CN102281858A

CN102281858A - O/w型微乳液外用剂的制备方法

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Publication number: CN102281858A
Application number: CN2010800046626A
Authority: CN
Inventors: 宫原令二; 荒木秀文
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2009-01-14
Filing date: 2010-01-14
Publication date: 2011-12-14
Anticipated expiration: 2030-01-14
Also published as: KR101337811B1; EP2387985A1; EP2387985A4; JP5047369B2; WO2010082602A1; KR20110107335A; EP2387985B1; CN102281858B; JPWO2010082602A1; US20110274731A1; ES2460878T3

Abstract

本发明提供一种乳化粒径为50～500nm的O/W型微乳液外用剂的制备方法，其包括：W/O型乳液配制步骤，其是将(A)亲水性非离子表面活性剂、(B)碳原子数16以上的直链高级醇、(C)油分、(D)水性溶剂和(E)水在70～80℃下混合搅拌，配制W/O型乳液；其中，所述(D)水性溶剂为溶解于水中、且上述非离子表面活性剂在该水性溶剂中的临界胶束浓度(c.m.c)比在水中更高的水性溶剂；所述(E)水占(A)～(E)总量中的5～25重量％；以及O/W型微乳液配制步骤，其是在上述W/O型乳液中边混合搅拌边添加10～35℃的(F)水或水性制剂，使其相转化为O/W型微乳液。本发明不使用特殊的冷却装置，经济性优异，能够容易地制得安全性、稳定性优异的O/W型微乳液外用剂。

Description

O/W型微乳液外用剂的制备方法

相关申请

本申请要求2009年1月14日在日本提出申请的日本专利申请2009-5531号的优先权，并将其内容引用到本申请中。

技术领域

本发明涉及一种O/W型微乳液外用剂的制备方法，尤其涉及一种简单、经济的制备方法，以及O/W型微乳液外用剂稳定性的提高。

背景技术

一直以来，在保持化妆品、医药部外品(根据日本药法规定，其为药品和化妆品的中间类，对人体的作用比较柔和，且为非机械器具)、医药品等皮肤外用剂的乳化稳定性的目的下，人们常使用如下O/W型乳化组合物，特别是将其用作外用剂，所述O/W型乳化组合物使用由高级脂肪醇和聚氧乙烯型非离子表面活性剂形成的α凝胶。作为配制这种O/W型乳液外用剂的方法，已使用有以下方法：使保湿剂和亲水性聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶解于水中，加热到约70℃，作为水相；将作为必须成分的油分和高级醇在约70℃混合均匀，作为油相；将油相在水相中边用均质机搅拌边进行乳化；然后将乳化了的产品用热交换机(onlator)等冷却机快速冷却至约35℃(例如，参见非专利文献1)。

但是，一直以来所研究的在70℃乳化、冷却的方法，不仅浪费大量能源，在对使用后的热交换机等冷却机进行清洗时要使用大量的水，而且还存在着难以制备粒径在1μm以下乳化物的问题。此外，由于近年来人们的环境意识不断提高，人们开始寻求一种在低能耗下即能够进行乳化的技术。

因此，人们希望开发出一种不使用现有技术中的热交换机等冷却装置，能够经济且容易地进行制备，且经时稳定性高、粒径更细的O/W型乳液外用剂。

现有技术文献

非专利文献1：妹尾学著，《表面活性的化学和应用》，大日本图书，1995年，P160。

发明内容

本发明要解决的技术问题

本发明是鉴于上述现有技术中的问题而完成的，其要解决的问题是提供一种简单、经济的O/W型微乳液外用剂的制备方法、及稳定性优异的O/W型微乳液外用剂。

解决技术问题的技术手段

鉴于上述问题，本发明人经过反复深入研究，结果发现将特定组分在70～80℃下混合搅拌配制成一次W/O型乳液，然后在该W/O型乳液中边混合搅拌边添加10～35℃的水或水性制剂，使其相转化为O/W型微乳液，从而能够不使用热交换机等冷却装置，制得乳化粒径在50～500nm、稳定性优异的O/W型微乳液外用剂。进而还发现该O/W型微乳液外用剂虽然在涂抹时具有清爽感，但在涂抹后具有滋润、浓稠的感觉，这是以往使用热交换机的制备方法所没有的，至此完成了本发明。

即，本发明的O/W型微乳液外用剂的制备方法是一种制备乳化粒径50～500nm的O/W型微乳液外用剂的方法，其包括：W/O型乳液配制步骤，其是将(A)亲水性非离子表面活性剂、(B)碳原子数16以上的直链高级醇、(C)油分、(D)水性溶剂和(E)水，在70～80℃下混合搅拌，配制W/O型乳液；其中，所述(D)水性溶剂为溶解于水中、且上述非离子表面活性剂在该水性溶剂中的临界胶束浓度(c.m.c)比在水中更高的水性溶剂；所述(E)水占(A)～(E)总量中的5～25重量％；

