CN102283837A - 缬沙坦和氨氯地平复方的固体制剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种缬沙坦和氨氯地平复方固体制剂的制备方法。本发明通过将缬沙坦或其药学上可接受的盐与药用辅料A混合后压制为压紧物；将压紧物粉碎成细粉，再与氨氯地平或其药学上可接受的盐以及药用辅料B混合，制成片剂或胶囊。本发明对缬沙坦或其药学上可接受的盐经过预处理，使物料具有较好的流动性，同时提高了主药的溶出度，本发明具有工艺简单、成本低等特点，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种缬沙坦和氨氯地平复方的固体制剂的制备方法。
背景技术
开发某些活性成分固定组合的固体剂型具有挑战性。当配制固定组合的固体剂型时，目的是提供方便患者使用的活性成分的组合剂型，其与相同活性成分对应的自由组合具有生物等效性。开发与自由组合生物等效的固定组合剂型具有挑战性是因为待组合药物剂量比例、药代动力学和药物性质会带来多种挑战。
例如，缬沙坦的绝对口服利用度只有约25％，较宽的范围为10-35％。缬沙坦还具有依赖于pH的溶解度，其范围从在酸性环境中的微溶到胃肠道的中性环境中的可溶。此外，缬沙坦堆密度很低，粉末的流动性极差，需要添加大量的助流剂才能适合粉末压片。同时，缬沙坦还具有很强的疏水性，压制的片剂不易崩解，导致缬沙坦的溶出度欠佳。苯磺酸氨氯地平微溶于水，绝对生物利用度为64-90％。在固定组合的固体剂型中，缬沙坦和氨氯地平的剂量比为8∶1-128∶1，两者悬殊的剂量导致氨氯地平的含量均匀度可能不合格。由于这些复杂的性质导致开发与自由组合生物等效的缬沙坦和氨氯地平固定组合的固体剂型面临挑战。
AU2006202999公开了通过干法造粒的方法制备缬沙坦片，将缬沙坦与微晶纤维素，交联聚维酮，微粉硅胶，硬脂酸镁等混合。通过滚筒挤压，后过筛制得颗粒，再外加物料，混合后压片。同时该专利也公开了采用流化床造粒的方法制备颗粒装胶囊。
US6858288，US6485745公开了缬沙坦氨氯地平或其药学上可接受的盐片剂的制备方法，将缬沙坦，氨氯地平或其药学上可接受的盐与微晶纤维素，交联聚维酮，部分硬脂酸镁混合。采用滚筒挤压，过筛的方法制得颗粒，并和剩余的硬脂酸镁混合，压片。
由于粉体的流动性不佳而不适合采用直接压片法进行生产。把物料直接混合后进行胶囊填充时，物料流动性不佳，会导致胶囊的装量差异不合格等问题，也不适合工业化生产。而且，将氨氯地平和缬沙坦一起预处理，可能会导致氨氯地平降解。但是，两种物料的粒径相差悬殊，还会导致混合不均匀，或者在压片或灌装胶囊时导致分层，造成含量均匀度不合格。
发明内容
本发明的目的是克服上述不足之处提供一种缬沙坦和氨氯地平复方的固体制剂的制备方法。
本发明的目的是通过以下方式实现的：
一种缬沙坦和氨氯地平复方固体制剂的制备方法，该方法通过将缬沙坦或其药学上可接受的盐与药用辅料A混合后压制为压紧物，其中缬沙坦或其药学上可接受的盐与药用辅料A的重量比范围为1∶0.1～1∶2，优选重量比范围为1∶0.1～1∶0.6；将压紧物粉碎成细粉，细粉再与氨氯地平或其药学上可接受的盐以及药用辅料B混合，制成固体制剂；其中氨氯地平或其药学上可接受的盐以及药用辅料B的比例范围为1∶0.5～1∶30，优选重量比范围为1∶1～1∶10。
该方法中药用辅料A可为稀释剂、崩解剂、助流剂、粘合剂或润滑剂或它们的任意组合。药用辅料A最优为稀释剂、助流剂、润滑剂或它们的任意组合，稀释剂、助流剂、润滑剂的重量比优选为30～50∶0.5～5∶0.25～3，进一步优选30～40∶1～4∶0.5～3，最优选38∶2∶1。
该方法中药用辅料B可为稀释剂、崩解剂、助流剂、润湿剂、粘合剂或润滑剂或它们的任意组合。药用辅料B最优为稀释剂、崩解剂、助流剂或润滑剂或它们的任意组合；稀释剂、崩解剂、助流剂、润滑剂的重量比优选为10～50∶5～20∶1～10∶0.5～5，进一步优选20～30∶10～15∶1～5∶1～3，最优选25∶12∶3∶1.5。
