CN102378758A - 喹喔啉衍生物和它们用于治疗良性和恶性肿瘤病症的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了用作药物的通式I的喹喔啉，所述喹喔啉优选地用于治疗肿瘤病症，特别是在对其它活性化合物药物耐药的情况下和在转移癌症的情况下。可能的应用不限于肿瘤病症(式I)。

Description

喹喔啉衍生物和它们用于治疗良性和恶性肿瘤病症的用途
技术领域
本发明涉及喹喔啉衍生物，它们的制备和它们作为药物的用途，特别是用于在人类和其它哺乳动物中治疗良性和恶性肿瘤的用途。
背景技术
在接下来的几年中，预计在世界范围内肿瘤和与肿瘤相关的死亡将急剧增加。在2001年，在世界范围内大约一千万人患有癌症，超过六百万人由于该疾病而死亡。肿瘤的发展是在植物领域、动物领域和人类中的高等生物的基础性疾病。公认的致癌作用的多级模型假设由于个体细胞中大量变异的蓄积，其增殖和分化行为如此修饰，以至于最终，通过良性中间阶段，达到转移的恶性状态。在术语癌症或肿瘤之后，隐藏了多于200种不同的个体疾病的临床情况。肿瘤可以以良性或恶性方式发展。最重要的肿瘤是那些肺、乳腺、胃、子宫颈、前列腺、头和颈、大肠和小肠、肝脏和血液系统的肿瘤。关于过程、预后和对治疗的反应存在巨大差异。多于90％的识别的实例与实体瘤相关，特别是在晚期或转移阶段的实体瘤目前是难以治疗或无法治疗的。癌症控制的3个基础依然是外科手术移除、放射治疗和化疗。虽然有巨大进步，但是依然不能开发出能够显著延长存活时间或甚至完全治愈广泛分布的实体瘤的药物。因此发明用于控制癌症的新药物是有意义的。
喹喔啉衍生物作为药代动力学活性化合物和用于合成的结构单元存在于很多制药工业的应用中。
在文件WO08/141065A1中将喹喔啉衍生物描述为PI3K抑制剂，在专利US2007/0254894中将其描述为血管发生抑制剂，在专利WO08/015423中将其描述为CHK抑制剂，在专利WO9854156、WO9854157、WO9854158、WO2000031049、WO2000031050和WO2000031051中将其描述为PDGF和Lck-酪氨酸激酶抑制剂，在专利WO9962887和WO9732858中将其描述为谷氨酸受体拮抗剂。参考文献J.Med Chem.2001，44，1758描述了具有喹喔啉结构的XK469衍生物的合成和它们作为抗肿瘤试剂的用途，参考文献Cancer Research 1996，3540描述了作为Flk-1抑制剂的喹喔啉，J.Med Chem.1981，24，93描述了CNS-活性的喹喔啉的制备。
发明概述
本发明涉及通式I的喹喔啉衍生物，它们的制备和它们作为药物的用途，特别是用于在人类和其它哺乳动物中治疗良性和恶性肿瘤的用途。
现已惊奇地发现特别是具有脲或硫脲基团的喹喔啉衍生物，对多种人肿瘤细胞系具有显著细胞毒活性。它们以纳摩尔的浓度抑制肠癌细胞、卵巢癌细胞、前列腺癌细胞、子宫癌细胞、成胶质细胞瘤细胞、肺癌细胞、白血病细胞和乳腺癌细胞的分化及其它。根据本发明具有脲或硫脲基团的喹喔啉是高活性的，特别是对于对顺铂、多柔比星和长春新碱耐药的细胞系也是高活性的。本发明表明通式I的喹喔啉在生物学作用方面是高度地有效的，因此其可能用作控制癌症障碍的药物中的活性化合物。
本发明的目的是提供细胞毒物质，所述细胞毒物质适用于治疗大量肿瘤，特别是在对其它药物耐药和转移癌的情况下。
该目的通过通式I的喹喔啉衍生物而实现
Figure BPA00001445429500021
式I
其中
X是：氧或硫；
R1是：
(i)氢，
(ii)未经取代的或被取代的(C1-C12)-烷基，
(iii)氰基，
(iv)卤素，
R2/R3是：
(i)氢，
(ii)未经取代的或被取代的(C1-C12)-烷基，
R4是：
(i)氢，
(ii)未经取代的或被取代的(C1-C12)-烷基，
(iii)未经取代的或被取代的环烷基，
(iv)未经取代的或被取代的杂环基，
(v)未经取代的或被取代的芳基，
(vi)未经取代的或被取代的杂芳基，
(vii)未经取代的或被取代的烷基芳基，
(viii)未经取代的或被取代的烷基杂环芳基，
和
R5-R8是：
(i)氢，
(ii)未经取代的或被取代的(C1-C12)-烷基，
(iii)未经取代的或被取代的芳基，
(iv)未经取代的或被取代的杂芳基，
(v)卤素，
(vi)氰基，
(vii)羟基，
(viii)(C1-C12)-烷氧基，
(ix)氨基，
(x)羧基、烷氧羰基、羧基烷基或烷氧基羰基烷基，
(xi)烷氧基羰基氨基，烷氧基羰基氨基烷基，和
其中所述取代基R5-R8中至少1个是未经取代的或被取代的芳基或杂芳基残基。
在说明书和专利权利要求中使用的某些术语如下文所定义。
本发明的术语“烷基”包括，为了本发明的目的，无环的饱和的或不饱和的烃残基，其可以是具有1至12个C原子的支链或直链，即C1-12-烷基、C2-12-烯基和C2-12-炔基。关于这一点，烯基具有至少1个C-C双键，炔基具有至少1个C-C三键。烷基优选地选自甲基、乙基、正-丙基、2-丙基、正-丁基、仲-丁基、叔-丁基、正-戊基、异戊基、新戊基、正-己基、2-己基、正-辛基、乙烯基(乙烯基)、乙炔基、丙烯基(-CH2CH＝CH2；-CH＝CH-CH3，-C(＝CH2)-CH3)、丙炔基(-CH2-C≡CH、-C≡C-CH3)、丁烯基、丁炔基、戊烯基、戊炔基、己烯基、己炔基、庚烯基、庚炔基、辛烯基和辛炔基。
术语“环烷基”意指，为了本发明的目的，具有3-12个碳原子的环状烃，其可以是饱和的或不饱和的。可能通过环烷基残基的任何可能的环成员连接至通式结构I的化合物。环烷基残基也可以是二-或多环系统的一部分。
术语“杂环基”表示3-，4-，5-，6-，7-或8-元环的有机残基，其包含至少1个，当适当时2个、3个、4个或5个杂原子，杂原子是相同的或不同的，环残基是饱和的或不饱和的，但不是芳族的。可能通过任何可能的杂环基残基的环成员连接至通式结构I的化合物。杂环也可以是二-或多环系统的一部分。优选的杂原子是氮、氧和硫。杂环基残基优选地选自四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基。
术语“芳基”意指，为了本发明的目的，具有6至14个碳原子的芳族的烃，特别是苯基、萘基和蒽基。残基也可以与其它饱和的、(部分)不饱和的或芳族的环系统稠合。可能通过芳基残基的任何可能的环成员连接至通式结构I的化合物。
术语“杂芳基”表示5-，6-或7-元环芳族的残基，其包含至少1个，当适当时也包括2个、3个、4个或5个杂原子，杂原子是相同的或不同的。可能通过杂芳基残基的任何可能的环成员连接至通式结构I的化合物。杂环也可以是二-或多环系统的一部分。优选的杂原子是氮、氧和硫。杂芳基残基优选地选自吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、酞嗪基、吲哚基、吲唑基、吲哚嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、咔唑基、吩嗪基、吩噻嗪基、吖啶基。
术语“烷基芳基”或“烷基杂芳基”意指，为了本发明的目的，如上述所定义的烷基、芳基和杂芳基，芳基或杂芳基残基通过C1-8-烷基基团连接至通式I的化合物。
在“烷基”、“环烷基”、“杂环基”、“芳基”、“杂芳基”、“烷基芳基”和“烷基杂芳基”的上下文中，术语“被取代的”，在本发明的情况下，除非在说明书或权利要求中明确如上述所定义，将被理解为意指将1个或多个氢残基取代为F、Cl、Br、I、CN、CF3、NH2、NH-烷基、NH-芳基、N(烷基)2、NH-CO-烷基、NH-CO-芳基、NH-CO-杂芳基、NH-SO2-烷基、NH-SO2-芳基、NH-SO2-杂芳基、NH-CO-NH-烷基、NH-CO-NH-芳基、NH-CO-NH-杂芳基、NH-C(O)O-烷基、NH-C(O)O-芳基、NH-C(O)O-杂芳基、NO2、SH、S-烷基、OH、OCF3、O-烷基、O-芳基、O-CO-烷基、O-CO-芳基、O-CO-杂芳基、O-C(O)O-烷基、O-C(O)O-芳基、O-C(O)O-杂芳基、O-CO-NH-烷基、O-CO-N(烷基)2、O-CO-NH-芳基、O-CO-NH-杂芳基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-芳基、OSO2-杂芳基、OP(O)(OH)2、烷基-P(O)(OH)2、CHO、CO2H、C(O)O-烷基、C(O)O-芳基、C(O)O-杂芳基、CO-烷基、CO-芳基、CO-杂芳基、SO3H、SO2-NH2、SO2-NH-烷基、SO2-NH-芳基、SO2-NH-杂芳基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述残基“烷基”、“环烷基”、“杂环基”、“芳基”或“杂芳基”也是可以被取代的。所述取代基可以相同或不同，且可以在烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基残基的任何可能的位置取代。
多取代残基将被理解为在不同或相同的原子上被多次取代(例如二-或三取代)的残基，例如在CF3、-CH2CF3的情况中在相同的碳原子上三取代或在-CH(OH)-CH＝CH-CHCl2的情况中在不同的位置上三取代。
可以通过相同或不同的取代基多取代。
如果根据本发明的通式I的化合物具有至少1个不对称中心，它们可以以其外消旋体、纯对映异构体和/或非对映异构体的形式存在，或以这些对映异构体和/或非对映异构体的混合物的形式存在。混合物可以以立体异构体任何期望的混合比例存在。
因此，例如，可以通过本身已知的方法将根据本发明的通式I的化合物，所述化合物具有1个或更多个手性中心且其作为外消旋体而存在，分离为它们的旋光异构体，即对映异构体或非对映异构体。可以通过在手性相上进行柱分离，或通过从光学活性溶剂中重结晶，或使用光学活性酸或碱，或通过用例如光学活性醇的光学活性试剂衍生且随后移除残基而进行分离。
如果可能，根据本发明的化合物可以以互变异构体的形式存在。
如果其具有充足的碱性基团，例如，伯胺、仲胺或叔胺，可以使用无机的和有机酸将根据本发明的通式I的化合物转化为它们的生理学可接受的盐。优选地，可以与下述酸形成根据本发明的通式结构I的化合物的药学上可接受的盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲基磺酸、对甲基苯磺酸、碳酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、磺基乙酸、草酸、丙二酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸、外消旋酸、苹果酸、双羟萘酸、扁桃酸、富马酸、乳酸、柠檬酸、谷氨酸或天冬氨酸。所形成的盐尤其是盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硫化氢盐、磷酸盐、甲烷磺酸盐、甲苯磺酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、甲酸盐、乙酸盐、三氟甲磺酸盐、磺基乙酸、草酸盐、丙二酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、双羟萘酸盐、扁桃酸盐、富马酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、谷氨酸盐和天冬氨酸盐。在这种情况下根据本发明的化合物所形成的盐的化学计量可以是1的整数或非整数的倍数。
如果其含有充足的酸性基团，例如羧基基团，可以用无机碱和有机碱将根据本发明的通式I的化合物转化为它们的生理学可接受的盐。适合的无机碱是，例如，氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙，适合的有机碱是乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、环己胺、二苄乙烯二胺和赖氨酸。在这种情况下根据本发明的化合物所形成的盐的化学计量可以是1的整数或非整数的倍数。
也优选溶剂化物，特别是根据本发明的化合物的水合物，其可以，例如，通过从溶剂或从水溶液中结晶得到。在此，1个、2个、3个或任何数量的溶剂化物或水分子或其整数部分可以结合至根据本发明的化合物形成溶剂化物和水合物。
已知化学物质形成不同原子状态的固体，将其描述为多晶型形式或变体。多晶型物质的不同变体可以其物理性质方面显著不同。根据本发明的通式I的化合物可以以多种多晶型形式存在，其中某些变体可能是相对稳定的。
最优选选自如下的通式I的化合物：
1-环戊基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(1)
1-环己基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(2)
1-环己基-3-[7-(3，4-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(3)
1-[7-(3，4-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]-3-[1-(2，2，2-三氟乙酰基)哌啶-4-基]脲(4)
1-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]-3-苯基脲(5)
1-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]-3-[1-(2，2，2-三氟乙酰基)哌啶-4-基]脲(6)
1-苄基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(7)
1-环戊基-3-[7-(3，4-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(8)
1-叔-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(9)
1-叔-丁基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(10)
1-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]-3-噻吩-2-基脲(11)
1-环己基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(12)
1-环戊基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(13)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-苯基脲(14)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-噻吩-2-基脲(15)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-甲基脲(16)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-异丙基脲(17)
1-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(18)
1-乙基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(19)
1-环己基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(20)
1-环己基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(21)
1-乙基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(22)
1-环丙基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(23)
1-环戊基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(24)
1-叔-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(25)
1-十二烷基-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(26)
1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(27)
1-(3，4-二甲基苯基)-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(28)
1-烯丙基-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(29)
1-环戊基-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(30)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-异丙基硫脲(31)
1-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(32)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-戊基脲(33)
1-环丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(34)
1-己基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(35)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-丙基脲(36)
1-十二烷基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(37)
1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(38)
1-(3-乙酰基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(39)
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(40)
1-烯丙基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(41)
1-环辛基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(42)
1-(2，4-二甲基苯基)-3-7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(43)
1-环辛基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(44)
1-金刚烷-1-基-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(45)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-对甲苯基脲(46)
1-(3，4-二氯苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(47)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-(4-甲氧基苯基)脲(48)
1-金刚烷-1-基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(49)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-萘-2-基脲(50)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-(1，1，3，3-四甲基丁基)脲(51)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-吡啶-3-基脲(52)
1-((R)-1，2-二甲基丙基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(53)
1-((S)-1，2-二甲基丙基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(54)
1-(5-氯-2-甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(55)