以及O/W型微乳液配制步骤，其是在上述W/O型乳液中边混合搅拌边添加10～35℃的(F)水或水性制剂，使其相转化为O/W型微乳液。

并且，前述O/W型微乳液外用剂的制备方法中，优选(A)亲水性非离子表面活性剂的HLB为8以上。

并且，前述任一O/W型微乳液外用剂的制备方法中，优选(A)亲水性非离子表面活性剂与(B)碳原子数16以上的直链高级醇的质量比为3∶7～7∶3。

并且，前述任一O/W型微乳液外用剂的制备方法中，优选(C)油分的加入量为所述W/O型乳液中的1～40质量％。

并且，前述任一O/W型微乳液外用剂的制备方法中，优选(D)水性溶剂的加入量为所述W/O型乳液中的5质量％以上。

并且，前述任一O/W型微乳液外用剂的制备方法中，优选(D)水性溶剂为分子内具有3个以下(0～3个)羟基的水性溶剂。

并且，前述任一O/W型微乳液外用剂的制备方法中，优选(D)水性溶剂为选自聚丙二醇·聚乙二醇共聚物或其二甲基醚、聚乙二醇或其烷基醚、二丙二醇、异戊二醇、丙二醇中的一种以上。

发明效果

基于本发明的O/W型微乳液外用剂的制备方法，不使用热交换机等冷却机即能够在低能耗下容易地进行制备，因此经济性优异。此外，用本发明制备方法制备得到的O/W型微乳液外用剂，实质上仅用对人体的刺激性较小的非离子表面活性剂进行乳化，因此对人体的安全性高。并且，用本发明制备方法制备得到的O/W型微乳液外用剂，尽管粒径为50～500nm，非常小，但稳定性优异；与使用热交换机之类的冷却机制备得到的O/W型乳液相比，在同样的处方成分下，却具有清爽且浓稠的使用感。

附图说明

图1为本发明的O/W型微乳液外用剂的制备方法的示意图。

图2为本发明制备例1-1及比较例1-1中制备得到的乳化粒子的400倍显微镜照片。

图3为本发明制备例1-2及比较例1-2中制备得到的乳化粒子的400倍显微镜照片。

图4为本发明制备例2-2～2-7中制备得到的乳化粒子的400倍显微镜照片。

图5为本发明制备例3-4～3-8中制备得到的乳化粒子的400倍显微镜照片。

图6为本发明制备例5-1～5-5中制备得到的乳化粒子的400倍显微镜照片。

具体实施方式

下面，对本发明的构成进行详细描述。

本发明的O/W型微乳液外用剂，其乳化粒径为50～500nm，其由如下乳化方法配制得到，所述乳化方法包括：W/O型乳液配制步骤，其是将(A)亲水性非离子表面活性剂、(B)碳原子数16以上的直链高级醇、(C)油分、(D)水性溶剂和(E)水，在70～80℃下混合搅拌，配制W/O型乳液；所述(D)水性溶剂为溶解于水中、且上述非离子表面活性剂在该水性溶剂中的临界胶束浓度(c.m.c)比在水中更高的水性溶剂；所述(E)水占(A)～(E)总量中的5～25重量％；

并且，在本发明中，所谓“O/W型微乳液”是指在水/表面活性剂/油体系中，由双液相构成的乳化体系(油相乳化于水相中形成的体系)，其乳化粒子被细化至呈半透明或淡蓝白色，是热力学上不稳定的体系组合物。

本发明中使用的(A)亲水性非离子表面活性剂没有特别限制，但优选为在水性溶剂中进行胶束溶解的亲水性非离子表面活性剂，尤其优选HLB为8以上。(A)亲水性非离子表面活性剂的HLB比8小时，会出现无法生成适宜的O/W型微乳液的情况。

作为本发明中使用的(A)亲水性非离子表面活性剂的例子，例举有聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷共聚物、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、麦芽糖醇羟基脂肪族烷基醚、烷基化多糖、烷基糖苷、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油等。作为优选例，例举有聚氧乙烯加成型非离子表面活性剂。还可以使用两种以上的亲水性非离子表面活性剂。

本发明中使用的(B)碳原子数16以上的直链高级醇，可以适当使用通常可在化妆品、医药品等外用剂中使用的高级醇，还可以将两种以上组合使用。作为优选的例子，例举有碳原子数16～24的饱和或不饱和直链高级醇，例如有十六烷基醇、硬脂醇、山嵛醇、鲨肝醇等。

本发明中使用的(A)亲水性非离子表面活性剂与(B)碳原子数为16以上的直链高级醇的质量比没有特别限制，但在W/O型乳液中优选为3∶7～7∶3。在偏离该比例时，会出现无法生成稳定的O/W型微乳液的情况。

(A)亲水性非离子表面活性剂与(B)碳原子数16以上的直链高级醇的加入量没有特别限制，但在W/O型乳液中，优选(C)油分，与(A)亲水性非离子表面活性剂和(B)碳原子数16以上的直链高级醇的总量的质量比为10∶0.5～10。当(A)亲水性非离子表面活性剂和(B)碳原子数16以上的直链高级醇的总量小于0.5质量份时，由于表面活性剂及高级醇较少，因此存在得不到稳定性高的O/W型微乳液的情况；当超过10质量份时，由于表面活性剂及高级醇过多，出现在使用性方面感觉不好的倾向。

