一种藏药如意珍宝组合物制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种药物组合物的制剂及其制备方法,具体涉及一种治疗中风后遗症、白脉病、痛风、关节不利的药物制剂的制备方法。
技术背景:
如意珍宝丸,藏药名:桑培努布日布;公元十五世纪的藏医药经典著作《藏医医诀补遗》有记载。公元17世纪著名藏医学家司徒·缺吉琼乃编著的《盘德琼乃》一书记载了本处方的配方及功能主治,并沿用至今。现收载于《中华人民共和国卫生部药品标准·藏药》第一册,标准编号为WS3-BC-0314-95。
该方主要由珍珠母、沉香、甘草等30种药材组成,功能主治为清热、醒脑开窍、舒筋通络、干黄水。用于瘟热、陈旧热症、四肢麻木、瘫痪、口眼歪斜、神志不清、痹症、痛风、肢体强直、关节不利。对白脉病有良效。长期的临床应用结果证实:如意珍宝丸对脑中风引起的口眼歪斜、肢体偏瘫、半身不遂、言语不清等疗效确切;对一些神经性疼痛有很好的止痛治疗效果;对风湿、类风湿、骨性关节炎、痛风性关节炎所致关节麻木、疼痛、肿胀、僵直、屈伸不利等症状有很好的治疗作用。如意珍宝丸由于治疗疾病效果良好,且综合考虑了患者的生理、病理特点,标本兼治;经临床验证,疗效确切,未见有明显的毒副作用,在临床上备受医生和患者青睐。
现有技术关于如意珍宝药物的制备方法均采用原料药材粉碎、混合的简单物理处理,虽保留了原生药的生物活性,但易致溶散、崩解迟缓、有效成分释放药物缓慢,很大程度影响药物有效成分的吸收利用,导致起效慢,治愈周期长。本发明通过植物化学成分研究和抗炎镇痛药效学试验结合,首次明确了如意珍宝丸中镇痛抗炎药效组分,确定了如意珍宝处方最优的提取纯化工艺,并通过痛风性关节炎药效学研究验证了该工艺方法的有效性。
主要药味药效活性成分分析:沉香:含沉香螺旋醇、白木香酸、α-檀香醇、苍术醇、圆柚酮、缬草烯酸等挥发油,(2-苯乙基)色酮等成分;丁香:含丁香油酚、丁香酚乙酸酯等挥发油,异鼠李素、山奈素等黄酮以及三萜类成分等;肉豆蔻:含肉豆蔻醚、香桧烯、黄樟醚、丁香酚等挥发油,脂肪油,木质素等成分;豆蔻:含槲皮素、山柰酚等黄酮,右旋龙脑、右旋樟脑及桉叶素等挥发油成分;藏木香:含土木香内酯、异土木香内酯、二氢土木香内酯、二氢异土木香内酯等挥发油;草果:含1,8-桉油精、柠檬醛、α-蒎烯、α-松油醇、香叶醇、橙花叔醇等挥发油成分;香旱芹:含孜然醛等挥发油,黄酮;檀香:含α-檀香醇、β-檀香醇等挥发油;黑种草子:含百里醒、黑种草酮等挥发油,常春藤皂苷元等皂苷,黄酮等成分;降香:含苦橙油醇、黄檀素等挥发油,柚皮素等黄酮;荜茇:含胡椒碱,挥发油等成分;高良姜:含姜黄素等二芳基庚烷类,高良姜素等黄酮类,高良姜油和桉叶素等挥发油;肉桂:含肉桂醛等挥发油。木香:含去氢木香内酯、木香烃内酯等挥发油;上述药材应先提取挥发油,再采用不同浓度乙醇提取;红花:含红花黄色素、羟基红花黄色素A等黄酮等成分;决明子:含大黄酚等蒽醌,红镰玫素、决明子苷、决明子内酯等萘并-吡咯酮;黄葵子:含有黄酮类成分;短穗兔耳草:含兔耳草甙、木犀草素等黄酮;乳香:含α、β-乳香脂酸,11-β羰基乳香酸等树脂,树胶及挥发油;毛诃子(去核):含没食子酸、诃子酸(chebulaic acid)等酚酸,糖类及苷类等成分;余甘子:含有丰富的维生素C,矿质元素和氨基酸等营养成分,还含有极其丰富的鞣质,包括葡萄糖没食子鞣质、没食子酸、并没食子酸、诃子酸等,以及脂肪酸包括亚麻酸,亚油酸,油酸,黄酮,香豆素等成分;诃子:含没食子酰葡萄糖、没食子酰简单酯类等酚酸,2α-羟基马可莫酸、马斯里酸等三萜酸物质、脂肪族化合物以及氨基酸、糖类、维生素、矿物质等成分等成分;上述应药材应采用不同浓度乙醇提取。珍珠母:含碳酸钙,角蛋白(含20种氨基酸)和多种元素。石灰华:含碳酸钙92%~96%,硅酸盐及多种微量元素。金礞石:主含钾、镁、铝的硅酸盐,亦可含钒。螃蟹:肉和内脏含有丰富的蛋白质及微量元素,蟹壳含碳酸钙、蟹红素、蟹黄素、甲壳素、蛋白质等。上述药材均宜直接入药。麝香:含麝香酮、麝香醇等大环酮类化合物,麝香吡啶,胆甾醇等;牛黄:含胆红素、猪去氧胆酸、胆酸、胆固醇;水牛角:含胆甾醇,蛋白质(含多种氨基酸),肽类和多种元素等;甘草膏:含甘草甜素等三萜,甘草苷、异甘草素等黄酮;上述药材为贵重药材或提取物均宜直接入药。
