CN101972465A - 一种治疗原发性痛经的药物制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗原发性痛经的药物制剂及制备方法。取用下述重量份的原料：香附1～4份、艾叶0.5～2份、黄芪3～9份、当归5～15份、益母草5～10份、玄胡5～10份、熟地黄5～15份、红枣5～15份和生姜1～4份，加6-10倍量水浸泡2小时，煎煮1-3次，每次1-2小时，滤过，合并滤液；将滤液浓缩相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏；或将滤液浓缩至原液量的1/3，加入适量红糖加热使溶解，再浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏，然后制成制剂，即得。经临床试用证明，本发明具有活血化瘀，温经通脉，行气止痛的功能和较好的治疗效果，可用于治疗原发性痛经，具独特疗效，使用安全、且无毒副作用。

Description

一种治疗原发性痛经的药物制剂及制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗痛经的药物制剂及制备方法，尤其是一种治疗原发性痛经的药物制剂及制备方法。

背景技术

痛经是指成熟女性月经发生时的周期性下腹疼痛，可分为继发性痛经和原发性痛经。原发性痛经多见于青年女性，常随月经初潮、内分泌失调而发病。全国妇女月经生理常数协作组，对全国29个省市、自治区13万多妇女月经生理常数的调查分析，我国妇女月经期痛经者占33.19％，轻度占45.73％，中度占38.81％，重度占13.55％。国内外痛经发病率每年呈上升趋势，且痛经使女性身心倍受折磨，严重的甚至影响正常的工作和生活。中药对痛经的认识源远流长，有系统、完整的病机和辩证理论体系，有丰富、有效的治疗方药和经验。目前痛经类产品的开发程度不高。若遇到痛经，常用化学药物，如消炎片、去痛片等止痛药，暂缓腹痛，但药效过后，疼痛依旧，而且长期服用，毒副作用比较大，因此在市场销售中处于劣势。也有使用具有药性温和和毒副作用较小的中药，如月月舒口服液、乌鸡白凤丸等等，减缓腹痛，这些中药虽然具有一定疗效，但每次月经时，为了避免痛经，仍需及时服用，无法从根本上治疗原发性痛经。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种治疗原发性痛经的药物制剂及制备方法。本发明不仅能够有效调经止痛，而且能有效治疗或控制痛经，还具有毒副作用较小和使用安全的特点。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案如下：一种治疗原发性痛经的药物制剂，它是用下述重量份的原料制成：香附1～4份、艾叶0.5～2份、黄芪3～9份、当归5～15份、益母草5～10份、玄胡5～10份、熟地黄5～15份、红枣5～15份、生姜1～4份。

前述的治疗原发性痛经的药物制剂中，它是用下述重量份的原料制成：香附1.5～3份、艾叶0.7～1.5份、黄芪5～7份、当归8～12份、益母草7～9份、玄胡7～9份、熟地黄8～12份、红枣8～12份、生姜1.5～3份。

前述的治疗原发性痛经的药物制剂中，它是用下述重量份的原料制成：香附2份、艾叶1份、黄芪6份、当归10份、益母草8份、玄胡8份、熟地黄10份、红枣10份、生姜2份。

前述的治疗原发性痛经的药物制剂中，所述的药物制剂为胶囊剂、片剂、膏剂或颗粒剂。

实现前述的治疗原发性痛经的药物制剂的制备方法，按以下步骤制成：

①按比例称取香附、艾叶、黄芪、当归、益母草、玄胡、熟地黄、红枣和生姜九味原料，加6-10倍量水浸泡2小时，煎煮1-3次，每次1-2小时，滤过；

②合并滤液；将滤液浓缩相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏；或将滤液浓缩至原液量的1/3，加入适量(原料的0.5-1倍量)红糖加热使溶解，再浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏，然后制成制剂，即得。