本发明中使用的(C)油分没有特别限制，可以适当使用通常可在化妆品、医药品等外用剂中使用的油分，例如硅油、烃油、酯油、液体油脂、固体油脂、蜡类、高级脂肪酸、高级醇(上述(B)组分除外)等，并且还可以将两种以上油分混合使用。

作为硅油例如有链状聚硅氧烷(例如聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷、聚二苯基硅氧烷等)、环状聚硅氧烷(例如八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷等)、形成三维网状结构的有机硅树脂、有机硅橡胶、各种改性聚硅氧烷(氨基改性聚硅氧烷、聚醚改性聚硅氧烷、烷基改性聚硅氧烷、氟改性聚硅氧烷等)等。

作为烃油，例如有液体石蜡、地蜡、角鲨烷、姥鲛烷、石蜡、纯地蜡、角鲨烯、凡士林、微晶蜡等。

作为合成油酯，例如有肉豆蔻酸异丙酯、辛酸十六烷基酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸己基癸酯、乳酸十六烷基酯、乳酸肉豆蔻酯、乙酸羊毛脂、硬脂酸异十六烷基酯、异硬脂酸异十六烷基酯、12-羟基硬脂酸胆固醇酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、单异硬脂酸N-烷基二醇酯、新戊二醇二癸酸酯、苹果酸二异硬脂醇酯、二-2-庚基十一烷酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羟甲基丙酯、三异硬脂酸三羟甲基丙酯、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂酸三羟甲基丙酯、十六烷基2-乙基己酸酯、2-乙基己基棕榈酸酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一烷酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油醇油酸酯、乙酰基甘油酯、棕榈酸2-庚基十一烷基酯、己二酸二异丁酯、N-月桂酰基-L-谷氨酸-2-辛基十二烷基酯、己二酸二-2-庚基十一烷基酯、月桂酸乙酯、癸二酸二-2-乙基己酯、肉豆蔻酸2-己基癸酯、棕榈酸2-己基癸酯、己二酸二2-己基癸酯、癸二酸二异丙酯、琥珀酸二2-乙基己酯、柠檬酸三乙酯等。

作为液体油脂，例如有鳄梨油、山茶油、甲鱼油、澳洲坚果油、玉米油、貂油、橄榄油、菜籽油、蛋黄油、胡麻油、桃仁油、小麦胚芽油、油茶油、蓖麻油、亚麻油、红花油、棉籽油、紫苏油、大豆油、花生油、茶籽油、日本肉豆蔻油、米糠油、泡桐油、日本桐油、霍霍巴油、胚芽油、三甘油酯等。

作为固体油脂，例如有可可脂、椰油、马脂、氢化椰油、棕榈油、牛脂、羊脂、氢化牛脂、棕榈仁油、猪脂、牛骨脂、漆油、氢化油、牛脚脂、木蜡、氢化蓖麻油等。

作为蜡类，例如有蜂蜡、小烛树蜡、棉蜡、巴西棕榈蜡、杨梅蜡、虫白蜡、鲸蜡、褐煤蜡、米糠蜡、羊毛脂、木棉蜡、乙酸羊毛脂、液态羊毛脂、甘蔗蜡、羊毛脂肪酸异丙酯、月桂酸己酯、还原羊毛脂、霍霍巴蜡、硬质羊毛脂、虫胶蜡、POE羊毛脂醇醚、POE羊毛脂醇酯、POE胆固醇醚、羊毛脂肪酸聚乙二醇酯、POE加氢羊毛脂醇醚等。

作为高级脂肪酸，例如有月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、油酸、十一烯酸、松浆油酸、异硬脂酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等。

作为高级醇，例如有直链醇(例如，月桂醇、肉豆蔻醇等)；支链醇(例如，2-癸基十四醇、羊毛脂醇、胆固醇、植物甾醇、己基十二烷醇、异硬脂醇、辛基十二烷醇等)等。

本发明中使用的(C)油分的浓度没有特别限制，但优选为W/O型乳液总量的1～40质量％。当超过40质量％时，难以得到稳定性高的W/O型乳液。

本发明中使用的(D)水性溶剂是指在室温下与水表现出相溶性的液态物质，该水性溶剂必须为与(C)油分不相溶、且(A)亲水性非离子表面活性剂在该水性溶剂中的临界胶束浓度(c.m.c)比在水中高的水性溶剂。上述(D)水性溶剂能够降低(A)亲水性非离子表面活性剂和(B)高级醇所形成的α凝胶的熔点。因此，通过向混配有(D)水性溶剂并在70～80℃下配制成的W/O型乳液中，添加混合10～35℃的(F)水或水性制剂，能够不发生凝胶化而容易地得到微小且稳定的O/W型乳液。在不使用该(D)水性溶剂时、或(D)水性溶剂与(C)油分相溶时、或(A)亲水性非离子表面活性剂在该水性溶剂中的临界胶束浓度(c.m.c)比在水中小时，即使全部满足其他所有条件，也不能得到稳定的O/W型微乳液。

