CN102499920A - 一种治疗儿童感冒药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明治疗儿童感冒药物，是以对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏为主料，以微晶纤维素、淀粉、阿斯巴甜、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、60％乙醇、2％羧甲淀粉钠水溶液为辅料。按照：将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏分别粉碎成细粉备用；用等量递增的方法将马来酸氯苯那敏与对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱混合均匀；称取微晶纤维素、淀粉份、阿斯巴甜、羧甲淀粉钠部分混合均匀，粉碎过筛，再次混合，然后再制得的混合物加60％乙醇和2％羧甲淀粉钠水溶液，充分搅拌后，制得软材，过筛制得湿颗粒；将制得的湿颗粒75℃干燥，整粒；整粒后再加入剩余的辅料微晶纤维素、淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀；压分散片、包装。本发明具有疗效显著，安全性好，方便服用的适合于患儿口味的优点。

Description

一种治疗儿童感冒药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物，特别是涉及一种以化学药为原料制备的治疗儿童感冒药物及其制备方法。

背景技术

一、从市场环境及目标人群来看，具调查显示，12岁以下的儿童中，服用西药治疗感冒依然是首选，口感好的分散剂、糖浆制剂等最受欢迎。相对于成人感冒药而言，小儿感冒药市场规模较小，可选择的品牌也相对较少；除护彤、优卡丹等知名品牌外，常见的儿童感冒药多数是基于成人感冒药成功经验的基础上产生的。而成人感冒药和儿童感冒药之间，最显著的差别和特点就是成份及用量。成人用药的某些成分对于儿童来说具有一定的伤害，或体质上不能承受。2009年，英国政府下属的药物安全管理局对在英国市场销售的69种感冒药的研究表明，这些感冒药包含的其中15种成分，如儿童不适当服用可能会引发3种主要副作小：过敏反应、导致幻觉、干扰睡眠。由于这69种感冒药在上市前只针对成人进行了临床实验，而没有对儿童进行有效性和安全性的实验，所以，目前市场上的感冒药对儿童并不完全安全。甚至到目前为止，已造成数名儿童因过量服用感冒药而导致死亡。对儿童感冒药市场又是一次新的考验。从我国目前药品市场的现况来看，成人药品已经处于基本饱和状态，统计数据显示，我国目前有3.67亿少年儿童，这意味着中国儿童药品市场实际容量巨大。仅以感冒发烧为例，0-12岁儿童年平均发病率为3.72次，按每次发病5天计算，如果每天服用3包感冒颗粒剂，总共就需要204.8亿包。据有关机构初步预测，中国儿童医药拥有至少500亿元的市场空间，2015年将达669亿。但一个现实是，儿童药市场的开发还非常不成熟，实际的市场份额只有成人用药市场的1/10。有统计数据显示，目前我国医药市场上的专业儿童药厂很少，而我国患病儿童人口的比例占总患病人口的20％左右，但在市场上流通的数千种药品中，专门用于儿童治疗的不足2％。而且在这个开发不完全的市场上，95％的市场也为外企所占据。

根据国家儿童医院不良反应检测分析，儿童服药不良反应率平均达到12.9％，其中新生儿是24.4％，而成人只有6.9％，越是年幼的儿童用药不良反应越严重。另据调查显示，药物导致的聋哑儿童，目前正以每年3万多人的速度增加。中国药学会儿科药学组的调查结果显示，北京、上海、重庆等地聋哑学校中，70％的儿童是由于小时候药物使用不当造成的。国内企业虽然近年在儿童药的研究上有所进步，但是专门生产儿童药的企业少而又少，儿童药往往是作为企业产品线中比较小的一块。业内人士呼吁，全社会都来关注儿童药物的开发和安全使用，研制生产更多适合儿童使用的药物，确保儿童药的可获得性和用药安全性。