1-((S)-2-苯基环丙基)-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(56)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-((S)-2-苯基环丙基)脲(57)
1-(2-氯-6-甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(58)
1-烯丙基-3-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(D-118068)(59)
1-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(60)
1-仲-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(61)
1-乙基-3-[7-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(62)
1-异丙基-3-[7-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(63)
1-异丙基-3-[7-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(64)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-异丁基脲(65)
1-(1-乙基丙基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(66)
1-(2，2-二甲基-丙基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(67)
1-[7-(4-氨基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(68)
1-[7-(4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(69)
1-异丙基-3-[7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-喹喔啉-2-基]-脲(70)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-戊基-脲(71)
1-丁基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(72)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-丙基-脲(73)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-乙基-脲(74)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-庚基-脲(75)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(76)
1-叔-丁基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(77)
1-环庚基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(78)
1-环辛基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(79)
1-环丁基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(80)
1-环戊基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(81)
1-[7-(3-氯-4-羟基-5-甲氧基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(82)
1-环丙基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(83)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(3-苯基-丙基)-脲(84)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-苯乙基-脲(85)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-苯基-脲(86)
1-丁基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(87)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-乙基-硫脲(88)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-丙基-硫脲(89)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-戊基-硫脲(90)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-硫脲(91)
1-环庚基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(92)
1-环辛基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(93)
1-苄基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(94)
1-[7-(3-氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(95)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(3-苯基-丙基)-硫脲(96)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-苯乙基-硫脲(97)
1-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(98)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(3-吗啉-4-基-丙基)-硫脲(99)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-硫脲(100)
1-(2-环己-1-烯基-乙基)-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(101)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(2-噻吩-2-基-乙基)-脲(102)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-硫脲(103)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(4-乙基-苯基)-乙基]-脲(104)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲(105)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-脲(106)
1-[2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)-乙基]-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(107)
1-(2-联苯-4-基-乙基)-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(108)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲(109)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-脲(110)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-脲(111)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-脲(112)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲(113)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-脲(114)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲(115)
1-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(116)
1-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(117)
1-(2-环戊基-乙基)-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(118)
1-(2-环己基-乙基)-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(119)
1-(2-环己基-乙基)-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(120)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(4-羟基-苯基)-乙基]-硫脲(121)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(2-吡啶-3-基-乙基)-硫脲(122)
根据本发明的通式I的喹喔啉适于药用，特别是作为抗肿瘤试剂，用于治疗人类和其它哺乳动物。哺乳动物可以是家养动物，例如马、牛、狗、猫、兔、羊等。
根据本发明的另外的方面，提供了在人类和其它哺乳动物中治疗肿瘤的方法，所述方法特征为将至少1种根据通式I的喹喔啉以治疗肿瘤的有效剂量给予人或另一种哺乳动物。根据本发明的各喹喔啉的用于治疗而给予的治疗有效剂量尤其取决于肿瘤病症的类型和阶段，患者的年龄、体重和性别，给药的类型和治疗的持续时间。根据本发明的药物可以作为液体、半固体和固体药物形式给予。其在各实例中以适合的方式以如下形式存在：气雾剂、粉剂、丸衣粉和撒布粉、包括包衣片剂的片剂、乳剂、泡沫剂、溶液、混悬剂、凝胶剂、软膏、糊剂、丸剂、锭剂、胶囊或栓剂。
除了至少1种本发明的成分外，根据所采用的药物形式，当适当时药物形式含有助剂，例如，尤其是，溶剂、溶解促进剂(solutionpromoter)、增溶剂、乳化剂、润湿剂、消泡剂、胶凝剂、增稠剂、成膜剂、粘合剂、缓冲剂、成盐剂(salt formers)、干燥剂、流量调节剂(flow regulator)、填充剂、防腐剂、抗氧化剂、着色剂、脱模剂、润滑剂、崩解剂以及味道和气味掩蔽剂(masking tastes andodours)。助剂的选择和所采用的量取决于选择的药物形式，且以技术人员已知的配方为基础。
根据本发明的药物可以以适合的剂型给药，作为溶液、悬浮液、乳液、泡沫、软膏剂、糊剂或硬膏剂，通过皮肤，进行皮内给药；作为片剂、软锭剂、包衣片剂、药糖剂或含漱液，通过口腔和舌黏膜，进行经颊、舌或舌下给药；作为片剂、包衣片剂、胶囊、溶液、悬浮液或乳液，通过胃和肠黏膜，进行肠内给药；作为栓剂、直肠胶囊或软膏剂，通过直肠黏膜，进行直肠给药；作为滴剂、软膏或喷雾剂，通过鼻黏膜，进行经鼻给药；作为气溶胶或吸入剂，通过支气管和肺泡上皮，经过肺部途径或通过吸入给药；作为滴眼剂、眼部软膏剂、眼部片剂、薄片(lamellae)或洗眼剂，通过结膜，进行结膜给药；作为阴道栓剂、软膏和冲洗液，通过生殖器官的黏膜，进行阴道内给药，作为子宫托通过子宫内途径给药；作为冲洗剂、软膏剂或栓剂，通过尿道，进行尿道内给药；作为注射剂，进入动脉，进行动脉内给药；作为注射剂或输液剂，进入静脉，进行静脉内给药，作为注射剂或输液剂，进行静脉旁给药；作为注射剂或埋植剂，进入皮肤，进行皮内给药；作为注射剂或埋植剂，在皮下，进行皮下给药；作为注射剂或埋植剂，进入肌肉，进行肌内给药；作为注射剂或输液剂，通过腹腔，进行腹腔内给药。
鉴于实际治疗需求，可以通过适合的手段，延长本发明的通式结构I的化合物的药用效果。可以通过化学和/或药学方法实现该目标。实现延长效果的实例是使用根据本发明的化合物的埋植剂、脂质体、缓释形式、纳米颗粒混悬剂和所谓前药、低溶解度的盐和复合物的形成，或使用晶体混悬剂。
根据本发明的化合物可以作为单独的物质而采用，或与其它物质组合，所述其它物质例如，天冬酰胺酶、博来霉素、卡铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、左旋门冬酰胺酶、环磷酰胺、阿糖胞苷、达卡巴嗪、放线菌素D(更生霉素)、柔红霉素、多柔比星(阿霉素)、表柔比星、依托泊苷、5-氟尿嘧啶、六甲蜜胺、羟基脲、异环磷酰胺、伊立替康、亚叶酸、洛莫司汀、氮芥、6-巯嘌呤、美司钠、甲氨蝶呤、丝裂霉素C、米托蒽醌、泼尼松龙、泼尼松、丙卡巴肼、雷洛昔芬、链佐星、他莫昔芬、沙利度胺、硫鸟嘌呤、托泊替康、长春碱、长春新碱、长春地辛、氨鲁米特、L-天门冬酰胺酶、硫唑嘌呤、阿扎胞苷、克拉屈滨、白消安、己烯雌酚，、2′，2′-二氟脱氧胞苷、多西紫杉醇、红羟基壬基腺嘌呤(erythrohydroxynonyladenine)、乙炔基雌二醇、5-氟脱氧尿苷、单磷酸5-氟脱氧尿苷、磷酸氟达拉滨、氟甲睾酮、氟他胺、己酸羟孕酮、伊达比星、干扰素、醋酸甲羟孕酮、乙酸甲地孕酮、美法仑、米托坦、紫杉醇、奥沙利铂、喷司他丁、N-膦酰基乙酰基-L-天冬氨酸(PALA)、普卡霉素、司莫司汀、替尼泊苷、丙酸睾酮、塞替派、三甲基蜜胺、尿嘧啶核苷、长春瑞滨、埃博霉素、吉西他滨、泰索帝、BCNU、CCNU、DTIC、赫赛汀、阿瓦斯丁、艾比特思、索拉非尼、格列卫、伊丽沙(iressa)、塔西法、雷帕霉素、放线菌素D、舒尼替尼(索坦)。
本文具体优选包括下列喹喔啉中的至少1种化合物的药物：
1-环戊基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(1)
1-环己基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(2)
1-环己基-3-[7-(3，4-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(3)
1-[7-(3，4-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]-3-[1-(2，2，2-三氟乙酰基)哌啶-4-基]脲(4)
1-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]-3-苯基脲(5)
1-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]-3-[1-(2，2，2-三氟乙酰基)哌啶-4-基]脲(6)
1-苄基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(7)
1-环戊基-3-[7-(3，4-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(8)
1-叔-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(9)
1-叔-丁基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(10)
1-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]-3-噻吩-2-基脲(11)
1-环己基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(12)
1-环戊基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(13)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-苯基脲(14)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-噻吩-2-基脲(15)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-甲基脲(16)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-异丙基脲(17)
1-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(18)
1-乙基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(19)
1-环己基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(20)
1-环己基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(21)
1-乙基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(22)
1-环丙基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(23)
1-环戊基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(24)
1-叔-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(25)
1-十二烷基-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(26)
1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(27)
1-(3，4-二甲基苯基)-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(28)
1-烯丙基-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(29)
1-环戊基-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(30)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-异丙基硫脲(31)
1-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(32)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-戊基脲(33)
1-环丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(34)
1-己基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(35)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-丙基脲(36)
1-十二烷基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(37)
1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(38)
1-(3-乙酰基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(39)
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(40)
1-烯丙基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(41)
1-环辛基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(42)
1-(2，4-二甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(43)
1-环辛基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(44)
