CN102579351A - 注射用美洛西林钠脂质体及制备方法 - Google Patents
注射用美洛西林钠脂质体及制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102579351A CN102579351A CN201210078722XA CN201210078722A CN102579351A CN 102579351 A CN102579351 A CN 102579351A CN 201210078722X A CN201210078722X A CN 201210078722XA CN 201210078722 A CN201210078722 A CN 201210078722A CN 102579351 A CN102579351 A CN 102579351A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- liposome
- mezlocillin
- inj
- sodium
- injection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及医药技术领域,公开了注射用美洛西林钠脂质体及制备方法,其为粉针剂,是将美洛西林钠用含有抗氧剂的脂质体骨架材料和稳定剂形成的脂质体载体包封得到的冻干制剂,由美洛西林钠1份、脂质体骨架材料2~13份、稳定剂0.3~5份、冻干保护剂4~10份和抗氧剂0.1~2份组成。本发明具有显著的技术效果:美洛西林包裹于脂质体内,解决了难溶性问题,保证了产品质量;药物载体脂质体在体内降解,无毒性和无免疫原性,而且可以有效提高药物治疗指数,降低药物毒性和减少药物的副作用如过敏率、耐药性和心脏毒性等。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,尤其涉及了注射用美洛西林钠脂质体及制备方法。
背景技术
美洛西林(Mezloeillin Sodium)是一种高效苯咪唑青霉素类抗生素,是1968年德国拜耳公司在研究氨苄青霉素a-氨基酞化衍生物时发现的,1977年在联邦德国首先上市,1981年美国FDA正式批准在美国上市,20世纪80年代以后,先后在美国、日本、意大利、荷兰、瑞士等国上市。美洛西林从胃肠道吸收困难,目前常用钠盐供肠道外给药;同时注射用美洛西林钠临床使用过程中常会出现比较难溶解及溶解时间长的现象(冬天溶解的时间甚至是夏天的好几倍),严重影响其临床工作效率。虽然,目前很多生产企业均在生产时加入辅料以提高美洛西林钠的溶解性,但效果依然不明显,同时在增加辅料的同时反而提高了美洛西林的临床过敏反应率,使其耐药性和心脏毒性均明显提高。
针对现有注射用美洛西林钠的溶解性差、过敏率、耐药性和心脏毒性高的特点,本发明将一种新型的脂质体应用于美洛西林钠注射制剂中,解决了美洛西林钠的溶解性差的问题,同时有效地降低了过敏率、耐药性和心脏毒性的问题,取得了意想不到的效果,从而完成了本发明。
脂质体(Liposome,LS)又称为类脂小球,是一种由排列有序的脂质双分子层组成的微囊,具有类似生物膜双分子层的近晶型液晶结构。脂质体作为药物载体应用于注射用美洛西林钠可有效控制美洛西林的释放,提高其溶解性和药物治疗指数,降低药物毒性和副作用如过敏率、耐药性和心脏毒性等。
发明内容
本发明针对现有技术中美洛西林钠的溶解性差、过敏率、耐药性和心脏毒性高的缺点,提供了一种注射用美洛西林钠脂质体制剂,具体地说是将美洛西林钠用含有抗氧剂的脂质体骨架材料和稳定剂载体形成的脂质体载体包封得到的冻干制剂,制成的注射用美洛西林钠脂质体有效地解决了上述存在的问题。
为了解决上述技术问题,本发明通过下述技术方案得以解决:
注射用美洛西林钠脂质体,其为粉针剂,是将美洛西林钠用含有抗氧剂的脂质体骨架材料和稳定剂形成的脂质体载体包封得到的冻干制剂,由美洛西林钠1份、脂质体骨架材料2~13份、稳定剂0.3~5份、冻干保护剂4~10份和抗氧剂0.1~2份组成。
作为优选,所述的脂质体骨架材料选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、聚乙二醇—磷脂酰胆碱、聚乙二醇—磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇—二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种或一种以上按任意比例的混合物。
作为优选,所述的稳定剂选自胆固醇、豆甾醇、谷甾醇、聚山梨醇、胆酸钠、去氧胆酸钠、十八胺中的一种或多种。
作为优选,所述的冻干保护剂选自氯化钠、甘露醇、葡萄糖、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、甘氨酸、山梨醇、海藻糖、右旋糖酐的一种或多种。
作为优选,所述的冻干保护剂为海藻糖和甘露醇的重量比为1:1的混合物。
作为优选,所述的抗氧剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、谷胱甘肽、抗坏血酸棕榈酸酯、L-半胱氨酸、维生素E、叔丁基对羟基茴香醚中的一种或多种。
