CN102399146A - 一种制备高纯度绿原酸的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种制备高纯度绿原酸的方法。该方法以山银花为原料，用乙醇和水混合溶剂在超声波条件下制得银花浸膏，浸膏溶于水，水溶液经过选择性萃取绿原酸，萃取液经聚丙烯酰胺水溶液反萃取去除一部分大极性杂质，反萃取后的萃取液再经活性炭脱色、重结晶得到绿原酸晶体。本发明方法操作简单，生产周期短，产品得率及纯度高，适合工业化生产。

Description

一种制备高纯度绿原酸的方法
技术领域
本发明属于一种从植物中提取有效成份的技术领域。具体是一种制备高纯度绿原酸的方法。
技术背景
绿原酸具有广泛的生物活性，现代科学对绿原酸生物活性的研究已深入到食品、保健、医药和日用化工等多个领域。绿原酸是一种重要的生物活性物质，具有抗菌、抗病毒、增高白血球、保肝利胆、抗肿瘤、降血压、降血脂、清除自由基和兴奋中枢神经系统等作用。我国虽然拥有富含绿原酸的金银花、杜仲和葵花籽等自然资源，但国内对绿原酸的开发利用的研究仍远远落后于发达国家。现有的绿原酸晶体的制备主要通过柱层析得到，其成本较高，生产周期较长，而且回收率及效率较低，很难达到规模化生产。所以，开发利用绿原酸资源有巨大的社会和经济效益。因金银花市场价格较贵，所以本文选用价格相对低廉的广西优势资源山银花作为研究对象，本发明涉及一种简单、快捷而且提取率较高的方法制备绿原酸晶体，免去了柱层析方法周期长，成本较高的缺点，适宜于工业化生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备绿原酸的方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：
一种制备高纯度绿原酸的方法，是以山银花为原料，用乙醇和水混合溶剂在超声波条件下制备山银花提取液，提取液浓缩制得浸膏，浸膏溶于水，水溶液经过选择性萃取制的绿原酸，具体操作步骤如下：
1.绿原酸粗提取物的制备
将山银花粉碎，以10倍山银花干重的乙醇∶水体积比为4∶1混合溶剂浸提，在60℃条件下超声波提取3次，每次1小时，过滤，将滤液合并减压浓缩成浸膏。
2.浸膏水溶液的初步除杂
将步骤1制得的浸膏溶于水后得到浸膏水溶液，将浸膏水溶液pH调整为5～6，用跟浸膏水溶液等体积的乙酸乙酯萃取5～6次，除去极性小于绿原酸的大部分杂质，得到了除去一部分小极性杂质的浸膏水溶液。
3.绿原酸的初步富集
将步骤2所得的除去一部分小极性杂质的浸膏水溶液pH调整为3～4，加入1/10水溶液质量的硫酸铵固体，用与水溶液等体积的乙醇∶乙酸乙酯体积比为1∶9的混合溶剂萃取4～5次，合并萃取液，水溶液中绿原酸几乎全部转到乙醇和乙酸乙酯混合溶剂中，得到富集绿原酸的乙醇和乙酸乙酯混合萃取液中。
4.初步富集绿原酸的除杂
将步骤3所得乙醇-乙酸乙酯混合萃取液用与步骤1浸膏水溶液等体积的质量百分数为1％的聚丙烯酰胺水溶液反萃1次，去除极性大于绿原酸的杂质，得到了富集绿原酸的乙醇-乙酸乙酯混合萃取液。
5.绿原酸的活性炭脱色
将步骤4所得乙醇-乙酸乙酯混合萃取液上活性炭柱去除大部分的杂质，收集滤液减压浓缩，得到绿原酸粗品。
6.绿原酸的结晶
将步骤5所得的绿原酸粗品用体积比为4∶1的乙酸乙酯和甲醇的混合溶剂在50℃加热状态下溶解，放置2～6个小时析出固体，将所得固体用甲醇多次重结晶即可得到高纯度绿原酸晶体，纯度为95％～98％。
上述步骤2中，浸膏水溶液调整pH为5，用乙酸乙酯萃取6次。
