CN102335394B

CN102335394B - 一种用于治疗宫颈糜烂的中药组合物及其制备方法

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Publication number: CN102335394B
Application number: CN 201110306947
Authority: CN
Inventors: 罗川
Original assignee: DONGTAI PHARMACEUTICAL Co Ltd SHAANXI PROV
Current assignee: DONGTAI PHARMACEUTICAL Co Ltd SHAANXI PROV
Priority date: 2011-10-11
Filing date: 2011-10-11
Publication date: 2013-05-15
Anticipated expiration: 2031-10-11
Also published as: CN102335394A

Abstract

本发明涉及一种用于治疗宫颈糜烂的中药组合物及其制备方法，该中药组合物是由乳香、没药、蒲公英、黄连、黄柏、蛇床子、枯矾、冰片、黄芪、莪术、白及、薄荷油经加工制备而成；该药具有清热燥湿，祛瘀解毒生肌的功效；主要用于湿热下注，瘀毒阻滞导致的宫颈糜烂，宫颈柱状上皮异位合并感染；症见白带异常，呈粘液或血性，气腥，下腹坠痛或隐痛，或伴宫颈触痛、性交出血，月经量增多或时间延长，面色晦暗，腰背酸痛，舌质红、苔黄或腻，脉细数。其临床药效学试验效果显著，生物利用度高，且无任何毒副作用。

Description

一种用于治疗宫颈糜烂的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗宫颈糜烂的中药组合物及其制备方法，属于制药技术领域。

技术背景

宫颈糜烂是妇科疾病中最常见的一种，是慢性宫颈炎的一种表现形式。宫颈糜烂发病率高，主要症状为白带异常，呈粘液或血性，气腥，下腹坠痛或隐痛，或伴宫颈触痛、性交出血，月经量增多或时间延长，腰背酸痛及痛经等。严重的影响了广大女性的身体健康，长期不治可导致恶性病变-宫颈癌。目前以物理治疗和药物治疗为主；物理治疗常见手段有激光疗法、冷冻疗法及电灼疗法，使炎症组织坏死、脱落、再生出新的组织，但这种治疗时间较长，创面难愈合，而且治疗不彻底，易复发，治疗不方便，费用高。药物治疗主要分为西医治疗和中医治疗；西医在治疗宫颈糜烂方面主要以口服抗生素为主外加一些栓剂和洗剂，长期使用抗生素，副作用较大，有的还有严重的不良反应，机体易产生耐受性，对女性的健康很不利。中医在治疗宫颈糜烂方面的中成药很多，但大多疗效不理想。

发明内容

本发明的目的在于针对本领域现有技术所存在的缺陷，通过发掘祖国丰富的中医药资源，结合大量的临床药效学研究，提供一种组方科学、疗效显著，且对人体无毒副作用的一种用于治疗宫颈糜烂的中药组合物。

本发明的另一目的是提供本发明中药组合物的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

本发明的治疗宫颈糜烂的中药组合物，其配方组成为：

乳香20g-60g 没药20g-60g 蒲公英300g-340g 黄连300g-340g

黄柏260g-300g 蛇床子380g-420g 枯矾10g-30g 冰片10g-30g

黄芪380g-420g 莪术260g-300g 白及10g-50g 薄荷油1g-10g。

本发明的中药组合物，其优选的配方组成为：

乳香30g-50g 没药30g-50g 蒲公英310g-330g 黄连310g-330g

黄柏270g-290g 蛇床子390g-410g 枯矾15g-25g 冰片15g-25g

黄芪390g-410g 莪术270g-290g 白及20g-40g 薄荷油2g-8g。

本发明的中药组合物，其最优选的配方组成为：

乳香40g 没药40g 蒲公英320g 黄连320g

黄柏280g 蛇床子400g 枯矾20g 冰片20g

黄芪400g 莪术280g 白及30g 薄荷油5g。

本发明治疗宫颈糜烂的中药组合物的制备方法如下：

1、本发明片剂的制备方法：

以上12味，乳香、没药粉碎过100目筛备用；枯矾、冰片、白及分别粉碎过100目筛。将上述细粉混匀，备用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩(-0.07mPa～-0.08mPa，60℃～70℃)至相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，减压干燥(-0.07mPa～-0.08mPa，60℃～70℃)，粉碎，加入上述乳香等细粉及糊精适量，混匀，制粒，干燥，喷入薄荷油，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成1000片，即得片剂。

2、本发明颗粒剂的制备方法：

以上12味，乳香、没药粉碎过100目筛备用；枯矾、冰片、白及分别粉碎过100目筛。将上述细粉混匀，备用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩(-0.07mPa～-0.08mPa，60℃～70℃)至相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，减压干燥(-0.07mPa～-0.08mPa，60℃～70℃)，粉碎，加入上述乳香等细粉及辅料适量，混匀，制粒，干燥，喷入薄荷油，混匀，制成颗粒1000g，即得颗粒剂。

3、本发明胶囊剂的制备方法：

以上12味，乳香、没药粉碎过100目筛备用；枯矾、冰片、白及分别粉碎过100目筛。将上述细粉混匀，备用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩(-0.07mPa～-0.08mPa，60℃～70℃)至相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，减压干燥(-0.07mPa～-0.08mPa，60℃～70℃)，粉碎，加入上述乳香等细粉及辅料适量，混匀，制粒，干燥，喷入薄荷油，混匀，装胶囊1000粒，即得胶囊剂。

4、本发明栓剂的制备方法：

以上12味，乳香、没药粉碎过100目筛备用；枯矾、冰片、白及分别粉碎过100目筛。将上述细粉混匀，备用。除薄荷油外，其余六味加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩(-0.07mPa～-0.08mPa，60℃～70℃)至相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，减压干燥(-0.07mPa～-0.08mPa，60℃～70℃)，粉碎，加入上述乳香等细粉，混匀，喷入薄荷油，得药物混合细粉，备用；将栓剂适宜辅料融化，加入药物混合细粉，搅匀，制成栓剂1000粒，即得栓剂。

中医理论：宫颈糜烂属祖国医学的“带下病”范畴。中医认为宫颈糜烂是因七情过极，郁久化火，损伤肝脾，湿瘀互结，损害胞宫，阴部胞络受损，外感邪毒使疏泄运化失常，气滞血瘀而成；或下阴直接感染湿毒虫邪，致使湿邪损伤任带，使任脉不固，带脉失约，带浊下注胞中，流溢于阴窍而成。治疗应清热燥湿，祛瘀解毒生肌。本方是由蛇床子、乳香、没药、枯矾、冰片、黄连、黄芪、莪术、黄柏、白及、蒲公英、薄荷油12味中药组成，方中蒲公英苦以泄降，甘以解毒，寒能清热兼散滞气，为清热解毒之佳品，乳香既能活血化瘀止痛，又能活血行气止痛，蛇床性味辛苦温，能燥湿杀虫止痒，三药共为君药；没药活血止痛，消肿生肌，与乳香相须为用，枯矾解毒，燥湿，杀虫，以助蛇床子的功效，黄连大苦大寒，可清热燥湿，泻火解毒，黄柏苦寒沉降，既能清热燥湿，又能泻火解毒，长于清泄下焦湿热，二者共助蒲公英清热燥湿，泻火解毒之功效；冰片清热解毒止痛，莪术辛散苦泄温通，既能破血逐瘀，又能行气止痛，黄芪能补气升阳以行滞，托疮生肌，白及收敛止血，消肿生肌，本品质粘而涩，为收敛止血要药；薄荷油芳香辟秽，可调和诸药，又能产生清凉感以减轻用药的不适感，为使药。诸药合用具有清热燥湿，祛瘀解毒生肌的功效。

