CN102422835A - 一种血液保养液及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种血液保养液及其制备方法。该血液保养液是包含以下摩尔浓度组分的pH5.5的水溶液:枸橼酸钠88.85-90.00mmol/L,枸橼酸15.10-16.20mmol/L,无水葡萄糖136.50-146.60mmol/L,磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)14.00-14.31mmol/L,腺嘌呤5.30-5.58mmol/L,L-精氨酸2.20-3.00mmol/L。本发明从根本上改变血液保养液只为维持红细胞携氧功能的目的,赋予了库存血扩张血管和增加局部血液量的新功能,输注时提高血管舒张活性,增加组织灌流量,增加组织供血供氧,从而提高临床输血安全性和有效性,是血液保存和血液质量控制的一次革命。
Description
技术领域
本发明属于血液保存领域中的血液保养液及其制备方法与应用。
背景技术
随着我国医疗技术的不断进步,输血量也在逐年递增,我国2006年用血量为1600吨,2009年达到3000吨。输血在救治失血和贫血病人中发挥着重要的作用。目前,应用的血液保养液主要有ACD、CPD或CPDA,他们的主要功能就是抗凝,并为红细胞提供能量。然而,一些研究表明:输库存血对病人的生存和健康存在着很大的威胁,输血会引起重症病人局部器官组织的严重缺血、缺氧和再灌注损伤,尤其是心脏功能不全的病人表现更为明显。主要原因是血液在现有保养液中保存时,一氧化氮急剧下降,导致外周组织的血管不能有效扩张,引起组织或器官供血不足。迄今为止,国内关于改善库存血这一缺陷的研究还未见报道。国外有研究者用直接冲NO的方法来增加库存血中NO的含量,达到扩张血管,增加组织供氧的目的。但是直冲NO要开放性操作,增加了细菌污染的几率,同时,很难控制S-亚硝基血红蛋白(SNO-Hb)的生成量,导致NO含量过多,从而引起多器官衰竭等多种严重的副作用。
发明内容
为解决现有血液保养液只具有提供能量和抗凝的功能,且对血液副作用大(使血液中一氧化氮含量急剧下降,从而导致组织或器官供血不足)的缺陷,本发明提供了一种可提高库存血的乏氧性血管舒张功能,输注时提高血管舒张活性,增加组织灌流量,改善组织的缺血缺氧(增加组织供血供氧),从而提高临床输血安全性和有效性的血液保养液。
为解决上述技术问题,本发明采取以下技术方案:一种血液保养液,是包含以下摩尔浓度组分的pH 5.5的水溶液:枸橼酸钠(Na3C6H5O7·2H2O)88.85-90.00mmol/L,枸橼酸(C6H8O7·H2O)15.10-16.20mmol/L,无水葡萄糖136.50-146.60mmol/L,磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)14.00-14.31mmol/L,腺嘌呤5.30-5.58mmol/L,L-精氨酸2.20-3.00mmol/L。
优选的本发明血液保养液的配方是包含以下摩尔浓度组分的pH 5.5的水溶液:枸橼酸钠(Na3C6H5O7·2H2O)89.40mmol/L,枸橼酸(C6H8O7·H2O)15.56mmol/L,无水葡萄糖141.50mmol/L,磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)14.20mmol/L,腺嘌呤5.46mmol/L,L-精氨酸2.60mmol/L。
另一优选的本发明血液保养液的配方是包含以下摩尔浓度组分的pH 5.5的水溶液:枸橼酸钠(Na3C6H5O7·2H2O)88.85mmol/L,枸橼酸(C6H8O7·H2O)15.10mmol/L,无水葡萄糖136.50mmol/L,磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)14.00mmol/L,腺嘌呤5.30mmol/L,L-精氨酸2.20mmol/L。
再一优选的本发明血液保养液的配方是包含以下摩尔浓度组分的pH 5.5的水溶液:枸橼酸钠(Na3C6H5O7·2H2O)89.2mmol/L,枸橼酸(C6H8O7·H2O)15.36mmol/L,无水葡萄糖139.10mmol/L,磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)14.1mmol/L,腺嘌呤5.38mmol/L,L-精氨酸2.40mmol/L。
