CN111991358B - 一种三七粉配方颗粒及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种三七粉配方颗粒及其制备方法。所述三七粉配方颗粒包括三七粉,粒径小于200目的三七饮片的破碎粉末;辅料,为药学上可接受的助剂。所述三七粉配方颗粒的制备工艺包括原料获得:获取三七饮片;粉末制备:将原料进行破碎后筛选出粒径小于200目的破碎粉末;辅料添加及制粒:将药学上可接受的助剂添加到破碎粉末中混匀,然后经干法制粒制成成品。本发明制备得到的三七粉配方颗粒具有分散效果好、悬浮性佳且能有效保证药效,进而达到服用剂量准确,避免浪费等优点。
Description
技术领域
本发明涉及中药领域,具体涉及一种三七配方颗粒。
背景技术
三七又名田七、滇三七、参三七、血参、田三七等,为五加科植物三七的干燥根和根茎。性味甘、微苦、温,归肝、胃经,具有散瘀止血、消肿定痛的功效。三七既可处方使用,也可直接打粉单用口服或外敷,用于咯血,吐血,衄血,便血,崩漏,外伤出血等多种出血症状,还可用于胸腹刺痛、跌仆肿痛等。
中药配方颗粒是模拟家庭煎煮制备的便于携带、冲服的中药制剂。对于中药三七而言,由于三七属于名贵中药材,为了能最大化的降低成本、提高原料利用率,三七粉配方颗粒主要是通过将三七饮片破碎成粉,添加辅料后混合制粒后服用,在现有三七粉配方颗粒中,三七粉粒径一般是小于120目。目前对三七粉配方颗粒的研究主要通过溶剂提取的浸膏研究其成型性,并没有对颗粒冲泡后的颗粒崩解情况和分层情况做相关研究。
但对于目前市售的三七粉配方颗粒而言,通过对其性状、口感、气味、冲调后溶液状态等方面进行研究发现,现有三七粉配方颗粒经过冲调后底部均有絮状团块不溶物,虽然含中药原粉的颗粒不强制检测颗粒冲调后溶液状态,但冲服效果太差,则影响服用依从性,导致服用剂量不准确,进而影响药效发挥,并且造成服用的浪费,可见中药原粉品种冲调后溶液状态是行业痛点,是亟需解决的问题。
发明内容
因此,本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的三七粉配方颗粒冲调后底部有絮状团块物质,影响服用依从性,进而影响药效发挥的缺陷,同时提供一种冲调后悬浮性好的三七粉配方颗粒,并公开了该三七粉配方颗粒的制备工艺。
一种三七粉配方颗粒,包括:
三七粉,粒径小于200目的三七饮片的破碎粉末;
辅料,为药学上可接受的助剂。
本发明由于添加了药学上可接受的助剂,为了保证有效物质基础的含量,选择原料时优选采用总皂苷含量高于100mg/g的三七饮片。
所述药学上可接受的助剂为麦芽糊精、乳糖、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、共聚维酮中的至少一种。
根据广东省中药配方颗粒标准第一册规定的三七粉配方颗粒方法,制剂辅料占比25%,即1g三七粉配方颗粒中含0.25g辅料和0.75g三七粉。因此,本发明中所述药学上可接受的助剂的添加量设置为25wt%。
所述药学上可接受的助剂至少包括羧甲基纤维素钠,还包括麦芽糊精、乳糖、共聚维酮或微晶纤维素。
所述药学上可接受的助剂包括:添加量为20wt%-24wt%的麦芽糊精或乳糖,以及添加量为1wt%-5wt%的羧甲基纤维素钠。
所述药学上可接受的助剂为添加量为23wt%-24wt%的麦芽糊精,以及添加量为1wt%-2wt%的羧甲基纤维素钠。
一种三七粉配方颗粒的制备方法,包括:
原料获得:获取三七饮片;
粉末制备:将原料进行破碎后筛选出粒径小于200目的破碎粉末;
辅料添加及制粒:将药学上可接受的助剂添加到破碎粉末中混匀,然后制成颗粒成品。
所述颗粒成品经干法制粒获得。
所述三七饮片在破碎之前先干燥至含水量低于7.5%,干燥的温度低于60℃。
所述成品的粒度符合中国药典规定颗粒粒度标准,该粒度范围在不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不超过15%内;即,所述颗粒成品的粒度要求为:10-80目的颗粒重量为总颗粒重量的15%以内;所述三七饮片选用道地药材。
所述三七饮片中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1的总量不少于37.5mg/g。
本发明技术方案,具有如下优点:
1.本发明中通过在粉末状的三七饮片中添加药学上可接受的助剂,再结合将三七饮片的粒径优化,即将三七饮片的粒径破碎到200目以下,可以有效减少崩解时间或延长分层时间,提高冲调性能。
