CN100571756C

CN100571756C - 一种治疗感冒的中药组合物及其制备方法和检测方法

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Publication number: CN100571756C
Application number: CNB2007100634524A
Authority: CN
Inventors: 付立家; 付建家
Original assignee: Beijing Asia East Bio Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Beijing Asia East Bio Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2007-02-01
Filing date: 2007-02-01
Publication date: 2009-12-23
Anticipated expiration: 2027-02-01
Also published as: CN101011541A

Abstract

本发明公开了一种治疗感冒的药物组合物及制备方法和质量控制方法。本发明的药物组合物原料药组成为：水牛角、牛蒡子、淡豆豉、金银花、防风、连翘、淡竹叶、桔梗、薄荷油、甘草组成，制备方法为：羚羊角锉研成细粉，桔梗粉碎成细粉，连翘提取挥发油，蒸馏4-7小时，药渣及药液加入金银花、防风、淡竹叶、淡豆豉、牛蒡子、甘草煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加入桔梗粉末及辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎，过筛，喷加薄荷油和荆芥、连翘挥发油的乙醇稀释液，再加入水牛角细粉，混匀，装入胶囊，即得。本发明采用高效液相色谱法对牛蒡子苷进行含量测定。本发明药物组合物用于治疗感冒具备很好的疗效。

Description

一种治疗感冒的中药组合物及其制备方法和检测方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和检测方法，特别是涉及一种治疗感冒的中药组合物及其制备方法和检测方法。

背景技术

感冒是指感受触冒风邪，出现鼻塞、流涕、喷嚏、咳嗽、头痛、恶寒发热、全身不适等症状的一种常见外感病。流行性感冒，是由流感病毒引起的一种传染性极强的感冒病。流感病毒分为甲、乙、丙三型，其中，最常引起发病的是甲型。甲型流感病毒常在10～15年内发生突变，出现新的亚型，引起大流行。由于人体对各型流感病毒之间无交叉免疫能力，故每年都有不同范围的新亚型流感流行。

在秋冬季节更是此类呼吸系统疾病的高发阶段。治疗此类疾病的药物是数不胜数，西药治疗多以抗生素类药、解热镇痛类药和抗病毒类药为主，虽然西药见效快，但容易产生耐药性，而且过多使用还会引起人体其他病症，尤其在儿童中使用阿司匹林，会发生Reye″s综合征。

使用中药治疗此类疾病则可以避免上述西药的缺点，中医学认为感冒是由于风邪乘人体御邪能力不足时，侵袭肺卫皮毛所致。中药多以发散表邪、解除表症的药物为主治疗，使外邪从汗而解，配以泻火解毒、清肺利咽等清热解毒，和解表里之药，使感冒病症得以缓解和治愈。因此中药治疗感冒时患者使用更安全，不易产生耐药性，还可以增强人体对外界病邪的预防能力。

发明内容

本发明目的在于提供一种治疗感冒的中药组合物；

本发明目的还在于提供一种治疗感冒的中药组合物制备方法；

本发明目的还在于提供一种治疗感冒的中药组合物的质量控制方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明所述的治疗感冒的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的：

水牛角 3-25重量份牛蒡子 100-400重量份

淡豆豉 100-400重量份金银花 200-500重量份

防风 100-500重量份连翘 200-500重量份

淡竹叶 100-400重量份桔梗 100-400重量份

薄荷油 5-40体积份甘草 100-400重量份；

上述原料中薄荷油可以用薄荷脑0.75-10重量份替代。

本发明所述的治疗感冒的中药组合物可由如下重量比的原料药制成的：

羚羊角 3-25重量份牛蒡子 100-400重量份

淡豆豉 100-400重量份金银花 200-500重量份

荆芥 100-500重量份连翘 200-500重量份

淡竹叶 100-400重量份桔梗 100-400重量份

薄荷油 5-40体积份甘草 100-400重量份；

上述原料优选配比为：

羚羊角 15-20重量份牛蒡子 100-200重量份

淡豆豉 100-200重量份金银花 400-500重量份

荆芥 100-200重量份连翘 400-500重量份

淡竹叶 100-300重量份桔梗 300-400重量份

薄荷油 30-50体积份甘草 300-400重量份

上述原料中薄荷油可以用薄荷脑5-10重量份替换。

本发明所述的组合物中重量份/体积份与g/ml相对应。

本发明所述的组合物可按常规工艺加入辅料制成片剂、胶囊、口服液、滴丸、喷雾剂、颗粒剂等临床可接受的剂型；所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、基质等。

