CN102204911B - 一种盐酸莫西沙星药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种盐酸莫西沙星的药物组合物及其制备方法，该组合物主要包括盐酸莫西沙星，甘露醇和其它赋形剂，制备方法是通过干法制粒技术制备药物颗粒，而后制成药物制剂。

Description

一种盐酸莫西沙星药物组合物及其制备方法

【技术领域】

本发明属于药物制剂技术领域，更具体地，本发明是涉及一种含有盐酸莫西沙星和甘露醇及其它赋形剂的药物组合物，还涉及所述药物组合物的制备方法。

【背景技术】

盐酸莫西沙星(Moxifloxacin Hydrochloride)，其化学名为1-环丙基-7-(S，S-2，8-重氮-二环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐，是德国Bayer公司研究开发的新型广谱高效氟喹诺酮类抗菌药物，商品名为“拜复乐”，1999年9月在德国上市，同年12月在美国获FDA批准上市。目前临床上使用的主要为片剂。

由于盐酸莫西沙星规格较大，添加辅料的空间小，不适宜用干粉直接压片，常规制备工艺为湿法制颗粒压片或干法制颗粒压片。

在专利CN1325306A中，描述了莫西沙星加入乳糖后采用湿法制粒制备制剂的工艺，莫西沙星加入乳糖后制剂的硬度改善和溶出度加快。但在湿法制粒工艺中，要考虑黏合剂加入量、颗粒干燥时间、制粒过筛时间等因素，生产需要的机器数量多、空间大，且由于有些因素需要依赖经验来判断，因此可能造成产品质量不稳定，批次间差异大等。并且随着存放时间的延长，还有可能会造成溶出度的变慢等问题。

而通常的干法制粒技术是通过压缩、粉碎、过筛、整粒等过程完成，操作较为繁复，细分过多或颗粒不合格时还需要重复操作、重新进行制粒等。这样增加了劳动强度，时间和能源。

但在盐酸莫西沙星中加入甘露醇后，辅料的可压性明显增高，干法制粒时用的压力远远小于不用时所用的压力，制得的大片较硬，粉碎制颗粒时产生的细粉较少，往往不需要重复制粒的操作。并且由于甘露醇的水溶解性好，溶解后溶液粘度小，有助崩解的作用，制备的片剂崩解性能好，溶出速度快。优势在于放置一段时间后，溶出度和先前无明显变化。

【发明内容】

[要解决的技术问题]

本发明的目的，是克服现有技术在湿法制粒压片工艺中给产品稳定性带来的潜在风险，而提出一种省时省力的干法制粒技术。

[技术方案]

本发明是通过下述技术方案实现的。

本发明涉及一种盐酸莫西沙星的药物组合物，其特征在于它是由有效成分盐酸莫西沙星与包括甘露醇和在药学上可接受的赋形剂组成的，并通过干法制粒技术制成的片剂。

本发明提供一种采用干法制粒技术制备盐酸莫西沙星药物组合物的方法。我们知道，干法制粒的特点是采用大的压力将材料压缩成大片，再粉碎呈颗粒状，过筛整粒后在压制呈适宜硬度的片剂，由于物料和药物有效成分的原因，往往在压制大片时硬度较小，粉碎成颗粒时得到的大部分是细粉，需要反复几次压缩、粉碎、制粒才能得到合格的颗粒。这样费时费力，颗粒不均匀。而本法的干法制粒加入甘露醇后的比不加的干法制粒得到颗粒可压性好，即得到相同硬度的颗粒所用的压力小，或者采用同样的压力得到的颗粒硬度大。得到的颗粒均匀，流动性好，一次即可完成制粒，不需要重复制粒，节约了时间和劳动，并且压制得到的片剂硬度较好，脆碎度较低，加速试验6个月后的溶出度明显优于湿法制粒。

盐酸莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。盐酸莫西沙星对革兰阳性菌，革兰阴性菌，厌氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原体，衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰II、IV拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中的关键酶。其杀菌曲线表明，莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。我们知道，具有浓度依赖性的药物，指的是体内血药浓度，因此药物的溶出快，可以使药物的吸收快，很快达到有效地血药浓度，迅速发挥药效，而如果溶出度变慢，则吸收相应的变慢，起效变慢，甚至可能因为药物消除和代谢问题而不能达到有效的浓度，从而疗效很差。

本发明提供一种盐酸莫西沙星的药物组合物，它是由盐酸莫西沙星，甘露醇和其它药学上可接受的载体组成的。

其中其它药学上可接受的载体应该是指在药学领域中的常规药物赋形剂，例如填充剂、崩解剂、润滑剂等，崩解剂如羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠；填充剂如微晶纤维素、乳糖、淀粉；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二醇等。

