JPH0859485A - ３ーオキシゲルミルプロピオン酸化合物を主成分とするメイラード反応阻害剤 - Google Patents
３ーオキシゲルミルプロピオン酸化合物を主成分とするメイラード反応阻害剤Info
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- JPH0859485A JPH0859485A JP6201616A JP20161694A JPH0859485A JP H0859485 A JPH0859485 A JP H0859485A JP 6201616 A JP6201616 A JP 6201616A JP 20161694 A JP20161694 A JP 20161694A JP H0859485 A JPH0859485 A JP H0859485A
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
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- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Abstract
(57)【要約】
【構成】
【化１】
（式中ＲはーＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ｍはプロパゲルマ
ニウムプロピルエステルの重量平均分子量から換算した
重量平均重合度であり１３７±８４［平均値１３７±標
準誤差（３б）］を示す） 最小構成単位（Ｏ１／２）３ＧｅＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ 実験式 Ｃ６Ｈ１０Ｇｅ２Ｏ７ にて示される３ーオキシゲルミルプロピオン酸８員性化
合物を主成分とするメイラード反応を原因とする糖尿
病、糖尿病性併発症の予防及び治療剤を提供する。 【効果】糖尿病、糖尿病性併発症に対して予防及び治療
効果を有する。
ニウムプロピルエステルの重量平均分子量から換算した
重量平均重合度であり１３７±８４［平均値１３７±標
準誤差（３б）］を示す） 最小構成単位（Ｏ１／２）３ＧｅＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ 実験式 Ｃ６Ｈ１０Ｇｅ２Ｏ７ にて示される３ーオキシゲルミルプロピオン酸８員性化
合物を主成分とするメイラード反応を原因とする糖尿
病、糖尿病性併発症の予防及び治療剤を提供する。 【効果】糖尿病、糖尿病性併発症に対して予防及び治療
効果を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は以下立体構造にて示され
る３ーオキシゲルミルプロピオン酸８員性重合体を主成
分とするメイラード反応阻害剤に係る。
る３ーオキシゲルミルプロピオン酸８員性重合体を主成
分とするメイラード反応阻害剤に係る。
【０００２】
【化２】 （式中ＲはーＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ｍはプロパゲルマ
ニウムプロピルエステルの重量平均分子量から換算した
重量平均重合度であり１３７±８４［平均値１３７±標
準誤差（３б）］を示す） 最小構成単位（Ｏ１／２）３ＧｅＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ 実験式 Ｃ６Ｈ１０Ｇｅ２Ｏ７
ニウムプロピルエステルの重量平均分子量から換算した
重量平均重合度であり１３７±８４［平均値１３７±標
準誤差（３б）］を示す） 最小構成単位（Ｏ１／２）３ＧｅＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ 実験式 Ｃ６Ｈ１０Ｇｅ２Ｏ７
【０００３】好ましくは前記化合物に作用活性化安定化
担体としての糖類あるいはセルロロース系高分子性物質
ことにヒドロキシプロピルセルロースからなる投与用形
態を有し、３ーオキシゲルミルプロピオン酸0.005 〜５
重量％に対して作用活性化安定化担体を0.005 〜50重量
％を含む事を特徴とする作用活性化組成物であり、メイ
ラード反応阻害剤に係る。
担体としての糖類あるいはセルロロース系高分子性物質
