CN102351888A - 一种芒果苷元药用配合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域，具体的说是涉及一种芒果苷元药用配合物及其制备方法与应用。本发明所述芒果苷元药用配合物以锌元素为配位中心，芒果苷元与氨基酸作为配体，一摩尔的氨基酸和锌与芒果苷元上的C-6、C-7位邻二羟基共轭体系氧配位；另一摩尔的氨基酸及锌与芒果苷元上的C-1、C-9位邻羰羟基共轭体系氧配位，形成芒果苷元二锌氨基酸配位化合物。本发明所述芒果苷元药用配合物性质稳定、溶解性好、安全低毒，副作用小，具有抗病毒、抑制尿酸生成和促进尿酸排泄的作用，可用于制备抗病毒药物和预防和治疗高尿酸血症药物。本发明所述制备方法操作简单，原料易得，反应条件温和，可用于芒果苷元药用配合物的大量制备。

Description

一种芒果苷元药用配合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体的说是涉及一种芒果苷元药用配合物及其制备方法与应用。

背景技术

芒果苷元(Norathyriol)全称1，3，6，7-四羟基口山酮(1，3，6，7-tetrahydroxyxanthone)，为四羟基吡酮类化合物，其化学结构式如下：

芒果苷元为芒果苷的活性代谢产物，具有抗氧化、抑制PTP1B活性、降血糖、抗肿瘤、降尿酸和抗痛风等多种药理作用(徐琛，何凤霞，等.CN20091014185.5；吕冬，张昊，等.CN200810196777.4；吴秋叶，陈万生，等.CN200610117200.0；李玲，陈植和.CN200810058019.6；李学坚CN200610079234.5；Hu Hong-gang，Wang Ming-juan，Zhao qing-jie等，中国化学快报，2007，18(11)，1323-1326；.Hu Hong-gang，Wang Ming-juan，Zhaoqing-jie et al.Chemistry of Natural Compounds，2007，43(6)，663-666等)。但是，芒果苷元在中性、酸性条件下溶解性小，在碱性条件下不稳定，难于满足制剂加工要求，严重影响了其药效的发挥。

利用一些具有特定电子结构的金属离子作为中心原子，与一些具有适当空间构型并具有一定离域度的共轭体系中的强配位原子如氧、氮、硫等，在适宜的条件下发生作用，可形成稳定的共轭配位化合物。所得到的配位化合物往往表现出不同于配体和中心原子原有性质的特殊性能和药理作用，这已成为研究和发现新药的一条重要途径。因此，开发芒果苷元药用配合物具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明目的是针对芒果苷元水溶性和稳定性较差，难于满足制剂加工要求等缺点，提供一种性质稳定、溶解性好的芒果苷元药用配合物。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种式I所示芒果苷元药用配合物，

其中，锌为配位中心，芒果苷元与氨基酸残基为配体，锌与作为配体的芒果苷元、氨基酸残基的摩尔比为2∶1∶2，R₁和R₂为氨基酸残基的侧链基团。

锌是人体必须的微量元素之一，在人体的能量代谢和物质代谢中发挥着重要作用。锌是人体中多种功能性酶生物合成中不可或缺的催化剂，参加人体内许多金属酶的组成。锌还具有促进机体的生长发育和组织再生、保护皮肤健康、增强人体对病毒的免疫抵抗能力和修复人体代谢紊乱的功能。

本发明所述芒果苷元药用配合物以锌元素为配位中心，芒果苷元与氨基酸残基作为配体，一摩尔的氨基酸残基和锌与芒果苷元上的C-6、C-7位邻二羟基共轭体系氧配位；另一摩尔的氨基酸残基及锌与芒果苷元上的C-1、C-9位邻羰羟基共轭体系氧配位，形成芒果苷元二锌氨基酸配位化合物。

氨基酸是构成蛋白质(protein)的基本单位，赋予蛋白质特定的分子结构形态，使它的分子具有生化活性。氨基酸结构通式如式下：

其中，R为氨基酸的侧链基团，氨基酸在结构上的差别取决于侧链基团R的不同，即不同的氨基酸的R基不同，如甘氨酸的R基是一个氢原子(H)，有些氨基酸的R基属于烃基，有些则含有某种官能团如羟基(-OH)、巯基(-SH)、氨基(-NH2)、羧基(-COOH)等。目前，自然界中已经发现的氨基酸有100多种。

