CN115814002B - 一种辅助戒烟组合物、制备方法以及应用 - Google Patents
一种辅助戒烟组合物、制备方法以及应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115814002B CN115814002B CN202211382521.9A CN202211382521A CN115814002B CN 115814002 B CN115814002 B CN 115814002B CN 202211382521 A CN202211382521 A CN 202211382521A CN 115814002 B CN115814002 B CN 115814002B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extract
- composition
- smoking cessation
- group
- smoking
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 92
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 title claims abstract description 70
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- DATAGRPVKZEWHA-YFKPBYRVSA-N N(5)-ethyl-L-glutamine Chemical compound CCNC(=O)CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O DATAGRPVKZEWHA-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 36
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 30
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 claims abstract description 25
- DATAGRPVKZEWHA-UHFFFAOYSA-N L-gamma-glutamyl-n-ethylamine Natural products CCNC(=O)CCC(N)C(O)=O DATAGRPVKZEWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims abstract description 15
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims abstract description 15
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 claims abstract description 9
- 241000533293 Sesbania emerus Species 0.000 claims abstract description 8
- 229940069765 bean extract Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 241001529821 Agastache Species 0.000 claims abstract description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000007779 soft material Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims abstract 5
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims abstract 3
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 2
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 9
- 240000004510 Agastache rugosa Species 0.000 abstract 1
- 239000001165 hyssopus officinalis l. extract Substances 0.000 abstract 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 50
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 30
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 30
