CN102125646B - 一种中药组合物在治疗胃部慢性炎症伴肠上皮化生、上皮内瘤变的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗胃部慢性炎症伴肠上皮化生、上皮内瘤变的药物中的应用，本发明中药组合物主要由山豆根、拳参、北败酱、白鲜皮、夏枯草和黄药子等多味中药组成。

Description

一种中药组合物在治疗胃部慢性炎症伴肠上皮化生、上皮内瘤变的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体涉及中药组合物在治疗胃部慢性炎症伴肠上皮化生、上皮内瘤变的应用。

背景技术

胃部疾病属于常见病和多发病。其中慢性胃病在我国人群中的患病率高达60％，病因涉及遗传、免疫、感染、精神因素、不良饮食习惯等。肠上皮化生和肠上皮内瘤变常常合并于慢性胃部疾病。研究表明胃粘膜肠上皮化生和肠上皮内瘤变与胃癌有密切的关系。

目前治疗胃部慢性炎症的中西药较多。现代医学针对临床某一症状治疗，往往达不到预期效果，找不到合适的治疗方法，目前中药治疗胃部慢性炎症的药物较多，但是患者应用效果并不显著。本发明基于本制剂的中医理论，增生平中山豆根清胃火，消肿利咽为君药。拳参凉血，活血而消肿；夏枯草清郁热，软坚散结，二药为臣。北败酱清热，化瘀散结，白鲜皮清热；黄药子散结消肿而为佐使。六药共奏清热解毒，化瘀散结之功。临床试验表明，该组合物对于胃部慢性炎症具有很好的治疗效果。

增生平片是由中国医学科学院肿瘤研究所经多年试验研制成功的防癌中成药，由山豆根、拳参、北败酱、白鲜皮、夏枯草和黄药子等多味中药组成，是国家“六五”、“七五”、“八五”、“九五”科技攻关成果。一九九五年被国家评为全国十大科技成就奖，一九九七年被评为国家级新产品，

目前，研究表明增生平片适用于：治疗上消化道的癌前病变及癌前疾患，如口腔粘膜白斑和扁平苔藓，食管和贲门的上皮增生、萎缩性胃炎、浅表性胃炎和粘膜不典型增生等，疗效明显，可有效预防癌变。治疗中晚期的食管癌、贲门癌、胃癌、结肠癌、鼻咽癌，膀胱癌等有很好的缓解作用，与化疗合用可提高疗效，减轻放、化疗的毒副作用。用于癌症手术及放疗后患者，进行预防性治疗。防止复发和转移，提高治愈率，如食管癌、贲门癌、胃癌、结肠癌、膀胱癌、乳腺癌等。多年随访数据显示，其对胃部慢性炎症伴肠上皮化生及肠上皮内瘤变具有很好的治疗效果。其功能主治：清热解毒、化瘀散结。适用于食管和贲门上皮增生，具有呃逆、进食吞咽不利、口干、口苦、咽痛、便干、舌暗，脉弦滑等热瘀内结表现者。用法用量：口服。一次4～8片，一日2次，疗程6个月。或遵医嘱。

自上市以来，患者们对增生平的治疗效果好评如潮，为此，发明人对增生平做了更加深入的研究，发明了其新的药用用途。

发明内容

本发明的目的在于提供一种中药组合物在制备治疗胃部慢性炎症伴肠上皮化生、上皮内瘤变的药物中的应用。

其中，本发明所述的胃部慢性炎症包括：慢性浅表性胃炎；慢性浅表性胃炎伴幽门螺杆菌感染，或伴胆汁反流、或伴出血糜烂；慢性萎缩性胃炎；慢性肥厚性胃炎；慢性胃炎伴肠上皮化生；慢性胃炎伴粘膜异型增生(上皮内瘤变)等。

