JP2023524018A

JP2023524018A - Ｉｌ－１７の調節因子としてのイミダゾリダジン

Info

Publication number: JP2023524018A
Application number: JP2022565972A
Authority: JP
Inventors: ベーンナ，ドグラス; デックハット，シャーロット; ロヴィラ，アレクサンダー; ゴールドベルグ，スティーブン; クンマー，ディビッド; キース，ジョン; ウッズ，クレイグ; ローラー，ティモシー; タニス，バージニア; マーティン，コーナー; メドゥナ，スティーブン; マッカーヴァー，ステファン; ヴァルデス，アレクサンダー; ロスコット，スティーブン; シュエ，シャオファ
Original assignee: ヤンセンファーマシューティカエヌ．ベー．
Priority date: 2020-04-30
Filing date: 2021-04-28
Publication date: 2023-06-08
Also published as: US20220402922A1; CA3181676A1; IL297705A; ECSP22091485A; PE20230469A1; BR112022021962A2; EP4143195A1; US11691979B2; TW202208367A; AU2021264528A1; US11702422B2; WO2021222404A1; CO2022017072A2; CN115884810A; US20230357254A1; US20230081548A1; KR20230019507A; MX2022013647A; UY39188A; AR121959A1

Abstract

本出願は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が、本明細書に定義される、以下の式（Ｉ）を有する化合物又はその薬学的に許容される塩、並びにＩＬ－１７によって媒介される症候群、障害、及び／又は疾患を治療又は改善するための本明細書に開示の化合物を作製及び使用する方法について開示する。【化１】TIFF2023524018001564.tif30128

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）の定めにより、その開示の全内容が参照により本明細書に組み込まれる、２０２０年４月３０日出願の米国仮出願第６３／０１７，６８２号の利益を主張する。

（電子的に提出された配列表の参照）
本出願は、２０２１年４月２７日付で作成された、ファイル名「７１６６０４＿ＮＴＴ－６３０６ＰＣ－ＳＥＱ－ＴＥＸＴ－ＦＩＬＥ．ｔｘｔ」を有するＡＳＣＩＩ形式の配列表としてＥＦＳ－Ｗｅｂを介して電子提出され、５ＫＢのサイズを有する、配列表を含有する。ＥＦＳ－Ｗｅｂを介して提出された配列表は、本明細書の一部であり、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

（発明の分野）
本明細書で開示されるのは、インターロイキン－１７Ａを調節する、イミダゾピリダジン化合物及びその薬学的組成物である。また、本明細書で開示されるのは、例えば、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善することにおける、かかる化合物の治療的使用である。

ＩＬ－１７Ａとしても知られるインターロイキン－１７（「ＩＬ－１７」）及びＣＴＬＡ－８は、主にＣＤ４＋Ｔｈ１７細胞、及びまたＣＤ８＋Ｔ細胞、γδ Ｔ細胞、ＮＫ細胞、ＮＫＴ細胞、及び自然リンパ細胞（innate lymphoid cell、ＩＬＣ）などの他の免疫細胞によって産生される。ＩＬ－１７Ａは、ホモ二量体（Ａ／Ａ）として、又はＩＬ－１７Ｆとのヘテロ二量体（Ａ／Ｆ）として存在し、二量体受容体複合体ＩＬ－１７ＲＡ及びＩＬ－１７ＲＣへの結合を通じてシグナル伝達を行う。ＩＬ－１７ＲＡは、造血細胞型によって特に高レベルで遍在的に発現する一方で、ＩＬ－１７ＲＣは、非造血細胞によって優先的に発現する（Ｇａｆｆｅｎ，Ｓ．ＳｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｔｈｅＩＬ－１７ｒｅｃｅｐｔｏｒｆａｍｉｌｙ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００９，９，５５６－５６７）。ＩＬ－１７Ａ／ＩＬ－１７Ｒシグナル伝達は、ＡＣＴ１－ＴＲＡＦ６－ＴＲＡＦ４を通じてＮＦ－ｋＢ、Ｃ／ＥＢＰ、及びＭＡＰＫ経路を誘引することによって、デノボ遺伝子転写を誘導する。また、ＡＣＴ１－ＴＲＡＦ２－ＴＲＡＦ５複合体を通じて標的ｍＲＮＡ転写を安定させることもできる（ＡｍａｔｙａＮ．ｅｔａｌ．，ＴｒｅｎｄｓｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１７，３８，３１０－３２２）。ＩＬ－１７Ａは、損傷又は炎症部位に対してリンパ球を動員させ、活性化し、炎症促進状態を維持する、ＩＬ－６、ＩＬ－８、Ｇ－ＣＳＦ、ＴＮＦ－α、及びＩＬ－１βを含む炎症性メディエーターの放出を刺激する。

以下で論じられるように、前臨床データ及び臨床データは、複数の自己免疫疾患及び炎症性疾患におけるＩＬ－１７Ａの重要な病理学的役割を示している。

乾癬の場合：ＩＬ－１７ＡｍＲＮＡ及び／又はタンパク質レベルは、乾癬を有する患者の病変皮膚及び血液において上昇し、疾患重症度と相関する。ＩＬ－１７Ａは、ケラチノサイトにおいて他のサイトカイン（ＴＮＦα、ＩＦＮγ、又はＩＬ－２２など）と直接的に相乗作用し、皮膚における自己増幅炎症応答を誘引し、乾癬性プラークの形成をもたらす。ＩＬ－１７Ａ又はＩＬ－２３に対する抗体の手段によるＩＬ－１７Ａの遮断は、乾癬患者の大部分において、分子の特色及び臨床疾患の特色の完全な逆転を生じ、乾癬の免疫病因におけるＩＬ－１７Ａ及びＩＬ－１７産生Ｔ細胞の重要な役割をはっきりと表している。（Ｈａｗｋｅｓｅｔａｌ．，ＰｓｏｒｉａｓｉｓＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｈｅＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＮｏｖｅｌ，ＴａｒｇｅｔｅｄＩｍｍｕｎｅＴｈｅｒａｐｉｅｓ．ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ．２０１７，１４０（３）：６４５－６５３）。セクキヌマブ、イキセキズマブ、及びブロダルマブなどのＩＬ－１７モノクローナル抗体の開発及び承認、並びに乾癬についての変化をもたらす効力は、乾癬治療の有効な標的としてＩＬ－１７Ａを示している。（ＢｌａｕｖｅｌｔＡ．ａｎｄＣｈｉｒｉｃｏｚｚｉＡ．ＴｈｅＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃＲｏｌｅｏｆＩＬ－１７ｉｎＰｓｏｒｉａｓｉｓａｎｄＰｓｏｒｉａｔｉｃＡｒｔｈｒｉｔｉｓＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＣｌｉｎＲｅｖＡｌｌｅｒｇｙＩｍｍｕｎｏｌ．２０１８，５５（３）：３７９－３９０）。

乾癬性関節炎（psoriatic arthritis、ＰｓＡ）の場合：ＩＬ－１７Ａは、核因子κＢリガンドの受容体活性化因子（receptor activator of nuclear factor κＢ ligand、ＲＡＮＫＬ）を含むいくつかのＰｓＡに関係する遺伝子の転写を誘引するＮＦκＢ活性化を通じて、ＰｓＡに機構的に関連している。ＲＡＮＫＬは、活性化された破骨細胞への破骨細胞前駆細胞の分化を誘引し、ＰｓＡにおける骨吸収及びその後の関節変形を生じる（ＡｄａｍｏｐｏｕｌｏｓＩ．ａｎｄＭｅｌｌｉｎｓＥ．ＮａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗｓＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ２０１５；１１：１８９－９４）。ＰｓＡ関節は、ＩＬ－１７＋ＣＤ８＋Ｔ細胞が豊富であり、このＴ細胞サブセットのレベルは、疾患活性と相関する（ＭｅｎｏｎＢ．ｅｔａｌ．，Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ＆Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ２０１４；６６：１２７２－８１）。ＰｓＡ患者から単離された滑膜線維芽細胞はまた、変形性関節症患者と比較して、エクスビボで上昇したＩＬ－１７Ｒ発現を含有し、増加したＩＬ－６、ＣＸＣＬ８、及びＭＭＰ３を分泌する。セクキヌマブ及びイキセキズマブの両方は、ＰｓＡに対するＦＤＡ承認薬物である。マッチング調整間接比較分析では、セクキヌマブは、活性ＰｓＡを有する患者において、抗ＴＮＦα抗体よりもより高いＡＣＲ２０／５０／７０応答率と関連していた（ＭｅａｓｅＰ．ｅｔａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．２０１９Ｊｕｌ１；６（３）：１１３－１２１、ＳｔｒａｎｄＶ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｃｏｍｐ．Ｅｆｆ．Ｒｅｓ．２０１９，８（７）：４９７－５１０、ＮａｓｈＰ．ｅｔａｌ．，Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．Ｔｈｅｒ．２０１８，５（１）：９９－１２２）。最近の１対１の研究では、イキセキズマブは、ＰｓＡを有する患者において、関節及び皮膚疾患の同時改善（ＡＣＲ５０及びＰＡＳＩ１００）の達成、並びに従来の合成疾患修飾抗リウマチ薬物に対する不適切な応答において、アダリムマブよりも優れている（Ｍｅａｓｅ，Ｐ．ｅｔａｌ．ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓｓ２０２０；７９：１２３－１３１）。同じ標的を攻撃することによって、ＩＬ－１７Ａ小分子阻害剤化合物は、小分子が一般により良好な組織浸透を有すると思われる生物製剤と同様な又はより良好な効力を発揮し得る。

関節リウマチ（rheumatoid arthritis、ＲＡ）の場合：ＩＬ－１７Ａは、関節リウマチの進行に対して重要であると認識されている。「ＴｈｅｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｏｆＩＬ－１７ａｓａｐｒｏ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｄｅｒｉｖｅｄｃｙｔｏｋｉｎｅ，ａｎｄｉｔｓａｂｕｎｄａｎｃｅｗｉｔｈｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄｊｏｉｎｔｓ，ｐｒｏｖｉｄｅｓｔｈｅｓｔｒｏｎｇｅｓｔｃａｎｄｉｄａｔｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｔｏｄａｔｅｔｈｒｏｕｇｈｗｈｉｃｈＴｃｅｌｌｓｃａｎｃａｐｔｕｒｅａｎｄｌｏｃａｌｉｚｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｅｆｆｅｃｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ」Ｓｔａｍｐ，Ｌ．ｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．ＣｅｌｌＢｉｏｌ．２００４，８２（１）：１－９．更に、関節リウマチにおいて、ＩＬ－１７Ａは、滑膜細胞及び骨芽細胞で局所的に作用し、滑膜炎及び関節破壊の一因となる。Ｒｏｂｅｒｔ及びＭｉｏｓｓｅｃは、ＩＬ－１７Ａ阻害に応答するであろう患者を正確に同定するために、滑膜生検及び／又はバイオマーカーの使用を提案している。彼らの論文は、ＲＡにおける精密な医薬品の開発において、ＩＬ－１７阻害剤が今日考慮されるべきであると結論付けている。（ＲｏｂｅｒｔＭ．ａｎｄＭｉｏｓｓｅｃＰ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｍｅｄ．，２０１９，５：３６４）

強直性脊椎炎（Ankylosing Spondylitis、ＡＳ）の場合：様々な研究によって、ＡＳの血液試料中で、ＩＬ－１７Ａ及びＴｈ１７、並びにＩＬ－１７を産生する他の細胞の上昇が報告されている（ＷｅｎｄｌｉｎｇＤ．ｅｔａｌ．，ＪｏｉｎｔＢｏｎｅＳｐｉｎｅ．２００７；７４：３０４－３０５、ＳｈｅｎＨ．ｅｔａｌ．，ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ．２００９；６０（６）：１６４７－５６、ＺｈａｎｇＬ．ｅｔａｌ．，ＰＬｏＳＯｎｅ．２０１２；７（４）：ｅ３１０００、ＪａｎｓｅｎＤ．ｅｔａｌ．，Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ（Ｏｘｆｏｒｄ）．２０１５Ａｐｒ；５４（４）：７２８－７３５）。ＡＳ脊椎のインサイチュ分析によって、椎間（関節突起）関節の骨において、ＩＬ－１７Ａ産生細胞が増加することが明らかになっている（ＡｐｐｅｌＨ．ｅｔａｌ．，ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓ．Ｔｈｅｒ．２０１１；１３（３）：Ｒ９５）。ＡＳのための、２つの先進的なＩＬ－１７Ａ中和抗体である、ＦＤＡによって承認されたセクキヌマブ、及びイキセキズマブは、抗ＴＮＦが不十分な応答者においてでさえ、プラセボを上回る効力を示した。対照的に、抗ＩＬ－２３ｐ４０、及びｐ１９生物製剤は、有益な効果を示すことができず（ＤｅｏｄｈａｒＡ．ｅｔａｌ．，ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍａｔｏｌ．２０１９，７１（２）：２５８－２７０、ＢａｅｔｅｎＤ．ｅｔａｌ．，Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．２０１８，７７（９）：１２９５－１３０２）、ＡＳにおけるＩＬ－２３／ＩＬ－１７経路に沿った異なる基礎となる機序を示しており、ＩＬ－１７Ａ阻害剤の開発を継続することを支持するための強い証拠を提供している。

化膿性汗腺炎（hidradenitis suppurativa、ＨＳ）の場合：ＨＳ患者の皮膚病変において、ＩＬ－１７及びＩＬ－１７産生Ｔヘルパー細胞の増加が報告され、分子プロテオミクス及び遺伝子発現データは、ＩＬ－２３／Ｔｈ１７経路がＨＳ病変において上方制御されることを示している（ＳｃｈｌａｐｂａｃｈＣ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０１１；６５（４）：７９０、ＫｅｌｌｙＧ．ｅｔａｌ．，ＢｒｉｔｉｓｈＪ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０１５Ｄｅｃ；１７３（６）：１４３１－９、ＭｏｒａｎＢ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０１７；１３７（１１）：２３８９、ＴｈｏｍｉＲ．ｅｔａｌ．，ＪＡＭＡＤｅｒｍａｔｏｌ．２０１８；１５４（５）：５９２）。中等度～重度のＨＳを有する９人中７人（７８％）の患者は、セクキヌマブを用いるオープンラベルでのパイロット試験において、ＨｉＳＣＲを達成し（ＰｒｕｓｓｉｃｋＬ．ｅｔａｌ．，ＢｒｉｔｉｓｈＪ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０１９Ｓｅｐ；１８１（３）：６０９－６１１）、ＨＳにおける抗ＩＬ－１７ｍＡｂを用いた更なる臨床試験が進行中である。

水疱性類天疱瘡（bullous pemphigold、ＢＰ）の場合：ＩＬ－１７は、ＢＰ患者の水疱液及び病変周囲の皮膚において上昇する。（ＬｅＪａｎＳ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０１４；１３４（１２）：２９０８－２９１７．、ＣｈａｋｉｅｖｓｋａＬ．ＪＡｕｔｏｉｍｍｕｎ．２０１９，９６：１０４－１１２）。ＢＰ患者のエクソーム配列決定によって、患者の３分の１において１２個のＩＬ－１７に関係する遺伝子における変異が明らかになっており、ＩＬ－１７経路とＢＰとの間の遺伝子的な関連を提供している（ＣｈａｋｉｅｖｓｋａＬ．ＪＡｕｔｏｉｍｍｕｎ．２０１９，９６：１０４－１１２）。実験用マウスＢＰでは、ＩＬ－１７Ａ－／－マウスが保護され、抗ＩＬ－１７Ａ治療は、野生型において顕著に皮膚病変を低減した（ＣｈａｋｉｅｖｓｋａＬ．ＪＡｕｔｏｉｍｍｕｎ．２０１９，９６：１０４－１１２）。治療未経験患者及び難治性ＢＰ患者のイキセキズマブ相２が、進行中である（ＮＣＴ０３０９９５３８）。

アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis、ＡＤ）の場合：ＩＬ－１７は、ＡＤ患者の末梢血及び病変において上昇することが見出され、Ｔｈ１７細胞は、慢性病変よりも著しく急性に浸潤し、ＡＤの急性期におけるその役割を示唆している（ＫｏｇａＣ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００８，１２８，２６２５－２６３０）。ウステキヌマブ相ＩＩからの分子プロファイル分析は、ＡＤにおけるＩＬ－２３／Ｔｈ１７／ＩＬ－１７経路の寄与の可能性を示唆している（ＫｈａｔｔｒｉＳ．ｅｔａｌ．，Ｅｘｐ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０１７Ｊａｎ；２６（１）：２８－３５）。

白斑の場合：白斑患者における多くの研究は、疾患持続時間、程度、及び活性と正に相関する、循環及び病変の両方におけるＴｈ１７細胞の頻度の増加及び高レベルのＩＬ－１７を示している（ＳｉｎｇｈＲ．ｅｔａｌ．，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ．Ｒｅｖ２０１６，Ａｐｒ；１５（４）：３９７－４０４）。マウス研究は、脱素脱失が、白斑発症を調節する、より高いＩＬ－１７発現／分泌と相関することを示した（ＥｂｙＪ．ｅｔａｌ．，ＰｉｇｍｅｎｔＣｅｌｌ＆ＭｅｌａｎｏｍａＲｅｓ．２０１４Ｎｏｖ；２７（６）：１０７５－８５）。

多発性硬化症（multiple sclerosis、ＭＳ）の場合：ＩＬ－１７発現は、ＭＳ患者からのＰＢＭＣ、脳脊髄液（cerebrospinal fluid、ＣＳＦ）、並びに脳病変及び細胞において増加する（Ｌｏｃｋ，Ｃ．ｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２００２，８：５００－５０８、Ｍａｔｕｓｅｖｉｃｉｕｓ，Ｄ．ｅｔａｌ．，Ｍｕｌｔ．Ｓｃｌｅｒ．１９９９，５：１０１－１０４、Ｔｚａｒｔｏｓ，Ｊ．ｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．２００８，１７２：１４６－１５５）。ＩＬ－１７産生Ｔ細胞は、活性ＭＳ病変において豊富である（Ｔｚａｒｔｏｓ，Ｊ．ｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．２００８，１７２：１４６－１５５、ＷｉｌｌｉｎｇＡ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１８，２００（３）：９７４－９８２）。ＩＬ－１７Ａレベルは、再発寛解型ＭＳ（relapsing-remitting MS、ＲＲＭＳ）患者のＣＳＦで上昇し、ＩＬ－６と組み合わせたＩＬ－１７Ａが、ＢＢＢ細胞株におけるタイトジャンクション関連遺伝子の発現を低減し、単層完全性を破壊したというインビトロデータと一緒に、血液－脳関門（blood-brain barrier、ＢＢＢ）不全の尺度であるＣＳＦ／血清アルブミン指数と相関し、ＲＲＭＳにおけるＢＢＢ完全性の保存において、ＩＬ－１７Ａを標的とすることの潜在的な重要性を強調している（ＳｅｔｉａｄｉＡＦｅｔａｌ．，ＪＮｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ．２０１９，３３２：１４７－１５４）。セクキヌマブは、ＭＳ患者における概念証明研究において、有望な最初の結果をもたらした（Ｈａｖｒｄｏｖａ，Ｅ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．２０１６，２６３：１２８７－１２９５）。

喘息の場合：ＩＬ－１７発現は、喘息を有する患者の肺、痰、気管支肺胞洗浄液、及び血清中で増加し、気道過敏症の重症度は、ＩＬ－１７発現レベルと正に相関する。（ＣｈａｋｉｒＪ．ｅｔａｌ．，Ｊ．ＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００３，１１１（６）：１２９３－８）。ＩＬ－１７は、喘息気道において増加し、サイトカインを産生するようにヒト気管支線維芽細胞を誘導することが報告された（ＭｏｌｅｔＳ．ｅｔａｌ．，Ｊ．ＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００１，１０８（３）：４３０－８）。抗ＩＬ－１７抗体は、慢性マウス喘息モデルにおいて、気道応答性、炎症、組織再モデリング、及び酸化ストレスを調節する（ＣａｍａｒｇｏＬｄＮ．ｅｔａｌ．，ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ．２０１８；８：１８３５；ｄｏｓＳａｎｔｏｓＴ．ｅｔａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０１８，９：１１８３）。

慢性閉塞性肺疾患（Chronic Obstructive Pulmonary Disease、ＣＯＰＤ）の場合：ＣＯＰＤを有する患者において、ＣＯＰＤを有さない現在喫煙習慣のある者及び健康な対象と比較して、Ｔｈ１７細胞の増加が観察され、Ｔｈ１７細胞と肺機能との間で逆相関が見出された（Ｖａｒｇａｓ－ＲｏｊａｓＭ．ｅｔａｌ．，Ｒｅｓｐｉｒ．Ｍｅｄ．２０１１Ｎｏｖ；１０５（１１）：１６４８－５４）。３つの最近のヒトＣＯＰＤ研究では、気管支上皮における遺伝子発現プロファイルは、より高いＩＬ－１７の特徴的な発現が、吸入されたコルチコステロイドに対する応答の欠如に関連していることを示し、ＩＬ－１７阻害剤療法から利益を得ることができるＣＯＰＤサブグループが存在することを示唆している（ＣｈｒｉｓｔｅｎｓｏｎＳ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．２０１９；１２９（１）：１６９－１８１）。

ブドウ膜炎の場合：ＩＬ－１７は、網膜色素上皮細胞株からの炎症性メディエーターの放出を促進し、網膜色素上皮バリア機能を破壊する（ＣｈｅｎＹ．ｅｔａｌ．，ＰＬｏＳＯｎｅ．２０１１；６：ｅ１８１３９）によって、抗体を精製する。ＩＬ－１７レベルは、ブドウ膜炎患者の血清又は房水で上昇した（Ｅｌ－ＡｓｒａｒＡ．ｅｔａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１１；１３９（２）：１７７－８４、ＪａｗａｄＳ．ｅｔａｌ．，Ｏｃｕｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｎｆｌａｍｍ．２０１３；２１（６）：４３４－９、ＫｕｉｐｅｒＪ．ｅｔａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１１；１５２（２）：１７７－１８２．）。抗ＩＬ－１７抗体は、ラットにおいて、眼の炎症の発症を遅らせ、実験的自己免疫ブドウ膜炎の発症を著しく阻害した（ＺｈａｎｇＲ．ｅｔａｌ．，Ｃｕｒｒ．ＥｙｅＲｅｓ．２００９Ａｐｒ；３４（４）：２９７－３０３）。ブドウ膜炎における皮下（subcutaneous、ｓｃ）セクキヌマブ相３試験からの二次的効力データの分析は、随伴する免疫抑制医薬品の使用の低減における、セクキヌマブの有利な有効性を示唆した（ＤｉｃｋＡ．ｅｔａｌ．，Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ２０１３；１２０（４）：７７７－８７）。ブドウ膜炎における静脈内セクキヌマブの後の研究は、ｓｃ投与よりも高い効力を示し、効力については最適な曝露が必要とされることを示唆しており、ＩＬ－１７Ａ阻害の治療可能性を確認している（ＬｅｔｋｏＥ．ｅｔａｌ．，Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ２０１５，１２２（５），９３９－９４８）。ＩＬ－２３／ＩＬ－１７経路を遮断するウステキヌマブはまた、重度の随伴性乾癬及びＰｓＡを有し、従来の免疫抑制剤に応答することができなかった非感染性ブドウ膜炎患者の治療に成功したことが報告された（ＭｕｇｈｅｄｄｕＣ．ｅｔａｌ．，Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｔｈｅｒ．２０１７Ｓｅｐ；３０（５）；ｅ１２５２７．）によって、抗体を精製する。

多発性骨髄腫（multiple myeloma、ＭＭ）の場合：ＩＬ－１７Ａ血清レベルは、ＭＭ患者において、また健康な対象と比較して進行した段階を有する患者においても、顕著に高い（ＬｅｍａｎｃｅｗｉｃｚＤ．ｅｔａｌ．，Ｍｅｄ．Ｓｃｉ．Ｍｏｎｉｔ．２０１２；１８（１）：ＢＲ５４－ＢＲ５９）。ヒト骨髄腫のＳＣＩＤｈｕモデルにおける、マウスの腫瘍の最初の検出後の４週間の毎週のセクキヌマブの投与は、アイソタイプ対照マウスと比較して、腫瘍増殖の顕著な阻害をもたらし、骨損傷を低減した（ＰｒａｂｈａｌａＲ．ｅｔａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ．２０１６Ｆｅｂｒｕａｒｙ；３０（２）：３７９－３８９）。

全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus、ＳＬＥ）の場合：血清又は血漿のＩＬ－１７レベルの増加、末梢血中のＩＬ－１７産生Ｔ細胞の増殖、及び腎臓のような標的臓器におけるＴｈ１７細胞の浸潤が、ＳＬＥ患者において観察された（ＷｏｎｇＣ．ｅｔａｌ．，Ｌｕｐｕｓ．２０００；９（８）：５８９－５９３、ＷｏｎｇＣ．ｅｔａｌ．，ＣｌｉｎｉｃａｌＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．２００８；１２７（３）：３８５－３９３、ＺｈａｏＸ－Ｆ．ｅｔａｌ．，Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｒｅｐ．２０１０Ｊａｎ；３７（１）：８１－５、ＣｈｅｎＸ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１０Ｍａｒ；３０（２）：２２１－５、ＸｉｎｇＱ．ｅｔａｌ．，Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．Ｉｎｔ．２０１２Ａｐｒ；３２（４）：９４９－５８）。Ｔｈ１７細胞と調節性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞との間の不均衡が、静止期を含むＳＬＥ患者において観察された（ＭａＪ．ｅｔａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．２０１０；２９（１１）：１２５１－１２５８、ＤｏｌｆｆＳ．ｅｔａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１１，１４１（２）：１９７－２０４）。アデノウイルスを使用したＩＬ－１７Ａの過剰発現は、ループス腎炎の重症度を向上したが、中和抗体を使用したＩＬ－１７Ａの遮断は、ループス腎炎の重症度の減少を生じた（Ｗｅｎ，Ｚ．ｅｔａｌ．，ＰＬｏＳＯｎｅ．２０１３，８：ｅ５８１６１）。相２研究では、ウステキヌマブ、ＩＬ－２３／ＩＬ－１７経路を遮断する抗ＩＬ－１２／２３ｐ４０モノクローナル抗体は、ＳＬＥ患者において効力を示した（ｖａｎＶｏｌｌｅｎｈｏｖｅｎＲ．ｅｔａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ２０１８；３９２：１３３０－３９）。ヒト発現研究、動物モデル、及び臨床試験は、ＩＬ－１７遮断が、ＳＬＥの有望な治療戦略になり得ることを示している（ＫｏｇａＴ．ｅｔａｌ．，ＥｘｐｅｒｔＲｅｖ．Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１９，１５（６）６２９－６３７）。

要約すると、動物及びヒト研究は、ＩＬ－１７Ａが、上に論じられた複数の疾患及び／又は状態の病因において重要な役割を果たすことを示している。ＩＬ－１７Ａを標的とする重要性は、患者におけるＩＬ－１７Ａ中和抗体の、変化をもたらす効力によって示されている。どの経口小分子Ｉｌ－１７Ａ阻害剤も、未だに最終段階の臨床試験に進んでいないが、それらの開発が生物製剤にアクセスのない多くの患者の治療選択肢を広げることができるので、それらは発見として魅力的な領域である。加えて、安全かつ効果的な小分子ＩＬ－１７Ａ阻害剤は、便利な投与レジメン及びコスト削減などの患者にとって顕著な利点を提供し得、ひいては、有効な長期的疾患管理を提供することができる。

したがって、新しい小分子ＩＬ－１７Ａ調節因子（例えば、阻害剤）が必要とされている。

本出願は、式Ｉの化合物、

又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、又は１～２つの窒素原子を有する５～６員ヘテロシクリルであり、
－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ｂ基で置換されており、
５～６員ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～３つのＲ^１ｃ基で置換されており、
Ｒ^２が、Ｈ、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～４）}アルキルであり、－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^２ａ基で置換されており、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^２ａが、各々独立して、フッ素、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又は－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキルであり、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及び－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
各Ｒ^１ｃが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又は非置換の、又は１～６つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～４）}アルキルであり、
Ｒ^３が、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、又は－Ｃ_{（１～２）}アルキル－Ｏ－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、及び－Ｃ_{（１～２）}アルキル－Ｏ－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素、－ＣＨ_３－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、ＯＨ、及び＝Ｏから各々独立して選択される１～５つのＲ^３ａ基で置換されており、
Ｒ^４が、－Ｃ_{（３～６）}シクロアルキル、フェニル、又はＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、
Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルから各々独立して選択される１～３つのＲ^４ａ基で置換されており、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されているか、
あるいは、同じ環原子に結合している２つのＲ^４ａ基が、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
フェニルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、並びにＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルから各々独立して選択される１～３つのＲ^４ｂ基で置換されており、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１つのオキソで置換されており、
５～６員ヘテロアリールが、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒ^４ｃ１）（Ｒ^４ｃ２）、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～６つのＲ^４ｄ基で置換されているか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、Ｃ_{（４～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
各Ｒ^４ｄが、独立して、フッ素、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｒ^４ｄ１）（Ｒ^４ｄ２）、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｃ_{（１～４）}アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_{（１～４）}アルキル）、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^４ｃ１、Ｒ^４ｃ２、Ｒ^４ｄ１、及びＲ^４ｄ２が、各々独立してＨ又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素及び塩素から選択される１～６つの基で置換されているか、
あるいは、Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成してもよく、ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^５が、水素又はハロゲンであり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

であり、
Ｒ^４が、置換された６員ヘテロアリールである場合、置換されたヘテロアリールが、パラ位で非置換である、化合物又はその薬学的に許容される塩について開示する。

本出願はまた、式Ｉ’の化合物について開示する。式Ｉの全ての化合物は、式Ｉ’の化合物である。式Ｉ’のいくつかの化合物は、式Ｉの化合物である。

したがって、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物、

又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－シクロプロピル－Ｃ_{（１～３）}ペルフルオロアルキル、又は１～２つの窒素原子を有する５～６員ヘテロシクリルであり、
－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ｂ基で置換されており、
５～６員ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～３つのＲ^１ｃ基で置換されており、
Ｒ^２が、Ｈ、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、又は１～２つの酸素原子を有する６員複素環であり、－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^２ａ基で置換されており、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されており、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^２ａが、各々独立して、フッ素、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又は－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキルであり、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及び－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
各Ｒ^１ｃが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又は非置換の、又は１～６つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～４）}アルキルであり、
Ｒ^３が、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、又は－Ｃ_{（１～２）}アルキル－Ｏ－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、及び－Ｃ_{（１～２）}アルキル－Ｏ－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素、－ＣＨ_３－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、ＯＨ、及び＝Ｏから各々独立して選択される１～５つのＲ^３ａ基で置換されており、
Ｒ^４が、－Ｃ_{（３～６）}シクロアルキル、フェニル、又はＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、
Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルから各々独立して選択される１～３つのＲ^４ａ基で置換されており、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されているか、
あるいは、同じ環原子に結合している２つのＲ^４ａ基が、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
フェニルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、並びにＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルから各々独立して選択される１～３つのＲ^４ｂ基で置換されており、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１つのオキソで置換されており、
５～６員ヘテロアリールが、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒ^４ｃ１）（Ｒ^４ｃ２）、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～６つのＲ^４ｄ基で置換されているか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、Ｃ_{（４～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
各Ｒ^４ｄが、独立して、フッ素、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｒ^４ｄ１）（Ｒ^４ｄ２）、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｃ_{（１～４）}アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_{（１～４）}アルキル）、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^４ｃ１、Ｒ^４ｃ２、Ｒ^４ｄ１、及びＲ^４ｄ２が、各々独立してＨ又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素及び塩素から選択される１～６つの基で置換されているか、
あるいは、Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成してもよく、ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^５が、水素又はハロゲンであり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

であり、
Ｒ^４が、置換された６員ヘテロアリールである場合、置換されたヘテロアリールが、パラ位で非置換である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物である。

また、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患（例えば、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎など）を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患（例えば、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎など）を治療及び／又は改善するための、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩の使用である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患（例えば、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎など）を治療及び／又は改善するための医薬品の製造における、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩の使用である。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を調製するのに有用である、本明細書に開示のプロセス及び中間体である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物である。

また、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患（例えば、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎など）を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患（例えば、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎など）を治療及び／又は改善するための、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患（例えば、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎など）を治療及び／又は改善するための医薬品の製造における、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用である。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を調製するのに有用である、本明細書に開示のプロセス及び中間体である。

本開示はまた、本明細書に記載の化合物又は方法を提供する。

定義
背景技術において、また、本明細書全体を通じて各種刊行物、論文及び特許を引用又は記載し、これら参照文献の各々はその全容が参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に含まれる文書、操作、材料、デバイス、物品などの考察は、本発明のコンテキストを与えるためのものである。かかる考察は、これらの事物のいずれか又は全てが、開示又は特許請求されるいずれかの発明に対する先行技術の一部を構成することを容認するものではない。

特に規定のない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者に一般的に理解されるのと同じ意味を有する。そうでない場合、本明細書で使用される特定の用語は、本明細書に記載される意味を有するものである。本明細書に引用する全ての特許、公開された特許出願及び刊行物は、参照によってあたかもその全体が本明細書に記載されているように組み込まれる。

本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用するとき、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、特に文脈上明らかでない限り、複数の指示対象物を含むことに留意する必要がある。

本出願の読者を助けるために、記載は、様々な段落若しくはセクションに分割されているか、又は本出願の様々な実施形態を対象としている。これらの分割は、段落又はセクション又は実施形態の実体を別の段落又はセクション又は実施形態の実体から切り離すものとみなされるべきではない。反対に、当業者であれば、本明細書の記載が広範な用途を有し、想到され得る様々な段落、パラグラフ、及び文章の全ての組み合わせを包含することを理解するであろう。いかなる実施形態の考察も、単なる例示であることを意味するものであり、特許請求の範囲を含む本開示の範囲がこれらの実施例に限定されることを示唆することを意図するものではない。

本発明の方法に関する用語「投与」は、本開示の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、その組成物、又はその医薬品を使用することによって、本明細書に記載の症候群、障害、又は疾患を、治療的又は予防的に防止、治療、又は改善するための方法を意味する。かかる方法は、治療有効量の本開示の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その組成物、又はその医薬品を、治療の過程中に異なる回数で、又は併用療法として同時に若しくは順次投与することを含む。

用語「対象」は、本出願の実施形態による方法によって治療されるであろうか、又は治療されている動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトであり得る、患者を指す。哺乳動物の例としては、これらに限定されるものではないが、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、サル又は類人猿などの非ヒト霊長類（non-human primate、ＮＨＰ）、ヒト等、より好ましくはヒトが挙げられる。

用語「治療有効量」又は「有効量」は、研究者、獣医、医者、又は他の臨床医によって探求される、組織系、動物、又はヒトにおいて、治療される症候群、障害、又は疾患の症状を防止、治療、又は改善することを含む生物学的又は医学的応答予防を引き出す、活性化合物又は薬学的薬剤の量を意味する。

本明細書で使用するとき、「ＩＬ－１７」又は「ＩＬ－１７Ａ」は、インターロイキン１７Ａを指す。また、「ＩＬ－１７」又は「ＩＬ－１７Ａ」は、ＩＬ１７、ＣＴＬＡ８、ＣＴＬＡ－８とも呼ばれる。インターロイキン１７Ａは、炎症促進性サイトカインである。このサイトカインは、それらの刺激に応答して免疫細胞の群によって産生される。ヒトＩＬ－１７の例示的なアミノ酸配列は、ＧｅｎＢａｎｋ受諾番号ＮＰ＿００２１８１．１に示されており、これは、ＧｅｎＢａｎｋ受諾番号ＮＭ＿００２１９０．３のものなどの核酸配列によってコードされ得る。

本明細書で使用するとき、用語「調節因子」は、小分子化合物を含む、ＩＬ－１７に結合することができる任意の薬剤又は分子を指す。

本明細書で使用するとき、用語「組成物」は、特定の成分を特定の量で含む生成物、並びに、直接的又は間接的に特定の成分の特定の量の組み合わせから生じる任意の生成物を包含するものとする。

本明細書で使用するとき、任意の疾患、状態、症候群、又は障害を「治療する（treat）」、「治療すること（treating）」、又は「治療（treatment）」という用語は、一実施形態では、疾患、状態、症候群、又は障害を改善すること（すなわち、疾患又はその臨床症状のうちの少なくとも１つの発症を遅らせるか又は抑えるか又は低減すること）を指す。別の実施形態では、「治療する」、「治療すること」、又は「治療」は、患者が認識できない場合があるものを含む、疾患、状態、症候群、又は障害に関連する又は原因となる少なくとも１つの生理学的又は生化学的パラメータを軽減又は改善することを指す。更なる実施形態では、「治療する」、「治療すること」、又は「治療」は、身体的（例えば、認識可能な症状の安定化）、生理学的（例えば、身体的パラメータの安定化）、又はこれらの両方において、疾患、状態、症候群、又は障害を調節することを指す。更に別の実施形態では、「治療する」、「治療すること」、又は「治療」は、疾患、状態、症候群、又は障害の発現又は発症又は進行を予防する又は遅延させることを指す。

本明細書で使用するとき、用語「ＱＤ」は、１日１回を意味する。

本明細書で使用するとき、用語「ＢＩＤ」は、１日２回を意味する。

用語「アルキル」は、直鎖又は分岐飽和炭化水素である。例えば、アルキル基は、１～１２個の炭素原子（すなわち、（Ｃ_１～Ｃ_１２）アルキル）又は１～６つの炭素原子（すなわち、（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキル）を有し得る。アルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ、－ＣＨ_３）、エチル（Ｅｔ、－ＣＨ_２ＣＨ_３）、１－プロピル（ｎ－Ｐｒ、ｎ－プロピル、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、イソプロピル（ｉ－Ｐｒ、ｉ－プロピル、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、１－ブチル（ｎ－ｂｕ、ｎ－ブチル、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２－ブチル（ｓ－ｂｕ、ｓ－ブチル、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｔｅｒｔ－ブチル（ｔ－ｂｕ、ｔ－ブチル、－ＣＨ（ＣＨ_３）_３）、１－ペンチル（ｎ－ペンチル、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、１－ヘキシル（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２－ヘキシル（－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、ヘプチル（－（ＣＨ_２）_６ＣＨ_３）、オクチル（－（ＣＨ_２）_７ＣＨ_３）、２，２，４－トリメチルペンチル（－ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、ノニル（－（ＣＨ_２）_８ＣＨ_３）、デシル（－（ＣＨ_２）_９ＣＨ_３）、ウンデシル（－（ＣＨ_２）_１０ＣＨ_３）、及びドデシル（－（ＣＨ_２）_１１ＣＨ_３）が挙げられるが、これらに限定されない。任意のアルキル基は、非置換であっても置換されていてもよい。

用語「Ｃ_{（ａ～ｂ）}」（ａ及びｂが、炭素原子の示された数を指す整数である）は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、若しくはシクロアルキルのラジカル、又はアルキルがａ～ｂ個の炭素原子を包括的に含有する接頭辞の語根として表されるアルキルのラジカル部分を指す。例えば、Ｃ_{（１～４）}は１、２、３、又は４つの炭素原子を含有するラジカルを表わす。

用語「ペルフルオロアルキル」は、本明細書で定義されるアルキル基を指し、全ての炭素－水素結合が、炭素－フッ素結合で置き換えられている。例えば、ペルフルオロアルキル基は、１～６つの炭素原子（すなわち、（Ｃ_１～６）ペルフルオロアルキル）又は１～３つの炭素原子（すなわち、（Ｃ_１～３）ペルフルオロアルキル）を有し得る。ペルフルオロアルキル基の例としては、トリフルオロメチル（－ＣＦ_３）、ペンタフルオロエチル（－ＣＦ_２ＣＦ_３）、ヘプタフルオロプロピル（－ＣＦ_２ＣＦ_２ＣＦ_３）、及びヘプタフルオロイソプロピル（－ＣＦ（ＣＦ_３）_２）が挙げられるが、これらに限定されない。

用語「複素環」又は「ヘテロシクリル」は、環内に炭素以外の少なくとも１つの原子を有する単一の飽和又は部分不飽和環を指し、原子が、酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択される。例示的な複素環としては、オキセタニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、及びチオモルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。

用語「シクロアルキル」は、３～８つの炭素原子を有する飽和又は部分不飽和の全ての炭素環系（すなわち、Ｃ_{（３～８）}シクロアルキル）、好ましくは３～６つの炭素原子（すなわち、Ｃ_{（３～６）}シクロアルキル）を指し、シクロアルキル環系が、単一の環、又はスピロ環式若しくは二環式形態の複数の環を有する。例示的なシクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられるが、これらに限定されない。明細書において特に別途記載されない限り、シクロアルキル基は、非置換であっても置換されていてもよい。いくつかのシクロアルキル基は、スピロシクロアルキルとして存在し得、２つのシクロアルキル環が、単一の炭素原子を通じて融合しており、例えば、限定するものではないが、スピロペンチル基の例は、

であり、例えば、限定するものではないが、スピロヘキシル基の例としては、

が挙げられ、例えば、限定するものではないが、シクロヘプチル基の例としては、

が挙げられ、例えば、限定するものではないが、シクロオクチル基の例としては、

が挙げられる。明細書において特に別途記載されない限り、シプロシクロアルキル（siprocycloalkyl）基は、非置換であっても置換されていてもよい。二環式シクロアルキル環系としてはまた、

が挙げられる。

用語「ヘテロアリール」は、環内に炭素以外の少なくとも１つの原子を有する単一の芳香環を指し、原子が、酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択される。用語「ヘテロアリール」としては、１～６つの炭素原子、並びに酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択される１～４つのヘテロ原子の単一の芳香環が挙げられる。例示的なヘテロアリール環系としては、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、又はフリルが挙げられるが、これらに限定されない。

用語「オルト」、「メタ」、及び「パラ」は、当該技術分野で理解される意味を有し、本明細書では、環の結合点についての、フェニル又は６員ヘテロアリール環上の置換基の位置を示すために使用される。例えば、以下の構造は、オルト位のＸ_１置換基、メタ位のＸ_２置換基、及びパラ位のＸ_３置換基を有する、３－ピリジニルとして記載される：

用語「ハロゲン」は、ブロモ（－Ｂｒ）、クロロ（－Ｃｌ）、フルオロ（－Ｆ）、又はヨード（－Ｉ）を指す。

本明細書に開示の化合物が少なくとも１つの立体中心を有する場合、それに応じてエナンチオマー又はジアステレオマーとして存在し得る。かかる異性体及びその混合物は全て、本発明の範囲内に包含されると理解される。

「ジアステレオ異性体」は、少なくとも２つの非対称原子を有するが、互いに鏡像ではない、立体異性体である。

「エナンチオマー」は、互いに重ね合わせることができる鏡像ではない、一対の立体異性体である。「ラセミ」混合物は、一対のエナンチオマーの１：１混合物である。エナンチオマーの「スケールミック」混合物は、１：１以外の比のエナンチオマーの混合物である。

本発明による化合物の調製プロセスにより立体異性体の混合物が生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来法により分離することができる。化合物は、ラセミ形態で調製され得、スケールミック混合物又は個々のエナンチオマーは、エナンチオ選択的な合成若しくは分解のいずれかによって調製され得る。例えば（－）－ジ－ｐ－トルオイル－Ｄ－酒石酸及び／又は（＋）－ジ－ｐ－トルオイル－Ｌ－酒石酸などの光学的に活性な酸で塩を形成させることによってジアステレオマー対を形成し、続いて分別晶析法及び遊離塩基の再生成などの標準的な技法によって、化合物を、その構成成分であるエナンチオマーに分解することができる。化合物はまた、ジアステレオマーのエステル又はアミドを形成した後、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助基を除去することにより、分解することもできる。あるいは、キラルカラムバイアルＨＰＬＣ又はＳＦＣを使用して、化合物を分解してよい。場合によっては、^１ＨＮＭＲスペクトルに複雑な多重線及びピーク積分をもたらす、^１ＨＮＭＲによって観察可能である、化合物の回転異性体が存在し得る。

絶対立体化学は、Ｃａｈｎ－Ｉｎｇｏｌｄ－ＰｒｅｌｏｇＲ－Ｓシステムに従って指定される。その絶対配置が既知であるキラル中心は、標準的な配列規則手順によって割り当てられる接頭辞Ｒ及びＳによって標識され、必要な場合は、適切なロカントが先行する（Ｐｕｒｅ＆Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．４５，１９７６，１１－３０）。ある特定の例は、（Ｒ＊）又は（Ｓ^＊）と表記又は標識される化学構造を含有する。（Ｒ^＊）又は（Ｓ^＊）が、化合物の名称又は化合物の化学的表現で使用される場合、化合物がその立体中心で純粋な単一の異性体であることを伝えることが意図される。しかしながら、その立体中心の絶対配置は確立されていない。したがって、（Ｒ^＊）として示される化合物は、（Ｒ）又は（Ｓ）のいずれかの絶対配置を有するその立体中心で純粋な単一の異性体である化合物を指し、（Ｓ^＊）として示される化合物は、（Ｒ）又は（Ｓ）のいずれかの絶対配置を有するその立体中心で純粋な単一の異性体である化合物を指す。例えば、Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド：

は、以下のいずれかである化合物を指す：

擬似不斉の不斉中心は、キラル中心と同じ方式で取り扱われるが、小文字記号ｒ又はｓが与えられる（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９８２，２１，５６７－５８３）。

本明細書に開示の化合物を調製するためのプロセスのうちのいずれかの間、関連する分子のうちのいずれかにおける感受性基又は反応性基を保護することが必要及び／又は望ましい場合がある。これは、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ，１９７３、及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ＆Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９１に記載のものなどの従来の保護基の手段によって達成され得る。保護基は、その後の好都合な段階において、当該技術分野で周知の方法を用いて除去することができる。

更に、本発明の範囲内では、特に本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩と関係して言及される場合は任意の元素は、天然存在比で、又は同位体が豊富な形態のいずれかで、自然に存在するか又は合成的に生成されたかのいずれかの、当該元素の全ての同位体及び同位体混合物を含むものとすることが意図される。例えば、その範囲内での水素への言及は、^１Ｈ、^２Ｈ（すなわち、重水素又はＤ）、及び^３Ｈ（すなわち、トリチウム又はＴ）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、^２Ｈ（すなわち、重水素）同位体を含む。例として、－Ｃ_{（１～６）}アルキルと表される基は、－ＣＨ_３だけでなく、ＣＤ_３も含み、ＣＨ_２ＣＨ_３だけでなく、ＣＤ_２ＣＤ_３も含むなどである。同様に、それらの範囲内の炭素及び酸素への言及は、それぞれ、^１２Ｃ、^１３Ｃ、及び^１４Ｃ、並びに^１５Ｏ、及び^１６Ｏ、及び^１７Ｏ、及び^１８Ｏを含む。かかる同位体は、放射性同位体であってもよく、又は非放射性同位体であってもよい。本開示の放射性標識化合物は、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１８Ｆ、^３５Ｓ、^１２２Ｉ、^１２３Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、^７７Ｂｒ、及び^８２Ｂｒを含む群から選択される放射性同位体を含み得る。好ましくは、放射性同位体は、^３Ｈ、^１１Ｃ、及び^１８Ｆの群から選択される。

本開示の化合物
本出願は、式Ｉの化合物、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、又はピペリジニルであり、
－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ｂ基で置換されており、
ピペリジニルが、非置換であるか、又は１～３つのＲ^１ｃ基で置換されており、
Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂが、各々独立して、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
各Ｒ^１ｃが、独立して、非置換の、又は１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～２）}アルキルであり、
Ｒ^２が、Ｈ、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～４）}アルキルであり、
Ｒ^３が、非置換の、又は１～２つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（５～６）}シクロアルキルであり、
Ｒ^４が、－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、フェニル、又はＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールであり、
Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又はハロゲン、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～４）}アルキルから各々独立して選択される１～３つのＲ^４ａ基で置換されているか、
あるいは、同じ環原子に結合している２つのＲ^４ａ基が、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
フェニルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、並びにＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルから各々独立して選択される１つ又は２つのＲ^４ｂ基で置換されており、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１つのオキソで置換されており、
５員ヘテロアリールが、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～６つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、フッ素、－ＣＮ、オキソ、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｒ^４ｄ１）（Ｒ^４ｄ２）、又は－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｃ_{（１～４）}アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_{（１～４）}アルキル）であり、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及び－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、各々独立してＨ又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素及び塩素から選択される１～６つの基で置換されているか、
あるいは、Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成してもよく、ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^５が、水素又はフッ素であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である、化合物又はその薬学的に許容される塩について開示する。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－ＣＨ_２Ｃ_{（３～６）}シクロアルキル、又はピペリジニルであり
－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
－ＣＨ_２Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
ピペリジニルが、非置換であるか、又は非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～２）}アルキルで置換されており、
各Ｒ^１ａが、独立して、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^２が、Ｈ、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、
Ｒ^３が、非置換の、又は１～２つのフッ素原子で置換されたシクロヘキシルであり、
Ｒ^４が、－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、スピロペンタニル、スピロヘキサニル、スピロヘプタニル、スピロオクタニル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、又はチアジアゾリルであり、
－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキルが、非置換であるか、又はハロゲン、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルから選択される１～３つの基で置換されており、
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、及びピラジニルが、非置換であるか、又はハロゲン、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルから選択される１つ若しくは２つの基で置換されており、
ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、及びチアジアゾリルが、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～４）}アルキルであり、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル及び－Ｃ_{（１～４）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^５が、水素又はフッ素である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（３～５）}アルキル、

であり、
－Ｃ_{（３～５）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、

が、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、

が、非置換であるか、又は非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～２）}アルキルで置換されており、
各Ｒ^１ａが、独立して、－ＯＨ又はフッ素であり、
Ｒ^２が、Ｈ、シクロプロピル、メチル、又はイソプロピルであり、
Ｒ^３が、シクロヘキシル、又は

であり、
Ｒ^４が、シクロプロピル、スピロペンタニル、スピロヘキサニル、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、又は１，２，３－チアジアゾリルであり、
シクロプロピルが、非置換であるか、又はフッ素、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルから選択される１～３つの基で置換されており、
フェニル及びピリジニルが、非置換であるか、又は塩素、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルから選択される１～２つの基で置換されており、
１，２，３－チアジアゾリルが、非置換であるか、又はＣ_{（１～３）}アルキルで置換されており、Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、及びイミダゾリルが、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～４）}アルキルであり、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル及び－Ｃ_{（１～４）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^５が、水素又はフッ素である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－ＣＨ_２Ｃ_{（３～６）}シクロアルキル、又はピペリジニルであり
－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
－ＣＨ_２Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
ピペリジニルが、非置換であるか、又は非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～２）}アルキルで置換されており、
各Ｒ^１ａが、独立して、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^２が、Ｈ、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、
Ｒ^３が、非置換の、又は１～２つのフッ素原子で置換されたシクロヘキシルであり、
Ｒ^４が、－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、スピロペンタニル、スピロヘキサニル、スピロヘプタニル、スピロオクタニル、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、又はチアジアゾリルであり、－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキルが、非置換であるか、又はハロゲン、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルから選択される１～３つの基で置換されており、
フェニルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、並びにＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルから選択される１つ又は２つの基で置換されており、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１つのオキソで置換されており、
ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルが、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^５が、水素又はフッ素であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である。

であり、
－Ｃ_{（３～５）}アルキルが、１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、

が、２つのフッ素原子で置換されており、

が、－ＣＦ_３で置換されており、
各Ｒ^１ａが、独立して、－ＯＨ又はフッ素であり、
Ｒ^２が、Ｈ、シクロプロピル、メチル、又はイソプロピルであり、
Ｒ^３が、シクロヘキシル、又は

であり、
Ｒ^４が、シクロプロピル、スピロペンタニル、スピロヘキサニル、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、又は１，２，３－チアジアゾリルであり、
シクロプロピルが、フッ素、及び非置換の、又は３つのフッ素原子で置換されたＣ_（１）アルキルから選択される１～２つの基で置換されており、
フェニルが、非置換であるか、又は－塩素若しくは－Ｃ_{（１～２）}アルキルで置換されており、
ピリジルが、非置換の、又は１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルで置換されており、
１，２，３－チアジアゾリルが、Ｃ_{（２～３）}アルキルで置換されており、
ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、及びイミダゾリルが、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル及び－Ｃ_{（１～３）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^５が、水素である。

が、非置換であるか、又は非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～２）}アルキルで置換されており、
各Ｒ^１ａが、独立して、－ＯＨ又はフッ素であり、
Ｒ^２が、Ｈ、メチル、イソプロピル、又はシクロプロピルであり、
Ｒ^３が、シクロヘキシル、又は

であり、
Ｒ^４が、シクロプロピル、スピロペンタニル、スピロヘキサニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、又は１，２，５－チアジアゾリルであり、
シクロプロピルが、非置換であるか、又はフッ素、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルから選択される１～３つの基で置換されており、
フェニルが、非置換であるか、又は塩素、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルから選択される１～２つの基で置換されており、
１，２，３－チアジアゾリルが、非置換であるか、又はＣ_{（１～３）}アルキルで置換されており、Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、又は１，２，５－チアジアゾリルが、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～４）}アルキルであり、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル及び－Ｃ_{（１～４）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^５が、水素又はフッ素であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である。

が、非置換であるか、又は１～２つのフッ素原子で置換されており、

が、２つのフッ素原子で置換されており、

が、－ＣＦ_３で置換されており、
各Ｒ^１ａが、独立して、－ＯＨ又はフッ素であり、
Ｒ^２が、Ｈ、メチル、イソプロピル、又はシクロプロピルであり、
Ｒ^３が、シクロヘキシル、又は

であり、
Ｒ^４が、シクロプロピル、スピロペンタニル、スピロヘキサニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、又は１，２，５－チアジアゾリルであり、
シクロプロピルが、フッ素、及び非置換の、又は３つのフッ素原子で置換されたＣ_（１）アルキルから選択される１～２つの基で置換されており、
フェニルが、非置換であるか、又は－塩素若しくは－Ｃ_{（１～２）}アルキルで置換されており、
１，２，３－チアジアゾリル及び１，２，５－チアジアゾリルがＣ_{（２～３）}アルキルで置換されており、
ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、及びイミダゾリルが、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル及び－Ｃ_{（１～３）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^５が、水素であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、又は１～２つの窒素原子を有する６員ヘテロシクリルであり、
－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～３つのＲ^１ｂ基で置換されており、
６員ヘテロシクリルが、１つのＲ^１ｃ基で置換されており、
各Ｒ^１ａが、独立して、フッ素又は－ＯＨであり、
各Ｒ^１ｂが、独立して、フッ素であり、
Ｒ^１ｃが、１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～４）}アルキルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^１が、

である。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^２が、Ｈ、メチル、イソプロピル、又はシクロプロピルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^２が、Ｈ又はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^２が、Ｈである。いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^２が、シクロプロピルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^２が、非置換シクロプロピルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉａの化合物である、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩である：

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^３が、非置換の、又は１～２つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^３が、非置換の、又は１～２つのフッ素原子で置換されたシクロヘキシルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^３が、

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉｂの化合物である、式Ｉ若しくはＩａの化合物、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｒ^３ａが、フッ素であり、ｎが、０、１、又は２である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉｂ－１の化合物である、式Ｉ、Ｉａ、若しくはＩｂの化合物、又はその薬学的に許容される塩であり：

式中、Ｒ^３ａが、フッ素であり、ｎが、２である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉｂ－２ａの化合物である、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、若しくはＩｂ－１の化合物、又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｒ^３ａが、フッ素であり、ｎが、２である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉｂ－２ｂの化合物である、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、若しくはＩｂ－１の化合物、又はその薬学的に許容される塩であり：

式中、Ｒ^３ａが、フッ素であり、ｎが、２である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉｂ－３ａの化合物である、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｂ－１、若しくはＩｂ－２ａの化合物、又はその薬学的に許容される塩である：

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉｂ－３ｂの化合物である、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｂ－１、若しくはＩｂ－２ｂの化合物、又はその薬学的に許容される塩である：

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、非置換の、又は１～３つのＲ^４ａ基で置換された－Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルであり、
各Ｒ^４ａが、独立して、ハロゲン、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルから選択され、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されているか、
あるいは、同じ環原子に結合している２つのＲ^４ａ基が、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルを形成してもよい。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、各Ｒ^４ａ基が、フッ素、メチル、若しくは－ＣＦ_３であるか、又は同じ環原子に結合している２つのＲ^４ａ基が、それらが結合している原子と組み合わさって、シクロプロピル、シクロブチル、若しくはシクロペンチルを形成してもよい。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、非置換の、又はフッ素、ＣＨ_３、及びＣＦ_３から選択される１～３つの基で置換されたシクロプロピルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、非置換の、又はフッ素、ＣＨ_３、及びＣＦ_３から選択される１～２つの基で置換されたシクロプロピルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、スピロ環である。いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、スピロペンタニル又はスピロヘキサニルである。

である。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、非置換の、又は１～２つのＲ^４ｂ基で置換されたフェニルであり、
各Ｒ^４ｂが、独立して、塩素、フッ素、－ＣＮ、シクロプロピル、－ＯＣＨ_２－シクロプロピル、－ＯＣ_{（１～２）}アルキル、－Ｃ_{（１～２）}アルキル、及びピロリジン－２－オンから選択され、シクロプロピル、－ＯＣ_{（１～２）}アルキル、及びＣ_{（１～２）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されている。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、各Ｒ^４ｂ基が、独立して、Ｈ、フッ素、塩素、－ＣＮ、メチル、エチル、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２ＣＦ_３、シクロプロピル、

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、非置換の、又はハロゲン（例えば、塩素）、ＣＨ_３、若しくは－ＣＨ_２ＣＨ_３で置換されたフェニルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、非置換の、又は塩素、－ＣＨ_３、若しくは－ＣＨ_２ＣＨ_３で置換されたフェニルである。

である。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、
－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～６つのＲ^４ｄ基で置換されているか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、Ｃ_{（４～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
各Ｒ^４ｄが、独立して、フッ素、－ＣＮ、オキソ、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｒ^４ｄ１）（Ｒ^４ｄ２）、又は－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｃ_{（１～４）}アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_{（１～４）}アルキル）であり、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及び－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、各々独立してＨ又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素及び塩素から選択される１～６つの基で置換されているか、
あるいは、Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成してもよく、ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリルであり、
Ｒ^４が、６員ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールが、パラ位で非置換である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
各Ｒ^４ｃが、独立して、フッ素、－ＣＮ、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＤ_２ＣＤ_３、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＦ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_２Ｆ）_２、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、－ＣＨ_２－シクロプロピル、－Ｏ－シクロプロピル、－Ｏ－シクロブチル、

であるか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、以下の基を形成してもよい：

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、又はチアジアゾリルであり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，５－チアジアゾリル、又は１，３，４－チアジアゾリルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、ピラゾリル、イミダゾリル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、又は１，２，５－チアジアゾリルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、オキサゾリル、イソオキサゾリル、又はオキサジアゾリルであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、又は

であり、
Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル及び－Ｃ_{（１～３）}アルキル基が、非置換であるか、又は－ＯＣＨ_３又は１～３つのフッ素原子で置換されている。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基であるか又はそれらで置換された、オキサゾリル、イソオキサゾリル、又はチアジアゾリル（例えば、１，２，３－チアジアゾリル）であり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、シクロプロピル又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、シクロプロピル及び－Ｃ_{（１～３）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されている。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、
各々独立して、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ_２－ＯＣＨ_３、シクロプロピル、シクロペンチル、又は

である、１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されたイソオキサゾリル、
１つのイソプロピルで置換されたオキサゾリル、又は
１つのメチル若しくはエチルで置換されたオキサジアゾリルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、１つの－Ｃ_{（１～３）}アルキルで置換されたオキサジアゾリルである。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉｃの化合物である、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩である：

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉｃ－１の化合物である、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり：

式中、Ｒ^３ａが、フッ素であり、ｎが、２である。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、非置換の、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換された、ピラゾリル又はイミダゾリルであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、フッ素、又は非置換の、若しくは－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＦ_３、及びフッ素から選択される１～３つの基で置換された、－Ｃ_{（１～３）}アルキルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、非置換の、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換された、ピラゾリル又はイミダゾリルであり、各Ｒ^４ｃが、独立して、非置換の、又は－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＦ_３、及びフッ素から選択される１～３つの基で置換された－Ｃ_{（１～３）}アルキルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、ピラゾリル又はイミダゾリルであり、各Ｒ^４ｃが、独立して、非置換の、又は－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＦ_３、及びフッ素から選択される１～３つの基で置換された－Ｃ_{（１～３）}アルキルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、
各々独立して、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＤ_２ＣＤ_３、フッ素、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_２Ｆ）_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨＦ_２、若しくは－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＦ_３である、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換されたピラゾリル、又は
１つのイソプロピルで置換されたイミダゾリルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、１つの－Ｃ_{（１～３）}アルキルで置換されたピラゾリルである。

である。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、非置換の、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されたトリアゾリルであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、

であり、
－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル及び－Ｃ_{（１～３）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、フッ素、

であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である。

あるいは、Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、非置換の、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されたトリアゾリルであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル及び－Ｃ_{（１～３）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、又は－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、非置換の、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されたトリアゾリルであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３，－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＦ_３、シクロプロピル、－ＣＨ_２－シクロプロピル、

である。

である。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、－Ｃ_{（１～４）}アルキルで置換されたテトラゾリルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、メチル又はイソプロピルで置換されたテトラゾリルである。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、－Ｃ_{（１～３）}アルキル又は－Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルで各々置換された、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、又はチアジアゾリルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、メチル、イソプロピル、又はシクロプロピルで各々置換された、チエニル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、又はチアジアゾリルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、
イソプロピルで置換されたチエニル、
メチルで置換されたイソチアゾリル、
イソプロピルで置換されたチアゾリル、又は
メチル、イソプロピル、若しくはシクロプロピルで置換されたチアジアゾリルである。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、Ｎから選択される１～２つのヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールであり、
各Ｒ^４ｃ基が、独立して、フッ素、－ＣＮ、ピロリジン－２－オン、Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＣ_{（１～３）}アルキルであり、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及びＣ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又は－ＯＣＨ_３若しくは１～３つのフッ素原子で置換されているか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、Ｃ_{（４～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
ヘテロアリールが、パラ位で非置換である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、置換された６員ヘテロアリールである場合、Ｒ^４が、

であり、
各Ｒ^４ｃ基が、独立して、フッ素、－ＣＮ、ピロリジン－２－オン、Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＣ_{（１～３）}アルキルであり、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及びＣ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又は－ＯＣＨ_３若しくは１～３つのフッ素原子で置換されているか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、Ｃ_{（４～６）}シクロアルキルを形成してもよい。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、又はピラジニルであり、
各Ｒ^４ｃ基が、独立して、フッ素、－ＣＮ、ピロリジン－２－オン、Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＣ_{（１～３）}アルキルであり、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及びＣ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又は－ＯＣＨ_３若しくは１～３つのフッ素原子で置換されているか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、Ｃ_{（４～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
ヘテロアリールが、パラ位で非置換である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、非置換の、又は１～２つのＲ^４ｃ基で置換されたピリジルであり、
各Ｒ^４ｃ基が、独立して、フッ素、－ＣＮ、ピロリジン－２－オン、Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＣ_{（１～３）}アルキルであり、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及びＣ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又は－ＯＣＨ_３若しくは１～３つのフッ素原子で置換されているか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、Ｃ_{（４～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
ピリジルが、パラ位で非置換である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、非置換の、又は非置換の若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルで置換されたピリジルであり、ピリジルが、パラ位で非置換である。いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、非置換の、又は非置換の若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルで置換された、ピリジニルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、非置換の、又は１～２つのＲ^４ｃ基で置換されたピリジルであり、
各Ｒ^４ｃ基が、独立して、フッ素、－ＣＮ、ピロリジン－２－オン、シクロプロピル、シクロブチル、－Ｏ－シクロプロピル、－Ｏ－シクロブチル、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－Ｏ－イソプロピル、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２ＣＦ_３、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＨ_２－ＯＣＨ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－Ｃ（ＣＨ_３）Ｆ_２、－ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、又は－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨＦ_２であるか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、シクロプロピルを形成してもよく、
ピリジルが、パラ位で非置換である。

である。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、ピリダジニル、ピリミジニル、又はピラジニルであり、各々が、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルから選択され、－Ｃ_{（１～４）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
ピリダジニル、ピリミジニル、及びピラジニルが、パラ位で非置換である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、ピリダジニル、ピリミジニル、又はピラジニルであり、各々が、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、メチル、イソプロピル、－ＯＭｅ、シクロプロピル、－ＣＨＦ_２、及び－ＣＦ_３から選択され、
ピリダジニル、ピリミジニル、及びピラジニルが、パラ位で非置換である。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、
非置換の、又は－ＯＣＨ_３若しくは－ＣＨ_３で置換されたピリダジニル、
非置換の、又はメチル、イソプロピル、－ＯＣＨ_３、若しくはイソプロピルで置換されたピリミジニルであり、メチルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されているか、あるいは
非置換の、又は－ＯＣＨ_３、－ＣＨ_３、若しくは－ＣＦ_３で置換されたピラジニルであり、
ピリダジニル、ピリミジニル、及びピラジニルが、パラ位で非置換である。

である。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^５が、水素又はハロゲンである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^５が、水素又はフッ素である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^５が、水素である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^５が、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^５が、フッ素である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、表１Ａ、表１Ｂ、表１Ｃ、表１Ｄ、表１Ｅ、表１Ｆ、表１Ｇ、表１Ｈ、表１Ｉ、及び表１Ｊの化合物からなる群から選択される、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

からなる群から選択される、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

である、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

である式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物である。いくつかの実施形態では、薬学的組成物は、経口投与（例えば、錠剤又はカプセル）用に製剤化される。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を混合することによって作製される、薬学的組成物である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を混合することを含む、薬学的組成物を作製するためのプロセスである。

又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－シクロプロピル－Ｃ_{（１～３）}ペルフルオロアルキル、又は１～２つの窒素原子を有する５～６員ヘテロシクリルであり、
－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ｂ基で置換されており、
５～６員ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～３つのＲ^１ｃ基で置換されており、
Ｒ^２が、Ｈ、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、又は１～２つの酸素原子を有する６員複素環であり、－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^２ａ基で置換されており、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されており、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^２ａが、各々独立して、フッ素、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又は－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキルであり、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及び－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
各Ｒ^１ｃが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又は非置換の、又は１～６つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～４）}アルキルであり、
Ｒ^３が、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、又は－Ｃ_{（１～２）}アルキル－Ｏ－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、及び－Ｃ_{（１～２）}アルキル－Ｏ－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素、－ＣＨ_３－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、ＯＨ、及び＝Ｏから各々独立して選択される１～５つのＲ^３ａ基で置換されており、
Ｒ^４が、－Ｃ_{（３～６）}シクロアルキル、フェニル、又はＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、
Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルから各々独立して選択される１～３つのＲ^４ａ基で置換されており、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されているか、
あるいは、同じ環原子に結合している２つのＲ^４ａ基が、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
フェニルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、並びにＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルから各々独立して選択される１～３つのＲ^４ｂ基で置換されており、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１つのオキソで置換されており、
５～６員ヘテロアリールが、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒ^４ｃ１）（Ｒ^４ｃ２）、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～６つのＲ^４ｄ基で置換されているか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、Ｃ_{（４～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
各Ｒ^４ｄが、独立して、フッ素、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｒ^４ｄ１）（Ｒ^４ｄ２）、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｃ_{（１～４）}アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_{（１～４）}アルキル）、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^４ｃ１、Ｒ^４ｃ２、Ｒ^４ｄ１、及びＲ^４ｄ２が、各々独立してＨ又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素及び塩素から選択される１～６つの基で置換されているか、
あるいは、Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成してもよく、ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^５が、水素又はハロゲンであり、
式中、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

であり、
Ｒ^４が、置換６員ヘテロアリールである場合、置換ヘテロアリールが、パラ位で非置換である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－シクロプロピル－Ｃ_{（１～３）}ペルフルオロアルキル、ピロリジニル、又はピペリジニルであり、
－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ｂ基で置換されており、
ピペリジニル及びピロリジニルが、非置換であるか、又は１～３つのＲ^１ｃ基で置換されており、
Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂが、各々独立して、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
各Ｒ^１ｃが、独立して、非置換の、又は１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～２）}アルキルであり、
Ｒ^２が、Ｈ、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、又は１～２つの酸素原子を有する６員複素環であり、Ｃ_{（３～５）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されており、
Ｒ^３が、非置換の、又は１～２つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（５～６）}シクロアルキルであり、
Ｒ^４が、－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、フェニル、又はＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールであり、
Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又はハロゲン、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～４）}アルキルから各々独立して選択される１～３つのＲ^４ａ基で置換されているか、
あるいは、同じ環原子に結合している２つのＲ^４ａ基が、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
フェニルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、並びにＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルから各々独立して選択される１つ又は２つのＲ^４ｂ基で置換されており、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１つのオキソで置換されており、
５員ヘテロアリールが、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～６つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、フッ素、－ＣＮ、オキソ、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｒ^４ｄ１）（Ｒ^４ｄ２）、又は－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｃ_{（１～４）}アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_{（１～４）}アルキル）であり、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及び－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、各々独立してＨ又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素及び塩素から選択される１～６つの基で置換されているか、
あるいは、Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成してもよく、ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^５が、水素又はフッ素であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－シクロプロピル－Ｃ_{（１～３）}ペルフルオロアルキル、ピロリジニル、又はピペリジニルであり、
－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ｂ基で置換されており、
ピロリジニル及びピペリジニルが、非置換であるか、又は１～３つのＲ^１ｃ基で置換されており、
Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂが、各々独立して、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
各Ｒ^１ｃが、独立して、非置換の、又は１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～２）}アルキルであり、
Ｒ^２が、Ｈ、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～４）}アルキルであり、Ｃ_{（３～５）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されており、
Ｒ^３が、非置換の、又は１～２つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（５～６）}シクロアルキルであり、
Ｒ^４が、－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、フェニル、又はＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールであり、
Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又はハロゲン、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～４）}アルキルから各々独立して選択される１～３つのＲ^４ａ基で置換されているか、
あるいは、同じ環原子に結合している２つのＲ^４ａ基が、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
フェニルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、並びにＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルから各々独立して選択される１つ又は２つのＲ^４ｂ基で置換されており、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１つのオキソで置換されており、
５員ヘテロアリールが、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～６つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、フッ素、－ＣＮ、オキソ、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｒ^４ｄ１）（Ｒ^４ｄ２）、又は－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｃ_{（１～４）}アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_{（１～４）}アルキル）であり、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及び－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、各々独立してＨ又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素及び塩素から選択される１～６つの基で置換されているか、
あるいは、Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成してもよく、ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^５が、水素又はフッ素であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－Ｃ_{（１～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－シクロプロピル－ＣＦ_３、ピロリジニル、又はピペリジニルであり：
－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
－Ｃ_{（１～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
ピロリジニル及びピペリジニルが、非置換であるか、又は非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～２）}アルキルで置換されており、
各Ｒ^１ａが、独立して、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^２が、Ｈ、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、Ｃ_{（３～５）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されており、
Ｒ^３が、非置換の、又は１～２つのフッ素原子で置換されたシクロヘキシルであり、
Ｒ^４が、－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、スピロペンタニル、スピロヘキサニル、スピロヘプタニル、スピロオクタニル、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、又はチアジアゾリルであり、－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキルが、非置換であるか、又はハロゲン、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルから選択される１～３つの基で置換されており、
フェニルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、並びにＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルから選択される１つ又は２つの基で置換されており、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１つのオキソで置換されており、
ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルが、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^５が、水素又はフッ素であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（３～５）}アルキル、

が、非置換であるか、又は非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～２）}アルキルで置換されており、
各Ｒ^１ａが、独立して、－ＯＨ又はフッ素であり、
Ｒ^２が、Ｈ、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、又はシクロブチルであり、シクロプロピル及びシクロブチルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されており、
Ｒ^３が、シクロヘキシル、又は

である。

が、２つのフッ素原子で置換されており、

が、－ＣＦ_３で置換されており、
各Ｒ^１ａが、独立して、－ＯＨ又はフッ素であり、
Ｒ^２が、Ｈ、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、又はシクロブチルであり、シクロプロピル及びシクロブチルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されており、
Ｒ^３が、シクロヘキシル、又は

であり、
Ｒ^４が、シクロプロピル、スピロペンタニル、スピロヘキサニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、又は１，２，５－チアジアゾリルであり、
シクロプロピルが、フッ素、及び非置換の、又は３つのフッ素原子で置換されたＣ_（１）アルキルから選択される１～２つの基で置換されており、
フェニルが、非置換であるか、又は－塩素若しくは－Ｃ_{（１～２）}アルキルで置換されており、
１，２，３－チアジアゾリル及び１，２，５－チアジアゾリルがＣ_{（２～３）}アルキルで置換されており、
ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、及びイミダゾリルが、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル及び－Ｃ_{（１～３）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^５が、水素であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である。

式Ｉの化合物に関する本明細書で上述の全ての実施形態は、式Ｉ’の化合物に関する言及により本明細書に組み込まれる。したがって、式Ｉに適用される変数Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及び／又はＲ^５についてのいずれの定義もまた、式Ｉ’に適用される。式Ｉ’の化合物のある特定の実施形態はまた、以下に提供される。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－シクロプロピル－Ｃ_{（１～３）}ペルフルオロアルキル、ピロリジニル、又はピペリジニルであり、
－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ｂ基で置換されており、
ピロリジニル及びピペリジニルが、非置換であるか、又は１～３つのＲ^１ｃ基で置換されている。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＣＨ_２－シクロプロピル－Ｃ_{（１～３）}ペルフルオロアルキル、ピロリジニル、又はピペリジニルであり、
－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ｂ基で置換されており、
ピロリジニル及びピペリジニルが、非置換であるか、又は１～３つのＲ^１ｃ基で置換されている。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－シクロプロピル－Ｃ_{（１～３）}ペルフルオロアルキル、ピロリジニル、又はピペリジニルであり、
－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～４つのＲ^１ｂ基で置換されており、
ピロリジニル及びピペリジニルが、１つのＲ^１ｃ基で置換されており、
各Ｒ^１ａが、独立して、フッ素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又は－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキルであり、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及び－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
各Ｒ^１ｂが、独立して、フッ素であり、
Ｒ^１ｃが、１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～４）}アルキルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、－Ｃ_{（１～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～２）}アルキル－シクロプロピル－ＣＦ_３であり、
－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
－Ｃ_{（１～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^１ｂ基で置換されており、
各Ｒ^１ａが、独立して、フッ素であり、
各Ｒ^１ｂが、独立して、フッ素である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^１が、非置換の、又は１～３つのＲ^１ｂ基で置換された－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルであり、各Ｒ^１ｂが、独立して、フッ素である。いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^１が、非置換の、又は１～３つのＲ^１ｂ基で置換されたＣＨ_２Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルであり、各Ｒ^１ｂが、独立して、フッ素である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^１が、

である。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^２が、Ｈ、シクロプロピル、シクロブチル、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、又はテトラヒドロピランであり、
シクロプロピル及びシクロブチルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されており、
－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、１～３つのＲ^２ａ基で置換されており、
各Ｒ^２ａが、独立して、フッ素、－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、又は－ＯＣ_{（１～３）}アルキルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^２が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロピラニル、

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^２が、Ｈ、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、又はテトラヒドロピランであり、シクロプロピル及びシクロブチルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されている。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^２が、Ｈ、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、又はシクロブチルであり、シクロプロピル及びシクロブチルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されている。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^２が、シクロプロピル又はシクロブチルであり、シクロプロピル及びシクロブチルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されている。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^２が、非置換シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^２が、－ＣＮで置換されたシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^２が、

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^２が、非置換シクロブチルである。いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^２が、－ＣＮで置換されたシクロブチルである。いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^２が、

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ａの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である：

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｂの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｒ^３ａが、フッ素であり、ｎが、０、１、又は２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^３ａは、フッ素であり、ｎは、２である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｂ－１の化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｒ^３ａが、フッ素であり、ｎが、２である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｂ－２ａの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｒ^３ａが、フッ素であり、ｎが、２である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｂ－２ｂの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｒ^３ａが、フッ素であり、ｎが、２である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｂ－３ａの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である：

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｂ－３ｂの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である：

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｃの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である：

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｄの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｄ－１の化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｒ^３ａが、フッ素であり、ｎが、２である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｄ－２ａの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｒ^３ａが、フッ素であり、ｎが、２である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｄ－２ｂの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、

式中、Ｒ^３ａが、フッ素であり、ｎが、２である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｄ－３ａの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である：

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｄ－３ｂの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である：

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^３が、Ｃ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、又は－ＣＨ_２－Ｏ－Ｃ_{（１～３）}であり、Ｃ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、及び－ＣＨ_２－Ｏ－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又は各々独立して、フッ素、－ＣＨ_３、及び－ＣＦ_３から選択される１～３つのＲ^３ａ基で置換されている。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^３が、

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｅの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である：

