CN102153536A - 一种芒果苷元衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents

一种芒果苷元衍生物及其制备方法和用途 Download PDF

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    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
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Abstract

本发明涉及一种芒果苷元衍生物，所述的衍生物具有化学结构通式（I）所示的化学结构，其中：R1、R2、R3、R4选自a、b、c或H，且R1、R2、R3、R4不同时为H，a、丙酰基、丁酰基或戊酰基；b、各种取代苯甲酰基；c、各种取代苯磺酰基。本发明还提供了一种芒果苷元衍生物的制备方法和用途。本发明优点在于：本发明化合物具有很好的降糖效果，其效果明显优于芒果苷和芒果苷元，且对于正常大鼠的血糖和血脂没有影响，无毒副作用；本发明化合物的制备方法简便易行，重现性好，且化合物收率高；本发明化合物的药用效果好，可以用于制备治疗糖尿病的药物，具有极好的开发利用价值。 （I）

Description

一种芒果苷元衍生物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及一种化合物，具体地说，是一种芒果苷元衍生物及其制备方法和用途。
背景技术
芒果苷（mangiferin），又名芒果素、知母宁，是从百合科植物知母中提取的天然多酚类化合物，分子式C19H18O11，分子量422.33。其化学结构如下：
Figure 253625DEST_PATH_IMAGE001
该化合物亦可从漆树科芒果树、扁桃树的叶、果实、树皮；龙胆科植物东北龙胆、川西獐牙菜；水龙骨科植物光石韦等中提取得到。现代药理和临床研究证明，芒果苷具有多种药理作用：芒果苷对中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统均有不同的药理作用，还有抗辐射、抗肿瘤、抗糖尿病作用，保肝利胆作用，以及抗炎、退热和免疫调节的作用。其中，芒果苷的抗糖尿病作用尤其值得关注。大量研究表明芒果苷具有较强的抗糖尿病作用。其机理可能为：通过降低胰岛素抵抗而显示抗糖尿病活性。
目前，国内外研究越来越重视对植物药的开发，许多新药都是首先从植物药中发现的，通过研究其化学成分、药理作用，从中提取、分离得到有效的单体，再经过化学合成、结构改造得到新的活性强的化合物。芒果苷的药理作用明确、植物来源广泛，目前临床上主要应用于呼吸系统疾病。但芒果苷因为溶解性能不佳等原因使其在临床应用中大受限制。
中国专利公开号CN：101003558A公开了芒果苷类化合物以及其制备方法和在医药领域的应用。该发明公开了一类以天然产物芒果苷为母体化合物，根据药物分子学原理进行结构修饰，该类化合物可用于制备包括2型糖尿病在内的，可能与PTP1B抑制作用有关的疾病的治疗药物。中国专利公开号CN：1757648A公开了芒果苷衍生物及其制备方法，以及作为药物的用途。该发明涉及从芒果苷制备新的有机化合物及其方法，以及这些化合物在医药上的用途，该化合物具有止咳、化痰、降血糖和保肝降酶作用。中国专利公开号CN：101367787A公开了芒果苷元及其制备纯化方法和应用。该发明涉及一种四羟基口山酮芒果苷元（norathyrilo）的制备、纯化以及其在降血糖药物中的应用。说明芒果苷元可在制备降血糖药物中的应用。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种芒果苷元衍生物。
本发明的再一的目的是，提供一种芒果苷元衍生物的制备方法。
本发明的另一的目的是，提供一种芒果苷元衍生物的应用。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种芒果苷元衍生物，所述的衍生物具有化学结构通式（I）所示的化学结构：
（I）
其中：R1、R2、R3、R4选自a、b、c或H，且R1、R2、R3、R4不同时为H，
