CN104546882B - 密蒙花苷在制备酒精依赖治疗药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了密蒙花苷的一种新用途，即密蒙花苷在制备酒精依赖治疗药物中的应用。实验结果表明密蒙花苷对酒精依赖具有显著的戒断作用，且安全性高。该药物口服给药即可发挥显著的疗效，因此制备口服药物剂型，同时具有便于患者用药的优点。该药物非通过催吐等胃肠道刺激反应强制戒酒，给患者带来的痛苦体验较小。

Description

密蒙花苷在制备酒精依赖治疗药物中的应用
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及密蒙花苷在制备酒精依赖治疗药物中的应用。
背景技术
酒精是除阿片类物质和精神刺激类物质(可卡因等)之外的另一常见成瘾物质。酒精依赖是以失去控制地饮用酒精为特征的慢性、复发性疾病, 可连续或周期性发作。
酒精已成为世界范围内被普遍滥用的一种物质。目前, 美国每年由酒精引发疾病造成的死亡人数为10万人, 有810万人患有对酒精成瘾。欧洲每年用于酒精依赖症的治疗费用高达国内生产总值的0.68%～0.95%, 已成为社会卫生保健系统的沉重经济负担。我国每65个家庭中就有一个家庭受到酒精依赖的折磨, 每年因酒精中毒的人数逾千万 (高丽波,钟树荣,包建军,景强.酒精依赖治疗的研究进展. 医学研究杂志. 2010. 39(8): 107-110)。
20世纪80年代，我国酒精依赖症患者的比率仅为0.016%, 90年代中期已达到3.428%, 而在本世纪初则上升到9.000%。酒精依赖会产生一系列严重的社会和生物医学问题, 如交通事故、犯罪、虐待儿童、家庭暴力以及   各种类型的伤害(杨晓华, 张华峰, 赖江华. 中枢单胺类神经递质在酒精依赖中的分子作用机制.遗传. 2014. 36(1): 11-20)。
研究表明，酒精依赖与人体中多种神经递质受体有关，如儿茶酚胺受体、5-羟色胺受体等。目前临床上对酒精依赖的药物治疗主要采用化学药物，如苯二氮卓类、纳曲酮、呋喃唑酮等。
苯二氮卓类药物对酒精依赖具有一定的疗效，但安全范围较窄，因此较少使用。
纳曲酮为阿片受体拮抗剂，是目前常用的酒精依赖治疗药物。纳曲酮治疗酒精依赖有效,可以减少酒精消耗，促进戒酒, 降低复发率，但可引起失眠、抑郁等精神疾病。
呋喃唑酮为硝基呋喃类药物，通过催吐作用等惩罚性机制进行治疗。其不良反应包括心肌缺血、抑郁、焦虑等。
目前用于治疗酒精依赖的中药较少。有试验资料证明确切戒酒效果的中药多为复方制剂，中国专利文献CN1201754C公开了一种由葛根、升麻、柴胡、菖蒲等中药制备而成的中药复方组合物，用于戒酒；CN100571766C公开了一种由百合、远志、龙骨等中药制备而成的中药汤剂用于戒酒；CN102274268B公开了一种由甜瓜蒂提取物在制备戒酒药物中的用途，并初步证明其活性成分为葫芦素类化合物。
蒙花苷已用作膳食添加剂使用。其安全性较高。目前国内外对密蒙花苷的药理活性研究较少。国内外相关论文目前公开的密蒙花苷的药理活性包括：抗糖尿病作用（促进血糖消耗，文献参见Nan Qin, ChunBao Li, Mei-Na Jin, Li-Huan Shi, HongQuan Duan, WenYan Niuc. Synthesis and biological activity of novel tiliroside derivants. European Journal of Medicinal Chemistry. 46(10): 5189-5195）、抗白血病作用（对人白血病细胞株具有抑制作用，文献参见Renata Nowak. Separation and Quantification of Tiliroside from Plant Extracts by SPE/RP-HPLC. Pharmaceutical Biology. 2003. 41(8) :627-630.）、抗自由基作用（文献参见Polyphenolic Content, Free Radical-scavenging Activity and Isolation of Tiliroside from Heliocarpus terebinthinaceus (Tiliaceae) Seeds. Journal of Biological Sciences.）、抗炎作用（Velagapudi, Ravikanth, Aderogba, Mutallib A. and Olajide, Olumayokun A. Tiliroside, a dietary glycosidic flavonoid inhibits TRAF-6/NF-kB/p38-mediated neuroinflammation in activated BV2 microglia. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects, 2014.1840 (12). pp. 3311-3319.）