1-金刚烷-1-基-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(45)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-对甲苯基脲(46)
1-(3，4-二氯苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(47)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-(4-甲氧基苯基)脲(48)
1-金刚烷-1-基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(49)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-萘-2-基脲(50)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-(1，1，3，3-四甲基丁基)脲(51)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-吡啶-3-基脲(52)
1-((R)-1，2-二甲基丙基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(53)
1-((S)-1，2-二甲基丙基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(54)
1-(5-氯-2-甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(55)
1-((S)-2-苯基环丙基)-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(56)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-((S)-2-苯基环丙基)脲(57)
1-(2-氯-6-甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(58)
1-烯丙基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(D-118068)(59)
1-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(60)
1-仲-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(61)
1-乙基-3-[7-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(62)
1-异丙基-3-[7-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(63)
1-异丙基-3-[7-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(64)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-异丁基脲(65)
1-(1-乙基丁基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(66)
1-(2，2-二甲基-丙基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(67)
1-[7-(4-氨基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(68)
1-[7-(4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(69)
1-异丙基-3-[7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-喹喔啉-2-基]-脲(70)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-戊基-脲(71)
1-丁基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(72)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-丙基-脲(73)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-乙基-脲(74)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-庚基-脲(75)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(76)
1-叔-丁基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(77)
1-环庚基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(78)
1-环辛基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(79)
1-环丁基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(80)
1-环戊基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(81)
1-[7-(3-氯-4-羟基-5-甲氧基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(82)
1-环丙基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(83)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(3-苯基-丙基)-脲(84)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-苯乙基-脲(85)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-苯基-脲(86)
1-丁基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(87)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-乙基-硫脲(88)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-丙基-硫脲(89)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-戊基-硫脲(90)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-硫脲(91)
1-环庚基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(92)
1-环辛基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(93)
1-苄基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(94)
1-[7-(3-氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(95)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(3-苯基-丙基)-硫脲(96)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-苯乙基-硫脲(97)
1-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(98)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(3-吗啉-4-基-丙基)-硫脲(99)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-硫脲(100)
1-(2-环己-1-烯基-乙基)-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(101)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(2-噻吩-2-基-乙基)-脲(102)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-硫脲(103)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(4-乙基-苯基)-乙基]-脲(104)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲(105)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-脲(106)
1-[2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)-乙基]-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(107)
1-(2-联苯-4-基-乙基)-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(108)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲(109)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-脲(110)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-脲(111)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-脲(112)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲(113)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-脲(114)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲(115)
1-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(116)
1-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(117)
1-(2-环戊基-乙基)-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(118)
1-(2-环己基-乙基)-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(119)
1-(2-环己基-乙基)-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(120)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(4-羟基-苯基)-乙基]-硫脲(121)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(2-吡啶-3-基-乙基)-硫脲(122)
这些化合物可以作为游离碱或生理学可接受的酸的盐而存在。
化学合成
可以根据下述方案1得到通式I的化合物：
Figure BPA00001445429500231
方案1
原料是商购可获得的或可以通过本身已知的方法制备。原料B和C是制备根据本发明的通式I的喹喔啉的有用的中间体。
为制备原料和目标化合物，可参考例如下述原始文献，其内容通过引用并入本申请的公开文本：
1)W.C.Lumma等人，J. Med Chem.1991，24，93-101；
2)J.P.Horwitz等人，J.Med Chem.2001，44，1758-1776。
如果适当，可使用任何溶剂和助剂，使用的反应参数，例如温度和反应的持续时间，对于本领域技术人员通过其专业知识能力是已知的。
下文的化合物，根据下文测量的各化学名称的表述其是明显的，依照基于合成方案1的步骤1、2和3的通用方法而合成。通过它们的熔点和/或通过1H-NMR光谱学和/或质谱学进行根据本发明的化合物的分析表征。
所使用的化学物品和溶剂是从常规供应商(Acros、Avocado、Aldrich、Fluka、Lancaster、Maybridge、Merck、Sigma、TCI等)商购得到或合成。
实施例
将通过下述实施例更详细地解释本发明，但不限于所述实施例。
物质的化学名称使用AutoNom 2000软件(ISIS TM/Draw 2.5SP2；MDL)产生。
实施例1(根据方案1的反应，步骤1)：
实施例1.1：7-氯喹喔啉-2-基胺
Figure BPA00001445429500241
在T＝120℃，将30.0g(60.0mmol)的2，7-二氯喹喔啉在400ml的NH3/MeOH(w＝22％)中搅拌16小时。然后将混合物在减压下蒸发至干燥，将残余物在250ml的二氯甲烷和250ml水中处理。在相分离之后，然后用250ml的水洗涤有机相，用硫酸钠干燥，在膜泵真空下移除溶剂。通过柱色谱法在硅胶上(乙酸乙酯/石油醚＝1∶5；硅胶：200-300目)纯化所得残余物，得到10.5g的7-氯喹喔啉-2-基胺(收率98％)。
熔点：219-222℃2
1H-NMR(300 MHz，CDCl3) δ＝8.30(1H，s)，7.83(1H，s)，7.65(1H，m)，7.40(1H，m)ppm
MS(ESI)m/z 180(MH+)
实施例2(根据方案1的反应，步骤2)
实施例2.1：4-(3-氨基喹喔啉-6-基)-2，6-二甲酚
Figure BPA00001445429500251
在氩气下，将1.66g(6.7mmol)的3，5-二甲基-4-羟基苯基硼酸频哪醇酯和1.42g(13.4mmol)的碳酸钠溶解在10ml的水中，将0.155g(0.13mmol)的Pd(PPh3)4加入至0.8g(4.5mmol)的7-氯喹喔啉-2-基胺在40ml的二氧六环中的溶液，将混合物在100℃搅拌4小时。
为了处理，将30ml的乙酸乙酯和30ml的水加入至反应混合物，分离相，用硫酸镁干燥有机相，过滤并在旋转蒸发仪上移除溶剂。通过柱色谱法在硅胶上(乙酸乙酯/正庚烷)纯化所得残余物，得到0.65g的4-(3-氨基喹喔啉-6-基)-2，6-二甲酚。
收率：33.1％
熔点：256℃
1H-NMR(600MHz，DMSO-d6) δ＝8.43(1H，br.s)，8.24(1H，s)，7.75(1H，d)，7.62(1H，m)，7.57(1H，m)，7.35(2H，s)，6.90(2H，s)，2.25(6H，s)ppm
MS(ESI)m/z 266(MH+)
下文的中间体式B的合成类似于实施例2.1(4-(3-氨基喹喔啉-6-基)-2，6-二甲酚)。
实施例2.2：7-苯基喹喔啉-2-胺
Figure BPA00001445429500261
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝8.93(1H，m)，8.81(1H，s)，8.00(5H，m)，7.45(3H，s)ppm
MS(ESI)m/z 222(MH+)
实施例2.3：4-(3-氨基喹喔啉-6-基)-2-甲氧基苯酚
Figure BPA00001445429500262
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝8.26(1H，s)，7.70(4H，s)，7.30(2H，J＝5.4Hz，m)，6.90(1H，m)，4.00(3H，s)ppm
MS(ESI)269(MH+)
实施例2.4：7-(3，4-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-胺
Figure BPA00001445429500263
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝8.26(1H，s)，7.50(4H，s)，7.30(1H，J＝5.4Hz，m)，6.90(2H，m)，3.88(6H，s)ppm；
MS(ESI)282(MH+)
实施例2.5：4-(3-氨基喹喔啉-6-基)-2，6-二氯苯酚
Figure BPA00001445429500271
熔点：263℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝10.35(1H，s)，8.28(1H，s)，7.78(3H，m)，7.71(1H，m)，7.63(1H，m)，7.02(2H，s)ppm
MS(ESI)m/z 306(MH+)
实施例2.6：7-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基胺
Figure BPA00001445429500272
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝8.26(1H，s)，7.78(1H，d)，7.67(1H，m)，7.58(1H，m)，7.43(2H，s)，6.95(2H，s)，3.75(3H，s)ppm
MS(ESI)m/z 280 (MH+)
实施例3(根据方案1的反应，步骤3)
制备脲或硫脲衍生物的一般方法(GP)：
将0.45mmol的中间体B(参见实施例2)在冰冷却的情况下加入至0.71mmol的氢化钠(在矿物油中60％强度的悬浮液)在5ml的二甲基甲酰胺或THF中的混合物。在0℃搅拌30min之后，逐滴地加入0.54mmol溶解在2ml的THF中的适当的异氰酸酯或异硫氰酸酯，移除冰冷却。在室温搅拌16小时之后，将反应溶液在膜泵真空下浓缩至干燥，将残余物在50ml的水和50ml的乙酸乙酯中处理，产生产物的沉淀。将沉淀抽吸滤出，然后在真空干燥箱中干燥，得到目标化合物。
下列式I的化合物的合成类似于在方案1中的合成途径且依照一般方法：
实施例3.1：1-环戊基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(1)
Figure BPA00001445429500281
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝9.99(1H，s)，8.80(1H，m)，8.75(1H，s)，7.95(3H，s)，7.25(2H，s)，6.90(1H，m)，4.01(1H，m)，3.90(3H，s)，1.90(3H，s)，1.6(5H，s)ppm
MS(ESI)m/z 379(MH+)
实施例3.2：1-环己基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(2)
Figure BPA00001445429500282
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝9.99(1H，s)，8.80(1H，m)，8.75(1H，s)，7.95(3H，s)，7.25(2H，s)，6.90(1H，m)，3.90(3H，m)，3.68(1H，s)，1.7(4H，s)，1.4(6H，s)ppm
MS(ESI)m/z 392(MH+)
实施例3.3：1-环己基-3-[7-(3，4-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(3)
Figure BPA00001445429500283
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝9.86(1H，m)，8.88(1H，s)，8.77(1H，s)，7.95(3H，s)，7.38(2H，s)，7.11(1H，m)，3.90(3H，s)3.80(3H，s)，3.36(1H，s)，1.75(2H，s)，1.52(6H，m)ppm
MS(ESI)m/z 407(MH+)
实施例3.4：1-[7-(3，4-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]-3-[1-(2，2，2-三氟乙酰基)哌啶-4-基]脲(4)
