CN103550630B - 一种枸杞消渴咀嚼片及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种枸杞消渴咀嚼片及其制备方法和应用。该咀嚼片由如下原辅料组成：40-50重量份醇提物、40-50重量份醇沉水提物、75-80重量份粗多糖、300-400重量份填充剂、1-5重量份矫味剂和10-20重量份润滑剂；本发明以口感、制剂成型工艺特点和所得咀嚼片的外观等为指标进行大量试验，选择出合适的填充剂、矫味剂和润滑剂和制剂工艺，制成口感较好的咀嚼片，提高服用顺应性，提高了药物疗效。本发明还公开了枸杞消渴咀嚼片在制备Ⅱ型糖尿病及并发症的治疗药物中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法与应用，特别涉及一种枸杞消渴咀嚼片及其制备方法和应用，属于医药技术领域。
背景技术
枸杞消渴胶囊记载于中成药地方标准上升国家药品标准部分，标准编号：WS-10701（ZD-0701）-2002，处方如下：鲜沙棘110g、鲜枸杞子160g、地骨皮125g、山楂50g、山药135、麦芽65g、黄芪115g，制成1000粒。其传统制备制备后的枸杞消渴胶囊主要含：鲜沙棘和鲜枸杞子的冷冻干燥粉和其它药材水提物的喷雾干燥粉。其制备方法为：鲜沙棘经压汁、浓缩后，冷冻干燥成粉；鲜枸杞子用胶体磨粉碎后冷冻干燥成粉；其余地骨皮等五味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10（50℃）的清膏，喷雾干燥成粉，加入沙棘、枸杞冻干粉，混匀，装入胶囊，即得。
枸杞消渴胶囊用于气阴两虚所致消渴，疗效好，市场前景广阔，对Ⅱ型糖尿病有明显疗效，能有效控制血糖，也能够有效控制糖尿病并发症的发生。
现有技术中无枸杞消渴咀嚼片。此外，枸杞消渴成分复杂，含大量的多糖类成分，制剂过程中存在不少问题，如吸湿性大、制粒困难、压片粘冲等。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种枸杞消渴咀嚼片，本发明还提供其制备方法和应用。
本发明的技术方案如下：
一种枸杞消渴咀嚼片，由如下原辅料组成：醇提物40-50重量份、醇沉水提物40-50重量份、粗多糖75-80重量份、填充剂300-400重量份、矫味剂1-5重量份和润滑剂10-20重量份；其中，
a）所述的醇提物是按照如下方法制得的：取沙棘45重量份，山楂75重量份，加体积百分比70%的乙醇提取二次；第一次加所述药材总重量的8倍量，提取2小时；第二次加所述药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇提物；
b）所述的醇沉水提物是按照如下方法制得的：取枸杞子60重量份，地骨皮187重量份，山药202重量份，麦芽97重量份，黄芪172重量份，煎煮二次，第一次按所述药材总重量的10倍量加水煎煮2小时，第二次按所述药材总重量的8倍量加水煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，所得沉淀物A待用；所得滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇沉水提物；
c）所述的粗多糖是按照如下方法制得的：制备醇沉水提物过程中的沉淀物A加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得粗多糖；
d）所述的填充剂为甘露醇、微晶纤维素、山梨醇、木糖醇、预胶化淀粉、乳糖、糊精中的一种或多种；
e）所述的矫味剂为三氯蔗糖、枸橼酸、赤藓糖、阿斯巴甜、甜菊苷中的一种或多种；
f）所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉中的一种或多种。
本发明优选的，一种枸杞消渴咀嚼片，由如下原辅料组成：醇提物44.5重量份、醇沉水提物42.5重量份、粗多糖77.5重量份、填充剂330重量份、矫味剂3重量份和润滑剂15重量份。
本发明进一步优选的，一种枸杞消渴咀嚼片，所述的填充剂为甘露醇和乳糖的混合物，所述的矫味剂为枸橼酸，所述的润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉的混合物。
本发明更优选的，一种枸杞消渴咀嚼片，所述的填充剂为甘露醇和乳糖重量比为7：6的混合物，所述的润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉重量比为1：2的混合物。
