CN105769801A

CN105769801A - 一种莫西沙星片剂

Info

Publication number: CN105769801A
Application number: CN201410814834.6A
Authority: CN
Inventors: 易崇勤; 孟宏涛; 冀蕾
Original assignee: Peking University Founder Group Co Ltd; PKU Healthcare Industry Group; PKUCare Pharmaceutical R&D Center
Current assignee: Peking University Founder Group Co Ltd; PKU Healthcare Industry Group; PKUCare Pharmaceutical R&D Center
Priority date: 2014-12-23
Filing date: 2014-12-23
Publication date: 2016-07-20

Abstract

本发明提供一种莫西沙星片剂。本发明的莫西沙星片剂由有效成分盐酸莫西沙星和辅料组成。本发明片剂处方合理，溶出、稳定性均优于现有技术。生产工艺设计合理，操作简便，可满足大生产的要求。

Description

一种莫西沙星片剂

技术领域

本发明提供一种莫西沙星片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

盐酸莫西沙星是德国拜耳公司研制的超广谱喹诺酮类药物，商品名：拜复乐(Avelox)。盐酸莫西沙星结构式如下所示：

莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和DNA复制、修复和转录中的关键酶。莫西沙星在体内活性高。莫西沙星口服后可以很快被几乎完全吸收，绝对生物利用度总计约91％，达峰时0.5～4小时。莫西沙星给药不受进食影响，半衰期达12小时，不经细胞色素P450酶代谢，减少了药物间相互作用的可能性，肾脏代谢45％，肝脏代谢52％，肾功能损害和轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。

申请号为99813124.5的中国专利公开了一种莫西沙星处方：莫西沙星：60～70％；乳糖：7.5～16％；羧甲基纤维素钠：2～6％；硬脂酸镁0.5～1.1％；微晶纤维素：12～15％。其制备工艺：将盐酸莫西沙星、微晶纤维素、乳糖用水制粒，然后将该颗粒与至少一种崩解剂和至少一种润滑剂混合，并任选地压片与包衣。

为了满足临床应用的需求，还需要溶出更好、稳定性更高的片剂处方。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法。

本发明的莫西沙星片剂由有效成分盐酸莫西沙星和辅料组成，所述辅料包括：甘露醇、淀粉、崩解剂和润滑剂，不含有乳糖。

所述甘露醇和淀粉作为填充剂，它们的重量比优选为4～5:1，更优选为4:1。

本发明莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例为：

本发明莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例优选为：

本发明莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例进一步优选为：

所述崩解剂优选为交联聚维酮。

所述润滑剂可选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。

本发明莫西沙星片的制备方法包括以下步骤：

1)将盐酸莫西沙星和各种辅料分别过筛，按处方量称取；

2)将原料药盐酸莫西沙星和辅料中的甘露醇、淀粉，以及部分崩解剂混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，然后加入剩余崩解剂和润滑剂，混合均匀；

3)压片，包薄膜衣。

上述步骤2)中可先加入20％-40％的崩解剂进行制粒，整粒后再加入剩余的崩解剂。优选的，先加入30％的崩解剂进行制粒，整粒后再加入剩余的崩解剂。

所述包薄膜衣所用的包衣材料，可选择任意市售薄膜衣包衣材料，例如欧巴代。

本发明莫西沙星片剂用于口服。

本发明的技术优势主要体现在以下几方面：

1、处方合理，溶出、稳定性均优于现有技术；

2、生产工艺设计合理，操作简便，可满足大生产的要求；

3、所用辅料价低易得，整体生产成本低；

4、亚洲人群中乳糖不耐受的发生率较欧洲人群多，本发明的填充剂采用甘露醇和淀粉，与现有技术中乳糖、甘露醇、羧甲基纤维素钠的处方相比，本发明的填充剂避免了乳糖不耐受人群服用乳糖后产生的腹泻、腹胀等症状。

具体实施方式：

以下通过实例对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

实施例1：

成分	用量
		盐酸莫西沙星	430mg
甘露醇	160mg
		淀粉	40mg
交联聚维酮	30mg
		硬脂酸镁	3mg

1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取。

2)将甘露醇、淀粉、交联聚维酮、硬脂酸镁分别过筛，按处方量称取。

3)将处方量原料药与甘露醇、淀粉和7.5mg交联聚维酮混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入其余交联聚维酮和硬脂酸镁，混合均匀。

4)压片。

5)包薄膜衣。薄膜衣材料采用市售欧巴代。

实施例2：

成分	用量
		盐酸莫西沙星	430mg
甘露醇	150mg
		淀粉	50mg

交联聚维酮	15mg
		硬脂酸富马酸钠	2mg

1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取。

2)将甘露醇、淀粉、交联聚维酮、硬脂酸富马酸钠分别过筛，按处方量称取。

3)将处方量原料药与甘露醇、淀粉和4.5mg交联聚维酮混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入其余交联聚维酮和硬脂酸富马酸钠，混合均匀。