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、非置換の、又は１～３つのＲ^４ａ基で置換された－Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルであり、
各Ｒ^４ａが、独立して、フッ素及び－_{（１～４）}アルキルから選択され、－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されているか、
あるいは、同じ環原子に結合している２つのＲ^４ａ基が、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルを形成してもよい。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、非置換の、又は１～３つのＲ^４ａ基で置換された－Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルであり、
各Ｒ^４ａが、独立して、フッ素、ＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＦ_２Ｈ、及びＣＦ_３から選択されるか、
あるいは、同じ環原子に結合している２つのＲ^４ａ基が、それらが結合している原子と組み合わさって、シクロプロピル、シクロブチル、又はシクロペンチルを形成してもよい。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～６つのＲ^４ｄ基で置換されているか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、Ｃ_{（４～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
各Ｒ^４ｄが、独立して、フッ素、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｒ^４ｄ１）（Ｒ^４ｄ２）、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｃ_{（１～４）}アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_{（１～４）}アルキル）、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、各々独立してＨ又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素及び塩素から選択される１～６つの基で置換されているか、
あるいは、Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成してもよく、ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリルであり、
Ｒ^４が、６員ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールが、パラ位で非置換である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
各Ｒ^４ｃが、独立して、フッ素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＤ_３、－ＣＤ_２ＣＤ_３、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＦ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨＦ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_２Ｆ）_２、－ＣＨ_２ＣＦ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＦ_３、－ＣＨ_２ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、－ＣＨ_２－シクロプロピル、－Ｏ－シクロプロピル、－Ｏ－シクロブチル、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、オキサゾリル、イソオキサゾリル、又はオキサジアゾリルであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～５）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、

であり、
－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～５）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、及びＯＣ_{（１～３）}アルキル基が、非置換であるか、又は－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＣＨ_３、及びフッ素から選択される１～３つの基で置換されている。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、非置換の、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換された、オキサゾリル、イソオキサゾリル、又はオキサジアゾリル（例えば、１，２，５－オキサジアゾリル）であり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、シクロプロピル、Ｃ_{（１～３）}アルキル、又は－ＯＣ_{（１～３）}アルキルであり、シクロプロピル、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、及び－ＯＣ_{（１～３）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されている。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、
各々独立して、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、シクロプロピル、シクロペンチル、若しくは

である、１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されたイソオキサゾリル、
１つのイソプロピルで置換されたオキサゾリル、又は
１つのメチル、エチル、－ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又はシクロプロピルで置換されたオキサジアゾリルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、シクロプロピルで置換された１，２，５－オキサジアゾリルである。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｆの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である：

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｇの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である：

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｈの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である：

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’ｉの化合物である、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり：

式中、Ｒ^３ａが、フッ素であり、ｎが、２であり、ｍが、１又は２である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、非置換の、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換された、ピラゾリル又はイミダゾリルであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、フッ素、シクロプロピル、又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又は－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＦ_３、及びフッ素から選択される１～３つの基で置換されている。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、ピラゾリル又はイミダゾリルであり、各Ｒ^４ｃが、独立して、非置換の、又は－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＦ_３、及びフッ素から選択される１～３つの基で置換された－Ｃ_{（１～３）}アルキルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、
各々独立して、シクロプロピル、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＤ_３、－ＣＤ_２ＣＤ_３、フッ素、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_２Ｆ）_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨＦ_２、若しくは－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＦ_３である、１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されたピラゾリル、又は
１つのメチル若しくはイソプロピルで置換されたイミダゾリルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、１つの－Ｃ_{（１～３）}アルキルで置換されたピラゾリルである。いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、イソプロピル、－ＣＤ_３、又は－ＣＤ_２ＣＤ_３で置換されたピラゾリルである。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、非置換の、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されたトリアゾリルであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ^４が、非置換の、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されたトリアゾリルであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨＦ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＦ_３－ＣＨ_２ＣＦ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＦ_３、シクロプロピル、－ＣＨ_２－シクロプロピル、

である。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、メチル、イソプロピル、又はシクロプロピルで各々置換された、チエニル、チアジアゾリル、又はチアジアゾリルである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^４が、
イソプロピルで置換されたチエニル、
イソプロピルで置換されたチアゾリル、又は
メチル、イソプロピル、若しくはシクロプロピルで置換されたチアジアゾリルである。

である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、表２Ａ、表２Ｂ、表２Ｃ、表２Ｄ、表２Ｅ、表２Ｆ、表２Ｇ、表２Ｈ、表２Ｉ、表２Ｊ、表２Ｋ、及び表２Ｍの化合物からなる群から選択される、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

からなる群から選択される、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

である式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物である。いくつかの実施形態では、薬学的組成物は、経口投与（例えば、錠剤又はカプセル）用に製剤化される。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を混合することによって作製される、薬学的組成物である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を混合することを含む、薬学的組成物を作製するためのプロセスである。

ＩＩＩ．治療的使用
本出願はまた、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、有効量の式Ｉの化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その組成物、又はその医薬品を投与することを含む、方法を対象とする。

本出願はまた、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、有効量の式Ｉ’の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その組成物、又はその医薬品を投与することを含む、方法を対象とする。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療又は改善するための方法であって、治療又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療又は改善するための方法であって、治療又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、水疱性類天疱瘡、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、ブドウ膜炎、慢性閉塞性肺障害、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択される、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、水疱性類天疱瘡、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、ブドウ膜炎、慢性閉塞性肺障害、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択される、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、乾癬である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、乾癬である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、乾癬性関節炎である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、乾癬性関節炎である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、関節リウマチである、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、関節リウマチである、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、強直性脊椎炎である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、強直性脊椎炎である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、化膿性汗腺炎である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、化膿性汗腺炎である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、水疱性類天疱瘡である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、水疱性類天疱瘡である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、アトピー性皮膚炎である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、アトピー性皮膚炎である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、白斑である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、白斑である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、及び／ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療又は改善するための方法であって、治療又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、多発性硬化症である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、及び／ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療又は改善するための方法であって、治療又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、多発性硬化症である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、全身性エリテマトーデスである、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、全身性エリテマトーデスである、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、喘息である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、喘息である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、ブドウ膜炎（uveitits）である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、ブドウ膜炎である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、慢性閉塞性肺障害である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、慢性閉塞性肺障害である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、多発性骨髄腫である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、多発性骨髄腫である、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、水疱性類天疱瘡、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、ブドウ膜炎、慢性閉塞性肺障害、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択され、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩が、（例えば、錠剤又はカプセルとして）経口投与される、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、水疱性類天疱瘡、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、ブドウ膜炎、慢性閉塞性肺障害、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択され、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩が、（例えば、錠剤又はカプセルとして）経口投与される、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、水疱性類天疱瘡、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、ブドウ膜炎、慢性閉塞性肺障害、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択され、治療有効量が、約１０ｍｇ～３００ｍｇＱＤの用量である、方法である。いくつかの実施形態では、治療有効量は、約２０ｍｇ～２００ｍｇＱＤの用量である。いくつかの実施形態では、治療有効量は、約５０ｍｇ～１００ｍｇＱＤの用量である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、水疱性類天疱瘡、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、ブドウ膜炎、慢性閉塞性肺障害、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択され、治療有効量が、約１０ｍｇ～３００ｍｇＱＤの用量である、方法である。いくつかの実施形態では、治療有効量は、約２０ｍｇ～２００ｍｇＱＤの用量である。いくつかの実施形態では、治療有効量は、約５０ｍｇ～１００ｍｇＱＤの用量である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、水疱性類天疱瘡、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、ブドウ膜炎、慢性閉塞性肺障害、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択され、治療有効量が、約１０ｍｇ～３００ｍｇＢＩＤの用量である、方法である。いくつかの実施形態では、治療有効量は、約２０ｍｇ～２００ｍｇＢＩＤの用量である。いくつかの実施形態では、治療有効量は、約５０ｍｇ～１００ｍｇＢＩＤの用量である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、水疱性類天疱瘡、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、ブドウ膜炎、慢性閉塞性肺障害、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択され、治療有効量が、約１０ｍｇ～３００ｍｇＢＩＤの用量である、方法である。いくつかの実施形態では、治療有効量は、約２０ｍｇ～２００ｍｇＢＩＤの用量である。いくつかの実施形態では、治療有効量は、約５０ｍｇ～１００ｍｇＢＩＤの用量である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、水疱性類天疱瘡、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、ブドウ膜炎、慢性閉塞性肺障害、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択される、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩の使用である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、水疱性類天疱瘡、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、ブドウ膜炎、慢性閉塞性肺障害、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択される、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、水疱性類天疱瘡、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、ブドウ膜炎、慢性閉塞性肺障害、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択される、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための医薬品の製造における、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩の使用である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、水疱性類天疱瘡、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、ブドウ膜炎、慢性閉塞性肺障害、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択される、ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための医薬品の製造における、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その組成物、又はその医薬品を投与することを含む、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その組成物、又はその医薬品を投与することを含む、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その組成物、又はその医薬品を投与することを含む、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善する方法であって、症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、アレルギー性喘息、ステロイド抵抗性喘息、好中球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、ブドウ膜炎、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択される、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その組成物、又はその医薬品を投与することを含む、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善する方法であって、症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、アレルギー性喘息、ステロイド抵抗性喘息、好中球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、ブドウ膜炎、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択される、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、治療又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その組成物、又はその医薬品を投与することを含む、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療又は改善する方法であって、症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、及び強直性脊椎炎からなる群から選択される、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、治療又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その組成物、又はその医薬品を投与することを含む、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療又は改善する方法であって、症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、及び強直性脊椎炎からなる群から選択される、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、治療有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することによって、哺乳動物においてＩＬ－１７活性を調節する方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、治療有効量の少なくとも１つの式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することによって、哺乳動物においてＩＬ－１７活性を調節する方法である。

また、本明細書で開示されるのは、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、インターロイキン－１７の産生を阻害する方法である。

また、本明細書で開示されるのは、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、インターロイキン－１７の産生を阻害する方法である。

ＩＶ．併用療法
式Ｉの化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その組成物、又はその医薬品はまた、１つ又は２つ以上の追加の治療剤と組み合わせて使用され得る。同様に、式Ｉ’の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その組成物、又はその医薬品は、１つ又は２つ以上の追加の治療剤と組み合わせて使用され得る。

いくつかの実施形態では、１つ又は２つ以上の追加の治療剤は、抗炎症剤、免疫調節剤、及び免疫抑制剤からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、１つ又は２つ以上の追加の治療剤は、
インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標））、アダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ（登録商標））、セルトリズマブペゴル（Ｃｉｍｚｉａ（登録商標））、ゴリムマブ（Ｓｉｍｐｏｎｉ（登録商標））、エタネルセプト（Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標））、サリドマイド（Ｉｍｍｕｎｏｐｒｉｎ（登録商標）／レナリドミド（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標））、及びポマリドミド（Ｐｏｍａｌｙｓｔ（登録商標）／Ｉｍｎｏｖｉｄ（登録商標））などの抗ＴＮＦアルファ剤、
ウステキヌマブ（Ｓｔｅｌａｒａ（登録商標））などの抗ｐ４０抗体剤、並びに
グセルクマブ（Ｔｒｅｍｆｙａ（登録商標））、チルドラキズマブ（Ｉｌｕｍｙａ（商標）／Ｉｌｕｍｅｔｒｉ）、リサンキズマブ（Ｓｋｙｒｉｚｉ（商標））、及びミリキズマブなどの抗ｐ１９抗体剤からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、治療及び／又は改善を必要とする対象における、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善する方法であって、抗炎症剤、免疫調節剤、又は免疫抑制剤などの１つ又は２つ以上の追加の治療剤との併用療法で、治療有効量の式Ｉの化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その組成物、又はその医薬品を対象に投与することを含み、当該症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、アレルギー性喘息、ステロイド抵抗性喘息、好中球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、ブドウ膜炎、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択される、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、治療及び／又は改善を必要とする対象における、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善する方法であって、抗炎症剤、免疫調節剤、又は免疫抑制剤などの１つ又は２つ以上の追加の治療剤との併用療法で、治療有効量の式Ｉ’の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その組成物、又はその医薬品を対象に投与することを含み、当該症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、アレルギー性喘息、ステロイド抵抗性喘息、好中球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、ブドウ膜炎、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択される、方法である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、治療及び／又は改善を必要とする対象における、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善する方法であって、抗炎症剤又は免疫抑制剤などの１つ又は２つ以上の追加の治療剤との併用療法で、治療有効量の式Ｉの化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その組成物、又はその医薬品を対象に投与することを含み、当該症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎である、方法である。いくつかの実施形態では、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患は、乾癬である。いくつかの実施形態では、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患は、乾癬性関節炎である。いくつかの実施形態では、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患は、強直性脊椎炎である。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるのは、治療及び／又は改善を必要とする対象における、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善する方法であって、抗炎症剤又は免疫抑制剤などの１つ又は２つ以上の追加の治療剤との併用療法で、治療有効量の式Ｉ’の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、その組成物、又はその医薬品を対象に投与することを含み、当該症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎である、方法である。いくつかの実施形態では、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患は、乾癬である。いくつかの実施形態では、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患は、乾癬性関節炎である。いくつかの実施形態では、ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患は、強直性脊椎炎である。

投与レジメン
ＩＬ－１７Ａ調節剤として用いられる場合、本明細書に開示の化合物は、１日分の用量を単回で又は分割して、約０．５ｍｇ～約１ｇ、好ましくは約０．５ｍｇ～約５００ｍｇの投与範囲内の有効量で投与され得る。いくつかの実施形態では、投与量は、約５ｍｇ～４００ｍｇである。いくつかの実施形態では、投与量は、約１０ｍｇ～３００ｍｇである。いくつかの実施形態では、投与量は、約０．５、１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、又は１００ｍｇの式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、投与量は、約１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、又は２００ｍｇの式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、投与量は、約２００、２０５、２１０、２１５、２２０、２２５、２３０、２３５、２４０、２４５、２５０、２５５、２６０、２６５、２７０、２７５、２８０、２８５、２９０、２９５、又は３００ｍｇの式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、投与量は、約３００、３１５、３２０、３２５、３３０、３３５、３４０、３４５、３５０、３５５、３６０、３６５、３７０、３７５、３８０、３８５、３９０、３９５、又は４００ｍｇの式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、投与量は、約４００、４０５、４１０、４１５、４２０、４２５、４３０、４３５、４４０、４４５、４５０、４５５、４６０、４６５、４７０、４７５、４８０、４８５、４９０、４９５、又は５００ｍｇの式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、投与量は、約１０ｍｇ～３００ｍｇである。いくつかの実施形態では、投与量は、約０．５、１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、又は１００ｍｇの式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、投与量は、約１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、又は２００ｍｇの式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、投与量は、約２００、２０５、２１０、２１５、２２０、２２５、２３０、２３５、２４０、２４５、２５０、２５５、２６０、２６５、２７０、２７５、２８０、２８５、２９０、２９５、又は３００ｍｇの式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、投与量は、約３００、３０５、３１０、３１５、３２０、３２５、３３０、３３５、３４０、３４５、３５０、３５５、３６０、３６５、３７０、３７５、３８０、３８５、３９０、３９５、又は４００ｍｇの式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、投与量は、約４００、４０５、４１０、４１５、４２０、４２５、４３０、４３５、４４０、４４５、４５０、４５５、４６０、４６５、４７０、４７５、４８０、４８５、４９０、４９５、又は５００ｍｇの式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇ～３００ｍｇＱＤの投与範囲内の有効量で投与され得る。いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、約２０ｍｇ～２００ｍｇＱＤの投与範囲内の有効量で投与され得る。いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇ～１００ｍｇＱＤの投与範囲内の有効量で投与され得る。

いくつかの実施形態では、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇ～３００ｍｇＱＤの投与範囲内の有効量で投与され得る。いくつかの実施形態では、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩は、約２０ｍｇ～２００ｍｇＱＤの投与範囲内の有効量で投与され得る。いくつかの実施形態では、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇ～１００ｍｇＱＤの投与範囲内の有効量で投与され得る。

いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇ～３００ｍｇＢＩＤの投与範囲内の有効量で投与され得る。いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、約２０ｍｇ～２００ｍｇＢＩＤの投与範囲内の有効量で投与され得る。いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇ～１００ｍｇＢＩＤの投与範囲内の有効量で投与され得る。

いくつかの実施形態では、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇ～３００ｍｇＢＩＤの投与範囲内の有効量で投与され得る。いくつかの実施形態では、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩は、約２０ｍｇ～２００ｍｇＢＩＤの投与範囲内の有効量で投与され得る。いくつかの実施形態では、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇ～１００ｍｇＢＩＤの投与範囲内の有効量で投与され得る。

投与量は、投与経路、レシピエントの健康状態、体重及び年齢、治療頻度、並びに並行して行われる無関係な治療の存在等の要因に影響される。

また、本発明の化合物又はその薬学的組成物の治療的有効量が、所望の効果に応じて変動することも当業者に自明である。したがって、最適投与量は、当業者によって容易に決定することができ、使用される具体的な化合物、投与方法、調製物の力価、及び状態の進行度に応じて変動する。加えて、対象の年齢、体重、食事、及び投与時間を含む、治療される具体的な対象に関連する要因は、投与量を適切な治療的濃度に調整する必要性を生じさせるものである。したがって、上記の投与量は平均的な場合の例である。当然ながら、これよりも多いか又は少ない投与量範囲が有効である個々の例もあり得、かかる例も本発明の範囲内である。

薬学的に許容される塩
薬学的に許容される酸性／アニオン性の塩としては、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、酒石酸水素塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレソルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムコ酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩及びトリエチオジドが挙げられるが、これらに限定されない。また、有機酸又は無機酸としては、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、リン酸、プロピオン酸、グリコール酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、シュウ酸、２－ナフタレンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サッカリン酸又はトリフルオロ酢酸が挙げられるが、これらに限定されない。

薬学的に許容される塩基性／カチオンの塩としては、アルミニウム、２－アミノ－２－ヒドロキシメチル－プロパン－１，３－ジオール（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、トロメタン、又は「ＴＲＩＳ」としても知られる）、アンモニア、ベンザチン、ｔ－ブチルアミン、カルシウム、グルコン酸カルシウム、水酸化カルシウム、クロロプロカイン、コリン、重炭酸コリン、塩化コリン、シクロへキシルアミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、リチウム、ＬｉＯＭｅ、Ｌ－リジン、マグネシウム、メグルミン、ＮＨ_３、ＮＨ_４ＯＨ、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン、ピペリジン、カリウム、カリウム－ｔ－ブトキシド、水酸化カリウム（水溶液）、プロカイン、キニーネ、ナトリウム、炭酸ナトリウム、２－エチルヘキサン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、又は亜鉛が挙げられるが、これらに限定されない。

薬学的組成物
式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、任意の既知の薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物中に製剤化され得る。同様に、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩は、任意の既知の薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物中に製剤化され得る。代表的な担体としては、あらゆる適切な溶媒、分散溶媒、コーティング、抗菌及び抗カビ剤、並びに等張剤が挙げられるが、これらに限定されない。製剤の構成成分ともなり得る代表的な賦形剤としては、充填剤、結合剤、崩壊剤及び潤滑剤が挙げられる。

式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩としては、無機又は有機の酸又は塩基から形成される、従来の非毒性塩又は四級アンモニウム塩が挙げられる。同様に、また、式Ｉ’の化合物の薬学的に許容される塩としては、無機又は有機の酸又は塩基から形成される、従来の非毒性塩又は四級アンモニウム塩が挙げられる。かかる酸付加塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、ドデシル硫酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩及び酒石酸塩が挙げられる。塩基性塩としては、アンモニウム塩、ナトリウム塩及びカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミノ塩などの有機塩基との塩、並びにアルギニンなどのアミノ酸との塩が挙げられる。更に、塩基性の窒素含有基は、例えばハロゲン化アルキルによって四級化されてもよい。

本発明の薬学的組成物は、その使用目的を実現する任意の手段によって投与することができる。例としては、非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、経皮、局所、頬、又は眼経路による投与が挙げられる。またその代替として、又はそれと同時に、経口経路により投与してもよい。非経口投与に適する製剤としては、例えば、水溶性の塩、酸性溶液、アルカリ性溶液、デキストロース水溶液、等張炭水化物溶液、及びシクロデキストリン包接錯体などの水溶性形態の活性化合物の水溶液が挙げられる。

また、本明細書で開示されるのは、薬学的に許容される担体を、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩のうちのいずれかと混合することを含む、薬学的組成物を作製する方法である。更に、本明細書に開示されるのは、薬学的に許容される担体を、式Ｉ’の化合物又はその薬学的に許容される塩のうちのいずれかと混合することを含む、薬学的組成物を作製する方法である。加えて、本出願は、薬学的に許容される担体を、本発明の化合物のうちのいずれかと混合することによって作製される薬学的組成物を含む。

略記
本明細書及び本出願を通して、以下の略語が使用され得る。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩を調製するのに有用である、本明細書に開示のプロセス及び中間体である。

一般スキーム：

本発明では、式Ｉ－ａａのある特定の化合物は、例えば、スキーム１に従って調製することができる。Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３などの触媒の存在下でシアン化亜鉛などの試薬を使用するＡ－Ｉのシアノ化によって、ニトリルＡ－ＩＩを得る。塩酸水溶液などの酸性条件下でのＢｏｃ基の除去によって、アミンを得、その後、これを、ＨＯＢｔなどの添加剤の有無にかかわらず、ＤＭＦ、ＭｅＣＮ、又はＤＣＭなどの溶媒中のＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下でのＨＡＴＵ又はＥＤＣＩなどのカップリング剤の使用を通じてカルボン酸に結合させて、アミドＡ－ＩＩＩを得た。ラネーニッケルなどの触媒の存在下で水素を用いてＡ－ＩＩＩのニトリルを還元することによって、対応する一級アミンＡ－ＩＶを得、これを、Ａ－ＩＩからＡ－ＩＩＩへの変換に類似する様式でカルボン酸に結合させて、スキーム１に示される一般構造Ｉ－ａａの化合物を得ることができる。

本発明では、一般構造Ｉ－ａａ－１及びＩ－ａａのある特定の化合物はまた、それぞれスキーム２ａ及び２ｂに従って調製することができる。塩酸水溶液又はＴＦＡなどの酸性条件下での、タイプＡ－Ｉａ又はＡ－Ｉｂの化合物のＢｏｃ基の除去によって、タイプＡ－Ｖ（例えば、Ａ－Ｖａ及びＡ－Ｖｂ）のアミンを得る。式Ａ－ＶＩａ及びＡ－ＶＩｂのアミドは、それぞれ、Ａ－ＩＩからＡ－ＩＩＩへの変換に類似する様式で、Ａ－Ｖａ及びＡ－Ｖｂから形成することができる（スキーム１を参照されたい）。タイプＡ－ＶＩからＡ－ＶＩＩへの化合物の変換は、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ_２などの触媒の存在下で、トリフルオロ（ビニル）ホウ酸カリウムなどの、ビニル基を移動させることが可能な試薬混合物を使用して行った。一般構造Ａ－ＶＩＩの化合物は、１，４－ジオキサン水溶液などの溶媒中の、オスミウム酸カリウムなどの触媒の存在下で、過ヨウ素酸ナトリウムなどの試薬を使用するビニル置換基の酸化的切断を通じて、構造Ａ－ＶＩＩＩの化合物に変換することができた。（Ｓ）－（－）－２－メチル－２－プロパンスルフィンアミドを用いる、一般構造Ａ－ＶＩＩＩの化合物のその後の縮合によって、対応するスルフィンイミドを得、ハロゲン化アルキルマグネシウムなどの求核性炭素含有試薬の添加の際に、一般構造Ａ－ＩＸのスルフィンアミドを得る。構造Ａ－ＩＸからＡ－Ｘへの化合物の変換は、塩酸水溶液などの酸性条件下で行うことができ、その後、Ａ－ＩＩからＡ－ＩＩＩへの変換と類似する様式で、一般構造Ｉ－ａａ－１及びＩ－ａａの化合物に変換することができた。異性体の混合物として得た一般構造Ｉ－ａａの化合物に、キラル固定相を用いるカラムを使用するＨＰＬＣ又はＳＦＣなどの追加の精製技法を施して、単一の異性体生成物Ｉ－ａａ－１及びＩ－ａａを得た。

化合物Ｉ－ａａ－２は、スキーム２ｃに示される反応によって調製することができる。トルエン中のトリメチルホスファイトを用いるＮオキシドＩ－Ａの処理によって、化合物Ｉ－ａａ－２を生成する。

化合物Ｉ－ａａ－３は、スキーム２ｄに示されるように、調製することができる。酸素化雰囲気下で、ＴＨＦ中のＣｏ（ａｃａｃ）_２、（コバルト（ＩＩ）アセチルアセトネート）、及びＰｈＳｉＨ_３（フェニルシラン）などの試薬を使用する、Ｉ－Ａ－Ｉ内のオレフィンの水和によって、化合物Ｉ－ａａ－３を提供する。

本発明では、式Ｉ－ａａの化合物はまた、スキーム２ｂと比較して変化の相対的な順序を逆転させた、スキーム３に従って調製することができる。式Ａ－ＸＩのアルデヒドは、Ａ－ＶＩからＡ－ＶＩＩＩへの変換に類似する様式で、Ａ－Ｉ（例えば、Ａ－Ｉｂ）から形成することができる。同様に、一般構造Ａ－ＸＩＩの化合物は、Ａ－ＶＩＩＩからＡ－ＩＸへの変換に類似する様式で、Ａ－ＸＩから形成することができる。ＥｔＯＡｃ中の塩酸水溶液などの酸性条件下での、一般構造Ａ－ＸＩＩの化合物からのスルフィンアミド官能基の選択的除去によって、一般構造Ａ－ＸＩＩＩのアミンを得る。一般構造Ｉ－ａａの化合物を得るための、Ａ－ＸＩＩＩのアシル化、続いてＢｏｃ基の除去、及びアミド形成は、先述のスキームに記載のように行うことができるが、場合によっては、（ｉ）ＤＣＭなどの溶媒中で酸塩化物を使用することによって、（ｉｉ）トルエンなどの溶媒中で、Ａｌ（ＣＨ_３）_３を加熱することによる、アミドへのエステルの直接変換によって、又は（ｉｉｉ）アセトニトリルなどの溶媒中のＤＩＰＥＡの存在下での、Ｎ－ヒドロキシコハク酸エステルの変換によって、調製した。

一般構造Ａ－ＸＸＸＩの化合物は、スキーム３ａに示されるように作製することができる。スキーム３に示されるものと同様の以下の順序によって、塩化物Ａ－１ａは、２つのステップ順序で対応するアルデヒドＡ－ＸＩａに変換することができる。（Ｒ）－又は（Ｓ）－２－メチル－２－プロパンスルフィンアミドのいずれかを用いる、化合物Ａ－ＸＩａの縮合によって、対応するスルフィンイミドＡ－ＸＸＸを得る。ＤＣＭなどの溶媒中のＲ^２ＭｇＸ（Ｘ＝ハロゲン化物）などのグリニャール試薬のＡ－ＸＸＸへの添加（方法ａ）によって、一般式Ａ－ＸＸＸＩの化合物を得る。ＴＨＦなどの溶媒中のＴＢＡＦなどの試薬の存在下での、Ａ－ＸＸＸへのＴＭＳＣＦ_３などの求核性炭素含有試薬の添加（方法ｂ）によって、一般式Ａ－ＸＸＸＩの化合物を得る。あるいは、ＴＨＦなどの溶媒中のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなどの試薬の存在下での、ＴＭＳＣＨＦ_２などの求核性炭素含有試薬の添加（方法ｃ）によって、一般式Ａ－ＸＸＸＩの化合物を得る。ＴＨＦなどの溶媒中のテトラブチルアンモニウムフェノレートなどの試薬を使用してトリメチルシリルアセテニトリルを金属化（方法ｄ）して、一般構造Ａ－ＸＸＸＩのスルフィンアミドを得てもよい。ＴＨＦなどの溶媒中のＬｉＨＭＤＳなどの塩基を使用して、シクロアルキルニトリルを脱プロトン化（方法ｅ）し、Ａ－ＸＸＸへの添加時に、化合物Ａ－ＸＸＸＩを提供する。ＴＨＦ中の臭化アリル及びインジウムのインサイチュ処理によって形成されたアリルインジウムなどのインジウム試薬のＡ－ＸＸＸへの添加（方法ｆ）によって、化合物Ａ－ＸＸＸＩを提供する。

式Ａ－ＸＸＸＩＶの化合物は、スキーム３ｂに従って調製することができる。ＲｕＰｈｏｓＰｄＧ３などの触媒の存在下で４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（Ｊ－ＩＩＩ）などのビニル移動剤を使用し、続いて１，４－ジオキサン水溶液などの溶媒中のオスミウム酸カリウムなどの触媒の存在下で過ヨウ素酸ナトリウムなどの試薬を使用するビニル置換基の酸化的切断によって、式Ａ－ＸＸＸＩＩＩのケトンは、Ａ－Ｉａから形成することができる。シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下で、メタノールなどの溶媒中の酢酸などの添加剤を用いる、ギ酸アンモニウムなどの試薬を使用する還元的アミノ化によって、一般構造Ａ－ＸＸＸＩＶのアミンを得る。

構造Ａ－ＸＶＩＩａのアミドは、スキーム３ｃに示されるように調製することができる。アミンＡ－ＸＩＩＩａからのアミド形成を先述のスキームに記載のように実施して、Ａ－ＸＶａを提供することができる。１，４－ジオキサン及び水などの溶媒中の過ヨウ素酸ナトリウム及び過マンガン酸カリウムなどの試薬を使用する、Ａ－ＸＶａ内のオレフィンの酸化的切断によって、対応するアルデヒドＡ－ＸＶＩａを得る。次いで、ＤＣＭなどの溶媒中のトリエチルアミン三フッ化水素酸塩及びＤＡＳＴなどの試薬の存在下で、ＸｔａｌＦｌｕｏｒ－Ｅ（登録商標）を用いるＡ－ＸＶＩａの処理によって、対応するジェミナルな二フッ化生成物Ａ－ＸＶＩＩａを得る。次いで、スキーム３に示される順序を使用して、これらを類似体１－ａａに変換することができる。

一般式Ａ－Ｘａａの化合物は、スキーム３ｄに示される順序を使用して調製することができる。次いで、ＤＣＭなどの溶媒中のＤＩＰＥＡの存在下でＦｍｏｃＣｌを使用する、Ａ－ＸＩＩＩａ内のアミンの保護によって、カルバメートＡ－ＸＶＩＩＩａを得る。次いで、ＥｔＯＡｃなどの溶媒中のＨＣｌなどの酸を使用する、Ｂｏｃ基の脱保護によって、対応するアミン塩酸塩Ａ－ＸＩＸａを得る。次いで、上記の条件を使用した連続的なアミド結合形成、及びＤＣＭなどの溶媒中のピペリジンなどの試薬を使用するＦｍｏｃ脱保護によって、アミンＡ－Ｘａａを得る。

Ｉ－ａａ－４などの化合物Ｉ－ａａ、は、スキーム３ｅに示されるように調製することができる。シアノ酢酸を使用して、上記の条件を使用するアミド結合形成によって、アミドＡ－ＸＸを得る。アセトニトリルなどの溶媒中のＨＣｌの存在下でのＮａＮＯ_２を用いるＡ－ＸＸの処理によって、オキシムＡ－ＸＸＩを得る。次いで、ＴＨＦ中のヒドロキシルアミンを用いるＡ－ＸＸＩのその後の処理によって、オキサジアゾールＡ－ＸＸＩＩを得る。次いで、過酸化水素及び硫酸の存在下での、Ｎａ_２ＷＯ_４・２Ｈ_２Ｏを使用するＡ－ＸＸＩＩ内のアミンの酸化によって、ニトロ化合物Ａ－ＸＸＩＩＩを生成する。オキサジアゾールＡ－ＸＸＩＶを得るための、ヒドロキシル基を用いるＡ－ＸＸＩＩＩ中のニトロ基の置き換えは、ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏなどの溶媒中の水酸化ナトリウムを使用して達成することができる。水及びＣＨ_３ＣＮなどの溶媒中のＬｉＣｌの存在下でＮａＮＯ_２を用いるアミンＡ－ＸＸＩＩの処理によって、塩化物Ａ－ＸＸＩＶａを得る。ＴＨＦなどの溶媒中の水素化ナトリウムなどの塩基の存在下での脂肪族アルコール、Ｒ^４ｃｃＯＨを用いる塩化物Ａ－ＸＸＩＶａの処理によって、化合物Ｉ－ａａ－４を得、Ｒ^４ｃｃが、Ｃ_{（１～３）}アルキル又はＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキルであり、Ｒ^４ｃｃが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^４ｄ基で置換されている。

追加のオキサジアゾールを含有する類似体は、スキーム３ｆに示される経路によって調製することができる。ＤＣＭなどの溶媒中での、又はトリアザビシクロデセンの存在下で、ＴＨＦなどの溶媒中での、ラクトンＩ－ＸＩを用いるアミンＡ－ＸＩＩＩａの処理によって、アミドＡ－ＸＸＶを得る。Ａ－ＸＸＶが、一級アルコールを含有する場合、ＤＭＰを使用する酸化によって、対応するアルデヒドＡ－ＸＸＶＩを生成することができる。次いで、ＤＣＭなどの溶媒中のＤＡＳＴを用いるＡ－ＸＸＶＩの処理によって、化合物Ｉ－ａａ－５を得る。

一般式Ａ－ＸＸＶＩＩのアミドは、スキーム３ｇに示される方法によって調製することができる。ＣＨ_３ＣＮ中のＤＩＰＥＡ及び安息香酸銀（ＡｇＢｚ）の存在下での、ジアゾ－１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）エタン－１－オンＪ－Ｉを用いるアミンＡ－ＸＩＩＩａの処理によって、ホモログ化アミドＡ－ＸＸＶＩＩを得る。

式Ａ－Ｉの化合物は、スキーム４の経路に従って調製することができる。アセトン中のヨウ化ナトリウムなどのハロゲン化物相互変換の条件下で、クロロメチルケトンＢ－Ｉを対応するヨードメチルケトンＢ－ＩＩに変換する。次いで、５－クロロピリダジン－３－アミンを用いる環化縮合によって、イミダゾピリダジンＡ－Ｉを得る。

式Ａ－Ｉａの化合物は、スキーム４ａの経路に従って調製することができる。一般構造Ｃ－Ｘのイリドに、トルエンなどの溶媒中のトリフレートナトリウムなどの添加剤及び４Åモレキュラーシーブの存在下で、クロロシクロペンタジエニルビス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム（ＩＩ）などの触媒の存在下での５－クロロピリダジン－３－アミンを用いる環化縮合を施して、イミダゾピリダジンＡ－Ｉａを得る。

一般構造Ａ－ＸＶＩＩの化合物は、スキーム４ｂに示されるように調製することができる。ＤＭＡなどの溶媒中の４Åモレキュラーシーブの存在下での、ヨードケトンＢ－Ｉｃを用いるアミノピリダジンＧ－Ｉの環化縮合によって、化合物Ａ－ＸＶＩＩを得る。あるいは、塩素化化合物Ｇ－Ｉａに、同様の条件下でヨードケトンＢ－Ｉｃを用いる環化縮合を施して、塩素化アミノピリダジンＡ－ＸＶＩＩｂを生成してもよい。次いで、水素ガス及びエタノール中のギ酸アンモニウムの存在下、又は水素ガス及びＴＨＦなどの溶媒中の酢酸の存在下で、パラジウム触媒を使用する水素化によって、化合物Ａ－ＸＶＩＩを得る。

あるいは、Ａ－Ｉ（例えば、Ａ－Ｉｂ）は、スキーム５に示されるように調製してもよい。２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（ジメトキシホスホリル）酢酸メチル及びＤＢＵなどの塩基を用いる４，４－ジフルオロシクロヘキシルケトンの処理によって、対応する四置換オレフィンＢ－ＩＩＩを得る。Ｐｄ／Ｃなどの触媒の存在下で水素ガスなどの水素源を用いるＢ－ＩＩＩの還元によって、ラセミ体Ｂ－ＩＶを得る。ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなどの塩基を用いるトリメチルスルホキソニウムヨージドの脱プロトン化によって形成された、（ジメチル（オキソ）－λ^６－スルファニリデン）メタンを用いるＢ－ＩＶの処理によって、イリドＢ－Ｖを得る。ジ－μ－クロロビス［（１，２，５，６－η）－１，５－シクロオクタジエン］ジイリジウム、などの触媒の存在下での５－クロロピリダジン－３－アミンを用いるＢ－Ｖの環化縮合、続いて、エナンチオマーの分解によって、化合物Ａ－Ｉｂを得る。

クロロメチルケトンＢ－Ｉａはまた、スキーム６に概説される経路によって調製することができる。ＤＣＭなどの溶媒中のＴＥＡなどの塩基を用いるか又は用いない、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルを用いる（Ｓ）－２－アミノ－２－シクロヘキシル酢酸メチルの処理によって、Ｂ－ＶＩを得、その後、ＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中のＬＤＡで処理したクロロヨードメタンを用いる処理の際に、これを、クロロメチルケトンＢ－Ｉａに変換することができる。

あるいは、一般構造Ｂ－Ｉｂの化合物は、スキーム７に従って調製することができる。乾燥メタノール中の塩化チオニルなどの酸性条件下で酸をエステル化することによって、及びその後の水及び１，４－ジオキサンなどの溶媒混合物中での炭酸カリウムなどの穏やかな塩基の存在下での二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルを用いる処理によって、（Ｓ）－２－アミノ－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢酸を、Ｃ－Ｉに変換することができる。ＨＯＡｃなどの溶媒中の水素ガスなどの水素源及び酸化白金（ＩＶ）などの触媒を使用する、Ｃ－Ｉのフェニル環の還元によって、Ｃ－ＩＩを得る。ＤＭＰなどの酸化剤を用いるＣ－ＩＩのアルコールの酸化によって、ケトンＣ－ＩＩＩを得る。ジェミナルなジフルオロイドＢ－ＩＶへのＣ－ＩＩＩの変換は、ＤＣＭなどの溶媒中のＢＡＳＴ（ビス（２－メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド）などの脱酸素性フッ化試薬を用いる処理によって達成することができる。水酸化リチウムなどの塩基を使用するエステルの鹸化によって、対応する酸Ｃ－ＩＶを供給し、これをクロロギ酸イソブチルなどの試薬を用いる処理、続いてジアゾメタンの添加によって混合された無水物に変換する際に、対応するジアゾケトンＣ－Ｖを得る。Ｃ－Ｖは、塩酸水溶液を用いる処理によって、Ｂ－Ｉｂに変換することができた。

一般式Ｂ－Ｉｃ及びＣ－ＩＸの化合物は、スキーム７ｂに示されるように調製することができる。（Ｓ）－（－）－２－メチル－２－プロパンスルフィンアミドを用いるアルデヒドＨ－ＩＩの縮合によって、対応するスルフィンイミドＣ－ＶＩを得る。次いで、スカンジウムトリフレートの存在下でＴＭＳＣＮを使用するシアノ化によって、ニトリルＣ－ＶＩＩを得る。次いで、その後のメタノール中のＨＣｌを用いる処理によって、エステルＣ－ＶＩＩＩを得る。次いで、アミンの同時のエステル鹸化及びＢｏｃ保護によって、Ｃ－ＩＸを得る。次いで、ＴＨＦなどの溶媒中のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなどの塩基の存在下で、ＣＤＩ又はクロロギ酸イソブチルなどの試薬を使用する、Ｃ－ＩＸ内のカルボン酸の活性化によって、構造物Ｃ－Ｘを生成する。次いで、ＴＨＦなどの溶媒中の塩化リチウムの存在下でメタンスルホン酸を用いる、イリドＣ－Ｘの処理によって、クロロメチルケトンＢ－Ｉｂを提供し、これを、アセトン中のヨウ化ナトリウムを用いる処理によって対応するヨウ化物に変換して、化合物Ｂ－Ｉｃを得ることができる。あるいは、ＨＣｌ水溶液を用いる処理、及び水酸化ナトリウム及びＢｏｃ無水物を用いる生じたアミノ酸Ｃ－ＸＩのその後の処理によって、酸Ｃ－ＩＸをニトリルＣ－ＶＩＩから調製して、保護アミノ酸Ｃ－ＩＸを得てもよい。

トランス－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－２－カルボン酸Ｄ－Ｉは、スキーム８に示されるように調製することができる。酸性メタノール中での３－（トリフルオロメチル）ピコリン酸のエステル化によって、エステルＤ－ＩＩを得る。パラジウム炭素などの触媒の存在下で、ギ酸アンモニウムなどの水素源を使用するピリジン環Ｄ－ＩＩの還元によって、ラセミ体ピペリジンＤ－ＩＩＩを得た。次いで、メタノール中のナトリウムメトキシドなどの塩基性条件下でのＤ－ＩＩＩの２位エピマー化、続いて重炭酸ナトリウム水溶液などの塩基を用いる二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルを用いる処理、次いで、ＴＨＦなどの溶媒中のＬｉＯＨ水溶液などのアルカリ条件下でエステルを対応する酸に変換することによって、Ｄ－Ｉを調製することができた。

置換１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸Ｅ－ＩＩは、スキーム９に示されるように調製することができる。ＤＭＦなどの溶媒中の炭酸カリウム又は水素化ナトリウムなどの塩基、及び臭化アルキル、ブロシル化（brosylate）アルキル、又はトシル化アルキルなどのアルキル化剤を用いてエステルを処理することによって、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸メチル又はエチルをアルキル化して、Ｎ１、Ｎ２、又はＮ３位でアルキル化された１，２，３－トリアゾール－５－カルボキシレートＥ－Ｉの混合物を得ることができ、これらは、シリカゲルクロマトグラフィーによって分離することができる。あるいは、ＴＨＦなどの溶媒中のＤＩＡＤ及びトリフェニルホスフィンなどの光延条件を使用する、アルコールを用いる１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸メチル又はエチルの処理によって、アルキル化を達成して、Ｅ－Ｉを提供してもよい。ＴＨＦ又はＥｔＯＨなどの溶媒中の水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムなどの水性塩基を用いるエステルの加水分解によって、カルボン酸Ｅ－ＩＩがもたらされる。

スキーム１０は、出発物質として１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチルを使用する、ＰＣｙ_３が、トリシクロヘキシルホスフィンであるスキーム９に記載のものと同様の順序で、置換１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸Ｅ－ＩＶを調製することができることを示す。

５－置換イソオキサゾール－４－カルボニルクロリドＥ－Ｖは、スキーム１１に記載のように調製することができる。５－置換イソオキサゾール－４－カルボン酸を、過剰な塩化チオニルを用いて処理し、濃縮する際に、対応する酸塩化物Ｅ－Ｖを得る。

スキーム１２は、置換１，２－ピラゾール－４－カルボン酸Ｅ－ＶＩＩが、スキーム９に記載のものと同様の順序で調製することができることを示す。

３－置換イソオキサゾール４－カルボン酸Ｅ－Ｘは、スキーム１３に示されるように調製することができる。エタノールなどの溶媒中のヒドロキシルアミン塩酸塩を用いる４，４，４－トリフルオロブタナールの縮合によって、対応するオキシムＥ－ＶＩＩＩを得る。その後のＮＣＳを用いる処理、及びクロロホルムなどの溶媒中のエチル－３－（ジエチルアミノ）アクリレートを用いる環化付加によって、エステルＥ－ＩＸを得る。エタノール水溶液中の水酸化ナトリウムなどの試薬を用いてエステルの鹸化を達成して、イソオキサゾール４－カルボン酸Ｅ－Ｘを供給する。

３－置換イソオキサゾール４－カルボン酸エステルＥ－ＩＸａは、スキーム１３ａに示されるように調製することができる。エタノールなどの溶媒中のヒドロキシルアミン塩酸塩を用いるアルデヒドの縮合によって、対応するオキシムＥ－ＶＩＩＩａを得る。その後のＮＣＳを用いる処理、及びＴＨＦなどの溶媒中のエチル－３－（ジエチルアミノ）アクリレートを用いる環化付加によって、エステルＥ－ＩＸａを得る。

イソオキサゾールＥ－Ｘａは、スキーム１３ｂに概説されるプロセスによって調製することができる。Ｅｔ_３Ｎの存在下でフェニルイソシアネートを用いる好適なニトロアルカンの処理、続いて、ベンゼンなどの溶媒中のトリエチルアミンの存在下での３－ピロリジン－１－イル－アクリル酸エチルエステルを用いる処理によって、対応するエステルＥ－ＩＸａを得る。エタノール水溶液中のＬｉＯＨ又はＮａＯＨなどの試薬を使用するその後の鹸化によって、対応する酸Ｅ－Ｘａを得る。

イソオキサゾールエステルＥ－ＸＩＩＩ及びＥ－ＸＶは、スキーム１３ｃに示される経路によって調製することができる。ＴＢＡＦを使用するエステルＥ－ＸＩの脱シリル化によって、アルコールＥ－ＸＩＩを得る。ＣＨ_３ＣＮなどの溶媒中のＣｕＩなどの添加剤及びＥｔ_３Ｎなどの塩基の存在下で２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）酢酸を使用する二フルオロメチル化によって、エステルＥ－ＸＩＩＩを得る。３－ヒドロキシイソオキサゾール－４－カルボン酸エチルＥ－ＸＩＶを、ＤＭＦなどの溶媒中の水素化ナトリウムの存在下でヨードアルカンを用いてアルキル化して、エーテルＥ－ＸＶを得ることができる。あるいは、ＴＨＦなどの溶媒中の脂肪族アルコール及びトリフェニルホスフィン及びＤＩＡＤなどの試薬を用いる、３－ヒドロキシイソオキサゾール－４－カルボン酸エチルＥ－ＸＩＶの処理によって、エーテルＥ－ＸＶを提供する。

イソオキサゾール酸Ｅ－ＸＶＩは、スキーム１３ｄに示される経路によって調製することができる。ＤＭＦなどの溶媒中の炭酸セシウムなどの塩基の存在下でアルキルヨウ化物を使用する、４－ヒドロキシイソオキサゾール－３－カルボン酸エチルのアルキル化によって、対応するエステルを得る。ＴＨＦ及び水などの溶媒混合物中のＬｉＯＨなどの試薬を使用するその後の鹸化によって、イソオキサゾール酸Ｅ－ＸＶＩを得る。

一般式Ｅ－ＸＶＩＩＩの４－置換イソオキサゾール－３－カルボン酸は、スキーム１３ｅに示されるように調製することができる。ＤＣＭなどの溶媒中のピロリジン、及びトリエチルアミンなどの塩基の存在下での、２－クロロ－２－（ヒドロキシイミノ）酢酸エチルを用いる好適なアルデヒドの縮合によって、化合物Ｅ－ＸＶＩＩを得る。次いで、ＤＣＭなどの溶媒中のｍＣＰＢＡなどの試薬を使用するＥ－ＸＶＩＩ内のピロリジンの酸化によって、対応するイソオキサゾール－３－カルボン酸エステル（構造は示さず）を得、ＴＨＦなどの溶媒中のＬｉＯＨ水溶液などの試薬を使用して鹸化する際に、式Ｅ－ＸＶＩＩＩの化合物を得る。

Ｒ^５＝Ｆを有する化合物Ｉ－ａｂは、スキーム１４に示されるように調製することができる。（スキーム３に示されるＡ－ＶＩＩＩから調製した）化合物Ａ－ＸＩＶを、アセトニトリルなどの溶媒中の１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）などのフッ化試薬を用いて処理して、Ｒ^５＝Ｆを有する構造物Ａ－ＸＶを含む化合物を得ることができる。次いで、前述のその後のアミド結合形成によって、化合物Ｉ－ａｂを提供する。

官能化テトラジンは、スキーム１５に示されるように調製することができる。ＭＴＢＥなどの溶媒中のＤＩＰＥＡなどの試薬の存在下で、（４－メトキシフェニル）メタンアミンを用いる３，６－ジクロロ－１，２，４，５－テトラジンの処理によって、アミノ化生成物（図示せず）を得る。パラジウム触媒及びアミンのＢｏｃ保護を使用するその後の脱塩素化還元によって、テトラジンＦ－Ｉを得る。

一般構造Ｇ－Ｉのアミノピリダジンは、スキーム１６に示される経路によって調製することができる。Ｗｅｉｎｒｅｂアミド形成、及びＴＨＦなどの溶媒中のＤＩＢＡＬ－Ｈなどの水素化物試薬を使用するその後の還元を含む、２つのステッププロセスによる、対応するアルデヒドへのＢｏｃ保護アミノ酸の変換によって、アルデヒドＧ－ＩＩを得る。次いで、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、メタノールなどの溶媒中の（１－ジアゾ－２－オキソプロピル）ホスホン酸ジメチルを用いるアルデヒドＧ－ＩＩの処理によって、アルキンＧ－ＩＩＩを得る。メタノール中の塩酸を使用するＢｏｃ基の脱保護によって、アミンＧ－ＩＶを提供する。次いで、ＤＩＰＥＡなどの添加剤の存在下でＤＣＭなどの溶媒中のＨＡＴＵなどの試薬を使用する、カルボン酸を用いるその後のアミド結合形成によって、アミドＧ－Ｖを得る。熱条件下（６０～１１５℃）でテトラジンＦ－Ｉを用いるＧ－Ｖの縮合によって、化合物Ｇ－ＶＩを生成する。メタノール中のＨＣｌを用いるＢｏｃの脱保護によって、Ｇ－ＶＩＩを得、次いで、ＴＦＡを用いる４－メトキシベンジル基のその後の脱保護によって、アミノピリダジンＧ－Ｉを得る。

一般構造Ｇ－Ｉａのアミノピリダジンは、スキーム１７に示される経路によって調製することができる。次いで、ＤＣＭ中のピリジンの存在下でのピバロイルクロリドを用いる６－クロロピリダジン－３－アミンの処理によって、アミドＧ－ＶＩＩＩを得る。次いで、ＴＨＦなどの溶媒中のＴＭＰＭｇＣｌ・ＬｉＣｌなどの試薬を使用するアミドＧ－ＶＩＩＩの金属化、続いてスルフィンイミンＨ－Ｉを用いる処理によって、スルフィンアミンＧ－ＩＸを得る。次いで、塩酸水溶液などの試薬を使用する酸性加水分解によるスルフィンイミン及びピバロイル基の除去によって、ジアミンＧ－Ｘを得る。その後のアミド結合形成によって、アミノピリダジンＧ－Ｉａを生成する。

スルフィンイミドＨ－Ｉは、スキーム１８に示されるように調製する。ＤＣＭ、ＴＨＦ、及び／又はトルエンなどの溶媒中の硫酸銅及びＰＰＴＳなどの試薬の存在下で（Ｓ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドなどのスルフィンアミドを用いるアルデヒドの縮合によって、スルフィンイミンＨ－Ｉを得る。

一般構造Ｈ－ＩＩのアルデヒドは、スキーム１９に示されるように調製する。場合によっては、カルボン酸エステルＨ－ＩＩＩを、ＤＣＭなどの溶媒中のＤＩＢＡＬ－Ｈなどの試薬を使用して還元して、アルデヒドＨ－ＩＩを得てもよい。カルボン酸Ｈ－ＩＶは、ＤＣＭなどの溶媒中のＨＡＴＵ又はＣＤＩなどの試薬の存在下、及びＤＩＰＥＡなどの添加剤の存在下でＮ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミンを用いる処理によって、対応するアミドＨ－Ｖに変換することができる。ＤＣＭ又はエチルエーテルなどの溶媒中のＤＩＢＡＬ－Ｈ又は水素化アルミニウムリチウムなどの還元剤を使用するアミドＨ－Ｖの還元によって、対応するアルデヒドＨ－ＩＩを得る。ＤＣＭ中のオゾンなどの試薬を用いる処理、続いて硫化ジメチルを用いる処理による酸化条件下で末端オレフィンＨ－ＶＩを切断して、Ｈ－ＩＩを得ることができる。あるいは、ＴＨＦ及び水などの溶媒中のオスミウム酸カリウム二水和物及び過ヨウ素酸ナトリウムなどの試薬を用いるＨ－ＶＩの処理によって、アルデヒドＨ－ＩＩを得る。

５－置換オキサジアゾール－４－カルボニルクロリド（Ｉ－ＩＩ）及びＮ－ヒドロキシコハク酸エステル（Ｉ－ＩＩＩ）は、スキーム２０に記載のように調製することができる。酸Ｉ－Ｉを、過剰な塩化チオニルなどの塩素化剤で処理し、これを濃縮する際に、対応する酸塩化物Ｉ－ＩＩを得る。Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドを用いるその後の反応によって、対応するエステルＩ－ＩＩＩを得る。

オキサジアゾール酸Ｉ－Ｖは、スキーム２１に示されるように調製することができる。酢酸などの溶媒中の亜硝酸ナトリウムを用いるα，β－不飽和アルデヒドの処理によって、対応するオキサジアゾールホルミル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシドＩ－ＩＶを得る。アセトンなどの溶媒中のジョーンズ試薬などの試薬を用いるＩ－ＩＶの酸化によって、カルボン酸Ｉ－Ｖを得る。

一般式Ｉ－Ｉのオキサジアキソール酸は、スキーム２２に示されるように調製することができる。アニリンを用いる酸Ｉ－Ｖの処理によって、アミドＩ－ＶＩを得る。次いで、トルエンなどの溶媒中のトリメチルホスファイトを用いる還元によって、化合物Ｉ－ＶＩＩを得る。ＤＣＭなどの溶媒中のＤＭＡＰの存在下で二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルを用いるＩ－ＶＩＩのその後の処理によって、Ｉ－ＶＩＩＩを得る。次いで、ＴＨＦ／水中のＬｉＯＨを用いるＩ－ＶＩＩＩの処理によって、酸Ｉ－Ｉを得る。

アミドＩ－ＩＸは、スキーム２３に示される経路によって調製することができる。ラクトンＩ－ＸＩは、Ｐｏｌｌｅｔ，Ｐ．；Ｇｅｌｉｎ，Ｓ．ＴｅｔｒｏｎｉｃＡｃｉｄｓａｎｄＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ；ＰａｒｔＶＩ．ＡＣｏｎｖｅｎｉｅｎｔＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＮｅｗ４－Ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－２Ｈ－４，６－ｄｉｈｙｄｒｏｆｕｒｏ［３，４－ｄ］ｔｒｉａｚｏｌｅａｎｄ４－Ｏｘｏ－４，６－ｄｉｈｙｄｒｏｆｕｒｏ［３，４－ｃ］ｆｕｒａｚａｎＳｙｓｔｅｍｓ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．１９７９，１２，９７７に概説される手順を使用して、調製することができる。次いで、ＤＭＦ及びＥｔＯＨなどの溶媒混合物中のアニリンを用いるラクトンＩ－ＸＩの処理によって、アミドＩ－ＩＸを得る。

オキサジアゾールアミドは、スキーム２４に示されるように調製することができる。アセトニトリルなどの溶媒中のヨウ化銅（Ｉ）及び２－（フルオロスルホニル）酢酸を用いるアルコールＩ－ＩＸａの処理によって、対応するジフルオロメチルエーテルＩ－ＸＩＩを提供する。ＤＣＭなどの溶媒中のＥｔ_３Ｎの存在下でメタンスルホニルクロリドを使用する、Ｉ－ＩＸａ中のヒドロキシルの活性化によって、Ｉ－ＸＩＩＩを得る。ＤＣＭなどの溶媒中の３－ＤＩＰＥＡの存在によるＩ－ＸＩＩＩの処理によって、Ｉ－ＸＩＶを得る。

オキサジアゾールアミドＩ－ＩＸｂ及びＩ－ＩＸｃは、スキーム２５に示されるように調製することができる。１，４－ジオキサン中のＤＩＰＥＡ、又はＴＨＦ中の水素化ナトリウム若しくは未希釈の水素化ナトリウムの存在下である特定のアミンを用いる、クロロ－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミドの処理によって、アミドＩ－ＩＸｂを得る。同様に、ＴＨＦ中の水素化ナトリウムの存在下、又はＲ^４ｃｃ＝Ｍｅの場合メタノール中のナトリウムメトキシドの存在下で、ある特定のアルコールを用いるクロロＮ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミドの処理によって、アミドＩ－ＩＸｃを得る。

ジアゾケトンＪ－Ｉは、スキーム２６に示されるように調製することができる。ＤＣＭなどの溶媒中のＤＭＦの存在下で、３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸に塩化オキサリルを施すことによって、対応する酸塩化物Ｊ－ＩＩを得る。次いで、ＴＨＦ及びアセトニトリル中の（トリメチルシリル）ジアゾメタンを用いるＪ－ＩＩのその後の処理によって、ジアゾケトンＪ－Ｉを得る。

中間体
中間体１
３－（トリフルオロメチル）ピコリン酸メチル

メタノール（６００ｍＬ）を氷浴で０℃まで冷却し、次いで、内部温度を１０℃未満に維持する速度でＡｃＣｌ（９５ｇ、１．２ｍｏｌ）を滴加した。添加が完了した後、生じた溶液を室温まで温めた。次いで、未希釈の３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－カルボン酸（３０ｇ、１６０ｍｍｏｌ）を添加し、生じた溶液を還流温度で１６時間加熱した。この時間の後、反応混合物を室温まで冷却し、次いで濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、層を混合し、次いで分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、黄色の油として表題化合物を得た。

中間体２
（シス－２，３）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－２－カルボン酸メチル

３－（トリフルオロメチル）ピコリン酸メチル（２０ｇ、９７ｍｍｏｌ、中間体１）、ＨＣＯ_２ＮＨ_４（３７ｇ、０．５８ｍｏｌ）、及びＰｄ／Ｃ（９．０ｇ、２０％ｗ／ｗ、１７ｍｍｏｌ）を、窒素ガス雰囲気下でＤＭＦ（２６０ｍＬ）を含有する反応器に添加し、生じた混合物を室温で３時間撹拌した。この時間の後、混合物を濾過し、濾過ケーキをＭＴＢＥで洗浄した。合わせた濾液及び洗浄液を水で希釈した。層を混合し、次に分離し、水層をＭＴＢＥで２回抽出した。有機層を合わせ、次いで濃縮して、黄色の油として表題化合物を得た。

中間体３
（トランス－２，３）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－２－カルボン酸

乾燥ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の（シス－２，３）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－２－カルボン酸メチル（１０ｇ、４７ｍｍｏｌ、中間体２）の溶液にナトリウムメトキシド（２．６ｇ、４７ｍｍｏｌ）を添加し、生じた溶液を室温で１時間維持した。次いで、溶液を４５℃まで温め、その温度で一晩維持した。次いで、溶液を室温まで冷却し、その温度で更に２４時間維持した。この時間の後、ＨＣｌ水溶液（８０ｍＬ、１．０Ｍ、８０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を部分的に濃縮して、ＭｅＯＨの大部分を除去した。生じた濃縮水溶液を、水（２２０ｍＬ）で希釈し、次いでＢｏｃ_２Ｏ（４６ｇ、０．２１ｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（１８ｇ、０．２１ｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を室温で２０時間撹拌した。この時間の後、１ＮのＨＣｌ水溶液を用いて、反応混合物のｐＨをｐＨ６～７に調整した。次いで、混合物をＴＨＦ（２５０ｍＬ）で希釈した。水酸化リチウム（３．９５ｇ、１６５ｍｍｏｌ）及び水（７５ｍＬ）を添加し、生じた混合物を室温で１６時間撹拌した。この時間の後、１ＮのＨＣｌ水溶液を添加して混合物を酸性にした。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、次いで濃縮して、無色の固体を得た。この固体をＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘプタン（２５０ｍＬ、１：４ｖ／ｖ）から結晶化させて、無色の結晶質の固体として表題化合物を得た。

中間体４
（Ｓ）－２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－シクロヘキシル酢酸メチル

二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２００ｍＬ、８７０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１．５Ｌ）中の（Ｓ）－２－アミノ－２－シクロヘキシル酢酸メチル塩酸塩（１２０ｇ、５７８ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２４０ｍＬ、１．７３ｍｏｌ）の混合物に添加し、生じた混合物を室温で１６時間撹拌した。この時間の後、飽和クエン酸水溶液を添加することによって、混合物のｐＨをｐＨ５に調整した。次いで、混合物を水（１Ｌ）に注ぎ、ＤＣＭで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を石油エーテル（３５０ｍＬ）でトリチュレーションし、次いで、濾過によって単離して、無色の固体として表題化合物を得た。

中間体５
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（３－クロロ－１－シクロヘキシル－２－オキソプロピル）カルバメート

ｎ－ＢｕＬｉ（１９４ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、４８５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（８０ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（６２．０ｍＬ、４４１ｍｍｏｌ）の－７０℃溶液に滴加することによって、ＬＤＡの溶液を調製し、次いで、生じた溶液を３０分かけて０℃（氷浴）まで温めた。次いで、この溶液を、ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の－７０℃の（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－シクロヘキシル酢酸メチル（２０ｇ、７４ｍｍｏｌ、中間体４）、及びクロロヨードメタン（２１．６ｍＬ、２９５ｍｍｏｌ）の溶液に滴加した。生じた混合物を－７０℃で３時間撹拌し、その後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、室温まで温めた。生じた混合物を、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０：１～５：１の石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、黒色の油として表題化合物を得た。

中間体６
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－シクロヘキシル－３－ヨード－２－オキソプロピル）カルバメート

ヨウ化ナトリウム（１１．０ｇ、７３．４ｍｍｏｌ）を、アセトン（１５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（３－クロロ－１－シクロヘキシル－２－オキソプロピル）カルバメート（３５．０ｇ、１２１ｍｍｏｌ、中間体５）の溶液に添加し、生じた混合物を室温で４８時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈した。生じた懸濁液を濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾過物及び洗浄液を合わせ、濃縮して、表題化合物を得、これを、更に精製することなく、次のステップで直接使用した。

中間体７
（Ｓ）－２－アミノ－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢酸メチル塩酸塩

塩化チオニル（７１１ｇ、５．９８ｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２．０Ｌ）中の（Ｓ）－２－アミノ－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢酸（５００ｇ、２．９９ｍｏｌ）の０℃の溶液に添加した。添加が完了した後、混合物を８０℃で１２時間撹拌した。この時間の後、混合物を室温まで冷却し、次いで濃縮して、黄色の固体として表題化合物を得た。

中間体８
（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢酸メチル

水（２．０Ｌ）中のＫ_２ＣＯ_３（５０８ｇ、３．６８ｍｏｌ）の溶液を、１，４－ジオキサン（１．０Ｌ）中の（Ｓ）－２－アミノ－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢酸メチル塩酸塩（４００ｇ、１．８４ｍｏｌ、中間体７）の懸濁液に添加し、混合物を０℃まで冷却した。次いで、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４２１ｇ、１．９３ｍｏｌ）を添加し、混合物を１８℃まで温め、１２時間撹拌した。この時間の後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、層を混合し、次いで分離した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮して、無色の固体として表題化合物を得た。

中間体９
（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸メチル

二酸化白金（７．５０ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）を、酢酸（１．０Ｌ）中の（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（１００ｇ、３５５ｍｍｏｌ、中間体８）の溶液に添加し、生じた混合物を３０℃のＨ_２（４８ｐｓｉ）の雰囲気下で９６時間撹拌した。この時間の後、反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して、黄色の油を得た。この油をゲルシリカクロマトグラフィー（１０：１～１：１の石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、無色の油として表題化合物を得た。

中間体１０
（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４－オキソシクロヘキシル）酢酸メチル

デス－マーチンペルヨージナン（４４２ｇ、１．０４ｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２．０Ｌ）中の（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４－ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸メチル（２００ｇ、６９６ｍｍｏｌ、中間体９）の０℃の溶液に添加し、生じた混合物を１０℃で１２時間撹拌した。この時間の後、水（５Ｌ）中のＮａ_２ＳＯ_３（４００ｇ、３．２ｍｏｌ）の溶液を添加した。層を混合し、次いで分離した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、続いてブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮して、黄色の油として表題化合物を得た。

中間体１１
（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）酢酸メチル

ビス（２－メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（８５．６ｇ、３８７ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４－オキソシクロヘキシル）酢酸メチル（３０．０ｇ、１０５ｍｍｏｌ、中間体１０）の０℃の溶液に滴加し、生じた溶液を１０℃で１２時間撹拌した。この時間の後、冷たい飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を、水層のｐＨがｐＨ７に維持されるまで撹拌しながら添加した。次いで、層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色の油を得た。この油をゲルシリカクロマトグラフィー（１０：１の石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、黄色の固体として表題化合物を得た。

中間体１２
（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）酢酸

水（２５０ｍＬ）中のＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２１．８ｇ、５２０ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）酢酸メチル（８０．０ｇ、２６０ｍｍｏｌ、中間体１１）の溶液に添加し、混合物を１０℃で３時間撹拌した。この時間の後、ＤＣＭ（５００ｍＬ）を添加し、層を混合し、次いで分離した。有機層を廃棄した。１ＭのＨＣｌ水溶液で水層のｐＨをｐＨ２に調整し、生じた混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色の固体として表題化合物を得た。

中間体１３
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（３－ジアゾ－１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－オキソプロピル）カルバメート

クロロギ酸イソブチル（２５．６ｇ、１８７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）酢酸（５０．０ｇ、１７０．４ｍｍｏｌ、中間体１２）及び４－メチルモルホリン（１８．９ｇ、１８７ｍｍｏｌ）の－２０℃の溶液に滴加し、次いで生じた混合物を－２０℃で３０分間撹拌した。この時間の後、混合物を濾過した。次いで、Ｅｔ_２Ｏ^＊中の新たに調製したジアゾメタンの溶液（１．８Ｌ、およそ３当量）を、０℃の濾液に添加し、生じた溶液を０℃で１２時間維持した。この時間の後、溶液を部分的に濃縮して、過剰なジアゾメタンを除去し、水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色の固体を得た。この固体をゲルシリカクロマトグラフィー（２０：１の石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、明るい黄色の固体として表題化合物を得た。

^＊ｄｅＢｏｅｒ，Ｔｈ．Ｊ；Ｂａｃｋｅｒ，Ｈ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．１９５６，３６，１６に従って調製した。

中間体１４
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（３－クロロ－１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－オキソプロピル）カルバメート

ＥｔＯＡｃ中のＨＣｌの溶液（７．８０ｍＬ、４．０Ｍ、３１．２ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（３－ジアゾロ－１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－オキソプロピル）カルバメート（９．００ｇ、２８．３ｍｍｏｌ、中間体１３）の溶液に添加し、混合物を１０℃で２時間撹拌した。次いで、混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０：１の石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、無色の固体を得た。固体を石油エーテル（２００ｍＬ）でトリチュレーションし、次いで濾過し、濾過ケーキを真空下で乾燥させて、無色の固体として表題化合物を得た。

中間体１５
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－ヨード－２－オキソプロピル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（３－クロロ－１－シクロヘキシル－２－オキソプロピル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（３－クロロ－１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－オキソプロピル）カルバメート（中間体１４）を使用して、中間体６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１６
Ｎ－（５－クロロピリダジン－３－イル）－１，１－ジフェニルメタンイミン

ＤＭＥ（１．４Ｌ）中のＣｓ_２ＣＯ_３（８７５ｇ、２．６８ｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（５９．５ｇ、１０７ｍｍｏｌ）及びＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４９．２ｇ、５３．７ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を４０℃まで温め、次いで、ＤＭＥ（６００ｍＬ）中の３，５－ジクロロピリダジン（２００ｇ、１．３４ｍｏｌ）及びベンゾフェノンイミン（２４３ｇ、１．３４ｍｏｌ）の溶液を、４０－４５℃の内部温度を維持しながら滴加した。添加が完了すると、生じた混合物を８５℃で１６時間撹拌した。この時間の後、反応混合物を室温まで冷却し、次いで濾過した。濾過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄し、濾液及び洗浄液を合わせ、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ）で希釈し、生じたスラリーを室温で３時間撹拌した。混合物を濾過し、濾過ケーキを吸引によって乾燥させて、茶色の固体として表題化合物を得た。

中間体１７
５－クロロピリダジン－３－アミン

Ｎ－（５－クロロピリダジン－３－イル）－１，１－ジフェニルメタンイミン（２９７ｇ、８４％ｗ／ｗ、０．８５ｍｏｌ、中間体１６）をＥｔＯＡｃ（１．０Ｌ）及び水（７００ｍＬ）で希釈した。次いで、２０℃のＨＣｌ水溶液（３００ｍＬ、５．０Ｎ、１．５ｍｏｌ）を滴加し、生じた混合物を２０℃で３０分間撹拌した。この時間の後、混合物を濾過し、濾過パッドを１ＮのＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液及び洗浄液の層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで３回洗浄した。水層を合わせ、５ＮのＮａＯＨ水溶液を使用してｐＨをｐＨ８～９に調整した。１０－２０℃で１時間撹拌した後、沈殿物を濾過によって収集し、水で洗浄して、茶色の固体として粗表題化合物を得た（１３４ｇ、７１％ｗ／ｗ）。この物質を、同様の方式で得た別のバッチと合わせた（３６．２ｇ、５６％ｗ／ｗ）。合わせたバッチをＨＣｌ水溶液（２．０Ｌ、１．０Ｎ、２．０ｍｏｌ）で希釈し、室温で３０分間撹拌した。未溶解の不純物を濾過によって除去し、濾過パッドを水（１００ｍＬ）で洗浄した。ＳｉｌｉａＭｅｔＳ（登録商標）チオール（２０ｇ）を、合わせた濾液及び洗浄に添加し、生じた混合物を４０℃で２時間撹拌し、次いで濾過した。上記のＳｉｌｉａＭｅｔＳ（登録商標）チオールを用いる２つの追加の処理を実行した。５ＮのＮａＯＨ水溶液を使用して、濾液の最終ｐＨをｐＨ９～１０に調整し、生じた混合物を１０－２０℃で１時間撹拌した。沈殿物を濾過によって単離し、次いで真空下で乾燥させて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。

中間体１８
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４，４－ジフルオロシクロヘキシリデン）酢酸メチル

ＤＣＭ（５００ｍＬ）中の４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－オン（２５０ｇ、１．８６ｍｏｌ）の溶液を、ＤＣＭ（２．０Ｌ）中の２－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（ジメトキシホスホリル）酢酸メチル（５８２ｇ、１．９６ｍｏｌ）及びＤＢＵ（２８９ｇ、１．９０ｍｏｌ）の０℃（氷浴）の撹拌溶液に、内部温度を１０℃未満に維持する速度で滴加した。次いで、反応物を２０℃まで温め、この温度で１６時間維持した。この時間の後、水（８００ｍＬ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。層を分離し、有機層を水で３回洗浄し、次いで濃縮した。残渣をｎ－ヘプタン（１Ｌ）で希釈し、生じたスラリーを撹拌し、次いで濾過した。濾過ケーキを５０℃の真空下で乾燥させて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。

中間体１９
２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）酢酸メチル

メチル－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４，４－ジフルオロシクロヘキシリデン）アセテート（７５０．０ｇ、２．４６モル、中間体１８）及びＰｄ／Ｃ（７５．０ｇ、１０％ｗ／ｗ、７１ｍｍｏｌ）を窒素ガス雰囲気下でＴＨＦ（６．０Ｌ）を含有する反応器に添加した。生じた混合物を、室温で１８時間、Ｈ_２のバルーンを使用して水素化した。この時間の後、反応混合物を濾過し、濾過ケーキをＴＨＦ（１．５Ｌ）ですすいだ。濾液及びすすぎ液を合わせ、濃縮した。残渣をｎ－ヘプタン（３．７５Ｌ）で希釈し、生じたスラリーを撹拌し、次いで濾過した。濾過ケーキを５０℃の真空下で乾燥させて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。

中間体２０
ｔｅｒｔ－ブチル（１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－（ジメチル（オキソ）－λ^６－スルファニリデン）－２－オキソプロピル）カルバメート

ＴＨＦ（２．６４Ｌ）中のトリメチルスルホキソニウムクロリド（５５２ｇ、４．２９ｍｏｌ）及びカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３８６ｇ、３．４４ｍｏｌ）の懸濁液を、１０～２０℃で２時間撹拌した。この時間の後、ＴＨＦ（２．６４Ｌ）中の２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）酢酸メチル（６６０ｇ、２．１５ｍｏｌ、中間体１９）の溶液を、内部温度を２０℃未満に維持する速度で滴加した。添加が完了した後、生じた混合物を１０－２０℃で４８時間撹拌した。この時間の後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１．３２Ｌ）を滴加した。生じた混合物を水（１．３２Ｌ）で希釈し、３０分間撹拌した。次いで、混合物を部分的に濃縮してＴＨＦを除去し、沈殿物を濾過によって単離した。濾過ケーキを水（１Ｌ）に懸濁させ、２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾過ケーキを５０℃の真空下で乾燥させて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。

中間体２１
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（Ｓ）－（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］カルバメート

トルエン（５００ｍＬ）中の５－クロロピリダジン－３－アミン（１５．０ｇ、１１６ｍｍｏｌ、中間体１７）、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－（ジメチル（オキソ）－λ^６－スルファネイリデン（sulfaneylidene））－２－オキソプロピル）カルバメート（４６．８ｇ、１２７ｍｍｏｌ、中間体２０）、Ｋ_３ＰＯ_４（１．２３ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）、及び４Åモレキュラーシーブ（３．０ｇ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、［Ｉｒ（ｃｏｄ）Ｃｌ］_２（１．５６ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加し、生じた混合物を９５℃まで加熱し、この温度で１６時間撹拌した。この時間の後、反応混合物を３０℃まで冷却し、次いで濾過した。濾過パッドをＥｔＯＡｃで洗浄し、次いで、合わせた濾液及び洗浄液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５：１の石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、明るい黄色の固体を得た。この固体を、キラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＳ－Ｈ、６０：４０のＭｅＯＨ溶液中２ｍＭのＮＨ_３／ＣＯ_２）でＳＦＣによって精製して、２番目に溶出した異性体としてＳエナンチオマーを得た。所望の画分を濃縮し、ｎ－ヘプタン（２．５体積）で希釈し、室温で１時間撹拌した。生成物を濾過によって単離し、次いで真空下で乾燥させて、無色の固体として表題化合物を得た。

中間体２１代替的な合成
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－ヨード－２－オキソプロピル）カルバメート（５００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ、中間体１５）、５－クロロピリダジン－３－アミン（１７１ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ_３（３０２ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、及びｔ－ＢｕＯＨ（２０ｍＬ）を５０Ｌの丸底フラスコに添加した。生じた混合物を１３５℃で２０時間撹拌した。その時間の後、反応物を室温まで冷却し、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）でトリチュレーションし、濾過し、濾液を減圧下で濃縮乾固させて、粗表題生成物を得、これをシリック（silics）ゲルクロマトグラフィー（１０～１００％の石油エーテル：酢酸エチル）によって精製して、白色の固体として表題化合物を得た。

中間体２２
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（シクロヘキシル）メチル）カルバメート

５－クロロピリダジン－３－アミン（１．５ｇ、１２ｍｍｏｌ、中間体１７）を、ｔ－ＢｕＯＨ（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－シクロヘキシル－３－ヨード－２－オキソプロピル）カルバメート（１３．２ｇ、３４．６ｍｍｏｌ、中間体６）、及びＮａＨＣＯ_３（３．８９ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、混合物を１３０℃で４８時間撹拌した。この時間の後、混合物を室温まで冷却し、次いでＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過した。パッドをＥｔＯＡｃですすぎ、すすぎ液を濾液と合わせ、水（５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１：０～４：１の石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、茶色の油として表題化合物を得た。

中間体２３
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（７－シアノイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（シクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＤＭＡ（８．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（シクロヘキシル）メチル）カルバメート（８００ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ、中間体２２）、Ｚｎ（ＣＮ）_２（６４４ｍｇ、５．４８ｍｍｏｌ）、及び亜鉛粉末（２９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴンで５分間スパージし、次いでＰｄ_２（ｄｂａ）_３（４０５ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（４２０ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をアルゴンで更に５分間スパージした。次いで、混合物を１２０℃のマイクロ波照射下で２時間撹拌した。この時間の後、混合物を室温まで冷却し、次いでＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過した。パッドをＥｔＯＡｃですすぎ、すすぎ液を濾液と合わせ、水（３０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２：１の石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、茶色の油として表題化合物を得た。

中間体２４
（Ｓ）－２－（アミノ（シクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－カルボニトリル塩酸塩

ＨＣｌ（５．５ｍＬ、ＥｔＯＡｃ中４．０Ｍ、２２ｍｍｏｌ）の溶液を、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（７－シアノイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（シクロヘキシル）メチル）カルバメート（５００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ、中間体２３）及びＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）の０℃の溶液に添加し、生じた混合物を０℃で４時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して、無色の固体として表題化合物を得た。

中間体２５
（Ｓ）－Ｎ－（（７－シアノイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド

未希釈のＨＡＴＵ（１５６ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（アミノ（シクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－カルボニトリル塩酸塩（１００ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ、中間体２４）、安息香酸（５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．２０ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）の０℃の混合物に添加し、生じた混合物を０℃で２時間撹拌した。次いで、混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１：０～３：１のＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、黄色の油として表題化合物を得た。

