CN102824476B - 一种保健胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种保健胶囊及其制备方法，它是由灵芝提取物，茶叶提取物，银杏叶提取物，红景天提取物，绞股蓝提取物和灵芝孢子粉六种精化组合制备而成保健胶囊。该保健胶囊的主要成分为菌草灵芝和天然药食两用植物的提取物，以灵芝孢子粉为赋形剂，预防结块。本发明的目的在于弥补现有技术不足，提供一种配方、配比合理，除有效成分多糖含量高外，尚含多种活性成分，相互增强功效和协调作用，保健胶囊经功能性试验证明，人长期食用后，对人体有益无任何不良影响，本产品使用方便，制备工艺简单，适于产业化生产。

Description

一种保健胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及人类食用的保健品，具体的说是一种保健胶囊及其制备方法。

背景技术

 “免疫”是中医药理论中主旨和精髓之一，早在二千年前的《素问﹒上古天真论》即有“真气存之，精神内守，病从安来”的记载，主张“正气内存，邪不可干”。“邪之所凑，其气必虚”。均是指人体自存在的抗病物质及抗病能力（即指机体对传染因子的抵抗能力）。包括各种慢性在内的“亚健康”的普遍化、年青化已引起各国的高度警惕。近年来，免疫学理论及其免疫作用的中药材（含灵芝类的药用菌）广泛应用于临床疾病的预防、治疗和促进康复作用引起各国的关注。

人体的免疫功能与疾病的易感性、病理过程、康复等有密切相关。因此，具有免疫调节作用药食两用的中药材在对于疾病的预防、康复，以及改善亚健康状态提高生命质量等方面具有重大的开发利用的价值，药食两用菌如灵芝提取物对免疫紊乱的调节作用并不单一，既能对低下的免疫功能起到增强作用，又能对亢进的免疫功能起到抑制作用，表现出双向调节作用^（1-3）。

肝损伤是各种肝脏疾病的病变结果，许多因素，病毒、生物、药物、酒精等，都可以导致肝损伤，所以保肝是预防肝病的重要措施之一。近年来对中药防治肝损伤作用机制的研究逐步深入，发现在肝细胞损伤时，细胞质膜损害是肝细胞受损的最基本表现。细胞质膜受损时，膜透性发生改变，影响细胞正常生理功能；当细胞质膜失去完整时，可最终导致细胞死亡。从灵芝、绞股蓝中药材中提取出的提取物具有保肝功能，其作用机制可能是保护肝细胞的膜性结构有受破坏、减轻线粒体损伤和脂肪变性，促进肝细胞再生，恢复肝功能。

另外，脂质过氧化反应是肝损伤发生的重要机制。抗脂质过氧化资源很丰富，脂质过氧化的主要降解产物脂质过氧化物丙二醛，可严重损伤肝细胞膜结构，导致肝细胞的肿胀、坏死。肝损伤程度越重，血清中的MDA含量则越高。研究表明，应用灵芝、茶叶、银杏叶中药资源中抗脂质过氧化这一作用机制，而达到防治肝损伤效果。

所以，抗脂质过氧化效应，保护肝细胞膜，促进肝组织修复，调节代谢等综合作用达到保肝的目的。

我们人类赖以生存的地球上，在其诞生的那时刻，就存在自发地发生核衰变而成为一种新的核素，这些放射性核素具有一定的能量，可以使物质发生电离的电磁波或粒子统称为电离辐射（ionizing radiation）。

随着科学技术发展，人们发现对自由居住环境的装修辐射的危害。据杭州市疾控中心王强调查检测67间杭州居室，发现居室内氡浓度在14~157Bq/m³之间，最高值与最低值之间相差十余倍，平均为30 Bq/m³。氡及其衰变子体是导致室内居民电离辐射主要因素，吸收氡的主要危害是导致肺癌发生率增高^(7-9)。

目前，钢铁企业使用的射线装置日益增多：包括采矿、炼铁、炼钢等，据有关资料表示从事该企业操作的342名工人，与本企业食堂280名厨工对照比较，发现在钢铁企业工人长期接触电离辐射，易造成外周血淋巴细胞微核率和染色体畸变率明显升高。还有人类生存必不可少的食物链的辐射，就是空气、饮水、动植物和各种有机物体内存在的放射性物质可随着空气饮水和食物进入人体而造成辐射。

许多学者研究证实，红景天、灵芝、茶叶等均含有抗辐射损伤活性成分，保护淋巴细胞膜、核膜、线粒体等各种膜性结构的完整性；能降低放射性对DNA的损伤，促进外周血象恢复，促进造血系统功能；提高巨噬细胞吞噬率、吞噬指数；促进淋巴细胞转化和IL-2的分泌；抑制脂质过氧化反应等。

为此，从天然植物中研发安全，有增强免疫力、保肝和抗辐射保健食品已成为当务之急。

从包括中国专利在内的有关资料检索表明，目前专利中（含申请）已有40多项以灵芝为主原料的保健品（如：专利号（申请号）20111056.5；96109095.2；94107138.3；00115378.1；200610083790.X；200610085882.1等），但尚未见到灵芝提取物与茶叶、红景天、银查、绞股蓝等提取物为原料制成具有含多糖类、甙类，黄酮类等的灵芝保健胶囊的相关报道。

发明内容

为了进一步开拓灵芝等产品的保健作用，本发明的目的是要提供一种增强免疫力，提高肝损伤功能和对辐射危害有辅助保护功能的保健胶囊及其制备方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：保健胶囊及其制备方法，

一.原辅料的配方组份及重量比

产品配方

（一）灵芝提取物

灵芝原料的来源为菌种选定采用赤芝，菌号为5.75，经中国科学院微生物研究鉴定，其学名为Ganoderma lucidum（Leyss ex Fr.）Karst.。

（二）茶叶提取物

茶叶原料的来源为绿茶提取物以绿茶（Camellia Sinensis O.ktunze）为原料提取的产品，绿茶提取物（GTE）。商品提取物通常标化为含茶多酚60%等。

（三）银杏叶提取物

银杏叶原料来源为以银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶为原料提取的产品，产品提取物通常标化为含黄酮醇苷24%、银杏内酯6%。

（四）红景天提取物

原料来源为景天科植物大花红景天Rhodiola crenulata （Hook.f.et Thoms.H.ohba）的干燥根及根茎为原料提取的产品，商品提取物通常标化为红景天苷4%。

（五）绞股蓝提取物

绞股蓝原料来源为葫芦科植物绞股蓝Gynostemma pentaphyllum （Thunb.）Makino的干燥全草为原料提取的产品，商品提取物通常标化为含绞股蓝总甙，以绞股蓝皂甙-A计，不得少于70%。

（六）灵芝孢子粉

灵芝孢子粉辅料来源为灵芝子实体发育成熟时释放的担孢子，无数的担孢子称为灵芝孢子粉Ganoderma spore powder。孢子粉收集，经200目网筛、烘干、Co⁶⁰-γ辐照，6-7kgy，包装成品。

配方依据

灵芝的现代科学系统研究表明：灵芝具有对化学性肝损伤和对辐射危害损伤有辅助保护的功能及增强免疫功能。

灵芝具有明显的保肝作用，作为保肝药可用于病毒性肝炎、化学性肝损伤，如酒精或药物中毒性肝炎的治疗。其免疫调节作用，主要功效成分为灵芝多糖；而灵芝三萜类是其保肝作用的重要有效成分。抗辐射作用的机制主要包括对DNA、造血系统、免疫系统的保护作用及抗自由基作用。能除低放射线DNA的损伤，促进外周血象恢复，促进造血系统功能，提高巨噬细胞吞噬率、吞噬指数和细胞面积，促进淋巴细胞转化和IL-2的分泌，抑制脂质过氧化反应等。

灵芝多糖对自由基有清除作用，对细胞膜脂质过氧化有抑制作用，灵芝孢子粉也具有的抗辐射损伤作用与其清除自由基的效应有关。

组方协同作用：茶多酚+银杏叶提取物具有协同、增效作用，据报道，茶多酚和银杏叶有效成分具有抗辐射作用，茶多酚的多酚性羟基和银杏内酯的多羟基以及内酯键并存可能是辐射保护作用的结构基础，不同物质所含结构相同或具有类似官能团是具有复合协同增效作用的前提。银杏叶提取物与茶多酚对辐射损伤有协同保护作用。其作用机制主要包括抗自由基和抗氧化作用及对DNA、造血系统、免疫系统的保护作用。