主要药效学试验资料：

本发明制剂的药品名称命名为为：香蒲子消糜，本发明片剂的名称则为：香蒲子消糜片。具体药效学试验资料以本发明片剂为例，具体如下：

摘要：目的：考察香蒲子消糜片治疗宫颈炎的作用

方法：进行了本品对苯酚胶浆引起的大鼠、豚鼠、小鼠宫颈炎模型的影响，以及抗炎、镇痛、抗菌等方面试验。

结果：1.香蒲子消糜片对苯酚胶浆引起的大鼠子宫颈炎模型的影响：本品0.267g/kg、0.134g/kg剂量组可降低宫颈阴道脏体比，提高CD4+/CD8+值，0.267g/kg剂量组可降低宫颈炎性浸润和阴道宫颈的溃疡，0.134g/kg剂量组可降低阴道溃疡。2.香蒲子消糜片对苯酚胶浆引起的豚鼠子宫颈炎模型的影响：0.2g/kg、0.1g/kg剂量组可降低苯酚胶浆所致宫颈炎模型豚鼠宫颈阴道脏体比，0.2g/kg组可降低宫颈阴道炎性浸润，0.1g/kg剂量组可降低阴道炎性浸润。3.香蒲子消糜片对苯酚胶浆引起的小鼠子宫颈炎模型的影响：0.335g/kg剂量组可降低苯酚胶浆所致宫颈炎模型小鼠宫颈炎性浸润。4.香蒲子消糜片对冰醋酸致小鼠扭体的影响：0.335g/kg剂量组能明显延长小鼠扭体潜伏期，0.335g/kg剂量组能抑制小鼠扭体反应次数。5.香蒲子消糜片对小鼠热板实验痛阈值的影响：0.335g/kg剂量组能明显提高小鼠热板实验镇痛率和痛阈值。6.香蒲子消糜片对小鼠琼脂肉芽肿的影响：本品0.335g/kg、0.167g/kg剂量组对小鼠棉球肉芽组织形成有明显抑制作用。7.香蒲子消糜片对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响：0.267g/kg、0.134g/kg剂量组可降低蛋清所致大鼠足跖肿胀实验的肿胀度。8.香蒲子消糜片对泌尿系统常见细菌的抑制和杀灭作用：香蒲子消糜片能够有效地抑制金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单孢菌和白色假丝酵母菌，MIC分别为1∶32、1∶16、1∶8、1∶32；并能杀灭这四种细菌，MBC分别为1∶16、1∶4、1∶2、1∶8，提示香蒲子消糜片有良好的抗菌效果。

结论：香蒲子消糜片对大鼠苯酚胶浆宫颈炎模型、豚鼠苯酚胶浆宫颈炎模型、小鼠苯酚胶浆宫颈炎模型的症状均有改善作用，它可提高子宫CD4+/CD8+比值，并有镇痛抗炎作用。提示香蒲子消糜片通过抗炎、改善局部血流、提高机体免疫力，特别是提高局部组织子宫CD4+/CD8+比值，恢复宫颈阴道免疫平衡功能，达到对局部感染和炎症的治疗作用。

一、实验材料

1、仪器：

单人单面超净化工作台：苏州净化设备有限公司，规格型号：SW-CJ-IFD，编号：0408210。

生物显微镜：麦克奥迪有限公司，规格型号：E-220LDE，编号：669017。

鼓风干燥箱：上海一恒有限公司，规格型号：DHG-9140A，编号：048344。

隔水式恒温培养箱：上海一恒有限公司，规格型号：GHP-9080，编号：0503104。

座式自控压力蒸汽灭菌器：上海申安医疗器械厂，规格型号：ZDX-35B，编号：0014526。

电子天平：AL104型，精确度：0.1mg，上海梅特勒-托利多仪器有限公司生产。

足肿测量仪：YLS-7A，山东省医学科学院设备站。

生物显微镜：XSZ-H型，重庆光电仪器有限公司。

JVC视频摄像机：TK-CA21Ec(A)型，北京杰伟世视音频设备有限公司组装

图像分析系统：BI-2000型，成都泰盟科技有限公司

智能热板仪：YLS-6B型，山东省医学科学院设备站。

2、菌种：

以上标准菌株冻干菌株购自中国医学科学院北京药品生物制品鉴定所中国细菌保藏中心，2010年3月复苏，试验前传代备用。

3、试剂

苯酚：广东光华化学厂有限公司，批号20090505。

阿拉伯树胶：上海化学试剂分装厂，批号：820726。

免疫组化试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20100321

CD4CD8抗体：北京博奥森生物技术有限公司

4、阳性药：

康复灵栓，吉林吉春制药有限公司生产。国药准字：Z22022310，产品批号081006，有效期至2011年9月。

5、动物：SD大白鼠、ICR小鼠、豚鼠由西安交通大学医学院实验动物中心及中国人民解放军第四军医大学实验动物中心提供，许可证号：SCXK(陕)2007-001；SCXK(军)2007-007。

6、受试药物

6.1.来源：陕西东泰制药有限公司，按照实施例1的方法制得。

6.2.批号：20090804。

6.3.含量：成品每片重1.0g，1g相当生药量2.155g。

6.4.临床人用量：每日1次，每次1片。人按60kg体重计算，每日用药量为0.0167g/kg，每日生药量0.0359g/kg。

6.5配制：将香蒲子消糜片用25％阿拉伯树胶配成不同浓度的糊状液体，放入4℃冰箱待用。

7、给药方式：采用阴道给药

二、实验方法与结果

剂量设置：参考临床用量，大鼠大、中、小剂量为0.267g/kg、0.134g/kg、0.067g/kg(折合生药：0.575、0.289、0.144g/kg)，约分别相当临床人用量的16倍、8倍、4倍，采用阴道给药，给药体积为0.2ml/只，给药浓度分别为26.7％、13.4％、6.7％(用25％阿拉伯树胶配制，每只大鼠平均体重按200g计算)。计算方式：如大剂量，0.267g/kg＝0.2ml/200g×26.7％

豚鼠大、中、小剂量为0.2g/kg、0.1g/kg、0.05g/kg(折合生药：0.431、0.216、0.108g/kg)，约分别相当临床人用量的12倍、6倍、3倍，采用阴道给药，给药体积为0.2ml/只，给药浓度分别为22％、11％、5.5％(用25％阿拉伯树胶配制，每只豚鼠平均体重按220g计算)。计算方式：如大剂量，0.2g/kg＝0.2ml/220g×22％

小鼠大、中、小剂量为0.335g/kg、0.167g/kg、0.083g/kg(折合生药：0.722、0.359、0.179g/kg)，分别相当临床人用量的20倍、10倍、5倍。采用阴道给药，给药体积为0.1ml/只，给药浓度分别为6.7％、3.34％、1.66％(用25％阿拉伯树胶配制，每只小鼠体重接平均20g)。计算方式：如大剂量，0.335g/kg＝0.1ml/20g×6.7％

