CN111198232A - 一种注射用美罗培南的检测方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了注射用美罗培南的检测方法，所述方法包括：称量美罗培南脂质体冻干粉1mg，加入曲拉通‑100，超声使其破乳，使用流动相稀释至5mL，得到样品溶液；称取美罗培南对照品，使用流动相配制0.1mg/mL的对照品溶液；分别取样品溶液和对照品溶液用于HPLC进样分析；按照外标法计算美罗培南脂质体冻干粉的有效含量。本发明的检测方法精密度高，重现性好，稳定性好，能够准确测定美罗培南脂质体冻干粉的含量。

Description

一种注射用美罗培南的检测方法
技术领域
本发明属于医药技术领域；涉及一种美罗培南的检测方法，尤其是一种注射用美罗培南的检测方法。
背景技术
美罗培南是第一代碳青霉烯类抗生素。美罗培南的化学名称为：3-[[5-[(二甲氨基)羰基]-3-吡咯烷基]硫代]-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3,2,0]庚-2-烯-2-羧酸，其分子量为383.5。美罗培南是白色至微黄色的结晶性粉末。美罗培南在甲醇中溶解，水中微溶，乙醇、乙醚或丙酮不溶；0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解。注射用美罗培南及美罗培南原料均已收载于中国药典2005年版、2010年版和2015年版第二部中。
美罗培南不仅能有效抑制β-内酰胺酶，还具有很强的抗菌活性。临床上应用于敏感菌细导致的下列感染：呼吸道感染、腹腔感染、生殖系统感染、骨和软组织感染、眼和耳鼻喉感染，以及多种其它严重感染症状。美罗培南对革兰阴性菌的抗菌活性较高。此外，它还可以抑制铜绿假单胞菌菌株、嗜血菌、淋球菌、脆弱拟杆菌和多种葡萄球菌。
目前，临床上的注射用美罗培南主要是由美罗培南加适量碳酸钠制成。然而，在粉末混合物中，碳酸钠容易吸湿，导致美罗培南注射剂稳定性差，难以贮存。为了解决上述问题，人们采取了很多办法。
中国专利申请CN102188395A公开了一种更稳定的美罗培南注射剂，所述注射剂为脂质体冻干制剂，由以下重量份的成分组成：美罗培南5-15份、磷脂80-160份、胆固醇50-110 份、维生素E0.15-0.50份、脱氧胆酸钠300-550份和糖30-100份。该冻干制剂在配置成输液后，在室温下放置的稳定性得到大大提高，可以稳定12小时以上。然而，上述冻干制剂的缺点在于脱水和复水过程中脂质体不断破坏，造成药物渗漏。尽管其中采用葡萄糖和乳糖等冷冻保护剂，然而，渗透率仍然高达20-30%。
中国专利申请CN102258487A公开了一种美罗培南脂质体注射剂。通过美罗培南和特定组合的磷脂酰乙醇胺、胆固醇、聚醚188、抗氧化剂和支持剂，制得美罗培南脂质体，再冷冻干燥，无菌分装，制得脂质体注射剂。在长期储存过程中，该脂质体注射剂渗漏率变化不大，具有较高的稳定性；然而，该注射剂的有关物质含量较高。
上述专利文献仅仅脂质体注射剂的检测方法为HPLC方法，然而，并未记载具体的测试条件。此外，中国药典2015版也记载相应的HPLC检测方法，该方法使用220nm作为检测波长。然而，在该检测波长处，美罗培南主峰的检测灵敏度不高。
因此，需要寻找一种注射用美罗培南的检测方法。
发明内容
为实现上述目的，一方面，本发明提供了一种注射用美罗培南的检测方法，所述方法包括以下步骤：
(1) 称量美罗培南脂质体冻干粉1mg，加入曲拉通-100，超声使其破乳，使用流动相稀释至5mL，得到样品溶液；
(2) 称取美罗培南对照品，使用流动相配制0.1mg/mL的对照品溶液；
(3) 分别取样品溶液和对照品溶液20μL用于HPLC进样分析；
(4) 按照外标法计算美罗培南脂质体冻干粉的有效含量。
根据本发明所述的检测方法，其中，所述步骤(1)的曲拉通-100加入量为0.2-0.8mL。
优选地，所述步骤(1)的曲拉通-100加入量为0.3-0.7mL；更优选地，所述步骤(1)的曲拉通-100加入量为0.4-0.6mL。