绞股蓝性味和归经与君、臣、佐诸暨药相近，其功能和主治与诸药均有部分相同或相似，故作为佐药的绞股蓝能起调节、调和诸药的作用

二.生产工艺流程为：

1）原辅料，2）粉筛，3）配料称量，4）混合，5）制粒，6）干燥，7）整粒，8）总混，9）填充胶囊，10）抛光，11）装瓶，12）外包装，13）检验，14）入库。

1 ）原辅料：配方中灵芝、茶叶、红景天、银杏叶和绞股蓝均为提取物，经检验合格后，备用。

2 ）灵芝孢子粉：过100目筛，经Co⁶⁰-γ,6kgy辐照灭菌。

3 ）粉筛：原辅料在配料前，经100目过筛后，方可进入配料称量。

4 ）原料称量：按配方比例，称取灵芝提取物、茶叶提取物、红景天提取物、银杏叶提取物、绞股蓝提取物、灵芝孢子粉。将上述合格原料根据生产指令配制。

5 ）混合制粒：取以上各种原料，投放槽型混合机混合均匀后，加入适量食用95%乙醇，混合搅拌15min成软材，用12目不锈钢筛网颗粒机制成颗粒，均匀地分布于不锈钢烘盘中，厚度约2～3cm。

6 ）干燥：将上述烘盘中颗粒送入烘干箱中，在温度80℃以下烘干至颗粒水分小于3.0%后，冷却至室温，合格中间体装入清洁容器中，转入下一道工序。

7 ）整粒：取经干燥后的颗粒过12目筛，置清洁容器里密封，送中间站待检。

8 ）经整粒后的颗粒投入多向运动混合机内，混合30min，达到色泽均一，含量均匀，置清洁容器密封待检。

9 ）填充胶囊：检测合格的颗粒送填充工序，按每粒胶囊装量为420mg，调整全自动填充机至装量差异符合要求时进行填充。填充期间应每间隔15min检查一次平均装量，严格控制在差异范围内(负偏差小于9%)。崩解时限≤30分钟，将合格的胶囊剂半成品置于食品塑料袋内，装满立即封口，置清洁容器里。

10 ）抛光：用抛光机清除粘附在胶囊表面的细粉末。光洁度合格的半成品置于食品塑料袋内，装满封口，置清洁容器内待检。

11 ）内包装：经检查合格的灵通胶囊按要求进行装瓶。封口严密，每瓶420mg/粒×60粒。

12 ）外包装：① 每瓶装内盒，每盒内放说明书。②装箱：外包装采用瓦楞纸箱（外包装箱应有批准文号、生产企业的名称、地址、邮编、电话号码等标志包装）。③纸箱打印（批号、有效期、生产日期、打印清晰准确）；每箱箱底有衬垫。④纸箱密封与捆扎：纸箱用胶纸密封，用三条包装带捆扎，其距离基本相等。

13 ）检验：按照企业标准进行检验。

14 ）入库：产品经检验合格后方可入库。

其生产条件中：粉筛、配料称量、混合、制粒、干燥、整粒、总混、填充胶囊、抛光、装瓶的生产环境空气洁净度10万级。

三、配料中各提取物制备

（一）灵芝提取物的制备

灵芝提取物的生产工艺经过灵芝子实体从水提取到离心喷雾干燥的许多间歇性程序，为了保证生产GMP要求，提高生产效率，采用不锈钢设备和管道全封闭系统生产程序。为了生产优质灵芝提取物，通过灵芝提取物的正交试验，而确定了最佳的生产工艺路线和参数。

1灵芝提取物工艺流程（灵芝精粉）：

灵芝，用10倍水煮提取3次，每次提取2小时后用100目不锈钢网过滤过滤液和去渣后进行浓缩后用150目不锈钢网过滤，相对密度1.10—1.15，真空浓缩－0.07Mpa，喷雾干燥，喷雾干燥入口温度175℃，出口温度85℃，最后得到灵芝精粉（灵芝提取物）。

2 操作规程

2.1生产设备为：

料液罐，送料泵，空气过滤器，送风机，空气加热器，热风过滤器，雾化器，干燥室，旋风分离器，排风机，细粉回收装置，一次冷风机，空气夹套，气扫装置，除湿机。

2.2原料的准备：灵芝符合《中华人民共和国药典》（2005版一部）的规定。投料前严格按照企业标准要求进行质量的监控。

2.3灵芝子实体筛选去杂物，按配方量称取灵芝，粉碎，用10倍水浸泡，以微沸常压提取，每次2小时，过滤，合并滤液，单效外循环蒸发器进行浓缩。

2.4滤液浓缩至相对密度1.10～1.15时，进入喷雾机干燥（入口温度为175℃,出口温度85℃），得喷雾干细粉为灵芝精粉。

2.5企业标准检验合格后入库.

3、质量检测

用Folin-酚试剂法（Lowry）测定灵芝提取物中多糖肽；

4、灵芝提取工艺设备仪器、药品规格、型号等参数见表1：

表1：灵芝提取工艺中仪器、药品规格、型号等参数表

（二）茶叶提取物的制备

茶叶提取物—茶多酚原料从工艺用水提—萃取（乙酸乙酯）—喷雾干燥工艺路线，收得率为16%。

1、茶叶提取物生产工艺流程的制备

绿茶，首先用水1:10~12倍，60℃水提2次。每次2h，其次再用热水提取，而后离心或过滤，Na₂CO₃调节pH=5，再进行离心，弃去液相调pH1~2，后进行固相转溶和乙酸乙酯萃取，减压0.05Mpa回收，再进行浓缩，进口温度200℃，出温度口90℃，再经喷雾干燥后提取物茶叶的茶多酚。

2、操作规程及说明

2.1提取：清蒸绿茶，绿茶与水为1：10，60℃热水提取2 h。提取二次，合并滤液。

2.2过滤，调节pH值：离心取滤液用Na₂CO₃调节pH=5，沉淀过滤，弃去液相，留固相部分。

2.3固相转溶：固相加稀酸转溶，pH调1~2。

2.4萃取：用乙酸乙酯萃取，体积比为1：3，萃取。

2.5浓缩、回收：减压浓缩，真空度为0.05Mpa，回收乙酸乙酯。

2.6喷雾：喷雾时进口温度为200℃出口温度为90℃。

2.7检验、包装：检验合格后，铝膜真空包装，入库。

2.8说明：本原料从无锡太阳绿宝科技有限公司购买。

3 提取工艺设备等见表2。

表2. 茶多酚提取工艺中仪器、药品规格、型号等参数表

4 企业质量控制中心的检测合格报告。

（三）银杏叶提取物的制备

国际上GBE一般采用溶剂萃取。国内都采用溶剂—树脂法提取分离。采用HB-96“三步法”水提醇沉淀法提取工艺，将银杏叶中有效成分浸提出来，其总黄酮甙含量≥28%（HPLC法）；银杏酚酸含量≤5mg/kg；重金属含量和卫生指标均符合国家有关规定。

1、银杏提取物（黄酮）

银杏干叶粉碎、清洗药材后用水浸提取二次90℃，再在6立方米多功能不锈钢提取罐中加入4-5倍量的45%的酒精在75-80℃回流提取2次，而后合并提取液，后回收酒精，浓缩至适量后过滤，再加于聚酰胺吸附树脂柱上，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，回收乙醇，再浓缩真空600mmHg、蒸汽压力0.14Mpa、升膜式循环浓缩，再进风温度130-150℃、出风80-90℃离心式喷雾干燥，用80目网粉碎过筛，后质检及包装。

2、操作规程

2.1原料准备：银杏应符合《中华人民共和国药典》（2005版一部）的规定。将干燥的银杏叶，剔除树枝、土块等杂质以及腐烂叶片；将精选的银杏叶用清水洗净，去除杂质，以及所粘附的泥土、虫卵、细菌等，洗净后的银杏叶放入90℃的热水中热烫3~5min，以除去银杏表面的一层蜡质物质，然后沥干水分，放入烘房中以65~70℃，烤3~4h，其含水量为5~6%，取出。