所述的稀释剂优选为甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、可溶性淀粉、糊精、微晶纤维素、糖粉、乳糖、木糖醇或磷酸氢钙；崩解剂优选为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素；助流剂优选为微粉硅胶；润湿剂优选为水或任意浓度的乙醇溶液；粘合剂优选为淀粉浆、交联聚维酮或其溶液、羟丙基甲基纤维素或其溶液、羧甲基纤维素钠或其溶液或低取代羟丙基纤维素或其溶液，所述的溶液最优选水溶液；润滑剂优选为滑石粉或硬脂酸镁。适用于本发明的可药用的添加剂包括但不限于以上辅料或它们的组合，每种添加剂在固体剂型中的量可在本领域常规范围内变化。
所述的固体制剂为片剂或胶囊剂。粉碎得到的细粉与氨氯地平或其药学上可接受的盐以及药用辅料B混合后，得到的混合物直接压制成片剂或灌装胶囊，或者将混合物通过湿法制粒或辊压法造粒制得颗粒后压制成片剂或灌装胶囊。所得片剂可包衣或不用包衣。
适用于本发明的缬沙坦和氨氯地平可通过商业来源购买或者通过已知的方法制备。缬沙坦和氨氯地平可以以其游离形式或任何合适的盐形式用于本发明。在本发明的优选实施方案中，通过使用苯磺酸氨氯地平向固体剂型提供氨氯地平游离碱。
缬沙坦或其药学上可接受的盐与氨氯地平或其药学上可接受的盐的用量比例为20～640∶2.5～20，优选用量比例为80～160∶5～10。所述比例中，缬沙坦是指在给定固体剂型中存在的游离缬沙坦，氨氯地平是指在给定固体剂型中存在的游离氨氯地平。
将缬沙坦或其药学上可接受的盐与药用辅料混合，通常在50～300MPa的压力下压制成压紧物，所述的压紧物可通过辊压法、干粉压片法或两种方法结合制得。所使用的设备可以是辊压机、单冲压片机、旋转压片机中的一种或多种。经过本发明方法处理过的缬沙坦克服了其流动性不好，疏水性强的缺陷。
将本发明所述的压紧物粉碎，可通过过筛的方法控制粉末的粒径，获得的粉末能够和氨氯地平粉末通过混合机混合均匀，保证了所制得的固体制剂中氨氯地平含量均匀度合格。所述的细粉90％以上能通过40目筛，优选的所述的细粉90％以上能通过60目筛。更优选的所述的细粉90％以上能通过80目筛。上述百分比均指重量百分比。
与现有技术比较本发明的有益效果：本发明对缬沙坦或其药学上可接受的盐与一定量的辅料混合后经过压制并粉碎成一定大小的预处理步骤，使物料具有较好的流动性，同时提高了主药的溶出度，本发明具有工艺简单、成本低等特点，适合工业化生产。
具体实施方式
现在通过参考以下实施例来证明本发明的具体实施方案。应当理解，公开这些实施例仅仅用于举例说明本发明，而不是以任何方式限制发明的范围。
实施例1
80/5MG片剂
使用下表1中给出的成分制备缬沙坦的单层固体剂型。
表1
| 成分 | (mg) | ％ | |
| A | 缬沙坦 | 80.00 | 47.21 |
| B | 微晶纤维素(I) | 38 | 22.43 |
| C | 微粉硅胶(I) | 2 | 1.18 |
| D | 硬脂酸镁(I) | 1 | 0.59 |
| E | 苯磺酸氨氯地平 | 6.94* | 4.10** |
| F | 微晶纤维素(II) | 25 | 14.75 |
| G | 交联聚维酮 | 12 | 7.08 |
| H | 微粉硅胶(II) | 3 | 1.77 |
| I | 硬脂酸镁(II) | 1.5 | 0.89 |
| 总计 | 169.44 |
*-对应于5mg氨氯地平游离碱
**-对应于2.96％氨氯地平游离碱
将成分A、B、C、D置于扩散混料器中混合，使用辊压机将混合材料在50MPa的压力下压制成压紧物，随后，将压紧物粉碎，过60目筛，得到90％以上能过60目筛的细粉，然后在扩散混料器中将细粉与组分E、F、G、H、I混合成混合物，将混合物通过湿法制粒或辊压法造粒制得颗粒后，用旋转压片机压制成单层固体剂型，该单层固体剂型任选地进行膜包衣。