在一个具体的实施方式中，所述步骤(1)的曲拉通-100加入量为0.5mL。
根据本发明所述的检测方法，其中，所述流动相为体积比(60-80):(10-20):(10-20)的0.1wt%三乙胺溶液-乙腈-水。
优选地，所述流动相为体积比(65-75):(12-18):(12-18)的0.1wt%三乙胺溶液-乙腈-水；更优选地，所述流动相为体积比(68-72):(14-16):(14-16)的0.1wt%三乙胺溶液-乙腈-水。
在一个具体的实施方式中，所述流动相为体积比70:15:15的0.1wt%三乙胺溶液-乙腈-水。
根据本发明所述的检测方法，其中，所述步骤(3)的HPLC检测条件为：C18色谱柱；检测波长为300nm；流速为0.5-1.5mL/min；柱温25°C。
优选地，所述步骤(3)的HPLC检测条件为：C18色谱柱；检测波长为300nm；流速为0.6-1.4mL/min；柱温25°C。
在一个具体的实施方式中，所述步骤(3)的HPLC检测条件为：C18色谱柱；检测波长为300nm；流速为1mL/min；柱温25°C。
根据本发明所述的检测方法，其中，以峰面积A对浓度c绘制标准曲线，得到美罗培南对照品的标准曲线为：A=0.1118c+0.2561，r2=0.9987；浓度在5-140μg/mL范围内线性关系良好。
根据本发明所述的检测方法，其中，所述美罗培南脂质体冻干粉按照以下方法制备：
(1) 将美罗培南和脂质材料按照一定比例加入有机溶剂中，得到均匀的单相溶液；冷冻干燥后得到美罗培南冻干粉；
(2) 向所述美罗培南冻干粉中加入水性介质和冻干保护剂，超声得到混悬液；冷冻干燥后得到注射用美罗培南脂质体冻干粉。
进一步地，所述脂质材料包括大豆卵磷脂、聚乙二醇化磷脂和胆固醇。
其中，所述聚乙二醇化磷脂选自分子量1000-5000的聚乙二醇化磷脂；优选地，所述聚乙二醇化磷脂选自分子量1000-4000的聚乙二醇化磷脂；更优选地，所述聚乙二醇化磷脂选自分子量1000-3000的聚乙二醇化磷脂。
在一个具体的实施方式中，所述聚乙二醇化磷脂选自分子量2000的聚乙二醇化磷脂。
进一步地，所述分子量2000的聚乙二醇化磷脂选自PEG2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、PEG2000-二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、PEG2000-二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺。
在一个具体的实施方式中，所述分子量2000的聚乙二醇化磷脂选自PEG2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。
进一步地，美罗培南与大豆卵磷脂、聚乙二醇化磷脂和胆固醇的重量比为(6-15):(30-70):(70-130):(60-150)。
优选地，美罗培南与大豆卵磷脂、聚乙二醇化磷脂和胆固醇的重量比为(7-14):(35-65):(75-125):(65-145)。更优选地，美罗培南与大豆卵磷脂、聚乙二醇化磷脂和胆固醇的重量比为(8-13):(40-60):(80-120):(70-140)。
在一个具体的实施方式中，美罗培南与大豆卵磷脂、聚乙二醇化磷脂和胆固醇的重量比为10:50:100:100。
进一步地，所述脂质材料进一步包括长链脂肪酰胺。
优选地，所述长链脂肪酰胺选自14-22个碳原子的脂肪酰胺。更优选地，所述长链脂肪酰胺选自16-20个碳原子的脂肪酰胺。
在一个具体的实施方式中，所述长链脂肪酰胺选自18个碳原子的脂肪酰胺。在一个更具体的实施方式中，所述长链脂肪酰胺选自油酰胺。
进一步地，美罗培南与长链脂肪酰胺的重量比为(6-15): (6-24)。
优选地，美罗培南与长链脂肪酰胺的重量比为(7-14):(8-22)。更优选地，美罗培南与长链脂肪酰胺的重量比为(8-13): (10-20)。
在一个具体的实施方式中，美罗培南与长链脂肪酰胺的重量比为10:15。