2.2粉碎：将干燥的银杏叶粉碎成10目左右的粉末，加10倍重量的净化水作为提取剂，以100℃下温度梯度变化提取，将有效成分提取出来。

2.3采用二次水提取和酒精提取的“三步法”提取生产工艺，浓缩至干后，通过聚酰胺吸附树脂吸附提取的银杏黄酮，吸附后用水将糖和小分子等其他成分洗脱下来，然后再用70%乙醇洗脱被树脂吸附的黄酮类化合物。

2.4本原料由湖北省随州活化石生物保健工程有限公司生产，采用华中农业大学谢笔均教授HB-96：“三步法”水提工艺生产银杏叶提取物（EGb）工艺由厂家提供。产品符合国际公认的EGb761标准：即黄酮＞24%，总内脂＞6%。同时，限定银杏酚酸水平≤5mg/kg以下。

3、质量检测

3.1 检测方法：参照企业标准QB/FJCY001-2008和2005年药典

3.2 检测报告见申报材料之十四

4 提取工艺设备等如表3：

表3. 银杏提取物提取工艺中仪器、药品规格、型号等参数表

（四）红景天提取物的制备

红景天提取物物（红景天苷4.0%）生产工艺比较成熟，一般采用醇提—上柱—醇洗工艺路线。取红景天药材，粗碎，置多功能式中药提取罐中，用70%乙醇回流提取三次，分取提取液，合并，减压回收至乙醇至尽，上聚酰胺柱，乙醇洗脱，真空喷雾，干燥即得。

1、红景天提取物的制备：

清洗药材，后提取，再在6立方米多功能不锈钢提取罐中加入4-5倍量的45%的酒精，回流提取2次，在75-80℃，合并提取液，后回收酒精，聚酰胺柱层析，再用乙醇洗脱，收集洗脱液，真空浓缩600mmHg，再至进风温度130-150℃、出风80-90℃，离心式喷雾干燥，用80目网，粉碎过筛，质检后包装。

2、操作规程

2.1 原料准备:红景天符合《中华人民共和国药典》（2005版一部）的规定。

2.2 取除去杂的红景天，经水洗，沥干，用45℃烘干。

2.3 将上述原料处理后，经粉碎投入不锈钢提取罐内，用酒精回流提取二次，温度控制75～80℃，合并提取液，回收酒精，通过离子交换树脂吸附，洗脱，真空浓缩，浓缩液经离心喷雾，干燥。

2.4 粉碎、过筛。

2.5 包装：铝膜真空包装

2.6 原料供应：由天津市尖峰天然产物研究开发有限公司

3 质量检测

3.1 测定方法按企业标准。

3.2 检测报告。

表4. 红景天提取工艺中仪器、药品规格、型号等参数表

(五) 绞股蓝提取物制备

绞股蓝提取物生产工艺：乙醇—正丁醇萃取生产工艺。将正丁醇回收，浓缩减压干燥粉碎，即得绞股蓝总皂苷。产品按干燥品计算，含绞股蓝总甙以绞股蓝—A计为98.3%。

1 绞股蓝提取物

原料粉碎，用乙醇75℃，提取液，回收乙醇，流浸膏，正丁醇，萃取，回收，真空干燥，粉碎，用过100目网，过筛，检测后包装。

2 操作规程

2.1 精选绞股蓝，破碎后过20目筛；

2.2 粉碎后的原料置于不锈钢提取罐内，料与乙醇比为1:10，回流提取1.5小时。共提取二次，合并提取液；

2.3 回收乙醇提取液，至流浸膏状；

2.4 在流浸膏中加入正丁醇萃取，三次；

2.5 萃取液中回收正丁醇；

2.6 真空烘干至无正丁醇味；

2.7 破碎，过80目筛；

2.8 质量检测，包装。

3 绞股蓝提取工艺中设备等详见表5

表5. 绞股蓝提取工艺中仪器、药品规格、型号等参数 

本发明灵芝保健胶囊由于采用菌草灵芝和天然的植物相结合，且具有独特的配方，人长期食用后，无任何不良影响，并经功能性试验证明，长期食用具有提高人体免疫力，提高肝损伤功能和对辐射危定有辅助保护的功能；本产品使用方便，并且本发明的制备工艺简单，适于产业化生产。

本发明的其他有益效果：本发明在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，基于对下述的研究结果对本领域技术人员而言将是显而易见的，或者可以从本发明的实践中得到教导。本发明的目标和其他优点可以通过下面的说明书，权利要求书，以及附图中所特别指出的工艺流程图来实现和获得。

附图说明

为了使本发明的目的，技术方案和优点更加清楚，以下结合附图和实施例对本发明进行进一步的描述。

图1为本发明的生产工艺流程图。

图中虚线表示框内为流程在10万级洁净区域。

图2为本发明的灵芝（灵芝精粉）提取工艺流程图。

图中灵芝提取物的操作规程：

1原料的准备：灵芝符合《中华人民共和国药典》（2005版一部）的规定。投料前严格按照企业标准要求进行质量的监控。

2灵芝子实体筛选去杂物，按配方量称取灵芝，粉碎,用10倍水浸泡，以微沸常压提取，每次2小时，过滤，合并滤液，单效外循环蒸发器进行浓缩。

3滤液浓缩至相对密度1.10～1.15时，进入喷雾机干燥（入口温度为175℃，出口温度85℃），得喷雾干细粉为灵芝精粉；

4 企业标准检验合格后入库。

图3为图2生产设备工艺流程视图。

图中：1料液罐，2送料泵，3空气过滤器，4送风机，5空气加热器，6热风过滤器，7雾化器，8干燥室，9旋风分离器，10排风机，11细粉回收装置，12一次冷风机，13空气夹套，14气扫装置，15除湿机。

图4为茶叶（茶多酚）提取物的工艺流程图。

图中茶叶（茶多酚）提取物的操作规程：

1 提取：清蒸绿茶，绿茶与水为1：10，60℃热水提取2h。提取二次，合併滤液。

2 过滤，调节pH值：离心取滤液用NaCO₃调pH=5，沉淀过滤，弃去液相，留固相部分。

3 固相转溶：固相加稀酸转溶，pH调1～2。

4 萃取：用乙酸乙酯萃取，体积比为1：3，萃取。

5 浓缩、回收：减压浓缩，真空度为0.05Mpa，回收乙酸乙酯。

6 喷雾：喷雾时进口温度为200℃，出口温度为90℃。

7 检验、包装：检验合格后，铝膜真空包装，入库。

图5为银杏（黄酮）提取物的工艺流程图。

图中银杏（黄酮）提取物的操作规程：

1 原料准备：银杏叶应符合《中华人民共和国药典》（2005版一部）的规定。将干燥的银杏叶，剔除树枝、土块等杂质以及腐烂叶片；将精选的银杏叶用清水洗净、去除杂质，以及所粘附的泥土、虫卵、细菌等，洗净后的银杏叶放入90℃的热水中热烫3～5min，以除去银杏叶表面的一层蜡质物质，然后沥干水分，放入烘房中以65～70℃，烤3～4h，其含水量为5～6%，取出。

2 粉碎：将干燥的银杏叶粉碎成10目左右的粉末，加10倍重量的净化水作为提取剂，以100℃下温度梯度变化提取，将有效成分提取出来。

3 采用二次水提取和酒精提取的“三步法”提取生产工艺，浓缩至干后，通过聚酰胺吸附树脂吸附提取的银杏黄酮，吸附后用水将糖和小分子等其他成分洗脱下来，然后再用70%乙醇洗脱被树脂吸附的黄酮类化合物。

图6为红景天的提取物的工艺流程图。

图中红景天的提取物操作规程：

1 原料准备:红景天符合《中华人民共和国药典》（2005版一部）的规定。

2 取除去杂的红景天，经水洗，沥干，用45℃烘干。

3 将上述原料处理后，经粉碎投入不锈钢提取罐内，用酒精回流提取二次，温度控制75～80℃，合并提取液，回收酒精，通过离子交换树脂吸附，洗脱，真空浓缩，浓缩液经离心喷雾，干燥。