2.本发明优化了药学上可接受的助剂的种类,本发明中该药学上可接受的助剂优选为麦芽糊精、乳糖、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、共聚维酮中的至少一种;通过上述助剂的优化,可以有效促使冲调时颗粒完全崩解的时间小于5min。
3.本发明中由于三七粉粒径的减小,导致相同辅料的情况下,部分种类的配方颗粒沉淀厚度增加,影响服用药物剂量准确性。本发明将该药学上可接受的助剂优选为羧甲基纤维素钠和麦芽糊精、乳糖、微晶纤维素、共聚维酮中的任一种相配合的方式,不仅仅可以有效减少冲调时颗粒完全崩解的时间或延长冲调后分层时间,同时,还能避免冲调后底部出现较厚的沉淀,使沉淀厚度小于0.5cm,进而有效减少服用后粉末残留量,提高服用剂量的准确性,保证疗效;
并且,采用该优化后的助剂种类,还能有效避免制粒时粉末吸潮结块的问题,避免堵塞制粒的机器,使干法制粒过程顺畅,提高生产效率。
4.本发明进一步优化了药学上可接受的助剂的种类,当助剂为麦芽糊精或乳糖与羧甲基纤维素钠相互配合,且羧甲基纤维素钠的添加量为1wt%-5wt%,麦芽糊精或乳糖的添加量为20wt%-24wt%时;本发明通过上述助剂种类和配比的优化,可以有效使冲调时三七粉配方颗粒的完全崩解时间缩短到3min以内,明显提高崩解速率;进一步地,将药学上可接受的助剂的种类优选为23wt%-24wt%的麦芽糊精以及添加量为1wt%-2wt%的羧甲基纤维素钠时,不仅仅可以将完全崩解时间缩短到2min以内,避免冲调后底部出现絮状沉淀,同时,还能有效将分层时间延长到2min,同时能保证在1g/100ml的冲调浓度下,2min后沉淀的厚度小于0.3cm,使服药剂量更准确,即极大地提高服用依从性,进而更好的发挥药效。
5.本发明还提供了该三七粉配方颗粒的制备方法,该制备方法中原料三七饮片处理方式简单,直接打粉处理,无需采用溶剂提取,减少能耗。
6.本发明制备方法简单,同时该方法进一步对三七饮片的含水量以及颗粒粒度进行了限定,通过上述参数的优化,有效保证制粒过程的顺畅,并且能有效制备出符合广东省食品药品监督管理局规定的三七粉配方颗粒。
附图说明
图1为辅料仅仅为一种时的三七粉配方颗粒的紫外吸收检测结果图;
图2为不同的两种辅料配合获得的三七粉配方颗粒的紫外吸收检测结果图;
图3为相同两种辅料在不同配比下获得的三七粉配方颗粒的紫外吸收检测结果图;
图4为粒径为120目时获得的三七粉配方颗粒的紫外吸收检测结果图。
具体实施方式
实施例1
一种三七粉配方颗粒,包括三七粉和辅料,其中,三七粉的总皂苷含量高于100mg/g,三七粉的人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1的总量不少于37.5mg/g。三七粉的粒径小于200目;辅料为药学上可接受的助剂。且辅料占三七粉配方颗粒总重量的25%。
上述三七粉配方颗粒的制备方法为:
(1)原料:选取道地产地云南文山、规格为20头且三七总皂苷含量高于100mg/g的三七饮片,同时,保证三七饮片中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1的总量不少于37.5mg/g。
(2)干燥:采用真空干燥箱,设置温度<60℃的低温模式进行三七饮片的干燥,干燥至水分≤7.5%即可。
(3)粉碎:三七饮片粉碎,过200目药典筛,获得粒径小于200目的三七粉。
(4)辅料:分别采用如表1所示的辅料,过200目药典筛,辅助三七粉制粒。
表1
编号 | 辅料情况 |
系列1 | 25%麦芽糊精 |
系列2 | 25%乳糖 |
系列3 | 25%微晶纤维 |
系列4 | 25%羧甲基纤维素钠 |
系列5 | 25%共聚维酮 |
系列6 | 20%麦芽糊精+5%羧甲基纤维素钠 |
系列7 | 20%乳糖+5%羧甲基纤维素钠 |
系列8 | 20%微晶纤维+5%羧甲基纤维素钠 |
系列9 | 20%共聚维酮+5%羧甲基纤维素钠 |
系列10 | 21%麦芽糊精+4%羧甲基纤维素钠 |
系列11 | 22%麦芽糊精+3%羧甲基纤维素钠 |
系列12 | 23%麦芽糊精+2%羧甲基纤维素钠 |
系列13 | 24%麦芽糊精+1%羧甲基纤维素钠 |
(5)混匀:分别采用步骤(4)中的辅料将其与步骤(3)中的三七粉共同置于混合机中,设定混合时间50分钟,混匀后分别获得编号为系列1-系列13的混合料。
(6)制粒:分别将编号为系列1-系列13的混合料进行干法制粒。
(7)整粒:以中国药典规定颗粒粒度标准,使颗粒粒度范围在不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过15%内,即在10-80目的颗粒重量为总颗粒重量的15%以内,整粒后进行包装获得编号依次为系列1-系列13的三七粉配方颗粒。
对比例1
