JP2012516321A - デルター５−デサチュラーゼ阻害薬 - Google Patents

デルター５−デサチュラーゼ阻害薬 Download PDF

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Abstract

本発明は、動脈硬化症、糖尿病、肥満、アテローム血栓症、喘息、発熱、疼痛、癌、リウマチ、変形性関節症またはアトピー性皮膚炎等のエイコサノイド関連疾患の予防・治療に有用であり、かつ優れた薬理作用、物理化学的性質等を有する下式（Ｉ）


[式中の各記号は、明細書記載のとおり]で表される化合物またはその塩を提供する。
【選択図】なし

Description

本発明は、医薬として優れた性質を有する新規縮合環化合物、その製造法および用途に関する。詳しくは、本発明は、デルター５−デサチュラーゼ阻害作用を有し、エイコサノイドの産生を抑制することに基づく種々の薬理作用を示し、良好な結晶性および安定性等の優れた物性を有し、アテローム性動脈硬化症、アテローム血栓症、糖尿病、肥満、喘息、発熱、疼痛、癌、リウマチ、変形性関節症またはアトピー性皮膚炎等のエイコサノイド関連疾患の予防・治療剤として有用な、特定構造を有する縮合環化合物、もしくはその塩、またはそれらのプロドラッグ、前記化合物、その塩、もしくはそれらのプロドラッグの製造法、および前記化合物、その塩もしくはそれらのプロドラッグ用途等に関する。
発明の背景
プロスタグランジン、ロイコトリエン、トロンボキサン等のエイコサノイドは、各種疾患において重要な役割を果たしていると考えられている。例えば炎症性疾患である動脈硬化、糖尿病、肥満、喘息、リウマチ、変形性関節症および炎症性疼痛等の疾患においては、炎症性エイコサノイドの産生経路が亢進し、疾患の発症、増悪化に関わっていると考えられている。
エイコサノイド関連疾患の治療薬としては、エイコサノイドのシグナリングを抑制するシクロオキシゲナーゼ阻害剤やトロンボキサンＡ２受容体拮抗剤等の薬剤が臨床応用されている。しかし炎症性疾患の未充足ニーズは依然として高く、強力かつ副作用の少ない治療薬の開発が切望されている。
これまで、デルター５−デサチュラーゼ阻害作用を有する化合物は、例えばＷＯ２００８／０８９３０７、ＷＯ２００８／０８９３１０等で報告されている。
ＷＯ２００８／０８９３０７には、下式

（式中、ＸはＣＨまたはＮであり；ＹはＯ、Ｓ、ＣＲ１、ＣＨＲ１、Ｎ、またはＮＲ１であり；ＺはＯ、Ｓ、ＣＲ１、ＣＨＲ１、Ｎ、またはＮＲ１であり；Ｑ１はＣＲ２、ＣＨＲ２、Ｎ、またはＮＲ２であり；Ｑ２はＣＲ２、ＣＨＲ２、Ｎ、またはＮＲ２であり；Ｒ１のそれぞれは独立してＯＲ１Ａ、Ｎ（Ｒ１Ａ）２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１Ａ、水素等であり；Ｒ１Ａのそれぞれは独立して水素または置換されていてもよいアルキル等であり；Ｒ２のぞれぞれは独立してＯＲ２Ａ、Ｎ（Ｒ２Ａ）２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ２Ａ、水素、シアノ、ニトロ、ハロまたは置換されていてもよいアルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル等であり；Ｒ２Ａのぞれぞれは独立して水素または置換されていてもよいアルキル等であり；Ｒ３は独立して水素または置換されていてもよいアルキルであり；Ｒ４のそれぞれは独立してＯＲ４Ａ、Ｎ（Ｒ４Ａ）２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、水素、シアノ等であり；Ｒ４Ａのそれぞれは独立して水素または置換されていてもよいアルキル、アリール等であり；ｎは１−３であり；ｍは１−３であり；およびｐは１−５である）の化合物等の化合物がデルター５−デサチュラーゼ阻害作用および疼痛、炎症、癌、ならびに癌疾患および障害の予防治療用途を有することが開示されている。
ＷＯ２００８／０８９３１０には、上式の化合物等がデルター５−デサチュラーゼ阻害作用および体組成障害の予防または治療用途を有することが開示されている。
一方、ＷＯ２００７／００２７０１には、下式

（式中、Ｘは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−等からなる群から選択されるメンバーであり；Ｚは、結合、−Ｎ＝、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ７）＝及び−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択されるメンバーであり、ただしＸ及びＺは、両方とも結合ではないという条件であり；Ｌは、結合、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン等からなる群から選択されるメンバーであり；Ｑは、（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン等からなる群から選択されるメンバーであり；Ｒ１及びＲ２は、独立してＨ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル等からなる群から選択されるメンバーであり；Ｒ３は、存在しないか、又は水素、ヒドロキシ等からなる群から選択されるメンバーであり；Ｒ４は、（Ｃ２−Ｃ２０）アルキル等からなる群から選択されるメンバーであり；Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立してＨ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル等からなる群から選択されるメンバーであり；Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立してＨ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル等からなる群から選択され；それぞれのＲ９、Ｒ１０及びＲ１１は、独立してＨ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル等からなる群から選択され；Ｒｘ、Ｒｙ及びＲｚは、それぞれ独立してＨ、Ｆ又はシアノであり、式中Ｒｘ、ＲＹ及びＲｚの少なくとも１つは、シアノであり；Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して−Ｃ（Ｒ１２）＝、−ＣＨ（Ｒ１２）−、−Ｎ＝等からなる群から選択されるメンバーであり；Ｙ３は、Ｎ又はＣであり、式中Ｙ３がＣであるときに、Ｙ３は、Ｙ２、Ｙ４又はＺと二重結合を共有し；ならびにＹ４は、Ｎ又はＣであり、式中Ｙ４がＣであるときに、Ｙ４は、Ｘ、Ｙ１又はＹ３と二重結合を共有し；それぞれのＲ１２は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ６）アルキル等からなる群から選択されるメンバーであり；任意に、Ｙ１及びＹ２がそれぞれ−Ｃ（Ｒ１２）＝又は−ＣＨ（Ｒ１２）−の１つであるときに、２つのＲ１２基は結合して、置換又は非置換の５〜６員のシクロアルキル環、シクロヘテロアルキル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成することができる）の化合物等の化合物がＣＸＣＲ３ケモカインレセプターによって介される炎症および免疫状態および疾患等の疾患の治療用途を有することが開示されている。
Journal of Combinatorial Chemistry, 2005, 7(6), p.977-986には、下式の化合物が記載されている。

Journal of Combinatorial Chemistry, 2005, 7(4), p.589-598には、下式の化合物が記載されている。

Indian Journal of Chemistry, Sec. B, Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 2000, 39B(10), p.764-768には、下式の化合物が記載されている。

Journal of the Chinese Chemical Society, 1992, 39(1), p.101-104およびArchives of pharmacal research, 1990, 13(1), p.97-100には、下式の化合物が記載されている。

Heterocycles, 1990, 31(2), p.367-372には、下式の化合物が記載されている。

Chemica Scripta, 1988, 28(3), p.303-305には、下式の化合物が記載されている。

Heterocycles, 1986, 24(4), p.997-1006には、下式の化合物が記載されている。
発明が解決しようとする課題
本発明の目的は、アテローム性動脈硬化症、アテローム血栓症、糖尿病、肥満、喘息、発熱、疼痛、癌、リウマチ、変形性関節症またはアトピー性皮膚炎等のエイコサノイド関連疾患の予防・治療に有用であり、かつ優れた薬理作用、物理化学的性質等を有する化合物を提供することにある。
課題を解決するための手段
本発明者らは、下記一般式（Ｉ）で表される縮合環化合物が、デルター５−デサチュラーゼを阻害し、エイコサノイドの産生を抑制することに基づく種々の薬理作用を示し、良好な結晶性および安定性等の優れた物性を有し、アテローム性動脈硬化症、アテローム血栓症、糖尿病、肥満、喘息、発熱、疼痛、癌、リウマチ、変形性関節症またはアトピー性皮膚炎等のエイコサノイド関連疾患の予防・治療に有用であることを初めて見出した。本発明者らは、この知見に基づき、鋭意研究を行った結果、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
［１］式（Ｉ）：

〔式中、
Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換基を有していてもよいアミノ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’’または−ＳＯ２Ｒ’’（ここで、Ｒ’は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基、Ｒ’’は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基）、
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、
ｎは１ないし５から選ばれる整数、
環Ａを含む縮合環は、式：

（式中、
Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、
Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、
Ｒ５は水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
Ｒ６は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、
Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシ、Ｃ２−６アルキル、置換基を有するＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、および、
Ｒ８は水素原子またはハロゲン原子である。）で表される環、および
環Ｂは、５または６員の環、
ただし、Ｒ４が水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシであるとき、または、Ｒ７が水素原子、ハロゲン原子、置換基を有するヒドロキシ、Ｃ２−６アルキル、置換基を有するＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシであるときは、環Ｂは、
式：

（式中、
Ｒ２’は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、および
Ｒａは水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシである。）で表される環である。〕で表される化合物またはその塩（以下、「化合物（Ｉ）」と言う場合がある）；
［２］化合物が、式（Ｉ）：

〔式中、
Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換基を有していてもよいアミノ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’’または−ＳＯ２Ｒ’’（ここで、Ｒ’は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基、 Ｒ’’は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基）、
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、
ｎは１ないし５から選ばれる整数、
環Ａを含む縮合環は、式：

（式中、
Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、
Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、
Ｒ５は水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
Ｒ６は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、
Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシ、Ｃ２−６アルキル、置換基を有するＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、および、
Ｒ８は水素原子またはハロゲン原子である。）で表される環、および
環Ｂは、５または６員の環、
ただし、Ｒ４が水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシであるとき、または、Ｒ７が水素原子、ハロゲン原子、置換基を有するヒドロキシ、Ｃ２−６アルキル、置換基を有するＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシであるとき、環Ｂは、式：

（式中：
Ｒ２’は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｒａは水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシである。）で表される環である。〕で表される化合物である前記［１］記載の化合物；
［３］環Ｂが、式：

（式中、Ｒ２’およびＲａは前記［１］と同意義）で表される環である前記［１］または［２］記載の化合物；
［４］化合物が、式（Ｉ）：

〔式中、
Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換基を有していてもよいアミノ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’’または−ＳＯ２Ｒ’’（ここで、Ｒ’は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基、Ｒ’’は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基）、
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、
ｎは１ないし５から選ばれる整数、
環Ａを含む縮合環は、式：

（式中、
Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、
Ｒ５は水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
Ｒ６は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、および
Ｒ８は水素原子またはハロゲン原子である。）
で表される環、および
環Ｂは、５または６員の環である。〕で表される化合物である前記［１］または［２］記載の化合物；
［５］環Ｂが、式：

（式中、
Ｒ２’はハロゲン原子およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択された１から９個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、および
Ｒａは水素原子またはハロゲン原子である。）で表される環である、前記［１］、［２］または［４］記載の化合物；
［５Ａ］Ｒ１が−ＯＲ’または−ＳＲ’（ここで、Ｒ’は前記［２］と同意義である。）である前記［２］または［３］記載の化合物：
［６］Ｒ１が−ＯＲ’または−ＳＲ’（ここで、Ｒ’は(a)ハロゲン原子、(b)１から３個のＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、(c)Ｃ３−６シクロアルキルおよび(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルからなる群から選択された１から５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ６−１４アリールである。）である前記［２］、［３］、［４］または［５］記載の化合物：
［７］Ｒ２が(a)水素原子、(b)ハロゲン原子、または、(c)ハロゲン原子およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択された１から９個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、およびｎが１である前記［２］、［３］、［４］、［５］または［６］記載の化合物；
［７Ａ］環Ａを含む縮合環が、式：

（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記［２］と同意義）である前記［２］、［３］または［５Ａ］記載の化合物；
［８］環Ａを含む縮合環が、式：

（式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は前記［４］と同意義）で表される環である前記［２］、［３］、［４］、［５］、［６］または［７］記載の化合物；
［９］Ｒ３が水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルである前記［２］、［３］、［４］、［５］、［６］、［７］または［８］記載の化合物；
［１０］Ｒ５が水素原子である前記［２］、［３］、［４］、［５］、［６］、［７］、［８］または［９］記載の化合物；
［１０Ａ］環Ａを含む縮合環が、式：

（式中、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は前記［２］と同意義）で表される環である前記［２］、［３］または［５Ａ］記載の化合物；
［１１］環Ａを含む縮合環が、式：

（式中、Ｒ１、Ｒ６およびＲ８は前記［４］と同意義）で表される環である前記［２］、［３］、［４］、［５］、［６］または［７］記載の化合物；
［１２］Ｒ６が水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである前記［２］、［３］、［４］、［５］、［６］、［７］または［１１］記載の化合物；
［１３］Ｒ８が水素原子である前記［２］、［３］、［４］、［５］、［６］、［７］、［１１］または［１２］記載の化合物；
［１４］Ｒ１が−ＯＲ’または−ＳＲ’（ ここで、Ｒ’は(a)ハロゲン原子、(b)１から３個のＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、(c)Ｃ３−６シクロアルキルおよび(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルからなる群から選択された１から５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ６−１４アリールである。）であり、
環Ａを含む縮合環が、式：

（式中、
Ｒ６が水素原子、または1から３個のＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
Ｒ８が水素原子またはハロゲン原子である。）で表される環であり、
環Ｂが、式：

（式中、
Ｒ２’はハロゲン原子およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択された１から９個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、および
Ｒａは水素原子またはハロゲン原子である。）で表される環である、前記［４］記載の化合物；
［１４Ａ］
化合物が、式：

〔式中、
Ｒ１が−ＯＲ’または−ＳＲ’（ここで、Ｒ’は(a)ハロゲン原子、(b)１から３個のＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、(c)Ｃ３−６シクロアルキルおよび(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルからなる群から選択された１から５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ６−１４アリール）、
Ｒ２’がハロゲン原子およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択された１から９個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
Ｒａが水素原子またはハロゲン原子、
Ｒ６が水素原子、または１から３個のＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
Ｒ８が水素原子またはハロゲン原子である。〕で表される化合物である、前記［２］記載の化合物；
［１５］２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオンまたはその塩；
［１６］２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオンまたはその塩；
［１７］２−［（シクロプロピルメチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオンまたはその塩；
［１８］２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンまたはその塩；
［１９］２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンまたはその塩；
［２０］２−［（シクロプロピルメチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンまたはその塩；
［２１］前記［１］記載の化合物のプロドラッグ；
［２２］前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
［２３］デルター５−デサチュラーゼ阻害薬である前記［２２］記載の医薬；
［２４］エイコサノイドが媒介する疾患の予防または治療剤である前記［２２］記載の医薬；
［２５］動脈硬化症の予防または治療剤である前記［２２］記載の医薬；
［２６］糖尿病または肥満の予防または治療剤である前記［２２］記載の医薬；
［２７］前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における動脈硬化症の予防または治療方法；
［２８］前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病または肥満の予防または治療方法；
［２９］動脈硬化症の予防または治療剤を製造するための、前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；
［３０］糖尿病または肥満の予防または治療剤を製造するための、前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；
に関する。
図１は、実施例３５２で得られた結晶の粉末X線結晶回折パターンを示す。 図２は、実施例３５３で得られた結晶の粉末X線結晶回折パターンを示す。
発明の詳細な説明
以下、本明細書で用いられる各記号の定義について詳述する。
本明細書中の「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ２−６アルキル」としては、例えば、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ２−６アルケニル」としては、例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブタ−３−エン−１−イル、ペンタ−４−エン−１−イル、へキサ−５−エン−１−イルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ２−６アルキニル」としては、例えば、エチニル、プロパ−２−イン−１−イル、ブタ−３−イン−１−イル、ペンタ−４−イン−１−イル、へキサ−５−イン−１−イルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−６シクロアルキル」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルキル」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられ、なかでもＣ３−６シクロアルキル基が好ましい。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール」としては、例えば、フェニル、ナフチル（例、１−ナフチル、２−ナフチル）、アントリル、フェナントリルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキル」としては、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、ナフチルメチル（１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル）、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、２−エチルブトキシが挙げられる。
本明細書中の「複素環基」としては、特に断りのない限り、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
ここで、「芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１から４個含有する５から７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら５から７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個が縮合した環から誘導される基が挙げられる。
「芳香族複素環基」としては、例えば、
フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の単環式芳香族複素環；および
ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトリジニル、フェナントロリニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル等の縮合芳香族複素環；
が挙げられる。
非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１から４個含有する４から７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４から７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個の環が縮合した環から誘導される基、ならびに該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。
「非芳香族複素環基」としては、例えば、
アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル等の単環式非芳香族複素環；および
イソクロマニル、ジヒドロベンゾピラニル、イソクロメニル、クロメニル（２Ｈ−クロメニル、４Ｈ−クロメニル）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル等の縮合非芳香族複素環基；
が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−６シクロアルキルオキシ」としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールオキシ」としては、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキルオキシ」としては、例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルアミノ」としては、上記「Ｃ１−６アルキル」でモノ置換されたアミノが挙げられる。このような具体例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ、ヘキシルアミノが挙げられる。
本明細書中の「ジＣ１−６アルキルアミノ」としては、上記「Ｃ１−６アルキル」でジ置換されたアミノが挙げられる。このような具体例としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールアミノ」としては、上記「Ｃ６−１４アリール」でモノ置換されたアミノが挙げられる。このような具体例としては、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノが挙げられる。
本明細書中の「ジＣ６−１４アリールアミノ」としては、上記「Ｃ６−１４アリール」でジ置換されたアミノが挙げられる。このような具体例としては、ジフェニルアミノ、ジナフチルアミノが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキルアミノ」としては、上記「Ｃ７−１６アラルキル」でモノ置換されたアミノが挙げられる。このような具体例としては、ベンジルアミノ、フェネチルアミノが挙げられる。
本明細書中の「ジＣ７−１６アラルキルアミノ」としては、上記「Ｃ７−１６アラルキル」でジ置換されたアミノが挙げられる。このような具体例としては、ジベンジルアミノ、ジフェネチルアミノが挙げられる。
本明細書中の「Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリールアミノ」としては、上記「Ｃ１−６アルキル」および上記「Ｃ６−１４アリール」で置換されたアミノが挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノが挙げられる。
本明細書中の「Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ」としては、上記「Ｃ１−６アルキル」および上記「Ｃ７−１６アラルキル」で置換されたアミノが挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ」としては、例えば、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、２−メチルプロパノイルアミノ、ペンタノイルアミノ、３−メチルブタノイルアミノ、２，２−ジメチルプロパノイルアミノが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルチオ」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルフィニル」としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルホニル」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ」としては、例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルオキシが挙げられる。
本明細書中の「エステル化されていてもよいカルボキシ」としては、例えば、
(1) カルボキシ、
(2) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、
(3) Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル）、
(4) Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、３−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ」としては、例えば、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル」としては、例えば、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール−カルボニル」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル」としては、例えば、フェニルアセチル、３−フェニルプロパノイルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル」としては、例えば、フェノキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルが挙げられる。
本明細書中の「複素環−カルボニル」における「複素環」としては、例えば、上記複素環基として例示した芳香族または非芳香族複素環基が挙げられる。「複素環−カルボニル」の具体例としては、ベンゾフラニルカルボニル、チエニルカルボニル、ベンゾイミダゾリルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニルが挙げられる。
「複素環−カルボニル」における「複素環」は、Ｃ１−６アルキル、ハロゲンおよび複素環基からなる群から選択された１から３個の置換基でさらに置換されていてもよい。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルバモイル」としては、例えば、上記「Ｃ１−６アルキル」でモノ置換されたカルバモイルが挙げられる。このような具体例としては、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルが挙げられる。
本明細書中の「ジＣ１−６アルキル−カルバモイル」としては、例えば、上記「Ｃ１−６アルキル」でジ置換されたカルバモイルが挙げられる。このような具体例としては、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール−カルバモイル」としては、例えば、上記「Ｃ６−１４アリール」でモノ置換されたカルバモイルが挙げられる。このような具体例としては、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイルが挙げられる。
本明細書中の「ジＣ６−１４アリール−カルバモイル」としては、例えば、上記「Ｃ６−１４アリール」でジ置換されたカルバモイルが挙げられる。このような具体例としては、ジフェニルカルバモイル、ジナフチルカルバモイルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルファモイル」としては、例えば、上記「Ｃ１−６アルキル」でモノ置換されたスルファモイルが挙げられる。このような具体例としては、メチルスルファモイル、エチルスルファモイルが挙げられる。
本明細書中の「ジＣ１−６アルキルスルファモイル」としては、例えば、上記「Ｃ１−６アルキル」でジ置換されたスルファモイルが挙げられる。このような具体例としては、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−６シクロアルキルスルファモイル」としては、例えば、上記「Ｃ３−６シクロアルキル」でモノ置換されたスルファモイルが挙げられる。このような具体例としては、シクロプロピルスルファモイル、シクロブチルスルファモイルが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールスルファモイル」としては、例えば、上記「Ｃ６−１４アリール」でモノ置換されたスルファモイルが挙げられる。このような具体例としては、フェニルスルファモイル、１−ナフチルスルファモイル、２−ナフチルスルファモイルが挙げられる。
本明細書中の「ジＣ６−１４アリールスルファモイル」としては、例えば、上記Ｃ６−１４アリール」でジ置換されたスルファモイル基が挙げられる。このような具体例としては、ジフェニルスルファモイル、ジナフチルスルファモイルが挙げられる。
以下、式（I）で表される各基について説明する。
Ｒ１は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換基を有していてもよいアミノ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’’または−ＳＯ２Ｒ’’（ここで、Ｒ’は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基、Ｒ’’は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基）を意味する。
Ｒ１で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」、「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル」、「置換基を有していてもよいアミノ」、Ｒ’で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」、Ｒ’で表される「置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル」、Ｒ’’で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」およびＲ’’で表される「置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル」は、それぞれ置換可能な位置に１から９個、好ましくは１から５個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン原子、
（２）ヒドロキシ、
（３）(i)シアノで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
(ii)シアノで置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル
からなる群から選択される１から２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
（４）ニトロ、
（５）シアノ、
（６）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
（７）置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、
（８）置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、
（９）置換基を有していてもよいイミノ、
（１０）置換基を有していてもよいＣ１−３アルキリデン、
（１１）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ、
（１２）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ、
（１３）複素環−オキシ、
（１４）Ｃ７−１６アラルキルオキシ、
（１５）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（１６）ジＣ１−６アルキルアミノ、
（１７）Ｃ６−１４アリールアミノ、
（１８）ジＣ６−１４アリールアミノ、
（１９）Ｃ７−１６アラルキルアミノ、
（２０）ジＣ７−１６アラルキルアミノ、
（２１）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリールアミノ、
（２２）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ、
（２３）シアノで置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ、
（２４）Ｃ１−６アルキルチオ、
（２５）Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
（２６）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル、
（２７）置換基を有していてもよい複素環−スルホニル、
（２８）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、
（２９）エステル化されていてもよいカルボキシ、
（３０）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
（３１）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
（３２）Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、
（３３）置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
（３４）Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、
（３５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、
（３６）(i)ヒドロキシ、
(ii)オキソ、および
(iii)Ｃ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい複素環−カルボニル、
（３７）Ｃ３−６シクロアルキルで置換されていてもよいカルバモイル、
（３８）チオカルバモイル、
（３９）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルバモイル、
（４０）置換基を有していてもよいジＣ１−６アルキル−カルバモイル、
（４１）１から３個のＣ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルバモイル、
（４２）ジＣ６−１４アリール−カルバモイル、
（４３）Ｃ１−３アルキリデンカルバモイル、
（４４）Ｃ１−６アルキルスルホニルーカルバモイル、
（４５）Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルで置換されていてもよいスルファモイル、
（４６）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルファモイル、
（４７）Ｃ３−６シクロアルキルスルファモイル、
（４８）ジＣ１−６アルキルスルファモイル、
（４９）Ｃ６−１４アリールスルファモイル、
（５０）ジＣ６−１４アリールスルファモイル、
（５１）置換基を有していてもよい環状基、
（５２）１から３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよいシリルオキシ
等からなる群（以下、置換基群Ａとも称する）が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
「置換基を有していてもよいイミノ」としては、例えば、
（１）ヒドロキシ；または
（２）(i)カルボキシ、
(ii)Ｃ６−１４アリール（例、フェニル）、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、エトキシカルボニル）、および
(iv)Ｃ１−３アルキリデン（例、メチリデン）
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ）；
で置換されていてもよいイミノが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
「置換基を有していてもよいＣ１−３アルキリデン」の「Ｃ１−３アルキリデン」としては、例えば、メチリデン（ＣＨ２＝）、エチリデン（ＣＨ３ＣＨ＝）、プロピリデン（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ＝）が挙げられる。
該「Ｃ１−３アルキリデン」は、置換可能な位置に１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、エステル化されていてもよいカルボキシが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」、「置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル」、「置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ」、「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル」、「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル」、「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルバモイル」、「置換基を有していてもよいジＣ１−６アルキル−カルバモイル」および「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルファモイル」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン原子
（２）ヒドロキシ、
（３）（i）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
（ii）ヒドロキシ、
（iii）Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
（iv）ジＣ１−６アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ）、
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（４）Ｃ２−６アルキニル、
（５）アミノ、
（６）シアノ、
（７）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（８）ジＣ１−６アルキルアミノ、
（９）Ｃ１−６アルキルチオ、
（１０）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１１）Ｃ３−６シクロアルキル、
（１２）Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
（１３）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
（１４）エステル化されていてもよいカルボキシ、
（１５）Ｃ１−６アルキル
が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
「置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル」の「Ｃ６−１４アリール−カルボニル」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
（２）ヒドロキシ、
（３）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、
（４）（i）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
（ii）ヒドロキシ、
（iii）Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル）、および
（iv）ジＣ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（５）アミノ、
（６）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（７）ジＣ１−６アルキルアミノ、
（８）Ｃ１−６アルキルチオ、
（９）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１０）Ｃ３−６シクロアルキル、
（１１）Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
（１２）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
（１３）エステル化されていてもよいカルボキシ、
が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
「置換基を有していてもよい環状基」としては、例えば、環状炭化水素基、複素環基が挙げられる。
当該「環状炭化水素基」としては、例えば、３から１４個の炭素原子から構成される脂環式炭化水素基、６から１４個の炭素原子から構成される芳香族炭化水素基が挙げられる。
当該「脂環式炭化水素基」としては、例えば、Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、Ｃ３−６シクロアルケニル（例、シクロペンテニル、シクロヘキセニル）、Ｃ５−１４シクロアルカジエニル（例、２，４−シクロペンタジエニル、１，３−シクロヘキサジエニル）、インダニル、アダマンチルが挙げられる。
当該「芳香族炭化水素基」としては、例えば、Ｃ６−１４アリール（例、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル）が挙げられる。
当該「複素環基」としては、前述の芳香族複素環基（例、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリル、キノリル、ピリミジニル、ピラゾリル）および非芳香族複素環基（例、２，３−ジヒドロベンゾフラニル）が挙げられる。
当該「環状基」としては、例えば、Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、Ｃ６−１４アリール（例、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル）、４から７員の複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル）が好ましい。
「置換基を有していてもよい環状基」および「置換基を有していてもよい複素環−スルホニル」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン原子、
（２）オキソ、
（３）ヒドロキシ、
（４）アミノ、
（５）ニトロ、
（６）シアノ、
（７）(i)ハロゲン原子、および
(ii)４から７員の複素環（例、イミダゾール等）
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
（８）Ｃ２−６アルケニル、
（９）Ｃ２−６アルキニル、
（１０）Ｃ３−６シクロアルキル、
（１１）１から３個のＣ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（１２）Ｃ７−１６アラルキル、
（１３）１から３個のハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルホニル
が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ１が、−ＯＲ’、−ＳＲ’であるときのＲ’は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基を意味する。Ｒ１が、−ＳＯＲ’’または−ＳＯ２Ｒ’’であるときのＲ’’は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基を意味する。
Ｒ’で表される「置換基を有していてもよい環状基」、Ｒ’’で表される「置換基を有していてもよい環状基」としては、例えば上記「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」の「置換基」として例示された「置換基を有していてもよい環状基」と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ’で表される「置換基を有していてもよい環状基」、Ｒ’’で表される「置換基を有していてもよい環状基」の好ましい例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フェニル、テトラヒドロピラニルが挙げられる。
上記置換基群Ａの好ましい例としては、例えば、
（１）ハロゲン原子、
（２）ヒドロキシ、
（３）(i)シアノで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
(ii)シアノで置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル
からなる群から選択される１から２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
（４）シアノ、
（５）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル
（６）（a）ハロゲン原子、
（b）ヒドロキシ、
（ｃ）シアノ、および
（ｄ）Ｃ１−６アルキル
からなる群から選択された1から5個（好ましくは１から３個）の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル
（７）（a）（i）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
（ii）ヒドロキシ、
（iii）Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
（iv）ジＣ１−６アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ）
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、および
（b）Ｃ１−６アルキル
からなる群から選択された1から5個（好ましくは１から３個）の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（８）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ、
（９）５または６員の複素環−オキシ（例：テトラヒドロピラニルオキシ）、
（１０）シアノで置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ、
（１１）ジＣ１−６アルキルアミノ、
（１２）シアノで置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ、
（１３）（a）Ｃ３−６シクロアルキル、および
（b）Ｃ１−６アルキル
からなる群から選択された１から５個（好ましくは１から３個）の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル、
（１４）５または６員の複素環−スルホニル（例、モルホリニルスルホニル）、
（１５）カルボキシ、
（１６）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、
（１７）(i)ヒドロキシ、
(ii)オキソ、および
(iii)Ｃ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環−カルボニル（例：モルホリニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル）、
（１８）Ｃ３−６シクロアルキル−カルバモイル、
（１９）（a）ハロゲン原子、
（b）ヒドロキシ、
（c）（i）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
（ii）ヒドロキシ、
（iii）Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
（iv）ジＣ１−６アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ）
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（d）シアノ、
（e）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（f）Ｃ３−６シクロアルキル、
（g）Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
（h）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、および
（i）Ｃ１−６アルコキシ−カルボキシ
からなる群から選択された1から5個（好ましくは１から３個）の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルバモイル、
（２０）シアノで置換されていてもよいジＣ１−６アルキル−カルバモイル、
（２１）Ｃ１−３アルキリデンカルバモイル、
（２２）Ｃ１−６アルキルスルホニル−カルバモイル、
（２３）Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルで置換されていてもよいスルファモイル、
（２４）（a）ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ、および
（b）シアノ
からなる群から選択された1から5個（好ましくは１から３個）の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルファモイル、
（２５）Ｃ３−６シクロアルキルスルファモイル、
（２６）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ、および
(c)イミダゾールで置換されていてもよいC１−６アルキル
からなる群から選択された1から5個（好ましくは１から３個）の置換基で置換されていてもよい５または６員の環状基（例、フェニル、シクロヘキシル、ピリジル、テトラゾリル、イミダゾリル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジニル、オキセタニル）
（２７）１から３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよいシリルオキシ
からなる群（以下、置換基群ＡＡ’’とも称する）が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
「５または６員の複素環−オキシ」、「５または６員の複素環−スルホニル」、「５または６員の複素環−カルボニル」の「５または６員の複素環」は、「５または６員の複素環基」を示し、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルが挙げられる。
Ｒ１は、好ましくは、−ＯＲ’または−ＳＲ’（ここで、Ｒ’は(a)ハロゲン原子、(b)１から３個の Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、(c)Ｃ３−６シクロアルキルおよび(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルからなる群から選択された１から５個（好ましくは１から３個）の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ６−１４アリール）である。
Ｒ１が、ヒドロキシ（−ＯＨ）またはチオキシ（−ＳＨ）の場合、それぞれの互変異性体も式（Ｉ）で表される化合物またはその塩に含まれる。かかる互変異性体の具体的としては、以下が挙げられる。

Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシを意味する。ここで、ｎは１ないし５の整数を意味する。
Ｒ２で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」および「置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ」は、置換可能な位置で、上記置換基群Ａから選択された１から９個、好ましくは１から５個の置換基で置換されていてもよい。
このような置換基としては、好ましくは、
（１）ハロゲン原子、
（２）ヒドロキシ、
（３）(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ２は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（好ましくは、Ｃ１−６アルコキシは、ハロゲン原子およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択された１から９個、好ましくは１から５個の置換基で置換されていてもよい）であり、ｎは好ましくは１または２である。ｎは、より好ましくは１である。
式（I）において、環Ａを含む縮合環は、以下の式（ａ）または（ｂ）である。
Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキルを意味する。
Ｒ３で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」および「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル」は、置換可能な位置で、上記置換基群ＡＡから選択された１から５個、好ましくは１から３個の置換基で置換されていてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ３は、好ましくは、水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルである。
Ｒ３は、特に好ましくは、水素原子である。
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシを意味する。
Ｒ４で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」および「置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ」は、置換可能な位置で、上記置換基群ＡＡから選択された１から５個、好ましくは１から３個の置換基で置換されていてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ４がヒドロキシの場合、互変異性体も式（Ｉ）で表される化合物またはその塩に含まれる。具体的には、

が含まれる。
Ｒ４は、好ましくは、水素原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシである。
Ｒ４は、特に好ましくは、水素原子である。
Ｒ５は、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを意味する。
Ｒ５は、好ましくは、水素原子またはＣ１−６アルキルである。
Ｒ５は、より好ましくは、水素原子またはメチルである。
Ｒ５は、特に好ましくは、水素原子である。
Ｒ６は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキルを意味する。
Ｒ６で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」および「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル」は、置換可能な位置で、上記置換基群ＡＡから選択された１から５個、好ましくは１から３個の置換基で置換されていてもよい。
このような置換基としては、好ましくは、
（１）ハロゲン原子、
（２）ヒドロキシ、
（３）Ｃ１−６アルコキシ、
（４）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルバモイル、および
（５）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
上記「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルバモイル」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン原子
（２）ヒドロキシ、
（３）（i）ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
（ii）ヒドロキシ、
（iii）Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル）、および
（iv）ジＣ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（４）アミノ、
（５）シアノ、
（６）Ｃ１−６アルキルアミノ、
（７）ジＣ１−６アルキルアミノ、
（８）Ｃ１−６アルキルチオ、
（９）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（１０）Ｃ３−６シクロアルキル、
（１１）Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
（１２）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
（１３）エステル化されていてもよいカルボキシ、
（１４）１から３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよいシリルオキシ
が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ６は、好ましくは、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである。
Ｒ６は、より好ましくは、水素原子、またはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキルである。
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシ、Ｃ２−６アルキル、置換基を有するＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシを意味する。
Ｒ７で表される「置換基を有するＣ１−６アルキル」は、置換可能な位置で、上記置換基群Ａから選択された１から５個、好ましくは１から３個の置換基で置換される。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ７で表される「置換基を有していてもよいヒドロキシ」および「置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ」は、置換可能な位置で、上記置換基群Ａから選択された１から５個、好ましくは１から３個の置換基で置換されていてもよい。このような置換基として、好ましくは、Ｃ１−６アルキル−カルボニルが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ７がヒドロキシの場合、互変異性体も式（Ｉ）で表される化合物またはその塩に含まれる。かかる互変異性体の具体的としては、以下が挙げられる。
Ｒ７は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシである。
Ｒ８は、水素原子またはハロゲン原子である。
Ｒ８は、好ましくは、水素原子である。
環Ｂは、５または６員の環を意味する。ここで、「５または６員の環」としては、ベンゼン、Ｃ５−６シクロアルカン、Ｃ５−６シクロアルケン、Ｃ５−６シクロアルカジエン、５または６員の芳香族複素環および５または６員の非芳香族複素環が挙げられる。
該Ｃ５−６シクロアルカンとしては、例えばシクロペンタン、シクロへキサンが挙げられる。
該Ｃ５−６シクロアルケンとしては、例えば１−シクロペンテン、１−シクロへキセンが挙げられる。
該Ｃ５−６シクロアルカジエンとしては、例えば１，３−シクロペンタジエン、１，３−シクロヘキサジエン、１，４−シクロヘキサジエンが挙げられる。
該５または６員の芳香族複素環としては、例えばピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、チオフェン、チアゾール、イソチアゾールが挙げられる。
該５または６員の非芳香族複素環としては、例えばピロリジン、イミダゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロフランが挙げられる。
ここで、Ｒ４が水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシであるとき、および、Ｒ７が水素原子、ハロゲン原子、置換基を有するヒドロキシ、Ｃ２−６アルキル、置換基を有するＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシであるときは、環Ｂは、以下の式（ｃ）：

を意味する。
式中、Ｒ２’は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシである。
Ｒ２’で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」および「置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ」は、置換可能な位置で、上記置換基群Ａから選択された１から９個、好ましくは１から５個の置換基で置換されていてもよい。
このような置換基としては、好ましくは、
（１）ハロゲン原子、
（２）ヒドロキシ、
（３）(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ２’は、好ましくは、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（好ましくは、Ｃ１−６アルコキシは、ハロゲン原子およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択された１から９個、好ましくは１から５個の置換基で置換されていてもよい）である。
Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシである。
Ｒａで表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」および「置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ」は、置換可能な位置で、上記置換基群Ａから選択された１から５個、好ましくは１から３個の置換基で置換されていてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒａは、好ましくは水素原子またはハロゲン原子である。
環Ｂは、好ましくは、以下の式：

（ここで、Ｒ２’は、ハロゲン原子およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択された置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、Ｒａは、水素原子またはハロゲン原子である）で表される環である。
「化合物（Ｉ）」の好適な例を以下に記載する。
［化合物Ａ１］
式（Ｉ）において、
Ｒ１が、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’’または−ＳＯ２Ｒ’’（ここで、Ｒ’は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基、Ｒ’’は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基）であり、
Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（好ましくは、Ｃ１−６アルコキシは、ハロゲン原子およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択された１から９個、好ましくは１から５個の置換基で置換されていてもよい）であり、ｎは１または２であり、
環Ａを含む縮合環が式（ａ）：

であり、ここで、
Ｒ３が、水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ４が、水素原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ５が、水素原子またはＣ１−６アルキルであり、および
環Ｂが、ベンゼンである、化合物（I）。
［化合物Ａ２］
式（Ｉ）において、
Ｒ１が、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’’または−ＳＯ２Ｒ’’（ここで、Ｒ’は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基、Ｒ’’は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基）であり、
環Ａを含む縮合環が式（ａ）：

であり、ここで、
Ｒ３が、水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ４が、水素原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ５が、水素原子またはＣ１−６アルキルであり、および
環Ｂが、以下の式（ｃ）：

（ここで、Ｒ２’は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシである）
で表される環である、化合物（I）。
［化合物Ａ３］
式（Ｉ）において、
Ｒ１が、−ＯＲ’または−ＳＲ’（ここで、Ｒ’は(a)ハロゲン原子、(b)１から３個のＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、(c)Ｃ３−６シクロアルキルおよび(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルからなる群から選択された１から５個、好ましくは１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ６−１４アリール）であり、
環Ａを含む縮合環が式（ａ）：

であり、ここで、
Ｒ３が、水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ４が、水素原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ５が、水素原子またはＣ１−６アルキルであり、および
環Ｂが、
以下の式（ｃ）：

（ここで、Ｒ２’は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシである）
で表される環である化合物（I）。
［化合物Ａ４］
下式、

（ここで、Ｒ１が、−ＯＲ’または−ＳＲ’（ここで、Ｒ’は(a)ハロゲン原子、(b) １から３個のＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、(c)Ｃ３−６シクロアルキルおよび(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルからなる群から選択された１から５個、好ましくは１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ６−１４アリール）であり、
Ｒ３が、水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ５が、水素原子またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２’はハロゲン原子およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択された１から９個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、および
Ｒａは水素原子またはハロゲン原子である。）で表される、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｂ１］
式（Ｉ）において、
Ｒ１が、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’’または−ＳＯ２Ｒ’’（ここで、Ｒ’は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基、Ｒ’’は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基）であり、
Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（好ましくは、Ｃ１−６アルコキシは、ハロゲン原子およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択された１から９個、好ましくは１から５個の置換基で置換されていてもよい）であり、ｎは１または２であり、
環Ａを含む縮合環が式（ｂ）：

であり、ここで、
Ｒ６が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ７が、水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシであり、
Ｒ８が水素原子またはハロゲン原子であり、および
環Ｂが、ベンゼンである、化合物（I）。
［化合物Ｂ２］
式（Ｉ）において、
Ｒ１が、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’’または−ＳＯ２Ｒ’’（ここで、Ｒ’は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基、Ｒ’’は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基）であり、
環Ａを含む縮合環が式（ｂ）：

であり、ここで、
Ｒ６が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ７が、水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシであり、
Ｒ８が水素原子またはハロゲン原子であり、および
環Ｂが、
以下の式（ｃ）：

（ここで、Ｒ２’は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシである）
で表される環である化合物（I）。
［化合物Ｂ３］
式（Ｉ）において、
Ｒ１が、−ＯＲ’または−ＳＲ’（ここで、Ｒ’は(a)ハロゲン原子、(b) １から３個のＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、(c)Ｃ３−６シクロアルキルおよび(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルからなる群から選択された１から５個、好ましくは１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ６−１４アリール）であり、
環Ａを含む縮合環が式（ｂ）：

であり、ここで、
Ｒ６が水素原子、またはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ７が、水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシであり、
Ｒ８が水素原子またはハロゲン原子であり、および
環Ｂが、以下の式（ｃ）：

（ここで、Ｒ２’は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシである）
で表される環である、化合物（I）。
［化合物Ｂ４］
下式、