本发明所述的中药组合物胶囊制剂的制备方法为：选取原料药：

羚羊角 3-25重量份牛蒡子 100-400重量份

淡豆豉 100-400重量份金银花 200-500重量份

荆芥 100-500重量份连翘 200-500重量份

淡竹叶 100-400重量份桔梗 100-400重量份

薄荷油 5-40体积份甘草 100-400重量份；

羚羊角锉研成细粉，桔梗粉碎成细粉，荆芥、连翘提取挥发油，加水8-12倍量，蒸馏时间4-7小时，药渣及药液加入金银花、淡竹叶、淡豆豉、牛蒡子、甘草煎煮2-3次，每次加5-9倍量水，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.3-1.6(50～55℃)，加入桔梗粉末及辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎，过筛，喷加薄荷油和荆芥、连翘挥发油的乙醇稀释液，再加入羚羊角细粉，混匀，装入胶囊，即得。

本发明药物组合物质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：

鉴别：

(1)取本发明药物组合物固体制剂，置显微镜下观察：不规则形碎块，近无色或淡灰色，微透明，稍有光泽，偶见棕褐色色素颗粒；小碎片较多，显颗粒性，较大碎片均匀布有多数近平行排列的纵向空隙，空隙长圆形、新月形、长条形或裂缝状；导管为梯纹、网纹及具缘纹孔导管，直径20～70μm；

(2)取相当于原料药18-25g的本发明药物组合物制剂，加乙醇25ml加热回流0.8-1.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取牛蒡子苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照品溶液1～2ul、样品溶液2～4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(35-45∶8-12∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以4-6％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取相当于原料药18-25g本发明药物组合物制剂，加15％硫酸20ml，振摇后加氯仿30ml，加热回流1-3小时，分取氯仿层，挥发至约1ml，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液1～2ul、样品溶液2～4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(1-4∶0.5-1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的紫红色斑点；

含量测定：

高效液相色谱法，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×150mm，5μm)；甲醇-水溶液(1∶1-2)为流动相；检测波长为280nm；理论板数按牛蒡子苷计算应不低于1500；

对照品溶液的制备：精密称取5mg牛蒡子苷，置于10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得；(每1ml中含牛蒡子苷0.5mg)

供试品溶液的制备：取本发明药物组合物制剂装量差异项下粉末约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40KHZ)15-25分钟，放凉，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，取上清液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，，即得；

测定法：分别精密吸取对照品液与供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；相当于原料药1.5-2.5g本发明药物组合物制剂含牛蒡子以牛蒡子苷(C₃₇H₃₄O₁₁)不得少于2.30mg。

本发明药物组合物质量控制方法优选如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：

鉴别：

(2)取相当于原料药18-25g的本发明药物组合物制剂，加乙醇25ml加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取牛蒡子苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照品溶液1～2ul、样品溶液2～4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(40∶10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取相当于原料药18-25g本发明药物组合物制剂，加15％硫酸20ml，振摇后加氯仿30ml，加热回流2小时，分取氯仿层，挥至约1ml，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液1～2ul、样品溶液2～4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(2∶0.8)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的紫红色斑点；

含量测定：

高效液相色谱法，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×150mm，5μm)；甲醇-水溶液(1∶1.1)为流动相；检测波长为280nm；理论板数按牛蒡子苷计算应不低于1500；

对照品溶液的制备精密称取5mg牛蒡子苷，置于10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得；(每1ml中含牛蒡子苷0.5mg)

供试品溶液的制备取本发明药物组合物制剂装量差异项下粉末约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40KHZ)20分钟，放凉，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，取上清液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，，即得；

