CN102369205A - 稠环化合物和其用途 - Google Patents
稠环化合物和其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102369205A CN102369205A CN2010800144417A CN201080014441A CN102369205A CN 102369205 A CN102369205 A CN 102369205A CN 2010800144417 A CN2010800144417 A CN 2010800144417A CN 201080014441 A CN201080014441 A CN 201080014441A CN 102369205 A CN102369205 A CN 102369205A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- substituted
- optional
- group
- compound
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CC([n]1nc(*)nc1*1)=*(C*c2ccccc2C(NC(O)=O)=N)C1=O Chemical compound CC([n]1nc(*)nc1*1)=*(C*c2ccccc2C(NC(O)=O)=N)C1=O 0.000 description 39
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N C1CC=CCC1 Chemical compound C1CC=CCC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFWVYBVSRYIDHI-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C1CCCC1 Chemical compound CC(C)(C)C1CCCC1 BFWVYBVSRYIDHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJEVDJOAKAEUKE-QONAKIEPSA-N CCCC(N/C(/N1C(CC2)CCC2OCC(CC)O)=C\C=N)=C(Cc(cc2)ccc2-c2ccccc2C(N2)=NOC2=O)C1=O Chemical compound CCCC(N/C(/N1C(CC2)CCC2OCC(CC)O)=C\C=N)=C(Cc(cc2)ccc2-c2ccccc2C(N2)=NOC2=O)C1=O QJEVDJOAKAEUKE-QONAKIEPSA-N 0.000 description 1
- SELZYJAEMQJBNK-UHFFFAOYSA-O CCCC([NH2+]C(N1C(CC2)CCC2OCC2(CC2)O)=CC=N)=C(Cc(cc2)ccc2-c2ccccc2C(N2)=NOC2=O)C1=O Chemical compound CCCC([NH2+]C(N1C(CC2)CCC2OCC2(CC2)O)=CC=N)=C(Cc(cc2)ccc2-c2ccccc2C(N2)=NOC2=O)C1=O SELZYJAEMQJBNK-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- CGMAVLZNFSRGOD-UHFFFAOYSA-N CCCC([n]1ncnc1N1)=C(Cc(cc2)ccc2-c2ccccc2C(N2)=NOC2O)C1=O Chemical compound CCCC([n]1ncnc1N1)=C(Cc(cc2)ccc2-c2ccccc2C(N2)=NOC2O)C1=O CGMAVLZNFSRGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICHWEIYJHOBLGK-WGCIKRKDSA-N CCCC([n]1ncnc1N1C(C2)[C@]2(CC2)CC[C@H]2OCC2OCCC2)=C(Cc(cc2)ccc2-c2ccccc2C(N2)=NOC2O)C1=O Chemical compound CCCC([n]1ncnc1N1C(C2)[C@]2(CC2)CC[C@H]2OCC2OCCC2)=C(Cc(cc2)ccc2-c2ccccc2C(N2)=NOC2O)C1=O ICHWEIYJHOBLGK-WGCIKRKDSA-N 0.000 description 1
- BAARFEMIBMPHDI-DQOQIUPRSA-N CCCC([n]1ncnc1N1[C@H](C2)C2(CC2)CCC2OCC(CC)(CC)O)=C(Cc(cc2)ccc2-c2ccccc2C(N2)=NOC2O)C1=O Chemical compound CCCC([n]1ncnc1N1[C@H](C2)C2(CC2)CCC2OCC(CC)(CC)O)=C(Cc(cc2)ccc2-c2ccccc2C(N2)=NOC2O)C1=O BAARFEMIBMPHDI-DQOQIUPRSA-N 0.000 description 1
- BFDXONJZKAJYTL-GREASCKRSA-N CCCC([n]1ncnc1N1[C@H](CC2)CC[C@@H]2OCC2(CCC2)C#N)=C(Cc(cc2)ccc2-c2ccccc2C(N2)=NOC2O)C1=O Chemical compound CCCC([n]1ncnc1N1[C@H](CC2)CC[C@@H]2OCC2(CCC2)C#N)=C(Cc(cc2)ccc2-c2ccccc2C(N2)=NOC2O)C1=O BFDXONJZKAJYTL-GREASCKRSA-N 0.000 description 1
- KIRBDRCZSLQFKH-UHFFFAOYSA-N CCCC([n]1ncnc1N1c2cccc(OC)c2)=C(Cc(cc2)ccc2-c2ccccc2C(N2)=NOC2O)C1=O Chemical compound CCCC([n]1ncnc1N1c2cccc(OC)c2)=C(Cc(cc2)ccc2-c2ccccc2C(N2)=NOC2O)C1=O KIRBDRCZSLQFKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJAXHGAHWKKQRL-UHFFFAOYSA-N N#CC1C=CC=CC1 Chemical compound N#CC1C=CC=CC1 NJAXHGAHWKKQRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了由下式(I)代表的新的化合物或其盐，其中每个符号如说明书所定义，其具有血管紧张素II受体拮抗活性和过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动活性，并且用作预防或治疗循环系统疾病例如高血压等等和/或代谢病例如糖尿病等等的药物，等等。
Description
本发明的技术领域
本发明涉及具有作为药物的优良性能的新稠环化合物、其制备方法和其用途。更尤其是，本发明涉及具有特定结构、优良药理学活性例如血管紧张素II受体拮抗活性、过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动活性等等和优良性能例如结晶性、稳定性等等的稠合杂环化合物，其用作预防或治疗循环系统疾病的药剂，例如高血压，心脏疾病(心脏肥大，心力衰竭，心肌梗塞等等)，动脉硬化，肾疾病(糖尿病性肾病，慢性肾小球肾炎等等)，眼疾病，肝脏疾病，脑卒中等等和/或代谢病，例如高脂血症，肥胖症，糖尿病等等，还涉及其盐、其前体药物、其制备方法和其用途等等。
发明背景
迄今为止，已经在例如WO 2008/062905、WO 2008/143262等等中报道了具有血管紧张素II受体拮抗活性和过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动活性的化合物。
WO 2008/062905描述了下式的化合物
其中R1是(1)氧代；(2)硫代基团；(3)下式代表的基团：＝N-R；R是
(i)任选取代的C1-C6烷基等等；
下式代表的基团：
是
其中R2是下式代表的基团：
其中R6是下式代表的基团，
其中Z是O或S(O)n(n是0至2的整数)，和
Y是任选取代的C1-C4亚烷基等等；
R3和R4各自独立地是
(1)氢，
(2)任选取代的C1-C6烷基等等，和
R5是
(1)氢，
(2)任选取代的C1-C6烷基，
(3)任选取代的C2-C6烯基，
(4)任选取代的环基团，
(5)下式代表的基团：-CO-R8
其中R8是任选取代的C1-C6烷基或任选取代的环基团，或
(6)下式代表的基团：-O-R8′
其中R8′是任选取代的C1-C6烷基或任选取代的环基团，
或其盐。
WO 2008/143262描述了下式(I)代表的化合物：
其中下式代表的基团：
是下式(a)代表的基团：
其中，
R1是氢原子，任选具有取代基的(C1-C6)烷基，等等；
X是下式代表的基团：CO-X1，S(O)n-X1或(R2)C＝C(R3)，其中X1是下式代表的基团：N(R4)或(R5)C(R6)，其中R4和R5各自是氢原子，任选具有取代基的(C1-C6)烷基，或任选具有取代基的环基团，R6是任选具有取代基的(C1-C6)烷基，R2是氢原子，任选具有取代基的(C1-C6)烷基等等，R3是氢原子，任选具有取代基的(C1-C6)烷基，或任选具有取代基的环基团，n是1或2；
Y是氮原子或下式代表的基团：C(R7)，其中R7是氢原子或任选具有取代基的(C1-C6)烷基；和
m是0或1，条件是
当m是1时，R3或R4任选与氮原子相邻的碳原子或与其键合的碳原子键合，形成环，
R是下式代表的基团：
其中，
Ra是任选具有取代基的(C1-C6)亚烷基，等等；Rb是下式代表的基团：
其中W是氧原子或硫原子，其任选具有取代基，其中联苯基团任选进一步具有取代基，
或其盐等等。
另外，US2004/127443描述了治疗或预防哺乳动物的炎症性或代谢病的方法，该方法给予需要其的哺乳动物治疗有效量的足以(a)至少部分活化过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)和(b)至少部分抑制、拮抗或阻断血管紧张素II1型受体的活性的化合物.
WO 1995/26724描述了使用血管紧张素II受体拮抗剂来提高胰岛素抵抗性的方法和伴随高血压的治疗来提高胰岛素敏感性的方法。
WO 2007/053406、WO 2007/051007、WO 2007/013078、WO2006/000564、WO 2005/288272、WO 2005/020984、WO 2004/053903、WO1996/40258、WO 1996/40257、WO1996/40256、WO 1996/40255、WO2009/137465、WO 2009/118292、WO 2009/039069、US 2009/0012052和WO2008/060899描述了下式的化合物和该化合物具有血管紧张素II拮抗活性和降血压作用，并且用作循环系统疾病例如高血压、心脏疾病、脑卒中等等的治疗剂。
WO 1994/17067描述了下式代表的化合物，和该化合物具有血管紧张素II拮抗活性和降血压作用，并且用作循环系统疾病例如高血压、心脏疾病、脑卒中等等的治疗剂。
US 5389632描述了下式代表的化合物
其中R1和R2中的一个是C1-6烷基，-(CH2)pOR(p是1至6的整数，R是C1-6烷基或苄基)R1和R2中的另一个是氢原子，卤素原子，C1-6烷基，OR4，SR4，NR5R6或NH(CH2)n-NR5R6(其中R4是氢原子，C1-6烷基，C3-7环烷基，(CH2)m-COOR′或(CH2)m-O-R′(其中m是1至4的整数，R′是氢原子或C1-6烷基)，R5和R6相同或不同，并且各自是氢原子，C1-6烷基或C3-7环烷基，或R5和R6与两者键合的氮原子一起形成选自吗啉、吡咯烷和哌啶的杂环，n是1至4的整数)，在吡唑并[1，5-a]嘧啶的2位或3位的X是氢原子，C1-6烷基，羟基或COOR′(R′如上所述)，R3是下式
其中Z是CH或氮原子，Z′是硫原子或氧原子，R11是氢原子或卤素原子，R12是四唑基，CN，COOH或CONH2，
或其盐，并且描述了该化合物具有血管紧张素II拮抗活性和降血压作用，用作循环系统疾病例如高血压、心脏疾病、脑卒中等等的治疗剂。
US 5387747描述了下式代表的化合物
其中R1和R2中的一个是C1-6烷基，-(CH2)pOR或-(CH2)pOH(p是1至6的整数，R是C1-6烷基或苄基)，R1和R2中的另一个是氢原子，卤素原子，C1-6烷基，N3，OR4，SR4，NR5R6或NH(CH2)n-NR5R6(其中R4是氢原子，C1-6烷基，C3-7环烷基，(CH2)m-COOR′或(CH2)m-O-R′(其中m是1至4的整数，R′是氢原子或C1-6烷基)，R5和R6相同或不同，并且各自是氢原子，C1-6烷基或C3-7环烷基，或R5和R6与它们键合的氮原子一起形成选自吗啉、吡咯烷和哌啶的杂环，n是1至4的整数)，X和Y相同或不同，当它们中的一个是氮原子时，另一个是C-R7(其中R7是氢原子，C1-6烷基，C3-7环烷基，(CH2)n′OH(其中n′是0至4的整数)，SR′(R′如上所述)，NR5R6(R5和R6相同或不同，并且各自是氢原子，C1-6烷基或C3-7环烷基))，R3是下式
其中Z是CH或氮原子，Z′是硫原子或氧原子，R11是氢原子或卤素原子，R12是四唑基，CN，COOH或CONH2)，
或其盐，并且描述了该化合物具有血管紧张素II拮抗活性和降血压作用，用作循环系统疾病例如高血压、心脏疾病、脑卒中等等的治疗剂。
US 5231094描述了下式代表的化合物
其中R1和R2中的一个是C1-6烷基，另一个是氢原子，卤素原子，OR4，SR4，NR5R6或NR4(CH2)n-NR5R6(其中R4是氢原子，C1-6烷基或C3-7环烷基，R5和R6相同或不同，并且各自是氢原子，C1-6烷基或C3-7环烷基，或R5和R6与两者键合的氮原子一起形成选自吗啉、吡咯烷、哌嗪、哌啶和咪唑烷的杂环，n是1至4的整数，X、Y和Z中的两个是氮原子，另一个是C-R7(其中R7是氢原子或C1-6烷基)，R3是四唑基，
或其盐，并且描述了该化合物具有血管紧张素II拮抗活性和降血压作用，用作循环系统疾病例如高血压、心脏疾病、脑卒中等等的治疗剂。
本发明解决的问题
本发明的一个目标是提供新的化合物，其可优良的作为药物，用于预防或治疗循环系统疾病，例如高血压等等，和/或代谢病，例如糖尿病等等，等等。
解决问题的方法
本发明人进行了充分研究，努力提供具有优良药理学活性和优良物理化学性能的新化合物，以便得到用作预防或治疗循环系统疾病例如高血压等等和/或代谢病例如糖尿病等等的药物，发现下式(I)代表的新的稠环化合物具有血管紧张素II受体拮抗活性和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ激动活性(包括部分激动活性)，并且用作预防或治疗下列疾病的药剂：循环系统疾病，例如高血压，心脏疾病(心脏肥大，心力衰竭，心肌梗塞等等)，动脉硬化，肾疾病(糖尿病性肾病，慢性肾小球肾炎等等)，眼疾病，肝脏疾病，脑卒中等等，和/或代谢病，例如高脂血症，肥胖症，糖尿病等等，导致本发明的完成。
相应地，本发明涉及
[1]下式(I)代表的化合物：
其中R1是氢原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的3-至10-元非芳香环基团或任选取代的5-或6-元芳香环基团，
R2是氢原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的C1-6烷氧基，任选取代的C1-6烷硫基，任选取代的C1-6烷基亚磺酰基或任选取代的C1-6烷基磺酰基，
R3是氢原子，卤素原子，任选取代的C1-6烷基或任选取代的C1-6烷氧基，
X、Y和Z各自独立地是氮原子或CR4，其中R4是氢原子，卤素原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的C1-6烷氧基或任选取代的C3-6环烷基，
W是任选取代的C1-4亚烷基，-O-W′-，-W′-O-，-N(Ra)-W′-或-W′-N(Ra)-，其中W′是键或任选取代的C1-4亚烷基，Ra是氢原子，任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基，
A是任选取代的5-或6-元二价芳香环，和
B是酰基或任选取代的3-至10-元杂环基团，条件是，当B是羧基、氨基甲酰基或四唑基时，R1不是氢原子，
或其盐；
[2]上述[1]的化合物或其盐，其中R1是任选取代的C1-6烷基，任选取代的3-至10-元非芳香环基团或任选取代的5-或6-元芳香环基团；
[3]上述[1]或[2]的化合物或其盐，其中X是氮原子，Y和Z各自是CR4，其中R4如上所述；
[4]上述[1]或[2]的化合物或其盐，其中X和Z是氮原子，Y是CR4，其中R4如上所述；
[5]上述[1]、[2]、[3]或[4]的化合物或其盐，其中R2是任选取代的C1-6烷基；
[6]上述[1]、[2]、[3]、[4]或[5]的化合物或其盐，其中R3是氢原子；
[7]上述[1]、[2]、[3]、[4]、[5]或[6]的化合物或其盐，其中W是任选取代的C1-4亚烷基；
[8]上述[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]或[7]的化合物或其盐，其中A是任选取代的亚苯基，任选取代的噻吩-二-基或任选取代的吡啶-二-基；
[9]上述[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]或[8]的化合物或其盐，其中B是下列代表的基团：
其中i是-O-或-S-，j是-C(＝O)-，-C(＝S)-或-S(O)m-，m是0、1或2的整数；
[10]上述[1]的化合物或其盐，其是下式代表的化合物或其盐
其中
R1是任选被C1-6烷氧基取代的C3-8环烷基，其中C1-6烷氧基任选被取代下列取代：1)卤素原子，2)氰基，3)羟基，或4)任选被卤素原子取代的C1-6烷氧基，
R2是C1-6烷基，
A是任选被卤素原子取代的亚苯基，和
R4各自独立地是氢原子或甲基；
[11]上述[1]的化合物或其盐，其是下式代表的化合物或其盐
其中
R1是任选被C1-6烷氧基取代的C3-8环烷基，其中C1-6烷氧基任选被取代下列取代：1)卤素原子，2)氰基，3)羟基，或4)任选被卤素原子取代的C1-6烷氧基，
R2是C1-6烷基，
A是任选被卤素原子取代的亚苯基，和
R4是氢原子或甲基；
[12]上述[1]的化合物或其盐，其是下式代表的化合物或其盐
其中
R1的是任选被C1-6烷氧基取代的环己基，其中C1-6烷氧基任选被羟基取代，和
R2是C1-6烷基；
[13]上述[1]的化合物或其盐，其是下式代表的化合物或其盐
其中
R1的是任选被C1-6烷氧基取代的环己基，其中C1-6烷氧基任选被羟基取代，
R2是C1-6烷基，和
A是任选被卤素原子取代的亚苯基；
[14]4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮或其盐；
[15]6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮或其盐；
[16]上述[1]的化合物或其盐的前体药物；
[17]包含上述[1]的化合物或其盐或其前体药物的药物；
[18]上述[17]的药物，具有血管紧张素II受体拮抗活性和过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动活性；
[19]上述[17]的药物，其是预防或治疗循环系统疾病的药剂；
[20]上述[17]的药物，其是预防或治疗高血压、心脏病、动脉硬化、肾病、眼疾病、肝脏疾病、脑卒中、高脂血症、肥胖症和/或糖尿病的药剂；
[21]在哺乳动物中抑制血管紧张素II受体和活化过氧化物酶体增殖物激活受体γ的方法，包括给予该哺乳动物上述[1]的化合物或其前体药物；
[22]预防或治疗哺乳动物循环系统疾病的方法，该方法包括：给予该哺乳动物上述[1]的化合物或其盐或其前体药物；
[23]预防或治疗哺乳动物的高血压、心脏病、动脉硬化、肾病、眼疾病、肝脏疾病、脑卒中、高脂血症、肥胖症和/或糖尿病的方法，包括给予该哺乳动物上述[1]的化合物或其盐或其前体药物；
[24]上述[1]的化合物或其盐或其前体药物用于制备药物的用途，该药物具有血管紧张素II受体拮抗活性和过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动活性；
[25]上述[1]的化合物或其盐或其前体药物用于制备药剂的用途，该药剂用于预防或治疗循环系统疾病；
[26]上述[1]的化合物或其盐或其前体药物用于制备药剂的用途，该药剂用于预防或治疗高血压，心脏病，动脉硬化，肾病，眼疾病，肝脏疾病，脑卒中，高脂血症，肥胖症和/或糖尿病；等等。
本发明的详细说明
下面描述本说明书中的每个符号的定义。
在本说明书中，“卤素原子”的例子包括氟原子，氯原子，溴原子和碘原子。
在本说明书中，“C1-6烷基”的例子包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，己基，-CH2CH2C(CH3)3，-CH2CH(CH2CH3)2等等。
在本说明书中，“C2-6烯基”的例子包括乙烯基，烯丙基，丙烯基，异丙烯基，丁-3-烯-1-基，戊-4-烯-1-基，己-5-烯-1-基等等。
在本说明书中，“C2-6炔基”的例子包括乙炔基，丙-2-炔-1-基，丁-3-炔-1-基，戊-4-炔-1-基，己-5-炔-1-基等等。
在本说明书中，“C3-6环烷基”的例子包括：环丙基，环丁基，环戊基和环己基。
在本说明书中，“C6-14芳基”的例子包括苯基，萘基(例如，1-萘基，2-萘基)，蒽基，菲基等等。优先的是苯基或萘基，且更优先的是苯基。
在本说明书中，“C7-16芳烷基”的例子包括苄基，1-苯乙基，2-苯乙基，萘基甲基(1-萘基甲基，2-萘基甲基)，3-苯丙基，4-苯基丁基，5-苯基戊基等等。
在本说明书中，“C1-6烷氧基”的例子包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，异戊氧基，新戊氧基，叔戊氧基，-OCH(CH2CH3)2，-OCH(CH3)(CH(CH3)2)，-OCH2CH(CH3)(CH2CH3)，己氧基，-OCH2CH(CH2CH3)2，-OCH(CH2CH3)(CH(CH3)2)，-OC(CH3)2(CH(CH3)2)等等。
在本说明书中，“任选卤代的C1-6烷基”的例子包括任选被1至5个上述“卤素原子”取代的上述“C1-6烷基”。例如，可以提及甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，异丁基，三氟甲基等等。
在本说明书中，“任选卤代的C1-6烷氧基”的例子包括任选被1至5个上述“卤素原子”取代的上述“C1-6烷氧基”。例如，可以提及甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，叔丁氧基，三氟甲氧基，2-氟乙氧基等等。
在本说明书中，除非另作说明，否则“杂环基团”的例子包括4-至14-元(优选5-至10-元)(单环、双环或三环)杂环基团，作为环构成原子，除了碳原子以外，还具有1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的1至3种杂原子，优选(i)5-至14-元(优选5-至10-元)芳香杂环基团，(ii)4-至10-元(优选5-至10-元)非芳香杂环基团等等。
“芳香杂环基团”的例子包括单环芳香杂环基团，例如呋喃基，噻吩基，吡咯基，
唑基(例如，1，3-
唑基)，异
唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基(例如，1H-咪唑-1-基)，吡唑基，1，2，3-二唑基，1，2，4-
二唑基，1，3、4-
二唑基(例如，1，3，4-
二唑-2-基)，呋咱基，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基(例如，1，2，4-三唑-3-基)，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基等等；芳香稠合的杂环基团，例如苯并呋喃基，异苯并呋喃基，苯并[b]噻吩基，吲哚基，异氮茚基，1H-吲唑基，苯并咪唑基，苯并唑基，苯并[d]异唑基，苯并噻唑基，苯并[d]异噻唑基，1H-苯并三唑基，喹啉基，异喹啉基，噌琳基，喹唑啉基，喹喔啉基，酞嗪基，萘啶基，嘌呤基，喋啶基，咔唑基，α-咔啉基，β-咔啉基，γ-咔啉基，吖啶基，吩
嗪基，吩噻嗪基，吩嗪基，(夹)氧硫蒽基，噻蒽基，菲啶基，菲啶基，菲咯啉基，茚嗪基，吡咯并[1，2-b]哒嗪基，吡唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，咪唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-a]哒嗪基，咪唑并[1，2-a]嘧啶基，1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶基，1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基等等。
“非芳香性的杂环基团”的例子包括：单环非芳香性的杂环基团，例如氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，硫杂环丁烷基，吡咯烷基，四氢呋喃基(例如，四氢呋喃-2-基)，硫杂环戊烷基，咪唑烷基，吡唑烷基，
唑烷基，噻唑烷基，哌啶基，哌啶基，四氢吡喃基(例如，四氢吡喃-4-基)，吗啉基，吗啉代，硫吗啉基，硫吗啉代，哌嗪基，二氢唑基(例如，4，5-二氢-1，3，4-二唑-2-基)，二氢异
唑基(例如，4，5-二氢异
唑基)等等；非芳香性的稠合杂环基团，例如异苯并二氢吡喃基，二氢苯并吡喃基，异色烯基，色烯基(2H-色烯基，4H-色烯基)，1，2，3，4-四氢异喹啉基，1，2，3，4-四氢喹啉基，2，3-二氢苯并呋喃基，苯并[1，3]二氧杂环戊烯基等等。
在本说明书中，除非另作说明，否则“5-或6-元杂环基团”的例子包括：5-或6-元杂环基团，例如，5-或6-元单环芳香杂环基团，例如呋喃基，噻吩基，吡咯基，
唑基，异
唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基(例如，1H-咪唑-1-基)，吡唑基，1，2，3-
二唑基，1，2，4-
二唑基，1，3，4-
二唑基(例如，1，3，4-
二唑-2-基)，呋咱基，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基(例如，1，2，4-三唑-3-基)，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基等等；5-或6-元单环非芳香杂环基团，例如吡咯烷基，四氢呋喃基(例如，四氢呋喃-2-基)，硫杂环戊烷基，咪唑烷基，吡唑烷基，
唑烷基，噻唑烷基，哌啶基，哌啶基，四氢吡喃基(例如，四氢吡喃-4-基)，吗啉基，吗啉代，硫吗啉基，硫吗啉代，哌嗪基，二氢异
唑基(例如，4，5-二氢异
唑基)，二氢二唑基(例如，4，5-二氢-1，3，4-二唑-2-基)等等，选自于作为“杂环基团”所举例说明的上述杂环基团。
在本说明书中，“C2-6烯基氧基”的例子包括乙烯氧基，烯丙氧基，丙烯氧基，异丙烯基氧基，丁-3-烯-1-基氧基，戊-4-烯-1-基氧基，己-5-烯-1-基氧基等等。
在本说明书中，“C2-6炔基氧基”的例子包括乙炔基氧基，丙-2-炔-1-基氧基，丁-3-炔-1-基氧基，戊-4-炔-1-基氧基，己-5-炔-1-基氧基，1-甲基丁-3-炔-1-基氧基等等。
在本说明书中，“C3-6环烷基氧基”的例子包括环丙基氧基，环丁基氧基，环戊基氧基和环己基氧基。
在本说明书中，“C3-10环烷基氧基”的例子包括环丙基氧基，环丁基氧基，环戊基氧基，环己基氧基，环庚基氧基，环辛基氧基等等。
在本说明书中，“C6-14芳氧基”的例子包括苯氧基，1-萘氧基，2-萘氧基等等。
在本说明书中，“C7-16芳烷氧基”的例子包括苄氧基，苯乙基氧基等等。
在本说明书中，“C1-6烷基-羰基氧基”的例子包括乙酰氧基，异丙基羰基氧基等等。
在本说明书中，“5-或6-元杂环基-氧基”的例子包括四氢呋喃基氧基(例如，四氢呋喃-3-基氧基)，四氢吡喃基氧基(例如，四氢吡喃-4-基氧基)，哌啶基氧基(例如，哌啶-4-基氧基)，异
唑基氧基(例如，异
唑-3-基氧基)等等。
在本说明书中，“5-或6-元杂环基-C1-6烷氧基”的例子包括四氢呋喃基甲氧基(例如，四氢呋喃-3-基甲氧基)，四氢吡喃基甲氧基(例如，四氢吡喃-4-基甲氧基)，哌啶基甲氧基(例如，哌啶-4-基甲氧基)等等。
在本说明书中，“C1-6烷基氨基”的例子包括被上述“C1-6烷基”单取代的氨基。例如，可以提及甲基氨基，乙氨基，丙氨基，异丙氨基，丁氨基，异丁氨基，仲丁氨基，叔丁氨基，戊氨基，异戊基氨基，新戊基氨基，叔戊氨基，己氨基等等。
在本说明书中，“二(C1-6)烷基氨基”的例子包括被上述“C1-6烷基”二取代的氨基。例如，可以提及二甲基氨基，二乙基氨基，N-乙基-N-甲基氨基等等。
在本说明书中，“C1-6烷基-羰基氨基”的例子包括乙酰氨基，丙酰基氨基，丁酰基氨基，2-甲基丙酰基氨基，戊酰基氨基，3-甲基丁酰基氨基，2，2-二甲基丙酰基氨基等等。
在本说明书中，“C1-6烷硫基”的例子包括甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基等等。
在本说明书中，“C1-6烷基亚磺酰基”的例子包括甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，丙基亚磺酰基，异丙基亚磺酰基，丁基亚磺酰基，仲丁基亚磺酰基，叔丁基亚磺酰基等等。
在本说明书中，“C1-6烷基磺酰基”的例子包括甲基磺酰基，乙磺酰基，丙磺酰基，异丙基磺酰基，丁磺酰基，仲丁磺酰基，叔丁磺酰基等等。
在本说明书中，“任选酯化的羧基”的例子包括羧基，C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，叔丁氧羰基等等)，C6-14芳氧基-羰基(例如，苯氧羰基等等)，C7-16芳烷氧基-羰基(例如，苄氧羰基，苯乙基氧基羰基等等)等等。
在本说明书中，“C1-6烷基-羰基”的例子包括乙酰基，丙酰基，丁酰基，2-甲基丙酰基，戊酰基，3-甲基丁酰基，2，2-二甲基丙酰基等等。
在本说明书中，“C3-10环烷基-羰基”的例子包括环丙羰基，环戊基羰基，环己基羰基，金刚烷基羰基等等。
在本说明书中，“C3-6环烷基-羰基”的例子包括环丙羰基，环戊基羰基，环己基羰基等等。
在本说明书中，“C6-14芳基-羰基”的例子包括苯甲酰基，1-萘酰，2-萘酰等等。
在本说明书中，“C7-16芳烷基-羰基”的例子包括苯乙酰，3-苯基丙酰基等等。
在本说明书中，“C1-6烷氧基-羰基”的例子包括甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，叔丁氧羰基等等。
在本说明书中，“C6-14芳氧基-羰基”的例子包括苯氧羰基，1-萘氧基羰基，2-萘氧基羰基等等。
在本说明书中，“C7-16芳烷氧基-羰基”的例子包括苄氧羰基，苯乙基氧羰基等等。
在本说明书中，“5-或6-元杂环基-羰基”的例子包括1-吡咯烷基羰基，哌啶子基羰基，1-哌嗪基羰基，吗啉代羰基，硫吗啉代羰基，四氢吡喃基羰基(例如，四氢吡喃-4-基羰基)等。
在本说明书中，“C1-6烷基-氨基甲酰基”的例子包括被上述“C1-6烷基”单取代的氨基甲酰基。
在本说明书中，“二(C1-6)烷基-氨基甲酰基”的例子包括被上述“C1-6烷基”二取代的氨基甲酰基。例如，可以提及二甲基氨基甲酰基，二乙基氨基甲酰基，N-乙基-N-甲基氨基甲酰基等等。
在本说明书中，“C6-14芳基-氨基甲酰基”的例子包括被上述“C6-14芳基”单取代的氨基甲酰基。例如，可以提及苯氨基甲酰基，1-萘基氨基甲酰基，2-萘基氨基甲酰基等等。
在本说明书中，“二(C6-14)芳基-氨基甲酰基”的例子包括被上述“C6-14芳基”二取代的氨基甲酰基。例如，可以提及二苯基氨基甲酰基，二萘基氨基甲酰基等等。
在本说明书中，“C1-6烷基氨磺酰基”的例子包括被上述“C1-6烷基”单取代的氨磺酰基。例如，可以提及甲基氨磺酰基，乙基氨磺酰基等等。
在本说明书中，“二(C1-6)烷基氨磺酰基”的例子包括被上述“C1-6烷基”二取代的氨磺酰基。例如，可以提及二甲基氨磺酰基，二乙基氨磺酰基，N-乙基-N-甲基氨磺酰基等等。
在本说明书中，“C6-14芳基氨磺酰基”的例子包括被上述“C6-14芳基”单取代的氨磺酰基。例如，可以提及苯氨基磺酰，1-萘基氨磺酰基，2-萘基氨磺酰基等等。
在本说明书中，“二(C6-14)芳基氨磺酰基”的例子包括被上述“C6-14芳基”二取代的氨磺酰基。例如，可以提及二苯基氨磺酰基，二萘基氨磺酰基等等。
在本说明书中，“C1-6烷氧基亚氨基”的例子包括甲氧基亚氨基，乙氧基亚氨基，丙氧基亚氨基，异丙基氧基亚氨基，丁氧基亚氨基，异丁氧基亚氨基，仲丁氧基亚氨基，叔丁氧基亚氨基，戊氧基亚氨基，己氧基亚氨基等等。
在本说明书中，“羟基-C1-6烷基”的例子包括羟甲基，2-羟乙基，1-羟乙基，3-羟基丙基，1-羟基-1-甲基乙基等等。
在本说明书中，“C1-6烷氧基-C1-6烷基”的例子包括甲氧基甲基，2-甲氧基乙基，1-甲氧基乙基，乙氧基甲基，2-乙氧基乙基等等。
在本说明书中，“任选取代的C1-6烷基”、“任选取代的C2-6烯基”、“任选取代的C2-6炔基”、“任选取代的C1-6烷氧基”和“任选取代的C1-6烷硫基”包括1至5个、优选1至3个选自下列的取代基：
(1)卤素原子，
(2)羟基，
(3)氨基，
(4)硝基，
(5)氰基，
(6)任选卤代的C1-6烷氧基，
(7)C3-6环烷基氧基，
(8)C6-14芳氧基，
(9)C7-16芳烷氧基，
(10)任选被1或2个选自下列的取代基取代的氨基：
(a)C1-6烷基，
(b)C6-14芳基，
(c)C7-16芳烷基，和
(d)C1-6烷基-羰基，
(11)C1-6烷硫基，
(12)C1-6烷基亚磺酰基，
(13)C1-6烷基磺酰基，
(14)任选酯化的羧基，
(15)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基-羰基，
(16)C3-10环烷基-羰基，
(17)任选被1至3个卤素原子取代的C6-14芳基-羰基，
(18)C7-16芳烷基-羰基，
(19)5-或6-元杂环基-羰基(例如，1-吡咯烷基羰基，哌啶子基羰基，1-哌嗪基羰基，吗啉代羰基，硫吗啉代羰基，四氢吡喃基羰基(例如，四氢吡喃-4-基羰基)等等)，
(20)氨基甲酰基，
(21)硫代氨甲酰基，
(22)C1-6烷基-氨基甲酰基，
(23)二(C1-6)烷基-氨基甲酰基，
(24)C6-14芳基-氨基甲酰基，
(25)二(C6-14)芳基-氨基甲酰基，
(26)氨磺酰基，
(27)C1-6烷基氨磺酰基，
(28)二(C1-6)烷基氨磺酰基，
(29)C6-14芳基氨磺酰基，
(30)二(C6-14)芳基氨磺酰基，
(31)3-至14-元环基团(优选，环丙基，环己基，苯基，吡啶基，氧杂环丁烷基，苯并咪唑基(例如，苯并咪唑-2-基))，任选被1至3个选自下列的取代基取代：(a)卤素原子，(b)任选被羟基取代的C1-6烷基，(c)C6-14芳基，(d)C1-6烷氧基，和(e)C1-6烷基-羰基，
(32)C1-6烷氧基亚氨基，等等(在下文有时缩写为取代基组A)。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
在本说明书中，“任选取代的3-至14-元环基团”的“3-至14-元环基团”的例子包括3-至14-元环烃基团和4-至14-元杂环基团。
“3-至14-元环烃基团”的例子包括3至14个碳原子构成的脂环烃基团，或6至14个碳原子构成的芳烃基团，等等。
“3-至14-元脂环烃基团”的例子包括C3-6环烷基(例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等等)，C3-6环烯基(例如，环戊烯基，环己烯基等等)，C5-14环二烯基(例如，2，4-环戊二烯基，1，3-环己二烯基等等)，茚满基，金刚烷基等等。
“6-至14-元芳烃基团”的例子包括C6-14芳基(例如，苯基，萘基，蒽基，菲基等等)等等。
“4-至14-元杂环基团”的例子包括与上述“杂环基团”类似的那些基团。
在本说明书中，“任选取代的3-至14-元环基团”的“3-至14-元环基团”在可取代的位置任选具有1至5个、优选1至3个取代基。这种取代基的例子包括与下述R1的“任选取代的3-至10-元非芳香环基团”的“3-至10-元非芳香环基团”和下述R1的“任选取代的5-或6-元芳香环基团”的“5-或6-元芳香环基团”任选具有的取代基类似的那些取代基。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
在本说明书中，“任选取代的C6-14芳基-羰基”的“C6-14芳基-羰基”在可取代的位置任选具有1至5个、优选1至3个取代基。这种取代基的例子包括卤素原子，羟基，任选卤代的C1-6烷基，任选卤代的C1-6烷氧基，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6)烷基氨基，C1-6烷硫基，C1-6烷基磺酰基，羧基，C1-6烷氧基-羰基，C1-6烷基-羰基等等。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
在本说明书中，“C1-3烷叉基”的例子包括甲叉基，乙叉基，丙叉基，异丙叉基等等。
下面解释每个取代基。
R1是氢原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的3-至10-元非芳香环基团或任选取代的5-或6-元芳香环基团，
对于R1，“任选取代的C1-6烷基”的“C1-6烷基”的优选例子包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，新戊基，-CH2CH2C(CH3)3等等。
对于上述R1，“任选取代的C1-6烷基”的“C1-6烷基”的取代基包括1至5个选自下列的取代基(优选1至3个)：
(1)卤素原子，
(2)羟基，
(3)任选卤代的C1-6烷氧基，
(4)任选被C1-6烷氧基取代的羧基，
(5)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基-羰基，
(6)C3-10环烷基-羰基，
(7)任选被1至3个卤素原子取代的C6-14芳基-羰基，
(8)氨基甲酰基，
(9)3-至14-元环基团(优选，环丙基，环己基，苯基，吡啶基，氧杂环丁烷基，苯并咪唑基(例如，苯并咪唑-2-基))，任选被1至3个选自下列的取代基取代：(a)卤素原子，(b)任选被羟基取代的C1-6烷基，(c)C6-14芳基，(d)C1-6烷氧基，和(e)C1-6烷基-羰基，和
(10)C1-6烷氧亚氨基。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
对于R1，“任选取代的3-至10-元非芳香环基团”的“3-至10-元非芳香环基团”的例子包括“3-至10-元非芳香烃基团”和“4-至7-元非芳香杂环基团”。
“3-至10-元非芳香烃基团”的例子包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环己烯基，环庚基，环辛基，金刚烷基等等。优选的是环丁基，环己基，环己烯基，金刚烷基等等。
“4-至7-元非芳香性的杂环基团”的例子包括氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，硫杂环丁烷基，吡咯烷基，四氢呋喃基，硫杂环戊烷基，咪唑烷基，吡唑烷基，
唑烷基，噻唑烷基，哌啶基(例如，哌啶-4-基)，四氢吡喃基，四氢噻喃基，四氢吲唑基(例如，4，5，6，7-四氢吲唑-5-基)，吗啉基，硫吗啉基，哌嗪基，氧杂环庚烷基(例如，氧杂环庚烷4-基)等等。优选的是四氢呋喃基，哌啶基(例如，哌啶-4-基)，四氢吡喃基，四氢噻喃基，四氢吲唑基(例如，4，5，6，7-四氢吲唑-5-基)，氧杂环庚烷基(例如，氧杂环庚烷-4-基)等等。
对于R1，“任选取代的5-或6-元芳香环基团”的“5-或6-元芳香环基团”的例子包括苯基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，
唑基，异
唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，1，2，3-
二唑基，1，2，4-
二唑基，1，3，4-
二唑基，呋咱基，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基等等。优选的是苯基和噻吩基。
对于R1，“任选取代的3-至10-元非芳香环基团”的“3-至10-元非芳香环基团”，或对于R1，“任选取代的5-或6-元芳香环基团”的“5-或6-元芳香环基团”，在可取代的位置任选具有1至5个、优选1至3个取代基。这种取代基的例子包括
(1)卤素原子，
(2)氧代，
(3)羟基，
(4)任选1或2个选自下列的取代基取代的氨基
(a)C1-6烷基，
(b)C6-14芳基，
(c)C7-16芳烷基，
(d)C1-6烷基-羰基，和
(e)5-或6-元杂环基团，
(5)硝基，
(6)氰基，
(7)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷基：
(a)羟基，
(b)卤素原子，
(c)C1-6烷氧基，
(d)C6-14芳基，和
(e)任选被1至3个选自C1-6烷基、羟基和氧代的取代基取代的5-或6-元杂环基团，
(8)任选被羟基取代的C2-6烯基，
(9)C2-6炔基，
(10)C3-6环烷基，
(11)任选被羟基取代的C6-14芳基，
(12)C7-16芳烷基，
(13)任选被C1-6烷基取代的杂环基团，
(14)任选被1至4个选自下列的取代基取代的C1-6烷氧基：
(a)卤素原子，
(b)羟基，
(c)任选被1至3个选自C1-6烷基(任选被羟基取代)、羟基、氧代、氨基甲酰基和氰基的取代基取代的C3-6环烷基，
(d)C2-6烯基，
(e)C1-6烷氧基，
(f)氰基，
(g)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基-羰基，
(h)C3-10环烷基-羰基，
(i)氨基甲酰基，
(j)C1-6烷氧亚氨基，
(k)C1-6烷硫基，
(l)C1-6烷基磺酰基，
(m)C1-6烷基-羰基氧基，
(n)任选被1至3个选自C1-6烷基、羟基和氧代的取代基取代的C3-6环烷基氧基，和
(o)任选被1至3个选自C1-6烷基、羟基和氧代的取代基取代的5-或6-元杂环基团，
(15)任选被羟基取代的C2-6烯氧基，
(16)C2-6炔基氧基，
(17)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C3-10环烷基氧基：
(a)氧代，
(b)羟基，
(c)任选被羟基取代的C1-6烷基，和
(d)C1-6烷氧基-C1-6烷基，
(18)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C6-14芳氧基：
(a)羟基，
(b)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(c)C1-6烷基-羰基，和
(d)C1-6烷氧基，
(19)C7-16芳烷氧基，
(20)任选被1至3个选自下列的取代基取代的5-或6-元杂环基-氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基
(优选，任选被1至3个C1-6烷基取代的5-或6-元杂环基-氧基)，
(21)5-或6-元杂环基-C1-6烷氧基，
(22)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷基-羰基氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基-羰基氧基，
(23)C1-6烷硫基，
(24)C1-6烷基亚磺酰基，
(25)C1-6烷基磺酰基，
(26)任选被C1-6烷氧基取代的羧基，
(27)C1-6烷基-羰基，
(28)C3-6环烷基-羰基，
(29)任选被C1-6烷氧基取代的C6-14芳基-羰基，
(30)C7-16芳烷基-羰基，
(31)5-或6-元杂环基-羰基，
(32)氨基甲酰基，
(33)硫代氨甲酰基，
(34)C1-6烷基-氨基甲酰基，
(35)二(C1-6)烷基-氨基甲酰基，
(36)C6-14芳基-氨基甲酰基，
(37)二(C6-14)芳基-氨基甲酰基，
(38)氨磺酰基，
(39)C1-6烷基氨磺酰基，
(40)二(C1-6)烷基氨磺酰基，
(41)C6-14芳基氨磺酰基，
(42)二(C6-14)芳基氨磺酰基，
(43)任选被羟基取代的C1-3烷叉基，
(44)任选被下列取代的亚氨基(＝NH)：
(a)任选被羟基取代的C1-6烷氧基，或
(b)5-或6-元杂环基-氧基，
等等。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以彼此键合，形成“任选进一步取代的环”。
“任选进一步取代的环”的“环”的例子包括：与上述作为“取代基组A”的取代基所举例说明的“任选取代的3-至14-元环基团”的“3-至14-元环基团”的环相似的那些环，例如四氢呋喃，吡唑，1，3-二氧戊环，1，3-二
烷，二氢异
唑(例如，4，5-二氢异
唑)等等。
对于R1，“任选取代的3-至10-元非芳香环基团”的“3-至10-元非芳香环基团”，或对于R1，“任选取代的5-或6-元芳香环基团”的“5-或6-元芳香环基团”，和“任选进一步取代的环”，可以形成稠合的环基团或螺环基团。这种稠合的环基团的例子包括2，3-二氢-1-苯并呋喃基(例如，2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)，4，5，6，7-四氢-1H-吲唑基(例如，4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-5-基)等等。螺环基团的例子包括1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基，1-氧杂螺[4.5]癸-8-基，1，5-二氧杂螺[5.5]十一-9-基，1-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基，四氢螺[环己烷-1，2′-呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯]-4-基等等。
“任选进一步取代的环”的“环”在可取代的位置任选具有1至5个、优选1至3个取代基。这种取代基的例子包括与上述R1的“任选取代的3-至10-元非芳香环基团”的“3-至10-元非芳香环基团”和上述R1的“任选取代的5-或6-元芳香环基团”的“5-或6-元芳香环基团”任选具有的取代基类似的那些取代基。
对于R1，“任选取代的3-至10-元非芳香环基团”优选3-至10-元非芳香环基团(例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，环己烯基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，硫杂环丁烷基，吡咯烷基，四氢呋喃基，硫杂环戊烷基，咪唑烷基，吡唑烷基，
唑烷基，噻唑烷基，哌啶基，四氢吡喃基，四氢噻喃基，四氢吲唑基，吗啉基，硫吗啉基，哌嗪基，金刚烷基，氧杂环庚烷基等等，优选环丁基，环己基，环己烯基，四氢呋喃基，哌啶基(例如，哌啶-4-基)，四氢吡喃基，四氢噻喃基，四氢吲唑基(例如，4，5，6，7-四氢吲唑-5-基)，金刚烷基，氧杂环庚烷基(例如，氧杂环庚烷-4-基))，任选被1至3个选自下列的取代基取代：
(1)氧代，
(2)羟基，
(3)任选被1或2个选自下列的取代基取代的氨基：
(a)C1-6烷基，和
(b)5-或6-元杂环基团，
(4)氰基，
(5)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷基：
(a)羟基，
(b)卤素原子，
(c)C1-6烷氧基，和
(d)5-或6-元杂环基团，
(6)任选被羟基取代的C2-6烯基，
(7)任选被羟基取代的C6-14芳基，
(8)C7-16芳烷基，
(9)任选被C1-6烷基取代的杂环基团，
(10)任选被1至4个选自下列的取代基取代的C1-6烷氧基：
(a)卤素原子，
(b)羟基，
(c)任选被1至3个选自C1-6烷基(任选被羟基取代)、羟基、氧代、氨基甲酰基和氰基的取代基取代的C3-6环烷基，
(d)C2-6烯基，
(e)C1-6烷氧基，
(f)氰基，
(g)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基-羰基，
(h)C3-10环烷基-羰基，
(i)氨基甲酰基，
(j)C1-6烷氧亚氨基，
(k)C1-6烷硫基，
(l)C1-6烷基磺酰基，
(m)C1-6烷基羰基氧基，
(n)任选被羟基取代的C3-6环烷基氧基，和
(o)任选被1至3个选自C1-6烷基、羟基和氧代的取代基取代的5-或6-元杂环基团，
(11)任选被羟基取代的C2-6烯氧基，
(12)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C3-10环烷基氧基：
(a)氧代，
(b)羟基，和
(c)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(13)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C6-14芳氧基：
(a)羟基，
(b)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(c)C1-6烷基-羰基，和
(d)C1-6烷氧基，
(14)任选被1至3个选自下列的取代基取代的5-或6-元杂环基-氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基，
(15)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷基-羰基氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基-羰基氧基，
(16)任选被C1-6烷氧基取代的羧基，
(17)C1-6烷基-羰基，
(18)任选被C1-6烷氧基取代的C6-14芳基-羰基，
(19)5-或6-元杂环基-羰基，
(20)氨基甲酰基，
(21)任选被羟基取代的C1-3烷叉基，
(22)任选被下列取代的亚氨基(＝NH)：
(a)任选被羟基取代的C1-6烷氧基，或
(b)5-或6-元杂环基-氧基，
等等(在下文有时缩写为取代基组B)。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
对于R1，“任选取代的5-或6-元芳香环基团”优选任选被1至3个选自下列的取代基取代的5-或6-元芳香环基团(优选，苯基，噻吩基)：
(1)卤素原子，
(2)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(3)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基-羰基，
(4)C1-6烷基-羰基，
等等。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
R1优选是任选取代的C1-6烷基，任选取代的3-至10-元非芳香环或任选取代的5-或6-元芳香环，更优选任选取代的3-至10-元非芳香环。
R1是更优选任选被C1-6烷氧基取代的C3-8环烷基，其中C1-6烷氧基任选被下列取代：
1)卤素原子，
2)氰基，
3)羟基，或
4)任选被卤素原子取代的C1-6烷氧基。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
“C3-8环烷基”的例子包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基等等。
R1尤其优选是任选被C1-6烷氧基(例如，异丁氧基，-OCH(CH3)(CH(CH3)2)等等)取代的环己基，其中C1-6烷氧基任选被羟基取代。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
R2是氢原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的C1-6烷氧基，任选取代的C1-6烷硫基，任选取代的C1-6烷基亚磺酰基或任选取代的C1-6烷基磺酰基。
对于R2，“任选取代的C1-6烷基亚磺酰基”的“C1-6烷基亚磺酰基”和“任选取代的C1-6烷基磺酰基”的“C1-6烷基磺酰基”的取代基的例子包括1至5个、优选1至3个选自作为上述“取代基组A”的取代基所举例说明的那些取代基。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
R2优选是任选取代的C1-6烷基。
R2更优选是C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，己基)，尤其优选丙基，丁基或戊基。
R3是氢原子，卤素原子，任选取代的C1-6烷基或任选取代的C1-6烷氧基。
R3优选是氢原子或卤素原子(优选，氟原子)，尤其优选氢原子。
W是任选取代的C1-4亚烷基，-O-W′-，-W′-O-，-N(Ra)-W′-或-W′-N(Ra)-，其中W′是键或任选取代的C1-4亚烷基，Ra是氢原子，任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基。
对于W或W′，“任选取代的C1-4亚烷基”的“C1-4亚烷基”可以是直链或支链的，例如，亚甲基，亚乙基，-(CH2)3-，-(CH2)4-，-CH(CH3)-，-C(CH3)2-，-CH(CH3)-CH2-，-CH2-CH(CH3)-，-C(CH3)2-CH2-，-CH2-C(CH3)2-等等。
对于W或W′，任选取代的C1-4亚烷基”的“C1-4亚烷基”在可取代的位置可以具有1至3个取代基。这种取代基的例子包括：卤素原子(例如，氟原子，氯原子，溴原子等等)，氧代，羟基，硝基，氰基，任选卤代的C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，三氟甲氧基等等)，氨基，C1-6烷基氨基(例如，甲基氨基等等)，二(C1-6)烷基氨基(例如，二甲基氨基等等)，C1-6烷基-羰基氨基(例如，乙酰氨基等等)等等。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
对于Ra，“任选取代的C1-6烷基”的优选例子包括C1-6烷基等等。
对于Ra，“任选取代的C3-6环烷基”的“C3-6环烷基”任选被1至5个、优选1至3个取代基取代，该取代基选自作为上述“取代基组B”的取代基所举例说明的取代基团。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
对于Ra，“任选取代的C3-6环烷基”的优选例子包括C3-6环烷基等等。
W优选是C1-4亚烷基，更优选亚甲基，亚乙基或-CH(CH3)-，尤其优选亚甲基。
A是任选取代的5-或6-元二价芳香环。
对于A，“任选取代的5-或6-元二价芳香环”的“5-或6-元二价芳香环”包括亚苯基，呋喃-二-基，噻吩-二-基，吡咯-二-基，
唑-二-基，异
唑-二-基，噻唑-二-基，异噻唑-二-基，咪唑-二-基，吡唑-二-基，1，2，3-
二唑-二-基，1，2，4-
二唑-二-基，1，3，4-二唑-二-基，呋咱-二-基，1，2，3-噻二唑-二-基，1，2，4-噻二唑-二-基，1，3，4-噻二唑-二-基，1，2，3-三唑-二-基，1，2，4-三唑-二-基，四唑-二-基，吡啶-二-基，哒嗪-二-基，嘧啶-二-基，吡嗪-二-基，三嗪-二-基等等。
对于A，“任选取代的5-或6-元二价芳香环”的“5-或6-元二价芳香环”在可取代的位置任选具有1至4个、优选1至3个取代基。这种取代基的例子包括：与上述R1的“任选取代的3-至10-元非芳香环基团”的“3-至10-元非芳香环基团”和上述R1的“任选取代的5-或6-元芳香环基团”的“5-或6-元芳香环基团”任选具有的取代基相似的那些取代基。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以彼此键合，进一步形成环。这种环的例子包括：与作为上述“取代基组A”的取代基所举例说明的“任选取代的3-至14-元环基团”的“3-至14-元环基团”的环相似的那些环。
对于A，“任选取代的5-或6-元二价芳香环”的“5-或6-元二价芳香环”和所述环可以形成稠环。
这种稠环的例子包括苯并噻吩，苯并呋喃，萘，喹啉，吲哚等等。
“稠环”在可取代的位置任选具有1至5个、优选1至3个取代基。这种取代基的例子包括：与上述R1的“任选取代的3-至10-元非芳香环基团”的“3-至10-元非芳香环基团”和上述R1的“任选取代的5-或6-元芳香环基团”的“5-或6-元芳香环基团”任选具有的取代基相似的那些取代基。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
A优选是任选取代的亚苯基，任选取代的噻吩-二-基或任选取代的吡啶-二-基。任选取代的亚苯基、任选取代的噻吩-二-基或任选取代的吡啶-二-基的取代基的例子包括：与作为R1的“任选取代的3-至10-元非芳香环基团”的“3-至10-元非芳香环基团”的取代基和R1的“任选取代的5-或6-元芳香环基团”的“5-或6-元芳香环基团”的取代基所举例说明的上述取代基相似的那些取代基。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
A更优选是亚苯基，噻吩-二-基或吡啶-二-基(优选，1，4-亚苯基，2，5-噻吩-二-基，3，6-吡啶-二-基)，其任选被1至3个(优选1或2个)选自下列的取代基取代：
(1)卤素原子(优选氟原子)，
(2)硝基，
(3)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基(优选，甲基，三氟甲基)，和
(4)C1-6烷氧基(优选甲氧基)。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
尤其优选的是任选被卤素原子(优选氟原子)取代的亚苯基。
B是酰基或任选取代的3-至10-元杂环基团。
对于B，“酰基”是，例如，下式代表的基团：-CORA，-CO-ORA，-SO2RA，-SORA，-CO-NRA′RB′或-CS-NRA′RB′，其中RA是氢原子，羟基，任选取代的烃基团，任选取代的氨基或任选取代的杂环基团；RA′和RB′各自是氢原子，任选取代的烃基团或任选取代的杂环基团，或RA′和RB′可以与其键合的氮原子一起形成任选取代的含氮杂环等等。
对于RA、RA′或RB′，“任选取代的烃基团”的“烃基团”的例子包括：C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-3烷叉基，C3-10环烷基，C3-10环烯基(例如，环戊烯基，环己烯基等等)，C4-10环二烯基(例如，2，4-环戊二烯基，1，3-环己二烯基等等)，C6-14芳基，C7-16芳烷基，C8-13芳基烯基(例如，苯乙基，苯基丙酰基等等)，C3-10环烷基(例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等等)-C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，丁基等等)等等。
对于RA、RA′或RB′，“任选取代的烃基团”的“烃基团”和“任选取代的氨基”的“氨基”可以各自被1至5个、优选1至3个选自上述“取代基组A”的取代基取代。
对于RA、RA′或RB′，“任选取代的杂环基团”的“杂环基团”在可取代的位置任选具有1至5个、优选1至3个取代基。这种取代基的例子包括：与作为R1的“任选取代的3-至10-元非芳香环基团”的“3-至10-元非芳香环基团”的取代基和R1的“任选取代的5-或6-元芳香环基团”的“5-或6-元芳香环基团”的取代基所举例说明的上述取代基相似的那些取代基。
任选由RA′和RB′与其键合的氮原子一起形成的“任选取代的含氮杂环”的“含氮杂环”的例子包括：吖丁啶，吡咯烷，咪唑烷，吡唑烷，哌啶，高哌啶，哌嗪，高哌嗪，吗啉，高吗啉，硫吗啉，硫高吗啉，二氢苯并
嗪(例如，3，4-二氢-2H-1，4-苯并
嗪)，1，2，3，4-四氢喹啉，7-氮杂-二环[2.2.1]庚烷等等。
“含氮杂环”在可取代的位置任选具有1至5个、优选1至3个取代基。这种取代基的例子包括：与作为R1的“任选取代的3-至10-元非芳香环基团”的“3-至10-元非芳香环基团”的取代基和R1的“任选取代的5-或6-元芳香环基团”的“5-或6-元芳香环基团”的取代基所举例说明的上述取代基相似的那些取代基。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
对于B，“任选取代的3-至10-元杂环基团”的“3-至10-元杂环基团”的例子包括：3-至10-元(优选，5-或6-元)单环杂环基团(优选，具有质子化氢原子的含氮杂环基团)，其含有一个或多个氮原子、氧原子和硫原子(优选，氮原子)，或可以转变为这种基团的基团。“3-至10-元杂环基团”的例子包括下式代表的基团：
其中g是-CH2-，-NR9-，-O-或-S(O)m-，其中m是0、1或2的整数，R9是氢原子或任选取代的C1-6烷基；Z1、Z2和Z3各自独立地是氧原子或任选氧化的硫原子(优选氧原子或硫原子，更优选氧原子)，等等。
B的“任选取代的3-至10-元杂环基团”的“3-至10-元杂环基团”与苯基的结合不但可以是上式所示的碳-碳结合，而且当“3-至10-元杂环基团”含有多个氮原子时，可以是通过一个氮原子的结合。
例如，当“3-至10-元杂环基团是下式时，
其中每个符号如上所述，该键具体地包括
其中每个符号如以上所定义，等等。通过氮原子结合的其它“3-至10-元杂环基团”的例子包括下式代表的基团
其中每个符号如以上所定义，等等。
优选，“3-至10-元杂环基团”是同时具有-NH基团或-OH基团作为质子供体的基团和羰基、硫代羰基、亚磺酰等等作为质子受体的基团，例如
二唑和噻二唑。对于“3-至10-元杂环基团”，优选5-或6-元(更优选5-元)单环杂环基团。
“3-至10-元杂环基团”优选是下式代表的基团：
其中i是-O-或-S-，j是-C(＝O)-，-C(＝S)-或-S(O)m-，m是0、1或2的整数(优选地，4，5-二氢-5-氧代-1，2，4-二唑-3-基，4，5-二氢-5-硫代-1，2，4-二
唑-3-基，4，5-二氢-5-氧代-1，2，4-噻二唑-3-基)。
“3-至10-元杂环基团”更优选是下式代表的基团：
其中Z4是氧原子或硫原子。
“3-至10-元杂环基团”可以具有互变异构体。当在下式中，例如Z1＝O、g＝O时：
在本说明书中，当“3-至10-元杂环基团”是例如由下式代表时，
该基团包括上述a′、b′和c′的任何互变异构体。类似地，上述许多“3-至10-元杂环基团”还包括任何这种合适的互变异构体。
对于B，“任选取代的3-至10-元杂环基团”的“3-至10-元杂环基团”在可取代的位置任选具有1至5个、优选1至3个取代基。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
例如，当“3-至10-元杂环基团”由下式代表时，
该基团在下式所表示的位置任选具有取代基：
其中R10是取代基。类似地，在其所有的互变异构体中，上述许多“3-至10-元杂环基团”在可取代的位置任选具有1至5个、优选1至3个取代基。
“3-至10-元杂环基团”任选具有的取代基的例子包括：由式-CH(R11)-OCOR12代表的基团，其中R11是氢原子，C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基等等)，C2-6烯基或C3-8环烷基(例如，环戊基，环己基，环庚基等等)，R12是C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基等等)，C2-6烯基，C3-8环烷基(例如，环戊基，环己基，环庚基等等)，被C3-8环烷基(例如，环戊基，环己基，环庚基等等)或任选取代的C6-14芳基(例如，苯基等等)取代的C1-3烷基(例如，苄基，对氯苄基，苯乙基，环戊基甲基，环己基甲基等等)，被C3-8环烷基或任选取代的C6-14芳基(例如，苯基等等)取代的C2-3烯基(例如，乙烯基，丙烯基，烯丙基，异丙烯基等等)(例如，肉桂酰等等)，任选取代的C6-14芳基(例如，苯基，对甲苯基，萘基等等)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，异戊氧基，新戊基氧基等等)，C2-8烯氧基(例如，烯丙氧基，异丁烯基氧基等等)，C3-8环烷基氧基(例如，环戊基氧基，环己基氧基，环庚基氧基等等)，被C3-8环烷基(例如，环戊基，环己基，环庚基等等)或任选取代的C6-14芳基(例如，苯基等等)取代的C1-3烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基)(例如，苄氧基，苯乙基氧基，环戊基甲氧基，环己基甲氧基等等)，被C3-8环烷基(例如，环戊基，环己基，环庚基等等)或任选取代的C6-14芳基(例如，苯基等等)取代的C2-3烯氧基(例如，乙烯氧基，丙烯氧基，烯丙氧基，异丙烯基氧基等等)(例如，肉桂酰氧基等等)或任选取代的C6-14芳氧基(例如，苯氧基，对硝基苯氧基，萘氧基等等)；任选取代的烷基(例如，C1-6烷基)(例如，甲基，三氯甲基，三氟甲基，三苯甲基等等)；任选取代的酰基(例如，C2-5烷酰基，任选取代的苯甲酰基等等)；卤素原子(例如，氟原子，氯原子，溴原子等等)；硝基；氰基；C1-6烷氧基；氨基；C1-6烷基氨基(例如，甲基氨基等等)；二(C1-6烷基)氨基(例如，二甲基氨基等等)等等。
取代基的具体例子包括烯丙基，甲基，乙基，丙基，叔丁基，甲氧基甲基，三苯甲基，氰乙基，乙酰基，丙酰基，新戊酰氧基甲基，1-(环己基氧基羰基氧基)乙基，5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基甲基，乙酰氧基甲基，丙酰基氧基甲基，丁酰基氧基甲基，异丁酰基氧基甲基，1-(乙氧基羰基氧基)乙基，1-(乙酰氧基)乙基，1-(异丁酰基氧基)乙基，环己基羰基氧基甲基，苯甲酰氧基甲基，肉桂酰，环戊基羰基氧基甲基等等。对于取代基，在生物学条件即生理条件(例如，在身体内的生物反应，例如氧化，还原或被酶水解等等)或化学条件下容易除去的取代基是优选的。
B优选是任选取代的3-至10-元杂环基团，且更优选3-至10-元杂环基团。尤其优选的是下式代表的基团：
X、Y和Z各自独立地是CR4，其中R4是氢原子，卤素原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的C1-6烷氧基或任选取代的C3-6环烷基，或氮原子。
对于R4，“任选取代的C3-6环烷基”的“C3-6环烷基”任选被1至5个、优选1至3个取代基取代，该取代基选自作为上述“取代基组B”的取代基所举例说明的取代基团。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
R4优选是：(a)氢原子；(b)卤素原子(优选，氟原子)；(c)任选被1至3个选自羟基、卤素原子(例如氟原子，溴原子)和C1-6烷氧基(例如，甲氧基)取代的C1-6烷基(例如，甲基，溴甲基，三氟甲基，羟甲基，甲氧基甲基)；(d)C3-6环烷基(例如，环丙基)，等等。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
优选，X是氮原子，Y和Z是CR4，其中R4是：(a)氢原子；(b)卤素原子(优选，氟原子)；(c)任选被1至3个选自羟基、卤素原子(例如氟原子，溴原子)和C1-6烷氧基(例如，甲氧基)取代的C1-6烷基(例如，甲基，溴甲基，三氟甲基，羟甲基，甲氧基甲基)；(d)C3-6环烷基(例如，环丙基)等等。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
在另一个优选实施方案中，X和Z是氮原子，Y是CR4，其中R4是：(a)氢原子；(b)卤素原子(优选，氟原子)；(c)任选被1至3个选自羟基、卤素原子(例如氟原子，溴原子)和C1-6烷氧基(例如，甲氧基)取代的C1-6烷基(例如，甲基，溴甲基，三氟甲基，羟甲基，甲氧基甲基)；(d)C3-6环烷基(例如，环丙基)等等。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
在另一个优选实施方案中，X和Y是氮原子，Z是CR4，其中R4是：(a)氢原子；(b)卤素原子(优选，氟原子)；(c)任选被1至3个选自羟基、卤素原子(例如氟原子，溴原子)和C1-6烷氧基(例如，甲氧基)取代的C1-6烷基(例如，甲基，溴甲基，三氟甲基，羟甲基，甲氧基甲基)；(d)C3-6环烷基(例如，环丙基)等等。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以相同或不同。
在另一个优选实施方案中，X是CR4，其中R4是：(a)氢原子；(b)卤素原子(优选，氟原子)；(c)任选被1至3个选自羟基、卤素原子(例如氟原子，溴原子)和C1-6烷氧基(例如，甲氧基)取代的C1-6烷基(例如，甲基，溴甲基，三氟甲基，羟甲基，甲氧基甲基)；(d)C3-6环烷基(例如，环丙基)等等。当取代基的数目是两个或多个时，相应的取代基可以氮原子不同，Y和Z是氮原子。
在式(I)代表的化合物中，下式表示的部分可以包括如下所示的互变异构体。
所有这些互变异构体全部包括在式(I)代表的化合物的范围内。
式(I)代表的化合物的优选实施方案是下列化合物。
[化合物A1]
下式代表的化合物：
其中
R1是氢原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的3-至10-元非芳香环或任选取代的5-或6-元芳香环，
R2是任选取代的C1-6烷基，
R3是氢原子或卤素原子，
W是C1-4亚烷基，
A是任选取代的亚苯基，任选取代的噻吩-二-基或任选取代的吡啶-二-基，
B是下式代表的基团：
其中i是-O-或-S-，j是-C(＝O)-，-C(＝S)-或-S(O)m-，m是0、1或2的整数(优选，4，5-二氢-5-氧代-1，2，4-
二唑-3-基，4，5-二氢-5-硫代-1，2，4-
二唑-3-基，4，5-二氢-5-氧代-1，2，4-噻二唑-3-基)，或四唑基，和
两个R4各自独立地是氢原子，卤素原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的C1-6烷氧基或任选取代的C3-6环烷基，或其盐。
[化合物A2]
下式代表的化合物：
其中R1是
[1]氢原子，
[2]任选被1至5个选自下列的取代基取代的C1-6烷基，
(1)卤素原子，
(2)羟基，
(3)任选卤代的C1-6烷氧基，
(4)任选被C1-6烷氧基取代的羧基，
(5)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基-羰基，
(6)C3-10环烷基-羰基，
(7)任选被1至3个卤素原子取代的C6-14芳基-羰基，
(8)氨基甲酰基，
(9)任选被1至3个选自下列的取代基取代的3-至14-元环基团(优选，环丙基，环己基，苯基，吡啶基，氧杂环丁烷基，苯并咪唑基(例如，苯并咪唑-2-基))：(a)卤素原子，(b)任选被羟基取代的C1-6烷基，(c)C6-14芳基，(d)C1-6烷氧基和(e)C1-6烷基-羰基，和
(10)C1-6烷氧亚氨基，
[3]任选被1至3个选自下列的取代基取代的3-至10-元非芳香环基团(优选，环丁基，环己基(该环己基可以与两个取代基形成的环一起形成螺环基团(例如，1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基))，环己烯基，四氢呋喃基，哌啶基(例如，哌啶-4-基)，四氢吡喃基，四氢噻喃基，四氢吲唑基(例如，4，5，6，7-四氢吲唑-5-基)，金刚烷基，氧杂环庚烷基(例如，氧杂环庚烷-4-基))：
(1)氧代，
(2)羟基，
(3)任选被1或2个选自下列的取代基取代的氨基：
(a)C1-6烷基，和
(b)5-或6-元杂环基团，
(4)氰基，
(5)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷基：
(a)羟基，
(b)卤素原子，
(c)C1-6烷氧基，和
(d)5-或6-元杂环基团，
(6)任选被羟基取代的C6-14芳基，
(7)C7-16芳烷基，
(8)任选被C1-6烷基取代的杂环基团，
(9)任选被1至4个选自下列的取代基取代的C1-6烷氧基：
(a)卤素原子，
(b)羟基，
(c)任选被1至3个选自C1-6烷基、羟基、氨基甲酰基和氰基取代的C3-6环烷基，其中C1-6烷基任选被羟基取代，
(d)C1-6烷氧基，
(e)氰基，
(f)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基-羰基，
(g)C3-10环烷基-羰基，
(h)氨基甲酰基，
(i)C1-6烷氧亚氨基，
(j)C1-6烷硫基，
(k)C1-6烷基磺酰基，
(l)C1-6烷基羰基氧基，
(m)任选被羟基取代的C3-6环烷基氧基，和
(n)任选被1至3个选自C1-6烷基和氧代的取代基取代的5-或6-元杂环基团，
(10)任选被羟基取代的C2-6烯氧基，
(11)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C3-10环烷基氧基：
(a)氧代，
(b)羟基，和
(c)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(12)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C6-14芳氧基：
(a)羟基，
(b)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(c)C1-6烷基-羰基，和
(d)C1-6烷氧基，
(13)任选被1至3个选自下列的取代基取代的5-或6-元杂环基-氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基，
(14)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷基-羰基氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基-羰基氧基，
(15)任选被C1-6烷氧基取代的羧基，
(16)C1-6烷基-羰基，
(17)任选被C1-6烷氧基取代的C6-14芳基-羰基，
(18)5-或6-元杂环基-羰基，
(19)氨基甲酰基，
(20)任选被羟基取代的C1-3烷叉基，和
(21)任选被下列取代的亚氨基(＝NH)：
(a)任选被羟基取代的C1-6烷氧基，或
(b)5-或6-元杂环基-氧基，或
[4]任选被1至3个选自下列的取代基取代的5-或6-元芳香环基团(优选，苯基，噻吩基)：
(1)卤素原子，
(2)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(3)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基-羰基，和
(4)C1-6烷基-羰基，
R2是C1-6烷基，
R3是氢原子或卤素原子，
W是C1-4亚烷基，
A是任选被1至3个(优选1或2个)选自下列的取代基取代的亚苯基、噻吩-二-基或吡啶-二-基：
(1)卤素原子，
(2)硝基，
(3)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基，和
(4)C1-6烷氧基，
B是下式代表的基团：
其中Z4是氧原子或硫原子，或四唑基，和
两个R4各自独立地是：(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)任选被1至3个选自羟基、卤素原子和C1-6烷氧基的取代基取代的C1-6烷基，或(d)C3-6环烷基，或其盐。
[化合物A3]
下式代表的基团：
其中
R1是
[1]任选被1至3个选自下列的取代基取代的3-至10-元非芳香环基团(优选，环己基(该环己基可以与两个取代基形成的环一起形成螺环基团(例如，1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基))，四氢吡喃基)：
(1)氧代，
(2)羟基，
(3)任选被1至4个选自下列的取代基取代的C1-6烷氧基：
(a)卤素原子，
(b)羟基，
(c)任选被羟基取代的C3-6环烷基，
(d)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基-羰基，和
(e)C3-10环烷基-羰基，
(4)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C3-10环烷基氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基，和
(5)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷基-羰基氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基-羰基氧基，或
[2]任选被C1-6烷氧基取代的5-或6-元芳香环(优选，苯基)，
R2是C1-6烷基，
R3是氢原子，
W是亚甲基或-CH(CH3)-，
A是任选被1至3个(优选1或2个)选自下列的取代基取代的亚苯基或吡啶-二-基：
(1)卤素原子，
(2)硝基，
(3)C1-6烷基，和
(4)C1-6烷氧基，
B是下式代表的基团：
两个R4各自独立地是氢原子，卤素原子，或C1-6烷基，或其盐。
[化合物A4]
下式代表的化合物：
其中
R1是任选被C1-6烷氧基取代的C3-8环烷基，其中C1-6烷氧基任选被下列取代：
1)卤素原子，
2)氰基，
3)羟基，或
4)任选被卤素原子取代的C1-6烷氧基，
R2是C1-6烷基，
A是任选被卤素原子取代的亚苯基，和
R4各自独立地是氢原子或甲基，或其盐。
[化合物A5]
下式代表的化合物：
其中
R1是任选被C1-6烷氧基取代的环己基，其中C1-6烷氧基任选被羟基取代，和
R2是C1-6烷基，或其盐。
[化合物B1]
下式代表的化合物：
其中
R1是氢原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的3-至10-元非芳香环或任选取代的5-或6-元芳香环，
R2是任选取代的C1-6烷基，
R3是氢原子或卤素原子，
W是C1-4亚烷基，
A是任选取代的亚苯基，任选取代的噻吩-二-基或任选取代的吡啶-二-基，
B是下式代表的基团：
其中i是-O-或-S-，j是-C(＝O)-，-C(＝S)-或-S(O)m-，m是0、1或2的整数(优选，4，5-二氢-5-氧代-1，2，4-
二唑-3-基，4，5-二氢-5-硫代-1，2，4-
二唑-3-基，4，5-二氢-5-氧代-1，2，4-噻二唑-3-基)，或四唑基，和
R4是氢原子，卤素原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的C1-6烷氧基或任选取代的C3-6环烷基，或其盐。
[化合物B2]
下式代表的化合物：
其中
R1是
[1]氢原子，
[2]任选被1至4个选自下列的取代基取代的C1-6烷基：
(1)卤素原子，
(2)羟基，
(3)任选卤代的C1-6烷氧基，
(4)任选被C1-6烷氧基取代的羧基，
(5)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基-羰基，
(6)C3-10环烷基-羰基，
(7)任选被1至3个卤素原子取代的C6-14芳基-羰基，
(8)氨基甲酰基，
(9)任选被1至3个选自下列的取代基取代的3-至14-元环基团(优选，环丙基，环己基，苯基，吡啶基，氧杂环丁烷基，苯并咪唑基(例如，苯并咪唑-2-基))：(a)卤素原子，(b)任选被羟基取代的C1-6烷基，(c)C6-14芳基，(d)C1-6烷氧基和(e)C1-6烷基-羰基，和
(10)C1-6烷氧亚氨基，
[3]任选被1至3个选自下列的取代基取代的3-至10-元非芳香环基团(优选，环丁基，环己基，环己烯基，四氢呋喃基，哌啶基(例如，哌啶-4-基)，四氢吡喃基，四氢噻喃基，四氢吲唑基(例如，4，5，6，7-四氢吲唑-5-基)，金刚烷基，氧杂环庚烷基(例如，氧杂环庚烷-4-基))：
(1)氧代，
(2)羟基，
(3)任选被1或2个选自下列的取代基取代的氨基：
(a)C1-6烷基，和
(b)5-或6-元杂环基团，
(4)氰基，
(5)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷基：
(a)羟基，
(b)卤素原子，
(c)C1-6烷氧基，和
(d)5-或6-元杂环基团，
(6)任选被羟基取代的C6-14芳基，
(7)C7-16芳烷基，
(8)任选被C1-6烷基取代的杂环基团，
(9)任选被1至4个选自下列的取代基取代的C1-6烷氧基：
(a)卤素原子，
(b)羟基，
(c)任选被1至3个选自C1-6烷基、羟基、氨基甲酰基和氰基取代的C3-6环烷基，其中C1-6烷基任选被羟基取代，
(d)C1-6烷氧基，
(e)氰基，
(f)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基-羰基，
(g)C3-10环烷基-羰基，
(h)氨基甲酰基，
(i)C1-6烷氧亚氨基，
(j)C1-6烷硫基，
(k)C1-6烷基磺酰基，
(l)C1-6烷基羰基氧基，
(m)任选被羟基取代的C3-6环烷基氧基，和
(n)任选被1至3个选自C1-6烷基和氧代的取代基取代的5-或6-元杂环基团，
(10)任选被羟基取代的C2-6烯氧基，
(11)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C3-10环烷基氧基：
(a)氧代，
(b)羟基，和
(c)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(12)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C6-14芳氧基：
(a)羟基，
(b)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(c)C1-6烷基-羰基，和
(d)C1-6烷氧基，
(13)任选被1至3个选自下列的取代基取代的5-或6-元杂环基-氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基，
(14)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷基-羰基氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基-羰基氧基，
(15)任选被C1-6烷氧基取代的羧基，
(16)C1-6烷基-羰基，
(17)任选被C1-6烷氧基取代的C6-14芳基-羰基，
(18)5-或6-元杂环基-羰基，
(19)氨基甲酰基，
(20)任选被羟基取代的C1-3烷叉基，和
(21)任选被下列取代的亚氨基(＝NH)：
(a)任选被羟基取代的C1-6烷氧基，或
(b)5-或6-元杂环基-氧基，或
[4]任选被1至3个选自下列的取代基取代的5-或6-元芳香环(优选，苯基，噻吩基)：
(1)卤素原子，
(2)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(3)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基-羰基，和
(4)C1-6烷基-羰基，
R2是C1-6烷基，
R3是氢原子或卤素原子，
W是C1-4亚烷基，
A是任选被1至3个(优选1或2个)选自下列的取代基取代的亚苯基、噻吩-二-基或吡啶-二-基：
(1)卤素原子，
(2)硝基，
(3)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基，和
(4)C1-6烷氧基，
B是下式代表的基团：
其中Z4是氧原子或硫原子，或四唑基，和
R4是：(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)任选被1至3个选自羟基、卤素原子和C1-6烷氧基的取代基取代的C1-6烷基，或(d)C3-6环烷基，或其盐。
[化合物B3]
下式代表的化合物：
其中
R1是
[1]氢原子，
[2]任选被1至4个选自下列的取代基取代的C1-6烷基：
(1)卤素原子，
(2)羟基，
(3)任选卤代的C1-6烷氧基，
(4)任选被C1-6烷氧基取代的羧基，
(5)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基-羰基，
(6)C3-10环烷基-羰基，
(7)任选被1至3个卤素原子取代的C6-14芳基-羰基，
(8)氨基甲酰基，
(9)任选被1至3个选自下列的取代基取代的3-至14-元环基团(优选，环丙基，环己基，苯基，吡啶基，氧杂环丁烷基，苯并咪唑基(例如，苯并咪唑-2-基))：卤素原子，任选被羟基取代的C1-6烷基，C6-14芳基，C1-6烷氧基和C1-6烷基-羰基，和
(10)C1-6烷氧亚氨基，
[3]任选被1至3个选自下列的取代基取代的3-至10-元非芳香性的环状基团(例如，环丁基，环己基(该环己基可以与两个取代基形成的环一起形成任选取代的稠合环基团或螺环基团(例如，4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-5-基，1-氧杂螺[4.5]癸-8-基，1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基，1，5-二氧杂螺[5.5]十一-9-基，1-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基，四氢螺[环己烷-1，2′-呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯]-4-基，其任选被1至5个选自氧代、羟基、任选被羟基取代的C1-6烷基和C1-3烷叉基取代))，环己烯基，四氢呋喃基，哌啶基(例如，哌啶-4-基)，四氢吡喃基，四氢噻喃基，四氢吲唑基(例如，4，5，6，7-四氢吲唑-5-基)，金刚烷基，氧杂环庚烷基(例如，氧杂环庚烷-4-基))：
(1)氧代，
(2)羟基，
(3)任选被1或2个选自下列的取代基取代的氨基：
(a)C1-6烷基，和
(b)5-或6-元杂环基团(优选四氢吡喃基)，
(4)氰基，
(5)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷基：
(a)羟基，
(b)卤素原子，
(c)C1-6烷氧基，和
(d)5-或6-元杂环基团(优选吗啉代)，
(6)任选被羟基取代的C6-14芳基，
(7)C7-16芳烷基，
(8)任选被C1-6烷基取代的杂环基团(优选，吗啉代，1，2，4-二唑基，1，3，4-
二唑基，
唑基，4，5-二氢异
唑基，四氢吡喃基)，
(9)任选被1至4个选自下列的取代基取代的C1-6烷氧基：
(a)羟基，
(b)任选被1至3个选自C1-6烷基、羟基、氨基甲酰基和氰基取代的C3-6环烷基，其中C1-6烷基任选被羟基取代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)氰基，
(e)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基-羰基，
(f)氨基甲酰基，
(g)C1-6烷氧亚氨基，
(h)C1-6烷硫基，
(i)C1-6烷基磺酰基，
(j)C1-6烷基羰基氧基，和
(k)任选被1至3个选自C1-6烷基和氧代的取代基取代的5-或6-元杂环基团(优选，吗啉代，咪唑基，1，3，4-
二唑基，4，5-二氢-1，3，4-
二唑基，1，2，4-三唑基，四氢呋喃基)，
(10)任选被羟基取代的C2-6烯氧基，
(11)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C3-10环烷基氧基：
(a)氧代，
(b)羟基，和
(c)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(12)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C6-14芳氧基：
(a)羟基，
(b)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(c)C1-6烷基-羰基，和
(d)C1-6烷氧基，
(13)任选被1至3个选自下列的取代基取代的5-或6-元杂环基-氧基(优选，四氢呋喃基氧基，异
唑基氧基)：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基，
(14)任选被C1-6烷氧基取代的羧基，
(15)任选被C1-6烷氧基取代的C6-14芳基-羰基，
(16)5-或6-元杂环基-羰基(优选，四氢吡喃基羰基)，
(17)氨基甲酰基，
(18)任选被羟基取代的C1-3烷叉基，和
(19)任选被下列取代的亚氨基(＝NH)：
(a)任选被羟基取代的C1-6烷氧基，或
(b)5-或6-元杂环基-氧基(优选，四氢吡喃基氧基)，或
[4]任选被1至3个选自下列的取代基取代的5-或6-元芳香环(优选，苯基(该苯基可以与两个取代基所形成的环一起形成任选取代的稠合环基团或螺环基团(例如，任选被C1-6烷基取代的2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基))，噻吩基)：
(1)卤素原子，
(2)任选被羟基取代的C1-6烷基，和
(3)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基-羰基，
R2是C1-6烷基，
W是亚甲基或-CH(CH3)-，
A是任选被1至3个(优选1或2个)选自下列的取代基取代的亚苯基、噻吩-二-基或吡啶-二-基：
(1)卤素原子，和
(2)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基，
B是下式代表的基团：
其中Z4是氧原子或硫原子，或四唑基，和
R4是：(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)任选被1至3个选自羟基、卤素原子和C1-6烷氧基的取代基取代的C1-6烷基，或(d)C3-6环烷基，或其盐。
[化合物B4]
下式代表的化合物：
其中
R1是任选被C1-6烷氧基取代的C3-8环烷基，其中C1-6烷氧基任选被下列取代：
1)卤素原子，
2)氰基，
3)羟基，或
4)任选被卤素原子取代的C1-6烷氧基，
R2是C1-6烷基，
A是任选被卤素原子取代的亚苯基，和
R4是氢原子或甲基，或其盐。
[化合物B5]
下式代表的化合物：
其中
R1是任选被C1-6烷氧基取代的环己基，其中C1-6烷氧基任选被羟基取代，
R2是C1-6烷基，和
A是任选被卤素原子取代的亚苯基，或其盐。
[化合物C1]
下式代表的化合物：
其中
R1是氢原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的3-至10-元非芳香环或任选取代的5-或6-元芳香环，更优选，任选取代的3-至10-元非芳香环，
R2是任选取代的C1-6烷基，
R3是氢原子或卤素原子，
W是C1-4亚烷基，
A是任选取代的亚苯基，任选取代的噻吩-二-基或任选取代的吡啶-二-基，
B是下式代表的基团：
其中i是-O-或-S-，j是-C(＝O)-，-C(＝S)-或-S(O)m-，m是0、1或2的整数(优选，4，5-二氢-5-氧代-1，2，4-
二唑-3-基，4，5-二氢-5-硫代-1，2，4-
二唑-3-基，4，5-二氢-5-氧代-1，2，4-噻二唑-3-基)，或四唑基，和
R4是氢原子，卤素原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的C1-6烷氧基或任选取代的C3-6环烷基，或其盐。
[化合物C2]
下式代表的化合物：
其中
R1是
[1]氢原子，
[2]任选被1至4个选自下列的取代基取代的C1-6烷基：
(1)卤素原子，
(2)羟基，
(3)任选卤代的C1-6烷氧基，
(4)任选被C1-6烷氧基取代的羧基，
(5)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基-羰基，
(6)C3-10环烷基-羰基，
(7)任选被1至3个卤素原子取代的C6-14芳基-羰基，
(8)氨基甲酰基，
(9)任选被1至3个选自下列的取代基取代的3-至14-元环基团(优选，环丙基，环己基，苯基，吡啶基，氧杂环丁烷基，苯并咪唑基(例如，苯并咪唑-2-基))：(a)卤素原子，(b)任选被羟基取代的C1-6烷基，(c)C6-14芳基，(d)C1-6烷氧基和(e)C1-6烷基-羰基，和
(10)C1-6烷氧亚氨基，
[3]任选被1至3个选自下列的取代基取代的3-至10-元非芳香环基团(例如，环丁基，环己基，环己烯基，四氢呋喃基，哌啶基(例如，哌啶-4-基)，四氢吡喃基，四氢噻喃基，四氢吲唑基(例如，4，5，6，7-四氢吲唑-5-基)，金刚烷基，氧杂环庚烷基(例如，氧杂环庚烷-4-基))：
(1)氧代，
(2)羟基，
(3)任选被1或2个选自下列的取代基取代的氨基：
(a)C1-6烷基，和
(b)5-或6-元杂环基团，
(4)氰基，
(5)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷基：
(a)羟基，
(b)卤素原子，
(c)C1-6烷氧基，和
(d)5-或6-元杂环基团，
(6)任选被羟基取代的C6-14芳基，
(7)C7-16芳烷基，
(8)任选被C1-6烷基取代的杂环基团，
(9)任选被1至4个选自下列的取代基取代的C1-6烷氧基：
(a)卤素原子，
(b)羟基，
(c)任选被1至3个选自C1-6烷基、羟基、氨基甲酰基和氰基取代的C3-6环烷基，其中C1-6烷基任选被羟基取代，
(d)C1-6烷氧基，
(e)氰基，
(f)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基-羰基，
(g)C3-10环烷基-羰基，
(h)氨基甲酰基，
(i)C1-6烷氧亚氨基，
(j)C1-6烷硫基，
(k)C1-6烷基磺酰基，
(l)C1-6烷基羰基氧基，
(m)任选被羟基取代的C3-6环烷基氧基，和
(n)任选被1至3个选自C1-6烷基和氧代的取代基取代的5-或6-元杂环基团，
(10)任选被羟基取代的C2-6烯氧基，
(11)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C3-10环烷基氧基：
(a)氧代，
(b)羟基，和
(c)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(12)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C6-14芳氧基：
(a)羟基，
(b)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(c)C1-6烷基-羰基，和
(d)C1-6烷氧基，
(13)任选被1至3个选自下列的取代基取代的5-或6-元杂环基-氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基，
(14)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷基-羰基氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基-羰基氧基，
(15)任选被C1-6烷氧基取代的羧基，
(16)C1-6烷基-羰基，
(17)任选被C1-6烷氧基取代的C6-14芳基-羰基，
(18)5-或6-元杂环基-羰基，
(19)氨基甲酰基，
(20)任选被羟基取代的C1-3烷叉基，和
(21)任选被下列取代的亚氨基(＝NH)：
(a)任选被羟基取代的C1-6烷氧基，或
(b)5-或6-元杂环基-氧基，或
[4]任选被1至3个选自下列的取代基取代的5-或6-元芳香环(优选，苯基，噻吩基)：
(1)卤素原子，
(2)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(3)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基-羰基，和
(4)C1-6烷基-羰基，
R2是C1-6烷基，
W是C1-4亚烷基，
A是任选被1至3个(优选1或2个)选自下列的取代基取代的亚苯基、噻吩-二-基或吡啶-二-基：
(1)卤素原子，
(2)硝基，
(3)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基，和
(4)C1-6烷氧基，
B是下式代表的基团：
其中Z4是氧原子或硫原子，或四唑基，和
R4是：(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)任选被1至3个选自羟基、卤素原子和C1-6烷氧基的取代基取代的C1-6烷基，或(d)C3-6环烷基，或其盐。
[化合物C3]
下式代表的化合物：
其中
R1是任选被C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基任选被羟基取代)取代的3-至10-元非芳香环基团(例如，环己基，四氢吡喃基)，和
R2是C1-6烷基，或其盐。
[化合物D1]
下式代表的化合物：
其中
R1是氢原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的3-至10-元非芳香环或任选取代的5-或6-元芳香环，
R2是任选取代的C1-6烷基，
R3是氢原子或卤素原子，
W是C1-4亚烷基，
A是任选取代的亚苯基，任选取代的噻吩-二-基或任选取代的吡啶-二-基，
B是下式代表的基团：
其中i是-O-或-S-，j是-C(＝O)-，-C(＝S)-或-S(O)m-，m是0、1或2的整数(优选，4，5-二氢-5-氧代-1，2，4-
二唑-3-基，4，5-二氢-5-硫代-1，2，4-
二唑-3-基，4，5-二氢-5-氧代-1，2，4-噻二唑-3-基)，或四唑基，和
R4是氢原子，卤素原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的C1-6烷氧基或任选取代的C3-6环烷基，或其盐。
[化合物D2]
下式代表的化合物：
其中
R1是
[1]氢原子，
[2]任选被1至4个选自下列的取代基取代的C1-6烷基：
(1)卤素原子，
(2)羟基，
(3)任选卤代的C1-6烷氧基，
(4)任选被C1-6烷氧基取代的羧基，
(5)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基-羰基，
(6)C3-10环烷基-羰基，
(7)任选被1至3个卤素原子取代的C6-14芳基-羰基，
(8)氨基甲酰基，
(9)任选被1至3个选自下列的取代基取代的3-至14-元环基团(优选，环丙基，环己基，苯基，吡啶基，氧杂环丁烷基，苯并咪唑基(例如，苯并咪唑-2-基))：(a)卤素原子，(b)任选被羟基取代的C1-6烷基，(c)C6-14芳基，(d)C1-6烷氧基和(e)C1-6烷基-羰基，和
(10)C1-6烷氧亚氨基，
[3]任选被1至3个选自下列的取代基取代的3-至10-元非芳香环基团(优选，环丁基，环己基(该环己基可以与两个取代基形成的环一起形成螺环基团(例如，1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基))，环己烯基，四氢呋喃基，哌啶基(例如，哌啶-4-基)，四氢吡喃基，四氢噻喃基，四氢吲唑基(例如，4，5，6，7-四氢吲唑-5-基)，金刚烷基，氧杂环庚烷基(例如，氧杂环庚烷-4-基))：
(1)氧代，
(2)羟基，
(3)任选被1或2个选自下列的取代基取代的氨基：
(a)C1-6烷基，和
(b)5-或6-元杂环基团，
(4)氰基，
(5)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷基：
(a)羟基，
(b)卤素原子，
(c)C1-6烷氧基，和
(d)5-或6-元杂环基团，
(6)任选被羟基取代的C6-14芳基，
(7)C7-16芳烷基，
(8)任选被C1-6烷基取代的杂环基团，
(9)任选被1至4个选自下列的取代基取代的C1-6烷氧基：
(a)卤素原子，
(b)羟基，
(c)任选被1至3个选自C1-6烷基、羟基、氨基甲酰基和氰基取代的C3-6环烷基，其中C1-6烷基任选被羟基取代，
(d)C1-6烷氧基，
(e)氰基，
(f)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基-羰基，
(g)C3-10环烷基-羰基，
(h)氨基甲酰基，
(i)C1-6烷氧亚氨基，
(j)C1-6烷硫基，
(k)C1-6烷基磺酰基，
(l)C1-6烷基羰基氧基，
(m)任选被羟基取代的C3-6环烷基氧基，和
(n)任选被1至3个选自C1-6烷基和氧代的取代基取代的5-或6-元杂环基团，
(10)任选被羟基取代的C2-6烯氧基，
(11)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C3-10环烷基氧基：
(a)氧代，
(b)羟基，和
(c)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(12)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C6-14芳氧基：
(a)羟基，
(b)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(c)C1-6烷基-羰基，和
(d)C1-6烷氧基，
(13)任选被1至3个选自下列的取代基取代的5-或6-元杂环基-氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基，
(14)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷基-羰基氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基-羰基氧基，
(15)任选被C1-6烷氧基取代的羧基，
(16)C1-6烷基-羰基，
(17)任选被C1-6烷氧基取代的C6-14芳基-羰基，
(18)5-或6-元杂环基-羰基，
(19)氨基甲酰基，
(20)任选被羟基取代的C1-3烷叉基，和
(21)任选被下列取代的亚氨基(＝NH)：
(a)任选被羟基取代的C1-6烷氧基，或
(b)5-或6-元杂环基-氧基，或
[4]任选被1至3个选自下列的取代基取代的5-或6-元芳香环(优选，苯基，噻吩基)：
(1)卤素原子，
(2)任选被羟基取代的C1-6烷基，
(3)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C1-6烷氧基：
(a)羟基，和
(b)C1-6烷基-羰基，和
(4)C1-6烷基-羰基，
R2是C1-6烷基，
R3是氢原子或卤素原子，
W是C1-4亚烷基，
A是任选被1至3个(优选1或2个)选自下列的取代基取代的亚苯基、噻吩-二-基或吡啶-二-基：
(1)卤素原子，
(2)硝基，
(3)任选被1至3个卤素原子取代的C1-6烷基，和
(4)C1-6烷氧基，
B是下式代表的基团：
其中Z4是氧原子或硫原子，或四唑基，和
R4是：(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)任选被1至3个选自羟基、卤素原子和C1-6烷氧基的取代基取代的C1-6烷基，或(d)C3-6环烷基，或其盐。
[化合物D3]
下式代表的化合物：
其中
R1是任选被C1-6烷氧基取代的5-或6-元芳香环(优选，苯基)，和
R2是C1-6烷基，或其盐。
[化合物E]
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮或其盐，
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮或其盐，或
(+)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮和(+)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮单钾盐(1/1)水合物。
式(I)代表的化合物的盐的例子包括药理学可接受的盐等等。其实例包括与酸成的酸加成盐，例如三氟乙酸，乙酸，乳酸，琥珀酸，马来酸，酒石酸，枸橼酸，葡糖酸，抗环血酸，苯甲酸，甲基磺酸，对甲苯磺酸，肉桂酸，富马酸，膦酸，盐酸，硝酸，氢溴酸，氢碘酸，氨基磺酸，硫酸等等；与金属例如钠、钾、镁、钙等等成的盐；与有机碱成的盐，例如三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基哌啶，N-甲基吗啉等等，等等。
式(I)所代表化合物或其盐(在下文有时称为化合物(I))的前体药物是指：在生物体中、在生理条件下由于酶、胃酸等等的反应而能够转变为化合物(I)的化合物，也就是说，根据酶通过氧化、还原、水解等等而能够转变为化合物(I)的化合物；和由于胃酸而能够水解转变为化合物(I)的化合物，等等。化合物(I)的前体药物可以是通过使化合物(I)中的氨基酰基化、烷基化或磷酸化获得的化合物(例如，使化合物(I)中的氨基二十酰基化、丙氨酰化、戊胺基羰基化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧羰基化、四氢呋喃基化、吡咯烷基甲基化、戊酰氧基甲基化或叔丁基化等等所获得的化合物)；使化合物(I)中的羟基酰基化、烷基化、磷酰化或硼化获得的化合物(例如，使化合物(I)中的羟基乙酰化、棕榈酰化、丙酰化、新戊酰化、琥珀酰化、延胡索酰化、丙氨酰化或二甲基氨基甲基羰基化等等获得的化合物)；使化合物(I)中的羧基酯化或酰胺化获得的化合物(例如，使化合物(I)中的羧基乙酯化、苯酯化、羧甲基酯化、二甲基氨基甲基酯化、新戊酰氧基甲基酯化、乙氧基羰基氧基乙基酯化、酞基酯化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯化、环己基氧基羰基乙基酯化或甲基酰胺化等等获得的化合物)等等。任何这些化合物可以利用本身已知的方法、由化合物(I)来制备。
化合物(I)的前体药物也可以是能够在生理条件下转变为化合物(I)的化合物，例如，描述在下列中的那些：IYAKUHIN no KAIHATSU(Developmentof Pharmaceuticals)，Vol.7，Design ofMolecules，p.163-198，1990，Published byHIROKAWA SHOTEN。
当化合物(I)具有异构体时，例如旋光异构体、立体异构体、位置异构体、旋转异构体等等，任何异构体和异构体的混合物包括在化合物(I)的范围内。例如，当化合物(I)具有旋光异构体时，与消旋体分离的旋光异构体也包括在化合物(I)的范围内。通过本身已知的合成方法或分离方法(例如，浓缩，溶剂提取，柱色谱，重结晶等等)，这些异构体可以以单独的产物形式获得。
化合物(I)可以是晶体或非晶形式。当化合物(I)是晶体时，单晶体和晶体混合物两者都包括在化合物(I)的范围内。晶体可以按照本身已知的结晶方法、通过结晶来制备。
化合物(I)可以是可药用共晶体或共晶体盐。本文中，共晶体或共晶体盐是指晶体物质，其是由两种或多种特定固体构成的，在室温下，每种固体具有不同的物理性能(例如，结构，熔点，熔化热等等)。共晶体和共晶体盐可以应用本身已知的共结晶方法来制备。
化合物(I)可以是溶剂化物(例如，水合物等等)或非溶剂化物，两者都包括在化合物(I)的范围内。
可以用同位素(例如，3H，14C，35S，WI等等)等等标记化合物(I)。
氘转化的化合物(其中1H已经转变为2H(D))也包括在化合物(I)范围内。
由于化合物(I)或其前体药物(在下文有时缩写为本发明的化合物)具有强的血管紧张素II拮抗活性(尤其是AT1受体拮抗活性)，所以，它用作预防或治疗哺乳动物(例如人，猴子，猫，猪，马，牛，小鼠，大鼠，豚鼠，狗，兔子等等)的疾病的药剂，这种疾病是通过血管狭窄或生长或血管紧张素II受体表达的器官病症、通过血管紧张素II的存在或通过血管紧张素II的存在而诱导的因子而形成的(或发病得到促进的疾病)。
这种疾病的例子包括高血压，血压生理节奏异常(例如，早晨高血压，夜间高血压等等)，心脏病(例如，心脏肥大，急性心力衰竭，慢性心力衰竭，包括心力衰竭，血管舒张削弱，心脏肌病，心绞痛，心肌炎，心房纤颤，心律失常，心动过速，心肌梗塞等等)，脑血管病症(例如，无症状的脑血管病症，暂时性脑缺血，脑卒中，脑血管痴呆，高血压性脑病，脑梗塞等等)，脑水肿，大脑循环病症，脑血管病症的复发和后遗症(例如，神经病症状，精神症状，自觉症状，日常生活动作障碍等等)，缺血性外周循环病症，心肌缺血，静脉机能不全，心肌梗塞后的心功能不全的逐渐发展，肾疾病(例如，肾炎，肾小球肾炎，肾小球硬化症，肾衰竭，血栓形成血管病变，透析的并发症，器官功能障碍，包括辐射损伤造成的肾病等等)，动脉硬化，包括动脉粥样硬化(例如，动脉瘤，冠状动脉硬化，脑动脉硬化，周围动脉硬化症等等)，血管过度生长，干预(例如经皮冠状动脉成形术，支架，冠脉内镜，血管内超声，冠状动脉内血栓溶解等等)后的血管过度生长或消失和器官病症，旁路后的血管再消失和再狭窄，红血球增多症，高血压，移植后的器官病症和血管过度生长，移植后的排斥，眼疾病(例如，青光眼，眼睛高血压等等)，血栓，多重器官病症，内皮功能障碍，高血压耳鸣，其它心血管性疾病(例如，深静脉血栓形成，梗阻性的周围循环病症，闭塞性动脉硬化，闭塞性血栓血管炎，缺血性大脑循环病症，肢端动脉痉挛症，血栓性闭塞性脉管炎等等)，代谢和/或营养失调(例如，肥胖症，高血脂症，高胆固醇血症，血尿酸过多，高钾血，高钠血等等)，神经恶化疾病(例如，阿尔茨海默氏病，帕金森氏症，肌萎缩性侧索硬化，AIDS脑病等等)，中枢神经系统病症(例如，脑出血病症，脑梗塞等等，和它们的后遗症和并发症，颅脑损伤，脊椎伤损，脑水肿，传感机能失调，传感功能性障碍，植物神经系统病症，植物神经系统机能失调，多发性脑硬化等等)，痴呆(脑血管、老年痴呆等等)，记忆缺陷，意识障碍，健忘症，焦虑症状，紧张症状，不适的精神状态，精神病(例如，忧郁、癫痫、酒精中毒等等)，炎症性疾病(例如，关节炎，例如类风湿性关节炎，骨关节炎，类风湿病性脊髓炎，骨膜炎等等；手术和创伤后的炎症；肿胀的症状缓解；咽炎；膀胱炎；肺炎；特异性皮炎；炎症性肠疾病，例如克罗恩氏病，溃疡性结肠炎等等；脑膜炎；炎症性眼疾病；肺部的结节病，例如肺炎，矽肺，肺部的结节病，肺结核等等)，变态反应性疾病(例如，过敏性鼻炎，结膜炎，胃肠过敏性，花粉病，过敏等等)，慢性阻塞性肺病，慢性纤维性肺炎，间质性浆细胞肺炎，胶原病(例如，系统性红斑狼疮，硬皮病，多动脉炎等等)，肝脏疾病(例如，非酒精性脂肪肝病或脂肪肝炎，肝炎，包括慢性肝炎，肝脏的肝硬化等等)，门脉高压，消化系统病症(例如，胃炎，胃溃疡，胃癌，手术后的胃病症，消化不良，食管溃疡，胰腺炎，结肠息肉，胆结石，痔疾病，食道和胃的静脉破裂等等)，血液和/或髓细胞疾病(例如，红细胞增多，血管性紫癜，自身免疫性溶血性贫血，弥漫性血管内凝血综合征，多重脊髓病等等)，骨骼疾病(例如，骨折，骨再折，骨质疏松症，骨软化症，骨骼变形性骨炎，间质性脊髓炎，类风湿性关节炎，膝盖的骨关节炎和由与这些相似的疾病所引起的关节组织功能障碍等等)，实质固态瘤，肿瘤(例如，恶性黑色素瘤，恶性淋巴瘤，消化器官(例如，胃，肠管等等)的癌等等)，癌和癌之后的恶病体质，转移病变癌，内分泌病(例如，阿狄森氏病，库兴氏综合症，嗜铬细胞瘤，原发性醛甾酮增多症等等)，Creutzfeldt-Jakob疾病，泌尿器和/或男性生殖器疾病(例如，膀胱炎，前列腺肥大，前列腺癌，性传染病等等)，女性病症(例如，更年期病症，妊娠中毒，子宫内膜异位，子宫肌瘤，卵巢疾病，乳房疾病，性传染病等等)，与环境和职业因素有关的疾病(例如，辐射危害，紫外危险，红外或激光束，高空病等等)，睡眠无呼吸综合症，呼吸系统疾病(例如，寒症，肺炎，哮喘，肺动脉高血压，肺动脉血栓形成和肺栓塞等等)，传染病(例如，由于巨细胞病毒、流感病毒、疱疹病毒等等造成的病毒传染病，立克次氏体病，细菌传染病等等)，血毒症(例如，败血症，脓毒性休克，内毒素休克，革兰氏阴性败血症，中毒性休克综合症等等)，耳鼻喉科疾病(例如，美尼尔氏综合征，耳呜，味觉障碍，头晕，失去平衡，噎噻等等)，皮肤病(例如，瘢痕瘤，血管瘤，牛皮癣等等)，透析中低血压，重症肌无力，系统疾病例如慢性疲劳综合症等等。
由于本发明的化合物可以日夜保持稳定的降血压活性，所以，与给予非本发明化合物的化合物相比较，可以降低剂量和频率，而且可以更有效地抑制高血压患者在起床前后的尤其有问题的血压升高。
另外，由于本发明的化合物以持续方式长时间抑制血管紧张素II的活性，所以，它改善生物学功能和生理活性的障碍或异常或抑制其逐渐发展，这种障碍或异常会导致与成年人疾病、老年等等相关的各种疾病，并且可以一级和二级预防或抑制由此导致的疾病的逐渐发展。生物功能和生理活性障碍或异常的例子包括：脑循环或肾脏循环自动调节的障碍或异常，循环障碍(例如，周围、脑、微循环障碍等等)，大脑血液屏障障碍，氯化钠敏感性，凝固或纤维蛋白溶解系统异常，血液或血细胞组份的特性异常(例如，血小板凝聚提高，红细胞变形性异常，白细胞粘附性提高，血粘度提高等等)，生长因子或细胞素(例如，PDGF，VEGF，FGF，白细胞间介素，TNF-α，MCP-1等等)的产生和活性提高，炎症性系统细胞的产生和渗透提高，自由基的产生提高，促进脂肪沉积，内皮功能障碍，内皮、细胞和器官障碍，浮肿，平滑肌等等细胞的形态改变(形态改变为增殖形式等等)，血管活性物质或血栓块-诱导物质(例如，儿茶酚胺，内皮素，血栓烷A2等等)的产生和功能提高，血管的异常狭窄等等，异常代谢(例如，血清脂质异常，血糖异常等等)，细胞的异常生长等等，血管生成(包括动脉粥样硬化局灶性外膜的异常毛细管净形成中的异常血管发生)等等。尤其是，本发明的化合物可以用作预防或治疗与各种疾病相关的器官病症的主要或辅助药剂(例如，心血管病症，脑血管病症和与此相关的器官病症，与循环系统疾病相关的器官病症，与糖尿病相关的器官病症，干预后的器官病症等等)。特别是，由于本发明的化合物具有蛋白尿抑制活性，所以，它可以用作肾脏保护剂。由此，即使当患有胰岛素抵抗性、葡糖耐量削弱、糖尿病、血胰岛素增多或肥胖症的患者已经伴随形成上述疾病或病变的时候，可以优选使用本发明的化合物，并且可以在这种患者中预防高血压或糖尿病的发病。
本发明的化合物可以用作胰岛素增敏剂，增加胰岛素敏感性的药剂，类视黄醇相关的受体功能调节剂，过氧物酶体增殖因子活化受体配体，类视黄醇X受体配体等等。本文使用的功能调节剂是指激动剂和拮抗剂。
本发明的化合物具有降低血糖活性，血中脂质减少的活性，胰岛素抵抗性改善活性，胰岛素致敏活性和过氧物酶体增殖因子活化受体(在下文有时缩写为PPAR)γ(GenBank登记编号L40904)激动活性。本文使用的PPARγ可以与类视黄醇X受体形成杂二聚体受体(在下文有时缩写为RXR)α(GenBank登记编号X52773)，RXRβ(GenBank登记编号M84820)或RXRγ(GenBank登记编号U38480)。本发明的化合物对PPARγ具有选择性的激动活性。
本发明的化合物使主要导致胰岛素抵抗性的胞内胰岛素信号转导机理正常化，由此降低胰岛素抵抗性，增加胰岛素活性，并具有葡糖耐量提高活性。因此，哺乳动物(例如，人，猴子，猫，猪，马，牛，小鼠，大鼠，豚鼠，狗，兔等等)可以使用本发明的化合物，作为改善药剂或预防和/或治疗与胰岛素抵抗性有关的疾病的药剂。
本发明的化合物可以用作例如预防或治疗糖尿病(例如，I型糖尿病，H型糖尿病，妊娠期糖尿病，肥胖糖尿病)的药剂；预防或治疗高血脂症或高脂血症(例如，高甘油三酯血症，高胆固醇血症，hypoHDL-emia，饭后高血脂症)的药剂；改善胰岛素抵抗性的药剂；胰岛素增敏剂；预防或治疗葡糖耐量削弱(IGT)的药剂；或预防高血压、葡糖耐量削弱或肥胖症逐渐发展至糖尿病的药剂。另外，本发明的化合物可以用作例如预防或治疗下列的药剂：血胰岛素增多或与胰岛素抵抗性相关的高血压、与葡糖耐量削弱相关的高血压、与糖尿病(例如，II型糖尿病等等)相关的高血压、与血胰岛素增多相关的高血压、与肥胖症相关的高血压、与高血压有关出现的胰岛素抵抗性、与高血压有关出现的葡糖耐量削弱、与高血压有关出现的糖尿病、与高血压有关出现的血胰岛素增多或与高血压有关出现的肥胖症。此外，本发明的化合物还可以用于治疗已经形成糖尿病的高正常值血压患者。
本发明的化合物还可以用作预防或治疗下列的药剂：例如，糖尿病的并发症[例如，神经病，肾病，视网膜病，白内障，巨血管病，骨质减少，高渗性糖尿病昏迷，感染(例如，呼吸道感染，尿路感染，肠胃传染，表皮软组织感染，下肢感染)，糖尿病性坏疽，口干症，听觉减退，听觉减退，脑血管病症，周围血液循环病症]，肥胖症和肥胖症并发症，睡眠无呼吸综合症，骨质疏松症，恶病体质(例如，癌性恶病体质，结核病恶病体质，糖尿病恶病体质，血液病恶病体质，内分泌病恶病体质，感染性恶病体质或爱滋病诱导的恶病体质)，脂肪肝，非酒精性脂肪肝炎，高血压，多囊卵巢综合症，肾疾病(例如，糖尿病性肾病，肾小球肾炎，肾小球硬化症，肾变病综合症，高血压肾硬化，终端阶段肾病症)，肌肉营养不良，心肌梗塞，心绞痛，心力衰竭，脑血管的病症(例如，脑梗塞，脑卒中)，胰岛素抵抗性综合症，综合症X，代谢性综合症(具有3种或更多种选自高三酰甘油血症(TG)的病变，低HDL胆甾醇血(HDL-C)，高血压，腹部肥胖症和葡糖耐量削弱)，高胰岛素血症，高胰岛素血症中的感觉病症，肿瘤(例如，血癌，乳腺癌，前列腺癌，皮肤癌)，过敏性肠综合症，急性或慢性腹泻，炎症性疾病(例如，动脉硬化(例如，动脉粥样硬化等等)，类风湿性关节炎，变形性脊椎炎，骨关节炎，腰痛，痛风，高尿酸血症，手术后或外伤后的炎症，肿胀，神经痛，咽喉炎，膀胱炎，肝炎(包括非酒精性脂肪肝炎)，肺炎，胰腺炎，炎症性大肠炎，溃疡性结肠炎)，内脏肥胖症综合症等等。
本发明的化合物可以用于改善症状，例如，与消化性溃疡、急性或慢性胃炎、胆囊运动障碍、胆囊炎等等有关的腹痛，恶心，呕吐，上腹不适等等。
本发明的化合物还可以用作预防或治疗与TNF-α有关的炎症性疾病的药剂。本文中，与TNF-α有关的炎症性疾病是通过TNF-α的存在而形成的、并通过TNF-α抑制效果进行治疗的炎性疾病。炎性疾病的例子包括糖尿病并发症(例如，视网膜病，肾病，神经病，巨血管病)，心肌炎，心肌病，心力衰竭，缺血性心脏疾病，类风湿性关节炎，变形性脊椎炎，骨关节炎，腰痛，痛风，手术后或外伤后的炎症，肿胀，神经痛，咽喉炎，膀胱炎，肝炎，肺炎，胃粘膜损伤(包括由阿司匹林所引起的胃粘膜损伤)等等。
本发明的化合物具有细胞凋亡抑制活性，并且也用作预防或治疗与细胞凋亡提高有关的疾病的药剂。本文中，与细胞凋亡提高有关的疾病的例子包括病毒病(例如，AIDS，暴发型肝炎)，神经变性疾病(例如，阿尔茨海默氏病，帕金森氏症，肌萎缩性侧索硬化，眼点，小脑变性)，脊髓发育不良(例如，再生障碍性贫血)，缺血性疾病(例如，心肌梗塞，脑卒中)，肝脏疾病(例如，非酒精性脂肪肝炎，酒精性肝炎，乙型肝炎，丙型肝炎)，关节疾病(例如，骨关节炎)，动脉粥样硬化等等。
本发明的化合物可以用于减少内脏脂肪，抑制内脏脂肪的积聚，改善糖代谢，改善脂类代谢，改善胰岛素抵抗性，抑制氧化的LDL产生，改善脂蛋白代谢，改善冠状动脉代谢，预防或治疗心血管性并发症，预防或治疗心力衰竭并发症，降低血液残余物，预防或治疗停止排卵，预防或治疗多毛症，预防或治疗雄激素过多症，等等。
本发明的化合物也用于上述各种疾病(例如，心血管状况，例如心肌梗塞等等)的二级预防和抑制其逐渐发展。
对于糖尿病的诊断标准，Japan Diabetes Society在1999年报道了诊断标准。
按照该报道，糖尿病是显示下列任一项的病症：空腹血糖水平(静脉内血浆的葡萄糖浓度)不小于126mg/dl、75g口服葡萄糖耐量试验(75g OGTT)2小时水平(静脉内血浆的葡萄糖浓度)不小于200mg/dl和非空腹血糖水平(静脉内血浆的葡萄糖浓缩)不小于200mg/dl。不属于上述糖尿病的病症并且不同于“显示空腹血糖水平(静脉内血浆的葡萄糖浓度)小于110mg/dl或75g口服萄萄糖耐量试验(75g OGTT)2小时水平(静脉内血浆的葡萄糖浓度)小于140mg/dl”(正常型)的病症被称作“边界类型”。
另外，ADA(American Diabetes Association)在1997年、WHO在1998年报道了糖尿病的诊断标准。
按照这些报道，糖尿病是显示空腹血糖水平(静脉内血浆的葡萄糖浓度)不小于126mg/dl和75g口服葡萄糖耐量试验2小时水平(静脉内血浆的葡萄糖浓度)不小于200mg/dl的病症。
按照上述报道，葡糖耐量削弱是显示空腹血糖水平(静脉内血浆的葡萄糖浓度)小于126mg/dl和75g口服葡萄糖耐量试验2小时水平(静脉内血浆的葡萄糖浓度)不小于140mg/dl并且小于200mg/dl的病症。按照ADA的报道，显示空腹血糖水平(静脉内血浆的葡萄糖浓度)不小于110mg/dl并且小于126mg/dl的病症被称作IFG(空腹血糖受损)。按照WHO的报道，在IFG(空腹血糖受损)之中，显示75g口服葡萄糖耐量试验2小时水平(静脉内血浆的葡萄糖浓度)小于140mg/dl的病症被称作IFG(空腹葡萄糖障碍)。
本发明的化合物还可以用作改善或预防或治疗按照上述诊断标准确定的糖尿病、边界类型、葡糖耐量削弱、IFG(空腹血糖受损)和IFG(空腹葡萄糖障碍)的药剂，或进一步的，用作治疗具有不小于上述诊断标准(例如，126mg/dl的空腹血糖水平)的高血压患者的高血压的药剂。此外，本发明的化合物可以预防边界类型、葡糖耐量削弱、IFG(空腹血糖受损)或IFG(空腹葡萄糖障碍)逐渐发展为糖尿病。
本发明的化合物可有效作为抑制或改善心脏机能减退、心脏重塑的逐渐发展和病症恶化的药剂，或抑制患有糖尿病的心脏病患者(例如，心脏肥大，急性心力衰竭，慢性心力衰竭，包括充血性心力衰竭，血管舒张削弱，心肌病，心绞痛，心肌炎，心房纤颤，心律失常，心动过速，心肌梗塞等等)的存活率降低的药剂。另外，它可有效用于预防糖尿病患者的心脏疾病(例如，心脏肥大，急性心力衰竭，慢性心力衰竭，包括充血性心力衰竭，血管舒张削弱，心肌病，心绞痛，心肌炎，心房纤颤，心律失常，心动过速，心肌梗塞等等)和脑血管病症(例如，无症状的脑血管病症，暂时性脑缺血反应发病，脑卒中，脑血管痴呆，高血压脑病，脑梗塞等等)的发作。
由于本发明的化合物具有抑制体重增加的活性，所以，它可以用作哺乳动物的体重增加抑制剂。靶向哺乳动物可以是想要避免体重增加的任何哺乳动物。该哺乳动物可以具有遗传性体重增加的危险，或可以患有生活方式相关的疾病，例如糖尿病、高血压和/或高脂血症等等。体重增加可以由过度的摄食或营养不平衡的饮食所引起，或可以由组合药剂(例如，增加胰岛素敏感性、具有PPARγ-激动活性的药剂，例如曲格列酮，罗格列酮，恩格列酮，环格列酮，吡格列酮等等)所引起。另外，体重增加可以是肥胖症的起始，或可以是肥胖症患者的体重增加。本文中，肥胖症定义为：对于日本人，BMI(体重指数；体重(kg)/[高度(m)]2)至少为25(Japan Society for the Study ofObesity的标准，或对于西方人，至少为30(WHO的标准)。
本发明的化合物可用作预防或治疗代谢性综合症的药剂。由于患有代谢性综合症的患者具有极高的心血管疾病的发生率(与单一生活方式相关的疾病的患者相比较)，所以，对于预防心血管性疾病来说，预防或治疗代谢性综合症是非常重要的。
WHO在1999年、NCEP在2001年发表了诊断代谢性综合症的标准。按照WHO的标准，除了高胰岛素血症或葡糖耐量削弱之外，还患有腹位肥胖症、血脂异常(高TG或低HDL)和高血压中的至少两种的患者可以诊断为代谢性综合症(World Health Organization：Definition，Diagnosis and Classificationof Diabetes Mellitus and Its Complications.，Part I：Diagnosis and Classificationof Diabetes Mellitus，World Health Organization，Geneva，1999)。按照AdultTreatment Panel III of National Cholesterol Education Program的标准(在美国，控制缺血性心脏病的标志)，患有腹位肥胖症、高甘油三酯血症、低HDL胆甾醇血、高血压和葡糖耐量削弱中的至少三种的患者可以诊断为代谢性综合症(National Cholesterol Education Program：Executive Summary of the ThirdReport of National Cholesterol Education Program(NCEP)Expert Panel onDetection，Evaluation，and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults(AdultsTreatment Panel III).The Joumal of the American Medical Association，Vol.285，2486-2497，2001)。
本发明的化合物可以用于治疗患有代谢性综合症的高血压患者。
由于本发明的化合物具有抗炎症活性，所以，它可以用作预防或治疗炎症性疾病的消炎剂。炎症性疾病的例子包括由于各种疾病造成的炎症性疾病，例如关节炎(例如类风湿性关节炎，骨关节炎，类风湿病性脊髓炎，痛风性关节炎，滑膜炎)，哮喘，变态反应性疾病，动脉硬化，包括动脉粥样硬化(动脉瘤，冠状动脉硬化，大脑动脉硬化症，周围动脉硬化症等等)，消化道疾病，例如炎症性肠管疾病(例如克罗恩氏病，溃疡性结肠炎)，糖尿病并发症(糖尿病性神经病变，糖尿病血管病症)，特异性皮炎，慢性阻塞性肺病，系统性红斑狼疮，内脏炎症性疾病(肾炎，肝炎，非酒精性脂肪肝炎等等)，自身免疫性溶血性贫血，牛皮癣，紧张退行性疾病(例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏疾病，肌萎缩性侧索硬化，AIDS脑病)，中枢性神经紊乱(例如脑血管病症，例如脑出血，大脑梗塞等等，头损伤，脊椎损伤，脑水肿，多发性脑硬化等等)，脑膜炎，心绞痛，心脏梗塞，充血性心力衰竭，干预(经皮冠状动脉成形术，支架，冠脉内镜，血管内超声，冠状动脉内血栓溶解等等)后的血管肥大或堵塞和器官病症，捷径术后的血管再堵塞或再狭窄，内皮功能性障碍，其它循环系统疾病(间歇性跛行，阻塞性周围循环病症，闭塞性动脉硬化，闭塞性血栓血管炎，缺血性大脑循环病症，肢端动脉痉挛症，血栓性闭塞性脉管炎等等)，炎症性眼疾病，炎症性肺疾病(例如慢性肺炎，硅肺，肺部结节病，肺结核)，子宫内膜炎，血毒症(例如败血症，脓毒性休克，内毒素休克，格兰氏阴性败血症，毒素震动综合症)，恶病体质(例如，由于感染造成的恶病体质，癌性恶病体质，由于爱滋病造成的恶病体质)，癌，阿狄森氏病，Creutzfeldt-Jakob疾病，病毒感染(例如病毒感染，例如巨细胞病毒，流感病毒，疱疹病毒等等)，弥漫性血管内凝血等等。
另外，由于本发明的化合物具有止痛活性，所以，它也可以用作预防或治疗疼痛的止痛药剂。疼痛疾病的例子包括：由于炎症造成的急性疼痛，与慢性炎有关的疼痛，与急性炎有关的疼痛，手术后疼痛(切口疼痛，深部痛觉，器官疼痛，手术后的长期疼痛等等)，肌肉疼痛(与慢性疼痛疾病有关的肌肉疼痛，肩僵硬等等)，关节痛，牙痛，颚关节痛，头痛(偏头痛，应激性头痛，紧张性头痛，与发热有关的头痛，与高血压有关的头痛)，器官疼痛(心痛，心绞痛，腹痛，肾疼痛，尿道疼痛，膀胱疼痛)，产科领域的疼痛(经间痛，痛经，阵痛)，神经痛(间盘突出，神经根疼痛，带状疱疹后的神经痛，三叉神经痛)，癌疼痛，反射交感神经萎缩症，复杂局部疼痛综合症，等等。本发明的化合物可有效直接和快速地减轻各种疼痛，例如紧张性疼痛，癌性疼痛，炎症性疼痛等等，并且对痛觉阈降低的患者和病变(例如，高血压，糖尿病等等，和其并发症等等)显示出尤其出色的止痛效果。
本发明的化合物尤其用作与慢性炎有关的疼痛或与高血压有关的疼痛的止痛药剂，或作为预防或治疗炎性疾病或由于下列造成的疼痛的药剂：(1)动脉硬化，包括动脉粥样硬化，(2)干预后的血管肥大、堵塞或器官病症，(3)捷径术后的再堵塞、再狭窄或内皮功能性障碍，(4)间歇性跛行，(5)阻塞性周围循环病症，或(6)闭塞性动脉硬化。
在药物中，相对于整个制剂，本发明化合物的含量一般为大约0.01-大约99.9wt％，优选大约0.1-大约50wt％。
考虑所治疗患者的年龄、体重、通常的健康状况、性别、饮食、给药时间、给药方法、清除率、药剂的组合、疾病的水平及其它因素来确定本发明化合物的剂量。
当根据靶向疾病、症状、给药对象、给药方法等等来改变剂量的时候，作为成年人原发性高血压的口服治疗剂，一般为大约0.01-100mg/kg体重，优选0.05-30mg/kg体重，更优选0.5-10mg/kg体重，作为一个剂量，优选一天给药一次至3次。
另外，由于本发明的化合物显示低毒性和优越的安全性，所以，可以长期给药。
作为本发明的药物，可以按照原状口服或胃肠外给予本发明的化合物，或与药理学可接受的载体混合之后给予。
作为包含化合物(I)的本发明药物，可以安全地单独给予本发明的化合物或按照本身已知的药物制剂的制备方法(例如，Japanese Pharmacopoeia描述的方法，等等)与药理学可接受的载体混合给予，并且可以以下列形式给予：例如，片剂(包括糖衣片剂，膜包衣片剂，舌下片剂，口腔崩解片，颊含片等等)，丸剂，粉剂，颗粒剂，胶囊(包括软胶囊，微囊)，锭剂，糖浆剂，液剂，乳剂，混悬剂，控制-释放制剂(例如，立即-释放制剂，缓释制剂，缓释微囊)，气雾剂，膜剂(例如，口服可分解的膜剂，口粘膜贴片膜剂)，注射剂(例如，皮下注射剂，静脉注射剂，肌内注射剂，腹膜内注射剂)，静脉滴注，透皮吸收式的制剂，软膏剂，洗剂，粘附制剂，栓剂(例如，直肠栓剂，阴道栓剂)，沉淀物，鼻制剂，肺制剂(吸入剂)，滴眼液等等，口服或胃肠外制剂(例如，静脉内、肌注、皮下、器官内、鼻内、皮内、滴注、脑内、直肠、阴道、腹膜内和瘤体内给药，给药至肿瘤等等的附近，并且直接给予病变处)。
当制备上述剂型的本发明的化合物时，可以如下制备：在制备该剂型期间，根据需要，加入合适数量的一般在药物领域使用的赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、表面活性剂、悬浮剂、乳化剂等等。
例如，当制备片剂形式的本发明化合物时，可以通过加入赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂等等来制备，当制备丸剂或颗粒剂时，可以通过加入赋形剂、结合剂、崩解剂等等来制备。当制备粉剂或胶囊形式的本发明化合物时，可以通过加入赋形剂等等来制备，当制备糖浆剂时，可以通过加入甜味剂等等来制备，当制备乳剂或混悬剂时，可以通过加入悬浮剂、表面活性剂、乳化剂等等来制备。
赋形剂的例子包括乳糖，蔗糖，葡萄糖，淀粉，蔗糖，结晶纤维素，粉剂甘草，甘露糖醇，碳酸氢钠，磷酸钙，硫酸钙等等。
结合剂的例子包括5-10wt％淀粉液剂糊剂，10-20wt％阿拉伯树胶溶液或凝胶溶液，1-5wt％黄芪胶溶液，羧甲基纤维素溶液，海藻酸钠溶液，丙三醇等等。
崩解剂的例子包括淀粉，碳酸钙等等。
润滑剂的例子包括硬脂酸镁，硬脂酸，硬脂酸钙，净化滑石粉等等。
甜味剂的例子包括葡萄糖，果糖，转化糖，山梨糖醇，木糖醇，丙三醇，净糖浆等等。
表面活性剂的例子包括月桂基磺酸钠，聚山梨酸酯80，脱水山梨糖醇单脂肪酸性酯，聚烃氧基40硬脂酸酯等等。
悬浮剂的例子包括阿拉伯树胶，海藻酸钠，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，膨润土等等。
乳化剂的例子包括阿拉伯树胶，黄芪胶，凝胶，聚山梨酸酯80等等。
此外，当制备上述剂型的本发明的化合物时，可以根据要求加入合适数量的制剂领域典型使用的颜料、防腐剂、芳香剂、矫正剂、稳定剂、增稠剂等等。
当胃肠外给予本发明的化合物时，一般以液体制剂(例如，注射剂)形式给予。当根据给药对象、目标器官、症状、给药方法等等改变剂量的时候，剂量为：例如，相对于1kg体重，大约0.01mg至大约100mg，优选大约0.01至大约50mg，更优选大约0.01至大约20mg，以注射剂形式优选通过静脉注射给药。作为注射剂，可以提及静脉注射剂以及皮下注射剂、皮内注射剂、肌内注射剂、滴注等等，作为持续释放制剂，可以提及离子电渗透皮药剂等等。通过本身已知的方法来制备这种注射剂，即，使化合物(I)在消毒的水溶液或油状液体中溶解、悬浮或乳化。作为注射剂用的水溶液，可以提及生理盐水、包含葡萄糖或其它助剂(例如，D-山梨糖醇，D-甘露糖醇，氯化钠等等)的等渗溶液，等等，并且它们可以与合适增溶剂例如醇(例如，乙醇)、多元醇(例如，丙二醇，聚乙二醇)、非离子型表面活性剂(例如，聚山梨酸酯80，HCO-50)等等组合使用。作为油状液体，可以提及芝麻油、大豆油等等，其可以与增溶剂例如苯甲酸苄酯、苯甲醇等等组合使用。另外，缓冲液(例如，磷酸盐缓冲液，乙酸钠缓冲液)、抚慰药剂(例如，苯扎氯铵，盐酸普鲁卡因等等)、稳定剂(例如，人血清白蛋白，聚乙二醇等等)、防腐剂(例如，苯甲醇，苯酚等等)等等可以与其混合。制备的注射剂一般填充在小瓶中。
本发明的化合物可以与药物组合使用，例如，糖尿病的治疗剂，糖尿病并发症的治疗剂，抗高脂血症药剂，抗动脉硬化药剂，抗高血压药剂，抗肥胖药剂，利尿药，抗痛风药剂，抗血栓形成药剂，消炎剂，化疗剂，免疫治疗剂，骨质疏松症的治疗剂，抗痴呆药剂，勃起功能障碍改善药剂，尿失禁/尿频的治疗剂，尿痛的治疗剂等等(在下文缩写为并用药物)。这些并用药物可以是低分子量化合物、高分子量蛋自、多肽、抗体、疫苗等等。
糖尿病治疗剂的例子包括：胰岛素制剂(例如，从牛和猪的胰腺提取的动物胰岛素制剂；使用大肠杆菌、酵母遗传合成的人胰岛素制剂；锌胰岛素；鱼精蛋白锌胰岛素；胰岛素的片段或衍生物(例如，INS-1)，口试胰岛素制剂)，胰岛素增敏剂(例如，吡格列酮或其盐(优选盐酸盐)，罗格列酮或其盐(优选马来酸盐)，萘格列酮(MCC-555)，利格列酮(CS-011)，FK-614，描述在WO 01/38325中的化合物，替赛格列他(tesaglitazar)(AZ-242)，罗格里扎(ragaglitazar)(NN-622)，莫格他唑(Muraglitazar)(BMS-298585)，依格列酮(BM-13-1258)，Metaglidasen(MBX-102)，Naveglitazar(LY-519818)，MX-6054，LY-510929，AMG131(T-131)或其盐，THR-0921)，α-葡糖苷酶抑制剂(例如，伏格列醇，阿卡波糖，米格列醇，乙格列酯)，双缩胍(例如，苯乙双胍，二甲双胍，丁福明或其盐(例如，盐酸盐，富马酸盐，琥珀酸盐))，胰岛素促泌剂[磺酰脲(例如，甲苯磺丁脲，格列本脲，格列齐特，氯磺丙脲，甲磺吖庚脲，醋酸己脲，格列吡脲，格列美脲，格列甲嗪，格列丁唑)，瑞格列奈，那格列萘，米格列奈或其钙盐水合物]，二肽基肽酶IV抑制剂(例如，维格列汀(vildagliptin)(LAF237)，P32/98，西他列汀(MK-431)，阿洛利停(alogliptin)，P93/01，PT-100，沙格列汀(Saxagliptin)(BMS-477118)，BI1356，GRC8200，MP-513，PF-00734200，PHX1149，SK-0403，ALS2-0426，TA-6666，TS-021，KRP-104，2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3，4-二氢-3-甲基-2，4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]-4-氟代苄腈或其盐)，β3激动剂(例如，AJ-9677)，GPR40激动剂，GLP-1受体激动剂[例如，GLP-1，GLP-1MR药剂，NN-2211，AC-2993(exendin-4)，BIM-51077，Aib(8，35)hGLP-1(7，37)NH2，CJC-1131]，糊精激动剂(例如，普兰林肽)，磷酸酪氨酸磷酸酶抑制剂(例如，钒酸钠)，糖原异生抑制剂(例如，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磺酸酯酶抑制剂，胰高血糖素拮抗剂)，SGLUT(葡萄糖钠协同转运蛋白)抑制剂(例如，T-1095，dapagliflozin，remogliflozin)，11β-羟甾醇脱氢酶抑制剂(例如，BVT-3498)，脂联素或其激动剂，IKK抑制剂(例如，AS-2868)，瘦素耐性提高药物，抑生长素受体激动剂(描述在WO01/25228、WO03/42204、WO98/44921、WO98/45285、WO99/22735中的化合物等等)，葡糖激酶活化剂(例如，Ro-28-1675)，ACC2(乙酰辅酶A羧化酶2)抑制剂等等。
糖尿病并发症的治疗剂的例子包括醛糖还原酶抑制剂(例如，脱瑞司他，依帕司他，折那司他，唑泊司他，米那司他(minalrestat)，法地司他，CT-112，雷尼司他(AS-3201))，神经营养因子和其增强剂(例如，NGF，NT-3，BDNF，描述在WO01/14372中的神经营养蛋白产品/分泌增进剂(例如，4-(4-氯苯基)-2-(2-甲基-1-咪唑基)-5-[3-(2-甲基苯氧基)丙基]唑))，PKC 抑制剂(例如，鲁伯斯塔甲磺酸盐)，AGE抑制剂(例如，ALT946，匹马吉定，N-苯甲酰基噻唑溴化物(ALT766)，EXO-226，Pyridorin，吡哆胺)，活性氧清除剂(例如，硫辛酸)，大脑血管扩张剂(例如，硫利达嗪，慢心律)，抑生长素受体激动剂(例如，BIM23190)，细胞凋亡信号调节激酶-1(ASK-1)抑制剂等等。
抗高脂血症药剂的例子包括他汀类化合物，其是胆固醇合成抑制剂(例如，西立伐他汀，普伐他汀，西伐他汀，洛伐他汀，罗苏伐他汀，阿托伐他汀，氟伐他汀，匹伐他汀或其盐(例如，钠盐等等)等等)，角鲨烯合成酶抑制剂或具有甘油三酯降低效果的贝特类化合物(例如，苯扎贝特，氯贝特，双贝特(Simfibrate)，克利贝特等等)，胆固醇吸收抑制剂(例如，zechia)，阴离子交换树脂(例如，考来烯胺)，普罗布考，烟酸药物(例如，烟酸环己醇酯，烟酸戊四醇酯)，植物甾醇(例如，soysterol，γ-谷维素)，鱼油制剂(EPA，DHA，Omacor等等)PPARα激动剂，PPARγ激动剂，PPARδ激动剂，LXR激动剂，FXR拮抗剂，FXR激动剂，DGAT抑制剂，MGAT抑制剂，MTP抑制剂(例如，lomitapide)，核酸药物，包括ApoB反义药物(例如，mipomersen)或PCSK9siRNA反义寡核苷酸，等等。
抗动脉硬化药剂的例子包括Lp-PLA2抑制剂(例如，darapladib，rilapladib等等)，FLAP抑制剂(例如，AM-103，AM-803，DG-031等等)，sPLA2抑制剂(例如，伐瑞拉迪(varespladib))，5-脂氧合酶抑制剂(例如，VIA-2291等等)，脂酰辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂(例如，亚油甲苄胺(melinamide)，阿伐麦布(avasimibe)，依鲁麦布(Eflucimibe)等等)，富含脂质的斑块的退行药剂(例如，描述在WO02/06264、WO03/059900中的化合物，等等)，HDL制剂(例如，CSL-111等等)，CTEP抑制剂(例如，托彻普(torcetrapib)，anacetrapib，dalcetrapib等等)，MMP抑制剂，胃促胰酶抑制剂，SPT抑制剂，ApoA-1和其相关分子(例如，ApoA-1Milano，D-4F，L-4F等等)，等等。
抗高血压药剂的例子包括血管紧张肽转化酶抑制剂(例如，卡托普利，依那普利，地拉普利等等)，血管紧张素II拮抗剂(例如，坎地沙坦西酯，坎地沙坦，阿齐沙坦(azilsartan)，阿齐沙坦酯，氯沙坦，氯沙坦钾，依普罗沙坦，丙戊沙坦，termisartan，伊贝沙坦，他索沙坦，奥美沙坦，奥美沙坦酯等等)，钙拮抗剂(例如，马尼地平，硝苯地平，氨氯地平，依福地平，尼卡地平等等)，β-阻断剂(例如，普奈洛尔，萘羟心安，噻吗心安，尼普洛尔，布尼洛尔，茚诺洛尔，喷布洛尔，卡替洛尔，卡维地洛，吲哚洛尔，醋丁洛尔，阿替洛尔，比索洛尔，美托洛尔，柳胺苄心定，氨磺洛尔，阿罗洛尔等等)，可乐定等等。
抗肥胖药剂的例子包括一元胺吸收抑制剂(例如，苯丁胺，西布曲明，氯苯咪吲哚，氟西汀，tesofensine)，血清素2C受体激动剂(例如，lorcaserin)，血清素6受体拮抗剂，组胺H3受体，GABA-调节药剂(例如，托吡酯)，神经肽Y拮抗剂(例如，韦利贝特(velneperit))，大麻素受体拮抗剂(例如，利莫那班，taranabant)，生长素释放肽拮抗剂，生长素释放肽受体拮抗剂，生长素释放肽酰基化酶抑制剂，阿片样物质受体拮抗剂(例如，GSK-1521498)，食欲素受体拮抗剂，黑皮质素4受体激动剂，11β-羟甾醇脱氢酶抑制剂(倒如，AZD-4017)，胰脂肪酶抑制剂(例如，奥利司他，赛利司他(cetilistat))，β3激动剂(例如，N-5984)，甘油二酯酰基转移酶1(DGAT1)抑制剂，乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂，硬脂酸辅酶A去饱和酶抑制剂，微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂(例如，R-256918)，葡萄糖钠共转运载体抑制剂(例如，JNJ-28431754，remogliflozin)，NFκ抑制剂(例如，HE-3286)，PPAR激动剂(例如，GFT-505，DRF-11605)，磷酸酪氨酸磷酸酶抑制剂(例如，钒酸钠，Trodusquemin)，GPR119激动剂(例如，PSN-821)，葡糖激酶活化剂(例如，AZD-1656)，瘦素，瘦素衍生物(例如，美曲普汀(metreleptin))，CNTF(睫状神经营养因子)，BDNF(脑衍生神经营养因子)，缩胆囊肽激动剂，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)制剂(例如，从牛和猪的胰腺提取的动物GLP-1制剂；使用大肠杆菌、酵母遗传合成的人GLP-1制剂；GLP-1的片段或衍生物(例如，艾塞那肽(exenatide)，利拉鲁肽(liraglutide)))，糊精制剂(例如，普兰林肽，AC-2307)，神经肽Y激动剂(例如，PYY3-36，PYY3-36的衍生物，奥尼匹肽(obinepitide)，TM-30339，TM-30335)，胃泌酸调节素制剂：FGF21制剂(例如，从牛和猪的胰腺提取的动物FGF21制剂；使用大肠杆菌、酵母遗传合成的人FGF21制剂；FGF21的片段或衍生物))，拒食剂(例如，P-57)等等。
利尿剂的例子包括黄嘌呤衍生物(例如，可可碱水杨酸钠，可可碱水杨酸钙等等)，噻嗪制剂(例如，乙噻嗪，环戊噻嗪，三氯噻嗪，双氢氯噻嗪，双氢氟噻嗪，苄基双氢氯噻嗪，penfluthiazide，poly5噻嗪，氯甲噻嗪等等)，抗醛甾酮制剂(例如，螺甾内酯，依普利酮，三氨蝶啶等等)，碳酸脱水酶抑制剂(例如，乙酰唑胺等等)，氯苯磺酰胺制剂(例如，氯噻酮，美夫西特，吲达帕胺等等)，阿佐寒米，异山梨醇，依他尼酸，吡咯他尼，布美他尼，利尿磺胺等等。
抗高尿酸血症或抗痛风药剂的例子包括：别嘌醇，本尼米德，秋水仙碱，苯溴马隆，非布索坦(febuxostat)，柠檬酸盐等等。
抗血栓形成药剂的例子包括抗凝血剂[例如，肝素钠，肝素钙，华法林钙(华法林)，抗凝血酶药物(例如，阿加曲班，达比加群(dabigatran))，活化凝血因子Xa抑制剂(例如，利伐沙班(rivaroxaban)，阿哌沙班(apixaban)，伊多塞班(edoxaban)，YM-150，描述在WO 02/06234、WO 2004/048363、WO2005/030740、WO 2005/058823、WO 2005/113504和WO 2004/048363中的化合物等等)等等]，溶解血栓药剂[例如，三丙胺，尿激酶，替来激酶(tisokinase)，阿替普酶，那替普酶，孟替普酶，帕米普酶]，抗血小板药剂[例如，阿司匹林，苯磺唑酮(苯磺唑酮)，双嘧达莫(双嘧哌胺醇)，噻氯匹定(panaldine)，西洛他唑(pletal)，GPIIb/IIIa拮抗剂(例如，reopro等等)，氯吡格雷，普拉格雷(prasugrel)，替卡格雷(ticagrelor)，E5555，SHC530348，廿六烷五烯酸乙酯，贝前列素钠，沙格雷酯盐酸盐等等]等等。
抗炎药的例子包括非甾体抗炎药，例如醋氨酚，fenasetin，乙水杨胺，安乃近，安替比林，米格来宁，阿司匹林，甲芬那酸，氟芬那酸，双氯灭痛，环氧洛芬钠，苯丁唑酮，消炎痛，布洛芬，酮洛芬，萘普生，奥沙普秦，氟比洛芬，芬布芬，普拉洛芬，夫洛非宁，依匹唑(epirizol)，噻拉米特盐酸盐，扎托洛芬，加贝酯甲磺酸盐，卡莫司他甲磺酸盐，乌司他丁，秋水仙碱，本尼米德，苯磺唑酮，苯溴马隆，别嘌醇，金硫丁二钠，钠透明质酸盐，水杨酸钠，盐酸吗啡，水杨酸，阿托品，莨菪胺，吗啡，哌替啶，利富吩，酮洛芬，萘普生，氧吗啡酮和其盐等等，等等。
化疗剂的例子包括烷基化剂(例如，环磷酰胺，异环磷酰胺等等)，代谢拮抗剂(例如，氨甲喋呤，5-氟尿嘧啶等等)，抗肿瘤抗生素(例如，丝裂霉素，多柔比星等等)，从植物中得到的抗肿瘤剂(例如，长春花新碱，去乙酰长春酰胺，紫杉酚等等)，顺铂，卡铂，依托泊苷等等。这些当中，作为5-氟尿嘧啶衍生物的氟铁龙或NeoFurtulon等等是优选的。
免疫治疗剂的例子包括微生物或细菌组份(例如，胞壁酰二肽衍生物，Picibanil等等)，具有免疫增强活性的多糖(例如，蘑菇多糖，裂裥菌素，云芝多糖K(krestin)等等)，通过遗传工程技术获得的细胞素(例如，干扰素，白介素(IL)等等)，克隆刺激因子(例如，粒细胞集落刺激因子，红细胞生成素等等)等等，优选IL-1，IL-2，IL-12等等。
骨质疏松症的治疗剂的例子包括阿法骨化醇，骨化三醇，依降钙素，鲑鱼降钙素，雌三醇，依普黄酮，帕米膦酸二钠，阿仑膦酸氢氧化钠，因卡膦酸二钠等等。
抗痴呆药剂的例子包括他克林，多奈哌齐，利凡斯的明，加兰他敏等等。
勃起功能障碍改善药剂的例子包括阿扑吗啡，西地那非柠檬酸盐等等。
尿失禁/尿频的治疗剂的例子包括黄酮哌酯盐酸盐，盐酸羟丁宁，丙哌维平盐酸盐等等。
排尿困难的治疗剂的例子包括乙酰化胆碱脂酶抑制剂(例如，地斯的明(distigmine))等等。
此外，在动物模型和临床情况中确立的具有恶病体质改善活性的药物，例如环加氧酶抑制剂(例如，消炎痛等等)[Cancer Research，Vol.49，5935-5939页，1989]、黄体酮衍生物(例如，甲地孕酮)[Journal of ClinicalOncology，Vol.12，213-225页，1994]、皮质糖(例如，地塞米松等等)、灭吐灵药剂、四氢大麻酚药剂(出版物如上所述)、脂肪代谢改善药剂(例如，二十碳五烯酸等等)[British Journal of Cancer，Vol.68，314-318页，1993]、生长激素、IGF-1或恶病体质诱发因素的抗体(例如TNF-α，LIF，IL-6，制瘤素M等等)，可以与本发明的化合物组合使用。
此外，并用药物的例子包括神经再生提高药物(例如，Y-128，VX853，prosaptide)，抗抑郁剂(例如，地昔帕明，阿米替林，丙咪嗪)，抗癫痫药(例如，乐命达)，抗心律失常药剂(例如，慢心律)，乙酰胆碱受体配体(例如，ABT-594)，内皮素受体拮抗剂(例如，ABT-627)，一元胺吸收抑制剂(例如，反胺苯环醇)，麻醉性镇痛药(例如，吗啡)，GABA受体激动剂(例如，加巴喷丁)，α2受体激动剂(例如，可乐定)，局部镇痛药(例如，辣椒碱)，抗焦虑药(例如，苯并二氮杂卓)，多巴胺激动剂(例如，阿扑吗啡)，咪这唑仑，酮康唑等等。
并用药剂优选包括钙拮抗剂，醛甾酮受体拮抗剂，利尿药，胰岛素制剂，胰岛素增敏剂，二肽基肽酶IV抑制剂，α-葡糖苷酶抑制剂，双缩胍药剂，胰岛素促分泌剂(优选磺酰脲药剂)等等。尤其优选的是，钙拮抗剂，例如氨氯地平等等，醛甾酮受体拮抗剂，例如依普利酮等等，利尿药，例如双氢氯噻嗪、氯噻酮等等，胰岛素增敏剂，例如吡格列酮盐酸盐等等，和糖尿病治疗剂，例如阿洛利停(alogliptin)、二甲双胍等等。
对上述并用药剂的给药时间没有限制，可以将本发明的化合物和并用药剂同时给予给药对象，或可以在不同时间给予。并用药剂的剂量可以按照临床剂量，并且可以适当地按照给药对象、给药途径、疾病、组合等等来确定。
上述并用药剂可以是其两种或多种的合适比例的组合。在这种情况下，对本发明的化合物和并用药剂的给药时间没有限制，只须在给药的时候将本发明的化合物和并用药剂组合即可。
这种给药模式的例子包括下列：
(1)给予单一制剂，这种制剂是通过同时加工本发明的化合物和并用药物所获得的，(2)通过相同给药途径同时给予分别制备的本发明化合物和并用药物的两种制剂，(3)通过相同给药途径以交错方式给予分别制备的本发明化合物和并用药物的两种制剂，(4)通过不同的给药途径同时给予分别制备的本发明化合物和并用药物的两种制剂，(5)通过不同给药途径以交错方式给予分别制备的本发明化合物和并用药物的两种制剂(例如，按照本发明的化合物和并用药物的次序给药，或按照反顺序给药)等等。基于临床上使用的剂量，可以恰当地确定并用药物的剂量。按照给药对象、给药途径、靶向疾病、病症、组合及其它因素，可以恰当地选择本发明化合物和并用药物的混合比例。如果给药对象是人，例如，每重量份数的本发明的化合物，可以使用的并用药物的数量为0.01至100重量份数。
当本发明的化合物与并用药物组合使用时，考虑到这些药物的相对效果，在安全范围内，每个药物的量可以降低。尤其是，胰岛素增敏剂、胰岛素促分泌剂和双胍的剂量可以低于常规水平。因此，可以安全地防止由这些药剂可能引起的副作用。另外，可以降低糖尿病并发症的治疗剂、抗高脂血症药剂或抗高血压药剂的剂量，并团此可以有效地防止可能由这些药物所引起的副作用。
由于本发明化合物可以增强其它胰岛素增敏剂的降血糖活性，本发明化合物和其它胰岛素增敏剂(优选吡格列酮盐酸盐)的组合使用可以显著地增加针对与胰岛素抵抗性有关的疾病的预防和/或治疗效果，例如II型糖尿病等等。
制备方法
下面解释化合物(I)的制备方法。
化合物(I)可以例如通过示于下列的方法或与其类似的方法等等来制备。下面的合成法中，相应的起始原料化合物可以形成盐，只要它不抑制反应即可。对于这种盐，可以使用举例说明的上述式(I)所代表化合物的那些盐。当没有描述特定制备方法时，起始原料化合物可以商购，或按照本身已知的方法或与其类似的方法制备。
尽管通过以下每一个方法获得的化合物(I)的产率可以根据所使用的反应条件而变化，但可以通过常规分离和纯化方法(例如，重结晶，柱色谱等等)，容易以高纯度从得到的产物中获得化合物(I)。
反应(a)
其中X、Y、Z、R1、R2、R3、W和A如上所述。
在反应(a)中，化合物(Ib)[化合物(I)，其中B是
]是由化合物(Ia)[化合物(I)，其中B是
]获得的，其中化合物(Ia)是在碱性水溶液的存在下、通过下述反应(g)或(h)获得的。在对该反应惰性的溶剂中，每1mol化合物(Ia)，一般使用大约1-3mol的碱水溶液进行该反应。
对反应惰性的溶剂的例子包括醚，例如1，4-二
烷，四氢呋喃等等；醇，例如甲醇，乙醇等等；水等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。
碱的例子包括氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂，碳酸钠，碳酸钾等等。
反应温度通常是大约-50℃至大约150℃，优选大约0℃至大约60℃。
反应时间通常是大约0.5至大约20小时。
反应(b)
其中X、Y、Z、R1、R2、R3、W和A如上所述。
在反应(b)中，在下述反应(d)、(f)、(i)或(j)中获得的化合物(II)转变为化合物(III)，并进行环闭合，得到化合物(Ib)。
由化合物(II)获得化合物(III)的反应是在对该反应惰性的有机溶剂中、每1mol化合物(II)使用大约1-20mol羟胺来进行的。
对该反应惰性的有机溶剂的例子包括酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等等；醇，例如甲醇，乙醇等等；醚，例如1，4-二烷，四氢呋喃等等；亚砜，例如二甲亚砜等等，等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。
羟胺的例子包括无机酸盐，例如盐酸羟胺，羟胺硫酸氢盐等等，有机酸盐，例如羟胺草酸盐等等，等等。当使用羟胺的无机酸盐或有机酸盐时，该反应优选在共同存在等量或少量过量的合适碱(例如碳酸钾，碳酸氢钠，氢氧化钠，三乙胺，甲醇钠，氢化钠等等)的条件下进行。当使用羟胺的无机酸盐或有机酸盐时，该反应可以使用大约5-20％的水/有机溶剂来进行。
反应温度通常是大约-50℃至大约25℃，优选大约25℃至大约100℃。
反应时间通常是大约3至大约48小时。
由化合物(III)获得化合物(Ib)的反应是在等量或少量过量的碱的存在下、在不会不利地影响该反应的溶剂中、每1mol化合物(III)使用大约1-2mol羰基化试剂来进行的。
羰基化试剂的例子包括N，N′-羰基二咪唑，三光气，氯碳酸甲酯，氯甲酸乙酯等等。
碱的例子包括有机胺，例如三乙胺，吡啶，二异丙基乙胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯等等；无机盐，例如碳酸钾，碳酸钠等等，等等。
不会不利地影响该反应的溶剂的例子包括卤代碳，例如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳等等；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等等；醚，例如二乙醚，1，4-二
烷，四氢呋喃等等，等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。
反应温度通常是大约-50℃至大约100℃，优选大约0℃至大约50℃。
反应时间通常是大约0.1至大约5小时。
反应(c)
其中X、Y、Z、R1、R2、R3、W和A如上所述。
在反应(c)中，对在上述反应(b)中获得的化合物(III)进行环闭合，得到化合物(Ic)[化合物(I)，其中B是
该反应是在路易斯酸的存在下、在不会不利地影响该反应的有机溶剂中、每1mol化合物(III)使用大约1-2mol的1，1-硫代羰基二咪唑来进行的。
对路易斯酸没有特别限制，只要反应可以进行即可，例如，可以提及三氟化硼-乙醚复合物，氯化锡(II)，氯化锌，氯化铜(I)等等。优选，每1mol化合物(III)，路易斯酸的量为大约1至3mol。
不会不利地影响该反应的有机溶剂的例子包括卤代碳，例如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳等等；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等等；二甲亚砜等等；醚，例如二乙醚，1，4-二
烷，四氢呋喃等等，等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。
反应温度通常是大约-50℃至大约100℃，优选大约0℃至大约50℃。反应时间通常是大约0.1至大约5小时。
反应(d)
其中X、Y、Z、R1、R2、R3、W和A如上所述，R13是烷基(例如，甲基，乙基，叔丁基)。
在反应(d)中，化合物(II)，其是上述反应(b)的起始原料化合物，是通过化合物(IV)(利用下述反应(e)获得)和化合物(V)的缩合反应来获得的。该反应是通常不使用溶剂或在不会不利地影响该反应的有机溶剂中、每1mol化合物(IV)使用大约1-10mol的化合物(V)来进行的。该反应可以在碱的存在下进行。
不会不利地影响该反应的有机溶剂的例子包括酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等等；醇，例如甲醇，乙醇等等；醚，例如1，4-二
烷，四氢呋喃等等；芳香烃，例如苯，甲苯，三氯苯等等；和苯胺，例如苯胺，N，N-二乙基苯胺等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。
对碱没有特别限制，只要该反应可以进行即可，其实例包括碱金属盐，例如氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸氢钠，碳酸钾等等；胺，例如吡啶，三乙胺，N，N-二甲苯胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯等等；金属氢化物，例如氢化钾，氢化钠等等；和碱金属醇化物，例如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等等。
反应温度通常是大约-50℃至大约300℃，优选大约25℃至大约200℃。
反应时间通常是大约1至大约48小时。
上述反应可以使用微波合成装置进行。在这种情况下，反应温度通常是大约-50℃至大约300℃，优选大约100℃至大约250℃。反应时间通常是大约15分钟至大约12小时。
化合物(V)，其是该反应的起始原料化合物，可以按照本身已知的方法制备，例如，描述在Journal of Medicinal Chemistry vol.37，2371页(1994)中的方法或描述在WO 2008/062905中的方法或与其类似的方法。
反应(e)
其中X、Y、Z和R1如上所述。
在反应(e)中，化合物(IV)，其是上述反应(d)的起始原料化合物，是通过化合物(VI)和化合物(VII)的还原胺化反应来获得的。该反应按照本身已知的方法进行，例如，描述在Journal of Organic Chemistry vol.61，3849页(1996)等等中的方法，或与其类似的方法，并且通常是在对该反应惰性的溶剂中、每1mol化合物(VI)使用大约1-10mol化合物(VII)和大约1-10mol合适还原剂来进行的。
对该反应惰性的溶剂的例子包括卤代烃，例如氯仿，二氯甲烷等等；醚，例如1，4-二
烷，四氢呋喃等等；醇，例如甲醇，乙醇等等；水，乙酸等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。
还原剂的例子包括甲酸，硼氢化钠，三乙酰氧基硼氢化钠，氰基硼氢化钠等等。
反应温度通常是大约-50℃至大约150℃，优选大约0℃至大约60℃。
反应时间通常是大约0.5至大约20小时。
化合物(VI)，其是该反应的起始原料化合物，可以按照本身已知的方法制备，例如，描述在Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters vol.17，6220页(2007)中的方法或与其类似的方法。
反应(f)
其中X、Y、Z、R1、R2、R3、W和A如上所述，E1是离去基团(例如，卤素原子，例如氯，溴，碘等等，取代的磺酸酯，例如甲基磺酸酯，对甲苯磺酸酯，三氟甲磺酸酯等等，硼酸或硼酸酯，羟基等等)。
在反应(f)中，使化合物(VIII)与化合物(IX)反应，制备化合物(II)，其是上述反应(b)的起始原料化合物。通常，每1mol化合物(VIII)使用1-4mol化合物(IX)来进行该反应。
化合物(VIII)，其是该反应的起始原料化合物，可以按照与上述反应(d)所示制备方法类似的方法来制备。
当E1是卤素原子或取代的磺酸酯时，在碱的存在下、在不会不利地影响该反应的溶剂中、按照常规方法进行该反应。
碱的例子包括碱金属盐，例如氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸氢钠，碳酸钾等等；胺，例如吡啶，三乙胺，N，N-二甲苯胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯等等；金属氢化物，例如氢化钾，氢化钠等等；碱金属醇化物，例如甲醇钠，乙醇钠和叔丁醇钾，等等。
优选，这些碱的使用量是每1mol化合物(VIII)使用大约1-大约5mol。
不会不利地影响该反应的溶剂的例子包括芳香烃，例如苯，甲苯，二甲苯等等；腈，例如乙腈，丙腈等等；醚，例如四氢呋喃，1，4-二
烷，二乙醚等等；酮，例如丙酮，2-丁酮等等；卤代烃，例如氯仿，二氯甲烷等等；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺等等；亚砜，例如二甲亚砜等等，等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。
反应温度通常是大约-50℃至大约150℃，优选大约-10℃至大约100℃。
反应时间通常是大约0.5至大约20小时。
当E1是羟基时，该反应按照本身已知的方法进行，例如，描述在Synthesis p.1(1981)等等中的方法或与其类似的方法。也就是说，该反应通常在有机磷化合物和偶氮试剂的存在下、在不会不利地影响该反应的溶剂中进行。
有机磷化合物的例子包括三苯基膦，三(正丁基)膦等等。
偶氮试剂的例子包括偶氮二羧酸二乙基酯，偶氮二羧酸二异丙基酯，偶氮二羰基二哌嗪等等。
优选，有机磷化合物或偶氮试剂的使用量是每1mol化合物(VIII)使用大约1-大约5mol。
不会不利地影响该反应的溶剂的例子包括醚，例如二乙醚，四氢呋喃，1，4-二
烷等等；卤代烃，例如氯仿，二氯甲烷等等；芳香烃，例如苯，甲苯，二甲苯等等；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺等等；亚砜，例如二甲亚砜等等，等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。
反应温度通常是大约-50℃至大约150℃，优选大约-10℃至大约100℃。
反应时间通常是大约0.5至大约20小时。
尤其是，当E1是卤素原子或取代的磺酸酯基、R1是5-或6-元芳香环基团时，该反应可以在金属催化剂的存在下、按照本身已知的方法进行促进，例如，描述在Journal of the American Chemical Society vol.124，7421页(2002)等等中的方法，或与其类似的方法。金属催化剂的例子包括钯复合物(例如，乙酸钯，氯化钯，四(三苯基膦)钯，二氯双(三苯基膦)钯，[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯等等)，铜化合物(例如，铜粉，氯化铜(I)，碘化铜(I)，乙酸铜(I)等等)，镍化合物(例如，四(三苯基膦)镍等等)，铑化合物(例如，三(三苯基膦)氯化铑等等)，铂化合物等等。
这些金属催化剂的使用量是每1mol化合物(VIII)使用大约0.000001mol-5mol，优选0.0001mol-1mol。
上述反应可以在碱和/或配体的存在下进行。碱的例子包括金属醇化物，例如苯酚钾，叔丁醇钠等等；无机盐，例如碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯，磷酸钾等等，等等。配体的例子包括有机磷化合物，例如三苯基膦，三-叔丁基膦，三-环己基膦，BINAP(2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘)等等；有机胺化合物，例如N，N′-二甲基-环己烷-1，2-二胺，2，2-联吡啶等等，等等。
当使用对氧不稳定的金属催化剂时，该反应优选在惰性气体(例如，氩气，氮气等等)氛围中进行。
反应温度通常是大约-50℃至大约150℃，优选大约-10℃至大约100℃。
反应时间通常是大约0.5至大约20小时。
当E1是硼酸或硼酸酯时，该反应在碱和金属催化剂的存在下、在不会不利地影响该反应的溶剂中、按照本身已知的方法进行，例如，描述在Tetrahedron Letters，vol.39，p.2933(1998)等等中的方法或与其类似的方法。
碱的例子包括无机盐，例如碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯等等；金属醇化物，例如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等等；胺，例如吡啶，三乙胺，N，N-二甲苯胺，1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一-7-烯等等，等等。这些碱可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。
金属催化剂的例子包括铜或其盐(例如，乙酸铜(II)，氯化铜(II)等等)，钯复合物(例如，乙酸钯，氯化钯，四(三苯基膦)钯，二氯双(三苯基膦)钯，[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯等等)，镍化合物(例如，四(三苯基膦)镍等等)，铑化合物(三(三苯基膦)氯化铑等等)，铂化合物等等。这些当中，优选铜和其盐。
不会不利地影响该反应的溶剂的例子包括芳香烃，例如苯，甲苯，二甲苯等等；醚，例如四氢呋喃，1，4-二烷，二乙醚等等；酮，例如丙酮，2-丁酮等等；卤代烃，例如氯仿，二氯甲烷等等；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺等等；亚砜，例如二甲亚砜等等，等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。
当铜或其盐用作金属催化剂时，该反应优选在空气氛围或氧气氛围中进行。当使用对氧不稳定的金属催化剂时，该反应优选在惰性气体(例如，氩气，氮气等等)氛围中进行。另外，可以使用分子筛进行该反应。
金属催化剂的使用量是每1mol化合物(VIII)使用大约0.000001mol-5mol，优选0.0001mol-1mol。
反应温度通常是大约0℃至大约200℃，优选10℃至大约100℃。
反应时间通常是大约1至大约96小时。
反应(g)
其中X、Y、Z、R1、R2、R3、B、W和A如上所述，R5和R6各自是离去基团(例如，卤素原子，例如氯，溴，碘等等；取代的磺酸酯，例如甲基磺酸酯，对甲苯磺酸酯，三氟甲磺酸酯等等；羟基等等)或金属(例如，钾，钠，锂，镁，铜，汞，锌，铊，硼，锡等等)。
在反应(g)中，使化合物(X)与化合物(XI)反应，得到化合物(I)。
该反应是在不会不利地影响该反应的有机溶剂中、每1mol化合物(X)使用大约1-3mol化合物(XI)来进行的。
不会不利地影响该反应的有机溶剂的例子包括醇，例如甲醇，乙醇，乙二醇等等；醚，例如二乙醚，四氢呋喃，1，4-二
烷等等；卤代烃，例如氯仿，二氯甲烷等等；芳香烃，例如苯，甲苯，二甲苯等等；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺等等；亚砜，例如二甲亚砜等等，等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。此外，可以加入合适比例的水。
化合物(X)，其是该反应的起始原料化合物，可以按照与上述反应(d)或反应(f)所示制备方法类似的方法来制备。
当R5是离去基团(例如，卤素原子，例如氯，溴，碘等等；取代的磺酸酯，例如三氟甲磺酸酯等等，等等)并且R6是金属(例如，钾，钠，锂，镁，铜，汞，锌，铊，硼，锡等等)时，该反应可以通过在金属催化剂的存在下、按照本身已知的方法进行该反应而得到促进，例如，描述在Journal of theAmerican Chemical Society vol.124，7421页(2002)等等中的方法或与其类似的方法。金属催化剂的例子包括钯化合物(例如，乙酸钯，氯化钯，四(三苯基膦)钯，二氯双(三苯基膦)钯，[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯等等)，铜化合物(例如，铜粉，氯化铜(I)，碘化铜(I)，乙酸铜(I)等等)，镍化合物(例如，四(三苯基膦)镍等等)，铑化合物(例如，三(三苯基膦)氯化铑等等)，铂化合物等等。
金属催化剂的使用量是每1mol化合物(X)使用大约0.000001mol-5mol，优选0.0001mol-1mol。
上述反应可以在碱和/或配体的存在下进行。碱的例子包括金属醇化物，例如苯酚钾，叔丁醇钠等等；无机盐，例如碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯，磷酸钾等等，等等。配体的例子包括有机磷化合物，例如三苯基膦，三-叔丁基膦，三-环己基膦，BINAP(2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘)等等；有机胺化合物，例如N，N′-二甲基-环己烷-1，2-二胺，2，2-联吡啶等等，等等。
当使用对氧不稳定的金属催化剂时，该反应优选在惰性气体(例如，氩气，氮气等等)氛围中进行。
反应温度通常是大约-50℃至大约150℃，优选大约-10℃至大约120℃。
反应时间通常是大约0.5至大约20小时。
当R5是金属(例如，钾，钠，锂，镁，铜，汞，锌，铊，硼，锡等等)并且R6是离去基团(例如，卤素原子，例如氯，溴，碘等等；取代的磺酸酯，例如三氟甲磺酸酯等等，等等)时，该反应可以通过在金属催化剂的存在下、按照本身已知的方法来进行该反应而得到促进，例如，描述在Journal of theAmerican Chemical Society vol.124，7421页(2002)等等中的方法或与其类似的方法。金属催化剂的例子包括钯化合物(例如，乙酸钯，氯化钯，四(三苯基膦)钯，二氯双(三苯基膦)钯，[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯等等)，铜化合物(例如，铜粉，氯化铜(I)，碘化铜(I)，乙酸铜(I)等等)，镍化合物(例如，四(三苯基膦)镍等等)，铑化合物(例如，三(三苯基膦)氯化铑等等)，铂化合物等等。
金属催化剂的使用量是每1mol化合物(X)使用大约0.000001mol-5mol，优选0.0001mol-1mol。
上述反应可以在碱和/或配体的存在下进行。碱的例子包括金属醇化物，例如苯酚钾，叔丁醇钠等等；无机盐，例如碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯，磷酸钾等等，等等。配体的例子包括有机磷化合物，例如三苯基膦，三-叔丁基膦，三-环己基膦，BINAP(2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘)等等；有机胺化合物，例如N，N′-二甲基-环己烷-1，2-二胺，2，2-联吡啶等等，等等。
当使用对氧不稳定的金属催化剂时，该反应优选在惰性气体(例如，氩气，氮气等等)氛围中进行。
反应温度通常是大约-50℃至大约150℃，优选大约-10℃至大约120℃。
反应时间通常是大约0.5至大约20小时。
反应(h)
其中X、Y、Z、R1、R2、R3、R5、R6、W、A和B如上所述。
在反应(h)中，使化合物(XII)与化合物(XIII)反应，得到化合物(I)。
当R5是离去基团(例如，卤素原子，例如氯，溴，碘等等；取代的磺酸酯，例如三氟甲磺酸酯等等，等等)并且R6是金属(例如，钾，钠，锂，镁，铜，汞，锌，铊，硼，锡等等)时，该反应可以利用和反应(g)同样的方法进行。
当R5是金属(例如，钾，钠，锂，镁，铜，汞，锌，铊，硼，锡等等)并且R6是离去基团(例如，卤素原子，例如氯，溴，碘等等；取代的磺酸酯，例如三氟甲磺酸酯等等，等等)时，该反应可以用和反应(g)同样的方法进行。
化合物(XII)，其是该反应的起始原料化合物，可以按照与上述反应(d)或反应(f)所示制备方法类似的方法来制备。
反应(i)
其中X、Y、Z、R1、R2、R3、R5、R6、W、A和B如上所述。
在反应(i)中，使化合物(XII)与化合物(XIV)反应，得到化合物(II)。
当R5是离去基团(例如，卤素原子，例如氯，溴，碘等等；取代的磺酸酯，例如三氟甲磺酸酯等等，等等)并且R6是金属(例如，钾，钠，锂，镁，铜，汞，锌，铊，硼，锡等等)时，该反应可以利用和反应(g)同样的方法进行。
当R5是金属(例如，钾，钠，锂，镁，铜，汞，锌，铊，硼，锡等等)并且R6是离去基团(例如，卤素原子，例如氯，溴，碘等等；取代的磺酸酯，例如三氟甲磺酸酯等等，等等)时，该反应可以用和反应(g)同样的方法进行。
反应(j)
其中X、Y、Z、R1、R2、R3、W和A如上所述，E2是离去基团(例如，卤素原子，例如氯，溴，碘等等；取代的磺酸酯，例如三氟甲磺酸酯等等)，M是金属(例如，铜，锌，锡等等)。。
在反应(j)中，使化合物(XV)与化合物(XVI)反应，得到化合物(II)。优选，化合物(XVI)的使用量是每1mol化合物(XV)使用大约1-大约5mol。
该反应是在不会不利地影响该反应的溶剂中进行的。不会不利地影响该反应的溶剂的优选例子包括溶剂，例如醇(例如，甲醇，乙醇，乙二醇等等)，醚(例如，二乙醚，四氢呋喃，1，4-二
烷，1，2-二甲氧基乙烷等等)，酰胺(例如，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮等等)，芳香烃(例如，甲苯，二甲苯等等)等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。此外，可以加入合适比例的水。
该反应可以通过在金属催化剂的存在下、按照本身已知的方法进行而得到促进，例如，描述在Tetrahedron Letters vol.40.，8193页(1999)等等中的方法或与其类似的方法。金属催化剂的例子包括钯化合物(例如，乙酸钯，氯化钯，四(三苯基膦)钯，二氯双(三苯基膦)钯，[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯等等)，铜化合物(例如，铜粉，氯化铜(I)，碘化铜(I)，乙酸铜(I)等等)，镍化合物(例如，四(三苯基膦)镍等等)，铑化合物(例如，三(三苯基膦)氯化铑等等)，铂化合物等等。
金属催化剂的使用量是每1mol化合物(XV)使用大约0.000001mol-5mol，优选0.0001mol-1mol。
该反应可以在配体的存在下进行。配体的例子包括有机磷化合物，例如三苯基膦，三-叔丁基膦，三-环己基膦，BINAP(2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘)等等；有机胺化合物，例如N，N′-二甲基-环己烷-1，2-二胺，2，2-联吡啶等等，等等。
当使用对氧不稳定的金属催化剂时，该反应优选在惰性气体(例如，氩气，氮气等等)氛围中进行。
反应温度通常是大约-50℃℃至大约300℃，优选大约-10℃至大约150℃。
反应时间通常是大约0.5至大约20小时。
化合物(XV)，其是该反应的起始原料化合物，可以按照与上述反应(d)或反应(f)所示制备方法类似的方法来制备。
反应(k)
其中X、Y、Z、W、A、R2和R3如上所述，R7是任选取代的C1-6亚烷基(例如，亚甲基，亚乙基，亚丙基等等)，任选取代的3-至10-元非芳香环基团或任选取代的5-或6-元芳香环基团，R8是任选取代的C1-6烷基，任选取代的C3-10环烷基，任选取代的C6-14芳基或任选取代的C7-16芳烷基，E3是离去基团(例如，卤素原子，例如氯，溴，碘等等；取代的磺酸酯，例如甲磺酸酯，对甲苯磺酸酯，三氟甲磺酸酯等等)，或羟基，E4是离去基团(例如，卤素原子，例如氯，溴，碘等等；取代的磺酸酯，例如甲磺酸酯，对甲苯磺酸酯等等；二氮阳离子基团(diazonio group))，或羟基。
在反应(k)中，使化合物(XVII)与化合物(XVIII)反应，得到化合物(IIa)。
该反应是在不会不利地影响该反应的有机溶剂中、每1mol化合物(XVII)使用大约1-10mol化合物(XVIII)来进行的。
化合物(XVII)，其是该反应的起始原料化合物，可以按照与上述反应(d)、(f)、(i)或(j)所示制备方法类似的方法来制备。
当E3是离去基团(例如，卤素原子，例如氯，溴，碘等等；取代的磺酸酯，例如三氟甲磺酸酯等等，等等)并且E4是羟基时，该反应可以在金属催化剂的存在下、按照本身已知的方法而得到促进，例如，描述在Journal ofthe American Chemical Society vol.127，8146页(2005)等等中的方法，或与其类似的方法。金属催化剂的例子包括钯化合物(例如，乙酸钯，氯化钯，四(三苯基膦)钯，二氯双(三苯基膦)钯，[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯等等)，铜化合物(例如，铜粉，氯化铜(I)，碘化铜(I)，乙酸铜(I)等等)，镍化合物(例如，四(三苯基膦)镍等等)，铑化合物(例如，三(三苯基膦)氯化铑等等)，铂化合物等等。
金属催化剂的使用量是每1mol化合物(XVII)使用大约0.000001mol-5mol，优选0.0001mol-1mol。
该反应可以在碱和/或配体的存在下进行。碱的例子包括金属醇化物，例如苯酚钾，叔丁醇钠等等；无机盐，例如碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯，磷酸钾等等，等等。配体的例子包括有机磷化合物，例如三苯基膦，三-叔丁基膦，三-环己基膦，BINAP(2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘)等等；有机胺化合物，例如N，N′-二甲基-环己烷-1，2-二胺，2，2-联吡啶等等，等等。
不会不利地影响该反应的溶剂的例子包括醚，例如二乙醚，四氢呋喃，1，4-二烷等等；卤代烃，例如氯仿，二氯甲烷等等；芳香烃，例如苯，甲苯，二甲苯等等；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺等等；亚砜，例如二甲亚砜等等，等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。此外，可以混合合适比例的水。
当使用对氧不稳定的金属催化剂时，该反应优选在惰性气体(例如，氩气，氮气等等)氛围中进行。
反应温度通常是大约-50℃至大约150℃，优选大约-10℃至大约120℃。
反应时间通常是大约0.5至大约20小时。
当E3和E4是羟基时，该反应按照本身已知的方法进行，例如，描述在Organic Reactions vol.42，335页(1992)等等中的方法或与其类似的方法。换句话说，该反应通常在有机磷化合物和偶氮试剂的存在下、在不会不利地影响该反应的溶剂中进行。
有机磷化合物的例子包括三苯基膦，三(正丁基)膦等等。
偶氮试剂的例子包括偶氮二羧酸二乙基酯，偶氮二羧酸二异丙基酯，偶氮二羰基二哌嗪等等。
优选，有机磷化合物和偶氮试剂的使用量是每1mol化合物(XVII)使用大约1-大约5mol。
不会不利地影响该反应的溶剂的例子包括醚，例如二乙醚，四氢呋喃，1，4-二
烷等等；卤代烃，例如氟仿，二氯甲烷等等；芳香烃，例如苯，甲苯，二甲苯等等；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺等等；亚砜，例如二甲亚砜等等，等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。
反应温度通常是大约-50℃至大约150℃，优选大约-10℃至大约100℃。
反应时间通常是大约0.5至大约20小时。
当E3是羟基并且E4是离去基团(例如，卤素原子，例如氯，溴，碘等等；取代的磺酸酯，例如三氟甲磺酸酯等等，等等)时，该反应在碱的存在下、在不会不利地影响该反应的溶剂中、按照常规方法进行。
碱的例子包括碱金属盐，例如氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸氢钠，碳酸钾等等；胺，例如吡啶，三乙胺，N，N-二甲苯胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯等等；金属氢化物，例如氢化钾，氢化钠等等；碱金属醇化物，例如甲醇钠，乙醇钠和叔丁醇钾，等等。
优选，碱的使用量是每1mol化合物(XVII)使用大约1-大约5mol。
不会不利地影响该反应的溶剂的例子包括碱性水溶液，例如50％氢氧化钠水溶液，50％氢氧化钾水溶液等等；芳香烃，例如苯，甲苯，二甲苯等等；腈，例如乙腈，丙腈等等；醚，例如四氢呋喃，1，4-二烷，二乙醚等等；酮，例如丙酮，2-丁酮等等；卤代烃，例如氯仿，二氯甲烷等等；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺等等；亚砜，例如二甲亚砜等等，等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。
当在该反应中使用包含碱性水溶液的混合溶剂时，该反应优选使用相转移催化剂(例如四丁基硫酸氢铵等等)进行。
反应温度通常是大约-50℃至大约150℃，优选大约-10℃至大约100℃。
反应时间通常是大约0.5至大约20小时。
尤其是，当E3是羟基并且E4是二氮阳离子(diazonio)时，该反应在金属催化剂的存在下、在不会不利地影响该反应的溶剂中、按照本身已知的方法进行，例如，描述在Tetrahedron Letters vol.38，2733页(1982)等等中的方法，或与其类似的方法。
金属催化剂的例子包括铑化合物(乙酸铑(II)，三氟乙酸铑(II)等等)，铜和其盐(例如，乙酸铜(II)，氯化铜(II)等等)，钯复合物(例如，乙酸钯，氯化钯，四(三苯基膦)钯，二氯双(三苯基膦)钯，[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯等等)，镍化合物(例如，四(三苯基膦)镍等等)，铂化合物等等。这些当中，优选铑化合物。
金属催化剂的使用量是每1mol化合物(VIII)使用大约0.000001mol-5mol，优选0.0001mol-1mol。
不会不利地影响该反应的溶剂的例子包括芳香烃，例如苯，甲苯，二甲苯等等；醚，例如四氢呋喃，1，4-二
烷，二乙醚等等；酮，例如丙酮，2-丁酮等等；卤代烃，例如氯仿，二氯甲烷等等；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺等等；亚砜，例如二甲亚砜等等，等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。
当使用对氧不稳定的金属催化剂时，该反应优选在惰性气体(例如，氩气，氮气等等)氛围中进行。
反应温度通常是大约-50℃至大约150℃，优选大约-10℃至大约100℃。
反应时间通常是大约0.5至大约20小时。
反应(I)
其中X、Y、Z、W、A、R2和R3如上所述，R9是任选取代的C1-6亚烷基(例如，亚甲基，亚乙基，亚丙基等等)，任选取代的3-至10-元非芳香环基团或任选取代的5-或6-元芳香环基团，R10是氢原子，任选取代的C1-6烷基，或任选取代的C3-10环烷基，每个任选具有单独的取代基或在取代基之间形成环。
在反应(1)中，使化合物(XX)与化合物(XXI)反应，得到化合物(IIb)。该反应通常是在不会不利地影响该反应的有机溶剂中、每1mol化合物(XX)使用大约1-10mol化合物(XXI)来进行的。该反应可以在碱的存在下进行。
化合物(XX)，其是该反应的起始原料化合物，可以按照与上述反应(d)、(f)、(i)或(j)所示制备方法类似的方法来制备。
不会不利地影响该反应的有机溶剂的例子包括酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等等；醚，例如1，4-二烷，四氢呋喃等等；芳香烃，例如苯，甲苯，三氯苯等等；和苯胺，例如苯胺，N，N-二乙基苯胺等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。
对碱没有特别限制，只要该反应进行即可，例如，可以提及碱金属盐，例如氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸氢钠，碳酸钾等等；胺，例如吡啶，三乙胺，N，N-二甲苯胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯等等；金属氢化物，例如氢化钾，氢化钠等等；和碱金属醇化物，例如叔丁醇钾等等。
反应温度通常是大约-50℃至大约300℃，优选大约25℃至大约200℃。
反应时间通常是大约1至大约48小时。
反应(m)
其中X、Y、Z、W、A、R2、R3和R7如上所述，R12是任选取代的C1-6亚烷基(例如，亚甲基，亚乙基，亚丙基等等)，任选取代的C3-10环亚烷基(例如，亚环丙基，亚环戊基，亚环己基)，任选取代的C6-14亚芳基或任选取代的C7-16亚芳烷基，R13是C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，叔丁氧羰基等等)，R14是任选取代的C1-6烷基，任选取代的C3-10环烷基，M是金属(例如，镁，锂，铜，锌，锡等等)。
在反应(m)中，使化合物(IIa-1)与烷基金属(XXII)反应，得到化合物(IIc)。该反应通常是在不会不利地影响该反应的有机溶剂中、每1mol化合物(IIa-1)使用大约2-10mol烷基金属(XXII)来进行的。
不会不利地影响该反应的有机溶剂的例子包括醚，例如1，4-二
烷，四氢呋喃等等；和芳香烃，例如苯，甲苯，三氯苯等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。
反应温度通常是大约-50℃至大约150℃，优选大约-10℃至大约100℃。
反应时间通常是大约0.5至大约20小时。
反应(n)
其中X、Y、Z、W、A、R2、R3和R7如上所述，R15是任选取代的C2-5亚烷基(例如，亚乙基，亚丙基等等)。
在反应(n)中，对化合物(XXII)的缩酮部分进行开环，得到化合物(IId)。
该反应按照本身已知的方法进行，例如，描述在Journal of OrganicChemistry vol.58，6756页(1993)等等中的方法或与其类似的方法。换句话说，该反应是在氢化物还原剂的存在下、在不会不利地影响该反应的溶剂中进行的。
氢化物还原剂的例子包括氢化铝，二异丁基氢化铝，氰基硼氢化钠，硼烷-二甲硫醚复合物，三乙硅烷等等。
优选，氢化物还原剂的使用量是每1mol化合物(XXII)使用大约1-大约10mol。
不会不利地影响该反应的溶剂的例子包括醚，例如二乙醚，四氢呋喃，1，4-二
烷等等；卤代烃，例如氯仿，二氯甲烷等等；芳香烃，例如苯，甲苯，二甲苯等等，等等。这些溶剂可以以其合适比例的两种或多种的混合物形式使用。
上述反应可以在路易斯酸的存在下进行。路易斯酸的例子包括氯化铝，三氟化硼-乙醚复合物，四氯化钛等等。
反应温度通常是大约-78℃至大约150℃，优选大约-78℃至大约100℃。
反应时间通常是大约0.5至大约20小时。
在上述(a)-(n)的每个反应中，当起始原料化合物具有羟基、氨基(包括-NH-和-NH2-)、羧基或羰基时，可以将例如在肽化学中通常使用的保护基引入到这些基团中。反应之后根据需要除去保护基，可以获得目标化合物。
羟基-保护基的例子包括：C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基)，苯基，三苯甲基，C7-10芳烷基(例如，苄基)，甲酰基，C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基，丙酰基)，苯甲酰基，C7-10芳烷基-羰基(例如，苄基羰基)，2-四氢吡喃基，2-四氢呋喃基，甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，二甲基苯基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二乙基甲硅烷基)，C2-6烯基(例如，1-烯丙基)等等。这些基团可以被1至3个选自下列的取代基取代：卤素原子(例如，氟，氯，溴，碘)，C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基)，硝基等等。
氨基-保护基的例子包括：甲酰基，C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基，丙酰基)，C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧羰基，乙氧羰基，叔丁氧羰基)，苯甲酰基，C7-10芳烷基-羰基(例如，苄基羰基)，C7-14芳烷氧基-羰基(例如，苄氧羰基，9-芴基甲氧羰基)，三苯甲基，邻苯二甲酰，N，N-二甲基氨基亚甲基，甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，二甲基苯基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二乙基甲硅烷基)，C2-6烯基(例如，1-烯丙基)等等。这些基团可以被1至3个选自下列的取代基取代：卤素原子(例如，氟，氯，溴，碘)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基)，硝基等等。