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 27
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 15
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 14
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 14
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 13
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 description 12
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 11
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 7
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 7
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 7
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 7
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 5
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 230000002929 anti-fatigue Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 3
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 3
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012549 training Methods 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- 238000012313 Kruskal-Wallis test Methods 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 230000001660 hyperkinetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229940092665 tea leaf extract Drugs 0.000 description 2
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 2
- FMMWHPNWAFZXNH-UHFFFAOYSA-N Benz[a]pyrene Chemical compound C1=C2C3=CC=CC=C3C=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 FMMWHPNWAFZXNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014085 Chronic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 206010013082 Discomfort Diseases 0.000 description 1
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 1
- 206010013954 Dysphoria Diseases 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 208000015580 Increased body weight Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000031662 Noncommunicable disease Diseases 0.000 description 1
- 240000000851 Vaccinium corymbosum Species 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000009661 fatigue test Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000206 health hazard Toxicity 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000010150 least significant difference test Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N nitrous amide Chemical compound ON=N XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 231100000272 reduced body weight Toxicity 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004622 sleep time Effects 0.000 description 1
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229940026510 theanine Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种辅助戒烟组合物、制备方法以及应用，戒烟组合物包括以下质量百分比的组分：咖啡豆提取物10‑20％、藿香提取物10‑20％、莓茶提取物10‑20％、L‑茶氨酸20‑40％、γ‑氨基丁酸10‑20％、维生素C5‑10％以及薄荷脑5‑10％；方法包括以下步骤：咖啡豆提取物、藿香提取物、莓茶提取物、L‑茶氨酸、γ‑氨基丁酸、维生素C均粉碎成粉末，得到混合粉末，过筛；将薄荷脑溶于乙醇溶液中制成软材，将软材与混合粉末混合后制粒，干燥，过筛；加入硬脂酸镁混匀，压片后即得戒烟组合物；组合物应用于辅助戒烟药物；本发明从生理上对烟民进行戒烟，在心理上对香烟进行了替代，保证烟民成功戒烟不复吸。
Description
技术领域
本发明涉及辅助戒烟技术领域，特别涉及一种辅助戒烟组合物、制备方法以及应用。
背景技术
根据《2015年中国成人烟草调查报告》显示：我国有3.16亿烟民。由于生活压力大，越来越多的人，喜欢用吸烟的方式来获得短暂的快乐。在过去的30年，全球因吸烟引起的死亡人数超过2亿，引起的年度经济成本超过1万亿美元。2017年中国因吸烟死亡的疾病主要集中在慢性阻塞性肺病、缺血性心脏病、肺癌和中风，中国肺癌发病达81.3万人，死亡肺癌患者69.2万人，肺癌造成伤残调整寿命年损失超过1500万，均占全球的37％左右，是全球肺癌第一大国，其中吸烟是肺癌的最主要因素。长期吸烟会导致烟草依赖，我国超过3亿的烟民中，目前约有一半的吸烟者有上瘾倾向。烟草依赖与受心脏病、中风、癌症、慢性呼吸道疾病和糖尿病等非传染性疾病影响的患者人数相当。有研究表明，我国吸烟者过半有烟草依赖，非烟草依赖者，戒烟成功的可能性是烟草依赖者的2.88倍。吸烟量越大，吸烟时间越久，戒烟成功率越低。因此，戒烟成败与烟草依赖密切相关。不仅一手烟危害健康，二手烟危害更大，吸烟者吐出来的烟雾和烟草在空气中燃烧形成的烟雾，烟草直接燃烧形成的烟雾，其中强致癌物质苯并芘含量是吸烟者吸入烟雾的4倍，强致癌物质亚硝胺则达到夸张的50倍之多。因此控烟、戒烟刻不容缓。
虽然吸烟有严重健康危害，而一旦吸烟甚至烟草依赖，想要戒烟且十分困难。超过95％的自行戒烟者在一年内会复吸；靠个人意志戒烟成功率仅3-5％；药物治疗可以提高2-3倍，但整体效果有限、依从性、可及性差，复吸率高；戒烟一周后复吸的70％；只有不到2％的吸烟者可以成功戒烟达到半年。究其原因，主要包括：1、吸烟具有成瘾性，即尼古丁成瘾，造成依赖，具有短暂的提神、愉悦感；2、如果直接戒烟则出现戒烟综合征：(1)食欲大增，饭量直线上涨、体重增加；(2)烦躁、焦虑、头晕：(3)空虚、无所事事难受的反应；(4)疲劳、乏味、无聊，生无可恋感；3、最根本的原因是现代社会的巨大压力，需要缓解压力与填补精神需求。所以大部分毅力戒烟会产生焦虑、抑郁、唾液腺分泌增加、注意力不集中、睡眠障碍等不适，并且很快复吸，而且复吸后烟量反而增大，造成戒烟失败。
现有的技术一般是从生理上进行戒烟，如专利号为：CN201911090537.0的一种戒烟液、制备方法及戒烟方法，戒烟配合戒烟液的使用，通过鼻子来闻气味，以阻止尼古丁与大脑中受体蛋白质的结合，使之不会产生乙烯胆碱，从而减轻对香烟的依赖性，抑制烟瘾缓解戒断症状，鼻闻产品的过程中，使烟民快速恢复到最初不抽烟的时候对烟的反感状态，从而达到让烟民不想抽烟的目的。但是，烟民对于香烟具备一定的心理需求，在生活和工作中感觉压力大时或者觉得疲惫时，总会想抽烟来获得一定的缓解，会对于香烟有需求，从而容易复吸，因此，如何研究开发既能克服烟草依赖，又能够满足消费者多层面精神需求(如提神、缓解疲劳等)的替代方法是成功戒烟并长期维持的关键。
发明内容
发明的目的在于提供一种辅助戒烟组合物、制备方法以及应用，解决了现有技术中仅注重生理性的戒烟并没有关注心理上的需求，从而容易造成烟民复吸，不能彻底的解决戒烟的问题。
本发明是这样实现的，一种辅助戒烟组合物，所述戒烟组合物包括以下质量百分比的组分：提取物A 10-20％、提取物B10-20％、莓茶提取物10-20％、L-茶氨酸20-40％、γ-氨基丁酸10-20％、维生素C 5-10％以及薄荷脑5-10％；