4 粉碎、过筛。

5 包装：铝膜真空包装

图7为绞胶蓝的提取物的工艺流程图。

图中绞胶蓝的提取物操作规程：

1 精选绞股蓝，破碎后过20目筛；

2 粉碎后的原料置于不锈钢提取罐内，料与乙醇比为1：10，回流提取1.5小时。共提取二次，合并提取液；

3 回收乙醇提取液，至流浸膏状；

4 在流浸膏中加入正丁醇萃取，三次；

5 萃取液中回收正丁醇；

6 真空烘干至无正丁醇味；

7 破碎，过80目筛；

8 质量检测，包装。

具体实施方式

以下将参照附图，对本发明的优先实施例进行详细的描述。

实施例1

制备420g具有提高人体免疫力等功能的灵芝保健胶囊。

一、产品配方

二、配方剂量与安全性

三、原辅料来源、质量要求

（一）灵芝提取物

1．灵芝原料的菌种选定采用赤芝，菌号为5.75，经中国科学院微生物研究鉴定，其学名为Ganoderma lucidum（Leyss ex Fr.）Karst.。

2．质量要求

2.1 据《药典》记载：灵芝为干燥子实体，除去杂质，剪除附有朽木、泥沙或培养基的下端柄、阴干或在40~50℃烘干。

2.2 灵芝子实体按干燥计算，含灵芝多糖以无水葡萄糖（C₆H₁₂O₆）计，不得少于0.50%。

3．使用依据

灵芝为多孔科真菌赤芝 Ganoderma lucidum（Leyss ex Fr.）Karst. 据卫生部卫法监发[2001]84号文，关于真菌类和益生菌类保健食品评审规定，可用于保健食品的真菌名单有灵芝Ganoderma lucidum，灵芝是中国医药宝库中珍品，负有盛名的多种功效，中华人民共和国药典（2005年版）一部收载。

（二）茶叶提取物

1．茶叶原料的来源：绿茶提取物以绿茶（Camellia Sinensis O.ktunze）为原料提取的产品，绿茶提取物（GTE）。商品提取物通常标化为含茶多酚60%等。

2．质量要求：药材规格为山茶科Canellie Sinensis O.Ktie的芽叶经杀青、揉捻、干燥、精制等制得的绿茶，其质量符合企业标准附录B规定。

3．使用依据⁽²⁾

茶的使用最早在公元前28世纪，公元前3世纪始有文献记载，中国自古以来就有用茶治病的记载，如《神农本草经》、《本草纲目》等中均有描述。茶叶在比利时批准为传统利尿剂，在法国准许作为口服剂，瑞典列入食品和天然产品类，在美国作为饮食补剂。

茶提取物以绿茶（Camellia Sinensis）为原料提取的产品，原产于我国云南，现印度和中国是世界上最大的茶叶生产国，茶叶以绿茶为主，约占80%，全世界大约每年生产2500万吨茶叶。

实验表明，茶多酚（TP）具有清除活性氧自由基的作用，其活性为等量维生素C的4.93倍，对亚硝酸盐的消除率及对N－亚硝胺合成的阻断率分别为96.9%和98.6%。且能有效消除脂质过氧化产物丙二醛，具降血脂的显著等功效。同时，对抗放射性作用、抗衰老、抑制肿瘤细胞、预防心脑血管疾病等方面都显示出较好的效应，是一种有开发前景的天然抗氧化剂。1988年7月我国卫生部已批准茶多酚为食品添加剂。我国已建起了茶多酚工业化生产线，并开发研制出茶多酚第二代产品即儿茶素（TC）的工业化生产工艺。

（三）银杏叶提取物

1．银杏叶原料来源：本品为以银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶为原料提取的产品，产品提取物通常标化为含黄酮醇苷24%、银杏内酯6%。

2．质量要求

2.1 按《中国药典》：本品按干燥品计算，含萜类内酯以银杏内酯A（C₂₀H₂₄O₉）、银杏内酯B（C₂₀H₂₄O₁₀）、银杏内酯C（C₂₀H₂₄O₁₁）和白果内酯（C₁₅H₁₈O₈）的总量计，不得少于0.25%。按中草药提取物（第一卷），银杏商品提取物含银杏黄酮醇苷25%、银杏内酯6%。

2.2 供应商产品检测报告

银杏黄酮醇苷25.18%，萜内酯6.23%，槲皮素1.12%，符合质量要求。

3．使用依据

银杏为银杏科植物，银杏Ginkgo biloba L．的干燥叶。银杏提取物据《中国药典》载：甘、苦、涩、平。目前中国的银杏资源占全世界的70%。银杏作为中草药在民间使用，最早见于十四世纪的《日用本草》，主要常用于咳嗽、气喘及炎症。银杏叶提取物（GBE）是一种重要的生物抗氧化剂。GBE作为保健食品的基料，对预防心脑血管疾病，增强人体健康有着重要作用。80年代初，日本就推出银杏叶保健食品，并出口到国外，主要经营企业有Sanrael、KOSE Eorp、日本山之内公司、乳酪公司等。在管理严格的美国市场可见到日本产含银杏叶提取物的保健片和饮料。韩国银杏叶制剂和保健品几乎与传统的高丽参并进。在韩国银杏叶中的提取物主要用于制药和保健食品，是仅次于高丽参的重要产业。在美国市场上银杏叶制剂和含银杏叶提取物的保健食品也十分畅销。美国食品药品管理局（FDA）准许使用低活性成分，制成健康食品，允许在健康食品店自由买卖。1992年卫生部新食品资源评审委员会正式批准银杏叶提取物为新的食品添加剂。目前世界上有关银杏叶制剂，保健食品和化妆品的年销售额估计为40亿美元左右。德国银杏叶提取物制品有Rokan、Cerinin、金纳多Ginaton（片剂和注射液）等。法国银杏叶提取物制剂有达纳康Kaveri、Gincosan、Ginkobil、Craton等。其他国家产品有：Montana（美国）、Ginkgomin（瑞士）、Gink（瑞士）、Ginkovit（瑞士）、Ginkgo vital（瑞典）、Geriaforce A（荷兰）、Geriaforce B（荷兰）、Ginkgoplant（荷兰）、Naphyto D（荷兰）等。黄酮苷含量较低的银杏叶制剂：Ginkg Draees Duopharm、Salus-Haus、Valverde Vifal、Allium Plus和Arkogelules Ginkgo等，它们的黄酮苷含量在7.4%~2%。1965年起国内外学者先后对银杏提取（EGb）的研究，中国在1996年已开发出银杏叶第四代GBE产品，并投入工业化生产。国际公认银杏的EGb761标准，即黄酮甙24%，限定银杏酚酸  5mg/kg以下，卫生部卫法监发〔2001〕84号文，把银杏叶列入可用保健食品的目录之内。

（四）红景天提取物

1．原料来源为景天科植物大花红景天Rhodiola crenulata （Hook.f.et Thoms.H.ohba）的干燥根及根茎为原料提取的产品，商品提取物通常标化为红景天苷4%。本辅料产品购自“天津市尖峰天然产物研究开发有限公司”的产品。

2．质量要求：符合企业标准附录B规定。

3．使用依据

景天科植物大花红景天Rhodiola crenulata （Hook.f.et Thomx.）H.Ohba的干燥根和根茎。红景天作为中药中的上药，收载于《本草纲目》、《神农本草经》、《中华人民共和国药典（2005年版）》、亦收载含红景天的藏药验方《九味石灰华散》成方制剂。红景天性凉、味苦、涩，有养肺清热、滋补元气的功能。据《新编药物学》（2003年版）记载红景天具有适应原样作用，能促进人体自身调节，亦即双向调节作用；能提高人体对不良环境因素刺激的抵抗力和耐受力，如抵抗高温、严寒、缺氧、污染、辐射、噪音、有毒有害物质等不良因素对机体的影响。临床上用为滋补强壮药，对神经衰弱、失眠、健忘、疲惫等症状有一定改善作用。据前苏联推荐红景天制剂规定为宇航员的必备保健品。早在80年代，苏联卫生保健部门已批准红景天制剂作为兴奋剂使用。在国际市场红景天提取物是最流行的食品补充剂之一，其应用非常广泛。

在我国，红景天制成了多种制剂，如红景天胶囊、红景天苷片、红景天口服液、红景天糖浆、红景天流浸膏、红景天酒等。2002年3月5日，卫生部《进一步规范保健品原料管理》通知中，将红景天列为可用保健品目录。