还一优选的本发明血液保养液的配方是包含以下摩尔浓度组分的pH 5.5的水溶液:枸橼酸钠(Na3C6H5O7·2H2O)89.7mmol/L,枸橼酸(C6H8O7·H2O)15.91mmol/L,无水葡萄糖143.10mmol/L,磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)14.25mmol/L,腺嘌呤5.52mmol/L,L-精氨酸2.80mmol/L。
又一优选的本发明血液保养液的配方是包含以下摩尔浓度组分的pH 5.5的水溶液:枸橼酸钠(Na3C6H5O7·2H2O)90.0mmol/L,枸橼酸(C6H8O7·H2O)16.20mmol/L,无水葡萄糖146.60mmol/L,磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)14.31mmol/L,腺嘌呤5.58mmol/L,L-精氨酸3.00mmol/L。
本发明的第二个目的是提供一种上述血液保养液的制备方法。
本发明所提供的血液保养液的制备方法,可包括以下步骤:
1)按上述配方将浓度换算成重量称取各组分;
2)将步骤1)中的各组分混合均匀后用医用水溶解,定容,调pH值至5.5,得到血液保养液。
具体来讲,制备1L本发明血液保养液的方法,可包括以下步骤:
1)按配方称取各组分:如按实施例3的组配,称取枸橼酸钠(Na3C6H5O7·2H2O)26.29g,枸橼酸(C6H8O7·H2O)2.99g,无水葡萄糖25.49g,磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)1.70g,腺嘌呤0.74g,L-精氨酸0.45g;
2)将步骤1)中的各组分混合均匀后用医用水溶解,定容至1L,调pH值至5.5,得到1L血液保养液。
本发明另一目的是提供所述血液保养液在库存血保存中的应用。本发明血液保养液的使用方法为:将14mL保养液与采集的100±10mL血液混合,在血液采集过程中,要不断轻摇混匀,确保血液保养液与血液充分混合。
本发明还以目的是提供L-精氨酸的一种新功用,即其在制备库存血的血液保养液中的应用,该应用是在现有血液保养液中加入2.20-3.00mmol/L的L-精氨酸。现有血液保养液包括本发明中具体列举的和那些没有具体列举的。
本发明以上技术方案,是利用红细胞自身的内皮型一氧化氮合酶(eNOS),通过添加NO合成底物L-arg的方法,提高库存血Hb-NO的含量,使库存血液重新亚硝基化,从而达到恢复库存血舒张血管活性的目的。该新型血液保养液在保持血液质量的同时还能够维持血液保存期间NO的含量,与现有的血液保养液保存的红细胞相比,能够保持其舒张血管的活性,减少受血者的组织缺氧状况,提高临床输血的安全性和有效性。本发明将从根本上改变血液保养液只为维持红细胞携氧功能的目的,赋予了库存血扩张血管和增加局部血液量的新功能,是血液保存和血液质量控制的一次革命,有望替代现有的血液保养液,并将产生巨大的社会效益和经济效益,应用前景广阔。
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。
附图说明
图1为Western Blotting鉴定红细胞膜上的NOS蛋白结果
图2为红细胞膜上NOS的WB鉴定结果的灰度分析结果
图3为红细胞膜上的NOS的免疫荧光法鉴定结果
图4为不同保存时间的库存血的NOS活性检测结果
图5为光解-化学发光法检测血液中NO含量的示意图
图6为L-arg对血管舒张功能影响的检测结果
图7为本发明血液保养液和对照CPDA对库存血液pH值影响的检测结果
图8为本发明血液保养液和对照CPDA对库存血液K+影响的检测结果
图9为本发明血液保养液和对照CPDA对库存血液Na+影响的检测结果
图10为本发明血液保养液和对照CPDA对库存血液Cl-影响的检测结果
图11为本发明血液保养液和对照CPDA对库存血液ME影响的检测结果
图12为本发明血液保养液和对照CPDA对库存血液标准碳酸氢盐(酸碱代谢指标之一)影响的检测结果
图13为本发明血液保养液和对照CPDA对库存血液实际碳酸氢盐(酸碱代谢指标之一)影响的检测结果
图14为本发明血液保养液和对照CPDA对库存血液PO2影响的检测结果
图15为本发明血液保养液和对照CPDA对库存血液PCO2影响的检测结果
图16为本发明血液保养液和对照CPDA对库存血液SO2影响的检测结果