并且，作为(D)水性溶剂，只要是如上所述的溶剂即可，没有特别限制。可以根据(C)油分及(A)亲水性非离子表面活性剂的种类，从公知的水性溶剂中进行适当选择使用。

并且，在任意水性溶剂中，对于(A)亲水性非离子表面活性剂在该水性溶剂中的临界胶束浓度(c.m.c)是否比在水中的高，可通过在该水性溶剂及水中的两种条件下，测定(A)亲水性非离子表面活性剂的临界胶束浓度(c.m.c)，将二者的临界胶束浓度(c.m.c)进行比较来确定。但是，对于水性溶剂来说，大多数情况下在水性溶剂单独存在下测定亲水性非离子表面活性剂的临界胶束浓度(c.m.c)是非常困难的。在这种情况下，可以在水中适当添加该水性溶剂，制得水性溶剂-水溶液，在该水性溶剂-水中及水(单独)中的两种条件下，测定(A)亲水性非离子表面活性剂的临界胶束浓度(c.m.c)，将二者进行比较即可。(A)亲水性非离子表面活性剂在水性溶剂-水溶液中的临界胶束浓度(c.m.c)值，比在水中的临界胶束浓度(c.m.c)值高时，可以将该水性溶剂认定为(A)亲水性非离子表面活性剂的临界胶束浓度(c.m.c)比在水中高的水性溶剂。

更具体地说，将任意水性溶剂溶解于水中，制得10％水性溶剂-水溶液，(A)亲水性非离子表面活性剂在该10％水性溶剂-水溶液中的临界胶束浓度(c.m.c)值，比在水中的临界胶束浓度(c.m.c)值高30％以上时，可以将该水性溶剂确定为(A)亲水性非离子表面活性剂的临界胶束浓度(c.m.c)比在水中高的水性溶剂。

例如，在25℃下、(A)亲水性非离子表面活性剂为POE(5)十二烷基醚时，其在10％POE(17)POP(4)二甲醚水溶液中的临界胶束浓度(c.m.c)为1.2×10^-4mol/L，比在水中的临界胶束浓度6.5×10^-5mol/L高84％，因此可以说POE(17)POP(4)二甲醚是(A)亲水性非离子表面活性剂的临界胶束浓度(c.m.c)比在水中高的水性溶剂。

此外，作为本发明中使用的(D)水性溶剂，优选(A)亲水性非离子表面活性剂的临界胶束浓度(c.m.c)越高越好。具体地说，优选(A)亲水性非离子表面活性剂在10％水性溶剂-水溶液中的临界胶束浓度(c.m.c)值，比在水中的临界胶束浓度(c.m.c)值高50％以上。

作为本发明中使用的(D)水性溶剂，具体地说例举为分子内具有3个以下羟基的水性溶剂，更具体地，可例举聚丙二醇(1～20摩尔)·聚乙二醇(5～30摩尔)共聚物或其烷基(C1～C5)醚、聚乙二醇(1～50摩尔)或其烷基(C1～C5)醚等聚烯烃基(C2～C4)二醇共聚物或其烷基(C1～C5)醚、聚氧烯烃基(C2～C4、2～30摩尔)二烷基(C1～C5)羧酸酯、1，3-丁二醇、二丙二醇、异戊二醇、1，2-戊二醇、1，2-己二醇、2-甲基-1，3-丙二醇、乙基卡必醇、1，2-丁二醇、甘油等，可以根据(C)油分及(A)亲水性非离子表面活性剂的种类，从上述溶剂中进行适当选择使用。此外，作为本发明的(D)水性溶剂，还可以将这些溶剂中的两种以上组合使用。

作为优选的水性溶剂，例如可以例举聚丙二醇(1～20摩尔)·聚乙二醇(5～30摩尔)共聚物或其二甲基醚、聚乙二醇(5～30摩尔)或其烷基(C1～C2)醚、二丙二醇、异戊二醇、丙二醇。

另一方面，分子内具有4个以上羟基的水溶性物质在室温下通常为固态，大多不能作为本发明的(D)水性溶剂使用。

此外，本发明中使用的(D)水性溶剂的加入量没有特别限制，优选加入中间制得的W/O型乳液的5质量％以上。小于5质量％时，会出现难以配制稳定的O/W微乳液的倾向。

此外，作为本发明中使用的(C)油分与(D)水性溶剂的组合，(D)水性溶剂必须与(C)油分不相溶。作为这种组合，例如有：

当(C)油分为聚二甲基硅氧烷时，作为(D)水性溶剂可以例举丙二醇·聚乙二醇共聚物或其二甲基醚、聚乙二醇或其乙基醚、1，3-丁二醇、二丙二醇、异戊二醇等。

当(C)油分为环二甲基硅氧烷(五聚体)时，作为(D)水性溶剂可以例举聚丙二醇·聚乙二醇共聚物或其二甲基醚、聚乙二醇或其乙基醚等。

当(C)油分为聚甲基苯基硅氧烷时，作为(D)水性溶剂可以例举聚丙二醇·聚乙二醇共聚物或其二甲基醚、1，3-丁二醇、甘油等。

当(C)油分为液体石蜡时，作为(D)水性溶剂可以例举聚丙二醇·聚乙二醇共聚物或其二甲基醚、聚乙二醇或其乙基醚、1，3-丁二醇、二丙二醇、异戊二醇等。

本发明中使用的(E)水的加入量需要调节至中间制得的W/O型乳液总量的5～25重量％。小于5重量％时，最终制得的O/W型微乳液的乳化粒径会变大；当超过25重量％时，没有在低能耗下即可配制的效果。