优选地，所述的药物组合物是由下述原料制成的，

更优选地，所述的药物组合物是由下述原料制成的，

根据本发明的另一种优选实施方式，在药学上可接受的赋形剂是一种或多种选自在药学上通常使用的填充剂、崩解剂、润滑剂。

所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠。

所述的润滑剂选自滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶或聚乙二醇。

所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉。

本发明还涉及所述药物组合物的制备方法。该方法步骤如下：

盐酸莫西沙星，甘露醇和其它药学上可接受的载体通过干法制粒制备成制药颗粒。

本发明进一步可将得到的颗粒用制剂学常规技术制备成药物制剂，如片剂，胶囊剂。并且每个单位的制剂含有250mg、500mg或1000mg的盐酸莫西沙星。

优选的本发明的制备方法，步骤如下：

盐酸莫西沙星、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素及部分硬脂酸镁用干法制粒机冲压制大片，将大片打碎，过16目筛，制成干颗粒，将制好的颗粒加入剩余部分硬脂酸镁混合，压片，包薄膜衣制成片剂。

本发明特别优选的制备方法，步骤如下：

称取500重量份的盐酸莫西沙星、20-30重量份甘露醇、24-36重量份交联羧甲基纤维素钠、120-180重量份微晶纤维素及3-4重量份硬脂酸镁，用干法制粒机压制大片，将片剂打碎，过16目筛，制成干颗粒，将制好的颗粒加入剩余3-4重量份硬脂酸镁混合，压片，包薄膜衣。

在本发明中，采用制药技术领域的普通技术人员熟知的普遍使用的方法和设备，将得到的颗粒可以与在药学上可接受的赋形剂组合制成片剂，所使用的这些载体或赋形剂对于制药技术领域的普通技术人员都是容易确定的，也是显而易见的。

[有益效果]

本发明具有下述有益效果：本发明采用加入甘露醇后的干法制粒方法制备药物组合物，其优点在于，和现有技术相比，得到的颗粒可压性好，操作时间和劳动量明显降低，得到的颗粒均匀，流动性好，压制的片剂硬度较好，脆碎度较低，同时该片剂稳定性好，同时在加速稳定性试验中溶出度与湿法制粒比较有明显优势。见表与附图。

【附图说明】

图1实施例1-4的与湿法制粒压制的片剂溶出度比较

经过加速试验6个月后，测定条件为：浆法，900ml水，50rpm，37℃。结果可见湿法制粒的片剂溶出度明显慢于实施例得到的片剂。

图2实施例的产品与湿法制粒压制的片剂溶出度比较

经过加速试验6个月后，测定条件为：浆法，0.1NHCl，50rpm，37℃。结果可见湿法制粒的产品溶出度明显慢于实施例。

图3实施例的产品与湿法制粒压制的片剂溶出度比较

经过加速试验6个月后，测定条件为：浆法，pH4.5磷酸缓冲液，50rpm，37℃。结果可见湿法制粒的产品溶出度明显慢于实施例。

【具体实施方式】

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1：

称取500重量份的盐酸莫西沙星、30重量份甘露醇、36重量份交联羧甲基纤维素钠、180重量份微晶纤维素及4重量份硬脂酸镁，用椭圆形冲压制大片，将片剂打碎，过16目筛，制成干颗粒，将制好的颗粒加入剩余4重量份硬脂酸镁混合，压片，再用

包薄膜衣。

实施例2：

称取500重量份的盐酸莫西沙星、10重量份甘露醇、50重量份羧甲基淀粉钠、100重量份乳糖及5重量份滑石粉，用椭圆形冲压制大片，将片剂打碎，过16目筛，制成干颗粒，将制好的颗粒加入剩余5重量份滑石粉混合，压片，再用

包薄膜衣。

实施例3：

称取500重量份的盐酸莫西沙星、50重量份甘露醇、10重量份交联聚维酮、150重量份淀粉及1重量份微粉硅胶，用椭圆形冲压制大片，将片剂打碎，过16目筛，制成干颗粒，将制好的颗粒加入剩余1重量份微粉硅胶混合，压片，再用

包薄膜衣。

实施例4：

称取500重量份的盐酸莫西沙星、40重量份甘露醇、24重量份交联羧甲基纤维素钠、180重量份微晶纤维素及3重量份硬脂酸镁，用椭圆形冲压制大片，将片剂打碎，过16目筛，制成干颗粒，将制好的颗粒加入剩余3重量份硬脂酸镁混合，压片，再用包薄膜衣。

下面通过数据进一步说明本发明药物组合物的优势。

表1 本发明实施例与干法、湿法制粒技术结果的比较

由上表可见，从操作时间及劳动强度等以及产品中间体的性状方面比较，本发明均比干法现有技术有明显的优势。

表2 本发明实施例与湿法制粒技术放置6个月后溶出结果的比较

测定条件为：浆法，900ml水，50rpm，37℃。

由上表可见，从湿法制粒产品和本发明产品的加速试验6个月结果比较，湿法制粒的溶出度明显慢于本发明，并且本发明与0各月比较没有明显差别。本发明比湿法制粒压片技术在产品质量上有明显的优势。

Claims (1)

1.一种盐酸莫西沙星的药物组合物，由以下成分加工制成：

称取500重量份的盐酸莫西沙星、10重量份甘露醇、50重量份羧甲基淀粉钠、100重量份乳糖及5重量份滑石粉，用椭圆形冲压制大片，将片剂打碎，过16目筛，制成干颗粒，将制好的颗粒加入剩余5重量份滑石粉混合，压片，再用

包薄膜衣。

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