图17为本发明血液保养液和对照CPDA对库存血液红细胞变形性影响的检测结果
图18为本发明血液保养液和对照CPDA对库存血液红细胞聚集性影响的检测结果
图19为本发明血液保养液和对照CPDA对库存血液游离血红蛋白影响的检测结果
具体实施方式
本发明是为解决现有血液保养液的缺陷,提供了一种保持血液质量的同时还能够维持血液保存期间NO的含量,从而可提高库存血的乏氧性血管舒张功能,输注时提高血管舒张活性,增加组织灌流量,增加组织供血供氧,从而提高临床输血安全性和有效性的血液保养液。
本发明的血液保养液,是包含以下摩尔浓度组分的pH 5.5的水溶液:枸橼酸钠(Na3C6H5O7·2H2O)88.85-90.00mmol/L,枸橼酸(C6H8O7·H2O)15.10-16.20mmol/L,无水葡萄糖136.50-146.60mmol/L,磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)14.00-14.31mmol/L,腺嘌呤5.30-5.58mmol/L,L-精氨酸2.20-3.00mmol/L。其中,枸橼酸钠、枸橼酸、无水葡萄糖、磷酸二氢钠和腺嘌呤的组合使用为较为经典的现有血液保养液,具有基础的抗凝功能,并能为红细胞提供能量;L-精氨酸(L-arg)是本发明精心筛选确定的功能组分,本发明设计利用红细胞自身的内皮型一氧化氮合酶(eNOS),通过添加NO合成底物L-arg的方法来提高血液中Hb-NO的含量,使库存血液重新亚硝基化,而不是使用直接加入NO的方式。
本发明血液保养液组配中各组分功能为:
葡萄糖:红细胞代谢的底物;
枸橼酸:与钙离子能形成一种难于解离的可溶性络合物,因而降低了血中钙离子浓度,使血液凝固受阻;
枸橼酸盐:抗凝,减少乳酸产生;
磷酸盐:缓冲物,稳定血液保养液的pH值;
钠离子:减少葡萄糖消耗,降低乳酸的形成,延长保存时间,稳定红细胞膜;
腺嘌呤:生成ATP,为红细胞的新陈代谢提供能量,并且是eNOS的激动剂;
L-精氧酸:做为内皮型一氧化氮合酶的底物,生成NO,使血液重新亚硝基化。
实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施,给出了详细的实施方式和具体的操作过程,但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。
试验例1、红细胞膜上的eNOS蛋白的鉴定、分析
(1)方法:采用免疫印迹和免疫荧光技术对红细胞的NOS进行鉴定、分析,具体操作方法参照《免疫学实验技术》;采用南京建成公司的一氧化氮合酶检测试剂盒,对红细胞的NOS活力进行了检测,具体操作方法见试剂盒说明书;采用碧云天公司的一氧化氮荧光探针,结合单一类型的NOS抑制剂,鉴定分析了红细胞内发挥作用的NOS类型,具体操作方法见试剂盒说明书。
(2)结果
①Western Blotting法鉴定红细胞膜上的NOS
库存去除白细胞的红细胞悬液(红细胞个数3.5×109-5.5×109个/mL)分别在4℃保存0d、7d、14d、21d、28d、35d后进行免疫印迹(WB)鉴定,一抗为mouse anti-eNOS,二抗为goat anti-mouse IgG,阴性对照为人红细胞(实验时不加一抗),阳性对照为人脐静脉内皮细胞,以α-Tublin为内参。鉴定结果如图1所示,表明红细胞内含有NOS,且从保存开始至保存期末均能检测出NOS,与新鲜红细胞(0d)相似。
②红细胞膜上的NOS的半定量分析
用LabWorks软件对上述红细胞膜上NOS的WB鉴定结果的图像进行灰度分析。结果如图2所示(横坐标表示时间,纵坐标表示eNOS/Tubulin;a表示分别与新鲜血两两比较的结果),方差分析结果显示,时间因素对于NOS/Tubulin灰度的影响没有统计学意义(F=0.67,P>0.05);在各保存时间点,NOS/Tubulin灰度分析结果与新鲜血(0d)差异不显著(P>0.05),从而说明随库存血保存时间的延长,NOS含量保持稳定。
③免疫荧光法鉴定红细胞膜上的NOS及其类型
免疫荧光鉴定红细胞膜上NOS的结果如图3所示,a幅为红细胞,可见圆盘状绿色光坏,与红细胞形状一致,表明结果为阳性;b幅为阴性对照,未发现红细胞荧光物质,结果为阴性;c幅为阳性对照(脐静脉内皮细胞),阳性对照细胞的检测结果为阳性。以上检测结果进一步表明红细胞膜上确实存在NOS蛋白,类型为eNOS。
④不同保存时间的库存血的eNOS活性检测