进一步地，所述冻干保护剂选自葡萄糖、蔗糖、乳糖、甘露糖、海藻糖和山梨醇。
优选地，所述冻干保护剂选自葡萄糖、蔗糖、乳糖、甘露糖。更优选地，所述冻干保护剂选自葡萄糖、蔗糖、乳糖。
在一个具体的实施方式中，所述冻干保护剂选自葡萄糖。
进一步地，美罗培南与冻干保护剂的重量比为(6-15): (20-80)。
优选地，美罗培南与冻干保护剂的重量比为(7-14):(30-70)。更优选地，美罗培南与冻干保护剂的重量比为(8-13): (40-60)。
在一个具体的实施方式中，美罗培南与冻干保护剂的重量比为10:50。
进一步地，所述冷冻干燥为在-30至-40°C下冷冻2-10h；更优选地，所述冷冻干燥为在-30至-40°C下冷冻3-8h；以及，最优选地，所述冷冻干燥为在-30至-40°C下冷冻4-6h。
在一个具体的实施方式中，所述冷冻干燥为在-30下冷冻5h。
进一步地，所述水性介质选自pH=6.0-7.0的缓冲液。
优选地，所述水性介质选自pH=6.1-6.8的缓冲液。更优选地，所述水性介质选自pH=6.2-6.6的缓冲液。
在一个具体的实施方式中，所述水性介质选自pH=6.5的PBS缓冲液。
与现有技术相比，本发明具有下列有益技术效果：
i) 本发明的检测方法适用于美罗培南脂质体冻干粉的含量测定；
ii) 本发明的检测方法精密度高，重现性好，稳定性好，能够准确测定美罗培南脂质体冻干粉的含量。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
通过下述实施例将有助于理解本发明，但不能限制本发明的范围。
实施例1：
将美罗培南10mg、大豆卵磷脂50mg、PEG2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺100mg、油酰胺15mg、胆固醇100mg加入30ml氯仿中，超声使其溶解，得到均匀的单相溶液，预冻后在-30°C下冷冻5h，得到美罗培南冻干粉。向美罗培南冻干粉中加入30ml pH=6.5的PBS缓冲液和40mg的葡萄糖，超声得到混悬液，预冻后在-30°C下冷冻5h，得到美罗培南脂质体冻干粉。
称量美罗培南脂质体冻干粉1mg，加入0.5mL曲拉通-100，超声使其破乳，使用体积比70:15:15的0.1wt%三乙胺溶液-乙腈-水稀释至5mL，得到样品溶液。称取纯度99.0%的美罗培南对照品，使用体积比70:15:15的0.1wt%三乙胺溶液-乙腈-水配制0.1mg/mL的对照品溶液。
分别取样品溶液和对照品溶液20μL用于HPLC进样分析。HPLC检测条件为：C18色谱柱；检测波长为300nm；流速为0.6-1.4mL/min；柱温25°C。
以峰面积A对浓度c绘制标准曲线，得到美罗培南对照品的标准曲线为：A=0.1118c+0.2561，r2=0.9987；浓度在5-140μg/mL范围内线性关系良好。
平行测定三次，按照外标法计算美罗培南脂质体冻干粉中的美罗培南含量，平均值为3.07wt%，RSD=0.94%。
此外，本发明的检测方法重现性好，稳定性好，能够准确测定美罗培南脂质体冻干粉中的美罗培南含量。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种注射用美罗培南的检测方法，所述方法包括以下步骤：
(1) 称量美罗培南脂质体冻干粉1mg，加入曲拉通-100，超声使其破乳，使用流动相稀释至5mL，得到样品溶液；
(2) 称取美罗培南对照品，使用流动相配制0.1mg/mL的对照品溶液；
(3) 分别取样品溶液和对照品溶液20μL用于HPLC进样分析；