（五）绞股蓝提取物

1．绞股蓝原料来源：为葫芦科植物绞股蓝Gynostemma pentaphyllum （Thunb.）Makino的干燥全草为原料提取的产品，商品提取物通常标化为含绞股蓝总甙，以绞股蓝皂甙-A计，不得少于70%。本产品购自安康北医大制药股份有限公司。

2．质量要求：符合企业标准附录B规定。

3． 使用依据

绞股蓝[Gynostemma pentaphyllum （Thunb）Makino]为葫芦科绞股蓝属多年生草质藤本植物，又名七叶胆、甘茶蔓、七叶参等，早在我国《救荒本草》中已有记载，现已从绞股蓝中分离鉴定了80多种与人参皂苷有类似骨架的达玛烷型绞股蓝皂苷（Gypenosides，GP）。绞股蓝具有多种药理作用，民间作为止咳药与清热解毒。而绞股蓝抗血栓、抗衰老、降血糖、护肝等已得到药理实验和临床研究的证实。据《新编药物学》（2003年版）载：绞股蓝提取物能抑制大鼠肝微粒体自发的和由CCl₄等诱发的脂质过氧化，其作用强于人参皂苷。同时，还有强心、安神镇静，提高人体免疫功能及对中枢神经系统兴奋和抑制的双向调节作用。2002年3月5日，卫生部《进步规范保健品原料管理》通知中，将绞股蓝列为可用保健品目录中。

（六）灵芝孢子粉

1．灵芝孢子粉辅料来源：为灵芝子实体发育成熟时释放的担孢子，无数的担孢子称为灵芝孢子粉Ganoderma spore powder。本产品来自福建农大菌草研究所福建省将乐县灵芝生产基地。孢子粉收集，经200目网筛、烘干、Co⁶⁰-γ辐照，6-7kgy，包装成品。

2．质量要求：符合企业标准附录B规定。

3．使用依据

3.1 灵芝孢子粉的食品毒理学安全性研究

3.1.1 小鼠口服灵芝孢子粉的急性毒性极低，LD₅₀大于10g/kg，属无毒级；鼠伤寒沙门菌/哺乳动物微粒体酶试验、骨髓微核试验及小鼠精子畸变试验也表明，灵芝孢子粉无致突变作用、无细胞毒性作用及对小鼠精子无致突变作用^（1）。

3.1.2 欧棋华等（2005）^（3）报告每日给予SD大鼠灌胃1.12g/kg、2.25g/kg、4.50g/kg的灵芝孢子粉共30日。实验期间，灌胃灵芝孢子粉各组大鼠毛质白、有光泽，外观形态与阴性对照组比较无区别，也无死亡现象，对肝、肾、胃、肠、脾、睾丸、卵巢作病理组织学检查未发现特异性病变。结果初步说明灵芝孢子粉对大鼠未见明显的长期毒性。

3.1.3 吴黎敏（2005）指出^（4），给大鼠灌胃灵芝孢子粉1.125g/kg、2.25g/kg和4.50g/kg，共30日或灌胃灵芝孢子粉2.5g/kg、1.25g/kg，共60日，对大鼠一般状况、血液学、血液生化学及病理组织学指标均无明显影响。临床成人每日口服3g灵芝孢子粉，故实验剂量分别相当于临床日用量的22.5、50、90倍，表明灵芝孢子粉无明显毒性。

3.1.4 孙晓明等（2000）^（5）一项30天喂养试验，取体重85～112g断乳SD大鼠80天，按体重随机分为4组，每组20只，雌雄各10只。分为正常对照组：灌以等体积蒸馏水；灵芝孢子粉3个剂量组分别灌胃灵芝孢子粉0.3g/kg、1.0g/kg、3g/kg。动物单笼饲养，自由摄食摄水，连续观察30日，结束喂养。结果表明，灵芝孢子粉对大鼠的一般情况、食物利用率均无明显影响；血液生化学检查，包括：血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、葡萄糖（Glu）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、胆固醇（Chol）及甘油三酯（TG），均正常值范围。心、肝、脾、肾、十二指肠的病理组织学检查结果均未见异常。结果指出，灵芝孢子粉对动物最大无毒作用剂量大于每日3.0g/kg，是人体临床剂量的100倍。

3.2 灵芝孢子粉无突变、无致畸，并有抗突变作用

邓丽霞等（2002）^（6）采用大鼠致畸胎、小鼠骨髓细胞染色体畸变（CA）分析检测萌动激活赤灵芝孢子粉的致畸胎、致突变和抗突变性的实验。结果发现，灵芝孢子粉小鼠骨髓细胞CA率与阴性对照组比较差别无显著性。灵芝孢子粉对孕鼠体重、胚胎早期发育、胚胎生长发育以及胎鼠的骨骼发育和内脏器官发育均无不良影响。灵芝孢子粉各剂量对40mg/kg、50mg/kg环磷酰胺诱发的小鼠骨髓细胞染色体畸变有明显的抑制作用，抑制率分别为56.2%、34.1%、39.8%和67.8%、59.9%、52.0%，对50mg/kg环磷酰胺诱发的CA抑制率分别在52.0%以上，并有剂量反应关系。结果提示，萌动激活赤灵芝孢子粉未见致畸胎和细胞染色体损伤作用，对化学物引起的染色体损伤具有一定的拮抗或保护作用。

3.3 对化学性免疫性肌损伤的保护作用

顾欣等（1993）^（*38）观察了灵芝孢子粉水提取对2，4-D化学性和免疫性肌损伤的影响。结果发现，皮下注射孢子粉水提取物20g（生药）/kg不仅可抑制2，4-D引起的小鼠肌强直症状，还可使2，4-D化学性肌损伤小鼠升高的血清磷酸肌酸激酶（SCPK）活性显著降低，并使降低的肌肉磷酸肌酸激酶（MCPK）明显升高。腹腔注射灵芝孢子粉水提取物10g（生药）kg，可防治因注射肌肉抗原免疫引起的大鼠肌损伤，使免疫性肌损伤引起的SCPK升高显著下降，MCPK降低显著升高，肌细胞变性和坏死等病理变化亦减轻。

本实施例生产工艺:

请参阅各视图，生产工艺流程为:1）原辅料，2）粉筛，3）配料称量，4）混合，5）制粒，6）干燥，7）整粒，8）总混，9）填充胶囊，10）抛光，11）装瓶，12）外包装，13）检验，14）入库。

1 ）原辅料：配方中灵芝、茶叶、红景天、银杏叶和绞股蓝均为提取物，经检验合格后，备用。

2 ）灵芝孢子粉：过100目筛，经Co⁶⁰-γ,6kgy辐照灭菌。

3 ）粉筛：原辅料在配料前，经100目过筛后，方可进入配料称量。

4 ）原料称量：按配方比例，称取灵芝提取物、茶叶提取物、红景天提取物、银杏叶提取物、绞股蓝提取物、灵芝孢子粉。将上述合格原料根据生产指令配制。

5 ）混合制粒：取以上各种原料，投放槽型混合机混合均匀后，加入适量食用95%乙醇，混合搅拌15min成软材，用12目不锈钢筛网颗粒机制成颗粒，均匀地分布于不锈钢烘盘中，厚度约2～3cm。

6 ）干燥：将上述烘盘中颗粒送入烘干箱中，在温度80℃以下烘干至颗粒水分小于3.0%后，冷却至室温，合格中间体装入清洁容器中，转入下一道工序。

7 ）整粒：取经干燥后的颗粒过12目筛，置清洁容器里密封，送中间站待检。

8 ）经整粒后的颗粒投入多向运动混合机内，混合30min，达到色泽均一，含量均匀，置清洁容器密封待检。

9 ）填充胶囊：检测合格的颗粒送填充工序，按每粒胶囊装量为420mg，调整全自动填充机至装量差异符合要求时进行填充。填充期间应每间隔15min检查一次平均装量，严格控制在差异范围内(负偏差小于9%)。崩解时限≤30分钟，将合格的胶囊剂半成品置于食品塑料袋内，装满立即封口，置清洁容器里。