前述的治疗原发性痛经的药物制剂的制备方法中，按以下步骤制成：

①按比例称取香附、艾叶、黄芪、当归、益母草、玄胡、熟地黄、红枣和生姜九味原料，加8倍量水浸泡2小时，煎煮2次，每次1.5小时，滤过；

②合并滤液；将滤液浓缩相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏；或将滤液浓缩至原液量的1/3，加入适量(原料的0.5-1倍量)红糖加热使溶解，再浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏，然后制成制剂，即得。

前述的治疗原发性痛经的药物制剂的制备方法中，按以下步骤制成：

①按比例称取香附、艾叶、黄芪、当归、益母草、玄胡、熟地黄、红枣和生姜九味原料，加6-10倍量水浸泡2小时，煎煮1-3次，每次1-2小时，滤过；

②合并滤液，将滤液浓缩至原液量的1/3，加入适量(原料的0.5-1倍量)红糖加热使溶解，再浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏，装瓶即得膏剂。

前述的治疗原发性痛经的药物制剂的制备方法中，按以下步骤制成：

①按比例称取香附、艾叶、黄芪、当归、益母草、玄胡、熟地黄、红枣和生姜九味原料，加6-10倍量水浸泡2小时，煎煮1-3次，每次1-2小时，滤过；

②合并滤液，将滤液浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏；

③加入蔗糖、微晶纤维素，混匀，在60℃下减压干燥，粉碎，过筛，混匀，整粒，分装，即得颗粒剂。

前述的治疗原发性痛经的药物制剂的制备方法中，按以下步骤制成：

①按比例称取香附、艾叶、黄芪、当归、益母草、玄胡、熟地黄、红枣和生姜九味原料，加6-10倍量水浸泡2小时，煎煮1-3次，每次1-2小时，滤过；

②合并滤液，将滤液浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏；

③加入淀粉、微晶纤维素，混匀，在60℃下减压干燥，粉碎，过筛，混匀，整粒，加入硬脂酸镁，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得片剂。

前述的治疗原发性痛经的药物制剂的制备方法中，按以下步骤制成：

①按比例称取香附、艾叶、黄芪、当归、益母草、玄胡、熟地黄、红枣和生姜九味原料，加6-10倍量水浸泡2小时，煎煮1-3次，每次1-2小时，滤过；

②合并滤液，将滤液浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏；

③加入淀粉、微晶纤维素，混匀，在60℃下减压干燥，粉碎，过筛，混匀，整粒，然后装入胶囊中，即得胶囊剂。

本发明的有益效果：与现有技术相比，本发明的药物制剂中各原料均为天然药材，按照中医理论组方经过精心研制、调整、筛选而制成，以达到活血补血、调经止痛，有效治疗或控制原发性痛经的目的。各原料的协同作用，可调节人体的功能、活血化瘀，温经通脉和行气止痛。天然药材具有作用温和、毒副作用较小和使用安全的特点。经临床试用证明，本发明具有活血化瘀，温经通脉，行气止痛的功能和较好的治疗效果，可用于治疗原发性痛经，具独特疗效，使用安全、且无毒副作用。另外，本发明的制备工艺稳定可行。

本发明以当归药材中的阿魏酸提取率作为研究的指标来验证本发明的制备工艺稳定可行。

1、水提正交设计：按处方比例称取药材共92g，加水回流提取，以加水量、煎煮时间、煎煮次数为考察因素，设计3个水平，以干浸膏得率和当归药材中的阿魏酸提取率作为考察的指标，按L₉(3⁴)正交表安排实验，平行操作。因素水平表(见表1)

表1水提正交试验因素水平表

2、样品的制备：按处方量的1/10比例称取香附、艾叶、黄芪、当归、益母草、玄胡、熟地黄、红枣和生姜共9份，按照表1设计的因素水平条件进行各实验提取，分别合并提取液，浓缩，定容至200ml，即得。

3、干浸膏得率的测定：精密吸取“2”项所得浓缩药液20ml，置于已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105℃中干燥至恒重，取出，置于干燥器中放置30min，迅速精密称定，计算干浸膏得率。计算公式：干浸膏得率(％)＝(浸膏量÷20)×总药液量/药材量×100％。