Figure BPA00001445429500291
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.13(1H，s)，8.89(1H，m)，8.82(1H，s)，8.07(1H，m)，7.96(2H，s)，7.35(2H，s)，7.00(1H，s)，4.22(2H，m)，4.15(1H，m)，3.90(3H，s)，3.82(3H，s)，3.49(1H，s)，3.25(1H，s)，2.04(2H，m)，1.65(2H，m)ppm
MS(ESI)m/z 504(MH+)
实施例3.5：1-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]-3-苯基脲(5)
Figure BPA00001445429500292
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.98(1H，s)，10.40(1H，s)，9.30(1H，m)，8.88(1H，s)，8.20(3H，m)，7.68(2H，s)，7.52(4H，s)，6.90(2H，m)，3.90(3H，s)ppm
MS(ESI)m/z 386(MH+)
实施例3.6：1-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]-3-[1-(2，2，2-三氟乙酰基)哌啶-4-基]脲(6)
Figure BPA00001445429500301
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.12(1H，s)，9.30(1H，m)，8.88(1H，s)，8.80(1H，m)，8.78(3H，s)，7.35(2H，s)，6.90(1H，m)，4.15(2H，m)，3.90(3H，s)，3.33(2H，m)，2.15(2H，m)，1.75(2H，m)ppm
MS(ESI)m/z 489(MH+)
实施例3.7：1-苄基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(7)
Figure BPA00001445429500302
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.50(1H，s)，9.30(1H，m)，8.88(1H，s)，8.00(3H，s)，7.41(5H，s)，7.25(2H，m)，6.90(1H，m)，4.53(2H，m)，3.90(3H，s)ppm
MS(ESI)m/z 400(MH+)
实施例3.8：1-环戊基-3-[7-(3，4-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(8)
Figure BPA00001445429500303
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝9.86(1H，m)，8.88(1H，s)，8.77(1H，s)，7.95(3H，s)，7.38(2H，s)，7.11(1H，m)，4.12(1H，s)，3.90(3H，s)3.80(3H，s)，1.75(2H，s)，1.52(6H，m)ppm
MS(ESI)m/z 393(MH+)
实施例3.9：1-叔-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(9)
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝9.84(1H，s)，9.88(1H，s)，8.76(1H，m)，8.58(1H，s)，7.89(3H，s)，7.45(2H，s)，2.28(6H，s)，1.40(9H、m)ppm
MS(ESI)m/z 365(MH+)
实施例3.10：1-叔-丁基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(10)
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.50(1H，s)，9.30(1H，m)，8.88(1H，s)，8.20(1H，m)，8.81(1H，s)，7.91(3H，s)，7.32(2H，s)，6.90(1H，m)，3.90(3H，s)，1.42(9H、m)ppm
MS(ESI)m/z 367(MH+)
实施例3.11：1-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]-3-噻吩-2-基脲(11)
Figure BPA00001445429500313
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.50(1H，s)，9.30(1H，m)，8.88(1H，s)，8.20(1H，m)，8.00(2H，s)，7.35(2H，s)，7.00(2H，s)，6.90(2H，m)，3.90(3H，s)ppm
MS(ESI)m/z 393(MH+)
实施例3.12：1-环己基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(12)
Figure BPA00001445429500321
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝9.98(1H，s)，8.86(1H，m)，8.58(1H，s)，7.98(1H，m)，7.89(2H，s)，7.45(2H，s)，3.34(1H，s)，2.28(6H，s)，1.88(2H，s)，1.70(3H，m)，1.35(5H，m)ppm
MS(ESI)m/z 391(MH+)
实施例3.13：1-环戊基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(13)
Figure BPA00001445429500322
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝9.98(1H，s)，8.86(1H，m)，8.58(1H，s)，7.98(1H，m)，7.89(2H，s)，7.45(2H，s)，4.11(1H，s)，2.28(6H，s)，1.96(2H，s)，1.70(6H，m)ppm
MS(ESI)m/z 377(MH+)
实施例3.14：1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-苯基脲(14)
Figure BPA00001445429500331
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.98(1H，s)，8.88(1H，s)，8.00(3H，m)，7.86(2H，s)，7.42(4H，s)，7.00(1H，s)，2.25(6H，m)ppm
MS(ESI)m/z 385(MH+)
实施例3.15：1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-噻吩-2-基脲(15)
Figure BPA00001445429500332
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝11.85(1H，s)，10.56(1H，s)，9.98(1H，s)，8.96(1H，m)，8.58(1H，s)，8.22(1H，s)，7.98(2H，m)，7.52(2H，s)，7.00(2H，s)，6.95(1H，s)，2.28(6H，s)ppm
MS(ESI)m/z 391(MH+)
实施例3.16：1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-甲基脲(16)
Figure BPA00001445429500333
熔点：251℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝10.1(1H，s)，8.82(1H，m)，8.69(1H，s)，8.52(1H，s)，8.08(1H，s)，7.92(1H，m)，7.85(1H，s)，7.44(2H，s)，2.85(3H，s)，2.25(6H，s)ppm
MS(ESI)m/z 323(MH+)
实施例3.17：1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-异丙基脲(17)
Figure BPA00001445429500341
熔点：280-283℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝9.92(1H，s)，8.82(1H，s)，8.54(1H，s)，7.95-7.85(3H，m)，7.42(2H，s)，3.85(1H，m)，2.25(6H，s)，1.22(6H，d)ppm
MS(ESI)m/z 351(MH+)
实施例3.18：1-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(18)
Figure BPA00001445429500342
熔点：276-280℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝10.02(1H，s)，8.85(1H，s)，8.73(1H，s)，8.53(1H，s)，7.96-7.83(3H，m)，7.42(2H，s)，3.28(2H，m)，2.48(6H，s)，1.52(2H，m)，1.38(2H，m)，0.95(3H，m)ppm
MS(ESI)m/z 365(MH+)
实施例3.19：1-乙基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(19)
Figure BPA00001445429500351
熔点：257℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝10.0(1H，s)，8.82(1H，m)，8.74(1H，s)，8.22(1H，m)，7.94-7.84(2H，m)，7.43(2H，s)，3.28(2H，m)，2.23(6H，s)，1.18(3H，m)ppm
MS(ESI)m/z 337(MH+)
实施例3.20：1-环己基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(20)
Figure BPA00001445429500352
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝11.78(1H，s)，11.16(1H，s)，8.75(1H，s)，8.55(1H，m)，7.96-7.85(3H，m)，7.41(2H，s)，4.35(1H，m)，3.28(2H，m)，2.28(6H，s)，1.95(2H，m)，1.77(2H，m)，1.62(3H，m)，1.45(3H，m)ppm
MS(ESI)m/z 407(MH+)
实施例3.21：1-环己基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(21)
熔点：284℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝11.64(1H，s)，11.2(1H，s)，10.48(1H，s)，8.79(1H，s)，8.03-7.96(3H，m)，7.87(2H，s)，4.22(1H，m)，2.02(2H，m)，1.85(2H，m)，1.62(3H，m)，1.4(3H，m)ppm
实施例3.22：1-乙基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(22)
Figure BPA00001445429500361
熔点：243-244℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝11.65(1H，s)，11.14(1H，s)，8.74(1H，s)，8.55(1H，m)，8.15(1H，m)，7.97-7.7.91(2H，m)，7.41(2H，s)，3.78(2H，m)，2.24(6H，s)，1.28(3H，m)ppm
MS(ESI)m/z 353(MH+)
实施例3.23：1-环丙基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(23)
Figure BPA00001445429500362
熔点：274-276℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝11.61(1H，s)，11.23(1H，s)，8.73(1H，s)，8.53(1H，m)，7.99-7.7.91(3H，m)，7.46(2H，s)，3.22(1H，m)，0.91-0.78(4H，m)ppm
MS(ESI)m/z 365(MH+)
实施例3.24：1-环戊基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(24)
Figure BPA00001445429500371
熔点：271-272℃
MS(ESI)m/z 393(MH+)
实施例3.25：1-叔-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(25)
熔点：238-240℃
MS(ESI)m/z 381(MH+)
实施例3.26：1-十二烷基-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(26)
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.14(1H，s)，8.93(1H，m)，8.81(1H，s)，8.00(5H，m)，7.45(3H，s)，3.31(2H，s)，1.57(2H，s)，1.24(20H，m)，0.83(3H，s)ppm
MS(ESI)m/z 433(MH+)
实施例3.27：1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(27)
Figure BPA00001445429500374
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.77(1H，s)，10.14(1H，s)，8.93(1H，m)，8.00(5H，m)，7.45(5H，s)，7.22(1H，s)，2.21(3H，s)ppm
MS(ESI)m/z 389(MH+)
实施例3.28：1-(3，4-二甲基苯基)-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(28)
Figure BPA00001445429500381
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.77(1H，s)，10.14(1H，s)，8.93(1H，m)，8.00(5H，m)，7.45(5H，s)，7.22(1H，s)，2.21(6H，s)ppm
MS(ESI)m/z 369(MH+)
实施例3.29：1-烯丙基-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(29)
Figure BPA00001445429500382
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.14(1H，s)，8.88(2H，m)，8.00(5H，m)，7.45(3H，s)，6.00(1H，s)，5.21(2H，s)，3.95(2H，m)ppm
MS(ESI)m/z 305(MH+)
实施例3.30：1-环戊基-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(30)
Figure BPA00001445429500383
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.14(1H，s)，8.93(2H，m)，8.00(5H，m)，7.45(3H，s)，3.61(1H，s)，1.57(8H、s)ppm
MS(ESI)m/z 333(MH+)
实施例3.31：1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-异丙基硫脲(31)
Figure BPA00001445429500391
熔点：269-271℃
MS(ESI)m/z 367(MH+)
实施例3.32：1-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(32)
Figure BPA00001445429500392
熔点：278-280℃
MS(ESI)m/z 381(MH+)
实施例3.33：1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-戊基脲(33)
Figure BPA00001445429500393
熔点：274-275℃
MS(ESI)m/z 379(MH+)
实施例3.34：1-环丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(34)
Figure BPA00001445429500401
熔点：285-286℃
MS(ESI)m/z 379(MH+)
实施例3.35：1-己基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(35)
熔点：272-273℃
MS(ESI)m/z 393(MH+)
实施例3.36：1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-丙基脲(36)
Figure BPA00001445429500403
熔点：276-277℃
MS(ESI)m/z 351(MH+)
实施例3.37：1-十二烷基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(37)
Figure BPA00001445429500404
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.14(1H，s)，8.93(1H，m)，8.71(1H，s)，8.51(1H，s)，7.95(3H，m)，7.45(2H，s)，2.26(6H，s)，1.57(2H，s)，1.24(20H，m)ppm
MS(ESI)m/z 477(MH+)
实施例3.38：1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(38)
Figure BPA00001445429500411
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝11.14(1H，s)，10.14(1H，s)，8.93(1H，m)，8.51(1H，s)，7.95(4H，m)，7.45(4H，s)，7.15(1H，s)，2.26(6H，s)，2.15(3H，s)ppm
MS(ESI)m/z 433(MH+)
实施例3.39：1-(3-乙酰基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(39)
Figure BPA00001445429500412
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝11.14(1H，s)，10.14(1H，s)，8.93(1H，m)，8.51(1H，s)，7.95(4H，m)，7.45(2H，s)，7.15(2H，s)，2.56(3H，s)，2.15(3H，s)ppm
MS(ESI)m/z 427(MH+)
实施例3.40：1-(3，4-二甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(40)
Figure BPA00001445429500413
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝11.14(1H，s)，10.14(1H，s)，8.93(1H，m)，8.51(1H，s)，7.95(4H，m)，7.45(4H，s)，7.15(1H，s)，2.26(6H，s)，2.15(6H，s)ppm
MS(ESI)m/z 413(MH+)