a、丙酰基、丁酰基或戊酰基；
b、各种取代苯甲酰基；
c、各种取代苯磺酰基。
所述的R1、R2、R3、R4为丙酰基或H，且R1、R2、R3、R4不同时为H。
所述的R1、R2、R3为丙酰基，R4为H。
所述的R1、R2、R3、R4为丙酰基。
所述的R1、R2为丙酰基， R3、R4为H。
所述的R1、R2、R3为H，R4为丙酰基。
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：一种芒果苷元衍生物的制备方法，所述的制备方法的具体步骤如下：
a、2,4,5-三甲氧基苯甲酸在氯化亚砜存在条件下加热回流生成2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯；2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯与1,3,5-三甲氧基苯在无水三氯化铝存在条件下，生成（2-羟基-4,5-二甲氧基苯基）-（2,4,6-三甲氧基苯基）-甲酮；（2-羟基-4,5-二甲氧基苯基）-（2,4,6-三甲氧基苯基）-甲酮和四丁基氢氧化铵在水和吡啶中回流反应生成1,3,6,7-四甲氧基-氧杂蒽酮；1,3,6,7-四甲氧基-氧杂蒽酮在吡啶盐酸盐中回流反应，生成1,3,6,7-四羟基-氧杂蒽酮；
b、于溶有吡啶的1,3,6,7-四羟基-氧杂蒽酮的丙酮溶液中加入2.5-4.5当量的丙酰氯、丁酰氯、戊酰氯、各种取代苯甲酰氯或各种取代苯磺酰氯，搅拌得到所述的衍生物。
所述的步骤b中加入2.5-4.5当量的丙酰氯。
所述的制备方法的具体步骤：
a、同权利要求7的步骤a；
b、1,3,6,7-四羟基-氧杂蒽酮在N,N-二异丙基存在下与氯甲基甲醚在冰浴中反应得到1-羟基-3,6,7-三（甲氧基甲氧基）-氧杂蒽酮；1-羟基-3,6,7-三（甲氧基甲氧基）-氧杂蒽酮在丙酮溶液中加入吡啶和1.5当量的丙酰氯，冰浴下反应得到白色固体化合物；该化合物在甲醇盐酸溶液中生成权利要求6所述的衍生物。
为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：一种芒果苷元衍生物在制备治疗糖尿病药物中的应用。
本发明优点在于：
1、本发明化合物具有很好的降糖效果，其效果明显优于芒果苷和芒果苷元，且对于正常大鼠的血糖和血脂没有影响，无毒副作用；
2、本发明化合物的制备方法简便易行，重现性好，且化合物收率高；
3、本发明化合物的药用效果好，可以用于制备治疗糖尿病的药物，具有极好的开发利用价值。
附图说明
附图1是1,3,6,7-四羟基-氧杂蒽酮的制备流程图。
附图2是目标化合物（X-1）的制备流程图。
附图3是目标化合物（X-2）的制备流程图。
附图4是目标化合物（X-3）的制备流程图。
附图5是目标化合物（X-4）的制备流程图。
图1  试剂和条件：[a]SOCl2，回流，4h；[b]AlCl3，Et2O，室温，48h；[c]TBAOH(25%水溶液)，Py·H2O，回流，10h；[d]Py·HCl，200℃，2h。
图2  试剂和条件：[e]DIPEA，0℃-室温，7h；[f]吡啶，丙酮，0℃，1.5h；[g]无水甲醇，浓盐酸，回流，4h。
图3  试剂和条件：[h]吡啶，丙酮，0℃，1.5h。
图4  试剂和条件：[i]吡啶，丙酮，0℃，1.5h。
图5  试剂和条件：[j]吡啶，丙酮，0℃，1.5h。
附图6是葡萄糖消耗实验结果图。
附图7是葡萄糖耐量实验结果图。
附图8是X-3动态降低糖尿病大鼠的血糖的实验结果图。
附图9是X-3剂量依赖性降低糖尿病大鼠的血脂的实验结果图。
附图10是X-3降低糖尿病大鼠的体重的实验结果图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
实施例1  制备1,3,6,7-四羟基-氧杂蒽酮（VI）
请参照附图1，附图1是1,3,6,7-四羟基-氧杂蒽酮的制备流程图。
（1）制备2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯（II）