(4) 按照外标法计算美罗培南脂质体冻干粉的有效含量。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其中，所述步骤(1)的曲拉通-100加入量为0.2-0.8mL。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其中，所述流动相为体积比(60-80):(10-20):(10-20)的0.1wt%三乙胺溶液-乙腈-水。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其中，所述步骤(3)的HPLC检测条件为：C18色谱柱；检测波长为300nm；流速为0.5-1.5mL/min；柱温25°C。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其中，以峰面积A对浓度c绘制标准曲线，得到美罗培南对照品的标准曲线为：A=0.1118c+0.2561，r2=0.9987；浓度在5-140μg/mL范围内线性关系良好。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其中，所述美罗培南脂质体冻干粉按照以下方法制备：
(1) 将美罗培南和脂质材料按照一定比例加入有机溶剂中，得到均匀的单相溶液；冷冻干燥后得到美罗培南冻干粉；
(2) 向所述美罗培南冻干粉中加入水性介质和冻干保护剂，超声得到混悬液；冷冻干燥后得到注射用美罗培南脂质体冻干粉。
7.根据权利要求6所述的检测方法，其中，所述包括大豆卵磷脂、聚乙二醇化磷脂和胆固醇以及长链脂肪酰胺。
8.根据权利要求7所述的检测方法，其中，美罗培南与大豆卵磷脂、聚乙二醇化磷脂和胆固醇以及长链脂肪酰胺的重量比为(6-15):(30-70):(70-130):(60-150):(6-24)。
9.根据权利要求7所述的检测方法，其中，所述聚乙二醇化磷脂选自分子量1000-5000的聚乙二醇化磷脂。
10.根据权利要求7所述的检测方法，其中，所述长链脂肪酰胺选自油酰胺。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101011357A (zh) * 2006-11-16 2007-08-08 西安力邦医药科技有限责任公司 一种紫杉醇脂质体制剂的制备方法
CN101912363A (zh) * 2010-07-29 2010-12-15 蔡海德 溶解超滤-喷雾干燥-分子分散包衣-水化制粒-冷冻干燥生产脂质体组合药物
CN102258487A (zh) * 2011-07-14 2011-11-30 海南美兰史克制药有限公司 一种美罗培南脂质体注射剂
CN102579351A (zh) * 2012-03-23 2012-07-18 浙江磐谷药源有限公司 注射用美洛西林钠脂质体及制备方法
CN103245741A (zh) * 2013-04-28 2013-08-14 四川科伦药业股份有限公司 美罗培南中杂质的检测方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101011357A (zh) * 2006-11-16 2007-08-08 西安力邦医药科技有限责任公司 一种紫杉醇脂质体制剂的制备方法
CN101912363A (zh) * 2010-07-29 2010-12-15 蔡海德 溶解超滤-喷雾干燥-分子分散包衣-水化制粒-冷冻干燥生产脂质体组合药物
CN102258487A (zh) * 2011-07-14 2011-11-30 海南美兰史克制药有限公司 一种美罗培南脂质体注射剂
CN102579351A (zh) * 2012-03-23 2012-07-18 浙江磐谷药源有限公司 注射用美洛西林钠脂质体及制备方法
CN103245741A (zh) * 2013-04-28 2013-08-14 四川科伦药业股份有限公司 美罗培南中杂质的检测方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
冒群等: "美罗培南脂质体冻干粉的制备及对耐药沙门菌抑制作用的研究", 《安徽医药》 *
郭红莲等: "美罗培南及注射用美罗培南HPLC法测定色谱条件的优化", 《中国药师》 *

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