发明内容
本发明目的在于公开一种治疗中风后遗症、白脉病、痛风、关节不利的药物组合物制剂;本发明目的还在于公开该药物组合物的制备方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的。
本发明药物组合物原料药组成为:
本发明药物组合物的制备方法包括如下步骤:
(1)挥发油提取及包合:按上述原料药比例取沉香、丁香、肉豆蔻、豆蔻、草果、香旱芹、檀香、黑种草子、降香、荜茇、高良姜、肉桂、木香、藏木香,加水4~8重量倍,采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,提取3~5h,收集挥发油,得挥发油,药液滤过,得药液A和药渣A,药液A浓缩至60℃条件下相对密度为1.0~1.5的流浸膏A;挥发油用β环糊精包合,工艺如下:取挥发油,按挥发油:β环糊精=1体积份:2~5重量份比例,搅拌条件下,将挥发油加入3~5%的β环糊精的水溶液中,温度40~60℃,搅拌3~5h,在-4~4℃条件下冷藏过夜,抽滤,沉淀于40~60℃真空干燥,得挥发油包合物。
(2)乙醇提取:上述(1)提取挥发油后的药渣A,按上述原料药比例加入红花、毛诃子、余甘子、诃子、乳香、决明子、黄葵子、短穗兔耳草,加乙醇回流提取1~3次,每次加乙醇6~12重量倍,提取1.5~2.5h,滤过,合并药液得药液B和药渣B,减压浓缩,浓缩至60℃条件下相对密度为1.0~1.5的流浸膏B。
(3)水提取:上述(2)乙醇提取后的药渣B,加水回流提取1~3次,每次加水6~12重量倍,提取1~3h,滤过,合并药液得药液C,药液C减压浓缩,浓缩至60℃条件下相对密度为1.0~1.5的流浸膏C。
(4)流浸膏干燥:将流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并,干燥,粉碎至细粉。
(5)药材细粉粉碎:按上述原料药比例取珍珠母、石灰华、金礞石、螃蟹、甘草膏、水牛角、人工麝香、人工牛黄,粉碎至细粉,得贵细药材细粉。
(6)制剂成型:将上述挥发油包合物,流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得细粉,以及贵细药材细粉混匀,得如意珍宝提取物;按照常规工艺加入药学上的常规辅料制成临床接受的剂型,散剂、胶囊剂、片剂、口服液、浓缩丸、颗粒剂、滴丸、微丸、缓释制剂。
本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤:
(1)挥发油提取及包合:按上述原料药比例取沉香、丁香、肉豆蔻、豆蔻、草果、香旱芹、檀香、黑种草子、降香、荜茇、高良姜、肉桂、木香、藏木香,加水6重量倍,采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,提取4h,收集挥发油,得挥发油,药液滤过,得药液A和药渣A,药液A浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏A;挥发油用β环糊精包合,工艺如下:取挥发油,按挥发油∶β环糊精=1ml∶4g比例,搅拌条件下,将挥发油加入重量体积份数比4%的β环糊精水溶液中,温度50℃,搅拌4h,在-4~4℃条件下冷藏过夜,抽滤,沉淀50℃真空干燥。得挥发油包合物。
(2)乙醇提取:上述(1)提取挥发油后的药渣A,按上述原料药比例加入红花、毛诃子、余甘子、诃子、乳香、决明子、黄葵子、短穗兔耳草,加乙醇回流提取2次,第一次加乙醇10重量倍,提取2h,第二次加乙醇8重量倍,提取2h,滤过,合并药液得药液B和药渣B,药液B减压浓缩,浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏B。