中間体２６
（Ｓ）－Ｎ－（（７－（アミノメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド

Ｒａｎｅｙ（登録商標）－ニッケル（１９３ｍｇ、水中スラリー）を、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）－Ｎ－（（７－シアノイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド（１９１ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ、中間体２５）及びＮＨ_４ＯＨ水溶液（１．０ｍＬ、２８％ｗ／ｗのアンモニア、１５ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を室温のＨ_２下（１５ｐｓｉ）で２時間撹拌した。この時間の後、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過し、パッドをＥｔＯＨで洗浄した。濾液及び洗浄液を合わせ、次いで濃縮して、茶色の油として表題化合物を得た。

中間体２７
ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－２，３）－２－（（（２－（（Ｓ）－ｂエンズアミド（enzamido）（シクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）カルバモイル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボキシレート

未希釈のＨＡＴＵ（３９９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｓ）－Ｎ－（（７－（アミノメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド（３５０ｍｇ、０．９６３ｍｍｏｌ、中間体２６）、（トランス－２，３）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－２－カルボン酸（２７３ｍｇ、０．９１８ｍｍｏｌ、中間体３）、及びＤＩＰＥＡ（０．４７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に添加し、生じた混合物を０℃で２時間撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、次いでＤＣＭで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１：０～１：２の石油エーテル／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、黄色の固体として、ジアステレオマー混合物である表題化合物を得た。

中間体２８
ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）－２－（（（２－（（Ｓ）－ベンズアミド（シクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）カルバモイル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボキシレート

中間体２９
ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－２Ｓ^＊，３Ｓ^＊）－２－（（（２－（（Ｓ）－ベンズアミド（シクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）カルバモイル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボキシレート

ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－２，３）－２－（（（２－（（Ｓ）－ベンズアミド（シクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）カルバモイル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２７）を、キラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＩＣ、４５：５５の（０．１％（ｖ／ｖ）の２５％のＮＨ_３水溶液を含有する）ＥｔＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、中間体２８であり、２番目に溶出した異性体は、中間体２９であった。

中間体３０
ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－２，３）－２－（（（２－（（Ｓ）－シクロヘキシル（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）カルバモイル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボキシレート

安息香酸の代わりに１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、中間体２７の合成について記載したように表題化合物を調製して、茶色の固体として表題化合物を得た。

中間体３１
ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－２Ｒ＊，３Ｒ＊）－２－（（（２－（（Ｓ）－シクロヘキシル（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）カルバモイル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボキシレート

ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－２，３）－２－（（（２－（（Ｓ）－シクロヘキシル（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）カルバモイル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体３０）を、キラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＩＣ、４５：５５の（０．１％（ｖ／ｖ）の２５％のＮＨ_３水溶液を含有する）ｉ－ＰｒＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、最初に溶出した異性体として表題化合物を得た。

中間体３２
（Ｓ）－（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メタンアミン

トリフルオロ酢酸（８．０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（Ｓ）－（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］カルバメート（２．００ｇ、４．９９ｍｍｏｌ、中間体２１）に添加し、混合物を室温で１０分間撹拌した。この時間の後、生じた溶液を濃縮し、次いで飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を混合し、次いで分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。

中間体３３
（Ｓ）－Ｎ－（（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

ヒューニッヒ塩基（０．５２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（１３ｍＬ）中の（Ｓ）－（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メタンアミン（７５０ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ、中間体３２）、１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（５２３ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢｔ（３３７ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、懸濁液を１０分間撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（４７８ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。この時間の後、懸濁液を濾過し、濾過ケーキを、ＭｅＣＮ／水（２０ｍＬ、１：１ｖ／ｖ）、次いで水（２０ｍＬ）で洗浄した。水として不均一になった濾液を導入し、濾過ケーキと合わせ、再濾過した。新しいケーキを水で洗浄し、次いで吸引によって乾燥させた。このケーキをアセトン（約１０ｍＬ）で希釈し、次いで濾過した。次いで、濾液を濃縮して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。

中間体３４
（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

（Ｓ）－Ｎ－（（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（７９０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ、８５％ｗ／ｗ、中間体３３）、トリフルオロ（ビニル）ホウ酸カリウム（２７５ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ_２（１８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、及びＫ_３ＰＯ_４（８７０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）を反応器内で合わせ、反応器を排気し、窒素で３回バックフィルした。次いで、混合物を１，４－ジオキサン及び水（１５ｍＬ、４：１ｖ／ｖ）で希釈し、生じた混合物をアルゴンで１５分間スパージした。次いで、混合物を１００℃で２．５時間撹拌した。この時間の後、反応混合物を室温まで冷却し、次いで水及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、茶色の残渣を得た。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５０％～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、次いで５０％～１００％のアセトン／ヘキサン）によって精製して、無色の固体として表題化合物を得た。

中間体３５
（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

水（２５ｍＬ）中のＮａＩＯ_４（１．１ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の溶液を、１，４－ジオキサン（２５ｍＬ）中の（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（５００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、中間体３４）の溶液に添加し、次いでＫ_２ＯｓＯ_４・２Ｈ_２Ｏ（７６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温で１．５時間撹拌した。この時間の後、生じた濃厚な懸濁液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、茶色の残渣を得た。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３０％～１００％のアセトン／ヘキサン）によって精製して、無色の固体として表題化合物を得た。

中間体３６
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｅ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

硫酸銅（ＩＩ）（３１１ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、次いでＰＰＴＳ（１５ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（３１０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、中間体３５）、及び（Ｓ）－（－）－２－メチル－２－プロパンスルフィンアミド（７７ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。この時間の後、ＣｕＳＯ_４の追加部分（３１１ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５５℃で８時間、次いで４５℃で更に１６時間撹拌した。この時間の後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を添加し、混合物を濾過した。パッドをＤＣＭで洗浄し、濾液及び洗浄液を合わせ、次いで濃縮して、茶色の固体として表題化合物を得た。

中間体３７
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

シクロプロピルマグネシウムブロミド（２．０ｍＬ、２－ＭｅＴＨＦ中０．９２Ｍ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＣＭ（６．５ｍＬ）中のＮ－（（Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（３６０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、中間体３６）の－７８℃の撹拌溶液に滴加し、生じた溶液を１時間かけて０℃までゆっくりと温めた。この時間の後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液、次いで水を添加した。層を混合し、次いで分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、茶色の泡沫を得た。この泡沫をシリカゲルクロマトグラフィー（５０％～１００％のアセトン／ヘキサン）によって精製して、無色のフィルムとして表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ分析は、ジアステレオマーの４：１の混合物を示した。

中間体３８
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

ＨＣｌ（０．３２ｍＬ、ジオキサン中４．０Ｍ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液を、１，４－ジオキサン（３．０ｍＬ）中のＮ－（（１Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（２９２ｍｇ、９１％ｗ／ｗ、０．４２０ｍｍｏｌ、中間体３７）の溶液に添加し、混合物を１．５時間撹拌した。この時間の後、生じた溶液を濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。層を混合し、次いで分離し、水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。有機層を合わせ、水で抽出し、次いで廃棄した。水層を合わせ、１５％のＮａＯＨ水溶液で塩基性にし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、オフホワイトの固体として、ジアステレオマー混合物である表題化合物を得た。

中間体３９
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（１１７ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ、９６％ｗ／ｗ、中間体３８）、４，４，４－トリフルオロ酪酸（３４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢｔ（２９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物をＭｅＣＮ（１．２ｍＬ）で希釈した。ヒューニッヒ塩基（０．０４４ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）次いでＥＤＣＩ（４１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、生じた溶液を室温で３０分間、次いで４５℃で２時間維持した。この時間の後、水及びＥｔＯＡｃを添加した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（４０％～１００％のアセトン／ヘキサン）によって精製して、無色のフィルムとして、ジアステレオマー混合物である表題化合物を得た。

中間体４０
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロ酪酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体３９の合成について記載したように表題化合物を調製して、無色の固体として、ジアステレオマー混合物である表題化合物を得た。

中間体４１
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－（トリフルオロメチル）ブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸、及び４，４，４－トリフルオロ酪酸の代わりに及び４，４，４－トリフルオロ－３－（トリフルオロメチル）ブタン酸を使用して、中間体３９の合成について記載したように表題化合物を調製して、無色の固体として、ジアステレオマー混合物である表題化合物を得た。

中間体４２
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸の代わりに安息香酸を使用して、中間体３９の合成について記載したように表題化合物を調製して、無色の固体として、ジアステレオマー混合物である表題化合物を得た。

中間体４３
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、中間体５８の合成について記載したように表題化合物を調製して、無色の固体として、ジアステレオマー混合物である表題化合物を得た。

中間体４４
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－（トリフルオロメチル）ブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸の代わりに安息香酸、及び４，４，４－トリフルオロ酪酸の代わりに及び４，４，４－トリフルオロ－３－（トリフルオロメチル）ブタン酸を使用して、中間体３９の合成について記載したように表題化合物を調製して、無色の固体として、ジアステレオマー混合物である表題化合物を得た。

中間体４５
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（Ｓ）－（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］カルバメート（９．００ｇ、２２．５ｍｍｏｌ、中間体２１）、トリフルオロ（ビニル）ホウ酸カリウム（４．５１ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）、及びＫ_３ＰＯ_４（１４．３ｇ、６７．４ｍｍｏｌ）を、正圧窒素ガス下の、１，４－ジオキサン及び水を含有する（２５０ｍＬ、５：１ｖ／ｖ、使用前にアルゴンでスパージした）反応器に添加した。混合物を還流温度（８８℃）まで加熱し、次いで、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中のＲｕＰｈｏｓＰｄＧ３（４７０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を還流温度で１．５時間撹拌した。この時間の後、混合物を室温まで冷却し、次いで濃縮して、１，４－ジオキサンの大部分を除去した。残渣をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、茶色の泡沫として表題化合物を得た。

中間体４６
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート

水（５４０ｍＬ）中のＮａＩＯ_４（２４．０ｇ、１１２ｍｍｏｌ）の溶液を、１，４－ジオキサン（５４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート（８．８１ｇ、２２．５ｍｍｏｌ、中間体４５）の溶液、次いでＫ_２ＯｓＯ_４・２Ｈ_２Ｏ（８２７ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物が直ちに温まり始めたので、反応器を氷浴に１５分間置いて、温度を３０℃近くに維持した。この時間の後、反応混合物を室温で１．７５時間撹拌した。この時間の後、生じた濃厚な懸濁液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液及び洗浄液を合わせ、層を混合し、次いで分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、濃Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液で洗浄し、次いでブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮して、黄褐色の泡沫を得た。この泡沫をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％～５０％のアセトン／ヘキサン）によって精製して、淡黄色の泡沫として表題化合物を得た。

中間体４７
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート（７．６５ｇ、１９．４ｍｍｏｌ、中間体４６）、（Ｓ）－（－）－２－メチル－２－プロパンスルフィンアミド（２．４７ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ_４（９．９１ｇ、６２．１ｍｍｏｌ）、及びＰＰＴＳ（４８８ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（６４ｍＬ）で希釈し、混合物を５５℃で一晩撹拌した。この時間の後、混合物をＤＣＭで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を添加し、混合物を濾過した。濾過パッドをＤＣＭで洗浄し、濾液及び洗浄液を合わせ、濃縮して、橙色の泡沫として表題化合物を得た。

中間体４８
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＤＣＭ（２０５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（９．６５ｇ、１９．４ｍｍｏｌ、中間体４７）の溶液を－７８℃まで冷却した。次いで、２－ＭｅＴＨＦ（５１ｍＬ、０．８８Ｍ、４５ｍｍｏｌ）中のシクロプロピルマグネシウムブロミドの溶液を、内部温度を－６０℃未満に維持する速度で添加した。添加が完了すると、生じた溶液を氷浴に移し、１時間かけて０℃までゆっくりと温めた。この時間の後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を添加した。次いで、十分な水を添加して、ＮＨ_４Ｃｌ溶液を添加した際に形成された沈殿物を溶解させ、層を混合し、次いで分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮して、茶色の泡沫を得た。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３０％～７０％のアセトン／ヘキサン）によって２回精製して、無色の泡沫として表題化合物を得た。

中間体４９
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液（６．７ｍＬ、４．０Ｍ、２７ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃ（５８ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（６．６４ｇ、１１．７ｍｍｏｌ、中間体４８）の溶液に添加し、溶液を室温で２０時間撹拌した。この時間の後、１，４－ジオキサン中の追加のＨＣｌ（０．２９ｍＬ、４．０Ｍ、１．２ｍｍｏｌ）を生じた懸濁液に添加し、撹拌を２４時間続けた。次いで、懸濁液を水（４０ｍＬ）で希釈し、層を混合し、次いで分離した。有機層を水（２×１０ｍＬ）で２回抽出し、水層を全て合わせ、次いでＥｔ_２Ｏ（２５ｍＬ）で洗浄した。Ｅｔ_２Ｏ洗浄液を廃棄した。水層を１５％のＮａＯＨ水溶液で塩基性にし、次いでＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮して、黄褐色の泡沫として表題化合物を得た。

中間体５０
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

フラスコを、撹拌バー、ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（５００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、中間体４９）、４，４，４－トリフルオロ酪酸（１７１ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１５８ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（５０ｍＬ）、及びヒューニッヒ塩基（０．２９ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）で充填し、溶液を均一になるまで撹拌した（約５分）。溶液にＥＤＣＩ（２２４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。反応物を４５℃まで加熱し、１時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、水及び酢酸エチルの添加によってクエンチした。層を分離し、水相を酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で更に抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して白色の固体として表題化合物を得た。

中間体５１
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド

バイアルを、撹拌バー、ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（６００ｍｇ、１．０７２ｍｍｏｌ、中間体５０）及びＴＦＡ（３ｍＬ、３９．２ｍｍｏｌ）で充填し、次いで５分間撹拌した。反応物を黄色の油へと凝縮させ、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液の注意深い添加によってクエンチした。塩基性の水相を酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させて、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５２
（Ｓ）－Ｎ－（（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

フラスコを、撹拌バー、（Ｓ）－（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メタンアミン（０．５ｇ、１．４８ｍｍｏｌ、中間体３２）、２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（０．３４ｇ、１．６３ｍｍｏｌ、中間体７６）、ＨＯＢｔ（０．２１ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（４５ｍＬ）、及びヒューニッヒ塩基（１．０２ｍＬ、０．７５ｇ／ｍＬ、５．９３ｍｍｏｌ）で充填した。反応物を５分間撹拌し、次いでＥＤＣＩ（０．２９８ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を溶液に添加した。反応物を、一晩撹拌した。反応物を水と酢酸エチルとの間に分割した。層を分離し、水相を酢酸エチル（３ｘ３ｍＬ）で更に抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させて、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５３
（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

マイクロ波バイアルを、撹拌バー、（Ｓ）－Ｎ－（（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（４６０ｍｇ、０．９３５ｍｍｏｌ、中間体５２）、トリフルオロ（ビニル）ホウ酸カリウム（１８８ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（５９６ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ）、並びに１，４－ジオキサン及び水（１０ｍＬ、５：１ｖ／ｖ）で充填した。反応混合物を、アルゴンで５分間スパージし、次いでＰｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ_２（１２２ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をアルゴンで５分間更にスパージした。バイアルを密封し、マイクロ波照射で１００℃まで加熱し、２時間撹拌した。この時間の後、反応物を室温まで冷却し、水及び酢酸エチルで希釈した。層を分離し、水相を酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、茶色の油へと凝縮させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、黄褐色の固体として表題化合物を得た。

中間体５４
（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

フラスコを、撹拌バー、（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（３５０ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ、中間体５３）、１，４－ジオキサン及び水（６０ｍＬ、１：１ｖ／ｖ）、並びにＫ_２ＯｓＯ_４・２Ｈ_２Ｏ（５３．３ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）で充填した。溶液にＮａＩＯ_４（０．７７４ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。この時間の後、生じた濃厚な懸濁液を追加の水で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、茶色の残渣へと凝縮させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１０～１００％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。

中間体５５
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｅ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

バイアルを、撹拌バー、Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｅ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（２８０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、中間体５４）、（Ｓ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１４１ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、ＰＰＴＳ（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）（９５６ｍｇ、５．９９ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（２．５ｍＬ）で充填した。バイアルを密封し、７５℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を添加し、混合物をＤＣＭ洗浄で濾過した。濾液及び合わせた洗浄液を凝縮させて、ガラス状の黄色の固体として表題化合物を得た。

中間体５６
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

フラスコを、Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｅ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（１８０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ、中間体５５）、及びＴＨＦ（３．２５ｍＬ）で充填した。フラスコを０℃まで冷却し、シクロプロピルマグネシウムブロミド（０．９５０ｍＬ、２－メチルテトラヒドロフラン中１Ｍ、０．９４８ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。反応物を３０分かけて室温まで温めた。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液に注ぎ、水及び酢酸エチルで更に希釈した。層を分離し、水相を酢酸エチル（１０ｍＬ）で更に１回抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させて、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ分析は、ジアステレオマーの３：１の混合物を示した。

中間体５７
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

フラスコを、撹拌バー、Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（１７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、中間体５６）、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）、及びＨＣｌ（０．２１ｍＬ、ジオキサン中４Ｍ）で充填した。反応物を１０分間撹拌し、次いでオフホワイトの残渣へと凝縮させた。粗製物を水に取り、ヘキサン（２×５ｍＬ）で洗浄した。１ＮのＮａＯＨ水溶液の添加によって水層を塩基性にし、次いで酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、オフホワイトの泡沫として、ジアステレオマー混合物である表題化合物を得た。

中間体５８
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

バイアルを、撹拌バー、４，４，４－トリフルオロ酪酸（４０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）で充填し、次いで５分間撹拌した。撹拌した均一な溶液に、Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（１１０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、中間体５７）及びヒューニッヒ塩基（０．０７２ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を更に１０分間撹拌し、次いで水に注ぎ、酢酸エチルで希釈した。層を分離し、水相を酢酸エチル（２×５ｍＬ）で更に抽出した。合わせた有機物を１０％の塩化リチウム水溶液、次いでブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、ガラス状の残渣へと及び凝縮させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％（酢酸エチル中１０％のＭｅＯＨ）／ヘキサン）によって精製して、オフホワイトの泡沫としてジアステレオマーの混合物を得た。

中間体５９
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸、及び４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体５８の合成について記載したように表題化合物を調製して、ガラス状の固体として、ジアステレオマー混合物である表題化合物を得た。

中間体６０
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに４，４，４－トリフルオロブタン酸を使用して、中間体５９の合成について記載したように表題化合物を調製して、ガラス状の固体として、ジアステレオマー混合物である表題化合物を得た。

中間体６１
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体５８の合成について記載したように表題化合物を調製して、ガラス状の固体として、ジアステレオマー混合物である表題化合物を得た。

中間体６２
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、中間体５８の合成について記載したように表題化合物を調製して、ガラス状の固体として、ジアステレオマーの混合物である表題化合物を得た。

中間体６３
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体６２の合成について記載したように表題化合物を調製して、ガラス状の固体として、ジアステレオマーの混合物である表題化合物を得た。

中間体６４
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（シクロプロピルメチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに２－（シクロプロピルメチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（中間体１０６）を使用して、中間体５８の合成について記載したように表題化合物を調製して、ガラス状の固体として、ジアステレオマーの混合物である表題化合物を得た。

中間体６５
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（シクロプロピルメチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体６４の合成について記載したように表題化合物を調製して、ガラス状の固体として、ジアステレオマーの混合物である表題化合物を得た。

中間体６６
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（中間体１０４）を使用して、中間体５８の合成について記載したように表題化合物を調製して、ガラス状の固体として、ジアステレオマーの混合物である表題化合物を得た。

中間体６７
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体６６の合成について記載したように表題化合物を調製して、ガラス状の固体として、ジアステレオマーの混合物である表題化合物を得た。

中間体６８
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（シクロプロピルメチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに（Ｒ）－２－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタン酸を使用して、中間体６４の合成について記載したように表題化合物を調製して、ガラス状の固体として、ジアステレオマーの混合物である表題化合物を得た。

中間体６９
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４－４，４－トリフルオロ－２－ヒドロキシブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４，４－トリフルオロ－２－ヒドロキシブタン酸を使用して、中間体６６の合成について記載したように表題化合物を調製して、ガラス状の固体として、ジアステレオマーの混合物である表題化合物を得た。

中間体７０
（Ｓ）－Ｎ－（（７－シアノイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

マイクロ波バイアルを、撹拌バー、（Ｓ）－Ｎ－（（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（１５２０ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ、中間体５２）、ジシアノ亜鉛（３６３ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（７６ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓＰｄＧ１（１２２ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、及びＮＭＰ（１５ｍＬ）で充填した。バイアルをアルゴンで５分間パージし、密封し、マイクロ波照射で１１０℃まで温め、２時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、その後水に注いだ。生じた懸濁液を３０分間撹拌し、次いで濾過によって収集した。固体を酢酸エチルに溶解させ、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させた。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％（酢酸エチル中１０％のメタノール）／ヘキサン）によって精製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。

中間体７１
（Ｓ）－Ｎ－（（７－（アミノメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

フラスコを、撹拌バー、（Ｓ）－Ｎ－（（７－シアノイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（４００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、中間体７０）、Ｒａｎｅｙ（登録商標）ニッケル（３４０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）、ＮＨ_３（８ｍＬ、水中２８％）、及びエタノール（２４ｍＬ）で充填した。フラスコを排気し、窒素で３回バックフィルし、その後、フラスコを排気し、水素雰囲気下に置いた。反応物を、室温で一晩撹拌した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドをＭｅＯＨで洗浄しながら、反応物を通して濾過した。合わせた濾液及び有機洗浄液をガラス状の茶色の固体へと凝縮させた。物質を、酸性ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅ（登録商標）ＰｒｅｐＣ１８ＯＢＤ（商標）５μｍ、３０×２５０ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル（０．０５％のＴＦＡ）／水（０．０５％のＴＦＡ））によって精製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。

中間体７２
（４，４，４－トリフルオロブタノイル）－Ｄ－ロイシン酸メチル

フラスコを、撹拌バー、Ｄ－ロイシン酸メチル（５００ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、４，４，４－トリフルオロ酪酸（４２３ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）、ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）、ＨＯＢｔ（３９０ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（１．２ｍＬ、６．８８ｍｍｏｌ）で充填した。反応物を１０分間撹拌し、次いで、ＥＤＣＩ（５５５ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を４５℃で２時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、水に注ぎ、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、透明な油へと凝縮させ、これをシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／ヘキサン、ＥＬＳＤ検出、ＴＬＣ視覚化のためのＣＡＭ染色）によって精製して、透明な油として表題化合物を得た。

中間体７３
（４，４，４－トリフルオロブタノイル）－Ｄ－ロイシン

フラスコを、撹拌バー、（４，４，４－トリフルオロブタノイル）－Ｄ－ロイシン酸メチル（６５０ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ、中間体７２）、エタノール（１ｍＬ）、水（１ｍＬ）、及び水酸化リチウム（２８９ｍｇ、１２．１ｍｍｏｌ）で充填した。反応物を、室温で一晩撹拌した。反応物を凝縮させてエタノールを除去し、更に水で希釈した。酢酸の添加によって、反応物を酸性（ｐＨ５）にした。水相を酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させて白色の固体として表題化合物を得た。

中間体７４
２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチル

１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチル（５ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（５．２７ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（４９ｍＬ）の混合物に、３－ブロモ－１，１，１－トリフルオロプロパン（４．０７ｍＬ、３８．２ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温で１７時間撹拌した。その時間の後、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃですすぎ、濾液を真空下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間に分割した。層を分離し、水性物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で更に抽出した。有機層を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、２番目に溶出した異性体）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体７５
１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

中間体７４の合成について記載したように表題化合物を調製し、最初に溶出した異性体を透明無色の油として単離した。

中間体７６
２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸

ＴＨＦ（５８ｍＬ）中の２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチル（４．２８ｇ、１９．２ｍｍｏｌ、中間体７４）の混合物に、２ＭのＮａＯＨ水溶液（５８ｍＬ、１１５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１５時間撹拌した。その時間の後、混合物を濃縮してＴＨＦを除去し、次いでＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。次いで、１ＮのＨＣｌ水溶液の添加によって、水層をｐＨ３に酸性化し、２－ＭｅＴＨＦ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体７７
１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（中間体７５）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体７８
１－（３，３－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

マイクロ波バイアルに、メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシレート（１．２５ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）、３，３－ジフルオロプロパン－１－オール（１．３９ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（２．７６ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（１６ｍＬ）を添加した。次いで、ＤＩＡＤ（２ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、明るい黄色の油として表題化合物を提供した。

中間体７９
１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

３，３－ジフルオロプロパン－１－オールの代わりに３－フルオロプロパン－１－オールを使用して、中間体７８の合成について記載したように表題化合物を調製し、混合物を０℃まで冷却し、その後、ＤＩＡＤを添加して、透明無色の油として表題化合物を提供した。

中間体８０
１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸

ＴＨＦ（１．６ｍＬ）中の１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、中間体７９）を０℃まで冷却し、次いで１ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．７６ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。生じた混合物を０℃で１時間撹拌した。その時間の後、混合物を濃縮してＴＨＦを除去し、次いでＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で洗浄した。１ＮのＨＣｌ水溶液の添加によって、水層をｐＨ１．５に酸性化し、沈殿物を形成した。形成された沈殿物を濾過によって収集し、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体８１
１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

３－ブロモ－１，１，１－トリフルオロプロパンの代わりに（ブロモメチル）シクロプロパンを使用して、中間体７４の合成について記載したように表題化合物を調製して、黄色の油として表題化合物を提供した。

中間体８２
１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（中間体８１）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体８３
１－（３，３－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチル

１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボン酸メチルの代わりに１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチルを使用して、中間体７８の合成について記載したように表題化合物を調製し、混合物を０℃まで冷却し、その後、ＤＩＡＤを添加し、室温で１時間の代わりに２．５時間撹拌して、黄色の油として表題化合物を提供した。

中間体８４
１－（３，３－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１－（３，３－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチル（中間体８３）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製し、室温で１５時間の代わりに５日間撹拌して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体８５
（Ｓ）－Ｎ－（（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

（Ｓ）－（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メタンアミン（７５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、中間体３２）、５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（６７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５２μＬ、０．３ｍｍｏｌ）、及びＡＣＮ（２．８ｍＬ）の混合物を均一になるまで撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温で３．５時間撹拌した。この時間の後、水を混合物に添加し、溶液をＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、明るい茶色の固体として表題化合物を提供した。

中間体８６
（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

マイクロ波バイアルに、（Ｓ）－Ｎ－（（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（９８５ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ、中間体８５）、トリフルオロ（ビニル）ホウ酸カリウム（３９２ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１．２４ｇ、５．８５ｍｍｏｌ）、及び１，４－ジオキサン／水（５／１、合計１７ｍＬ）を添加し、混合物を窒素で１０分間スパージした。次いで、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ_２（２５７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素で５分間スパージした。バイアルに蓋をし、１００℃で２時間撹拌した。その時間の後、混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、琥珀色の油として表題化合物を提供した。

中間体８７
（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

１，４－ジオキサン／水（１：１、３０ｍＬ）中の（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（５８０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、中間体８６）及びＫ_２ＯｓＯ_４・２Ｈ_２Ｏ（８６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＩＯ_４（１．２５ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温で１．５時間撹拌した。その時間の後、Ｋ_２ＯｓＯ_４・２Ｈ_２Ｏの別の部分（８６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３７℃で３０分間撹拌した。その時間の後、混合物を室温まで冷却し、水（２５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、黄色の泡沫として表題化合物を提供した。

中間体８８
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｅ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

密封したチューブに、（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（４１８ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、中間体８７）、４－メチルベンゼンスルホン酸ピリジン（５６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）（１．３９ｇ、８．７２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－（－）－２－メチル－２－プロパンスルフィンアミド（２０６ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（１０．５ｍＬ）を添加した。チューブに蓋をし、８０℃で１６時間撹拌した。その時間の後、混合物を室温まで冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過し、ＤＣＭですすいだ。濾液を濃縮乾固させ、生じた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、黄色の油として表題化合物を提供した。

中間体８９
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

シクロプロピルマグネシウムブロミド（１．９ｍＬ、２－ＭｅＴＨＦ中１Ｍ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＣＭ（６．５ｍＬ）中のＮ－（（Ｓ）－（７－（（Ｅ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（３６８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、中間体８８）の－７８℃の撹拌溶液に滴加し、生じた溶液を１時間かけて０℃までゆっくりと温めた。次いで、溶液を１．５時間かけて室温まで温めた。この時間の後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水性水溶液（２５ｍＬ）、次いで水（１０ｍＬ）を添加した。層を混合し、次いで分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％（１０％のＤＣＭ中２ＭのＮＨ_３／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭ）によって精製して、明るい黄色の油として表題化合物を提供した。

中間体９０
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

ＨＣｌの溶液（０．２１ｍＬ、ジオキサン中４．０Ｍ、０．８４ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃ（４．５ｍＬ）中のＮ－（（１Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（２７０ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ、中間体８９）の溶液を添加し、混合物を３０分間撹拌した。ＨＣｌ溶液の別のアリコート（０．１ｍＬ、ジオキサン中４．０Ｍ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で３時間撹拌した。この時間の後、生じた溶液を濃縮し、水（２０ｍＬ）を添加し、混合物をヘキサン（２×２０ｍＬ）で洗浄した。１ＮのＮａＯＨ水溶液の添加によって水層を塩基性にし、次いで、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、黄色の油として、ジアステレオマー混合物である表題化合物を提供した。

中間体９１
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（１０２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、中間体９０）、２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸（３４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３９μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）、及びＡＣＮ（２．１ｍＬ）の混合物を均一になるまで撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温で２時間撹拌した。この時間の後、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％（１０％のＭｅＯＨ中２ＭのＮＨ_３／ＤＣＭ）／ＤＣＭ））によって精製して、クリーム色の固体として、ジアステレオマー混合物である表題化合物を提供した。

中間体９２
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに４，４，４－トリフルオロ酪酸を使用して、中間体９１の合成について記載したように表題化合物を調製し、混合物を４０℃まで１．５時間加熱し、その後室温で撹拌して、クリーム色の固体として、ジアステレオマー混合物である表題化合物を得た。

中間体９３
１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボン酸メチル、及び３－ブロモ－１，１，１－トリフルオロプロパンの代わりに（ブロモメチル）シクロプロパンを使用して、中間体７４の合成について記載したように表題化合物を調製して、明るい黄色の油として表題化合物を提供した。

中間体９４
１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸

ＴＨＦ（２．７６ｍＬ）中の１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（５００ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ、中間体９３）の混合物に、２ＭのＮａＯＨ水溶液（２．７６ｍＬ、５．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。その時間の後、混合物を濃縮してＴＨＦを除去し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で洗浄した。次いで、１ＮのＨＣｌ水溶液の添加によって、水層をｐＨ１～２に酸性化し、沈殿物を形成した。混合物を濾過し、濾過ケーキを水ですすぎ、真空下で乾燥させて、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体９５
１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

３，３－ジフルオロプロパン－１－オールの代わりに３，３，３－トリフルオロプロパン－１－オールを使用して、中間体７８の合成について記載したように表題化合物を調製し、室温の代わりに１２０℃のマイクロ波下で２時間撹拌して、透明無色の油として表題化合物を提供した。

中間体９６
１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸

１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチルの代わりに１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（中間体９５）を使用して、中間体９４の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体９７
１－（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル

１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（６５０ｍｇ、４．６４ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（６４１ｍｇ、４．６４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１１ｍＬ）の混合物に、１－ブロモ－２－（トリフルオロメトキシ）エタン（０．５６ｍＬ、４．６４ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温で２０時間撹拌した。その時間の後、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）との間に分割した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で更に抽出した。有機層を合わせ、水（３０ｍＬ）、続いてブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体９８
１－（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１－（２－トリフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（中間体９７）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製し、９０℃で２時間撹拌し、その後、室温で１９時間撹拌して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体９９
１－（２－（ジフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル

１－ブロモ－２－（トリフルオロメトキシ）エタンの代わりに１－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）エタンを使用して、中間体９７の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１００
１－（２－（ジフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１－（２－ジフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（中間体９９）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製し、９０℃で３時間撹拌し、その後、室温で１９時間撹拌して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１０１
２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル

１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボン酸メチルの代わりに１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチルを使用して、中間体７８の合成について記載したように表題化合物を調製し、混合物を０℃まで冷却し、その後、ＤＩＡＤを添加し、室温で１時間の代わりに２．５時間撹拌して、透明無色の油として表題化合物を提供した。

中間体１０２
２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル（中間体１０１）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製し、室温で１５時間の代わりに２時間撹拌して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１０３
２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル

１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル（１ｇ、６．７３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２．１９ｇ、６．７３ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（８．６ｍＬ）の混合物に、２－ヨード－１，１，１－トリフルオロエタン（０．６７ｍＬ、６．７３ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を４０℃で２．５時間撹拌した。その時間の後、２－ヨード－１，１，１－トリフルオロエタンの別のアリコート（０．６７ｍＬ、６．７３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で３日間撹拌した。その時間の後、混合物を８０℃で３日間撹拌した。その時間の後、混合物を室温まで冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃですすぎ、濾液を真空下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）との間に分割した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で更に洗浄した。有機層を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、透明無色の油として表題化合物を提供した。

中間体１０４
２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル（中間体１０３）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１０５
２－（シクロプロピルメチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチル

３－ブロモ－１，１，１－トリフルオロプロパンの代わりに（ブロモメチル）シクロプロパンを使用して、中間体７４の合成について記載したように表題化合物を調製して、透明無色の油として表題化合物を提供した。

中間体１０６
２－（シクロプロピルメチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに２－（シクロプロピルメチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチル（中間体１０５）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１０７
２－（２－メトキシエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル

１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル、及び３－ブロモ－１，１，１－トリフルオロプロパンの代わりに２－ブロモエチルメチルエーテルを使用して、中間体７４の合成について記載したように表題化合物を調製して、黄色の油として表題化合物を提供した。

中間体１０８
２－（２－メトキシエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに２－（２－メトキシエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル（中間体１０７）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製して、黄色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１０９
２－（２－（ジフルオロメトキシ）エチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル

１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル、及び３－ブロモ－１，１，１－トリフルオロプロパンの代わりに１－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）エタンを使用して、中間体７４の合成について記載したように表題化合物を調製して、黄色の油として表題化合物を提供した。

中間体１１０
１－（２－（ジフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチル

中間体１１１
２－（２－（ジフルオロメトキシ）エチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに２－（２－ジフルオロメトキシ）エチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル（中間体１０９）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１１２
１－（２－（ジフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１－（２－ジフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチル（中間体１１０）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１１３
１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボン酸メチル、及び３－ブロモ－１，１，１－トリフルオロプロパンの代わりに２－ブロモ－１，１－ジフルオロエタンを使用して、中間体７４の合成について記載したように表題化合物を調製した。２－ブロモ－１，１－ジフルオロエタンの追加のアリコート（１．０３ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）を室温で１７時間撹拌した後、混合物に添加し、撹拌を更に２４時間続けて、透明無色の油として表題化合物を提供した。

中間体１１４
１－（２－フルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

３，３－ジフルオロプロパン－１－オールの代わりに２－フルオロエタノールを使用して、中間体７８の合成について記載したように表題化合物を調製し、混合物を０℃まで冷却し、その後、ＤＩＡＤを添加して、透明無色の油として表題化合物を提供した。

中間体１１５
１－（１，３－ジフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１－（１，３－ジフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸メチル（中間体１２２）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１１６
１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

３，３－ジフルオロプロパン－１－オールの代わりに２，２，２－トリフルオロエタノールを使用して、中間体７８の合成について記載したように表題化合物を調製し、室温の代わりに１２０℃のマイクロ波下で２時間撹拌して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１１７
１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボン酸メチル

３，３－ジフルオロプロパン－１－オールの代わりに３，３，３－トリフルオロプロパン－１－オールを使用して、中間体７８の合成について記載したように表題化合物を調製し、室温の代わりに１２０℃のマイクロ波下で２時間撹拌して、表題化合物を提供した。

中間体１１８
２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチル

３－ブロモ－１，１，１－トリフルオロプロパンの代わりに３－（ブロモメチル）－１，１－ジフルオロシクロブタンを使用して、中間体７４の合成について記載したように表題化合物を調製して、透明無色の油として表題化合物を提供した。

中間体１１９
２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（中間体１１８）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１２０
１－（２－（ジフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボン酸メチル、及び３－ブロモ－１，１，１－トリフルオロプロパンの代わりに１－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）エタンを使用して、中間体７４の合成について記載したように表題化合物を調製して、透明無色の油として表題化合物を提供した。

中間体１２１
１－（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボン酸メチル、及び３－ブロモ－１，１，１－トリフルオロプロパンの代わりに１－ブロモ－２－（トリフルオロメトキシ）エタンを使用して、中間体７４の合成について記載したように表題化合物を調製して、透明無色の油として表題化合物を提供した。

中間体１２２
１－（１，３－ジフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸メチル

３，３－ジフルオロプロパン－１－オールの代わりに１，３－ジフルオロ－２－プロパノールを使用して、中間体７８の合成について記載したように表題化合物を調製して、透明な明るい黄色の油として表題化合物を提供した。

中間体１２３
（Ｓ）－Ｎ－（（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

ＤＩＥＰＡ（１．４ｍＬ）中の（Ｓ）－（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メタンアミン（６１８ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ、中間体３２）、１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸（５７１ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ、中間体７７）、ＨＯＢｔ（３６６ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）、及びＥＤＣＩ（５３０ｍｇ、２．７７ｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物を、室温で撹拌した。３時間後、混合物を４０℃まで温めた。１．５時間後、反応物を室温まで冷却し、次いで水と酢酸エチルとの間に分割した。層を分離した。有機層を、水、次いで半飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。洗浄溶液を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、白色の泡沫として表題化合物を得た。

中間体１２４
（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

（Ｓ）－Ｎ－（（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドの代わりに（Ｓ）－Ｎ－（（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド（中間体１２３）を使用して、中間体３４の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１２５
（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドの代わりに（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド（中間体１２４）を使用して、中間体３５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１２６
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｅ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドの代わりに（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド（中間体１２５）を使用して、中間体３６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１２７
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドの代わりにＮ－（（Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド（中間体１２６）を使用して、中間体３７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１２８
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドの代わりにＮ－（（１Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド（中間体１２７）を使用して、中間体３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１２９
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－アミノ）シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドの代わりにＮ－（（１Ｓ）－（７－アミノ）シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド（中間体１２８）を使用して、中間体３９の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１３０
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－アミノ）シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドの代わりにＮ－（（１Ｓ）－（７－アミノ）シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド（中間体１２８）、及び４，４，４－トリフルオロ酪酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体３９の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１３１
２－（２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシエチル）イソニコチン酸メチル

トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（１４．５ｇ、１０２ｍｍｏｌ）を、２－ホルミルイソニコチン酸メチル（１６ｇ、９７ｍｍｏｌ）及びＣｓＦ（２２．１ｇ、１４５ｍｍｏｌ）の、氷水で冷却した撹拌中の溶液に添加した。混合物を室温にまで温めた。２時間後、反応混合物を１０℃のＨＣｌ（２０ｍＬ）の２Ｍの水溶液に注いだ。３時間後、混合物を酢酸エチルで数回抽出した。有機画分を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～３０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、黄色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１３２
２－（２，２，２－トリフルオロ－１－（（メチルスルホニル）オキシ）エチル）イソニコチネート

ＭｓＣｌ（８．４ｇ、７３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の２－（２，２，２－トリフルオロ－１－ヒドロキシエチル）イソニコチン酸メチル（１０ｇ、４３ｍｍｏｌ中間体１３１）及びＤＩＰＥＡ（１６．５ｇ、１２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。２時間後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、二相混合物を分離し、有機物をブライン溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～２５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、黄色の油として表題化合物を提供した。

中間体１３３
２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソニコチン酸メチル

パラジウム炭素（２ｇ、１０％重量）を、メタノール（１００ｍＬ）中の２－（２，２，２－トリフルオロ－１－（（メチルスルホニル）オキシ）エチル）イソニコチネート（１１．５ｇ、３６．７ｍｍｏｌ、中間体１３２）の撹拌混合物に添加した。反応混合物を水素雰囲気下（１５ｐｓｉ）に置いた。１２時間後、混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、残渣を提供した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～２５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、無色の油として表題化合物を提供した。

中間体１３４
２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソニコチン酸

２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソニコチン酸メチル（３．６ｇ、１６．４ｍｍｏｌ、中間体１３３）及び１２ＭのＨＣｌ水溶液（３６ｍＬ）の混合物を、１００℃まで加熱した。１２時間後、混合物を減圧下で濃縮して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１３５
３－（３，３，３－トリフルオロプロピル）イソオキサゾール－４－カルボン酸エチル

ＮＣＳ（３９２ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）を、４，４，４－トリフルオロブタナールオキシム（３９４ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ、中間体１５４）及びクロロホルム（２ｍＬ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。エチル－３－（ジエチルアミノ）アクリレート（４００ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）の混合物中に分散させ、次いで水（１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させた。分取ＨＰＬＣ（ＢｏｓｔｏｎＧｒｅｅｎカラム、ＯＤＳ１５０×３０ｍｍ×５μｍ）（溶出液：５０％～８０％（ｖ／ｖ）の水／（０．２％のギ酸）－ＡＣＮ）による精製、及び生じた生成物を水（１０ｍＬ）に懸濁させ、ドライアイス／アセトンを使用して凍結させ、次いで凍結乾燥乾固させて、表題化合物を得た。

中間体１３６
３－（３，３，３－トリフルオロプロピル）イソオキサゾール－４－カルボン酸

水酸化ナトリウム（８４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を、３－（３，３，３－トリフルオロプロピル）イソオキサゾール－４－カルボン酸エチル（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、中間体１３５）、Ｈ_２Ｏ（０．５ｍＬ）、及びＥｔＯＨ（２．５ｍＬ）からなる混合物に添加した。生じた混合物を室温で３時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、残渣を水（１０ｍＬ）で希釈した。生じた混合物を、１ＮのＨＣｌ水溶液でｐＨ３に酸性化し、ドライアイス／アセトンを使用して凍結させ、次いで凍結乾燥乾固させて、白色の固体として表題化合物を得た。

中間体１３７
（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル－ｐ－トルエンスルホネート

（Ｒ／Ｓ）２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチルメタノール（０．９２１ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）、ＴｓＣｌ（１．３７ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（６．５ｍＬ）、ピリジン（０．６０ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ）、及び撹拌－バーを２０ｍＬのバイアルに添加し、生じた混合物を室温で２２時間撹拌した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗生成物に、シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％（ヘキサン中１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を施して、表題化合物を得た。

中間体１３８
（２，２－ジフルオロシクロブチル）４－ブロモベンゼンスルホン酸メチル

（Ｒ／Ｓ）（２，２－ジフルオロシクロブチル）メタノール（９９４ｍｇ、８．１４ｍｍｏｌ）、４－ブロモベンゼンスルホニルクロリド（２．３４ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）、撹拌－バー、ＤＣＭ（１６．５ｍＬ）、及びＥｔ_３Ｎ（１．８０ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのバイアルに添加し、生じた混合物を室温で２２時間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮのＨＣｌ及びブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、粗生成物を得た。粗生成物に、シリカゲルクロマトグラフィー（０～２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を施して、白色の固体として表題化合物を得た。

中間体１３９
１－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチル

中間体１４０
２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル

ＮａＨ（鉱油中６０％の分散液、１４５ｍｇ、３．６２ｍｍｏｌ）、撹拌－バー、及びＤＭＦ（５ｍＬ）を、窒素パージした１００ｍＬの丸－底フラスコに添加した。次いで、（Ｒ／Ｓ）（２，２－ジフルオロシクロブチル）４－ブロモベンゼンスルホン酸メチル（１．０１ｇ、２．９５ｍｍｏｌ、中間体１３８）、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチル（４５７ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５．０ｍＬ）からなる溶液を、シリンジを介して２分かけて滴加することによって混合物を処理した。ブロシレート及びトリアゾールを保持しているフラスコをＤＭＦ（５ｍＬ）ですすぎ、ＤＭＦを、シリンジを介して反応容器に添加した。撹拌を室温で５分間続け、その後、反応混合物を８０℃で１８．６時間加熱した。次いで、フラスコを室温まで冷却し、過剰なＮａＨを水でゆっくりとクエンチした。次いで、クエンチした反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（×３）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて黄色－茶色の油を得た。油に、シリカゲルクロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、中間体１４０を中間体１３９の前に溶出）を施して、両方の表題化合物を得た。

中間体１４１
１－（（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチル

中間体１４２
２－（（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル

中間体１４３
１－（（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル

（Ｒ／Ｓ）（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル－ｐ－トルエンスルホネート（６０３ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ、中間体１３７）、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチル（２８１ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（５４６ｍｇ、３．９５ｍｍｏｌ）、撹拌－バー、及びＤＭＦ（４ｍＬ）を２０ｍＬのバイアルに添加し、混合物を室温で１５時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（×３）及びブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗生成物に、シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、溶出順序：中間体１４２、次いで中間体１４１、次いで中間体１４３）を施して、表題化合物を得た。

中間体１４４
１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチル

中間体１４５
２－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル

トリフェニルホスフィン（３．０３ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）、撹拌－バー、及びＴＨＦ（１３．０ｍＬ）を、窒素パージした１００ｍＬの丸－底フラスコに添加した。フラスコを０℃まで冷却し、６分かけてＤＩＡＤ（２．２ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を滴加することによって処理し、その間にＰＰｈ_３／ＤＩＡＤ複合体が沈殿した。不均一な混合物を１０分間撹拌し、その後、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２，２－ジフルオロシクロプロピルメタノール（１．０１ｇ、９．３２ｍｍｏｌ）を添加し、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル（１．３３ｇ、９．４１ｍｍｏｌ）の溶液を９分かけて滴加した。混合物を更に１４時間撹拌し、徐々に室温まで温めた。反応混合物を濃縮乾固させ、ＥｔＯＡｃに取り、１ＮのＮａＯＨ及びブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、粘性の油を得た。粗生成物に、シリカゲルクロマトグラフィー（０～２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、中間体１４５を中間体１４４の前に溶出）を施して、両方の表題化合物を得た。

中間体１４６
１－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸

１－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチル
（９４．９ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ、中間体１３９）、撹拌－バー、ＴＨＦ（１．２ｍＬ）、及び２ＮのＮａＯＨ（水溶液）（１．２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのバイアルに添加し、混合物を室温で２１時間撹拌した。ＴＨＦを真空中で除去し、生じた水溶液を、１ＮのＨＣｌ水溶液での処理によっておよそｐＨ１に調整した。酸性化の際に沈殿した白色の固体を、真空濾過を介して単離し、純粋な表題化合物を提供した。濾液をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出物を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、追加の純粋な表題化合物を得た。

中間体１４７
２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸

１－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチルの代わりに２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル（中間体１４０）を使用して、中間体１４６の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体１４８
１－（（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸

１－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチルの代わりに１－（（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチル（中間体１４１）を
使用して、中間体１４６の合成に記載したように表題化合物を調製して、
表題化合物を提供した。

中間体１４９
２－（（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸

１－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチルの代わりに２－（（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル（中間体１４２）を使用して、中間体１４６の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体１５０
１－（（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸

１－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチルの代わりに１－（（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル（中間体１４３）を使用して、中間体１４６の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１５１
１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸

１－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチルの代わりに１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチル（中間体１４４）を使用して、中間体１４６の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１５２
２－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸

１－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチルの代わりに２－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル（中間体１４５）を使用して、中間体１４６の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１５３
１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボン酸

１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチルの代わりに１－（３，３，３－トリフルオロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボン酸メチル（中間体１１７）を使用して、中間体９４の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体１５４
（ＥＺ）－４，４，４－トリフルオロブタナールオキシム

炭酸カリウム（３．２９ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）を、４，４，４－トリフルオロブタナール（２ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．２１ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＨ（２０ｍＬ）の混合物に添加し、生じた混合物を室温で１６時間撹拌した。その時間の後、混合物を濃縮乾固させ、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、無色の油として表題化合物を提供した。

中間体１５５
３－（２－フルオロエチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸エチル

３－ピロリジン－１－イル－アクリル酸エチルエステル（１ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）、１－フルオロ－３－ニトロプロパン（７５８ｍｇ、６．３７ｍｍｏｌ）、及びフェニルイソシアネート（１．２７ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ベンゼン（４．２ｍＬ）中のトリエチルアミン（０．１４ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、生じた混合物を室温で５時間、続いて８５℃で３０分間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ジフェニル尿素副生成物を濾過によって除去し、濾液を濃縮乾固させて、黄色の油／黄色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１５６
３－（２－フルオロエチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸

ＴＨＦ（５．８ｍＬ）中の３－（２－フルオロエチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸エチル（２．０１ｇ、５．８ｍｍｏｌ、中間体１５５）の溶液を、氷浴で０℃まで冷却した。次いで、１ＭのＬｉＯＨ水溶液（６．４ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、生じた混合物を０℃で１時間撹拌した。次いで、混合物を３時間かけて室温まで温め、次いで濃縮してＴＨＦを除去した。水層をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し、次いで、１ＮのＨＣｌ水溶液の添加によって水性物を約ｐＨ１．５に酸性化した。次いで、水層を塩で飽和させ、２－ＭｅＴＨＦ（５×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、黄色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１５７
１－（２－フルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

３－ブロモ－１，１，１－トリフルオロプロパンの代わりに１－ブロモ－２－ジフルオエタンを使用して、中間体７４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１５８
２－（２－フルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチル

中間体１５７の合成について記載したように表題化合物を調製し、無色の油として単離した。

中間体１５９
１－（２－フルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸

ＴＨＦ（３３ｍＬ）中の１－（２－フルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（１．１５ｇ、６．６４ｍｍｏｌ、中間体１５７）の混合物に、２ＭのＮａＯＨ水溶液（１６．６ｍＬ、３３．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。その時間の後、混合物を濃縮してＴＨＦを除去し、次いでＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。次いで、１ＮのＨＣｌ水溶液の添加によって、水層をｐＨ３に酸性化し、凍結乾燥乾固させた。粗残渣を、分取ＨＰＬＣ（ＷｅｌｃｈＸｔｉｍａｔｅＣ１８、４０×１５０ｍｍ、１０μｍ、２～２２％のＡＣＮ／水＋０．２％のギ酸）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１６０
２－（２－フルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸

１－（２－フルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸メチルの代わりに２－（２－フルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチル（中間体１５８）を使用して、中間体１５９の合成について記載したように表題化合物を調製した。凍結乾燥させた固体をＤＣＭ（２００ｍＬ）に溶解させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を、分取ＨＰＬＣ（ＷｅｌｃｈＸｔｉｍｅＣ１８、４０×１５０ｍｍ、１０μｍ、０～３０％のＡＣＮ／水＋０．２％のギ酸）によって更に精製し、続いて凍結乾燥させて、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１６１
１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

マイクロ波バイアルに、メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルバメート（１．２５ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）、シクロプロパノール（０．８５ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（２．７８ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（１６ｍＬ）を添加した。次いで、ＤＩＡＤ（２．２５ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を１２０℃のマイクロ波下で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、明るい黄色の油として表題化合物を提供した。

中間体１６２
１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

３－ブロモ－１，１，１－トリフルオロプロパンの代わりに１－ブロモ－３－フルオロプロパンを使用して、中間体７４の合成について記載したように表題化合物を調製して、透明無色の油として表題化合物を提供した。

中間体１６３
２－（３－フルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチル

中間体１６４
１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（中間体１６２）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ（ＷｅｌｃｈＸｔｉｍａｔｅカラム、ＯＤＳ１５０×４０ｍｍ×１０μｍ（溶出液：８％～８０％（ｖ／ｖ）の水／（０．２％のギ酸）－ＡＣＮ）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１６５
２－（３－フルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに２－（３－フルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチル（中間体１６３）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣ（ＷｅｌｃｈＸｔｉｍａｔｅカラム、ＯＤＳ１５０×４０ｍｍ×１０μｍ（溶出液：０％～４０％（ｖ／ｖ）の水／（０．２％のギ酸）－ＡＣＮ）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１６６
２－（２－（Ｎ－メチルアセトアミド）エチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチル

メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシレートの代わりに１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボン酸メチルを使用して、３，３－ジフルオロプロパン－１－オールの代わりにＮ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－メチルアセトアミドを使用して、中間体７８の合成について記載したように表題化合物を調製し、混合物を１１０℃のマイクロ波条件下で１．５時間加熱した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、続いて分取ＨＰＬＣ（ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａカラム、ＯＤＳ２５０×５０ｍｍ×１０μｍ（溶出液：１％～２５％（ｖ／ｖ）の水／（０．２％のギ酸）－ＡＣＮ）によって精製して、無色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１６７
２－（２－（Ｎ－メチルアセトアミド）エチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸

ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）及び水（８ｍＬ）中の２－（２－（Ｎ－メチルアセトアミド）エチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチル（２．０ｇ、８．８４ｍｍｏｌ、中間体１６６）の混合物に、ＮａＯＨ（１．７７ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。その時間の後、混合物を濃縮してＭｅＯＨを除去し、次いでＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。次いで、クエン酸の添加によって、水層をｐＨ４に酸性化し、真空下で濃縮した。白色の固体として表題化合物を提供するための分取ＨＰＬＣ（ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａカラム、ＯＤＳ２５０×５０ｍｍ×１０μｍ（溶出液：１％～２５％（ｖ／ｖ）の水／（０．２％のギ酸）－ＡＣＮ）よる精製。

中間体１６８
１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸エチル

ピルビン酸エチル（１．３６ｍＬ、１２．１５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１．７３ｍＬ、１２．１５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。その時間の後、混合物をＥｔＯＨ（１８ｍＬ）中の（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）ヒドラジン塩酸塩（１．０ｇ、６．０８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を８５℃で３時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、表題化合物を提供した。

中間体１６９
１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸エチル（中間体１６８）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体１７０
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド

バイアルを、撹拌バー、Ｎ－（（（Ｒ）－（２－（（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、中間体５１）、ＭｅＣＮ（８ｍＬ）、及びＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）（３８６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）で充填した。反応物を室温で３時間撹拌し、その時に水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させた。粗物質を分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８、１０％～１００％のＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液（２０ｍＭ））によって精製した。画分を含有する生成物を凍結乾燥させて、白色の粉末として表題化合物を得た。

中間体１７１
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１７２
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタン酸を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１７３
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（１Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

バイアルを、撹拌バー、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド（１２５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、中間体１７２）、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（４３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＭｅＣＮ（２ｍＬ）、及びＨＯＢｔ（３７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（６８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）で充填した。溶液を４０℃まで加熱し、５分間撹拌した。溶液にＥＤＣＩ（５３ｍｇ０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を更に３０分間撹拌した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％（酢酸エチル中１０％のＭｅＯＨ）：ヘキサン）を使用して精製して、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。

中間体１７４
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（１Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに３－メチルイソオキサゾール－４－カルボン酸を使用して、中間体１７３について記載したように表題化合物を調製して、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。

中間体１７５
３－シクロプロピルＮ－（（１Ｓ）－（７－（（１Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに３－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸を使用して、中間体１７３について記載したように表題化合物を調製して、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。

中間体１７６
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、中間体５７について記載したように表題化合物を調製して、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。

中間体１７７
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

バイアルを、撹拌バー、Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド
（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、中間体１７６）、４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン酸（７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＭｅＣＮ（２ｍＬ）、ＨＯＢｔ（６０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、及びヒューニッヒ塩基（１１０μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）で充填した。溶液を４０℃まで加熱し、５分間撹拌した。溶液にＥＤＣＩ（８５ｍｇ０．４５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を更に３０分間撹拌した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％（酢酸エチル中１０％のＭｅＯＨ）：ヘキサン）を使用して精製して、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。

中間体１７８
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン酸の代わりに４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブタン酸を使用して、中間体１７７について記載したように表題化合物を調製して、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。

中間体１７９
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４－ジフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン酸の代わりに４，４－ジフルオロブタン酸を使用して、中間体１７７について記載したように表題化合物を調製して、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。

中間体１８０
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（３－ヒドロキシ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン酸の代わりに３－ヒドロキシ－３－メチルブタン酸を使用して、中間体１７７について記載したように表題化合物を調製して、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。

中間体１８１
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタン酸の代わりに２－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）酢酸を使用して、中間体１７７について記載したように表題化合物を調製して、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。

中間体１８２
（トランス－１，２）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸、及び１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに（トランス）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸を使用して、中間体１７３について記載したように表題化合物を調製して、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。

中間体１８３
（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）４－ブロモベンゼンスルホン酸メチル

３－（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボニトリル（９５９ｍｇ、７．７９ｍｍｏｌ）、４－ブロモベンゼンスルホニルクロリド（２．２３ｇ、８．７４ｍｍｏｌ）、撹拌－バー、ＤＣＭ（１６ｍＬ）、及びＥｔ_３Ｎ（１．７ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのバイアルに添加し、生じた混合物を室温で２２時間撹拌し、その後、ＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液及びブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、粗生成物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、白色の固体として表題化合物を得た。

中間体１８４
１－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチル

中間体１８５
２－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル

中間体１８６
１－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル

ＮａＨ（鉱油中６０％の分散液、１５４ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）、撹拌－バー、及びＤＭＦ（２０ｍＬ）を、窒素パージした２００ｍＬの丸－底フラスコに添加した。次いで、（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）４－ブロモベンゼンスルホン酸メチル（１００４ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ、中間体１８３）、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチル（４６０ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１０ｍＬ）からなる溶液を７分かけて滴加することによって混合物を処理した。シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）４－ブロモベンゼンスルホン酸メチル及び１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチルを保持しているフラスコをＤＭＦ（５ｍＬ）ですすぎ、生じた溶液を、シリンジを介して反応容器に移した。撹拌を室温で５分間続け、次いで８０℃で８時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、過剰なＮａＨを水でゆっくりとクエンチした。泡立ちが停止したら、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（×３）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて黄色－茶色の油を得た。油に、シリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を施して、３つの異性体生成物を得た。最初に溶出した生成物は中間体１８６であり、２番目に溶出した生成物は中間体１８４であり、３番目に溶出した生成物は中間体１８５であった。

中間体１８７
１－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸

１－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチル（６９．６ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ、中間体１８４）、ＥｔＯＨ（０．６６ｍＬ）、及び撹拌－バーを２０ｍＬのバイアルに添加し、均一な溶液が得られるまで混合物を超音波処理した。次いで、混合物をＥｔＯＨ中２ＭのＫＯＨ（０．３３ｍＬ、０．５６１ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃で２４時間加熱した。バイアルを室温まで冷却し、ＥｔＯＨを真空中で除去した。水（２ｍＬ）をバイアルに添加し、白色の沈殿物が形成されるまで混合物を１ＮのＨＣｌ水溶液で滴加処理した。固体を、真空濾過を介して単離し、次いで風乾させて、表題化合物を得た。その後、濾液をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ×３）で抽出し、合わせた抽出物を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、表題化合物を得た。

中間体１８８
２－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸

１－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチルの代わりに２－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル（中間体１８５）を使用して、中間体１８７の合成に記載したように表題化合物を調製した。

中間体１８９
１－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸

１－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸エチルの代わりに１－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸エチル（中間体１８６）を使用して、中間体１８７の合成に記載したように表題化合物を調製した。

中間体１９０
（Ｅ）－５－（２－（１，３－ジオキソラン－２－イル）ビニル）ニコチン酸メチル

Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１．１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の５－ブロモニコチン酸メチル（１０ｇ、４６ｍｍｏｌ）、２－ビニル－１，３－ジオキソラン（６．７ｇ、６７ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（５．４ｇ、５１ｍｍｏｌ）、及びＤＰＰＥ（３．７ｇ、９．３ｍｍｏｌ）を含有する室温の混合物にＮ_２下で添加した。混合物を１１０℃で一晩撹拌し、その際に、室温まで冷却し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を水と酢酸エチルとの間に分割した。層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機画分を合わせ、ブライン溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル、１：０～１：１）によって精製して、表題化合物を提供した。

中間体１９１
５－（２－（１，３－ジオキソラン－２－イル）エチル）ニコチン酸メチル

メタノール（５０ｍＬ）中の（Ｅ）－５－（２－（１，３－ジオキソラン－２－イル）ビニル）ニコチン酸メチル（１．５ｇ、６．４ｍｍｏｌ、中間体１９０）及びパラジウム炭素（１００ｍｇ、１０重量％、５０％湿潤）を含有する混合物を、水素雰囲気下及び室温で撹拌した。１時間後、混合物を濾過し、濾液を濃縮して、無色の液体として表題化合物を得た。

中間体１９２
５－（３－オキソプロピル）ニコチン酸メチル

酢酸エチル（１０ｍＬ）中４ＭのＨＣｌ中の５－（２－（１，３－ジオキソラン－２－イル）エチル）ニコチン酸メチル（１ｇ、４ｍｍｏｌ、中間体１９１）の混合物を、室温で撹拌した。２時間後、混合物を水に注ぎ、次いでｐＨ約７まで重炭酸ナトリウム水溶液を添加した。混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機画分を合わせ、ブライン溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、無色の液体として表題化合物を提供した。

中間体１９３
５－（３，３－ジフルオロプロピル）ニコチン酸メチル

ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の５－（３－オキソプロピル）ニコチン酸メチル（８７０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ、中間体１９２）及びＤＡＳＴ（０．８７ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）を含有する混合物を室温で一晩撹拌し、その際に、ｐＨ約７まで重炭酸ナトリウム水溶液を添加した。混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機画分を合わせ、ブライン溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、表題化合物を提供した。

中間体１９４
５－（３，３－ジフルオロプロピル）ニコチン酸

５－（３，３－ジフルオロプロピル）ニコチン酸メチル（５５０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ、中間体１９３）、水酸化リチウム一水和物（２１５ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ）、メタノール（５ｍＬ）、及び水（５ｍＬ）を含有する混合物を室温で撹拌した。２時間後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。硫酸水素カリウム水溶液を添加することによって水層のｐＨを３に調整し、次いで混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、表題化合物を提供した。

中間体１９５
５－（２，２－ジフルオロビニル）ニコチン酸メチル

２－クロロ－２，２－ジフルオロ酢酸ナトリウム（１．７ｇ、１１ｍｍｏｌ）、続いてトリフェニルホスフィン（２．４ｇ、９．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５－ホルミルニコチン酸メチル（１ｇ、６．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。混合物を１１０℃まで温めた。３５分後、混合物を室温まで冷却し、その際に、酢酸エチルを添加した。生じた混合物を水、ブライン溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～２０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、表題化合物を提供した。

中間体１９６
５－（２，２－ジフルオロエチル）ニコチン酸メチル

メタノール（１０ｍＬ）中の５－（２，２－ジフルオロビニル）ニコチン酸メチル（１ｇ、５．０ｍｍｏｌ、中間体１９５）及びパラジウム炭素（２００ｍｇ、１０重量％、５０％湿潤）を含有する混合物を、室温の水素雰囲気下で撹拌した。２時間後、混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～２０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、表題化合物を提供した。

中間体１９７
５－（２，２－ジフルオロエチル）ニコチン酸

５－（２，２－ジフルオロエチル）ニコチン酸メチル（５５０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ、中間体１９６）、水酸化リチウム一水和物（１３８ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）、及び水（５ｍＬ）を含有する混合物を室温で撹拌した。２時間後、混合物を減圧下で濃縮してメタノールを除去し、１ＭのＨＣｌ水溶液を添加することによって、ｐＨを６に調整した。混合物を分取ＨＰＬＣ（ＹＭＣ－ＴｒｉａｒｔＰｒｅｐＣ１８１５０×４０ｍｍ×７μｍ、溶出液：１～３０％（ｖ／ｖ）の水－０．２２５％ｖ／ｖのギ酸を含有するアセトニトリル）によって精製して、表題化合物を得た。

中間体１９８
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（１－アミノエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸の代わりに３－メチルイソオキサゾール－４－カルボン酸、及びシクロプロピルマグネシウムブロミドの代わりにメチルマグネシウムブロミドを使用して、中間体３８について記載したように表題化合物を調製した。

中間体１９９
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

中間体２００
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸、及びシクロプロピルマグネシウムブロミドの代わりにイソプロピルマグネシウムクロリドを使用して、中間体３７について記載したように表題化合物を調製して、一対のジアステレオマーを形成した。シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）による精製によって、表題化合物を得る。中間体１９９は、最初に溶出した異性体であり、Ｒ＊と示し、中間体２００は、２番目に溶出した異性体であり、Ｓ^＊と示す。

中間体２０１
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－アミノ－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドの代わりにＮ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体１９９）を使用して、中間体３８について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２０２
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－アミノ－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドの代わりにＮ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体２００）を使用して、中間体３８について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２０３
１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸エチル

１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチル（６．１６ｇ、４４．０ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（９．１２ｇ、６６．０ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５５ｍＬ）の混合物に、ブロモエタン－ｄ_５（５．０ｇ、４４．０ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと水との間に分割した。各層を分離し、水層を更にＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０～６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、最初に溶出した画分として、無色の油として表題化合物を得た。

中間体２０４
１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸エチル（中間体２０３）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体２０５
３－（オキセタン－３－イル）イソオキサゾール－４－カルボン酸エチル

１－フルオロ－３－ニトロプロパンの代わりに３－（ニトロメチル）オキセタンを使用して、中間体１５５の合成について記載したように表題化合物を調製して、橙色の固体として表題化合物を提供した。

中間体２０６
３－（オキセタン－３－イル）イソオキサゾール－４－カルボン酸

３－（２－フルオロエチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸エチルの代わりに３－（オキセタン－３－イル）イソオキサゾール－４－カルボン酸エチル（中間体２０５）を使用して、中間体１５６の合成について記載したように表題化合物を調製して、黄色の固体として表題化合物を提供した。

中間体２０７
３－（シクロブチルメチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸エチル

１－フルオロ－３－ニトロプロパンの代わりに（２－ニトロエチル）シクロプロパンを使用して、中間体１５５の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を黄色の固体として提供した。

中間体２０８
３－（シクロプロピルメチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸

３－（２－フルオロエチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸エチルの代わりに３－（シクロプロピルメチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸エチル（中間体２０７）を使用して、中間体１５６の合成について記載したように表題化合物を調製して、明るい黄色の固体として表題化合物を提供した。

中間体２０９
（ＥＺ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）アセトアルデヒドオキシム

ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中の（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（５ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）の溶液を、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２．３９ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）及び２ＭのＮａＯＨ水溶液（１７．２ｍＬ、３４．４ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、次いで、水（１Ｌ）とＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）との間に分割した。水層をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で更に抽出し、次いで合わせた有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、無色の液体として表題化合物を提供した。

中間体２１０
（ＥＺ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－ヒドロキシアセトイミドイルクロリド

ＮＣＳ（１１．６ｇ、８７．２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５００ｍＬ）中の（ＥＺ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）アセトアルデヒドオキシム（１１ｇ、５８．１ｍｍｏｌ、中間体２０９）の溶液に添加し、生じた混合物を室温で４時間撹拌した。その時間の後、混合物を濃縮してＤＭＦを除去し、次いで水（５００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、白色の液体として表題化合物を提供した。

中間体２１１
３－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸メチル

（Ｅ）－エチル３－（ピロリジン－１－イル）アクリレート（７．５６ｇ、４４．７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の（ＥＺ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－ヒドロキシアセトイミドイルクロリド（１０ｇ、４４．７ｍｍｏｌ、中間体２１０）の溶液に添加し、生じた混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、水（５００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、黄色の液体として表題化合物を提供した。

中間体２１２
３－（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸エチル

ＴＢＡＦ（５４．７ｍＬ、５４．７ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を、ＤＣＭ（１６０ｍＬ）中の３－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸エチル（１２ｇ、４２ｍｍｏｌ、中間体２１１）の溶液に添加し、生じた混合物を室温で２時間撹拌した。その時間の後、水（１Ｌ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、黄色の液体として表題化合物を提供した。

中間体２１３
３－（（ジフルオロメトキシ）メチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸エチル

ＡＣＮ（８０ｍＬ）中の３－（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸エチル（４ｇ、２３．４ｍｍｏｌ、中間体２１２）の５０℃の溶液に、ＣｕＩ（０．８９ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２．９２ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）酢酸（７．２５ｍＬ、７０．１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、生じた混合物を５０℃で６時間撹拌した。その時間の後、水（２００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、黄色の液体として表題化合物を提供した。

中間体２１４
３－（（ジフルオロメトキシ）メチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の３－（（ジフルオロメトキシ）メチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸エチル（１．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ、中間体２１３）の溶液及び水（２０ｍＬ）を、０℃まで冷却し、次いでＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２２８ｍｇ、５．４３ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を室温で２時間撹拌した。その時間の後、水（１００ｍＬ）を添加し、混合物を石油エーテル（３×３０ｍＬ）で洗浄した。１ＮのＨＣｌ水溶液の添加によって、水層のｐＨを３に調整し、次いで水層をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、黄色の固体として表題化合物を提供した。

中間体２１５
３－ヒドロキシイソオキサゾール－４－カルボン酸エチル

ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の２－（エトキシメチレン）マロン酸ジエチル（１０ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３．２１ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）及びＮａＯＭｅ（５．５ｇ、１０１．７ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を－５℃で３０分間撹拌した。混合物を濾過し、濃ＨＣｌの添加によって濾液のｐＨを約ｐＨ２～３に調整した。生じた沈殿物を濾過し、濾液を濃縮乾固させた。粗残渣をＤＣＭ（３０ｍＬ）に取り、濾過し、濾液を濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体２１６
３－エトキシイソオキサゾール－４－カルボン酸エチル

３－ヒドロキシイソオキサゾール－４－カルボン酸エチル（２．０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ、中間体２１５）、ヨードエタン（２．３８ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．４６ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（３０ｍＬ）の混合物を６０℃で１６時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を、水（３×２０ｍＬ）、続いてブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～２０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体２１７
３－エトキシイソオキサゾール－４－カルボン酸

ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中の３－エトキシイソオキサゾール－４－カルボン酸エチル（５００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ、中間体２１６）の溶液を０℃まで冷却し、次いでＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１２５ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで分取ＨＰＬＣ（ＡｇｅｌａＡＳＢ１５０×２５ｍｍ×５μｍカラム（水（０．０５％のＨＣｌ）／ＡＣＮ））によって直接精製した。純粋な物質を水（１０ｍＬ）に懸濁させ、凍結させ、凍結乾燥させて、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体２１８
３－メトキシイソオキサゾール－４－カルボン酸エチル

ヨードエタンの代わりにヨードメタンを使用して、中間体２１６の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体２１９
３－メトキシイソオキサゾール－４－カルボン酸

ＥｔＯＨ（６ｍＬ）及び水（６ｍＬ）中の３－メトキシイソオキサゾール－４－カルボン酸エチル（５２３ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ、中間体２１８）の溶液を０℃まで冷却し、次いでＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１５４ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を０℃で３時間撹拌し、次いでｐＨ約７に達するように、ＡＣＮ及び１ＭのＨＣｌ水溶液を添加した。混合物を分取ＨＰＬＣ（ＡｇｅｌａＡＳＢ１５０×２５ｍｍ×５μｍカラム（１０～４０％のＡＣＮ／水（０．０５％のＨＣｌ）））によって直接精製した。純粋な物質を水（１０ｍＬ）に懸濁させ、凍結させ、凍結乾燥させて、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体２２０
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（（Ｒ^＊）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド

中間体２２１
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（（Ｓ^＊）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）酢酸を使用して、中間体５１について記載したように表題化合物を調製した。ジアステレオマーを、キラル固定相（固定相：ＡＳ－Ｈ２×１５ｍｍ、移動相：２０％のエタノール（０．２％のＮＰＡを含む）／ＣＯ_２）を用いるＳＦＣによって分離した。最初に溶出したスポットは、中間体２２０であり、２番目に溶出したスポットは、中間体２２１であった。

中間体２２２
４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリド

丸底フラスコを、撹拌バー、４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（６．４ｇ、５０ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で充填し、窒素雰囲気下で０℃まで冷却した。溶液に、塩化オキサリル（８．６ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）、続いてＤＭＦ（０．４ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を、ゆっくりと室温まで温めながら撹拌した。ガス発生が停止したら、反応物を黄色の油へと凝縮させ、次いで２５ｍＬの乾燥ＤＣＭに取って、２Ｍの溶液として保存した。

中間体２２３
２，５－ジオキソピロリジン－１－イル４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキシレート

丸底フラスコを、撹拌バー、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（１．８ｇ、１５ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２５ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（２．６ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）で充填し、窒素雰囲気下で０℃まで冷却した。溶液に、４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリド（５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ、ＤＣＭ中２Ｍ、中間体２２２）の溶液を添加した。溶液を室温で１時間撹拌しながら室温まで温めた。溶液を水及びブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）によって精製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。

中間体２２４
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）酢酸を使用して、中間体５１について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。

中間体２２５
３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボニルクロリド

バイアルを、撹拌バー、３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸（３００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（８ｍＬ）で充填した。溶液に、塩化オキサリル（０．３ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）、続いて１滴のＤＭＦを滴加した。ガス発生が止まるまで、約３０分反応物を撹拌した。反応物を濃縮して、淡黄色の固体として表題化合物を得た。

中間体２２６
２－ジアゾ－１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）エタン－１－オン

丸底フラスコを、撹拌バー、３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボニルクロリド（３４２ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、中間体２２５）、ＴＨＦ（４ｍＬ）、及びＭｅＣＮ（４ｍＬ）で充填した。反応物を窒素雰囲気下に置き、０℃まで冷却した。反応物に（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２．３ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ、ヘキサン中２Ｍ）を添加した。反応物を３時間撹拌し、次いで濃縮し、ジエチルエーテルで希釈し、０．５Ｍのクエン酸水溶液、続いて５％重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、橙色の固体として表題化合物を得た。

中間体２２７
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

バイアルを、撹拌バー、ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（４６６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、中間体４９）、ＭｅＣＮ（９．５ｍＬ）、２－ジアゾ－１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）エタン－１－オン（１５０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、中間体２２６）、ＤＩＰＥＡ（０．５ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）、及び安息香酸銀（２２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）で充填した。反応物を、４５℃で一晩撹拌した。反応物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４，で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）によって精製して、白色の固体として表題化合物を得た。

中間体２２８
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体２２７）を使用して、中間体５１について記載したように物質を調製して、白色の泡沫として表題化合物を得た。

中間体２２９
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタン酸を使用して、中間体５１について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。

中間体２３０
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）酢酸を使用して、中間体５１について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。

中間体２３１
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＤＣＭ（３ｍＬ）中の２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）酢酸（０．１ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（３０３ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、中間体４９）、ＥＤＣＩ（２４２ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢｔ（１０３ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒューニッヒ塩基（０．３３ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～２％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、白色の粉末として表題化合物を得た。

中間体２３２
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）アセトアミド塩酸塩

ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（３００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、中間体２３１）の溶液に、ＨＣｌ（３．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ、ＥｔＯＡｃ中４Ｍの溶液）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、白色の固体として粗塩酸塩を得た。

中間体２３３
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（２，２－ジフルオロエトキシ）アセトアミド

２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）酢酸の代わりに２－（２，２－ジフルオロエトキシ）酢酸を使用して、中間体２３２の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗残渣を水に取り、ヘキサンで洗浄した。１ＮのＮａＯＨ水溶液の添加によって生じた水相を塩基性にし、ＤＣＭで抽出した。有機相を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（固定相：ＢｏｓｔｏｎＰｒｉｍｅＣ１８（１５０×３０ｍｍ×５μｍ）、移動相：３５～６５％のＭｅＣＮ／水（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ＋１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３））によって精製して、白色の粉末として表題化合物を得た。

中間体２３４
２－シクロプロポキシ酢酸

ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のシクロプロパノール（１０ｇ、０．１７ｍｏｌ）の溶液に、０℃のＮａＨ（鉱油中６０％の分散液１４ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。次いで、２－ブロモ酢酸（２０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２０時間撹拌した。混合物を氷水（３００ｍＬ）にゆっくりと添加し、透明な溶液が得られるまで撹拌した。溶液をＥｔ_２Ｏ（２００ｍＬ）で抽出した。水層を濃ＨＣｌ（３０ｍＬ）でｐＨ＝１に酸性化し、Ｅｔ_２Ｏ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、茶色の液体として表題化合物を得た。

中間体２３５
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）酢酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブトキシ）酢酸を使用して、中間体２３１について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。

中間体２３６
（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メタンアミニウムトリフルオロ酢酸

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（２３２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、中間体２３５）及びＴＦＡ（６ｍＬ）を、２５℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固させて、茶色の油として表題トリフルオロ酢酸塩を得た。

中間体２３７
２－（１，１－ジフルオロプロパン－２－イリデン）マロン酸ジエチル

撹拌バー及びＴＨＦ（３５０ｍＬ）で充填した丸底フラスコを、Ｎ_２雰囲気下で０℃まで冷却した。溶液に、ＴｉＣｌ_４（２３．７ｇ、０．１３ｍｏｌ）を滴加し、黄色の懸濁液が観察された。生じた懸濁液に、ＣＣｌ_４（６．３ｍＬ、６５．６ｍｍｏｌ）、続いてマロン酸ジエチル（１０．０ｇ、６２．４ｍｍｏｌ）、及び１，１－ジフルオロプロパン－２－オン（７．０５ｇ、７４．９ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。反応物を０℃で１時間撹拌し、次いでピリジン（４０．４ｍＬ、０．５ｍｏｌ）を滴加した。混合物を０℃で１分撹拌し、次いで室温まで温め、一晩撹拌した。混合物を水（１．６Ｌ）に注ぎ、ＭＴＢＥ（１５０ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、無色の液体として表題化合物を得た。

