CN102552389A

CN102552389A - 预防或治疗痛风的药物组合物

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Publication number: CN102552389A
Application number: CN2011100308019A
Authority: CN
Inventors: 李连滋; 罗吉孟; 石英珠; 梁惠如; 李承榆; 许振霖; 林晓珮; 刘万煌; 林佩欣; 黄国魁; 蔡莹霏; 许怡玲
Original assignee: Industrial Technology Research Institute ITRI
Current assignee: Industrial Technology Research Institute ITRI
Priority date: 2010-12-24
Filing date: 2011-01-28
Publication date: 2012-07-11
Anticipated expiration: 2031-01-28
Also published as: CN102552389B; TWI465244B; TW201225970A

Abstract

本发明提供一种预防或治疗痛风的药物组合物，其包含鱼针草(Anisomeles indica)萃取物为活性成分，其中该鱼针草萃取物包括鱼针草内酯、防风草酸或其组合。

Description

预防或治疗痛风的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种预防或治疗痛风的药物组合物，具体涉及以鱼针草(Anisomeles indica)萃取物为活性成分的预防或治疗痛风的药物组合物。

背景技术

痛风为常见的代谢疾病之一，其特征为尿酸结晶沉积在脚趾、脚踝、膝盖、腕关节、手指、手肘等关节，造成该处关节炎。痛风的诊断，定义为血液中尿酸盐浓度超过6.8mg/dl，称为高尿酸血症(hyperuricemia)。若血液中尿酸盐浓度超过上述肾脏可代谢的阈值，则过多的尿酸盐形成结晶，或称为痛风石(trophi)，累积在关节部位。累积在关节处的痛风石会引发急性关节炎及关节与关节周围的发炎现象，包括补体的活化及炎性细胞激素的释放。例如容易从啤酒中吸收的嘌呤(purine)，会促进尿酸的过度形成。然而，也有研究显示痛风的成因可能来自多重因素，例如遗传、食用大量酒精、肾小球的滤过率降低、药物(例如利尿剂、阿斯匹林、烟碱酸等)等。

更详细地，尿酸的代谢及排泄途径为，来自嘌呤核苷酸的次黄嘌呤(hypoxanthine)经黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)催化产生尿酸。尿酸在进入循环系统的血液中后，被输送至肾脏的肾小球(glomeruli)，在近端小管(proximal tubule)进行尿酸盐的再吸收及分泌。被再吸收的尿酸盐会回到血液中，而被分泌的尿酸盐经由尿液排出。

目前用于治疗痛风的药物，对于上述的痛风代谢途径进行抑制作用。例如别嘌醇(allopurinol)及其代谢物羟嘌呤醇(oxypurinol)，通过抑制上游的黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)活性，而抑制尿酸的形成。如选择性的黄嘌呤氧化酶抑制剂Febuxostat的作用，也从尿酸代谢途径的上游阻断尿酸的形成。丙磺舒(Probenecid)、苯溴马隆(Benzbromarone)等排尿酸剂(uricosuric drug)的作用则是抑制肾近端小管的内皮细胞对尿酸盐的再吸收。然而，服用上述降尿酸剂的服药顺从性不佳，包括患者的饮食模式不改变、服用药物的教育缺乏及部分降尿酸剂的体内清除率(clearance)不佳而容易累积于体内，或者当其它疾病(例如糖尿病)并存时，服用的药物可能会减少该降尿酸剂的药效等因素(Urdate on gout：New therapeutic strategies and options.Nat Rev Rheumatol.2010Jan；6(1)：30-8)。

对于尿酸盐结晶所引发的发炎现象，现阶段以非甾类抗炎药(NSAIDs)、皮质类固醇(glucocorticosteroids)及秋水仙碱(colchicine)为主要用药。然而，这些药物已知具有发生严重副作用的风险及药物间的相互作用，特别是对老年人群及同时接受痛风与慢性肾病(CKD)或糖尿病治疗的患者。

新一代的痛风治疗药物Rilonacept，被设计为中和细胞激素白介素-1(IL-1)的融合蛋白，从而阻断IL-1连接至细胞表面而引发发炎反应(Theinterleukin 1inhibitor rilonacept in treatment of chronic gouty arthritis：results ofa placebo-controlled，monosequence crossover，non-randomised，single-blindpilot study.Ann Rheum Dis.2009Oct；68(10)：1613-7.Ermb 2009Jul 26)。