测定法分别精密吸取对照品液与供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；

相当于原料药1.5-2.5g本发明药物组合物制剂含牛蒡子以牛蒡子苷(C₃₇H₃₄O₁₁)不得少于2.30mg。

本发明组合物具有很好的药效，相比现有制剂感冒康胶囊表现出更好的药效，并且本发明所述的范围在可以实现本发明的药理效果同时，经过筛选，意外的发现，在组合物的某些范围内，有着更为突出的药理效果。

本发明所提供的中药组合物的质量控制方法，是通过大量具体创造性试验筛选后得到，鉴别方法中通过对样品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得鉴别专属性很好，而且方法经济适用、结果快速，并且对不同的薄层板都能应用。含量测定方法中通过对样品、供试品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得含量测定方法可以很有效的对产品进行质量控制，并且用该方法测定的产品要相比其他方法测定的产品在药理效果上表现的更为稳定。

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1药理试验

1、解作用

选取基础阈值为10～20秒的雌性小鼠40只，体重18～22g，随机分为4组，每组10只，给药前以热板法测各鼠痛阈，本发明药物组分别按临床用剂量的30倍，15倍灌胃给药本发明药物(按实施例9工艺制备)一次，阳性对照组按临床用剂量的30倍灌胃感冒康胶囊一次，空白对照组予以等容积生理盐水0.2ml/10g一次，末次给药后于右后足跖腱膜下SC1％角叉菜胶水溶液0.1ml/鼠，给药后30，60，90，120分钟同法测各组小鼠痛阈，以t检验进行统计分析，结果见表

对小鼠热板致痛的影响

*P＜0.05

结果表明：本发明药物组与阳性对照组比较，在给药30分钟后，显示出镇痛效果，且镇痛效果有显著性提高。

解热作用

选取肛温36～38℃的大鼠40只，体重180～220g，雌雄兼备，灌胃给药，每只大鼠足跖SC1％角叉菜胶0.1ml，按性别随机分成4组，每组10只，给药组按1g.kg^-1、0.5g.kg^-1灌胃给药，阳性对照组按临床用剂量的30倍一次，空白对照组予以等容积生理盐水0.2ml/10g一次，测致热后4、5、6、7小时的肛温，与造型组比较，以差值进行t检验统计分析，结果见表

解热试验

*P＜0.05

结果表明：本发明药物组与阳性对照组比较解热效果有显著性提高。

实验例2

组方I

羚羊角 15g 牛蒡子 200g 淡豆豉 150g 金银花 500g

荆芥 200g 连翘 500g 淡竹叶 100g 桔梗 300g

薄荷油 30ml 甘草 300g

组方II

羚羊角 18g 牛蒡子 100g 淡豆豉 100g 金银花 450g

荆芥 150g 连翘 450g 淡竹叶 120g 桔梗 350g

薄荷油 40ml 甘草 350g

对照组：

羚羊角 7.5g 牛蒡子 240g 淡豆豉 150g 金银花 360g

荆芥 180g 连翘 360g 淡竹叶 180g 桔梗 240g

薄荷油(或薄荷脑0.7 5g)1 5ml 甘草 150g

按照药物组I、药物组II与对照组的处方比例称取原料药材，按照上述实施例1工艺制备，与感冒康胶囊比较解表镇痛作用，结果见下表。

药物对小鼠热板致痛的影响(x±SD)

注：*对照组与药物组I、II相比P＜0.05，Δ对照组与感冒康药物组相比P＜0.01

结果表明：本发明药物组合物胶囊剂解表功能与感冒康胶囊药物组有显著差异(P＜0.01)。药物组I、II与对照组比较解表功能更好(P＜0.05)。

实验例3胶囊剂鉴别筛选实验

1、牛蒡子的薄层鉴别方法

①本发明鉴别方法(2)中样品溶液制备中乙醇回流时间的优选：

取相当于原料药19g的本发明药物制剂5份，用乙醇回流不同时间，测定提取液中牛蒡子苷含量，结果见下表：

提取时间(h)	0.5	0.8	1.0	1.5	2.0
提取时间(h)	0.5	0.8	1.0	1.5	2.0	牛蒡子苷含量(mg)	2.32	3.24	3.87	3.89	3.87

