CN101138581A - 治疗泌尿系感染的中药制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种治疗泌尿系感染的中药制剂及其制备方法,它主要以猪鬃草和荔枝草为原料药,或者与车前草、白马骨、黄柏药材中的部分或全部配伍使用。与现有技术相比,本发明中药制剂具有清热利湿,利尿通淋的功效,不仅对湿热蕴结所致的泌尿系感染有良好的疗效,而且可防止其反复发作,无明显毒副作用,不会产生耐药性,是一种安全、有效、质量可控的中药新药,值得临床推广应用。
Description
技术领域:
本发明涉及一种治疗泌尿系感染的中药制剂及其制备方法,属于中药技术领域。
背景技术:
泌尿系感染为临床常见疾病,包括肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、急性前列腺炎、泌尿系结石等,临床以尿频、尿急、尿痛为主要表现。随着社会的进步和发展,男科疾病尤其是前列腺疾病发病率呈现出4.63%的年增长率,并有逐年上升的趋势。随着人们生活水平的提高和生活节奏的加快,生活方式的改变,肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、前列腺疾病等疾病发病率逐年递增。西医学多采用抗菌药物治疗,但并未减少泌尿系感染的发病率、复发率和再感染率,且常引起毒副作用及抗药性。泌尿系感染疾病,长期治疗不愈,会给患者带来各方面的危害:生理功能障碍,严重者甚至会造成部分生理功能的丧失;影响生育;发泌尿系结石;发恶性病变;致泌尿系及其它全身疾病;致夫妻交叉感染,病及其他家庭成员。不少人对泌尿系感染的治疗缺乏全面的了解,以为消消炎、吃点抗菌素就行了。患者往往不愿到正规医院就诊,自己滥用药物,这是不少泌尿系感染患者边治边复发、越治越难治的原因之一。泌尿系感染实际上是较难治疗的疾病,治疗不及时或治疗方法不恰当会使其走入越治越难的怪圈。其原因有以下几种:发病初期治疗不规律;病情反复,长期炎性损害;免疫力低下;路梗阻、畸形影响正常的尿液引流。
由于泌尿系感染是一种非常容易反复发作的疾病,临床上,其反复发作率高达60%~70%,因此泌尿系感染患者急需一种既能消除泌尿系感染的症状,同时还能防止复发的产品。西医治疗泌尿系感染的主要措施是使用抗生素,急性期可达到预期效果,但是对反复发作的慢性泌尿道感染长期使用抗生素则效果欠佳,而且易引起耐药菌株出现及其他毒副作用。为了开发出能有效治疗泌尿系感染、前列腺炎等的中药,申请人进行了大量的探索和研究。
发明内容:
本发明的目的在于:提供一种治疗泌尿系感染的中药制剂及其制备方法。本发明选用猪鬃草和荔枝草为主要原料药,或者与车前草、白马骨、黄柏药材配伍使用,具有清热利湿,利尿通淋的功效,是一种安全、有效、质量可控的治疗泌尿系感染、前列腺炎等的中药新药。
本发明是这样构成的:一种治疗泌尿系感染的中药制剂,主要是由下列重量比例的原料药制成:猪鬃草120~480g和荔枝草120~480g。
各原料药的用量优选为:猪鬃草300g、荔枝草300g。
该中药制剂的制备方法为:取猪鬃草和荔枝草,加水煎煮1~4次,每次煎煮1~3小时,滤过,滤液浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏,然后加入适量辅料制成不同的制剂。
本发明的药物组分也可以是猪鬃草120~480g、荔枝草120~480g和车前草120~480g。
各组分的用量优选为:猪鬃草300g、荔枝草300g、车前草300g。
该中药制剂的制备方法为:取猪鬃草、荔枝草和车前草,加水煎煮1~4次,每次煎煮1~3小时,滤过,滤液浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏,然后加入适量辅料制成不同的制剂。
本发明的药物组分还可以是猪鬃草120~480g、荔枝草120~480g、车前草120~480g和白马骨120~480g。
各组分的用量优选为:猪鬃草300g、荔枝草300g、车前草300g、白马骨300g。
该中药制剂的制备方法为:取猪鬃草、荔枝草、车前草和白马骨,加水煎煮1~4次,每次煎煮1~3小时,滤过,滤液浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏,然后加入适量辅料制成不同的制剂。
本发明的药物组分还可以是猪鬃草120~480g、荔枝草120~480g、车前草120~480g、白马骨120~480g和黄柏40~160g。
各组分的用量优选为:猪鬃草300g、荔枝草300g、车前草300g、白马骨300g、黄柏100g。
该中药制剂的制备方法为:取猪鬃草、荔枝草、车前草、白马骨和黄柏,加水煎煮1~4次,每次煎煮1~3小时,滤过,滤液浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏,然后加入适量辅料制成不同的制剂。
本发明所述的中药制剂为汤剂、颗粒剂、散剂、口服液、糖浆剂、膏滋、丸剂、片剂、硬胶囊、软胶囊或其它口服剂型。
本发明的方解:猪鬃草淡,凉;清热解毒,利尿消肿;用于感冒发热,咳嗽咯血,肝炎,肠炎,痢疾,尿路感染,急性肾炎,乳腺炎;外用治疔疮,烧烫伤。荔枝草苦、辛,凉;清热解毒,利尿消肿,凉血止血;用于扁桃体炎,肺结核咯血,支气管炎,腹水肿胀,肾炎水肿,崩漏,便血,血小板减少性紫癜;外用治痈肿,痔疮肿痛,乳腺炎,阴道炎。车前草甘,寒;归肝、肾、肺、小肠经;清热利尿,祛痰,凉血,解毒;用于水肿尿少,热淋涩痛,暑湿泻痢,痰热咳嗽,吐血衄血,痈肿疮毒。白马骨淡、微辛,凉;疏风解表,清热利湿,舒筋活络;用于感冒,咳嗽,牙痛,急性扁桃体炎,咽喉炎,急、慢性肝炎,肠炎,痢疾,小儿疳积,高血压头痛,偏头痛,风湿性关节痛,白带;茎烧灰点眼治眼翳。黄柏味苦,性寒;归肾、膀胱、大肠经;功能清热燥湿,泻火解毒,善清下焦湿热及肾经相火;用于湿热下注,小便赤涩淋痛,妇女带下,阴道炎,宫颈糜烂。
湿热蕴结型泌尿系感染及尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎、前列腺炎等基本病机变化为湿热蕴结下焦,膀胱气化不利,故小便灼热刺痛,频数短涩,痛引腹中。治疗大法当以清热利湿通淋为主。本方以猪鬃草为主药,猪鬃草苦凉,清热利尿;配以荔枝草清热解毒、凉血利尿;车前草清热利水渗湿;白马骨清热利湿;黄柏清热燥湿,善清下焦湿热及肾经相火。诸药合用,使热得清、湿得除,肾与膀胱气化得利,水道通畅;凉血止血,可使膀胱湿热灼热伤血络得解。热清湿祛,水道通畅则尿频、尿急、尿道灼热、小便黄赤、小腹坠胀等诸症自解。
本发明的功能主治:本发明中药制剂具有清热利湿,利尿通淋之功效,用于湿热蕴结所致的泌尿系感染;症见尿频、尿急、尿道灼热,小便黄赤,小腹坠胀以及尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎、尿路结石、前列腺炎、前列腺增生等见上述症侯者。
为了验证本发明中药制剂具有良好的治疗效果,申请人进行了一系列试验研究,具体如下:
一、初步药效学试验
试验单位:遵义医学院药理学教研室,贵州省基础药理重点实验室。采用动物实验,对本发明制剂体外抗菌、抗炎作用进行了药效学初筛,现将实验结果报告如下。
1、实验材料
1.1实验动物:昆明种小鼠,清洁级,体重18-22g,由重庆中药研究院实验动物中心提供,合格证号:SCXK(渝)20020014。
