CN105769783A - 一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法。本发明的盐酸莫西沙星片剂由有效成分盐酸莫西沙星和辅料组成。本发明片剂处方合理，溶出、稳定性均优于现有技术。生产工艺设计合理，操作简便，可满足大生产的要求。

Description

一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法

技术领域

本发明提供一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

盐酸莫西沙星是德国拜耳公司研制的超广谱喹诺酮类药物，商品名：拜复乐(Avelox)。盐酸莫西沙星结构式如下所示：

莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和DNA复制、修复和转录中的关键酶。莫西沙星在体内活性高。莫西沙星口服后可以很快被几乎完全吸收，绝对生物利用度总计约91％，达峰时0.5～4小时。莫西沙星给药不受进食影响，半衰期达12小时，不经细胞色素P450酶代谢，减少了药物间相互作用的可能性，肾脏代谢45％，肝脏代谢52％，肾功能损害和轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。

申请号为99813124.5的中国专利公开了一种莫西沙星处方：莫西沙星：60～70％；乳糖：7.5～16％；羧甲基纤维素钠：2～6％；硬脂酸镁0.5～1.1％；微晶纤维素：12～15％。其制备工艺：将盐酸莫西沙星、微晶纤维素、乳糖用水制粒，然后将该颗粒与至少一种崩解剂和至少一种润滑剂混合，并任选地压片与包衣。

为了满足临床应用的需求，还需要溶出更好、稳定性更高的片剂处方。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法。

本发明的盐酸莫西沙星片剂由有效成分盐酸莫西沙星和辅料组成，所述辅料包括：微晶纤维素、预胶化淀粉、崩解剂和润滑剂，不含有乳糖。

所述微晶纤维素和预胶化淀粉的重量比优选为4～5:1，更优选为5:1。

本发明盐酸莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例为：

本发明盐酸莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例优选为：

本发明盐酸莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例进一步优选为：

所述崩解剂优选为交联羧甲基纤维素钠。

所述润滑剂可选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。

本发明盐酸莫西沙星片的制备方法包括以下步骤：

1)将盐酸莫西沙星和各种辅料分别过筛，按处方量称取；

2)将原料药盐酸莫西沙星和辅料中的微晶纤维素、预胶化淀粉，以及部分崩解剂混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，然后加入剩余崩解剂和润滑剂，混合均匀；

3)压片，包薄膜衣。

上述步骤2)中可先加入20％-40％的崩解剂制粒，整粒后再加入剩余的崩解剂。

在本发明的一些实施例中，根据下述方法制备莫西沙星片剂：

1)将盐酸莫西沙星、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁分别过筛，按处方量称取；

2)将处方量原料药与微晶纤维素、预胶化淀粉和部分交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，然后加入其余交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，混合均匀；

4)压片，包薄膜衣。

其中，步骤2)中先加入20％-40％的交联羧甲基纤维素钠，然后加入60％-80％的交联羧甲基纤维素钠。

优选的，步骤2)中先加入30％的交联羧甲基纤维素钠，然后加入70％的交联羧甲基纤维素钠。

所述包薄膜衣所用的包衣材料，可选择任意市售薄膜衣包衣材料，例如欧巴代。

本发明莫西沙星片剂用于口服。

本发明的技术优势主要体现在以下几方面：

1、处方合理，溶出、稳定性均优于现有技术；

2、生产工艺设计合理，操作简便，可满足大生产的要求；

3、所用辅料价低易得，整体生产成本低；

4、亚洲人群中乳糖不耐受的发生率较欧洲人群多，本发明的填充剂采用微晶纤维素和预胶化淀粉，与现有技术中乳糖、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠的处方相比，本发明的填充剂避免了乳糖不耐受人群服用乳糖后产生的腹泻、腹胀等症状。