4)压片。

5)包薄膜衣。

实施例3：

成分	用量
		盐酸莫西沙星	430mg
甘露醇	200mg
		淀粉	20mg
交联聚维酮	35mg
		硬脂酸镁	5mg

1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取。

3)将处方量原料药与甘露醇、淀粉和7mg交联聚维酮混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入其余交联聚维酮和硬脂酸镁，混合均匀。

4)压片。

5)包薄膜衣。

实施例4：

成分	用量
		盐酸莫西沙星	430mg
甘露醇	160mg
		淀粉	40mg
交联聚维酮	20mg
		硬脂酸镁	2mg

1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取。

3)将处方量原料药与甘露醇、淀粉和8mg交联聚维酮混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入其余交联聚维酮和硬脂酸镁，混合均匀。

4)压片。

5)包薄膜衣。

实施例5：

成分	用量
		盐酸莫西沙星	430mg
甘露醇	180mg
		淀粉	30mg
交联聚维酮	30mg
		二氧化硅	1.5mg
滑石粉	1.5mg

1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取。

2)将甘露醇、淀粉、交联聚维酮、二氧化硅、滑石粉分别过筛，按处方量称取。

3)将处方量原料药与甘露醇、淀粉和9mg交联聚维酮混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入其余交联聚维酮和二氧化硅、滑石粉，混合均匀。

4)压片。

5)包薄膜衣。

本发明莫西沙星片剂的溶出度检测：

申请号为99813124.5的中国专利中公开的处方：莫西沙星：60～70％；乳糖：7.5～16％；羧甲基纤维素钠：2～6％；硬脂酸镁0.5～1.1％；微晶纤维素：12～15％。其制备工艺：将盐酸莫西沙星、微晶纤维素、乳糖用水制粒，然后将该颗粒与至少一种崩解剂和至少一种润滑剂混合，并任选地压片与包衣。

本发明中，依照中国专利99813124.5制备的片剂称为“对照片”；依照本发明制备的片剂称为“本发明片剂”。

一、本发明莫西沙星片剂溶出度检测方法：

(1)对照品溶液的配制

取盐酸莫西沙星对照品约24mg，精密称定，置100mL量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1mL，置10mL量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

(2)试验方法

取本发明莫西沙星片样品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，以盐酸溶液(9→1000)900mL为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10mL，滤过，精密量取滤液1mL，置20mL量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在324nm的波长处测定吸光度。另取对照品溶液，同法测定，计算每片的溶出量。

二、本发明片剂和对照片在盐酸介质中的溶出曲线比较：

本发明片剂制备方法：按照本发明实施例1制备。

对照片制备方法：按照中国专利99813124.5实施例1制备。

本发明中所述盐酸(9→1000)的含义是：9毫升浓盐酸稀释至1000mL，此时盐酸浓度约为0.1mol/L，相当于pH1.0～1.2，和胃酸相近。0.1mol/L盐酸也称为0.1N盐酸。

(1)本发明片剂：盐酸介质(9→1000)900mL；转速50转/分

溶出曲线(n＝3)测定试验结果表

(2)对照片：盐酸介质(9→1000)900mL；转速50转/分

溶出曲线(n＝3)测定试验结果表

(3)本发明片剂与对照片溶出曲线比较(盐酸介质；转速50转/分)

结论：本发明片剂，限度定为30分钟不低于85％，溶出合格。本发明片剂与对照片在盐酸溶液(9→1000)中的溶出曲线的比较，本发明片剂片优于对照片。30分钟溶出度比较，本发明片剂片优于对照片。

Claims

1.一种莫西沙星片剂，由有效成分盐酸莫西沙星和辅料组成，所述辅料包括：甘露醇、淀粉、崩解剂和润滑剂，不含有乳糖。

2.如权利要求1所述的莫西沙星片剂，其特征在于，所述甘露醇和淀粉的重量比为4～5:1。

3.如权利要求1所述的莫西沙星片剂，其特征在于，所述莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例为：

4.如权利要求3所述的莫西沙星片剂，其特征在于，所述莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例为：

5.如权利要求4所述的莫西沙星片剂，其特征在于，所述莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例为：

6.如权利要求1～5中任意一项所述的莫西沙星片剂，其特征在于，所述崩解剂为交联聚维酮。

7.如权利要求1～5中任意一项所述的莫西沙星片剂，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。

8.权利要求1所述莫西沙星片剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将盐酸莫西沙星和各种辅料分别过筛，按处方量称取；

3)压片，包薄膜衣。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中先加入20％-40％的崩解剂，整粒后再加入剩余的崩解剂。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中先加入30％的崩解剂，整粒后加入其余的崩解剂。