本发明所述的组合物，由以下中药原料药加工制成：山豆根、拳参、北败酱、白鲜皮、夏枯草和黄药子。

具体的，本发明的组合物所述中药组合物由以下重量配比的中药原料药制备而成：

山豆根18-24份，拳参17-21份，  北败酱17-23份，

白鲜皮8-12份， 夏枯草18-25份，黄药子3-6份。

以上组成中，重量是以生药计算的，按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克或毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

本发明的中药制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。

本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。最优选的是片剂。

本发明的中药外用制剂，可含有常用的赋形剂，诸如黏合剂、填充剂、稀释剂、润滑剂、稀释剂、着色剂、调味剂和溶解剂等。

本发明的中药组合物，在制备成制剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的另一个目的在于提供本发明药用制剂的制备方法。

本发明的制剂可以根据任何现有常规技术制备。

优选的，本发明的制备方法包括以下步骤：

以上六味，取白鲜皮105g粉碎成细粉，备用，取山豆根加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏，减压干燥成干膏，粉碎，备用。其余拳参等四味及剩余的白鲜皮105g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏，加入白鲜皮细粉和山豆根干膏粉，混匀，烘干，粉碎，加淀粉适量，用适当浓度乙醇制成颗粒，干燥，整粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。

本发明的中药组合物的用法用量：

本发明的用药量取决于具体剂型，病人年龄、体重、健康状况等因素。作为指导：内服：1)胶囊剂：每天2次，每次服3～6粒，温水送服。2)片剂：每天2次，每次4～8片，温水送服。3)丸剂：每天2次，每次5克，温水送服。4)颗粒剂：每天三次。温水送服。

试验证明，本发明的中药组合物在治疗胃部慢性炎症伴肠上皮化生、上皮内瘤变方面具有显著的治疗，其见效快，用药量少，副作用少，稳定性好。

具体实施方式

通过以下具体实施例对本发明作进一步说明，但不作为对本发明的限制。

实施例1、片剂

配方：

山豆根420g，拳参420g，北败酱420g，白鲜皮210g，夏枯草420g，

黄药子100g

制备：

以上六味，取白鲜皮105g粉碎成细粉，备用，取山豆根加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30-1.35(50℃)的稠膏，减压干燥(60℃以下)成干膏，粉碎，备用。其余拳参等四味及剩余的白鲜皮105g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30-1.35(50℃)的稠膏，加入白鲜皮细粉和山豆根干膏粉，混匀，烘干(80℃以下)，粉碎，加淀粉适量，用适当浓度乙醇制成颗粒，干燥，整粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。

实施例2、胶囊剂

按以下重量份称取各原料：

山豆根18-24份，拳参17-21份，北败酱17-23份，白鲜皮8-12份，夏枯草18-25份，黄药子3-6份。

将上述重量的各组分的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

添加适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中，制成胶囊剂。

实施例3、颗粒剂

按以下重量份称取各原料：

山豆根18-24份，拳参17-21份，北败酱17-23份，白鲜皮8-12份，夏枯草18-25份，黄药子3-6份。

将上述重量的各组分的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

添加适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。将上述混合后的组合物，制成颗粒剂。

实施例4、片剂的制备

按照以下重量份称取各原料：

山豆根18-24份，拳参17-21份，北败酱17-23份，白鲜皮8-12份，夏枯草18-25份，黄药子3-6份。

将上述重量的各组分的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

添加适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。制颗粒然后压片或者粉末直接压片，制成片剂。

实施例5、丸剂的制备

按照以下重量份称取各原料：

山豆根18-24份，拳参17-21份，北败酱17-23份，白鲜皮8-12份，夏枯草18-25份，黄药子3-6份。

将上述重量的各组分的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

添加适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的组合物中。制成丸剂。

实施例6、口服制剂的制备

按照以下重量份称取各原料：

山豆根18-24份，拳参17-21份，北败酱17-23份，白鲜皮8-12份，夏枯草18-25份，黄药子3-6份。

将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

添加悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

制成水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂等口服液体制剂。也可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。

实施例7、注射剂的制备

按照以下重量份称取各原料：

山豆根18-24份，拳参17-21份，北败酱17-23份，白鲜皮8-12份，夏枯草18-25份，黄药子3-6份。

将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到的活性物质和无菌载体。

加入添加剂，例如：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。制成注射剂。

实施例8、药效试验

试验过程中所用的增生平制剂均为本发明实施例1的片剂.

