CN102688217B - 一种拉呋替丁包衣片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种含有拉呋替丁的包衣片剂及其制备方法。本发明所述制剂是由拉呋替丁、乳糖、微晶纤维素、淀粉、羧甲淀粉钠及硬脂酸镁组成的口服固体制剂。为保证主要的溶出速率本处方中辅料多用亲水性辅料。本发明所述制剂工艺简单，所用辅料少，产品质量稳定，溶出度好，起效快且作用持续时间长。

Description

一种拉呋替丁包衣片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及的是一种拉呋替丁包衣片剂及其制备方法，属药物制剂领域。

背景技术

消化性溃疡病是一种常见病多发病，发病率约占人口总数的10％。据统计医院消化系统用药98年达到72.5亿元。目前消化道溃疡治疗药主要有质子泵抑制剂(奥美拉唑)、H2受体拮抗剂(雷尼替丁)、胃粘膜保护剂(铋剂)、抗酸剂(氢氧化铝)。H2受体拮抗剂由于疗效可靠和不良反应发生率低，已成为治疗胃酸过多、活动性胃和十二指肠溃疡的首选药物，并成为胃和十二指肠溃疡复发的首选药。

目前国内使用最广泛的H2受体拮抗剂有雷尼替丁、西米替丁、法莫替丁。居单品种市场份额的第一、第二和第三位。而拉呋替丁作为第二代H2受体拮抗剂的疗效明显优于上述药物，故市场前景更好，更具竞争力。拉呋替丁可减少胃酸的基础分泌量，抑制组胺、胃泌素、乌拉坦刺激的胃酸分泌，具有很强的胃粘膜保护作用；可使胃粘膜损伤加速愈合，色括恢复变薄的胃粘膜厚度和减少的壁细胞数量；可促进胃粘膜再生、增加胃粘膜血流量、增加胃粘液作用。适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合部溃疡；可改善急性胃炎、慢性胃炎急性恶变期的粘膜病变(如糜烂、出血、红肿)；另可用于麻醉前给药。

中国专利021359601公开了一种拉呋替丁注射液及其制备方法，由于注射液存在着稳定性差、使用时有病人顺应性的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种拉呋替丁的包衣片剂及其制备方法，该制剂由拉呋替丁和药用辅料组成的包衣片剂。

本发明中，拉呋替丁的包衣片剂由处方量的拉呋替丁、稀释剂、崩解剂和润滑剂、包衣剂组成。试验表明该包衣片剂具有良好的溶出度。

本发明中，拉呋替丁的包衣片剂，其特征是：a)片芯以每片含5-20mg的拉呋替丁作为主药，配以含量为总片重10-50％的乳糖，含量为总片重5-30％的微晶纤维素，含量为总片重5-45％的淀粉，含量为总片重2-15％的羧甲基淀粉钠，含量为总片重0.1-10％的硬脂酸镁为辅料；和

b)包衣辅料是含量为总片重1-10％的欧巴代II。

本发明所述的片剂，其特征是所述的欧巴代II是编号为85G68914的白色，内含遮光剂的包衣材料。

本发明所述的片剂，其特征是所述的片芯的硬度在4.0-8.0kg。

本发明所述的拉呋替丁包衣片剂的制备方法，包括以下步骤：

1)取处方各成分，分别过筛，备用；

2)将步骤1)中所得过筛后原辅料(除硬脂酸镁外)，按处方配比，依“等量递增”的原则混合均匀制粒，混入处方量的硬脂酸镁后压片得片芯；

3)将欧巴代II(85G68914)加溶剂配制，得包衣溶液；

4)将步骤2)得到的片芯加入包衣机中预热，步骤3)中得到的包衣液加入搅拌料桶，开启高效包衣机主机、开启蠕动泵，喷液，包衣，得拉呋替丁包衣片。

其中，步骤1)所述的过筛，为优选过80目筛，更优选过100目筛。

步骤2)所述的制粒优选为湿法制粒，且优选用水为润湿剂；制粒粒径范围为20-40目，优选为30目。

步骤3)所述的包衣溶液的配置，所用溶剂为乙醇，其浓度优选为50-95％(V/V)，更优选为70％乙醇溶液。

步骤4)所述的包衣过程，优选其包衣液喷速为0.2-0.4ml/min，包衣增重优选为总片重2.5-3.5％。

为了便于理解，以下将通过具体的实施例对本发明进行详细地描述。需要特别指出的是，这些描述仅仅是示例性的描述，并不构成对本发明范围的限制。依据本说明书的论述，本发明的许多变化、改变对所属领域技术人员来说都是显而易见的。