2,4,5-三甲氧基苯甲酸25.00g (118mmol) 在80mL氯化亚砜存在条件下加热回流4小时生成2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯（II）26.80g，产率99%。
（2）制备（2-羟基-4,5-二甲氧基苯基）-（2,4,6-三甲氧基苯基）-甲酮（IV）
2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯26.80g (116.00mmol)与1,3,5-三甲氧基苯20.00g (120.00mmol) 在30.00g (220.00mmol) 无水三氯化铝存在条件下，室温反应48小时，生成（2-羟基-4,5-二甲氧基苯基）-（2,4,6-三甲氧基苯基）-甲酮（IV）30.40g，产率75%。
（3）制备1,3,6,7-四甲氧基-氧杂蒽酮（V）
（2-羟基-4,5-二甲氧基苯基）-（2,4,6-三甲氧基苯基）-甲酮30.40g (87.00mmol)和四丁基氢氧化铵80mL, 在水120mL和吡啶240mL中100℃回流反应10小时生成1,3,6,7-四甲氧基-氧杂蒽酮（V）27.40g，产率98%。
（4）制备1,3,6,7-四羟基-氧杂蒽酮（VI）
1,3,6,7-四甲氧基-氧杂蒽酮（V）27.40g (86.00mmol) 在140.00g (1202.00mmol) 吡啶盐酸盐中回流（200℃）反应2h，生成1,3,6,7-四羟基-氧杂蒽酮（VI）（Scheme 1）19.20g，产率85%。1H NMR (600MHz, DMSO) δ: 7.535 (1H, s, Ar-H), 6.977 (1H, s, Ar-H), 6.358-6.361 (1H, d, J=1.8HZ, Ar-H), 6.155-6.158 (1H, d, J=1.8HZ, Ar-H), 13C NMR(150MHz, DMSO) δ: 187.0, 162.1, 160.5, 160.0, 151.7, 147.9, 137.3, 120.6, 118.4, 106.4, 105.6, 96.8, 95.7; MS (ESI) m/z calcd. for C16H12O7 316.3, found [M-H]+ 315.5.
实施例2  制备目标化合物（X-1）
请参照附图2，附图2是目标化合物（X-1）的制备流程图。
（1）制备1-羟基-3,6,7-三（甲氧基甲氧基）-氧杂蒽酮（VII）
1,3,6,7-四羟基-氧杂蒽酮（VI）2.60g (10.00mmol) 在4.1mL N,N-二异丙基存在下与氯甲基甲醚2.50mL (31.00mmol) 在冰浴中反应1h，溶剂为150mL二氯甲烷，然后室温8h，得到1-羟基-3,6,7-三（甲氧基甲氧基）-氧杂蒽酮（VII）2.20g，柱层析得纯品，产率55%。
（2）制备化合物(VIII)
1-羟基-3,6,7-三（甲氧基甲氧基）-氧杂蒽酮（VII）2.20g (5.50mmol), 在15mL丙酮溶液中加入8mL吡啶和0.75g (8.30mmol)丙酰氯，冰浴下反应1.5h，得到白色固体(VIII)2.23g，产率89%。
（3）制备目标化合物（X-1）
化合物(VIII) 2.23g在30mL甲醇盐酸溶液中于50℃反应1.5h，生成目标化合物X-1（Scheme2）1.13g，产率72%。1H NMR (600MHz, DMSO) δ: 12.914 (1H, s, OH), 7.726 (1H, s, Ar-H), 6.982 (1H, s, Ar-H), 6.370-6.373 (1H, d, J=1.8HZ, Ar-H), 6.188-6.191 (1H, d, J=1.8HZ, Ar-H), 2.497-2.509 (2H, q, CH2), 1.138-1.163 (3H, t, CH3); 13C NMR(150MHz, DMSO) δ: 187.1, 169.0, 162.1, 160.2, 159.8, 150.7, 143.7, 142.2, 123.7, 116.9, 111.4, 106.2, 95.5, 93.4, 26.3, 9.5; MS (ESI) m/z calcd. for C16H12O7 316.3, found [M-H]+ 315.5.