试验一、本发明中药组合物治疗胃部慢性炎症患者的临床疗效观察实验

实验对象的一般资料：

采用本发明中药组合物共治疗145例患者，其中男81例，女64例；年龄最大者79岁，年龄最小者只有24岁。

治疗方法：

用法用量：采用本发明实施例1所制备的片剂，其用法与用量如下，内服：片剂：每天2次，每次4～8片，温水送服。疗程：疗程3个月，或遵医嘱。

疗效评价标准

治愈：体征完全改善，患者无任何不良感觉，心情舒畅，精神焕发。

显效：体征显著改善，患者基本无不良感觉，心情舒畅，精神很好。

有效：体征明显改变，偶感稍有不适，但能接受，心情较好，精力比较充沛。

无效：体征无任何改变，症状如前，心情抑郁，精神萎靡不振。

典型病例：

1.邵某某，男，46岁，干部。经常上腹部隐痛半年。近期胃镜检验报告：膜充血，水肿，红白相间，以红相为主，呈花斑状，胃体和大弯侧粘膜可见点片状出血，胃镜诊断：慢性浅表性胃炎伴肠上皮化生，病人曾服用多种中、西药物治疗均无好转。经改服本组合物3个月，以上各种症状消失，经胃镜复检诊断痊愈，至今未复发。

2.宋某，女，41岁，会计。主因上腹痛1年，近期加重去医院就诊，胃镜检查十二指肠球前壁可见点片状充血，小弯侧明显水肿，可见轻度糜烂，幽门螺旋菌检测阳性。胃镜诊断：慢性浅表性胃窦炎，合并幽门螺旋体感染。患者到几家医院治疗，服用几种胃药不见好转，改服本组合物3个月，以上症状消失。到医院胃镜复查，幽门螺旋菌转阴，痊愈至今未复发。

3.李某某，男，45岁，工人。主因上腹饱胀不时，食欲下降伴嗳气6年、近半年病症加重到医院做胃镜检查，胃体部粘膜变薄，红白相间，以红相为主，可见散多发颗粒增生，呈结节状，活检病例报告为慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生。近几年在医院和药房购买许多中西胃药，均为好转，改服本组合物3个月，以上症状均消失，到医院复查胃镜诊断痊愈，至今未复发。

4.张某某，女，38岁，教师。主因上腹反复发作性疼痛2年，加重2周去医院做胃镜检查报告显示：十二指肠球部粘膜充血、水肿，前壁及后壁分别可见0.5×0.4厘米，0.5×0.8厘米的溃疡，周边粘膜明显充血、水肿，致使十二指肠球腔变小，胃镜诊断：胃部慢性炎症伴肠上皮内瘤变。患者在几年里服用各种胃、肠药均未治愈。改服本组合物3个月后以上症状均消失，胃镜复查诊断痊愈至今。

5.冯某，男，58岁，农民。因胃胀、痛、嘈杂就诊。患者慢性胃炎10余年，时轻时重，此次复发并加重4月余。胃镜显示：胃体部粘膜红白相间，以红色为主，胃窦部粘膜充血、水肿，可见渗出。多方治疗无效，现觉胃脘部胀痛明显，食后加重，伴嘈杂嗳气、轻度恶心、答辩密结、疲乏气短。活检病例报告为慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生，服西药无效。改服本组合物3个月后以上症状均消失。

6.赵某某，男60岁，退休干部。主因上腹痛一年，近期加重去医院就诊，胃镜检查胃前壁点片中充血、水肿，可见颗粒状增生和结节。诊断为慢性胃炎伴肠上皮化生，服多种中西药无效。改服本组合物3个月后以上症状均消失。

