CN102274368A - 四磨汤泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种四磨汤泡腾片及其制备方法。该四磨汤泡腾片配方含有四磨汤原药材经水蒸气蒸馏法提取的挥发油提取物、药渣经水提醇沉提取的水提取物、酸剂、碱剂、填充剂和润滑剂。该制备方法包括如下步骤：按配方将药渣经水提醇沉提取的水提取物与填充剂、酸剂均匀混合后，烘干，粉碎，再加入四磨汤原药材经水蒸气蒸馏法提取的挥发油提取物混匀，过筛，得粉末A；碱剂混合制粒，过筛，干燥，得粉末B；粉末A与粉末B混匀，加入润滑剂混匀，压片即可；其中，当含有粘合剂、甜味剂和矫味剂中的一种或多种时，将其与碱剂一起混合。该四磨汤泡腾片稳定性好、质量品质高、且具有更佳药效，适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂患者。

Description

四磨汤泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种四磨汤泡腾片及其制备方法。

背景技术

四磨汤出自《济生方》，顺气降逆，消积止痛。四磨汤可用于婴幼儿乳食内滞证，食积证、症见脘腹、哭不安、厌食纳差、腹泻或便秘；也可用于中老年气滞、食积证、症见脘腹胀满、腹痛、便秘；并可腹部手术后促进肠胃功能的恢复。现代医学研究表明，木香能使肠蠕动幅度和肌张力明显增强，对胃排空和肠推进均有促进作用，对乙酰胆碱和组织胺所致的肠肌痉挛有对抗作用；槟榔可兴奋M-胆碱受体，引起腺体分泌增加，使消化液分泌旺盛，并具有兴奋平滑肌作用；乌药在组方中起关键性作用，不仅能增强配方中其它药物的药理作用，而且能兴奋胃肠平滑肌使肠道收缩增强。因此，四磨汤治疗便秘往往能收到良效。

目前，四磨汤在市场上产品剂型仅有四磨汤中药口服液，该剂型是四磨汤的常规剂型。但是中药口服液作为液体制剂均存在稳定性差、质量不稳定、药效成分在制备过程中容易损失，运输、储存、携带不方便等局限性。另一方面，若尝试将特定种类中药的剂型制剂转制成与常规剂型完全不同的另一种制剂，需要经过大量人力物力进行实验，并且若同时实现新剂型药品与原有剂型具体同等甚至更好的药效更是难上加难。该现状亟待解决。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服了现有技术的四磨汤仅有中药口服液剂型单一，且其作为液体制剂存在稳定性差、质量不稳定，运输、储存、携带不方便等缺陷，而提供了一种稳定性好、质量品质高、且具有更佳药效，适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂患者的四磨汤泡腾片及其制备方法。

本发明的四磨汤泡腾片配方含有四磨汤原药材经水蒸气蒸馏法提取的挥发油提取物、药渣经水提醇沉提取的水提取物、酸剂、碱剂、填充剂和润滑剂。

本发明中，所述的四磨汤为本领域常规所述的四磨汤，一般包括药材原料木香、枳壳、乌药和槟榔，较佳的各药材用量为质量比(0.2～3)∶(0.2～3)∶(0.2～3)∶(0.2～3)，更佳的为质量比1∶1∶1∶1。其中，所述的木香、枳壳、乌药和槟榔均为本领域常规使用药材。

本发明中，所述的四磨汤原药材经水蒸气蒸馏法提取的挥发油提取物的含量较佳的为1％～2％，百分比为各成分占四磨汤泡腾片总量的质量百分比。

本发明中，所述的与药渣经水提醇沉提取的水提取物的含量较佳的为25％～30％，百分比为各成分占四磨汤泡腾片总量的质量百分比。

本发明中，所述的酸剂和碱剂的种类及其含量为本领域常规所用。所述的酸剂的含量较佳的为5％～20％，更佳的为10％～20％，所述的碱剂的含量较佳的为5％～30％，更佳的为15％～30％，百分比为各成分占四磨汤泡腾片总量的质量百分比。所述的酸剂较佳的为柠檬酸、柠檬酸一钠盐、苹果酸和酒石酸中的一种或多种；所述的碱剂较佳的为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾和碳酸氢钾中的一种或多种。其中，所述的酸剂与碱剂的质量比例较佳的为(0.5～1)∶(0.75～1.5)，进一步较佳的为1∶5～1∶1。