实施例3.41：1-烯丙基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(41)
Figure BPA00001445429500421
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.14(1H，s)，8.93(1H，m)，8.71(1H，s)，8.54(1H，s)，7.45(3H，s)，5.97(1H，s)，5.22(2H，s)，3.95(2H，m)，1.99(6H，s)ppm
MS(ESI)m/z 349(MH+)
实施例3.42：1-环辛基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(42)
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.14(1H，s)，8.93(2H，m)，8.81(1H，s)，7.85(3H，m)，7.45(2H，s)，4.08(1H，m)，2.28(6H，m)，1.95(12H，m)，1.85(2H，s)ppm
MS(ESI)m/z 419(MH+)
实施例3.43：1-(2，4-二甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(43)
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝11.14(1H，s)，10.14(1H，s)，8.93(1H，m)，8.51(1H，s)，7.95(4H，m)，7.45(4H，s)，7.15(1H，s)，2.26(6H，s)，2.15(6H，s)ppm
MS(ESI)m/z 413(MH+)
实施例3.44：1-环辛基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(44)
Figure BPA00001445429500431
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.14(1H，s)，9.03(1H，m)，8.81(2H，s)，8.00(3H，m)，7.45(2H，s)，6.93(1H，s)，4.08(1H，s)，3.88(3H，s)，2.00(2H，s)，1.75(12H，s)ppm
MS(ESI)m/z 421(MH+)
实施例3.45：1-金刚烷-1-基-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(45)
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.14(1H，s)，8.93(2H，m)，8.00(5H，m)，7.45(3H，s)，2.00(12H，s)，1.68(3H，s)ppm
MS(ESI)m/z 399(MH+)
实施例3.46：1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-对甲基苯基脲(46)
Figure BPA00001445429500433
熔点：＞300℃
MS(ESI)m/z 399(MH+)
实施例3.47：1-(3，4-二氯苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(47)
Figure BPA00001445429500441
熔点：＞300℃
MS(ESI)m/z 454(MH+)
实施例3.48：1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-(4-甲氧基苯基)脲(48)
Figure BPA00001445429500442
熔点：＞300℃
MS(ESI)m/z 415(MH+)
实施例3.49：1-金刚烷-1-基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(49)
Figure BPA00001445429500443
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.14(1H，s)，8.93(2H，m)，8.81(1H，s)，7.85(3H，m)，7.45(2H，s)，2.28(6H，m)，1.85(12H，m)，1.56(3H，s)ppm
MS(ESI)m/z 443(MH+)
实施例3.50：1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-萘-2-基脲(50)
Figure BPA00001445429500451
熔点：＞300℃
MS(ESI)m/z 435(MH+)
实施例3.51：1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-(1，1，3，3-四甲基丁基)脲(51)
Figure BPA00001445429500452
熔点：＞300℃
MS(ESI)m/z 421(MH+)
实施例3.52：1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-吡啶-3-基脲(52)
熔点：298-300℃
MS(ESI)m/z 386(MH+)
实施例3.53：1-((R)-1，2-二甲基丙基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(53)
熔点：265℃
MS(ESI)m/z 379(MH+)
实施例3.54：1-((S)-1，2-二甲基丙基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(54)
熔点：267℃
MS(ESI)m/z 379(MH+)
实施例3.55：1-(5-氯-2-甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(55)
Figure BPA00001445429500462
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝11.14(1H，s)，10.14(1H，s)，8.93(1H，m)，8.51(1H，s)，7.95(4H，m)，7.45(4H，s)，7.15(1H，s)，2.26(6H，s)，2.15(3H，s)ppm
MS(ESI)m/z 433(MH+)
实施例3.56：1-((S)-2-苯基环丙基)-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(56)
Figure BPA00001445429500463
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.14(1H，s)，8.93(1H，m)，8.81(1H，s)，8.00(5H，m)，7.45(3H，s)，7.32(5H，s)，2.95(1H，s)，2.05(2H，m)，0.83(1H，s)ppm
MS(ESI)m/z 381(MH+)
实施例3.57：1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-((S)-2-苯基-环丙基)脲(57)
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.14(1H，s)，8.93(2H，m)，8.81(1H，s)，8.00(3H，m)，7.45(2H，s)，7.28(5H，s)，2.93(1H，s)，2.28(6H，m)，1.46(2H，m)，0.83(1H，s)ppm
MS(ESI)m/z 425(MH+)
实施例3.58：1-(2-氯-6-甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(58)
Figure BPA00001445429500472
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝11.14(1H，s)，10.14(1H，s)，8.93(1H，m)，8.51(1H，s)，7.95(4H，m)，7.45(4H，s)，7.15(1H，s)，2.26(6H，s)，2.15(3H，s)ppm
MS(ESI)m/z 433(MH+)
实施例3.59：1-烯丙基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(59)
Figure BPA00001445429500473
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.14(1H，s)，9.03(1H，m)，8.81(2H，s)，8.00(3H，m)，7.45(2H，s)，6.93(1H，s)，5.96(1H，s)，5.21(2H，m)，3.94(2H，s)，3.88(3H，s)ppm
MS(ESI)m/z 351(MH+)
实施例3.60：1-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(60)
Figure BPA00001445429500481
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝12.48(1H，s)，8.42(1H，s)，8.05(1H，s)，7.84(2H，s)，7.41(1H，s)，2.47(3H，s)，2.24(6H，s)，2.18(3H，s)ppm
MS(ESI)m/z 404(MH+)
实施例3.61：1-仲-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(61)
Figure BPA00001445429500482
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝9.85(1H，s)，8.84(1H，s)，8.53-8.51(2H，m)，7.93(1H，d)，7.84(2H，m)，7.41(2H，s)，3.76(1H，m)，2.24(6H，s)，1.54(2H，m)，1.21(3H，d)，0.88(3H，t)ppm
MS(ESI)m/z 365(MH+)
实施例3.62：1-乙基-3-[7-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(62)
Figure BPA00001445429500483
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.03(1H，s)，8.79(2H，s)，8.08(1H，d)，7.96(1H，d)，7.88(1H，m)，7.52(2H，s)，3.71(3H，s)，3.31(2H，s)，2.33(6H，s)，1.19(3H，t)ppm
MS(ESI)m/z 351(MH+)
实施例3.63：1-异丙基-3-[7-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(63)
Figure BPA00001445429500491
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝9.94(1H，s)，8.87(1H，s)，8.53-8.52(1H，d)，7.98-7.95(2H，m)，7.88-7.86(2H，m)，7.51(2H，s)，3.94-3.91(1H，m)，3.71(3H，s)，2.33(6H，s)，1.25-1.24(6H，d)ppm
MS(ESI)m/z 365(MH+)
实施例3.64：1-异丙基-3-[7-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(64)
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝11.63(1H，d)，11.17(1H，s)，8.77(1H，s)，7.99(2H，m)，7.92(1H，m)，7.52(2H，s)，4.49-4.46(1H，m)，3.71(3H，s)，2.34(6H，s)，1.38(6H，d)ppm
MS(ESI)m/z 381(MH+)
实施例3.65：1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-异丁基脲(65)
Figure BPA00001445429500501
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝10.02(1H，s)，8.85(1H，m)，8.79(1H，s)，8.53(1H，s)，7.94-7.85(3H，m)，7.41(2H，s)，3.15-3.13(2H，t)，2.27(6H，s)，1.88-1.84(1H，m)，0.95(6H，d)ppm
MS(ESI)m/z 365(MH+)
实施例3.66：1-(1-乙基丙基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(66)
Figure BPA00001445429500502
1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6) δ＝9.92(1H，s)，8.85(1H，s)，8.52(2H，s)，7.95(1H，d)，7.85(2H，m)，7.40(2H，s)，3.67-3.64(1H ，m)，2.27(6H ，s)，1.63-1.52(4H ，m)，0.94-0.92(6H，t)ppm
MS(ESI)m/z 379(MH+)
实施例3.67：1-(2，2-二甲基-丙基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(67)
Figure BPA00001445429500503
熔点：275-276℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝10.05(1H，s)，8.91(1H，s)，8.80(1H，s)，8.54(1H，s)，7.96(1H，s)，7.87(1H，s)，7.85(1H，m)，7.38(2H，s)，3.13(2H，d)，2.26(6H，s)，0.97(9H，s)ppm
MS(ESI)：m/z＝379.3(MH+)
实施例3.68：1-[7-(4-氨基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(68)
Figure BPA00001445429500511
熔点：＞300℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝9.87(1H，s)，8.77(1H，s)，8.62(1H，d)，7.91-7.84(3H，m)，7.58-7.57(2H，m)，6.71-6.69(2H，m)，5.41(2H，m)，3.94-3.90(1H，m)，1.25-1.24(6H，d)ppm
MS(ESI)：m/z＝322.0(MH+)
实施例3.69：1-[7-(4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(69)
Figure BPA00001445429500512
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝9.94(1H，s)，9.71(1H，s)，8.82(1H，s)，8.60(1H，d)，7.96-7.86(3H，m)，7.71-7.7(2H，m)，6.92-6.91(2H，m)，3.94-3.90(1H，m)，1.25-1.24(6H，d)ppm
MS(ESI)：m/z＝322.9(MH+)
实施例3.70：1-异丙基-3-[7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-喹喔啉-2-基]-脲(70)
Figure BPA00001445429500513
熔点：260-263℃
1H-NMR(600MHz，DMSO-d6) δ＝9.91(1H，s)，8.78(1H，s)，8.60(1H，d)，8.39(1H，s)，8.10(1H，s)，7.91-7.89(2H，m)，7.85-7.83(1H，m)，3.91(4H，m)，1.26-1.25(6H，d)ppm
MS(ESI)：m/z＝311.2(MH+)
实施例3.71：1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-戊基-脲(71)
Figure BPA00001445429500521
熔点：297-298℃
1H-NMR(600MHz，DMSO-d6) δ＝10.41(1H，s)，10.08(1H，s)，8.91(1H，s)，8.78(1H，s)，8.10(1H，m)，7.98-7.87(4H，m)，3.29(2H，m)，1.61-1.56(2H，m)，1.38-1.35(4H，m)，0.93-0.94(3H，t)ppm
MS(ESI)：m/z＝421.1(MH+)
实施例3.72：1-丁基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(72)
Figure BPA00001445429500522
熔点：297-298℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝10.42(1H，s)，10.06(1H，s)，8.80(2H，m)，8.10(1H，m)，7.98-7.88(4H，m)，3.29(2H，s)，1.58-1.56(2H，m)，1.41-1.37(2H，m)，0.96-0.93(3H，m)ppm
MS(ESI)：m/z＝405.1，407.8(MH+)
实施例3.73：1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-丙基-脲(73)
Figure BPA00001445429500523
熔点：295-296℃
1H-NMR(600MHz，DMSO-d6) δ＝10.44(1H，s)，10.06(1H，s)，8.85-8.80(2H，m)，8.13(1H，s)，7.97-7.88(4H，m)，3.28-3.24(2H，m)，1.62-1.56(2H，m)，0.95-0.91(3H，t)ppm
MS(ESI)：m/z＝391.2，392.9(MH+)
实施例3.74：1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-乙基-脲(74)
Figure BPA00001445429500531
熔点：295-296℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝10.44(1H，s)，10.07(1H，s)，8.86(1H，m)，8.78(1H，s)，8.18(1H，m)，7.97-7.90(4H，m)，3.35-3.30(2H，m)，1.23-1.18(3H，)ppm
MS(ESI)：m/z＝377.1(MH+)
实施例3.75：1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-庚基-脲(75)
熔点：289-291℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝10.41(1H，s)，10.08(1H，s)，8.93(1H，s)，8.77(1H，s)，8.08(1H，m)，7.96(1H，m)，7.93-7.9(1H，m)，7.86(2H，m)，3.28(2H，m)，1.60-1.55(2H，m)，1.40-1.27(8H、m)，0.83-0.81(3H，t)ppm
MS(ESI)：m/z＝447.1(MH+)
实施例3.76：1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(76)
熔点：298-300℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝10.44(1H，s)，9.96(1H，s)，8.87(1H，s)，8.54(1H，s)，8.05(1H，m)，7.98(1H，m)，7.93(1H，m)，7.88(2H，m)，3.95-3.91(1H，m)，1.26-1.25(6H，d)ppm
MS(ESI)：m/z＝391.1(MH+)
实施例3.77：1-叔-丁基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(77)