附图说明

图1：处方筛选中不同处方盐酸莫西沙星片的溶出曲线图。

图2：本发明片剂与对照片溶出度比较图。

具体实施方式：

以下通过实例对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

发明人进行了以下处方筛选：

盐酸莫西沙星片处方筛选

以片剂的外观、硬度和溶出度作为筛选依据，对盐酸莫西沙星片剂处方进行评价：

指标	处方1	处方2	处方3	处方4	处方5	处方6
							外观	片面光洁	片面光洁	片面光洁	片面光洁	片面光洁	片面光洁
硬度(kg)	12.29	10.13	10.79	10.82	9.36	9.46
							溶出度(％)	92.52	92.80	95.35	100.03	95.22	101.10

不同处方盐酸莫西沙星片的溶出曲线图见图1。

通过比较，处方6硬度更好，且处方6溶出曲线最好。最终选择处方6为最优处方。

发明人进行了以下生产工艺优化筛选：

工艺1：崩解剂内加法

1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取；

2)将微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过筛，按处方量称取；

3)将处方量原料药与微晶纤维素、预胶化淀粉和交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀；

4)压片；

5)包薄膜衣。

工艺2：崩解剂外加法

1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取；

2)将微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过筛，按处方量称取；

3)将处方量原料药与微晶纤维素和预胶化淀粉混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，混合均匀；

4)压片；

5)包薄膜衣。

工艺3：崩解剂内外加法

1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取；

2)将微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过筛，按处方量称取；

3)将处方量原料药与微晶纤维素、预胶化淀粉和部分交联羧甲基纤维素钠合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入其余交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，混合均匀；

4)压片；

5)包薄膜衣。

以片剂的外观、硬度和溶出度作为筛选依据，对盐酸莫西沙星片剂工艺进行评价：

指标	工艺1	工艺2	工艺3
				外观	片面光洁	片面光洁	片面光洁
硬度(kg)	12.32	10.20	9.43
				溶出度(％)	91.67	92.05	101.03

崩解剂内外加法生产出的片剂硬度更好，溶出度更好，最终选择工艺3崩解剂内外加法。

实施例1：

成分	用量
		盐酸莫西沙星	430mg
微晶纤维素	175mg
		预胶化淀粉	35mg
交联羧甲基纤维素钠	25mg
		硬脂酸镁	3mg

1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取。

2)将微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过筛，按处方量称取。

3)将处方量原料药与微晶纤维素、预胶化淀粉和7.5mg交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入其余交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，混合均匀。

4)压片。

5)包薄膜衣。薄膜衣材料采用市售欧巴代。

实施例2：

成分	用量
		盐酸莫西沙星	430mg
微晶纤维素	150mg
		预胶化淀粉	37.5mg
交联羧甲基纤维素钠	15mg
		硬脂酸富马酸钠	2mg

1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取。

2)将微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸富马酸钠分别过筛，按处方量称取。

3)将处方量原料药与微晶纤维素、预胶化淀粉和4.5mg交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入其余交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸富马酸钠，混合均匀。

4)压片。

5)包薄膜衣。

实施例3：

成分	用量
		盐酸莫西沙星	430mg
微晶纤维素	200mg
		预胶化淀粉	40mg
交联羧甲基纤维素钠	35mg
		硬脂酸镁	5mg

1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取。

2)将微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过筛，按处方量称取。

3)将处方量原料药与微晶纤维素、预胶化淀粉和7mg交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入其余交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，混合均匀。

4)压片。

5)包薄膜衣。

实施例4：

成分	用量
		盐酸莫西沙星	430mg
微晶纤维素	160mg
		预胶化淀粉	40mg
交联羧甲基纤维素钠	20mg
		硬脂酸镁	2mg

1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取。

2)将微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过筛，按处方量称取。

3)将处方量原料药与微晶纤维素、预胶化淀粉和8mg交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入其余交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，混合均匀。

4)压片。

5)包薄膜衣。

实施例5：

成分	用量
		盐酸莫西沙星	430mg
微晶纤维素	180mg
		预胶化淀粉	36mg
交联羧甲基纤维素钠	30mg
		二氧化硅	1.5mg
滑石粉	1.5mg

1)将盐酸莫西沙星过筛，按处方量称取。

2)将微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、滑石粉分别过筛，按处方量称取。

3)将处方量原料药与微晶纤维素、预胶化淀粉和9mg交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，加入其余交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅、滑石粉，混合均匀。