本发明中，所述的填充剂的种类及其含量为本领域常规所用。所述的填充剂的含量较佳的为10％～50％，百分比为填充剂占四磨汤泡腾片总量的质量百分比。所述的填充剂较佳的为乳糖、糊精、蔗糖、葡萄糖和甘露醇中的一种或多种。

本发明中，所述的润滑剂的种类及其含量为本领域常规所用。所述的润滑剂的含量较佳的为0.5％～5％，百分比为润滑剂占四磨汤泡腾片总量的质量百分比。所述的润滑剂较佳的为聚乙二醇6000、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠和油酸钠中的一种或多种。

本发明中，所述的四磨汤泡腾片配方较佳的还含有粘合剂、甜味剂和矫味剂中的一种或多种。

其中，所述的粘合剂的种类及其含量为本领域常规所用。所述的粘合剂的含量较佳的为1％～10％，百分比为粘合剂占四磨汤泡腾片总量的质量百分比。所述的粘合剂较佳的为羟丙基甲基纤维素和/或聚维酮。所述的粘合剂一般按本领域常规使用方法，配置成水溶液或乙醇溶液使用。

其中，所述的甜味剂的种类及其含量为本领域常规所用。所述的甜味剂的含量较佳的为0.2％～10％，进一步较佳的为0.3％～0.45％，百分比为甜味剂占四磨汤泡腾片总量的质量百分比。所述的甜味剂较佳的为蛋白糖、阿斯巴甜、甜蜜素和甜菊苷中的一种或多种。

其中，所述的矫味剂的种类及其含量为本领域常规所用。所述的矫味剂的含量较佳的为0.2％～5％，进一步较佳的为0.3％～0.45％，百分比为矫味剂占四磨汤泡腾片总量的质量百分比。所述的矫味剂较佳的为薄荷油、薄荷醇和人造香草的一种或多种，均市售可得。

本发明中，所述的挥发油提取物为以四磨汤药材经水蒸气蒸馏法提取的挥发油提取物。

其中，所述的蒸馏法提取挥发油为本领域常规蒸馏法提取挥发油的操作，较佳的包括如下步骤：将四磨汤药材木香、枳壳、乌药和槟榔，与水用蒸馏法提取挥发油，处理后备用。

其中，所述的水的用量为本领域常规用量，较佳的为四磨汤药材质量的6～20倍量，更佳的为6～12倍，进一步更佳的为10倍。

其中，所述的四磨汤药材与水在蒸馏法提取挥发油之前较佳的按本领域常规方法浸泡；所述的浸泡的时间较佳的为1～3小时，更佳的为2小时。

其中，所述的蒸馏法提取挥发油的蒸馏时间较佳的为1～4小时，更佳的为3小时。

其中，所述的蒸馏法提取挥发油获得的挥发油一般按照本领域常规方法处理后使用，较佳的处理为经吸收剂吸收得挥发油-吸收剂混合物或经环糊精包合得挥发油-环糊精包合物。

所述的吸收剂为本领域常规使用的挥发油吸收剂，较佳的为磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、氧化镁和碳酸钙中的一种或多种；其中，所述的硫酸钙一般为硫酸钙二水合物。所述的吸收剂的用量较佳的为挥发油质量的5～20倍量，更佳的为8～12倍。