优选的，所述氨基酸残基为基本氨基酸残基。基本氨基酸有二十个品种，是在生物体内构成蛋白质分子的基本单位，包括：丙氨酸(Ala)、缬氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、脯氨酸(Pro)、苯丙氨酸(Phe)、色氨酸(Trp)、蛋氨酸(Met)、甘氨酸(Gly)、丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)、半胱氨酸(Cys)、酪氨酸(Tyr)、天冬酰胺(Asn)、谷氨酰胺(Gln)、赖氨酸(Lys)、精氨酸(Arg)组氨酸(His)、天冬氨酸(Asp)和谷氨酸(Glu)。在一些实施例中，所述氨基酸残基选自精氨酸残基、甘氨酸残基、色氨酸残基、苏氨酸残基、蛋氨酸残基、缬氨酸残基、赖氨酸残基、亮氨酸残基、异亮氨酸残基、苯丙氨酸残基、胱氨酸残基、酪氨酸残基或丝氨酸残基。

一个本发明所述芒果苷元药用配合物分子中含有两个氨基酸残基分子，这两个氨基酸残基可以为同一种氨基酸残基也可以为两种不同氨基酸残基。优选的，所述氨基酸残基为同一种氨基酸残基，在一些实施例中，所述芒果苷元药用配合物中两个氨基酸残基同为精氨酸残基、甘氨酸残基、赖氨酸残基或苯丙氨酸残基，即所述芒果苷元药用配合物为芒果苷元二锌精氨酸、芒果苷元二锌甘氨酸、芒果苷元二锌赖氨酸或芒果苷元二锌苯丙氨酸。

本发明所述芒果苷元药用配合物对光、热具有良好的稳定性，能很好地满足药用要求。本发明所述芒果苷元药用配合物具有优良的水溶性，在水中的溶解度较芒果苷元提高100多倍，便于药物制剂的加工处理和药物在人体内的吸收利用。

本发明还提供了一种式I所示芒果苷元药用配合物的制备方法，为在弱碱性化合物作用下，芒果苷元和氨基酸与锌盐发生选择性配合反应制得。

氨基酸的氨基氮和羧基氧为强配位原子，但由于氨基酸为一两性化合物，自身同时具有呈碱性的氨基和酸性的羧酸基，通常情况下自身形成内络盐而丧失配位能力。另外，芒果苷元的C-1位-OH和C-9位C＝O上的氧以及C-6、C-7位-OH上的氧也为强配位原子，但在有水存在的情况下氧原子与水分子形成分子间氢键而掩蔽了氧原子的配位活性。因此，本发明芒果苷元和氨基酸与锌盐发生选择性配合首先要解决的问题是如何激活芒果苷元和氨基酸上的特定配位点原子的配位活性。本发明通过大量的实验研究发现一些特定的碱可以作为上述配位原子的激活剂，一方面氨基酸在碱的作用下，其内络盐开环而使氨基氮和羧基氧的配位活性得以恢复；另一方面，在碱的作用下，芒果苷元上的酚羟基转为酚盐结构，摧毁了酚羟基与水分子形成的分子间氢键，从而激活了C-1、C-9、C-6、C-7位氧原子的配位活性。

然而并不是所有的碱或碱性物质都能促进芒果苷元及氨基酸上的配位原子与元素锌形成真正化学意义上的配合物。如当选用一些强碱，如氢氧化钠、碳酸钠、磷酸三钠、氢氧化钾、碳酸钾、磷酸三钾等作为配位原子激活剂时，未能得到具有本发明式I所示结构的配位化合物，而是一些呈棕红色或浅棕色混合物。原因可能是在强碱或较强碱性物质的作用下，芒果苷元上的酚羟基被进一步氧化、变性为呈棕红色或浅棕色醌式结构，而破坏了原有的C-6、C-7位邻二酚羟基共轭体系和C-1、C-9位邻羰羟基共轭体系，由于上述共轭配位体系遭受破坏，故不能在上述位置形成配位键，因此所得产物为混合物而不是配位化合物。而在弱碱性化合物作用下，如碳酸氢钠、碳酸氢钾、柠檬酸钠、乙酸钠、三乙醇胺等作为配位原子激活剂时，能在保证上述共轭配位体系不受破坏的前提下，有效激活配位原子的配位活性。因此本发明所述制备方法所述选择性配合反应在弱碱性化合物作用下进行。