(1)原料:选取道地产地云南文山、规格为20头且三七总皂苷含量高于100mg/g的三七饮片,同时,保证三七饮片中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1的总量不少于37.5mg/g。
(2)干燥:采用真空干燥箱,设置温度<60℃的低温模式进行三七饮片的干燥,干燥至水分≤7.5%即可。
(3)粉碎:三七饮片粉碎,过120目药典筛,获得粒径小于120目的三七粉。
(4)辅料:采用下表2中所示的辅料作为药学上可接受的助剂,过120目药典筛,辅助三七粉制粒;
表2
编号 | 辅料情况 |
系列14 | 25%麦芽糊精 |
系列15 | 25%羧甲基纤维素钠 |
系列16 | 20%麦芽糊精+5%羧甲基纤维素钠 |
。
(5)混匀:分别采用步骤(4)中的辅料将其与步骤(3)中的三七粉共同置于混合机中,设定混合时间50分钟,混匀后获得混合料。
(6)制粒:将混合料进行干法制粒。
(7)整粒:以中国药典规定颗粒粒度标准,使颗粒粒度范围在不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过15%内,即在10-80目的颗粒重量为总颗粒重量的15%以内,并进行包装获得编号为系列14-系列16的三七粉配方颗粒。
试验例
对上述实施例1和对比例1制备得到的三七粉配方颗粒进行崩解时间、崩解情况、溶液颜色、分层开始时间、制粒情况及沉淀厚度、紫外吸收值的检测,检测方法如下:
1、崩解情况和崩解时间
采用三七粉配方颗粒2g,加入温度为80℃的热水200ml,浸润30秒再搅拌溶解,观察崩解情况,无明显颗粒及絮团状物时代表三七粉配方颗粒已经完全崩解,记录完全崩解的时间。
2、溶液颜色和分层开始时间
三七粉配方颗粒完全崩解后,观察溶液颜色,此时为零点,当杯底明显出现分层时,完成时间的记录,该时间即为分层时间。
3、沉淀厚度
从加入热水冲泡开始,在2min时对溶液底层的沉淀厚度进行检测,记录沉淀厚度值,冲泡容器的底部面积为33.18cm2。
采用上述检测方法检测后获得的检测结果如表3所示。
4、紫外吸收值
固定波长322nm,以0、0.5、1、1.5、2、3min时间点下检测不同三七粉配方颗粒紫外吸收值(OD),如图1-图4所示,并计算出相应配方颗粒的线性回归方程,该线性回归方程的曲线斜率值即可代表溶液悬浮稳定性,斜率绝对值越小,溶液越稳定,本实施例中上述配方颗粒计算得到的线性回归方程如表4所示。
表3
表4
过上表3和表3可知:不同的助剂条件下,崩解时间、悬浮性、沉淀厚度均不同。本发明中优选了本发明中的几种助剂类型,通过三七粉粒径的优化,结合使其能够在较短的时间内实现颗粒的完全崩解,满足崩解需求。通过上述表3进一步可知:虽然除羧甲基纤维素钠以外的单种助剂的崩解时间较短,但开始分层的时间也较短,悬浮稳定性相对较差,沉淀的厚度较厚,因而,极大地影响服用剂量,继而影响服用依从性,导致不能发挥最佳药效。因此,本发明通过对助剂进行了进一步的筛选优化,将助剂优选为羧甲基纤维素钠和其他助剂的混合物,尤其是羧甲基纤维素钠与麦芽糊精,羧甲基纤维素钠与乳糖相配合的方式,如:1wt%-5wt%的羧甲基纤维素钠与20wt%-24wt%的麦芽糊精,1wt%-5wt%的羧甲基纤维素钠与20wt%-24wt%的乳糖相配合时,可以有效使冲调时完全崩解时间明显缩短,可以缩短到3min以内,同时减少沉淀的厚度,提高悬浮稳定性。进一步地,药学上可接受的助剂优选为羧甲基纤维素钠与麦芽糊精时,尤其是采用添加量为23wt%-24wt%的麦芽糊精以及添加量为1wt%-2wt%的羧甲基纤维素钠相互配合时,可以使完全崩解时间缩短到2min以内,同时使分层时间延长到2min,同时能有效保证在1g/100ml的冲调浓度下,2min后沉淀的厚度小于0.3cm,有效使服药剂量更准确,即极大地提高服用依从性,进而更好的发挥药效。
5、口感测试
本发明还对三七粉配方颗粒的口感进行了调研,调研方法:取实施例1中系列13和系列14的配方颗粒各1批及市售样品4批(A\B\C\D厂)各2克,以200ml热水冲泡,随机寻找10人品尝各组药液,统计平均得分,评分规则如表5所示,评分统计结果如表6所示。
表5
表6
编号 | 14号 | 13号 | A | B | C | D |
得分 | 15 | 18 | 12 | 14 | 10 | 8 |
通过上述结果可知:羧甲基纤维素钠与麦芽糊精、乳糖、共聚维酮或微晶纤维素相配合获得的辅料具有良好的滑润口感,更能满足大众口感,提高服用依从性。
6、三七粉配方颗粒中有效成分测定
6.1物质基础验证
采用薄层色谱法对三七粉配方颗粒新工艺的物质基础进行验证,三七薄层鉴别的具体方法如下:
三七粉配方颗粒研细取1g,加水10滴,搅匀,再加以水饱和的正丁醇10ml,密塞,振摇10分钟,放置2小时,离心,取上清液,加3倍量以正丁醇饱和的水,摇匀,放置使分层,取正丁醇层,蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液。另取三七对照药材0.5g,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2015年版四部通则0502)试验,吸取上述两种溶液各1μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃以下放置的下层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以硫酸溶液(1→10),在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;置紫外光灯(365nm)下检视,显相同的荧光斑点。
采用上述方法对系列1-系列16的各三七粉配方颗粒进行检测,结果显示三七粉配方颗粒与三七粉对照药材相同位置斑点一致,物质基础合格。
6.2皂苷含量验证
采用高效液相色谱法测定三七粉配方颗粒中的总三七皂苷含量,具体测定方法如下:
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水为流动相A,以乙腈为流动相B,按下表中的规定进行梯度洗脱;检测波长为203nm。理论板数按三七皂苷R1峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备 精密称取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品及三七皂苷R1对照品适量,加甲醇制成每1ml含人参皂苷Rg10.4mg、人参皂苷Rb10.4mg、三七皂苷R10.1mg的混合溶液,即得。
供试品溶液的制备 三七粉配方颗粒研细取约1g,精密称定,精密加入甲醇50ml,称定重量,放置过夜,置80℃水浴上保持微沸2小时,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
以广东省中药配方颗粒标准规定总三七皂苷含量为依据,采用高效液相色谱法对新工艺制备的编号为系列13的三七粉配方颗粒检测,其总三七皂苷含量约为78.8mg/g,符合规定标准,有效性得到保障。
显然,上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例,而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说,在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (7)
1.一种三七粉配方颗粒,其特征在于,由三七粉和辅料组成:
三七粉为粒径小于200目的三七饮片的破碎粉末;
辅料为药学上可接受的助剂;所述药学上可接受的助剂的添加量为25wt%;具体为:添加量为21wt%-24wt%的麦芽糊精,以及添加量为1wt%-4wt%的羧甲基纤维素钠。
2.根据权利要求1所述的三七粉配方颗粒,其特征在于,所述药学上可接受的助剂为添加量为23wt%-24wt%的麦芽糊精,以及添加量为1wt%-2wt%的羧甲基纤维素钠。
3.权利要求1或2所述的一种三七粉配方颗粒的制备方法,其特征在于,包括:
原料获得:获取三七饮片;
粉末制备:将原料进行破碎后筛选出粒径小于200目的破碎粉末;
辅料添加及制粒:将药学上可接受的助剂添加到破碎粉末中混匀,然后制成颗粒剂。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述颗粒成品经干法制粒获得。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述三七饮片在破碎之前先干燥至含水量低于7.5%,干燥的温度低于60℃。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述颗粒成品的粒度要求为:10-80目的颗粒重量为总颗粒重量的15%以内;所述三七饮片选用道地药材。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述三七饮片中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及三七皂苷R1的总量不少于37.5mg/g。
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