所述的环糊精为本领域常规使用的β-环糊精。所述的环糊精包合较佳的为以β-环糊精饱和水溶液，与挥发油的乙醇混合液搅拌包合。所述的环糊精的用量较佳的为挥发油质量的6～15倍量。所述的搅拌包合的时间较佳的为0.5～4小时，进一步较佳的为3小时。所述的包合之后按本领域常规获取固体包合物，一般为将挥发油-环糊精包合物水溶液冷却之后冷藏，取沉淀，再用石油醚洗涤，低温干燥即可。

本发明中，所述的四磨汤水提取物为本领域常规所述的四磨汤水提取物，一般将经蒸馏法提取挥发油后过滤得的药渣经水提醇沉提取。较佳地，包括如下步骤：将药渣经水提取的提取液浓缩后进行醇沉、水沉除杂，之后再浓缩即得四磨汤水提取物。

其中，所述的水提取的水用量为本领域常规用量，较佳的为药材质量的3～20倍量，更佳的为3～10倍量，进一步更佳的为6倍量。

其中，所述的用水提取的时间较佳的为0.3～2小时，更佳的为0.3～1小时，进一步更佳的为0.5小时。

其中，所述的用水提取的次数较佳的为1～3次，更佳的为2次。所述的用水提取的次数多于1次时合并提取液。

其中，所述的水提取的提取液较佳的还与蒸馏法提取挥发油同时得到的药液合并。

其中，所述的浓缩后进行醇沉除杂时的浓缩较佳为减压浓缩。所述的浓缩终点较佳的为浓缩至60℃～70℃相对密度为1.05～1.15的清膏，更佳的为60℃～70℃相对密度为1.1的清膏。所述的清膏指中药提取液经浓缩至与所提取药材量大致相当的中药提取液。

其中，所述的醇沉除杂为本领域常规操作，较佳的为加入乙醇至含醇体积百分比70％～80％，冷藏、过滤，除乙醇即可。

所述的含醇量较佳的为体积百分比75％。

所述的冷藏的温度较佳的为0℃～10℃。

所述的冷藏时间较佳的为10～24小时，更佳的为12小时。

其中，所述的水沉除杂为本领域常规操作，较佳的为加水搅拌冷藏沉淀后过滤。

所述的加水搅拌的水用量较佳的为药材量3～15倍，更佳的为药材量3～6倍，进一步更佳的为5倍。

其中，所述的浓缩即得四磨汤水提取物时的浓缩较佳为减压浓缩。所述的浓缩终点较佳的为浓缩至60℃相对密度为1.25～1.30的稠膏。所述的稠膏是中药提取液经浓缩至药液体积与所提取药材量约1∶2时所形成的半固体状的中药提取物。

本发明较佳的还涉及一种四磨汤泡腾片由其配方含有四磨汤原药材经水蒸气蒸馏法提取的挥发油提取物、药渣经水提醇沉提取的水提取物、酸剂、碱剂、填充剂和润滑剂组成；其中，所述的四磨汤挥发油提取物、四磨汤水提取物、酸剂、碱剂、填充剂、润滑剂的种类和含量及优选条件均如前所述。

本发明的四磨汤泡腾片一较佳实例配方含有3.78％四磨汤原药材经水蒸气蒸馏法提取的挥发油提取物、18.88％药渣经水提醇沉提取的水提取物、12.58％酸剂、18.88％碱剂、37.76％填充剂、7.56％润滑剂、0.28％甜味剂和0.28％矫味剂，百分比为各成分占四磨汤泡腾片总量的质量百分比。其中，所述的四磨汤挥发油提取物、四磨汤水提取物、酸剂、碱剂、填充剂、润滑剂的种类及优选均如前所述。

本发明还涉及本发明的四磨汤泡腾片的制备方法，其包括如下步骤：按所述的配方，将药渣经水提醇沉提取的水提取物与填充剂、酸剂均匀混合后，烘干，粉碎，再加入四磨汤原药材经水蒸气蒸馏法提取的挥发油提取物混匀，过筛，得粉末A；碱剂混合制粒，过筛，干燥，得粉末B；粉末A与粉末B混匀，加入润滑剂混匀，压片即可；其中，当含有粘合剂、甜味剂和矫味剂中的一种或多种时，将其与碱剂一起混合。