本发明还公开了一种枸杞消渴咀嚼片的制备方法，包括如下步骤：将上述醇提物、醇沉水提物和粗多糖以及填充剂、矫味剂混合均匀过100-120目筛，以体积百分比90%乙醇制软材，30目筛制粒，80℃干燥50分钟，整粒，加入润滑剂，充分混合均匀后压片即得。
本发明还公开了上述枸杞消渴咀嚼片在制备治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症药物中的应用。
本发明所述的“份”均指重量比例份数，重量份和体积份的关系为g/ml或kg/L。本发明所述的回收乙醇和浓缩工艺参数为60～70℃，-0.07～-0.09Mpa，产品减压干燥的工艺参数为70℃，-0.08～-0.09Mpa，其它未特别说明的均为药学生产上惯用的参数或方法。本发明的填充剂、矫味剂、润滑剂均为市购药用辅料。
本发明的有益效果如下：
1、咀嚼片不同于胶囊或其它口服制剂，其口感、外观极为重要。同时，作为中药复方制剂，枸杞消渴中的成分非常复杂，黏度较大，药用辅料的选择要充分考虑复杂中药成分的制剂工艺特点，依靠简单、有限次的试验无法选择出适合的辅料。本发明以口感、制剂成型特点和所得咀嚼片的外观等为指标进行大量试验，选择出合适的填充剂、矫味剂和润滑剂，能够制成口感和外观较好的咀嚼片，提高服用顺应性，提高了药物疗效。本发明的咀嚼片，还克服了中药制剂过程中常见的吸湿性偏大、制粒困难、压片粘冲等问题，能顺利制剂。
2、本发明以植化成分为基础，充分考虑黄酮类、多糖类等有效成分的性质，分别采用不同极性的溶剂提取后制备而成。与现有技术方案相比，本发明的咀嚼片进一步明确了有效成分，去除了无效杂质，增加了醇溶性活性成分，并通过二次醇沉制备得到有效组分粗多糖，纯度达50%以上，在保证疗效的前提下，减少了患者服药量。
3、本发明咀嚼片药物溶出迅速，分散状态佳，吸收快，生物利用度高，减少了药物对胃肠道的负担，且服用方便，不受时间地点的限制。
具体实施方式
实验例1、醇提取工艺筛选
根据文献，沙棘和山楂中的黄酮类成份为降低血糖的功效成分之一。传统的水煎煮方法对黄酮的提取率较低。本发明根据黄酮成分的理化性质，决定以乙醇进行黄酮类成份的提取。在预实验基础上，确定以干浸膏得率及总黄酮含量为考察指标，采用正交试验优选醇浓度，提取时间，加醇量，提取次数，设计见表1
表1醇提正交试验设计表
按处方量称取沙棘22.5g，山楂37.5g共60g，取9份，按正交表安排试验进行回流提取，滤过，合并滤液，浓缩，减压干燥，得干浸膏，测定干浸膏得率和总黄酮含量。
筛选指标：总黄酮含量为衡量提取效果的重要指标，含量越高，提取效果越好，作为提取工艺筛选的主要指标，权重系数定为0.7；干浸膏得率作为次要筛选指标，权重系数定为0.3，即：综合评分＝(总黄酮含量/最大含量)×0.7×100+(浸膏得率/最大得率)×0.3×100，结果见表2。
表2正交试验及结果
表3方差分析结果
结论：根据总黄酮含量和浸膏得率综合评价分析，由方差分析结果看各因素作用主次为B（提取次数）>A（醇浓度）>D（提取时间）>C（加醇量），且A、B两个因素有显著性差异，结合直观分析，确定提取工艺为A2B2C2D2，即加70%乙醇提取两次，每次加8倍量乙醇，第一次提取2小时，第二次提取1小时。
实验例2、粗多糖制备工艺筛选
枸杞多糖、山药多糖、黄芪多糖等具有显著的降糖作用，故多糖类为枸杞消渴的主要有效成分之一。根据粗多糖的理化性质，本发明以水提醇沉法制备粗多糖，以粗多糖得率及含量筛选了其醇沉工艺。
按处方比例称取枸杞子40g，地骨皮125g，山药135g，麦芽65g，黄芪115g，加水回流提取两次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次提取2小时，合并提取液，减压浓缩至密度1.16（40℃）的清膏322g。取两份稠膏，每份100g，分别进行一次醇沉及二次醇沉实验。
一次醇沉：80%醇浓度，4℃，醇沉24小时，滤过，沉淀加水溶解，离心，上清液干燥得粗多糖1。
二次醇沉：40%醇浓度，4℃，醇沉24h，滤过，上清液回收乙醇浓缩至清膏，再以80%醇浓度4℃，醇沉24h，滤过，沉淀加水溶解，离心，上清液干燥得粗多糖2。
粗多糖含量测定：以苯酚-硫酸法处理样品，葡聚糖为对照品，使用紫外-可见分光光度计在490nm波长下测定，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，制备标准曲线为A=0.01020C-0.05273(r2=0.99920)，通过测定样品吸光度值，从标准曲线上读出样品溶液中含葡聚糖的重量，计算样品中粗多糖含量。
表4醇沉工艺筛选结果
结论：结果表明，不论是多糖得率还是多糖含量，二次醇沉都优于一次醇沉，因此选用二次醇沉法制备粗多糖。
实验例3、咀嚼片的辅料筛选
1、填充剂及矫味剂的筛选