二、从剂型上来讲，目前市场上常见的3000多种药物制剂品种中，儿童药物剂型仅有60多种。一些儿科专家反映，儿童用药面临临床经验缺乏、利于儿童成长发育的药品供货不足、儿童专用药缺乏等问题。专家认为，这种儿童用药普遍成人化现象，造成极大安全隐患，极不利于儿童健康成长，呼吁国家进一步完善相关政策，推动企业研发生产适合儿童使用的药品、剂型和规格，同时积极研究我国的儿童基本用药目录和儿童用药临床指南、处方集，指导合理用药。

药物剂型与疗效有着十分密切的关系。虽然制剂过程中药物活性起主导作用，但剂型起的作用同样不可忽视，有时甚至起重要的作用。相同的药物，如果制成不同的剂型，起效时间、疗效等往往会显示出不同。尽管近年来新化学实体的开发速度有明显下降的趋势，但是制剂的开发，特别是特种制剂的开发却方兴未艾。其中，口服固体速释制剂成为近年新药研发的一个热点，分散片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片、口腔速释片、口腔速溶片、自乳化释药系统、舌下片等等不断涌现。特别是分散片，由于它相对于普通片剂、胶囊剂具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反应小等独特性能，日益引起人们的关注。近年来，无论在药物品种的开发、制备工艺的改进，还是在临床应用等方面都取得了较大的进展。与普通片剂、胶囊剂比较(1)普通片剂存在着溶解速度慢、溶解度小等的缺点，对药物的吸收有一定的影响。分散片在19℃～21℃水中3min内完全崩解，大大提高了药物的吸收度。(2)普通片剂、胶囊剂的体积较大，或一次常需用多片(粒)，特别是给老、幼和吞咽固体存在困难的病人治疗带来了麻烦。分散片具有崩解速度快可放入水中分散后口服的优点。这对儿童及吞咽困难病人的药物治疗具有重要意义。早在“九五”、“十五”期间分散片就已经成为固体制剂技术发展方向项目之一。

发明内容

本发明的目的是针对目前儿童感冒用药存在的不足，而提供一种疗效显著，安全性好，方便服用的适合儿童口味的治疗儿童感冒药物。

本发明的另一发明目的是提供该药物的制备方法。

本发明的药物是以下述重量份数的原料为原料药：

对乙酰氨基酚70～80、盐酸伪麻黄碱6～7.5、马来酸氯苯那敏0.3～0.5，

以微晶纤维素44、淀粉21.5、阿斯巴甜8、羧甲淀粉钠9、硬脂酸镁0.8、60％乙醇6.7、2％羧甲淀粉钠水溶液25为辅料。

本发明的具体制备方法是：按照重量份数

1)将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏分别粉碎成细粉备用；

2)用等量递增的方法将马来酸氯苯那敏与对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱混合均匀；

3)称取微晶纤维素24份、淀粉19.5份、阿斯巴甜8份、羧甲淀粉钠1份混合均匀，粉碎过筛，与步骤2)制得物混合均匀；

4)将步骤3)制得的混合物加60％乙醇6.7份和2％羧甲淀粉钠水溶液25份，充分搅拌后，制得软材，再用14～24目筛制得湿颗粒；然后再将制得的湿颗粒50～75℃干燥，整粒；

5)整粒后再加入剩余的辅料微晶纤维素20份、淀粉2份、羧甲淀粉钠8份、硬脂酸镁0.8份混合均匀；

6)压分分散片、包装。

本发明组方中：其中对乙酰氨基酚的作用机理是抑制前列腺素的合成而产生退热、缓解头痛、全身酸痛、关节痛等不适症状；盐酸伪麻黄碱是肾上腺素受体激动剂，此药物的目的是发挥其收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部黏膜充血的作用，以缓解鼻塞、流涕、打喷嚏等症状；马来酸氯苯那敏是抗组胺药，其作用主要是减轻感冒所致的流涕、打喷嚏等过敏症状。该处方具有下列两个特点：一是能全面地改善感冒的症状，一药兼具解热、镇痛、抗鼻塞及平喘作用；二是盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏在抗鼻塞和平喘方面的协同作用，使舒张支气管平滑肌的作用及降低气道阻力的作用有所增强。是感冒对症治疗的一个比较理想的组方。