其中，所述的过筛较佳的为过80目筛。

其中，所述的烘干为本领域常规操作，较佳的为40℃～80℃烘干。

其中，所述的压片为本领域常规操作，使用设备为本领域常规，如压片机。其中，所述的压片机可为单冲或多冲压片，冲模可为圆形或异形。

其中，所述的压片片重一般为0.2g～1.5g。

其中，所述的四磨汤原药材经水蒸气蒸馏法提取的挥发油提取物、药渣经水提醇沉提取的水提取物的制备方法均如前所述。

本发明中，在符合本领域常识的基础上，上述的各技术特征优选条件可以任意组合得到较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：本发明四磨汤泡腾片的制备方法所得的四磨汤泡腾片稳定性好、质量品质高、且具有更佳药效，入水后迅速溶解，药物起效迅速，生物利用度高，携带方便且成本低，尤其适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂患者的气滞、食积证，症见脘腹胀满、腹痛、便秘等症，同时其作为固体制剂的运输、储存和携带也极为方便。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

实施例1

取木香、枳壳、乌药、槟榔四种药材各37.5g，加10倍量水，浸泡2小时，用蒸馏法提取挥发油3小时，收集挥发油，加挥发油8倍量的硫酸钙二水合物吸收剂，制备成挥发油-硫酸钙二水合物混合物备用；将上述提取挥发油的药液滤过，药液备用，药渣加药材量6倍量水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，与提取挥发油后的药液合并；将药液减压浓缩至相对密度为1.10(60～70℃)的清膏，加乙醇使含醇量达75％，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加药材量5倍量水搅拌，冷藏12小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏(稠膏约150克)，备用；取酒石酸20g、乳糖60g，过80目筛，混合，加入上述稠膏中混合均匀，60℃下烘干，粉碎，混合均匀，过80目筛，得粉末1(此处含水提取物的量约30克)备用；取30g碳酸氢钠与10g聚乙二醇6000混匀，70℃加热共熔混匀，冷却后粉碎，加入上述挥发油-硫酸钙二水合物混合物(此处挥发油提取物的量约6克)、甜味剂0.45g、矫味剂0.45g，混匀，过80目筛，得粉末2备用；粉末1与粉末2混匀，加入2g聚乙二醇6000(过80目筛)，混匀，置压片机中压片，即得四磨汤泡腾片。

实施例2

取木香、枳壳、乌药、槟榔四种药材各37.5g，加10倍量水，浸泡2小时，用蒸馏法提取挥发油3小时，收集挥发油，称取3.6g β-CD，加入43ml的蒸馏水，加热使其溶解，制成饱和溶液，冷却至40℃，在磁力加热搅拌器上恒温搅拌，将上述挥发油按体积比1∶1加入无水乙醇稀释后缓慢滴加到β-CD溶液中，搅拌至规定时间后冷却至室温，放入冰箱冷藏(4℃)24h，抽滤，沉淀，用30ml石油醚洗涤3次，置40℃环境中低温干燥，即得白色粉末状包合物即为挥发油-β-CD包合物；将上述提取挥发油的药液滤过，药液备用，药渣加药材量6倍量水煎煮2次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，与提取挥发油后的药液合并；将药液减压浓缩至相对密度为1.10(60～70℃)的清膏，加乙醇使含醇量达75％，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加药材量5倍量水搅拌，冷藏12小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，备用；取酒石酸20g、乳糖60g，过80目筛，混合，加入上述稠膏中混合均匀，60℃下烘干，粉碎，混合均匀，过80目筛，得粉末3备用(此处水提取物的量？约30克)；取30g碳酸氢钠与10g聚乙二醇6000混匀，70℃加热共熔混匀，冷却后粉碎，加入上述挥发油-β-CD包合物(此处挥发油提取物的量约6克)、甜味剂0.45g、矫味剂0.45g，混匀，过80目筛，得粉末4备用；粉末3与粉末4混匀，加入2g聚乙二醇6000(过80目筛)，混匀，置压片机中压片，即得四磨汤泡腾片。