一种制备上述的注射用美洛西林钠脂质体的方法,包括以下步骤:
(1)将脂质体骨架材料和稳定剂溶解于有机溶剂中,置于旋转薄膜蒸发仪上减压除尽有机溶剂,获得磷脂膜,加入缓冲盐溶液搅拌溶解,获得空白脂质体溶液;
(2)将美洛西林钠溶解于注射用水,与所得的空白脂质溶液混合均匀,在50℃~70℃状态下超声处理40~60分钟,再加入冻干保护剂、抗氧剂充分溶解后,用微孔滤膜过滤;
(3)将上述步骤(2)所得溶液进行喷雾干燥,无菌条件下进行分装,制得注射用美洛西林钠脂质体。
作为优选,所述的有机溶剂选自乙醇、异丙醇、甲醇、丁酮、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷或甲酸乙酯中的一种或几种。
作为优选,所述的有机溶剂为体积比为3:1的异丙醇和乙醇的混合溶剂。
作为优选,所述的缓冲盐溶液为磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液中的任一种。优选缓冲盐溶液为磷酸-磷酸氢二钠缓冲液,pH值为4.5~6.0。
本发明提供的注射用美洛西林钠脂质体制剂,进行稳定性试验考察,在高温60℃、光照4500Lx条件下放置10天,各项指标均无明显变化;在高温40℃、相对湿度75%±5%条件下加速试验6个月,各项检测指标没有明显变化;在高温25℃、相对湿度60%±10%条件下长期试验18个月,各项检测指标没有明显变化。
本发明提供的注射用美洛西林钠脂质体制剂,进行急性毒性试验、异常毒性试验和热源检查均符合规定,安全性得到证明。
本发明由于采用了以上技术方案,具有显著的技术效果:
(1)美洛西林包裹于脂质体内,解决了难溶性问题,保证了产品质量;
(2)药物载体脂质体在体内降解,无毒性和无免疫原性,而且可以有效提高药物治疗指数,降低药物毒性和减少药物的副作用如过敏率、耐药性和心脏毒性等。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细描述:
实施例1、注射用美洛西林钠脂质体的制备
处方:美洛西林钠 1000g
氢化蛋黄磷脂 5500g
聚山梨醇 2800g
海藻糖 2500g
甘露醇 2500g
维生素E 500g
制备工艺:
(1)将氢化蛋黄磷脂5500g和聚山梨醇2800g在5L体积比为3:1的异丙醇和乙醇的混合溶剂中使其完全溶解,混合均匀,形成脂质体溶液。置于旋转薄膜蒸发仪上减压除尽异丙醇和乙醇,获得磷脂膜,加入PH为5.0的磷酸-磷酸氢二钠缓冲液搅拌溶解,获得空白脂质体溶液;
(2)将美洛西林钠1000g溶解于注射用水,与所得的空白脂质溶液混合均匀,在60℃状态下超声处理50分钟,再加入海藻糖2500g、甘露醇2500g和维生素E500g充分溶解后,微孔滤膜过滤;
(3)将上述步骤(2)所得溶液进行喷雾干燥,无菌条件下进行分装,制得注射用美洛西林钠脂质体。
实施例2、注射用美洛西林钠脂质体的制备
处方:美洛西林钠 2000g
大豆磷脂 15000g
胆固醇 1000g
葡萄糖 12000g
谷胱甘肽 800g
制备工艺:
(1)将大豆磷脂15000g和胆固醇2800g在10L氯仿中使其完全溶解,混合均匀,形成脂质体溶液。置于旋转薄膜蒸发仪上减压除尽氯仿,获得磷脂膜,加入PH为5.5的磷酸-磷酸氢二钠缓冲液搅拌溶解,获得空白脂质体溶液;
(2)将美洛西林钠2000g溶解于注射用水,与所得的空白脂质溶液混合均匀,在50℃状态下超声处理60分钟,再加入葡萄糖12000g和谷胱甘肽800g充分溶解后,微孔滤膜过滤;
(3)将上述步骤(2)所得溶液进行喷雾干燥,无菌条件下进行分装,制得注射用美洛西林钠脂质体。
试验例1包封率测定:
取实施例1制备的注射用美洛西林钠脂质体制剂,高效液相色谱法检测美洛西林钠的总含量为M,选用凝胶柱色普法分离脂质体。
取2.0g葡聚糖G-50,用PH值为6.5的磷酸盐缓冲液浸泡溶胀12h以上,装入层析柱内(200×10mm),用上述磷酸盐缓冲液冲洗平衡,分别取实施例1~2得到的美洛西林钠脂质体混悬液2ml,加入层析部顶部,用磷酸盐缓冲液洗脱,流速1.0ml/min,收集的洗脱液加入破膜剂(乙醇:苯甲醇=6:1)50ml,混匀,高效液相色谱法检测美洛西林钠含量为M1。
包封率%=M1/M×100%。
表1为包封率测定结果
实施例 实施例1 实施例2
包封率 91.3% 89.5%
由以上结果可知,本发明范围内的实施例处方配比制得的包封率很高,其基本符合实际生产要求。
试验例2 粒径的检测结果
取实施例1-2制得的注射用美洛西林钠脂质体,采用显微图像分析仪测定脂质体的粒径分布,结果如表2:
表2粒径检测结果:
实施例 实施例1 实施例2
平均粒径 100±10nm 120±10nm
外观 球状、均匀 椭圆状、均匀
由以上结果可知,本实施例1-2制得的脂质体显球状、椭圆状,粒径均匀,范围为80nm~200nm。
溶解性测定
将以上实施例制备的注射用美洛西林钠脂质体样品与上市的注射用美洛西林钠(山东鲁抗医药股份有限公司生产,批号:101102,规格:2.0g;瑞阳制药有限公司生产,批号:110105,规格:2.0g)在常温中加入10ml灭菌注射用水中进行溶解性测试。