1.2药品与试剂:受试药:本发明制剂为贵阳春科药业研发有限公司提供,规格:4包×65.2g,临床用法与用量:一日三次,0.75g/次,临用时用蒸馏水配成混悬液备用。二甲苯为重庆化学试剂厂产品,批号:20060104。
1.3实验器材:BS110S精密电子天平(北京赛多利斯股份公司),SHA-C控温水浴震荡器(深圳天南海北实业公司),计时器(贵阳恒因生物公司)。
2、方法与结果
2.1体外抗菌试验
2.1.1方法采用体外抗菌试验,测定受试药对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌、新生隐球菌、粪链球菌的最低抗菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)。
(1)根据不同菌种选用不同培养基。
(2)将本发明制剂稀释制成不同药物浓度的培养基。
(3)分别定量接种不同的试验菌进行培养,观察测定管内能抑制该菌生长的MIC。
2.1.2结果体外抑菌试验显示,本发明制剂在较低浓度(1mg/ml-3mg/ml)对变形杆菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有显著的抑菌作用。本发明制剂56mg/ml仍然对白色念珠菌和新生隐球菌没有抑菌作用。
表1本发明制剂的抑菌作用
菌种名称 | 菌种来源 | 最低抑菌浓度(MIC) |
变形杆菌 | CMCC 6380 | 1mg/ml |
产气杆菌 | CMCC 45103 | 28.0mg/ml |
大肠杆菌 | CMCC 44185 | 3mg/ml |
粪链球菌 | CMCC 32135 | 15mg/ml |
金黄色葡萄球菌 | CMCC 26003 | 1mg/ml |
白色念珠菌 | ATCC 10213 | 56mg/ml无抑菌作用 |
新生隐球菌 | ATCC 32609 | 56mg/ml无抑菌作用 |
2.2.对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
2.2.1方法取小鼠50只,体重为20~22g,随机分为5组,每组10只,分别为空白对照组、本发明制剂(低剂量、中剂量、高剂量)组,阳性药组。灌胃给予生理盐水,不同浓度受试药本发明制剂(0.46g/kg、1.15g/kg、2.3g/kg)和阳性药(热淋清颗粒:0.93g/kg),给药容积10ml/kg,连续给药5d,每天一次,末次给药1h后,将动物右耳前后两面涂二甲苯0.02ml/只,左耳不做任何处理。4h后将动物断椎处死,剪下双耳,用9mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片,精密电子天平称重,每鼠右耳重量减去左耳重量为肿胀程度,并按公式计算肿胀抑制率。试验结果以平均值标准差表示,结果采用t检验,P<0.05显示具有显著性。
2.2.2结果表2结果显示,与对照组比较,本发明制剂2.3g/kg组对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显抑制作用,肿胀度明显减少,抑制率为98.1%(P<0.05);本发明制剂0.46g/kg,1.15g/kg组对二甲苯致小鼠耳肿胀均有一定的抑制作用趋势,但与对照组比较无明显统计学差异。
表2本发明制剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
组别 | 剂量(g/kg) | 肿胀度(mg) | 肿胀抑制率(%) |
空白对照组低剂量组中剂量组高剂量组阳性药组 | 0.461.152.30.004 | 3.51±1.522.78±1.372.29±2.230.06±3.31*0.072±2.37* | 20.134.798.197.9 |
3、结论
3.1本发明制剂在体外抗菌实验中,对生殖道等常见致病菌:大肠杆菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌、产气杆菌、粪链球菌有抗菌作用,提示本发明制剂对上述致病菌所致泌尿道感染等能产生防治作用。
3.2本发明制剂2.3g/kg对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀产生明显的抑制作用,提示该药有抑制急性炎症渗出作用。
二、处方筛选试验
采用动物实验,对本发明不同配方的体外抗菌、抗炎作用进行了对比实验,现将实验结果报告如下。
1、实验材料
1.1实验动物:昆明种小鼠,清洁级,体重18-22g。
1.2药品与试剂:受试药:本发明组方1(猪鬃草+荔枝草)、组方2(猪鬃草+荔枝草+车前草)、组方3(猪鬃草+荔枝草+车前草+白马骨)、组方4(猪鬃草+荔枝草+车前草+白马骨+黄柏),临用时用蒸馏水配成混悬液备用;二甲苯。
1.3实验器材:BS110S精密电子天平,SHA-C控温水浴震荡器,计时器。
2、方法与结果
2.1体外抗菌试验
2.1.1方法:采用体外抗菌试验,测定受试药对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、大肠杆菌、粪链球菌的最低抗菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)。
2.1.2结果:体外抑菌试验显示,本发明不同组合配方对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、大肠杆菌、粪链球菌均有抑菌作用,对比表明本发明组方4优于其他组。试验对比结果分别见表3、表4、表5、表6。
表3本发明不同组合对金黄色葡萄球菌的抑菌作用
序号 | 组别 | 菌种来源 | 最低抑菌浓度(MIC) |
1 | 组方1 | 金黄色葡萄球菌CMCC 26003 | 3mg/ml |
2 | 组方2 | 2mg/ml | |
3 | 组方3 | 2mg/ml | |
4 | 组方4 | 1mg/ml |
表4本发明不同组合对变形杆菌的抑菌作用
序号 | 组别 | 菌种来源 | 最低抑菌浓度(MIC) |
1 | 组方1 | 变形杆菌CMCC 6380 | 2mg/ml |
2 | 组方2 | 3mg/ml | |
3 | 组方3 | 2mg/ml | |
4 | 组方4 | 1mg/ml |
表5本发明不同组合对大肠杆菌的抑菌作用
序号 | 组别 | 菌种来源 | 最低抑菌浓度(MIC) |
1 | 组方1 | 大肠杆菌CMCC 44185 | 5mg/ml |
2 | 组方2 | 5mg/ml | |
3 | 组方3 | 4mg/ml | |
4 | 组方4 | 3mg/ml |
表6本发明不同组合对粪链球菌的抑菌作用
序号 | 组别 | 菌种来源 | 最低抑菌浓度(MIC) |
1 | 组方1 | 粪链球菌CMCC 32135 | 17mg/ml |
2 | 组方2 | 19mg/ml | |
3 | 组方3 | 18mg/ml | |
4 | 组方4 | 15mg/ml |
2.2.对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