并且，(A)亲水性非离子表面活性剂在(D)水性溶剂中的临界胶束浓度(c.m.c)越高，对于中间制备W/O型乳液所需要的(E)水的量越少。

本发明的O/W型微乳液外用剂，是通过在含有上述(A)～(E)作为必须成分、在约70～80℃下配制得到的W/O型乳液中，进一步添加10～35℃的(F)水或水性制剂而得到的。

本发明中使用的所谓(F)水或水性制剂，只要是以水或水性溶剂作为主要介质的处方即可，没有特别限制，除水或水性溶剂外，还可以在不影响稳定性的加入量范围内加入通常在化妆品、医药品等中所使用的成分。

并且，本发明的O/W型微乳液外用剂中最终的水的加入量为生成W/O型乳液时所使用的(E)水的加入量与(F)水或水性制剂中所含有的水的加入量的总和。本发明中使用的水的总加入量没有特别限制，但一般来说优选为O/W型微乳液外用剂总量的40～95重量％。

此外，(F)水或水性制剂的温度优选为10～35℃，尤其优选为15～35℃。小于10℃时，O/W型微乳液外用剂的乳化粒径会变大，会损害发明效果；当超过35℃时，会出现制备O/W微乳液后，稳定性变差的倾向。

下面，对本发明的O/W型微乳液外用剂的制备方法的原理进行说明。

原理

图1为在亲水性非离子表面活性剂浓度一定的条件下，表面活性剂-油-水体系中的相图的一例。

在本发明中，W/O型乳液是将(A)亲水性非离子表面活性剂、(B)碳原子数16以上的直链高级醇、(C)油分、(D)水性溶剂和(E)水，在70～80℃温度下混合搅拌制得的；其中，所述(D)水性溶剂自由地溶解于水中，且所述亲水性非离子表面活性剂在该水性溶剂中的临界胶束浓度(c.m.c)比在水中的高；所述(E)水为(A)～(E)总量的5～25重量％。

当边搅拌上述W/O型乳液，边缓慢加入10～35℃的(F)水或水性制剂时，如图1(iii)的箭头方向所示，由于不通过凝胶化区域即进入到O/W型区域，因此能够不发生凝胶化即相转化为以(C)油分作为内相的O/W型微乳液，从而能够得到O/W型微乳液。

并且，得到的O/W型微乳液外用剂，其粒径为50～500nm，且尽管粒径非常小，但在宽泛的温度范围内能够长期稳定存在。

如果是在比70～80℃低的温度下进行混合搅拌，配制W/O型乳液的情况下，则由于温度低于α凝胶的熔点(图1的凝胶区域的顶点温度)而变成凝胶状。因此，即使增加(E)水的加入量，或在该低温区域内直接添加(F)水或水性制剂，如图1(ii)所示，也不可能配制得到O/W型微乳液外用剂。

本发明方法中，在W/O型乳液配制步骤中，为了降低α凝胶的熔点并使粘度下降而加入特定的(D)水性溶剂。不加入这种特定的(D)水性溶剂的情况，与加入的情况相比，凝胶化区域大，α凝胶的熔点也高。因此，当在70～80℃的高温下配制疏水性W/O型乳液，并在其中添加10～30℃的(F)水或水性制剂时，会在通过凝胶化区域时发生凝胶化，即使在之后添加(F)水或水性处方，仍然不能得到本发明所述的微细、稳定的O/W型乳液。

现有技术的O/W型乳液的制备方法中，如图1(i)所示，可以使用如下方法：事先使水、保湿剂及亲水性非离子表面活性剂溶解，加热至约70℃，作为水相；将油分与高级醇在约70℃下混合均匀，作为油相；将油相在水相中边用均质机搅拌边进行乳化，然后将乳化物快速冷却至约35℃。但是，在现有制备方法中，不仅能量消耗多、用于冷却器的水的消耗量非常大，而且难以得到粒径小的乳化物。

与此相对，通过本发明制备方法制得的O/W型微乳液外用剂，在乳化时不使用热交换机等冷却机，由于不需要加热大量的(F)水或水性制剂，因此能够在低能耗下容易地进行制备。此外，由于实质上仅使用对人体刺激性较小的非离子表面活性剂来进行乳化，因此安全性优异。并且，与在相同成分下使用热交换机之类的冷却机制得的O/W型乳液相比，在具有清爽感的同时还具有浓稠感，使用性优异。

如上所述，本发明的O/W型微乳液外用剂的制备方法，仅是在事先制得的W/O型乳液中加入水或水性制剂，能够成为良好的O/W型微乳液外用剂，因此能够大幅简化以往所使用的制备步骤。

本发明的O/W型微乳液外用剂，能够用于例如适用于皮肤、头发等身体的皮肤化妆品、洗发剂、皮肤清洁剂、美发剂等。

此外，在本发明的O/W型微乳液外用剂中，除上述必须成分外，还可以在不影响稳定性的加入量范围内加入通常在化妆品、医药品等中所使用的成分。作为上述成分例如有如下所例举的成分。