实施例1-2制得的注射用美洛西林钠脂质体样品,在常温中加入10ml灭菌注射用水中进行溶解,在8秒~15秒中均已经完全溶解。
山东鲁抗医药股份有限公司生产注射用美洛西林钠需45秒~70秒才能完全溶解。
瑞阳制药有限公司生产的注射用美洛西林钠需30秒~60秒才能完全溶解。
由以上结果可知,本发明制得注射用美洛西林钠脂质体有效解决注射用美洛西林钠的难溶性问题,缩短溶解时间。
稳定性考察
将以上实施例制备的注射用美洛西林钠脂质体样品,在高温60℃、光照4500Lx条件下放置10天,各项指标均无明显变化;在高温40℃、相对湿度75%±5%条件下加速试验6个月,各项检测指标没有明显变化;在高温25℃、相对湿度60%±10%条件下长期试验18个月,各项检测指标没有明显变化。
表1 影响因素结果
时间 样品 性状 酸度 澄明度 含量(%)
0天 实施例1 粉末 5.8 符合规定 98.5%
实施例2 粉末 6.3 符合规定 102%
10天 实施例1 粉末 5.7 符合规定 98.2%
高温60℃ 实施例2 粉末 6.2 符合规定 101.3%
10天 实施例1 粉末 5.8 符合规定 98.3%
光照4500Lx 实施例2 粉末 6.2 符合规定 101.5%
表2 加速试验结果
时间 样品 性状 酸度 澄明度 含量(%)
1月 实施例1 粉末 5.7 符合规定 99.5%
实施例2 粉末 6.5 符合规定 101.6%
2月 实施例1 粉末 5.7 符合规定 99.2%
实施例2 粉末 6.4 符合规定 101.2%
3月 实施例1 粉末 5.6 符合规定 98.7%
实施例2 粉末 6.4 符合规定 100.5%
6月 实施例1 粉末 5.4 符合规定 97.8%
实施例2 粉末 6.3 符合规定 99.6%
表3 长期试验结果
时间 样品 性状 酸度 澄明度 含量(%)
3月 实施例1 粉末 6.0 符合规定 102.3%
实施例2 粉末 6.8 符合规定 98.6%
6月 实施例1 粉末 5.9 符合规定 102%
实施例2 粉末 6.6 符合规定 98.5%
9月 实施例1 粉末 5.9 符合规定 101.5%
实施例2 粉末 6.4 符合规定 98.2%
12月 实施例1 粉末 5.8 符合规定 100.8%
实施例2 粉末 6.4 符合规定 97.3%
18月 实施例1 粉末 5.6 符合规定 100.1%
实施例2 粉末 6.3 符合规定 96.8%
由以上结果发现本发明制备的注射用美洛西林钠脂质体样品加速3月、6月,长期12月、18月稳定性试验,外观性状没有明显变化,为无菌粉末,澄明度、PH值、含量和有关物质也没有明显变化,均符合质量要求。
总之,以上所述仅为本发明的较佳实施例,凡依本发明申请专利范围所作的均等变化与修饰,皆应属本发明专利的涵盖范围。
Claims (10)
1. 一种注射用美洛西林钠脂质体,其特征在于,其为粉针剂,是将美洛西林钠用含有抗氧剂的脂质体骨架材料和稳定剂形成的脂质体载体包封得到的冻干制剂,由美洛西林钠1份、脂质体骨架材料2~13份、稳定剂0.3~5份、冻干保护剂4~10份和抗氧剂0.1~2份组成。
2. 根据权利要求1所述的注射用美洛西林钠脂质体,其特征在于:所述的脂质体骨架材料选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、聚乙二醇—磷脂酰胆碱、聚乙二醇—磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇—二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种或一种以上按任意比例的混合物。
3. 根据权利要求1所述的注射用美洛西林钠脂质体,其特征在于:所述的稳定剂选自胆固醇、豆甾醇、谷甾醇、聚山梨醇、胆酸钠、去氧胆酸钠、十八胺中的一种或多种。
4. 根据权利要求1所述的注射用美洛西林钠脂质体,其特征在于:所述的冻干保护剂选自氯化钠、甘露醇、葡萄糖、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、甘氨酸、山梨醇、海藻糖、右旋糖酐的一种或多种。
5. 根据权利要求4所述的注射用美洛西林钠脂质体,其特征在于:所述的冻干保护剂为海藻糖和甘露醇的重量比为1:1的混合物。
6. 根据权利要求1所述的注射用美洛西林钠脂质体,其特征在于:所述的抗氧剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、谷胱甘肽、抗坏血酸棕榈酸酯、L-半胱氨酸、维生素E、叔丁基对羟基茴香醚中的一种或多种。
7. 一种制备权利要求1~6任一所述的注射用美洛西林钠脂质体的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将脂质体骨架材料和稳定剂溶解于有机溶剂中,置于旋转薄膜蒸发仪上减压除尽有机溶剂,获得磷脂膜,加入缓冲盐溶液搅拌溶解,获得空白脂质体溶液;
(2)将美洛西林钠溶解于注射用水,与所得的空白脂质溶液混合均匀,在50℃~70℃状态下超声处理40~60分钟,再加入冻干保护剂、抗氧剂充分溶解后,用微孔滤膜过滤;