(3)水提取:上述(2)乙醇提取后的药渣B,加水回流提取2次,第一次加水10重量倍,提取2h,第二次加水8重量倍,提取2h,滤过,合并药液得药液C,药液C减压浓缩,浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏C。
(4)流浸膏干燥:流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并,干燥,粉碎至细粉。
(5)药材细粉粉碎:按上述原料药比例取珍珠母、石灰华、金礞石、螃蟹、甘草膏、水牛角、人工麝香、人工牛黄,粉碎至细粉,得贵细药材细粉。
(6)制剂成型:将上述(1)项挥发油包合物,流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得细粉,以及上述(5)项药材细粉混匀,得如意珍宝提取物;按照常规工艺加入药学上的常规辅料制成临床接受的剂型,如散剂、胶囊剂、片剂、口服液、浓缩丸、颗粒剂、滴丸、微丸、缓释制剂。
本发明药物组合物的制备方法所述的(2)乙醇提取步骤中的提取溶剂可以为60%~100%乙醇。
本发明药物组合物原料药优选为:
本发明药物组合物原料药还优选为:
上述原料药所述的毛诃子为去核毛诃子。
上述重量份及体积份的对应关系为:g/ml。
本发明的特点是以植化成分为物质基础,以药效活性为指导,充分考虑药物成分的性质、不同的临床病症需要,以及用药对象的顺应性和生理情况等,采用现代提取制备方法,制备如意珍宝药物制剂,与生药粉直接入药相比,顺应性会明显提高;且本发明对处方药材的挥发油成分,提取后采用β-环糊精包合,提高了挥发油成分的稳定性;本发明方法制备的药物制剂在保留原制剂药效的前提下,具备吸收快,药效组分稳定,生物利用度高等优点。
附图说明:
图1本发明药物组合物制剂对痛风大鼠关节病理变化的影响
A对照组关节囊壁组织(×400),B对照组关节软骨及滑膜(×400);
C模型组关节囊壁组织(×400),D模型组关节软骨及滑膜(×400);
E吲哚美辛组关节囊壁组织(×400),F吲哚美辛组关节软骨及滑膜(×400);
M本发明药物组合物制剂组关节囊壁组织(×400),
N本发明药物组合物制剂组关节软骨及滑膜(×400)。
下面实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例一、本发明药物组合物制剂(实施例1制备)的镇痛作用
1 试验材料
1.1试验动物
昆明种小鼠,雄性,19-22g,山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心,合格证号:SYXK(鲁)20030020。
1.2试验药品与试剂
受试药:如意珍宝丸,规格0.5g/丸,批号:20100918,由青海金诃藏药药业股份有限公司提供。本发明药物组合物胶囊制剂,批号:20110110,山东阿如拉药物研究开发有限公司提供
阳性对照药:吲哚美辛,规格25mg/片,批号:A100802,市售。
试剂:醋酸,山东省化工研究院,批号980610;CMC-Na,上海万邦化工,批号:20100918。
1.3试验器材
HS-30W型秒表,日本卡西欧公司;电子天平(OHAUS,AR124CN);电子计量秤,上海寺冈电子有限公司制造,DS-671型。
2 试验内容
2.1动物分组、给药
取昆明种雄性小鼠按体重随机分为4组:对照组、吲哚美辛(10mg/kg)(运用体表面积法按照人的临床用药剂量折算小鼠用药剂量,以下同,此剂量为临床人用药剂量的1倍)组、如意珍宝丸(0.5g/kg,此剂量分别为临床人用药剂量的1倍)组,本发明药物组合物制剂(0.5g/kg,此剂量为临床人用药剂量的1倍)组。每只小鼠灌胃给药,给药体积为0.2mL/10g,对照组给予同体积的1%CMC-Na溶液。
2.2指标测定