痛风所伴随的急性发炎症状，已知由尿酸盐结晶诱发多种炎性细胞激素及趋化因子所造成，该细胞激素例如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6、CXCL8(IL-8)及CXCL1(与生长相关的致癌基因α)(The roleof interleukin-1and the inflammasome in gout：implications for therapy.Arthritis Rheum.2007Oct；56(10)：3183-8.)。而且，IL-1被认为是痛风性发炎中的关键细胞激素。

本发明人鉴于上述先前研究，积极寻求副作用低、容易取得且制备简单的治疗痛风的替代药物，遂完成本发明。

发明内容

本发明一个目的在于，提供一种预防或治疗痛风的药物组合物，其包含鱼针草(Anisomeles indica)萃取物为活性成分及可药用载体。

本发明另一个目的在于，提供一种预防或治疗痛风的药物组合物，其包含活性成分及可药用载体，其中该活性成分包括鱼针草内酯(ovatodiolide)、防风草酸(anisomelic acid)或其组合。

附图说明

图1A显示鉴定鱼针草萃取物中的一种化合物为鱼针草内酯(ovatodiolide)的H¹-NMR光谱分析图。

图1B显示鉴定鱼针草萃取物中的一种化合物为鱼针草内酯(ovatodiolide)的C¹³-MR光谱分析图。

图2A显示鉴定鱼针草萃取物中的一种化合物为防风草酸(anisomelicacid)的H¹-NMR光谱分析图。

图2B显示鉴定鱼针草萃取物中的一种化合物为防风草酸(anisomelicacid)的C¹³-NMR光谱分析图。

图3显示鱼针草乙醇萃取物对MSU刺激的人类单核细胞THP-1细胞的IL-1β分泌的抑制作用。

图4显示鱼针草乙醇萃取物对MSU诱导的小鼠动物模型的IL-1β分泌的抑制作用。

图5显示皮下注射鱼针草内酯对假滑膜腔小鼠动物模型的IL-6分泌的抑制作用。

图6显示口服防风草酸对假滑膜腔小鼠动物模型的IL-6分泌的抑制作用。

具体实施方式

本申请所述的「鱼针草」又俗称为防风草、本霍香或客人抹草，学名为Anisomeles indica。鱼针草主要分布在亚热带及热带，为一年生或多年生草本植物。已有先前文献记载将鱼针草植株以蒸馏方式制成精油用于治疗或预防过敏疾病(US2006/0003030A1)，也有文献记载鱼针草萃取物在防止皮肤老化、抑制黑色素形成及捕捉自由基等中的功效(US2004/0028643A1)。但至今未有任何文献记载鱼针草在痛风预防或治疗中的应用。

本申请所使用的「鱼针草萃取物」，可包括鱼针草的根、茎、叶、花或全植株，以有机溶剂萃取。本申请所使用的极性溶剂包括C₁-C₁₂醇类、乙酸C₂-C₅烷基酯类、C₅-C₆烷类或其组合，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、2-丁醇、叔丁醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、戊醇、异戊醇、2，3-戊二醇、2，4-戊二醇、环戊醇、己醇、环己醇、庚醇、辛醇、壬醇、癸醇、十一烷醇、十二烷醇、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸戊酯、正戊烷、环戊烷、正己烷、环己烷或它们的组合，但不限于此。本发明一个实施例中采用乙醇作为萃取溶剂。乙醇的浓度优选为50％～95％，更优选为75％～95％。

萃取温度及时间可视使用的溶剂性质等条件决定，没有特别限制，但优选的萃取温度为50～80℃，更优选为70～80℃，萃取时间优选为2～4小时。

本申请的萃取物可再经过纯化步骤，以获得纯度较高的萃取物。纯化步骤可为柱色谱法、薄层色谱法(TLC)、高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法、离子交换法等，优选为以硅胶填充的柱色谱法。

本申请的萃取物也可通过重复萃取步骤及纯化步骤以获得纯度较高的萃取物。

已知鱼针草生物分类上同属的Anisomeles ovata、Anisomeles malabalica等植物，可分离出如下式(1)的鱼针草内酯(ovatodiolide)及下式(2)所示的防风草酸(anisomelic acid)等二萜类化合物(diterpene)(PubChem Compound atNCBI；http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)。

本发明人根据先前文献，将上述的鱼针草(Anisomeles indica)萃取物进一步纯化获得的粗结晶物，经NMR光谱分析、比对，确认所得结晶物为鱼针草内酯及防风草酸。