实施例3  制备目标化合物（X-2）
在0℃下，将VI 2.00g (5.40mmol) 溶于8mL吡啶和10mL丙酮溶液中,慢慢加入1.25g (13.50mmol)丙酰氯，搅拌1.5h，得到目标化合物X-2 2.00g，请参照附图3，附图3是目标化合物（X-2）的制备流程图，产率70%。1H NMR (600MHz, DMSO) δ: 12.599 (1H, s, OH), 11.143 (1H, s, OH), 7.767 (1H, s, Ar-H), 6.971 (1H, s, Ar-H), 6.379-6.382 (1H, d, J=1.8HZ, Ar-H), 6.211-6.214 (1H, d, J=1.8HZ, Ar-H), 2.571-2.643 (4H, m, 2CH2), 1.139-1.263 (6H, m, 2CH3); 13C NMR(150MHz, DMSO) δ: 188.5, 169.1, 168.9, 162.5, 160.8, 160.3, 151.5, 143.2, 142.4, 123.5, 116.3, 111.7, 105.8, 96.3, 95.5, 26.3, 26.0, 9.5, 9.0; MS (ESI) m/z calcd. for C19H16O8 372.1, found [M-H]+ 371.1.
实施例4  制备目标化合物（X-3）
在0℃下，将VI 2.00g (5.40mmol) 溶于8mL吡啶和10mL丙酮溶液中,慢慢加入1.75g (19.00mmol)丙酰氯，搅拌1.5h，得到目标化合物X-3 3.00g，请参照附图4，附图4是目标化合物（X-3）的制备流程图，产率91%。1H NMR (600MHz, DMSO) δ: 12.658 (1H, s, OH), 7.748 (1H, s, Ar-H), 6.987 (1H, s, Ar-H), 6.355-6.358 (1H, d, J=1.8HZ, Ar-H), 6.195-6.198 (1H, d, J=1.8HZ, Ar-H), 2.536-2.619 (6H, m, 3CH2), 1.135-1.189 (9H, m, 3CH3); 13C NMR(150MHz, DMSO) δ: 188.9, 169.5, 168.9, 168.2, 162.3, 161.5, 160.8, 150.5, 143.6, 142.8, 123.4, 116.5, 110.9, 105.5, 96.1, 93.0, 27.1, 26.5, 26.0, 9.8, 9.5, 9.1; MS (ESI) m/z calcd. for C22H20O8 412.1, found [M-H]+ 411.0.
实施例5  制备目标化合物（X-4）
在0℃下，将VI 2.00g (5.40mmol) 溶于8mL吡啶和10mL丙酮溶液中,慢慢加入2.24g (24.30mmol)丙酰氯，搅拌1.5h，得到目标化合物X-4 2.98g，请参照附图5，附图5是目标化合物（X-4）的制备流程图，产率80%。1H NMR (600MHz, DMSO) δ: 12.644 (1H, s, OH), 7.753 (1H, s, Ar-H), 6.973 (1H, s, Ar-H), 6.356-6.359 (1H, d, J=1.8HZ, Ar-H), 6.302-6.305 (1H, d, J=1.8HZ, Ar-H), 2.508-2.593 (8H, m, 4CH2), 1.141-1.185 (12H, m, 4CH3); 13C NMR(150MHz, DMSO) δ: 187.5, 169.7, 169.2, 168.7, 168.4, 162.1, 161.9, 160.8, 151.2, 142.7, 142.2, 124.1, 116.9, 112.4, 106.5, 95.1, 93.0, 27.1, 26.8, 26.5, 26.0, 9.8, 9.5, 9.2, 9.1; MS (ESI) m/z calcd. for C25H24O8 452.2, found [M-H]+ 451.1.