各组小鼠给予相应药物,2h后腹腔注射1.0%醋酸(0.1mL/10g),观察各组小鼠注射醋酸15min后小鼠扭体次数。
2.3数据处理
试验结果以表示,多组比较采用方差分析及LSD多组均数两两比较。P<0.05为有统计学差异。
2.4试验结果
与对照组比较,如意珍宝丸(0.5g/kg)组和本发明药物组合物制剂(0.5g/kg)组小鼠扭体次数明显减少(P<0.01,表1)。
注:与对照组比较,**P<0.01
3 试验结论
本发明药物组合物胶囊制剂具有外周镇痛作用,效果显著强于如意珍宝丸。
实验例二、本发明药物组合物制剂(实施例1制备)抗痛风作用
1 试验材料
1.1试验动物
SD大鼠,雄性,体重190-240g。山东中医药大学实验动物中心提供,合格证号:SCXK(鲁)20050015。
1.2试验药品与试剂
受试药:本发明药物组合物胶囊制剂,批号:20110110,山东阿如拉药物研究开发有限公司提供
阳性对照药:吲哚美辛,规格25mg/片,批号:A100802,市售。
试剂:尿酸,购于Sigma公司,批号:U2625;吐温80,山东省化学研究所,批号:080612;生理盐水,山东齐都药业有限公司,批号:3B10102305;水合氯醛,国药集团化学试剂有限公司,分析纯,批号:T20100919;CMC-Na,上海万邦化工,批号:20100918。
1.3试验器材
电子天平(OHAUS,AR124CN);电子计量秤,上海寺冈电子有限公司制造,DS-671型。
2 试验内容
2.1动物分组、给药
取SD雄性大鼠,按体重随机分为5组:对照组、模型组、吲哚美辛(5mg/kg,运用体表面积法按照人的临床用药剂量折算大鼠用药剂量,以下同,此剂量为临床人用药剂量的1倍)组、如意珍宝丸组、本发明药物组合物制剂(0.4g/kg,此剂量为临床人用药剂量的1倍)组,每组10只。每只大鼠灌胃给药,给药体积为0.5mL/100g。
2.2指标测定
取1000mg尿酸,研磨后加入2mL吐温80,加生理盐水至20mL,加热溶解。腹腔注射水合氯醛(350mg/kg)麻醉大鼠,选右踝关节外侧后方为穿刺点,针口斜面朝前上方与胫骨成45°夹角刺入踝关节腔,以4.5号针头向关节腔一次性注入50μL尿酸溶液,以关节囊对侧膨起为注入标准,对照组大鼠关节腔注射同体积生理盐水。制备痛风性关节炎后各组大鼠灌胃给予相应药物,1次/d,连续给药5d,分别在第1、3、5d观察大鼠关节变化,第5d水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠,取右踝关节进行病理检查。按下列规则对关节炎症指数、关节功能障碍评分。
(1)炎症指数分级标准:0级,正常;1级,关节皮肤红斑,轻度肿胀,骨性标志可见;2级,关节明显红肿,骨性标志消失,但肿胀局限于关节部位;3级,关节以外肢体肿胀。
(2)关节功能障碍评分标准:0级,正常步态,双足均匀着地,计0分;1级,足着地减轻,足趾未展开,轻度跛行,计2分;2级,足屈起,趾背着地,明显跛行,计4分;3级,足完全离地,三足步态,计6分。
2.3数据处理
试验结果以表示,多组比较采用方差分析及LSD多组均数两两比较。P<0.05为有统计学差异。
2.4试验结果
2.4.1本发明药物组合物制剂对痛风大鼠关节病理变化的影响
病理组织学检查表明:对照组后足踝关节囊壁组织未见异常,关节滑膜无增生、无炎症细胞浸润,关节软骨无增生。模型组大鼠后足踝关节囊壁组织充血水肿,弥漫性中性粒细胞、单核细胞浸润,关节滑膜增厚、炎症细胞浸润,关节软骨增生。本发明药物组合物制剂组后足踝关节囊壁组织充血水肿减轻,弥漫性中性粒细胞、单核细胞稍有浸润,关节滑膜无增厚、炎症细胞稍有浸润,关节软骨无增生(实验结果见图1,表2,表3)。
2.4.2本发明药物组合物制剂对痛风大鼠炎症指数的影响
与对照组比较,模型组大鼠炎症指数显著增高(P<0.01);与模型组相比,本发明药物组合物制剂组大鼠炎症指数明显降低(P<0.05或P<0.01,表2)。
表2 本发明药物组合物制剂对痛风大鼠炎症指数的影响