库存血液在4℃分别保存0d、10d、20d、35d时检测NOS活性(U/gHb)。检测结果如图4所示(横坐标表示时间,纵坐标表示eNOS活性;a表示分别与新鲜血两两比较的结果),分别为31.28±8.97、36.95±9.44、36.13±3.9、37.93±5.14,方差分析结果显示,时间对eNOS活性的影响没有统计学意义(P>0.05),各组之间的eNOS活性与新鲜血(0d)比较没有显著性差异(P>0.05)。检测结果表明库存血的eNOS活性没有随保存时间的延长而发生改变。
试验例2、L-Arg对库存血液NO含量的影响
L-精氨酸(L-arg)临床应用已经比较普遍,它作为一种半必需氨基酸,是尿素、鸟氨酸及肌丁胺的直接前体,是合成肌肉素的重要原素,且被用作聚胺、瓜氨酸及谷氨酰胺的合成,在细胞分裂、伤口愈合、免疫功能、分泌激素等过程中都起到重要的作用。目前,L-精氨酸作为氨基酸类药物,也是婴幼儿生长必需的氨基酸,并且常用其盐酸盐。L-精氨酸能参与体内鸟氨酸循环,促进尿素生成而降低血氨,对外科烧伤、肝功能不全所致的高氨血症及肝性脑病患者有效。同时,精氨酸是精子蛋白的主要成分,口服能增加精子的数量和活动力,因而可用于治疗男性不育症。此外,静脉注射精氨酸能刺激垂体释放生长激素,因而还可用于辅助测定垂体功能。
本发明在库存血中加入L-arg的目的,与其上述药理作用完全不同。在血液中加入L-arg后,利用红细胞自身的eNOS,来生增加库存血中NO的含量,使总Hb-NO含量增加,来改善血液舒张血管的功能,从而改善组织或局部器官的灌流量,提高血液的运氧功能。
(1)方法:
发明人分析得知,L-Arg可作为合成NO的底物,为了保持库存血中NO的含量,加入不同浓度的L-Arg来提高总Hb-NO(与Hb结合的NO)的含量,具体方法为:库存血液在4℃保存前,分别加入0μmol/L、3μmol/L、30μmol/L、300μmol/L、3000μmo/L的L-Arg,在0d、3d、7d、14d、21d、28d、35d时检测总Hb-NO的含量。采用光解-化学发光法(图5)对血液中的NO含量进行检测,具体步骤如下:
①打开氦气瓶开关,将与之相联的橡胶管一端放入水中,用来调节气体流量。用微调旋钮缓慢调节气体压力,以每分钟100左右个气泡为宜。
②接通蠕动泵电源,打开电源开关,调整蠕动泵转速,以25rpm为宜,速度过快会影响紫外线照射检测样本的时间。
③接通紫外光分解器电源,先打开风扇,然后打开紫外灯开关,用紫外光强度测定仪检测紫外线强度,紫外线强度要大于1000μW/cm2,达不到要求的,需更换紫外灯灯管。
④按图5所示,用不同直径橡胶管连接好各个仪器,详细检查管路的连接是否漏气,漏气会影响检测结果。
⑤打开每个仪器和三通开关,用氦气充分置换管路中的空气15min,去除管路中的氧气,氧气存在会与NO反应生成可溶于水的NO2 -+NO3 -,影响NO的检测。
⑥关闭氦气管路,让Hb样品随蠕动泵运动通过三通,进入管路,注意不要让空气通过三通,即刻停止进样,进样量为10mL。
⑦关闭待检样品进样管路,打开氦气管路,让氦气缓慢推动样品前进,进入紫外光分解器。
⑧此时,氦气推动Hb溶液不断进入封闭的细口瓶内,沉入底部。与Hb相联的NO气体分子通过紫外线照射后产生的NO也一并进入瓶内,气体中的水分由于瓶内接近0℃而凝结,氦气和NO通过封闭细口瓶上端的另一个管路出口,进入到气体留样袋内。
⑨先将氮氧化物检测仪开机预热30min,用氦气置换检测仪内的空气,待检测仪稳定,再将留样袋内的气体通过样品采集泵进入氮氧化物检测仪内,记录最大检测结果值。
⑩每次实验完成后要去离子水反复冲洗管路,去除管路内的残留蛋白,保持管路通风和干燥,下次实验前再冲洗。
(2)结果
检测结果及方差分析结果如表1所示(F=88.77,P<0.01;与同时间点对照组比较aP<0.01,bP>0.05),L-Arg能对库存血中总Hb-NO含量的影响具有统计学意义(P<0.01);L-Arg在300μmol/L和3000μmo/L浓度时,与同时间点对照组比较,总Hb-NO含量均明显增加(P<0.01),3000μmo/L增加最明显。以上实验结果说明,L-Arg对提高库存血中总Hb-NO的含量有明显作用。
表1L-Arg对总Hb-NO含量的影响(n=4单位:ppb)
注:方差分析,L-arg对库存血中总Hb-NO含量的影响具有统计学意义F=88.77,P<0.01;与同时间点对照组比较aP<0.01,bP>0.05。