采用HPLC方法测定固体制剂中氨氯地平的含量均匀度，溶出度测定采用中国药典2010年版(二部)附录XC法第二法的装置，以pH＝6.8的磷酸盐缓冲液1000ml为溶出介质，转速75转/分钟，取样时间30分钟。
包衣片各项指标符合相关规定。结果见表2。
表2缬沙坦氨氯地平片检测结果
| 氨氯地平含量均匀度 | 氨氯地平溶出度(％) | 缬沙坦溶出度(％) | 片重差异 |
| A+1.8S＝9.5＜15 | 93.76 | 99.53 | ＜4％ |
实施例2
160/10MG片剂
使用下表3中给出的成分制备缬沙坦的单层固体剂型。
表3
| 成分 | (mg) | ％ | |
| A | 缬沙坦 | 160.00 | 47.21 |
| B | 淀粉(I) | 76 | 22.43 |
| C | 微粉硅胶(I) | 4 | 1.18 |
| D | 硬脂酸镁(I) | 2 | 0.59 |
| E | 苯磺酸氨氯地平 | 13.88* | 4.10** |
| F | 淀粉(II) | 50 | 14.75 |
| G | 交联聚维酮 | 24 | 7.08 |
| H | 微粉硅胶(II) | 6 | 1.77 |
| I | 硬脂酸镁(II) | 3 | 0.89 |
| 总计 | 338.88 |
*-对应于10mg氨氯地平游离碱
**-对应于2.96％氨氯地平游离碱
将成分A、B、C、D置于扩散混料器中混合，使用辊压机将混合材料在300MPa的压力下压制成压紧物，随后，将压紧物粉碎，过60目筛，得到90％以上能过60目筛的细粉，然后在扩散混料器中将细粉与组分E、F、G、H、I混合成混合物，用旋转压片机将混合物压制成单层固体剂型，该单层固体剂型任选地进行膜包衣。
采用HPLC方法测定固体制剂中氨氯地平的含量均匀度，溶出度测定采用中国药典2010年版(二部)附录XC法第二法的装置，以pH＝6.8的磷酸盐缓冲液1000ml为溶出介质，转速75转/分钟，取样时间30分钟。
包衣片各项指标符合相关规定。结果见表4。
表4缬沙坦氨氯地平片检测结果
| 氨氯地平含量均匀度 | 氨氯地平溶出度(％) | 缬沙坦溶出度(％) | 片重差异 |
| A+1.8S＝8.7＜15 | 92.36 | 99.74 | ＜4％ |
实施例3
80/10MG胶囊
使用下表5中给出的成分制备缬沙坦的固体剂型。
表5
| 成分 | (mg) | ％ | |
| A | 缬沙坦 | 80.00 | 45.36 |
| B | 微晶纤维素(I) | 38 | 21.54 |
| C | 微粉硅胶(I) | 2 | 1.13 |
| D | 硬脂酸镁(I) | 1 | 0.57 |
| E | 苯磺酸氨氯地平 | 13.88* | 7.87** |
| F | 微晶纤维素(II) | 25 | 14.17 |
| G | 羟丙基甲基纤维素 | 12 | 6.80 |
| H | 微粉硅胶(II) | 3 | 1.70 |
| I | 硬脂酸镁(II) | 1.5 | 0.85 |
| 总计 | 176.38 |
*-对应于10mg氨氯地平游离碱
**-对应于5.67％氨氯地平游离碱
将成分A、B、C、D置于扩散混料器中混合，使用辊压机将混合材料在100MPa的压力下压制成压紧物，随后，将压紧物粉碎，过80目筛，得到90％以上能过80目筛的细粉，然后在扩散混料器中将细粉与组分E、F、G、H、I混合成混合物，用胶囊灌装机进行胶囊填充。
采用HPLC方法测定固体制剂中氨氯地平的含量均匀度，溶出度测定采用中国药典2010年版(二部)附录XC法第一法的装置，以pH＝6.8的磷酸盐缓冲液1000ml为溶出介质，转速75转/分钟，取样时间30分钟。
各项指标符合相关规定。结果见表6。
表6缬沙坦氨氯地平胶囊检测结果
实施例4
160/10MG胶囊