数据统计：统计学处理采用SPSS16.0for windows统计软件分析实验结果，计量资料的数据以均数±标准差

表示，计数资料的数据以百分率(％)表示，计量资料用配对资料均数的T检验来检验其统计学意义，等级资料用秩和检验来检验其统计学意义，用P值来表示其差异性。

1.香蒲子消糜片对苯酚胶浆引起的子宫颈炎模型大鼠的影响

1.125％苯酚胶浆的制备：液化苯酚9ml，阿拉伯树胶12g，蒸馏水15ml，调成糊剂。

1.2造模：方法：取健康大鼠70只，♀，体重180-220g，其中10只大鼠做空白组，60只造模。用25％苯酚胶浆制备阴道及宫颈炎症模型，用灌胃器向阴道深部1cm处注入苯酚胶浆，每只0.2ml，2天一次，共7次，于造模第5次开始抽查造模情况，共抽查2次，第7次提示造模成功。

1.3分组及给药：造模成功后，第一组空白组，每只阴道给予溶剂25％阿拉伯胶0.2ml/只；将50只造模成功的大鼠(造模过程中死亡6只，抽查4只)随机分为5组，每组10只，第二组子宫颈炎模型对照组，每天阴道给予溶剂25％阿拉伯胶0.2ml/只；第三组阳性对照组，阴道给予康复灵栓0.33g/kg(用25％阿拉伯树胶配制成33％，相当于人用量8倍)，第四-第六组为香蒲子消糜片大、中、小剂量组，分别每天阴道给予0.267、0.134、0.067g/kg(用25％阿拉伯树胶配制成26.7、13.4、6.7％)，给药体积均为0.2ml/只，连续给药7天。

1.4检测：给药7天，末次给药一小时后，用10％的乌拉坦麻醉，①备皮，开腹，分离子宫颈阴道，称量子宫颈阴道重及体重，并计算两者的比值。②称重后，将取大鼠子宫颈阴道，置于福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片，厚度5μm，HE染色，用LEICA生物显微镜进行观察。病理观察指标及记分半定量标准^[2]：

上皮细胞变性坏死：“-”单层柱状上皮记0分；“+”上皮细胞扁平或脱落＜1/3记1分；“++”上皮细胞扁平或脱落1/3～2/3病变记2分；“+++”全层上皮细胞变性坏死记3分。

黏膜坏死脱落或溃疡：“-”无病变，记0分；“+”轻度局灶坏死，记1分；“++”局灶坏死，记2分；“+++”多灶坏死，记3分。

充血水肿、炎细胞浸润、炎性肉芽组织或纤维组织增生：“-”无病变，记0分；“+”轻度病变，记1分；“++”中度病变，记2分；“+++”重度病变，记3分。

用秩和检验来检验其统计学意义，用P值来表示其差异性。

③子宫颈连续切片，做免疫组化，抗体为CD4+、CD8+。应用XSZ-H型生物显微镜，JVC视频摄像机，结果用BI-2000图象分析系统统计，T检验来检验其统计学意义，用P值来表示其差异性。

表1香蒲子消糜片对大鼠子宫颈阴道炎模型脏体比的影响

与模型组比较，△表示p＜0.05，△△表示p＜0.01

表2香蒲子消糜片对大鼠子宫颈及阴道病理指标的影响

与模型组比较，△表示p＜0.05，△△表示p＜0.01

从表1可见，模型组宫颈阴道脏体比明显高于空白组(P＜0.01)。与模型组比较，香蒲子消糜片0.267g/kg、0.134g/kg剂量组及阳性药康复灵栓，可使大鼠宫颈阴道脏体比明显低于模型组(P＜0.01或P＜0.05)。

从表2可见：与空白对照组比较，模型组宫颈及阴道均有明显的炎性浸润和溃疡(P＜0.05，P＜0.01)，说明盆腔炎模型成立。与模型组比较，本品0.267g/kg剂量组可降低宫颈炎性浸润(P＜0.05)和阴道宫颈的溃疡(P＜0.05)，0.134g/kg剂量组可降低阴道溃疡，阳性药康复灵栓可降低宫颈及阴道炎性浸润和溃疡(P＜0.01，P＜0.05)。

表3香蒲子消糜片对大鼠子宫颈阴道T细胞亚群的影响

与模型组比较，△表示p＜0.05，△△表示p＜0.01

从表3可见：模型组的子宫CD4+/CD8+比值明显低于空白组(P＜0.05)。与模型组比较，香蒲子消糜片0.267g/kg、0.134g/kg剂量及阳性药康复灵栓，可使大鼠子宫CD4+/CD8+比值明显升高(P＜0.05)。模型组大鼠的CD4+/CD8+比值下降，说明免疫功能失衡，一般情况局部组织长时间的感染和炎症，组织CD4+/CD8+比值是下降的，这一点也符合宫颈炎的病理特点。CD4+/CD8+比值是估计体内免疫调节平衡最有意义的参数，其维持一定的比例，机体便处于稳定的免疫状态中；当两者比例失衡时，机体免疫功能便发生紊乱，便出现疾病。本实验中，运用香蒲子消糜片治疗后，大鼠子宫CD4+/CD8+比值明显升高，调整局部免疫功能，恢复了局部细胞免疫功能，从而有利于宫颈炎症状的修复，故推测本品可能是通过恢复细胞免疫功能而达到治疗宫颈炎的目的。

以上表明，本品0.267g/kg、0.134g/kg可降低宫颈炎模型大鼠宫颈阴道脏体比，降低宫颈炎性浸润，提高CD4+/CD8+值。

结论：本发明香蒲子消糜片有改善宫颈炎症状作用。

2.香蒲子消糜片对苯酚胶浆模型豚鼠的影响

2.1造模：方法：取雌性健康豚鼠70只，体重180-220g，其中10只大鼠做空白组，60只造模。用25％苯酚胶浆制备宫颈炎症模型，用灌胃器向阴道深部注入苯酚胶浆，每只0.2ml，2天一次，共5次，于第5次开始抽查造模情况，病理结果显示抽查造模成功。

2.2分组及给药：造模成功后，第一组空白组，阴道给予溶剂0.2ml/只；将51只造模成功的大鼠随机分为5组，每组10-11只(造模过程中死亡7只，抽查2只)，第二组子宫颈炎模型对照组，每天阴道给予溶剂0.2ml/只；第三组阳性对照组，阴道给予康复灵栓0.25g/kg(用25％阿拉伯树胶配制成27％，相当于人用量6倍)，第四-第六组为香蒲子消糜片大、中、小剂量组，分别每天阴道给予0.2g/kg、0.1g/kg、0.05g/kg，给药体积均为0.2ml/只，给药浓度分别为22％、11％、5.5％，连续给药7天。

2.3检测：给药7天，末次给药一小时后，用10％的乌拉坦麻醉，①备皮，开腹，分离子宫颈阴道，称量子宫颈阴道重及体重，并计算两者的比值。②称重后，置于福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片，厚度5μm，HE染色，用LEICA生物显微镜进行观察。病理观察指标及记分半定量标准同大鼠宫颈炎模型实验标准。

表4香蒲子消糜片对豚鼠宫颈阴道脏体比的影响

与模型组比较，△表示p＜0.05，△△表示p＜0.01

从表4可见，模型组的宫颈阴道脏体比明显高于空白组(P＜0.01)。与模型组比较，香蒲子消糜片0.2g/kg、0.1g/kg剂量及阳性药康复灵栓，可使大鼠宫颈阴道脏体比明显低于模型组(P＜0.05或P＜0.01)。

表5香蒲子消糜片对豚鼠子宫颈阴道病理指标的影响

注：与模型对照组比较，△表示p＜0.05，△△表示p＜0.01.