其中，所制得的包合物的包合率测定方式为：

将包合物精密称重，置于500ml圆底烧瓶中，加入蒸馏水300ml，测定包合物中实际含油量；同时进行挥发油空白回收率测定，精密量取挥发油1.00ml，按上述方法平行试验3次，按下式计算：

挥发油空白回收率(％)＝收集挥发油量(ml)/加入挥发油量(ml)×100％

挥发油包合率(％)＝包合物中实际含油量(ml)/[投油量(ml)×空白回收率]×100％

检测结果为四磨汤挥发油-β-环糊精包合物的包合率为86％。

实施例3

按实施例1制备至稠膏，60℃烘干，粉碎，再加入酒石酸20g、乳糖60g，混合均匀，加入3％聚维酮乙醇溶液作为粘合剂制粒，过20目筛，得粉末5备用；取30g碳酸氢钠与10g聚乙二醇6000混匀，70℃加热共熔混匀，冷却后粉碎，加入上述挥发油-硫酸钙二水合物混合物、甜味剂0.45g、矫味剂0.45g，混匀，加入3％聚维酮乙醇溶液作为粘合剂制粒，过20目筛，得粉末6备用；粉末5与粉末6混匀，加入2g聚乙二醇6000(过80目筛)，混匀，置压片机中压片，即得四磨汤泡腾片。

实施例4

按实施例2制备至稠膏，60℃烘干，粉碎，再加入酒石酸20g、乳糖60g、混合均匀，加入3％聚维酮乙醇溶液作为粘合剂制粒，过20目筛，得粉末7备用；取24g碳酸氢钠与10g聚乙二醇6000混匀，70℃加热共熔混匀，冷却后粉碎，加入上述挥发油-β-CD包合物、甜味剂0.45g、矫味剂0.45g，混匀，加入3％聚维酮乙醇溶液作为粘合剂制粒，过20目筛，得粉末8备用；粉末7与粉末8混匀，加入2g聚乙二醇6000(过80目筛)，混匀，置压片机中压片，即得四磨汤泡腾片。

实施例5

按实施例1制备至稠膏，备用；取酒石酸20g、糊精20g、乳糖40g，过80目筛，混合，其余同实施例1。

实施例6～8

除下述所列条件外，其余步骤同实施例1制备四磨汤泡腾片。

本效果实施例中还加入辅料中阿斯巴甜0.45％、人造香草0.45％，混合均匀，分成4份，分别加入下表所示润滑剂，混合均匀，采用单冲压片机调整片重为0.5g，压制成片剂，各取10片称重，计算片重差异。结果见下表：

实施例9～10

下述实施例中，除下表中所列的条件以外，其余步骤操作和条件参数均同实施例2制备四磨汤泡腾片的具体操作条件和步骤。

效果实施例1挥发油吸收剂种类与用量对四磨汤泡腾片的影响

除下述所列条件外，其余步骤同实施例1制备四磨汤泡腾片。

将四磨汤挥发油按每0.5ml的量加入下表所列吸收剂的种类和用量，混合均匀，并制备四磨汤泡腾片。其中，以挥发油能均匀地分散于吸收剂中、所形成的混合物呈粉末状、不粘连为吸收完全最佳标准，结果见下表所示。