实施例6  葡萄糖消耗实验
挑选生长状态良好的3T3-L1未诱导分化细胞，经0.25％胰蛋白酶消化，终止消化后洗涤2次，再用含10％胎牛血清DMEM培养液配制成单个细胞悬液，以每孔1×105 个细胞接种于96孔培养板内，细胞贴壁后更换无血清的高糖DMEM培养液，饥饿12h，使同步化。吸弃细胞上清液，加入新鲜的无血清的含药或不含药的高糖DDMEM培养液，同一水平3孔并列为一组，分别于培养24h后采用葡萄糖氧化酶法测定培养液中葡萄糖的变化。在葡萄糖消耗试验24h孵育结束，每孔加入5mg／mL的MTT溶液1Oul ，继续培养4h，终止培养后吸弃孔内培养上清液，并每孔加入150uL二甲亚砜(DMSO)终止反应，微型震荡器震荡10min，使结晶物充分溶解，立即在酶标分光光度仪波长570nm检测。
请参照附图6，附图6是葡萄糖消耗实验结果图。上图MEAN±SE. 中X-1，X-3为芒果苷（Mang）的衍生物。3T3-L1细胞分别以100ug/ml，30ug/ml，10ug/ml，3ug/ml上述化合物处理以后葡萄糖消耗呈剂量依赖性增加。
实施例7  葡萄糖耐量实验
ICR小鼠80只，在适应性饲养一周后，禁食24小时，称体重分组，每组10只，灌胃给药，半小时后腹腔注射10%葡萄糖溶液1ml/100g(剂量1g/Kg)，给糖前测定血糖（0min），在注射葡萄糖后30min，60min，120min时各测定血糖一次，观察各组动物的糖耐量情况。
请参照附图7，附图7是葡萄糖耐量实验结果图。
上图MEAN±SE. 表明葡萄糖耐量实验中芒果苷和X-3均可降低血糖，X-3效果优于芒果苷。* 与对照（vehicle）相比P<0.05；** 与对照（vehicle）相比P<0.01。
实施例8  X-3对于正常大鼠血糖血脂的影响
雄性SD大鼠160-180g，在适应性饲养一周后，按体重随机分组，每组8只，连续给药2周。请参照表1，表1是X-3对于正常SD大鼠血糖和血脂的影响。下表MEAN±SD. 可见X-3对于正常SD大鼠血糖和血脂无影响。
表1 X-3对于正常SD大鼠血糖和血脂的影响(
Figure 169945DEST_PATH_IMAGE003
±SD) 
组别 剂量mg/kg n 血糖 mM 总胆固醇 mM 甘油三酯 mM
Vehicle 8 5.28±0.55 1.01±0.54 0.54±0.29
X-3 30 8 5.40±1.40 1.20±0.16 0.33±0.13
90 8 5.43±0.33 1.02±0.37 0.37±0.14
270 8 5.75±0.39 0.95±0.39 0.39±0.10
PIO 30 8 5.43±0.32 0.93±0.40 0.40±0.11
实施例9  X-3对于糖尿病大鼠血糖血脂的影响
雄性SD大鼠72只，在适应性饲养一周后，正常对照组给予正常饮食，其余组给予高脂饮食，4周后除正常对照组外均腹腔注射新鲜配制的STZ35mg/kg 1次，各组继续原有饮食1周，造模成功者按体重随机分组，连续给药35天。请参照表2，表2是X-3对于高脂/STZ诱导的糖尿病大鼠血糖和血脂的影响。
表2 X-3对于高脂/STZ(HFD/STZ)诱导的糖尿病大鼠血糖和血脂的影响 (
Figure 898867DEST_PATH_IMAGE003
±SD) 
组别 剂量mg/kg n 血糖 mM 总胆固醇 mM 甘油三酯 mM
Chow/Veh 9 4.54±0.41 1.04±0.15 0.64±0.22
HFD/STZ/Veh 10 27.08±9.26 1.50±0.38 2.43±1.13
X-3 30 10 19.86±3.85* 1.61±0.35 2.74±1.24
90 9 19.54±2.89* 1.27±0.22 2.00±1.00
270 9 19.97±2.08* 0.76±0.12** 1.40±0.46**
PIO 30 9 20.33±6.07* 1.51±0.42 1.73±1.09
* 与对照（HFD/STZ/Veh）相比P<0.05；**与对照（HFD/STZ/Veh）相比P<0.01。