中間体２３８
２－（１，１－ジフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）マロン酸ジエチル

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の２－（１，１－ジフルオロプロパン－２－イリデン）マロン酸ジエチル（２．００ｇ、８．５ｍｍｏｌ、中間体２３７）、及びＴＨＦ（５ｍＬ）の溶液に、ＣｕＩ（２．４ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）、続いてＭｅＭｇＢｒ（８．５ｍＬ、２５．４ｍｍｏｌ、Ｅｔ_２Ｏ中３Ｍ）を－２０℃で滴加した。暗色の混合物を－２０℃で１時間撹拌した。溶液を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）で処理した。次いで、混合物を１５℃で３０分間撹拌した。固体を濾過によって除去し、濾液をＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、無色の液体として表題化合物を得た。

中間体２３９
４，４－ジフルオロ－３，３－ジメチルブタン酸

ＤＭＳＯ（１３ｍＬ）中の２－（１，１－ジフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）マロン酸ジエチル（１．３ｇ、８．５ｍｍｏｌ、中間体２３８）の溶液に、Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）中の）、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１．１ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで黄色の溶液を９０℃で１６時間撹拌した。反応物を２０℃まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（６０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で洗浄した。生じた水性相を濃ＨＣｌでｐＨ＝２に調整し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、無色の液体として表題化合物を得た。

中間体２４０
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－４－（ジメチル（オキソ）－λ^６－スルファネイリデン）－３－オキソブタン－２－イル）カルバメート

ＴＨＦ（１５５ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムヨージド（１４．５ｇ、６５．９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（７．２９ｇ、６４．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃まで２時間加熱し、次いで０℃まで冷却した。別のフラスコで、ＴＨＦ（１１５ｍＬ）中のクロロギ酸イソブチル（５．００ｍＬ、３８．３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、次いで、ＴＨＦ（４５ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｌ－セリン（１０．０ｇ、３８．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．３０ｍＬ、３８．３ｍｍｏｌ）を添加漏斗を利用して滴加した。生じた懸濁液を濾過し、次いで、反応温度を０℃に維持しながら、添加漏斗を利用して３０分かけて先の混合物に滴加した。反応物をこの室温で２時間撹拌し、次いで、水でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出し、次いで合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。

中間体２４１
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメート

オーブン乾燥させた丸底フラスコを、５－クロロピリダジン－３－アミン（３．８９ｇ、３０．０ｍｍｏｌ、中間体１７）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－４－（ジメチル（オキソ）－λ^６－スルファネイリデン）－３－オキソブタン－２－イル）カルバメート（１１．１ｇ、３３．１ｍｍｏｌ、中間体２４０）、クロロシクロペンタジエニルビス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム（ＩＩ）（５５１ｍｇ、０．７５８ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（２７３ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、及び４Åモレキュラーシーブ（７．８ｇ）で充填した。無水トルエン（１００ｍＬ）をＮ_２雰囲気下で添加し、次いで、反応物を８５℃まで１５時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、次いで珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））に通して濾過した。濾過パッドをＥｔＯＡｃで洗浄し、次いで、合わせた濾液及び洗浄液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、表題化合物を提供した。

中間体２４２
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（Ｓ）－（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメート（中間体２４１）を使用して、中間体４５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２４３
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメート（中間体２４２）を使用して、中間体４６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２４４
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（（Ｅ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメート（中間体２４３）を使用して、中間体４７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２４５
ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメート

中間体２４６
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメート

ＣＨ_２Ｃｌ_２（５３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（（Ｅ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメート（１．８９ｇ、４．０６ｍｍｏｌ、中間体２４４）の溶液を、－７８℃まで冷却し、次いでシクロプロピルマグネシウムブロミド（９．３ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ、２－ＭｅＴＨＦ中１Ｍ）を、シリンジポンプを利用して３０分かけて添加した。この温度で更に３０分間反応を維持し、次いで、０℃まで温め、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液の添加によってクエンチした。混合物を室温まで温め、Ｈ_２Ｏで希釈し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０～７０％のアセトン／ヘキサン）によって精製して、表題化合物を提供した。中間体２４６を、４０％のアセトン／ヘキサン中でのトリチュレーションによって更に精製して、単一のジアステレオマーとして表題化合物を提供した。

中間体２４７
ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ）－１－（７－（アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）エチル）カルバメート

１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液（０．１９ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ、４．０Ｍ）を、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメート（１６９ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ、中間体２４５）の溶液に添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、懸濁液を水（５ｍＬ）で希釈し、層を混合し、次いで分離した。有機層を水（５ｍＬ）及び１ＭのＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）で抽出し、水層を全て合わせ、次いでＥｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄した。Ｅｔ_２Ｏ洗浄液を廃棄した。１ＭのＮａＯＨ水溶液で水層を塩基性にし、次いでＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮して、表題化合物を得た。

中間体２４８
ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ）－１－（７－（アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）エチル）カルバメート（中間体２４７）を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２４９
Ｎ－（（２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド

１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液（０．２８ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ、４．０Ｍ）を、ＥｔＯＡｃ（１．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメート（１４７ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ、中間体２４８）の溶液に添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。この時点で、１，４－ジオキサン中の追加のＨＣｌ（０．０７ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ、４．０Ｍ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。２４時間後、１，４－ジオキサン中の追加のＨＣｌ（０．０７ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ、４．０Ｍ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌し、次いでＨ_２Ｏ、１ＭのＨＣｌ水溶液、及びＨ_２Ｏで抽出した。合わせた水性抽出物を１ＭのＮａＯＨ水溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させて表題化合物を提供した。

中間体２５０
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－１－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）エチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメート（中間体２４６）を使用して、中間体２４７の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体２５１
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－１－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）エチル）カルバメート（中間体２５０）、及び４，４，４－トリフルオロ酪酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体２５２
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．８ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）カルバメート（５０８ｍｇ、０．９４８ｍｍｏｌ、中間体２５１）の溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加し、反応物を室温で３時間撹拌した。この時間の後、１ＭのＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）を注意深く添加し、次いで、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させて表題化合物を得た。

中間体２５３
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－クロロ－３－オキソ－１－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）ブタン－２－イル）カルバメート

オーブン乾燥させた丸底フラスコを、Ｎ_２雰囲気下で、無水塩化リチウム（２１２ｍｇ、５．０１ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（ジメチル（オキソ）－λ^６－スルファネイリデン）－３－オキソ－１－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）ブタン－２－イル）カルバメート（７８０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、中間体２８２）で充填した。無水ＴＨＦ（１４ｍＬ）を添加し、反応物を０℃まで冷却し、次いでメタンスルホン酸（１４３μＬ、２．２０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を０℃で１０分間維持し、次いで６０℃まで３時間加熱した。この時間の後、混合物を室温まで冷却し、Ｈ_２Ｏで希釈し、１：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させて、表題化合物を提供し、これを更に精製することなく使用した。

中間体２５４
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－ヨード－３－オキソ－１－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）ブタン－２－イル）カルバメート

アセトン中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－クロロ－３－オキソ－１－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）ブタン－２－イル）カルバメート（６１０ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ、中間体２５３）及びＮａＩ（２．６３ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。濾液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させて、表題化合物を得、これを更に精製することなく使用した。

中間体２５５
（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（シクロプロピルメチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド

ＣＨ_２Ｃｌ_２（５７０ｍＬ）中のシクロプロパンカルボキシアルデヒド（２４ｍＬ、３２０ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（３５ｇ、２９０ｍｍｏｌ）の溶液に、硫酸銅（ＩＩ）（１３８ｇ、８６６ｍｍｏｌ）及びＰＰＴＳ（３．６３ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４０時間撹拌し、次いでシクロプロパンカルボキシアルデヒド（２．１５ｍＬ、２８．９ｍｍｏｌ）及び硫酸銅（ＩＩ）（２３ｇ、１４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を更に７２時間撹拌した。この時間の後、混合物を珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））で濾過し、凝縮させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を通じた濾過によって精製して、表題化合物を得た。

中間体２５６
Ｎ－（６－クロロピリダジン－３－イル）ピバルアミド

ＣＨ_２Ｃｌ_２（２８６ｍＬ）中の６－クロロピリダジン－３－アミン（１４．３ｇ、１１０ｍｍｏｌ）及びピリジン（１７．８ｍＬ、２２１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ピバロイルクロリド（３４．０ｍＬ、２７６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。混合物を１ＮのＮａＯＨ水溶液で希釈し、１時間撹拌し、次いで層を分離した。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、次いで合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させた。残渣をヘキサンでトリチュレーションし、濾過し、風乾させて、表題化合物を得た。

中間体２５７
Ｎ－（５－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）－６－クロロピリダジン－３－イル）ピバルアミド

ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中のＮ－（６－クロロピリダジン－３－イル）ピバルアミド（２６．０ｇ、１２２ｍｍｏｌ、中間体２５６）の溶液を、カニューレを介して３０分かけて－４０℃のＴＭＰＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ（３６１ｍＬ、３１６ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．８８Ｍ）に添加し移動させた。反応物を－４０℃で３時間維持し、次いで、（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（シクロプロピルメチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２６．６ｇ、１４６ｍｍｏｌ、中間体２５５）を添加し、反応物を室温まで温めた。１．５時間後、（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（シクロプロピルメチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（６．６ｇ、３７ｍｍｏｌ、中間体２５５）の追加部分を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、次いで水とジクロロメタンとの間に分割した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、次いで合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（２５～５０％のアセトン／ヘキサン）による精製によって、表題化合物を提供した。

中間体２５８
（Ｒ）－５－（アミノ（シクロプロピル）メチル）－６－クロロピリダジン－３－アミン

Ｈ_２Ｏ（１８１ｍＬ）中のＮ－（５－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）－６－クロロピリダジン－３－イル）ピバルアミド（４２．６ｇ、９３．５ｍｍｏｌ、中間体２５７）の混合物に、濃ＨＣｌ（１８１ｍＬ、２１７０ｍｍｏｌ、Ｈ_２Ｏ中３７％）を添加した。反応物を４５℃で２４時間撹拌し、次いで室温まで冷却し、１８時間熟成させた。次いで、生じた溶液をＥｔＯＡｃで２回洗浄し、有機層を廃棄した。ｐＨを固体Ｎａ_２ＣＯ_３（１１４ｇ、１０８０ｍｍｏｌ）でｐＨ１０～１１に調整し、ブラインを添加し、混合物をＥｔＯＡｃ、ｎＢｕＯＨ、及び３：１のＥｔＯＡｃ：ｎＢｕＯＨで抽出した。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。濃縮物をＥｔＯＡｃで希釈し、懸濁液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、次いで、濃縮して、表題化合物を提供した。

中間体２５９
（Ｒ）－Ｎ－（（６－アミノ－３－クロロピリダジン－４－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ＤＭＦ（１６３ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（アミノ（シクロプロピル）メチル）－６－クロロピリダジン－３－アミン（１１．８ｇ、４９．１ｍｍｏｌ、中間体２５８）、２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸（８．１１ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢｔ（１０．３ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（９．３１ｍＬ、５４．０ｍｍｏｌ）、次いでＥＤＣＩ（１０．４ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌し、次いで５００ｍＬのＨ_２Ｏで希釈した。固体を濾過し、水で洗浄し、風乾させた。キラル固定相（ＷｈｅｌｋＯ１ＳＳ、２５：７５（ＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによる精製によって、表題化合物を提供した。

中間体２６０
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－１－（６－クロロ－７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）カルバメート

オーブン乾燥させた丸底フラスコを、Ｎ_２雰囲気下で、（Ｒ）－Ｎ－（（６－アミノ－３－クロロピリダジン－４－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（４５３ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ、中間体２５９）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－ヨード－３－オキソ－１－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）ブタン－２－イル）カルバメート（７７０ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ、中間体２５４）、及び活性化させた４Åモルシーブで充填した。ＤＭＡ（１８ｍＬ）を添加し、反応物を４５℃まで１２時間加熱した。この時間の後、混合物を濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、５％のＬｉＣｌ水溶液、次いでブラインで洗浄した。有機物を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させた。シリカゲルクロマトグラフィー（５～１００％（１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）／ヘキサン）による精製、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（１０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による第２の精製によって、表題化合物を提供した。

中間体２６１
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－１－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）カルバメート

ＴＨＦ（４．９ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－１－（６－クロロ－７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）カルバメート（３３０ｍｇ、０．５２９ｍｍｏｌ、中間体２６０）及びＡｃＯＨ（１．６ｍＬ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１３０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ、２０％重量）を、Ｎ_２雰囲気下で添加した。混合物をＨ_２雰囲気（バルーン）下に置き、室温で２０時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））に通して濾過し、凝縮させた。残渣をＥｔＯＡｃに取り、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で３回、続いてブラインで洗浄し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させて、表題化合物を提供した。

中間体２６２
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－メチル－Ｄ－スレオニン

ＮａＯＨ（７５ｍＬ、１Ｍ水溶液）及び１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｓ）－２－アミノ－３－メトキシブタン酸（５ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）の０℃の混合物に、１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）中の二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（９．０１ｇ、４１．３１ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌し、次いで室温まで温めた。１５時間後、混合物をＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、飽和クエン酸水溶液でｐＨ２～３に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させて表題化合物を提供した。

中間体２６３
ｔｅｒｔ－ブチル（（２Ｒ，３Ｓ）－３－メトキシ－１－（メトキシ（メチル）アミノ）－１－オキソブタン－２－イル）カルバメート

ＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－メチル－Ｄ－スレオニン（７．８６ｇ、３３．７ｍｍｏｌ、中間体２６２）の溶液に、ＨＡＴＵ（２５．６ｇ、６７．４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０．５４ｍＬ、１１７．９４ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４．９３ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を室温で３時間撹拌し、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）及び飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）を添加し、層を分離した。水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、表題化合物を得た。

中間体２６４
ｔｅｒｔ－ブチル（（２Ｒ，３Ｓ）－３－メトキシ－１－オキソブタン－２－イル）カルバメート

ＴＨＦ（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（２Ｒ，３Ｓ）－３－メトキシ－１－（メトキシ（メチル）アミノ）－１－オキソブタン－２－イル）カルバメート（７．７８ｇ、２８．２ｍｍｏｌ、中間体２６３）の撹拌した－７８℃の溶液に、ＤＩＢＡＬ－Ｈ（７０．４ｍＬ、７０．４ｍｍｏｌ、トルエン中１Ｍ）をＮ_２下で滴加した。反応物を－７８℃で３時間維持し、次いで飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液（７０ｍＬ）でクエンチし、０℃まで温めた。混合物を３時間撹拌し、次いで分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させて表題化合物を提供した。

中間体２６５
ｔｅｒｔ－ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシペンタ－１－イン－３－イル）カルバメート

ＭｅＯＨ（９０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（２Ｒ，３Ｓ）－３－メトキシ－１－オキソブタン－２－イル）カルバメート（６．１ｇ、３４ｍｍｏｌ、中間体２６４）及びＫ_２ＣＯ_３（７．７８ｇ、５６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、（１－ジアゾ－２－オキソプロピル）ホスホン酸ジメチル（６．４８ｇ、３３．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濾過し、凝縮させた。シリカゲルクロマトグラフィー（０～４０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）による精製によって、表題化合物を提供した。

中間体２６６
（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシペンタ－１－イン－３－アミン塩酸塩

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシペンタ－１－イン－３－イル）カルバメート（７．６４ｇ、３５．８ｍｍｏｌ、中間体２６５）の溶液に、ＨＣｌ（５１ｍＬ、２０４ｍｍｏｌ、ＭｅＯＨ中４Ｍ）を添加した。反応物を室温で３時間撹拌し、次いで凝縮させて表題化合物を得た。

中間体２６７
２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシペンタ－１－イン－３－イル）アセトアミド

ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシペンタ－１－イン－３－アミン塩酸塩（４．０１ｇ、２６．８ｍｍｏｌ、中間体２６６）の溶液に、２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸（４．８３ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５．３ｇ、４０．２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（２２．８ｍＬ、１３４ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応物を室温で一晩撹拌し、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）及び飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）を添加し、層を分離した。水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、表題化合物を得た。

中間体２６８
６－クロロ－Ｎ－（４－メトキシベンジル）－１，２，４，５－テトラジン－３－アミン

ＭＴＢＥ（２０ｍＬ）中の３，６－ジクロロ－１，２，４，５－テトラジン（１．００ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ＭＴＢＥ（１０ｍＬ）中の（４－メトキシフェニル）メタンアミン（９０９ｍｇ、６．６３ｍｍｏｌ）を１０分間かけてＮ_２下で添加した。ＤＩＰＥＡ（４．６７ｍＬ、２６．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をこの温度で１時間維持し、次いで室温で一晩撹拌した。反応物を凝縮させ、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（０～２０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、表題化合物を提供した。

中間体２６９
Ｎ－（４－メトキシベンジル）－１，２，４，５－テトラジン－３－アミン

６－クロロ－Ｎ－（４－メトキシベンジル）－１，２，４，５－テトラジン－３－アミン（１．００ｇ、３．９７ｍｍｏｌ、中間体２６８）、湿潤Ｐｄ／Ｃ（１ｇ、１０％のＰｄ及び５０％の水）、トリエチルアミン（１．００ｍＬ、７．１９ｍｍｏｌ）、撹拌バー、及びＭｅＯＨ（３０ｍＬ）を、１００ｍＬの水素化瓶に添加し、反応容器をＨ_２で３回パージした。生じた混合物を室温のＨ_２（１５Ｐｓｉ）下で２時間撹拌し、次いで珪藻土のパッド（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））に通して濾過し、パッドをＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を、減圧下で濃縮乾固させた。シリカゲルクロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）による精製によって、表題化合物を提供した。

中間体２７０
ｔｅｒｔ－ブチル（４－メトキシベンジル）（１，２，４，５－テトラジン－３－イル）カルバメート

Ｎ－（４－メトキシベンジル）－１，２，４，５－テトラジン－３－アミン（１．６０ｇ、７．３７ｍｍｏｌ、中間体２６９）、Ｂｏｃ_２Ｏ（２．４２ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９１ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、及び無水ＤＣＭ（４０ｍＬ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、表題化合物を提供した。

中間体２７１
ｔｅｒｔ－ブチル（５－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシプロピル）ピリダジン－３－イル）（４－メトキシベンジル）カルバメート

１００ｍＬの丸底フラスコを、ｔｅｒｔ－ブチル（４－メトキシベンジル）（１，２，４，５－テトラジン－３－イル）カルバメート（１４．８ｇ、４６．５ｍｍｏｌ、中間体２７０）、２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシペンタ－１－イン－３－イル）アセトアミド（４．０１ｇ、１６．３ｍｍｏｌ、中間体２６７）で充填し、Ｎ_２雰囲気下に置いた。反応物を、６０℃まで、次いで１０分毎に５℃の速度で徐々に１１５℃まで加熱した。３時間後１１５℃の反応物を室温まで冷却し、凝縮させた。シリカゲルクロマトグラフィー（０～７０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）による精製によって、表題化合物を提供した。

中間体２７２
Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（６－アミノピリダジン－４－イル）－２－メトキシプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（５－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシプロピル）ピリダジン－３－イル）（４－メトキシベンジル）（８．０ｇ、１５ｍｍｏｌ、中間体２７１）の溶液に、ＨＣｌ（３５ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ、ＭｅＯＨ中４Ｍ）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌し、次いで、濃縮乾固させた。残渣をＴＦＡ（５０ｍＬ）で処理し、室温で２日間撹拌し、次いで濃縮乾固させ、トリエチルアミン（１５ｍＬ）で中和した。生じた混合物を凝縮させ、シリカゲルクロマトグラフィー（０～７０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製した。キラル固定相（ＤＡＩＣＥＬＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ、３５：６５（ＥｔＯＨ中０．１％のＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによる更なる精製によって、表題化合物を提供した。

中間体２７３
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＤＭＡ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－ヨード－２－オキソプロピル）カルバメート（２７２ｍｇ、中間体１５）の溶液に、４Åモレキュラーシーブ（４００ｍｇ）、及びＮ－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（６－アミノピリダジン－４－イル）－２－メトキシプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（１３６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、中間体２７２）を添加した。反応物を、Ｎ_２雰囲気下で１６時間、５５℃まで加熱し、次いで、珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））で濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を、Ｈ_２Ｏ及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させた。シリカゲルクロマトグラフィー（０～２％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）による精製によって、表題化合物を提供した。

中間体２７４
Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メトキシプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド塩酸塩

ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（１０５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、中間体２７３）の溶液に、ＨＣｌ（３．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ、１，４－ジオキサン中４Ｍ）を添加した。反応物を室温で３時間撹拌し、次いで凝縮させて表題化合物を得、これを更に精製することなく使用した。

中間体２７５
２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）酢酸

ＴＨＦ（８０ｍＬ）中のＮａＨ（２．１２ｇ、７８．１ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）の０℃の溶液に、１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－オール（５．０ｇ、３９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で１時間撹拌し、次いでＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２－ブロモ酢酸（６．５１ｇ、４６．８ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと滴加した。反応物を室温まで温め、次いで７０℃まで１６時間加熱した。混合物を凝縮させ、次いでＨ_２Ｏ（２００ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×２００ｍＬ）で洗浄し、２ＭのＨＣｌ水溶液で酸性化し、次いでＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させて表題化合物を提供した。

中間体２７６
Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）アセトアミド

ＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍＬ）中の２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）酢酸（４ｇ、２１．５ｍｍｏｌ、中間体２７５）の溶液に、ＨＡＴＵ（１６．３ｇ、４３．０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１５．０ｍＬ、８６．０ｍｍｏｌ）、続いてＮ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３．１４ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで凝縮させた。残渣をＨ_２Ｏ（２００ｍＬ）に取り、次いでＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）による精製によって、表題化合物を提供した。

中間体２７７
２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）アセトアルデヒド

Ｅｔ_２Ｏ（２００ｍＬ）中のＮ－メトキシ－Ｎ－メチル－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）アセトアミド（５．０ｇ、２２ｍｍｏｌ、中間体２７６）の－７８℃の溶液に、ＤＩＢＡＬ－Ｈ（６５ｍＬ、６５ｍｍｏｌ、トルエン中１Ｍ）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌し、次いで１ＭのＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。生じた混合物を飽和ロッシェル塩水溶液（１００ｍＬ）で希釈し、次いでＥｔ_２Ｏ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して表題化合物を提供し、これを更に精製することなく使用した。

中間体２７８
（Ｓ，Ｅ）－２－メチル－Ｎ－（２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチリデン）プロパン－２－スルフィンアミド

ＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍＬ）中の２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）アセトアルデヒド（３．５ｇ、２１ｍｍｏｌ、中間体２７７）、（Ｓ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（３．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）、及びＣｕＳＯ_４（９．９ｇ、６２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰＰＴＳ（０．５２ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１６時間撹拌し、次いで珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））に通して濾過した。濾過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄し、次いで濾液を凝縮させた。シリカゲルクロマトグラフィー（０～２５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）による精製によって、表題化合物を提供した。

中間体２７９
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－シアノ－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド

ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の（Ｓ，Ｅ）－２－メチル－Ｎ－（２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチリデン）プロパン－２－スルフィンアミド（６．０ｇ、２２ｍｍｏｌ、中間体２７８）、ＴＭＳＣＮ（５．５１ｍＬ、４３．９１ｍｍｏｌ）、Ｓｃ（ＯＴｆ）_３（２．１６ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）、及び４Åモレキュラーシーブ（６ｇ）の混合物を、室温で４８時間撹拌した。溶液を濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）による精製によって、表題化合物を提供した。

中間体２８０
Ｏ－（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｌ－セリン

ＨＣｌ（１００ｍＬ、３７％水溶液）中の（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－シアノ－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１５ｇ、５０ｍｍｏｌ、中間体２７９）の混合物を、８０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、０℃で１６時間熟成させ、次いで濾過した。生じた固体をＥｔＯＡｃでトリチュレーションして、表題化合物を提供した。

中間体２８１
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｌ－セリン

Ｏ－（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｌ－セリン（９．００ｇ、４１．８ｍｍｏｌ、中間体２８０）、ＮａＯＨ（３．１８ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）、Ｈ_２Ｏ（３６ｍＬ）、及びＴＨＦ（１００ｍＬ）の混合物を、室温で３０分間撹拌し、次いでＢｏｃ_２Ｏ（８．２２ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１６時間撹拌した。混合物を水（３００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、洗浄液を廃棄した。水層を１ＭのＨＣｌ水溶液で酸性化し、次いでＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させた。生じた固体を石油エーテルでトリチュレーションして、表題化合物を提供した。

中間体２８２
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（ジメチル（オキソ）－λ^６－スルファネイリデン）－３－オキソ－１－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）ブタン－２－イル）カルバメート

ｔ－ＢｕＯＫ（２．３８ｍＬ、２．３８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を、ＴＨＦ（７．５ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムクロリド（３２６ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、生じた混合物を室温で２時間に撹拌した。別に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｌ－セリン（５００ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ、中間体２８１）の溶液に、０℃のＣＤＩ（３０９ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで、５分かけて第１の混合物に滴加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次いで水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）、次いでＳＦＣ（ＤＡＩＣＥＬＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ、２５：７５（ＥｔＯＨ中０．１の％ＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）によって精製して、表題化合物を提供した。

中間体２８３
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（１０ｇ、２２．９６ｍｍｏｌ、中間体４９）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（７．２ｍＬ、４１．３ｍｍｏｌ）及びＦｍｏｃ－Ｃｌ（６．５３ｇ、２５．２６ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、次いで水（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）との間に分割した。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で更に抽出し、有機層を合わせ、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を、５：１の石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を使用する再結晶化によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体２８４
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート塩酸塩

ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）中のＨＣｌ（２００ｍＬ、２０１ｍｍｏｌ、ＥｔＯＡｃ中１Ｍ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（１２ｇ、１８．２４ｍｍｏｌ、中間体２８３）を添加し、生じた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮乾固させて、黄色の固体として表題化合物を提供した。

中間体２８５
４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリド

４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（１．５ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）、塩化オキサリル（１．４９ｇ、１１．７１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（８６ｍＬ）、及びＤＣＭ（５０ｍＬ）の混合物を、室温で２時間撹拌し、次いで次の反応に直接使用した。

中間体２８６
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）カルバメート

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）カルバメート塩酸塩（５ｇ、８．４２ｍｍｏｌ、中間体２８４）及びＴＥＡ（４．７ｍＬ、３３．７ｍｍｏｌ）の混合物に、４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリド（１．７ｇ、１１．６ｍｍｏｌ、中間体２８５、ＤＣＭ及びＤＭＦ中の溶液）をゆっくりと添加した。生じた混合物を室温で１０分間撹拌し、次いでいくつかの他の反応物と合わせ、水（１００ｍＬ）とＤＣＭ（２００ｍＬ）との間に分割した。層を分離し、水性物をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で更に抽出した。有機層を合わせ、水（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～８０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、黄色の固体として表題化合物を提供した。

中間体２８７
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

ピペリジン（２０ｍＬ、２０４ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１００ｍＬ）の溶液に、（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）カルバメート（８ｇ、１１．４ｍｍｏｌ、中間体２８６）を添加し、生じた混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、シリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、続いて再結晶化（４：１の石油エーテル／ＥｔＯＡｃ、１５０ｍＬ）によって精製して、表題化合物を提供した。

中間体２８８
ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－３，４）－３－（（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）カルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－カルボキシレート

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりにトランス（＋／－）［４－（トリフルオロメチル）ピロリジン］－１，３－ジカルボン酸１－ｔｅｒｔ－ブチルエステルを使用し、反応を４０℃で２．５時間の代わりに１６時間行って、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ－ＮＸ１５０×３０ｍｍ、５μｍカラム、５４～８４％のＡＣＮ／水（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ））によって精製して、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を提供した。

中間体２８９
シス－２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）カルボニル）シクロプロパン－１－カルボン酸

シス－３－オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２，４－ジオン（５．００ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）、（４－メトキシフェニル）メタノール（６．７８ｇ、４９．１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１５．５ｍＬ、８９．２ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（１００ｍＬ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。溶液をＨＣｌ水溶液（１Ｎ、１００ｍＬ）に注ぎ、室温で０．５時間撹拌した。相を分離し、水性混合物をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で更に抽出した。合わせた抽出物を、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。生じた粗生成物にシリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を施して、無色の液体として表題化合物を得た。

中間体２９０
４－メトキシベンジルシス－２－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボキシレート

シス－２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）カルボニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１０．００ｇ、３９．９６ｍｍｏｌ、中間体２８９）及びＴＨＦ（３００ｍＬ）からなる溶液を０℃（氷／水浴）まで冷却し、次いでＢＨ_３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、７９．９ｍＬ、７９．９ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴加することによって処理した。生じた混合物を室温にし、一晩撹拌し、０℃まで再冷却（氷／水浴）し、撹拌しながらＭｅＯＨ（５０ｍＬ）を滴加することによって処理した。泡立ちが停止したら、混合物をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で更に希釈し、減圧下で濃縮乾固させた。粗生成物にシリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を施して、無色の液体として表題化合物を得た。

中間体２９１
４－メトキシベンジルシス－２－ホルミルシクロプロパン－１－カルボキシレート

塩化オキサリル（２．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）及び無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）を、機械的撹拌機、凝縮チューブ、及び温度計を備えた５００ｍＬの三口丸底フラスコに添加した。フラスコを窒素の連続流下で－７８℃まで冷却（ドライアイス／エタノール浴）し、次いで無水ＤＭＳＯ（５．２ｇ、６６ｍｍｏｌ）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）からなる溶液を、混合物の温度が－７０℃を超えないそのような速度（約４０分）で充填した。添加が完了したら、混合物を更に３０分間撹拌し、その後激しくなるまで撹拌速度を増加させ、それを４－メトキシベンジルシス－２－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（６．０ｇ、２５ｍｍｏｌ、中間体２９０）を滴加することによって処理し、内部温度を－７０℃未満に維持した。撹拌を１時間続け、その後、混合物を、温度を顕著に上昇させない速度で無水トリエチルアミン（１７．６ｍＬ、１２７ｍｍｏｌ）で処理した。撹拌を２時間続け、その後、反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させて、粗生成物を得、これにシリカゲルクロマトグラフィー（１００％のＤＣＭ）を施して、無色の油として表題化合物を得た。

中間体２９２
４－メトキシベンジルシス－２－（ジフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキシレート

４－メトキシベンジルシス－２－ホルミルシクロプロパン－１－カルボキシレート（４．５ｇ、１９ｍｍｏｌ、中間体２９１）及びＤＣＭ（１００ｍＬ）を、機械的撹拌機、凝縮チューブ、及び温度計を備えた２５０ｍＬの三口丸底フラスコに添加した。システムを窒素でパージし、ＢＡＳＴ（１１ｇ、４８ｍｍｏｌ）で充填し、生じた混合物を２０℃で１時間撹拌した。次いで、混合物をエタノール（０．３ｍＬ）で処理し、２４時間撹拌を続け、その後、それを激しく撹拌させた飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１５０ｍＬ）に注いだ。ガス発生が停止すると、相を分離し、水性混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させた。粗生成物にシリカゲルクロマトグラフィー（１００％のＤＣＭ）を施して、無色の油として表題化合物を提供した。

中間体２９３
シス－２－（ジフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸

４－メトキシベンジルシス－２－（ジフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（６．０ｇ、２３ｍｍｏｌ、中間体２９２）、ＴＨＦ（５０ｍＬ）、及びＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）を、機械的撹拌機、凝縮チューブ、及び温度計を備えた２５０ｍＬの１つ口丸底フラスコに添加した。ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１．２ｇ、２８ｍｍｏｌ）をフラスコに添加し、生じた混合物を２０℃で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を１ＮのＨＣｌ水溶液でｐＨ３～４に処理し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させて粗生成物を得た。粗生成物にシリカゲルクロマトグラフィー（１０～２０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を施して、白色の固体を得た。固体を、ｎ－ヘキサン（５ｍＬ）に懸濁させ、室温で１０分間撹拌し、真空濾過を介して再単離して、白色の固体として表題化合物を得た。

中間体２９４
トランス－２－（エトキシカルボニル）シクロプロパン－１－カルボン酸

ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２．９３ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（１００ｍＬ）の溶液を、ＴＨＦ（４００ｍＬ）中のトランス－ジエチルシクロプロパン－１，２－ジカルボキシレート（１３．０ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）の激しく撹拌させた室温の溶液に、１時間かけてＮ_２雰囲気下で滴加した。生じた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、濃縮乾固させた。残渣を水（１００ｍＬ）に溶解させ、石油エーテル（２×６０ｍＬ）で洗浄し、ｐＨ約２まで２ＮのＨＣｌ水溶液で処理し、次いでＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、無色の液体として表題化合物を提供した。

中間体２９５
トランス－２－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸エチル

トランス－２－（エトキシカルボニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（５．５０ｇ、３４．８ｍｍｏｌ、中間体２９４）及びＴＨＦ（１５０ｍＬ）からなる溶液を０℃（氷／水浴）まで冷却し、次いでＢＨ_３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、５２．２ｍＬ、５２．２ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴加することによって処理した。生じた混合物を室温にし、一晩撹拌し、０℃まで再冷却（氷／水浴）し、撹拌しながらＥｔＯＨ（３０ｍＬ）を滴加することによって処理した。泡立ちが停止したら、混合物をＥｔＯＨ（１００ｍＬ）で更に希釈し、減圧下で濃縮乾固させた。粗生成物にシリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を施して、無色の液体として表題化合物を得た。

中間体２９６
トランス－２－ホルミルシクロプロパン－１－カルボン酸エチル

塩化オキサリル（４．６９ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）及び無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（８０ｍＬ）を、機械的撹拌機、凝縮チューブ、及び温度計を備えた５００ｍＬの三口丸底フラスコに添加した。フラスコを窒素の連続流下で－７８℃まで冷却（ドライアイス／エタノール浴）し、次いで無水ＤＭＳＯ（６．２６ｇ、８０．１ｍｍｏｌ）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）からなる溶液を、混合物の温度が－７０℃を超えないそのような速度（約４０分）で充填した。添加が完了したら、混合物を更に３０分間撹拌し、その後激しくなるまで撹拌速度を増加させ、それをトランス－２－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸エチル（４．４４ｇ、３０．８ｍｍｏｌ、中間体２９５）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）からなる溶液を滴加することによって処理し、内部温度を－７０℃未満に維持した。撹拌を１時間続け、その後、混合物を、温度を顕著に上昇させない速度で無水トリエチルアミン（２１．４ｍＬ、１５４ｍｍｏｌ）で処理した。撹拌を２時間続け、その後、反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させて、粗生成物を得、これにシリカゲルクロマトグラフィー（１００％のＤＣＭ）を施して、無色の油として表題化合物を得た。

中間体２９７
トランス－２－（ジフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸エチル

窒素でパージした丸底フラスコ内のトランス－２－ホルミルシクロプロパン－１－カルボン酸エチル（３．０ｇ、２１ｍｍｏｌ、中間体２９６）及びＤＣＭ（３０ｍＬ）からなる溶液を、室温のＢＡＳＴ（１１．７ｇ、５２．８ｍｍｏｌ）で処理し、生じた混合物を２０℃で１時間撹拌した。次いで、エタノール（０．１ｍＬ）を添加し、４８時間撹拌を続け、その後、混合物を激しく撹拌させた飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１５０ｍＬ）に注いだ。ガス発生が停止すると、相を分離し、水性混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させた。粗生成物にシリカゲルクロマトグラフィー（１００％のＤＣＭ）を施して、無色の油として表題化合物を提供した。

中間体２９８
トランス－２－（ジフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸

トランス－２－（ジフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸エチル（９．０ｇ、５５ｍｍｏｌ、中間体２９７）、ＴＨＦ（１００ｍＬ）、及びＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）を、機械的撹拌機、凝縮チューブ、及び温度計を備えた５００ｍＬの１つ口丸底フラスコに添加した。ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２．７６ｇ、６５．８ｍｍｏｌ）をフラスコに添加し、生じた混合物を２０℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を１ＮのＨＣｌ水溶液でｐＨ３～４に処理し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬｘ２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させて粗生成物を得た。粗生成物にシリカゲルクロマトグラフィー（９～３３％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を施して、明るい黄色の油として表題化合物を提供した。

中間体２９９
４－メトキシベンジルシス－２－（フルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキシレート

４－メトキシベンジルシス－２－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１０．０ｇ、４２．３ｍｍｏｌ、中間体２９０）及びＤＣＭ（１３０ｍＬ）からなる溶液を、ＢＡＳＴ（１４．９ｍＬ、８４．７ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）からなる室温の溶液に添加し、その後、一晩撹拌した。反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２００ｍＬ）に注意深く注ぎ、ＤＣＭ（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗生成物にシリカゲルクロマトグラフィー（０～９％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を施して、無色の液体として表題化合物を得た。

中間体３００
シス－２－（フルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸

４－メトキシベンジルシス－２－（フルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（４．５０ｇ、１８．９ｍｍｏｌ、中間体２９９）を、ＮａＯＨ（１．５１ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）、及びＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）からなる溶液に添加し、生じた混合物を３０℃で一晩撹拌した。溶液を濃縮し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出した。２ＭのＨＣｌ水溶液で水相をｐＨ３まで処理し、次いでＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を、ブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。生じた粗生成物にシリカゲルクロマトグラフィー（０～３３％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を２回施し、ヘキサンで洗浄して、白色の固体として表題化合物を得た。

中間体３０１
トランス－２－（フルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸エチル

トランス－２－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボキン酸エチル（８．００ｇ、５５．５ｍｍｏｌ、中間体２９５）及びＤＣＭ（１２０ｍＬ）からなる溶液を、ＢＡＳＴ（１９．５０ｍＬ、１１１．０ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（３０ｍＬ）からなる室温の溶液に添加し、一晩撹拌した。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３００ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（１５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。生じた粗生成物にシリカゲルクロマトグラフィー（０～９％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を施して、無色の液体として表題化合物を得た。

中間体３０２
トランス－２－（フルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸

トランス－２－（フルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸エチル（８．０ｇ、粗製物、中間体３０１）を、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２．３ｇ、５４．７ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）、及びＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）からなる溶液に添加し、生じた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ブライン（６０ｍＬ）で希釈し、石油エーテル（２０ｍＬ×２）で抽出した。次いで、２ＮのＨＣｌ水溶液で水相をｐＨ３まで処理し、次いでＴＨＦ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせたＴＨＦ抽出物を濃縮乾固させ、粗生成物にシリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を施して、無色の液体として表題化合物を得た。

中間体３０３
４－エトキシイソオキサゾール－３－カルボン酸エチル

４－ヒドロキシイソオキサゾール－３－カルボン酸エチル（２５０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４．２ｍＬ）に溶解させ、次いでＣｓ_２ＣＯ_３（７８０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）及びヨードエタン（０．１５ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を順次添加した。生じた混合物を５０℃で１６時間撹拌し、次いで、水（５０ｍＬ）でクエンチした。二相混合物をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで２回洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、淡黄色の油として表題化合物を得た。

中間体３０４
４－イソプロポキシイソオキサゾール－３－カルボン酸エチル

ヨードエタンの代わりに２－ヨードプロパンを使用して、中間体３０３の合成について記載したように表題化合物を調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、淡黄色の油として表題化合物を得た。

中間体３０５
４－（２－フルオロエトキシ）イソオキサゾール－３－カルボン酸エチル

ヨードエタンの代わりに１－フルオロ－２－ヨードエタンを使用して、中間体３０３の合成について記載したように表題化合物を調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、淡黄色の油として表題化合物を得た。

中間体３０６
４－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－３－カルボン酸

ヨードエタンの代わりに１，１－ジフルオロ－２－ヨードエタンを使用して、中間体３０３の合成について記載したように表題化合物を調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、淡黄色の油として表題化合物を得た。

中間体３０７
４－メトキシイソオキサゾール－３－カルボン酸

４－メトキシイソオキサゾール－３－カルボン酸エチル（２２０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．７６ｍＬ）に溶解させ、水（１．３ｍＬ）中のＬｉＯＨ（６２ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。出発物質が完全に消費されるまで（約１時間）混合物を撹拌し、その時点で反応物を１ＮのＨＣｌ水溶液で酸性化し、水（１０ｍＬ）で希釈した。混合物をＣＨＣｌ_３（１５ｍＬ×３）中２０％のＩＰＡで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、オフホワイトの固体として表題化合物を得、これを更に精製することなく使用した。

中間体３０８
４－エトキシイソオキサゾール－３－カルボン酸

４－メトキシイソオキサゾール－３－カルボン酸エチルの代わりに４－エトキシイソオキサゾール－３－カルボン酸エチル（中間体３０３）を使用して、中間体３０７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３０９
４－イソプロポキシイソオキサゾール－３－カルボン酸

４－メトキシイソオキサゾール－３－カルボン酸エチルの代わりに４－イソプロポキシイソオキサゾール－３－カルボン酸エチル（中間体３０４）を使用して、中間体３０７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３１０
４－（２－フルオロエトキシ）イソオキサゾール－３－カルボン酸

４－メトキシイソオキサゾール－３－カルボン酸エチルの代わりに４－（２－フルオロエトキシ）イソオキサゾール－３－カルボン酸エチル（中間体３０５）を使用して、中間体３０７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３１１
４－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－３－カルボン酸

４－メトキシイソオキサゾール－３－カルボン酸エチルの代わりに４－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－３－カルボン酸エチル（中間体３０６）を使用して、中間体３０７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３１２
４－シクロプロピル－５－（ピロリジン－１－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－カルボン酸エチル

２－シクロプロピルアセトアルデヒド（１．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（４４ｍＬ）中のピロリジン（１．６ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．２ｍＬ、８．７ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に添加した。ＤＣＭ（１７ｍＬ）中の２－クロロ－２－（ヒドロキシイミノ）酢酸エチル（１．３ｇ、８．７ｍｍｏｌ）の溶液を、５分間隔で５回に分けて添加した。１０分後、氷浴を取り外し、反応物を室温で１．５時間撹拌した。次いで、溶液を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（０～２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、無色の油として表題化合物を提供した。

中間体３１３
４－シクロプロピルイソオキサゾール－３－カルボン酸エチル

ｍＣＰＢＡ（１．６ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１８ｍＬ）中の４－シクロプロピル－５－（ピロリジン－１－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－カルボン酸エチル（１．２ｇ、４．６ｍｍｏｌ、中間体３１２）の室温の溶液に添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、その後飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチした。二相混合物を分液漏斗に移し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液及びブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０～４５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、低融点の無色の固体として表題化合物を得た。

中間体３１４
４－シクロプロピルイソオキサゾール－３－カルボン酸

４－メトキシイソオキサゾール－３－カルボン酸エチルの代わりに４－シクロプロピルイソオキサゾール－３－カルボン酸エチル（中間体３１３）を使用して、中間体３０７の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗生成物を、酸性分取ＨＰＬＣ（ＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８、５μｍ、５０×１００ｍｍ、水（０．５％のＴＦＡ）中の５～９５％のＭｅＣＮ（０．５％のＴＦＡ））によって精製し、画分を含有する生成物を水で希釈し、凍結させ、凍結乾燥乾固させて、白色の固体として表題化合物を得た。

中間体３１５
５－（ピロリジン－１－イル）－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－カルボン酸エチル

２－シクロプロピルアセトアルデヒドの代わりに４，４，４－トリフルオロブチルアルデヒドを使用して、中間体３１２の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３１６
４－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソオキサゾール－３－カルボン酸エチル

４－シクロプロピル－５－（ピロリジン－１－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－カルボン酸エチルの代わりに、５－（ピロリジン－１－イル）－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－カルボン酸エチル（中間体３１５）を使用して、中間体３１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３１７
４－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソオキサゾール－３－カルボン酸

４－メトキシイソオキサゾール－３－カルボン酸エチルの代わりに４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イソオキサゾール－３－カルボン酸エチル（中間体３１６）を使用して、中間体３０７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３１８
４－イソプロピルイソオキサゾール－３－カルボン酸

４－メトキシイソオキサゾール－３－カルボン酸エチルの代わりに４－イソプロピルイソオキサゾール－３－カルボン酸エチルを使用して、中間体３０７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３１９
４－カルボキシ－３－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド

ジョーンズ試薬（２．３ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ、２Ｍ）を、アセトン（５．８ｍＬ、０．５Ｍ）中の４－ホルミル－３－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド（４５０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に滴加した。反応物を室温まで温め、出発物質の完全な消費が観察されるまで撹拌した（典型的には２時間）。この時間の後、反応溶液を０℃まで冷却し、ＩＰＡ（３ｍＬ）を添加し、更に３０分間撹拌した。次いで、溶液を減圧下で濃縮して、有機溶媒を除去し、水及びＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈した。次いで、二相溶液を、ＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（４×１５ｍＬ）中２０％のＩＰＡで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗表題化合物を得、これを更に精製することなく使用した。

中間体３２０
３－シクロプロピル－４－ホルミル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド

（Ｅ）－３－シクロプロピルアクリルアルデヒド（１．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を氷酢酸（２．０ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）に溶解させ、０℃まで冷却した。次いで、亜硝酸ナトリウム（２．２ｍＬ、１．２Ｍ）の水溶液をシリンジポンプを介して滴加し（０．３２５ｍＬ／分）、０℃で１時間撹拌した。次いで冷却浴を取り外し、反応物を室温で一晩撹拌した。出発物質の完全な消費の際に、反応物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液及びブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗表題化合物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（０～６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、淡黄色の油として表題化合物を得た。

中間体３２１
４－カルボキシ－３－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド

４－ホルミル－３－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシドの代わりに３－シクロプロピル－４－ホルミル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド（中間体３２０）を使用して、中間体３１９の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３２２
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－（２－シアノアセトアミド）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに２－シアノ酢酸を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３２３
（Ｅ）－２－（（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）アミノ）－Ｎ－ヒドロキシ－２－オキソアセトイミドイルシアン化物

ＭｅＣＮ（２．７ｍＬ）中のＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－（２－シアノアセトアミド）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（２８０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、中間体３２２）の溶液を、濃ＨＣｌ（０．４４ｍＬ、５．３ｍｍｏｌ）で充填した。水（０．１７ｍＬ）中のＮａＮＯ_２（８０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温の撹拌反応混合物に滴加し、出発物質の完全な消費が観察されるまで撹拌した（約８時間）。次いで、反応物を水で希釈し、分液漏斗に移した。水層をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、表題化合物を得、これを更に特性評価することなく使用した。

中間体３２４
４－クロロ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４－アミノ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（１６５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、実施例３７０）をＭｅＣＮ（１．３ｍＬ）、ＡｃＯＨ（１．３ｍＬ）、及び濃ＨＣｌ（０．７３ｍＬ）に溶解させた。ＬｉＣｌ（３７ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃まで冷却した。水（６２μＬ）中のＮａＮＯ_２（３０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴加した。１０分後、反応物を室温まで温め、１時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５ｍＬ）水溶液及び水（１５ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に移した。次いで、水層をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、表題化合物を得、これを更に特性評価することなく使用した。

中間体３２５
Ｎ－フェニル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

文献（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１８，２０，７，２０２４－２０２７）から適応させた手順。丸底フラスコを、ＮａＨ（鉱油中６０重量％の懸濁液、１．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（６０ｍＬ）で充填した。２，２，２－トリフルオロエタノール（１．３ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を室温のＮａＨ懸濁液に滴加し、５分間撹拌した。次いで、４－クロロＮ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（２．０ｇ、８．９ｍｍｏｌ）を固体として添加し、混合物を５０℃で１．２５時間加熱した。次いで、反応物を室温まで冷却し、１ＮのＨＣｌ水溶液でゆっくりとクエンチした。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（０～１７％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、淡黄色の固体として表題化合物を得た。

中間体３２６
ｔｅｒｔ－ブチルフェニル（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）カルバメート

無水Ｂｏｃ（４８０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（８．７ｍＬ）中のＮ－フェニル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（５００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、中間体３２５）の室温の溶液に順次添加し、２時間撹拌した。出発物質の完全な消費の際に、反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、分液漏斗に移した。二相混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得、これを更に精製することなく使用した。

中間体３２７
４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸

水（４．８ｍＬ）中のＬｉＯＨ（２３０ｍｇ、９．６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（６．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート（６７０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、中間体３２６）の溶液に滴加し、生じた混合物を３５℃まで加熱した。１．５時間後、反応物を１ＮのＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）でｐＨ１に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、廃棄した。新しい水層を６ＮのＨＣｌ水溶液でｐＨ１にゆっくりと酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。新しい合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、吸湿性の固体として表題化合物を得た。表題化合物をＭｅＣＮ及び水で希釈し、凍結させ、凍結乾燥乾固させて、白色の粉末を生成した。

中間体３２８
４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２，２，２－トリフルオロエタノールの代わりに２，２－ジフルオロエタノールを使用して、中間体３２５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３２９
ｔｅｒｔ－ブチル（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート

Ｎ－フェニル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミドの代わりに４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（中間体３２８）を使用して、中間体３２６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３３０
４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸

ｔｅｒｔ－ブチルフェニル（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート（中間体３２９）を使用して、中間体３２７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３３１
４－（アゼチジン－１－イル）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２，２，２－トリフルオロエタノールの代わりにアゼチジンを使用して、中間体３２５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３３２
ｔｅｒｔ－ブチル（４－（アゼチジン－１－イル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート

Ｎ－フェニル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミドの代わりに４－（アゼチジン－１－イル）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（中間体３３１）を使用して、中間体３２６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３３３
４－（アゼチジン－１－イル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸

ｔｅｒｔ－ブチルフェニル（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（４－（アゼチジン－１－イル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート（中間体３３２）を使用して、中間体３２７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３３４
４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２，２，２－トリフルオロエタノールの代わりにｔｅｒｔ－ブタノールを使用して、中間体３２５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３３５
ｔｅｒｔ－ブチル（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート

Ｎ－フェニル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミドの代わりに４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（中間体３３４）を使用して、中間体３２６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３３６
４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸

ｔｅｒｔ－ブチルフェニル（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート（中間体３３５）を使用して、中間体３２７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３３７
４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリド

４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、中間体３３６）を塩化チオニル（１．３ｍＬ）に溶解させ、８０℃まで１．５時間加熱した。この時間の後、反応物を濃縮し、更に精製することなく粗製物を使用した。

中間体３３８
４－エトキシ－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２，２，２－トリフルオロエタノールの代わりにエタノールを使用して、中間体３２５の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３３９
ｔｅｒｔ－ブチル（４－エトキシ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート

Ｎ－フェニル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミドの代わりに４－エトキシ－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（中間体３３８）を使用して、中間体３２６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３４０
４－エトキシ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸

ｔｅｒｔ－ブチルフェニル（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（４－エトキシ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート（中間体３３９）を使用して、中間体３２７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３４１
４－エトキシ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリド

４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに４－エトキシ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体３４０）を使用して、中間体３３７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３４２
３，４－ビス（ヒドロキシイミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン

表題化合物を、フラン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンから、Ｐｏｌｌｅｔ，Ｐ．；Ｇｅｌｉｎ，Ｓ．ＴｅｔｒｏｎｉｃＡｃｉｄｓａｎｄＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ；ＰａｒｔＶＩ．ＡＣｏｎｖｅｎｉｅｎｔＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＮｅｗ４－Ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－２Ｈ－４，６－ｄｉｈｙｄｒｏｆｕｒｏ［３，４－ｄ］ｔｒｉａｚｏｌｅａｎｄ４－Ｏｘｏ－４，６－ｄｉｈｙｄｒｏｆｕｒｏ［３，４－ｃ］ｆｕｒａｚａｎＳｙｓｔｅｍｓ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．１９７９，１２，９７７に記載の既知の手順によって合成した。

中間体３４３
４Ｈ，６Ｈ－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オン

表題化合物を、３，４－ビス（ヒドロキシイミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン（中間体３４２）から、Ｐｏｌｌｅｔ，Ｐ．；Ｇｅｌｉｎ，Ｓ．ＴｅｔｒｏｎｉｃＡｃｉｄｓａｎｄＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ；ＰａｒｔＶＩ．ＡＣｏｎｖｅｎｉｅｎｔＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＮｅｗ４－Ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－２Ｈ－４，６－ｄｉｈｙｄｒｏｆｕｒｏ［３，４－ｄ］ｔｒｉａｚｏｌｅａｎｄ４－Ｏｘｏ－４，６－ｄｉｈｙｄｒｏｆｕｒｏ［３，４－ｃ］ｆｕｒａｚａｎＳｙｓｔｅｍｓ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．１９７９，１２，９７７に記載の既知の手順によって合成した。

中間体３４４
４－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４Ｈ，６Ｈ－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オン（５００ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ、中間体３４３）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解させ、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）で更に希釈した。ＥｔＯＨ（１．２ｍＬ）中のアニリン（０．４０ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）の溶液を滴加し、室温で３０分間撹拌し、次いで、５０℃まで一晩加熱した。この時間の後、反応物を室温まで冷却し、濃縮し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）に再溶解させた。水（２０ｍＬ）を添加し、二相混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。

中間体３４５
４－（（ジフルオロメトキシ）メチル）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

不活性雰囲気下で、４－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（６４０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ、中間体３４４）をＭｅＣＮ（６．３ｍＬ）に溶解させ、ＣｕＩ（１１０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を５０℃まで加熱し、続いて、ＭｅＣＮ（２．２ｍＬ）中の２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）酢酸（０．４５ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴加した。反応物を室温で一晩撹拌した。その時間の後、反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃに再溶解させ、珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））で濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、黄色の油として表題化合物を得た。

中間体３４６
ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（ジフルオロメトキシ）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート

Ｎ－フェニル－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミドの代わりに４－（（ジフルオロメトキシ）メチル）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（中間体３４５）を使用して、中間体３２６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３４７
４－（（ジフルオロメトキシ）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸

ｔｅｒｔ－ブチルフェニル（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（４－（（ジフルオロメトキシ）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート（中間体３４６）を使用して、中間体３２７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３４８
４－ヒドロキシ－５，５－ジメチルフラン－２（５Ｈ）－オン

酢酸エチル（５．０ｍＬ、５１ｍｍｏｌ）及びメチル－２－ヒドロキシイソブチレート（７．１ｍＬ、６１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８８ｍＬ）に溶解させた。ｔ－ＢｕＯＫ（１２．６ｇ、１２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６０℃まで１６時間加熱した。この時間の後、反応物を室温まで冷却し、濃縮し、Ｅｔ_２Ｏ（５０ｍＬ）及び１ＭのＮａＯＨ水溶液で希釈した。層を分離し、水層をＥｔ_２Ｏで洗浄し、廃棄した。水層を３ＮのＨＣｌ水溶液でｐＨ１に酸性化し、５：１のＣＨＣｌ_３：ＩＰＡ混合物（６×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗表題化合物を得、これを更に精製することなく使用した。

中間体３４９
３，４－ビス（ヒドロキシイミノ）－５，５－ジメチルジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン

フラン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンの代わりに４－ヒドロキシ－５，５－ジメチルフラン－２（５Ｈ）－オン（中間体３４８）を使用して、中間体３４２の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３５０
６，６－ジメチル－４Ｈ，６Ｈ－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オン

３，４－ビス（ヒドロキシイミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンの代わりに３，４－ビス（ヒドロキシイミノ）－５，５－ジメチルジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン（中間体３４９）を使用して、中間体３４３の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３５１
４－ヒドロキシ－５－メチルフラン－２（５Ｈ）－オン

酢酸エチルの代わりに酢酸メチル、及びメチル－２－ヒドロキシイソブチレートの代わりに２－ヒドロキシプロパン酸メチルを使用して、中間体３４８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３５２
３，４－ビス（ヒドロキシイミノ）－５－メチルジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン

フラン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンの代わりに４－ヒドロキシ－５－メチルフラン－２（５Ｈ）－オン（中間体３５１）を使用して、中間体３４２の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３５３
６－メチル－４Ｈ，６Ｈ－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オン

３，４－ビス（ヒドロキシイミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンの代わりに３，４－ビス（ヒドロキシイミノ）－５－メチルジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン（中間体３５２）を使用して、中間体３４３の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３５４
５－シクロプロピル－４－ヒドロキシフラン－２（５Ｈ）－オン

２－ヒドロキシプロパン酸メチルの代わりに２－シクロプロピル－２－ヒドロキシ酢酸メチルを使用して、中間体３５１の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３５５
５－シクロプロピル－３，４－ビス（ヒドロキシイミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン

フラン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンの代わりに５－シクロプロピル－４－ヒドロキシフラン－２（５Ｈ）－オン（中間体３５４）を使用して、中間体３４２の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３５６
６－シクロプロピル－４Ｈ，６Ｈ－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オン

３，４－ビス（ヒドロキシイミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンの代わりに５－シクロプロピル－３，４－ビス（ヒドロキシイミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン（中間体３５５）を使用して、中間体３４３の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３５７
３，４－ビス（ヒドロキシイミノ）－６，６－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－オン

フラン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンの代わりに６，６－ジメチルジヒドロ－２Ｈ－ピラン－２，４（３Ｈ）－オンを使用して、中間体３４２の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３５８
６，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラノ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オン

３，４－ビス（ヒドロキシイミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンの代わりに３，４－ビス（ヒドロキシイミノ）－６，６－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－オン（中間体３５７）を使用して、中間体３４３の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３５９
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、中間体５１）をＤＣＭ（０．８７ｍＬ）に溶解させた。４Ｈ，６Ｈ－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オン（３２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、中間体３４３）をゆっくりと添加し、反応物を室温で１５時間撹拌した。この時間の後、反応物を濃縮し、分取塩基性ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍ、５０×１００ｍｍ、１０～１００のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む））によって直接精製して、薄膜として表題化合物を得た。

中間体３６０
４－（（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバモイル）－３－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに４－カルボキシ－３－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール２オキシド（中間体３１９）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの粉末として表題化合物を得た。

中間体３６１
３－シクロプロピル－４－（（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバモイル）－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに４－カルボキシ－３－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド（中間体３２１）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの粉末として表題化合物を得た。

中間体３６２
４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリド

４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに４－（２，２－ジフルオロエトキシ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体３３０）を使用して、中間体３３７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３６３
４－ヒドロキシ－１－オキサスピロ［４．４］ノナ－３－エン－２－オン

２－ヒドロキシプロパン酸メチルの代わりに１－ヒドロキシシクロペンタン－１－カルボン酸メチルを使用して、中間体３５１の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３６４
３，４－ビス（ヒドロキシイミノ）－１－オキサスピロ［４．４］ノナン－２－オン

フラン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンの代わりに４－ヒドロキシ－１－オキサスピロ［４．４］ノナ－３－エン－２－オン（中間体３６３）を使用して、中間体３４２の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３６５
６’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，４’－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール］－６’－オン

３，４－ビス（ヒドロキシイミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンの代わりに５－４－ヒドロキシ－１－オキサスピロ［４．４］ノナ－３－エン－２－オン（中間体３６４）を使用して、中間体３４３の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３６６
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（（（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２－シアノエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｅ）－（（（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（３６０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、中間体４２９）で充填したフラスコを、ＴＨＦ（９．５ｍＬ）に溶解させた。テトラ－ブチルアンモニウムフェノキシド（９８０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を－７８℃まで冷却した。２－トリメチルシリルアセトニトリル（８．２ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）を滴加し、０．７５時間撹拌した。反応物を冷水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体３６７
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－アミノ－２－シアノエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（（（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２－シアノエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体３６６）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３６８
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－２－シアノ－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－アミノ－２－シアノエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体３６７）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、実施例４９３の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３６９
Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－シアノエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）（７－（（Ｓ^＊）－２－シアノ－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体３６８）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３７０
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）ブタ－３－エン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＴＨＦ（７．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｅ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（１．５ｇ、３．０ｍｍｏｌ、中間体４７）の溶液に、インジウム（５２０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、臭化アリル（０．３９ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を滴加し、反応物を６０℃まで加熱した。２時間後、反応物を室温まで冷却し、水及びＥｔＯＡｃで希釈した。生じたエマルションをＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（３０～１００％のアセトン／ヘキサン）によって精製して、表題化合物を得た。

中間体３７１
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－アミノブタ－３－エン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）ブタ－３－エン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体３７０）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３７２
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）ブタ－３－エン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－アミノブタ－３－エン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体３７１）を使用して、実施例４３９の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３７３
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－３－オキソプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）ブタ－３－エン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体３７２）を使用して、中間体４６の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３７４
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－３，３－ジフルオロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＤＣＭ（１ｍＬ）中のトリエチルアミン三フッ化水素酸塩（０．１９ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｘｔａｌｆｌｕｏｒ－Ｅ（登録商標）（１９０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、続いてｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－３－オキソプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（３２０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、中間体３７３）を添加した。反応物を室温で２．６時間撹拌し、その後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチした。二相混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。分取塩基性ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤ、５μＭＣ１８、１０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）による精製、続いて凍結乾燥によって、白色の粉末として表題化合物を提供した。

中間体３７５
Ｎ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－３，３－ジフルオロプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－３，３－ジフルオロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体３７４）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３７６
（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルバルデヒド及び（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルバルデヒド

ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の（１Ｒ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボン酸メチル（３．４ｇ、１９ｍｍｏｌ）の－７８℃の溶液に、ＤＩＢＡＬ－Ｈ（２９ｍＬ、２９ｍｍｏｌ、トルエン中１Ｍの溶液）を滴加し、生じた混合物を室温で２時間撹拌した。この時間の後、反応物を飽和ロシェル塩（１００ｍＬ）水溶液でクエンチした。二相混合物を分液漏斗に移し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ×４）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮してＣＨ_２Ｃｌ_２を除去して、トルエン中の溶液として表題化合物の粗混合物を得、これを更に精製することなく使用した。

中間体３７７
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｅ）－（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド

（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメートの代わりに、（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルバルデヒド及び（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルバルデヒド（中間体３７６）を使用して、中間体４７の合成について記載したように表題化合物を調製した。表題化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（５～２０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製した。

中間体３７８
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ^＊）－シアノ（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）メチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド

（Ｓ，Ｅ）－２－メチル－Ｎ－（２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチリデン）プロパン－２－スルフィンアミドの代わりに（Ｓ）－Ｎ－（（Ｅ）－（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（中間体３７７）を使用して、中間体２７９の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３７９
（Ｓ^＊）－２－アミノ－２－（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）酢酸

（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－シアノ－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの代わりに（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ^＊）－シアノ（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）メチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（中間体３７８）を使用して、中間体２８０の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３８０
（Ｓ^＊）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）酢酸

Ｏ－（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｌ－セリンの代わりに（Ｓ^＊）－２－アミノ－２－（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）酢酸（中間体３７９）を使用して、中間体２８１の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３８１
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ^＊）－１－（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－３－（ジメチル（オキソ）－λ^６－スルファネイリデン）－２－オキソプロピル）カルバメート

Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｌ－セリンの代わりに（Ｓ^＊）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）酢酸（中間体３８０）を使用して、中間体２８２の合成について記載したように表題化合物を調製した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（６６～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）、続いてＳＦＣ（ＤＡＩＣＥＬＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ、１０μＭ２５０×３０ｍｍ、移動相：４５％（ＥｔＯＨ中０．１％（２５％のＮＨ_４ＯＨ水溶液）、５５％のＣＯ_２）によって精製して、表題化合物を提供した。

中間体３８２
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ^＊）－３－クロロ－１－（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－２－オキソプロピル）カルバメート

（Ｓ）－（４－（ジメチル（オキソ）－λ^６－スルファネイリデン）－３－オキソ－１－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）ブタン－２－イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ^＊）－１－（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－３－（ジメチル（オキソ）－λ^６－（スルファネイリデン）－２－オキソプロピル）カルバメート（中間体３８１）を使用して、中間体２５３の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３８３
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ^＊）－１－（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－３－ヨード－２－オキソプロピル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－クロロ－３－オキソ－１－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）ブタン－２－イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ^＊）－３－クロロ－１－（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－２－オキソプロピル）カルバメート（中間体３８２）を使用して、中間体２５４の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３８４
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ^＊）－（６－クロロ－７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－ヨード－３－オキソ－１－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）ブタン－２－イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ^＊）－１－（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－３－ヨード－２－オキソプロピル）カルバメート（中間体３８３）を使用して、中間体２６０の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３８５
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ^＊）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－１－（６－クロロ－７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ^＊）－（６－クロロ－７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）メチル）カルバメート（中間体３８４）を使用して、中間体２６１の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３８６
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ^＊）－アミノ（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ＊）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）メチル）カルバメート（中間体３８５）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３８７
４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の４－クロロ－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（５００ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（０．９１ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（３．９ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で１６時間撹拌した。その時間の後、混合物を濃縮乾固させ、シリカゲルクロマトグラフィー（０～１７％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、黄色の固体として表題化合物を提供した。

中間体３８８
ｔｅｒｔ－ブチル（４－（ジメチルアミノ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート

無水Ｂｏｃ（０．５６ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（０．４ｇ、１．７ｍｍｏｌ、中間体３８７）、ＤＭＡＰ（２１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（１０ｍＬ）の混合物を、室温で１６時間撹拌し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体３８９
４－（ジメチルアミノ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸

ＴＨＦ／水（１：１、２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４－（ジメチルアミノ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ、中間体３８８）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。その時間の後、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。飽和ＫＨＳＯ_４水溶液の添加によって、水相のｐＨをｐＨ＝３に調整し、続いてＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を、３０℃のｎ－ヘキサン／ＤＣＭ（５０：１、５１ｍＬ）で３０分間トリチュレーションし、次いで濾過し、濾過ケーキをｎ－ヘキサン（５ｍＬ）で洗浄し、続いて真空下で乾燥させて、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体３９０
（４－（フェニルカルバモイル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－イル）メチルメタンスルホネート

４－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（０．７７ｇ、３．５ｍｍｏｌ、中間体３４４）をＤＣＭ（２５ｍＬ）中のＴＥＡ（１．７ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。溶液を０℃まで冷却し、次いでＭｓＣｌ（０．４８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を滴加した。生じた混合物を３０分間撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（６０ｍＬ）の添加によってクエンチした。混合物をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、黄色の固体として表題化合物を提供した。

中間体３９１
４－（（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

ＤＣＥ（１０ｍＬ）中の（４－（フェニルカルバモイル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－イル）メチルメタンスルホネート（０．５０ｇ、１．７ｍｍｏｌ、中間体３９０）の溶液に、３－フルオロアゼチジン塩酸塩（２２５ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（０．８３ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を６０℃で１６時間撹拌した。その時間の後、混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。層を分離し、水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で更に抽出した。有機層を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、黄色の油として表題化合物を提供した。

中間体３９２
ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート

４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミドの代わりに４－（（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（中間体３９１）を使用して、中間体３８８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３９３
４－（（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸

ＴＨＦ／水（１：１、２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４－（（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート（１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、中間体３９２）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。その時間の後、混合物を水（４０ｍＬ）で希釈し、ＭＴＢＥ（２×２０ｍＬ）で抽出した。飽和ＫＨＳＯ_４水溶液の添加によって、水相のｐＨをｐＨ＝３に調整し、次いで凍結乾燥によって溶媒を除去した。残渣をＴＨＦ（３×３０ｍＬ）で抽出し、濃縮乾固させ、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、再度凍結乾燥させて、無色の固体として表題化合物を提供した。

中間体３９４
４－モルホリノ－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４－クロロ－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（１．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）及びモルホリン（４ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間撹拌した。その時間の後、混合物を水（６０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、黄色の固体として表題化合物を提供した。

中間体３９５
ｔｅｒｔ－ブチル（４－モルホリノ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート

４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミドの代わりに４－モルホリノ－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（中間体３９４）を使用して、中間体３８８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３９６
４－モルホリノ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸

ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（４－モルホリノ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート（中間体３９５）を使用して、中間体３９３の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体３９７
４－メトキシ－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４－クロロ－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（６．００ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中のＮａＯＭｅ（５．８０ｇ、１０７ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。その時間の後、混合物を濃縮乾固させ、残渣を水（２００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）との間に分割した。水層をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で更に抽出し、有機層を合わせ、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～４０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、黄色の固体として表題化合物を提供した。

中間体３９８
ｔｅｒｔ－ブチル（４－メトキシ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート

４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミドの代わりに４－メトキシ－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（中間体３９７）を使用して、中間体３８８の合成について記載したように表題化合物を調製した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～２５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体３９９
４－メトキシ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸

ＴＨＦ／水（１：１、５５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４－メトキシ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート（５．５２ｇ、１７．３ｍｍｏｌ、中間体３９８）及びＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１．０９ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。その時間の後、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＭＴＢＥ（２×１００ｍＬ）で抽出した。飽和ＫＨＳＯ_４水溶液の添加によって、水相のｐＨをｐＨ＝３に調整し、次いでＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、オフホワイトの固体として表題化合物を提供した。

中間体４００
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＡＣＮ（５ｍＬ）中の３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパン酸（８８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、中間体４９）、ＥＤＣＩ（１３０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢｔ（６１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、濃縮乾固させた。残渣をＤＣＭ（３０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間に分割し、水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で更に抽出した。有機層を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、黄色の油として表題化合物を提供した。

中間体４０１
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパンアミド

１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（２．１５ｍＬ、８．５９ｍｍｏｌ、４Ｍ）の溶液を、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（１９５ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ、中間体４００）の０℃の溶液に添加した。反応物を室温で４時間撹拌し、次いで、濃縮乾固させた。残渣を水（５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５ｍＬ）の添加によってｐＨをｐＨ＝７に調整した。混合物をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体４０２
２－シアノ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）アセトアミド

Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メトキシプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド塩酸塩の代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体１７１）、及び１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに２－シアノ酢酸を使用して、実施例３２２の合成について記載したように表題化合物を調製した。混合物を室温で一晩の代わりに３０℃で１６時間撹拌し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体４０３
（Ｅ）－２－（（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）アミノ）－Ｎ－ヒドロキシ－２－オキソアセトイミドイルシアン化物

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－（２－シアノアセトアミド）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりに２－シアノ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）アセトアミド（中間体４０２）を使用して、中間体３２３の合成について記載したように表題化合物を調製した。混合物を室温で８時間の代わりに１６時間撹拌し、更に精製することなく、表題化合物を粗製物上に取った。

中間体４０４
４－アミノ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

ＴＨＦ（６ｍＬ）中の（Ｅ）－２－（（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）アミノ）－Ｎ－ヒドロキシ－２－オキソアセトイミドイルシアン化物（５００ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ、中間体４０３）の混合物に、ヒドロキシルアミン（１１７ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ、水中５０％の溶液）を添加し、生じた混合物を５０℃で１６時間撹拌した。次いで、Ｅｔ_３Ｎ（２ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１２０℃のマイクロ波下で２時間撹拌した。その時間の後、混合物を濃縮乾固させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体４０５
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－ニトロ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

０℃のＨ_２ＳＯ_４（１ｍＬ）を含有するフラスコに、Ｈ_２Ｏ_２（１ｍＬ、水中３０％）、続いてＮａ_２ＷＯ_４・２Ｈ_２Ｏ（５７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び４－アミノ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、中間体４０４）を添加した。生じた混合物を３０℃で１６時間撹拌し、次いで水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体４０６
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（２５０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、中間体１７１）を、ＴＨＦ（８ｍＬ）中中の４Ｈ，６Ｈ－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オン（１０８ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、中間体３４３）及びＴＢＤ（２２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、生じた混合物を７５℃で一晩撹拌した。その時間の後、混合物を濃縮乾固させ、分取ＨＰＬＣ（ＢｏｓｔｏｎＰｒｉｍｅＣ１８、１５０×３０ｍｍ、５μｍ、４２～７２％のＡＣＮ／水（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ））によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体４０７
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－ホルミル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

ＤＭＰ（２０４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＮ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（１４３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、中間体４０６）の０℃の溶液に添加し、生じた混合物を室温で２時間撹拌した。その時間の後、混合物を濾過し、濾液をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させる。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～２％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、無色の油として表題化合物を提供した。

中間体４０８
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

中間体４８の合成について記載したように表題化合物を調製したが、絶対立体化学はこの中間体には割り当てられなかった。

中間体４０９
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４０８）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体４１０
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４０９）を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体４１１
Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４１０）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体４１２
１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

シクロプロパノールの代わりに（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メタノールを使用して、中間体１６１の合成について記載したように表題化合物を調製して、結晶質の固体として表題化合物を提供した。

中間体４１３
１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸リチウム

ＴＨＦ（１．１ｍＬ）中の１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（７０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、中間体４１２）の０℃の混合物に、１ＭのＬｉＯＨ水溶液（０．３５ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を滴加した。生じた混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで濃縮乾固させて、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体４１４
１－（３，３－ジフルオロブチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

シクロプロパノールの代わりに３，３－ジフルオロブタン－１－オールを使用して、中間体１６１の合成について記載したように表題化合物を調製して、結晶質の固体として表題化合物を提供した。

中間体４１５
１－（３，３－ジフルオロブチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸リチウム

１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチルの代わりに１－（３，３－ジフルオロブチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（中間体４１４）を使用して、中間体４１３の合成について記載したように表題化合物を調製して、結晶質の固体として表題化合物を提供した。

中間体４１６
１－（２，２－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

シクロプロパノールの代わりに２，２－ジフルオロプロパノールを使用して、中間体１６１の合成について記載したように表題化合物を調製して、結晶質の固体として表題化合物を提供した。

中間体４１７
１－（２，２－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸リチウム

１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチルの代わりに１－（２，２－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（中間体４１６）を使用して、中間体４１３の合成について記載したように表題化合物を調製して、結晶質の固体として表題化合物を提供した。

中間体４１８
（Ｒ）－１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

シクロプロパノールの代わりに（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－オールを使用して、中間体１６１の合成について記載したように表題化合物を調製して、結晶質の固体として表題化合物を提供した。

中間体４１９
（Ｒ）－１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸リチウム

１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチルの代わりに（Ｒ）－１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（中間体４１８）を使用して、中間体４１３の合成について記載したように表題化合物を調製して、結晶質の固体として表題化合物を提供した。

中間体４２０
１－（１，１－ジフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

シクロプロパノールの代わりに１，１－ジフルオロプロパン－２－オールを使用して、中間体１６１の合成について記載したように表題化合物を調製して、結晶質の固体として表題化合物を提供した。

中間体４２１
１－（１，１－ジフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸リチウム

１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチルの代わりに１－（（１，１－ジフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（中間体４２０）を使用して、中間体４１３の合成について記載したように表題化合物を調製して、結晶質の固体として表題化合物を提供した。

中間体４２２
１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル

マイクロ波バイアルに、メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシレート（０．５０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、プロパン－２－オール（０．４７ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（１．２ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（８ｍＬ）を添加した。次いで、アゾジカルボン酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１．４ｇ、６．１ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を１１０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、明るい黄色の油として表題化合物を提供した。

中間体４２３
１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸リチウム

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（２００ｍｇ、１．１８２ｍｍｏｌ、中間体４２２）の室温の混合物に、ＬｉＯＨ－Ｈ_２Ｏ（５２ｍｇ、１．２４１ｍｍｏｌ）を滴加した。生じた混合物を室温で４０分間撹拌し、次いで濃縮乾固させて、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体４２４
１－イソプロピル－１Ｈ－テトラゾール－５－カルボン酸エチル

１－ブロモ－２－（トリフルオロメトキシ）エタンの代わりに２－ヨードプロパン、及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチルの代わりに１Ｈ－テトラゾール－５－カルボン酸エチルを使用して、中間体９７の合成について記載したように表題化合物を調製して、黄色の固体として表題化合物を提供した。

中間体４２５
１－イソプロピル－１Ｈ－テトラゾール－５－カルボン酸リチウム

１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチルの代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－テトラゾール－５－カルボン酸エチル（中間体４２４）を使用して、中間体４２３の合成について記載したように表題化合物を調製して、結晶質の固体として表題化合物を提供した。

中間体４２６
２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オール

１００ｍＬのフラスコに、ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）、３，３－ジフルオロアゼチジン（５．００ｇ、３８．６ｍｍｏｌ、ＨＣｌ塩）、及び２－ブロモエタノール（４．８２ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）を添加した。これに続いて、Ｋ_２ＣＯ_３（１６．０ｇ、１１６ｍｍｏｌ）を溶液に添加し、８０℃で１６時間撹拌したままにした。反応物を濾過し、濃縮乾固させた。黄色の油として表題化合物を提供するために、シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製した、残渣。

中間体４２７
２－（２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチル

３－ブロモ－１，１，１－トリフルオロプロパンの代わりに２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エタン－１－オール（中間体４２６）を使用して、中間体７４の合成について記載したように表題化合物を調製して、透明な油として表題化合物を提供した。

中間体４２８
２－（２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸リチウム

１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキン酸メチルの代わりに２－（２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチル（中間体４２７）を使用して、中間体４２３の合成について記載したように表題化合物を調製して、結晶質の固体として表題化合物を提供した。

中間体４２９
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｅ）－（（（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＴＨＦ（３８ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ホルミルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート（４．５０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ、中間体４６）、（Ｒ）－（＋）－２－メチル－２－プロパンスルフィンアミド（１．４５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホン酸ピリジニウム（２８７ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、硫酸銅（ＩＩ）（５．８３ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で１６時間加熱し、周囲温度まで冷却し、ＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（１５～６０％のアセトン／ヘキサン）によって精製して、表題化合物を提供した。

中間体４３０
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（（（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（１－シアノシクロブチル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