辅料：微晶纤维素为崩解剂；羧甲淀粉钠为崩解剂又是粘合剂；淀粉为填充剂；阿斯巴甜为矫味剂；硬脂酸镁为润滑剂。

为表明本发明的治疗效果，分别对双扑伪麻分散片的药效学进行了研究、对双扑伪麻分散片的急性毒性进行了试验：对双扑伪麻分散片进行了人体临床试验。

试验方法及结果如下：

双扑伪麻分散片的药效学研究

双扑伪麻分散片是由对乙酰氨基酚80mg、盐酸伪麻黄碱7.5mg、马来酸氯苯那敏0.5mg组成的复方分散片。由于分散片具有服用方便、吸收快等独特性能；所以在普通片的基础上进行了剂型改变的发明，为适应儿童以及不同患者用药的需要，规格选用小剂量。

1、双扑伪麻分散片的药效药理试验研究

新西兰中家兔，雌雄皆用，体重2.0-2.5kg；豚鼠，雌雄皆用，体重400-500g；SD种大白鼠，雌雄、体重200-250g；昆明种小白鼠，雌雄各半，体重18-22g；均由沈阳药学院试验动物室提供。

台氏平衡记录仪；YL型张力换能器。

试验方法：

(1)解热作用

取家兔35只，分成7组，每组5只(雄3只雌2只)。绝食不绝水12小时，各兔固定于固定架上，将自动测温仪的热敏管插入家兔肛门内3cm固定留置，测正常肛温两次，间隔15分钟，求其均值作为致热前正常体温。然后经耳源经脉注射伤寒甲乙菌苗1.0ml/kg，一小时后各组分别灌胃给以对乙酰氨基酚50、100及150mg/kg，双扑伪麻分散片55、110及165kg(所含对乙酰氨基酚同单方对乙酰氨基酚各组)余下一组给的生理盐水。记录给药后30、60、120、180及240分钟时的肛温。(附表1)

盐水对照组致热后90分钟体温升高1.2℃，120分钟时仍维持此高度，而后体温自然缓降，致热后5小时仍高于致热前0.7℃。单方及复方组中，小剂量组给药后1小时体温明显降低，给药后5小时接近给药前水平。两药大剂组于给药后30分钟体温已明显下降，给药后3小时已恢复到给药前水平，但单方对乙酰氨基酚及双扑伪麻分散片组的同剂量组(所含对乙酰氨基酚)之间无显著差异。

表1：双扑伪麻分散片对家兔体温的影响：

(2)、对离体豚鼠气管平滑肌的作用

取豚鼠21只，随机分成3组，每组7只，按离体气管片法，击毙豚鼠后立即剖颈部腹侧皮肤，分离气管。将甲状软骨下至气管分叉部的气管完整剪下，置于盛有克一亨氏营养液的平皿中。除去气管周围的结缔组织，将气管沿软骨环中点纵行剪开，然后再以3个软骨环间隔横切成5、6个气管片，将各气管片于纵切口处相续缝合，连成一串而成气管片标本，将标本两端分别与通气勾及张力换能器相接，放入盛有克一亨氏液浴管中，37℃保温，供氧。稳定20分钟后加入组织胺，终浓度10^-4M，使离体气管标本收缩。反应达高峰后，连续三次累加盐酸伪麻黄碱，药物终浓度依次为5×10^-5、10^-4、及5×10^-4M。给药间隔为5分钟，记录每次给药后的最大反应，然后连续7次更换营养液，冲洗标本，当标本收缩基线恢复至给药前，向营养液中加入乙酰胆碱，终浓度为5×10^-5M，气管标本反应达高峰后，连续三次累加给盐酸伪麻黄碱，使终浓度以此为5×10^-5M，记录每次给药的最大反应。另用8个离体气管标本，仍按上述方式试验，但以马来酸氯苯那敏盐酸伪麻黄碱，给药终浓度依次为2.5×10^-4、5×10^-4、2.5×10^-5M(重量比盐酸伪麻黄碱的1/)；再用8个离体气管标本重复上述试验，但被试药物改为双扑伪麻分散片，配方比为对乙酰氨基酚∶盐酸伪麻黄碱∶马来酸氯苯那敏＝80∶7.5∶0.5，终浓度以所含盐酸伪麻黄碱及马来酸氯苯那敏计，分别达到前两次试验的三个浓度。确定各药引起标本松弛的程度，做组间对比。(表2)