所述提取物A为茶叶提取物和咖啡豆提取物中至少一种；
所述提取物B为藿香提取物、陈皮提取物和陈皮油中至少一种。
本发明的进一步技术方案是：所述薄荷脑溶于乙醇溶液中制成软材。
本发明的进一步技术方案是：所述乙醇溶液为75-95％的乙醇溶液。
本发明的进一步技术方案是：提取物A、提取物B、莓茶提取物、L-茶氨酸、γ-氨基丁酸、维生素C均粉碎处理成粉末，得到混合粉末，过筛。
本发明的进一步技术方案是：所述混合粉末过16-18目筛网。
本发明还提供一种辅助戒烟组合物的制备方法，所述组合物为所述的组合物，所述方法包括以下步骤：
步骤一：称取上述质量百分比的原料，将提取物A、提取物B、莓茶提取物、L-茶氨酸、γ-氨基丁酸、维生素C均粉碎处理成粉末，得到混合粉末，过筛；
步骤二：将薄荷脑溶于乙醇溶液中制成软材，将所述软材与所述混合粉末混合后制粒，干燥，过筛；
步骤三：加入硬脂酸镁混匀，压片后即得戒烟组合物。
本发明的进一步技术方案是：所述干燥为在50-60℃条件下干燥。
本发明的进一步技术方案是：所述步骤一和步骤二中的过筛为过16-18目筛网。
本发明还提供一种辅助戒烟组合物的应用，上述组合物或制备方法制备得到的组合物应用于辅助戒烟药物中。
本发明的进一步技术方案是：所述辅助戒烟药物为含片、咀嚼片或泡腾片。
本发明的有益效果：本发明中记载的组合物不仅对于尼古丁的依赖具有显著的治疗作用，同时对于烟民心理上在遇到压力和疲惫时对于香烟的需求有一定的替代性，且能提神抗疲劳，因此本发明中记载的组合物不仅能从生理上对烟民进行戒烟且在心理上对香烟进行了替代，从而能有效的保证烟民成功戒烟不复吸；
组合物中的提取物A、提取物B以及莓茶提取物之间具有协同作用，不仅对于尼古丁的依赖具有显著的治疗作用，同时烟民在工作或者生活感觉压力大或者疲惫时，对于香烟有心理需求时，本发明中记载的组合物可制成含片替代香烟，此时不仅能起到缓解作用，且对于提神以及抗疲劳需求有一定的效果，从而保证使用者身体和心理上均能得到一定的治疗，戒烟效果佳。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
需要说明的是，本说明书所附图式所绘示的结构、比例、大小等，均仅用以配合说明书所揭示的内容，以供熟悉此技术的人士了解与阅读，并非用以限定本发明可实施的限定条件，故不具技术上的实质意义，任何结构的修饰、比例关系的改变或大小的调整，在不影响本发明所能产生的功效及所能达成的目的下，均应仍落在本发明所揭示的技术内容得能涵盖的范围内。同时，本说明书中所引用的如“上”、“下”、“左”、“右”、“中间”及“一”等的用语，亦仅为便于叙述的明了，而非用以限定本发明可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容下，当亦视为本发明可实施的范畴。
实施例一：
一种辅助戒烟组合物，所述戒烟组合物包括以下质量百分比的组分：提取物A15％、提取物B15％、莓茶提取物15％、L-茶氨酸20％、γ-氨基丁酸15％、维生素C10％以及薄荷脑10％；
所述提取物A为茶叶提取物；
所述提取物B为藿香提取物。
实施例二：
一种辅助戒烟组合物，所述戒烟组合物包括以下质量百分比的组分：提取物A12％、提取物B12％、莓茶提取物12％、L-茶氨酸40％、γ-氨基丁酸12％、维生素C 6％以及薄荷脑6％；
所述提取物A为茶叶提取物和咖啡豆提取物；
所述提取物B为藿香提取物和陈皮提取物。
实施例三：
一种辅助戒烟组合物，所述戒烟组合物包括以下质量百分比的组分：提取物A10％、提取物B10％、莓茶提取物10％、L-茶氨酸40％、γ-氨基丁酸20％、维生素C 5％以及薄荷脑5％；
所述提取物A为咖啡豆提取物；
所述提取物B为陈皮油。
实施例四：
一种辅助戒烟组合物，所述戒烟组合物包括以下质量百分比的组分：提取物A20％、提取物B 20％、莓茶提取物20％、L-茶氨酸20％、γ-氨基丁酸10％、维生素C 5％以及薄荷脑5％；
所述提取物A为茶叶提取物；
所述提取物B为藿香提取物、陈皮提取物和陈皮油。采用小鼠皮下注射尼古丁建立小鼠尼古丁依赖模型，研究戒烟组合物对小鼠尼古丁依赖模型的影响，为临床研究提供理论依据。
供试品：戒烟组合物，规格：100g，批号：20220310，性状：粉末，本实施例一中得到的戒烟组合物。
实验动物：SPF级C57小鼠40只，雄性，体重16-18g，购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，实验动物生产许可证号：SCXK(湘)2019-0004，动物质量合格证号：430727221100690856在湖南普瑞玛药物研究中心屏障环境D区饲养，实验动物使用许可证号：SYXK(湘)。
主要仪器：ME2002E/02型电子天平，梅特勒公司产品；XR603大小鼠条件性位置偏爱实验系统，上海欣软信息科技有限公司。
试剂：烟碱(尼古丁)，批号：CCFD200377，广州佳途科技股份有限公司产品；0.9％氯化钠注射液，批号：22012201C，湖南康源制药有限公司产品。