オーブン乾燥させた、Ｎ_２をフラッシュしたフラスコに、シクロブタンカルボニトリル（２．４３ｍＬ、２５．２ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（８３．６ｍｌ）を添加した。フラスコを冷却し（０℃）、ＬｉＨＭＤＳ（２６．０ｍＬ、２６．９ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を４分かけて滴加様式で添加した。０℃で更に２時間後、反応混合物を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｅ）－（（（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（４．１８ｇ、８．４０ｍｍｏｌ、中間体４２９）を５分かけて滴加様式で処理した。０℃で更に２時間撹拌した際に、反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、室温まで温め、半飽和ブライン（１００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０～７０％のアセトン／ヘキサン（０．１％のＴＥＡを含有する））によって精製して、ジアステレオマーの混合物を得た。ジアステレオマーを、キラル固定相（ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＣ５μｍ、２５０×２１ｍｍ、移動相：２０％のＥｔＯＨ、８０％のＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって分離した。２番目に溶出したジアステレオマーは、上に示される表題化合物であり、Ｓ＊ジアステレオマー：ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（（（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（１－シアノシクロブチル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートとして示される。最初に溶出したジアステレオマー、ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（（（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（１－シアノシクロブチル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートは、Ｒ^＊ジアステレオマーとして示される。

中間体４３１
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－アミノ（１－シアノシクロブチル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＥｔＯＡｃ（２６．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（（（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（１－シアノシクロブチル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（１．５３ｇ、２．６５ｍｍｏｌ、中間体４３０）の撹拌溶液に、ＨＣｌ（１．６６ｍＬ、１，４－ジオキサン中４Ｍ）を添加した。室温で１．５時間撹拌した後、ＨＣｌの追加部分（０．６０ｍＬ、１，４－ジオキサン中４Ｍ）を添加した。室温で更に１時間後、反応混合物をヘキサン（５０ｍＬ）、水（２００ｍＬ）、及びＨＣｌ水溶液（５ｍＬ、０．０５Ｍ）で希釈した。層を分離し、有機層をＨＣｌ水溶液（３ｘ１００ｍＬ、０．０００５Ｍ）で抽出した。合わせた水層をヘキサン（１００ｍＬ）で洗浄し、３ＭのＮａＯＨ水溶液でｐＨ約１１．５にし、ブライン（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄褐色の泡沫として表題化合物を提供し、これを更に精製することなく使用した。

中間体４３２
Ｎ－（（Ｓ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ＥｔＯＡｃ（８．４ｍＬ）中の２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸（４７５ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）及び１－プロパンホスホン酸無水物（１．６６ｍＬ、２．７８ｍｍｏｌ、ＥｔＯＡｃ中５０％）の撹拌溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．８６７ｍＬ、５．０６ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－アミノ（１－シアノシクロブチル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（６００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、中間体４３１）を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中の溶液として添加した。１６時間後、反応混合物をＨＣｌ水溶液（４０ｍＬ、０．０５Ｍ）及びＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬ×３回）。有機層を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解させ、冷却し（０℃）、トリフルオロ酢酸（２５ｍＬ）で処理した。０℃で２．５時間後、反応混合物を濃縮乾固させ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）に取り、３ＭのＮａＯＨ水溶液でｐＨを約１１に調整した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬ×３回）。合わせた有機物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、明るい黄色の固体として表題化合物を提供し、これを更に精製することなく使用した。

中間体４３３
Ｎ－（（Ｓ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロブチル）メチル）－２－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド

２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに２－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）酢酸を使用して、中間体４３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの固体として表題化合物を提供した。

中間体４３４
１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸エチル

ブロモエタン－ｄ_５の代わりにヨードメタン－ｄ_３を使用して、中間体２０３の合成について記載したように表題化合物を調製して、無色の油として、最初に溶出した画分である表題化合物を提供した。

中間体４３５
１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸

２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸メチルの代わりに１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸エチル（中間体４３４）を使用して、中間体７６の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体４３６
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロブチル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

中間体４３７
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロブチル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

２－ＭｅＴＨＦ中のシクロプロピルマグネシウムブロミドの代わりに０．５ＭのＴＨＦ中のシクロブチルマグネシウムブロミドを使用して、中間体４８の合成について記載したように表題化合物を調製し、キラル固定相（Ｒｅｇｉｓ（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１、３０：７０のＭｅＯＨ：０．２％のｉＰｒＮＨ_２を含むＩＰＡ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって更に精製して、最初に溶出した画分として中間体４３６を、２番目に溶出した画分として中間体４３７を提供した。

中間体４３８
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－アミノ（シクロブチル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ＊）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）シクロブチル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４３６）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の泡沫として表題化合物を提供した。

中間体４３９
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－アミノ（シクロブチル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４３８）を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製し、シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）によって精製して、表題化合物を提供した。

中間体４４０
Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド

バイアルを、撹拌バー、ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（６００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、中間体４３９）、ＴＦＡ（１．６０ｍＬ、２０．９ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（２ｍＬ）で充填し、次いで５分間撹拌した。反応物を凝縮させ、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液の注意深い添加によってクエンチした。この水相をＥｔＯＡｃで分割した。有機相を０．５ＭのＮａＯＨ水溶液で洗浄し、次いで水相をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた有機物を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＤＣＭ／（ＤＣＭ中１０％（ＭｅＯＨ中２ＭのＮＨ_３））によって精製して、白色の泡沫として表題化合物を提供した。

中間体４４１
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－アミノ（シクロブチル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４３８）を使用して、及び４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製し、シリカゲルクロマトグラフィー（５～９０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、表題化合物を提供した。

中間体４４２
Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ＤＣＭ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（２５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、中間体４４１）の溶液を、０℃の１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（１．２５ｍＬ、４．０Ｍ、５．００ｍｍｏｌ）に滴加した。生じた混合物を２５℃で１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２ｍＬ）でｐＨ８～９に塩基性化した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、白色の固体として表題化合物を提供した。

中間体４４３
Ｎ－（（Ｓ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）シクロブチル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４３７）を使用して、中間体４４２の合成について記載した４ステップの順序で表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４４４
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－アミノ（シクロブチル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４３８）、及び４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタン酸を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体４４５
Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４４４）を使用して、中間体４４２の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体４４６
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）ペンタ－４－エン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

２－ＭｅＴＨＦ中のシクロプロピルマグネシウムブロミドの代わりにＴＨＦ中０．５Ｍのシクロプロピルメチルマグネシウムブロミドを使用して、中間体４８の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４４７
Ｎ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）ペンタ－４－エン－１－イル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）ペンタ－４－エン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４４６）を使用して、中間体４４０の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４４８
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

中間体４４９
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

２－ＭｅＴＨＦ中のシクロプロピルマグネシウムブロミドの代わりにジエチルエーテル中３．０Ｍのエチルマグネシウムブロミドを使用して、中間体４８の合成について記載したように表題化合物を調製し、キラル固定相（Ｒｅｇｉｓ（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１、２５：７５の０．２％のＥｔ_３Ｎを含むＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって更に精製して、最初に溶出した画分として中間体４４８、及び２番目に溶出した画分として中間体４４９である、表題化合物を提供した。

中間体４５０
Ｎ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）プロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４４８）を使用して、中間体４４０の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４５１
Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）プロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４４９）を使用して、中間体４４０の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４５２
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（３－メトキシプロプ－１－エン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート

マイクロ波バイアルを、撹拌バー、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（Ｓ）－（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］カルバメート（５２０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、中間体２１）、２－（３－メトキシプロプ－１－エン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（３１０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（８３０ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）、及び１，４－ジオキサン／水（５：１ｖ／ｖ、１４．５ｍＬ）で充填した。溶液をＡｒで５分間スパージし、次いでＲｕＰｈｏｓＰｄＧ３（２９ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃のマイクロ波下で３０分間加熱した。反応物を濃縮して１，４－ジオキサンを除去し、次いで追加の水と酢酸エチルとの間に分割した。層を分離し、水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機物を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させた。シリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％の酢酸エチル（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）による精製によって、表題化合物を提供した。

中間体４５３
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（２－メトキシアセチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート

（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（３－メトキシプロプ－１－エン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート（中間体４５２）を使用して、中間体３５の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４５４
ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（１－アミノ－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＭｅＯＨ（６．８４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（２－メトキシアセチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート（３００．０ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ、中間体４５３）、及びＡｃＯＨ（３９μＬ）を含むバイアルに、ＮＨ_４ＯＡｃ（１．０６ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をマイクロ波下で１００℃まで５分間加熱した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１２９ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１３０℃のマイクロ波下で５分間加熱した。反応物を、ＥｔＯＡと１．０ＮのＮａＯＨ水溶液との間に分割した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させて表題化合物を提供した。

中間体４５５
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

中間体４５６
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（１－アミノ－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（３５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、中間体４５４）、ＴＥＡ（３３０．０μＬ、２．３９ｍｍｏｌ）、２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸（１５５ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（１５．８ｍＬ）を、撹拌バーを備えたバイアルに添加した。次いで、１－プロパンホスホン酸無水物（３８０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応物を室温で１９時間撹拌した。混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％の酢酸エチル（１０％のＭｅＯＨ）／ヘキサン）によって直接精製して、ジアステレオマーの混合物を提供した。異性体を、キラル固定相（Ｒｅｇｉｓ（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１、３０：７０の０．２％のＥｔ_３Ｎを含むＭｅＯＨ／／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって分離して、表題化合物を提供した。中間体４５５は、最初に溶出した画分であり、中間体４５６は、２番目に溶出した画分であった。

中間体４５７
Ｎ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（シクロブチル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４５５）を使用して、中間体４４０の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４５８
Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（シクロブチル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４５６）を使用して、中間体４４０の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４５９
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（３－エトキシプロプ－１－エン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート

２－（３－メトキシプロプ－１－エン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに（３－エトキシプロプ－１－エン－２－イル）トリフルオロホウ酸カリウムを使用して、中間体１８の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４６０
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（２－エトキシアセチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート

（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（３－エトキシプロプ－１－エン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート（中間体４５９）を使用して、中間体３５の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４６１
ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（１－アミノ－２－エトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（２－メトキシアセチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル））（７－（２－エトキシアセチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート（中間体４６０）を使用して、中間体４５４の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体４６２
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－エトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

中間体４６３
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－エトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（１－アミノ－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（１－アミノ－２－エトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４６１）を使用して、中間体４５６の合成について記載したように、表題化合物を調製した。異性体を、キラル固定相（Ｒｅｇｉｓ（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１、２０：８０のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって分離して、最初に溶出した画分として中間体４６２であり、２番目に溶出した画分として中間体４６３である表題化合物を提供した。

中間体４６４
Ｎ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－エトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（シクロブチル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－エトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４６２）を使用して、中間体４４０の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４６５
Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－エトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（シクロブチル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－エトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４６３）を使用して、中間体４４０の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４６６
（Ｓ）－Ｎ－（（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）プロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりに（Ｓ）－（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メタンアミン（中間体３２）を使用して、及び１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例５０６の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４６７
（Ｓ）－Ｎ－（（７－（３－（ベンジルオキシ）プロプ－１－エン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

２－（３－メトキシプロプ－１－エン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの代わりに（３－ベンジルオキシ）プロプ－１－エン－２－イル）トリフルオロホウ酸カリウム、及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（Ｓ）－（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］カルバメートの代わりに（Ｓ）－Ｎ－（（７－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体４６６）を使用して、中間体１８の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４６８
（Ｓ）－Ｎ－（（７－（２－（ベンジルオキシ）アセチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－ビニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドの代わりに（Ｓ）－Ｎ－（（７－（３－（ベンジルオキシ）プロプ－１－エン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体４６７）を使用して、中間体３５の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４６９
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（１－アミノ－２－（ベンジルオキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（２－メトキシアセチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメートの代わりに（Ｓ）－Ｎ－（（７－（２－（ベンジルオキシ）アセチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体４６８）を使用して、中間体４５４の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４７０
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－２－（ベンジルオキシ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

中間体４７１
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－２－（ベンジルオキシ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

バイアルを、撹拌バー、２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸（１９５ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４９４ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３４ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）、及びＣＨ_３ＣＮ（７ｍＬ）で充填した。溶液を２０分間撹拌し、次いで、Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（１－アミノ－２－（ベンジルオキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（５５１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、中間体４６９）を添加し、反応物を更に１８時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水との間に分割した。有機層をブラインで洗浄し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）によって精製して、異性体の混合物として表題化合物を提供した。異性体を、キラル固定相（ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＡ、２５：７５のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって分離して、表題化合物を提供した。中間体４７０は、最初に溶出した画分であり、中間体４７１は、２番目に溶出した画分であった。

中間体４７２
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチルメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

２－ＭｅＴＨＦ中のシクロプロピルマグネシウムブロミドの代わりにＴＨＦ中０．５Ｍのテトラヒドロピラン－４－イルマグネシウムブロミドを使用して、中間体４８の合成について記載したように表題化合物を調製し、キラル固定相（ＲｅｇｉｓＳ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１、３０％のＭｅＯＨ：０．２％のｉＰｒＮＨ_２を含むＩＰＡ／７０％のＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって更なる精製を達成して、表題化合物を提供した。

中間体４７３
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－アミノ（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチルメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４７２）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の泡沫として表題化合物を提供した。

中間体４７４
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－アミノ（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４７３）、４，４，４－トリフルオロ酪酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）による精製によって、表題化合物を提供した。

中間体４７５
Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（シクロブチル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）（７－（（Ｒ^＊）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体４７４）を使用して、中間体４４０の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４７６
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（３－メトキシ－１－（メトキシ（メチル）アミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバメート

Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－メチル－Ｄ－スレオニンの代わりに（Ｒ）－２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メトキシプロパン酸を使用して、中間体２６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４７７
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－メトキシ－３－オキソプロパン－２－イル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（２Ｒ，３Ｓ）－３－メトキシ－１－（メトキシ（メチル）アミノ）－１－オキソブタン－２－イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－メトキシ－３－オキソプロパン－２－イル）カルバメート（中間体４７６）を使用して、中間体２６４の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４７８
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－メトキシブタ－３－イン－２－イル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（２Ｒ，３Ｓ）－３－メトキシ－１－オキソブタン－２－イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－メトキシ－３－オキソプロパン－２－イル）カルバメート（中間体４７７）を使用して、中間体２６５の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４７９
（Ｓ）－１－メトキシブタ－３－イン－２－アミン塩酸塩

ｔｅｒｔ－ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシペンタ－１－イン－３－イル）カルバメートの代わりに（Ｓ）－１－メトキシブタ－３－イン－２－アミン（中間体４７８）を使用して、中間体２６６の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４８０
（Ｓ）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（１－メトキシブタ－３－イン－２－イル）アセトアミド

（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシペンタ－１－イン－３－アミン塩酸塩の代わりに（Ｓ）－１－メトキシブタ－３－イン－２－アミン塩酸塩（中間体４７９）を使用して、中間体２６７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体４８１
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（５－（１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシエチル）ピリダジン－３－イル）（４－メトキシベンジル）カルバメート

２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシペンタ－１－イン－３－イル）アセトアミドの代わりに（Ｓ）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（１－メトキシブタ－３－イン－２－イル）アセトアミド（中間体４８０）を使用して、中間体２７１の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体４８２
（Ｓ）－Ｎ－（１－（６－アミノピリダジン－４－イル）－２－メトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（５－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシプロピル）ピリダジン－３－イル）（４－メトキシベンジル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（５－（１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシエチル）ピリダジン－３－イル）（４－メトキシベンジル）カルバメート（中間体４８１）を使用して、中間体２７２の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体４８３
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－１－（７－（（Ｓ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）カルバメート

Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（６－アミノピリダジン－４－イル）－２－メトキシプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりに（Ｓ）－Ｎ－（１－（６－アミノピリダジン－４－イル）－２－メトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４８２）を、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－ヨード－２－オキソプロピル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－ヨード－３－オキソ－１－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）ブタン－２－イル）カルバメート（中間体２５４）を、及びシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）による精製を使用して、中間体２７３の合成について記載したように表題化合物を調製した。追加の精製ステップは、シリカゲルクロマトグラフィー（１０～１００％の酢酸エチル／ヘキサン）及び分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍ、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって実施して、表題化合物を提供した。

中間体４８４
Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－１－（７－（（Ｓ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）カルバメート（中間体４８３）を使用して、中間体４４０の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４８５
（Ｓ，Ｅ）－２－メチル－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチレン）プロパン－２－スルフィンアミド

シクロプロパンカルボキシアルデヒドの代わりにテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルバルデヒドを使用して、中間体２５５の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４８６
Ｎ－（５－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル））－６－クロロピリダジン－３－イル）ピバルアミド

（Ｓ，Ｅ）－Ｎ－（シクロプロピルメチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの代わりに（Ｓ，Ｅ）－２－メチル－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチレン）プロパン－２－スルフィンアミド（中間体４８５）を使用して、中間体２５７の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４８７
（Ｒ）－５－（アミノ（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－６－クロロピリダジン－３－アミン

Ｎ－（５－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）－６－クロロピリダジン－３－イル）ピバルアミドの代わりにＮ－（５－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル））－６－クロロピリダジン－３－イル）ピバルアミド（中間体４８６）、及びＣＨＣｌ_３中２０％のＩＰＡを用いる水層の追加の抽出（４×）を使用して、中間体２５８の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４８８
（Ｒ）－Ｎ－（（６－アミノ－３－クロロピリダジン－４－イル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

（Ｒ）－５－（アミノ（シクロプロピル）メチル）－６－クロロピリダジン－３－アミンの代わりに（Ｒ）－５－（アミノ（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－６－クロロピリダジン－３－アミン（中間体４８７）、及びキラル固定相（ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＢＮ３、２５：７５（ＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによる精製を使用して、中間体２５９の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４８９
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－１－（６－クロロ－７－（（Ｒ）－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）カルバメート

（Ｒ）－Ｎ－（（６－アミノ－３－クロロピリダジン－４－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりに（Ｒ）－Ｎ－（（６－アミノ－３－クロロピリダジン－４－イル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４８８）を使用して、中間体２６０の合成について記載したように表題化合物を調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のアセトン／ヘキサン）による精製によって、表題化合物を提供した。

中間体４９０
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－１－（７－（（Ｒ）－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）カルバメート

ＥｔＯＨ（１３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－１－（６－クロロ－７－（（Ｒ）－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）カルバメート（４６３ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、中間体４８９）及びＮＨ_４ＯＨ（１．５ｍＬ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１４７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、２０％重量）をＮ_２雰囲気下で添加した。混合物をＨ_２雰囲気（バルーン）下に置き、室温で２８時間撹拌し、次いで珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））に通して濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のアセトン／ヘキサン）による精製によって、表題化合物を提供した。

中間体４９１
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－１－（７－（（Ｒ）－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）カルバメート（中間体４９０）を使用して、中間体４４０の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４９２
（Ｓ，Ｅ）－２－メチル－Ｎ－（４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチリデン）プロパン－２－スルフィンアミド

ＤＣＭ（１５００ｍＬ）中の３，３，３－トリフルオロプロパナール（１４０．０ｇ、９０８．３ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｓ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１３２．１ｇ、１．０９ｍｏｌ）、ＰＰＴＳ（２３．１ｇ、９１．７ｍｍｏｌ）及びＣｕＳＯ_４（４３０ｇ、２．７４ｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を３０℃で１２時間撹拌した。次いで、反応物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、黄色の油を得た。黄色の油をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、黄色の油として表題化合物を得た。

中間体４９３
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－シアノ－４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド

（Ｓ，Ｅ）－２－メチル－Ｎ－（２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチリデン）プロパン－２－スルフィンアミドの代わりに（Ｓ，Ｅ）－２－メチル－Ｎ－（４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチリデン）プロパン－２－スルフィンアミド（中間体４９２）を使用して、中間体２７９の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４９４
（Ｓ）－２－アミノ－５，５，５－トリフルオロ－４，４－ジメチルペンタン酸

（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－シアノ－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの代わりに（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－シアノ－４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（中間体４９３）を使用して、中間体２８０の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４９５
（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５，５，５－トリフルオロ－４，４－ジメチルペンタン酸

Ｏ－（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｌ－セリンの代わりに（Ｓ）－２－アミノ－５，５，５－トリフルオロ－４，４－ジメチルペンタン酸（中間体４９４）を使用して、中間体２８１の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４９６
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（ジメチル（オキソ）－λ^６－スルファネイリデン）－６，６，６－トリフルオロ－５，５－ジメチル－２－オキソヘキサン－３－イル）カルバメート

Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｌ－セリンの代わりに（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５，５，５－トリフルオロ－４，４－ジメチルペンタン酸（中間体４９５）を使用して、中間体２８２の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４９７
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－クロロ－６，６，６－トリフルオロ－５，５－ジメチル－２－オキソヘキサン－３－イル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（ジメチル（オキソ）－λ^６－スルファネイリデン）－３－オキソ－１－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）ブタン－２－イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（ジメチル（オキソ）－λ^６－スルファネイリデン）－６，６，６－トリフルオロ－５，５－ジメチル－２－オキソヘキサン－３－イル）カルバメート（中間体４９６）を使用して、中間体２５３の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４９８
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（６，６，６－トリフルオロ－１－ヨード－５，５－ジメチル－２－オキソヘキサン－３－イル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－クロロ－３－オキソ－１－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）ブタン－２－イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－クロロ－６，６，６－トリフルオロ－５，５－ジメチル－２－オキソヘキサン－３－イル）カルバメート（中間体４９７）を使用して、中間体２５４の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体４９９
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－１－（６－クロロ－７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－ヨード－３－オキソ－１－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）ブタン－２－イル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（６，６，６－トリフルオロ－１－ヨード－５，５－ジメチル－２－オキソヘキサン－３－イル）カルバメート（中間体４９８）を使用して、中間体２６０の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体５００
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－１－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－１－（６－クロロ－７－（（Ｒ）－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－１－（６－クロロ－７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチル）カルバメート（中間体４９９）を使用して、中間体４９０の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体５０１
Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－１－アミノ－４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－１－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチル）カルバメート（中間体５００）を使用して、中間体４４０の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。

中間体５０２
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

シクロプロピルマグネシウムブロミドの代わりにイソプロピルマグネシウムブロミドを使用して、中間体４８の合成について記載したように、最初に溶出した異性体である表題化合物を調製した。

中間体５０３
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

シクロプロピルマグネシウムブロミドの代わりにイソプロピルマグネシウムブロミドを使用して、中間体４８の合成について記載したように、２番目に溶出した異性体である表題化合物を調製した。

中間体５０４
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

シクロプロピルマグネシウムブロミドの代わりにメチルマグネシウムブロミドを使用して、中間体４８の合成について記載したように、最初に溶出した異性体である表題化合物を調製した。

中間体５０５
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

シクロプロピルマグネシウムブロミドの代わりにメチルマグネシウムブロミドを使用して、中間体４８の合成について記載したように、２番目に溶出した異性体である表題化合物を調製した。

中間体５０６
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－アミノ－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５０２）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５０７
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－アミノ－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５０３）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５０８
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－アミノエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５０４）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５０９
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－アミノエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５０５）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５１０
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｒ^＊）－２－メチル－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート－－

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－アミノ－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５０６）を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５１１
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｓ^＊）－２－メチル－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－アミノ－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５０７）を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５１２
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－アミノ－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５０７）、及び４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５１３
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｒ^＊）－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－アミノエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５０８）を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５１４
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｓ^＊）－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－アミノエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５０９）を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５１５
Ｎ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｒ^＊）－２－メチル－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート（中間体５１０）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５１６
Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｓ^＊）－２－メチル－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート（中間体５１１）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５１７
Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５１２）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５１８
４－（（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｓ^＊）－２－メチル－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバモイル）－３－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド

バイアルを、撹拌バー、４－カルボキシ－３－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド（６５．６ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ、中間体３１９）、ＨＡＴＵ（１４７ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１．５ｍＬ）で充填した。溶液を５分間撹拌し、次いで、Ｎ－（（Ｓ＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（１３５．０ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ、中間体５１６）、及びヒューニッヒ塩基（０．１００ｍＬ、０．５８６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を更に３０分間撹拌した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで希釈した。層を分離し、水相を酢酸エチル（２ｘ５ｍＬ）で更に抽出した。合わせた有機抽出物を１０％のＬｉＣｌ水溶液、次いでブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、橙色の油として表題化合物を得た。

中間体５１９
Ｎ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）エチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｒ^＊）－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート（中間体５１３）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５２０
Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）エチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｓ^＊）－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバメート（中間体５１４）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５２１
ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２，２－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ＴＨＦ（１１２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（５．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、中間体４７）の溶液を－７８℃まで冷却した。次いで、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３．３４ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）及び（ジフルオロメチル）トリメチルシラン（３．９８ｍＬ、２９．１ｍｍｏｌ）を反応混合物に順次添加し、経時的に０℃までゆっくりと温めた。１時間後、内容物を分液漏斗に移し、有機層を水で２回洗浄した。次いで、有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄金色の泡沫を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３０～７０％アセトン／ヘキサン）によって精製して、黄色の泡沫として表題化合物を得た。

中間体５２２
ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（１－アミノ－２，２－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２，２－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５２１）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５２３
ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（２，２－ジフルオロ－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（１－アミノ－２，２－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５２２）を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の泡沫として表題化合物を得た。

中間体５２４
ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２，２－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（１－アミノ－２，２－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５２２）、及び４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５２５
Ｎ－（１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２，２－ジフルオロエチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（２，２－ジフルオロ－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５２３）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５２６
Ｎ－（１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２，２－ジフルオロエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２，２－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５２４）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５２７
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（（（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

フラスコを、撹拌バー、ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｅ）－（（（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（６００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、中間体４２９）、ＴＨＦ（２４ｍＬ）、及びＴＢＡＴ（７１６ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）で充填し、溶液を－５５℃まで冷却した。次いで、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（２１４μＬ、１．４５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、反応物を４時間撹拌した。－５５℃の飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）の添加によって反応をクエンチし、反応混合物を室温まで温めた。反応混合物を分液漏斗に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、黄色の残渣まで濃縮した。この残渣を分取酸性ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＳｅｌｅｃｔＣＳＨＣ１８、５μｍ、１９×１００ｍｍ、３５～５５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＴＦＡを含む））によって精製した。画分を含有する生成物を合わせ、白色の粉末として表題化合物を得た。

中間体５２８
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－アミノ－２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（（（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５２７）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５２９
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－アミノ－２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５２８）、及び４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５３０
Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５２９）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５３１
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ＊）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（１－シアノシクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

中間体５３２
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ＊）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（１－シアノシクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

オーブン乾燥させたフラスコに、撹拌バー、シクロプロパンカルボニトリル（１．７８ｍＬ、２４．１ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（６０ｍＬ）を充填し、溶液を０℃まで冷却した。０℃で５分後、ＬＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．５Ｍの溶液、１８．８ｍＬ、２８．１ｍｍｏｌ）を滴加し、反応物を０℃で１時間撹拌した。１時間後、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（（Ｓ）－（７－（（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（４．００ｇ、８．０４ｍｍｏｌ、中間体４７）の溶液を反応物に滴加した。反応物を０℃で２時間撹拌し、その時点で飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液の添加によってクエンチし、次いで水及びＥｔＯＡｃで希釈し、５分間撹拌した。二相混合物を沈降させ、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で洗浄し、次いで合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、黄色の残渣を得た。残渣を分取塩基性ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅＢＥＨＣ１８、５μｍ、１９×１００ｍｍ、（２０～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＮＨ_４ＯＨを含む）））によって精製した。画分を含有する生成物を黄色の残渣まで濃縮し、これにキラルＳＦＣ（ＷｈｅｌｋＯ１５μｍ、２５０×２５ｍｍ、移動相：２０：８０のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）による２回目の精製を施した。画分を含有する生成物を濃縮して、最初に溶出した異性体として中間体５３１を、２番目に溶出した異性体として中間体５３２を得た。

中間体５３３
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－アミノ（１－シアノシクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（１－シアノシクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５３１）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５３４
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－アミノ（１－シアノシクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（１－シアノシクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５３２）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５３５
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－アミノ（１－シアノシクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５３３）、及び４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５３６
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－アミノ（１－シアノシクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５３３）、及び４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（１－トリフルオロメチル）シクロプロピル）酢酸を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５３７
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－アミノ（１－シアノシクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５３４）、及び４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５３８
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－アミノ（１－シアノシクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５３４）、及び４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（１－トリフルオロメチル）シクロプロピル）酢酸を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５３９
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－アミノ（１－シアノシクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５３４）、及び４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパン酸を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５４０
Ｎ－（（Ｓ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）（７－（（Ｓ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５３５）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製して、ベージュの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５４１
Ｎ－（（Ｓ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５３６）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製して、ベージュの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５４２
Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）（７－（（Ｒ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５３７）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製して、ベージュの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５４３
Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５３８）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製して、ベージュの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５４４
Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパンアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５３９）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製して、ベージュの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５４５
（シクロブチルメチル）マグネシウムブロミド

乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のマグネシウム粉末（２１２ｍｇ、８．７２ｍｍｏｌ）及びヨウ素（８５．２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、室温の（ブロモメチル）シクロブタン（１．００ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）を滴加した。反応開始時に、残渣を３０分間加熱還流させ、その時点で反応混合物を室温まで冷却し、生じた溶液を次のステップに直接使用した。

中間体５４６
ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２－シクロブチルエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

シクロプロピルマグネシウムブロミドの代わりに（シクロブチルメチル）マグネシウムブロミド（中間体５４５）を使用して、中間体４８の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体５４７
ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（１－アミノ－２－シクロブチルエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２－シクロブチルエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５４６）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、黄色の固体として表題化合物を得た。

中間体５４８
ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（２－シクロブチル－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（１－アミノ－２－シクロブチルエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５４７）、及び４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５４９
Ｎ－（１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－シクロブチルエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ＨＣｌ（０．３０ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ、１，４－ジオキサン中４Ｍ）を、１，４－ジオキサン（０．６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（２－シクロブチル－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、中間体５４８）の５０℃の溶液に添加し、生じた混合物を５０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物に石油エーテル（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を添加し、生じた混合物を５分間撹拌した。次いで、反応混合物を分液漏斗に移し、層を分離した。水相に飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液をｐＨ＝８まで添加し、次いでＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色の固体として表題化合物を得た。

中間体５５０
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

シクロプロピルマグネシウムブロミドの代わりにプロプ－１－エン－２－イルマグネシウムブロミドを使用して、中間体４８の合成について記載したように表題化合物を調製した。追加の精製ステップを、ＳＦＣ（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ、２５０×３０ｍｍ、１０μｍ、４５％のＥｔＯＨ（０．０２５％のＮＨ_４ＯＨを含有する）／ＣＯ_２）を介して実施した。画分を含有する生成物を合わせて、明るい黄色の油として表題化合物（最初に溶出した異性体）を得た。

中間体５５１
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

シクロプロピルマグネシウムブロミドの代わりにプロプ－１－エン－２－イルマグネシウムブロミドを使用して、中間体４８の合成について記載したように表題化合物を調製した。追加の精製ステップを、ＳＦＣ（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ、２５０×３０ｍｍ、１０μｍ、４５％のＥｔＯＨ（０．０２５％のＮＨ_４ＯＨを含有する）／ＣＯ_２）を介して実施した。画分を含有する生成物を合わせて、明るい黄色の油として表題化合物（２番目に溶出した異性体）を得た。

中間体５５２
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－アミノ－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５５０）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、無色の油として表題化合物を得た。

中間体５５３
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－アミノ－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５５１）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、無色の油として表題化合物を得た。

中間体５５４
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－アミノ－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５５２）、及び４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、明るい黄色の油として表題化合物を得た。

中間体５５５
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－アミノ－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５５３）、及び４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体５０の合成について記載したように表題化合物を調製して、明るい黄色の油として表題化合物を得た。

中間体５５６
Ｎ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルアリル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（２－シクロブチル－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５５４）を使用して、中間体５４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、明るい黄色の油として表題化合物を得た。

中間体５５７
Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルアリル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ）－（７－（２－シクロブチル－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５５５）を使用して、中間体５４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、明るい黄色の油として表題化合物を得た。

中間体５５８
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルアリル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５５６）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、無色の油として表題化合物を得た。

中間体５５９
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルアリル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５５６）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、無色の油として表題化合物を得た。

中間体５６０
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルアリル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５５７）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、無色の油として表題化合物を得た。

中間体５６１
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルアリル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５５７）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、無色の油として表題化合物を得た。

中間体５６２
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２－シアノエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｅ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（５００ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、中間体４７）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させ、次いで、テトラ－ブチルアンモニウムフェノキシド（４４２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を添加し、生じた溶液を－７８℃まで冷却した。２－トリメチルシリルアセトニトリル（０．６２ｍＬ、４．５２ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物を－７８℃で０．７５時間撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、オフホワイトの泡沫として表題化合物を得た。

中間体５６３
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－アミノ－２－シアノエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）－２－シアノエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５６２）を使用して、中間体４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を得た。

中間体５６４
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－２－シアノ－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－アミノ（シクロブチル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－アミノ－２－シアノエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５６３）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸を使用して、中間体４３９の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を得た。

中間体５６５
Ｎ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－シアノエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）（７－（（Ｒ^＊）－２－シアノ－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバメート（中間体５６４）を使用して、中間体５１の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を得た。

中間体５６６
３－イソプロピル－４－（フェニルカルバモイル）－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド

ＤＭＦ（１１．６ｍＬ）中の４－カルボキシ－３－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド（４００ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ、中間体３１９）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．８０ｍＬ、４．６５ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１．１７ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を順次添加した。混合物を３分間撹拌し、続いてアニリン（０．３０ｍＬ、３．２５ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで水で充填した分液漏斗に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで２回洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗表題化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、白色の固体として表題化合物を得た。

中間体５６７
４－イソプロピル－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

３－イソプロピル－４－（フェニルカルバモイル）－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド（６３０ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ、中間体５６６）をトルエン（１２．７ｍＬ）に溶解させ、不活性なＮ_２雰囲気下で脱気した。次いで、亜リン酸トリメチル（６．０ｍＬ、５１ｍｍｏｌ）を滴加し、反応物を１２０℃まで加熱し、その温度で１２時間撹拌した。次いで、反応物を室温まで冷却し、１ＮのＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）で充填した分液漏斗に注いだ。二相混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗表題化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、オフホワイトの固体として純粋な表題化合物を得た。

中間体５６８
ｔｅｒｔ－ブチル（４－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート

フラスコを、４－イソプロピル－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（４６０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、中間体５６７）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）で充填した。二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４８０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を順次添加し、生じた溶液を室温で１時間撹拌した。次いで、シリカゲルを添加し、生じたスラリーを濃縮乾固させた。シリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、白色の固体として表題化合物を得た。

中間体５６９
４－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸

ＬｉＯＨ（１０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を脱イオン水（０．２ｍＬ）に溶解させ、ＴＨＦ（０．３３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニル）（フェニル）カルバメート（１１０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、中間体５６８）の溶液に添加した。生じた反応物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を１ＮのＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。次いで、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）で抽出し、有機層を廃棄した。次いで、６ＮのＨＣｌ水溶液で塩基性の水層をｐＨ約１にゆっくりと酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。次いで、合わせた有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗表題化合物を得、これを更に精製することなく使用した。

中間体５７０
４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸

４－カルボキシ－３－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシドの代わりに３－シクロプロピル－４－ホルミル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド（中間体３２１）を使用して、中間体５６９の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体５７１
３－イソプロポキシイソオキサゾール－４－カルボン酸エチル

イソプロパノール（３６３ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の３－ヒドロキシイソオキサゾール－４－カルボン酸エチル（１．０ｇ、４．８３ｍｍｏｌ、中間体２１５）の溶液、続いてトリフェニルホスフィン（１．６８ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）に添加し、生じた溶液を室温で２分間撹拌した。次いで、ＤＩＡＤ（１．２７ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）を滴加した。１６時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０～３０％のエーテル／石油エーテル）によって精製して、表題化合物を得た。

中間体５７２
３－イソプロポキシイソオキサゾール－４－カルボン酸

３－エトキシイソオキサゾール－４－カルボン酸エチルの代わりに３－イソプロポキシイソオキサゾール－４－カルボン酸エチル（中間体５７１）を使用して、中間体２１７の合成について記載したように表題化合物を調製した。

中間体５７３
３－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－４－カルボン酸

イソプロパノールの代わりに２，２－ジフルオロエタノールを使用して、中間体５７２の合成について記載したように表題化合物を調製した。
（実施例）

（実施例１）
（トランス－２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）－Ｎ－（（２－（（Ｓ）－ベンズアミド（シクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－２－カルボキサミド塩酸塩

塩酸（０．９２ｍＬ、ＥｔＯＡｃ中４．０Ｍ、３．７ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（トランス－２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）－２－（（（２－（（Ｓ）－ベンズアミド（シクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）カルバモイル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ、中間体２８）の０℃の溶液に添加し、生じた混合物を０℃で２時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＡｇｅｌａＡＳＢＣ１８、２５％～５５％のＭｅＣＮ／ＨＣｌ水溶液（０．００６Ｎ））によって精製して、無色の固体として塩酸塩として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１０．５０－１０．６９（ｍ，１Ｈ），９．６４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．０２－９．１６（ｍ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．９４（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．５５（ｍ，３Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８４－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．０１－２．１１（ｍ，２Ｈ），１．６１－１．８８（ｍ，６Ｈ），１．４６－１．５２（ｍ，１Ｈ），０．９０－１．２９（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４３．３。

（実施例２）
（トランス－２Ｓ^＊，３Ｓ^＊）－Ｎ－（（２－（（Ｓ）－ベンズアミド（シクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－２－カルボキサミド塩酸塩

ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）－２－（（（２－（（Ｓ）－ベンズアミド（シクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）カルバモイル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（トランス－２Ｓ^＊，３Ｓ^＊）－２－（（（２－（（Ｓ）－ベンズアミド（シクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）カルバモイル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体２９）を使用して、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製して、無色の固体として塩酸塩として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１０．８０－１０．９５（ｍ，１Ｈ），９．６８－９．７９（ｍ，１Ｈ），９．００－９．１８（ｍ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５－７．５６（ｍ，３Ｈ），５．２０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－３．００（ｍ，２Ｈ），２．０１－２．１２（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．８７（ｍ，６Ｈ），１．４２－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．０１－１．２５（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４３．３。

（実施例３）
（トランス－２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）－Ｎ－（（２－（（Ｓ）－シクロヘキシル（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－２－カルボキサミド塩酸塩

ｔｅｒｔ－ブチル（トランス－２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）－２－（（（２－（（Ｓ）－ベンズアミド（シクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）カルバモイル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（トランス－２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）－２－（（（２－（（Ｓ）－シクロヘキシル（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）カルバモイル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体３１）を使用して、実施例１の合成について記載したように表題化合物を調製して、無色の固体として塩酸塩として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１１．０５（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１７－９．０１（ｍ，２Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１６．６，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１６．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２７－３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．１２－２．００（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．５５（ｍ，７Ｈ），１．５２－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．２１－０．９２（ｍ，５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４７．３。

（実施例４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（１００．３ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ、中間体５１）、２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（６３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、中間体１４７）、及び撹拌－バーを、２０ｍＬのバイアルに添加し、その後、０．０７１ＭのＨＯＢｔ、０．０７１ＭのＥＤＣＩ、ＡＣＮ（４．０ｍＬ）、及び０．１５ＭのＤＩＰＥＡからなる新たに調製したストック溶液で処理した。混合物を室温で６７時間撹拌し、その後濃縮乾固させ、生じた琥珀色の油にシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を施して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．３０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８３－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２９－５．２０（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３３－４．２６（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．３４（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．３６（ｍ，６Ｈ），２．１８－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０４－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．５５（ｍ，４Ｈ），１．５３－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．１６－１．０５（ｍ，１Ｈ），０．７３－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．５２－０．４４（ｍ，１Ｈ），０．４４－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５９．３。

（実施例５）
（Ｓ）－Ｎ－（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）ベンズアミド

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－シクロヘキシル－３－ヨード－２－オキソプロピル）カルバメートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－ヨード－２－オキソプロピル）カルバメート（中間体１５）、及び（２ＲＳ，３ＲＳ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－２－カルボン酸の代わりに４，４，４－トリフルオロブタン酸を使用して、中間体２７の合成について記載したように表題化合物を調製した。分取ＨＰＬＣ（ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉＣ１８、４０％～７０％のＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液（０．０５％））による精製によって、無色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７８－８．６６（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９２－７．８２（ｍ，３Ｈ），７．５７－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，２Ｈ），５．２７－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６０－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５２４．２。

（実施例６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

（実施例７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（中間体３９）を、キラル固定相（Ｒｅｇｉｓ（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１、２５：７５のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体を、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８、１０％～１００％のＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液（２０ｍＭ））によって再精製して、無色の固体として主要なジアステレオマーである実施例６を得た。２番目に溶出した異性体を、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８、１０％～１００％のＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液（２０ｍＭ））によって再精製して、無色の固体として少量のジアステレオマーである実施例７を得た。実施例６：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９５－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．５６－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２０－１．９１（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．６６（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．１５（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５０．３．実施例７：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９４－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２０－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６６（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．１４（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５０．４。

（実施例８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

（実施例９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（中間体４０）を、キラル固定相（Ｒｅｇｉｓ（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１、３５：６５のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体を、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８、１０％～１００％のＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液（２０ｍＭ））によって再精製して、無色の固体として主要なジアステレオマーである実施例８を得た。２番目に溶出した異性体を、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８、１０％～１００％のＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液（２０ｍＭ））によって再精製して、無色の固体として少量のジアステレオマーである実施例９を得た。実施例８：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．００－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９４－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．２１（ｍ，５Ｈ），２．１９－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６６（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１５（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．４２（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５８．３．実施例９：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９５－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．２１（ｍ，５Ｈ），２．２０－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６５（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．１４（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．４２（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５８．３。

（実施例１０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－（トリフルオロメチル）ブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例１１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－（トリフルオロメチル）ブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－（トリフルオロメチル）ブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体４１）を、キラル固定相（Ｒｅｇｉｓ（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１、３０：７０のＭｅＯＨ（０．１％（ｖ／ｖ）の２５％のＮＨ_３水溶液を含有する）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、主要なジアステレオマーである実施例１０であった。２番目に溶出した異性体は、少量のジアステレオマーである実施例１１であった。実施例１０：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９７－７．９２（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４３－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１９－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．１３（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３０（ｍ，８Ｈ），１．２３－１．１７（ｍ，１Ｈ），０．６３－０．４８（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６６４．３．実施例１１：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．０１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９９－７．９２（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４３－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．２０－５．０９（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．１４（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７１（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３１（ｍ，８Ｈ），１．２３－１．１７（ｍ，１Ｈ），０．６５－０．５０（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６６４．２。

（実施例１２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド

（実施例１３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド（中間体４２）を、キラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ－Ｈ、３５：６５のｉ－ＰｒＯＨ（０．１％（ｖ／ｖ）の２５％のＮＨ_３水溶液を含有する）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、少量のジアステレオマーである実施例１３であった。２番目に溶出した異性体は、主要なジアステレオマーである実施例１２であった。実施例１２：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７９－８．６６（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９５－７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９０－７．８５（ｍ，２Ｈ），７．５５－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，２Ｈ），５．２４－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．３１－４．２３（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４０（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．２１（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６４．２．実施例１３：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９４－７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８９－７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５６－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，２Ｈ），５．２３－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．２４（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２４－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．２３（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６４．２。

（実施例１４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例１５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体４３）を、キラル固定相（Ｒｅｇｉｓ（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１、３５：６５のＭｅＯＨ（０．１％（ｖ／ｖ）の２５％のＮＨ３水溶液を含有する）／ＣＯ２）を使用するＳＦＣによって精製して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、主要なジアステレオマーである実施例１４であった。２番目に溶出した異性体は、少量のジアステレオマーである実施例１５であった。実施例１４：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．７９－８．７０（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９６－７．９１（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４４－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．２０－５．１１（ｍ，１Ｈ），４．３３－４．２４（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２７（ｍ，８Ｈ），１．２３－１．１７（ｍ，１Ｈ），０．６２－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋実測値５９６．２．実施例１５：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７９－８．６８（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９６－７．９１（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．１９－５．１１（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．２４（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６４－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２７（ｍ，８Ｈ），１．２３－１．１７（ｍ，１Ｈ），０．６４－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋実測値５９６．２。

（実施例１６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－（トリフルオロメチル）ブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド

（実施例１７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－（トリフルオロメチル）ブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－（トリフルオロメチル）ブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド（中間体４４）を、キラル固定相（Ｒｅｇｉｓ（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１、３５：６５のＥｔＯＨ（０．１％（ｖ／ｖ）の２５％のＮＨ３水溶液を含有する）／ＣＯ２）を使用するＳＦＣによって精製して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、主要なジアステレオマーである実施例１６であった。２番目に溶出した異性体は、少量のジアステレオマーである実施例１７であった。実施例１６：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１－７．８５（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４３（ｍ，２Ｈ），５．２４－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．１３（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．６９（ｍ，５Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１８（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．５０（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋実測値６３２．３．実施例１７：１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９６－７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９１－７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４１（ｍ，２Ｈ），５．２４－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２６－４．１３（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．７１（ｍ，５Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．２２（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．５０（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋実測値６３２．３。

（実施例１８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

（実施例１９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（中間体５８）を、キラル固定相（ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＥ、５μｍ、２５０×２１ｍｍ、移動相：１８％のメタノール、８２％のＣＯ_２、２２０ｎｍで監視）を使用するＳＦＣによって分解して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した画分を凝縮させて、白色の粉末として主要なジアステレオマーである実施例１８を得た。２番目に溶出した画分を凝縮させて、白色の粉末として少量のジアステレオマーである実施例１９を得た。実施例１８：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５－８．２３（ｍ，２Ｈ），７．９７－７．９１（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１３－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８５－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４０－１．１３（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５１．３．実施例１９：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９－８．４５（ｍ，２Ｈ），８．２８－８．１７（ｍ，２Ｈ），８．０４－７．８５（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１３－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４１－１．１７（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５１．４。

（実施例２０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド（中間体５９）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－０１（Ｓ，Ｓ）２×２５ｃｍ、移動相：４０％のイソプロパノール（０．１％のＤＥＡ／ＣＯ_２、１００バール、６５ｍＬ／分、２２０ｎｍでの監視）を使用するＳＦＣによって分解して、一対のジアステレオマーを得た。２番目に溶出した化合物を凝縮させて、白色の粉末として主要なジアステレオマーである表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ，）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９３－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９５－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７８－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５６－２．４６（ｍ，３Ｈ），２．３９－２．１６（ｍ，３Ｈ），２．１５－１．９６（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．３２－１．２３（ｍ，１Ｈ），０．７７－０．６８（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．４６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５８．３。

（実施例２１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド（中間体６０）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－０１（Ｓ，Ｓ）２×２５ｃｍ、移動相：３０％のメタノール（０．１％のＤＥＡ／ＣＯ_２、１００バール、６５ｍＬ／分、２２０ｎｍでの監視）を使用するＳＦＣによって分解して、一対のジアステレオマーを得た。２番目に溶出した化合物を凝縮させて、白色の粉末として主要なジアステレオマーである表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ，）δ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７９－７．６４（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．４２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９６－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６２－２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２７－１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．３３－１．２３（ｍ，１Ｈ），０．７７－０．６８（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５０．３。

（実施例２２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（中間体６１）を、キラル固定相（ＡＤ－Ｈ３×２５ｃｍ、移動相：３０％のエタノール／ＣＯ_２、１００バール、６５ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）を使用するＳＦＣによって分解して、一対のジアステレオマーを得た。２番目に溶出した化合物を凝縮させて、白色の粉末として主要なジアステレオマーである表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１３－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｂｒｓ，３Ｈ），２．３５－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．１５（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４２（ｍ，３Ｈ０．３９－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５９．３。

（実施例２３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体６２）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－０１（Ｓ，Ｓ）２×２５ｃｍ、移動相：２５％のメタノール／ＣＯ_２、１００バール、６５ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）を使用するＳＦＣによって分解して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した化合物を凝縮させて、白色の粉末として主要なジアステレオマーである表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７２－８．６８（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．１５（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３４ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５８．３。

（実施例２４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体６３）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－０１（Ｓ，Ｓ）２×２５ｃｍ、移動相：３０％のメタノール／ＣＯ_２、１００バール、６５ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）を使用するＳＦＣによって分解して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した化合物を凝縮させて、白色の粉末として主要なジアステレオマーである表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．７０－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．１４（ｍ，３Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．１７（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．４２（ｍ，３Ｈ），０．３９－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７６．３。

（実施例２５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（シクロプロピルメチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（シクロプロピルメチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（中間体６４）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－０１（Ｓ，Ｓ）２×２５ｃｍ、移動相：３５％のメタノール（ＤＥＡ）／ＣＯ_２、１００バール、６５ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）を使用するＳＦＣによって分解して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した化合物を凝縮させて、白色の粉末として主要なジアステレオマーである表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２９－１．１７（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．４７（ｍ，５Ｈ），０．４５－０．３４（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０９．３。

（実施例２６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（シクロプロピルメチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（シクロプロピルメチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（中間体６５）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－０１（Ｓ，Ｓ）２×２５ｃｍ、移動相：３５％のメタノール（ＤＥＡ）／ＣＯ_２、１００バール、６５ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）を用いるＳＦＣを使用して分解して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した化合物を凝縮させて、白色の粉末として主要なジアステレオマーである表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．５８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１－８．４４（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２９－１．１６（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．５０（ｍ，４Ｈ），０．５０－０．４５（ｍ，１Ｈ），０．４５－０．４０（ｍ，２Ｈ），０．３９－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１７．３。

（実施例２７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（中間体６６）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－０１（Ｓ，Ｓ）２×２５ｃｍ、移動相：３０％のメタノール／ＣＯ_２、１００バール、６５ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）を使用するＳＦＣによって分解して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した化合物を凝縮させて、白色の粉末として主要なジアステレオマーである表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２２－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．１７（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３７．２。

（実施例２８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（中間体６７）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－０１（Ｓ，Ｓ）２×２５ｃｍ、移動相：３５％のメタノール／ＣＯ_２、１００バール、６５ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）を使用するＳＦＣによって分解して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した化合物を凝縮させて、白色の粉末として主要なジアステレオマーである表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１５（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．５０（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．４４（ｍ，１Ｈ），０．４０－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４５．３。

（実施例２９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（シクロプロピルメチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（シクロプロピル（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（シクロプロピルメチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（中間体６８）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－０１（Ｓ，Ｓ）２×２５ｃｍ、移動相：３０％のイソプロパノール（０．１％のＤＥＡ）／ＣＯ_２、１００バール、６０ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）を使用するＳＦＣによって分解して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した化合物を凝縮させて、白色の粉末として主要なジアステレオマーである表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３０（ｍ，３Ｈ），１．２８－１．１９（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．５９－０．５０（ｍ，５Ｈ），０．４５－０．３９（ｍ，２Ｈ），０．３４－０．２８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９９．３。

（実施例３０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－２－ヒドロキシブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

（実施例３１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（（Ｓ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－２－ヒドロキシブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４－４，４－トリフルオロ－２－ヒドロキシブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（中間体６９）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－０１（Ｓ，Ｓ）２×２５ｃｍ、移動相：３０％のイソプロパノール（０．１％のＤＥＡ）／ＣＯ_２、１００バール、６０ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）を使用するＳＦＣによって分解して、一組の４つのジアステレオマーを得た。最初に溶出した画分を凝縮させて、白色の粉末として共に主要なジアステレオマーである実施例３０を得た。３番目に溶出した画分を凝縮させて、白色の粉末として共に主要なジアステレオマーである実施例３１を得た。実施例３０：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．１６（ｍ，２Ｈ），２．７６－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３２（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．１６（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４７（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５３．２．実施例３１：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－４．１６（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３２（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．１８（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５３．２。

（実施例３２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

バイアルを、撹拌バー、２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（５４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、中間体１０２）、ＨＡＴＵ（１１０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）で充填した。溶液を５分間撹拌し、次いで、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、中間体５１）、及びヒューニッヒ塩基（０．０７５ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を更に３０分間撹拌した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで希釈した。層を分離し、水相を酢酸エチル（２×５ｍＬ）で更に抽出した。合わせた有機抽出物を１０％のＬｉＣｌ水溶液、次いでブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）によって精製した。画分を含有する生成物を、ガラス状の固体へと凝縮させた。物質を、逆相塩基性ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（登録商標）５μＭＣ１８１１０Å、１５０×２１．２ｍｍ、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって更に精製した。画分を含有する生成物を凍結乾燥させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４－８．４８（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９７－７．９４（ｍ，１Ｈ），６．３７－６．０５（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５９－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２１－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．１７（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．５５（ｍ，１Ｈ），０．５５－０．４６（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３３．３。

（実施例３３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボン酸（中間体１５３）を使用して、実施例３２について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０５－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４９－２．４４（ｍ，３Ｈ），２．１８－２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．２７（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．１６（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５１．３。

（実施例３４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（２－（ジフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（２－（ジフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸（中間体１１２）を使用して、実施例３２について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．１５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３－６．１５（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９９－４．７５（ｍ，２Ｈ），４．３２－４．１７（ｍ，３Ｈ），２．５６－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４３（ｍ，３Ｈ），２．２６－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１５（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４９．３。

（実施例３５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２－（ジフルオロメトキシ）エチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに２－（２－（ジフルオロメトキシ）エチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（中間体１０９）を使用して、実施例３２について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ＝８．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５－８．４７（ｍ，２Ｈ），８．２６－８．２１（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．２８（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４３（ｍ，３Ｈ），２．２２－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．１３（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３１（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４９．３。

（実施例３６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（中間体９８）を使用して、実施例３２について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５－８．２８（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，４Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．２１－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６６（ｍ，３Ｈ），１．６４－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１４（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．１４－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６６６．３。

（実施例３７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（２－（ジフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（２－（ジフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（中間体１００）を使用して、実施例３２について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４１－４．３２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５６－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４３（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６４－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．１５（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４８．３。

（実施例３８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

バイアルを、撹拌バー、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（１００ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ、中間体５１）、ＭｅＣＮ（２ｍＬ）、ＨＯＢｔ（３１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸（４８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、中間体９６）で充填した。反応物を５分間撹拌し、次いでＥＤＣＩ（４４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（０．０５６ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を４０℃で３０分間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで希釈した。層を分離し、水相を酢酸エチル（２ｘ５ｍＬ）で更に抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、ガラス状の固体へと凝縮させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）によって精製した。画分を含有する生成物を、油っぽい固体へと凝縮させた。物質を、逆相塩基性ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（登録商標）５μＭＣ１８１１０Å、１５０×２１．２ｍｍ、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって更に精製した。画分を含有する生成物を凍結乾燥させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．００－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４３（ｍ，３Ｈ），２．２１－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．１５（ｍ，２Ｈ），０．６４－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５１．３。

（実施例３９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸（中間体９４）を使用して、実施例３８について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１６（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４８（ｍ，３Ｈ），０．４７－０．４２（ｍ，２Ｈ），０．４１－０．３１（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０９．３。

（実施例４０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－メチルベンズアミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに２－メチル安息香酸を使用して、実施例３８について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．２０（ｍ，２Ｈ），５．２５－５．２０（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４４（ｍ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．２７（ｍ，２Ｈ），１．２６－１．１６（ｍ，１Ｈ），０．６２－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７８．２。

（実施例４１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－エチルベンズアミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに２－エチル安息香酸を使用して、実施例３８について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７２－８．６７（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．１６（ｍ，３Ｈ），５．２５－５．２０（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７３－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．５４－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４３（ｍ，３Ｈ），２．１７－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．１６（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．６３－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９２。

（実施例４２）
２－クロロ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに２－クロロ安息香酸を使用して、実施例３８について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．８９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９９－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．３６（ｍ，３Ｈ），５．３１－５．１４ｍ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４４（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．６５（ｍ，４Ｈ），１．５１－１．３３（ｍ，２Ｈ），１．２６－１．１５（ｍ，１Ｈ），０．６２－０．４７（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９８．１。

（実施例４３）
（トランス－１，２）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりにトランス－２－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として一対のジアステレオマー化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８８－７．８４（ｍ，１Ｈ），５．１３－５．０４（ｍ，１Ｈ），４．３１－４．２３（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１６－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９３－１．５６（ｍ，４Ｈ），１．５３－１．１３（ｍ，５Ｈ），０．７７－０．６５（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９６．４。

（実施例４４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）スピロ［２．２］ペンタン－１－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりにスピロ［２．２］ペンタン－１－カルボン酸を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３６－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．８６－７．７２（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔｄ，Ｊ＝８．５，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｔ，Ｊ＝９．１，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５９－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．５０－１．１１（ｍ，４Ｈ），１．０６－０．９６（ｍ，１Ｈ），０．９５－０．８１（ｍ，３Ｈ），０．８１－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．５７－０．４３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５５４．３。

（実施例４５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）スピロ［２．３］ヘキサン－１－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりにスピロ［２．３］ヘキサン－１－カルボン酸を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．７６（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１５－６．０４（ｍ，１Ｈ），５．２３－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．３９－４．２７（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２７－１．８３（ｍ，７Ｈ），１．８１－１．５５（ｍ，４Ｈ），１．５３－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．１１（ｍ，４Ｈ），０．９７－０．８３（ｍ，１Ｈ），０．８１－０．６９（ｍ，２Ｈ），０．５７－０．４２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６８．２。

（実施例４６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

マイクロ波バイアルに、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（２５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ、中間体５１）、１－（３，３－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（１７ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ、中間体７８）、及びトルエン（２ｍＬ）を添加した。次いで、ＡｌＭｅ_３（０．１１ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ、トルエン中２Ｍ）を滴加し、生じた混合物を９０℃で１時間撹拌した。次いで、混合物を室温まで冷却し、１ＮのＨＣｌ水溶液でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。水性物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で更に抽出し、次いで有機物を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＸｂｒｉｄｇｅＣ１８、３０～１００％のＡＣＮ／２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨ水溶液）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３７－８．１６（ｍ，２Ｈ），７．８９－７．７９（ｍ，３Ｈ），７．４６－７．５２（ｍ，１Ｈ），６．１４－５．８４（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１１－４．８２（ｍ，２Ｈ），４．３５－４．２６（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．１９－１．８８（ｍ，５Ｈ），１．７８－１．２６（ｍ，６Ｈ），１．１９－１．１２（ｍ，１Ｈ），０．７７－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．５３－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３３．２。

（実施例４７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、中間体５１）、１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸（４３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、中間体８０）、ＨＯＢｔ（３１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４５μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）、及びＡＣＮ（２．４ｍＬ）の混合物を、均一になるまで撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（４４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温で３時間、続いて４０℃で１８．５時間撹拌した。この時間の後、混合物を室温まで冷却し、水を添加し、溶液をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＸｂｒｉｄｇｅＣ１８、３０～１００％のＡＣＮ／２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨ水溶液）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７－７．８１（ｍ，３Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８７－４．７６（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｄｔ，Ｊ＝４６．９，５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．４３（ｍ，２Ｈ），２．３３－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１９－１．８７（ｍ，６Ｈ），１．８０－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．５６－１．３３（ｍ，２Ｈ），１．１８－１．１０（ｍ，１Ｈ），０．７８－０．６８（ｍ，２Ｈ），０．５３－０．４２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１５．３。

（実施例４８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸（４７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、中間体８２）、ＨＡＴＵ（１１０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７５μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物を室温で５分間撹拌した。次いで、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、中間体５１）を添加し、生じた混合物を室温で１時間撹拌した。その時間の後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）との間に分割した。水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で更に抽出し、次いで有機層を合わせ、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液、続いてブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＸｂｒｉｄｇｅＣ１８、３０～１００％のＡＣＮ／２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨ水溶液）によって精製して、クリーム色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８８－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２９－５．２０（ｍ，１Ｈ），４．６３－４．５３（ｍ，２Ｈ），４．３５－４．２８（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２１－２．０５（ｍ，３Ｈ），２．００－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．５６－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．１６（ｍ，１Ｈ），０．７９－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．４２（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０９．３。

（実施例４９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－（３，３－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸（中間体８４）を使用して、実施例４８の合成について記載したように表題化合物を調製して、クリーム色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８９－７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８４－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｔｔ，Ｊ＝５５．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３５－４．２７（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．４５（ｍ，６Ｈ），２．１９－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９９－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６１（ｍ，３Ｈ），１．５６－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．１５（ｍ，１Ｈ），０．７８－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３３．３。

（実施例５０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例４８の合成について記載したように表題化合物を調製して、クリーム色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２１－５．９５（ｍ，２Ｈ），５．２９－５．２３（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｔｄ，Ｊ＝１３．２，４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３５－４．３０（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５６－２．４５（ｍ，４Ｈ），２．１７－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．７９－１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５６－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．８０－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３２．３。

（実施例５１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

（実施例５２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（中間体９１）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－０１（Ｒ，Ｒ）（２×２５ｃｍ）、２０％のＥｔＯＨ（０．１％のＤＥＡ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、少量のジアステレオマーである、白色の固体としての実施例５１であった。２番目に溶出した異性体は、主要なジアステレオマーである、白色の固体としての実施例５２であった。実施例５１：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｔ，Ｊ＝１０．８，７．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．５３－２．４８（ｍ，３Ｈ），２．３８－１．９６（ｍ，６Ｈ），１．９０－１．６１（ｍ，３Ｈ），１．５５－１．２１（ｍ，３Ｈ），０．７５－０．６９（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．４７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６７２．３．実施例５２：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），５．２５－５．０４（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｔ，Ｊ＝１０．８，７．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．５３－２．４８（ｍ，３Ｈ），０．７５－０．６９（ｍ，２Ｈ），０．４９（ｂｒｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６７２．３。

（実施例５３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

（実施例５４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチル－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（中間体９２）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－０１（Ｒ，Ｒ）（２×２５ｃｍ）、２０％のＭｅＯＨ（０．１％のＤＥＡ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、少量のジアステレオマーである、白色の固体としての実施例５３であった。２番目に溶出した異性体は、主要なジアステレオマーである、白色の固体としての実施例５４であった。実施例５３：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．５５－２．３０（ｍ，７Ｈ），２．０８－１．８１（ｍ，４Ｈ），１．７３－１．４６（ｍ，３Ｈ），１．４１－０．９８（ｍ，４Ｈ），０．６４－０．５０（ｍ，２Ｈ），０．４３－０．３２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６６４．３．実施例５４：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－２．７１（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．５４（ｍ，４Ｈ），２．５４－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．２２－１．９５（ｍ，４Ｈ），１．８６－１．５９（ｍ，３Ｈ），１．５４－１．３３（ｍ，２Ｈ），１．２９－１．２１（ｍ，１Ｈ），０．７５－０．６６（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．４６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６６４．３。

（実施例５５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（２－（ジフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

マイクロ波バイアルに、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、中間体５１）及びトルエン（７．３ｍＬ）を添加した。次いで、ＡｌＭｅ_３（０．４４ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ、トルエン中２Ｍ）を滴加し、生じた混合物を室温で１５分間撹拌した。その時間の後、１－（２－（ジフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、中間体１２０）を添加し、混合物を９０℃で１時間撹拌した。次いで、混合物を室温まで冷却し、１ＮのＨＣｌ水溶液でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。水性物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で更に抽出し、次いで有機物を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＸｂｒｉｄｇｅＣ１８、３０～１００％のＡＣＮ／２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨ水溶液）、続いて分取ＨＰＬＣ（ＸｂｒｉｄｇｅＣ１８、３０～１００％のＡＣＮ／０．０５％のＴＦＡ水溶液）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．６０－８．５３（ｍ，１Ｈ），８．５０－８．１７（ｍ，２Ｈ），７．９７－７．８６（ｍ，２Ｈ），７．６９－７．６２（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２３－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．９４－４．８４（ｍ，２Ｈ），４．３２－４．２０（ｍ，３Ｈ），２．５４－２．４０（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．００（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．５３－１．３３（ｍ，２Ｈ），１．２７－１．１１（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．６８（ｍ，２Ｈ），０．５２－０．４１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４９．２。

（実施例５６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

１－（３，３－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチルの代わりに１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（中間体１１３）を使用して、実施例４６の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３５－８．２４（ｍ，２Ｈ），７．９３－７．７７（ｍ，３Ｈ），７．３９－７．３０（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｔｔ，Ｊ＝５５．４，４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２０－５．１１（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｔｄ，Ｊ＝１３．０，４．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３１－４．２０（ｍ，１Ｈ），２．５３－２．３８（ｍ，５Ｈ），２．１２－１．９１（ｍ，３Ｈ），１．７６－１．５８（ｍ，３Ｈ），１．５２－１．３３（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．０８（ｍ，１Ｈ），０．７１－０．６３（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．３８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１９．０。

（実施例５７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（２－フルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

１－（３，３－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチルの代わりに１－（２－フルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（中間体１１４）を使用して、実施例４６の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０７－４．９５（ｍ，２Ｈ），４．８９－４．７２（ｍ，２Ｈ），４．３４－４．２７（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．４５（ｍ，４Ｈ），２．１９－１．９３（ｍ，４Ｈ），１．７５－１．６１（ｍ，３Ｈ），１．５５－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．１１（ｍ，１Ｈ），０．８１－０．６９（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．４３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０１．０。

（実施例５８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－エチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－エチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例４７の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８５－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２８－５．２０（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３４－４．２７（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２１－２．０４（ｍ，３Ｈ），２．００－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．５３（ｍ，４Ｈ），１．５３－１．４９（ｍ，３Ｈ），１．３９－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．７８－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８３．２。

（実施例５９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－エチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに２－エチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸を使用し、４０℃で１８．５時間の代わりに１．５時間、続いて室温で１８時間撹拌して、実施例４７の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８８－７．８２（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３４－５．２５（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３４－４．２８（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．４５（ｍ，４Ｈ），２．１７－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．７２－１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．５４－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．１１（ｍ，１Ｈ），０．７８－０．６９（ｍ，２Ｈ），０．５３－０．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８３．２。

（実施例６０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６－７．８２（ｍ，２Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２１－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．３６－４．２９（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２１－２．００（ｍ，３Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．５８（ｍ，４Ｈ），１．５４－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．２０（ｍ，５Ｈ），１．１９－１．１１（ｍ，１Ｈ），０．８１－０．６７（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．４１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４６．１。

（実施例６１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

マイクロ波バイアルに、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、中間体５１）、１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（４３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、中間体１１６）、及びトルエン（５．５ｍＬ）を添加した。次いで、ＡｌＭｅ_３（０．３３ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ、トルエン中２Ｍ）を滴加し、生じた混合物を９０℃で２時間撹拌した。次いで、混合物を室温まで冷却し、飽和ロッシェル塩水溶液でクエンチした。室温で一晩撹拌した後、混合物を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間に分割した。層を分離し、水性物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で更に抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＸｂｒｉｄｇｅＣ１８、３０～１００％のＡＣＮ／２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨ水溶液）によって精製して、クリーム色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８４－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４６－５．３４（ｍ，２Ｈ），５．２０－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．３３－４．２６（ｍ，１Ｈ），２．５３－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２０－２．０８（ｍ，３Ｈ），２．０７－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５２－１．３３（ｍ，２Ｈ），１．１８－１．０９（ｍ，１Ｈ），０．７４－０．６５（ｍ，２Ｈ），０．５１－０．３９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３７．２。

（実施例６２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２，２－ジメチルシクロプロパン－１－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに２，２－ジメチルシクロプロパン－１－カルボン酸を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００－７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８７－７．８３（ｍ，１Ｈ），５．１６－５．０６（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６１－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．１８－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．５４（ｍ，４Ｈ），１．５３－１．３１（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．００（ｍ，７Ｈ），０．７９－０．６６（ｍ，４Ｈ），０．５３－０．４６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５５６．２。

（実施例６３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

バイアルを、撹拌バー、２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（６２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、中間体１１９）、ＨＡＴＵ（１１０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０７５ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ、１２．９１ｍｍｏｌ）で充填した。溶液を５分間撹拌し、次いでＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（１００ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ、中間体５１）を添加し、反応物を更に３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液との間に分割した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、ブラインで洗浄し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５３－８．４７（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９９－７．９２（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７８－２．６３（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．４１（ｍ，６Ｈ），２．２２－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．６４（ｍ，５Ｈ），１．６３－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．１４（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５９．３。

（実施例６４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２－メトキシエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに２－（２－メトキシエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（中間体１０８）を使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５３－８．４４（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．００－７．９１（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６９－４．５９（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，５Ｈ），２．２０－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．６３（ｍ，４Ｈ），１．６４－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．１４（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１３．３。

（実施例６５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに３－イソプロピル－３Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．０８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９７－７．８９（ｍ，１Ｈ），５．４５－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２４－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６７－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．４４（ｍ，６Ｈ），１．４５－１．１５（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．３１（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９７．３。

（実施例６６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝５２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．６４（ｍ，５Ｈ），１．６５－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．１３（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１９．２。

（実施例６７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．１６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５８－８．４９（ｍ，１Ｈ），８．４４－８．１１（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２３．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．３３－１．５５（ｍ，７Ｈ），１．４９－１．１４（ｍ，３Ｈ），０．６９－０．３２（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０４．２。

（実施例６８）
１－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４－４．２５（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．５７（ｍ，５Ｈ），１．４７－１．０３（ｍ，８Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９５．３。

（実施例６９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（１，３－ジフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（１，３－ジフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体１１５）を使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９７－７．９０（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０３－５．８５（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９４－４．６６（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６７－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．１３（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３２．２。

（実施例７０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

マイクロ波バイアルに、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、中間体５１）、１－（２－（トリフルオロメトキシ）エチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（３９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、中間体１２１）、及びトルエン（４ｍＬ）を添加した。次いで、ＡｌＭｅ_３（０．２２ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ、トルエン中２Ｍ）を滴加し、バイアルに蓋をした。生じた混合物を９０℃まで１時間加熱した。次いで、反応物を水でクエンチし、０．２ＭのＨＣｌ水溶液で酸性化した。水層をＤＣＭ、ブライン、及びＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過し、濃縮乾固させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）、及び塩基性逆相ＨＰＬＣ（ＩＳＣＯＡＣＣＱＰｒｅｐ、ＧｅｍｉｎｉＰｒｅｐＮＸ－Ｃ１８５μｍカラム２１．５×１５０ｍＭ、勾配１０～７０％のアセトニトリル：２０ｍＭの水酸化アンモニウム（水溶液）２０分間）によって精製した。精製した画分を濃縮乾固させて、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０１－７．９３（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０１－４．８６（ｍ，２Ｈ），４．５２－４．４２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６５（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．１６（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６６７．３。

（実施例７１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド（中間体１２９）を、キラル固定相（ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＡ、９：１：９０のメタノール：イソプロパノール：０．２％のイソプロピルアミンを含むＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、一対のジアステレオマーを得た。２番目に溶出した異性体（実施例７１）を、Ｒ＊と示した：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８９－７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８８－２．７４（ｍ，２Ｈ），２．５８－２．４０（ｍ，４Ｈ），２．２０－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．８３－１．１２（ｍ，７Ｈ），０．７８－０．６８（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５１．２。

（実施例７２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

（実施例７３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド（中間体１３０）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１（Ｓ，Ｓ）、２５％のメタノール、７５％のＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、実施例７２であり、Ｓ^＊と示す。２番目に溶出した異性体は、実施例７３であり、Ｒ＊と示す。実施例７２：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９４－７．８９（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｔｄ，Ｊ＝６．９，３．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４２－２．１３（ｍ，６Ｈ），２．１０－１．５５（ｍ，６Ｈ），１．４４－１．１４（ｍ，３Ｈ），０．６１－０．４２（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５９．１．実施例７３：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｔｄ，Ｊ＝６．９，４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．７，４．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４２－２．１５（ｍ，６Ｈ），２．１０－１．５６（ｍ，６Ｈ），１．４４－１．１４（ｍ，３Ｈ），０．６１－０．４２（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５９．１。

（実施例７４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソニコチンアミド

１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソニコチン酸（中間体１３４）を使用して、実施例４７の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．０８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７３－８．６９（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４９－２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２６－１．１４（ｍ，１０Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４７．２。

（実施例７５）
３－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

ＤＭＦ（３ｍＬ）、３－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸（４２．４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（１２５μＬ、０．７３ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（９７．８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を合わせ、３分間撹拌し、続いて、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（１００．６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、中間体５１）を添加した。生じた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで酢酸エチル希釈液と共に分液漏斗に移した。水層を分離し、次いで有機相を脱イオン水で３回洗浄した。有機相を、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＤＣＭ／ＤＣＭ中１０％（ＭｅＯＨ中２ＭのＮＨ_３）を介した精製によって、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８５－７．９０（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４５－２．６１（ｍ，４Ｈ），２．３２－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．１３（ｍ，３Ｈ），１．６１－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．３４－１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，１Ｈ），０．９２－１．０５（ｍ，４Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９５．１。

（実施例７６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－イソプロピルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

３－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに３－イソプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例７５の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８５－７．８８（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．５０（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．６１（ｍ，４Ｈ），１．９１－２．２３（ｍ，４Ｈ），１．６１－１．８６（ｍ，３Ｈ），１．４４－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．３０（ｍ，７Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９７．２。

（実施例７７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（３，３，３－トリフルオロプロピル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

３－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに３－（３，３，３－トリフルオロプロピル）イソオキサゾール－４－カルボン酸（中間体１３６）を使用して、実施例７５の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８３－７．８９（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１１－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．６６（ｍ，６Ｈ），２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９４－２．１３（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．３１（ｍ，１Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５１．１。

（実施例７８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

３－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例７５の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８４－７．９１（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．２５－５．３４（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４５－２．６１（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９１－２．１４（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．３４－１．５３（ｍ，８Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，１Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１０．２。

（実施例７９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

３－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに３－メチルイソオキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例７５の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８４－７．８９（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４５－２．６０（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．９２－２．２３（ｍ，４Ｈ），１．５９－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．４３－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，１Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６９．１。

（実施例８０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

３－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例７５の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８４－７．９１（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４３－２．６２（ｍ，７Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．９０－２．２６（ｍ，４Ｈ），１．６１－１．８９（ｍ，３Ｈ），１．３４－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．３２（ｍ，１Ｈ），０．６３－０．７７（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８３．１。

（実施例８１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－イソプロピル－３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

３－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに５－イソプロピル－３－メチルイソオキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例７５の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８４－７．９０（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．４３（ｍ，１Ｈ），２．４３－２．６２（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９８－２．２５（ｍ，３Ｈ），１．８８－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６１－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．３５－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３１（ｍ，７Ｈ），０．６５－０．７６（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１１．２。

（実施例８２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－エチル－５－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

３－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに３－エチル－５－メチルイソオキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例７５の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８３－７．９１（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｓ，１Ｈ），２．７２－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．５８（ｍ，６Ｈ），２．１４－２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８－２．１４（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．３５－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９７．２。

（実施例８３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－エチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

３－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに３－エチルイソオキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例７５の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８５－７．８９（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７９－２．９５（ｍ，３Ｈ），２．４５－２．６１（ｍ，４Ｈ），１．９２－２．２４（ｍ，４Ｈ），１．６０－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．４３－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．２６（ｍ，３Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８３．１。

（実施例８４）
５－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

５－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸（４０．３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（３ｍＬ、４１．４ｍｍｏｌ）を合わせ、窒素雰囲気下の事前に平衡化した８０℃の油浴で２．５時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、過剰な塩化チオニルを減圧下で除去して、濃厚な琥珀色の油を得た。酸塩化物にＤＣＭ（４ｍＬ）を添加し、溶液を氷水浴で０℃まで冷却し、続いて窒素雰囲気下で、ヒューニッヒ塩基（１５０μＬ、０．８７ｍｍｏｌ）及びＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（１００．３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、中間体５１）を添加した。内容物を０℃で１５分間撹拌し、次いで氷浴を取り外し、混合物を室温まで温め、室温で一晩撹拌した。次いで、混合物を０℃まで冷却し、脱イオン水でクエンチし、次いで酢酸エチル希釈液と共に分液漏斗に移した。水相を分離し、次いで有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を介した精製によって、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８４－７．９０（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．６０（ｍ，４Ｈ），２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｔｄ，Ｊ＝３．３，６．８８Ｈｚ，１Ｈ），１．９５－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．１１－１．２０（ｍ，４Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９５．２。

（実施例８５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、１－イソプロピル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボン酸（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（３６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（０．１８ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）、及びジクロロメタン（１ｍＬ）からなる溶液に添加した。生じた混合物を室温で１０分間撹拌し、続いてＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、中間体５１）を添加した。生じた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）とジクロロメタン（５ｍＬ）との間に分割した。層を分離させ、水相をジクロロメタン（５ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させて粗生成物を得た。分取ＨＰＬＣ（ＢｏｓｔｏｎＰｒｉｍｅＣ１８カラム、１５０×３０ｍｍ×５μｍカラム（溶出液：４５％～７５％（ｖ／ｖ）のＡＣＮ、及びＨ_２Ｏ中０．０４％のＮＨ_３を含むＨ_２Ｏ、及び１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３）を介した精製、及び単離された画分の濃縮、及び水（１０ｍＬ）に懸濁され、ドライアイス／エタノールを使用して凍結させ、次いで表題化合物を得るために凍結乾燥乾固させた所望の生成物。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６１－８．４８（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０１－７．９１（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），５．２３－５．０９（ｍ，２Ｈ），４．３５－４．２４（ｍ，１Ｈ），２．５１－２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６７－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３４（ｍ，７Ｈ），１．３２－１．１７（ｍ，２Ｈ），０．６４－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９６．３。

（実施例８６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－イソプロピルオキサゾール－４－カルボキサミド