注：“-”为吸收不完全；”+”为吸收完全

由上表可知，尽管本领域常规吸收剂均可使用，但本发明优选的吸收剂用量和范围具有更佳好的效果。

效果实施例2泡腾剂的种类与比例选择对四磨汤泡腾片的影响

除下述所列条件外，其余步骤同实施例1制备四磨汤泡腾片。

将泡腾片酸剂和碱剂按下表所列种类、比例加入，混合均匀，并制备四磨汤泡腾片，检测各组崩解时限，结果见下表：

酸剂种类	碱剂种类	酸剂/碱剂	崩解时限(min)
				无水柠檬酸	碳酸钠	0.2	3.76
柠檬酸一钠盐	碳酸钾	0.4	3.21
				柠檬酸	碳酸氢钾	0.6	3.45
酒石酸	碳酸氢钠	0.8	3.69
				苹果酸	碳酸钙	1.0	3.81
无水柠檬酸	碳酸钙	0.2	3.83
				柠檬酸一钠盐	碳酸钠	0.4	3.35
柠檬酸	碳酸氢钠	0.6	3.29
				酒石酸	碳酸氢钾	0.8	3.64
苹果酸	碳酸钾	1.0	3.74
				无水柠檬酸	碳酸氢钾	0.2	3.63
柠檬酸一钠盐	碳酸钙	0.4	3.26
				柠檬酸	碳酸钾	0.6	3.39
酒石酸	碳酸钠	0.8	3.72
				苹果酸	碳酸氢钠	1.0	3.78

由上表可知，在本发明的酸剂和碱剂范围内，四磨汤泡腾片崩解时限均适宜，酸碱比例对崩解时限无显著性影响。

效果实施例3填充剂的种类与用量选择对四磨汤泡腾片的影响

除下述所列条件外，其余步骤同实施例1制备四磨汤泡腾片。

将填充剂按下表所列种类和用量加入，混合均匀，并制备四磨汤泡腾片，检测各组崩解时限，结果见下表：

填充剂种类和用量	崩解时限(min)
		乳糖60g	3.11
蔗糖60g	3.23
		葡萄糖60g	3.28
甘露醇60g	3.39
		乳糖30g、蔗糖30g	3.29
葡萄糖30g、甘露醇30g	3.21
		乳糖30g、甘露醇30g	3.35
葡萄糖30g、蔗糖30g	3.33
		乳糖30g、葡萄糖30g	3.34
蔗糖30g、甘露醇30g	3.41

由上表可知，本发明优选的填充剂用量和范围均具有较好的效果。效果实施例4甜味剂与矫味剂的种类与用量选择对四磨汤泡腾片的影响

除下述所列条件外，其余步骤同实施例1制备四磨汤泡腾片。

取四磨汤药材900g，按实施例1方法制备成稠膏，备用；取酒石酸120g、乳糖360g、部分预胶化淀粉276g，过80目筛，混合，加入上述稠膏中混合均匀，60℃下烘干，粉碎，加入上述挥发油-硫酸钙二水合物混合物，分成24份，分别按下表加入甜味剂和矫味剂，混合均匀，过80目筛，得24份酸粉备用；取144g碳酸氢钠与60g聚乙二醇6000混匀，70℃加热共熔混匀，冷却后粉碎，过80目筛，分成24份碱粉备用；各取一份酸粉和碱粉混匀，加入0.5g聚乙二醇6000(过80目筛)，混匀，置压片机中压片，即得四磨汤泡腾片。每种片剂分别由3个人进行口感评分，以10分为满分，结果见下表：

种类与用量	薄荷醇0.3％	人造香草0.3％	薄荷醇0.45％	人造香草0.45％
					蛋白糖0.3％	5	5.6	6.3	6.7
阿斯巴甜0.3％	5.3	7.1	7.1	7.3
					甜菊苷0.3％	5.7	6.4	7.2	5.9
蛋白糖0.45％	5	5.7	6.5	6.8
					阿斯巴甜0.45％	6.2	7.3	7.7	7.6
甜菊苷0.45％	6	7.3	7	7.3