国内外文献尚无关于密蒙花苷用于治疗酒精依赖的报道，也未见密蒙花苷对酒精依赖相关受体和靶点具有活性的相关报道。用于治疗酒精依赖的中药类文献中也无密蒙花苷对酒精依赖治疗作用的技术提示。
发明内容
针对上述现有技术，本发明的目的是提供密蒙花苷的一种新的用途。具体地说是密蒙花苷在制备酒精依赖治疗药物中的应用。
为实现上述的目的，本发明采用的技术方案为：
密蒙花苷在制备酒精依赖治疗药物中的应用。
所述药物的剂型为口服制剂。
作为本发明技术方案的进一步优选，所述药物的剂型为口服片剂。
密蒙花苷英文名为Tiliroside ，CAS号为20316-62-5，这是本领域技术人员所周知的。
药物制剂如注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液等其制备方法和常用辅料也是本领域
技术人员所周知。
国内外文献尚无关于密蒙花苷用于治疗酒精依赖的报道，也未见密蒙花苷对酒精依赖相关受体和靶点具有活性的相关报道。本发明的发明人在实验过程中出乎预料的发现，密蒙花苷对酒精依赖具有戒除作用。经过实验证明，密蒙花苷对酒精依赖动物模型具有显著的治疗作用，比目前常用的神经受体阻断类化学药物安全性高，不易成瘾，不会引发抑郁等精神疾病，且疗效显著，价格低廉，具有显著的经济和社会效益。该药物非通过催吐等胃肠道刺激反应强制戒酒，给患者带来的痛苦体验较小。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解释本发明，而不是限制本发明的保护范围。
实施例1 密蒙花苷片剂的制备
密蒙花苷   10g                             
微晶纤维素 100g
硬脂酸镁   30g
微粉硅胶   10g
制备方法：将密蒙花苷、微晶纤维素原料混匀，过100目筛，加入硬脂酸镁、微粉硅胶，搅拌均匀， 压片既得。
实施例2 密蒙花苷口服液体制剂的制备
密蒙花苷   10g
碳酸氢钠   1g
注射用水   100ml
制备方法： 将碳酸氢钠、密蒙花苷依次加入注射用水中，混合均匀既得。
实施例3 密蒙花苷的胶囊的制备
密蒙花苷   10g
硬脂酸镁   30g
微粉硅胶   10g
阿拉伯胶   20g
羧甲基淀粉 10g
制备方法：将上述成分混合均匀，干法制粒，填充入胶囊既得。
实施例4 密蒙花苷的药效学研究
大鼠酒精依赖模型参考文献方法建立（李菁, 袁孝如, 李跃华, 崔胜忠, 周蓉. 酒精依赖大鼠模型建立. 中国药物依赖性杂志.2006, 15( 6 ): 433-436. ）
将大鼠的饮水换成含6％(V/V)酒精的水溶液，作为唯一的饮水源共30天，酒精水溶液每天上午9时配制更换。30天后根据酒精依赖大鼠戒断行为体征评分标准（李菁, 袁孝如, 李跃华, 崔胜忠, 周蓉. 酒精依赖大鼠模型建立. 中国药物依赖性杂志.2006, 15( 6 ): 433-436），
取刻板行为、激惹性、尾巴强直、异常姿势、听源性癫痫发作评分大于等于4的大鼠18只，
随机分为2组，每组9只。A组灌胃给予密蒙花苷注射用水混合液0.5mg/只；B组灌胃给予注射用水。连续给药10天。给药期间至实验结束，A、B组大鼠分别饲养于两个鼠笼。
给药第1天至给药后10天（共20天），每天9-15时，在大鼠笼中同时放置等体积（50ml）动物饮用水和6％(V/V)酒精的水溶液，使大鼠自由选择饮用水源，记录各组动物6％(V/V)酒精水溶液的消耗体积。15时后撤掉饮用水和酒精水溶液，采用新的容器加入动物饮用水置于鼠笼。记录每日9-15时每组动物6％(V/V)酒精水溶液的消耗体积。各组动物6％(V/V)酒精水溶液的消耗体积均以20天的均值计算。结果见下表。
两组结果比较，B组大鼠酒精水溶液消耗体积显著高于A组，表明密蒙花苷对酒精依赖大鼠具有显著的治疗作用。

Claims (3)

1.密蒙花苷在制备酒精依赖治疗药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为口服制剂。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为口服片剂。
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