鱼针草内酯(ovatodiolide)，化学简式C₂₀H₂₄O₄，全名为3，7，11，15(17)-西松四烯-16，2：19，6-二内酯3484-37-5(3E，12E)-3，12-二甲基-8-亚甲基-6，18-二氧杂-三环[14.2.1.0.5，9]十九碳-3，12，16(19)-三烯-7，17-二酮)(3，7，11，15(17)-Cembratetraene-16，2：19，6-diolide3484-37-5(3E，12E)-3，12-Dimethyl-8-methylene-6，18-dioxa-tricyclo[14.2.1.0.5，9]nonadeca-3，12，16(19)-triene-7，17-dione)，已有研究证实对数种人类肿瘤细胞株具有细胞毒性，可诱导人类口腔鳞状上皮细胞癌(oral squamous cellcarcinoma)凋亡(apoptosis)(Hou Y.Y.，et al.，The nature diterpenoid ovatodiolideinduces cell cycle arrest and apoptosis in human oral squamous cell carcinomaCa9-22cells，Life Sci.2009，8591-2)：26-32.)及具有抗HIV病毒的生物活性(Shahidul Alam M.，et al.，HIV-inhibitory diterpenoid from Anisomeles indica.Fitoterapia.2000Sep；71(5)：574-6.)。

防风草酸(anisomelic acid)，化学简式C₂₀H₂₆O₄，全名为(6E，10Z，14Z)-6，14-二甲基-3-亚甲基-2-氧代-3a，4，5，8，9，12，13，15a-八氢环十四并[b]呋喃-10-羧酸((6E，10Z，14Z)-6，14-dimethyl-3-methylidene-2-oxo-3a，4，5，8，9，12，13，15a-octahydrocyclotetradeca[b]furan-10-carboxylic acid)，尚无相关的生理活性报告。

但是，至今未有鱼针草内酯及防风草酸与痛风的预防或治疗相关的研究或文献间世。

本发明人更进一步对上述鱼针草萃取物及由该萃取物纯化的鱼针草内酯及防风草酸进行细胞试验及动物模型试验，发现皆呈现抑制引发痛风的细胞激素IL-1β、IL-6、TNF-α等的分泌，可确信鱼针草萃取物、鱼针草内酯及防风草酸分别皆具有预防及治疗痛风的功效。

本发明还涉及以下方面：

项1.鱼针草(Anisomeles indica)萃取物在制备用于预防或治疗痛风的药物组合物中的用途。

项2.如项1所述的用途，其中该鱼针草萃取物由有机溶剂所萃取。

项3.如项2所述的用途，其中该有机溶剂包括乙醇。

项4.如项3所述的用途，其中该乙醇为50～95％的水溶液。

项5.如项2所述的用途，其中该萃取的温度为50～80℃。

项6.如项1所述的用途，其中该鱼针草萃取物经由柱色谱分析法纯化。

项7.如项1所述的用途，其中该鱼针草萃取物包括鱼针草内酯(ovatodiolide)、防风草酸(anisomelic acid)或其组合。

项8.鱼针草(Anisomeles indica)萃取物在制备药物组合物中的用途，其中该药物组合物用于降低细胞激素分泌，该细胞激素包括IL-1β、IL-6、TNF-α或其组合。

项9.鱼针草内酯(ovatodiolide)、防风草酸(anisomelic acid)或其组合在制备用于预防或治疗痛风的药物组合物中的用途。

项10.如项9所述的用途，其中该鱼针草内酯及防风草酸来自鱼针草(Anisomeles indica)的萃取物。

项11.如项10所述的用途，其中该鱼针草萃取物由有机溶剂所萃取。

项12.如项11所述的用途，其中该有机溶剂包括乙醇。

项13.如项12所述的用途，其中该乙醇为50～95％的水溶液。

项14.如项11所述的用途，其中该萃取的温度为50～80℃。

项15.如项10所述的用途，其中该鱼针草萃取物经由柱色谱分析法纯化。

项16.鱼针草内酯(ovatodiolide)、防风草酸(anisomelic acid)或其组合在制备药物组合物中的用途，其中该药物组合物用于降低细胞激素分泌，该细胞激素包括IL-1β、IL-6、TNF-α或其组合。