鳄梨油、澳洲坚果油、玉米油、橄榄油、菜籽油、月见草油、蓖麻油、葵花籽油、茶籽油、米糠油、霍霍巴油、可可脂、椰油、角鲨烯、牛脂、野漆果蜡、蜂蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、鲸蜡、羊毛脂、液体石蜡、聚氧乙烯(8摩尔)油醇醚、单油酸甘油酯等油分。

正辛醇、月桂醇、正十四烷醇、胆固醇、植物甾醇等高级醇。

癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、羊毛脂肪酸、亚油酸、亚麻酸等高级脂肪酸。

聚乙二醇及其烷基醚、甘油、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、黏多糖、透明质酸、硫酸软骨素、壳多糖等保湿剂。

甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、聚乙烯醇等增粘剂。

乙醇、1，3-丁二醇等有机溶剂。

丁羟基甲苯、生育酚、植酸等抗氧化剂。

苯甲酸、水杨酸、山梨酸、对羟基苯甲酸酯(对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯等)、六氯酚等抗菌防腐剂。

甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯基丙氨酸、酪氨酸、天门冬氨酸、天门酰胺、谷氨酰胺、牛磺酸、精氨酸、组氨酸等氨基酸和盐酸盐。

酰基肌氨酸(例如月桂酰基肌氨酸钠)、谷胱甘肽、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、乳酸等有机酸。

维生素A及其衍生物；维生素B6盐酸盐、维生素B6三棕榈酸酯、维生素B6双辛酸酯、维生素B2及其衍生物、维生素B12、维生素B15及其衍生物等维生素B类；抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯(盐)、抗坏血酸二棕榈酸酯等维生素C类；α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、维生素E乙酸盐、维生素E烟酸盐等维生素E类；维生素D类、维生素H、泛酸、泛硫乙胺等维生素类。烟酰胺、烟酸苄酯、γ-谷维素、尿囊素、甘草酸(盐)、甘草次酸及其衍生物、桧木醇、螺粘液杀菌素、红没药醇、桉叶醇、麝香草酚、肌醇、皂甙类(柴胡皂甙、人参皂甙、丝瓜皂甙、无患子皂甙等)、泛醇基乙基醚、炔雌醇、氨甲环酸、千金藤素、胎盘提取物等的各种药物。

用有机溶剂、醇、多元醇、水、水性醇等对羊蹄、苦参、萍蓬草、橙、鼠尾草、百里香、锯齿草、锦葵、川穹、日本獐牙菜、当归、云杉、桦树、问荆草、丝瓜、七叶树、虎耳草、山金车、百合、五月艾、芍药、芦荟、栀子、日本花柏等进行提取得到的天然提取物。

硬脂基甲基氯化铵、苯扎氯铵、月桂基氧化铵等阳离子表面活性剂。

依地酸二钠、依地酸三钠、柠檬酸钠、多聚磷酸钠、偏磷酸钠、葡萄糖酸等金属螯合剂。

并且，在不损害稳定性的范围内还可以适当加入除上述之外的粉末成分、阴离子表面活性剂、两性表面活性剂、水溶性高分子、增粘剂、成膜剂、紫外线吸收剂、美白剂、香料、擦洗剂等。

实施例1

下面表示本发明的O/W型微乳液外用剂的实施例，对本发明进一步进行详细说明，但本发明不限于此。

制备例1-1

(1)将5.5质量％作为(A)亲水性非离子表面活性剂的聚氧乙烯(60摩尔)异硬脂酸甘油酯(日本乳剂(emulsion)株式会社生产，EMALEX GWIS-160(HLB19))、4.5质量％作为(B)碳原子数16以上的直链高级醇的脱臭鲸蜡醇(高级醇工业株式会社生产)、10质量％作为(C)油分的液体石蜡(日本石油株式会社生产，液体石蜡E)、5质量％作为(D)水性溶剂的二丙二醇以及5质量％(E)水配制成的组合物，加热至70℃并进行混合搅拌，得到W/O型乳液。

(2)然后，边搅拌通过上述(1)制得的W/O型乳液，边缓慢添加70质量％(F)20℃的水，得到淡蓝白色的O/W型微乳液(制备例1-1)。

结果，当添加了20质量％水时，组合物即变为淡蓝白色的O/W型微乳液。

在上述制备例1-1的组合物中，O/W型微乳液的400倍显微镜照片如图2左侧所示。由该显微镜照片可以看出，通过上述制备例1-1制得的O/W型微乳液，其粒径为300nm左右。

比较例1-1

(1)将5.5质量％作为(A)亲水性非离子表面活性剂的聚氧乙烯(60摩尔)异硬脂酸甘油酯(日本乳剂株式会社生产，EMALEXGWIS-160(HLB19))、5质量％作为(D)水性溶剂的二丙二醇及75质量％(E)水加热至70℃，混合均匀。

(2)将4.5质量％作为(B)碳原子数16以上的直链状高级醇的脱臭鲸蜡醇(高级醇工业株式会社生产)、10质量％作为(C)油分的液体石蜡(日本石油株式会社生产，液体石蜡)加热至70℃，混合均匀。