在一些实施例中，所述弱碱性化合物优选为柠檬酸钠、乙酸钠和三乙醇胺，更有利于芒果苷元上C-6、C-7位邻二酚羟基和C-1、C-9位邻羰羟基共轭配位体系的稳定，配合物收率大幅提高，产物呈浅黄色至近无色，色泽好。

优选的，本发明所述锌盐为乙酸锌、葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、硫酸锌或乳酸锌。

本发明所述制备方法所述选择性配合反应溶剂可以为水、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、石油醚等有机溶剂。在一些实施例中，所述选择性配合反应的溶剂选自水、乙醇和丙酮。

本发明所述反应温度通常为20-80℃，在一些实施例中为40-60℃，在某些实施例中为50-60℃；所述反应液pH值通常为5-9，在一些实施例中为6-8；所述时间通常为1～4小时，在一些实施例中为2～3小时，在某些实施例中为2小时。

优选的，本发明所述制备方法还包括分离纯化芒果苷元药用配合物步骤。在一些实施例中，所述分离纯化芒果苷元药用配合物步骤为在选择性配合反应结束后，反应液倾入乙醇中快速搅拌、过滤收集固体、重结晶即得。

在一个具体实施方案中，本发明通过抗病毒实验，发现本发明所述式I所示芒果苷元药用配合物具有明显的抑制乙肝病毒HBsAg和HBeAg的作用，且抑制活性明显优于芒果苷元对照品。因此本发明提供了式I所示芒果苷元药用配合物在制备抗病毒药物中的应用。

在一个具体实施方案中，本发明通过抑制尿酸生成和促进尿酸排泄的药理实验，发现本发明所述式I所示芒果苷元药用配合物具有明显的抑制尿酸生成和促进尿酸排泄的药理作用，且效果明显优于芒果苷元对照品。因此本发明提供了式I所示芒果苷元药用配合物在制备预防和治疗高尿酸血症药物中的应用。

本发明还提供了一种药物制剂，包括治疗有效量的本发明所述式I所示芒果苷元药用配合物和药学上可接受的辅料。所述药物制剂，可以为口服制剂如口服液、颗粒剂、片剂、丸剂、散剂、胶囊剂和滴丸剂等，或注射制剂如注射液或冻干粉针剂等剂型。本领域技术人员可将所述式I所示芒果苷元药用配合物直接或间接加入制备不同剂型时所需的药学上可接受的各种常用辅料，如填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂等，以常规药物制剂方法制成。

本发明所述式I所示芒果苷元药用配合物性质稳定、溶解性好、安全低毒，副作用小，具有抗病毒、抑制尿酸生成和促进尿酸排泄的作用，可用于制备抗病毒药物和预防和治疗高尿酸血症药物。本发明式I所示化合物的制备方法，操作简单，原料易得，反应条件温和，可用于式I所示芒果苷元药用配合物的大量制备。

具体实施方式

本发明实施例公开了一种芒果苷元药用配合物及其制备方法与应用。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的产品、方法和应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明进行详细说明。

实施例1：芒果苷元二锌精氨酸的合成

称取2.60g(0.01mol)芒果苷元于100mL三口瓶中，加入4.38g(0.02mol)二水乙酸锌，3.48g(0.020mol)精氨酸，水20mL，加入乙酸钠调节pH值为6～8，加热搅拌，控制反应温度50～60℃，连续反应2小时。反应液趁热倾入200mL乙醇中，快速搅拌，有大量白色固体析出，静置降温8小时间，过滤，过滤物用95％乙醇重结晶，得浅黄色至近无色的芒果苷元二锌精氨酸固体7.1g，收率97％。元素分析：C，40.82％；H，4.49％；O，21.77％；N，15.24％；Zn，17.68％；锌与芒果苷元、精氨酸摩尔比为：2∶1∶2。