10 ）抛光：用抛光机清除粘附在胶囊表面的细粉末。光洁度合格的半成品置于食品塑料袋内，装满封口，置清洁容器内待检。

11 ）内包装：经检查合格的灵通胶囊按要求进行装瓶。封口严密，每瓶420mg/粒×60粒。

12 ）外包装：① 每瓶装内盒，每盒内放说明书。②装箱：外包装采用瓦楞纸箱（外包装箱应有批准文号、生产企业的名称、地址、邮编、电话号码等标志包装）。③纸箱打印（批号、有效期、生产日期、打印清晰准确）；每箱箱底有衬垫。④纸箱密封与捆扎：纸箱用胶纸密封，用三条包装带捆扎，其距离基本相等。

13 ）检验：按照企业标准进行检验。

14 ）入库：产品经检验合格后方可入库。

15 生产条件：粉筛、配料称量、混合、制粒、干燥、整粒、总混、填充胶囊、抛光、装瓶的生产环境空气洁净度10万级。

三、配料中各提取物制备

（一）灵芝提取物的制备

灵通胶囊主要成分灵芝提取物的生产工艺经过灵芝子实体从水提取到离心喷雾干燥的许多间歇性程序，为了保证生产GMP要求，提高生产效率，采用不锈钢设备和管道全封闭系统生产程序。为了生产优质灵芝提取物，通过灵芝提取物的正交试验，而确定了最佳的生产工艺路线和参数。

1、灵芝提取物工艺流程（灵芝精粉）：

灵芝，用10倍水煮提取3次，每次提取2小时后用100目不锈钢网过滤过滤液和去渣后进行浓缩后用150目不锈钢网过滤，相对密度1.10—1.15真空浓缩－0.07Mpa，喷雾干燥，喷雾干燥入口温度175℃出口温度85℃最后得到灵芝精粉（灵芝提取物）。

2、操作规程

2.1生产设备为：

料液罐，送料泵，空气过滤器，送风机，空气加热器，热风过滤器，雾化器，干燥室，旋风分离器，排风机，细粉回收装置，一次冷风机，空气夹套，气扫装置，除湿机。

2.2原料的准备：灵芝符合《中华人民共和国药典》（2005版一部）的规定。投料前严格按照企业标准要求进行质量的监控。

2.3灵芝子实体筛选去杂物，按配方量称取灵芝，粉碎，用10倍水浸泡，以微沸常压提取，每次2小时，过滤，合并滤液，单效外循环蒸发器进行浓缩。

2.4滤液浓缩至相对密度1.10～1.15时，进入喷雾机干燥（入口温度为175℃出口温度85℃），得喷雾干细粉为灵芝精粉。

2.5企业标准检验合格后入库.

3、质量检测

用Folin-酚试剂法（Lowry）测定灵芝提取物中多糖肽；

4、灵芝提取工艺设备仪器、药品规格、型号等参数见表6：

表6：灵芝提取工艺中仪器、药品规格、型号等参数表

（二）茶叶提取物的制备

灵通胶囊中茶叶提取物—茶多酚原料从无锡太阳绿宝科技有限公司购买，其工艺用水提—萃取（乙酸乙酯）—喷雾干燥工艺路线，收得率为16%。

1、茶叶提取物生产工艺流程的制备

绿茶, 首先用水1:10~12倍，60℃水提2次．每次2h，其次再用热水提取，而后离心或过滤，Na₂CO₃调节pH=5，再进行离心，弃去液相调pH1~2，后进行固相转溶和乙酸乙酯萃取，减压0.05Mpa回收，再进行浓缩，进口温度200℃出口90℃，再经喷雾干燥后提取物茶叶的茶多酚。

2、操作规程及说明

2.1提取：清蒸绿茶，绿茶与水为1：10，60℃热水提取2 h。提取二次，合并滤液。

2.2过滤，调节pH值：离心取滤液用Na₂CO₃调节pH=5，沉淀过滤，弃去液相，留固相部分。

2.3固相转溶：固相加稀酸转溶，pH调1~2。

2.4萃取：用乙酸乙酯萃取，体积比为1：3，萃取。

2.5浓缩、回收：减压浓缩，真空度为0.05Mpa，回收乙酸乙酯。

2.6喷雾：喷雾时进口温度为200℃出口温度为90℃。

2.7检验、包装：检验合格后，铝膜真空包装，入库。

2.8说明：本原料从无锡太阳绿宝科技有限公司购买。

3 提取工艺设备等见表7。

表7. 茶多酚提取工艺中仪器、药品规格、型号等参数表

4 企业质量控制中心的检测合格报告。

（三）银杏叶提取物的制备

国际上GBE一般采用溶剂萃取。国内都采用溶剂—树脂法提取分离。湖北随州市活化石生物保健工程有限公司生产银杏提取物的产品采用HB-96“三步法”水提醇沉淀法提取工艺，将银杏叶中有效成分浸提出来，其总黄酮甙含量≥28%（HPLC法）；银杏酚酸含量≤5mg/kg；重金属含量和卫生指标均符合国家有关规定。

1 银杏提取物（黄酮）

银杏干叶粉碎、清洗药材后用水浸提取二次90℃，再在6立方米多功能不锈钢提取罐中加入4-5倍量的45%的酒精在75-80℃回流提取2次，而后合并提取液，后回收酒精，浓缩至适量后过滤，再加于聚酰胺吸附树脂柱上，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，回收乙醇，再浓缩真空600mmHg、蒸汽压力0.14Mpa、升膜式循环浓缩，再进风温度130-150℃、出风80-90℃离心式喷雾干燥，用80目网粉碎过筛，后质检及包装。

2、操作规程

2.1原料准备：银杏应符合《中华人民共和国药典》（2005版一部）的规定。将干燥的银杏叶，剔除树枝、土块等杂质以及腐烂叶片；将精选的银杏叶用清水洗净，去除杂质，以及所粘附的泥土、虫卵、细菌等，洗净后的银杏叶放入90℃的热水中热烫3~5min，以除去银杏表面的一层蜡质物质，然后沥干水分，放入烘房中以65~70℃，烤3~4h，其含水量为5~6%，取出。

2.2粉碎：将干燥的银杏叶粉碎成10目左右的粉末，加10倍重量的净化水作为提取剂，以100℃下温度梯度变化提取，将有效成分提取出来。

2.3采用二次水提取和酒精提取的“三步法”提取生产工艺，浓缩至干后，通过聚酰胺吸附树脂吸附提取的银杏黄酮，吸附后用水将糖和小分子等其他成分洗脱下来，然后再用70%乙醇洗脱被树脂吸附的黄酮类化合物。

2.4本原料由湖北省随州活化石生物保健工程有限公司生产，采用华中农业大学谢笔均教授HB-96：“三步法”水提工艺生产银杏叶提取物（EGb）工艺由厂家提供。产品符合国际公认的EGb761标准：即黄酮＞24%，总内脂＞6%。同时，限定银杏酚酸水平≤5mg/kg以下。

3 质量检测

3.1 检测方法：参照企业标准QB/FJCY001-2008和2005年药典

3.2 检测报告见申报材料之十四

4 提取工艺设备等如表8：

表8. 银杏提取物提取工艺中仪器、药品规格、型号等参数表

（四）红景天提取物的制备

红景天提取物物（红景天苷4.0%）生产工艺比较成熟，一般采用醇提—上柱—醇洗工艺路线。取红景天药材，粗碎，置多功能式中药提取罐中，用70%乙醇回流提取三次，分取提取液，合并，减压回收至乙醇至尽，上聚酰胺柱，乙醇洗脱，真空喷雾，干燥即得。

1 红景天提取物的制备：

清洗药材，后提取，再在6立方米多功能不锈钢提取罐中加入4-5倍量的45%的酒精，在75-80℃回流提取2次，合并提取液，后回收酒精，聚酰胺柱层析，再用乙醇洗脱，收集洗脱液，真空浓缩600mmHg，再至进风温度130-150℃、出风80-90℃，离心式喷雾干燥，用80目网，粉碎过筛，质检后包装。

2 操作规程

2.1 原料准备:红景天符合《中华人民共和国药典》（2005版一部）的规定。

2.2 取除去杂的红景天，经水洗，沥干，用45℃烘干。

2.3 将上述原料处理后，经粉碎投入不锈钢提取罐内，用酒精回流提取二次，温度控制在75～80℃，合并提取液，回收酒精，通过离子交换树脂吸附，洗脱，真空浓缩，浓缩液经离心喷雾，干燥。