(3)在(1)成分中，边用均质机进行搅拌，边在70℃下加入(2)进行乳化，配制成O/W型乳液，使其通过热交换机快速冷却至35℃，得到O/W型乳液。

在上述比较例1-1的组合物中，O/W型乳液的400倍显微镜照片如图2右侧所示。由该显微镜照片可以看出，通过上述比较例1-1制得的O/W型乳液，其粒径为1～5μm左右。进而，对比图2的显微镜照片可以看出，虽然制备例1-1的处方成分与比较例1-1相同，但制备例1-1能够制得乳化粒径细得多的O/W型微乳液。

制备例1-2

除了用5质量％聚氧乙烯(14摩尔)聚氧丙烯(7摩尔)共聚物二甲基醚作为(D)水性溶剂外，进行与制备例1-1相同的操作，得到淡蓝白色O/W型微乳液(制备例1-2)。

结果，当添加了25质量％(E)水时，即成为稳定的O/W型微乳液组合物。

在上述制备例1-2的组合物中，O/W型微乳液的400倍显微镜照片如图3左侧所示。由该显微镜照片可以看出，通过上述制备例1-2得到的O/W型微乳液，其粒径为100nm左右。

比较例1-2

除使用5质量％的聚氧乙烯(14摩尔)聚氧丙烯(7摩尔)共聚物二甲基醚作为(D)水性溶剂外，进行与比较例1-1相同的操作。

在上述比较例1-2的组合物中，O/W型乳液的400倍显微镜照片如图3右侧所示。由该显微镜照片可以看出，通过上述比较例1-2得到的O/W型乳液，其粒径为1～10μm左右。进而，对比图3的显微镜照片可以看出，虽然制备例1-2的处方成分与比较例1-2相同，但制备例1-2能够制得乳化粒径细得多的O/W型微乳液。

对上述制备例1-1～1-2、比较例1-1～1-2的O/W型乳液的乳化粒子及稳定性的评价结果、以及各种组合物的配比组成，汇总于下述表1中。并且，评价内容如下所述，下述表中的量用质量％表示。

O/W型微乳液的乳化粒径

对由制备例1-1～1-2、比较例1-1～1-2生成的乳液组合物，用O/W型乳液的粒径和显微镜照片表示。

O/W型微乳液的稳定性

将由上述制备例1-1～1-2、比较例1-1～1-2生成的乳液组合在50℃下保存1个月，对其稳定性进行评价。

○：O/W型乳液不发生分离。

×：O/W型乳液发生分离。

表1

从上述表1及图1、2可以看出，使用本发明制备方法的O/W型乳液，与以往使用热交换机进行冷却步骤的O/W型乳液相比，能够在低能耗下制得，因此经济性优异，且工序简单不费事，乳化粒径极其微细、稳定。

然后，本发明人为了对在相转化为O/W型微乳液的配制步骤时所添加的(F)水或水性制剂的适合温度进行研究，在与上述表1的制备例1-1相同的处方下，使(F)水的温度发生适当变化，分别研究其乳化稳定性。

表2

如上述表2所示，在与上述制备例1-1相同的配比处方下，使用本发明的制备方法，使(F)去离子水的温度发生适当变化，分别研究其乳化稳定性。

结果可以看出，在添加的(F)去离子水的温度为10～35℃、尤其是在15～35℃的情况下(制备例2-2～2-7)，能够获得乳化粒子微小、稳定性优异的乳液。

另一方面，当(F)去离子水的温度为5℃时(制备例2-1)，会生成乳化粒径大的乳液，不能获得目的O/W型微乳液。此外，当温度为40℃时，稳定性变差(制备例2-8)。

并且，对于由上述制备例2-2～2-7生成的O/W型乳液组合物，其显微镜照片如图4所示。也可以从这些图中判断出，当添加的(F)去离子水的温度为10～35℃时，乳化粒径极其微细。

然后，本发明人对(A)亲水性非离子表面活性剂与(B)碳原子数16以上的直链高级醇进行组合，从而提高O/W型乳液组合物的稳定性的机理进行了研究。制备方法以上述制备例1-1为准。

表3

如表3所示，在制备例3-1～3-12中，(A)亲水性非离子表面活性剂与(B)高级醇的总计加入量为10质量％，使其配比发生适当变化，分别研究其乳化稳定性。

结果可以看出，当(A)亲水性非离子表面活性剂与(B)高级醇的配比在3∶7～7∶3时(制备例3-3～3-10)，与分别单独使用时(制备例3-1及3-12)或与配比为2∶8及8∶2时(制备例3-2及3-11)相比，能够获得更优异的乳化稳定性。

此外，对于由上述制备例3-4～3-8生成的O/W型乳液组合物，其显微镜照片如图5所示。从这些图中可以判断出，在(A)亲水性非离子表面活性剂与(B)高级醇的配比为3∶7～7∶3时，乳化粒径极其微细。

然后，本发明人对配制稳定的O/W型乳液时所使用的适合的(D)水性溶剂进行了研究。制备方法以上述制备例1-1为准。

表4

^*(A)的cmc(25℃)：(D)中＞水中＞(D’)中

如上述表4所示，当使用分子内含有3个以下的羟基、且赋予(A)亲水性非离子表面活性剂比在水中的cmc更高的cmc的水性溶剂，如聚丙二醇(7摩尔)·聚乙二醇(14摩尔)共聚物、聚乙二醇、二丙二醇(分子量1000)、异丙二醇、丙二醇时(制备例4-1～4-5)，能够获得乳化粒径小、稳定性高的O/W型乳液外用剂。