羧基保护基的例子包括：C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基)，C7-11芳烷基(例如，苄基)，苯基，三苯甲基，甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，二甲基苯基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二乙基甲硅烷基，叔丁基二苯基甲硅烷基)，C2-6烯基(例如，1-烯丙基)等等。这些基团可以被1至3个选自下列的取代基取代：卤素原子(例如，氟，氯，溴，碘)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基)，硝基等等。
羰基-保护基的例子包括：环状缩醛(例如，1，3-二
烷)，非环状缩醛(例如，二-C1-6烷基缩醛)等等。
另外，这些保护基可以按照本身已知的方法除去，例如，描述在Protective Groups in Organic Synthesis，John Wiley and Sons(1980)等等中的方法。例如，可以使用利用酸、碱、紫外线、肼、苯肼、N-甲基二硫基氨基甲酸钠、四丁基氟化铵、乙酸钯、三烷基甲硅烷基卤化物(例如三甲基甲硅烷基碘，三甲基甲硅烷基溴等等)等等的方法、还原法等等。
当化合物(I)包括旋光异构体、立体异构体、区域异构体或旋转异构体时，这些也包括在化合物(I)的范围内，并且可以按照本身已知的合成和分离方法、以单一产物的形式获得。例如，当化合物(I)具有旋光异构体时，由此化合物拆分的旋光异构体也包括在化合物(I)的范围内。
旋光异构体可以按照本身已知的方法制备。具体地说，使用光学活性的合成中间体，或按照常规方法对最终消旋体产物进行光学拆分，可以得到旋光异构体。
光学拆分的方法可以是本身已知的方法，例如，分级重结晶方法，手性柱方法，非对映体方法，等等。
1)分级重结晶方法
与旋光性化合物(例如，(+)-扁桃酸，(-)-扁桃酸，(+)-酒石酸，(-)-酒石酸，(+)-1-苯乙胺，(-)-1-苯乙胺，(+)-辛可宁，(-)-辛可尼定，番木鳖碱，等等)形成消旋体的盐的方法，将其通过分级重结晶方法进行分离，如果需要的话，通过中和步骤获得游离旋光异构体。
2)手性柱方法
将消旋体或其盐施加到旋光异构体的分离柱(手性柱)上进行分离的方法。在液相色谱的情况下，例如，将旋光异构体的混合物施加到手性柱(例如ENANTIO-OVM(Tosoh Corporation制造)、CHIRAL系列(Daicel ChemicalIndustries，Ltd.制造)等等)上，用水、各种缓冲液(例如，磷酸盐缓冲液，等等)和有机溶剂(例如，乙醇，甲醇，异丙醇，乙腈，三氟乙酸，二乙胺，等等)(单独或在混合物中)进行展开，以便分离旋光异构体。
3)非对映体方法
通过与光学活性试剂进行化学反应、将外消旋混合物制备为非对映体混合物的方法，通过典型的分离方法(例如，分级重结晶方法，色谱方法，等等)等等制备为单一物质，并对其进行化学处理，例如水解等等，以便分离光学活性的试剂部分，由此获得旋光异构体。例如，当化合物(I)在分子中含有羟基或伯或仲氨基时，该化合物和光学活性的有机酸(例如，MTPA[α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯乙酸]，(-)-薄荷基氧基乙酸，等等)等等进行缩合反应，分别得到酯形式或酰胺形式的非对映体。当化合物(I)具有羧基时，使该化合物和光学活性的胺或醇试剂进行缩合反应，分别得到酰胺形式或酯形式的非对映体。通过酸水解或碱水解，分离的非对映体转变为初始化合物的旋光异构体。
下面参照实验实施例、参考实施例、实施例和制剂实施例更详细地解释本发明，但不应该将其理解为限制性的。
下面的参考实施例和实施例中，％是指重量％，除非另有陈述。另外，室温是指1-30℃。
下面的参考实施例和实施例中，Dess-Martin试剂是指商购的1，1，1-三(乙酰氧基)-1，1-二氢-1，2-苯碘酰(benziodoxol)-3-(1H)-酮。
在NMR谱中，化学位移用δ值(ppm)表示，偶合常数用Hz表示。
在混合溶剂的情况下，括号中表示的数值是每个溶剂的体积混合比例。另外，溶液的％是指在100mL该溶液中的克数。在比旋光度([α]D)中，样品浓度(c)的单位是g/dL。在本说明书中使用的缩写是指下列。
s：单峰
d：双峰
t：三重峰
q：四重峰
dd：双二重峰
dt：双三重峰
m：多重峰
br：宽峰
J：偶合常数
CDCl3：氘化氯仿
DMSO-d6：二甲亚砜-d6
1H NMR：质子核磁共振
MeOH：甲醇
n-Hex：正己烷
IPA：异丙醇
参考实施例1
4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(1.7g)和2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(7.1g)在1，2，4-三氯苯(70mL)中的溶液在190℃下搅拌6小时。减压蒸发溶剂后，向获得的残余物中加入乙酸乙酯。过滤收集沉淀出的固体，得到标题化合物的无色固体(3.6g，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.4，3H)，1.47-1.65(m，2H)，2.31(s，3H)，2.87-2.97(m，2H)，3.94(s，2H)，7.34-7.41(m，2H)，7.45-7.62(m，4H)，7.77(t，J＝7.8，1H)，7.93(d，J＝7.6，1H)，12.95(br s，1H)
参考实施例2
4’-[(2，4-二甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
在室温下将4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(1g)，甲基碘(0.19mL)，碳酸钾(0.41g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.67g，67％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝6.8，3H)，1.63-1.80(m，2H)，2.46(s，3H)，2.95-3.06(m，2H)，3.69(s，3H)，4.02(s，2H)，7.33-7.52(m，6H)，7.56-7.66(m，1H)，7.74(d，J＝7.6，1H)
参考实施例3
4’-{[2-甲基-4-(2-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向在二氯甲烷中的4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.15g)，(2-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)硼酸(0.13g)，三乙胺(0.15mL)，吡啶(0.3mL)和分子筛4A(0.3g)的悬浮液(5mL)中加入乙酸铜(H)(0.14g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.17g，87％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.10(t，J＝7.2，3H)，1.49(d，J＝6.4，3H)，1.67-1.86(m，2H)，2.39(s，3H)，2.87(dd，J＝15.7，7.8，1H)，2.99-3.19(m，2H)，3.36(dd，J＝15.7，8.9，1H)，4.03(s，2H)，4.86-5.10(m，1H)，6.86(d，J＝8.3，1H)，7.02-7.21(m，2H)，7.33-7.55(m，6H)，7.56-7.68(m，1H)，7.74(d，J＝7.6，1H)
参考实施例4
4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4H-1，2，4-三唑-3-胺(2.4g)和2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(10g)在1，2，4-三氯苯(50mL)中的溶液在180℃下搅拌6小时。减压蒸发溶剂后，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(4g，38％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.2，3H)，1.51-1.68(m，2H)，2.90-3.03(m，2H)，3.97(s，2H)，7.37-7.44(m，2H)，7.45-7.63(m，4H)，7.72-7.83(m，1H)，7.93(d，J＝7.6，1H)，8.12(s，1H)，13.13(s，1H)
参考实施例5
4’-{[4-(4-氟苄基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在室温下将4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，1-(溴甲基)-4-氟苯(0.2mL)，碳酸钾(0.38g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.58g，89％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.05(t，J＝7.4，3H)，1.62-1.83(m，2H)，2.96-3.08(m，2H)，4.03(s，2H)，5.38(s，2H)，6.94-7.06(m，2H)，7.32-7.52(m，6H)，7.53-7.67(m，3H)，7.75(d，J＝7.6，1H)，7.94(s，1H)
参考实施例6
4’-{[2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在室温下将4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.7g)，1-(溴甲基)-4-氟苯(0.27mL)，碳酸钾(0.51g)和N，N-二甲基甲酰胺的混合物(15mL)搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.56g，62％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.03(t，J＝7.4，3H)，1.63-1.77(m，2H)，2.46(s，3H)，2.92-3.02(m，2H)，4.00(s，2H)，5.34(s，2H)，7.00(t，J＝8.7，2H)，7.30-7.50(m，6H)，7.55-7.66(m，3H)，7.74(d，J＝7.6，1H)
参考实施例7
4’-[(2-环丙基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将5-环丙基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(1g)和2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(2.8g)在1，2，4-三氯苯(20mL)中的溶液在180℃下搅拌6小时。减压蒸发溶剂后，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.7g，21％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.81-1.02(m，7H)1.50-1.72(m，2H)1.98-2.07(m，1H)2.81-3.01(m，2H)3.93(s，2H)7.35-7.42(m，2H)7.44-7.53(m，2H)7.52-7.64(m，2H)7.72-7.82(m，1H)7.93(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)12.93(s，1H)
参考实施例8
4’-{[2-环丙基-4-(4-氟苄基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在室温下将4’-[(2-环丙基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，1-(溴甲基)-4-氟苯(0.17mL)，碳酸钾(0.34g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.44g，70％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.90-1.14(m，7H)，1.61-1.77(m，2H)，1.99-2.14(m，1H)，2.90-3.03(m，2H)，3.99(s，2H)，5.30(s，2H)，6.93-7.06(m，2H)，7.28-7.37(m，2H)，7.37-7.55(m，4H)，7.54-7.67(m，3H)，7.74(d，J＝8.0，1H)
参考实施例9
4’-({4-[(6-乙基吡啶-3-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃下向4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(1.5g)，(6-乙基吡啶-3-基)甲醇(0.46g)和三丁基膦(1.1mL)的THF(50mL)溶液中加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(0.88g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.43g，49％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.2，3H)，1.23-1.31(m，3H)，1.50-1.62(m，2H)，2.45(s，3H)，2.79(q，J＝7.6，2H)，2.92-3.01(m，2H)，4.00(s，2H)，5.36(s，2H)，7.12(d，J＝8.0，1H)，7.31-7.51(m，6H)，7.57-7.67(m，1H)，7.74(d，J＝7.6，1H)，7.85(dd，J＝8.0，2.3，1H)，8.79(d，J＝1.9，1H)
参考实施例10
4’-[(4-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，甲基碘(0.1mL)，碳酸钾(0.38g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.52g，100％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.4，3H)，1.65-1.83(m，2H)，3.01-3.13(m，2H)，3.72(s，3H)，4.04(s，2H)，7.35-7.53(m，6H)，7.56-7.68(m，1H)，7.74(d，J＝7.6，1H)，7.94(s，1H)
参考实施例11
4’-{[4-(2，2-二甲丙基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，1-碘代-2，2-二甲基丙烷(0.36mL)，碳酸铯(0.89g)和N，N-二甲基乙酰胺(10mL)的混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.4g，67％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98-1.13(m，12H)，1.66-1.84(m，2H)，2.96-3.10(m，2H)，4.04(s，2H)，4.18(s，2H)，7.34-7.54(m，6H)，7.59-7.70(m，1H)，7.74(d，J＝7.6，1H)，7.90(s，1H)
参考实施例12
4’-{[4-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(1g)，1-溴-3，3-二甲基丁-2-酮(0.4mL)，碳酸钾(0.75g)和N，N-二甲基甲酰胺(15mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.4g，32％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.00-1.10(m，3H)，1.31(s，9H)，1.65-1.80(m，2H)，2.98-3.09(m，2H)，4.04(s，2H)，5.21(s，2H)，7.30-7.55(m，6H)，7.58-7.66(m，1H)，7.74(d，J＝6.8，1H)，7.87(s，1H)
参考实施例13
4’-({4-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(1g)，2-溴-1-(4-氟苯基)乙酮(0.65mL)，碳酸钾(0.75g)和N，N-二甲基甲酰胺(15mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.78g，57％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.08(t，J＝7.4，3H)，1.68-1.85(m，2H)，3.01-3.14(m，2H)，4.06(s，2H)，5.66(s，2H)，7.19(t，J＝8.5，2H)，7.33-7.53(m，6H)，7.57-7.66(m，1H)，7.75(d，J＝6.8，1H)，7.88(s，1H)，8.01-8.13(m，2H)
参考实施例14
4’-({4-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4’-({4-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.78g)在甲醇中的溶液(15mL)中加入硼氢化钠(0.12g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.78g，100％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2，3H)，1.65-1.80(m，2H)，3.01-3.08(m，2H)，4.03(s，2H)，4.07-4.11(m，1H)，4.47-4.65(m，2H)，5.18-5.28(m，1H)，7.04(t，J＝8.5，2H)，7.32(d，J＝8.3，2H)，7.39-7.52(m，6H)，7.60-7.67(m，1H)，7.75(d，J＝8.0，1H)，7.94(s，1H)
参考实施例15
4’-({4-[2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-2-(4-氟苯基)乙基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4’-({4-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.78g)，2，6-二甲基吡啶(0.27mL)和四氢呋喃(20mL)的混合物中加入叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.53mL)，并将混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.56g，58％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ-0.37--0.33(m，3H)，-0.32--0.27(m，3H)，0.60-0.72(m，9H)，1.07(t，J＝7.3，3H)，1.65-1.80(m，2H)，2.99-3.16(m，2H)，3.98-4.09(m，2H)，4.19(dd，J＝13.1，3.7，1H)，4.53(dd，J＝13.0，9.6，1H)，5.30(dd，J＝9.6，3.8，1H)，6.94-7.10(m，2H)，7.33-7.53(m，8H)，7.58-7.66(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9，1H)，7.94(s，1H)
参考实施例16
{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}乙酸叔丁酯
将4’-[(-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(9g)，溴乙酸叔丁酯(3.8mL)，碳酸钾(6g)和N，N-二甲基甲酰胺(100mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(2.6g，25％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.3，3H)，1.44-1.52(m，9H)，1.65-1.82(m，2H)，2.96-3.11(m，2H)，4.05(s，2H)，4.88(s，2H)，7.32-7.52(m，6H)，7.57-7.67(m，1H)，7.74(dd，J＝7.7，0.9，1H)，7.91(s，1H)
参考实施例17
4’-{[4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.8g)，(2-溴乙氧基)(叔丁基)二甲基甲硅烷(0.7mL)，碳酸钾(0.6g)，碘化钠(0.033g)和N，N-二甲基甲酰胺(15mL)的混合物在50℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.82g，71％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ-0.08(s，6H)0.76(s，9H)1.05(t，J＝7.4Hz，3H)1.62-1.79(m，2H)2.99-3.12(m，2H)3.96-4.06(m，4H)4.43(t，J＝5.9Hz，2H)7.33-7.53(m，6H)7.57-7.68(m，1H)7.74(dd，J＝7.7，0.8Hz，1
H)7.92(s，1H)
参考实施例18
{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}乙酸
将{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}乙酸叔丁酯(1.78g)和三氟乙酸(15mL)的混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用甲苯(15mL)稀释，并将溶剂减压蒸发，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.44g，92％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.4，3H)，1.54-1.71(m，2H)，2.98-3.07(m，2H)，4.03(s，2H)，4.80(s，2H)，7.38-7.44(m，2H)，7.47-7.62(m，4H)，7.73-7.82(m，1H)，7.93(d，J＝7.6，1H)，8.21(s，1H)，13.33(br.s.，1H)
参考实施例19
2-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}乙酰胺
将{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}乙酸(0.5g)，1-羟基苯并三唑铵盐(0.24g)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.27g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.48g，100％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.3，3H)，1.54-1.70(m，2H)，2.95-3.06(m，2H)，4.02(s，2H)，4.67(s，2H)，7.28(s，1H)，7.38-7.43(m，2H)，7.46-7.61(m，4H)，7.68-7.81(m，2H)，7.93(dd，J＝7.7，0.8，1H)，8.17(s，1H)
参考实施例20
4’-{[4-(1-甲基乙基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.8g)，2-碘丙烷(0.43mL)，碳酸钾(0.6g)和N，N-二甲基乙酰胺(10mL)的混合物在100℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.48g，53％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.4，3H)，1.30(s，3H)，1.33(s，3H)，1.70-1.87(m，2H)，3.11-3.25(m，2H)，4.08(s，2H)，5.47-5.60(m，1H)，7.24-7.32(m，2H)，7.37-7.53(m，4H)，7.57-7.68(m，1H)，7.75(d，J＝7.6，1H)，8.18-8.27(m，1H)
参考实施例21
4’-{[4-(2-羟基-2-甲基丙基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.8g)，异丁烯氧化物(1.9mL)，碳酸钾(0.6g)和N，N-二甲基乙酰胺(5mL)的混合物在密封管中在100℃下16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.76g，79％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.4，3H)，1.30(s，6H)，1.67-1.80(m，2H)，3.00-3.11(m，2H)，4.05(s，2H)，4.22(s，1H)，4.41(s，2H)，7.32-7.52(m，6H)，7.63(t，J＝7.6，1H)，7.75(d，J＝6.4，1H)，7.92(s，1H)
参考实施例22
4’-({4-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}乙酸(0.9g)，草酰氯(0.22mL)和四氢呋喃(50mL)的混合物中加入N，N-二甲基甲酰胺(几滴)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，将获得的残余物溶于N，N-二甲基乙酰胺(5mL)，并加入到N-甲基苯-1，2-二胺(1.2mL)的N，N-二甲基乙酰胺(5mL)溶液中。将反应混合物在室温下搅拌2小时，用乙酸乙酯稀释，用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。然后，将获得的残余物在乙酸(20mL)中的混合物在100℃下搅拌4小时。将反应混合物浓缩，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.84g，78％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.3，3H)，1.65-1.80(m，2H)，2.99-3.10(m，2H)，3.96(s，3H)，4.04(s，2H)，5.68(s，2H)，7.16-7.49(m，9H)，7.58-7.77(m，3H)，7.95(s，1H)
参考实施例23
4’-[(4-乙基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，乙基碘(0.38mL)，碳酸钾(0.13g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.55g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.41(t，J＝7.1Hz，3H)，1.65-1.79(m，2H)，2.98-3.09(m，2H)，4.04(s，2H)，4.33(q，J＝7.0Hz，2H)，7.34-7.53(m，6H)，7.57-7.66(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，
7.94(s，1H)
参考实施例24
4’-{[4-(环丙基甲基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，(溴甲基)环丙烷(0.16mL)，碳酸钾(0.38g)和N，N-二甲基乙酰胺(10mL)的混合物在70℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.54g，93％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)50.49-0.60(m，4H)，1.07(t，J＝7.3Hz，3H)，1.37-1.50(m，1H)，1.65-1.80(m，2H)，2.98-3.13(m，2H)，4.05(s，2H)，4.13-4.19(m，2H)，7.35-7.53(m，6H)，7.57-7.67(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.92(s，1H)
参考实施例25
4’-{[2-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.8g)，2-碘丙烷(0.4mL)，碳酸钾(0.55g)和N，N-二甲基乙酰胺(10mL)的混合物在100℃下搅拌5小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.24g，28％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.3Hz，3H)1.56-1.78(m，8H)2.44(s，3H)2.90-3.01(m，2H)4.00(s，2H)5.30-5.46(m，1H)7.32-7.52(m，6H)7.57-7.67(m，1H)7.74(dd，J＝7.7，1.3Hz，1H)
参考实施例26
4’-{[4-(2-羟基丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，2-乙基氧杂环丙烷(1.17mL)，碳酸钾(0.38g)和N，N-二甲基乙酰胺(10mL)的混合物在密封管中在100℃下搅拌8小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.45g，75％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.00-1.12(m，6H)，1.52-1.81(m，4H)，2.99-3.10(m，2H)，3.18(d，J＝6.2Hz，1H)，3.92-4.06(m，3H)，4.28-4.47(m，2H)，7.33-7.52(m，6H)，7.57-7.69(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.92(s，1H)
参考实施例27
4’-[(2-环丙基-4-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4’-[(2-环丙基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.18g)，甲基碘(0.033mL)，碳酸钾(0.12g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.2g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.98-1.08(m，7H)，1.64-1.79(m，2H)，2.00-2.11(m，1H)，2.95-3.04(m，2H)，3.65(s，3H)，4.01(s，2H)，7.32-7.52(m，6H)，7.57-7.66(m，1H)，7.71-7.77(m，1H)
参考实施例28
4’-({4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，[4-(1-甲基乙氧基)苯基]硼酸(0.49g)，三乙胺(0.5mL)，吡啶(1mL)和分子筛4A(1g)在二氯甲烷中的悬浮液(15mL)中加入乙酸铜(II)(0.49g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.17g，82％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.11(t，J＝7.3Hz，3H)，1.35(s，3H)，1.37(s，3H)，1.71-1.89(m，2H)，3.06-3.16(m，2H)，4.07(s，2H)，4.51-4.63(m，1H)，6.98-7.06(m，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.38-7.53(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.71-7.76(m，1H)，7.86(s，1H)
参考实施例29
4-({6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}甲基)苯甲酸甲酯
将4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(5g)，4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(3.7mL)，碳酸钾(2.3g)和N，N-二甲基甲酰胺(50mL)的混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(2.8g，40％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.3Hz，3H)，1.64-1.81(m，2H)，2.97-3.09(m，2H)，3.86-3.93(m，3H)，4.04(s，2H)，5.46(s，2H)，7.33-7.53(m，6H)，7.57-7.70(m，3H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.96-8.03(m，2H)
参考实施例30
4’-({4-[4-羟基甲基苄基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4-({6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}甲基)苯甲酸甲酯(2.8g)，1N氢氧化钠水溶液(30mL)，四氢呋喃(30mL)和甲醇(30mL)的混合物在50℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(50mL)中，在0℃下加入N-甲基吗啉(0.67mL)和氯甲酸乙酯(0.58mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌2小时。将反应混合物冷却至-15℃，加入硼氢化钠(0.57g)和甲醇(10mL)，并使混合物逐渐地升温至室温。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.86g，70％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.4Hz，3H)，1.63-1.79(m，2H)，2.96-3.08(m，2H)，4.03(s，2H)，4.65(s，2H)，5.42(s，2H)，7.28-7.52(m，8H)，7.55-7.67(m，3H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.94(s，1H)
参考实施例31
4’-{[4-(4-甲酰基苄基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-({4-[4-羟基甲基苄基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.3g)，二氧化锰(7.0g)和二氯甲烷(15mL)的混合物在室温下搅拌16小时。通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩，得到标题化合物的无色固体(1.3g，96％)。
1HNMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.65-1.83(m，2H)，3.00-3.10(m，2H)，4.04(s，2H)，5.48(s，2H)，7.33-7.53(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.67-7.78(m，3H)，7.81-7.88(m，2H)，7.94(s，1H)，9.98(s，1H)
参考实施例32
4’-({4-[4-(1-羟乙基)苄基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4’-{[4-(4-甲酰基苄基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.3g)溶于四氢呋喃(30mL)，并在-78℃下加入甲基溴化镁(1.0M的四氢呋喃溶液，2.8mL)。将反应混合物加热至0℃，并搅拌6小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.2g，90％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.3Hz，3H)，1.46(d，J＝6.4Hz，3H)，1.63-1.76(m，2H)，1.83(d，J＝3.6Hz，1H)，2.98-3.06(m，2H)，4.03(s，2H)，4.81-4.92(m，1H)，5.41(s，2H)，7.31-7.51(m，8H)，7.54-7.66(m，3H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.94(s，1H)
参考实施例33
4’-({4-[4-(1-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)苄基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃下向4’-({4-[4-(1-羟乙基)苄基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.2g)，2，6-二甲基吡啶(0.41mL)和四氢呋喃(30mL)的混合物中加入叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.79mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.4g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ-0.05(s，3H)，0.03(s，3H)，0.88(s，9H)，1.05(t，J＝7.4Hz，3H)，1.36(d，J＝6.1Hz，3H)，1.63-1.77(m，2H)，2.96-3.07(m，2H)，4.04(s，2H)，4.84(q，J＝6.4Hz，1H)，5.40(s，2H)，7.24-7.31(m，2H)，7.33-7.55(m，8H)，7.58-7.67(m，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.94(s，1H)
参考实施例34
4’-[(5-氧代-4，7-二丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，1-碘丙烷(0.16mL)，碳酸钾(0.38g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.5g，90％)。
1HNMR(300MHz，氯仿-d)δ0.96-1.12(m，6H)1.65-1.78(m，2H)1.78-1.94(m，2H)2.99-3.09(m，2H)4.04(s，2H)4.17-4.27(m，2H)7.35-7.52(m，6H)7.57-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.8，0.8Hz，1H)7.93(s，1H)
参考实施例35
4’-[(5-氧代-4-苯基-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
向4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.6g)，苯基硼酸(0.4g)，三乙胺(0.5mL)，吡啶(1mL)和分子筛4A(1g)在二氯甲烷中的悬浮液(20mL)中加入乙酸铜(II)(0.59g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.58g，80％)。
1HNMR(300MHz，氯仿-d)δ1.12(t，J＝7.3Hz，3H)，1.72-1.90(m，2H)，3.07-3.19(m，2H)，4.07(s，2H)，7.35-7.67(m，12H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.87(s，1H)
参考实施例36
4’-({2-甲基-4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(1g)，[4-(1-甲基乙氧基)苯基]硼酸(0.9g)，三乙胺(1mL)，吡啶(2mL)和分子筛4A(2g)在二氯甲烷中的悬浮液(40mL)中加入乙酸铜(II)(0.91g)，并将混合物搅拌48小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.55g，43％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.10(t，J＝7.3Hz，3H)，1.34(s，3H)，1.36(s，3H)，1.72-1.85(m，2H)，2.39(s，3H)，2.98-3.16(m，2H)，4.03(s，2H)，4.48-4.65(m，1H)，6.94-7.07(m，2H)，7.22-7.35(m，2H)，7.36-7.52(m，6H)，7.61(dd，J＝7.6，1.4Hz，1H)，7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例37
4’-{[4-(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.6g)，(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)硼酸(0.62g)，三乙胺(0.5mL)，吡啶(1mL)和分子筛4A(1g)在二氯甲烷中的悬浮液(20mL)中加入乙酸铜(II)(0.59g)，并将混合物搅拌48小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.86g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.11(t，J＝7.3Hz，3H)，1.50(s，6H)，1.72-1.89(m，2H)，3.08(s，2H)，3.09-3.18(m，2H)，4.06(s，2H)，6.85(d，J＝8.5Hz，1H)，7.09-7.18(m，2H)，7.37-7.52(m，6H)，7.57-7.66(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.87(s，1H)
参考实施例38
3’-氟-4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(8.9g)和2-[(2’-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(25g)在1，2，4-三氯苯(120mL)中的溶液在180℃下搅拌16小时。减压蒸发溶剂后，向获得的残余物中加入乙酸乙酯。过滤收集沉淀出的固体，得到标题化合物的无色固体(11.8g，43％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)1.53-1.70(m，2H)2.90-3.01(m，2H)3.94(s，2H)7.27-7.50(m，3H)7.55-7.68(m，2H)7.74-7.85(m，1H)7.92-7.99(m，1H)8.12(s，1H)13.13(s，1H)
参考实施例39
4’-{[4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3’-氟联苯-2-腈
将3’-氟-4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(1g)，1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(1.3g)，三丁基膦(1.6mL)，(2，4-二甲氧基苯基)甲醇(0.58g)和四氢呋喃(50mL)的混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.36g，26％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.64-1.80(m，2H)，3.02-3.10(m，2H)，3.76(s，6H)，4.06(s，2H)，5.41(s，2H)，6.35-6.49(m，3H)，7.00(d，J＝8.3Hz，1H)，7.21-7.29(m，1H)，7.36-7.49(m，3H)，7.64(t，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝7.6Hz，1H)，7.91(s，1H)
参考实施例40
4’-{[4-(4-甲氧基苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，(4-甲氧基苯基)硼酸(0.41g)，三乙胺(0.5mL)，吡啶(1mL)和分子筛4A(1g)在二氯甲烷中的悬浮液(20mL)中加入乙酸铜(II)(0.49g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.64g，99％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.11(t，J＝7.3Hz，3H)，1.73-1.88(m，2H)，3.06-3.20(m，2H)，3.81-3.87(m，3H)，4.07(s，2H)，7.02-7.09(m，2H)，7.32-7.51(m，8H)，7.58-7.66(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.86(s，1H)
参考实施例41
3’-氟-4’-[(5-氧代-4-苯基-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
向3’-氟-4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，苯基硼酸(0.31g)，三乙胺(0.5mL)，吡啶(1mL)和分子筛4A(1g)在二氯甲烷中的悬浮液(20mL)中加入乙酸铜(II)(0.47g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.61g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.12(t，J＝7.4Hz，3H)，1.73-1.88(m，2H)，3.11-3.21(m，2H)，4.09(s，2H)，7.21-7.31(m，2H)，7.39-7.68(m，9H)，7.72-7.78(m，1H)，7.87(s，1H)
参考实施例42
4’-{[4-(甲氧基甲基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3’-氟联苯-2-腈
将3’-氟-4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，氯代(甲氧基)甲烷(0.12mL)，碳酸钾(0.36g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.38g，69％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.3Hz，3H)，1.64-1.80(m，2H)，3.03-3.12(m，2H)，3.52(s，3H)，4.05(s，2H)，5.67(s，2H)，7.22-7.29(m，2H)，7.36-7.50(m，3H)，7.59-7.69(m，1H)，7.72-7.79(m，1H)，7.94(s，1H)
参考实施例43
3’-氟-4’-({4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向3’-氟-4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，[4-(1-甲基乙氧基)苯基]硼酸(0.46g)，三乙胺(0.5mL)，吡啶(1mL)和分子筛4A(1g)在二氯甲烷中的悬浮液(20mL)中加入乙酸铜(II)(0.47g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.59g，100％)。
1HNMR(300MHz，氯仿-d)δ1.11(t，J＝7.3Hz，3H)1.36(d，J＝6.2Hz，6H)1.71-1.86(m，2H)3.10-3.20(m，2H)4.07(s，2H)4.50-4.65(m，1H)6.97-7.07(m，2H)7.21-7.36(m，4H)7.40-7.55(m，3H)7.60-7.68(m，1H)7.76(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)7.87(s，1H)
参考实施例44
2-[(2’-氰基-2-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯
在室温下将在四氢呋喃(30mL)中的3-氧代庚酸甲酯(7g)加入到氢化钠(1.2g)和四氢呋喃(80mL)的混合物中，并将混合物在室温下搅拌30分钟。然后，将4’-(溴甲基)-2’-氟联苯-2-腈(5.3g)加入到反应混合物中，并将反应混合物在室温下搅拌3天。将反应混合物浓缩，将残余物用5％硫酸氢钾水溶液然后用乙酸乙酯提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(7.3g，90％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75-0.86(m，3H)，1.10-1.47(m，4H)，2.41-2.66(m，2H)，3.03-3.22(m，2H)，3.62(s，3H)，4.22(t，J＝7.6Hz，1H)，7.14-8.01(m，7H)
参考实施例45
4’-({4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-氧代-7-丁基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4’-[(7-丁基-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，[4-(1-甲基乙氧基)苯基]硼酸(0.47g)，三乙胺(0.5mL)，吡啶(1mL)和分子筛4A(1g)在二氯甲烷中的悬浮液(15mL)中加入乙酸铜(II)(0.47g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.69g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.99(t，J＝7.3Hz，3H)，1.35(d，J＝6.2Hz，6H)，1.45-1.57(m，2H)，1.65-1.82(m，2H)，3.07-3.19(m，2H)，4.06(s，2H)，4.49-4.65(m，1H)，6.98-7.05(m，2H)，7.29-7.36(m，2H)，7.38-7.53(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.87(s，1H)
参考实施例46
2-[(2’-氰基-3，5-二氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯
在室温下将3-氧代庚酸甲酯(6g)的四氢呋喃(50mL)溶液加入到氢化钠(1g)和四氢呋喃(50mL)的混合物，并将混合物在室温下搅拌30分钟。然后，将4’-(溴甲基)-3’，5’-二氟联苯-2-腈(5.9g)加入到反应混合物，并将反应混合物在室温下搅拌3天。将反应混合物浓缩，将残余物用5％硫酸氢钾水溶液然后用乙酸乙酯提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(7.2g，98％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.88(t，J＝7.4Hz，3H)，1.20-1.36(m，2H)，1.49-1.62(m，2H)，2.38-2.53(m，1H)，2.54-2.67(m，1H)，3.27(d，J＝6.8Hz，2H)，3.69-3.74(m，3H)，3.91(t，J＝7.6Hz，1H)，7.02-7.12(m，2H)，7.43-7.53(m，2H)，7.66(t，J＝7.6Hz，1H)，7.77(d，J＝7.6Hz，1H)
参考实施例47
4’-[(7-丁基-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]-3’，5’-二氟联苯基-2-腈
将4H-1，2，4-三唑-3-胺(2.4g)和2-[(2’-氰基-3，5-二氟联苯基-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯(10g)的1，2，4-三氯苯(50mL)溶液在180℃下搅拌6小时。减压蒸发溶剂后，向获得的残余物中加入乙酸乙酯。过滤收集沉淀出的固体，得到标题化合物的无色固体(4.5g，57％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.79-0.89(m，3H)，1.29-1.51(m，4H)，2.94-3.04(m，2H)，3.98(s，2H)，7.29-7.40(m，2H)，7.57-7.70(m，2H)，7.75-7.84(m，1H)，7.97(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，8.11(s，1H)，13.09(s，1H)
参考实施例48
4’-{[7-丁基-4-(甲氧基甲基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3’，5’-二氟联苯基-2-腈
将4’-[(7-丁基-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]-3’，5’-二氟联苯基-2-腈(0.88g)，氯代(甲氧基)甲烷(0.19mL)，碳酸钾(0.58g)和N，N-二甲基甲酰胺(15mL)的混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.77g，79％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.37-1.52(m，2H)，1.53-1.70(m，2H)，2.04(s，3H)，3.03-3.13(m，2H)，4.06(s，2H)，5.65(s，2H)，7.01-7.14(m，2H)，7.41-7.52(m，2H)，7.60-7.71(m，1H)，7.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.93(s，1H)
参考实施例49
4’-({7-丁基-4-[3-氟-4-甲氧基苯基]-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4’-[(7-丁基-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，(3-氟-4-甲氧基苯基)硼酸(0.44g)，三乙胺(0.5mL)，吡啶(1mL)和分子筛4A(1g)在二氯甲烷中的悬浮液(15mL)中加入乙酸铜(II)(0.47g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.78g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.99(t，J＝7.2Hz，3H)，1.45-1.56(m，2H)，1.66-1.79(m，2H)，3.08-3.18(m，2H)，3.94(s，3H)，4.06(s，2H)，7.02-7.24(m，3H)，7.37-7.52(m，6H)，7.63(t，J＝7.8Hz，1H)，7.74(d，J＝7.6Hz，1H)，7.87(s，1H)
参考实施例50
4’-({7-丁基-4-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4’-[(7-丁基-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]硼酸(0.51g)，三乙胺(0.5mL)，吡啶(1mL)和分子筛4A(1g)在二氯甲烷中的悬浮液(15mL)中加入乙酸铜(II)(0.47g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.68g，98％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.99(t，J＝7.2Hz，3H)，1.40(d，J＝6.1Hz，6H)，1.45-1.59(m，2H)，1.65-1.80(m，2H)，3.08-3.18(m，2H)，4.05(s，2H)，4.52-4.67(m，1H)，7.04-7.23(m，3H)，7.38-7.52(m，6H)，7.57-7.66(m，1H)，7.74(d，J＝7.6Hz，1H)，7.87(s，1H)
参考实施例51
4’-({4-[4-(1-甲基乙基)苯基]]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，[4-(1-甲基乙基)苯基]硼酸(0.49g)，三乙胺(0.5mL)，吡啶(1mL)和分子筛4A(1g)在二氯甲烷中的悬浮液(15mL)中加入乙酸铜(II)(0.49g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.63g，95％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.12(t，J＝7.3Hz，3H)，1.28(d，J＝6.8Hz，6H)，1.73-1.86(m，2H)，2.92-3.04(m，1H)，3.09-3.18(m，2H)，4.07(s，2H)，7.31-7.50(m，10H)，7.59-7.67(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.87(s，1H)
参考实施例52
4’-({4-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.86g)，(4-乙酰基苯基)硼酸(0.83g)，三乙胺(0.86mL)，吡啶(1.7mL)和分子筛4A(1.7g)在二氟甲烷中的悬浮液(26mL)中加入乙酸铜(II)(0.84g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。在-78℃下将甲基锂(2.2m乙醚溶液，0.94mL)加入到获得的残余物中。将反应混合物在同样的温度下搅拌1小时，并用饱和氯化铵水溶液和二乙醚提取。将二乙醚层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.47g，41％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.12(t，J＝7.4Hz，3H)1.61(s，6H)1.74-1.83(m，2H)3.10-3.18(m，2H)4.07(s，2H)7.38-7.77(m，12H)7.87(s，1H)
参考实施例53
4’-{[4-(3-甲氧基苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，(3-甲氧基苯基)硼酸(0.41g)，三乙胺(0.5mL)，吡啶(1mL)和分子筛4A(1g)在二氯甲烷中的悬浮液(15mL)中加入乙酸铜(II)(0.49g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.65g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.11(t，J＝7.4Hz，3H)，1.70-1.89(m，2H)，3.07-3.19(m，2H)，3.82(s，3H)，4.07(s，2H)，6.95(s，1H)，6.97-7.07(m，2H)，7.35-7.52(m，7H)，7.62(t，J＝7.8Hz，1H)，7.74(d，J＝7.6Hz，1H)，7.86(s，1H)
参考实施例54
4’-{[4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，(3，4-二甲氧基苯基)硼酸(0.49g)，三乙胺(0.5mL)，吡啶(1mL)和分子筛4A(1g)在二氯甲烷中的悬浮液(15mL)中加入乙酸铜(II)(0.49g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.58g，85％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.11(t，J＝7.2Hz，3H)，1.67-1.90(m，2H)，3.06-3.18(m，2H)，3.88(s，3H)，3.92(s，3H)，4.07(s，2H)，6.90(d，J＝1.9Hz，1H)，6.96-7.05(m，2H)，7.36-7.51(m，6H)，7.63(t，J＝7.0Hz，1H)，7.75(d，J＝8.0Hz，1H)，7.86(s，1H)
参考实施例55
4’-({4-[4-(1-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.65g)，(4-乙酰基苯基)硼酸(0.63g)，三乙胺(0.65mL)，吡啶(1.3mL)和分子筛4A(1.3g)在二氯甲烷中的悬浮液(19mL)中加入乙酸铜(II)(0.64g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物溶于甲醇(15mL)，加入硼氢化钠(0.059g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(15mL)，加入2，6-二甲基吡啶(0.14mL)和叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.26mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.49g，45％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.03(s，3H)，0.09(s，3H)，0.93(s，9H)，1.13(t，J＝7.4Hz，3H)，1.44(d，J＝6.2Hz，3H)，1.76-1.87(m，2H)，3.10-3.18(m，2H)，4.08(s，2H)，4.95(q，J＝6.4Hz，1H)，7.35-7.55(m，10H)，7.59-7.67(m，1H)，7.76(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.89(s，1H)
参考实施例56
4’-{[4-(4-氟苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，(4-氟苯基)硼酸(0.38g)，三乙胺(0.5mL)，吡啶(1mL)和分子筛4A(1g)在二氯甲烷中的悬浮液(15mL)中加入乙酸铜(II)(0.49g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.57g，91％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.12(t，J＝7.3Hz，3H)，1.73-1.88(m，2H)，3.04-3.18(m，2H)，4.03(s，2H)，7.16-7.29(m，2H)，7.36-7.53(m，8H)，7.57-7.67(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.87(s，1H)
参考实施例57
4’-{[4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，(3-氟-4-甲氧基苯基)硼酸(0.45g)，三乙胺(0.5mL)，吡啶(1mL)和分子筛4A(1g)在二氟甲烷中的悬浮液(15mL)中加入乙酸铜(II)(0.49g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.6g，90％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.11(t，J＝7.4Hz，3H)1.71-1.84(m，2H)3.04-3.19(m，2H)3.94(s，3H)4.07(s，2H)7.03-7.28(m，3H)7.37-7.53(m，6H)7.56-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.7，0.8Hz，1H)7.87(s，1H)
参考实施例58
4’-{[5-氧代-7-丙基-4-(噻吩-3-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4’-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，噻吩-3-基硼酸(0.35g)，三乙胺(0.5mL)，吡啶(1mL)和分子筛4A(1g)在二氯甲烷中的悬浮液(15mL)中加入乙酸铜(II)(0.49g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.52g，85％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.11(t，J＝7.3Hz，3H)1.70-1.87(m，2H)3.06-3.16(m，2H)4.07(s，2H)7.22-7.32(m，1H)7.37-7.52(m，7H)7.57-7.67(m，2H)7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)7.90(s，1H)
参考实施例59
4’-{[2-甲基-4-(1-甲基丙基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(1.5g)，2-碘丁烷(1.4mL)，碳酸钾(1g)和N，N-二甲基乙酰胺(15mL)的混合物在100℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.36g，22％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.86(t，J＝7.4Hz，3H)，1.04(t，J＝7.3Hz，3H)，1.59(t，J＝3.4Hz，3H)，1.63-1.79(m，2H)，1.88-2.02(m，1H)，2.15-2.32(m，1H)，2.44(s，3H)，2.90-3.02(m，2H)，4.00(s，2H)，5.02-5.19(m，1H)，7.30-7.37(m，2H)，7.39-7.51(m，4H)，7.58-7.66(m，1H)，7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例60
4’-({2-甲基-4-[(1-甲基环丙基)甲基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在冰冷却下，向4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(1.5g)，(1-甲基环丙基)甲醇(0.44g)和三丁基膦(1.9mL)的THF(100mL)的溶液中加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(1.9g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.36g，21％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.30-0.36(m，2H)，0.76-0.84(m，2H)，0.99-1.10(m，6H)，1.64-1.80(m，2H)，2.41-2.46(m，3H)，2.93-3.04(m，2H)，4.03(s，2H)，4.20(s，2H)，7.32-7.51(m，6H)，7.56-7.65(m，1H)，7.74(dd，J＝7.8，0.8Hz，1H)
参考实施例61
4’-{[4-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-2，2-二甲丙基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(5g)，(3-溴-2，2-二甲基丙氧基)(叔丁基)二甲基甲硅烷(4.7mL)，碳酸铯(8.1g)和N，N-二甲基乙酰胺(50mL)的混合物在100℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(2g，28％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ-0.02(s，6H)，0.86(s，9H)，0.98(s，6H)，1.05(t，J＝7.4Hz，3H)，1.65-1.78(m，2H)，2.42(s，3H)，2.91-3.02(m，2H)，3.47(s，2H)，4.02(s，2H)，4.21(s，2H)，7.32-7.51(m，6H)，7.57-7.65(m，1H)，7.75(d，J＝7.6Hz，1H)
参考实施例62
4’-({2-甲基-5-氧代-4-[(1-苯基环丙基)甲基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃下向4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(1.5g)，(1-苯基环丙基)甲醇(0.87g)和三丁基膦(2mL)在THF(100mL)中的溶液中加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(2g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.43g，21％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.94(d，J＝1.5Hz，4H)，1.02(t，J＝7.3Hz，3H)，1.66-1.77(m，2H)，2.53(s，3H)，3.06-3.15(m，2H)，4.02(s，2H)，4.54(s，2H)，7.11-7.32(m，7H)，7.37-7.49(m，4H)，7.59-7.68(m，1H)，7.72-7.80(m，1H)
参考实施例63
4’-{[4-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[4-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-2，2-二甲丙基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.5g)，四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，4mL)和四氢呋喃(30mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯和水提取，并将有机层用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.98g，79％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.98(s，6H)1.06(t，J＝7.4Hz，3H)1.65-1.79(m，2H)2.42(s，3H)2.95-3.03(m，2H)3.10(d，J＝7.6Hz，2H)4.02(s，2H)4.05-4.26(m，2H)5.31(t，J＝7.8Hz，1H)7.31-7.51(m，6H)7.58-7.66(m，1H)7.74(d，J＝7.6Hz，1H)
参考实施例64
4’-{[4-(环己-2-烯-1-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(5g)，氢化钠(0.62g)和N，N-二甲基甲酰胺(50mL)的混合物在室温下搅拌10分钟，加入3-溴代环己烯(1.8mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1g，17％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.3Hz，3H)1.53-2.57(m，11H)2.91-3.01(m，2H)3.93-4.07(m，2H)5.57-5.95(m，3H)7.32-7.51(m，6H)7.58-7.66(m，1H)7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例65
4’-{[4-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(3g)，1-溴-3，3-二甲基丁-2-酮(1.1mL)，碳酸钾(2.1g)和N，N-二甲基甲酰胺(30mL)的混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.53g，15％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.4Hz，3H)，1.31(s，9H)，1.65-1.80(m，2H)，2.39(s，3H)，2.92-3.02(m，2H)，4.01(s，2H)，5.17(s，2H)，7.31-736(m，2H)，7.38-7.50(m，4H)，7.59-7.65(m，1H)，7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例66
4’-{[4-(2-羟基-3，3-二甲基丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4’-{[4-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.4g)在甲醇中的溶液(10mL)中加入硼氢化钠(0.017g)，并将混合物在室温下搅拌2小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.2g，84％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.01-1.09(m，12H)，1.65-1.77(m，2H)，2.42(s，3H)，2.93-3.04(m，2H)，3.58-3.68(m，2H)，3.94-4.18(m，3H)，4.65(d，J＝14.7Hz，1H)，7.30-7.51(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例67
4’-{[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[4-(2-羟基-3，3-二甲基丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.3g)，氢化钠(0.03g)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在0℃下搅拌10分钟，加入甲基碘(0.046mL)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.22g，72％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.98-1.10(m，12H)，1.66-1.79(m，2H)，2.42-2.48(m，3H)，2.95-3.08(m，2H)，3.12(s，3H)，3.52(dd，J＝9.9，3.1Hz，1H)，4.04(s，2H)，4.21(dd，J＝13.1，3.1Hz，1H)，4.48(dd，J＝13.0，10.0Hz，1H)，7.33-7.49(m，6H)，7.58-7.65(m，1H)，7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例68
4’-{[4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3，3-二甲基丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4’-{[4-(2-羟基-3，3-二甲基丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.9g)，2，6-二甲基吡啶(0.32mL)和四氢呋喃(20mL)中的混合物中加入叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.64mL)，并将混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.9g，81％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ-0.78(s，3H)，-0.06(s，3H)，0.78(s，9H)，0.98-1.08(m，12H)，1.62-1.78(m，2H)，2.43(s，3H)，2.90-3.10(m，2H)，3.95-4.08(m，3H)，4.20-4.28(m，1H)，4.33-4.46(m，1H)，7.33-7.52(m，6H)，7.57-7.68(m，1H)，7.75(dd，J＝7.8，0.8Hz，1H)
参考实施例69
4’-({2-甲基4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在冰-冷却下向4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(1.5g)，(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲醇(0.6g)和三丁基膦(1.9mL)在THF(80mL)中的溶液中加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(1.9g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.03g，16％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.40(s，3H)，1.66-1.79(m，2H)，2.42(s，3H)，2.95-3.04(m，2H)，4.01(s，2H)，4.29(d，J＝6.1
Hz，2H)，4.35(s，2H)，4.81(d，J＝6.4Hz，2H)，7.31-7.51(m，6H)，7.62(t，J＝7.6Hz，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)
参考实施例70
5-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺
向5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(3g)和四氢-4H-吡喃-4-酮(3.7g)在乙酸中的溶液(40mL)中加入氰基硼氢化钠(9.7g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发，得到标题化合物的无色固体(0.79g，14％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.31-1.48(m，2H)，1.76-1.88(m，2H)，1.96-2.21(m，2H)，3.26-3.37(m，3H)，3.37-3.53(m，1H)，3.79-3.88(m，2H)，5.38-6.41(m，1H)，11.54-12.39(m，1H)
参考实施例71
4’-{[2-甲基-5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(0.87g)和5-甲基-N-(四氢-2H-吡喃4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.3g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌15分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.37g，48％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.3Hz，3H)，1.62-1.80(m，4H)，2.45(s，3H)，2.92-3.10(m，4H)，3.54(t，J＝12.1Hz，2H)，4.00(s，2H)，4.07-4.17(m，2H)，5.18-5.31(m，1H)，7.32-7.52(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例72
N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺
向5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(2.5g)和1-甲氧基丙-2-酮(2.7g)在乙酸中的溶液(40mL)中加入氰基硼氢化钠(8.1g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发，得到标题化合物的无色固体(1.4g，32％)。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.08(d，J＝6.4Hz，3H)，1.97-2.22(m，2H)，3.11-3.39(m，6H)，3.65(br.s.，1H)，5.14-6.14(m，1H)，11.49-12.35(m，1H)
参考实施例73
4’-{[4-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.84g)和N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.4g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌15分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.63g，52％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.3Hz，3H)，1.55(d，J＝7.2Hz，3H)，1.65-1.79(m，2H)，2.43(s，3H)，2.91-3.01(m，2H)，3.31(s，3H)，3.60(dd，J＝10.1，5.4Hz，1H)，4.00(s，2H)，4.33(t，J＝9.9Hz，1H)，5.44(br.s.，1H)，7.31-7.51(m，6H)，7.56-7.66(m，1H)，7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例74
N-环丁基-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺
向5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(2.5g)和环丁酮(2.1g)在乙酸中的溶液(30mL)中加入氰基硼氢化钠(8.1g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发，得到标题化合物的无色固体(2.4g，61％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.46-1.68(m，2H)，1.75-2.31(m，7H)，3.83-4.00(m，1H)，5.67-6.69(m，1H)，11.57-12.40(m，1H)
参考实施例75
4’-[(4-环丁基-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.8g)和N-环丁基-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.4g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌15分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.63g，52％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.3Hz，3H)，1.63-2.05(m，4H)，2.22-2.34(m，2H)，2.45(s，3H)，2.92-3.02(m，2H)，3.14-3.31(m，2H)，3.99(s，2H)，5.42-5.59(m，1H)，7.32-7.52(m，6H)，7.58-7.66(m，1H)，7.68-7.77(m，1H)
参考实施例76
4’-{[2-甲基-5-氧代-4-(2-氧代丙基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(3g)，氢化钠(0.47g)和N，N-二甲基甲酰胺(15mL)的混合物在室温下10分钟搅拌，加入1-氯丙-2-酮(0.75mL)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.49g，14％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.4Hz，3H)，1.63-1.80(m，2H)，2.31(s，3H)，2.40(s，3H)，2.94-3.04(m，2H)，4.01(s，2H)，5.02(s，2H)，7.31-7.50(m，6H)，7.57-7.66(m，1H)，7.74(d，J＝7.6Hz，1H)
参考实施例77
4’-{[4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[2-甲基-5-氧代-4-(2-氧代丙基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.49g)，硼氢化钠(0.063g)和甲醇(20mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物浓缩，并将残余物用乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(15mL)中，在0℃下加入2，6-二甲基吡啶(0.19mL)和叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.38mL)。将反应混合物在0℃下搅拌3小时，用乙酸乙酯稀释，用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.52g，85％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ-0.78(s，3H)-0.06(s，3H)0.78(s，9H)0.99-1.11(m，3H)1.61(s，3H)1.63-1.81(m，2H)2.43(s，3H)2.90-3.09(m，2H)3.94-4.08(m，3H)4.20-4.30(m，1H)4.32-4.46(m，1H)7.35-7.51(m，6H)7.59-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例78
4’-{[4-(2-环己基-2-羟乙基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在0℃下向环己烷甲醛(2.9g)，二碘甲烷(2.5mL)和四氢呋喃(80mL)的混合物中加入甲基锂(2.1M乙醚溶液，25mL)，并将混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物用乙醚和饱和氯化铵水溶液提取。将二乙醚层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(30mL)中，加入4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(4g)和碳酸钾(2.9g)，并将混合物在80℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。过滤收集沉淀出的固体，得到标题化合物的无色固体(0.64g，12％)。
1HNMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.4Hz，3H)，1.16-1.31(m，4H)，1.62-1.93(m，6H)，2.42(s，3H)，2.95-3.03(m，2H)，3.47(d，J＝5.7Hz，1H)，3.95-4.08(m，2H)，4.24(dd，J＝13.9，9.0Hz，1H)，4.52(dd，J＝13.8，2.3Hz，1H)，7.32-7.50(m，6H)，7.59-7.66(m，1H)，7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例79
4’-{[4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-2-环己基乙基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在0℃下向4’-{[4-(2-环己基-2-羟乙基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.64g)在四氢呋喃中的溶液(15mL)中加入2，6-二甲基吡啶(0.22mL)和叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.43mL)。将反应混合物在0℃下搅拌3小时，用乙酸乙酯稀释，用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.52g，75％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ-0.48(s，3H)，-0.06(s，3H)，0.74(s，9H)，1.05(t，J＝7.3Hz，3H)，1.12-1.24(m，4H)，1.62-1.92(m，8H)，2.42(s，3H)，2.92-3.09(m，2H)，4.01(s，2H)，4.08-4.22(m，3H)，4.31-4.41(m，1H)，7.33-7.51(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.71-7.78(m，1H)
参考实施例80
4’-甲酰基-3’-(三氟甲基)联苯-2-腈
在氩气氛下，将4-溴-2-(三氟甲基)苯甲醛(9g)，2-氰基-苯基硼酸(9.5g)，[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(2.9g)，四丁基溴化铵(1.15g)，2M碳酸钠水溶液(30mL)和甲苯(100mL)的混合物在100℃搅拌过夜。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(3.2g，32％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ7.54-7.63(m，2H)，7.69-7.80(m，1H)，7.81-7.89(m，1H)，7.89-7.97(m，2H)，8.27(d，J＝7.9Hz，1H)，10.46(s，1H)
参考实施例81
4’-(羟甲基)-3’-(三氟甲基)联苯-2-腈
向4’-甲酰基-3’-(三氟甲基)联苯-2-腈(3.2g)在甲醇中的溶液(50mL)中加入硼氢化钠(0.66g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(3.1g，95％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ4.97(s，2H)，7.46-7.56(m，2H)，7.65-7.73(m，1H)，7.77-7.84(m，3H)，7.87-7.93(m，1H)
参考实施例82
2-{[2’-氰基-3-(三氟甲基)联苯-4-基]甲基}-3-氧代己酸乙酯
将4’-(羟甲基)-3’-(三氟甲基)联苯-2-腈(3.1g)，四溴化碳(4.2g)，三苯基膦(3.4g)和乙腈(200mL)的混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并通过硅胶柱过滤。将滤液浓缩，并将获得的残余物溶于四氢呋喃(30mL)，并将混合物加入到在0℃下预先搅拌30分钟的3-氧代己酸乙酯(3.7g)、氢化钠(0.6g)和四氢呋喃(70mL)的混合物中。将反应混合物在室温下搅拌16小时，加入1N盐酸(50mL)，并将溶剂减压蒸发，将残余物用乙酸乙酯提取，并将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，和用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色油(1.1g，24％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.89(t，J＝73Hz，3H)，1.23(t，J＝7.2Hz，3H)，1.53-1.65(m，2H)，2.35-2.47(m，1H)，2.52-2.65(m，1H)，3.34-3.50(m，2H)，3.87(dd，J＝7.7，6.6Hz，1H)，4.12-4.23(m，2H)，7.43-7.54(m，3H)，7.63-7.72(m，2H)，7.75-7.82(m，2H)
参考实施例83
5-甲基-N-(1-甲基丙基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺
向5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(5g)和丁-2-酮(5.5g)在乙酸中的溶液(50mL)中加入氰基硼氢化钠(16g)，并将混合物在室温下1搅拌6小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发，得到标题化合物的无色固体(4.8g，61％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.4Hz，3H)，1.06(d，J＝6.4Hz，3H)，1.29-1.58(m，2H)，2.07(s，3H)，3.28-3.45(m，1H)，5.81(br.s.，1H)，11.70(br.s.，1H)
参考实施例84
5-(甲氧基甲基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺
将甲氧基乙酸(15g)，硫酸氨基胍(21g)和1，2，4-三氟苯(20mL)的混合物在200℃下搅拌24小时。将反应混合物倒入到饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用正丁醇提取。将获得的正丁醇层浓缩，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(15g，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.24(s，3H)，4.16(s，2H)，5.81(br.s.，2H)，11.95(br.s.，1H)
参考实施例85
5-(甲氧基甲基)-N-(1-甲基丙基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺
向5-(甲氧基甲基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.3g)和丁-2-酮(0.25mL)在乙酸中的溶液(5mL)中加入氰基硼氢化钠(0.6g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发，得到标题化合物的无色固体(0.2g，45％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.85(t，J＝7.4Hz，3H)，1.08(d，J＝6.6Hz，3H)，1.34-1.57(m，2H)，3.25(s，3H)，3.34-3.46(m，1H)，4.14(s，2H)，5.21-6.29(m，1H)，11.74-12.79(m，1H)
参考实施例86
4’-{[2-(甲氧基甲基)-4-(1-甲基丙基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(0.75g)和5-(甲氧基甲基)-N-(1-甲基丙基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.2g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌15分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.2g，41％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)60.86(t，J＝7.44Hz，3H)1.03(t，J＝7.35Hz，3H)1.55-1.63(m，3H)1.65-1.78(m，2H)1.89-2.03(m，1H)2.18-2.33(m，1H)2.95-3.05(m，2H)3.50(s，3H)4.02(s，2H)4.56(s，2H)5.09-5.20(m，1H)7.31-7.51(m，6H)7.58-7.66(m，1H)7.74(d，J＝7.54Hz，1H)
参考实施例87
4’-{[2-甲基-5-氧代-7-丙基-4-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.91g)，3-溴-1，1，1-三氟丙-2-醇(1.2mL)，碳酸铯(3.8g)和N，N-二甲基乙酰胺(20mL)的混合物在100℃下搅拌4小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.76g，65％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.66-1.81(m，2H)，2.44(s，3H)，2.97-3.07(m，2H)，4.01(s，2H)，4.36-4，46(m，1H)，4.49-4.59(m，1H)，4.62-4.73(m，1H)，4.82(d，J＝6.8Hz，1H)，7.31-7.52(m，6H)，7.56-7.68(m，1H)，7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例88
3’-氟-4’-{[2-甲基-5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1g)和5-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.25g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌15分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.43g，65％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.3Hz，3H)1.58-1.77(m，4H)2.44(s，3H)2.93-3.10(m，4H)3.56(t，J＝11.9Hz，2H)4.00(s，2H)4.06-4.19(m，2H)5.17-5.31(m，1H)7.20-7.28(m，2H)7.32-7.51(m，3H)7.60-7.69(m，1H)7.72-7.81(m，1H)
参考实施例89
N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺
向1H-1，2，4-三唑-3-胺(3.7g)和四氢-4H-吡喃-4-酮(5.2g)在乙酸中的溶液(70mL)中加入氰基硼氢化钠(14g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发，得到标题化合物的无色固体(0.92g，10％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.32-1.51(m，2H)1.76-1.91(m，2H)3.27-3.55(m，4H)3.78-3.91(m，2H)5.57-6.60(m，1H)7.28-8.11(m，1H)11.97-12.91(m，1H)
参考实施例90
4’-{[5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1g)和N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.25g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌15分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.3g，44％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.3Hz，3H)，1.61-1.78(m，4H)，2.92-3.08(m，4H)，3.48-3.60(m，2H)，4.02(s，2H)，4.08-4.16(m，2H)，5.24-5.36(m，1H)，7.35-7.51(m，6H)，7.59-7.67(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.93(s，1H)
参考实施例91
N-(2-甲氧基环己基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺
向5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(2.5g)和2-甲氧基环己酮(3.9g)在乙酸中的溶液(50mL)中加入氰基硼氢化钠(8.1g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发，得到标题化合物的无色固体(2.8g，51％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.30-2.03(m，9H)2.30(s，3H)3.34(s，3H)3.44-3.51(m，1H)3.56-3.67(m，1H)4.74(d，J＝8.0Hz，1H)
参考实施例92
4’-{[4-(2-甲氧基环己基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(0.83g)和N-(2-甲氧基环己基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.25g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌15分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.27g，46％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.4Hz，3H)1.32-2.14(m，9H)2.41-2.47(m，3H)2.95-3.04(m，2H)3.17(s，3H)3.38-3.52(m，1H)3.73(br.s.，1H)3.91-4.09(m，2H)4.854.94(m，1H)7.33-7.50(m，6H)7.55-7.66(m，1H)7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例93
4’-{[4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1-甲基丙基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(1.8g)和3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丁-2-酮(4.4g)在乙酸中的溶液(50mL)中加入氰基硼氢化钠(5.8g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物和2-{[2’-氰基-3-(三氟甲基)联苯-4-基]甲基}-3-氧代己酸乙酯(23g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌15分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.27g，14％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.10(s，3H)，0.12(s，3H)，0.85-1.08(m，15H)，1.54-1.76(m，5H)，2.36-2.47(m，4H)，2.91-3.00(m，2H)，4.01(s，2H)，4.64-4.77(m，1H)，7.30-7.54(m，6H)，7.59-7.67(m，1H)，7.72-7.78(m，1H)
参考实施例94
3’-氟-4’-{[4-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1g)和N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.25g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.28g，40％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.3Hz，3H)1.52-1.60(m，5H)1.62-1.75(m，2H)2.43(s，3H)2.91-3.01(m，2H)331(s，3H)3.59(dd，J＝10.1，5.2Hz，1H)4.01(s，1H)4.34(t，J＝9.8Hz，1H)5.36-5.51(m，1H)7.20-7.34(m，4H)7.40-7.49(m，2H)7.60-7.67(m，1H)7.72-7.77(m，1H)
参考实施例95
5-甲基-N-(四氢-2H-噻喃-4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺
向5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(2.5g)和四氢-4H-噻喃-4-酮(3.6g)在乙酸中的溶液(50mL)中加入氰基硼氢化钠(8.1g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发，得到标题化合物的无色固体(2.4g，48％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.44-1.59(m，2H)，1.98-2.21(m，5H)，2.54-2.67(m，4H)，3.21-3.34(m，1H)，5.44-6.42(m，1H)，11.53-12.35(m，1H)
参考实施例96
3’-氟-4’-{[2-甲基-5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-噻喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.5g)和5-甲基-N-(四氢-2H-噻喃-4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.4g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.54g，27％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.4Hz，3H)，1.63-1.77(m，2H)，1.98-2.07(m，2H)，2.44(s，3H)，2.66-2.80(m，2H)，2.84-3.13(m，6H)，3.99(s，2H)，4.88-5.06(m，1H)，7.20-7.30(m，2H)，7.35(t，J＝7.8Hz，1H)，7.41-7.51(m，2H)，7.60-7.67(m，1H)，7.75(d，J＝7.9Hz，1H)
参考实施例97
3’-氟-4’-{[5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.1g)和N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.25g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.57g，81％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.4Hz，3H)，1.62-1.79(m，4H)，2.90-3.10(m，4H)，3.55(td，J＝12.0，1.8Hz，2H)，4.03(s，2H)，4.08-4.17(m，2H)，5.30(tt，J＝12.2，4.1Hz，1H)，7.23-7.28(m，2H)，7.36-7.51(m，3H)，7.63(dd，J＝7.5，1.1Hz，1H)，7.75(d，J＝0.9Hz，1H)，7.93(s，1H)
参考实施例98
2-[(反式-4-{6-[(2’-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]丙酸叔丁酯
向3’-氟-4’-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(233g)，2-溴代丙酸叔丁酯(301g)，甲苯(1.7升)和50％氢氧化钠(1.7升)的混合物中加入四丁基硫酸氢铵(16.3g)，并将混合物搅拌16小时，保持内部温度低于30℃。在冰-冷却下慢慢地加入水(1升)，并将物相分离。将水层用四氢呋喃(1.0升)提取。将合并的提取物连续地用3M盐酸(1升)和盐水(1升)洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物作为非晶形的浅黄色固体(283g，96％)。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz、3H)，1.20-1.47(m，14H)，1.56-1.75(m，4H)，1.99-2.17(m，2H)，2.46-2.64(m，2H)，2.92-3.02(m，2H)，3.27-3.39(m，1H)，3.95-4.08(m，3H)，4.81-4.95(m，1H)，7.11-7.67(m，5H)，7.75-7.84(m，1H)，7.96(d，J＝7.7Hz，1H)，8.20(s，1H)
参考实施例99
4’-({4-[(2R，4r，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)-3’-氟联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(2.1g)和N-[(2R，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-3-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-胺(0.6g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌30分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.33g，23％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.3Hz，3H)，1.26(s，3H)，1.28(s，3H)，1.63-1.76(m，4H)，2.44(s，3H)，2.58(q，J＝12.4Hz，2H)，2.95-3.03(m，2H)，3.56-3.70(m，2H)，4.00(s，2H)，5.16-5.36(m，1H)，7.20-7.30(m，2H)，7.35(t，J＝7.8Hz，1H)，7.41-7.52(m，2H)，7.60-7.67(m，1H)，7.71-7.79(m，1H)
参考实施例100
4’-({4-[(2R，4s，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)-3’-氟联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(2.1g)和N-[(2R，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-3-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-胺(0.6g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌30分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.052g，4％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.4Hz，3H)，1.23(s，3H)，1.25(s，3H)，1.63-1.76(m，4H)，2.43(s，3H)，2.47-2.58(m，2H)，2.93-3.01(m，2H)，4.01(s，2H)，4.19-4.32(m，2H)，5.33-5.47(m，1H)，7.21-7.27(m，2H)，7.34(t，J＝7.7Hz，1H)，7.40-7.50(m，2H)，7.59-7.68(m，1H)，7.73-7.79(m，1H)
参考实施例101
N-(四氢-2H-吡喃-3-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺
将四氢-2H-吡喃-3-醇(2.7g)，重铬酸吡啶
盐(15g)，分子筛4A(15g)和四氢呋喃(200mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液用乙醚(200mL)稀释，通过硅胶滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物溶于乙酸(20mL)中，加入1H-1，2，4-三唑-3-胺(1.1g)和氰基硼氢化钠(4.2g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发，得到标题化合物的无色固体(0.19g，9％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.33-1.57(m，2H)，1.61-1.74(m，1H)，1.88-2.02(m，1H)，2.95-3.14(m，1H)，3.32(s，1H)，3.35-3.49(m，1H)，3.64-3.75(m，1H)，3.77-3.91(m，1H)，5.37-6.61(m，1H)，7.21-8.18(m，1H)，11.88-12.86(m，1H)
参考实施例102
3’-氟-4’-{[5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-3-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(0.42g)和N-(四氢-2H-吡喃-3-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.1g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.17g，60％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.64-1.97(m，5H)，2.75-2.93(m，1H)，2.99-3.08(m，2H)，3.47-3.56(m，1H)，3.85-4.04(m，4H)，4.45(t，J＝10.6Hz，1H)，5.17-5.30(m，1H)，7.23-7.29(m，2H)，7.34-7.50(m，3H)，7.60-7.69(m，1H)，7.72-7.78(m，1H)，7.91(s，1H)
参考实施例103
N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺
将三乙酰氧基硼氢化钠(32.4g)逐渐地加入到5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(10.0g)和1，4-环己二酮单乙烯缩酮(19.1g)在乙酸中的溶液(150mL)中。将混合物在室温下搅拌16小时，将水加入到反应混合物中，并将混合物减压浓缩。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取3次。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发，将残余物用异丙醚固化，并通过过滤收集固体，干燥，得到标题化合物(15.6g)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.37-1.57(m，4H)，1.59-1.73(m，2H)，1.74-1.90(m，2H)，2.06(s，3H)，3.84(s，4H)，6.03(br.s.，1H)，11.88(br.s.，1H)
参考实施例104
4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3’-氟联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.5g)和N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.5g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.32g，28％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.64-1.97(m，5H)，2.74-2.94(m，1H)，2.96-3.07(m，2H)，3.51(td，J＝11.5，2.8Hz，1H)，3.84-4.03(m，6H)，3.84-4.03(m，4H)，4.45(t，J＝10.6Hz，1H)，5.15-5.31(m，1H)，7.34-7.53(rm，6H)，7.58-7.68(m，1H)，7.75(d，J＝8.0Hz，1H)，7.91
(s，1H)
参考实施例105
4’-{[5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-3-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(0.37g)和N-(四氢-2H-吡喃-3-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.088g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.15g，63％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.64-1.97(m，J＝15.4，7.6，7.4，7.4Hz，5H)，2.74-2.94(m，1H)，2.96-3.07(m，2H)，3.51(td，J＝11.5，2.8Hz，1H)，3.84-4.03(m，6H)，3.84-4.03(m，4H)，4.45(t，J＝10.6Hz，1H)，5.15-5.31(m，1H)，7.34-7.53(m，6H)，7.58-7.68(m，1H)，7.75(d，J＝8.0Hz，1H)，7.91(s，1H)
参考实施例106
4’-{[5-氧代-7-丁基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯(1.3g)和N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.3g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌15分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.52g，62％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.41-1.54(m，2H)，1.59-1.73(m，4H)，2.91-3.10(m，4H)，3.54(t，J＝11.0Hz，2H)，4.02(s，2H)，4.07-4.17(m，2H)，5.21-5.40(m，1H)，7.34-7.51(m，6H)，7.58-7.68(m，1H)，7.75(d，J＝6.8Hz，1H)，7.93(s，1H)
参考实施例107
3’-氟-4’-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(保留时间：短)
将2-[(反式-4-{6-[(2’-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]丙酸叔丁酯(548g)溶于四氢呋喃(2.7升)中，并加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，3.5升)，同时保持内部温度低于10℃。将反应混合物在同样的温度下搅拌1小时，在饱和氯化铵水溶液(600mL)、水(600mL)和乙酸乙酯(500mL)间分配。将水层用乙酸乙酯(1L)提取。将合并的提取液用饱和盐水(1升)洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的消旋体(428g，84％)。
使用手性柱拆分以上方法获得的消旋体(500g)，得到标题化合物的无色固体(199g，99％ee，40％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.90-1.11(m，12H)，1.16-1.39(m，2H)，1.54-1.75(m，4H)，1.94-2.14(m，2H)，2.47-2.68(m，2H)，2.91-3.02(m，2H)，3.24(q，J＝6.0Hz，1H)，3.30-3.44(m，1H)，3.97(s，2H)，4.06(s，1H)，4.80-4.97(m，1H)，7.26-7.39(m，2H)，7.41-7.50(m，1H)，7.54-7.67(m，2H)，7.75-7.83(m，1H)，7.95(d，J＝7.6Hz，1H)，8.20(s，1H)
对映体过量的分析
柱：CHIRALPAK IA 4.6mm ID×250mmL
流动相：n-Hex/IPA＝90/10(v/v)
流速：1.0mL/min
温度：40℃
检测：UV 254nm
浓度：1mg/mL(n-Hex/IPA＝90/10)
注射体积：0.01mL
保留时间：19.5min
参考实施例108
4’-({4-[(2R，4r，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(2.5g)和N-[(2R，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-1H-1，2，4-三唑-5-胺(0.7g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.53g，31％)。
1H NMR(300MHz，氟仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.27(t，J＝7.2Hz，6H)，1.65-1.78(m，4H)，2.46-2.64(m，2H)，2.97-3.10(m，2H)，3.56-3.72(m，2H)，4.02(s，2H)，5.24-5.39(m，1H)，7.32-7.53(m，6H)，7.59-7.67(m，1H)，7.75(dd，J＝7.6，0.8Hz，1H)，7.93(s，1H)
参考实施例109
4’-({4-[(2R，4s，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(2.5g)和N-[(2R，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-1H-1，2，4-三唑-5-胺(0.7g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.098g，6％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.24(d，J＝6.0Hz，6H)，1.64-1.80(m，4H)，2.47-2.64(m，2H)，2.97-3.07(m，2H)，4.03(s，2H)，4.20-4.34(m，2H)，5.40-5.53(m，1H)，7.33-7.53(m，6H)，7.58-7.68(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.92(s，1H)
参考实施例110
4’-{[5-氧代-7-丙基-4-(四氢呋喃-3-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将四氢呋喃-3-醇(5g)，重铬酸吡啶
盐(32g)，分子筛4A(32g)和四氢呋喃(400mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液用乙醚(400mL)稀释，通过硅胶滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物溶于乙酸(30mL)中，加入1H-1，2，4-三唑-3-胺(2.4g)和氰基硼氢化钠(9g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物和2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.8g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.18g，1％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.2Hz，3H)1.65-1.80(m，2H)2.22-2.41(m，1H)2.51-2.68(m，1H)2.98-3.09(m，2H)3.89-4.13(m，5H)4.29-4.45(m，1H)5.77-5.91(m，1H)7.34-7.51(m，6H)7.59-7.67(m，1H)7.71-7.79(m，1H)7.95(s，1H)
参考实施例111
N-(2-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺
将2-甲基四氢-2H-吡喃-4-醇(3.5g)，重铬酸吡啶
盐(34g)，分子筛4A(20g)和四氢呋喃(300mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液用乙醚(300mL)稀释，通过硅胶滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物溶于乙酸(30mL)中，加入1H-1，2，4-三唑-3-胺(1.7g)和氰基硼氢化钠(8.5g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发，将残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(2g，54％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.99-1.15(m，3H)，1.21-1.94(m，3H)，3.28-3.90(m，4H)，6.39-6.80(m，1H)，7.21-8.09(m，1H)，11.83-12.88(m，1H)
参考实施例112
4’-{[4-(2-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.2g)和N-(2-甲基四氢-2H-吡喃4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.3g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.43g，56％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)1.21-1.83(m，9H)2.52-3.19(m，4H)3.53-4.45(m，4H)5.23-5.65(m，1H)7.34-7.53(m，6H)7.59-7.67(m，1H)7.75(d，J＝7.7Hz，1H)7.93(s，1H)
参考实施例113
4’-{[7-丁基-4-(2-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯(1.2g)和N-(2-甲基四氢-2H-吡喃4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.3g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的4种异构体的混合物(0.49g，62％)。
1HNMR(300MHz，氯仿-d)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.23-1.29，1.38-1.42(m，合并的3H)，1.42-1.78(m，6H)，2.55-2.71，2.78-3.19(m，合并的4H)，3.54-3.70，3.84-3.91(m，合并的2H)，4.02(s，2H)，4.08-4.17，4.33-4.45(m，合并的1H)，5.23-5.40，5.51-5.66(m，合并的1H)，7.34-7.53(m，6H)，7.59-7.67(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.94(s，1H)
将获得的异构体混合物置于下列条件下，得到4种单一异构体[tR1(148mg)，tR2(57mg)，tR3(141mg)，tR4(58mg)，保留时间以升序排列]。
柱：CHIRALPAK AD(IL001)50mm ID×500mmL
流动相：n-Hex/IPA＝900/100(v/v)
流速：75ml/min
温度：30℃
检测：UV 220nm
浓度：0.5mg/ml(n-Hex/IPA＝900/100)
注射体积：50ml
装填(load)：25mg
循环时间：95min
参考实施例114
4’-{[7-丁基-2-甲基-5-氧代-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯(1.2g)和5-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.3g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.52g，66％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.95(t，J＝7.4Hz，3H)1.38-1.52(m，2H)1.58-1.70(m，4H)2.44(s，3H)2.93-3.10(m，4H)3.53(t，J＝12.2Hz，2H)3.99(s，2H)4.05-4.15(m，2H)5.17-5.33(m，1H)7.32-7.52(m，6H)7.57-7.66(m，1H)7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例115
N-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺
将2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-醇(5g)，重铬酸吡啶
盐(22g)，分子筛4A(22g)和四氢呋喃(200mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液用乙醚(200mL)稀释，通过硅胶滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物溶于乙酸(30mL)中，加入1H-1，2，4-三唑-3-胺(2.2g)和氰基硼氢化钠(11g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠于燥，并将溶剂减压蒸发，将残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.8g，60％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.09-1.33(m，8H)，1.71-1.88(m，2H)，3.51-3.70(m，3H)，5.42-6.47(m，1H)，7.22-8.07(m，1H)，11.97-12.81(m，1H)
参考实施例116
4’-{[4-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(0.89g)和N-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.25g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.41g，67％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.32(s，3H)，1.37(s，3H)，1.54-1.79(m，5H)，2.78(t，J＝12.6Hz，1H)，2.84-3.11(m，3H)，3.75-3.96(m，2H)，4.03(s，2H)，5.43-5.62(m，1H)，7.33-7.52(m，6H)，7.58-7.66(m，1H)，7.75(d，J＝7.7Hz，1H)，7.94(s，1H)
参考实施例117
4’-{[7-丁基-4-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯(0.89g)和N-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.25g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.45g，71％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)1.32(s，3H)1.36(s，3H)1.40-1.54(m，2H)1.56-1.70(m，4H)2.78(t，J＝12.6Hz，1H)2.86-3.09(m，3H)3.74-3.96(m，2H)4.02(s，2H)5.45-5.59(m，1H)7.33-7.51(m，6H)7.57-7.66(m，1H)7.75(d，J＝7.7Hz，1H)7.94(s，1H)
参考实施例118
4’-{[7-丁基-2-甲基-5-氧代-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3’-氟联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯(1g)和5-甲基-N-(四氢-2H-吡喃4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.25g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.49g，72％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.38-1.53(m，2H)，1.57-1.70(m，4H)，2.44(s，3H)，2.93-3.11(m，4H)，3.55(t，J＝11.2Hz，2H)，4.00(s，2H)，4.06-4.17(m，2H)，5.17-5.31(m，1H)，7.20-7.27(m，2H)，7.32-7.49(m，3H)，7.61-7.70(m，1H)，7.76(d，J＝7.7Hz，1H)
参考实施例119
N-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺
将2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-醇(5g)，重铬酸吡啶盐(22g)，分子筛4A(22g)和四氢呋喃(200mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液用乙醚(200mL)稀释，通过硅胶滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物溶于乙酸(30mL)中，加入5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(2.5g)和氰基硼氢化钠(11g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发，将残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.6g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.03-1.30(m，8H)，1.70-1.85(m，2H)，2.07(br.s.，3H)，3.48-3.66(m，3H)，5.17-6.39(m，1H)，11.47-12.45(m，1H)
参考实施例120
4’-{[4-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3’-氟联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(0.87g)和N-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.25g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.34g，56％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.3Hz，3H)，1.32(s，3H)，1.36(s，3H)，1.52-1.76(m，4H)，2.44(s，3H)，2.80(t，J＝12.6Hz，1H)，2.90-3.06(m，3H)，3.73-3.95(m，2H)，4.01(s，2H)，5.40-5.56(m，1H)，7.21-7.30(m，2H)，7.34(t，J＝7.7Hz，1H)，7.41-7.51(m，2H)，7.59-7.68(m，1H)，7.75(d，J＝7.7Hz，1H)
参考实施例121
4’-{[7-丁基-4-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃4-基)-2-甲基-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯(0.83g)和N-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.25g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.39g，64％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.31(s，3H)，1.35(s，3H)，1.38-1.50(m，2H)，1.51-1.69(m，4H)，2.44(s，3H)，2.80(t，J＝12.6Hz，1H)，2.88-3.05(m，3H)，3.76-3.93(m，2H)，3.99(s，2H)，5.42-5.55(m，1H)，7.32-7.52(m，6H)，7.59-7.66(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例122
4’-({7-丁基-4-[(2R，4r，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯(0.89g)和N-[(2R，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-1H-1，2，4-三唑-5-胺(0.25g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.27g，64％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.28(d，J＝6.2Hz，6H)，1.38-1.54(m，2H)，1.57-1.75(m，4H)，2.56(q，J＝12.2Hz，2H)，3.01-3.09(m，2H)，3.58-3.71(m，2H)，4.02(s，2H)，5.26-5.41(m，1H)，7.34-7.52(m，6H)，7.58-7.66(m，1H)，7.75(d，J＝7.7Hz，1H)，7.93(s，1H)
参考实施例123
4’-({7-丁基-4-[(2R，4s，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯(0.89g)和N-[(2R，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-1H-1，2，4-三唑-5-胺(0.25g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.094g，15％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.22-1.27(m，6H)，1.39-1.53(m，2H)，1.59-1.75(m，2H)，2.49-2.63(m，2H)，2.99-3.10(m，2H)，4.02(s，2H)，4.20-4.32(m，2H)，5.39-5.52(m，1H)，7.33-7.52(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.92(s，1H)
参考实施例124
N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺
在冰-冷却下向1H-1，2，4-三唑-3-胺(66.6g)和1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-酮(175g)在乙酸(1.25升)中的溶液中逐渐地加入三乙酰氧基硼氢化钠(252g)。在室温下搅拌16小时后，将水(1升)加入到反应混合物中，并将混合物减压浓缩。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液(1升)中。将混合物用碳酸氢钠中和，并用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1，2升)的混合溶剂提取3次。将合并的提取物用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物用异丙醚(500mL)固化，并通过过滤收集得到的固体，用异丙醚(250mL)洗涤两次，并干燥，得到标题化合物(166g，94％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.51-1.88(m，6H)，2.01-2.13(m，2H)，3.56(br.s.，1H)，3.96(s，4H)，4.53(br.s.，1H)，7.72(s，1H)
参考实施例125
4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.9g)和N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.6g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.78g，56％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.64-1.97(m，8H)，2.84-3.07(m，4H)，3.91-4.06(m，6H)，5.06-5.22(m，1H)，7.33-7.53(m，6H)，7.57-7.67(m，1H)，7.74(d，J＝7.7Hz，1H)，7.96(s，1H)
参考实施例126
4’-{[7-丁基-4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯(1.9g)和N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.6g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.75g，53％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)1.39-1.53(m，2H)1.57-1.94(m，8H)2.90-3.07(m，4H)3.91-4.06(m，6H)5.05-5.23(m，1H)7.34-7.52(m，6H)7.57-7.68(m，1H)7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)7.97(s，1H)
参考实施例127
5-甲基-N-(6-甲基四氢-2H-吡喃-3-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺
将6-甲基四氢-2H-吡喃-3-醇(2.5g)，重铬酸吡啶
盐(16g)，分子筛4A(16g)和四氢呋喃(100mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液用乙醚(100mL)稀释，通过硅胶滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物溶于乙酸(50mL)中，加入5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(1.4g)和氰基硼氢化钠(6g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发，将残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.04g，48％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.03-1.11(m，3H)，1.16-2.30(m，7H)，2.89-3.97(m，3H)，5.37-6.32(m，1H)，11.26-11.75(m，1H)
参考实施例128
4’-{[2-甲基-4-(6-甲基四氢-2H-吡喃-3-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(0.89g)和5-甲基-N-(6-甲基四氢-2H-吡喃-3-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.25g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.18g，30％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.3Hz，3H)，1.21(d，J＝6.2Hz，3H)，1.41-1.54(m，1H)，1.63-1.77(m，2H)，1.79-1.91(m，2H)，2.43(s，3H)，2.79-2.99(m，3H)，3.58-3.69(m，1H)，3.82-3.90(m，1H)，3.98(s，2H)，4.55(t，J＝10.6Hz，1H)，5.08-5.21(m，1H)，7.34(d，J＝8.3Hz，2H)，7.38-7.51(m，4H)，7.58-7.66(m，1H)，7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例129
4’-{[5-氧代-7-戊基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸甲酯(1.1g)和5-甲基-N-(6-甲基四氢-2H-吡喃-3-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.25g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.48g，67％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.3Hz，3H)，1.21(d，J＝6.2Hz，3H)，1.41-1.54(m，1H)，1.63-1.77(m，2H)，1.79-1.91(m，2H)，2.43(s，3H)，2.79-2.99(m，3H)，3.58-3.69(m，1H)，3.82-3.90(m，1H)，3.98(s，2H)，4.55(t，J＝10.6Hz，1H)，5.08-5.21(m，1H)，7.34(d，J＝8.3Hz，2H)，7.38-7.51(m，4H)，7.58-7.66(m，1H)，7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例130
4’-{[7-丁基-4-(4-羟基环己基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[7-丁基-4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.34g)，6N盐酸(2mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物在40℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶柱色谱获得的残余物溶于甲醇(10mL)，加入硼氢化钠(0.047g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.31g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.39-1.83(m，8H)，1.93-2.17(m，2H)，2.65-2.82(m，2H)，2.90-3.08(m，2H)，3.75-3.89(m，1H)，3.98-4.04(m，2H)，4.98-5.13(m，1H)，7.34-7.52(m，6H)，7.59-7.66(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.90-7.96(m，1H)
参考实施例131
4’-{[7-丁基-4-(4-甲氧基环己基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4’-{[7-丁基-4-(4-羟基环己基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.37g)，甲基碘(0.053mL)和N，N-二-甲基甲酰胺(10mL)的混合物中加入氢化钠(0.034g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.16g，42％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.95(t，J＝7.4Hz，3H)，1.37-1.52(m，4H)，1.59-1.71(m，2H)，1.75-1.86(m，2H)，2.14-2.27(m，2H)，2.62-2.79(m，2H)，2.99-3.08(m，2H)，3.27-3.39(m，4H)，4.01(s，2H)，5.00-5.14(m，1H)，7.34-7.51(m，6H)，7.59-7.65(m，1H)，7.75(dd，J＝7.8，1.0Hz，1H)，7.91-7.95(m，1H)
参考实施例132
4’-{[2-甲基-4-(5-甲基四氢呋喃-3-基)-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2，5-脱水-1，3-二脱氧戊糖醇(2g)，重铬酸吡啶
盐(11g)，分子筛4A(11g)和四氢呋喃(100mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液用乙醚(100mL)稀释，通过硅胶滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物溶于乙酸(20mL)，加入5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(1.2g)和氰基硼氢化钠(5.4g)，并将混合物搅拌在室温下16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物和2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(3.5g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌20分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.1g，2％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.3Hz，3H)1.33(d，J＝6.0Hz，3H)1.63-1.90(m，3H)2.43(s，3H)2.56-2.66(m，1H)2.92-3.02(m，2H)4.00(s，2H)4.06-4.22(m，2H)4.64-4.77(m，1H)5.67-5.81(m，1H)7.31-7.53(m，6H)7.59-7.65(m，1H)7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例133
N-(1-氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺
向1H-1，2，4-三唑-3-胺(0.29g)和1-氧杂螺[4.5]癸-8-酮(0.64g)在乙酸的溶液(70mL)中加入氰基硼氢化钠(1.1g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.25g，34％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.23-1.94(m，12H)，3.17-3.38(m，1H)，3.62-3.74(m，2H)，5.44-6.42(m，1H)，7.24-8.05(m，1H)，11.86-12.74(m，1H)
参考实施例134
4’-{[4-(4-甲氧基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(2g)，6N盐酸(20mL)和四氢呋喃(30mL)的混合物在70℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于甲醇(30mL)，加入硼氢化钠(0.18g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶柱色谱获得的残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，加入甲基碘(0.13mL)和氢化钠(0.05g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.21g，28％)。
1H NMR(300MHz，氟仿-d)δ1.05(t，J＝7.2Hz，3H)，1.31-1.86(m，6H)，2.09-2.25(m，2H)，2.60-2.81(m，2H)，2.97-3.06(m，2H)，3.25-3.50(m，4H)，4.01(s，2H)，4.99-5.16(m，1H)，7.31-7.53(m，6H)，7.57-7.66(m，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.92(s，1H)
参考实施例135
N-[4-(丙-2-烯-1-基氧基)环己基]-4H-1，2，4-三唑-3-胺
向1H-1，2，4-三唑-3-胺(2.4g)和4-(丙-2-烯-1-基氧基)环己酮(5.3g)在乙酸中的溶液(100mL)中加入氰基硼氢化钠(9.1g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(3.2g，50％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.20-1.98(m，8H)3.16-3.40(m，1H)3.42-3.52(m，1H)3.86-3.98(m，2H)5.04-5.16(m，1H)5.18-5.37(m，1H)5.72-6.04(m，1H)6.39(br.s.，1H)6.99-7.70(m，1H)11.70-12.22(m，1H)
参考实施例136
4’-({5-氧代-4-[4-(丙-2-烯-1-基氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(4g)和N-[4-(丙-2-烯-1-基氧基)环己基]-4H-1，2，4-三唑-3-胺(1.3g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌15分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.7g，24％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.01-1.13(m，3H)1.39-1.87(m，6H)2.06-2.27(m，2H)2.60-3.12(m，4H)3.37-3.57(m，0.5H)3.63-3.71(m，0.5H)3.97-4.07(m，4H)4.96-5.13(m，1H)5.14-5.22(m，1H)5.22-5.47(m，1H)5.83-6.10(m，1H)7.33-7.54(m，6H)7.58-7.67(m，1H)7.74(d，J＝7.95Hz，1H)7.91(s，0.5H)7.92(s，0.5H)
参考实施例137
4’-({4-[4-(2-羟乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4’-({5-氧代-4-[4-(丙-2-烯-1-基氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.5g)，氧化锇(7％固定催化剂，0.5g)，高碘酸钠(1.1g)，丙酮(5mL)，乙腈(5mL)和水(5mL)的混合物在室温搅拌下3小时。将反应混合物用乙酸乙酯和水稀释，并通过硅藻土滤出不溶性物质。将获得的有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物溶于甲醇(5mL)和四氢呋喃(5mL)中，加入硼氢化钠(0.045g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.4g，79％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.01-1.10(m，3H)，1.38-1.56(m，3H)，1.67-1.84(m，3H)，2.07-2.25(m，2H)，2.62-2.78(m，1H)，2.89-3.06(m，3H)，3.41-3.75(m，4H)，3.78-3.85(m，1H)，4.02(d，J＝3.0Hz，2H)，7.33-7.52(m，6H)，7.59-7.66(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，1.1Hz，1H)，7.92(d，J＝6.2Hz，1H)
参考实施例138
4’-({4-[4-(2-甲氧基乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4’-({4-[4-(2-羟乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.2g)，氢化钠(0.019g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在0℃下搅拌10分钟，加入甲基碘(0.029mL)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.078g，38％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.01-1.10(m，3H)，1.44-1.57(m，3H)，1.66-1.83(m，3H)，2.09-2.25(m，2H)，2.64-2.78(m，1H)，2.89-3.10(m，3H)，3.37-3.47(m，3H)，3.51-3.67(m，5H)，4.02(d，J＝2.6Hz，2H)，4.96-5.12(m，1H)，7.34-7.51(m，6H)，7.58-7.66(m，1H)，7.71-7.78(m，1H)，7.91(d，J＝1.9Hz，1H)
参考实施例139
2’-氟-4’-(羟甲基)联苯-2-腈
在氩气氛下将(2-氟-4-甲酰基苯基)硼酸(35.3g)，2-氰基-苯基硼酸(40.0g)，[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(1.7g)，四丁基溴化铵(0.68g)，2M碳酸钠水溶液(200mL)和甲苯(600mL)的混合物在100℃下搅拌72小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(150mL)和甲醇(150mL)中，加入硼氢化钠(8.7g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(14.1g，30％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.60(d，J＝5.8Hz，2H)，5.43(t，J＝5.8Hz，1H)，7.32(d，J＝3.8Hz，2H)，7.46(t，J＝7.9Hz，1H)，7.57-7.76(m，2H)，7.82(t，J＝7.0Hz，1H)，7.98(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例140
4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(20g)，6N盐酸(150mL)和四氢呋喃(200mL)的混合物在70℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(14g，77％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.3Hz，3H)，1.67-1.80(m，2H)，2.01-2.13(m，2H)，2.51-2.59(m，4H)，2.99-3.18(m，2H)，4.03(s，2H)，5.48-5.62(m，1H)，7.34-7.53(m，6H)，7.58-7.68(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.91(s，1H)
参考实施例141
4’-{[4-(4-吗啉-4-基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.5g)和吗啉(0.14mL)在乙酸中的溶液(5mL)中加入氰基硼氢化钠(0.34g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入到饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.2g，35％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.5Hz，3H)，1.41-1.77(m，6H)，2.08-2.26(m，3H)，2.50(br.s.，4H)，2.86-3.05(m，4H)，3.75-3.82(m，4H)，4.03(s，2H)，4.98-5.18(m，1H)，7.32-7.52(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.71-7.76(m，1H)，7.92(s，1H)
参考实施例142
4’-({5-氧代-4-[4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4’-({5-氧代-4-[4-(丙-2-烯-1-基氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.8g)，氧化锇(7％固定催化剂，0.92g)，高碘酸钠(3.9g)，丙酮(20mL)，乙腈(20mL)和水(20mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯和水稀释，并通过硅藻土滤出不溶性物质。将获得的有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶色谱获得的残余物溶于四氢呋喃(20mL)，并在-78℃下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，1.9mL)。将反应混合物加热至0℃，并搅拌16小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶色谱获得的残余物溶于乙腈(15mL)中，加入1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(0.3g)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.17g，68％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.6Hz，3H)1.49-1.80(m，6H)2.08-2.18(m，2H)2.33(s，3H)2.91-3.11(m，4H)3.65(br.s.，1H)4.03(s，4H)4.99-5.15(m，1H)7.34-7.53(m，6H)7.58-7.66(m，1H)7.75(d，J＝8.0Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例143
4’-({4-[4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4’-({5-氧代-4-[4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.17g)溶于四氢呋喃(15mL)，将在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，0.27mL)。将反应混合物搅拌3小时，加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.14g，78％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.3Hz，3H)，1.30(s，6H)，1.45-1.78(m，6H)，2.08-2.16(m，2H)，2.90-3.08(m，4H)，3.28(s，2H)，3.67(br.s.，2H)，4.02(s，2H)，5.10-5.28(m，1H)，7.34-7.52(m，6H)，7.58-7.66(m，1H)，7.70-7.79(m，1H)，7.92(s，1H)
参考实施例144
4’-(溴甲基)-2’-氟联苯-2-腈
在室温下向2’-氟-4’-(羟甲基)联苯-2-腈(14.1g)在甲苯中的溶液(150mL)中加入三溴化磷(18.7g)，并将混合物搅拌16小时。将饱和碳酸氢钠水溶液加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发，将残余物用乙酸乙酯提取，并将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，和用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(15.3g，100％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.79(s，2H)，7.43-7.56(m，3H)，7.61-7.69(m，2H)，7.83(t，J＝8.5Hz，1H)，7.99(d，J＝7.6Hz，1H)
参考实施例145
4’-({4-[顺式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4’-({5-氧代-4-[4-(丙-2-烯-1-基氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.1g)，氧化锇(7％固定催化剂，0.48g)，高碘酸钠(2.4g)，丙酮(15mL)，乙腈(15mL)和水(15mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯和水稀释，并通过硅藻土滤出不溶性物质。将获得的有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物溶于甲醇(20mL)，加入硼氢化钠(0.13g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.29g，26％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)1.46-1.63(m，4H)1.67-1.77(m，2H)2.08-2.18(m，2H)2.89-3.06(m，4H)3.54-3.62(m，2H)3.69-3.88(m，4H)4.02(s，2H)5.13-5.29(m，1H)7.32-7.52(m，6H)7.59-7.66(m，1H)7.75(dd，J＝7.6，1.0Hz，1H)7.93(s，1H)
参考实施例146
4’-({4-[反式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4’-({5-氧代-4-[4-(丙-2-烯-1-基氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.1g)，氧化锇(7％固定催化剂，0.48g)，高碘酸钠(2.4g)，丙酮(15mL)，乙腈(15mL)和水(15mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯和水稀释，并通过硅藻土滤出不溶性物质。将获得的有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将残余物溶于甲醇(20mL)，加入硼氢化钠(0.13g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.23g，20％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.36-1.52(m，2H)，1.67-1.86(m，4H)，1.98-2.04(m，1H)，2.13-2.24(m，2H)，2.71(dd，J＝12.6，3.4Hz，2H)，2.98-3.07(m，2H)，3.38-3.52(m，1H)，3.57-3.63(m，2H)，3.68-3.76(m，2H)，4.01(s，2H)，5.01-5.15(m，1H)，7.33-7.52(m，6H)，7.59-7.66(m，1H)，7.75(dd，J＝7.8，1.0Hz，1H)，7.91(s，1H)
参考实施例147
4’-{[4-(4-羟基-4-丙-2-烯-1-基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.8g)被溶于四氢呋喃(10mL)，并在-78℃下加入烯丙基溴化镁(1.0M的乙醚溶液，2.1mL)。将反应混合物加热至室温，并将混合物搅拌16小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.26g，30％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.2Hz，3H)1.62-1.78(m，6H)1.82-1.93(m，2H)2.51-2.65(m，2H)2.73-2.91(m，1H)2.97-3.15(m，2H)3.39-3.50(m，1H)4.02(s，2H)5.04-5.18(m，1H)5.20-5.30(m，2H)5.84-6.02(m，1H)7.32-7.52(m，6H)7.58-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.7，1.1Hz，1H)7.92(s，1H)
参考实施例148
4’-({4-[4-羟基-4-(2-羟乙基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4’-{[4-(4-羟基-4-丙-2-烯-1-基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.26g)，氧化锇(7％固定催化剂，0.19g)，高碘酸钠(0.55g)，丙酮(5mL)，乙腈(5mL)和水(5mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯和水稀释，并通过硅藻土滤出不溶性物质。将获得的有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将残余物溶于甲醇(10mL)，加入硼氢化钠(0.039g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.093g，36％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.59-1.77(m，6H)，1.98-2.16(m，4H)，2.62-2.82(m，2H)，2.96-3.08(m，2H)，3.93-4.05(m，4H)，5.02-5.17(m，1H)，7.32-7.52(m，6H)，7.57-7.67(m，1H)，7.75(d，J＝7.7Hz，1H)，7.91(s，1H)
参考实施例149
4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3’-氟联苯-2-腈
在160℃(内部温度)下，将2-[(2’-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(408g)和N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(125g)溶于N，N-二乙基苯胺(1.5升)中。于30分钟内逐滴加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(38mL)的N，N-二乙基苯胺(400mL)溶液，并将混合物在180℃(内部温度)下搅拌22小时。将反应混合物冷却至室温，并加入乙酸乙酯(1升)和3M盐酸(1升)。用乙酸乙酯(2升)和3M盐酸(1L)将混合物转到分液漏斗里。将有机层连续地用3M盐酸(2升)两次和盐水(2升)洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的褐色固体(246g，84％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.3Hz，3H)，1.66-1.93(m，8H)，2.90-3.08(m，4H)，3.91-4.06(m，6H)，5.03-5.20(m，1H)，7.21-7.29(m，2H)，7.34-7.51(m，3H)，7.60-7.68(m，1H)，7.71-7.80(m，1H)，7.96(s，1H)
参考实施例150
3’-氟-4’-{[4-(顺式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3’-氟联苯-2-腈(1g)，6N盐酸(10mL)和四氢呋喃(15mL)的混合物在80℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将残余物溶于甲醇(10mL)，加入硼氢化钠(0.11g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.085g，9％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.3Hz，3H)，1.54-1.78(m，6H)，1.92-2.03(m，2H)，2.90-3.09(m，4H)，4.03(s，2H)，4.07-4.14(m，1H)，5.01-5.20(m，1H)，7.22-7.29(m，2H)，7.33-7.51(m，3H)，7.58-7.69(m，1H)，7.71-7.80(m，1H)，7.95(s，1H)
参考实施例151
3’-氟-4’-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3’-氟联苯-2-腈(347g)，3M盐酸(1.4升)和四氢呋喃(2.1升)的混合物在回流下搅拌16小时。将反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯(2升)提取。将得到的水层用乙酸乙酯(1L)提取。将合并的提取物连续地用饱和碳酸氢钠(1升)水溶液和盐水(1升)洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将获得的残余物溶于甲醇(650mL)和四氢呋喃(960mL)中，并将得到的溶液加入硼氢化钠(37.3g)在四氢呋喃(1.6升)中的悬浮液中，同时保持内部温度低于10℃。在同样的温度下搅拌0.5小时后，将饱和氯化铵水溶液(640mL)加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将得到的残余物用乙酸乙酯(2L)提取。将有机层用饱和盐水(1升)洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将得到的残余物通过硅胶色谱纯化，得到标题化合物非对映体的混合物。将获得的非对映体混合物在50℃下溶于乙酸乙酯(940mL)。向溶液中加入己烷(1.6升)，并将得到的混合物在同样的温度下搅拌2小时。向泥合物中加入额外的己烷(940mL)，将其冷却至室温，并进一步搅拌0.5小时。过滤收集沉淀，得到标题化合物的白色固体(233g，73％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.3Hz，3H)，1.41-1.54(m，2H)，1.65-1.84(m，4H)，2.08-2.17(m，2H)，2.64-2.83(m，2H)，2.99-3.09(m，2H)，3.75-3.87(m，1H)，4.02(s，2H)，4.99-5.12(m，1H)，7.20-7.30(m，2H)，7.33-7.51(m，3H)，7.59-7.68(m，1H)，7.72-7.79(m，1H)，7.92(s，1H)
参考实施例152
4-(4H-1，2，4-三唑-3-基氨基)环己烷羧酸乙酯
向1H-1，2，4-三唑-3-胺(11g)和4-氧代环己烷羧酸乙酯(28g)在乙酸中的溶液(200mL)中加入氰基硼氢化钠(35g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(13g，40％)。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.12-1.69(m，8H)，1.81-2.28(m，4H)，3.13-3.49(m，1H)，4.05(q，J＝7.1Hz，2H)，5.54，6.39(br.s.，combined 1H)，7.33，8.01(br.s，combined 1H)，11.99，12.72(br.s.，combined 1H)
参考实施例153
反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己酸乙酯
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(0.5g)，4-(4H-1，2，4-三唑-3-基氨基)环己烷羧酸乙酯(0.68g)和N，N-二乙基苯胺(2.5mL)的混合物在180℃下搅拌16小时。将获得的反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸和饱和盐水洗涤3次，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.23g，31％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.26(t，J＝7.2Hz，3H)，1.59-1.90(m，6H)，2.09-2.22(m，2H)，2.36-2.50(m，1H)，2.62-2.80(m，2H)，2.97-3.05(m，2H)，4.02(s，2H)，4.06-4.19(m，2H)，4.98-5.11(m，1H)，7.48(d，J＝8.0Hz，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.91(s，1H)
参考实施例154
反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己烷羧酸
将反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己酸乙酯(13g)，2N氢氧化钠水溶液(50mL)，甲醇(50mL)和四氢呋喃(50mL)的混合物在50℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水(20mL)和1N盐酸，并将混合物调节至pH4，并用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(11g，93％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)1.57-1.78(m，4H)1.80-1.91(m，2H)2.15-2.27(m，2H)2.51(t，J＝12.2Hz，1H)2.61-2.82(m，2H)2.98-3.07(m，2H)4.02(s，2H)4.99-5.14(m，1H)7.33-7.52(m，6H)7.57-7.66(m，1H)7.75(d，J＝7.5Hz，1H)7.89-7.97(m，1H)
参考实施例155
4’-({4-[反式-4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己烷羧酸(0.5g)和亚硫酰氯(5mL)的混合物在80℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入甲苯(5mL)，并将溶剂减压蒸发。向获得的残余物中进一步加入甲苯(5mL)，并将溶剂减压蒸发，将残余物溶于吡啶(5mL)，加入N’-羟基乙烷亚氨酰胺(N’-hydroxyethane imidamide)(0.22g)，并将混合物在80℃下搅拌12小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.16g，29％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)1.65-1.89(m，6H)1.99(s，3H)2.15-2.27(m，2H)2.52-2.80(m，3H)2.97-3.09(m，2H)4.02(s，2H)5.01-5.16(m，1H)7.33-7.51(m，6H)7.58-7.68(m，1H)7.71-7.77(m，1H)7.91(s，1H)
参考实施例156
4’-{[4-(3，3-二甲基-1，5-二氧杂螺[5.5]十一烷-9-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
