CN102321185B - 一种中分子量羟乙基淀粉的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供的一种中分子量羟乙基淀粉的合成方法，是令蜡质玉米淀粉水解物与羟乙基取代剂在以水为溶剂，以氢氧化钠为催化剂的条件下进行羟乙基取代反应，经超滤截留膜分离，活性炭脱色、过滤，滤液经喷雾干燥，得到白色粉末状中分子量羟乙基淀粉产物。本发明采用水相合成法的优点在于反应便于控制理想的羟乙基取代程度(MS)和取代位置比例(C2∶C6)，反应的副产物易于分离。水相合成法条件下属常温反应，反应物及催化剂均能完全溶解于反应体系，取代位点能理想地均匀分布于产物，反应副产物氯化钠和氯乙醇、环氯乙烷、乙二醇等易于通过膜分离技术一次性去除，所得产物具有合适的MS及C2∶C6，产品质量达到或优于现行国家药品质量标准。
Description
技术领域
本发明属于医药化工领域，涉及中分子量羟乙基淀粉的生产方法，具体涉及羟乙基淀粉200/0.5和羟乙基淀粉130/04的合成方法。
背景技术
血浆扩容剂的主要生理功能是维持正常的血浆胶体渗透压和扩充血浆容量，改善血液动力学、微循环血流、血液流变学及氧供和器官功能。用于救治因大量出血、烧伤或其它外伤引起的休克。理想的血浆扩容剂，可以快速补充丢失的血容量，恢复血液动力学的平衡，恢复正常的微循环血流，改善血液流变学，改善供氧和器官功能，有足够长的血管内停留时间和良好的耐受性，且在体内容易被代谢和排出。
目前，国内外临床上常用的血浆扩容剂有羟乙基淀粉(HES)、右旋糖酐、葡萄糖、果糖、钠盐、血浆蛋白、白蛋白等药物。1887年，盐溶液首次被用于救治出血性休克，随后，各种盐溶液被广泛用于临床，但过量输入会降低血浆胶体渗透压而导致组织水肿；1915年，明胶溶液第一次被用于临床，但研究发现其扩容作用较弱，不良反应较为严重；1945年，右旋糖酐开始用于临床，虽然扩容作用较强，但对凝血因子和肾功能有影响；白蛋白临床疗效较好，然而来源有限；羟乙基淀粉(HES)自1962年引入临床以来，历经30余年，由于不断的换代与更新，已逐渐成为欧美国家最受欢迎的血浆扩容剂。
本类产品的原料高分支支链淀粉来自蜡质玉米，由高分支支链淀粉经酸水解、羟乙基化后制得，属中分子量低取代度羟乙基淀粉。化学名称为：聚(氧-2-羟乙基)淀粉，其通用名为羟乙基淀粉200/0.5(Mw为180,000至290,000、MS为0.43至0.55)；或羟乙基淀粉130/0.4(Mw为110,000至150,000、MS为0.38至0.45。化学结构式如图：
上式中：
R2、R3＝H或CH2CH2OH，R2、R3可以相同或不相同
R6＝H或CH2CH2OH或为1，6糖苷键的分支点
n＝葡萄糖单元或羟乙基葡萄糖单元的重复结构数，如羟乙基淀粉130/0.4的n值的集中范围为80至3000，羟乙基淀粉200/0.5的n值的集中范围为80至5000。
文献报道淀粉的羟乙基化方法主要有三种(徐立宏、张本山、高大维，羟乙基淀粉的制备与应用粮食与饲料工业，1996.11.41.)：水溶媒法、干法和有机溶媒法。水溶媒法是目前最常用的方法，适用于制备低取代度的产品，它是以水为分散介质，淀粉乳液与环氧乙烷或氯乙醇在碱性条件下发生羟乙基化反应。干法是指在催化剂存在下淀粉直接与环氧乙烷发生气-固相反应。有机溶媒法适用于制备较高取代度的产品，是指在有机溶剂(如：异丙醇等)中淀粉与环氧乙烷或氯乙醇发生羟乙基化反应。上述报道并没有针对性地给出合成符合药用标准的中分子量羟乙基淀粉的具体合成要求，如反应配比、起始原料的要求等。
羟乙基反应通常能在淀粉中葡萄糖单元的C2、C6、C3三个位点上产生，反应活性依次降低，不同位置取代的产物药理特性并不相同，研究表明C2位的取代相对增加会导致羟乙基淀粉体内分解代谢的时间延长。所以对于不同类型的羟乙基淀粉来说除了规定取代度(MS)外，还相应规定的C2∶C6，例如欧洲在该类原料药要求羟乙基淀粉200/0.5应为MS＝0.43～0.55，C2∶C6＝4～7∶1；羟乙基淀粉130/0.4应为MS＝0.38～0.45，C2∶C6＝8～20∶1。
发明内容
本发明的任务是提供一种中分子量羟乙基淀粉的合成方法。
实现本发明的技术方案是：
本发明提供的中分子量羟乙基淀粉的合成方法，包括以下步骤：令蜡质玉米淀粉水解物与羟乙基取代剂在以水为溶剂，以氢氧化钠为催化剂的条件下进行羟乙基取代反应，羟乙基取代剂与蜡质玉米淀粉水解物的反应摩尔配比为0.40～0.80；反应温度为20～40℃，反应在惰性气体保护下进行，持续搅拌反应5～20小时，优选持续搅拌反应8～12小时，然后用盐酸将反应液中和至pH值5-7，反应液经过10,000-30,000分子量的超滤截留膜分离，以除去反应液内含有的氯化钠和一些低分子有机残留成份，将膜分离截留部分经活性炭脱色、过滤，滤液喷雾干燥，得到白色粉末状中分子量羟乙基淀粉产物。