使用下表7中给出的成分制备缬沙坦的固体剂型。
表7
| 成分 | (mg) | ％ | |
| A | 缬沙坦 | 160.00 | 47.21 |
| B | 微晶纤维素(I) | 76 | 22.43 |
| C | 微粉硅胶(I) | 4 | 1.18 |
| D | 滑石粉(I) | 2 | 0.59 |
| E | 苯磺酸氨氯地平 | 13.88* | 4.10** |
| F | 微晶纤维素(II) | 50 | 14.75 |
| G | 交联聚维酮 | 24 | 7.08 |
| H | 微粉硅胶(II) | 6 | 1.77 |
| I | 滑石粉(II) | 3 | 0.89 |
| 总计 | 338.88 |
*-对应于10mg氨氯地平游离碱
**-对应于2.96％氨氯地平游离碱
将成分A、B、C、D置于扩散混料器中混合，使用辊压机将混合材料在200MPa的压力下压制成压紧物，随后，将压紧物粉碎，过80目筛，得到90％以上能过80目筛的细粉，然后在扩散混料器中将细粉与组分E、F、G、H、I混合成混合物，然后用2％HPMC的水溶液作为粘合剂，过24目筛制粒，在60℃下干燥2h，过20目筛整粒，颗粒与H、I混合后用胶囊灌装机进行胶囊填充。
采用HPLC方法测定固体制剂中氨氯地平的含量均匀度，溶出度测定采用中国药典2010年版(二部)附录XC法第一法的装置，以pH＝6.8的磷酸盐缓冲液1000ml为溶出介质，转速75转/分钟，取样时间30分钟。
各项指标符合相关规定。结果见表8。
表8缬沙坦氨氯地平胶囊检测结果
实施例5
80/5MG片剂
使用下表9中给出的成分制备缬沙坦的单层固体剂型。
表9
| 成分 | (mg) | ％ | |
| A | 缬沙坦 | 80.00 | 47.21 |
| B | 微晶纤维素(I) | 38 | 22.43 |
| C | 微粉硅胶(I) | 2 | 1.18 |
| D | 硬脂酸镁(I) | 1 | 0.59 |
| E | 苯磺酸氨氯地平 | 6.94* | 4.10** |
| F | 微晶纤维素(II) | 25 | 14.75 |
| G | 交联聚维酮 | 12 | 7.08 |
| H | 微粉硅胶(II) | 3 | 1.77 |
| I | 硬脂酸镁(II) | 1.5 | 0.89 |
| 总计 | 169.44 |
*-对应于5mg氨氯地平游离碱
**-对应于2.96％氨氯地平游离碱
将成分A、B、C、D置于扩散混料器中混合，使用辊压机将混合材料50MPa的压力下压制成压紧物，随后，将压紧物粉碎，过60目筛，得到90％以上能过60目筛的细粉，然后在扩散混料器中将细粉与组分E、F、G、H、I混合成混合物，然后用水作为润湿剂，过24目筛制粒，在60℃下干燥2h，过20目筛整粒，颗粒与H、I混合后用旋转压片机将混合物压制成单层固体剂型，该单层固体剂型任选地进行膜包衣。
采用HPLC方法测定固体制剂中氨氯地平的含量均匀度，溶出度测定采用中国药典2010年版(二部)附录XC法第二法的装置，以pH＝6.8的磷酸盐缓冲液1000ml为溶出介质，转速75转/分钟，取样时间30分钟。
包衣片各项指标符合相关规定。结果见表10。
表10缬沙坦氨氯地平片检测结果
| 氨氯地平含量均匀度 | 氨氯地平溶出度(％) | 缬沙坦溶出度(％) | 片重差异 |
| A+1.8S＝8.1＜15 | 93.87 | 99.16 | ＜4％ |
实施例6
160/5MG片剂
使用下表11中给出的成分制备缬沙坦的单层固体剂型。
表11
| 成分 | (mg) | ％ | |
| A | 缬沙坦 | 160.00 | 48.20 |
| B | 微晶纤维素(I) | 76 | 22.90 |
| C | 微粉硅胶(I) | 4 | 1.21 |
| D | 硬脂酸镁(I) | 2 | 0.60 |
| E | 苯磺酸氨氯地平 | 6.94* | 2.09** |