试验例3、舒血管功能重建后的血液功能试验
(1)方法
3个月左右的SD大鼠,体重300g~400g,由中国军事医学科学院实验动物中心提供。实验分组:实验组:在CPD-A保养液(购自威高生物技术有限公司)中加入L-精氨酸,终浓度为3000μmmol/L;对照组:用等体积的生理盐水代替L-精氨酸。电解质和血气分析采用ABL735血气分析仪(丹麦,Radiometer公司)。红细胞(RBC)变形性和聚集性采用LBY-BX红细胞变形仪(北京,普利生仪器有限公司)。均按照仪器或试剂说明书操作。
大鼠主动环实验具体操作步骤如下:
①取SD大鼠,用断头的方法迅速处死大鼠,迅速剪开胸腔,从胸腔底部,用弯剪贴内壁剪下血管,严禁牵拉血管。迅速放入4℃并通氧气的K-H平衡液中。
②用弯剪剪去血管外脂肪等组织时,应小心,勿牵拉,以防伤及血管。然后用直剪将血管剪成3-5mm长的小段。
③先用微调旋钮将带挂钩的转换器降低到容易挂线的位置,将血管穿在小三角环上时,应小心勿损伤内皮。挂好后,再慢慢升上去,但不要升太高,张力在1g以下,两三角环穿挂血管的两条底边应平行,使力的方向与换能器金属弹片保持垂直。挂血管环用的线要用无弹性的棉线或丝线。勿牵拉,防血管及张力换能器受损。
④浴槽内为37℃的K-H平衡液(NaCl 6.9g,KCl 0.35g,KH2PO4 0.16g,MgSO40.142g,NaHCO3 2.1g,Glucose 2.0g,加水到1000ml,用HCl调pH至7.4)10m L,持续通95%的O2和5%的CO2。血管环挂入后,给予2.0g的前负荷,温浴30min~60min。不断调整张力,使之稳定,每15min换一次营养液。
⑤将前负荷归零,用60mmol/L KCl多次刺激动脉环,当连续2次引起的收缩幅度差别<10%时,开始试验。
⑥当血管环预收缩至平台时,加入不含L-精氨酸的血液(将1.4mL含生理盐水的CPD-A保养液与采集的10mL血液混合),等待15min左右,等其效用达平台,记录曲线,采集信号。
⑦放掉血液,重新用K-H液平衡45min,每15min换一次液。待张力恢复到0g左右时,重复第⑤步,用KCl重新建立收缩平台。
⑧加入含L-精氨酸的血液(将1.4mL含3000μmmol/L L-精氨酸的CPD-A保养液与采集的10mL血液混合),待15min后,等其效用达平台,记录曲线,采集信号。
(2)结果
L-arg组与对照组血管舒张功能检测:L-arg实验组与对照组分别在7d、16d、35d时,用大鼠主动脉环实验检测血管舒张功能。结果如图6所示(横坐标为时间,纵坐标为血管舒展程度;a表示和同时间点的对照组比较),对照组结果为44.2±3.47、37.02±12.70、24.36±6.12,L-arg实验组结果为76.23±5.46、63.97±24.62、55.17±12.1。方差分析结果显示,L-arg对血管舒张功能的影响具有统计学意义(F=145.76,P<0.01)。L-arg组的血管舒张功能与对照组在各相同时间点进行两两比较,结果显示有显著性差异(P<0.01)。以上实验结果可以证明库存血中加入L-arg后,舒张血管功能明显增强。
实施例1-5、本发明血液保养液的制备
本发明实施例1-5血液保养液的配方(1L)如表2所示。
表2本发明实施例1-5血液保养液的配方
本发明血液保养液的制备方法,包括以下步骤:
1)按上述配方称取各组分;
2)将步骤1)中的各组分混合均匀后用医用水溶解,定容,调pH值至5.5,得到血液保养液。
本发明血液保养液的使用方法为:将14mL血液保养液与采集的100±10mL血液混合,在血液采集过程中,要不断轻摇混匀,确保血液保养液与血液充分混合。
实施例6、检测本发明血液保养液对血管舒张功能的影响
实验分二组:1、本发明实施例1-5血液保养液为实验组,对应L-精氨酸终浓度分别为2.2、2.4、2.6、2.8、3.0mmol/L;2、CPD-A保养液(购自威高生物技术有限公司)为对照组。将14mL保养液与采集的100±10mL血液混合,在血液采集过程中,要不断轻摇混匀,确保血液保养液与血液充分混合。用实验例3中的方法检测本发明血液保养液对血管舒张功能的影响。
结果表3所示,经方差分析,各实验组对血管舒张功能的影响具有统计学意义P<0.01;各组分别与同时间点对照组比较P<0.01,具有统计学意义。表明本发明的血液保养液对于改善血管的舒张功能有明显的作用。
表3保养液对血管舒展功能的影响
实施例7、检测本发明血液保养液的血液保存时间