实验方法：雄性C57小鼠40只，体重17.9-20.7g，随机选取8只小鼠作为正常对照组，其余小鼠皮下注射尼古丁(0.5mg/kg/天)，连续21d，给药第15-21d采用条件位置偏爱训练并检测筛选出造模成功小鼠，根据条件位置偏爱实验结果及体重随机分为模型对照组、戒烟组合物低、中、高剂量组，每组8只，其中戒烟组合物低、中、高剂量组的给药计量按照每只小鼠每天分别为：0.776g/kg、1.552g/kg、3.104g/kg的量给药。正常对照组和模型对照组小鼠灌胃给予纯水外，其余各组分别灌胃给予相应药液，给药体积20mL/kg，1次/日，连续21d。分别于造模后、给药D7、D14、D21分别进行条件位置偏爱测试记录小鼠停留于伴药箱(烟碱)中的时间。
剂量设计：根据委托方提供资料，戒烟组合物临床拟用剂量5.97g/天，根据人与动物体表面积换算成临床等效剂量：小鼠给药剂量＝5.97g*0.0026/0.02kg＝0.776g/kg，将该临床等效剂量作为小鼠给药低剂量，以临床等效剂量的2倍、4倍作为中、高剂量。即戒烟组合物低、中、高剂量分别为0.776g/kg、1.552g/kg、3.104g/kg。详细分组情况见表1：
表1试验分组和剂量设计
检测指标：条件位置偏爱测试：小鼠位置偏爱仪呈长方形盒状，由2个可以上下自由滑动的门将盒分为3部分，将实验动物放入装置后由计算机记录动物行为。实验流程分为前测组、训练组和测试组3部分。实验第1～3天进行训练，小鼠给药后放入伴药箱(烟碱)部分，给对照药后放入对照箱，30min后取出小鼠。每天2次，间隔5h。实验造模后、D7、D14、D21进行测试，小鼠自由穿梭，计时900s，记录小鼠停留于每箱中的时间。在前测和测试期动物均不给药。记录小鼠停留于每箱中的时间。
数据处理与统计分析：本试验数据有效数字修约按照四舍五入进行，并按照本中心规定进行统计学分析。统计所用软件为SPSS22.0。计量资料以均数±标准差表示，用Leven’s test方法检验正态性和方差齐性。如果没有统计学意义(P>0.05)，用单因素方差分析(ANOVA)进行统计分析。如果ANOVA有统计学意义(P≤0.05)，用LSD test(参数法)进行比较分析。如果方差不齐(P≤0.05)，则用Kruskal-Wallis检验。如果Kruskal-Wallis检验有统计学意义(P≤0.05)，则用Dunnett’s Test(非参数方法)进行比较分析。统计结果以α＝0.05为检验界限，其中P≤0.05表示有统计学意义，P≤0.01表示所检验的差别有非常显著性意义。
实验结果
戒烟组合物对小鼠尼古丁依赖模型体重的影响
造模期间，发现模型组小鼠明显亢奋且体形消瘦。如表2所示，与正常对照组比较，模型对照组小鼠给药D7、D14、D21体重显著减少(P≤0.05)。与模型对照组比较，戒烟组合物高剂量组小鼠在给药D7、D14、D21体重显著增加(P≤0.05)；中剂量组小鼠在给药D21体重显著增加(P≤0.05)；各组小鼠在给药期间体重有增加趋势。
表2戒烟组合物对小鼠尼古丁依赖模型体重的影响(n＝8)
注：与正常对照组比较，*P≤0.05，与模型对照组比较，+P≤0.05。
戒烟组合物对小鼠尼古丁依赖模型自主活动的影响
如表3所示，与正常对照组比较，模型对照组活动次数、休息时间显著增加，活动时间显著降低(P≤0.05)，戒烟组合物低、中剂量组平均速度显著增加(P≤0.01)，戒烟组合物高剂量组活动次数显著增加(P≤0.05)。与模型对照组比较，戒烟组合物低、中剂量组平均速度显著增加(P≤0.01)，活动次数、休息时间显著减少，活动时间显著增加(P≤0.01)。
表3戒烟组合物对尼古丁依赖小鼠模型自主活动的影响(n＝8)
注：与正常对照组比较+P≤0.05，++P≤0.01。与模型对照组比较，*P≤0.05，**P≤0.01。
戒烟组合物对小鼠尼古丁依赖模型的影响
如表4所示，与正常对照组比较，模型对照组小鼠给药D0、D7、D14、D21伴药箱(烟碱)停留时间显著增加(P≤0.05)。与模型对照组比较，戒烟组合物低剂量组小鼠在给药D14、D21伴药箱(烟碱)停留时间显著减少(P≤0.05)；中剂量组小鼠在给药D7、D14、D21伴药箱(烟碱)停留时间显著减少(P≤0.05)；高剂量组小鼠在给药D7、D14、D21伴药箱(烟碱)停留时间显著减少(P≤0.05)。
表4戒烟组合物对小鼠尼古丁依赖的影响(n＝8)
注：与正常对照组比较，+P≤0.05，与模型对照组比较，*P≤0.05。
结果表明：本研究采用小鼠皮下注射尼古丁(0.5mg/kg/天)进行造模，连续造模21天。造模成功后采用小鼠条件位置偏爱实验系统进行检测，研究戒烟组合物对尼古丁依赖小鼠的影响。结果表明：造模期间，发现模型组小鼠明显亢奋且体形消瘦。与正常对照组比较，模型对照组活动次数、休息时间显著增加，活动时间显著降低；戒烟组合物低、中剂量组平均速度显著增加，戒烟组合物高剂量组活动次数显著增加。与模型对照组比较，戒烟组合物低、中剂量组平均速度显著增加，活动次数、休息时间显著减少，活动时间显著增加。与正常对照组比较，模型对照组小鼠给药D7、D14、D21体重显著减少。与模型对照组比较，戒烟组合物高剂量组小鼠在给药D7、D14、D21体重显著增加；中剂量组小鼠在给药D21体重显著增加。与正常对照组比较，给药D0、D7、D14、D21模型对照组伴药箱(烟碱)停留时间显著增加，提示造模成功。戒烟组合物低剂量组在给药D14、D21伴药箱(烟碱)停留时间显著减少；戒烟组合物中剂量组在给药D7、D14、D21伴药箱(烟碱)停留时间显著减少；戒烟组合物高剂量组在给药D7、D14、D21伴药箱(烟碱)停留时间显著缩短。