熔点：292-295℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝10.45(1H，s)，9.85(1H，s)，8.86(1H，s)，8.67(1H，s)，7.98-7.96(1H，m)，7.92-7.90(2H，m)，7.86(2H，s)，1.42(9H，m)ppm
MS(ESI)：m/z＝405.1(MH+)
实施例3.78：1-环庚基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(78)
Figure BPA00001445429500543
熔点：283-286℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝10.45(1H，s)，9.99(1H，s)，8.87(1H，s)，8.67(1H，m)，7.98-7.97(2H，m)，7.92-7.91(2H，m)，7.86(1H，s)，3.87-3.83(1H，m)，1.92-1.88(2H，m)，1.68-1.50(10H，m)ppm
MS(ESI)：m/z＝445.1(MH+)
实施例3.79：1-环辛基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(79)
熔点：258-260℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝10.44(1H，s)，9.97(1H，s)，8.88(1H，s)，8.67(1H，m)，7.98-7.91(3H，m)，7.85(2H，s)，3.89-3.87(1H，m)，1.89-1.84(2H，m)，1.73-1.55(12H，m)ppm
MS(ESI)：m/z＝459.4(MH+)
实施例3.80：1-环丁基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(80)
Figure BPA00001445429500552
熔点：277-280℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝11.74-11.73(1H，d)，11.25(1H，s)，10.46(1H，s)，8.79(1H，s)，8.17(1H，s)，7.99-7.98(2H，m)，7.92(2H，s)，4.73-4.67(1H，m)，2.44-2.40(2H，m)，2.25-2.20(2H，m)，1.84-1.75(2H，m)ppm
MS(ES I)：m/z＝418.9(MH+)
实施例3.81：1-环戊基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(81)
Figure BPA00001445429500561
熔点：295-296℃
1H-NMR(600MHz，DMSO-d6) δ＝10.44(1H，s)，9.96(1H，s)，8.89(1H，s)，8.60(1H，m)，7.99-7.97(2H，m)，7.92-7.91(1H、m)，7.87(2H，s)，4.10-4.07(1H，m)，1.95-1.92(2H，m)，1.74-1.73(2H，m)，1.62-1.56(4H，m)ppm
MS(ESI)：m/z＝417.1(MH+)
实施例3.82：1-[7-(3-氯-4-羟基-5-甲氧基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(82)
Figure BPA00001445429500562
1H-NMR(600MHz，DMSO-d6) δ＝9.92(1H，s)，9.68(1H，s)，8.88(1H，s)，8.51(1H，s)，8.01-7.92(3H，m)，7.44(1H，d)，7.38(1H，d)，3.97(3H，s)，3.94-3.91(1H，m)，1.25(6H，d)ppm
MS(ESI)：m/z＝387.3(MH+)
实施例3.83：1-环丙基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(83)
Figure BPA00001445429500563
熔点：260-262℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝11.59(1H，d)，11.31(1H，s)，10.50(1H，s)，8.78(1H，s)，8.16(1H，s)，7.98(2H，s)，7.93(2H，s)，3.25-3.20(1H，m)，0.91-0.90(4H，m)ppm
MS(ESI)：m/z＝405.2(MH+)
实施例3.84：1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(3-苯基-丙基)-脲(84)
熔点：271-274℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝10.42(1H，s)，10.10(1H，s)，8.86(1H，s)，8.79(1H，s)，8.13(1H，s)，7.98(1H，m)，7.94-7.93(1H，m)，7.87(2H，s)，7.28-7.17(5H，m)，3.31(2H，s)，2.70-2.68(2H，t)，1.91-1.89(2H，m)ppm
MS(ESI)：m/z＝467.3(MH+)
实施例3.85：1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-苯乙基-脲(85)
Figure BPA00001445429500572
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝10.45(1H，s)，10.16(1H，s)，9.00(1H，s)，8.70(1H，s)，7.94-7.91(2H，m)，7.82(2H，s)，7.70(1H，s)，7.32-7.36(4H，m)，7.21(1H，t)，3.63-3.61(2H，m)，2.91-2.89(2H，t)ppm
MS(ESI)：m/z＝453.1，455.9(MH+)
实施例3.86：1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-苯基-脲(86)
Figure BPA00001445429500581
熔点：＞300℃
1H-NMR(600MHz，DMSO-d6) δ＝10.96(1H，s)，10.45(1H，s)，10.37(1H，s)，8.95(1H，s)，8.26(1H，m)，8.03-8.02(2H，m)，7.98-7.95(2H，m)，7.73-7.71(2H，d)，7.4-7.37(2H，t)，7.10-7.09(1H，t)ppm
MS(ESI)：m/z＝425.1，427.2(MH+)
实施例3.87：1-丁基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(87)
Figure BPA00001445429500582
熔点：226-227℃
1H-NMR(600MHz，DMSO-d6) δ＝11.71(1H，t)，11.23(1H，s)，10.49(1H，s)，8.79(1H，s)，8.16(1H，s)，7.99(2H，s)，7.88(2H，s)，3.74-3.71(2H，m)，1.75-1.70(2H，m)，1.47-1.43(2H，m)，0.99-0.97(3H，t)ppm
MS(ES I)：m/z＝421.2，425.3(MH+)
实施例3.88：1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-乙基-硫脲(88)
熔点：237-238℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝11.65-11.63(1H，t)，11.21(1H，s)，10.47(1H，s)，8.78(1H，s)，8.27(1H，s)，7.99(2H，s)，7.90(2H，s)，3.79-3.74(2H，m)，1.32-1.30(3H，t)ppm
MS(ESI)：m/z＝393.1，395.2(MH+)
实施例3.89：1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-丙基-硫脲(89)
Figure BPA00001445429500591
熔点：237-239℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝11.69-11.67(1H，t)，11.23(1H，s)，10.48(1H，s)，8.79(1H，s)，8.2(1H，s)，7.99(2H，m)，7.88(2H，s)，3.71-3.68(2H，m)，1.78-1.74(2H，m)，1.00-0.98(3H，t)ppm
MS(ES I)：m/z＝407.1，409.3(MH+)
实施例3.90：1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-戊基-硫脲(90)
Figure BPA00001445429500592
熔点：237-238℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝11.72-11.70(1H，t)，11.24(1H，s)，10.49(1H，s)，8.78(1H，s)，8.13(1H，s)，8.00(2H，m)，7.87(2H，s)，3.73-3.70(2H，m)，1.76-1.72(2H，m)，1.44-1.40(4H，m)，0.95-0.92(3H，t)ppm
MS(ESI)：m/z＝435.2(MH+)
实施例3.91：1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-硫脲(91)
Figure BPA00001445429500601
熔点：276-278℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6)δ＝11.60-11.59(1H，d)，11.18(1H，s)，10.46(1H，s)，8.79(1H，s)，8.10(1H，s)，7.98(2H，s)，4.49-4.47(1H，m)，1.39-1.38(6H，d)ppm
MS(ESI)：m/z＝407.1(MH+)
实施例3.92：1-环庚基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(92)
熔点：281-283℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝11.73-11.71(1H，d)，11.20(1H，s)，10.50(1H，s)，8.79(1H，s)，7.99-7.97(3H，m)，7.85(2H，s)，4.46-4.41(1H，m)，2.04-1.99(2H，m)，1.87-1.81(2H，m)，1.73-1.69(2H，m)，1.65-1.64(4H，m)，1.61-1.57(2H，m)ppm
MS(ESI)：m/z＝461.2(MH+])
实施例3.93：1-环辛基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(93)
Figure BPA00001445429500603
熔点：288-289℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝11.82-11.81(1H，d)，11.2(1H，s)，10.5(1H，s)，8.78(1H，s)，7.99-7.95(3H，m)，7.85(2H，s)，4.52-4.48(1H，m)，2.01-1.95(2H，m)，1.87-1.83(2H，m)，1.77-1.73(2H，m)，1.67-1.61(8H，m)ppm
MS(ESI)：m/z＝475.5(MH+)
实施例3.94：1-苄基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(94)
熔点：275-277℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝12.19-12.18(1H，t)，11.39(1H，s)，10.50(1H，s)，8.80(1H，s)，8.05(1H，s)，7.99(2H，s)，7.83(2H，s)，7.48-7.47(2H，m)，7.41-7.38(2H，m)，7.32-7.31(1H，m)，4.98-4.97(2H，d)ppm
MS(ES I)：m/z＝455.2(MH+)
实施例3.95：1-[7-(3-氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(95)
Figure BPA00001445429500612
熔点：275-277
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝10.50(1H，s)，9.95(1H，s)，8.84(1H，s)，8.57(1H，m)，7.98-7.95(2H，m)，7.89-7.87(1H，m)，7.85-7.84(1H，m)，7.68-7.66(1H，m)，7.12-7.11(1H，d)，3.94-3.91(1H，m)，1.25-1.24(6H，m)ppm
MS(ESI)：m/z＝357.2(MH+)
实施例3.96：1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(3-苯基-丙基)-硫脲(96)
Figure BPA00001445429500621
熔点：248-250℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝11.72-11.7(1H，t)，11.26(1H、s)，10.50(1H、s)，8.79(1H，s)，8.17(1H，m)，7.99(2H，m)，7.87(2H，s)，7.28-7.24(4H，m)，7.16-7.14(1H，m)，3.77-3.73(2H，m)，
2.75-2.73(2H，m)，2.09-2.07(2H，m)ppm
MS(ESI)：m/z＝481.2，483.4(MH+)
实施例3.97：1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-苯乙基-硫脲(97)
Figure BPA00001445429500622
熔点：282-285℃
1H-NMR(600 MHz，DMSO-d6) δ＝11.61-11.58(1H，t)，11.29(1H，s)，10.53(1H，s)，8.76(1H，s)，7.97(2H，m)，7.83(2H，s)，7.68(1H，m)，7.40-7.39(2H，m)，7.33-7.29(2H，m)，7.2-7.17(1H，m)，4.07-4.04(2H，m)，3.06-3.04(2H，t)ppm
MS(ES I)：m/z＝469.1(MH+)
根据本发明的化合物的生物学作用
实施例4在不同肿瘤细胞系中的抗增殖作用
使用增殖测试测定根据本发明的通式I的化合物的抗增殖作用
a)阿拉马蓝测试(Page等人，Int.J.Oncology 1993，3，473)
b)XTT测试(Scuderio等人，Cancer Res.1988，48，4827)。
所使用的细胞系是KB/HeLa细胞系(子宫颈)、SKOV-3细胞系(卵巢)、NCI-H460细胞系(肺)、PC3细胞系(前列腺)、HCT-116(结肠)、MDA-MB468细胞系(乳房)、A549细胞系(肺)、U87MG细胞系(神经胶质瘤)、L363细胞系(白血病)、TMM细胞系(白血病)、RKOp27细胞系(结肠)、RS4，11细胞系(白血病)、HSB-2细胞系(白血病)、NALM-6细胞系(白血病)、MOLT-3细胞系(白血病)、MOLT-16细胞系(白血病)、MCF-7细胞系(乳房)、MDA-MBA435细胞系(乳房)和LnCap细胞系(前列腺)。
在表1a和1b中显示了根据本发明的化合物的细胞毒和抑制生长活性。结果显示所提及的物质高度有效地抑制所选择的肿瘤细胞系的增殖。
表1a
增殖测试，EC50以[μM]计
Figure BPA00001445429500641
表1b
增殖测试，EC50以[μM]计
Vbb  RS4，11  HSB-2  NALM-  MOLT-  MOLT-  KB-    MCF-7  MDA-   LNCaP
                       6      3     16   HeLa          MB435
17   0.037    0.037  0.054  0.036  0.056  0.037  0.032  0.018  0.040
表1a/1b：在增殖测试中根据本发明的物质对肿瘤细胞系的生长抑制
实施例5在耐药肿瘤细胞系中的抗增殖作用
为进一步描述其特征，与非耐药野生型肿瘤细胞系相比，在耐药肿瘤细胞系中测定根据本发明的物质。
所测定的细胞系是A2780细胞系(卵巢)、对顺铂耐药的A2780细胞系(卵巢)、L1210细胞系(白血病)、对长春新碱耐药的L1210细胞系(白血病)、MESSA细胞系(子宫)、对多柔比星耐药的MESSA Dx5细胞系(子宫)、NCIH69细胞系(肺)和对多种药物耐药的NCIH69AR细胞系(肺)。
结果总结于下文表3中：
增殖测试，EC50以[μM]计  顺铂
Figure BPA00001445429500651
表3：在XTT增殖测定中喹喔啉对非耐药和耐药肿瘤细胞系的抑制作用。
根据本发明的式I的喹喔啉显示对所有受试细胞系高度有效的抑制作用。

Claims (17)

1.通式I的喹喔啉衍生物和它们的生理学可接受的盐、水合物、溶剂化物
式I
其中
X是：氧或硫；
R1是：
(i)氢，
(ii)未经取代的或被取代的(C1-C12)-烷基，
(iii)氰基，
(iv)卤素，
R2/R3是：
(i)氢，
(ii)未经取代的或被取代的(C1-C12)-烷基，
R4是：
(i)氢，
(ii)未经取代的或被取代的(C1-C12)-烷基，
(iii)未经取代的或被取代的环烷基，
(iv)未经取代的或被取代的杂环基，
(v)未经取代的或被取代的芳基，
(vi)未经取代的或被取代的杂芳基，
(vii)未经取代的或被取代的烷基芳基，
(viii)未经取代的或被取代的烷基杂芳基，
和
R5-R8是：
(i)氢，
(ii)未经取代的或被取代的(C1-C12)-烷基，
(iii)未经取代的或被取代的芳基，
(iv)未经取代的或被取代的杂芳基，
(v)卤素，
(vi)氰基，
(vii)羟基，
(viii)(C1-C12)-烷氧基，
(ix)氨基，
(x)羧基、烷氧羰基、羧基烷基或烷氧基羰基烷基，
(xi)烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基，和
条件是所述取代基R5-R8中至少1个是未经取代的或被取代的芳基或杂芳基残基，
并且其中所述取代基选自F、Cl、Br、I、CN、CF3、NH2、NH-烷基、NH-芳基、N(烷基)2、NH-CO-烷基、NH-CO-芳基、NH-CO-杂芳基、NH-SO2-烷基、NH-SO2-芳基、NH-SO2-杂芳基、NH-CO-NH-烷基、NH-CO-NH-芳基、NH-CO-NH-杂芳基、NH-C(O)O-烷基、NH-C(O)O-芳基、NH-C(O)O-杂芳基、NO2、SH、S-烷基、OH、OCF3、O-烷基、O-芳基、O-CO-烷基、O-CO-芳基、O-CO-杂芳基、O-C(O)O-烷基、O-C(O)O-芳基、O-C(O)O-杂芳基、O-CO-NH-烷基、O-CO-N(烷基)2、O-CO-NH-芳基、O-CO-NH-杂芳基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-芳基、OSO2-杂芳基、OP(O)(OH)2、烷基-P(O)(OH)2CHO、CO2H、C(O)O-烷基、C(O)O-芳基、C(O)O-杂芳基、CO-烷基、CO-芳基、CO-杂芳基、SO3H、SO2-NH2、SO2-NH-烷基、SO2-NH-芳基、SO2-NH-杂芳基、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述残基“烷基”、“环烷基”、“杂环基”、“芳基”和“杂芳基”也可以被取代，
其中通式(I)的化合物和它们的盐、水合物或溶剂化物可以以它们的外消旋体、对映异构体和/或非对映异构体的形式存在，或以对映异构体和/或非对映异构体的混合物的形式存在，或以它们的互变异构体和多晶型形式存在。
2.根据权利要求1的通式I的喹喔啉衍生物，其中
取代基X独立地是氧或硫；
取代基R1独立地是
(i)氢，
(ii)未经取代的或被取代的(C1-C12)-烷基，