盐酸伪麻黄碱的中，高浓度可显著抑制乙酰胆碱引起的气管收缩，对组胺引起的收缩的高浓度有抑制作用。马来酸氯苯那敏中，高剂量组对组胺引起的收缩作用显著，对乙酰胆碱引起的收缩作用较差。双扑伪麻分散片中因含以上两种成分及相应剂量，小、中、大三个剂量组对乙酰胆碱及组织胺引起的气管标本的收缩均有显著抑制作用。复方组小剂量与马来酸氯苯那敏小剂量在对抗组胺作用无显著差异，其他各组与相应剂量的单方药物相比均有显著性差异。可以认为复方中盐酸伪麻黄碱及马来酸氯苯那敏在平喘作用方面有一定协同作用。

表2.药物对离体气管平滑肌的作用(X±SD)

前后对比P＜0.05；复方与单方同级量(指所含单一成分)比P＜0.05.

(3)对大鼠鼻通道气阻力的影响。

将50只体重200-250g的雌雄大鼠按体重均分成10组，每组5只。三个组经口灌胃给以双扑伪麻分散片，剂量分别为27.5、55、82.5mg/kg，三个组给盐酸伪麻黄碱2.3、4.6、6.9mg/kg，另三组给以马来酸氯苯那敏0.15、0.30、0.45mg/kg。后两药的剂量相当于双扑伪麻分散片中所含的相应药量。余下一组给以生理盐水。给药后30分钟以25％乌拉坦1g/kg腹腔注射，麻痹动物，背部固定，切开颈部皮肤游离气管。于甲状软骨下5mm处切断气管，接近心端与一弯曲玻璃管相接固定，以备动物呼吸之用，另一断端与一Y字型玻璃管相接固定。Y字型管的另两端分别与水注检压计及输气钢管相接(内有压缩空气)，以纱布塞紧大鼠口腔，缝合大鼠口唇。打开缸筒旋钮，是气体经鼻腔流出，流量调解成300ml/min，观察水压计，记录压力。按R＝ΔP/F(ΔP为压力，F为气流量)公式求得气道阻力。然后向大鼠每个鼻孔内滴入2％磷酸组织胺0.1ml，记录10、20、30分钟时的气道阻力，进行组间对比。

结果见表3

药物对大鼠气道的影响(表3)

与对照组相比P＜0.05；复方同所含成分同剂量的单方比P＜0.05。

盐酸伪麻黄碱及马来酸氯苯那敏对组胺引起的大鼠鼻粘膜肿胀所致鼻气道阻力增大均有抑制作用。复方组20钟时中剂量组及30分钟时小及大剂量组作用强度强于盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏单方。说明复方对鼻粘膜肿胀的肿胀的改善作用，优于单方，复方中药物有一定协同作用。

(4)、镇痛作用

本实验采用扭体法。取体重18-22g的雄性昆明种小白鼠140只，随机分成7组，每组20只。禁食(不禁水)12小时，三个组经口灌胃给以双扑伪麻分散片55、110、165mg/kg，另三组经口灌胃给以对乙酰氨基酚50、100、150mg/kg，余一组给以等容量的生理盐水。给药后30分钟各鼠腹腔注射0.1％酒石酸锑钾0.2ml/只，观察记录10分钟内的扭体动物数。以小鼠后肢后登，腰部下陷并向一侧扭曲为阳性反应指标。计算各给药组镇痛百分率，并作组间比较。