（Ｒ１が−ＯＲ’または−ＳＲ’（ ここで、Ｒ’は(a)ハロゲン原子、(b) １から３個のＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、(c)Ｃ３−６シクロアルキルおよび(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルからなる群から選択された１から５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ６−１４アリールである。）であり、
Ｒ６が水素原子、またはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ８が水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｒ２’はハロゲン原子およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択された１から９個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、および
Ｒａは水素原子またはハロゲン原子である。）で表される、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｃ］
２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオンまたはその塩、
２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオンまたはその塩、
２−［（シクロプロピルメチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオンまたはその塩、
２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンまたはその塩、
２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンまたはその塩、または
２−［（シクロプロピルメチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンまたはその塩。
式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、例えば、トリフルオロ酢酸、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ケイ皮酸、フマル酸、ホスホン酸、塩酸、硝酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン酸、硫酸等の酸との酸付加塩；例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等の金属塩；例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基との塩等が挙げられる。
化合物（Ｉ）のプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはりん酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）、化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化またはほう酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）、あるいは、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物等）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も、異性体の混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。
化合物（Ｉ）は、結晶であっても無晶形であってもよい。化合物（Ｉ）が結晶である場合、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（I）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等）を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
化合物（Ｉ）は、同位元素（例、３Ｈ，１４Ｃ，３５Ｓ，１２５Ｉ等）等で標識されていてもよい。
さらに、１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。
化合物（I）またはその塩（以下、本発明化合物と略記する。）は、強力なデルター５−デサチュラーゼ阻害作用を有することから、哺乳動物（例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギ等）に対し、デルター５−デサチュラーゼを介して産生されるエイコサノイドが関連して発症する疾患（または発症が促進される疾患）の予防または治療薬として有用である。
このような疾患としては、例えば、心疾患（心肥大、急性心不全およびうっ血性を含む慢性心不全、心筋症、狭心症、心筋炎、不整脈、頻脈、心筋梗塞等）、心筋虚血、静脈機能不全、心筋梗塞後の心不全移行、高血圧症、肺性心、アテローム性を含む動脈硬化症（動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症等）、インターベンション（経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法等）および心移植後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、呼吸器疾患（かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓・肺塞栓等）、骨疾患（骨折，再骨折，骨変形・変形脊椎症、骨肉腫、骨髄腫、骨形成不全、側弯症等の非代謝性骨疾患、骨欠損、骨粗鬆症，骨軟化症，くる病、線維性骨炎、腎性骨異栄養症、骨ペーチェット病，硬直性脊髄炎，慢性関節リウマチ，変形性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の破壊等）、炎症性疾患（網膜症、腎症、神経障害、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨膜炎等の関節炎、手術・外傷後の炎症、腫脹の緩解、咽頭炎、膀胱炎、アトピー性皮膚炎、クローン病・潰瘍性大腸炎等の炎症性腸疾患、髄膜炎、炎症性眼疾患、肺炎・珪肺・肺サルコイドーシス・肺結核等の炎症性肺疾患等）、アレルギー疾患（アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシー等）、薬物依存、神経変性疾患（アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症等）、中枢神経障害（脳出血および脳梗塞等の障害およびその後遺症・合併症、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫等）、痴呆症、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、緊張症状、不快精神状態、精神疾患（うつ病、てんかん、アルコール依存症等）、虚血性末梢循環障害、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症（ＡＳＯ）、閉塞性血栓性血管炎、糖尿病（１型糖尿病、２型糖尿病、１．５型糖尿病（ＬＡＤＡ（Ｌａｔｅｎｔ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ｉｎ Ａｄｕｌｔｓ））、妊娠糖尿病、インスリン分泌不全型糖尿病、肥満型糖尿病、耐糖能不全（ＩＧＴ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｇｌｕｃｏｓｅ Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ））、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｆａｓｔｉｎｇ Ｇｌｕｃｏｓｅ）、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｆａｓｔｉｎｇ Ｇｌｙｃａｅｍｉａ）等）、糖尿病性合併症（神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症等）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害等）、尿失禁、代謝・栄養障害（肥満症（例、悪性肥満細胞(malignant mastocytosis)、外因性肥満(exogenous obesity)、過インシュリン性肥満症(hyperinsulinar obesity)、過血漿性肥満(hyperplasmic obesity)、下垂体性肥満(hypophyseal adiposity)、減血漿性肥満症(hypoplasmic obesity)、甲状腺機能低下肥満症(hypothyroid obesity)、視床下部性肥満(hypothalamic obesity)、症候性肥満症(symptomatic obesity)、小児肥満 (infantile obesity)、上半身肥満(upper body obesity)、食事性肥満症(alimentary obesity)、性機能低下性肥満(hypogonadal obesity)、全身性肥満細胞症(systemic mastocytosis)、単純性肥満(simple obesity)、中心性肥満(central obesity)等)、摂食亢進症(hyperphagia)、高脂血症、高コレステロール血症、耐糖能異常等）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、内臓肥満症候群、男性または女性の性機能障害、脳血管障害（無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞等）、脳浮腫、脳循環障害、脳血管障害の再発および後遺症（神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害等）、腎疾患（腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、糖尿病性ネフロパシー、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、透析の合併症、放射線照射による腎症を含む臓器障害等）、眼疾患（緑内障、高眼圧症等）、血栓症、多臓器不全、内皮機能障害、その他の循環器系疾患（虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病等）、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、膠原病（例、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎等）、肝臓疾患（慢性を含む肝炎、肝硬変等）、消化器疾患（胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、食道や胃の静脈瘤破裂等）、血液・造血器疾患（赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症等）、固形腫瘍、腫瘍（悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器（例、胃、腸等）癌等）、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移、内分泌疾患（アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞種、原発性アルドステロン症等）、泌尿器・男性性器疾患（膀胱炎、前立腺肥大症、前立腺癌、性感染症等）、婦人科疾患（更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症等）、感染症（サイトメガルウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症等）、毒血症（敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシンショック症候群等）、皮膚疾患（ケロイド、血管腫、乾癬等）等の予防又は治療に有用であり、中でも動脈硬化症、糖尿病および肥満の予防又は治療に使用することが望ましい。ここで動脈硬化症の予防・治療という概念には、動脈硬化プラークの破綻によって生じる虚血性心疾患(不安定狭心症・急性心筋梗塞・急性心不全・心臓死）や脳卒中 (一過性脳虚血を含む)等いわゆるアテローム性血栓症の予防やそれらの重症化遅延、動脈硬化進展抑制作用に基づく心血管イベント高発症リスク患者 (急性冠動脈疾患患者、脳卒中患者、代謝性疾患患者、高血圧・肥満・糖尿病・脂質異常症患者等)の心血管イベント発症予防、虚血性心疾患再発予防、心血管イベント一次発症予防、末梢動脈血管症予防あるいは治療等も含まれる。
糖尿病の判定基準については、１９９９年に日本糖尿病学会から判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
また、糖尿病の判定基準については、１９９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年にＷＨＯから、判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
また、上記報告によれば、耐糖能不全とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯの報告によれば、該ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満である状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）と呼ぶ。
本発明化合物は、上記した判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）およびＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）またはＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）から糖尿病への進展を防止することもできる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。
また、本発明化合物は、長時間に亘ってエイコサノイドの産生を持続的に抑制することにより、起炎性エイコサノイドとの関連が指摘されている炎症性疾患、例えば、喘息、アレルギー性気道過敏症、発熱、発痛、血栓症、脳梗塞、心筋梗塞、癌、自己免疫性脳脊髄炎、疼痛、腎不全、リウマチ、変形性関節症、掻痒、アトピー性皮膚炎、鼻炎、炎症性腸疾患、クローン病の予防又は治療に使用することができる。また、炎症反応に伴うさまざまな疾患の原因となる生体機能および生理作用の障害または異常を改善または亢進を抑制し、これらに起因する疾患または病態の一次および二次予防または進展を抑制できる。このような生体機能および生理作用の障害または異常としては、例えば、顔面潮紅および皮膚痛痒感 (ニコチン酸誘導体製剤、プロスタサイクリン製剤等の投与に伴うものを含む)、過活動膀胱、脳循環・腎循環自動調節能の障害または異常、循環障害（例、末梢、脳、微小循環等）、脳血液関門の障害、食塩感受性、凝固・線溶系異常、血液・血球成分の性状異常（例、鎌形赤血球症、血小板凝集能亢進、赤血球変形能の異常、白血球粘着能の亢進、血液粘度の上昇等）、増殖因子およびサイトカイン（例、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、インターロイキン、ＴＮＦ−α、ＭＣＰ−１等）の産生および作用亢進、炎症系細胞の産生および浸潤亢進、フリーラジカルの産生亢進、脂肪沈着促進、内皮機能障害、内皮、細胞および臓器障害、浮腫、平滑筋等の細胞の形態変化（増殖型等への形態変化）、血管作動性物質や血栓誘発物質（例、カテコラミン、エンドセリン、トロンボキサンＡ２等）の産生および機能亢進、血管等の異常収縮、代謝異常（例、血清脂質異常、血糖異常等）、細胞等の異常増殖、血管新生（粥状動脈硬化巣外膜の異常毛細血管網形成における異常な脈管形成を含む）が挙げられる。
また、本発明化合物は鎮痛作用を有することから、鎮痛薬として、疼痛の予防・治療薬として用いることもできる。疼痛疾患としては、例えば、炎症による急性痛、慢性炎症に伴う痛み、急性炎症に伴う痛み、術後痛（切開創の痛み、深部痛、内臓痛、術後慢性痛等）、筋肉痛（慢性痛疾患に伴う筋肉痛、肩こり等）、関節痛、歯痛、顎関節痛、頭痛（偏頭痛、緊張型頭痛、発熱に伴う頭痛、高血圧に伴う頭痛）、内臓痛（心臓痛、狭心痛、腹痛、腎臓の痛み、尿管の痛み、膀胱の痛み）、産婦人科領域の痛み（中間痛、月経困難、陣痛）、神経痛（椎間板ヘルニア、神経根痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛）、癌性疼痛、反射性交感神経性萎縮症、複雑局所痛症候群が挙げられる。本発明化合物は、神経性疼痛、癌性疼痛、炎症性疼痛等の各種疼痛を直接的かつ即効的に鎮めるのに有効であり、痛覚閾値が低下している患者や病態（例、高血圧症等、およびこれらの合併症等）に対して、特に優れた鎮痛効果を示す。
医薬組成物中における本発明化合物の含有量は製剤全体に対して通常、約０．０１〜約９９．９重量％、好ましくは約０．１〜約５０重量％である。
本発明化合物の投与量は、年令、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組み合わせ、患者のその時に治療を行なっている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決められる。
投与量は対象疾患、症状、投与対象、投与方法等によって異なるが、例えば、本発明化合物を動脈硬化症治療剤として、成人に経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．５〜１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回に分けて投与するのが好ましい。
また、本発明化合物は安全性に優れていることから、長期に亘って投与することが可能である。
本発明化合物は、例えば、抗動脈硬化剤、抗血栓剤、心不全治療剤、不整脈治療剤、降圧剤、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、HDL増加剤、抗高脂血症剤、抗肥満剤、利尿剤、抗炎症剤、抗痛風剤、化学療法剤、免疫療法剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁治療剤・排尿困難治療剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合せて用いることができる。これらの併用薬剤は低分子化合物であっても良く、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体あるいはワクチン等でも良い。
上記「抗動脈硬化剤」としては、例えば、Lp-PLA2阻害剤 (例、ダラプラディブ、リラプラディブ等)、FLAP阻害剤 (例、AM-103、AM-803、DG-031等)、sPLA2阻害剤（例、バレスプラディブ）、5-リポキシゲナーゼ阻害剤 (例、VIA-2291等)、アシルコエンザイムAコレステロールアシル転移酵素（ACAT）阻害薬（例、メリナミド、アバシマイブ、エフルシマイブ等）、リピド・リッチ・プラーク退縮薬（例、ＷＯ０２／０６２６４、ＷＯ０３／０５９９００に記載の化合物等）、HDL製剤（例、CSL-111等）、CTEP阻害剤（例、トルセトラピブ、アナセトラピブ、ダルセトラピブ等)、MMP阻害剤、キマーゼ阻害剤、SPT阻害薬、ApoA-1およびその関連分子 (例、ApoA-1ミラノ、D-4F、L-4F等)等が挙げられる。
上記「抗血栓剤」としては、例えば、血液凝固阻止薬〔例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ワルファリンカルシウム（ワーファリン）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン（argatroban）、ダビガトラン（dabigatran））、活性化血液凝固第Ｘa因子阻害薬（例、リバロキサバン（rivaroxaban）、アピキサバン（apixaban）、エドキサバン（edoxaban）、YM-150、ＷＯ０２／０６２３４、ＷＯ２００４／０４８３６３、ＷＯ２００５／０３０７４０、ＷＯ２００５／０５８８２３、ＷＯ２００５／１１３５０４またはＷＯ２００４／０４８３６３に記載の化合物）等〕、血栓溶解薬〔例、ｔＰＡ、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラーゼ(pamiteplase)〕、抗血小板薬〔例、アスピリン、スルフィンピラゾン（アンツーラン）、ジピリダモール（ペルサンチン）、チクロピジン（パナルジン）、シロスタゾール（プレタール）、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬（例、レオプロ等）、クロピドグレル、プラスグレル（prasugrel）、チカグレロール（ticagrelor） 、E5555、SHC530348、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpogrelate hydrochloride)等〕等が挙げられる。
上記「心不全治療剤」としては、例えば、強心薬（例、ジギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、プロスシラリジン等）、α、β刺激薬（例、エピネフリン、ノルエピネフリン、イソプロテレノール、ドパミン、ドカルパミン、ドブタミン、デノパミン等）、ホスホジエステラーゼ阻害薬（例、アムリノン、ミルリノン、塩酸オルプリノン等）、カルシウムチャンネル感受性増強薬（例、ピモベンタン等）、硝酸薬（例、ニトログリセリン、硝酸イソソルビド等）、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例えば後述のアンジオテンシン変換酵素阻害剤等）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤(例えば後述のアンジオテンシンＩＩ拮抗剤等)、βブロッカー(例えば後述のβブロッカー等)、利尿薬（例えば後述の利尿薬等）、ANP、sGC活性化剤、ミオシン感受性増強剤、カルペリチド、ユビデカレノン、ベスナリノン、アミノフィリン等が挙げられる。
上記「不整脈治療剤」としては、例えば、ナトリウムチャンネル遮断薬（例、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、アジマリン、シベンゾリン、リドカイン、ジフェニルヒダントイン、メキシレチン、プロパフェノン、フレカイニド、ピルジカイニド、フェニトイン等）、β遮断薬（例、プロプラノロール、アルプレノロール、ブフェトロール、オクスプレノロール、アテノロール、アセブトロール、メトプロロール、ビソプロロール、ピンドロール、カルテオロール、アロチロール等）、カリウムチャンネル遮断薬（例、アミオダロン等）、カルシウムチャンネル遮断薬（例、ベラパミル、ジルチアゼム等）等が挙げられる。
上記「降圧剤」としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、カンデサルタン シレキセチル、カンデサルタン、アジルサルタン、アジルサルタン メドキソミル、ロサルタン、ロサルタンカリウム、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、オルメサルタン メドキソミル等）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン等）、βブロッカー（例、プルプラノロール、ナドロール、チモロール、ニプラジロール、ブニトロロール、インデノロール、ペンブトロール、カルテオロール、カルベジロール、ピンドロール、アセブトロール、アテノロール、ビソプロロール、メトプロロール、ラベタロール、アモスラロール、アロチノロール等）、クロニジン等が挙げられる。
上記「糖尿病治療剤」としては、例えば、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、INS-1）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、ネトグリタゾン(Netoglitazone)（MCC-555）、リボグリタゾン(Rivoglitazone)（CS-011）、ＦＫ−６１４、ＷＯ０１／３８３２５に記載の化合物、テサグリタザール(Tesaglitazar)（AZ-242）、ラガグリタザール(Ragaglitazar)（NN-622）、ムラグリタザール(Muraglitazar)（BMS-298585）、エダグリタゾン(Edaglitazone)（BM-13-1258）、メタグリダセン(Metaglidasen)（MBX-102）、ナベグリタザール(Naveglitazar)（LY-519818）、MX-6054、LY-510929、AMG131(T-131)またはその塩、THR-0921）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ヴィルダグリプチン(Vildagliptin)(LAF237）、P32/98、シタグリプチン(Sitagliptin)(MK-431)、アログリプチン（alogliptin）、P93/01、PT-100、サクサグリプチン(Saxagliptin)(BMS-477118)、BI1356、GRC8200、MP-513、PF-00734200、PHX1149、SK-0403、ALS2-0426、TA-6666、TS-021、KRP-104、2-[[6-[(3R)-3-アミノ-1-ピペリジニル]-3,4-ジヒドロ-3-メチル-2,4-ジオキソ-1(2H)-ピリミジニル]メチル]-4-フルオロベンゾニトリルまたはその塩）、β３アゴニスト（例、AJ-9677）、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、GLP-1、GLP-1MR剤、NN-2211、AC-2993（エキセンディン-４(exendin-4)）、BIM-51077、Aib(8,35)hGLP-1(7,37)NH2、CJC-1131]、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＵＴ（ナトリウム・グルコース共輸送体(sodium-glucose cotransporter)）阻害剤（例、T-1095、ダパグリフロジン、レモグリフロジン）、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498)、アジポネクチンまたはその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例、AS-2868）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＷＯ０１／２５２２８、ＷＯ０３／４２２０４、ＷＯ９８／４４９２１、ＷＯ９８／４５２８５、ＷＯ９９／２２７３５に記載の化合物等）、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ro-28-1675）、ＡＣＣ２（アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ２）阻害薬等が挙げられる。
上記「糖尿病性合併症治療剤」としては、例えば、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ−１１２、ラニレスタット（ＡＳ−３２０１））、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール））、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン メシレート(ruboxistaurin mesylate)）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム ブロマイド（ALT766）、EXO-226、ピリドリン(Pyridorin)、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、BIM23190）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ASK-1）阻害薬が挙げられる。
上記「HDL増加剤」としては、例えば、スクワレン合成酵素阻害薬、CETP阻害薬 (例、トルセトラピブ、アナセトラピブ、ダルセトラピブ等)、LPL活性化薬、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)）、内皮リパーゼ阻害薬等が挙げられる。
上記「抗高脂血症剤」としては、例えば、コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物（例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、ロスバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩等）等）、スクアレン合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シンフィブラート、クリノフィブラート等）、コレステロール吸収阻害剤（例、ゼチア）、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)）、植物ステロール（例、ソイステロール(soysterol)、ガンマオリザノール(γ-oryzanol)）、魚油製剤 (EPA、DHA、オマコール等)、PPARα作動薬、PPARγ作動薬、PPARδ作動薬、LXR作動薬、FXR拮抗薬、FXR作動薬、DGAT阻害薬、MGAT阻害薬、MTP阻害薬(例、lomitapide)、ApoBアンチセンス (例、mipomersen）やPCSK9 siRNAアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む核酸医薬等が挙げられる。
上記「抗肥満剤」としては、例えば、モノアミン取り込み阻害薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、マジンドール、フロキセチン、テソフェンシン）、セロトニン2C受容体作動薬(例、ロルカセリン)、セロトニン6受容体拮抗薬、ヒスタミンH3受容体、GABA調節薬（例、トピラメイト）、ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ベルネペリット）、カンナビノイド受容体拮抗薬（例、リモナバン、タラナバン）、グレリン拮抗薬、グレリン受容体拮抗薬、グレリンアシル化酵素阻害薬、オピオイド受容体拮抗薬（例、GSK-1521498）、オレキシン受容体拮抗薬、メラノコルチン4受容体作動薬、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、AZD-4017）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、セティリスタット（cetilistat））、β3アゴニスト（例、N-5984）、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ1（DGAT1）阻害薬、アセチルCoAカルボキシラーゼ（ACC）阻害薬、ステアリン酸CoA脱飽和酵素阻害、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白阻害薬（例、R-256918）、Na-グルコース共輸送担体阻害薬（例、ＪNJ-28431754、レモグリフロジン）、NFκ阻害（例、HE-3286）、PPARアゴニスト（例、GFT-505、DRF-11605）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム、トロダスケミン（Trodusquemin））、GPR119作動薬（例、PSN-821）、グルコキナーゼ活性化薬（例、AZD-1656）、レプチン、レプチン誘導体（例、メトレレプチン）、CNTF（毛様体神経栄養因子）、BDNF（脳由来神経栄養因子）、コレシストキニンアゴニスト、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物GLP-1製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトGLP-1製剤；GLP-1のフラグメントまたは誘導体（例、エクセナチド、リラグルチド））、アミリン製剤（例、プラムリンタイド、AC-2307）、ニューロペプチドYアゴニスト（例、PYY3-36、PYY3-36の誘導体、オビネプタイド、TM-30339、TM-30335）、オキシントモジュリン製剤：FGF21製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物FGF21製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトFGF21製剤；FGF21のフラグメントまたは誘導体））、摂食抑制薬（例、P-57）等が挙げられる。
上記「利尿剤」としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリ５チアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
上記「抗炎症剤」としては、例えば、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネジド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファイノール、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキシモルフォンまたはその塩等の非ステロイド性抗炎症剤が挙げられる。
上記「抗痛風剤」としては、例えば、フェブキソスタット（febuxostat）、アロプリノール、プロベネシド、コルヒチン、ベンズブロマロン、フェブキソスタット、クエン酸塩等が挙げられる。
上記「化学療法剤」としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシル等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げられる。中でも、５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等が好ましい。
上記「免疫療法剤」としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール等）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン等）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）等）、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン等）等が挙げられ、中でもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２等が好ましい。
上記「骨粗鬆症治療剤」としては、例えば、アルファカルシドール(alfacalcidol)、カルシトリオール(calcitriol)、エルカルトニン(elcaltonin)、サケカルシトニン(calcitonin salmon)、エストリオール(estriol)、イプリフラボン(ipriflavone)、パミドロン酸二ナトリウム(pamidronate disodium)、アレンドロン酸ナトリウム水和物(alendronate sodium hydrate)、インカドロン酸二ナトリウム(incadronate disodium) 等が挙げられる。
上記「抗痴呆剤」としては、例えば、タクリン(tacrine)、ドネペジル(donepezil)、リバスチグミン(rivastigmine)、ガランタミン(galantamine) 等が挙げられる。
上記「勃起不全改善剤」としては、例えば、アポモルフィン(apomorphine)、ＰＤＥ５（ホスホジエステラーゼ５）阻害剤（例、クエン酸シルデナフィル(sildenafil citrate)）等が挙げられる。
上記「尿失禁治療剤」としては、例えば、塩酸フラボキサート(flavoxate hydrochloride)、塩酸オキシブチニン(oxybutynin hydrochloride)、塩酸プロピベリン(propiverine hydrochloride) 等が挙げられる。
上記「排尿困難治療剤」としては、例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。
さらに、併用薬剤としては、プロスタサイクリン製剤・誘導体 (例、ベラプロスト、エポプロステノール、イロプロスト、トレプロスチニル等)、プロスタグランジン製剤・誘導体 (例、エンプロスチル、アルプロスタジル、リマプロスト、ミソプロストール、オルノプロスチル等)、抗喘息薬（例、サルメテロール、フルチカゾン、モンテルカスト）、関節リウマチ治療剤（例、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ）、神経再生促進薬（例、Y-128、VX-853、プロサプチド（prosaptide））、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例、ABT-594）、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ボセンタン、ABT-627)、モノアミン取り込み阻害薬（例、トラマドル）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ）、ＧＡＢＡ受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン）、ミダゾラム、ケトコナゾール等も挙げられる。
前記した併用薬剤の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用薬剤とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
また、これらの併用薬剤は、２種類以上を適宜の割合で組み合わせても良い。この場合、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、投与時に本発明化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。
このような投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物→併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）が挙げられる。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いる。
本発明化合物は、そのままあるいは薬理学的に許容される担体を配合し、経口的または非経口的に投与することができる。
本発明化合物を含有する本発明の医薬は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法（例、日本薬局方記載の方法等）に従って、本発明化合物を単独で、または薬理学的に許容される担体と混合して、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤（例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤）、エアゾール剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム）、注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤）、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤（例、肛門坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等として、経口的または非経口的（例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位への投与および直接的な病巣への投与）に安全に投与することができる。
本発明化合物を上記の剤形に製造する場合には、必要に応じて、その剤形に製造する際に製剤分野において通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤等を適宜、適量添加して製造することができる。
例えば、本発明化合物を錠剤に製造する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を添加することができる。本発明化合物を丸剤および顆粒剤に製造する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤等を添加することができる。また、本発明化合物を散剤およびカプセル剤に製造する場合には賦形剤等を添加することができる。シロップ剤に製造する場合には甘味剤等を添加することができる。本発明化合物を乳剤または懸濁剤に製造する場合には懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤等を添加することができる。
賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられる。
結合剤の例としては、５ないし１０重量％デンプンのり液、１０ないし２０重量％アラビアゴム液またはゼラチン液、１ないし５重量％トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリン等が挙げられる。
崩壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウム等が挙げられる。
滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルク等が挙げられる。
甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップ等が挙げられる。
界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０等が挙げられる。
懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイト等が挙げられる。
乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート８０が挙げられる。
更に、本発明化合物を上記の剤形に製造する場合には、所望により、製剤分野において通常用いられる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤等を適量、添加することができる。
本発明化合物を非経口的に投与する場合は、通常、液剤（例えば注射剤）の形で投与する。その１回投与量は投与対象、対象臓器、症状、投与方法等によっても異なるが、例えば注射剤の形にして、通常、体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約０．０１〜約５０ｍｇ、より好ましくは約０．０１〜約２０ｍｇを静脈注射により投与するのが好都合である。注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤等が含まれ、また持続性製剤としては、イオントフォレシス経皮剤等が含まれる。かかる注射剤は自体公知の方法、すなわち、化合物（Ｉ）を無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化することによって調製される。注射用の水性液としては生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液（例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリウム等）等が挙げられ、適当な溶解補助剤、例えばアルコール（例えばエタノール）、ポリアルコール（例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤（例えばポリソルベート８０、ＨＣＯ−５０）等と併用してもよい。油性液としては、例えば、ゴマ油、大豆油等が挙げられ、溶解補助剤として安息香酸ベンジル、ベンジルアルコール等と併用してもよい。また、緩衝剤（例えば、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液）、無痛化剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカイン等）、安定剤（例えば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコール等）、保存剤（例えば、ベンジルアルコール、フェノール等）等と配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填される。
以下、本発明化合物の製造法について説明する。
化合物（Ｉ）は、例えば、以下に示す方法またはそれに準ずる方法で製造することができる。
以下の反応式において、各原料化合物は、反応を阻害しないのであれば、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、前述の式（Ｉ）で示される化合物の塩として例示したものが用いられる。
原料化合物は、具体的製法を述べない場合、市販されているものを容易に入手できるか、あるいは、自体公知の方法またはそれに準ずる方法に従って製造することができる。

[式中、各記号は前記と同意義を示し、ＲはＣ１−６アルキルを示す。]
化合物（６）はスキーム１に記した経路で製造することができる。すなわち化合物（１）から化合物（３）、化合物（４）を経由して化合物（５）の置換反応によって製造することができる。
化合物（３）は塩基存在下で行う化合物（１）と化合物（２）の閉環反応によって製造することができる。詳しくは、化合物（１）1モルに対して化合物（２）を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属類、トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミジンなどの有機塩基類などが挙げられ、化合物（１）１．０モルに対して約１．０〜１０．０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましい。このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、Ｎ,Ｎ,Ｎ’,Ｎ’,Ｎ’’,Ｎ’’―ヘキサメチル亜リン酸 トリアミドなどのリン酸アミド類もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃である。得られた化合物（３）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
化合物（４）は塩基と各種アルキル化剤を用いた化合物（３）のＳ−アルキル化反応によって製造される。詳しくは化合物（３）１モルに対して塩基１．０〜１０．０モル、好ましくは１．０〜５．０モル、アルキル化剤は１．０〜２０．０モル、好ましくは１．０〜１０．０モル用いる。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの無機塩基類、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属類、トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミジンなどの有機塩基類が挙げられる。アルキル化剤としては塩化アルキル、臭化アルキル、ヨウ化アルキルなどの各種ハロゲン化アルキル類及びその誘導体、ｐ−トルエンスルホン酸エステル、メチルスルホン酸エステルなどのスルホン酸エステル類、ジメチル硫酸などの硫酸エステル類などが挙げられる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、水もしくはそれらの混合溶媒が挙げられる。反応時間は通常１５分〜６０時間、好ましくは１５分〜２４時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。得られた化合物（４）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
化合物（５）は化合物（４）の酸化反応によって製造される。詳しくは酸化剤として過酸化水素、オキソン（登録商標）一過硫酸塩化合物、過酢酸、過安息香酸、メタクロロ過安息香酸等の過酸類、次亜塩素酸、過ヨウ素酸などのオキソ酸類とその塩、クロム酸などの金属オキソ酸とその塩またはその他の酸化剤が挙げられ、化合物（４）１モルに対して１．０〜３０．０モル、好ましくは１．０〜３．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、酢酸などのカルボン酸類、水もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜５時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。生成物は化合物（５ａ）、化合物（５ｂ）の何れかを単一もしくは混合物として得られ、反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
化合物（６）は塩基と各種求核剤を用いた化合物（５）の置換反応で製造することができる。詳しくは、化合物（５）１モルに対し、塩基を１．０〜２０．０モル、好ましくは１．０〜１０．０モル用い、求核剤を１．０〜１００．０モル、好ましくは１．０〜１０．０モル用いる。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属類、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の有機塩基が挙げられる。求核剤としてはメタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、芳香族水酸基を有する各種フェノール誘導体、エタンチオール、チオグリコール酸アミドなどの有機チオール類、チオフェノールなどの各種芳香族チオール誘導体、メチルアミン、エチルアミンなどの有機塩基類、アニリンなどの各種芳香族アミン類、水などが挙げられる。なお必要に応じて塩基は求核剤として用いることができる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましい。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、水、もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常１０分〜２４時間、好ましくは１０分〜１２時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃である。得られた化合物（６）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。

[式中、Ｒ３は前記と同意義を示す。]
化合物（１ａ）は公知の方法、例えばジャーナル オブ オルガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．)、６２巻、８０７１頁（１９９７）や同じく、６４巻、８４１１頁（１９９９）記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。詳しくは、化合物（１ａ）は、塩基を用いた化合物（８）の閉環反応により製造される（スキーム２）。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属類などが挙げられ、化合物（８）１モルに対し約１．０〜１０．０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましい。このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１３０℃である。得られた化合物（１ａ）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
また化合物（８）は公知の方法、例えばジャーナル オブ オルガニック ケミストリー(Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．)、６２巻、８０７１頁（１９９７）や同じく、６４巻、８４１１頁（１９９９）記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。詳しくは化合物（７）と２−アミノマロン酸ジエチルエステルの脱水縮合反応で製造される（スキーム２）。化合物（７）１モルに対し２−アミノマロン酸ジエチルエステル約１．０〜１０．０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。本反応は必要に応じて酸触媒を用いることもでき、酸触媒としては塩酸、硫酸などの鉱酸類や三塩化ホウ素、三臭化ホウ素などのルイス酸類、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸類が挙げられる。得られた化合物（８）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。

[式中、Ｒ３、Ｒは前記と同意義を示す。]
なお化合物（７）は公知の方法、例えばジャーナル オブ メディシナルケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、３６巻、５５頁（１９９３）記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。詳しくは塩基とギ酸エステルを用いた化合物（９）のα−ホルミル化によって製造される（スキーム３）。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属類などが挙げられ、化合物（９）１モルに対し約１．０〜１０．０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。ギ酸エステルとしてはメチルホルメート、エチルホルメート等のエステルが用いられ、化合物（９）１モルに対し約１．０〜１０．０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
また化合物（７）は別法として公知の方法、例えばジャーナル オブ オルガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、６４巻、８４１１頁（１９９１）記載の方法、またはこれらに準じた方法によっても製造することができる（スキーム３）。詳しくは塩基を用いた化合物（１０）の開環反応によって製造することができる。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属類などが挙げられ、化合物（１０）１モルに対し約１．０〜１０．０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。得られた化合物（７）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。

[式中、Ｘはハロゲン原子を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。]
化合物（１ｃ）は公知の方法、例えばシンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、２７２頁（１９８７）に記載の方法またはこれらに準じた方法によって製造することができる（スキーム４）。すなわち化合物（１１）と化合物（１２）から製造される化合物（１ｂ）をＮ−アルキル化して製造することができる（ただしＲ７、Ｒ８は水素若しくは炭化水素）。
化合物（１ｂ）は塩基を用いた化合物（１１）と化合物（１２）の閉環反応で製造できる。詳しくは、化合物（１１）１モルに対し、化合物（１２）を約１．０〜１０．０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属類、トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミジンなどの有機塩基類が挙げられ、化合物（１１）１モルに対し約１．０〜１０．０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃である。得られた化合物（１ｂ）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。なお化合物（１２）は自体公知の方法、例えばケミカル アンド ファーマシューティカル ブルティン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．）、４３巻、７８８頁（１９９５）に記載の方法またはこれらに準じた方法によって製造することができる。
化合物（１ｃ）は塩基を用いた化合物（１ｂ）のＮ−アルキル化反応で製造される。詳しくは化合物（１ｂ）１モルに対しアルキル化剤を約１．０〜２０．０モル、好ましくは約１．０〜１０．０モル用い、塩基は約１．０〜１０．０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。アルキル化剤としてはヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル等の各種ハロゲン化アルキル類、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸等のアルキル硫酸類、ｐ−トルエンスルホンホン酸メチル、メチルスルホン酸メチル等のアルキルスルホン酸エステル類が挙げられ、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類が挙げられる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。得られた化合物（１ｃ）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。

[式中、各記号は前記と同意義を示す。]
化合物（１ｄ）およびその互変異性体である化合物（１ｄ’）は上記化合物（１２）と化合物（１３）の塩基を用いた閉環反応によって製造される（スキーム５）。詳しくは化合物（１２）１モルに対して化合物（１３）を約１．０モル〜１０．０モル、好ましくは約１．０モル〜３．０モル、塩基は約１．０モル〜１０．０モル、好ましくは約１．０モル〜３．０モル用いる。化合物（１３）としては臭化酢酸エチル、臭化酢酸イソプロピル、２−臭化プロピオン酸メチル等が用いられる。また塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの無機塩基類、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属類、トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミジンなどの有機塩基類が挙げられる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、水もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。生成物は化合物（１ｄ）もしくはその互変異性体である化合物（１ｄ’）の何れか単一または混合物として得られ、反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により精製することができる。

[式中、各記号は前記と同意義を示す。]
化合物（２）は化合物（１４）のチオイソシアナート化により製造できる。詳しくは化合物（１４）１モルに対してチオイソシアナート化剤を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いて反応を行う。チオイソシアナート化剤としてはチオホスゲン、１，１’―カルボノチオイルジ―２（１H）―ピリドン、ジ―２―ピリジルチオノカルボナート、１，１’―チオカルボニルジイミダゾールなどが挙げられる。本反応においてチオホスゲンを用いる場合は、放出されるハロゲン化水素を反応系内から除去する目的で、脱酸剤の存在下に反応を行うことができる。このような脱酸剤としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類を加えておくことができる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましい。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、水もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常１０分〜６０時間、好ましくは１５分〜１２時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。得られた化合物（２）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。

[式中、Ｒａは前記と同意義を示し、Ｒ２’’は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す。]
化合物（１４ａ）はスキーム７に記した経路で化合物（１５）もしくは化合物（１６）から化合物（１７）を経由して製造できる。
化合物（１７）は塩基とアルコール類を用いた化合物（１５）の置換反応で製造することができる。詳しくは化合物（１５）１モルに対して塩基約１．０〜１０．０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用い、アルコール類は約１．０〜１００．０モル、好ましくは１．０〜２．０モル用いる。塩基としては炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属類が挙げられる。アルコールとしてはエタノール、２，２，２−トリフルオロエタノール、シクロプロピルメタノール、２−プロパノール、２−メチルプロパノール、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパノールなどが挙げられる。本反応は無溶媒、または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましい。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常１時間〜６０時間、好ましくは５時間〜１２時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
また別法として塩基とアルキル化剤を用いた化合物（１６）のＯ−アルキル化によっても化合物（１７）は製造できる。詳しくは化合物（１６）１モルに対して塩基を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用い、アルキル化剤を約１．０〜１０．０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属類、トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミジンなどの有機塩基類が挙げられる。アルキル化剤としては塩化アルキル、臭化アルキル、ヨウ化アルキルなどの各種ハロゲン化アルキル類及びその誘導体、ｐ−トルエンスルホン酸エステル、メチルスルホン酸エステルなどのスルホン酸エステル類、ジメチル硫酸などの硫酸エステル類が挙げられる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましい。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常１時間〜６０時間、好ましくは５時間〜２４時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。得られた化合物（１７）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
化合物（１４ａ）は化合物（１７）の還元反応によって合成することができる。詳しくは化合物（１７）１モルに対して金属触媒を約０．０１〜５．０モル、好ましくは約０．０１〜２．０モル用いて水素雰囲気下で製造される。金属触媒としてはパラジウムー活性炭、水酸化パラジウムー活性炭、酸化白金、白金などが挙げられる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましい。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、水もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常１時間〜６０時間、好ましくは５時間〜３６時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。圧力は約１〜１０気圧、好ましくは約１〜５気圧である。また別の還元法として還元金属を用いて行うこともできる。詳しくは化合物（１７）１モルに対し還元金属約５．０〜２０．０モル、好ましくは約５．０〜１０．０モル用いる。還元金属としては還元鉄、スズ、亜鉛などが挙げられる。反応促進の目的で、塩酸もしくは塩化アンモニウム、塩化カルシウムなどの塩を添加することができる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましい。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、アンモニア水溶液、水もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常１時間〜６０時間、好ましくは５時間〜３６時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。得られた化合物（１４ａ）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。

[式中、各記号は前記と同意義を示す。]
化合物（３）は別法としてスキーム８に記した経路で製造することもできる。すなわち化合物（１）から化合物（１８）を経由して、化合物（１９）の閉環反応によって製造することができる。このとき、化合物（６ｂ）が得られる（ただしＲ２が水素の場合を除き、ｎ≧２）。
化合物（１８）は化合物（１）のチオイソシアナート化によって製造できる。詳しくは、化合物（１）１モルに対してチオイソシアナート化剤を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。チオイソシアナート化剤としてはチオホスゲン、１，１’―カルボノチオイルジ―２（１H）―ピリドン、ジ−２−ピリジルチオノカルボナート、１，１’−チオカルボニルジイミダゾールなどが挙げられる。本反応においてチオホスゲンを用いる場合は、放出されるハロゲン化水素を反応系内から除去する目的で、脱酸剤の存在下に反応を行うことができる。このような脱酸剤としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などを加えておくのが望ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましい。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、水もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常３０分〜６０時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。得られた化合物（１８）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
化合物（１９）の製造は、化合物（１４）の化合物（１８）への付加反応によって行うことができる。詳しくは化合物（１８）１モルに対して化合物（１４）を約１．０〜３．０モル、好ましくは約１．０〜１．５モルを用いて付加反応を行う。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましい。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜３時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは３０〜１５０℃である。得られた化合物（１９）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
化合物（３）は化合物（１９）の塩基存在下での閉環反応によって製造できる。またこの閉環反応において、Ｒ２が水素の場合を除き、ｎ≧２の時、化合物（６ｂ）を同時に得ることができる。詳しくは、化合物（１９）１モルに対して塩基を約２．０〜１０．０モル、好ましくは約２．０〜４．０モル用いて閉環反応を行う。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属類が挙げられる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましい。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、水もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常３０分〜１２時間、好ましくは３０分〜２時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは３０〜１５０℃である。得られた化合物（３）及び化合物（６ｂ）は常法に従って反応混合物から単離することができ、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。

[式中、各記号は前記と同意義を示す。]
化合物（３ｂ）およびその互変異性体である化合物（３ｂ’）はスキーム９に記した経路により、化合物（１２）から化合物（２０）を経由して、化合物（２１）の閉環反応で製造することができる。
化合物（２０）は化合物（１３ａ）と塩基を用いた化合物（１２）のアルキル化反応により製造できる。詳しくは化合物（１２）１モルに対し、化合物（１３ａ）を約１．０〜３．０モル、好ましくは１．０〜１．５モル用い、塩基は約１．０〜２．０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。化合物（１３ａ）としては塩化酢酸メチル、臭化酢酸エチル、臭化酢酸イソプロピル等が用いられ、塩基としては炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属類、トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミジンなどの有機塩基類が挙げられる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、水もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常３０分〜１２時間、好ましくは４５分〜２時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜4０℃である。得られた化合物（２０）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により精製することができる。
化合物（２０）の化合物（２）への付加反応により化合物（２１）が製造できる。詳しくは化合物（２０）１モルに対して化合物（２）を約０．３〜２．０モル、好ましくは約０．３〜１．５モル用いて付加反応を行う。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、水もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常１時間〜１２時間、好ましくは４５分〜２時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは３０〜１５０℃である。得られた化合物（２１）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により精製することができる。なお、化合物（２１）はその互変異性体との混合物もしくはその互変異性体のいずれかの１つの化合物でありうる。
塩基を用いた化合物（２１）の閉環反応によって化合物（３ｂ）およびその互変異性体である化合物（３ｂ’）が製造できる。詳しくは、化合物（２１）１モルに対して、塩基を約１．０〜１０．０モル、好ましくは１．０〜５．０モル用いて閉環反応を行う。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、水もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常１５分〜１２時間、好ましくは１５分〜２時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜６０℃である。生成物は化合物（３ｂ）もしくはその互変異性体である化合物（３ｂ’）の何れか単一または混合物として存在し、反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により精製することができる。

[式中、各記号は前記と同意義を示す。]
化合物（３ａ）およびその互変異性体である化合物（３ａ’）はスキーム１０に記した経路で製造することができる。すなわち、化合物（２２）から化合物（２３）、化合物（２４）を経由して化合物（２５）の閉環反応によって製造できる。
化合物（２３）は化合物（２２）とα―シアノ酢酸の縮合反応及び引き続く環化反応によって製造できる。詳しくは化合物（２２）１モルに対しα―シアノ酢酸約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用い、適切な縮合剤の存在下反応を行う。縮合剤としては、例えばＮ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩などのＮ，Ｎ'−ジ置換カルボジイミド類、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾールなどのアゾライド類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、アルコキシアセチレンなどの脱水剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−フルオロ−１−メチルピリジニウムヨージドなどの２−ハロゲノピリジニウム塩が挙げられ、化合物（２２）１モルに対し、約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。また該カルボン酸の代わりに、その塩及びその反応性誘導体を用いることもできる。該カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば酸ハロゲン化物（例、酸塩化物、酸臭化物など）、酸アミド（例、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミド）、酸無水物、酸アジド、活性エステル（例、ジエトキシリン酸エステル、ジフェノキシリン酸エステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、シアノメチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドとのエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドとのエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、１−ヒドロキシ−１Ｈ−２−ピリドンとのエステルなど）、活性チオエステル（例、２−ピリジルチオエステル、２−ベンゾチアゾリルチオエステルなど）などが用いられる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常１時間〜2４時間、好ましくは1時間〜１５時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜６０℃である。得られた化合物（２３）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により精製することができる。なお、化合物（２３）は自体公知の方法、例えばテトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、４１巻、４７９頁（１９８５）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（２４）は塩基共存下、化合物（２３）の化合物（２）への付加反応によって製造することができる。詳しくは、化合物（２３）１モルに対し化合物（２）を約１．０〜２．０、好ましくは約１．０〜１．３モル用い、塩基を約１．０〜２．０、好ましくは約１．０〜１．２モル用いて付加反応を行う。塩基としては炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属類などが挙げられる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜３時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜４０℃である。得られた化合物（２４）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により精製することができる。
化合物（２５）は化合物（２４）の酸性条件下の脱保護によって製造することができる。化合物（２４）の保護基（２，４-ジメトキシベンジル基）の脱保護には一般に塩酸、硫酸などの鉱酸類や三塩化ホウ素、三臭化ホウ素などのルイス酸類、ルイス酸とチオールまたはスルフィドの併用、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸類、有機酸類とアニソールの併用等が有効である。詳しくは、化合物（２４）１．０モルに対し、酸性化合物約０．５〜２０．０モル、好ましくは約０．５〜１０．０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましい。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、ギ酸、酢酸などの有機酸類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常２時間〜６０時間、好ましくは４時間〜１５時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜６０℃である。得られた化合物（２５）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
化合物（３ａ）およびその互変異性体である化合物（３ａ’）は化合物（２５）の塩基性条件下での閉環反応により製造することができる。詳しくは、化合物（２５）１モルに対し、塩基を約１．０〜５．０モル、好ましくは約２．０〜３．０モルを用いて閉環反応を行う。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属類が挙げられる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、水もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常３０分〜１２時間、好ましくは３０分〜３時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜６０℃である。反応生成物は化合物（３ａ）もしくはその互変異性体である化合物（３ａ’）の何れか単一または混合物として存在し、反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により精製することができる。

[式中、各記号は前記と同意義を示す。]
化合物（６ｃ）、化合物（６ｄ）及び化合物（６ｅ）はスキーム１１に記載の経路で化合物（６ａ’）からも製造することができる。
化合物（６ｃ）は化合物（６ａ’）を酸化して製造することができる。詳しくは、化合物（６ａ’）１モルに対し、酸化剤を約１．０〜３．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いて酸化することができる。酸化剤としては臭素、ヨウ素などのハロゲン単体、ピリジニウムブロミドペルブロミド、酢酸ヨードソベンゼンなどが用いられる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましい。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ギ酸、酢酸などの有機酸類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、水もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常３０分〜６０時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。化合物（６ｃ）は常法に従って反応混合物から単離することができ、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。ヨードソベンゼンジアセタートを酸化剤として用いて化合物（６ｃ）を製造した場合、化合物（６ｃ’）も得られる。
化合物（６ｄ）及び化合物（６ｅ）は化合物（６ａ’）のハロゲン化によって製造することができる。詳しくは化合物（６ａ’）１モルに対し、ハロゲン化剤約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いてハロゲン化を行う。ハロゲン化剤としては塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン単体、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−クロロフタルイミド、Ｎ−ブロモフタルイミドなどのＮ−ハロゲン化イミド類が挙げられる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましい。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ギ酸、酢酸などの有機酸類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常３０分〜６０時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃である。反応生成物は化合物（６ｄ）及び化合物（６ｅ）の何れか単一もしくは混合物として得られ、それぞれ常法に従って反応混合物から単離することができ、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。

[式中、各記号は前記と同意義を示す。]
Ｒ６が置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキルの場合、化合物（６ｆ）は塩基を用いた化合物（６ａ）のＮ−アルキル化によっても製造することができる（スキーム１２）。詳しくは、化合物（６ａ）１モルに対し、塩基約１．０〜３．０、好ましくは１．０〜２．０モル用い、アルキル化剤約１．０〜２０．０モル、好ましくは約１．０〜１０．０モル用いてアルキル化を行う。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化金属類が挙げられ、アルキル化剤としてはヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル等の各種ハロゲン化アルキル類、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸等の硫酸エステル類、ｐ−トルエンスルホンホン酸メチル、メチルスルホン酸メチル等のスルホン酸エステル類が挙げられる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常３０分〜６０時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。得られた化合物（６ｆ）は常法に従って反応混合物から単離することができ、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。

[式中、各記号は前記と同意義を示す。]
Ｒ５が置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルの場合、化合物（６ｈ）は塩基を用いた化合物（６ｇ）のＮ−アルキル化によっても製造することができる（スキーム１３）。詳しくは、化合物（６ｇ）１モルに対し、塩基約１．０〜３．０、好ましくは１．０〜２．０モル用い、アルキル化剤約１．０〜２０．０モル、好ましくは約１．０〜１０．０モル用いてアルキル化を行う。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化金属類が挙げられ、アルキル化剤としてはヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル等の各種ハロゲン化アルキル類、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸等の硫酸エステル類、ｐ−トルエンスルホン酸メチル、メチルスルホン酸メチル等のスルホン酸エステル類が挙げられる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、１，１−ジメチルエタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。反応時間は通常３０分〜６０時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。化合物（６ｈ）は常法に従って反応混合物から単離することができ、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
また、Ｒ１ａが置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキルである化合物（６ｉ）は、例えばスキーム１４に記した経路で製造することができる。

