CN102516045A - 一种邻位香兰素和香兰素混合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种应用于药物合成领域中的邻位香兰素和香兰素混合物的制备方法，以愈创木酚和氯仿为原料，以甲醇为介质，在滴加氢氧化钠水溶液的条件下进行反应，所得产物用酸调节pH值至酸性，得到邻位香兰素和香兰素的混合物；所述愈创木酚、氯仿、甲醇和氢氧化钠的重量比为40-60∶200-280∶20-45∶50-80，所述氢氧化钠水溶液的浓度为40-50％；所述制备方法反应温度为55℃，保温时间为4小时，所述的pH值为5-6；还包括对所述混合物蒸甲醇和蒸馏脱渣的步骤；所述的蒸甲醇是将混合物抽滤，40℃水泵减压蒸馏蒸干甲醇得到油状物，所述油状物60℃减压蒸馏30分钟得到油状液体。该发明本制备方法的总重量收率高，提高了邻位香兰素所占的比例。
Description
技术领域
本发明涉及药物合成领域中一种邻位香兰素和香兰素混合物的制备方法。
背景技术
邻位香兰素又名邻香兰素、邻香草醛，化学名为2-羟基-3-甲氧基苯甲醛，英文名为o-Vanillin，可作为有机合成中间体，还用于电镀光亮剂、医药及化妆品。邻位香兰素为淡黄色针状结晶，熔点为44-45℃，沸点为265-266℃，可溶于乙醇、丙酮、氯仿等，不溶于水。香兰素，又名香草醛，化学名为4-羟基-3-甲氧基苯甲醛，英文名为Vanillin。香兰素在国外的应用领域很广，大量用于生产医药中间体，也用于植物生长促进剂、杀菌剂、润滑油消泡剂、电镀光亮剂、印制线路板生产导电剂等。在国内，作为香料工业中最大的品种，香兰素主要用于食品添加剂，近几年在医药领域的应用不断拓宽，已成为香兰素应用最有潜力的领域。香兰素为白色或微黄色结晶，分子式为C8H8O3，分子量为152.15，熔点为81-83℃(lit.)，沸点为285℃，微溶于冷水，易溶于热水、乙醇、乙醚、氯仿和热挥发油中。
目前，人们对制备香兰素的方法研究的较多，对制备邻位香兰素的方法研究的较少。其中，利用赖默-梯曼(Reimer-Tiemann)反应进行香兰素和邻位香兰素的合成是一种常用的制备方法。具体为愈创木酚在碱性条件下和三氯甲烷反应生成香兰素和邻位香兰素的混合物，该制备方法缺点是反应转化率低，总收率仅为60％左右，混合物中邻位香兰素含量较低，仅仅作为副产品，不适合工业化生产。因此，研制一种邻位香兰素和香兰素混合物的制备方法是亟待解决的新课题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种邻位香兰素和香兰素混合物的制备方法，该方法以愈创木酚和氯仿为原料，以甲醇为介质，在滴加氢氧化钠的条件下进行反应，得到邻位香兰素和香兰素的混合物。通过调节混合物的PH值，蒸甲醇，分馏和结晶分别得到邻位香兰素和香兰素，该方法制备的邻位香兰素和香兰素混合物的总收率高，原料经济易得，反应条件温和，可同时制备邻位香兰素和香兰素。
本发明的目的是这样实现的：一种邻位香兰素和香兰素混合物的制备方法，以愈创木酚和氯仿为原料，以甲醇为介质，在滴加氢氧化钠水溶液的条件下进行反应，所得产物用酸调节pH值至酸性，得到邻位香兰素和香兰素的混合物；所述愈创木酚、甲醇、氯仿和氢氧化钠的重量比为40-60∶200-280∶20-45∶50-80，所述氢氧化钠水溶液的浓度为35-50％；所述制备方法反应温度为55℃，保温时间为4小时，所述的pH值为5-6；还包括对所述混合物蒸甲醇和蒸馏脱渣的步骤；所述的蒸甲醇是将混合物抽滤，40℃减压蒸馏蒸干甲醇得到油状物，所述油状物60℃减压蒸馏30分钟得到油状液体；所述的蒸馏脱渣为将油状液体通过油泵减压进行蒸馏，油浴90℃，气温50℃左右出溜，后升油温至170℃，合并接收蒸馏产物，得到油状混合物。
本发明的要点在于它的制备方法，其原理是以愈创木酚和氯仿为原料，以甲醇为介质，在滴加氢氧化钠的条件下进行反应，得到邻位香兰素和香兰素的混合物。通过调节混合物的PH值，蒸甲醇，分馏和结晶分别得到邻位香兰素和香兰素。
一种邻位香兰素和香兰素混合物的制备方法与现有技术相比，本制备方法的邻位香兰素和香兰素混合物总重量收率高，并且提高了混合物中邻位香兰素所占的比例，本发明将广泛的应用于药物合成领域中。
