CN102462711A - 一种肿节风注射液及其制备方法 - Google Patents

一种肿节风注射液及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102462711A
CN102462711A CN2011102766736A CN201110276673A CN102462711A CN 102462711 A CN102462711 A CN 102462711A CN 2011102766736 A CN2011102766736 A CN 2011102766736A CN 201110276673 A CN201110276673 A CN 201110276673A CN 102462711 A CN102462711 A CN 102462711A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid
filtrating
value
filter
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2011102766736A
Other languages
English (en)
Inventor
艾样开
吴安明
吴孔松
段国华
徐岚
吴奔虎
张林建
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
TIANSHIKANG CHINESE MEDICINES CO Ltd JIANGXI
Original Assignee
TIANSHIKANG CHINESE MEDICINES CO Ltd JIANGXI
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by TIANSHIKANG CHINESE MEDICINES CO Ltd JIANGXI filed Critical TIANSHIKANG CHINESE MEDICINES CO Ltd JIANGXI
Priority to CN2011102766736A priority Critical patent/CN102462711A/zh
Priority to CN201510140108.5A priority patent/CN104739902A/zh
Publication of CN102462711A publication Critical patent/CN102462711A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明公开了一种肿节风注射液及其制备方法。该注射液为肿节风经提取制成的灭菌水溶液，其特征在于：每毫升溶液含迷迭香酸不少于100μg；每毫升溶液含绿原酸和隐绿原酸的总量不少于500μg，并且绿原酸和隐绿原酸之间的比例为2:1~5:4；溶液PH值为5.0~5.5。该注射液质量稳定。