通过在110℃下在装备有迪安-斯达克榻分水器的反应容器中搅拌3小时，使4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.5g)，2，2-二甲基丙烷-1，3-二醇(0.22g)，对甲苯磺酸一水合物(0.002g)和甲苯(20mL)的混合物进行共沸脱水反应。将反应混合物浓缩，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.66g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.98(s，6H)1.06(t，J＝7.3Hz，3H)1.46-1.78(m，6H)2.38-2.49(m，2H)2.80-2.96(m，2H)2.97-3.06(m，2H)3.54(s，2H)3.58(s，2H)4.02(s，2H)5.04-5.17(m，1H)7.33-7.51(m，6H)7.59-7.66(m，1H)7.74(d，J＝7.7Hz，1H)7.92(s，1H)
参考实施例157
2-[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙基甲磺酸酯
将4’-({4-[反式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.2g)，三乙胺(0.38mL)，甲磺酰氯(0.21mL)，N，N-二甲基吡啶-4-胺(0.028g)和乙腈(20mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.2g，89％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)1.37-1.52(m，2H)1.65-1.86(m，4H)2.11-2.24(m，2H)2.61-2.82(m，2H)2.97-3.09(m，5H)3.37-3.54(m，1H)3.76(dd，J＝5.4，3.7Hz，2H)4.01(s，2H)4.37(dd，J＝5.5，3.8Hz，2H)5.06(t，J＝12.4Hz，1H)7.32-7.52(m，6H)7.58-7.68(m，1H)7.75(d，J＝7.7Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例158
4’-({4-[反式-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将甲磺酸2-[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酯(0.3g)，吗啉(0.88g)，碘化钠(0.015g)和四氢呋喃(10mL)的混合物在70℃下搅拌5小时。将反应混合物浓缩，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.3g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.37-1.53(m，2H)，1.65-1.85(m，4H)，2.12-2.22(m，2H)，2.48-2.54(m，4H)，2.55-2.77(m，4H)，2.97-3.07(m，2H)，3.34-3.47(m，1H)，3.60-3.76(m，6H)，4.01(s，2H)，4.99-5.14(m，1H)，7.32-7.53(m，6H)，7.59-7.67(m，1H)，7.74(d，J＝7.6Hz，1H)，7.91(s，1H)
参考实施例159
4’-[(4-{反式-4-[2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
向甲磺酸2-[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酯(0.3g)，咪唑(0.042g)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物中加入氢化钠(0.024g)，并将混合物在60℃下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.24g，83％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.33-1.49(m，2H)，1.64-1.84(m，4H)，2.06-2.16(m，2H)，2.59-2.76(m，2H)，2.97-3.06(m，2H)，3.30-3.42(m，1H)，3.73(t，J＝5.2Hz，2H)，4.01(s，2H)，4.05-4.11(m，2H)，4.97-5.12(m，1H)，7.02(d，J＝19.4Hz，2H)，7.32-7.56(m，7H)，7.58-7.66(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.90(s，1H)
参考实施例160
反式-N’-乙酰基-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己烷碳酰肼
将反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己烷羧酸(0.5g)，乙酰肼(acetohydrazide)(0.09g)，1-羟基苯并三唑(0.19g)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.23g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.4g，72％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.41-1.95(m，11H)，2.20-2.34(m，1H)，2.52-2.67(m，2H)，2.91-3.02(m，2H)，4.00(s，2H)，4.83-4.99(m，1H)，7.36-7.44(m，2H)，7.45-7.62(m，4H)，7.73-7.82(m，1H)，7.93(d，J＝8.1Hz，1H)，8.20(s，1H)，9.65-9.74(m，2H)
参考实施例161
4’-({4-[反式-4-(5-甲基-1，3，4-
二唑-2-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将反式-N’-乙酰基-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己烷碳酰肼(0.4g)，对甲苯磺酰氯(0.42g)和吡啶(10mL)的混合物在110℃下搅拌5小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.33g，85％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.3Hz，3H)，1.67-1.97(m，6H)，2.32(d，J＝15.3Hz，2H)，2.51(s，3H)，2.73-2.92(m，2H)，2.96-3.08(m，3H)，4.02(s，2H)，5.05-5.24(m，1H)，7.33-7.52(m，6H)，7.58-7.66(m，1H)，7.75(d，J＝7.7Hz，1H)，7.92(s，1H)
参考实施例162
4’-({4-[反式-4-(羟甲基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃下向反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己烷羧酸(7g)，N-甲基吗啉(1.9mL)和四氢呋喃(100mL)的混合物中加入氯甲酸乙酯(1.6mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌2小时。将反应混合物冷却至-15℃，加入硼氢化钠(1.6g)和甲醇(25mL)，并使混合物逐渐地升温至室温。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(5.3g，78％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.11-1.26(m，2H)，1.34(br.s.，1H)，1.64-1.87(m，5H)，1.92-2.02(m，2H)，2.60-2.75(m，2H)，2.98-3.07(m，2H)，3.51(d，J＝6.4Hz，2H)，4.02(s，2H)，4.96-5.09(m，1H)，7.33-7.51(m，6H)，7.59-7.67(m，1H)，7.75(d，J＝7.7Hz，1H)，7.92(s，1H)
参考实施例163
4’-{[4-(反式-4-甲酰基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在室温下向4’-({4-[反式-4-(羟甲基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(53g)，三乙胺(7.7mL)和二甲亚砜(25mL)的混合物中加入三氧化硫-吡啶复合物(53g)在二甲亚砜中的溶液(40mL)，并将混合物搅拌2小时。将反应混合物倒入到1N盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(5g，95％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.40-1.54(m，2H)，1.66-1.81(m，2H)，1.84-1.94(m，2H)，2.13-2.26(m，2H)，2.33-2.47(m，1H)，2.61-2.83(m，2H)，2.98-3.08(m，2H)，4.02(s，2H)，4.95-5.11(m，1H)，7.33-7.51(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.75(d，J＝7.2Hz，1H)，7.91(s，1H)，9.67(s，1H)
参考实施例164
4’-[(4-{反式-4-[羟基(4-甲氧基苯基)甲基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4’-{[4-(反式-4-甲酰基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(2.6g)溶于四氢呋喃(50mL)，并在-78℃下加入溴代(4-甲氧基苯基)镁(0.5M四氢呋喃溶液，16mL)。将反应混合物在-78℃下搅拌2小时，加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(2.2g，70％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.4Hz，3H)，1.47-1.89(m，8H)，2.18-2.30(m，1H)，2.47-2.78(m，3H)，2.96-3.05(m，2H)，3.81(s，3H)，4.00(s，2H)，4.34(d，J＝7.3Hz，1H)，4.92-5.08(m，1H)，6.84-6.92(m，2H)，7.21-7.27(m，2H)，7.31-7.51(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.70-7.76(m，1H)，7.88-7.92(m，1H)
参考实施例165
4’-[(4-{反式-4-[(4-甲氧基苯基)羰基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
在室温下向4’-[(4-{反式-4-[羟基(4-甲氧基苯基)甲基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(2.2g)，三乙胺(2.6mL)和二甲亚砜(10mL)的混合物中加入三氧化硫-吡啶复合物(1.8g)在二甲亚砜中的溶液(10mL)，并将混合物搅拌2小时。将反应混合物倒入到1N盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.7g，77％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.3Hz，3H)，1.67-1.95(m，6H)，2.01-2.12(m，2H)，2.72-2.91(m，2H)，2.97-3.10(m，2H)，3.33-3.47(m，1H)，3.88(s，3H)，4.03(s，2H)，5.05-5.20(m，1H)，6.95(d，J＝8.9Hz，2H)，7.35-7.53(m，6H)，7.58-7.68(m，1H)，7.74(d，J＝7.7Hz，1H)，7.92-8.02(m，3H)
参考实施例166
反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己烷甲酰胺
将反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己烷羧酸(0.5g)，1-羟基苯并三唑铵盐(0.21g)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.23g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.36g，67％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)1.37-1.64(m，4H)1.67-1.77(m，2H)1.82-1.94(m，2H)2.10-2.24(m，1H)2.51-2.63(m，2H)2.92-3.01(m，2H)4.00(s，2H)4.82-4.98(m，1H)6.74(br.s.，1H)7.25(br.s.，1H)7.37-7.43(m，2H)7.46-7.52(m，2H)7.53-7.63(m，2H)7.72-7.81(m，1H)7.93(d，J＝7.7Hz，1H)8.19(s，1H)
参考实施例167
4’-{[4-(2，2-二甲基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在装备有迪安-斯达克榻分水器的反应容器中，通过在110℃下搅拌16小时，使4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.5g)，2-甲基丙烷-1，2-二醇(0.15g)，对甲苯磺酸一水合物(0.02g)和甲苯(15mL)的混合物进行共沸(azetropic)脱水反应。将反应混合物减压浓缩，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.66g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.33(d，J＝7.7Hz，6H)，1.66-1.83(m，6H)，1.86-1.98(m，2H)，2.87-3.08(m，4H)，3.71-3.82(m，2H)，4.02(s，2H)，4.98-5.22(m，1H)，7.34-7.51(m，6H)，7.58-7.66(m，1H)，7.74(d，J＝7.7Hz，1H)，7.95(s，1H)
参考实施例168
4’-{[4-(反式-4-{2-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]乙氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将甲磺酸2-[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酯(0.3g)，顺式-2，6-二甲基吗啉(1.2g)，碘化钠(0.015g)和四氢呋喃(10mL)的混合物在70℃下搅拌5小时。将反应混合物浓缩，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.3g，96％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.14(d，J＝6.2Hz，6H)，1.35-1.52(m，2H)，1.67-1.85(m，6H)，2.11-2.22(m，2H)，2.56(t，J＝6.0Hz，2H)，2.61-2.81(m，4H)，2.98-3.06(m，2H)，3.35-3.47(m，1H)，3.59-3.75(m，4H)，4.01(s，2H)，5.00-5.13(m，1H)，7.33-7.51(m，6H)，7.58-7.66(m，1H)，7.74(d，J＝7.7Hz，1H)，7.91(s，1H)
参考实施例169
4’-{[5-氧代-7-丙基-4-(2，2，3，3-四甲基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在装备有迪安-斯达克榻分水器的反应容器中，通过在110℃下搅拌16小时，使4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.5g)，2，3-二甲基丁烷-2，3-二醇(0.57g)，对甲苯磺酸一水合物(0.061g)和甲苯(30mL)的混合物进行共沸脱水反应。将反应混合物减压浓缩，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.85g，47％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.24(s，6H)，1.27(s，6H)，1.65-1.83(m，6H)，1.91-2.00(m，2H)，2.86-3.06(m，4H)，4.02(s，2H)，4.97-5.10(m，1H)，7.33-7.52(m，6H)，7.58-7.66(m，1H)，7.74(d，J＝7.7Hz，1H)，7.95(s，1H)
参考实施例170
4’-({4-[顺式-4-(2-羟乙氧基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃下向4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1g)在二氯甲烷中的溶液(15mL)中加入三甲基铝(1.4M己烷溶液，11mL)，并将混合物在40℃下搅拌40小时。逐步将甲醇(1mL)加入到反应混合物中，将混合物倒入到1N盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.36g，35％)。
1HNMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20(s，3H)，1.37-1.56(m，4H)，1.67-1.78(m，2H)，1.94-2.03(m，2H)，2.91-3.06(m，4H)，3.46-3.51(m，2H)，3.78-3.85(m，2H)，4.02(s，2H)，4.43(br.s.，1H)，5.13-5.26(m，1H)，7.34-7.51(m，6H)，7.59-7.66(m，1H)，7.75(d，J＝8.0Hz，1H)，7.94(s，1H)
参考实施例171
4’-({4-[反式-4-(2-羟乙氧基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃下向4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1g)在二氯甲烷中的溶液(15mL)中加入三甲基铝(1.4M己烷溶液，11mL)，并将混合物在40℃下搅拌40小时。逐步将甲醇(1mL)加入到反应混合物中，将混合物倒入到1N盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.44g，43％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.44(s，3H)，1.64-1.77(m，6H)，1.83-1.93(m，2H)，2.06-2.13(m，1H)，2.71-2.89(m，2H)，2.95-3.06(m，2H)，3.50-3.58(m，2H)，3.66-3.73(m，2H)，4.02(s，2H)，4.99-5.16(m，1H)，7.33-7.51(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.92(s，1H)
参考实施例172
5-(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)-1，3-
唑-4-羧酸乙酯
向反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己烷羧酸(1.2g)，草酰氯(0.25mL)和四氢呋喃(15mL)的混合物中加入N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物浓缩，将获得的残余物溶于四氢呋喃(5mL)中，并在0℃下将溶液加入到在0℃下预先搅拌30分钟的叔丁醇钾(0.54g)，异氰基乙酸乙酯(0.54g)和四氢呋喃(5mL)中。将反应混合物在0℃下搅拌1小时，并将混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.3g，91％)。
1HNMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.4Hz，3H)，1.42(t，J＝7.2Hz，3H)，1.70-1.93(m，6H)，2.05-2.15(m，2H)，2.78-2.95(m，2H)，3.00-3.08(m，2H)，3.61-3.73(m，1H)，4.03(s，2H)，4.41(q，J＝7.2Hz，2H)，5.09-5.21(m，1H)，7.34-7.52(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.72-7.78(m，2H)，7.92(s，1H)
参考实施例173
5-(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)-1，3-
唑-4-羧酸
将5-(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)-1，3-
唑-4-羧酸乙酯(1.3g)，1N氢氧化钠水溶液(10mL)，四氢呋喃(10mL)和甲醇(10mL)的混合物在50℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入1N盐酸水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物的无色固体(0.94g，76％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.3Hz，3H)，1.53-1.88(m，6H)，1.94-2.05(m，2H)，2.60-2.78(m，2H)，2.92-3.05(m，2H)，3.51(t，J＝12.3Hz，1H)，4.02(s，2H)，4.97-5.12(m，1H)，7.40-7.45(m，2H)，7.46-7.62(m，4H)，7.73-7.82(m，1H)，7.93(d，J＝7.7Hz，1H)，8.22(s，1H)，8.34(s，1H)，13.05(br.s.，1H)
参考实施例174
4’-({4-[反式-4-(1，3-
唑-5-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将5-(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)-1，3-唑-4-羧酸(0.94g)，氧化铜(II)(0.005g)和喹啉(5mL)的混合物在180℃下搅拌16小时。将1N盐酸和乙酸乙酯加入到反应混合物中，并通过硅藻土滤出不溶性物质。将获得的有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物的无色固体(0.65g，75％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.3Hz，3H)，1.53-1.93(m，6H)，2.18-2.28(m，2H)，2.72-2.90(m，3H)，2.97-3.09(m，2H)，4.03(s，2H)，5.05-5.20(m，1H)，6.77(s，1H)，7.33-7.52(m，6H)，7.59-7.68(m，1H)，7.72-7.79(m，2H)，7.92(s，1H)
参考实施例175
4’-{[4-(1，5-二氧杂螺[5.5]十一-9-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在装备有迪安-斯达克榻分水器的反应容器中，通过在110℃下搅拌16小时，使4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.5g)，丙烷-1，3-二醇(0.12g)，对甲苯磺酸一水合物(0.01g)和甲苯(15mL)的混合物进行共沸脱水反应。将反应混合物浓缩，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.56g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.4Hz，3H)，1.44-1.79(m，8H)，2.40-2.50(m，2H)，2.79-2.95(m，2H)，2.97-3.06(m，2H)，3.91-4.03(m，6H)，5.02-5.17(m，1H)，7.33-7.52(m，6H)，7.58-7.66(m，1H)，7.75(dd，J＝7.6，0.8Hz，1H)，7.92(s，1H)
参考实施例176
4’-({4-[反式-4-(3-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4’-{[4-(1，5-二氧杂螺[5.5]十一-9-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.56g)，氰基硼氢化钠(0.2g)，三氟化硼-乙醚复合物(0.4mL)和四氢呋喃(15mL)的混合物在50℃下搅拌6小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.28g，33％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.35-1.51(m，2H)，1.66-1.88(m，6H)，2.14-2.24(m，2H)，2.41-2.48(m，1H)，2.63-2.78(m，2H)，2.98-3.07(m，2H)，3.36-3.51(m，1H)，3.70(t，J＝5.7Hz，2H)，3.74-3.83(m，2H)，4.01(s，2H)，5.00-5.13(m，1H)，7.32-7.52(m，6H)，7.59-7.67(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，1.1Hz，1H)，7.91(s，1H)
参考实施例177
反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}-1-甲基环己烷羧酸乙酯
在-78℃下向反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己酸乙酯(1.9g)在四氢呋喃中的溶液(20mL)中加入六甲基二硅胺化钾(passium hexamethyldisilazide)(1.1M四氢呋喃溶液，3.9mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入甲基碘(0.33mL)，将混合物加热至室温，并搅拌16小时。将反应混合物倒入到1N盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(20mL)中，在-78℃下加入六甲基二硅胺化钾(1.1M四氢呋喃溶液，3.9mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入甲基碘(0.33mL)，将混合物加热至室温，并搅拌16小时。将反应混合物倒入到1N盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.58g，30％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.4Hz，3H)1.20(s，3H)1.34(t，J＝7.1Hz，3H)1.57-1.76(m，6H)2.30-2.41(m，2H)2.66-2.84(m，2H)2.96-3.04(m，2H)4.01(s，2H)4.28(q，J＝7.0Hz，2H)4.97-5.11(m，1H)7.33-7.51(m，6H)7.59-7.66(m，1H)7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)7.85(s，1H)
参考实施例178
4’-({4-[反式-4-(羟甲基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在-78℃下向反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}-1-甲基环己烷羧酸乙酯(0.56g)在四氢呋喃中的溶液(15mL)中加入二异丁基氢化铝(1.0M己烷溶液，10mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌6小时。将反应混合物倒入到1N盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.22g，43％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.98(s，3H)，1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.29-1.42(m，2H)，1.50-1.83(m，6H)，2.66-2.85(m，2H)，2.97-3.06(m，2H)，3.78(s，2H)，3.99-4.05(m，2H)，4.96-5.11(m，1H)，7.34-7.52(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.71-7.78(m，1H)，7.91(s，1H)
参考实施例179
4’-({4-[(3R，6R)-1-氧杂螺[2.5]辛-6-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向三甲基碘化亚砜(trimethylsufoxonium iodide)(0.57g)和二甲亚砜(10mL)的混合物中加入氢化钠，并将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1g)在二甲亚砜(5mL)中的溶液，并将混合物在室温下进一步搅拌3小时。将反应混合物用水和乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.72g，70％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.4Hz，3H)1.37-1.46(m，2H)1.67-1.84(m，4H)2.07-2.19(m，2H)2.71(s，2H)2.97-3.14(m，4H)4.03(s，2H)5.11-5.26(m，1H)7.33-7.51(m，6H)7.58-7.68(m，1H)7.74(d，J＝7.9Hz，1H)7.93(s，1H)
参考实施例180
4’-({4-[顺式-4-羟基-4-(吗啉-4-基甲基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4’-({4-[(3R，6R)-1-氧杂螺[2.5]辛-6-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.72g)，吗啉(3.9g)和四氢呋喃(10mL)的混合物在70℃下搅拌48小时。将反应混合物浓缩，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.56g，65％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.39-1.83(m，8H)，2.35(s，2H)，2.59-2.68(m，4H)，2.98-3.28(m，4H)，3.67-3.75(m，4H)，4.02(s，2H)，4.98-5.15(m，1H)，7.33-7.51(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.70-7.78(m，1H)，7.95(s，1H)
参考实施例181
(4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}亚环己基)乙酸乙酯
向(二乙氧基磷酰基)乙酸乙酯(1.2g)在四氢呋喃中的溶液(10mL)中加入氢化钠(0.21g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(2g)的四氢呋喃溶液(10mL)加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取，并将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.9g，86％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.28(t，J＝7.2Hz，3H)，1.66-1.80(m，2H)，1.87-1.98(m，2H)，1.99-2.12(m，2H)，2.33-2.51(m，2H)，2.65-2.89(m，2H)，2.98-3.08(m，2H)，4.02(s，2H)，4.07-4.19(m，2H)，5.23-5.38(m，1H)，5.71(s，1H)，7.35-7.52(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.75(d，J＝7.6Hz，1H)，7.90(s，1H)
参考实施例182
4’-({4-[4-(2-羟基乙叉基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将氯化钙(1.6g)，硼氢化钠(1.1g)，四氢呋喃(40mL)和乙醇(40mL)的混合物在0℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入(4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己叉基)乙酸乙酯(1.9g)的四氢呋喃溶液(20mL)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取，并将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.9g，49％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.64-1.79(m，2H)，1.82-2.00(m，3H)，2.22-2.44(m，2H)，2.59-2.86(m，3H)，2.99-3.07(m，2H)，3.73(br.s.，1H)，4.02(s，2H)，4.14-4.22(m，2H)，5.18-5.30(m，1H)，5.45-5.53(m，1H)，7.34-7.51(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.75(d，J＝7.7Hz，1H)，7.91(s，1H)
参考实施例183
4’-({4-[4-羟基-4-(三氟甲基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向1H-1，2，4-三唑-3-胺(0.39g)和4-羟基-4-(三氟甲基)环己酮(1g)在乙酸中的溶液(10mL)中加入氰基硼氢化钠(1.5g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发。将通过硅胶柱色谱纯化获得的残余物和2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙基酯(2.5g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌30分钟。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.28g，11％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.2Hz，3H)，1.68-2.07(m，8H)，3.04(dd，4H)，4.02(s，2H)，5.03-5.20(m，1H)，7.34-7.52(m，6H)，7.59-7.68(m，1H)，7.75(d，J＝7.7Hz，1H)，7.94(s，1H)
参考实施例184
4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙基酯(44g)，N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(15g)和N，N-二乙基苯胺(100mL)的混合物在200℃下搅拌48小时。将获得的反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸和饱和盐水洗涤3次，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(12g，36％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.3Hz，3H)，1.66-1.94(m，8H)，2.45(s，3H)，2.88-3.02(m，4H)，3.93-4.06(m，6H)，4.98-5.11(m，1H)，7.32-7.51(m，6H)，7.58-7.65(m，1H)，7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例185
4’-({4-[反式-4-(2-羟乙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃向4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(3g)在二氯甲烷溶液(30mL)中的溶液(30mL)中加入三甲基铝(1.4M己烷溶液，33mL)，并将混合物在40℃下搅拌72小时。逐步将甲醇(3mL)加入到反应混合物中，将混合物倒入到1N盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.75g，24％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.2Hz，3H)，1.45(s，3H)，1.63-1.76(m，6H)，1.81-1.92(m，2H)，2.11(t，J＝6.2Hz，1H)，2.44(s，3H)，2.71-2.89(m，2H)，2.92-3.01(m，2H)，3.51-3.57(m，2H)，3.65-3.73(m，2H)，3.99(s，2H)，4.93-5.08(m，1H)，7.31-7.51(m，6H)，7.57-7.66(m，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)
参考实施例186
4’-({4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在室温下向4’-({4-[反式-4-(2-羟乙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.75g)，三乙胺(0.97mL)和二甲亚砜(5mL)的混合物中加入三氧化硫-吡啶复合物(0.66g)的二甲亚砜溶液(5mL)，并将混合物搅拌2小时。将反应混合物倒入到1N盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(15mL)，在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，4.2mL)，并将混合物搅拌4小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.25g，33％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.3Hz，3H)，1.15(d，J＝6.2Hz，3H)，1.42(s，3H)，1.61-1.76(m，6H)，1.79-1.91(m，2H)，2.43(s，3H)，2.51(br.s.，1H)，2.72-2.89(m，2H)，2.92-3.01(m，2H)，3.20(t，J＝8.5Hz，1H)，3.42(dd，J＝8.9，3.2Hz，1H)，3.83-3.94(m，1H)，3.99(s，2H)，4.92-5.06(m，1H)，7.31-7.51(m，6H)，7.57-7.67(m，1H)，7.74(d，J＝7.7Hz，1H)
参考实施例187
4’-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在室温下向4’-({4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.25g)，三乙胺(0.63mL)和二甲亚砜(5mL)的混合物中加入三氧化硫-吡啶复合物(0.36g)的二甲亚砜溶液(5mL)，并将混合物搅拌2小时。将反应混合物倒入到1N盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(15mL)，在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，1.4mL)，并将混合物搅拌4小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.11g，43％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.3Hz，3H)，1.20(s，6H)，1.41(s，3H)，1.58-1.90(m，8H)，2.43(s，3H)，2.50(s，1H)，2.72-2.89(m，2H)，2.92-3.01(m，2H)，3.24(s，2H)，4.00(s，2H)，4.93-5.06(m，1H)，7.32-7.52(m，6H)，7.58-7.66(m，1H)，7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例188
4’-{[2-甲基-5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(27g)，6N盐酸(80mL)和四氢呋喃(160mL)的混合物在70℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(20g，80％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.66-1.79(m，2H)，2.04-2.08(m，2H)，2.42(s，3H)，2.53-2.57(m，4H)，2.97-3.18(m，4H)，4.00(s，2H)，5.47-5.54(m，1H)，7.34-7.49(m，6H)，7.59-7.64(m，1H)，7.74(d，J＝7.8Hz，1H)
参考实施例189
4’-{[4-(4-羟基环己基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4’-{[2-甲基-5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(2g)，甲醇(15mL)和四氢呋喃(15mL)的混合物中加入硼氢化钠(0.24g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.8g，90％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.3Hz，3H)，1.42-1.81(m，6H)，1.92-2.15(m，2H)，2.44(s，3H)，2.65-2.84(m，2H)，2.91-3.03(m，2H)，3.74-3.88(m，1H)，3.99(s，2H)，4.90-5.10(m，1H)，7.32-7.52(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.71-7.77(m，1H)
参考实施例190
[(4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯
在80℃向4’-{[4-(4-羟基环己基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.2g)，乙酸铑(I)(0.055g)和甲苯(40mL)的混合物中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(ethyl diazoacetate)(1.2mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，将获得的残余物进行硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.1g，76％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.03(t，J＝7.4Hz，3H)，1.29(t，J＝7.2Hz，3H)，1.43-1.61(m，2H)，1.64-1.83(m，4H)，2.11-2.27(m，2H)，2.43(s，3H)，2.63-2.82(m，2H)，2.89-3.02(m，2H)，3.43-3.74(m，1H)，3.99(s，2H)，4.13(s，2H)，4.18-4.28(m，2H)，4.90-5.06(m，1H)，7.32-7.51(m，6H)，7.58-7.66(m，1H)，7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例191
4’-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将[(4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(0.5g)溶于四氢呋喃(10mL)，并在0℃下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，4.2mL)。在同样的温度下搅拌1小时后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.32g，56％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.4Hz，3H)，1.20(s，6H)，1.37-1.52(m，2H)，1.64-1.84(m，4H)，2.12-2.22(m，2H)，2.43(s，3H)，2.62-2.81(m，2H)，2.92-3.02(m，2H)，3.31(s，2H)，3.38-3.51(m，1H)，3.98(s，2H)，4.93-5.07(m，1H)，7.30-7.52(m，6H)，7.62(t，J＝7.8Hz，1H)，7.74(d，J＝7.2Hz，1H)
参考实施例192
4’-({4-[反式-4-(2-乙基-2-羟基丁氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将[(4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(0.6g)溶于四氢呋喃(15mL)中，并在0℃下加入乙基溴化镁(3.0M乙醚溶液，1.7mL)。在同样的温度下搅拌1小时后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.4g，55％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.87(t，J＝7.4Hz，6H)1.04(t，J＝7.4Hz，3H)1.35-1.56(m，6H)1.63-1.82(m，4H)2.10-2.21(m，2H)2.43(s，3H)2.63-2.79(m，2H)2.92-3.00(m，2H)3.34(s，2H)3.38-3.47(m，1H)3.97(s，2H)4.93-5.06(m，1H)7.31-7.52(m，6H)7.62(t，J＝7.8Hz，1H)7.74(d，J＝8.0Hz，1H)
参考实施例193
4’-{[4-(4-甲叉基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在0℃下向甲基三苯基鏻溴化物(1.2g)在四氢呋喃中的溶液(15mL)中加入N-丁基锂(1.6M己烷溶液，2mL)，并将混合物在同样的温度搅拌30分钟。将反应混合物加热至室温，并进一步搅拌30分钟。加入4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1g)在四氢呋喃中的溶液，并将混合物在70℃下搅拌3小时。滤出不溶性物质，并将获得的滤液用乙酸乙酯和1N盐酸提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.8g，80％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.66-1.78(m，2H)，1.80-1.89(m，2H)，2.15-2.31(m，2H)，2.40-2.50(m，2H)，2.62-2.79(m，2H)，2.98-3.07(m，2H)，4.02(s，2H)，4.73(s，2H)，5.14-5.28(m，1H)，7.34-7.52(m，6H)，7.58-7.66(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.91(s，1H)
参考实施例194
4’-({4-[(5S，8S)-3-甲基-1-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃下向4’-{[4-(4-甲叉基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.8g)和三乙胺(0.72mL)在二氯甲烷中的溶液(15mL)中加入N-羟基亚氨乙酰基氯化物(N-hydroxyethanimidoylchloride)(0.49g)。将反应混合物在室温下搅拌16小时，用1N盐酸然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.2g，22％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.60-1.80(m，6H)，1.98(s，3H)，2.05-2.13(m，2H)，2.68(s，2H)，2.97-3.20(m，4H)，4.02(s，2H)，5.03-5.18(m，1H)，7.34-7.51(m，6H)，7.58-7.66(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.94(s，1H)
参考实施例195
4’-({4-[(5R，8R)-3-甲基-1-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃下向4’-{[4-(4-甲叉基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.8g)和三乙胺(0.72mL)在二氯甲烷中的溶液(15mL)中加入N-羟基亚氨乙酰基氯化物(0.49g)。将反应混合物在室温下搅拌16小时，用1N盐酸然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.23g，26％)。
1HNMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.64-1.94(m，8H)，2.01(s，3H)，2.65-2.82(m，2H)，2.93(s，2H)，2.98-3.06(m，2H)，4.01(s，2H)，5.06-5.16(m，1H)，7.34-7.51(m，6H)，7.59-7.67(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.91(s，1H)
参考实施例196
4’-{[7-丁基-5-氧代-4-(4-氧代环己基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[7-丁基-4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(3.1g)，对甲苯磺酸一水合物(0.1g)，甲醇(50mL)和四氢呋喃(50mL)的混合物在60℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于丙酮(20mL)，加入1N盐酸(20mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(2g，67％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.40-1.70(m，4H)，2.03-2.12(m，2H)，2.51-2.60(m，4H)，3.01-3.17(m，4H)，4.03(s，2H)，5.48-5.62(m，1H)，7.35-7.53(m，6H)，7.59-7.67(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.92(s，1H)
参考实施例197
4’-{[7-丁基-4-(2，3-二甲基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
通过在110℃下在装备有迪安-斯达克榻分水器的反应容器中搅拌3小时，使4’-{[7-丁基-5-氧代-4-(4-氧代环己基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1g)，2，3-二甲基丙烷-1，3-二醇(0.56g)，对甲苯磺酸一水合物(0.036g)和甲苯(30mL)的混合物进行共沸脱水反应。将反应混合物减压浓缩，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.2g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)1.14-1.33(m，6H)1.40-1.54(m，2H)1.58-2.01(m，8H)2.84-3.08(m，4H)3.62-3.72(m，0H)4.01(s，2H)4.19-4.35(m，0H)5.09(t，J＝12.6Hz，1H)7.35-7.51(m，6H)7.59-7.66(m，1H)7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)7.94-7.96(m，1H)
参考实施例198
4’-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-1-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4’-{[7-丁基-4-(2，3-二甲基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.2g)，氰基硼氢化钠(0.71g)，三氟化硼-乙醚复合物(1.4mL)和四氢呋喃(20mL)的混合物在50℃下搅拌24小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.66g，53％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)1.09-1.22(m，6H)1.39-2.37(m，9H)2.63-2.88(m，3H)2.98-3.08(m，2H)3.34-3.68(m，3H)4.02(s，2H)5.00-5.16(m，1H)7.29-7.51(m，6H)7.60-7.69(m，1H)7.71-7.78(m，1H)7.95(s，1H)
参考实施例199
4’-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
4’-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-1-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.66g)，1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(0.76g)和乙腈(20mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(15mL)中，并在0℃下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，2.4mL)。将反应混合物加热至0℃，并搅拌6小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.32g，47％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.09-1.14(m，6H)，1.17(s，3H)，1.35-.55(m，4H)，1.60-1.85(m，4H)，2.03-2.24(m，2H)，2.59-2.81(m，2H)，3.00-3.08(m，2H)，3.34(q，J＝6.1Hz，1H)，3.43-3.57(m，1H)，4.01(s，2H)，4.99-5.15(m，1H)，7.33-7.51(m，6H)，7.63(t，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝7.2Hz，1H)，7.92(s，1H)
参考实施例200
N-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺
向1H-1，2，4-三唑-3-胺(3g)和4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己酮(10g)在乙酸中的溶液(30mL)中加入氰基硼氢化钠(9.3g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(2.2g，20％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.00(s，6H)0.85(s，9H)1.44-1.81(m，9H)3.44(br.s.，1H)3.80-3.90(m，1H)4.79(br.s.，1H)7.57-7.65(m，1H)
参考实施例201
4’-[(7-丁基-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将1H-1，2，4-三唑-3-胺(1.5g)和2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯(7.1g)在1，2，4-三氯苯(70mL)中的溶液在190℃下搅拌6小时。减压蒸发溶剂后，向获得的残余物中加入乙酸乙酯。过滤收集沉淀出的固体，得到标题化合物的无色固体(3.6g，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)1.27-1.57(m，4H)2.91-3.03(m，2H)3.96(s，2H)7.37-7.44(m，2H)7.46-7.62(m，4H)7.73-7.82(m，1H)7.93(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)8.12(s，1H)13.13(br.s.，1H)
参考实施例202
3’-氟-4’-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(保留时间：长)
使用手性柱拆分参考实施例107中获得的标题化合物的消旋体(500g)，得到标题化合物的无色固体(185g，99％ee，37％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.90-1.11(m，12H)，1.16-1.39(m，2H)，1.54-1.75(m，4H)，1.94-2.14(m，2H)，2.47-2.68(m，2H)，2.91-3.02(m，2H)，3.24(q，J＝6.0Hz，1H)，3.30-3.44(m，1H)，3.97(s，2H)，4.06(s，1H)，4.80-4.97(m，1H)，7.26-7.39(m，2H)，7.41-7.50(m，1H)，7.54-7.67(m，2H)，7.75-7.83(m，1H)，7.95(d，J＝7.6Hz，1H)，8.20(s，1H)
对映体过量的分析
柱：CHIRALPAKIA 4.6mm ID×250mmL
流动相：n-Hex/IPA＝90/10(v/v)
流速：1.0mL/min
温度：40℃
检测：UV 254nm
浓度：1mg/mL(n-Hex/IPA＝90/10)
注射体积：0.01mL
保留时间：26.4min
参考实施例203
4’-({5-氧代-7-丙基-4-[(3a’R，6a’S)-四氢螺[环己烷-1，2’-呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯]-4-基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在装备有迪安-斯达克榻分水器的反应容器中，通过在110℃下搅拌16小时，使4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.75g)，四氢呋喃-3，4-二醇(0.48g)，对甲苯磺酸一水合物(0.028g)和甲苯(25mL)的混合物进行共沸脱水反应。将反应混合物减压浓缩，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.77g，90％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.57-2.11(m，8H)，2.83-3.07(m，4H)，3.39-3.47(m，2H)，4.00-4.18(m，4H)，4.75-4.86(m，2H)，5.02-5.15(m，1H)，7.34-7.52(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.96(s，1H)
参考实施例204
4’-{[4-(反式-4-{[(3R，4S)-4-羟基四氢呋喃-3-基]氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-({5-氧代-7-丙基-4-[(3a’r，6a’s)-四氢螺[环己烷-1，2’-呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯]-4-基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.77g)，氰基硼氢化钠(0.45g)，三氟化硼-乙醚复合物(0.88mL)和四氢呋喃(20mL)的混合物在70℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.14g，18％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.19Hz，3H)1.42-1.88(m，6H)2.07-2.26(m，2H)2.63-2.87(m，3H)2.98-3.08(m，2H)3.39-4.27(m，9H)4.99-5.15(m，1H)7.32-7.52(m，6H)7.59-7.67(m，1H)7.75(d，J＝7.57Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例205
4’-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在0℃下向4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(5g)，甲醇(20mL)和四氢呋喃(20mL)的混合物中加入硼氢化钠(0.61g)，并将混合物在同样的温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(3g，58％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.42-1.85(m，8H)2.06-2.18(m，2H)2.65-2.82(m，2H)2.98-3.07(m，2H)3.74-3.90(m，1H)4.99-5.14(m，1H)7.33-7.53(m，6H)7.59-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)7.90-7.93(m，1H)
参考实施例206
[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯
在室温下向4’-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1g)，乙酸铑(I)(0.023g)和二氯甲烷(10mL)的混合物中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.64mL)，并将混合物搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，将获得的残余物进行硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.68g，59％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.30(t，J＝7.20Hz，3H)1.43-1.87(m，6H)2.16-2.28(m，2H)2.62-2.79(m，2H)2.97-3.08(m，2H)3.44-3.58(m，1H)4.01(s，2H)4.13(s，2H)4.23(q，J＝7.20Hz，2H)5.01-5.14(m，1H)7.33-7.52(m，6H)7.59-7.66(m，1H)7.75(dd，J＝7.82，1.04Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例207
4’-({4-[(5R，8R)-3-(1-羟基-1-甲基乙基)-1-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃下向4’-{[4-(4-甲叉基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.89g)和三乙胺(5.4mL)在二氯甲烷中的溶液(40mL)中加入氯代(羟亚氨基)乙酸乙酯(5.8g)。将反应混合物在室温下搅拌16小时，用1N盐酸然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶柱色谱纯化的残余物溶于四氢呋喃(10mL)，并将混合物加入到在0℃下预先搅拌1小时的甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，11mL)，无水氯化铈(0.92g)和四氢呋喃(15mL)的混合物中。将反应混合物在70℃下搅拌16小时，加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.12g，19％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.51(s，6H)1.65-1.99(m，8H)2.66-2.84(m，2H)2.97-3.08(m，4H)4.02(s，2H)5.04-5.18(m，1H)7.33-7.52(m，6H)7.59-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)7.93(s，1H)
参考实施例208
4’-({4-[(5S，8S)-3-(1-羟基-1-甲基乙基)-1-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃下向4’-{[4-(4-甲叉基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.89g)和三乙胺(5.4mL)在二氯甲烷中的溶液(40mL)中加入氯代(羟亚氨基)乙酸乙酯(5.8g)。将反应混合物在室温下搅拌16小时，用1N盐酸然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶柱色谱纯化的残余物溶于四氢呋喃(10mL)，并将混合物加入到在0℃下预先搅拌1小时的甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，9.3mL)，无水氯化铈(0.77g)和四氢呋喃(15mL)的混合物中。将反应混合物在70℃下搅拌16小时，加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.1g，19％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.48(s，6H)1.61-1.79(m，6H)2.06-2.18(m，2H)2.82(s，2H)2.99-3.21(m，4H)4.02(s，2H)5.12(t，J＝12.62Hz，1H)7.34-7.52(m，6H)7.59-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)7.95(s，1H)
参考实施例209
4’-[(4-{反式-4-[(3-甲基-4，5-二氢异
唑-5-基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
在0℃下向4’-({5-氧代-4-[4-(丙-2-烯-1-基氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(2.7g)和三乙胺(7.5mL)在二氯甲烷中的溶液(40mL)中加入N-羟基亚氨乙酰基氯化物(5g)。将反应混合物在室温下搅拌16小时，用1N盐酸然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.86g，28％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.38Hz，3H)1.35-1.52(m，2H)1.66-1.84(m，4H)1.99(s，3H)2.12-2.21(m，2H)2.60-2.85(m，3H)2.93-3.07(m，3H)3.41-3.53(m，2H)3.57-3.67(m，1H)4.01(s，2H)4.63-4.76(m，1H)4.98-5.12(m，1H)7.34-7.52(m，6H)7.59-7.66(m，1H)7.74(d，J＝7.95Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例210
[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸
将[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(1.1g)，1N氢氧化钠水溶液(10mL)，甲醇(10mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用水(20mL)和1N盐酸调节至pH4，并用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.9g，90％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)1.23-1.40(m，2H)1.54-1.76(m，4H)2.06-2.18(m，2H)2.53-2.66(m，2H)2.91-3.02(m，2H)3.29-3.48(m，1H)4.00(s，2H)4.06(s，2H)4.85-4.98(m，1H)7.38-7.64(m，6H)7.74-7.82(m，1H)7.93(d，J＝7.7Hz，1H)8.18(s，1H)12.37(br.s.，1H)
参考实施例211
2-[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺
将[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸(0.9g)，N-甲氧基甲胺盐酸盐(0.25g)，1-羟基苯并三唑(0.39g)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.49g)，三乙胺(0.36mL)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.75g，77％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)1.44-1.85(m，6H)2.20-2.31(m，2H)2.62-2.81(m，2H)2.99-3.07(m，2H)3.20(s，3H)3.47-3.62(m，1H)3.70(s，3H)4.01(s，2H)4.32(s，2H)5.00-5.15(m，1H)7.33-7.50(m，6H)7.59-7.66(m，1H)7.74(d，J＝8.7Hz，1H)7.90(s，1H)
参考实施例212
4’-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将2-[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.75g)溶于四氢呋喃(10mL)，并在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，4mL)。将反应混合物加热至70℃，并搅拌3小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.48g，69％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)1.43-1.85(m，6H)2.15-2.27(m，5H)2.59-2.78(m，2H)2.98-3.08(m，2H)3.40-3.54(m，1H)4.01(s，2H)4.09(s，2H)5.00-5.14(m，1H)7.34-7.52(m，6H)7.58-7.66(m，1H)7.75(d，J＝7.6Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例213
4’-({4-[反式-4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4’-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.48g)，甲醇(5mL)和四氢呋喃(5mL)的混合物中加入硼氢化钠(0.042g)，并将混合物在室温下搅拌2小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(5mL)，加入2，6-二甲基吡啶(0.16mL)和叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.32mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.45g，77％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.08(s，6H)0.90(s，9H)1.07(t，J＝7.4Hz，3H)1.14(d，J＝6.1Hz，3H)1.32-1.52(m，2H)1.67-1.84(m，4H)2.14-2.25(m，2H)2.60-2.78(m，2H)3.04(dd，J＝10.4，5.5Hz，2H)3.22-3.51(m，1H)3.36-3.48(m，2H)3.85-3.95(m，1H)4.02(s，2H)4.99-5.15(m，1H)7.34-7.52(m，6H)7.60-7.67(m，1H)7.75(d，J＝8.0Hz，1H)7.92(s，1H)
参考实施例214
4’-({5-氧代-7-丙基-4-[(3a’R，6a’S)-四氢-3a’H-螺[环己烷-1，2’-环戊烷并[d][1，3]二氧杂环戊烯]-4-基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在装备有迪安-斯达克榻分水器的反应容器中，通过在110℃下搅拌16小时，使4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.75g)，环戊烷-1，2-二醇(0.42g)，对甲苯磺酸一水合物(0.018g)和甲苯(30mL)进行共沸脱水反应。将反应混合物浓缩，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.2g，100％)。
1HNMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.33-1.59(m，4H)，1.65-2.10(m，10H)，2.80-3.06(m，4H)，4.02(s，2H)，4.60-4.70(m，2H)，5.00-5.14(m，1H)，7.34-7.52(m，6H)，7.59-7.67(m，1H)，7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，7.95(s，1H)
参考实施例215
4’-{[4-(反式-4-{[(1R，2S)-2-羟基环戊基]氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-({5-氧代-7-丙基-4-[(3a’r，6a’s)-四氢-3a’h-螺[环己烷-1，2’-环戊烷并[D][1，3]二氧杂环戊烯]-4-基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.2g)，氰基硼氢化钠(0.65g)，三氟化硼-乙醚复合物(1.3mL)和四氢呋喃(30mL)的混合物在70℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.82g，72％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.39-1.89(m，12H)，2.11-2.25(m，2H)，2.62-2.81(m，2H)，2.99-3.07(m，2H)，3.38-3.45(m，1H)，3.48-3.59(m，1H)，3.81-3.89(m，1H)，3.98-4.06(m，2H)，4.99-5.15(m，1H)，7.34-7.51(m，6H)，7.59-7.67(m，1H)，7.72-7.77(m，1H)，7.92(s，1H)
参考实施例216
2-[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺
将乙基[(4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸酯(3.6g)，1N氢氧化钠水溶液(50mL)，甲醇(50mL)和四氢呋喃(50mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用水(20mL)和1N盐酸调节至pH4，并用乙酸乙酯提取。将获得的残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(30mL)，加入N-甲氧基甲胺盐酸盐(0.92g)，1-羟基苯并三唑(1.5g)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(1.8g)和三乙胺(1.3mL)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.1g，33％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.25Hz，3H)1.43-1.84(m，6H)2.20-2.31(m，2H)2.43(s，3H)2.64-2.81(m，2H)2.92-3.01(m，2H)3.20(s，3H)3.52-3.63(m，1H)3.70(s，3H)3.98(s，2H)4.33(s，2H)4.94-5.11(m，1H)7.31-7.52(m，6H)7.58-7.68(m，1H)7.74(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)
参考实施例217
4’-({2-甲基-5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将2-[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(1g)溶于四氢呋喃(15mL)中，并在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，1.7mL)。将反应混合物搅拌1小时，加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.56g，60％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.3Hz，3H)1.41-1.58(m，2H)1.66-1.84(m，4H)2.13-2.24(m，5H)2.43(s，3H)2.62-2.79(m，2H)2.94-3.02(m，2H)3.40-3.53(m，1H)3.98(s，2H)4.10(s，2H)4.94-5.09(m，1H)7.32-7.51(m，6H)7.59-7.66(m，1H)7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例218
4’-[(4-{反式-4-[(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙-2-烯-1-基)氧基]环己基}-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
向4’-({2-甲基-5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.56g)和二异丙基乙胺(0.36mL)在二氯甲烷中的溶液(10mL)中加入叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.36mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.5g，72％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.18(s，6H)0.94(s，9H)1.05(t，J＝7.3Hz，3H)1.39-1.56(m，2H)1.65-1.82(m，4H)2.13-2.23(m，2H)2.44(s，3H)2.63-2.80(m，2H)2.93-3.03(m，2H)3.42-3.56(m，1H)3.86(s，2H)3.99(s，2H)4.24(s，1H)4.39(s，1H)4.92-5.09(m，1H)7.33-7.51(m，6H)7.59-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例219
4’-[(4-{反式-4-[(1-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环丙基)甲氧基]环己基}-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
在0℃下向二乙基锌(1.0M己烷溶液，5.3mL)在二氯甲烷中的溶液(10mL)中加入氯代(碘)甲烷(0.38mL)的二氯甲烷溶液(5mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌10分钟。将4’-[(4-{反式-4-[(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙-2-烯-1-基)氧基]环己基}-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)的二氯甲烷溶液(5mL)加入到反应混合物中，并将混合物在室温下进一步搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.26g，52％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.13(s，6H)0.55-0.62(m，2H)0.70-0.77(m，2H)0.85(s，9H)1.05(t，J＝7.3Hz，3H)1.37-1.55(m，2H)1.66-1.83(m，4H)2.13-2.23(m，2H)2.44(s，3H)2.62-2.80(m，2H)2.93-3.02(m，2H)3.37-3.49(m，3H)3.99(s，2H)5.00(t，J＝12.6Hz，1H)7.33-7.51(m，6H)7.59-7.67(m，1H)7.72-7.78(m，1H)
参考实施例220
4’-({4-[反式-4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4’-({2-甲基-5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.33g)，甲醇(5mL)和四氢呋喃(5mL)的混合物中加入硼氢化钠(0.034g)，并将混合物在室温下搅拌2小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(5mL)，加入2，6-二甲基吡啶(0.11mL)和叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.21mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.27g，67％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.08(s，6H)0.90(s，9H)1.05(t，J＝7.3Hz，3H)1.15(d，J＝6.2Hz，3H)1.35-1.51(m，2H)1.64-1.82(m，4H)2.13-2.23(m，2H)2.44(s，3H)2.62-2.80(m，2H)2.92-3.02(m，2H)3.24-3.31(m，1H)3.37-3.49(m，2H)3.87-3.96(m，1H)3.99(s，2H)5.00(t，J＝12.2Hz，1H)7.33-7.52(m，6H)7.59-7.66(m，1H)7.75(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例221
4’-({2-甲基-5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丁氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将2-[(反式-4{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.3g)溶于四氢呋喃(10mL)中，并在室温下加入乙基溴化镁(3.0M乙醚溶液，0.52mL)。将反应混合物搅拌1小时，加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.34g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.01-1.11(m，6H)1.41-1.85(m，6H)2.14-2.24(m，2H)2.43(s，3H)2.52(q，J＝7.2Hz，2H)2.63-2.81(m，2H)2.93-3.02(m，2H)3.39-3.53(m，1H)3.98(s，2H)4.11(s，2H)4.95-5.08(m，1H)7.33-7.50(m，6H)7.59-7.66(m，1H)7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例222
4’-({4-[反式-4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丁氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4’-({2-甲基-5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丁氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.34g)，甲醇(5mL)和四氢呋喃(5mL)的混合物中加入硼氢化钠(0.035g)，并将混合物在室温下搅拌2小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(5mL)，加入2，6-二甲基吡啶(0.10mL)和叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.21mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.29g，71％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.08(s，6H)0.90(s，12H)1.05(t，J＝7.3Hz，3H)1.32-1.81(m，8H)2.12-2.23(m，2H)2.44(s，3H)2.63-2.80(m，2H)2.94-3.02(m，2H)3.30-3.48(m，3H)3.66-3.75(m，1H)3.99(s，2H)4.93-5.07(m，1H)7.33-7.53(m，6H)7.59-7.67(m，1H)7.72-7.78(m，1H)
参考实施例223
4’-({4-[反式-4-(2-乙基-2-羟基丁氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(0.5g)溶于四氢呋喃(10mL)中，并在0℃加入乙基溴化镁(3.0M乙醚溶液，0.75mL)。在同样的温度下搅拌16小时后，向反应混合物中加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.25g，49％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.87(t，J＝7.5Hz，6H)1.06(t，J＝7.3Hz，3H)1.34-1.56(m，6H)1.65-1.84(m，4H)2.11-2.22(m，2H)2.60-2.78(m，2H)2.97-3.08(m，2H)3.34(s，2H)3.42(t，J＝11.0Hz，1H)4.01(s，2H)5.00-5.13(m，1H)7.34-7.52(m，6H)7.58-7.66(m，1H)7.75(dd，J＝7.8，0.8Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例224
4’-{[4-(6，13-二氧杂二螺[3.2.5.2]十四碳-10-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在装备有迪安-斯达克榻分水器的反应容器中，通过在110℃下搅拌16小时，使4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(3g)，环丁烷-1，1-二基二甲醇(1.1g)，对甲苯磺酸一水合物(0.036g)和甲苯(60mL)进行共沸脱水反应。将反应混合物减压浓缩，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(3.7g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)1.29-1.43(m，2H)1.46-1.65(m，4H)1.67-1.91(m，6H)2.22-2.34(m，2H)2.60-2.80(m，2H)2.91-3.02(m，2H)3.70(d，J＝8.1Hz，4H)3.98(s，2H)4.94(t，J＝12.2Hz，1H)7.37-7.43(m，2H)7.45-7.63(m，4H)7.73-7.82(m，1H)7.92(d，J＝1.1Hz，1H)8.20(s，1H)
参考实施例225
4’-{[4-(反式-4-{[1-(羟甲基)环丁基]甲氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[4-(6，13-二氧杂二螺[3.2.5.2]十四碳-10-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(37g)，氰基硼氢化钠(1.3g)，三氟化硼-乙醚复合物(2.5mL)和四氢呋喃(50mL)的混合物在70℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.8g，47％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.19-1.36(m，2H)，1.48-1.86(m，10H)，2.05-2.16(m，2H)，2.52-2.69(m，2H)，2.92-3.02(m，2H)，3.22-3.37(m，3H)，3.39(s，2H)，4.00(s，2H)，4.45(t，J＝5.0Hz，1H)，4.82-5.00(m，1H)，7.36-7.43(m，2H)，7.46-7.63(m，4H)，7.72-7.83(m，1H)，7.93(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，8.19(s，1H)
参考实施例226
4’-[(4-{反式-4-[(1-甲酰基环丁基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
在室温下向4’-{[4-(反式-4-{[1-(羟甲基)环丁基]甲氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.7g)，三乙胺(0.86mL)和二甲亚砜(10mL)的混合物中加入三氧化硫-吡啶复合物(0.59g)的二甲亚砜溶液(5mL)，并将混合物搅拌3小时。将反应混合物倒入到1N盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.7g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.20-1.37(m，2H)，1.53-1.96(m，8H)，2.03-2.23(m，4H)，2.52-2.68(m，2H)，2.92-3.01(m，2H)，3.25-3.44(m，3H)，3.99(s，2H)，4.90(t，J＝12.2Hz，1H)，7.38-7.43(m，2H)，7.46-7.62(m，4H)，7.73-7.82(m，1H)，7.93(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，8.19(s，1H)，9.57(s，1H)
参考实施例227
1-{[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]甲基}环丁烷羧酸
将4’-[(4-{反式-4-[(1-甲酰基环丁基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.7g)，亚氯酸钠(0.21g)，磷酸二氢钠(0.15g)，2-甲基-2-丁烯(0.53mL)，正丁醇(10mL)，四氢呋喃(5mL)和水(5mL)的混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.47g，65％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.19-1.36(m，2H)，1.53-1.94(m，8H)，2.03-2.29(m，4H)，2.52-2.66(m，2H)，2.92-3.01(m，2H)，3.25-3.39(m，1H)，3.68(s，2H)，3.99(s，2H)，4.83-4.97(m，1H)，7.37-7.44(m，2H)，7.45-7.61(m，4H)，7.72-7.82(m，1H)，7.92(d，J＝0.9Hz，1H)，8.19(s，1H)，12.13(br.s.，1H)
参考实施例228
1-{[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]甲基}环丁烷甲酰胺
将1-{[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]甲基}环丁烷羧酸(0.4g)，1-羟基苯并三唑铵盐(0.24g)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.26g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.37g，93％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.21-1.39(m，2H)，1.51-1.92(m，8H)，2.04-2.28(m，4H)，2.52-2.66(m，2H)，2.91-3.01(m，2H)，3.26-3.40(m，1H)，3.64(s，2H)，3.99(s，2H)，4.91(t，J＝12.3Hz，1H)，6.80(s，1H)，6.93(s，1H)，7.37-7.43(m，2H)，7.45-7.62(m，4H)，7.77(t，J＝7.8Hz，1H)，7.93(t，J＝7.6Hz，1H)，8.19(s，1H)
参考实施例229
4’-{[4-(反式-4-{[1-({[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)环丁基]甲氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4’-{[4-(反式-4-{[1-(羟甲基)环丁基]甲氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.3g)，2，6-二甲基吡啶(0.14mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物中加入叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.18mL)，并将混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.31g，86％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.05(s，6H)，0.88(s，9H)，0.94(t，J＝7.4Hz，3H)，1.21-1.36(m，2H)，1.51-1.86(m，10H)，2.04-2.15(m，2H)，2.52-2.66(m，2H)，2.91-3.02(m，2H)，3.21-3.30(m，1H)，3.40(s，2H)，3.51(s，2H)，3.99(s，2H)，4.91(t，J＝12.1Hz，1H)，7.37-7.43(m，2H)，7.46-7.62(m，4H)，7.73-7.83(m，1H)，7.93(d，J＝6.8Hz，1H)，8.18(s，1H)
参考实施例230
4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2’-氟联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基-2-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(3.3g)和N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(1g)的混合物在微波辐射下在250℃下搅拌1小时。将获得的反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.2g，50％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.3Hz，3H)，1.52-1.84(m，8H)，2.71-2.88(m，2H)，2.92-3.01(m，2H)，3.83-3.97(m，4H)，4.02(s，2H)，4.98(t，J＝12.5Hz，1H)，7.24-7.45(m，3H)，7.55-7.66(m，2H)，7.81(t，J＝7.1Hz，1H)，7.96(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，8.20(s，1H)
参考实施例231
2’-氟-4’-{[4-(4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2’-氟联苯-2-腈(1.2g)，3N盐酸(50mL)和四氢呋喃(50mL)的混合物在80℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(10mL)和甲醇(10mL)中，加入硼氢化钠(0.17g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.95g，88％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)1.21-1.71(m，6H)1.88-1.99(m，2H)2.52-2.65(m，2H)2.92-3.01(m，2H)3.41-3.54(m，1H)4.02(s，2H)4.64(d，J＝4.5Hz，1H)4.87(t，J＝12.2Hz，1H)7.21-7.45(m，3H)7.55-7.66(m，2H)7.76-7.85(m，1H)7.96(d，J＝7.7，0.9Hz，1H)8.19(s，1H)
参考实施例232
2’-氟-4’-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在80℃下向2’-氟-4’-{[4-(4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.95g)，乙酸铑(I)(0.007g)和甲苯(20mL)的混合物中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.96mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，并将获得的残余物通过硅胶柱色谱纯化。将获得的残余物溶于四氢呋喃(15mL)中，并在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，5.8mL)。将反应混合物搅拌1小时，加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.25g，23％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.22-1.38(m，2H)，1.53-1.77(m，4H)，2.06-2.15(m，2H)，2.52-2.68(m，2H)，2.92-3.01(m，2H)，3.20(s，2H)，3.25-3.37(m，1H)，4.02(s，2H)，4.22(s，1H)，4.82-4.99(m，1H)，7.22-7.45(m，3H)，7.54-7.66(m，2H)，7.80(t，J＝7.7Hz，1H)，7.96(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，8.19(s，1H)
参考实施例233
4’-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在80℃下向4’-{[7-丁基-4-(4-羟基环己基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.61g)，乙酸铑(I)(0.006g)和甲苯(30mL)的混合物中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.62mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，并将获得的残余物通过硅胶柱色谱纯化。将获得的残余物溶于四氢呋喃(15mL)中，并在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，1.9mL)。将反应混合物搅拌1小时，加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.22g，31％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.82(t，J＝7.2Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.21-1.56(m，6H)，1.65-1.76(m，2H)，2.06-2.16(m，2H)，2.53-2.65(m，2H)，2.91-3.03(m，2H)，3.20(s，2H)，3.99(s，2H)，4.23(s，1H)，4.92(t，J＝12.4Hz，1H)，7.37-7.43(m，2H)，7.46-7.62(m，4H)，7.74-7.81(m，1H)，7.91(d，J＝0.9Hz，1H)，8.18(s，1H)
参考实施例234
3’-氟-4’-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在80℃下向3’-氟-4’-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.71g)，乙酸铑(I)(0.006g)和甲苯(30mL)的混合物中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.71mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，并将获得的残余物通过硅胶柱色谱纯化。将获得的残余物溶于四氢呋喃(15mL)中，并在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，2.2mL)。将反应混合物搅拌1小时，加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.18g，22％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)1.07(s，6H)1.21-1.37(m，2H)1.56-1.75(m，4H)2.04-2.16(m，2H)2.51-2.65(m，2H)2.92-3.01(m，2H)3.19(s，2H)3.24-3.35(m，1H)3.97(s，2H)4.22(s，1H)4.81-4.97(m，1H)7.25-7.49(m，3H)7.55-7.68(m，2H)7.75-7.83(m，1H)7.95(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)8.20(s，1H)
参考实施例235
4’-[(4-{反式-4-[2-(甲基硫基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4’-({4-[反式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.2g)，对甲苯磺酰氯(0.089g)，三乙胺(0.066mL)，4-二甲基氨基吡啶(0.005g)和乙腈(10mL)的混合物搅拌4小时。将反应混合物用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于乙腈(15mL)，加入甲硫醇钠(15％水溶液，1.8g)，并将混合物在50℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.2g，94％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.21-1.37(m，2H)，1.52-1.76(m，4H)，2.05-2.15(m，5H)，2.55-2.68(m，4H)，2.91-3.02(m，2H)，3.32-3.41(m，1H)，3.61(t，J＝6.8Hz，2H)，3.99(s，2H)，4.82-4.99(m，1H)，7.38-7.44(m，2H)，7.46-7.62(m，4H)，7.73-7.82(m，1H)，7.92(d，J＝0.8Hz，1H)，8.18(s，1H)
参考实施例236
乙酸2-[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-1，1-二甲基乙酯
将4’-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.2g)，乙酸酐(5mL)和吡啶(5mL)的混合物在120℃下搅拌6小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.1g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.22-1.39(m，8H)，1.51-1.74(m，4H)，1.93(s，3H)，2.03-2.14(m，2H)，2.36(s，3H)，2.52-2.63(m，2H)，2.86-2.96(m，2H)，3.23-3.31(m，1H)，3.57(s，2H)，3.97(s，2H)，4.81-4.95(m，1H)，7.35-7.43(m，2H)，7.45-7.62(m，4H)，7.73-7.81(m，1H)，7.90-7.96(m，1H)
参考实施例237
4’-{[7-丁基-4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯(15g)，N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(5g)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(1.4mL)和N，N-二乙基苯胺(80mL)的混合物在180℃下搅拌16小时。将获得的反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸和饱和盐水洗涤3次，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(6.4g，57％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.83(t，J＝7.2Hz，3H)，1.28-1.84(m，10H)，2.37(s，3H)，2.68-2.87(m，2H)，2.88-2.97(m，2H)，3.82-4.00(m，6H)，4.93(t，J＝12.3Hz，1H)，7.36-7.42(m，2H)，7.44-7.61(m，4H)，7.73-7.83(m，1H)，7.93(d，J＝8.0Hz，1H)
参考实施例238
4’-{[7-丁基-4-(反式-4-羟基环己基)-2-甲基-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[7-丁基-4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(6.4g)，3N盐酸(40mL)和四氢呋喃(40mL)的混合物在80℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(30mL)和甲醇(30mL)中，加入硼氢化钠(0.67g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(4.9g，83％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.83(t，J＝7.2Hz，3H)，1.19-1.69(m，8H)，1.88-2.00(m，2H)，2.36(s，3H)，2.51-2.64(m，2H)，2.87-2.97(m，2H)，3.39-3.55(m，1H)，3.96(s，2H)，4.65(d，J＝4.2Hz，1H)，4.83(t，J＝11.9Hz，1H)，7.34-7.42(m，2H)，7.45-7.62(m，4H)，7.78(t，J＝7.8Hz，1H)，7.93(d，J＝7.2Hz，1H)
参考实施例239
4’-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在80℃下向4’-{[7-丁基-4-(反式-4-羟基环己基)-2-甲基-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.45g)，乙酸铑(I)(0.004g)和甲苯(10mL)的混合物中逐滴加入3-乙氧基-2-甲基-3-氧代丙烷-1-重氮(diazonium)(0.72升)，并将混合物在同样的温度下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，并将获得的残余物通过硅胶柱色谱纯化。将获得的残余物溶于四氢呋喃(10mL)中，并在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，2.5mL)。将反应混合物搅拌1小时，加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.33g，63％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91-1.09(m，12H)，1.21-1.73(m，8H)，2.01-2.15(m，2H)，2.36(s，3H)，2.52-2.66(m，2H)，2.85-2.97(m，2H)，3.25(q，J＝6.1Hz，1H)，3.33-3.42(m，1H)，3.97(s，1H)，4.07(s，1H)，4.79-4.93(m，1H)，7.38(d，J＝8.3Hz，2H)，7.45-7.61(m，4H)，7.73-7.82(m，1H)，7.93(d，J＝7.6Hz，1H)
参考实施例240
3’-氟-4’-{[4-(反式-4-羟基环己基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3’-氟联苯-2-腈(14g)，3N盐酸(50mL)和四氢呋喃(50mL)的混合物在80℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(40mL)和甲醇(40mL)中，加入硼氢化钠(1.5g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(12g，93％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.12-1.98(m，8H)，2.37(s，3H)，2.50-2.62(m，2H)，2.85-2.98(m，2H)，3.38-3.55(m，1H)，3.94(s，2H)，4.64(d，J＝4.5Hz，1H)，4.81(t，J＝12.1Hz，1H)，7.24-7.38(m，2H)，7.45(d，J＝11.0Hz，1H)，7.54-7.67(m，2H)，7.79(t，J＝7.8Hz，1H)，7.95(d，J＝7.6Hz，1H)
参考实施例241
3’-氟-4’-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在80℃下向3’-氟-4’-{[4-(反式-4-羟基环己基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.46g)，乙酸铑(I)(0.004g)和甲苯(10mL)的混合物中逐滴加入3-乙氧基-2-甲基-3-氧代丙烷-1-重氮(0.69mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，并将获得的残余物通过硅胶柱色谱纯化。将获得的残余物溶于四氢呋喃(10mL)中，并在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，2.5mL)。将反应混合物搅拌1小时，加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.27g，50％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.90-1.10(m，12H)，1.21-1.38(m，2H)，1.53-1.72(m，4H)，2.00-2.15(m，2H)，2.37(s，3H)，2.52-2.65(m，2H)，2.86-2.96(m，2H)，3.24(q，J＝6.4Hz，1H)，3.34-3.42(m，1H)，3.94(s，2H)，4.06(s，1H)，7.25-7.66(m，5H)，7.76-7.82(m，1H)，7.95(d，J＝7.6Hz，1H)
参考实施例242
2-[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]丙酸
在80℃向4’-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(4g)，乙酸铑(I)(0.028g)和甲苯(70mL)的混合物中逐滴加入3-乙氧基-2-甲基-3-氧代丙烷-1-重氮(5.5mL)在甲苯中的溶液(10mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，并将获得的残余物通过硅胶柱色谱纯化。将获得的残余物溶于四氢呋喃(20mL)和甲醇(20mL)中，并加入1N氢氧化钠水溶液(20mL)。将反应混合物搅拌1小时，加入1N盐酸水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(4.1g，89％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.4Hz，3H)，1.26(d，J＝6.8Hz，3H)，1.37-1.75(m，6H)，2.20-2.18(m，2H)，2.51-2.65(m，2H)，2.91-3.02(m，2H)，3.33-3.44(m，1H)，3.99(s，2H)，4.05-4.14(m，1H)，4.91(t，J＝12.1Hz，1H)，7.38-7.44(m，2H)，7.46-7.62(m，4H)，7.73-7.81(m，1H)，7.93(d，J＝7.6Hz，1H)，8.18(s，1H)，12.47(br.s.，1H)
参考实施例243
2-[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]丙酰胺
将2-[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]丙酸(1.1g)，1-羟基苯并三唑铵盐(0.42g)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.47g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用稀盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.8g，73％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.21(d，J＝6.6Hz，3H)，1.26-1.77(m，6H)，2.04-2.17(m，2H)，2.52-2.67(m，2H)，2.93-3.02(m，2H)，3.30-3.40(m，1H)，3.90(q，J＝6.8Hz，1H)，4.00(s，2H)，4.85-4.98(m，1H)，7.14(s，2H)，7.38-7.44(m，2H)，7.45-7.62(m，4H)，7.74-7.82(m，1H)，7.89-7.98(m，1H)，8.18(s，1H)
参考实施例244
3’-氟-4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3’-氟联苯-2-腈(3.1g)，对甲苯磺酸一水合物(0.1g)，甲醇(50mL)和四氢呋喃(50mL)的混合物在60℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于丙酮(20mL)，加入1N盐酸(20mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(2.1g，76％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.08(t，J＝7.3Hz，3H)1.65-1.81(m，2H)2.03-2.13(m，2H)2.51-2.61(m，4H)3.01-3.17(m，4H)4.04(s，2H)5.49-5.62(m，1H)7.22-7.29(m，2H)7.36-7.52(m，3H)7.61-7.68(m，1H)7.74-7.80(m，1H)7.91(s，1H)
参考实施例245
3’-氟-4’-({5-氧代-7-丙基-4-[(3a’R，6a’S)-四氢螺[环己烷-1，2’-呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯]-4-基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在装备有迪安-斯达克榻分水器的反应容器中，通过在110℃下搅拌3小时，使3’-氟-4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1g)，四氢呋喃-3，4-二醇(0.26g)，对甲苯磺酸一水合物(0.005g)和甲苯(50mL)的混合物进行共沸脱水反应。将反应混合物浓缩，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.3g，100％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.35Hz，3H)1.41-1.99(m，8H)2.65-2.87(m，2H)2.92-3.01(m，2H)3.32-3.39(m，2H)3.78-4.00(m，4H)4.74-4.84(m，2H)4.87-5.01(m，1H)7.26-7.48(m，3H)7.55-7.66(m，2H)7.75-7.83(m，1H)7.95(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)8.22(s，1H)
参考实施例246
3’-氟-4’-{[4-(反式-4-{[(3R，4S)-4-羟基四氢呋喃-3-基]氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将3’-氟-4’-({5-氧代-7-丙基-4-[(3a’r，6a’s)-四氢螺[环己烷-1，2’-呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯]-4-基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.3g)，氰基硼氢化钠(2.9g)，三氟化硼-乙醚复合物(5.9mL)和四氢呋喃(50mL)的混合物在70℃下搅拌2天。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.39g，30％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.4Hz，3H)1.25-1.75(m，6H)2.07-2.22(m，2H)2.53-2.67(m，2H)2.91-3.02(m，2H)3.28-4.15(m，9H)4.54(d，J＝5.1Hz，1H)4.81-4.96(m，1H)7.26-7.50(m，3H)7.55-7.67(m，2H)7.75-7.84(m，1H)7.92-8.00(m，1H)8.20(s，1H)
参考实施例247
3’-氟-4’-{[5-氧代-4-(反式-4-{[(3R)-4-氧代四氢呋喃-3-基]氧基}环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将3’-氟-4’-{[4-(反式-4-{[(3R，4S)-4-羟基四氢呋喃-3-基]氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.39g)溶于乙腈(10mL)中，加入1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(0.45g)，并将混合物在室温下搅拌4小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.18g，45％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.07(t，J＝7.4Hz，3H)1.41-1.90(m，6H)2.10-2.34(m，2H)2.65-2.84(m，2H)3.00-3.09(m，2H)3.68-4.21(m，7H)4.38-4.47(m，1H)4.99-5.15(m，1H)7.22-7.30(m，2H)7.34-7.52(m，3H)7.61-7.69(m，1H)7.76(d，J＝7.6Hz，1H)7.92(s，1H)
参考实施例248
3’-氟-4’-[(4-{反式-4-[(4-羟基-4-甲基四氢呋喃-3-基)氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将3’-氟-4’-{[5-氧代-4-(反式-4-{[(3R)-4-氧代四氢呋喃-3-基]氧基}环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.18g)溶于四氢呋喃(10mL)中，并在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，0.95mL)。将反应混合物搅拌3小时，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.077g，42％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.3Hz，3H)1.34(s，3H)1.42-1.87(m，6H)2.06-2.27(m，2H)2.62-2.80(m，2H)3.00-3.09(m，3H)3.49-3.78(m，4H)3.99-4.08(m，3H)5.00-5.15(m，1H)7.22-7.29(m，2H)7.33-7.50(m，3H)7.64(t，J＝7.6Hz，1H)7.66(d，J＝7.7Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例249
4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-4-氟联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基-4’-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(2.9g)，N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.93g)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.29mL)和N，N-二乙基苯胺(30mL)的混合物在180℃下搅拌16小时。将获得的反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸和饱和盐水洗涤3次，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.1g，48％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)1.51-1.84(m，8H)2.36(s，3H)2.67-2.97(m，4H)3.81-3.99(m，6H)4.92(t，J＝12.4Hz，1H)7.36-7.50(m，4H)7.57-7.72(m，2H)7.94(dd，J＝8.7，1.9Hz，1H)
参考实施例250
4’-{[4-(2，3-二甲基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-4-氟联苯-2-腈
将4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-4-氟联苯-2-腈(1.1g)，3N盐酸(30mL)和四氢呋喃(30mL)的混合物在70℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于甲苯(30mL)，加入2，3-二甲基丙烷-1，3-二醇(0.2g)和对甲苯磺酸一水合物(0.004g)，并在装备有迪安-斯达克榻分水器的反应容器中通过在110℃下搅拌3小时使混合物进行共沸脱水反应。将反应混合物减压浓缩，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.3g，100％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.4Hz，3H)1.01-1.25(m，6H)1.37-1.97(m，8H)2.36(s，3H)2.66-2.84(m，2H)2.87-2.97(m，2H)3.54-4.30(m，4H)4.87(t，J＝12.5Hz，1H)7.34-7.51(m，4H)7.59-7.72(m，2H)7.94(dd，J＝8.5，2.1Hz，1H)
参考实施例251
4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在180℃下向N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-吡唑-5-胺(11.8g)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(1.6mL)在N，N-二乙基苯胺(60mL)中的溶液中逐滴加入2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(24g)在N，N-二乙基苯胺(40mL)中的溶液。将混合物搅拌3小时，使其冷却至室温，并加入乙酸乙酯和水。将反应混合物用乙酸乙酯和水提取，并将有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(19.5g，73％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.65-1.92(m，8H)，2.48-2.68(m，2H)，3.02-3.12(m，2H)，3.94-4.06(m，6H)，5.23(br.s.，1H)，6.18(d，J＝2.1Hz，1H)，7.34-7.48(m，6H)，7.56-7.64(m，1H)，7.68-7.75(m，2H)
参考实施例252
4-氟-4’-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4’-{[4-(2，3-二甲基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-4-氟联苯-2-腈(1.3g)，氰基硼氢化钠(0.71g)，三氟化硼-乙醚复合物(1.4mL)和四氢呋喃(30mL)的混合物在40℃下搅拌40小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于乙腈(20mL)，加入1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(0.96g)，并将混合物在室温下搅拌4小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(10mL)，并在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，0.65mL)。将反应混合物搅拌3小时，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.24g，18％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)1.14-1.21(m，9H)1.25-1.74(m，6H)2.04-2.13(m，2H)2.35(s，3H)2.52-2.64(m，2H)2.86-2.96(m，2H)3.22-3.40(m，1H)3.93-4.09(m，3H)4.88(t，J＝11.9Hz，1H)7.35-7.49(m，4H)7.59-7.71(m，2H)7.94(dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)
参考实施例253
2-[(反式-4-{6-[(2’-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]丙酰胺
在80℃下向3’-氟-4’-{[4-(反式-4-羟基环己基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1g)，乙酸铑(I)(0.009g)和甲苯(20mL)的混合物中逐滴加入3-乙氧基-2-甲基-3-氧代丙烷-1-重氮(1.5mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，并将通过硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(10mL)和甲醇(10mL)。加入1N氢氧化钠水溶液(10mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，加入1-羟基苯并三唑铵盐(0.21g)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.3g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用稀盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.37g，65％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)1.18-1.47(m，5H)1.53-1.74(m，4H)2.04-2.17(m，2H)2.37(s，3H)2.49-2.64(m，2H)2.88-2.96(m，2H)3.27-3.41(m，1H)3.85-3.98(m，3H)4.87(t，J＝12.2Hz，1H)7.14(br.s.，2H)7.25-7.48(m，3H)7.56-7.65(m，2H)7.75-7.83(m，1H)7.95(d，J＝7.3Hz，1H)
参考实施例254
4’-{[4-(6，13-二氧杂二螺[3.2.5.2]十四碳-10-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3’-氟联苯-2-腈
在装备有迪安-斯达克榻分水器的反应容器中，通过在110℃下搅拌16小时，使3’-氟-4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(3.5g)，环丁烷-1，1-二基二甲醇(1g)，对甲苯磺酸一水合物(0.014g)和甲苯(60mL)进行共沸脱水反应。将反应混合物浓缩，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(3.6g，86％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.28-1.90(m，12H)，2.28(d，J＝13.2Hz，2H)，2.59-2.77(m，2H)，2.91-3.01(m，2H)，3.70(d，J＝8.1Hz，4H)，3.97(s，2H)，4.83-5.01(m，1H)，7.25-7.48(m，3H)，7.55-7.66(m，2H)，7.75-7.84(m，1H)，7.95(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)，8.21(s，1H)
参考实施例255
3’-氟-4’-{[4-(反式-4-{[1-(1-羟乙基)环丁基]甲氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-{[4-(6，13-二氧杂二螺[3.2.5.2]十四碳-10-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3’-氟联苯-2-腈(3.6g)，氰基硼氢化钠(5.3g)，三氟化硼-乙醚复合物(3.1mL)和四氢呋喃(150mL)的混合物在50℃下搅拌24小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于乙腈(30mL)，加入1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(3.4g)，并将混合物在室温下搅拌4小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(20mL)，并在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，4.5mL)。将反应混合物搅拌2小时，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.72g，19％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91-1.00(m，5H)1.21-1.37(m，2H)1.49-2.17(m，12H)2.51-2.66(m，2H)2.91-3.02(m，2H)3.22-3.32(m，1H)3.36-3.52(m，2H)3.57-3.67(m，1H)3.98(s，2H)4.28(d，J＝5.30Hz，1H)4.90(t，J＝12.12Hz，1H)7.26-7.39(m，2H)7.42-7.49(m，1H)7.55-7.66(m，2H)7.75-7.83(m，1H)7.95(d，J＝7.57Hz，1H)8.20(s，1H)
参考实施例256
4’-[(4-{反式-4-[(1-乙酰基环丁基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]-3’-氟联苯-2-腈
将3’-氟-4’-{[4-(反式-4-{[1-(1-羟乙基)环丁基]甲氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.72g)溶于乙腈(20mL)中，加入1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(0.77g)，并将混合物在室温下搅拌4小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.65g，89％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.38Hz，3H)1.18-1.34(m，2H)1.54-1.95(m，8H)2.03-2.13(m，5H)2.17-2.29(m，2H)2.52-2.64(m，2H)2.91-3.01(m，2H)3.25-3.39(m，1H)3.77(s，2H)3.97(s，2H)4.81-4.96(m，1H)7.25-7.39(m，2H)7.42-7.50(m，1H)7.55-7.67(m，2H)7.75-7.83(m，1H)7.95(d，J＝7.57Hz，1H)8.20(s，1H)
参考实施例257
3’-氟-4’-[(4-{反式-4-[(1-羟基环丁基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
在室温下向4’-[(4-{反式-4-[(1-乙酰基环丁基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]-3’-氟联苯-2-腈(0.3g)，30％过氧化氢水(2.1g)和氯仿(10mL)的混合物中逐步加入三氟乙酸酸酐(2.1mL)，将反应混合物加热至60℃并搅拌24小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠和硫代硫酸钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(5mL)和甲醇(5mL)中，加入1N氢氧化钠水溶液(5mL)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入1N盐酸水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.19g，65％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)1.21-1.76(m，8H)1.80-2.19(m，6H)2.51-2.66(m，2H)2.92-3.01(m，2H)3.32-3.43(m，3H)3.97(s，2H)4.81-4.97(m，2H)7.26-7.49(m，3H)7.55-7.66(m，2H)7.75-7.84(m，1H)7.95(d，J＝6.8Hz，1H)8.20(s，1H)
参考实施例258
3-甲叉基环丁烷羧酸丙酯
将3-甲叉基环丁烷羧酸(18g)，氢化钠(6.9g)和N，N-二甲基甲酰胺(300mL)的混合物在室温下搅拌10分钟，加入丙基碘(17mL)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物通过蒸馏(45-50℃，2mmHg)纯化，得到标题化合物的无色油(16g，66％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88(t，J＝7.4Hz，3H)1.52-1.65(m，2H)2.78-2.94(m，4H)3.08-3.23(m，1H)4.00(t，J＝6.7Hz，2H)4.76-4.83(m，2H)
参考实施例259
3-氧代环丁烷羧酸丙酯
在-78℃下将臭氧气体吹到3-甲叉基环丁烷羧酸丙酯(15g)在甲醇中的溶液(200mL)中2小时。在同样的温度下向反应混合物中加入二甲硫醚(21g)，并用1小时将混合物加热至室温。将获得的混合物浓缩并用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(13g，88％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.89(t，J＝7.4Hz，3H)1.54-1.69(m，2H)3.17-3.40(m，5H)4.04(t，J＝6.2Hz，2H)
参考实施例260
3-(4H-1，2，4-三唑-3-基氨基)环丁烷羧酸丙酯
向1H-1，2，4-三唑-3-胺(6.7g)和3-氧代环丁烷羧酸丙酯(14g)在乙酸中的溶液(100mL)中加入氰基硼氢化钠(14g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(8.8g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.83-0.93(m，3H)1.50-1.66(m，2H)2.00-2.58(m，4H)2.70-3.08(m，1H)3.82-4.19(m，3H)6.67-7.57(m，1H)11.79-13.06(m，1H)
参考实施例261
3-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁烷羧酸丙酯
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(12g)，3-(4H-1，2，4-三唑-3-基氨基)环丁烷羧酸丙酯(4g)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(1.2mL)和N，N-二乙基苯胺(50mL)的混合物在180℃下搅拌16小时。将获得的反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸和饱和盐水洗涤3次，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的几何异构体的混合物(5g，55％)。
A trans form：1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.97(t，J＝7.38Hz，3H)1.06(t，J＝7.38Hz，3H)1.63-1.80(m，4H)2.61-2.73(m，2H)2.99-3.08(m，2H)3.32-3.52(m，3H)4.02(s，2H)4.11(t，J＝6.63Hz，2H)5.82-5.95(m，1H)7.35-7.52(m，6H)7.59-7.66(m，1H)7.74(d，J＝7.95Hz，1H)7.95(s，1H)
A cis form：1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.97(t，J＝7.38Hz，3H)1.05(t，J＝7.38Hz，3H)1.61-1.79(m，4H)2.61-2.76(m，2H)2.87-3.09(m，3H)3.37-3.53(m，2H)4.02(s，2H)4.06-4.16(m，2H)5.31-5.48(m，1H)7.36-7.52(m，6H)7.58-7.66(m，1H)7.73(d，J＝7.57Hz，1H)7.93(s，1H)
参考实施例262
4’-{[4-(反式-3-乙酰基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将3-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁烷羧酸丙酯(5g)，1N氢氧化钠水溶液(10mL)，甲醇(10mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用水和1N盐酸调节至pH4，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将获得的提取物溶于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中，加入N-甲氧基甲胺盐酸盐(1.4g)，1-羟基苯并三唑(2.3g)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(2.8g)和三乙胺(2.1mL)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(20mL)，并在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，8.1mL)。将反应混合物搅拌3小时，加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.3g，28％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)1.51-1.72(m，2H)2.16(s，3H)2.41-2.49(m，2H)2.91-3.00(m，2H)3.15-3.31(m，2H)3.39-3.51(m，1H)3.99(s，2H)5.34-5.54(m，1H)7.37-7.62(m，6H)7.74-7.81(m，1H)7.93(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)8.23(s，1H)
参考实施例263
4’-{[4-(顺式-3-乙酰基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将3-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁烷羧酸丙酯(5g)，1N氢氧化钠水溶液(10mL)，甲醇(10mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用水和1N盐酸调节至pH4，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将获得的提取物溶于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中，加入N-甲氧基甲胺盐酸盐(1.4g)，1-羟基苯并三唑(2.3g)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(2.8g)和三乙胺(2.1mL)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(20mL)，并在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，6.1mL)。将反应混合物搅拌3小时，加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(2.2g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)1.49-1.69(m，2H)2.11(s，3H)2.40-2.49(m，2H)2.89-3.23(m，5H)3.98(s，2H)5.28-5.43(m，1H)7.37-7.63(m，6H)7.72-7.82(m，1H)7.93(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)8.19(s，1H)
参考实施例264
4’-{[4-(反式-3-羟基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在室温下向4’-{[4-(反式-3-乙酰基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.3g)，30％过氧化氢水(3.5g)和氯仿(20mL)的混合物中逐步加入三氟乙酸酸酐(7.7mL)，将反应混合物加热至60℃并搅拌24小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠和硫代硫酸钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(10mL)和甲醇(10mL)中，加入1N氢氧化钠水溶液(5mL)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入1N盐酸水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.28g，23％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)1.51-1.67(m，2H)2.11-2.24(m，2H)2.92-3.01(m，2H)3.15-3.28(m，2H)3.99(s，2H)4.42-4.54(m，1H)5.12(d，J＝4.9Hz，1H)5.78(t，J＝8.7Hz，1H)7.37-7.63(m，6H)7.73-7.81(m，1H)7.93(d，J＝7.6Hz，1H)8.21(s，1H)
参考实施例265
4’-{[4-(顺式-3-羟基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在室温下向4’-{[4-(顺式-3-乙酰基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(2.2g)，30％过氧化氢水(5.9g)和氯仿(30mL)的混合物中逐步加入三氟乙酸酸酐(13mL)，将反应混合物加热至60℃并搅拌24小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠和硫代硫酸钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(10mL)和甲醇(10mL)中，加入1N氢氧化钠水溶液(5mL)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入1N盐酸水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.58g，27％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)1.51-1.68(m，2H)2.11-2.23(m，2H)2.91-3.02(m，2H)3.17-3.29(m，2H)3.99(s，2H)4.49(t，J＝6.6Hz，1H)5.12(br.s.，1H)5.70-5.86(m，1H)7.37-7.62(m，6H)，7.74-7.81(m，1H)，7.92(d，J＝1.1Hz，1H)8.21(s，1H)
参考实施例266
乙基[(顺式-3-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁基)氧基]乙酸酯
在80℃下向4’-{[4-(顺式-3-羟基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.3g)，乙酸铑(I)(0.003g)和甲苯(20mL)的混合物中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.66mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，将获得的残余物进行硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.2g，57％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.89-0.99(m，3H)1.14-1.25(m，3H)1.52-1.68(m，2H)2.56-2.66(m，2H)2.91-3.19(m，4H)3.85-4.19(m，7H)4.88-5.05(m，1H)7.38-7.62(m，4H)7.73-7.82(m，1H)7.93(d，J＝7.6Hz，1H)8.22(s，1H)
参考实施例267
4’-({4-[顺式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将[(顺式-3-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁基)氧基]乙酸乙酯(0.2g)溶于四氢呋喃(10mL)中，并在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，1.2mL)。将反应混合物搅拌6小时，加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.15g，78％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)1.09(s，6H)1.53-1.68(m，2H)2.54-2.66(m，2H)2.91-3.08(m，4H)3.11(s，2H)3.76-3.88(m，1H)3.99(s，2H)4.31(s，1H)4.85-4.99(m，1H)7.38-7.63(m，6H)，7.73-7.82(m，1H)7.93(dd，J＝7.8，0.8Hz，1H)8.21(s，1H)
参考实施例268
[(反式-3-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁基)氧基]乙酸乙酯
在80℃下向4’-{[4-(反式-3-羟基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.28g)，乙酸铑(I)(0.0028g)和甲苯(10mL)的混合物中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.62mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，将获得的残余物进行硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.056g，17％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.3Hz，3H)1.26-1.33(m，3H)1.65-1.78(m，2H)2.49-2.61(m，2H)2.97-3.06(m，2H)3.21-3.36(m，2H)4.02(s，2H)4.05(s，2H)4.19-4.28(m，2H)4.52-4.64(m，1H)5.82-5.99(m，1H)7.33-7.51(m，6H)7.58-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.7，1.3Hz，1H)7.93(s，1H)
参考实施例269
4’-({4-[反式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将[(反式-3-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁基)氧基]乙酸乙酯(0.08g)溶于四氢呋喃(5mL)中，在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，0.46mL)。将反应混合物搅拌6小时，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.056g，72％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)1.24(s，6H)1.66-1.79(m，2H)2.33(br.s.，1H)2.40-2.51(m，2H)2.99-3.07(m，2H)3.22(s，2H)3.25-3.38(m，2H)4.02(s，2H)4.43(t，J＝6.8Hz，1H)5.81-5.95(m，1H)7.34-7.51(m，6H)，7.58-7.67(m，1H)7.74(d，J＝8.0Hz，1H)7.94(s，1H)
参考实施例270
4’-({4-[反式-3-(2-乙基-2-羟基丁氧基)环丁基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将[(反式-3-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁基)氧基]乙酸乙酯(0.077g)溶于四氢呋喃(10mL)中，并在室温下加入乙基溴化镁(3.0M乙醚溶液，0.15mL)。将反应混合物搅拌6小时，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.06g，76％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.89(t，J＝7.5Hz，6H)1.06(t，J＝7.4Hz，3H)1.46-1.61(m，4H)1.63-1.79(m，2H)2.40-2.51(m，2H)2.98-3.08(m，2H)3.22-3.37(m，4H)4.02(s，2H)4.36-4.45(m，1H)5.78-5.94(m，1H)7.34-7.51(m，6H)，7.59-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.8，1.0Hz，1H)7.94(s，1H)
参考实施例271
4’-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4’-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(27.7g)在四氢呋喃(200mL)中的溶液中加入3M盐酸(200mL)，并将混合物在60℃下搅拌15小时。将混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，并用8M氢氧化钠水溶液中和。将反应混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物使用乙酸乙酯结晶，并通过过滤收集得到的固体，并溶于四氢呋喃(100mL)中。在-5℃下用30分钟将溶液逐滴加入到硼氢化锂(2M四氢呋喃溶液，37mL)在四氢呋喃(150mL)中的溶液中。搅拌1.5小时后，加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液。将反应混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(21.1g，73％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.41-1.62(m，3H)，1.63-1.89(m，4H)，2.08-2.19(m，2H)，2.36-2.58(m，2H)，3.00-3.12(m，2H)，3.67-3.84(m，1H)，4.01(s，2H)，4.76(br.s.，1H)，5.99(d，J＝2.1Hz，1H)，7.33-7.78(m，9H)
参考实施例272
2-(5-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}噻吩-2-基)苄腈
将2-(5-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}噻吩-2-基)苄腈(0.69g)，3N盐酸(20mL)和四氢呋喃(20mL)的混合物在70℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(5mL)和甲醇(5mL)中，加入硼氢化钠(0.076g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.41g，63％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.11(t，J＝7.4Hz，3H)1.44-1.57(m，2H)1.73-1.86(m，4H)2.07-2.18(m，2H)2.65-2.82(m，2H)3.01-3.11(m，2H)3.75-3.90(m，1H)4.13(s，2H)4.99-5.14(m，1H)6.95(d，J＝3.8Hz，1H)7.30-7.39(m，1H)7.47(d，J＝3.6Hz，1H)7.55(d，J＝4.0Hz，2H)7.70(d，J＝7.7Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例273
({反式-4-[6-{[5-(2-氰基苯基)噻吩-2-基]甲基}-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)乙酸乙酯
在80℃下向2-(5-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}噻吩-2-基)苄腈(0.4g)，乙酸铑(I)(0.0019g)和甲苯(10mL)的混合物中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.46mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，将获得的残余物进行硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.25g，53％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.11(t，J＝7.3Hz，3H)1.27-1.34(m，3H)1.44-1.58(m，2H)1.74-1.86(m，4H)2.17-2.29(m，2H)2.60-2.78(m，2H)3.01-3.10(m，2H)3.45-3.57(m，1H)4.13(s，4H)4.19-4.29(m，2H)4.99-5.13(m，1H)6.95(d，J＝3.8Hz，1H)7.30-7.38(m，1H)7.47(d，J＝3.8Hz，1H)7.53-7.57(m，2H)7.70(d，J＝7.7Hz，1H)7.90(s，1H)
参考实施例274
2-[5-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)噻吩-2-基]苄腈
将({反式-4-[6-{[5-(2-氰基苯基)噻吩-2-基]甲基}-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)乙酸乙酯(0.25g)溶于四氢呋喃(10mL)中，并在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，0.44mL)。将反应混合物在70℃下搅拌6小时，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.12g，49％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.11(t，J＝7.4Hz，3H)1.21(s，6H)1.39-1.54(m，2H)1.74-1.87(m，4H)2.13-2.24(m，2H)2.60-2.79(m，2H)3.02-3.10(m，2H)3.31(s，2H)3.39-3.51(m，1H)4.12(q，J＝7.2Hz，2H)5.01-5.16(m，1H)6.95(d，J＝3.8Hz，1H)7.30-7.39(m，1H)7.47(d，J＝3.8Hz，1H)7.55(d，J＝3.8Hz，2H)7.70(d，J＝8.0Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例275
4’-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)-2’-甲基联苯基-2-腈
将[(反式-4-{6-[(2’-氰基-2-甲基联苯基-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(0.71g)溶于四氢呋喃(10mL)中，并在0℃下加入甲基溴化镁(1.4M四氢呋喃溶液，2.7mL)。将反应混合物搅拌30分钟，加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(0.41g，59％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.2，3H)，1.20(s，6H)，1.36-2.30(m，12H)，2.43(s，3H)，2.64-3.06(m，4H)，3.31(s，2H)，3.38-3.52(m，1H)，3.94(s，2H)，4.94-5.08(m，1H)，7.06-7.17(m，3H)，7.30-7.46(m，2H)，7.56-7.64(m，1H)，7.68-7.74(m，1H)
参考实施例276
2-(5-{[4-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}吡啶-2-基)苄腈
将2-{[6-(2-氰基苯基)吡啶-3-基]甲基}-3-氧代己酸乙酯(1.8g)，N-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(1.4g)和N，N-二乙基苯胺(30mL)的混合物在180℃下搅拌8小时。将获得的反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸和饱和盐水洗涤3次，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.42g，21％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.05(s，6H)0.79-1.00(m，12H)1.35-2.68(m，10H)2.91-3.06(m，2H)3.57-3.77(m，0H)4.02(s，2H)4.77-4.97(m，1H)7.56-7.67(m，1H)7.71-7.99(m，4H)8.10-8.23(m，1H)8.64-8.71(m，1H)
参考实施例277
({反式-4-[6-{[6-(2-氰基苯基)吡啶-3-基]甲基}-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)乙酸乙酯
将2-(5-{[4-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}吡啶-2-基)苄腈(0.42g)，四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，1.1mL)和四氢呋喃(20mL)的混合物在70℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于乙腈(20mL)中，加入1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(0.31g)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(3mL)和甲醇(3mL)中，加入硼氢化钠(0.016g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。在80℃下在乙酸铑(I)(0.0012g)的存在下，向获得的残余物在甲苯中的溶液(10mL)中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.14mL)，并将混合物在同样的温度下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，将获得的残余物进行硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.06g，15％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.09(t，J＝7.3Hz，3H)1.30(t，J＝7.1Hz，3H)1.46-1.86(m，6H)2.18-2.27(m，2H)2.60-2.76(m，2H)3.01-3.09(m，2H)3.43-3.58(m，1H)4.00(s，2H)4.13(s，2H)4.23(q，J＝7.2Hz，2H)4.97-5.13(m，1H)7.49(t，J＝7.5Hz，1H)7.64-7.84(m，5H)7.92(s，1H)8.68(s，1H)
参考实施例278
4’-{[4-丁基-2-(甲基硫基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-5-基]甲基}联苯-2-腈
将4’-[(4-丁基-6-氧代-2-硫基-1，6-二氢嘧啶-5-基)甲基]联苯-2-腈(3.6g)，甲基碘(0.83mL)，氢氧化钾(0.68g)和甲醇(30mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(3.5g，95％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.79-0.87(m，3H)1.19-1.34(m，2H)1.41-1.56(m，2H)2.46-2.57(m，5H)3.84(s，2H)7.32(q，J＝8.3Hz，2H)7.44-7.51(m，2H)7.52-7.61(m，2H)7.72-7.81(m，1H)7.89-8.00(m，1H)12.7(br.s.，1H)
参考实施例279
4’-[(4-丁基-2-肼基6-氧代-1，6-二氢嘧啶-5-基)甲基]联苯-2-腈
将4’-{[4-丁基-2-(甲基硫基)-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-5-基]甲基}联苯-2-腈(3.5g)，水合肼(10mL)和正丁醇(100mL)的混合物在120℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，并通过过滤收集沉淀的固体。将获得的残余物用甲醇洗涤，得到标题化合物的无色固体(2.6g，77％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.81(t，J＝7.2Hz，3H)1.16-1.33(m，2H)1.33-1.51(m，2H)2.36(t，J＝7.4Hz，2H)3.76(s，2H)7.31(q，J＝8.3Hz，2H)7.41-7.50(m，2H)7.51-7.64(m，2H)7.72-7.83(m，1H)7.92(d，J＝8.0Hz，1H)8.25(br.s.，1H)
参考实施例280
4’-[(5-丁基-7-氧代-7，8-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4’-[(4-丁基-2-肼基6-氧代-1，6-二氢嘧啶-5-基)甲基]联苯-2-腈(2.6g)和原甲酸三乙酯(30mL)的混合物在100℃下搅拌16小时。将反应混合物浓缩，并向获得的残余物中加入乙酸乙酯和水。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.46g，17％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.82(t，J＝7.3Hz，3H)1.23-1.39(m，2H)1.41-1.58(m，2H)2.58-2.67(m，2H)3.96(s，2H)7.33-7.41(m，2H)7.43-7.51(m，2H)7.52-7.62(m，2H)7.71-7.81(m，1H)7.92(dd，J＝7.8，0.85Hz，1H)9.01(s.，1H)，13.5(br.s.，1H)
参考实施例281
4’-{[5-丁基-8-[4-(1-甲基乙氧苯基)-7-氧代-7，8-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4’-[(5-丁基-7-氧代-7，8-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.43g)，[4-(1-甲基乙氧基)苯基]硼酸(0.4g)，三乙胺(0.5mL)，吡啶(1mL)和分子筛4A(1g)在二氯甲烷中的悬浮液(15mL)中加入乙酸铜(II)(0.41g)，并将混合物搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.33g，56％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.00(t，J＝7.2Hz，3H)1.32-1.41(m，6H)1.46-1.58(m，2H)1.58-1.72(m，2H)2.91-3.01(m，2H)4.04(s，2H)4.51-4.63(m，1H)7.02(d，J＝8.7Hz，2H)7.30-7.44(m，5H)7.44-7.52(m，3H)7.59-7.68(m，1H)7.75(d，J＝7.6Hz，1H)8.36(s，1H)
参考实施例282
3-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-胺盐酸盐
向1-苄基-3-甲基-1H-吡唑-5-胺(1g)和四氢-4H-吡喃-4-酮(0.8g)在乙酸中的溶液(20mL)中加入氰基硼氢化钠(1.7g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物溶于甲醇(30mL)和乙酸(30mL)，加入活性碳-承载的20质量％氢氧化钯(1g)，并将混合物在氢气流下在室温下搅拌4天。通过硅藻土过滤不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物溶于乙酸乙酯(20mL)，并在室温下加入4N盐酸-乙酸乙酯(1.8mL)。过滤收集沉淀出的固体，得到标题化合物的无色固体(0.71g，61％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.34-1.51(m，2H)1.76-1.89(m，2H)2.21(s，3H)3.28-3.41(m，2H)3.41-3.55(m，1H)3.78-3.93(m，2H)5.62(s，1H)7.39(br.s.，1H)13.87(br.s.，1H)
参考实施例283
4’-{[2-甲基-5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(0.96g)，3-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-胺盐酸盐(0.3g)和N，N-二乙基苯胺(10mL)的混合物在180℃下搅拌2小时。将获得的反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸和饱和盐水洗涤3次，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.27g，42％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.3Hz，3H)1.59-1.79(m，4H)2.35(s，3H)2.51-2.69(m，2H)2.96-3.08(m，2H)3.48-3.60(m，2H)4.00(s，2H)4.07-4.18(m，2H)5.26-5.41(m，1H)5.95(s，1H)7.33-7.52(m，6H)7.56-7.66(m，1H)7.74(dd，J＝7.8，1.0Hz，1H)
参考实施例284
[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸叔丁基酯
在50℃下向4’-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(21.1g)和四丁基硫酸氢铵(1.5g)在甲苯(160mL)-50％氢氧化钠(160mL)中的悬浮液中逐滴加入叔丁基溴乙酸酯(20mL)，并将混合物在50℃下搅拌1.5小时。将混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，然后用6M盐酸中和。将反应混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物作为非晶形的浅黄色固体(24.4g，93％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.28-1.73(m，15H)，2.04-2.46(m，4H)，2.92-3.02(m，2H)，3.37-3.52(m，1H)，3.97(s，2H)，4.00(s，2H)，4.62(br.s.，1H)，6.42(d，J＝1.1Hz，1H)，7.34-7.97(m，9H)
参考实施例285
4’-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃下向[(反式-4-{6-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸叔丁酯(38.0g)在四氢呋喃(200mL)中的溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，200mL)，并将混合物搅拌2小时。将混合物用乙酸乙酯稀释，然后加入饱和氯化铵水溶液。将混合物物用乙酸乙酯提取，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(32.1g，91％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.4Hz，3H)，1.21(s，6H)，1.36-1.90(m，7H)，2.13-2.54(m，4H)，3.01-3.10(m，2H)，3.31(s，2H)，3.32-3.44(m，1H)，4.01(s，2H)，4.74(br.s.，1H)，5.98(d，J＝2.3Hz，1H)，7.33-7.78(m，9H)
参考实施例286
4’-{[3-甲基-5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.5g)，4-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-胺(0.4g)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.3mL)和N，N-二乙基苯胺(10mL)的混合物在180℃下搅拌16小时。将获得的反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸和饱和盐水洗涤3次，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.63g，61％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.03(t，J＝7.3Hz，3H)1.62-1.76(m，4H)2.35(s，3H)2.96-3.16(m，4H)3.38-3.52(m，2H)3.98(s，2H)4.07-4.18(m，2H)4.44-4.58(m，1H)7.32-7.53(m，7H)7.57-7.65(m，1H)7.74(dd，J＝7.7，0.9Hz，1H)
参考实施例287
2-[(2’-氰基-2-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯
在0℃下向60％氢化钠(1.8g)在四氢呋喃中的悬浮液(200mL)中逐滴加入3-氧代己酸乙酯(10.9g)在四氢呋喃中的溶液(50mL)。将混合物在同样的温度下搅拌30分钟，加入4’-(溴甲基)-2’-氟联苯-2-腈(10.0g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物倒入到1N盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色油(12.9g，100％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.80(t，J＝7.4Hz，3H)1.11(t，J＝7.1Hz，3H)1.39-1.54(m，2H)2.41-2.64(m，2H)3.04-3.21(m，2H)4.08(q，J＝7.7Hz，2H)7.18-7.32(m，2H)7.41(t，J＝7.9Hz，1H)7.54-7.67(m，2H)7.81(t，J＝7.1Hz，1H)7.97(dd，J＝7.8，0.8Hz，1H)
参考实施例288
4’-{[4-(顺式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将四氢硼酸钠(0.55g)溶于甲醇(30mL)中，在0℃下逐滴加入4’-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(5.9g)和甲醇(30mL)的混合物，并加入四氢呋喃(10mL)。将混合物在室温下搅拌1.5小时，加入四氢硼酸钠(0.23g)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液。减压蒸发溶剂，并将残余物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.29g，13％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.35Hz，3H)1.54-1.80(m，6H)1.90-2.02(m，2H)2.88-3.11(m，4H)4.03(s，2H)4.06-4.20(m，1H)5.01-5.21(m，1H)7.33-7.53(m，6H)7.57-7.68(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)7.94(s，1H)
参考实施例289
4’-({4-[反式-4-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4’-{[4-(顺式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.46g)，4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯酚(0.49g)和三苯基膦(0.29g)溶于四氢呋喃(2mL)中，在0℃下逐滴加入二异丙基偶氮二羧酸酯(0.58mL，1.9M甲苯溶液)在四氢呋喃(1mL)中的溶液，并将混合物在室温下搅拌45小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的油性化合物(0.22g，33％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.16(s，6H)0.98(s，9H)1.07(t，J＝7.38Hz，3H)1.61-1.90(m，6H)2.18-2.33(m，2H)2.68-2.93(m，2H)2.97-3.09(m，2H)3.99-4.06(m，2H)4.17-4.31(m，1H)5.03-5.23(m，1H)6.65-6.87(m，4H)7.32-7.51(m，6H)7.58-7.66(m，1H)7.74(d，J＝7.95Hz，1H)7.90-7.94(m，1H)
参考实施例290
4’-({4-[顺式-4-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4’-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.46g)，4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯酚(0.49g)和三苯基膦(0.29g)溶于四氢呋喃(2mL)中，在0℃下逐滴加入二异丙基偶氮二羧酸酯(0.58mL，1.9M甲苯溶液)在四氢呋喃(1mL)中的溶液，并将混合物在室温下搅拌45小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的油性化合物(0.31g，47％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.16(s，6H)0.98(s，9H)1.06(t，J＝7.38Hz，3H)1.59-1.86(m，6H)2.12-2.33(m，2H)2.88-3.24(m，4H)4.03(s，2H)4.41-4.50(m，1H)4.98-5.22(m，1H)6.67-6.81(m，2H)6.86-6.98(m，2H)7.34-7.54(m，6H)7.57-7.67(m，1H)7.74(d，J＝7.57Hz，1H)7.96(s，1H)