１－イソプロピル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボン酸の代わりに５－イソプロピルオキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例８５の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３－７．９８（ｍ，１Ｈ），５．２０－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．７４（ｍ，１Ｈ），２．５１－２．４４（ｍ，４Ｈ），２．１３－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．６５（ｍ，３Ｈ），１．６４－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．１７（ｍ，８Ｈ），０．６４－０．４７（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９７．３。

（実施例８７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－イソプロピル－１，２，３－チアジアゾール－４－カルボキサミド

１－イソプロピル－１Ｈ－イミダゾール－５－カルボン酸の代わりに５－イソプロピル－１，２，３－チアジアゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例８５の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．０８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．００－７．９５（ｍ，１Ｈ），５．２９－５．２１（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１４－４．０２（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２４－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．８９（ｍ，３Ｈ），１．８８－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２７－１．１４（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１４．２。

（実施例８８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－エチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

５－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに５－エチルイソオキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例８４の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８２－７．９１（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４４－２．６１（ｍ，４Ｈ），１．９５－２．２３（ｍ，４Ｈ），１．５８－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．３３－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，４Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８３．１。

（実施例８９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－イソプロピルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

５－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに５－イソプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例８４の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８３－７．９２（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５－３．８９（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．６２（ｍ，４Ｈ），２．１４－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．９４－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．３９（ｍ，８Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９７．１。

（実施例９０）
（１Ｓ，２Ｒ）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに（１Ｓ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８８－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６４－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２６－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９３－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．１０（ｍ，５Ｈ），０．７７－０．６６（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４６．１。

（実施例９１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸（中間体１４６）を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１－７．８２（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０５－４．９１（ｍ，１Ｈ），４．８１－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５１－３．３４（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．３５（ｍ，６Ｈ），２．３１－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１６－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９２－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．３１（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．１８（ｍ，１Ｈ），０．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５，３．０Ｈｚ，２Ｈ），０．５５－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５９．２。

（実施例９２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸（中間体１５１）を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２６－５．１８（ｍ，１Ｈ），５．０１－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．６１（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２２（ｍ，１Ｈ），３．１７－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．３５（ｍ，４Ｈ），２．３５－２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１９－１．８６（ｍ，４Ｈ），１．８０－１．５５（ｍ，３Ｈ），１．５５－１．２７（ｍ，３Ｈ），１．２０－１．０２（ｍ，１Ｈ），０．７５－０．６２（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．３５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４５．２。

（実施例９３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに２－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（中間体１５２）を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２５－５．２２（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），４．４４－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｓ，２Ｈ），２．５２－２．３８（ｍ，４Ｈ），２．２６－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．５９（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．４１（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．２８（ｍ，２Ｈ），１．１７－１．０５（ｍ，１Ｈ），０．７３－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．５２－０．３５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４５．３。

（実施例９４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸（中間体１４８）を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８３－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２６－５．１８（ｍ，１Ｈ），５．１０－５．０１（ｍ，１Ｈ），４．９１－４８２（ｍ，１Ｈ），４．３３－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．３２（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．３２（ｍ，４Ｈ），２．２０－１．９９（ｍ，３Ｈ），１．９９－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．５６（ｍ，３Ｈ），１．５６－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．２７（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１１（ｍ，１Ｈ），０．７９－０．６５（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．３９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６９５．３。

（実施例９５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに２－（（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸（中間体１４９）を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２５－５．２１（ｍ，１Ｈ），４．７８－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．２７（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．４０－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０４－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．５４（ｍ，３Ｈ），１．５３－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．１７－１．０５（ｍ，１Ｈ），０．７４－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．５２－０．３６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６９５．３。

（実施例９６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（中間体１５０）を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９０－７．８６（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８８－４．７８（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８－３．３９（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．６７（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．４１（ｍ，５Ｈ），２．２９－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１５－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．５９（ｍ，３Ｈ），１．５８－１．３１（ｍ，２Ｈ），１．３０－１．１９（ｍ，１Ｈ），０．７８－０．６５（ｍ，２Ｈ），０．５７－０．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６９５．３。

（実施例９７）
（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２３－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．９４－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６１－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２３－１．９６（ｍ，３Ｈ），１．９６－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．５９（ｍ，３Ｈ），１．５３－１．３１（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．１９（ｍ，１Ｈ），１．１６－１．０４（ｍ，１Ｈ），０．７６－０．６４（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．４３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４６．１。

（実施例９８）
（１Ｒ，２Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに（１Ｒ，２Ｓ）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボン酸を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９０－７．８２（ｍ，１Ｈ），５．１４－５．００（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６４－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２８－１．９２（ｍ，５Ｈ），１．９２－１．５５（ｍ，４Ｈ），１．５０－１．３１（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．１６（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．６６（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４６．１。

（実施例９９）
Ｎ－［（Ｓ）－［７－［（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタノイルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル］－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－３－（２－フルオロエチル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、中間体５１）、ＨＯＢｔ（２３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３４ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）、３－（２－フルオロエチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸（３０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、中間体１５６）、及びＡＣＮ（１．８ｍＬ）の混合物を、均一になるまで撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（３３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温で２時間、続いて４０℃で２時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を逆相塩基性ＨＰＬＣ（ＸｂｒｉｄｇｅＣ１８、３０～１００％のＡＣＮ／２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨ水溶液）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７－７．７８（ｍ，２Ｈ），７．０６－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｔｄ，Ｊ＝６．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｔｄ，Ｊ＝６．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄｔ，Ｊ＝２３．６，６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５６－２．４６（ｍ，４Ｈ），２．１８－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９９－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６６（ｍ，３Ｈ），１．５１－１．３１（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．８０－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．４６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０１．２。

（実施例１００）
Ｎ－［（Ｓ）－［７－［（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタノイルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル］－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

３－（２－フルオロエチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに３－（３－メチルオキセタン－３－イル）－１，２－オキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例９９の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８２－７．７８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．３，５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５８－２．４６（ｍ，４Ｈ），２．１７－１．９０（ｍ，４Ｈ），１．８０－１．７４（ｍ，４Ｈ），１．６９－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５３－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．１４（ｍ，１Ｈ），０．８１－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２５．２。

（実施例１０１）
Ｎ－［（Ｓ）－［７－［（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタノイルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル］－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－３－（トリフルオロメチル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

３－（２－フルオロエチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに３－（トリフルオロメチル）オキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例９９の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．０１－８．９５（ｍ，１Ｈ），８．３７－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８２－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３１－５．２５（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５７－２．４４（ｍ，４Ｈ），２．１７－２．０３（ｍ，３Ｈ），１．９６－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５５－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．１２（ｍ，１Ｈ），０．８１－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２３．２。

（実施例１０２）
Ｎ－［（Ｓ）－［７－［（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタノイルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル］－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－３－（メトキシメチル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

３－（２－フルオロエチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに３－（メトキシメチル）－１，２－オキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例９９の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．５６－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．１８－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６５（ｍ，４Ｈ），１．５１－１．４２（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．１２（ｍ，１Ｈ），０．７９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．５３－０．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９９．２。

（実施例１０３）
１－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチルの代わりに１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（中間体１６１）を使用して、実施例６１の合成に記載したように表題化合物を調製した。物質を、キラルＳＦＣ（ジエチルアミノプロピル５μｍ、２１．２×１５０ｍｍ、８５％のＣＯ_２、１５％のＭｅＯＨ）によって更に精製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９－７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７９－４．７２（ｍ，１Ｈ），４．３６－４．２９（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），２．５６－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．２１－１．９６（ｍ，４Ｈ），１．５７－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３７－１．０５（ｍ，７Ｈ），０．７８－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．５３－０．４３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９５．２。

（実施例１０４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

３－（２－フルオロエチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに２－トリフルオロメチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸を使用して、実施例９９の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８２－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３－４．２６（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．４６（ｍ，４Ｈ），２．１８－２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９９－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６２（ｍ，３Ｈ），１．５６－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１４（ｍ，１Ｈ），０．８０－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２２．１。

（実施例１０５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（２－フルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

３－（２－フルオロエチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（２－フルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸（中間体１５９）を使用して、実施例９９の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８８－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１３－５．０１（ｍ，２Ｈ），４．９０－４．７３（ｍ，２Ｈ），４．３３－４．２７（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２０－１．９３（ｍ，４Ｈ），１．８１－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．１４（ｍ，１Ｈ），０．８１－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０１．２。

（実施例１０６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－エチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキン酸メチルの代わりに１－エチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチルを使用して、実施例６１の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９－７．８２（ｍ，３Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７６－４．６５（ｍ，２Ｈ），４．３５－４．２８（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．４６（ｍ，４Ｈ），２．２１－１．９５（ｍ，４Ｈ），１．７９－１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５４－１．３８（ｍ，５Ｈ），１．２１－１．１２（ｍ，１Ｈ），０．８０－０．６９（ｍ，２Ｈ），０．５３－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８３．３。

（実施例１０７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２－フルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

３－（２－フルオロエチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに２－（２－フルオロエチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（中間体１６０）を使用して、実施例９９の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８９－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｔ，Ｊ＝４６．６，４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｄｔ，Ｊ＝２４．６，５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．４６（ｍ，４Ｈ），２．１８－１．９６（ｍ，４Ｈ），１．７７－１．６６（ｍ，３Ｈ），１．５７－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．１２（ｍ，１Ｈ），０．８０－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０１．２。

（実施例１０８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（シクロプロピルメチル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸、及びＤＭＦの代わりにアセトニトリルを使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２１－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．５７（ｍ，４Ｈ），１．４３－１．１４（ｍ，４Ｈ），０．６４－０．４３（ｍ，７Ｈ），０．４３－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６７７．３。

（実施例１０９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（２，２－ジフルオロエチル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（２，２－ジフルオロエチル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸、及びＤＭＦの代わりにアセトニトリルを使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．１０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２－６．３８（ｍ，１Ｈ），５．２８－５．１３（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０９－１．５５（ｍ，７Ｈ），１．４４－１．１３（ｍ，３Ｈ），０．６５－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６８７．２。

（実施例１１０）
１－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－シクロプロピル－５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸、及びＤＭＦの代わりにアセトニトリルを使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝５２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－３．９２（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．６５（ｍ，５Ｈ），１．６４－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．１２（ｍ，７Ｈ），０．６２－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４５．３。

（実施例１１１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－フルオロ－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに４－フルオロ－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸、及びＤＭＦの代わりにアセトニトリルを使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６８－８．６０（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９８－７．９２（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２４－５．１５（ｍ，１Ｈ），５．０５－４．９１（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．１９－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．６１（ｍ，４Ｈ），１．４２－１．２６（ｍ，８Ｈ），１．２６－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．６４－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１４．２。

（実施例１１２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸（中間体１６４）、及びＤＭＦの代わりにアセトニトリルを使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．１０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９６－７．９０（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２４－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０９－１．６７（ｍ，５Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．１４（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１５．３。

（実施例１１３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３－フルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに２－（３－フルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（中間体１６５）、及びＤＭＦの代わりにアセトニトリルを使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５３－８．４６（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９８－７．９３（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６３－４．５２（ｍ，３Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．３７－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２０－１．６５（ｍ，６Ｈ），１．６３－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．１５（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１５．３。

（実施例１１４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２－（Ｎ－メチルアセトアミド）エチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに２－（２－（Ｎ－メチルアセトアミド）エチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（中間体１６７）、及びＤＭＦの代わりにアセトニトリルを使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５２－８．４２（ｍ，２Ｈ），８．２６－８．１５（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７４－４．５５（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６－３．６９（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．７０（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２１－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｓ，２Ｈ），１．８８－１．６４（ｍ，４Ｈ），１．６４－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．１４（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５４．３。

（実施例１１５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（（Ｒ^＊）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例１１６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（（Ｓ^＊）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体１６９）、及びＤＭＦの代わりにアセトニトリルを使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、ジアステレオマーの混合物を提供した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）によって精製して、不純物を含む分離した表題化合物を得た。分取ＨＰＬＣ（ＩＳＣＯＡＣＣＱＰｒｅｐ、ＧｅｍｉｎｉＰｒｅｐＮＸ－Ｃ１８５μｍカラム、２１．５×１５０ｍｍ、勾配１０～７０％のアセトニトリル：２０ｍＭの水酸化アンモニウム水溶液２０分間）による各々の第２の精製によって、精製された表題化合物を得た。実施例１１５は、最初に溶出した異性体であった：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９５－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４２－６．２９（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．７１（ｍ，５Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．１４（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５０．２．実施例１１６は、２番目に溶出した異性体であった：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４３－６．２９（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２６－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．６５－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．１３（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５０．３。

（実施例１１７）
３－シクロペンチル－Ｎ－（（Ｒ）－（７－（（Ｓ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、中間体５１）、３－シクロペンチル－１，２－オキサゾール－４－カルボン酸（３４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３４μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）、及びＡＣＮ（１．８ｍＬ）の混合物を、均一になるまで撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（３３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温で５時間撹拌した。この時間の後、水を添加し、溶液をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＸｂｒｉｄｇｅＣ１８、３０～１００％のＡＣＮ／２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨ水溶液）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３０－５．２１（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｐ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６１－２．４６（ｍ，４Ｈ），２．２０－２．０１（ｍ，５Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８９－１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７１－１．６６（ｍ，３Ｈ），１．５４－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｓ，１Ｈ），１．２１－１．１５（ｍ，１Ｈ），０．９１－０．８２（ｍ，１Ｈ），０．８２－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．５１（ｄｄｑ，Ｊ＝２１．８，９．２，４．５Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２３．２。

（実施例１１８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（中間体１７０）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８に記載されるように表題化合物を調製した。物質を、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８、１０％～１００％のＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液（２０ｍＭ））によって更に精製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．３１－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．９１（ｍ，３Ｈ），１．８７－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．１８（ｍ，９Ｈ），０．６３－０．５５（ｍ，１Ｈ），０．５５－０．４５（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１４．３。

（実施例１１９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体１７１）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４４－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７１－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２８（ｍ，７Ｈ），１．３０－１．１５（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．５４（ｍ，１Ｈ），０．５４－０．４９（ｍ，１Ｈ），０．４９－０．４２（ｍ，１Ｈ），０．３９－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０４．３。

（実施例１２０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体１７１）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－メチルイソオキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７１－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．３５（ｍ，６Ｈ），２．３３－２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．１６（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．５５（ｍ，１Ｈ），０．５５－０．４９（ｍ，１Ｈ），０．４９－０．４３（ｍ，１Ｈ），０．３９－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７７．２。

（実施例１２１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例１２２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｓ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（１Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体１７３）を、キラル固定相（ＡＳ－Ｈ２×２５ｃｍ、ＣＯ_２中１５％のＩＰＡ、１００バール、６５ｍＬ／分）を使用するＳＦＣによって精製して、一対のジアステレオマーを得た。実施例１２１は、最初に溶出したジアステレオマーであった：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．２８（ｍ，７Ｈ），１．２７－１．１８（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．６２－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１０．３．実施例１２２は、２番目に溶出したジアステレオマーであった：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３１－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．２９（ｍ，７Ｈ），１．２７－１．１７（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．６２－０．５５（ｍ，１Ｈ），０．５５－０．４５（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１０．３。

（実施例１２３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

（実施例１２４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｓ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（１Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド（中間体１７４）を、キラル固定相（ＡＳ－Ｈ２×２５ｃｍ、１０％のＩＰＡ／ＣＯ_２、１００バール、７０ｍＬ／分）を使用するＳＦＣによって分離して、一対のジアステレオマーを得た。実施例１２３は、最初に溶出したジアステレオマーであった：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３２－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１８（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．６３－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８３．２．実施例１２４は、２番目に溶出したジアステレオマーであった：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３１－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６７－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１８（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８３．３。

（実施例１２５）
３－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体１７１）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７３－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．２２（ｍ，６Ｈ），２．２０－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６７－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．１５（ｍ，２Ｈ），１．０５－０．９３（ｍ，２Ｈ），０．９３－０．８２（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０３．３。

（実施例１２６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体１７１）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４７－４．４２（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．２２ｍ，２Ｈ），２．２２－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１７（ｍ，５Ｈ），０．６１－０．４９（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．４１（ｍ，１Ｈ），０．４０－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９０．３。

（実施例１２７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７４－８．６７（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４８－４．４１（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４３（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１６（ｍ，５Ｈ），０．６２－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８２．３。

（実施例１２８）
３－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

（実施例１２９）
３－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｓ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

３－シクロプロピル－Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（１Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド（中間体１７５）を、キラル固定相（ＡＳ－Ｈ２×２５ｃｍ、１５％のＩＰＡ／ＣＯ_２、６５ｍＬ／分）を用いるＳＦＣによって分離して、一対のジアステレオマーを得、その両方を分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８、１０％～１００％のＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液（２０ｍＭ））によって更に精製した。実施例１２８は、ＳＦＣによって最初に溶出したジアステレオマーであった：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３１－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１８（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０３－０．９４（ｍ，２Ｈ），０．９３－０．８１（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０９．２．実施例１２９は、ＳＦＣによって２番目に溶出したジアステレオマーであった：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３１－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１７（ｍ，２Ｈ），１．０４－０．９６（ｍ，５Ｈ），０．９３－０．８２（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．５６（ｍ，１Ｈ），０．５６－０．４６（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０９．３。

（実施例１３０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例１３１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（（Ｓ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（１Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体１７７）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－０１（Ｒ，Ｒ）２×２５ｃｍ、１５％のＩＰＡ／ＣＯ_２、８０ｍＬ／分）を使用するＳＦＣによって分離した。最初に溶出した画分は、ジアステレオマーの主要な対であり、これに更にキラル固定相（ＬｕｘＣｅｌｌ－４２×２５ｃｍ、ＣＯ_２中１２％のＭｅＯＨ、８０ｍＬ／分）を用いるＳＦＣを施した。実施例１３０は、最初に溶出したジアステレオマーであった：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｔｄ，Ｊ＝６．６，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８－４．２３（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．９２－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．２８（ｍ，８Ｈ），１．２８－１．１７（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４８（ｍ，３Ｈ），０．４４－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１２．３．実施例１３１は、２番目に溶出したジアステレオマーであった：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７８－８．６５（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｔｄ，Ｊ＝６．７，１３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４０－４．２８（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９２（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２９（ｍ，８Ｈ），１．２８－１．１８（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．４８（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１２．３。

（実施例１３２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例１３３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（（Ｓ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（１Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体１７８）を、キラル固定相（ＡＤ－Ｈ２×２５ｃｍ、１５％のＩＰＡ／ＣＯ_２、６５ｍＬ／分）を用いるＳＦＣを使用して分離した。実施例１３２は、ＳＦＣによって最初に溶出したジアステレオマーであった：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７７－８．６５（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．４３－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６４－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２４－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３１（ｍ，１０Ｈ），１．２９－１．１６（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４９（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２６．３．実施例１３３は、ＳＦＣによって２番目に溶出したジアステレオマーであった：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７６－８．６７（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．４３－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６２－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．３０（ｍ，１０Ｈ），１．２８－１．１９（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４７（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２６．３。

（実施例１３４）
Ｎ－（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（２－メチル－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸の代わりに３－メチルイソオキサゾール－４－カルボン酸、及びシクロプロピルマグネシウムブロミドの代わりにイソプロピルマグネシウムブロミドを使用して、中間体３９の合成について記載したように、ジアステレオマーの混合物である表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４３－９．３９（ｍ，１Ｈ），８．６７－８．６２（ｍ，１Ｈ），８．５２－８．４４（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），５．１８－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．７４－４．６６（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０２－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２１（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７１．４。

（実施例１３５）
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４－ジフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（４，４－ジフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体１７９）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－Ｏ１（Ｓ，Ｓ）、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、ＣＯ_２中４０％のＩＰＡ）を使用するＳＦＣによって分離した。１つの画分を、キラル固定相（ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＣ、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、ＣＯ_２中４０％のＩＰＡ）を用いるＳＦＣによって更に精製して、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６－５．９１（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９１－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．２８（ｍ，７Ｈ），１．２８－１．１７（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．５５（ｍ，１Ｈ），０．５４－０．４５（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．３６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７８．３。

（実施例１３６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（３－ヒドロキシ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例１３７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－シクロプロピル（３－ヒドロキシ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（３－ヒドロキシ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体１８０）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－Ｏ１ＳＳ３、３μｍ、１００×４．６ｍｍ、０．２％のＴＥＡを含む３５％のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を用いるＳＦＣを使用して分離して、表題化合物を得た。実施例１３６は、最初に溶出したジアステレオマーであった：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６－８．４０（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２８－２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１４－２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．２２（ｍ，７Ｈ），１．２１－１．１１（ｍ，２Ｈ），１．１０－１．０３（ｍ，６Ｈ），０．５５－０．４０（ｍ，３Ｈ），０．３４－０．２６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７２．３．実施例１３７は、２番目に溶出したジアステレオマーであった：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０－８．３６（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２６－２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０３－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．２２（ｍ，７Ｈ），１．２１－１．１１（ｍ，２Ｈ），１．１０－１．０３（ｍ，６Ｈ），０．５６－０．３９（ｍ，３Ｈ），０．３５－０．２５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７２．３。

（実施例１３８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－シクロプロピル（２－（（Ｒ^＊）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例１３９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－シクロプロピル（２－（（Ｓ^＊）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例１４０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（２－（（Ｒ^＊）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例１４１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（２－（（Ｓ^＊）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（シクロプロピル（２－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体１８１）を、キラル固定相（Ｗｈｅｌｋ－Ｏ１（Ｓ，Ｓ）、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、４０％のＩＰＡ／ＣＯ_２）を用いるＳＦＣによって分離して、３つの画分を得た。ＳＦＣによって２番目に溶出した実施例１３８は、少量のジアステレオマーであった：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４１－２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．２９（ｍ，７Ｈ），１．２８－１．１５（ｍ，４Ｈ），０．６１－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９０．３．ＳＦＣによって３番目に溶出した部分である実施例１３９は、少量のジアステレオマーであった：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４４－２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６６－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２８（ｍ，７Ｈ），１．２６－１．１６（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９０．３．最初に溶出した画分は、ジアステレオマーの混合物であり、キラル固定相（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ－Ｈ、５μｍ、２５０×２１．２ｍｍ、１３％のＩＰＡ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって更に精製した。最初に溶出した画分であった実施例１４０は、主要なジアステレオマーであった：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４１－２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．２９（ｍ，７Ｈ），１．２６－１．１５（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９０．３．二番目に溶出した部分である実施例１４１は、主要なジアステレオマーであった：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４３－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６７－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３１（ｍ，７Ｈ），１．２６－１．１５（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９０．３。

（実施例１４２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

フラスコを、撹拌バー、４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（１５４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、及び塩化チオニル（１０．９ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）で充填した。生じた溶液を８０℃まで加熱し、１．５時間撹拌した。混合物を琥珀色の油へと凝縮させ、乾燥ＤＣＭ（１．２ｍＬ）に取って、４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリドの１Ｍストック溶液を作製した。バイアルを、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、中間体１７１）、ＤＣＭ（５ｍＬ）、及びヒューニッヒ塩基（１５０μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）で充填した。溶液を０℃まで冷却し、４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリド（３４０ｕＬ、０．３４ｍｍｏｌ、ＤＣＭ中１Ｍ））を添加し、溶液を室温まで温めながら１時間撹拌した。反応物を水、次いでブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、ガラス状の固体へと凝縮させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％（酢酸エチル中１０％のＭｅＯＨ）／ヘキサン）によって精製した。物質を分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８、１０％～１００％のＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液（２０ｍＭ））によって更に精製した。画分を含有する生成物を凍結乾燥させて、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６３－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３５－２．２９（ｍ，３Ｈ），２．２８－２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１５－２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．２６（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．１０（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．３６（ｍ，３Ｈ），０．３４－０．２６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７８．３。

（実施例１４３）
（トランス－１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド

（実施例１４４）
（トランス－１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド

（トランス－１，２）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（中間体１８２）を、キラル固定相（ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＡ、２５０×２１ｍｍ、１５％のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を用いるＳＦＣを使用して分離して、単一のトランス－－ジアステレオマーとして表題化合物を得た。実施例１４３は、ＳＦＣによって最初に溶出した画分であった。実施例１４３：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．８０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０－４．９３（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．３７（ｍ，３Ｈ），２．３７－２．２３（ｍ，３Ｈ），２．１４－１．９２（ｍ，４Ｈ），１．８６－１．６６（ｍ，３Ｈ），１．６１－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．２６（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．１３（ｍ，４Ｈ），０．６４－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０４．３．実施例１４４は、ＳＦＣによって２番目に溶出した画分であった。実施例１４４：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２－４．７６（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．２２（ｍ，３Ｈ），２．１８－１．９２（ｍ，４Ｈ），１．８６－１．６６（ｍ，３Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１６－１．０６（ｍ，２Ｈ），０．６４－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０４．３。

（実施例１４５）
１－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸（中間体１８７）を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９４－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１５－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３－４．４６（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．３９（ｍ，４Ｈ），２．２６－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．２Ｈｚ，３Ｈ），１．７６－１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５８－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．１４（ｍ，１Ｈ），０．８２－０．６７（ｍ，２Ｈ），０．５９－０．４９（ｍ，１Ｈ），０．４６－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６６０．３。

（実施例１４６）
２－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボンの代わりに２－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（中間体１８８）を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６－７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３２－５．２６（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３７－４．２９（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．３１－２．２２（ｍ，６Ｈ），２．２１－２．０２（ｍ，３Ｈ），２．０２－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６１（ｍ，３Ｈ），１．５７－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．１４（ｍ，１Ｈ），０．８１－０．６９（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．４２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６６０．３。

（実施例１４７）
１－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（（３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（中間体１８９）を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．８３（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３５－５．２７（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３６－４．２９（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．２１－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６２（ｍ，４Ｈ），１．６１－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３６（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１１（ｍ，１Ｈ），０．８０－０．６８（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．４２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６６０．３。

（実施例１４８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに２，２－ジフルオロ－１－メチルシクロプロパン－１－カルボン酸を使用して、実施例４の合成に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３５－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．８３－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１－６．６７（ｍ，１Ｈ），６．１０－６．０１（ｍ，１Ｈ），５．１８－５．０７（ｍ，１Ｈ），４．３８－４．２８（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２２－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．５５（ｍ，３Ｈ），１．５４－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．３６（ｍ，３Ｈ），１．３６－１．２２（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．８３－０．６９（ｍ，２Ｈ），０．５８－０．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７８．３。

（実施例１４９）
（トランス－１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド

（実施例１５０）
（トランス－１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド

（トランス－１，２）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（実施例４３）を、ＳＦＣ（ＣｈｉｒａｌＰａｋＩＧ２×２５ｃｍカラム、１２％のＩＰＡ／ＣＯ_２で溶出、１００バール、７０ｍＬ／分、２２０ｎｍで検出）によって分離して、白色の固体として２つのジアステレオマー生成物を得た。最初に溶出した異性体は、実施例１４９であった：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６３－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１５－１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９２－１．５７（ｍ，４Ｈ），１．５３－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．２０（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．１２（ｍ，１Ｈ），０．７７－０．６４（ｍ，２Ｈ），０．５３－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９６．３．２番目に溶出した異性体は、実施例１５０であった：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６２－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１６－１．９６（ｍ，４Ｈ），１．９２－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．３２（ｍ，２Ｈ），１．３２－１．２０（ｍ，３Ｈ），０．７６－０．６７（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９６．３。

（実施例１５１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－（３，３－ジフルオロプロピル）ニコチンアミド

ＡＣＮ（２ｍＬ）中のＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、中間体５１）、５－（３，３－ジフルオロプロピル）ニコチン酸（４９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、中間体１９４）、ＨＯＢｔ（４２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）、及びＥＤＣＩ（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。４８時間後、混合物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液との間に分割した。層を分離した。有機層を、半飽和重炭酸ナトリウム水溶液、次いでブライン溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）による精製のためにＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に吸収させて、凍結乾燥後に白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７－７．９０（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｔｔ，Ｊ＝５６．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２９－１．５８（ｍ，１０Ｈ），１．４７－１．１４（ｍ，４Ｈ），０．６２－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４３．２。

（実施例１５２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－（２，２－ジフルオロエチル）ニコチンアミド

５－（３，３－ジフルオロプロピル）ニコチン酸の代わりに５－（２，２－ジフルオロエチル）ニコチン酸（中間体１９７）を使用して、実施例１５１の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９９－８．９２（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｔｔ，Ｊ＝５６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３６－３．２５（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２４－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８４－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１７（ｍ，２Ｈ），０．６４－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２９．２。

（実施例１５３）
Ｎ－（（１Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドの代わりにＮ－（（１Ｓ）－（７－（１－アミノエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド（中間体１９８）を使用して、中間体３９の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．４２－９．３８（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４９－８．４４（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．８３（ｍ，１Ｈ），５．１９－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．４０（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６４－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４０－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．２１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４３．２。

（実施例１５４）
Ｎ－（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｒ^＊）－２－メチル－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミドの代わりにＮ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－アミノ－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体２０１）を使用して、中間体５８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｔｄ，Ｊ＝６．８，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．２９（ｍ，４Ｈ），２．１６－１．８６（ｍ，５Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３４－１．１５（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９８．２。

（実施例１５５）
Ｎ－（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｓ^＊）－２－メチル－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミドの代わりにＮ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－アミノ－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体２０２）を使用して、中間体５８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｔｄ，Ｊ＝６．４，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５８－２．３５（ｍ，４Ｈ），２．１９－１．９１（ｍ，５Ｈ），１．７６（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３８－１．２１（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９８．２。

（実施例１５６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－エチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

５－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに４－エチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸を使用して、実施例８４の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８５－７．８９（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９１－３．０２（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．６１（ｍ，４Ｈ），２．１７－２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９６－２．１３（ｍ，３Ｈ），１．６１－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．３３－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．３２（ｍ，４Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８４．１。

（実施例１５７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

５－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸を使用して、実施例８４の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８５－７．９０（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．３１（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，７Ｈ），２．１６－２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９５－２．１４（ｍ，３Ｈ），１．５８－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．３２－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３１（ｍ，１Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７０．１。

（実施例１５８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチルイソオキサゾール－３－カルボキサミド

３－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに４－メチルイソオキサゾール－３－カルボン酸を使用して、実施例７５の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５０－８．５２（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８５－７．８９（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４４－２．６０（ｍ，４Ｈ），２．１４－２．２１（ｍ，４Ｈ），１．９５－２．１４（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．３３－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，１Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６９．２。

（実施例１５９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

５－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに５－メチルイソオキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例８４の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．７３－８．７７（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８４－７．８９（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．４２－２．５９（ｍ，４Ｈ），１．９４－２．２４（ｍ，４Ｈ），１．６７－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，１Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６９．２。

（実施例１６０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチルイソオキサゾール－５－カルボキサミド

３－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに４－メチルイソオキサゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例７５の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８４－７．９１（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４５－２．６１（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６－２．２６（ｍ，１Ｈ），１．９５－２．１４（ｍ，３Ｈ），１．５７－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．４２－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．３１（ｍ，１Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６９．２。

（実施例１６１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－メチルイソチアゾール－４－カルボキサミド

３－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに３－メチルイソチアゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例７５の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８４－７．８９（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４３－２．５９（ｍ，７Ｈ），１．９４－２．２６（ｍ，４Ｈ），１．６２－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．３４－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．３１（ｍ，１Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８５．１。

（実施例１６２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－イソプロピルピリミジン－４－カルボキサミド

３－シクロプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸の代わりに６－イソプロピルピリミジン－４－カルボン酸を使用して、実施例７５の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．１８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．９１（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０９－３．２０（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．６２（ｍ，４Ｈ），２．２０－２．３１（ｍ，１Ｈ），１．９４－２．１５（ｍ，３Ｈ），１．６２－１．９０（ｍ，３Ｈ），１．４３－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．３７（ｍ，６Ｈ），１．２２－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．３１（ｍ，１Ｈ），０．６７－０．７６（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．５５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０８．３。

（実施例１６３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（２－オキソピロリジン－１－）ベンズアミド

ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（２３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、中間体５１）及び３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸（１３．３ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣＩ（９．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（７．３ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１６．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を高真空下で蒸発させ、残渣をＤＭＳＯに溶解させた。生じた溶液をＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸ－ブリッジカラムＣ１８１９×１００ｍｍ、脱イオン水及びＨＰＬＣグレードのメタノールを溶出液として使用し、３０～６０から８０～１００％のメタノールの勾配）によって精製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６５－７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５４－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．２１（ｍ，３Ｈ），２．０８－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４７．２。

（実施例１６４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）ベンズアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）安息香酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４４－８．４６（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７３－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．４４（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９１－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．８０（ｍ，３Ｈ），１．６２－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．２５（ｍ，１Ｈ），０．６８－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４０．４。

（実施例１６５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロベンズアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに３－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロ安息香酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４４－８．４６（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝７３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２７（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４８．２。

（実施例１６６）
３－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに３－シクロプロピル安息香酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４４－８．４６（ｍ，１Ｈ），８．０９－８．１０（ｍ，１Ｈ），７．８６－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５８－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．２７（ｍ，１Ｈ），５．２５－５．２８（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．２９（ｍ，１Ｈ），２．５４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９８－２．００（ｍ，３Ｈ），１．７８－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．９８－１．００（ｍ，２Ｈ），０．７２－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０４．４。

（実施例１６７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに３－（ジフルオロメトキシ）安息香酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４３－８．４６（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７２－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６１－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．３５（ｍ，１Ｈ），６．８９－６．９２（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６１－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．７０－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３０．２。

（実施例１６８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（２，２－ジフルオロエトキシ）ベンズアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに３－（２，２－ジフルオロエトキシ）安息香酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４４－８．４６（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４０－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．１７（ｍ，１Ｈ），６．１７－６．１９（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２９－４．３１（ｍ，３Ｈ），２．５７－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９９－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４４．３。

（実施例１６９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロベンズアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに５－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロ安息香酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．２８（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝７３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２７（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４８．４。

（実施例１７０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（ジフルオロメチル）ベンズアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに３－（ジフルオロメチル）安息香酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝５６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０２－２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２７（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１４．４。

（実施例１７１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イソニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イソニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８９－４．９１（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９８－２．００（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６６３．２。

（実施例１７２）
２－シクロプロポキシ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イソニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに２－シクロプロポキシイソニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．３６（ｍ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１８－４．２０（ｍ，１Ｈ），２．５４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９７－２．００（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．８１－０．８３（ｍ，２Ｈ），０．７０－０．７３（ｍ，４Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２１．２。

（実施例１７３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－フルオロベンズアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに３－フルオロ安息香酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．３０（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２７（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８２．０。

（実施例１７４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンズアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）安息香酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５３－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．２０（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６６２．０。

（実施例１７５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－イソプロポキシイソニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに２－イソプロポキシイソニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），５．２７－５．２９（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），１．２４－１．２５（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２３．３。

（実施例１７６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－（２－オキソピロリジン－１－イル）ニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに５－（２－オキソピロリジン－１－イル）ニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．０７－９．０８（ｍ，１Ｈ），８．７６－８．７７（ｍ，１Ｈ），８．４４－８．４６（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２３（ｍ，３Ｈ），２．０９－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０１－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４８．２。

（実施例１７７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－エトキシイソニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに２－エトキシイソニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６－８．４７（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．２８－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０９．２。

（実施例１７８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに５－（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．２４－９．２６（ｍ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．５５－８．５８（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０１－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２７（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３３．２。

（実施例１７９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに２－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．１９－６．２１（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．５７（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９９－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４５．２。

（実施例１８０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（シクロプロピルメトキシ）ベンズアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに３－（シクロプロピルメトキシ）安息香酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４４－８．４６（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．３８（ｍ，３Ｈ），７．０７－７．０８（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，２Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．５８－０．６１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ），０．３３－０．３５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３４．１。

（実施例１８１）
２－シクロブトキシ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イソニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに２－シクロブトキシイソニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５－８．４７（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１３－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．４８（ｍ，４Ｈ），２．１９－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．１３（ｍ，３Ｈ），１．９９－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２７（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３５．３。

（実施例１８２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－フルオロベンズアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに４－フルオロ安息香酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４４－８．４８（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８９－７．９１（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８２．３。

（実施例１８３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－（２，２－ジフルオロエトキシ）ニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに５－（２，２－ジフルオロエトキシ）ニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６７－７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０７－６．０９（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．２６（ｍ，３Ｈ），２．４６－２．４９（ｍ，４Ｈ），２．０８－２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．７０（ｍ，３Ｈ），１．４９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．３７（ｍ，１Ｈ），１．１１－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．７０－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．４８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４５．２。

（実施例１８４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－メトキシイソニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに２－メトキシイソニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．５７－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０１－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９５．０。

（実施例１８５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－イソプロポキシニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに５－イソプロポキシニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５５－８．５７（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７５－７．７７（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７２－４．７８（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．２５－１．２７（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２３．２。

（実施例１８６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（ジフルオロメトキシ）イソニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに２－（ジフルオロメトキシ）イソニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９９－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．７０－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３１．４。

（実施例１８７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（ジフルオロメチル）ベンズアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに２－（ジフルオロメチル）安息香酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５７－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝５５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．５１－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２７（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１４．４。

（実施例１８８）
３－シアノ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに３－シアノ安息香酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８９．２。

（実施例１８９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メトキシニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに５－メトキシニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８０－７．８１（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．５７－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６８－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９５．２。

（実施例１９０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イソニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりにイソニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６８－８．７２（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８４－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．８２（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９５－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．２８（ｍ，１Ｈ），０．７０－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６５．２。

（実施例１９１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－カルボキサミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－カルボン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０５－２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９８－２．００（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５１（ｍ，２Ｈ），２ＮＨは観察されず。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０５．４。

（実施例１９２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりにニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８－８．３２（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．５９（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２７（ｍ，１Ｈ），０．６８－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６５．２。

（実施例１９３）
２－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに２－シクロプロピルニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４１－８．４３（ｍ，１Ｈ），８．０９－８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６９－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．２１（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．０６－２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９７－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２７（ｍ，１Ｈ），１．０５－１．０６（ｍ，２Ｈ），０．９２－０．９４（ｍ，２Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０５．３。

（実施例１９４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに２－（トリフルオロメチル）イソニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．８７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５－８．４７（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．００－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３３．４。

（実施例１９５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－フルオロイソニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに３－フルオロイソニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０７－２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２７（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８３．２。

（実施例１９６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メトキシピコリンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに４－メトキシピコリン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５－８．４６（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８８－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－７．１０（ｍ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．５４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．７０－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９５．０。

（実施例１９７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピコリンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに４－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピコリン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．１８（ｍ，１Ｈ），６．２２－６．２３（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４０－４．４２（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．３０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０３－２．０５（ｍ，３Ｈ），１．７７－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４５．２。

（実施例１９８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに４－（トリフルオロメチル）ピコリン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．９２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．８９（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０７－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７５－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３３．２。

（実施例１９９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－（ジフルオロメチル）ピリミジン－４－カルボキサミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６－（ジフルオロメチル）ピリミジン－４－カルボン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．４７－８．４８（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝５４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５７－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．２５（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１６．４。

（実施例２００）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－メチルニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに２－メチルニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４８－８．５１（ｍ，２Ｈ），８．１２－８．１０（ｍ，１Ｈ），７．８６－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．３４（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．４９－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９７－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２８（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７９．２。

（実施例２０１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピコリンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピコリン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．８９（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２５－６．２７（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７４－４．７８（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０７－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４５．４。

（実施例２０２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－カルボキサミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－カルボン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．５１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．８８（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３４．４。

（実施例２０３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピコリンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピコリン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０６－５．０８（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９８－２．００（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６６３．２。

（実施例２０４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ピリミジン－５－カルボキサミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりにピリミジン－５－カルボン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．２８（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．８８（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６６．２。

（実施例２０５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－イソプロピルピコリンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６－イソプロピルピコリン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８８－７．９０（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１４－３．１６（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０１－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．３７（ｍ，６Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０７．１。

（実施例２０６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチルピコリンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに４－メチルピコリン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８５－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．３９（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２０－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０１－２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２８（ｍ，１Ｈ），０．６８－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７９．２。

（実施例２０７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ピリミジン－４－カルボキサミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりにピリミジン－４－カルボン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．２８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０５－８．１０（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０１－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２４（ｍ，１Ｈ），０．６５－０．６９（ｍ，２Ｈ），０．４５－０．４８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６６．１。

（実施例２０８）
２－シアノ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに２－シアノ安息香酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４４－８．４５（ｍ，１Ｈ），８．２６－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．９５－７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８１－７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７６－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７１－７．７３（ｍ，１Ｈ），５．５４－５．５６（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．２９（ｍ，１Ｈ），３．０２－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．０４－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．４９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８９．２。

（実施例２０９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチルニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに４－メチルニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５７－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１９－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．２９（ｍ，１Ｈ），０．７０－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７９．２。

（実施例２１０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルボキサミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルボン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．５２（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２７－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３４．４。

（実施例２１１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－メトキシピリミジン－４－カルボキサミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに２－メトキシピリミジン－４－カルボン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．７９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），２．５４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０３－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２６－１．２７（ｍ，１Ｈ），０．７０－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９６．０。

（実施例２１２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチルピリミジン－２－カルボキサミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに４－メチルピリミジン－２－カルボン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８８－７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９８－２．００（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６８－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８０．２。

（実施例２１３）
４－シアノ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに４－シアノ安息香酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９５－７．９８（ｍ，２Ｈ），７．８７－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８３－７．８５（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０１－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．７０－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８９．２。

（実施例２１４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－メチルイソニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに３－メチルイソニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６－８．４８（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２０－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．７０－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７９．０。

（実施例２１５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－メトキシピラジン－２－カルボキサミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６－メトキシピラジン－２－カルボン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．７５－８．７７（ｍ，１Ｈ），８．４７－８．４８（ｍ，１Ｈ），８．４２－８．４４（ｍ，１Ｈ），８．１４－８．１６（ｍ，１Ｈ），７．８６－７．８８（ｍ，１Ｈ），５．２７－５．２９（ｍ，１Ｈ），４．２６－４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１１－４．１３（ｍ，３Ｈ），２．５５－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９６．０。

（実施例２１６）
２－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ピリミジン－４－カルボキサミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに２－シクロプロピルピリミジン－４－カルボン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．８１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８８－７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５７－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３４－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），１．１９－１．２１（ｍ，２Ｈ），１．１６－１．１８（ｍ，１Ｈ），１．１２－１．１４（ｍ，１Ｈ），０．７０－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０６．２。

（実施例２１７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－カルボキサミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－カルボン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．２５－９．２７（ｍ，１Ｈ），８．４４－８．４７（ｍ，１Ｈ），８．１５－８．１６（ｍ，１Ｈ），８．０６－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８７－７．８９（ｍ，１Ｈ），５．３１－５．３３（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．２８（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２７－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６８－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３４．４。

（実施例２１８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－メチルピリミジン－４－カルボキサミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６－メチルピリミジン－４－カルボン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．５６－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．７０－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８０．２。

（実施例２１９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－メチルピラジン－２－カルボキサミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに３－メチルピラジン－２－カルボン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５３－８．５１（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８９－７．８７（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．５６－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０４（ｍ，３Ｈ），１．７５－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８０．０。

（実施例２２０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－メチルピラジン－２－カルボキサミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６－メチルピラジン－２－カルボン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．４５－８．４７（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．８９（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．５６－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０７－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９８－２．００（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．１９－１．２４（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８０．２。

（実施例２２１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６－（トリフルオロメチル）ピコリン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５－８．４７（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０１－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３３．２。

（実施例２２２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに４－メチルピリミジン－５－カルボン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５８－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．５３－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０７－２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２７（ｍ，１Ｈ），０．７０－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８０．０。

（実施例２２３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ピラジン－２－カルボキサミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりにピラジン－２－カルボン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６８－８．７１（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８５－７．８８（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９６－２．００（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．２８（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６６．０。

（実施例２２４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－メチルピコリンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６－メチルピコリン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．５５－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９８－２．００（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７９．２。

（実施例２２５）
４－シアノ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ニコチンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに４－シアノニコチン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．０３－９．０５（ｍ，１Ｈ），８．９４－８．９６（ｍ，１Ｈ），８．４５－８．４６（ｍ，１Ｈ），８．２８－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．９９－８．００（ｍ，１Ｈ），７．８４－７．８６（ｍ，１Ｈ），５．５５－５．５６（ｍ，１Ｈ），４．２６－４．２８（ｍ，１Ｈ），３．０５－３．０７（ｍ，１Ｈ），２．５３－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．０４－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．４３（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．２４（ｍ，１Ｈ），０．６７－０．６９（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．４９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９０．０。

（実施例２２６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－メトキシピコリンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６－メトキシピコリン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９５．２。

（実施例２２７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－イソプロポキシピコリンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６－イソプロポキシピコリン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５－８．４７（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７９－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６３－７．６５（ｍ，１Ｈ），６．９０－６．９２（ｍ，１Ｈ），５．４５－５．４７（ｍ，１Ｈ），５．２５－５．２７（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．２８（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．４０（ｍ，７Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２３．３。

（実施例２２８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－エチルピコリンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６－エチルピコリン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９１－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５５－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９３．２。

（実施例２２９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－（ジリフルオロメチル）ピコリンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６－（ジリフルオロメチル）ピコリン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．８９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝５５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０７－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１５．４。

（実施例２３０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－（１，１－ジフルオロエチル）ピコリンアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに６－（１，１－ジフルオロエチル）ピコリン酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２－８．１４（ｍ，２Ｈ），７．９０－７．９３（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．１５（ｍ，４Ｈ），２．００－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２９．２。

（実施例２３１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンズアミド

３－（２－オキソピロリジン－１－イル）安息香酸の代わりに２－（２，２，２－トリフルオロエチル）安息香酸を使用して、実施例１６３の合成に記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．４４（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７４－３．７８（ｍ，２Ｈ），２．５４－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９８－２．００（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．７０－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４６．４。

（実施例２３２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－イソプロピルイソオキサゾール－４－カルボキサミド

（実施例２３３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

バイアルを、撹拌バー、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、中間体５１）、１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（２３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、中間体２０４）、ＭｅＣＮ（２．６４ｍＬ、５０．６ｍｍｏｌ）、１－メチルイミダゾール（０．０４４ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）、及びクロロ－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート（５３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）で充填した。反応物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、塩基性逆相ＨＰＬＣ（ＩＳＣＯＡＣＣＱＰｒｅｐ、Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍカラム５０×１００ｍｍ、勾配１０～７０％の２０ｍＭの水酸化アンモニウム水溶液：アセトニトリル、１５分間）によって直接精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７６－８．６５（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２１－５．１１（ｍ，１Ｈ），４．３６－４．２３（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４０（ｍ，４Ｈ），２．２６－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．５５（ｍ，６Ｈ），１．４６－１．１１（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．３０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８７．３。

（実施例２３４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体１７１）、及びシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％（１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）／ヘキサン）による第２の精製を使用して、実施例２３３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７３－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．１２（ｍ，６Ｈ），２．１２－１．５６（ｍ，６Ｈ），１．４６－１．１４（ｍ，３Ｈ），０．６４－０．２７（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９５．３。

（実施例２３５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒシクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（オキセタン－３－イル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－（オキセタン－３－イル）イソオキサゾール－４－カルボン酸（中間体２０６）を使用して、実施例４７の合成について記載したように表題化合物を調製し、混合物を室温で３時間の代わりに４０℃で２時間、続いて４０℃で１８．５時間撹拌して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２５－５．１７（ｍ，１Ｈ），５．１０－５．０２（ｍ，２Ｈ），５．０３－４．９１（ｍ，２Ｈ），４．６６－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５７－２．４４（ｍ，４Ｈ），２．１９－１．９９（ｍ，３Ｈ），１．９７－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．５９（ｍ，３Ｈ），１．５４－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．２６（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．８０－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．４３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１１．１。

（実施例２３６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（シクロプロピルメチル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－（シクロプロピルメチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸（中間体２０８）を使用して、実施例４７の合成について記載したように表題化合物を調製し、混合物を室温で２時間、続いて室温で３時間の代わりに４０℃で３０分間、続いて４０℃で１８．５時間撹拌して、クリーム色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２－７．７５（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２９－５．２２（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．２７（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５６－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．１６－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．７５－１．５９（ｍ，３Ｈ），１．５４－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１２（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．４６（ｍ，４Ｈ），０．２６－０．２１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０９．２。

（実施例２３７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（（ジフルオロメトキシ）メチル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－（（ジフルオロメトキシ）メチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸（中間体２１４）を使用して、実施例４７の合成について記載したように表題化合物を調製し、混合物を室温で３時間の代わりに４０℃で２時間、続いて４０℃で１８．５時間撹拌して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８２－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６２－７．５５（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｔ，Ｊ＝７３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３０－５．２４（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３２－４．２６（ｍ，１Ｈ），２．５４－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．１７－２．０３（ｍ，３Ｈ），１．９９－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６２（ｍ，３Ｈ），１．５３－１．３２（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．１４（ｍ，１Ｈ），０．７９－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３５．２。

（実施例２３８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－エトキシイソオキサゾール－４－カルボキサミド

１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－エトキシイソオキサゾール－４－カルボン酸（中間体２１７）を使用して、実施例４７の合成について記載したように表題化合物を調製し、混合物を室温で３時間の代わりに４０℃で２時間、続いて４０℃で１８．５時間撹拌して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８２－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５３－４．４４（ｍ，２Ｈ），４．３５－４．２９（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．４６（ｍ，４Ｈ），２．１９－２．０６（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５８－１．５３（ｍ，３Ｈ），１．５１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．７９－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９９．２。

（実施例２３９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－メトキシイソオキサゾール－４－カルボキサミド

１－（３－フルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－メトキシイソオキサゾール－４－カルボン酸（中間体２１９）を使用して、実施例４７の合成について記載したように表題化合物を調製し、混合物を室温で３時間の代わりに４０℃で２時間、続いて４０℃で１８．５時間撹拌して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３０－５．２４（ｍ，１Ｈ），４．３６－４．２９（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｓ，３Ｈ），２．５６－２．４８（ｍ，４Ｈ），２．１８－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０９－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５２－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．１２（ｍ，１Ｈ），０．７９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．５３－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８５．２。

（実施例２４０）
１－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｈ２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３－４．３７（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），２．２４－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１１－０．９９（ｍ，２Ｈ），０．９７－０．８５（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９４．３。

（実施例２４１）
（トランス－１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド

（実施例２４２）
（トランス－１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｓ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりにトランス－２－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。生じたジアステレオマーの混合物を、キラル固定相（固定相：ＡＤ－Ｈ２×２５ｃｍ、移動相：１２％のイソプロパノール／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって分離した。２番目に溶出した画分によって、白色の粉末として実施例２４１を得た。３番目に溶出した画分によって、白色の粉末として実施例２４２を得た。実施例２４１：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．８４－８．６８（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０７－４．９１（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８７－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９２（ｍ，３Ｈ），１．８６－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１６－１．０５（ｍ，５Ｈ），０．６４－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４４－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１０．２．実施例２４２：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．８６－８．７１（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２－４．８５（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１７－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９２（ｍ，３Ｈ），１．８５－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６２－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．１９（ｍ，２Ｈ），１．１７－１．０５（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．６４－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１０．３。

（実施例２４３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

バイアルを、撹拌バー、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、中間体２２９）、ＤＣＭ（７ｍＬ）、及びヒューニッヒ塩基（０．２２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）で充填した。バイアルを０℃まで冷却し、ＤＣＭ中の溶液（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ、ＤＣＭ中１Ｍ、中間体２２２）として４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリドを滴加した。反応物を室温まで徐々まで温めながら一晩撹拌した。反応物をＤＣＭで更に希釈し、水の添加によってクエンチした。層を分離し、有機相をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）によって精製した。物質を、塩基性分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（登録商標）５μＭＣ１８１１０Å、１５０×２１．２ｍｍ、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって更に精製した。ジアステレオマーを、キラル固定相（固定相：ＷｈｅｌｋＯ１ＳＳ、３μｍ、１００×４．６ｍｍ、移動相：１２％のメタノール：０．２％のイソプロピルアミンを含むイソプロパノール（１：１）、８８％のＣＯ_２）を用いるＳＦＣによって分離した。３番目に溶出したピークを濃縮し、最小のＭｅＣＮ／水に取り、凍結乾燥させて、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１９－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．３６－４．２２（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３１－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１８（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．６２－０．５６（ｍ，１Ｈ），０．５６－０．４６（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８４．３。

（実施例２４４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）酢酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７８－８．６２（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｓｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１９－５．０７（ｍ，１Ｈ），４．３１－４．１９（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３１（ｍ，７Ｈ），１．３１－１．１８（ｍ，２Ｈ），０．９５－０．８５（ｍ，４Ｈ），０．６３－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２２．３。

（実施例２４５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

バイアルを、撹拌バー、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、中間体２３０）、４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（３８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、及びＭｅＣＮ（５ｍＬ）で充填した。この撹拌溶液に、１－メチルイミダゾール（８３μＬ、１．０ｍｍｏｌ）、及びクロロ－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート（９９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１５分間撹拌した。粗反応物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させた。生じた物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）によって精製した。画分を含有する生成物を濃縮し、最小のＭｅＣＮ／水に取り、凍結乾燥させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．１６（ｍ，２Ｈ），０．９６－０．８４（ｍ，４Ｈ），０．６３－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９６．２。

（実施例２４６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（２－シクロブチルアセトアミド）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－シクロブチル酢酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９２－７．８７（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３４－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６０－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．３１－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９２（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７１（ｍ，４Ｈ），１．７０－１．５８（ｍ，３Ｈ），１．４３－１．３１（ｍ，７Ｈ），１．３０－１．１４（ｍ，２Ｈ），０．６０－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．３８－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６８．３。

（実施例２４７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（２－シクロブチルアセトアミド）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－シクロブチル酢酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９６－７．８７（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６５－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４５（ｍ，３Ｈ），２．２９－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．８７（ｍ，５Ｈ），１．８３－１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７５－１．５７（ｍ，４Ｈ），１．４６－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．２５（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．１５（ｍ，１Ｈ），０．６１－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４２．３。

（実施例２４８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（２－（シクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）酢酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．００－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４４－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，１Ｈ），２．３７－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．７１（ｍ，３Ｈ），１．７１－１．５９（ｍ，７Ｈ），１．４５－１．３０（ｍ，７Ｈ），１．２８－１．１６（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８０．３。

（実施例２４９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

バイアルを、撹拌バー、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（７５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、中間体２２４）、２，５－ジオキソピロリジン－１－イル４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキシレート（３８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、中間体２２３）、ＭｅＣＮ（１ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（３８μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）で充填した。反応物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、凝縮させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）によって精製した。画分を含有する生成物をガラス状の固体へと濃縮し、これを最小のＭｅＣＮ／水に溶解させ、凍結乾燥させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８－８．１９（ｍ，１Ｈ），８．０１－７．９２（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．３５－２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．５７（ｍ，９Ｈ），１．４６－１．１６（ｍ，３Ｈ），０．６５－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５５４．２。

（実施例２５０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４－ジフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）酢酸の代わりに４，４－ジフルオロブタン酸を使用して、実施例２４９の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１－８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０４－７．８１（ｍ，１Ｈ），６．３０－５．８４（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３９－２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１３－１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９５－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６７－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．１５（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５５２．２。

（実施例２５１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４－フルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４－フルオロブタン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９６－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２－５．３４（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５４－４．３３（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１－２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．６９（ｍ，５Ｈ），１．６５－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３１（ｍ，７Ｈ），１．３１－１．１７（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６０．３。

（実施例２５２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４－フルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）酢酸の代わりに４－フルオロブタン酸を使用して、実施例２４９の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５３－４．３３（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４６（ｍ，３Ｈ），２．３２－２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２４（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．１７（ｍ，１Ｈ），０．６２－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５３４．２。

（実施例２５３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）酢酸の代わりに４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブタン酸を使用して、実施例２４９の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４０－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．２１（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．１８（ｍ，３Ｈ），１．１７－１．１４（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９８．２。

（実施例２５４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブタン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４６－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４１－２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２６（ｍ，８Ｈ），１．２６－１．２２（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１８（ｍ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），０．６３－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２４．３。

（実施例２５５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－１－シクロプロピル－２－（（Ｓ^＊）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

バイアルを、撹拌バー、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（（Ｓ^＊）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、中間体２２１）、２，５－ジオキソピロリジン－１－イル４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキシレート（３７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、中間体２２３）、ＭｅＣＮ（１ｍＬ）、及びヒューニッヒ塩基（３７μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）で充填した。反応物を室温で１０分間撹拌し、次いで水に注いだ。水性混合物をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）によって精製した。画分を含有する生成物を濃縮し、最小のＭｅＣＮ／水に取り、凍結乾燥させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２２－５．０３（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４０－２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６６－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２５（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．１６（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６４．３。

（実施例２５６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－１－シクロプロピル－２－（（Ｒ^＊）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（（Ｓ^＊）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（（Ｒ^＊）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド（中間体２２０）を使用して、実施例２５５に記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２４－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１４（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６４．２。

（実施例２５７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（シス－３－フルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例２５８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（トランス－３－フルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３－フルオロシクロブチル）酢酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。生じたジアステレオマーの混合物を、キラル固定相（固定相：ＯＤ－Ｈ２×２５ｃｍ、移動相：１０％のＭｅＯＨ（０．１％のＮＰＡ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって分離した。最初に溶出した少量の異性体である実施例２５７を、白色の粉末として単離した。２番目に溶出した主要な異性体である実施例２５８を、白色の粉末へと凍結乾燥させた。実施例２５７：^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４８－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８－４．７６（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４６－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．３２（ｍ，７Ｈ），１．３０－１．２３（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．１８（ｍ，１Ｈ），０．６１－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．３９－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８６．３．実施例２５８：^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７４－８．６８（ｍ，１Ｈ），８．５５－８．５０（ｍ，１Ｈ），８．５０－８．４６（ｍ，１Ｈ），８．２２－８．１７（ｍ，１Ｈ），７．９３－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４６（ｍ，１Ｈ），６．９４－６．８８（ｍ，１Ｈ），５．４１－５．３３（ｍ，１Ｈ），５．２４－５．０６（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６５－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．３３－２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２９－２．１６（ｍ，３Ｈ），２．１６－１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３１（ｍ，７Ｈ），１．３０－１．１８（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８６．３。

（実施例２５９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４－ジフルオロペンタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）酢酸の代わりに４，４－ジフルオロペンタン酸を使用して、実施例２４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１７－５．０１（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３２－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．００（ｍ，３Ｈ），１．９９－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．４５（ｍ，４Ｈ），１．３７－１．２６（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．０９（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．３７（ｍ，３Ｈ），０．３４－０．２６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６６．２。

（実施例２６０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４－ジフルオロペンタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４－ジフルオロペンタン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３４－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３０－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．００（ｍ，３Ｈ），２．００－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．４６（ｍ，４Ｈ），１．３６－１．２４（ｍ，７Ｈ），１．２３－１．０９（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．３７（ｍ，３Ｈ），０．３４－０．２６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９２．３。

（実施例２６１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（３，３－ジフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに３，３－ジフルオロブタン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３４－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｔ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５７－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．２４（ｍ，７Ｈ），１．２３－１．１０（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．３９（ｍ，３Ｈ），０．３５－０．２６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７８．３。

（実施例２６２）
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（１Ｒ）－シクロプロピル（４，４－ジフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４－ジフルオロ－３－メチルブタン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７６－８．６３（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１６－５．７４（ｍ，１Ｈ），５．４２－５．３３（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３６－４．２０（ｍ，１Ｈ），２．４３－２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３１（ｍ，７Ｈ），１．３０－１．１８（ｍ，２Ｈ），０．９６－０．８４（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９２．３。

（実施例２６３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（３，３－ジフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）酢酸の代わりに３，３－ジフルオロブタン酸を使用して、実施例２４９の合成について記載したように表題化合物を調製した。反応物を、塩基性逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（登録商標）５μＭＣ１８１１０Å、１５０×２１．２ｍｍ、０～１００％のＡＣＮ／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって更に精製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１８－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．００（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１６－２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０３－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，３Ｈ），１．５６－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．２６（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．１１（ｍ，２Ｈ），０．５７－０．４１（ｍ，３Ｈ），０．３４－０．２７（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５５２．２。

（実施例２６４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－４，４－ジフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例２６５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｓ^＊）－４，４－ジフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）酢酸の代わりに４，４－ジフルオロ－３－メチルブタン酸を使用して、実施例２４９の合成について記載したように表題化合物を調製した。ジアステレオマーを、キラル固定相（固定相：ＩＣ（２×２５ｃｍ）、移動相：１３％のイソプロパノール／ＣＯ_２）を用いるＳＦＣによって分離した。最初に溶出した画分によって、白色の粉末として実施例２６４を得た。２番目に溶出した画分によって、白色の粉末として実施例２６５を得た。実施例２６４：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１５－５．７９（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４３－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１７（ｍ，２Ｈ），０．９１－０．８４（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６６．２．実施例２６５：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５－８．２０（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１４－５．７３（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４２－２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．１８（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．６４－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６６．２。

（実施例２６６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（トランス－３－フルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例２６７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（シス－３－フルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）酢酸の代わりに２－（３－フルオロシクロブチル）酢酸を使用して、実施例２４９の合成について記載したように表題化合物を調製した。ジアステレオマーを、キラル固定相（固定相：ＩＣ（２×２５ｃｍ）、移動相：２０％のエタノール／ＣＯ_２）を用いるＳＦＣによって分離した。最初に溶出した画分によって、白色の粉末として少量のジアステレオマーである実施例２６６を得た。２番目に溶出した画分によって、白色の粉末として主要なジアステレオマーである実施例２６７を得た。実施例２６６：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２６－５．１０（ｍ，１Ｈ），５．０１－４．７３（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９３－１．７０（ｍ，５Ｈ），１．６７－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．２５（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．１８（ｍ，１Ｈ），０．６２－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６０．３．実施例２６７：^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２３－５．０７（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６１－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２９－２．１５（ｍ，３Ｈ），２．１５－２．０３（ｍ，３Ｈ），２．０３－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１８（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６０．３。

（実施例２６８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２－５．３３（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，６Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３２（ｍ，７Ｈ），１．３２－１．２０（ｍ，２Ｈ），０．６４－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８４．３。

（実施例２６９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）酢酸の代わりに３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸を使用して、実施例２４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２５－４．９８（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，６Ｈ），２．２４－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．２１（ｍ，２Ｈ），０．６６－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５５８．３。

（実施例２７０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（３－（（Ｒ^＊）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）プロパンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例２７１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（３－（（Ｓ^＊）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）プロパンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）プロパン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。ジアステレオマーを、キラル固定相（固定相：ＡＤ－Ｈ（２×２５ｃｍ）、移動相：１５％のイソプロパノール／ＣＯ_２）を用いるＳＦＣによって分離した。最初に溶出した画分によって、白色の粉末として実施例２７０を得た。２番目に溶出した画分によって、白色の粉末として実施例２７１を得た。実施例２７０：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４３－５．３２（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３６－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５５（ｍ，４Ｈ），１．４９－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．３２（ｍ，６Ｈ），１．２９－１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１２－１．０１（ｍ，１Ｈ），０．６３－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０４．３．実施例２７１：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５－５．２６（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．５５（ｍ，４Ｈ），１．５３－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．２６（ｍ，７Ｈ），１．２６－１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１５－１．０２（ｍ，１Ｈ），０．６３－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０４．３。

（実施例２７２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（中間体２２８）を使用して、実施例２４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５８－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．８７（ｍ，１０Ｈ），１．８６－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．１６（ｍ，２Ｈ），０．６４－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７２．２。

（実施例２７３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（中間体２２８）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４３－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５８－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９１（ｍ，８Ｈ），１．９１－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３０（ｍ，７Ｈ），１．２９－１．１７（ｍ，２Ｈ），０．６４－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４４－０．２９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９８．３。

（実施例２７４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（ジフルオロメトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（ジフルオロメトキシ）酢酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．８３－８．６５（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２－６．４３（ｍ，２Ｈ），５．４４－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２６－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６７－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．２１（ｍ，９Ｈ），０．６６－０．４８（ｍ，３Ｈ），０．４４－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８０．３。

（実施例２７５）
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（１Ｒ）－シクロプロピル（２－（２，２－ジフルオロシクロペンチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（２，２－ジフルオロシクロペンチル）酢酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５２－８．４４（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４２－５．３３（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４５－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０８－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．９２－１．６８（ｍ，５Ｈ），１．６８－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．３１（ｍ，８Ｈ），１．３０－１．１６（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１８．３。

（実施例２７６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（トリフルオロメトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（トリフルオロメトキシ）酢酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２－５．３２（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２５－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６８－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３０（ｍ，８Ｈ），１．２９－１．２１（ｍ，１Ｈ），０．６５－０．４８（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９８．２。

（実施例２７７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（トリフルオロメトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）酢酸の代わりに２－（トリフルオロメトキシ）酢酸を使用して、実施例２４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４５（ｍ，３Ｈ），２．２６－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．２１（ｍ，２Ｈ），０．６７－０．４９（ｍ，３Ｈ），０．４７－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７２．２。

（実施例２７８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（ジフルオロメトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）酢酸の代わりに２－（ジフルオロメトキシ）酢酸を使用して、実施例２４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３－６．５４（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．２１（ｍ，３Ｈ），０．６７－０．４９（ｍ，３Ｈ），０．４４－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５５４．２。

（実施例２７９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（中間体２２８）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５６９）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．９３（ｍ，６Ｈ），１．９３－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６８－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１６（ｍ，９Ｈ），０．６６－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４４－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６００．３。

（実施例２８０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４－ジフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４－ジフルオロブタン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２６－５．８５（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３８－３．３２（ｍ，１Ｈ），２．４１－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１３－１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９３－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１６（ｍ，８Ｈ），０．６４－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８０．２。

（実施例２８１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５６９）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３８－３．３３（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．３７（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６８－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１８（ｍ，８Ｈ），０．６４－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０６．３。

（実施例２８２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４－ジフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４－ジフルオロブタン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体２０４）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６－５．８５（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３９－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１３－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９３－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．１６（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６９．３。

（実施例２８３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４－ジフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４－ジフルオロブタン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体４３５）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０－５．８１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４１－２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１４（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５５３．３。

（実施例２８４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－イソプロポキシイソオキサゾール－４－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－イソプロポキシイソオキサゾール－４－カルボン酸（中間体５７２）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２１－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．９９－４．８９（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４５（ｍ，３Ｈ），２．１３－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．８８－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．４４（ｍ，３Ｈ），１．４４－１．４０（ｍ，３Ｈ），１．４０－１．２７（ｍ，２Ｈ），１．２７－１．１６（ｍ，２Ｈ），０．６５－０．４８（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１３．３。

（実施例２８５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－４－カルボン酸（中間体５７３）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．７６－８．７０（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６５－６．１８（ｍ，１Ｈ），５．１９－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．６９－４．５６（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５９－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４４（ｍ，３Ｈ），２．１５－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．８８－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１６（ｍ，２Ｈ），０．６４－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３５．２。

（実施例２８６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４－ジフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４－ジフルオロブタン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－４－カルボン酸（中間体５７３）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６３－６．２８（ｍ，１Ｈ），６．２６－５．８７（ｍ，１Ｈ），５．２９－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．７２－４．５２（ｍ，２Ｈ），４．３７－４．２２（ｍ，１Ｈ），２．３９－２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１６－１．９２（ｍ，５Ｈ），１．９０－１．５８（ｍ，４Ｈ），１．４４－１．１３（ｍ，３Ｈ），０．６４－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４４－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１７．２。

（実施例２８７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４－ジフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（（ジフルオロメトキシ）メチル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４－ジフルオロブタン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－（（ジフルオロメトキシ）メチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸（中間体２１４）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５６（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．２７－５．８１（ｍ，１Ｈ），５．２６－５．１０（ｍ，３Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３９－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１３－１．９３（ｍ，４Ｈ），１．９１－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．１６（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４４－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１７．２。

（実施例２８８）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４－ジフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４－ジフルオロブタン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２５－５．８７（ｍ，１Ｈ），５．２７－４．８９（ｍ，１Ｈ），４．４２－４．２１（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３３－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１３－１．９６（ｍ，４Ｈ），１．９４－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２６－１．１８（ｍ，１Ｈ），１．１６－１．０９（ｍ，２Ｈ），０．９９－０．９４（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４４－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７８．２。

（実施例２８９）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１８－５．０６（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１１（ｍ，１Ｈ），２．６６－２．４８（ｍ，２Ｈ），２．３７－２．２９（ｍ，３Ｈ），２．２９－２．１６（ｍ，３Ｈ），２．１４－２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０４－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．１８（ｍ，２Ｈ），１．１８－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．０９－１．０１（ｍ，２Ｈ），０．９２－０．８６（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．３６（ｍ，３Ｈ），０．３３－０．２６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０４．３。

（実施例２９０）
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（１Ｒ）－シクロプロピル（３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）プロパンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）酢酸の代わりに３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）プロパン酸を使用して、実施例２４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），５．２２－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．２５（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４５（ｍ，３Ｈ），２．３２－２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５７（ｍ，４Ｈ），１．５２－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．３３－１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１３－１．０２（ｍ，１Ｈ），０．６３－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７８．２。

（実施例２９１）
Ｎ－（（１Ｓ）－（７－（（１Ｒ）－シクロプロピル（２－（２，２－ジフルオロシクロペンチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）酢酸の代わりに２－（２，２－ジフルオロシクロペンチル）酢酸を使用して、実施例２４９の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５３－８．４７（ｍ，１Ｈ），８．４５－８．３９（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９０－７．８４（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３７－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．０２（ｍ，３Ｈ），２．０１－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８７－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．６２（ｍ，３Ｈ），１．５８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．１０（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．３６（ｍ，３Ｈ），０．３４－０．２７（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９２．３。

（実施例２９２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－イソプロポキシイソオキサゾール－４－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－イソプロポキシイソオキサゾール－４－カルボン酸（中間体５７２）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．６４－８．５７（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２１－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．９９－４．８８（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．３７（ｍ，３Ｈ），２．３７－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１４－１．９２（ｍ，３Ｈ），１．８９－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．４４（ｍ，３Ｈ），１．４４－１．３９（ｍ，３Ｈ），１．３７－１．１５（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２１．３。

（実施例２９３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－４－カルボン酸（中間体５７３）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６２－６．２３（ｍ，１Ｈ），５．２２－５．０９（ｍ，１Ｈ），４．７３－４．５３（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７３－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．３７（ｍ，３Ｈ），２．３７－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１５－１．９２（ｍ，３Ｈ），１．８７－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６７－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．１４（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４３．２。

（実施例２９４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（（ジフルオロメトキシ）メチル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－（（ジフルオロメトキシ）メチル）イソオキサゾール－４－カルボン酸（中間体２１４）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５６（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１－６．５３（ｍ，１Ｈ），５．２７－５．０７（ｍ，３Ｈ），４．３４－４．２１（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．２２（ｍ，５Ｈ），２．２１－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．１４（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．４２（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．２８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４３．２。

（実施例２９５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（中間体２２８）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－４－カルボン酸酸（中間体５７３）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１２－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６２－６．２７（ｍ，１Ｈ），５．２６－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．７１－４．４７（ｍ，２Ｈ），４．３３－４．１５（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１４－１．９１（ｍ，９Ｈ），１．８８－１．５９（ｍ，４Ｈ），１．４３－１．１５（ｍ，３Ｈ），０．６５－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３７．２。

（実施例２９６）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（中間体２２８）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１９－５．００（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０４－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．７９（ｍ，８Ｈ），１．７９－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．０９（ｍ，３Ｈ），１．０７－１．００（ｍ，２Ｈ），０．９３－０．８６（ｍ，２Ｈ），０．５８－０．３７（ｍ，３Ｈ），０．３３－０．２６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９８．２。

（実施例２９７）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）酢酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３－８．４１（ｍ，１Ｈ），８．１７－８．１４（ｍ，１Ｈ），７．８８－７．８４（ｍ，１Ｈ），５．１６－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．２３－４．１３（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０３－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．２７（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．１１（ｍ，２Ｈ），１．０７－１．０１（ｍ，２Ｈ），０．９２－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．８７－０．７３（ｍ，４Ｈ），０．５５－０．３８（ｍ，３Ｈ），０．３３－０．２５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２２．２。

（実施例２９８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

（実施例２９９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｓ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－４－カルボン酸（中間体５７３）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。ジアステレオマーを、キラル固定相（固定相：ＡＤ－Ｈ（３×２５ｃｍ）、移動相：２０％のイソプロパノール／ＣＯ_２）を用いるＳＦＣによって分離した。最初に溶出した画分によって、白色の粉末として実施例２９８を得た。２番目に溶出した画分によって、白色の粉末として実施例２９９を得た。実施例２９８：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３８－９．１４（ｍ，１Ｈ），８．８１－８．７４（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４－７．９０（ｍ，１Ｈ），６．６３－６．２４（ｍ，１Ｈ），５．１８－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．７７－４．５１（ｍ，２Ｈ），４．４１－４．２１（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１３－１．９２（ｍ，３Ｈ），１．８７－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６７－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．１８（ｍ，２Ｈ），１．１１－１．０６（ｍ，３Ｈ），０．６５－０．４７（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４９．３．実施例２９９：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．８０－８．７５（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５－７．８９（ｍ，１Ｈ），６．５９－６．２４（ｍ，１Ｈ），５．２３－５．０９（ｍ，１Ｈ），４．７２－４．５２（ｍ，２Ｈ），４．４０－４．２１（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３１－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．８７－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６８－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．１７（ｍ，２Ｈ），１．０３－０．９７（ｍ，３Ｈ），０．６４－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４９．２。

（実施例３００）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３０１）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｓ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。ジアステレオマーを、キラル固定相（固定相：ＩＣ（２×１５ｃｍ）、移動相：１２％のイソプロパノール／ＣＯ_２）を用いるＳＦＣによって分離した。最初に溶出した画分によって、白色の粉末として実施例３００を得た。２番目に溶出した画分によって、白色の粉末として実施例３０１を得た。実施例３００：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３１－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．４５－４．１４（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１６－１．０８（ｍ，２Ｈ），１．０３－０．９９（ｍ，３Ｈ），０．９９－０．９４（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１０．２．実施例３０１：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２４－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．３８－４．２７（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．１８（ｍ，２Ｈ），１．１５－１．１０（ｍ，２Ｈ），１．０９－１．０６（ｍ，３Ｈ），０．９９－０．９３（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１０．２。

（実施例３０２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４－ジフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－イソプロポキシイソオキサゾール－４－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４－ジフルオロブタン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－イソプロポキシイソオキサゾール－４－カルボン酸（中間体５７２）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０－５．８８（ｍ，１Ｈ），５．２４－５．１１（ｍ，１Ｈ），４．９９－４．８８（ｍ，１Ｈ），４．３９－４．２４（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１４－１．９４（ｍ，５Ｈ），１．８８－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．４４（ｍ，３Ｈ），１．４４－１．４０（ｍ，３Ｈ），１．３９－１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．１６（ｍ，１Ｈ），０．６４－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４４－０．３６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９５．３。

（実施例３０３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

ＤＣＭ（３ｍＬ）中の１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（７２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）アセトアミド塩酸塩（２６６ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、中間体２３２）、ＥＤＣＩ（１７９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢｔ（７６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒューニッヒ塩基（０．４１ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（０～２％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４３－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２３－４．１３（ｍ，４Ｈ），２．２２－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．５５（ｍ，４Ｈ），１．４１－１．２４（ｍ，９Ｈ），０．６５－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１２．３。

（実施例３０４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（２，２－ジフルオロエトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

ＤＣＭ（３ｍＬ）中のＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（２，２－ジフルオロエトキシ）アセトアミド（８４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、中間体２３３）の溶液に、４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（２１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（６４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１０８ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６０－８．５３（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６－６．０４（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．８７－３．７３（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．６６（ｍ，５Ｈ），１．６５－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２２（ｍ，３Ｈ），０．６５－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６８．３。

（実施例３０５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（２，２－ジフルオロエトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３０４について記載したように表題化合物を調製して、粗残渣を得た。粗製物をＳＦＣ（固定相：ＤＡＩＣＥＬＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ－Ｈ（２５０×３０ｍｍ、５μｍ）、移動相：１５％のＥｔＯＨ（０．１％のＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）によって更に精製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５８－８．５２（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３５－６．０４（ｍ，１Ｈ），５．４２－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１４－４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８６－３．７３（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６６（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．３１（ｍ，８Ｈ），１．２８－１．１８（ｍ，１Ｈ），０．６４－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９４．２。

（実施例３０６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（２－シクロプロポキシアセトアミド）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）酢酸の代わりに２－シクロプロポキシ酢酸（中間体２３４）、及び１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸を使用して、実施例３０３について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６１－８．５３（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．４５－３．４１（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．１８－１．５９（ｍ，７Ｈ），１．４０－１．２３（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．３３（ｍ，８Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４４．２。

（実施例３０７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（２－シクロプロポキシアセトアミド）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）酢酸の代わりに２－シクロプロポキシ酢酸（中間体２３４）を使用して、実施例３０３について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４０－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１８－５．１１（ｍ，１Ｈ），４．３１－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．４４－３．４０（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６２－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．３１（ｍ，７Ｈ），１．２８－１．２２（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．４３（ｍ，７Ｈ），０．４０－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７０．２。