结果如表4所示。

表4药物抑制小鼠扭体反应的作用。

*给药组与生理盐水组比P＜0.05。

对乙酰氨基酚100mg/kg组及150mg/kg组与盐水组比有显著性差异，复方的三个剂量组(所含对乙酰氨基酚同单方组剂量)扭体动物数减少，均显著少于盐水组。镇痛百分率随剂量增加而增大趋势。单方及复方同剂量(指所含对乙酰氨基酚)组间无显著性差异，说明双扑伪麻分散片的另两个成分对对乙酰氨基酚的镇痛作用未产生影响。

结论

对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏(配方比例为80∶7.5∶0.5)的复方制剂的解热作用及镇痛作用与所含对乙酰氨基酚剂量作用的强度基本相当，没有作用的增强，亦未减弱。由于盐酸伪麻黄碱与马来酸氯苯那敏的协同作用，使舒张支气管平滑肌的作用及降低气道阻力的作用有所增强。该复方与单方相比具有以下两个特点：一是能较全面的改善感冒症状，一药兼具解热、镇痛、抗鼻塞及平喘四种作用；二是在抗鼻塞及平喘作用方面具有一定的协同作用；可认为改组方是合理的。是感冒对症治疗的一个比较理想的组方。

(二)、双扑伪麻分散片的急性毒性试验：

双扑伪麻分散片是对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱及马来酸氯苯那敏的组成的复方制剂，每片含对乙酰氨基酚80mg、盐酸伪麻黄碱7.5mg，马来酸氯苯那敏0.5mg。对昆明种小鼠灌胃给药的半数致死量(LD₅₀)为1284.2(1143.1-1442.7)mg/kg，对小鼠腹腔注射给药的LD₅₀为497.3(449.2-541.6)mg/kg。

试验方法

(1)、经口给药的急性毒性

将双扑伪麻分散片以乳钵研成粉，以0.5％CMC-Na分别配成不同浓度的混悬液备用。昆明种小鼠50只，随机分成5组，每组10只，雌雄各半。禁食自由饮水12hr后各组小鼠灌胃给药，最高剂量为1785mg/kg，剂量间距为1∶0.8(见表5)，给药容积均为40ml/kg。给药后常规饲养，观察7日，记录给药后反应及动物死亡情况，按Bliss法(NDST程序)求得LD₅₀。

(2)、腹腔注射给药的急性毒性

将小鼠随机分成5组，每组10只，腹腔注射双扑伪麻分散片的混悬液，最大剂量为714mg/kg，间距为1∶0.85，给药容积均为20ml/kg。观察7日，求得LD₅₀。

试验结果

(1)、经口给药

对小鼠经口给药30分钟后，小鼠出现暂短躁动不安，继而出现自发活动减少，呼吸显出现急促而后减弱，口唇发绀，死亡发生于12hr之内。未死鼠于给药次日恢复正常，死亡鼠剖检，主要脏器未见明显病理性变化。

双扑为嘛分散片对昆虫种小鼠灌胃给药的LD₅₀为1284.2(1143.1-1442.7)mg/kg，见表5。

表5双扑伪麻分散片对小鼠灌胃给药的LD₅₀

(2)、腹腔注射给药

给药后15分钟内可见到扭体反应，说明药物对腹膜有一定刺激作用。随后出现自发活动减少，俯卧，呼吸困难，死亡发生于给药后2-8hr内。死亡鼠经肉眼剖检，主要脏器未见病理性变化。测得LD₅₀为497.3(449.2-541.6)mg/kg，见表6。

表6双扑伪麻分散片对小鼠腹腔注射给药的LD₅₀

结论

双扑伪麻分散片对昆明种小鼠灌胃药的LD₅₀为1284.2(1143.1-1442.7)mg/kg，腹腔注射给药的LD₅₀为497.3(449.2-511.6)mg/kg。