参考实施例291
4′-{[4-(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在0℃，向4′-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.8g)和二乙醚(15mL)的混合物中逐滴加入甲基溴化镁(2.0mL，3.0M乙醚溶液)，并将混合物在室温下搅拌4小时。加入四氢呋喃(15mL)，逐滴加入甲基溴化镁(4.0mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在40℃下搅拌24小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.41g，21％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.29(s，3H)1.58-1.97(m，8H)2.82-3.10(m，4H)4.02(s，2H)4.98-5.16(m，1H)7.32-7.53(m，6H)7.58-7.68(m，1H)7.71-7.78(m，1H)7.94(s，1H)
参考实施例292
4′-{[4-(反式-4-羟基-4-甲基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在0℃，向4′-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.8g)和二乙醚(15mL)的混合物中逐滴加入甲基溴化镁(2.0mL，3.0M乙醚溶液)，并将混合物在室温下搅拌4小时。加入四氢呋喃(15mL)，逐滴加入甲基溴化镁(4.0mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在40℃下搅拌24小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.35g，18％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.39(s，1H)1.48(s，3H)1.58-1.98(m，8H)2.67-2.94(m，2H)2.96-3.09(m，2H)4.02(s，2H)4.98-5.18(m，1H)7.31-7.52(m，6H)7.58-7.69(m，1H)7.71-7.79(m，1H)7.92(s，1H)
参考实施例293
4′-({4-[顺式-4-(4-乙酰基苯氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(4.6g)、4-溴苯酚(3.4g)和三苯基膦(5.2g)溶于四氢呋喃(5mL)中，逐滴加入偶氮二羧酸二异丙基酯(10mL，1.9M甲苯溶液)的四氢呋喃(5mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶柱色谱纯化获得的残余物与二丁基(1-乙氧基乙烯基)戊基锡烷(4.0mL)、二氯双(三苯基膦)钯(0.35g)和四氢呋喃(30mL)混合，并将混合物回流加热64小时。加入氟化钾水溶液，并将获得的混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.8g，32％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.19Hz，3H)1.60-1.85(m，6H)2.17-2.32(m，2H)2.56(s，3H)2.95-3.20(m，4H)4.03(s，2H)4.66-4.77(m，1H)5.05-5.23(m，1H)7.07(d，J＝9.09Hz，2H)7.33-7.53(m，6H)7.58-7.67(m，1H)7.74(d，J＝7.57Hz，1H)7.91-7.99(m，3H)
参考实施例294
4′-({4-[反式-4-(4-溴苯氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-{[4-(顺式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.2g)、4-溴苯酚(0.93g)和三苯基膦(1.4g)溶于四氢呋喃(1.5mL)中，逐滴加入偶氮二羧酸二异丙基酯(2.8mL，1.9M甲苯溶液)的四氢呋喃(2.0mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.67g，40％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.38Hz，3H)1.59-1.94(m，6H)2.18-2.39(m，2H)2.70-2.90(m，2H)2.96-3.10(m，2H)4.02(s，2H)4.23-4.39(m，1H)5.02-5.21(m，1H)6.81(d，J＝9.09Hz，2H)7.32-7.53(m，8H)7.58-7.68(m，1H)7.75(d，J＝7.95Hz，1H)7.93(s，1H)
参考实施例295
4′-({4-[反式-4-(4-乙酰基苯氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-({4-[反式-4-(4-溴苯氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.67g)、二丁基(1-乙氧基乙烯基)戊基锡烷(0.45mL)、二氯双(三苯基膦)钯(0.038g)和四氢呋喃(3mL)的混合物回流加热64小时。加入氟化钾水溶液，并将获得的混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.39g，62％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.35Hz，3H)1.63-1.96(m，6H)2.23-2.38(m，2H)2.55(s，3H)2.74-2.93(m，2H)2.98-3.11(m，2H)4.02(s，2H)4.37-4.58(m，1H)5.03-5.22(m，1H)6.95(d，J＝8.67Hz，2H)7.32-7.54(m，6H)7.57-7.66(m，1H)7.75(d，J＝7.72Hz，1H)7.86-7.99(m，3H)
参考实施例296
4′-[(4-{顺式-4-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4′-({4-[顺式-4-(4-乙酰基苯氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.50g)溶于四氢呋喃(2mL)中，逐滴加入甲基溴化镁(1.8mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌17小时。进一步逐滴加入甲基溴化镁(1.0mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.21g，41％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.58(s，6H)1.63-1.81(m，6H)2.16-2.31(m，2H)2.95-3.22(m，4H)4.03(s，2H)4.53-4.66(m，1H)5.03-5.24(m，1H)6.95-7.04(m，2H)7.33-7.53(m，8H)7.57-7.68(m，1H)7.74(d，J＝7.54Hz，1H)7.96(s，1H)
参考实施例297
4′-[(4-{反式-4-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4′-({4-[反式-4-(4-乙酰基苯氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.27g)溶于四氢呋喃(1mL)中，逐滴加入甲基溴化镁(1.4mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌16小时。进一步逐滴加入甲基溴化镁(0.11mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.17g，60％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.38Hz，3H)1.57(s，6H)1.59-1.94(m，6H)2.23-2.37(m，2H)2.69-2.89(m，2H)2.96-3.09(m，2H)4.02(s，2H)4.28-4.48(m，1H)5.01-5.22(m，1H)6.90(d，J＝8.71Hz，2H)7.32-7.54(m，8H)7.57-7.68(m，1H)7.75(d，J＝7.57Hz，1H)7.93(s，1H)
参考实施例298
4′-({5-氧代-7-丙基-4-[反式-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)环己基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(2.0g)和四氢-2H-吡喃-4-胺(0.43g)溶于乙酸(20mL)和四氢呋喃(8mL)中，在室温下逐渐加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.3g)，并将混合物在室温下搅拌24小时。加入水，并将溶剂减压蒸发。将残余物逐渐加入到到饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.77g，32％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.43-2.00(m，12H)2.70-2.85(m，3H)2.96-3.05(m，2H)3.06-3.12(m，1H)3.37-3.49(m，2H)3.93-4.06(m，4H)4.99-5.15(m，1H)7.33-7.52(m，6H)7.59-7.66(m，1H)7.75(d，J＝7.91Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例299
4′-[(4-{反式-4-[甲基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
在室温下，向4′-({5-氧代-7-丙基-4-[反式-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)环己基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.33g)、硫酸钠(1.5g)、甲醛水溶液(0.50mL)和四氢呋喃(4mL)的混合物中逐渐加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.63g)，并将混合物在室温下搅拌114小时。加入0.5M氢氧化钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.13g，39％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.19Hz，3H)1.40-1.85(m，10H)2.10-2.19(m，2H)2.24(s，3H)2.62-2.70(m，1H)2.81-3.07(m，5H)3.39(t，J＝11.36Hz，2H)3.98-4.08(m，4H)4.99-5.17(m，1H)7.32-7.52(m，6H)7.57-7.68(m，1H)7.74(d，J＝7.95Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例300
4′-{[4-(3-亚甲基-1，5-二氧杂螺[5.5]十一-9-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4′-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.50g)、2-亚甲基丙烷-1，3-二醇(0.18g)、4-甲基苯磺酸(0.020g)和甲苯(20mL)的混合物用Dean-Stark装置回流加热21小时。将反应混合物减压浓缩，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.36g，64％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.56-1.79(m，6H)2.33-2.44(m，2H)2.82-3.09(m，4H)4.02(s，2H)4.36(s，2H)4.40(s，2H)4.87(br.s.，2H)5.03-5.18(m，1H)7.33-7.52(m，6H)7.59-7.67(m，1H)7.74(d，J＝7.54Hz，1H)7.93(s，1H)
参考实施例301
4′-{[4-(3-羟基-1，5-二氧杂螺[5.5]十一-9-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在0℃，向4′-{[4-(3-亚甲基-1，5-二氧杂螺[5.5]十一-9-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(2.0g)、高碘酸钠(4.1g)、丙酮(40mL)、乙腈(40mL)和水(40mL)的混合物中加入四氧化锇(1.48g，7％固定催化剂)，并将混合物在室温下搅拌8小时。加入高碘酸钠(1.6g)和四氧化锇(0.60g，7％固定催化剂)，并将混合物在室温下进一步搅拌16小时。将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中，滤出沉淀，并将滤液用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)和甲醇(20mL)中，加入四氢硼酸钠(0.29g)，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液。减压蒸发溶剂后，用乙酸乙酯提取残余物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.5g，73％)。
1H NMR(300Mtz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.19Hz，3H)1.38-1.83(m，6H)2.09-2.21(m，1H)2.64-3.09(m，6H)3.52-3.63(m，1H)3.73-3.83(m，1H)3.85-3.95(m，1H)4.02(s，2H)4.05-4.18(m，2H)5.01-5.21(m，1H)7.33-7.52(m，6H)7.58-7.67(m，1H)7.74(d，J＝7.95Hz，1H)7.93(s，1H)
参考实施例302
4′-{[4-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1，5-二氧杂螺[5.5]十一-9-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4′-{[4-(3-羟基-1，5-二氧杂螺[5.5]十一-9-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.5g)和2，6-二甲基吡啶(0.50mL)溶于四氢呋喃(5mL)中，并在0℃加入叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.98mL)。在室温下搅拌该混合物1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将该混合物加入到1M盐酸中，用乙酸乙酯提取混合物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物的无色固体(1.9g，100％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.01(s，6H)0.88(s，9H)1.06(t，J＝7.19Hz，3H)1.34-2.03(m，8H)2.68-3.09(m，4H)3.52-3.71(m，2H)3.76-3.99(m，3H)4.01(s，2H)5.02-5.18(m，1H)7.33-7.52(m，6H)7.58-7.68(m，1H)7.70-7.77(m，1H)7.92(s，1H)
参考实施例303
4′-({4-[顺式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.0g)、氰基硼氢化钠(0.32g)、醚合三氟化硼(boron trif1uoride etherate)(0.64mL)和四氢呋喃(20mL)的混合物回流加热15小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.44g，42％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.08(t，J＝7.35Hz，3H)1.49-1.86(m，6H)2.05-2.15(m，2H)2.48(s，3H)2.51-2.66(m，2H)2.99-3.09(m，2H)3.56-3.63(m，2H)3.65-3.74(m，1H)3.76-3.85(m，2H)4.00(s，2H)4.90-5.09(m，1H)7.27-7.34(m，2H)7.41-7.55(m，4H)7.62-7.71(m，1H)7.72-7.79(m，1H)
参考实施例304
4′-({4-[反式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.0g)、氰基硼氢化钠(0.32g)、醚合三氟化硼(0.64mL)和四氢呋喃(20mL)的混合物回流加热15小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.60g，58％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.35Hz，3H)1.36-1.87(m，6H)2.01-2.10(m，1H)2.13-2.24(m，2H)2.43(s，3H)2.64-2.83(m，2H)2.93-3.03(m，2H)3.39-3.54(m，1H)3.57-3.65(m，2H)3.68-3.77(m，2H)3.98(s，2H)4.91-5.09(m，1H)7.30-7.52(m，6H)7.58-7.67(m，1H)7.74(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)
参考实施例305
4′-({4-[(3S，6S)-1-氧杂螺[2.5]辛-6-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在室温下，向三甲基碘化亚砜(1.1g)和二甲亚砜(20mL)的混合物中加入氢化钠(0.20g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。加入4′-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(2.0g)，并将混合物在室温下搅拌17小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.6g，78％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.35Hz，3H)1.36-1.48(m，2H)1.66-1.86(m，4H)2.06-2.21(m，2H)2.72(s，2H)2.92-3.19(m，4H)4.03(s，2H)5.10-5.27(m，1H)7.35-7.52(m，6H)7.58-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)7.94(s，1H)
参考实施例306
4′-({4-[顺式-4-羟基-4-(甲氧基甲基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-({4-[(3s，6s)-1-氧杂螺[2.5]辛-6-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.40g)、甲醇钠(0.22g)、甲醇(5mL)和四氢呋喃(3mL)的混合物在室温下搅拌22小时，然后在50℃下搅拌24小时。减压蒸发溶剂后，加入水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.35g，84％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.44Hz，3H)1.43-1.79(m，6H)1.83-1.95(m，2H)2.35(s，1H)2.93-3.11(m，4H)3.26(s，2H)3.41(s，3H)4.02(s，2H)4.98-5.18(m，1H)7.32-7.53(m，6H)7.58-7.67(m，1H)7.71-7.78(m，1H)7.96(s，1H)
参考实施例307
4′-({4-[4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向氢化钠(0.020g)和N，N，-二甲基甲酰胺(2mL)的混合物中加入4′-{[4-(4-羟基苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.20g)。在0℃下搅拌该混合物30分钟，加入2，2-二甲基氧杂环丙烷(0.11mL)，并将混合物在90℃下搅拌24小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.14g，61％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.11(t，J＝7.35Hz，3H)1.35(s，6H)1.73-1.88(m，2H)3.06-3.18(m，2H)3.83(s，2H)4.07(s，2H)7.04-7.12(m，2H)7.31-7.53(m，8H)7.58-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)7.86(s，1H)
参考实施例308
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(保留时间：短)
将4′-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.0g)、丁烷-2，3-二醇(0.38g)、4-甲基苯磺酸(0.042g)和甲苯(20mL)的混合物用Dean-Stark装置回流加热9小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物溶于四氢呋喃(20mL)中，加入氰基硼氢化钠(0.67g)和醚合三氟化硼(1.3mL)，并将混合物回流加热7小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将60％的该残余物溶于乙腈(3mL)中，加入Dess-Martinperiodinane(1.0g)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠水溶液加入到反应混合物中，并将混合物搅拌1小时。减压蒸发溶剂，并将残余物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(1.9mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的消旋体(0.19g，27％)。
使用手性柱拆分获得的消旋体(0.16g)，得到标题化合物的无色固体(0.088g，99.9％ee，54％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.09-1.14(m，6H)1.17(s，3H)1.32-1.55(m，2H)1.66-1.87(m，4H)2.08-2.25(m，2H)2.43(s，1H)2.55-2.83(m，2H)2.97-3.09(m，2H)3.34(q，J＝6.40Hz，1H)3.42-3.58(m，1H)4.01(s，2H)4.95-5.17(m，1H)7.32-7.52(m，6H)7.58-7.68(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)7.92(s，1H)
对映体过量测定条件
CHIRALPACK AD-H 4.6mm ID×150mmL LF001
己烷/2-丙醇＝500/500
0.5ml/min
保留时间：20.28分钟
参考实施例309
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(保留时间：长)
使用手性柱拆分参考实施例308中获得的标题化合物的消旋体(0.16g)，得到标题化合物的无色固体(0.071g，99.9％ee，44％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.09-1.14(m，6H)1.17(s，3H)1.32-1.55(m，2H)1.66-1.87(m，4H)2.08-2.25(m，2H)2.43(s，1H)2.55-2.83(m，2H)2.97-3.09(m，2H)3.34(q，J＝6.40Hz，1H)3.42-3.58(m，1H)4.01(s，2H)4.95-5.17(m，1H)7.32-7.52(m，6H)7.58-7.68(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)7.92(s，1H)
对映体过量测定条件
CHIRALPACK AD-H 4.6mm ID×150mmL LF001
己烷/2-丙醇＝500/500
0.5ml/min
保留时间：25.43分钟
参考实施例310
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-{[2-甲基-5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(5.0g)、丁烷-2，3-二醇(1.8g)、4-甲基苯磺酸(0.19g)和甲苯(20mL)的混合物用Dean-Stark装置回流加热8小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将40％的残余物溶于四氢呋喃(30mL)中，加入氰基硼氢化钠(1.3g)和醚合三氟化硼(2.6mL)，并将混合物回流加热13小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于乙腈(10mL)中，加入Dess-Martin periodinane(1.7g)，并将混合物在室温下搅拌14小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠水溶液加入到反应混合物中，并将混合物搅拌3小时。减压蒸发溶剂，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。在0℃逐滴加入甲基溴化镁(6.2mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.24g，10％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.35Hz，3H)1.09-1.15(m，6H)1.17(s，3H)1.32-1.56(m，2H)1.64-1.84(m，4H)2.06-2.23(m，2H)2.44(s，3H)2.59-2.84(m，2H)2.91-3.03(m，2H)3.34(q，J＝6.22Hz，1H)3.39-3.59(m，1H)3.98(s，2H)4.91-5.09(m，1H)7.30-7.52(m，6H)7.58-7.67(m，1H)7.74(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)
参考实施例311
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1-甲基乙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-{[2-甲基-5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.7g)、丙烷-1，2-二醇(0.55g)、4-甲基苯磺酸(0.070g)和甲苯(20mL)的混合物用Dean Stark装置回流加热5小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于二氯甲烷(20mL)中。在氩气氛中加入三甲基铝(20mL，1.4M己烷溶液)，并将混合物在40℃下搅拌64小时。将反应混合物冷却至0℃，并用乙酸乙酯稀释。逐步加入甲醇，并将反应中止。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.63g，31％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.35Hz，3H)1.13(d，J＝6.22Hz，3H)1.45(s，3H)1.60-1.93(m，8H)1.99(dd，J＝8.29，4.71Hz，1H)2.43(s，3H)2.70-2.90(m，2H)2.91-3.03(m，2H)3.30-3.44(m，1H)3.44-3.55(m，1H)3.80-3.94(m，1H)3.99(s，2H)4.84-5.12(m，1H)7.31-7.54(m，6H)7.57-7.67(m，1H)7.70-7.78(m，1H)
参考实施例312
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1-甲基乙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.63g)、三乙胺(0.80mL)和二甲亚砜(3mL)的混合物中逐滴加入三氧化硫-吡啶复合物(0.54g)的二甲亚砜(3mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。在0℃逐滴加入甲基溴化镁(2.3mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌2小时。加入甲基溴化镁(1.1mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.34g，52％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.35Hz，3H)1.07-1.11(m，4.2H)1.12-1.18(m，1.8H)1.43(s，2.1H)1.46(s，0.9H)1.62-1.90(m，8H)2.25(d，J＝3.77Hz，1H)2.43(s，3H)2.71-2.89(m，2H)2.90-3.02(m，2H)3.41-3.53(m，0.6H)3.62-3.82(m，1.4H)3.99(s，2H)4.89-5.08(m，1H)7.31-7.53(m，6H)7.58-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.63，0.85Hz，1H)
参考实施例313
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.34g)、三乙胺(0.42mL)和二甲亚砜(2mL)的混合物中逐滴加入三氧化硫-吡啶复合物(0.28g)的二甲亚砜(2mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌14小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(3mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(1.0mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌2小时。加入甲基溴化镁(0.50mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(3.0mL)中，逐滴加入甲基溴化镁(3.0mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌14小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.17g，50％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.04(t，J＝7.35Hz，3H)1.09-1.15(m，6H)1.17(s，3H)1.45(s，3H)1.63-1.92(m，8H)2.43(s，3H)2.45(br.s.，1H)2.71-2.90(m，2H)2.91-3.02(m，2H)3.56(q，J＝6.22Hz，1H)3.99(s，2H)4.84-5.07(m，1H)7.31-7.53(m，6H)7.57-7.67(m，1H)7.74(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)
参考实施例314
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1-甲基乙氧基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.50g)、丙烷-1，2-二醇(0.24g)、4-甲基苯磺酸(0.021g)和甲苯(20mL)的混合物用Dean-Stark装置回流加热6小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物溶于二氯甲烷(2mL)中，在氩气氛中加入三甲基铝(6.1mL，1.4M己烷溶液)，并将混合物在40℃下搅拌14小时。将反应混合物冷却至0℃，逐步加入甲醇，并将反应中止。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.13g，22％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.38Hz，3H)1.13(d，J＝6.44Hz，3H)1.46(s，3H)1.61-1.93(m，8H)1.98(dd，J＝7.95，4.54Hz，1H)2.71-2.90(m，2H)2.95-3.07(m，2H)3.33-3.43(m，1H)3.45-3.55(m，1H)3.81-3.94(m，1H)4.02(s，2H)4.96-5.15(m，1H)7.33-7.52(m，6H)7.59-7.66(m，1H)7.72-7.78(m，1H)7.92(s，1H)
参考实施例315
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1-甲基乙氧基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.8g)、三乙胺(2.4mL)和二甲亚砜(10mL)的混合物中逐滴加入三氧化硫-吡啶复合物(1.6g)的二甲亚砜(10mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(20mL)中。在0℃逐滴加入甲基溴化镁(6.9mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在0℃下搅拌2小时，然后在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.4g，75％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.00-1.21(m，9H)1.43(s，2.25H)1.47(s，0.75H)1.62-1.95(m，8H)2.25(d，J＝3.41Hz，0.75H)2.62(s，0.25H)2.67-2.89(m，2H)2.94-3.09(m，2H)3.40-3.56(m，0.5H)3.62-3.86(m，1.5H)4.02(s，2H)4.95-5.15(m，1H)7.33-7.55(m，6H)7.58-7.69(m，1H)7.75(d，J＝6.82Hz，1H)7.92(s，1H)
参考实施例316
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.4g)、三乙胺(1.8mL)和二甲亚砜(8mL)的混合物中逐滴加入三氧化硫-吡啶复合物(1.2g)的二甲亚砜(7mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(15mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(10mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.0g，67％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.10-1.15(m，6H)1.17(s，3H)1.46(s，3H)1.61-1.94(m，8H)2.44(s，1H)2.69-2.92(m，2H)2.95-3.08(m，2H)3.56(q，J＝6.15Hz，1H)4.02(s，2H)4.93-5.16(m，1H)7.32-7.55(m，6H)7.57-7.69(m，1H)7.75(dd，J＝7.82，0.85Hz，1H)7.92(s，1H)
参考实施例317
4′-({4-[4-羟基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在氩气氛中，向镁(0.10g)和四氢呋喃(1mL)的混合物中加入4-氯代四氢-2H-吡喃(0.050g)和1，2-二溴乙烷(10滴)。将该混合物加热至反应开始，在50℃逐滴加入4-氯代四氢-2H-吡喃(0.46g)的四氢呋喃(5mL)溶液，并将混合物在50℃下搅拌4小时。将该反应混合物冷却至0℃，逐滴加入4′-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.50g)的四氢呋喃(5mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.12g，20％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.38Hz，3H)1.48-1.87(m，13H)2.79-2.99(m，2H)2.99-3.11(m，2H)3.41-3.54(m，2H)4.03(s，2H)4.08-4.23(m，2H)4.93-5.10(m，1H)7.32-7.53(m，6H)7.59-7.68(m，1H)7.73-7.79(m，1H)8.02(s，1H)
参考实施例318
2-{[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酰基}肼羧酸叔丁基酯
将[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸(0.77g)、肼羧酸叔丁基酯(0.23g)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.34g)、1-羟基苯并三唑(0.24g)和N，N-二甲基甲醛(8mL)的混合物在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.69g，72％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.39-1.89(m，6H)1.48(s，9H)2.10-2.26(m，2H)2.61-2.81(m，2H)2.95-3.08(m，2H)3.43-3.61(m，1H)4.01(s，2H)4.13(s，2H)4.97-5.18(m，1H)7.32-7.52(m，6H)7.58-7.68(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)7.91(s，1H)8.08-8.16(m，1H)
参考实施例319
4′-({4-[反式-4-(1，3，4-
二唑-2-基甲氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸(0.45g)、肼羧酸叔丁基酯(0.13g)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.19g)、1-羟基苯并三唑(0.13g)和N，N-二甲基甲醛(5mL)的混合物在室温下搅拌13小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物溶于三氟乙酸(5mL)中，并将混合物在室温下搅拌1小时。将1M氢氧化钠水溶液加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物与原甲酸乙酯(0.37g)、甲基磺酸(0.016g)和四氢呋喃(7mL)混合，并将混合物回流加热2小时。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.17g，37％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.40-1.89(m，6H)2.13-2.28(m，2H)2.61-2.85(m，2H)2.94-3.10(m，2H)3.53-3.70(m，1H)4.01(s，2H)4.81(s，2H)4.97-5.18(m，1H)7.32-7.53(m，6H)7.59-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.82，0.85Hz，1H)7.92(s，1H)8.44(s，1H)
参考实施例320
4′-{[5-氧代-7-丙基-4-(4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-5-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4′-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.0g)、1，1-二甲氧基-N，N-二甲基甲胺(2.5mL)和N，N-二甲基甲醛(2.5mL)的混合物在85℃下搅拌11小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于乙醇(10mL)中。加入肼一水合物(1mL)，并将混合物回流加热1.5小时。将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中。减压蒸发溶剂后，用乙酸乙酯提取混合物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.74g，71％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.08(t，J＝7.35Hz，3H)1.66-1.85(m，2H)1.97-2.09(m，1H)2.73-3.26(m，6H)3.60-3.74(m，1H)4.04(s，2H)5.37-5.56(m，1H)7.32(s，1H)7.35-7.54(m，6H)7.58-7.70(m，1H)7.75(dd，J＝7.82，0.85Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例321
4′-({4-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-5-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-{[5-氧代-7-丙基-4-(4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-5-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.36g)、氢化钠(0.044g)和N，N-二甲基乙酰胺(3mL)的混合物在0℃下搅拌5分钟，然后在室温下搅拌20分钟。加入2，2-二甲基氧杂环丙烷(0.65mL)，并将混合物在120℃下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.035g，8％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.08(t，J＝7.35Hz，3H)1.12(s，3H)1.16(s，3H)1.64-1.86(m，2H)2.00-2.12(m，1H)2.70-2.93(m，3H)2.98-3.11(m，2H)3.11-3.27(m，1H)3.57-3.74(m，1H)3.83-3.97(m，2H)4.04(s，2H)4.52(s，1H)5.31-5.52(m，1H)7.31(s，1H)7.35-7.55(m，6H)7.58-7.68(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例322
4′-({4-[2-(2-羟基-2-甲基丙基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-5-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-{[5-氧代-7-丙基-4-(4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-5-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.36g)、氢化钠(0.044g)和N，N-二甲基乙酰胺(3mL)的混合物在0℃下搅拌5分钟，然后在室温下搅拌20分钟。加入2，2-二甲基氧杂环丙烷(0.65mL)，并将混合物在120℃下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.047g，11％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.08(t，J＝7.35Hz，3H)1.15(s，6H)1.65-1.83(m，2H)1.97-2.08(m，1H)2.74-3.23(m，6H)3.60-3.74(m，1H)3.97(s，2H)4.04(s，2H)4.11(s，1H)5.35-5.54(m，1H)7.12(s，1H)7.36-7.53(m，6H)7.59-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)7.92(s，1H)
参考实施例323
N′-乙酰基-2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酰肼
将[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸(0.50g)、乙酰肼(0.085g)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.21g)、1-羟基苯并三唑(0.15g)和N，N-二甲基甲醛(5mL)的混合物在室温下搅拌22小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.42g，76％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.38Hz，3H)1.42-1.89(m，6H)2.08(s，3H)2.15-2.29(m，2H)2.58-2.81(m，2H)2.96-3.09(m，2H)3.45-3.62(m，1H)4.01(s，2H)4.14(s，2H)4.93-5.21(m，1H)7.32-7.53(m，6H)7.58-7.69(m，1H)7.75(d，J＝7.57Hz，1H)7.91(s，1H)8.01-8.10(m，1H)8.79(d，J＝5.30Hz，1H)
参考实施例324
4′-[(4-{反式-4-[(5-甲基-1，3，4-
二唑-2-基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将N′-乙酰基-2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酰肼(0.42g)、4-甲基苯磺酰氯(0.16g)和吡啶(5mL)的混合物在110℃下搅拌16小时。加入4-甲基苯磺酰氯(0.083g)，并将混合物在110℃下搅拌8小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.24g，60％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.41-1.58(m，2H)1.65-1.89(m，4H)2.10-2.29(m，2H)2.56(s，3H)2.61-2.82(m，2H)2.95-3.11(m，2H)3.49-3.67(m，1H)4.01(s，2H)4.72(s，2H)4.96-5.17(m，1H)7.32-7.53(m，6H)7.57-7.68(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.75Hz，1H)7.90(s，1H)
参考实施例325
4′-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代乙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4′-({4-[反式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.3g)、三乙胺(1.8mL)和二甲亚砜(8mL)的混合物中逐滴加入三氧化硫-吡啶复合物(1.2g)的二甲亚砜(7mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌1.5小时。加入三乙胺(1.8mL)和三氧化硫-吡啶复合物(1.2g)的二甲亚砜(5mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.31g，23％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.38Hz，3H)1.42-1.62(m，2H)1.63-1.90(m，4H)2.14-2.29(m，2H)2.60-2.83(m，2H)2.95-3.09(m，2H)3.44-3.59(m，1H)4.01(s，2H)4.13(s，2H)4.96-5.20(m，1H)7.32-7.53(m，6H)7.58-7.68(m，1H)7.75(d，J＝7.57Hz，1H)7.91(s，1H)9.75(s，1H)
参考实施例326
4′-({5-氧代-7-丙基-4-[反式-4-(3，3，3-三氟-2-羟基丙氧基)环己基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代乙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.31g)和三甲基(三氟甲基)硅烷(0.12g)溶于四氢呋喃(5mL)中，逐滴加入四丁基氟化铵(0.74mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.054g，15％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.38Hz，3H)1.38-1.61(m，2H)1.67-1.88(m，4H)2.12-2.26(m，2H)2.61-2.81(m，2H)2.85-2.94(m，1H)2.98-3.08(m，2H)3.43-3.58(m，1H)3.63-3.72(m，1H)3.73-3.81(m，1H)4.01(s，2H)4.99-5.15(m，1H)7.33-7.53(m，6H)7.59-7.68(m，1H)7.75(d，J＝7.95Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例327
4′-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丁氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(1.0g)溶于四氢呋喃(10mL)中，逐滴加入乙基溴化镁(1.7mL，3.0M乙醚溶液)，并将混合物在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.64g，67％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.01-1.11(m，6H)1.43-1.56(m，2H)1.68-1.88(m，4H)2.13-2.27(m，2H)2.51(q，J＝7.45Hz，2H)2.61-2.80(m，2H)2.98-3.10(m，2H)3.37-3.52(m，1H)4.01(s，2H)4.10(s，2H)4.97-5.17(m，1H)7.33-7.54(m，6H)7.58-7.68(m，1H)7.75(d，J＝7.57Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例328
4′-({4-[反式-4-(2-羟基丁氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丁氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.64g)溶于四氢呋喃(3mL)和甲醇(6mL)中，并在0℃加入四氢硼酸钠(0.060g)。在0℃下搅拌反应混合物2小时。将饱和氯化铵水溶液加入到反应混合物中，减压蒸发溶剂，并将残余物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.48g，74％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.97(t，J＝7.44Hz，3H)1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.35-1.54(m，4H)1.64-1.87(m，4H)2.10-2.26(m，2H)2.35(d，J＝3.20Hz，1H)2.58-2.81(m，2H)2.96-3.09(m，2H)3.30(dd，J＝9.23，8.10Hz，1H)3.38-3.50(m，1H)3.55(dd，J＝9.42，3.01Hz，1H)3.61-3.75(m，1H)4.01(s，2H)4.98-5.17(m，1H)7.32-7.53(m，6H)7.58-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例329
4′-[(4-{反式-4-[(1-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环丙基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
在氩气氛中，将4′-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.55g)溶于二氯甲烷(4mL)中，在-78℃逐滴加入N，N-二异丙基乙胺(0.44mL)，并将混合物在-78℃下搅拌40分钟。加入叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.58mL)，并将混合物在-78℃下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于二氯甲烷(10mL)中，并将混合物逐滴加入到预先在氩气氛中、在0℃下搅拌10分钟的二乙基锌(6.5mL，1.0M己烷溶液)、氯碘甲烷(1.1g)和二氯甲烷(10mL)的混合物中。将反应混合物慢慢地加热至室温，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.24g，40％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.12(s，6H)0.52-0.62(m，2H)0.68-0.76(m，2H)0.85(s，9H)1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.39-1.55(m，2H)1.64-1.85(m，4H)2.08-2.25(m，2H)2.58-2.79(m，2H)2.97-3.08(m，2H)3.34-3.44(m，1H)3.46(s，2H)4.01(s，2H)4.96-5.16(m，1H)7.33-7.56(m，6H)7.57-7.68(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)7.92(s，1H)
参考实施例330
4′-[(5-氧代-4-{反式-4-[(2-氧代丁-3-烯-1-基)氧基]环己基}-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.50g)溶于四氢呋喃(5mL)中，逐滴加入乙烯基溴化镁(2.6mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.21g，46％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.38Hz，3H)1.41-1.55(m，2H)1.65-1.87(m，4H)2.15-2.30(m，2H)2.60-2.79(m，2H)2.97-3.09(m，2H)3.42-3.55(m，1H)4.01(s，2H)4.31(s，2H)5.00-5.16(m，1H)5.84(dd，J＝10.60，1.51Hz，1H)6.32-6.41(m，1H)6.54-6.67(m，1H)7.31-7.56(m，6H)7.58-7.68(m，1H)7.75(d，J＝7.95Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例331
4′-[(4-{反式-4-[(2-羟基丁-3-烯-1-基)氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
在氩气氛中，将4′-[(5-氧代-4-{反式-4-[(2-氧代丁-3-烯-1-基)氧基]环己基}-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.21g)、无水氯化铈(0.15g)、四氢呋喃(4mL)和甲醇(2mL)的混合物在0℃下搅拌10分钟，并将混合物冷却至-78℃。加入四氢硼酸钠(0.026g)，并将混合物在-78℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.035g，16％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.36-1.56(m，2H)1.65-1.87(m，4H)2.12-2.29(m，2H)2.48(d，J＝3.20Hz，1H)2.61-2.80(m，2H)2.98-3.09(m，2H)3.35(dd，J＝9.51，8.19Hz，1H)3.41-3.54(m，1H)3.58(dd，J＝9.51，3.30Hz，1H)4.01(s，2H)4.23-4.38(m，1H)4.99-5.14(m，1H)5.17-5.42(m，2H)5.84(ddd，J＝17.19，10.50，5.65Hz，1H)7.33-7.55(m，6H)7.59-7.68(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)7.92(s，1H)
参考实施例332
4′-({4-[反式-4-(2-环丙基-2-氧代乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.32g)溶于四氢呋喃(4mL)中，逐滴加入环丙基溴化镁(3.3mL，0.5M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.23g，75％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.87-1.01(m，2H)1.02-1.15(m，5H)1.45-1.63(m，2H)1.64-1.89(m，4H)2.10-2.32(m，3H)2.61-2.82(m，2H)2.96-3.11(m，2H)3.37-3.60(m，1H)4.01(s，2H)4.23(s，2H)5.00-5.14(m，1H)7.31-7.54(m，6H)7.58-7.68(m，1H)7.74(d，J＝7.95Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例333
4′-({4-[反式-4-(2-环丙基-2-羟乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-({4-[反式-4-(2-环丙基-2-氧代乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.23g)溶于四氢呋喃(2mL)和甲醇(4mL)中，在0℃加入四氢硼酸钠(0.027g)，并将混合物在0℃下搅拌1小时。将饱和氯化铵水溶液加入到反应混合物中，减压蒸发溶剂，并将残余物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.17g，72％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.16-0.29(m，1H)0.31-0.67(m，3H)0.77-0.93(m，1H)1.06(t，J＝7.38Hz，3H)1.37-1.55(m，2H)1.65-1.91(m，4H)2.11-2.28(m，2H)2.40(s，1H)2.57-2.84(m，2H)2.96-3.13(m，3H)3.37-3.56(m，2H)3.66(dd，J＝9.47，2.65Hz，1H)4.01(s，2H)4.95-5.23(m，1H)7.32-7.53(m，6H)7.58-7.68(m，1H)7.74(d，J＝7.57Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例334
4′-({5-氧代-7-丙基-4-[反式-4-(3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.30g)和三甲基(三氟甲基)硅烷(0.20g)溶于四氢呋喃(3mL)中，在0℃逐滴加入四丁基氟化铵(0.22mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在0℃下搅拌1小时。加入三甲基(三氟甲基)硅烷(0.20g)和四丁基氟化铵(0.22mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.092g，27％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.38Hz，3H)1.34(s，3H)1.40-1.56(m，2H)1.64-1.87(m，4H)2.11-2.26(m，2H)2.60-2.80(m，2H)2.97-3.08(m，2H)3.36-3.57(m，2H)3.72(d，J＝9.84Hz，1H)4.01(s，2H)4.95-5.15(m，1H)7.32-7.52(m，6H)7.59-7.68(m，1H)7.74(d，J＝7.95Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例335
4′-({4-[反式-4-(氧杂环丙烷-2-基甲氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-({5-氧代-4-[4-(丙-2-烯-1-基氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.1g)、间氯过苯甲酸(1.8g)和乙腈(10mL)的混合物在50℃下搅拌15小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠水溶液加入到反应混合物中，并将混合物搅拌30分钟。减压蒸发溶剂，并将残余物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.25g，20％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.38Hz，3H)1.37-1.56(m，2H)1.68-1.88(m，4H)2.09-2.31(m，2H)2.62(dd，J＝5.30，2.65Hz，1H)2.65-2.79(m，2H)2.79-2.85(m，1H)2.98-3.08(m，2H)3.11-3.20(m，1H)3.40-3.58(m，2H)3.74(dd，J＝11.36，3.41Hz，1H)4.01(s，2H)4.95-5.15(m，1H)7.32-7.53(m，6H)7.58-7.67(m，1H)7.73(dd，J＝7.57，1.51Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例336
4′-({4-[反式-4-(3-氟-2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-({4-[反式-4-(氧杂环丙烷-2-基甲氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.25g)、氟氢化钾(0.075g)、四正丁基二氢三氟化铵(0.015g)和氯苯(1mL)的混合物在120℃下搅拌5小时。加入氟氢化钾(0.075g)和四正丁基二氢三氟化铵(0.014g)，并将混合物在120℃下搅拌16小时。加入甲苯，并将沉淀滤出。减压浓缩滤液，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.15g，60％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.38Hz，3H)1.36-1.54(m，2H)1.65-1.89(m，4H)2.12-2.27(m，2H)2.40(d，J＝5.30Hz，1H)2.60-2.82(m，2H)2.96-3.10(m，2H)3.39-3.51(m，1H)3.52-3.67(m，2H)3.92-4.08(m，3H)4.32-4.46(m，1H)4.47-4.61(m，1H)4.95-5.17(m，1H)7.32-7.53(m，6H)7.58-7.69(m，1H)7.74(d，J＝7.57Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例337
4′-({4-[反式-4-(3-氟-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-({4-[反式-4-(3-氟-2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.15g)、Dess-Martinperiodinane(0.24g)和乙腈(2mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠水溶液加入到反应混合物中。减压蒸发溶剂后，用乙酸乙酯提取残余物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。在0℃逐滴加入甲基溴化镁(0.58mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.10g，62％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.19Hz，3H)1.21(d，J＝2.27Hz，3H)1.35-1.53(m，2H)1.64-1.88(m，4H)2.13-2.25(m，2H)2.61-2.82(m，2H)2.98-3.09(m，2H)3.31-3.57(m，3H)4.01(s，2H)4.12(dd，J＝32.56，8.71Hz，1H)4.34(dd，J＝32.56，8.71Hz，1H)4.94-5.16(m，1H)7.32-7.52(m，6H)7.59-7.68(m，1H)7.75(d，J＝7.95Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例338
4′-[(4-{反式-[-[(1-羟基环丁基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4′-[(4-{反式-4-[(甲基硫基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(1.4g)溶于二氯甲烷(10mL)中，并在0℃加入硫酰氯(sulfuryl chloride)(0.23mL)。将混合物在室温下搅拌24小时，并将溶剂减压蒸发。将残余物与环丁酮(0.050g)和四氢呋喃(3mL)混合，在室温下、在氩气氛中逐滴加入碘化钐(14mL，0.1M四氢呋喃溶液)。将混合物在室温下搅拌16小时，加入到饱和氯化铵水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.021g，8.1％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.38Hz，3H)1.37-1.87(m，8H)1.99-2.28(m，6H)2.60-2.82(m，3H)2.94-3.10(m，2H)3.40-3.49(m，1H)3.51(s，2H)4.02(s，2H)4.96-5.21(m，1H)7.33-7.54(m，6H)7.57-7.69(m，1H)7.75(d，J＝7.95Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例339
4′-{[4-(反式-4-{[2-(氟甲基)氧杂环丙烷-2-基]甲氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4′-({4-[反式-4-(3-氟-2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.33g)、Dess-Martinperiodinane(0.51g)和乙腈(4mL)的混合物在室温下搅拌14小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠水溶液加入到反应混合物中。减压蒸发溶剂后，用乙酸乙酯提取残余物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物加入到预先在室温下搅拌1小时的三甲基碘化亚砜(0.16g)、氢化钠(0.030g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物加入到水中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.17g，52％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.35Hz，3H)1.21-1.43(m，2H)1.50-1.79(m，4H)2.05-2.18(m，2H)2.52-2.69(m，2H)2.76-2.86(m，2H)2.90-3.04(m，2H)3.33-3.46(m，1H)3.55-3.73(m，2H)3.99(s，2H)4.29-4.77(m，2H)4.85-5.02(m，1H)7.35-7.44(m，2H)7.46-7.52(m，2H)7.53-7.64(m，2H)7.72-7.81(m，1H)7.93(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)8.18(s，1H)
参考实施例340
4′-[(4-{反式-4-[3-氟-2-(氟甲基)-2-羟基丙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4′-{[4-(反式-4-{[2-(氟甲基)氧杂环丙烷-2-基]甲氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.17g)、氟氢化钾(0.15g)，四正丁基二氢三氟化铵(0.097g)和氯苯(0.5mL)的混合物在120℃下搅拌14小时。滤出沉淀，并将滤液减压浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.16g，87％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.35Hz，3H)1.19-1.41(m，2H)1.49-1.80(m，4H)2.04-2.19(m，2H)2.52-2.68(m，2H)2.87-3.04(m，2H)3.26-3.40(m，1H)3.45(s，2H)3.99(s，2H)4.36(d，J＝47.47Hz，4H)4.81-5.02(m，1H)5.35(s，1H)7.37-7.44(m，2H)7.46-7.52(m，2H)7.53-7.64(m，2H)7.72-7.82(m，1H)7.92(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)8.19(s，1H)
参考实施例341
4′-[(4-{反式-4-[4-(1，3-二
烷-2-基)-2-羟基丁氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(1.5g)溶于四氢呋喃(15mL)中，逐滴加入2-(1，3-二
烷-2-基)乙基溴化镁(15mL，0.5M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)和甲醇(10mL)中，在0℃加入四氢硼酸钠(0.16g)。在0℃下搅拌反应混合物2小时，然后在室温下搅拌18小时。将饱和氯化铵水溶液加入到反应混合物中，减压蒸发溶剂，并将残余物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.71g，44％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.38Hz，3H)1.30-1.91(m，12H)2.13-2.26(m，2H)2.56-2.80(m，3H)2.94-3.11(m，2H)3.33(dd，J＝9.09，7.57Hz，1H)3.38-3.47(m，1H)3.50(dd，J＝9.28，3.60Hz，1H)3.67-3.85(m，3H)4.01(s，2H)4.07-4.20(m，2H)4.58(t，J＝4.92Hz，1H)4.96-5.18(m，1H)7.32-7.54(m，6H)7.58-7.68(m，1H)7.74(d，J＝7.57Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例342
4′-[(4-{反式-4-[(2，5-二羟基戊基)氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4′-[(4-{反式-4-[4-(1，3-二
烷-2-基)-2-羟基丁氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.71g)、叔丁基氯代二苯基硅烷(0.47g)、咪唑(0.11g)、N，N-二甲基氨基吡啶(0.015g)和四氢呋喃(8mL)的混合物在室温下搅拌7天。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物与3M盐酸(10mL)、丙酮(20mL)和四氢呋喃(10mL)混合，并将混合物在室温下搅拌24小时。中和反应混合物，减压蒸发溶剂，并将残余物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物与3M盐酸(10mL)和四氢呋喃(20mL)混合，并将混合物在70℃下搅拌2天，然后在室温下搅拌3天。中和反应混合物，减压蒸发溶剂，并将残余物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)和甲醇(4mL)中。加入四氢硼酸钠(0.034g)，并将反应混合物在0℃下搅拌2小时。将饱和氯化铵水溶液加入到反应混合物中，减压蒸发溶剂，并将残余物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入四丁基氟化铵(1.0mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在70℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.17g，26％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.25Hz，3H)1.20-1.81(m，10H)2.02-2.19(m，2H)2.52-2.69(m，2H)2.90-3.04(m，2H)3.23-3.43(m，5H)3.45-3.58(m，1H)3.99(s，2H)4.36(t，J＝5.18Hz，1H)4.48(d，J＝5.09Hz，1H)4.78-5.06(m，1H)7.35-7.45(m，2H)7.46-7.51(m，2H)7.52-7.62(m，2H)7.72-7.83(m，1H)7.92(dd，J＝7.91，0.94Hz，1H)8.18(s，1H)
参考实施例343
4′-({5-氧代-7-丙基-4-[反式-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)环己基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-[(4-{反式-4-[(2，5-二羟基戊基)氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.17g)溶于四氢呋喃(3mL)中，加入三苯基膦(0.24g)，然后加入偶氮二羧酸二乙基酯(0.40g，40％甲苯溶液)，并将混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物加入到水中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.12g，74％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.25Hz，3H)1.13-1.96(m，10H)2.02-2.18(m，2H)2.52-2.68(m，2H)2.91-3.03(m，2H)3.27-3.36(m，1H)3.37-3.44(m，2H)3.56-3.67(m，1H)3.68-3.78(m，1H)3.83-3.94(m，1H)3.99(s，2H)4.81-5.01(m，1H)7.37-7.44(m，2H)7.45-7.51(m，2H)7.52-7.68(m，2H)7.74-7.82(m，1H)7.93(dd，J＝7.82，0.85Hz，1H)8.18(s，1H)
参考实施例344
4′-[(4-{反式-4-[(1-羟基环戊基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4′-[(4-{反式-4-[(甲基硫基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(1.0g)溶于甲苯(10mL)中，并在0℃加入硫酰氯(0.16mL)。将混合物在室温下搅拌2小时，滤出沉淀，并将滤液减压浓缩。将残余物与环戊酮(0.16g)和四氢呋喃(10mL)混合，在室温下、在氩气氛中逐滴加入碘化钐(57mL，0.1M四氢呋喃溶液)。将混合物在室温下搅拌65小时，加入到饱和氯化铵水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.026g，2.4％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.30-2.03(m，12H)2.13-2.23(m，2H)2.25-2.44(m，2H)2.60-2.82(m，2H)2.97-3.08(m，2H)3.36-3.53(m，3H)4.01(s，2H)4.99-5.17(m，1H)7.32-7.52(m，6H)7.58-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，1.32Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例345
4′-[(4-{反式-4-[(甲基硫基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(2.0g)、二甲亚砜(30mL)和乙酸酐(10mL)的混合物在室温下搅拌14小时。将反应混合物加入到水中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.3g，59％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.38Hz，3H)1.38-1.89(m，6H)2.11-2.21(m，5H)2.62-2.84(m，2H)2.98-3.10(m，2H)3.66-3.89(m，1H)4.01(s，2H)4.68(s，2H)4.98-5.17(m，1H)7.32-7.53(m，6H)7.57-7.69(m，1H)7.74(d，J＝7.57Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例346
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丁氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.094g)溶于四氢呋喃(1mL)中，逐滴加入乙基溴化镁(0.12mL，3.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.060g，61％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.90(t，J＝7.54Hz，3H)1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.13(s，3H)1.36-1.59(m，4H)1.65-1.86(m，4H)2.08-2.28(m，2H)2.57-2.82(m，2H)2.95-3.10(m，2H)3.29(d，J＝8.85Hz，1H)3.35(d，J＝8.85Hz，1H)3.38-3.51(m，1H)4.01(s，2H)4.96-5.16(m，1H)7.32-7.54(m，6H)7.57-7.68(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例347
2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]丁酸乙酯
在氩气氛中，将4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.87g)、乙酸铑(II)(二聚体)(0.0084g)和甲苯(10mL)的混合物加热至80℃，逐滴加入2-重氮基丁酸乙酯(1.0g)的甲苯(10mL)溶液，并将混合物在80℃下搅拌30分钟。将反应混合物加入到水中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.78g，71％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88(t，J＝7.35Hz，3H)0.95(t，J＝7.35Hz，3H)1.18-1.78(m，11H)1.99-2.22(m，2H)2.52-2.67(m，2H)2.89-3.04(m，2H)3.25-3.41(m，1H)3.93-4.22(m，5H)4.81-5.01(m，1H)7.36-7.44(m，2H)7.45-7.52(m，2H)7.52-7.63(m，2H)7.73-7.82(m，1H)7.92(dd，J＝7.72，1.13Hz，1H)8.18(s，1H)
参考实施例348
4′-({4-[反式-4-(1-乙基-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]丁酸乙酯(0.20g)溶于四氢呋喃(2mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(1.0mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌1小时。加入甲基溴化镁(1.0mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.12g，65％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.89-0.99(m，6H)1.02(s，3H)1.08(s，3H)1.13-1.41(m，4H)1.45-1.81(m，4H)2.02-2.22(m，2H)2.52-2.67(m，2H)2.88-3.09(m，3H)3.44-3.62(m，1H)3.99(s，2H)4.11(s，1H)4.76-5.00(m，1H)7.35-7.44(m，2H)7.46-7.51(m，2H)7.53-7.63(m，2H)7.72-7.82(m，1H)7.92(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)8.18(s，1H)
参考实施例349
2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]丁酸乙酯
在氩气氛中，将4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.77g)、乙酸铑(II)(二聚体)(0.0070g)和甲苯(10mL)的混合物加热至80℃，逐滴加入2-重氮基丁酸乙酯(0.91g)的甲苯(10mL)溶液，并将混合物在80℃下搅拌30分钟。将反应混合物加入到水中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.69g，73％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88(t，J＝7.44Hz，3H)0.95(t，J＝7.35Hz，3H)1.18-1.76(m，11H)2.00-2.21(m，2H)2.35(s，3H)2.52-2.64(m，2H)2.84-2.98(m，2H)3.33-3.41(m，1H)3.91-4.22(m，5H)4.75-4.99(m，1H)7.32-7.43(m，2H)7.45-7.51(m，2H)7.53-7.62(m，2H)7.72-7.82(m，1H)7.92(dd，J＝7.91，0.94Hz，1H)
参考实施例350
4′-({4-[反式-4-(1-乙基-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]丁酸乙酯(0.20g)溶于四氢呋喃(2mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(1.0mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌1小时。加入甲基溴化镁(1.0mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.11g，60％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.87-0.98(m，6H)1.02(s，3H)1.08(s，3H)1.12-1.37(m，4H)1.46-1.75(m，4H)2.02-2.19(m，2H)2.36(s，3H)2.52-2.64(m，2H)2.86-2.98(m，2H)3.04(dd，J＝9.14，2.92Hz，1H)3.42-3.61(m，1H)3.97(s，2H)4.12(s，1H)4.74-4.98(m，1H)7.35-7.43(m，2H)7.45-7.52(m，2H)7.52-7.63(m，2H)7.72-7.83(m，1H)7.92(dd，J＝7.72，1.13Hz，1H)
参考实施例351
4′-({4-[反式-4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氧代丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-[(4-{反式-4-[(2-羟基丁-3-烯-1-基)氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.43g)、2，6-二甲基吡啶(0.18mL)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.36mL)和四氢呋喃(5mL)的混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶柱色谱纯化获得的残余物与高碘酸钠(0.85g)、丙酮(10mL)、乙腈(10mL)、水(10mL)和四氧化锇(0.14g，7％固定的催化剂)混合，并将混合物在室温下搅拌40小时。滤出沉淀，并将滤液用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物的无色固体(0.43g，83％)。
1H NMR(300MHz，DMS0-d6)δ0.00(s，6H)0.90(s，9H)0.95(t，J＝7.35Hz，3H)1.19-1.37(m，2H)1.47-1.79(m，4H)2.01-2.22(m，2H)2.52-2.68(m，2H)2.86-3.08(m，2H)3.34-3.49(m，1H)3.64-3.76(m，2H)3.99(s，2H)4.33(t，J＝4.62Hz，1H)4.76-5.03(m，1H)7.36-7.44(m，2H)7.45-7.51(m，2H)7.53-7.63(m，2H)7.71-7.84(m，1H)7.93(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)8.18(s，1H)9.58(s，1H)
参考实施例352
4′-({4-[反式-4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3，3-二氟丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-({4-[反式-4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3-氧代丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(批次1：0.37g，批次2：0.050g)溶于甲苯(批次1：4mL，批次2：1mL)中，在室温下加入N，N-二乙基氨基硫三氟化物(批次1：0.28g，批次2：0.037g)，并将混合物在室温下搅拌(批次1：1.5小时，批次2：3小时)。将批次1和批次2的反应混合物合并，逐步加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.30g，67％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.09(d，J＝6.44Hz，6H)0.88(s，9H)0.95(t，J＝7.19Hz，3H)1.20-1.42(m，2H)1.48-1.84(m，4H)2.01-2.21(m，2H)2.53-2.70(m，2H)2.90-3.05(m，2H)3.34-3.43(m，1H)3.44-3.64(m，2H)3.89-4.01(m，3H)4.75-5.04(m，1H)5.93(dt，J＝55.09，3.41Hz，1H)7.34-7.45(m，2H)7.45-7.52(m，2H)7.53-7.64(m，2H)7.72-7.84(m，1H)7.93(d，J＝7.57Hz，1H)8.19(s，1H)
参考实施例353
[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯
在氩气氛中，将4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.5g)、乙酸铑(II)(二聚体)(0.0070g)和甲苯(15mL)的混合物加热至80℃，逐滴加入2-重氮基醋酸乙酯(1.6g)的甲苯(15mL)溶液，并将混合物在80℃下搅拌10分钟。将反应混合物加入到水中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.0g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.19Hz，3H)1.21(t，J＝7.19Hz，3H)1.24-1.40(m，2H)1.47-1.81(m，4H)2.09-2.20(m，2H)2.35(s，3H)2.51-2.66(m，2H)2.85-2.98(m，2H)3.34-3.48(m，1H)3.97(s，2H)4.06-4.18(m，4H)4.77-4.99(m，1H)7.36-7.43(m，2H)7.45-7.51(m，2H)7.52-7.62(m，2H)7.70-7.83(m，1H)7.93(d，J＝7.57Hz，1H)
参考实施例354
4′-[(2-甲基-4-{反式-4-[(2-甲基氧杂环丙烷-2-基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.45g)溶于四氢呋喃(5mL)中，逐滴加入甲基溴化镁(2.3mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物加入到预先在室温下搅拌1小时的三甲基碘化亚砜(0.20g)、氢化钠(0.038g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物加入到水中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.19g，46％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.25Hz，3H)1.20-1.38(m，5H)1.48-1.77(m，4H)2.03-2.18(m，2H)2.36(s，3H)2.52-2.68(m，4H)2.86-2.98(m，2H)3.33-3.42(m，2H)3.56(d，J＝11.30Hz，1H)3.97(s，2H)4.68-4.99(m，1H)7.33-7.44(m，2H)7.45-7.52(m，2H)7.52-7.63(m，2H)7.71-7.83(m，1H)7.92(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)
参考实施例355
4′-({4-[反式-4-(3-氟-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-[(2-甲基-4-{反式-4-[(2-甲基氧杂环丙烷-2-基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.19g)、四正丁基二氢三氟化铵(0.65g)和氯苯(0.5mL)的混合物在120℃下搅拌20小时。将反应混合物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.094g，46％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.25Hz，3H)1.06(d，J＝2.07Hz，3H)1.19-1.41(m，2H)1.50-1.78(m，4H)2.03-2.17(m，2H)2.36(s，3H)2.52-2.67(m，2H)2.82-2.98(m，2H)3.21-3.43(m，3H)3.97(s，2H)4.19(d，J＝47.85Hz，2H)4.78(s，1H)4.80-4.96(m，1H)7.34-7.42(m，2H)7.45-7.52(m，2H)7.52-7.64(m，2H)7.73-7.83(m，1H)7.92(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)
参考实施例356
2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]丁酸乙酯
在氩气氛中，将3′-氟-4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.50g)、乙酸铑(II)(二聚体)(0.0050g)和甲苯(5mL)的混合物加热至80℃，逐滴加入2-重氮基丁酸乙酯(0.87g)的甲苯(5mL)溶液，并将混合物在80℃下搅拌10分钟。减压浓缩反应混合物，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.35g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88(t，J＝7.38Hz，3H)0.95(t，J＝7.38Hz，3H)1.13-1.79(m，11H)1.87-2.22(m，2H)2.52-3.03(m，4H)3.25-3.38(m，1H)3.81-4.25(m，5H)4.75-4.98(m，1H)7.21-7.39(m，2H)7.46(dd，J＝11.17，1.70Hz，1H)7.54-7.67(m，2H)7.75-7.84(m，1H)7.91-7.99(m，1H)8.19(s，1H)
参考实施例357
4′-({4-[反式-4-(1-乙基-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)-3′-氟联苯-2-腈
将2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]丁酸乙酯(0.35g)溶于四氢呋喃(4mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(1.7mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌3小时。加入甲基溴化镁(3.5mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.20g，60％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.89-0.99(m，6H)1.01(s，3H)1.08(s，3H)1.13-1.81(m，8H)2.01-2.21(m，2H)2.52-2.66(m，2H)2.87-3.09(m，3H)3.44-3.62(m，1H)3.97(s，2H)4.11(s，1H)4.77-5.00(m，1H)7.25-7.40(m，2H)7.46(dd，J＝10.98，1.51Hz，1H)7.55-7.70(m，2H)7.75-7.86(m，1H)7.90-8.02(m，1H)8.20(s，1H)
参考实施例358
4′-[(2-甲基-4-{反式-4-[(甲基硫基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.5g)、二甲亚砜(45mL)和乙酸酐(15mL)的混合物在室温下搅拌17小时。将反应混合物加入到水中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.83g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.35Hz，3H)1.22-1.45(m，2H)1.50-1.81(m，4H)2.02-2.15(m，5H)2.37(s，3H)2.52-2.72(m，2H)2.82-3.04(m，2H)3.53-3.73(m，1H)3.97(s，2H)4.69(s，2H)4.80-5.06(m，1H)7.34-7.44(m，2H)7.45-7.52(m，2H)7.53-7.66(m，2H)7.72-7.85(m，1H)7.92(dd，J＝7.91，1.13Hz，1H)
参考实施例359
4′-[(4-{反式-4-[(1-羟基环丁基)甲氧基]环己基}-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4′-[(2-甲基-4-{反式-4-[(甲基硫基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(1.3g)溶于甲苯(10mL)中，并在0℃加入硫酰氯(0.20mL)。将混合物在室温下搅拌1小时，滤出沉淀，并将滤液减压浓缩。将残余物与环丁酮(1.7g)和四氢呋喃(5mL)混合，在室温下、在氩气氛中逐滴加入碘化钐(48mL，0.1M四氢呋喃溶液)。在室温下搅拌该混合物18小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.098g，7.1％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.19Hz，3H)1.19-2.22(m，14H)2.36(s，3H)2.54-2.69(m，2H)2.84-3.03(m，2H)3.33-3.43(m，3H)3.97(s，2H)4.73-4.98(m，2H)7.34-7.44(m，2H)7.45-7.52(m，2H)7.53-7.65(m，2H)7.71-7.82(m，1H)7.93(d，J＝7.19Hz，1H)
参考实施例360
3′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(0.60g)溶于四氢呋喃(6mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(3.0mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.39g，66％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.19Hz，3H)1.06(s，6H)1.21-1.38(m，2H)1.46-1.77(m，4H)2.03-2.17(m，2H)2.37(s，3H)2.51-2.65(m，2H)2.82-2.98(m，2H)3.19(s，2H)3.24-3.38(m，1H)3.94(s，2H)4.22(s，1H)4.66-5.01(m，1H)7.23-7.38(m，2H)7.45(d，J＝9.47Hz，1H)7.54-7.69(m，2H)7.73-7.85(m，1H)7.95(d，J＝7.95Hz，1H)
参考实施例361
2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]戊-4-烯酸乙酯
在氩气氛中，将3′-氟-4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(2.0g)、乙酸铑(II)(二聚体)(0.018g)和甲苯(20mL)的混合物加热至80℃，逐滴加入2-重氮基戊-4-烯酸乙酯(3.8g)的甲苯(20mL)溶液，并将混合物在80℃下搅拌10分钟。进一步加入2-重氮基戊-4-烯酸乙酯(3.8g)的甲苯(10mL)溶液，并将混合物在80℃下搅拌10分钟。减压浓缩反应混合物，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.81g，32％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.35Hz，3H)1.13-1.77(m，9H)1.87-2.19(m，2H)2.26-2.48(m，2H)2.53-3.06(m，4H)3.33-3.43(m，1H)3.97(s，2H)4.07-4.22(m，3H)4.78-4.97(m，1H)4.99-5.24(m，2H)5.66-5.88(m，1H)7.25-7.40(m，2H)7.41-7.51(m，1H)7.54-7.68(m，2H)7.74-7.87(m，1H)7.95(dd，J＝7.82，1.04Hz，1H)8.19(s，1H)
参考实施例362
2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-4-羟基丁酸乙酯
将2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]戊-4-烯酸乙酯(0.81g)、高碘酸钠(1.4g)、丙酮(20mL)、乙腈(20mL)、水(20mL)和四氧化锇(0.24g，7％固定的催化剂)的混合物在室温下搅拌14小时。滤出沉淀，并将滤液用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)和甲醇(10mL)中。在0℃加入四氢硼酸钠(0.084g)，并将混合物在0℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液。减压蒸发溶剂后，用乙酸乙酯提取残余物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.29g，36％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.35Hz，3H)1.21(t，J＝7.06Hz，3H)1.25-1.89(m，8H)1.95-2.20(m，2H)2.52-2.65(m，2H)2.90-3.05(m，2H)3.26-3.41(m，1H)3.42-3.56(m，2H)3.97(s，2H)4.06-4.23(m，3H)4.52(t，J＝5.09Hz，1H)4.77-4.99(m，1H)7.25-7.40(m，2H)7.46(dd，J＝11.11，1.70Hz，1H)7.55-7.69(m，2H)7.73-7.86(m，1H)7.95(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)8.19(s，1H)
参考实施例363
2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-4-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基}丁酸乙酯
将2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-4-羟基丁酸乙酯(0.47g)、4-甲基苯磺酰氯(0.59g)和吡啶(5mL)的混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.42g，70％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.38Hz，3H)1.14-2.05(m，13H)2.39(s，3H)2.42-2.59(m，2H)2.89-3.03(m，2H)3.19-3.31(m，1H)3.98(s，2H)4.03-4.18(m，5H)4.70-4.91(m，1H)7.25-7.41(m，2H)7.42-7.55(m，3H)7.55-7.67(m，2H)7.74-7.85(m，3H)7.95(d，J＝7.95Hz，1H)8.21(s，1H)
参考实施例364
1-[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]环丙烷羧酸乙酯
将2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-4-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基}丁酸乙酯(0.42g)、叔丁醇钾(0.24g)和四氢呋喃(5mL)的混合物在0℃下搅拌10分钟。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.051g，15％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.07(t，J＝7.25Hz，3H)1.14-1.88(m，13H)2.17-2.32(m，2H)2.59-2.82(m，2H)2.98-3.11(m，2H)3.56-3.78(m，1H)4.02(s，2H)4.19(q，J＝7.16Hz，2H)4.87-5.16(m，1H)7.21-7.52(m，5H)7.59-7.69(m，1H)7.76(d，J＝7.72Hz，1H)7.91(s，1H)
参考实施例365
3′-氟-4′-{[4-(反式-4-{[1-(1-羟基-1-甲基乙基)环丙基]氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将1-[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]环丙烷羧酸乙酯(0.051g)溶于四氢呋喃(1mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(0.25mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌30分钟。加入甲基溴化镁(1.0mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌10分钟。加入甲基溴化镁(1.0mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌10分钟。加入甲基溴化镁(1.0mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌10分钟。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.032g，65％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.64-0.91(m，4H)1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.23(s，6H)1.39-1.55(m，2H)1.64-1.86(m，4H)2.06-2.14(m，2H)2.58-2.82(m，2H)2.96-3.12(m，2H)3.49-3.70(m，1H)4.01(s，2H)4.90-5.14(m，1H)7.19-7.30(m，2H)7.30-7.55(m，3H)7.59-7.69(m，1H)7.72-7.82(m，1H)7.92(s，1H)
参考实施例366
2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]戊-4-烯酸乙酯
在氩气氛中，将4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.8g)、乙酸铑(II)(二聚体)(0.018g)和甲苯(20mL)的混合物加热至80℃，逐滴加入2-重氮基戊-4-烯酸乙酯(3.7g)的甲苯(20mL)溶液，并将混合物在80℃下搅拌10分钟。进一步加入2-重氮基戊-4-烯酸乙酯(3.7g)的甲苯(10mL)溶液，并将混合物在80℃下搅拌10分钟。减压浓缩反应混合物，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.98g，41％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.38Hz，3H)1.21(t，J＝7.00Hz，3H)1.27-1.76(m，6H)1.90-2.18(m，2H)2.26-2.48(m，2H)2.52-3.04(m，4H)3.32-3.43(m，1H)3.99(s，2H)4.05-4.22(m，3H)4.83-4.98(m，1H)5.02-5.25(m，2H)5.66-5.87(m，1H)7.35-7.44(m，2H)7.45-7.52(m，2H)7.53-7.63(m，2H)7.71-7.83(m，1H)7.89-7.98(m，1H)8.18(s，1H)
参考实施例367
2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-4-羟基丁酸乙酯
将2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]戊-4-烯酸乙酯(0.98g)、高碘酸钠(1.7g)、丙酮(20mL)、乙腈(20mL)、水(20mL)和四氧化锇(0.30g，7％固定的催化剂)的混合物在室温下搅拌14小时。滤出沉淀，并将滤液用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)和甲醇(10mL)中，在0℃加入四氢硼酸钠(0.10g)，并将混合物在0℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液。减压蒸发溶剂后，用乙酸乙酯提取残余物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.37g，37％)。
1H MR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.38Hz，3H)1.21(t，J＝7.19Hz，3H)1.25-1.88(m，8H)1.99-2.21(m，2H)2.52-2.66(m，2H)2.90-3.04(m，2H)3.29-3.41(m，1H)3.43-3.54(m，2H)3.99(s，2H)4.06-4.21(m，3H)4.53(t，J＝5.30Hz，1H)4.79-5.03(m，1H)7.36-7.44(m，2H)7.45-7.52(m，2H)7.52-7.64(m，2H)7.73-7.83(m，1H)7.88-8.00(m，1H)8.18(s，1H)
参考实施例368
2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-4-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基}丁酸乙酯
将2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-4-羟基丁酸乙酯(0.54g)、4-甲基苯磺酰氯(0.70g)和吡啶(6mL)的混合物在室温下搅拌75分钟。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.45g，65％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.19Hz，3H)1.15-1.35(m，5H)1.47-1.73(m，4H)1.74-1.89(m，2H)1.90-2.07(m，2H)2.40(s，3H)2.43-2.61(m，2H)2.90-3.06(m，2H)3.20-3.31(m，1H)3.95-4.19(m，7H)4.64-4.99(m，1H)7.32-7.65(m，8H)7.71-7.88(m，3H)7.93(d，J＝7.95Hz，1H)8.19(s，1H)
参考实施例369
1-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]环丙烷羧酸乙酯
将2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-4-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基}丁酸乙酯(0.45g)、叔丁醇钾(0.26g)和四氢呋喃(20mL)的混合物在-10℃下搅拌10分钟。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.19g，55％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.38Hz，3H)1.06-1.80(m，13H)2.02-2.22(m，2H)2.51-2.68(m，2H)2.87-3.04(m，2H)3.48-3.71(m，1H)3.99(s，2H)4.11(q，J＝7.07Hz，2H)4.68-5.03(m，1H)7.36-7.45(m，2H)7.45-7.51(m，2H)7.52-7.64(m，2H)7.71-7.82(m，1H)7.93(d，J＝7.95Hz，1H)8.18(s，1H)
参考实施例370
4′-{[4-(反式-4-{[1-(1-羟基-1-甲基乙基)环丙基]氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将1-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]环丙烷羧酸乙酯(0.19g)溶于四氢呋喃(2mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(3.3mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。加入甲基溴化镁(3.3mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌10分钟。加入甲基溴化镁(3.3mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌10分钟。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.049g，26％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.55-0.67(m，2H)0.68-0.77(m，2H)0.94(t，J＝7.35Hz，3H)1.14(s，6H)1.21-1.39(m，2H)1.45-1.73(m，4H)1.96-2.07(m，2H)2.53-2.67(m，2H)2.90-3.04(m，2H)3.44-3.62(m，1H)3.99(s，2H)4.20(s，1H)4.74-4.97(m，1H)7.32-7.64(m，6H)7.72-7.81(m，1H)7.90-7.97(m，1H)8.18(s，1H)
参考实施例371
2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]丙酸乙酯
在氩气氛中，将3′-氟-4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(3.0g)、乙酸铑(II)(二聚体)(0.027g)和甲苯(30mL)的混合物加热至80℃，逐滴加入2-重氮基丙酸乙酯(3.2g)的甲苯(30mL)溶液，并将混合物在80℃下搅拌10分钟。加入2-重氮基丙酸乙酯(1.6g)的甲苯(10mL)溶液，并将混合物在80℃下搅拌10分钟。减压浓缩反应混合物，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(3.2g，88％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.38Hz，3H)1.13-1.76(m，12H)1.88-2.18(m，2H)2.52-2.64(m，2H)2.91-3.04(m，2H)3.33-3.43(m，1H)3.97(s，2H)4.06-4.23(m，3H)4.79-4.96(m，1H)7.25-7.40(m，2H)7.427.49(m，1H)7.56-7.67(m，2H)7.74-7.86(m，1H)7.92-8.00(m，1H)8.19(s，1H)
参考实施例372
3′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1-甲基乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]丙酸乙酯(1.5g)、四氢硼酸锂(0.18g)和四氢呋喃(15mL)的混合物在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌6小时。进一步加入硼氢化锂(0.18g)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物加入到饱和氯化铵水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.81g，58％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.35Hz，3H)1.03(d，J＝6.22Hz，3H)1.22-1.41(m，2H)1.52-1.76(m，4H)1.99-2.14(m，2H)2.52-2.68(m，2H)2.86-3.05(m，2H)3.17-3.60(m，4H)3.97(s，2H)4.75-4.98(m，1H)7.24-7.68(m，5H)7.70-7.88(m，1H)7.95(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)8.20(s，1H)
参考实施例373
3′-氟-4′-({4-[反式-4-(1-氧杂环丙烷-2-基乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将3′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1-甲基乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.81g)、Dess-Martinperiodinane(1.2g)和乙腈(10mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠水溶液加入到反应混合物中。减压蒸发溶剂后，用乙酸乙酯提取残余物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物加入到预先在室温下搅拌1小时的三甲基碘化亚砜(0.39g)、氢化钠(0.072g)和二甲亚砜(10mL)的混合物中，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物加入到水中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.15g，18％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.73-1.01(m，3H)1.06-1.80(m，9H)1.92-2.14(m，2H)2.20-3.11(m，6H)3.18-3.69(m，3H)3.97(s，2H)4.23-5.16(m，1H)7.20-7.51(m，3H)7.53-7.70(m，2H)7.74-7.83(m，1H)7.86(s，0.33H)7.95(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)8.20(s，0.67H)
参考实施例374
3′-氟-4′-({4-[反式-4-(3-氟-2-羟基-1-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将3′-氟-4′-({4-[反式-4-(1-氧杂环丙烷-2-基乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.15g)、四正丁基二氢三氟化铵(0.49g)和氯苯(0.5mL)的混合物在120℃下搅拌24小时，然后在室温下搅拌40小时。减压浓缩反应混合物，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.081g，51％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.92-1.12(m，3H)1.16-1.54(m，6H)1.60-1.89(m，3H)1.99-2.30(m，2H)2.42-3.12(m，4H)3.39-3.78(m，3H)4.02(s，2H)4.29-4.67(m，2H)4.98-5.18(m，1H)7.22-7.55(m，6H)7.60-7.72(m，1H)7.73-7.83(m，1H)7.92(s，1H)
参考实施例375
3′-氟-4′-{[4-(反式-4-{1-[2-(氟甲基)氧杂环丙烷-2-基]乙氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将3′-氟-4′-({4-[反式-4-(3-氟-2-羟基-1-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.15g)、Dess-Martin periodinane(0.22g)和乙腈(2mL)的混合物在室温下搅拌12小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠水溶液加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物加入到预先在室温下搅拌1小时的三甲基碘化亚砜(0.057g)、氢化钠(0.010g)和二甲亚砜(4mL)的混合物中，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物加入到水中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.079g，52％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.35Hz，3H)1.04-1.84(m，9H)2.00-2.15(m，2H)2.52-3.04(m，6H)3.34-3.76(m，2H)3.97(s，2H)4.43-4.74(m，2H)4.77-5.00(m，1H)7.12-7.53(m，3H)7.54-7.69(m，2H)7.72-7.88(m，1H)7.95(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)8.20(s，1H)
参考实施例376
3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁烷羧酸乙酯
将3-(4H-1，2，4-三唑-3-基氨基)环丁烷羧酸乙酯(4.0g)、2-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(12g)和N，N-二乙基苯胺(15mL)的混合物在180℃下搅拌48小时，然后在室温下搅拌38小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用1M盐酸、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(4.0g，41％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.38Hz，3H)1.11-1.27(m，3H)1.44-1.77(m，2H)2.36-3.48(m，7H)3.87-4.24(m，4H)5.06-5.85(m，1H)7.17-7.53(m，3H)7.54-7.73(m，2H)7.74-7.85(m，1H)7.90-8.01(m，1H)8.13-8.30(m，1H)
参考实施例377
4′-{[4-(3-乙酰基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈
将3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁烷羧酸乙酯(4.0g)、四氢呋喃(40mL)、乙醇(40mL)和1M氢氧化钠水溶液(40mL)的混合物在室温下搅拌2小时。用1M盐酸中和反应混合物。减压蒸发溶剂后，用乙酸乙酯提取残余物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物与N，O-二甲基羟胺盐酸盐(1.1g)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(2.2g)、1-羟基苯并三唑(1.6g)、三乙胺(3.3mL)和N，N-二甲基甲醛(40mL)混合，并将混合物在室温下搅拌14小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(40mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(23mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在0℃下搅拌2小时。加入甲基溴化镁(11mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(2.8g，73％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.38Hz，3H)1.46-1.77(m，2H)2.07-2.20(m，3H)2.37-2.48(m，2H)2.85-3.57(m，5H)3.96(s，2H)5.16-5.64(m，1H)7.20-7.53(m，3H)7.54-7.70(m，2H)7.74-7.85(m，1H)7.95(d，J＝7.95Hz，1H)8.13-8.31(m，1H)
参考实施例378
3′-氟-4′-{[4-(顺式-3-羟基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4′-{[4-(3-乙酰基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈(2.8g)、30％过氧化氢(48mL)和氯仿(50mL)的混合物中逐步滴加入三氟乙酸酐(32mL)，并将混合物回流加热15小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠水溶液逐步加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物与四氢呋喃(30mL)、甲醇(30mL)和1M氢氧化钠水溶液(30mL)混合，并将混合物在室温下搅拌1小时。用1M盐酸中和反应混合物。减压蒸发溶剂后，用乙酸乙酯提取残余物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物与Dess-Martin periodinane(2.8g)和乙腈(15mL)混合，并将混合物在室温下搅拌2小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠水溶液加入到反应混合物中。减压蒸发溶剂后，用乙酸乙酯提取残余物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将33％的残余物溶于四氢呋喃(3mL)和甲醇(5mL)中，在0℃加入四氢硼酸钠(0.094g)，并将混合物在室温下搅拌14小时。将饱和氯化铵水溶液加入到反应混合物中，减压蒸发溶剂，并将残余物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.67g，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.19Hz，3H)1.48-1.73(m，2H)2.52-2.63(m，2H)2.82-3.06(m，4H)3.82-3.98(m，3H)4.69-4.92(m，1H)5.21(d，J＝5.68Hz，1H)7.19-7.51(m，3H)7.53-7.68(m，2H)7.73-7.84(m，1H)7.95(d，J＝7.57Hz，1H)8.22(s，1H)
参考实施例379
[(顺式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁基)氧基]乙酸乙酯
在氩气氛中，将3′-氟-4′-{[4-(顺式-3-羟基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.67g)、乙酸铑(II)(二聚体)(0.0066g)和甲苯(10mL)的混合物加热至80℃，逐滴加入重氮基醋酸乙酯(1.5g)的甲苯(10mL)溶液，并将混合物在80℃下搅拌10分钟。减压浓缩反应混合物，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.29g，37％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.38Hz，3H)1.20(t，J＝7.38Hz，3H)1.52-1.75(m，2H)2.52-2.67(m，2H)2.86-3.26(m，4H)3.82-3.99(m，3H)4.07-4.20(m，4H)4.79-5.08(m，1H)7.18-7.51(m，3H)7.54-7.71(m，2H)7.73-7.86(m，1H)7.95(d，J＝7.57Hz，1H)8.23(s，1H)
参考实施例380
3′-氟-4′-({4-[顺式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将[(顺式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁基)氧基]乙酸乙酯(0.29g)溶于四氢呋喃(3mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(1.6mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.17g，60％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.38Hz，3H)1.08(s，6H)1.49-1.73(m，2H)2.53-2.71(m，2H)2.87-3.07(m，4H)3.11(s，2H)3.73-3.87(m，1H)3.96(s，2H)4.29(s，1H)4.70-5.03(m，1H)7.22-7.51(m，3H)7.54-7.68(m，2H)7.73-7.84(m，1H)7.95(d，J＝7.57Hz，1H)8.22(s，1H)
参考实施例381
反式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁烷羧酸乙酯
将3-(4H-1，2，4-三唑-3-基氨基)环丁烷羧酸酯(2.5g)、2-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(7.9g)和N，N-二乙基苯胺(10mL)的混合物在180℃下搅拌18小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用1M盐酸、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.86g，14％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.19Hz，3H)1.18-1.27(m，3H)1.28-1.73(m，2H)2.17-3.46(m，7H)3.97(s，2H)4.14(q，J＝7.07Hz，2H)5.50-5.77(m，1H)7.22-7.51(m，3H)7.53-7.71(m，2H)7.73-7.85(m，1H)7.95(d，J＝7.57Hz，1H)8.24(s，1H)
参考实施例382
4′-{[4-(反式-3-乙酰基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈
将反式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁烷羧酸乙酯(0.86g)、四氢呋喃(10mL)、乙醇(10mL)和1M氢氧化钠水溶液(10mL)的混合物在室温下搅拌2小时。用1M盐酸中和反应混合物。减压蒸发溶剂后，用乙酸乙酯提取残余物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物与N，O-二甲基羟胺盐酸盐(0.24g)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.48g)、1-羟基苯并三唑(0.33g)、三乙胺(0.69mL)和N，N-二甲基甲醛(10mL)混合，并将混合物在室温下搅拌14小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(10mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(6.6mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.49g，60％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.38Hz，3H)1.40-1.82(m，2H)2.15(s，3H)2.38-2.48(m，2H)2.83-3.05(m，2H)3.12-3.28(m，2H)3.34-3.56(m，1H)3.96(s，2H)5.10-5.60(m，1H)7.15-7.51(m，3H)7.51-7.67(m，2H)7.71-7.86(m，1H)7.95(d，J＝7.57Hz，1H)8.24(s，1H)
参考实施例383
3′-氟-4′-{[4-(反式-3-羟基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4′-{[4-(反式-3-乙酰基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈(0.49g)、30％过氧化氢(8.3mL)和氯仿(10mL)的混合物中逐步滴加入三氟乙酸酐(5.6mL)，并将混合物回流加热14小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠水溶液逐步加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物与四氢呋喃(5mL)、甲醇(5mL)和1M氢氧化钠水溶液(5mL)混合。将混合物在室温下搅拌4小时，并将反应混合物用1M盐酸中和。减压蒸发溶剂后，用乙酸乙酯提取残余物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.29g，62％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.19Hz，3H)1.48-1.71(m，2H)2.07-2.24(m，2H)2.80-3.05(m，2H)3.09-3.29(m，2H)3.97(s，2H)4.33-4.61(m，1H)5.11(d，J＝4.92Hz，1H)5.51-5.88(m，1H)7.21-7.50(m，3H)7.54-7.71(m，2H)7.73-7.88(m，1H)7.95(d，J＝7.95Hz，1H)8.22(s，1H)
参考实施例384
[(反式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁基)氧基]乙酸乙酯
在氩气氛中，将3′-氟-4′-{[4-(反式-3-羟基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.29g)、乙酸铑(II)(二聚体)(0.0028g)和甲苯(3mL)的混合物加热至80℃，逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.16g)的甲苯(3mL)溶液，并将混合物在80℃下搅拌10分钟。减压浓缩反应混合物，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.95g，27％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.26-1.36(m，3H)1.61-1.82(m，2H)2.39-2.68(m，2H)2.95-3.12(m，2H)3.18-3.43(m，2H)4.02(s，2H)4.05(s，2H)4.24(q，J＝7.10Hz，2H)4.49-4.67(m，1H)5.77-6.02(m，1H)7.21-7.31(m，2H)7.33-7.57(m，3H)7.58-7.71(m，1H)7.72-7.80(m，1H)7.93(s，1H)
参考实施例385
3′-氟-4′-({4-[反式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将[(反式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁基)氧基]乙酸乙酯(0.13g)溶于四氢呋喃(2mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(0.62mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在0℃下搅拌1小时。加入甲基溴化镁(0.62mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.059g，45％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.38Hz，3H)1.24(s，6H)1.58-1.83(m，2H)2.30(s，1H)2.37-2.57(m，2H)2.94-3.11(m，2H)3.22(s，2H)3.24-3.44(m，2H)4.02(s，2H)4.31-4.57(m，1H)5.69-6.03(m，1H)7.15-7.30(m，2H)7.30-7.52(m，3H)7.58-7.71(m，1H)7.75(d，J＝7.95Hz，1H)7.94(s，1H)
参考实施例386
[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}-1-甲基环己基)氧基]乙酸乙酯
将3′-氟-4′-{[2-甲基-5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(12g)溶于四氢呋喃(120mL)中，在70℃逐滴加入甲基溴化镁(49mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在70℃下搅拌2小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将通过硅胶柱色谱获得的残余物与乙酸铑(II)(二聚体)(0.0080g)和甲苯(10mL)混合。在80℃，在氩气氛中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.48g)的甲苯(10mL)溶液，并将混合物在80℃下搅拌10分钟。减压浓缩反应混合物，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.26g，1.7％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.25Hz，3H)1.17-1.22(m，3H)1.32(s，3H)1.46-1.89(m，8H)2.37(s，3H)2.54-2.76(m，2H)2.80-3.04(m，2H)3.95(s，2H)4.05-4.17(m，4H)4.72-4.99(m，1H)7.04-7.39(m，2H)7.45(dd，J＝11.11，1.32Hz，1H)7.52-7.70(m，2H)7.73-7.85(m，1H)7.95(dd，J＝7.63，1.04Hz，1H)
参考实施例387
3′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}-1-甲基环己基)氧基]乙酸乙酯(0.26g)溶于四氢呋喃(3mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(1.1mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.19g，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.19Hz，3H)1.06(s，6H)1.30(s，3H)1.36-1.87(m，8H)2.37(s，3H)2.53-2.75(m，2H)2.82-3.00(m，2H)3.12(s，2H)3.95(s，2H)4.13(s，1H)4.67-5.02(m，1H)7.19-7.39(m，2H)7.40-7.51(m，1H)7.52-7.67(m，2H)7.70-7.88(m，1H)7.95(d，J＝6.44Hz，1H)
参考实施例388
1-[1-({[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)环丁基]乙醇
将甲基溴化镁(21mL，1.0M四氢呋喃溶液)冷却至0℃，逐滴加入1-({[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)环丁烷甲醛(4.0g)的四氢呋喃(40mL)溶液，并将混合物在0℃下搅拌1小时。加入甲基溴化镁(10mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在0℃下搅拌30分钟。将反应混合物加入到饱和氯化铵水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的油性化合物(2.5g，58％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.04(s，6H)0.88(s，9H)0.97(d，J＝6.44Hz，3H)1.52-2.09(m，6H)3.46-3.69(m，3H)4.30(d，J＝4.92Hz，1H)
参考实施例389
1-[1-(羟甲基)环丁基]乙醇
将1-[1-({[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)环丁基]乙醇(3.2g)溶于四氢呋喃(30mL)中，逐滴加入四丁基氟化铵(32mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并用乙酸乙酯/2-丙醇(3/1)提取混合物。将有机层用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发溶剂。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的油性化合物(1.3g，79％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.97(d，J＝6.06Hz，3H)1.49-1.95(m，6H)3.24-3.78(m，3H)4.20-4.60(m，2H)
参考实施例390
3′-氟-4′-{[4-(5-甲基-6，13-二氧杂二螺[3.2.5.2]十四碳-10-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将3′-氟-4′-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(23g)、1-[1-(羟甲基)环丁基]乙醇(7.6g)、4-甲基苯磺酸(0.093g)和甲苯(200mL)的混合物用Dean-Stark装置回流加热2小时。减压浓缩反应混合物，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(26g，90％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.19Hz，3H)1.07-3.11(m，21H)3.59-3.89(m，3H)3.97(s，2H)4.72-5.04(m，1H)7.23-7.40(m，2H)7.45(d，J＝10.98Hz，1H)7.54-7.69(m，2H)7.72-7.84(m，1H)7.95(d，J＝7.57Hz，1H)8.17-8.23(m，1H)
参考实施例391
3′-氟-4′-[(4-{4-[1-(1-甲酰基环丁基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将3′-氟-4′-{[4-(5-甲基-6，13-二氧杂二螺[3.2.5.2]十四碳-10-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.64g)、氰基硼氢化钠(0.33g)、醚合三氟化硼(0.67mL)和四氢呋喃(6mL)的混合物在70℃下搅拌20小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物与Dess-Martin periodinane(0.49g)和乙腈(5mL)混合，并将混合物在室温下搅拌4小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠水溶液加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.21g，32％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝6.82Hz，3H)1.01-1.11(m，3H)1.21-2.37(m，14H)2.53-3.09(m，4H)3.33-3.75(m，1H)3.77-3.94(m，1H)3.97(s，2H)4.73-5.07(m，1H)7.20-7.38(m，2H)7.45(dd，J＝10.98，1.51Hz，1H)7.51-7.70(m，2H)7.72-7.87(m，1H)7.95(d，J＝7.57Hz，1H)8.09-8.27(m，1H)9.54-9.85(m，1H)
参考实施例392
3′-氟-4′-{[4-(4-{1-[1-(1-羟乙基)环丁基]乙氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将3′-氟-4′-[(4-{4-[1-(1-甲酰基环丁基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(14g)溶于四氢呋喃(150mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(35mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(13g，90％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88-1.17(m，9H)1.21-2.22(m，14H)2.53-3.11(m，4H)3.33-3.81(m，3H)3.98(s，2H)4.18-4.39(m，1H)4.73-5.05(m，1H)7.23-7.51(m，3H)7.53-7.69(m，2H)7.72-7.86(m，1H)7.95(d，J＝7.95Hz，1H)8.10-8.27(m，1H)
参考实施例393
4′-[(4-{4-[1-(1-乙酰基环丁基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]-3′-氟联苯-2-腈
将3′-氟-4′-{[4-(4-{1-[1-(1-羟乙基)环丁基]乙氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(13g)、Dess-Martinperiodinane(10g)和乙腈(130mL)的混合物在室温下搅拌30分钟。将饱和碳酸氢钠水溶液和1M硫代硫酸钠水溶液加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(11g，88％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.85-1.00(m，6H)1.22-2.39(m，17H)2.54-3.07(m，4H)3.34-3.73(m，1H)3.74-3.92(m，1H)3.98(s，2H)4.78-5.08(m，1H)7.23-7.50(m，3H)7.55-7.70(m，2H)7.74-7.85(m，1H)7.95(d，J＝7.95Hz，1H)8.08-8.28(m，1H)
参考实施例394
3′-氟-4′-[(4-{反式-4-[1-(1-羟基环丁基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
向4′-[(4-{4-[1-(1-乙酰基环丁基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]-3′-氟联苯-2-腈(11g)、30％过氧化氢(157mL)和氯仿(150mL)的混合物中逐步滴加入三氟乙酸酐(105mL)，并将混合物在60℃下搅拌24小时，然后在室温下搅拌40小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠水溶液逐步加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将残余物与四氢呋喃(100mL)、甲醇(100mL)和1M氢氧化钠水溶液(100mL)混合，并将混合物在室温下搅拌1小时。用1M盐酸中和反应混合物。减压蒸发溶剂后，用乙酸乙酯提取残余物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.3g，12％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.35Hz，3H)1.01(d，J＝6.03Hz，3H)1.20-1.94(m，10H)1.96-2.22(m，4H)2.53-2.72(m，2H)2.80-3.10(m，2H)3.26-3.49(m，2H)3.97(s，2H)4.65(br.s.，1H)4.78-4.99(m，1H)7.23-7.50(m，3H)7.53-7.69(m，2H)7.74-7.86(m，1H)7.95(d，J＝7.91Hz，1H)8.20(s，1H)
参考实施例395
4′-{[4-(1-苄基哌啶-4-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将1-苄基-N-(1H-1，2，4-三唑-5-基)-哌啶-4-胺(7.53g)和2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(14.41g)的1，2，4-三氯苯(20mL)溶液在195℃下搅拌2天。将反应混合物冷却至室温，通过硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝65/35→50/50(体积比)]，得到标题化合物(4.82g，30％)褐色无定形化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.65-1.79(m，4H)，2.13-2.20(m，2H)，2.89-3.05(m，6H)，3.55(s，2H)，4.01(s，2H)，5.01-5.13(m，1H)，7.21-7.48(m，11H)，7.58-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.92(s，1H).
参考实施例396
4′-[(5-氧代-4-哌啶-4-基-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
在氢气氛围下，将4′-{[4-(1-苄基哌啶-4-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(4.82g)、10％钯-碳(含水50％，2.39g)、四氢呋喃(30mL)和乙醇(60mL)的混合物在室温下搅拌2天。过滤反应混合物，并将溶剂蒸发。通过碱性硅胶色谱纯化残余物[洗脱液：甲醇/乙酸乙酯＝0/100→5/95(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(2.97g，74％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.67-1.79(m，4H)，2.01(br s，1H)，2.70-2.81(m，4H)，3.01-3.06(m，2H)，3.23-3.26(m，2H)，4.02(s，2H)，5.12-5.23(m，1H)，7.36(d，J＝8.1Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.46-7.50(m，3H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.91(s，1H).
参考实施例397
4′-{[4-(1-乙基哌啶-4-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
在氢气氛围下，将4′-{[4-(1-苄基哌啶-4-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(4.82g)、10％钯-碳(2.39g)、四氢呋喃(30mL)和乙醇(60mL)的混合物在室温下搅拌2天。过滤反应混合物，并将溶剂蒸发。通过碱性硅胶色谱纯化残余物[洗脱液：甲醇/乙酸乙酯＝0/100→5/95(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(146mg，3％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.13(t，J＝7.2Hz，3H)，1.69-1.79(m，4H)，2.11-2.18(m，2H)，2.50(q，J＝7.2Hz，2H)，2.92-3.15(m，6H)，4.01(s，2H)，5.05-5.15(m，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.46-7.8(m，3H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.90(s，1H).
参考实施例398
4′-({5-氧代-7-丙基-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4′-[(5-氧代-4-哌啶-4-基-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(453mg)和四氢吡喃-4H-吡喃-4-酮(120mg)的四氢呋喃(20mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(318mg)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(317mg，59％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.55-1.79(m，8H)，2.30-2.37(m，2H)，2.50-2.58(m，1H)，2.84-3.11(m，6H)，3.34-3.41(m，2H)，4.01(s，2H)，4.01-4.05(m，2H)，5.00-5.11(m，1H)，7.36(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39-7.48(m，4H)，7.58-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.91(s，1H).
参考实施例399
4′-({4-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己烷羧酸乙酯(524mg)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(5mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→50/50(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(388mg，76％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.20(s，6H)，1.23-1.35(m，1H)，1.43-1.55(m，1H)，1.69-1.86(m，6H)，1.99-2.04(m，2H)，2.60-2.72(m，2H)，3.00-3.05(m，2H)，4.01(s，2H)，4.97-5.07(m，1H)，7.29-7.51(m，4H)，7.59-7.64(m，1H)，7.74-7.76(m，1H)，7.91(s，1H).
参考实施例400
4′-({5-氧代-7-丙基-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4′-[(5-氧代-4-哌啶-4-基-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(453mg)、四氢吡喃-2H-吡喃-4-羧酸(150mg)和1-羟基-1H-苯并三唑(84mg)的乙腈(20mL)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(249mg)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝35/65→0/100(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(518mg，92％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.5Hz，3H)，1.63-2.04(m，8H)，2.61-2.95(m，4H)，3.01-3.06(m，2H)，3.14-3.23(m，1H)，3.42-3.50(m，2H)，4.01(s，2H)，4.01-4.13(m，3H)，4.86(br d，J＝12.0Hz，1H)，5.21-5.31(m，1H)，7.36(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39-7.45(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.60-7.65(m，1H)，7.73-7.76(m，1H)，7.89(s，1H).
参考实施例401
4′-({4-[1-(2-羟乙基)哌啶-4-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将4′-[(5-氧代-4-哌啶-4-基-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(300mg)、2-溴乙醇(170mg)、碳酸钠(280mg)和乙醇(20mL)的混合物在80℃下搅拌15小时。将水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝35/65→0/100(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(205mg，63％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.60-1.79(m，5H)，2.17-2.31(m，2H)，2.58(t，J＝5.4Hz，2H)，2.87-3.08(m，6H)，3.61(t，J＝5.4Hz，2H)，4.01(s，2H)，5.04-5.14(m，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.74(d，J＝8.1Hz，1H)，7.92(s，1H).
参考实施例402
4′-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代乙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(与参考实施例325的化合物相同，但制备方法不同)
在冰冷却下，向4′-({4-[反式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.19g)的乙腈(20mL)溶液中加入1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(1.27g)，并将混合物在室温下搅拌3天。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝65/35→40/60(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(739mg，63％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.46-1.59(m，2H)，1.66-1.84(m，4H)，2.21(br d，J＝11.7Hz，2H)，2.64-2.78(m，2H)，3.00-3.05(m，2H)，3.46-3.55(m，1H)，4.01(s，2H)，4.13(s，2H)，5.03-5.13(m，1H)，7.35(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39-7.44(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.90(s，1H)，9.73(s，1H).
参考实施例403
4′-({4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4′-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代乙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(841mg)的四氢呋喃(15mL)溶液中加入1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(2.2mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→40/60(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(387mg，76％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.15(d，J＝6.3Hz，3H)，1.40-1.52(m，2H)，1.66-1.83(m，4H)，2.17-2.21(m，2H)，2.56(br s，1H)，2.64-2.78(m，2H)，3.00-3.06(m，2H)，3.26(dd，J＝9.3，8.1Hz，1H)，3.40-3.52(m，2H)，3.91-3.96(m，1H)，4.02(s，2H)，5.03-5.11(m，1H)，7.36(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39-7.49(m，4H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.91(s，1H).
参考实施例404
(4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}哌啶-1-基)乙酸甲酯
将4′-[(5-氧代-4-哌啶-4-基-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(453mg)、溴乙酸乙酯(184mg)、碳酸钾(276mg)和N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在60℃下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝60/40→35/65(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(418mg，80％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.66-1.79(m，4H)，2.44-2.52(m，2H)，2.96-3.08(m，6H)，3.32(s，2H)，3.72(s，3H)，4.02(s，2H)，5.05-5.13(m，1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39-7.44(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.90(s，1H).
参考实施例405
4′-({4-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)哌啶-4-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向(4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}哌啶-1-基)乙酸甲酯(418mg)的四氢呋喃(6mL)溶液中加入1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(3mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝40/60→0/100(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(325mg，77％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18(s，6H)，1.64-1.77(m，5H)，2.37(s，2H)，2.55(br t，J＝12.0Hz，2H)，2.89-3.06(m，6H)，4.01(s，2H)，4.99-5.09(m，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.93(s，1H).
参考实施例406
4′-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(与参考实施例212的化合物相同，制备方法不同)
在冰冷却下，向4′-({4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(280mg)的乙腈(5mL)溶液中加入1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(293mg)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝65/35→40/60(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(254mg，92％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.44-1.58(m，2H)，1.65-1.85(m，4H)，2.18(s，3H)，2.18-2.23(m，2H)，2.63-2.77(m，2H)，3.00-3.05(m，2H)，3.40-3.50(m，1H)，4.01(s，2H)，4.09(s，2H)，5.02-5.12(m，1H)，7.35(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39-7.44(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.90(s，1H).
参考实施例407
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4′-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(251mg)的四氢呋喃(3mL)溶液中加入1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(1mL)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→40/60(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(237mg，91％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.20(s，6H)，1.39-1.50(m，2H)，1.66-1.82(m，4H)，2.17-2.20(m，2H)，2.37(br s，1H)，2.63-2.77(m，2H)，3.00-3.05(m，2H)，3.30(s，2H)，3.39-3.49(m，1H)，4.01(s，2H)，5.01-5.12(m，1H)，7.35(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39-7.44(m，1H)，7.45-7.49(m，3H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.90(s，1H).
参考实施例408
4′-[(4-{1-[4-(苄氧基)苯基]哌啶-4-基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4′-[(5-氧代-4-哌啶-4-基-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(452mg)、4-苄氧基苯基硼酸(456mg)、乙酸铜(II)(276mg)、分子筛4A(1.50g)、三乙胺(506mg)、吡啶(396mg)和四氢呋喃(10mL)的混合物在室温下搅拌2天。将乙酸乙酯加入到反应混合物中，并通过硅藻土-碱性硅胶过滤混合物。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝75/25→60/40(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(364mg，57％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.5Hz，3H)，1.68-1.83(m，4H)，2.77-2.85(m，2H)，3.02-3.16(m，4H)，4.03(s，2H)，5.01(s，2H)，5.13-5.24(m，1H)，6.87-6.95(m，4H)，7.26-7.50(m，11H)，7.59-7.64(m，1H)，7.71-7.74(m，1H)，7.92(s，1H).
参考实施例409
4′-({4-[1-(4-羟基苯基)哌啶-4-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在氢气氛围下，将4′-[(4-{1-[4-(苄氧基)苯基]哌啶-4-基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(364mg)、10％钯-碳(含水50％，91mg)、四氢呋喃(10mL)和甲醇(10mL)的混合物在室温下搅拌16小时。过滤反应混合物，并将溶剂蒸发。通过制备HPLC纯化残余物[洗脱液：含有0.1％三氟乙酸的乙腈/含有0.1％三氟乙酸的水＝5/95→100/0(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(183mg，59％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.5Hz，3H)，1.68-1.83(m，4H)，2.72-2.80(m，2H)，3.02-3.15(m，4H)，3.59(br d，J＝11.7Hz，2H)，4.02(s，2H)，4.70-5.10(br，1H)，5.11-5.21(m，1H)，6.76(d，J＝9.0Hz，2H)，6.87(d，J＝9.0Hz，2H)，7.38(d，J＝8.7Hz，2H)，7.41-7.44(m，1H)，7.46-7.50(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.93(s，1H).
参考实施例410
1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氧基)-2-甲基丙-2-醇
在冰冷却下，向1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇(4.90g)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中加入60％氢化钠/油(1.24g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将氧化异丁烯(2.52g)加入到混合物中，并将混合物在90℃下搅拌15小时。将反应混合物冷却至室温，用水稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝90/10→70/30(体积比)]，得到标题化合物无色油(5.59g，78％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.20(s，6H)，1.52-1.61(m，2H)，1.68-1.83(m，6H)，2.39(m，1H)，3.24(s，2H)，3.45(br s，1H)，3.94(br s，4H).
参考实施例411
4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己酮
将1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氧基)-2-甲基丙-2-醇(5.53g)、3N盐酸(30mL)和丙酮(30mL)的混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用水稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/20→60/40(体积比)]，得到标题化合物无色油(3.25g，73％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.24(s，6H)，1.90-2.00(m，2H)，2.08-2.18(m，2H)，2.23-2.32(m，2H)，2.36(br s，1H)，2.52-2.63(m，2H)，3.34(s，2H)，3.74-3.79(m，1H).
参考实施例412
4′-({4-[顺式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
1)向3-氨基-1H-1，2，4-三唑(1.46g)和4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己酮(3.25g)的乙酸(30mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.53g)，并将混合物在室温下搅拌15小时。减压蒸发溶剂，并将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用乙酸乙酯-异丙醇(3∶1)提取混合物。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶色谱纯化[洗脱液：甲醇/乙酸乙酯＝0/100→6/94(体积比)]，得到无色非晶形的2-甲基-1-{[4-(1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)环己基]氧基}丙-2-醇(2.84g，64％)非对映混合物。
2)将2-甲基-1-{[4-(1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)环己基]氧基}丙-2-醇(2.80g)和2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(7.69g)的1，2，4-三氯苯(15mL)溶液在195℃下搅拌2天。将反应混合物冷却至室温，通过硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→50/50(体积比)]，得到标题化合物褐色无定形化合物(620mg，10％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.05(t，J＝7.5Hz，3H)，1.30(s，6H)，1.48-1.56(m，4H)，1.67-1.75(m，2H)，2.09-2.14(m，2H)，2.95-3.04(m，4H)，3.28(s，2H)，3.66-3.69(m，2H)，4.01(s，2H)，5.12-5.23(m，1H)，7.36(d，J＝8.1Hz，2H)，7.38-7.49(m，4H)，7.58-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.91(s，1H).
参考实施例413
2-甲基-1-[(8-甲基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)氧基]丙-2-醇
在冰冷却下，向8-甲基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇(4.01g)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中加入60％氢化钠/油(960mg)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向该混合物中加入氧化异丁烯(2.52g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。将反应混合物冷却至室温，用水稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/20→65/35(体积比)]，得到标题化合物无色油(1.81g，32％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.15(s，3H)，1.21(s，6H)，1.50-1.64(m，4H)，1.76-1.82(m，4H)，2.43(s，1H)，3.12(s，2H)，3.45(br s，1H)，3.92-3.95(m，4H).
参考实施例414
4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-甲基环己酮
将2-甲基-1-[(8-甲基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)氧基]丙-2-醇(1.81g)、3N盐酸(20mL)和丙酮(20mL)的混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物用水稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/20→65/35(体积比)]，得到标题化合物无色油(1.05g，71％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.26(s，9H)，1.70-1.81(m，2H)，2.11-2.25(m，4H)，2.32(br s，1H)，2.54-2.65(m，2H)，3.25(s，2H).
参考实施例415
4′-({4-[顺式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
1)向3-氨基-1H-1，2，4-三唑(441mg)和4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-甲基环己酮(1.05g)的乙酸(10mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.67g)，并将混合物在室温下搅拌15小时。减压蒸发溶剂，并将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用乙酸乙酯-异丙醇(3∶1)提取混合物。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶色谱纯化[洗脱液：甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90(体积比)]，得到无色非晶形的2-甲基-1-{[1-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)环己基]氧基}丙-2-醇(810mg，54％)非对映混合物。
2)将2-甲基-1-{[1-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)环己基]氧基}丙-2-醇(810mg)和2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.99g)的1，2，4-三氯苯(10mL)溶液在195℃下搅拌3天。将反应混合物冷却至室温，通过硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→50/50(体积比)]，得到标题化合物褐色无定形化合物(223mg，14％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18(s，3H)，1.20(s，6H)，1.36-1.50(m，4H)，1.64-1.77(m，2H)，1.97-2.01(m，2H)，2.93-3.08(m，4H)，3.20(s，2H)，4.02(s，2H)，4.29(br s，1H)，5.11-5.22(m，1H)，7.36(d，J＝8.1Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.94(s，1H).