Description

一种肿节风注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药领域，特别涉及一种肿节风注射液及其制备方法。
背景技术
肿节风注射液收载于卫生部药品标准中药成方制剂第十四册，它是由肿节风经提取制成的灭菌水溶液。该产品具有清热解毒、消肿散结的作用，可用于治疗热毒壅盛所致肺炎、阑尾炎，蜂窝组织炎、菌痢、脓肿，与肿节风片联合还可用于治疗消化道癌、胰腺癌、肝癌等肿瘤。该产品抗炎作用强，但治疗肿瘤作用还有待提高。申请人在研究过程中发现，按照2010年版《中国药典》收载的肿节风浸膏特征图谱项下的色谱条件进行测定，肿节风注射液中迷迭香酸和绿原酸的含量非常少，生产过程损失严重。根据文献报道，迷迭香酸和绿原酸都具有很强的生理活性，但结构不稳定。
发明内容
本发明的目的在于提供一种肿节风注射液及其制备方法，本发明制备方法更加科学合理，药物质量稳定，疗效更佳。
本发明提供的肿节风注射液，它是由肿节风经提取制成的灭菌水溶液，每毫升溶液含迷迭香酸不少于100μg，含绿原酸和隐绿原酸的总量不少于500μg，绿原酸和隐绿原酸含量之间的比例为2:1~5:4，溶液PH值为5.0~5.5。
本发明提供的肿节风注射液，制备方法如下：
取肿节风5000-10000g，加水提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25-1.40，加乙醇沉淀,使含醇量为60-90%，冷藏24-72小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每1ml含生药5-15g，调PH值至3-5，加热0.5-2.0小时，冷藏12-48小时，滤过，滤液调PH值至5.5-7.0，加热至滤液中绿原酸与隐绿原酸含量比例为3:1-3:2，加活性炭适量，滤过，滤液加注射用水稀释至1000ml，滤过，加3-10ml聚山梨酯80，搅匀，调PH值至5.5-7.0，滤过，灌封，灭菌，即得。
本发明提供的肿节风注射液的制备方法中加乙醇沉淀的次数为2-3次。
本发明提供的肿节风注射液的制备方法中加热冷藏处理的次数为1-3次。
本发明提供的肿节风注射液还可以在灌封前进行充氮处理。
本发明创新之处在于：本发明克服了原工艺为了使成品质量稳定而采用碱性条件（PH=9）下加热处理，导致溶液中迷迭香酸和绿原酸被严重破坏的问题。本发明提供的肿节风注射液迷迭香酸和绿原酸含量高，而且体系稳定，疗效也好于原制剂。
具体实施方式
下述实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1 
取肿节风5000g，加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.33(70℃)，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量为70％，第二次含醇量为80％，每次冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每1ml含生药10g，用盐酸溶液调PH值至4，加热回流1小时，冷藏24小时，滤过，滤液再加热回流1小时，冷藏24小时，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调PH值至6.0，加热至滤液中绿原酸与隐绿原酸含量比例为2:1，加活性炭适量，滤过，滤液加注射用水稀释至1000ml，滤过，加6ml聚山梨酯80，搅匀，调PH值至5.5，滤过，灌封，灭菌，即得。
实施例2
取肿节风10000g，加10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25(70℃)，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量为70％，第二次含醇量为80％，每次冷藏72小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每1ml含生药15g，用盐酸溶液调PH值至3，115℃热处理0.5小时，冷藏48小时，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调PH值至5.5，加热至滤液中绿原酸与隐绿原酸含量比例为3:1，加活性炭适量，滤过，滤液加注射用水稀释至1000ml，滤过，加10ml聚山梨酯80，搅匀，调PH值至6.0，滤过，充氮，灌封，灭菌，即得。
实施例3
取肿节风5000g，加8倍量水加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.4(70℃)，加乙醇沉淀三次，第一次使含醇量为60％，第二次含醇量为70％，第二次含醇量为90％，每次冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每1ml含生药5g，调PH值至5，加热回流1小时，冷藏12小时，滤过，滤液加热回流1小时，冷藏24小时，滤过，滤液加热回流1小时，冷藏48小时，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调PH值至6.5，加热至滤液中绿原酸与隐绿原酸含量比例为3:1，加活性炭适量，滤过，滤液加注射用水稀释至1000ml，滤过，加3ml聚山梨酯80，搅匀，调PH值至6.5，滤过，灌封，灭菌，即得。
实施例4
取肿节风10000g，加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.3(70℃)，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量为70％，第二次含醇量为80％，每次冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每1ml含生药10g，用盐酸溶液调PH值至4，115℃热处理1小时，冷藏48小时，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调PH值至7.0，加热至滤液中绿原酸与隐绿原酸含量比例为3:1，加活性炭适量，滤过，滤液加注射用水稀释至1000ml，滤过，加6ml聚山梨酯80，搅匀，调PH值至7.0，滤过，充氮，灌封，灭菌，即得。
实施例5
取肿节风5000g，加10倍量水加热回流提取三次，提取时间分别为3小时、3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35(70℃)，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量为70％，第二次含醇量为85％，每次冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每1ml含生药10g，用盐酸溶液调PH值至4，加热回流1小时，冷藏24小时，滤过，滤液再加热回流1小时，冷藏24小时，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调PH值至6.2，加热至滤液中绿原酸与隐绿原酸含量比例为3:2，加活性炭适量，滤过，滤液加注射用水稀释至1000ml，滤过，加6ml聚山梨酯80，搅匀，调PH值至5.5，滤过，充氮，灌封，灭菌，即得。