2.2.1方法取小鼠40只,体重为20~22g,随机分为4组,每组10只,分别为本发明组方1、组方2、组方3、组方4。灌胃给予生理盐水,给药浓度受试药4组均为2.3g/kg,给药容积10mi/kg,连续给药5d,每天一次,末次给药1h后,将动物右耳前后两面涂二甲苯0.02ml/只,左耳不做任何处理。4h后将动物断椎处死,剪下双耳,用9mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片,精密电子天平称重,每鼠右耳重量减去左耳重量为肿胀程度,并按公式计算肿胀抑制率。试验结果以平均值标准差表示,结果采用t检验,P<0.05显示具有显著性。
2.2.2结果如表7所示,各组比较,本发明组方4对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显抑制作用,肿胀度明显减少,抑制率为96.6%(p<0.05);其它组对二甲苯致小鼠耳肿胀均有一定的抑制作用,但本发明组方4优于其它组。
表7本发明不同组合对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
组别 | 剂量(g/kg) | 肿胀度(mg) | 肿胀抑制率(%) |
组方1组方2组方3组方4 | 2.32.32.32.3 | 0.26±2.130.22±2.110.12±2.170.07±3.31 | 62.274.694.297.8 |
3、结论
3.1本发明不同组合配方在体外抗菌对比实验中,各组合配方均对泌尿生殖道等常见致病菌:大肠杆菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌有抗菌作用,但实验结果提示组方4(猪鬃草30g、荔枝草30g、车前草30g、白马骨30g、黄柏10g)对上述致病菌所致泌尿道感染等能产生更好的防治作用。
3.2本发明不同组合配方在对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响实验中,各组合均对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀产生一定的抑制作用,但实验结果表明组方4(猪鬃草30g、荔枝草30g、车前草30g、白马骨30g、黄柏10g)对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀产生明显的抑制作用,提示该组合配方具有很好的抗炎作用。
三、主要药效学试验
1、采用动物模型观察本发明制剂抗炎消肿、除湿利尿及解热降温作用,并以三金片作为对照。结果表明(1)本发明制剂三个剂量组(2.0、1.0、0.5g/kg)灌胃给药对巴豆油所致耳肿胀有抑制作用,与对照组相比有显著差异;(2)本发明制剂二个剂量组(1.0、0.5g/kg),对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加,以及对小鼠琼脂足肿胀有抑制作用,与对照组比较有显著差异;(3)本发明制剂还具有除湿利尿作用,不同剂量(1.5、0.75、0.4g/kg)灌胃给药,均使大鼠尿量增加,其中高剂量组(1.5g/kg)作用较明显;(4)本发明制剂0.75、0.4g/kg灌胃给药,使兔子发热体温降低,与对照组相比有显著差异。
2、实验目的:本实验观察本发明制剂对动物的抗炎消肿、除湿利尿及解热等作用。
3、受试药物:本发明提取物,贵阳春科药业技术研发有限公司;批号:2006001,为棕褐色粉末。配制方法:用蒸溜水配成所需浓度的混悬液。
4、动物:来源及种属:Wistar种大鼠,昆明种小鼠,日本大耳兔,体重:小鼠18~25g;大鼠250~280g;兔1.5~2.5kg。性别:雌雄兼有。动物总数:小鼠140只;大鼠50只;兔20只。
5、试验内容:
5.1本发明制剂抗炎作用
5.1.1对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响,取小鼠50只随机分成5组,按表8剂量灌胃给药,每日1次,连续3日,末次给药后1小时用2%巴豆油0.03ml涂抹右耳廓,左耳廓作对照,4小时后处死动物,以直径8mm打孔器取双耳对称的耳片,称重,以左右两耳重量差为肿胀指标。
5.1.2对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响。取小鼠50只,随机分为5组,按表9剂量灌胃给药,每日1次,连续5日,末次给药后1小时尾静脉注射0.5%伊文思蓝生理盐水溶液0.1m1/10g,随即腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml/只,30分钟处死动物并剪开腹腔,用生理盐水8ml冲洗腹腔,收集洗液、离心,取上清液于590nm处比色,记录光密度值。
5.1.3对小鼠琼脂足肿胀影响。取小鼠50只,随机分为5组,按表10剂量给药,每日1次,连续5日,末次给药后1小时于每鼠右足跖腱膜下注入2%琼脂0.03ml致肿,4小时后于踝关节上0.5mm处剪下两后足称重,以重量差作为肿胀程度指标。
5.2本发明制剂对大鼠除湿作用(利尿试验)取大鼠50只,随机分为5组,禁食15小时(不禁水),实验时按表11所示剂量灌胃给药,阳性对照组用氢氯噻嗪灌服,同时各组动物均以5%葡萄糖盐水2.5ml/10g腹腔注射。并压迫下腹部,使膀胱内余尿排出,然后放入代谢笼,收集给药后5小时尿量,进行组间比较。
5.3本发明制剂对兔的解热作用,取经测体温筛选的兔子20只,随机分为4组,选测肛温2次,取其均值作为正常体温,按表12所示剂量每日灌胃给药1次,连续3日,末次给药后1小时,各兔由静脉注射伤寒、副伤寒疫苗5ml/kg,以后每小时测肛温1次,比较各组动物体温变化。
6、剂量设置及给药途径:本发明制剂按人用临床日剂量推导至小鼠、大鼠及兔用量(成人用量1.5g/次、4.5g/日、0.075g/kg)
6.1小鼠实验所用剂量:本发明高剂量组:2.0g/kg(po);本发明中剂量组:1.0g/kg(po);本发明低剂量组:0.5g/kg(po);阴性对照组:等容量生理盐水(po);阳性对照组:三金片0.5g/kg(po)。
6.2大鼠实验所用剂量:本发明高剂量组:1.5g/kg(po);本发明中剂量组:0.75g/kg(po);本发明低剂量组:0.4g/kg(po);阴性对照组:等容量生理盐水(po);阳性对照组:氢氯噻嗪25mg/kg(po)。
6.3兔子实验所用剂量:本发明高剂量组:0.75g/kg(po);本发明低剂量组:0.4g/kg(po);阴性对照组:等容量生理盐水(po);阳性对照组:氨基比林100mg/kg(po)。
7、试验对照:阴性对照:等容量生理盐水(NS);阳性对照:三金片,桂林三金药业集团公司。
8、实验结果
8.1对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响:由表8结果所示,本发明制剂(2.0、1.0、0.5g/kg)灌胃给药,能抑制巴豆油所致耳肿胀,与对照组相比均有显著差异(p>0.05)。
表8本发明制剂对小鼠耳肿胀的影响
8.2对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响:表9结果表明本发明制剂1.0、0.5g/kg灌胃给药,能抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加,与对照组比较有显著差异性(p<0.05)。