［式中、Ｒ１ａは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、Ｒ９はＣ１−４アルキルであり、Ｒ、Ｒ２およびｎは前記と同意義である。］
化合物（６i）は、化合物（１）と化合物（２６）より得られる化合物（２７）への化合物（１４）の置換反応により得られる化合物（２８）の閉環反応により製造することができる。
化合物（１）と化合物（２６）による化合物（２７）の製造は、溶媒を用いないで実施することができる。詳しくは、化合物（１）１モルに対し、化合物（２６）を１〜１００モル、好ましくは１〜５０モル用いる。反応時間は通常１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃である。また、本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うことができ、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。化合物（２７）は常法に従って反応混合物から単離することができ、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
化合物（２７）から化合物（２８）の製造は、化合物（２７）への化合物（１４）の置換反応により実施できる。詳しくは、化合物（２７）１モルに対し、化合物（１４）を１〜５モル、好ましくは１〜２モル用いる。反応時間は通常１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃である。また、本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。化合物（２８）は常法に従って反応混合物から単離することができ、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
化合物（６i）は化合物（２８）の閉環反応により製造することができる。詳しくは、化合物（２８）を適当な溶媒中加熱することにより実施できる。本反応には五酸化二リンなどの脱アルコール剤を用いることが好ましく、反応時間は通常１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃である。また、本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが好ましく、このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。化合物（６i）は常法に従って反応混合物から単離することができ、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
前記の各反応において、原料化合物がアミノ（−ＮＨ−、−ＮＨ２−を含む）、カルボキシル、ヒドロキシ、カルボニルまたはメルカプトを有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノの保護基としては、例えば、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）、置換Ｃ７−１０アラルキル基（例、２，４−ジメトキシベンジル）等が挙げられるが、これらに限定されない。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
カルボキシルの保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−１１アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
ヒドロキシの保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
カルボニルの保護基としては、例えば、環状アセタール基（例、１，３−ジオキサン）、非環状アセタール基（例、ジ−Ｃ１−６アルキルアセタール）が挙げられるが、これらに限定されない。
メルカプトの保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル基（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
上記した保護基の除去方法は、自体公知の方法、（例、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法）に従って行うことができる。具体的には、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド(例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミド)等を使用する方法、還元法等が挙げられる。
以下に参考例、実施例、製剤例および試験例を挙げて、本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
参考例および実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、ＵＶ検出器またはTLC （Thin Layer Chromatography, 薄層クロマトグラフィー）による観察下に行われた。TLCの観察においては、TLCプレートとしてメルク社製のキーゼルゲル60F254プレートまたは富士シリシア化学社製のプロピルアミノ化された（ＮＨ）シリカゲルプレートを使用した。カラムには、富士シリシア化学社製のシリカゲルまたはプロピルアミノ化された（ＮＨ）シリカゲルを用いた。NMRスペクトルは、プロトンNMRを示し、内部標準としてテトラメチルシランを用いてBruker AVANCE400（400 MHz型スペクトロメーター）またはBruker AVANCE300（300 MHz型スペクトロメーター）で測定した。化学シフトをδ値で、カップリング定数をHzで示した。
参考例および実施例で用いる略号は、次のような意義を有する。
s ：シングレット
d ：ダブレット
t ：トリプレット
q ：カルテット
dd ：ダブルダブレット
ddd ：ダブルダブルダブレット
dt ：ダブルトリプレット
td ：トリプルダブレット
tt ：トリプルトリプレット
tq ：トリプルカルテット
spt ：セプテット
sxt ：セクステット
br. s. ：ブロード（幅広い）シングレット
m ：マルチプレット
J ：カップリング定数
Hz ：ヘルツ
CHLOROFORM-d：重クロロホルム
DMSO-d6：重ジメチルスルホキシド
1H NMR：プロトン核磁気共鳴
また、1H NMRについて、水酸基やアミノ基などのプロトンにおいて非常に緩やかなピークについては記載していない。
下記の参考例および実施例においてHPLC-マススペクトル(LC-MS)は以下の条件により測定した。
測定機器：ウォーターズ社 Micromass ZQ−Alliance HT
カラム：CAPCELL PAK C18UG120, S-3 μm, 1.5 X 35 mm
溶媒：A液；0.05%トリフルオロ酢酸含有水、B液；0.04%トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエントサイクル：0.00分(A液/B液=90/10), 2.00分(A液/B液=5/95), 2.75分(A液/B液=5/95), 2.76分(A液/B液=90/10), 3.45分(A液/B液=90/10)
注入量：2 μl、流速：0.5 ml/min、検出法：UV 220 nm
イオン化法：電子衝撃イオン化法 (Electron Spray Ionization: ESI)
参考例１
エチル ３−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート
参考例１ａ） ２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（３４．０ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶かし、そこへ５−メチルイソオキサゾール（８．３ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶かして１０分間かけて滴下した。室温で１時間撹拌後、氷冷下３０分間撹拌してから反応混合液に石油エーテル（３０ｍｌ）を加えた。沈殿を濾取し、石油エーテルで洗浄後褐色の固体（８．３６ｇ）を得た。
この褐色固体（１．０５ｇ）をアミノマロン酸ジエチル塩酸塩（２．１２ｇ）のエタノール溶液（４０ｍｌ）に加え、室温で終夜撹拌後、反応混合液を濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状の粗製物を得た。これをクロマトグラフィーにて精製して［（２−シアノ−１−メチルエテニル）アミノ］プロパン二酸ジエチル（１．５９ｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.21 (6 H, t, J=7.1 Hz), 2.05 (3 H, s), 3.94 (1 H, s), 4.20 (2 H, q, J=7.1 Hz), 4.21 (2 H, q, J=7.1 Hz), 4.95 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.53 (1 H, d, J=8.0 Hz).
参考例１ｂ） カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．６５ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶かし、そこへ参考例１ａ）で得られた［（２−シアノ−１−メチルエテニル）アミノ］プロパン二酸ジエチル（１．５ｇ）をエタノール（５ｍｌ）に溶かして室温で加えた。反応混合液を４時間加熱還流した後、エタノールを減圧留去して褐色の油状物を得た。これを水（２０ｍｌ）に溶かし、一旦１Ｍ塩酸で酸性溶液とした後、炭酸水素ナトリウムを加えて弱アルカリ性に戻した。その後この水溶液を塩析し、酢酸エチルで抽出した後有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して橙色の粗製固体を得た。これをクロマトグラフィーにて精製して表題化合物エチル ３−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（７４７ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.24 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.06 (3 H, s), 4.14 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.93 (2 H, br. s.), 5.29 (1 H, d, J=2.7 Hz), 10.23 (1 H, br. s.).
参考例２
エチル ３−アミノ−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート
参考例２ａ） 公知文献ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．）、２１巻、３８９頁（１９８４）記載の方法もしくはそれに準ずる方法により得られた２−メチル−３−オキソプロパンニトリル（６７０ｍｇ）とアミノマロン酸ジエチル塩酸塩（２．２１ｇ）をエタノール（４０ｍｌ）に溶かし、そこへトリエチルアミン（１．２４ｍｌ）を加えて室温で３日間撹拌した。その後反応液を減圧濃縮して得られた黄色残渣に酢酸エチル（２００ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した後飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して黄色の油状物を得た。これをクロマトグラフィーにて精製して［（２−シアノプロパ−１−エン−１−イル）アミノ］プロパン二酸ジエチル（１．１１ｇ）を黄色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.21 (6 H, t, J=7.1 Hz), 1.65 (3 H, s), 4.19 (2 H, q, J=7.1 Hz), 4.18 (2 H, q, J=7.1 Hz), 4.97 (1 H, d, J=8.7 Hz), 6.82 (1 H, d, J=12.5 Hz), 7.11 (1 H, dd, J=12.5, 8.7 Hz).
参考例２ｂ） カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６５９ｍｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶かし、そこへ参考例２ａ）で得られた［（２−シアノプロパ−１−エン−１−イル）アミノ］プロパン二酸ジエチル（１．０ｇ）をエタノール（５ｍｌ）に溶かして室温で加えた。反応混合液を４時間加熱還流し、室温に戻した後、酢酸（０．３８ｍｌ）を加えた。その後エタノールを減圧留去して褐色の油状物を得た。これを水（２０ｍｌ）に溶かし、炭酸水素ナトリウムを加えて弱アルカリ性とした後、この水溶液を塩析し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して橙色の粗製固体を得た。これをクロマトグラフィーにて精製して表題化合物エチル ３−アミノ−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（２４６ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.25 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.83 (3 H, s), 4.17 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.76 (2 H, br. s.), 6.52 (1 H, d, J=3.2 Hz), 10.27 (1 H, br. s.).
参考例３
エチル ３−アミノ−４−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート
参考例３ａ） 公知文献ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、２５巻、２３５頁（１９８２）記載の方法もしくはそれ準ずる方法により得られた２−ホルミルブタンニトリル（１．０ｇ）とアミノマロン酸ジエチル塩酸塩（２．４０ｇ）をエタノール（４０ｍｌ）に溶かし、そこへトリエチルアミン（１．２４ｍｌ）を加えて室温で１時間撹拌した後、１時間加熱還流した。室温に戻した後、反応液を減圧濃縮して得られた黄色固体に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、濾過した後、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得た。これをクロマトグラフィーにて精製して［（２−シアノブタ−１−エン−１−イル）アミノ］プロパン二酸ジエチル（１．２２ｇ）を黄色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.97 (3 H, t, J=7.5 Hz), 1.21 (6 H, t, J=7.2 Hz), 2.07 (2 H, q, J=7.5 Hz), 4.18 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.19 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.96 (1 H, d, J=8.7 Hz), 6.77 (1 H, d, J=12.6 Hz), 7.15 (1 H, dd, J=12.6, 8.7 Hz).
参考例３ｂ） 参考例３ａ）で得られた［（２−シアノブタ−１−エン−１−イル）アミノ］プロパン二酸ジエチル（１．２ｇ）をエタノール（２５ｍｌ）に溶かし、そこへ２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（３．３７ｇ）を加えた後、２時間加熱還流した。室温に戻した後、反応混合液に酢酸（０．８５ｇ）を加えてからエタノールを減圧濃縮し、褐色の残渣を得た。これを水（２０ｍｌ）に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性とした後、塩析し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して褐色の粗製固体を得た。これをクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物エチル ３−アミノ−４−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（８１７ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.07 (3 H, t, J=7.6 Hz), 1.25 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.26 (2 H, q, J=7.6 Hz), 4.17 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.77 (2 H, br. s.), 6.51 (1 H, d, J=3.4 Hz), 10.30 (1 H, br. s.).
参考例４
エチル ３−アミノ−４−シクロプロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート
参考例４ａ） 公知文献ＷＯ０４/２２５５９記載の方法もしくはそれに準ずる方法により得られた２−シクロプロピル−３−オキソプロパンニトリル（２．０ｇ）とアミノマロン酸ジエチル塩酸塩（２．４０ｇ）をエタノール（４０ｍｌ）に溶かし、そこへトリエチルアミン（１．２４ｍｌ）を加えて室温で３日間撹拌した後、反応液を減圧濃縮して得られた黄色固体に酢酸エチル（２００ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した後、飽和食塩水で洗浄し、濾過した後、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得た。これをクロマトグラフィーにて精製して［（２−シアノ−２−シクロプロピルエテニル）アミノ］プロパン二酸ジエチル（２．５７ｇ）を黄色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.32 - 0.41 (2 H, m), 0.71 - 0.80 (2 H, m), 1.21 (6 H, t, J=7.2 Hz), 1.43 - 1.57 (1 H, m), 4.20 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.19 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.00 (1 H, d, J=8.7 Hz), 6.89 (1 H, dd, J=12.8, 0.8 Hz), 7.13 (1 H, dd, J=12.8, 8.7 Hz).
参考例４ｂ） 参考例４a）で得られた［（２−シアノ−２−シクロプロピルエテニル）アミノ］プロパン二酸ジエチル（２．５７ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶かし、そこへ２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（６．９０ｇ）を加えた後２時間加熱還流した。室温に戻した後、反応混合液に酢酸（１．６７ｍｌ）を加えてからエタノールを減圧留去し、褐色の残渣を得た。これを水（２０ｍｌ）に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性とした後、塩析し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して褐色の粗製固体を得た。これをクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物エチル ３−アミノ−４−シクロプロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．６９ｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.32 - 0.41 (2 H, m), 0.62 - 0.74 (2 H, m), 1.25 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.39 - 1.53 (1 H, m), 4.17 (2 H, q, J=7.1 Hz), 4.81 (2 H, br. s.), 6.40 (1 H, d, J=3.2 Hz), 10.31 (1 H, br. s.).
参考例５
エチル ２−アミノ−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート
公知文献ケミカル アンド ファーマシューティカル ブルティン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．）４３巻、７８８頁（１９９５）記載の方法もしくはそれ準ずる方法により得られた３−アミノ−３−イミノプロパン酸エチル塩酸塩（３ｇ）をアセトニトリル（９０ｍｌ）に懸濁し、そこへトリエチルアミン（６．２７ｍｌ）、臭化酢酸エチル（３．３１ｇ）を順に加え室温で１時間撹拌した。反応混合液に酢酸エチル（１８０ｍｌ）を加えて沈殿を濾過後、濾液を減圧濃縮して橙色油状物を得た。これをエタノール（９０ｍｌ）に溶かし、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（１５．３ｇ）を加えた後、室温で３０分間撹拌した。酢酸（３．０９ｍｌ）を加えた後反応混合液を減圧濃縮して橙色の粗製物を得た。これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩析した後３０％テトラヒドロフラン／酢酸エチル混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた橙色の粗製固体をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１．２２ｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.16 (3 H, t, J=7.2 Hz), 3.03 (2 H, s), 4.01 (2 H, q, J=7.2 Hz), 6.75 (2 H, br. s.), 10.01 (1 H, br. s.).
参考例６
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン
参考例６ａ） １−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１０．６ｇ）および２，２，２−トリフルオロエタノール（１２．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）に溶かし、そこへ炭酸カリウム（１５．５ｇ）を加えて８０℃で２時間撹拌した。室温に戻した後、反応混合物に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加えて、白色沈殿を濾過し、濾液を減圧濃縮して橙色の残渣を得た。これを再び酢酸エチル（４００ｍｌ）に溶かし、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して橙色の粗製固体を得た。これを１０％ジエチルエーテル／ヘキサン混合溶媒で洗浄し、ベージュ色、針状結晶の１−ニトロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン（１５．８ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.99 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.3 Hz), 8.26 (2 H, d, J=9.3 Hz).
参考例６ｂ） 参考例６ａ）で得られた１−ニトロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン（５．５ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶かし、そこへ１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、２．５ｇ）を加え、水素雰囲気下で２４時間撹拌した。その後パラジウム／活性炭を濾過し、濾液を減圧濃縮して濃橙色油状の残渣を得た。これを酢酸エチル（２００ｍｌ）に溶かし、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して濃橙色油状の粗製物を得た。この粗製物をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（４．５ｇ）を橙色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.53 (2 H, q, J=9.0 Hz), 4.76(2 H, s), 6.52 (2 H, d, J=8.9 Hz), 6.75 (2 H, d, J=8.9 Hz).
参考例７
４−（２，２−ジメチルプロポキシ）アニリン
２，２−ジメチルプロパン（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性、２．７ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に滴下した。室温で３０分撹拌した後、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（８．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を反応混合液に滴下し、室温で５時間撹拌した。その後、反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた粗製物をクロマトグラフィーにて精製し、１−（２，２−ジメチルプロポキシ）−４−ニトロベンゼン（９．３ｇ）を淡黄色油状物として得た。これに１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、４９０ｍｇ）とメタノール（１００ｍｌ）を加え、水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）で５時間撹拌した。その後反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して表題化合物（７．２ｇ）を得た。
１H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.94 (9 H, s), 3.32 (2 H, br. s.), 3.44 (2 H, s), 6.55 (2 H, d, J=8.8 Hz), 6.67 (2 H, d, J=8.8 Hz).
参考例８
４−（シクロブチルメトキシ）アニリン
シクロブチルメタノール（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性、２．８ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に滴下した。室温で３０分撹拌した後、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（９．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を反応混合液に滴下し、室温で５時間撹拌した。その後、反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた粗製物をクロマトグラフィーにて精製し、１−（シクロブチルメトキシ）−４−ニトロベンゼン（８．７ｇ）を淡黄色油状物として得た。これに１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、４９０ｍｇ）とメタノール（１００ｍｌ）を加え、水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）で５時間撹拌した。その後反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して表題化合物（６．４ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.67 - 1.94 (4 H, m), 2.00 - 2.10 (2 H, m), 2.58 - 2.71 (1 H, m), 3.33 (2 H, br. s.), 3.77 (2 H, d, J=6.8 Hz), 6.55 (2 H, d, J=8.8 Hz), 6.67 (2 H, d, J=8.8 Hz).
参考例９
４−（３，３−ジメチルブトキシ）アニリン
３，３−ジメチルブタノール（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性、２．４ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に滴下した。室温で３０分撹拌した後、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（７．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を反応混合液に滴下し、室温で５時間撹拌した。その後、反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた粗製物をクロマトグラフィーにて精製し、１−（３，３−ジメチルブトキシ）−４−ニトロベンゼン（９．０ｇ）を淡黄色油状物として得た。これに１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、４９０ｍｇ）とメタノール（１００ｍｌ）を加え、水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）で５時間撹拌した。その後反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して表題化合物（６．８ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.90 (9 H, s), 1.61 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.87 (2 H, t, J=7.2 Hz), 6.65 (2 H, d, J=8.8 Hz), 6.66 (2 H, d, J=8.8 Hz).
参考例１０
１−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−４−ニトロベンゼン
４−ニトロフェノール（２２ｇ）、臭化アリル（２０ｇ）、炭酸カリウム（３４ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５０ｍｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して１−ニトロ−４−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）ベンゼン（３０ｇ）を得た。このうち５ｇをとり、フッ化ナトリウム（１０ｍｇ）を加えて、１００℃で撹拌しながら２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸トリメチルシリル（３．０２ｇ）を、シリンジポンプを用いて１．６ｍｌ／ｈの速度でゆっくりと滴下した。室温に戻した後、水（５０ｍｌ）に滴下し、酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧濃縮して粗製物を得た。これをクロマトグラフィーにて精製して１−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−４−ニトロベンゼン（３．０ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm1.21 - 1.70 (1 H, m), 1.53 - 1.70 (1 H, m), 2.02 - 2.17 (1 H, m), 4.05 - 4.15 (2 H, m), 6.94 (2 H, d, J=9.2 Hz), 8.19 (2 H, d, J=9.2 Hz).
参考例１１
４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）アニリン
３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オール（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性、２．１ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に滴下した。室温で３０分撹拌した後、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（６．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を反応混合液に滴下し、室温で５時間撹拌した。その後、反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた粗製物をクロマトグラフィーにて精製し、１−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）−４−ニトロベンゼン（４．２ｇ）を淡黄色油状物として得た。これに１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、４９０ｍｇ）とメタノール（１００ｍｌ）を加え、水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）で５時間撹拌した。その後反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して表題化合物（３．２ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.44 - 2.63 (2 H, m), 3.34 (2 H, br. s.), 4.10 (2 H, t, J=6.8 Hz), 6.62 (2 H, d, J=8.8 Hz), 6.73 (2 H, d, J=8.8 Hz).
参考例１２
４−ブトキシアニリン
ブタン−１−オール（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性、３．２ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に滴下した。室温で３０分撹拌した後、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１０．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を反応混合液に滴下し、室温で５時間撹拌した。その後、反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた粗製物をクロマトグラフィーにて精製して、１−ブトキシ−４−ニトロベンゼン（９．８ｇ）を淡黄色油状物として得た。これに１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、４９０ｍｇ）とメタノール（１００ｍｌ）を加え、水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）で５時間撹拌した。その後反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して表題化合物（７．２ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.98 (3 H, t, J=7.2 Hz), 1.38 - 1.58 (2 H, m), 1.70 - 1.80 (2 H, m), 3.42 (2 H, br. s.), 3.90 (2 H, t, J=6.8 Hz), 6.65 (2 H, d, J=8.8 Hz), 6.75 (2 H, d, J=8.8 Hz).
参考例１３
４−（シクロプロピルメトキシ）アニリン
シクロプロピルメタノール（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性、３．３ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に滴下した。室温で３０分撹拌した後、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１０．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を反応混合液に滴下し、室温で５時間撹拌した。その後、反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた粗製物をクロマトグラフィーにて精製し、１−（シクロプロピルメトキシ）−４−ニトロベンゼン（１０．２ｇ）を淡黄色油状物として得た。この化合物（９．８ｇ）に１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、４９０ｍｇ）とメタノール（１００ｍｌ）を加え、水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）で５時間撹拌した。その後反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して表題化合物（７．２ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.18 - 0.30 (2 H, m), 0.47 - 0.59 (2 H, m), 1.09 - 1.12 (1 H, m), 3.31 (2 H, br. s.), 3.64 (2 H, d, J=6.8 Hz), 6.56 (2 H, d, J=8.8 Hz), 6.68 (2 H, d, J=8.8 Hz).
参考例１４
４−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］アニリン
メチル １−メチルシクロプロパンカルボキシラート（１０ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶かし、氷冷下水素化リチウムアルミニウム（５ｇ）をゆっくり加え、０℃で４時間撹拌した。その後、水（５ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）および水（１５ｍｌ）を順に加え、析出した沈殿を濾過した。濾液を減圧濃縮して粗製物（５．６ｇ）を淡黄色の油状物として得た。この油状物（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性、２．８ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に滴下した。室温で３０分撹拌した後、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（９．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を反応混合液に滴下し、室温で５時間撹拌した。その後、反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた粗製物をクロマトグラフィーにて精製し、１−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］−４−ニトロベンゼン（８．９ｇ）を淡黄色油状物として得た。これに１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、４９０ｍｇ）とメタノール（８０ｍｌ）を加え、水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）で５時間撹拌した。その後反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して表題化合物（６．６ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.28 - 0.37 (2 H, m), 0.41 - 0.47 (2 H, m), 1.15 (3 H, s), 3.58 (2 H, s), 6.55 (2 H, dd, J=6.8, 2.4 Hz), 6.67 (2 H, dd, J=6.8, 2.4 Hz).
参考例１５
４−［（２−メチルシクロプロピル）メトキシ］アニリン
（２−メチルシクロプロピル）メタノール（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性、２．８ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に滴下した。室温で３０分撹拌した後、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（９．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を反応混合液に滴下し、室温で５時間撹拌した。その後、反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物をクロマトグラフィーにて精製し、１−［（２−メチルシクロプロピル）メトキシ］−４−ニトロベンゼン（８．５ｇ）を淡黄色油状物として得た。これに１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、４９０ｍｇ）とメタノール（８０ｍｌ）を加え、水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）で５時間撹拌した。その後反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して表題化合物（６．４ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.27 - 0.32 (1 H, m), 0.38 - 0.45 (1 H, m), 0.62 - 0.71 (1 H, m), 0.85 - 0.94 (1 H, m), 1.04 (3 H, d, J=6.4 Hz), 3.11 (2 H, br. s.), 3.61 - 3.73 (2 H, m), 6.58 (2 H, d, J=8.8 Hz), 6.70 (2 H, d, J=8.8 Hz).
参考例１６
４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）アニリン
４，４，４−トリフルオロブタン−１−オール（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性、１．９ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に滴下した。室温で３０分撹拌した後、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（６．１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を反応混合液に滴下し、室温で５時間撹拌した。その後、反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた粗製物をクロマトグラフィーにて精製し、１−ニトロ−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンゼン（６．７ｇ）を淡黄色油状物として得た。これに１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、４９０ｍｇ）とメタノール（８０ｍｌ）を加え、水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）で５時間撹拌した。その後反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して表題化合物（４．８ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.94 - 2.04 (2 H, m), 2.21 - 2.38 (2 H, m), 3.38 (2 H, br. s.), 3.94 (2 H, t, J=6.0 Hz), 6.64 (2 H, d, J=8.8 Hz), 6.73 (2 H, d, J=8.8 Hz).
参考例１７
４−（３−メチルブトキシ）アニリン
３−メチルブタン−１−オール（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性、２．７ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に滴下した。室温で３０分撹拌した後、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（８．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を反応混合液に滴下し、室温で５時間撹拌した。その後、反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた粗製物をクロマトグラフィーにて精製し、１−（３−メチルブトキシ）−４−ニトロベンゼン（８．４ｇ）を淡黄色油状物として得た。これに１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、４９０ｍｇ）とメタノール（８０ｍｌ）を加え、水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）で５時間撹拌した。その後反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して表題化合物（６．２ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.95 (6 H, m), 1.52 - 1.63 (2 H, m), 1.69 - 1.79 (1 H, m), 3.84 (2 H, t, J=6.4 Hz), 6.56 (2 H, d, J=8.8 Hz), 6.67 (2 H, d, J=8.8 Hz).
参考例１８
４−（シクロプロピルメトキシ）−２−フルオロアニリン
参考例１８ａ） ３−フルオロ−４−ニトロフェノール（８．２０ｇ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（８．４６ｇ）、炭酸カリウム（８．６５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を８０℃で１５時間撹拌した。反応溶液を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して４−（シクロプロピルメトキシ）−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（９．６ｇ）を黄色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.35 - 0.42 (2 H, m), 0.66 - 0.74 (2 H, m), 1.22 - 1.36 (1 H, m), 3.88 (2 H, d, J=7.2 Hz), 6.67 - 6.79 (2 H, m), 8.03 - 8.14 (1 H, m).
参考例１８ｂ） 参考例１８ａ）で得られた４−（シクロプロピルメトキシ）−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（９．５０ｇ）および１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、４．７５ｇ）およびメタノール（２００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下常圧室温で１５時間撹拌した。その後、反応溶液を濾過して得られた濾液を減圧濃縮して、表題化合物４−（シクロプロピルメトキシ）−２−フルオロアニリン（８．０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.27 - 0.36 (2 H, m), 0.58 - 0.67 (2 H, m), 1.15 - 1.31 (1 H, m), 3.42 (2 H, br. s.), 3.70 (2 H, d, J=6.8 Hz), 6.51 - 6.74 (2 H, m), 7.12 - 7.29 (1 H, m).
参考例１９
４−（２−シクロプロピルエトキシ）アニリン
参考例１９ａ） 水素化ナトリウム（６０％油性、３．２ｇ）、２−シクロプロピルエタノール（７．６７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）の氷水浴の混合物を３０分間撹拌した後、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１０．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液を加えた。その混合物を８０℃で４時間撹拌し、室温まで冷却後、減圧濃縮した。残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して、１−（２−シクロプロピルエトキシ）−４−ニトロベンゼン（１４．３ｇ）を茶色油状物として得た。
11H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.11 - 0.17 (2 H, m), 0.48 - 0.55 (2 H, m), 0.78 - 0.93 (1 H, m), 1.68 - 1.76 (2 H, m), 4.13 (2 H, t, J=6.6 Hz), 6.96 (2 H, d, J=9.3 Hz), 8.20 (2 H, d, J=9.3 Hz).
参考例１９ｂ） 参考例１９ａ）で得られた１−（２−シクロプロピルエトキシ）−４−ニトロベンゼン（１４．３ｇ）、１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、１．５ｇ）、メタノール（３００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下常圧室温で終夜撹拌した。反応混合物を濾過した後、濾液を減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物４−（２−シクロプロピルエトキシ）アニリン（１１．４ｇ）を茶色油状物として得た。
11H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.07 - 0.13 (2 H, m), 0.43 - 0.51 (2 H, m), 0.75 - 0.90 (1 H, m), 1.64 (2 H, q, J=6.8 Hz), 3.40 (2 H, br. s.), 3.96 (2 H, t, J=6.8 Hz), 6.64 (2 H, d, J=6.7 Hz), 6.75 (2 H, d, J=6.7 Hz).
参考例２０
４−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］アニリン
参考例２０ａ） 水素化ナトリウム（６０％油性、２．８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の氷水浴の混合物に２，２，２−トリフルオロエタノール（７．２８ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を滴下した。３０分間撹拌した後、１−（ブロモメチル）−４−ニトロベンゼン（１５．１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を加えた。その混合物を室温で終夜撹拌した後、減圧濃縮した。残渣に５％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた後、不溶物を濾過して、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して、１−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］ベンゼン（６．２８ｇ）を茶色油状物として得た。
11H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.92 (2 H, q, J=8.5 Hz), 4.79 (2 H, s), 7.52 (2 H, d, J=8.6 Hz), 8.24 (2 H, d, J=8.6 Hz).
参考例２０ｂ） 参考例２０ａ）で得られた１−ニトロ−４−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］ベンゼン（６．２８ｇ）、１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、１ｇ）、メタノール（１５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下常圧室温で終夜撹拌した。反応混合物を濾過した後、濾液を減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物４−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］アニリン（４．６６ｇ）を茶色油状物として得た。
11H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.71 (2 H, br. s.), 3.76 (2 H, q, J=8.8 Hz), 4.55 (2 H, s), 6.67 (2 H, d, J=8.5 Hz), 7.13 (2 H, d, J=8.5 Hz).
参考例２１
４−（シクロプロピルメトキシ）−３−メチルアニリン
参考例２１ａ） ２−メチル−４−ニトロフェノール（５．００ｇ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（３．８０ｍｌ）、炭酸カリウム（５．４０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を室温で３日間撹拌した後、減圧濃縮した。残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％炭酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して、１−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−４−ニトロベンゼン（６．６３ｇ）を黄色油状物として得た。
11H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.33 - 0.42 (2 H, m), 0.56 - 0.64 (2 H, m), 1.20 - 1.35 (1 H, m), 2.25 (3 H, s), 4.00 (2 H, d, J=7.0 Hz), 7.08 - 7.16 (1 H, m), 8.05 - 8.13 (2 H, m).
参考例２１ｂ） 参考例２1ａ）で得られた１−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−４−ニトロベンゼン（６．６３ｇ）、１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、０．４０ｇ）、エタノール（１５０ｍｌ）およびメタノール（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下常圧室温で終夜撹拌した。反応混合物を濾過した後、濾液を減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物４−（シクロプロピルメトキシ）−３−メチルアニリン（５．６２ｇ）を黄色油状物として得た。
11H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.23 - 0.31 (2 H, m), 0.47 - 0.55 (2 H, m), 1.08 - 1.22 (1 H, m), 2.05 (3 H, s), 3.64 (2 H, d, J=6.6 Hz), 4.50 (2 H, s), 6.31 (1 H, dd, J=8.5, 2.6 Hz), 6.38 (1 H, d, J=2.6 Hz), 6.59 (1 H, d, J=8.5 Hz).
参考例２２
３−クロロ−４−（シクロプロピルメトキシ）アニリン
参考例２２ａ） ２−クロロ−４−ニトロフェノール（５．６６ｇ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（３．８０ｍｌ）、炭酸カリウム（５．４０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を室温で３日間撹拌した後、減圧濃縮した。残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％炭酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して、２−クロロ−１−（シクロプロピルメトキシ）−４−ニトロベンゼン（６．２２ｇ）を黄色油状物として得た。
11H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.36 - 0.44 (2 H, m), 0.58 - 0.66 (2 H, m), 1.22 - 1.37 (1 H, m), 4.10 (2 H, d, J=7.0 Hz), 7.34 (1 H, d, J=9.2 Hz), 8.21 (1 H, dd, J=9.2, 2.7 Hz), 8.31 (1 H, d, J=2.7 Hz).
参考例２２ｂ） 参考例２２ａ）で得られた２−クロロ−１−（シクロプロピルメトキシ）−４−ニトロベンゼン（６．２２ｇ）、塩化カルシウム（１．０ｇ）の９０％エタノール溶液（２００ｍｌ）の９０℃の混合物に、還元鉄（１０．０ｇ）を数回に分けて加えた。その混合物を終夜加熱還流した後、室温まで冷却した。不溶物をセライトで濾過して、濾液を減圧濃縮した。残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物３−クロロ−４−（シクロプロピルメトキシ）アニリン（５．５９ｇ）を淡茶色固体として得た。
11H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.23 - 0.32 (2 H, m), 0.48 - 0.57 (2 H, m), 1.08 - 1.24 (1 H, m), 3.71 (2 H, d, J=6.8 Hz), 4.89 (2 H, s), 6.45 (1 H, dd, J=8.7, 2.6 Hz), 6.62 (1 H, d, J=2.6 Hz), 6.82 (1 H, d, J=8.7 Hz).
参考例２３
３−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン
参考例２３ａ） ２−クロロ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（５．００ｇ）、２，２，２−トリフルオロエタノール（４．５６ｇ）、炭酸カリウム（５．９１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応溶液を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して２−クロロ−４−ニトロ−１−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン（６．７７ｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.53 (2 H, q, J=7.7 Hz), 7.04 (1 H, d, J=9.1 Hz), 8.19 (1 H, dd, J=9.1, 2.7 Hz), 8.34 (1 H, d, J=2.7 Hz).
参考例２３ｂ） 参考例２３ａ）で得られた２−クロロ−４−ニトロ−１−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン（６．５０ｇ）、還元鉄（７．０９ｇ）、塩化カルシウム（１．４１ｇ）、エタノール（１００ｍｌ）および水（１０ｍｌ）の混合物を６時間加熱還流した。反応溶液を室温に戻して濾過した後、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物３−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（４．００ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.60 (2 H, br. s.), 4.29 (2 H, q, J=8.3 Hz), 6.52 (1 H, dd, J=8.6, 2.9 Hz), 6.72 (1 H, d, J=2.9 Hz), 6.87 (1 H, d, J=8.6 Hz).
参考例２４
３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン
参考例２４ａ） １，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（５．００ｇ）、２，２，２−トリフルオロエタノール（５．０３ｇ）、炭酸カリウム（６．５１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応溶液を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して２−フルオロ−４−ニトロ−１−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン（７．２９ｇ）を淡黄色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.55 (2 H, q, J=7.8 Hz), 7.08 - 7.18 (1 H, m), 8.01 - 8.12 (2 H, m).
参考例２４ｂ） 参考例２４ａ）で得られた２−フルオロ−４−ニトロ−１−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン（７．００ｇ）、還元鉄（８．１８ｇ）、塩化カルシウム（１１．６３ｇ）、エタノール（１００ｍｌ）および水（１０ｍｌ）の混合物を６時間加熱還流した。反応溶液を室温に戻して濾過した後、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（５．５１ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.62 (2 H, br. s.), 4.30 (2 H, q, J=8.3 Hz), 6.35 (1 H, ddd, J=8.7, 2.6, 1.3 Hz), 6.45 (1 H, dd, J=12.6, 2.6 Hz), 6.88 (1 H, t, J=8.7 Hz).
参考例２５
３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン
参考例２５ａ） １−フルオロ−２−メチル−４−ニトロベンゼン（５．００ｇ）、２，２，２−トリフルオロエタノール（５．１６ｇ）、炭酸カリウム（６．７０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応溶液を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して２−メチル−４−ニトロ−１−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン（７．５４ｇ）を淡黄色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.34 (3 H, s), 4.47 (2 H, q, J=7.8 Hz), 6.85 (1 H, d, J=9.1 Hz), 8.06 - 8.16 (2 H, m).
参考例２５ｂ） 参考例２５ａ）で得られた２−メチル−４−ニトロ−１−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン（７．５４ｇ）、還元鉄（８．９３ｇ、）、塩化カルシウム（１．７８ｇ）、エタノール（１００ｍｌ）および水（１０ｍｌ）を６時間加熱還流した。反応溶液を室温に戻して濾過した後、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（５．８４ｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.19 (3 H, s), 3.45 (2 H, br. s.), 4.24 (2 H, q, J=8.3 Hz), 6.43 - 6.50 (1 H, m), 6.53 (1 H, d, J=3.0 Hz), 6.66 (1 H, d, J=8.3 Hz).
参考例２６
１−ニトロ−４−［（１Ｅ）−３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−１−イル］ベンゼン
（４−ニトロベンジル）（トリフェニル）ホスホニウム ブロミド（３５．０ｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３６６ｍｌ）の氷水浴の混合物にカニューレを通して、１−エトキシ−２，２，２−トリフルオロエタノール（７３．８ｇ）、硫酸（４４．９ｍｌ）および五酸化二リン（７３．７ｇ）から８０℃にて生成させたトリフルオロアセトアルデヒドを加えた。その混合物を１００℃にて２４時間撹拌した後、室温まで冷却後、水に注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して、１−ニトロ−４−［（１Ｅ）−３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−１−イル］ベンゼン（９．４０ｇ）を黄色固体として得た。
11H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 6.32 - 6.41 (1 H, m), 7.23 (1 H, d, J=16.0 Hz), 7.63 (2 H, d, J=8.4 Hz), 8.27 (2 H, d, J=8.4 Hz).
参考例２７
４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アニリン塩酸塩
参考例２６で得られた１−ニトロ−４−［（１Ｅ）−３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−１−イル］ベンゼン（９．４０ｇ）、５％パラジウム／活性炭（９．２１ｇ）、メタノール（４３０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下常圧室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過した後、濾液を減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して、４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アニリン（６．４９ｇ）を油状物として得た。４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アニリン（６．４９ｇ）のジエチルエーテル（４０ｍｌ）の氷水浴の溶液に４Ｍ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（８．６４ｍｌ）を滴下した。その混合物を室温で１０分間撹拌後、析出した固体を濾取して表題化合物４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アニリン塩酸塩（６．８５ｇ）を黄色固体として得た。
11H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.53 - 2.66 (2 H, m), 2.82 - 2.86 (2 H, m), 7.28 (2 H, d, J=8.4 Hz), 7.39 (2 H, d, J=8.4 Hz), 10.13 (3 H, br. s.).
参考例２８
４−（２−シクロプロピルエチル）アニリン塩酸塩
参考例２８ａ） （シクロプロピルメチル）（トリフェニル）ホスホニウム ブロミド（４３．４ｇ）とテトラヒドロフラン（２２０ｍｌ）の混合物に室温でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２．３ｇ）を数回に分けて加えた。その混合物を３０分間加熱還流後、氷水浴として、４−ニトロベンズアルデヒド（１１．０ｇ）を加えた。２．５時間加熱還流後、室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して、シスおよびトランス混合物の１−（２−シクロプロピルエテニル）−４−ニトロベンゼン（１３．３ｇ）を黄色油状物として得た。
11H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.53 - 0.62 (2 H, m), 0.88 - 0.94 (2 H, m), 1.59 - 1.67 and 1.80 - 1.88 (1 H, m, trans and cis), 5.26 and 5.91 (1 H, dd, Jcis=11.6, 10.4 Hz and Jtrans=15.6, 9.2 Hz), 6.37 and 6.52 (1 H, d, Jcis=11.6 Hz and Jtrans=15.6), 7.39 and 7.56 (2 H, d, trans and cis, J=10.8 Hz), 8.14 and 8.20 (2 H, d, trans and cis, J=10.8 Hz). *cis-trans mixture (4:3 ratio).
参考例２８ｂ） 参考例２８ａ）で得られた１−（２−シクロプロピルエテニル）−４−ニトロベンゼン（１３．２ｇ）、５％パラジウム／活性炭（１４．９ｇ）、メタノール（３５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下（１５０ｐｓｉ）室温で４日間撹拌した。反応混合物を濾過した後、濾液を減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して、４−（２−シクロプロピルエチル）アニリン（５．０５ｇ）を油状物として得た。４−（２−シクロプロピルエチル）アニリン（５．０５ｇ）のジエチルエーテル（４０ｍｌ）の氷水浴の溶液に４Ｍ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（９．４０ｍｌ）を滴下した。その混合物を室温で１０分撹拌後、析出した固体を濾取して表題化合物４−（２−シクロプロピルエチル）アニリン塩酸塩（５．１０ｇ）を白色固体として得た。
11H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.01 - 0.09 (2 H, m), 0.36 - 0.42 (2 H, m), 0.62 - 0.72 (1 H, m), 1.45 - 1.52 (2 H, m), 2.65 - 2.69 (2 H, m), 7.25 (2 H, d, J=8.4 Hz), 7.31 (2 H, d, J=8.4 Hz), 10.09 (3 H, br. s.).
参考例２９
４−（２，２−ジフルオロエトキシ）アニリン
参考例２９ａ） 水素化ナトリウム（６０％油性、２．０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の氷水浴の混合物に２，２−ジフルオロエタノール（４．５１ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を滴下した。３０分間撹拌した後、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（７．０５ｇ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した後、減圧濃縮して、残渣に水を加えた。析出した固体を濾取して、水、ヘキサンで洗浄した後、乾燥して１−（２，２−ジフルオロエトキシ）−４−ニトロベンゼン（９．９７ｇ）を黄色固体として得た。
11H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.28 (2 H, td, J=12.9, 4.2 Hz), 6.13 (1 H, tt, J=54.8, 4.2 Hz), 7.01 (2 H, d, J=9.3 Hz), 8.24 (2 H, d, J=9.3 Hz).
参考例２９ｂ） 参考例２９ａ）で得られた１−（２，２−ジフルオロエトキシ）−４−ニトロベンゼン（９．９７ｇ）、１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、２．０ｇ）、メタノール（３００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下常圧室温で終夜撹拌した。反応混合物を濾過した後、濾液を減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物４−（２，２−ジフルオロエトキシ）アニリン（８．４６ｇ）を茶色油状物として得た。
11H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.48 (2 H, br. s.), 4.10 (2 H, td, J=13.3, 4.2 Hz), 6.04 (1 H, tt, J=55.3, 4.2 Hz), 6.64 (2 H, d, J=9.0 Hz), 6.76 (2 H, d, J=9.0 Hz).
参考例３０
４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）アニリン
参考例３０ａ） １−フルオロ−４−ニトロベンゼン（７．０５ｇ）、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパン−１−オール（１１．３ｇ）、炭酸カリウム（８．２９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）の混合物を６０℃で終夜撹拌した後、減圧濃縮した。残渣に水を加え、析出した固体を濾取して、水、ヘキサンで洗浄後、乾燥して１−ニトロ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）ベンゼン（１３．３ｇ）を黄色固体として得た。
11H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.52 (2 H, tq, J=11.9, 1.1 Hz), 7.05 (2 H, d, J=9.3 Hz), 8.26 (2 H, d, J=9.3 Hz).
参考例３０ｂ） 参考例３０ａ）で得られた１−ニトロ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）ベンゼン（１３．３ｇ）、１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、２．０ｇ）、メタノール（３００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下常圧室温で終夜撹拌した。反応混合物を濾過した後、濾液を減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）アニリン（１１．６ｇ）を茶色油状物として得た。
11H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.51 (2 H, br. s.), 4.33 (2 H, tq, J=12.6, 1.1 Hz), 6.64 (2 H, d, J=8.9 Hz), 6.79 (2 H, d, J=8.9 Hz).
参考例３１
エチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート
公知文献ジャーナル オブ オルガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）６４巻、８４１１頁（１９９９）記載の方法もしくはそれ準ずる方法により得られたエチル ３−アミノ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．８８ｇ）をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に溶かし、氷冷下１，１'−カルボノチオイルジピリジン−２（１Ｈ）−オン（３．１２ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。その後反応混合液にシリカゲル（３０ｇ）を加えて、溶媒を減圧留去して得られた混合物をクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（１．９６ｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.32 (3 H, t, J=6.9 Hz), 4.28 (2 H, q, J=6.9 Hz), 6.33 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.02 (1 H, d, J=2.7 Hz), 12.26 (1 H, br. s.).
参考例３２
エチル ３−イソチオシアナト−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート
参考例１もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ３−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（５０５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、１，１'−カルボノチオイルジピリジン−２（１Ｈ）−オン（９０６ｍｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。その後反応混合液にシリカゲルを加えて、溶媒を減圧留去して得られた混合物をクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（４１１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.31 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.17 (3 H, s), 4.26 (2 H, q, J=7.2 Hz), 6.06 (1 H, s), 12.00 (1 H, br. s.).
参考例３３
エチル ３−イソチオシアナト−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート
参考例２もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ３−アミノ−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（２３８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、１，１'−カルボノチオイルジピリジン−２（１Ｈ）−オン（５５９ｍｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。その後反応混合液にシリカゲルを加えて、溶媒を減圧留去して得られた混合物をクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（２７２ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.31 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.01 (3 H, s), 4.27 (2 H, q, J=7.2 Hz), 6.87 (1 H, s), 12.01 (1 H, br. s.).
参考例３４
エチル ４−エチル−３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート
参考例３もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ３−アミノ−４−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．１４ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶かし、１，１'−カルボノチオイルジピリジン−２（１Ｈ）−オン（１．６０ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。その後反応混合液にシリカゲルを加えて、溶媒を減圧留去して得られた混合物をクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（１．２７ｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.13 (3 H, t, J=7.6 Hz), 1.31 (3 H, t, J=7.1 Hz), 2.42 (2 H, q, J=7.6 Hz), 4.27 (2 H, q, J=7.1 Hz), 6.88 (1 H, s), 12.06 (1 H, br. s.).
参考例３５
エチル ４−シクロプロピル−３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート
参考例４もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ３−アミノ−４−シクロプロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．０５ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶かし、１，１'−カルボノチオイルジピリジン−２（１Ｈ）−オン（１．３８ｇ）を加え、室温で１２時間撹拌した。その後反応混合液にシリカゲルを加えて、溶媒を減圧留去して得られた混合物をクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（１．１８ｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.52 - 0.60 (2 H, m), 0.79 - 0.88 (2 H, m), 1.31 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.58 - 1.70 (1 H, m), 4.26 (2 H, q, J=7.1 Hz), 6.77 (1 H, s), 12.03 (1 H, br. s.).
参考例３６
エチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート
公知文献ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．）２３巻、１５５５頁（１９８６）記載の方法もしくはそれ準ずる方法により得られたエチル ２−アミノ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（１．５４ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶かし、１，１'−カルボノチオイルジピリジン−２（１Ｈ）−オン（２．５５ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。その後反応混合液にシリカゲルを加えて、溶媒を減圧留去して得られた混合物をクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（１．５７ｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.29 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.23 (2 H, q, J=7.1 Hz), 6.41 (1 H, dd, J=3.0, 1.7 Hz), 6.73 (1 H, dd, J=3.0, 1.7 Hz), 12.18 (1 H, br. s.).
参考例３７
１−イソチオシアナト−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（２．５１ｇ）をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶かし、１，１'−カルボノチオイルジピリジン−２（１Ｈ）−オン（３．３５ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。その後反応混合液にシリカゲルを加えて、溶媒を減圧留去して得られた混合物をクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（２．８５ｇ）を白色針状晶として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.82 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.13 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.45 (2 H, d, J=9.1 Hz).
参考例３８
４−（シクロプロピルメトキシ）−３−フルオロアニリン
参考例３８ａ） ２−フルオロ−４−ニトロフェノール（５．００ｇ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（５．１６ｇ）、炭酸カリウム（５．２８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を８０℃で１５時間撹拌した。反応溶液を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して１−（シクロプロピルメトキシ）−２−フルオロ−４−ニトロベンゼン（６．３３ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.37 - 0.45 (2 H, m), 0.67 - 0.77 (2 H, m), 1.25 - 1.42 (1 H, m), 3.99 (2 H, d, J=7.2 Hz), 7.00 (1 H, t, J=8.3 Hz), 7.95 - 8.07 (2 H, m).
参考例３８ｂ） 参考例３８ａ）で得られた１−（シクロプロピルメトキシ）−２−フルオロ−４−ニトロベンゼン（６．３０ｇ）および１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、１．２ｇ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下常圧室温で１５時間撹拌した。その後、反応溶液を濾過して得られた濾液を減圧濃縮して、表題化合物４−（シクロプロピルメトキシ）−３−フルオロアニリン（５．４０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.26 - 0.38 (2 H, m), 0.53 - 0.69 (2 H, m), 1.18 - 1.35 (1 H, m), 3.51 (2 H, br. s.), 3.77 (2 H, d, J=7.2 Hz), 6.31 - 6.41 (1 H, m), 6.45 (1 H, dd, J=12.9, 2.7 Hz), 6.80 (1 H, t, J=8.9 Hz).
参考例３９
２−フルオロ−４−イソチオシアナト−１−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン
１，１'−カルボノチオイルジピリジン−２（１Ｈ）−オン（８．３６ｇ）を参考例２４もしくはそれに準ずる方法で得られた３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（６．２７ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に室温で加えて２時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（６．７６ｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.90 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.30 - 7.40 (2 H, m), 7.52 - 7.61 (1 H, m).
参考例４０
２−クロロ−Ｎ−（２−シアノエチル）アセトアミド
３−アミノプロパンニトリル（３．５ｇ）およびトリエチルアミン（１０．５ｍｌ）をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に溶かし、氷冷下クロロアセチルクロリド（６．２ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶かして５分間掛けて滴下し、室温で１時間撹拌した。その後反応溶液にジエチルエーテル（１００ｍｌ）を加え、析出した沈殿を濾過し、濾液を減圧濃縮して濃紫色の粗製物を得た。これをクロマトグラフィーにて精製し黄白色の固体を得た。この黄白色の固体を１０％酢酸エチル／ジエチルエーテル混合溶媒で洗浄し、表題化合物（６．１ｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.67 (2 H, t, J=6.6 Hz), 3.34 (2 H, td, J=6.6, 5.8 Hz), 4.10 (2 H, s), 8.56 (1 H, br. s.).
参考例４１
２−クロロ−Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド
３−（メチルアミノ）プロパンニトリル（３９．６ｇ）およびトリエチルアミン（５７．２ｇ）をテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）に溶かし、氷冷下クロロアセチルクロリド（５３．２ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶かして加え、終夜室温で撹拌した。析出した白色沈殿を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（６３．６ｇ）を褐色の油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.73 (1.34 H, t, J=6.6 Hz), 2.86 (0.66 H, t, J=6.8 Hz), 2.87 (1 H, s), 3.05 (2 H, s), 3.55 (1.34 H, t, J=6.6 Hz), 3.64 (0.66 H, t, J=6.8 Hz), 4.42 (1.34 H, s), 4.45 (0.66 H, s).
参考例４２
２−クロロ−Ｎ−（２−シアノエチル）プロパンアミド
３−アミノプロパンニトリル（７００ｍｇ）およびトリエチルアミン（２．１ｍｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下２−クロロプロパノイル クロリド（１．４ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶かして加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液にジエチルエーテル（２０ｍｌ）を加え、析出した白色沈殿を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１．３６ｇ）を黄白色の固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.53 (3 H, d, J=6.8 Hz), 2.68 (2 H, t, J=6.5 Hz), 3.33 (2 H, td, J=6.5, 5.8 Hz), 4.51 (1 H, q, J=6.8 Hz), 8.61 (1 H, t, J=5.8 Hz).
参考例４３
１−クロロ−Ｎ−（２−シアノエチル）メタンスルホンアミド
３−アミノプロパンニトリル（７００ｍｇ）およびトリエチルアミン（２．０ｍｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、クロロメタンスルホニル クロリド（１．４９ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かして５分間掛けて滴下し、その後室温で１時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、析出した白色沈殿を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチル（１５０ｍｌ）に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮して無色の油状残渣を得た。これをクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１．３２ｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.69 (2 H, t, J=6.6 Hz), 3.27 (2 H, t, J=6.6 Hz), 4.99 (2 H, s), 8.16 (1 H, s).
参考例４４
Ｎ−（２−ブロモエチル）−３−シアノプロパンアミド
３−シアノプロパン酸（５００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶かし、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６７５ｍｇ）、２−ブロモエチルアミン臭化水素酸塩（１．０ｇ）およびトリエチルアミン（０．７ｍｌ）を順に加えて室温で終夜撹拌した。その後反応溶液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して薄黄色の粗製物を得た。これをクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（４７３ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.46 (2 H, t, J=7.0 Hz), 2.64 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.40 (1.3 H, td, J=6.1, 5.7 Hz), 3.45 - 3.49 (1.4 H, m), 3.61 (1.3 H, t, J=6.1 Hz), 8.27 - 8.39 (1 H, m).
参考例４５
３−クロロ−Ｎ−（２−シアノエチル）プロパン−１−スルホンアミド
３−アミノプロパンニトリル（７００ｍｇ）およびトリエチルアミン（２．１ｍｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、氷冷下３−クロロプロパン−１−スルホニル クロリド（１．９５ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かして５分間掛けて滴下し、その後室温で２時間撹拌した。反応溶液にジエチルエーテル（２０ｍｌ）を加え、析出した白色沈殿を濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１．８３ｇ）を白色の結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.04 - 2.16 (2 H, m), 2.67 (2 H, t, J=6.5 Hz), 3.13 - 3.25 (4 H, m), 3.74 (2 H, t, J=6.6 Hz), 7.64 (1 H, br. s.).
参考例４６
４−ブロモ−Ｎ−（シアノメチル）ブタンアミド
４−ブロモブタン酸（１．８３ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶かし、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２．３ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．３５ｇ）、２−アミノアセトニトリル塩酸塩（９３０ｍｇ）およびトリエチルアミン（１．４ｍｌ）を順に加えて室温で終夜撹拌した。その後反応溶液を酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して薄黄色の粗製物を得た。これをクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（８８２ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.96 (2 H, tt, J=7.2, 6.6 Hz), 2.31 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.64 (2 H, t, J=6.6 Hz), 4.11 (2 H, d, J=5.6 Hz), 8.71 (1 H, t, J=5.6 Hz).
参考例４７
Ｎ−ブタ−３−イン−１−イル−２−クロロアセトアミド
参考例４７ａ） ４−トルエンスルホン酸−３−ブチニル（２．２４ｇ）およびアジ化ナトリウム（１．９５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に入れ、８０℃で２時間撹拌した。その後反応混合液に水（２０ｍｌ）を加え、ジエチルエーテルで抽出した後、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して無色油状物（６２７ｍｇ）を得た。この無色油状物をジエチルエーテル（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下水素化リチウムアルミニウム（１．０ｇ）のジエチルエーテル（２０ｍｌ）懸濁液にゆっくりと滴下し、１．５時間撹拌した。その後反応溶液に水（１ｍｌ），３Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ），水（３ｍｌ）およびジエチルエーテル（２０ｍｌ）を氷冷下順に加え、室温で１０分間撹拌した。その後沈殿を濾過し、濾液に４Ｍ塩化水素／酢酸エチル溶液（２ｍｌ）を加えてから減圧濃縮して白色の固体を得た。この白色の固体にエタノール／トルエンの混合溶媒を加えて減圧濃縮した後、１０％エタノール／ヘキサン混合溶媒で洗浄してブタ−３−イン−１−アミン塩酸塩（３８９ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.54 (2 H, td, J=7.5, 2.7 Hz), 2.91 (2 H, t, J=7.5 Hz), 3.06 (1 H, t, J=2.7 Hz), 8.25 (3 H, br. s.).
参考例４７ｂ） 参考例４７ａ）で得られたブタ−３−イン−１−アミン塩酸塩（３１８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．６３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に、氷冷下クロロアセチルクロリド（３４０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶かして加えた。室温で１時間撹拌後、反応混合液にジエチルエーテル（１０ｍｌ）を加え、沈殿を濾過し、濾液を減圧濃縮して濃緑色の粗製物を得た。これをクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物Ｎ−ブタ−３−イン−１−イル−２−クロロアセトアミド（２３１ｍｇ）を褐色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.32 (2 H, td, J=7.1, 2.7 Hz), 2.86 (1 H, t, J=2.7 Hz), 3.21 (2 H, td, J=7.1, 5.9 Hz), 4.07 (2 H, s), 8.38 (1 H, t, J=5.9 Hz).
参考例４８
５−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ペンタンアミド
３−アミノプロパンニトリル（７００ｍｇ）およびトリエチルアミン（１．７９ｍｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、氷冷下５−ブロモペンタノイル クロリド（１．９９ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かして滴下し、室温で２時間撹拌した。その後反応溶液にジエチルエーテル（２０ｍｌ）を加え、析出した沈殿を濾過し、濾液を減圧濃縮して黄白色の粗製物を得た。これをクロマトグラフィーにて精製し表題化合物（２．２２ｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.57 - 1.68 (2 H, m), 1.73 - 1.86 (2 H, m), 2.13 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.63 (2 H, t, J=6.5 Hz), 3.27 (2 H, td, J=6.5, 5.6 Hz), 3.53 (2 H, t, J=6.6 Hz), 8.21 (1 H, t, J=5.6 Hz).
参考例４９
４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド
３−アミノプロパンニトリル（１．５４ｇ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶かし、氷冷下４−ブロモブタノイル クロリド（３．８ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かして５分間掛けて滴下し、室温で終夜撹拌した。その後反応溶液に酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え、析出した沈殿を濾過し、濾液を水、１Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して黄色の粗製物を得た。これをクロマトグラフィーにて精製し表題化合物（２．２ｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.02 (2 H, tt, J=7.3, 6.6 Hz), 2.26 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.64 (2 H, t, J=6.5 Hz), 3.28 (2 H, td, J=6.5, 5.5 Hz), 3.53 (2 H, t, J=6.6 Hz), 8.29 (1 H, t, J=5.5 Hz).
参考例５０
エチル ５−オキソ−２−｛［１−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］アミノ｝ブチリデン］アミノ｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート
参考例５０ａ） 参考例５で得られたエチル ２−アミノ−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（０．３４０ｇ）と１，１，１−トリメトキシブタン（５ｍｌ）の混合物を１００℃にて終夜撹拌後、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して、エチル ２−［（１−メトキシブチリデン）アミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（０．４０５ｇ）を黄色油状物として得た。
11H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.84 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.13 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.44 - 1.59 (2 H, m), 2.28 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.20 (2 H, s), 3.74 (3 H, s), 3.97 (2 H, q, J=7.0 Hz), 10.33 (1 H, s).
参考例５０ｂ） 参考例５０ａ）で得られたエチル ２−［（１−メトキシブチリデン）アミノ］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（０．３８６ｇ）と４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（０．２９０ｇ）およびトルエン（５０ｍｌ）の混合物を終夜加熱還流後、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物エチル ５−オキソ−２−｛［１−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］アミノ｝ブチリデン］アミノ｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（０．４５８ｇ）を白色固体として得た。
11H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.89 (3 H, t, J=7.2 Hz), 1.10 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.47 - 1.68 (2 H, m), 2.38 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.16 (2 H, s), 3.95 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.70 (2 H, q, J=9.0 Hz), 7.00 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.56 (2 H, d, J=8.9 Hz), 9.44 (1 H, s), 10.13 (1 H, s).
参考例５１
１−イソチオシアナト−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）ベンゼン
参考例３０もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）アニリン（７．２４ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液と炭酸ナトリウム（３．１８ｇ）の水（５０ｍｌ）溶液の氷水浴の混合物へチオカルボニル ジクロリド（３．５０ｇ）を５分間で滴下した。その混合物を室温で３０分間各撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒に懸濁させて、固体を濾取した。その固体をヘキサンで洗浄後、乾燥して表題化合物（４．８２ｇ）を白色固体として得た。
11H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.41 (2 H, tq, J=12.1, 0.81 Hz), 6.91 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.20 (2 H, d, J=8.9 Hz).
参考例５２
１−（シクロプロピルメトキシ）−４−イソチオシアナトベンゼン
炭酸ナトリウム（５３０ｍｇ）を水（２５ｍｌ）に溶かし、参考例１３もしくはそれに準ずる方法により得られた４−（シクロプロピルメトキシ）アニリン（９９８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に加えた。この混合溶液に、チオカルボニル ジクロリド（６３２ｍｇ，０．４２ｍｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶かして３分間掛けて滴下した。３０分間室温で撹拌した後、反応溶液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して褐色の粗製物を得た。これをクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（９５５ｍｇ）を白色の針状晶として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.25 - 0.37 (2 H, m), 0.50 - 0.64 (2 H, m), 1.10 - 1.32 (1 H, m), 3.83 (2 H, d, J=7.2 Hz), 6.97 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.37 (2 H, d, J=9.1 Hz).
参考例５３
エチル （テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）アセタート
ジエチルエーテル（５０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合溶媒に水素化リチウムアルミニウム（９５０ｍｇ）を懸濁させ、氷冷下テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（５．００ｇ）のジエチルエーテル（１０ｍｌ）溶液を滴下した。氷冷下で２時間撹拌した後、水（１ｍｌ）、６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．７５ｍｌ）および水（１ｍｌ）を加えた。氷冷下で３０分間撹拌した後に生成した沈殿物を濾去して得た濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、酢酸ロジウム二量体（２２１ｍｇ）を加えた。この混合物にエチル ジアゾアセタート（６．２８ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を室温で滴下して窒素雰囲気下室温で１５時間撹拌した。反応混合物にエタノールを加えて生成した沈殿物を濾去し、得られた濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（６．４１ｇ）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.29 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.58 - 1.72 (2 H, m), 1.88 - 1.99 (2 H, m), 3.39 - 3.48 (2 H, m), 3.55 - 3.65 (1 H, m), 3.96 (2 H, dt, J=11.9, 4.3 Hz), 4.13 (2 H, s), 4.23 (2 H, q, J=7.1 Hz).
参考例５４
２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）エタノール
テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に水素化リチウムアルミニウム（０．５ｇ）を懸濁させ、参考例５３で得られたエチル （テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）アセタート（２．５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を氷冷下で滴下した。氷冷下で２時間撹拌した後、水（０．５ｍｌ）、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）および水（０．５ｍｌ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後に生成した沈殿物を濾去して得た濾液を減圧濃縮して、表題化合物（１．８１ｇ）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.53 - 1.66 (2 H, m), 1.87 - 1.97 (2 H, m), 2.16 (1 H, t, J=6.1 Hz), 3.40 - 3.49 (2 H, m), 3.49 - 3.57 (1 H, m), 3.57 - 3.61 (2 H, m), 3.71 - 3.79 (2 H, m), 3.95 (2 H, dt, J=11.9, 4.3 Hz).
参考例５５
２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）エチル ４−メチルベンゼンスルホナート
参考例５４で得られた２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）エタノール（１．７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（数ｍｇ）、トリエチルアミン（１．７８ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に４−メチルベンゼンスルホニル クロリド（２．４３ｇ）を氷冷下で加えて３日間撹拌した。沈殿物を濾去して得られた濾液を水で希釈して酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍ塩酸、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１．４０ｇ）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.43 - 1.57 (2 H, m), 1.76 - 1.86 (2 H, m), 2.45 (3 H, s), 3.31 - 3.53 (3 H, m), 3.64 - 3.69 (2 H, m), 3.88 (2 H, dt, J=11.8, 4.5 Hz), 4.14 - 4.18 (2 H, m), 7.34 (2 H, d, J=8.1 Hz), 7.81 (2 H, d, J=8.1 Hz).
参考例５６
２−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル ４−メチルベンゼンスルホナート
テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に水素化リチウムアルミニウム（５０５ｍｇ）を懸濁させ、公知文献ＷＯ０５／１０５８０２に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル （４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセタート（２．５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を氷冷下で滴下した。氷冷下で２時間撹拌した後、水（０．５ｍｌ）、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）および水（０．５ｍｌ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後に生成した沈殿物を濾去して得た濾液を減圧濃縮して無色油状物を得た。得られた油状物、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（数ｍｇ）、トリエチルアミン（１．８５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に４−メチルベンゼンスルホニル クロリド（２．５４ｇ）を氷冷下で加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈して酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍ塩酸、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２．１０ｇ）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.44 - 1.74 (4 H, m), 1.87 (2 H, t, J=6.4 Hz), 2.46 (3 H, s), 3.64 - 3.79 (4 H, m), 4.25 (2 H, t, J=6.4 Hz), 7.36 (2 H, d, J=8.1 Hz), 7.79 (2 H, d, J=8.1 Hz).
参考例５７
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）プロパノアート
ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド（４０％メタノール溶液、０．５ｍｌ）を減圧濃縮して得た残渣に、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１．０２ｇ）およびアクリル酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．４１ｇ）を加えて５０℃で３日間撹拌した後にクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１．３３ｇ）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.46 (9 H, s), 1.51 - 1.65 (2 H, m), 1.83 - 1.94 (2 H, m), 2.48 (2 H, t, J=6.3 Hz), 3.39 - 3.55 (3 H, m), 3.70 (2 H, t, J=6.3 Hz), 3.88 - 3.97 (2 H, m).
参考例５８
３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）プロパン−１−オール
テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に水素化リチウムアルミニウム（０．７６ｇ）を懸濁させ、参考例５７で得られたｔｅｒｔ−ブチル ３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）プロパノアート（４．６ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を−４０℃で滴下した。混合物を室温に戻して２時間撹拌した後、水（０．７６ｍｌ）、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．７６ｍｌ）および水（０．７６ｍｌ）を加えた。生成した沈殿物を濾去して得た濾液を減圧濃縮して、表題化合物（２．８１ｇ）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 1.67 (2 H, m), 1.79 - 1.97 (4 H, m), 2.41 (1 H, t, J=5.4 Hz), 3.38 - 3.56 (3 H, m), 3.67 (2 H, t, J=5.7 Hz), 3.74 - 3.83 (2 H, m), 3.93 (2 H, dt, J=11.8, 4.4 Hz).
参考例５９
３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート
参考例５８でられ得た３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）プロパン−１−オール（２．８０ｇ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルヘキサン−１，６−ジアミン（３６０ｍｇ）、トリエチルアミン（４．８５ｍｌ）およびトルエン（３０ｍｌ）の混合物に４−メチルベンゼンスルホニル クロリド（３．９８ｇ）のトルエン（８０ｍｌ）溶液を氷冷下で加え、室温で１週間撹拌した。水で希釈して酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（４．２５ｇ）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.39 - 1.53 (2 H, m), 1.73 - 1.83 (2 H, m), 1.85 - 1.95 (2 H, m), 2.45 (3 H, s), 3.29 - 3.45 (3 H, m), 3.48 (2 H, t, J=6.1 Hz), 3.87 (2 H, dt, J=11.7, 4.5 Hz), 4.15 (2 H, t, J=6.1 Hz), 7.35 (2 H, d, J=8.1 Hz), 7.80 (2 H, d, J=8.1 Hz).
参考例６０
３−［（１−メチルエチル）スルファニル］プロパン−１−オール
３−スルファニルプロパン−１−オール（５．０ｇ）、２−ヨードプロパン（５．９６ｍｌ）およびメタノール（６０ｍｌ）の混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍｌ）を氷冷下で滴下した後に室温で１５時間撹拌した。メタノールを減圧留去した後にジエチルエーテルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（６．２４ｇ）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.28 (6 H, d, J=6.8 Hz), 1.79 - 1.91 (2 H, m), 2.66 (2 H, t, J=7.1 Hz), 2.87 - 3.01 (1 H, m), 3.76 (2 H, t, J=5.8 Hz).
参考例６１
３−［（１−メチルエチル）スルファニル］プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート
参考例６０で得られた３−［（１−メチルエチル）スルファニル］プロパン−１−オール（２．６８ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（数ｍｇ）およびピリジン（２０ｍｌ）の混合物に４−メチルベンゼンスルホニル クロリド（２．９３ｇ）を氷冷下で加え、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧留去したのちに酢酸エチルで希釈して、１Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（４．４５ｇ）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.21 (6 H, d, J=6.8 Hz), 1.85 - 1.96 (2 H, m), 2.45 (3 H, s), 2.54 (2 H, t, J=7.2 Hz), 2.76 - 2.88 (1 H, m), 4.14 (2 H, t, J=6.1 Hz), 7.35 (2 H, d, J=8.1 Hz), 7.80 (2 H, d, J=8.1 Hz).
参考例６２
３−［（１−メチルエチル）スルホニル］プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート
参考例６１で得られた３−［（１−メチルエチル）スルファニル］プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（２．８８ｇ）のメタノール（８０ｍｌ）溶液にオキソン（登録商標）一過硫酸塩化合物（１５．４ｇ）の水溶液（８０ｍｌ）を室温で滴下した。室温で６時間撹拌した後にメタノールを減圧下で留去し、得られた水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して表題化合物（２．５１ｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.39 (6 H, d, J=6.8 Hz), 2.15 - 2.29 (2 H, m), 2.46 (3 H, s), 2.94 - 3.14 (3 H, m), 4.18 (2 H, t, J=5.9 Hz), 7.37 (2 H, d, J=8.1 Hz), 7.79 (2 H, d, J=8.1 Hz).
参考例６３
３−［（シクロプロピルメチル）スルファニル］プロパン−１−オール
３−スルファニルプロパン−１−オール（５．０ｇ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（８．０６ｇ）およびメタノール（６０ｍｌ）の混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍｌ）を氷冷下で滴下した後に室温で１５時間撹拌した。メタノールを減圧留去した後にジエチルエーテルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（５．４５ｇ）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.17 - 0.25 (2 H, m), 0.53 - 0.62 (2 H, m), 0.91 - 1.07 (1 H, m), 1.77 - 1.93 (3 H, m), 2.48 (2 H, d, J=7.2 Hz), 2.71 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.71 - 3.82 (2 H, m).
参考例６４
３−［（シクロプロピルメチル）スルファニル］プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート
参考例６３で得られた３−［（シクロプロピルメチル）スルファニル］プロパン−１−オール（２．９３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（数ｍｇ）およびピリジン（２０ｍｌ）の混合物に４−メチルベンゼンスルホニル クロリド（２．９３ｇ）を氷冷下で加え、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧留去したのちに酢酸エチルで希釈して、１Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（４．０５ｇ）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.13 - 0.20 (2 H, m), 0.50 - 0.59 (2 H, m), 0.82 - 1.01 (1 H, m), 1.86 - 1.98 (2 H, m), 2.38 (2 H, d, J=7.0 Hz), 2.45 (3 H, s), 2.59 (2 H, t, J=7.1 Hz), 4.14 (2 H, t, J=6.1 Hz), 7.35 (2 H, d, J=8.4 Hz), 7.79 (2 H, d, J=8.4 Hz).
参考例６５
３−［（シクロプロピルメチル）スルホニル］プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート
参考例６４で得られた３−［（シクロプロピルメチル）スルファニル］プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（２．０ｇ）のメタノール（６０ｍｌ）溶液にオキソン（登録商標）一過硫酸塩化合物（９．２５ｇ）の水溶液（６０ｍｌ）を室温で滴下した。室温で６時間撹拌した後にメタノールを減圧下で留去し、得られた水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して表題化合物（２．０１ｇ）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.35 - 0.43 (2 H, m), 0.73 - 0.81 (2 H, m), 1.08 - 1.21 (1 H, m), 2.17 - 2.28 (2 H, m), 2.46 (3 H, s), 2.90 (2 H, d, J=7.2 Hz), 3.06 - 3.14 (2 H, m), 4.18 (2 H, t, J=5.9 Hz), 7.37 (2 H, d, J=8.1 Hz), 7.79 (2 H, d, J=8.1 Hz).
参考例６６
４−（オキシラン−２−イルメトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（４．６０ｇ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラブチルアンモニウム ブロミド（１．４５ｇ）、水酸化ナトリウム（９．０ｇ）、水（９ｍｌ）およびトルエン（２５ｍｌ）の混合物に２−（クロロメチル）オキシラン（１０．５ｇ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液を６０℃で滴下し、６０℃で８時間撹拌した。室温に戻した後に有機層を分取してジエチルエーテルで希釈して、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（４．４９ｇ）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 1.70 (2 H, m), 1.83 - 1.98 (2 H, m), 2.63 (1 H, dd, J=5.0, 2.9 Hz), 2.81 (1 H, dd, J=5.0, 4.2 Hz), 3.10 - 3.20 (1 H, m), 3.37 - 3.50 (3 H, m), 3.51 - 3.64 (1 H, m), 3.76 (1 H, dd, J=11.6, 2.9 Hz), 3.95 (2 H, dt, J=11.6, 4.2 Hz).
参考例６７
１−イソチオシアナト−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（１０ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶かし、６Ｍ塩酸（９ｍｌ）を加えた後、−５℃に冷却した。そこへチオホスゲン（４．０１ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を５分間掛けて滴下した。−５℃で１０分間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１２５ｍｌ）を注ぎ、酢酸エチルで２回（２００ｍｌおよび１００ｍｌ）抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた褐色の粗製物をクロマトグラフィーで精製し、得られた薄黄色結晶をヘキサンで洗浄して表題化合物（１０．７ｇ）を白色結晶として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.81 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.13 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.45 (2 H, d, J=9.1 Hz).
参考例６８
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン
参考例６ａもしくはそれに準ずる方法で得られた１−ニトロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン（２．２１ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶かし、水（５ｍｌ）、還元鉄（２．７９ｇ）および塩化カルシウム（０．５６ｇ）を加えて１８時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、沈殿を濾過し、メタノールで洗浄後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（２００ｍｌ）に溶かし、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた橙色の粗製物をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１．８９ｇ）を褐色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.53 (2 H, q, J=9.0 Hz), 4.77(2 H, s), 6.52 (2 H, d, J=8.8 Hz), 6.75 (2 H, d, J=8.8 Hz).
実施例１
３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