实施例2：芒果苷元二锌甘氨酸的合成

称取2.60g(0.01mol)芒果苷元于100mL三口瓶中，加入9.1g(0.020mol)葡萄糖酸锌，1.5g(0.020mol)甘氨酸，水25mL，加入柠檬酸钠调节pH值为6.5～8.5，加热搅拌至溶，控制反应温度40～50℃，连续反应2.5小时。反应液趁热倾入500mL乙醇中，快速搅拌，有大量白色固体析出，静置降温8小时间，过滤，过滤物用80％乙醇重结晶，得浅黄色至近无色的芒果苷元二锌甘氨酸固体5.2g，收率97％。元素分析：C，37.92％；H，2.97％；O，29.74％；N，5.21％；Zn，24.16％。锌与芒果苷元、甘氨酸摩尔比为∶2∶1∶2。

实施例3：芒果苷元二锌赖氨酸的合成

称取2.60g(0.01mol)芒果苷元于100mL三口瓶中，加入4.2g(0.007mol)二水柠檬酸锌，3.7g(0.020mol)L-赖氨酸盐酸盐，水35mL，加入三乙醇胺调节pH值为7～9，加热搅拌至溶，控制反应温度60～70℃，连续反应3小时。反应液趁热倾入200mL乙醇中，快速搅拌，有大量白色固体析出，静置降温8小时间，过滤，过滤物用75％乙醇重结晶，得浅黄色至近无色的芒果苷元二锌赖氨酸固体6.4g，收率95％。元素分析：C，44.31％；H，4.58％；O，23.63％；N，8.27％；Zn，19.21％。锌与芒果苷元、赖氨酸摩尔比为：2∶1∶2。

实施例4：芒果苷元二锌苯丙氨酸的合成

称取2.60g(0.01mol)芒果苷元于100mL三口瓶中，加入3.2g(0.020mol)硫酸锌，3.3g(0.020mol)苯丙氨酸，水50mL，加入柠檬酸钠调节pH值为5.5～7.5，加热搅拌至溶，控制反应温度70～80℃，连续反应1.5小时。反应液趁热倾入500mL乙醇中，快速搅拌，有大量白色固体析出，静置降温8小时间，过滤，过滤物用无水乙醇重结晶，得浅黄色至近无色的芒果苷元二锌苯丙氨酸固体6.9g，收率96％。元素分析：C，51.88％；H，3.77％；O，22.31％；N，3.91％；Zn，18.13％。锌与芒果苷元、苯丙氨酸摩尔比为：2∶1∶2。

实施例5：芒果苷元二锌氨基酸的稳定性实验

参照《中国药典2010版二部附录XIX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》，检测芒果苷元二锌氨基酸光稳定性和热稳定性，结果见表1和表2。

表1芒果苷元二锌氨基酸的光照影响因素实验

由表1结果可见，对照品芒果苷元对光照较为敏感，4500lx±500lx下光照10天，降解率达1.06％；而芒果苷元二锌氨基酸对光照较为稳定，稳定性顺序为：芒果苷元二锌甘氨酸＞芒果苷元二锌苯丙氨酸＞芒果苷元二锌精氨酸＞芒果苷元二锌赖氨酸＞芒果苷元。

表2芒果苷元二锌氨基酸的加速热稳定性实验

由表2结果可见，对照品芒果苷元热稳定性较差，60℃下加速考察6个月，降解率高达8.73％，而芒果苷元二锌氨基酸具有良好的热稳定性，热稳定性顺序为：芒果苷元二锌甘氨酸＞芒果苷元二锌精氨酸≈芒果苷元二锌苯丙氨酸＞芒果苷元二锌赖氨酸＞芒果苷元。

以上结果表明，与芒果苷元相比，本发明所述芒果苷元药用配合物对光、热具有良好的稳定性，能很好地满足药用要求。

实施例6：芒果苷元二锌氨基酸的水溶性实验

参照《中国药典2010版二部药物的溶解度测定方法》测定芒果苷元二锌氨基酸在水中的溶解度，结果见表3。

表3芒果苷元二锌氨基酸在水中的溶解度实验

由表3结果可见，对照品芒果苷元微溶于水，在水中的溶解度小于等于1.2g/L；而芒果苷元二锌氨基酸在水中易溶，溶解度较芒果苷元提高100～300倍左右。四种芒果苷元二锌氨基酸在水中溶解能力排序为芒果苷元二锌甘氨酸＞芒果苷元二锌精氨酸＞芒果苷元二锌赖氨酸＞芒果苷元二锌苯丙氨酸。结果表明，与芒果苷元相比，本发明所述芒果苷元药用配合物具有优良的水溶性，在水中的溶解度较芒果苷元提高100多倍，便于药物制剂的加工处理和药物在人体内的吸收利用。