由上表可以看出，回流提取1.0h就可以将其中的牛蒡子苷提取完全，所以本实验优选提取时间为1.0h。

②本发明鉴别方法(2)中展开剂用量配比的优选：

取供试品溶液5μl，点于不同的硅胶G薄层板上，分别用氯仿-甲醇-水配比为35∶8∶1、35∶10∶1、40∶10∶1、45∶10∶1、45∶12∶1的展开剂展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰，观察各薄层板上供试品展开的效果，结果见下表：

展开剂配比	35∶8∶1	35∶10∶1	40∶10∶1	45∶10∶1	45∶12∶1
展开剂配比	35∶8∶1	35∶10∶1	40∶10∶1	45∶10∶1	45∶12∶1	展开效果	较差	差	好	差	较好

从上表可以看出展开剂配比为40∶10∶1时，供试品溶液展开效果最好，没有出现拖尾、主斑点分离不好等现象。

③本发明鉴别方法(2)中样品溶液点样量的优选：

取供试品溶液0.1～1μl、1～2μl、2～3μl、3～4μl，对照品溶液1～2μl，点于同一硅胶G薄层板上，用氯仿-甲醇-水(40∶10∶1)的展开剂展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰，观察薄层板上供试品主斑点显色的效果，结果见下表：

点样量	0.1～1μl	1～2μl	2～3μl	3·4μl
点样量	0.1～1μl	1～2μl	2～3μl	3·4μl	效果	供试品在相应对照品位置无斑点	供试品在相应对照品位置斑点颜色较浅	供试品在相应对照品位置斑点显色效果好	供试品在相应对照品位置斑点显色效果好

从上表可以看出供试品点样量在2～4μl时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。

④阴性对照试验

取缺牛蒡子的阴性样品，照本发明鉴别方法(2)中供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液，展开后在对照品溶液对应位置上没有出现相应斑点，说明所选取的鉴别实验专属性强。

2、桔梗的鉴别方法

①本发明鉴别方法(3)中样品溶液制备中加15％硫酸20ml，振摇后加氯仿30ml，加热回流时间的优选：

取相当于原料药20g的本发明药物制剂5份，加15％硫酸20ml，振摇后加氯仿30ml，加热回流不同时间，测定其中总皂苷百分含量，结果见下表：

提取时间(h)	1.0	1.5	2.0	2.5	3.0
提取时间(h)	1.0	1.5	2.0	2.5	3.0	总皂苷含量(％)	0.67	0.82	0.91	0.93	0.94

由上表可以看出，回流提取2.0h就可以将其中的牛蒡子苷基本提取完全，所以本实验优选提取时间为2.0h。

②本发明鉴别方法(3)中展开剂用量配比的优选：

取供试品溶液5μl，点于不同的硅胶G薄层板上，分别用己烷-乙酸乙酯配比为1∶0.5、2∶0.8、3∶0.8、4∶1的展开剂展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点清晰，观察各薄层板上供试品斑点展开的效果，结果见下表：

展开剂配比	1∶0.5	2∶0.8	3∶0.8	4∶1
展开剂配比	1∶0.5	2∶0.8	3∶0.8	4∶1	展开效果	差	好	差	很差

从上表可以看出展开剂配比为2∶0.8时，供试品溶液展开效果最好，没有出现拖尾、主斑点分离不好等现象。

③本发明鉴别方法(3)中样品溶液点样量的优选：

取供试品溶液0.1～1μl、1～2μl、2～3μl、3～4μl，对照品溶液1～2μl，点于同一硅胶G薄层板上，用己烷-乙酸乙酯(2∶0.8)的展开剂展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点清晰，观察薄层板上供试品主斑点显色的效果，结果见下表：

④阴性对照试验

取缺桔梗的阴性样品，照本发明鉴别方法(3)中供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液，展开后在对照品溶液对应位置上没有出现相应斑点，说明所选取的鉴别实验专属性强。