以市售的血液保养液CPDA为对照(对照组),检测本发明血液保养液(L-arg组,以实施例3为代表)的血液保存时间,具体实验方案为:在库存血(将每14mL血液保养液与采集的100±10mL血液混合后入库保存)保存0d、7d、14d、21d、28d、35d时,对加入本发明血液保养液后血液保存期限和质量进行了初步评价,检测血液的pH值、K+、Na+、Cl-、SO2(血氧饱和度)、PO2(氧分压)、PCO2(二氧化碳分压)、HCO3 -、ME(乳酸)、红细胞变形性和聚集性,具体结果如图7-图18所示,结果与对照组比较,均没有显著差异(P>0.05);最后,检测了保存不同时间库存血游离血红蛋白的含量,结果如图19所示,在保存21d、28d、35d本发明血液保养液组游离血红蛋白浓度(mg/L)分别为200.53±42.72、364.07±71.72和455.32±65.58,低于同期对照组(283.51±90.72、486.53±103.44和595.74±112.53)(P<0.01)。以上检测结果说明L-arg在改善库存血的血管舒张功能的同时,未对库存血液的保存期和质量产生影响,对血液保存后期游离血红蛋白的产生有一定的抑制作用。
Claims (10)
1.L-精氨酸在制备库存血的血液保养液中的应用,是在现有血液保养液中加入2.20-3.00mmol/L的L-精氨酸。
2.一种血液保养液,是包含以下摩尔浓度组分的pH 5.5的水溶液:枸橼酸钠(Na3C6H5O7·2H2O)88.85-90.00mmol/L,枸橼酸(C6H8O7·H2O)15.10-16.20mmol/L,无水葡萄糖136.50-146.60mmol/L,磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)14.00-14.31mmol/L,腺嘌呤5.30-5.58mmol/L,L-精氨酸2.20-3.00mmol/L。
3.根据权利要求2所述的血液保养液,其特征在于:所述血液保养液的配方是包含以下摩尔浓度组分的pH 5.5的水溶液:枸橼酸钠(Na3C6H5O7·2H2O)89.40mmol/L,枸橼酸(C6H8O7·H2O)15.56mmol/L,无水葡萄糖141.50mmol/L,磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)14.20mmol/L,腺嘌呤5.46mmol/L,L-精氨酸3.00mmol/L。
4.根据权利要求2所述的血液保养液,其特征在于:所述血液保养液的配方是包含以下摩尔浓度组分的pH 5.5的水溶液:枸橼酸钠(Na3C6H5O7·2H2O)88.85mmol/L,枸橼酸(C6H8O7·H2O)15.10mmol/L,无水葡萄糖136.50mmol/L,磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)14.00mmol/L,腺嘌呤5.30mmol/L,L-精氨酸2.20mmol/L。
5.根据权利要求2所述的血液保养液,其特征在于:所述血液保养液的配方是包含以下摩尔浓度组分的pH 5.5的水溶液:枸橼酸钠(Na3C6H5O7·2H2O)89.2mmol/L,枸橼酸(C6H8O7·H2O)15.36mmol/L,无水葡萄糖139.10mmol/L,磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)14.1mmol/L,腺嘌呤5.38mmol/L,L-精氨酸2.40mmol/L。
6.根据权利要求2所述的血液保养液,其特征在于:所述血液保养液的配方是包含以下摩尔浓度组分的pH 5.5的水溶液:枸橼酸钠(Na3C6H5O7·2H2O)89.7mmol/L,枸橼酸(C6H8O7·H2O)15.91mmol/L,无水葡萄糖143.10mmol/L,磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)14.25mmol/L,腺嘌呤5.52mmol/L,L-精氨酸2.80mmol/L。
7.根据权利要求2所述的血液保养液,其特征在于:所述血液保养液的配方是包含以下摩尔浓度组分的pH 5.5的水溶液:枸橼酸钠(Na3C6H5O7·2H2O)90.0mmol/L,枸橼酸(C6H8O7·H2O)16.20mmol/L,无水葡萄糖146.60mmol/L,磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)14.31mmol/L,腺嘌呤5.58mmol/L,L-精氨酸3.00mmol/L。