注:与对照组比较,##P<0.01;与模型组相比:*P<0.05,**P<0.01
2.4.3本发明药物组合物制剂对痛风大鼠功能障碍评分的影响
与对照组比较,模型组大鼠功能障碍评分显著增高(P<0.01);与模型组相比,本发明药物组合物制剂组大鼠功能障碍评分明显降低(P<0.05或P<0.01,表3)。
表3 本发明药物组合物制剂对痛风大鼠功能障碍评分的影响
注:与对照组比较,##P<0.01;与模型组相比:*P<0.05,**P<0.01
3 试验结论:本发明药物组合物制剂具有抗痛风作用。
下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。
具体实施方式实施例1 本发明药物组合物胶囊剂
原料药组成:
(1)挥发油提取及包合:按上述原料药比例取沉香100g、丁香40g、肉豆蔻40g、豆蔻40g、草果30g、香旱芹40g、檀香80g、黑种草子40g、降香330g、荜茇30g、高良姜80g、肉桂50g、木香80g、藏木香80g,加水6重量倍,采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,提取4h,收集挥发油,得挥发油25ml,药液滤过,得药液A和药渣A,药液A浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏A;挥发油用β环糊精包合,工艺如下:取挥发油,按挥发油∶β环糊精=1ml∶4g比例,搅拌条件下,将挥发油加入重量体积份数比4%的β环糊精水溶液中,温度50℃,搅拌4h,冷藏(-4~4℃)过夜,抽滤,沉淀50℃真空干燥。得挥发油包合物121g。
(2)乙醇提取:上述(1)提取挥发油后的药渣A,按上述原料药比例加入红花100g、毛诃子(去核)100g、余甘子130g、诃子130g、乳香60g、决明子60g、黄葵子50g、短穗兔耳草150g,加乙醇回流提取2次,第一次加乙醇10重量倍,提取2h,第二次加乙醇8重量倍,提取2h,滤过,合并药液得药液B和药渣B,药液B浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏B。
(3)水提取:上述(2)乙醇提取后的药渣B,加水回流提取2次,第一次加水10重量倍,提取2h,第二次加水8重量倍,提取2h,滤过,合并药液得药液C,药液C减压浓缩,浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏C
(4)流浸膏干燥:流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并,干燥,粉碎至细粉,得混合细粉720g。
(5)药材细粉粉碎:按上述原料药比例取珍珠母100g、石灰华100g、金礞石30g、螃蟹50g、甘草膏40g、水牛角40g、人工麝香2g、人工牛黄2g,粉碎至细粉,得贵细药材细粉364g。
(6)制剂成型:将上述挥发油包合物,流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得细粉,以及贵细药材细粉混匀,得如意珍宝提取物;取如意珍宝提取物与适量淀粉混匀,用80%乙醇制粒,干燥,装胶囊,每粒0.35g,即得。
实施例2 本发明药物组合物胶囊剂
原料药组成:
(1)挥发油提取及包合:按上述原料药比例取沉香100g、丁香40g、肉豆蔻40g、豆蔻40g、草果30g、香旱芹40g、檀香80g、黑种草子40g、降香330g、荜茇30g、高良姜80g、肉桂50g、木香80g、藏木香80g,加水6重量倍,采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,提取4h,收集挥发油,得挥发油23ml,药液滤过,得药液A和药渣A,药液A浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏A;挥发油用β环糊精包合,工艺如下:取挥发油,按挥发油∶β环糊精=1ml∶4g比例,搅拌条件下,将挥发油加入重量体积份数比4%的β环糊精水溶液中,温度50℃,搅拌4h,冷藏(-4~4℃)过夜,抽滤,沉淀50℃真空干燥,得挥发油包合物112g。