4)压片。

5)包薄膜衣。

本发明莫西沙星片剂的性质检测：

申请号为99813124.5的中国专利中公开的处方：莫西沙星：60～70％；乳糖：7.5～16％；羧甲基纤维素钠：2～6％；硬脂酸镁0.5～1.1％；微晶纤维素：12～15％。其制备工艺：将盐酸莫西沙星、微晶纤维素、乳糖用水制粒，然后将该颗粒与至少一种崩解剂和至少一种润滑剂混合，并任选地压片与包衣。

本发明中，依照中国专利99813124.5制备的片剂称为“对照片”；依照本发明制备的片剂称为“本发明片剂”。

一、溶出度

本发明莫西沙星片剂溶出度检测方法：

(1)对照品溶液的配制

取盐酸莫西沙星对照品约24mg，精密称定，置100mL量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1mL，置10mL量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

(2)试验方法

取本发明盐酸莫西沙星样品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，以盐酸溶液(9→1000)900mL为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10mL，滤过，精密量取滤液1mL，置20mL量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在324nm的波长处测定吸光度。另取对照品溶液，同法测定，计算每片的溶出量。

本发明片剂和对照片在盐酸介质中的溶出曲线比较：

本发明片剂制备方法：按照本发明实施例1制备。

对照片制备方法：按照中国专利99813124.5实施例1制备。

本发明中所述盐酸(9→1000)的含义是：9毫升浓盐酸稀释至1000mL，此时盐酸浓度约为0.1mol/L，相当于pH1.0～1.2，和胃酸相近。0.1mol/L盐酸也称为0.1N盐酸。

(1)本发明片剂：盐酸介质(9→1000)900mL；转速50转/分

溶出曲线(n＝3)测定试验结果表

(2)对照片：盐酸介质(9→1000)900mL；转速50转/分

溶出曲线(n＝3)测定试验结果表

(3)本发明片剂与对照片溶出曲线比较(盐酸介质；转速50转/分)

结论：本发明片剂，限度定为30分钟不低于85％，溶出合格。本发明片剂与对照片在盐酸溶液(9→1000)中的溶出曲线(图2)的比较，本发明片剂片优于对照片。30分钟溶出度比较，本发明片剂片优于对照片。

二、稳定性

稳定性试验项目、方法及限度

影响因素试验结果表

Claims (12)

1.一种盐酸莫西沙星片剂，由有效成分盐酸莫西沙星和辅料组成，所述辅料包括：微晶纤维素、预胶化淀粉、崩解剂和润滑剂，不含有乳糖。

2.如权利要求1所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，所述微晶纤维素和预胶化淀粉的重量比为4～5:1。

3.如权利要求1所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，所述盐酸莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例为：

4.如权利要求3所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，所述盐酸莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例为：

5.如权利要求4所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，所述盐酸莫西沙星片剂的有效成分和辅料的比例为：

6.如权利要求1～5中任意一项所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。

7.如权利要求1～5中任意一项所述的盐酸莫西沙星片剂，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。

8.权利要求1所述盐酸莫西沙星片剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将盐酸莫西沙星和各种辅料分别过筛，按处方量称取；

2)将原料药盐酸莫西沙星和辅料中的微晶纤维素、预胶化淀粉，以及部分崩解剂混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，然后加入剩余崩解剂和润滑剂，混合均匀；

3)压片，包薄膜衣。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中先加入20％-40％的崩解剂，整粒后再加入剩余的崩解剂。

10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

1)将盐酸莫西沙星、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁分别过筛，按处方量称取；

2)将处方量原料药与微晶纤维素、预胶化淀粉和部分交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加水制软材，制粒，干燥，整粒，然后加入其余交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，混合均匀；

3)压片，包薄膜衣。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中先加入20％-40％的交联羧甲基纤维素钠，整粒后加入其余的交联羧甲基纤维素钠。

12.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中先加入30％的交联羧甲基纤维素钠，整粒后加入其余的交联羧甲基纤维素钠。