ことにヒドロキシプロピルセルロースからなる投与用形
態を有し、３ーオキシゲルミルプロピオン酸0.005 〜５
重量％に対して作用活性化安定化担体を0.005 〜50重量
％を含む事を特徴とする作用活性化組成物であり、メイ
ラード反応阻害剤に係る。
【０００４】
【従来技術】３ーオキシゲルミルプロピオン酸は複雑な
重合性を有し、多用な用途を有するため薬理活性の面か
ら近年極めて注目されている化合物であり、抗白内障用
薬剤等としての作用が報告されている。（特許公告昭和
63年62492 号） また、カルボキシエチルゲルマニウムセスオキサイドは
Ｇｅ１３２として古くから知られ、その１２員環構造が
報告されている。｛J.Am.Chem.Soc.98(25)8287(1976
年）｝ところが、これらの化合物は合成ロットごとに活
性が異なっていたり、保存性も悪く、調剤等の操作によ
り活性が低下する等の問題点があった。
重合性を有し、多用な用途を有するため薬理活性の面か
ら近年極めて注目されている化合物であり、抗白内障用
薬剤等としての作用が報告されている。（特許公告昭和
63年62492 号） また、カルボキシエチルゲルマニウムセスオキサイドは
Ｇｅ１３２として古くから知られ、その１２員環構造が
報告されている。｛J.Am.Chem.Soc.98(25)8287(1976
年）｝ところが、これらの化合物は合成ロットごとに活
性が異なっていたり、保存性も悪く、調剤等の操作によ
り活性が低下する等の問題点があった。
【０００５】本発明者等は３ーオキシゲルミルプロピオ
ン酸の本来の薬理活性の維持と安定的な薬理活性を維持
すべく製剤検討を進め、生体摂取後の作用活性状況につ
いても検討を行った結果、３ーオキシゲルミルプロピオ
ン酸の安定化剤として各種の物質を発見（特許公開昭和
61年65819 号）特に、糖類による活性増強物質も見出し
ている（特許公開昭和60年190714号）。
ン酸の本来の薬理活性の維持と安定的な薬理活性を維持
すべく製剤検討を進め、生体摂取後の作用活性状況につ
いても検討を行った結果、３ーオキシゲルミルプロピオ
ン酸の安定化剤として各種の物質を発見（特許公開昭和
61年65819 号）特に、糖類による活性増強物質も見出し
ている（特許公開昭和60年190714号）。
【０００６】
【発明が可決しようとする問題点】カルボキシエチルゲ
ルマニウムセスオキサイドについてはJ.Am.Chem.Soc.98
(25)8287(1976 年) で構造が特定され。特許公告昭和57
年53800 号には３ーオキシゲルミルプロピオン酸系化合
物について各種物質存在の可能性が記載されているが、
これらの物質についてはいずれも上述の様な問題点があ
った。
ルマニウムセスオキサイドについてはJ.Am.Chem.Soc.98
(25)8287(1976 年) で構造が特定され。特許公告昭和57
年53800 号には３ーオキシゲルミルプロピオン酸系化合
物について各種物質存在の可能性が記載されているが、
これらの物質についてはいずれも上述の様な問題点があ
った。
【０００７】本発明者はこの様な３ーオキシゲルミルプ
ロピオン酸の合成操作、物理化学的操作の相違による活
性上の諸問題を解決すべく、特許公告昭和57年第53800
号に記載される化合物をはじめ各種公知の化合物群につ
いて追及した結果、各種の立体構造を有する物質の存在
を確認した。また、立体構造別にその薬理作用をスクリ
ーニングした結果、これまで本発明者らが
［（Ｏ１／２）３ＧｅＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ］ｎで現さ
れると考えていた化合物に数種の立体構造体（ｓ〜ｗ〜
ｃ）が存在し活性に相違があることを発見、この内、最
も活性が高い薬剤を提供するものである。
ロピオン酸の合成操作、物理化学的操作の相違による活
性上の諸問題を解決すべく、特許公告昭和57年第53800
号に記載される化合物をはじめ各種公知の化合物群につ
いて追及した結果、各種の立体構造を有する物質の存在
を確認した。また、立体構造別にその薬理作用をスクリ
ーニングした結果、これまで本発明者らが
［（Ｏ１／２）３ＧｅＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ］ｎで現さ