（実施例３０８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）アセトアミド塩酸塩の代わりに（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メタンアミニウムトリフルオロ酢酸塩（中間体２３６）を使用して、実施例３０３について記載したように表題化合物を調製した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（固定相：ＢｏｓｔｏｎＰｒｉｍｅＣ１８１５０×３０ｍｍ×５μｍ、移動相：５０～８０％（ｖ／ｖ）のＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ＋１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３）によって精製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６２－８．５０（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１４－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．９８－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２４－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．６７（ｍ，５Ｈ），１．６５－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２１（ｍ，３Ｈ），０．６５－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９４．２。

（実施例３０９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）アセトアミド塩酸塩の代わりに（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メタンアミニウムトリフルオロ酢酸塩（中間体２３６）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３０３について記載したように表題化合物を調製した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（固定相：ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ－ＮＸ１５０×３０ｍｍ×５μｍ、移動相：４２～７２％（ｖ／ｖ）のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ＋１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３を含む））によって精製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６０－８．５０（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４４－５．２９（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１５－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３０（ｍ，８Ｈ），１．２７－１．１６（ｍ，１Ｈ），０．６５－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２０．３。

（実施例３１０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（（（Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）オキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例３１１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（（（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）オキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）酢酸の代わりに２－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）オキシ）酢酸を使用して、実施例３０３について記載したように表題化合物を調製して、ジアステレオマーの混合物を得た。ジアステレオマーを、キラル固定相（固定相：ＤＡＩＣＥＬＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＳ（２５０×３０ｍｍ×１０μｍ、移動相：１５％のＥｔＯＨ（０．１％のＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して分解した。最初に溶出した異性体によって、実施例３１０を得、その立体化学は、エナンチオピュアな出発物質で作製された物質と比較することによって確認した。２番目に溶出した画分によって、白色の粉末として実施例３１１を得た。実施例３１０：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４３－５．３２（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３１－４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），２．２４－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．２４（ｍ，１２Ｈ），０．６６－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２６．２．実施例３１１：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４４－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２１－４．１３（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６７－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．２３（ｍ，１２Ｈ），０．６５－０．４７（ｍ，３Ｈ），０．４４－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２６．２。

（実施例３１２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４－ジフルオロ－３，３－ジメチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の４，４－ジフルオロ－３，３－ジメチルブタン酸（１００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、中間体２３９）、Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（１１７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、中間体２８７）、ＥＤＣＩ（１０１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢｔ（４２．７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、続いて、キラル固定相（固定相：ＤＡＩＣＥＬＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ－Ｈ（２５０×３０ｍｍ、５μｍ、移動相：１０％のエタノール（０．１％のＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）を用いるＳＦＣによって精製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０７－５．７６（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２７－２．１３（ｍ，３Ｈ），２．０９－１．６９（ｍ，５Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１７（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｓ，６Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８０．２。

（実施例３１３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４－ジフルオロ－３，３－ジメチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）酢酸の代わりに４，４－ジフルオロ－３，３－ジメチルブタン酸（中間体２３９）を使用して、実施例３０３について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７９－８．７１（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０８－５．７６（ｍ，１Ｈ），５．４３－５．３２（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２８－２．１３（ｍ，３Ｈ），２．１１－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．３１（ｍ，７Ｈ），１．２８－１．２２（ｍ，２Ｈ），１．００（ｓ，６Ｈ），０．６３－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０６．２。

（実施例３１４）
Ｎ－（（Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３１５）
Ｎ－（（Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（（Ｓ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中のＮ－（（２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（４７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、中間体２４９）、４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３０μＬ，０．１７ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢｔ（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液を４５℃まで加熱し、次いでＥＤＣＩ（２２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をこの室温で２時間撹拌し、次いで、Ｈ_２Ｏでクエンチした。生じた混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、次いで合わせた有機物を凝縮させ、シリカゲルクロマトグラフィー（２０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。キラル固定相（ＡＤ－Ｈ、２０／８０（ｉＰｒＯＨ中０．１％のジエチルアミン）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによる精製によって、表題化合物を提供した。実施例３１４は、最初に溶出したピークであり、実施例３１５は、２番目に溶出したピークであった。実施例３１４：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００－７．９３（ｍ，１Ｈ），７．９０－７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８０－７．７３（ｍ，１Ｈ），６．０３－５．９０（ｍ，１Ｈ），５．５３－５．３８（ｍ，１Ｈ），４．４２－４．３０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．６０－２．４４（ｍ，４Ｈ），１．２４－１．１３（ｍ，１０Ｈ），０．８３－０．６７（ｍ，２Ｈ），０．５７－０．４１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５３８．３．実施例３１５：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８－７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８８－７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８１－７．７０（ｍ，１Ｈ），６．０３－５．９３（ｍ，１Ｈ），５．５１－５．４２（ｍ，１Ｈ），４．４１－４．３０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．５９－２．４４（ｍ，４Ｈ），１．２３－１．１２（ｍ，１０Ｈ），０．８４－０．６８（ｍ，２Ｈ），０．５７－０．４０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５３８．３。

（実施例３１６）
Ｎ－（（Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例３１７）
Ｎ－（（Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（（Ｓ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３１４及び実施例３１５について記載したように表題化合物を調製した。キラル固定相（ＡＤ－Ｈ、２０／８０（ｉＰｒＯＨ中０．１％のジエチルアミン）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによる精製によって、表題化合物を提供した。実施例３１６は、最初に溶出したピークであり、実施例３１７は、２番目に溶出したピークであった。実施例３１６：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８８－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０２－５．９４（ｍ，１Ｈ），５．５８－５．４７（ｍ，１Ｈ），５．４６－５．３７（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．３１（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５９－２．４５（ｍ，４Ｈ），１．５３－１．４７（ｍ，６Ｈ），１．２１－１．１３（ｍ，１０Ｈ），０．８３－０．６７（ｍ，２Ｈ），０．５７－０．４１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６４．３．実施例３１７：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．０５－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｂｒｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５６－５．３９（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５８－２．４６（ｍ，４Ｈ），１．５３－１．４７（ｍ，６Ｈ），１．２０－１．１４（ｍ，１０Ｈ），０．８３－０．６７（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．５５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６４．３。

（実施例３１８）
Ｎ－（（Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体２５２）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３１４について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．６６－８．５５（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９４－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５０－５．３６（ｍ，１Ｈ），５．３３－５．２４（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８５－３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６６（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．３２（ｍ，６Ｈ），１．２５－１．１６（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｓ，９Ｈ），０．６２－０．４１（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７２．３。

（実施例３１９）
Ｎ－（（Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）エチル）－４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体２５２）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例３１４について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９６－７．９２（ｍ，１Ｈ），５．３７－５．２８（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．２３（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７８－３．７０（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５７（ｍ，３Ｈ），２．３９－２．２１（ｍ，５Ｈ），１．２８－１．０９（ｍ，１２Ｈ），１．０４－０．９８（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４１（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７２．３。

（実施例３２０）
Ｎ－（（Ｒ）－１－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－１－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）カルバメート（９６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、中間体２６１）を、ＨＣｌ（０．４１ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ、１，４－ジオキサン中４Ｍ）で処理し、生じた混合物を４５℃まで一晩加熱した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＭｅＣＮ（１．６ｍＬ）に溶解させ、次いで１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（３８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（８４μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢｔ（３９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を４５℃まで加熱し、次いでＥＤＣＩ（６２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をこの温度で４０分間撹拌し、次いでＨ_２Ｏで希釈し、濾過し、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＣ１８ＯＢＤ５０×１００ｍｍ、５～９５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む））によって精製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３－８．４７（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９５－７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４７－５．３１（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４－３．８４（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．２２（ｍ，５Ｈ），１．４０－１．３１（ｍ，１２Ｈ），１．３１－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．６１－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２６．３。

（実施例３２１）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｒ）－１－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例３２０について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９６－７．９２（ｍ，１Ｈ），５．４６－５．３５（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．２３（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．８８（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４２－２．２２（ｍ，６Ｈ），１．３６－１．３２（ｍ，６Ｈ），１．２５－１．１１（ｍ，３Ｈ），１．０３－０．９６（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２６．２。

（実施例３２２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

無水ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（３１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メトキシプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド塩酸塩（１０７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、中間体２７４）、ＥＤＣＩ（７７．５ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢｔ（３３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加した。添加後、混合物を室温で一晩撹拌し、次いで凝縮させた。シリカゲルクロマトグラフィー（０～２％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）による精製によって、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４－８．４５（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４３－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０７－４．９９（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．７１－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．４１－２．２４（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．７１（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．２８（ｍ，８Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２２．２。

（実施例３２３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸を使用して、実施例３２２について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５－８．４６（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０７－５．００（ｍ，１Ｈ），３．７１－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．７１－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４４－２．２４（ｍ，４Ｈ），２．２２－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．６８（ｍ，６Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９６．２。

（実施例３２４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（（Ｒ^＊）－２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３２５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（（Ｓ^＊）－２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

ＡＣＮ（１ｍＬ）中のＮ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－アミノ（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、中間体２８７）、（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸（４６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、及びＥｔ_３Ｎ（１５６μＬ、１．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＥＤＣＩ（５２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を４０℃で２．５時間撹拌した。その時間の後、混合物を濃縮乾固させ、シリカゲルクロマトグラフィー（０～５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、明るい黄色の固体として表題化合物の混合物を提供した。混合物を、キラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｐａｋＩＧ、２５０×３０ｍｍ、１０μＭ、３５：６５（ＩＰＡ中０．１％のＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、実施例３２４であり、２番目に溶出した異性体は、実施例３２５であった。実施例３２４：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｂｒｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２１－３．０４（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．３５－２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１４－２．０５（ｍ，１Ｈ），２．００（ｂｒｓ，２Ｈ），１．９１－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｂｒｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５６－１．３３（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝３．９，８．３，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），０．７５－０．６５（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１４．４．実施例３２５：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｂｒｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２１－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６１－２．５４（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．３１－２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｄｔ，Ｊ＝３．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９１－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｂｒｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５６－１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３３－１．１９（ｍ，１Ｈ），０．７０（ｂｒｄｄ，Ｊ＝５．６，７．７Ｈｚ，２Ｈ），０．５０（ｂｒｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１４．４。

（実施例３２６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（５，５－ジフルオロペンタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに５，５－ジフルオロペンタン酸を使用して、４０℃で２．５時間の代わりに１６時間反応を行って、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（ＢｏｓｔｏｎＰｒｉｍｅＣ１８１５０×３０ｍｍ、５μｍカラム、５０～８０％のＡＣＮ／水（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ＋１０ｍＭのＮＨ_４ＣＯ_３）によって精製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８９－５．４８（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９２－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｂｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７３－１．３１（ｍ，７Ｈ），１．３０－１．１６（ｍ，３Ｈ），１．０９－０．７８（ｍ，３Ｈ），０．２６－０．０７（ｍ，３Ｈ），０．０１（ｔｄ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６６．２。

（実施例３２７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）酢酸を使用して、４０℃で２．５時間の代わりに１６時間反応を行って、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（ＷｅｌｃｈＸｔｉｍａｔｅＣ１８１５０×３０ｍｍ、５μｍカラム、４５～７５％のＡＣＮ／水（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ））によって精製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．１２（ｍ，２Ｈ），４．０４－３．８６（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．２０－１．９３（ｍ，４Ｈ），１．８１－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２７－１．１０（ｍ，１Ｈ），０．８９－０．６６（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．３３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８６．３。

（実施例３２８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４－ジフルオロ－２，２－ジメチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに４，４－ジフルオロ－２，２－ジメチルブタン酸を使用して、４０℃で２．５時間の代わりに１６時間反応を行って、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（ＷｅｌｃｈＸｔｉｍａｔｅＣ１８１５０×３０ｍｍ、５μｍカラム、４６～７６％のＡＣＮ／水（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ））によって精製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７－７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０５－５．７０（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．２０－１．９０（ｍ，５Ｈ），１．８３－１．１０（ｍ，１３Ｈ），０．８１－０．６６（ｍ，２Ｈ），０．５１－０．４３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８０．３。

（実施例３２９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｓ^＊）－４，４－ジフルオロ－２－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３３０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－４，４－ジフルオロ－２－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに４，４－ジフルオロ－２－メチルブタン酸を使用して、４０℃で２．５時間の代わりに１６時間反応を行って、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～８０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）、続いてキラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ、２５０×３０ｍｍ、１０μｍ、３５：６５（ＥｔＯＨ中０．１％のＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、実施例３３０であり、２番目に溶出した異性体は、実施例３２９であった。実施例３２９：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３－７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０５－５．６６（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６３－２．４９（ｍ，４Ｈ），２．４０－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１９－１．２７（ｍ，９Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１８－１．０５（ｍ，１Ｈ），０．８４－０．６６（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．４０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６６．２．実施例３３０：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９９－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３９－４．２０（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．４９（ｍ，４Ｈ），２．３９－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１９－１．７５（ｍ，６Ｈ），１．６４（ｂｒｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５７－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．０８（ｍ，１Ｈ），０．８１－０．６５（ｍ，２Ｈ），０．５３－０．３７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６６．２。

（実施例３３１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－２－シクロプロピル－２－フルオロアセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３３２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｓ^＊）－２－シクロプロピル－２－フルオロアセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに２－シクロプロピル－２－フルオロ酢酸を使用して、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～７０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）、続いてキラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ、２５０×３０ｍｍ、１０μｍ、３５：６５（ＩＰＡ中０．１％のＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、一対のジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、実施例３３１であり、２番目に溶出した異性体は、実施例３３２であった。実施例３３１：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６－６．７２（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５３－４．３７（ｍ，１Ｈ），４．３６－４．２８（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．２０－１．９２（ｍ，４Ｈ），１．８２－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．１３（ｍ，２Ｈ），０．８４－０．６９（ｍ，３Ｈ），０．６５－０．５７（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．４０（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４６．２．実施例３３２：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５４－４．２５（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．１３－１．９０（ｍ，４Ｈ），１．７６－１．０９（ｍ，９Ｈ），０．８１－０．６６（ｍ，２Ｈ），０．６６－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．５２－０．３９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４６．２。

（実施例３３３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（（（Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）オキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに（Ｓ）－２－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）オキシ）酢酸を使用して、４０℃で２．５時間の代わりに２５℃で一晩反応を行って、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ－ＮＸ１５０×３０ｍｍ、５μｍカラム、４５～７５％のＡＣＮ／水（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ＋１０ｍＭのＮＨ_４ＣＯ_３）によって精製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｂｒｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４２－４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２６－４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｔｄ，Ｊ＝６．４，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．２０－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４１－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄｔ，Ｊ＝４．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），０．７８（ｄｔ，Ｊ＝４．９，７．３Ｈｚ，２Ｈ），０．５８－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６００．４。

（実施例３３４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（１Ｒ^＊，２Ｓ^＊）－２－フルオロシクロブタン－１－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３３５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊）－２－フルオロシクロブタン－１－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３３６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）－２－フルオロシクロブタン－１－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３３７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）－２－フルオロシクロブタン－１－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに２－フルオロシクロブタン－１－カルボン酸を使用して、４０℃で２．５時間の代わりに２５℃で一晩反応を行って、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、続いてキラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ－Ｈ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、３５：６５（ＩＰＡ中０．１％のＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、４つのジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、実施例３３４であり、２番目に溶出した異性体は、実施例３３５であり、３番目に溶出した異性体は、実施例３３６であり、４番目に溶出した異性体は、実施例３３７であった。実施例３３４：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１４－４．８７（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２０－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．３３－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２０－１．９８（ｍ，６Ｈ），１．８１－１．６９（ｍ，４Ｈ），１．５９－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．１２（ｍ，１Ｈ），０．８３－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．５６－０．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４６．４．実施例３３５：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４－５．２１（ｍ，１Ｈ），５．１７－４．９２（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１８－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．３３－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２１－１．９５（ｍ，６Ｈ），１．８３－１．６８（ｍ，４Ｈ），１．５８－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），０．６０－０．４０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４６．４．実施例３３６：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２－７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄｄ，Ｊ＝３．２，６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３５－５．０８（ｍ，２Ｈ），４．４４－４．３８（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．３５（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．５０－２．２９（ｍ，３Ｈ），２．２２－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．７１（ｍ，３Ｈ），１．６４－１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．０８（ｍ，１Ｈ），０．８３－０．６２（ｍ，２Ｈ），０．５１（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４６．４．実施例３３７：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．４４－８．３４（ｍ，１Ｈ），７．９９－７．８９（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４－５．０７（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝６．５，９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４８－３．２４（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．５１－２．２７（ｍ，３Ｈ），２．２１－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６４－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．１４（ｍ，１Ｈ），０．７５（ｄｑ，Ｊ＝５．１，８．５Ｈｚ，２Ｈ），０．６２－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４６．４。

（実施例３３８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（３，３－ジフルオロペンタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに３，３－ジフルオロペンタン酸を使用して、４０℃で２．５時間の代わりに１６時間反応を行って、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（ＢｏｓｔｏｎＰｒｉｍｅＣ１８１５０×３０ｍｍ、５μｍカラム、５０～８０％のＡＣＮ／水（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ））によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３９－４．２７（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．０４－１．８８（ｍ，４Ｈ），１．８２－１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５４－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．７９－０．６６（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．４３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６６．３。

（実施例３３９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパン酸を使用して、４０℃で２．５時間の代わりに１６時間反応を行って、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（ＶｅｎｕｓｉｌＡＳＢＰｈｅｎｙｌ、１５０×３０ｍｍ、５μｍカラム、４９～７９％のＡＣＮ／水（０．０５％のＨＣｌ））によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｄｔ，Ｊ＝７．１，１６．０Ｈｚ，４Ｈ），１．６７－１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４１－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．１８（ｍ，１Ｈ），１．１７－１．０５（ｍ，１Ｈ），０．７２－０．５６（ｍ，３Ｈ），０．４５－０．２９（ｍ，４Ｈ），０．１０－０．０５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７８．３。

（実施例３４０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（１Ｓ^＊，３Ｒ^＊，４Ｒ^＊）－３－フルオロビシクロ［２．１．０］ペンタン－１－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３４１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（１Ｒ^＊，３Ｓ^＊，４Ｓ^＊）－３－フルオロビシクロ［２．１．０］ペンタン－１－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりにｒａｃ－（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）－３－フルオロビシクロ［２．１．０］ペンタン－１－カルボン酸を使用して、４０℃で２．５時間の代わりに１６時間反応を行って、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～８０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）、続いてキラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ、２５０×３０ｍｍ、１０μｍ、６０：４０（ＥｔＯＨ中０．１％のＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、２つのジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、実施例３４０であり、２番目に溶出した異性体は、実施例３４１であった。実施例３４０：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７３－４．４４（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．９，９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６８－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．３６－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１７－１．９１（ｍ，５Ｈ），１．８１－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），１．５６－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１７（ｍ，１Ｈ），１．１６－１．１２（ｍ，１Ｈ），０．７９－０．６８（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５５８．２．実施例３４１：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０－７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１－４．４９（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．３７－１．９２（ｍ，６Ｈ），１．６７（ｓ，８Ｈ），０．８８－０．６７（ｍ，２Ｈ），０．６４－０．３６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５５８．３。

（実施例３４２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－３－エチル－５，５，５－トリフルオロペンタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３４３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｓ^＊）－３－エチル－５，５，５－トリフルオロペンタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに３－エチル－５，５，５－トリフルオロペンタン酸を使用して、中間体９１の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）、続いてキラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｐａｋＩＧ、２５０×３０ｍｍ、１０μｍ、３０：７０（ＩＰＡ中０．１％のＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、２つのジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、実施例３４２であり、２番目に溶出した異性体は、実施例３４３であった。実施例３４２：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３６－１．５５（ｍ，１１Ｈ），１．４６－１．１７（ｍ，５Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．６１－０．４４（ｍ，４Ｈ），０．４５－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１２．４．実施例３４３：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３１－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｄｔ，Ｊ＝５．６，１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８５－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４１－１．３１（ｍ，３Ｈ），１．２９－１．１６（ｍ，２Ｈ），０．９１－０．８１（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．３７（ｔｄ，Ｊ＝４．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１２．２。

（実施例３４４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－３－シクロプロピル－２－フルオロプロパンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３４５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｓ^＊）－３－シクロプロピル－２－フルオロプロパンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに３－シクロプロピル－２－フルオロプロパン酸を使用して、室温で２時間の代わりに３０分間反応を行って、中間体９１の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）、続いてキラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｐａｋＩＧ、２５０×３０ｍｍ、１０μｍ、３５：６５（ＩＰＡ中０．１％のＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、２つのジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、実施例３４４であり、２番目に溶出した異性体は、実施例３４５であった。実施例３４４：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．１８（ｍ，１Ｈ），０．７３－０．６１（ｍ，１Ｈ），０．６０－０．５２（ｍ，１Ｈ），０．５１－０．４０（ｍ，２Ｈ），０．３８－０．２８（ｍ，２Ｈ），０．２７－０．１６（ｍ，１Ｈ），０．１１－０．０７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６０．２．実施例３４５：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８－４．７９（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９９－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８２－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２２（ｍ，２Ｈ），１．１７－１．１１（ｍ，１Ｈ），０．７７－０．６０（ｍ，１Ｈ），０．５４－０．３６（ｍ，３Ｈ），０．３５－０．２２（ｍ，３Ｈ），０．０８－０．０７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６０．２。

（実施例３４６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－２－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３４７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｓ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－２－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに２－メチル－４，４，４－トリフルオロ酪酸を使用して、４０℃で２．５時間の代わりに３０℃で１６時間反応を行って、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＤＣＭ／石油エーテル）、続いてキラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｐａｋＡＳ、２５０×３０ｍｍ、１０μｍ、５０：５０（ＥｔＯＨ中０．１％のＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、２つのジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、実施例３４６であり、２番目に溶出した異性体は、実施例３４７であった。実施例３４６：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６６－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．０９－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６１－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２５－１．１４（ｍ，１Ｈ），０．８７－０．６９（ｍ，２Ｈ），０．５８－０．４２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８４．２．実施例３４７：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．１１（ｍ，３Ｈ），２．１１－２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６１－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２３－１．１０（ｍ，１Ｈ），０．８５－０．６９（ｍ，２Ｈ），０．５８－０．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８４．２。

（実施例３４８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（Ｒ^＊）－２－シクロブチル－２－フルオロアセトアミド）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３４９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（（Ｓ^＊）－２－シクロブチル－２－フルオロアセトアミド）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに２－シクロブチル－２－フルオロ酢酸を使用して、４０℃で２．５時間の代わりに３０℃で１６時間反応を行って、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＤＣＭ／石油エーテル）、続いてキラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｐａｋＡＳ、２５０×３０ｍｍ、１０μｍ、５０：５０（ＥｔＯＨ中０．１％のＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、２つのジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、実施例３４８であり、２番目に溶出した異性体は、実施例３４９であった。実施例３４８：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７－６．７５（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９７－４．７６（ｍ，１Ｈ），４．４４－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．０７－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．２４－２．１１（ｍ，３Ｈ），２．１１－１．９９（ｍ，４Ｈ），１．９８－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１６（ｍ，１Ｈ），０．８５－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６０．２．実施例３４９：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３－７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７８－６．７５（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９６－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１１－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．５３（ｍ，３Ｈ），２．２６－２．１３（ｍ，３Ｈ），２．１２－２．０５（ｍ，３Ｈ），２．０４－１．９２（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６０－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１４（ｍ，１Ｈ），０．８９－０．６８（ｍ，２Ｈ），０．５８－０．４１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６０．３。

（実施例３５０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（Ｒ^＊）－５，５，５－トリフルオロ－３－メチルペンタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに５，５，５－トリフルオロ－３－メチル－ペンタン酸を使用して、４０℃で２．５時間の代わりに一晩反応を行って、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）、続いてキラル固定相（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ－Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、２５：７５（ＭｅＯＨ中０．１％のＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９－７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３７－４．３１（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．４７－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２７－１．９６（ｍ，７Ｈ），１．７７－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．５５－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．０６（ｍ，４Ｈ），０．８２－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９８．２。

（実施例３５１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－（４－シアノブタンアミド）（シクロプロピル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに４－シアノブタン酸を使用して、４０℃で２．５時間の代わりに一晩反応を行って、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ－ＮＸ１５０×３０ｍｍ、５μｍカラム、３４～６４％のＡＣＮ／水（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ））によって精製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．３６（ｍ，７Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，４Ｈ），２．１３－１．５６（ｍ，７Ｈ），１．５６－１．１１（ｍ，３Ｈ），０．８８－０．５９（ｍ，１Ｈ），０．５１－０．４３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４１．３。

（実施例３５２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）－２，４，４，４－テトラフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３５３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（２Ｒ^＊，３Ｓ^＊）－２，４，４，４－テトラフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３５４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（２Ｓ^＊，３Ｒ^＊）－２，４，４，４－テトラフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに２，４，４，４－テトラフルオロ－３－メチルブタン酸を使用して、４０℃で２．５時間の代わりに一晩反応を行って、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）、続いてキラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｐａｋＡＤ－Ｈ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、３０：７０（ＩＰＡ中０．１％のＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、３つのジアステレオマーを得た。最初に溶出した異性体は、実施例３５２であり、３番目に溶出した異性体は、実施例３５３であり、４番目に溶出した異性体は、実施例３５４であった。実施例３５２：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４４－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０７－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．３０－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１６－１．９７（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．３６（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．７８－０．６８（ｍ，２Ｈ），０．５２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０２．２．実施例３５３：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），５．４２－５．２６（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１３－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１３－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．８８－１．５７（ｍ，３Ｈ），１．５４－１．３２（ｍ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８０－０．６５（ｍ，２Ｈ），０．５８－０．４２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０２．３．実施例３５４：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１０－４．９５（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１７－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２７－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１４－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．８４－１．５８（ｍ，３Ｈ），１．５３－１．３４（ｍ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．７６－０．６６（ｍ，２Ｈ），０．５７－０．４２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０２．２。

（実施例３５５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（トランス－３Ｒ^＊，４Ｒ^＊）－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－３－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３５６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（（トランス－３Ｓ^＊，４Ｓ^＊）－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－３－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

ＴＦＡ（０．５ｍＬ、６．５３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（トランス－３，４）－３－（（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）メチル）カルバモイル）－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（６０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ、中間体２８８）の溶液に添加し、生じた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、次いで残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈し、数滴の飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、濃縮乾固させた。粗物質を、キラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｐａｋＡＳ、２５０×３０ｍｍ、１０μｍ、２５：７５（ＩＰＡ中０．１％のＮＨ_４ＯＨ）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって精製して、単一のトランス－ジアステレオマーとして表題化合物を得た。最初に溶出した異性体は、実施例３５５であり、２番目に溶出した異性体は、実施例３５６であった。実施例３５５：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３６－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．９３－７．７４（ｍ，３Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８３－４．４０（ｍ，２Ｈ），４．３９－４．１８（ｍ，１Ｈ），３．３７－２．９４（ｍ，４Ｈ），２．９０－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．２７－１．０１（ｍ，１０Ｈ），０．８４－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．６７－０．３９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１１．４．実施例３５６：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５－７．６７（ｍ，３Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．３１－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．２９－２．７１（ｍ，５Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．２２－１．８４（ｍ，５Ｈ），１．４９－１．０２（ｍ，５Ｈ），０．７３－０．５９（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．３３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋実測値６１１．４。

（実施例３５７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（（（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）オキシ）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（２，２，３，３－テトラフルオロシクロブチル）酢酸の代わりに（Ｒ）－２－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）オキシ）酢酸を使用して、４０℃で２．５時間の代わりに室温で１５時間反応を行って、実施例３２４の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（ＷｅｌｃｈＸｔｉｍａｔｅＣ１８１５０×３０ｍｍ、５μｍカラム、１０～４０％のＡＣＮ／水（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ））によって精製して、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２－３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．８３－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．３０（ｍ，５Ｈ），１．２６－１．２０（ｍ，１Ｈ），１．０６－０．８５（ｍ，６Ｈ），０．２８－０．０９（ｍ，３Ｈ），０．０６－０．０５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６００．１。

（実施例３５８）
（１Ｒ^＊，２Ｓ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（ジフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド

（実施例３５９）
（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（ジフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりにシス－２－（ジフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸（中間体２９３）を使用して、実施例４の合成について記載したように表題化合物を調製した。ジアステレオマーを、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＩＡ、２０：８０のＥｔＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣを介して分離した。最初に溶出した異性体は、実施例３５９であり、２番目に溶出した異性体は、実施例３５８であった。実施例３５８：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｔｄ，Ｊ＝５６．０，７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６２－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２２－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．５７（ｍ，４Ｈ），１．５２－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．３４－１．１０（ｍ，４Ｈ），０．７６－０．６６（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７８．２．実施例３５９：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｔｄ，Ｊ＝５６．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６０－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．１８－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６５（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．３１（ｍ，２Ｈ），１．３０－１．２０（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．１０（ｍ，１Ｈ），０．７５－０．６４（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７８．３。

（実施例３６０）
（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（ジフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド

（実施例３６１）
（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（ジフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりにトランス－２－（ジフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸（中間体２９８）を使用して、実施例４の合成について記載したように表題化合物を調製した。ジアステレオマーを、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＩＡ、１５：８５のＥｔＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣを介して分離した。最初に溶出した異性体は、実施例３６０であり、２番目に溶出した異性体は、実施例３６１であった。実施例３６０：^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｔｄ，Ｊ＝５７．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６１－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５５－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．１６－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．０７－０．９８（ｍ，１Ｈ），０．７５－０．６５（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７８．３．実施例３６１：^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｔｄ，Ｊ＝５７．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６１－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５５－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．１６－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．０７－０．９８（ｍ，１Ｈ），０．７５－０．６５（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７８．３。

（実施例３６２）
（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（フルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド

（実施例３６３）
（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（フルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりにトランス－２－（フルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸（中間体３０２）を使用して、実施例４の合成について記載したように表題化合物を調製した。ジアステレオマーを、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ－Ｈ、２０：８０のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣを介して分離した。最初に溶出した異性体は、実施例３６２であり、２番目に溶出した異性体は、実施例３６３であった。実施例３６２：^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝４８．６，９．９，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝４７．９，９．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６３－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．１７－１．９６（ｍ，３Ｈ），１．９２－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．６６（ｍ，４Ｈ），１．６５－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．２０（ｍ，１Ｈ），１．１４－１．０６（ｍ，１Ｈ），０．８６－０．７８（ｍ，１Ｈ），０．７５－０．６６（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６０．３．実施例３６３：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．０８（ｍ，２Ｈ），２．６２－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．１８－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６６（ｍ，４Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．２０（ｍ，１Ｈ），１．１４－１．０６（ｍ，１Ｈ），０．８７－０．７９（ｍ，１Ｈ），０．７５－０．６５（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６０．３。

（実施例３６４）
（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（フルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド

（実施例３６５）
（１Ｒ^＊，２Ｓ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２－（フルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりにシス－２－（フルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボン酸（中間体３００）を使用して、実施例４の合成について記載したように表題化合物を調製した。ジアステレオマーを、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ－Ｈ、２０：８０のＥｔＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣを介して分離した。最初に溶出した異性体は、実施例３６４であり、２番目に溶出した異性体は、実施例３６５であった。実施例３６４：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７９－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５３－４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６１－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．１７－１．９１（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６５（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．３１（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．１０－１．００（ｍ，２Ｈ），０．７７－０．６３（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６０．３．実施例３６５：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．８０（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．４２－４．２１（ｍ，２Ｈ），２．６１－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．８８－１．６１（ｍ，５Ｈ），１．５２－１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３３－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．１３－１．０４（ｍ，２Ｈ），０．７５－０．６６（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．４６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６０．３。

（実施例３６６）
（Ｒ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）スピロ［２．３］ヘキサン－１－カルボキサミド

（実施例３６７）
（Ｓ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）スピロ［２．３］ヘキサン－１－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりにスピロ［２．３］ヘキサン－１－カルボン酸を使用して、実施例４の合成について記載したように表題化合物を調製した。ジアステレオマーを、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＩＡ、２０：８０のＥｔＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣを介して分離した。最初に溶出した異性体は、実施例３６６であり、２番目に溶出した異性体は、実施例３６７であった。実施例３６６：^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０－７．８０（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．１８（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５３－２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２９－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１９－１．９７（ｍ，８Ｈ），１．９１－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５３－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．１４－１．０８（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ），０．７４－０．６４（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６８．２．実施例３６７：^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２－７．８２（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６１－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．５４－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１６－１．９５（ｍ，７Ｈ），１．９５－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６４－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．１６－１．１２（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），０．７５－０．６６（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６８．２。

（実施例３６８）
（Ｓ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２，２－ジフルオロスピロ［２．３］ヘキサン－１－カルボキサミド

（実施例３６９）
（Ｒ^＊）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２，２－ジフルオロスピロ［２．３］ヘキサン－１－カルボキサミド

２－（（２，２－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに２，２－ジフルオロスピロ［２．３］ヘキサン－１－カルボン酸を使用して、実施例４の合成について記載したように表題化合物を調製した。ジアステレオマーを、キラル固定相（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ－Ｈ、２０：８０のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣを介して分離した。最初に溶出した異性体は、実施例３６８であり、２番目に溶出した異性体は、実施例３６９であった。実施例３６８：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３－４．２２（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．４０（ｍ，５Ｈ），２．３７－２．２４（ｍ，４Ｈ），２．１７－１．９５（ｍ，５Ｈ），１．９０－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６８－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．３１（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．２１（ｍ，１Ｈ），０．７４－０．６６（ｍ，２Ｈ），０．５３－０．４７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０４．２．実施例３６９：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．１９（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．４５（ｍ，４Ｈ），２．４４－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３３－２．１９（ｍ，４Ｈ），２．１５－１．９５（ｍ，５Ｈ），１．９０－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３０－１．２１（ｍ，１Ｈ），０．７６－０．６４（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０４．２。

（実施例３７０）
４－アミノ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

丸底フラスコを、（Ｅ）－２－（（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）アミノ）－Ｎ－ヒドロキシ－２－オキソアセトイミドイルシアン化物（２９０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、中間体３２３）、及びＴＨＦ（２．１ｍＬ）で充填した。５０％のヒドロキシルアミン水溶液（４２μＬ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加し、出発物質を完全に消費するまで混合物を３５℃で加熱した。その時点で、反応物を室温まで冷却し、ＣＤＩ（１３０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を固体として少しずつ添加した。以前に形成された中間体が完全に消費される際に、反応混合物を減圧下で濃縮し、分取塩基性ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤ、５μｍＣ１８、１０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって直接精製した。画分を含有する生成物を凍結乾燥させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．８３（ｍ，３Ｈ），１．８３－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．１４（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７１．２。

（実施例３７１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４Ｈ，６Ｈ－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オンの代わりに６，６－ジメチル－４Ｈ，６Ｈ－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オン（中間体３５０）を使用して、中間体３５９の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０２－７．８２（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５７－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．６１（ｍ，４Ｈ），１．６０－１．４８（ｍ，７Ｈ），１．４８－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２６－１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６３－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１４．３。

（実施例３７２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メトキシイソオキサゾール－３－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに４－メトキシイソオキサゾール－３－カルボン酸（中間体３０７）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９３（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９７－７．９３（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．５５－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．１７－２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２３（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．１８（ｍ，１Ｈ），０．６４－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８５．２。

（実施例３７３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－エトキシイソオキサゾール－３－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに４－エトキシイソオキサゾール－３－カルボン酸（中間体３０８）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０１－７．８５（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｑｄ，Ｊ＝７．０，２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，１Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．１６－２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３２－１．２５（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６２－０．５５（ｍ，１Ｈ），０．５５－０．４７（ｍ，２Ｈ），０．４１－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９８．６。

（実施例３７４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－イソプロポキシイソオキサゾール－３－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに４－イソプロポキシイソオキサゾール－３－カルボン酸（中間体３０９）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．５Ｈｚ，２Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．２５（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．１７－２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４２－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２６－１．１１（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．４７（ｍ，３Ｈ），０．３８（ｄｑ，Ｊ＝９．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１３．３。

（実施例３７５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－３－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに４－（２，２－ジフルオロエトキシ）イソオキサゾール－３－カルボン酸（中間体３１１）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｔ，Ｊ＝１．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｔｔ，Ｊ＝５４．２，３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２０－５．１１（ｍ，１Ｈ），４．４１－４．２６（ｍ，３Ｈ），２．５１（ｓ，１Ｈ），２．４９－２．３９（ｍ，３Ｈ），２．２３－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８２－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４５－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２３（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｔｑ，Ｊ＝８．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），０．６２－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．３８（ｄｑ，Ｊ＝９．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３５．２。

（実施例３７６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２－フルオロエトキシ）イソオキサゾール－３－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに４－（２－フルオロエトキシ）イソオキサゾール－３－カルボン酸（中間体３１０）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２１－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．７９－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．７４－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２８－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．２１（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４６（ｍ，３Ｈ），２．１７－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２４（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．１５（ｍ，１Ｈ），０．６２－０．４７（ｍ，３Ｈ），０．３８（ｄｑ，Ｊ＝９．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１７．２。

（実施例３７７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソオキサゾール－３－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに４－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソオキサゾール－３－カルボン酸（中間体３１７）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｔ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８２－３．７１（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４４－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１３（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３７．２。

（実施例３７８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－イソプロピルイソオキサゾール－３－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに４－イソプロピルイソオキサゾール－３－カルボン酸（中間体３１８）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０１－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．４２－２．３６（ｍ，４Ｈ），２．１３－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９９－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．６２（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．１７（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．５６－０．３９（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９７．３。

（実施例３７９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

亜リン酸トリメチル（０．８５ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を、トルエン（１．８ｍＬ）中の４－（（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバモイル）－３－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド（２２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、中間体３６０）の溶液に添加した。次いで、反応物を１２０℃まで一晩加熱し、その時間の後、反応混合物を室温まで冷却し、１ＭのＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）で希釈した。二相混合物を分離し、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ（１０％のＭｅＯＨ）／ヘキサン）による精製によって、オフホワイトの固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９７－７．８５（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３７－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４５－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２４（ｍ，７Ｈ），１．２３－１．１６（ｍ，１Ｈ），０．６２－０．５５（ｍ，１Ｈ），０．５５－０．４７（ｍ，２Ｈ），０．４１－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９８．３。

（実施例３８０）
４－シクロプロポキシ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２，２，２－トリフルオロエタノールの代わりにシクロプロパノール、及び４－クロロ－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミドの代わりに４－クロロ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（中間体３２４）を使用して、中間体３２５の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．２０（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４－８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９６－７．９２（ｍ，１Ｈ），５．２１－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．４４－４．３８（ｍ，１Ｈ），４．３８－４．３４（ｍ，１Ｈ），４．３３－４．２６（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．１８－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．３８－１．１３（ｍ，３Ｈ），０．９１－０．８０（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．５５（ｍ，１Ｈ），０．５５－０．４６（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１２．２。

（実施例３８１）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４－（（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバモイル）－３－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシドの代わりに３－シクロプロピル－４－（（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）カルバモイル）－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド（中間体３６１）を使用して、実施例３７９の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０５－７．７３（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．３３－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．１６（ｍ，１Ｈ），１．１５－１．０９（ｍ，２Ｈ），０．９９－０．９３（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９６．２。

（実施例３８２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４－クロロ－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミドの代わりに４－クロロ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（中間体３２４）を使用して、中間体３２５の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０３－７．８７（ｍ，１Ｈ），５．２０－５．０９（ｍ，３Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２１－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２６－１．１６（ｍ，１Ｈ），０．６１－０．５５（ｍ，１Ｈ），０．５５－０．４５（ｍ，２Ｈ），０．４１－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５４．２。

（実施例３８３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２，２，２－トリフルオロエタノールの代わりに２，２－ジフルオロエタノール、及び４－クロロ－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミドの代わりに４－クロロ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（中間体３２４）を使用して、中間体３２５の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．００－７．８４（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｔｔ，Ｊ＝５３．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７７－４．６３（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．２２－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．１６（ｍ，１Ｈ），０．６４－０．５５（ｍ，１Ｈ），０．５５－０．４７（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３５．５。

（実施例３８４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２－フルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

２，２，２－トリフルオロエタノールの代わりに２－フルオロエタノール、及び４－クロロ－Ｎ－フェニル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミドの代わりに４－クロロ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（中間体３２４）を使用して、中間体３２５の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０２－７．８７（ｍ，１Ｈ），５．２１－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．８７－４．７１（ｍ，２Ｈ），４．６９－４．５５（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４３（ｍ，３Ｈ），２．２１－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６８－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．１５（ｍ，１Ｈ），０．６４－０．５５（ｍ，１Ｈ），０．５５－０．４７（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．３０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１８．２。

（実施例３８５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（（ジフルオロメトキシ）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－（（ジフルオロメトキシ）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体３４７）、及びＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体１７１）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝７４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３６－５．２５（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１０（ｍ，３Ｈ），０．６２－０．４２（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４４．３。

（実施例３８６）
４－（アゼチジン－１－イル）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－（アゼチジン－１－イル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体３３３）、及びＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体１７１）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９５－７．９２（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４２－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．２２（ｍ，４Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６４－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．１４（ｍ，２Ｈ），０．６５－０．４１（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１９．２。

（実施例３８７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

トリエチルアミン（０．０３ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）及び塩化メシル（６．４μＬ，８２μモル）を、ＤＣＭ（０．５５ｍＬ）中のＮ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（ヒドロキシメチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（３２ｍｇ、５５μｍｏｌ、中間体５７）の０℃の溶液に添加した。反応物を２０分間撹拌し、続いて３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩（１４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１．５時間撹拌し、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）で希釈し、濾過し、分取塩基性ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍ、５０×１００ｍｍ、１０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む））によって精製した。画分を含有する生成物を凍結乾燥させて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．８５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９５－７．９２（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１９－４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｔｄ，Ｊ＝１２．５，３．７Ｈｚ，４Ｈ），２．４８－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８６－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．２７（ｍ，２Ｈ），１．２７－１．１５（ｍ，１Ｈ），０．６３－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６６１．２。

（実施例３８８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２－フルオロプロパン－２－イル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

ＤＡＳＴ（１６μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（４．１ｍＬ）中のＮ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（５０ｍｇ、８２μｍｏｌ、実施例３７１）の－７８℃の溶液に滴加した。ＤＡＳＴの完全添加後、反応物を０℃まで温め、１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で反応をクエンチし、分液漏斗に移し、ＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_－４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を、分取塩基性ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍ、５０×１００ｍｍ、１０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む））、続いてキラル固定相（固定相：ＷｈｅｌｋＯ１ＳＳ５μｍ、２１×２５０ｍｍ、移動相：２５％のＭｅＯＨ（０．２％のｉ－ＰｒＮＨ_２を含む）／ＣＯ_２）を用いるＳＦＣによって精製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２４－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２４－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．６８（ｍ，８Ｈ），１．６８－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２６－１．１３（ｍ，２Ｈ），０．６７－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１６．３。

（実施例３８９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリドの代わりに４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリド（中間体３６２）を使用して、実施例１４２の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０３－７．８０（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｔｔ，Ｊ＝５３．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３－４．５９（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．２２（ｍ，５Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｔ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７９－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．１０（ｍ，３Ｈ），０．６５－０．４２（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４４．３。

（実施例３９０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４－ジフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４，４，４－トリフルオロブタン酸の代わりに４，４－ジフルオロブタン酸、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリド（中間体３６２）を使用して、実施例１４２の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｔｔ，Ｊ＝５３．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｔｔ，Ｊ＝５６．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３－４．５７（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４０－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２１－１．９３（ｍ，５Ｈ），１．９１－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６７－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．１０（ｍ，３Ｈ），０．６４－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４４－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１８．２。

（実施例３９１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－エトキシ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリドの代わりに４－エトキシ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリド（中間体３４１）を使用して、実施例１４２の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９６－７．９０（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．３４（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７５－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．２１（ｍ，５Ｈ），２．２１－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６７－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３８－１．１６（ｍ，３Ｈ），０．６４－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０８．３。

（実施例３９２）
４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリドの代わりに４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボニルクロリド（中間体３３７）を使用して、実施例１４２の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．１１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３５－５．０２（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．２０（ｍ，４Ｈ），２．１９－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６８－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ），１．４４－１．２７（ｍ，２Ｈ），１．２７－１．１４（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．２９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３６．３。

（実施例３９３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（１－ヒドロキシシクロペンチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４Ｈ，６Ｈ－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オンの代わりに６’Ｈ－スピロ［シクロペンタン－１，４’－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール］－６’－オン（中間体３６５）を使用して、中間体３５９の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９４－７．８７（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），５．３０－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７７－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４２－２．１５（ｍ，６Ｈ），２．１１－１．９３（ｍ，６Ｈ），１．９１－１．５７（ｍ，８Ｈ），１．５１－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２６－１．１５（ｍ，１Ｈ），０．６４－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４８．２。

（実施例３９４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

６，６－ジメチルフロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４（６Ｈ）－オンの代わりに６，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラノ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オン（中間体３５８）を使用して、実施例４９９の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｓ，２Ｈ），２．７７－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４２－２．２１（ｍ，４Ｈ），２．２１－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．５７（ｍ，５Ｈ），１．４７－１．１７（ｍ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，６Ｈ），０．６３－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．３４－０．２５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３６．２。

（実施例３９５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（（Ｒ^＊）－１－ヒドロキシエチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例３９６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（（Ｓ^＊）－１－ヒドロキシエチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４Ｈ，６Ｈ－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オンの代わりに６－メチル－４Ｈ，６Ｈ－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オン（中間体３５３）を使用して、中間体３５９の合成について記載したように表題化合物を調製した。ジアステレオマーを、キラル固定相（固定相：ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＨ５μｍ、２５０×２１ｍｍ、移動相：０．２％のＴＥＡを含む２０％のＭｅＯＨ、８０％のＣＯ_２）を用いるＳＦＣによって分離した。最初に溶出したジアステレオマーは、実施例３９５であり、２番目に溶出したジアステレオマーは、実施例３９６であった。実施例３９５：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２５－５．１３（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，１Ｈ），２．７２－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４６－１．２５（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．１４（ｍ，２Ｈ），０．６４－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０８．５．実施例３９６：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２５－５．０６（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２９－３．２６（ｍ，３Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４２－２．２３（ｍ，５Ｈ），２．２２－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４５－１．０７（ｍ，２Ｈ），０．６０－０．４２（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０８．５。

（実施例３９７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－２－シアノ－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－シアノエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体３６９）を使用して、実施例４９３の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０８－８．００（ｍ，１Ｈ），５．３４－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７５－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．４０（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．１９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７７．３。

（実施例３９８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－２－シアノ－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－シアノエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体３６９）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例４９３の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８－８．０３（ｍ，１Ｈ），５．３４－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７３－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．２５（ｍ，３Ｈ），２．２２－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．１８（ｍ，１Ｈ），１．１５－１．０７（ｍ，２Ｈ），１．００－０．９３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０３．３。

（実施例３９９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－２－シアノ－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－シアノエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体３６９）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例４９３の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４０－５．２７（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２０－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７４－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．３７－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２０（ｍ，８Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０３．４。

（実施例４００）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－３，３－ジフルオロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－３，３－ジフルオロプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体３７５）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例４９３の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８－７．９３（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｔｔ，Ｊ＝５６．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．３３（ｍ，５Ｈ），２．３３－２．２２（ｍ，３Ｈ），２．２１－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．１５－１．０７（ｍ，２Ｈ），０．９７－０．９３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２８．２。

（実施例４０１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例４０２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（（Ｓ^＊）－シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４Ｈ，６Ｈ－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オンの代わりに６－シクロプロピル－４Ｈ，６Ｈ－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オン（中間体３５６）を使用して、中間体３５９の合成について記載したように、オフホワイトの固体として表題化合物を調製した。ジアステレオマーを、キラル固定相（固定相：ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＨ５μｍ、２５０×２１ｍｍ、移動相：１５％のＭｅＯＨ、８５％のＣＯ_２）を用いるＳＦＣによって２回分離した。最初に溶出したジアステレオマーは、実施例４０１であり、２番目に溶出したジアステレオマーは、実施例４０２であった。実施例４０１：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．００－７．８８（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２２－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．４３－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７５－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．２５（ｍ，３Ｈ），１．２５－１．１７（ｍ，１Ｈ），０．６３－０．３４（ｍ，７Ｈ），０．３１－０．２３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３４．３．実施例４０２：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４－４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．２５（ｍ，３Ｈ），１．２５－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．６４－０．２２（ｍ，８Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３４．２。

（実施例４０３）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イソオキサゾール－３－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピルイソオキサゾール－３－カルボン酸（中間体３１４）、及びＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体１７１）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．２１（ｍ，５Ｈ），２．２１－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６７－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．１６（ｍ，３Ｈ），０．９２－０．７８（ｍ，２Ｈ），０．６４－０．３２（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０３．３。

（実施例４０４）
Ｎ－（（Ｓ^＊）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ＊）－アミノ（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体３８６）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例４９３の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９３－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７７－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４３－２．２２（ｍ，５Ｈ），２．１７－２．０２（ｍ，３Ｈ），１．９９－１．７７（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２６－１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６４－０．３１（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０２．３。

（実施例４０５）
Ｎ－（（Ｓ^＊）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ＊）－アミノ（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）－６，６－ジフルオロビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体３８６）を使用して、実施例４９３の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７７－２．５６（ｍ，３Ｈ），２．４７－２．２２（ｍ，８Ｈ），２．１９－２．０４（ｍ，３Ｈ），２．００－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．２９－１．１５（ｍ，１Ｈ），０．６２－０．３１（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７６．３。

（実施例４０６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（ジメチルアミノ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の４－（ジメチルアミノ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（２５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、中間体３８９）及びＨＡＴＵ（９１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（１４０μＬ、０．８ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、中間体１７１）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）、続いてブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～２％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、続いて分取ＨＰＬＣ（ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ－ＮＸ、１５０×３０ｍｍ、５μｍ、４５～７５％のＡＣＮ／水（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ））によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｓ，６Ｈ），２．７３－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．２５（ｍ，５Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６７－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．１９（ｍ，３Ｈ），０．６４－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０７．２。

（実施例４０７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４－（（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（２３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、中間体３９３）、ＨＡＴＵ（３４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ３９μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１．５ｍＬ）の混合物に、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（３５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、中間体１７１）を添加した。生じた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで分取ＨＰＬＣ（ＢｏｓｔｏｎＰｒｉｍｅＣ１８、１５０×３０ｍｍ、５μｍ、４８～７８％のＡＣＮ／水（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ＋１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１０．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３７－５．１０（ｍ，２Ｈ），４．２９－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．７１－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），２．７０－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．３４－２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０３－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．７５（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．２０（ｍ，２Ｈ），０．５９－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．３９－０．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５１．３。

（実施例４０８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－モルホリノ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

ＤＩＰＥＡ（０．０９ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１ｍＬ）中の４－モルホリノ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（３１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、中間体３９６）及び１－プロパンホスホン酸無水物（２４５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中５０％）の混合物に添加し、生じた混合物を３０℃で３０分間撹拌した。次いで、Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、中間体１７１）を添加し、混合物を３０℃で一晩撹拌した。その時間の後、混合物を水（２０ｍＬ）とＤＣＭ（２０ｍＬ）との間に分割し、水性物をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で更に抽出した。有機層を合わせ、水（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、黄色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６４－３．５５（ｍ，４Ｈ），３．２４－３．１７（ｍ，４Ｈ），２．７２－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４２－２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３６－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．１３（ｍ，４Ｈ），０．６４－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４９．３。

（実施例４０９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メトキシ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４－モルホリノ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに４－メトキシ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体３９９）を使用して、実施例４０８の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～２％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），２．７２－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．２３（ｍ，５Ｈ），２．２１－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６４－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．１６（ｍ，３Ｈ），０．６３－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９４．２。

（実施例４１０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

ＴＨＦ（２ｍＬ）中の６，６－ジメチル－４Ｈ，６Ｈ－フロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－オン（３０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、中間体３５０）及びＴＢＤ（８．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物にＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（１０９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、中間体１７１）を添加し、生じた混合物を７５℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ－ＮＸ、１５０×３０ｍｍ、５μｍ、４２～７２％のＡＣＮ／水（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ））によって精製した。純粋な物質を水（１０ｍＬ）に懸濁させ、ドライアイス／ＥｔＯＨで凍結させ、凍結乾燥乾固させて、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．７４－９．６２（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７３－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．１２（ｍ，６Ｈ），２．０８－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．６２（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．４８－１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．１５（ｍ，１Ｈ），０．６２－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２２．２。

（実施例４１１）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メトキシプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド塩酸塩の代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパンアミド（中間体４０１）、及び１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例３２２の合成について記載したように表題化合物を調製した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～２５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＢｏｓｔｏｎＰｒｉｍｅＣ１８、１５０×３０ｍｍ、５μｍ、５０～８０％のＡＣＮ／水（０．０５％のＮＨ_３水溶液＋１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５５－９．４７（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２５－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．２０（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．７１（ｍ，７Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３０－１．２３（ｍ，１Ｈ），１．１５－１．０９（ｍ，１Ｈ），１．１５－１．０９（ｍ，１Ｈ），０．９９－０．９４（ｍ，２Ｈ），０．７０－０．５０（ｍ，４Ｈ），０．４６－０．３７（ｍ，２Ｈ），０．３６－０．２９（ｍ，１Ｈ），０．１４－０．０２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０４．２。

（実施例４１２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－ヒドロキシ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－ニトロ－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、中間体４０５）、ＮａＯＨ（５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（２：１、６ｍＬ）の混合物を、３０℃で２時間撹拌した。その時間の後、混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＢｏｓｔｏｎＰｒｉｍｅＣ１８、１５０×３０ｍｍ、５μｍ、２０～５０％のＡＣＮ／水（０．０５％の、２５％のＮＨ_３水溶液＋１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７３－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．３５（ｍ，４Ｈ），２．３４－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７２（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．２４（ｍ，４Ｈ），０．６５－０．５１（ｍ，２Ｈ），０．５１－０．４１（ｍ，１Ｈ），０．４１－０．２９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８０．２。

（実施例４１３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（ジフルオロメチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

無水ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＮ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－ホルミル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（１４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、中間体４０７）の０℃の溶液に、ＤＡＳＴ（０．０６ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を室温まで温めながら２時間撹拌した。その時間の後、混合物を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ－ＮＸＣ１８、７５×３０ｍｍ、３μｍ、５０～８０％のＡＣＮ／水（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ＋１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３））によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．３３（ｍ，１Ｈ），５．２１－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．１９（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．１８（ｍ，３Ｈ），２．０７－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２６－１．１４（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４０－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１４．２。

（実施例４１４）
５－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ニコチンアミド

１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに５－シクロプロピルニコチン酸を使用して、実施例４８の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝２１．５，２．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０５－７．９１（ｍ，２Ｈ），５．３１－５．１０（ｍ，１Ｈ），４．３９－４．２６（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１３－１．５５（ｍ，８Ｈ），１．４５－１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１０－１．０３（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｄｔ，Ｊ＝６．８，４．５Ｈｚ，２Ｈ），０．６５－０．３３（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０５．２。

（実施例４１５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－イソプロピルニコチンアミド

１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに５－イソプロピルニコチン酸を使用して、実施例４８の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８０－８．６８（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３４－８．２４（ｍ，２Ｈ），８．０５－７．９２（ｍ，１Ｈ），５．３０－５．２０（ｍ，１Ｈ），４．３７－４．２６（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．００（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．４３（ｍ，６Ｈ），２．３１－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．１４（ｍ，７Ｈ），０．６４－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０７．３。

（実施例４１６）
５－シクロブチル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ニコチンアミド

１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに５－シクロブチルニコチン酸を使用して、実施例４８の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２５－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．３３－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．７１－３．５５（ｍ，１Ｈ），２．５１－２．４２（ｍ，６Ｈ），２．４１－２．２９（ｍ，２Ｈ），２．３１－２．１２（ｍ，３Ｈ），２．１２－１．５７（ｍ，６Ｈ），１．４５－１．１６（ｍ，３Ｈ），０．６４－０．３２（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１９．３。

（実施例４１７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－（ジフルオロメトキシ）ニコチンアミド

１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに５－（ジフルオロメトキシ）ニコチン酸を使用して、実施例４８の合成について記載したように表題化合物を調製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，２．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１１－８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．２１（ｍ，１Ｈ），５．２６－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．２３（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．２８－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１３－１．６１（ｍ，７Ｈ），１．４６－１．１４（ｍ，３Ｈ），０．６６－０．３３（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３１．２。

（実施例４１８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－メチルピリダジン－４－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに６－メチルピリダジン－４－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２８（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８０．２。

（実施例４１９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピコリンアミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピコリン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．５４（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６７－４．６９（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９９－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２７（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６６３．２。

（実施例４２０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２，２－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２，２－ジフルオロエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５２６）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。追加の精製ステップを、キラル固定相（Ｒｅｇｉｓ（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１、２０：８０のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって実施し、白色の粉末として表題化合物（２番目に溶出した異性体）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１４．２。

（実施例４２１）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５３０）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＳｅｌｅｃｔＣＳＨ５μｍＣ１８、１９×１００ｍｍ、４５～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＴＦＡを含む））によって精製した。合わせた画分を含有する生成物を凍結乾燥させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），５．２４－５．１８（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．５７－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３７－２．２３（ｍ，３Ｈ），２．２２－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．２３（ｍ，１Ｈ），１．１５－１．０７（ｍ，２Ｈ），０．９９－０．９２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３２．２。

（実施例４２２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５３０）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＳｅｌｅｃｔＣＳＨ５μｍＣ１８、１９×１００ｍｍ、４０～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＴＦＡを含む））によって精製した。合わせた画分を凍結乾燥させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｍ，１Ｈ），５．２３－５．１７（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５７－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３７－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．２０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３２．３。

（実施例４２３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５４０）を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅＢＥＨ５μｍＣ１８、１９×１００ｍｍ、４０～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＮＨ_４ＯＨを含む））によって精製した。画分を含有する生成物を濃縮乾固させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），５．２２－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７４－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，７Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．１８（ｍ，５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０３．２。

（実施例４２４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５４０）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。精製は、分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅＢＥＨＣ１８、５μｍ、１９×１００ｍｍ、４０～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＮＨ_４ＯＨを含む））によって行った。画分を含有する生成物を濃縮乾固させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２４－５．１９（ｍ，１Ｈ），４．８４－４．７８（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．２５（ｍ，５Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍｚ，１Ｈ），１．５２－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．２５（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｍ，１Ｈ），１．１５－１．０９（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２９．３。

（実施例４２５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５４０）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体３３０）を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。精製は、分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅＢＥＨ５μｍ、Ｃ１８、１９×１００ｍｍ、４０～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＮＨ_４ＯＨを含む））によって行った。画分を含有する生成物を濃縮乾固させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１４－８．１３（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｍ，１Ｈ），５．２１－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），４．７５－４．６６（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．２６（ｍ，４Ｈ，ｍａｓｋｅｄｂｙＤＭＳＯｐｅａｋ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２５（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６６９．２。

（実施例４２６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５４０）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。精製は、分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＳｅｌｅｃｔＣＳＨ５μｍ、Ｃ１８、１９×１００ｍｍ、１５～５５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＴＦＡを含む））によって行った。画分を含有する生成物を濃縮乾固させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｍ，１Ｈ），５．２３－５．２１（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７３－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．２７（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２５（ｍ，１０Ｈ），１．２０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２９．３。

（実施例４２７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド（中間体５４１）を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。精製は、分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＳｅｌｅｃｔＣＳＨ５μｍ、Ｃ１８、１９×１００ｍｍ、３０～６５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＴＦＡを含む））によって行った。画分を含有する生成物を濃縮乾固させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．４４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），５．２２－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝８．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６７－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．１６（ｍ，５Ｈ），０．９９－０．９０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２１．２。

（実施例４２８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド（中間体５４１）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。精製は、分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＳｅｌｅｃｔＣＳＨ５μｍ、Ｃ１８、１９×１００ｍｍ、３０～６５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＴＦＡを含む））によって行った。画分を含有する生成物を濃縮乾固させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１－８．５７（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１２－８．０９（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４１－５．３２（ｍ，１Ｈ），５．２１－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６６－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６８－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３０（ｍ，８Ｈ），１．３０－１．１７（ｍ，２Ｈ），０．９８－０．８５（ｍ，５Ｈ）．）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４７．２。

（実施例４２９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５４２）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。精製は、分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅＢＥＨ５μｍ、Ｃ１８、１９×１００ｍｍ、４０～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＮＨ_４ＯＨを含む））によって行った。画分を含有する生成物を濃縮乾固させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２４－５．１８（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７４－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．１４（ｍ，５Ｈ），２．０８－１．８８（ｍ，４Ｈ），１．８６－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２４（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｍ，１Ｈ），１．１５－１．０７（ｍ，２Ｈ），０．９９－０．９２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２９．３。

（実施例４３０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５４２）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体３３０）を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。精製は、分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅＢＥＨ５μｍ、Ｃ１８、１９×１００ｍｍ、４０～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＮＨ_４ＯＨを含む））によって行った。画分を含有する生成物を濃縮乾固させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３７（ｍ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｔｔ，Ｊ＝３．１，５３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２２－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｔ，Ｊ＝２．９，１４．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７４－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．２６（ｍ，３Ｈ），２．２１－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．２５（ｍ，４Ｈ），１．２４－１．１８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６６９．２。

（実施例４３１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５４２）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。精製は、分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＳｅｌｅｃｔＣＳＨ５μｍ、Ｃ１８、１９×１００ｍｍ、１５～５５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＴＦＡを含む））によって行った。画分を含有する生成物を濃縮乾固させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｍ，１Ｈ），５．２１－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７５－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，１Ｈ），２．４６－２．２６（ｍ，３Ｈ），２．２４－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６３ｍ，１Ｈ），１．５１－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．１７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２９．３。

（実施例４３２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド（中間体５４３）を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。精製は、分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅＢＥＨ５μｍ、Ｃ１８、１９×１００ｍｍ、４０～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＮＨ_４ＯＨを含む）））によって行った。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２２－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６６－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２６－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．２４（ｍ，４Ｈ），１．２３－１．１７（ｍ，１Ｈ），０．９９－０．８８（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２１．５。

（実施例４３３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド（中間体５４３）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。精製は、分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅＢＥＨ５μｍ、Ｃ１８、１９×１００ｍｍ、４０～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＮＨ_４ＯＨを含む）））によって行った。画分を含有する生成物を濃縮乾固させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２４－５．１９（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６７－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２８ｍ，１Ｈ），２．２４－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．２５（ｍ，４Ｈ），１．２３－１．１７（ｍ，１Ｈ），１．１４－１．０９（ｍ，２Ｈ），０．９８－０．９０（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４７．２。

（実施例４３４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド（中間体５４３）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。精製は、分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅＢＥＨ５μｍ、Ｃ１８、１９×１００ｍｍ、４０～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＮＨ_４ＯＨを含む）））によって行った。生成物を含有する画分を濃縮乾固させて、白色の粉末として表題化合物を得た^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ），５．２１－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６６－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３３（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．１４（ｍ，２Ｈ），０．９９－０．８９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４７．２。

（実施例４３５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパンアミド（中間体５４４）を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。精製は、分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅＢＥＨＣ１８、５μｍ、１９×１００ｍｍ、４０～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＮＨ_４ＯＨを含む）））によって行った。画分を含有する生成物を濃縮乾固させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．８２（ｍ，１Ｈ），９．４４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．８８（ｍ，５Ｈ），１．８５－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．３３（ｍ，４Ｈ），１．３３－１．１９（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．６８（ｍ，１Ｈ），０．５２－０．３７（ｍ，２Ｈ），０．１８－０．０８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０３．２。

（実施例４３６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパンアミド（中間体５４４）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。精製は、分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅＢＥＨＣ１８、５μｍ、１９×１００ｍｍ、４０～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＮＨ_４ＯＨを含む））によって行った。画分を含有する生成物を濃縮乾固させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），９．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｔｔ，Ｊ＝５．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２４－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．３７（ｍ，４Ｈ），１．３６－１．１９（ｍ，２Ｈ），１．１５－１．０７（ｍ，２Ｈ），０．９８－０．９２（ｍ，２Ｈ），０．７８－０．６９（ｍ，１Ｈ），０．５０－０．３６（ｍ，２Ｈ），０．１８－０．０８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２９．６。

（実施例４３７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（１－シアノシクロプロピル）（３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロプロピル）メチル）－３－シクロプロピル－２，２－ジフルオロプロパンアミド（中間体５４４）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。精製は、分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅＢＥＨＣ１８、５μｍ、１９×１００ｍｍ、４０～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＮＨ_４ＯＨを含む））によって行った。画分を含有する生成物を濃縮乾固させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．８２（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９２－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．３８（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．１２（ｍ，３Ｈ），０．７８－０．６９（ｍ，１Ｈ），０．４９－０．３７（ｍ，２Ｈ），０．１７－０．０９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２９．３。

（実施例４３８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－２－シクロブチル－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－シクロブチルエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５４９）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。第２の精製を、ＳＦＣ（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌＰａｋＡＤ－Ｈ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、３０％のＥｔＯＨ（０．１％のＮＨ_４ＯＨを含有する）／ＣＯ_２）を介して実施し、最初に溶出した異性体は、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９－４．７０（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．４５（ｍ，３Ｈ），２．３９－２．３０（ｍ，４Ｈ），２．２９－２．１３（ｍ，３Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．９４－１．５６（ｍ，１１Ｈ），１．３２－１．２６（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．１８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０６．２。

（実施例４３９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－２－シクロブチル－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

実施例４３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。第２の精製を、ＳＦＣ（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌＰａｋＡＤ－Ｈ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、３０％のＥｔＯＨ（０．１％のＮＨ_４ＯＨを含有する）／ＣＯ_２）を介して実施した。画分を含有する生成物を合わせて、白色の固体として、２番目に溶出した異性体である表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７８－４．７１（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４１－２．１２（ｍ，７Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９２－１．５５（ｍ，１１Ｈ），１．４３－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．１３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０６．２。

（実施例４４０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－２－シクロブチル－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体１７１）の代わりにＮ－（１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－シクロブチルエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５４９）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。第２の精製を、ＳＦＣ（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌＰａｋＡＤ－Ｈ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、３０％のＩＰＡ（０．１％のＮＨ_４ＯＨを含有する）／ＣＯ_２）を介して実施した。画分を含有する生成物を合わせて、白色の固体として、最初に溶出した異性体を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４９－８．４４（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．４８（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４１－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７９－４．７１（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４２－２．１０（ｍ，７Ｈ），２．０８－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．５６（ｍ，１０Ｈ），１．４３－１．３０（ｍ，７Ｈ），１．２８－１．１３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３２．３。

（実施例４４１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－２－シクロブチル－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

実施例４４０の合成について記載したように表題化合物を調製した。第２の精製を、ＳＦＣ（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌＰａｋＡＤ－Ｈ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、３０％のＥｔＯＨ（０．１％のＮＨ_４ＯＨを含有する）／ＣＯ_２）を介して実施した。画分を含有する生成物を合わせて、白色の固体として、２番目に溶出した異性体を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４８－８．４２（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４１－５．３０（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８１－４．６８（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．１３（ｍ，７Ｈ），２．０８－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．５７（ｍ，１０Ｈ），１．４０－１．３０（ｍ，７Ｈ），１．３０－１．１５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３２．３。

（実施例４４２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

無水ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中のＮ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（１８０ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ、中間体５５８）及び撹拌バーの溶液に、新たに蒸留した室温のＰｈＳｉＨ_３（８０．７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及びＣｏ（ａｃａｃ）_２（１９．２ｍｇ、７４．５μｍｏｌ）を添加した。反応フラスコを、Ｏ_２でスパージし、混合物を２５℃のＯ_２雰囲気（１５ｐｓｉ）下で６時間激しく撹拌し、その後、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させて、粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（０～９％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製した。この不純な物質を、ＳＦＣ（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌＰａｋＡＤ、２５０×３０ｍｍ、１０μｍ（３５％のＥｔＯＨ（０．０４％のＮＨ_４ＯＨ水溶液を含有する）／ＣＯ_２）、続いてＨＰＬＣ（ＢｏｓｔｏｎＰｒｉｍｅＣ１８１５０×３０ｍｍ、５μｍ、４０～７０％（ｖ／ｖ）のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．０５％のＮＨ_４ＯＨ水溶液を含む））によって更に精製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４１－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０－４．８０（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．２４（ｍ，５Ｈ），２．２２－１．６７（ｍ，７Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．２２（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２２．３。

（実施例４４３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミドの代わりにＮ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（中間体５５９）を使用して、実施例４４２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８７－４．８０（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３９－２．１４（ｍ，５Ｈ），２．０７－１．６７（ｍ，６Ｈ），１．６４－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．２３（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９６．２。

（実施例４４４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（^＊Ｒ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミドの代わりにＮ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体５６０）を使用して、実施例４４２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４１－５．３３（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７－４．８１（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．２６（ｍ，５Ｈ），２．１９－１．６８（ｍ，７Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２８－１．２２（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２２．２。

（実施例４４５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（^＊Ｒ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミドの代わりにＮ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルアリル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（中間体５６１）を使用して、実施例４４２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８７－４．８１（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１－２．１６（ｍ，５Ｈ），２．０８－１．６７（ｍ，６Ｈ），１．６５－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．２２（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９６．２。

（実施例４４６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－２－シアノ－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４４２）の代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－シアノエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５６５）を使用して、中間体４３９の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３５－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２１－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．３４－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．６８（ｍ，５Ｈ），１．６１－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７７．２。

（実施例４４７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－２－シアノ－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４４２）の代わりにＮ－（（Ｒ＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－シアノエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５６５）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、中間体４３９の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４０－５．２７（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２１－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．２７（ｍ，５Ｈ），２．１９－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６２－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．３２（ｍ，６Ｈ），１．２８－１．２２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０３．５。

（実施例４４８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（１－シアノシクロブチル）（２－（（Ｒ^＊）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

（実施例４４９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－（１－シアノシクロブチル）（２－（（Ｓ^＊）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロブチル）メチル）－２－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）アセトアミド（中間体４３３）を使用して、実施例４８７の合成について記載したように表題化合物を調製した。ジアステレオマーを、キラル固定相（ＬｕｘＣｅｌｌｕｌｏｓｅ４５μｍ、２５０×２１ｍｍ、移動相：１０％のメタノール／０．２％イソプロピルアミンを含むイソプロパノール（１：１）、９０％のＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって分離した。最初に溶出した異性体は、実施例４４８であり、２番目に溶出した異性体は、実施例４４９であった。実施例４４８：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．７４－９．２４（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｂｒｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｂｒｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４４－２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３１－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１３－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６６－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．２５（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．１６（ｍ，１Ｈ），１．１３－１．１０（ｍ，２Ｈ），０．９８－０．９３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２９．１．実施例４４９：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４３－２．３４（ｍ，２Ｈ），２．３１－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１３－１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９４－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８２－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｄｔ，Ｊ＝９．３，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２５－１．１８（ｍ，１Ｈ），１．１３－１．１１（ｍ，２Ｈ），０．９６－０．９３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２９．１。

（実施例４５０）
５－シアノ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ニコチンアミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに５－シアノニコチン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．２２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），９．０４－９．０５（ｍ，１Ｈ），８．６１－８．６２（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２７（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９０．２。

（実施例４５１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－フルオロニコチンアミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに５－フルオロニコチン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０５－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８３．２。

（実施例４５２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－エチルニコチンアミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに５－エチルニコチン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．８０－８．８２（ｍ，１Ｈ），８．５５－８．５６（ｍ，１Ｈ），８．４６－８．４７（ｍ，１Ｈ），８．１２－８．１４（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０２－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５２－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９３．２。

（実施例４５３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－エチルピコリンアミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－エチルピコリン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９０－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５６－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９７－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２－１．２４（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．５１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９３．２。

（実施例４５４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－メチルニコチンアミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに５－メチルニコチン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８－８．１２（ｍ，２Ｈ），７．８５－７．８８（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２１－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７９．２。

（実施例４５５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－（ジフルオロメチル）ニコチンアミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに５－（ジフルオロメチル）ニコチン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．４５－８．４７（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝５５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０１－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２７（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１５．４。

（実施例４５６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ピコリンアミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりにピコリン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４－７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８５－７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．５１（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９７－２．００（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２８（ｍ，１Ｈ），０．６８－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６５．２。

（実施例４５７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ピリダジン－４－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりにピリダジン－４－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．５５（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０２－８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８７－７．８９（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５３－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６６．２。

（実施例４５８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ピリダジン－３－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりにピリダジン－３－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．３１－９．３８（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６－８．３１（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８８－７．９２（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０３－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６８－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６６．２。

（実施例４５９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－メトキシピリダジン－４－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに６－メトキシピリダジン－４－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．１５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），２．５７－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０２－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７０（ｍ，２Ｈ），０．４９－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋２Ｈ］^＋実測値５９７．２。

（実施例４６０）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ピコリンアミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピルピコリン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２５－７．２６（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．５１－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０２－２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．２５（ｍ，１Ｈ），１．１５－１．１７（ｍ，１Ｈ），１．１２－１．１４（ｍ，１Ｈ），０．８６－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０５．３。

（実施例４６１）
４－シアノ－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ピコリンアミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シアノピコリン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．８８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９２－７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９８－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．２８（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９０．２。

（実施例４６２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－（メトキシメチル）ニコチンアミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに５－（メトキシメチル）ニコチン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．９３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８８－７．９０（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．５５－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．２５（ｍ，１Ｈ），０．６９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４８－０．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０９．２。

（実施例４６３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３－イソプロピルチオフェン－２－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに３－イソプロピルチオフェン－２－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２０－５．０９（ｍ，１Ｈ），４．３３－４．２３（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．４９（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．１８－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．８７－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１８（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），０．６２－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１２．２。

（実施例４６４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－イソプロピルチアゾール－５－カルボキサミド

１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－イソプロピルチアゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６３－３．５１（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．４３（ｍ，３Ｈ），２．２２－１．９１（ｍ，３Ｈ），１．８９－１．５３（ｍ，４Ｈ），１．４２－１．１５（ｍ，４Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），０．６４－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１３．２。

（実施例４６５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－６－メトキシピリミジン－４－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに６－メトキシピリミジン－４－カルボン酸を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．８１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．９０（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．６１（ｍ，４Ｈ），２．１７－２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９１－２．１１（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．３４－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３２（ｍ，１Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９６．１。

（実施例４６６）
５－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，３－チアジアゾール－４－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに５－シクロプロピル－１，２，３－チアジアゾール－４－カルボン酸、及びＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（中間体４１１）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４７－８．５６（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．９６－８．００（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２５－４．３３（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．２４（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．４９（ｍ，３Ｈ），２．１４－２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９０－２．１０（ｍ，３Ｈ），１．７０－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４８（ｍ，３Ｈ），１．１３－１．３７（ｍ，３Ｈ），０．８０－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．４７－０．６１（ｍ，３Ｈ），０．３３－０．４２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１２．１。

（実施例４６７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－チアジアゾール－３－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに４－メチル－１，２，５－チアジアゾール－３－カルボン酸、及びＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（中間体４１１）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．９２（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．６２（ｍ，４Ｈ），２．１６－２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９４－２．１５（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．９０（ｍ，３Ｈ），１．３４－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．３２（ｍ，１Ｈ），０．６５－０．７５（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８６．１。

（実施例４６８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－テトラゾール－５－カルボキサミド

４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに１－メチル－１Ｈ－テトラゾール－５－カルボン酸カリウムを使用して、実施例１４２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８２－７．８７（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４５－２．６２（ｍ，４Ｈ），２．１４－２．２６（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．１４（ｍ，３Ｈ），１．５６－１．８９（ｍ，３Ｈ），１．４２－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．４２（ｍ，２Ｈ），０．６６－０．７５（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７０．１。

（実施例４６９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－メチル１Ｈ－イミダゾール－２－カルボン酸を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８５－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．６２（ｍ，４Ｈ），２．１３－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．６１－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．３３－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．３１（ｍ，１Ｈ），０．６５－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６８．２。

（実施例４７０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－エチルイソオキサゾール－５－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに４－エチルイソオキサゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４３－８．４６（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．８９（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４５－２．６２（ｍ，４Ｈ），２．１５－２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９６－２．１３（ｍ，３Ｈ），１．６７－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．６６－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．５２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８３．２。

（実施例４７１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチルオキサゾール－５－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに４－メチルオキサゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７８－７．７５（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．３５（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１４－２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．８４（ｍ，３Ｈ），１．７４－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４１－１．２１（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．１１（ｍ，１Ｈ），０．６４－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．３５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６９．２。

（実施例４７２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－２，４－ジメチルオキサゾール－５－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに２，４－ジメチルオキサゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８１－７．７４（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，７Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．０１（ｍ，１Ｈ），２．００－１．８１（ｍ，３Ｈ），１．７３－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．２１（ｍ，２Ｈ），１．１８－１．１１（ｍ，１Ｈ），０．６４－０．５４（ｍ，２Ｈ），０．４４－０．３３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８３．２。