参考实施例416
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
1)向3-氨基-1H-1，2，4-三唑(441mg)和4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-甲基环己酮(1.05g)的乙酸(10mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.67g)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用乙酸乙酯-异丙醇(3∶1)提取混合物。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶色谱纯化[洗脱液：甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90(体积比)]，得到无色非晶形的2-甲基-1-{[1-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)环己基]氧基}丙-2-醇(810mg，54％)非对映混合物。
2)将2-甲基-1-{[1-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)环己基]氧基}丙-2-醇(810mg)和2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.99g)的1，2，4-三氯苯(10mL)溶液在195℃下搅拌3天。将反应混合物冷却至室温，通过硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→50/50(体积比)]，得到标题化合物褐色无定形化合物(104mg，7％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20(s，6H)，1.42(s，3H)，1.61-1.78(m，6H)，1.84-1.89(m，2H)，2.49(br s，1H)，2.72-2.86(m，2H)，2.99-3.04(m，2H)，3.24(s，2H)，4.02(s，2H)，5.01-5.12(m，1H)，7.36(d，J＝8.1Hz，2H)，7.39-7.44(m，1H)，7.47-7.49(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.91(s，1H).
参考实施例417
1-苄基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-1，2，3-三唑-5-胺
向1-苄基-1H-1，2，3-三唑-5-胺(835mg)和四氢吡喃-4H-吡喃-4-酮(481mg)的乙酸(101mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.53g)，并将混合物在室温下搅拌15小时。减压蒸发溶剂，并将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用乙酸乙酯-异丙醇(3∶1)提取混合物。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝35/65→0/100(体积比)]，用异丙醚结晶，得到标题化合物淡米色晶体(573mg，46％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.22-1.34(m，2H)，1.83-1.88(m，2H)，3.02(br d，J＝6.6Hz，1H)，3.11-3.23(m，1H)，3.35-3.43(m，2H)，3.79-3.86(m，2H)，5.38(s，2H)，7.00(s，1H)，7.18-7.21(m，2H)，7.31-7.40(m，3H).
参考实施例418
N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-1，2，3-三唑-5-胺
在氮气氛围下，将1-苄基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-1，2，3-三唑-5-胺(450mg)、10％钯-碳(含水50％，450mg)、甲酸铵(631mg)、乙酸(1.2mL)和甲醇(12mL)的混合物在60℃下搅拌16小时。过滤反应混合物，并将溶剂蒸发。将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用乙酸乙酯-异丙醇(3∶1)提取混合物。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物的白色粉末(209mg，73％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.45-1.55(m，2H)，2.03-2.08(m，2H)，3.46-3.55(m，3H)，3.63-3.65(m，1H)，3.97-4.04(m，2H)，7.06(s，1H)，10.75-11.00(br，1H).
参考实施例419
4′-{[5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，3]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-1，2，3-三唑-5-胺(260mg)、2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.08g)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(236mg)的N，N-二乙基苯胺(20mL)溶液在180℃下搅拌16小时。用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)稀释反应混合物，并将混合物用1N盐酸、然后用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→10/90(体积比)]，得到标题化合物褐色无定形化合物(207mg，29％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.09(t，J＝7.5Hz，3H)，1.69-1.74(m，2H)，1.78-1.86(m，2H)，2.39-2.53(m，2H)，3.20-3.25(m，2H)，3.51-3.60(m，2H)，4.05(s，2H)，4.10-4.17(m，2H)，5.24-5.35(m，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39-7.45(m，1H)，7.46-7.50(m，3H)，7.49(d，J＝8.4Hz，2H)，7.60-7.65(m，1H)，7.63(s，1H)，7.73-7.76(m，1H).
参考实施例420
4′-({4-[(1R，3S，5S，7S)-5-羟基三环[3.3.1.13，7]癸-2-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(极性较小的异构体)
1)向3-氨基-1H-1，2，4-三唑(841mg)和5-羟基-2-金刚烷酮(1.66g)的乙酸(10mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(3.18g)，并将混合物在室温下搅拌15小时。减压蒸发溶剂，并将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用乙酸乙酯-异丙醇(3∶1)提取混合物。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用乙酸乙酯结晶，得到无色固体(1S，3R，5S，7S)-4-(1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-醇(1.50g，64％)非对映混合物。
2)将(1S，3R，5S，7S)-4-(1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-醇(1.01g)和2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(3.01g)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(655mg)的N，N-二乙基苯胺(5mL)溶液在180℃下搅拌16小时。用含有10％甲醇的四氢呋喃稀释反应混合物，并将混合物用1N盐酸、然后用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→10/90(体积比)]，得到标题化合物褐色无定形化合物(90mg，4％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.66-1.82(m，7H)，1.91-1.95(m，2H)，2.23(br s，1H)，2.32(br d，J＝12.0Hz，2H)，3.00-3.05(m，4H)，4.00(s，2H)，4.73-4.90(m，3H)，5.11-5.22(m，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.45-7.49(m，3H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.74(m，1H)，7.91(s，1H).
参考实施例421
4′-({4-[(1R，3S，5S，7S)-5-羟基三环[3.3.1.13，7]癸-2-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(高极性异构体)
1)1)向3-氨基-1H-1，2，4-三唑(841mg)和5-羟基-2-金刚烷酮(1.66g)的乙酸(10mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(3.18g)，并将混合物在室温下搅拌15小时。减压蒸发溶剂。将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用乙酸乙酯-异丙醇(3∶1)提取混合物。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用乙酸乙酯结晶，得到无色固体(1S，3R，5S，7S)-4-(1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-醇(1.50g，64％)非对映混合物。
2)将(1S，3R，5S，7S)-4-(1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-醇(1.01g)和2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(3.01g)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(655mg)的N，N-二乙基苯胺(5mL)溶液在180℃下搅拌16小时。用含有10％甲醇的四氢呋喃稀释反应混合物，并将混合物用1N盐酸、然后用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→10/99(体积比)]，得到标题化合物褐色无定形化合物(99mg，4％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.05(t，J＝7.5Hz，3H)，1.53-1.89(m，9H)，2.01-2.04(m，2H)，2.19-2.27(m，3H)，2.98-3.04(m，4H)，4.01(s，2H)，4.82(br s，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.45-7.48(m，3H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.89(s，1H).
参考实施例422
4′-({4-[顺式-4-(丁-3-烯-1-基)-4-羟基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在氩气氛下，向冰冷却的氯化铈(III)的四氢呋喃(10mL)溶液中逐滴加入0.5M 3-丁烯基溴化镁-四氢呋喃溶液(9.6mL)，并将混合物在0℃下搅拌30分钟。将4′-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.86g)的四氢呋喃(10mL)溶液逐滴加入到反应混合物中，并将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/20→50/50(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(506mg，24％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.49-1.85(m，11H)，2.16-2.26(m，2H)，2.89-3.06(m，4H)，4.02(s，2H)，4.94-5.13(m，3H)，5.80-5.93(m，1H)，7.37(d，J＝8.1Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.93(s，1H).
参考实施例423
4′-({4-[反式-4-(丁-3-烯-1-基)-4-羟基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在氩气氛下，向冰冷却的氯化铈(III)的四氢呋喃(10mL)溶液中逐滴加入0.5M 3-丁烯基溴化镁-四氢呋喃溶液(9.6mL)，并将混合物在0℃下搅拌30分钟。将4′-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.86g)的四氢呋喃(10mL)溶液逐滴加入到反应混合物中，并将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/20→50/50(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(210mg，10％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.41(br s，1H)，1.58-1.78(m，6H)，1.90-1.96(m，4H)，2.18-2.26(m，2H)，2.69-2.84(m，2H)，2.99-3.04(m，2H)，4.01(s，2H)，5.00-5.15(m，3H)，5.89-6.02(m，1H)，7.36(d，J＝8.1Hz，2H)，7.39-7.44(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.91(s，1H).
参考实施例424
4′-({4-[(5S，8S)-2-(羟甲基)-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4′-({4-[顺式-4-(丁-3-烯-1-基)-4-羟基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(506mg)的乙腈(10mL)溶液中加入间氯过苯甲酸(365mg)，并将混合物在室温下搅拌2天。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫代硫酸钠水溶液洗涤混合物，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→20/80(体积比)1，得到标题化合物无色无定形化合物(456mg，87％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.49-2.01(m，11H)，2.20-2.60(br，2H)，2.90-3.05(m，4H)，3.50(dd，J＝11.4，6.0Hz，1H)，3.74(dd，J＝11.4，3.3Hz，1H)，4.02(s，2H)，4.10-4.20(m，1H)，5.01-5.12(m，1H)，7.37(d，J＝8.7Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.93(s，1H).
参考实施例425
4′-({4-[(5R，8R)-2-(羟甲基)-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4′-({4-[反式-4-(丁-3-烯-1-基)-4-羟基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(210mg)的乙腈(10mL)中加入间氯过苯甲酸(150mg)，并将混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫代硫酸钠水溶液洗涤混合物，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝60/40→20/80(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(138mg，64％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.66-1.91(m，9H)，1.95-2.11(m，4H)，2.67-2.82(m，2H)，2.99-3.05(m，2H)，3.49(dd，J＝11.4，5.4Hz，1H)，3.70(dd，J＝11.4，3.3Hz，1H)，4.01(s，2H)，4.08-4.17(m，1H)，5.03-5.14(m，1H)，7.36(d，J＝8.1Hz，2H)，7.39-7.44(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.91(s，1H).
参考实施例426
4′-({4-[(5S，8S)-2-(2-羟基丙-2-基)-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在冰冷却下，向4′-({4-[(5S，8S)-2-(羟甲基)-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(456mg)的乙腈(10mL)溶液中加入1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(467mg)，并将混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(1.3mL)加入到所获得残余物的四氢呋喃(5mL)溶液中，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。在冰冷却下，将1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(331mg)加入到所获得残余物的乙腈(10mL)溶液中，并将混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(0.9mL)加入到所获得残余物的四氢呋喃(5mL)溶液中，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→50/50(体积比)]，得到标题化合物褐色无定形化合物(158mg，33％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.16(s，6H)，1.51-1.89(m，12H)，2.10-2.60(br，1H)，2.95-3.08(m，4H)，3.81-3.86(m，1H)，4.02(s，2H)，5.01-5.12(m，1H)，7.37(d，J＝8.1Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.47-7.50(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.90(s，1H).
参考实施例427
1-苄基-N-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-1H-1，2，3-三唑-5-胺
向1-苄基-1H-1，2，3-三唑-5-胺(10.61g)和4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己酮(15.07g)的乙酸(80mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(19.37g)，并将混合物在室温下搅拌18小时。减压蒸发溶剂，并将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用乙酸乙酯-异丙醇(3∶1)提取混合物。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/20→60/40(体积比)]，得到标题化合物浅黄色油(11.12g，47％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.02(s，6H)，0.87(s，9H)，1.30-1.95(m，8H)，2.90-3.10(m，2H)，3.50-3.80(m，1H)，5.37(s，2H)，6.96(s，1H)，7.16-7.22(m，2H)，7.31-7.39(m，3H).
参考实施例428
N-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-1H-1，2，3-三唑-5-胺
在氮气氛围下，将1-苄基-N-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-1H-1，2，3-三唑-5-胺(11.10g)、10％钯-碳(含水50％，6.66g)、甲酸铵(9.05g)、乙酸(22mL)和甲醇(220mL)的混合物在60℃下搅拌16小时。过滤反应混合物，并将溶剂蒸发。将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用乙酸乙酯-异丙醇(3∶1)提取混合物。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→30/70(体积比)]，得到标题化合物无色油(5.56g，65％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.06(s，6H)，0.91(s，9H)，1.20-2.13(m，8H)，3.15-4.20(m，3H)，7.03(s，1H)，10.00-11.50(br，1H).
参考实施例429
4′-{[4-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，3]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将N-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-1H-1，2，3-三唑-5-胺(5.55g)与2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(13.07g)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(2.85g)的N，N-二乙基苯胺(30mL)溶液在185℃下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤混合物，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝90/10→80/20(体积比)]，得到标题化合物褐色无定形化合物(1.58g，15％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.12(s，6H)，0.98(s，9H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)，1.51-2.05(m，8H)，2.20-2.60(m，2H)，3.17-3.24(m，2H)，3.60-4.07(m，3H)，4.60-5.25(m，1H)，7.36-7.50(m，6H)，7.59-7.65(m，1H)，7.66(s，1H)，7.72-7.75(m，1H).
参考实施例430
4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，3]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4′-{[4-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，3]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.58g)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入1M四-正丁基氟化铵-四氢呋喃溶液(10mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→25/75(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(293mg，23％)。
1H NMRR(300MHz，CDCl3)δ1.09(t，J＝7.5Hz，3H)，1.48-1.62(m，3H)，1.75-1.87(m，4H)，2.13-2.17(m，2H)，2.22-2.36(m，2H)，3.18-3.23(m，2H)，3.71-3.81(m，1H)，4.03(s，2H)，4.75-4.95(br，1H)，7.37(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39-7.45(m，1H)，7.46-7.49(m，1H)，7.48(d，J＝8.7Hz，2H)，7.49(s，1H)，7.59-7.65(m，1H)，7.73-7.76(m，1H).
参考实施例431
[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，3]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯
在氩气氛中，向4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，3]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(470mg)、乙酸铑(II)(二聚体)(22mg)和二氯甲烷(10mL)的混合物中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(137mg)，并将混合物在室温下搅拌3天。将反应混合物用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→20/80(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(203mg，37％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.09(t，J＝7.2Hz，3H)，1.30(t，J＝7.2Hz，3H)，1.52-1.63(m，2H)，1.74-1.88(m，4H)，2.20-2.32(m，4H)，3.18-3.23(m，2H)，3.41-3.51(m，1H)，4.03(s，2H)，4.14(s，2H)，4.23(q，J＝7.2Hz，2H)，4.75-4.95(br，1H)，7.36(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39-7.45(m，1H)，7.46-7.49(m，1H)，7.48(d，J＝8.7Hz，2H)，7.48(s，1H)，7.60-7.65(m，1H)，7.73-7.76(m，1H).
参考实施例432
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，3]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，3]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(203mg)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(1.8mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→30/70(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(153mg，77％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.08(t，J＝7.2Hz，3H)，1.21(s，6H)，1.42-1.55(m，2H)，1.74-1.88(m，4H)，2.17-2.27(m，4H)，2.32(br s，1H)，3.18-3.23(m，2H)，3.32(s，2H)，3.34-3.42(m，1H)，4.03(s，2H)，4.75-4.95(br，1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39-7.45(m，1H)，7.46-7.49(m，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，2H)，7.49(s，1H)，7.60-7.65(m，1H)，7.73-7.76(m，1H).
参考实施例433
4′-(4-[顺式-4-羟基-4-(丙-2-烯-1-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在氩气氛中，将四烯丙基锡(IV)(142mg)、氯化钆六水合物(19mg)、4′-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(466mg)、四氢呋喃(3mL)和乙腈(5mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用水稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→40/60(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(383mg，75％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.51-1.99(m，9H)，2.26(d，J＝7.5Hz，2H)，2.90-3.05(m，4H)，4.02(s，2H)，5.01-5.18(m，3H)，5.84-5.98(m，1H)，7.37(d，J＝8.1Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.93(s，1H).
参考实施例434
4′-({4-[反式-4-羟基-(4-丙-2-烯-1-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在氩气氛中，将四烯丙基锡(IV)(142mg)、氯化钆六水合物(19mg)、4′-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(466mg)、四氢呋喃(3mL)和乙腈(5mL)的混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用水稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→40/60(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(113mg，22％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.60-1.79(m，6H)，1.86-1.91(m，2H)，2.62(d，J＝7.5Hz，2H)，2.74-2.89(m，2H)，2.99-3.05(m，2H)，4.02(s，2H)，5.06-5.17(m，1H)，5.21-5.28(m，2H)，5.87-6.01(m，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39-7.44(m，1H)，7.46-7.50(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.91(s，1H).
参考实施例435
4′-({4-[顺式-4-羟基-4-(氧杂环丙烷-2-基甲基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向4′-({4-[顺式-4-羟基-4-(丙-2-烯-1-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(548mg)、碳酸氢钠(136mg)和二氯甲烷(5mL)的混合物中加入间氯过苯甲酸(370mg)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫代硫酸钠水溶液洗涤混合物，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝60/40→35/65(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(490mg，94％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.55-1.79(m，7H)，1.82-2.03(m，4H)，2.49(dd，J＝4.8，2.7Hz，1H)，2.80(dd，J＝4.8，4.2Hz，1H)，2.92-3.05(m，4H)，3.16-3.22(m，1H)，4.02(s，2H)，5.05-5.16(m，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.45-7.49(m，3H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.93(s，1H).
参考实施例436
4′-({4-[反式-4-羟基-4-(氧杂环丙烷-2-基甲基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向4′-({4-[反式-4-羟基-(4-丙-2-烯-1-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(162mg)、碳酸氢钠(42mg)和二氯甲烷(3mL)的混合物中加入间氯过苯甲酸(118mg)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫代硫酸钠水溶液洗涤混合物，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝60/40→35/65(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(136mg，81％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.65-1.76(m，8H)，1.95-1.99(m，1H)，2.08-2.12(m，1H)，2.44(dd，J＝14.7，3.9Hz，1H)，2.60(dd，J＝5.1，2.7Hz，1H)，2.71-2.87(m，2H)，2.85(dd，J＝5.1，3.9Hz，1H)，2.99-3.04(m，2H)，3.21-3.27(m，1H)，4.01(s，2H)，5.07-5.18(m，1H)，7.36(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39-7.44(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.90(s，1H).
参考实施例437
4′-({4-[(5S，8S)-3-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在氩气氛中，将4′-({4-[顺式-4-羟基-4-(氧杂环丙烷-2-基甲基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(245mg)的四氢呋喃(5mL)溶液和溴化镁(18.4mg)的混合物在60℃下搅拌20小时。将反应混合物用水稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→20/80(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(238mg，97％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.50-1.86(m，8H)，1.96-2.18(m，3H)，2.99-3.05(m，4H)，3.88(d，J＝9.9Hz，1H)，3.97(dd，J＝9.9，4.2Hz，1H)，4.02(s，2H)，4.46(br s，1H)，5.02-5.11(m，1H)，7.35-7.48(m，6H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.74(m，1H)，7.94(s，1H).
参考实施例438
4′-({4-[(5R，8R)-3-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在氩气氛中，将4′-({4-[反式-4-羟基-4-(氧杂环丙烷-2-基甲基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(136mg)的四氢呋喃(3mL)溶液和溴化镁(9.6mg)的混合物在60℃下搅拌20小时。将反应混合物用水稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→0/100(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(59mg，43％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.66-1.89(m，8H)，2.04-2.22(m，3H)，2.64-2.83(m，2H)，2.99-3.04(m，2H)，3.83(dd，J＝9.9，2.4Hz，1H)，3.96(dd，J＝9.9，4.5Hz，1H)，4.01(s，2H)，4.54(br s，1H)，5.04-5.12(m，1H)，7.35(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.45-7.49(m，3H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.90(s，1H).
参考实施例439
4′-({5-氧代-4-[(5R，8R)-3-氧代-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在冰冷却下，向4′-({4-[(5R，8R)-3-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(356mg)的乙腈(10mL)溶液中加入1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(433mg)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→30/70(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(345mg，97％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.66-2.04(m，8H)，2.67(s，2H)，2.67-2.80(m，2H)，3.00-3.06(m，2H)，4.01(s，2H)，4.06(s，2H)，5.10-5.20(m，1H)，7.36(d，J＝8.1Hz，2H)，7.39-7.44(m，1H)，7.47-7.50(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.90(s，1H).
参考实施例440
4′-({4-[(5R，8R)-3-羟基-3-甲基-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4′-({5-氧代-4-[(5R，8R)-3-氧代-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(181mg)的四氢呋喃(3mL)溶液中加入2M甲基碘化镁-乙醚溶液(0.4mL)，并将混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→30/70(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(109mg，58％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.43(s，3H)，1.64-2.08(m，10H)，2.26(d，J＝13.8Hz，1H)，2.62-2.82(m，2H)，2.99-3.04(m，2H)，3.68(d，J＝9.3Hz，1H)，3.79(d，J＝9.3Hz，1H)，4.01(s，2H)，5.02-5.13(m，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39-7.44(m，1H)，7.45-7.49(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.91(s，1H).
参考实施例441
4′-({4-[(5R，8R)-3-乙基-3-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4′-({5-氧代-4-[(5R，8R)-3-氧代-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(150mg)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入3M乙基溴化镁-乙醚溶液(0.3mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→30/70(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(106mg，66％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.03(t，J＝7.5Hz，3H)，1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.66-1.93(m，11H)，2.07-2.11(m，1H)，2.22(d，J＝13.5Hz，1H)，2.62-2.81(m，2H)，2.99-3.04(m，2H)，3.71(d，J＝9.6Hz，1H)，3.78(d，J＝9.6Hz，1H)，4.01(s，2H)，5.03-5.11(m，1H)，7.36(d，J＝8.1Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.91(s，1H).
参考实施例442
N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺
向5-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺(12.19g)和1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-酮(12.49g)的乙酸(180mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(25.43g)，并将混合物在室温下搅拌3天。减压蒸发溶剂，并将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用乙酸乙酯-异丙醇(3∶1)提取混合物。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90(体积比)]，用异丙醚结晶，得到标题化合物无色固体(9.88g，42％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.42-1.83(m，8H)，3.39(br s，1H)，3.82-3.87(m，4H)，7.07(d，J＝8.1Hz，1H)，12.75(br s，1H).
参考实施例443
4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-2-(三氟甲基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺(9.87g)、2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(23.59g)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(5.05mL)的N，N-二乙基苯胺(50mL)溶液在180℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤混合物，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/20→60/40(体积比)]，用异丙醚结晶，得到标题化合物无色固体(7.91g，41％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.65-1.93(m，8H)，2.87-3.08(m，4H)，3.93-4.03(m，6H)，5.00-5.08(m，1H)，7.35(d，J＝8.1Hz，2H)，7.39-7.44(m，1H)，7.45-7.48(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H).
参考实施例444
4′-{[4-(4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-2-(三氟甲基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-2-(三氟甲基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(7.69g)的四氢呋喃(25mL)溶液中加入6N盐酸(25mL)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物冷却至室温，用2N氢氧化钠水溶液中和，并用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。在冰冷却下，向所获得残余物的乙醇(20mL)-四氢呋喃(10mL)溶液中加入硼氢化钠(631mg)，并将混合物在室温下搅拌8小、时。将反应混合物减压浓缩，并将残余物在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/30→50/50(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(4.27g，60％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.44-1.79(m，7H)，2.11-2.15(m，2H)，2.64-2.78(m，2H)，3.00-3.06(m，2H)，3.77-3.88(m，1H)，4.02(s，2H)，4.97-5.08(m，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39-7.45(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.60-7.65(m，1H)，7.73-7.76(m，1H).
参考实施例445
[(4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基-2-(三氟甲基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯
在氩气氛中，在80℃，向4′-{[4-(4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-2-(三氟甲基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(2.14g)、乙酸铑(II)(二聚体)(88mg)和甲苯(20mL)的混合物中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(571mg)，并将混合物在80℃下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/20→65/35(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(695mg，28％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.30(t，J＝7.2Hz，3H)，1.46-1.83(m，6H)，2.21-2.25(m，2H)，2.60-2.74(m，2H)，2.99-3.06(m，2H)，3.46-3.56(m，1H)，4.02(s，2H)，4.14(s，2H)，4.22(q，J＝7.2Hz，2H)，4.99-5.10(m，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39-7.45(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.76(m，1H).
参考实施例446
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-2-(三氟甲基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向[(4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基-2-(三氟甲基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(684mg)的四氢呋喃(4mL)溶液中加入1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(4mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/20→40/60(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(472mg，70％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.21(s，6H)，1.65-1.81(m，4H)，2.17-2.21(m，2H)，2.34(br s，1H)，2.60-2.74(m，2H)，3.00-3.06(m，2H)，3.32(s，2H)，3.40-3.50(m，1H)，4.02(s，2H)，4.99-5.10(m，1H)，7.34(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39-7.45(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.60-7.65(m，1H)，7.73-7.76(m，1H).
参考实施例447
4′-({4-[顺式-4-甲氧基-4-(丙-2-烯-1-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向4′-({4-[顺式-4-羟基-4-(丙-2-烯-1-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.32g)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入60％氢化钠/油(120mg)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。加入碘甲烷(0.19mL)，并将混合物进一步搅拌15小时。将水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/20→60/40(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(1.29g，97％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.05(t，J＝7.2Hz，3H)，1.36-1.75(m，6H)，1.98-2.02(m，2H)，2.24(d，J＝7.2Hz，2H)，2.85-3.04(m，4H)，3.28(s，3H)，4.02(s，2H)，4.90-5.10(m，3H)，5.75-5.89(m，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38-7.49(m，4H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.91(s，1H).
参考实施例448
4′-({4-[顺式-4-(2-羟基丙基)-4-甲氧基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向二甲硫醚-硼烷(0.34mL)的四氢呋喃(5mL)溶液中逐滴加入4′-({4-[顺式-4-甲氧基-4-(丙-2-烯-1-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.66g)的四氢呋喃(10mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物冷却至0℃，加入8N氢氧化钠水溶液(2.5mL)，然后加入30％过氧化氢水溶液(3.5mL)，并将混合物进一步回流加热2小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→25/75(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(0.20g，12％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18(d，J＝6.0Hz，3H)，1.23-2.23(m，10H)，2.78-3.08(m，4H)，3.33(s，3H)，3.75(br s，1H)，4.03(s，2H)，4.10-4.25(m，1H)，5.01-5.12(m，1H)，7.36-7.50(m，6H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.93(s，1H).
参考实施例449
4′-({4-[顺式-4-(2-羟基-2-甲基丙基)-4-甲氧基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在冰冷却下，向4′-({4-[顺式-4-(2-羟基丙基)-4-甲氧基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(200mg)的乙腈(5mL)溶液中加入1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(238mg)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。向残余物的四氢呋喃(5mL)溶液中加入1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(0.56mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝60/40→40/60(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(79mg，39％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.32(s，6H)，1.44-1.78(m，8H)，2.25-2.29(m，2H)，2.56(br s，1H)，2.86-3.05(m，4H)，3.34(s，3H)，3.78(br s，1H)，4.02(s，2H)，5.00-5.10(m，1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.93(s，1H).
参考实施例450
4′-({4-[顺式-4-(3-羟基丙基)-4-甲氧基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向二甲硫醚-硼烷(0.34mL)的四氢呋喃(5mL)溶液中逐滴加入4′-({4-[顺式-4-甲氧基-4-(丙-2-烯-1-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.66g)的四氢呋喃(10mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物冷却至0℃，加入8N氢氧化钠水溶液(2.5mL)，然后加入30％过氧化氢水溶液(3.5mL)，并将混合物进一步回流加热2小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→25/75(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(1.39g，81％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.33-1.43(m，2H)，1.53-1.82(m，9H)，2.03-2.08(m，2H)，2.85-3.04(m，4H)，3.24(s，3H)，3.63-3.69(m，2H)，4.02(s，2H)，4.96-4.57(m，1H)，7.35-7.49(m，6H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.92(s，1H).
参考实施例451
3-(顺式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}-1-甲氧基环己基)丙酸
在冰冷却下，向4′-({4-[顺式-4-(3-羟基丙基)-4-甲氧基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.39g)的乙腈(20mL)溶液中加入1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(1.64g)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。向残余物的四氢呋喃(10mL)溶液中加入1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(3.87mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝60/40→10/90(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(743mg，52％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.32-1.43(m，2H)，1.54-1.58(m，2H)，1.68-1.85(m，2H)，2.00-2.04(m，2H)，2.39-2.45(m，2H)，2.84-3.04(m，2H)，3.23(s，3H)，4.02(s，2H)，4.97-5.07(m，1H)，7.36(d，J＝8.7Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.45-7.49(m，3H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.92(s，1H)，8.40-9.80(br，1H).
参考实施例452
3-(顺式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}-1-甲氧基环己基)丙酸甲酯
向3-(顺式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}-1-甲氧基环己基)丙酸(743mg)、碳酸钾(276mg)和丙酮(5mL)的混合物中加入碘甲烷(0.13mL)，并将混合物在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→50/50(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(607mg，80％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.31-1.42(m，2H)，1.53-1.83(m，6H)，1.98-2.02(m，2H)，2.34-2.39(m，2H)，2.84-3.04(m，4H)，3.22(s，3H)，3.68(s，3H)，4.02(s，2H)，4.96-5.07(m，1H)，7.36(d，J＝8.1Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.45-7.49(m，3H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.91(s，1H).
参考实施例453
4′-({4-[顺式-4-(3-羟基-3-甲基丁基)-4-甲氧基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向3-(顺式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}-1-甲氧基环己基)丙酸甲酯(601mg)的四氢呋喃(4mL)溶液中加入1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(6mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝65/35→40/60(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(390mg，65％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.24(s，6H)，1.32-1.78(m，11H)，2.01-2.04(m，2H)，2.86-3.04(m，4H)，3.23(s，3H)，4.02(s，2H)，4.96-5.07(m，1H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.45-7.49(m，3H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.92(s，1H).
参考实施例454
3-[(5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)氨基]环丁烷羧酸乙酯
向5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(16.35g)和3-氧代环丁烷羧酸乙酯(12.41
g)的乙酸(150mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(36.56g)，并将混合物在室温下搅拌5天。减压蒸发溶剂，并将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用乙酸乙酯-异丙醇(3∶1)提取混合物。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90(体积比)]，用乙醚结晶，得到标题化合物无色固体(15.93g，62％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.17(t，J＝7.2Hz，3H)，1.98-2.46(m，7H)，2.67-2.79(m，1H)，3.82-3.94(m，1H)，4.04(q，J＝7.2Hz，2H)，6.44(br s，1H)，11.60-12.60(br，1H).
参考实施例455
反式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁烷羧酸乙酯
将3-[(5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)氨基]环丁烷羧酸乙酯(7.85g)、2-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(23.15g)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(2.62mL)的N，N-二乙基苯胺(70mL)溶液在180℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤混合物，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝85/15→65/35(体积比)]，得到标题化合物浅黄色无定形化合物(1.89g，10％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.05(t，J＝7.2Hz，3H)，1.29(t，J＝7.2Hz，3H)，1.63-1.76(m，2H)，2.44(s，3H)，2.62-2.68(m，2H)，2.96-3.01(m，2H)，3.33-3.48(m，3H)，3.99(s，2H)，4.19(q，J＝7.2Hz，2H)，5.76-5.92(m，1H)，7.22-7.26(m，2H)，7.33-7.38(m，1H)，7.42-7.48(m，2H)，7.60-7.66(m，1H)，7.74(d，J＝7.5Hz，1H).
参考实施例456
4′-{[4-(反式-3-乙酰基环丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈
1)向反式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁烷羧酸乙酯(1.89g)的四氢呋喃(2.5mL)-甲醇(2.5mL)溶液中加入2N氢氧化钠水溶液(2.5mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。向所获得残余物、N，O-二甲基羟胺盐酸盐(488mg)、三乙胺(506mg)和1-羟基-1H-苯并三唑(766mg)的乙腈(20mL)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(959mg)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→40/60(体积比)]，得到无色非晶形的反式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}-N-甲氧基-N-甲基环丁烷甲酰胺(1.90g，97％)。
2)向反式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}-N-甲氧基-N-甲基环丁烷甲酰胺(1.90g)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(5.3mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→50/50(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(1.38g，79％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.2Hz，3H)，1.63-1.76(m，2H)，2.18(s，3H)，2.44(s，3H)，2.59-2.67(m，2H)，2.95-3.01(m，2H)，3.28-3.39(m，2H)，3.50-3.59(m，1H)，3.99(s，2H)，5.55-5.67(m，1H)，7.22-7.47(m，5H)，7.60-7.66(m，1H)，7.73-7.75(m，1H).
参考实施例457
3′-氟-4′-{[4-(反式-3-羟基环丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4′-{[4-(反式-3-乙酰基环丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈(1.38g)、30％过氧化氢水溶液(13.85mL)和氯仿(20mL)的混合物中加入三氟乙酸酐(7.66mL)，并将混合物在60℃下搅拌15小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。向所获得残余物的四氢呋喃(3mL)-甲醇(3mL)溶液中加入2N氢氧化钠水溶液(2mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝60/40→35/65(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(0.90g，69％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.2Hz，3H)，1.63-1.75(m，2H)，1.78(br s，1H)，2.35-2.43(m，2H)，2.44(s，3H)，2.95-3.00(m，2H)，3.35-3.45(m，2H)，4.00(s，2H)，4.85(br s，1H)，5.84-5.95(m，1H)，7.22-7.26(m，2H)，7.34(d，J＝7.8Hz，1H)，7.41-7.48(m，2H)，7.60-7.66(m，1H)，7.73-7.76(m，1H).
参考实施例458
[(反式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁基)氧基]乙酸乙酯
在氩气氛下，在70℃，向3′-氟-4′-{[4-(反式-3-羟基环丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(899mg)、乙酸铑(II)(二聚体)(42mg)和甲苯(20mL)的混合物中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(464μl)，并将混合物在70℃下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→55/45(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(557mg，53％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.2Hz，3H)，1.30(t，J＝7.2Hz，3H)，1.63-1.75(m，2H)，2.43(s，3H)，2.49-2.58(m，2H)，2.95-3.00(m，2H)，3.25-3.35(m，2H)，3.99(s，2H)，4.04(s，2H)，4.23(q，J＝7.2Hz，2H)，4.54-4.61(m，1H)，5.77-5.89(m，1H)，7.22-7.26(m，2H)，7.31-7.36(m，1H)，7.41-7.48(m，2H)，7.60-7.66(m，1H)，7.73-7.76(m，1H).
参考实施例459
3′-氟-4′-({4-[反式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向[(反式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁基)氧基]乙酸乙酯(557mg)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(5mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝65/35→40/60(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(437mg，80％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.2Hz，3H)，1.24(s，6H)，1.63-1.76(m，2H)，2.32(s，1H)，2.37-2.48(m，2H)，2.44(s，3H)，2.95-3.01(m，2H)，3.20(s，2H)，3.26-3.36(m，2H)，4.00(s，2H)，4.40-4.45(m，1H)，5.75-5.86(m，1H)，7.22-7.26(m，2H)，7.35(t，J＝10.8Hz，1H)，7.41-7.48(m，2H)，7.60-7.66(m，1H)，7.73-7.76(m，1H).
参考实施例460
顺式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁烷羧酸乙酯
将3-[(5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)氨基]环丁烷羧酸乙酯(7.85g)、2-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(23.15g)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(2.62mL)的N，N-二乙基苯胺(70mL)溶液在180℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤混合物，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝85/15→65/35(体积比)]，得到标题化合物浅黄色无定形化合物(3.91g，21％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.2Hz，3H)，1.29(t，J＝7.2Hz，3H)，1.63-1.75(m，2H)，2.43(s，3H)，2.63-2.72(m，2H)，2.82-3.00(m，3H)，3.36-3.46(m，2H)，3.99(s，2H)，4.19(q，J＝7.2Hz，2H)，5.24-5.36(m，1H)，7.22-7.26(m，2H)，7.35(d，J＝7.8Hz，1H)，7.41-7.48(m，2H)，7.60-7.66(m，1H)，7.73-7.76(m，1H).
参考实施例461
顺式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}-N-甲氧基-N-甲基环丁烷甲酰胺
向顺式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁烷羧酸乙酯(3.91g)的四氢呋喃(5.5mL)-甲醇(5.5mL)溶液中加入2N氢氧化钠水溶液(5.5mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。向所获得残余物、N，O-二甲基羟胺盐酸盐(1.07g)、三乙胺(1.11g)和1-羟基-1H-苯并三唑(1.68g)的乙腈(40mL)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(2.11g)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→40/60(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(3.65g，91％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.63-1.73(m，3H)，2.43(s，3H)，2.65-2.73(m，2H)，2.94-2.99(m，2H)，3.20(s，3H)，3.20-3.38(m，2H)，3.68(s，3H)，3.99(s，2H)，5.12-5.24(m，1H)，7.21-7.48(m，5H)，7.60-7.66(m，1H)，7.73-7.76(m，1H).
参考实施例462
4′-{[4-(顺式-3-乙酰基环丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈
向顺式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}-N-甲氧基-N-甲基环丁烷甲酰胺(3.65g)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(10mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→50/50(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(2.83g，85％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.2Hz，3H)，1.62-1.73(m，2H)，2.24(s，3H)，2.42(s，3H)，2.57-2.67(m，2H)，2.89-3.01(m，3H)，3.33-3.44(m，2H)，3.98(s，2H)，5.36-5.47(m，1H)，7.22-7.48(m，5H)，7.60-7.66(m，1H)，7.73-7.76(m，1H).
参考实施例463
3′-氟-4′-{[4-(顺式-3-羟基环丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4′-{[4-(顺式-3-乙酰基环丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈(2.83g)、30％过氧化氢水溶液(28.5mL)和氯仿(30mL)的混合物中加入三氟乙酸酐(15.75mL)，并将混合物在60℃下搅拌15小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。向所获得残余物的四氢呋喃(5mL)-甲醇(5mL)溶液中加入2N氢氧化钠水溶液(4mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝60/40→35/65(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(1.70g，63％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.65-1.78(m，2H)，2.48(s，3H)，2.86-3.06(m，6H)，4.00(s，2H)，4.11-4.21(m，1H)，5.11(d，J＝11.4Hz，1H)，5.46-5.57(m，1H)，7.22-7.26(m，2H)，7.36(d，J＝7.5Hz，1H)，7.41-7.47(m，2H)，7.60-7.66(m，1H)，7.73-7.75(m，1H).
参考实施例464
[(顺式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁基)氧基]乙酸乙酯
在氩气氛下，在70℃，向3′-氟-4′-{[4-(顺式-3-羟基环丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.70g)、乙酸铑(II)(二聚体)(80mg)和甲苯(40mL)的混合物中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.88mL)，并将混合物在70℃下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→55/45(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(895mg，45％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.2Hz，3H)，1.29(t，J＝7.2Hz，3H)，1.65-1.76(m，2H)，2.44(s，3H)，2.68-2.78(m，2H)，2.95-3.01(m，2H)，3.26-3.37(m，2H)，3.99(s，2H)，4.14(s，2H)，4.23(q，J＝7.2Hz，2H)，4.93-5.05(m，1H)，7.22-7.26(m，2H)，7.33-7.38(m，1H)，7.41-7.48(m，2H)，7.60-7.66(m，1H)，7.73-7.76(m，1H).
参考实施例465
3′-氟-4′-({4-[顺式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向[(顺式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁基)氧基]乙酸乙酯(895mg)的四氢呋喃(8mL)溶液中加入1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(8mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝65/35→40/60(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(606mg，70％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.5Hz，3H)，1.24(s，6H)，1.63-1.76(m，2H)，2.44(s，3H)，2.67-2.76(m，2H)，2.81(br s，1H)，2.95-3.01(m，2H)，3.19-3.29(m，2H)，3.25(s，2H)，3.87-3.96(m，1H)，3.99(s，2H)，5.08-5.20(m，1H)，7.22-7.25(m，2H)，7.35(t，J＝10.8Hz，1H)，7.41-7.47(m，2H)，7.60-7.65(m，1H)，7.73-7.76(m，1H).
参考实施例466
2-[(顺式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁基)氧基]丙酸乙酯
在氩气氛下，在70℃，向3′-氟-4′-{[4-(顺式-3-羟基环丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(659mg)、乙酸铑(II)(二聚体)(31mg)和二氯甲烷(5mL)的混合物中逐滴加入2-重氮基丙酸乙酯(359mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。减压浓缩反应混合物，并将残余物用碱性硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝90/10→70/30(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(553mg，69％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.2Hz，3H)，1.29(t，J＝7.2Hz，3H)，1.44(d，J＝6.9Hz，3H)，1.63-1.75(m，2H)，2.43(s，3H)，2.69-2.77(m，2H)，2.95-3.00(m，2H)，3.16-3.33(m，2H)，3.87-3.96(m，1H)，3.98(s，2H)，4.08(d，J＝6.9Hz，1H)，4.20(q，J＝7.2Hz，2H)，4.85-4.97(m，1H)，7.21-7.26(m，2H)，7.32-7.37(m，1H)，7.41-7.47(m，2H)，7.60-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H).
参考实施例467
3′-氟-4′-({4-[顺式-3-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环丁基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向2-[(顺式-3-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环丁基)氧基]丙酸乙酯(553mg)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(5mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/20→60/40(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(430mg，79％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.5Hz，3H)，1.11(d，J＝6.3Hz，3H)，1.18(s，3H)，1.20(s，3H)，1.63-1.75(m，2H)，2.46(s，3H)，2.62-2.80(m，2H)，2.96-3.01(m，2H)，3.20-3.34(m，2H)，3.40-3.70(br，1H)，3.99(s，2H)，3.99-4.08(m，1H)，5.24-5.36(m，1H)，7.22-7.26(m，2H)，7.35(d，J＝7.8Hz，1H)，7.41-7.47(m，2H)，7.60-7.66(m，1H)，7.73-7.76(m，1H).
参考实施例468
4′-{[4-(5-甲基-6，13-二氧杂二螺[3.2.5.2]十四碳-10-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4′-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(12.67g)、1-[1-(羟甲基)环丁基]乙醇(4.26g)、对甲苯磺酸水合物(0.57g)和甲苯(300mL)的混合物回流加热5小时，同时用Deam-Stark分水器进行脱水。将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，并将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/20→40/60(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(13.64g，87％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.26-1.45(m，5H)，1.57-1.90(m，10H)，2.18-2.30(m，1H)，2.74-3.04(m，5H)，3.68-3.92(m，3H)，4.01(s，2H)，5.03-5.13(m，1H)，7.36(d，J＝7.5Hz，2H)，7.38-7.44(m，1H)，7.45-7.48(m，3H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.89(s，0.4H)，7.92(s，0.6H).
参考实施例469
4′-[(4-{4-[1-(1-甲酰基环丁基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
将4′-{[4-(5-甲基-6，13-二氧杂二螺[3.2.5.2]十四碳-10-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(15.33g)、氰基硼氢化钠(7.01g)、无水硫酸镁(12.76g)和四氢呋喃(330mL)的混合物在室温下搅拌10分钟。然后，逐滴加入三氟化硼-乙醚复合物(13.4mL)，并将混合物在氩气氛中、在50℃下搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。在冰冷却下，向所获得残余物的乙腈(300mL)溶液中加入1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(1.64g)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/20→50/50(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(7.21g，47％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.10(d，J＝6.3Hz，3H)，1.39-2.34(m，14H)，2.60-2.80(m，1H)，2.95-3.11(m，3H)，3.44-3.71(m，1H)，3.81(q，J＝6.3Hz，1H)，4.02(s，2H)，5.03-5.10(m，1H)，7.35-7.49(m，6H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.88(s，0.6H)，7.91(s，0.4H)，9.73(s，0.4H)，9.91(s，0.6H).
参考实施例470
4′-[(4-{4-[1-(1-乙酰基环丁基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
向4′-[(4-{4-[1-(1-甲酰基环丁基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(10.35g)的四氢呋喃(50mL)溶液中加入1M甲基溴化镁-四氢呋喃溶液(27mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。向残余物的乙腈(200mL)溶液中加入1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮(8.48g)，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/20→60/40(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(8.32g，79％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.00-1.08(m，6H)，1.25-2.39(m，17H)，2.64-2.80(m，1H)，2.99-3.12(m，3H)，3.45-3.69(m，1H)，3.73-3.81(m，1H)，4.01(s，2H)，5.03-5.13(m，1H)，7.36(d，J＝7.8Hz，2H)，7.38-7.44(s，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.64(m，1H)，7.73(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(s，0.6H)，7.91(s，0.4H).
参考实施例471
4′-[(4-{反式-4-[1-(1-羟基环丁基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
向4′-[(4-{4-[1-(1-乙酰基环丁基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(9.20g)、30％过氧化氢水溶液(77.5mL)和氯仿(80mL)的混合物中加入三氟乙酸酐(42.8mL)，并将混合物在60℃下搅拌15小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液和1M硫代硫酸钠，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。向所获得残余物的四氢呋喃(15mL)-甲醇(15mL)溶液中加入2N氢氧化钠水溶液(15mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/20→40/60(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(1.45g，17％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.16(d，J＝6.0Hz，3H)，1.38-1.60(m，3H)，1.66-1.84(m，4H)，2.00-2.18(m，6H)，2.64-2.78(m，2H)，3.00-3.06(m，4H)，3.48-3.60(m，2H)，4.01(s，2H)，5.02-5.10(m，1H)，7.36(d，J＝8.1Hz，2H)，7.39-7.44(m，1H)，7.47-7.49(m，3H)，7.59-7.65(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.92(s，1H).
参考实施例472
4′-[(4-{顺式-4-[1-(1-羟基环丁基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
向4′-[(4-{4-[1-(1-乙酰基环丁基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(9.20g)、30％过氧化氢水溶液(77.5mL)和氯仿(80mL)的混合物中加入三氟乙酸酐(42.8mL)，并将混合物在60℃下搅拌15小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液和1M硫代硫酸钠，并将混合物用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。向所获得残余物的四氢呋喃(15mL)-甲醇(15mL)溶液中加入2N氢氧化钠水溶液(15mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝80/20→40/60(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(0.50g，6％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.05(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20(d，J＝6.0Hz，3H)，1.42-2.05(m，14H)，2.85-3.11(m，4H)，3.56(q，J＝6.0Hz，1H)，3.74-3.80(m，2H)，4.02(s，2H)，5.10-5.19(m，1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39-7.44(m，1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.59-7.64(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.93(s，1H).
参考实施例473
4′-({4-[4-(2-羟基-1，1，2-三甲基丙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向2-(4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}苯氧基)-2-甲基丙酸甲酯(1.0g)的四氢呋喃(9mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，1.8mL)，并将混合物搅拌3小时。加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.98g，98％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.11(t，J＝7.4Hz，3H)，1.33(s，6H)，1.34(s，6H)，1.72-1.88(m，2H)，2.67(s，1H)，3.13(dd，J＝10.2，5.7Hz，2H)，4.07(s，2H)，7.10-7.91(m，13H)
参考实施例474
4′-({4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向2-(4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}苯氧基)-2-甲基丙酸甲酯(2.0g)的四氢呋喃(16mL)溶液中加入硼氢化锂(0.49g)，并将混合物搅拌18小时。加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.97g，51％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.11(t，J＝7.4Hz，3H)，1.35(s，6H)，1.70-1.88(m，J＝15.4，7.6，7.4，7.4Hz，2H)，2.19(t，J＝6.6Hz，1H)，3.13(dd，J＝10.4，5.5Hz，2H)，3.62(d，J＝6.4Hz，2H)，4.07(s，2H)，7.10-7.92(m，13H)
参考实施例475
4′-({4-[4-(1，1-二甲基-2-氧代乙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4′-({4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.97g)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入1，1，1-三(乙酰氧基)-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3-(1H)-酮(2.3g)，并将混合物搅拌3小时。将乙酸乙酯、水和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物搅拌30分钟，用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.97g，99％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.11(t，J＝7.3Hz，3H)，1.50(s，6H)，1.69-1.89(m，J＝15.3，7.6，7.4，7.4Hz，2H)，3.04-3.21(m，2H)，4.06(s，2H)，6.93-7.93(m，13H)，9.84(s，1H)
参考实施例476
4′-({4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基丙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向4′-({4-[4-(1，1-二甲基-2-氧代乙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.97g)的四氢呋喃(10mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，0.91mL)，并将混合物搅拌3小时。加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.72g，72％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.11(t，J＝7.4Hz，3H)，1.23(d，J＝6.4Hz，3H)，1.29(s，6H)，1.71-1.89(m，2H)，2.61(d，J＝3.4Hz，1H)，3.08-3.18(m，2H)，3.84-3.94(m，1H)，4.07(s，2H)，7.08-7.91(m，13H)
参考实施例477
4′-(1-羟乙基)联苯-2-腈
在0℃，向4′-甲酰基联苯基-2-腈(10.00g)的四氢呋喃(100mL)溶液中慢慢地逐滴加入1M的甲基溴化镁的四氢呋喃溶液(50mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入1M盐酸(60mL)中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色油(10.03g，93％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.55(d，J＝6.6，3H)，1.88(d，J＝3.6，1H)，4.92-5.03(m，1H)，7.39-7.58(m，6H)，7.60-7.67(m，1H)，7.73-7.78(m，1H)
参考实施例478
4′-(1-溴甲基)联苯-2-腈
在室温下，向4′-(1-羟乙基)联苯-2-腈(3.52g)的甲苯溶液(15mL)中加入三溴化膦(5.00g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。浓缩反应混合物，并将残余物溶于乙酸乙酯中。将获得的乙酸乙酯溶液用饱和碳酸氢钠水溶液、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色油(3.93g，87％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.09(d，J＝6.9，3H)，5.26(q，J＝6.9，1H)，7.40-7.68(m，7H)，7.72-7.78(m，1H)
参考实施例479
N-[(2R，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-3-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-胺
在室温下，向3-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-胺(1.6g)的乙酸(30mL)溶液中加入(2R，6S)-2，6-二甲基四氢-4H-吡喃-4-酮(2.5g)，并将混合物搅拌30分钟。加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.2g)，并将混合物在室温下搅拌20小时。蒸发乙酸，并将乙酸乙酯和水加入到残余物中。用碳酸氢钠中和混合物，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物溶于少量的乙酸乙酯中，并将混合物用异丙醚结晶。过滤收集得到的固体，用异丙醚洗涤，在减压下通过加热进行干燥，得到标题化合物浅黄色固体(0.75g，22％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.16-1.24(m，6H)，1.44-2.13(m，4H)，2.34(s，3H)，3.49-4.93(m，4H)，9.30-10.92(m，1H)
参考实施例480
N-[(2R，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-1H-1，2，4-三唑-5-胺
在室温下，向1H-1，2，4-三唑-5-胺(1.6g)的乙酸(30mL)溶液中加入(2R，6S)-2，6-二甲基四氢-4H-吡喃-4-酮(2.5g)，并将混合物搅拌30分钟。搅拌之后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.2g)，并将混合物在室温下搅拌20小时。蒸发乙酸，并将乙酸乙酯和水加入到残余物中。用碳酸氢钠中和混合物，并用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物溶于少量的乙酸乙酯中，并将混合物用异丙醚结晶。过滤收集得到的固体，用异丙醚洗涤，在减压下通过加热进行干燥，得到标题化合物浅黄色固体(1.6g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91-1.13(m，7H)，1.22-1.36(m，1H)，1.63-1.93(m，2H)，3.37-3.84(m，3H)，5.87-8.13(m，2H)，11.62-12.91(m，1H)
参考实施例481
1-苄基-4-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-胺
向1-苄基-4-甲基-1H-吡唑-5-胺(5g)和四氢-4H-吡喃-4-酮(3.2g)的乙酸溶液(50mL)中加入氰基硼氢化钠(6.8g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入到饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发，将残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.9g，38％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24-1.41(m，2H)1.55-1.67(m，2H)1.92(s，3H)2.78-2.93(m，1H)3.01-3.14(m，2H)3.76(dd，J＝8.2，2.7Hz，2H)4.42(d，J＝8.7Hz，1H)5.16(s，2H)7.06-7.14(m，3H)7.19-7.33(m，3H)
参考实施例482
4-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-胺
将1-苄基-4-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-胺(1.9g)、活性碳-承载的20质量％氢氧化钯(0.6g)和甲酸(20mL)的混合物在室温下搅拌16小时。通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液减压浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.73g，40％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.29-1.47(m，2H)1.82(s，3H)1.85-1.94(m，2H)3.25-3.50(m，3H)3.79-3.90(m，2H)4.37-4.50(m，1H)7.13(s，1H)11.17(br.s.，1H)
参考实施例483
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.70g)和乙酸铑(二聚体，0.066g)的二氯甲烷(5mL)溶液中逐滴加入2-重氮基丙酸乙酯(1.0g)的二氯甲烷(2mL)溶液，并将混合物搅拌18小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱粗略地纯化。将其溶于四氢呋喃(5mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，3mL)，并将混合物搅拌1小时。将混合物用乙酸乙酯稀释，然后加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.45g，84％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.01-1.20(m，12H)，1.32-1.57(m，2H)，1.64-1.91(m，4H)，2.05-2.26(m，2H)，2.32-2.57(m，3H)，3.02-3.10(m，2H)，3.29-3.52(m，2H)，4.01(s，2H)，4.71(br.s.，1H)，5.98(d，J＝2.3Hz，1H)，7.34-7.77(m，9H)
参考实施例484
[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯
向4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(2.63g)和乙酸铑(二聚体，0.12g)的二氯甲烷(20mL)溶液中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(2.6g)的二氯甲烷(10mL)溶液，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(2.17g，70％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.05(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30(t，J＝7.2Hz，3H)，1.41-1.93(m，6H)，2.16-2.56(m，4H)，3.01-3.10(m，2H)，3.39-3.53(m，1H)，4.00(s，2H)，4.13(s，2H)，4.23(q，J＝6.9Hz，2H)，4.73(br.s.，1H)，5.97(d，J＝2.3Hz，1H)，7.31-7.79(m，9H)
参考实施例485
4′-({4-[反式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
向[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(1.16g)的四氢呋喃(8mL)-乙醇(2mL)溶液中加入硼氢化锂(0.46g)，并将混合物搅拌18小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.64g，60％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.37-1.54(m，2H)，1.64-1.91(m，4H)，2.00(t，J＝6.1Hz，1H)，2.15-2.55(m，4H)，3.00-3.10(m，2H)，3.33-3.46(m，1H)，3.58-3.64(m，2H)，3.70-3.77(m，2H)，4.01(s，2H)，4.53-4.98(m，1H)，5.98(d，J＝2.3Hz，1H)，7.34-7.77(m，9H)
参考实施例486
2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺
向[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(1.17g)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入1M氢氧化钠水溶液(10mL)，并将混合物在50℃下搅拌15小时。将混合物冷却，用1M盐酸中和，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物溶于乙腈(20mL)中，加入盐酸甲氧基甲胺(0.62g)、4-二甲基氨基吡啶(0.078g)、二异丙基乙胺(1.9mL)、1-羟基苯并三唑(0.37g)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.81g)，并将混合物搅拌3天。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.65g，54％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.44-1.90(m，6H)，2.22-2.54(m，4H)，3.01-3.10(m，2H)，3.20(s，3H)，3.42-3.58(m，1H)，3.70(s，3H)，4.01(s，2H)，4.33(s，2H)，4.59-5.09(m，1H)，5.98(d，J＝2.3Hz，1H)，7.32-7.79(m，9H)
参考实施例487
4′-({4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.65g)的四氢呋喃(6mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，2.3mL)，并将混合物搅拌1小时。加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醇(6mL)中，并在0℃加入硼氢化钠(0.044g)。在0℃下搅拌1小时后，加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.57g，95％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，1.34-1.54(m，2H)，1.64-1.91(m，4H)，2.13-2.28(m，2H)，2.33-2.55(m，3H)，3.06(dd，J＝10.4，5.5Hz，2H)，3.20-3.29(m，1H)，3.32-3.45(m，1H)，3.51(dd，J＝9.1，3.0Hz，1H)，3.87-4.04(m，3H)，4.76(br.s.，1H)，5.98(d，J＝1.9Hz，1H)，7.33-7.77(m，9H)
参考实施例488
4′-({4-[反式-4-(2-环丙基-2-羟乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.57g)的四氢呋喃(6mL)溶液中逐滴加入环丙基溴化镁(0.5M四氢呋喃溶液，4mL)，并将混合物搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物溶于乙醇(10mL)中，加入硼氢化钠(0.04g)，并将混合物搅拌18小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.45g，81％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.17-0.62(m，4H)，0.79-0.94(m，1H)，1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.37-1.54(m，2H)，1.64-1.90(m，4H)，2.13-2.57(m，5H)，2.99-3.12(m，3H)，3.33-3.50(m，2H)，3.67(dd，J＝9.4，3.0Hz，1H)，4.01(s，2H)，4.75(br.s.，1H)，5.98(d，J＝2.3Hz，1H)，7.33-7.78(m，9H)
参考实施例489
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-3-甲基丁氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.57g)的四氢呋喃(5mL)溶液中逐滴加入异丙基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，2mL)，并将混合物搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物溶于乙醇(10mL)中，加入硼氢化钠(0.04g)，并将混合物搅拌18小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.31g，56％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.92(d，J＝6.8Hz，3H)，0.98(d，J＝6.8Hz，3H)，1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.37-1.53(m，2H)，1.65-1.91(m，5H)，2.14-2.55(m，5H)，3.01-3.11(m，2H)，3.31-3.63(m，4H)，4.01(s，2H)，4.77(br.s.，1H)，5.98(d，J＝2.3Hz，1H)，7.34-7.77(m，9H)
参考实施例490
4′-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(1.3g)的四氢呋喃(10mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，1.3mL)，并将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(1.12g，94％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.41-1.56(m，2H)，1.64-1.91(m，4H)，2.12-2.29(m，5H)，2.32-2.54(m，2H)，2.99-3.11(m，2H)，3.31-3.50(m，1H)，4.01(s，2H)，4.10(s，2H)，4.74(br.s.，1H)，5.97(d，J＝2.3Hz，1H)，7.33-7.78(m，9H)
参考实施例491
4′-({4-[反式-4-({2-甲基-2-[(三乙基甲硅烷基)氧基]环丙基}氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在-78℃，向4′-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.12g)和三乙基甲硅烷基氯(0.72mL)的四氢呋喃(15mL)溶液中逐滴加入六甲基二硅胺化锂(1.1M四氢呋喃溶液，2.9mL)，并将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(5mL)中，并在0℃将该溶液逐滴加入到二乙基锌(1M己烷溶液，15mL)和氯碘甲烷(1.09mL)的二氯甲烷(20mL)溶液中，并将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.44g，31％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.59-0.77(m，8H)，0.93-1.01(m，9H)，1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.28(s，3H)，1.39-1.56(m，2H)，1.66-1.88(m，4H)，2.17-2.53(m，4H)，2.92-3.11(m，3H)，3.49-3.62(m，1H)，4.01(s，2H)，4.79(br.s.，1H)，6.01(d，J＝1.9Hz，1H)，7.35-7.76(m，9H)
参考实施例492
4′-[(4-{反式-4-[(1-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环丙基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈
在-78℃，向4′-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.93g)和二异丙基乙胺(0.77mL)的二氯甲烷(10mL)溶液中逐滴加入叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(1.02mL)，并将混合物搅拌3小时，同时升温至0℃。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。用硅胶柱色谱粗略地纯化残余物，并溶于二氯甲烷(5mL)中，并在0℃将该混合物逐滴加入到二乙基锌(1M己烷溶液，7.5mL)和氯碘甲烷(0.55mL)的二氯甲烷(10mL)溶液中，将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.67g，68％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.13(s，6H)，0.54-0.78(m，4H)，0.85(s，9H)，1.05(t，J＝7.3Hz，3H)，1.36-1.90(m，6H)，2.14-2.53(m，4H)，3.01-3.12(m，2H)，3.29-3.64(m，3H)，4.01(s，2H)，4.75(br.s.，1H)，5.98(d，J＝2.1Hz，1H)，7.33-7.79(m，9H)
参考实施例493
4′-({5-氧代-7-丙基-4-[反式-4-(3，3，3-三氟-2-羟基丙氧基)环己基]-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(0.75g)和四丁基醋酸铵(0.042g)的甲苯(7mL)溶液中逐滴加入三甲基甲硅烷基三氟甲烷(0.61mL)，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物溶于四氢呋喃(7mL)中，加入1M盐酸(7mL)，并将混合物在60℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入1M氢氧化钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物溶于乙醇(7mL)中，加入硼氢化钠(0.05g)，并将混合物搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.67g，84％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.4Hz，3H)，1.26-1.75(m，6H)，2.03-2.16(m，2H)，2.29-2.48(m，2H)，2.91-3.04(m，2H)，3.42-3.69(m，3H)，3.97(s，2H)，4.02-4.17(m，1H)，4.68(br.s.，1H)，6.33(d，J＝6.4Hz，1H)，6.43(d，J＝2.3Hz，1H)，7.34-7.96(m，9H)
参考实施例494
2-(乙酰氧基)-2-甲基丙酸反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己酯
向4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.47g)的吡啶(3mL)溶液中加入乙酸2-氯-1，1-二甲基-2-氧代乙酯(0.44mL)，并将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.47g，79％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.4Hz，3H)，1.47(s，6H)，1.49-1.77(m，6H)，1.93-2.04(m，5H)，2.34-2.49(m，2H)，2.91-3.03(m，2H)，3.98(s，2H)，4.55-4.90(m，2H)，6.54(d，J＝2.3Hz，1H)，7.34-7.98(m，9H)
参考实施例495
4′-({4-[反式-4-(2-环丙基-2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向4′-({5-氧代-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.30g)的四氢呋喃(3mL)溶液中逐滴加入环丙基溴化镁(0.5M四氢呋喃溶液，2.3mL)，并将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.22g，68％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.29-0.51(m，4H)，0.83-0.95(m，1H)，1.05(t，J＝7.4Hz，3H)，1.10(s，3H)，1.35-1.54(m，2H)，1.65-1.90(m，3H)，2.10(s，1H)，2.15-2.55(m，4H)，3.01-3.10(m，2H)，3.32-3.45(m，3H)，4.01(s，2H)，4.52-4.98(m，1H)，5.98(d，J＝2.3Hz，1H)，7.34-7.78(m，9H)
参考实施例496
4′-{[7-丁基-4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-吡唑-5-胺(2.2g)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.30mL)和2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯(7.0g)的二乙苯胺(10mL)溶液在180℃下搅拌2小时。将混合物冷却，加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(3.6g，69％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.40-1.55(m，2H)，1.59-1.93(m，8H)，2.48-2.69(m，2H)，3.03-3.14(m，2H)，3.93-4.06(m，6H)，5.13-5.37(m，1H)，6.19(d，J＝2.3Hz，1H)，7.35-7.78(m，9H)
参考实施例497
4′-{[7-丁基-4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4′-{[7-丁基-4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(3.6g)的四氢呋喃(40mL)溶液中加入3M盐酸(40mL)，并将混合物在70℃下搅拌2小时。将混合物冷却，用乙酸乙酯稀释，并将混合物用8M氢氧化钠水溶液中和。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醇(20mL)-四氢呋喃(20mL)中。在0℃，向其中加入硼氢化钠(0.26g)。搅拌1小时后，加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(2.9g，87％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.41-1.55(m，5H)，1.59-1.73(m，2H)，1.76-1.90(m，2H)，2.07-2.20(m，2H)，2.34-2.58(m，2H)，3.01-3.13(m，2H)，3.67-3.85(m，1H)，4.01(s，2H)，4.49-5.04(m，1H)，5.98(d，J＝2.3Hz，1H)，7.31-7.80(m，9H)
参考实施例498
[(反式-4-{7-丁基-6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯
向4′-{[7-丁基-4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(2.9g)和乙酸铑(二聚体，0.070g)的二氯甲烷(15mL)溶液中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(3.1mL)的二氯甲烷(3mL)溶液，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(2.1g，61％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1117-1.72(m，9H)，1.78-1.92(m，2H)，2.15-2.57(m，4H)，3.01-3.12(m，2H)，3.36-3.54(m，1H)，4.00(s，2H)，4.13(s，2H)，4.23(q，J＝7.2Hz，2H)，4.52-4.98(m，1H)，5.97(d，J＝2.3Hz，1H)，7.31-7.78(m，9H)
参考实施例499
4′-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向[(反式-4-{7-丁基-6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(0.40g)的四氢呋喃(4mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，0.71mL)，并将混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.31g，83％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.21(s，6H)，1.36-1.54(m，4H)，1.58-1.72(m，2H)，1.77-1.91(m，2H)，2.13-2.27(m，2H)，2.34-2.55(m，2H)，3.01-3.12(m，2H)，3.26-3.45(m，3H)，4.01(s，2H)，4.50-5.00(m，1H)，5.97(s，1H)，7.32-7.78(m，9H)
参考实施例500
4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈
将N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-吡唑-5-胺(2.2g)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.30mL)和2-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(7.4g)的二乙苯胺(10mL)溶液在180℃下搅拌2小时。将混合物冷却，加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(4.0g，75％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.64-1.92(m，8H)，2.49-2.70(m，2H)，3.00-3.15(m，2H)，3.90-4.07(m，6H)，5.08-5.38(m，1H)，6.19(d，J＝2.3Hz，1H)，7.19-7.79(m，8H)
参考实施例501
3′-氟-4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈(4.0g)的四氢呋喃(40mL)溶液中加入3M盐酸(40mL)，并将混合物在70℃下搅拌2小时。将混合物冷却，用乙酸乙酯稀释，并将混合物用8M氢氧化钠水溶液中和。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醇(20mL)-四氢呋喃(20mL)中，并在0℃加入硼氢化钠(0.28g)。搅拌1小时后，加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(3.3g，91％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.42-1.90(m，7H)，2.08-2.22(m，2H)，2.36-2.62(m，2H)，3.00-3.14(m，2H)，3.68-3.85(m，1H)，4.02(s，2H)，4.55-5.04(m，1H)，5.99(d，J＝1.9Hz，1H)，7.20-7.83(m，9H)
参考实施例502
[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯
向3′-氟-4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(3.3g)和乙酸铑(二聚体，0.075g)的二氯甲烷(15mL)溶液中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(3.1mL)的二氯甲烷(5mL)溶液，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(2.1g，53％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.21-1.92(m，9H)，2.17-2.54(m，4H)，3.01-3.10(m，2H)，3.38-3.54(m，1H)，4.01(s，2H)，4.13(s，2H)，4.23(q，J＝7.2Hz，2H)，4.53-4.96(m，1H)，5.97(d，J＝2.1Hz，1H)，7.20-7.78(m，9H)
参考实施例503
3′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(0.40g)的四氢呋喃(4mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，0.71mL)，并将混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.26g，88％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.3Hz，3H)，1.21(s，6H)，1.36-1.54(m，2H)，1.62-1.92(m，4H)，2.15-2.26(m，2H)，2.34-2.54(m，2H)，3.00-3.10(m，2H)，3.27-3.46(m，3H)，4.02(s，2H)，4.52-4.98(m，1H)，5.98(d，J＝2.1Hz，1H)，7.19-7.81(m，8H)
参考实施例504
2-[(反式-4-{7-丁基-6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺
向[(反式-4-{7-丁基-6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(1.68g)的四氢呋喃(15mL)溶液中加入1M氢氧化钠水溶液(15mL)，并将混合物在60℃下搅拌2小时。将混合物冷却，用1M盐酸中和，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物溶于乙腈(30mL)中，加入盐酸甲氧基甲胺(0.87g)、4-二甲基氨基吡啶(0.11g)、二异丙基乙胺(2.6mL)、1-羟基苯并三唑(0.52g)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.1g)，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(1.23g，71％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.94(t，J＝7.4Hz，3H)，1.37-1.92(m，10H)，2.21-2.53(m，4H)，3.02-3.11(m，2H)，3.20(s，3H)，3.42-3.58(m，1H)，3.70(s，3H)，4.00(s，2H)，4.33(s，2H)，4.80(br.s.，1H)，5.98(d，J＝2.3Hz，1H)，7.33-7.78(m，9H)
参考实施例505
4′-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向2-[(反式-4-{7-丁基-6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.30g)的四氢呋喃(3mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，0.74mL)，并将混合物搅拌1小时。加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醇(6mL)中，并在0℃加入硼氢化钠(0.020g)。在0℃下搅拌30分钟后，加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.27g，98％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.94(t，J＝7.4Hz，3H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，1.36-1.54(m，4H)，1.61-1.93(m，4H)，2.14-2.56(m，5H)，3.00-3.57(m，5H)，3.87-4.05(m，3H)，4.75(br.s.，1H)，5.98(d，J＝1.9Hz，1H)，7.32-7.78(m，9H)
参考实施例506
2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺
向[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(1.68g)的四氢呋喃(15mL)溶液中加入1M氢氧化钠水溶液(15mL)，并将混合物在60℃下搅拌2小时。将混合物冷却，用1M盐酸中和，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物溶于乙腈(30mL)中，加入盐酸甲氧基甲胺(0.87g)、4-二甲基氨基吡啶(0.11g)、二异丙基乙胺(2.6mL)、1-羟基苯并三唑(0.52g)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.1g)，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(1.49g，83％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.41-1.92(m，8H)，2.19-2.57(m，4H)，3.01-3.11(m，2H)，3.20(s，3H)，3.41-3.58(m，1H)，3.70(s，3H)，4.02(s，2H)，4.33(s，2H)，4.79(br.s.，1H)，5.98(d，J＝2.3Hz，1H)，7.16-7.81(m，8H)
参考实施例507
3′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.30g)的四氢呋喃(3mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，0.73mL)，并将混合物搅拌1小时。加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醇(6mL)中，并在0℃加入硼氢化钠(0.020g)。在0℃下搅拌30分钟后，加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.28g，99％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.03(d，J＝6.1Hz，3H)，1.25-1.74(m，6H)，2.02-2.46(m，4H)，2.90-3.00(m，2H)，3.17-3.45(m，3H)，3.62-3.76(m，1H)，3.92(s，2H)，4.46-4.85(m，2H)，6.43(d，J＝2.3Hz，1H)，6.95-7.89(m，8H)，12.44(s，1H)
参考实施例508
4′-({4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(旋光体，保留时间：短)
将4′-({4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.0g)的消旋体用手性HPLC进行光学拆分，得到旋光体(保留时间：短)浅黄色无定形固体(0.42g，79％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，1.34-1.54(m，2H)，1.64-1.91(m，4H)，2.13-2.28(m，2H)，2.33-2.55(m，3H)，3.06(dd，J＝10.4，5.5Hz，2H)，3.20-3.29(m，1H)，3.32-3.45(m，1H)，3.51(dd，J＝9.1，3.0Hz，1H)，3.87-4.04(m，3H)，4.76(br.s.，1H)，5.98(d，J＝1.9Hz，1H)，7.33-7.77(m，9H)
HPLC(CHIRALPAK AD-H，25％MeOH，2.35mL/min)，20.9min，98.8％ee
参考实施例509
4′-({4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(旋光体，保留时间：长)
将4′-({4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.0g)的消旋体用手性HPLC进行光学拆分，得到旋光体(保留时间：长)浅黄色无定形固体(0.43g，82％)。
1H NMR(300M[Hz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.4Hz，3H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，1.34-1.54(m，2H)，1.64-1.91(m，4H)，2.13-2.28(m，2H)，2.33-2.55(m，3H)，3.06(dd，J＝10.4，5.5Hz，2H)，3.20-3.29(m，1H)，3.32-3.45(m，1H)，3.51(dd，J＝9.1，3.0Hz，1H)，3.87-4.04(m，3H)，4.76(br.s.，1H)，5.98(d，J＝1.9Hz，1H)，7.33-7.77(m，9H)
HPLC(CHIRALPAK AD-H，25％MeOH，2.35mL/min)，23.4min，99.3％ee
参考实施例510
4′-{[4-(反式-4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.68g)和咪唑(0.74g)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中加入叔丁基(氯代)二甲基硅烷(1.1g)，并将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(1.89g，90％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.07(s，6H)，0.89(s，9H)，1.05(t，J＝7.4Hz，3H)，1.37-1.54(m，2H)，1.63-1.84(m，4H)，1.94-2.04(m，2H)，2.36-2.57(m，2H)，3.00-3.10(m，2H)，3.62-3.76(m，1H)，4.01(s，2H)，4.63(br.s.，1H)，5.98(d，J＝1.9Hz，1H)，7.31-7.84(m，9H)
参考实施例511
4′-{[4-(反式-4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-3-氟-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4′-{[4-(反式-4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.76g)的乙腈(15mL)溶液中加入1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮阳离子(diazonia)双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸盐)(1.1g)，并将混合物在80℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.24g，13％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.06(s，6H)，0.86(s，9H)，0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.28-1.97(m，8H)，2.09-2.38(m，2H)，2.86-3.05(m，2H)，3.56-3.71(m，1H)，3.96(s，2H)，4.71(br.s.，1H)，7.34-8.09(m，9H)
参考实施例512
[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氟-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯
向4′-{[4-(反式-4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-3-氟-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.24g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入四丁基氟化铵(1mL)，并将混合物在70℃下搅拌2小时。将乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物溶于甲苯(2mL)中，加入乙酸铑(二聚体，0.016g)，在100℃逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.19mL)，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.087g，42％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.20(t，J＝7.2Hz，3H)，1.26-2.23(m，10H)，2.90-3.00(m，2H)，3.33-3.45(m，1H)，3.96(s，2H)，4.06-4.17(m，4H)，4.75(br.s.，1H)，7.34-8.11(m，9H)
参考实施例513
1-苄基-N-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-1H-吡唑-5-胺
向1-苄基-1H-吡唑-5-胺(6.3g)的乙酸(70mL)溶液中加入4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己酮(10g)，并将混合物搅拌30分钟。搅拌之后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(12.0g)，并将混合物搅拌18小时。蒸发乙酸，并将乙酸乙酯和水加入到残余物中。用碳酸氢钠中和混合物，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(1.27g，9％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.01-0.06(m，6H)，0.83-0.91(m，9H)，1.14-1.96(m，8H)，2.87-3.11(m，1H)，3.52-3.91(m，1H)，5.05-5.41(m，4H)，7.02-7.33(m，6H)
参考实施例514
N-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-1H-吡唑-5-胺
在80℃，向1-苄基-N-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-1H-吡唑-5-胺(1.3g)和氢氧化钯(10wt％，1.27g)的乙醇(6mL)-乙酸(0.6mL)悬浮液中以小份额形式加入甲酸铵(0.62g)。在80℃下搅拌2小时之后，将混合物冷却，加入乙酸乙酯，并将不溶性物质滤出。将饱和碳酸氢钠水溶液加入到滤液中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.68g，69％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.00-0.07(m，6H)，0.81-0.91(m，9H)，1.03-2.01(m，8H)，3.00-3.24(m，1H)，3.53-3.92(m，1H)，4.68-5.14(m，1H)，5.38(s，1H)，7.26(br.s.，1H)，11.34(br.s.，1H)
参考实施例515
2-(5-{[7-丁基-4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}吡啶-2-基)苄腈
将N-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环己基)-1H-吡唑-5-胺(0.67g)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.067mL)和2-{[6-(2-氰基苯基)吡啶-3-基]甲基}-3-氧代庚酸甲酯(0.8g)的二乙苯胺(5mL)溶液在180℃下搅拌5小时。将混合物冷却，加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱粗略地纯化。将其溶于四氢呋喃(4mL)中。加入四丁基氟化铵(2.5mL)，并将混合物在70℃下搅拌2小时。将混合物冷却，加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将其溶于乙腈(6mL)中，加入1，1，1-三(乙酰氧基)-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3-(1H)-酮(1.0g)，并将混合物搅拌3小时。将乙酸乙酯、水和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物搅拌30分钟。搅拌之后，用乙酸乙酯提取混合物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。将残余物溶于乙醇(3mL)-四氢呋喃(3mL)中，并在0℃加入硼氢化钠(0.045g)。在0℃下搅拌2小时后，加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.48g，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.78-0.89(m，3H)，1.26-1.70(m，8H)，1.85-1.97(m，2H)，2.25-2.46(m，2H)，2.98-3.10(m，2H)，3.46-3.65(m，1H)，3.99(s，2H)，4.51-4.81(m，2H)，6.42(d，J＝2.3Hz，1H)，7.56-7.99(m，7H)，8.65(d，J＝0.9Hz，1H)
参考实施例516
({反式-4-[7-丁基-6-{[6-(2-氰基苯基)吡啶-3-基]甲基}-5-氧代吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)乙酸乙酯
向2-(5-{[7-丁基-4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}吡啶-2-基)苄腈(0.48g)和乙酸铑(二聚体，0.044g)的甲苯(5mL)溶液中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.52mL)，并将混合物搅拌5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.26g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.80-0.87(m，3H)，1.21(t，J＝7.2Hz，3H)，1.30-1.73(m，8H)，2.03-2.17(m，2H)，2.29-2.47(m，2H)，2.99-3.08(m，2H)，3.41-3.54(m，1H)，3.98(s，2H)，4.08-4.17(m，4H)，4.68(br.s.，1H)，6.43(d，J＝2.3Hz，1H)，7.58-7.98(m，7H)，8.65(s，1H)
参考实施例517
2-[5-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)吡啶-2-基]苄腈
在0℃，向({反式-4-[7-丁基-6-{[6-(2-氰基苯基)吡啶-3-基]甲基}-5-氧代吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)乙酸乙酯(0.26g)的四氢呋喃(3mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，1.4mL)，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.16g，63％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.30-1.74(m，8H)，2.04-2.46(m，4H)，3.00-3.08(m，2H)，3.19(s，2H)，3.35-3.45(m，1H)，3.99(s，2H)，4.24(s，1H)，4.66(br.s.，1H)，6.43(d，J＝1.9Hz，1H)，7.57-7.98(m，7H)，8.65(s，1H)
参考实施例518
4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-氟联苯-2-腈
将N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-吡唑-5-胺(2.2g)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.30mL)和2-[(2′-氰基-2-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(6.4g)的二乙苯胺(10mL)溶液在180℃下搅拌2小时。将混合物冷却，加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(4.3g，82％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.87-1.01(m，3H)，1.46-1.84(m，8H)，2.53-2.63(m，2H)，2.94-3.04(m，2H)，3.84-4.02(m，6H)，4.82(br.s.，1H)，6.24(s，1H)，7.18-8.01(m，8H)
参考实施例519
2′-氟-4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-氟联苯-2-腈(4.3g)的四氢呋喃(40mL)溶液中加入3M盐酸(40mL)，并将混合物在70℃下搅拌2小时。将混合物冷却，用乙酸乙酯稀释，并将混合物用8M氢氧化钠水溶液中和。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醇(15mL)-四氢呋喃(15mL)中。在0℃，向其中加入硼氢化钠(0.25g)。搅拌2小时后，加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(3.0g，91％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.25-1.98(m，8H)，2.29-2.46(m，2H)，2.89-3.07(m，2H)，3.48-3.65(m，1H)，3.99(s，2H)，4.50-4.84(m，2H)，6.42(d，J＝2.3Hz，1H)，7.18-8.01(m，8H)
参考实施例520
[(反式-4-{6-[(2′-氰基-2-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯
在100℃，向2′-氟-4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.48g)和乙酸铑(二聚体，0.044g)的甲苯(5mL)溶液中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.52mL)，并将混合物搅拌5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.33g，58％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.21(t，J＝7.2Hz，3H)，1.30-1.73(m，6H)，2.03-2.46(m，4H)，2.94-3.02(m，2H)，3.40-3.56(m，1H)，3.99(s，2H)，4.07-4.17(m，4H)，4.66(br.s.，1H)，6.43(d，J＝2.3Hz，1H)，7.17-7.99(m，9H)
参考实施例521
2′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向[(反式-4-{6-[(2′-氰基-2-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(0.33g)的四氢呋喃(3mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，1.74mL)，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.23g，72％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.4Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.26-1.75(m，6H)，2.03-2.45(m，4H)，2.94-3.02(m，2H)，3.19(s，2H)，3.35-3.46(m，1H)，3.99(s，2H)，4.25(s，1H)，4.68(br.s.，1H)，6.43(d，J＝1.9Hz，1H)，7.17-7.99(m，8H)
参考实施例522
4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-甲基联苯-2-腈
将N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-吡唑-5-胺(0.59g)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.080mL)和2-[(2′-氰基-2-甲基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.5g)的二乙苯胺(3mL)溶液在180℃下搅拌2小时。将混合物冷却，加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(1.0g，74％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.46-1.83(m，8H)，2.08(s，3H)，2.54-2.65(m，2H)，2.92-3.05(m，2H)，3.84-3.97(m，6H)，4.81(br.s.，1H)，6.23(s，1H)，7.05-7.98(m，8H)
参考实施例523
4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-甲基联苯-2-腈
向4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-甲基联苯-2-腈(1.0g)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入3M盐酸(10mL)，并将混合物在60℃下搅拌12小时。将混合物冷却，用乙酸乙酯稀释，并将混合物用1M氢氧化钠水溶液中和。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醇(5mL)-四氢呋喃(5mL)中。在0℃，向其中加入硼氢化钠(0.074g)。搅拌2小时后，加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.88g，94％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.26-1.69(m，6H)，1.86-1.98(m，2H)，2.08(s，3H)，2.28-2.46(m，2H)，2.92-3.02(m，2H)，3.51-3.58(m，1H)，3.93(s，2H)，4.55-4.81(m，2H)，6.41(d，J＝2.3Hz，1H)，7.03-8.02(m，8H)
参考实施例524
4′-{1-[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]乙基}联苯-2-腈
将N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-吡唑-5-胺(0.59g)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.080mL)和2-[1-(2′-氰基联苯-4-基)乙基]-3-氧代己酸乙酯(0.5g)的二乙苯胺(3mL)溶液在180℃下搅拌2小时。将混合物冷却，加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(1.0g，74％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30-1.82(m，12H)，2.38-2.48(m，2H)，2.88-3.11(m，2H)，3.83-3.98(m，4H)，4.47-4.99(m，2H)，6.19(d，J＝1.5Hz，1H)，7.40-7.98(m，9H)
参考实施例525
4′-{1-[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]乙基}联苯-2-腈
向4′-{1-[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]乙基}联苯-2-腈(0.37g)的四氢呋喃(4mL)溶液中加入3M盐酸(4mL)，并将混合物在60℃下搅拌3小时。将混合物冷却，用乙酸乙酯稀释，并将混合物用1M氢氧化钠水溶液中和。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醇(3mL)-四氢呋喃(3mL)中。在0℃，向其中加入硼氢化钠(0.026g)。搅拌2小时后，加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.33g，99％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.23-1.96(m，11H)，2.18-2.44(m，2H)，2.85-3.11(m，2H)，3.46-3.63(m，1H)，4.46-4.77(m，3H)，6.37(d，J＝2.1Hz，1H)，7.38-8.01(m，9H)
参考实施例526
4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-硝基联苯-2-腈
将N-(1，4-氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-吡唑-5-胺(0.45g)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.060mL)和2-[(2′-氰基-2-硝基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.6g)的二乙苯胺(2mL)溶液在180℃下搅拌2小时。将混合物冷却，加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.96g，87％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.48-1.85(m，8H)，2.53-2.66(m，2H)，2.97-3.08(m，2H)，3.84-3.98(m，4H)，4.10(s，2H)，4.79(br.s.，1H)，6.25(s，1H)，7.41-8.14(m，8H)
参考实施例527
4′-{[7-丁基-4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-氟联苯-2-腈
将N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-吡唑-5-胺(2.2g)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.30mL)和2-[(2′-氰基-2-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯(6.4g)的二乙苯胺(10mL)溶液在180℃下搅拌2小时。将混合物冷却，加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(4.7g，87％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.73-0.93(m，3H)，1.28-1.85(m，10H)，2.52-2.66(m，2H)，2.93-3.06(m，2H)，3.84-4.01(m，6H)，4.81(br.s.，1H)，6.24(s，1H)，7.19-8.00(m，8H)
参考实施例528
4′-{[7-丁基-4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-氟联苯-2-腈
向4′-{[7-丁基-4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-氟联苯-2-腈(4.7g)的四氢呋喃(40mL)溶液加入3M盐酸(40mL)，并将混合物在70℃下搅拌2小时。将混合物冷却，用乙酸乙酯稀释，并将混合物用8M氢氧化钠水溶液中和。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醇(20mL)-四氢呋喃(20mL)中。在0℃，向其中加入硼氢化钠(0.26g)。搅拌1小时后，加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(3.3g，98％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.79-0.88(m，3H)，1.27-1.98(m，10H)，2.27-2.46(m，2H)，2.94-3.05(m，2H)，3.49-3.65(m，1H)，3.99(s，2H)，4.55-4.80(m，2H)，6.42(d，J＝2.3Hz，1H)，7.18-8.01(m，8H)
参考实施例529
[(反式-4-{7-丁基-6-[(2′-氰基-2-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯
在100℃，向4′-{[7-丁基-4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-氟联苯-2-腈(1.0g)和乙酸铑(二聚体，0.044g)的甲苯(10mL)溶液中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.83mL)，并将混合物搅拌5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.47g，42％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)，1.17-1.24(m，3H)，1.28-2.47(m，12H)，2.94-3.05(m，2H)，3.39-3.58(m，1H)，3.94-4.16(m，4H)，4.67(br.s.，1H)，6.43(d，J＝2.1Hz，1H)，7.16-8.00(m，7H)
参考实施例530
4′-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)-2′-氟联苯-2-腈
在0℃，向[(反式-4-{7-丁基-6-[(2′-氰基-2-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(0.47g)的四氢呋喃(4mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，1.8mL)，并将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.32g，66％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.27-1.80(m，8H)，2.02-2.46(m，4H)，2.94-3.04(m，2H)，3.35-3.46(m，1H)，3.99(s，2H)，4.25(s，1H)，4.68(br.s.，1H)，6.43(d，J＝2.1Hz，1H)，7.15-7.99(m，8H)
参考实施例531
1-苄基-N-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-吡唑-5-胺
将1-苄基-1H-吡唑-5-胺(1.7g)、4-异丙基苯基硼酸(2.0g)、醋酸铜(1.8g)、吡啶(4.0mL)和分子筛4A(4g)的四氢呋喃(50mL)悬浮液搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.80g，26％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.21(d，J＝6.1Hz，6H)，4.42(spt，J＝6.1Hz，1H)，5.23(s，2H)，5.90(d，J＝1.9Hz，1H)，6.73-6.86(m，4H)，7.05-7.41(m，6H)，7.75(s，1H)
参考实施例532
N-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-吡唑-5-胺
在80℃，向1-苄基-N-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-吡唑-5-胺(0.80g)和氢氧化钯(10wt％，0.80g)的乙醇(4.5mL)-乙酸(0.5mL)悬浮液中加入甲酸铵(0.49g)。在80℃下搅拌2小时之后，将混合物冷却，加入乙酸乙酯，并将不溶性物质滤出。将饱和碳酸氢钠水溶液加入到滤液中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.37g，66％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.21(d，J＝6.0Hz，6H)，4.41(spt，J＝6.0Hz，1H)，5.74(d，J＝2.1Hz，1H)，6.70-6.81(m，2H)，7.24(d，J＝8.5Hz，2H)，7.50(s，1H)，8.06(s，1H)，11.83(br.s.，1H)
参考实施例533
4′-({4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
将N-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-吡唑-5-胺(0.37g)与1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.051mL)和2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.2g)的二乙苯胺(5mL)溶液在180℃下搅拌1小时。将混合物冷却，加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.76g，89％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.98(t，J＝7.3Hz，3H)，1.31(d，J＝6.0Hz，6H)，1.55-1.72(m，2H)，2.99-3.10(m，2H)，4.02(s，2H)，4.69(spt，J＝6.1Hz，1H)，5.45(d，J＝2.1Hz，1H)，7.01-7.98(m，13H)
参考实施例534
2′-氰基-3-甲氧基联苯-4-羧酸甲酯
在氩气氛中，在70℃，将4-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯(4.9g)、(2-氰基苯基)硼酸(5.9g)、Pd(dppf)2Cl2(0.49g)和2M碳酸铯水溶液(20mL)的四氢呋喃(60mL)悬浮液搅拌3小时。将混合物冷却，加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(1.9g，35％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.82(s，3H)，3.90(s，3H)，7.18-8.04(m，7H)
参考实施例535
2-[(2′-氰基-3-甲氧基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯
在0℃，向2′-氰基-3-甲氧基联苯-4-羧酸甲酯(1.86g)的四氢呋喃(40mL)溶液中加入硼氢化锂(0.67g)，并将混合物在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物溶于甲苯(30mL)中，加入三溴化磷(0.33mL)，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将其溶于四氢呋喃(10mL)中，并在0℃将该混合物逐滴加入到3-氧代己酸乙酯(1.7g)和60％氢化钠(0.28g)的四氢呋喃(15mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(1.8g，89％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.79(t，J＝7.4Hz，3H)，1.11(t，J＝7.2Hz，3H)，1.39-1.52(m，2H)，2.37-2.47(m，2H)，2.97-3.15(m，2H)，3.87(s，3H)，3.97-4.10(m，3H)，6.96-8.04(m，7H)
参考实施例536
4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-甲氧基联苯-2-腈
将N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-吡唑-5-胺(0.53g)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.071mL)和2-[(2′-氰基-3-甲氧基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.81g)的二乙苯胺(3mL)溶液在180℃下搅拌2小时。将混合物冷却，加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(1.1g，83％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.46-1.86(m，8H)，2.55-2.68(m，2H)，2.87-2.97(m，2H)，3.84-3.98(m，9H)，4.80(br.s.，1H)，6.24(s，1H)，6.96-8.00(m，8H)
参考实施例537
4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-甲氧基联苯-2-腈
向4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-甲氧基联苯-2-腈(1.1g)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入3M盐酸(10mL)，并将混合物在60℃下搅拌5小时。将混合物冷却，用乙酸乙酯稀释，并将混合物用8M氢氧化钠水溶液中和。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醇(10mL)-四氢呋喃(10mL)中。在0℃，向其中加入硼氢化钠(0.075g)。搅拌2小时后，加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.93g，95％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.27-1.68(m，6H)，1.87-1.97(m，2H)，2.25-2.47(m，2H)，2.85-2.97(m，2H)，3.48-3.63(m，1H)，3.87(s，2H)，3.92(s，3H)，4.49-4.84(m，2H)，6.41(d，J＝2.1Hz，1H)，6.89-8.07(m，8H)
参考实施例538
[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-甲氧基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯
向4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-甲氧基联苯-2-腈(0.93g)和乙酸铑(二聚体，0.020g)的二氯甲烷(10mL)溶液中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.86mL)，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.52g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.17-1.25(m，3H)，1.29-1.73(m，6H)，2.04-2.16(m，2H)，2.30-2.46(m，2H)，2.86-2.95(m，2H)，3.40-3.54(m，1H)，3.86(s，2H)，3.92(s，3H)，4.07-4.18(m，4H)，4.64(br.s.，1H)，6.42(d，J＝2.3Hz，1H)，6.93-8.07(m，8H)
参考实施例539
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)-3′-甲氧基联苯-2-腈
在0℃，向[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-甲氧基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(0.51g)的四氢呋喃(5mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，3.5mL)，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.44g，87％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.22-1.77(m，6H)，2.02-2.16(m，2H)，2.30-2.46(m，2H)，2.83-2.97(m，2H)，3.19(s，2H)，3.34-3.45(m，1H)，3.87(s，2H)，3.92(s，3H)，4.24(s，1H)，4.66(br.s.，1H)，6.42(d，J＝2.1Hz，1H)，6.99-7.97(m，8H)
参考实施例540
2′-氰基-2-甲氧基联苯-4-羧酸乙酯
在氩气氛中，在70℃，将3-甲氧基-4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}苯甲酸乙酯(7.0g)、(2-氰基苯基)硼酸(5.9g)、Pd(dppf)2Cl2(0.50g)和2M碳酸铯水溶液(20mL)的四氢呋喃(60mL)悬浮液搅拌3小时。将混合物冷却，加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.28g，5％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.35(t，J＝7.0Hz，3H)，3.84(s，3H)，4.37(q，J＝7.2Hz，2H)，7.40-7.97(m，7H)
参考实施例541
2-[(2′-氰基-2-甲氧基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯
向2′-氰基-2-甲氧基联苯-4-羧酸乙酯(0.28g)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入硼氢化锂(0.22g)，并将混合物在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物溶于甲苯(5mL)中，加入三溴化磷(0.050mL)，并将混合物搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将其溶于四氢呋喃(2mL)中，并在0℃将该混合物逐滴加入到3-氧代己酸乙酯(0.25g)和60％氢化钠(0.047g)的四氢呋喃(2mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.26g，85％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.79(t，J＝7.4Hz，3H)，1.12(t，J＝7.2Hz，3H)，1.38-1.53(m，2H)，2.38-2.62(m，2H)，3.01-3.19(m，2H)，3.75(s，3H)，3.98-4.19(m，3H)，6.85-7.88(m，7H)
参考实施例542
4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-甲氧基联苯-2-腈
将N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-吡唑-5-胺(0.30g)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.017mL)和2-[(2′-氰基-2-甲氧基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(0.26g)的二乙苯胺(2mL)溶液在180℃下搅拌2小时。将混合物冷却，加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.25g，70％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91-0.99(m，3H)，1.48-1.83(m，8H)，2.53-2.67(m，2H)，2.95-3.05(m，2H)，3.73(s，3H)，3.85-4.00(m，6H)，4.80(br.s.，1H)，6.24(d，J＝1.5Hz，1H)，6.84-7.90(m，8H)
参考实施例543
[(反式-4-{6-[(2′-氰基-2-甲氧基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯
向4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-甲氧基联苯-2-腈(0.25g)的四氢呋喃(3mL)溶液中加入3M盐酸(3mL)，并将混合物在60℃下搅拌12小时。将混合物冷却，用乙酸乙酯稀释，并将混合物用1M氢氧化钠水溶液中和。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醇(3mL)-四氢呋喃(3mL)中。在0℃，向其中加入硼氢化钠(0.019g)。搅拌1小时后，加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(2mL)中，加入乙酸铑(二聚体，0.016g)，然后逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.86mL)，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.13g，53％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18-1.25(m，3H)，1.29-1.80(m，6H)，2.03-2.45(m，4H)，2.93-3.04(m，2H)，3.40-3.55(m，1H)，3.73(s，3H)，3.97(s，2H)，4.08-4.19(m，5H)，4.63(br.s.，1H)，6.42(d，J＝2.3Hz，1H)，6.81-7.91(m，8H)
参考实施例544
4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)-2′-甲氧基联苯-2-腈
在0℃，向[(反式-4-{6-[(2′-氰基-2-甲氧基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(0.13g)的四氢呋喃(1.5mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，0.88mL)，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.085g，68％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.27-1.77(m，6H)，2.03-2.15(m，2H)，2.31-2.47(m，2H)，2.94-3.04(m，2H)，3.20(s，2H)，3.34-3.46(m，1H)，3.73(s，3H)，3.97(s，2H)，4.22(br.s.，1H)，4.65(br.s.，1H)，6.42(d，J＝2.3Hz，1H)，6.80-7.93(m，8H)
参考实施例545
1-苄基-N-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)-1H-吡唑-5-胺
将1-苄基-1H-吡唑-5-胺(5.0g)、(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)硼酸(15g)、醋酸铜(11g)、吡啶(12mL)和分子筛4A(10g)的四氢呋喃(150mL)悬浮液搅拌12小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(4.9g，45％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.14(s，6H)，0.93(s，9H)，5.23(s，2H)，5.91(d，J＝1.5Hz，1H)，6.62-6.84(m，4H)，7.04-7.41(m，6H)，7.76(s，1H)
参考实施例546
N-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)-1H-吡唑-5-胺
在80℃，向1-苄基-N-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)-1H-吡唑-5-胺(4.9g)和氢氧化钯(10wt％，5.0g)的乙醇(22.5mL)-乙酸(2.5mL)悬浮液中加入甲酸铵(2.4g)。在80℃下搅拌3小时之后，将混合物冷却，加入乙酸乙酯，并将不溶性物质滤出。将饱和碳酸氢钠水溶液加入到滤液中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(2.8g，74％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.14(s，6H)，0.94(s，9H)，5.74(s，1H)，6.67(d，J＝9.1Hz，2H)，7.21(d，J＝8.3Hz，2H)，7.50(s，1H)，8.07(s，1H)，11.83(s，1H)
参考实施例547
4′-{[4-(4-羟基苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将N-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯基)-1H-吡唑-5-胺(2.8g)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.30mL)和2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(7.0g)的二乙苯胺(15mL)溶液在180℃下搅拌8小时。将混合物冷却，加入四氢呋喃(5mL)和四丁基氟化铵(1.0M四氢呋喃溶液，5mL)，并将混合物搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(3.5g，79％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.98(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.71(m，2H)，2.99-3.09(m，2H)，4.02(s，2H)，5.43(d，J＝1.9Hz，1H)，6.86-7.96(m，13H)，9.82(s，1H)
参考实施例548
(4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}苯氧基)乙酸乙酯
向4′-{[4-(4-羟基苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.92g)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中加入溴乙酸乙酯(0.66mL)和碳酸铯(1.3g)，并将混合物在70℃下搅拌15小时。将混合物冷却，加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.82g，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.98(t，J＝7.4Hz，3H)，1.23(t，J＝7.2Hz，3H)，1.56-1.70(m，2H)，2.99-3.10(m，2H)，4.02(s，2H)，4.19(q，J＝7.1Hz，2H)，4.87(s，2H)，5.42(d，J＝2.3Hz，1H)，7.05-7.97(m，13H)
参考实施例549
4′-({4-[4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向(4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}苯氧基)乙酸乙酯(0.30g)的四氢呋喃(3mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，2.2mL)，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.25g，85％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.98(t，J＝7.2Hz，3H)，1.23(s，6H)，1.53-1.72(m，2H)，3.00-3.09(m，2H)，3.78(s，2H)，4.02(s，2H)，5.44(d，J＝1.9Hz，1H)，7.05-7.97(m，13H)
参考实施例550
4′-{[4-(4-{[(1R，2S)-2-羟基-1-甲基丙基]氧基}苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
向4′-{[4-(4-羟基苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.92g)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中加入反式-2，3-氧化丁烯(1.8mL)，然后加入碳酸铯(2.0g)，并将混合物在100℃下搅拌15小时。将混合物冷却，向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.57g，54％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.98(t，J＝7.2Hz，3H)，1.11(d，J＝6.4Hz，3H)，1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，1.56-1.72(m，2H)，3.00-3.09(m，2H)，3.73-3.86(m，1H)，4.02(s，2H)，4.28-4.42(m，1H)，4.82(d，J＝4.9Hz，1H)，5.46(d，J＝2.3Hz，1H)，7.05-7.97(m，13H)
参考实施例551
2-(4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}苯氧基)-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺
向(4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}苯氧基)乙酸乙酯(0.51g)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入1M氢氧化钠水溶液(5mL)，并将混合物在60℃下搅拌1小时。将混合物冷却，用1M盐酸中和，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物溶于乙腈(30mL)中，加入盐酸甲氧基甲胺(0.27g)、4-二甲基氨基吡啶(0.034g)、二异丙基乙胺(0.81mL)、1-羟基苯并三唑(0.16g)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.36g)，并将混合物搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.44g，84％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.98(t，J＝7.2Hz，3H)，1.55-1.70(m，2H)，3.00-3.09(m，2H)，3.15(s，3H)，3.77(s，3H)，4.02(s，2H)，4.99(s，2H)，5.43(d，J＝1.1Hz，1H)，6.97-8.07(m，13H)
参考实施例552
4′-({4-[4-(2-羟基丙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈
在0℃，向2-(4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}苯氧基)-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.44g)的四氢呋喃(4mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，1.6mL)，并将混合物搅拌1小时。加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醇(4mL)中，并在0℃加入硼氢化钠(0.030g)。在0℃下搅拌30分钟后，加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.30g，73％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.98(t，J＝7.4Hz，3H)，1.17(d，J＝6.1Hz，3H)，1.56-1.71(m，2H)，2.99-3.10(m，2H)，3.82-4.04(m，5H)，4.90(d，J＝1.9Hz，1H)，5.44(d，J＝1.9Hz，1H)，7.04-7.97(m，13H)
参考实施例553
2-[5-(羟甲基)噻吩-2-基]苄腈
将5-溴噻吩-2-甲醛(5.00g)、2-氰基苯基硼酸(3.95g)、[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)、二氯甲烷加合物(adduct)(0.22g)、四丁基溴化铵(0.26g)、2M碳酸钠水溶液(20mL)和甲苯(200mL)的混合物在氩气氛中回流过夜。浓缩反应混合物，并将残余物溶于乙酸乙酯中。将获得的乙酸乙酯溶液用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。在0℃，向获得的残余物、甲醇(20mL)和四氢呋喃(20mL)的混合物中逐步加入硼氢化钠(0.50g)，并将混合物在室温下搅拌10分钟。将反应混合物倒入饱和硫酸氢钾水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色固体(2.60g，46％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.89(t，J＝6.0，1H)，4.88(d，J＝6.0，2H)，7.04-7.07(m，1H)，7.33-7.43(m，1H)，7.48-7.52(m，1H)，7.56-7.62(m，2H)，7.70-7.75(m，1H)
参考实施例554
2-[5-(溴甲基)噻吩-2-基]苄腈
在室温下，向2-[5-(羟甲基)噻吩-2-基]苄腈(2.60g)的甲苯溶液(50mL)中加入三溴化膦(2.60g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。浓缩反应混合物，并将残余物溶于乙酸乙酯中。将获得的乙酸乙酯溶液用饱和碳酸氢钠水溶液、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(3.20g，95％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.75(s，2H)，7.14-7.17(m，1H)，7.36-7.43(m，1H)，7.45-7.49(m，1H)，7.57-7.62(m，2H)，7.71-7.76(m，1H)
参考实施例555
2-{[5-(2-氰基苯基)噻吩-2-基]甲基}-3-氧代己酸乙酯
在0℃，向60％氢化钠/油(0.71g)和四氢呋喃(20mL)的混合物中逐滴加入3-氧代己酸乙酯(3.65g)和四氢呋喃(10mL)的混合物，并将混合物在室温下搅拌30分钟。然后，加入2-[5-(溴甲基)噻吩-2-基]苄腈(3.20g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入1M盐酸(50mL)中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(3.30g，81％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝6.6，3H)，1.26(t，J＝7.2，3H)，1.54-1.70(m，2H)，2.38-2.70(m，2H)，3.31-3.48(m，2H)，3.85(t，J＝7.5，1H)，4.14-4.28(m，2H)，6.85(d，J＝3.6，1H)，7.32-7.39(m，1H)，7.43(d，J＝3.6，1H)，7.52-7.60(m，2H)，7.68-7.74(m，1H)
参考实施例556
2-(5-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}噻吩-2-基)苄腈
将N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(1.10g)、2-{[5-(2-氰基苯基)噻吩-2-基]甲基}-3-氧代己酸乙酯(3.30g)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.15mL)和N，N-二乙基苯胺(20mL)的混合物在180℃搅拌过夜。将混合物冷却，倒入1M盐酸(50mL)中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色油(0.85g，34％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.11(t，J＝7.2，3H)，1.70-2.00(m，8H)，2.88-3.14(m，4H)，3.94-4.10(m，4H)，4.13(s，2H)，5.06-5.22(m，1H)，6.95(d，J＝3.6，1H)，7.28-7.38(m，1H)，7.46(d，J＝3.6，1H)，7.52-7.57(m，2H)，7.67-7.72(m，1H)，7.95(s，1H)
参考实施例557
2-{[6-(2-氰基苯基)吡啶-3-基]甲基}-3-氧代己酸乙酯
在0℃，向60％氢化钠/油(1.64g)和四氢呋喃(30mL)的混合物中逐滴加入3-氧代己酸乙酯(8.10g)和四氢呋喃(20mL)的混合物，并将混合物在室温下搅拌30分钟。然后，加入2-[5-(氯甲基)吡啶-2-基]苄腈(2.25g)和碘化四丁铵(1.25g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入1M盐酸(50mL)中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的黄色油(2.20g，62％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.2，3H)，1.23(t，J＝7.2，3H)，1.52-1.70(m，2H)，2.36-2.68(m，2H)，3.15-3.30(m，2H)，3.81(t，J＝7.5，1H)，4.10-4.24(m，2H)，7.44-7.52(m，1H)，7.62-7.72(m，3H)，7.76-7.86(m，2H)，8.57-8.64(m，1H)
参考实施例558
1-苄基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-胺
向1-苄基-1H-吡唑-5-胺(2.09g)的乙酸(20mL)溶液中加入四氢-4H-吡喃-4-酮(1.25g)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。搅拌之后，在室温下加入三乙酰氧基硼氢化钠(3.90g)，并将混合物搅拌过夜。减压蒸发乙酸，并将乙酸乙酯和水加入到残余物中。用碳酸氢钠中和混合物，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色油(3.00g，97％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.34-1.40(m，2H)，1.84-1.94(m，2H)，3.34-3.46(m，2H)，3.78-3.92(m，3H)，5.19(s，2H)，5.52(d，J＝2.1，1H)，7.09-7.16(m，2H)，7.25-7.36(m，4H)
参考实施例559
N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-胺
将1-苄基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-胺(3.00g)、钯-碳(10wt％，2.33g)和乙醇(100mL)的混合物在氢气氛围下、在50℃和5atm下搅拌9小时。滤出不溶性物质，并将溶剂减压蒸发。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.70g，87％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.42-1.56(m，2H)，2.01-2.10(m，2H)，3.42-3.64(m，4H)，3.74-4.03(m，2H)，6.64(d，J＝2.4，1H)，7.34(d，J＝2.4，1H)，9.10(br.s，1H)
参考实施例560
4′-{[5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-胺(1.00g)、2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(4.20g)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.9mL)和N，N-二乙基苯胺(10mL)的混合物在180℃搅拌过夜，冷却，倒入1M盐酸(50mL)中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(2.39g，88％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝6.9，3H)，1.63-1.82(m，4H)，2.52-2.68(m，2H)，3.04-3.12(m，2H)，3.48-3.62(m，2H)，4.02(s，2H)，4.08-4.16(m，2H)，5.33(br.s，1H)，6.13(d，J＝2.1，1H)，7.35-7.52(m，6H)，7.57-7.65(m，1H)，7.71-7.76(m，2H)
参考实施例561
2-{[6-(2-氰基苯基)吡啶-3-基]甲基}-3-氧代庚酸甲酯
在0℃，向60％氢化钠/油(3.27g)和四氢呋喃(50mL)的混合物中逐滴加入3-氧代庚酸甲酯(16.18g)和四氢呋喃(50mL)的混合物，并将混合物在室温下搅拌30分钟。然后，加入2-[5-(氯甲基)吡啶-2-基]苄腈(4.45g)和碘化四丁铵(2.27g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入1M盐酸(70mL)中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的黄色油(0.88g，12％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.2，3H)，1.18-1.32(m，2H)，1.48-1.62(m，2H)，2.34-2.68(m，2H)，3.15-3.30(m，2H)，3.72(s，3H)，3.84(t，J＝7.5，1H)，7.44-7.53(m，1H)，7.62-7.72(m，3H)，7.76-7.86(m，2H)，8.57-8.63(m，1H)
参考实施例562
4′-(羟甲基)-2′-甲基联苯-2-腈
将4-溴-3-甲基苯甲醇(15.16g)、2-氰基苯基硼酸(14.80g)、[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)、二氯甲烷加合物(3.08g)、四丁基溴化铵(1.22g)、2M碳酸钠水溶液(75mL)和甲苯(300mL)的混合物在氩气氛中回流30小时。浓缩反应混合物，并将残余物溶于乙酸乙酯中。将获得的乙酸乙酯溶液用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色油(4.12g，24％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.20(s，3H)，4.73(d，J＝5.1，2H)，7.15-7.50(m，5H)，7.57-7.67(m，1H)，7.70-7.78(m，1H)
参考实施例563
2-[(2′-氰基-2-甲基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯
在室温下，向4′-(羟甲基)-2′-甲基联苯-2-腈(4.12g)的甲苯溶液(15mL)中加入三溴化膦(6.00g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。浓缩反应混合物，并将残余物溶于乙酸乙酯中。将获得的乙酸乙酯溶液用饱和碳酸氢钠水溶液、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色油(5.08g，96％)。在0℃，向60％氢化钠/油(1.10g)和四氢呋喃(20mL)的混合物中逐滴加入3-氧代己酸乙酯(5.62g)和四氢呋喃(20mL)的混合物，并将混合物在室温下搅拌30分钟。然后，加入4′-(溴甲基)-2′-甲基联苯-2-腈(5.08g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入1M盐酸(50mL)中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(4.53g，70％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86(t，J＝7.5，3H)，1.23(t，J＝7.2，3H)，1.50-1.66(m，2H)，2.15(s，3H)，2.30-2.64(m，2H)，3.10-3.26(m，2H)，3.82(t，J＝7.5，1H)，4.16(q，J＝7.2，2H)，7.04-7.16(m，3H)，7.28-7.36(m，1H)，7.38-7.48(m，1H)，7.57-7.65(m，1H)，7.68-7.76(m，1H)
参考实施例564
4′-甲酰基-2′-硝基联苯-2-腈
将4-溴-3-硝基苯甲醛(10.0g)、2-氰基苯基硼酸(8.25g)、[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)、二氯甲烷加合物(3.45g)、四丁基溴化铵(1.36g)、2M碳酸钠水溶液(40mL)和甲苯(400mL)的混合物在氩气氛中回流3天。浓缩反应混合物，并将残余物溶于乙酸乙酯中。将获得的乙酸乙酯溶液用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色固体(5.15g，40％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.42(m，1H)，7.54-7.85(m，4H)，8.21-8.26(m，1H)，8.64(d，J＝1.5，1H)，10.16(s，1H)
参考实施例565
4′-(羟甲基)-2′-硝基联苯-2-腈
在0℃，向4′-甲酰基-2′-硝基联苯-2-腈(5.15g)、甲醇(30mL)和四氢呋喃(30mL)的混合物中逐步加入硼氢化钠(0.40g)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入1M盐酸(20mL)中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色油(3.62g，70％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.87(s，2H)，7.32-7.83(m，6H)，8.12-8.20(m，1H)
参考实施例566
2-[(2′-氰基-2-硝基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯
在室温下，向4′-(羟甲基)-2′-硝基联苯-2-腈(3.62g)的甲苯溶液(15mL)中加入三溴化膦(4.63g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。浓缩反应混合物，并将残余物溶于乙酸乙酯中。将获得的乙酸乙酯溶液用饱和碳酸氢钠水溶液、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到4′-(溴甲基)-2′-硝基联苯-2-腈浅黄色油。
在0℃，向60％氢化钠/油(0.85g)和四氢呋喃(20mL)的混合物中逐滴加入3-氧代己酸乙酯(4.50g)和四氢呋喃(10mL)的混合物，并将混合物在室温下搅拌30分钟。然后，加入上述的4′-(溴甲基)-2′-硝基联苯-2-腈，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入1M盐酸(30mL)中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的黄色油(4.60g，82％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝7.5，3H)，1.25(t，J＝7.2，3H)，1.52-1.70(m，2H)，2.36-2.68(m，2H)，3.22-3.40(m，2H)，3.85(t，J＝6.9，1H)，4.19(q，J＝7.2，2H)，7.28-7.38(m，2H)，7.46-7.68(m，3H)，7.72-7.80(m，1H)，7.94-8.02(m，1H)
参考实施例567
4′-{[4-(4-羟基苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4′-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(6.00g)、4-异丙氧基苯基硼酸(5.85g)、乙酸铜(II)(5.90g)、吡啶(18mL)、三乙胺(9mL)、分子筛4A(18.0g)和四氢呋喃(100mL)的混合物在室温下搅拌1天。将乙酸乙酯(100mL)加入到反应混合物中，在室温下搅拌混合物1小时，并将不溶性物质滤出。浓缩滤液，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到4′-({4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈无色固体(6.53g，80％)。将4′-({4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(6.53g)和25％氢溴酸-乙酸溶液(10mL)的混合物回流搅拌2小时。浓缩反应混合物，并将残余物溶于乙酸乙酯中。将获得的乙酸乙酯溶液用饱和碳酸氢钠水溶液、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(4.38g，73％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.12(t，J＝7.2，3H)，1.73-1.88(m，2H)，3.08-3.18(m，2H)，4.07(s，2H)，6.69-6.77(m，2H)，7.08-7.16(m，2H)，7.37-7.52(m，5H)，7.57-7.66(m，2H)，7.71-7.76(m，1H)，7.93(s，1H)
参考实施例568
2-(4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}苯氧基)-2-甲基丙酸甲酯
将4′-{[4-(4-羟基苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(3.70g)、2-溴-2-甲基丙酸甲酯(7.30g)、碳酸铯(13.07g)和N，N-二甲基甲酰胺(20mL)的混合物在80℃搅拌过夜。将反应混合物倒入1M盐酸(40mL)中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(4.50g，定量)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.11(t，J＝7.5，3H)，1.64(s，6H)，1.73-1.88(m，2H)，3.08-3.18(m，2H)，3.76(s，3H)，4.05(s，2H)，6.89-6.97(m，2H)，7.25-7.33(m，2H)，7.38-7.50(m，6H)，7.58-7.65(m，1H)，7.70-7.76(m，1H)，7.86(s，1H)
参考实施例569
4′-{[7-丁基-4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈
将2-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代庚酸甲酯(6.55g)、N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(2.00g)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.5mL)和N，N-二乙基苯胺(20mL)的混合物在180℃搅拌过夜，冷却，倒入1M盐酸(100mL)中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色油(2.88g，60％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.95(t，J＝7.2，3H)，1.40-2.00(m，10H)，2.88-3.14(m，4H)，3.94-4.10(m，6H)，5.06-5.22(m，1H)，7.20-7.52(m，5H)，7.59-7.66(m，1H)，7.72-7.78(m，1H)，7.95(s，1H)
参考实施例570
4′-{[7-丁基-5-氧代-4-(4-氧代环己基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈
将4′-{[7-丁基-4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈(2.88g)、3N盐酸(20mL)和四氢呋喃(20mL)的混合物回流搅拌16小时。用1M氢氧化钠水溶液(60mL)中和反应混合物，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(2.61g，99％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2，3H)，1.40-1.74(m，4H)，2.00-2.16(m，2H)，2.50-2.62(m，4H)，3.00-3.20(m，4H)，4.03(s，2H)，5.46-5.62(m，1H)，7.22-7.50(m，5H)，7.59-7.68(m，1H)，7.72-7.78(m，1H)，7.90(s，1H)
参考实施例571
4′-{[7-丁基-4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈
在0℃，向4′-{[7-丁基-5-氧代-4-(4-氧代环己基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈(2.61g)、四氢呋喃(10mL)和甲醇(10mL)的混合物中加入硼氢化钠(0.15g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(2.14g，82％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.95(t，J＝7.2，3H)，1.40-1.84(m，8H)，2.06-2.20(m，2H)，2.64-2.84(m，2H)，3.00-3.14(m，2H)，3.74-3.88(m，1H)，4.01(s，2H)，4.96-5.14(m，1H)，7.20-7.48(m，5H)，7.59-7.68(m，1H)，7.72-7.78(m，1H)，7.90(s，1H)
参考实施例572
[(反式-4-{7-丁基-6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯
在70℃，向4′-{[7-丁基-4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈(2.14g)、乙酸铑(I)(0.57g)和甲苯(30mL)的混合物中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(2.30g)的甲苯(10mL)溶液，并将混合物在相同温度下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(1.24g，49％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.95(t，J＝7.5，3H)，1.30(t，J＝7.2，3H)，1.40-1.90(m，8H)，2.14-2.38(m，2H)，2.60-2.78(m，2H)，3.00-3.10(m，2H)，3.44-3.60(m，1H)，4.01(s，2H)，4.13(s，2H)，4.22(q，J＝7.2，2H)，4.96-5.14(m，1H)，7.21-7.50(m，5H)，7.59-7.66(m，1H)，7.72-7.78(m，1H)，7.90(s，1H)
参考实施例573
4′-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)-3′-氟联苯-2-腈
将[(反式-4-{7-丁基-6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-5-氧代[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(1.24g)溶于四氢呋喃(15mL)中，在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，6.5mL)。将反应混合物搅拌1小时，加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(0.76g，63％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.95(t，J＝7.2，3H)，1.20(s，6H)，1.36-1.86(m，8H)，2.14-2.24(m，2H)，2.60-2.80(m，2H)，3.02-3.10(m，2H)，3.30(s，2H)，3.38-3.51(m，1H)，4.01(s，2H)，5.00-5.14(m，1H)，7.21-7.28(m，2H)，7.32-7.49(m，3H)，7.59-7.67(m，1H)，7.72-7.78(m，1H)，7.90(s，1H)
参考实施例574
1-苄基-N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-吡唑-5-胺
在室温下，向1-苄基-1H-吡唑-5-胺(43.3g)的乙酸(500mL)溶液中加入1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-酮(47g)，并将混合物搅拌30分钟。在室温下以小份额形式加入三乙酰氧基硼氢化钠(64g)，并将混合物搅拌18小时。蒸发乙酸，并将乙酸乙酯和水加入到残余物中。用碳酸氢钠中和混合物，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物溶于少量的乙酸乙酯中，并使用异丙醚将混合物结晶。过滤收集得到的固体，用异丙醚洗涤，减压干燥，得到标题化合物浅黄色固体(61g，78％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38-1.87(m，8H)，3.00-3.16(m，1H)，3.84(s，4H)，5.14(s，2H)，5.26(d，J＝7.2Hz，1H)，5.40(d，J＝1.9Hz，1H)，7.02-7.33(m，6H)
参考实施例575
N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-吡唑-5-胺
在80℃，向1-苄基-N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-吡唑-5-胺(38g)和氢氧化钯(10wt％，11.4g)的乙醇(200mL)-乙酸(40mL)悬浮液中以小份额形式加入甲酸铵(32g)。在80℃下搅拌4小时之后，将混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯，并将不溶性物质滤出。将饱和碳酸氢钠水溶液加入到滤液中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。使用乙酸乙酯将残余物结晶，过滤收集得到的固体，用异丙醚洗涤，减压干燥，得到标题化合物浅黄色固体(22g，88％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.34-1.92(m，8H)，3.11-3.29(m，1H)，3.84(s，4H)，4.68-5.08(m，1H)，5.40(br.s.，1H)，7.30(br.s.，1H)，11.39(br.s.，1H)
参考实施例576
2-[1-(2′-氰基联苯-4-基)乙基]-3-氧代己酸乙酯
在0℃，向60％氢化钠/油(0.82g)和四氢呋喃(20mL)的混合物中逐滴加入3-氧代己酸乙酯(4.35g)和四氢呋喃(20mL)的混合物，并将混合物在室温下搅拌30分钟。然后，加入4′-(1-溴甲基)联苯-2-腈(3.93g)，并将混合物在50℃搅拌过夜。将反应混合物倒入1M盐酸(30mL)中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(4.70g，94％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.64-1.75(m，11H)，2.04-2.70(m，2H)，3.58-4.30(m，4H)，7.28-7.52(m，6H)，7.58-7.66(m，1H)，7.70-7.78(m，1H)
参考实施例577
4′-{1-[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]乙基}联苯-2-腈
将2-[1-(2′-氰基联苯-4-基)乙基]-3-氧代己酸乙酯(4.80g)、N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(1.50g)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.2mL)和N，N-二乙基苯胺(20mL)的混合物在180℃搅拌过夜，冷却，倒入1M盐酸(100mL)中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色油(1.50g，43％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.5，3H)，1.40-1.94(m，11H)，2.84-3.10(m，4H)，3.92-4.06(m，4H)，4.52-4.66(m，1H)，5.02-5.16(m，1H)，7.37-7.54(m，6H)，7.59-7.66(m，1H)，7.71-7.77(m，1H)，7.93(s，1H)
参考实施例578
4′-{1-[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]乙基}联苯-2-腈
将4′-{1-[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]乙基}联苯-2-腈(1.50g)、3N盐酸(30mL)和四氢呋喃(20mL)的混合物回流搅拌15小时。用1M氢氧化钠水溶液(90mL)中和反应混合物，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(1.38g，定量)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.03(t，J＝7.2，3H)，1.62-2.12(m，7H)，2.42-2.62(m，4H)，2.90-3.20(m，4H)，4.52-4.64(m，1H)，5.42-5.60(m，1H)，7.38-7.57(m，6H)，7.59-7.66(m，1H)，7.72-7.78(m，1H)，7.88(s，1H)
参考实施例579
4′-{1-[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]乙基}联苯-2-腈
在0℃，向4′-{1-[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]乙基}联苯-2-腈(1.38g)、四氢呋喃(15mL)和甲醇(10mL)的混合物中加入硼氢化钠(0.50g)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(1.24g，89％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.2，3H)，1.40-2.16(m，12H)，2.62-3.10(m，4H)，3.72-3.88(m，1H)，4.52-4.66(m，1H)，4.94-5.10(m，1H)，7.38-7.54(m，6H)，7.59-7.66(m，1H)，7.72-7.76(m，1H)，7.89(s，1H)
参考实施例580
[(反式-4-{6-[1-(2′-氰基联苯-4-基)乙基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯
在70℃，向4′-{1-[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]乙基}联苯-2-腈(1.24g)、乙酸铑(I)(0.34g)和甲苯(20mL)的混合物中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(1.38g)的甲苯(10mL)溶液，并将混合物在相同温度下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(0.70g，48％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.5，3H)，1.28(t，J＝7.2，3H)，1.40-2.16(m，11H)，2.56-2.78(m，2H)，2.88-3.06(m，2H)，3.40-3.56(m，1H)，4.08-4.28(m，4H)，4.50-4.64(m，1H)，4.96-5.06(m，1H)，7.18-7.30(m，1H)，7.38-7.54(m，5H)，7.58-7.66(m，1H)，7.71-7.76(m，1H)，7.88(s，1H)
参考实施例581
4′-(1-{4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}乙基)联苯-2-腈
将[(反式-4-{6-[1-(2′-氰基联苯-4-基)乙基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(0.70g)溶于四氢呋喃(10mL)中，并在0℃加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，3.6mL)。将反应混合物搅拌30分钟，加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(0.39g，57％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.5，3H)，1.20(s，6H)，1.24-1.86(m，10H)，2.10-2.24(m，2H)，2.58-2.76(m，2H)，2.88-3.10(m，2H)，3.29(s，2H)，3.36-3.51(m，1H)，4.52-4.66(m，1H)，4.94-5.10(m，1H)，7.38-7.54(m，6H)，7.59-7.66(m，1H)，7.71-7.77(m，1H)，7.88(s，1H)
参考实施例582
4′-(羟甲基)-2′-甲基联苯-2-腈
将4-溴-3-甲基苯甲醇(15.16g)、2-氰基苯基硼酸(14.80g)、[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)、二氯甲烷加合物(3.08g)、四丁基溴化铵(1.22g)、2M碳酸钠水溶液(75mL)和甲苯(300mL)的混合物在氩气氛中回流30小时。浓缩反应混合物，并将残余物溶于乙酸乙酯中。将获得的乙酸乙酯溶液用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色油(4.12g，24％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.20(s，3H)，4.73(d，J＝5.1，2H)，7.15-7.50(m，5H)，7.57-7.67(m，1H)，7.70-7.78(m，1H)
参考实施例583
4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-甲基联苯-2-腈
将2-[(2′-氰基-2-甲基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(3.00g)、N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-3-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-胺(1.00g)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.3mL)和N，N-二乙基苯胺(10mL)的混合物在180℃搅拌过夜，冷却，倒入1M盐酸(50mL)中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的棕色油(1.20g，53％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.2，3H)，1.56-1.95(m，8H)，2.14(s，3H)，2.44(s，3H)，2.88-3.08(m，4H)，3.90-4.06(m，6H)，4.98-5.12(m，1H)，7.06-7.19(m，3H)，7.30-7.46(m，2H)，7.56-7.64(m，1H)，7.68-7.75(m，1H)
参考实施例584
2′-甲基-4′-{[2-甲基-5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈
将4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-甲基联苯-2-腈(1.20g)、3N盐酸(15mL)和四氢呋喃(15mL)的混合物回流搅拌15小时。用1M氢氧化钠水溶液(45mL)中和反应混合物，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色油(1.10g，定量)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2，3H)，1.50-2.20(m，7H)，2.42(s，3H)，2.50-2.62(m，4H)，2.92-3.22(m，4H)，3.96(s，2H)，5.44-5.60(m，1H)，7.08-7.19(m，3H)，7.30-7.48(m，2H)，7.56-7.65(m，1H)，7.68-7.76(m，1H)
参考实施例585
4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-甲基联苯-2-腈
在0℃，向2′-甲基-4′-{[2-甲基-5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.10g)、四氢呋喃(10mL)和甲醇(10mL)的混合物中加入硼氢化钠(0.05g)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(1.01g，91％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.05(t，J＝7.5，3H)，1.42-2.20(m，12H)，2.44(s，3H)，2.67-3.04(m，4H)，3.74-3.90(m，1H)，3.94(s，2H)，4.92-5.08(m，1H)，7.08-7.18(m，3H)，7.30-7.46(m，2H)，7.56-7.64(m，1H)，7.68-7.74(m，1H)
参考实施例586
[(反式-4-{6-[(2′-氰基-2-甲基联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯
在70℃，向4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-甲基联苯-2-腈(1.01g)、乙酸铑(I)(0.30g)和甲苯(20mL)的混合物中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(1.20g)的甲苯(10mL)溶液，并将混合物在相同温度下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(0.71g，60％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.2，3H)，1.30(t，J＝7.2，3H)，1.42-2.30(m，11H)，2.43(s，3H)，2.64-3.06(m，4H)，3.46-3.60(m，1H)，3.94(s，2H)，4.08-4.30(m，4H)，4.92-5.08(m，1H)，7.08-7.20(m，3H)，7.31-7.46(m，2H)，7.56-7.64(m，1H)，7.68-7.74(m，1H)
参考实施例587
N-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-吡唑-5-胺
将1H-吡唑-3-胺(10.0g)和1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-酮(20.7g)的甲醇(30mL)溶液在室温下搅拌30分钟。搅拌之后，在0℃逐滴加入四氢硼酸钠(3.6g)的1M氢氧化钠(30mL)溶液。升温至室温之后，搅拌该混合物4小时，在0℃逐滴加入1M盐酸(100mL)，并将混合物搅拌1小时。过滤收集得到的固体，用水洗涤，在减压下通过加热进行干燥，得到标题化合物浅黄色固体(17.2g，64％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.34-1.92(m，8H)，3.11-3.29(m，1H)，3.84(s，4H)，4.68-5.08(m，1H)，5.40(br.s.，1H)，7.30(br.s.，1H)，11.39(br.s.，1H)
参考实施例588
2-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯
向3′-氟-4′-甲基联苯-2-腈(110g)、N-溴代琥珀酰亚胺(97.3g)和三氟甲苯(1.0L)的混合物中加入偶氮二异丁腈(1.71g)，并将混合物加热至78℃的内部温度，搅拌16小时。将反应混合物冷却至大约40℃，并将不溶性物质除去，得到4′-(溴甲基)-3′-氟联苯-2-腈的三氟甲苯溶液。
在0℃，向氢化钠(60％，在油中，25g)的四氢呋喃(750mL)悬浮液中逐滴加入3-氧代己酸乙酯(164g)的四氢呋喃(250mL)溶液。将反应混合物在室温下搅拌1小时，并在0℃加入上述的4′-(溴甲基)-3′-氟联苯-2-腈的三氟甲苯溶液。在室温下进一步搅拌反应混合物16小时，并加入到1M盐酸(1.0L)中，将获得的混合物减压浓缩。将获得的混合物用乙酸乙酯提取，并将获得的提取物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色油(145g，76％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.80(t，J＝7.3Hz，3H)，1.10(t，J＝7.2Hz，3H)，1.40-1.54(m，2H)，2.44-2.61(m，2H)，3.05-3.22(m，2H)，3.98-4.13(m，3H)，7.32-7.48(m，3H)，7.53-7.65(m，2H)，7.75-7.83(m，1H)，7.96(d，J＝7.5Hz，1H)
实施例1
2，4-二甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(hydroxylammonium chloride)(1.77g)、碳酸氢钠(2.84g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(2，4-二甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.67g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤混合物，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.33g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.28mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤混合物，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.41g，53％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3，3H)，1.60(d，J＝7.7，2H)，2.36(s，3H)，2.85-3.04(m，2H)，3.52(s，3H)，3.99(s，2H)，7.35-7.43(m，2H)，7.44-7.63(m，4H)，7.76(dd，J＝7.7，1.3，1H)，7.84-7.95(m，1H)
实施例2
4-(2，2-二甲丙基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-[(2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.8g)、1-碘代-2，2-二甲基丙烷(0.79mL)、碳酸铯(1.3g)和N，N-二甲基乙酰胺(10mL)的混合物在130℃下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤混合物，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.38g)、碳酸氢钠(0.88g)和二甲亚砜(10mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，并将混合物用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.14mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤混合物，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.2g，20％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88-0.98(m，12H)，1.44-1.66(m，2H)，2.33(s，3H)，2.83-2.97(m，2H)，3.95(s，2H)，4.01(s，2H)，7.17-7.24(m，2H)，7.24-7.32(m，2H)，7.52(dd，J＝17.2，7.8，2H)，7.60-7.75(m，2H)，12.37(s，1H)
实施例3
2-甲基-4-(2-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.34g)、碳酸氢钠(0.54g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[2-甲基-4-(2-甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.17g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤混合物，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.062g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.052mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤混合物，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.094g，50％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.42(d，J＝6.2Hz，3H)，1.50-1.72(m，2H)，2.26(s，3H)，2.76-2.99(m，3H)，3.35-3.45(m，1H)，3.96(s，2H)，4.90-5.14(m，1H)，6.83(d，J＝8.5Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，7.20-7.27(m，3H)，7.29-7.39(m，2H)，7.42-7.58(m，2H)，7.60-7.75(m，2H)，12.40(s，1H)
实施例4
4-(4-氟苄基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.3g)、碳酸氢钠(2g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(4-氟苄基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.58g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.24g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.2mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.24g，36％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4，3H)，1.43-1.70(m，2H)，2.85-3.05(m，2H)，3.98(s，2H)，5.28(s，2H)，7.07-7.26(m，4H)，7.27-7.35(m，2H)，7.39-7.61(m，4H)，7.62-7.73(m，2H)，8.21(s，1H)，12.40(s，1H)
实施例5
4-(4-氟苄基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.2g)、碳酸氢钠(1.9g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[2-甲基-4-(4-氟苄基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.56g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.22g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.19mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.26g，41％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4，3H)，1.47-1.64(m，2H)，2.35(s，3H)，2.84-3.02(m，2H)，3.96(s，2H)，5.25(s，2H)，7.11-7.26(m，4H)，7.27-7.36(m，2H)，7.39-7.48(m，2H)，7.53(dd，J＝15.7，7.8，2H)，7.61-7.75(m，2H)，12.39(s，1H)
实施例6
2-环丙基-4-(4-氟苄基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.89g)、碳酸氢钠(1.4g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[2-环丙基-4-(4-氟苄基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.44g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.17g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.14mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.2g，58％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84-0.96(m，5H)，0.96-1.08(m，2H)，1.43-1.67(m，2H)，2.01-2.14(m，1H)，2.82-2.95(m，2H)，3.94(s，2H)，5.20(s，2H)，7.11-7.25(m，4H)，7.26-7.33(m，2H)，7.39-7.47(m，2H)，7.47-7.59(m，2H)，7.61-7.75(m，2H)，12.39(s，1H)
实施例7
4-[(6-乙基吡啶-3-基)甲基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.9g)、碳酸氢钠(1.4g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(6-乙基吡啶-3-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.43g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.17g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.14mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.22g，46％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3，3H)，1.17(t，J＝7.2，3H)，1.48-1.62(m，2H)，2.36(s，3H)，2.70(q，J＝7.5，2H)，2.84-2.95(m，2H)，3.96(s，2H)，5.26(s，2H)，7.18-7.25(m，3H)，7.27-7.34(m，2H)，7.47-7.59(m，2H)，7.62-7.73(m，3H)，8.54(d，J＝2.1，1H)，12.39(br.s.，1H)
实施例8
4-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.49g)、碳酸氢钠(2.4g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.52g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.28g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.24mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.24g，38％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88-0.96(m，3H)，1.48-1.63(m，2H)，2.89-3.00(m，2H)，3.55(s，3H)，3.97(s，2H)，7.18-7.24(m，2H)，7.28-7.34(m，2H)，7.47-7.58(m，2H)，7.62-7.74(m，2H)，8.18(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例9
4-(2，2-二甲丙基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.95g)、碳酸氢钠(1.53g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2，2-二甲丙基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.4g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.18g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.15mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.18g，40％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88-1.01(m，12H)1.46-1.63(m，2H)2.90-3.02(m，2H)3.98(s，2H)4.01-4.08(m，2H)7.16-7.25(m，2H)7.27-7.35(m，2H)7.52(dd，J＝17.4，7.6Hz，2H)7.59-7.70(m，2H)8.15(s，1H)12.38(br.s.，1H)
实施例10
4-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.9g)、碳酸氢钠(1.4g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.4g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.17g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.14mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.17g，37％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)1.23(s，9H)1.48-1.68(m，2H)2.95-3.05(m，2H)3.98(s，2H)5.20(s，2H)7.19-7.27(m，2H)7.27-7.35(m，2H)7.46-7.59(m，2H)7.61-7.73(m，2H)8.17(s，1H)12.38(br.s.，1H)
实施例11
4-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.94g)、碳酸氢钠(1.51g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-2-(4-氟苯基)乙基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.56g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。冷却至室温之后，将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.18g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.15mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，2.7mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯和1N盐酸提取，并将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.31g，61％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.3，3H)，1.46-1.62(m，2H)，2.89-3.00(m，2H)，3.96(s，2H)，4.15(dd，J＝13.0，4.9，1H)，4.37(dd，J＝13.0，8.7，1H)，5.11-5.21(m，1H)，5.66(d，J＝4.5，1H)，7.09-7.28(m，6H)，7.32-7.41(m，2H)，7.46-7.58(m，2H)，7.62-7.72(m，2H)，8.18(s，1H)，12.40(s，1H)
实施例12
4-[2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-[2-(4-氟苯基)-2-羟乙基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.31g)、Dess-Martin试剂(0.35g)和乙腈(10mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.2g，65％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.3，3H)，1.54-1.67(m，2H)，2.97-3.08(m，2H)，4.00(s，2H)，5.71(s，2H)，7.20-7.27(m，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.40-7.59(m，4H)，7.62-7.72(m，2H)，8.16-8.25(m，3H)，12.39(s，1H)
实施例13
[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]乙酸叔丁基酯
将盐酸羟铵(1.7g)、碳酸氢钠(2.7g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}乙酸叔丁基酯(0.8g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.32g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.27mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.73g，82％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.39(s，9H)，1.49-1.61(m，2H)，2.94-3.05(m，2H)，3.99(s，2H)，4.78(s，2H)，7.19-7.26(m，2H)，7.27-7.33(m，2H)，7.47-7.59(m，2H)，7.62-7.72(m，2H)，8.21(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例14
4-(2-羟乙基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.6g)、碳酸氢钠(2.6g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.82g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。冷却至室温之后，将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.3g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.15mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，2.7mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯和1N盐酸提取，并将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.31g，61％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3，3H)，1.45-1.65(m，2H)，2.88-3.00(m，2H)，3.66-3.76(m，2H)，3.98(s，2H)，4.18-4.26(m，2H)，4.86(t，J＝6.0，1H)，7.19-7.26(m，2H)，7.29-7.35(m，2H)，7.47-7.58(m，2H)，7.61-7.72(m，2H)，8.17(s，1H)，12.39(br.s.，1H)
实施例15
2-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]乙酰胺
将盐酸羟铵(1.3g)、碳酸氢钠(2.1g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入2-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}乙酰胺(0.48g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.24g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.2mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.25g，42％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3，3H)，1.47-1.65(m，2H)，2.91-3.03(m，2H)，3.98(s，2H)，4.67(s，2H)，7.20-7.36(m，5H)，7.48-7.59(m，2H)，7.61-7.76(m，3H)，8.17(s，1H)，12.39(br.s.，1H)
实施例16
[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]乙酸
将[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]乙酸叔丁基酯(0.58g)和三氟乙酸(10mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用甲苯(10mL)稀释，并将溶剂减压蒸发。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.19g，36％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3，3H)，1.46-1.67(m，2H)，2.91-3.06(m，2H)，3.99(s，2H)，4.81(s，2H)，7.20-7.25(m，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.47-7.58(m，2H)，7.62-7.73(m，2H)，8.21(s，1H)，12.15-13.63(m，2H)
实施例17