从表5可见，与空白对照组比较，模型组宫颈和阴道炎性浸润、溃疡明显(P＜0.01，P＜0.05)，说明宫颈炎模型成立。与模型组比较，本品0.2g/kg剂量组可降低宫颈及阴道炎性浸润(P＜0.05)，0.1g/kg剂量组可降低阴道炎性浸润，阳性药康复灵栓可降低阴道、宫颈炎性浸润(P＜0.05)。

以上表明，本品0.2g/kg、0.1g/kg可降低苯酚胶浆所致宫颈炎模型豚鼠宫颈阴道脏体比，0.2g/kg可降低宫颈阴道炎性浸润。

结论：本发明香蒲子消糜片有改善宫颈炎症状作用。

3.香蒲子消糜片对苯酚胶浆引起的阴道宫颈炎模型小鼠的影响

3.1造模：方法：取雌性健康小鼠70只，体重18-22g，其中11只小鼠做空白组，59只造模。用25％苯酚胶浆制备子宫颈炎症模型，用灌胃器伸入阴道深部注入苯酚胶浆，每只0.1ml，2天一次，共5次，于第5次开始抽查造模情况，病理结果显示抽查造模成功。

3.2分组及给药：造模成功后，第一组空白组，阴道给予溶剂0.1ml/只；将53只造模成功小鼠随机分为5组，每组10-11只(造模过程中死亡4只，抽查处死2只)，第二组子宫颈炎模型对照组，每天阴道给予溶剂25％阿拉伯胶0.1ml/只；第三组阳性对照组，阴道给予康复灵栓0.42g/kg(用25％阿拉伯树胶配制成8.4％，相当于人用量10倍)，第四-第六组为香蒲子消糜片大、中、小剂量组，分别每天阴道给予0.335g/kg、0.167g/kg、0.083g/kg，给药体积均为0.1ml/只，给药浓度为6.7％、3.34％、1.66％，连续给药7天。

3.3检测：给药7天，末次给药后1h，处死，取宫颈阴道，置于福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片，厚度5μm，HE染色，用LEICA生物显微镜进行观察。病理观察指标及记分半定量标准同大鼠宫颈炎模型评分标准。

表6香蒲子消糜片对小鼠子宫颈病理指标的影响

与模型组比较，△表示p＜0.05，△△表示p＜0.01.

从表6可见，与空白对照组比较，模型组宫颈和阴道有上皮组织增生、炎细胞浸润(P＜0.01)，说明宫颈炎模型成立。与模型组比较，本品0.335g/kg剂量组可降低宫颈炎性浸润和阴道上皮组织增生(P＜0.05)，阳性药康复灵栓可降低宫颈阴道炎性浸润(P＜0.05，P＜0.01)。

以上表明，本品0.335g/kg可降低苯酚胶浆所致宫颈炎模型小鼠宫颈炎性浸润。

结论：本发明香蒲子消糜片有改善宫颈炎症状作用。

4香蒲子消糜片对冰醋酸致小鼠扭体的影响

取小鼠50只，体重18g-22g，雌性，适应性喂养3天，随机分为5组，每组10只，分别为对照组，阳性组，香蒲子消糜片大、中、小剂量组。对照组阴道给予溶剂，阳性组阴道给予康复灵栓0.42g/kg(用25％阿拉伯树胶配制成8.4％，相当于人用量10倍)，香蒲子消糜片大、中、小剂量组，分别阴道给予香蒲子消糜片0.335g/kg、0.167g/kg、0.083g/kg(溶剂为25％阿拉伯胶)，给药体积均为0.1ml/只，各组给药三天，于末次给药1h后，每鼠腹腔注射0.6％冰醋酸0.2ml/只。记录给予冰醋酸至出现第1次扭体的时间(潜伏期)和15min内扭体的次数，不发生扭体的小鼠或潜伏期超过l0min的，其潜伏期按10min计，扭体次数按0次计。结果见表7。

表7香蒲子消糜片对冰醋酸致小鼠扭体反应的影响(n＝10)

注：与对照组相比较^*p＜0.05，^**p＜0.01

由表7可见，与对照组比较，香蒲子消糜片0.335g/kg剂量组能明显延长小鼠扭体潜伏期(P＜0.05)，0.335g/kg剂量组能抑制小鼠扭体反应次数(P＜0.05)。

结论：本发明香蒲子消糜片具有一定镇痛作用。

5.香蒲子消糜片对小鼠热板痛阈值的影响

取小鼠60只，雌性，体重18g-22g，预选合格小鼠。将智能热板仪温度控制至55±0.5℃，室温20℃。将小鼠放于热板上，小鼠舔后足的时间为痛阈值，选取痛阈值在5-30秒范围内的小鼠50只，随机分为五组，每组10只。给药3天，末次给药前测痛阈值2次，取平均值为给药前痛阈值。对照组阴道给予溶剂(25％阿拉伯胶)，阳性组阴道给予康复灵栓0.42g/kg(用25％阿拉伯树胶配制成8.4％，相当于人用量10倍)，香蒲子消糜片大、中、小剂量组分别阴道给予香蒲子消糜片0.335g/kg、0.167g/kg、0.083g/kg(溶剂为25％阿拉伯胶)，给药体积均为0.1ml/只，各组给药三天，测末次给药后30、60min小鼠痛阈值，以给药后的痛阈值减去给药前的痛阈平均值为痛阈延长值，再除以给药前痛阈值，乘以100为镇痛百分率。组间比较，t检验。结果见表8。

表8香蒲子消糜片对小鼠热板舔足时间的影响(

n＝10)

注：与对照组比较^*p＜0.05，^**P＜0.01

从表8可见，给药30min后，与对照组比较，香蒲子消糜片0.335g/kg剂量组能明显提高小鼠热板实验镇痛率和痛阈(P＜0.01)，阳性药康复灵能提高小鼠热板实验镇痛率(P＜0.05)和痛阈(P＜0.01)；给药60min后，与对照组比较，香蒲子消糜片0.335g/kg剂量能提高小鼠热板实验痛阈和镇痛率(P＜0.05)，阳性组能提高痛阈。

结论：本发明香蒲子消糜片具有镇痛作用。

6.香蒲子消糜片对小鼠琼脂肉芽肿的影响

取小鼠50只，体重18-22g，分为空白组、大剂量、中剂量、小剂量组、阳性组五组，每组10只。空白组阴道给予溶剂，阳性组阴道给予康复灵栓0.42g/kg(用25％阿拉伯树胶配制成8.4％，相当于人用量10倍)，香蒲子消糜片大、中、小剂量组，分别阴道给予香蒲子消糜片0.335g/kg、0.167g/kg、0.083g/kg以上各组给药体积均为0.1ml/只。各组小鼠无菌操作，鼠背酒精消毒后于鼠背中线处皮下注射2％琼脂溶液0.4mL/只，然后各组给药7天，于末次给药1h后，颈椎断裂处死小鼠，小心剥离出肉芽肿琼脂块，称取肉芽湿重，收集肉芽肿置60℃的烘箱中2小时取出在干燥器中冷却后，称得肉芽肿干重。结果见表9，组间比较，t检验。