本发明为咀嚼片，需要在口中嚼碎后咽下，因此口味至关重要。甘露醇作为咀嚼片的常用辅料，其甜度大约是蔗糖70%，由于它的溶解吸热作用，在口腔中会感到很清凉，咀嚼时没有硬颗粒感觉，同时它还具有无吸湿性，可压性好的特点，可作为咀嚼片的填充剂；乳糖吸湿性低，压缩成型性较好，压成的片剂的表面光亮美观，药物的溶出度较好，其甜度为蔗糖的1/5，因此本发明以甘露醇及乳糖作为填充剂及甜味剂。另外，中药提取物口味复杂，单以甜味剂很难调节出良好的口感，本发明同时以枸橼酸作为矫味剂来掩盖药物的不良口感。
表5填充剂及矫味剂的筛选结果
上述百分比系各辅料占原辅料总重量的质量百分比。
将上述样品采用编号多人品尝的方法，评价各配方辅料得到的口味。结论：甘露醇用量35%，乳糖用量30%，枸橼酸用量0.5%时，咀嚼片成型性好，且酸甜爽口，口感较好。
2、不同辅料对吸湿性的影响
含多糖较多的中药提取物吸湿性较大，本发明的在填充剂的选择上，还应注意不同辅料对枸杞消渴提取物吸湿性的影响。考察实验如下：
定量称取本发明的醇提物、醇沉水提物和粗多糖，组成提取物混合物，分别与辅料甘露醇、乳糖、蔗糖粉、淀粉、糊精以一定的比例进行混合均匀，按照《中国药典》附录XIX J药物引湿性实验指导原则进行实验，结果见表6：
表6吸湿性研究
由上述实验结果可以看出，枸杞消渴提取物混合物的吸湿性较强，加入甘露醇、乳糖、淀粉和糊精都能较好的改善其吸湿性，其中加入甘露醇或乳糖的吸湿性最小，考虑到咀嚼片的口感问题，选用甘露醇和乳糖作为辅料。
3、润滑剂的筛选
目前常用的疏水性润滑剂有硬脂酸镁，微粉硅胶，滑石粉等，其性质各不相同。微粉硅胶具有优良的助流性，但润滑性和抗黏性稍差，本发明根据用量、休止角、压片粘冲情况及压片的外观，综合筛选了上述润滑剂，并进一步筛选了两者的用量。
表7润滑剂筛选结果
注：+++优，++良，+差；###粘冲严重，##粘冲较大，#粘冲较轻，上述百分比系各辅料占原辅料总重量的质量百分比。
结论：结果表明，单独使用硬脂酸镁或者是滑石粉，休止角较大，颗粒的流动性都较差，二者合用后颗粒的流动性，和压制出的片剂都有了很大的改变。从所得压片的外观来考察，联合使用硬脂酸镁和滑石粉、且用量在1%和2%时，压片外观光洁。根据生产中的粘冲程度考察，单用硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶粘冲较为严重，无法正常连续压片，硬脂酸镁和滑石粉联用，效果改善，且以加入1%硬脂酸镁同时加入2%的滑石粉最佳，粘冲较轻，可以满足连续生产的需要。综上，润滑剂选择硬脂酸镁和滑石粉联用，重量比例分别为1%和2%。
4、润湿剂的筛选
本发明提取物有一定黏性，因此筛选不同浓度乙醇为润湿剂制软材，观察制粒效果，确定润湿剂浓度。
表8润湿剂筛选结果
结论：结果表明，以90%乙醇为润湿剂制软材效果较好。
实验例4、本发明的枸杞消渴咀嚼片与原工艺的枸杞消渴胶囊药效对比
1病例选择标准
1.1纳入标准：按1997年国际糖尿病协会制定的糖尿病诊断标准，经饮食控制或口服降糖药治疗后病情较稳定、不需要更换药物品种及剂量，仅服用维持量的成年Ⅱ型糖尿病患者，空腹血糖≥7.8mmol/L，或餐后2h血糖≥11.1mmol/L。凡符合上述条件而自愿参加并保证配合者均可纳入。
1.2排除标准：Ⅰ型糖尿病患者；不合作者（指不能按规定饮食控制者）；经B超、胸透及心电图检查有严重心、肝、肾等并发症，严重胃肠道疾病，或合并有其他严重原发性疾病，精神病患者；近1个月有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及感染者；服用糖皮质激素和经常使用其他影响血糖的药物史者。
1.3剔除病例标准：误诊、误纳；符合排除标准；一次药未用；治疗后无任何检测记录者；由于使用某种药物，以致无法评价药效。
1.4退出（脱落）病例标准：未完成临床方案的入组病例应视为脱落；病人自行退出（疗效太差，不良反应）；失访；研究者令其退出（依从性差；出现夹杂症；严重不良事件）
1.5全面中止试验的标准：研究方发现严重安全性问题；疗效太差；方案有重大失误。
2试验方法
按照随机盲法将150例受试者，按血糖水平、性别、年龄、病程、服药种类（未用药、磺脲类、双胍类、糖苷酶、联合用药与其它）等随机均衡分为3组，即本发明实施例1的咀嚼片组（简称“本发明咀嚼片组”），原工艺药物组和对照组，每组50例。试验前对每位受试者按性别、年龄、劳动强度、理想体重参照原来生活习惯规定相应的饮食，试验期间坚持饮食控制。本发明咀嚼片组服用本发明枸杞消渴咀嚼片，每日3次，每次2片，原工艺药物组服用枸杞消渴胶囊，对照组服用安慰剂，均每日3次，每次3粒，连用4周，于每周末复查空腹血糖及餐后2h血糖值。
3观察指标
临床症状改善情况；空腹血糖及餐后2h血糖水平。