4.含量测定

4.1色谱条件色谱柱：Kromasil-C18(250mm×4.6mm，5μm)；流动相：乙睛∶0.4％磷酸水(15∶85)；流速：0.8ml·min-1；柱温：25℃；检测波长：323nm；进样量20μl。

4.2溶液的制备：对照品溶液的制备：精密称取阿魏酸对照品5.5mg，加甲醇溶解，制成55μg/ml的溶液；供试品溶液的制备：取样品制备项下所得浓缩药液，低温蒸于，于60℃干燥，研细，称取约0.20g，精密称定，置于塞锥形瓶中，精密加入70％甲醇50mL，密塞，称定质量，超声提取1min，放冷，补质量，摇匀，滤过，滤液过孔径0.45μm微孔滤膜后即得。阴性对照溶液：按处方比例称取药材，同供试品溶液的制备方法制成不含当归的阴性对照溶液。

4.3线性关系考察分别精密吸取55μg/ml对照品溶液0.1，0.2，0.4，0.5，0.6，0.8ml各置于10mL量瓶，加甲醇定容至刻度，制成不同浓度对照品溶液，分别精密吸取20μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，以阿魏酸浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，计算得线性回归方程为A＝2.5868C-0.644，r＝0.9997；结果表明阿魏酸在0.55-5.50μg/ml，浓度范围具有良好的线性关系。

4.4精密度实验精密吸取对照品溶液，按″4.1”项色谱条件，重复进样6次测定，每次20μl，测定峰面积值，RS1，为0.87％。

4.5样品稳定性实验：取供试品溶液分别于0，0.5，1.0，2.0，3.0，4.0h进样，测定其峰面积积分值RSD＝1.02％，结果表明供试品溶液在4.0h内稳定。

4.6加样回收率实验：精密称定已知含量的该药物组合的干浸膏9份，每份约0.1g，精密加入阿魏酸对照品适量，按“4.2”项方法制备供试品溶液，分别进样测定，结果见表2。平均回收率为100.7％，RSD＝1.86％。

表2

5.正交实验结果：取处方中各药材1/10的比例，共9份，合并浸泡0.5h，按正交实验表方案进行测定，并进行多指标综合评分。结果见表3和4。

表3提取工艺正交实验结果

以阿魏酸含量最高者计60分，浸膏得率最高者计40分统计

表4提取工艺方差分析表

F_0.05(2，2)＝19.0

直观分析表明，以综合评分为标准，在所选因素水平范围内，各因素作用主次顺序为A＞B＞C。最佳的提取工艺A2B2C3；方差分析表明，因素A(加水量)、B(煎煮时间)，C(煎煮次数)对实验结果均无显著影响，为降低成本，实际生产中最优组合是A2B2C2。即加8倍量水，煎煮2次，每次煎煮1.5h。

6、正交验证：实验取处方药材3份，根据筛选得到的提取工艺A2B2C3，进行正交验证实验，得阿魏酸含量为0.032％，RSD＝1.21％；浸出物得率34.14％，RSD＝1.07％(n＝3)。可见，按优化工艺进行提取阿魏酸含量，浸出物得率均取得较理想的结果，表明该制备工艺稳定可行。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明，本发明的实施方式不限于下述实施例，在不脱离本发明宗旨的前提下做出的各种变化均属于本发明的保护范围之内。

具体实施方式

实施例1：称取香附20g、艾叶10g、黄芪60g、当归100g、益母草80g、玄胡80g、熟地黄100g、红枣100g和生姜20g九味原料，加4.6kg水浸泡2小时，煎煮2次，每次1.5小时，滤过；

②合并滤液，将滤液浓缩至原液量的1/3，加入500g红糖加热使溶解，再浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏，装瓶即得膏剂。该制剂口服，一日1次，一次10g，一至两月为一个疗程。

实施例2：①称取香附10g、艾叶5g、黄芪30g、当归50g、益母草80g、玄胡100g、熟地黄150g、红枣150g和生姜40g九味原料，加5.5kg水浸泡2小时，煎煮3次，每次2小时，滤过；