表9香蒲子消糜片对小鼠肉芽肿形成的影响

与正常对照组比较：^*P＜0.05 ^**P＜0.01

由表9可见，与对照组比较，康复灵及本品0.335g/kg、0.167g/kg对小鼠棉球肉芽组织形成有明显抑制作用(P＜0.05，P＜0.01)。

结论：本发明香蒲子消糜片对慢性炎性增生有一定的抑制作用。

7.香蒲子消糜片对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响

取雌性大鼠50只，随机分为5组，每组10只。第一组对照组阴道给予溶剂0.2ml/只，第二组阳性组康复灵栓，阴道给予康复灵栓0.33g/kg(用25％阿拉伯树胶配制成33％，相当于人用量8倍)，第三～五组为香蒲子消糜片0.267、0.134、0.067g/kg剂量组，以上各组给药体积均为0.2ml/只。各组均在致炎前连续阴道给药或溶剂7天。末次给药前先用足肿测量仪测量所有动物右后足跖体积(ml)。于末次给药30分后各组动物右后足皮下注射鸡蛋清0.1ml/只，然后0.5h、1h、2h、4h、6h各测1次，共测5次，致炎后足跖体积减去致炎前足跖体积除以致炎前足跖体积即为大鼠的肿胀率，进行组间比较，t检验，结果见表10。

表10香蒲子消糜片对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响(n＝10)

与空白对照组比较^*P＜0.05 ^**P＜0.01

由表10可见，与对照组比较，阳性对照康复灵组、本品0.267g/kg、0.134g/kg在2～4h，可明显降低大鼠足跖的肿胀度(P＜0.05或0.01)。

结论：本发明香蒲子消糜片有一定的抗炎作用。

8.香蒲子消糜片对泌尿系统常见细菌的抑制和杀灭作用

8.1药液准备香蒲子消糜片30g，加无菌生理盐水60ml，浸泡1h先用两层纱布，后用滤纸过滤，将滤液置于锥形瓶中，用棉塞封口后隔水煮沸30分钟，121℃高压灭菌30min后置4℃冰箱备用。

8.2试验菌株

以上标准菌株冻干菌株为西安交通大学医学院微生物教研室购自中国医学科学院北京药品生物制品鉴定所中国细菌保藏中心。我研究室由该教研室购得传代菌株(3-5代)。

2.3试验菌液配制

将复苏传代在3-5代间4℃保存的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单孢菌接种于营养琼脂培养基，置普通培养箱37℃、18小时培养，选3-5个典型菌落接种于1ml；液体培养基上，经37℃4-6h培养后用麦氏比浊法调整菌液浓度为10⁶cFu/ml，4℃保存备用。

将复苏传代在3-5代间4℃保存的白色念珠菌接种于改良马丁固体培养基上，置普通培养箱37℃、18小时培养，选3-5个典型菌落接种于1ml改良马丁液体培养基上，经37℃4-6h培养后用麦氏比浊法调整菌液浓度为10⁶cFu/ml，4℃保存备用。

2.4实验方法

采用试管二倍稀释法测定MIC、MBC

2.4.1对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单孢菌MIC、MBC的测定：

将妇科阴道消糜片提取液用MH肉汤由50％(W/V)为起点进行2ml/2ml连续2倍梯度稀释至第10管，依次加入浓度为10⁶cFu/ml的试验菌液0.05ml。同时设立细菌以及培养基对照。置普通培养箱37℃、18小时培养，与细菌对照管相比不发生浑浊的最高药物稀释倍数为最低抑菌浓度(MIC)。将所有清晰无菌生长的试管培养液接种于营养琼脂平板置普通培养箱37℃培养24h，以菌落数不超过5个的最低药物浓度为该药物的最小杀菌深度(MBC)。

2.4.3对白色假丝酵母菌的MIC、MBC测定：

将香蒲子消糜片提取液用改良马丁(Sabourraud，SD)液体培养基由50％(W/V)为起点进行2ml/2ml连续2倍梯度稀释至第10管，依次加入浓度为10⁶cFu/ml的试验菌液0.05ml。同时设立细菌以及培养基对照。置普通培养箱37℃、24小时培养，与细菌对照管相比不发生浑浊的最高药物稀释倍数为最低抑菌浓度(MIC)。将所有清晰无菌生长的试管培养液接种于改良马丁培养基置普通培养箱37℃培养24h，以菌落数不超过5个的最低药物深度为该药物的最小杀菌浓度(MBC)。结果见表11

8.5实验结果

表11香蒲子消糜片对4株标准菌株的MIC和MBC

由表11可见，香蒲子消糜片能够有效地抑制金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单孢菌和白色假丝酵母菌，MIC分别为1∶32、1∶16、1∶8、1∶32；并能杀灭这四种细菌，MBC分别为1∶16、1∶4、1∶2、1∶8。

结论：本发明香蒲子消糜片有良好的抗菌效果。

三、试验结论

1.香蒲子消糜片对苯酚胶浆引起的子宫颈炎模型大鼠的影响

试验表明，本品0.267g/kg、0.134g/kg剂量组可降低宫颈阴道脏体比，提高CD4+/CD8+值，0.267g/kg剂量组可降低宫颈炎性浸润和阴道宫颈的溃疡，0.134g/kg剂量组可降低阴道溃疡。

2.香蒲子消糜片对苯酚胶浆模型豚鼠的影响

试验表明，本品0.2g/kg、0.1g/kg剂量组可降低苯酚胶浆所致宫颈炎模型豚鼠宫颈阴道脏体比，0.2g/kg、0.1g/kg可降低宫颈阴道炎性浸润。

试验表明，本品0.335g/kg剂量组可降低苯酚胶浆所致宫颈炎模型小鼠宫颈炎性浸润。

4香蒲子消糜片对小鼠扭体实验的影响

试验表明，香蒲子消糜片0.335g/kg剂量组能明显延长小鼠扭体潜伏期，并能抑制小鼠扭体反应次数。

5.香蒲子消糜片对小鼠热板实验的影响

试验表明，给药30min和60min后，香蒲子消糜片0.335g/kg剂量组均能明显提高小鼠热板实验镇痛率和痛阈值。

6.香蒲子消糜片对小鼠棉球肉芽肿的影响

试验表明，本品0.335g/kg、0.167g/kg剂量组对小鼠棉球肉芽组织形成有明显抑制作用。

7.香蒲子消糜片蛋清致大鼠足跖肿胀的影响

试验表明，本品0.267g/kg、0.134g/kg剂量组可降低大鼠足跖的肿胀度。

8.体外抑菌实验

试验表明，香蒲子消糜片能够有效地抑制金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单孢菌和白色假丝酵母菌，MIC分别为1∶32、1∶16、1∶8、1∶32；并能杀灭这四种细菌，MCB分别为1∶16、1∶4、1∶2、1∶8。