对比例1
取肿节风5000g，加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.33(70℃)，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量为70％，第二次含醇量为80％，每次冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每1ml含生药10g，加入适量新配制的卵蛋白溶液，搅拌，使沉淀，冷藏48小时，滤过，滤液煮沸，使过量的卵蛋白凝固，滤过，滤液加乙醇，使含乙醇量为75％，放置沉淀，滤过，滤液回收乙醇，加注射用水适量，冷藏24小时，滤过,滤液用氢氧化钠溶液调节pH值至9.0，加活性炭使为0.05％的浓度，煮沸30分钟，滤过，滤液加注射用水稀释至1000ml，滤过，加6ml聚山梨酯80，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。
实验例1：样品检测
按照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录的检测方法进行各项指标检测。其中：
绿原酸、隐绿原酸和迷迭香酸的含量测定方法如下：
色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈（含0.1%甲酸）为流动相A，以0.1%甲酸为流动相B，采用梯度洗脱：0min→5min→60min→62min→70min，A与B的体积比为8:92→8:92→35:65→100:0→100:0；检测波长为330nm；
对照品溶液的制备  取绿原酸对照品、隐绿原酸对照品和迷迭香酸对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加60%甲醇制成每1ml含绿原酸60μg、隐绿原酸35μg和迷迭香酸25μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备  精密量取本品2ml，置 10ml棕色量瓶中，加60%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得.
反丁烯二酸的的含量测定方法如下：
色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.16mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值为2.80）为流动相，检测波长为210nm；理论板数按反丁烯二酸计算，应不低于5000；
对照品溶液的制备 精密称取经105℃干燥至恒重的反丁烯二酸对照品10mg，置25ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含反丁烯二酸8μg）；
供试品溶液的制备 精密吸取本品溶液5ml，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得；
测定法 精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～10μl，注入液相色谱仪，测定， 即得.
检测结果如下：
样品名称 绿原酸(μg/ml） 隐绿原酸(μg/ml） 迷迭香酸(μg/ml） 反丁烯二酸(μg/ml） PH 其它指标
实施例1 381 192 143 72 5.4 合格
对比例1 201 76 37 74 5.8 合格
结论：本发明提供的肿节风注射液（实施例1）绿原酸、隐绿原酸和迷迭香酸含量明显高于按部颁标准制得的肿节风注射液（对比例1）。
实验例2：加速试验
将样品置加速（40℃、75％湿度）条件下，于放置3月、6月时取出检测，进行稳定性考察（考察项目：pH、绿原酸含量、隐绿原酸含量、迷迭香酸含量和反丁烯二酸含量）。试验结果见表1和表2.
表1  加速3月试验结果
样品名称 绿原酸(μg/ml） 隐绿原酸(μg/ml） 迷迭香酸(μg/ml） 反丁烯二酸(μg/ml） PH 其它指标
实施例1 336 227 137 71 5.3 合格
对比例1 158 94 33 72 5.2 合格
部颁规定       不低于60 5.0~6.0  
表2  加速6月试验结果
样品名称 绿原酸(μg/ml） 隐绿原酸(μg/ml） 迷迭香酸(μg/ml） 反丁烯二酸(μg/ml） PH 其它指标
实施例1 312 245 132 70 5.2 合格
对比例1 137 112 29 71 5.1 合格
部颁规定       不低于60 5.0~6.0  
结论：本发明提供的肿节风注射液（实施例1）经6个月加速后，检查项符合部颁标准规定，溶液PH值变化小，绿原酸、隐绿原酸和迷迭香酸含量明显高于按部颁标准制得的肿节风注射液（对比例1）。
实验例3：抗肿瘤作用的实验研究
1、对小鼠肝癌H22实体瘤的抑制作用
选择接种后8天的瘤种动物，抽取腹腔积液，以0.9％氯化钠注射液稀释，计数，调整细胞浓度至2.0×107个／mL，于小鼠右前肢腋窝皮下接种H22细胞悬液0.2 mL。与接种后第2日称重后随机分为4组，每组10只。组别为：①实施例1药物组：按2 g生药／kg静脉注射给药；②对比例1药物组：按2 g生药／kg静脉注射给药；③5一氟尿嘧啶组：25mg／kg静脉注射给药，于第1、4、7、10日给药，共4次；④模型对照组：每天静脉注射并灌胃等体积的无菌0.9％氯化钠注射液。从接种次日开始给药，每天给药1次，连续10 d，每天记录体重，停药后第2 天将各组动物称重并断髓处死，剥离瘤组织，电子天平称重，结果见表3.
表3 对小鼠肝癌H22实体瘤的抑制作用
组别 剂量 给药前体重/g 给药后体重/g 瘤重/g
模型对照组 — 20.5±0.7 35.2±1.2 2.72±0.53
5-氟尿嘧啶组 25mg／kg 20.6±0.1.0 27.6±0.9 1.29±0.41**
实施例1药物组 2 g生药／kg 20.5±0.8 29.3±0.7 1.43±0.56**
对比例1药物组 2 g生药／kg 20.6±0.9 34.9±1.0 1.91±0.44*
注：与模型对照组比较，**P＜0.01，*P＜0.05.
2、对小鼠肝癌H22腹水瘤的抑制作用
昆明种小鼠40只，取H22细胞悬液1.0×106个／mL，于小鼠腹腔接种H22细胞悬液0.2 mL。接种次日称重后随机分为4组，每组l0只。组别为：①模型对照组，每天灌胃并腹腔注射等体积的无菌0.9％氯化钠注射液；②环磷酰胺组：80 mg／kg，于第l、第5日腹腔注射给药，共两次；③实施例1药物组：按2.5 g生药／kg静脉给药；④对比例1药物组：按2.5 g生药／kg静脉给药。从接种次日开始给药，每天给药1次，连续10 d，记录各组动物死亡时间，结果见表4.
表4 对小鼠肝癌H22腹水瘤的抑制作用
组别 剂量 生存天数/天
模型对照组 — 15.4±0.8
环磷酰胺组 80mg／kg 21.7±0.6*
实施例1药物组 2.5 g生药／kg 20.9±0.9*
对比例1药物组 2.5 g生药／kg 17.6±1.1
注：与模型对照组比较， *P＜0.05.
结论：本发明提供的肿节风注射液（实施例1）对小鼠肝癌H22实体瘤和腹水瘤的抑制作用强于按部颁标准制得的肿节风注射液（对比例1）。