实验例4胶囊剂含量测定实验

牛蒡子苷的含量测定方法

采用高校液相法测定本发明药物中的牛蒡子的含量，以完善本发明的质量检测方法。

①供试品溶液的提取方法的选择

采用正交试验，以提取溶剂的用量、提取时间、提取次数为因素，安排试验。取相当于原药材19g的本发明药物，精密称定，置具塞锥形瓶中，加甲醇，超声处理(功率250W，频率40KHZ)，测定其中牛蒡子苷含量，结果见下表：

优选因素水平表

表4.因素筛选正交试验数据表

方差分析表

从上表R值分析可以看出，影响因素主次为B＞A＞C，直观分析最佳提取工艺为A₂B₂C₃，从方差分析表可以看出因素A、B具有显著性，而因素C对提取结果无显著性影响，所以选取A₂B₂C₁为最佳提取方案。即加50ml甲醇超声提取20min一次即可。

对本发明药物所采用的含量检测方法，从线性关系、稳定性、精密度、重现性、回收率等方面进行了相关方法学考察，具体结果如下：

(1)线性关系考察取对照品溶液(50mg-10ml)摇匀，分别精密吸取2、4、6、8、10、12μl注入高效液相色谱仪，测定峰面积，结果见下表，并绘制标准曲线，表明牛蒡子苷在1.0ug-6.0ug间呈线性关系，其回归方程为：

Area＝632.411382*Amt+19.170517(r＝0.99987)

(2)稳定性试验对照品溶液，分别于配制后0、2、4、6、12、24小时，依法测定，结果表明，其在24小时内基本稳定，结果见下表

(3)精密度试验精密吸取供试品溶液10μl，重复进样5次，求得相对标准偏差＜2％，结果见下表

(4)重现性试验取同一样品5份，分别进行测定，求得相对标准偏差＜2％，结果见下表

(5)回收率试验精密称取已知含量的同一批样品1.0g再分别精密称取牛蒡子苷对照品9.0mg，按正文供试品溶液的制备方法操作，测定其含量，并计算其回收率，测定结果见下表：

从以上试验结果可以看出，本发明药物所采用的含量测定方法其线性关系、稳定性、精密度、重现性等均良好，能够有效控制本发明药物质量。

下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果

具体实施方式

实施例1：

羚羊角 7.5g 牛蒡子 240g 淡豆豉 150g

金银花 360g 荆芥 180g 连翘 360g

淡竹叶 180g 桔梗 240g 薄荷油(或薄荷脑

0.75g)15ml 甘草 150g

【制法】以上十味，羚羊角锉研成细粉，桔梗粉碎成细粉，荆芥、连翘提取挥发油，加水10倍量，蒸馏时间5小时，药渣及药液加入金银花、淡竹叶、淡豆豉、牛蒡子、甘草煎煮二次，第一次加8倍量水，

第二次加6倍量水，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.3(50～55℃)，加入桔梗粉末及辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎，过筛，喷加薄荷油和荆芥、连翘挥发油的乙醇稀释液，再加入羚羊角细粉，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。

鉴别：

(1)取本品，置显微镜下观察：不规则形碎块，近无色或淡灰色，微透明，稍有光泽，偶见棕褐色色素颗粒；小碎片较多，显颗粒性，较大碎片均匀布有多数近平行排列的纵向空隙，空隙长圆形、新月形、长条形或裂缝状；导管为梯纹、网纹及具缘纹孔导管，直径20～70μm；

(2)取本品10粒，加乙醇25ml加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取牛蒡子苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取对照品溶液1～2ul、样品溶液2～4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(40∶10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取本品5g，加15％硫酸20ml，振摇后加氯仿30ml，加热回流2小时，分取氯仿层，挥至约1ml，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取对照药材溶液1～2ul、样品溶液2～4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(2∶0.8)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的紫红色斑点；

含量测定：

供试品溶液的制备取本品装量差异项下粉末约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40KHZ)20分钟，放凉，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，取上清液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，，即得；