取代基R2/R3独立地是
(i)氢，
(ii)未经取代的或被取代的(C1-C12)-烷基，
取代基R4独立地是
(i)氢，
(ii)未经取代的或被取代的(C1-C12)-烷基，
(iii)未经取代的或被取代的(C3-C8)-环烷基，
(iv)未经取代的或被取代的哌啶基，
(v)未经取代的或被取代的苯基、萘基，
(vi)未经取代的或被取代的吡啶基、异噁唑基、噻吩基，
(vii)未经取代的或被取代的苄基，
取代基R5、R7、R8独立地是
(i)氢，
(ii)未经取代的或被取代的(C1-C12)-烷基，
且
取代基R6是
(i)未经取代的或被取代的苯基，
并且其中所述取代基选自F、Cl、Br、I、CN、CF3、NH2、NH-烷基、NH-芳基、N(烷基)2、NH-CO-烷基、NH-CO-芳基、NH-CO-杂芳基、NH-SO2-烷基、NH-SO2-芳基、NH-SO2-杂芳基、NH-CO-NH-烷基、NH-CO-NH-芳基、NH-CO-NH-杂芳基、NH-C(O)O-烷基、NH-C(O)O-芳基、NH-C(O)O-杂芳基、NO2、SH、S-烷基、OH、OCF3、O-烷基、O-芳基、O-CO-烷基、O-CO-芳基、O-CO-杂芳基、O-C(O)O-烷基、O-C(O)O-芳基、O-C(O)O-杂芳基、O-CO-NH-烷基、O-CO-N(烷基)2、O-CO-NH-芳基、O-CO-NH-杂芳基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-芳基、OSO2-杂芳基、OP(O)(OH)2、烷基-P(O)(OH)2CHO、CO2H、C(O)O-烷基、C(O)O-芳基、C(O)O-杂芳基、CO-烷基、CO-芳基、CO-杂芳基、SO3H、SO2-NH2、SO2-NH-烷基、SO2-NH-芳基、SO2-NH-杂芳基、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述残基“烷基”、“环烷基”、“杂环基”、“芳基”和“杂芳基”也可以被取代。
3.根据权利要求1的通式I的喹喔啉衍生物，其中
取代基X独立地是氧或硫；
R1独立地是
(i)氢，
(ii)未经取代的或被取代的(C1-C12)-烷基，
(iii)氰基，
(iv)卤素，
R2/R3独立地是
(i)氢、
(ii)未经取代的或被取代的(C1-C12)-烷基，
R4独立地是
(i)氢，
(ii)未经取代的或被取代的(C1-C12)-烷基，
(iii)未经取代的或被取代的环烷基，
(iv)未经取代的或被取代的杂环基，
(v)未经取代的或被取代的芳基，
(vi)未经取代的或被取代的杂芳基，
(vii)未经取代的或被取代的烷基芳基，
(viii)未经取代的或被取代的烷基杂芳基，
R5、R7、R8独立地是
(i)氢，
(ii)未经取代的或被取代的(C1-C12)-烷基，
(iii)未经取代的或被取代的芳基，
(iv)未经取代的或被取代的杂芳基，
(v)卤素，
(vi)氰基，
(vii)羟基，
(viii)(C1-C12)-烷氧基，
(ix)氨基，
(x)羧基、烷氧羰基、羧基烷基或烷氧基羰基烷基，
(xi)烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基烷基，
其中所述取代基选自F、Cl、Br、I、CN、CF3、NH2、NH-烷基、NH-芳基、N(烷基)2、NH-CO-烷基、NH-CO-芳基、NH-CO-杂芳基、NH-SO2-烷基、NH-SO2-芳基、NH-SO2-杂芳基、NH-CO-NH-烷基、NH-CO-NH-芳基、NH-CO-NH-杂芳基、NH-C(O)O-烷基、NH-C(O)O-芳基、NH-C(O)O-杂芳基、NO2、SH、S-烷基、OH、OCF3、O-烷基、O-芳基、O-CO-烷基、O-CO-芳基、O-CO-杂芳基、O-C(O)O-烷基、O-C(O)O-芳基、O-C(O)O-杂芳基、O-CO-NH-烷基、O-CO-N(烷基)2、O-CO-NH-芳基、O-CO-NH-杂芳基、OSO3H、OSO2-烷基、OSO2-芳基、OSO2-杂芳基、OP(O)(OH)2、烷基-P(O)(OH)2CHO、CO2H、C(O)O-烷基、C(O)O-芳基、C(O)O-杂芳基、CO-烷基、CO-芳基、CO-杂芳基、SO3H、SO2-NH2、SO2-NH-烷基、SO2-NH-芳基、SO2-NH-杂芳基、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述残基“烷基”、“环烷基”、“杂环基”、“芳基”和“杂芳基”也可以被取代，
且
R6独立地是
(i)未经取代的或被取代的芳基，
(ii)未经取代的或被取代的杂芳基，
其中所述取代基选自卤素、(C1-C12)-烷基、羟基、(C1-C12)-烷氧基。
4.根据权利要求1至3任一项的通式I的喹喔啉衍生物，所述衍生物选自：
1-环戊基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物1)
Figure FPA00001445429400061
1-环己基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物2)
Figure FPA00001445429400062
1-环己基-3-[7-(3，4-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物3)
1-[7-(3，4-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]-3-[1-(2，2，2-三氟乙酰基)哌啶-4-基]脲(化合物4)
Figure FPA00001445429400071
1-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]-3-苯基脲(化合物5)
Figure FPA00001445429400072
1-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]-3-[1-(2，2，2-三氟乙酰基)哌啶-4-基]脲(化合物6)
1-苄基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物7)
Figure FPA00001445429400074
1-环戊基-3-[7-(3，4-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物8)
Figure FPA00001445429400075
1-叔-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物9)
Figure FPA00001445429400081
1-叔-丁基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物10)
Figure FPA00001445429400082
1-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]-3-噻吩-2-基脲(化合物11)
Figure FPA00001445429400083
1-环己基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物12)
Figure FPA00001445429400084
1-环戊基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物13)
Figure FPA00001445429400085
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-苯基脲(化合物14)
Figure FPA00001445429400091
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-噻吩-2-基脲(化合物15)
Figure FPA00001445429400092
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-甲基脲(化合物16)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-异丙基脲(化合物17)
Figure FPA00001445429400094
1-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物18)
Figure FPA00001445429400101
1-乙基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物19)
1-环己基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(化合物20)
1-环己基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(化合物21)
Figure FPA00001445429400104
1-乙基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(化合物22)
Figure FPA00001445429400105
1-环丙基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(化合物23)
Figure FPA00001445429400111
1-环戊基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(化合物24)
Figure FPA00001445429400112
1-叔-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(化合物25)
Figure FPA00001445429400113
1-十二烷基-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(化合物26)
1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(化合物27)
Figure FPA00001445429400115
1-(3，4-二甲基苯基)-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(化合物28)
1-烯丙基-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(化合物29)
1-环戊基-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(化合物30)
Figure FPA00001445429400123
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-异丙基硫脲(化合物31)
Figure FPA00001445429400124
1-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(化合物32)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-戊基脲(化合物33)
1-环丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(化合物34)
Figure FPA00001445429400132
1-己基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物35)
Figure FPA00001445429400133
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-丙基脲(化合物36)
Figure FPA00001445429400134
1-十二烷基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物37)
Figure FPA00001445429400135
1-(3-氯-2-甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物38)
Figure FPA00001445429400141
1-(3-乙酰基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物39)
1-(3，4-二甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物40)
Figure FPA00001445429400143
1-烯丙基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物41)
Figure FPA00001445429400144
1-环辛基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物42)
Figure FPA00001445429400145
1-(2，4-二甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物43)
Figure FPA00001445429400151
1-环辛基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物44)
1-金刚烷-1-基-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(化合物45)
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-对甲基苯基脲(化合物46)
Figure FPA00001445429400154
1-(3，4-二氯苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物47)
Figure FPA00001445429400155
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-(4-甲氧基苯基)脲(化合物48)
Figure FPA00001445429400161
1-金刚烷-1-基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物49)
Figure FPA00001445429400162
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-萘-2-基脲(化合物50)
Figure FPA00001445429400163
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-(1，1，3，3-四甲基丁基)脲(化合物51)
Figure FPA00001445429400164
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-吡啶-3-基脲(化合物52)
Figure FPA00001445429400165
1-((R)-1，2-二甲基丙基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物53)
Figure FPA00001445429400171
1-((S)-1，2-二甲基丙基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物54)
Figure FPA00001445429400172
1-(5-氯-2-甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物55)
1-((S)-2-苯基环丙基)-3-(7-苯基喹喔啉-2-基)脲(化合物56)
Figure FPA00001445429400174
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-((S)-2-苯基环丙基)脲(化合物57)
Figure FPA00001445429400175
1-(2-氯-6-甲基苯基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物58)
Figure FPA00001445429400181
1-烯丙基-3-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物59)
1-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物60)
Figure FPA00001445429400183
1-仲-丁基-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物61)
Figure FPA00001445429400184
1-乙基-3-[7-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物62)
Figure FPA00001445429400185
1-异丙基-3-[7-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物63)
Figure FPA00001445429400191
1-异丙基-3-[7-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]硫脲(化合物64)
Figure FPA00001445429400192
1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]-3-异丁基脲(化合物65)
1-(1-乙基丙基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]脲(化合物66)
Figure FPA00001445429400194
1-(2，2-二甲基-丙基)-3-[7-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(化合物67)
1-[7-(4-氨基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(化合物68)
Figure FPA00001445429400201
1-[7-(4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(化合物69)
Figure FPA00001445429400202
1-异丙基-3-[7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-喹喔啉-2-基]-脲(化合物70)
Figure FPA00001445429400203
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-戊基-脲(化合物71)
Figure FPA00001445429400204
1-丁基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(化合物72)
Figure FPA00001445429400205
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-丙基-脲(化合物73)
Figure FPA00001445429400211
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-乙基-脲(化合物74)
Figure FPA00001445429400212
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-庚基-脲(化合物75)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(化合物76)
Figure FPA00001445429400214
1-叔-丁基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(化合物77)
Figure FPA00001445429400215
1-环庚基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(化合物78)
Figure FPA00001445429400221
1-环辛基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(化合物79)