Claims (5)

1.一种肿节风注射液，它是由肿节风经提取制成的灭菌水溶液，其特征在于：每毫升溶液含迷迭香酸不少于100μg；每毫升溶液含绿原酸和隐绿原酸的总量不少于500μg，并且绿原酸和隐绿原酸之间的比例为2:1-5:4；溶液PH值为5.0-5.5。
2.如权利要求1所述的肿节风注射液，其制备方法为：
取肿节风5000-10000g，加水提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25-1.40，加乙醇沉淀，使含醇量为60-90%，冷藏24-72小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每1ml溶液含生药5-15g，调PH值至3-5，加热0.5-2.0小时，冷藏12-48小时，滤过，滤液调PH值至5-7，加热至滤液中绿原酸与隐绿原酸含量比例为3:1-3:2，加活性炭适量，滤过，滤液加注射用水稀释至1000ml，滤过，加3-10ml聚山梨酯80，搅匀，调PH值至5.5-7.0，滤过，灌封，灭菌，即得。
3.如权利要求2所述的肿节风注射液，其特征在于制备方法中加乙醇沉淀的次数为2-3次。
4.如权利要求2所述的肿节风注射液，其特征在于制备方法中加热冷藏处理的次数为1-3次。
5.如权利要求2所述的肿节风注射液，其特征在于灌封前进行充氮处理。
CN2011102766736A 2011-09-19 2011-09-19 一种肿节风注射液及其制备方法 Pending CN102462711A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011102766736A CN102462711A (zh) 2011-09-19 2011-09-19 一种肿节风注射液及其制备方法
CN201510140108.5A CN104739902A (zh) 2011-09-19 2011-09-19 一种肿节风注射液的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011102766736A CN102462711A (zh) 2011-09-19 2011-09-19 一种肿节风注射液及其制备方法