结论：

本发明香蒲子消糜片对大鼠苯酚胶浆宫颈炎模型、豚鼠苯酚胶浆宫颈炎模型、小鼠苯酚胶浆宫颈炎模型的症状均有改善作用。提高机体的细胞免疫作用和非特性免疫能力，提高子宫CD4+/CD8+比值，并有镇痛抗炎作用。

结论：本发明香蒲子消糜片通过抗炎、改善局部血流、提高机体免疫力，特别是提高局部组织子宫CD4+/CD8+比值，恢复宫颈阴道免疫平衡功能，达到对局部感染和炎症的治疗作用。

急性毒性实验资料

摘要：香蒲子消糜片按每只每次一片的给药量，24小时给SD大鼠阴道给药3次，大鼠无1只死亡，也无明显中毒反应，测得香蒲子消糜片最大受试药物量为5.625g/kg(每只大鼠按平均160g计算)，相当原生药12.122g/kg，为临床人拟用量的337.66倍。

实验目的：24小时内给药3次，观察大鼠接受过量的香蒲子消糜片所产生的急性中毒反应，为多次反复给药的毒性实验设计剂量、分析毒性作用的靶器官、分析人体过量时可能出现的毒性反应、临床剂量选择和观察指标的设计提供参考信息等。

1、实验条件

1.1动物品系：SD大鼠体重80-110g，雌性，由西安交通大学实验动物中心提供，合格证号：№0001444，许可证号SCXK(陕)2007-001。实验前饲养1周，选行为活动、饮食、精神状况正常的大鼠进行实验。

1.2饲养管理：屏障系统(SPF)室温20-24℃，相对湿度40％-60％，换气次数10～15次/h，每5只大鼠放一个盒子，一周换垫料2次。全价标准营养饲料，由西安交通大学实验动物中心提供。

1.3受试药物：香蒲子消糜片(批号20090804)，由陕西东泰制药有限公司提供，按实施例1的方法制得。每片1.0g，1g相当于原生药2.155g。

1.4临床人用量：1次1片，1日1次，人按60kg体重计算，每日用药量为0.0167g/kg，每日生药量0.0359g/kg。

1.5药品制备：受试药品为实验特制每片0.3g(1g的片子不便给大鼠给药，制药企业有现成0.3模具，因而制成0.3克片子以便給大鼠阴道放药)。

2、实验方法

2.1预试：取SD大鼠2只，给药前禁食12小时，按每只给药一片，24小时阴道给药3次，给药后观察大鼠一般情况。给药后，大鼠无死亡，活动自如，进食、饮水正常，也无明显中毒反应，提示本品难以测出LD₅₀，故选择最大受试药物量实验。

2.2最大受试药物量实验：取大鼠40只，雌性，体重160±10g，随机分为对照组及给药组，每组各20只大鼠，给药前禁食12小时，给药组阴道给予香蒲子消糜片，每只1片，24小时内阴道给药3次，大鼠体重按160g计算，大鼠最大受试药物量(0.3g×3次)÷0.16kg＝5.625g/kg，相当原生药12.122g/kg，约为临床人拟用量的12.122g/kg÷0.0359g/kg＝337.66倍。

对照组给予空白片，连续观察14天，详细记录大鼠行为活动、状态、饮食、大小便及毛色、分泌物等。

3、实验结果

给药后，大鼠大便正常呈湿润颗粒状，无死亡，活动自如，进食、饮水均正常，皮毛光洁，口、鼻、眼及肛门清洁无分泌物，连续观察两周，体重有增加，给药前、第7日、第14日体重见表1，给药组体重与对照组体重无显著性差异。解剖所见：胸腔，腹腔未见异常液体，肠管未见胀气，心、肝、脾、肺、肾等重要脏器未见颜色、形态异常，没有出血点或其它病理改变，胃粘膜颜色红润，无出血点或溃疡，尸检无异常。

表1香蒲子消糜片急毒大鼠体重

n＝20

注：给药组与对照组比较P＞0.05

4、实验结论

本发明香蒲子消糜片给SD大鼠阴道给药未测出LD₅₀，24小时内给药3次，每次0.3g，观察14天，大鼠无死亡。其最大受试药物量为5.625g/kg，相当生药12.122g/kg，约为临床人拟用量的337.66倍。在此剂量下未观察到本发明香蒲子消糜片对大鼠的急性毒性反应。

长期毒性试验资料

摘要：香蒲子消糜片六个月长期毒性试验，共分四个组，大、中、小剂量组及空白对照组，每组30只雌大鼠。给大鼠连续阴道给药六个月，大剂量1片/只，中剂量1/2片/只，小剂量1/4片/只，空白组给予空白片。大、中、小剂量为1.2g/kg，0.6g/kg及0.3g/kg，分别折合生药约2.586、1.293、0.647g/kg，给大鼠连续阴道给药六个月，分别相当临床人拟用量的72、36、18倍。

观测项目包括一般性观察和全面检测。检测内容有血液学检查十项(红细胞、血红蛋白、红细胞容积、平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白、平均红细胞血红蛋白浓度、白细胞总数及其分类、血小板、网织红细胞、凝血时间)、血液生化学检查十四项(总胆红素、总蛋白、白蛋白、球蛋白、白蛋白/球蛋白、谷丙转氨酶酶、谷草转氨酶、谷草/谷丙、碱性磷酸酶、血糖、总胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐)以及脏器指数和病理组织学检查二十六项(包括心、肝、脾、肺、肾、脑、垂体、甲状腺、胸腺、骨髓、主动脉、食管、气管、胃、胰腺、小肠、大肠、脊髓、肾上腺、肠系膜淋巴结、膀胱、坐骨神经、子宫、卵巢、乳腺、宫颈、阴道)。

结论：本品给药6个月及停药后，对大鼠体重、摄食量无明显影响。对大鼠血液学、血液生化指标无明显生物学影响，对大鼠脏器指数无明显影响，对大鼠脏器组织无明显病理学异常改变。

一、试验目的

观察动物反复给予受试药物后，对机体产生的毒性反应及其严重程度，主要的毒性靶器官及其损害的可逆性，提供无毒性反应剂量及临床上主要监测指标，为制定人用剂量提供参考。

二、试验条件

(一)动物

1.品系：SD大白鼠，♀，由西安交通大学实验动物中心提供，许可证号：SCXK(陕)2007-001。合格证号：No0001443。

2.鼠龄：6-8周龄，试验开始时体重差异不超过或者低于该此试验动物平均体重的20％。

3.实验前大鼠正常饲养2周，观察记录大鼠行为活动，饮食、体重、精神状况，选择健康，正常，无孕大鼠作为受试动物。

(二)饲养管理

1.饲料：全价标准营养饲料，由西安交通大学实验动物中心提供。

2.实验的环境条件：屏障系统(SPF)室温20-24℃，相对湿度40％-60％，换气次数10～15次/h，每5只大鼠放一个盒子，一周换垫料2次。

(三)受试药物：

1.来源：陕西东泰制药有限公司，按实施例1方法制得。

2.批号：20090804。

3.规格：临床用成品每片重1.0g，1g相当于原生药2.155g。1g的片子不便给大鼠给药，制药企业有现成0.3g模具，因而特制成0.3g片子以便給大鼠阴道放药。