本发明中记载的低剂量组、中剂量组以及高剂量组的戒烟组合物均能显著减少小鼠伴药箱(烟碱)停留时间，戒烟组合物对小鼠对尼古丁的依赖具有显著的治疗作用。
分别采用实施例二至四中的组合物作为戒烟组合物进行上述实验，实验结果为低剂量组、中剂量组以及高剂量组的实施例二至四中的戒烟组合物均能显著减少小鼠伴药箱(烟碱)停留时间，戒烟组合物对小鼠对尼古丁的依赖具有显著的治疗作用。
现有的对抗尼古丁成瘾的组合物针对小鼠的最低起效剂量是250mg/kg/天，见参考文件为：“L-茶氨酸通过乙酰胆碱受体多巴胺奖赏通路抑制尼古丁依赖”，底晓静等，生命科学，2012年第42卷第10期，实验动物和处理部分；超过国家规定的L-茶氨酸剂量5倍(国家规定的茶氨酸用量为人用400mg/kg/天，换算成小鼠用量为50mg/kg/天)，而本组合组的高剂量组对抗尼古丁成瘾的用量换算成小鼠不超过80mg/kg/天。从而说明本组合物多种成分具有相互配伍及协同增效作用。
提取物A提取物B对比例一：缺提取物A10％、提取物B10％、莓茶提取物10％
一种辅助戒烟组合物，所述戒烟组合物包括以下质量百分比的组分：L-茶氨酸50％、γ-氨基丁酸40％、维生素C 5％以及薄荷脑5％。
对比例二：缺提取物A10％
一种辅助戒烟组合物，所述戒烟组合物包括以下质量百分比的组分：提取物B10％、莓茶提取物10％、L-茶氨酸45％、γ-氨基丁酸25％、维生素C 5％以及薄荷脑5％。
对比例三：缺提取物B10％
一种辅助戒烟组合物，所述戒烟组合物包括以下质量百分比的组分：咖啡豆提取10％、莓茶提取物10％、L-茶氨酸45％、γ-氨基丁酸25％、维生素C5％以及薄荷脑5％。
对比例四：缺莓茶提取物10％
一种辅助戒烟组合物，所述戒烟组合物包括以下质量百分比的组分：咖啡豆提取10％、提取物B10％、L-茶氨酸45％、γ-氨基丁酸25％、维生素C 5％以及薄荷脑5％。
抗催眠实验
取72只昆明种标准小鼠随机分成九组，九组分别灌胃给予相应药液，A组：正常对照组；B组：实施例一的组合物；C组：对比例一的组合物；D组：对比例二的组合物；E组：对比例三的组合物；F组：对比例四的组合物；G组：实施例二的组合物；H组：实施例三的组合物；I组：实施例四的组合物。A组小鼠先灌胃生理盐水0.5mL然后注射0.3％的戊巴比妥钠溶液0.5mL/>立即计时，记录每只小鼠从注射结束到睡的时间。其余B-I组小鼠先灌胃10％的上述对应组合物溶液0.5mL，然后注射0.3％的戊巴比妥钠溶液0.5mL，每只小鼠从注射结束到睡的时间。结果见表5。
表5抗催眠实验小鼠入睡时间
A组与B组：P＜0.001；A组与E组：P＜0.001；B组与C组：P＜0.001；B组与D组：P＜0.001；C组与E组：P＜0.01；D组与E组：P＜0.001；B组与F组：P＜0.05。
B组与G、H、I组无统计学差异，P＞0.05；
C组与G组：P＜0.01；C组与H组：P＜0.01；C组与I组：P＜0.0001。
抗疲劳实验
取72只昆明种标准小鼠随机分成九组，九组分别灌胃给予相应药液，A组：正常对照组；B组：实施例一的组合物；C组：对比例一的组合物；D组：对比例二的组合物；E组：对比例三的组合物；F组：对比例四的组合物；G组：实施例二的组合物；H组：实施例三的组合物；I组：实施例四的组合物。A组小鼠灌生理盐水0.5mL，B-I组小鼠灌10％的对应组合物溶液0.5mL。各组小鼠在灌胃50min后进行游泳实验，记录游泳时间。结果见表6。
表6小鼠游泳时间
A组与B组：P＜0.001；A组与E组：P＜0.001；B组与C组：P＜0.001；B组与D组：P＜0.01；C组与E组：P＜0.01。
B组与G组、H组、I组无统计学差异，P＞0.05；
C组与G组：P＜0.0001；C组与H组：P＜0.0001；C组与I组：P＜0.001。
由表5和表6中记载的数据可知：给标准小鼠给药时，B、G、H、I组对应的实施例一至四的组合物的提神效果优于C、D、E、F组对应的对比例一至四组合物的提神的效果，且实施例一至四的组合物抗疲劳效果也优于对比例一至四对应的组合物。由此可知，本申请中记载的组合物中的提取物A、提取物B以及莓茶提取物之间具有协同作用，不仅对于尼古丁的依赖具有显著的治疗作用，同时烟民在工作或者生活感觉压力大或者疲惫时，对于香烟有心理需求时，本发明中记载的组合物可制成含片替代香烟，此时不仅能起到缓解作用，且对于提神以及抗疲劳需求有一定的效果，从而保证使用者身体和心理上均能得到一定的治疗，戒烟效果佳。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (2)