另外，本发明引用了公开文献，这些文献是为了更清楚地描述本发明，它们的全文内容均纳入本文进行参考，就好像它们的全文已经在本文中重复叙述过一样。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明的内容。如未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段和市售的常用仪器，可参见《中国药典》以及SFDA的相关规定和指引等。

实施例一～七：

1、片芯处方

表1实施例片芯处方表(单位：mg)

实施例	1	2	3	4	5	6	7
								拉呋替丁	10	10	10	10	10	10	10
微晶纤维素	34.5	/	/	50	/	30	16.5
								淀粉	25	25	/	/	20	20	15
乳糖	/	34.5	50	/	30	/	30
								羧甲纤维素钠	4	4	4	4	4	4	/
羧甲淀粉钠	8	8	/	/	/	/	8
								低取代羟内纤维素	/	/	17.5	17.5	17.5	17.5	/
水	qs	qs	qs	qs	qs	qs	qs
								硬脂酸镁	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5

2、制备方法

1)取处方各成分，分别过100目筛，备用；

2)将步骤1)中所得过筛后原辅料(除硬脂酸镁外)，按处方配比，依“等量递增”的原则混合均匀，以水为润湿剂，湿法制粒，制粒粒径为30目，混入处方量的硬脂酸镁后压片得片芯；

3)将欧巴代II(85G68914)加70％乙醇溶液配制，得包衣溶液；

4)将步骤2)得到的片芯加入包衣机中预热，步骤3)中得到的包衣液加入搅拌料桶，开启高效包衣机主机、开启蠕动泵，喷液，包衣，包衣液喷速为0.3ml/min，包衣增重优选为总片重3.0％，得拉呋替丁包衣片。

3、实施例中的样品的性质

表2实施例样品性质表

4、影响因素考察

我们按实施例七进行了一定比例(200片)的放大制备，对所制备样品进行影响因素考察。结果见表3。

表3实施例七处方样品影响因素试验结果(批号：010901)

试验结果表明：样品在光照、高温、高湿条件下分别留样考察5、10天后，仅在高湿(92.5％)条件下存放后样品的衣层有起粘现象，但引湿增重不大，其他各项检查指标均未见明显变化。表明，按本处方制备本品基本合理、可行、对于包装，可选择铝塑板作为本品的包装材料；对于贮存条件，应与一般片剂的贮存条件一致，于遮光、干燥、阴凉处保存。

5.拉呋替丁片三批放大样品的检查结果

为了考察本品制备处方及其工艺的稳定性，检查连续制备三批拉呋替丁片的含量、溶出度、含量均匀度及有关物质等指标，结果见表4。

表4三批放大样品的检查结果

由上表可知，三批拉呋替丁片的各项检测指标测定结果良好，均符合其质量标准的规定。

Claims (1)

1.一种拉呋替丁包衣片剂的制备方法，其特征是：

片芯组成为：拉呋替丁10mg，微晶纤维素30mg，淀粉20mg，羧甲纤维素钠4mg，低取代羟丙纤维素17.5mg，水适量和硬脂酸镁0.5mg，

所述制备方法还包括以下步骤：

1)取处方各成分，分别过100目筛，备用； 

2)将步骤1)中所得过筛后原辅料，除硬脂酸镁外，按处方配比，依“等量递增”的原则混合均匀，以水为润湿剂，湿法制粒，制粒粒径为30目，混入处方量的硬脂酸镁后压片得片芯； 

3)将欧巴代II加70％乙醇溶液配制，得包衣溶液； 

4)将步骤2)得到的片芯加入包衣机中预热，步骤3)中得到的包衣液加入搅拌料桶，开启包衣机主机、开启蠕动泵，喷液，包衣，包衣液喷速为 0.3ml/min，包衣增重为总片重3.0％，得拉呋替丁包衣片。