上表MEAN±SD. 可见经高脂/STZ诱导后大鼠血糖血脂明显高于正常对照（Chow/Veh）。糖尿病大鼠经X-3治疗35天血糖血脂明显降低。而且血脂呈剂量依赖性降低。
请参照附图8，附图8是X-3动态降低糖尿病大鼠的血糖的实验结果图。上图以HFD/STZ/X-3 90为例显示X-3动态降低糖尿病大鼠的血糖。请参照附图9，附图9是X-3剂量依赖性降低糖尿病大鼠的血脂的实验结果图。图中**为与对照（HFD/STZ/Veh）相比P<0.01。上图MEAN±SE. 显示X-3剂量依赖性降低糖尿病大鼠的血脂。请参照附图10，附图10是X-3降低糖尿病大鼠的体重的实验结果图。上图MEAN±SE. 显示与对照相比，匹格列酮使糖尿病大鼠体重明显增加，与文献报道相符；而X-3与此相反，可使糖尿病大鼠体重轻度下降。
实施例10
丙酰基取代产物X-3组：参照实施例3所述的方法制备；
丁酰基取代产物组：在0℃下，于溶有吡啶的VI的丙酮溶液中慢慢加入2.5-4.5当量的丁酰氯，搅拌1.5h，得到丁酰基取代产物；
戊酰基取代产物组：在0℃下，于溶有吡啶的VI的丙酮溶液中慢慢加入2.5-4.5当量的戊酰氯，搅拌1.5h，得到戊酰基取代产物；
苯甲酰基取代产物组：在0℃下，于溶有吡啶的VI的丙酮溶液中慢慢加入2.5-4.5当量的苯甲酰氯，搅拌1.5h，得到苯甲酰基取代产物；
苯磺酰基取代产物组：在0℃下，于溶有吡啶的VI的丙酮溶液中慢慢加入2.5-4.5当量的苯磺酰氯，搅拌1.5h，得到苯磺酰基取代产物。
雄性SD大鼠80只，在适应性饲养一周后，正常对照组给予正常饮食，其余组给予高脂饮食，4周后除正常对照组外均腹腔注射新鲜配制的STZ35mg/kg 1次，各组继续原有饮食1周，造模成功者按体重随机分成6组，每组10只，除空白对照组外，其余5组分别以相同的剂量连续给药35天。请参照表3，表3是芒果苷元衍生物对于高脂/STZ诱导的糖尿病大鼠血糖的影响。
表3  芒果苷元衍生物对高脂/STZ诱导的糖尿病大鼠血糖的影响(
Figure 164632DEST_PATH_IMAGE003
±SD) 
组别 剂量mg/kg n 血糖 mM
HFD/STZ/Veh 10 27.08±9.26
X-3 90 10 19.54±2.89*
丁酰基 90 10 20.69±3.55*
戊酰基 90 10 21.84±3.27*
苯甲酰基 90 10 23.65±5.82*
苯磺酰基 90 10 22.75±3.69*
* 与对照（HFD/STZ/Veh）相比P<0.05，上表MEAN±SD。
可见糖尿病大鼠经本发明的芒果苷元衍生物治疗35天后血糖明显降低。
实施例11
中国专利公开号CN：101367787A公开了芒果苷元及其制备纯化方法和应用。该发明涉及一种四羟基口山酮芒果苷元（norathyrilo）的制备、纯化以及其在降血糖药物中的应用。通过生物学实验证明，芒果苷元可在制备降血糖药物中的应用。
X-2组：参照实施例3所述的方法制备X-2；
X-3组：参照实施例4所述的方法制备X-3；
X-4组：参照实施例5所述的方法制备X-4；
对比例（芒果苷元）组：参照中国专利公开号CN：101367787A公开的方法制备芒果苷元。
雄性SD大鼠70只，在适应性饲养一周后，正常对照组给予正常饮食，其余组给予高脂饮食，4周后除正常对照组外均腹腔注射新鲜配制的STZ35mg/kg 1次，各组继续原有饮食1周，造模成功者按体重随机分成5组，每组10只，除空白对照组外，其余4组分别以相同的剂量连续给药35天。请参照表4，表4是X-2、X-3、X-4和对比例对于高脂/STZ诱导的糖尿病大鼠血糖的影响。
表4 X-2、X-3、X-4和对比例对高脂/STZ诱导的糖尿病大鼠血糖的影响(
Figure 600293DEST_PATH_IMAGE003
±SD) 
组别 剂量mg/kg n 血糖 mM
HFD/STZ/Veh 10 27.08±9.26
X-2 90 10 19.87±3.65*