②合并滤液，将滤液浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏；

③加入蔗糖、微晶纤维素，混匀，在60℃下减压干燥，粉碎，过筛，混匀，整粒，分装，即得颗粒剂。该制剂开水冲服，一日1次，一次10g，一至两月为一个疗程。

实施例3：①称香附40g、艾叶20g、黄芪90g、当归150g、益母草50g、玄胡75g、熟地黄50g、红枣50g和生姜10g九味原料，加3.2kg水浸泡2小时，煎煮2次，每次1.5小时，滤过；

②合并滤液，将滤液浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏；

③加入淀粉、微晶纤维素，混匀，在60℃下减压干燥，粉碎，过筛，混匀，整粒，加入硬脂酸镁，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得片剂。该制剂口服，一日一次，一次3片，一至两月为一个疗程。

实施例4：①称取香附15g、艾叶7g、黄芪50g、当归80g、益母草80g、玄胡90g、熟地黄120g、红枣120g和生姜30g九味原料，加4.2kg水浸泡2小时，煎煮1小时，滤过；

②将滤液浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏；

③加入淀粉、微晶纤维素，混匀，在60℃下减压干燥，粉碎，过筛，混匀，整粒，然后装入胶囊中，即得胶囊剂。该制剂口服，一日一次，一次3粒，一至两月为一个疗程。

实施例5：①称取香附30g、艾叶15g、黄芪70g、当归100g、益母草90g、玄胡70g、熟地黄80g、红枣80g和生姜15g九味原料，加5.5kg水浸泡2小时，煎煮1小时，滤过；

②将滤液浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏；

③加入微晶纤维素，混匀，在60℃下减压干燥，粉碎，过筛，混匀，分装，制成散剂。该制剂开水冲服，一日1次，一次一袋，一至两月为一个疗程。

通过临床资料进一步阐述本发明药物制剂的有益效果：

一、临床病例：90例病例均来自2007年9月～2009年9月某院门诊病人。均符合以下诊断标准：①经妇科及B超检查，生殖器官无明显器质性病变者，多发生于月经初潮后2～3年的青春期少女或未生育的年轻妇女。②主要症状：行经前后和经期小腹冷痛坠胀。③伴随症状：经血量少色暗有块，乳房胀痛，形寒肢冷，带下量多色白。④全身不适：腰部酸痛，肛门坠胀，恶心呕吐，头晕乏力，严重时出现面色发白出汗，甚至休克等全身不适症状。上述①、②项必备，③、④至少有一项即可诊断。年龄最小14岁，最大29岁，平均年龄21.2岁。初中文化52例，高中以上文化28例。全部病例为原发性痛经，排除继发性痛经的病因、子宫内膜异位症、急慢性盆腔炎或子宫颈狭窄阻塞等。全部病例分为1个月经周期治疗组、2个月经周期治疗组、3个月经周期治疗组，每组30例，三组病例在年龄、病程及病情方面差异无显著性(P＞0.05)。

二、治疗方法：

1、膏剂，口服，每日清晨空腹服一勺(10g)，1～2月为一疗程，3个疗程为一个治疗周期；

2、注意事项：①经期禁用；②慢性支气管炎、冠心病、高血压患者慎用。

三、疗效评定标准。治愈：治疗后症状全部消失，月经期间无明显不适，随访半年未复发；好转：治疗后症状明显改善，偶有痛经，但较轻微；无效：治疗前后症状无明显改善。

四、治疗效果：90例中，服用一个月经周期的治愈率为75％，好转率为23％；服用两个月经周期的治愈率为84％，好转率为16％；服用三个月经周期为94％，好转率为6％。

五、安全性观察：在整个治疗过程中，暂未发现任何不良反应，无副作用。

总结：本药物具有活血化瘀，温经通脉，行气止痛的功能和较好的治疗效果，可用于治疗原发性痛经，具独特疗效，使用安全、且无毒副作用。

Claims (10)

1.一种治疗原发性痛经的药物制剂，其特征在于：它是用下述重量份的原料制成：香附1～4份、艾叶0.5～2份、黄芪3～9份、当归5～15份、益母草5～10份、玄胡5～10份、熟地黄5～15份、红枣5～15份、生姜1～4份。