(三)、双扑伪麻分散片人体临床试验报告

本实验分别采用高效液相色谱-紫外法和液相色谱-质谱-质谱联用法测定了18名健康男性，受试者口服双扑伪麻分散片(山西皇城相府药有限公司提供)和银得菲片(参比制剂，深圳海王药业有限公司生产)后不同时刻血浆中对乙酰氨基酚、伪麻黄碱和氯苯那敏的浓度，绘制了血药浓度-时间曲线。根据血药浓度-时间数据，采用梯形法计算AUC值，以半对作图法，由消除相末端的浓度点计算，并求出主要药物动力学参数。

受试者口服受试制剂和参比制剂后，血浆中对乙酰氨基酚的T_max分别为0.66±0.36和0.93±0.48h，C_max分别为9.63±2.59和9.32±1.99μg/ml，T_1/2分别为2.95±0.46和2.82±0.38h，用梯形法计算，AUC_0-t分别为32.85±6.43和34.82±5.29μg.h/ml，AUC_0-t。分别为34.78±7.70和36.76±5.68μg.h/ml。以AUC_0-t计算对乙酰氨基酚的相对生物利用平均为95.5±9.9％。

血浆中伪麻黄碱的T_max分别为1.82±0.79和1.54±0.70h，C_max分别为220.7±40.8和215.0±49.1mg/ml，t_1/2分别为4.95±1.09和5.00±1.27h，用梯形法计算，AUC_0-t分别为1646.0±655.8和1540.0±513.9ng.h/ml，AUC_0-t分别为1679.5±651.0和1569.4±510.3ng.h/ml。以AUC_0-t计算，伪麻黄碱的相对生物利用度平均为106.6±18.5％。

血浆中氯苯那敏的T_max分别为3.19±1.25和3.28±1.02h，C_max分别为8.00±2.56和7.99±2.20ng/ml，t_1/2分别为18.12±5.30和17.77±6.71h，用梯形法计算，AUC_0-t分别为135.06±60.82和138.00±50.51ng.h/ml，AUC_0-t分别为161.05±4.94和165.06±68.35ng.h/ml。以AUC_0-t计算，氯苯那敏的相对生物利用度平均为97.1±22.4％。

对主要药动学参数转换后进行方案分析，并进一步采用双单测t检验和(1-2a)置信区间法进行生物等效性评价。结果表明：对乙酰氨基酚、伪麻黄碱和氯苯那敏的AUC_0-t和C_max均拒绝不等效假设。受试制剂中，对乙酰氨基酚AUC_0-t的90％置信区间为参比制剂相应参数的92.1-100.1％。C_max的90％置信区间为参比制剂相应参数的94.4-116.8％；伪麻黄碱AUC_0-t的90％置信区间为参比制剂相应参数的98.6-115.7％，C_max的90％置信区间为参比制剂相应参数的95.2-110.6％：氯苯那敏AUC_0-t的90％置信区间为参比制剂相应参数的89.9-106.5％，C_max的90％置信区间为参比制剂相应参数的92.4-108.3％。可认为两种制剂在体内生物作用等效。