(2)乙醇提取:上述(1)提取挥发油后的药渣A,按上述原料药比例加入红花100g、毛诃子(去核)100g、余甘子130g、诃子130g、乳香60g、决明子60g、黄葵子50g、短穗兔耳草150g,加乙醇回流提取2次,第一次加乙醇10重量倍,提取2h,第二次加乙醇8重量倍,提取2h,滤过,合并药液得药液B和药渣B,药液B浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏B。
(3)水提取:上述(2)乙醇提取后的药渣B,加水回流提取2次,第一次加水10重量倍,提取2h,第二次加水8重量倍,提取2h,滤过,合并药液得药液C,药液C减压浓缩,浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏C。
(4)流浸膏干燥:流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并,干燥,粉碎至细粉,得混合细粉715g。
(5)药材细粉粉碎:按上述原料药比例取珍珠母100g、石灰华100g、金礞石30g、螃蟹50g、甘草膏40g、水牛角40g、人工麝香2g、人工牛黄2g,粉碎至细粉,得贵细药材细粉364g。
(6)制剂成型:将上述挥发油包合物,流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得细粉,以及贵细药材细粉混匀,得如意珍宝提取物;按照常规工艺加入药学上的辅料:淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁混匀,用80%乙醇制粒,干燥,装胶囊,每粒0.3g,即得。
实施例3 本发明药物组合物片剂
原料药组成:
(1)挥发油提取及包合:按上述原料药比例取沉香100g、丁香40g、肉豆蔻40g、豆蔻40g、草果30g、香旱芹40g、檀香80g、黑种草子40g、降香330g、荜茇30g、高良姜80g、肉桂50g、木香80g、藏木香80g,加水6重量倍,采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,提取4h,收集挥发油,得挥发油23ml,药液滤过,得药液A和药渣A,药液A浓缩至60℃条件下相对密度为1.13的流浸膏A;挥发油用β环糊精包合,工艺如下:取挥发油,按挥发油∶β环糊精=1ml∶5g比例,搅拌条件下,将挥发油加入重量体积份数比4%的β环糊精水溶液中,温度50℃,搅拌4h,冷藏(-4~4℃)过夜,抽滤,沉淀50℃真空干燥。得挥发油包合物130g。
(2)乙醇提取:上述(1)提取挥发油后的药渣A,按上述原料药比例加入红花100g、毛诃子(去核)100g、余甘子130g、诃子130g、乳香60g、决明子60g、黄葵子50g、短穗兔耳草150g,加乙醇回流提取2次,第一次加乙醇12重量倍,提取2h,第二次加乙醇10重量倍,提取2h,滤过,合并药液得药液B和药渣B,药液B浓缩至60℃条件下相对密度为1.13的流浸膏B。
(3)水提取:上述(2)乙醇提取后的药渣B,加水回流提取2次,第一次加水12重量倍,提取2h,第二次加水10重量倍,提取2h,滤过,合并药液得药液C,药液C减压浓缩,浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏C
(4)流浸膏干燥:流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并,干燥,粉碎至细粉,得混合细粉750g。
(5)药材细粉粉碎:按上述原料药比例取珍珠母100g、石灰华100g、金礞石30g、螃蟹50g、甘草膏40g、水牛角40g、人工麝香2g、人工牛黄2g,粉碎至细粉,得贵细药材细粉364g。