本品每粒含牛蒡子以牛蒡子苷(C₃₇H₃₄O₁₁)不得少于2.30mg。

【功能与主治】清热解表。用于流行性感冒，伤风咳嗽，头晕发热，咽喉肿痛。

【用法与用量】口服，一次2粒，一日2-3次。

【规格】每粒装0.42g

实施例2：滴丸

羚羊角 15g 牛蒡子 200g 淡豆豉 150g

金银花 500g 荆芥 200g 连翘 500g

淡竹叶 100g 桔梗 300g 薄荷油 30ml

甘草 300g

羚羊角锉研成细粉，桔梗粉碎成细粉，荆芥、连翘提取挥发油，加水8-12倍量，蒸馏时间4-7小时，药渣及药液加入金银花、淡竹叶、淡豆豉、牛蒡子、甘草煎煮2-3次，每次加5-9倍量水，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.3-1.6(50～55℃)，将上述提取的挥发油、羚羊角细粉、桔梗细粉及水提清膏，与适量基质(可以是聚乙二醇4000或6000、硬脂酸纳、甘油明胶中的任一种或两种以上混合物)及适量表面活性剂混合均匀，保温(50～70℃)，滴入冷却液(5～10℃)中，制成滴丸，即得。

实施例3：泡腾剂

羚羊角 18g 牛蒡子 100g 淡豆豉 100g 金

银花 450g 荆芥 150g 连翘 450g 淡竹

叶 120g 桔梗 350g 薄荷油 40ml 甘草

350g

羚羊角锉研成细粉，桔梗粉碎成细粉，荆芥、连翘提取挥发油，加水10倍量，蒸馏时间5小时，药渣及药液加入金银花、淡竹叶、淡豆豉、牛蒡子、甘草煎煮二次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.3(50～55℃)，加入桔梗粉、羚羊角细粉末及辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎，过筛，将薄荷油和荆芥、连翘挥发油的乙醇稀释液，及碳酸氢钠、聚乙二醇、乙醇混合液，喷入上述制备的药物颗粒中，整粒，将适量柠檬酸、甜蜜素和富马酸加入，混匀，压片，即得。

实施例4：

水牛角 7.5g 牛蒡子 280g 淡豆豉 150g 金银花360g 防风 200g 连翘 360g 淡竹叶 180g桔梗 240g 薄荷油(或薄荷脑0.75g)15ml 甘草 250g

本药物组合物加入常规辅料，通过常规工艺制成口服液。

实施例5：

羚羊角15g 牛蒡子 200g 淡豆豉 150g 金银花 500g

荆芥200g 连翘 500g 淡竹叶 100g 桔梗 300g

薄荷油30ml 甘草 300g

以上十味，羚羊角锉研成细粉，桔梗粉碎成细粉，荆芥、连翘提取挥发油，加水10倍量，蒸馏时间5小时，药渣及药液加入金银花、淡竹叶、淡豆豉、牛蒡子、甘草煎煮二次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.3(50～55℃)，加入桔梗粉末及辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎，过筛，喷加薄荷油和荆芥、连翘挥发油的乙醇稀释液，再加入羚羊角细粉，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例6：

羚羊角18g 牛蒡子100g 淡豆豉100g 金银花450g

荆芥150g 连翘450g 淡竹叶120g 桔梗350g

薄荷油40ml 甘草350g

以上十味，羚羊角锉研成细粉，桔梗粉碎成细粉，荆芥、连翘提取挥发油，加水10倍量，蒸馏时间5小时，药渣及药液加入金银花、淡竹叶、淡豆豉、牛蒡子、甘草煎煮二次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.3(50～55℃)，加入桔梗粉末及辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎，过筛，喷加薄荷油和荆芥、连翘挥发油的乙醇稀释液，再加入羚羊角细粉，混匀，装入胶囊，制成1000柆，即得。

实施例7：

水牛角 9重量份牛蒡子 150重量份

淡豆豉 180重量份金银花 260重量份

防风 180重量份连翘 260重量份

淡竹叶 200重量份桔梗 200重量份

薄荷油 20体积份甘草 180重量份。

以上十味，水牛角锉研成细粉，桔梗粉碎成细粉，连翘提取挥发油，加水10倍量，蒸馏时间5小时，药渣及药液加入防风、金银花、淡竹叶、淡豆豉、牛蒡子、甘草煎煮二次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.3(50～55℃)，加入桔梗粉末及辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎，过筛，喷加薄荷油和荆芥、连翘挥发油的乙醇稀释液，再加入羚羊角细粉，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。