注：表格中的分值为3人评分的平均分

由上表可知，在本发明的甜味剂和矫味剂范围内，四磨汤泡腾片口感均适宜。

效果实施例6

本发明四磨汤泡腾片与现有技术中的四磨汤口服液柚皮苷含量稳定性比较

四磨汤口服液(厂家：湖南汉森制药股份有限公司)，在60℃、相对湿度75％的条件下放置10天，精密量取10ml 3份，分别置于D₁₀₁型大孔吸附树脂柱(内径约2cm，填充高度10cm)上，以每分钟2.5ml的流速，用水200ml洗脱，弃去水液，继用70％乙醇150ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上挥去部分乙醇，转移至50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，作为四磨汤口服液供试品溶液；另外取按实施例1新制备四磨汤泡腾片，在60℃、相对湿度75％的条件下放置10天，取5片研成粉末，精密称取相当于0.15g四磨汤生药材量的泡腾片粉末3份，分别加水10ml溶解或研成混悬液，置于D₁₀₁型大孔吸附树脂柱上同上操作制备成四磨汤泡腾片供试品溶液。另精密称取柚皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.15mg的溶液，制备成柚皮苷对照品溶液。在下列色谱条件下(用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-1％醋酸(38∶62)为流动相；检测波长为283nm)，分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，按外标法计算各样品柚皮苷的含量。

结果，相当于四磨汤生药材量0.15g的口服液平均含柚皮苷3.57mg，而相当于0.15g四磨汤生药材量的泡腾片平均含柚皮苷5.41mg。

由此表明四磨汤泡腾片比四磨汤口服液具有更好的稳定性。

Claims (10)

1.一种四磨汤泡腾片，其特征在于：其配方含有四磨汤原药材经水蒸气蒸馏法提取的挥发油提取物、药渣经水提醇沉提取的水提取物、酸剂、碱剂、填充剂和润滑剂。

2.如权利要求1所述的四磨汤泡腾片，其特征在于：所述的四磨汤包括药材原料木香、枳壳、乌药和槟榔，各药材用量为质量比(0.2～3)∶(0.2～3)∶(0.2～3)∶(0.2～3)，较佳的为质量比1∶1∶1∶1。

3.如权利要求1所述的四磨汤泡腾片，其特征在于：所述的四磨汤原药材经水蒸气蒸馏法提取的挥发油提取物的含量为1％～2％；所述的与药渣经水提醇沉提取的水提取物的含量为25％～30％；所述的酸剂的含量为5％～20％，较佳的为10％～20％；所述的碱剂的含量为5％～30％，较佳的为15％～30％；所述的填充剂的含量为10％～50％；所述的润滑剂的含量为0.5％～5％；百分比为各成分占四磨汤泡腾片总量的质量百分比。

4.如权利要求1所述的四磨汤泡腾片，其特征在于：所述的酸剂为柠檬酸、柠檬酸一钠盐、苹果酸和酒石酸中的一种或多种；所述的碱剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾和碳酸氢钾中的一种或多种；所述的酸剂与碱剂的质量比例为(0.5～1)∶(0.75～1.5)，较佳的为1∶5～1∶1；

所述的填充剂为乳糖、糊精、蔗糖、葡萄糖和甘露醇中的一种或多种；所述的润滑剂为聚乙二醇6000、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠和油酸钠中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的四磨汤泡腾片，其特征在于：所述的四磨汤泡腾片配方还含有粘合剂、甜味剂和矫味剂中的一种或多种；所述的粘合剂的含量为1％～10％；所述的甜味剂的含量为0.2％～10％，较佳的为0.3％～0.45％；所述的矫味剂的含量为0.2％～5％，较佳的为0.3％～0.45％；百分比为各成分占四磨汤泡腾片总量的质量百分比；所述的甜味剂为蛋白糖、阿斯巴甜、甜蜜素和甜菊苷中的一种或多种；所述的矫味剂为薄荷油、薄荷醇和人造香草的一种或多种；所述的粘合剂为羟丙基甲基纤维素和/或聚维酮。