上述合成方法中所述的作为溶剂的水是纯化水；所述的惰性气体是经净化过滤的高纯氮气。
上述合成方法中所述的蜡质玉米淀粉水解物，可以是重均分子量为180,000-290,000，并且80％产物分布于15 000至800 000的蜡质玉米淀粉水解物；也可以是重均分子量为110,000-150,000，并且80％产物分布于15 000至500 000的蜡质玉米淀粉水解物。当上述合成方法中所述的蜡质玉米淀粉水解物是重均分子量为180,000-290,000，并且80％产物分布于15000至800 000的蜡质玉米淀粉水解物时，羟乙基取代剂与蜡质玉米淀粉水解物的反应摩尔配比为0.5-0.65，得到的白色粉末状中分子量羟乙基淀粉产物是羟乙基淀粉200/0.5。当上述合成方法中所述的蜡质玉米淀粉水解物是重均分子量为110,000-150,000，并且80％产物分布于15 000至500 000的蜡质玉米淀粉水解物，羟乙基取代剂与蜡质玉米淀粉水解物的反应摩尔配比为0.40-0.55，得到的白色粉末状中分子量羟乙基淀粉产物是羟乙基淀粉130/0。4。
上述合成方法中所述的羟乙基取代剂是氯乙醇或环氯乙烷。
重均分子量及其合适分布的蜡质玉米淀粉水解物可通过已公知的酸水解、酶解、高压匀质等方法获取，本发明所述的重均分子量为180,000-290,000并且80％产物分布于15 000至800 000的蜡质玉米淀粉水解物的制备方法参见：US 5,218,108，Jun.8，1993；本发明所述的重均分子量为110,000-150,000，并且80％产物分布于15 000至500 000的蜡质玉米淀粉水解物的制备方法参见：US 5,218,108，Jun.8，1993。
本发明中所称的羟乙基淀粉200/0.5，其化学名称为：聚(氧-2-羟乙基)淀粉，羟乙基淀粉200/0.5为其通用名，Mw为180,000至290,000、MS为0.43至0.55。
本发明中所称的羟乙基淀粉130/04，其化学名称为：聚(氧-2-羟乙基)淀粉，羟乙基淀粉130/0.4为其通用名，，Mw为110,000至150,000、MS为0.38至0.45。
本发明采用水相合成法的优点在于反应便于控制理想的羟乙基取代程度(MS)和取代位置比例(C2∶C6)、反应后副产物易于分离。水相合成法条件下属常温反应，反应物及催化剂均能完全溶解于反应体系，取代位点能理想地均匀分布于产物，反应副产物氯化钠和氯乙醇、环氯乙烷、乙二醇等易于通过膜分离技术一次性去除。所得产物具有合适的MS及C2∶C6，产品质量达到或优于现行国家药品质量标准。
当合成产物羟乙基淀粉200/0.5时，羟乙基取代剂与蜡质玉米淀粉水解物的反应摩尔配比取0.50～0.65；当合成产物羟乙基淀粉130/0.4时，羟乙基取代剂与蜡质玉米淀粉水解物的反应摩尔配比取0.40～0.55，可以获得理想的MS和C2∶C6。本发明方法制备的中分子量羟乙基淀粉能达到现行国家药品标准所规定的MS要求，也相应达到国外厂商提出的C2∶C6的要求。
具体实施方式
实施例1
制备羟乙基淀粉130/0.4
取重均分子量为110,000-150,000并且80％产物分布于15 000至500 000的蜡质玉米淀粉水解物1800g加纯化水配成25％溶液置于15L反应釜中，在净化高纯N2保护下，夹套水浴控温在30℃左右，剧烈搅拌，分别加入804ml的10N的NaOH溶液和415g氯乙醇，持续搅拌8小时，后用10N盐酸将反应液中和至pH值接近7。该反应液经过15,000分子量的超滤截留膜处理，以除去反应液内含有的氯化钠和一些低分子有机残留成份。将上述膜分离截留部分经活性炭脱色、过滤，滤液喷雾干燥，得白色粉末。加乙醇加热回流洗涤，过滤，滤饼减压干燥后得白色粉末羟乙基淀粉130/0.4。按GC法测定产物MS，C2∶C6，结果MS＝0.41、C2∶C6＝8.9∶1。
实施例2
制备羟乙基淀粉200/0.5，
取重均分子量为180,000-290,000并且80％产物分布于15 000至800 000的蜡质玉米淀粉水解物淀粉水解物20Kg加纯化水配成25％溶液置于200L反应釜中，通净化高纯N2保护，夹套水浴控制温度在30℃左右，搅拌下分别加入10.5L的10N氢氧化钠溶液和5.2Kg氯乙醇，持续搅拌12小时。用10N盐酸将反应液中和至pH值接近7。反应液经过30,000分子量中空纤维截留膜处理后，将膜分离截留部分活性炭脱色、过滤，喷雾干燥，得白色粉末羟乙基淀粉200/0.5。按GC法测定产物MS、C2∶C6，结果MS＝0.48、C2∶C6＝5.5∶1。
Claims (7)