公知文献ジャーナル オブ オルガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、６４巻、８４１１頁（１９９９）記載もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ３−アミノ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．７８ｇ）、１−イソチオシアナト−４−エトキシベンゼン（２．０７ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（１４０ｍｇ）の混合物にトルエンを加え減圧濃縮した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２３ｍｌ）に溶かし、氷冷下に水素化ナトリウム（６０％油性、１．５２ｇ）を数回に分けて加え、３０分間撹拌した後、室温で１．５時間撹拌した。その後反応溶液を氷水（５０ｍｌ）に注ぎ、１Ｍ塩酸を加えて酸性とした。析出した固体を濾取し、水、およびジエチルエーテルで順に洗浄後、テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に溶かし、酢酸エチル（３００ｍｌ）で希釈した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して黄色の固体を得た。これをジエチルエーテルで洗浄して表題化合物（２．８２ｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.36 (3 H, t, J=7.0 Hz), 4.07 (2 H, q, J=7.0 Hz), 6.01 (1 H, dd, J=2.7, 2.1 Hz), 6.96 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.08 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.34 (1 H, dd, J=3.2, 2.7 Hz), 12.30 (1 H, br. s.), 12.91 (1 H, s).
実施例２
２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．９６ｇ）と４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（１．９１ｇ）をアセトニトリル（５０ｍｌ）に加え、２時間加熱還流した。室温に戻した後、反応溶液を減圧濃縮し、エタノール（５０ｍｌ）に溶かした。そのエタノール溶液へカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３．３ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液を加え、３０分間加熱還流した。室温に戻した後エタノールを減圧留去して得られた褐色の粗製物を水（５０ｍｌ）に溶かし、１Ｍ塩酸で酸性とした。析出した黄白色の沈殿を濾取し、水で洗浄した後テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶かし、酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈して飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して橙色の固体を得た。これをジエチルエーテルで洗浄して表題化合物（２．５６ｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.82 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.02 (1 H, dd, J=2.5, 1.0 Hz), 7.10 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.17 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.34 (1 H, t, J=2.5 Hz), 12.30 (1 H, br. s.), 12.92 (1 H, br. s.).
実施例３
３−［４−（シクロブチルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（５００ｍｇ）と参考例８もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（シクロブチルメトキシ）アニリン（４６０ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５８２ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後、減圧乾燥して表題化合物（３６５ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):328(M+H).
実施例４
２−チオキソ−３−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（５００ｍｇ）と参考例１１もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）アニリン（５３３ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５８２ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（４３２ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):356(M+H).
実施例５
３−（４−ブトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（５００ｍｇ）と参考例１２もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブトキシアニリン（４２９ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５８２ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（５６７ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):316(M+H).
実施例６
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（５００ｍｇ）と参考例１３もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（シクロプロピルメトキシ）アニリン（４２４ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５８２ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（４２５ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):314(M+H).
実施例７
３−｛４−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（５００ｍｇ）と参考例１４もしくはそれに準ずる方法で得られた４−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］アニリン（４６０ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に入れ、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５８２ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（５１７ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):328(M+H).
実施例８
３−［４−（３，３−ジメチルブトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（５００ｍｇ）と参考例９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（３，３−ジメチルブトキシ）アニリン（５２１ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５８２ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（４２７ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):344(M+H).
実施例９
３−｛４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例１０もしくはそれに準ずる方法で得られた１−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−４−ニトロベンゼン（３．０ｇ）に１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、１５０ｍｇ）とメタノール（５０ｍｌ）を加え、水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）で５時間撹拌した。その後反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して２．０ｇの黒色油状物を得た。この黒色油状物（５１７ｍｇ）と参考例３１もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（５００ｍｇ）とをアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５８２ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（４０９ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):350(M+H).
実施例１０
３−｛４−［（２−メチルシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（５００ｍｇ）と参考例１５もしくはそれに準ずる方法で得られた４−［（２−メチルシクロプロピル）メトキシ］アニリン（４６０ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５８２ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（５３６ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):328(M+H).
実施例１１
３−［４−（３−メチルブトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（５００ｍｇ）と参考例１７もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（３−メチルブトキシ）アニリン（４６５ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５８２ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（４１３ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):330(M+H).
実施例１２
２−チオキソ−３−［４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（５００ｍｇ）と参考例１６もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）アニリン（５６９ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５８２ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（３５１ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):370(M+H).
実施例１３
３−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（５００ｍｇ）と参考例７もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（２，２−ジメチルプロポキシ）アニリン（４６５ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５８２ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（２１６ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):330(M+H).
実施例１４
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−フルオロフェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．０ｇ）、参考例１８もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（シクロプロピルメトキシ）−２−フルオロアニリン（９２４ｍｇ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を３時間加熱還流した。氷冷した後にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．３６ｇ）およびエタノール（２０ｍｌ）を加えて、１時間加熱還流した。反応混合物を室温に戻して１Ｍ塩酸で酸性にした後に、析出した沈殿物を濾取した。これを水およびジエチルエーテル−ヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥して表題化合物（１．２６ｇ）を淡黄色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.31 - 0.38 (2 H, m), 0.57 - 0.64 (2 H, m), 1.16 - 1.34 (1 H, m), 3.88 (2 H, d, J=7.0 Hz), 6.03 (1 H, d, J=1.9 Hz), 6.81 - 6.85 (1 H, m), 6.93 (1 H, dd, J=12.1, 2.5 Hz), 7.22 (1 H, dd, J=9.0, 8.8 Hz), 7.36 - 7.40 (1 H, m), 12.37 (1 H, br. s.), 13.05 (1 H, s).
実施例１５
３−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．００ｇ）と参考例１９で得られた４−（２−シクロプロピルエトキシ）アニリン（１．０６ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流した。その混合物へカリウムtｅｒｔ−ブトキシド（２．００ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液を加え、１時間加熱還流後、減圧濃縮した。残渣を水で希釈後、１Ｍ塩酸にてｐＨ約４に調整した。析出した固体を濾取して、水、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥して表題化合物（１．６３ｇ）を淡褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.12 - 0.18 (2 H, m), 0.42 - 0.49 (2 H, m), 0.80 - 0.95 (1 H, m), 1.61 - 1.70 (2 H, m), 4.06 (2 H, t, J=6.6 Hz), 6.01 (1 H, t, J=2.1 Hz), 6.98 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.08 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.34 (1 H, t, J=2.8 Hz), 12.28 (1 H, br. s.), 12.89 (1 H, s).
実施例１６
２−チオキソ−３−｛４−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］フェニル｝−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（０．５０ｇ）と参考例２０で得られた４−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］アニリン（０．５６６ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を４時間加熱還流した。その混合物へカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．００ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液を加え、１００℃にて２時間で撹拌後、減圧濃縮した。残渣を水で希釈後、１Ｍ塩酸にてｐＨ約５に調整した。析出した固体を濾取して、水、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥して淡茶色固体（０．５２４ｇ）として得た。この淡茶色固体（５０ｍｇ）を酢酸エチルから再結晶して表題化合物（２０ｍｇ）を黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.18 (2 H, q, J=9.4 Hz), 4.73 (2 H, s), 6.03 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.21 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.35 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.42 (2 H, d, J=8.3 Hz), 12.31 (1 H, br. s.), 12.94 (1 H, br. s.).
実施例１７
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−メチルフェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．００ｇ）と参考例２１で得られた４−（シクロプロピルメトキシ）−３−メチルアニリン（０．９７５ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を４時間加熱還流した。その混合物へカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．００ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液を加え、２時間加熱還流後、減圧濃縮した。残渣を水で希釈後、１Ｍ塩酸にてｐＨ約５に調整した。析出した固体を濾取して、水、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥して表題化合物（１．５０ｇ）を淡褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.34 - 0.41 (2 H, m), 0.56 - 0.64 (2 H, m), 1.19 - 1.36 (1 H, m), 2.17 (3 H, s), 3.88 (2 H, d, J=6.8 Hz), 6.01 (1 H, t, J=2.3 Hz), 6.88 - 6.98 (3 H, m), 7.33 (1 H, t, J=3.0 Hz), 12.27 (1 H, br. s.), 12.87 (1 H, s).
実施例１８
３−［３−クロロ−４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．００ｇ）と参考例２２で得られた３−クロロ−４−（シクロプロピルメトキシ）アニリン（１．０９ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を４時間加熱還流した。その混合物へカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．００ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液を加え、３時間加熱還流後、室温まで冷却した。析出した固体を濾取して、アセトニトリルで洗浄後、水に溶解させた。その水溶液を１Ｍ塩酸にてｐＨ約６に調整した。析出した固体を濾取して、水で洗浄後、乾燥して表題化合物（０．９２８ｇ）を淡褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.34 - 0.42 (2 H, m), 0.58 - 0.65 (2 H, m), 1.22 - 1.37 (1 H, m), 3.97 (2 H, d, J=6.8 Hz), 6.02 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.11 (1 H, dd, J=9.1, 2.3 Hz), 7.16 (1 H, d, J=9.1 Hz), 7.32 - 7.37 (2 H, m), 12.31 (1 H, br. s.), 12.94 (1 H, br. s.).
実施例１９
６−メチル−２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３２もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ３−イソチオシアナト−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（４１０ｍｇ）と４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（３７３ｍｇ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）に溶かし、１時間加熱還流した。室温に戻した後、反応液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９０１ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶かして加え、再び１時間加熱還流した。室温に戻した後、反応液を減圧濃縮して得られた橙色の油状物を水（２０ｍｌ）に溶かし、１Ｍの塩酸を加えて酸性とし、析出した沈殿を濾取した。これをテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶かし、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた橙色の固体を５０％ジエチルエーテル／ヘキサンの混合溶媒で洗浄して表題化合物（４５７ｍｇ）を黄白色の固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.29 (3 H, s), 4.82 (2 H, q, J=8.9 Hz), 5.81 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.09 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.14 (2 H, d, J=9.1 Hz), 12.06 (1 H, s), 12.81 (1 H, s).
実施例２０
２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン
実施例２０ａ） 公知文献テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、３９巻、２３９９頁（１９８３）に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得たジエチル ［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］プロパンジオアート（３．７５ｇ）、シアノ酢酸（０．９８ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．７６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２．６５ｇ）を加えて、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧下５０℃で留去した後に、残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにより精製しジエチル ３−アミノ−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２，２−ジカルボキシラート（３．３０ｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.04 (6 H, t, J=7.0 Hz), 3.71 (3 H, s), 3.76 (3 H, s), 3.83 - 4.08 (4 H, m), 4.37 (2 H, s), 4.69 (1 H, s), 6.40 (1 H, dd, J=8.3, 2.3 Hz), 6.50 (1 H, d, J=2.3 Hz), 6.54 (2 H, br. s.), 6.66 (1 H, d, J=8.3 Hz).
実施例２０ｂ） 実施例２０ａ）もしくはそれに準ずる方法で得られたジエチル ３−アミノ−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２，２−ジカルボキシラート（７８５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶かし、参考例３７もしくはそれに準ずる方法により得られた１−イソチオシアナト−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン（４６６ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、８０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物へ、氷冷下滴下した。０℃で１０分間撹拌後、反応混合物を０．２Ｍ塩酸（１０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた黄色固体をクロマトグラフィーにて精製してジエチル １−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−オキソ−３−（｛［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］カルバモチオイル｝アミノ）−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２，２−ジカルボキシラート（８５７ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.05 (6 H, t, J=7.2 Hz), 3.72 (3 H, s), 3.79 (3 H, s), 3.88 - 4.21 (4 H, m), 4.51 (2 H, s), 4.77 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.43 (1 H, dd, J=8.3, 2.3 Hz), 6.54 (1 H, d, J=2.3 Hz), 6.68 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.08 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.14 (1 H, s), 7.46 (2 H, d, J=9.1 Hz), 9.38 (1 H, br. s.), 10.71 (1 H, s).
実施例２０ｃ） 実施例２０ｂ）で得られたジエチル １−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−オキソ−３−（｛［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］カルバモチオイル｝アミノ）−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２，２−ジカルボキシラート（６７０ｍｇ）を５％アニソール／トリフルオロ酢酸溶液（１２ｍｌ）に溶かし３日間撹拌した。その後反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで共沸した後得られた残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、ジエチル ５−オキソ−３−（｛［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］カルバモチオイル｝アミノ）−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２，２−ジカルボキシラート（４３６ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.22 (6 H, t、J=7.2 Hz), 4.27 (4 H, q, J=7.2 Hz), 4.77 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.93 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.08 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.44 (2 H, d, J=9.0 Hz), 9.01 (1 H, d, J=1.5 Hz), 9.26 (1 H, br. s.), 10.80 (1 H, s).
実施例２０ｄ） 実施例２０ｃ）で得られたジエチル ５−オキソ−３−（｛［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］カルバモチオイル｝アミノ）−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２，２−ジカルボキシラート（４２９ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２．７ｍｌ）を加え、０℃で３０分間撹拌した。その後反応混合物を０．１Ｍ塩酸（５０ｍｌ）に注ぎ、析出した褐色固体を濾取し、水で洗浄後テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、酢酸エチル（３０ｍｌ）で希釈して、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた粗製物をジエチルエーテルで洗浄して表題化合物２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（７３ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.81 (2 H, q, J=8.9 Hz), 5.10 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.01 - 7.18 (4 H, m), 11.55 (1 H, br. s.), 11.66 (1 H, d, J=2.3 Hz), 12.61 (1 H, s).
実施例２１
７−シクロプロピル−２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
実施例２１ａ） 参考例３５もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ４−シクロプロピル−３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．１８ｇ）と４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（９５５ｍｇ）をアセトニトリル（２５ｍｌ）に溶かし、２時間加熱還流した。室温に戻した後、反応液を減圧濃縮して、得られた薄黄色粗製物をクロマトグラフィーにて精製し、エチル ４−シクロプロピル−３−（｛［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］カルバモチオイル｝アミノ）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．０３ｇ）を薄黄色の油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.44 - 0.57 (2 H, m), 0.65 - 0.79 (2 H, m), 1.25 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.48 - 1.73 (1 H, m), 4.18 (2 H, q, J=7.1 Hz), 4.73 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.64 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.99 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.37 (2 H, d, J=9.1 Hz), 8.93 (1 H, s), 9.14 (1 H, br. s.), 11.54 (1 H, d, J=3.4 Hz).
実施例２１ｂ） 実施例２１ａ）で得られたエチル ４−シクロプロピル−３−（｛［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］カルバモチオイル｝アミノ）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．０３ｇ）をエタノール（２５ｍｌ）に溶かし、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（２．５４ｇ）を加えて１時間加熱還流した。室温に戻した後、反応溶液を減圧濃縮して得られた黄色固体を水（２０ｍｌ）に溶かし、氷冷下１Ｍ塩酸で酸性にして、析出した白色沈殿を濾取した。これを水で洗浄後、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶かし、酢酸エチル（１５０ｍｌ）で希釈して、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して薄黄色の固体を得た。これをジエチルエーテルで洗浄して表題化合物７−シクロプロピル−２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（７７５ｍｇ）を白色粉体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) ppm 0.51 - 0.59 (2 H, m), 0.77 - 0.86 (2 H, m), 1.98 - 2.11 (1 H, m), 4.82 (2 H, q, J=9.0 Hz), 7.02 (1 H, d, J=2.6 Hz), 7.10 (2 H, d, J=9.2 Hz), 7.15 (2 H, d, J=9.2 Hz), 12.00 (1 H, d, J=2.6 Hz), 13.01 (1 H, s).
実施例２２
７−エチル−２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３４もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ４−エチル−３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．２４ｇ）と４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（１．０６ｇ）をアセトニトリル（２５ｍｌ）に溶かし、２時間加熱還流した。室温に戻した後、反応溶液を減圧濃縮して薄黄色の粗製物を得た。これにエタノール（２５ｍｌ）を加えた後、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（５．６４ｇ）を加えた。室温に戻した後、反応溶液を減圧濃縮して得られた粗製物に水（４０ｍｌ）を加え、氷冷下１Ｍ塩酸で酸性にして、析出した黄白色沈殿を濾取した。これをテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶かし、酢酸エチル（３００ｍｌ）で希釈して、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して薄黄色の固体を得た。これをジエチルエーテルで洗浄後クロマトグラフィーにて精製して表題化合物（８８５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.14 (3 H, t, J=7.6 Hz), 2.60 (2 H, q, J=7.6 Hz), 4.82 (2 H, q, J=9.0 Hz), 7.10 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.15 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.18 (1 H, d, J=2.8 Hz), 12.04 (1 H, br. s.), 12.89 (1 H, s).
実施例２３
７−メチル−２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３３もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ３−イソチオシアナト−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（２６５ｍｇ）と４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（２４１ｍｇ）をアセトニトリル（１３ｍｌ）に溶かし、１時間加熱還流した。室温に戻した後、反応液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５８２ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に溶かして加え、再び１時間加熱還流した。室温に戻した後、反応液を減圧濃縮して得られた橙色の油状物を水（２０ｍｌ）に溶かし、１Ｍの塩酸を加えて酸性とし、析出した沈殿を濾取した。これをテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶かし、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた橙色の固体をジエチルエーテルで洗浄して粗製混合物（１７０ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):356(M+H).
実施例２４
３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
実施例２４ａ） 参考例３６もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（７１７ｍｇ）と４−エトキシアニリン（５５２ｍｇ）をアセトニトリル（１８ｍｌ）に溶かし、窒素雰囲気下１時間加熱還流した。室温に戻した後、反応溶液を減圧濃縮して得られた粗製物をクロマトグラフィーにて精製して、黄白色の固体を得た。これをジエチルエーテル／ヘキサンの混合溶媒で洗浄してエチル ２−｛［（４−エトキシフェニル）カルバモチオイル］アミノ｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（１．１３ｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.20 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.34 (3 H, t, J=7.0 Hz), 4.04 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.12 (2 H, q, J=7.0 Hz), 6.25 (1 H, t, J=2.9 Hz), 6.49 (1 H, dd, J=2.9, 2.7 Hz), 6.96 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.31 (2 H, d, J=8.8 Hz), 10.11 (1 H, s), 10.57 (1 H, br. s.), 12.06 (1 H, br. s.).
実施例２４ｂ） 実施例２４ａ）もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ２−｛［（４−エトキシフェニル）カルバモチオイル］アミノ｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（６６７ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶かし、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（３．４ｇ）を加えて３０分間加熱還流した。室温に戻した後、反応溶液を減圧濃縮して得られた粗製物に水（２０ｍｌ）を加えて１Ｍ塩酸で酸性（ｐＨ５付近）にして、析出してきた沈殿を濾取した。これをテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶かし、酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた橙色の固体を１０％テトラヒドロフラン／ジエチルエーテルの混合溶媒で洗浄して表題化合物（５４４ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.36 (3 H, t, J=7.0 Hz), 4.06 (2 H, q, J=7.0 Hz), 6.38 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.77 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.95 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.8 Hz), 11.27 (1 H, br. s.), 13.51 (1 H, br. s.).
実施例２５
３−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３６もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（４００ｍｇ）と参考例７もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（２，２−ジメチルプロポキシ）アニリン（３５０ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４４０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（２３５ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):330(M+H).
実施例２６
２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３６もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（１．４５ｇ）と４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（１．４１ｇ）をアセトニトリル（７４ｍｌ）に溶かし、窒素雰囲気下で１時間加熱還流した。ＴＬＣにてエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラートの消失を確認後、反応溶液を減圧濃縮して薄黄色の固体を得た。この粗製物をエタノール（５０ｍｌ）に懸濁させて、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（７．７９ｇ）を加えると懸濁液は溶液となった。この溶液を窒素雰囲気下で更に１時間加熱還流した。室温に戻した後、反応溶液を減圧濃縮して得られた粗製物に水（６０ｍｌ）を加え、氷冷下１Ｍ塩酸で酸性にして、析出したベージュ色沈殿を濾取した。これをテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に溶かし、酢酸エチル（２４０ｍｌ）で希釈して、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮してベージュ色の固体を得た。これをジエチルエーテルで洗浄して表題化合物（２．３６ｇ）をベージュ色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.82 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.39 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.78 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.09 (2 H, d, J=9.2 Hz), 7.13 (2 H, d, J=9.2 Hz), 11.27 (1 H, br. s.), 13.52 (1 H, br. s.).
実施例２７
３−［４−（３，３−ジメチルブトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３６もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（４００ｍｇ）と参考例９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（３，３−ジメチルブトキシ）アニリン（３８６ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４４０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（５３６ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):344(M+H).
実施例２８
３−｛４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例１０もしくはそれに準ずる方法で得られた１−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−４−ニトロベンゼン（３．０ｇ）に１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、１５０ｍｇ）とメタノール（５０ｍｌ）を加え、水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）で５時間撹拌した。その後反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して２．０ｇの黒色油状物を得た。この黒色油状物（５１７ｍｇ）と参考例３６もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（４００ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４４０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（４６６ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):350(M+H).
実施例２９
３−［４−（シクロブチルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３６もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（４００ｍｇ）と参考例８もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（シクロブチルメトキシ）アニリン（３５４ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４４０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（３４６ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):328(M+H).
実施例３０
３−（４−ブトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３６もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（４００ｍｇ）と参考例１２もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブトキシアニリン（３３０ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４４０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（２５４ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):316(M+H).
実施例３１
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３６もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（４００ｍｇ）と参考例１３もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（シクロプロピルメトキシ）アニリン（３２６ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４４０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（４０３ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):314(M+H).
実施例３２
２−チオキソ−３−［４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３６もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（４００ｍｇ）と参考例１６もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）アニリン（４３０ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４４０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（２１３ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):370(M+H).
実施例３３
３−｛４−［（２−メチルシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３６もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（４００ｍｇ）と参考例１５もしくはそれに準ずる方法で得られた４−［（２−メチルシクロプロピル）メトキシ］アニリン（３５４ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４４０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（２６８ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):328(M+H).
実施例３４
３−｛４−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３６もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（４００ｍｇ）と参考例１４もしくはそれに準ずる方法で得られた４−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］アニリン（３５４ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４４０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（３０９ｍｇ）を得た。
MS（ESI+）：328（M+H).
実施例３５
２−チオキソ−３−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３６もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（４００ｍｇ）と参考例１１もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）アニリン（４１８ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４４０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（３２４ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):356(M+H).
実施例３６
３−［４−（３−メチルブトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３６もしくはそれに準ずる方法により得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（４００ｍｇ）と参考例１７もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（３−メチルブトキシ）アニリン（３５０ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、７０℃で４時間撹拌した後、減圧濃縮して粗製固体を得た。これをカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４４０ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加え、室温で２４時間撹拌した。その後ｐＨが６になるまで１Ｍ塩酸を加えて、析出した固体を濾取し、水、石油エーテルで洗浄した後減圧乾燥して表題化合物（２０４ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):330(M+H).
実施例３７
２−チオキソ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３６もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（５００ｍｇ）、４−（トリフルオロメトキシ）アニリン（４５１ｍｇ）およびアセトニトリル（１０ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した。氷冷した後に２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（３．５ｍｌ）およびエタノール（３．５ｍｌ）を加えて、９５℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻して１Ｍ塩酸で酸性にした後、析出した沈殿物を濾取した。これを水およびジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥して表題化合物（６８９ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 6.41 (1 H, dd, J=3.3, 2.2 Hz), 6.79 (1 H, dd, J=3.3, 2.2 Hz), 7.29 - 7.38 (2 H, m), 7.40 - 7.49 (2 H, m), 11.33 (1 H, br. s.), 13.62 (1 H, s).
実施例３８
３−［３−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３６もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（５００ｍｇ）、参考例２３もしくはそれに準ずる方法で得られた３−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（５７５ｍｇ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流した。氷冷した後に２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（３．５ｍｌ）およびエタノール（３．５ｍｌ）を加えて、９５℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻して溶媒を減圧留去した。残渣を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした後に、２５％テトラヒドロフラン／ジエチルエーテル混合溶媒で洗浄した。得られた水層を１Ｍ塩酸で酸性にした後に、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（４８０ｍｇ）を褐色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.94 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.40 (1 H, dd, J=3.3, 2.2 Hz), 6.78 (1 H, dd, J=3.3, 2.2 Hz), 7.14 - 7.22 (1 H, m), 7.27 - 7.37 (1 H, m), 7.40 (1 H, d, J=2.3 Hz), 11.31 (1 H, br. s.), 13.60 (1 H, s).
実施例３９
３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３６もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（５００ｍｇ）、参考例２４もしくはそれに準ずる方法で得られた３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（５３３ｍｇ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流した。氷冷した後に２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（３．５ｍｌ）およびエタノール（３．５ｍｌ）を加えて、９５℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻して溶媒を減圧留去した。残渣を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした後に、２５％テトラヒロフラン／ジエチルエーテル混合溶媒で洗浄した。得られた水層を１Ｍ塩酸で酸性にし、析出した沈殿物を濾取して表題化合物（３８０ｍｇ）を淡褐色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.92 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.39 (1 H, dd, J=3.3, 2.2 Hz), 6.78 (1 H, dd, J=3.2, 2.2 Hz), 7.02 (1 H, dt, J=8.7, 1.9 Hz), 7.25 (1 H, dd, J=11.8, 2.4 Hz), 7.33 (1 H, t, J=9.0 Hz), 11.30 (1 H, br. s.), 13.58 (1 H, s).
実施例４０
３−［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３６もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（４００ｍｇ）、参考例２５もしくはそれに準ずる方法で得られた３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（４１９ｍｇ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流した。氷冷した後に２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（３．５ｍｌ）およびエタノール（３．５ｍｌ）を加えて、９０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻して溶媒を減圧留去した。残渣を１Ｍ塩酸で酸性にし、析出した沈殿物を濾取して表題化合物（６５４ｍｇ）を褐色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.18 (3 H, s), 4.81 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.38 (1 H, dd, J=3.2, 2.2 Hz), 6.77 (1 H, dd, J=3.2, 2.2 Hz), 6.93 - 7.02 (2 H, m), 7.09 (1 H, d, J=1.5 Hz), 11.26 (1 H, br. s.), 13.51 (1 H, s).
実施例４１
２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４１ａ） 公知文献ケミカル アンド ファーマシューティカル ブルティン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．）、４３巻、７８８頁（１９９５）記載もしくはそれ準ずる方法により得られたエチル ３−アミノ−３−イミノプロパノアート塩酸塩（３．９２ｇ）をエタノール（２３ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（７．２１ｍｌ）を加えると、懸濁液は完全な溶液となった。この溶液に臭化酢酸イソプロピル（３．３７ｍｌ）を滴下して室温で２時間撹拌した後、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加えて析出した白色沈殿を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた油状残渣をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶かし、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えて析出した白色沈殿を濾別し、濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）および飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣（黄色油状物および白色固体）を２０％酢酸エチル／ヘキサン（２００ｍｌ）から再結晶して、１−エチル ４−（１−メチルエチル） ２−（ジアミノメチリデン）ブタンジオアート（２．８３ｇ）を綿状白色針状結晶として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.07 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.16 (6 H, d, J=6.3 Hz), 3.01 (2 H, s), 3.86 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.82 (1 H, spt, J=6.3 Hz), 5.73 (2 H, br. s.), 7.02 (2 H, br. s.).
実施例４１ｂ） 実施例４１ａ）もしくはそれに準ずる方法で得られた１−エチル ４−（１−メチルエチル） ２−（ジアミノメチリデン）ブタンジオアート（１２．８ｇ）と１−イソチオシアナト−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン（１０．０ｇ）をアセトニトリル（５６ｍｌ）に溶かし、５０℃で１０時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、減圧濃縮して得られた橙色の油状残渣をエタノール（５６ｍｌ）に溶かし、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（３６．５ｇ）を加え室温で２０分間撹拌した。反応液を氷冷下、０．５Ｍ塩酸（２２０ｍｌ）中に注ぎ、析出した緑色の沈殿を濾取し、水で洗浄した。乾燥した後、５０％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄して２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１２．７ｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.33 (2 H, s), 4.81 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.10 (4 H, s), 10.89 (1 H, br. s.), 13.69 (1 H, br. s.).
実施例４２
２−チオキソ−３−［４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２

参考例２７で得られた４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アニリン塩酸塩（１．１３ｇ）と５％炭酸水素ナトリウム水溶液の混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アニリン（０．９２８ｇ）を黄色油状物として得た。４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アニリン（０．９２８ｇ）と参考例３６もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（０．８７６ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を８０℃にて１時間撹拌した。その混合物へ２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（５．９ｍｌ）を加え、さらに８０℃にて１時間撹拌した後、減圧濃縮した。残渣を水で希釈後、１Ｍ塩酸にてｐＨ約６に調整した。析出した固体を濾取して、水、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥して表題化合物（１．４５ｇ）を淡茶色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.56 - 2.75 (2 H, m), 2.84 - 2.92 (2 H, m), 6.38 (1 H, dd, J=3.4, 1.9 Hz), 6.77 (1 H, dd, J=3.4, 2.3 Hz), 7.09 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.36 (2 H, d, J=8.3 Hz), 11.26 (1 H, br. s.), 13.51 (1 H, br. s.).
実施例４３
３−［４−（２−シクロプロピルエチル）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例２８で得られた４−（２−シクロプロピルエチル）アニリン塩酸塩（０．５９３ｇ）と５％炭酸水素ナトリウム水溶液の混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して４−（２−シクロプロピルエチル）アニリン（０．４７７ｇ）を黄色油状物として得た。４−（２−シクロプロピルエチル）アニリン（０．４７７ｇ）と参考例３６もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（０．５２６ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を８０℃にて１時間撹拌した。その混合物へ２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（３．５ｍｌ）を加え、さらに８０℃にて１時間撹拌した後、減圧濃縮した。残渣を水で希釈後、１Ｍ塩酸にてｐＨ約６に調整した。析出した固体を濾取して、水、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥して表題化合物（０．７９１ｇ）を淡茶色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.05 - 0.12 (2 H, m), 0.38 - 0.46 (2 H, m), 0.67 - 0.82 (1 H, m), 1.47 - 1.58 (2 H, m), 2.67 - 2.76 (2 H, m), 6.38 (1 H, dd, J=3.0, 1.9 Hz), 6.77 (1 H, dd, J=3.0, 2.3 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.26 (2 H, d, J=8.3 Hz), 11.26 (1 H, br. s.), 13.43 (1 H, br. s.).
実施例４４
３−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例２９で得られた４−（２，２−ジフルオロエトキシ）アニリン（１．０ｇ）と参考例３６もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（０．９５２ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流後、氷水浴で冷却した。その混合物へ２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（７ｍｌ）を加え、４時間加熱還流した後、減圧濃縮した。残渣を水で希釈後、１Ｍ塩酸にてｐＨ約４に調整した。析出した固体を濾取して、水で洗浄後、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液に溶かした。その水溶液をジエチルエーテルとテトラヒドロフランの混合溶媒で洗浄後、１Ｍ塩酸にてｐＨ約４に調整した。析出した固体を濾取して、水、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥して表題化合物（１．３２ｇ）を淡茶色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.37 (2 H, td, J=14.7, 3.5 Hz), 6.43 (1 H, tt, J=54.5, 3.5 Hz), 6.38 (1 H, dd, J=3.2, 1.9 Hz), 6.77 (1 H, dd, J=3.2, 2.3 Hz), 7.05 (2 H, d, J=9.2 Hz), 7.10 (2 H, d, J=9.2 Hz), 11.26 (1 H, br. s.), 13.50 (1 H, br. s.).
実施例４５
３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３０で得られた４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）アニリン（１．０ｇ）と参考例３６もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（１．３３ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流後、氷水浴で冷却した。その混合物へ２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（７ｍｌ）を加え、さらに４時間加熱還流した後、減圧濃縮した。残渣を水で希釈後、１Ｍ塩酸にてｐＨ約４に調整した。析出した固体を濾取して、水で洗浄後、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液に溶かした。その水溶液をジエチルエーテル／テトラヒドロフラン混合溶媒で洗浄後、１Ｍ塩酸にてｐＨ約４に調整した。析出した固体を濾取して、水、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥して表題化合物（１．７５ｇ）を淡茶色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.89 (2 H, t, J=13.1 Hz), 6.39 (1 H, dd, J=3.6, 0.9 Hz), 6.77 (1 H, dd, J=3.2, 1.3 Hz), 7.12 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.12 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.26 (1 H, br. s.), 13.52 (1 H, s).
実施例４６
２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン
実施例４６ａ） 公知文献ケミカル アンド ファーマシューティカル ブルティン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．）、４３巻、７８８頁（１９９５）記載もしくはそれ準ずる方法により得られたエチル ３−アミノ−３−イミノプロパノアート塩酸塩（１０ｇ）をエタノール（６０ｍｌ）に懸濁し、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（２０．４ｇ）を加え、５分間撹拌後、沈殿をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮して褐色の油状物を得た。これをアセトニトリル（１２０ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン（８．３２ｍｌ）を加えた後、臭化酢酸エチル（６．６６ｇ）を滴下して室温で１時間撹拌した。反応混合液を３０℃以下に保ったまま減圧濃縮し、得られた褐色粗製物をアセトニトリル（２０ｍｌ）に溶かし、酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加えて析出した沈殿を濾過した。濾液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６０ｍｌ）、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、３０℃以下に保ったまま減圧濃縮して白色固体を得た。
実施例４６ｂ） 実施例４６ａ）で得られた白色固体と１−イソチオシアナト−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン（４．６６ｇ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）に溶かし、１時間加熱還流した。室温に戻した後、反応液を減圧濃縮して橙色の油状物を得た。これをクロマトグラフィーで精製して黄色のアモルファス（６．４ｇ）を得た。
MS(ESI+):450(M+H).
実施例４６ｃ） 実施例４６ｂ）で得られた黄色のアモルファス（６．４ｇ）をエタノール（７０ｍｌ）に溶かし、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（１２．１ｇ）を加え室温で２０分間撹拌した。その後反応液を氷冷下の０．２Ｍ塩酸（２００ｍｌ）中に注ぎ、析出した緑色の沈殿を濾取し、水で洗浄した。この沈殿をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶かし、酢酸エチルで（１５０ｍｌ）で希釈した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して濃緑色の固体を得た。これをジエチルエーテルで洗浄して表題化合物２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（４．２ｇ）を灰色の固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.32 (2 H, s), 4.81 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.10 (4 H, s), 10.85 (1 H, br. s.), 13.66 (1 H, br. s.).
実施例４７
３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン
実施例４７ａ） 実施例４６ａ）もしくはそれに準ずる方法で得られた白色固体（７．２４ｇ）と参考例５１もしくはそれに準ずる方法で得られた１−イソチオシアナト−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）ベンゼン（４．８２ｇ）およびアセトニトリル（６０ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流後、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して褐色油状物（６．１７ｇ）を得た。
実施例４７ｂ） 実施例４７ａ）で得られた褐色油状物（６．１７ｇ）のエタノール（３５ｍｌ）溶液に２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（６．７６ｇ）を５分間かけて滴下した。その混合物を３０分間撹拌後、氷水浴中の０．５Ｍ塩酸（１００ｍｌ）へ滴下した。析出した固体を濾取して、水で洗浄後、乾燥した。その固体を酢酸エチルに懸濁させ、ジエチルエーテルを加えた。固体を濾取して、ジエチルエーテルで洗浄後、乾燥して表題化合物３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（４．２６ｇ）を淡灰色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.32 (2 H, s), 4.88 (2 H, t, J=13.4 Hz), 7.11 (4 H, s), 10.86 (1 H, br. s.), 13.68 (1 H, br. s.).
実施例４８
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６ａ）もしくはそれに準ずる方法で得られた白色固体（３．２４ｇ）と参考例５２もしくはそれに準ずる方法で得られた１−（シクロプロピルメトキシ）−４−イソチオシアナトベンゼン（９３０ｍｇ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）に溶かし、１時間加熱還流した。室温に戻した後、減圧濃縮して得られた橙色の油状物をクロマトグラフィーにて精製し、黄色の油状物（１．５９ｇ）を得た。この油状物（１．５５ｇ）をエタノール（１８ｍｌ）に溶かし、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（３．１３ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。その後反応溶液を氷冷下の０．２Ｍ塩酸（７５ｍｌ）に注ぎ、析出した沈殿を濾取して水で洗浄後、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶かし、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して褐色の固体を得た。これを約１０％酢酸エチル／ジエチルエーテル混合溶媒で洗浄し表題化合物（９６５ｍｇ）を灰色の固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.30 - 0.38 (2 H, m), 0.54 - 0.64 (2 H, m), 1.20 - 1.33 (1 H, m), 3.32 (2 H, s), 3.84 (2 H, d, J=6.8 Hz), 6.95 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.01 (2 H, d, J=9.1 Hz), 10.82 (1 H, br. s.), 13.62 (1 H, br. s.).
実施例４９
３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６ａ）もしくはそれに準ずる方法で得られた白色固体（７．７８ｇ）と参考例３９もしくはそれに準ずる方法で得られた２−フルオロ−４−イソチオシアナト−１−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン（３．０１ｇ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）に溶かし、１時間加熱還流した。室温に戻した後、減圧濃縮して得られた橙色の油状物をクロマトグラフィーにて精製し、黄色の油状物（２．９６ｇ）を得た。この油状物をエタノール（３０ｍｌ）に溶かし、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（５．３９ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。その後反応溶液を氷冷下の０．２Ｍ塩酸（１００ｍｌ）に注ぎ、析出した沈殿を濾取して水で洗浄後、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して褐色の粗製物を得た。これをクロマトグラフィーにて精製して褐色油状物を得た。これを酢酸エチルに溶かし、ヘキサンを加えて析出してきた沈殿を慮取し、ジエチルエーテルで洗浄して表題化合物（７３０ｍｇ）を黄白色粉体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.33 (2 H, s), 4.91 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.96 - 7.05 (1 H, m), 7.22 (1 H, dd, J=11.7, 2.3 Hz), 7.34 (1 H, dd, J=9.4, 8.7 Hz), 10.91 (1 H, br. s.), 13.76 (1 H, br. s.).
実施例５０
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−フルオロフェニル］−２−スルファニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３１もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ３−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．０ｇ）、参考例３８もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（シクロプロピルメトキシ）−３−フルオロアニリン（９２４ｍｇ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した。氷冷した後にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．３６ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）懸濁液を加えて、９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻して溶媒を減圧留去した。その残渣を１Ｍ塩酸で酸性にした後に析出した沈殿物を濾取して、５０％酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒で洗浄し、減圧下で乾燥して表題化合物（１．４０ｇ）を淡黄色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.32 - 0.42 (2 H, m), 0.57 - 0.66 (2 H, m), 1.21 - 1.38 (1 H, m), 3.94 (2 H, d, J=7.2 Hz), 6.00 - 6.03 (1 H, m), 6.95 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.12 - 7.18 (1 H, m), 7.18 - 7.21 (1 H, m), 7.32 - 7.38 (1 H, m), 12.31 (1 H, br. s.), 12.94 (1 H, s).
実施例５１
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−｛［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝アセトアミド

実施例１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（５７５ｍｇ）、参考例４０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−クロロ−Ｎ−（２−シアノエチル）アセトアミド（２９３ｍｇ）、トリエチルアミン（４１８μｌ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した。室温に戻した後シリカゲルを加え、混合物を減圧濃縮し、得られた粗製物をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（７５９ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.38 (3 H, t, J=7.0 Hz), 2.61 (2 H, t, J=6.6 Hz), 3.28 (2 H, td, J=6.6, 5.8 Hz), 3.81 (2 H, s), 4.11 (2 H, q, J=7.0 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.07 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.28 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.39 (1 H, d, J=2.7 Hz), 8.52 (1 H, t, J=5.7 Hz), 12.15 (1 H, s).
実施例５２
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−｛［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド

実施例１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１４４ｍｇ）、参考例４１もしくはそれに準ずる方法で得られた２−クロロ−Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１５１ｍｇ）、トリエチルアミン（１０５μｌ）およびアセトニトリル（１０ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した。室温に戻した後シリカゲルを加え、混合物を減圧濃縮し、得られた粗製物をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１５１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.38 (3 H, t, J=7.0 Hz), 2.67 (1.3 H, t, J=6.7 Hz), 2.85 (1.1 H, s), 2.97 (0.7 H, t, J=6.7 Hz), 3.17 (1.9 H, s), 3.53 (1.3 H, t, J=6.7 Hz), 3.78 (0.7 H, t, J=6.7 Hz), 4.06 (1.3 H, s), 4.12 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.09 (0.7 H, s), 6.30 - 6.38 (1 H, m), 7.07 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.26 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.35 - 7.43 (1 H, m), 12.14 (1 H, br. s.).
実施例５３
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−｛［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝プロパンアミド

実施例１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１００ｍｇ）、参考例４２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−クロロ−Ｎ−（２−シアノエチル）プロパンアミド（５６ｍｇ）、トリエチルアミン（９６μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を１１０℃に加熱し、１２時間撹拌した。室温に戻した後、混合物を減圧濃縮し、残渣をアセトニトリルに溶かし、シリカゲルを加えて再び減圧濃縮した。得られた粗製物をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（９８ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.37 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.42 (3 H, d, J=7.1 Hz), 2.61 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.27 (2 H, td, J=6.4, 5.9 Hz), 4.11 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.41 (1 H, q, J=7.1 Hz), 6.36 (1 H, d, J=2.9 Hz), 7.01 - 7.09 (2 H, m), 7.18 - 7.29 (2 H, m), 7.40 (1 H, d, J=2.9 Hz), 8.60 (1 H, t, J=5.9 Hz), 12.16 (1 H, s).
実施例５４
３−｛［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝プロパン酸

実施例１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１００ｍｇ）、３−ヨードプロパン酸（６９ｍｇ）、トリエチルアミン（１４４μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を１１０℃に加熱し、１２時間撹拌した。その後３−ヨードプロパン酸（１４０ｍｇ）およびトリエチルアミン（２８８μｌ）を追加して１１０℃で３時間撹拌、さらに３−ヨードプロパン酸（６９ｍｇ），トリエチルアミン（１４４μｌ）を追加し１１０℃で３時間撹拌した。その後反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水（５ｍｌ）を加え、１Ｍ塩酸で酸性にし、塩析した後に酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた褐色の粗製物をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（５０ｍｇ）を得た。
MS(ESI+):360(M+H).
実施例５５
Ｎ−（２−シアノエチル）−３−｛［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝プロパンアミド

実施例５４で得られた３−｛［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝プロパン酸（４８ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２２ｍｇ）、３−アミノプロパンニトリル（５０ｍｇ）およびアセトニトリル（３ｍｌ）の混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（６０ｍｌ）で希釈し、０．２Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた白色固体をクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（３５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.37 (3 H, t, J=7.0 Hz), 2.44 - 2.54 (2 H, m), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.21 (2 H, t, J=6.8 Hz), 3.25 (2 H, td, J=6.4, 5.6 Hz), 4.10 (2 H, q, J=7.0 Hz), 6.37 (1 H, d, J=2.9 Hz), 7.03 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.22 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.39 (1 H, d, J=2.9 Hz), 8.29 (1 H, t, J=5.6 Hz), 12.13 (1 H, s).
実施例５６
Ｎ−（２−シアノエチル）−１−｛［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝メタンスルホンアミド

実施例１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１００ｍｇ）、参考例４３もしくはそれに準ずる方法で得られた１−クロロ−Ｎ−（２−シアノエチル）メタンスルホンアミド（１２７ｍｇ）、トリエチルアミン（１４５μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を１２０℃に加熱し、２４時間撹拌した。室温に戻した後、混合物を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍｌ）を加え、３０％テトラヒドロフラン／酢酸エチル混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた褐色固体をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２９ｍｇ）を白色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.38 (3 H, t, J=7.0 Hz), 2.61 (2 H, t, J=6.5 Hz), 3.22 (2 H, t, J=6.5 Hz), 4.12 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.87 (2 H, s), 6.39 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.09 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.32 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.44 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.84 (1 H, br. s.), 12.25 (1 H, br. s.).
実施例５７
３−［（２−｛［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝エチル）アミノ］プロパンニトリル

実施例１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１４４ｍｇ）、クロロアセトアルデヒド（４５％水溶液、８７ｍｇ）、トリエチルアミン（１０５μｌ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）およびアセトニトリル（２ｍｌ）の混合物を１００℃に加熱し、２時間撹拌した。室温に戻した後、混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して褐色油状物を得た。この油状物をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶かし、３−アミノプロパンニトリル（１７５ｍｇ）およびトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（１５９ｍｇ）を加え室温で１２時間撹拌した。反応溶液にメタノール（１ｍｌ）を加えた後、減圧濃縮して得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して褐色の残渣を得た。これをクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（８８ｍｇ）を黄白色の固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.37 (3 H, t, J=7.0 Hz), 2.26 (1 H, br. s.), 2.57 (2 H, t, J=6.6 Hz), 2.72 - 2.82 (4 H, m), 3.13 (2 H, t, J=6.8 Hz), 4.10 (2 H, q, J=7.0 Hz), 6.34 (1 H, dd, J=2.7, 1.7 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.24 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.39 (1 H, dd, J=3.2, 2.7 Hz), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例５８
３−（４−エトキシフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルファニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１４４ｍｇ）、２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１１６ｍｇ）、トリエチルアミン（１４５μｌ）、ヨウ化ナトリウム（３７．５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を１２０℃に加熱し、１２時間撹拌した。室温に戻した後、混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６ｍｌ）、水（１０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を加え、３０％テトラヒドロフラン／酢酸エチル混合溶媒で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた褐色固体をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（５３ｍｇ）を黄白色固体として得た。また、実施例５９の３−（４−エトキシフェニル）−２−（｛［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝スルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.36 (3 H, t, J=7.0 Hz), 4.09 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.35 (2 H, s), 6.41 (1 H, dd, J=2.9, 1.9 Hz), 6.91 (2 H, s), 7.04 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.26 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.41 (1 H, t, J=2.9 Hz), 12.02 (1 H, br. s.), 12.17 (1 H, br. s.).
実施例５９
３−（４−エトキシフェニル）−２−（｛［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝スルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１４４ｍｇ）、２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１１６ｍｇ）、トリエチルアミン（１４５μｌ）、ヨウ化ナトリウム（３７．５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を１２０℃に加熱し、１２時間撹拌した。室温に戻した後、混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６ｍｌ）、水（１０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を加え、３０％テトラヒドロフラン／酢酸エチル混合溶媒で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた褐色固体をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（７１ｍｇ）を黄白色固体として得た。また、実施例５８の３−（４−エトキシフェニル）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）スルファニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンを得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.36 (3 H, t, J=7.0 Hz), 4.09 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.46 (2 H, s), 5.25 (2 H, s), 6.40 (1 H, dd, J=2.9, 1.9 Hz), 6.76 (1 H, d, J=1.0 Hz), 6.98 (2 H, br. s.), 7.04 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.07 (1 H, d, J=1.0 Hz), 7.26 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.41 (1 H, t, J=2.9 Hz), 12.13 (1 H, br. s.), 12.17 (1 H, br. s.).
実施例６０
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−｛［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝ブタンアミド

実施例１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（４００ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（３３６ｍｇ）、トリエチルアミン（３９０μｌ）、ヨウ化ナトリウム（２１０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を１２０℃に加熱し、２０時間撹拌した。室温に戻した後、反応混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈した。これを水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（３１０ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.37 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.82 (2 H, tt, J=7.3, 7.1 Hz), 2.17 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.61 (2 H, t, J=6.6 Hz), 3.04 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.8 Hz), 4.10 (2 H, q, J=7.0 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.9 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.24 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.38 (1 H, d, J=2.9 Hz), 8.22 (1 H, t, J=5.7 Hz), 12.12 (1 H, s).
実施例６１
３−シアノ−Ｎ−（２−｛［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝エチル）プロパンアミド

実施例１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１４４ｍｇ）、参考例４４もしくはそれに準ずる方法で得られたＮ−（２−ブロモエチル）−３−シアノプロパンアミド（１３０ｍｇ）、トリエチルアミン（１４０μｌ）、ヨウ化ナトリウム（７５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を１２０℃に加熱し、１２時間撹拌した。室温に戻した後、反応混合物を酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈した。これを水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して褐色の固体を得た。これを１０％酢酸エチル／ジエチルエーテル混合溶媒で洗浄して表題化合物（１１５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.37 (3 H, t, J=7.0 Hz), 2.40 (2 H, t, J=7.0 Hz), 2.61 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.12 (2 H, t, J=6.6 Hz), 3.34 (2 H, td, J=6.6, 5.5 Hz), 4.10 (2 H, q, J=7.0 Hz), 6.35 (1 H, dd, J=2.4, 1.0 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.25 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.39 (1 H, dd, J=2.6, 2.5 Hz), 8.21 (1 H, t, J=5.5 Hz), 12.14 (1 H, br. s.).
実施例６２
Ｎ−（２−シアノエチル）−３−｛［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝プロパン−１−スルホンアミド

実施例１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１４４ｍｇ）、参考例４５もしくはそれに準ずる方法で得られた３−クロロ−Ｎ−（２−シアノエチル）プロパン−１−スルホンアミド（１２６ｍｇ）、トリエチルアミン（１４０μｌ）、ヨウ化ナトリウム（７５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を１２０℃に加熱し、２４時間撹拌した。室温に戻した後、反応混合物を減圧濃縮して得られた残渣にテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）および水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して褐色の固体を得た。これを１０％酢酸エチル／ジエチルエーテル混合溶媒で洗浄して表題化合物（１８３ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.37 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.95 - 2.05 (2 H, m), 2.65 (2 H, t, J=6.6 Hz), 3.08 - 3.22 (6 H, m), 4.10 (2 H, q, J=6.9 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.05 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.26 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.39 (1 H, br. s.), 7.52 (1 H, br. s.), 12.14 (1 H, br. s.).
実施例６３
Ｎ−（シアノメチル）−４−｛［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝ブタンアミド

実施例１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１４４ｍｇ）、参考例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（シアノメチル）ブタンアミド（１００ｍｇ）、トリエチルアミン（１４０μｌ）、ヨウ化ナトリウム（７５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を１２０℃に加熱し、２４時間撹拌した。室温に戻した後、反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１６５ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.37 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.83 (2 H, tt, J=7.4, 7.1 Hz), 2.22 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.04 (2 H, t, J=7.1 Hz), 4.10 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.09 (2 H, d, J=5.5 Hz), 6.35 (1 H, dd, J=2.7, 1.7 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.25 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.38 (1 H, dd, J=2.8, 2.7 Hz), 8.56 (1 H, t, J=5.5 Hz), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例６４
Ｎ−ブタ−３−イン−１−イル−２−｛［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝アセトアミド

実施例１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１４４ｍｇ）、参考例４７もしくはそれに準ずる方法で得られたＮ−ブタ−３−イン−１−イル−２−クロロアセトアミド（９８ｍｇ）、トリエチルアミン（１４０μｌ）およびアセトニトリル（５ｍｌ）の混合物を１．５時間加熱還流した。室温に戻した後、反応混合物にシリカゲルを加え、減圧濃縮した。その後得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１８７ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.38 (3 H, t, J=7.1 Hz), 2.26 (2 H, td, J=7.1, 2.7 Hz), 2.83 (1 H, t, J=2.7 Hz), 3.15 (2 H, td, J=7.1, 5.9 Hz), 3.78 (2 H, s), 4.11 (2 H, q, J=7.1 Hz), 6.32 (1 H, dd, J=2.6, 1.0 Hz), 7.06 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.27 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.39 (1 H, t, J=2.6 Hz), 8.31 (1 H, t, J=5.9 Hz), 12.15 (1 H, br. s.).
実施例６５
Ｎ−（２−シアノエチル）−５−｛［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝ペンタンアミド

実施例１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１４４ｍｇ）、参考例４８もしくはそれに準ずる方法で得られた５−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ペンタンアミド（１４０ｍｇ）、トリエチルアミン（１４０μｌ）、ヨウ化ナトリウム（７５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を１２０℃に加熱し、２４時間撹拌した。室温に戻した後、反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２０３ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.37 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.48 - 1.64 (4 H, m), 2.09 (2 H, t, J=6.7 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.5 Hz), 3.03 (2 H, t, J=6.7 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.5, 5.6 Hz), 4.10 (2 H, q, J=7.0 Hz), 6.35 (1 H, dd, J=2.9, 2.0 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.38 (1 H, t, J=2.9 Hz), 8.19 (1 H, t, J=5.6 Hz), 12.11 (1 H, t, J=2.0 Hz).
実施例６６
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−｛［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝−Ｎ−メチルブタンアミド
実施例６６ａ） ３−（メチルアミノ）プロパンニトリル（８４１ｍｇ）およびトリエチルアミン（２．１ｍｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、氷冷下４−ブロモブタノイル クロリド（２．０４ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かして５分間掛けて滴下し、室温で２時間撹拌した。その後反応溶液にジエチルエーテル（２０ｍｌ）を加え、析出した沈殿を濾過し、濾液を減圧濃縮して褐色の粗製物を得た。これをクロマトグラフィーにて精製し褐色油状物（１．１３ｇ）を得た。
実施例６６ｂ） 実施例１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１４４ｍｇ）、実施例６６ａ）で得られた化合物（１２８ｍｇ）、トリエチルアミン（１４０μｌ）、ヨウ化ナトリウム（７５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を１２０℃に加熱し、１２時間撹拌した。室温に戻した後、反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１１２ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.37 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.77 - 1.86 (2 H, m), 2.39 (1.3 H, t, J=7.3 Hz), 2.46 (0.7 H, t, J=7.3 Hz), 2.67 (1.3 H, t, J=6.7 Hz), 2.79 (0.7 H, t, J=6.6 Hz), 2.80 (1.1 H, s), 2.98 (1.9 H, s), 3.05 (0.7 H, t, J=7.3 Hz), 3.06 (1.3 H, t, J=7.2 Hz), 3.50 (1.3 H, t, J=6.7 Hz), 3.57 (0.7 H, t, J=6.6 Hz), 4.10 (2 H, q, J=7.0 Hz), 6.34 (1 H, dd, J=2.7, 2.0 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.25 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.38 (1 H, dd, J=3.0, 2.7 Hz), 12.11 (1 H, br. s.).
実施例６７
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１７１ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（１３１ｍｇ）、トリエチルアミン（１４０μｌ）、ヨウ化ナトリウム（７５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を１００℃に加熱し、１２時間撹拌した。室温に戻した後、反応混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１７１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.83 (2 H, tt, J=7.5, 7.0 Hz), 2.17 (2 H, t, J=7.5 Hz), 2.61 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.06 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.6 Hz), 4.88 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.35 (1 H, dd, J=2.7, 1.0 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.34 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.39 (1 H, t, J=2.7 Hz), 8.23 (1 H, t, J=5.6 Hz), 12.14 (1 H, br. s.).
実施例６８
エチル Ｎ−［４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノイル］−β−アラニナート
実施例６８ａ） β−アラニンエチルエステル塩酸塩（１．５４ｇ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｌ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）に入れ、氷冷下４−ブロモブタノイル クロリド（１．８６ｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶かして５分間掛けて滴下し、室温で１時間撹拌した。その後反応溶液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、析出した沈殿を濾過した。濾液を水、１Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して黄色の粗製物を得た。これをクロマトグラフィーにて精製して無色の油状物（１．８７ｇ）を得た。
実施例６８ｂ） 実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１０２ｍｇ）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３００μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に実施例６８ａ）で得られた無色の油状物（１４０ｍｇ）およびヨウ化ナトリウム（７５ｍｇ）を加えて封管し、マイクロウェーブ反応装置を用いて、１５０℃で１５分間撹拌した。室温に戻した後、反応混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（８９ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.16 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.79 (2 H, tt, J=7.2, 7.0 Hz), 2.12 (2 H, t, J=7.2 Hz), 2.41 (2 H, t, J=6.6 Hz), 3.03 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.23 (2 H, td, J=6.6, 5.3 Hz), 4.03 (2 H, q, J=7.1 Hz), 4.88 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.35 (1 H, br. s.), 7.19 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.33 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.39 (1 H, br. s.), 7.93 (1 H, t, J=5.3 Hz), 12.14 (1 H, br. s.)
実施例６９
Ｎ−［４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノイル］−β−アラニン

実施例６８で得られたエチル Ｎ−［４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノイル］−β−アラニナート（８７ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）、メタノール（２ｍｌ）および１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。その後、反応溶液に１Ｍ塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して無色の粗製物を得た。これをクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（８０ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.79 (2 H, tt, J=7.5, 7.1 Hz), 2.12 (2 H, t, J=7.5 Hz), 2.34 (2 H, t, J=6.8 Hz), 3.03 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.20 (2 H, td, J=6.8, 5.5 Hz), 4.88 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.9 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.34 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.39 (1 H, d, J=2.0 Hz), 7.91 (1 H, t, J=5.5 Hz), 12.13 (2 H, br. s.).
実施例７０
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１．０ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル ４−ブロモブタノアート（７１４ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（４３６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（３．２ｍｌ）を加えて６０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１．２１ｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.43 (9 H, s), 1.85 - 2.03 (2 H, m), 2.32 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.16 (2 H, t, J=7.2 Hz), 4.42 (2 H, q, J=8.0 Hz), 6.41 (1 H, t, J=2.5 Hz), 7.08 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.19 (1 H, t, J=2.8 Hz), 7.25 (2 H, d, J=4.5 Hz), 10.17 (1 H, br. s.).
実施例７１
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛５−メチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート

実施例７０もしくはそれに準ずる方法で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート（２３２ｍｇ）、炭酸カリウム（８６ｍｇ）、ヨードメタン（５００μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を４０℃で６時間撹拌した。室温に戻した後、反応混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１９１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.38 (9 H, s), 1.80 (2 H, quin, J=7.2 Hz), 2.26 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.04 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.93 (3 H, s), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.28 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.32 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.40 (1 H, d, J=2.7 Hz).
実施例７２
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛５−メチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例７１で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛５−メチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート（１８１ｍｇ）、６Ｍ塩酸（３ｍｌ）およびアセトニトリル（３ｍｌ）の混合物を３０分間加熱還流した。室温に戻した後、反応混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣にトルエンを加え減圧濃縮して粗製物を得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶かし、３−アミノプロパンニトリル（４４５ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１２２ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４１ｍｇ）を加え室温で１２時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、１Ｍ塩酸（５ｍｌ）を加えて水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（５３ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.81 (2 H, tt, J=7.4, 7. 1 Hz), 2.16 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.5 Hz), 3.04 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.5, 5.7 Hz), 3.93 (3 H, s), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.30 (1 H, d, J=2.9 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.32 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.40 (1 H, d, J=2.9 Hz), 8.22 (1 H, t, J=5.7 Hz).
実施例７３
４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸

実施例７０もしくはそれに準ずる方法で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート（１．２１ｇ）、６Ｍ塩酸（１０ｍｌ）およびアセトニトリル（１０ｍｌ）の混合物を９０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、アセトニトリルを減圧留去し、得られた水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（８５０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76 - 1.90 (2 H, m), 2.29 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.07 (2 H, t, J=7.2 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.36 (1 H, dd, J=2.8, 2.1 Hz), 7.16 - 7.22 (2 H, m), 7.30 - 7.37 (2 H, m), 7.39 (1 H, t, J=3.0 Hz), 12.11 (2 H, br. s.).
実施例７４
２−［（２−エトキシエチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４３ｍｇ）、１−クロロ−２−エトキシエタン（１０９ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１４９ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．１ｍｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６８ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.19 (3 H, t, J=7.0 Hz), 3.34 (2 H, t, J=6.5 Hz), 3.52 (2 H, q, J=7.0 Hz), 3.68 (2 H, t, J=6.5 Hz), 4.41 (2 H, q, J=8.0 Hz), 6.42 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.04 - 7.13 (2 H, m), 7.22 (1 H, t, J=2.8 Hz), 7.23 - 7.31 (2 H, m), 9.73 (1 H, br. s.).
実施例７５
４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ブタンアミド

実施例７３もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（２１４ｍｇ）、２，２，２−トリフルオロエタンアミン（５０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９６ｍｇ）を加えて、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後に、残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（７０．３ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 - 1.90 (2 H, m), 2.25 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.05 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.86 (2 H, qd, J=9.9, 6.5 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.34 (1 H, dd, J=2.8, 2.1 Hz), 7.15 - 7.23 (2 H, m), 7.29 - 7.36 (2 H, m), 7.39 (1 H, t, J=2.9 Hz), 8.49 (1 H, t, J=6.4 Hz), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例７６
Ｎ−シクロプロピル−４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例７３もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（２１４ｍｇ）、シクロプロピルアミン（２９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９６ｍｇ）を加えて、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.28 - 0.39 (2 H, m), 0.51 - 0.63 (2 H, m), 1.74 - 1.84 (2 H, m), 2.08 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.57 (1 H, td, J=7.3, 3.8 Hz), 3.03 (2 H, t, J=7.2 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.09 - 7.25 (2 H, m), 7.28 - 7.36 (2 H, m), 7.39 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.86 (1 H, d, J=3.6 Hz), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例７７
２−［（４−オキソ−４−ピペリジン−１−イルブチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例７３もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（２１４ｍｇ）、ピペリジン（４３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９６ｍｇ）を加えて、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１９５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.31 - 1.49 (4 H, m), 1.49 - 1.62 (2 H, m), 1.76 - 1.85 (2 H, m), 2.36 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.06 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.28 - 3.43 (4 H, m), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.12 - 7.21 (2 H, m), 7.29 - 7.36 (2 H, m), 7.39 (1 H, d, J=2.8 Hz), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例７８
２−｛［３−（２−メトキシエトキシ）プロピル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４１ｍｇ）、１−ブロモ−３−（２−メトキシエトキシ）プロパン（１９７ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２６３ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.93 - 2.05 (2 H, m), 3.19 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.37 (3 H, s), 3.44 - 3.65 (6 H, m), 4.42 (2 H, q, J=8.0 Hz), 6.43 (1 H, t, J=2.5 Hz), 7.00 - 7.14 (2 H, m), 7.19 - 7.32 (3 H, m), 9.65 (1 H, br. s.).
実施例７９
２−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４１ｍｇ）、１−ブロモ−２−（２−エトキシエトキシ）エタン（１９７ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２７２ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.19 (3 H, t, J=7.1 Hz), 3.36 (2 H, t, J=6.6 Hz), 3.51 (2 H, d, J=7.1 Hz), 3.54 - 3.60 (2 H, m), 3.61 - 3.67 (2 H, m), 3.75 (2 H, t, J=6.6 Hz), 4.41 (2 H, q, J=8.0 Hz), 6.43 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.03 - 7.12 (2 H, m), 7.20 - 7.30 (3 H, m), 9.61 (1 H, br. s.).
実施例８０
２−｛［３−（メチルスルホニル）プロピル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４１ｍｇ）、公知文献ＷＯ０８／１９３１に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得た３−（メチルスルホニル）プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（２９２ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後、酢酸エチルから再結晶して表題化合物（２３５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.00 - 2.12 (2 H, m), 2.98 (3 H, s), 3.17 (4 H, t, J=7.4 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.7 Hz), 6.35 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.14 - 7.25 (2 H, m), 7.30 - 7.44 (3 H, m), 12.14 (1 H, br. s.).
実施例８１
２−［（３−エトキシプロピル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４１ｍｇ）、公知文献カナディアン ジャーナル オブ ケミストリー（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、３３巻、１２０７頁（１９５５）に記載の方法で得られた３−エトキシプロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（２５８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１９９ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.17 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.89 - 2.02 (2 H, m), 3.20 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.37 - 3.55 (4 H, m), 4.42 (2 H, q, J=8.0 Hz), 6.43 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.04 - 7.13 (2 H, m), 7.21 (1 H, t, J=2.8 Hz), 7.23 - 7.30 (2 H, m), 9.91 (1 H, br. s.).
実施例８２
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛３−［４−（シクロブチルメトキシ）フェニル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例３もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロブチルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３６５ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（２１９ｍｇ）、炭酸カリウム（２２１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（９２ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.74 - 2.02 (6 H, m), 2.03 - 2.14 (2 H, m), 2.17 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 2.68 - 2.85 (1 H, m), 3.05 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 4.02 (2 H, d, J=6.4 Hz), 6.34 (1 H, dd, J=2.9, 1.7 Hz), 7.05 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.38 (1 H, dd, J=2.9, 2.6 Hz), 8.21 (1 H, t, J=5.7 Hz), 12.09 (1 H, br. s.).
実施例８３
メチル ２−メチル−４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４１ｍｇ）、メチル ３−クロロ−２−メチルプロパノアート（２２６ｍｇ）、Ｎ−エチル−Ｎ−（１−メチルエチル）プロパン−２−アミン（７８４μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を１００℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２９３ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.20 (3 H, d, J=7.0 Hz), 1.72 - 1.87 (1 H, m), 1.97 - 2.13 (1 H, m), 2.51 - 2.67 (1 H, m), 3.01 - 3.26 (2 H, m), 3.67 (3 H, s), 4.42 (2 H, q, J=8.0 Hz), 6.43 (1 H, d, J=2.9 Hz), 7.08 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.21 (1 H, t, J=2.9 Hz), 7.26 (2 H, d, J=9.0 Hz), 9.90 (1 H, br. s.).
実施例８４
２−メチル−４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸

１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍｌ）を実施例８３で得られたメチル ２−メチル−４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート（２７０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）およびメタノール (３ｍｌ）の混合物に加えて５０℃で２時間撹拌した。室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで再結晶して表題化合物（２５７ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.08 (3 H, d, J=6.8 Hz), 1.54 - 1.74 (1 H, m), 1.79 - 1.96 (1 H, m), 2.31 - 2.48 (1 H, m), 3.05 (2 H, t, J=7.4 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.35 (1 H, dd, J=2.5 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.33 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.38 (1 H, t, J=2.5 Hz), 12.12 (1 H, br. s.), 12.20 (1 H, br. s.).
実施例８５
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−メチル−４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例８４で得られた２−メチル−４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（１３０ｍｇ）、３−アミノプロパンニトリル（２０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６１ｍｇ）を加えて、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１４０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.02 (3 H, d, J=6.8 Hz), 1.52 - 1.69 (1 H, m), 1.71 - 1.92 (1 H, m), 2.21 - 2.41 (1 H, m), 2.62 (2 H, t, J=6.4 Hz), 2.86 - 3.10 (2 H, m), 3.18 - 3.30 (2 H, m), 4.87 (2 H, q, J=8.7 Hz), 6.34 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.33 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.38 (1 H, d, J=3.0 Hz), 8.21 (1 H, t, J=5.7 Hz), 12.11 (1 H, br. s.).
実施例８６
４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンニトリル

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４１ｍｇ）、４−ブロモブタンニトリル（１４８ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加えて、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（３００ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.84 - 2.03 (2 H, m), 2.56 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.12 (2 H, t, J=7.2 Hz), 4.87 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.28 - 7.48 (3 H, m), 12.14 (1 H, s).
実施例８７
５−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ペンタンニトリル

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４１ｍｇ）、５−ブロモペンタンニトリル（１６２ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加えて、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２５８ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.49 - 1.80 (4 H, m), 2.44 - 2.59 (2 H, m), 3.08 (2 H, t, J=6.8 Hz), 4.87 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.34 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.39 (1 H, d, J=3.0 Hz), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例８８
６−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ヘキサンニトリル

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４１ｍｇ）、６−ブロモヘキサンニトリル（１７６ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加えて、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（３０６ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.32 - 1.49 (2 H, m), 1.49 - 1.70 (4 H, m), 2.36 - 2.58 (2 H, m), 3.05 (2 H, t, J=7.2 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.33 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.39 (1 H, d, J=3.0 Hz), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例８９
２−［２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
実施例８９ａ） 塩化ホスホリル（１４０μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍｌ）に室温で加え、室温で５分間撹拌した後に、実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４１ｍｇ）を加え、７０℃で１時間撹拌した。さらに塩化ホスホリル（２８０μｌ）を加えて７０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して２−クロロ−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−カルバルデヒド（１８５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.43 (2 H, q, J=7.9 Hz), 6.71 (1 H, dd, J=3.6, 1.1 Hz), 7.08 - 7.17 (2 H, m), 7.21 - 7.29 (2 H, m), 8.03 (1 H, d, J=3.6 Hz), 9.91 (1 H, s).
実施例８９ｂ） 実施例８９ａ）で得られた２−クロロ−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−カルバルデヒド（１５０ｍｇ）を２−（２−エトキシエトキシ）エタノール（１３４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％油性、４０ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。さらに２−（２−エトキシエトキシ）エタノール（１３４ｍｇ）および水素化ナトリウム（６０％油性、４０ｍｇ）を順次加えて１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（８５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.18 (3 H, t, J=8.2 Hz), 3.36 - 3.52 (6 H, m), 3.68 (2 H, dd, J=5.7, 3.8 Hz), 4.40 (2 H, q, J=8.2 Hz), 4.45 - 4.52 (2 H, m), 6.33 - 6.41 (1 H, m), 7.04 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.17 - 7.25 (3 H, m), 9.51 (1 H, br. s.).
実施例９０
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛４−オキソ−３−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（４３２ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（３５０ｍｇ）、炭酸カリウム（３５９ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２５３ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.82 (2 H, tt, J=7.4, 7.0 Hz), 2.17 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 2.75 - 2.94 (2 H, m), 3.05 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 4.29 (2 H, t, J=5.9 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.09 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.28 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.38 (1 H, br. s.), 8.20 (1 H, t, J=5.7 Hz), 12.10 (1 H, s).
実施例９１
４−｛［３−（４−ブトキシフェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド

実施例５もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−ブトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（５６７ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（４１６ｍｇ）、炭酸カリウム（４４２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（３４６ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.96 (4 H, t, J=7.2 Hz), 1.40 - 1.55 (2 H, m), 1.67 - 1.77 (2 H, m), 1.82 (2 H, tt, J=7.4, 7.1 Hz), 2.17 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.5 Hz), 3.05 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.5, 5.7 Hz), 4.04 (2 H, t, J=6.4 Hz), 6.34 (1 H, dd, J=3.1, 1.8 Hz), 7.05 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.23 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.38 (1 H, dd, J=3.1, 2.7 Hz), 8.20 (1 H, t, J=5.7 Hz), 12.09 (1 H, br. s.).
実施例９２
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（４２５ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（３０７ｍｇ）、炭酸カリウム（３５９ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２５３ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.30 - 0.44 (2 H, m), 0.54 - 0.68 (2 H, m), 1.15 - 1.39 (1 H, m), 1.82 (2 H, tt, J=7.4, 7.0 Hz), 2.17 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.04 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 3.89 (2 H, d, J=6.8 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.37 (1 H, d, J=2.7 Hz), 8.20 (1 H, t, J=5.7 Hz), 12.09 (1 H, s).
実施例９３
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−［（３−｛４−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）スルファニル］ブタンアミド

実施例７もしくはそれに準ずる方法で得られた３−｛４−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（５１７ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（４１６ｍｇ）、炭酸カリウム（４４１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２２０ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.36 - 0.49 (2 H, m), 0.51 - 0.63 (2 H, m), 1.21 (3 H, s), 1.82 (2 H, tt, J=7.4, 7.2 Hz), 2.17 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.05 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 3.82 (2 H, s), 6.34 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.37 (1 H, t, J=2.5 Hz), 8.20 (1 H, t, J=5.7 Hz), 12.09 (1 H, br. s.).
実施例９４
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛３−［４−（３，３−ジメチルブトキシ）フェニル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例８もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（３，３−ジメチルブトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（４２７ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（２８５ｍｇ）、炭酸カリウム（２４８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２７１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.99 (9 H, s), 1.71 (2 H, t, J=7.2 Hz), 1.82 (2 H, tt, J=7.4, 7.2 Hz), 2.17 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.05 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 4.10 (2 H, t, J=7.2 Hz), 6.34 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.06 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.24 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.38 (1 H, d, J=3.0 Hz), 8.20 (1 H, t, J=5.7 Hz), 12.09 (1 H, s).
実施例９５
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−［（３−｛４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）スルファニル］ブタンアミド

実施例９もしくはそれに準ずる方法で得られた３−｛４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（４０９ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（４４２ｍｇ）、炭酸カリウム（３３１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１０８ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.45 - 1.61 (1 H, m), 1.68 - 1.93 (3 H, m), 2.17 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.22 - 2.42 (1 H, m), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.05 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 3.84 - 4.42 (2 H, m), 6.34 (1 H, d, J=2.6 Hz), 7.09 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.27 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.38 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.20 (1 H, t, J=5.7 Hz), 12.10 (1 H, s).
実施例９６
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−［（３−｛４−［（２−メチルシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）スルファニル］ブタンアミド

実施例１０もしくはそれに準ずる方法で得られた３−｛４−［（２−メチルシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（５３６ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（３９４ｍｇ）、炭酸カリウム（４４１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２５１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.28 - 0.43 (1 H, m), 0.47 - 0.57 (1 H, m), 0.70 - 0.87 (1 H, m), 0.92 - 1.03 (1 H, m), 1.07 (3 H, d, J=6.0 Hz), 1.82 (2 H, tt, J=7.4, 7.1 Hz), 2.17 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.04 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 3.77 - 3.99 (2 H, m), 6.34 (1 H, d, J=2.6 Hz), 7.03 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.22 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.37 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.20 (1 H, t, J=5.7 Hz), 12.09 (1 H, s).
実施例９７
２−｛［４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−４−オキソブチル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例７３もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（２１４ｍｇ）、ピロリジン−３−オール（４４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９６ｍｇ）を加えて、室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈して水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６８ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61 - 1.94 (4 H, m), 2.19 - 2.37 (2 H, m), 3.07 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.14 - 3.51 (4 H, m), 4.24 (1 H, m), 4.74 - 5.01 (3 H, m), 6.35 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.34 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.38 (1 H, d, J=3.0 Hz), 12.11 (1 H, s).
実施例９８
２−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例７３もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（２１４ｍｇ）、ピペリジン−４−オール（５２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９６ｍｇ）を加えて、室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈して水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１８０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.10 - 1.40 (2 H, m), 1.56 - 1.90 (4 H, m), 2.38 (2 H, t, J=7.2 Hz), 2.86 - 3.17 (4 H, m), 3.53 - 3.74 (2 H, m), 3.79 - 3.93 (1 H, m), 4.71 (1 H, d, J=4.2 Hz), 4.87 (2 H, q, J=9.1 Hz), 6.34 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.33 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.38 (1 H, d, J=3.0 Hz), 12.12 (1 H, s).
実施例９９
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例７３もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（２１４ｍｇ）、１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オール（４５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９６ｍｇ）を加えて、室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈して水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.02 (6 H, s), 1.75 - 1.88 (2 H, m), 2.20 (2 H, t, J=7.2 Hz), 2.99 (2 H, d, J=6.1 Hz), 3.05 (2 H, t, J=7.2 Hz), 4.40 (1 H, s), 4.87 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.34 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.38 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.69 (1 H, t, J=6.1 Hz), 12.11 (1 H, s).
実施例１００
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例７３もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（２１４ｍｇ）、２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（４５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９６ｍｇ）を加えて、室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈して水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（８３ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.14 (6 H, s), 1.78 (2 H, m), 2.12 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.04 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.35 (2 H, d, J=5.8 Hz), 4.72 - 4.97 (3 H, m), 6.35 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.14 - 7.23 (2 H, m), 7.27 (1 H, s), 7.29 - 7.37 (2 H, m), 7.39 (1 H, d, J=2.8 Hz), 12.12 (1 H, s).
実施例１０１
２−｛［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロピル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例８６で得られた４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンニトリル（１５０ｍｇ）、アジド（トリメチル）シラン（２１２ｍｇ）、ジブチル（オキソ）スタンナン（１０ｍｇ）およびトルエン（５ｍｌ）の混合物を１２０℃で４日間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣を逆相クロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチルで再結晶して表題化合物（８８ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.99 - 2.14 (2 H, m), 2.95 (2 H, t, J=7.5 Hz), 3.12 (2 H, t, J=7.1 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.31 (1 H, dd, J=2.6, 2.1 Hz), 7.14 - 7.24 (2 H, m), 7.30 - 7.37 (2 H, m), 7.39 (1 H, t, J=2.6 Hz), 12.13 (1 H, br. s.).
実施例１０２
２−［（１−メチルエチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１００ｍｇ）、２−ヨードプロパン（２９μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．３ｍｌ）を加えて、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（７６ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (6 H, d, J=6.8 Hz), 3.84 - 4.05 (1 H, m), 4.41 (2 H, q, J=8.2 Hz), 6.44 (1 H, t, J=2.5 Hz), 7.08 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.18 - 7.25 (3 H, m), 9.54 (1 H, br. s.).
実施例１０３
３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルファニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１００ｍｇ）、１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタン（２９μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．３ｍｌ）を加えて、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（６３ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.00 (2 H, q, J=9.8 Hz), 4.43 (2 H, q, J=8.2 Hz), 6.31 - 6.58 (1 H, m), 7.07 - 7.14 (2 H, m), 7.22 - 7.29 (2 H, m), 7.29 - 7.32 (1 H, m), 9.69 (1 H, br. s.).
実施例１０４
２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１００ｍｇ）、ヨードエタン（２３μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．３ｍｌ）を加えて、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（６８ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.32 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.12 (2 H, q, J=7.3 Hz), 4.42 (2 H, q, J=8.2 Hz), 6.39 - 6.49 (1 H, m), 7.02 - 7.14 (2 H, m), 7.17 - 7.23 (1 H, m), 7.23 - 7.31 (2 H, m), 9.84 (1 H, br. s.).
実施例１０５
２−（プロピルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１００ｍｇ）、１−ヨードプロパン（２９μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．３ｍｌ）を加えて、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（８８ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.99 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.55 - 1.78 (2 H, m), 3.09 (1 H, t, J=7.2 Hz), 4.42 (2 H, q, J=8.1 Hz), 6.39 - 6.49 (1 H, m), 7.03 - 7.14 (2 H, m), 7.18 - 7.23 (1 H, m), 7.23 - 7.32 (3 H, m), 9.78 (1 H, br. s.).
実施例１０６
２−｛［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）プロピル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）および公知文献ジャーナル オブ オルガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、３４巻、３３２４頁（１９６９）に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得られた４−［（３−クロロプロピル）スルホニル］モルホリン（１３３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５９ｍｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１０７ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.98 - 2.10 (2 H, m), 3.10 - 3.19 (8 H, m), 3.59 - 3.64 (4 H, m), 4.87 (2 H, q, J=9.1 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.36 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.40 (1 H, d, J=3.0 Hz), 12.15 (1 H, s).
実施例１０７
３−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパン−１−スルホンアミド

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、公知文献ジャーナル オブ オルガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、３４巻、３３２４頁（１９６９）に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得られた３−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパン−１−スルホンアミド（１４１ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（８８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物にトリエチルアミン（１６４μｌ）を加えて、１２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（６９ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.95 - 2.10 (2 H, m), 3.09 - 3.22 (4 H, m), 3.76 (2 H, q, J=9.6 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.35 (1 H, d, J=1.7 Hz), 7.16 - 7.23 (2 H, m), 7.33 - 7.37 (2 H, m), 7.40 (1 H, t, J=2.5 Hz), 8.08 (1 H, br. s.), 12.15 (1 H, br. s.).
実施例１０８
Ｎ−シクロプロピル−３−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）プロパン−１−スルホンアミド

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、公知文献ジャーナル オブ オルガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、３４巻、３３２４頁（１９６９）に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得られた３−クロロ−Ｎ−シクロプロピルプロパン−１−スルホンアミド（１１７ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（８８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物にトリエチルアミン（１６４μｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１９８ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.45 - 0.53 (2 H, m), 0.53 - 0.61 (2 H, m), 1.94 - 2.07 (2 H, m), 2.34 - 2.45 (1 H, m), 3.07 - 3.22 (4 H, m), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.34 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.40 (2 H, d, J=2.8 Hz), 12.15 (1 H, br. s.).
実施例１０９
２−［（４−モルホリン−４−イル−４−オキソブチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例７３もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（２１４ｍｇ）、モルホリン（４４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９６ｍｇ）を加えて、室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈して水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１４３ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.72 - 1.91 (2 H, m), 2.38 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.06 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.35 - 3.45 (4 H, m), 3.47 - 3.60 (4 H, m), 4.87 (2 H, q, J=9.1 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.34 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.39 (1 H, d, J=2.7 Hz), 12.12 (1 H, s).
実施例１１０
２−［（４−オキソ−４−ピロリジン−１−イルブチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例７３もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（２１４ｍｇ）、ピロリジン（３６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９６ｍｇ）を加えて、室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈して水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１２８ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61 - 1.90 (6 H, m), 2.30 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.07 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.24 (2 H, t, J=6.6 Hz), 3.28 - 3.41 (2 H, m), 4.87 (2 H, q, J=8.7 Hz), 6.34 (1 H, s), 7.19 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.34 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.39 (1 H, t, J=2.7 Hz), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例１１１
２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１０９ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（８８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１７３ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.38 (4 H, br. s.), 2.54 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.19 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.46 - 3.58 (4 H, m), 4.88 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.9 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.33 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.39 (1 H, d, J=2.9 Hz), 12.13 (1 H, s).
実施例１１２
２−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、４−（３−クロロプロピル）モルホリン塩酸塩（１１７ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（８８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１４３ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 - 1.84 (2 H, m), 2.25 - 2.37 (6 H, m), 3.06 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.48 - 3.63 (4 H, m), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.31 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.14 - 7.22 (2 H, m), 7.29 - 7.36 (2 H, m), 7.38 (1 H, d, J=2.8 Hz), 12.12 (1 H, s).
実施例１１３
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛３−［４−（３−メチルブトキシ）フェニル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例１１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（３−メチルブトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（４１３ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（３０７ｍｇ）、炭酸カリウム（３５９ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１８３ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.96 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.66 (2 H, q, J=6.6 Hz), 1.75 - 1.91 (3 H, m), 2.17 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.05 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 4.07 (2 H, t, J=6.6 Hz), 6.34 (1 H, dd, J=3.1, 1.7 Hz), 7.05 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.24 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.38 (1 H, dd, J=3.1, 2.8 Hz), 8.20 (1 H, t, J=5.7 Hz), 12.09 (1 H, br. s.).
実施例１１４
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛４−オキソ−３−［４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例１２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３５１ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（２６３ｍｇ）、炭酸カリウム（２７６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２１９ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.82 (2 H, tt, J=7.5, 7.2 Hz), 1.92 - 2.07 (2 H, m), 2.17 (2 H, t, J=7.5 Hz), 2.35 - 2.47 (2 H, m), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.05 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 4.12 (2 H, t, J=6.2 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.9 Hz), 7.07 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.26 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.38 (1 H, d, J=2.9 Hz), 8.20 (1 H, t, J=5.7 Hz), 12.10 (1 H, s).
実施例１１５
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛３−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例１３もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２１６ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（１７５ｍｇ）、炭酸カリウム（１９３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１１２ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.04 (9 H, s), 1.82 (2 H, tt, J=7.4, 7.2 Hz), 2.17 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.05 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 3.70 (2 H, s), 6.34 (1 H, dd, J=3.0, 1.9 Hz), 7.05 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.38 (1 H, dd, J=3.0, 2.7 Hz), 8.20 (1 H, t, J=5.7 Hz), 12.09 (1 H, br. s.).
実施例１１６
２−［（３−ヒドロキシプロピル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１７１ｍｇ）、３−ブロモプロパン−１−オール（３４７ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（７５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１５５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.65 - 1.80 (2 H, m), 3.08 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.38 - 3.48 (2 H, m), 4.54 (1 H, t, J=5.3 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.7 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.33 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.38 (1 H, d, J=2.7 Hz), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例１１７
２−｛［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブチル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例８７で得られた５−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ペンタンニトリル（１５０ｍｇ）、アジド（トリメチル）シラン（２０７ｍｇ）、ジブチル（オキソ）スタンナン（８．９６ｍｇ）およびトルエン（１０ｍｌ）の混合物を１２０℃で４日間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣を逆相クロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチルで再結晶して表題化合物（５０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.51 - 1.87 (4 H, m), 2.79 - 2.98 (2 H, m), 3.00 - 3.17 (2 H, m), 4.77 - 4.99 (2 H, m), 6.34 (1 H, br. s.), 7.18 (2 H, d, J=8.0 Hz), 7.33 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.38 (1 H, br. s.), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例１１８
２−｛［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ペンチル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例８８で得られた６−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ヘキサンニトリル（１５０ｍｇ）、アジド（トリメチル）シラン（１９８ｍｇ）、ジブチル（オキソ）スタンナン（８．５ｍｇ）およびトルエン（１０ｍｌ）の混合物を１２０℃で４日間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣を逆相クロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチルで再結晶して表題化合物（１００ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.27 - 1.43 (2 H, m), 1.52 - 1.80 (4 H, m), 2.87 (2 H, t, J=7.5 Hz), 3.04 (2 H, t, J=7.2 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.34 (1 H, t, J=2.2 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.32 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.38 (1 H, t, J=2.7 Hz), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例１１９
２−［（４−ヒドロキシブチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１７１ｍｇ）、４−ブロモブタン−１−オール（３８３ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（７５ｍｇ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣を逆相クロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.38 - 1.53 (2 H, m), 1.54 - 1.68 (2 H, m), 3.06 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.34 - 3.42 (2 H, m), 4.39 (1 H, t, J=5.2 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.15 - 7.22 (2 H, m), 7.29 - 7.36 (2 H, m), 7.38 (1 H, d, J=2.8 Hz), 12.11 (1 H, s).
実施例１２０
３−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）プロパン−１−スルホンアミド