本申请所述的「可药用载体」意指在制药技术上可使用的添加剂、赋形剂、防腐剂、矫味剂等载体(carrier)。具体例如淀粉、玉米淀粉、乳糖、糊精、环糊精、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、树胶(gum)、洋菜胶、瓜尔豆胶(guar)、果胶、阿拉伯胶、西黄耆胶(tragacanth)、角叉菜胶(carrageenan)或类似的添加剂。

本申请所述的药物组合物可根据给药途径适当设计剂型，例如可为片剂、胶囊剂、包衣片剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、悬浮剂、注射剂、栓剂、贴剂等。给药途径可为例如口服、皮下注射、腹膜内注射、静脉内注射、肌内注射、直肠给药、吸入给药、局部给药、经皮给药等方式。

本申请所述的药物组合物的剂量可由医师或执业人员根据患者体重、年龄、患部症状、生理状况、给药途径等条件，适当调配。

将在此所引用的文献并入本文作为参考。本发明具体实施详细说明如下，然而以下实施例仅用于进一步披露本发明技术内容，而不应限制本发明范围。

[实施例1]鱼针草的萃取与纯化

将干燥的鱼针草全植株磨碎成粉末2Kg，加入95％乙醇，加热回流3小时，酒精萃取液，经减压浓缩后，获得鱼针草乙醇萃取物200g。

取上述鱼针草乙醇萃取物200g，加到硅胶填充色谱柱(10×15cm)中，经洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝10/1、5/1、3/1、1/1及正己烷/乙酸乙酯/甲醇＝6/4/1、3/2/1及甲醇各1200ml梯度洗脱初分离，得到初分离液140g。然后将该初分离液140g再进行硅胶填充柱色谱(10×15cm)分离，以二氯甲烷、二氯甲烷/甲醇＝10/1、5/1、7/3及甲醇各1000ml梯度洗脱分离，得到富集分离的两个部分。将该富集分离的两个部分进一步经以正己烷-乙酸乙酯溶剂进行重结晶，分别获得两种结晶。将此二种结晶以H¹-NMR、C¹³-NMR光谱鉴定其化学结构为鱼针草内酯(ovatodiolide)(图1A、1B)、防风草酸(anisomelic acid)(图2A、2B)的二萜类化合物。

[实施例2]鱼针草萃取物的细胞活性评估

鱼针草乙醇萃取物与鱼针草内酯、防风草酸对人类单核细胞THP-1细胞分泌IL-β的抑制效果

将THP-1细胞(CCRC 68023)植入96孔板中，植入的细胞数为1.5×10⁵个细胞/孔，向细胞培养基中添加佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(Phorbol12-Myristate 13-acetate；PMA)(Sigma，Cat.No.P-8139)，使PMA最终浓度为5ng/ml。将该96孔板置于37℃培养箱中培养过夜。隔天取出含有PMA的细胞培养基，并添加含有2％血清的新鲜细胞培养基(RPMI-1640，Invitrogen，Cat.No.31800-022)，再加入不同浓度的实施例1所得的鱼针草乙醇萃取物、鱼针草内酯或防风草酸，将该96孔板在37℃反应60分钟。反应后，加入尿酸单钠(Monosodium urate；MSU)(Sigma)，使MSU最终浓度为0.25mg/ml。再将该96孔板在37℃反应4小时，然后离心收集上清液，利用ELISA试剂盒(DY201，R&D Systems)检测IL-1β含量，并以CytoTox

Non-RadioactiveCytotoxicity Assay试剂盒(Promega，Cat.No.G1781)检测乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase；LDH)的活性，以评估细胞存活率，计算IC₅₀值为32±5μg/ml。结果如图3及表1所示。

根据图3，对照组为未经MSU刺激的空白试验，横坐标表示给药0、4、11、33、100μg/ml浓度的鱼针草乙醇萃取物的试验组，纵坐标表示上述各试验组相对于给药0μg/ml浓度的鱼针草乙醇萃取物的试验组的IL-1β分泌量百分比。如图3所示，实施例1所得的鱼针草乙醇萃取物可抑制MSU刺激的人类单核细胞THP-1细胞分泌IL-1β。