4.临床人用量：1次1片(1.0g)，1日1次，人按60kg体重计算，每日用药量为0.0167g/kg，每日生药量0.0359g/kg。

(四)剂量设置、给药时间及给药方式

大鼠大剂量：每日1次，每次1片(0.3g)，大鼠体重按0.25kg计，日用量约为1.2g/kg；中剂量：每日1次，每次1/2片(0.15g)，日用量约为0.6g/kg；小剂量：每日1次，每次1/4片(0.075g)，日用量约为0.3g/kg。

大、中、小剂量分别为1.2g/kg，0.6g/kg及0.3g/kg(折合生药2.586、1.293、0.647g/kg)，约相当临床人拟用量的72、36、18倍。根据长期毒性试验的技术要求，将SD大鼠的长期毒性试验时间确定为6个月，为此进行了SD大鼠6个月的长期毒性试验。给药方式：采用阴道给药。

(五)仪器：

BS-300全自动生化分析仪，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产。

BC-3000plus全自动血液细胞分析仪，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产。

三、试验方法与结果

(一)试验分组：共分为四组，对照组阴道给予辅料片，给药组阴道给予香蒲子消糜片大剂量1片/只，中剂量1/2片/只，小剂量1/4片/只。剂量分别为1.2g/kg，0.6g/kg及0.3g/kg(折合生药2.586、1.293、0.647g/kg，每只老鼠体重按平均250g计算)，分别相当临床人拟用量的72、36、18倍。

(二)动物数：每组30只大鼠，雌性。

(三)给药途径及时间：采用阴道给药的方式。连续给药6个月，每周给药6天，每天上午9-10点给药。

(四)观测项目：

1.一般观察：给药期间每周称体重一次，每日称食量，无死亡或濒死动物，结果大鼠毛色光洁，行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便性状均正常。体重：小剂量组16周明显高于对照组。体重变化：大剂量组6、14周明显高于对照组，9周低于对照组；中剂量组2、8周明显低于对照组；小剂量组3、14、23周明显高于对照组，4、7、9、11、24周低于对照组。大鼠饲料摄入量：大剂量组0、5、6、8、9、18周明显低于对照组，4周明显高于对照组；中剂量组3、4、7、21、26、28周明显低于对照组，0、14周明显高于对照组；小剂量组1、5、20、22、26、28周明显高于对照组，16、24周明显低于对照组。

分析：从表及图可见，本品对大鼠体重、摄食无明显影响。

2.检测内容：空白对照组、香蒲子消糜片大、中、小剂量组分别于三个月、六个月及停药恢复2周，各取10只大鼠，禁食不禁水12小时，10％乌拉坦1ml/100g腹腔注射麻醉，颈总动脉取血，做血液学检测和血液生化学检测。

2.1血液学指标：采用BC-3000plus全自动血液细胞分析仪测定红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞容积(HCT)、平均红细胞容积(MCV)、平均红细胞血红蛋白(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、白细胞总数(WBC)及其分类、血小板(PLT)、网织红细胞(RET)、凝血时间(Coag-T)。三个月，大剂量RBC低于对照，MCH、MCHC高于对照；小剂量MCHC高于对照，均正常值范围。六个月，中剂量组WBC低于对照组，MCHC、MID高于对照组，但在正常值范围。恢复期，大剂量HGB低于对照组；小剂量MCHC低于对照组，RBC、HCT高于对照；均在正常值范围。

分析：血液学指标中，恢复期大、中、小HCT、HGB、RBC虽低于对照组，但均在正常之范围，也即无生物学意义。

2.2血液生化学指标：采用BS-300全自动生化分析仪检测总胆红素(T-BIL)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、球蛋白(G)、白蛋白/球蛋白(A/G)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷草/谷丙(AST/ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、血糖(GLU)、总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)共十四项。三个月：大剂量组TP、ALB、TG高于对照组，BUN低于对照组；中剂量组TP、AST/ALT、TG高于对照组，BUN低于对照组；小剂量组G高于对照组，ALB/G、T-CHO、BUN低于对照组。六个月：大剂量组T-BIL、Crea高于对照组；中剂量组ALB/G高于对照组，GLU低于对照组；小剂量组ALT、AST、ALP、TG、BUN低于对照组。恢复期：中剂量组Crea高于对照组；小剂量组T-CHO低于对照组。

分析：3个月TP、TG高于对照组，BUN低于对照组，虽有一定量效关系，但在正常值范围，而且，无时效关系，即在6个月检测中以上指标均与对照组均无显著差异，故认为本品3个月对血液生化无明显生物学影响。6个月大剂量组虽T-BIL、Crea高于对照组，但在正常值范围，其余中、小剂量个别生化指标与对照组有显著差异，但也在正常值范围，而且无剂量关系，故认为本品6个月对血液生化无明显生物学影响。恢复期中、小剂量个别生化指标与对照组有显著差异，但也在正常值范围，而且无剂量关系，故认为本品停药后对血液生化无明显生物学影响。综上，本品给药6个月及停药后对大鼠生化指标无明显生物学影响。

3.系统尸解和病理组织学检查

3.1系统尸解，全面细致地观察脏器，详细记录病变脏器的外观特征。

3.2计算心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、子宫、卵巢、脑十个脏器的脏器系数，3个月，6个月，恢复期各剂量的脏器指数与对照组比较有无显著差异。三个月：各组脏器指数和对照组相比无显著性差异。六个月：各组脏器指数和对照组相比无显著性差异。恢复期：各组脏器指数和对照组相比无显著性差异。

3.3对妇科阴道消糜片大剂量组、对照组大鼠进行病理组织学检查，有异常的取中剂量相应组织进行检查。内容包括：心、肝、脾、肺、肾、脑、垂体、甲状腺、胸腺、骨髓、食管、气管、胃、胰腺、小肠、大肠、脊髓、肾上腺、肠系膜淋巴结、膀胱、坐骨神经、子宫、卵巢、宫颈、阴道、乳腺共二十六个脏器和组织。三个月：组织学检查各组动物肺脏本品大剂量组1例支气管周可见轻度炎细胞浸润。其余主要脏器未见明显异常病理改变。六个月：对照组1例、本品大剂量组2例支气管周可见轻度炎细胞浸润，大剂量组1例肾小球可见有少量炎细胞浸润，其余各组动物主要脏器均未见明显异常病理改变。恢复期：各组动物主要脏器未见明显异常病理改变。

分析：对照组、大剂量个别动物气管周可见轻度炎细胞浸润，对应的白细胞也无明显升高，属大鼠正常自发症状，非药物所致；大剂量组1例肾小球可见有少量炎细胞浸润，经检查相应血常规、血液生化指标，白细胞及分类、肾功指标均正常，故认为属大鼠正常自发症状，非药物所致。综上，本品给药6个月，大鼠脏器组织无病理学异常改变。

四、试验结论

香蒲子消糜片1.2g/kg，0.6g/kg及0.3g/kg，分别折合生药2.586、1.293、0.647g/kg，给大鼠连续阴道给药六个月，分别相当临床人拟用量的72、36、18倍。

一般观察：无死亡或濒死大鼠，大鼠毛色光洁，行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便性状均正常，大鼠体重摄食量：大鼠体重、体重增长、摄食量个别周与对照组比较有统计学差异，但无生物学意义；总体观察，本品对大鼠体重、摄食量无明显影响。