(6)制剂成型:将上述挥发油包合物,流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得细粉,以及贵细药材细粉混匀,得如意珍宝提取物;按照常规工艺加入药学上的辅料:淀粉,微晶纤维素,硬脂酸镁,混匀,用80%乙醇制粒,干燥,压片,每片0.35g,包糖衣或薄膜衣,即得。
实施例4 本发明药物组合物颗粒剂
原料药组成:
(1)挥发油提取及包合:按上述原料药比例取沉香120g、丁香25g、肉豆蔻30g、豆蔻30g、草果20g、香旱芹30g、檀香55g、黑种草子40g、降香310g、荜茇25g、高良姜95g、肉桂60g、木香55g、藏木香80g,加水6重量倍,采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,提取4h,收集挥发油,得挥发油20ml,药液滤过,得药液A和药渣A,药液A浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏A;挥发油用β环糊精包合,工艺如下:取挥发油,按挥发油∶β环糊精=1ml∶4g比例,搅拌条件下,将挥发油加入重量体积份数比4%的β环糊精水溶液中,温度50℃,搅拌4h,冷藏(-4~4℃)过夜,抽滤,沉淀50℃真空干燥。得挥发油包合物97g。
(2)乙醇提取:上述(1)提取挥发油后的药渣A,按上述原料药比例加入红花110、毛诃子(去核)80g、余甘子110g、诃子110g、乳香30g、决明子75g、黄葵子40g、短穗兔耳草125g,红花100g、毛诃子(去核)100g、余甘子130g、诃子130g、乳香60g、决明子60g、黄葵子50g、短穗兔耳草150g,加乙醇回流提取2次,第一次加乙醇12重量倍,提取2h,第二次加乙醇10重量倍,提取2h,滤过,合并药液得药液B和药渣B,药液B浓缩至60℃条件下相对密度为1.13的流浸膏B。
(3)水提取:上述(2)乙醇提取后的药渣B,加水回流提取2次,第一次加水12重量倍,提取2h,第二次加水10重量倍,提取2h,滤过,合并药液得药液C,药液C减压浓缩,浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏C
(4)流浸膏干燥:流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并,干燥,粉碎至细粉,得混合细粉660g。
(5)药材细粉粉碎:按上述原料药比例取珍珠母80g、石灰华100g、金礞石20g、螃蟹75g、甘草膏55g、水牛角25g、人工麝香5g、人工牛黄4g,粉碎至细粉,得贵细药材细粉364g。
(6)制剂成型:将上述挥发油包合物,流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得细粉,以及贵细药材细粉混匀,得如意珍宝提取物;将如意珍宝提取物,糊精,混匀,用80%乙醇制粒,干燥,即得颗粒剂。
实施例5 本发明药物组合物口服液制剂
原料药组成:
(1)挥发油提取及包合:按上述原料药比例取沉香120g、丁香25g、肉豆蔻30g、豆蔻30g、草果20g、香旱芹30g、檀香55g、黑种草子40g、降香310g、荜茇25g、高良姜95g、肉桂60g、木香55g、藏木香80g,加水6重量倍,采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,提取4h,收集挥发油,得挥发油21ml,药液滤过,得药液A和药渣A,药液A浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏A;挥发油用β环糊精包合,工艺如下:取挥发油,按挥发油∶β环糊精=1ml∶4g比例,搅拌条件下,将挥发油加入重量体积份数比4%的β环糊精水溶液中,温度50℃,搅拌4h,冷藏(-4~4℃)过夜,抽滤,沉淀50℃真空干燥。得挥发油包合物101g。