X-3 90 10 19.54±2.89*
X-4 90 10 19.98±2.67*
芒果苷元 90 10 23.33±5.07*
* 与对照（HFD/STZ/Veh）相比P<0.05，上表MEAN±SD。
可见糖尿病大鼠经X-2、X-3和X-4治疗35天后血糖明显降低。本发明X-2、X-3和X-4的降血糖效果明显比对比例芒果苷元的效果好。而且所述的芒果苷元，性质非常不稳定，很容易被氧化，不适合用于制备治疗糖尿病的药物。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种芒果苷元衍生物，其特征在于，所述的衍生物具有化学结构通式（I）所示的化学结构：
Figure 149217DEST_PATH_IMAGE001
（I）
其中：R1、R2、R3、R4选自a、b、c或H，且R1、R2、R3、R4不同时为H，
a、丙酰基、丁酰基或戊酰基；
b、各种取代苯甲酰基；
c、各种取代苯磺酰基。
2.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述的R1、R2、R3、R4为丙酰基或H，且R1、R2、R3、R4不同时为H。
3.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述的R1、R2、R3为丙酰基，R4为H。
4.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述的R1、R2、R3、R4为丙酰基。
5.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述的R1、R2为丙酰基， R3、R4为H。
6.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述的R1、R2、R3为H，R4为丙酰基。
7.一种芒果苷元衍生物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法的具体步骤如下：
a、2,4,5-三甲氧基苯甲酸在氯化亚砜存在条件下加热回流生成2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯；2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯与1,3,5-三甲氧基苯在无水三氯化铝存在条件下，生成（2-羟基-4,5-二甲氧基苯基）-（2,4,6-三甲氧基苯基）-甲酮；（2-羟基-4,5-二甲氧基苯基）-（2,4,6-三甲氧基苯基）-甲酮和四丁基氢氧化铵在水和吡啶中回流反应生成1,3,6,7-四甲氧基-氧杂蒽酮；1,3,6,7-四甲氧基-氧杂蒽酮在吡啶盐酸盐中回流反应，生成1,3,6,7-四羟基-氧杂蒽酮；
b、于溶有吡啶的1,3,6,7-四羟基-氧杂蒽酮的丙酮溶液中加入2.5-4.5当量的丙酰氯、丁酰氯、戊酰氯、各种取代苯甲酰氯或各种取代苯磺酰氯，搅拌得到所述的衍生物。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤b中加入2.5-4.5当量的丙酰氯。
9.根据权利要求6所述的衍生物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法的具体步骤：
a、同权利要求7的步骤a；
b、1,3,6,7-四羟基-氧杂蒽酮在N,N-二异丙基存在下与氯甲基甲醚在冰浴中反应得到1-羟基-3,6,7-三（甲氧基甲氧基）-氧杂蒽酮；1-羟基-3,6,7-三（甲氧基甲氧基）-氧杂蒽酮在丙酮溶液中加入吡啶和1.5当量的丙酰氯，冰浴下反应得到白色固体化合物；该化合物在甲醇盐酸溶液中生成权利要求6所述的衍生物。
10.根据权利要求1-6任一所述的芒果苷元衍生物在制备治疗糖尿病药物中的应用。
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