组别 | 剂量 | 动物数 | 腹腔渗出 | |
(g/kg) | (只) | 浓度(OD) | P值 | |
对照组 | ---- | 10 | 0.70±0.30 | ---- |
本发明高剂量 | 2.0 | 10 | 0.51±0.30 | P<0.05 |
本发明中剂量 | 1.0 | 10 | 0.45±0.20 | P<0.05 |
本发明低剂量 | 0.5 | 10 | 0.41±0.19 | P<0.05 |
三金片 | 0.5 | 10 | 0.39±0.19 | P<0.05 |
8.3对小鼠琼脂足肿胀的影响:结果(表10)表明本发明制剂(1.0、0.5g/kg)灌胃给药,对小鼠琼脂足肿胀有抑制作用,与对照组相比有显著差异。
表10本发明制剂对小鼠琼脂足肿胀的影响
8.4本发明制剂对大鼠除湿作用:结果(表11)表明本发明制剂各剂量组灌服给药均具有明显除湿作用,各组尿量均明显增加,与对照组相比有显著差异性,其中高剂量组(1.5g/kg)作用较明显。
表11本发明制剂对大鼠除湿作用
8.5本发明制剂对兔的解热作用
结果(表12)表明本发明制剂(0.75、0.4g/kg)灌胃给药能使兔子发热体温降低,与对照组比较有显著差异(p<0.05),表明本发明制剂具有解热降温作用。
表12本发明制剂对免的解热作用
组别 | 体温变化(℃) | |||||
剂量 | 正常 | 致热后 | 给药后(小时) | |||
(g/kg) | 1h | 2h | 3h | 4h | ||
对照 | ---- | 38.62±0.49 | 39.80±0.52 | 40.46±0.85 | 40.34±0.86 | 39.24±0.60 |
本发明中剂量 | 0.75 | 38.80±0.34 | 39.60±0.59 | 39.56±0.56 | 38.90±0.99* | 38.82±0.76 |
本发明低剂量 | 0.40 | 38.48±0.40 | 39.80±0.42 | 38.06±0.75* | 39.16±0.59* | 38.85±0.51 |
安基比林 | 0.10 | 38.42±0.42 | 38.70±0.81* | 38.60±0.49** | 38.48±0.63** | 38.84±0.66 |
与对照相比*P<0.05,**P<0.01。
9、实验结论
9.1本发明制剂具有抗炎消肿作用:①以2.0、1.0、0.5g/kg灌胃给药能抑制巴豆油所致的耳肿胀;②以1.0、0.5g/kg灌胃给药能抑制琼脂足肿胀;③本发明制剂1.0、0.5g/kg灌胃给药可减轻醋酸所致腹腔毛细血管渗出。以上作用与对照组相比均有显著差异(p<0.05)。
9.2本发明制剂具有除湿利尿作用:本发明制剂采用不同剂量(1.5、0.75、0.4g/kg)灌胃给药能使鼠尿量增加,与对照组相比有显著差异性。
9.3本发明制剂具有解热降温作用:本发明制剂不同剂量灌胃给药能使兔子发热体温降低,与对照组相比有显著差异。
四、急性毒性实验
摘要观察本发明制剂对小鼠的急性毒性。小鼠单次灌胃给药无死亡,无法求出半数致死量,采用最大给药量75g/kg.d-1(1日三次灌胃)连续观察14天,未见小鼠死亡,一般状况良好,无异常发现,表明本发明制剂对小鼠急性毒性甚低。
1.实验材料
1.1动物昆明种小鼠,体重18~22g。由重庆市中药研究院实验动物研究室提供,合格证号:SCXK(渝)20020004。
1.2药物本发明药粉。实验前用研钵磨成细粉,用蒸馏水配制成混悬液备用。
2.方法
2.1测定半数致死量(LD50):雌性小鼠40只,体重18~22g,随机分成4组(10只/组):分别为本发明制剂19.2g/kg.d-1、21.2g/kg.d-1、23.1g/kg.d-1、25g/kg.d-1(最大混悬浓度),禁食(不禁水)12小时后单次灌胃给药,每次0.4ml/10g,观察小鼠的一般情况(体重变化、饮食、皮毛、行为、分泌物、排泄物等)及中毒、死亡情况,连续观察14天。
2.2最大给药量实验:雌性小鼠20只,体重18~22g,给药容积0.4ml/10g,75g/kg.d-1分三次灌胃给药,观察小鼠的一般活动情况及死亡数,连续观察14天。
3.结果
3.1本发明制剂各组小鼠试验期间未见死亡,一般状况良好(体重、饮食、皮毛、行为、分泌物、排泄物等),无法求出LD50。
3.2采用最大给药量75g/kg.d-1(约相当于临床每日给药量的250倍)灌胃,试验期间小鼠体重均增加(见表13),饮食及活动正常,皮毛光滑,口、鼻、眼等未见异常分泌物,给药后仅第1天呈褐色软便,小便未见异常。
4.结论最大给药量实验表明本发明制剂对小鼠急性毒性甚低。
表13本发明制剂最大给药量实验小鼠体重的比较
分组 | 动物数(只) | 给药前(g) | 给药后1周(g) | 给药后2周(g) |
本发明制剂(75g/kg.d-1) | 20 | 20.0±1.5 | 22.5±1.0 | 24.5±1.3 |
五、长期毒性试验
SD大鼠连续灌胃给予本发明制剂1.15g/kg、5.75g/kg、11.5g/kg
3个月,观测给药期间和停药恢复期2周的毒性。每天观察给药后大鼠的饮食、活动、体重、摄食量。于给药3个月和停药2周(恢复期)定期测定动物的血液学、血清生化学,并进行剖检和组织病理学检查。结果表明,本发明制剂1.15g/kg、5.75g/kg、11.5g/kg灌胃给药3个月对大鼠无明显的毒性。
(1)动物:SD大鼠(第三军医大学大坪医院实验动物中心提供,实验动物合格证号:SCXK(渝):2002003),级别:清洁级,购入日期:2006年2月6日。动物数:SD大鼠80只。体重:给药前1周的体重范围220±20g。健康状况:给药前1周,观察大鼠一般状况,未见异常。饲养条件:清洁级动物房,温度22±3℃,每笼饲养5只大鼠。饲料:钴60放射灭菌大鼠用颗粒饲料(第三军医大学大坪医院动物中心提供)。喂食:每日自由摄食。饮用水:自来水经灭菌后,动物从饮水瓶中自由摄取。
(2)分组和给药:分组:按体重80只大鼠分为4组,分别为对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组20只。分组方法:按体重均衡分组。给药期:每周6天,连续给药3个月。给药方式:灌胃给药,20ml/kg,每天一次(早上8点)。恢复期:停止给药后,每天观测一次,连续2周。
(3)剂量:剂量组别:低剂量组1.15g/kg(相当于临床用量5倍),中剂量组5.75g/kg(相当于临床用量的25倍),高剂量组11.5g/kg(相当于临床用量的50倍),空白对照组给予同体积蒸馏水。设计依据:本发明制剂小鼠灌胃未测出小鼠LD50,采用最大容积给药。本发明制剂对大鼠作用的有效剂量为0.5g/kg。根据研发者提供的临床人拟给药量每人每天为2.25g,按公斤体重计算为0.0375g/kg.d。本发明制剂3个月长期毒性给药剂量计算:根据体表面积折算,大鼠剂量为1.15g/kg、5.75g/kg、11.5g/kg,分别为临床给药量的5、25、50倍。
(4)设计依据:本发明制剂小鼠灌胃未测出小鼠LD50,采用最大容积给药。本发明制剂对大鼠作用的有效剂量为0.5g/kg。根据研发者提供的临床人拟给药量每人每天为2.25g,按公斤体重计算为0.0375g/kg.d。本发明制剂3个月长期毒性给药剂量计算:根据体表面积折算,大鼠剂量为1.15g/kg、5.75g/kg、11.5g/kg,分别为临床给药量的5、25、50倍。