1.一种辅助戒烟组合物的制备方法，其特征在于，所述戒烟组合物由以下质量百分比的组分制备而成：提取物A 10-20%、提取物B 10-20%、莓茶提取物10-20%、L-茶氨酸20-40%、γ-氨基丁酸10-20%、维生素C 5-10%以及薄荷脑5-10%；
所述提取物A为茶叶提取物和咖啡豆提取物中至少一种；
所述提取物B为藿香提取物、陈皮提取物和陈皮油中至少一种；
所述辅助戒烟组合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：称取上述质量百分比的原料，将提取物A、提取物B、莓茶提取物、L-茶氨酸、γ-氨基丁酸、维生素C分别粉碎处理成粉末，得到混合粉末，过筛；
步骤二：将薄荷脑溶于乙醇溶液中制成软材，将所述软材与所述混合粉末混合后制粒，干燥，过筛；所述乙醇溶液为75-95％的乙醇溶液；所述干燥为在50-60℃条件下干燥；
步骤三：加入硬脂酸镁混匀，压片后即得戒烟组合物；
所述步骤一和步骤二中的过筛为过16-18目筛网。
2.一种如权利要求1所述辅助戒烟组合物的制备方法制备的组合物的应用，其特征在于，制备辅助戒烟药物中的应用，所述辅助戒烟药物的剂型为咀嚼片或泡腾片。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211382521.9A CN115814002B (zh) | 2022-11-07 | 2022-11-07 | 一种辅助戒烟组合物、制备方法以及应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211382521.9A CN115814002B (zh) | 2022-11-07 | 2022-11-07 | 一种辅助戒烟组合物、制备方法以及应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115814002A CN115814002A (zh) | 2023-03-21 |
| CN115814002B true CN115814002B (zh) | 2024-03-15 |
Family
ID=85526816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211382521.9A Active CN115814002B (zh) | 2022-11-07 | 2022-11-07 | 一种辅助戒烟组合物、制备方法以及应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115814002B (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101637306A (zh) * | 2008-08-03 | 2010-02-03 | 梁永林 | 一种减少吸烟的方法 |
| CN105194023A (zh) * | 2015-09-18 | 2015-12-30 | 苟春虎 | 高级戒烟含片 |
| CN108029811A (zh) * | 2018-02-18 | 2018-05-15 | 王俊杰 | 一种改善吸烟和饮酒人群体质的黄精茶及其制备工艺 |
| CN108174945A (zh) * | 2017-12-25 | 2018-06-19 | 云南白药天颐茶品有限公司 | 一种针对吸烟者的清咽润肺食品及其制备方法 |
| CN110974881A (zh) * | 2020-01-07 | 2020-04-10 | 戴德凤 | 纯植物戒烟含片及其制备方法 |
-
2022
- 2022-11-07 CN CN202211382521.9A patent/CN115814002B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101637306A (zh) * | 2008-08-03 | 2010-02-03 | 梁永林 | 一种减少吸烟的方法 |
| CN105194023A (zh) * | 2015-09-18 | 2015-12-30 | 苟春虎 | 高级戒烟含片 |
| CN108174945A (zh) * | 2017-12-25 | 2018-06-19 | 云南白药天颐茶品有限公司 | 一种针对吸烟者的清咽润肺食品及其制备方法 |
| CN108029811A (zh) * | 2018-02-18 | 2018-05-15 | 王俊杰 | 一种改善吸烟和饮酒人群体质的黄精茶及其制备工艺 |
| CN110974881A (zh) * | 2020-01-07 | 2020-04-10 | 戴德凤 | 纯植物戒烟含片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 丁辛军等.《乌龙茶品鉴》.译林出版社,2013,第148页. * |
| 周志峰.《临床常见病特色针灸治疗》.科学技术文献出版社,2018,第412页. * |