1.一种中分子量羟乙基淀粉的合成方法，包括以下步骤：令蜡质玉米淀粉水解物与羟乙基取代剂在以水为溶剂，以氢氧化钠为催化剂的条件下进行羟乙基取代反应，羟乙基取代剂与蜡质玉米淀粉水解物的反应摩尔配比为0.40～0.80；反应温度为20～40℃，反应在惰性气体保护下进行，持续搅拌反应5～20小时，然后用盐酸将反应液中和至pH值5-7，反应液经过10,000-30,000分子量的超滤截留膜分离，以除去反应液内含有的氯化钠和一些低分子有机残留成份，将膜分离截留部分经活性炭脱色、过滤，滤液喷雾干燥，得到白色粉末状中分子量羟乙基淀粉产物。
2.根据权利要求1所述的中分子量羟乙基淀粉的合成方法，其特征在于，所述的蜡质玉米淀粉水解物是重均分子量为180,000-290,000并且80％产物分布于15 000至800 000的蜡质玉米淀粉水解物，羟乙基取代剂与蜡质玉米淀粉水解物的反应摩尔配比为0.5-0.65，得到的白色粉末状中分子量羟乙基淀粉产物是羟乙基淀粉200/0.5。
3.根据权利要求1所述的中分子量羟乙基淀粉的合成方法，其特征在于，所述的蜡质玉米淀粉水解物是重均分子量为110,000-150,000，并且80％产物分布于15 000至500 000的蜡质玉米淀粉水解物，羟乙基取代剂与蜡质玉米淀粉水解物的反应摩尔配比为0.40-0.55，得到的白色粉末状中分子量羟乙基淀粉产物是羟乙基淀粉130/0.4。
4.根据权利要求1、2或3所述的中分子量羟乙基淀粉的合成方法，其特征在于，所述的羟乙基取代剂是氯乙醇或环氯乙烷。
5.根据权利要求1所述的中分子量羟乙基淀粉的合成方法，其特征在于，作为溶剂的水是纯化水。
6.根据权利要求1所述的中分子量羟乙基淀粉的合成方法，其特征在于，所述的惰性气体是经净化过滤的高纯氮气。
7.根据权利要求1所述的中分子量羟乙基淀粉的合成方法，其特征在于，持续搅拌反应8～12h小时。
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2837067A1 (de) * | 1977-11-14 | 1979-05-17 | Kyorin Seiyaku Kk | Verfahren zur herstellung von hydroxyaethylstaerke |
| DE19808079A1 (de) * | 1998-02-20 | 1999-08-26 | Schering Ag | Hydroxyethylstärke-Konjugate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel |
| DE10105921A1 (de) * | 2001-02-09 | 2002-08-14 | Braun Melsungen Ag | An Kolloide gebundene Arzneiwirkstoffe |
| CN1625569A (zh) * | 2002-02-20 | 2005-06-08 | 德国费森尤斯卡比有限公司 | 淀粉衍生物、淀粉活性物质结合物、其制备方法及其作为药物的应用 |
| CN1926155A (zh) * | 2004-03-01 | 2007-03-07 | B·布朗·梅尔松根有限公司 | 羟乙基淀粉 |
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Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2837067A1 (de) * | 1977-11-14 | 1979-05-17 | Kyorin Seiyaku Kk | Verfahren zur herstellung von hydroxyaethylstaerke |
| DE19808079A1 (de) * | 1998-02-20 | 1999-08-26 | Schering Ag | Hydroxyethylstärke-Konjugate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel |
| DE10105921A1 (de) * | 2001-02-09 | 2002-08-14 | Braun Melsungen Ag | An Kolloide gebundene Arzneiwirkstoffe |
| CN1625569A (zh) * | 2002-02-20 | 2005-06-08 | 德国费森尤斯卡比有限公司 | 淀粉衍生物、淀粉活性物质结合物、其制备方法及其作为药物的应用 |
| CN1926155A (zh) * | 2004-03-01 | 2007-03-07 | B·布朗·梅尔松根有限公司 | 羟乙基淀粉 |
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