(3)将上述步骤(2)所得溶液进行喷雾干燥,无菌条件下进行分装,制得注射用美洛西林钠脂质体。
8. 根据权利要求7所述的制备注射用美洛西林钠脂质体的方法,其特征在于:所述的有机溶剂选自乙醇、异丙醇、甲醇、丁酮、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷或甲酸乙酯中的一种或几种。
9. 根据权利要求7或8所述的制备注射用美洛西林钠脂质体的方法,其特征在于:所述的有机溶剂为体积比为3:1的异丙醇和乙醇的混合溶剂。
10. 根据权利要求7所述的制备注射用美洛西林钠脂质体的方法,其特征在于:所述的缓冲盐溶液为磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液中的任一种,优选为pH值为4.5~6.0的磷酸-磷酸氢二钠缓冲液。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201210078722 CN102579351B (zh) | 2012-03-23 | 2012-03-23 | 注射用美洛西林钠脂质体及制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201210078722 CN102579351B (zh) | 2012-03-23 | 2012-03-23 | 注射用美洛西林钠脂质体及制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102579351A true CN102579351A (zh) | 2012-07-18 |
CN102579351B CN102579351B (zh) | 2013-04-10 |
Family
ID=46468964
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201210078722 Active CN102579351B (zh) | 2012-03-23 | 2012-03-23 | 注射用美洛西林钠脂质体及制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102579351B (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106619544A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-10 | 上药东英(江苏)药业有限公司 | 一种苯磺顺阿曲库铵冻干粉针制剂 |
CN106902081A (zh) * | 2015-12-22 | 2017-06-30 | 江苏万邦生化医药股份有限公司 | 一种注射用人胰岛素脂质体及其制备方法 |
CN111195236A (zh) * | 2018-11-19 | 2020-05-26 | 浙江长典医药有限公司 | 一种注射用美罗培南的制备方法 |
CN111198232A (zh) * | 2018-11-19 | 2020-05-26 | 浙江长典医药有限公司 | 一种注射用美罗培南的检测方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101265264A (zh) * | 2008-05-12 | 2008-09-17 | 海南百那医药发展有限公司 | 一种高纯度美洛西林钠及其粉针生产方法 |
CN101804052A (zh) * | 2010-04-21 | 2010-08-18 | 海南美兰史克制药有限公司 | 一种美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物脂质体注射剂 |
CN102008452A (zh) * | 2009-09-04 | 2011-04-13 | 江苏汉斯通药业有限公司 | 一种美洛西林钠冻干粉的制备工艺 |
-
2012
- 2012-03-23 CN CN 201210078722 patent/CN102579351B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101265264A (zh) * | 2008-05-12 | 2008-09-17 | 海南百那医药发展有限公司 | 一种高纯度美洛西林钠及其粉针生产方法 |
CN102008452A (zh) * | 2009-09-04 | 2011-04-13 | 江苏汉斯通药业有限公司 | 一种美洛西林钠冻干粉的制备工艺 |
CN101804052A (zh) * | 2010-04-21 | 2010-08-18 | 海南美兰史克制药有限公司 | 一种美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物脂质体注射剂 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