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510140108.5A Division CN104739902A (zh) 2011-09-19 2011-09-19 一种肿节风注射液的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102462711A true CN102462711A (zh) 2012-05-23

Family

ID=46067019

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510140108.5A Pending CN104739902A (zh) 2011-09-19 2011-09-19 一种肿节风注射液的制备方法
CN2011102766736A Pending CN102462711A (zh) 2011-09-19 2011-09-19 一种肿节风注射液及其制备方法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510140108.5A Pending CN104739902A (zh) 2011-09-19 2011-09-19 一种肿节风注射液的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (2) CN104739902A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105878922A (zh) * 2016-02-26 2016-08-24 青岛市市立医院 治疗热毒血瘀型脑缺血中风的中药注射液

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108159092A (zh) * 2018-02-05 2018-06-15 张立峰 一种用于治疗跟腱病的穴位注射用药物注射剂及其制法
CN111721880B (zh) * 2020-07-02 2023-01-10 江中药业股份有限公司 一种双柱串联hplc-ms肿节风指纹图谱建立方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1679841A (zh) * 2005-01-21 2005-10-12 山东恒瑞医药科技发展有限公司 肿节风粉针剂及其制备方法
CN1679873A (zh) * 2004-03-18 2005-10-12 诺氏制药（吉林）有限公司 肿节风注射液、其制备方法及其静脉给药肿节风针剂

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1679873A (zh) * 2004-03-18 2005-10-12 诺氏制药（吉林）有限公司 肿节风注射液、其制备方法及其静脉给药肿节风针剂
CN1679841A (zh) * 2005-01-21 2005-10-12 山东恒瑞医药科技发展有限公司 肿节风粉针剂及其制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105878922A (zh) * 2016-02-26 2016-08-24 青岛市市立医院 治疗热毒血瘀型脑缺血中风的中药注射液

Also Published As

Publication number Publication date
CN104739902A (zh) 2015-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101559168B (zh) 一种益气补血，滋养肝肾的药物组合物及其制备方法和用途
CN101856473B (zh) 小儿七星茶口服液及其制备方法
CN102462711A (zh) 一种肿节风注射液及其制备方法
CN103705754A (zh) 一种治疗系统性红斑狼疮的中药组合物
CN101843667B (zh) 一种双黄连药物组合物及其制备方法
CN1879688B (zh) 风热清制剂及其制备方法和检测方法
CN102507834B (zh) 一种八味沉香制剂的检测方法
CN110579545A (zh) 清热宣肺的中药组合物的质量检测方法
CN101270101A (zh) 炎琥宁及其冻干粉针剂的制备方法
CN100574792C (zh) 一种中药组合物的有效成分检测方法
CN102397331A (zh) 一种高纯度银黄可溶性粉的制备及质量检测方法
CN1977885A (zh) 一种抗肝炎药物组合物
CN105929080B (zh) 一种治疗神经根型颈椎病的中药制剂的检测方法
CN101744883B (zh) 一种中药组合物制剂及制备方法和质量控制方法
CN102125583A (zh) 一种小儿氨酚黄那敏颗粒及质量控制方法
CN103830374A (zh) 三叶糖脂清在高尿酸血症中的应用
CN101084951B (zh) 治疗呼吸道相关疾病的药物及其制备方法和应用
CN102100760A (zh) 一种防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物及其制备方法
CN112353851A (zh) 一种金胆胶囊及其制备方法
CN105891371B (zh) 一种麦当乳通颗粒的检测方法
CN106496299B (zh) 高浓度华蟾素提取物的制备方法
CN105560313B (zh) 一种治疗糖尿病的复方金鹳草药物及其制备方法
CN105395956B (zh) 一种治疗风热感冒的中药组合物、其制备方法及其质量控制方法
CN109096411A (zh) 一种植物多糖及用于促进猪卵母细胞体外成熟的用途
CN105285623B (zh) 一种具有提高免疫功能的保健饮料及其制法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20120523