4-(1-甲基乙基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.2g)、碳酸氢钠(1.9g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(1-甲基乙基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.48g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.22g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.19mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.19g，35％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3，3H)，1.47-1.61(m，8H)，2.88-2.97(m，2H)，3.96(s，2H)，5.22-5.35(m，1H)，7.19-7.27(m，2H)，7.28-7.34(m，2H)，7.48-7.58(m，2H)，7.61-7.72(m，2H)，8.19(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例18
4-(2-羟基-2-甲基丙基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.8g)、碳酸氢钠(2.9g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2-羟基-2-甲基丙基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.76g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.33g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.28mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.2g，24％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3，3H)，1.13(s，6H)，1.50-1.66(m，2H)，2.90-2.99(m，2H)，3.99(s，2H)，4.18(s，2H)，4.63(s，1H)，7.19-7.25(m，2H)，7.29-7.35(m，2H)，7.47-7.59(m，2H)，7.61-7.72(m，2H)，8.16(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例19
4-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮盐酸盐
将盐酸羟铵(1.7g)、碳酸氢钠(2.8g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.84g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.32g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.27mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于乙酸乙酯(10mL)中，加入盐酸(4N乙酸乙酯溶液，0.051mL)，并将混合物在室温下搅拌。过滤收集沉淀的固体，得到标题化合物的无色无定形固体(0.13g，39％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52-1.69(m，2H)，2.94-3.05(m，2H)，4.00(s，2H)，4.07(s，3H)，5.84(s，2H)，7.18-7.26(m，2H)，7.30-7.37(m，2H)，7.43-7.60(m，4H)，7.63-7.76(m，3H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)，8.25(s，1H)，12.47(s，1H)
实施例20
4-乙基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.4g)、碳酸氢钠(2.3g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-乙基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.54g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.26g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.22mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.21g，34％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.27(t，J＝7.0Hz，3H)，1.45-1.64(m，2H)，2.88-3.01(m，2H)，3.98(s，2H)，4.16(q，J＝6.8Hz，2H)，7.18-7.27(m，2H)，7.28-7.38(m，2H)，7.53(dd，J＝16.1，7.8Hz，2H)，7.61-7.77(m，2H)，8.20(s，1H)，12.39(br.s.，1H)
实施例21
4-(环丙基甲基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.3g)、碳酸氢钠(2.2g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(环丙基甲基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.54g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.25g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.21mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.17g，27％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.40-0.54(m，4H)，0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.25-1.41(m，1H)，1.46-1.65(m，2H)，2.92-3.02(m，2H)，3.95-4.07(m，4H)，7.20-7.27(m，2H)，7.29-7.37(m，2H)，7.53(dd，J＝15.9，7.6Hz，2H)，7.63-7.75(m，2H)，8.19(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例22
2-甲基-4-(1-甲基乙基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.68g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[2-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.28g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.11mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.18g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)1.42-1.61(m，8H)2.36(s，3H)2.83-2.96(m，2H)3.94(s，2H)5.16-5.33(m，1H)7.18-7.26(m，2H)7.26-7.33(m，2H)7.45-7.59(m，2H)7.61-7.71(m，2H)12.38(br.s.，1H)
实施例23
4-(2-羟基丁基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.1g)、碳酸氢钠(1.7g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2-羟基丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.28g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.17g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.14mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.28g，54％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.85-0.98(m，6H)，1.29-1.64(m，4H)，2.88-2.98(m，2H)，3.85-4.00(m，4H)，4.14-4.26(m，1H)，4.78(d，J＝5.3Hz，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.26-7.36(m，2H)，7.53(dd，J＝16.3，7.6Hz，2H)，7.61-7.75(m，2H)，8.16(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例24
2-环丙基-4-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.65g)、碳酸氢钠(0.99g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(2-环丙基-4-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.2g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.091g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.077mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.16g，71％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88-1.04(m，7H)，1.45-1.65(m，2H)，2.01-2.14(m，1H)，2.84-2.95(m，2H)，3.48(s，3H)，3.94(s，2H)，7.17-7.25(m，2H)，7.25-7.33(m，2H)，7.52(dd，J＝16.7，7.6Hz，2H)，7.61-7.72(m，2H)，12.38(br.s.，1H)
实施例25
4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.2g)、碳酸氢钠(1.9g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.57g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.22g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.18mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.39g，61％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.0Hz，3H)，1.31(dd，J＝6.1，1.5Hz，6H)，1.49-1.68(m，2H)，2.89-3.05(m，2H)，3.99(s，2H)，4.57-4.76(m，1H)，7.03(d，J＝7.2Hz，2H)，7.23(d，J＝6.8Hz，2H)，7.36(d，J＝8.7Hz，4H)，7.48-7.60(m，2H)，7.61-7.73(m，2H)，8.06(d，J＝1.9Hz，1H)，12.4(br.s.，1H)
实施例26
4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.39g)悬浮在水(3mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.34mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.42g，100％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96-1.06(m，3H)，1.30(s，3H)，1.32(s，3H)，1.59-1.73(m，2H)，2.96-3.06(m，2H)，3.95(s，2H)，4.60-4.75(m，1H)，7.03(d，J＝8.7Hz，2H)，7.19-7.50(m，10H)，8.04(s，1H)
实施例27
4-[4-(1-羟乙基)苄基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(2.4g)、碳酸氢钠(3.9g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-(1-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)苄基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(1.4g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.45g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.38mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(30mL)中。加入四丁基溴化铵(1.0M四氢呋喃溶液，5.8mL)，并将混合物在50℃下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.72g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，1.49-1.63(m，2H)，2.89-3.02(m，2H)，3.99(s，2H)，4.60-4.74(m，1H)，5.09(d，J＝4.1Hz，1H)，5.28(s，2H)，7.18-7.36(m，8H)，7.46-7.59(m，2H)，7.62-7.73(m，2H)，8.20(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例28
4-(4-乙酰基苄基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-[4-(1-羟乙基)苄基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.5g)、二氧化锰(2.3g)和二氯甲烷(20mL)的混合物在室温下搅拌16小时。通过硅藻土滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.43g，85％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.49-1.65(m，2H)，2.54(s，3H)，2.90-3.03(m，2H)，3.99(s，2H)，5.37(s，2H)，7.18-7.26(m，2H)，7.28-7.36(m，2H)，7.44-7.59(m，4H)，7.62-7.71(m，2H)，7.87-7.96(m，2H)，8.19(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例29
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4，7-二丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.3g)、碳酸氢钠(2.1g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(5-氧代-4，7-二丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.24g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.2mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.26g，45％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(q，J＝7.6Hz，6H)，1.45-1.63(m，2H)，1.63-1.81(m，2H)，2.88-3.02(m，2H)，3.97(s，2H)，4.05-4.15(m，2H)，7.19-7.25(m，2H)，7.27-7.36(m，2H)，7.53(dd，J＝16.5，7.8Hz，2H)，7.60-7.73(m，2H)，8.18(s，1H)，12.36(s，1H)
实施例30
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-苯基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.4g)、碳酸氢钠(2.2g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(5-氧代-4-苯基-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.58g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.25g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.21mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.23g，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.97(t，J＝7.4Hz，3H)，1.50-1.70(m，2H)，2.91-3.05(m，2H)，4.01(s，2H)，7.23(d，J＝8.0Hz，2H)，7.37(d，J＝8.3Hz，2H)，7.42-7.60(m，7H)，7.61-7.74(m，2H)，8.06(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例31
2-甲基-4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.81g)、碳酸氢钠(1.3g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({2-甲基-4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.4g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.15g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.13mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.24g，53％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.3Hz，3H)，1.31(d，J＝6.0Hz，6H)，1.50-1.69(m，2H)，2.26(s，3H)，2.94(dd，J＝9.0，6.4Hz，2H)，3.97(s，2H)，4.58-4.74(m，1H)，6.96-7.09(m，2H)，7.17-7.26(m，2H)，7.29-7.40(m，4H)，7.46-7.58(m，2H)，7.61-7.77(m，2H)，12.39(s，1H)
实施例32
2-甲基-4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将2-甲基-4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.24g)悬浮在异丙醇(5mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.21mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.23g，95％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.99(t，J＝7.4Hz，3H)，1.31(d，J＝6.1Hz，6H)，1.58-1.72(m，2H)，2.25(s，3H)，2.89-3.01(m，2H)，3.92(s，2H)，4.60-4.74(m，1H)，7.02(d，J＝8.7Hz，2H)，7.22(s，4H)，7.25-7.53(m，6H)
实施例33
4-(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.7g)、碳酸氢钠(2.8g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.86g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.32g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.27mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.44g，46％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.3Hz，3H)，1.46(s，6H)，1.53-1.67(m，2H)，2.93-3.02(m，2H)，3.06(s，2H)，3.99(s，2H)，6.81(d，J＝8.5Hz，1H)，7.15(dd，J＝8.5，2.3Hz，1H)，7.21-7.27(m，3H)，7.32-7.39(m，2H)，7.46-7.58(m，2H)，7.62-7.75(m，2H)，8.06(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例34
4-(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将4-(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.44g)悬浮在异丙醇(5mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.39mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.45g，95％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95-1.03(m，3H)1.46(s，6H)1.59-1.72(m，2H)2.95-3.11(m，4H)3.94(s，2H)6.80(d，J＝8.3Hz，1H)7.12-7.51(m，10H)8.03(s，1H)
实施例35
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-苯基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-苯基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.21g)悬浮在异丙醇(5mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.2mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.2g，89％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.97(t，J＝7.4Hz，3H)，1.50-1.70(m，2H)，2.91-3.05(m，2H)，4.01(s，2H)，7.23(d，J＝8.0Hz，2H)，7.37(d，J＝8.3Hz，2H)，7.42-7.60(m，7H)，7.61-7.74(m，2H)，8.06(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例36
4-乙基-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将3′-氟-4′-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(1g)、碘乙烷(0.25mL)、碳酸钾(0.71g)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.4g)、碳酸氢钠(0.65g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，并将混合物用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.075g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.063mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.1g，8％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，1.51-1.67(m，2H)，2.87-3.00(m，2H)，3.96(s，2H)，4.14(q，J＝6.9Hz，2H)，6.99(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，7.17(dd，J＝11.2，1.8Hz，1H)，7.24(t，J＝8.1Hz，1H)，7.50-7.63(m，2H)，7.63-7.76(m，2H)，8.20(s，1H)，12.46(s，1H)
实施例37
4-(2，4-二甲氧基苄基)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.7g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈(0.36g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.11mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.18g，45％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.51-1.70(m，2H)，2.91-3.04(m，2H)，3.71(s，3H)，3.77(s，3H)，3.98(s，2H)，5.19(s，2H)，6.39(dd，J＝8.5，2.4Hz，1H)，6.56(d，J＝2.3Hz，1H)，6.75(d，J＝8.5Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，7.18(dd，J＝11.1，1.7Hz，1H)，7.26(t，J＝8.0Hz，1H)，7.47-7.62(m，2H)，7.63-7.76(m，2H)，8.15(s，1H)，12.47(s，1H)
实施例38
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(2，4-二甲氧基苄基)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.3g)、三氟乙酸(5mL)和甲苯(5mL)的混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物浓缩，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.022g，10％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.47-1.67(m，2H)，2.83-2.99(m，2H)，3.91(s，2H)，7.00(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，7.16(dd，J＝11.1，1.3Hz，1H)，7.24(t，J＝7.9Hz，1H)，7.46-7.63(m，2H)，7.64-7.75(m，2H)，8.11(s，1H)，12.46(br.s.，1H)，13.11(br.s.，1H)
实施例39
4-(4-甲氧基苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.4g)、碳酸氢钠(2.3g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(4-甲氧基苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.64g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.26g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.22mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.45g，63％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.51-1.69(m，2H)，2.91-3.06(m，2H)，3.82(s，3H)，4.00(s，2H)，7.01-7.10(m，2H)，7.23(d，J＝8.3Hz，2H)，7.33-7.42(m，4H)，7.47-7.58(m，2H)，7.62-7.73(m，2H)，8.06(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例40
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-苯基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.4g)、碳酸氢钠(2.2g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-[(5-氧代-4-苯基-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.61g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.25g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.22mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.34g，48％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.98(t，J＝7.4Hz，3H)，1.56-1.73(m，2H)，2.94-3.05(m，2H)，3.99(s，2H)，7.01(dd，J＝8.0，1.9Hz，1H)，7.17(dd，J＝11.2，1.7Hz，1H)，7.36(t，J＝8.1Hz，1H)，7.42-7.75(m，9H)，8.08(s，1H)，12.45(s，1H)
实施例41
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-苯基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-苯基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.34g)悬浮在异丙醇(5mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.32mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.35g，97％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96-1.03(m，3H)，1.58-1.76(m，2H)，2.96-3.06(m，2H)，3.95(s，2H)，6.99-7.14(m，2H)，7.19-7.57(m，10H)，8.06(s，1H)
实施例42
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噻二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.93g)、碳酸氢钠(1.5g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(甲氧基甲基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈(0.38g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入硫羰基二咪唑(0.19g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中，在0℃加入三氟化硼-乙醚复合物(0.56mL)，并将混合物搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于二氯甲烷溶液(10mL)中，加入三溴化硼(1.0M二氯甲烷溶液，1.1mL)，并将混合物在室温下搅拌1天。将反应混合物用乙酸乙酯和水提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.029g，7％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.2Hz，3H)，1.46-1.66(m，2H)，2.82-2.95(m，2H)，3.89(s，2H)，6.93(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.02-7.12(m，1H)，7.21(t，J＝8.1Hz，1H)，7.53(t，J＝7.8Hz，2H)，7.58-7.69(m，2H)，8.11(s，1H)，12.93(s，1H)，13.10(br.s.，1H)
实施例43
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.2g)、碳酸氢钠(1.9g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-({4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.59g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.22g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.19mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.42g，64％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.97(t，J＝7.3Hz，3H)，1.30(d，J＝6.0Hz，6H)，1.55-1.72(m，2H)，2.94-3.04(m，2H)，3.98(s，2H)，4.60-4.76(m，1H)，6.96-7.08(m，3H)，7.17(dd，J＝11.1，1.7Hz，1H)，7.29-7.39(m，3H)，7.49-7.61(m，2H)，7.65-7.75(m，2H)，8.04-8.10(m，1H)，12.46(br.s.，1H)
实施例44
4-(4-甲氧基苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将4-(4-甲氧基苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.3g)悬浮在异丙醇(5mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.28mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.3g，94％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95-1.03(m，3H)，1.58-1.73(m，2H)，2.95-3.06(m，2H)，3.82(s，3H)，3.95(s，2H)，7.03-7.10(m，2H)，7.19-7.50(m，10H)，8.04(s，1H)
实施例45
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.36g)悬浮在异丙醇(10mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.31mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.35g，92％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95-1.02(m，3H)，1.27-1.34(m，6H)，1.62-1.74(m，2H)，2.95-3.06(m，2H)，3.94(s，2H)，4.59-4.75(m，1H)，6.97-7.13(m，4H)，7.23(t，J＝8.1Hz，1H)，7.27-7.46(m，5H)，7.48-7.53(m，1H)，8.06(s，1H)
实施例46
7-丁基-4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.4g)、碳酸氢钠(2.2g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-氧代-7-丁基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.69g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.26g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.22mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.31g，40％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.79-0.92(m，3H)，1.31(d，J＝6.0Hz，6H)，1.35-1.46(m，2H)，1.47-1.62(m，2H)，2.93-3.04(m，2H)，3.99(s，2H)，4.61-4.76(m，1H)，6.99-7.06(m，2H)，7.18-7.28(m，2H)，7.32-7.40(m，4H)，7.45-7.58(m，2H)，7.62-7.72(m，2H)，8.06(s，1H)，12.40(s，1H)
实施例47
7-丁基-4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将7-丁基-4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.069g)悬浮在异丙醇(15mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.066mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.051g，63％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88(t，J＝7.2Hz，3H)，1.31(d，J＝6.1Hz，6H)，1.37-1.46(m，2H)，1.51-1.63(m，2H)，2.95-3.08(m，2H)，3.94(s，2H)，4.63-4.74(m，1H)，6.97-7.08(m，2H)，7.18-7.51(m，10H)，8.03(s，1H)
实施例48
7-丁基-6-{[3，5-二氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.87g)、碳酸氢钠(1.4g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[7-丁基-4-(甲氧基甲基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′，5′-二氟联苯基-2-腈(0.39g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.14mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于二氯甲烷溶液(10mL)中，加入三溴化硼(1.0M二氯甲烷溶液，2.2mL)，并将混合物在室温下搅拌1天。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.029g，7％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.81-0.90(m，3H)，1.30-1.52(m，4H)，2.90-3.02(m，2H)，3.94(s，2H)，7.01(d，J＝8.7Hz，2H)，7.48-7.75(m，4H)，8.11(s，1H)，12.55(br.s.，1H)，13.08(br.s.，1H)
实施例49
7-丁基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.6g)、碳酸氢钠(2.6g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({7-丁基-4-[3-氟-4-甲氧基苯基]-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.78g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.3g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.25mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.46g，53％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.82-0.90(m，3H)1.31-1.46(m，2H)1.45-1.58(m，2H)2.94-3.05(m，2H)3.91(s，3H)3.99(s，2H)7.23(d，J＝8.3Hz，2H)7.28-7.39(m，4H)7.45-7.57(m，3H)7.63-7.73(m，2H)8.08(s，1H)12.40(s，1H)
实施例50
7-丁基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将7-丁基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-6-{[2’-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.46g)悬浮在异丙醇(15mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.41mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.45g，90％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84-0.93(m，3H)1.33-1.49(m，2H)1.50-1.64(m，2H)2.95-3.07(m，2H)3.91(s，3H)3.95(s，2H)7.23(s，4H)7.25-7.53(m，7H)8.06(s，1H)
实施例51
7-丁基-4-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.3g)、碳酸氢钠(2.1g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({7-丁基-4-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.68g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.25g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.21mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.37g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.82-0.91(m，3H)，1.31-1.44(m，8H)，1.46-1.60(m，2H)，2.94-3.06(m，2H)，3.99(s，2H)，4.64-4.79(m，1H)，7.21-7.40(m，6H)，7.40-7.59(m，3H)，7.61-7.74(m，2H)，8.08(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例52
7-丁基-4-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将7-丁基-4-[3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.37g)是悬浮在异丙醇(15mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.31mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.33g，84％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88(t，J＝7.3Hz，3H)，1.33(d，J＝6.0Hz，6H)，1.36-1.49(m，2H)，1.49-1.64(m，2H)，2.95-3.06(m，2H)，3.94(s，2H)，4.65-4.78(m，1H)，7.19-7.50(m，11H)，8.06(s，1H)
实施例53
7-丁基-6-{[3，5-二氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噻二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.89g)、碳酸氢钠(1.4g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[7-丁基-4-(甲氧基甲基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′，5′-二氟联苯基-2-腈(0.39g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入硫羰基二咪唑(0.18g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中，在0℃加入三氟化硼-乙醚复合物(0.52mL)，并将混合物搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于二氯甲烷溶液(10mL)中，加入三溴化硼(1.0M二氯甲烷溶液，0.56mL)，并将混合物在室温下搅拌1天。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.035g，9％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.81-0.89(m，3H)，1.27-1.51(m，4H)，2.89-3.01(m，2H)，3.93(s，2H)，6.86-6.97(m，2H)，7.49-7.60(m，2H)，7.60-7.69(m，2H)，8.10(s，1H)，13.01(s，1H)，13.07(s，1H)
实施例54
4-[4-(1-甲基乙基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.3g)、碳酸氢钠(2.2g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-(1-甲基乙基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.63g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.25g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.21mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.29g，42％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.97(t，J＝7.3Hz，3H)，1.26(d，J＝6.8Hz，6H)，1.52-1.68(m，2H)，2.93-3.05(m，3H)，4.00(s，2H)，7.23(d，J＝8.3Hz，2H)，7.32-7.44(m，6H)，7.48-7.58(m，2H)，7.62-7.73(m，2H)，8.06(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例55
4-[4-(1-甲基乙基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将4-[4-(1-甲基乙基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.24g)悬浮在异丙醇(10mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.22mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.26g，100％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.00(t，J＝7.5Hz，3H)，1.25(s，3H)，1.27(s，3H)，1.58-1.73(m，2H)，2.91-3.08(m，3H)，3.95(s，2H)，7.17-7.49(m，12H)，8.04(s，1H)
实施例56
4-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.97g)、碳酸氢钠(1.7g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.47g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.11mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.13g，24％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.97(t，J＝7.3Hz，3H)，1.48(s，6H)，1.55-1.68(m，2H)，2.93-3.06(m，2H)，4.00(s，2H)，7.23(d，J＝8.1Hz，2H)，7.33-7.41(m，4H)，7.47-7.73(m，6H)，8.06(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例57
4-(3-甲氧基苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.4g)、碳酸氢钠(2.3g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(3-甲氧基苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.65g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.27g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.23mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.34g，46％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.97(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52-1.68(m，2H)，2.94-3.04(m，2H)，3.77(s，3H)，4.00(s，2H)，7.00-7.13(m，3H)，7.23(d，J＝8.3Hz，2H)，7.33-7.58(m，5H)，7.61-7.74(m，2H)，8.07(s，1H)，12.40(br.s.，1H)
实施例58
4-(3，4-二甲氧基苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.2g)、碳酸氢钠(1.9g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.58g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.22g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.19mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.41g，63％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.53-1.70(m，2H)，2.92-3.05(m，2H)，3.72(s，3H)，3.81(s，3H)，4.00(s，2H)，6.96-7.16(m，3H)，7.24(d，J＝8.3Hz，2H)，7.37(d，J＝8.3Hz，2H)，7.47-7.59(m，2H)，7.62-7.74(m，2H)，8.07(s，1H)，12.40(br.s.，1H)
实施例59
4-[4-(1-羟乙基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.83g)、碳酸氢钠(1.4g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-(1-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.49g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。冷却至室温之后，将反应混合物用乙酸乙酯和水提取，并将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.13mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，2mL)，并将混合物在50℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.2g，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.97(t，J＝7.3Hz，3H)，1.37(d，J＝6.4Hz，3H)，1.52-1.69(m，2H)，2.94-3.04(m，2H)，4.00(s，2H)，4.73-4.85(m，1H)，5.29(d，J＝4.1Hz，1H)，7.23(d，J＝8.3Hz，2H)，7.34-7.43(m，4H)，7.46-7.59(m，4H)，7.63-7.72(m，2H)，8.06(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例60
4-(4-氟苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.3g)、碳酸氢钠(2.1g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(4-氟苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.57g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.24g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.2mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.36g，55％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.97(t，J＝7.5Hz，3H)，1.52-1.70(m，2H)，2.94-3.06(m，2H)，4.00(s，2H)，7.23(d，J＝8.3Hz，2H)，7.33-7.44(m，4H)，7.46-7.60(m，4H)，7.62-7.75(m，2H)，8.08(s，1H)，12.39(br.s.，1H)
实施例61
4-(4-氟苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将4-(4-氟苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.36g)悬浮在异丙醇(15mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.34mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.3g，79％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.00(t，J＝7.4Hz，3H)，1.59-1.73(m，2H)，2.97-3.06(m，2H)，3.95(s，2H)，7.20-7.49(m，10H)，7.54-7.61(m，2H)，8.05(s，1H)
实施例62
4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.3g)、碳酸氢钠(2.1g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.6g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.24g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.2mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.4g，60％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.3Hz，3H)，1.52-1.67(m，2H)，2.90-3.04(m，2H)，3.91(s，3H)，4.01(s，2H)，7.23(d，J＝8.1Hz，2H)，7.28-7.33(m，2H)，7.37(d，J＝8.3Hz，2H)，7.43-7.59(m，3H)，7.62-7.74(m，2H)，8.08(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例63
4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.4g)悬浮在异丙醇(15mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.37mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.34g，80％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.00(t，J＝7.4Hz，3H)，1.59-1.72(m，2H)，2.94-3.06(m，2H)，3.91(s，3H)，3.95(s，2H)，7.19-7.52(m，11H)，8.06(s，1H)
实施例64
4-(3-甲氧基苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将4-(3-甲氧基苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.29g)悬浮在异丙醇(15mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.27mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.3g，100％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.00(t，J＝7.4Hz，3H)，1.57-1.73(m，2H)，2.97-3.06(m，2H)，3.77(s，3H)，3.95(s，2H)，7.06(dd，J＝8.1，3.4Hz，2H)，7.13(t，J＝2.2Hz，1H)，7.20-7.48(m，9H)，8.05(s，1H)
实施例65
4-(3，4-二甲氧基苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将4-(3，4-二甲氧基苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.36g)悬浮在异丙醇(15mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.32mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.36g，94％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.99(t，J＝7.5Hz，3H)，1.57-1.73(m，2H)，2.95-3.07(m，2H)，3.72(s，3H)，3.82(s，3H)，3.95(s，2H)，6.97-7.10(m，2H)，7.13(d，J＝2.3Hz，1H)，7.21-7.50(m，8H)，8.04(s，1H)
实施例66
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(噻吩-3-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.2g)、碳酸氢钠(1.9g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(5-氧代-7-丙基-4-噻吩-3-基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.52g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.22g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.19mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.2g，33％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.6Hz，3H)，1.52-1.70(m，2H)，2.94-3.05(m，2H)，4.00(s，2H)，7.20-7.29(m，3H)，7.33-7.39(m，2H)，7.47-7.58(m，2H)，7.63-7.72(m，3H)，7.79(d，J＝1.5Hz，1H)，8.11(s，1H)，12.38(br.s.，1H)
实施例67
4-(4-乙酰基苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
向4-[4-(1-羟乙基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.05g)的甲醇溶液(10mL)中加入硼氢化钠(0.039g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.036g，72％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，1.51-1.69(m，2H)，2.65(s，3H)，2.92-3.07(m，2H)，4.02(s，2H)，7.24(d，J＝8.0Hz，2H)，7.38(d，J＝8.0Hz，2H)，7.47-7.61(m，2H)，7.61-7.73(m，4H)，8.03-8.17(m，3H)，12.38(br.s.，1H)
实施例68
2-甲基-4-(1-甲基丙基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.85g)、碳酸氢钠(1.4g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[2-甲基-4-(1-甲基丙基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.36g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.13mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.064g，16％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75(t，J＝7.3Hz，3H)，0.91(t，J＝7.5Hz，3H)，1.45-1.60(m，5H)，1.78-1.93(m，1H)，2.07-2.25(m，1H)，2.35(s，3H)，2.83-2.93(m，2H)，3.95(s，2H)，4.93-5.11(m，1H)，7.20-7.31(m，4H)，7.48-7.58(m，2H)，7.61-7.74(m，2H)，12.37(br.s.，1H)
实施例69
2-甲基-4-[(1-甲基环丙基)甲基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.83g)、碳酸氢钠(1.3g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({2-甲基-4-[(1-甲基环丙基)甲基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.36g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.13mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.16g，40％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.25-0.31(m，2H)，0.71-0.78(m，2H)，0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，0.99(s，3H)，1.49-1.60(m，2H)，2.34(s，3H)，2.86-2.95(m，2H)，3.96(s，2H)，4.06(s，2H)，7.19-7.25(m，2H)，7.26-7.34(m，2H)，7.47-7.59(m，2H)，7.61-7.72(m，2H)，12.37(br.s.，1H)
实施例70
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(噻吩-3-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(噻吩-3-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.2g)悬浮在异丙醇(10mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.19mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.18g，86％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.00(t，J＝7.6Hz，3H)，1.56-1.75(m，2H)，2.95-3.08(m，2H)，3.95(s，2H)，7.20-7.50(m，9H)，7.65(dd，J＝5.3，3.2Hz，1H)，7.81(dd，J＝3.2，1.3Hz，1H)，8.09(s，1H)
实施例71
4-(3-羟基-2，2-二甲丙基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.92g)、碳酸氢钠(1.51g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-2，2-二甲丙基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.5g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。冷却至室温之后，将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.17g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.15mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，2.2mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯和水提取，并将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.26g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84-0.96(m，9H)，1.48-1.64(m，2H)，2.34(s，3H)，2.85-2.95(m，2H)，3.08-3.15(m，2H)，3.96(s，2H)，4.02(s，2H)，4.86(t，J＝6.3Hz，1H)，7.19-7.24(m，2H)，7.26-7.32(m，2H)，7.53(dd，J＝17.7，7.0Hz，2H)，7.62-7.72(m，2H)，12.37(br.s.，1H)
实施例72
2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[(1-苯基环丙基)甲基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.88g)、碳酸氢钠(1.4g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({2-甲基-5-氧代-4-[(1-苯基环丙基)甲基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.43g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.14mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.069g，14％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.89-0.99(m，2H)1.05(t，J＝7.3Hz，3H)1.67-1.83(m，2H)2.51(s，3H)3.10-3.19(m，2H)3.99(s，2H)4.54(s，2H)7.07-7.39(m，10H)7.47-7.67(m，2H)7.84-7.91(m，1H)
实施例73
4-(3-甲氧基-2，2-二甲丙基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
向4′-{[4-(3-羟基-2，2-二甲丙基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.24g)的二氯甲烷溶液(10mL)中加入四氟硼酸(42％水溶液，0.15mL)和三甲基甲硅烷基重氮甲烷(2M己烷溶液，0.51mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.33g)、碳酸氢钠(0.53g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，并将混合物用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.061g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.052mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.082g，30％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.86-0.95(m，9H)，1.46-1.61(m，2H)，2.34(s，3H)，2.85-2.95(m，2H)，3.13(s，5H)，3.95(s，2H)，4.08(s，2H)，7.18-7.24(m，2H)，7.26-7.32(m，2H)，7.46-7.57(m，2H)，7.61-7.73(m，2H)，12.37(br.s.，1H)
实施例74
4-(环己-2-烯-1-基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.67g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{4-(环己-2-烯-1-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.3g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.11mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.15g，43％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)1.45-2.17(m，6H)2.31-2.45(m，5H)2.82-2.94(m，2H)3.93(s，2H)5.49-5.64(m，2H)5.75-5.84(m，1H)7.18-7.26(m，2H)7.28-7.33(m，2H)7.47-7.59(m，2H)7.61-7.72(m，2H)12.38(br.s.，1H)
实施例75
4-(2-甲氧基-3，3-二甲基丁基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.47g)、碳酸氢钠(0.76g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.22g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.087g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.074mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.058g，23％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.87-0.99(m，12H)1.47-1.64(m，2H)2.37(s，3H)2.88-2.99(m，2H)3.00(s，3H)3.42(dd，J＝9.5，3.1Hz，1H)3.93-4.00(m，2H)4.08(dd，J＝13.4，2.8Hz，1H)4.34(dd，J＝13.4，9.6Hz，1H)7.18-7.24(m，2H)7.26-7.32(m，2H)7.46-7.60(m，2H)7.61-7.75(m，2H)12.37(br.s.，1H)
实施例76
4-(2-羟基-3，3-二甲基丁基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.6g)、碳酸氢钠(2.5g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3，3-二甲基丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.9g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。冷却至室温之后，将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.29g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.25mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，7.5mL)，并将混合物在70℃下搅拌5小时。将反应混合物用乙酸乙酯和水提取，并将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.59g，72％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88-0.97(m，12H)，1.48-1.63(m，2H)，2.35(s，3H)，2.81-2.96(m，2H)，3.66-3.76(m，1H)，3.95(s，2H)，3.97-4.06(m，1H)，4.26(dd，J＝12.9，10.3Hz，1H)，4.70(d，J＝5.5Hz，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.26-7.33(m，2H)，7.44-7.59(m，2H)，7.61-7.73(m，2H)，12.39(br.s.，1H)
实施例77
4-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(2-羟基-3，3-二甲基丁基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.52g)、Dess-Martin试剂(0.81g)和乙腈(15mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠-五水合物加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.43g，85％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.22(s，9H)，1.48-1.64(m，2H)，2.32(s，3H)，2.94(dd，J＝9.0，6.6Hz，2H)，3.95(s，2H)，5.16(s，2H)，7.25(q，J＝8.4Hz，4H)，7.47-7.58(m，2H)，7.63-7.72(m，2H)，12.37(s，1H)
实施例78
4-环己基-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
向4′-{4-(环己-2-烯-1-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基甲基}联苯-2-腈(0.59g)的乙酸乙酯溶液(10mL)中加入10％钯-碳(含水50％，0.1g)，并将混合物在氢气氛围下搅拌4小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土滤出不溶性物质，并将溶剂减压蒸发。将残余物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(1.1g)、碳酸氢钠(1.8g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中，并将混合物在90℃下搅拌18小时。冷却至室温之后，将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.21g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.18mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.35g，62％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.10-1.44(m，3H)，1.46-1.58(m，2H)，1.58-1.71(m，3H)，1.75-1.89(m，2H)，2.35(s，3H)，2.41-2.56(m，2H)，2.83-2.94(m，2H)，3.93(s，2H)，4.77-4.93(m，1H)，7.17-7.24(m，2H)，7.25-7.32(m，2H)，7.46-7.60(m，2H)，7.61-7.74(m，2H)，12.37(s，1H)
实施例79
4-[(2Z)-2-(甲氧基亚氨基)-3，3-二甲基丁基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.3g)、(氨基氧基)甲烷盐酸盐(0.93g)和吡啶(10mL)的混合物在110℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.16g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.87(t，J＝7.3Hz，3H)，1.17(s，9H)，1.44-1.61(m，2H)，2.34(s，3H)，2.85-2.98(m，2H)，3.36(s，3H)，3.94(s，2H)，4.91(s，2H)，7.16-7.31(m，4H)，7.45-7.59(m，2H)，7.61-7.73(m，2H)，12.37(s，1H)
实施例80
2-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.67g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({2-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.3g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.12g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.11mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.079g，23％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.25(s，3H)，1.45-1.63(m，2H)，2.34(s，3H)，2.87-2.95(m，2H)，3.96(s，2H)，4.14(d，J＝6.0Hz，2H)，4.28(s，2H)，4.66(d，J＝6.0Hz，2H)，7.18-7.24(m，2H)，7.26-7.32(m，2H)，7.46-7.59(m，2H)，7.62-7.72(m，2H)，12.37(s，1H)
实施例81
2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.83g)、碳酸氢钠(1.3g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[2-甲基-5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.37g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.13mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.23g，55％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.46-1.63(m，4H)，2.37(s，3H)，2.66-2.93(m，4H)，3.43(t，J＝11.3Hz，2H)，3.90-4.02(m，4H)，5.05-5.20(m，1H)，7.19-7.24(m，2H)，7.27-7.33(m，2H)，7.45-7.59(m，2H)，7.61-7.74(m，2H)，12.37(s，1H)
实施例82
4-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.4g)、碳酸氢钠(2.3g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.63g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.27g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.23mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.39g，55％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.45(d，J＝7.0Hz，3H)，1.47-1.60(m，2H)，2.35(s，3H)，2.82-2.96(m，2H)，3.18(s，3H)，3.57(dd，J＝10.0，5.5Hz，1H)，3.94(s，2H)，4.16(t，J＝9.7Hz，1H)，5.29(br.s.，1H)，7.19-7.31(m，4H)，7.44-7.58(m，2H)，7.60-7.74(m，2H)，12.37(s，1H)
实施例83
4-环丁基-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.4g)、碳酸氢钠(2.2g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-环丁基-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.58g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.26g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.22mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.38g，57％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.46-1.61(m，2H)，1.68-1.97(m，2H)，2.08-2.25(m，2H)，2.38(s，3H)，2.81-2.94(m，2H)，3.03-3.19(m，2H)，3.92(s，2H)，5.32-5.51(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.24-7.34(m，2H)，7.44-7.59(m，2H)，7.60-7.74(m，2H)，12.37(br.s.，1H)
实施例84
4-(2-羟基丙基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.6g)、碳酸氢钠(2.5g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3，3-二甲基丁基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.9g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。冷却至室温之后，将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.29g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.25mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，7.5mL)，并将混合物在70℃下搅拌5小时。将反应混合物用乙酸乙酯和水提取，并将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.59g，72％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.5Hz，3H)，1.09(d，J＝5.8Hz，3H)，1.47-1.62(m，2H)，2.34(s，3H)，2.84-2.93(m，2H)，3.86-3.97(m，3H)，4.09-4.20(m，2H)，4.83(d，J＝4.7Hz，1H)，7.17-7.24(m，2H)，7.26-7.33(m，2H)，7.47-7.59(m，2H)，7.62-7.72(m，2H)，12.38(s，1H)
实施例85
2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(2-氧代丙基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(2-羟基丙基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.42g)、Dess-Martin试剂(0.71g)和乙腈(10mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠-五水合物加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.26g，62％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.45-1.63(m，2H)，2.27(s，3H)，2.32(s，3H)，2.88-3.00(m，2H)，3.95(s，2H)，5.02(s，2H)，7.19-7.32(m，4H)，7.46-7.59(m，2H)，7.61-7.74(m，2H)，12.38(br.s.，1H)
实施例86
4-(2-环己基-2-羟乙基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.3g)、碳酸氢钠(2.1g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-2-环己基乙基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.76g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。冷却至室温之后，将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.24g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.2mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，3.1mL)，并将混合物在70℃下搅拌5小时。将反应混合物用乙酸乙酯和水提取，并将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.6g，86％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.03-1.90(m，13H)，2.34(s，3H)，2.83-2.95(m，2H)，3.74-3.86(m，1H)，3.91-4.07(m，3H)，4.15-4.25(m，1H)，4.66(d，J＝5.5Hz，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.27-7.33(m，2H)，7.46-7.59(m，2H)，7.62-7.72(m，2H)，12.38(br.s.，1H)
实施例87
4-(2-环己基-2-氧代乙基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(2-环己基-2-羟乙基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.6g)、Dess-Martin试剂(0.89g)和乙腈(10mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠-五水合物加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.52g，87％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.09-1.40(m，5H)，1.47-1.66(m，3H)，1.68-1.78(m，2H)，1.84-1.98(m，2H)，2.32(s，3H)，2.58-2.73(m，1H)，2.87-2.98(m，2H)，3.94(s，2H)，5.06(s，2H)，7.17-7.31(m，4H)，7.45-7.58(m，2H)，7.60-7.72(m，2H)，12.37(br.s.，1H)
实施例88
4-[(2E)-2-(乙氧基亚氨基)-3，3-二甲基丁基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.3g)、(氨基氧基)乙烷盐酸盐(1.1g)和吡啶(10mL)的混合物在110℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.16g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.56(t，J＝7.1Hz，3H)0.90(t，J＝7.3Hz，3H)1.19(s，9H)1.43-1.57(m，2H)2.34(s，3H)2.82-2.95(m，2H)3.60(q，J＝7.0Hz，2H)3.94(s，2H)4.89(s，2H)7.18-7.30(m，4H)7.46-7.59(m，2H)7.60-7.73(m，2H)12.37(s，1H)
实施例89
4-[(2Z)-2-环己基-2-(甲氧基亚氨基)乙基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(2-环己基-2-氧代乙基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.25g)、(氨基氧基)甲烷盐酸盐(0.74g)和吡啶(10mL)的混合物在110℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.067g，26％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.85-1.27(m，8H)，1.47-1.67(m，7H)，1.72-1.85(m，1H)，2.35(s，3H)，2.86-3.01(m，2H)，3.74(s，3H)，3.97(s，2H)，4.93(s，2H)，7.15-7.29(m，4H)，7.43-7.59(m，2H)，7.62-7.72(m，2H)，12.38(s，1H)
实施例90
4-[(2E)-2-环己基-2-(甲氧基亚氨基)乙基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(2-环己基-2-氧代乙基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.25g)、(氨基氧基)甲烷盐酸盐(0.74g)和吡啶(10mL)的混合物在110℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.066g，26％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88(t，J＝7.3Hz，3H)，1.17-1.59(m，7H)，1.61-1.81(m，5H)，2.34(s，3H)，2.86-3.02(m，3H)，3.51(s，3H)，3.96(s，2H)，4.84(s，2H)，7.17-7.29(m，4H)，7.44-7.59(m，2H)，7.60-7.73(m，2H)，12.37(s，1H)
实施例91
4-[(2Z)-2-(甲氧基亚氨基)丙基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(2-氧代丙基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.2g)、(氨基氧基)甲烷盐酸盐(0.67g)和吡啶(10mL)的混合物在110℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.016g，8％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.48-1.64(m，5H)，2.36(s，3H)，2.87-2.98(m，2H)，3.80(s，3H)，3.97(s，2H)，4.90(s，2H)，7.17-7.25(m，2H)，7.26-7.33(m，2H)，7.47-7.58(m，2H)，7.62-7.71(m，2H)，12.38(br.s.，1H)
实施例92
4-[(2E)-2-(乙氧基亚氨基)-3，3-二甲基丁基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.3g)、(氨基氧基)乙烷盐酸盐(1.1g)和吡啶(10mL)的混合物在110℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.024g，7％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.83-0.93(m，6H)，1.27(s，9H)，1.44-1.61(m，2H)，2.33(s，3H)，2.87-2.96(m，2H)，3.66(q，J＝7.0Hz，2H)，3.96(s，2H)，4.88(s，2H)，7.16-7.29(m，4H)，7.45-7.58(m，2H)，7.62-7.73(m，2H)
实施例93
4-[(2E)-2-(甲氧基亚氨基)丙基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(2-氧代丙基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.2g)、(氨基氧基)甲烷盐酸盐(0.67g)和吡啶(10mL)的混合物在110℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.071g，34％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.89(t，J＝7.2Hz，3H)，1.46-1.65(m，2H)，1.80(s，3H)，2.35(s，3H)，2.83-2.97(m，2H)，3.62(s，3H)，3.96(s，2H)，4.80(s，2H)，7.17-7.32(m，4H)，7.52(dd，J＝16.8，7.4Hz，2H)，7.60-7.74(m，2H)，12.37(br.s.，1H)
实施例94
4-[(2Z)-2-(甲氧基亚氨基)-3，3-二甲基丁基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.1g)、(氨基氧基)甲烷盐酸盐(0.32g)和吡啶(5mL)的混合物在110℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.022g，21％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88(t，J＝7.4Hz，3H)，1.15(s，9H)，1.45-1.61(m，2H)，2.90-3.05(m，2H)，3.35(s，3H)，3.97(s，2H)，4.96(s，2H)，7.19-7.32(m，4H)，7.52(dd，J＝17.6，7.8Hz，2H)，7.59-7.73(m，2H)，8.18(s，1H)，12.37(br.s.，1H)
实施例95
2-甲基-4-(1-甲基丙基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)-3-(三氟甲基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(1.84g)和5-甲基-N-(1-甲基丙基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.4g)的混合物在微波辐射下、在250℃下搅拌15分钟。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.8g)、碳酸氢钠(1.3g)和二甲亚砜(10mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.15g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.13mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.26g，32％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.76(t，J＝7.4Hz，3H)，0.88(t，J＝7.4Hz，3H)，1.45-1.66(m，5H)，1.77-1.91(m，1H)，2.08-2.26(m，1H)，2.38(s，3H)，2.73-2.85(m，2H)，4.07(s，2H)，4.89-5.08(m，1H)，7.22(d，J＝8.0Hz，1H)，7.41(d，J＝8.3Hz，1H)，7.53-7.77(m，5H)，12.47(br.s.，1H)
实施例96
4-{(2Z)-3，3-二甲基-2-[(1-甲基乙氧基)亚氨基]丁基}-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(2-氧代丙基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.3g)、2-(氨基氧基)丙烷盐酸盐(0.93g)和吡啶(10mL)的混合物在110℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.11g，33％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.62(d，J＝6.0Hz，6H)，0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.21(s，9H)，1.44-1.57(m，2H)，2.34(s，3H)，2.84-2.96(m，2H)，3.26-3.36(m，1H)，3.93(s，2H)，4.86(s，2H)，7.15-7.30(m，4H)，7.44-7.58(m，2H)，7.60-7.72(m，2H)，12.38(br.s.，1H)
实施例97
4-{(2E)-3，3-二甲基-2-[(1-甲基乙氧基)亚氨基]丁基}-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(2-氧代丙基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.3g)、2-(氨基氧基)丙烷盐酸盐(0.93g)和吡啶(10mL)的混合物在110℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.017g，5％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.83-0.92(m，9H)，1.27(s，9H)，1.44-1.58(m，2H)，2.32(s，3H)，2.85-2.96(m，2H)，3.66-3.81(m，1H)，3.95(s，2H)，4.88(s，2H)，7.17-7.28(m，4H)，7.45-7.58(m，2H)，7.61-7.74(m，2H)，12.37(br.s.，1H)
实施例98
4-[(2Z)-2-(叔丁氧基亚氨基)-3，3-二甲基丁基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(2-氧代丙基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.3g)、2-(氨基氧基)-2-甲基丙烷盐酸盐(1.1g)和吡啶(10mL)的混合物在110℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无定形晶体(0.074g，22％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.76(s，9H)，0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.22(s，9H)，1.44-1.57(m，2H)，2.33(s，3H)，2.82-2.94(m，2H)，3.92(s，2H)，4.84(s，2H)，7.16-7.30(m，4H)，7.44-7.58(m，2H)，7.60-7.71(m，2H)，12.37(br.s.，1H)
实施例99
4-[(2E)-2-(叔丁氧基亚氨基)-3，3-二甲基丁基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(2-氧代丙基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.3g)、2-(氨基氧基)-2-甲基丙烷盐酸盐(1.1g)和吡啶(10mL)的混合物在110℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无定形晶体(0.069g，20％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(s，9H)，0.89(t，J＝7.3Hz，3H)，1.26(s，9H)，1.44-1.63(m，2H)，2.31(s，3H)，2.86-2.99(m，2H)，3.94(s，2H)，4.88(s，2H)，7.14-7.32(m，4H)，7.44-7.59(m，2H)，7.61-7.73(m，2H)，12.39(br.s.，1H)
实施例100
2-(甲氧基甲基)-4-(1-甲基丙基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.45g)、碳酸氢钠(0.73g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[2-(甲氧基甲基)-4-(1-甲基丙基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.2g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.072g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.084mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.11g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.76(t，J＝7.3Hz，3H)1.46-1.61(m，5H)1.81-1.95(m，1H)2.07-2.24(m，1H)2.87-2.95(m，2H)3.32(s，4H)3.36(s，3H)3.96(s，2H)4.47(s，2H)4.95-5.11(m，1H)7.19-7.24(m，2H)7.27-7.31(m，2H)7.47-7.58(m，2H)7.61-7.71(m，2H)12.37(s，1H)
实施例101
2-(羟甲基)-4-(1-甲基丙基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-(甲氧基甲基)-4-(1-甲基丙基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.07g)、三溴化硼(1.0M二氯甲烷溶液，0.4mL)和二氯甲烷(5mL)的混合物在室温下搅拌2小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)，并将混合物进一步搅拌1小时。将反应混合物用1N盐酸调节至pH5，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.02g，29％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.76(t，J＝7.4Hz，3H)0.92(t，J＝7.3Hz，3H)1.48-1.61(m，5H)1.80-1.94(m，1H)2.09-2.27(m，1H)2.85-2.97(m，2H)3.96(s，2H)4.50(d，J＝6.0Hz，2H)4.95-5.09(m，1H)5.45(t，J＝6.1Hz，1H)7.18-7.31(m，4H)7.46-7.59(m，2H)7.61-7.74(m，2H)12.37(s，1H)
实施例102
2-(溴甲基)-4-(1-甲基丙基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-(甲氧基甲基)-4-(1-甲基丙基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.07g)、三溴化硼(1.0M二氯甲烷溶液，0.4mL)和二氯甲烷(5mL)的混合物在室温下搅拌2小时，加入碳酸氢钠饱和水溶液(10mL)，并将混合物进一步搅拌1小时。将反应混合物用1N盐酸调节至pH5，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.013g，2％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.76(t，J＝7.3Hz，3H)，0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.47-1.61(m，5H)，1.79-1.93(m，1H)，2.05-2.24(m，1H)，2.81-2.96(m，2H)，3.96(s，2H)，4.69(s，2H)，4.92-5.08(m，1H)，7.19-7.33(m，4H)，7.47-7.59(m，2H)，7.61-7.74(m，2H)，12.37(s，1H)
实施例103
2-甲基-4-{(2Z)-2-[(1-甲基乙氧基)亚氨基]丙基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(2-氧代丙基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.4g)、2-(氨基氧基)丙烷盐酸盐(1.8g)和吡啶(10mL)的混合物在110℃下1搅拌6小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.059g，11％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.10(d，J＝6.2Hz，6H)，1.47-1.60(m，2H)，1.63(s，3H)，2.35(s，3H)，2.89-3.00(m，2H)，3.96(s，2H)，4.10-4.25(m，1H)，4.86(s，2H)，7.18-7.33(m，4H)，7.44-7.60(m，2H)，7.58-7.74(m，2H)，12.38(br.s.，1H)
实施例104
2-甲基-4-{(2E)-2-[(1-甲基乙氧基)亚氨基]丙基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(2-氧代丙基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.4g)、2-(氨基氧基)丙烷盐酸盐(1.8g)和吡啶(10mL)的混合物在110℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.2g，36％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88(t，J＝7.3Hz，3H)，1.00(d，J＝6.2Hz，6H)，1.46-1.59(m，2H)，1.80(s，3H)，2.33(s，3H)，2.86-2.97(m，2H)，3.90-4.05(m，3H)，4.81(s，2H)，7.15-7.33(m，4H)，7.46-7.59(m，2H)，7.61-7.72(m，2H)，12.37(s，1H)
实施例105
2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.6g)、碳酸氢钠(2.6g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[2-甲基-5-氧代-7-丙基-4-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.76g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入′-羰基二咪唑(0.025g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.21mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.41g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.44-1.62(m，2H)，2.37(s，3H)，2.83-3.02(m，2H)，3.96(s，2H)，4.20(dd，J＝13.4，4.0Hz，1H)，4.38-4.49(m，1H)，4.61(br.s.，1H)，6.59(d，J＝6.2Hz，1H)，7.15-7.32(m，4H)，7.52(dd，J＝17.0，7.5Hz，2H)，7.60-7.72(m，2H)，12.39(br.s.，1H)
实施例106
2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(3，3，3-三氟-2-氧代丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(3，3，3-三氟-2-羟基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.41g)、Dess-Martin试剂(0.47g)和乙腈(10mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠-五水合物加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.18g，43％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.46-1.61(m，2H)，2.37(s，3H)，2.85-2.97(m，2H)，3.98(s，2H)，4.50(s，2H)，7.19-7.25(m，2H)，7.27-7.34(m，2H)，7.46-7.58(m，2H)，7.62-7.72(m，2H)，12.39(br.s.，1H)
实施例107
4-[(2E)-2-(乙氧基亚氨基)-3，3，3-三氟丙基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(3，3，3-三氟-2-氧代丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.14g)、2-(氨基氧基)乙烷盐酸盐(0.37g)和吡啶(5mL)的混合物在110℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.041g，28％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.89(t，J＝7.2Hz，3H)，0.98(t，J＝7.0Hz，3H)，1.44-1.59(m，2H)，2.36(s，3H)，2.85-3.00(m，2H)，3.95(s，2H)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H)，5.12(s，2H)，7.17-7.28(m，4H)，7.46-7.58(m，2H)，7.59-7.73(m，2H)，12.36(br.s.，1H)
实施例108
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-2-甲基-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.92g)、碳酸氢钠(1.5g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-{[2-甲基-5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.43g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.17g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.15mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.23g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.51-1.63(m，4H)，2.37(s，3H)，2.64-2.83(m，2H)，2.88(dd，J＝9.1，6.4Hz，2H)，3.42(t，J＝11.4Hz，2H)，3.87-4.01(m，4H)，4.99-5.20(m，1H)，6.98(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.10-7.29(m，2H)，7.56(dd，J＝16.7，7.2Hz，2H)，7.63-7.77(m，2H)，12.44(s，1H)
实施例109
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.69g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.3g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.11mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.19g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.47-1.67(m，4H)，2.68-2.86(m，2H)，2.88-2.99(m，2H)，3.43(t，J＝11.4Hz，2H)，3.92-4.02(m，4H)，5.10-5.26(m，1H)，7.17-7.24(m，2H)，7.27-7.38(m，2H)，7.53(dd，J＝17.4，6.8Hz，2H)，7.63-7.73(m，2H)，8.20(s，1H)，12.37(s，1H)
实施例110
4-(2-甲氧基环己基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.59g)、碳酸氢钠(0.92g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2-甲氧基环己基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.27g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.11g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.09mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.16g，53％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.21-1.62(m，6H)，1.78(dd，J＝32.0，10.4Hz，2H)，2.03(d，J＝11.4Hz，1H)，2.33(s，3H)，2.91(t，J＝7.8Hz，2H)，3.03(s，3H)，3.22-3.40(m，1H)，3.61(br.s.，1H)，3.83-4.04(m，2H)，4.76(d，J＝12.9Hz，1H)，7.17-7.33(m，4H)，7.52(dd，J＝17.2，7.4Hz，2H)，7.61-7.73(m，2H)，12.37(br.s.，1H)
实施例111
2-甲基-4-(1-甲基-2-氧代丙基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(2.7g)、碳酸氢钠(4.4g)和二甲亚砜(25mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1-甲基丙基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.5g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。冷却至室温之后，将反应混合物用乙酸乙酯和水提取，并将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(30mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.51g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.43mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(30mL)中。加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，6.6mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于乙腈(20mL)中，加入Dess-Martin试剂(1.1g)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用丙酮和己烷重结晶，得到标题化合物的无色晶体(0.5g，37％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.4Hz，3H)，1.48-1.63(m，5H)，2.08(s，3H)，2.35(s，3H)，2.86-2.99(m，2H)，5.36(q，J＝7.2Hz，1H)，7.19-7.26(m，2H)，7.26-7.34(m，2H)，7.46-7.59(m，2H)，7.61-7.72(m，2H)，12.37(br.s.，1H)
实施例112
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.62g)、碳酸氢钠(0.99g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-{[4-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.28g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.12g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.097mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.15g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)1.44(d，J＝7.2Hz，3H)1.49-1.63(m，2H)2.36(s，3H)2.83-2.95(m，2H)3.17(s，3H)3.51-3.60(m，1H)3.93(s，2H)5.16-5.40(m，1H)7.00(dd，J＝8.0，1.9Hz，1H)7.11-7.24(m，2H)7.51-7.64(m，2H)7.62-7.77(m，2H)12.45(br.s.，1H)
实施例113
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-2-甲基-7-丙基-4-(四氢-2H-噻喃-4-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.1g)、碳酸氢钠(1.8g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-{[2-甲基-5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-噻喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.54g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.21g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.18mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.41g，68％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)d ppm 0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.46-1.64(m，2H)，1.87-1.99(m，2H)，2.37(s，3H)，2.63-2.96(m，8H)，3.92(s，2H)，4.85(br.s.，1H)，6.98(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，7.16(dd，J＝11.1，1.7Hz，1H)，7.23(t，J＝8.0Hz，1H)，7.49-7.63(m，2H)，7.64-7.74(m，2H)，12.45(s，1H)
实施例114
4-[(2E)-2-(乙氧基亚氨基)-1-甲基丙基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-甲基-4-(1-甲基-2-氧代丙基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.2g)、(氨基氧基)乙烷盐酸盐(0.76g)和吡啶(5mL)的混合物在100℃下搅拌48小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.14g，66％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.12(t，J＝7.1Hz，3H)，1.47-1.58(m，2H)，1.61-1.69(m，6H)，2.34(s，3H)，2.85-2.95(m，2H)，3.88-4.04(m，4H)，5.61(q，J＝7.0Hz，1H)，7.17-7.30(m，4H)，7.46-7.58(m，2H)，7.61-7.72(m，2H)，12.38(br.s.，1H)
实施例115
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-2-甲基-4-(1-氧代四氢-2H-噻喃-4-基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-2-甲基-7-丙基-4-(四氢-2H-噻喃-4-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.35g)、间氯过苯甲酸(0.22g)、乙腈(15mL)和二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用氯仿稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.18g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.48-1.62(m，2H)，1.88-2.00(m，2H)，2.37(s，3H)，2.76-2.98(m，6H)，3.29-3.44(m，2H)，3.91(s，2H)，4.98-5.19(m，1H)，6.94-7.03(m，1H)，7.12-7.28(m，2H)，7.49-7.61(m，2H)，7.64-7.76(m，2H)，12.47(br.s.，1H)
实施例116
4-(1，1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-2-甲基-7-丙基-4-(四氢-2H-噻喃-4-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.35g)、间氯过苯甲酸(0.22g)、乙腈(15mL)和二甲基甲酰胺(5mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用氯仿稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.14g，35％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)1.47-1.63(m，2H)1.95-2.07(m，2H)2.38(s，3H)2.83-2.92(m，2H)3.03-3.26(m，4H)3.40-3.54(m，2H)3.92(s，2H)5.17-5.31(m，1H)6.98(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)7.16(dd，J＝11.1，1.7Hz，1H)7.25(t，J＝8.1Hz，1H)7.51-7.62(m，2H)7.63-7.74(m，2H)12.47(s，1H)
实施例117
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.3g)、碳酸氢钠(2g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-{[5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.57g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.24g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.2mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.46g，72％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.50-1.66(m，4H)，2.66-2.85(m，2H)，2.94(dd，J＝9.8，5.8Hz，2H)，3.42(t，J＝11.3Hz，2H)，3.87-4.01(m，4H)，5.06-5.22(m，1H)，6.99(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，7.17(dd，J＝11.1，1.7Hz，1H)，7.26(t，J＝8.0Hz，1H)，7.50-7.63(m，2H)，7.64-7.76(m，2H)，8.22(s，1H)，12.47(br.s.，1H)
实施例118
4-[(2R，4r，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.67g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(2R，4r，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)-3′-氟联苯-2-腈(0.33g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.12g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.11mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.25g，68％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.14(d，J＝6.1Hz，6H)，1.48-1.69(m，4H)，2.25-2.40(m，5H)，2.84-2.93(m，2H)，3.49-3.62(m，2H)，3.92(s，2H)，5.03-5.21(m，1H)，6.99(dd，J＝8.0，1.9Hz，1H)，7.16(dd，J＝11.0，1.9Hz，1H)，7.23(t，J＝8.1Hz，1H)，7.49-7.62(m，2H)，7.64-7.75(m，2H)，12.45(s，1H)
实施例119
4-[(2R，4s，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.11g)、碳酸氢钠(0.17g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(2R，4s，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)-3′-氟联苯-2-腈(0.052g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.02g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.017mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.035g，61％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.09(d，J＝6.4Hz，6H)，1.46-1.60(m，4H)，2.34-2.47(m，5H)，2.82-2.91(m，2H)，3.92(s，2H)，4.06-4.19(m，2H)，5.17-5.29(m，1H)，6.98(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.12-7.27(m，2H)，7.50-7.62(m，2H)，7.64-7.75(m，2H)，12.45(s，1H)
实施例120
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-2-甲基-7-丙基-4-(四氢呋喃-3-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将四氢呋喃-3-醇(2.5g)、重铬酸吡啶
(16g)、分子筛4A(16g)和四氢呋喃(200mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液用乙醚(200mL)稀释，通过硅胶滤出不溶性物质，并将滤液浓缩。将获得的残余物溶于乙酸(20mL)中，加入1H-1，2，4-三唑-3-胺(1.4g)和氰基硼氢化钠(4.5g)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将水加入到反应混合物中，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，并将混合物用乙酸乙酯和异丙醇(3∶1)的混合溶剂提取。将获得的提取物用无水硫酸钠干燥，并将溶剂减压蒸发。将获得的残余物和2-[(2’-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(0.79g)的混合物在微波辐射下、在250℃搅拌20分钟。将反应混合物用硅胶柱色谱纯化，并将获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，将该混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.36g)、碳酸氢钠(0.58g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.067g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.057mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.052g，0.3％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.48-1.66(m，2H)，2.07-2.22(m，1H)，2.37(s，3H)，2.41-2.48(m，1H)，2.83-2.92(m，2H)，3.81-3.96(m，5H)，4.09-4.20(m，1H)，5.51-5.66(m，1H)，6.99(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.12-7.28(m，2H)，7.51-7.62(m，2H)，7.64-7.73(m，2H)，12.46(br.s.，1H)
实施例121
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-3-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.37g)、碳酸氢钠(0.6g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-{[5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-3-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.17g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.07g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.059mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.11g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.48-1.63(m，2H)，1.65-1.89(m，3H)，2.64-2.82(m，1H)，2.87-3.00(m，2H)，3.25-3.42(m，2H)，3.73-3.89(m，2H)，3.94(s，2H)，4.90-5.06(m，1H)，6.99(dd，J＝7.9，1.9Hz，1H)，7.17(dd，J＝11.1，1.7Hz，1H)，7.25(t，J＝8.0Hz，1H)，7.49-7.62(m，2H)，7.64-7.74(m，2H)，8.20(s，1H)，12.46(br.s.，1H)
实施例122
4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.62g)、碳酸氢钠(1g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈(0.32g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.12g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.098mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.25g，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.50-1.82(m，8H)，2.37(s，3H)，2.67-2.92(m，4H)，3.81-3.96(m，6H)，4.83-4.96(m，1H)，6.99(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，7.12-7.27(m，2H)，7.50-7.63(m，2H)，7.64-7.73(m，2H)，12.46(br.s.，1H)
实施例123
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-2-甲基-4-(4-氧代环己基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.25g)、6N盐酸(2mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，用1N盐酸将混合物调节至pH4，并用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用乙酸乙酯和己烷重结晶，得到标题化合物的无色晶体(0.18g，74％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.48-1.62(m，2H)，1.93-2.04(m，2H)，2.24-2.39(m，5H)，2.56-2.72(m，2H)，2.76-2.95(m，4H)，3.94(s，2H)，5.37-5.49(m，1H)，6.98(dd，J＝8.0，1.9Hz，1H)，7.16(dd，J＝11.2，1.7Hz，1H)，7.25(t，J＝8.0Hz，1H)，7.50-7.62(m，2H)，7.63-7.76(m，2H)，12.45(s，1H)
实施例124
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-3-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.66g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-3-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.15g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.12g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.1mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.057g，18％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.45-1.60(m，2H)，1.63-1.96(m，3H)，2.64-2.84(m，1H)，2.87-2.97(m，2H)，3.32-3.41(m，1H)，3.75-3.90(m，2H)，3.96(s，2H)，4.22(t，J＝10.6Hz，1H)，4.92-5.07(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.28-7.36(m，2H)，7.53(dd，J＝16.1，7.8Hz，2H)，7.61-7.73(m，2H)，8.19(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例125
7-丁基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.2g)、碳酸氢钠(1.9g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入7-丁基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.52g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.22g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.18mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.29g，50％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)，1.29-1.41(m，2H)，1.42-1.55(m，2H)，1.55-1.67(m，2H)，2.65-2.87(m，2H)，2.88-3.00(m，2H)，3.43(t，J＝11.3Hz，2H)，3.93-4.04(m，4H)，5.09-5.25(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.28-7.34(m，2H)，7.46-7.59(m，2H)，7.59-7.73(m，2H)，8.20(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例126
4-[(2R，4r，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.2g)、碳酸氢钠(1.9g)和二甲亚砜(10mL)在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(2R，4r，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.54g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.22g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.18mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.41g，69％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.14(d，J＝6.0Hz，6H)，1.48-1.60(m，2H)，1.60-1.73(m，2H)，2.36(q，J＝12.0Hz，2H)，2.89-2.98(m，2H)，3.51-3.63(m，2H)，3.96(s，2H)，5.12-5.29(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.27-7.36(m，2H)，7.46-7.59(m，2H)，7.61-7.75(m，2H)，8.19(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例127
4-[(2R，4s，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.21g)、碳酸氢钠(0.34g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(2R，4s，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.098g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.039g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.033mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.058g，53％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.10(d，J＝6.2Hz，6H)，1.48-1.69(m，4H)，2.37-2.48(m，2H)，2.86-2.98(m，2H)，3.98(s，2H)，4.09-4.20(m，2H)，5.29(t，J＝7.1Hz，1H)，7.19-7.26(m，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.47-7.58(m，2H)，7.61-7.71(m，2H)，8.17-8.21(m，1H)，12.38(s，1H)
实施例128
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(4-羟基环己基)-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
向6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-2-甲基-4-(4-氧代环己基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.1g)的甲醇溶液(5mL)中加入硼氢化钠(0.014g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.046g，46％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)1.20-1.42(m，4H)1.44-1.66(m，4H)1.71-1.82，1.88-1.97(m，combined 2H)2.36(s，3H)2.83-2.92(m，2H)3.40-3.54，3.82-3.88(m，combined 1H)3.91(s，2H)4.33-4.66(m，1H)4.72-4.87(m，1H)6.98(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)7.10-7.27(m，2H)7.49-7.63(m，2H)7.64-7.75(m，2H)12.45(s，1H)
实施例129
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(四氢呋喃-3-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.42g)、碳酸氢钠(0.67g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[5-氧代-7-丙基-4-(四氢呋喃-3-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.18g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.078g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.066mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.025g，13％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.47-1.64(m，2H)，2.06-2.24(m，1H)，2.42-2.48(m，1H)，2.87-2.99(m，2H)，3.82-4.00(m，5H)，4.17(q，J＝7.7Hz，1H)，5.57-5.72(m，1H)，7.20-7.25(m，2H)，7.30-7.35(m，2H)，7.48-7.58(m，2H)，7.62-7.73(m，2H)，8.20(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例130
4-(2-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.95g)、碳酸氢钠(1.5g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.43g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.18g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.15mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.23g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.13-1.30(m，3H)，1.44-1.75(m，4H)，2.34-2.47，2.59-2.99(m，combined 4H)，3.41-3.58，3.66-3.82(m，combined 2H)，3.91-4.03，4.22-4.31(m，combined 3H)，5.08-5.24，5.36-5.51(m，combined 1H)，7.17-7.25(m，2H)，7.27-7.36(m，2H)，7.47-7.58(m，2H)，7.61-7.73(m，2H)，8.20(s，1H)，12.38(br.s.，1H)
实施例131
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{1-[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]乙基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.75g)、碳酸氢钠(1.20g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-(1-{4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}乙基)联苯-2-腈(0.39g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.20g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.20mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.16g，37％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.12(t，J＝7.5Hz，3H)，1.18(s，6H)，1.34-1.94(m，9H)，2.10-2.24(m，2H)，2.35(s，1H)，2.54-2.72(m，2H)，3.00-3.20(m，2H)，3.28(s，2H)，3.34-3.48(m，1H)，4.36-4.48(m，1H)，4.86-5.02(m，1H)，7.24-7.30(m，2H)，7.36-7.52(m，4H)，7.56-7.64(m，1H)，7.84-7.88(m，1H)，7.90(s，1H)
实施例132
7-丁基-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.1g)、碳酸氢钠(1.8g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[7-丁基-2-甲基-5-氧代-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.52g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.21g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.18mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.31g，52％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.21(t，J＝7.1Hz，3H)，0.64-1.05(m，6H)，1.74(s，3H)，2.05-2.37(m，4H)，2.80(t，J＝11.6Hz，2H)，3.28-3.41(m，4H)，4.43-4.59(m，1H)，6.55-6.63(m，2H)，6.64-6.72(m，2H)，6.81-6.97(m，2H)，6.98-7.10(m，2H)，11.76(s，1H)
实施例133
4-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.89g)、碳酸氢钠(1.4g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.41g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.17g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.14mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.25g，54％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.18(s，3H)，1.26(s，3H)，1.46-1.65(m，4H)，2.52-2.62(m，1H)，2.65-2.83(m，1H)，2.90-2.97(m，2H)，3.62-3.81(m，2H)，3.97(s，2H)，5.28-5.45(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.26-7.37(m，2H)，7.53(dd，J＝16.1，7.8Hz，2H)，7.63-7.74(m，2H)，8.20(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例134
7-丁基-4-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.95g)、碳酸氢钠(1.5g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[7-丁基-4-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.45g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.18g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.15mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.21g，42％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)，1.19(s，3H)，1.26(s，3H)，1.28-1.41(m，2H)，1.40-1.64(m，4H)，2.52-2.61(m，1H)，2.62-2.82(m，1H)，2.89-3.01(m，2H)，3.63-3.81(m，2H)，3.96(s，2H)，5.31-5.47(m，1H)，7.19-7.26(m，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.46-7.59(m，2H)，7.61-7.74(m，2H)，8.20(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例135
7-丁基-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-2-甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1g)、碳酸氢钠(1.7g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[7-丁基-2-甲基-5-氧代-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈(0.49g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.19g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.16mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.32g，57％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)，1.26-1.42(m，2H)，1.45-1.62(m，4H)，2.37(s，3H)，2.66-2.84(m，2H)，2.84-2.93(m，2H)，3.42(t，J＝11.4Hz，2H)，3.89-4.00(m，4H)，5.02-5.18(m，1H)，6.98(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.13-7.28(m，2H)，7.49-7.62(m，2H)，7.63-7.75(m，2H)，12.46(s，1H)
实施例136
4-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.69g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-3′-氟联苯-2-腈(0.34g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.11mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.23g，62％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.18(s，3H)，1.24(s，3H)，1.48-1.64(m，4H)，2.38(s，3H)，2.51-2.59(m，1H)，2.64-2.81(m，1H)，2.83-2.93(m，2H)，3.61-3.79(m，2H)，3.92(s，2H)，5.20-5.41(m，1H)，6.99(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.11-7.27(m，2H)，7.49-7.62(m，2H)，7.64-7.77(m，2H)，12.45(s，1H)
实施例137
7-丁基-4-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.8g)、碳酸氢钠(1.3g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[7-丁基-4-(2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-2-甲基-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.39g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.15g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.13mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.25g，58％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.83(t，J＝7.4Hz，3H)，1.18(s，3H)，1.25(s，3H)，1.28-1.40(m，2H)，1.42-1.61(m，4H)，2.37(s，3H)，2.52-2.59(m，1H)，2.65-2.81(m，1H)，2.84-2.95(m，2H)，3.62-3.80(m，2H)，3.93(s，2H)，5.24-5.42(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.25-7.33(m，2H)，7.45-7.59(m，2H)，7.61-7.74(m，2H)，12.38(br.s.，1H)
实施例138
7-丁基-4-[(2R，4s，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.2g)、碳酸氢钠(3.2g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({7-丁基-4-[(2R，4s，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.094g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.037g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.031mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.029g，28％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)，1.07-1.17(m，6H)，1.28-1.41(m，2H)，1.41-1.69(m，4H)，2.39-2.48(m，2H)，2.88-2.98(m，2H)，3.98(s，2H)，4.09-4.22(m，2H)，5.22-5.35(m，1H)，7.20-7.25(m，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.47-7.60(m，2H)，7.62-7.72(m，2H)，8.18(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例139
7-丁基-4-[(2R，4r，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.58g)、碳酸氢钠(0.93g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({7-丁基-4-[(2R，4r，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.27g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.11g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.092mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.2g，66％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)，1.15(d，J＝6.1Hz，6H)，1.28-1.41(m，2H)，1.42-1.54(m，2H)，1.60-1.72(m，2H)，2.36(q，J＝12.1Hz，2H)，2.90-2.99(m，2H)，3.48-3.62(m，2H)，3.96(s，2H)，5.12-5.26(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.28-7.33(m，2H)，7.46-7.59(m，2H)，7.61-7.74(m，2H)，8.19(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例140
4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.82g)、碳酸氢钠(1.3g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.4g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.15g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.13mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.27g，64％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.44-1.82(m，8H)，2.68-2.84(m，2H)，2.86-2.98(m，2H)，3.82-3.99(m，6H)，4.88-5.03(m，1H)，7.15-7.26(m，2H)，7.28-7.34(m，2H)，7.45-7.58(m，2H)，7.60-7.73(m，2H)，8.19(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例141
7-丁基-4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.79g)、碳酸氢钠(1.3g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[7-丁基-4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.4g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.15g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.13mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.32g，72％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)，1.29-1.54(m，4H)，1.56-1.70(m，4H)，1.71-1.83(m，2H)，2.70-2.88(m，2H)，2.90-2.99(m，2H)，3.83-3.98(m，6H)，4.90-5.04(m，1H)，7.19-7.25(m，2H)，7.27-7.35(m，2H)，7.46-7.58(m，2H)，7.61-7.72(m，2H)，8.19(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例142
7-丁基-4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将7-丁基-4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.27g)、6N盐酸(2mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物在40℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.21g，83％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)，1.27-1.40(m，2H)，1.43-1.55(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，2.32(d，J＝14.8Hz，2H)，2.58-2.75(m，2H)，2.78-2.99(m，4H)，3.98(s，2H)，5.39-5.56(m，1H)，7.19-7.26(m，2H)，7.28-7.36(m，2H)，7.45-7.59(m，2H)，7.62-7.72(m，2H)，8.19(s，1H)，12.40(s，1H)
实施例143
4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.27g)、6N盐酸(2mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物在40℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.2g，81％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.48-1.62(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，2.26-2.37(m，2H)，2.59-2.75(m，2H)，2.77-2.99(m，4H)，3.98(s，2H)，5.40-5.55(m，1H)，7.16-7.25(m，2H)，7.28-7.36(m，2H)，7.53(dd，J＝16.1，7.8Hz，2H)，7.61-7.75(m，2H)，8.20(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例144
2-甲基-4-(6-甲基四氢-2H-吡喃-3-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.39g)、碳酸氢钠(0.64g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[2-甲基-4-(6-甲基四氢-2H-吡喃-3-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.18g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.073g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.062mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.097g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.13(d，J＝6.2Hz，3H)，1.30-1.59(m，3H)，1.72-1.87(m，2H)，2.35(s，3H)，2.69-2.92(m，3H)，3.42-3.55(m，1H)，3.78(dd，J＝8.5，2.3Hz，1H)，3.93(s，2H)，4.28(t，J＝10.7Hz，1H)，4.86-5.00(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.26-7.32(m，2H)，7.47-7.59(m，2H)，7.61-7.74(m，2H)，12.38(br.s.，1H)
实施例145
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-戊基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1g)、碳酸氢钠(1.7g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[5-氧代-7-戊基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.48g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.19g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.16mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.37g，68％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.81(t，J＝7.0Hz，3H)，1.17-1.37(m，4H)，1.45-1.64(m，4H)，2.67-2.84(m，2H)，2.87-2.98(m，2H)，3.43(t，J＝11.2Hz，2H)，3.93-4.03(m，4H)，5.09-5.25(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.28-7.34(m，2H)，7.44-7.59(m，2H)，7.62-7.74(m，2H)，8.20(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例146
4-(4-羟基环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
向4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.14g)的甲醇溶液(10mL)中加入硼氢化钠(0.011g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.09g，66％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.21-1.99(m，8H)，2.51-2.65(m，2H)，2.86-3.00(m，2H)，3.39-3.99(m，3H)，4.33-4.69(m，1H)，4.79-4.96(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.27-7.34(m，2H)，7.46-7.59(m，2H)，7.62-7.73(m，2H)，8.18(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例147
7-丁基-4-(4-羟基环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
向7-丁基-4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.08g)、四氢呋喃(3mL)和甲醇(3mL)的混合物中加入硼氢化钠(0.007g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压蒸发溶剂后，用水和乙酸乙酯提取残余物。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.04g，48％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)1.21-1.99(m，10H)2.52-2.62(m，2H)2.88-3.00(m，2H)3.39-3.56，3.84-3.90(m，combined 0H)3.95(s，2H)4.34-4.68(m，1H)4.80-4.94(m，1H)7.18-7.34(m，4H)7.44-7.58(m，1H)7.61-7.73(m，1H)8.18(s，1H)12.39(s，1H)
实施例148
7-丁基-4-(4-甲氧基环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.34g)、碳酸氢钠(0.54g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[7-丁基-4-(4-甲氧基环己基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.16g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.063g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.053mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.069g，39％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.83(t，J＝6.9Hz，3H)，1.21-1.54(m，8H)，1.65-1.76(m，2H)，2.06-2.18(m，2H)，2.90-2.99(m，2H)，3.13-3.28(m，4H)，3.95(s，2H)，4.84-4.99(m，1H)，7.19-7.25(m，2H)，7.27-7.33(m，2H)，7.46-7.58(m，2H)，7.62-7.72(m，2H)，8.16-8.20(m，1H)，12.38(s，1H)
实施例149
2-甲基-4-(5-甲基四氢呋喃-3-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.22g)、碳酸氢钠(0.36g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[2-甲基-4-(5-甲基四氢呋喃-3-基)-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.1g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.042g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.035mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.076g，67％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.21(d，J＝6.0Hz，3H)，1.45-1.61(m，2H)，1.66-1.82(m，1H)，2.36(s，3H)，2.42-2.56(m，1H)，2.81-2.93(m，2H)，3.89-4.07(m，4H)，4.48-4.61(m，1H)，5.55-5.68(m，1H)，7.19-7.25(m，2H)，7.27-7.33(m，2H)，7.47-7.58(m，2H)，7.61-7.73(m，2H)，12.38(s，1H)
实施例150
4-[(5S，8S)-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(0.78g)和N-(1-氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.25g)的混合物在微波辐射下、在250℃搅拌20分钟。将反应混合物用硅胶柱色谱纯化，并将获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，将该混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.55g)、碳酸氢钠(0.89g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.1g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.088mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.055g，9％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.40-1.77(m，10H)，1.80-1.91(m，2H)，2.71-3.00(m，4H)，3.75(t，J＝6.6Hz，2H)，3.96(s，2H)，4.82-4.97(m，1H)，7.17-7.25(m，2H)，7.28-7.34(m，2H)，7.47-7.58(m，2H)，7.61-7.73(m，2H)，8.19(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例151
4-[(5R，8R)-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氧代己酸乙酯(0.78g)和N-(1-氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4H-1，2，4-三唑-3-胺(0.25g)的混合物在微波辐射下、在250℃搅拌20分钟。将反应混合物用硅胶柱色谱纯化，并将获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，将该混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.55g)、碳酸氢钠(0.89g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.1g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.088mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.058g，9％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.43-1.74(m，8H)，1.79-1.94(m，4H)，2.53-2.69(m，2H)，2.88-2.97(m，2H)，3.72(t，J＝6.2Hz，2H)，3.96(s，2H)，4.83-5.02(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.27-7.36(m，2H)，7.53(dd，J＝16.7，7.6Hz，2H)，7.61-7.75(m，2H)，8.20(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例152
4-(4-甲氧基环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.38g)、碳酸氢钠(0.61g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(4-甲氧基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.21g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.07g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.059mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.049g，25％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.12-1.76(m，6H)，1.90-2.20(m，3H)，2.54-2.97(m，4H)，3.19-3.27(m，3H)，3.96(s，2H)，4.80-4.98(m，1H)，7.19-7.23(m，2H)，7.27-7.34(m，2H)，7.46-7.58(m，2H)，7.61-7.72(m，2H)，8.19(s，1H)，12.37(s，1H)
实施例153
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[4-(丙-2-烯-1-基氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.41g)、碳酸氢钠(0.66g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({5-氧代-4-[4-(丙-2-烯-1-基氧基)环己基]-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.2g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.077g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.065mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.13g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)1.22-1.61(m，6H)1.63-1.75(m，1H)1.93-2.16(m，2H)2.52-2.97(m，4H)3.91-4.03(m，4H)4.84-5.00(m，1H)5.08-5.18(m，1H)5.21-5.40(m，1H)5.80-6.01(m，1H)7.19-7.25(m，2H)7.26-7.35(m，2H)7.46-7.59(m，2H)7.61-7.72(m，2H)8.14-8.21(m，1H)12.38(s，1H)
实施例154
4-[4-(2-甲氧基乙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.15g)、碳酸氢钠(0.25g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-(2-甲氧基乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.078g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.029g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.024mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.04g，46％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.17-1.74(m，6H)，1.92-2.15(m，2H)，2.52-2.85(m，2H)，2.89-2.98(m，2H)，3.24(s，3H)，3.38-3.45(m，1H)，3.47-3.59(m，4H)，3.96(s，2H)，4.84-4.98(m，1H)，7.18-7.34(m，4H)，7.53(dd，J＝16.5，7.8Hz，2H)，7.61-7.72(m，2H)，8.18(s，1H)，12.37(br.s.，1H)
实施例155
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2-甲基-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.75g)、碳酸氢钠(1.21g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)-2′-甲基联苯-2-腈(0.41g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.20g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.20mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.26g，58％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.08(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20(s，6H)，1.36-1.85(m，6H)，2.01(s，3H)，2.10-2.24(m，2H)，2.43(s，3H)，2.60-2.80(m，2H)，2.96-3.10(m，2H)，3.31(s，2H)，3.38-3.52(m，1H)，3.94(s，2H)，4.92-5.06(m，1H)，7.06-7.30(m，4H)，7.46-7.64(m，2H)，7.98-8.06(m，1H)
实施例156
4-(4-吗啉-4-基环己基)-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-{[4-(4-吗啉-4-基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.08g)、二丁基氧化锡(0.0037g)、叠氮基三甲基硅烷(azidotrimethylsilane)(0.26g)和甲苯(10mL)的混合物在110℃下搅拌48小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.02g，23％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.90(t，J＝7.1Hz，3H)，1.36-1.61(m，6H)，2.06-2.17(m，3H)，2.41-2.60(m，4H)，2.68-2.93(m，4H)，3.69(br.s.，4H)，3.91(s，2H)，4.86-4.99(m，1H)，6.99(d，J＝8.1Hz，2H)，7.17(d，J＝8.1Hz，2H)，7.53(dd，J＝13.6，7.3Hz，2H)，7.58-7.68(m，2H)，8.19(s，1H)
实施例157
4-(4-吗啉-4-基环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.23g)、碳酸氢钠(0.38g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(4-吗啉-4-基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.12g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.043g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.037mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸将混合物调节至pH7，并用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.025g，20％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.31-1.59(m，6H)，2.03-2.20(m，3H)，2.42(br.s.，4H)，2.71-2.96(m，4H)，3.61-3.69(m，4H)，3.96(s，2H)，4.86-5.01(m，1H)，7.19-7.26(m，2H)，7.27-7.33(m，2H)，7.46-7.58(m，2H)，7.60-7.72(m，2H)，8.18(s，1H)，12.32(br.s.，1H)
实施例158
4-[顺式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.26g)、碳酸氢钠(0.42g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.14g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.049g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.041mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.069g，46％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18(s，6H)，1.37-1.60(m，6H)，1.93-2.08(m，2H)，2.74-2.97(m，4H)，3.15(s，2H)，3.96(s，2H)，4.23(s，1H)，4.85-5.04(m，1H)，7.17-7.26(m，2H)，7.27-7.34(m，2H)，7.53(dd，J＝16.1，7.6Hz，2H)，7.62-7.71(m，2H)，8.14(s，1H)，12.38(br.s.，1H)
实施例159
7-丁基-4-(2-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.33g)、碳酸氢钠(0.53g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入参考实施例113获得的4′-{[7-丁基-4-(2-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(tR1，0.15g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.061g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.052mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.061g，36％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.3Hz，3H)1.10-1.72(m，9H)2.34-2.47(m，1H)2.63-2.78(m，1H)2.90-3.00(m，2H)3.41-3.56(m，2H)3.92-4.05(m，3H)5.10-5.26(m，1H)7.19-7.34(m，4H)7.47-7.59(m，2H)7.63-7.73(m，2H)8.20(s，1H)12.39(s，1H)
实施例160
7-丁基-4-(2-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.13g)、碳酸氢钠(0.21g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入参考实施例113获得的4′-{[7-丁基-4-(2-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(tR2，0.057g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.024g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.02mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.026g，39％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)1.22-1.67(m，9H)2.69-3.03(m，4H)3.64-3.84(m，2H)3.96(s，2H)4.19-4.34(m，1H)5.34-5.50(m，1H)7.17-7.36(m，4H)7.45-7.60(m，2H)7.61-7.73(m，2H)8.20(s，1H)12.39(s，1H)
实施例161
7-丁基-4-(2-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.32g)、碳酸氢钠(0.51g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入参考实施例113获得的4′-{[7-丁基-4-(2-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(tR3，0.14g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.059g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.05mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.043g，26％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)1.08-1.74(m，9H)2.35-2.47(m，1H)2.59-2.78(m，1H)2.89-3.01(m，2H)3.42-3.59(m，2H)3.89-4.03(m，3H)5.10-5.25(m，1H)7.18-7.35(m，4H)7.46-7.59(m，2H)7.61-7.73(m，2H)8.20(s，1H)12.39(s，1H)
实施例162
7-丁基-4-(2-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.13g)、碳酸氢钠(0.21g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入参考实施例113获得的4′-{[7-丁基-4-(2-甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(tR4，0.14g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.024g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.02mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.029g，43％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)1.23-1.66(m，9H)2.68-3.01(m，4H)3.67-3.83(m，2H)3.96(s，2H)4.20-4.35(m，1H)5.34-5.51(m，1H)7.19-7.34(m，4H)7.47-7.59(m，2H)7.61-7.73(m，2H)8.20(s，1H)12.39(s，1H)
实施例163
4-[顺式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[顺式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.29g)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.19mL)、2，6-二甲基吡啶(0.099mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物在0℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.59g)、碳酸氢钠(0.95g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.11g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.093mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入四丁基溴化铵(1.0M四氢呋喃溶液，1.4mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.11g，34％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.36-1.60(m，6H)，1.93-2.04(m，2H)，2.69-2.99(m，4H)，3.37-3.47(m，2H)，3.50-3.60(m，3H)，3.96(s，2H)，4.53(t，J＝5.5Hz，1H)，4.83-5.00(m，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.27-7.35(m，2H)，7.47-7.60(m，2H)，7.62-7.72(m，2H)，8.18(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例164
4-[反式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.23g)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.16mL)、2，6-二甲基吡啶(0.079mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物在0℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.47g)、碳酸氢钠(0.76g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.088g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.074mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基溴化铵(1.0M四氢呋喃溶液，1.1mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.12g，45％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.19-1.37(m，3H)，1.46-1.60(m，2H)，1.64-1.75(m，2H)，2.05-2.17(m，2H)，2.54-2.65(m，2H)，2.88-2.97(m，2H)，3.41-3.51(m，4H)，3.96(s，2H)，4.51-4.60(m，1H)，4.85-4.97(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.27-7.33(m，2H)，7.46-7.59(m，2H)，7.61-7.72(m，2H)，8.18(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例165
4-[4-羟基-4-(2-羟乙基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[4-羟基-4-(2-羟乙基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.093g)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.063mL)、2，6-二甲基吡啶(0.032mL)和四氢呋喃(5mL)的混合物在0℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.19g)、碳酸氢钠(0.31g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.035g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.03mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基溴化铵(1.0M四氢呋喃溶液，0.46mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.024g，23％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.38-1.60(m，6H)，1.72-1.90(m，4H)，2.58-2.76(m，2H)，2.88-2.97(m，2H)，3.56-3.65(m，2H)，3.96(s，2H)，4.40-4.46(m，2H)，4.81-4.99(m，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.28-7.32(m，2H)，7.47-7.60(m，2H)，7.62-7.71(m，2H)，8.21(s，1H)，12.38(br.s.，1H)
实施例166
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(顺式-4-羟基环己基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将3′-氟-4′-{[4-(顺式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.085g)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.06mL)、2，6-二甲基吡啶(0.03mL)和四氢呋喃(5mL)的混合物在0℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.18g)、碳酸氢钠(0.29g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.034g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.029mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基溴化铵(1.0M四氢呋喃溶液，0.44mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.036g，38％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.31-1.41(m，2H)，1.43-1.63(m，4H)，1.72-1.82(m，2H)，2.83-2.98(m，4H)，3.86(br.s.，1H)，3.94(s，2H)，4.37(d，J＝2.1Hz，1H)，4.79-4.94(m，1H)，6.99(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，7.16(dd，J＝11.1，1.7Hz，1H)，7.20-7.29(m，1H)，7.49-7.61(m，2H)，7.64-7.74(m，2H)，8.19(s，1H)，12.46(br.s.，1H)
实施例167
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(反式-4-羟基环己基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将3′-氟-4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.27g)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.19mL)、2，6-二甲基吡啶(0.1mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物在0℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.59g)、碳酸氢钠(0.95g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.11g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.093mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入四丁基溴化铵(1.0M四氢呋喃溶液，1.4mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.12g，40％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.21-1.37(m，2H)，1.48-1.69(m，4H)，1.87-1.97(m，2H)，2.51-2.62(m，2H)，2.88-2.97(m，2H)，3.38-3.52(m，1H)，3.94(s，2H)，4.65(d，J＝4.3Hz，1H)，4.77-4.91(m，1H)，6.99(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，7.16(dd，J＝11.1，1.7Hz，1H)，7.24(t，J＝8.0Hz，1H)，7.50-7.62(m，2H)，7.64-7.74(m，2H)，8.19(s，1H)，12.46(s，1H)
实施例168
反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己烷羧酸乙酯
将盐酸羟铵(0.16g)、碳酸氢钠(0.26g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己酸乙酯(0.08g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.03g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.025mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.033g，37％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)1.19(t，J＝7.1Hz，3H)1.41-1.60(m，5H)1.68-1.78(m，2H)1.99-2.10(m，2H)2.24-2.38(m，2H)2.88-2.97(m，2H)3.96(s，2H)4.02-4.12(m，2H)4.82-4.97(m，1H)7.18-7.24(m，2H)7.26-7.34(m，2H)7.53(dd，J＝16.6，7.7Hz，2H)7.61-7.73(m，2H)8.19(s，1H)12.38(br.s.，1H)
实施例169
4-[反式-4-(3-甲基-1，2，4-
二唑-5-基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.3g)、碳酸氢钠(0.49g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(3-甲基-1，2，4-
二唑-5-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.16g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.057g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.048mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.066g，38％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.47-1.76(m，4H)，1.78-1.86(m，2H)，2.18-2.28(m，2H)，2.32(s，3H)，2.61-2.78(m，2H)，2.89-3.11(m，3H)，3.97(s，2H)，4.92-5.06(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.29-7.35(m，2H)，7.53(dd，J＝16.1，7.8Hz，2H)，7.61-7.73(m，2H)，8.20(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例170
4-(3，3-二甲基-1，5-二氧杂螺[5.5]十一-9-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.66g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(3，3-二甲基-1，5-二氧杂螺[5.5]十一-9-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.35g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.12g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.11mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.13g，34％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.85-0.97(m，9H)，1.30-1.45(m，2H)，1.47-1.60(m，4H)，2.28-2.39(m，2H)，2.61-2.78(m，2H)，2.87-2.99(m，2H)，3.47(d，J＝8.3Hz，4H)，3.95(s，2H)，4.88-5.01(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.27-7.35(m，2H)，7.53(dd，J＝16.7，7.6Hz，2H)，7.60-7.73(m，2H)，8.19(s，1H)，12.38(br.s.，1H)
实施例171
4-{反式-4-[2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.44g)、碳酸氢钠(0.71g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{反式-4-[2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.24g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.083g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.07mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸将混合物调节至pH7，并用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.086g，33％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.15-1.33(m，2H)，1.47-1.58(m，2H)，1.63-1.72(m，2H)，1.99-2.12(m，2H)，2.51-2.64(m，2H)，2.87-2.98(m，2H)，3.23-3.38(m，1H)，3.72(t，J＝5.2Hz，2H)，3.95(s，2H)，4.11(t，J＝5.1Hz，2H)，4.82-4.95(m，1H)，6.92(br.s.，1H)，7.15-7.25(m，3H)，7.26-7.33(m，2H)，7.45-7.58(m，2H)，7.60-7.81(m，3H)，8.17(s，1H)，12.52(br.s.，1H)
实施例172
4-[反式-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.54g)、碳酸氢钠(0.87g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.3g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.1g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.085mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸将混合物调节至pH7，并用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.2g，59％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.19-1.36(m，2H)，1.47-1.61(m，2H)，1.64-1.75(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.43-2.67(m，8H)，2.88-2.99(m，2H)，3.25-3.38(m，1H)，3.53-3.60(m，6H)，3.95(s，2H)，4.83-4.96(m，1H)，7.18-7.24(m，2H)，7.27-7.33(m，2H)，7.45-7.57(m，2H)，7.62-7.71(m，2H)，8.18(s，1H)，12.09(br.s.，1H)
实施例173
4-[反式-4-(5-甲基-1，3，4-
二唑-2-基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.35g)、碳酸氢钠(0.57g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(5-甲基-1，3，4-
二唑-2-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.18g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.066g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.056mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.083g，42％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.49-1.87(m，6H)，2.15-2.27(m，2H)，2.47(s，3H)，2.60-2.79(m，2H)，2.87-3.01(m，3H)，3.97(s，2H)，4.90-5.05(m，1H)，7.20-7.26(m，2H)，7.29-7.35(m，2H)，7.53(dd，J＝16.0，7.7Hz，2H)，7.61-7.73(m，2H)，8.20(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例174
4-[反式-4-(5-甲基-1，3，4-
二唑-2-基)环己基]-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(5-甲基-1，3，4-
二唑-2-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.15g)、二丁基氧化锡(0.035g)、叠氮基三甲基硅烷(0.97g)和甲苯(15mL)的混合物在110℃下搅拌48小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.023g，14％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.46-1.86(m，6H)，2.14-2.26(m，2H)，2.47(s，3H)，2.59-2.76(m，2H)，2.85-3.00(m，3H)，3.91(s，2H)，4.91-5.03(m，1H)，6.99(d，J＝8.3Hz，2H)，7.19(d，J＝8.3Hz，2H)，7.49-7.70(m，4H)，8.20(s，1H)
实施例175
4-{反式-4-[(4-甲氧基苯基)羰基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.88g)、碳酸氢钠(1.4g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{反式-4-[(4-甲氧基苯基)羰基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.5g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.14mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将25％硫酸(5mL)和乙醇(15mL)加入到所获得的残余物中，并将混合物在100℃下搅拌16小时。过滤收集沉淀的固体，得到标题化合物的无色无定形固体(0.24g，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.48-1.62(m，4H)，1.73-1.83(m，2H)，1.91-2.01(m，2H)，2.66-2.83(m，2H)，2.89-2.98(m，2H)，3.36-3.49(m，1H)，3.86(s，3H)，3.97(s，2H)，4.87-5.02(m，1H)，7.05(d，J＝9.0Hz，2H)，7.19-7.26(m，2H)，7.28-7.36(m，2H)，7.53(dd，J＝15.5，7.8Hz，2H)，7.61-7.73(m，2H)，8.01(d，J＝8.9Hz，2H)，8.22(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例176
反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己烷甲酰胺
将盐酸羟铵(0.71g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己烷甲酰胺(0.34g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.11mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.31g，82％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.40-1.60(m，4H)，1.66-1.77(m，2H)，1.85-1.94(m，2H)，2.10-2.24(m，1H)，2.53-2.65(m，2H)，2.87-2.97(m，2H)，3.96(s，2H)，4.83-4.99(m，1H)，6.73(s，1H)，7.18-7.26(m，3H)，7.28-7.35(m，2H)，7.53(dd，J＝16.1，7.8Hz，2H)，7.61-7.72(m，2H)，8.18(s，1H)
实施例177
反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己烷腈
在0℃，向反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己烷甲酰胺(0.31g)和吡啶(0.18mL)的四氢呋喃溶液(10mL)中加入三氟乙酸酐(0.15mL)，并将混合物搅拌30分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.18g，60％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.46-1.81(m，6H)，2.09-2.22(m，2H)，2.52-2.62(m，2H)，2.74(t，J＝12.1Hz，1H)，2.87-2.98(m，2H)，3.96(s，2H)，4.93(t，J＝12.0Hz，1H)，7.19-7.25(m，2H)，7.27-7.34(m，2H)，7.45-7.59(m，2H)，7.62-7.74(m，2H)，8.18(s，1H)，12.38(br.s.，1H)
实施例178
4-(反式-4-{2-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]乙氧基}环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.51g)、碳酸氢钠(0.82g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(反式-4-{2-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]乙氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.3g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.095g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.081mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸将混合物调节至pH7，并用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.19g，59％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.03(d，J＝6.2Hz，6H)，1.21-1.35(m，2H)，1.47-1.61(m，2H)，1.65-1.80(m，5H)，2.05-2.14(m，2H)，2.51-2.66(m，2H)，2.79(d，J＝10.4Hz，2H)，2.87-2.97(m，2H)，3.24-3.39(m，1H)，3.49-3.64(m，5H)，3.95(s，2H)，4.82-4.96(m，1H)，7.17-7.26(m，2H)，7.26-7.33(m，2H)，7.44-7.58(m，2H)，7.61-7.70(m，2H)，8.18(s，1H)
实施例179
4-(2，2-二甲基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.39g)、碳酸氢钠(0.63g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(2，2-二甲基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.2g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.072g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.061mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.1g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.21-1.30(m，6H)，1.46-1.70(m，6H)，1.74-1.86(m，2H)，2.71-2.86(m，2H)，2.88-2.98(m，2H)，3.69-3.75(m，2H)，3.96(s，2H)，4.86-5.02(m，1H)，7.19-7.25(m，2H)，7.28-7.36(m，2H)，7.46-7.58(m，2H)，7.62-7.72(m，2H)，8.17-8.21(m，1H)，12.38(br.s.，1H)
实施例180
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(2，2，3，3-四甲基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.28g)、碳酸氢钠(0.45g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[5-氧代-7-丙基-4-(2，2，3，3-四甲基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.15g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.052g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.044mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.068g，41％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.17(s，6H)，1.21(s，6H)，1.47-1.72(m，6H)，1.78-1.88(m，2H)，2.70-2.98(m，4H)，3.95(s，2H)，4.84-4.97(m，1H)，7.19-7.25(m，2H)，7.28-7.34(m，2H)，7.53(dd，J＝16.5，7.4Hz，2H)，7.61-7.72(m，2H)，8.20(s，1H)，12.37(s，1H)
实施例181
7-丙基-4-(2，2，3，3-四甲基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-{[5-氧代-7-丙基-4-(2，2，3，3-四甲基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.2g)、二丁基氧化锡(0.026g)、叠氮基三甲基硅烷(1.2g)和甲苯(15mL)的混合物在110℃下搅拌48小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.06g，28％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.16(s，6H)，1.21(s，6H)，1.46-1.70(m，6H)，1.78-1.88(m，2H)，2.69-2.94(m，4H)，3.89(s，2H)，4.89(t，J＝12.7Hz，1H)，6.99(d，J＝8.3Hz，2H)，7.18(d，J＝8.0Hz，2H)，7.53(dd，J＝13.3，7.2Hz，2H)，7.59-7.71(m，2H)，8.19(s，1H)，16.26(br.s.，1H)
实施例182
4-[顺式-4-(2-羟乙氧基)-4-甲基环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[顺式-4-(2-羟乙氧基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.36g)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.24mL)、2，6-二甲基吡啶(0.12mL)和四氢呋喃(5mL)的混合物在0℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.72g)、碳酸氢钠(1.2g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.11mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基溴化铵(1.0M四氢呋喃溶液，1.7mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.11g，27％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.12(s，3H)，1.33-1.64(m，6H)，1.82-1.92(m，2H)，2.72-2.97(m，4H)，3.32-3.37(m，2H)，3.53-3.64(m，2H)，3.96(s，2H)，4.43(t，J＝6.1Hz，1H)，4.86-5.00(m，1H)，7.18-7.24(m，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.53(dd，J＝16.1，7.8Hz，2H)，7.62-7.72(m，2H)，8.16(s，1H)，12.37(s，1H)
实施例183
4-[反式-4-(2-羟乙氧基)-4-甲基环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(2-羟乙氧基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.44g)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.29mL)、2，6-二甲基吡啶(0.15mL)和四氢呋喃(5mL)的混合物在0℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.87g)、碳酸氢钠(1.4g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.14mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基溴化铵(1.0M四氢呋喃溶液，2.1mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.25g，51％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)1.32(s，3H)1.46-1.66(m，6H)1.74-1.85(m，2H)2.57-2.74(m，2H)2.88-2.98(m，2H)3.36-3.47(m，4H)3.96(s，2H)4.48(t，J＝5.1Hz，1H)4.84-5.01(m，1H)7.19-7.25(m，2H)7.27-7.33(m，2H)7.53(dd，J＝16.8，7.8Hz，2H)7.62-7.71(m，2H)8.20(s，1H)12.37(s，1H)
实施例184
4-[反式-4-(1，3-
唑-5-基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.6g)、碳酸氢钠(0.97g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(1，3-
唑-5-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.3g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.11g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.95mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.098g，29％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.45-1.62(m，4H)，1.74-1.86(m，2H)，2.09-2.20(m，2H)，2.56-2.85(m，3H)，2.89-2.98(m，2H)，3.97(s，2H)，4.91-5.04(m，1H)，6.91(s，1H)，7.20-7.26(m，2H)，7.29-7.35(m，2H)，7.46-7.58(m，2H)，7.62-7.72(m，2H)，8.20(s，1H)，8.23(s，1H)，12.38(br.s.，1H)
实施例185
4-[反式-4-(1，3-
唑-5-基)环己基]-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(1，3-
唑-5-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.35g)、二丁基氧化锡(0.051g)、叠氮基三甲基硅烷(2.3g)和甲苯(15mL)的混合物在110℃下搅拌48小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.18g，46％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.45-1.62(m，4H)，1.73-1.83(m，2H)，2.09-2.19(m，2H)，2.59-2.84(m，3H)，2.87-2.94(m，2H)，3.92(s，2H)，4.89-5.03(m，1H)，6.91(s，1H)，6.99(d，J＝8.1Hz，2H)，7.19(d，J＝8.1Hz，2H)，7.54(dd，J＝13.1，7.1Hz，2H)，7.60-7.70(m，2H)，8.20(s，1H)，8.23(s，1H)
实施例186
4-[反式-4-(3-羟基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(3-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.19g)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.097mL)、2，6-二甲基吡啶(0.049mL)和四氢呋喃(5mL)的混合物在0℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.37g)、碳酸氢钠(0.59g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.069g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.058mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基溴化铵(1.0M四氢呋喃溶液，0.88mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.1g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.17-1.34(m，2H)，1.45-1.75(m，6H)，2.03-2.14(m，2H)，2.52-2.64(m，2H)，2.87-2.99(m，2H)，3.22-3.30(m，1H)，3.41-3.54(m，4H)，3.95(s，2H)，4.36(t，J＝5.2Hz，1H)，4.90(t，J＝12.2Hz，1H)，7.19-7.24(m，2H)，7.27-7.34(m，2H)，7.53(dd，J＝17.1，7.7Hz，2H)，7.61-7.72(m，2H)，8.18(s，1H)，12.38(br.s.，1H)
实施例187
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(2-氧代-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.2g)、三甲基甲硅烷基[(三甲基甲硅烷基)氧基]乙酸酯(0.16mL)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.18mL)和二氯甲烷(5mL)的混合物在-78℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.066g，26％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.46-1.61(m，2H)，1.64-1.76(m，2H)，1.89-2.12(m，4H)，2.76-2.97(m，4H)，3.96(s，2H)，4.52(s，2H)，4.95-5.15(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.27-7.37(m，2H)，7.53(dd，J＝17.0，7.5Hz，2H)，7.62-7.72(m，2H)，8.19(s，1H)，12.38(br.s.，1H)
实施例188
4-[4-(甲氧基亚氨基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.2g)、(氨基氧基)甲烷盐酸盐(0.32g)和吡啶(10mL)的混合物在100℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.15g，71％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.46-1.62(m，2H)，1.75-2.00(m，3H)，2.22-2.45(m，2H)，2.52-2.71(m，2H)，2.88-2.98(m，2H)，3.14-3.24(m，1H)，3.75(s，3H)，3.97(s，2H)，5.14-5.27(m，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.47-7.59(m，2H)，7.62-7.73(m，2H)，8.18(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例189
4-[反式-4-(羟甲基)-4-甲基环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(羟甲基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.22g)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.31mL)、2，6-二甲基吡啶(0.15mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物在0℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.46g)、碳酸氢钠(0.74g)和二甲亚砜(10mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.086g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.073mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基溴化铵(1.0M四氢呋喃溶液，1.3mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.065g，26％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84-0.97(m，6H)，1.13-1.28(m，2H)，1.36-1.61(m，4H)，1.64-1.74(m，2H)，2.56-2.74(m，2H)，2.88-2.97(m，2H)，3.49(d，J＝4.9Hz，2H)，3.96(s，2H)，4.46(t，J＝5.3Hz，1H)，4.80-4.97(m，1H)，7.19-7.26(m，2H)，7.27-7.35(m，2H)，7.53(dd，J＝17.2，7.4Hz，2H)，7.62-7.73(m，2H)，8.20(s，1H)，12.37(s，1H)
实施例190
4-[顺式-4-羟基-4-(吗啉-4-基甲基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.46g)、碳酸氢钠(0.74g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[顺式-4-羟基-4-(吗啉-4-基甲基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.25g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.085g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.073mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸将混合物调节至pH7，并用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.12g，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.36-1.74(m，8H)，2.25(s，2H)，2.50-2.55(m，4H)，2.81-2.99(m，4H)，3.53-3.64(m，4H)，3.96(s，2H)，4.77-4.90(m，1H)，7.19-7.25(m，2H)，7.26-7.34(m，2H)，7.52(dd，J＝16.7，7.6Hz，2H)，7.61-7.72(m，2H)，8.18(s，1H)，12.25(br.s.，1H)
实施例191
4-[4-(2-羟基亚乙基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[4-(2-羟基亚乙基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.25g)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.17mL)、2，6-二甲基吡啶(0.088mL)和四氢呋喃(5mL)的混合物在0℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.53g)、碳酸氢钠(0.85g)和二甲亚砜(10mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.098g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.083mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基溴化铵(1.0M四氢呋喃溶液，1.3mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.04g，14％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.47-1.60(m，2H)，1.70-1.92(m，3H)，2.09-2.32(m，2H)，2.42-2.75(m，3H)，2.87-2.98(m，2H)，3.88-4.04(m，4H)，4.53(t，J＝5.3Hz，1H)，5.01-5.18(m，1H)，5.32(t，J＝6.7Hz，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.47-7.58(m，2H)，7.61-7.72(m，2H)，8.13-8.18(m，1H)，12.38(br.s.，1H)
实施例192
4-[4-羟基-4-(三氟甲基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.54g)、碳酸氢钠(0.88g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-羟基-4-(三氟甲基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.28g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.1g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.086mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.16g，51％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.50-1.74(m，6H)，1.81-1.93(m，2H)，2.84-3.02(m，4H)，3.99(s，2H)，4.87-5.00(m，1H)，5.88(s，1H)，7.19-7.27(m，2H)，7.29-7.35(m，2H)，7.47-7.60(m，2H)，7.61-7.74(m，2H)，8.20(s，1H)，12.39(br.s.，1H)
实施例193
4-{4-[(1-甲基乙氧基)亚氨基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二
唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.2g)、2-(氨基氧基)丙烷盐酸盐(0.43g)和吡啶(10mL)的混合物在100℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.18g，79％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.18(t，J＝6.1Hz，6H)，1.46-1.62(m，2H)，1.76-1.99(m，3H)，2.22-2.46(m，2H)，2.52-2.74(m，2H)，2.88-2.98(m，2H)，3.17-3.26(m，1H)，3.97(s，2H)，4.15-4.28(m，1H)，5.13-5.27(m，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.46-7.59(m，2H)，7.62-7.72(m，2H)，8.18(s，1H)，12.38(br.s.，1H)
实施例194
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.2g)、碳酸氢钠(0.33g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.11g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.038g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.032mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.047g，37％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.31(s，3H)，1.44-1.67(m，6H)，1.73-1.83(m，2H)，2.36(s，3H)，2.57-2.76(m，2H)，2.83-2.94(m，2H)，3.12(s，2H)，3.93(s，2H)，4.15(s，1H)，4.81-4.95(m，1H)，7.19-7.24(m，2H)，7.26-7.32(m，2H)，7.47-7.57(m，2H)，7.61-7.71(m，2H)，12.37(br.s.，1H)
实施例195
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-{4-[(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)亚氨基]环己基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.2g)、4-(氨基氧基)四氢-2H-吡喃(0.45g)和吡啶(5mL)的混合物在100℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.18g，76％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.44-1.60(m，4H)，1.75-2.04(m，5H)，2.23-2.47(m，2H)，2.53-2.70(m，2H)，2.87-2.99(m，2H)，3.21-3.29(m，1H)，3.35-3.46(m，2H)，3.75-3.84(m，2H)，3.97(s，2H)，4.09-4.25(m，1H)，5.12-5.28(m，1H)，7.17-7.26(m，2H)，7.28-7.36(m，2H)，7.53(dd，J＝17.3，7.5Hz，2H)，7.62-7.72(m，2H)，8.18(s，1H)，12.38(br.s.，1H)
实施例196
4-{4-[(2-羟基-2-甲基丙氧基)亚氨基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.2g)、1-(氨基氧基)-2-甲基丙-2-醇(0.4g)和吡啶(5mL)的混合物在100℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.15g，63％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.11(s，6H)，1.47-1.62(m，2H)，1.79-2.02(m，3H)，2.21-2.45(m，2H)，2.53-2.71(m，2H)，2.89-2.97(m，2H)，3.26-3.36(m，1H)，3.79(s，2H)，3.97(s，2H)，4.43(s，1H)，5.21(t，J＝11.8Hz，1H)，7.19-7.26(m，2H)，7.29-7.36(m，2H)，7.53(dd，J＝17.1，7.5Hz，2H)，7.62-7.73(m，2H)，8.18(s，1H)，12.38(br.s.，1H)
实施例197
4-[反式-4-(2-乙基-2-羟基丁氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.27g)、碳酸氢钠(0.43g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-乙基-2-羟基丁氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.15g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.05g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.043mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.08g，48％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.80(t，J＝7.4Hz，6H)，0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.15-1.42(m，6H)，1.45-1.58(m，2H)，1.62-1.72(m，2H)，2.05-2.15(m，2H)，2.35(s，3H)，2.51-2.63(m，2H)，2.84-2.92(m，2H)，3.22(s，2H)，3.25-3.29(m，1H)，3.93(s，2H)，4.78-4.93(m，1H)，7.17-7.31(m，4H)，7.52(dd，J＝16.7，7.6Hz，2H)，7.61-7.72(m，2H)，12.37(br.s.，1H)
实施例198
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.32g)、二丁基氧化锡(0.072g)、叠氮基三甲基硅烷(2g)和甲苯(15mL)的混合物在110℃下搅拌48小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氟化钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，0.67mL)，并将混合物在70℃下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯和1N盐酸提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.16g，45％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.90(t，J＝7.3Hz，3H)1.05-1.10(m，6H)1.18-1.35(m，2H)1.43-1.58(m，2H)1.62-1.73(m，2H)2.05-2.15(m，2H)2.35(s，3H)2.53-2.64(m，2H)2.79-2.91(m，2H)3.20(s，2H)3.87(s，2H)4.23(s，1H)4.78-4.94(m，1H)6.98(d，J＝8.1Hz，2H)7.16(d，J＝8.1Hz，2H)7.48-7.58(m，2H)7.60-7.70(m，2H)
实施例199
4-[反式-4-(2-乙基-2-羟基丁氧基)环己基]-2-甲基-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.25g)、二丁基氧化锡(0.054g)、叠氮基三甲基硅烷(1.5g)和甲苯(15mL)的混合物在110℃下搅拌48小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氟化钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，0.4mL)，并将混合物在70℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.087g，32％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.80(t，J＝7.4Hz，6H)，0.90(t，J＝7.3Hz，3H)，1.21-1.31(m，2H)，1.38(d，J＝7.5Hz，4H)，1.44-1.56(m，2H)，1.62-1.72(m，2H)，2.04-2.16(m，2H)，2.35(s，3H)，2.52-2.63(m，2H)，2.81-2.90(m，2H)，3.22(s，2H)，3.84-3.92(m，3H)，4.76-4.93(m，1H)，6.98(d，J＝8.1Hz，2H)，7.16(d，J＝8.1Hz，2H)，7.48-7.58(m，2H)，7.59-7.71(m，2H)
实施例200
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.09g)悬浮在异丙醇(3mL)中，加入0.5N氢氧化钾溶液(0.3mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.086g，90％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.20-1.36(m，2H)，1.50-1.72(m，4H)，2.03-2.14(m，2H)，2.34(s，3H)，2.53-2.63(m，2H)，2.82-2.91(m，2H)，3.20(s，2H)，3.83(s，2H)，4.24(s，1H)，4.86(t，J＝12.7Hz，1H)，6.97-7.08(m，4H)，7.24-7.38(m，3H)，7.46-7.54(m，1H)
实施例201
4-[反式-4-(2-乙基-2-羟基丁氧基)环己基]-2-甲基-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将4-[反式-4-(2-乙基-2-羟基丁氧基)环己基]-2-甲基-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.063g)悬浮在异丙醇(3mL)中，加入0.5N氢氧化钾溶液(0.2mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.045g，67％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.80(t，J＝7.4Hz，6H)0.94(t，J＝7.3Hz，3H)1.17-1.42(m，6H)1.50-1.73(m，4H)2.03-2.16(m，2H)2.34(s，3H)2.52-2.64(m，2H)2.83-2.91(m，2H)3.22(s，2H)3.83(s，2H)3.91(s，1H)4.79-4.92(m，1H)6.97-7.07(m，4H)7.24-7.39(m，3H)7.46-7.52(m，1H)
实施例202
4-[反式-4-(2-乙基-2-羟基丁氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将4-[反式-4-(2-乙基-2-羟基丁氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.082g)悬浮在异丙醇(3mL)中，加入0.5N氢氧化钾溶液(0.26mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.046g，53％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.80(t，J＝7.4Hz，6H)0.95(t，J＝7.3Hz，3H)1.37(q，J＝7.4Hz，6H)1.52-1.74(m，4H)2.03-2.15(m，2H)2.35(s，3H)2.52-2.65(m，2H)2.83-2.93(m，2H)3.22(s，2H)3.84-3.94(m，3H)4.86(t，J＝11.8Hz，1H)7.12-7.23(m，4H)7.25-7.49(m，4H)
实施例203