7.程某某，女，49岁，会计。因上腹间歇性疼痛10年，加重一个月，入院检查。胃镜检查显示：胃窦部小弯侧有轻度隆起病灶，周围有大片明显肠化黏膜。诊断为慢性胃炎伴肠上皮化生，上皮内瘤变。曾服用多种中西药物无效。改服本组合物3个月后显效。

8.施某某，女，37岁，职员。胃胀痛、反酸、纳差、精神欠佳、胸腹胀满不适入院检查舌苔黄腻、脉玄细。胃镜检查显示慢性浅表-萎缩性胃炎，轻度肠上皮化生，HP(-)，十二指肠球炎，小块胃窦粘膜重度慢性炎，腺体轻度萎缩。曾服用中西药物多种未显效，改服本组合物一个疗程，显效。

治疗结果：

所收治的145例病例中，经10个月治疗，其中治愈57例，显效39例，有效43例，无效6例，总有效率达95％。结果表明，本发明的中药组合物对治疗慢性胃部炎症伴肠化生、上皮内瘤变患者有极其显著疗效。

试验二、增生平治疗大鼠胃粘膜肠上皮化生实验研究

(一)方法

实验以临床为基础，利用甲基亚硝基胍(简称MNNG)为主造成大鼠胃癌前病变，观察增生平对其形成过程的作用。

分组：随机5组，每组20只：(1)MNNG模型对照组；(2)MNNG+增生平；(3)MNNG+维酶素；(4)正常动物空白对照组；(5)正常动物+增生平组。

造模方法：(1)MNNG的配制：每周配一次1g/L的母液，每日新鲜配制75～80μg/ml；(2)造模MNNG给药方法：给大鼠自由饮用水(含MNNG75～80μg/ml)，每周灌胃2次，灌胃量按2mg/次，总共28周。(3)第20周造模各组处死2只，取胃部作病理，检测造模是否成功。

(二)结果

肠上皮化生分级诊断标准：视野肠腺化生在1/3以下的则诊断为轻度；1/3以上至2/3以下的为中度；2/3以上为重度肠腺化生。

异型增生分级标准：轻度为肠管的形状不规则，排列有些紊乱和疏密不均，主要分布在粘膜浅部；中度为腺管的结构不规则，形状大小不整，呈分枝状，多达粘膜深层，其深部常见囊状扩张的腺管；重度为腺管的结构紊乱，腺管的形状及大小不整，常常达粘膜全层。

表1各组胃粘膜病变例数及发生率例(％)

注：增生平组与模型对照组比较x²＝5.70，P＜0.5

胃粘膜肠上皮化生腺体的计量分析：复胃汤能明显减少肠化腺体数量，与模型对照组比较，差异非常显著(幽门腺或总和腺体比较P＜0.01，胃底腺比较P＜0.05)；其作用明显优于对照药维酶素，差异有显著性(化生幽门腺体数或幽门腺与胃底腺化生总和比较。结果提示，增生平能明显减少大鼠肠化腺体数，对甲基亚硝基胍(MNNG)所致的肠上皮化生有明显的对抗作用，其作用强于维酶素，结果详见表2。

表2胃粘膜肠化腺体计数

注：与模型对照组比较t＝2.0929，^*P＜0.05，t幽＝3.5537，t幽+底＝5.3090，^**P＜0.01；与维酶素组比较t＝2.6419，△P＜0.05，t＝3.6053，△△P＜0.01