| F | 微晶纤维素(II) | 50 | 15.06 |
| G | 交联聚维酮 | 24 | 7.23 |
| H | 微粉硅胶(II) | 6 | 1.81 |
| I | 硬脂酸镁(II) | 3 | 0.90 |
| 总计 | 331.94 |
*-对应于10mg氨氯地平游离碱
**-对应于1.51％氨氯地平游离碱
将成分A、B、C、D置于扩散混料器中混合，使用辊压机将混合材料300MPa的压力下压制成压紧物，随后，将压紧物粉碎，过80目筛，得到90％以上能过80目筛的细粉，然后在扩散混料器中将细粉与组分E、F、G、H、I混合成混合物，然后用50％乙醇溶液作为润湿剂，过24目筛制粒，在60℃下干燥2h，过20目筛整粒，颗粒与H、I混合后用旋转压片机将混合物压制成单层固体剂型，该单层固体剂型任选地进行膜包衣。
采用HPLC方法测定固体制剂中氨氯地平的含量均匀度，溶出度测定采用中国药典2010年版(二部)附录XC法第二法的装置，以pH＝6.8的磷酸盐缓冲液1000ml为溶出介质，转速75转/分钟，取样时间30分钟。
包衣片各项指标符合相关规定。结果见表12。
表12缬沙坦氨氯地平片检测结果
| 氨氯地平含量均匀度 | 氨氯地平溶出度(％) | 缬沙坦溶出度(％) | 片重差异 |
| A+1.8S＝7.7＜15 | 93.17 | 99.63 | ＜4％ |
实施例7
45/2.5MG胶囊
使用下表13中给出的成分制备缬沙坦的固体剂型。
表13
| 成分 | (mg) | ％ | |
| A | 缬沙坦 | 45 | 27.11 |
| B | 微晶纤维素(I) | 68 | 40.98 |
| C | 微粉硅胶(I) | 5 | 3.02 |
| D | 硬脂酸镁(I) | 3 | 1.80 |
| E | 苯磺酸氨氯地平 | 3.47* | 2.09** |
| F | 微晶纤维素(II) | 25 | 15.06 |
| G | 交联聚维酮 | 12 | 7.23 |
| H | 微粉硅胶(II) | 3 | 1.81 |
| I | 硬脂酸镁(II) | 1.5 | 0.90 |
| 总计 | 165.97 |
*-对应于2.5mg氨氯地平游离碱
**-对应于1.51％氨氯地平游离碱
将成分A、B、C、D置于扩散混料器中混合，使用辊压机将混合材料在300MPa的压力下压制成压紧物，随后，将压紧物粉碎，过60目筛，得到90％以上能过60目筛的细粉，然后在扩散混料器中将细粉与组分E、F、G、H、I混合成混合物，然后用2％HPMC的水溶液作为粘合剂，过24目筛制粒，在60℃下干燥2h，过20目筛整粒，颗粒与H、I混合后用胶囊灌装机进行胶囊填充。
采用HPLC方法测定固体制剂中氨氯地平的含量均匀度，溶出度测定采用中国药典2010年版(二部)附录XC法第一法的装置，以pH＝6.8的磷酸盐缓冲液1000ml为溶出介质，转速75转/分钟，取样时间30分钟。
各项指标符合相关规定。结果见表14。
表14缬沙坦氨氯地平胶囊检测结果
| 氨氯地平含量均匀度 | 氨氯地平溶出度(％) | 缬沙坦溶出度(％) | 重量差异 |
| A+1.8S＝9.2＜15 | 90.08 | 97.25 | ＜4％ |
实施例8
160/15.7MG胶囊
使用下表15中给出的成分制备缬沙坦的固体剂型。
表15
| 成分 | (mg) | ％ | |
| A | 缬沙坦 | 160.00 | 47.21 |
| B | 微晶纤维素(I) | 76 | 22.43 |
| C | 微粉硅胶(I) | 4 | 1.18 |
| D | 硬脂酸镁(I) | 2 | 0.59 |
| E | 苯磺酸氨氯地平 | 21.88* | 6.46** |
| F | 微晶纤维素(II) | 40 | 11.8 |
| G | 交联聚维酮 | 24 | 7.08 |
| H | 微粉硅胶(II) | 8 | 2.36 |