6.如权利要求1所述的四磨汤泡腾片，其特征在于：所述的水蒸气蒸馏法包括如下步骤：将四磨汤原料药材木香、枳壳、乌药和槟榔，与水用蒸馏法提取挥发油，即可；

所述的水的用量为四磨汤药材质量的6～20倍量，较佳的为6～12倍，进一步较佳的为10倍；所述的四磨汤原料药材与水在蒸馏法提取挥发油之前浸泡；所述的浸泡的时间为1～3小时，较佳的为2小时；所述的蒸馏法提取挥发油的蒸馏时间为1～4小时，较佳的为3小时；

所述的蒸馏法提取挥发油获得的挥发油处理为经吸收剂吸收得挥发油-吸收剂混合物或经环糊精包合得挥发油-环糊精包合物；其中，所述的吸收剂为磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、氧化镁和碳酸钙中的一种或多种；所述的吸收剂的用量为挥发油质量的5～20倍量，较佳的为8～12倍；所述的环糊精包合为以β-环糊精饱和水溶液，与挥发油的乙醇混合液搅拌包合即可；所述的环糊精的用量为6～15倍量，所述的搅拌包合的时间为0.5～4小时，较佳的为3小时。

7.如权利要求1所述的四磨汤泡腾片，其特征在于：所述的药渣经水提醇沉提取包括如下步骤：将药渣经水提取的提取液浓缩后进行醇沉、水沉除杂，之后再浓缩即得四磨汤水提取物；

其中，所述的水提取的水用量为药材质量的3～20倍量，较佳的为3～10倍量，进一步较佳的为6倍量；所述的用水提取的时间为0.3～2小时，较佳的为0.3～1小时，进一步较佳的为0.5小时；所述的用水提取的次数为1～3次，较佳的为2次，所述的用水提取的次数多于1次时合并提取液；所述的水提取的提取液还与蒸馏法提取挥发油同时得到的药液合并；

其中，所述的浓缩后进行醇沉除杂时的浓缩为减压浓缩；所述的浓缩终点为浓缩至60℃～70℃相对密度为1.05～1.15的清膏，较佳为60℃～70℃相对密度为1.1的清膏；所述的醇沉除杂为加入乙醇至含醇体积百分比70％～80％，较佳的为75％，冷藏、过滤，除乙醇；

其中，所述的水沉为加水搅拌冷藏沉淀后过滤；所述的加水搅拌的水用量为药材量3～15倍，较佳的为药材量3～6倍，进一步较佳的为5倍；

其中，所述的浓缩即得四磨汤水提取物时的浓缩为减压浓缩；所述的浓缩终点为浓缩至60℃相对密度为1.25～1.30的稠膏。

8.如权利要求1所述的四磨汤泡腾片，其特征在于：所述的四磨汤泡腾片配方含有3.78％四磨汤原药材经水蒸气蒸馏法提取的挥发油提取物、18.88％药渣经水提醇沉提取的水提取物、12.58％酸剂、18.88％碱剂、37.76％填充剂、7.56％润滑剂、0.28％甜味剂和0.28％矫味剂，百分比为各成分占四磨汤泡腾片总量的质量百分比。

9.一种如权利要求1～8任一项所述的四磨汤泡腾片的制备方法，其特征在于：其包括如下步骤：按所述的配方，将药渣经水提醇沉提取的水提取物与填充剂、酸剂均匀混合后，烘干，粉碎，再加入四磨汤原药材经水蒸气蒸馏法提取的挥发油提取物混匀，过筛，得粉末A；碱剂混合制粒，过筛，干燥，得粉末B；粉末A与粉末B混匀，加入润滑剂混匀，压片即可；其中，当含有粘合剂、甜味剂和矫味剂中的一种或多种时，将其与碱剂一起混合。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述的过筛为过80目筛；所述的烘干为40℃～80℃烘干。