增生平对大鼠肝肾功能的影响分别取正常动物(灌胃给生理盐水)及增生平动物各15只，复胃汤组药量为人临床用量的10倍，连续给药8周。在给药过程中。观察大鼠的体重、摄食、粪便、行为活动，均未出现异常，亦未出现动物死亡。满8周后处死动物，各内脏，未见明显异常，取血检测以下生化指标：丙氨酸氨基转换酶(ALT)、尿素氮(BUN)、总蛋白(RPROT)、白蛋白(ALB)、总胆红素(G-BIL)、肌酐(CR)。结果见表3。各项指标与正常对照组比较，无明显差异(P＞0.05)。综合观察表明复胃汤对动物无明显毒性，临床应用是比较安全的。

表3复胃汤对大鼠肝肾功能的影响

试验三、增生平对大鼠慢性胃炎作用的实验研究

(一)方法

1)模型的制备：选用SD大鼠，40只，雌雄各半，以0.02％的桉树作为饮用水给大鼠自由饮用。同时每隔7d，给大鼠灌胃1％的氨水1次(10ml/kg)，连续90d、模型造成后，动物出现饮食明显减少，消瘦，蜷缩，畏寒，供背，竖毛，便溏，舌质紫暗等。

2)分组与剂量模型建立后，随机分为4组，即大剂量组、中剂量组、小剂量组、模型组。根据临床用量制定增生平给药计量依次为0.9g/ml，0.3mg/ml，0.1mg/ml。每日10mg/ml灌胃给药。模型组，正常给予等体积蒸馏水。每日灌胃给药1次，每周称体重1次，根据体重调整给药容积。

3)检测给药1个月后，颈动脉取血，测定血清中NO、MDA的含量。制作切片，测微尺于高倍镜下计数5个视野中慢性炎细胞核中性白细胞数，取均值。计算各组胃窦、胃体炎症炎细胞密度。

(二)实验结果

1)各组大鼠血清中NO、MDA含量显著降低(P＜0.01)，中剂量组No看量显著降低(P＜0.05)。中剂量组MDA，小剂量组NO、MDA含量均无显著性变化。结果见表4。

表4各组大鼠血清中NO、MDA含量比较

注：表示与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

2)各组大鼠胃粘膜LC(慢性炎细胞)，N(中性粒细胞)比较结果见表5。

表5各组大鼠胃粘膜LG、N数比较

注：与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

(三)结论

NO对胃粘膜有保护作用，能调节胃粘膜的生理功能，维持胃粘膜的完整性。但是发生炎症时，NO大量增加，在氧的存在下，很快分解并产生有内源性致癌作用的N-亚硝基化合物和多种氮氧化物。可引起膜脂质过氧化，破坏血管。这些均在胃癌的发生中起着重要作用。增生平可以改善胃黏膜损伤，抑制延缓甚至逆转胃黏膜病变的程度。本实验证明增生平可以用于慢性胃炎模型大鼠，能够降低慢性萎缩性胃炎大鼠血清中NO和MDA的含量，显示有一定一直脂质过氧化，清除自由基的作用，可降低胃粘膜损伤，为胃粘膜的损伤有改善和延缓发展作用。

试验四、增生平治疗慢性胃炎伴胃粘膜上皮异性增生(上皮内瘤变)的实验研究

(一)材料与方法

材料：

(1)雄性Wistar大鼠24只，6周龄。平均体重90g。

(2)动物造模采用化学致癌剂MNNG，浓度为200ug/ml。

(3)中药组成与临床用药相同，制成每粒含生药3g的药饼。西药由VitA、VitC、VitE组成，制成每粒含VitA 500U、VitE 5mg、VitC 50mg的药饼。

