CN102824487A

CN102824487A - 轻身减肥胶囊的制备方法

Info

Publication number: CN102824487A
Application number: CN2011101630635A
Authority: CN
Inventors: 高超旭; 周毅擎; 张东彬; 王少龙
Original assignee: ZHENGZHOU FURUITANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: ZHENGZHOU FURUITANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2011-06-17
Filing date: 2011-06-17
Publication date: 2012-12-19

Abstract

本发明公开了一种轻身减肥胶囊的制备方法，其特征是大黄部分粉碎成细粉，其余同防己等十味药材水煎煮后浓缩，醇沉后收醇、浓缩、干燥、粉碎，然后和大黄细粉加适量辅料混匀装胶囊，或混匀后制成颗粒装胶囊，而完成全部制备过程。该药品在剂型改革中改进了制备中关键工艺参数和成型工艺，具有起效迅速、工艺明晰简便的特点，是临床受欢迎和安全有效的减肥中成药品。该药具有轻身减肥功效，主要用于单纯性肥胖。

Description

轻身减肥胶囊的制备方法

技术领域

本发明涉及中成药胶囊剂的制备工艺技术领域，尤其涉及中药复方制剂轻身减肥胶囊的制备方法。

技术背景

轻身减肥片品种收载于卫生部部颁标准中药成方制剂第19册，轻身减肥胶囊为原糖衣片改剂型研究品种。片剂尤其是糖衣片崩解时限较长，影响疗效，且包糖衣较繁琐。考虑到原片剂制备工艺存在缺陷以及胶囊剂更易于崩解，更有利于活性成分的快速吸收，且外观整洁美观，便于服用，从而增加了患者的选择性与依从性。故我们对该品种进行了二次研发，以新工艺、新剂型制成轻身减肥胶囊。

发明内容

本发明的目的是提供中成药轻身减肥胶囊及其制备方法。本发明研究的身减肥胶囊可益气健脾，活血化瘀，宽胸去积。用于单纯性肥胖。其配方组成为：大黄125g、防己250g、丹参250g、茵陈250g、泽泻500g、山楂500g、水牛角500g、淫羊藿125g、黄芪250g、白术125g、川芎125g、辅料适量，共制成1000粒。

本发明的的技术方案在具体实施方式中说明。

具体实施方式

1.水牛角提取溶媒(饮用水)用量的考察

1.1评价指标：出膏率

出膏率测定方法：

称取水牛角薄片500g，加水煎煮二次，每次8小时，合并煎液并浓缩至适量(相对密度为1.35～1.40，60℃测)，称定重量。称取浓缩膏适量(约20g)，精密称定，转移至干燥至恒重的蒸发皿中80℃减压干燥至恒重，称定重量，折算出出膏率。

1.2考察方法：

称取水牛角薄片500g，取3份。按下表设计加水倍量，按1.1操作并计算出膏率，结果见表1。

表1.水牛角水煎加水量试验结果表

结果表明12倍量水与15倍量水提取评分接近，15倍量水提取出膏率最高，说明随着加水量增加出膏率随之增加，结合工业生产节约能源降低成本考虑，选用12倍量水提取为最佳提取条件。

2.防己等提取溶媒(饮用水)用量和醇沉静置时间的考察

2.1评价指标：出膏率、黄芪甲苷含量

2.1.1出膏率测定方法

出膏率测定方法：按照处方量的半量称取防己等饮片共计1467g，即防己125g、丹参125g、茵陈125g、泽泻250g、山楂250g、水牛角250g、淫羊藿62.5g、黄芪125g、白术62.5g、川芎62.5g、大黄59g，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，第二次时加入茵陈和淫羊藿，第三次时加入大黄，合并煎液并浓缩至适量，加乙醇至含醇量为65～70％，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量(相对密度为1.35～1.40，60℃测)，称定重量。称取浓缩膏适量(约20g)，精密称定，转移至干燥至恒重的蒸发皿中80℃减压干燥至恒重，称定重量，折算出出膏率。

2.1.2黄芪甲苷含量测定方法

黄芪甲苷照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(32∶68)为流动相，蒸发光散射检测器检测。理论板数按黄芪甲苷峰计算应不低于4000。