1-环丁基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(化合物80)
Figure FPA00001445429400223
1-环戊基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(化合物81)
Figure FPA00001445429400224
1-[7-(3-氯-4-羟基-5-甲氧基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(化合物82)
Figure FPA00001445429400225
1-环丙基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(化合物83)
Figure FPA00001445429400231
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(3-苯基-丙基)-脲(化合物84)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-苯乙基-脲(化合物85)
Figure FPA00001445429400233
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-苯基-脲(化合物86)
Figure FPA00001445429400234
1-丁基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(化合物87)
Figure FPA00001445429400235
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-乙基-硫脲(化合物88)
Figure FPA00001445429400241
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基1-3-丙基-硫脲(化合物89)
Figure FPA00001445429400242
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-戊基-硫脲(化合物90)
Figure FPA00001445429400243
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-硫脲(化合物91)
Figure FPA00001445429400244
1-环庚基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(化合物92)
1-环辛基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(化合物93)
Figure FPA00001445429400251
1-苄基-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(化合物94)
Figure FPA00001445429400252
1-[7-(3-氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-异丙基-脲(化合物95)
Figure FPA00001445429400253
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(3-苯基-丙基)-硫脲(化合物96)
Figure FPA00001445429400254
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-苯乙基-硫脲(化合物97)
1-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(化合物98)
Figure FPA00001445429400261
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(3-吗啉-4-基-丙基)-硫脲(化合物99)
Figure FPA00001445429400262
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-硫脲(化合物100)
Figure FPA00001445429400263
1-(2-环己-1-烯基-乙基)-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(化合物101)
Figure FPA00001445429400264
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(2-噻吩-2-基-乙基)-脲(化合物102)
Figure FPA00001445429400271
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-硫脲(化合物103)
Figure FPA00001445429400272
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(4-乙基-苯基)-乙基]-脲(化合物104)
Figure FPA00001445429400273
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲(化合物105)
Figure FPA00001445429400274
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-脲(化合物106)
Figure FPA00001445429400281
1-[2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)-乙基]-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(化合物107)
Figure FPA00001445429400282
1-(2-联苯-4-基-乙基)-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(化合物108)
Figure FPA00001445429400283
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲(化合物109)
Figure FPA00001445429400284
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-脲(化合物110)
Figure FPA00001445429400291
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-脲(化合物111)
Figure FPA00001445429400292
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-脲(化合物112)
Figure FPA00001445429400293
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲(化合物113)
Figure FPA00001445429400294
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-脲(化合物114)
Figure FPA00001445429400301
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-脲(化合物115)
1-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(化合物116)
Figure FPA00001445429400303
1-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(化合物117)
Figure FPA00001445429400304
1-(2-环戊基-乙基)-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(化合物118)
Figure FPA00001445429400311
1-(2-环己基-乙基)-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-脲(化合物119)
Figure FPA00001445429400312
1-(2-环己基-乙基)-3-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-硫脲(化合物120)
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-[2-(4-羟基-苯基)-乙基]-硫脲(化合物121)
Figure FPA00001445429400314
1-[7-(3，5-二氯-4-羟基-苯基)-喹喔啉-2-基]-3-(2-吡啶-3-基-乙基)-硫脲(化合物122)
Figure FPA00001445429400321
5.药物组合物，其包含药理学活性量的至少1种根据权利要求1至4任一项的化合物。
6.根据权利要求5的药物组合物，其中组合物包含至少1种其它药理学活性物质。
7.根据权利要求5或6的药物组合物，其中组合物另外包含药学上可接受的载体和/或助剂。
8.根据权利要求5-7任一项的药物组合物，其中另外的药理学活性物质选自：
天冬酰胺酶、博来霉素、卡铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、左旋门冬酰胺酶、环磷酰胺、阿糖胞苷、达卡巴嗪、更生霉素、柔红霉素、多柔比星(阿霉素)、表柔比星、依托泊苷、5-氟尿嘧啶、六甲蜜胺、羟基脲、异环磷酰胺、伊立替康、亚叶酸、洛莫司汀、氮芥、6-巯嘌呤、美司钠、甲氨蝶呤、丝裂霉素C、米托蒽醌、泼尼松龙、泼尼松、丙卡巴肼、雷洛昔芬、链佐星、他莫昔芬、沙利度胺、硫鸟嘌呤、托泊替康、长春碱、长春新碱、长春地辛、氨鲁米特、L-天门冬酰胺酶、硫唑嘌呤、阿扎胞苷、克拉屈滨、白消安、己烯雌酚、2′，2′-二氟脱氧胞苷、多西紫杉醇、红羟基壬基腺嘌呤、乙炔雌二醇、5-氟脱氧尿苷、单磷酸5-氟脱氧尿苷、磷酸氟达拉滨、氟甲睾酮、氟他胺、己酸羟孕酮、伊达比星、干扰素、醋酸甲羟孕酮、乙酸甲地孕酮、美法仑、米托坦、紫杉醇、奥沙利铂、喷司他丁、N-膦酰基乙酰基-L-天冬氨酸(PALA)、普卡霉素、司莫司汀、替尼泊苷、丙酸睾酮、塞替派、三甲基蜜胺、尿嘧啶核苷、长春瑞滨、埃博霉素、吉西他滨、泰索帝、BCNU、CCNU、DTIC、赫赛汀、阿瓦斯丁、艾比特思、索拉非尼、格列卫、伊丽沙、塔西法、雷帕霉素、放线菌素D、舒尼替尼(索坦)。
9.根据权利要求1至4任一项的化合物，所述化合物用作药物。
10.根据权利要求1至4任一项的化合物在制备用于治疗肿瘤病症的药物中的用途。
11.根据权利要求1至4和10任一项的化合物在制备用于治疗对活性化合物耐药的肿瘤病症的药物中的用途。
12.根据权利要求1至4和10任一项的化合物在制备用于治疗转移癌症的药物中的用途。
13.根据权利要求10至12任一项的用途，其中所述药物另外包含至少1种其它的药理学活性物质。
14.根据权利要求13的用途，其中其它的药理学活性物质选自：
天冬酰胺酶、博来霉素、卡铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、左旋门冬酰胺酶、环磷酰胺、阿糖胞苷、达卡巴嗪、更生霉素、柔红霉素、多柔比星(阿霉素)、表柔比星、依托泊苷、5-氟尿嘧啶、六甲蜜胺、羟基脲、异环磷酰胺、伊立替康、亚叶酸、洛莫司汀、氮芥、6-巯嘌呤、美司钠、甲氨蝶呤、丝裂霉素C、米托蒽醌、泼尼松龙、泼尼松、丙卡巴肼、雷洛昔芬、链佐星、他莫昔芬、沙利度胺、硫鸟嘌呤、托泊替康、长春碱、长春新碱、长春地辛、氨鲁米特、L-天门冬酰胺酶、硫唑嘌呤、阿扎胞苷、克拉屈滨、白消安、己烯雌酚、2′，2′-二氟脱氧胞苷、多西紫杉醇、红羟基壬基腺嘌呤、乙炔雌二醇、5-氟脱氧尿苷、单磷酸5-氟脱氧尿苷、磷酸氟达拉滨、氟甲睾酮、氟他胺、己酸羟孕酮、伊达比星、干扰素、醋酸甲羟孕酮、乙酸甲地孕酮、美法仑、米托坦、紫杉醇、奥沙利铂、喷司他丁、N-膦酰基乙酰基-L-天冬氨酸(PALA)、普卡霉素、司莫司汀、替尼泊苷、丙酸睾酮、塞替派、三甲基蜜胺、尿嘧啶核苷、长春瑞滨、埃博霉素、吉西他滨、泰索帝、BCNU、CCNU、DTIC、赫赛汀、阿瓦斯丁、艾比特思、索拉非尼、格列卫、伊丽沙、塔西法、雷帕霉素、放线菌素D、舒尼替尼(索坦)。
15.用于治疗肿瘤病症的药物，所述药物包括至少1种根据权利要求1至4任一项的喹喔啉衍生物。
16.根据权利要求15的药物，所述药物包括与至少1种其它药学活性化合物和/或药学上可接受的载体和/或助剂组合的喹喔啉衍生物。
17.用于制备根据权利要求15或16的药物的方法，所述方法特征为1种或多种根据权利要求1至3任一项的喹喔啉衍生物被处理为药用制剂或转化为可用于治疗的形式，所述形式含有可接受的载体和/或助剂。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110698418A (zh) * 2019-09-11 2020-01-17 广西师范大学 一种3-芳胺基喹喔啉-2-甲酰胺类衍生物及其制备方法和应用
CN115028617A (zh) * 2016-05-24 2022-09-09 基因泰克公司 Cbp/ep300的杂环抑制剂及其在治疗癌症中的用途

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102464675A (zh) * 2010-11-12 2012-05-23 上海医药工业研究院 具有抗肿瘤活性的金络合物及其可药用衍生物
BR112014001714A2 (pt) 2011-07-26 2017-02-14 Gruenenthal Gmbh derivados de carboxamida e ureia aromáticos bicíclicos substituídos como ligantes de receptor vaniloide
CN108137514A (zh) 2015-07-30 2018-06-08 百时美施贵宝公司 芳基取代的二环杂芳基化合物
CN115463217B (zh) * 2021-06-11 2024-03-12 深圳埃格林医药有限公司 己酸羟孕酮在增强肿瘤治疗效果中的应用
CN114605391B (zh) * 2022-02-21 2024-01-26 广州六顺生物科技股份有限公司 喹喔啉类衍生物及其制备方法和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003101444A1 (en) * 2002-05-29 2003-12-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Diarylurea compounds and derivatives as chk-1 inhibitors for the treatment of cancer
WO2008138878A2 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Æterna Zentaris Gmbh Novel pyridopyrazine derivatives, process of manufacturing and uses thereof
WO2008141065A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Smithkline Beecham Corporation Quinoxaline derivatives as p13 kinase inhibitors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPN842196A0 (en) 1996-03-05 1996-03-28 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New compound
CA2291750A1 (en) 1997-05-28 1998-12-03 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
US6180632B1 (en) 1997-05-28 2001-01-30 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
US6159978A (en) 1997-05-28 2000-12-12 Aventis Pharmaceuticals Product, Inc. Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
US6245760B1 (en) 1997-05-28 2001-06-12 Aventis Pharmaceuticals Products, Inc Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
NZ508280A (en) 1998-06-01 2002-09-27 Shionogi & Co 2- or 3-cyanoiminoquinoxaline derivatives useful as glutamate receptor antagonists
UA76977C2 (en) * 2001-03-02 2006-10-16 Icos Corp Aryl- and heteroaryl substituted chk1 inhibitors and their use as radiosensitizers and chemosensitizers
US20070254894A1 (en) 2006-01-10 2007-11-01 Kane John L Jr Novel small molecules with selective cytotoxicity against human microvascular endothelial cell proliferation
WO2008015423A1 (en) 2006-08-01 2008-02-07 Sentinel Oncology Limited Quinoline and quinoxaline n-oxides as chk-1 inhibitors

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003101444A1 (en) * 2002-05-29 2003-12-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Diarylurea compounds and derivatives as chk-1 inhibitors for the treatment of cancer
WO2008138878A2 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Æterna Zentaris Gmbh Novel pyridopyrazine derivatives, process of manufacturing and uses thereof
WO2008141065A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Smithkline Beecham Corporation Quinoxaline derivatives as p13 kinase inhibitors

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115028617A (zh) * 2016-05-24 2022-09-09 基因泰克公司 Cbp/ep300的杂环抑制剂及其在治疗癌症中的用途
CN110698418A (zh) * 2019-09-11 2020-01-17 广西师范大学 一种3-芳胺基喹喔啉-2-甲酰胺类衍生物及其制备方法和应用
CN110698418B (zh) * 2019-09-11 2022-07-01 广西师范大学 一种3-芳胺基喹喔啉-2-甲酰胺类衍生物及其制备方法和应用

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