Claims

1、一种治疗感冒的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

羚羊角15重量份牛蒡子200重量份淡豆豉150重量份

金银花500重量份荆芥200重量份连翘500重量份

淡竹叶100重量份桔梗300重量份薄荷油30体积份

甘草300重量份。

2、如权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：羚羊角锉研成细粉，桔梗粉碎成细粉，荆芥、连翘提取挥发油，加水8-12倍量，蒸馏时间4-7小时，药渣及药液加入金银花、淡竹叶、淡豆豉、牛蒡子、甘草煎煮2-3次，每次加5-9倍量水，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50～55℃相对密度为1.3-1.6，加入桔梗粉末及辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎，过筛，喷加薄荷油和荆芥、连翘挥发油的乙醇稀释液，再加入羚羊角细粉，混匀，装入胶囊，即得。

3、如权利要求2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：羚羊角锉研成细粉，桔梗粉碎成细粉，荆芥、连翘提取挥发油，加水10倍量，蒸馏时间5小时，药渣及药液加入金银花、淡竹叶、淡豆豉、牛蒡子、甘草煎煮二次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50～55℃相对密度为1.3，加入桔梗粉末及辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，粉碎，过筛，喷加薄荷油和荆芥、连翘挥发油的乙醇稀释液，再加入羚羊角细粉，混匀，装入胶囊即得。

4、如权利要求1所述的药物组合物的检测方法，其特征在于该检测方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：

鉴别：

B、取相当于原料药18-25g的该药物组合物制剂，加乙醇25ml加热回流0.8-1.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取牛蒡子苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照品溶液1～2ul、样品溶液2～4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以35-45∶8-12∶1的氯仿-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以4-6％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

C、取相当于原料药18-25g该药物组合物制剂，加15％硫酸20ml，振摇后加氯仿30ml，加热回流1-3小时，分取氯仿层，挥发至1ml，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液1～2ul、样品溶液2～4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以1-4∶0.5-1的环己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的紫红色斑点；

含量测定：

高效液相色谱法，色谱条件与系统适用性试验，用4.6×150mm、5μm的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；1∶1-2的甲醇-水溶液为流动相；检测波长为280nm；理论板数按牛蒡子苷计算应不低于1500；

对照品溶液的制备：精密称取5mg牛蒡子苷，置于10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得，每1ml中含牛蒡子苷0.5mg；

供试品溶液的制备：取该药物组合物制剂装量差异项下粉末2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，功率250W、频率40KHZ超声处理15-25分钟，放凉，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，取上清液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

测定法：分别精密吸取对照品液与供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；相当于原料药1.5-2.5g该药物组合物制剂含牛蒡子以牛蒡子苷计不得少于2.30mg。

5、如权利要求4所述的药物组合物的检测方法，其特征在于该检测方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：

鉴别：

B、取相当于原料药18-25g的该药物组合物制剂，加乙醇25ml加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取牛蒡子苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照品溶液1～2ul、样品溶液2～4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以40∶10∶1的氯仿-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

C、取相当于原料药18-25g该药物组合物制剂，加15％硫酸20ml，振摇后加氯仿30ml，加热回流2小时，分取氯仿层，挥至1ml，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照药材溶液1～2ul、样品溶液2～4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以2∶0.8的环己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的紫红色斑点；

含量测定：

高效液相色谱法，色谱条件与系统适用性试验，用4.6×150mm、5μm十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；1∶1.1的甲醇-水溶液为流动相；检测波长为280nm；理论板数按牛蒡子苷计算应不低于1500；

供试品溶液的制备：取该药物组合物制剂装量差异项下粉末2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，功率250W、频率40KHZ超声处理20分钟，放凉，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，取上清液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

测定法，分别精密吸取对照品液与供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得；相当于原料药1.5-2.5g该药物组合物制剂含牛蒡子以牛蒡子苷计不得少于2.30mg。