胡伟等: "美洛西林钠注射液在6 种输液中的稳定性考察", 《安徽医药》 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106902081A (zh) * | 2015-12-22 | 2017-06-30 | 江苏万邦生化医药股份有限公司 | 一种注射用人胰岛素脂质体及其制备方法 |
CN106619544A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-10 | 上药东英(江苏)药业有限公司 | 一种苯磺顺阿曲库铵冻干粉针制剂 |
CN111195236A (zh) * | 2018-11-19 | 2020-05-26 | 浙江长典医药有限公司 | 一种注射用美罗培南的制备方法 |
CN111198232A (zh) * | 2018-11-19 | 2020-05-26 | 浙江长典医药有限公司 | 一种注射用美罗培南的检测方法 |
CN111195236B (zh) * | 2018-11-19 | 2022-03-15 | 浙江长典药物技术开发有限公司 | 一种注射用美罗培南的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102579351B (zh) | 2013-04-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2009356132B2 (en) | Liposome of irinotecan or its hydrochloride and preparation method thereof | |
CN102397168B (zh) | 用于化妆品的带电荷柔性纳米脂质体及其制备方法 | |
CN101703471B (zh) | 一种改良的硫酸铵梯度法制备脂质体的方法 | |
CN102579351B (zh) | 注射用美洛西林钠脂质体及制备方法 | |
CN101953792B (zh) | 伊立替康纳米长循环脂质体及其制备方法 | |
CN102485211A (zh) | 阿霉素脂质体及其制备方法 | |
CN105617362A (zh) | 一种新型的胰岛素-磷脂-壳聚糖自组装微粒载体及其制剂 | |
CN101822669A (zh) | 一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物脂质体注射剂 | |
CN102485212A (zh) | 苹果酸舒尼替尼脂质体及其制备方法 | |
CN102614182B (zh) | 一种复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂 | |
CN102188378B (zh) | 包载水溶性药物脂质体的制备方法 | |
CN102429879B (zh) | 一种盐酸氨溴索脂质体注射剂 | |
CN101693010B (zh) | 一种头孢硫脒前体脂质体制剂 | |
CN101632634B (zh) | N(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺脂质体注射剂及其制备方法 | |
CN101632681A (zh) | 甘油果糖脂质体药物组合物注射剂及制备方法 | |
CN101632639B (zh) | 替硝唑脂质体注射剂及其制备方法 | |
CN102743342A (zh) | 一种供注射用夫西地酸钠冻干组合物 | |
CN102626389B (zh) | 一种奥硝唑脂质体注射剂 | |
CN111297805A (zh) | 一种匹莫范色林的脂质体及其制备工艺 | |
CN101642432A (zh) | 一种拉氧头孢钠前体脂质体制剂 | |
CN109828046A (zh) | 一种前列地尔注射液的检测方法 | |
CN105395485B (zh) | 一种双环醇脂质体及其制备方法 | |
CN108721644A (zh) | 一种紫杉烷类药物脂质体制备方法 | |
CN101904817B (zh) | 一种头孢磺啶钠脂质体注射剂 | |
CN102406607B (zh) | 一种硫普罗宁脂质体注射剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190813 Address after: 201507 No. 958 Langong Road, Jinshan Industrial Zone, Shanghai Patentee after: Shanghai Jincheng Suzhi Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 322300 No. 1, conch street, Panan County, Zhejiang, Jinhua Patentee before: Zhejiang Pangu Medicine Source Co., Ltd. |
|
TR01 | Transfer of patent right |