8.一种制备权利要求2-7任一项所述血液保养液的方法,包括以下步骤:
1)按配方将各组分浓度换算成重量,称取各组分;
2)将步骤1)中的各组分混合均匀后用医用水溶解,定容,调pH值至5.5,得到血液保养液。
9.权利要求2-7任一项所述的血液保养液在库存血保存中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于:在所述应用中,14重量份保养液与采集的100±10重量份血液充分混合。
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Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2503949A (en) * | 2012-07-14 | 2014-01-15 | Nobel Biocare Services Ag | An agent for promoting osseointegration of implants |
GB2503950A (en) * | 2012-07-14 | 2014-01-15 | Nobel Biocare Services Ag | An agent for promoting osseointegration of bone substitute materials |
CN104839146A (zh) * | 2015-05-29 | 2015-08-19 | 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 | 组合物及其用途、胎盘保存制剂及其制备方法 |
CN106614524A (zh) * | 2016-11-26 | 2017-05-10 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种间充质干细胞的保存液以及保存方法 |
US10035308B2 (en) | 2012-08-03 | 2018-07-31 | Nobel Biocare Services Ag | Bone regeneration material |
CN108935443A (zh) * | 2018-07-25 | 2018-12-07 | 中国人民解放军总医院 | L-精氨酸在提高库存红细胞携氧能力中的用途 |
CN109566602A (zh) * | 2019-01-04 | 2019-04-05 | 宁波艾捷康宁生物科技有限公司 | 一种红细胞保存液及保存装置 |
CN117121906A (zh) * | 2023-10-26 | 2023-11-28 | 深圳市茵冠生物科技有限公司 | 血液保存液及其制备方法和用途 |
CN117562049A (zh) * | 2023-11-22 | 2024-02-20 | 深圳泽医细胞治疗集团有限公司 | 基于γδT细胞培养的血液保存液及其应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1186596A (zh) * | 1996-12-31 | 1998-07-08 | 陈怀勇 | 血液保存液 |
CN1306423A (zh) * | 1998-06-23 | 2001-08-01 | 麦地诺克斯公司 | 用于治疗由一氧化氮源治疗用药引起的副作用的一氧化氮清除剂 |
US20060019234A1 (en) * | 2004-07-22 | 2006-01-26 | Shanbrom Technologies, Llc | Modern blood banking employing improved cell preservation composition |
CN1873413A (zh) * | 2006-06-27 | 2006-12-06 | 四川省迈克科技有限责任公司 | 全血质控物及生产工艺 |
CN101181302A (zh) * | 2007-11-29 | 2008-05-21 | 中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所 | 一种保养液以及一种血小板保存液 |
-
2011