鱼针草内酯与防风草酸对人类单核细胞U937细胞分泌TNF-α的抑制效果

将U937细胞(ATCC：CRL-1593.2)培养在含有50ng/ml PMA的细胞培养基中24小时，再换成不含PMA的细胞培养基继续培养48小时。将活化的U937细胞植入96孔板中，植入的细胞数为1.6×10⁵个细胞/孔。然后分别加入不同浓度的鱼针草内酯或防风草酸及新鲜细胞培养基(RPMI-1640，Invitrogen，Cat.No.31800-022)，并在37℃反应30分钟。反应完成后加入10μl浓度为0.1μg/ml的脂多醣(lipopolysaccharide；LPS)，使每孔的总体积为200μl。将96孔板在37℃反应4小时，然后离心收集上清液，利用ELISA试剂盒(DY210，R&D Systems)检测TNF-α含量，并用MTT(3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四唑鎓溴化物)(SIGMA，Cat.No.M-2128)检测细胞存活率，计算获得的IC₅₀值如表1所示。

鱼针草内酯与防风草酸对人类单核细胞U937细胞分泌IL-6的抑制效果

将U937细胞(ATCC：CRL-1593.2)培养在含有50ng/ml PMA的细胞培养基中24小时，再换成不含PMA的细胞培养基继续培养48小时。将活化的U937细胞植入96孔板中，植入的细胞数为1.6×10⁵个细胞/孔。分别加入不同浓度的鱼针草内酯与防风草酸及新鲜细胞培养基，并在37℃反应30分钟。反应完成后加入10μl浓度为20μg/ml的LPS使每孔的总体积为200μl。将96孔板在37℃反应过夜。隔天离心收集上清液，利用ELISA试剂盒(DY406，R&D Systems)检测IL-6含量，并用MTT检测细胞存活率，计算获得的IC₅₀值如表1所示。

[表1]

根据表1数据显示，鱼针草萃取物中的鱼针草内酯及防风草酸对于以MSU刺激的人类单核细胞THP-1细胞的IL-β分泌及以LPS刺激的人类单核细胞U937细胞的IL-6与TNF-α分泌，皆具有显著的抑制效果。

[实施例3]鱼针草萃取物在动物模型中的活性评估

尿酸单钠(MSU)诱导的小鼠腹腔炎动物模型

MSU诱导的小鼠腹腔炎动物模型参考Resident macrophages initiatingand driving inflammation in a monosodium urate monohydrate crystal-inducedmurine peritoneal model ofacute gout.Arthritis Rheum.2009Jan；60(1)：281-9.的实验方法进行。将该文献全文并入本申请作为参考。

实验前将小鼠(购自国家动物中心)以体重随机分组，并在实验前约2小时予以禁食。以腹腔注射的方式给予每只小鼠3mg(0.5ml)尿酸单钠(Monosodium urate，MSU)，并观察及记录小鼠在腹腔注射后的临床症状。在注射MSU后1小时，以口服方式给予实施例1的鱼针草乙醇萃取物500mg/kg或0.25ml的5％乙醇(EtOH)于30％聚氧乙烯篦麻油聚合物(CrEL)中作为载体，观察并记录小鼠临床症状有无异常。在注射MSU后3小时，以过量CO₂将小鼠安乐死，在腹腔中注射1.5ml磷酸缓冲生理盐水(PBS)，收集渗出物(exudate)，使用ELISA试剂盒(R&D Systems)分析该渗出物中IL-1β的含量。结果如图4所示。口服鱼针草乙醇萃取物500mg/kg可以抑制39％的IL-1β分泌，并达到统计学上的显著差异(t-检验，p＜0.05)。

假滑膜腔小鼠动物模型(气囊模型(Air pouch model))

假滑膜腔小鼠动物模型参考Role of S100A8and S100A9in neutrophilrecruitment in response to monosodium urate monohydrate crystals in theair-pouch model of acute gouty arthritis.Arthritis Rheum.2003Aug；48(8)：2310-20.的实验方法进行。将该文献全文并入本申请作为参考。

皮下注射给药鱼针草内酯

实验前将小鼠(购自国家动物中心)以体重随机分组并在第0天(Day 0)以皮下注射方式，在小鼠背部注入经0.22μm微孔滤器(Millipore)过滤的无菌空气(2ml/小鼠)，使形成假滑膜腔(pseudosynovial cavity)。第3天(Day 3)再注射一次无菌空气(3ml/小鼠)，使该假滑膜腔保持圆鼓。第6天(Day 6)在该假滑膜腔中注射尿酸单钠(Monosodium urate，MSU)(3mg/2ml/小鼠)。在注射MSU后2小时，以皮下注射的方式给予鱼针草内酯50mg/kg或0.25ml的3％二甲基亚砜(DMSO)于30％CrEL中作为载体，观察并记录小鼠临床症状有无异常。在注射MSU后3小时，以过量CO₂将小鼠安乐死，在该假滑膜腔中注射生理盐水(2ml/小鼠)，收集该假滑膜腔中的渗出物(exudate)，使用ELISA试剂盒(R&D Systems)分析该渗出物中IL-6的含量。结果如图5所示。根据图5，显示皮下注射鱼针草内酯50mg/kg可以抑制47％的IL-6分泌，并达到统计学上的显著差异(t-检验，p＜0.05)。