4判定标准
有效：基本症状明显改善，空腹血糖较试验前下降≥10%，餐后2h血糖较试验前下降≥10%；无效：基本症状无明显改善，空腹血糖较试验前下降≤10%，餐后2h血糖较试验前下降≤10%。
5试验结果
表9主要症状改善情况
由以上结果可以看出，本发明枸杞消渴咀嚼片与原工艺药物均能改善Ⅱ型糖尿病患者的多饮多食、多尿、无力等主要症状，与治疗前及对照组相比有显著性差异，同时可以看出本发明枸杞消渴咀嚼片效果优于原工艺药物。
表10治疗前后空腹血糖比较（mmol/L）
注：①表示与治疗前比较P<0.01；②表示与对照组比较P<0.01。
表11治疗前后餐后2h血糖比较（mmol/L）
注：①表示与治疗前比较P<0.01；②表示与对照组比较P<0.01。
由以上结果可以看出，本发明枸杞消渴咀嚼片与原工艺药物均能改善Ⅱ型糖尿病患者的空腹和餐后血糖，连续服用4周后二者均能显著降低空腹及餐后血糖浓度，与治疗前及对照组相比有显著性差异，同时可以看出本发明枸杞消渴咀嚼片起效早于原工艺药物，效果优于原工艺药物。
下述实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实施例1、
一种枸杞消渴咀嚼片，其原辅料组成如下：醇提物44.5g，醇沉水提物42.5g，粗多糖77.5g，甘露醇177.7g，乳糖152.3g，枸橼酸3g，硬脂酸镁5g，滑石粉10g，所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖，分别按照如下方法制得的：
a）所述的醇提物是按照如下方法制得的：取沙棘45重量份，山楂75重量份，加体积百分比70%的乙醇提取二次；第一次加所述药材总重量的8倍量，提取2小时；第二次加所述药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇提物；
b）所述的醇沉水提物是按照如下方法制得的：取枸杞子60重量份，地骨皮187重量份，山药202重量份，麦芽97重量份，黄芪172重量份，煎煮二次，第一次按所述药材总重量的10倍量加水煎煮2小时，第二次按所述药材总重量的8倍量加水煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，所得沉淀物A待用；所得滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇沉水提物；
c）所述的粗多糖是按照如下方法制得的：制备醇沉水提物过程中的沉淀物A加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得粗多糖。
该咀嚼片是按照如下方法制备的：将上述醇提物、醇沉水提物和粗多糖以及填充剂和矫味剂（本实施例中为甘露醇、乳糖、枸橼酸）混合均匀过100-120目筛，以90%乙醇制软材，30目筛制粒，80℃干燥50分钟，整粒，加入润滑剂（本实施例中为硬脂酸镁、滑石粉），充分混合均匀后压片即得。
实施例2、
一种枸杞消渴咀嚼片，其原辅料组成如下：醇提物45g、醇沉水提物45g、粗多糖80g、微晶纤维素350g、阿斯巴甜3g和滑石粉15g；其中，所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖，分别按照实施例1的方法制得。
该咀嚼片的制备方法同实施例1，其中填充剂和矫味剂为微晶纤维素和阿斯巴甜，润滑剂为滑石粉。
实施例3、
一种枸杞消渴咀嚼片，其原辅料组成如下：醇提物44.5g、醇沉水提物42.5g、粗多糖77.5g、甘露醇330g，枸橼酸5g，硬脂酸镁5g，滑石粉10g，其中，所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖，分别按照实施例1的方法制得。
该咀嚼片的制备方法同实施例1，其中填充剂和矫味剂为甘露醇和枸橼酸，润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉。
实施例4、
一种枸杞消渴咀嚼片，其原辅料组成如下：醇提物40g、醇沉水提物40g、粗多糖75g、甘露醇300g、三氯蔗糖1g和硬脂酸镁10g；所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖，分别按照实施例1的方法制得。
该咀嚼片的制备方法同实施例1，其中填充剂和矫味剂为甘露醇和三氯蔗糖，润滑剂为硬脂酸镁。
实施例5、
一种枸杞消渴咀嚼片，其原辅料组成如下：醇提物44.5g，醇沉水提物42.5g，粗多糖77.5g，甘露醇250g，乳糖80g，枸橼酸2.5g，硬脂酸镁5g，滑石粉10g，所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖，分别按照实施例1的方法制得。