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（６８２ｍｇ）、公知文献ジャーナル オブ オルガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、１１巻、２１６２頁（１９８７）に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得た３−クロロプロパン−１−スルホンアミド（９４６ｍｇ）、トリエチルアミン（１．４ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製しメタノール／酢酸エチル混合溶媒から再結晶して表題化合物（８０６ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.01 - 2.12 (2 H, m), 2.98 - 3.09 (2 H, m), 3.18 (2 H, t, J=7.0 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.36 (1 H, d, J=2.8 Hz), 6.80 (2 H, br. s.), 7.20 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.35 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.40 (1 H, d, J=2.8 Hz), 12.14 (1 H, br. s.).
実施例１２１
２−（メチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１７１ｍｇ）、ヨードメタン（１２６μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１３５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.41 (3 H, s), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.37 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.34 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.39 (1 H, d, J=2.8 Hz), 12.12 (1 H, s).
実施例１２２
２−［（４−オキソペンチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（６８２ｍｇ）、５−クロロペンタン−２−オン（２４２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を加えて、１００℃で２４時間撹拌した。反応混合物に５−クロロペンタン−２−オン（２４２ｍｇ）を加えて、１００℃で２４時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２８５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.71 - 1.85 (2 H, m), 2.06 (3 H, s), 2.46 - 2.56 (2 H, m), 3.02 (2 H, t, J=7.2 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.14 - 7.23 (2 H, m), 7.29 - 7.37 (2 H, m), 7.39 (1 H, d, J=2.6 Hz), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例１２３
２−［（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１２２で得られた２−［（４−オキソペンチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）に０℃で３Ｍ臭化メチルマグネシウム／ジエチルエーテル溶液（０．２３ｍｌ）を滴下して室温で１時間撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液で停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（８１ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.04 (6 H, s), 1.34 - 1.44 (2 H, m), 1.56 - 1.70 (2 H, m), 3.04 (2 H, t, J=7.3 Hz), 4.13 (1 H, s), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.6 Hz), 7.14 - 7.23 (2 H, m), 7.29 - 7.36 (2 H, m), 7.38 (1 H, d, J=1.5 Hz), 12.11 (1 H, s).
実施例１２４
Ｎ−（メチルスルホニル）−４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例７３で得られた４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（２１４ｍｇ）、メタンスルホンアミド（５２ｍｇ）、トリエチルアミン（２０９μｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（６１ｍｇ）およびアセトニトリル（１０ｍｌ）の混合物に２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物（２０７ｍｇ）を加えて、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍ塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（３５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.85 (2 H, m), 2.35 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.06 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.20 (3 H, s), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.36 (1 H, dd, J=2.6, 2.1 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.29 - 7.37 (2 H, m), 7.39 (1 H, t, J=2.9 Hz), 11.68 (1 H, br. s.), 12.13 (1 H, br. s.).
実施例１２５
Ｎ−｛［３−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）プロピル］スルホニル｝シクロプロパンカルボキサミド

実施例１２０で得られた３−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３ｈ−ピロロ［３，２−Ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）プロパン−１−スルホンアミド（２３１ｍｇ）、シクロプロパンカルボン酸（５２ｍｇ）、トリエチルアミン（２０９μｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（６１ｍｇ）およびアセトニトリル（１０ｍｌ）の混合物に２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物（２０７ｍｇ）を加えて、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍ塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（６０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.68 - 0.85 (4 H, m), 1.59 - 1.72 (1 H, m), 1.95 - 2.13 (2 H, m), 3.15 (2 H, t, J=6.8 Hz), 3.39 - 3.49 (2 H, m), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.34 (1 H, t, J=2.3 Hz), 7.20 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.34 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.40 (1 H, t, J=2.8 Hz), 11.90 (1 H, s), 12.15 (1 H, br. s.).
実施例１２６
２−［（シクロプロピルメチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１７１ｍｇ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（６８ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（７５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１７０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.20 - 0.26 (2 H, m), 0.45 - 0.54 (2 H, m), 0.96 - 1.13 (1 H, m), 2.99 (2 H, d, J=7.3 Hz), 4.88 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.15 - 7.23 (2 H, m), 7.29 - 7.37 (2 H, m), 7.38 (1 H, d, J=2.8 Hz), 12.11 (1 H, s).
実施例１２７
２−［（２−ヒドロキシエチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１７１ｍｇ）、２−ブロモエタノール（６３ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（７５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１２７ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.16 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.59 (2 H, q, J=6.2 Hz), 4.79 - 4.96 (3 H, m), 6.32 - 6.37 (1 H, m), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.32 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.39 (1 H, t, J=2.8 Hz), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例１２８
エチル ３−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）プロパノアート

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４１ｍｇ）、エチル ３−ブロモプロパノアート（５０１ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１５０ｍｇ）、トリエチルアミン（１２０μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈して１Ｍ塩酸、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製しメタノール／酢酸エチル混合溶媒から再結晶して表題化合物（２９５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.16 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.71 (2 H, t, J=6.9 Hz), 3.24 (2 H, ｔ, J=6.9 Hz), 4.05 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.36 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.32 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.40 (1 H, d, J=3.0 Hz), 12.14 (1 H, br. s.).
実施例１２９
２−［（ジフルオロメチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４１ｍｇ）、ジフルオロ（ヨード）メタン（５００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。さらにジフルオロ（ヨード）メタン（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）を加えて１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後にヘキサン／ジイソプロピルエーテル混合溶媒から再結晶して表題化合物（２５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.89 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.40 - 6.45 (1 H, m), 7.23 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.39 - 7.49 (3 H, m), 7.82 (1 H, t, J=25.2 Hz), 12.34 (1 H, br. s.).
実施例１３０
２−｛［２−ヒドロキシ−３−（１−メチルエトキシ）プロピル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４１ｍｇ）、２−［（１−メチルエトキシ）メチル］オキシラン（１１６ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１５０ｍｇ）、トリエチルアミン（１２０μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後にヘキサン／ジイソプロピルエーテル混合溶媒から再結晶して表題化合物（２３０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.06 (6 H, d, J=6.1 Hz), 3.04 (1 H, dd, J=12.9, 7.6 Hz), 3.22 - 3.41 (3 H, m), 3.48 - 3.59 (1 H, m), 3.68 - 3.81 (1 H, m), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 5.05 (1 H, d, J=5.3 Hz), 6.33 (1 H, t, J=2.5 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.32 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.38 (1 H, t, J=3.0 Hz), 12.11 (1 H, br. s.).
実施例１３１
２−［（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１２８で得られたエチル ３−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）プロパノアート（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に室温で１Ｍ臭化メチルマグネシウム／テトラヒドロフラン溶液（１．８７ｍｌ）を滴下して室温で１５時間撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液で停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１３０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.11 (6 H, s), 1.56 - 1.68 (2 H, m), 2.98 - 3.11 (2 H, m), 4.33 (1 H, s), 4.87 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.33 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.31 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.38 (1 H, d, J=2.7 Hz), 12.10 (1 H, s).
実施例１３２
２−［（３−メトキシプロピル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４１ｍｇ）、１−ブロモ−３−メトキシプロパン（１５３ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２８０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.74 - 1.88 (2 H, m), 3.06 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.21 (3 H, s), 3.35 (2 H, t, J=6.1 Hz), 4.87 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.33 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.38 (1 H, d, J=3.0 Hz), 12.12 (1 H, s).
実施例１３３
２−｛［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４１ｍｇ）、１−（３−クロロプロポキシ）−４−フルオロベンゼン（１８９ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２６０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.04 (2 H, m), 3.18 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.99 (2 H, t, J=6.2 Hz), 4.87 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.33 (1 H, d, J=2.7 Hz), 6.87 - 6.96 (2 H, m), 7.04 - 7.14 (2 H, m), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.34 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.39 (1 H, d, J=3.0 Hz), 12.12 (1 H, s).
実施例１３４
２−｛［４−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例７３もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（２１４ｍｇ）、公知文献ジャーナル オブ ザ アミリカン ケミカル ソサイエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１１５巻、７２５０頁（１９９３）に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得られた４−メチルピペリジン−４−オール塩酸塩（５８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１１５ｍｇ）を加えて、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈して水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーおよび逆相クロマトグラフィーで精製して表題化合物（８９ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.09 (3 H, s), 1.21 - 1.48 (4 H, m), 1.80 (2 H, t, J=7.1 Hz), 2.37 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.92 - 3.09 (3 H, m), 3.21 - 3.34 (1 H, m), 3.43 - 3.53 (1 H, m), 3.84 - 3.96 (1 H, m), 4.35 (1 H, br. s.), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.1 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.33 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.39 (1 H, br. s.), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例１３５
２−｛［４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−４−オキソブチル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例７３もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（２１４ｍｇ）、チオモルホリン １，１−ジオキシド（６８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１１５ｍｇ）を加えて、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈して水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーおよび逆相クロマトグラフィーで精製して表題化合物（６３ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.77 - 1.91 (2 H, m), 2.44 - 2.53 (2 H, m), 3.01 - 3.11 (4 H, m), 3.13 - 3.25 (2 H, m), 3.75 - 3.90 (4 H, m), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.31 - 6.36 (1 H, m), 7.17 - 7.21 (2 H, m), 7.32 - 7.36 (2 H, m), 7.37 - 7.41 (1 H, m), 12.13 (1 H, br. s.).
実施例１３６
２−［（４−オキソ−４−チオモルホリン−４−イルブチル）サルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例７３もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（２１５ｍｇ）、チオモルホリン（１０３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１４４ｍｇ）を加えて、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈して水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール／酢酸エチル混合溶媒から再結晶して表題化合物（１５０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.75 - 1.88 (2 H, m), 2.39 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.47 - 2.52 (2 H, m), 2.54 - 2.61 (2 H, m), 3.06 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.61 - 3.72 (4 H, m), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.34 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.39 (1 H, d, J=2.8 Hz), 12.12 (1 H, s).
実施例１３７
２−｛［３−（１−メチルエトキシ）プロピル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、公知文献カナディアン ジャーナル オブ ケミストリー（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、３３巻、１２０７頁（１９５５）に記載の方法で得られた３−（１−メチルエトキシ）プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（１５８ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（８７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５８ｍｌ）を加えて、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２０１ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.04 (6 H, d, J=6.2 Hz), 1.72 - 1.84 (2 H, m), 3.07 (2 H, t J=7.5 Hz), 3.38 (2 H, t, J=6.1 Hz), 3.49 (1 H, spt, J=6.2 Hz), 4.87 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.33 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.38 (1 H, d, J=2.8 Hz), 12.12 (1 H, s).
実施例１３８
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−｛［３−（１−メチルエトキシ）プロピル］スルファニル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、公知文献カナディアン ジャーナル オブ ケミストリー（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、３３巻、１２０７頁（１９５５）に記載の方法で得られた３−（１−メチルエトキシ）プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（１７４ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（９６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６４ｍｌ）を加えて、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２２１ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.32 - 0.39 (2 H, m), 0.56 - 0.64 (2 H, m), 1.06 (6 H, d, J=6.3 Hz), 1.21 - 1.33 (1 H, m), 1.71 - 1.84 (2 H, m), 3.06 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.38 (2 H, t, J=6.2 Hz), 3.49 (1 H, spt, J=6.1 Hz), 3.89 (2 H, d, J=7.2 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.37 (1 H, d, J=2.8 Hz), 12.10 (1 H, s).
実施例１３９
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−［（３−エトキシプロピル）スルファニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、公知文献カナディアン ジャーナル オブ ケミストリー（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、３３巻、１２０７頁（１９５５）に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得た３−エトキシプロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（１６５ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（９６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６４ｍｌ）を加えて、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６９ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.32 - 0.40 (2 H, m), 0.56 - 0.65 (2 H, m), 1.08 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.21 - 1.34 (1 H, m), 1.74 - 1.87 (2 H, m), 3.06 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.34 - 3.42 (4 H, m), 3.89 (2 H, d, J=7.0 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.38 (1 H, d), 12.10 (1 H, s).
実施例１４０
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−フルオロフェニル］−２−［（３−エトキシプロピル）スルファニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例５０もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−フルオロフェニル］−２−スルファニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、公知文献カナディアン ジャーナル オブ ケミストリー（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、３３巻、１２０７頁（１９５５）に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得た３−エトキシプロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（１５５ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（９０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）を加えて、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１９５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.33 - 0.41 (2 H, m), 0.58 - 0.66 (2 H, m), 1.08 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.22 - 1.37 (1 H, m), 1.74 - 1.89 (2 H, m), 3.07 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.34 - 3.43 (4 H, m), 3.98 (2 H, d, J=6.8 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.09 - 7.17 (1 H, m), 7.25 (1 H, dd, J=9.0, 8.9 Hz), 7.33 - 7.43 (2 H, m), 12.13 (1 H, s).
実施例１４１
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−｛［３−（２−メトキシエトキシ）プロピル］スルファニル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、１−ブロモ−３−（２−メトキシエトキシ）プロパン（１２６ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（９６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６４ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１５６ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.32 - 0.39 (2 H, m), 0.56 - 0.65 (2 H, m), 1.21 - 1.32 (1 H, m), 1.74 - 1.87 (2 H, m), 3.06 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.22 (3 H, s), 3.38 - 3.49 (6 H, m), 3.88 (2 H, d, J=7.2 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.5 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.5 Hz), 7.38 (1 H, d, J=2.7 Hz), 12.10 (1 H, br. s.).
実施例１４２
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］スルファニル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、１−ブロモ−２−（２−エトキシエトキシ）エタン（１２６ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（９６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６４ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１８３ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.32 - 0.39 (2 H, m), 0.56 - 0.64 (2 H, m), 1.06 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.22 - 1.30 (1 H, m), 3.23 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.35 - 3.53 (6 H, m), 3.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.89 (2 H, d, J=6.8 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.38 (1 H, d, J=2.8 Hz), 12.12 (1 H, s).
実施例１４３
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−［（２−エトキシエチル）スルファニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、１−クロロ−２−エトキシエタン（６９ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（９６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６４ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１８１ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.33 - 0.39 (2 H, m), 0.56 - 0.65 (2 H, m), 1.07 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.21 - 1.33 (1 H, m), 3.23 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.42 (2 H, q, J=7.1 Hz), 3.56 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.89 (2 H, d, J=7.2 Hz), 6.35 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.38 (1 H, d, J=3.0 Hz), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例１４４
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）スルファニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、２−ブロモエタノール（８０ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（９６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６４ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１１０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.32 - 0.40 (2 H, m), 0.56 - 0.64 (2 H, m), 1.21 - 1.34 (1 H, m), 3.15 (2 H, t, J=6.6 Hz), 3.53 - 3.63 (2 H, m), 3.89 (2 H, d, J=6.8 Hz), 4.91 (1 H, t, J=5.5 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.04 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.23 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.38 (1 H, d, J=2.7 Hz), 12.10 (1 H, s).
実施例１４５
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−｛［２−（１−メチルエトキシ）エチル］スルファニル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、公知文献カナディアン ジャーナル オブ ケミストリー（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、３３巻、１２０７頁（１９５５）に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得た２−（１−メチルエトキシ）エチル ４−メチルベンゼンスルホナート（１６５ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（９６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６４ｍｌ）を加えて、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１７０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.32 - 0.39 (2 H, m), 0.56 - 0.64 (2 H, m), 1.05 (6 H, d, J=6.1 Hz), 1.20 - 1.34 (1 H, m), 3.19 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.51 - 3.61 (3 H, m), 3.89 (2 H, d, J=7.2 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.5 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.5 Hz), 7.38 (1 H, d, J=2.5 Hz), 12.11 (1 H, br. s.).
実施例１４６
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−フルオロフェニル］−２−［（３−エトキシプロピル）スルファニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１４もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−フルオロフェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（８３ｍｇ）、公知文献カナディアン ジャーナル オブ ケミストリー（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、３３巻、１２０７頁（１９５５）に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得た３−エトキシプロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（７０ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（３７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．２５ｍｌ）を加えて、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（５５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.28 - 0.39 (2 H, m), 0.57 - 0.65 (2 H, m), 1.08 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.21 - 1.32 (1 H, m), 1.76 - 1.89 (2 H, m), 3.09 (2 H, t, J=6.8 Hz), 3.34 - 3.43 (4 H, m), 3.92 (2 H, d, J=7.2 Hz), 6.37 (1 H, d, J=3.0 Hz), 6.91 (1 H, dd, J=8.9, 2.4 Hz), 7.06 (1 H, dd, J=11.7, 2.4 Hz), 7.33 - 7.44 (2 H, m), 12.19 (1 H, s).
実施例１４７
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−｛［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）エチル］スルファニル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、参考例５５で得られた２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）エチル ４−メチルベンゼンスルホナート（１９２ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（９６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６４ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２２５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.33 - 0.39 (2 H, m), 0.57 - 0.64 (2 H, m), 1.20 - 1.42 (3 H, m), 1.75 - 1.85 (2 H, m), 3.22 (2 H, t, J=6.5 Hz), 3.25 - 3.35 (2 H, m), 3.46 - 3.56 (1 H, m), 3.62 (2 H, t, J=6.5 Hz), 3.77 (2 H, dt, J=11.7, 4.2 Hz), 3.89 (2 H, d, J=7.0 Hz), 6.33 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.22 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.38 (1 H, d, J=2.8 Hz), 12.10 (1 H, s).
実施例１４８
３−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル］−２−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］スルファニル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１５で得られた３−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３００ｍｇ）、１−ブロモ−２−（２−エトキシエトキシ）エタン（１９７ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１４９ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を１００℃で４時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルおよび水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（３１１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.12 - 0.18 (2 H, m), 0.43 - 0.49 (2 H, m), 0.80 - 0.95 (1 H, m), 1.06 (3 H, t, J=6.8 Hz), 1.67 (2 H, q, J=6.8 Hz), 3.24 (2 H, t, J=6.5 Hz), 3.35 - 3.47 (4 H, m), 3.47 - 3.53 (2 H, m), 3.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.10 (2 H, t, J=6.6 Hz), 6.35 (1 H, d, J=2.4 Hz), 7.06 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.24 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.38 (1 H, t, J=2.4 Hz), 12.10 (1 H, br. s.).
実施例１４９
３−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）スルファニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１５で得られた３−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３００ｍｇ）、２−ブロモエタノール（１４０μｌ）、ヨウ化ナトリウム（１４９ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を１００℃で終夜撹拌後、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルおよび水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.13 - 0.18 (2 H, m), 0.43 - 0.50 (2 H, m), 0.80 - 0.95 (1 H, m), 1.67 (2 H, q, J=6.8 Hz), 3.15 (2 H, t, J=6.5 Hz), 3.59 (2 H, q, J=6.4 Hz), 4.10 (2 H, t, J=6.5 Hz), 4.89 (1 H, t, J=5.4 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.06 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.24 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.38 (1 H, br. s.), 12.09 (1 H, br. s.).
実施例１５０
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛３−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例１５で得られた３−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（３００ｍｇ）、参考例４９で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（３０６ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（２２５ｍｇ）、トリエチルアミン（２７８μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を９０℃で終夜撹拌後、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルおよび水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２３４ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.12 - 0.19 (2 H, m), 0.42 - 0.50 (2 H, m), 0.80 - 0.95 (1 H, m), 1.67 (2 H, q, J=6.6 Hz), 1.75 - 1.89 (2 H, m), 2.17 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.5 Hz), 3.05 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.25 (2 H, q, J=6.3 Hz), 4.10 (2 H, t, J=6.5 Hz), 6.34 (1 H, dd, J=2.6, 2.1 Hz), 7.06 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.24 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.37 (1 H, t, J=2.9 Hz), 8.19 (1 H, t, J=5.7 Hz), 12.09 (1 H, br. s.).
実施例１５１
２−｛［３−（メチルスルホニル）プロピル］スルファニル｝−３−｛４−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］フェニル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１６で得られた２−チオキソ−３−｛４−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］フェニル｝−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２５０ｍｇ）、公知文献ＷＯ０８／１９３１に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（メチルスルホニル）プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（２２５ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１４９ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を１００℃で終夜撹拌後、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルおよび水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチルから再結晶して表題化合物（１８７ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.00 - 2.12 (2 H, m), 2.97 (3 H, s), 3.13 - 3.21 (4 H, m), 4.20 (2 H, q, J=9.5 Hz), 4.77 (2 H, s), 6.36 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.37 - 7.43 (3 H, m), 7.51 (2 H, d, J=8.3 Hz), 12.17 (1 H, br. s.).
実施例１５２
２−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］スルファニル｝−３−｛４−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］フェニル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１６で得られた２−チオキソ−３−｛４−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］フェニル｝−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２５０ｍｇ）、１−ブロモ−２−（２−エトキシエトキシ）エタン（１９７ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１４９ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８４０μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を９０℃で４時間撹拌し、室温まで冷却後、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルおよび水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、ジイソプロピルエーテルから再結晶して表題化合物（１８７ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.06 (3 H, t, J=7.0 Hz), 3.25 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.34 - 3.46 (4 H, m), 3.47 - 3.53 (2 H, m), 3.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.20 (2 H, q, J=9.2 Hz), 4.77 (2 H, s), 6.37 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.35 - 7.40 (3 H, m), 7.51 (2 H, d, J=8.3 Hz), 12.15 (1 H, br. s.).
実施例１５３
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−（エチルスルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、ヨードエタン（２０４μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６４ｍｌ）を加えて、７０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１８６ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.33 - 0.39 (2 H, m), 0.56 - 0.64 (2 H, m), 1.16 - 1.34 (4 H, m), 3.02 (2 H, q, J=7.2 Hz), 3.89 (2 H, d, J=7.2 Hz), 6.35 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.03 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.22 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.37 (1 H, d, J=3.0 Hz), 12.09 (1 H, s).
実施例１５４
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−｛［３−（メチルスルホニル）プロピル］スルファニル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、公知文献ＷＯ０８／１９３１に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得た３−（メチルスルホニル）プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（１８７ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（９６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６４ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６４ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.33 - 0.39 (2 H, m), 0.57 - 0.64 (2 H, m), 1.19 - 1.34 (1 H, m), 2.00 - 2.12 (2 H, m), 2.97 (3 H, s), 3.10 - 3.23 (4 H, m), 3.89 (2 H, d, J=6.8 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.04 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.25 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.39 (1 H, d, J=2.8 Hz), 12.12 (1 H, s).
実施例１５５
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−｛［２−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］スルファニル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、参考例５６で得られた２−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル ４−メチルベンゼンスルホナート（１９２ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（９６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６４ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.31 - 0.39 (2 H, m), 0.56 - 0.64 (2 H, m), 1.20 - 1.79 (7 H, m), 3.00 - 3.12 (2 H, m), 3.48 - 3.69 (4 H, m), 3.88 (2 H, d, J=7.2 Hz), 4.41 (1 H, br. s.), 6.32 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.03 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.22 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.37 (1 H, d, J=2.5 Hz), 12.09 (1 H, br. s.).
実施例１５６
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−［（３−エトキシ−２−ヒドロキシプロピル）スルファニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、２−（エトキシメチル）オキシラン（６５ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（９６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６４ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１００ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.32 - 0.40 (2 H, m), 0.56 - 0.65 (2 H, m), 1.09 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.21 - 1.33 (1 H, m), 3.02 (1 H, dd, J=13.1, 7.8 Hz), 3.24 - 3.34 (3 H, m), 3.38 - 3.48 (2 H, m), 3.72 - 3.84 (1 H, m), 3.89 (2 H, d, J=7.2 Hz), 5.09 (1 H, d, J=5.7 Hz), 6.33 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.37 (1 H, d, J=3.0 Hz), 12.09 (1 H, s).
実施例１５７
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−｛［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）プロピル］スルファニル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、参考例５９で得られた２−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル ４−メチルベンゼンスルホナート（１８５ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（８８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５９ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２３５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.32 - 0.39 (2 H, m), 0.55 - 0.65 (2 H, m), 1.22 - 1.41 (3 H, m), 1.72 - 1.87 (4 H, m), 3.08 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.24 - 3.35 (2 H, m), 3.37 - 3.49 (3 H, m), 3.69 - 3.82 (2 H, m), 3.88 (2 H, d, J=6.8 Hz), 6.33 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.03 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.22 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.37 (1 H, d, J=2.5 Hz), 12.09 (1 H, br. s.).
実施例１５８
２−｛［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）プロピル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、参考例５９で得られた２−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル ４−メチルベンゼンスルホナート（１８４ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（８８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５９ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２５１ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.27 - 1.41 (2 H, m), 1.75 - 1.87 (4 H, m), 3.09 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.25 - 3.35 (2 H, m), 3.36 - 3.48 (3 H, m), 3.71 - 3.81 (2 H, m), 4.87 (2 H, q, J=8.7 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.33 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.38 (1 H, d, J=2.7 Hz), 12.11 (1 H, s).
実施例１５９
２−｛［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）エチル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、参考例５５で得られた２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）エチル ４−メチルベンゼンスルホナート（１７７ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（８８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５９ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１８１ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.28 - 1.42 (2 H, m), 1.75 - 1.86 (2 H, m), 3.19 - 3.28 (2 H, m), 3.28 - 3.35 (2 H, m), 3.51 (1 H, ddd, J=8.9, 4.7, 4.5 Hz), 3.62 (2 H, t, J=6.6 Hz), 3.77 (2 H, dt, J=11.6, 4.2 Hz), 4.87 (2 H, q, J=9.1 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.33 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.39 (1 H, d, J=2.7 Hz), 12.13 (1 H, s).
実施例１６０
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−メチルフェニル］−２−（エチルスルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１７で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−メチルフェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２３０ｍｇ）、ヨードエタン（６４０μｌ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８４０μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を９０℃で４時間撹拌し、室温まで冷却後、減圧濃縮した。残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶して表題化合物（１５１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.34 - 0.41 (2 H, m), 0.57 - 0.64 (2 H, m), 1.18 - 1.34 (4 H, m), 2.20 (3 H, s), 3.01 (2 H, q, J=7.2 Hz), 3.91 (2 H, d, J=6.8 Hz), 6.33 - 6.35 (1 H, m), 6.96 - 7.04 (1 H, m), 7.04 - 7.12 (2H, m), 7.37 (1 H, t, J=2.8 Hz), 12.08 (1 H, br. s.).
実施例１６１
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−メチルフェニル］−２−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］スルファニル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１７で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−メチルフェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２３０ｍｇ）、１−ブロモ−２−（２−エトキシエトキシ）エタン（１９７ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１４９ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８４０μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を９０℃で４時間撹拌し、室温まで冷却後、減圧濃縮した。残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル混合溶媒から再結晶して表題化合物（１８２ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.34 - 0.41 (2 H, m), 0.56 - 0.64 (2 H, m), 1.06 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.20 - 1.36 (1 H, m), 2.20 (3 H, s), 3.23 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.34 - 3.47 (4 H, m), 3.47 - 3.53 (2 H, m), 3.60 (2 H, t, J=6.6 Hz), 3.84 - 3.98 (2 H, m), 6.34 (1 H, d, J=3.0 Hz), 6.96 - 7.05 (1 H, m), 7.05 - 7.13 (2 H, m), 7.37 (1 H, d, J=2.7 Hz), 12.09 (1 H, s).
実施例１６２
３−［３−クロロ−４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−（エチルスルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１８で得られた３−［３−クロロ−４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２４３ｍｇ）、ヨードエタン（６４０μｌ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８４０μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を９０℃で４時間撹拌し、室温まで冷却後、減圧濃縮した。残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル混合溶媒から再結晶して表題化合物（１５０ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.36 - 0.42 (2 H, m), 0.59 - 0.66 (2 H, m), 1.20 - 1.37 (4 H, m), 3.04 (2 H, q, J=7.4 Hz), 3.93 - 4.08 (2 H, m), 6.35 (1 H, t, J=2.3 Hz), 7.23 (1 H, d, J=9.1 Hz), 7.29 (1 H, dd, J=9.1, 2.3 Hz), 7.38 (1 H, t, J=2.8 Hz), 7.52 (1 H, d, J=2.3 Hz), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例１６３
３−［３−クロロ−４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］スルファニル｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１８で得られた３−［３−クロロ−４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２４３ｍｇ）、１−ブロモ−２−（２−エトキシエトキシ）エタン（１９７ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１４９ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８４０μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を９０℃で４時間撹拌し、室温まで冷却後、減圧濃縮した。残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル混合溶媒から再結晶して表題化合物（１５８ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.36 - 0.42 (2 H, m), 0.59 - 0.66 (2 H, m), 1.06 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.23 - 1.38 (1 H, m), 3.25 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.35 - 3.46 (4 H, m), 3.48 - 3.53 (2 H, m), 3.61 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.95 - 4.07 (2 H, m), 6.35 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.24 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.30 (1 H, dd, J=8.7, 2.3 Hz), 7.39 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.53 (1 H, d, J=2.3 Hz), 12.14 (1 H, br. s.).
実施例１６４
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−（｛３−［（１−メチルエチル）スルホニル］プロピル｝スルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、参考例６２で得られた３−［（１−メチルエチル）スルホニル］プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（２０５ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（９６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６４ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.32 - 0.39 (2 H, m), 0.56 - 0.64 (2 H, m), 1.19 - 1.32 (7 H, m), 1.98 - 2.12 (2 H, m), 3.11 - 3.19 (4 H, m), 3.22 - 3.31 (1 H, m), 3.89 (2 H, d, J=7.2 Hz), 6.33 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.25 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.39 (1 H, d, J=2.8 Hz), 12.12 (1 H, s).
実施例１６５
２−（｛３−［（シクロプロピルメチル）スルホニル］プロピル｝スルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、参考例６５で得られた３−［（シクロプロピルメチル）スルホニル］プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（１９６ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（８８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５９ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１５０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.29 - 0.37 (2 H, m), 0.54 - 0.63 (2 H, m), 0.92 - 1.09 (1 H, m), 2.00 - 2.12 (2 H, m), 3.05 (2 H, d, J=7.2 Hz), 3.10 - 3.24 (4 H, m), 4.87 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.35 (1 H, dd, J=2.8, 2.1 Hz), 7.20 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.35 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.40 (1 H, t, J=2.9 Hz), 12.14 (1 H, br. s.).
実施例１６６
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−（｛３−［（シクロプロピルメチル）スルホニル］プロピル｝スルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、参考例６５でられ得た３−［（シクロプロピルメチル）スルホニル］プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（２１２ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（９６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６４ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２１０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.29 - 0.39 (4 H, m), 0.55 - 0.64 (4 H, m), 0.93 - 1.08 (1 H, m), 1.21 - 1.34 (1 H, m), 1.99 - 2.11 (2 H, m), 3.05 (2 H, d, J=7.2 Hz), 3.12 - 3.19 (4 H, m), 3.89 (2 H, d, J=7.0 Hz), 6.34 (1 H, d, J=2.6 Hz), 7.04 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.25 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.39 (1 H, br. s.), 12.12 (1 H, br. s.).
実施例１６７
２−｛［２−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）プロピル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、参考例６６で得られた４−（オキシラン−２−イルメトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（９３ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（８８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５９ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１３５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.27 - 1.45 (2 H, m), 1.70 - 1.86 (2 H, m), 3.08 (1 H, dd, J=13.1, 7.4 Hz), 3.23 - 3.52 (7 H, m), 3.71 - 3.84 (2 H, m), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.28 - 6.35 (1 H, m), 7.19 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.33 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.36 - 7.42 (1 H, m), 12.10 (1 H, br. s.).
実施例１６８
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛６−メチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例１９もしくはそれに準ずる方法で得られた６−メチル−２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１７８ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（１３１ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（７５ｍｇ）、トリエチルアミン（１４０μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を１００℃に加熱し、１２時間撹拌した。室温に戻した後、反応混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１５６ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.81 (2 H, tt, J=7.4, 7.1 Hz), 2.16 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.32 (3 H, s), 2.60 (2 H, t, J=6.5 Hz), 3.04 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.5, 5.7 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.08 (1 H, s), 7.18 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.31 (2 H, d, J=9.0 Hz), 8.20 (1 H, t, J=5.7 Hz), 11.88 (1 H, s).
実施例１６９
２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン およびその互変異性体２−（エチルスルファニル）−６−ヒドロキシ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（６８ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１９０μｌ）、ヨードエタン（２９７ｍｇ，１５４μｌ）およびアセトニトリル（４ｍｌ）の混合物を３０分間加熱還流した。反応混合溶液を室温に戻した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して得られた粗製物をクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物の互変異性体混合物（４８ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.21 (3 H, t, J=7.4 Hz), 3.00 (2 H, q, J=7.4 Hz), 3.62 (1.2 H, s), 4.86 (2 H, q, J=8.9 Hz), 5.32 (0.4 H, br. s.), 7.00 - 7.53 (4 H, m), 10.47 (0.6 H, s), 11.21 (0.4 H, br. s.), 11.46 (0.4 H, br. s.).
実施例１７０
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛７−シクロプロピル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例２１もしくはそれに準ずる方法で得られた７−シクロプロピル−２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１９１ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（１３１ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（７５ｍｇ）、トリエチルアミン（１４０μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を１００℃に加熱し、１２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２２１ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.79 - 0.89 (2 H, m), 0.90 - 0.98 (2 H, m), 1.78 - 1.97 (3 H, m), 2.19 (2 H, t, J=7.5 Hz), 2.61 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.04 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.25 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.15 - 7.21 (3 H, m), 7.31 (2 H, d, J=9.1 Hz), 8.21 (1 H, t, J=5.7 Hz), 11.78 (1 H, br. s.).
実施例１７１
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛７−エチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例２２もしくはそれに準ずる方法で得られた７−エチル−２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１８５ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（１３１ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（７５ｍｇ）、トリエチルアミン（１４０μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を１００℃に加熱し、１２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２２８ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.26 (3 H, t, J=7.6 Hz), 1.86 (2 H, tt, J=7.3, 7.1 Hz), 2.18 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.6 Hz), 2.63 (2 H, q, J=7.6 Hz), 3.07 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.6, 5.8 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.15 - 7.22 (3 H, m), 7.32 (2 H, d, J=8.8 Hz), 8.22 (1 H, t, J=5.8 Hz), 11.80 (1 H, s).
実施例１７２
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛７−メチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例２３もしくはそれに準ずる方法で得られた７−メチル−２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（１７０ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（１２６ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（７２ｍｇ）、トリエチルアミン（１３３μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を１００℃に加熱し、１８時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（４９ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.86 (2 H, tt, J=7.3, 7.1 Hz), 2.18 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.17 (3 H, s), 2.60 (2 H, t, J=6.5 Hz), 3.09 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.5, 5.7 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.19 (1 H, s), 7.31 (2 H, d, J=9.1 Hz), 8.20 (1 H, t, J=5.7 Hz), 11.79 (1 H, s).
実施例１７３
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−｛［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝アセトアミド

実施例２４もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−エトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１４４ｍｇ）、参考例４０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−クロロ−Ｎ−（２−シアノエチル）アセトアミド（８０ｍｇ）、トリエチルアミン（１４０μｌ）およびアセトニトリル（３ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１７１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.37 (3 H, t, J=7.0 Hz), 2.63 (2 H, t, J=6.6 Hz), 3.29 (2 H, td, J=6.6, 5.8 Hz), 3.80 (2 H, s), 4.10 (2 H, q, J=7.0 Hz), 6.43 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.99 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.06 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.24 (2 H, d, J=8.8 Hz), 8.43 (1 H, t, J=5.8 Hz), 11.77 (1 H, s).
実施例１７４
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛３−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例２５もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２３５ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（１７５ｍｇ）、炭酸カリウム（１９３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し表題化合物（１１１ｍｇ）を薄褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.03 (9 H, s), 1.84 (2 H, tt, J=7.4, 7.0 Hz), 2.18 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.06 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.5 Hz), 3.70 (2 H, s), 6.42 (1 H, dd, J=3.3, 2.0 Hz), 6.97 (1 H, dd, J=3.3, 2.3 Hz), 7.05 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.0 Hz), 8.21 (1 H, t, J=5.6 Hz), 11.84 (1 H, br. s.).
実施例１７５
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１７１ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（１３１ｍｇ）、トリエチルアミン（２０９μｌ）、ヨウ化ナトリウム（７５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を１００℃に加熱し、１２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（９３ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.85 (2 H, tt, J=7.4, 7.1 Hz), 2.18 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.07 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 4.86 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.43 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.97 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.1 Hz), 8.19 (1 H, t, J=5.7 Hz), 11.85 (1 H, s).
実施例１７６
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛３−［４−（３，３−ジメチルブトキシ）フェニル］−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例２７もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（３，３−ジメチルブトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（５３６ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（４１６ｍｇ）、炭酸カリウム（４４１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し表題化合物（２０３ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.99 (9 H, s), 1.70 (2 H, t, J=7.2 Hz), 1.84 (2 H, tt, J=7.4, 7.0 Hz), 2.18 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.06 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.8 Hz), 4.09 (2 H, t, J=7.2 Hz), 6.42 (1 H, dd, J=3.3, 2.1 Hz), 6.97 (1 H, dd, J=3.3, 2.3 Hz), 7.05 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.0 Hz), 8.19 (1 H, t, J=5.8 Hz), 11.83 (1 H, br. s.).
実施例１７７
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−［（３−｛４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）スルファニル］ブタンアミド

実施例２８もしくはそれに準ずる方法で得られた３−｛４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（４６６ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（３５０ｍｇ）、炭酸カリウム（３５９ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し表題化合物（９５ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.44 - 1.63 (1 H, m), 1.67 - 1.79 (1 H, m), 1.85 (2 H, tt, J=7.4, 7.0 Hz), 2.18 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.21 - 2.39 (1 H, m), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.06 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 3.98 - 4.31 (2 H, m), 6.42 (1 H, dd, J=3.4, 2.1 Hz), 6.97 (1 H, dd, J=3.4, 2.3 Hz), 7.08 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.23 (2 H, d, J=9.0 Hz), 8.20 (1 H, t, J=5.7 Hz), 11.84 (1 H, br. s.).
実施例１７８
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート

実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４１ｍｇ）、４−ブロモブタン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２６７ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．１ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を１００℃に加熱し、１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、ジチルエーテルで洗浄して表題化合物（４４５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.37 (9 H, s), 1.83 (2 H, tt, J=7.4, 7.0 Hz), 2.28 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.06 (2 H, t, J=7.0 Hz), 4.86 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.43 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.98 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.85 (1 H, s).
実施例１７９
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛７−メチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート

実施例１７８もしくはそれに準ずる方法で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート（１１５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶かし、そこへカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３１．４ｍｇ）、ヨードメタン（１４９μｌ）を順に加え、室温で１８時間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（６９ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.37 (9 H, s), 1.88 (2 H, tt, J=7.3, 7.2 Hz), 2.30 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.11 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.73 (3 H, s), 4.86 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.44 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.05 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.0 Hz).
実施例１８０
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛７−エチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート

実施例１７８もしくはそれに準ずる方法で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート（１００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、そこへ水素化ナトリウム（６０％油性、１２ｍｇ）、ヨードエタン（３３１μｌ）を順に加え、室温で窒素雰囲気下１時間撹拌した。その後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１０３ｍｇ）を白色針状晶として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.43 (9 H, s), 1.47 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.01 (2 H, tt, J=7.4, 7.2 Hz), 2.33 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.12 (2 H, t, J=7.2 Hz), 4.18 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.41 (2 H, q, J=8.0 Hz), 6.63 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.77 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.06 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.24 (2 H, d, J=9.1 Hz).
実施例１８１
４−（｛７−メチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸

実施例１７９で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛７−メチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート（６０ｍｇ）、アセトニトリル（２ｍｌ）および６Ｍ塩酸（１ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した。室温に戻した後、反応混合液を減圧濃縮して得られた残渣にジエチルエーテルを加えて濾過した後、濾液を減圧濃縮して表題化合物（６９ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.05 (2 H, tt, J=7.3, 7.1 Hz), 2.43 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.17 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.75 (3 H, s), 4.41 (2 H, q, J=8.1 Hz), 6.60 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.74 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.06 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.21 (2 H, d, J=8.9 Hz), 9.04 (1 H, br. s.).
実施例１８２
４−（｛７−エチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸

実施例１８０で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛７−エチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート（１００ｍｇ）、アセトニトリル（４ｍｌ）および６Ｍ塩酸（２ｍｌ）の混合物を室温で８時間撹拌した。反応混合液に飽和食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた白色固体を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（８１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.38 (3 H, t, J=7.2 Hz), 1.89 (2 H, tt, J=7.3, 7.2 Hz), 2.31 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.11 (2 H, t, J=7.2 Hz), 4.17 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.86 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.44 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.11 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.31 (2 H, d, J=9.0 Hz), 12.13 (1 H, br. s.).
実施例１８３
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛３−［４−（シクロブチルメトキシ）フェニル］−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例２９もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロブチルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４６ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（２８５ｍｇ）、炭酸カリウム（３０４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し表題化合物（７３ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.73 - 2.02 (6 H, m), 2.04 - 2.14 (2 H, m), 2.18 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 2.67 - 2.86 (1 H, m), 3.06 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 4.02 (2 H, d, J=6.8 Hz), 6.42 (1 H, dd, J=3.3, 1.9 Hz), 6.97 (1 H, dd, J=3.3, 2.3 Hz), 7.04 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.0 Hz), 8.20 (1 H, t, J=5.7 Hz), 11.84 (1 H, br. s.).
実施例１８４
４−｛［３−（４−ブトキシフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］スルファニル｝−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド

実施例３０もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（４−ブトキシフェニル）−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２５４ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（２１９ｍｇ）、炭酸カリウム（２２０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（７１ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.96 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.39 - 1.55 (2 H, m), 1.67 - 1.79 (2 H, m), 1.84 (2 H, tt, J=7.4, 7.0 Hz), 2.18 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.06 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.9 Hz), 4.04 (2 H, t, J=6.4 Hz), 6.42 (1 H, dd, J=3.3, 1.8 Hz), 6.97 (1 H, dd, J=3.3, 2.3 Hz), 7.04 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.0 Hz), 8.19 (1 H, t, J=5.9 Hz), 11.83 (1 H, br. s.).
実施例１８５
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例３１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（４０３ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（３５０ｍｇ）、炭酸カリウム（３５９ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（８８ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.32 - 0.41 (2 H, m), 0.55 - 0.65 (2 H, m), 1.14 - 1.35 (1 H, m), 1.84 (2 H, tt, J=7.4, 7.0 Hz), 2.18 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.05 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 3.88 (2 H, d, J=6.8 Hz), 6.42 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.97 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.03 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.0 Hz), 8.19 (1 H, t, J=5.7 Hz), 11.83 (1 H, s).
実施例１８６
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛４−オキソ−３−［４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例３２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２１３ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（１５３ｍｇ）、炭酸カリウム（１６６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（６３ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.84 (2 H, tt, J=7.4, 7.0 Hz), 1.93 - 2.08 (2 H, m), 2.18 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.36 - 2.53 (2 H, m), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.06 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.6 Hz), 4.11 (2 H, t, J=6.1 Hz), 6.42 (1 H, dd, J=3.4, 1.9 Hz), 6.97 (1 H, dd, J=3.4, 2.4 Hz), 7.06 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.23 (2 H, d, J=9.0 Hz), 8.20 (1 H, t, J=5.6 Hz), 11.84 (1 H, br. s.).
実施例１８７
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−［（３−｛４−［（２−メチルシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）スルファニル］ブタンアミド

実施例３３もしくはそれに準ずる方法で得られた３−｛４−［（２−メチルシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２６８ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（２１９ｍｇ）、炭酸カリウム（３３１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（４１ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.28 - 0.42 (1 H, m), 0.44 - 0.60 (1 H, m), 0.69 - 0.89 (1 H, m), 0.91 - 1.04 (1 H, m), 1.07 (3 H, d, J=6.0 Hz), 1.84 (2 H, tt, J=7.4, 7.0 Hz), 2.18 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.05 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 3.77 - 4.00 (2 H, m), 6.42 (1 H, dd, J=3.4, 1.9 Hz), 6.97 (1 H, dd, J=3.4, 2.3 Hz), 7.02 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.9 Hz), 8.19 (1 H, t, J=5.7 Hz), 11.83 (1 H, br. s.).
実施例１８８
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−［（３−｛４−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）スルファニル］ブタンアミド

実施例３４もしくはそれに準ずる方法で得られた３−｛４−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］フェニル｝−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３０９ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（２４１ｍｇ）、炭酸カリウム（２４７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（３８ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.36 - 0.48 (2 H, m), 0.49 - 0.62 (2 H, m), 1.21 (3 H, s), 1.84 (2 H, tt, J=7.4, 7.0 Hz), 2.18 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.05 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 3.82 (2 H, s), 6.42 (1 H, dd, J=3.3, 1.5 Hz), 6.97 (1 H, dd, J=3.3, 2.1 Hz), 7.03 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.9 Hz), 8.20 (1 H, t, J=5.7 Hz), 11.83 (1 H, br. s.).
実施例１８９
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛４−オキソ−３−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例３５もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３２４ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（２１９ｍｇ）、炭酸カリウム（２４８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１０３ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.85 (2 H, tt, J=7.4, 7.0 Hz), 2.18 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 2.74 - 2.93 (2 H, m), 3.06 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 4.28 (2 H, t, J=5.9 Hz), 6.42 (1 H, dd, J=3.4, 1.9 Hz), 6.97 (1 H, dd, J=3.4, 2.3 Hz), 7.09 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.24 (2 H, d, J=9.1 Hz), 8.20 (1 H, t, J=5.7 Hz), 11.84 (1 H, br. s.).
実施例１９０
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛３−［４−（３−メチルブトキシ）フェニル］−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例３６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（３−メチルブトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２０４ｍｇ）、参考例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた４−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ブタンアミド（１５３ｍｇ）、炭酸カリウム（１１６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（３７ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.96 (6 H, d, J=6.5 Hz), 1.65 (2 H, dt, J=6.8, 6.6 Hz), 1.74 - 1.96 (3 H, m), 2.18 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.60 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.05 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.24 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 4.06 (2 H, t, J=6.6 Hz), 6.42 (1 H, d, J=3.3 Hz), 6.97 (1 H, dd, J=3.3, 1.5 Hz), 7.05 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.0 Hz), 8.21 (1 H, t, J=5.7 Hz), 11.84 (1 H, br. s.).
実施例１９１
２−｛［３−（２−メトキシエトキシ）プロピル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１５０ｍｇ）、１−ブロモ−３−（２−メトキシエトキシ）プロパン（１３０ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（６６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．４４ｍｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６３ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.83 (2 H, m), 3.07 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.21 (3 H, s), 3.36 - 3.51 (6 H, m), 4.86 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.43 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.98 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.7 Hz), 11.87 (1 H, br. s.).
実施例１９２
２−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１５０ｍｇ）、１−ブロモ−２−（２−エトキシエトキシ）エタン（１３０ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（６６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．４４ｍｌ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１２８ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.06 (3 H, t), 3.25 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.34 - 3.47 (4 H, m), 3.47 - 3.54 (2 H, m), 3.61 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.86 (2 H, q, J=8.7 Hz), 6.43 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.98 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.7 Hz), 11.89 (1 H, br. s.).
実施例１９３
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛７−エチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例１８２もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（｛７−エチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（８０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６７．３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８．５ｍｇ）および３−アミノプロパンニトリル（２５０μｌ）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、０．１Ｍ塩酸および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２６．３ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.38 (3 H, t, J=7.2 Hz), 1.89 (2 H, tt, J=7.4, 7.1 Hz), 2.19 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.61 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.08 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.25 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 4.17 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.44 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.12 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.31 (2 H, d, J=8.8 Hz), 8.23 (1 H, t, J=5.7 Hz).
実施例１９４
２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（９００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（２．６４ｍｌ）、ヨードエタン（１．０７ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２６ｍｌ）の混合物を４０℃に加熱し、３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチル（１５０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、ジエチルエーテル／ヘキサン混合溶媒で洗浄して表題化合物（８７１ｍｇ）を白色粉体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.25 (3 H, t, J=7.4 Hz), 3.04 (2 H, q, J=7.4 Hz), 4.86 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.43 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.98 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.29 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.87 (1 H, s).
実施例１９５
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛７−メチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例１８１もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（｛７−メチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（６０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５２．１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８．４ｍｇ）および３−アミノプロパンニトリル（５２４μｌ）を加えて室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、１Ｍ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（９．９ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.89 (2 H, tt, J=7.4, 7.1 Hz), 2.19 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.61 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.10 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.25 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 3.74 (3 H, s), 4.86 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.44 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.05 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.29 (2 H, d, J=9.1 Hz), 8.22 (1 H, t, J=5.7 Hz).
実施例１９６
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート

実施例１７８もしくはそれに準ずる方法で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート（１００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かした。その溶液へ水素化ナトリウム（６０％油性、１２ｍｇ）および（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（５８μｌ）を順に加え、窒素雰囲気下室温で１時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍｌ）に注ぎ、水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（８０ｍｌ）で抽出た。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（９１ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm -0.04 (6 H, s), 0.86 (9 H, s), 1.43 (9 H, s), 2.00 (2 H, tt, J=7.3, 7.1 Hz), 2.31 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.11 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.92 (2 H, t, J=5.5 Hz), 4.25 (2 H, t, J=5.5 Hz), 4.41 (2 H, q, J=8.1 Hz), 6.61 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.84 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.06 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.23 (2 H, d, J=9.0 Hz).
実施例１９７
４−（｛７−（２−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸

実施例１９６で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（｛７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタノアート（９１ｍｇ）、アセトニトリル（４ｍｌ）および６Ｍ塩酸（２ｍｌ）の混合物を室温で８時間撹拌した。反応混合液に飽和食塩水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた白色固体を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（５８．４ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.87 (2 H, tt, J=7.2, 7.1 Hz), 2.30 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.10 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.75 (2 H, t, J=5.5 Hz), 4.19 (2 H, t, J=5.5 Hz), 4.86 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.43 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.08 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.0 Hz).
実施例１９８
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（｛７−（２−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタンアミド

実施例１９７もしくはそれに準ずる方法で得られた４−（｛７−（２−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）ブタン酸（５６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かした。その溶液へ１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４５．５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１９．３ｍｇ）および３−アミノプロパンニトリル（２５０μｌ）を加えて室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、０．１Ｍ塩酸および飽和食塩水で順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２７．３ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.88 (2 H, tt, J=7.4, 7.2 Hz), 2.19 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.61 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.08 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.25 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 3.75 (2 H, td, J=5.7, 5.3 Hz), 4.19 (2 H, t, J=5.7 Hz), 4.86 (2 H, q, J=8.7 Hz), 4.93 (1 H, t, J=5.3 Hz), 6.43 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.08 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.29 (2 H, d, J=8.8 Hz), 8.22 (1 H, t, J=5.7 Hz).
実施例１９９
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−｛２−（エチルスルファニル）−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，４−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝アセトアミド

実施例１９４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かした。その溶液へ氷冷下に水素化ナトリウム（６０％油性、１３ｍｇ）を加えて５分間撹拌後、参考例４０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−クロロ−Ｎ−（２−シアノエチル）アセトアミド（５７ｍｇ）を加えて窒素雰囲気下１．５時間撹拌した。氷冷下の反応混合物に酢酸（１００μｌ）を加えた後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（９９ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.23 (3 H, t, J=7.3 Hz), 2.66 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.03 (2 H, q, J=7.3 Hz), 3.34 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 4.86 (2 H, q, J=8.9 Hz), 4.83 (2 H, s), 6.45 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.04 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.28 (2 H, d, J=9.1 Hz), 8.58 (1 H, t, J=5.7 Hz).
実施例２００
７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１９４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かした。その溶液へ氷冷下に水素化ナトリウム（６０％油性、１３ｍｇ）を加えて５分間撹拌後、（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（８７μｌ）を加えて窒素雰囲気下室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に酢酸（１００μｌ）を加えた後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１２３ｍｇ）を白色針状晶として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm -0.08 (6 H, s), 0.79 (9 H, s), 1.28 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.07 (2 H, q, J=7.3 Hz), 3.92 (2 H, t, J=5.5 Hz), 4.23 (2 H, t, J=5.5 Hz), 4.86 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.44 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.08 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.25 (2 H, d, J=9.1 Hz).
実施例２０１
２−（エチルスルファニル）−７−（２−ヒドロキシエチル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２００で得られた７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１１７ｍｇ）、フッ化テトラブチルアンモニウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、２６６μｌ）およびテトラヒドロフラン（３ｍｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合溶液に酢酸（１００μｌ）を加え、減圧濃縮した後、トルエンで共沸して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し表題化合物（７９ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.27 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.07 (2 H, q, J=7.3 Hz), 3.76 (2 H, td, J=5.7, 5.3 Hz), 4.18 (2 H, t, J=5.7 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 4.95 (1 H, t, J=5.3 Hz), 6.43 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.09 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.29 (2 H, d, J=8.8 Hz).
実施例２０２
２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１９４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、氷冷下にて水素化ナトリウム（６０％油性、１３ｍｇ）を加えて５分間撹拌後、１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタン（２６７μｌ）を加えて窒素雰囲気下にて室温で２日間撹拌した。反応混合物に酢酸（１００μｌ）を加えた後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（５７ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.26 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.09 (2 H, q, J=7.3 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 5.09 (2 H, q, J=9.2 Hz), 6.57 (1 H, d, J=3.6 Hz), 7.15 (1 H, d, J=3.6 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.33 (2 H, d, J=9.0 Hz).
実施例２０３
７−（シクロプロピルメチル）−２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１９４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１００ｍｇ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（１３２μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、氷冷下にて水素化ナトリウム（６０％油性、１３ｍｇ）を加えた後、窒素雰囲気下にて室温で１時間撹拌した。氷冷下、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１１４ｍｇ）を白色針状晶として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.38 - 0.46 (2 H, m), 0.49 - 0.60 (2 H, m), 1.22 - 1.33 (1H, m), 1.27 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.07 (2 H, q, J=7.3 Hz), 3.99 (2 H, d, J=7.1 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.45 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.16 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.8 Hz).
実施例２０４
２−（エチルスルファニル）−７−（メトキシメチル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１９４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１００ｍｇ）およびクロロメチルメチルエーテル（１０３μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、氷冷下にて水素化ナトリウム（６０％油性、１３ｍｇ）を加えた後、窒素雰囲気下にて室温で１時間撹拌した。氷冷下、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１０４ｍｇ）を白色針状晶として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.27 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.08 (2 H, q, J=7.3 Hz), 3.28 (3 H, s), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 5.47 (2 H, s), 6.52 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.20 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.32 (2 H, d, J=8.8 Hz).
実施例２０５
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）アセトアミド

実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１５０ｍｇ）、参考例４０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−クロロ−Ｎ−（２−シアノエチル）アセトアミド（８４ｍｇ）、トリエチルアミン（２４６μｌ）およびアセトニトリル（３ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した。室温に戻した後、反応混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１８２ｍｇ）を白色針状晶として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.62 (2 H, t, J=6.6 Hz), 3.30 (2 H, td, J=6.6, 5.7 Hz), 3.81 (2 H, s), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.44 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.99 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.33 (2 H, d, J=9.1 Hz), 8.41 (1 H, t, J=5.7 Hz), 11.76 (1 H, s).
実施例２０６
２−（エチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１９４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（４００ｍｇ）、オキソン（登録商標）一過硫酸塩化合物（１．５ｇ）、メタノール（３０ｍｌ）および水（１５ｍｌ）の混合物を室温で２日間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチルから再結晶して表題化合物（１２４ｍｇ）を白色固体として、また、実施例２０７の２−（エチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（８１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.06 (3 H, t, J=7.4 Hz), 2.72 - 2.86 (1 H, m), 2.91 - 3.06 (1 H, m), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.59 (1 H, dd, J=3.2, 2.1 Hz), 7.18 - 7.24 (2 H, m), 7.26 (1 H, dd, J=3.3, 2.5 Hz), 7.40 - 7.46 (1 H, m), 7.50 - 7.53 (1 H, m), 12.42 (1 H, br. s.).
実施例２０７
２−（エチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１９４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（４００ｍｇ）、オキソン（登録商標）一過硫酸塩化合物（１．５ｇ）、メタノール（３０ｍｌ）および水（１５ｍｌ）の混合物を室温で２日間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチルから再結晶して表題化合物（８１ｍｇ）を白色固体として、また、実施例２０６の２−（エチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１２４ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.29 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.58 (2 H, q, J=7.3 Hz), 4.85 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.64 (1 H, dd, J=3.2, 2.1 Hz), 7.13 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.31 - 7.37 (3 H, m), 12.56 (1 H, br. s.).
実施例２０８
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−（エチルスルファニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例３１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３１３ｍｇ）、ヨードエタン（８０μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を加えて、７０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１９６ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.31 - 0.38 (2 H, m), 0.56 - 0.64 (2 H, m), 1.20 - 1.29 (4 H, m), 3.03 (2 H, q, J=7.3 Hz), 3.88 (2 H, d, J=6.8 Hz), 6.42 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.96 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.02 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.84 (1 H, br. s.).
実施例２０９
２−エトキシ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２０７もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（１ｍｌ）、エタノール（２０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物を６０℃で１時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水、酢酸エチルを加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約６に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル混合溶媒から再結晶して表題化合物（７４ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.15 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.30 (2 H, q, J=7.1 Hz), 4.83 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.37 (1 H, dd, J=3.4, 1.9 Hz), 6.88 (1 H, dd, J=3.0, 2.3 Hz), 7.13 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.7 Hz), 11.68 (1 H, br. s.).
実施例２１０
２−［（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１７１ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）、（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（１２９μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を１００℃に加熱し１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２４０ｍｇ）を白色結晶として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.01 (6 H, s), 0.82 (9 H, s), 3.20 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.78 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.86 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.43 (1 H, d, J=3.2 Hz), 6.98 (1 H, dd, J=3.2, 1.2 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.28 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.80 (1 H, br. s.).
実施例２１１
７−エチル−２−［（２−ヒドロキシエチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２１０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−［（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２３０ｍｇ）およびヨードエタン（１８６μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下にて水素化ナトリウム（６０％油性、２７．６ｍｇ）を加えた後、窒素雰囲気下０℃で１時間撹拌した。氷冷下、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加えた後、水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（８０ｍｌ）で抽出し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して薄黄色の油状物得た。この油状物をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶かし、フッ化テトラブチルアンモニウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．６ｍｌ）を加えて室温で１０分間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）および水（２ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得た残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１８０ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.39 (3 H, t, J=7.2 Hz), 3.19 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.64 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 4.16 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.86 (2 H, q, J=8.8 Hz), 4.92 (1 H, t, J=5.7 Hz), 6.44 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.11 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.0 Hz).
実施例２１２
２−（メチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶かし、その溶液に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８８０μｌ）およびヨードメタン（２７５μｌ）を室温で加えた後、１００℃に加熱し３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水（１５ｍｌ）で３回洗浄し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた茶色の固体をクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒で再結晶して表題化合物（１８６ｍｇ）を白色結晶として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.42 (3 H, s), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.43 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.98 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.31 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.90 (1 H, s).
実施例２１３
２−［（３−エトキシプロピル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（５８６μｌ）、公知文献カナディアン ジャーナル オブ ケミストリー（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、３３巻、１２０７頁（１９５５）に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得られた３−エトキシプロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（１６７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を１００℃に加熱し３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒で再結晶して表題化合物（１６５ｍｇ）を白色結晶として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.07 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.83 (2 H, tt, J=7.2, 6.2 Hz), 3.08 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.38 (2 H, q, J=6.9 Hz), 3.39 (2 H, t, J=6.2 Hz), 4.86 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.42 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.97 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.85 (1 H, s).
実施例２１４
２−［（２−ヒドロキシエチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２１０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−［（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２８９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶かし、フッ化テトラブチルアンモニウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、７５２μｌ）を加えて室温で３０分間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）および水（２ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得た残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１６８ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.17 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.61 (2 H, td, J=6.4, 5.4 Hz), 4.86 (2 H, q, J=8.9 Hz), 4.91 (1 H, t, J=5.4 Hz), 6.42 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.97 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.85 (1 H, br. s.).
実施例２１５
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−｛［３−（メチルスルホニル）プロピル］スルファニル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例３１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、公知文献ＷＯ０８／１９３１に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（メチルスルホニル）プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（１８７ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（９６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６４ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.32 - 0.39 (2 H, m), 0.57 - 0.64 (2 H, m), 1.21 - 1.32 (1 H, m), 2.01 - 2.13 (2 H, m), 2.97 (3 H, s), 3.12 - 3.21 (4 H, m), 3.88 (2 H, d, J=6.8 Hz), 6.43 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.98 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.04 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.22 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.84 (1 H, s).
実施例２１６
２−メトキシ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２０７もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（１ｍｌ）、メタノール（２０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物を６０℃で１時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水、酢酸エチルを加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約６に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル混合溶媒から再結晶して表題化合物（１２６ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.81 (3 H, s), 4.83 (2 H, q, J=8.7 Hz), 6.38 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.89 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.13 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.24 (2 H, d, J=8.9 Hz), 11.71 (1 H, s).
実施例２１７
２−プロポキシ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

水素化ナトリウム（６０％油性、２００ｍｇ）とテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の氷水浴の混合物にプロパン−１−オール（１０ｍｌ）を滴下した。その混合物に実施例２０７もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）を加えて、６０℃で１時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水を加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約６に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル混合溶媒から再結晶して表題化合物（１３６ｍｇ）を茶色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.74 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.46 - 1.62 (2 H, m), 4.20 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.83 (2 H, q, J=8.7 Hz), 6.37 (1 H, dd, J=3.2, 2.1 Hz), 6.88 (1 H, dd, J=3.2, 2.5 Hz), 7.14 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.9 Hz), 11.67 (1 H, br. s.).
実施例２１８
３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン

実施例２０７もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物を３０℃で３日間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水、酢酸エチルを加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約６に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチルから再結晶して表題化合物（８３ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.81 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.29 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.63 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.10 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.17 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.24 (1 H, br. s.), 11.87 (1 H, br. s.).
実施例２１９
２−｛［２−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）プロピル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、参考例６６で得られた４−（オキシラン−２−イルメトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（９３ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（８８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５９ｍｌ）を加えて、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（８３．１ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.27 - 1.43 (2 H, m), 1.71 - 1.85 (2 H, m), 3.05 - 3.50 (8 H, m), 3.70 - 3.84 (3 H, m), 4.86 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.42 (1 H, dd, J=3.2, 2.3 Hz), 6.97 (1 H, dd, J=3.2, 2.3 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.82 (1 H, br. s.).
実施例２２０
２−（メチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２１２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２．９６ｇ）、３−クロロ過安息香酸（７０％、５．１３ｇ）および酢酸エチル（３００ｍｌ）の混合物を６０℃で２時間撹拌後、室温まで冷却して、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。クロマトグラフィーにて精製し茶色固体（２．９８ｇ）を得て、この固体（１５０ｍｇ）を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（６４ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.39 (3 H, s), 4.85 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.64 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.14 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.32 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.36 (1 H, d, J=3.4 Hz), 11.89 (1 H, br. s.).
実施例２２１
２−（１−メチルエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

水素化ナトリウム（６０％油性、１００ｍｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にプロパン−２−オール（５ｍｌ）を滴下した。その混合物に実施例２２０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）を加えて、６０℃で２時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水を加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約６に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１０４ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17 (6 H, d, J=6.2 Hz), 4.83 (2 H, q, J=8.9 Hz), 5.17 (1 H, spt, J=6.2 Hz), 6.37 (1 H, d, J=3.3 Hz), 6.87 (1 H, d, J=3.3 Hz), 7.12 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.66 (1 H, s).
実施例２２２
２−ブトキシ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

水素化ナトリウム（６０％油性、１００ｍｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に１−ブタノール（５ｍｌ）を滴下した。その混合物に実施例２２０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）を加えて、６０℃で２時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水を加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約６に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（９４ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.79 (3 H, t, J=7.3 Hz), 1.10 - 1.25 (2 H, m), 1.44 - 1.56 (2 H, m), 4.24 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.83 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.37 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.88 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.13 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.22 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.68 (1 H, s).
実施例２２３
２−［（ジフルオロメチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

ジフルオロ（ヨード）メタンをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に室温で１５分間吹き込んだ後に、実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）および１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５９ｍｌ）を加えて、５０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１０８ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.89 (2 H, q, J=8.7 Hz), 6.50 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.07 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.22 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.41 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.79 (1 H, t, J=55.2 Hz), 12.12 (1 H, s).
実施例２２４
２−（プロピルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、１−ヨードプロパン（８６μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５９ｍｌ）を加えて、１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１２０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.92 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.54 - 1.70 (2 H, m), 3.03 (2 H, t, J=7.2 Hz), 4.87 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.37 - 6.45 (1 H, m), 6.93 - 7.00 (1 H, m), 7.18 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.29 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.85 (1 H, br. s.).
実施例２２５
３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルファニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタン（８８μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５９ｍｌ）を加えて、１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１０８ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.20 (2 H, q, J=10.2 Hz), 4.89 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.47 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.04 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.22 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.37 (2 H, d, J=9.1 Hz), 12.01 (1 H, s).
実施例２２６
２−（シクロプロピルメトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にシクロプロピルメタノール（５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下した。その混合物に実施例２２０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）を加えて、室温で終夜撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水を加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約６に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（７４ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.16 - 0.23 (2 H, m), 0.40 - 0.47 (2 H, m), 1.03 - 1.18 (1 H, m), 4.12 (2 H, d, J=6.8 Hz), 4.84 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.37 (1 H, dd, J=3.3, 2.2 Hz), 6.88 (1 H, dd, J=3.4, 2.3 Hz), 7.14 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.24 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.66 (1 H, br. s.).
実施例２２７
２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に２，２，２−トリフルオロエタノール（５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下した。その混合物に実施例２２０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）を加えて、室温で終夜撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水を加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約６に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１０９ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.84 (2 H, q, J=9.0 Hz), 4.97 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.43 (1 H, dd, J=3.3, 2.0 Hz), 6.96 (1 H, dd, J=3.2, 2.3 Hz), 7.15 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.26 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.84 (1 H, br. s.).
実施例２２８
２−（プロピルアミノ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２２０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、１−プロピルアミン（３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物を室温で３日間、１００℃で１時間、１２０℃で１時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（６４ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.78 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.40 - 1.54 (2 H, m), 3.09 - 3.20 (2 H, m), 4.84 (2 H, q, J=8.7 Hz), 5.43 (1 H, t, J=5.7 Hz), 6.22 (1 H, dd, J=3.4, 1.9 Hz), 6.65 (1 H, dd, J=3.2, 2.1 Hz), 7.20 (4 H, s), 11.19 (1 H, br. s.).
実施例２２９
２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２２０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、２−アミノエタノール（３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物を６０℃で３日間撹拌後、２日間加熱還流し、減圧濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（７８ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.23 - 3.31 (2 H, m), 3.40 - 3.49 (2 H, m), 4.62 (1 H, t, J=5.1 Hz), 4.84 (2 H, q, J=9.0 Hz), 5.26 (1 H, t, J=5.3 Hz), 6.23 (1 H, dd, J=3.0, 1.9 Hz), 6.68 (1 H, dd, J=3.0, 1.9 Hz), 7.17 - 7.26 (4 H, m), 11.22 (1 H, br. s.).
実施例２３０
２−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

水素化ナトリウム（６０％油性、１００ｍｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物にエタン−１，２−ジオール（３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴下した。その混合物に実施例２２０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）を加えて、６０℃で２時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水を加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約６に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１４４ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.55 (2 H, q, J=5.0 Hz), 4.26 - 4.31 (2 H, m), 4.70 (1 H, t, J=5.3 Hz), 4.83 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.37 (1 H, dd, J=3.4, 2.3 Hz), 6.88 (1 H, dd, J=3.4, 2.3 Hz), 7.12 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.24 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.68 (1 H, br. s.).
実施例２３１
６−クロロ−２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１９４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１２０ｍｇ）、Ｎ−クロロスクシンイミド（４７．７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を５０℃に加熱し１．５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。その後、水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（７０ｍｇ）を白色固体として、実施例２３４の５，６−ジクロロ−２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３０ｍｇ）とともに得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.24 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.02 (2 H, q, J=7.3 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.44 (1 H, s), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.31 (2 H, d, J=9.0 Hz), 12.74 (1 H, s).
実施例２３２
６−ブロモ−２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１９４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１２０ｍｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５７．８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を室温で１０分間撹拌した。その後、反応混合物に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え、室温で１５分間撹拌し、水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（４５ｍｇ）を白色固体として、実施例２３３の５，６−ジブロモ−２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４ｍｇ）とともに得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.24 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.02 (2 H, q, J=7.3 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.53 (1 H, s), 7.18 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.0 Hz), 12.68 (1 H, s).
実施例２３３
５，６−ジブロモ−２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１９４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１２０ｍｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５７．８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を室温で１０分間撹拌した。その後、反応混合物に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え、室温で１５分間撹拌し、水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（３４ｍｇ）を白色固体として、実施例２３２の６−ブロモ−２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（４５ｍｇ）とともに得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.24 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.02 (2 H, q, J=7.3 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.33 (2 H, d, J=9.0 Hz), 13.10 (1 H, s).
実施例２３４
５，６−ジクロロ−２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例１９４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１２０ｍｇ）、Ｎ−クロロスクシンイミド（４７．７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物を５０℃に加熱し１．５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。その後、水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（３０ｍｇ）を白色固体として、実施例２３１の６−クロロ−２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（７０ｍｇ）とともに得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.24 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.02 (2 H, q, J=7.3 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.33 (2 H, d, J=9.0 Hz), 13.16 (1 H, s).
実施例２３５
２−（メチルスルファニル）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例３７もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、ヨードメタン（８０μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．６１ｍｌ）を加えて、５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１５９ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.45 (3 H, s), 6.45 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.00 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.54 (4 H, s), 11.94 (1 H, br. s.).
実施例２３６
３−［３−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−（メチルスルファニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例３８もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［３−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、ヨードメタン（８０μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．３ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５３ｍｌ）を加えて、５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６８ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.44 (3 H, s), 4.99 (2 H, q, J=8.7 Hz), 6.44 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.99 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.33 - 7.45 (2 H, m), 7.62 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.91 (1 H, s).
実施例２３７
３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−（メチルスルファニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例３９もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、ヨードメタン（８５μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．６ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５６ｍｌ）を加えて、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.44 (3 H, s), 4.97 (2 H, q, J=8.7 Hz), 6.44 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.99 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 - 7.26 (1 H, m), 7.36 - 7.45 (1 H, m), 7.48 (1 H, dd, J=11.7, 2.3 Hz), 11.91 (1 H, br. s.).
実施例２３８
２−（メチルスルファニル）−３−［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例４０もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、ヨードメタン（５６μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５６ｍｌ）を加えて、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１５０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.21 (3 H, s), 2.41 (3 H, s), 4.86 (2 H, q, J=8.8 Hz), 6.42 (1 H, d, J=3.2 Hz), 6.98 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.17 (3 H, s), 11.87 (1 H, br. s.).
実施例２３９
２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２６０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）および２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパノール（０．１６１ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶かし、氷冷下に水素化ナトリウム（６０％油性、４３．１ｍｇ）を加えて、室温で９時間撹拌した。反応液に１Ｍ塩酸（１．５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。水層を除いた後、有機層を水（１０ｍｌ）で３回洗浄し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られたベージュ色固体をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１７０ｍｇ）を白色固体として得た。
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.84 (2 H, q, J=8.9 Hz), 5.03 (2 H, t, J=13.1 Hz), 6.44 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.96 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.15 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.24 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.85 (1 H, br. s.).
実施例２４０
３−［３−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

参考例３６もしくはそれに準ずる方法で得られたエチル ２−イソチオシアナト−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（５００ｍｇ）、参考例２３もしくはそれに準ずる方法で得られた３−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン（５７５ｍｇ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流した。氷冷した後に２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（３．５ｍｌ）およびエタノール（３．５ｍｌ）を加えて、９５℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻して溶媒を減圧留去した。残渣を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした後に、２５％テトラヒドロフラン／ジエチルエーテル混合溶媒で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２３５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.97 (2 H, q, J=8.7 Hz), 6.52 (1 H, d, J=3.3 Hz), 7.13 (1 H, d, J=3.3 Hz), 7.42 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.47 (1 H, dd, J=8.7, 2.5 Hz), 7.70 (1 H, d, J=2.4 Hz), 8.10 (1 H, s), 12.05 (1 H, s).
実施例２４１
３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２４０で得られた３−［３−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（５０ｍｇ）、１０％パラジウム／活性炭（５０％含水、５０ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（８８ｍｇ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を４時間加熱還流した。反応混合物を室温に戻して、濾過して得られた濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２１ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.85 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.51 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.12 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.20 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.42 (2 H, d, J=8.7 Hz), 8.07 (1 H, s), 12.02 (1 H, br. s.).
実施例２４２
２−（メチルスルファニル）−３−［４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例４２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２５０ｍｇ）、ヨードメタン（０．５ｍｌ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．８５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜間撹拌し、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルおよび水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチルから再結晶して表題化合物（１３０ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.42 (3 H, s), 2.58 - 2.77 (2 H, m), 2.87 - 2.98 (2 H, m), 6.43 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.98 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.26 (2 H, d, J=8.4 Hz), 7.46 (2 H, d, J=8.4 Hz), 11.89 (1 H, s).
実施例２４３
３−［４−（２−シクロプロピルエチル）フェニル］−２−（メチルスルファニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例４３もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（２−シクロプロピルエチル）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３００ｍｇ）、ヨードメタン（０．５ｍｌ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜間撹拌し、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルおよび水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーおよび逆相クロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２６ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.04 - 0.13 (2 H, m), 0.38 - 0.46 (2 H, m), 0.66 - 0.81 (1 H, m), 1.48 - 1.59 (2 H, m), 2.42 (3 H, s), 2.71 - 2.80 (2 H, m), 6.42 (1 H, d, J=3.3 Hz), 6.98 (1 H, d, J=3.3 Hz), 7.20 (2 H, d, J=8.2 Hz), 7.35 (2 H, d, J=8.2 Hz), 11.88 (1 H, br. s.).
実施例２４４
２−（２，２−ジフルオロエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

水素化ナトリウム（６０％油性、６０ｍｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に２，２−ジフルオロエタノール（０．４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下した。その混合物に実施例２２０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２５０ｍｇ）を加えて、６０℃で１時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水を加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約６に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１４３ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.56 (2 H, td, J=14.8, 3.4 Hz), 4.84 (2 H, q, J=9.1 Hz), 6.24 (1 H, tt, J=54.3, 3.4 Hz), 6.41 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.93 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.14 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.25 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.79 (1 H, s).
実施例２４５
２−アミノ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２２０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３００ｍｇ）、ヒドラジン一水和物（０．５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を、５０℃で終夜撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣にギ酸（５ｍｌ）を加え、９０℃で終夜撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチルから再結晶して表題化合物（４５ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.83 (2 H, q, J=9.1 Hz), 5.89 (2 H, br. s.), 6.22 (1 H, dd, J=3.2, 2.1 Hz), 6.66 (1 H, dd, J=3.4, 2.3 Hz), 7.15 - 7.26 (4 H, m), 11.03 (1 H, br. s.).
実施例２４６
２−（４−フルオロフェノキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

水素化ナトリウム（６０％油性、３２ｍｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の氷水浴の混合物に４−フルオロフェノール（１１２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下した。その混合物に実施例２２０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２５０ｍｇ）を加えて、６０℃で２時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水を加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約６に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１２７ｍｇ）を淡赤色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.83 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.42 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.89 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.21 - 7.34 (4 H, m), 7.47 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.80 (1 H, s).
実施例２４７
２−（シクロブチルオキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

水素化ナトリウム（６０％油性、３２ｍｇ）とテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の氷水浴の混合物にシクロブタノール（１ｇ）を滴下した。その混合物に実施例２２０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルホニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２５０ｍｇ）を加えて、７０℃で２時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水を加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約６に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（８４ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.50 - 1.77 (2 H, m), 1.79 - 1.96 (2 H, m), 2.24 - 2.38 (2 H, m), 4.84 (2 H, q, J=8.7 Hz), 5.07 (1 H, quin, J=7.4 Hz), 6.36 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.87 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.14 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.24 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.64 (1 H, s).
実施例２４８
３−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−２−（エチルスルファニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例４４で得られた３−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２９１ｍｇ）、ヨードエタン（０．６４ｍｌ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜間撹拌し、減圧濃縮した。残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２１０ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.25 (3 H, t, J=7.4 Hz), 3.03 (2 H, q, J=7.4 Hz), 4.40 (2 H, td, J=14.8, 3.4 Hz), 6.44 (1 H, tt, J=54.5, 3.4 Hz), 6.42 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.97 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.13 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.25 (2 H, d, J=8.9 Hz), 11.85 (1 H, s).
実施例２４９
２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例４５で得られた３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３１３ｍｇ）、ヨードエタン（０．６４ｍｌ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜間撹拌し、減圧濃縮した。残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１７５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.25 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.04 (2 H, q, J=7.3 Hz), 4.94 (2 H, t, J=13.1 Hz), 6.43 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.97 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.29 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.86 (1 H, s).
実施例２５０
２−エトキシ−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル アセタート

実施例２０９もしくはそれに準ずる方法で得られた２−エトキシ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（４９０ｍｇ）、酢酸ヨードソベンゼン（６００ｍｇ）および酢酸（２０ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣にトルエンを加えて再度減圧濃縮し、その残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２０６ｍｇ）を淡茶色粉末として、また実施例２６６の２−エトキシ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１０５ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.15 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.07 (3 H, s), 4.37 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.83 (2 H, q, J=8.7 Hz), 5.95 (1 H, s), 7.13 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.19 - 7.33 (2 H, m), 11.33 (1 H, s).
実施例２５１
２−［（１−メチルエチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、２−ヨードプロパン（８８μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５８ｍｌ）を加えて、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１８０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.30 (6 H, d, J=6.8 Hz), 3.72 - 3.92 (1 H, m), 4.86 (2 H, q, J=9.1 Hz), 6.42 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.97 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.17 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.27 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.86 (1 H, s).
実施例２５２
２−（ブチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、１−ヨードブタン（１００μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５８ｍｌ）を加えて、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１９０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.87 (3 H, t, J=7.2 Hz), 1.27 - 1.42 (2 H, m), 1.50 - 1.66 (2 H, m), 3.05 (2 H, t, J=7.2 Hz), 4.86 (2 H, q, J=9.1 Hz), 6.42 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.97 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.18 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.29 (2 H, d, J=8.7 Hz), 11.84 (1 H, br. s.).
実施例２５３
３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−［（トリフルオロメチル）スルファニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）懸濁液に、水素化ナトリウム（６０％油性、２５．６ｍｇ）を氷冷下で加えて氷冷下で３０分間撹拌した後に、５−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェニウム トリフルオロメタンスルホナート（２５７ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、酢酸エチルで希釈した。これを水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１０．３ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.89 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.50 - 6.56 (1 H, m), 7.09 - 7.16 (1 H, m), 7.23 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.48 (2 H, d, J=8.9 Hz), 12.26 (1 H, br. s.).
実施例２５４
２−（エチルスルファニル）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例３７もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１００ｍｇ）、ヨードエタン（９７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．３１ｍｌ）を加えて、７０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（７８ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.26 (3 H, t, J=7.2 Hz), 3.07 (2 H, q, J=7.2 Hz), 6.45 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.00 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.48 - 7.57 (4 H, m), 11.92 (1 H, br. s.).
実施例２５５
２−［（シクロプロピルメチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（４６μｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５８ｍｌ）を加えて、９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２００ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.21 - 0.28 (2 H, m), 0.47 - 0.55 (2 H, m), 1.03 - 1.16 (1 H, m), 3.00 (2 H, d, J=7.2 Hz), 4.87 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.42 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.97 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.7 Hz), 11.87 (1 H, br. s.).
実施例２５６
２−（シクロプロピルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
実施例２５６ａ） 実施例２６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３００ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液に過ヨウ素酸ナトリウム（２２６ｍｇ）の水溶液（１０ｍｌ）を室温で加えて、３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して２−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，４ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝ジスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２８０ｍｇ）を白黄色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.90 (4 H, q, J=8.8 Hz), 6.43 - 6.49 (2 H, m), 7.00 - 7.08 (2 H, m), 7.26 (4 H, d, J=8.7 Hz), 7.52 (4 H, d, J=9.1 Hz), 11.95 (2 H, br. s.).
実施例２５６ｂ） 臭化シクロプロピルマグネシウム（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液、５．８８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に実施例２５６ａ）で得られた２−（｛４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，４ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝ジスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を室温で滴下して３時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して２−（シクロプロピルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（５６ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.52 - 0.60 (2 H, m), 0.98 - 1.06 (2 H, m), 2.23 - 2.33 (1 H, m), 4.85 (2 H, q, J=8.7 Hz), 6.43 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.98 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.17 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.27 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.93 (1 H, s).
実施例２５７
２−（メチルスルファニル）−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル アセタート

実施例２１２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１．００ｇ）、酢酸ヨードソベンゼン（１．００ｇ）および酢酸（５０ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣にトルエンを加えて再度減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２６３ｍｇ）を淡茶色粉末として、また、実施例２６７の２−（メチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（４２５ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.08 (3 H, s), 2.44 (3 H, s), 4.86 (2 H, q, J=8.9 Hz), 5.96 (1 H, s), 7.20 (2 H, d, J=9.2 Hz), 7.27 - 7.40 (2 H, m), 11.38 (1 H, s).
実施例２５８
２−エトキシ−７−メチル−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２０９もしくはそれに準ずる方法で得られた２−エトキシ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（６００ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、８０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の氷水浴の混合物を１０分撹拌後、ヨードメタン（０．６ｍｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。この混合物に水を加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約６に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（６１３ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17 (3 H, t, J=6.9 Hz), 3.66 (3 H, s), 4.36 (2 H, q, J=6.9 Hz), 4.83 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.39 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.95 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.13 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.22 (2 H, d, J=8.9 Hz).
実施例２５９
２−エトキシ−７−メチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル アセタート

実施例２５８で得られた２−エトキシ−７−メチル−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（４６０ｍｇ）、酢酸ヨードソベンゼン（４０３ｍｇ）および酢酸（３０ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣にトルエンを加えて再度減圧濃縮し、その残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（７５ｍｇ）を淡茶色粉末として、また、実施例２６８の２−エトキシ−７−メチル−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１０６ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.19 (3 H, t, J=7.0 Hz), 2.08 (3 H, s), 3.11 (3 H, s), 4.46 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.83 (2 H, q, J=8.7 Hz), 6.01 (1 H, s), 7.14 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.20 - 7.32 (2 H, m).
実施例２６０
２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２１２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１０．８１ｇ）のメタノール（４００ｍｌ）溶液にオキソン（登録商標）一過硫酸塩化合物（１９．７９ｇ）の水溶液（１００ｍｌ）を室温で加えた後に７０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後に、メタノールを減圧留去した。析出した沈殿物を濾取して水で洗浄し、減圧下で乾燥して表題化合物（１０．９５ｇ）を淡褐色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.72 (3 H, s), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.59 (1 H, dd, J=3.4, 2.1 Hz), 7.10 - 7.39 (3 H, m), 7.39 - 7.54 (2 H, m), 12.42 (1 H, br. s.).
実施例２６１
２−（３−エトキシプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

３−エトキシプロパン−１−オール（６２５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、２４０ｍｇ）を室温で加えて３０分間撹拌した後に、実施例２６０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（７９４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を室温で滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（５５９ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.03 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.69 - 1.79 (2 H, m), 3.22 (2 H, t, J=6.3 Hz), 3.25 - 3.34 (2 H, m), 4.29 (2 H, t, J=6.2 Hz), 4.83 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.38 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.88 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.15 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.23 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.69 (1 H, br. s.).
実施例２６２
２−（エチルスルファニル）−３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例３９もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（７．６６ｇ）、ヨードエタン（２．４５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（２０．４ｍｌ）を加えて、５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（８．１０ｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.26 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.06 (2 H, q, J=7.3 Hz), 4.97 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.43 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.98 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.17 - 7.23 (1 H, m), 7.37 - 7.51 (2 H, m), 11.89 (1 H, br. s.).
実施例２６３
２−（エチルスルフィニル）−３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

実施例２６２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルファニル）−３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（８．０ｇ）のメタノール（３００ｍｌ）溶液にオキソン（登録商標）一過硫酸塩化合物（１２．７ｇ）の水溶液（１００ｍｌ）を室温で滴下した後に８０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後に、メタノールを減圧留去した。析出した沈殿物を濾取して水で洗浄し、減圧乾燥して表題化合物（７．８１ｇ）を淡褐色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.08 (3 H, t, J=7.3 Hz), 2.75 - 2.89 (1 H, m), 2.93 - 3.10 (1 H, m), 4.97 (2 H, d, J=9.0 Hz), 6.57 - 6.62 (1 H, m), 7.21 - 7.74 (4 H, m), 12.46 (1 H, br. s.).
実施例２６４
３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

水素化ナトリウム（６０％油性、５６２ｍｇ）とテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に２，２，２−トリフルオロエタノール（３０ｍｌ）を滴下した。その混合物に実施例２６３もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルフィニル）−３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１９００ｍｇ）を加えて、室温で２時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水を加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約６に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して淡橙色固体（１．９０ｇ）を得た。この固体（１００ｍｇ）を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して、表題化合物（６０ｍｇ）を淡橙色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.88 - 5.03 (4 H, m), 6.44 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.96 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.17 (1 H, dq, J=8.7, 1.3 Hz), 7.34 - 7.46 (2 H, m), 11.85 (1 H, s).
実施例２６５
２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例１９４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３４０ｍｇ）を２−メチルプロパン−２−オール（１８ｍｌ）に溶かした後、水（６ｍｌ）を加えて氷冷下、臭素の２−メチルプロパン−２−オール溶液（１．７３Ｍ、５８５μｌ）を滴下し、０℃で１０分間撹拌した。反応混合溶液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えて室温で１０分間撹拌した後、水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（６１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.23 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.03 (2 H, q, J=7.3 Hz), 3.36 (2 H, s), 4.86 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.08 (1 H, s).
実施例２６６
２−エトキシ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２０９もしくはそれに準ずる方法で得られた２−エトキシ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（４９０ｍｇ）、酢酸ヨードソベンゼン（６００ｍｇ）および酢酸（２０ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣にトルエンを加えて再度減圧濃縮した。その残渣をクロマトグラフィーにて精製して、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１０５ｍｇ）を淡黄色固体として、また、実施例２５０の２−エトキシ−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル アセタート（２０６ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.14 (3 H, t, J=7.2 Hz), 3.32 (2 H, s), 4.32 (2 H, d, J=7.2 Hz), 4.83 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.13 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.23 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.05 (1 H, s).
実施例２６７
２−（メチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２１２もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１．００ｇ）、酢酸ヨードソベンゼン（１．００ｇ）および酢酸（５０ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣にトルエンを加えて再度減圧濃縮した。その残渣をクロマトグラフィーにて精製して、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（４２５ｍｇ）を淡茶色結晶として、また、実施例２５７の２−（メチルスルファニル）−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル アセタート（２６３ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.41 (3 H, s), 3.37 (2 H, s), 4.86 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.31 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.10 (1 H, s).
実施例２６８
２−エトキシ−７−メチル−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２５８で得られた２−エトキシ−７−メチル−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（４６０ｍｇ）、酢酸ヨードソベンゼン（４０３ｍｇ）および酢酸（３０ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣にトルエンを加えて再度減圧濃縮した。その残渣をクロマトグラフィーにて精製して、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１０６ｍｇ）を淡茶色粉末として、また、実施例２５９の２−エトキシ−７−メチル−４−オキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル アセタート（７５ｍｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.18 (3 H, t, J=7.0 Hz), 3.10 (3 H, s), 3.38 (2 H, s), 4.42 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.83 (2 H, q, J=8.7 Hz), 7.14 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.24 (2 H, d, J=9.1 Hz).
実施例２６９
２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２４９もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１０００ｍｇ）、酢酸ヨードソベンゼン（８４４ｍｇ）および酢酸（２０ｍｌ）の混合物を１００℃で１．５時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣にトルエンを加えて再度減圧濃縮した。その残渣をクロマトグラフィーにて精製して、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２９６ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.23 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.03 (2 H, q, J=7.3 Hz), 3.36 (2 H, s), 4.93 (2 H, t, J=13.3 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.08 (1 H, s).
実施例２７０
３−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−２−（エチルスルファニル）−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２４８もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−２−（エチルスルファニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（９５６ｍｇ）、酢酸ヨードソベンゼン（８７６ｍｇ）および酢酸（４０ｍｌ）の混合物を９０℃で２時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣にトルエンを加えて再度減圧濃縮した。その残渣をクロマトグラフィーにて精製して、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６８ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.22 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.02 (2 H, q, J=7.3 Hz), 3.36 (2 H, s), 4.40 (2 H, td, J=14.7, 3.5 Hz), 6.43 (1 H, tt, J=54.5, 3.5 Hz), 7.14 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.26 (2 H, d, J=8.7 Hz), 11.06 (1 H, s).
実施例２７１
３−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−２−（エチルスルフィニル）−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２７０もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−２−（エチルスルファニル）−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２２５ｍｇ）とメタノール（１００ｍｌ）の混合物にオキソン（登録商標）一過硫酸塩化合物（３７６ｍｇ）の水（１０ｍｌ）溶液を滴下した。その混合物を７０℃で1時間、室温で終夜撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して表題化合物（２３４ｍｇ）を茶色固体とした。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.07 (3 H, t, J=7.4 Hz), 2.74 (1 H, dq, J=13.8, 7.4 Hz), 2.95 (1 H, dd, J=13.8, 7.4 Hz), 3.48 (2 H, s), 4.41 (2 H, td, J=14.4, 3.4 Hz), 6.43 (1 H, tt, J=54.5, 3.4 Hz), 7.02 - 7.22 (2 H, m), 7.36 - 7.57 (2 H, m), 11.43 (1 H, s).
実施例２７２
３−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

水素化ナトリウム（６０％油性、８０ｍｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に２，２，２−トリフルオロエタノール（２ｍｌ）を加えた。その混合物に実施例２７１もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−２−（エチルスルフィニル）−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２３４ｍｇ）を加えて、室温で１５分撹拌後、５％クエン酸水溶液を加え、減圧濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（７１ｍｇ）を淡橙色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.37 (2 H, s), 4.38 (2 H, td, J=14.7, 3.5 Hz), 4.97 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.42 (1 H, tt, J=54.5, 3.5 Hz), 7.11 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.23 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.15 (1 H, s).
実施例２７３
２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

２−（メチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（９．３６ｇ）とメタノール（２５０ｍｌ）の５０℃の混合物にオキソン（登録商標）一過硫酸塩化合物（１６．９ｇ）の水（７０ｍｌ）の溶液を滴下した。その混合物を５０℃で３０分間撹拌後、減圧濃縮し、残渣に水を加えて、析出した固体を濾取した。その固体を水、ジイソプロピルエーテル／ヘキサン混合溶媒で洗浄後、乾燥して淡紫色固体（７．５４ｇ）を得た。この淡紫色結晶（２００ｍｇ）を酢酸エチルから再結晶して表題化合物（１１５ｍｇ）を淡赤色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.69 (3 H, s), 3.49 (2 H, s), 4.86 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.13 - 7.29 (2 H, m), 7.37 - 7.49 (1 H, m), 7.49 - 7.61 (1 H, m), 11.44 (1 H, s).
実施例２７４
２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

水素化ナトリウム（６０％油性、４０ｍｇ）とテトラヒドロフラン（６ｍｌ）の混合物に２，２，２−トリフルオロエタノール（１ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液を滴下し、室温で１０分間撹拌した。その混合物に２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１００ｍｇ）を加えて、６０℃で１時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（５５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.37 (2 H, s), 4.84 (2 H, q, J=8.9 Hz), 4.97 (2 H, q, J=8.7 Hz), 7.16 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.26 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.17 (1 H, s).
実施例２７５
２−（２，２−ジフルオロエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２４４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（２，２−ジフルオロエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（４６７ｍｇ）、酢酸ヨードソベンゼン（４１９ｍｇ）および酢酸（２０ｍｌ）の混合物を１００℃で１時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣にトルエンを加えて再度減圧濃縮した。その残渣をクロマトグラフィーにて精製して、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１２５ｍｇ）を淡橙色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.35 (2 H, s), 4.58 (2 H, td, J=14.8, 3.2 Hz), 4.83 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.23 (1 H, tt, J=54.1, 3.2 Hz), 7.14 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.25 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.12 (1 H, s).
実施例２７６
２−（エチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２６９もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルファニル）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２９０ｍｇ）とメタノール（１０ｍｌ）の６０℃の混合物にオキソン（登録商標）一過硫酸塩化合物（４２４ｍｇ）の水（２ｍｌ）溶液を滴下した。その混合物を６０℃で３０分間撹拌し、室温まで冷却後、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して表題化合物（２００ｍｇ）を黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.07 (3 H, t, J=7.4 Hz), 2.66 - 2.85 (1 H, m), 2.86 - 3.03 (1 H, m), 3.48 (2 H, s), 4.94 (2 H, t, J=13.3 Hz), 7.17 - 7.29 (2 H, m), 7.37 - 7.49 (1 H, m), 7.51 - 7.65 (1 H, m), 11.44 (1 H, s).
実施例２７７
２−エトキシ−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２７６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２４８ｍｇ）、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（１ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物を６０℃で３０分間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（３０ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.14 (3 H, t, J=7.0 Hz), 3.32 (2 H, s), 4.33 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.90 (2 H, t, J=13.4 Hz), 7.14 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.24 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.05 (1 H, s).
実施例２７８
２−（３−エトキシプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２６１もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（３−エトキシプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（４８０ｍｇ）、酢酸ヨードソベンゼン（３７６ｍｇ）および酢酸（１５ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後に、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１０１ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.03 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.67 - 1.80 (2 H, m), 3.21 (2 H, t, J=6.2 Hz), 3.24 - 3.31 (2 H, m), 3.32 (2 H, s), 4.32 (2 H, t, J=6.2 Hz), 4.82 (2 H, q, J=9.0 Hz), 7.14 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.24 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.04 (1 H, s).
実施例２７９
２−（１−メチルエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

水素化ナトリウム（６０％油性、２４０ｍｇ）をプロパン−２−オール（３６０μｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に加えて室温で３０分間撹拌した。この混合物に、実施例２６０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（７９４ｍｇ）を加えて８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して０．１Ｍ塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（４８３ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17 (6 H, d, J=6.1 Hz), 4.83 (2 H, q, J=8.7 Hz), 5.11 - 5.23 (1 H, m), 6.37 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.87 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.13 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.65 (1 H, br. s.).
実施例２８０
２−（１−メチルエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２７９もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（１−メチルエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（４５０ｍｇ）、酢酸ヨードソベンゼン（３９５ｍｇ）および酢酸（１０ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後に、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（９９ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.16 (6 H, d, J=6.2 Hz), 3.31 (2 H, s), 4.83 (2 H, q, J=8.9 Hz), 5.11 - 5.25 (1 H, m), 7.13 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.21 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.02 (1 H, s).
実施例２８１
２−プロポキシ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

水素化ナトリウム（６０％油性、２４０ｍｇ）をプロパン−１−オール（３６０μｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に加えて室温で３０分間撹拌した。この混合物に、実施例２６０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（７９４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を加えて８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して０．１Ｍ塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（５０５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.74 (3 H, t, J=7.3 Hz), 1.48 - 1.58 (2 H, m), 4.20 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.84 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.37 (1 H, dd, J=3.2, 2.1 Hz), 6.88 (1 H, dd, J=3.2, 2.1 Hz), 7.14 (2 H, d, J=9.2 Hz), 7.23 (2 H, d, J=9.2 Hz), 11.69 (1 H, br. s.).
実施例２８２
２−プロポキシ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２８１もしくはそれに準ずる方法で得られた２−プロポキシ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（５００ｍｇ）、酢酸ヨードソベンゼン（４２２ｍｇ）および酢酸（１５ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後に、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（８７ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.73 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.44 - 1.61 (2 H, m), 3.32 (2 H, s), 4.22 (2 H, t, J=6.2 Hz), 4.83 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.14 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.23 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.03 (1 H, br. s.).
実施例２８３
２−（シクロブチルオキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

シクロブタノール（４３３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、２４０ｍｇ）を加えて室温で３０分間撹拌した。この混合物に、実施例２６０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（７９４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を加えて８０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して１Ｍ塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（５８０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.47 - 1.75 (2 H, m), 1.78 - 1.95 (2 H, m), 2.24 - 2.39 (2 H, m), 4.83 (2 H, q, J=8.7 Hz), 5.01 - 5.14 (1 H, m), 6.36 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.87 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.14 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.24 (2 H, d, J=8.7 Hz), 11.64 (1 H, br. s.).
実施例２８４
２−（シクロブチルオキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２８３もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（シクロブチルオキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（５５０ｍｇ）、酢酸ヨードソベンゼン（６０７ｍｇ）および酢酸（１５ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後に、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１１８ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.48 - 1.62 (1 H, m), 1.63 - 1.74 (1 H, m), 1.81 - 1.95 (2 H, m), 2.21 - 2.34 (2 H, m), 3.31 (2 H, s), 4.84 (2 H, q, J=9.0 Hz), 5.01 - 5.12 (1 H, m), 7.14 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.25 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.02 (1 H, s).
実施例２８５
２−［（１−メチルエチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（５６０μｌ）、２−ヨードプロパン（２８０μｌ）およびアセトニトリル（５．５ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２１５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.29 (6 H, d, J=6.8 Hz), 3.36 (2 H, s), 3.80 (1 H, spt, J=6.8 Hz), 4.86 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.28 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.07 (1 H, s).
実施例２８６
２−（プロピルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（５６０μｌ）、１−ヨードプロパン（２７３μｌ）およびアセトニトリル（５．５ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２０９ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.90 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.60 (2 H, qt, J=7.4, 7.2 Hz), 3.02 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.36 (2 H, s), 4.86 (2 H, q, J=9.0 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.05 (1 H, s).
実施例２８７
２−ブトキシ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