实施例7：芒果苷元二锌氨基酸对高尿酸血症小鼠的影响实验

实验材料：健康雄性昆明种小鼠，体重20-24g，由昆明医学院实验动物中心提供，实验动物生产许可证号SCXK(2009-2012)，饲养条件：室温22±2℃，相对湿度60-70％。

实验方法：100只昆明种小鼠随机分为10组：正常对照组、高尿酸血症模型组、芒果苷元(高、低)组、芒果苷元二锌精氨酸组、芒果苷元二锌赖氨酸组、芒果苷元二锌甘氨酸组、芒果苷元二锌苯丙氨酸组、别嘌醇对照组、丙磺舒对照组。受试化合物用0.5％CMC-Na配制成混悬液，灌胃给药，每天两次，共5次。

用尿酸酶抑制剂氧嗪酸为诱导剂，造成高尿酸血症。动物在取血样前2小时按400mg/kg腹腔注射氧嗪酸钾盐，正常对照组注射等体积0.5％CMC-Na溶液。1小时后末次灌胃给予受试化合物，2小时后眼眶取血，并采集尿样。采用酶比色法(中生北控生物科技股份有限公司试剂盒)测定血清尿酸和尿液尿酸水平。结果见表4。

表4芒果苷元二锌氨基酸对高尿酸血症小鼠的影响实验(x±s，n＝10)

由表4结果可见，芒果苷元二锌氨基酸能降低血清尿酸浓度，具有与黄嘌呤氧化酶抑制药别嘌醇相似的抑制血清尿酸的作用，同时，又能明显提高尿中尿酸浓度，具有与促尿酸排泄药丙磺舒相似的促尿酸排泄功能，而且，其抑制尿酸产生和促尿酸排泄的作用均明显强于芒果苷元对照品。

实施例8：芒果苷元二锌氨基酸对乙肝病毒的作用实验

实验材料：体外细胞模型：HepG2 2.2 1.5；阳性对照药物阿西洛韦(ACV)；对照组药物芒果苷元；芒果苷元二锌精氨酸；芒果苷元二锌苯丙氨酸；芒果苷元二锌赖氨酸；芒果苷元二锌甘氨酸；HBsAg和HBeAg诊断试剂盒(华美生物工程公司)。

实验方法与结果：

MTT法(四甲基偶氮唑盐法)检测样品的细胞毒性，结果显示芒果苷元二锌精氨酸、芒果苷元二锌苯丙氨酸、芒果苷元二锌赖氨酸、芒果苷元二锌甘氨酸在0.1mol/mL时未见细胞毒性。

EIA法(酶联免疫法)检测样品对HBsAg和HBeAg的抑制作用，各样品及对照药物对HBsAg和HBeAg的抑制率见表5。

表5芒果苷元二锌氨基酸对乙肝病毒的抑制率(x±s，n＝10)

由表5可见，芒果苷元二锌氨基酸具有明显的抑制乙肝病毒HBsAg和HBeAg的作用，抑制活性明显优于芒果苷元对照品，其中，芒果苷元二锌精氨酸对HBsAg和HBeAg的抑制活性与西药对照品阿西洛韦(ACV)相当，且无细胞毒性作用，可以作为治疗乙肝的药物应用。

实施例9：芒果苷元二锌氨基酸的急毒性实验

选择健康的ICR小鼠，给药前禁食12小时，于上午9时和下午4时分别灌胃一次，给药后连续观察14天，记录动物中毒和死亡情况。连续观察14天后，处死动物后尸检，检查各脏器病理变化情况，测定小鼠灌胃给药的最大耐受量，结果见表6。