本发明制得的分散片，具有：疗效显著，安全性好，方便服用的适合于患儿口味的优点。

具体实施方式：

实施例1：

按下述配比称取原料：

对乙酰氨基酚80g、盐酸伪麻黄碱7.5g、马来酸氯苯那敏0.5g，

以微晶纤维素44g、淀粉21.5g、阿斯巴甜8g、羧甲淀粉钠9g、硬脂酸镁0.8g、60％乙醇6.7g、2％羧甲淀粉钠水溶液25g为辅料。

具体制备方法：

1)将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏分别粉碎成细粉备用；

2)用等量递增的方法将马来酸氯苯那敏与对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱混合均匀；

3)称取微晶纤维素24g、淀粉19.5g、阿斯巴甜8g、羧甲淀粉钠1g混合均匀，粉碎过筛，与步骤2)制得物混合均匀；

4)将步骤3)制得的混合物加60％乙醇6.7g和2％羧甲淀粉钠水溶液25g，充分搅拌后，制得软材，再用20目筛制得湿颗粒；然后再将制得的湿颗粒75℃干燥，整粒；

5)整粒后再加入剩余的辅料微晶纤维素20g、淀粉2g、羧甲淀粉钠8g、硬脂酸镁0.8g混合均匀；

6)压分散片、包装。

实施例2：

按下述配比称取原料：

对乙酰氨基酚70g、盐酸伪麻黄碱6g、马来酸氯苯那敏0.3g，

以微晶纤维素44g、淀粉21.5g、阿斯巴甜8g、羧甲淀粉钠9g、硬脂酸镁0.8g、60％乙醇6.7g、2％羧甲淀粉钠水溶液25g为辅料。

具体制备方法：

1)将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏分别粉碎成细粉备用；

2)用等量递增的方法将马来酸氯苯那敏与对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱混合均匀；

3)称取微晶纤维素24g、淀粉19.5g、阿斯巴甜8g、羧甲淀粉钠1g混合均匀，粉碎过筛，与步骤2)制得物混合均匀；

4)将步骤3)制得的混合物加60％乙醇6.7g和2％羧甲淀粉钠水溶液25g，充分搅拌后，制得软材，再用24目筛制得湿颗粒；然后再将制得的湿颗粒50℃干燥，整粒；

5)整粒后再加入剩余的辅料微晶纤维素20g、淀粉2g、羧甲淀粉钠8g、硬脂酸镁0.8g混合均匀；

6)压分散片、包装。

实施例3：

按下述配比称取原料：

对乙酰氨基酚75g、盐酸伪麻黄碱7g、马来酸氯苯那敏0.4g，

以微晶纤维素44g、淀粉21.5g、阿斯巴甜8g、羧甲淀粉钠9g、硬脂酸镁0.8g、60％乙醇6.7g、2％羧甲淀粉钠水溶液25g为辅料。

具体制备方法：

1)将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏分别粉碎成细粉备用；

2)用等量递增的方法将马来酸氯苯那敏与对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱混合均匀；

3)称取微晶纤维素24g、淀粉19.5g、阿斯巴甜8g、羧甲淀粉钠1g混合均匀，粉碎过筛，与步骤2)制得物混合均匀；

4)将步骤3)制得的混合物加60％乙醇6.7g和2％羧甲淀粉钠水溶液25g，充分搅拌后，制得软材，再用24目筛制得湿颗粒；然后再将制得的湿颗粒60℃干燥，整粒；

5)整粒后再加入剩余的辅料微晶纤维素20g、淀粉2g、羧甲淀粉钠8g、硬脂酸镁0.8g混合均匀；

6)压分散片、包装。

Claims (2)

1.一种治疗儿童感冒药物，其特征是由以下重量份数的原料制成：

对乙酰氨基酚70～80、盐酸伪麻黄碱6～7.5、马来酸氯苯那敏0.3～0.5，

以微晶纤维素44、淀粉21.5、阿斯巴甜8、羧甲淀粉钠9、硬脂酸镁0.8、60％乙醇6.7、2％羧甲淀粉钠水溶液25为辅料。

2.根据权利要求1所述一种治疗儿童感冒药物的制备方法，其特征是：包括以下步聚：按照重量份数

1)将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏分别粉碎成细粉备用；

2)用等量递增的方法将马来酸氯苯那敏与对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱混合均匀；

3)称取微晶纤维素24份、淀粉19.5份、阿斯巴甜8份、羧甲淀粉钠1份混合均匀，粉碎过筛，与步骤2)制得物混合均匀；

4)将步骤3)制得的混合物加60％乙醇6.7份和2％羧甲淀粉钠水溶液25份，充分搅拌后，制得软材，再用14～24目筛制得湿颗粒；然后再将制得的湿颗粒50～75℃干燥，整粒；

5)整粒后再加入剩余的辅料微晶纤维素20份、淀粉2份、羧甲淀粉钠8份、硬脂酸镁0.8份混合均匀；

6)压分散片、包装。