血液学检查：三个月，大剂量RBC低于对照，MCH、MCHC高于对照；小剂量MCHC高于对照，均正常值范围。六个月，中剂量组WBC低于对照组，MCHC、MID高于对照组，但在正常值范围。恢复期，大剂量HGB低于对照组；小剂量MCHC低于对照组，RBC、HCT高于对照；均在正常值范围。个别血液学指标与对照组有显著差异，或在正常值范围，或无剂量关系，故认为本品给药6个月及停药后对大鼠血液学指标无明显生物学影响。

血液生化学检查：三个月，大剂量组ALB、BUN低于对照组，TG、TP高于对照组；中剂量组TP、AST/ALT、TG高于对照组，BUN低于对照组；小剂量组G高于对照组，ALB/G、T-CHO、BUN低于对照组。六个月，大剂量组T-BIL、Crea高于对照组；中剂量组ALB/G高于对照组，GLU低于对照组；小剂量组ALT、AST、ALP、TG、BUN低于对照组。恢复期，中剂量组CREA高于对照组；小剂量组T-CHO低于对照组。个别生化指标与对照组有显著差异，或在正常值范围，或无剂量关系，或无时效关系，故认为本品给药6个月及停药后对大鼠血液生化指标无明显生物学影响。

计算心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、子宫、卵巢、脑十个脏器的脏器系数，3个月，6个月，恢复期各剂量的脏器指数与对照组比较有无显著差异。

病理组织学：三个月：组织学检查各组动物肺脏本品大剂量组1例支气管周可见轻度炎细胞浸润。其余主要脏器未见明显异常病理改变。六个月：对照组1例、本品大剂量组2例支气管周可见轻度炎细胞浸润，大剂量组1例肾小球可见有少量炎细胞浸润，其余各组动物主要脏器均未见明显异常病理改变。恢复期：各组动物主要脏器未见明显异常病理改变。对照组、大剂量个别动物气管周可见轻度炎细胞浸润，大剂量组1例肾小球可见有少量炎细胞浸润，经检查相应血常规、血液生化指标，白细胞及分类、肾功指标均正常，故认为属大鼠正常自发症状，非药物所致。故认为本品给药6个月，对大鼠脏器组织无病理学异常改变。

综上，本发明香蒲子消糜片给药6个月及停药后，对大鼠体重、摄食量无明显影响。对大鼠血液学、血液生化指标无明显生物学影响，对大鼠脏器指数无明显影响，对大鼠脏器组织无明显病理学异常改变。

本发明具体实施方式：

实施例1

本发明片剂的制备方法：

处方：

乳香40g 没药40g 蒲公英320g 黄连320g

黄柏280g 蛇床子400g 枯矾20g 冰片20g

黄芪400g 莪术280g 白及30g 薄荷油5g

制备方法：

实施例2

本发明颗粒剂的制备方法：

处方：

乳香40g 没药40g 蒲公英320g 黄连320g

黄柏280g 蛇床子400g 枯矾20g 冰片20g

黄芪400g 莪术280g 白及30g 薄荷油5g

制备方法：

实施例3

本发明胶囊剂的制备方法：

处方：

乳香40g 没药40g 蒲公英320g 黄连320g

黄柏280g 蛇床子400g 枯矾20g 冰片20g

黄芪400g 莪术280g 白及30g 薄荷油5g

制备方法：

实施例4

本发明栓剂的制备方法：

处方：

乳香40g 没药40g 蒲公英320g 黄连320g

黄柏280g 蛇床子400g 枯矾20g 冰片20g

黄芪400g 莪术280g 白及30g 薄荷油5g

制备方法：

实施例5

本发明胶囊剂的制备方法：

处方：

乳香20g 没药20g 蒲公英300g 黄连300g

黄柏260g 蛇床子380g 枯矾10g 冰片10g

黄芪380g 莪术260g 白及10g 薄荷油1g

制备方法：

实施例6

本发明胶囊剂的制备方法：

处方：

乳香60g 没药60g 蒲公英340g 黄连340g

黄柏300g 蛇床子420g 枯矾30g 冰片30g

黄芪420g 莪术300g 白及50g 薄荷油10g

制备方法：

实施例7

本发明胶囊剂的制备方法：

处方：

乳香30g 没药30g 蒲公英310g 黄连310g

黄柏270g 蛇床子390g 枯矾15g 冰片15g

黄芪390g 莪术270g 白及20g 薄荷油2g

制备方法：

实施例8

本发明胶囊剂的制备方法：

处方：

乳香50g 没药50g 蒲公英330g 黄连330g

黄柏290g 蛇床子410g 枯矾25g 冰片25g

黄芪410g 莪术290g 白及40g 薄荷油8g

制备方法：

Claims

1.一种用于治疗宫颈糜烂的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：

乳香20g-60g 没药20g-60g 蒲公英300g-340g 黄连300g-340g

黄柏260g-300g 蛇床子380g-420g 枯矾10g-30g 冰片10g-30g

黄芪380g-420g 莪术260g-300g 白及10g-50g 薄荷油1g-10g。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：

乳香30g-50g 没药30g-50g 蒲公英310g-330g 黄连310g-330g

黄柏270g-290g 蛇床子390g-410g 枯矾15g-25g 冰片15g-25g

黄芪390g-410g 莪术270g-290g 白及20g-40g 薄荷油2g-8g。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：

乳香40g 没药40g 蒲公英320g 黄连320g

黄柏280g 蛇床子400g 枯矾20g 冰片20g

黄芪400g 莪术280g 白及30g 薄荷油5g。

4.根据权利要求1或2或3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于：

以上12味，乳香、没药粉碎过100目筛备用；枯矾、冰片、白及分别粉碎过100目筛；将上述细粉混匀，备用；除薄荷油外，其余蒲公英、黄连、黄柏、蛇床子、黄芪、莪术加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，煎液滤过，滤液合并，在60℃～70℃时-0.07MPa～-0.08MPa的条件下减压浓缩，至相对密度为60℃时1.25～1.30的稠膏，在60℃～70℃时-0.07MPa～-0.08MPa的条件下减压干燥，粉碎，加入上述乳香、没药、枯矾、冰片、白及细粉及糊精适量，混匀，制粒，干燥，喷入薄荷油，加入硬脂酸镁适量，混匀，压制成1000片，即得片剂。

5.根据权利要求1或2或3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于：

以上12味，乳香、没药粉碎过100目筛备用；枯矾、冰片、白及分别粉碎过100目筛；将上述细粉混匀，备用；除薄荷油外，其余蒲公英、黄连、黄柏、蛇床子、黄芪、莪术加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，煎液滤过，滤液合并，在60℃～70℃时-0.07MPa～-0.08MPa的条件下减压浓缩，至相对密度为60℃时1.25～1.30的稠膏，在60℃～70℃时-0.07MPa～-0.08MPa的条件下减压干燥，粉碎，加入上述乳香、没药、枯矾、冰片、白及细粉，混匀，喷入薄荷油，得药物混合细粉，备用；将栓剂适宜辅料融化，加入药物混合细粉，搅匀，制成栓剂1000粒，即得栓剂。