2.4 粉碎、过筛。

2.5 包装：铝膜真空包装

2.6 原料供应：由天津市尖峰天然产物研究开发有限公司

3 质量检测

3.1 测定方法按企业标准。

3.2 检测报告。

表9. 红景天提取工艺中仪器、药品规格、型号等参数表

(五) 绞股蓝提取物制备

本产品绞股蓝提取物原料来自：安康北医大制药有限公司产品，其绞股蓝提取物生产工艺：乙醇—正丁醇萃取生产工艺。将正丁醇回收，浓缩减压干燥粉碎，即得绞股蓝总皂苷。产品按干燥品计算，含绞股蓝总甙以绞股蓝—A计为98.3%。

1 绞股蓝提取物

原料粉碎，用乙醇75℃，提取液，回收乙醇，流浸膏，正丁醇，萃取，回收，真空干燥，粉碎，用过100目网，过筛，检测后包装。

2 操作规程

2.1 精选绞股蓝，破碎后过20目筛；

2.2 粉碎后的原料置于不锈钢提取罐内，料与乙醇比为1:10，回流提取1.5小时。共提取二次，合并提取液；

2.3 回收乙醇提取液，至流浸膏状；

2.4 在流浸膏中加入正丁醇萃取，三次；

2.5 萃取液中回收正丁醇；

2.6 真空烘干至无正丁醇味；

2.7 破碎，过80目筛；

2.8 质量检测，包装。

3 绞股蓝提取工艺中设备等详见下表10

表10. 绞股蓝提取工艺中仪器、药品规格、型号等参数

本发明的试验检测报告以附件给出。

本发明参考文献为:

1．林志彬. 灵芝的现代研究（第三版）. 北京：北京大学医学出版社，2007。

2. 侯团章. 中草药提取物(第一卷). 北京：中国医药科技出版社，2002:68,104,204,229。 

3．欧棋华，林蔚，林健. 灵芝孢子粉大鼠长期毒性研究. 中国中药杂志，2005，30（22）：1784～1785。

4．吴黎敏. 灵芝孢子粉对大鼠长期毒性研究. 福建中医学院学报，2005，15（6）：25～27。

5．孙晓明，张卫明，吴素玲等. 灵芝孢子粉食品毒理学安全性评价. 中国野生植物资源，2000，19（2）：7～9。

6．邓丽霞，陈小君. 萌动激活赤灵芝孢子粉致畸、致突变和抗突变的实验研究. 癌变.畸变.突变，2002，14（3）：183～185。

7．王清吉，王友绍，何磊，等. 茶多酚和银杏叶有效成分的抗辐射作用研究，核技术，2004,27（2）：148-150。

8．陈家柏，伍炜培. 银杏叶提取物与茶多酚对辐射损伤的协同保护作用，中药材，2004,27（9）：51。

9．屠幼英，杨子银，东方. 红茶中多酚类物质的抗氧化机制及其构效关系. 中草药，2007，38（10）：1581~1585。

10. 中国药典（2005年版一部）.北京：化学工业出版社，1998,106.130-220。

11. 元英进，刘明言，董岸杰.中药现代化生产关键技术。北京：化学工业出版社，2002:1-5。

12. 林树钱，王赛贞，林志彬等.草栽灵芝多糖肽提取条件研究.食用菌学报，2003,10（1）：33-36。

Claims (5)

1.一种保健胶囊，其特征在于：其配方组成按重量分数计为：灵芝提取物40%、茶叶提取物15%、银杏叶提取物10%、红景天提取物10%、绞股蓝提取物11%、灵芝孢子粉14%，所制得的保健胶囊为0.42g/粒。

2.根据权利要求1所述的一种保健胶囊，其特征在于：所述的灵芝提取物是以赤芝为原料提取的产品；所述的茶叶提取物为以绿茶为原料提取的产品；所述的银杏叶提取物是以干燥银杏叶为原料提取的产品，产品中含黄酮醇苷不低于24wt%、银杏内酯不低于6wt%；所述的红景天提取物为以大花红景天的干燥根及根茎为原料提取的产品，产品中含红景天苷不低于4wt%；所述的绞股蓝提取物为以葫芦科植物绞股蓝的干燥全草为原料提取的产品，产品中含绞股蓝总苷，以绞股蓝皂苷-A计，不得低于70wt%；所述的灵芝孢子粉是灵芝子实体发育成熟时释放的担孢子，无数的担孢子形成灵芝孢子粉；收集的孢子粉，经200目网筛、烘干、Co⁶⁰-γ，6-7kgy辐照灭菌，包装成品。

3.一种制备如权利要求1所述的一种保健胶囊的方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

（1）原辅料：配方中灵芝、茶叶、红景天、银杏叶和绞股蓝均为提取物，经检验合格后，备用；

（2）粉筛：原辅料在配料前，过100目筛后，方可进入配料称量；其中，灵芝孢子粉：过100目筛，经Co⁶⁰-γ，6kgy辐照灭菌； 

（3）原料称量：按配方比例，称取灵芝提取物、茶叶提取物、红景天提取物、银杏叶提取物、绞股蓝提取物、灵芝孢子粉，将上述合格原料根据生产指令配制；

（4）混合制粒：取以上各种原料，投放槽型混合机混合均匀后，加入食用95%乙醇，混合搅拌15min成软材，用12目不锈钢筛网颗粒机制成颗粒，均匀地分布于不锈钢烘盘中，厚度为2～3cm；

（5）干燥：将上述烘盘中颗粒送入烘干箱中，在温度80℃以下烘干至颗粒水分小于3.0%后，冷却至室温，合格中间体装入清洁容器中，转入下一道工序；

（6）整粒：取经干燥后的颗粒过12目筛，置清洁容器里密封，送中间站待检；

（7）总混：经整粒后的颗粒投入多向运动混合机内，混合30min，达到色泽均一，含量均匀，置清洁容器密封待检；

（8）填充胶囊：检测合格的颗粒送填充工序，按每粒胶囊装量为420mg，调整全自动填充机至装量差异符合要求时进行填充，填充期间应每间隔15min检查一次平均装量，严格控制在差异范围内，即负偏差小于9%，崩解时限≤30分钟，将合格的胶囊剂半成品置于食品塑料袋内，装满立即封口，置清洁容器里；

（9）抛光：用抛光机清除粘附在胶囊表面的细粉末，光洁度合格的半成品置于食品塑料袋内，装满封口，置清洁容器内待检；

（10）内包装：经检查合格的胶囊按要求进行装瓶，封口严密，每瓶420mg/粒×60粒；

（11）外包装：① 每瓶装内盒，每盒内放说明书；②装箱：外包装采用瓦楞纸箱，外包装箱应有批准文号、生产企业的名称、地址、邮编、电话号码标志包装；③纸箱打印，批号、有效期、生产日期、打印清晰准确；每箱箱底有衬垫；④纸箱密封与捆扎：纸箱用胶纸密封，用三条包装带捆扎，其距离基本相等；

（12）检验：按照企业标准进行检验；

（13）入库：产品经检验合格后方可入库。

4.根据权利要求3所述的一种保健胶囊的制备方法，其特征在于，其生产过程中，生产环境空气洁净度10万级。

5.根据权利要求3所述的一种保健胶囊的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述的各提取物的制备方法为：

（一）灵芝提取物的制备

保健胶囊的主要成分为灵芝提取物，其制备方法为经水提取到离心、喷雾干燥的间歇性程序，均采用不锈钢设备和管道全封闭系统；

（1）灵芝提取物制备方法：

灵芝，用10倍水煮提取3次，每次提取2小时后，用100目不锈钢网过滤去渣后，滤液进行浓缩后用150目不锈钢网过滤，相对密度1.10—1.15真空浓缩－0.07Mpa，喷雾干燥，喷雾干燥入口温度为175℃，出口温度为85℃，最后得到灵芝提取物；