口服给药防风草酸

实验前将小鼠(购自国家动物中心)以体重随机分组并在第0天(Day 0)以皮下注射方式，在小鼠背部注入经0.22μm微孔滤器过滤的无菌空气(2ml/小鼠)，使形成假滑膜腔(pseudosynovial cavity)。第3天(Day 3)再注射一次无菌空气(3ml/小鼠)，使该假滑膜腔保持圆鼓。第6天(Day 6)在该假滑膜腔中注射尿酸单钠(Monosodium urate，MSU)(3mg/2ml/小鼠)。在注射MSU后2小时，以口服的方式给予防风草酸50mg/kg或0.25ml的3％DMSO于30％CrEL中作为载体对照组。在注射MSU后3小时，以过量CO₂将小鼠安乐死，在该假滑膜腔中注射生理盐水(2ml/小鼠)，收集该假滑膜腔中的渗出物(exudate)，使用ELISA试剂盒(R&D Systems)分析该渗出物中IL-6的含量。结果如图6所示。

根据图6，显示口服给药防风草酸50mg/kg可以抑制假滑膜腔小鼠动物模型(气囊模型)中47％的IL-6分泌，并达到统计学上的显著差异(t-检验，p＜0.05)。

虽然本发明已以优选实施例披露如上，但其并非用以限定本发明，任何本领域技术人员，在不脱离本发明主旨和范围的情况下，可做些许变化与修改，因此本发明保护范围应当以权利要求书所界定的范围为准。

Claims

1.一种预防或治疗痛风的药物组合物，其包含鱼针草(Anisomeles indica)萃取物为活性成分及可药用载体。

2.如权利要求1所述的预防或治疗痛风的药物组合物，其中该鱼针草萃取物由有机溶剂所萃取。

3.如权利要求2所述的预防或治疗痛风的药物组合物，其中该有机溶剂包括乙醇。

4.如权利要求3所述的预防或治疗痛风的药物组合物，其中该乙醇为50～95％的水溶液。

5.如权利要求2所述的预防或治疗痛风的药物组合物，其中该萃取的温度为50～80℃。

6.如权利要求1所述的预防或治疗痛风的药物组合物，其中该鱼针草萃取物经由柱色谱分析法纯化。

7.如权利要求1所述的预防或治疗痛风的药物组合物，其中该鱼针草萃取物包括鱼针草内酯(ovatodiolide)、防风草酸(anisomelic acid)或其组合。

8.如权利要求1-7中任一所述的预防或治疗痛风的药物组合物，其中该药物组合物具有降低细胞激素分泌的功能，该细胞激素包括IL-1β、IL-6、TNF-α或其组合。

9.一种预防或治疗痛风的药物组合物，其包含活性成分及可药用载体，其中该活性成分包括鱼针草内酯(ovatodiolide)、防风草酸(anisomelic acid)或其组合。

10.如权利要求9所述的预防或治疗痛风的药物组合物，其中该鱼针草内酯及防风草酸来自鱼针草(Anisomeles indica)的萃取物。

11.如权利要求10所述的预防或治疗痛风的药物组合物，其中该鱼针草萃取物由有机溶剂所萃取。

12.如权利要求11所述的预防或治疗痛风的药物组合物，其中该有机溶剂包括乙醇。

13.如权利要求12所述的预防或治疗痛风的药物组合物，其中该乙醇为50～95％的水溶液。

14.如权利要求11所述的预防或治疗痛风的药物组合物，其中该萃取的温度为50～80℃。

15.如权利要求10所述的预防或治疗痛风的药物组合物，其中该鱼针草萃取物经由柱色谱分析法纯化。

16.如权利要求9-15中任一所述的预防或治疗痛风的药物组合物，其中该药物组合物具有降低细胞激素分泌的功能，该细胞激素包括IL-1β、IL-6、TNF-α或其组合。