上述步骤3中，水溶液pH调整为3，加入1/10水溶液质量的硫酸铵固体，用与水溶液等体积的乙醇∶乙酸乙酯体积比为1∶9的混合溶剂萃取4次。
上述步骤5中，绿原酸粗品用乙酸乙酯∶甲醇体积比为4∶1的的混合溶剂在50℃加热状态下溶解，放置6个小时析出固体，将所得固体用甲醇多次重结晶。
本发明具有以下优势：
1.本发明以超声波为辅助，在一定温度下用乙醇水对山银花粗粉进行提取，该提取方法具有快速，彻底，水溶性杂质较少便于后续处理的优势，在工业生产中能缩短生产周期和提高绿原酸的产率。
2.本发明采用了混合溶剂萃取的方法富集绿原酸，选用的混合溶剂能够在萃取率较高，杂质较少的情况下萃取绿原酸，而常规溶剂极性太大或太小难以做到这一点，并且摒弃了传统的柱层析的方法，且此种混合溶剂中一种难溶于水，一种易溶于水，便于回收可以循环使用，缩短了生产周期的同时，大大节省了生产成本，这在工业生产中是相当有优势的。
3.本文采用了双水相的分相原理，水相中加入恰当量的硫酸铵，保证了混合溶剂中的乙醇大部分在有机相中。
4.本发明采用具有选择性萃取的高聚物水溶液反萃来除去初步富集到的绿原酸中的杂质，聚合物用量极少，初步富集到的绿原酸中得极性较大的杂质基本上全部除去，对后面绿原酸的结晶起到关键的作用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细描述。
实施例1
称取山银花500g，60℃条件下超声波提取3次，每次加入5000ml体积百分浓度为80％乙醇水提取1小时，合并三次提取液减压浓缩成浸膏，浸膏溶于500ml蒸馏水，调节pH为5，用500ml乙酸乙酯连续萃取6次，合并6次的萃取液，将萃取过后的水溶液中加入50g硫酸铵，pH调节为3，再用500ml乙醇∶乙酸乙酯体积比为1∶9的混合溶剂萃取4次，合并这4次的萃取液，用质量百分数为1％的聚丙烯酰胺水溶液500ml反萃1次，再将反萃后萃取液过活性炭柱，洗脱液减压浓缩并真空干燥后得到绿原酸粗品，绿原酸粗品用40ml乙酸乙酯和10ml甲醇在50℃加热状态下溶解，放置4小时，直至有白色沉淀析出，收集沉淀用甲醇多次重结晶即可得到绿原酸晶体，纯度为95％，产率达1.7％。
实施例2
称取山银花500g，60℃条件下超声波提取3次，每次加入5000ml体积百分浓度为80％乙醇水提取1小时，合并三次提取液减压浓缩成浸膏，浸膏溶于500ml蒸馏水，调节pH为6，用500ml乙酸乙酯连续萃取5次，合并5次的萃取液，将萃取过后的水溶液中加入50g硫酸铵，pH调节为4，再用500ml乙醇∶乙酸乙酯体积比为1∶9的混合溶剂萃取5次，合并这5次的萃取液，用质量百分数为1％的聚丙烯酰胺水溶液500ml反萃1次，再将反萃后萃取液过活性炭柱，洗脱液减压浓缩并真空干燥后得到绿原酸粗品，绿原酸粗品用40ml乙酸乙酯和10ml甲醇在50℃加热状态下溶解，放置2小时，直至有白色沉淀析出，收集沉淀用甲醇多次重结晶即可得到绿原酸晶体，纯度为98％，产率达1.2％。
实施例3
称取山银花500g，60℃条件下超声波提取3次，每次加入5000ml体积百分浓度为80％乙醇水提取1小时，合并三次提取液减压浓缩成浸膏，浸膏溶于500ml蒸馏水，调节pH为5，用500ml乙酸乙酯连续萃取5次，合并5次的萃取液，将萃取过后的水溶液中加入50g硫酸铵，pH调节为3，再用500ml乙醇∶乙酸乙酯体积比为1∶9的混合溶剂萃取5次，合并这5次的萃取液，用质量百分数为1％的聚丙烯酰胺水溶液500ml反萃1次，再将反萃后萃取液过活性炭柱，洗脱液减压浓缩并真空干燥后得到绿原酸粗品，绿原酸粗品用40ml乙酸乙酯和10ml甲醇在50℃加热状态下溶解，放置4小时，直至有白色沉淀析出，收集沉淀用甲醇多次重结晶即可得到绿原酸晶体，纯度为96％，产率达1.6％。