(5)观察内容
一般状态的观察:从购入动物日起到停药恢复期结束,通常每天观察一次,但给药期间每天观察2-3次。给药前、后全部实验动物。
体重测定:给药前、给药开始直至停药恢复期结束,每周测定体重1次。另外,在解剖前先测定动物的体重。给药前和给药后全部动物。
摄食量测定:给药前1周、给药开始,直至停药恢复期结束,每周1次测定摄食量(24小时食物消耗量)。每周二上午9时将每笼(5只大鼠)的饲料取出,并放入500克饲料。周三上午9时将每笼(5只大鼠)剩余饲料取出,称量并计算每天平均每只大鼠摄食量(g/rat/d)。给药前和给药后全部动物。
采血和标本制备:给药后3个月和恢复期结束的每次剖检前摘单眼球法采血,进行凝血时间、血液学、血清生化等标本制备和检查。
血液学检查:进行11项指标,白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、网织红细胞、淋巴细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、凝血时间,血细胞检查。
血清生化检查:采用全血经离心所得血清,进行11项生化指标(AST,ALT,ALP,GLU,BUN,TCHO,TBIL,CRE,TP,ALB,A/G)的测定。
尸检试验:全部实验组动物(包括实验期间死亡动物)进行剖检。尸检试验在给药3个月和停药2周时进行,采用切断颈动脉放血处死大鼠。
解剖肉眼检查和称脏器重量:解剖时肉眼仔细观察各脏器和组织的异常变化。称重的器官:心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、脑、肾上腺、胸腺、甲状腺(含甲状旁腺),并计算脏器重量系数(脏器重/体重×100%)。
组织和器官的固定:固定的组织器官如下:脑、心、肝、脾、肺、肾、胰腺、肾上腺、甲状腺、胸腺、淋巴结、膀胱、胸骨、脊髓、视神经、脑垂体、食道、胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠及病变部位等。
组织病理学检查:脏器和组织经福尔马林固定12小时后,换新福尔马林继续固定48小时,胃组织修块为沿胃小弯纵行分别修4~6块约2cm长的组织,包括喷门、胃小弯、胃大弯、幽门、十二指肠及前胃。组织经常规脱水,石蜡包埋,切5μM薄片,HE染色,光镜检查。
(6)试验结果
①一般状况:对照组:在3个多月的实验过程中,对照组20只大鼠进食与活动状况正常,未发现异常现象。低剂量组(1.15g/kg):在整个试验过程中,20只大鼠进食与活动状况正常,未发现呼吸、呕吐、流涎、腹泻等异常现象。中剂量组(5.75g/kg):仅4号大鼠6周时发现鼻红色分泌物,三天后自行恢复正常,其余大鼠无异常。高剂量组(11.5g/kg):1号大鼠于给药后第2周发现腹泻,二天后自行恢复正常,其它均未出现异常。
②体重:在整个试验过程中,各给药组大鼠的体重增长均正常。与对照组比较,未见明显差异,未发现与药物相关的体重变化。
③摄食量:在整个试验过程中,大鼠的摄食量与对照组比较,未见明显差异,未发现与药物相关的摄食量变化。
④对血液学的影响
给药3个月血液学检查:给药3个月血液学11项指标(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、网织红细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞和凝血时间)检查结果。
白细胞总数:本发明高剂量组白细胞总数为4.53×109/L,比对照组5.80×109/L有所减少,但无显著差异。
PLT:本发明高剂量组的血小板数为762.58×109/L,比对照组1024.17×109/L明显减少(P<0.05);中剂量、低剂量组与对照组比较无明显统计学意义。
其它血液学指标,给药组与对照组比较未见明显统计学差异。
停药恢复期血液学检查:停止给药后2周,血液学上述11项指标检查结果。给药组与对照组比较未见统计学意义的差异。
⑤对血清生化的影响
给药3个月血清生化变化:给药3个月(12周)检查血清生化11项指标(AST,ALT,ALP,GLU,BUN,TCHO,TBIL,CRE,TP,ALB,A/G)。
Na+:本发明高剂量(11.5g/kg)组的血清Na+为175.33mmol/L、中剂量(5.75g/kg)组的Na+为170.08mmol/L,明显高于对照组143.08mmol/L(P<0.05),低剂量组与对照组比较无明显统计学差异。
TBLL:本发明高剂量组(11.5g/kg)的总胆红素为2.47μmol/L,明显低于对照组(5.84μmol/L,P<0.05);中、低剂量组与对照组比较无明显差异。
GLU:本发明低剂量组(1.15g/kg)的血糖为7.78mmol/L,明显高于对照组5.86mmol/L(P<0.05),但中、高剂量组未见明显变化。
其它项血清生化指标,给药组与对照组比较未见明显差异。
停药恢复期血清生化检察:停止给药后2周,检查血清生化11项指标(AST,ALT,ALP,GLU,BUN,TCHO,TBIL,CRE,TP,ALB,A/G)。
TBLL:本发明高剂量组TBLL为6.55±0.93、中剂量组为5.51±0.82,均明显高于比对照组的3.32±0.93(P<0.05)。
TG:本发明高剂量组TG含量为1.12mmol/L、中剂量组为1.03mmol/L,均略高于对照组(0.77mmol/L),但无显著差异(P>0.05)。
其它血清生化指标,给药组与对照组比较未见明显差异。
⑥系统尸解:解剖时肉眼检查各个阶段(3个月、恢复期)的所有动物的组织、器官的异常情况。
给药3个月系统尸解:
对照组:12只大鼠被毛光滑,头部器官、会阴部均未见异常,心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、睾丸、附睾、前列腺、甲状腺、胸腺、肠系膜淋巴结、膀胱、胸骨、脊髓、视神经、脑垂体、气管、胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠、胸腔及腹腔均未发现肉眼可见的病变。
空白对照组:12只大鼠中1只动物见肝囊肿,其余未见异常。
高剂量组(11.5g/kg):12只大鼠中仅1只脾大外,其余各脏器和组织未见异常。
中剂量组(5.75g/kg):12只大鼠中2只脾大外,其余各脏器和组织未见异常。
低剂量组(1.15g/kg):12只大鼠中1只动物双肾囊肿外,其余各脏器和组织未见异常。
恢复期系统尸解:
对照组:8只大鼠被毛光滑,头部器官、会阴部均未见异常,心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、睾丸、附睾、前列腺、甲状腺、胸腺、肠系膜淋巴结、膀胱、胸骨、脊髓、视神经、脑垂体、气管、胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠、胸腔及腹腔均未发现肉眼可见的病变。
高剂量组(11.5g/kg):8只大鼠被毛光滑,头部器官、会阴部均未见异常,心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、睾丸、附睾、前列腺、甲状腺、胸腺、肠系膜淋巴结、膀胱、胸骨、脊髓、视神经、脑垂体、气管、胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠、胸腔及腹腔均未均未发现肉眼可见的病变。