表6芒果苷元二锌氨基酸小鼠灌胃给药的最大耐受量实验

由表6可见，芒果苷元二锌氨基酸小鼠灌胃给药的最大耐受量明显高于芒果苷元对照品，表明本发明所述芒果苷元二锌氨基酸安全低毒，安全性优于芒果苷元对照品。

实施例10：含芒果苷元二锌精氨酸的片剂的制备

每片含30mg芒果苷元二锌精氨酸的片剂配方组成：

制备方法：将芒果苷元二锌精氨酸、淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合后于压片机上压片，得每片含30mg芒果苷元二锌精氨酸的片剂，每片重300mg。

实施例11：含芒果苷元二锌苯丙氨酸的片剂的制备

每片含50mg芒果苷元二锌苯丙氨酸的片剂配方组成：

制备方法：将芒果苷元二锌苯丙氨酸、淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合后于压片机上压片，得每片含30mg芒果苷元二锌苯丙氨酸的片剂，每片重300mg。

实施例12：含芒果苷元二锌甘氨酸的胶囊的制备

每囊含20mg芒果苷元二锌甘氨酸的胶囊配方组成：

制备方法：将芒果苷元二锌甘氨酸、干淀粉和硬脂酸镁，混合，以300mg的量填充入硬明胶胶囊中，即得。

实施例13：含芒果苷元二锌赖氨酸的注射液的制备

每支含10mg芒果苷元二锌赖氨酸的注射液配方组成：

制备方法：将芒果苷元二锌赖氨酸加乙醇搅拌溶解，加氯化钠及适量注射用水，搅拌均匀，加入0.1％针用活性碳，吸附，过滤脱碳，补加注射用水至规定量，微孔过滤膜过滤，按1mL/支灌封，100℃湿热灭菌20分钟，经灯检合格，即得。

实施例14：含芒果苷元二锌精氨酸的冻干粉针剂的制备

每支含10mg芒果苷元二锌精氨酸的冻干粉针剂配方组成：

制备方法：在100级以上车间里，将芒果苷元二锌精氨酸加乙醇搅拌溶解，加氯化钠、甘露醇及适量注射用水，搅拌均匀，加入0.1％针用活性碳，吸附，过滤脱碳，补加注射用水至规定量，微孔过滤膜过滤，按4mL/支分装，冷冻干燥，封装，经检验合格，即得。

以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (12)

1.一种式I所示芒果苷元药用配合物，

其中，锌为配位中心，芒果苷元与氨基酸残基为配体，锌与芒果苷元、氨基酸残基的摩尔比为2∶1∶2，R₁和R₂为氨基酸残基的侧链基团；一摩尔的氨基酸残基和锌与芒果苷元上的C-6、C-7位邻二羟基共轭体系氧配位；另一摩尔的氨基酸残基及锌与芒果苷元上的C-1、C-9位邻羰羟基共轭体系氧配位。

2.根据权利要求1所述配合物，其特征在于，所述氨基酸残基为基本氨基酸残基。

3.根据权利要求2所述配合物，其特征在于，所述氨基酸残基选自精氨酸残基、甘氨酸残基、色氨酸残基、苏氨酸残基、蛋氨酸残基、缬氨酸残基、赖氨酸残基、亮氨酸残基、异亮氨酸残基、苯丙氨酸残基、胱氨酸残基、酪氨酸残基或丝氨酸残基。

4.一种式I所示芒果苷元药用配合物的制备方法，其特征在于，在弱碱性化合物作用下，芒果苷元和氨基酸与锌盐发生选择性配合反应制得。

5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，所述弱碱性化合物为柠檬酸钠、乙酸钠和三乙醇胺。

6.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，所述锌盐为乙酸锌、葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、硫酸锌或乳酸锌。

7.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，所述选择性配合反应的溶剂选自水、乙醇和丙酮。

8.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，所述选择性配合反应温度为20～80℃，pH值为5～8，反应时间1～4小时。

9.权利要求1所述芒果苷元药用配合物在制备抗病毒药物中的应用。

10.权利要求1所述芒果苷元药用配合物在制备预防和治疗高尿酸血症药物中的应用。

11.一种药物制剂，其特征在于，包括治疗有效量的权利要求1所述芒果苷元药用配合物和药学上可接受的辅料。

12.根据权利要求11所述药物制剂，其特征在于，其为口服制剂或注射制剂。