附图说明
下面结合附图及实施例对本发明进行详细说明。
图1是本发明的反应方程式。
具体实施方式
实施例一
1、反应操作法
将100克愈创木酚、480毫升甲醇、66毫升氯仿加入到1升的四口瓶中，得到混合溶液，搅拌并升温至50℃；将配好的氢氧化钠水溶液(130克氢氧化钠溶于160毫升水中)缓慢滴加到混合溶液中，控制反应温度在55℃左右，滴加过程在1个小时左右；滴加完成后，保温4小时；后降温至15℃，用浓盐酸调节PH至6，抽滤，用回收甲醇洗涤滤饼至无色，合并洗液及滤液。
2、蒸甲醇
40℃水泵减压蒸馏蒸干甲醇，分层分出上层油；水洗后分层，分出油层；60℃隔膜泵减压蒸馏30分钟，最后得到油状液体，称重，HPLC法测得邻位香兰素和香兰素的总重量收率为85％。
3、蒸馏脱渣
用油泵减压蒸馏油状液体，油浴90℃，气温50℃左右出溜，后升油温至170℃，合并接收蒸馏产物，得到油状混合物，称重，蒸馏瓶中的焦油称重。
实施例二
1、反应操作法
将80克愈创木酚、400毫升甲醇、40毫升氯仿加入到1升的四口瓶中，得到混合溶液，搅拌并升温至50℃；将配好的氢氧化钠水溶液(100克氢氧化钠溶于160毫升水中)缓慢滴加到混合溶液中，控制反应温度在55℃左右，滴加过程在1个小时左右；滴加完成后，保温4小时；后降温至15℃，用浓盐酸调节PH至6，抽滤，用回收甲醇洗涤滤饼至无色，合并洗液及滤液。
2、蒸甲醇
40℃水泵减压蒸馏蒸干甲醇，分层分出上层油；水洗后分层，分出油层。60℃隔膜泵减压蒸馏30分钟，最后得到油状液体，称重，HPLC法测得邻位香兰素和香兰素的总重量收率为85％。
3、蒸馏脱渣
用油泵减压蒸馏油状液体，油浴90℃，气温50℃左右出溜，后升油温至170℃，合并接收蒸馏产物，得到油状混合物，称重，蒸馏瓶中的焦油称重。
实施例三
1、反应操作法
将120克愈创木酚、560毫升甲醇、90毫升氯仿加入到1升的四口瓶中，得到混合溶液，搅拌并升温至50℃；将配好的氢氧化钠水溶液(160克氢氧化钠溶于160毫升水中)缓慢滴加到混合溶液中，控制反应温度在55℃左右，滴加过程在1个小时左右；滴加完成后，保温4小时；后降温至15℃，用浓盐酸调节PH至6，抽滤，用回收甲醇洗涤滤饼至无色，合并洗液及滤液。
2、蒸甲醇
40℃水泵减压蒸馏蒸干甲醇，分层分出上层油；水洗后分层，分出油层；60℃隔膜泵减压蒸馏30分钟，最后得到油状液体，称重，HPLC法测得邻位香兰素和香兰素的总重量收率为85％。
3、蒸馏脱渣
用油泵减压蒸馏油状液体，油浴90℃，气温50℃左右出溜，后升油温至170℃，合并接收蒸馏产物，得到油状混合物，称重，蒸馏瓶中的焦油称重。
Claims (6)
1.一种邻位香兰素和香兰素混合物的制备方法，其特征在于：以愈创木酚和氯仿为原料，以甲醇为介质，在滴加氢氧化钠水溶液的条件下进行反应，所得产物用酸调节pH值至酸性，得到邻位香兰素和香兰素的混合物。
2.根据权利要求1所述的一种邻位香兰素和香兰素混合物的制备方法，其特征在于：所述愈创木酚、甲醇、氯仿和氢氧化钠的重量比为40-60∶200-280∶20-45∶50-80，所述氢氧化钠水溶液的浓度为35-50％。
3.根据权利要求1所述的一种邻位香兰素和香兰素混合物的制备方法，其特征在于：所述制备方法反应温度为55℃，保温时间为4小时，所述的pH值为5-6。
4.根据权利要求1所述的一种邻位香兰素和香兰素混合物的制备方法，其特征在于：还包括对所述混合物蒸甲醇和蒸馏脱渣的步骤。
5.根据权利要求1和4所述的一种邻位香兰素和香兰素混合物的制备方法，其特征在于：所述的蒸甲醇是将混合物抽滤，40℃减压蒸馏蒸干甲醇得到油状物，所述油状物60℃减压蒸馏30分钟得到油状液体。
6.根据权利要求1和4所述的一种邻位香兰素和香兰素混合物的制备方法，其特征在于：所述的蒸馏脱渣为将油状液体通过油泵减压进行蒸馏，油浴90℃，气温50℃左右出溜，后升油温至170℃，合并接收蒸馏产物，得到油状混合物。
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