中剂量组(5.75g/kg):8只大鼠中1例见胸腺较小。8只大鼠被毛光滑,头部器官、会阴部均未见异常,心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、睾丸、附睾、前列腺、甲状腺、胸腺、肠系膜淋巴结、膀胱、胸骨、脊髓、视神经、脑垂体、气管、十二指肠、空肠、回肠、结肠、胸腔及腹腔均未见到肉眼病变。
低剂量组(1.15g/kg):8只大鼠被毛光滑,头部器官、会阴部均未见异常,心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、睾丸、附睾、前列腺、甲状腺、胸腺、肠系膜淋巴结、膀胱、胸骨、脊髓、视神经、脑垂体、气管、胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠、胸腔及腹腔均未见到肉眼病变。
⑦对脏器重量的影响
给药3个月脏器重量变化:
脾脏:本发明中剂量组(5.75g/kg)平均脾脏重量为1.35±0.69(g),比对照组0.63±0.13(g)明显增加(P<0.05);高剂量组、低剂量组与对照组比较无明显差异。
胸腺:本发明中剂量组(5.75g/kg组)平均胸腺重量为0.18g,比对照组(0.24g)明显减少(P<0.05)。
给药各组的其它脏器(心脏、肺、脑、肝脏、肾脏、肾上腺、甲状腺、睾丸、附睾、前列腺)重量与对照组无明显差异。
停药恢复期脏器重量的检测:本发明制剂给药各组停药2周,大鼠脏器重量与对照组无明显差异。
(7)本发明制剂用药3个月对SD大鼠的毒性作用
①对摄食量和体重增长的影响:大鼠分别灌胃本发明制剂1.15g/kg、5.75g/kg、11.5g/kg连续3个月,其体重增长率和摄食量与空白对照组比较均未见明显差异,说明本发明制剂在1.15g~11.5g/kg范围内对摄食和体重增长无明显影响。
②对血液学的影响:在给药3个月(12周)的血液学11项指标(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、网织红细胞、淋巴细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞和凝血时间)检查结果和分析如下:
白细胞总数:本发明高剂量组的白细胞总数为4.53×109/L,比对照组5.80×109/L有所减少,但无显著差异(P>0.05)。
PLT:本发明高剂量组的血小板数为762.58×109/L,比对照组1024.17×109/L明显减少(P<0.05);而本发明中剂量、低剂量组与对照组比较无明显差异。恢复期高剂量组血小板数为697.25×109/L,比对照组939.25×109/L仍明显减少(P<0.05)。本发明高剂量组动物的用量远高于临床用量,是临床剂量的60倍,在临床实验中应注意观察。
③对血清学的影响:GLU:给药12周,本发明低剂量组的血糖为7.78mmol/L,比对照组5.86mmol/L明显升高;而本发明高剂量组、中剂量组与空白对照均无明显差异,推测低剂量组血糖的升高可能与个别动物食量过大有关,且在停药恢复期未见升高,故推测非药物所致。
④对脏器重量的影响:给药12周,本发明中剂量组脾脏的重量1.35g,比对照组0.63g明显增加;胸腺脏器的重量为0.18g,比对照组0.24g明显减少,但高剂量组脾和胸腺没有发现明显变化。恢复期各给药组与空白对照组比较,各脏器指数均未见统计学差异。提示,本发明中剂量组脾和胸腺重量的变化与药物的毒性关系不大。
⑤对组织病理学的影响:用药3个月,高、中剂量组可见:A、少数动物发生肝组织少许脂肪变性和水样变性,肝组织间质内见慢性炎细胞浸润。B、少数动物发生气管、支气管粘膜及肺泡轻度慢性炎症改变。C、个别动物淋巴结、肠粘膜及膀胱有炎症变化。这些改变与对照组相似,均属二级动物常见病变,与药物的毒性关系不大。恢复期未见特殊改变。
(5)结论:大鼠灌胃给予本发明制剂1.15g/kg、5.75g/kg及11.5g/kg,(分别相当于临床用量的5、25、50倍),连续3个月的毒性研究结果表明,本发明制剂对主要器官和组织未见明显毒性。高剂量较长时间用药组明显减少血小板数,提示在临床实验中应注意观察。
六、临床资料:
(一)汤剂的临床应用
1、一般资料:本发明汤剂在民间进行了试用,经收集整理用该组方治疗尿路感染36例,其中尿路结石并发感染2例,前列腺增生继发感染6例,急、慢性肾盂肾炎11例,急、慢性膀胱炎10例,急性尿道炎7例。
2、治疗方法:本组36例均以本发明煎剂为主方。处方组成:猪鬃草30g、荔枝草30g、车前草30g、白马骨30g、黄柏10g。用法为水煎,每日1剂,分3次服,连续服用14剂。
3、治疗结果:36例患者中,显效19例,尿路感染症状全部消失,且在一月内无复发;有效15例,尿路感染症状基本消失,继续服用该药1疗程,症状全部消失;无效2例,尿路感染症状无明显改善,经查2例患者有不同程度的尿路梗阻症状,可能是其治疗失败的原因。本治疗总有效率为94.4%,疗效较为满意,说明本发明组方具有很好的开发价值。
(二)制剂临床应用
1、一般资料
(1)观察临床30例患者,年龄最小24岁,最大72岁,平均X±S=37.2±11.6岁。
(2)病程最短3天,最长3个月,平均X±S=9.16±11.54天。
2、病例选择
2.1诊断标准:
2.1.1西医诊断标准:
(1)尿道刺激症:尿频、尿急、尿痛。
(2)或有腰痛、下腹痛、血尿、发热等。
(3)或有小腹双侧压痛、肾区叩痛。
(4)中段尿常规检查异常,白细胞+-++++,或有脓细胞,红细胞及少量蛋白。
(5)清洁中段尿培养,细菌计数:大肠杆菌≥1万/ml,其它细菌如球菌类≥1千/ml以上。
2.1.2中医诊断标准:
(1)属淋症范畴,尿频、尿急、尿道灼热、淋漓不尽、或有少腹痛、腰痛、恶寒发热、恶心呕吐等。辩证为湿热蕴结。
(2)舌质红,舌苔黄或黄腻,脉弦数或弦。
以上诊断标准需除外心肺严重疾患、结核、结石、急慢性肾炎、尿道综合症及中医的尿浊等疾病。
2.2症状积分:
症状明显或较重 | ++++ | 4分 |
症状一般症状轻症状轻微或偶尔出现阶段无症状或症状消失 | ++++-- | 3分2分1分0分 |
3、治疗方法:本发明胶囊剂,每次4粒,每日3次口服,14天为一疗程,疗效判定以一疗程为准。治疗期间停用其它清热解毒中药与西药抗生素等。
4、疗效判断标准
痊愈:临床症状完全消失,尿常规检查正常,中段尿培养阴性。
显效:临床症状基本消失,尿常规检查基本正常,中段尿培养阴性,症状积分下降75%。
有效:临床症状改善,尿常规检查明显好转,尿培养明显好转但未转阴,症状积分下降50%。
无效:症状无明显改善或加重,尿常规及尿培养无改变,症状积分下降<50%。
5、治疗效果
5.1治疗一疗程(14天)后,痊愈13例,显效6例,有效9例,无效2例,总有效率90%(表14)。
表14本发明制剂治疗泌尿系感染疗效
总例数 | 痊愈 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率 |
30 | 13(43.3%) | 6(20%) | 9(30%) | 2(6.7%) | 28(93.3%) |