れると考えていた化合物に数種の立体構造体（ｓ〜ｗ〜
ｃ）が存在し活性に相違があることを発見、この内、最
も活性が高い薬剤を提供するものである。
【０００８】
【問題点を解決するための手段及び作用】本発明は表１
〜２記載の物理化学的性質を有する。（表中本発明物質
は８員性ＳＫ８１８として記載し、表１は光散乱法によ
る分子量測定結果を、表２は粉末Ｘ線回析により求めた
格子定数を示し、表３は既知のゲルマニウム化合物（12
員性Ｇｅ１３２）との物性比較データを示す。
〜２記載の物理化学的性質を有する。（表中本発明物質
は８員性ＳＫ８１８として記載し、表１は光散乱法によ
る分子量測定結果を、表２は粉末Ｘ線回析により求めた
格子定数を示し、表３は既知のゲルマニウム化合物（12
員性Ｇｅ１３２）との物性比較データを示す。
【０００９】
【表１】
【００１０】
【表２】
【００１１】
【表３】
【００１２】本発明による３ーオキシゲルミルプロピオ
ン酸を実際ヒトに投与する場合は、本発明物質を0.005
〜５重量％に対して作用活性化安定化担体を0.005 〜50
重量％を含むように調製された作用活性化組成物として
使用されることが好ましく、メイラード反応阻害剤とし
て提供される。
ン酸を実際ヒトに投与する場合は、本発明物質を0.005
〜５重量％に対して作用活性化安定化担体を0.005 〜50
重量％を含むように調製された作用活性化組成物として
使用されることが好ましく、メイラード反応阻害剤とし
て提供される。
【００１３】作用活性化安定化担体としては、糖類こと
に乳糖、ショ糖、デキストラン類がセルロース系高分子
性物質としてはヒドロキシプロピルセルロースが、天然
性高分子性物質としてはアルブミン等が使用される。さ
らには、これらに一般に使用されている直接的治療効果
の高い薬剤類（ウイルス性肝炎であれば抗ウイルス剤
が、アレルギー性疾患であれば抗アレルギー剤が、癌で
あれば抗癌剤類）を混合製剤化することもでき、この場
合は直接的治療効果の高い薬剤類の毒性が軽減され有効
な治療効果が期待できる。
に乳糖、ショ糖、デキストラン類がセルロース系高分子
性物質としてはヒドロキシプロピルセルロースが、天然
性高分子性物質としてはアルブミン等が使用される。さ
らには、これらに一般に使用されている直接的治療効果
の高い薬剤類（ウイルス性肝炎であれば抗ウイルス剤
が、アレルギー性疾患であれば抗アレルギー剤が、癌で
あれば抗癌剤類）を混合製剤化することもでき、この場
合は直接的治療効果の高い薬剤類の毒性が軽減され有効
な治療効果が期待できる。
【００１４】（剤型及び投与量）本発明による３ーオキ
シゲルミルプロピオン酸は通常の製剤形態でも使用でき
うるものであるが、配合する薬剤との特性に合わせて腸
溶性とすることもできる。なお、本発明薬剤はヒトに投
与する場合の投与量としては、剤型、患者の年齢等に依
存するが、１〜１５００ｍｇの範囲内であり、成人（体
重50kg）に対する経口投与では１５０ｍｇ／日が好まし
い。
シゲルミルプロピオン酸は通常の製剤形態でも使用でき
うるものであるが、配合する薬剤との特性に合わせて腸
溶性とすることもできる。なお、本発明薬剤はヒトに投
与する場合の投与量としては、剤型、患者の年齢等に依
存するが、１〜１５００ｍｇの範囲内であり、成人（体
重50kg）に対する経口投与では１５０ｍｇ／日が好まし
い。
【００１５】
【実施例】以下には本発明物質の製造例、薬効薬理試験
例、製剤例をあげ本発明を更に詳細に説明する。
例、製剤例をあげ本発明を更に詳細に説明する。
【００１６】製造例 ２５２ｇ（１モル）の３ートリクロロゲルミルプロピオ
ン酸をエチルアルコール２リットル中に溶解させ、この
溶液温を２０度Ｃに保ちつつ水１．５リットルを数時間
をかけて添加する。一昼夜放置した後、吸引濾過により
結晶を濾取し、アセトンにて洗浄し減圧乾燥する事によ
り、収率９０％で３ーオキシゲルミルプロピオン酸重合
体を得た。得られた本発明化合物を光散乱法により分子
量を測定、粉末Ｘ線回析により格子定数を求めた。結果
は表１〜２に示す通りであった。
ン酸をエチルアルコール２リットル中に溶解させ、この
溶液温を２０度Ｃに保ちつつ水１．５リットルを数時間
をかけて添加する。一昼夜放置した後、吸引濾過により