方法：

(1)24只大鼠分成中药组、西药组和对照组。每组8只，采用分笼饲养方式。

(2)3组大鼠每天给予上述浓度的MNNG液，自由饮用。

(3)从实验大鼠服用MNNG液起，中药组和西药组大鼠按体重分别给予相应中、西药饼，对照组不予药物治疗。

(4)实验第40周，断头处死全部实验鼠，取出胃，沿腺胃小弯侧取宽度为0.3cm标本。标本范围从贲门到幽门部。

(5)标本用10％福尔马林固定后石蜡包埋、切片。4～5um厚度切片作HE染色和AgNORs染色，50μm厚度切片做流式细胞分析。

(6)组织学诊断、分级标准与临床病理诊断标准相同。

(7)AgNORs染色法见参考文献。AgNORs颗粒计数方法为：在显微镜下用油镜(100x)连续计100个细胞核内的AgNORs颗粒总数，然后换算成每核平均数。

(8)流式细胞检测工作条件：仪器为FACS tar Blus型流式细胞计，激光光源为氩离子激光器，波长480mm，FCM测定数据分析用BED公司Cellfit软件。

(二)结果

1.造模40周后3组大鼠胃粘膜病理形态改变

中药组8只，正常4只，轻度异型增生3只，中度异型增生1只；西药组8只，轻度异型增生1只，中度异型增生4只，重度异型增生2只，癌变1只；对照组8只，轻度异型增生0只，中度异型增生3只，重度异型增生5只(其中兼见癌变3只)。中药组与对照组、西药组比较，P＜0.01和P＜0.05。

2.3组实验大鼠胃粘膜标本AgNORs计数比较，详见表6。

表6实验大鼠胃粘膜细胞AgNORs计数均值比较

注：中药组与对照组比较，^**P＜0.01，^*P＜0.05；西药组与对照组比较，#P＞0.05。

3.实验大鼠胃粘膜流式细胞分析

组织细胞的DNA含量和S期细胞的比值代表组织细胞的增殖程度。本实验显示对照组的DNA含量和S期细胞比值为最高，中药组最低，西药组介于两者之间。对照组和西药组均有非整倍体DNA出现，而中药组则无。详见表7。

表7实验大鼠胃粘膜流式细胞分析

注：中药组与对照组比较，^**P＜0.01，^*P＜0.05；西药组与对照组比较，#P＞0.05。

(三)结论

现代医学认为胃异型增生的发生是渐进过程。如胃粘膜损害、慢性胃炎、溃疡、息肉等长期存在，易演变成胃粘膜异型增生。随着医学的发展，异型增生的检出率也逐步增高，MNNG对大鼠胃粘膜作用也显示从糜烂、萎缩、再生性增生到异型增生的过程。胃粘膜的损害是致变、致癌的基础，因此，胃粘膜病变的修复对异型增生的治疗尤为重要。本研究采用增生平治疗慢性胃炎伴异型增生，结果显示增生平能较好地治疗胃粘膜病变。

Claims (9)

1.一种中药组合物在制备治疗胃部慢性炎症伴肠上皮化生、上皮内瘤变的药物中的应用，其中所述胃部慢性炎症为：慢性浅表性胃炎；慢性浅表性胃炎伴幽门螺杆菌感染，或伴胆汁反流、或伴出血糜烂；慢性肥厚性胃炎；慢性胃炎伴肠上皮化生；慢性胃炎伴粘膜异型增生；

其中，所述中药组合物由以下重量配比的中药原料药制备而成：

山豆根18-24份，   拳参17-21份，北败酱17-23份，

白鲜皮8-12份，      夏枯草18-25份，    黄药子3-6份。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物能减少肠化腺体数。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物对甲基亚硝基胍所致的肠上皮化生有明显的对抗作用。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物能够降低血清中NO和MDA的含量，抑制脂质过氧化，清除自由基的作用。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物由以下重量配比的中药原料药制备而成：

山豆根420g，         拳参420g，北败酱420g，

白鲜皮210g，         夏枯草420g，黄药子100g。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制备方法为：

取白鲜皮105g粉碎成细粉，备用，取山豆根加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏，减压干燥成干膏，粉碎，备用，其余拳参四味及剩余的白鲜皮105g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏，加入白鲜皮细粉和山豆根干膏粉，混匀，烘干，粉碎，加淀粉适量，用适当浓度乙醇制成颗粒，干燥，整粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物为任何药用剂型。

8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。

9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物为片剂。