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.2g)、二丁基氧化锡(0.046g)、叠氮基三甲基硅烷(1.3g)和甲苯(15mL)的混合物在110℃下搅拌48小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氟化钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，0.93mL)，并将混合物在70℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.033g，15％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.4Hz，3H)，1.08(s，6H)，1.21-1.36(m，2H)，1.44-1.59(m，2H)，1.63-1.75(m，2H)，2.05-2.16(m，2H)，2.51-2.67(m，2H)，2.84-2.95(m，2H)，3.20(s，2H)，3.85(s，2H)，4.24(s，1H)，4.90(t，J＝12.1Hz，1H)，6.99(d，J＝8.0Hz，2H)，7.18(d，J＝8.0Hz，2H)，7.54(dd，J＝13.4，7.4Hz，2H)，7.60-7.71(m，2H)，8.18(s，1H)
实施例204
4-[(5R，8R)-3-甲基-1-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.46g)、碳酸氢钠(0.74g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(5R，8R)-3-甲基-1-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.23g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.086g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.073mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.12g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.46-1.84(m，8H)，1.92(s，3H)，2.54-2.72(m，2H)，2.87-2.98(m，4H)，3.98(s，2H)，4.97(t，J＝12.3Hz，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.47-7.58(m，2H)，7.62-7.73(m，2H)，8.20(s，1H)，12.39(br.s.，1H)
实施例205
4-[(5S，8S)-3-甲基-1-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.4g)、碳酸氢钠(0.65g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(5S，8S)-3-甲基-1-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.2g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.075g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.063mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.078g，35％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.47-1.73(m，6H)，1.82-1.92(m，5H)，2.71(s，2H)，2.75-2.99(m，4H)，3.96(s，2H)，4.89-5.04(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.46-7.58(m，2H)，7.62-7.70(m，2H)，8.20(s，1H)，12.38(br.s.，1H)
实施例206
7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.58g)、碳酸氢钠(0.93g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.32g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.11g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.092mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.2g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)，1.00(s，3H)，1.03(d，J＝6.4Hz，3H)，1.08(s，3H)，1.21-1.54(m，6H)，1.63-1.74(m，2H)，1.96-2.15(m，2H)，2.58(t，J＝11.9Hz，2H)，2.89-2.97(m，2H)，3.25(q，J＝6.1Hz，1H)，3.34-3.43(m，1H)，3.95(s，2H)，4.06(s，1H)，4.90(t，J＝12.3Hz，1H)，7.19-7.25(m，2H)，7.27-7.32(m，2H)，7.46-7.58(m，2H)，7.62-7.73(m，2H)，8.18(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例207
4-(反式-4-{[(3R，4S)-4-羟基四氢呋喃-3-基]氧基}环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({5-氧代-7-丙基-4-[(3a′R，6a′S)-四氢螺[环己烷-1，2′-呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯]-4-基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.14g)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.087mL)、2，6-二甲基吡啶(0.044mL)和四氢呋喃(5mL)在0℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.26g)、碳酸氢钠(0.42g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.049g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.041mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基溴化铵(1.0M四氢呋喃溶液，1.7mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，浓缩。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.04g，26％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.22-1.41(m，2H)，1.47-1.60(m，2H)，1.64-1.74(m，2H)，2.09-2.21(m，2H)，2.51-2.67(m，2H)，2.89-2.97(m，2H)，3.44-3.56(m，3H)，3.74-3.84(m，2H)，3.96(s，2H)，4.01-4.15(m，2H)，4.53(d，J＝5.3Hz，1H)，4.84-4.97(m，1H)，7.19-7.25(m，2H)，7.27-7.34(m，2H)，7.53(dd，J＝16.7，7.6Hz，2H)，7.63-7.74(m，2H)，8.18(s，1H)，12.38(s，1H)
实施例208
7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.17g)悬浮在异丙醇(3mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.14mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.15g，85％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.85(t，J＝7.3Hz，3H)，1.00(s，3H)，1.04(d，J＝6.0Hz，3H)，1.08(s，3H)，1.20-1.56(m，6H)，1.71(s，2H)，1.95-2.13(m，2H)，2.52-2.66(m，2H)，2.91-3.01(m，2H)，3.21-3.28(m，1H)，3.35-3.43(m，1H)，3.90(s，2H)，4.06(s，1H)，4.90(t，J＝12.0Hz，1H)，7.13-7.49(m，8H)，8.16(s，1H)
实施例209
2-({反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)乙酰胺
将[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(0.68g)、1N氢氧化钠水溶液(10mL)、四氢呋喃(10mL)和甲醇(10mL)的混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中，加入1-羟基苯并三唑铵盐(0.25g)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.28g)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.45g)、碳酸氢钠(0.77g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.089g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.075mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.16g，13％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.26-1.43(m，2H)，1.47-1.61(m，2H)，1.68-1.78(m，2H)，2.09-2.20(m，2H)，2.52-2.68(m，2H)，2.88-2.98(m，2H)，3.46-3.59(m，1H)，3.96(s，2H)，4.53(s，2H)，4.93(t，J＝8.3Hz，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.47-7.59(m，2H)，7.62-7.73(m，2H)，8.19(s，1H)
实施例210
({反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)乙腈
在0℃，向2-({反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)乙酰胺(0.16g)和吡啶(0.089mL)的四氢呋喃溶液(10mL)中加入三氟乙酸酐(0.12mL)，并将混合物搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.059g，38％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.26-1.43(m，2H)，1.47-1.61(m，2H)，1.68-1.78(m，2H)，2.09-2.20(m，2H)，2.52-2.68(m，2H)，2.88-2.98(m，2H)，3.46-3.59(m，1H)，3.96(s，2H)，4.53(s，2H)，4.93(t，J＝8.3Hz，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.28-7.35(m，2H)，7.47-7.59(m，2H)，7.62-7.73(m，2H)，8.19(s，1H)
实施例211
4-[(5R，8R)-3-(1-羟基-1-甲基乙基)-1-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.23g)、碳酸氢钠(0.37g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(5R，8R)-3-(1-羟基-1-甲基乙基)-1-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.12g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.042g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.036mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.046g，34％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.06(t，J＝7.35Hz，3H)1.51(s，6H)1.65-1.99(m，8H)2.66-2.84(m，2H)2.97-3.08(m，4H)4.02(s，2H)5.04-5.18(m，1H)7.33-7.52(m，6H)7.59-7.67(m，1H)7.75(dd，J＝7.72，0.94Hz，1H)7.93(s，1H)
实施例212
4-[(5S，8S)-3-(1-羟基-1-甲基乙基)-1-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.18g)、碳酸氢钠(0.3g)和二甲亚砜(10mL)在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(5S，8S)-3-(1-羟基-1-甲基乙基)-1-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸-2-烯-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.1g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.034g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.029mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.038g，34％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)1.32(s，6H)1.47-1.75(m，6H)1.83-1.96(m，2H)2.77-2.98(m，6H)3.98(s，2H)4.90-5.04(m，1H)5.13(s，1H)7.18-7.25(m，2H)7.29-7.35(m，2H)7.46-7.59(m，2H)7.61-7.73(m，2H)8.20(s，1H)12.38(br.s.，1H)
实施例213
4-{反式-4-[(3-甲基-4，5-二氢异
唑-5-基)甲氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.85g)、碳酸氢钠(1.4g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{反式-4-[(3-甲基-4，5-二氢异唑-5-基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.46g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.13mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.22g，43％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)1.20-1.36(m，2H)1.46-1.75(m，4H)1.89(s，3H)2.04-2.16(m，2H)2.53-2.76(m，3H)2.88-3.05(m，3H)3.33-3.42(m，1H)3.44-3.50(m，2H)3.95(s，2H)4.49-4.64(m，1H)4.83-4.97(m，1H)7.18-7.24(m，2H)7.27-7.34(m，2H)7.45-7.58(m，2H)7.63-7.72(m，2H)8.18(s，1H)12.38(s，1H)
实施例214
4-{反式-4-[(3-甲基-4，5-二氢异
唑-5-基)甲氧基]环己基}-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-[(4-{反式-4-[(3-甲基-4，5-二氢异
唑-5-基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.4g)、二丁基氧化锡(0.088g)、叠氮基三甲基硅烷(2.4g)和甲苯(25mL)的混合物在110℃下搅拌48小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氟化钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.15g，35％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.4Hz，3H)1.20-1.36(m，2H)1.44-1.58(m，2H)1.63-1.72(m，2H)1.89(s，3H)2.03-2.15(m，2H)2.53-2.75(m，3H)2.85-3.04(m，3H)3.33-3.41(m，1H)3.47(d，J＝5.7Hz，2H)3.90(s，2H)4.50-4.61(m，1H)4.81-4.97(m，1H)6.98(d，J＝8.3Hz，2H)7.18(d，J＝8.3Hz，2H)7.48-7.59(m，2H)7.60-7.71(m，2H)8.17(s，1H)
实施例215
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.73g)、碳酸氢钠(1.2g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.35g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。冷却至室温之后，将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.14g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.12mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，1.8mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯和水提取，并将有机层用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于乙腈(15mL)中，加入Dess-Martin试剂(0.42g)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.13g，31％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)1.22-1.40(m，2H)1.46-1.76(m，4H)2.05(s，3H)2.08-2.18(m，2H)2.52-2.66(m，2H)2.88-2.97(m，2H)3.33-3.41(m，1H)3.96(s，2H)4.16(s，2H)4.85-4.99(m，1H)7.19-7.25(m，2H)7.28-7.34(m，2H)7.47-7.58(m，2H)7.61-7.74(m，2H)8.18(s，1H)12.38(br.s.，1H)
实施例216
4-(反式-4-{[(2E)-2-(甲氧基亚氨基)丙基]氧基}环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.095g)、(氨基氧基)甲烷盐酸盐(0.041g)和吡啶(5mL)的混合物在80℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1N盐酸调节至pH4。将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.07g，70％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)1.22-1.76(m，6H)1.80(s，3H)2.05-2.15(m，2H)2.52-2.64(m，2H)2.89-2.97(m，2H)3.27-3.35(m，1H)3.78(s，3H)3.93-3.99(m，4H)4.85-4.98(m，1H)7.19-7.24(m，2H)7.28-7.34(m，2H)7.46-7.58(m，2H)7.62-7.72(m，2H)8.18(s，1H)12.38(s，1H)
实施例217
4-(反式-4-{[(1R，2S)-2-羟基环戊基]氧基}环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.6g)、碳酸氢钠(2.5g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(反式-4-{[(1R，2S)-2-羟基环戊基]氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.82g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.14mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.22g，24％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)1.22-1.77(m，12H)2.04-2.21(m，2H)2.52-2.65(m，2H)2.87-2.98(m，2H)3.38-3.51(m，1H)3.70-3.78(m，1H)3.87-3.99(m，4H)4.84-4.97(m，1H)7.18-7.24(m，2H)7.28-7.34(m，2H)7.47-7.59(m，2H)7.62-7.74(m，2H)8.18(s，1H)12.38(s，1H)
实施例218
4-{反式-4-[(2-氧代环戊基)氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(反式-4-{[(1R，2S)-2-羟基环戊基]氧基}环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.15g)、Dess-Martin试剂(0.2g)和乙腈(10mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.09g，62％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)1.20-1.40(m，2H)1.46-1.76(m，6H)1.80-1.95(m，1H)2.03-2.30(m，5H)2.52-2.66(m，2H)2.88-2.98(m，2H)3.51-3.64(m，1H)3.92-4.08(m，3H)4.91(t，J＝11.9Hz，1H)7.19-7.25(m，2H)7.27-7.34(m，2H)7.47-7.58(m，2H)7.63-7.72(m，2H)8.18(s，1H)12.38(s，1H)
实施例219
({反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)乙腈钾盐
将({反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)乙腈(0.023g)悬浮在异丙醇(5mL)中，加入0.5N氢氧化钾溶液(0.082mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.014g，57％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.3Hz，3H)1.27-1.43(m，2H)1.52-1.80(m，4H)2.09-2.20(m，2H)2.52-2.67(m，2H)2.90-3.00(m，2H)3.45-3.58(m，1H)3.91(s，2H)4.51(s，2H)4.86-4.99(m，1H)7.14-7.49(m，8H)8.17(s，1H)
实施例220
4-{反式-4-[(1-羟基环丙基)甲氧基]环己基}-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.41g)、碳酸氢钠(0.66g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{反式-4-[(1-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环丙基)甲氧基]环己基}-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.26g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。冷却至室温之后，将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.076g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.064mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，0.98mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯和水提取，并将有机层用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用异丙醚固化，得到标题化合物的无色固体(0.084g，35％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.42-0.49(m，2H)0.51-0.57(m，2H)0.92(t，J＝7.3Hz，3H)1.19-1.74(m，6H)2.06-2.17(m，2H)2.35(s，3H)2.52-2.65(m，2H)2.84-2.92(m，2H)3.35-3.42(m，1H)3.44(s，2H)3.93(s，2H)4.79-4.93(m，1H)5.28(s，1H)7.19-7.24(m，2H)7.26-7.31(m，2H)7.52(dd，J＝16.6，7.5Hz，2H)7.61-7.71(m，2H)12.39(br.s.，1H)
实施例221
4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.42g)、碳酸氢钠(0.68g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.27g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。冷却至室温之后，将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.079g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.067mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，1mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用异丙醚固化，得到标题化合物的无色固体(0.13g，54％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)1.03(d，J＝6.4Hz，3H)1.18-1.34(m，2H)，1.46-1.73(m，4H)2.04-2.15(m，2H)2.35(s，3H)2.51-2.64(m，2H)2.83-2.92(m，2H)3.19-3.37(m，3H)3.62-3.75(m，1H)3.93(s，2H)4.50(d，J＝4.7Hz，1H)4.79-4.93(m，1H)7.18-7.24(m，2H)7.26-7.32(m，2H)7.47-7.58(m，2H)7.62-7.72(m，2H)12.36(s，1H)
实施例222
4-[反式-4-(2-羟基丁氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.46g)、碳酸氢钠(0.74g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丁氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.29g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。冷却至室温之后，将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.086g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.073mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，1.1mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用异丙醚固化，得到标题化合物的无色固体(0.12g，45％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.81-0.97(m，8H)1.17-1.58(m，6H)1.63-1.73(m，2H)2.05-2.15(m，2H)2.35(s，3H)2.51-2.66(m，2H)2.83-2.93(m，2H)3.25-3.48(m，2H)3.93(s，2H)4.44(d，J＝5.1Hz，1H)4.86(t，J＝12.3Hz，1H)7.18-7.24(m，2H)7.26-7.31(m，2H)7.46-7.58(m，2H)7.61-7.71(m，2H)12.36(s，1H)
实施例223
4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.11g)悬浮在异丙醇(5mL)中，加入1N氢氧化钾溶液(0.18mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.097g，87％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)1.03-1.05(m，3H)1.18-1.37(m，2H)1.50-1.75(m，4H)2.04-2.17(m，2H)2.35(s，3H)2.52-2.63(m，2H)2.84-2.95(m，2H)，3.19-3.36(m，3H)3.63-3.82(m，1H)3.88(s，2H)4.28-4.56(m，1H)4.80-4.92(m，1H)7.11-7.50(m，7H)
实施例224
4-[反式-4-(2-羟基丁氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将4-[反式-4-(2-羟基丁氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.094g)悬浮在异丙醇(5mL)中，加入1N氢氧化钾溶液(0.15mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.089g，89％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.87(t，J＝7.3Hz，3H)0.95(t，J＝7.3Hz，3H)1.16-1.74(m，8H)2.04-2.16(m，2H)2.35(s，3H)2.51-2.64(m，2H)2.85-2.94(m，2H)3.24-3.37(m，1H)3.38-3.48(m，1H)3.88(s，2H)4.31-4.49(m，1H)4.78-4.94(m，1H)7.12-7.49(m，8H)
实施例225
4-[反式-4-(2-乙基-2-羟基丁氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.46g)、碳酸氢钠(0.74g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-乙基-2-羟基丁氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.25g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.086g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.073mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.18g，65％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.80(t，J＝7.5Hz，6H)0.92(t，J＝7.5Hz，3H)1.17-1.31(m，2H)1.38(q，J＝7.5Hz，4H)1.46-1.74(m，4H)2.05-2.15(m，2H)2.52-2.65(m，2H)2.89-2.98(m，2H)3.20-3.31(m，3H)3.90(s，1H)3.96(s，2H)4.91(t，J＝11.3Hz，1H)7.19-7.25(m，2H)7.27-7.35(m，2H)7.47-7.58(m，2H)7.62-7.72(m，2H)8.18(s，1H)12.38(s，1H)
实施例226
1-[({反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)甲基]环丁烷甲酰胺
将盐酸羟铵(0.66g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入1-{[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]甲基}环丁烷甲酰胺(0.37g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.12g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.11mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.26g，64％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)1.21-1.90(m，10H)2.06-2.27(m，4H)2.51-2.67(m，2H)2.88-2.97(m，2H)3.27-3.38(m，1H)3.64(s，2H)3.96(s，2H)4.91(t，J＝12.1Hz，1H)6.80(s，1H)6.93(s，1H)7.19-7.24(m，2H)7.28-7.33(m，2H)7.47-7.58(m，2H)7.62-7.72(m，2H)8.18(s，1H)12.38(s，1H)
实施例227
1-[({反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)甲基]环丁烷腈
在0℃，向1-[({反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)甲基]环丁烷甲酰胺(0.22g)和吡啶(0.11mL)的四氢呋喃溶液(10mL)中加入三氟乙酸酐(0.093mL)，并将混合物搅拌30分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.15g，69％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)1.26-1.42(m，2H)1.46-1.77(m，4H)1.97-2.19(m，6H)2.30-2.44(m，2H)2.52-2.68(m，2H)2.89-2.97(m，2H)3.37-3.50(m，1H)3.69(s，2H)3.96(s，2H)4.93(t，J＝12.2Hz，1H)7.20-7.24(m，2H)7.28-7.34(m，2H)7.47-7.58(m，2H)7.62-7.71(m，2H)8.18(s，1H)12.38(br.s.，1H)
实施例228
4-(反式-4-{[1-(羟甲基)环丁基]甲氧基}环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.48g)、碳酸氢钠(0.77g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(反式-4-{[1-({[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}甲基)环丁基]甲氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.31g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。冷却至室温之后，将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.089g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.075mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，1.1mL)，并将混合物在70℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.22g，76％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)1.21-1.37(m，2H)1.46-1.84(m，10H)2.05-2.17(m，2H)2.52-2.66(m，2H)2.88-2.97(m，2H)3.24-3.36(m，3H)3.39(s，2H)3.96(s，2H)4.45(t，J＝5.3Hz，1H)4.84-4.97(m，1H)7.18-7.25(m，2H)7.28-7.34(m，2H)7.46-7.58(m，2H)7.62-7.73(m，2H)8.18(s，1H)12.38(br.s.，1H)
实施例229
4-[反式-4-(2-乙基-2-羟基丁氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将4-[反式-4-(2-乙基-2-羟基丁氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.15g)悬浮在异丙醇(5mL)中，加入1N氢氧化钾溶液(0.24mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.12g，74％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.80(t，J＝7.5Hz，6H)0.96(t，J＝7.6Hz，3H)1.18-1.44(m，6H)1.52-1.76(m 4H)2.03-2.16(m，2H)2.52-2.65(m，2H)2.89-3.00(m，2H)3.19-3.31(m，3H)3.91(s，3H)4.91(t，J＝12.3Hz，1H)7.13-7.49(m，8H)8.17(s，1H)
实施例230
1-[({反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)甲基]环丁烷腈钾盐
将1-[({反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)甲基]环丁烷腈(0.12g)悬浮在异丙醇(5mL)中，加入1N氢氧化钾溶液(0.19mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.12g，74％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)1.26-1.42(m，2H)1.52-1.78(m，4H)1.96-2.19(m，6H)2.31-2.44(m，2H)2.52-2.68(m，2H)2.91-3.00(m，2H)3.37-3.49(m，1H)3.69(s，2H)3.91(s，2H)4.92(t，J＝12.3Hz，1H)7.14-7.50(m，8H)8.16(s，1H)
实施例231
6-{[2-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.47g)、碳酸氢钠(0.75g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入2′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.25g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.087g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.074mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.14g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)1.07(s，6H)1.20-1.37(m，2H)1.48-1.76(m，4H)2.05-2.16(m，2H)2.52-2.66(m，2H)2.89-2.98(m，2H)3.20(s，2H)3.26-3.37(m，1H)3.97(s，2H)4.23(s，1H)4.91(t，J＝12.2Hz，1H)7.11-7.18(m，2H)7.25(t，J＝8.0Hz，1H)7.45-7.51(m，1H)7.57-7.65(m，1H)7.67-7.74(m，2H)8.18(s，1H)12.59(br.s.，1H)
实施例232
7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.41g)、碳酸氢钠(0.67g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.22g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.077g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.065mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.15g，55％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)1.07(s，6H)1.21-1.56(m，6H)1.64-1.76(m，2H)2.06-2.16(m，2H)，2.52-2.65(m，2H)2.89-3.00(m，2H)3.20(s，2H)3.26-3.36(m，1H)3.95(s，2H)4.23(s，1H)4.85-4.98(m，1H)7.19-7.25(m，2H)7.26-7.32(m，2H)7.46-7.58(m，2H)7.62-7.71(m，2H)8.18(s，1H)12.39(br.s.，1H)
实施例233
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.34g)、碳酸氢钠(0.54g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.18g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.063g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.053mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.13g，64％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)1.07(s，6H)1.19-1.35(m，2H)1.49-1.73(m，4H)2.05-2.16(m，2H)2.52-2.66(m，2H)2.88-2.99(m，2H)3.20(s，2H)3.25-3.36(m，1H)3.94(s，2H)4.22(s，1H)4.89(t，J＝12.2Hz，1H)6.99(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)7.12-7.29(m，2H)7.51-7.62(m，2H)7.64-7.75(m，2H)8.19(s，1H)12.45(br.s.，1H)
实施例234
4-{反式-4-[2-(甲基硫基)乙氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.39g)、碳酸氢钠(0.62g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{反式-4-[2-(甲基硫基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.2g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.072g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.061mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.13g，59％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)1.20-1.37(m，2H)1.45-1.76(m，4H)2.05-2.16(m，5H)2.52-2.65(m，4H)2.88-2.99(m，2H)3.32-3.41(m，1H)3.61(t，J＝6.8Hz，2H)3.95(s，2H)4.91(t，J＝12.4Hz，1H)7.18-7.25(m，2H)7.26-7.34(m，2H)7.47-7.58(m，2H)7.61-7.72(m，2H)8.18(s，1H)12.38(s，1H)
实施例235
4-{反式-4-[2-(甲基磺酰基)乙氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-{反式-4-[2-(甲基硫基)乙氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.08g)、间氯过苯甲酸(0.082g)和乙腈(5mL)的混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.047g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)1.22-1.40(m，2H)1.46-1.61(m，2H)1.66-1.76(m，2H)2.07-2.18(m，2H)2.52-2.68(m，2H)2.88-2.97(m，2H)2.99(s，3H)3.32-3.45(m，3H)3.82(t，J＝5.7Hz，2H)3.96(s，2H)4.92(t，J＝12.4Hz，1H)7.18-7.73(m，2H)7.28-7.34(m，2H)7.46-7.58(m，2H)7.62-7.73(m，2H)8.18(s，1H)12.38(s，1H)
实施例236
7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.096g)悬浮在异丙醇(3mL)中，加入1N氢氧化钾溶液(0.16mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.071g，70％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.86(t，J＝7.3Hz，3H)1.07(s，6H)1.20-1.58(m，6H)1.65-1.79(m，2H)2.05-2.16(m，2H)2.51-2.66(m，2H)2.91-3.01(m，2H)3.20(s，2H)3.25-3.32(m，1H)3.91(s，2H)4.25(br.s.，1H)4.92(t，J＝12.3Hz，1H)7.13-7.50(m，8H)8.17(s，1H)
实施例237
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.091g)悬浮在异丙醇(3mL)中，加入1N氢氧化钾溶液(0.15mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.075g，78％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)1.07(s，6H)1.20-1.37(m，2H)1.52-1.79(m，4H)2.03-2.16(m，2H)2.52-2.65(m，2H)2.89-2.99(m，2H)3.20(s，2H)3.25-3.31(m，1H)3.90(s，2H)4.24(s，1H)4.83-4.97(m，1H)6.79-7.17(m，3H)7.28-7.53(m，4H)8.18(s，1H)
实施例238
6-{[2-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将6-{[2-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.091g)悬浮在异丙醇(3mL)中，加入1N氢氧化钾溶液(0.15mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.075g，78％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.3Hz，3H)1.07(s，6H)1.22-1.35(m，2H)1.53-1.77(m，4H)2.03-2.15(m，2H)2.52-2.67(m，2H)2.89-3.01(m，2H)3.20(s，2H)3.25-3.32(m，1H)3.94(s，2H)4.24(s，1H)4.92(t，J＝12.2Hz，1H)6.79-7.22(m，4H)7.36-7.43(m，2H)7.67-7.74(m，1H)8.18(s，1H)
实施例239
乙酸1，1-二甲基-2-({反式-4-[2-甲基-5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)乙酯
将盐酸羟铵(0.18g)、碳酸氢钠(0.28g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入乙酸2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]-1，1-二甲基乙酯(0.1g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.033g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.028mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.064g，58％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)1.20-1.39(m，8H)1.44-1.73(m，4H)1.93(s，3H)2.03-2.14(m，2H)2.35(s，3H)2.52-2.65(m，2H)2.83-2.93(m，2H)3.24-3.31(m，1H)3.57(s，2H)3.93(s，2H)4.87(t，J＝12.1Hz，1H)7.18-7.32(m，4H)7.46-7.59(m，2H)7.60-7.72(m，2H)12.37(br.s.，1H)
实施例240
7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.59g)、碳酸氢钠(0.95g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.33g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.11g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.093mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.16g，43％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.79-0.87(m，3H)0.97-1.10(m，9H)1.21-1.52(m，6H)1.61-1.72(m，2H)1.99-2.14(m，2H)2.35(s，3H)2.52-2.65(m，2H)2.85-2.94(m，2H)3.21-3.42(m，6H)3.92(s，2H)4.06(s，1H)4.80-4.92(m，1H)7.18-7.31(m，4H)7.46-7.58(m，2H)7.62-7.72(m，2H)12.39(br.s.，1H)
实施例241
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.48g)、碳酸氢钠(0.77g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.27g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.09g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.076mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.19g，64％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)0.98-1.09(m，9H)1.20-1.36(m，2H)1.48-1.72(m，4H)2.00-2.15(m，2H)2.36(s，3H)2.52-2.64(m，2H)2.82-2.93(m，2H)3.25(q，J＝6.2Hz，1H)3.32-3.42(m，1H)3.91(s，2H)4.05(s，1H)4.76-4.89(m，1H)6.98(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)7.12-7.25(m，2H)7.51-7.62(m，2H)7.64-7.74(m，2H)12.45(br.s.，1H)
实施例242
7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.1g)悬浮在异丙醇(5mL)中，加入1N氢氧化钾溶液(0.16mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.075g，70％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.85(t，J＝7.3Hz，3H)0.96-1.10(m，9H)1.16-1.73(m，8H)1.96-2.15(m，2H)2.35(s，3H)2.52-2.65(m，2H)2.85-2.96(m，2H)3.25(q，J＝6.2Hz，1H)3.34-3.44(m，1H)3.87(s，2H)4.06(s，1H)4.79-4.92(m，1H)7.11-7.50(m，8H)
实施例243
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.16g)悬浮在异丙醇(5mL)中，加入1N氢氧化钾溶液(0.25mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.12g，69％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.89-1.10(m，12H)1.15-1.37(m，2H)1.50-1.72(m，4H)1.95-2.13(m，2H)2.36(s，3H)2.52-2.65(m，2H)2.83-2.93(m，2H)3.25(q，J＝6.2Hz，1H)3.34-3.43(m，1H)3.87(s，2H)4.06(s，1H)4.84(t，J＝10.3Hz，1H)6.97-7.14(m，3H)7.28-7.54(m，4H)
实施例244
2-({反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)丙腈
将盐酸羟铵(0.58g)、碳酸氢钠(0.93g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]丙酰胺(0.3g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.11g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.092mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(10mL)中，在0℃加入吡啶(0.18mL)和三氟乙酸酐(0.15mL)，并将混合物搅拌30分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.15g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)1.22-1.60(m，7H)1.67-1.79(m，2H)2.07-2.22(m，2H)2.55-2.69(m，2H)2.88-2.99(m，2H)3.52-3.66(m，1H)3.96(s，2H)4.71(q，J＝6.8Hz，1H)4.85-4.99(m，1H)7.19-7.25(m，2H)7.28-7.34(m，2H)7.47-7.58(m，2H)7.61-7.72(m，2H)8.19(s，1H)12.38(s，1H)
实施例245
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-{反式-4-[(4-羟基-4-甲基四氢呋喃-3-基)氧基]环己基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.13g)、碳酸氢钠(0.22g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-[(4-{反式-4-[(4-羟基-4-甲基四氢呋喃-3-基)氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.077g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.025g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.022mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.029g，34％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)1.10-1.75(m，9H)2.01-2.25(m，2H)2.52-2.67(m，2H)2.87-3.00(m，2H)3.41-3.56(m，4H)3.71(t，J＝5.5Hz，1H)3.89-3.98(m，3H)4.25(s，1H)4.89(t，J＝12.1Hz，1H)6.99(dd，J＝8.0，1.9Hz，1H)7.12-7.28(m，2H)7.51-7.74(m，4H)8.19(s，1H)12.46(br.s.，1H)
实施例246
6-{[4′-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.43g)、碳酸氢钠(0.69g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.24g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.079g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.067mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.15g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.2Hz，3H)0.97-1.10(m，9H)1.20-1.73(m，6H)1.97-2.17(m，2H)2.35(s，3H)2.53-2.66(m，2H)2.83-2.93(m，2H)3.20-3.44(m，2H)3.92(s，2H)4.05(s，1H)4.85(t，J＝11.9Hz，1H)7.16-7.22(m，2H)7.25-7.31(m，2H)7.51-7.62(m，3H)12.50(s，1H)
实施例247
(+)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(保留时间：短)
将盐酸羟铵(7.5g)、碳酸氢钠(12g)和二甲亚砜(50mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟。加入3′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(保留时间：短，4g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将得到的的残余物溶于四氢呋喃(100mL)中。依次加入N，N′-羰基二咪唑(1.4g)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(1.2mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(4g，89％，＞99％ee)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，0.98-1.10(m，9H)，1.22-1.38(m，2H)，1.51-1.72(m，4H)，2.00-2.13(m，2H)，2.52-2.65(m，2H)，2.88-2.98(m，2H)，3.24(q，J＝6.2Hz，1H)，3.33-3.43(m，1H)，3.94(s，2H)，4.06(s，1H)，4.80-4.94(m，1H)，6.99(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，7.12-7.28(m，2H)，7.51-7.61(m，2H)，7.64-7.73(m，2H)，8.19(s，1H)，12.46(br.s.，1H)
对映体过量的分析
柱：CHIRALPAK AD-H(CG075)4.6mm ID×250mmL
流动相：CO2/MeOH＝600/400(v/v)
流速：2.35ml/min
温度：35℃
检测：UV220nm
浓度：0.5mg/ml
注射体积：5μl
保留时间：6.59min
比旋光度[α]25 D+24.0°(c＝0.2045，在甲醇中)
实施例248
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(保留时间：长)
将盐酸羟铵(0.37g)、碳酸氢钠(0.6g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入参考实施例202获得的3′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(保留时间：长，0.2g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.069g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.058mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.19g，＞99％ee)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.89-1.10(m，12H)1.20-1.73(m，6H)1.94-2.14(m，2H)2.52-2.67(m，2H)2.88-2.98(m，2H)3.24(q，J＝6.2Hz，1H)3.33-3.43(m，1H)3.94(s，2H)4.05(s，1H)4.80-4.95(m，1H)6.99(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)7.13-7.28(m，2H)7.51-7.73(m，4H)8.19(s，1H)12.45(br.s.，1H)
对映体过量的分析
柱：CHIRALPAK AD-H(CG075)4.6mm ID×250mmL
流动相：CO2/MeOH＝600/400(v/v)
流速：2.35ml/min
温度：35℃
检测：UV220nm
浓度：0.5mg/ml
注射体积：5μl
保留时间：10.01min
实施例249
2-({反式-4-[6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)丙腈
将盐酸羟铵(0.68g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入2-[(反式-4-{6-[(2′-氰基-3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]丙酰胺(0.37g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.11mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于四氢呋喃(10mL)中，在0℃加入吡啶(0.21mL)和三氟乙酸酐(0.18mL)，并将混合物搅拌30分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.11g，28％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)1.20-1.77(m，9H)2.05-2.20(m，2H)2.37(s，3H)2.42-2.58(m，2H)2.83-2.93(m，2H)3.50-3.63(m，1H)3.92(s，2H)4.71(q，J＝6.6Hz，1H)4.80-4.94(m，1H)6.98(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)7.11-7.27(m，2H)7.51-7.62(m，2H)7.64-7.74(m，2H)12.45(s，1H)
实施例250
(+)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐(保留时间：短)
在40℃，向(+)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(保留时间：短，4.3g)的乙醚(200mL)溶液(200mL)中加入2-乙基己酸钾(1.5g)的乙酸乙酯(15mL)溶液。将反应混合物冷却至室温，并搅拌4小时。过滤收集沉淀的晶体，用异丙醚洗涤，在140℃减压干燥，得到标题化合物(3.1g，70％，＞99％ee)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91-1.10(m，12H)，1.17-1.40(m，2H)，1.54-1.73(m，4H)，1.92-2.12(m，2H)，2.47-2.64(m，2H)，2.88-2.99(m，2H)，3.24(q，J＝6.4Hz，1H)，3.29-3.41(m，1H)，3.90(s，2H)，4.05(s，1H)，4.80-4.95(m，1H)，6.98-7.17(m，3H)，7.29-7.53(m，4H)，8.18(s，1H)
对映体过量的分析
柱：CHIRALPAK AD-H(LA145)4.6mm ID×250mmL
流动相：CO2/MeOH＝650/350(v/v)
流速：2.35ml/min
压力：100bar
温度：35℃
检测：UV220nm
浓度：0.5mg/ml
注射体积：5μl
保留时间：7.3min
比旋光度[α]25 D+14.2°(c＝1.0055，在甲醇中)
熔点：154℃
晶形的特征在于：使用CuKαX射线辐射的粉末X射线衍射图，具有选自下列的峰：
实施例251
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(保留时间：长)
将6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(保留时间：长，0.064g)悬浮在异丙醇(3mL)中，加入1N氢氧化钾溶液(0.1mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.052g，76％，＞99％ee)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.90-1.11(m，15H)1.16-1.40(m，2H)1.53-1.74(m，4H)1.94-2.14(m，2H)2.53-2.66(m，2H)2.88-2.99(m，2H)3.19-3.43(m，2H)3.90(s，2H)4.05(s，1H)4.80-4.96(m，1H)6.97-7.17(m，3H)7.28-7.53(m，4H)8.18(s，1H)
对映体过量的分析
柱：CHIRALPAK AD-H(CG075)4.6mm ID×250mmL
流动相：CO2/MeOH＝650/350(v/v)
流速：2.35ml/min
温度：35℃
检测：UV220nm
浓度：0.5mg/ml
注射体积：5μl
保留时间：9.7min
实施例252
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-{反式-4-[(1-羟基环丁基)甲氧基]环己基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.34g)、碳酸氢钠(0.55g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-[(4-{反式-4-[(1-羟基环丁基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.19g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.064g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.054mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.13g，60％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)1.21-1.75(m，8H)1.79-2.04(m，4H)2.09-2.20(m，2H)2.59(br.s.，2H)2.89-2.97(m，2H)3.28-3.41(m，3H)3.94(s，2H)4.80-4.95(m，2H)6.95-7.02(m，1H)7.12-7.28(m，2H)7.51-7.62(m，2H)7.63-7.73(m，2H)8.19(s，1H)12.45(br.s.，1H)
实施例253
4-(顺式-3-羟基环丁基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-{[4-(顺式-3-羟基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.28g)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.22mL)、2，6-二甲基吡啶(0.11mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物在0℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.66g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.1mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入四丁基溴化铵(1.0M四氢呋喃溶液，1.6mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.18g，58％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)1.45-1.66(m，2H)2.52-2.63(m，2H)2.88-3.03(m，4H)3.86-4.02(m，3H)4.76-4.91(m，1H)5.23(q，J＝5.8Hz，1H)7.20-7.34(m，4H)7.47-7.59(m，2H)7.62-7.73(m，2H)8.21(s，1H)12.39(s，1H)
实施例254
4-[顺式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.31g)、碳酸氢钠(0.51g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[顺式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.15g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.059g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.05mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.069g，40％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)1.09(s，6H)1.47-1.63(m，2H)2.54-2.66(m，2H)2.89-3.08(m，4H)3.11(s，2H)3.76-3.88(m，1H)3.95(s，2H)4.31(s，1H)4.84-5.00(m，1H)7.19-7.34(m，4H)7.47-7.58(m，2H)7.62-7.72(m，2H)8.20(s，1H)12.38(br.s.，1H)
实施例255
4-(3-氧代环丁基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(顺式-3-羟基环丁基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.1g)、Dess-Martin试剂(0.13g)和乙腈(5mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将饱和碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物在室温下搅拌2小时，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.077g，78％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)1.47-1.64(m，2H)2.89-3.00(m，2H)3.42-3.55(m，2H)3.76-3.89(m，2H)3.98(s，2H)5.74-5.88(m，1H)7.19-7.26(m，2H)7.30-7.36(m，2H)7.47-7.58(m，2H)7.62-7.72(m，2H)8.22(s，1H)12.38(br.s.，1H)
实施例256
4-[反式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.11g)、碳酸氢钠(0.18g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.056g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.021g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.018mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.03g，48％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)1.11(s，6H)1.47-1.61(m，2H)2.23-2.36(m，2H)2.90-3.00(m，2H)3.09(s，2H)3.12-3.25(m，2H)3.95(s，2H)4.23-4.36(m，2H)5.62-5.75(m，1H)7.18-7.26(m，2H)7.27-7.35(m，2H)7.47-7.59(m，2H)7.62-7.72(m，2H)8.21(s，1H)12.38(s，1H)
实施例257
4-(反式-3-羟基环丁基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-{[4-(反式-3-羟基环丁基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.13g)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.14mL)、2，6-二甲基吡啶(0.069mL)和四氢呋喃(5mL)的混合物在0℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.31g)、碳酸氢钠(0.5g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.058g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.049mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入四丁基溴化铵(1.0M四氢呋喃溶液，0.74mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用1N盐酸和乙酸乙酯提取，并将乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.06g，41％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)1.46-1.62(m，2H)2.11-2.23(m，2H)2.88-2.98(m，2H)3.15-3.29(m，2H)3.95(s，2H)4.44-4.54(m，1H)5.11(d，J＝4.5Hz，1H)5.69-5.84(m，1H)7.19-7.34(m，4H)7.47-7.58(m，2H)7.61-7.72(m，2H)8.20(s，1H)12.37(s，1H)
实施例258
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-{反式-4-[(1-羟基环丁基)甲氧基]环己基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-{反式-4-[(1-羟基环丁基)甲氧基]环己基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(2g)悬浮在异丙醇(30mL)中，加入4N氢氧化钾溶液(0.78mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(2g，95％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.35Hz，3H)1.20-1.76(m，8H)1.80-2.18(m，6H)2.52-2.67(m，2H)2.89-2.99(m，2H)3.29-3.42(m，3H)3.90(s，2H)4.80-4.98(m，2H)6.98-7.17(m，3H)7.28-7.54(m，4H)8.18(s，1H)
实施例259
4-[反式-3-(2-乙基-2-羟基丁氧基)环丁基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.12g)、碳酸氢钠(0.19g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-3-(2-乙基-2-羟基丁氧基)环丁基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.06g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.022g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.018mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.052g，79％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.82(t，J＝7.19Hz，6H)0.92(t，J＝7.38Hz，3H)1.42(q，J＝7.57Hz，4H)1.47-1.63(m，2H)2.23-2.36(m，2H)2.89-2.98(m，2H)3.09-3.25(m，4H)3.95(s，2H)4.01(s，1H)4.26(t，J＝6.82Hz，1H)5.60-5.74(m，1H)7.19-7.25(m，2H)7.28-7.34(m，2H)7.47-7.58(m，2H)7.62-7.72(m，2H)8.21(s，1H)12.37(br.s.，1H)
实施例260
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-({5-[2-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.23g)、碳酸氢钠(0.37)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入2-[5-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)噻吩-2-基]苄腈(0.12g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.043g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.036mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.05g，38％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.98(t，J＝7.3Hz，3H)1.07(6H，s)1.21-1.38(m，2H)1.57-1.74(m，4H)2.05-2.16(m，2H)2.51-2.63(m，2H)2.93-3.03(m，2H)3.20(s，2H)3.26-3.32(m，1H)4.08(s，2H)4.26(s，1H)4.83-4.99(m，1H)6.93-6.99(m，2H)7.45-7.54(m，1H)7.57-7.67(m，3H)8.20(s，1H)12.52(s，1H)
实施例261
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-({5-[2-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-({5-[2-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.075g)悬浮在异丙醇(3mL)中，加入1N氢氧化钾溶液(0.12mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.06g，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.99(t，J＝7.3Hz，3H)1.07(s，6H)1.20-1.38(m，2H)1.59-1.74(m，4H)2.05-2.16(m，2H)2.52-2.66(m，2H)2.94-3.02(m，2H)3.20(s，2H)3.25-3.31(m，1H)4.02(s，2H)4.24(br.s.，1H)4.90(t，J＝12.2Hz，1H)6.79-6.83(m，1H)6.91-6.95(m，1H)7.25-7.44(m，4H)8.17(s，1H)
实施例262
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-({6-[2-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)苯基]吡啶-3-基}甲基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将({反式-4-[6-{[6-(2-氰基苯基)吡啶-3-基]甲基}-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己基}氧基)乙酸乙酯(0.06g)溶于四氢呋喃(5mL)中，在室温下加入甲基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，0.32mL)。将反应混合物搅拌2小时，加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物溶于二甲亚砜(5mL)中，并将混合物加入到预先在40℃下已经搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.11g)、碳酸氢钠(0.18g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中。将反应混合物在90℃下搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并用硅胶柱色谱纯化残余物，溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.021g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.018mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.011g，17％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.09(t，J＝7.3Hz，3H)1.20(s，6H)1.37-1.53(m，2H)1.70-1.84(m，4H)2.14-2.25(m，2H)2.61-2.77(m，2H)3.02-3.11(m，2H)3.30(s，2H)3.38-3.51(m，1H)4.03(s，2H)4.98-5.13(m，1H)7.37-7.61(m，4H)7.71-7.81(m，2H)7.93(s，1H)8.49(d，1H)
实施例263
5-丁基-8-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶-7(8H)-酮
将盐酸羟铵(0.66g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[5-丁基-8-[4-(1-甲基乙氧苯基)-7-氧代-7，8-二氢[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.33g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.12g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.1mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.16g，43％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.81-0.91(m，3H)1.31(d，J＝6.0Hz，6H)1.36-1.52(m，4H)2.95(t，J＝6.2Hz，2H)3.95(s，2H)4.60-4.74(m，1H)6.98-7.08(m，2H)7.19-7.26(m，2H)7.30-7.39(m，4H)7.45-7.59(m，2H)7.63-7.72(m，2H)9.05(s，1H)12.41(s，1H)
实施例264
5-丁基-8-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶-7(8H)-酮钾盐
将5-丁基-8-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶-7(8H)-酮(0.14g)悬浮在异丙醇(10mL)中，加入2N氢氧化钾溶液(0.13mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚使残余物凝固，得到标题化合物无色固体(0.12g，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.87(t，J＝6.8Hz，3H)1.31(d，J＝5.7Hz，6H)1.37-1.55(m，4H)2.91-3.02(m，2H)3.90(s，2H)4.59-4.75(m，1H)7.03(d，J＝8.7Hz，2H)7.16-7.50(m，10H)9.02(s，1H)
实施例265
2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.33g)、碳酸氢钠(0.54g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[2-甲基-5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.15g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.062g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.053mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.079g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)1.42-1.65(m，4H)2.27(s，3H)2.51-2.62(m，2H)2.83-2.95(m，2H)3.39-3.54(m，2H)3.86-4.04(m，4H)4.76-4.94(m，1H)6.20(s，1H)7.17-7.32(m，4H)7.53(dd，J＝16.0，7.7Hz，2H)7.60-7.72(m，2H)12.36(s，1H)
实施例266
2-甲基-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-{[2-甲基-5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.1g)、二丁基氧化锡(0.011g)、叠氮基三甲基硅烷(0.74g)和甲苯(10mL)的混合物在110℃下搅拌48小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.035g，31％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.89(t，J＝7.2Hz，3H)1.41-1.63(m，4H)2.27(s，3H)2.50-2.63(m，2H)2.80-2.90(m，2H)3.46(t，J＝11.0Hz，2H)3.86(s，2H)3.97(dd，J＝10.6，3.0Hz，2H)4.75-4.92(m，1H)6.20(s，1H)6.98(d，J＝8.0Hz，2H)7.15(d，J＝8.3Hz，2H)7.48-7.70(m，4H)16.20(br.s.，1H)
实施例267
3-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.67g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[3-甲基-5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.3g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.11mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.2g，58％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.90(t，J＝7.3Hz，3H)1.39-1.54(m，2H)1.66-1.75(m，2H)2.32(s，3H)2.71-2.96(m，4H)3.29-3.45(m，2H)3.87-4.01(m，4H)4.39-4.54(m，1H)7.19-7.31(m，4H)7.47-7.58(m，2H)7.61-7.73(m，3H)12.35(br.s.，1H)
实施例268
3-甲基-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-{[3-甲基-5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.33g)、二丁基氧化锡(0.088g)、叠氮基三甲基硅烷(3.5g)和甲苯(30mL)的混合物在110℃下搅拌48小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.15g，41％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.89(t，J＝7.3Hz，3H)1.35-1.53(m，2H)1.64-1.76(m，2H)2.31(s，3H)2.69-2.91(m，4H)3.39(t，J＝11.4Hz，2H)3.85(s，2H)3.97(dd，J＝11.1，4.0Hz，2H)4.45(t，J＝11.7Hz，1H)6.99(d，J＝8.3Hz，2H)7.15(d，J＝8.1Hz，2H)7.48-7.58(m，2H)7.60-7.70(m，3H)
实施例269
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.69g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(10mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.3g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.11mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色晶体(0.18g，52％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)1.43-1.67(m，4H)2.52-2.66(m，2H)2.89-3.02(m，2H)3.48(t，J＝11.2Hz，2H)3.92-4.03(m，4H)4.88(t，J＝11.4Hz，1H)6.38(d，J＝1.9Hz，1H)7.19-7.25(m，2H)7.27-7.33(m，2H)7.53(dd，J＝16.1，7.8Hz，2H)7.63-7.72(m，2H)7.84(d，J＝2.3Hz，1H)12.36(s，1H)
实施例270
7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-{[5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.33g)、二丁基氧化锡(0.083g)、叠氮基三甲基硅烷(2.3g)和甲苯(20mL)的混合物在110℃下搅拌48小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.15g，46％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.4Hz，3H)1.41-1.65(m，4H)2.52-2.63(m，2H)2.87-2.97(m，2H)3.47(t，J＝11.2Hz，2H)3.89(s，2H)3.94-4.02(m，2H)4.86(t，J＝12.1Hz，1H)6.37(d，J＝2.3Hz，1H)6.99(d，J＝8.3Hz，2H)7.17(d，J＝8.0Hz，2H)7.53(dd，J＝13.1，7.0Hz，2H)7.59-7.70(m，2H)7.83(d，J＝1.9Hz，1H)
实施例271
4-[反式-4-(4-甲氧基苯氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
在0℃，向4′-{[4-(顺式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.46g)、4-甲氧基苯酚(0.27g)和三苯基膦(0.28g)的四氢呋喃(1.0mL)溶液中逐滴加入偶氮二羧酸二异丙基酯(0.58mL，1.9M甲苯溶液)的四氢呋喃(1.5mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶柱色谱纯化所获得的残余物的二甲亚砜(2mL)溶液加入到已经预先在40℃下搅拌30分钟的盐酸羟铵(1.0g)、碳酸氢钠(1.7g)和二甲亚砜(3mL)的混合物中，并将混合物在90℃下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.19g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.18mL)，并将混合物在室温下搅拌40分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.24g，39％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.10(t，J＝7.35Hz，3H)1.51-1.90(m，6H)2.19-2.35(m，2H)2.66-2.85(m，2H)2.98-3.14(m，2H)3.77(s，3H)3.99(s，2H)4.16-4.31(m，1H)4.98-5.18(m，1H)6.73-6.94(m，4H)7.23-7.31(m，2H)7.32-7.44(m，3H)7.45-7.54(m，1H)7.56-7.66(m，1H)7.80-7.90(m，1H)7.93(s，1H)
实施例272
4-[顺式-4-(4-甲氧基苯氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
在0℃，向4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.46g)、4-甲氧基苯酚(0.27g)和三苯基膦(0.28g)的四氢呋喃(1.0mL)溶液中逐滴加入偶氮二羧酸二异丙基酯(0.58mL，1.9M甲苯溶液)的四氢呋喃(1.5mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌5.5小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶柱色谱纯化所获得的残余物的二甲亚砜(2mL)溶液加入到已经预先在40℃下搅拌30分钟的盐酸羟铵(1.0g)、碳酸氢钠(1.7g)和二甲亚砜(3mL)的混合物中，并将混合物在90℃下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.19g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.18mL)，并将混合物在室温下搅拌40分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.25g，39％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.10(t，J＝7.35Hz，3H)1.51-1.87(m，6H)2.12-2.28(m，2H)2.99-3.19(m，4H)3.77(s，3H)4.01(s，2H)4.41-4.52(m，1H)4.99-5.17(m，1H)6.77-6.88(m，2H)6.93-7.04(m，2H)7.23-7.31(m，2H)7.32-7.44(m，3H)7.45-7.54(m，1H)7.56-7.65(m，1H)7.87(dd，J＝7.72，1.13Hz，1H)7.97(s，1H)
实施例273
4-[反式-4-(4-羟基苯氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.34g)、碳酸氢钠(0.55g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.22g)，并将混合物在90℃下搅拌23小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.11g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.10mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.028g，14％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.19Hz，3H)1.38-1.85(m，6H)2.12-2.26(m，2H)2.58-2.81(m，2H)2.85-3.03(m，2H)3.97(s，2H)4.07-4.22(m，1H)4.87-5.10(m，1H)6.67(d，J＝8.71Hz，2H)6.80(d，J＝9.09Hz，2H)7.19-7.26(m，2H)7.28-7.36(m，2H)7.46-7.59(m，2H)7.61-7.77(m，2H)8.20(s，1H)8.92(s，1H)12.38(br.s.，1H)
实施例274
4-[顺式-4-(4-羟基苯氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.49g)、碳酸氢钠(0.79g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[顺式-4-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.31g)，并将混合物在90℃下搅拌23小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.15mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.028g，9.8％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.19Hz，3H)1.38-1.72(m，6H)2.00-2.08(m，2H)2.83-3.05(m，4H)3.99(s，2H)4.37-4.48(m，1H)4.92-5.12(m，1H)6.71(d，J＝8.71Hz，2H)6.87(d，J＝8.71Hz，2H)7.21-7.28(m，2H)7.28-7.39(m，2H)7.46-7.60(m，2H)7.61-7.74(m，2H)8.24(s，1H)8.96(br.s.，1H)12.39(br.s.，1H)
实施例275
4-(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.89g)、碳酸氢钠(1.4g)和二甲亚砜(3.5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.41g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.12mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.14g，32％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.19Hz，3H)1.15(s，3H)1.31-1.76(m，8H)2.80-3.07(m，4H)3.96(s，2H)4.09(s，1H)4.78-4.96(m，1H)7.19-7.26(m，2H)7.28-7.36(m，2H)7.46-7.60(m，2H)7.62-7.74(m，2H)8.18(s，1H)12.39(b r.s.，1H)
实施例276
4-(反式-4-羟基-4-甲基环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.76g)、碳酸氢钠(1.2g)和二甲亚砜(3.5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(反式-4-羟基-4-甲基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.35g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.11g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.10mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(乙酸乙酯-己烷)，得到标题化合物无色固体(0.14g，37％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.25Hz，3H)1.28(s，3H)1.41-1.74(m，8H)2.53-2.76(m，2H)2.82-3.02(m，2H)3.96(s，2H)4.44(s，1H)4.79-5.01(m，1H)7.18-7.25(m，2H)7.27-7.35(m，2H)7.45-7.59(m，2H)7.61-7.73(m，2H)8.20(s，1H)12.37(s，1H)
实施例277
4-[顺式-4-(4-乙酰基苯氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二
唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.88g)、碳酸氢钠(1.4g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[顺式-4-(4-乙酰基苯氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.50g)，并将混合物在90℃下搅拌40小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(4mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.15mL)，并将混合物在室温下搅拌50小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物在乙醇(10mL)-20％硫酸(5mL)中回流加热16小时。减压蒸发溶剂，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.097g，17％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.38Hz，3H)1.46-1.62(m，4H)1.66-1.85(m，2H)2.01-2.18(m，2H)2.46-2.56(m，3H)2.78-3.01(m，4H)3.97(s，2H)4.72-4.88(m，1H)4.93-5.12(m，1H)7.12(d，J＝8.71Hz，2H)7.19-7.25(m，2H)7.27-7.36(m，2H)7.46-7.58(m，2H)7.60-7.73(m，2H)7.94(d，J＝8.71Hz，2H)8.23(s，1H)12.37(s，1H)
实施例278
4-[反式-4-(4-乙酰基苯氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二
唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.17g)、碳酸氢钠(0.28g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(4-乙酰基苯氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.10g)，并将混合物在90℃下搅拌18小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.034g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.032mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。加入N，N′-羰基二咪唑(0.034g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.032mL)，并将混合物在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物在乙醇(4mL)-20％硫酸(2mL)中回流加热5小时。减压蒸发溶剂，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(乙酸乙酯-己烷)，得到标题化合物无色固体(0.027g，24％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.38Hz，3H)1.47-1.66(m，4H)1.70-1.85(m，2H)2.15-2.32(m，2H)2.44-2.54(m，3H)2.67-2.85(m，2H)2.89-3.01(m，2H)3.97(s，2H)4.45-4.62(m，1H)4.90-5.08(m，1H)7.10(d，J＝8.71Hz，2H)7.19-7.26(m，2H)7.28-7.35(m，2H)7.46-7.58(m，2H)7.62-7.72(m，2H)7.90(d，J＝8.71Hz，2H)8.21(s，1H)12.39(s，1H)
实施例279
4-{顺式-4-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.36g)、碳酸氢钠(0.58g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{顺式-4-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.21g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.060g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.055mL)，并将混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.10g，46％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.19Hz，3H)1.40(s，6H)1.45-1.82(m，6H)1.99-2.15(m，2H)2.80-3.05(m，4H)3.97(s，2H)4.54-4.65(m，1H)4.88(s，1H)4.93-5.09(m，1H)6.94(d，J＝8.71Hz，2H)7.19-7.26(m，2H)7.28-7.42(m，4H)7.47-7.58(m，2H)7.62-7.73(m，2H)8.23(s，1H)12.38(br.s.，1H)
实施例280
4-{反式-4-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.29g)、碳酸氢钠(0.47g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{反式-4-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.17g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。进一步加入盐酸羟铵(0.097g)和碳酸氢钠(0.15g)，并将混合物在90℃下搅拌4小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.050g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.046mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。进一步加入N，N′-羰基二咪唑(0.050g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.046mL)，并将混合物在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(乙酸乙酯-己烷)，得到标题化合物无色固体(0.087g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.35Hz，3H)1.39(s，6H)1.44-1.61(m，4H)1.68-1.82(m，2H)2.13-2.29(m，2H)2.61-2.81(m，2H)2.86-3.01(m，2H)3.97(s，2H)4.16-4.41(m，1H)4.87(s，1H)4.90-5.09(m，1H)6.72-6.97(m，2H)7.11-7.27(m，2H)7.27-7.40(m，4H)7.45-7.60(m，2H)7.60-7.74(m，2H)8.21(s，1H)12.38(s，1H)
实施例281
4-[顺式-4-(异唑-3-基氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二
唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.20g)、异
唑-3-醇(0.071g)和三苯基膦(0.22g)溶于四氢呋喃(2mL)中，逐滴加入偶氮二羧酸二异丙基酯(0.44mL，1.9M甲苯溶液)的四氢呋喃(1mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶柱色谱纯化所获得的残余物加入到已经预先在40℃下搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.43g)、碳酸氢钠(0.7g)和二甲亚砜(3mL)的混合物中，并将混合物在90℃下搅拌18小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.081g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.074mL)，并将混合物在室温下搅拌66小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(乙酸乙酯)，得到标题化合物无色固体(0.055g，22％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.35Hz，3H)1.44-1.86(m，6H)2.10-2.29(m，2H)2.70-3.01(m，4H)3.97(s，2H)4.76-4.84(m，1H)4.93-5.09(m，1H)6.41(d，J＝1.70Hz，1H)7.19-7.26(m，2H)7.28-7.35(m，2H)7.46-7.59(m，2H)7.61-7.73(m，2H)8.20(s，1H)8.67(d，J＝1.88Hz，1H)12.38(s，1H)
实施例282
4-[反式-4-(异唑-3-基氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-{[4-(顺式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.50g)、异
唑-3-醇(0.18g)和三苯基膦(0.55g)溶于四氢呋喃(2mL)中，逐滴加入偶氮二羧酸二异丙基酯(1.1mL，1.9M甲苯溶液)的四氢呋喃(1mL)溶液，并将混合物在室温下搅拌96小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将通过硅胶柱色谱纯化所获得的残余物加入到已经预先在40℃下搅拌30分钟的盐酸羟铵(1.1g)、碳酸氢钠(1.7g)和二甲亚砜(3.5mL)的混合物中，并将混合物在90℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.20g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.19mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(丙酮-己烷)，得到标题化合物无色固体(0.11g，18％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.35Hz，3H)1.47-1.70(m，4H)1.72-1.86(m，2H)2.23-2.36(m，2H)2.58-2.79(m，2H)2.87-3.01(m，2H)3.97(s，2H)4.47-4.64(m，1H)4.90-5.09(m，1H)6.36(d，J＝1.70Hz，1H)7.18-7.25(m，2H)7.28-7.35(m，2H)7.46-7.59(m，2H)7.62-7.73(m，2H)8.20(s，1H)8.66(d，J＝1.70Hz，1H)12.38(s，1H)
实施例283
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-[反式-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)环己基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.47g)、碳酸氢钠(0.76g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({5-氧代-7-丙基-4-[反式-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)环己基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.25g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯/2-丙醇(3/1)提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，并减压蒸发溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(1.5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.081g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.075mL)，并将混合物在室温下搅拌20小时。进一步加入N，N′-羰基二咪唑(0.081g)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.075mL)，并将混合物在室温下搅拌5小时。进一步加入N，N′-羰基二咪唑(0.081g)和1，8-二氮杂双环[20.4.0]十一-7-烯(0.075mL)，并将混合物在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1M盐酸调节至pH6。过滤收集沉淀，用甲醇洗涤，得到标题化合物无色固体(0.11g，41％)。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.25Hz，3H)1.31-1.78(m，8H)1.78-1.97(m，4H)2.59-3.12(m，5H)3.19-3.52(m，5H)3.67-4.00(m，4H)4.71-5.01(m，1H)7.14-7.28(m，4H)7.35-7.50(m，2H)7.50-7.62(m，2H)8.20(s，1H)
实施例284
4-{反式-4-[甲基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.24g)、碳酸氢钠(0.40g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{反式-4-[甲基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.13g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。加入盐酸羟铵(0.24g)和碳酸氢钠(0.40g)，并将混合物在90℃下进一步搅拌6小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.046g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.043mL)，并将混合物在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸调节至pH7，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.044g，29％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.38Hz，3H)1.16-1.73(m，12H)2.04-2.34(m，5H)2.57-3.14(m，6H)3.81-4.02(m，4H)4.78-5.08(m，1H)7.15-7.37(m，4H)7.41-7.58(m，2H)7.58-7.71(m，2H)8.17(s，1H)12.32(br.s.，1H)
实施例285
4-(3-亚甲基-1，5-二氧杂螺[5.5]十一-9-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
使用Dean-Stark分水器，将4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.20g)、2-亚甲基丙烷-1，3-二醇(0.067g)、4-甲基苯磺酸(0.0072g)和甲苯(20mL)的混合物回流加热1.5小时。减压蒸发溶剂后，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.043g，19％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.38Hz，3H)1.31-1.67(m，6H)2.23-2.40(m，2H)2.61-2.85(m，2H)2.86-3.00(m，2H)3.96(s，2H)4.29(s，2H)4.32(s，2H)4.87(s，2H)4.90-5.08(m，1H)7.16-7.25(m，2H)7.26-7.36(m，2H)7.44-7.59(m，2H)7.61-7.75(m，2H)8.20(s，1H)12.37(br.s.，1H)
实施例286
4-(1，5-二氧杂螺[5.5]十一-9-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
使用Dean-Stark分水器，将4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.20g)、丙烷-1，3-二醇(0.058g)、4-甲基苯磺酸(0.0072g)和甲苯(20mL)的混合物回流加热3小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.087g，39％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.38Hz，3H)1.11-1.70(m，8H)2.23-2.44(m，2H)2.59-2.80(m，2H)2.85-3.01(m，2H)3.76-3.90(m，4H)3.95(s，2H)4.80-5.05(m，1H)7.17-7.26(m，2H)7.27-7.37(m，2H)7.45-7.59(m，2H)7.61-7.74(m，2H)8.19(s，1H)12.37(s，1H)
实施例287
4-(3-羟基-1，5-二氧杂螺[5.5]十一-9-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.4g)、碳酸氢钠(2.3g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1，5-二氧杂螺[5.5]十一-9-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.91g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.27g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.24mL)，并将混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基氟化铵(3.4mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在70℃下搅拌3.5小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.426g，51％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.19Hz，3H)1.21-1.69(m，6H)2.02-2.15(m，2H)2.54-2.79(m，2H)2.86-3.00(m，2H)3.44-3.63(m，3H)3.74-3.91(m，2H)3.95(s，2H)4.62-5.03(m，2H)7.19-7.25(m，2H)7.27-7.34(m，2H)7.45-7.59(m，2H)7.61-7.72(m，2H)8.15-8.22(m，1H)12.37(br.s.，1H)
实施例288
4-[顺式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[顺式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.44g)、2，6-二甲基吡啶(0.15mL)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.29mL)和四氢呋喃(5mL)的混合物在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将获得的残余物加入到已经在40℃下预先搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.87g)、碳酸氢钠(1.4g)和二甲亚砜(8mL)的混合物中，并将混合物在90℃下搅拌24小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.059g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.055mL)，并将混合物在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基氟化铵(0.77mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在70℃下搅拌16小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.051g，10％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.19Hz，3H)1.33-1.63(m，6H)1.91-2.05(m，2H)2.35(s，3H)2.68-2.96(m，4H)3.42(t，J＝5.30Hz，2H)3.50-3.62(m，3H)3.93(s，2H)4.43-4.51(m，1H)4.77-4.97(m，1H)7.18-7.25(m，2H)7.26-7.32(m，2H)7.45-7.59(m，2H)7.61-7.74(m，2H)12.36(br.s.，1H)
实施例289
4-[反式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.60g)、2，6-二甲基吡啶(0.20mL)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.39mL)和四氢呋喃(5mL)的混合物在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将获得的残余物加入到已经在40℃下预先搅拌30分钟的盐酸羟铵(1.1g)、碳酸氢钠(1.9g)和二甲亚砜(8mL)的混合物中，并将混合物在90℃下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.091g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.083mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基氟化铵(1.1mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在70℃下搅拌16小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(乙酸乙酯-己烷)，得到标题化合物无色固体(0.11g，17％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.19Hz，3H)1.21-1.38(m，2H)1.43-1.60(m，2H)1.62-1.77(m，2H)2.04-2.19(m，2H)2.35(s，3H)2.52-2.67(m，2H)2.80-2.95(m，2H)3.24-3.39(m，1H)3.47(s，4H)3.93(s，2H)4.55(br.s.，1H)4.76-4.97(m，1H)7.17-7.25(m，2H)7.25-7.32(m，2H)7.45-7.59(m，2H)7.60-7.74(m，2H)12.40(br.s.，1H)
实施例290
4-(2，2-二甲基-3-氧代-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
向2-羟基-2-甲基丙酸(0.17g)和吡啶(0.42mL)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入三甲基溴硅烷(0.68mL)，然后加入N，N-二甲基氨基吡啶(0.040g)，并将混合物在室温下搅拌5小时。将己烷加入到反应混合物中，并过滤沉淀。减压浓缩滤液，并将获得的残余物(0.25g)、三甲基甲硅烷三氟甲磺酸酯(0.21mL)、4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.21g)和二氯甲烷(5mL)在-78℃、在氩气氛中混合，并将混合物在室温下搅拌15小时。加入三甲基甲硅烷三氟甲磺酸酯(0.21mL)，并将混合物在室温下进一步搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.037g，15％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.19Hz，3H)1.43(s，3H)1.47(s，3H)1.50-1.62(m，2H)1.65-1.80(m，2H)1.85-2.10(m，4H)2.70-3.02(m，4H)3.96(s，2H)4.89-5.16(m，1H)7.17-7.25(m，2H)7.28-7.36(m，2H)7.46-7.59(m，2H)7.61-7.72(m，2H)8.21(s，0.5H)8.22(s，0.5H)12.36(br.s.，1H)
实施例291
4-[反式-4-(2-羟乙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(2-羟乙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.28g)、2，6-二甲基吡啶(0.12mL)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.24mL)和四氢呋喃(3mL)的混合物在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将获得的残余物加入到已经在40℃下预先搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.55g)、碳酸氢钠(0.89g)和二甲亚砜(10mL)的混合物中，并将混合物在90℃下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.024g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.022mL)，并将混合物在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物溶于四氢呋喃(8mL)中，加入四丁基氟化铵(0.32mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在70℃下搅拌16小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.024g，13％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.38Hz，3H)1.32(s，3H)1.42-1.67(m，6H)1.69-1.85(m，2H)2.36(s，3H)2.55-2.78(m，2H)2.81-2.95(m，2H)3.36-3.52(m，4H)3.93(s，2H)4.41-4.53(m，1H)4.76-4.98(m，1H)7.18-7.25(m，2H)7.26-7.33(m，2H)7.45-7.59(m，2H)7.61-7.74(m，2H)12.36(br.s.，1H)
实施例292
4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二
唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.9g)、碳酸氢钠(3.2g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.0g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.37g)，然后加入1，8-二氮杂双环[19.4.0]十一-7-烯(0.34mL)，并将混合物在室温下搅拌19小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(乙酸乙酯-己烷)，得到标题化合物无色固体(0.83g，74％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.38Hz，3H)1.44-1.86(m，8H)2.36(s，3H)2.66-2.97(m，4H)3.82-3.98(m，6H)4.78-5.05(m，1H)7.18-7.25(m，2H)7.26-7.33(m，2H)7.44-7.59(m，2H)7.61-7.74(m，2H)12.36(s，1H)
实施例293
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(四氢螺[环己烷-1，2′-呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯]-4-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
使用Dean-Stark分水器，将4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.30g)、四氢呋喃-3，4-二醇(0.11g)、4-甲基苯磺酸(0.011g)和甲苯(20mL)的混合物回流加热6小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(乙酸乙酯-己烷)，得到标题化合物无色固体(0.23g，68％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.19Hz，3H)1.40-1.98(m，8H)2.67-3.00(m，4H)3.32-3.41(m，2H)3.87(dd，J＝25.75，10.60Hz，2H)3.95(s，2H)4.69-4.85(m，2H)4.86-5.06(m，1H)7.18-7.25(m，2H)7.27-7.33(m，2H)7.44-7.58(m，2H)7.61-7.74(m，2H)8.20(s，1H)12.37(s，1H)
实施例294
4-[2-(羟甲基)-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
使用Dean-Stark分水器，将4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.30g)、1，2-二羟基乙基乙酸酯(0.15g)、4-甲基苯磺酸(0.011g)和甲苯(20mL)的混合物回流加热24小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于1M氢氧化钠水溶液(3mL)、四氢呋喃(3mL)和甲醇(3mL)中，并将混合物在50℃下搅拌15小时。减压蒸发溶剂，用1M盐酸将残余物调节至pH7，并用乙酸乙酯提取混合物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.081g，23％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.19Hz，3H)1.44-1.96(m，8H)2.62-3.03(m，4H)3.38-3.77(m，3H)3.95(s，2H)3.97-4.18(m，2H)4.71-4.88(m，1H)4.89-5.07(m，1H)7.18-7.25(m，2H)7.26-7.35(m，2H)7.44-7.59(m，2H)7.59-7.78(m，2H)8.18(s，0.5H)8.19(s，0.5H)12.37(br.s.，1H)
实施例295
2-甲基-4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.76g)、6M盐酸(3mL)和四氢呋喃(4mL)的混合物在70℃下搅拌22小时。将反应混合物用乙酸乙酯和水提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(乙酸乙酯)，得到标题化合物无色固体(0.31g，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.35Hz，3H)1.43-1.62(m，2H)1.92-2.08(m，2H)2.24-2.34(m，2H)2.36(s，3H)2.55-2.74(m，2H)2.76-2.98(m，4H)3.95(s，2H)5.30-5.54(m，1H)7.18-7.25(m，2H)7.27-7.34(m，2H)7.46-7.59(m，2H)7.62-7.72(m，2H)12.38(s，1H)
实施例296
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.44g)、碳酸氢钠(0.72g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.23g)，并将混合物在90℃下搅拌21小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.084g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.078mL)，并将混合物在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.10g，39％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.25Hz，3H)1.07(s，6H)1.19-1.38(m，2H)1.43-1.59(m，2H)1.60-1.75(m，2H)1.99-2.18(m，2H)2.35(s，3H)2.42-2.66(m，2H)2.81-2.93(m，2H)3.20(s，2H)3.25-3.37(m，1H)3.93(s，2H)4.23(s，1H)4.77-4.96(m，1H)7.17-7.24(m，2H)7.26-7.34(m，2H)7.45-7.59(m，2H)7.61-7.72(m，2H)12.37(br.s.，1H)
实施例297
4-[顺式-4-羟基-4-(甲氧基甲基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.73g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[顺式-4-羟基-4-(甲氧基甲基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.35g)，并将混合物在90℃下搅拌22小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.12mL)，并将混合物在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(乙酸乙酯-己烷)，得到标题化合物无色固体(0.15g，39％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.25Hz，3H)1.34-1.67(m，8H)2.83-3.01(m，4H)3.13(s，2H)3.28(s，3H)3.96(s，2H)4.23(s，1H)4.75-4.92(m，1H)7.17-7.26(m，2H)7.28-7.34(m，2H)7.47-7.59(m，2H)7.61-7.73(m，2H)8.18(s，1H)12.38(s，1H)
实施例298
4-[4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.28g)、碳酸氢钠(0.45g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.14g)，并将混合物在90℃下搅拌22小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.054g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.049mL)，并将混合物在室温下搅拌60小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.052g，32％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.25Hz，3H)1.23(s，6H)1.49-1.70(m，2H)2.89-3.07(m，2H)3.78(s，2H)4.00(s，2H)4.68(s，1H)7.07(d，J＝8.85Hz，2H)7.23(d，J＝8.10Hz，2H)7.31-7.41(m，4H)7.46-7.60(m，2H)7.62-7.73(m，2H)8.06(s，1H)12.39(br.s.，1H)
实施例299
4-[反式-4-(2-羟基-1-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
使用Dean-Stark分水器，将4′-{[5-氧代-4-(4-氧代环己基)-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(1.0g)、丁烷-2，3-二醇(0.38g)、4-甲基苯磺酸(0.042g)和甲苯(20mL)的混合物回流加热9小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物溶于四氢呋喃(20mL)中，加入氰基硼氢化钠(0.67g)和醚合三氟化硼(1.3mL)，并将混合物回流加热7小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将40％的通过硅胶柱色谱纯化所获得的残余物与2，6-二甲基吡啶(0.20mL)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.40mL)和四氢呋喃(2mL)混合，并将混合物在室温下搅拌7小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将获得的残余物加入到已经在40℃下预先搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.45g)、碳酸氢钠(0.73g)和二甲亚砜(3mL)的混合物中，并将混合物在90℃下搅拌40小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱纯化获得的残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.060g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.055mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中加入四丁基氟化铵(0.75mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物回流加热2小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(乙酸乙酯-己烷)，得到标题化合物无色固体(0.067g，13％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.35Hz，3H)0.96-1.02(m，2.4H)1.05(d，J＝6.22Hz，3.6H)1.21-1.39(m，2H)1.43-1.62(m，2H)1.62-1.77(m，2H)2.00-2.14(m，2H)2.41-2.69(m，2H)2.86-2.99(m，2H)3.22-3.62(m，3H)3.95(s，2H)4.33(d，J＝4.52Hz，0.4H)4.41(d，J＝5.09Hz，0.6H)4.78-5.03(m，1H)7.17-7.25(m，2H)7.27-7.34(m，2H)7.45-7.59(m，2H)7.61-7.74(m，2H)8.18(s，1H)12.38(s，1H)
实施例300
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.36g)、碳酸氢钠(0.58g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.19g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.070g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.065mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.12g，58％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.35Hz，3H)1.00(s，3H)1.04(d，J＝6.22Hz，3H)1.08(s，3H)1.22-1.41(m，2H)1.44-1.61(m，2H)1.62-1.76(m，2H)1.94-2.19(m，2H)2.52-2.69(m，2H)2.85-3.00(m，2H)3.25(q，J＝6.22Hz，1H)3.34-3.47(m，1H)3.96(s，2H)4.06(s，1H)4.78-5.02(m，1H)7.18-7.26(m，2H)7.27-7.36(m，2H)7.46-7.59(m，2H)7.61-7.75(m，2H)8.18(s，1H)12.38(br.s.，1H)
实施例301
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.24g)、叠氮三甲基硅烷(1.4g)、二丁基氧化锡(0.052g)和甲苯(15mL)的混合物回流加热134小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基氟化铵(1.0mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在70℃下搅拌4小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(乙酸乙酯)，得到标题化合物无色固体(0.070g，26％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.90(t，J＝7.25Hz，3H)1.00(s，3H)1.03(d，J＝6.22Hz，3H)1.08(s，3H)1.20-1.77(m，6H)2.00-2.18(m，2H)2.35(s，3H)2.53-2.66(m，2H)2.76-2.91(m，2H)3.19-3.29(m，1H)3.35-3.45(m，1H)3.87(s，2H)4.06(s，1H)4.65-4.96(m，1H)6.78-8.04(m，9H)
实施例302
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.26g)、碳酸氢钠(0.42g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在40℃下搅拌1.5小时，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.14g)，并将混合物在90℃下搅拌14小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.044g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.041mL)，并将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.078g，50％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.25Hz，3H)1.00(s，3H)1.03(d，J＝6.22Hz，3H)1.08(s，3H)1.21-1.42(m，2H)1.45-1.59(m，2H)1.61-1.75(m，2H)1.95-2.17(m，2H)2.35(s，3H)2.43-2.69(m，2H)2.81-2.96(m，2H)3.26(q，J＝6.22Hz，1H)3.33-3.47(m，1H)3.93(s，2H)4.06(s，1H)4.73-4.96(m，1H)7.16-7.25(m，2H)7.26-7.33(m，2H)7.44-7.59(m，2H)7.61-7.73(m，2H)12.37(s，1H)
实施例303
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.047g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.77mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.036g，71％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.25Hz，3H)1.07(s，6H)1.18-1.38(m，2H)1.49-1.75(m，4H)2.01-2.17(m，2H)2.35(s，3H)2.42-2.67(m，2H)2.81-2.97(m，2H)3.20(s，2H)3.24-3.37(m，1H)3.88(s，2H)4.23(s，1H)4.77-4.96(m，1H)7.11-7.18(m，2H)7.18-7.23(m，2H)7.24-7.50(m，4H)
实施例304
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.095g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(1.5mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.086g，85％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.35Hz，3H)0.99(s，3H)1.04(d，J＝6.03Hz，3H)1.08(s，3H)1.19-1.42(m，2H)1.49-1.77(m，4H)1.92-2.17(m，2H)2.52-2.68(m，2H)2.85-3.02(m，2H)3.24(q，J＝6.22Hz，1H)3.33-3.46(m，1H)3.90(s，2H)4.06(s，1H)4.75-5.01(m，1H)7.13-7.51(m，8H)8.16(s，1H)
实施例305
4-[反式-4-(2-羟基-1-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(2-羟基-1-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.039g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.65mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.025g，61％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.89-1.09(m，9H)1.20-1.38(m，2H)1.50-1.76(m，4H)1.94-2.14(m，2H)2.41-2.69(m，2H)2.88-3.02(m，2H)3.21-3.58(m，3H)3.90(s，2H)4.33(d，J＝4.52Hz，0.5H)4.41(d，J＝5.09Hz，0.5H)4.80-5.00(m，1H)7.12-7.51(m，8H)8.16(s，1H)
实施例306
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.057g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.91mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.031g，52％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.38Hz，3H)0.99(s，3H)1.03(d，J＝6.06Hz，3H)1.08(s，3H)1.17-1.37(m，2H)1.46-1.60(m，2H)1.61-1.74(m，2H)1.93-2.15(m，2H)2.35(s，3H)2.46-2.67(m，2H)2.82-2.96(m，2H)3.26(q，J＝6.06Hz，1H)3.34-3.43(m，1H)3.91(s，2H)4.06(s，1H)4.75-4.96(m，1H)7.15-7.28(m，4H)7.37-7.52(m，2H)7.52-7.64(m，2H)
实施例307
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.33g)、叠氮三甲基硅烷(1.9g)、二丁基氧化锡(0.14g)和甲苯(15mL)的混合物在110℃下搅拌88小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基氟化铵(2.3mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在70℃下搅拌1小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(乙酸乙酯-异丙醚)，得到标题化合物无色固体(0.10g，30％)。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.25Hz，3H)0.99(s，3H)1.03(d，J＝6.03Hz，3H)1.08(s，3H)1.21-1.77(m，6H)1.94-2.17(m，2H)2.53-2.68(m，2H)2.83-2.98(m，2H)3.18-3.29(m，1H)3.35-3.45(m，1H)3.90(s，2H)4.06(s，1H)4.78-4.98(m，1H)6.77-7.78(m，9H)8.17(s，1H)
实施例308
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.30g)、碳酸氢钠(0.48g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.17g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.057g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.052mL)，并将混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.11g，68％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.19Hz，3H)0.99(s，3H)1.06(d，J＝6.06Hz，3H)1.08(s，3H)1.33(s，3H)1.38-1.83(m，8H)2.35(s，3H)2.55-2.98(m，4H)3.48(q，J＝5.68Hz，1H)3.93(s，2H)4.11-6.19(m，2H)7.16-7.36(m，4H)7.46-7.60(m，2H)7.62-7.74(m，2H)12.37(s，1H)
实施例309
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.041g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.67mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.035g，80％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.25Hz，3H)0.99(s，3H)1.03(d，J＝6.22Hz，3H)1.08(s，3H)1.15-1.37(m，2H)1.47-1.74(m，4H)1.92-2.17(m，2H)2.35(s，3H)2.45-2.66(m，2H)2.80-2.93(m，2H)3.20-3.29(m，1H)3.35-3.43(m，1H)3.83(s，2H)4.06(s，1H)4.72-4.96(m，1H)6.95-7.10(m，4H)7.23-7.42(m，3H)7.45-7.55(m，1H)
实施例310
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.044g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.69mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.034g，71％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.35Hz，3H)0.99(s，3H)1.06(d，J＝6.22Hz，3H)1.08(s，3H)1.33(s，3H)1.42-1.85(m，8H)2.35(s，3H)2.54-2.81(m，2H)2.82-2.99(m，2H)3.48(q，J＝6.03Hz，1H)3.88(s，2H)3.94(s，1H)4.76-5.00(m，1H)7.09-7.53(m，8H)
实施例311
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.068g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(1.1mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.062g，85％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.19Hz，3H)0.99(s，3H)1.03(d，J＝6.06Hz，3H)1.08(s，3H)1.13-1.40(m，2H)1.49-1.80(m，4H)1.92-2.17(m，2H)2.40-2.69(m，2H)2.85-2.98(m，2H)3.24(q，J＝6.06Hz，1H)3.29-3.43(m，1H)3.86(s，2H)4.06(s，1H)4.76-4.98(m，1H)6.98-7.03(m，2H)7.04-7.10(m，2H)7.24-7.41(m，3H)7.44-7.54(m，1H)8.16(s，1H)
实施例312
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.91g)、碳酸氢钠(1.4g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.50g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.17g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.15mL)，并将混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(乙酸乙酯)，得到标题化合物无色固体(0.26g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.35Hz，3H)0.99(s，3H)1.03-1.10(m，6H)1.34(s，3H)1.45-1.85(m，8H)2.56-2.77(m，2H)2.87-3.00(m，2H)3.48(q，J＝6.03Hz，1H)3.94(s，1H)3.96(s，2H)4.80-5.07(m，1
H)7.17-7.26(m，2H)7.27-7.36(m，2H)7.47-7.59(m，2H)7.61-7.75(m，2H)8.21(s，1H)12.38(br.s.，1H)
实施例313
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.50g)、叠氮三甲基硅烷(3.0g)、二丁基氧化锡(0.10g)和甲苯(10mL)的混合物在110℃下搅拌40小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入四丁基氟化铵(3.5mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物回流加热1.5小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(乙酸乙酯-异丙醚)，得到标题化合物无色固体(0.30g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.25Hz，3H)0.99(s，3H)1.03-1.10(m，6H)1.34(s，3H)1.43-1.84(m，8H)2.54-2.76(m，2H)2.82-2.95(m，2H)3.48(q，J＝6.15Hz，1H)3.90(s，2H)3.94(s，1H)4.82-5.01(m，1H)6.59-7.83(m，9H)8.20(s，1H)
实施例314
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.12g)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(2.0mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.11g，80％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.35Hz，3H)0.99(s，3H)1.06(d，J＝6.22Hz，3H)1.08(s，3H)1.34(s，3H)1.48-1.85(m，8H)2.56-2.76(m，2H)2.89-3.01(m，2H)3.48(q，J＝6.03Hz，1H)3.92(s，2H)3.94(s，1H)4.82-5.02(m，1H)7.15-7.26(m，4H)7.28-7.41(m，2H)7.42-7.53(m，2H)8.19(s，1H)
实施例315
4-[4-羟基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.24g)、碳酸氢钠(0.38g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-羟基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.12g)，并将混合物在90℃下搅拌24小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.045g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.042mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.020g，14％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.25Hz，3H)1.26-1.47(m，7H)1.48-1.72(m，6H)2.83-3.04(m，4H)3.16-3.40(m，2H)3.83-3.99(m，5H)4.74-4.95(m，1H)7.18-7.26(m，2H)7.27-7.34(m，2H)7.46-7.59(m，2H)7.61-7.73(m，2H)8.18(s，1H)12.38(br.s.，1H)
实施例316
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-[反式-4-(4H-1，2，4-三唑-3-基甲氧基)环己基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将2-{[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酰基}肼羧酸叔丁基酯(0.69g)、三氟乙酸(1mL)和甲苯(7mL)的混合物在室温下搅拌1小时。进一步加入三氟乙酸(5mL)，并将混合物在50℃下搅拌2小时。将1M氢氧化钠水溶液加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，并将残余物与亚氨基甲酸乙酯盐酸盐(0.18g)、三乙胺(5mL)和乙醇(20mL)混合，并将混合物回流加热118小时。减压蒸发溶剂，将通过硅胶柱色谱获得的残余物加入到已经在40℃下预先搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.18g)、碳酸氢钠(0.30g)和二甲亚砜(1mL)的混合物中，并将混合物在90℃下搅拌24小时。将乙酸乙酯和水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯/2-丙醇(3/1)提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，并减压蒸发溶剂。将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.029g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.027mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。加入N，N′-羰基二咪唑(0.058g)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.054mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用1M盐酸调节至pH3。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.020g，6％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.35Hz，3H)1.19-1.42(m，2H)1.46-1.62(m，2H)1.64-1.83(m，2H)2.09-2.21(m，2H)2.53-2.69(m，2H)2.83-3.04(m，2H)3.34-3.59(m，1H)3.96(s，2H)4.61(s，2H)4.76-5.05(m，1H)5.10-6.87(m，1H)7.17-7.27(m，2H)7.27-7.37(m，2H)7.45-7.61(m，2H)7.61-7.75(m，2H)8.17(s，1H)8.33(s，1H)12.38(s，1H)
实施例317
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-{反式-4-[(5-氧代-4，5-二氢-1，3，4-
二唑-2-基)甲氧基]环己基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.33g)、碳酸氢钠(0.53g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(1，3，4-
二唑-2-基甲氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.17g)，并将混合物在90℃下搅拌11小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.064g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.059mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.025g，12％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.25Hz，3H)1.22-1.43(m，2H)1.45-1.62(m，2H)1.65-1.79(m，2H)2.06-2.19(m，2H)2.47-2.68(m，2H)2.86-3.01(m，2H)3.38-3.59(m，1H)3.95(s，2H)4.42(s，2H)4.81-5.01(m，1H)7.18-7.25(m，2H)7.28-7.34(m，2H)7.46-7.59(m，2H)7.61-7.73(m，2H)8.18(s，1H)12.37(br.s.，2H)
实施例318
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(保留时间：短)
将盐酸羟铵(0.16g)、碳酸氢钠(0.26g)和二甲亚砜(1.5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入参考实施例308获得的4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(保留时间：短，0.088g)，并将混合物在90℃下搅拌10小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.031g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.028mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.046g，＞99％ee，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.35Hz，3H)0.99(s，3H)1.03(d，J＝6.22Hz，3H)1.08(s，3H)1.21-1.39(m，2H)1.44-1.61(m，2H)1.62-1.77(m，2H)1.96-2.17(m，2H)2.46-2.69(m，2H)2.85-3.02(m，2H)3.25(q，J＝6.40Hz，1H)3.34-3.46(m，1H)3.95(s，2H)4.06(s，1H)4.75-5.01(m，1H)7.17-7.26(m，2H)7.27-7.34(m，2H)7.45-7.59(m，2H)7.61-7.72(m，2H)8.18(s，1H)12.38(s，1H)
对映体过量测定条件
CHIRALPACK AD-H 4.6mm ID×150mmL LI-015
CO2/2-丙醇＝700/300
5.00ml/min
保留时间：1.82min
实施例319
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(保留时间：长)
将盐酸羟铵(0.13g)、碳酸氢钠(0.21g)和二甲亚砜(1.5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入参考实施例309获得的4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(保留时间：长，0.071g)，并将混合物在90℃下搅拌10小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.025g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.023mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.046g，＞99％ee，59％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.35Hz，3H)0.99(s，3H)1.03(d，J＝6.40Hz，3H)1.08(s，3H)1.20-1.41(m，2H)1.48-1.62(m，2H)1.63-1.75(m，2H)1.93-2.15(m，2H)2.44-2.69(m，2H)2.88-3.00(m，2H)3.25(q，J＝6.15Hz，1H)3.33-3.46(m，1H)3.95(s，2H)4.06(s，1H)4.81-4.99(m，1H)7.18-7.26(m，2H)7.27-7.35(m，2H)7.45-7.59(m，2H)7.62-7.73(m，2H)8.18(s，1H)12.38(s，1H)
对映体过量测定条件
CHIRALPACK AD-H 4.6mm ID×150mmL LI-015
CO2/2-丙醇＝700/300
5.00ml/min
保留时间：2.55min
实施例320
4-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-5-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.12g)、碳酸氢钠(0.20g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)-4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-5-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.069g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.024g)，然后加入1，8-二氮杂双环[1.4.0]十一-7-烯(0.022mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用1M盐酸调节至pH4，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.022g，29％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.19Hz，3H)1.08(s，3H)1.10(s，3H)1.48-1.64(m，2H)1.91-2.06(m，1H)2.57-3.08(m，6H)3.36-3.53(m，1H)3.87(s，2H)3.98(s，2H)4.65(s，1H)5.13-5.31(m，1H)7.18-7.26(m，3H)7.28-7.39(m，2H)7.46-7.59(m，2H)7.61-7.74(m，2H)8.19(s，1H)12.39(br.s.，1H)
实施例321
4-[2-(2-羟基-2-甲基丙基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-5-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.15g)、碳酸氢钠(0.25g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[2-(2-羟基-2-甲基丙基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-5-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.085g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.030g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.027mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用1M盐酸调节至pH4，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.032g，34％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.38Hz，3H)1.05(s，6H)1.42-1.67(m，2H)1.91-2.04(m，1H)2.58-3.06(m，6H)3.39-3.56(m，1H)3.91(s，2H)3.98(s，2H)4.65(s，1H)5.09-5.33(m，1H)7.17-7.26(m，2H)7.27-7.35(m，2H)7.38(s，1H)7.46-7.58(m，2H)7.60-7.73(m，2H)8.19(s，1H)12.39(br.s.，1H)
实施例322
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐(保留时间：短)
向4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(保留时间：短，0.028g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.47mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.020g，66％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.25Hz，3H)0.99(s，3H)1.03(d，J＝6.22Hz，3H)1.08(s，3H)1.19-1.34(m，2H)1.49-1.77(m，4H)1.92-2.15(m，2H)2.41-2.74(m，2H)2.87-3.02(m，2H)3.26(q，J＝6.22Hz，1H)3.34-3.45(m，1H)3.91(s，2H)4.06(s，1H)4.80-4.99(m，1H)7.13-7.26(m，4H)7.30-7.42(m，2H)7.43-7.53(m，2H)8.17(s，1H)
实施例323
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐(保留时间：长)
向4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(保留时间：长)(0.032g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.53mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.026g，74％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.38Hz，3H)0.99(s，3H)1.03(d，J＝6.06Hz，3H)1.08(s，3H)1.17-1.42(m，2H)1.49-1.77(m，4H)1.93-2.19(m，2H)2.45-2.73(m，2H)2.88-3.00(m，2H)3.24(q，J＝6.44Hz，1H)3.34-3.44(m，1H)3.91(s，2H)4.06(s，1H)4.80-5.05(m，1H)7.14-7.25(m，4H)7.27-7.39(m，2H)7.41-7.52(m，2H)8.16(s，1H)
实施例324
4-{反式-4-[(5-甲基-1，3，4-
二唑-2-基)甲氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.45g)、碳酸氢钠(0.72g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{反式-4-[(5-甲基-1，3，4-
二唑-2-基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.24g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将用硅胶柱色谱获得的残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.084g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.078mL)，并将混合物在室温下搅拌120小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用1M盐酸调节至pH4，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.041g，15％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.38Hz，3H)1.21-1.44(m，2H)1.45-1.60(m，2H)1.62-1.81(m，2H)2.03-2.22(m，2H)2.43-2.70(m，5H)2.83-3.00(m，2H)3.44-3.57(m，1H)3.95(s，2H)4.72(s，2H)4.84-5.02(m，1H)7.17-7.25(m，2H)7.28-7.37(m，2H)7.46-7.59(m，2H)7.61-7.76(m，2H)8.18(s，1H)12.38(br.s.，1H)
实施例325
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-[反式-4-(3，3，3-三氟-2-羟基丙氧基)环己基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.098g)、碳酸氢钠(0.15g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({5-氧代-7-丙基-4-[反式-4-(3，3，3-三氟-2-羟基丙氧基)环己基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.054g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.016g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.015mL)，并将混合物在室温下搅拌2.5小时。加入N，N′-羰基二咪唑(0.016g)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.015mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用1M盐酸调节至pH4，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.035g，58％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.38Hz，3H)1.23-1.42(m，2H)1.46-1.60(m，2H)1.62-1.78(m，2H)2.03-2.21(m，2H)2.52-2.69(m，2H)2.84-3.02(m，2H)3.35-3.48(m，1H)3.49-3.58(m，1H)3.60-3.71(m，1H)3.95(s，2H)3.99-4.18(m，1H)4.79-5.01(m，1H)6.33(d，J＝6.82Hz，1H)7.17-7.25(m，2H)7.26-7.37(m，2H)7.41-7.57(m，2H)7.59-7.72(m，2H)8.18(s，1H)12.38(br.s.，1H)
实施例326
4-[反式-4-(2-羟基丁氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(2-羟基丁氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.48g)、2，6-二甲基吡啶(0.21mL)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.41mL)和四氢呋喃(5mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将获得的残余物加入到已经在40℃下预先搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.93g)、碳酸氢钠(1.5g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中，并将混合物在90℃下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.17g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.16mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入四丁基氟化铵(2.2mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在70℃下搅拌44小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(乙酸乙酯-己烷)，得到标题化合物无色固体(0.22g，42％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.87(t，J＝7.35Hz，3H)0.93(t，J＝7.35Hz，3H)1.14-1.62(m，6H)1.64-1.77(m，2H)2.02-2.16(m，2H)2.51-2.68(m，2H)2.84-3.00(m，2H)3.25-3.37(m，3H)3.38-3.52(m，1H)3.95(s，2H)4.47(d，J＝4.90Hz，1H)4.77-5.03(m，1H)7.18-7.26(m，2H)7.27-7.38(m，2H)7.47-7.59(m，2H)7.62-7.74(m，2H)8.18(s，1H)12.38(s，1H)
实施例327
4-{反式-4-[(1-羟基环丙基)甲氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.39g)、碳酸氢钠(0.63g)和二甲亚砜(4mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{反式-4-[(1-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环丙基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.24g)，并将混合物在90℃下搅拌40小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.073g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.067mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用1M盐酸调节至pH4，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入四丁基氟化铵(0.94mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在70℃下搅拌3.5小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.076g，34％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.41-0.49(m，2H)0.50-0.61(m，2H)0.93(t，J＝7.38Hz，3H)1.20-1.40(m，2H)1.46-1.62(m，2H)1.63-1.80(m，2H)2.06-2.22(m，2H)2.52-2.67(m，2H)2.87-3.01(m，2H)3.34-3.42(m，1H)3.44(s，2H)3.96(s，2H)4.74-5.04(m，1H)5.27(s，1H)7.18-7.26(m，2H)7.28-7.36(m，2H)7.45-7.60(m，2H)7.62-7.73(m，2H)8.18(s，1H)12.39(s，1H)
实施例328
4-[反式-4-(2-羟基丁氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(2-羟基丁氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.050g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.83mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.049g，92％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.87(t，J＝7.54Hz，3H)0.94(t，J＝7.35Hz，3H)1.16-1.80(m，8H)2.02-2.17(m，2H)2.53-2.68(m，2H)2.88-3.02(m，2H)3.22-3.37(m，3H)3.37-3.49(m，1H)3.92(s，2H)4.46(d，J＝4.90Hz，1H)4.80-5.03(m，1H)7.22(s，4H)7.32-7.45(m，2H)7.46-7.58(m，2H)8.17(s，1H)
实施例329
4-{反式-4-[(1-羟基环丙基)甲氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-{反式-4-[(1-羟基环丙基)甲氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.048g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.80mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.043g，84％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.42-0.50(m，2H)0.51-0.60(m，2H)0.95(t，J＝7.25Hz，3H)1.18-1.40(m，2H)1.49-1.78(m，4H)2.02-2.20(m，2H)2.52-2.69(m，2H)2.86-3.04(m，2H)3.37-3.41(m，1H)3.44(s，2H)3.91(s，2H)4.82-5.03(m，1H)5.27(s，1H)7.13-7.26(m，4H)7.30-7.40(m，2H)7.41-7.54(m，2H)8.17(s，1H)
实施例330
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-[反式-4-(3，3，3-三氟-2-羟基丙氧基)环己基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-[反式-4-(3，3，3-三氟-2-羟基丙氧基)环己基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.021g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.33mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.015g，67％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.35Hz，3H)1.20-1.34(m，2H)1.51-1.80(m，4H)2.02-2.18(m，2H)2.53-2.70(m，2H)2.88-3.02(m，2H)3.35-3.46(m，1H)3.47-3.58(m，1H)3.60-3.71(m，1H)3.91(s，2H)4.02-4.18(m，1H)4.79-5.04(m，1H)6.32(d，J＝6.59Hz，1H)7.14-7.26(m，4H)7.28-7.41(m，2H)7.42-7.57(m，2H)8.16(s，1H)
实施例331
4-{反式-4-[(2-羟基丁-3-烯-1-基)氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-[(4-{反式-4-[(2-羟基丁-3-烯-1-基)氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.33g)、2，6-二甲基吡啶(0.18mL)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.35mL)和四氢呋喃(4mL)的混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将获得的残余物加入到已经在40℃下预先搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.63g)、碳酸氢钠(1.0g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中，并将混合物在90℃下搅拌20小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(4mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.11g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.10mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入四丁基氟化铵(1.5mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在70℃下搅拌2小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱HPLC纯化，重结晶(乙酸乙酯-异丙醚)，得到标题化合物无色固体(0.040g，9％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.35Hz，3H)1.20-1.42(m，2H)1.48-1.63(m，2H)1.64-1.79(m，2H)2.03-2.20(m，2H)2.53-2.67(m，2H)2.85-2.99(m，2H)3.32-3.40(m，3H)3.95(s，2H)4.00-4.13(m，1H)4.87(d，J＝4.90Hz，1H)4.89-4.99(m，1H)5.01-5.12(m，1H)5.19-5.31(m，1H)5.78-5.94(m，1H)7.18-7.25(m，2H)7.26-7.33(m，2H)7.44-7.58(m，2H)7.60-7.72(m，2H)8.18(s，1H)12.36(br.s.，1H)
实施例332
4-[反式-4-(2-环丙基-2-羟乙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(2-环丙基-2-羟乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.17g)、2，6-二甲基吡啶(0.072mL)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.14mL)和四氢呋喃(4mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将获得的残余物加入到已经在40℃下预先搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.32g)、碳酸氢钠(0.52g)和二甲亚砜(5mL)的混合物中，并将混合物在90℃下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(4mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.060g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.055mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入四丁基氟化铵(0.78mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在70℃下搅拌2小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.11g，62％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.17-0.27(m，2H)0.29-0.39(m，2H)0.73-0.87(m，1H)0.92(t，J＝7.19Hz，3H)1.18-1.40(m，2H)1.45-1.61(m，2H)1.62-1.77(m，2H)2.03-2.21(m，2H)2.53-2.69(m，2H)2.87-2.99(m，2H)3.01-3.13(m，1H)3.33-3.51(m，3H)3.96(s，2H)4.47(d，J＝4.92Hz，1H)4.77-5.03(m，1H)7.16-7.24(m，2H)7.27-7.35(m，2H)7.46-7.59(m，2H)7.62-7.74(m，2H)8.18(s，1H)12.37(s，1H)
实施例333
4-{反式-4-[(2-羟基丁-3-烯-1-基)氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-{反式-4-[(2-羟基丁-3-烯-1-基)氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.023g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.38mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.018g，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.19Hz，3H)1.18-1.37(m，2H)1.48-1.80(m，4H)1.99-2.21(m，2H)2.53-2.66(m，2H)2.87-3.01(m，1H)3.23-3.42(m，4H)3.92(s，2H)4.01-4.15(m，1H)4.80-4.99(m，2H)5.01-5.12(m，1H)5.19-5.32(m，1H)5.86(ddd，J＝17.42，10.60，4.92Hz，1H)7.21(s，4H)7.29-7.42(m，2H)7.43-7.54(m，2H)8.17(s，1H)
实施例334
4-[反式-4-(2-环丙基-2-羟乙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(2-环丙基-2-羟乙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.093g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(1.5mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.093g，93％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.12-0.42(m，4H)0.70-0.88(m，1H)0.95(t，J＝7.19Hz，3H)1.18-1.38(m，2H)1.48-1.83(m，4H)1.97-2.19(m，2H)2.53-2.70(m，2H)2.86-3.00(m，2H)3.02-3.14(m，1H)3.21-3.51(m，3H)3.91(s，2H)4.37-4.59(m，1H)4.83-5.04(m，1H)7.13-7.26(m，4H)7.28-7.41(m，2H)7.42-7.56(m，2H)8.17(s，1H)
实施例335
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-[反式-4-(3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.16g)、碳酸氢钠(0.26g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({5-氧代-7-丙基-4-[反式-4-(3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.092g)，并将混合物在90℃下搅拌19小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.031g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.028mL)，并将混合物在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.063g，62％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.38Hz，3H)1.18-1.41(m，5H)1.46-1.81(m，4H)2.02-2.21(m，2H)2.52-2.69(m，2H)2.82-3.02(m，2H)3.28-3.42(m，1H)3.43-3.49(m，1H)3.51-3.60(m，1H)3.95(s，2H)4.80-5.00(m，1H)5.93(s，1H)7.17-7.24(m，2H)7.27-7.36(m，2H)7.45-7.59(m，2H)7.61-7.73(m，2H)8.18(s，1H)12.37(s，1H)
实施例336
4-[反式-4-(3-氟-2-羟基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(3-氟-2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.088g)、2，6-二甲基吡啶(0.038mL)、叔丁基(二甲基)甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.075mL)和四氢呋喃(1mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将获得的残余物加入到已经在40℃下预先搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.17g)、碳酸氢钠(0.27g)和二甲亚砜(3mL)的混合物中，并将混合物在90℃下搅拌12小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.032g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.029mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用1M盐酸调节至pH4，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入四丁基氟化铵(0.40mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在70℃下搅拌2小时。将反应混合物加入到1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.061g，62％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.38Hz，3H)1.17-1.40(m，2H)1.45-1.63(m，2H)1.63-1.81(m，2H)2.01-2.17(m，2H)2.52-2.67(m，2H)2.85-3.03(m，2H)3.33-3.39(m，1H)3.42(d，J＝5.68Hz，2H)3.65-3.87(m，1H)3.95(s，2H)4.28(ddd，J＝23.10，9.47，3.41Hz，1H)4.44(ddd，J＝23.10，9.47，3.41Hz，1H)4.77-5.00(m，1H)5.12(d，J＝5.30Hz，1H)7.18-7.25(m，2H)7.26-7.36(m，2H)7.46-7.59(m，2H)7.61-7.76(m，2H)8.18(s，1H)12.37(s，1H)
实施例337
4-[反式-4-(3-氟-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.18g)、碳酸氢钠(0.30g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(3-氟-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.10g)，并将混合物在90℃下搅拌24小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.036g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.033mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，用1M盐酸中和该混合物，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.078g，70％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.19Hz，3H)1.06(d，J＝2.27Hz，3H)1.20-1.37(m，2H)1.44-1.79(m，4H)2.01-2.19(m，2H)2.52-2.67(m，2H)2.84-3.00(m，2H)3.22-3.43(m，3H)3.95(s，2H)4.19(d，J＝47.71Hz，2H)4.77(s，1H)4.82-5.06(m，1H)7.16-7.25(m，2H)7.27-7.36(m，2H)7.45-7.59(m，2H)7.62-7.74(m，2H)8.18(s，1H)12.37(s，1H)
实施例338
4-{反式-4-[(1-羟基环丁基)甲氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.18g)、碳酸氢钠(0.29g)和二甲亚砜(4mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{反式-4-[(1-羟基环丁基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.095g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.034g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.031mL)，并将混合物在室温下搅拌4小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用1M盐酸调节至pH4，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.048g，46％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.16Hz，3H)1.21-2.04(m，12H)2.07-2.20(m，2H)2.52-2.71(m，2H)2.87-3.01(m，2H)3.34-3.45(m，3H)3.96(s，2H)4.84(s，1H)4.86-5.01(m，1H)7.18-7.25(m，2H)7.27-7.36(m，2H)7.45-7.59(m，2H)7.61-7.73(m，2H)8.18(s，1H)12.30(br.s.，1H)
实施例339
4-{反式-4-[3-氟-2-(氟甲基)-2-羟基丙氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.29g)、碳酸氢钠(0.47g)和二甲亚砜(4mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{反式-4-[3-氟-2-(氟甲基)-2-羟基丙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.16g)，并将混合物在90℃下搅拌24小时，然后在室温下搅拌34小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.055g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.051mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用1M盐酸调节至pH4，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.10g，61％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.35Hz，3H)1.21-1.39(m，2H)1.44-1.77(m，4H)2.04-2.18(m，2H)2.52-2.68(m，2H)2.86-3.00(m，2H)3.26-3.40(m，1H)3.45(s，2H)3.95(s，2H)4.36(d，J＝47.47Hz，4H)4.82-5.00(m，1H)5.35(s，1H)7.16-7.26(m，2H)7.27-7.34(m，2H)7.46-7.60(m，2H)7.62-7.74(m，2H)8.18(s，1H)12.37(s，1H)
实施例340
4-[反式-4-(3-氟-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(3-氟-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.052g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.85mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.038g，68％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.25Hz，3H)1.06(d，J＝2.07Hz，3H)1.19-1.38(m，2H)1.47-1.84(m，4H)1.98-2.17(m，2H)2.52-2.67(m，2H)2.87-3.01(m，2H)3.20-3.42(m，3H)3.93(s，2H)4.19(d，J＝47.85Hz，2H)4.77(s，1H)4.81-5.01(m，1H)7.16-7.27(m，4H)7.34-7.47(m，2H)7.49-7.58(m，2H)8.17(s，1H)
实施例341
4-{反式-4-[(1-羟基环丁基)甲氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-{反式-4-[(1-羟基环丁基)甲氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.030g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.49mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.020g，63％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.35Hz，3H)1.18-2.23(m，14H)2.53-2.67(m，2H)2.89-3.01(m，2H)3.33-3.43(m，3H)3.93(s，2H)4.83(s，1H)4.85-4.99(m，1H)7.22(s，4H)7.33-7.46(m，2H)7.47-7.57(m，2H)8.17(s，1H)
实施例342
4-{反式-4-[3-氟-2-(氟甲基)-2-羟基丙氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-{反式-4-[3-氟-2-(氟甲基)-2-羟基丙氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.081g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(1.2mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.063g，73％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.35Hz，3H)1.20-1.39(m，2H)1.46-1.82(m，4H)2.00-2.20(m，2H)2.52-2.67(m，2H)2.87-3.02(m，2H)3.33-3.40(m，1H)3.45(s，2H)3.93(s，2H)4.36(d，J＝47.47Hz，4H)4.81-5.00(m，1H)5.35(s，1H)7.22(s，4H)7.32-7.46(m，2H)7.47-7.57(m，2H)8.17(s，1H)
实施例343
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-[反式-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)环己基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.24g)、碳酸氢钠(0.39g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({5-氧代-7-丙基-4-[反式-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)环己基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.12g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.045g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.042mL)，并将混合物在室温下搅拌5小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用1M盐酸调节至pH4，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.062g，43％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.25Hz，3H)1.18-1.98(m，10H)2.02-2.18(m，2H)2.52-2.68(m，2H)2.87-3.01(m，2H)3.25-3.48(m，3H)3.56-3.66(m，1H)3.68-3.80(m，1H)3.83-3.93(m，1H)3.95(s，2H)4.79-5.02(m，1H)7.18-7.26(m，2H)7.28-7.35(m，2H)7.47-7.59(m，2H)7.61-7.75(m，2H)8.18(s，1H)12.37(s，1H)
实施例344
4-{反式-4-[(1-羟基环戊基)甲氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.050g)、碳酸氢钠(0.081g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{反式-4-[(1-羟基环戊基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.026g)，并将混合物在90℃下搅拌24小时，然后在室温下搅拌58小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.010g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.0090mL)，并将混合物在室温下搅拌5小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用1M盐酸调节至pH4，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.0070g，23％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.08(t，J＝7.35Hz，3H)1.34-1.89(m，14H)2.09-2.26(m，2H)2.55-2.78(m，2H)2.99-3.14(m，2H)3.33-3.54(m，3H)3.98(s，2H)4.90-5.14(m，1H)7.21-7.29(m，2H)7.30-7.37(m，2H)7.40(dd，J＝7.63，1.04Hz，1H)7.45-7.53(m，1H)7.57-7.65(m，1H)7.85(dd，J＝7.72，1.13Hz，1H)7.91(s，1H)
实施例345
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丁氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.11g)、碳酸氢钠(0.18g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丁氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.060g)，并将混合物在90℃下搅拌24小时，然后在室温下搅拌35小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.021g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.019mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸调节至pH4，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.049g，73％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.81(t，J＝7.54Hz，3H)0.92(t，J＝7.35Hz，3H)1.02(s，3H)1.21-1.32(m，2H)1.37(q，J＝7.35Hz，2H)1.47-1.61(m，2H)1.63-1.77(m，2H)2.03-2.18(m，2H)2.52-2.67(m，2H)2.87-2.99(m，2H)3.15-3.26(m，2H)3.27-3.37(m，1H)3.95(s，2H)4.06(s，1H)4.75-5.04(m，1H)7.14-7.25(m，2H)7.26-7.36(m，2H)7.47-7.60(m，2H)7.61-7.77(m，2H)8.18(s，1H)12.37(s，1H)
实施例346
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-[反式-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)环己基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-[反式-4-(四氢呋喃-2-基甲氧基)环己基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.042g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.68mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.027g，62％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.19Hz，3H)1.17-1.35(m，2H)1.45-1.96(m，8H)2.00-2.17(m，2H)2.52-2.68(m，2H)2.87-3.02(m，2H)3.34-3.48(m，3H)3.54-3.66(m，1H)3.67-3.79(m，1H)3.82-3.99(m，3H)4.78-5.04(m，1H)7.10-7.27(m，4H)7.29-7.55(m，4H)8.16(s，1H)
实施例347
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丁氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丁氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.026g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.43mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.022g，77％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.81(t，J＝7.57Hz，3H)0.95(t，J＝7.19Hz，3H)1.01(s，3H)1.18-1.47(m，4H)1.51-1.83(m，4H)1.99-2.19(m，2H)2.52-2.69(m，2H)2.86-3.04(m，2H)3.18(d，J＝9.09Hz，1H)3.24(d，J＝9.09Hz，1H)3.27-3.31(m，1H)3.91(s，2H)4.06(s，1H)4.82-5.03(m，1H)7.14-7.27(m，4H)7.29-7.54(m，4H)8.16(s，1H)
实施例348
4-[反式-4-(1-乙基-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.23g)、碳酸氢钠(0.37g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(1-乙基-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.12g)，并将混合物在90℃下搅拌11小时。将水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.044g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.040mL)，并将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸调节至pH4，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.080g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.85-0.98(m，6H)1.02(s，3H)1.08(s，3H)1.13-1.79(m，8H)2.01-2.23(m，2H)2.52-2.65(m，2H)2.86-2.98(m，2H)3.03(dd，J＝8.95，2.73Hz，1H)3.44-3.63(m，1H)3.95(s，2H)4.11(s，1H)4.76-5.03(m，1H)7.18-7.26(m，2H)7.27-7.35(m，2H)7.46-7.59(m，2H)7.62-7.79(m，2H)8.18(s，1H)12.38(s，1H)
实施例349
4-[反式-4-(1-乙基-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.21g)、碳酸氢钠(0.34g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(1-乙基-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.11g)，并将混合物在90℃下搅拌11小时。将水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.040g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.037mL)，并将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸调节至pH4，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.079g，60％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.87-0.98(m，6H)1.02(s，3H)1.08(s，3H)1.13-1.77(m，8H)2.04-2.19(m，2H)2.35(s，3H)2.52-2.64(m，2H)2.82-2.95(m，2H)3.04(dd，J＝9.14，2.73Hz，1H)3.42-3.63(m，1H)3.93(s，2H)4.12(s，1H)4.71-4.99(m，1H)7.17-7.24(m，2H)7.26-7.34(m，2H)7.46-7.60(m，2H)7.62-7.75(m，2H)12.38(s，1H)
实施例350
4-[反式-4-(1-乙基-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(1-乙基-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.058g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.93mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.054g，87％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.87-0.99(m，6H)1.02(s，3H)1.08(s，3H)1.13-1.78(m，8H)2.03-2.21(m，2H)2.52-2.68(m，2H)2.90-2.99(m，2H)3.03(dd，J＝9.04，2.64Hz，1H)3.41-3.61(m，1H)3.91(s，2H)4.11(s，1H)4.74-5.03(m，1H)7.13-7.24(m，4H)7.26-7.54(m，4H)8.16(s，1H)
实施例351
4-[反式-4-(1-乙基-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(1-乙基-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.057g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.90mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.053g，87％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.85-0.99(m，6H)1.02(s，3H)1.08(s，3H)1.12-1.79(m，8H)2.05-2.21(m，2H)2.35(s，3H)2.52-2.66(m，2H)2.81-2.97(m，2H)3.04(dd，J＝9.04，2.64Hz，1H)3.44-3.61(m，1H)3.88(s，2H)4.12(s，1H)4.70-4.99(m，1H)7.11-7.25(m，4H)7.26-7.56(m，4H)
实施例352
4-[反式-4-(3，3-二氟-2-羟基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.18g)、碳酸氢钠(0.24g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-3，3-二氟丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.12g)，并将混合物在90℃下搅拌21小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.035g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.032mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。而后，加入四丁基氟化铵(0.44mL，1.0M四氢呋喃溶液)，并将混合物在70℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入1M盐酸，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.080g，73％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.35Hz，3H)1.21-1.39(m，2H)1.45-1.81(m，4H)2.03-2.20(m，2H)2.51-2.68(m，2H)2.86-3.00(m，2H)3.33-3.44(m，1H)3.45-3.60(m，2H)3.65-3.85(m，1H)3.96(s，2H)4.74-5.09(m，1H)5.63(d，J＝6.22Hz，1H)5.89(dt，J＝55.53，3.67Hz，1H)7.18-7.25(m，2H)7.27-7.36(m，2H)7.47-7.60(m，2H)7.61-7.77(m，2H)8.18(s，1H)12.38(s，1H)
实施例353
4-[反式-4-(3，3-二氟-2-羟基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(3，3-二氟-2-羟基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.055g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.89mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.055g，94％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.35Hz，3H)1.17-1.41(m，2H)1.52-1.82(m，4H)2.03-2.18(m，2H)2.52-2.68(m，2H)2.89-3.03(m，2H)3.34-3.42(m，1H)3.44-3.63(m，2H)3.66-3.84(m，1H)3.91(s，2H)4.78-5.01(m，1H)5.63(d，J＝6.03Hz，1H)5.89(dt，J＝55.53，3.67Hz，1H)7.13-7.51(m，8H)8.16(s，1H)
实施例354
4-[反式-4-(3-氟-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.17g)、碳酸氢钠(0.27g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(3-氟-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.094g)，并将混合物在90℃下搅拌14小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.033g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.030mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.066g，63％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.38Hz，3H)1.06(d，J＝2.27Hz，3H)1.18-1.39(m，2H)1.44-1.77(m，4H)2.02-2.18(m，2H)2.35(s，3H)2.52-2.67(m，2H)2.81-2.97(m，2H)3.19-3.43(m，3H)3.93(s，2H)4.19(d，J＝47.71Hz，2H)4.78(s，1H)4.80-4.97(m，1H)7.18-7.25(m，2H)7.26-7.35(m，2H)7.44-7.59(m，2H)7.61-7.76(m，2H)12.37(s，1H)
实施例355
4-[反式-4-(1-乙基-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.37g)、碳酸氢钠(0.59g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(1-乙基-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)-3′-氟联苯-2-腈(0.20g)，并将混合物在90℃下搅拌24小时，然后在室温下搅拌40小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.069g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.064mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.16g，73％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.38Hz，6H)1.01(s，3H)1.08(s，3H)1.12-1.76(m，8H)2.02-2.21(m，2H)2.52-2.68(m，2H)2.83-2.98(m，2H)3.03(dd，J＝9.09，2.65Hz，1H)3.42-3.64(m，1H)3.94(s，2H)4.10(s，1H)4.74-4.98(m，1H)6.99(dd，J＝8.14，1.70Hz，1H)7.16(dd，J＝11.17，1.70Hz，1H)7.20-7.32(m，1H)7.49-7.63(m，2H)7.64-7.74(m，2H)8.19(s，1H)12.45(s，1H)
实施例356
4-{反式-4-[(1-羟基环丁基)甲氧基]环己基}-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.18g)、碳酸氢钠(0.29g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{反式-4-[(1-羟基环丁基)甲氧基]环己基}-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.098g)，并将混合物在90℃下搅拌24小时，然后在室温下搅拌38小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.028g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.031mL)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸调节至pH4，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.034g，32％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.35Hz，3H)1.20-2.05(m，12H)2.09-2.21(m，2H)2.35(s，3H)2.52-2.68(m，2H)2.81-2.97(m，2H)3.33-3.44(m，3H)3.93(s，2H)4.77-4.97(m，2H)7.18-7.25(m，2H)7.26-7.34(m，2H)7.47-7.59(m，2H)7.61-7.75(m，2H)12.37(s，1H)
实施例357
4-[反式-4-(3-氟-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(3-氟-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.041g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.65mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.037g，85％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.38Hz，3H)1.06(d，J＝2.27Hz，3H)1.18-1.42(m，2H)1.48-1.79(m，4H)2.02-2.16(m，2H)2.35(s，3
H)2.52-2.66(m，2H)2.82-2.98(m，2H)3.21-3.42(m，3H)3.88(s，2H)4.23(d，J＝48.09Hz，2H)4.77(s，1H)4.80-4.97(m，1H)7.11-7.25(m，4H)7.26-7.53(m，4H)
实施例358
4-[反式-4-(1-乙基-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(1-乙基-2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.11g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(1.8mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.11g，89％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.87-0.98(m，6H)1.01(s，3H)1.08(s，3H)1.13-1.80(m，8H)1.98-2.21(m，2H)2.52-2.66(m，2H)2.86-2.98(m，2H)3.03(dd，J＝8.90，2.08Hz，1H)3.42-3.61(m，1H)3.90(s，2H)4.10(s，1H)4.77-5.02(m，1H)6.96-7.20(m，3H)7.29-7.57(m，4H)8.17(s，1H)
实施例359
4-{反式-4-[(1-羟基环丁基)甲氧基]环己基}-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-{反式-4-[(1-羟基环丁基)甲氧基]环己基}-2-甲基-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.019g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.30mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.016g，80％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.19Hz，3H)1.20-2.24(m，14H)2.35(s，3H)2.51-2.68(m，2H)2.83-2.97(m，2H)3.32-3.43(m，3H)3.88(s，2H)4.78-4.97(m，2H)7.11-7.24(m，4H)7.25-7.50(m，4H)
实施例360
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.70g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(6mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.39g)，并将混合物在90℃下搅拌24小时，然后在室温下搅拌38小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(4mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.12mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.30g，69％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.35Hz，3H)1.07(s，6H)1.20-1.41(m，2H)1.45-1.77(m，4H)2.01-2.22(m，2H)2.36(s，3H)2.52-2.66(m，2H)2.78-2.99(m，2H)3.20(s，2H)3.23-3.31(m，1H)3.91(s，2H)4.23(s，1H)4.72-5.00(m，1H)6.99(dd，J＝7.91，1.70Hz，1H)7.10-7.31(m，2H)7.48-7.63(m，2H)7.65-7.76(m，2H)12.45(s，1H)
实施例361
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.093g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(1.4mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.083g，83％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.25Hz，3H)1.06(s，6H)1.18-1.38(m，2H)1.49-1.78(m，4H)1.98-2.22(m，2H)2.36(s，3H)2.52-2.68(m，2H)2.81-3.00(m，2H)3.20(s，2H)3.24-3.31(m，1H)3.87(s，2H)4.23(s，1H)4.69-4.99(m，1H)6.88-7.17(m，3H)7.24-7.57(m，4H)
实施例362
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(反式-4-{[1-(1-羟基-1-甲基乙基)环丙基]氧基}环己基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.059g)、碳酸氢钠(0.094g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-{[4-(反式-4-{[1-(1-羟基-1-甲基乙基)环丙基]氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.032g)，并将混合物在90℃下搅拌24小时，然后在室温下搅拌40小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.011g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.010mL)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.017g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.55-0.66(m，2H)0.67-0.78(m，2H)0.93(t，J＝7.19Hz，3H)1.14(s，6H)1.21-1.39(m，2H)1.46-1.74(m，4H)1.88-2.06(m，2H)2.53-2.69(m，2H)2.83-2.98(m，2H)3.41-3.63(m，1H)3.93(s，2H)4.20(s，1H)4.72-4.96(m，1H)6.99(d，J＝7.95Hz，1H)7.09-7.33(m，2H)7.50-7.63(m，2H)7.65-7.79(m，2H)8.19(s，1H)12.45(br.s.，1H)
实施例363
4-(反式-4-{[1-(1-羟基-1-甲基乙基)环丙基]氧基}环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.092g)、碳酸氢钠(0.14g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(反式-4-{[1-(1-羟基-1-甲基乙基)环丙基]氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.049g)，并将混合物在90℃下搅拌24小时，然后在室温下搅拌38小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.018g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.017mL)，并将混合物在室温下搅拌45分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.025g，45％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.59-0.67(m，2H)0.68-0.77(m，2H)0.92(t，J＝7.35Hz，3H)1.14(s，6H)1.20-1.71(m，6H)1.93-2.07(m，2H)2.52-2.68(m，2H)2.85-2.99(m，2H)3.41-3.64(m，1H)3.95(s，2H)4.21(s，1H)4.73-4.98(m，1H)7.15-7.26(m，2H)7.27-7.37(m，2H)7.46-7.60(m，2H)7.62-7.78(m，2H)8.17(s，1H)12.37(br.s.，1H)
实施例364
4-{反式-4-[3-氟-2-(氟甲基)-2-羟基-1-甲基丙氧基]环己基}-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将3′-氟-4′-{[4-(反式-4-{1-[2-(氟甲基)氧杂环丙烷-2-基]乙氧基}环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.079g)、四丁基氟氢铵(0.12g)和氯苯(0.5mL)的混合物在120℃下搅拌24小时。进一步加入四丁基氟氢铵(0.12g)，并将混合物在120℃下搅拌3天。通过硅胶柱色谱纯化反应混合物，将获得的残余物加入到已经在40℃下预先搅拌30分钟的盐酸羟铵(0.066g)、碳酸氢钠(0.10g)和二甲亚砜(3mL)的混合物中，并将混合物在90℃下搅拌48小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.012g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.011mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.016g，17％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.35Hz，3H)1.04-1.78(m，9H)1.91-2.18(m，2H)2.52-2.70(m，2H)2.87-3.01(m，2H)3.35-3.47(m，1H)3.54-3.71(m，1H)3.93(s，2H)4.21-4.54(m，4H)4.75-4.99(m，1H)5.21(s，1H)6.90-7.34(m，3H)7.40-7.74(m，4H)8.19(s，1H)12.47(br.s.，1H)
实施例365
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[顺式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.34g)、碳酸氢钠(0.55g)和二甲亚砜(4mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-({4-[顺式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.17g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.064g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.059mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.13g，70％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.38Hz，3H)1.09(s，6H)1.42-1.76(m，2H)2.53-2.70(m，2H)2.84-3.07(m，4H)3.11(s，2H)3.75-3.86(m，1H)3.93(s，2H)4.29(s，1H)4.79-5.05(m，1H)6.89-7.04(m，1H)7.09-7.35(m，2H)7.46-7.78(m，4H)8.21(s，1H)12.46(br.s.，1H)
实施例366
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[顺式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[顺式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.051g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入氢氧化钾水溶液(0.86mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.045g，84％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.25Hz，3H)1.09(s，6H)1.49-1.74(m，2H)2.54-2.67(m，2H)2.79-3.07(m，4H)3.11(s，2H)3.66-3.85(m，1H)3.89(s，2H)4.31(s，1H)4.70-5.09(m，1H)6.93-7.24(m，3H)7.25-7.64(m，4H)8.20(s，1H)
实施例367
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.13g)、碳酸氢钠(0.21g)和二甲亚砜(4mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-({4-[反式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.066g)，并将混合物在90℃下搅拌14小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.025g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.023mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.054g，73％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.35Hz，3H)1.11(s，6H)1.42-1.67(m，2H)2.21-2.38(m，2H)2.86-2.97(m，2H)3.09(s，2H)3.11-3.25(m，2H)3.93(s，2H)4.21-4.31(m，1H)4.33(s，1H)5.49-5.78(m，1H)6.99(dd，J＝7.91，1.70Hz，1H)7.10-7.32(m，2H)7.49-7.63(m，2H)7.64-7.76(m，2H)8.22(s，1H)12.46(s，1H)
实施例368
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.34g)、碳酸氢钠(0.56g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.19g)，并将混合物在90℃下搅拌14小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.065g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.060mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶柱色谱纯化，重结晶(乙酸乙酯-己烷)，得到标题化合物无色固体(0.092g，43％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.35Hz，3H)1.06(s，6H)1.30(s，3H)1.40-1.87(m，8H)2.37(s，3H)2.54-2.76(m，2H)2.79-2.96(m，2H)3.12(s，2H)3.92(s，2H)4.14(s，1H)4.73-4.98(m，1H)6.99(dd，J＝7.91，1.70Hz，1H)7.10-7.27(m，2H)7.50-7.62(m，2H)7.63-7.78(m，2H)12.45(s，1H)
实施例369
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.054g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.91mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.032g，55％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.35Hz，3H)1.11(s，6H)1.54-1.70(m，2H)2.20-2.39(m，2H)2.84-3.02(m，2H)3.09(s，2H)3.11-3.26(m，2H)3.89(s，2H)4.17-4.47(m，2H)5.55-5.81(m，1H)6.95-7.20(m，3H)7.26-7.56(m，4H)8.21(s，1H)
实施例370
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.036g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入0.1M氢氧化钾水溶液(0.56mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(0.022g，59％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.25Hz，3H)1.05(s，6H)1.30(s，3H)1.40-1.88(m，8H)2.36(s，3H)2.55-2.75(m，2H)2.82-2.96(m，2H)3.12(s，2H)3.88(s，2H)4.14(s，1H)4.72-5.04(m，1H)6.89-7.16(m，3H)7.25-7.55(m，4H)
实施例371
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-{反式-4-[1-(1-羟基环丁基)乙氧基]环己基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(2.7g)、碳酸氢钠(4.3g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-[(4-{反式-4-[1-(1-羟基环丁基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(1.5g)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.50g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.46mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将该混合物用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(1.3g，81％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.19Hz，3H)1.01(d，J＝6.06Hz，3H)1.22-1.92(m，10H)1.99-2.22(m，4H)2.53-2.70(m，2H)2.81-3.04(m，2H)3.34-3.46(m，2H)3.94(s，2H)4.64(s，1H)4.79-5.00(m，1H)6.99(dd，J＝7.95，1.89Hz，1H)7.09-7.30(m，2H)7.50-7.63(m，2H)7.64-7.76(m，2H)8.19(s，1H)12.44(s，1H)
实施例372
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-{反式-4-[1-(1-羟基环丁基)乙氧基]环己基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-{反式-4-[1-(1-羟基环丁基)乙氧基]环己基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(1.3g)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入8M氢氧化钾水溶液(0.26mL)，并将溶剂减压蒸发。用异丙醚洗涤残余物，得到标题化合物无色固体(1.3g，93％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88-1.07(m，6H)1.15-2.22(m，14H)2.53-3.06(m，4H)3.34-3.48(m，2H)3.90(s，2H)4.64(br.s.，1H)4.79-5.00(m，1H)6.94-7.18(m，3H)7.26-7.57(m，4H)8.18(s，1H)
实施例373
4-(1-苄基哌啶-4-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.44g)、碳酸氢钠(2.32g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(1-苄基哌啶-4-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(749mg)的二甲亚砜(3mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌17小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(269mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.25mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→10/90(体积比)]，用乙酸乙酯和二异丙醚的混合物进行结晶，得到标题化合物无色晶体(133mg，16％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.50-1.65(m，4H)，2.08-2.20(m，2H)，2.70-3.00(m，6H)，3.56(s，2H)，3.95(s，2H)，4.88-5.00(m，1H)，7.20(d，J＝8.1Hz，2H)，7.29(d，J＝8.1Hz，2H)，7.33-7.34(m，5H)，7.45-7.54(m，2H)，7.61-7.68(m，2H)，8.18(s，1H)，12.20(br s，1H)..