2.根据权利要求1所述的治疗原发性痛经的药物制剂，其特征在于：它是用下述重量份的原料制成：香附1.5～3份、艾叶0.7～1.5份、黄芪5～7份、当归8～12份、益母草7～9份、玄胡7～9份、熟地黄8～12份、红枣8～12份、生姜1.5～3份。

3.根据权利要求2所述的治疗原发性痛经的药物制剂，其特征在于：它是用下述重量份的原料制成：香附2份、艾叶1份、黄芪6份、当归10份、益母草8份、玄胡8份、熟地黄10份、红枣10份、生姜2份。

4.根据权利要求1、2或3所述的治疗原发性痛经的药物制剂，其特征在于：所述的药物制剂为胶囊剂、片剂、膏剂或颗粒剂。

5.实现权利要求4任一权利要求所述的治疗原发性痛经的药物制剂的制备方法，其特征在于：按以下步骤制成：

①按比例称取香附、艾叶、黄芪、当归、益母草、玄胡、熟地黄、红枣和生姜九味原料，加6-10倍量水浸泡2小时，煎煮1-3次，每次1-2小时，滤过；

②合并滤液；将滤液浓缩相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏；或将滤液浓缩至原液量的1/3，加入适量红糖加热使溶解，再浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏，然后制成制剂，即得。

6.根据权利要求5所述的治疗原发性痛经的药物制剂的制备方法，其特征在于：按以下步骤制成：

①按比例称取香附、艾叶、黄芪、当归、益母草、玄胡、熟地黄、红枣和生姜九味原料，加8倍量水浸泡2小时，煎煮2次，每次1.5小时，滤过；

②合并滤液；将滤液浓缩相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏；或将滤液浓缩至原液量的1/3，加入适量红糖加热使溶解，再浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏，然后制成制剂，即得。

7.根据权利要求5或6所述的药物制剂的制备方法，其特征在于：按以下步骤制成：

①按比例称取香附、艾叶、黄芪、当归、益母草、玄胡、熟地黄、红枣和生姜九味原料，加6-10倍量水浸泡2小时，煎煮1-3次，每次1-2小时，滤过；

②合并滤液，将滤液浓缩至原液量的1/3，加入适量红糖加热使溶解，再浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏，装瓶即得膏剂。

8.根据权利要求5或6所述的药物制剂的制备方法，其特征在于：按以下步骤制成：

①按比例称取香附、艾叶、黄芪、当归、益母草、玄胡、熟地黄、红枣和生姜九味原料，加6-10倍量水浸泡2小时，煎煮1-3次，每次1-2小时，滤过；

②合并滤液，将滤液浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏；

③加入蔗糖、微晶纤维素，混匀，在60℃下减压干燥，粉碎，过筛，混匀，整粒，分装，即得颗粒剂。

9.根据权利要求5或6所述的药物制剂的制备方法，其特征在于：按以下步骤制成：

①按比例称取香附、艾叶、黄芪、当归、益母草、玄胡、熟地黄、红枣和生姜九味原料，加6-10倍量水浸泡2小时，煎煮1-3次，每次1-2小时，滤过；

②合并滤液，将滤液浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏；

③加入淀粉、微晶纤维素，混匀，在60℃下减压干燥，粉碎，过筛，混匀，整粒，加入硬脂酸镁，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得片剂。

10.根据权利要求5或6所述的药物制剂的制备方法，其特征在于：按以下步骤制成：

①按比例称取香附、艾叶、黄芪、当归、益母草、玄胡、熟地黄、红枣和生姜九味原料，加6-10倍量水浸泡2小时，煎煮1-3次，每次1-2小时，滤过；

②合并滤液，将滤液浓缩至相对密度在80～85℃测为1.20～1.24的稠膏；

③加入淀粉、微晶纤维素，混匀，在60℃下减压干燥，粉碎，过筛，混匀，整粒，然后装入胶囊中，即得胶囊剂。