该咀嚼片的制备方法同实施例1，其中填充剂和矫味剂为甘露醇、乳糖和枸橼酸，润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉。
实施例6、
一种枸杞消渴咀嚼片，其原辅料组成如下：醇提物44.5g，醇沉水提物42.5g，粗多糖77.5g，乳糖150g，微晶纤维素180g，甜菊苷2g，枸橼酸2.5g，硬脂酸镁7g，滑石粉10g，所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖，分别按照实施例1的方法制得。
该咀嚼片的制备方法同实施例1，其中填充剂和矫味剂为乳糖、微晶纤维素和甜菊苷、枸橼酸，润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉。
实施例7、
一种枸杞消渴咀嚼片，其原辅料组成如下：醇提物44.5g，醇沉水提物42.5g，粗多糖77.5g，甘露醇250g，糊精20g，乳糖100g，枸橼酸2.5g，硬脂酸镁4g，滑石粉12g，所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖，分别按照实施例1的方法制得。
该咀嚼片的制备方法同实施例1，其中填充剂和矫味剂为甘露醇、糊精、乳糖和枸橼酸，润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉。
实施例8、
一种枸杞消渴咀嚼片，其原辅料组成如下：醇提物40g，醇沉水提物50g，粗多糖75g，甘露醇175g，预胶化淀粉50g，乳糖100g，赤藓糖2g，枸橼酸2.5g，硬脂酸镁5g，滑石粉10g，所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖，分别按照实施例1的方法制得。
该咀嚼片的制备方法同实施例1，其中填充剂和矫味剂为甘露醇、预胶化淀粉、乳糖和赤藓糖、枸橼酸，润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉。
实施例9、
一种枸杞消渴咀嚼片，其原辅料组成如下：醇提物50g，醇沉水提物40g，粗多糖80g，甘露醇150g，山梨醇100g，乳糖100g，枸橼酸3g，硬脂酸镁5g，滑石粉10g，所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖，分别按照实施例1的方法制得。
该咀嚼片的制备方法同实施例1，其中填充剂和矫味剂为甘露醇、山梨醇、乳糖和枸橼酸，润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉。
实施例10、
一种枸杞消渴咀嚼片，其原辅料组成如下：醇提物40g，醇沉水提物42.5g，粗多糖75g，乳糖150g，微晶纤维素180g，阿斯巴甜2g，枸橼酸2.5g，硬脂酸镁5g，滑石粉10g，所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖，分别按照实施例1的方法制得。
该咀嚼片的制备方法同实施例1，其中填充剂和矫味剂为乳糖、微晶纤维素和阿斯巴甜、枸橼酸，润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉。
实施例11、
一种枸杞消渴咀嚼片，其原辅料组成如下：醇提物50g，醇沉水提物42.5g，粗多糖77.5g，甘露醇250g，乳糖150g，赤藓糖2.5g，枸橼酸2.5g，硬脂酸镁8g，滑石粉12g，所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖，分别按照实施例1的方法制得。
该咀嚼片的制备方法同实施例1，其中填充剂和矫味剂为甘露醇、乳糖和赤藓糖、枸橼酸，润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉。
实施例12、
一种杞消渴咀嚼片，其原辅料组成如下：醇提物50g，醇沉水提物42.5g，粗多糖80g，甘露醇150g，木糖醇100g，乳糖100g，枸橼酸2.5g，硬脂酸镁5g，滑石粉10g，所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖，分别按照实施例1的方法制得。
该咀嚼片的制备方法同实施例1，其中填充剂和矫味剂为甘露醇、木糖醇、乳糖和枸橼酸，润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉。