对照品溶液的制备取黄芪甲苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取干浸膏适量，研细，混匀，取约4.5g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇40ml，冷浸过夜，再加甲醇适量，加热回流4小时，提取液回收溶剂并浓缩至干，残渣加水10ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨试液充分洗涤2次，每次40ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加水5ml使溶解，放冷，通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm，长12cm)，以水50ml洗脱，弃去水液，再用40％乙醇30ml洗脱，弃去洗脱液，继用70％乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算，即得。

2.2试验因素水平的选择

原标准工艺明确了提取次数、时间，本次研究我们选择三个水平，对未明确的溶媒(饮用水)用量和醇沉静置时间进行考察，以出膏率和黄芪甲苷含量作为评价指标优选最佳工艺，因素水平安排见表2。

表2.因素水平表

按因素水平表确定的工艺条件进行试验，分别测定出膏率和黄芪甲苷含量，结果见表3。

表3.提取溶媒用量和醇沉静置时间考察结果(n＝2)

结果分析：不同水平的提取溶媒用量和醇沉静置时间对出膏率和黄芪甲苷含量影响不大，故从生产实际考虑，选择用“加水煎煮三次，第一次加8～10倍量水煎煮2小时，第二、三次各加6～8倍量水煎煮1小时，第二次时加入茵陈和淫羊藿，第三次时加入大黄，合并煎液并浓缩至适量，加乙醇至含醇量为65～70％，搅拌，静置12～24h，滤过”的工艺参数。

2.3放大验证试验

称取2倍处方量药材共计5868g，即防己500g、丹参500g、茵陈500g、泽泻1000g、山楂1000g、水牛角1000g、淫羊藿250g、黄芪500g、白术250g、川芎250g、大黄118g，2份，分别按上述确定的工艺进行放大试验，验证结果见表4、表5。

表4.放大验证试验结果*

*注：水煎三次加水倍量8、6、6倍，醇沉静置时间12小时。

表5.放大验证试验结果#

#注：水煎三次加水倍量10、8、8倍，醇沉静置时间24小时。

验证结果表明：“第一次加8～10倍量水煎煮2小时，第二、三次各加6～8倍量水煎煮1小时，第二次时加入茵陈和淫羊藿，第三次时加入大黄，合并煎液并浓缩至适量，加乙醇至含醇量为65～70％，搅拌，静置12～24h，滤过”，该工艺稳定可行。

3.制剂成型配方的筛选

根据硬胶囊剂成型要求，我们以成型难易、内容物流动性和崩解时限为考察指标进行成型配方的筛选，试验结果见表6。

表6.制剂成型配方筛选试验结果

结果表明配方5的各项指标优于其它配方，故成型选择配方5作为轻身减肥胶囊的成型配方。

Claims

1.轻身减肥胶囊的制备方法，包括如下步骤：

(1)工艺中大黄需为细粉的粉碎成过80～160目筛的细粉，最好超微粉碎成过200～300目筛的细粉，备用；

(2)工艺中水牛角提取浓缩方法为：水牛角刨成薄片，每次加10～15倍量的水煎煮两次，每次8小时，合并煎液并浓缩至相对密度为1.30～1.40(60～70℃)。最佳的煎煮条件为每次加12倍量的水；

(3)工艺中防己等七味提取精制浓缩方法为：防己等七味加水煎煮三次，第一次2小时，加水8～10倍量，第二、三次各1小时，各加水6～8倍量，在第二次煎煮时加入茵陈、淫羊藿，第三次煎煮时加入剩余的大黄，合并煎液并浓缩至相对密度1.35～1.45(60～70℃)，加乙醇至含醇量为65～70％，搅拌，静置12～24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加入水牛角浓缩液，浓缩至相对密度为1.20～1.50(60～70℃)的稠膏。最佳的条件为：第一次2小时，加水10倍量，第二、三次各1小时，各加水8倍量；

(4)工艺中制剂成型方法为：取步骤(3)所得稠膏40～70℃减压干燥，粉碎成细粉，加入适量辅料和步骤(1)所述的大黄细粉，混匀，装入胶囊；或混匀后制成颗粒，干燥，装入胶囊。

2.根据权利要求1所述的轻身减肥胶囊的制备方法，其特征在于其步骤(4)所述的辅料为稀释剂、崩解剂、助流剂等；所述的稀释剂包括淀粉、预胶化淀粉、糊精等其中的一种或几种；崩解剂包括微晶纤维素、羧甲淀粉钠等；助流剂包括滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁等。