实施例374
4-(1-乙基哌啶-4-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(313mg)、碳酸氢钠(504mg)和二甲亚砜(3mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(1-乙基哌啶-4-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(145mg)的二甲亚砜(2mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌17小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(58mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(55mg)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：甲醇/乙酸乙酯＝10/90→30/70(体积比)]，用乙腈结晶，得到标题化合物无色晶体(57mg，35％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.24(t，J＝7.2Hz，3H)，1.51-1.59(m，2H)，1.95-1.99(m，2H)，2.91-3.20(m，8H)，3.48-3.62(m，2H)，3.97(s，2H)，5.15-5.25(m，1H)，7.21(d，J＝8.1Hz，2H)，7.32(d，J＝8.1Hz，2H)，7.47-7.57(m，2H)，7.64-7.71(m，2H)，8.23(s，1H)，12.39(br s，1H).
实施例375
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(615mg)、碳酸氢钠(911mg)和二甲亚砜(6mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({5-氧代-7-丙基-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(317mg)的二甲亚砜(3mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(115mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(108mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：甲醇/乙酸乙酯＝5/95→30/70(体积比)]，用乙腈结晶，得到标题化合物无色晶体(108mg，31％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝6.9Hz，3H)，1.52-2.12(m，8H)，2.94-3.98(m，15H)，5.22(br s，1H)，7.21(d，J＝7.8Hz，2H)，7.32(d，J＝7.8Hz，2H)，7.47-7.57(m，2H)，7.64-7.68(m，2H)，9.85(br s，1H)，12.47(br s，1H).
实施例376
4-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(208mg)、碳酸氢钠(336mg)和二甲亚砜(3mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(100mg)的二甲亚砜(1mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(8mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(39mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(37mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝65/35→35/65(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(37mg，33％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.5Hz，3H)，1.17(s，6H)，1.23-1.32(m，1H)，1.40-1.52(m，1H)，1.62-1.82(m，6H)，1.97-2.01(m，2H)，2.55-2.69(m，2H)，3.02-3.08(m，2H)，3.97(s，2H)，4.91-5.02(m，1H)，7.25(d，J＝8.1Hz，2H)，7.32(d，J＝8.1Hz，2H)，7.39-7.42(m，1H)，7.45-7.50(m，1H)，7.56-7.62(m，1H)，7.80-7.83(m，1H)，7.90(s，1H)，8.19(br s，1H).
实施例377
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(967mg)、碳酸氢钠(1.68g)和二甲亚砜(9mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({5-氧代-7-丙基-4-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)哌啶-4-基]-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(518mg)的二甲亚砜(3mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(6mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(178mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(167mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：甲醇/乙酸乙酯＝5/95→30/70(体积比)]，用乙腈结晶，得到标题化合物无色晶体(253mg，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.5Hz，3H)，1.53-1.79(m，8H)，2.45-2.70(m，3H)，2.90-2.96(m，3H)，3.12-3.19(m，1H)，3.39(br s，2H)，3.85(br s，2H)，3.96(s，2H)，4.14(br d，J＝12.3Hz，1H)，4.57(br d，J＝12.3Hz，1H)，5.11-5.21(m，1H)，7.21(d，J＝8.4，2H)，7.31(d，J＝8.4Hz，2H)，7.48-7.56(m，2H)，7.63-7.70(m，2H)，8.17(s，1H)，12.37(s，1H).
实施例378
4-[1-(2-羟乙基)哌啶-4-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(417mg)、碳酸氢钠(672mg)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[1-(2-羟乙基)哌啶-4-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(200mg)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(4mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(81mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(76mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：甲醇/乙酸乙酯＝5/95→30/70(体积比)]，用乙腈结晶，得到标题化合物无色晶体(51mg，23％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.50-1.68(m，4H)，2.30-2.40(m，2H)，2.58(br s，2H)，2.76-2.95(m，4H)，3.12-3.15(m，2H)，3.54-3.58(m，2H)，3.95(s，2H)，4.40-4.80(br，1H)，4.90-5.00(m，1H)，7.21(d，J＝8.4Hz，2H)，7.27(d，J＝8.4Hz，2H)，7.41-7.50(m，2H)，7.57-7.63(m，2H)，8.18(s，1H)，11.20-12.20(br，1H).
实施例379
4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(271mg)、碳酸氢钠(437mg)和二甲亚砜(3mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(138mg)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.17g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.14mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝65/35→35/65(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(57mg，37％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.08(t，J＝7.5Hz，3H)，1.13(d，J＝6.0Hz，3H)，1.35-1.47(m，2H)，1.72-1.80(m，4H)，2.14-2.18(m，2H)，2.60-2.72(m，3H)，3.03-3.08(m，2H)，3.20-3.26(m，1H)，3.38-3.50(m，2H)，3.89-3.97(m，3H)，4.97-5.05(m，1H)，7.25(d，J＝8.4Hz，2H)，7.31(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39-7.41(m，1H)，7.45-7.51(m，1H)，7.57-7.62(m，1H)，7.79-7.82(m，1H)，7.90(s，1H)，8.21(brs，1H)..
实施例380
4-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)哌啶-4-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮三氟乙酸盐
将盐酸羟铵(646mg)、碳酸氢钠(1.04g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)哌啶-4-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(325mg)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(122mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(114mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用制备HPLC纯化[洗脱液：含有0.1％三氟乙酸的乙腈/含有0.1％三氟乙酸的水＝5/95→100/0(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(165mg，38％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.5Hz，3H)，1.27(s，6H)，1.54-1.57(m，2H)，1.88-1.91(m，2H)，2.94(br s，2H)，3.09-3.77(m，8H)，3.97(s，2H)，5.10-5.25(m，2H)，7.21(d，J＝7.5Hz，2H)，7.32(d，J＝7.5Hz，2H)，7.47-7.57(m，2H)，7.63-7.70(m，2H)，8.23(s，1H)，9.16-9.34(br，1H)，12.43(br s，1H)..
实施例381
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(459mg)、碳酸氢钠(739mg)和二甲亚砜(3mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(237mg)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(86mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(81mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝65/35→35/65(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(102mg，39％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.5Hz，3H)，1.05(s，6H)，1.22-1.34(m，2H)，1.49-1.56(m，2H)，1.66-1.70(m，2H)，2.07-2.11(m，2H)，2.50-2.62(m，2H)，2.89-2.94(m，2H)，3.18(s，2H)，3.28-3.36(m，1H)，3.94(s，2H)，4.22(s，1H)，4.85-4.93(m，1H)，7.19(d，J＝8.1Hz，2H)，7.28(d，J＝8.1Hz，2H)，7.46-7.54(m，2H)，7.61-7.68(m，2H)，8.15(s，1H)，12.00-12.70(br，1H).
实施例382
4-[1-(4-羟基苯基)哌啶-4-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(344mg)、碳酸氢钠(554mg)和二甲亚砜(3mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[1-(4-羟基苯基)哌啶-4-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(180mg)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(65mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(61mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→45/55(体积比)]，用乙酸乙酯和二异丙醚的混合物进行结晶，得到标题化合物无色晶体(72mg，36％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.52-1.59(m，2H)，1.70-1.73(m，2H)，2.63-2.70(m，2H)，2.80-2.97(m，4H)，3.56(br d，J＝12.6Hz，2H)，3.97(s，2H)，4.97-5.05(m，1H)，6.64(d，J＝9.0Hz，2H)，6.83(d，J＝9.0Hz，2H)，7.21(d，J＝8.4Hz，2H)，7.31(d，J＝8.4Hz，2H)，7.48-7.56(m，2H)，7.63-7.70(m，2H)，8.18(s，1H)，8.82(s，1H)，12.36(br s，1H).
实施例383
4-[顺式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.20g)、碳酸氢钠(1.93g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[顺式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(620mg)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(224mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(210mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝65/35→35/65(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(479mg，70％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.5Hz，3H)，1.18(s，6H)，1.40-1.57(m，6H)，1.97-2.02(m，2H)，2.78-3.14(m，4H)，3.55(br s，1H)，3.96(s，2H)，4.20(s，1H)，4.89-4.97(m，1H)，7.21(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，7.48-7.56(m，2H)，7.63-7.70(m，2H)，8.13(s，1H)，12.35(br s，1H).
实施例384
4-[顺式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(532mg)、碳酸氢钠(857mg)和二甲亚砜(3mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[顺式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(282mg)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(101mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(94mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝65/35→35/65(体积比)]，用异丙醚结晶，得到标题化合物无色晶体(166mg，53％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.5Hz，3H)，1.11(s，3H)，1.20(s，6H)，1.37-1.57(m，6H)，1.88(br d，J＝14.4Hz，2H)，2.81-2.94(m，4H)，3.06(s，2H)，3.95(s，2H)，4.20(s，1H)，4.89-4.97(m，1H)，7.21(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，7.47-7.56(m，2H)，7.62-7.70(m，2H)，8.09(s，1H)，12.33(br s，1H).
实施例385
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(240mg)、碳酸氢钠(386mg)和二甲亚砜(3mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-甲基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(125mg)，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(45mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(43mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝65/35→35/65(体积比)]，用异丙醚结晶，得到标题化合物无色晶体(42mg，30％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.31(s，3H)，1.50-1.63(m，6H)，1.78(br d，J＝12.0Hz，2H)，2.54-2.72(m，2H)，2.90-2.95(m，2H)，3.12(s，2H)，3.96(s，2H)，4.14(s，1H)，4.89-4.97(m，1H)，7.21(d，J＝8.1Hz，2H)，7.30(d，J＝8.1Hz，2H)，7.47-7.56(m，2H)，7.62-7.69(m，2H)，8.19(s，1H)，12.35(br s，1H).
实施例386
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(350mg)的乙醇(2mL)溶液中加入8M氢氧化钾水溶液(73μl)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。减压蒸发溶剂，得到无色无定形标题化合物(320mg，86％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.23-1.35(m，2H)，1.57-1.72(m，4H)，2.08-2.12(m，2H)，2.52-2.64(m，2H)，2.90-2.98(m，2H)，3.20(s，2H)，3.27-3.33(m，1H)，3.91(s，2H)，4.25(s，1H)，4.87-4.95(m，1H)，7.17(d，J＝8.4Hz，2H)，7.21(d，J＝8.4Hz，2H)，7.25-7.36(m，2H)，7.38-7.48(m，2H)，8.16(s，1H).
实施例387
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1，2，3]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(438mg)、碳酸氢钠(706mg)和二甲亚砜(3mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-{[5-氧代-7-丙基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4，5-二氢[1，2，3]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(192mg)，并将混合物在90℃下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(83mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(78mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→30/70(体积比)]，用异丙醚结晶，得到标题化合物无色晶体(137mg，64％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.55-1.66(m，4H)，2.40-2.51(m，2H)，3.09(t，J＝7.5Hz，2H)，3.44-3.51(m，2H)，3.99(br s，4H)，4.82-4.94(m，1H)，7.22(d，J＝8.1Hz，2H)，7.32(d，J＝8.1Hz，2H)，7.48-7.56(m，2H)，7.63-7.70(m，2H)，7.96(s，1H)，12.37(br s，1H).
实施例388
4-[5-羟基三环[3.3.1.13，7]癸-2-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(极性较小的异构体)
将盐酸羟铵(177mg)、碳酸氢钠(286mg)和二甲亚砜(2mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(1R，3S，5S，7S)-5-羟基三环[3.3.1.13，7]癸-2-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(极性较小的异构体)(90mg)的二甲亚砜(1mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(8mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(34mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(32mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→0/100(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(27mg，27％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.10(t，J＝7.5Hz，3H)，1.56-1.88(m，12H)，2.16-2.35(m，2H)，2.99-3.10(m，4H)，3.93(s，2H)，4.61(br s，1H)，7.27(d，J＝9.0Hz，2H)，7.30(d，J＝9.0Hz，2H)，7.40-7.48(m，2H)，7.56-7.62(m，1H)，7.71-7.74(m，1H)，7.87(1，1H)，8.00-9.00(br，1H).
实施例389
4-[5-羟基三环[3.3.1.13，7]癸-2-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(极性高的异构体)
将盐酸羟铵(198mg)。碳酸氢钠(319mg)和二甲亚砜(2mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(1R，3S，5S，7S)-5-羟基三环[3.3.1.13，7]癸-2-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(极性高的异构体)(99mg)的二甲亚砜(1mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(8mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(37mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(35mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝60/40→35/65(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(56mg，51％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，1.52(br d，J＝12.9Hz，2H)，1.68-1.84(m，7H)，1.94-1.98(m，2H)，2.16-2.25(m，3H)，2.92(br s，2H)，3.00-3.06(m，2H)，3.96(s，2H)，4.76(br s，1H)，7.24(d，J＝9.0Hz，2H)，7.28(d，J＝9.0Hz，2H)，7.38-7.41(m，1H)，7.44-7.50(m，1H)，7.56-7.62(m，1H)，7.77-7.80(m，1H)，7.88(s，1H)，8.00-9.00(br，1H).
实施例390
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-(7-氧代氧杂环庚烷-4-基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
向4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(262mg)的乙腈(10mL)溶液中加入间氯过苯甲酸(129mg)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％硫代硫酸钠水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝40/60→0/100(体积比)]，用乙酸乙酯和二异丙醚的混合物进行结晶，得到标题化合物无色晶体(204mg，75％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.5Hz，3H)，1.69-1.81(m，2H)，1.88-2.02(m，2H)，2.67-2.71(m，2H)，2.85-3.19(m，4H)，3.95(s，2H)，4.22-4.37(m，2H)，5.22-5.30(m，1H)，7.22-7.28(m，4H)，7.40-7.43(m，1H)，7.44-7.50(m，1H)，7.57-7.62(m，1H)，7.71-7.74(m，1H)，7.87(s，1H)，9.00-9.35(br，1H).
实施例391
4-[(5S，8S)-2-(羟甲基)-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(605mg)、碳酸氢钠(975mg)和二甲亚砜(3mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(5S，8S)-2-(羟甲基)-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(314mg)的二甲亚砜(2mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(114mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(107mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝40/60→0/100(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(27mg，8％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.09(t，J＝7.5Hz，3H)，1.43-1.94(m，12H)，2.77-3.10(m，5H)，3.43(dd，J＝11.7，6.6Hz，1H)，3.64(dd，J＝11.4，3.0Hz，1H)，3.95(s，2H)，4.00-4.10(m，1H)，4.87-4.97(m，1H)，7.24-7.30(m，4H)，7.40-7.48(m，2H)，7.56-7.61(m，1H)，7.76-7.79(m，1H)，7.91(s，1H)，8.00-9.50(br，1H).
实施例392
4-[(5R，8R)-2-(羟甲基)-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(271mg)、碳酸氢钠(437mg)和二甲亚砜(1.5mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(5R，8R)-2-(羟甲基)-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(138mg)的二甲亚砜(1.5mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(52mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(49mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝40/60→0/100(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(29mg，19％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.5Hz，3H)，1.58-1.87(m，9H)，1.92-2.06(m，4H)，2.63-2.74(m，2H)，3.01-3.07(m，2H)，3.44(dd，J＝11.7，5.7Hz，1H)，3.64(dd，J＝11.7，3.3Hz，1H)，3.96(s，2H)，4.05-4.12(m，1H)，4.97-5.05(m，1H)，7.25(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，7.40-7.43(m，1H)，7.45-7.51(m，1H)，7.57-7.63(m，1H)，7.76-7.79(m，1H)，7.90(s，1H)，8.20-9.50(br，1H).
实施例393
4-[(5S，8S)-2-(2-羟基丙-2-基)-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(292mg)、碳酸氢钠(470mg)和二甲亚砜(1.5mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(5S，8S)-2-(2-羟基丙-2-基)-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(158mg)的二甲亚砜(1.5mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(55mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(52mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→25/75(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(39mg，22％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.08(t，J＝7.5Hz，3H)，1.13(s，3H)，1.23(s，3H)，1.44-1.58(m，4H)，1.71-1.86(m，8H)，2.20-2.80(br，1H)，2.84-3.00(m，2H)，3.04-3.09(m，2H)，3.77-3.82(m，1H)，3.97(s，2H)，4.91-4.99(m，1H)，7.26(d，J＝9.0Hz，2H)，7.29(d，J＝9.0Hz，2H)，7.39-7.43(m，1H)，7.43-7.49(m，1H)，7.56-7.61(m，1H)，7.78-7.81(m，1H)，7.90(s，1H)，8.50-9.50(br，1H).
实施例394
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，3]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(292mg)、碳酸氢钠(470mg)和二甲亚砜(2mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，3]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(153mg)的二甲亚砜(2mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(55mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(52mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→30/70(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(68mg，41％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.08(s，6H)，1.28-1.40(m，2H)，1.55-1.62(m，2H)，1.68-1.71(m，2H)，2.08-2.12(m，2H)，2.20-2.32(m，2H)，3.06-3.11(m，2H)，3.19(s，2H)，3.34-3.50(m，1H)，3.97(s，2H)，4.26(s，1H)，4.70(br s，1H)，7.22(d，J＝8.1Hz，2H)，7.31(d，J＝8.1Hz，2H)，7.48-7.56(m，2H)，7.63-7.70(m，2H)，8.02(s，1H)，12.20-12.60(br，1H).
实施例395
4-[(5S，8S)-3-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(469mg)、碳酸氢钠(756mg)和二甲亚砜(1.5mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(5S，8S)-3-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(238mg)的二甲亚砜(1.5mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(97mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(91mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝35/65→0/100(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(170mg，65％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.5Hz，3H)，1.45-1.64(m，4H)，1.70-1.82(m，4H)，1.91-1.98(m，1H)，2.07-2.12(m，1H)，2.20-2.50(br，1H)，2.83-2.97(m，2H)，3.02-3.07(m，2H)，3.78(d，J＝9.9Hz，1H)，3.87(dd，J＝9.9，4.2Hz，1H)，3.94(s，2H)，4.41-4.44(m，1H)，4.90-4.98(m，1H)，7.24(d，J＝8.4Hz，2H)，7.27(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39-7.47(m，2H)，7.55-7.60(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.89(s，1H)，8.60-9.60(br，1H).
实施例396
4-[(5R，8R)-3-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(208mg)、碳酸氢钠(336mg)和二甲亚砜(1.5mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(5R，8R)-3-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(105mg)的二甲亚砜(1.5mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(39mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(37mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→0/100(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(35mg，30％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.11(t，J＝7.5Hz，3H)，1.64-1.81(m，8H)，2.05-2.20(m，3H)，2.68-2.77(m，2H)，3.03-3.08(m，2H)，3.83(dd，J＝9.9，2.1Hz，1H)，3.95(dd，J＝9.9，3.9Hz，1H)，3.98(s，2H)，4.54(br s，1H)，4.96-5.04(m，1H)，7.25(d，J＝8.1Hz，2H)，7.31(d，J＝8.1Hz，2H)，7.39-7.42(m，1H)，7.46-7.51(m，1H)，7.57-7.63(m，1H)，7.82-7.85(m，1H)，7.92(s，1H)，7.94-8.06(br，1H).
实施例397
4-[(5R，8R)-3-羟基-3-甲基-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(208mg)、碳酸氢钠(336mg)和二甲亚砜(1.5mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(5R，8R)-3-羟基-3-甲基-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(109mg)的二甲亚砜(1.5mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(39mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(37mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝40/60→15/85(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(30mg，25％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.09(t，J＝7.5Hz，3H)，1.42(s，3H)，1.60-2.08(m，10H)，2.27(d，J＝14.8Hz，1H)，2.59-2.78(m，2H)，3.03-3.08(m，2H)，3.67(d，J＝9.3Hz，1H)，3.77(d，J＝9.3Hz，1H)，3.98(s，2H)，4.99-5.07(m，1H)，7.26(d，J＝8.4Hz，2H)，7.34(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38-7.41(m，1H)，7.46-7.52(m，1H)，7.57-7.63(m，1H)，7.84-7.87(m，1H)，7.91(s，1H)，8.00-9.00(br，1H).
实施例398
4-[(5R，8R)-3-乙基-3-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(202mg)、碳酸氢钠(319mg)和二甲亚砜(1.5mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[(5R，8R)-3-乙基-3-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(105mg)的二甲亚砜(1.5mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(39mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(37mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→25/75(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(27mg，23％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.01(t，J＝7.5Hz，3H)，1.07(t，J＝7.2Hz，3H)，1.60-1.88(m，11H)，2.03-2.12(m，1H)，2.19(d，J＝13.5Hz，1H)，2.57-2.75(m，2H)，3.02-3.07(m，2H)，3.68(d，J＝9.6Hz，1H)，3.74(d，J＝9.6Hz，1H)，3.96(s，2H)，4.96-5.04(m，1H)，7.25(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39-7.42(m，1H)，7.45-7.51(m，1H)，7.57-7.62(m，1H)，7.78-7.81(m，1H)，7.90(s，1H)，8.05-8.80(br，1H).
实施例399
4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-2-(三氟甲基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(396mg)、碳酸氢钠(638mg)和二甲亚砜(3mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-2-(三氟甲基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(220mg)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(75mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(70mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝70/30→30/70(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(162mg，67％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，3H)，1.67-1.89(m，8H)，2.79-2.93(m，2H)，3.03-3.08(m，2H)，3.91-4.01(m，6H)，4.93-5.02(m，1H)，7.24(d，J＝8.4Hz，2H)，7.28(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39-7.42(m，1H)，7.44-7.50(m，1H)，7.57-7.62(m，1H)，7.73-7.76(m，1H)，8.40-9.60(br，1H).
实施例400
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-2-(三氟甲基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(344mg)、碳酸氢钠(554mg)和二甲亚砜(2mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-2-(三氟甲基)-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(200mg)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(65mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(61mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→25/75(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(149mg，68％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.5Hz，3H)，1.17(s，6H)，1.34-1.48(m，2H)，1.68-1.81(m，4H)，2.15-2.18(m，2H)，2.30-2.55(br，1H)，2.57-2.71(m，2H)，3.02-3.07(m，2H)，3.29(s，2H)，3.36-3.46(m，1H)，3.97(s，2H)，4.95-5.04(m，1H)，7.24(d，J＝8.4Hz，2H)，7.29(d，J＝8.4Hz，2H)，7.40-7.42(m，1H)，7.45-7.50(m，1H)，7.57-7.63(m，1H)，7.73-7.76(m，1H)，8.00-9.50(b r，1H).
实施例401
4-[顺式-4-(2-羟基-2-甲基丙基)-4-甲氧基环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(146mg)、碳酸氢钠(235mg)和二甲亚砜(1mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[顺式-4-(2-羟基-2-甲基丙基)-4-甲氧基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(79mg)的二甲亚砜(1mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(28mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(26mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝60/40→40/60(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(54mg，63％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.19(s，6H)，1.39-1.56(m，6H)，1.59(s，2H)，2.06-2.11(m，2H)，2.68-2.80(m，2H)，2.90-2.96(m，2H)，3.10(s，3H)，3.95(s，2H)，4.08(s，1H)，4.82-4.90(m，1H)，7.21(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，7.48-7.56(m，2H)，7.62-7.69(m，2H)，8.18(s，1H)，11.80-12.80(br，1H).
实施例402
4-[顺式-4-(3-羟基-3-甲基丁基)-4-甲氧基环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(723mg)、碳酸氢钠(1.16g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[顺式-4-(3-羟基-3-甲基丁基)-4-甲氧基环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(390mg)的二甲亚砜(2mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌17小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(4mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(135mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(126mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→25/75(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(323mg，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.08(s，6H)，1.26-1.58(m，10H)，1.88-1.92(m，2H)，2.69-2.80(m，2H)，2.90-2.96(m，2H)，3.08(s，3H)，3.95(s，2H)，4.09(s，1H)，4.84-4.92(m，1H)，7.21(d，J＝8.1Hz，2H)，7.30(d，J＝8.1Hz，2H)，7.48-7.56(m，2H)，7.63-7.70(m，2H)，8.18(s，1H)，12.36(brs，1H).
实施例403
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(834mg)、碳酸氢钠(1.34g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-({4-[反式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(437mg)的二甲亚砜(3mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(156mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(146mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→35/65(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(328mg，68％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.11(s，6H)，1.52-1.60(m，2H)，2.24-2.31(m，2H)，2.37(s，3H)，2.85-2.90(m，2H)，3.08(s，2H)，3.11-3.21(m，2H)，3.90(s，2H)，4.24-4.28(m，1H)，4.33(s，1H)，5.56-5.67(m，1H)，6.96-6.99(m，1H)，7.13-7.24(m，2H)，7.51-7.59(m，2H)，7.65-7.71(m，2H)，12.45(br s，1H).
实施例404
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[顺式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.16g)、碳酸氢钠(1.87g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-({4-[顺式-3-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环丁基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(606mg)的二甲亚砜(3mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(216mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(202mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→35/65(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(542mg，81％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.09(s，6H)，1.52-1.60(m，2H)，2.36(s，3H)，2.51-2.61(m，2H)，2.85-2.90(m，2H)，2.96-3.05(m，2H)，3.10(s，2H)，3.76-3.85(m，1H)，3.99(s，2H)，4.30(s，1H)，4.81-4.91(m，1H)，6.96-6.99(m，1H)，7.12-7.24(m，2H)，7.50-7.58(m，2H)，7.64-7.70(m，2H)，12.47(br s，1H).
实施例405
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[顺式-3-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环丁基]-2-甲基-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(806mg)、碳酸氢钠(1.29g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-({4-[顺式-3-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环丁基]-2-甲基-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(430mg)的二甲亚砜(2mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(150mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(141mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→35/65(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(542mg，81％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.02(s，3H)，1.03(d，J＝6.3Hz，3H)，1.12(s，3H)，1.52-1.57(m，2H)，2.36(s，3H)，2.54-2.58(m，2H)，2.85-2.90(m，2H)，2.96-3.08(m，2H)，3.14(q，J＝6.3Hz，1H)，3.85-3.94(m，3H)，4.13(s，1H)，4.83-4.95(m，1H)，6.96-6.99(m，1H)，7.12-7.16(m，1H)，7.21(t，J＝7.8Hz，1H)，7.51-7.59(m，2H)，7.65-7.70(m，2H)，12.47(br s，1H).
实施例406
4-{反式-4-[1-(1-羟基环丁基)乙氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(2.67g)、碳酸氢钠(4.30g)和二甲亚砜(7mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{反式-4-[1-(1-羟基环丁基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(1.45g)的二甲亚砜(8mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(10mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(503mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(472mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝50/50→35/65(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(890mg，56％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.08(t，J＝7.5Hz，3H)，1.14(d，J＝6.3Hz，3H)，1.32-1.59(m，3H)，1.70-1.90(m，4H)，1.98-2.17(m，6H)，2.41(br s，2H)，2.59-2.74(m，2H)，3.03-3.08(m，2H)，3.46-3.58(m，2H)，3.97(s，2H)，4.97-5.05(m，1H)，7.25(d，J＝7.8Hz，2H)，7.32(d，J＝7.8Hz，2H)，7.39-7.42(m，1H)，7.45-7.51(m，1H)，7.57-7.63(m，1H)，7.80-7.83(m，1H)，7.91(s，1H)，8.20(br s，1H).
实施例407
4-{反式-4-[1-(1-羟基环丁基)乙氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-{反式-4-[1-(1-羟基环丁基)乙氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(860mg)的异丙醇(5mL)溶液中加入8N氢氧化钾水溶液(173μl)，并将混合物在室温下搅拌10分钟。减压蒸发溶剂，将获得的残余物与二异丙醚(15mL)混合，并将混合物在室温下搅拌3小时。过滤收集沉淀，干燥，得到标题化合物白色粉末(905mg，99％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.01(d，J＝6.9Hz，3H)，1.17-2.13(m，15H)，2.50-2.60(m，2H)，2.92-2.97(m，2H)，3.31-3.43(m，2H)，3.90(s，2H)，4.85-4.95(m，1H)，7.16(d，J＝8.4Hz，2H)，7.21(d，J＝8.4Hz，2H)，7.25-7.47(m，4H)，8.16(s，1H).
实施例408
4-{顺式-4-[1-(1-羟基环丁基)乙氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.92g)、碳酸氢钠(1.48g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在60℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{顺式-4-[1-(1-羟基环丁基)乙氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.50g)的二甲亚砜(4mL)溶液，并将混合物在90℃下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(178mg)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(167mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用硅胶色谱纯化[洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝60/40→35/65(体积比)]，得到标题化合物无色无定形化合物(278mg，51％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.08(t，J＝7.5Hz，3H)，1.16(d，J＝6.3Hz，3H)，1.37-1.62(m，6H)，1.72-2.21(m，8H)，2.76-3.09(m，4H)，3.52(q，J＝6.3Hz，1H)，3.76(br s，1H)，3.76-3.96(m，1H)，3.96(s，2H)，4.98-5.06(m，1H)，7.26(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，7.41-7.49(m，2H)，7.56-7.62(m，1H)，7.79-7.81(m，1H)，7.91(s，1H)，8.20-9.60(br，1H).
实施例409
4-[4-(2-羟基-1，1，2-三甲基丙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.5g)、碳酸氢钠(2.2g)和二甲亚砜(9mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-(2-羟基-1，1，2-三甲基丙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.98g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(9mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.34g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.31mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.52g，48％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.97(t，J＝7.4Hz，3H)，1.26(s，12H)，1.53-1.68(m，2H)，2.96-3.03(m，2H)，4.00(s，2H)，4.44(s，1H)，7.07-7.76(m，12H)，8.07(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例410
4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基丙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(1.1g)、碳酸氢钠(1.6g)和二甲亚砜(6mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基丙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.70g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(6mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.25g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.23mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.34，43％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.14(t，J＝7.4Hz，3H)，1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，1.27(s，6H)，1.77-1.92(m，2H)，2.57-2.68(m，1H)，3.09-3.23(m，2H)，3.86(q，J＝6.4Hz，1H)，4.02(s，2H)，7.04-8.38(m，14H)
实施例411
4-[4-(1，1-二甲基-2-氧代丙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
向4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基丙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.24g)的二氯甲烷(4mL)溶液中加入1，1，1-三(乙酰氧基)-1，1-二氢-1，2-苯碘酰(benziodoxol)-3-(1H)-酮(0.25g)，并将混合物搅拌3小时。将乙酸乙酯、水和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物搅拌30分钟。搅拌之后，用乙酸乙酯提取混合物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.20g，85％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.97(t，J＝7.3Hz，3H)，1.49(s，6H)，1.53-1.68(m，2H)，2.28(s，3H)，2.94-3.03(m，2H)，3.99(s，2H)，6.83-7.74(m，12H)，8.06(s，1H)，12.39(s，1H)
实施例412
4-(反式-4-羟基环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.70g)、碳酸氢钠(1.0g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.47g)，并将混合物在90℃下搅拌23小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.20g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.18mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.48g，90％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.27-1.98(m，6H)，2.19-2.53(m，4H)，2.89-3.02(m，2H)，3.49-3.65(m，1H)，3.93(s，2H)，4.53-4.92(m，2H)，6.40(d，J＝2.1Hz，1H)，7.15-7.87(m，9H)，12.36(s，1H)
实施例413
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(42g)、碳酸氢钠(61g)和二甲亚砜(240mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟。加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(32g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。将混合物冷却至室温，并将反应混合物用乙酸乙酯和水稀释。用乙酸乙酯提取之后，将有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(300mL)中。将N，N′-羰基二咪唑(11.5g)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(10.6mL)依次加入到上述的四氢呋喃溶液中，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并加入1M盐酸。用乙酸乙酯提取之后，将有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无定形固体。将该固体溶于丙酮中，并结晶。过滤收集得到的固体，用丙酮洗涤，减压干燥，得到标题化合物无色固体(25.9g，74％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.25-1.76(m，6H)，2.02-2.48(m，4H)，2.89-3.00(m，2H)，3.20(s，2H)，3.33-3.46(m，1H)，3.93(s，2H)，4.24(s，1H)，4.67(br.s.，1H)，6.41(d，J＝2.3Hz，1H)，7.17-7.85(m，9H)，12.35(br.s.，1H)
晶形的特征在于：使用CuKαX射线辐射的粉末X射线衍射图，具有选自下列的峰：
实施例414
4-(4-氧代环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
向4-(反式-4-羟基环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.20g)的二氯甲烷(4mL)溶液中加入1，1，1-三(乙酰氧基)-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3-(1H)-酮(0.24g)，并将混合物搅拌18小时。将乙酸乙酯、水和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物搅拌30分钟。搅拌之后，用乙酸乙酯提取混合物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.091g，45％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.44-1.59(m，2H)，1.88-2.05(m，2H)，2.23-2.39(m，2H)，2.57-3.04(m，6H)，3.95(s，2H)，5.18(br.s.，1H)，6.51(d，J＝2.3Hz，1H)，7.15-7.88(m，9H)，12.35(s，1H)
实施例415
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.16g)的乙醇溶液(2mL)中加入8M氢氧化钾水溶液(0.034mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，将残余物用异丙醚固化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.16g，94％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.4Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.25-1.44(m，2H)，1.49-1.74(m，4H)，2.03-2.14(m，2H)，2.29-2.47(m，2H)，2.91-3.01(m，2H)，3.20(s，2H)，3.35-3.48(m，1H)，3.88(s，2H)，4.25(br.s.，1H)，4.50-4.85(m，1H)，6.40(d，J＝2.3Hz，1H)，7.11-7.50(m，8H)，7.81(d，J＝2.3Hz，1H)
实施例416
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-7-丙基-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.15g)、叠氮三甲基硅烷(0.54mL)、二丁基氧化锡(0.086g)和甲苯(3mL)的混合物在100℃下搅拌5天。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入四丁基氟化铵(1.0M四氢呋喃溶液，0.9mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.075g，45％)。
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δ1.08(t，J＝7.3Hz，3H)，1.20(s，6H)，1.34-1.90(m，6H)，2.12-2.53(m，4H)，3.05-3.13(m，2H)，3.26-3.52(m，4H)，3.98(s，2H)，4.46-4.92(m，1H)，6.00(d，J＝2.1Hz，1H)，7.13-8.29(m，9H)，12.06(s，1H)
实施例417
4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.68g)、碳酸氢钠(1.0g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.45g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.15mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.37g，73％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.00(s，3H)，1.05(d，J＝6.2Hz，3H)，1.09(s，3H)，1.23-1.72(m，6H)，1.92-2.14(m，2H)，2.27-2.48(m，2H)，2.89-2.99(m，2H)，3.24(q，J＝6.2Hz，1H)，3.39-3.54(m，1H)，3.93(s，2H)，4.06(s，1H)，4.67(br.s.，1H)，6.43(d，J＝2.1Hz，1H)，7.15-7.89(m，9H)，12.36(br.s.，1H)
实施例418
4-[反式-4-(2-羟基丁氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
向4′-({4-[反式-4-(2-羟乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.64g)的二氯甲烷(6mL)溶液中加入1，1，1-三(乙酰氧基)-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3-(1H)-酮(1.1g)，并将混合物搅拌5小时。将乙酸乙酯、水和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物搅拌30分钟。搅拌之后，用乙酸乙酯提取混合物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。将其溶于四氢呋喃(4mL)中，在0℃逐滴加入乙基溴化镁(3M四氢呋喃溶液，0.26mL)，并将混合物搅拌4小时。将混合物用乙酸乙酯稀释，然后加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱粗略地纯化。将其溶于二甲亚砜(1.1mL)中，加入盐酸羟铵(0.12g)和碳酸氢钠(0.19g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1.1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.027g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.025mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.046g，6％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.83-0.97(m，6H)，1.20-1.75(m，8H)，2.02-2.15(m，2H)，2.26-2.48(m，2H)，2.83-2.99(m，2H)，3.22-3.50(m，4H)，3.93(s，2H)，4.40-4.85(m，2H)，6.41(d，J＝1.9Hz，1H)，7.16-7.89(m，9H)，12.35(br.s.，1H)
实施例419
4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.91g)、碳酸氢钠(1.38g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.57g)，并将混合物在90℃下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.21g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.20mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.48g，76％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.04(d，J＝6.1Hz，3H)，1.24-1.75(m，6H)，2.02-2.16(m，2H)，2.28-2.47(m，2H)，2.90-2.98(m，2H)，3.17-3.26(m，1H)，3.29-3.47(m，2H)，3.60-3.78(m，1H)，3.93(s，2H)，4.51(d，J＝4.5Hz，1H)，4.66(br.s.，1H)，6.41(d，J＝1.9Hz，1H)，7.17-7.88(m，9H)，12.36(s，1H)
实施例420
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-氧代丙氧基)环己基]-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
向4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.38g)的二氯甲烷(3mL)溶液中加入1，1，1-三(乙酰氧基)-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3-(1H)-酮(0.55g)，并将混合物搅拌15小时。将乙酸乙酯、水和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物搅拌30分钟。搅拌之后，用乙酸乙酯提取混合物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.34g，90％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.28-1.76(m，6H)，2.02-2.17(m，5H)，2.29-2.48(m，2H)，2.88-3.01(m，2H)，3.44(t，J＝11.0Hz，1H)，3.93(s，2H)，4.14(s，2H)，4.65(br.s.，1H)，6.41(d，J＝2.3Hz，1H)，7.19-7.88(m，9H)，12.36(s，1H)
实施例421
4-[反式-4-(2-环丙基-2-羟乙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.68g)、碳酸氢钠(1.0g)和二甲亚砜(4mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-环丙基-2-羟乙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.45g)，并将混合物在90℃下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(4mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.15mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.40g，81％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.17-0.42(m，4H)，0.74-0.88(m，1H)，0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.25-1.74(m，6H)，2.05-2.17(m，2H)，2.28-2.47(m，2H)，2.87-3.13(m，3H)，3.35-3.49(m，3H)，3.93(s，2H)，4.50(d，J＝4.9Hz，1H)，4.69(br.s.，1H)，6.42(d，J＝2.1Hz，1H)，7.18-7.86(m，9H)，12.38(s，1H)
实施例422
4-[反式-4-(2-羟基-3-甲基丁氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.47g)、碳酸氢钠(0.71g)和二甲亚砜(3mL)在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基-3-甲基丁氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.31g)，并将混合物在90℃下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.11g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.10mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.29g，85％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.83(d，J＝6.8Hz，3H)，0.87(d，J＝7.0Hz，3H)，0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.24-1.73(m，7H)，2.03-2.17(m，2H)，2.25-2.48(m，2H)，2.86-2.99(m，2H)，3.26-3.46(m，3H)，3.93(s，2H)，4.41(d，J＝4.5Hz，1H)，4.68(br.s.，1H)，6.42(d，J＝2.1Hz，1H)，7.17-7.90(m，9H)，12.38(br.s.，1H)
实施例423
4-[反式-4-(2-环丙基-2-氧代乙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
向4-[反式-4-(2-环丙基-2-羟乙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.25g)的二氯甲烷(3mL)溶液中加入1，1，1-三(乙酰氧基)-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3-(1H)-酮(0.35g)，并将混合物搅拌2小时。将乙酸乙酯、水和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物搅拌30分钟。搅拌之后，用乙酸乙酯提取混合物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.21g，83％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.81-0.99(m，7H)，1.31-1.76(m，6H)，2.05-2.48(m，5H)，2.87-3.00(m，2H)，3.39-3.53(m，1H)，3.93(s，2H)，4.29(s，2H)，4.68(br.s.，1H)，6.43(d，J＝2.3Hz，1H)，7.18-7.86(m，9H)，12.39(br.s.，1H)
实施例424
4-[反式-4-(3-甲基-2-氧代丁氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
向4-[反式-4-(2-羟基-3-甲基丁氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.19g)的二氯甲烷(2mL)溶液中加入1，1，1-三(乙酰氧基)-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3-(1H)-酮(0.26g)，并将混合物搅拌2小时。将乙酸乙酯、水和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物搅拌30分钟。搅拌之后，用乙酸乙酯提取混合物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.047g，25％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.01(d，J＝6.8Hz，6H)，1.30-1.75(m，6H)，2.04-2.47(m，4H)，2.73(spt，J＝6.9Hz，1H)，2.89-2.99(m，2H)，3.38-3.48(m，1H)，3.93(s，2H)，4.26(s，2H)，4.67(br.s.，1H)，6.42(d，J＝2.1Hz，1H)，7.06-7.93(m，9H)，12.38(br.s.，1H)
实施例425
4-(反式-4-{[(1R，2S)-2-羟基-2-甲基环丙基]氧基}环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.56g)、碳酸氢钠(0.84g)和二甲亚砜(3.5mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-({2-甲基-2-[(三乙基甲硅烷基)氧基]环丙基}氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.44g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.12mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，1.5mL)，并将混合物在60℃下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.11g，28％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.55(d，J＝5.7Hz，2H)，0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.20(s，3H)，1.30-1.76(m，6H)，2.08-2.22(m，2H)，2.29-2.48(m，2H)，2.89-3.03(m，3H)，3.48-3.64(m，1H)，3.94(s，2H)，4.68(br.s.，1H)，4.88(s，1H)，6.43(d，J＝2.1Hz，1H)，7.18-7.88(m，9H)，12.39(br.s.，1H)
实施例426
4-(反式-4-{[(1R，2R)-2-羟基-2-甲基环丙基]氧基}环己基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.56g)、碳酸氢钠(0.84g)和二甲亚砜(3.5mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-({2-甲基-2-[(三乙基甲硅烷基)氧基]环丙基}氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.44g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.13g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.12mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，1.5mL)，并将混合物在60℃下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.82g，20％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.18(d，J＝6.8Hz，2H)，1.28-1.73(m，6H)，2.01-2.19(m，5H)，2.26-2.48(m，2H)，2.91-3.01(m，2H)，3.37-3.55(m，2H)，3.93(s，2H)，3.98-4.07(m，1H)，4.72(br.s.，1H)，6.44(d，J＝2.3Hz，1H)，7.17-7.87(m，9H)，12.40(br.s.，1H)
实施例427
4-{反式-4-[(1-羟基环丙基)甲氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.83g)、碳酸氢钠(1.26g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-[(4-{反式-4-[(1-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}环丙基)甲氧基]环己基}-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.67g)，并将混合物在90℃下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.20g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.18mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，1.5mL)，并将混合物在60℃下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.27g，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.40-0.59(m，4H)，0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.25-1.75(m，6H)，2.02-2.47(m，4H)，2.90-3.01(m，2H)，3.36-3.53(m，3H)，3.93(s，2H)，4.49-4.80(m，1H)，5.26(s，1H)，6.41(d，J＝2.3Hz，1H)，7.17-7.86(m，9H)，12.35(s，1H)
实施例428
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-[反式-4-(3，3，3-三氟-2-羟基丙氧基)环己基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.97g)、碳酸氢钠(1.46g)和二甲亚砜(6mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({5-氧代-7-丙基-4-[反式-4-(3，3，3-三氟-2-羟基丙氧基)环己基]-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.67g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(6mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.23g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.21mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.53g，72％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.25-1.75(m，6H)，2.04-2.17(m，2H)，2.31-2.47(m，2H)，2.88-3.01(m，2H)，3.41-3.70(m，3H)，3.93(s，2H)，4.03-4.18(m，1H)，4.54-4.83(m，1H)，6.33(d，J＝6.4Hz，1H)，6.41(d，J＝2.3Hz，1H)，7.18-7.85(m，9H)，12.35(s，1H)
实施例429
2-(乙酰氧基)-2-甲基丙酸反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己酯
将盐酸羟铵(0.66g)、碳酸氢钠(1.0g)和二甲亚砜(4mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入2-(乙酰氧基)-2-甲基丙酸反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己酯(0.67g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(4mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.15g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.14mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.28g，55％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.41-1.77(m，12H)，1.92-2.04(m，5H)，2.37-2.57(m，2H)，2.88-3.00(m，2H)，3.94(s，2H)，4.59-4.92(m，2H)，6.52(d，J＝1.9Hz，1H)，7.17-7.88(m，9H)，12.40(s，1H)
实施例430
2-羟基-2-甲基丙酸反式-4-[5-氧代-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基]环己酯
将盐酸羟铵(0.66g)、碳酸氢钠(1.0g)和二甲亚砜(4mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入2-(乙酰氧基)-2-甲基丙酸反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己酯(0.67g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(4mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.15g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.14mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.083g，17％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.29(s，6H)，1.43-1.78(m，6H)，1.97-2.07(m，2H)，2.39-2.57(m，2H)，2.90-3.01(m，2H)，3.94(s，2H)，4.55-4.95(m，2H)，5.23(s，1H)，6.52(d，J＝2.3Hz，1H)，7.16-7.88(m，9H)，12.36(s，1H)
实施例431
6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-[反式-4-(3，3，3-三氟-2-氧代丙氧基)环己基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
向6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基-4-[反式-4-(3，3，3-三氟-2-羟基丙氧基)环己基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.14g)的二氯甲烷(2mL)溶液中加入1，1，1-三(乙酰氧基)-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3-(1H)-酮(0.14g)，并将混合物搅拌3小时。将乙酸乙酯、水和硫代硫酸钠加入到反应混合物中，并将混合物搅拌30分钟。搅拌之后，用乙酸乙酯提取混合物。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.098g，73％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.27-1.79(m，6H)，2.03-2.49(m，4H)，2.90-3.00(m，2H)，3.41-3.54(m，1H)，3.94(s，2H)，4.48-4.85(m，1H)，6.41(d，J＝2.3Hz，1H)，6.88(s，2H)，7.18-7.87(m，9H)，12.36(s，1H)
实施例432
4-[反式-4-(2-环丙基-2-羟基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.33g)、碳酸氢钠(0.49g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-环丙基-2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.22g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.076g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.070mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.13g，52％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.10-0.40(m，4H)，0.82-0.98(m，4H)，1.08(s，3H)，1.26-1.76(m，6H)，2.01-2.47(m，4H)，2.87-3.01(m，2H)，3.21-3.49(m，3H)，3.86-3.97(m，3H)，4.47-4.91(m，1H)，6.41(s，1H)，7.13-7.89(m，9H)，12.34(br.s.，1H)
实施例433
4-{反式-4-[(1-羟基环丙基)甲氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-{反式-4-[(1-羟基环丙基)甲氧基]环己基}-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.21g)的乙醇溶液(2mL)中加入8M氢氧化钾水溶液(0.043mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，将残余物用异丙醚固化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.20g，89％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.42-0.59(m，4H)，0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.23-1.73(m，6H)，2.04-2.47(m，4H)，2.90-3.00(m，2H)，3.36-3.53(m，3H)，3.88(s，2H)，4.54-4.84(m，1H)，5.26(s，1H)，6.38(d，J＝2.1Hz，1H)，7.11-7.51(m，8H)，7.81(d，J＝2.1Hz，1H)
实施例434
7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.49g)、碳酸氢钠(0.74g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.31g)，并将混合物在90℃下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.12g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.11mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.27g，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.79-0.89(m，3H)，1.07(s，6H)，1.26-1.53(m，6H)，1.62-1.72(m，2H)，2.02-2.15(m，2H)，2.29-2.46(m，2H)，2.92-3.02(m，2H)，3.20(s，2H)，3.34-3.46(m，1H)，3.93(s，2H)，4.25(s，1H)，4.67(br.s.，1H)，6.42(d，J＝2.3Hz，1H)，7.17-7.87(m，9H)，12.38(s，1H)
实施例435
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.39g)、碳酸氢钠(0.59g)和二甲亚砜(2.5mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.22g)，并将混合物在90℃下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.091g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.084mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.23g，78％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.26-1.73(m，6H)，2.03-2.14(m，2H)，2.24-2.46(m，2H)，2.90-2.99(m，2H)，3.19(s，2H)，3.34-3.45(m，1H)，3.92(s，2H)，4.24(s，1H)，4.64(br.s.，1H)，6.43(d，J＝2.3Hz，1H)，6.93-7.86(m，8H)，12.44(s，1H)
实施例436
7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.43g)、碳酸氢钠(0.66g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.27g)，并将混合物在90℃下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.10g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.090mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.22g，70％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.80-0.88(m，3H)，1.04(d，J＝6.4Hz，3H)，1.25-1.52(m，6H)，1.60-1.74(m，2H)，2.03-2.16(m，2H)，2.28-2.47(m，2H)，2.90-3.02(m，2H)，3.17-3.25(m，1H)，3.30-3.47(m，2H)，3.62-3.76(m，1H)，3.93(s，2H)，4.48-4.82(m，2H)，6.42(d，J＝1.9Hz，1H)，7.17-7.86(m，9H)，12.38(s，1H)
实施例437
6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.43g)、碳酸氢钠(0.66g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入3′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.27g)，并将混合物在90℃下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.10g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.090mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.21g，68％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.03(d，J＝6.1Hz，3H)，1.25-1.74(m，6H)，2.02-2.46(m，4H)，2.90-3.00(m，2H)，3.17-3.45(m，3H)，3.62-3.76(m，1H)，3.92(s，2H)，4.46-4.85(m，2H)，6.43(d，J＝2.3Hz，1H)，6.95-7.89(m，8H)，12.44(s，1H)
实施例438
7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.27g)、叠氮三甲基硅烷(0.66mL)、二丁基氧化锡(0.060g)和甲苯(3mL)的混合物在100℃下搅拌20小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入四丁基氟化铵(1.0M四氢呋喃溶液，0.75mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.13g，46％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.77-0.86(m，3H)，1.07(s，6H)，1.26-1.73(m，8H)，2.03-2.46(m，4H)，2.87-2.97(m，2H)，3.20(s，2H)，3.35-3.46(m，1H)，3.87(s，2H)，4.24(s，1H)，4.67(br.s.，1H)，6.40(d，J＝2.1Hz，1H)，6.94-7.86(m，10H)
实施例439
6-{[3-氟-2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将3′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.26g)、叠氮三甲基硅烷(0.66mL)、二丁基氧化锡(0.060g)和甲苯(3mL)的混合物在100℃下搅拌20小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入四丁基氟化铵(1.0M四氢呋喃溶液，0.9mL)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.13g，46％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.26-1.70(m，6H)，2.02-2.44(m，4H)，2.84-2.96(m，2H)，3.19(s，2H)，3.35-3.46(m，1H)，3.87(s，2H)，4.23(s，1H)，4.65(br.s.，1H)，6.42(d，J＝2.1Hz，1H)，6.73-7.85(m，9H)
实施例440
4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(旋光体，保留时间：短)
将盐酸羟铵(0.69g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(4mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(旋光体，保留时间：短，98.8％ee，0.42g)，并将混合物在90℃下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(4mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.15mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.24g，51％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.04(d，J＝6.4Hz，3H)，1.23-1.75(m，6H)，2.02-2.47(m，4H)，2.88-3.47(m，5H)，3.59-3.78(m，1H)，3.93(s，2H)，4.52(d，J＝4.7Hz，1H)，4.68(br.s.，1H)，6.41(d，J＝2.1Hz，1H)，7.18-7.86(m，9H)，12.36(s，1H)
HPLC(CHIRALPAK AD-H，CO2/MeOH＝750/250，2.35mL/min)，2.80min，98.8％ee
实施例441
4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(旋光体，保留时间：长)
将盐酸羟铵(0.69g)、碳酸氢钠(1.1g)和二甲亚砜(4mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(旋光体，保留时间：长，99.3％ee，0.42g)，并将混合物在90℃下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(4mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.16g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.15mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.32g，66％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.04(d，J＝6.4Hz，3H)，1.23-1.75(m，6H)，2.02-2.47(m，4H)，2.88-3.47(m，5H)，3.59-3.78(m，1H)，3.93(s，2H)，4.52(d，J＝4.7Hz，1H)，4.68(br.s.，1H)，6.41(d，J＝2.1Hz，1H)，7.18-7.86(m，9H)，12.36(s，1H)
HPLC(CHIRALPAK AD-H，CO2/MeOH＝750/250，2.35mL/min)，3.12min，93.3％ee
实施例442
3-氟-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
在0℃，向[(反式-4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-3-氟-5-氧代-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}环己基)氧基]乙酸乙酯(0.087g)的四氢呋喃(1.5mL)溶液中逐滴加入甲基溴化镁(1M四氢呋喃溶液，0.5mL)，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯提取，并将有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩。将残余物溶于二甲亚砜(1mL)中，加入盐酸羟铵(0.11g)和碳酸氢钠(0.17g)，并将混合物在90℃下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.042g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.039mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.037g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.06(s，6H)，1.21-1.54(m，4H)，1.72-1.85(m，2H)，2.06-2.30(m，4H)，2.87-2.98(m，2H)，3.19(s，2H)，3.21-3.28(m，1H)，3.93(s，2H)，4.23(s，1H)，4.75(br.s.，1H)，7.15-8.14(m，9H)，12.37(br.s.，1H)
实施例443
7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-({6-[2-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)苯基]吡啶-3-基}甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.35g)、碳酸氢钠(0.53g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入2-[5-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)吡啶-2-基]苄腈(0.17g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.082g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.075mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.098g，53％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.81-0.89(m，3H)，1.07(s，6H)，1.26-1.73(m，8H)，2.03-2.45(m，4H)，2.96-3.04(m，2H)，3.19(s，2H)，3.35-3.46(m，1H)，3.94(s，2H)，4.25(s，1H)，4.66(br.s.，1H)，6.42(d，J＝2.3Hz，1H)，7.53-7.87(m，7H)，8.49(d，J＝1.7Hz，1H)，12.35(br.s.，1H)
实施例444
6-{[2-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.35g)、碳酸氢钠(0.53g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入2′-氟-4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.23g)，并将混合物在90℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.082g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.075mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.14g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.29-1.75(m，6H)，2.04-2.43(m，4H)，2.91-3.00(m，2H)，3.20(s，2H)，3.36-3.46(m，1H)，3.95(s，2H)，4.25(s，1H)，4.45-4.93(m，1H)，6.42(d，J＝2.3Hz，1H)，7.07-7.87(m，8H)，12.59(s，1H)
实施例445
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2-甲基-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
在80℃，向4′-{[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-甲基联苯-2-腈(0.88g)和乙酸铑(二聚体，0.080g)的甲苯(10mL)溶液中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.95mL)，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱粗略地纯化。将其溶于四氢呋喃(2mL)中，在0℃向其中逐滴加入甲基溴化镁(1.4M四氢呋喃溶液，1.6mL)，并将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将其溶于二甲亚砜(3mL)中，加入盐酸羟铵(0.41g)和碳酸氢钠(0.62g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.096g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.088mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.084g，28％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.2Hz，3H)，1.08(s，6H)，1.26-1.75(m，6H)，1.98(s，3H)，2.03-2.47(m，4H)，2.93(t，J＝7.8Hz，2H)，3.20(s，2H)，3.35-3.46(m，1H)，3.89(s，2H)，4.25(s，1H)，4.67(br.s.，1H)，6.41(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89-7.85(m，8H)，12.39(s，1H)
实施例446
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{1-[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]乙基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
在80℃，向4′-{1-[4-(反式-4-羟基环己基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]乙基}联苯-2-腈(0.33g)和乙酸铑(二聚体，0.030g)的甲苯(4mL)溶液中逐滴加入重氮基醋酸乙酯(0.36mL)，并将混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用水、然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将残余物用硅胶柱色谱粗略地纯化。将其溶于四氢呋喃(2mL)中，在0℃逐滴加入甲基溴化镁(1.4M四氢呋喃溶液，0.62mL)，并将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后加入饱和氯化铵水溶液，并将混合物用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，浓缩。将其溶于二甲亚砜(1mL)中，加入盐酸羟铵(0.17g)和碳酸氢钠(0.25g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(1mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.036g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.033mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.038g，34％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.2Hz，3H)，1.08(s，6H)，1.26-1.75(m，6H)，1.98(s，3H)，2.03-2.47(m，4H)，2.93(t，J＝7.8Hz，2H)，3.20(s，2H)，3.35-3.46(m，1H)，3.89(s，2H)，4.25(s，1H)，4.67(br.s.，1H)，6.41(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89-7.85(m，8H)，12.39(s，1H)
实施例447
4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-6-{[2-硝基-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二
唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.45g)、碳酸氢钠(0.68g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}-2′-硝基联苯-2-腈(0.30g)，并将混合物在90℃下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.105g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.097mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.15g，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.43-1.85(m，8H)，2.54-2.66(m，2H)，2.95-3.07(m，2H)，3.85-3.97(m，4H)，4.06(s，2H)，4.80(br.s.，1H)，6.25(d，J＝1.1Hz，1H)，7.26-8.05(m，8H)，12.71(br.s.，1H)
实施例448
7-丁基-6-{[2-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.46g)、碳酸氢钠(0.69g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)-2′-氟联苯-2-腈(0.31g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.14g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.12mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.11g，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.77-0.89(m，3H)，1.08(s，6H)，1.28-1.52(m，6H)，1.61-1.75(m，2H)，2.03-2.15(m，2H)，2.29-2.47(m，2H)，2.93-3.02(m，2H)，3.20(s，2H)，3.36-3.48(m，1H)，3.95(s，2H)，4.24(s，1H)，4.66(br.s.，1H)，6.42(d，J＝2.3Hz，1H)，7.04-7.88(m，8H)，12.59(br.s.，1H)
实施例449
4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.33g)、碳酸氢钠(0.50g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.20g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.097g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.090mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.15g，69％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.31(d，J＝6.1Hz，6H)，1.49-1.66(m，2H)，2.96-3.06(m，2H)，3.98(s，2H)，4.60-4.76(m，1H)，5.44(d，J＝2.3Hz，1H)，7.02-7.76(m，13H)，12.37(s，1H)
实施例450
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[3-甲氧基-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.64g)、碳酸氢钠(0.97g)和二甲亚砜(5mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)-3′-甲氧基联苯-2-腈(0.44g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(5mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.15g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.14mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.34g，71％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.90(t，J＝7.3Hz，3H)，1.07(s，6H)，1.25-1.75(m，6H)，2.02-2.15(m，2H)，2.26-2.47(m，2H)，2.82-2.94(m，2H)，3.19(s，2H)，3.36-3.46(m，1H)，3.76-3.87(m，5H)，4.24(s，1H)，4.65(br.s.，1H)，6.41(d，J＝2.1Hz，1H)，6.75-7.87(m，8H)，12.36(br.s.，1H)
实施例451
4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(2-羟基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(0.10g)的乙醇溶液(1mL)中加入8M氢氧化钾水溶液(0.021mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，将残余物用异丙醚固化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.11g，99％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.04(d，J＝6.1Hz，3H)，1.23-1.75(m，6H)，2.01-2.47(m，4H)，2.91-3.01(m，2H)，3.17-3.25(m，1H)，3.33-3.47(m，2H)，3.63-3.75(m，1H)，3.88(s，2H)，4.50(d，J＝4.5Hz，1H)，4.68(br.s.，1H)，6.39(d，J＝1.9Hz，1H)，7.09-7.50(m，8H)，7.81(d，J＝1.9Hz，1H).
实施例452
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2-甲氧基-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.16g)、碳酸氢钠(0.25g)和二甲亚砜(1mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)-2′-甲氧基联苯-2-腈(0.085g)，并将混合物在90℃下搅拌20小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.030g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.027mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.058g，62％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，3H)，1.08(s，6H)，1.27-1.75(m，6H)，2.03-2.47(m，4H)，2.92-3.02(m，2H)，3.34-3.46(m，1H)，3.57(s，3H)，3.94(s，2H)，4.24(s，1H)，4.66(br.s.，1H)，6.41(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-7.87(m，8H)，12.36(s，1H)
实施例453
4-[4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.38g)、碳酸氢钠(0.58g)和二甲亚砜(2.5mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.25g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.090g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.082mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.19g，68％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.23(s，6H)，1.50-1.66(m，2H)，2.96-3.05(m，2H)，3.98(s，2H)，4.67(s，1H)，5.44(d，J＝2.3Hz，1H)，7.05-7.76(m，13H)，12.37(s，1H)
实施例454
4-(4-{[(1R，2S)-2-羟基-1-甲基丙基]氧基}苯基)-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.32g)、碳酸氢钠(0.48g)和二甲亚砜(2mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-{[4-(4-{[(1R，2S)-2-羟基-1-甲基丙基]氧基}苯基)-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基]甲基}联苯-2-腈(0.20g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(2mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.062g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.057mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.11g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.11(d，J＝6.1Hz，3H)，1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，1.49-1.66(m，2H)，2.96-3.06(m，2H)，3.73-3.85(m，1H)，3.98(s，2H)，4.30-4.41(m，1H)，4.82(d，J＝4.9Hz，1H)，5.45(d，J＝1.9Hz，1H)，7.05-7.75(m，13H)，12.37(s，1H)
实施例455
4-[4-(2-羟基丙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将盐酸羟铵(0.48g)、碳酸氢钠(0.72g)和二甲亚砜(3mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟，加入4′-({4-[4-(2-羟基丙氧基)苯基]-5-氧代-7-丙基-4，5-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)联苯-2-腈(0.30g)，并将混合物在90℃下搅拌15小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(3mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.092g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.072mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的浅黄色无定形固体(0.13g，38％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.3Hz，3H)，1.18(d，J＝6.2Hz，3H)，1.51-1.65(m，2H)，2.95-3.06(m，2H)，3.82-4.01(m，5H)，4.91(d，J＝4.7Hz，1H)，5.43(d，J＝2.1Hz，1H)，7.06-7.75(m，13H)，12.37(s，1H)
实施例456
4-[4-(2-羟基-1，1-二甲基乙氧基)苯基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二
唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-[(5-氧代-7-丙基-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基)甲基]联苯-2-腈(0.68g)、{4-[2-(乙酰氧基)-1，1-二甲基乙氧基]苯基}硼酸(0.94g)、乙酸铜(II)(0.68g)、吡啶(2.0mL)、三乙胺(1.0mL)、分子筛4A(2.00g)和四氢呋喃(20mL)的混合物在室温下搅拌1天。向反应混合物中加入乙酸乙酯(100mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时，滤出不溶性物质。浓缩滤液，并将残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到乙酸2-(4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}苯氧基)-2-甲基丙酯无色油(0.85g，80％)。将盐酸羟铵(1.55g)、碳酸氢钠(2.50g)和二甲亚砜(15mL)的混合物在40℃下搅拌30分钟，加入乙酸2-(4-{6-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-5-氧代-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-4(5H)-基}苯氧基)-2-甲基丙酯(0.85g)，并将混合物在90℃下搅拌18小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物溶于四氢呋喃(15mL)中。加入N，N′-羰基二咪唑(0.36g)，然后加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.33mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和硫酸氢钾水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，将残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色固体(0.25g，28％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.14(t，J＝7.5Hz，3H)，1.33(s，6H)，1.78-1.96(m，2H)，2.21(br.s，1H)，3.10-3.24(m，2H)，3.59(s，2H)，4.02(s，2H)，7.06-7.16(m，2H)，7.18-7.52(m，8H)，7.56-7.63(m，1H)，7.77-7.84(m，1H)，7.86(s，1H)
实施例457
7-丁基-6-{[3-氟-2′-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将4′-({7-丁基-4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-5-氧代-4，5-二氢[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-基}甲基)-3′-氟联苯-2-腈(0.76g)、二丁基氧化锡(0.17g)、叠氮基三甲基硅烷(4.60g)和甲苯(15mL)的混合物回流过夜。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。在室温下，向残余物的四氢呋喃(15mL)溶液中加入四丁基氟化铵(1.0M四氢呋喃溶液，3mL)，并将混合物回流3小时。将反应混合物倒入1M盐酸中，并将混合物用乙酸乙酯提取。将获得的乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将获得的残余物用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物的无色无定形固体(0.58g，71％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.19(s，6H)，1.34-1.84(m，8H)，2.12-2.24(m，2H)，2.39(br.s，1H)，2.58-2.76(m，2H)，3.04-3.12(m，2H)，3.29(s，2H)，3.34-3.50(m，1H)，3.97(s，2H)，4.96-5.10(m，1H)，6.84-6.99(m，2H)，7.22-7.30(m，1H)，7.37-7.42(m，1H)，7.50-7.62(m，2H)，7.91(s，1H)，8.07-8.13(m，1H)
实施例458
(+)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮，和
(+)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮单钾盐(1/1)水合物
将(+)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(保留时间：短，107g)和2-乙基己酸钾(28.9g)的乙醇(214mL)溶液加热至60℃，并加入庚烷(1066mL)。在60℃下搅拌反应混合物16小时，并过滤收集获得的晶体，用异丙醚洗涤(89.6g，80％)。
将(+)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮和(+)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮单钾盐(1/1)水合物(94.9g)(通过上述方法获得)悬浮在乙醇(475mL)中，并通过加热至65℃来溶解。在60℃的内部温度下，加入庚烷(1423mL)，加入晶种，并将混合物在相同温度下搅拌3小时。此外，在相同温度下，加入庚烷(475mL)，并将混合物在相同温度下搅拌1小时，然后在室温下搅拌30分钟。过滤收集获得的晶体，用庚烷∶乙醇(4∶1)洗涤(86.2g，91％，＞99％ee)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.90-1.10(m，12H)，1.16-1.40(m，2H)，1.49-1.74(m，4H)，1.93-2.15(m，2H)，2.47-2.68(m，2H)，2.87-3.01(m，2H)，3.25(q，J＝6.2Hz，1H)，3.30-3.44(m，1H)，3.92(s，2H)，4.79-4.95(m，1H)，7.00(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.08-7.23(m，2H)，7.38-7.63(m，4H)，8.19(s，1H)
对映体过量的分析
柱：CHIRALPAK AD-H(LA145)4.6mm ID×250mmL
流动相：CO2/MeOH＝650/350(v/v)
流速：2.35ml/min
压力：100bar
温度：35℃
检测：UV220nm
浓度：0.5mg/ml
注射体积：5μl
保留时间：7.3min
比旋光度：[α]25 D+14.6°(c＝1.0490，在甲醇中)
C68H77N12O10F2K·H2O的分析计算值：C，61.99；H，6.04；N，12.76.
实测值：C，62.03；H，6.07；N，12.69.
晶形的特征在于：使用CuKαX射线辐射的粉末X射线衍射图，具有选自下列的峰：
实施例459
(-)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐(保留时间：长)
在室温下，向6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(保留时间：长，3g)的异丙醇溶液(30mL)中加入4N氢氧化钾水溶液(1.2mL)。将反应混合物减压浓缩，将获得的固体悬浮在二异丙醚中，并将混合物搅拌1天。过滤收集获得的固体，用异丙醚洗涤，得到标题化合物(2.8g，88％，＞99.9％ee)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.90-1.11(m，15H)，1.17-1.39(m，2H)，1.54-1.74(m，4H)，1.94-2.14(m，2H)，2.52-2.65(m，2H)，2.90-2.99(m，2H)，3.24(q，J＝6.4Hz，1H)，3.34-3.43(m，1H)，3.90(s，2H)，4.05(s，1H)，4.80-4.96(m，1H)，6.97-7.17(m，3H)，7.28-7.53(m，4H)，8.18(s，1H)
对映体过量的分析
柱：CHIRALPAK AD-H(CG075)4.6mm ID×250mmL
流动相：CO2/MeOH＝650/350(v/v)
流速：2.35ml/min
温度：35℃
检测：UV220nm
浓度：0.5mg/ml
注射体积：5μl
保留时间：9.7min
比旋光度：[α]25 D-13.6°(c＝0.4205，在甲醇中)
实施例460
(-)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮和(-)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮单钾盐(1/1)水合物
将6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(保留时间：长，0.32mg)和2-乙基己酸钾(86mg)的乙醇溶液(0.64mL)加热至60℃，并加入庚烷(1.9mL)。在60℃下搅拌反应混合物1小时，加入庚烷(1.3mL)，并将混合物在60℃下进一步搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，过滤收集获得的晶体，并用异丙醚洗涤(249mg，74％)。
将(-)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮和(-)-6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮单钾盐(1/1)水合物(249mg)(通过上述方法获得)悬浮在乙醇(1.75mL)中，并通过加热至60℃来进行溶解。在60℃的内部温度下，加入庚烷(5.25mL)，加入晶种，并将混合物在相同温度下搅拌3小时。此外，在相同温度下，加入庚烷(1.75mL)，并将混合物在相同温度下搅拌1小时，然后在室温下搅拌30分钟。过滤收集获得的晶体，用庚烷∶乙醇(4∶1)洗涤(211mg，85％，＞99.0％ee)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.89-1.11(m，12H)，1.18-1.38(m，2H)，1.51-1.73(m，4H)，1.94-2.14(m，2H)，2.51-2.66(m，2H)，2.88-2.98(m，2H)，3.24(q，J＝6.0Hz，1H)，3.29-3.43(m，1H)，3.92(s，2H)，4.06(br.s.，1H)，4.79-4.95(m，1H)，7.00(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，7.08-7.23(m，2H)，7.39-7.63(m，4H)，8.18(s，1H)
对映体过量的分析
柱：CHIRALPAK AD-H(LA145)4.6mm ID×250mmL
流动相：CO2/MeOH＝650/350(v/v)
流速：2.35ml/min
压力：100bar
温度：35℃
检测：UV220nm
浓度：1.0mg/ml
注射体积：5μl
保留时间：10.9min
比旋光度：[α]25 D-13.0°(c＝0.4985，在甲醇中)
C68H77N12O10F2K·H2O的分析计算值：C，61.99；H，6.04；N，12.76.
实测值：C，62.21；H，5.94；N，12.83.
实施例461
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮
将实施例413获得的4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(5.0g)溶于预先在25-30℃制备的90％丙酮水(40mL)中，加入水(8mL)，然后加入晶种(25mg)，并将混合物在20-30℃下搅拌过夜。搅拌之后，在20-30℃下逐滴加入水(24mL)4小时零10分钟。逐滴加入完毕后，在相同温度下搅拌混合物2小时零30分钟。搅拌之后，过滤收集晶体，用预先制备的50％丙酮/水(15mL)洗涤，得到潮湿晶体。将获得的潮湿晶体在40℃减压干燥，得到标题化合物晶体粉末(4.72g，94.4％)。
通过下列方法也可以获得标题化合物。
将实施例413获得的4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(3.0g)悬浮在丙酮(39mL)中，并通过加热至45-50℃而将悬浮液溶解，进一步加入正庚烷(39mL)。加入之后，将混合物冷却至25-35℃，加入晶种(15mg)，并将混合物在20-30℃下搅拌过夜。搅拌之后，过滤收集晶体，用预先制备的丙酮/正庚烷(1∶1，9mL)洗涤，得到潮湿晶体。将获得的潮湿晶体在40℃减压干燥，得到标题化合物晶体粉末(1.83g，产率：61.0％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93(t，J＝7.3Hz，3H)，1.08(s，6H)，1.36(dd，J＝9.1，12.6Hz，2H)，1.52(dd，J＝7.6，7.9Hz，2H)，1.68(d，J＝9.3Hz，2H)，2.10(d，J＝7.2Hz，2H)，2.39(m，2H)，2.96(t，J＝12.8Hz，2H)，3.21(s，2H)，3.40(m，1H)，3.94(s，2H)，4.25(s，1H)，6.42(s，1H)，7.23(d，J＝8.2Hz，2H)，7.30(d，J＝8.2Hz，2H)，7.51(d，J＝7.9Hz，1H)，7.55(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.66(d，J＝7.5Hz，1H)，7.69(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.83(d，J＝2.2Hz，1H)，12.36(s，1H)
晶形的特征在于：使用CuKαX射线辐射的粉末X射线衍射图，具有选自下列的峰：
实施例462
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
将4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(1.16g)溶于乙腈(5mL)中，在40℃加入8M氢氧化钾水溶液(242μl)。将反应混合物冷却至室温。确定晶体沉淀之后，将反应混合物在5℃下进一步搅拌1小时。过滤收集获得的晶体，用乙腈洗涤(0.83g，67％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.08(s，6H)，1.27-1.42(m，2H)，1.57(dq，J＝15.1，7.5Hz，2H)，1.68(d，J＝10.7Hz，2H)，2.09(d，J＝10.4Hz，2H)，2.38(d，J＝12.0Hz，2H)，2.92-3.01(m，2H)，3.20(s，2H)，3.28-3.44(m，1H)，3.89(s，2H)，4.25(br.s.，1H)，4.49-4.88(m，1H)，6.40(d，J＝2.2Hz，1H)，7.12-7.18(m，2H)，7.18-7.24(m，2H)，7.28(d，J＝7.6Hz，1H)，7.31-7.37(m，1H)，7.38-7.44(m，1H)，7.48(d，J＝7.3Hz，1H)，7.81(d，J＝1.9Hz，1H)
晶形的特征在于：使用CuKαX射线辐射的粉末X射线衍射图，具有选自下列的峰：
实施例463
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
在50℃，将4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐(0.1g)溶于乙酸乙酯(1mL)中，并将溶液冷却至室温。加入庚烷(0.5mL)，并将混合物在冰冷却下搅拌1小时。过滤收集获得的晶体，用庚烷洗涤(0.087g，85％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.08(s，6H)，1.27-1.42(m，2H)，1.57(dq，J＝15.1，7.5Hz，2H)，1.68(d，J＝10.7Hz，2H)，2.09(d，J＝10.4Hz，2H)，2.38(d，J＝12.0Hz，2H)，2.92-3.01(m，2H)，3.20(s，2H)，3.28-3.44(m，1H)，3.89(s，2H)，4.25(br.s.，1H)，4.49-4.88(m，1H)，6.40(d，J＝2.2Hz，1H)，7.12-7.18(m，2H)，7.18-7.24(m，2H)，7.28(d，J＝7.6Hz，1H)，7.31-7.37(m，1H)，7.38-7.44(m，1H)，7.48(d，J＝7.3Hz，1H)，7.81(d，J＝1.9Hz，1H)
晶形的特征在于：使用CuKαX射线辐射的粉末X射线衍射图，具有选自下列的峰：
实施例464
4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮钾盐
向4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮(10g)中加入乙醇(30mL)和8M氢氧化钾(2.1mL)，并通过在室温下搅拌而将混合物溶解。将混合物浓缩之后，将乙酸乙酯(50mL)加入到残余物中，并将混合物再次浓缩。加入乙酸乙酯(30mL)，以便将浓缩的残余物溶解，使用乙酸乙酯(20mL)，过滤除去不溶性物质。加热至60℃后，加入晶种，进行结晶。结晶之后，在60℃逐滴加入正庚烷(25mL)，并将混合物在相同温度下搅拌大约1小时，冷却至室温，搅拌大约15小时。过滤收集晶体，用乙酸乙酯/正庚烷(1∶4，30mL)洗涤，在40℃减压干燥，得到标题化合物无色无定形固体(9.5g，89％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.08(s，6H)，1.27-1.42(m，2H)，1.57(dq，J＝15.1，7.5Hz，2H)，1.68(d，J＝10.7Hz，2H)，2.09(d，J＝10.4Hz，2H)，2.38(d，J＝12.0Hz，2H)，2.92-3.01(m，2H)，3.20(s，2H)，3.28-3.44(m，1H)，3.89(s，2H)，4.25(br.s.，1H)，4.49-4.88(m，1H)，6.40(d，J＝2.2Hz，1H)，7.12-7.18(m，2H)，7.18-7.24(m，2H)，7.28(d，J＝7.6Hz，1H)，7.31-7.37(m，1H)，7.38-7.44(m，1H)，7.48(d，J＝7.3Hz，1H)，7.81(d，J＝1.9Hz，1H)
晶形的特征在于：使用CuKαX射线辐射的粉末X射线衍射图，具有选自下列的峰：
实验实施例1
评价AT1受体拮抗活性
(1)表达人AT1受体的CHO-K1细胞膜级分的制备
将能够稳定表达人AT1受体的CHO-K1细胞(RIKEN，Japan)进行培养、回收、悬浮在均质缓冲液(10mM NaHCO3(pH7.4)，5mM EDTA，1x完全无EDTA)[Roche，Switzerland生产]中，并均化。将均浆在低速下离心(900xg，10分钟，4℃)，回收上清液，并超速离心(90,000xg，1小时，4℃)。除去上清液，并将沉淀物再悬浮在悬浮缓冲液(50mM Tris(pH7.4)，1mMEDTA，1x完全无EDTA)中。
(2)评价AT1受体拮抗活性
在AT1膜和试验化合物的存在下，在100μL(全部反应体积)反应缓冲液(50mM Tris(pH7.4)，10mM MgCl2(补充或不补充0.3mg/mL不含脂肪酸的牛血清白蛋白[Wako Pure Chemical Industries，Ltd.，Japan生产]))中，使用22.5pM[125I]-血管紧张素II[PerkinElmer，USA生产](9μg)进行结合试验。在室温下，在96孔聚丙烯板中将反应混合物培养1小时，并通过GF/C过滤器(用洗涤缓冲液(50mM Tris(pH7.4)处理)进行快速过滤(96孔细胞收集器)，将反应猝灭。随后，用0.3mL的冰冷却的洗涤缓冲液将过滤器洗涤5次。将过滤器进行空气干燥，用Top Count闪烁计数器检验[125I]-血管紧张素II结合放射性。在1％DMSO的存在下测定总结合，在1μM坎地沙坦的存在下测定非特异性结合。利用GraphPad Prism程序(GraphPad Software Inc.)分析结合数据B/B0(％)，并计算试验化合物的IC50值(显示抑制百分比的最大值的50％时的化合物浓度)。
由下式计算[125I]-血管紧张素II(在下文，在式中缩写为[125I]-AII)的AT1受体结合比(B/B0(％))。
B/B0(％)＝[(在试验化合物存在下的[125I]AII结合水平-非特异性结合水平)]/[(在没有试验化合物情况下的[125I]AII总结合水平-非特异性结合水平)]×100
非特异性结合水平是在1μM冷的血管紧张素II的存在下所获得的[125I]-血管紧张素II结合水平。
结果示于表1至5中。
实验实施例2
评价PPARγ激动活性
(1)人PPARγ基因的克隆
如下克隆人PPARγ基因：利用PCR方法，使用心脏cDNA[Toyobo Co.，Ltd.制作，快速-克隆cDNA]作为模板，引物组如下所示，其是参考Greene等人[Gene Expr.，1995，vol.4(4-5)，pp.281-299]报道的PPARγ基因的碱基序列制备的。
PAG-U：5’-GTG GGT ACC GAA ATG ACC ATG GTT GAC ACAGAG-3’(SEQ ID NO：1)
PAG-L：5’-GGG GTC GAC CAG GAC TCT CTG CTA GTA CAAGTC-3’(SEQ ID NO：2)
按照热启动方法，使用AmpliWax PCR Gem 100[Takara Shuzo Co.，Ltd.，Japan制作]，进行PCR反应。首先，将10×LA PCR缓冲液(2μl)、2.5mM dNTP溶液(3μl)、12.5μM引物溶液(各自2.5μl)和无菌蒸馏水(10μl)混合，得到下层溶液混合物。另外，将作为模板的人心脏cDNA(1ng/ml，1μl)、10×LAPCR缓冲液(3μl)、2.5mM dNTP溶液(1μl)、TaKaRa LA Tag DNA聚合酶[Takara Shuzo Co.，Ltd.，Japan生产](0.5μl)和无菌蒸馏水(24.5μl)混合，得到上层溶液混合物。
向上述下层溶液混合物中加入一个单位的AmpliWax PCR Gem100[Takara Shuzo Co.，Ltd.，Japan生产](将其在70℃下处理5分钟，然后在冰中处理5分钟)。然后，将上层溶液混合物加入到该混合物中，制备PCR的反应混合物。将包含反应混合物的试管放置在循环变温加热器[PerkinElmer，USA生产]上，并在95℃下处理2分钟。此外，重复95℃15秒和68℃2分钟的循环(35次)之后，将试管在72℃下处理8分钟。
在琼脂糖凝胶(1％)上对由此获得的PCR产物进行电泳，从凝胶中回收包含PPARγ基因的1.4kb DNA片段，然后插入到pT7 Blue-T载体[Takara ShuzoCo.，Ltd.，Japan生产]中，获得质粒pTBT-hPPARγ。
(2)人RXRα基因的克隆
如下克隆人RXRα基因：利用PCR方法，使用肾脏cDNA[Toyobo Co.，Ltd.，制作，快速克隆cDNA]作为模板，引物组如下所示，其是参考Mangelsdorf，D.J.等人(Nature，1990，vol.345(6272)，pp.224-229)报道的RXRα基因的碱基序列制备的。
XRA-U：5’-TTA GAA TTC GAC ATG GAC ACC AAA CAT TTCCTG-3’(SEQ ID NO：3)
XRA-L：5’-CCC CTC GAG CTA AGT CAT TTG GTG CGG CGCCTC-3’(SEQ ID NO：4)
按照热启动方法，使用AmpliWax PCR Gem 100[Takara Shuzo Co.Ltd.，Japan生产]，进行PCR反应。首先，将10×LA PCR缓冲液(2μl)、2.5mM dNTP溶液(3μl)、12.5μM引物溶液(各自2.5μl)和无菌蒸馏水(10μl)混合，得到下层溶液混合物。另外，将作为模板的人肾脏cDNA(1ng/ml，1μl)、10×LAPCR缓冲液(3μl)、2.5mM dNTP溶液(1μl)、TaKaRa LA Tag DNA聚合酶[Takara Shuzo Co.，Ltd.，Japan生产](0.5μl)和无菌蒸馏水(24.5μl)混合，得到上层溶液混合物。
向上述下层溶液混合物中加入一个单位的AmpliWax PCR Gem100[Takara Shuzo Co.，Ltd.，Japan生产](将其在70℃下处理5分钟，然后在冰中处理5分钟)。然后，将上层溶液混合物加入到该混合物中，制备PCR的反应混合物。将包含反应混合物的试管放置在循环变温加热器[PerkinElmer，USA生产]上，并在95℃下处理2分钟。此外，重复95℃15秒和68℃2分钟的循环(35次)之后，将试管在72℃下处理8分钟。
在琼脂糖凝胶(1％)上对由此获得的PCR产物进行电泳，从凝胶中回收包含RXRα基因的1.4kb DNA片段，然后插入到pT7 Blue-T载体[Takara ShuzoCo.，Ltd.，Japan生产]中，获得质粒pTBT-hRXRα。
(3)报道质粒的构成
使用下列5′-端磷酸化的合成DNA，制备包含酰基CoA氧化酶的PPAR-效应元件(PPRE)的DNA片段。
PPRE-U：
5’-pTCGACAGGGGACCAGGACAAAGGTCACGTTCGGGAG-3’(SEQ IDNO：5)
PPRE-L：
5’-pTCGACTCCCGAACGTGACCTTTGTCCTGGTCCCCTG-3’(SEQ ID NO：6)
首先，将PPRE-U和PPRE-L退火，并插入到质粒pBlueScript SK+的SalI位点。通过测定插入片段的碱基序列，选择质粒pBSS-PPRE4，其中4个PPRE是串接的。
如下克隆HSV胸苷激酶最小启动子(TK启动子)区域：利用PCR方法，使用pRL-TK载体[Promega，USA生产]作为模板，引物组如下所示，其是参考Luckow，B等人(Nucleic Acids Res.，1987，vol.15(13)，p.5490)报道的胸苷激酶基因的启动子区域的碱基序列来制备的。
TK-U：5’-CCCAGATCTCCCCAGCGTCTTGTCATTG-3’(SEQ ID NO：7)
TK-L：5’-TCACCATGGTCAAGCTTTTAAGCGGGTC-3’(SEQ ID NO：8)
按照热启动方法，使用AmpliWax PCR Gem 100[Takara Shuzo Co.，Ltd.，Japan生产]，进行PCR反应。首先，将10×LA PCR缓冲液(2μl)、2.5mMdNTP溶液(3μl)、12.5μM引物溶液(各自2.5μl)和无菌蒸馏水(10μl)混合，得到下层溶液混合物。另外，将作为模板的pRL-TK载体[Promega，USA生产](1μl)、10×LAPCR缓冲液(3μl)、2.5mMdNTP溶液(1μl)、TaKaRa LATag DNA聚合酶[Takara Shuzo Co.，Ltd.，Japan生产](0.5μl)和无菌蒸馏水(24.5μl)混合，得到上层溶液混合物。
向上述下层溶液混合物中加入一个单位的AmpliWax PCR Gem100[Takara Shuzo Co.，Ltd.，Japan生产](将其在70℃下处理5分钟，然后在冰中处理5分钟)。然后，将上层溶液混合物加入到该混合物中，制备PCR的反应混合物。将包含反应混合物的试管放置在循环变温加热器[PerkinElmer，USA生产]上，并在95℃下处理2分钟。此外，重复95℃下15秒和68℃下2分钟的循环(35次)之后，将试管在72℃下处理8分钟。
在琼脂糖凝胶(1％)上对由此获得的PCR产物进行电泳，从凝胶中回收包含TK启动子的140bp DNA片段，然后插入到pT7 Blue-T载体[Takara ShuzoCo.，Ltd.，Japan生产]中。通过用限制酶BglII和NcoI消化由此获得的质粒，获得包含TK启动子的片段，将其与质粒pGL3-基础载体[Promega，USA生产]的BglII-NcoI片段连接，获得质粒pGL3-TK。
将由此获得的质粒pGL3-TK的4.9kb NheI-XhoI片段与质粒pBSS-PPRE4的200bp NheI-XhoI片段连接，获得质粒pGL3-4ERPP-TK。
将该质粒pGL3-4ERPP-TK用BamHI[Takara Shuzo Co.，Ltd.，Japan生产]消化，然后用T4DNA聚合酶[Takara Shuzo Co.，Ltd.，Japan生产]处理，形成平端，由此获得DNA片段。
另一方面，用Bsu36I(NEB，UK生产]消化pGFP-Cl[Toyobo Co.，Ltd.，Japan生产]，然后用T4DNA聚合酶[Takara Shuzo Co.，Ltd.，Japan生产]处理，形成平端，由此获得1.6kb DNA片段。
将两个DNA片段连接，构建报道质粒pGL3-4ERPP-TK neo。
(4)人PPARγ和RXRα的表达质粒的构建
将质粒pVgRXR[Invitrogen，USA生产]的7.8kb FspI-NotI片段与包含质粒pTBT-hRXRα(上述(2)中获得)的RXRα基因的0.9kb FspI-NotI片段连接，制备质粒pVgRXR2。然后，用BstXI消化pVgRXR2，而后用T4DNA聚合酶[TakaraShuzo Co.，Ltd.，Japan生产]处理，得到平端产物。然后，用KpnI消化，得到6.5kb DNA片段。
另一方面，将上述(1)获得的质粒pTBT-hPPARγ用SalI消化，而后用T4DNA聚合酶[Takara Shuzo Co.，Ltd.，Japan生产]处理，得到平端产物。然后，用KpnI消化，得到包含人PPARγ基因的1.4kb DNA片段。
将两个DNA片段连接，构建质粒pVgRXR2-hPPARγ。
(5)人PPARγ-和RXRα-表达质粒和报道质粒向CHO-K1细胞中的引入以及表达细胞的获得
通过用0.5g/L胰蛋白酶-0.2g/L EDTA(乙二胺四乙酸盐)[LifeTechnologies，Inc.，USA生产]处理，剥离在包含Ham′s F12介质[INVITROGEN，USA生产](补充有10％胎牛血清[INVITROGEN，USA生产])的150cm2细胞培养瓶[Corning Costar Corporation，USA生产]中培养的CHO-K1细胞，而后用PBS(磷酸缓冲盐水)[INVITROGEN，USA生产]洗涤该细胞，离心(1000rpm，5分钟)，并悬浮在PBS中。随后，在如下所示的条件下，使用GENE PULSER[Bio-Rad Laboratories，USA生产]，将DNA引入到该细胞中。
即，向具有0.4cm缝隙的样品池中加入8×106个细胞和10μg质粒pVgRXR2-hPPARγ(上述(4)中获得)和10μg报道质粒pGL3-4ERPP-TK neo(上述(3)中获得)，在0.25kV的电压下、在960μF的电容下对其进行电穿孔。随后，将细胞转移到包含10％胎牛血清的F12介质中，培养24小时，而后再次剥离该细胞，并离心。然后，将沉淀物悬浮在包含10％胎牛血清(补充有500μg/ml遗传霉素[INVITROGEN，USA生产]和250μg/mlZeocin[INVITROGEN，USA生产])的Ham′s F12介质中。将获得的悬浮液稀释至104个细胞/ml的密度，并在96孔板[Corning Costar Corporation，USA生产]中接种，在CO2气体培养箱中、在37℃培养，由此获得遗传霉素-和Zeocin-耐受性的转化体。
随后，将由此获得的转化细胞系在24孔板[Corning Costar Corporation，USA生产]中培养之后，通过加入10μM吡格列酮盐酸盐，选择了在其中诱导了萤光素酶的表达的细胞系，即，PPARγ:RXRα:4ERPP/CHO-K1细胞。
(6)PPARγ激动活性的评价
将上述(5)获得的PPARγ:RXRα:4ERPP/CHO-K1细胞在含有10％胎牛血清[MOREGATE，Australia生产]的F12介质[INVITROGEN，USA生产]中培养，以5×103个细胞/孔的密度播种在96孔半面白色板[Corning CosterCorporation，USA生产]中，并在CO2培养箱中、在37℃培养过夜。
然后，从96孔半面白色板中取出介质，加入hamF12介质(含有0.1％牛血清白蛋白(BSA)(不含脂肪酸)(45μl))和试验化合物(5μl)，并将混合物在CO2培养箱中、在37℃下培养1天。除去介质之后，加入Picagene 7.5[DaiNippon Inki，Japan生产](20μl)(用HBSS(HANKS平衡盐液)[BIOWHITTAKER，USA生产]稀释2倍)，并搅拌混合物。使用1420 ARVOMultilabel计数器[PerkinElmer，USA生产]，测定萤光素酶活性。
当对照化合物(化合物X：5-[3-(4-{[2-(2-呋喃基)-5-甲基-1，3-
唑-4-基]甲氧基}-3-甲氧基苯基)丙基]-1，3-
唑烷-2，4-二酮)(1μM)的萤光素酶活性作为100％、未给予试验化合物的组的萤光素酶活性作为0％时，由试验化合物的萤光素酶活性计算百分比(％)。结果示于表1至表5中。
表1
表2
表3
表4
表5
示于上表中的实施例化合物全部是游离态。
从上表可以清楚地得知，本发明的化合物显示了优越的AT1受体拮抗活性和PPARγ激动活性。
实验3
用戊巴比妥钠(50mg/kg，i.p.)将雄性SHRs(28-40周大，Japan SLC，Inc.，Japan)麻醉。用充有盐水(包含肝素(200U/mL))的聚乙烯导管插入左股动脉。在颈的后部外置导管，并将每个SHR单独地放在笼中，放置两或四天，以便恢复。由体循环血压(使用与多能记录仪系统(Nihon Kohden Corporation)连接的压力传感器，由股动脉监测)获得平均血压(MBP)。由血压脉冲间隔测定心率。将高于150mmHg的MBP的大鼠用于实验。当血压稳定时，口服给予溶媒(0.5w/v％甲基纤维素)或化合物。将所有的化合物悬浮在0.5w/v％甲基纤维素中，并口服给予2mL/kg的体积。给药之后，在24小时期间测定MBP。结果示于表6中。
表6
| 实施例 | 剂量(mg/kg) | 最大MBP降低(mmHg) |
| 413 | 10 | 79 |
| 415 | 3 | 63 |
| 458 | 30 | 70 |
| 459 | 3 | 64 |
由表6可清楚得知，本发明的化合物显示了优越的抗高血压效果。
实验4
将雄性25-31周大的Wistar肥胖大鼠(Takeda Pharmaceutical Company)分组，在饱食条件下，每个组具有均衡化的血浆甘油三酯水平、血浆葡萄糖和体重。将各组的大鼠用溶媒(0.5w/v％甲基纤维素)或化合物进行治疗。将所有的化合物悬浮在0.5w/v％甲基纤维素中，并口服给予2mL/kg的体积，一天一次，给予2周。最后给药的第二天，从尾静脉处收集血液，测定血浆参数。肝素用作抗凝血剂。使用Hitachi Autoanalyser 9000酶法测定血浆甘油三酯和葡萄糖水平。对于每个化合物，治疗2周之后，计算溶媒治疗组的抑制率。结果示于表7中。
表7
从表7可清楚地得知，本发明的化合物显示了优越的血浆葡萄糖和甘油三酯降低效果。
制剂实施例
制剂实施例1(胶囊)
(1)实施例1的化合物：10mg
(2)乳糖：90mg
(3)结晶纤维素：70mg
(4)硬脂酸镁：10mg
1个胶囊：180mg
将(1)、(2)、(3)和(4)的1/2混合，并造粒。加入(4)的余下部分，并全部填充在胶囊中。
制剂实施例2(片剂)
(1)实施例1的化合物：10mg
(2)乳糖：35mg
(3)玉米淀粉：150mg
(4)结晶纤维素：30mg
(5)硬脂酸镁：5mg
1个片剂：230mg
将(1)、(2)、(3)、(4)的2/3和(5)的1/2混合，并造粒。将(4)和(5)的余下部分加入到颗粒中，并将混合物挤压模塑，得到片剂。
制剂实施例3(注射剂)
(1)实施例1的化合物：10mg
(2)肌醇：100mg
(3)苯甲醇：20mg
1小瓶：130mg
将(1)、(2)和(3)溶于注射剂用的蒸馏水中，总量达到2mL，并填充在小瓶中。所有的步骤是在无菌条件下进行的。
工业实用性
本发明的化合物具有血管紧张素II受体拮抗活性和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ激动活性，并且用作药物，例如，预防或治疗循环系统疾病的药剂，例如高血压，心脏疾病(心脏肥大，心力衰竭，心肌梗塞等等)，动脉硬化，肾疾病(糖尿病性肾病，慢性肾小球肾炎等等)，眼疾病，肝脏疾病，脑卒中等等，和/或预防或治疗代谢病，例如高脂血症，肥胖症，糖尿病等等，等等。
本申请基于日本专利申请2009-020720，本文结合其全部内容作为参考。
Claims (26)
1.式(I)代表的化合物或其盐：
其中R1是氢原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的3-至10-元非芳香环基团或任选取代的5-或6-元芳香环基团，
R2是氢原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的C1-6烷氧基，任选取代的C1-6烷硫基，任选取代的C1-6烷基亚磺酰基或任选取代的C1-6烷基磺酰基，
R3是氢原子，卤素原子，任选取代的C1-6烷基或任选取代的C1-6烷氧基，
X、Y和Z各自独立地是氮原子或CR4，其中R4是氢原子，卤素原子，任选取代的C1-6烷基，任选取代的C1-6烷氧基或任选取代的C3-6环烷基，
W是任选取代的C1-4亚烷基，-O-W′-，-W′-O-，-N(Ra)-W′-或-W′-N(Ra)-，其中W′是键或任选取代的C1-4亚烷基，Ra是氢原子，任选取代的C1-6烷基或任选取代的C3-6环烷基，
A是任选取代的5-或6-元二价芳香环，和
B是酰基或任选取代的3-至10-元杂环基团，条件是：当B是羧基、氨基甲酰基或四唑基时，R1不是氢原子。
2.按照权利要求1的化合物或其盐，其中R1是任选取代的C1-6烷基，任选取代的3-至10-元非芳香环基团或任选取代的5-或6-元芳香环基团。
3.按照权利要求2的化合物或其盐，其中X是氮原子，Y和Z各自是CR4，其中R4如权利要求1所定义。
4.按照权利要求2的化合物或其盐，其中X和Z是氮原子，Y是CR4，其中R4如权利要求1所定义。
5.按照权利要求2的化合物或其盐，其中R2是任选取代的C1-6烷基。
6.按照权利要求2的化合物或其盐，其中R3是氢原子。
7.按照权利要求2的化合物或其盐，其中W是任选取代的C1-4亚烷基。
8.按照权利要求2的化合物或其盐，其中A是任选取代的亚苯基，任选取代的噻吩-二-基或任选取代的吡啶-二-基。
9.按照权利要求1的化合物或其盐，其中B是下式代表的基团
其中i是-O-或-S-，j是-C(＝O)-，-C(＝S)-或-S(O)m-，m是0、1或2的整数。
10.按照权利要求1的化合物或其盐，其是下式代表的化合物或其盐
其中
R1是任选被C1-6烷氧基取代的C3-8环烷基，其中所述C1-6烷氧基任选被下列取代：1)卤素原子，2)氰基，3)羟基，或4)任选被卤素原子取代的C1-6烷氧基，
R2是C1-6烷基，
A是任选被卤素原子取代的亚苯基，和
R4各自独立地是氢原子或甲基。
11.按照权利要求1的化合物或其盐，其是下式代表的化合物或其盐
其中
R1是任选被C1-6烷氧基取代的C3-8环烷基，其中C1-6烷氧基任选被下列取代：1)卤素原子，2)氰基，3)羟基，或4)任选被卤素原子取代的C1-6烷氧基，
R2是C1-6烷基，
A是任选被卤素原子取代的亚苯基，和
R4是氢原子或甲基。
12.按照权利要求1的化合物或其盐，其是下式代表的化合物或其盐
其中
R1是任选被C1-6烷氧基取代的环己基，其中所述C1-6烷氧基任选被羟基取代，和
R2是C1-6烷基。
13.按照权利要求1的化合物或其盐，其是下式代表的化合物或其盐
其中
R1是任选被C1-6烷氧基取代的环己基，其中所述C1-6烷氧基任选被羟基取代，
R2是C1-6烷基，和
A是任选被卤素原子取代的亚苯基。
14.4-[反式-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)环己基]-6-{[2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮或其盐。
15.6-{[3-氟-2′-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-
二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-4-[反式-4-(2-羟基-1，2-二甲基丙氧基)环己基]-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5(4H)-酮或其盐。
16.按照权利要求1的化合物或其盐的前体药物。
17.一种药物，其包含按照权利要求1的化合物或其盐或其前体药物。
18.按照权利要求17的药物，其具有血管紧张素II受体拮抗活性和过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动活性。
19.按照权利要求17的药物，其是预防或治疗循环系统疾病的药剂。
20.按照权利要求17的药物，其是预防或治疗下列的药剂：高血压，心脏病，动脉硬化，肾病，眼疾病，肝脏疾病，脑卒中，高脂血症，肥胖症和/或糖尿病。
21.在哺乳动物中抑制血管紧张素II受体和激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ的方法，该方法包括：给予该哺乳动物按照权利要求1的化合物或其盐或其前体药物。
22.预防或治疗哺乳动物的循环系统疾病的方法，该方法包括：给予该哺乳动物按照权利要求1的化合物或其盐或其前体药物。
23.在哺乳动物中预防或治疗高血压、心脏病、动脉硬化、肾病、眼疾病、肝脏疾病、脑卒中、高脂血症、肥胖症和/或糖尿病的方法，该方法包括：给予该哺乳动物按照权利要求1的化合物或其盐或其前体药物。
24.按照权利要求1的化合物或其盐或其前体药物用于制备药物的用途，该药物具有血管紧张素II受体拮抗活性和过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动活性。
25.按照权利要求1的化合物或其盐或其前体药物用于制备药剂的用途，该药剂用于预防或治疗循环系统疾病。
26.按照权利要求1的化合物或其盐或其前体药物用于制备药剂的用途，该药剂用于预防或治疗高血压、心脏病、动脉硬化、肾病、眼疾病、肝脏疾病、脑卒中、高脂血症、肥胖症和/或糖尿病。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310750040.3A CN103788097B (zh) | 2009-01-30 | 2010-01-29 | 稠环化合物和其用途 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2009020720 | 2009-01-30 | ||
| JP2009-020720 | 2009-01-30 | ||
| PCT/JP2010/051651 WO2010087515A1 (en) | 2009-01-30 | 2010-01-29 | Fused ring compound and use thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310750040.3A Division CN103788097B (zh) | 2009-01-30 | 2010-01-29 | 稠环化合物和其用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102369205A true CN102369205A (zh) | 2012-03-07 |
| CN102369205B CN102369205B (zh) | 2014-10-29 |
Family
ID=42026435
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310750040.3A Expired - Fee Related CN103788097B (zh) | 2009-01-30 | 2010-01-29 | 稠环化合物和其用途 |
| CN201080014441.7A Expired - Fee Related CN102369205B (zh) | 2009-01-30 | 2010-01-29 | 稠环化合物和其用途 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310750040.3A Expired - Fee Related CN103788097B (zh) | 2009-01-30 | 2010-01-29 | 稠环化合物和其用途 |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US8592431B2 (zh) |
| EP (1) | EP2384327B1 (zh) |
| JP (2) | JP4892649B1 (zh) |
| KR (1) | KR20110113758A (zh) |
| CN (2) | CN103788097B (zh) |
| AR (1) | AR075344A1 (zh) |
| AU (1) | AU2010208863A1 (zh) |
| CA (1) | CA2750710C (zh) |
| CL (1) | CL2011001848A1 (zh) |
| CO (1) | CO6362011A2 (zh) |
| CR (1) | CR20110463A (zh) |
| CY (1) | CY1114530T1 (zh) |
| DK (1) | DK2384327T3 (zh) |
| DO (1) | DOP2011000249A (zh) |
| EA (1) | EA019823B1 (zh) |
| EC (1) | ECSP11011294A (zh) |
| ES (1) | ES2433225T3 (zh) |
| GE (1) | GEP20135961B (zh) |
| HK (1) | HK1162505A1 (zh) |
| HR (1) | HRP20131017T1 (zh) |
| IL (1) | IL214283A0 (zh) |
| MA (1) | MA33071B1 (zh) |
| ME (1) | ME01621B (zh) |
| MX (1) | MX2011008058A (zh) |
| MY (1) | MY152946A (zh) |
| NZ (1) | NZ594606A (zh) |
| PE (1) | PE20120593A1 (zh) |
| PL (1) | PL2384327T3 (zh) |
| PT (1) | PT2384327E (zh) |
| RS (1) | RS53012B (zh) |
| SG (1) | SG173135A1 (zh) |
| SI (1) | SI2384327T1 (zh) |
| TN (1) | TN2011000368A1 (zh) |
| TW (2) | TWI468410B (zh) |
| UY (1) | UY32409A (zh) |
| WO (1) | WO2010087515A1 (zh) |
| ZA (1) | ZA201105867B (zh) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL2384327T3 (pl) | 2009-01-30 | 2013-12-31 | Takeda Pharmaceuticals Co | Związki ze skondensowanym pierścieniem i ich zastosowanie |
| PL2655375T3 (pl) | 2010-12-23 | 2015-05-29 | Sanofi Sa | Pochodne pirymidynonu, ich wytwarzanie i ich farmaceutyczne zastosowanie |
| CZ304252B6 (cs) * | 2011-04-11 | 2014-01-29 | Zentiva, K. S. | Způsob výroby 2-ethoxy-1-((2´-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)bifenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-7-karboxylátů a jejich převedení na azilsartan |
| CN109563100B (zh) | 2016-06-20 | 2021-08-27 | 诺华股份有限公司 | 三唑并嘧啶化合物的晶体形式 |
| CN111107744A (zh) | 2017-09-26 | 2020-05-05 | 埃科莱布美国股份有限公司 | 酸性/阴离子抗微生物组合物和杀病毒组合物以及其用途 |
| US11066404B2 (en) | 2018-10-11 | 2021-07-20 | Incyte Corporation | Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors |
| WO2020168197A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Incyte Corporation | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors |
| TW202100520A (zh) | 2019-03-05 | 2021-01-01 | 美商英塞特公司 | 作為cdk2 抑制劑之吡唑基嘧啶基胺化合物 |
| US11919904B2 (en) | 2019-03-29 | 2024-03-05 | Incyte Corporation | Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors |
| US11440914B2 (en) | 2019-05-01 | 2022-09-13 | Incyte Corporation | Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors |
| WO2020223558A1 (en) | 2019-05-01 | 2020-11-05 | Incyte Corporation | Tricyclic amine compounds as cdk2 inhibitors |
| KR20220064369A (ko) | 2019-08-14 | 2022-05-18 | 인사이트 코포레이션 | Cdk2 저해제로서의 이미다졸릴 피리디미딘일아민 화합물 |
| BR112022006977A2 (pt) | 2019-10-11 | 2022-09-20 | Incyte Corp | Aminas bicíclicas como inibidores de cdk2 |
| CN112745319B (zh) * | 2019-10-30 | 2022-06-17 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类取代三环结构的化合物、其制备方法及用途 |
| US11981671B2 (en) | 2021-06-21 | 2024-05-14 | Incyte Corporation | Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors |
| US11976073B2 (en) | 2021-12-10 | 2024-05-07 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as CDK2 inhibitors |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1064269A (zh) * | 1991-02-20 | 1992-09-09 | 合成实验室公司 | 4-嘧啶酮类衍生物，它们的制备方法以及它们在治疗中的应用 |
| CN1067890A (zh) * | 1991-06-27 | 1993-01-13 | 武田药品工业株式会社 | 杂环化合物，其制备及应用 |
| US5565464A (en) * | 1991-08-02 | 1996-10-15 | Istituto Luso Farmaco D'italia S.P.A. | Compounds having angiotensine II antagonistic activity |
| WO2008062905A2 (en) * | 2006-11-24 | 2008-05-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heteromonocyclic compound and use thereof |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5472967A (en) | 1991-02-20 | 1995-12-05 | Synthelabo | 4-pyrimidinone derivatives their preparation and their application in therapy |
| IL102183A (en) | 1991-06-27 | 1999-11-30 | Takeda Chemical Industries Ltd | The heterocyclic compounds are converted into biphenyl groups, their production and the pharmaceutical compositions containing them |
| US5389632A (en) | 1992-02-24 | 1995-02-14 | Laboratoires Upsa | Pyrazolopyrimidine derivatives which are angiotensin II receptor antagonists |
| FR2687677B1 (fr) * | 1992-02-24 | 1996-10-11 | Union Pharma Scient Appl | Nouveaux derives de polyazaindenes antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii ; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant. |
| US5387747A (en) | 1992-02-24 | 1995-02-07 | Laboratoires Upsa | Triazolopyrimidine derivatives which are angiotensin II receptor antagonists, their methods of preparation and pharmaceutical compositions in which they are present |
| IT1263804B (it) | 1993-01-22 | 1996-09-03 | Luso Farmaco Inst | Derivati pirimidinonici fusi con eterocicli azotati ad attivita' a ii antagonista |
| GB9406573D0 (en) | 1994-03-31 | 1994-05-25 | Merck Sharp & Dohme | Medicaments |
| WO1996040256A1 (en) | 1995-06-07 | 1996-12-19 | G.D. Searle & Co. | Method to treat cardiofibrosis with a combination of an angiotensin ii antagonist and spironolactone |
| JPH11507627A (ja) | 1995-06-07 | 1999-07-06 | ジー．ディー．サール アンド カンパニー | 充血性心不全症を処置するためのエポキシ−ステロイド系アルドステロン拮抗物質とアンギオテンシンｉｉ拮抗物質との組合せ治療 |
| ATE216261T1 (de) | 1995-06-07 | 2002-05-15 | Searle & Co | Kombinationstherapie zur behandlung des kongestiven herzversagens mit spironolacton und angiotensin ii-antagonist |
| WO1996040255A2 (en) | 1995-06-07 | 1996-12-19 | G.D. Searle & Co. | Method to treat cardiofibrosis with a combination therapy of an angiotensin ii antagonist and an epoxy-steroidal aldosterone antagonist |
| FR2812876B1 (fr) * | 2000-08-08 | 2002-09-27 | Galderma Res & Dev | Nouveaux composes bi-aromatiques activateurs des recepteurs de type ppar-gamma et leur utilisation dans des compositions cosmetiques ou pharmaceutiques |
| SE0101579D0 (sv) | 2001-05-04 | 2001-05-04 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| US7232828B2 (en) | 2002-08-10 | 2007-06-19 | Bethesda Pharmaceuticals, Inc. | PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure |
| TW200418835A (en) | 2003-01-24 | 2004-10-01 | Tanabe Seiyaku Co | A pyrazolopyrimidine compound and a process for preparing the same |
| US20050065184A1 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-24 | Aaipharma Inc. | Method of reducing the risk of oxidative stress |
| JP2007520559A (ja) * | 2004-02-03 | 2007-07-26 | アボット・ラボラトリーズ | 治療薬としてのアミノベンゾオキサゾール類 |
| GEP20105024B (en) | 2004-06-02 | 2010-06-25 | Takeda Pharmaceuticals Co | Fused heterocyclic compound |
| RU2384346C2 (ru) | 2004-06-23 | 2010-03-20 | Зольвай Фармасьютиклз Гмбх | Фармацевтические композиции, содержащие nep-ингибиторы, ингибиторы эндогенной эндотелинпродуцирующей системы и антагонисты at1-рецептора |
| US20050288272A1 (en) | 2004-06-23 | 2005-12-29 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising NEP-inhibitors, inhibitors of the endogenous endothelin producing system and AT1 receptor antagonists |
| WO2007013078A2 (en) | 2005-07-27 | 2007-02-01 | Mor Research Applications Ltd. | Inhibition of the renin-angiotensin system for the treatment of renal, vascular and cartilage pathology |
| WO2007053406A1 (en) | 2005-10-28 | 2007-05-10 | Novartis Ag | Combinations of antihypertensive and cholesterol lowering agents |
| WO2007051007A2 (en) | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Novartis Ag | Combination of antihypertensives with cholesterol-lowering agent |
| US20080064871A1 (en) | 2006-05-26 | 2008-03-13 | Japan Tobacco Inc. | Production Method of Nitrogen-Containing Fused Ring Compounds |
| AU2007319505A1 (en) | 2006-11-09 | 2008-05-22 | Ore Pharmaceuticals Inc. | Breast cancer screening and treatment methods |
| US20090012052A1 (en) * | 2006-11-09 | 2009-01-08 | Ore Pharmaceuticals Inc. | Method for treating er+ breast cancer |
| EP2253630A1 (en) | 2007-05-21 | 2010-11-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compound and use thereof |
| CA2703019A1 (en) | 2007-09-20 | 2009-03-26 | University Of Rochester | Method and compositions for treatment or prevention of inflammatory conditions |
| PT2268612E (pt) | 2008-03-24 | 2014-11-13 | Novartis Ag | Inibidores de metaloprotease de matriz à base de arilsulfonamidas |
| WO2009137465A2 (en) | 2008-05-05 | 2009-11-12 | University Of Rochester | Methods and compositions for the treatment or prevention of pathological cardiac remodeling and heart failure |
| PL2384327T3 (pl) | 2009-01-30 | 2013-12-31 | Takeda Pharmaceuticals Co | Związki ze skondensowanym pierścieniem i ich zastosowanie |
-
2010
- 2010-01-29 PL PL10703532T patent/PL2384327T3/pl unknown
- 2010-01-29 EP EP10703532.1A patent/EP2384327B1/en active Active
- 2010-01-29 ME MEP-2013-131A patent/ME01621B/me unknown
- 2010-01-29 GE GEAP201012358A patent/GEP20135961B/en unknown
- 2010-01-29 TW TW99102537A patent/TWI468410B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-01-29 AR ARP100100240A patent/AR075344A1/es unknown
- 2010-01-29 CN CN201310750040.3A patent/CN103788097B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-29 RS RS20130472A patent/RS53012B/en unknown
- 2010-01-29 ES ES10703532T patent/ES2433225T3/es active Active
- 2010-01-29 PT PT107035321T patent/PT2384327E/pt unknown
- 2010-01-29 AU AU2010208863A patent/AU2010208863A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-29 KR KR1020117020049A patent/KR20110113758A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-01-29 MX MX2011008058A patent/MX2011008058A/es active IP Right Grant
- 2010-01-29 TW TW103125956A patent/TW201444848A/zh unknown
- 2010-01-29 MA MA34132A patent/MA33071B1/fr unknown
- 2010-01-29 US US13/146,989 patent/US8592431B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-29 UY UY0001032409A patent/UY32409A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-01-29 SG SG2011053741A patent/SG173135A1/en unknown
- 2010-01-29 CN CN201080014441.7A patent/CN102369205B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-29 CA CA2750710A patent/CA2750710C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-29 MY MYPI2011003554 patent/MY152946A/en unknown
- 2010-01-29 US US12/696,147 patent/US8283353B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-29 DK DK10703532.1T patent/DK2384327T3/da active
- 2010-01-29 JP JP2011525329A patent/JP4892649B1/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-29 SI SI201030403T patent/SI2384327T1/sl unknown
- 2010-01-29 NZ NZ594606A patent/NZ594606A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-01-29 PE PE2011001418A patent/PE20120593A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-01-29 WO PCT/JP2010/051651 patent/WO2010087515A1/en active Application Filing
- 2010-01-29 EA EA201101138A patent/EA019823B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-06-30 JP JP2011146858A patent/JP5676379B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-07-25 IL IL214283A patent/IL214283A0/en unknown
- 2011-07-27 TN TN2011000368A patent/TN2011000368A1/fr unknown
- 2011-07-29 CL CL2011001848A patent/CL2011001848A1/es unknown
- 2011-07-29 DO DO2011000249A patent/DOP2011000249A/es unknown
- 2011-08-09 US US13/205,967 patent/US8921379B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-08-11 ZA ZA2011/05867A patent/ZA201105867B/en unknown
- 2011-08-26 CR CR20110463A patent/CR20110463A/es unknown
- 2011-08-29 CO CO11109923A patent/CO6362011A2/es active IP Right Grant
- 2011-08-30 EC EC2011011294A patent/ECSP11011294A/es unknown
-
2012
- 2012-03-27 HK HK12103030.2A patent/HK1162505A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-10-22 US US14/059,868 patent/US9115136B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-25 CY CY20131100941T patent/CY1114530T1/el unknown
- 2013-10-25 HR HRP20131017AT patent/HRP20131017T1/hr unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1064269A (zh) * | 1991-02-20 | 1992-09-09 | 合成实验室公司 | 4-嘧啶酮类衍生物，它们的制备方法以及它们在治疗中的应用 |
| CN1067890A (zh) * | 1991-06-27 | 1993-01-13 | 武田药品工业株式会社 | 杂环化合物，其制备及应用 |
| US5565464A (en) * | 1991-08-02 | 1996-10-15 | Istituto Luso Farmaco D'italia S.P.A. | Compounds having angiotensine II antagonistic activity |
| WO2008062905A2 (en) * | 2006-11-24 | 2008-05-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heteromonocyclic compound and use thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 王柳萍，等: "四氧嘧啶制备小鼠糖尿病模型的影响因素探讨", 《广西医科大学学报》 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102369205B (zh) | 稠环化合物和其用途 | |
| CN101573357B (zh) | 吲哚化合物 | |
| CN102123990B (zh) | 杂环化合物及其用途 | |
| EP2663559B1 (en) | Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders | |
| WO2018089355A1 (en) | Cyclobutane- and azetidine-containing mono and spirocyclic compounds as alpha v integrin inhibitors | |
| CA3042707A1 (en) | 3-substituted propionic acids as .alpha.v integrin inhibitors | |
| CN101646653A (zh) | 作为ppar-y的部分激动剂的稠环化合物 | |
| CN103298468A (zh) | 稠环杂环衍生物 | |
| JP2014505689A (ja) | 代謝障害の処置用ｂａｃｅ−２阻害剤 | |
| EP1591120A1 (en) | Receptor agonists | |
| TW201004944A (en) | Crystalline compound | |
| JP2012516321A (ja) | デルター５−デサチュラーゼ阻害薬 | |
| JP2023524018A (ja) | Ｉｌ－１７の調節因子としてのイミダゾリダジン | |
| CN115867348A (zh) | 作为il-17调节剂的咪唑并嘧啶 | |
| EP1661898A1 (en) | Bicyclic piperazine compound and use thereof | |
| JP2004346059A (ja) | 受容体作動薬 | |
| CN104619707A (zh) | 稠环杂环化合物 | |
| RU2774273C2 (ru) | Новые производные нафтиридинона и их применение в лечении аритмии | |
| JP2005306839A (ja) | 二環性ピペラジン化合物およびその用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20141029 Termination date: 20200129 |