Claims (7)
1.一种枸杞消渴咀嚼片，其特征在于，原辅料组成如下：醇提物40-50重量份、醇沉水提物40-50重量份、粗多糖75-80重量份、填充剂300-400重量份、矫味剂1-5重量份和润滑剂10-20重量份；其中，
a）所述的醇提物是按照如下方法制得的：取沙棘45重量份，山楂75重量份，加体积百分比70%的乙醇提取二次；第一次加所述药材总重量的8倍量，提取2小时；第二次加所述药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇提物；
b）所述的醇沉水提物是按照如下方法制得的：取枸杞子60重量份，地骨皮187重量份，山药202重量份，麦芽97重量份，黄芪172重量份，煎煮二次，第一次按所述药材总重量的10倍量加水煎煮2小时，第二次按所述药材总重量的8倍量加水煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，所得沉淀物A待用；所得滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇沉水提物；
c）所述的粗多糖是按照如下方法制得的：制备醇沉水提物过程中的沉淀物A加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得粗多糖；
d）所述的填充剂为甘露醇、微晶纤维素、山梨醇、木糖醇、预胶化淀粉、乳糖、糊精中的一种或多种；
e）所述的矫味剂为三氯蔗糖、枸橼酸、赤藓糖、阿斯巴甜、甜菊苷中的一种或多种；
f）所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的枸杞消渴咀嚼片，其特征在于，其原辅料组成如下：醇提物44.5重量份、醇沉水提物42.5重量份、粗多糖77.5重量份、填充剂330重量份、矫味剂3重量份和润滑剂15重量份。
3.根据权利要求1或2所述的枸杞消渴咀嚼片，其特征在于，所述的填充剂为甘露醇和乳糖的混合物，所述的矫味剂为枸橼酸，所述的润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉的混合物。
4.根据权利要求3所述的枸杞消渴咀嚼片，其特征在于，所述的填充剂为甘露醇和乳糖重量比为7：6的混合物，所述的润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉重量比为1：2的混合物。
5.根据权利要求1的枸杞消渴咀嚼片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将所述醇提物、醇沉水提物和粗多糖以及填充剂、矫味剂混合均匀过100-120目筛，以体积百分比90%乙醇制软材，30目筛制粒，80℃干燥50分钟，整粒，加入润滑剂，充分混合均匀后压片即得。
6.一种枸杞消渴咀嚼片，其特征在于，原辅料组成如下：醇提物44.5g，醇沉水提物42.5g，粗多糖 77.5g，甘露醇177.7g，乳糖152.3g，枸橼酸3g，硬脂酸镁5g，滑石粉10g，所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖，分别按照如下方法制得的：
a）所述的醇提物为：取沙棘45重量份，山楂75重量份，加体积百分比60%～80%的乙醇提取二次；第一次加所述药材总重量的8倍量，提取2小时；第二次加所述药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇提物；
b）所述的醇沉水提物为：取枸杞子60重量份，地骨皮187重量份，山药202重量份，麦芽97重量份，黄芪172重量份，煎煮二次，第一次按所述药材总重量的10倍量加水煎煮2小时，第二次按所述药材总重量的8倍量加水煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，所得沉淀物A待用；所得滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇沉水提物；
c）所述的粗多糖为：制备醇沉水提物过程中的沉淀物A加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得粗多糖。
7.如权利要求6所述的枸杞消渴咀嚼片的制备方法，步骤如下：
将上述醇提物、醇沉水提物和粗多糖以及甘露醇、乳糖、枸橼酸混合均匀过100-120目筛，以90%乙醇制软材，30目筛制粒，80℃干燥50分钟，整粒，加入硬脂酸镁、滑石粉，充分混合均匀后压片即得。
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