| I | 硬脂酸镁(II) | 3 | 0.89 |
| 总计 | 338.88 |
*-对应于15.7mg氨氯地平游离碱
**-对应于2.96％氨氯地平游离碱
将成分A、B、C、D置于扩散混料器中混合，使用辊压机将混合材料在300MPa的压力下压制成压紧物，随后，将压紧物粉碎，过40目筛，得到90％以上能过40目筛的细粉，然后在扩散混料器中将细粉与组分E、F、G、H、I混合成混合物，然后用淀粉浆作为粘合剂，过24目筛制粒，在60℃下干燥2h，过20目筛整粒，颗粒与H、I混合后用胶囊灌装机进行胶囊填充。
采用HPLC方法测定固体制剂中氨氯地平的含量均匀度，溶出度测定采用中国药典2010年版(二部)附录XC法第一法的装置，以pH＝6.8的磷酸盐缓冲液1000ml为溶出介质，转速75转/分钟，取样时间30分钟。
各项指标符合相关规定。结果见表16。
表16缬沙坦氨氯地平胶囊检测结果
| 氨氯地平含量均匀度 | 氨氯地平溶出度(％) | 缬沙坦溶出度(％) | 重量差异 |
| A+1.8S＝9.8＜15 | 91.09 | 97.89 | ＜4％ |
尽管本发明参考其具体实施方案进行描述，但是显而易见，在不背离本文所公开的本发明构思的条件下可以进行很多更改、改进和变通。因此，本发明意欲包括所有这类涵盖于所附权要求书得精神和范围内的更改、改进和变通。本文所引用的所有专利申请、专利和其他公开物均全部引入本文作为参考。
Claims (10)
1.一种缬沙坦和氨氯地平复方固体制剂的制备方法，该方法通过将缬沙坦或其药学上可接受的盐与药用辅料A混合后压制为压紧物，其中缬沙坦或其药学上可接受的盐与药用辅料A的重量比范围为1∶0.1～1∶2；将压紧物粉碎成细粉，细粉再与氨氯地平或其药学上可接受的盐以及药用辅料B混合，制成固体制剂；其中氨氯地平或其药学上可接受的盐以及药用辅料B的重量比范围为1∶0.5～1∶30。
2.根据权利要求1所述的缬沙坦和氨氯地平复方固体制剂的制备方法，其特征在于该方法中药用辅料A为稀释剂、崩解剂、助流剂、粘合剂、润滑剂或它们的任意组合，药用辅料B为稀释剂、崩解剂、助流剂、润湿剂、粘合剂、润滑剂或它们的任意组合。
3.根据权利要求2所述的固体制剂的制备方法，其特征在于所述的稀释剂为甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、可溶性淀粉、糊精、微晶纤维素、糖粉、乳糖、木糖醇或磷酸氢钙；崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素；助流剂为微粉硅胶；润湿剂为水或任意浓度的乙醇溶液；粘合剂为淀粉浆、交联聚维酮或其溶液、羟丙基甲基纤维素或其溶液、羧甲基纤维素钠或其溶液或低取代羟丙基纤维素或其溶液；润滑剂为滑石粉或硬脂酸镁。
4.根据权利要求1所述的固体制剂的制备方法，其特征在于所述的细粉90％以上能通过40目筛。
5.根据权利要求1所述的固体制剂的制备方法，其特征在于所述的细粉90％以上能通过60目筛。
6.根据权利要求1所述的固体制剂的制备方法，其特征在于所述的细粉90％以上能通过80目筛。
7.根据权利要求1所述的固体制剂的制备方法，其特征在于所述的固体制剂为片剂或胶囊剂。
8.根据权利要求1所述的固体制剂的制备方法，其特征在于细粉与氨氯地平或其药学上可接受的盐以及药用辅料B混合后，得到的混合物直接压制成片剂或灌装胶囊，或者将混合物通过湿法制粒或辊压法造粒制得颗粒后压制成片剂或灌装胶囊。
9.根据权利要求1所述的固体制剂的制备方法，其特征在于所述的压紧物通过辊压法、干粉压片法或两种方法结合制得。
10.根据权利要求1所述的固体制剂的制备方法，其特征在于所述的缬沙坦或其药学上可接受的盐与氨氯地平或其药学上可接受的盐的用量比例为20～640∶2.5～20，优选用量比例为80～160∶5～10。
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