CN100497318C - 2，4，6-三氯嘧啶的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2，4，6-三氯嘧啶的制备方法。本发明以巴比妥酸为原料，以三氯氧磷为氯代剂，在脱酸剂的作用下进行氯代反应，制备得到2，4，6-三氯嘧啶。用本发明方法制备得到的2，4，6-三氯嘧啶，纯度达到99%(GC)以上，产率达到77-80%。本发明与现有技术相比较，回收过量的三氯氧磷，减少了污染，降低了成本，选用适宜的脱酸剂，产品质量稳定，产率提高，适于工业化生产。

Description

2，4，6-三氯嘧啶的制备方法
技术领域
本发明涉及2，4，6-三氯嘧啶的制备方法。
背景技术
2，4，6-三氯嘧啶是一种重要的有机合成中间体，特别可作为合成具有嘧啶环的化合物，应用于医药、农药等生理活性物质中。
其结构式为：
Figure C200510023335D00031
J.Baddiley和A.Topham报道的2，4，6-三氯嘧啶制备方法是将巴比妥酸(Barbituric acid)缓慢加入二甲苯胺和三氯氧磷的混合液中，回流反应，反应液经过后处理，得到目的产物，产率为46％(J.C.S.，1944：679)。
另有文献报道的方法是二甲苯胺和三氯氧磷的混合液滴入巴比妥酸中，回流反应，反应液经过后处理，得到目的产物，产率为58.8％(Pharm Bull，1957(5)：28-30)。
上述制备方法中，采用过量的三氯氧磷，原料消耗大，产率低，成本高，缺乏工业化生产的价值。
发明内容
本发明的目的是提供一种2，4，6-三氯嘧啶的制备方法，以克服现有技术中原料消耗大，产率低，成本高的缺陷。
本发明的技术构思：以巴比妥酸为原料，以三氯氧磷为氯代剂，在脱酸剂的作用下进行氯代反应，制备得到的2，4，6-三氯嘧啶。
本发明的反应式如下：
Figure C200510023335D00041
本发明的技术方案：将巴比妥酸和三氯氧磷混合，20-30℃滴加脱酸剂，105-115℃回流反应1-3小时，回收过量的三氯氧磷，然后从反应液中收集目标产物2，4，6-三氯嘧啶。
本发明所说的脱酸剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺的一种，优选N，N-二甲基甲酰胺。
按照本发明，采用萃取剂从反应液中收集目标产物2，4，6-三氯嘧啶，所说的萃取剂为乙醚、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳的一种，优选乙醚。
本发明萃取剂的用量为巴比妥酸：萃取剂＝1.0：1.5-6.0，重量体积比。
配料比为巴比妥酸：三氯氧磷：脱酸剂＝1.0:4.0-6.0:025-1.0，摩尔比。
用本发明方法制备得到的2，4，6-三氯嘧啶，纯度达到99％(GC)以上，产率达到77-80％，折光率
Figure C200510023335D0004185754QIETU
为1.5678，与文献值1.5700相近。
有益效果
本发明与现有技术相比，具有回收过量的三氯氧磷，减少了污染，降低了成本；选用适宜的脱酸剂，产品质量稳定，产率提高，适于工业化生产的优点。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明，但实施例并不限制本发明的保护范围。
实施例1
在带有加热、搅拌、温度计、回流冷凝管的反应器中分别加入巴比妥酸153.6g(1.2mol)，三氯氧磷782.0g(5.1mol)，20-30℃搅拌下，30分钟内滴入N，N-二甲基甲酰胺73.0g(1.0mol)，逐渐加热，升温至110℃，开始回流，伴有氯化氢气体放出，保持回流，反应2.5小时。
将反应液用旋转蒸发器蒸除三氯氧磷(回收的三氯氧磷进行重复使用)后，反应液倒入500ml-2～5℃的冰水中，搅拌1.5小时，静置后分出有机层(粗产物)，用乙醚250ml分二次萃取水层，合并到有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液蒸除乙醚，减压蒸馏，收集88-90℃/150Pa的馏分，得到目标产物2，4，6-三氯嘧啶176g，产率80％，纯度：99.2％(GC)，折光率
Figure C200510023335D0005113950QIETU
为1.5678(文献值1.5700)。
实施例2
在带有加热、搅拌、温度计、回流冷凝管的反应器中分别加入巴比妥酸153.6g(1.2mol)和三氯氧磷736.0g(4.8mol)，20-30℃搅拌下，15分钟内滴入N，N-二甲基甲酰胺22g(0.3mol)。逐渐加热，升温至110℃，保持回流3.0小时。
将反应液用旋转蒸发器蒸除三氯氧磷(回收的三氯氧磷进行重复使用)后，反应液倒入500ml-2～5℃的冰水中，搅拌2小时，静置后分出有机层(粗产物)，用乙醚230ml分二次萃取水层，合并到有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液蒸除乙醚，减压蒸馏，收集88-90℃/150Pa的馏分，得到目标产物2，4，6-三氯嘧啶169.5g，产率77％，纯度：99.1％(GC)，折光率
Figure C200510023335D0005113950QIETU
为1.5679。
实施例3
在带有加热、搅拌、温度计、回流冷凝管的反应器中分别加入巴比妥酸153.6g(1.2mol)和三氯氧磷782.0g(5.1mol)，搅拌下，20-30℃，30分钟内滴入N，N-二甲基甲酰胺47.5g(0.65mol)。逐渐加热，升温至110℃，保持回流2.5小时。
将反应液用旋转蒸发器蒸除三氯氧磷(回收的三氯氧磷进行重复使用)后，反应液倒入500ml-2～5℃的冰水中，搅拌2小时，静置后分出有机层(粗产物)，用乙醚250ml分二次萃取水层，合并到有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液蒸除乙醚，减压蒸馏，收集88-90℃/150Pa的馏分，得到目标产物2，4，6-三氯嘧啶172.7g，产率78.5％，纯度：99.1％(GC)，折光率
Figure C200510023335D0005113950QIETU
为1.5679。

Claims (4)

1.一种2，4，6-三氯嘧啶的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
将巴比妥酸和三氯氧磷混合，20-30℃滴加脱酸剂，105-115℃回流反应1-3小时，回收过量的三氯氧磷，然后从反应液中收集目标产物2，4，6-三氯嘧啶，其中巴比妥酸∶三氯氧磷∶脱酸剂摩尔比为1.0∶4.0-6.0∶0.25-1.0，所述的脱酸剂为N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于采用萃取剂从反应液中收集目标产物2，4，6-三氯嘧啶，所说的萃取剂为乙醚、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳的一种。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于萃取剂为乙醚。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于萃取剂的用量为巴比妥酸∶萃取剂重量体积比为1.0∶1.5-6.0。
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高纯2,4,6-三氯嘧啶的合成工艺研究. 姚建文.烟台大学学报（自然科学与工程版），第17卷第1期. 2004
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