結晶を濾取し、アセトンにて洗浄し減圧乾燥する事によ
り、収率９０％で３ーオキシゲルミルプロピオン酸重合
体を得た。得られた本発明化合物を光散乱法により分子
量を測定、粉末Ｘ線回析により格子定数を求めた。結果
は表１〜２に示す通りであった。
【００１７】組成物製造例 ヒドロキシプロピルセルロース１に対して、本発明物質
２をエタノールを湿潤剤として練合し、５０度Ｃ以下の
温度で乾燥後粉末または粒状の組成物を得た。
２をエタノールを湿潤剤として練合し、５０度Ｃ以下の
温度で乾燥後粉末または粒状の組成物を得た。
【００１８】製剤例 錠剤 以下処方で圧縮錠剤を調整した。 ３ーオキシゲルミルプロピオン酸重合体 １０．０ 乳 糖 １５９．２ ＣＭＣーＮａ ８．０ 軽質無水ケイ酸 ２．０ ステアリン酸マグネシウム １．８ １８０．０ｍｇ
【００１９】薬効薬理試験例１（本発明物質の既知物質
との比較有用性） a)目的 本発明化合物の担癌マウスの抗体産生能に対
する作用を公知のCarboxyethylgelmanium sesquioxide
（Ｇｅ１３２）と比較する。
との比較有用性） a)目的 本発明化合物の担癌マウスの抗体産生能に対
する作用を公知のCarboxyethylgelmanium sesquioxide
（Ｇｅ１３２）と比較する。
【００２０】b)操作 7 週齢 BALB/c 系マウスに Sarcoma-180細胞 2×106 個
を皮下移植し、移植9日後より本発明化合物及びＧｅ１
３２を0.3, 1, 3, 10 及び30mg/kg/日の用量で 5日間連
続投与した。最終投与翌日に羊赤血球 (SRBC) 2×108
個を静注感作し、感作 4日後に脾臓を摘出して脾細胞中
の抗 SRBC IgM-PFC 数を測定した。
を皮下移植し、移植9日後より本発明化合物及びＧｅ１
３２を0.3, 1, 3, 10 及び30mg/kg/日の用量で 5日間連
続投与した。最終投与翌日に羊赤血球 (SRBC) 2×108
個を静注感作し、感作 4日後に脾臓を摘出して脾細胞中
の抗 SRBC IgM-PFC 数を測定した。
【００２１】c)結果及び考察 表４に本発明化合物及びＧｅ１３２の抗体産生能に対す
る試験結果を示した。本発明化合物は 0.3mg/kg 以上で
担癌で低下した PFC数を有意に増強し、1 〜3mg/kgで最
大になった。10mg/kg まで有意な増強作用が認められ
た。Ｇｅ１３２では 30mg/kgで有意な作用が認められた
のみであった。以上、本発明化合物は担癌で低下した抗
体産生能を増強し、既知物質であるＧｅ１３２と比較す
ると有用性は 100倍程度高いと考えられる。
る試験結果を示した。本発明化合物は 0.3mg/kg 以上で
担癌で低下した PFC数を有意に増強し、1 〜3mg/kgで最
大になった。10mg/kg まで有意な増強作用が認められ
た。Ｇｅ１３２では 30mg/kgで有意な作用が認められた
のみであった。以上、本発明化合物は担癌で低下した抗
体産生能を増強し、既知物質であるＧｅ１３２と比較す
ると有用性は 100倍程度高いと考えられる。
【００２２】
【表４】
【００２３】薬効薬理試験例２（メイラード反応阻害剤
効果） 蛋白質と糖とのメイラード反応における本発明による３
ーオキシゲルミルプロピオン酸の阻害作用
効果） 蛋白質と糖とのメイラード反応における本発明による３
ーオキシゲルミルプロピオン酸の阻害作用
【００２４】蛋白質であるウシ血清アルブミン（ＢＳ
Ａ）またはリゾチーム（ＬＹＺ）をを０．５Ｍリン酸緩
衝液（ｐＨ７．４）に10mg/ml 溶解し、更に最終濃度が
400mM になるようグルコースまたはフルクトースを添加
した。３ーオキシゲルミルプロピオン酸は、100 μg/ml
になるように加えた。なお、対照として最終濃度が５mM
のアミノグアニジンを用いた。遮光下、３７゜Ｃでイン
キュベーションを行い、一定時間後反応産物中の蛍光物
質を測定した。励起光を350nm で、測定波長はグルコー
スを用いた場合435nm 、フルクトースの場合428nm を用
いた。標準物質としてキニーネ／０．１ＮＨ2 Ｓ０4 を
用いた。
Ａ）またはリゾチーム（ＬＹＺ）をを０．５Ｍリン酸緩
衝液（ｐＨ７．４）に10mg/ml 溶解し、更に最終濃度が
400mM になるようグルコースまたはフルクトースを添加