（実施例４７３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－３，４－ジメチルイソオキサゾール－５－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに３，４－ジメチルイソオキサゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９１－７．８７（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６３－２．４５（ｍ，７Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２３－２．０２（ｍ，３Ｈ），２．００－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５８－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３３－１．２３（ｍ，１Ｈ），０．７８－０．６７（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８３．２。

（実施例４７４）
３－シクロブチル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イソオキサゾール－４－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに３－シクロブチルイソオキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例３２の合成について記載したように調製して、白色の粉末として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８３－７．７４（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３４－５．２２（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｐ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５９－２．４８（ｍ，４Ｈ），２．４５－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．１７－２．０１（ｍ，３Ｈ），２．０１－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５３－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．１４（ｍ，５Ｈ），０．９１－０．８１（ｍ，１Ｈ），０．８１－０．７３（ｍ，２Ｈ），０．５１（ｄｄｔ，Ｊ＝２１．７，９．３，４．４Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０９．２。

（実施例４７５）
Ｎ－（（Ｒ）－（７－（（Ｓ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸リチウム（中間体４１３）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６－７．８４（ｍ，２Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９０－４．６９（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．４７（ｍ，３Ｈ），２．２９－１．９４（ｍ，５Ｈ），１．７６－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．３７（ｍ，４Ｈ），１．２１－１．１０（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｄｄｑ，Ｊ＝１９．４，１５．１，８．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．７５（ｄｄｑ，Ｊ＝１３．２，９．０，４．４Ｈｚ，２Ｈ），０．４９（ｄｄｑ，Ｊ＝１８．１，９．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４５．２。

（実施例４７６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（３，３－ジフルオロブチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（３，３－ジフルオロブチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸メチル（中間体４１５）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０－７．８２（ｍ，３Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９５－４．８４（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６１－２．４４（ｍ，６Ｈ），２．２１－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｔ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，５Ｈ），１．５５－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．２０－１．１３（ｍ，２Ｈ），０．８０－０．６８（ｍ，２Ｈ），０．５２－０．４５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４７．２。

（実施例４７７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（２，２－ジフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸リチウム（中間体４１７）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２３－５．０９（ｍ，３Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．２０－２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９８－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｓ，１Ｈ），１．６５（ｔ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，６Ｈ），１．５１（ｑｄ，Ｊ＝１２．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４４－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．１２（ｍ，１Ｈ），０．８９－０．７１（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３３．２。

（実施例４７８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに（Ｒ）－１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸リチウム（中間体４１９）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９－７．８３（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５９－２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２０－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８２－１．６９（ｍ，６Ｈ），１．５８－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．２３（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．１２（ｍ，１Ｈ），０．８０－０．７２（ｍ，２Ｈ），０．５５－０．４４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６５１．２。

（実施例４７９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（１，１－ジフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（１，１－ジフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸リチウム（中間体４２１）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９－７．８０（ｍ，２Ｈ），６．２２－５．８３（ｍ，３Ｈ），５．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，７．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｔ，Ｊ＝９．５，６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５７－２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２０－２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０２－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６１（ｍ，７Ｈ），１．５９－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｔｔ，Ｊ＝９．１，３．８Ｈｚ，１Ｈ），０．７５（ｄｄｔ，Ｊ＝７．７，６．４，３．８Ｈｚ，２Ｈ），０．５５－０．４３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３３．２。

（実施例４８０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－５－イソプロピルチアゾール－４－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに５－イソプロピルチアゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．７７－８．７２（ｍ，１Ｈ），８．５３－８．５０（ｍ，１Ｈ），８．５０－８．４６（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．０２－７．９７（ｍ，１Ｈ），５．２２－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．２２（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．１２－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６３－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．１９（ｍ，９Ｈ），０．６０－０．４６（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１３．３。

（実施例４８１）
Ｎ－［（Ｓ）－［７－［（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル］－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－４－イソプロピル－チアジアゾール－５－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに４－イソプロピル－１，２，３－チアゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６８－３．５９（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．１６－１．９０（ｍ，３Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７８－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２Ｈｚ，６Ｈ），１．３５－１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１６－１．０５（ｍ，１Ｈ），０．７６－０．６４（ｍ，２Ｈ），０．５０－０．３７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１４．２。

（実施例４８２）
Ｎ－［（Ｓ）－［７－［（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル］－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－５－イソプロピル－イソオキサゾール－４－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに５－イソプロピルイソオキサゾール－４－カルボン酸を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６１－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２３－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．７６－１．５８（ｍ，３Ｈ），１．５６－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．０Ｈｚ，６Ｈ），１．３２－１．１２（ｍ，２Ｈ），０．８２－０．６８（ｍ，２Ｈ），０．５８－０．４２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９７．２。

（実施例４８３）
Ｎ－［（Ｓ）－［７－［（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル］－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－２－イソプロピル－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸リチウム（中間体４２３）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．１９－１．５６（ｍ，７Ｈ），１．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１８．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３４－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．１５（ｍ，２Ｈ），０．６５－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９７．２。

（実施例４８４）
Ｎ－［（Ｓ）－［７－［（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル］－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－２－イソプロピル－テトラゾール－５－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－テトラゾール－５－カルボン酸リチウム（中間体４２５）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．１４（ｄ，Ｊ＝９．０４Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７－５．１３（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４１（ｍ，３Ｈ），２．２７－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８７－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５４（ｍ，７Ｈ），１．４８－１．０８（ｍ，４Ｈ），０．６６－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９８．２。

（実施例４８５）
Ｎ－［（Ｓ）－［７－［（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル］－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］－２－［２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エチル］トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに２－（２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸リチウム（中間体４２８）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７－８．４８（ｍ，２Ｈ），８．２６－８．１７（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５８－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．２２－１．６３（ｍ，７Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４２－１．１３（ｍ，４Ｈ），０．６３－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６７４．２。

（実施例４８６）
２－［２－［（３－クロロ－２，２－ジフルオロ－プロピル）アミノ］エチル］－Ｎ－［（Ｓ）－［７－［（Ｒ）－シクロプロピル－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル］－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］トリアゾール－４－カルボキサミド

２－（３，３－ジフルオロプロピル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに２－（２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸リチウム（中間体４２８）を使用して、実施例３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２０－１．５３（ｍ，８Ｈ），１．４１－１．１０（ｍ，４Ｈ），０．６３－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．３３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値７１０．２。

（実施例４８７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ）－（１－シアノシクロブチル）（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

ＥｔＯＡｃ（２．６６ｍＬ）中の４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（１６４ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、中間体５７０）及び１－プロパンホスホン酸無水物（０．５６９ｍＬ、０．９５６ｍｍｏｌ、ＥｔＯＡｃ中５０％）の撹拌溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３６４ｍＬ、２．１２ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、１：１のＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）中のＮ－（（Ｓ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（１－シアノシクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（２６９ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ、中間体４３２）を添加した。６時間後、反応物をＨＣｌ水溶液（２５ｍＬ、０．０５Ｍ）で希釈し、水層をＥｔＯＡｃ（４×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１５～６０％のアセトン／ヘキサン）によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。この化合物の立体化学は、ＩＬ－１７Ａに結合した表題化合物Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ）－（１－シアノシクロブチル）（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミドのＸ線結晶構造から得たデータに基づいて確認した。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７０－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．５３－２．４４（ｍ，３Ｈ），２．４４－２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３７－２．２５（ｍ，４Ｈ），２．２３－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１２－２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０１－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），１．４４－１．３６（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｄｑ，Ｊ＝３．５，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．１３－１．０８（ｍ，２Ｈ），０．９８－０．９４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４２．８。

（実施例４８８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体４３５）、及びＤＭＦの代わりにアセトニトリルを使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７７－８．６６（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９６－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．５５（ｍ，６Ｈ），１．４７－１．１４（ｍ，３Ｈ），０．６４－０．４５（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７１．２。

（実施例４８９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体１７１）、２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体４３５）、ＤＭＦの代わりにアセトニトリル、及び分取塩基性ＨＰＬＣ（ＧｅｍｉｎｉＰｒｅｐＮＸ－Ｃ１８５μｍ、２１．５×１５０ｍｍカラム、１０～７０％のアセトニトリル／２０ｍＭの水酸化アンモニウム水溶液、２０分間）、分取酸性ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅＰｒｅｐＣ１８ＯＢＤ５μｍ、３０×２５０ｍｍカラム、１０～１００％のアセトニトリル／０．０５％のＴＦＡ水溶液、２０分間）、及びシリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製を使用して、実施例６３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．２３（ｍ，５Ｈ），２．２３－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１４（ｍ，２Ｈ），０．６３－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７９．３。

（実施例４９０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチリル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（中間体４４０）を使用して、中間体１７３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４－８．４０（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４４－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２－４．８０（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．９３－１．６７（ｍ，８Ｈ），１．６７－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．１８（ｍ，８Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１０．３。

（実施例４９１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチリル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（中間体４４０）を使用して、実施例２４９の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍ、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製した。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５３－８．４１（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２１－５．１２（ｍ，１Ｈ），４．９３－４．８２（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４０（ｍ，６Ｈ），２．２４－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．６７（ｍ，１２Ｈ），１．６７－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．１８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８４．３。

（実施例４９２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチリル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（中間体４４０）、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体４３５）を使用して、中間体１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍ、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９１－４．８２（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４０（ｍ，４Ｈ），２．２４－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１２－１．６６（ｍ，１１Ｈ），１．６６－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．１８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８５．３。

（実施例４９３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

ＤＩＰＥＡ（０．０９ｍＬ、０．５１９ｍｍｏｌ）を、４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（１７．３ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、１－プロパンホスホン酸無水物（１９８．２ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ、ＥｔＯＡｃ中５０％）、及びＤＣＭ（１．５ｍＬ）の混合物に添加した。生じた混合物を３０℃で０．５時間撹拌した。次に、Ｎ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（５０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ、中間体４４２）を添加し、生じた混合物を３０℃で１２時間撹拌した。その時間の後、混合物を水（５ｍＬ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、次いで残渣を水（２０ｍＬ）に懸濁させ、凍結させ、凍結乾燥乾固させて、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７０－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４２－２．２６（ｍ，５Ｈ），２．２５－１．９１（ｍ，６Ｈ），１．８４－１．６１（ｍ，８Ｈ），１．４１－１．２５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９２．２。

（実施例４９４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－シクロブチル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４４２）、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸を使用して、中間体１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、シリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（５０％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７７－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４０－２．２３（ｍ，５Ｈ），２．２２－１．８９（ｍ，６Ｈ），１．８３－１．５５（ｍ，８Ｈ），１．４１－１．２１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９２．２。

（実施例４９５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４４２）、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体２０４）を使用して、中間体１７３の合成について記載したように表題化合物調製し、物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、次いで、残渣を水（２０ｍＬ）に懸濁させ、凍結させ、凍結乾燥乾固させて、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．４１－２．２３（ｍ，５Ｈ），２．２１－１．８５（ｍ，６Ｈ），１．８３－１．５８（ｍ，８Ｈ），１．４１－１．２２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０９．３。

（実施例４９６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－シクロブチル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４４３）、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体２０４）を使用して、中間体１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取ＨＰＬＣ（ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉＣ１８、４０～７０％のＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液（０．０５％））によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．２４（ｍ，５Ｈ），２．２４－１．８５（ｍ，６Ｈ），１．８４－１．５２（ｍ，８Ｈ），１．４６－１．１８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０９．３。

（実施例４９７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４４２）、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体４３５）を使用して、中間体１７３の合成について記載したように表題化合物調製し、物質をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、水（２０ｍＬ）に懸濁させ、混合物をドライアイス／エタノールを使用して凍結させ、次いで凍結乾燥乾固させて、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６９－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．１６（ｍ，６Ｈ），２．１６－１．８３（ｍ，５Ｈ），１．８３－１．５５（ｍ，８Ｈ），１．４２－１．２０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９３．３。

（実施例４９８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－シクロブチル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４４３）、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体４３５）を使用して、中間体１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取ＨＰＬＣ（ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉＣ１８、４０～７０％のＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ水溶液（０．０５％））によって精製して、白色の固体として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６８－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．１８（ｍ，６Ｈ），２．１６－１．８８（ｍ，５Ｈ），１．８４－１．５７（ｍ，８Ｈ），１．４５－１．１７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９３．３。

（実施例４９９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（^＊Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、中間体４４２）を、６，６－ジメチルフロ［３，４－ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４（６Ｈ）－オン（２１．１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、中間体３５０）、トリアザビシクロデセン（５．２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、撹拌バー、及びＴＨＦ（５ｍＬ）の２０℃の溶液を含有する１０ｍＬの一口丸底フラスコに、窒素下で添加した。生じた混合物を７５℃で１２時間加熱した。混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、水（２０ｍＬ）に懸濁させ、ドライアイス／ＥｔＯＨを使用して凍結させ、次いで凍結乾燥乾固させて、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６９－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．４１－２．２５（ｍ，５Ｈ），２．２２－１．８５（ｍ，６Ｈ），１．７９－１．６５（ｍ，８Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．４１－１．２４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３６．２。

（実施例５００）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（（Ｓ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例５０１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（（Ｒ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド（中間体４４５）、２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体２０４）を使用して、中間体６３の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、白色の固体としてジアステレオマーの混合物を得た。ジアステレオマーを、キラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＩＥ、２０／８０のＥｔＯＨ（０．１％の、２５％のＮＨ_３水溶液を含む）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって分離した。最初に溶出した異性体は、実施例５００であり、２番目に溶出した異性体は、実施例５０１であった。実施例５００：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．８７（ｍ，４Ｈ），１．８５－１．５９（ｍ，８Ｈ），１．４３－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１３（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１５．３．実施例５０１：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０８－１．８６（ｍ，４Ｈ），１．８３－１．５７（ｍ，８Ｈ），１．４２－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．１７（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１５．３。

（実施例５０２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（（Ｒ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例５０３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－シクロブチル（（Ｓ^＊）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミド（中間体４４５）、２－（（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸の代わりに１－（メチル－ｄ_３）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体４３５）を使用して、中間体６３の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、白色の固体としてジアステレオマーの混合物を得た。ジアステレオマーを、キラル固定相（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＩＥ、２０／８０のＥｔＯＨ（０．１％の、２５％のＮＨ_３水溶液を含む）／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって分離した。最初に溶出した異性体は、実施例５０２であり、２番目に溶出した異性体は、実施例５０３であった。実施例５０２：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０８－１．８８（ｍ，４Ｈ），１．８３－１．５７（ｍ，８Ｈ），１．４１－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．２２（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９９．２．実施例５０３：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０８－１．９０（ｍ，４Ｈ），１．８５－１．６０（ｍ，８Ｈ），１．３７－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．２２（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９９．２。

（実施例５０４）
Ｎ－（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｓ^＊）－２－メチル－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（中間体５１５）を使用して、実施例１４２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），５．１９－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．７１－４．６７（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，６Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２１（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７２．２。

（実施例５０５）
Ｎ－（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｒ^＊）－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）エチル－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（中間体５１９）を使用して、実施例１４２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），５．１８－５．１４（ｍ，１Ｈ），５．０２－４．９５（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．４２（ｍ，６Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．６６（ｍ，５Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４４．２。

（実施例５０６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）プロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、中間体４５０）、ＴＥＡ（３１μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）、１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（２４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、中間体２０４）、及びＤＣＭ（２．５ｍＬ）を、撹拌バーを備えたバイアルに添加した。次いで、１－プロパンホスホン酸無水物（５６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応物を１９時間撹拌した。反応物をアセトニトリルで希釈し、濾過し、逆相塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍカラム５０×１００ｍｍ、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって直接精製した。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８２－４．７１（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．１３（ｍ，６Ｈ），２．１２－１．５６（ｍ，８Ｈ），１．４５－１．１９（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８３．２。

（実施例５０７）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例５０６の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８６－４．７５（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．１５（ｍ，７Ｈ），２．１４－１．７１（ｍ，７Ｈ），１．７１－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５１－１．２３（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．１０（ｍ，２Ｈ），１．０４－０．９６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９２．１。

（実施例５０８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）プロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４５１）、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体２０４）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍ、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製した。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８１－４．７２（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．１２（ｍ，３Ｈ），２．１０－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４５－１．１９（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８３．２。

（実施例５０９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）プロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４５１）を使用して、実施例２４９の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍ、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製した。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８９－７．８４（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１－４．７２（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．３４－２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６５－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２２（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５６６．２。

（実施例５１０）
Ｎ－（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｓ^＊）－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）エチル－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（中間体５２０）を使用して、実施例１４２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９０－７．８５（ｍ，１Ｈ），５．１９－５．１４（ｍ，１Ｈ），５．０２－４．９５（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，７Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４１－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５４４．２。

（実施例５１１）
Ｎ－（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｓ^＊）－２－メチル－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－４－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

マイクロ波バイアルを、４－（（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｓ^＊）－２－メチル－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）カルバモイル）－３－イソプロピル－１，２，５－オキサジアゾール２－オキシド（３０２ｍｇ、０．４９１ｍｍｏｌ、中間体５１６）、及びトルエン（２．４５ｍＬ）で充填した。バイアルを密封し、次いで脱気し、Ｎ_２（３回）でバックフィルした。次いで、亜リン酸トリメチル（１．１５ｍＬ、９．８２ｍｍｏｌ）を滴加し、反応物を１２０℃まで１６時間加熱した。この時点で反応物を１ＭのＨＣｌ水溶液で希釈し、反応物をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて黄色の油を得、これを分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ（登録商標）５μＭ、Ｃ１８、１１０Å、１５０×２１．２ｍｍ、０～１００％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製した。画分を含有する生成物を凍結乾燥させて、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５８－２．３８（ｍ，４Ｈ），２．２０－２．０１（ｍ，４Ｈ），２．０２－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６００．２。

（実施例５１２）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｓ＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチルアセトアミド（中間体５１７）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２２－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．７１－４．６５（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．３４（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．３４ｍ，２Ｈ），１．１６－１．０７（ｍ，２Ｈ），０．９６ｍ，２Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０６．２。

（実施例５１３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

バイアルに、撹拌バー、４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（６３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＡｃ（１．２３ｍＬ）、１－プロパンホスホン酸無水物（ＥｔＯＡｃ中５０％、０．２６２ｍＬ、０．４４１ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．１６８ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ）を充填した。混合物を５分間撹拌し、その時点でＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（１１５ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ、中間体５１７）を添加した。反応物を２４時間撹拌し、その時点で、０．０５ＭのＨＣｌ水溶液で希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を最小のＤＭＳＯに溶解させ、酸性分取ＨＰＬＣ（ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅＣＳＨ５μｍＣ１８、１９×１００ｍｍ、１０～６５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１６％のＴＦＡを含む））によって精製して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２０－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．６５（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．３５（ｍ，４Ｈ），２．３３－２．１４（ｍ，３Ｈ），２．０９－１．８７（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．２２（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８０．２。

（実施例５１４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メチルプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体３３０）を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．３６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｔｔ，Ｊ＝５３．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７４－４．６４（ｍ，３Ｈ），２．６９－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．３４（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．９２－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４６．３。

（実施例５１５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－２，２－ジフルオロ－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２，２－ジフルオロエチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（中間体５２５）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。追加の精製ステップを、キラル固定相（Ｒｅｇｉｓ（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１、２０：８０のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって実施し、白色の粉末として表題化合物（最初に溶出した異性体）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｍ，１Ｈ），５．６３－５．５２（ｍ，１Ｈ），５．２３－５．１５（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．５１（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０７－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４４－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８０．１。

（実施例５１６）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－２，２－ジフルオロ－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミドの代わりにＮ－（１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２，２－ジフルオロエチル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（中間体５２５）、及び１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸の代わりに４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸を使用して、実施例３８の合成について記載したように表題化合物を調製した。追加の精製ステップを、キラル固定相（Ｒｅｇｉｓ（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１、２０：８０のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって実施し、白色の粉末として表題化合物（２番目に溶出した異性体）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６－８．１５（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｔｄ，Ｊ＝５４．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６２－５．５０（ｍ，１Ｈ），５．２１－５．１３（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．５１（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２４－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８６－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４４－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．２２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８０．１。

（実施例５１７）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２，２－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２，２－ジフルオロエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５２６）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。追加の精製ステップを、キラル固定相（Ｒｅｇｉｓ（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１、２０：８０のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって実施し、白色の粉末として表題化合物（最初に溶出した異性体）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄｔ，Ｊ＝２．９，５５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６０－５．４７（ｍ，１Ｈ），５．２３－５．１７（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３４－２．２４（ｍ，３Ｈ），２．２２－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２２（ｍ，１Ｈ），１．１５－１．０７（ｍ，２Ｈ），１．００－０．９１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１４．２。

（実施例５１８）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２，２－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２，２－ジフルオロエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５２６）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。追加の精製ステップを、キラル固定相（Ｒｅｇｉｓ（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１、２０：８０のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって実施し、白色の粉末として表題化合物（２番目に溶出した異性体）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１４．２。

（実施例５１９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２，２－ジフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２，２－ジフルオロエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５２６）、及び４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸を使用して、実施例５１３の合成について記載したように表題化合物を調製した。追加の精製ステップを、キラル固定相（Ｒｅｇｉｓ（Ｓ，Ｓ）Ｗｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）１、２０：８０のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって実施し、白色の粉末として表題化合物（最初に溶出した異性体）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄｔ，Ｊ＝２．８，５５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６０－５．４７（ｍ，１Ｈ），５．４０－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１９－５．１４（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３４－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．２０（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｍ，１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１４．２。

（実施例５２０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）プロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４５１）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍ、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製した。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４１－５．３２（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８３－４．７１（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６７（ｍ，５Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９２．２。

（実施例５２１）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ^＊）－（７－（（Ｒ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）プロピル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４５１）、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍ、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製した。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２２－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．７３（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．３５（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．２３（ｍ，３Ｈ），２．２３－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．２３（ｍ，１Ｈ），１．１６－１．０８（ｍ，２Ｈ），１．００－０．９３（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９２．２。

（実施例５２２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｓ＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４５８）、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体２０４）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍ、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製した。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７－８．４４（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２１－５．０４（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．７４－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．２４（ｍ，５Ｈ），２．２４－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１３－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９９．３。

（実施例５２３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４５８）、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体２０４）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍ、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製した。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５６－８．４６（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２０－５．０７（ｍ，２Ｈ），３．６３－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．７２－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．２３（ｍ，５Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６６－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１８（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９９．３。

（実施例５２４）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４５８）、及び１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製した。物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍ、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨ）、続いて分取酸性ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅ（登録商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍ、３０×２５０ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル（０．０５％のＴＦＡ）／水（０．０５％のＴＦＡ））によって精製した。所望の画分を濃縮し、物質をシリカプラグ（２．０Ｍのアンモニアを含む１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）に通して溶出することによって精製した。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８－８．４４（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９６－７．９０（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１６－５．０７（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．７５－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．１２（ｍ，７Ｈ），２．１２－１．６７（ｍ，５Ｈ），１．６７－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．２２（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．０７（ｍ，２Ｈ），１．０１－０．８９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０８．３。

（実施例５２５）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４５７）、及び１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製した。物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍ、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨ）、続いて分取酸性ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅ（登録商標）ＰｒｅｐＣ１８５μｍ、３０×２５０ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル（０．０５％のＴＦＡ）／水（０．０５％のＴＦＡ））によって精製した。所望の画分を濃縮し、物質をシリカプラグ（２．０Ｍのアンモニアを含む１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）に通して溶出することによって精製した。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７－８．４６（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９８－７．８６（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１６－５．０７（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．７３－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．１２（ｍ，７Ｈ），２．１２－１．６８（ｍ，５Ｈ），１．６８－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．２１（ｍ，２Ｈ），１．１７－１．０８（ｍ，２Ｈ），１．００－０．８９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０８．３。

（実施例５２６）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－エチルエトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－エトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４６５）、１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８５μｍ、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製した。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４－８．４４（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２４－５．１６（ｍ，１Ｈ），５．１４－５．０５（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．４３（ｍ，２Ｈ），２．７４－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．１２（ｍ，７Ｈ），２．１２－１．６８（ｍ，５Ｈ），１．６８－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．２１（ｍ，２Ｈ），１．１７－１．０５（ｍ，５Ｈ），１．００－０．９２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２２．３。

（実施例５２７）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－エトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－エトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４６４）、及び１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐ５μｍＣ１８５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製した。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４－８．４４（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２３－５．１６（ｍ，１Ｈ），５．１３－５．０６（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．４２（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．２５（ｍ，６Ｈ），２．２４－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．７０（ｍ，５Ｈ），１．６７－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２２（ｍ，２Ｈ），１．１６－１．０５（ｍ，５Ｈ），１．０４－０．９１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２２．３。

（実施例５２８）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－エトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例５２９）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－エトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりに、Ｎ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－エトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４６４）と、Ｎ－（（Ｓ＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－エトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４６５）との混合物を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製した。異性体を、キラル固定相（ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＡ、１５：８５のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって分離して、表題化合物を提供した。実施例５２８は、最初に溶出した画分であり、実施例５２９は、２番目に溶出した画分であった。実施例５２８：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５３－８．４５（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９４－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１９－５．０４（ｍ，２Ｈ），３．６７－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．４３（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．１１（ｍ，６Ｈ），２．１１－１．６６（ｍ，５Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．１９（ｍ，８Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２２．３．実施例５２９：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３－８．４６（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２－５．３２（ｍ，１Ｈ），５．１９－５．０５（ｍ，２Ｈ），３．６６－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．４３（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．１１（ｍ，６Ｈ），２．１１－１．６７（ｍ，５Ｈ），１．６７－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．１９（ｍ，８Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２２．３。

（実施例５３０）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－エトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

（実施例５３１）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－エトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりに、Ｎ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－エトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４６４）と、Ｎ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－エトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４６５）との混合物、及びイソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体２０４）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製した。異性体を、キラル固定相（ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＡ、１５：８５のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって分離して、表題化合物を提供した。実施例５３０は、最初に溶出した画分であり、実施例５３１は、２番目に溶出した画分であった。実施例５３０：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３－８．４２（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２２－５．０３（ｍ，２Ｈ），３．６７－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．４３（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．１２（ｍ，６Ｈ），２．１１－１．６７（ｍ，５Ｈ），１．６７－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．１９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１３．４．実施例５３１：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３－８．４５（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２０－５．０５（ｍ，２Ｈ），３．６６－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．４２（ｍ，２Ｈ），２．７２－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．１１（ｍ，６Ｈ），２．１０－１．６７（ｍ，５Ｈ），１．６６－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．１９（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１３．３。

（実施例５３２）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－２－（ベンジルオキシ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（５５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、中間体４７０）を、エタノール（１５ｍＬ）に溶解させ、溶液を、１．０ｍＬ／分、１バールのＨ_２、６０℃、４時間で１０％のＰｄ／Ｃ触媒カートリッジを使用する、ＴｈａｌｅｓＮａｎｏＨ－ｃｕｂｅを通るループに通過させた。反応混合物を濃縮乾固させ、シリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、白色の泡沫として表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４０－５．３３（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９５－４．８９（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．６０（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．２０（ｍ，８Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９４．３。

（実施例５３３）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－２－（ベンジルオキシ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミドの代わりにＮ－（（Ｓ）－（７－（（Ｓ^＊）－２－（ベンジルオキシ）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（中間体４７１）を使用して、実施例５３２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の泡沫として表題化合物を提供したた。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０３－４．９９（ｍ，１Ｈ），４．９５－４．８８（ｍ，１Ｈ），３．７１－３．５８（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．１９（ｍ，８Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５９４．３。

（実施例５３４）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４７５）を使用して、実施例２４９の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐ５μｍＣ１８、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製した。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０－８．４２（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２０－５．１３（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２７－３．１５（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４４－２．３４（ｍ，３Ｈ），２．３３－２．１２（ｍ，３Ｈ），２．１０－１．８７（ｍ，４Ｈ），１．８４－１．６６（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２２（ｍ，３Ｈ），１．２１－１．１３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６２２．３。

（実施例５３５）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４７５）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐ５μｍＣ１８、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製した。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５０－８．４３（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３９－５．３３（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９２－３．７４（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．１５（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．３２（ｍ，３Ｈ），２．３３－２．１２（ｍ，３Ｈ），２．０９－１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８４－１．６６（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３１（ｍ，７Ｈ），１．３１－１．２１（ｍ，３Ｈ），１．２０－１．１３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４８．２。

（実施例５３６）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４７５）、及び１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製した。物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐ５μｍＣ１８、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）、続いて分取酸性ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅ（登録商標）Ｐｒｅｐ５μｍＣ１８、３０×２５０ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル（０．０５％のＴＦＡ）／水（０．０５％のＴＦＡ））によって精製した。画分を含有する生成物を濃縮し、生じた物質をシリカゲルプラグ（２．０Ｍのアンモニアを含む１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）に通して溶出することによって精製した。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２－８．３９（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２９－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７３－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．１２（ｍ，７Ｈ），２．１１－１．５５（ｍ，８Ｈ），１．４６－１．０７（ｍ，７Ｈ），１．０３－０．８９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４８．３。

（実施例５３７）
Ｎ－（（Ｓ）－（７－（（Ｒ^＊）－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロブチル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４７５）、及び１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸リチウム（中間体４２３）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製した。物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐ５μｍＣ１８、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）、続いて別の分取塩基性ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐ５μｍＣ１８、１９×１００ｍｍカラム、３５～７０％のアセトニトリル（０．１７ＮＨ_３）／水によって精製した。画分を含有する生成物を濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０－８．４２（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８－５．５１（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９２－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．１５（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．３４（ｍ，３Ｈ），２．３３－１．６５（ｍ，１０Ｈ），１．６３－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．２１（ｍ，１０Ｈ），１．２１－１．１３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６４９．３。

（実施例５３８）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｒ）－１－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４８４）、及び１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐ５μｍＣ１８５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製した。シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル（１０％のＭｅＯＨを含む）／ヘキサン）及びキラル固定相（ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＡ、１５：８５のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによる更なる精製によって、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６０－８．４８（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４６－５．３５（ｍ，１Ｈ），５．１７－５．０７（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．７４－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．２３（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，６Ｈ），１．１８－１．１２（ｍ，２Ｈ），１．０４－０．９５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３０．３。

（実施例５３９）
Ｎ－（（Ｒ）－１－（７－（（Ｓ^＊）－１－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）－２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｓ^＊）－１－（２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メトキシエチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４８４）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐ５μｍＣ１８、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製した。追加の精製ステップを、キラル固定相（ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＡ、１５：８５のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって実施し、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４６－５．３３（ｍ，２Ｈ），５．１５－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６４－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．７１－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．２３（ｍ，５Ｈ），１．４６－１．２９（ｍ，１２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６３０．３。

（実施例５４０）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｒ）－１－（７－（（Ｒ）－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４９１）、及び１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐ５μｍＣ１８５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製した。追加の精製ステップを、キラル固定相（ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＡ、１５：８５のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって実施し、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３－８．４２（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５－５．３５（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６－３．８５（ｍ，３Ｈ），３．８３－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．１４（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．１９（ｍ，６Ｈ），２．００－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．２１（ｍ，８Ｈ），１．２０－１．１１（ｍ，３Ｈ），１．０４－０．９４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６７０．３。

（実施例５４１）
Ｎ－（（Ｒ）－１－（７－（（Ｒ）－（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｒ）－１－アミノ－２－（（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）オキシ）エチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体４９１）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製した。追加の精製ステップを、キラル固定相（ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＡ、１５：８５のＭｅＯＨ／ＣＯ_２）を使用するＳＦＣによって実施し、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１－８．４３（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４７－５．３１（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．８３－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．１３（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．１８（ｍ，５Ｈ），２．００－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．２０（ｍ，１４Ｈ），１．２０－１．０９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６７０．３。

（実施例５４２）
４－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチル）－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－１－アミノ（４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５０１）、及び１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに４－シクロプロピル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸（中間体５７０）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、生じた物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐ５μｍＣ１８５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．００－７．９１（ｍ，１Ｈ），５．５１－５．４２（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７１－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．２２（ｍ，８Ｈ），１．２７－１．１０（ｍ，９Ｈ），１．０５－０．９３（ｍ，２Ｈ），０．６２－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１０．３。

（実施例５４３）
Ｎ－（（Ｓ）－１－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－１－アミノ－４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５０１）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、生じた物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐ５μｍＣ１８、５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５０－５．３９（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７０－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４３－２．１７（ｍ，７Ｈ），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．０Ｈｚ，６Ｈ），１．１９（ｓ，７Ｈ），０．６３－０．４４（ｍ，３Ｈ），０．４１－０．２９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６１０．３。

（実施例５４４）
Ｎ－（（Ｓ）－１－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－１－アミノ（４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５０１）、及び１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボン酸を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、生じた物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐ５μｍＣ１８５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５０－５．３８（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７５－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．１９（ｍ，７Ｈ），１．２８－１．１３（ｍ，７Ｈ），０．６５－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４３－０．２８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５８４．２。

（実施例５４５）
Ｎ－（（Ｓ）－１－（７－（（Ｒ）－シクロプロピル（２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）－４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチル）－１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－４，４，４－トリフルオロ－３－メチルブタンアミドの代わりにＮ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－１－アミノ（４，４，４－トリフルオロ－３，３－ジメチルブチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミド（中間体５０１）、及び１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の代わりに１－（エチル－ｄ_５）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体２０４）を使用して、実施例１７３の合成について記載したように表題化合物を調製し、生じた物質を分取塩基性ＨＰＬＣ（Ｘ－ＢｒｉｄｇｅＰｒｅｐ５μｍＣ１８５０×１００ｍｍカラム、０～１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨを含む）によって精製して、表題化合物を提供した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２－６．８８（ｍ，１Ｈ），５．５０－５．４０（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．２３（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．１７（ｍ，７Ｈ），１．２６－１．１１（ｍ，７Ｈ），０．６１－０．４３（ｍ，３Ｈ），０．４２－０．２９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値６０１．３。

（実施例５４６）
Ｎ－（（Ｓ）－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）（７－（（Ｒ^＊）－２－メチル－１－（４，４，４－トリフルオロブタンアミド）プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル）メチル）－４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－カルボキサミド

Ｎ－（（Ｒ）－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）（シクロプロピル）メチル）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）アセトアミドの代わりにＮ－（（Ｒ^＊）－１－（２－（（Ｓ）－アミノ（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－７－イル）－２－メチルプロピル）－４，４，４－トリフルオロブタンアミド（中間体５１４）を使用して、実施例１４２の合成について記載したように表題化合物を調製して、白色の粉末として表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．７１－４．６７（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｍ，７Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．８６（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２１（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋実測値５７２．２。

インビトロでの生物学的データ
ＩＬ－１７Ａ（ＦＬＡＧタグ付き）：ＩＬ－１７ＲＡ（Ｈｉｓタグ付き）結合破壊Ｅｕ－ＨＴＲＦアッセイ
ＩＬ－１７ＡのＦＬＡＧタグ（配列番号１）に対して施行される抗体を、ＨＴＲＦドナー発色団（Ｅｕｒｏｐｉｕｍ－ｃｒｙｐｔａｔｅ）で標識する。ＩＬ－１７Ａは、ループ－スパニング分子内ジスルフィド架橋の形成に起因して、この四級構造に「ロックされた」二量体として存在する。アッセイで使用するＩＬ－１７ＲＡの構築物は、受容体の外膜部分を含まず、Ｃ末端１０ｘＨｉｓタグ（配列番号２）に融合される。ＩＬ－１７ＲＡキメラのＨｉｓタグに対して指向される抗体を、ＨＴＲＦ受容体発色団（「Ｄ２」）で標識する。蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）は、受容体に対するドナー発色団の近さに依存し、ＩＬ－１７ＡとＩＬ－１７ＲＡとの間の結合の中断によって、ＦＲＥＴの低減／喪失が引き起こされる。したがって、このアッセイは、ドナー対受容体の蛍光強度を監視することによって、ＩＬ－１７Ａ及びＩＬ－１７ＲＡ結合に対する化合物の効果を評価することを可能にする。アッセイは、以下に記載されるように行われる。

合計２２個の希釈点について４０ｎｌの２倍連続希釈化合物溶液を、白色の、低容量の、非－結合プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ＃７８２９０４）の１５３６ウェルの各ウェルに添加し、次いで、ＰＢＳ＋０．０１％のＴｒｉｔｏｎ－Ｘ１００の溶液中２倍最終濃度（２．５ｎＭ）の、２μｌのＦＬＡＧタグ付けＩＬ－１７Ａを各ウェルに添加する。アッセイプレートを短時間遠心分離し、次いで室温で１時間インキュベートする。ＰＢＳ＋０．０１％のＴｒｉｔｏｎ－Ｘ１００＋２００ｍＭのフッ化カリウム（Ｓｉｇｍａ６０２３８）中の、２×５ｎＭの１０ＨＩＳｘＩＬ－１７ＲＡ、２×２．５ｎＭのＥｕ－抗ＦＬＡＧ（ＣＩＳＢＩＯ）、２×５ｎＭのＤ２－抗ＨＩＳ（ＣＩＳＢＩＯ）を含有する混合溶液を調製し、２μｌの混合物をアッセイプレートの各ウェルに添加する。プレートを短時間遠心分離し、次いで室温で２時間インキュベートする。ドナーの波長（６２０ｎｍ）及び受容体（６６５ｎｍ）の波長でのＨＴＲＦ強度は、ＢＭＧＰｈｅｒａｓｔａｒを使用して測定する。２つの波長での強度の比を計算し、化合物濃度に対してプロットし、データを、１部位競合モデル（one-site competition model）に適合させて、化合物のＩＣ_５０を得る。

ＩＬ－１７Ａは、二量体受容体ＩＬ－１７ＲＡ／ＲＣへの結合を通じてケラチノサイトに直接作用し、乾癬病変組織において上昇することが知られている多くの炎症性メディエーターの産生を促進する。ＩＬ－１７Ａを遮断してＩＬ－１７Ｒと相互作用するＩＬ－１７Ａ小分子阻害剤は、ケラチノサイトなどのその標的細胞におけるＩＬ－１７Ａシグナル伝達を阻害するであろう。化合物機能活性は、ヒト正常ケラチノサイト（human normal keratinocyte、ＮＨＫ）におけるＩＬ－１７Ａによって誘導されるＧ－ＣＳＦ産生に対するその影響について評価する。

ＮＨＫアッセイ
成人の正常ヒトケラチノサイトを、約９０％のコンフルエンスに達するまでフラスコ内のケラチノサイト増殖培地（Ｌｏｎｚａ）中で培養し、次いで細胞を３０００～４０００細胞／ウェルの密度で３８４ウェルプレートに移す。組換えヒトＩＬ－１７Ａ（ＧｉｂｃｏＰＨＣ９１７４）を、滴定した化合物又はＤＭＳＯと共に室温で事前に１時間インキュベートし、次いで細胞培養プレートに添加する。５％のＦＢＳを含有する培養物中の、ＩＬ－１７Ａの最終濃度は、５ｎｇ／ｍＬであり、ＤＭＳＯは、０．２％である。細胞を、３７℃で２４時間培養／処理する。上清を収集し、Ｇ－ＣＳＦ産生を、ヒトＧ－ＣＳＦキット（ＣｉｓＢｉｏ）を使用するＨＴＲＦ技術を通じて測定する。Ｇ－ＣＳＦ濃度は、標準曲線から外挿し、ＩＣ_５０は、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍを使用して決定する。細胞生存率はまた、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏキット（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して評価し、細胞生存率に対する化合物の効果を、ＤＭＳＯ対照と比較する。

化合物を２回以上試験した場合、示されるＩＣ_５０値は、測定値の単純な平均である。

上記の明細書は、説明を目的として与えられる実施例と共に本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施には、以下の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内に含まれる全ての通常の変形例、適合例及び／又は改変例が包含される点が理解されるであろう。

引用した全ての文献は、参照により本明細書に組み込まれる。

配列番号１
名称：ＩＬ－１７Ａ－Ｆｌａｇ
ＭＡＴＧＳＲＴＳＬＬＬＡＦＧＬＬＣＬＰＷＬＱＥＧＳＡＧＳＤＹＫＤＤＤＤＫＧＳＧＳＧＳＬＥＶＬＦＱＧＰＧＩＴＩＰＲＮＰＧＣＰＮＳＥＤＫＮＦＰＲＴＶＭＶＮＬＮＩＨＮＲＮＴＮＴＮＰＫＲＳＳＤＹＹＮＲＳＴＳＰＷＮＬＨＲＮＥＤＰＥＲＹＰＳＶＩＷＥＡＱＣＲＨＬＧＣＩＮＡＤＧＮＶＤＹＨＭＮＳＶＰＩＱＱＥＩＬＶＬＲＲＥＰＰＨＣＰＮＳＦＲＬＥＫＩＬＶＳＶＧＣＴＣＶＴＰＩＶＨＨＶＱ

配列番号２
名称：ＩＬ－１７ＲＡ
ＭＫＦＬＶＮＶＡＬＶＦＭＶＶＹＩＳＹＩＹＡＬＲＬＬＤＨＲＡＬＶＣＳＱＰＧＬＮＣＴＶＫＮＳＴＣＬＤＤＳＷＩＨＰＲＮＬＴＰＳＳＰＫＤＬＱＩＱＬＨＦＡＨＴＱＱＧＤＬＦＰＶＡＨＩＥＷＴＬＱＴＤＡＳＩＬＹＬＥＧＡＥＬＳＶＬＱＬＮＴＮＥＲＬＣＶＲＦＥＦＬＳＫＬＲＨＨＨＲＲＷＲＦＴＦＳＨＦＶＶＤＰＤＱＥＹＥＶＴＶＨＨＬＰＫＰＩＰＤＧＤＰＮＨＱＳＫＮＦＬＶＰＤＣＥＨＡＲＭＫＶＴＴＰＣＭＳＳＧＳＬＷＤＰＮＩＴＶＥＴＬＥＡＨＱＬＲＶＳＦＴＬＷＮＥＳＴＨＹＱＩＬＬＴＳＦＰＨＭＥＮＨＳＣＦＥＨＭＨＨＩＰＡＰＲＰＥＥＦＨＱＲＳＮＶＴＬＴＬＲＮＬＫＧＣＣＲＨＱＶＱＩＱＰＦＦＳＳＣＬＮＤＣＬＲＨＳＡＴＶＳＣＰＥＭＰＤＴＰＥＰＩＰＤＹＭＰＬＷＧＳＧＧＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨ^＊

Claims

式Ｉの化合物、

又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、又は１～２つの窒素原子を有する５～６員ヘテロシクリルであり、
前記－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
前記－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ｂ基で置換されており、
前記５～６員ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～３つのＲ^１ｃ基で置換されており、
Ｒ^２が、Ｈ、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～４）}アルキルであり、前記－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^２ａ基で置換されており、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^２ａが、各々独立して、フッ素、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又は－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキルであり、前記－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及び－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
各Ｒ^１ｃが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又は非置換の若しくは１～６つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～４）}アルキルであり、
Ｒ^３が、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、又は－Ｃ_{（１～２）}アルキル－Ｏ－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、前記－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、及び－Ｃ_{（１～２）}アルキル－Ｏ－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素、－ＣＨ_３－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、ＯＨ、及び＝Ｏから各々独立して選択される１～５つのＲ^３ａ基で置換されており、
Ｒ^４が、－Ｃ_{（３～６）}シクロアルキル、フェニル、又はＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、
前記Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルから各々独立して選択される１～３つのＲ^４ａ基で置換されており、前記－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されているか、
あるいは、同じ環原子に結合している２つのＲ^４ａ基が、それらが結合している前記原子と組み合わさって、Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
前記フェニルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、並びにＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルから各々独立して選択される１～３つのＲ^４ｂ基で置換されており、前記－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、前記ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１つのオキソで置換されており、
前記５～６員ヘテロアリールが、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒ^４ｃ１）（Ｒ^４ｃ２）、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、前記－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～６つのＲ^４ｄ基で置換されているか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、Ｃ_{（４～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
各Ｒ^４ｄが、独立して、フッ素、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｒ^４ｄ１）（Ｒ^４ｄ２）、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｃ_{（１～４）}アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_{（１～４）}アルキル）、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、前記－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^４ｃ１、Ｒ^４ｃ２、Ｒ^４ｄ１、及びＲ^４ｄ２が、各々独立してＨ又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、前記－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素及び塩素から選択される１～６つの基で置換されているか、
あるいは、Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、それらが結合している前記原子と組み合わさって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成してもよく、前記ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^５が、水素又はハロゲンであり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

であり、
Ｒ^４が、置換された６員ヘテロアリールである場合、前記置換されたヘテロアリールが、パラ位で非置換である、化合物又はその薬学的に許容される塩。
式Ｉ’の化合物、

又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－シクロプロピル－Ｃ_{（１～３）}ペルフルオロアルキル、又は１～２つの窒素原子を有する５～６員ヘテロシクリルであり、
前記－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
前記－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ｂ基で置換されており、
前記５～６員ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～３つのＲ^１ｃ基で置換されており、
Ｒ^２が、Ｈ、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、又は１～２つの酸素原子を有する６員複素環であり、前記－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^２ａ基で置換されており、前記－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されており、
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、及びＲ^２ａが、各々独立して、フッ素、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又は－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキルであり、前記－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及び－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
各Ｒ^１ｃが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又は非置換の若しくは１～６つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～４）}アルキルであり、
Ｒ^３が、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、又は－Ｃ_{（１～２）}アルキル－Ｏ－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、前記－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、及び－Ｃ_{（１～２）}アルキル－Ｏ－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素、－ＣＨ_３－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、ＯＨ、及び＝Ｏから各々独立して選択される１～５つのＲ^３ａ基で置換されており、
Ｒ^４が、－Ｃ_{（３～６）}シクロアルキル、フェニル、又はＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、
前記Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルから各々独立して選択される１～３つのＲ^４ａ基で置換されており、前記－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されているか、
あるいは、同じ環原子に結合している２つのＲ^４ａ基が、それらが結合している前記原子と組み合わさって、Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
前記フェニルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、並びにＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルから各々独立して選択される１～３つのＲ^４ｂ基で置換されており、前記－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、前記ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１つのオキソで置換されており、
前記５～６員ヘテロアリールが、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒ^４ｃ１）（Ｒ^４ｃ２）、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、前記－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～６つのＲ^４ｄ基で置換されているか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、Ｃ_{（４～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
各Ｒ^４ｄが、独立して、フッ素、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｒ^４ｄ１）（Ｒ^４ｄ２）、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｃ_{（１～４）}アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_{（１～４）}アルキル）、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、前記－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^４ｃ１、Ｒ^４ｃ２、Ｒ^４ｄ１、及びＲ^４ｄ２が、各々独立してＨ又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、前記－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素及び塩素から選択される１～６つの基で置換されているか、
あるいは、Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、それらが結合している前記原子と組み合わさって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成してもよく、前記ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^５が、水素又はハロゲンであり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

であり、
Ｒ^４が、置換された６員ヘテロアリールである場合、前記置換されたヘテロアリールが、パラ位で非置換である、化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、又はピペリジニルであり、
前記－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
前記－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ｂ基で置換されており、
前記ピペリジニルが、非置換であるか、又は１～３つのＲ^１ｃ基で置換されており、
Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂが、各々独立して、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
各Ｒ^１ｃが、独立して、非置換の、又は１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～２）}アルキルであり、
Ｒ^２が、Ｈ、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～４）}アルキルであり、
Ｒ^３が、非置換の、又は１～２つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（５～６）}シクロアルキルであり、
Ｒ^４が、－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、フェニル、又はＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールであり、
前記Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又はハロゲン、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～４）}アルキルから各々独立して選択される１～３つのＲ^４ａ基で置換されているか、
あるいは、同じ環原子に結合している２つのＲ^４ａ基が、それらが結合している前記原子と組み合わさって、Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
前記フェニルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、並びにＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルから各々独立して選択される１つ又は２つのＲ^４ｂ基で置換されており、前記－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、前記ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１つのオキソで置換されており、
前記５員ヘテロアリールが、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、前記－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～６つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、フッ素、－ＣＮ、オキソ、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｒ^４ｄ１）（Ｒ^４ｄ２）、又は－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｃ_{（１～４）}アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_{（１～４）}アルキル）であり、前記－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及び－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、各々独立してＨ又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、前記－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素及び塩素から選択される１～６つの基で置換されているか、
あるいは、Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、それらが結合している前記原子と組み合わさって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成してもよく、前記ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^５が、水素又はフッ素であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－シクロプロピル－Ｃ_{（１～３）}ペルフルオロアルキル、ピロリジニル、又はピペリジニルであり、
前記－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
前記－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ｂ基で置換されており、
前記ピロリジニル及びピペリジニルが、非置換であるか、又は１～３つのＲ^１ｃ基で置換されており、
Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂが、各々独立して、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
各Ｒ^１ｃが、独立して、非置換の、又は１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～２）}アルキルであり、
Ｒ^２が、Ｈ、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～４）}アルキルであり、前記Ｃ_{（３～５）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されており、
Ｒ^３が、非置換の、又は１～２つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（５～６）}シクロアルキルであり、
Ｒ^４が、－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、フェニル、又はＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールであり、
前記Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又はハロゲン、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～４）}アルキルから各々独立して選択される１～３つのＲ^４ａ基で置換されているか、
あるいは、同じ環原子に結合している２つのＲ^４ａ基が、それらが結合している前記原子と組み合わさって、Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
前記フェニルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、並びにＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルから各々独立して選択される１つ又は２つのＲ^４ｂ基で置換されており、前記－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、前記ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１つのオキソで置換されており、
前記５員ヘテロアリールが、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、前記－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～６つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、フッ素、－ＣＮ、オキソ、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｒ^４ｄ１）（Ｒ^４ｄ２）、又は－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｃ_{（１～４）}アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_{（１～４）}アルキル）であり、前記－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及び－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、各々独立してＨ又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、前記－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素及び塩素から選択される１～６つの基で置換されているか、
あるいは、Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、それらが結合している前記原子と組み合わさって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成してもよく、前記ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^５が、水素又はフッ素であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－ＣＨ_２Ｃ_{（３～６）}シクロアルキル、又はピペリジニルであり
前記－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
前記－ＣＨ_２Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
前記ピペリジニルが、非置換であるか、又は非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～２）}アルキルで置換されており、
各Ｒ^１ａが、独立して、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^２が、Ｈ、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、
Ｒ^３が、非置換の、又は１～２つのフッ素原子で置換されたシクロヘキシルであり、
Ｒ^４が、－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、スピロペンタニル、スピロヘキサニル、スピロヘプタニル、スピロオクタニル、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、又はチアジアゾリルであり、前記－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキルが、非置換であるか、又はハロゲン、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルから選択される１～３つの基で置換されており、
前記フェニルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、並びにＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルから選択される１つ又は２つの基で置換されており、前記－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、前記ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１つのオキソで置換されており、
前記ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルが、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、前記－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^５が、水素又はフッ素であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、－Ｃ_{（１～６）}アルキル、－Ｃ_{（１～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－シクロプロピル－ＣＦ_３、ピロリジニル、又はピペリジニルであり、
前記－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
前記－Ｃ_{（１～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
前記ピロリジニル及びピペリジニルが、非置換であるか、又は非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～２）}アルキルで置換されており、
各Ｒ^１ａが、独立して、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^２が、Ｈ、－Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、前記Ｃ_{（３～５）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されており、
Ｒ^３が、非置換の、又は１～２つのフッ素原子で置換されたシクロヘキシルであり、
Ｒ^４が、－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、スピロペンタニル、スピロヘキサニル、スピロヘプタニル、スピロオクタニル、フェニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、又はチアジアゾリルであり、前記－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキルが、非置換であるか、又はハロゲン、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルから選択される１～３つの基で置換されており、
前記フェニルが、非置換であるか、又はハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、並びにＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルから選択される１つ又は２つの基で置換されており、前記－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、前記ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１つのオキソで置換されており、
前記ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルが、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、前記－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^５が、水素又はフッ素であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である、請求項２又は４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、－Ｃ_{（３～５）}アルキル、

であり、
前記－Ｃ_{（３～５）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
前記

が、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
前記

が、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
前記

が、非置換であるか、又は非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～２）}アルキルで置換されており、
各^１ａが、独立して、－ＯＨ又はフッ素であり、
Ｒ^２が、Ｈ、メチル、イソプロピル、又はシクロプロピルであり、
Ｒ^３が、シクロヘキシル、又は

であり、
Ｒ^４が、シクロプロピル、スピロペンタニル、スピロヘキサニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、又は１，２，５－チアジアゾリルであり、
前記シクロプロピルが、非置換であるか、又はフッ素、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルから選択される１～３つの基で置換されており、
前記フェニルが、非置換であるか、又は塩素、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルから選択される１～２つの基で置換されており、
前記１，２，３－チアジアゾリルが、非置換であるか、又はＣ_{（１～３）}アルキルで置換されており、前記Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
前記ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、又は１，２，５－チアジアゾリルが、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～４）}アルキルであり、前記－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル及び－Ｃ_{（１～４）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^５が、水素又はフッ素であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、－Ｃ_{（３～５）}アルキル、

であり、
前記－Ｃ_{（３～５）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
前記

が、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
前記

が、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
前記

が、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
前記

が、非置換であるか、又は非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～２）}アルキルで置換されており、
各^１ａが、独立して、－ＯＨ又はフッ素であり、
Ｒ^２が、Ｈ、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、又はシクロブチルであり、前記シクロプロピル及びシクロブチルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されており、
Ｒ^３が、シクロヘキシル、又は

であり、
Ｒ^４が、シクロプロピル、スピロペンタニル、スピロヘキサニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、又は１，２，５－チアジアゾリルであり、
前記シクロプロピルが、非置換であるか、又はフッ素、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルから選択される１～３つの基で置換されており、
前記フェニルが、非置換であるか、又は塩素、及び非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルから選択される１～２つの基で置換されており、
前記１，２，３－チアジアゾリルが、非置換であるか、又はＣ_{（１～３）}アルキルで置換されており、前記Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
前記ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、又は１，２，５－チアジアゾリルが、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～４）}アルキルであり、前記－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル及び－Ｃ_{（１～４）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^５が、水素又はフッ素であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である、請求項２、４、又は６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、－Ｃ_{（３～５）}アルキル、

であり、
前記－Ｃ_{（３～５）}アルキルが、１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
前記

が、非置換であるか、又は１～２つのフッ素原子で置換されており、
前記

が、２つのフッ素原子で置換されており、
前記

が、－ＣＦ_３で置換されており、
各^１ａが、独立して、－ＯＨ又はフッ素であり、
Ｒ^２が、Ｈ、メチル、イソプロピル、又はシクロプロピルであり、
Ｒ^３が、シクロヘキシル、又は

であり、
Ｒ^４が、シクロプロピル、スピロペンタニル、スピロヘキサニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、又は１，２，５－チアジアゾリルであり、
前記シクロプロピルが、フッ素、及び非置換の、又は３つのフッ素原子で置換されたＣ_（１）アルキルから選択される１～２つの基で置換されており、
前記フェニルが、非置換であるか、又は－塩素若しくは－Ｃ_{（１～２）}アルキルで置換されており、
前記１，２，３－チアジアゾリル及び１，２，５－チアジアゾリルがＣ_{（２～３）}アルキルで置換されており、
前記ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、及びイミダゾリルが、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、前記－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル及び－Ｃ_{（１～３）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^５が、水素であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、－Ｃ_{（３～５）}アルキル、

であり、
前記－Ｃ_{（３～５）}アルキルが、１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
前記

が、非置換であるか、又は１～２つのフッ素原子で置換されており、
前記

が、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
前記

が、２つのフッ素原子で置換されており、
前記

が、－ＣＦ_３で置換されており、
各^１ａが、独立して、－ＯＨ又はフッ素であり、
Ｒ^２が、Ｈ、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、又はシクロブチルであり、前記シクロプロピル及びシクロブチルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されており、
Ｒ^３が、シクロヘキシル、又は

であり、
Ｒ^４が、シクロプロピル、スピロペンタニル、スピロヘキサニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、又は１，２，５－チアジアゾリルであり、
前記シクロプロピルが、フッ素、及び非置換の、又は３つのフッ素原子で置換されたＣ_（１）アルキルから選択される１～２つの基で置換されており、
前記フェニルが、非置換であるか、又は－塩素若しくは－Ｃ_{（１～２）}アルキルで置換されており、
前記１，２，３－チアジアゾリル及び１，２，５－チアジアゾリルがＣ_{（２～３）}アルキルで置換されており、
前記ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、及びイミダゾリルが、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、前記－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル及び－Ｃ_{（１～３）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、又はフッ素であり、
Ｒ^５が、水素であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である、請求項２、４、６、又は８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、又は１～２つの窒素原子を有する６員ヘテロシクリルであり、
前記－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
前記－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１～３つのＲ^１ｂ基で置換されており、
前記６員ヘテロシクリルが、１つのＲ^１ｃ基で置換されており、
各Ｒ^１ａが、独立して、フッ素又は－ＯＨであり、
各Ｒ^１ｂが、独立して、フッ素であり、
Ｒ^１ｃが、１～３つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（１～４）}アルキルである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、－Ｃ_{（３～６）}アルキル、－Ｃ_{（１～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、又は－Ｃ_{（１～２）}アルキル－シクロプロピル－ＣＦ_３であり、
前記－Ｃ_{（１～６）}アルキルが、非置換であるか、又は１～６つのＲ^１ａ基で置換されており、
前記－Ｃ_{（１～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルが、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^１ｂ基で置換されており、
各^１ａが、独立して、フッ素であり、
各Ｒ^１ｂが、独立して、フッ素である、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、

である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、

である、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、

である、請求項２、１２、又は１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、

である、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、

である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^２が、Ｈ、メチル、イソプロピル、又はシクロプロピルである、請求項１～６又は１１～１７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^２が、非置換シクロプロピルである、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
式Ｉａの化合物である、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
Ｒ^２が、Ｈ、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、又はシクロブチルであり、前記シクロプロピル及びシクロブチルが、非置換であるか、又は－ＣＮで置換されている、請求項２、４、６、１２、１４、又は１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^２が、－ＣＮで置換されたシクロプロピルである、請求項２、４、６、８、１０、１２、１４、１５、又は２１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^２が、

である、請求項２、４、６、８、１０、１２、１４、１５、２１、又は２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^２が、－ＣＮで置換されたシクロブチルである、請求項２、４、６、８、１０、１２、１４、１５、又は２１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^２が、

である、請求項２、４、６、８、１０、１２、１４、１５、２１、又は２４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^２が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロピラニル、

である、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^３が、非置換の、又は１～２つのフッ素原子で置換された－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキルである、請求項１、２、又は１１～２６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^３が、非置換の、又は１～２つのフッ素原子で置換されたシクロヘキシルである、請求項１～４又は１１～２７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^３が、

である、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
式Ｉｂの化合物であり、

式中、Ｒ^３ａが、フッ素であり、ｎが、０、１、又は２である、請求項１～６、１１～１９、２７、又は２８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
式Ｉｂ－２ａの化合物であり、

式中、Ｒ^３ａが、フッ素であり、ｎが、２である、請求項１～６、１１～１９、２７、２８、又は３０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
式Ｉｂ－３ａの化合物である、請求項１～１９、又は２７～３１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
Ｒ^３が、

である、請求項１、２、又は１１～２６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、非置換の、又は１～３つのＲ^４ａ基で置換された－Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルであり、
各Ｒ^４ａが、独立して、ハロゲン、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルから選択され、前記－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されているか、
あるいは、同じ環原子に結合している２つのＲ^４ａ基が、それらが結合している前記原子と組み合わさって、Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルを形成してもよい、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
各Ｒ^４ａ基が、フッ素、メチル、若しくは－ＣＦ_３であるか、又は同じ環原子に結合している２つのＲ^４ａ基が、それらが結合している前記原子と組み合わさって、シクロプロピル、シクロブチル、若しくはシクロペンチルを形成してもよい、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、非置換の、又はフッ素、ＣＨ_３、及びＣＦ_３から選択される１～３つの基で置換されたシクロプロピルである、請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１、２、又は１１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１～３５、又は３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１～３５、３８、又は３９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、非置換の、又は１～２つのＲ^４ｂ基で置換されたフェニルであり、
各Ｒ^４ｂが、独立して、塩素、フッ素、－ＣＮ、シクロプロピル、－ＯＣＨ_２－シクロプロピル、－ＯＣ_{（１～２）}アルキル、－Ｃ_{（１～２）}アルキル、及びピロリジン－２－オンから選択され、前記シクロプロピル、－ＯＣ_{（１～２）}アルキル、及びＣ_{（１～２）}アルキルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されている、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
各Ｒ^４ｂ基が、独立して、Ｈ、フッ素、塩素、－ＣＮ、メチル、エチル、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２ＣＦ_３、シクロプロピル、

である、請求項１～３３、又は４１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、非置換の、又は塩素、－ＣＨ_３、若しくは－ＣＨ_２ＣＨ_３で置換されたフェニルである、請求項１～３３、４１、又は４２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１～３３、４１～４３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１～３３、又は４１～４４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、前記－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～６つのＲ^４ｄ基で置換されており、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、Ｃ_{（４～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
各Ｒ^４ｄが、独立して、フッ素、－ＣＮ、オキソ、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｒ^４ｄ１）（Ｒ^４ｄ２）、又は－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｃ_{（１～４）}アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_{（１～４）}アルキル）であり、前記－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及び－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、各々独立してＨ又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、前記－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素及び塩素から選択される１～６つの基で置換されているか、
あるいは、Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、それらが結合している前記原子と組み合わさって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成してもよく、前記ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
（式中、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリルであり、
Ｒ^４が、６員ヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールが、パラ位で非置換である、請求項１、２、又は１１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（０～２）}アルキル－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、前記－Ｃ_{（０～２）}アルキルＣ_{（３～６）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～４）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～６つのＲ^４ｄ基で置換されているか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、Ｃ_{（４～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
各Ｒ^４ｄが、独立して、フッ素、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｒ^４ｄ１）（Ｒ^４ｄ２）、－Ｃ_{（０～２）}アルキル－Ｎ（Ｃ_{（１～４）}アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_{（１～４）}アルキル）、又はＮ及びＯから選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルであり、前記－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、及びヘテロシクリル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、各々独立してＨ又は－Ｃ_{（１～３）}アルキルであり、前記－Ｃ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又はフッ素及び塩素から選択される１～６つの基で置換されているか、
あるいは、Ｒ^４ｄ１及びＲ^４ｄ２が、それらが結合している前記原子と組み合わさって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～３つのヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成してもよく、前記ヘテロシクリルが、非置換であるか、又は１～４つのフッ素原子で置換されており、
（式中、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリルであり、
Ｒ^４が、６員ヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールが、パラ位で非置換である、請求項１、２、又は１１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
各Ｒ^４ｃが、独立して、フッ素、－ＣＮ、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＤ_２ＣＤ_３、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＦ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_２Ｆ）_２、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、－ＣＨ_２－シクロプロピル、－Ｏ－シクロプロピル、－Ｏ－シクロブチル、

であるか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、以下の基：

を形成してもよい、請求項１～６、１１～３３、４６、又は４７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
各Ｒ^４ｃが、独立して、フッ素、－ＣＮ、－ＮＨ_２、Ｎ（ＣＨ_３）_２、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＤ_３、－ＣＤ_２ＣＤ_３、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、－ＯＣ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＦ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨＦ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_２Ｆ）_２、－ＣＨ_２ＣＦ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＦ_３、－ＣＨ_２ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＯＣＨ_２ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、－ＣＨ_２－シクロプロピル、－Ｏ－シクロプロピル、－Ｏ－シクロブチル、

であるか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、以下の基を形成してもよい：

を形成してもよい、請求項１、２、１１～３３、又は４７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である、請求項１～４、１１～３３、又は４６～４９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、又はチアジアゾリルであり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である、請求項１～６、１１～３３、又は４６～５０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、１つ又は２つの^４ｃ基で置換された、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，５－チアジアゾリル、又は１，３，４－チアジアゾリルである、請求項１～６、１１～３３、又は４６～５１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、１つ又は２つの^４ｃ基で置換された、ピラゾリル、イミダゾリル、１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、又は１，２，５－チアジアゾリルである、請求項１～６、１１～３３、又は４６～５２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、オキサゾリル、イソオキサゾリル、又はオキサジアゾリルであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、又は

であり、前記Ｃ_{（３～５）}シクロアルキル及び－Ｃ_{（１～３）}アルキル基が、非置換であるか、又は－ＯＣＨ_３又は１～３つのフッ素原子で置換されている、請求項１～３３又は４６～５１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、各々独立して、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ_２－ＯＣＨ_３、シクロプロピル、シクロペンチル、若しくは

である、１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されたイソオキサゾリル、
１つのイソプロピルで置換されたオキサゾリル、又は
１つのメチル若しくはエチルで置換されたオキサジアゾリルである、請求項１～３３、４６～５１、又は５４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、
１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、オキサゾリル、イソオキサゾリル、又はオキサジアゾリルであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、－ＮＨ_２、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～５）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、

であり、
前記－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～５）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、及びＯＣ_{（１～３）}アルキル基が、非置換であるか、又は－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＣＨ_３、及びフッ素から選択される１～３つの基で置換されている、請求項１、２、１１～３３、４７、又は４９～５１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、
各々独立して、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、シクロプロピル、シクロペンチル、若しくは

である、１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されたイソオキサゾリル、
１つのイソプロピルで置換されたオキサゾリル、又は
１つのメチル、エチル、－ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又はシクロプロピルで置換されたオキサジアゾリルである、請求項１、２、１１～３３、４７、４９～５１、又は５６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、１つの－Ｃ_{（１～３）}アルキルで置換されたオキサジアゾリルである、請求項１～３３、４６～５１、又は５４～５７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、シクロプロピルで置換された１，２，５－オキサジアゾリルである、請求項１～３３、又は４６～５４、５６、又は５７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１～３３又は４６～５６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１、２、１１～３３、４７、４９、又は５６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１～６、１１～３３、又は４７、４９、５６、又は６１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１～３３、４６～５７、又は６０～６２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１～３３、４６～５４、５６、５７、６１、又は６２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
式Ｉ’ｆの化合物である、請求項１～１９、２１～２９、３３、又は４６～５９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
式Ｉ’ｇの化合物である、請求項２、４、６、８、１２、１４、１５、２１、２４、２５、２７～２９、３３、又は４６～５９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
式Ｉ’ｈの化合物である、請求項２、４、６、８、１０、１２、１４、１５、２１～２３、２７～２９、３３、又は４６～５９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
Ｒ^４が、非置換の、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換された、ピラゾリル又はイミダゾリルであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、フッ素、又は非置換の、若しくは－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＦ_３、及びフッ素から選択される１～３つの基で置換された、－Ｃ_{（１～３）}アルキルである、請求項１～３３又は４６～５３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、
各々独立して、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＤ_２ＣＤ_３、フッ素、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_２Ｆ）_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨＦ_２、若しくは－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＦ_３である、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換されたピラゾリル、又は
１つのイソプロピルで置換されたイミダゾリルである、請求項１～３３、４６～５３、又は６８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、
各々独立して、シクロプロピル、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＤ_３、－ＣＤ_２ＣＤ_３、フッ素、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＦ_３、－ＣＨ（ＣＨ_２Ｆ）_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨＦ_２、若しくは－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＦ_３である、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換されたピラゾリル、又は
１つのメチル若しくはイソプロピルで置換されたイミダゾリルである、請求項１～３３又は４６～５３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、１つの－Ｃ_{（１～３）}アルキルで置換されたピラゾリルである、請求項１～３３、４６～５３、又は６８～７０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、イソプロピル、－ＣＤ_３、又は－ＣＤ_２ＣＤ_３で置換されたピラゾリルである、請求項１～３３、４６～５３、又は６８～７１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１～３３、４６～５３、６８、又は６９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１～３３、４６～５３、６８、又は７０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１～３３、４６～５３、６８、７０、又は７４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、非置換の、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されたトリアゾリルであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－Ｃ_{（１～３）}アルキル、

であり、
前記－Ｃ_{（０～１）}アルキルＣ_{（３～４）}シクロアルキル及び－Ｃ_{（１～３）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～４つのＲ^４ｄ基で置換されており、
各Ｒ^４ｄが、独立して、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＦ_３、－ＯＣＨＦ_２、フッ素、

であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である、請求項１～３３、又は４６～５１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、非置換の、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されたトリアゾリルであり、
各Ｒ^４ｃが、独立して、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３，－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＦ_３、シクロプロピル、－ＣＨ_２－シクロプロピル、

であり、
Ｒ^４が、１，２，４－トリアゾリルである場合、Ｒ^４が、

である、請求項１～３３、４６～５１、又は７６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１～３３、４６～５１、７６、又は７７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１～３３又は４６～５１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、－Ｃ_{（１～４）}アルキルで置換されたテトラゾリルである、請求項１～３３又は４６～５３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、メチル又はイソプロピルで置換されたテトラゾリルである、請求項１～３３、４６～５３、又は８０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１～３３、４６～５３、８０、又は８１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、各々－Ｃ_{（１～３）}アルキル又は－Ｃ_{（３～６）}シクロアルキルで置換されたチエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、又はチアジアゾリルである、請求項１～３３又は４６～５１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、各々メチル、イソプロピル、又はシクロプロピルで置換されたチエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、又はチアジアゾリルである、請求項１～３３、４６～５１、又は８３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、
イソプロピルで置換されたチエニル、
メチルで置換されたイソチアゾリル、
イソプロピルで置換されたチアゾリル、又は
メチル、イソプロピル、若しくはシクロプロピルで置換されたチアジアゾリルである、請求項１～３３、４６～５１、８３、又は８４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１～３３、４６～５１、又は８３～８５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、Ｎから選択される１～２つのヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールであり、
各Ｒ^４ｃ基が、独立して、フッ素、－ＣＮ、ピロリジン－２－オン、Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＣ_{（１～３）}アルキルであり、前記－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及びＣ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又は－ＯＣＨ_３若しくは１～３つのフッ素原子で置換されているか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、Ｃ_{（４～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
前記ヘテロアリールが、パラ位で非置換である、請求項１、２、１１～３３、又は４６～４９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、１つ又は２つのＲ^４ｃ基で置換された、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、又はピラジニルであり、
各Ｒ^４ｃ基が、独立して、フッ素、－ＣＮ、ピロリジン－２－オン、Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＣ_{（１～３）}アルキルであり、前記－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及びＣ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又は－ＯＣＨ_３若しくは１～３つのフッ素原子で置換されているか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、Ｃ_{（４～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
前記ヘテロアリールが、パラ位で非置換である、請求項１、２、１１～３３、４６～４９、又は８７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、非置換の、又は１～２つのＲ^４ｃ基で置換されたピリジルであり、
各Ｒ^４ｃ基が、独立して、フッ素、－ＣＮ、ピロリジン－２－オン、Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、又はＣ_{（１～３）}アルキルであり、前記－ＯＣ_{（１～３）}アルキル及びＣ_{（１～３）}アルキルが、非置換であるか、又は－ＯＣＨ_３若しくは１～３つのフッ素原子で置換されているか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、Ｃ_{（４～６）}シクロアルキルを形成してもよく、
前記ピリジルが、パラ位で非置換である、請求項１、２、１１～３３、４６～４９、８７、又は８８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、非置換であるか、又は非置換の、若しくは１～３つのフッ素原子で置換されたＣ_{（１～２）}アルキルで置換されたピリジルであり、前記ピリジルが、パラ位で非置換である、請求項１、２、１１～３３、４６～４９、又は８７～８９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、非置換の、又は１～２つのＲ^４ｃ基で置換されたピリジルであり、
各Ｒ^４ｃ基が、独立して、フッ素、－ＣＮ、ピロリジン－２－オン、シクロプロピル、シクロブチル、－Ｏ－シクロプロピル、－Ｏ－シクロブチル、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－Ｏ－イソプロピル、－ＯＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＯＣＨ_２ＣＦ_３、メチル、エチル、イソプロピル、－ＣＨ_２－ＯＣＨ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－Ｃ（ＣＨ_３）Ｆ_２、－ＣＨ_２ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、又は－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨＦ_２であるか、
あるいは、隣接する環原子に結合している２つのＲ^４ｃ基が、組み合わさって、シクロプロピルを形成してもよく、
前記ピリジルが、パラ位で非置換である、請求項１、２、１１～３３、４６～４９、又は８７～８９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１、２、１１～３３、４６～４９、８７～８９、又は９１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、ピリダジニル、ピリミジニル、又はピラジニルであり、各々が、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、－Ｃ_{（３～４）}シクロアルキル、－ＯＣ_{（１～３）}アルキル、及び－Ｃ_{（１～４）}アルキルから選択され、前記－Ｃ_{（１～４）}アルキル基が、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されており、
前記ピリダジニル、ピリミジニル、及びピラジニルが、パラ位で非置換である、請求項１、２、１１～３３、４６～４９、８７、又は８８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、ピリダジニル、ピリミジニル、又はピラジニルであり、各々が、非置換であるか、又は１つ若しくは２つのＲ^４ｃ基で置換されており、
各Ｒ^４ｃが、独立して、メチル、イソプロピル、－ＯＭｅ、シクロプロピル、－ＣＨＦ_２、及び－ＣＦ_３から選択され、
前記ピリダジニル、ピリミジニル、及びピラジニルが、パラ位で非置換である、請求項１、２、１１～３３、４６～４９、８７、８８、又は９３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、
非置換の、又は－ＯＣＨ_３若しくは－ＣＨ_３で置換されたピリダジニル、
非置換の、又はメチル、イソプロピル、－ＯＣＨ_３、若しくはイソプロピルで置換されたピリミジニルであり、前記メチルが、非置換であるか、又は１～３つのフッ素原子で置換されているか、あるいは
非置換の、又は－ＯＣＨ_３、－ＣＨ_３、若しくは－ＣＦ_３で置換されたピラジニルであり、
前記ピリダジニル、ピリミジニル、及びピラジニルが、パラ位で非置換である、請求項１、２、１１～３３、４６～４９、８７、８８、９３、又は９４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１、２、１１～３３、４６～４９、８７、８８、又は９３～９５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

である、請求項１、２、１１～３３、４６～４９、８７、８８、又は９３～９６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
表１Ａ、表１Ｂ、表１Ｃ、表１Ｄ、表１Ｅ、表１Ｆ、表１Ｇ、表１Ｈ、表１Ｉ、及び表１Ｊの化合物からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
からなる群から選択される、請求項９８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項９８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項９８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項９８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項９８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項９８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項９８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項９８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項９８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項９８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項９８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項９８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
表２Ａ、表２Ｂ、表２Ｃ、表２Ｄ、表２Ｅ、表２Ｆ、表２Ｇ、表２Ｈ、表２Ｉ、表２Ｊ、表２Ｋ、及び表２Ｍの化合物からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
からなる群から選択される、請求項１１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項１１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項１１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項１１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項１１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項１１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項１１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項１１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項１１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項１１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項１１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項１１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項１１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
である、請求項１１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
請求項１～１２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
請求項１～１２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を混合することによって作製される、薬学的組成物。
経口投与される、請求項１２６又は１２７に記載の薬学的組成物。
錠剤又はカプセルとして投与される、請求項１２８に記載の薬学的組成物。
請求項１～１２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を混合することを含む、薬学的組成物を作製するためのプロセス。
ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患を治療及び／又は改善するための方法であって、治療及び／又は改善を必要とする対象に、治療有効量の請求項１～１２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
前記ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、化膿性汗腺炎、水疱性類天疱瘡（bullous pemphigold）、アトピー性皮膚炎、白斑、多発性硬化症、喘息、ブドウ膜炎、慢性閉塞性肺障害、多発性骨髄腫、及び全身性エリテマトーデスからなる群から選択される、請求項１３１に記載の方法。
前記ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、乾癬である、請求項１３２に記載の方法。
前記ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、乾癬性関節炎である、請求項１３２に記載の方法。
前記ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、関節リウマチである、請求項１３２に記載の方法。
前記ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、強直性脊椎炎である、請求項１３２に記載の方法。
前記ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、化膿性汗腺炎である、請求項１３２に記載の方法。
前記ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、水疱性類天疱瘡である、請求項１３２に記載の方法。
前記ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、アトピー性皮膚炎である、請求項１３２に記載の方法。
前記ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、白斑である、請求項１３２に記載の方法。
前記ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、多発性硬化症である、請求項１３２に記載の方法。
前記ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、全身性エリテマトーデスである、請求項１３２に記載の方法。
前記ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、喘息である、請求項１３２に記載の方法。
前記ＩＬ－１７によって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、ブドウ膜炎である、請求項１３２に記載の方法。
前記ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、慢性閉塞性肺疾患である、請求項１３２に記載の方法。
前記ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、多発性骨髄腫である、請求項１３２に記載の方法。
前記ＩＬ－１７Ａによって媒介される炎症性の症候群、障害、又は疾患が、全身性エリテマトーデスである、請求項１３２に記載の方法。
請求項１～１２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩が、経口投与される、請求項１３２～１４７のいずれか一項に記載の方法。
請求項１～１２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩が、錠剤又はカプセルとして投与される、請求項１３２～１４８のいずれか一項に記載の方法。
本明細書に記載の化合物。
本明細書に記載の方法。