5.2症状改善情况:本发明制剂治疗泌尿系感染症状有明显效果。尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状迅速减轻至消失。以中医辩证为湿热蕴结的主要症状如尿频、尿急、尿痛及灼热感、小便黄赤或混浊、少腹坠胀、恶寒发热等症状的改善情况如下(见表15)。
表15中医症状改善(积分)情况比较
症状 | 尿频尿急 | 尿痛灼热感 | 尿黄赤/混浊 | 腰痛 | 少腹坠胀 | |||||
治前 | 治后 | 治前 | 治后 | 治前 | 治后 | 治前 | 治后 | 治前 | 治后 | |
例数 | 30 | 5 | 18 | 7 | 24 | 4 | 20 | 6 | 14 | 3 |
积分 | 52 | 8 | 36 | 12 | 44 | 6 | 36 | 10 | 28 | 6 |
P值 | P<0.001 | P<0.001 | P<0.001 | P<0.001 | P<0.001 |
尿常规:30例患者有19例尿常规恢复正常,有9例基本正常或明显好转,总有效率为93.3%。(见表16)
表16本发明制剂治疗前后尿常规变化表
异常 | 正常 | 明显好转 | |
治疗前 | 30 | 0 | |
治疗后 | 2 | 9 | 19 |
5.3尿培养:有12例异常中段尿培养的患者在治疗前尿培养结果8例为大肠杆菌,2例为白色葡萄球菌,2例为淋球菌。治疗后有10例尿培养转阴完全恢复正常,有2例未转阴,转阴率为83.3%(见表17)。
表17本发明制剂治疗前后尿培养结果
异常 | 正常 | |
治疗前 | 12 | 18 |
治疗后 | 2 | 28 |
6、不良反应临床观察30例,未见不良反应发生。
7、典型病例杨XX:男,46岁,干部,二00六年元月二十日就诊。患者因尿频、尿急、尿痛伴尿道灼热感三天,小便短赤,舌质红,苔黄腻,脉弦数。体查心肺正常,双肾区叩痛、下腹双侧轻压痛。尿常规白细胞+++,脓细胞成堆。红细胞(+),尿蛋白(+),尿培养为大肠埃希氏菌≥10万/ML,中医诊断为淋症,下焦湿热型。西医诊断为急性泌尿系统感染。用本发明胶囊剂,每次4粒,每日3次口服,二天后尿频、尿道灼热感减轻,连服七天后全部临床症状消失。连续三次尿常规正常,尿培养在治疗六天后结果回报无菌生长,临床判为痊愈。
8、结论
8.1本发明制剂以苗族民间草药猪鬃草为主药,并运用现代科学手段提取精制而成。具有清热利湿,利尿通淋功效。实验证明本制剂对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、淋病双球菌、绿脓杆及变形杆菌等实验菌株有抑制作用。临床对急性膀胱类、尿路感染、急慢性肾盂肾炎、尿道炎、前列腺炎有较好的治疗效果。本临床30例患者用本发明制剂治疗后,治愈显效共19例,占63.3%;有效9例,占30%,总有效率达93.3%。说明本发明制剂是治疗泌尿系感染有良好效果的药物。
8.2本组30例患者中,尿培养异常的12例患者有8例为大肠杆菌,2例为葡萄球菌,2例为淋球菌,经用本发明制剂治疗2周后,有10例尿培养恢复正常,转阴率为83.3%,说明本制剂在临床观察中对大肠杆菌有较强的抑制作用。
8.3本组30例中,均无不良反应发生。
8.4本发明制剂是治疗泌尿系感染的有效药物,对急慢性感染均有效,值得推广运用。
与现有技术相比,本发明中药制剂具有清热利湿,利尿通淋的功效,不仅对湿热蕴结所致的泌尿系感染有良好的疗效,而且可防止其反复发作,无明显毒副作用,不会产生耐药性,是一种安全、有效、质量可控的中药新药,值得临床推广应用。
具体实施方式:
本发明的实施例1:猪鬃草360g、荔枝草360g、车前草360g、白马骨360g、黄柏120g
取以上五味药材,加水煎煮2次,每次煎煮2小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25(60℃)的浸膏,加入淀粉100g,混匀,真空(60℃)干燥,粉碎,过40目筛,装入胶囊,制成1000粒,即得。药品名称:前列淋消胶囊;规格:每粒装0.4g;用法用量:口服,一次3~4粒,一日3次。
本发明的实施例2:猪鬃草300g、荔枝草300g、车前草300g、白马骨300g
取以上四味药材,加水煎煮3次,每次煎煮2小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25(60℃)的浸膏,加入淀粉100g和糊精50g,混匀,制粒,60℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁5g,混匀,压制成1000片,包薄膜衣,即得。药品名称:前列淋消片;硅格:每片重0.4g;用法用量:口服,一次3~4片,一日3次。
本发明的实施例3:猪鬃草300g、荔枝草300g、车前草300g
取以上三味药材,加水煎煮4次,每次煎煮1小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25(60℃)的浸膏,加入糊精800g,混匀,制成颗粒1000g,干燥,即得。药品名称:前列淋消颗粒;规格:每袋装5g;用法用量:口服,一次1袋,一日3次。
本发明的实施例4:猪鬃草30g、荔枝草30g
取以上二味药材,按常规方法加水煎成汤剂服用。用法用量:每日1剂,分3次服。
本发明的实施例5:猪鬃草120g、荔枝草480g、车前草120g、白马骨480g、黄柏40g
取以上五味药材,加水煎煮3小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25(60℃)的浸膏,真空(60℃)干燥,粉碎,过120目筛,得浸膏粉。另取大豆油290g和蜂蜡10g,于80℃加热熔融,冷至室温后,加入上述浸膏粉,经胶体磨混合均匀,灌装,制成1000粒软胶囊,定形,干燥,即得。药品名称:前列淋消软胶囊;规格:每粒装0.6g;用法用量:口服,一次3~4粒,一日3次。
本发明的实施例6:猪鬃草480g、荔枝草120g、车前草480g、白马骨120g、黄柏160g
取以上五味药材,加水煎煮3次,每次煎煮1小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25(60℃)的浸膏,加入乙醇使含醇量达60%,摇匀,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至约800ml,滤过,加入单糖浆100g、阿司帕坦1g、苯甲酸钠2g、香精2ml,加水至1000ml,搅匀,滤过,灌装,即得。药品名称:前列淋消口服液;规格:每瓶装10ml;用法用量:口服,一次10ml,一日3次。
本发明的实施例7:猪鬃草120g、荔枝草480g、车前草120g、白马骨480g
取以上四味药材,加水煎煮4次,每次煎煮1小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25(60℃)的浸膏,加入淀粉100g,混匀,真空(60℃)干燥,粉碎,过40目筛,装入胶囊,制成1000粒,即得前列淋消胶囊。规格:每粒装0.3g;用法用量:口服,一次3~4粒,一日3次。
本发明的实施例8:猪鬃草480g、荔枝草120g、车前草480g、白马骨120g
取以上四味药材,加水煎煮3小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25(60℃)的浸膏,加入糊精800g,混匀,制成颗粒1000g,干燥,即得前列淋消颗粒。规格:每袋装5g;用法用量:口服,一次1袋,一日3次。