- 2011-10-20 CN CN2011103205495A patent/CN102422835B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1186596A (zh) * | 1996-12-31 | 1998-07-08 | 陈怀勇 | 血液保存液 |
CN1306423A (zh) * | 1998-06-23 | 2001-08-01 | 麦地诺克斯公司 | 用于治疗由一氧化氮源治疗用药引起的副作用的一氧化氮清除剂 |
US20060019234A1 (en) * | 2004-07-22 | 2006-01-26 | Shanbrom Technologies, Llc | Modern blood banking employing improved cell preservation composition |
CN1873413A (zh) * | 2006-06-27 | 2006-12-06 | 四川省迈克科技有限责任公司 | 全血质控物及生产工艺 |
CN101181302A (zh) * | 2007-11-29 | 2008-05-21 | 中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所 | 一种保养液以及一种血小板保存液 |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2503949A (en) * | 2012-07-14 | 2014-01-15 | Nobel Biocare Services Ag | An agent for promoting osseointegration of implants |
GB2503950A (en) * | 2012-07-14 | 2014-01-15 | Nobel Biocare Services Ag | An agent for promoting osseointegration of bone substitute materials |
US10035308B2 (en) | 2012-08-03 | 2018-07-31 | Nobel Biocare Services Ag | Bone regeneration material |
CN104839146A (zh) * | 2015-05-29 | 2015-08-19 | 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 | 组合物及其用途、胎盘保存制剂及其制备方法 |
CN106614524A (zh) * | 2016-11-26 | 2017-05-10 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种间充质干细胞的保存液以及保存方法 |
CN106614524B (zh) * | 2016-11-26 | 2020-10-09 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种间充质干细胞的保存液以及保存方法 |
CN108935443A (zh) * | 2018-07-25 | 2018-12-07 | 中国人民解放军总医院 | L-精氨酸在提高库存红细胞携氧能力中的用途 |
CN109566602A (zh) * | 2019-01-04 | 2019-04-05 | 宁波艾捷康宁生物科技有限公司 | 一种红细胞保存液及保存装置 |
CN117121906A (zh) * | 2023-10-26 | 2023-11-28 | 深圳市茵冠生物科技有限公司 | 血液保存液及其制备方法和用途 |
CN117121906B (zh) * | 2023-10-26 | 2024-02-23 | 深圳市茵冠生物科技有限公司 | 血液保存液及其制备方法和用途 |
CN117562049A (zh) * | 2023-11-22 | 2024-02-20 | 深圳泽医细胞治疗集团有限公司 | 基于γδT细胞培养的血液保存液及其应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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