（2）操作规程

生产设备为：

料液罐，送料泵，空气过滤器，送风机，空气加热器，热风过滤器，雾化器，干燥室，旋风分离器，排风机，细粉回收装置，一次冷风机，空气夹套，气扫装置，除湿机；

原料的准备：灵芝符合2005版一部《中华人民共和国药典》的规定，投料前严格按照企业标准要求进行质量的监控；

按配方量称取灵芝，粉碎，用10倍水浸泡，以微沸常压提取，每次2小时，过滤，合并滤液，单效外循环蒸发器进行浓缩；

滤液浓缩至相对密度1.10～1.15时，进入喷雾机干燥，入口温度为175℃，出口温度85℃，得喷雾干细粉为灵芝提取物，企业标准检验合格后入库；

（3）质量检测

用Folin-酚试剂法测定灵芝提取物中多糖肽；

（4）灵芝提取工艺设备仪器、药品规格、型号参数：灵芝提取工艺中仪器、药品规格、型号参数为：提取罐，型号STN-300，溶剂为580L；过滤筛，规格为150目；SD型药型喷雾干燥器，型号为SD-12，规格为蒸发量5kg/h，雾化器3万转/min，温度为140-220℃，进风温度为150-200℃，出口温度为80-100℃；

（二）茶叶提取物的制备

胶囊中茶叶提取物，其工艺用水提—乙酸乙酯萃取—喷雾干燥制备方法，收得率为16%；

（1）茶叶提取物的制备方法

绿茶，首先用水1:10~12倍，60℃水提2次，每次2h；合并提取液，而后离心取滤液，用Na₂CO₃调节pH=5，再进行离心，弃去液相调pH1~2，后进行固相转溶和乙酸乙酯萃取，减压0.05Mpa回收，再进行浓缩，进口温度200℃出口90℃，再经喷雾干燥后制得茶叶提取物；

（2）操作规程及说明

提取：清蒸绿茶，绿茶与水为1:10，60℃热水提取2 h，提取二次，合并滤液；

过滤，调节pH值：离心取滤液用Na₂CO₃调节pH=5，沉淀过滤，弃去液相，留固相部分；

固相转溶：固相加稀酸转溶，调节pH为 1~2；

萃取：用乙酸乙酯萃取，体积比为1:3，萃取；

浓缩、回收：减压浓缩，真空度为0.05Mpa，回收乙酸乙酯；

喷雾：喷雾时进口温度为200℃，出口温度为90℃；

检验、包装：检验合格后，铝膜真空包装，入库；

茶多酚提取工艺中仪器、药品规格、型号参数为：提取用水为生活饮用水，规格为GB5749-2006；离心机其过滤器为0.2μm；乙酸乙酯符合GB/T3728-2007，质量分数≥95%；浓缩机为渗透浓缩器，规格为8英寸；喷雾干燥机械的型号为RGYP150/RGYP300；

（三）银杏叶提取物的制备

采用HB-96“三步法”水提醇沉淀法提取工艺，将银杏叶中有效成分浸提出来，用HPLC法分析得其总黄酮甙含量≥28%；银杏酸含量≤5mg/kg；重金属含量和卫生指标均符合国家有关规定；

（1）银杏提取物

银杏干叶粉碎、清洗药材后用90℃水浸提取二次，再在6立方米多功能不锈钢提取罐中加入4-5倍量的45%的酒精在75-80℃回流提取2次，而后合并提取液，后回收酒精，浓缩至适量后过滤，再加于聚酰胺吸附树脂柱上，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，回收乙醇，再浓缩真空600mmHg、蒸汽压力0.14Mpa、升膜式循环浓缩，再进风温度130-150℃、出风80-90℃离心式喷雾干燥，用80目网粉碎过筛，后质检及包装；

（2）操作规程

原料准备：将干燥的银杏叶，剔除树枝、土块杂质以及腐烂叶片；将精选的银杏叶用清水洗净，去除杂质，以及所粘附的泥土、虫卵、细菌，洗净后的银杏叶放入90℃的热水中热烫3~5min，以除去银杏表面的一层蜡质物质，然后沥干水分，放入烘房中以65~70℃，烤3~4h，其含水量为5~6%，取出；

粉碎：将干燥的银杏叶粉碎成10目的粉末，加10倍重量的净化水作为提取剂，以100℃下温度梯度变化提取，将有效成分提取出来；

采用二次水提取和酒精提取的“三步法”提取生产工艺，浓缩至干后，通过聚酰胺吸附树脂吸附提取的银杏黄酮，吸附后用水将糖和小分子其他成分洗脱下来，然后再用70%乙醇洗脱被树脂吸附的黄酮类化合物；

采用HB-96 “三步法”水提工艺生产银杏叶提取物工艺，符合国际公认的EGb761标准：即黄酮≥24%，银杏萜类内酯≥6%，同时，限定银杏酚酸水平≤5mg/kg以下；

（3）质量检测

检测方法：参照企业标准Q/FJJC 0001B—2008和2005年药典

（4）提取工艺设备如下：

银杏提取物提取工艺中仪器、药品规格、型号参数为：

原料粉碎机：型号YSC-701，规格为850×700×750，研磨剪切＜40目；

提取设备：TQG大型提取罐

浓缩装置：型号ARD2000，规格为3.2×1.5×3.5，1200t/h；

乙醇为食用级；

离心式喷雾干燥器：LPG52550100150200-2000，规格为4.2×65.5×4.5×7，干粉回收≥95%；

（四）红景天提取物的制备

采用醇提—上柱—醇洗工艺路线；取红景天药材，粗碎，置多功能式中药提取罐中，用70%乙醇回流提取三次，分取提取液，合并，减压回收至乙醇至尽，上聚酰胺柱，乙醇洗脱，真空喷雾，干燥即得；

（1）红景天提取物的制备：

清洗药材，在6立方米多功能不锈钢提取罐中加入4-5倍量的70%的酒精，在75-80℃回流提取2次，合并提取液，后回收酒精，聚酰胺柱层析，再用乙醇洗脱，收集洗脱液，真空浓缩600mmHg，再至进风温度130-150℃、出风80-90℃，离心式喷雾干燥，用80目网，粉碎过筛，质检后包装；

（2）操作规程

原料准备:红景天符合2005版一部《中华人民共和国药典》的规定；

取除去杂的红景天，经水洗，沥干，用45℃烘干；

将上述原料处理后，经粉碎投入不锈钢提取罐内，用酒精回流提取二次，温度控制75～80℃，合并提取液，回收酒精，通过离子交换树脂吸附，洗脱，真空浓缩，浓缩液经离心喷雾，干燥；

粉碎、过筛；

包装：铝膜真空包装；

（3）质量检测

测定方法按企业标准；

红景天提取工艺中仪器、药品规格、型号参数为：

清洁用水为饮用水；酒精为食品级；

提取罐：型号为6m3TQ6，不锈钢；

浓缩仪器设备：型号为DJN-1000型，不锈钢；

干燥仪器：PG-50型，不锈钢；

包装机械：内部为双层塑料袋，外部为纸板桶，规格为25kg/桶；

聚酰胺柱层析；

(五) 绞股蓝提取物制备

绞股蓝提取物制备方法：乙醇—正丁醇萃取生产工艺；将正丁醇回收，浓缩减压干燥粉碎，即得绞股蓝总皂苷；

产品按干燥品计算，含绞股蓝总甙以绞股蓝—A计为98.3%；

（1）绞股蓝提取物

原料粉碎，用乙醇75℃提取，得提取液，回收乙醇提取液至流浸膏状，正丁醇萃取，回收正丁醇，真空干燥，粉碎，过80目筛，检测后包装；

（2）操作规程

精选绞股蓝，破碎后过20目筛；

粉碎后的原料置于不锈钢提取罐内，料与乙醇比为1：10，回流提取1.5小时；

提取二次，合并提取液；

回收乙醇提取液，至流浸膏状；

在流浸膏中加入正丁醇萃取，三次；

萃取液中回收正丁醇；

真空烘干至无正丁醇味；

破碎，过80目筛；

质量检测，包装；

（3）绞股蓝提取工艺中设备：

绞股蓝提取工艺中仪器、药品规格、型号参数为：

原料粉碎机：多功能粉碎机，型号为9F-35，规格为700-1500kg/h；

乙醇、正丁醇为药用级；

提取装置：回流抽屉浓缩器，型号为HDWN-1000/3500;

干燥设备：高速离心喷雾干燥器，型号为CPG-50，规格为50kg/h；

粉碎机：高效粉碎机，型号为30B，规格为100-200kg/h；

包装机：型号为SK-2，规格为16次/分。