本发明的实施例9:猪鬃草12g、荔枝草48g、车前草12g
取以上三味药材,按常规方法加水煎成汤剂服用。用法用量:每日1剂,分3次服。
本发明的实施例10:猪鬃草480g、荔枝草120g、车前草480g
取以上三味药材,加水煎煮2次,每次煎煮2小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25(60℃)的浸膏,真空(60℃)干燥,粉碎,过120目筛,得浸膏粉。另取大豆油290g和蜂蜡10g,于80℃加热熔融,冷至室温后,加入上述浸膏粉,经胶体磨混合均匀,灌装,制成1000粒软胶囊,定形,干燥,即得前列淋消软胶囊。规格:每粒装0.4g;用法用量:口服,一次3~4粒,一日3次。
本发明的实施例11:猪鬃草120g、荔枝草480g
取以上二味药材,加水煎煮3次,每次煎煮1小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25(60℃)的浸膏,加入淀粉100g和糊精50g,混匀,制粒,60℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁5g,混匀,压制成1000片,包薄膜衣,即得前列淋消片。规格:每片重0.3g;用法用量:口服,一次3~4片,一日3次。
本发明的实施例12:猪鬃草480g、荔枝草120g
取以上二味药材,加水煎煮2次,每次煎煮3小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25(60℃)的浸膏,加入乙醇使含醇量达60%,摇匀,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至约800ml,滤过,加入单糖浆100g、阿司帕坦1g、苯甲酸钠2g、香精2ml,加水至1000ml,搅匀,滤过,灌装,即得前列淋消口服液。规格:每瓶装10ml;用法用量:口服,一次10ml,一日3次。
本发明的实施例13:猪鬃草240g、荔枝草240g、车前草240g、白马骨240g、黄柏80g
取以上五味药材,粉碎成细粉,过筛,混匀,制成1000g,即得。药品名称:前列淋消散。规格:每袋装4g;用法用量:温开水冲服,一次1袋,一日3次。
本发明的实施例14:猪鬃草240g、荔枝草240g、车前草240g、白马骨240g、黄柏80g
取以上五味药材,粉碎成细粉,过筛,混匀,用水泛丸,低温干燥,制成1000g,即得。药品名称:前列淋消丸。规格:每丸重0.5g;用法用量:口服,一次8~10丸,一日3次。
本发明的实施例15:猪鬃草120g、荔枝草120g、车前草120g、白马骨120g、黄柏40g
取以上五味药材,加水煎煮2次,每次煎煮2小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25(60℃)的浸膏,加入乙醇使含醇量达60%,摇匀,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至适量,加入蔗糖400g、苯甲酸钠2g,煮沸使溶解,滤过,加水至1000ml,搅匀,滤过,灌装,即得。药品名称:前列淋消糖浆;规格:每瓶装100ml;用法用量:口服,一次10ml,一日3次。
本发明的实施例16:猪鬃草120g、荔枝草120g
取以上五味药材,加水煎煮3次,每次煎煮1小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25(60℃)的浸膏,加入乙醇使含醇量达65%,摇匀,静置48小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至适量,冷却至70℃,备用;另取聚乙二醇(6000)40g加热熔化,冷却至70℃。将上述药液缓缓加入聚乙二醇(6000)中,混匀,滴入二甲基硅油中成型,除去表面油迹,制成1000丸,即得。药品名称:前列淋消滴丸;规格:每丸重50mg;用法用量:口服,一次10丸,一日3次。
本发明的实施例17:猪鬃草120g、荔枝草120g、车前草120g、白马骨120g、黄柏40g
取以上五味药材,加水煎煮2次,每次煎煮2小时,合并煎液,放置24小时,滤过,滤液减压浓缩至相对密度为1.20(80℃)的清膏,加炼蜜600g、聚丙乙酯0.6g,混匀,制成1000g,即得。药品名称:前列淋消膏;规格:每瓶装100g;用法用量:口服,一次10g,一日3次。
Claims (13)
1.一种治疗泌尿系感染的中药制剂,其特征在于:它主要是由下列重量比例的原料药制成:猪鬃草120~480g和荔枝草120~480g。
2.按照权利要求1所述治疗泌尿系感染的中药制剂,其特征在于:各原料药的用量为:猪鬃草300g、荔枝草300g。
3.如权利要求1或2所述治疗泌尿系感染的中药制剂的制备方法,其特征在于:取猪鬃草和荔枝草,加水煎煮1~4次,每次煎煮1~3小时,滤过,滤液浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏,然后加入适量辅料制成不同的制剂。
4.按照权利要求1所述治疗泌尿系感染的中药制剂,其特征在于:其中原料药还有车前草120~480g。
5.按照权利要求4所述治疗泌尿系感染的中药制剂,其特征在于:各组分的用量为:猪鬃草300g、荔枝草300g、车前草300g。
6.如权利要求4或5所述治疗泌尿系感染的中药制剂的制备方法,其特征在于:取猪鬃草、荔枝草和车前草,加水煎煮1~4次,每次煎煮1~3小时,滤过,滤液浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏,然后加入适量辅料制成不同的制剂。
7.按照权利要求4所述治疗泌尿系感染的中药制剂,其特征在于:其中原料药还有白马骨120~480g。
8.按照权利要求7所述治疗泌尿系感染的中药制剂,其特征在于:各组分的用量为:猪鬃草300g、荔枝草300g、车前草300g、白马骨300g。
9.如权利要求7或8所述治疗泌尿系感染的中药制剂的制备方法,其特征在于:取猪鬃草、荔枝草、车前草和白马骨,加水煎煮1~4次,每次煎煮1~3小时,滤过,滤液浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏,然后加入适量辅料制成不同的制剂。
10.按照权利要求7所述治疗泌尿系感染的中药制剂,其特征在于:其中原料药还有黄柏40~160g。
11.按照权利要求10所述治疗泌尿系感染的中药制剂,其特征在于:各组分的用量为:猪鬃草300g、荔枝草300g、车前草300g、白马骨300g、黄柏100g。
12.如权利要求10或11所述治疗泌尿系感染的中药制剂的制备方法,其特征在于:取猪鬃草、荔枝草、车前草、白马骨和黄柏,加水煎煮1~4次,每次煎煮1~3小时,滤过,滤液浓缩至60℃相对密度为1.25的浸膏,然后加入适量辅料制成不同的制剂。
13.按照权利要求1、4、7或10所述治疗泌尿系感染的中药制剂,其特征在于:所述的中药制剂为汤剂、颗粒剂、散剂、口服液、糖浆剂、膏滋、丸剂、片剂、硬胶囊、软胶囊或其它口服剂型。
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