した。３ーオキシゲルミルプロピオン酸は、100 μg/ml
になるように加えた。なお、対照として最終濃度が５mM
のアミノグアニジンを用いた。遮光下、３７゜Ｃでイン
キュベーションを行い、一定時間後反応産物中の蛍光物
質を測定した。励起光を350nm で、測定波長はグルコー
スを用いた場合435nm 、フルクトースの場合428nm を用
いた。標準物質としてキニーネ／０．１ＮＨ2 Ｓ０4 を
用いた。
【００２５】結果は表５に示すように、本発明による３
ーオキシゲルミルプロピオン酸は強いメイラード反応抑
制効果を持つ事が判明した。その作用強度が５mMのアミ
ノグアニジンとほぼ同程度であった。
ーオキシゲルミルプロピオン酸は強いメイラード反応抑
制効果を持つ事が判明した。その作用強度が５mMのアミ
ノグアニジンとほぼ同程度であった。
【００２６】
【表５】
【００２７】薬効薬理試験例３（メイラード反応阻害剤
効果） ストレプトゾリシン（ＳＴ）誘発糖尿病ラットの組織メ
イラード反応に対する本発明による３ーオキシゲルミル
プロピオン酸の阻害作用
効果） ストレプトゾリシン（ＳＴ）誘発糖尿病ラットの組織メ
イラード反応に対する本発明による３ーオキシゲルミル
プロピオン酸の阻害作用
【００２８】ＳＤラット（体重約200g）にＳＴを50mg/k
g 静脈注射し、糖尿病を誘発する。本発明による３ーオ
キシゲルミルプロピオン酸を１，５，25、または125mg/
kgを連日経口投与した。陽性対照として、アミノグアニ
ジンを25mg/kg 連日経口投与した。24週間後ラットの坐
骨神経、網膜、腹部大動脈および腎皮質でのコラゲン組
織内のメイラード反応産物をコラゲナーゼ消化法（Monn
ier.V.M.ら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA,81,583(1984) に
て測定した。
g 静脈注射し、糖尿病を誘発する。本発明による３ーオ
キシゲルミルプロピオン酸を１，５，25、または125mg/
kgを連日経口投与した。陽性対照として、アミノグアニ
ジンを25mg/kg 連日経口投与した。24週間後ラットの坐
骨神経、網膜、腹部大動脈および腎皮質でのコラゲン組
織内のメイラード反応産物をコラゲナーゼ消化法（Monn
ier.V.M.ら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA,81,583(1984) に
て測定した。
【００２９】その結果本発明による３ーオキシゲルミル
プロピオン酸はいずれのコラーゲン組織内のメイラード
反応産物の産生を抑制し、特に５、25、または125mg/kg
でその作用は有意であった。またアミノグアニジンを25
mg/kg 連日経口投与群でも有意な抑制効果が認められ
た。表６には坐骨神経中のメイラード反応産物量を測定
した結果を示す。
プロピオン酸はいずれのコラーゲン組織内のメイラード
反応産物の産生を抑制し、特に５、25、または125mg/kg
でその作用は有意であった。またアミノグアニジンを25
mg/kg 連日経口投与群でも有意な抑制効果が認められ
た。表６には坐骨神経中のメイラード反応産物量を測定
した結果を示す。
【００３０】
【表６】
【００３１】
【発明の効果】本発明は最小構成単位（Ｏ１／２）３Ｇ
ｅＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、実験式Ｃ６Ｈ１０Ｇｅ２Ｏ７
で示される、８員性有機ゲルマニウム化合物を主成分
とするメイラード反応阻害剤であり、特にメイラード反
応を原因とする糖尿病、糖尿病性併発症の治療剤として
有効である。
ｅＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、実験式Ｃ６Ｈ１０Ｇｅ２Ｏ７
で示される、８員性有機ゲルマニウム化合物を主成分
とするメイラード反応阻害剤であり、特にメイラード反
応を原因とする糖尿病、糖尿病性併発症の治療剤として
有効である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 石 渡 義 郎 名古屋市東区東外堀町35番地 株式会社三 和化学研究所内
Claims (1)
- 【請求項１】以下立体構造にて示される３ーオキシゲル