ブタン−１−オール（４４４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、２４０ｍｇ）を加えて室温で３０分間撹拌した。この混合物に、実施例２６０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（７９４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を加えて８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して０．１Ｍ塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（６１５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.79 (3 H, t, J=7.5 Hz), 1.11 - 1.23 (2 H, m), 1.45 - 1.55 (2 H, m), 4.24 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.84 (2 H, q, J=9.0 Hz), 6.37 (1 H, dd, J=3.3, 2.2 Hz), 6.88 (1 H, dd, J=3.3, 2.2 Hz), 7.14 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.22 (2 H, d, J=8.8 Hz), 11.69 (1 H, br. s.).
実施例２８８
２−ブトキシ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２８７もしくはそれに準ずる方法で得られた２−ブトキシ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（６００ｍｇ）、酢酸ヨードソベンゼン（７６０ｍｇ）および酢酸（１５ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後に、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１１０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.78 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.06 - 1.26 (2 H, m), 1.43 - 1.57 (2 H, m), 3.31 (2 H, s), 4.27 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.83 (2 H, q, J=9.0 Hz), 7.13 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.23 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.03 (1 H, s).
実施例２８９
２−（シクロプロピルメトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

シクロプロピルメタノール（４３３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、２４０ｍｇ）を加えて室温で３０分間撹拌した。この混合物に、実施例２６０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（７９４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を加えて８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して１Ｍ塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（５８０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.15 - 0.23 (2 H, m), 0.38 - 0.48 (2 H, m), 1.01 - 1.16 (1 H, m), 4.12 (2 H, d, J=7.0 Hz), 4.84 (2 H, q, J=8.9 Hz), 6.37 (1 H, dd, J=3.2, 2.1 Hz), 6.88 (1 H, dd, J=3.2, 2.1 Hz), 7.14 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.23 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.66 (1 H, br. s.).
実施例２９０
２−（シクロプロピルメトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２８９もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（シクロプロピルメトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（５５０ｍｇ）、２−メチルプロパン−２−オール（１５ｍｌ）および水（５ｍｌ）の混合物に、あらかじめ調製した臭素の２−メチルプロパン−２−オール溶液（２．３３Ｍ、０．６２ｍｌ）を氷冷下で滴下した。室温で３０分間撹拌した後に、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて１０分間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（８６ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.17 - 0.23 (2 H, m), 0.41 - 0.48 (2 H, m), 1.00 - 1.14 (1 H, m), 3.32 (2 H, s), 4.14 (2 H, d, J=7.0 Hz), 4.83 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.15 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.24 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.02 (1 H, s).
実施例２９１
２−（シクロプロピルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２５６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（シクロプロピルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３００ｍｇ）、２−メチルプロパン−２−オール（２７ｍｌ）および水（９ｍｌ）の混合物に、あらかじめ調製した臭素の２−メチルプロパン−２−オール溶液（３．７４Ｍ、０．２１ｍｌ）を氷冷下で滴下した。室温で３０分間撹拌した後に、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて１０分間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.54 - 0.61 (2 H, m), 0.97 - 1.05 (2 H, m), 2.19 - 2.31 (1 H, m), 3.36 (2 H, s), 4.85 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.17 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.29 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.12 (1 H, s).
実施例２９２
２−（４−フルオロフェノキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

水素化ナトリウム（６０％油性、４０ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物に４−フルオロフェノール（１１２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液を滴下した。その混合物に２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を加えて、室温で３０分間撹拌後、氷水浴として水、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.35 (2 H, s), 4.83 (2 H, q, J=8.7 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.22 - 7.34 (4 H, m), 7.47 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.01 (1 H, s).
実施例２９３
２−プロピル−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

参考例５０で得られたエチル ５−オキソ−２−｛［１−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］アミノ｝ブチリデン］アミノ｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（２１ｍｇ）、４−メチルベンゼンスルホン酸（５ｍｇ）およびトルエン（５ｍｌ）の混合物を１日間加熱還流した後、五酸化二リン（約２ｇ）を加え、１日間加熱還流した。室温まで冷却した後、クロマトグラフィーにて精製して表題化合物（８．５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.78 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.57 (2 H, sxt, J=7.4 Hz), 2.27 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.37 (2 H, s), 4.85 (2 H, q, J=9.0 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.9 Hz), 11.03 (1 H, s).
実施例２９４
２−［（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（５６０μｌ）、（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（１５６μｌ）およびアセトニトリル（５．５ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流し、室温に戻した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２６８ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.01 (6 H, s), 0.81 (9 H, s), 3.20 (2 H, t, J=6.3 Hz), 3.36 (2 H, s), 3.76 (2 H, t, J=6.3 Hz), 4.85 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.28 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.06 (1 H, s).
実施例２９５
２−［（２−ヒドロキシエチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例２９４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−［（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２６１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶かし、フッ化テトラブチルアンモニウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、５５７μｌ）を加えて室温で３０分間撹拌した。反応溶液を酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得た残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（７５．４ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.15 (2 H, t, J=6.3 Hz), 3.36 (2 H, s), 3.59 (2 H, td, J=6.3, 5.3 Hz), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 4.96 (1 H, t, J=5.3 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.31 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.09 (1 H, s).
実施例２９６
２−［（シクロブチルメチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（５６０μｌ）、（ブロモメチル）シクロブタン（３１１μｌ）およびアセトニトリル（５．５ｍｌ）の混合物を３０分間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２０７ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.57 - 1.70 (2 H, m), 1.72 - 1.84 (2 H, m), 1.91 - 2.09 (2 H, m), 2.47 - 2.58 (1 H, m), 3.14 (2 H, d, J=7.8 Hz), 3.36 (2 H, s), 4.86 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.29 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.07 (1 H, s).
実施例２９７
２−［（シクロプロピルメチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（５６０μｌ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（２７４μｌ）およびアセトニトリル（５．５ｍｌ）の混合物を３０分間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２０８ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.18 - 0.30 (2 H, m), 0.47 - 0.55 (2 H, m), 0.96 - 1.18 (1 H, m), 2.99 (2 H, d, J=7.3 Hz), 3.36 (2 H, s), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.31 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.08 (1 H, s).
実施例２９８
３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルファニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１ｇ）、１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタン（１．３８ｍｌ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（２．８ｍｌ）、およびアセトニトリル（２８ｍｌ）の混合物を３時間加熱還流した。室温に戻した後、減圧濃縮し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶かして再び１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタン（１．３８ｍｌ）を加えて１００℃で１０分間撹拌した。室温に戻した後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル（１５０ｍｌ）に溶かし、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（３１５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.40 (2 H, s), 4.18 (2 H, q, J=10.3 Hz), 4.88 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.23 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.38 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.18 (1 H, s).
実施例２９９
２−｛［３−（２−メトキシエトキシ）プロピル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（５６０μｌ）、１−ブロモ−３−（２−メトキシエトキシ）プロパン（１６５ｍｇ）およびアセトニトリル（５．５ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６４ｍｇ）を薄桃色の固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.81 (2 H, tt, J=7.1, 6.3 Hz), 3.06 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.21 (3 H, s), 3.36 (2 H, s), 3.38 - 3.47 (6 H, m), 4.86 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.31 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.09 (1 H, s).
実施例３００
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−（エチルスルファニル）−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４８もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（６０７μｌ）、ヨードエタン（２４５μｌ）およびアセトニトリル（５．５ｍｌ）の混合物を１８時間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１７６ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.32 - 0.38 (2 H, m), 0.56 - 0.64 (2 H, m), 1.16 - 1.31 (1 H, m), 1.22 (4 H, t, J=7.3 Hz), 3.01 (2 H, q, J=7.3 Hz), 3.36 (2 H, s), 3.87 (2 H, d, J=7.1 Hz), 7.03 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.08 (1 H, s).
実施例３０１
３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−｛［３−（メチルスルホニル）プロピル］スルファニル｝−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４８もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（６０７μｌ）、公知文献ＷＯ０８／１９３１に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得られた３−（メチルスルホニル）プロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（１９５ｍｇ）およびアセトニトリル（５．５ｍｌ）の混合物を１８時間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１５８ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.31 - 0.39 (2 H, m), 0.56 - 0.64 (2 H, m), 1.19 - 1.33 (1 H, m), 1.97 - 2.12 (2 H, m), 2.97 (3 H, s), 3.08 - 3.21 (4 H, m), 3.37 (2 H, s), 3.87 (2 H, d, J=6.8 Hz), 7.05 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.23 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.10 (1 H, s).
実施例３０２
２−［（３−エトキシプロピル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（５６０μｌ）、公知文献カナディアン ジャーナル オブ ケミストリー（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、３３巻、１２０７頁（１９５５）に記載の方法もしくはそれに準ずる方法で得た３−エトキシプロピル ４−メチルベンゼンスルホナート（１７４ｍｇ）およびアセトニトリル（５．５ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２５４ｍｇ）を白色針状晶として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.06 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.75 - 1.87 (2 H, m), 3.06 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.34 - 3.41 (6 H, m), 4.86 (2 H, q, J=9.0 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.31 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.09 (1 H, s).
実施例３０３
２−（メチルスルファニル）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４７もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（４．１６ｇ）、ヨードメタン（５ｍｌ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）およびアセトニトリル（５０ｍｌ）の混合物を室温で１時間撹拌し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサンに懸濁させた固体を濾取して、黄色固体（３．５２ｇ）を得た。この固体（２００ｍｇ）を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１２０ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.41 (3 H, s), 3.36 (2 H, s), 4.93 (2 H, t, J=13.1 Hz), 7.21 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.32 (2 H, d, J=8.9 Hz), 11.09 (1 H, s).
実施例３０４
２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例３０３もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルファニル）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３．３２ｇ）とメタノール（２００ｍｌ）の４０℃の混合物にオキソン（登録商標）一過硫酸塩化合物（６．１４ｇ）の水（２０ｍｌ）溶液を滴下した。その混合物を６０℃で1時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水を加え析出した固体を濾取して、水、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥して、淡赤色固体（３．２６ｇ）を得た。この固体（１００ｍｇ）を酢酸エチルから再結晶して表題化合物（４３ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.69 (3 H, s), 3.49 (2 H, s), 4.94 (2 H, t, J=13.3 Hz), 7.17 - 7.28 (2 H, m), 7.40 - 7.46 (1 H, m), 7.52 - 7.58 (1 H, m), 11.43 (1 H, s).
実施例３０５
２−メトキシ−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例３０４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２５０ｍｇ）、メタノール（２０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の氷水浴の混合物に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（１２０μｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液を滴下した。氷水浴で３０分間撹拌後、水、酢酸エチルを加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約４に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（６３ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.33 (2 H, s), 3.84 (3 H, s), 4.89 (2 H, t, J=13.3 Hz), 7.15 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.25 (2 H, d, J=8.7 Hz), 11.07 (1 H, s).
実施例３０６
３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例３０４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２５０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の氷水浴の混合物に、２，２，２−トリフルオロエタノール（１ｍｌ）、水素化ナトリウム（６０％油性、２４ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３ｍｌ）の混合物を加えた。氷水浴で３０分間撹拌後、水、酢酸エチルを加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約４に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（９３ｍｇ）を淡赤色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.37 (2 H, s), 4.83 - 5.05 (4 H, m), 7.17 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.27 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.17 (1 H, s).
実施例３０７
２−（エチルスルファニル）−３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１．７０ｇ）、ヨードエタン（０．５７ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（４．７６ｍｌ）を加えて、７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１．０５ｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.24 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.05 (2 H, q, J=7.3 Hz), 3.31 (2 H, s), 4.96 (2 H, q, J=8.7 Hz), 7.18 - 7.25 (1 H, m), 7.38 - 7.51 (2 H, m), 11.11 (1 H, s).
実施例３０８
３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−（メチルスルファニル）−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１７０ｍｇ）、ヨードメタン（３３３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）の混合物に１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（０．４７ｍｌ）を加えて、５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１４３ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.43 (3 H, s), 3.37 (2 H, s), 4.97 (2 H, q, J=8.7 Hz), 7.20 - 7.26 (1 H, m), 7.40 - 7.45 (1 H, m), 7.45 - 7.52 (1 H, m), 11.13 (1 H, s).
実施例３０９
３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例３０７もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルファニル）−３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（６５０ｍｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液にオキソン（登録商標）一過硫酸塩化合物（９９１ｍｇ）の水溶液（２０ｍｌ）を室温で加えた後に８０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後にメタノールを減圧留去し、得られた水溶液を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して褐色粉末（５５０ｍｇ）を得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性、５７．２ｍｇ）、２，２，２−トリフルオロエタノール（２０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に氷冷下で滴下して室温で１０分間撹拌した。反応混合物を０．５Ｍ塩酸に注いだ後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１３５ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.38 (2 H, s), 4.87 - 5.04 (4 H, m), 7.13 - 7.21 (1 H, m), 7.35 - 7.45 (2 H, m), 11.18 (1 H, s).
実施例３１０
２−（１−メチルエトキシ）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例３０４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３００ｍｇ）およびプロパン−２−オール（２０ｍｌ）の氷水浴の混合物に、プロパン−２−オール（１ｍｌ）、水素化ナトリウム（６０％油性、２８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３ｍｌ）の混合物を加えた。氷水浴で３０分間撹拌後、水、酢酸エチルを加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約４に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーおよび逆相クロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（３１ｍｇ）を淡赤色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17 (6 H, d, J=6.2 Hz), 3.32 (2 H, s), 4.90 (2 H, t, J=13.3 Hz), 5.19 (1 H, spt, J=6.2 Hz), 7.14 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.22 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.02 (1 H, s).
実施例３１１
２−（４−フルオロフェノキシ）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例３０４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の氷水浴の混合物に、４−フルオロフェノール（１１２ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、２８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物を加えた。氷水浴で３０分間、室温で４時間撹拌後、水、酢酸エチルを加え、５％クエン酸水溶液でｐＨ約４に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（５２ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.35 (2 H, s), 4.90 (2 H, t, J=13.3 Hz), 7.20 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.22 - 7.35 (4 H, m), 7.48 (2 H, d, J=8.9 Hz), 11.02 (1 H, s).
実施例３１２
（｛４，６−ジオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）アセトニトリル

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１８０ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（５０４μｌ）、ブロモアセトニトリル（２２４μｌ）およびアセトニトリル（５ｍｌ）の混合物を３０分間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１９４ｍｇ）を黄白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.41 (2 H, s), 4.10 (2 H, s), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.23 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.39 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.23 (1 H, s).
実施例３１３
２−［（２−メチルプロピル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１８０ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（５０４μｌ）、１−ヨード−２−メチルプロパン（２９２μｌ）およびアセトニトリル（５ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１３１ｍｇ）を薄桃色針状晶として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.91 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.76 - 1.95 (1 H, m), 2.97 (2 H, d, J=6.4 Hz), 3.36 (2 H, s), 4.86 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.04 (1 H, s).
実施例３１４
２−（｛４，６−ジオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１８０ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（５０４μｌ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルクロロアセトアミド（８３μｌ）およびアセトニトリル（５ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２１８ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.99 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.15 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.25 (2 H, q, J=7.1 Hz), 3.33 - 3.43 (4 H, m), 4.11 (2 H, s), 4.88 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.22 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.31 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.04 (1 H, s).
実施例３１５
２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８４０μｌ）、イソブチレンオキシド（７４９μｌ）およびアセトニトリル（８．５ｍｌ）の混合物を６０℃に加熱し、１時間撹拌した。室温に戻した後、１Ｍ塩酸（３ｍｌ）および酢酸エチル（８０ｍｌ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で水層を中和した。分層して有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、ジエチルエーテルで洗浄して表題化合物（２７５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.14 (6 H, s), 3.22 (2 H, s), 3.35 (2 H, s), 4.74 (1 H, s), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.31 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.03 (1 H, s).
実施例３１６
３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−（１−メチルエトキシ）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

プロパン−２−オール（３．５８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、１．９３ｇ）を加えて室温で３０分間撹拌した。この混合物に、実施例２６３もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルフィニル）−３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３．９０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣を酢酸エチルで希釈して０．１Ｍ塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（３．５１ｇ）を淡桃色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.18 (6 H, d, J=6.1 Hz), 4.93 (2 H, q, J=8.7 Hz), 5.17 (1 H, spt, J=6.1 Hz), 6.35 - 6.40 (1 H, m), 6.83 - 6.91 (1 H, m), 7.07 - 7.13 (1 H, m), 7.28 - 7.41 (2 H, m), 11.68 (1 H, br. s.).
実施例３１７
３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−（１−メチルエトキシ）−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例３１６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−（１−メチルエトキシ）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３．４ｇ）、酢酸ヨードソベンゼン（２．８４ｇ）および酢酸（３０ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後に、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１３８ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.18 (6 H, d, J=6.2 Hz), 3.32 (2 H, s), 4.93 (2 H, q, J=8.8 Hz), 5.13 - 5.24 (1 H, m), 7.08 - 7.14 (1 H, m), 7.32 - 7.40 (2 H, m), 11.05 (1 H, s).
実施例３１８
２−（２−メチルプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

水素化ナトリウム（６０％油性、４７ｍｇ）を２−メチルプロパン−１−オール（１０ｍｌ）に氷冷下で加えて室温で１０分間撹拌した。この混合物に、２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３５０ｍｇ）を加えて室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣を酢酸エチルで希釈して１Ｍ塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（３０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.72 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.74 - 1.88 (1 H, m), 3.32 (2 H, s), 4.03 (2 H, d, J=6.0 Hz), 4.83 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.14 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.25 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.03 (1 H, s).
実施例３１９
２−（２−シクロプロピルエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

水素化ナトリウム（６０％油性、４７ｍｇ）を２−シクロプロピルエタノール（１０ｍｌ）に氷冷下で加えて室温で１０分間撹拌した。この混合物に、２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３５０ｍｇ）を加えて室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣を酢酸エチルで希釈して１Ｍ塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製した後に酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（５６ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm -0.13 - -0.05 (2 H, m), 0.23 - 0.33 (2 H, m), 0.44 - 0.59 (1 H, m), 1.35 - 1.47 (2 H, m), 3.32 (2 H, s), 4.31 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.82 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.13 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.23 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.04 (1 H, br. s.).
実施例３２０
２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン

テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（３．０ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、３９２ｍｇ）を加えて室温で３０分間撹拌した。この混合物に、実施例２０６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（エチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（２．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を加えて８０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈して１Ｍ塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（１．０５ｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.44 - 1.58 (2 H, m), 1.80 - 1.94 (2 H, m), 3.34 - 3.51 (4 H, m), 4.84 (2 H, q, J=9.0 Hz), 5.13 - 5.23 (1 H, m), 6.38 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.88 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.16 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.26 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.68 (1 H, br. s.).
実施例３２１
２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例３２０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（６５０ｍｇ）、２−メチルプロパン−２−オール（２０ｍｌ）および水（５ｍｌ）の混合物に、あらかじめ調製した臭素の２−メチルプロパン−２−オール溶液（２．２２Ｍ、０．７１ｍｌ）を氷冷下で滴下し、氷冷下で３０分間撹拌した。反応混合物に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて１０分間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２１ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.43 - 1.59 (2 H, m), 1.77 - 1.95 (2 H, m), 3.33 (2 H, s), 3.34 - 3.49 (4 H, m), 4.84 (2 H, q, J=8.9 Hz), 5.15 - 5.25 (1 H, m), 7.16 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.27 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.03 (1 H, br. s.).
実施例３２２
２−［（シクロプロピルメチル）スルファニル］−３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４９もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８００μｌ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（３９１μｌ）およびアセトニトリル（５ｍｌ）の混合物を４０分間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２６５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.21 - 0.28 (2 H, m), 0.47 - 0.56 (2 H, m), 1.03 - 1.12 (1 H, m), 2.99 (1 H, dd, J=13.3, 7.2 Hz), 3.04 (1 H, dd, J=13.3, 7.2 Hz), 3.36 (2 H, s), 4.97 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.22 (1 H, ddd, J=8.7, 2.3, 1.5 Hz), 7.44 (1 H, dd, J=9.1, 8.7 Hz), 7.48 (1 H, dd, J=11.7, 2.3 Hz), 11.08 (1 H, br. s.).
実施例３２３
２−［（シクロプロピルメチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４７もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（５００ｍｇ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（５００μｌ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。その混合物に水、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（４３１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.20 - 0.28 (2 H, m), 0.47 - 0.55 (2 H, m), 0.98 - 1.14 (1 H, m), 3.00 (2 H, d, J=7.3 Hz), 3.36 (2 H, s), 4.94 (2 H, t, J=13.3 Hz), 7.21 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.31 (2 H, d, J=8.9 Hz), 11.07 (1 H, s).
実施例３２４
２−［（１−メチルエチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４７もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（５００ｍｇ）、２−ヨードプロパン（５００μｌ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。その混合物に水、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（４０３ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.29 (6 H, d, J=6.8 Hz), 3.36 (2 H, s), 3.80 (1 H, spt, J=6.8 Hz), 4.93 (2 H, t, J=13.1 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.28 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.07 (1 H, s).
実施例３２５
２−［（２−メトキシエチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（５００ｍｇ）、１−ブロモ−２−メトキシエタン（５００μｌ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。その混合物に水、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチルから再結晶して表題化合物（２７１ｍｇ）を淡赤色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.19 - 3.28 (5 H, m), 3.37 (2 H, s), 3.52 (2 H, t, J=6.2 Hz), 4.86 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.09 (1 H, s).
実施例３２６
２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１５００ｍｇ）、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパン−１−オール（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の氷水浴の混合物に、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパン−１−オール（２ｍｌ）、水素化ナトリウム（６０％油性、２２０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍｌ）の混合物を加えた。氷水浴で１．５時間撹拌後、水、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（８１５ｍｇ）を薄橙色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.38 (2 H, s), 4.83 (2 H, q, J=8.8 Hz), 5.04 (2 H, t, J=12.9 Hz), 7.15 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.24 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.17 (1 H, s).
実施例３２７
２−（｛４，６−ジオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）−Ｎ−エチルアセトアミド

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８４０μｌ）、２−クロロ−Ｎ−エチルアセトアミド（１０２ｍｇ）およびアセトニトリル（８．５ｍｌ）の混合物を６０℃に加熱し、１時間撹拌した。室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（３１８ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.99 (3 H, t, J=7.3 Hz), 3.05 (2 H, qd, J=7.3, 5.4 Hz), 3.37 (2 H, s), 3.76 (2 H, s), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.21 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.33 (2 H, d, J=9.0 Hz), 8.06 (1 H, t, J=5.4 Hz), 11.06 (1 H, s).
実施例３２８
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−（｛４，６−ジオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）アセトアミド

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８４０μｌ）、参考例４０もしくはそれに準ずる方法で得られた２−クロロ−Ｎ−（２−シアノエチル）アセトアミド（１２３ｍｇ）およびアセトニトリル（８．５ｍｌ）の混合物を６０℃に加熱し、１時間撹拌した。室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（３４５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.63 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.29 (2 H, td, J=6.4, 5.7 Hz), 3.37 (2 H, s), 3.80 (2 H, s), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.21 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.33 (2 H, d, J=9.0 Hz), 8.38 (1 H, t, J=5.7 Hz), 11.00 (1 H, s).
実施例３２９
２−［（２−シクロプロピルエチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８４０μｌ）、公知文献ＷＯ０６／３４３１２に記載の方法もしくはそれに準ずる方法により得られた２−シクロプロピルエチル ４−メチルベンゼンスルホナート（２２１ｍｇ）およびアセトニトリル（８．５ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（３２９ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.04 - 0.13 (2 H, m), 0.37 (1 H, dd, J=5.7, 4.2 Hz), 0.40 (1 H, dd, J=5.7, 4.2 Hz), 0.63 - 0.79 (1 H, m), 1.47 (2 H, ddd, J=8.7, 7.2, 6.1 Hz), 3.09 (2 H, dd, J=8.7, 6.1 Hz), 3.36 (2 H, s), 4.85 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.29 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.07 (1 H, s).
実施例３３０
２−［（２，２−ジメチルプロピル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８４０μｌ）、１−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（５５６μｌ）およびアセトニトリル（８．５ｍｌ）の混合物を３時間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（２７３ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.91 (9 H, s), 3.10 (2 H, s), 3.36 (2 H, s), 4.87 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.31 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.04 (1 H, s).
実施例３３１
２−（ベンジルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８４０μｌ）、ベンジルブロミド（１３１μｌ）およびアセトニトリル（８．５ｍｌ）の混合物を６０℃で３０分間撹拌した。室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製し、ジエチルエーテルで洗浄して表題化合物（３４８ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.38 (2 H, s), 4.30 (2 H, s), 4.83 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.16 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.21 - 7.34 (5 H, m), 7.35 - 7.46 (2 H, m), 11.16 (1 H, s).
実施例３３２
２−（シクロペンチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８４０μｌ）、ヨードシクロペンタン（４８６μｌ）およびアセトニトリル（８．５ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（３３４ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.37 - 1.70 (6 H, m), 2.04 - 2.21 (2 H, m), 3.36 (2 H, s), 3.83 (1 H, quin, J=7.2 Hz), 4.85 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.17 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.29 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.04 (1 H, s).
実施例３３３
２−｛［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］スルファニル｝−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（５００ｍｇ）、３−（クロロメチル）−３−メチルオキセタン（５００μｌ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜、６０℃で３時間撹拌した。その混合物を室温まで冷却した後、水、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチルから再結晶して表題化合物（２７１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.25 (3 H, s), 3.37 (2 H, s), 3.46 (2 H, s), 4.18 (2 H, d, J=6.1 Hz), 4.32 (2 H, d, J=6.1 Hz), 4.86 (2 H, q, J=9.1 Hz), 7.19 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.32 (2 H, d, J=8.9 Hz), 11.08 (1 H, s).
実施例３３４
３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−２−（ペンチルスルファニル）−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４７もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３．００ｇ）、１−ヨードペンタン（４ｍｌ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８ｍｌ）およびアセトニトリル（１００ｍｌ）の混合物を６０℃で１時間撹拌した。その混合物に水、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製して淡紫色固体（３．２７ｇ）を得た。この固体（１６０ｍｇ）を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（８２ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.80 - 0.88 (3 H, m), 1.22 - 1.31 (4 H, m), 1.50 - 1.64 (2 H, m), 3.03 (2 H, t, J=7.3 Hz), 3.36 (2 H, s), 4.93 (2 H, t, J=13.2 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.0 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.0 Hz), 11.06 (1 H, s).
実施例３３５
３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−２−（ペンチルスルフィニル）−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例３３４もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−２−（ペンチルスルファニル）−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３．１１ｇ）とメタノール（２００ｍｌ）の６０℃の混合物にオキソン（登録商標）一過硫酸塩化合物（４．３０ｇ）の水（２０ｍｌ）溶液を滴下した。その混合物を６０℃で1時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣に水を加えて析出した固体を濾取して、水、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して濃赤色固体（２．７２ｇ）を得た。この固体（１２０ｍｇ）を酢酸エチルから再結晶して表題化合物（５３ｍｇ）を淡赤色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.79 (3 H, t, J=6.8 Hz), 1.04 - 1.22 (4 H, m), 1.45 - 1.59 (2 H, m), 2.65 - 2.79 (1 H, m), 2.86 - 2.99 (1 H, m), 3.49 (2 H, s), 4.94 (2 H, t, J=13.4 Hz), 7.18 - 7.29 (2 H, m), 7.39 - 7.47 (1 H, m), 7.55 - 7.63 (1 H, m), 11.44 (1 H, s).
実施例３３６
２−［（４−フルオロフェニル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の氷水浴の混合物に、４−フルオロベンゼンチオール（８２５μｌ）、水素化ナトリウム（６０％油性、２３２ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍｌ）の混合物を加えた。氷水浴で３０分間撹拌後、水、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣にヘキサンを加えて析出した固体を濾取して、クロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２８９ｍｇ）を黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.33 (2 H, s), 4.88 (2 H, q, J=9.0 Hz), 7.25 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.32 (2 H, t, J=8.9 Hz), 7.45 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.58 (2 H, dd, J=9.1, 5.3 Hz), 10.83 (1 H, s).
実施例３３７
２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の氷水浴の混合物に、２−メチルプロパン−２−チオール（１ｍｌ）、水素化ナトリウム（６０％油性、４６４ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物を加えた。氷水浴で３０分間、室温で３０分間撹拌後、水、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（５９５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.51 (9 H, s), 3.36 (2 H, s), 4.85 (2 H, q, J=9.1 Hz), 7.16 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.24 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.05 (1 H, s).
実施例３３８
２−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシ］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の氷水浴の混合物に、１，３−ジフルオロプロパン−２−オール（５ｍｌ）、水素化ナトリウム（６０％油性、４６４ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物を加えた。氷水浴で１時間撹拌後、水、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（４５４ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.35 (2 H, s), 4.41 - 4.91 (6 H, m), 5.41 - 5.64 (1 H, m), 7.14 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.24 (2 H, d, J=8.9 Hz), 11.08 (1 H, s).
実施例３３９
１−［（｛４，６−ジオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝スルファニル）メチル］シクロプロパンカルボニトリル

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８４０μｌ）、公知文献ジャーナル オブ ザ アメリカン ケミカル ソサイエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）１１０巻、８０５０頁（１９８８）に記載の方法もしくはそれに準ずる方法により得られた１−（ブロモメチル）シクロプロパンカルボニトリル（２６９ｍｇ）およびアセトニトリル（８．５ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間撹拌した。室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（３４２ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.12 - 1.18 (2 H, m), 1.26 - 1.33 (2 H, m), 3.38 (2 H, s), 3.38 (2 H, s), 4.88 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.22 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.33 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.11 (1 H, s).
実施例３４０
２−［（１−エチルプロピル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４６もしくはそれに準ずる方法で得られた２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（３００ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（８４０μｌ）、３−ブロモペンタン（１．０５ｍｌ）およびアセトニトリル（８．５ｍｌ）の混合物を３時間加熱還流した。室温に戻した後、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（３５８ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.88 (6 H, t, J=7.2 Hz), 1.46 - 1.77 (4 H, m), 3.36 (2 H, s), 3.62 - 3.75 (1 H, m), 4.86 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.29 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.03 (1 H, s).
実施例３４１
３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の氷水浴の混合物に、３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オール（３ｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、４６４ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を加えた。氷水浴で１時間撹拌後、水、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１６５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.54 - 2.78 (2 H, m), 3.34 (2 H, s), 4.49 (2 H, t, J=5.9 Hz), 4.82 (2 H, q, J=8.7 Hz), 7.12 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.08 (1 H, s).
実施例３４２
３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の氷水浴の混合物に、４−（トリフルオロメチル）フェノール（３．１３ｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、４６４ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を加えた。氷水浴で１時間撹拌後、水、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（５７１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.37 (2 H, s), 4.83 (2 H, q, J=9.1 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.45 - 7.57 (4 H, m), 7.84 (2 H, d, J=8.7 Hz), 10.99 (1 H, s).
実施例３４３
２−（４−クロロフェノキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の氷水浴の混合物に、４−クロロフェノール（１．４９ｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、４６４ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を加えた。氷水浴で１時間撹拌後、水、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（２９５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.35 (2 H, s), 4.83 (2 H, q, J=9.1 Hz), 7.18 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.42 - 7.55 (4 H, m), 10.99 (1 H, s).
実施例３４４
２−（４−クロロフェノキシ）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例３０４もしくはそれに準ずる方法で得られた２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の氷水浴の混合物に、４−クロロフェノール（１．４９ｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、４６４ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物を加えた。氷水浴で１時間撹拌後、水、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（４２５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.35 (2 H, s), 4.90 (2 H, t, J=13.3 Hz), 7.20 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.30 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.42 - 7.58 (4 H, m), 10.99 (1 H, s).
実施例３４５
３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の氷水浴の混合物に、４−（トリフルオロメトキシ）フェノール（１．００ｇ）、水素化ナトリウム（６０％油性、２００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物を加えた。氷水浴で１時間撹拌後、水、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（１８５ｍｇ）を黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.36 (2 H, s), 4.83 (2 H, q, J=9.1 Hz), 7.19 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.36 - 7.53 (6 H, m), 11.00 (1 H, s).
実施例３４６
２−［（１−エチルプロピル）スルファニル］−３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４７もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（５５０ｍｇ）、３−ブロモペンタン（５ｍｌ）、ヨウ化ナトリウム（５ｍｇ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．３５ｍｌ）およびアセトニトリル（３０ｍｌ）の混合物を８０℃で４時間撹拌した。その混合物を室温まで冷却後、水、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（５４７ｍｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.89 (6 H, t, J=7.4 Hz), 1.44 - 1.78 (4 H, m), 3.35 (2 H, s), 3.60 - 3.77 (1 H, m), 4.93 (2 H, t, J=13.3 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.30 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.03 (1 H, s).
実施例３４７
３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルファニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

実施例４７もしくはそれに準ずる方法で得られた３−［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−２−チオキソ−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（５５０ｍｇ）、１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタン（５ｍｌ）、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．３５ｍｌ）およびアセトニトリル（３０ｍｌ）の混合物を９０℃で終夜撹拌した。その混合物を室温まで冷却後、水、酢酸エチル、５％クエン酸水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒から再結晶して表題化合物（３３０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.40 (2 H, s), 4.18 (2 H, q, J=10.3 Hz), 4.95 (2 H, t, J=13.6 Hz), 7.24 (2 H, d, J=8.9 Hz), 7.38 (2 H, d, J=8.9 Hz), 11.16 (1 H, s).
実施例３４８
２−（メチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

２−チオキソ−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−２，３，５，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（６６５ｍｇ）をアセトニトリル（１８ｍｌ）に懸濁し、そこへ１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（１．８６ｍｌ）およびヨウ化メチル（０．５８２ｍｌ）を加え６０℃で３０分間撹拌した。反応液を冷却後、酢酸エチル（１５０ｍｌ）で希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた粗製物をクロマトグラフィーにて精製して表題化合物（５５０ｍｇ）を紫色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.41 (3 H, s), 3.36 (2 H, s), 4.86 (2 H, q, J=8.9 Hz), 7.20 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.31 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.10 (1 H, s).
実施例３４９
２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

２−（メチルスルファニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（５０ｇ）を酢酸（５００ｍｌ）に懸濁し、オキソン（登録商標）−過硫酸塩化合物（９９ｇ）の水（２５０ｍｌ）懸濁液を水浴下にて、内温を４０℃以下に保ちつつ１０分間かけて滴下した。内温３８℃から４５℃にて６０分間撹拌後、反応液を氷水（５００ｍｌ）に注ぎ、氷冷下にて１５分間撹拌した。析出した薄桃色の沈殿を濾取し、水で２回洗浄後、５０％アセトニトリル／イソプロピルエーテル（１００ｍｌ）で２回洗浄し、乾燥して表題化合物（３５．５ｇ）を白色粉末として得た。
1HNMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.69 (3 H, s), 3.49 (2 H, s), 4.87 (2 H, q, J=8.8 Hz), 7.14 - 7.27 (2 H, m), 7.38 - 7.46 (1 H, m), 7.49 - 7.60 (1 H, m), 11.44 (1 H, s).
実施例３５０
２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパン−１−オール（１．５４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１．６３ｍｌ）を水浴下で滴下し、室温で５分間撹拌した。この混合物を２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１４ｍｌ）懸濁液に氷冷下で７分間かけて滴下し、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）で洗い込んだ後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）を３分間かけて滴下した。その後さらに１０分間氷冷下で撹拌後、１Ｍ塩酸（１４ｍｌ）を注ぎ、さらに酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えた。水層を除いたのち有機層を水で３回洗浄し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して薄紫色の固体を得た。この固体をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒で洗浄して表題化合物（１．７４ｇ）をベージュ色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.38 (2 H, s), 4.83 (2 H, q, J=8.9 Hz), 5.04 (2 H, t, J=12.9 Hz), 7.15 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.25 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.18 (1 H, s).
実施例３５１
２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

２，２，２−トリフルオロエタノール（２９．３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（４３．０ｍｌ）を水浴下で滴下し、室温で５分間撹拌した。この混合物を２−（メチルスルフィニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（５２．６ｇ）のテトラヒドロフラン（３５０ｍｌ）懸濁液に氷冷下で７分間かけて滴下し、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）で洗い込んだ後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）を３分間かけて滴下した。その後さらに７分間氷冷下で撹拌後、１Ｍ塩酸（３００ｍｌ）を注ぎ、さらに酢酸エチル（８００ｍｌ）を加えた。水層を除いたのち有機層を水で３回洗浄し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して薄紫色の固体を得た。この固体をクロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒で洗浄して表題化合物（４４．２ｇ）をベージュ色粉末として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.37 (2 H, s), 4.84 (2 H, q, J=8.9 Hz), 4.97 (2 H, q, J=8.7 Hz), 7.16 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.27 (2 H, d, J=9.1 Hz), 11.17 (1 H, s).
実施例３５２
２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１５ｍｇ）に酢酸エチル（０．３ｍｌ）を加え、加温して溶解させた後、ヘプタン（０．３ｍｌ）を加え、冷却して結晶を得た。線源としてＣｕ−Ｋα線（管電圧：４０ＫＶ；管電流：５０ｍＡ）を用い、ＲＩＮＴＵｌｔｉｍａ＋２１００型粉末Ｘ線回折装置（理学電気製）を用いて測定される本結晶の粉末Ｘ線結晶回折のデータ（主なピーク）を表１に、粉末Ｘ線結晶回折パターンを図１に示す。
実施例３５３
２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン

２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン（１５ｍｇ）にメタノール（０．２ｍｌ）を加え、加温して溶解させた後、ジイソプロピルエーテル（０．３ｍｌ）を加え、冷却して結晶を得た。線源としてＣｕ−Ｋα線（管電圧：４０ＫＶ；管電流：５０ｍＡ）を用い、ＲＩＮＴＵｌｔｉｍａ＋２１００型粉末Ｘ線回折装置（理学電気製）を用いて測定される本結晶の粉末Ｘ線結晶回折のデータ（主なピーク）を表２に、粉末Ｘ線結晶回折パターンを図２に示す。
製剤例１
（１）実施例１の化合物 １０．０ｇ
（２）乳糖 ７０．０ｇ
（３）コーンスターチ ５０．０ｇ
（４）可溶性デンプン ７．０ｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ３．０ｇ
実施例１の化合物１０．０ｇとステアリン酸マグネシウム３．０ｇを可溶性デンプンの水溶液７０ｍｌ（可溶性デンプンとして７．０ｇ）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖７０．０ｇおよびコーンスターチ５０．０ｇと混合する（乳糖、コーンスターチ、可溶性デンプンおよびステアリン酸マグネシウムはいずれも第十四改正日本薬局方適合品）。混合物を圧縮して錠剤を得る。
試験例１
デルタ−５−デサチュラーゼに対する試験化合物の阻害活性は、以下に記述する方法で測定した。あらかじめ調製した試験化合物のＤＭＳＯ溶液に対してバッファー（３００ｍＭ ＮａＨ２ＰＯ４［ｐＨ７．４］、４５０ｍＭ ＫＣｌ、３０ｍＭ ＮａＦ、９ｍＭ ＭｇＣｌ２、４．５ｍＭ グルタチオン［還元型］、０．３％ＢＳＡ［脂肪酸フリー、ＳＩＧＭＡ］）を用いて二次希釈を行った。この希釈化合物１０μｌをポリプロピレン製の９６穴ディープウェルブロックに分注した後、ミクロソームバッファー（１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ［ｐＨ７．４］、１ｍＭ ＥＤＴＡ、２５０ｍＭ スクロース）を用いて３ｍｇ／ｍｌに希釈したラット肝ミクロソーム画分１０μｌを添加した。酵素反応は、９ｍＭ ＮＡＤＨ、９ｍＭ ＡＴＰ、０．９ｍＭ ＣｏＡ、１０μＣｉ／ｍｌ （８Ｅ，１１Ｅ，１４Ｅ）−（１−１４Ｃ）エイコサ−８，１１，１４−トリエン酸（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｉｎｃ．）を１０μｌ添加することで開始した。１２０分間、室温で酵素反応を行い、１０μｌの２．５Ｍ ＮａＯＨの添加によって酵素反応を停止した。反応停止後プレートシールを施したうえで５５℃に設定した乾熱器で一晩インキュベーションしてケン化を行った。脂肪酸の溶媒抽出はカナディアン ジャーナル オブ バイオケミストリー アンド フィジオロジー（Ｃａｎ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．）、第３７巻、９１１頁（１９５９）に記載のＢｌｉｇｈ ＆ Ｄｙｅｒ法に基づき、ギ酸：メタノール：クロロホルム（１：６：３）２００μｌを添加して一層状態を保ち、十分な撹拌を行った後に純水１２０μｌを添加して、二層への分離を行った。下層のクロロホルム層１０μｌを逆相ＴＬＣプレート（ＲＰ−１８、１１５４２３０００１、Ｍｅｒｃｋ Ｊａｐａｎ， Ｌｔｄ．）にスポットして、アセトニトリル：純水：酢酸（９５：４．５：０．５）で展開し、乾燥後のＴＬＣプレートをＩｍａｇｉｎｇ Ｐｌａｔｅ（Ｆｕｊｉ Ｐｈｏｔｏ Ｆｉｌｍ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）に５時間以上転写させた。検出はＢＡＳ−５０００（Ｆｕｊｉ Ｐｈｏｔｏ Ｆｉｌｍ Ｃｏ．，Ｌｔｄ）を用いて行い、得られたスポット画像をＭｕｌｔｉ Ｇａｕｇｅ Ｖｅｒ２．３（Ｆｕｊｉ Ｐｈｏｔｏ Ｆｉｌｍ Ｃｏ．，Ｌｔｄ）を用いて数値化し、試験化合物の１０μＭでのデルタ−５−デサチュラーゼ阻害率（％）を求めた。
結果を表３に示す。
試験例２
高脂肪食負荷アポE欠損マウスを用いた抗動脈硬化作用の評価は以下の方法で行った。個別ケージを用いて通常食 (リサーチダイエット社)にて馴化した11-13週齢の雄性アポE欠損マウス （Jackson Lab）に高脂肪食 (リサーチダイエット社)を 14週間自由摂取させることで大動脈に動脈硬化病変を形成させた。試験化合物を 0.5%のメチルセルロース溶液に懸濁し、10mL/kgで高脂肪食負荷の 1週間前より 15週間連日強制経口投与した。体重を手術の日に測定した。試験化合物投与群の体重減少を溶媒投与群の体重を１００%として算出し、抗肥満作用の指標とした。麻酔下に摘出した大動脈 (大動脈弁直上より、腹部総腸骨動脈分岐部まで)は、血管外膜に付着する脂肪組織等を除去した後、縦切開して大動脈切開標本を作製した。ホルマリン固定後の大動脈切開標本は、オイルレッドOを用いた脂肪染色に供した。染色後の大動脈切開標本はデジタルカメラを用いた写真撮影の後、Image Proプログラム （プラネトロン社）を用いた画像解析を行い、赤色に染色された動脈硬化病変面積と、切開標本全体面積 (血管内壁面積)を計測した。動脈硬化病変面積率 (%)は、動脈硬化面積を血管内壁面積で除して算出した。溶媒投与群の動脈硬化病変面積率を100%として、試験化合物の動脈硬化病変面積低下率 (%)を算出し、抗動脈硬化作用の指標とした。動脈硬化病変面積率の測定はすべてブラインド下で実施した。
結果を表４に示す。

表４から明らかなように、本発明化合物は優れた抗動脈硬化作用および抗肥満作用を示した。
試験例３
２型糖尿病モデル動物であるob/obマウスを用いた抗糖尿病作用の評価は以下の方法で行った。
一週間馴化飼育した9週齢雄性ob/obマウス（チャールズリバー）を個別に飼育し、通常食 (CE-2, 日本クレア社)を自由摂取させた。試験化合物 を0.5%のメチルセルロース溶液に懸濁した。溶媒 (0.5% メチルセルロース)あるいは、試験化合物を、5mL/kgで6週間連日経口投与した。投与期間終了後に尾静脈より血液を採取し、自動GHb分析装置（東ソー）にて糖化ヘモグロビン値（%）を求め、糖尿病重症度の指標とした。

表５から明らかなように、本発明化合物は優れた抗糖尿病作用を示した。
本発明化合物は、デルター５−デサチュラーゼ阻害作用を有し、動脈硬化症、アテローム血栓症、糖尿病、肥満、喘息、発熱、疼痛、癌、リウマチ、変形性関節症またはアトピー性皮膚炎等の予防・治療に有用である。

Claims (30)

  1. 式（Ｉ）：

    〔式中、
    Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換基を有していてもよいアミノ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’’または−ＳＯ２Ｒ’’（ここで、Ｒ’は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基、Ｒ’’は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基）、
    Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、
    ｎは１ないし５から選ばれる整数、
    環Ａを含む縮合環は、式：

    （式中、
    Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、
    Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、
    Ｒ５は水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
    Ｒ６は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、
    Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシ、Ｃ２−６アルキル、置換基を有するＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、および、
    Ｒ８は水素原子またはハロゲン原子である。）で表される環、および
    環Ｂは、５または６員の環、
    ただし、Ｒ４が水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシであるとき、または、Ｒ７が水素原子、ハロゲン原子、置換基を有するヒドロキシ、Ｃ２−６アルキル、置換基を有するＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシであるとき、環Ｂは、式：

    （式中、
    Ｒ２’は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、および、
    Ｒａは水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシである。）で表される環である。〕で表される化合物またはその塩。
  2. 化合物が、式（Ｉ）：

    〔式中、
    Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換基を有していてもよいアミノ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’’または−ＳＯ２Ｒ’’（ここで、Ｒ’は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基、 Ｒ’’は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基）、
    Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、
    ｎは１ないし５から選ばれる整数、
    環Ａを含む縮合環は、式：

    （式中、
    Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、
    Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、
    Ｒ５は水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
    Ｒ６は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、
    Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシ、Ｃ２−６アルキル、置換基を有するＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、および、
    Ｒ８は水素原子またはハロゲン原子である。）で表される環、および
    環Ｂは、５または６員の環、
    ただし、Ｒ４が水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシであるとき、または、Ｒ７が水素原子、ハロゲン原子、置換基を有するヒドロキシ、Ｃ２−６アルキル、置換基を有するＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシであるとき、環Ｂは、式：

    （式中：
    Ｒ２’は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシであり、
    Ｒａは水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシである。）で表される環である。〕で表される化合物である請求項１記載の化合物。
  3. 環Ｂが、式：

    （式中、Ｒ２’およびＲａは請求項１と同意義）で表される環である請求項１記載の化合物。
  4. 化合物が、式（Ｉ）：

    〔式中、
    Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換基を有していてもよいアミノ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’’または−ＳＯ２Ｒ’’（ここで、Ｒ’は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基、Ｒ’’は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよい環状基）、
    Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ、
    ｎは１ないし５から選ばれる整数、
    環Ａを含む縮合環は、式：

    （式中、
    Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、
    Ｒ５は水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
    Ｒ６は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルまたは置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、および
    Ｒ８は水素原子またはハロゲン原子である。）
    で表される環、および
    環Ｂは、５または６員の環である。〕で表される化合物である請求項１記載の化合物。
  5. 環Ｂが、式：

    （式中、
    Ｒ２’はハロゲン原子およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択された１から９個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、および
    Ｒａは水素原子またはハロゲン原子である。）で表される環である、請求項４記載の化合物。
  6. Ｒ１が−ＯＲ’または−ＳＲ’（ここで、Ｒ’は（a）ハロゲン原子、(b)１から３個のＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（c）Ｃ３−６シクロアルキルおよび(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルからなる群から選択された１から５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ６−１４アリールである。）である請求項４記載の化合物。
  7. Ｒ２が(a)水素原子、(b)ハロゲン原子、または、(c)ハロゲン原子およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択された１から９個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、およびｎが１である請求項４記載の化合物。
  8. 環Ａを含む縮合環が、式：

    （式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は請求項４と同意義）で表される環である請求項４記載の化合物。
  9. Ｒ３が水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルである請求項８記載の化合物。
  10. Ｒ５が水素原子である請求項８記載の化合物。
  11. 環Ａを含む縮合環が、式：

    （式中、Ｒ１、Ｒ６およびＲ８は請求項４と同意義）で表される環である請求項４記載の化合物。
  12. Ｒ６が水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである請求項１１記載の化合物。
  13. Ｒ８が水素原子である請求項１１記載の化合物。
  14. Ｒ１が−ＯＲ’または−ＳＲ’（ ここで、Ｒ’は(a)ハロゲン原子、(b)１から３個のＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、(c)Ｃ３−６シクロアルキルおよび(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルからなる群から選択された１から５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ６−１４アリールである。）であり、
    環Ａを含む縮合環が、式：

    （式中、
    Ｒ６が水素原子、または１から３個のＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および、
    Ｒ８が水素原子またはハロゲン原子である。）で表される環であり、
    環Ｂが、式：

    （式中、
    Ｒ２’はハロゲン原子およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択された１から９個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、および、
    Ｒａは水素原子またはハロゲン原子である。）で表される環である、請求項４記載の化合物。
  15. ２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオンまたはその塩。
  16. ２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオンまたはその塩。
  17. ２−［（シクロプロピルメチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオンまたはその塩。
  18. ２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンまたはその塩。
  19. ２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンまたはその塩。
  20. ２−［（シクロプロピルメチル）スルファニル］−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンまたはその塩。
  21. 請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
  22. 請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
  23. デルター５−デサチュラーゼ阻害薬である請求項２２記載の医薬。
  24. エイコサノイドが媒介する疾患の予防または治療剤である請求項２２記載の医薬。
  25. 動脈硬化症の予防または治療剤である請求項２２記載の医薬。
  26. 糖尿病または肥満の予防または治療剤である請求項２２記載の医薬。
  27. 請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における動脈硬化症の予防または治療方法。
  28. 請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病または肥満の予防または治療方法。
  29. 動脈硬化症の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
  30. 糖尿病または肥満の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
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