实施例4
称取山银花500g，60℃条件下超声波提取3次，每次加入5000ml体积百分浓度为80％乙醇水提取1小时，合并三次提取液减压浓缩成浸膏，浸膏溶于500ml蒸馏水，调节pH为6，用500ml乙酸乙酯连续萃取6次，合并6次的萃取液，将萃取过后的水溶液中加入50g硫酸铵，pH调节为4，再用500ml乙醇∶乙酸乙酯体积比为1∶9的混合溶剂萃取4次，合并这4次的萃取液，用质量百分数为1％的聚丙烯酰胺水溶液500ml反萃1次，再将反萃后萃取液过活性炭柱，洗脱液减压浓缩并真空干燥后得到绿原酸粗品，绿原酸粗品用40ml乙酸乙酯和10ml甲醇在50℃加热状态下溶解，放置6小时，直至有白色沉淀析出，收集沉淀用甲醇多次重结晶即可得到绿原酸晶体，纯度为98％，产率达1.4％。

Claims (4)

1.一种制备高纯度绿原酸的方法，其特征在于，以山银花为原料，用乙醇和水混合溶剂在超声波条件下制备山银花提取液，提取液浓缩制得浸膏，浸膏溶于水，水溶液经过选择性萃取制得绿原酸，具体操作步骤如下：
1)绿原酸粗提取物的制备
将山银花粉碎，以10倍山银花干重的乙醇∶水体积比为4∶1混合溶剂浸提，在60℃条件下超声波提取3次，每次1小时，过滤，将滤液合并减压浓缩成浸膏；
2)浸膏水溶液的初步除杂
将步骤1)制得的浸膏溶于水后得到浸膏水溶液，将浸膏水溶液pH调整为5～6，用跟浸膏水溶液等体积的乙酸乙酯萃取5～6次，除去极性小于绿原酸的大部分杂质，得到了除去一部分小极性杂质的浸膏水溶液；
3)绿原酸的初步富集
将步骤2)所得的除去一部分小极性杂质的浸膏水溶液pH调整为3～4，加入1/10水溶液质量的硫酸铵固体，用与水溶液等体积的乙醇∶乙酸乙酯体积比为1∶9的混合溶剂萃取4～5次，合并萃取液，水溶液中绿原酸几乎全部转到乙醇和乙酸乙酯混合溶剂中，得到富集绿原酸的乙醇和乙酸乙酯混合萃取液中；
4)初步富集绿原酸的除杂
将步骤3)所得乙醇-乙酸乙酯混合萃取液用与步骤1浸膏水溶液等体积的质量百分数为1％的聚丙烯酰胺水溶液反萃1次，去除极性大于绿原酸的杂质，得到了富集绿原酸的乙醇-乙酸乙酯混合萃取液；
5)绿原酸的活性炭脱色
将步骤4)所得乙醇-乙酸乙酯混合萃取液上活性炭柱去除大部分的杂质，收集滤液减压浓缩，得到绿原酸粗品；
6)绿原酸的结晶
将步骤5)所得的绿原酸粗品用乙酸乙酯∶甲醇体积比为4∶1的的混合溶剂在50℃加热状态下溶解，放置2～6个小时析出固体，将所得固体用甲醇多次重结晶即可得到绿原酸晶体，纯度为95％～98％。
2.根据权利要求1所述的一种制备高纯度绿原酸的方法，其特征在于，所述步骤2)中，浸膏水溶液调整pH为5，用乙酸乙酯萃取6次。
3.根据权利要求1所述的一种制备高纯度绿原酸的方法，其特征在于，所述步骤3)中，水溶液pH调整为3，加入1/10水溶液质量的硫酸铵固体，用与水溶液等体积的乙醇∶乙酸乙酯体积比为1∶9的混合溶剂萃取4次。
4.根据权利要求1所述的一种制备高纯度绿原酸的方法，其特征在于，所述步骤5)中，绿原酸粗品用乙酸乙酯∶甲醇体积比为4∶1的的混合溶剂在50℃加热状态下溶解，放置6个小时析出固体，将所得固体用甲醇多次重结晶即可得到绿原酸晶体。
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