(2)乙醇提取:上述(1)提取挥发油后的药渣A,按上述原料药比例加入红花110、毛诃子(去核)80g、余甘子110g、诃子110g、乳香30g、决明子75g、黄葵子40g、短穗兔耳草125g,红花100g、毛诃子(去核)100g、余甘子130g、诃子130g、乳香60g、决明子60g、黄葵子50g、短穗兔耳草150g,加乙醇回流提取2次,第一次加乙醇10重量倍,提取2h,第二次加乙醇8重量倍,提取2h,滤过,合并药液得药液B和药渣B,药液B浓缩至60℃条件下相对密度为
1.12的流浸膏B。
(3)水提取:上述(2)乙醇提取后的药渣B,加水回流提取2次,第一次加水12重量倍,提取2h,第二次加水10重量倍,提取2h,滤过,合并药液得药液C,药液C减压浓缩,浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏C。
(4)流浸膏干燥:流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并,干燥,粉碎至细粉,得混合细粉670g。
(5)药材细粉粉碎:按上述原料药比例取珍珠母80g、石灰华100g、金礞石20g、螃蟹75g、甘草膏55g、水牛角25g、人工麝香5g、人工牛黄4g,粉碎至细粉,得贵细药材细粉364g。
(6)制剂成型:将上述挥发油包合物,流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得细粉,以及贵细药材细粉混匀,得如意珍宝提取物;取如意珍宝提取物,加入常规药学辅料苯甲酸钠或山梨酸,阿斯巴甜,加蒸馏水适量,煮沸使溶解,滤过,放冷,加入蒸馏水至1000ml,搅匀,灭菌,灌装,即得。
实施例6 本发明药物组合物其他剂型
原料药组成:
(1)挥发油提取及包合:按上述原料药比例取沉香、丁香、肉豆蔻、豆蔻、草果、香旱芹、檀香、黑种草子、降香、荜茇、高良姜、肉桂、木香、藏木香,加水6重量倍,采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,提取4h,收集挥发油,得挥发油,药液滤过,得药液A和药渣A,药液A浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏A;挥发油用β环糊精包合,工艺如下:取挥发油,按挥发油∶β环糊精=1ml∶4g比例,搅拌条件下,将挥发油加入重量体积份数比4%的β环糊精水溶液中,温度50℃,搅拌4h,冷藏(-4~4℃)过夜,抽滤,沉淀50℃真空干燥。得挥发油包合物。
(2)乙醇提取:上述(1)提取挥发油后的药渣,按上述原料药比例加入红花、毛诃子(去核)、余甘子、诃子、乳香、决明子、黄葵子、短穗兔耳草,加乙醇回流提取2次,第一次加乙醇10重量倍,提取2h,第二次加乙醇8重量倍,提取2h,滤过,合并药液得药液B和药渣B,药液B浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏B。
(3)水提取:上述(2)乙醇提取后的药渣,加水回流提取2次,第一次加水10重量倍,提取2h,第二次加水8重量倍,提取2h,滤过,合并药液得药液C,药液C减压浓缩,浓缩至60℃条件下相对密度为1.12的流浸膏C。
(4)流浸膏干燥:流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并,干燥,粉碎至细粉。
(5)药材细粉粉碎:按上述原料药比例取珍珠母、石灰华、金礞石、螃蟹、甘草膏、水牛角、人工麝香、牛黄,共8味药材,粉碎至细粉,得贵细药材细粉。
(6)制剂成型:将上述挥发油包合物,流浸膏A与流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得细粉,以及贵细药材细粉混匀,得如意珍宝提取物;按照常规工艺加入药学上的常规辅料制成临床接受的剂型。如散剂、胶囊剂、片剂、口服液、浓缩丸、颗粒剂、滴丸、微丸、缓释制剂中的任意一种。