ミルプロピオン酸８員性重合体を主成分とするメイラー
ド反応阻害剤 【化１】 （式中ＲはーＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ｍはプロパゲルマ
ニウムプロピルエステルの重量平均分子量から換算した
重量平均重合度であり１３７±８４［平均値１３７±標
準誤差（３б）］を示す） 最小構成単位（Ｏ１／２）３ＧｅＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ 実験式 Ｃ６Ｈ１０Ｇｅ２Ｏ７
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6201616A JPH0859485A (ja) | 1994-08-26 | 1994-08-26 | ３ーオキシゲルミルプロピオン酸化合物を主成分とするメイラード反応阻害剤 |
| US08/515,330 US5621003A (en) | 1994-08-26 | 1995-08-15 | Maillard reaction inhibitor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6201616A JPH0859485A (ja) | 1994-08-26 | 1994-08-26 | ３ーオキシゲルミルプロピオン酸化合物を主成分とするメイラード反応阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0859485A true JPH0859485A (ja) | 1996-03-05 |
Family
ID=16444019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6201616A Pending JPH0859485A (ja) | 1994-08-26 | 1994-08-26 | ３ーオキシゲルミルプロピオン酸化合物を主成分とするメイラード反応阻害剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5621003A (ja) |
| JP (1) | JPH0859485A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003081843A (ja) * | 2001-09-10 | 2003-03-19 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 有機ゲルマニウム化合物を有効成分とするｉｉ型糖尿病性腎症の発症予防又は治療剤。 |
| US6919326B1 (en) | 1998-08-24 | 2005-07-19 | Toshio Miyata | Carbonyl-stress improving agent and peritoneal dialysate |
| WO2011093308A1 (ja) | 2010-01-28 | 2011-08-04 | 株式会社 三和化学研究所 | 有機酸重合体を有効成分とするクローン病の予防又は治療剤 |
| JP2013048564A (ja) * | 2011-08-30 | 2013-03-14 | Leda Co Ltd | プラセンタエキスの抽出方法および栄養補給サプリメント |
| WO2015020040A1 (ja) | 2013-08-06 | 2015-02-12 | 国立大学法人九州大学 | 有機酸重合体を有効成分とする癌細胞の生着予防又は生着抑制のための医薬 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006029173A2 (en) * | 2004-09-08 | 2006-03-16 | Boys Town National Research Hospital | Treatment of glomerular basement membrane disease involving matrix metalloproteinase-12 |
Citations (6)
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