另一方面，当加入分子内含有4个以上羟基的赤藓糖醇(制备例4-6)或麦芽糖醇(制备例4-7)时，在O/W型乳液配制步骤中会变成硬的凝胶，不能获得目的O/W型微乳液外用剂。

进而，本发明人对用来配制稳定性优异的O/W型微乳液的(E)水的配比进行了研究。制备方法以上述制备例1-1为准。

表5

如上述表5所示，为了配制本发明的O/W型微乳液，对适合的(E)水的配比进行了研究。

结果可以看出：(E)水的配比在1～4质量％时，粒径变大，出现稳定性变差的倾向(制备例5-1～5-4)。但当(E)水的加入量在5～25质量％时，O/W型微乳液的粒径变得非常小，稳定性非常优异(制备例5-5～5-7)。但是，当(E)水的加入量多于25质量％时，乳化效率变差，并且，由于必须进行加热的容量变大，因此不具有在低能耗下即可配制的效果(制备例5-8)。

此外，由上述制备例5-1～5-5生成的O/W型乳液组合物，其显微镜照片如图6所示。从这些图中可以判断出，(E)水的加入量为5质量％时，乳化粒径极其微细(制备例5-5)。

实施例2

下面，列举实施例来对本发明进一步进行说明，但本发明并不限于此。并且，下述处方中的量用质量％表示。

实施例2-1

将组分(1)～(7)加热至75℃，搅拌，得到W/O型乳液，然后边用均质机搅拌，边向其中缓慢添加事先在25℃下混合好的(8)～(13)的水性成分，得到美容液。制得的美容液，与分别将油相、水相在75℃温度下加热乳化后，再用热交换机冷却的同一处方美容液相比，乳化粒径微细、稳定，具有虽清爽却浓稠的使用感觉。

实施例2-2

将组分(1)～(8)加热至75℃，搅拌，得到W/O型乳液，然后边用均质机搅拌，边向其中缓慢添加事先在30℃下混合好的(9)～(13)的水性成分，得到乳霜。制得的乳霜，与分别将油相、水相在75℃温度下加热乳化后，再用热热交换机冷却的同一处方乳霜相比，乳化粒径微细、稳定，具有虽清爽却浓稠的使用感觉。

实施例2-3

将组分(1)～(7)加热至70℃，搅拌，得到W/O型乳液，然后边用均质机搅拌，边向其中缓慢添加事先在25℃下混合好的(8)～(9)的水性成分，得到洗面奶。制得的洗面奶，与分别将油相、水相在70℃温度下加热乳化后，再用均质机冷却的同一处方洗面奶相比，乳化粒径微细、稳定，具有涂抹均匀的使用感觉。

实施例2-4

将组分(1)～(13)加热至75℃，搅拌，得到W/O型乳液，然后边用均质机搅拌，边向其中缓慢添加事先在20℃下混合好的(14)～(20)的水性成分，得到乳液。制得的乳液，与分别将油相、水相在75℃温度下加热乳化后，再用均质机冷却的同一处方的乳液相比，乳化粒径微细、稳定，具有涂抹均匀的使用感觉。

Claims

1.一种乳化粒径为50～500nm的O/W型微乳液外用剂的制备方法，其特征在于，其包括：

W/O型乳液配制步骤，其是将(A)亲水性非离子表面活性剂、(B)碳原子数16以上的直链高级醇、(C)油分、(D)水性溶剂和(E)水，在70～80℃下混合搅拌，配制W/O型乳液；其中，所述(D)水性溶剂为溶解于水中、且上述非离子表面活性剂在该水性溶剂中的临界胶束浓度(c.m.c)比在水中更高的水性溶剂；所述(E)水占(A)～(E)总量中的5～25重量％；

2.如权利要求1所述的O/W型微乳液外用剂的制备方法，其特征在于，(A)亲水性非离子表面活性剂的HLB为8以上。

3.如权利要求1或2所述的O/W型微乳液外用剂的制备方法，其特征在于，(A)亲水性非离子表面活性剂与(B)碳原子数16以上的直链高级醇的质量比为3∶7～7∶3。

4.如权利要求1-3任一项所述的O/W型微乳液外用剂的制备方法，其特征在于，(C)油分的加入量为所述W/O型乳液中的1～40质量％。

5.如权利要求1-4任一项所述的O/W型微乳液外用剂的制备方法，其特征在于，(D)水性溶剂的加入量为所述W/O型乳液中的5质量％以上。

6.如权利要求1-5任一项所述的O/W型微乳液外用剂的制备方法，其特征在于，(D)水性溶剂为分子内具有3个以下羟基的水性溶剂。

7.如权利要求6所述的O/W型微乳液外用剂的制备方法，其特征在于，(D)水性溶剂为选自聚丙二醇·聚乙二醇共聚物或其二甲基醚、聚乙二醇或其烷基醚、二丙二醇、异戊二醇、丙二醇中的一种以上。