| 张明.《中国人怎么喝》.天津科学技术出版社,2013,第328页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115814002A (zh) | 2023-03-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jain et al. | Tobacco smoking and liver cancer risk: potential avenues for carcinogenesis | |
| Carter et al. | Marijuana in the management of amyotrophic lateral sclerosis | |
| Qureshi et al. | Medications and their effects on sleep | |
| CN102499450B (zh) | 一种添加于无烟烟草产品中的功能性原料及制备无烟烟草产品的方法 | |
| Behm et al. | Reducing craving for cigarettes while decreasing smoke intake using capsaicin-enhanced low tar cigarettes. | |
| CN115429864B (zh) | 用于治疗抑郁症的中药组合物 | |
| CN115814002B (zh) | 一种辅助戒烟组合物、制备方法以及应用 | |
| Tzankova et al. | Cytisine—from ethomedical use to the development as a natural alternative for smoking cessation | |
| US20200009126A1 (en) | Tobacco- and smoke-less products consumable by humans as epicurean or medical products and method of treating smoking addiction | |
| CN108078965A (zh) | 一种用于戒毒的药物及其制备方法 | |
| RU2445971C2 (ru) | Водный экстракт листьев табака и его применение при лечении зависимости | |
| RU2495682C1 (ru) | Способ доставки лекарственного средства при лечении или профилактике табакокурения и/или заболеваний органов дыхания | |
| CA2916077C (en) | Nicotine-containing solid oral formulations and uses thereof | |
| US20100015261A1 (en) | Herbal preparation for sleep apnea relief | |
| CN104224817B (zh) | 人参二醇皂苷组分的抗精神分裂症医药用途 | |
| WO2016041438A1 (zh) | 一种柚皮苷与盐酸非索非那丁药物组合物及其制剂 | |
| US20160303156A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising naringin and levocetirizine hydrochloride, and preparations thereof | |
| Bronkhorst et al. | Pholcodine: treatment options for dry cough | |
| CN107595870A (zh) | 一种健脑安神的药物组合物、药物制剂及应用和制备方法 | |
| CN110840866A (zh) | 一种细辛脑药物组合物及其在防治神经退行性疾病方面的应用 | |
| CN114984001B (zh) | 格隆溴铵在制备用于预防恶心和呕吐症状的药物中的用途 | |
| US20220175755A1 (en) | Methods of treating tobacco smoking addiction, and treating nicotine and tobacco smoking addiction | |
| CN108371712A (zh) | 咖啡因与PPARγ激动剂联合制备AD药物中的用途 | |
| CN102499920A (zh) | 一种治疗儿童感冒药物及其制备方法 | |
| CN107595868B (zh) | 去半乳糖替告皂甙在制备治疗支气管炎药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |