CN102177237A - 用于贮存和稳定生物分子的基质和介质 - Google Patents

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Abstract

本发明提供可用于生物分子贮存的组合物，该组合物包含水溶性的无机化合物、稳定剂或其组合。本发明还提供使用本发明的组合物以干燥状态和在溶液中贮存生物分子的方法，以及包含本发明的组合物的样品载体和试剂盒。

Description

用于贮存和稳定生物分子的基质和介质
本发明要求2008年9月12日提交的美国临时申请61/096,747的优先权，该临时申请的内容在此特别引入作为参考。
发明背景
在诸如药物和医学研究、法律实施和军事识别等许多应用中，通常希望贮存和可以使用大量生物样品。传统的生物保藏机构或其它样品贮存设施利用液体或低温系统进行样品贮存。这些液体和低温系统的生产和保养都是昂贵的，并且当前的技术通常使系统操作者担负起复杂和繁重的维护和管理责任。另外，这些系统没有解决当同时处理大量样品时产生的工作流程问题。在这些条件下，样品可能长期置于环境温度下，导致样品降解。
关于工作流程问题，运送在现场或其它地方收集的样品，从而使样品可以在远处分析和/或贮存，变得越来越重要。但是，在干冰上运送样品是昂贵和危险的，标准的运送方式，象诸如FedEx等运输公司采用的那些方式，可能使样品经受大的温度波动，包括可能变性或降解生物样品中存在的生物分子的高温。例如，FedEx警告，在南方气候的夏季，在封闭的停放的运输车辆中，运输车辆中的温度可能达到140℉(60℃)。同样，对于世界范围的运输应用，美国军方设想了最差的情景，在这种情况下样品暴露于高达160℉(71℃)的温度下。
本领域需要开发另外的生物分子贮存材料和系统。
发明内容
本发明部分地基于以下发现：某些化合物，特别是水溶性的无机化合物和用作单线态氧猝灭剂的化合物，可用于干燥状态的生物分子的稳定和/或贮存，包括在升高的温度下。本发明还部分地基于以下发现：某些化合物组合可在水溶液中稳定生物分子，包括RNA。因此，本发明提供用于稳定和贮存生物分子的组合物、装置和方法。
在一个方面，本发明提供可用于贮存和/或稳定生物分子的组合物。在某些实施方案中，所述组合物是包含水溶性无机化合物、稳定剂(例如小分子稳定剂)或其组合的基质(例如固态基质)。在另外一些实施方案中，所述组合物是包含水溶性无机化合物、稳定剂(例如小分子稳定剂)或其组合的介质(例如水性介质)。在再另外一些实施方案中，所述组合物是包含至少三种选自无机化合物、单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂、还原剂、金属螯合剂、去污剂和增塑剂的成分的基质(例如固态基质)或介质(例如水性介质)。在某些实施方案中，所述基质或介质还包含增塑剂。在某些实施方案中，所述基质或介质还包含RNase抑制剂。在某些实施方案中，所述基质或介质还包含生物分子(例如核酸，如DNA或RNA)。例如，所述基质或介质可包含含有生物分子的样品，如生物样品。
在另一方面，本发明提供可用于贮存生物分子的样品载体(sample carrier)。在某些实施方案中，所述样品载体包括容器和样品节点(sample node)、其中所述样品节点是此处公开的组合物(例如此处公开的基质或介质)。容器可以，例如，支持样品节点。在某些实施方案中，样品载体包括多个容器和多个离散的样品节点。例如，多个样品节点中的每一个可以分别被一个容器支持。在某些实施方案中，样品载体还包含生物分子。例如，样品载体可包含一种或多种含有生物分子的样品，如生物样品。生物分子可以，例如，贮存在样品节点中(例如与此处公开的基质或介质混合)。在某些实施方案中，样品载体包含识别标记。在某些实施方案中，容器或样品节点包含识别标记。
在另一方面，本发明提供一种试剂盒，其包括此处公开的组合物(例如此处公开的基质或介质)和使用该组合物贮存和/或稳定(例如干燥状态贮存或在水性介质中稳定)生物分子的说明。在某些实施方案中，试剂盒包括含有组合物的容器。在某些实施方案中，试剂盒包括此处公开的样品载体。
在另一方面，本发明提供贮存和/或稳定生物分子的方法。在某些实施方案中，该方法包括将含有生物分子的样品如生物样品与此处公开的组合物(例如此处公开的基质或介质)混合以形成混合物，并干燥该混合物。在某些实施方案中，所述样品是液体样品，如体液、细胞裂解液或组织匀浆。在某些实施方案中，所述样品由诸如棉签、滤纸或海绵的固体载体携带。在某些相关的实施方案中，混合包括利用此处公开的介质漂洗携带样品的固体载体。
通过下面的详细描述，本发明的其它方面和细节将是明显的。
附图说明
图1是具有多个容器和多个离散的样品节点的样品载体的图像。在该实施方案中，容器是多孔板的孔。示出的每个容器支持一个离散的样品节点。每个离散的样品节点由通过蒸发含有硼酸和DNA的贮存介质形成的固态贮存基质组成。
图2(a)显示从1μg DNA样品中回收的约100ng DNA在包含硼酸的基质中室温(RT)、37℃和56℃干燥状态贮存后的凝胶照片。图2(b)显示从1μg DNA样品中回收的约100ng DNA在包含硼酸和组氨酸的基质中室温、37℃、56℃和76℃干燥状态贮存后的凝胶照片。在干燥状态贮存前，DNA样品保存在水或TE缓冲液的溶液中。
图3(a)显示从250ng DNA样品中回收的DNA在包含硼酸的基质中室温、37℃和56℃干燥状态贮存后的实时PCR结果。图3(b)显示从250ng DNA样品中回收的DNA在包含硼酸和组氨酸的基质中室温、37℃、56℃和76℃干燥状态贮存后的实时PCR结果。
图4显示从1μg DNA样品中回收的DNA在包含硼酸或硼酸和组氨酸的基质中室温干燥状态贮存后的微阵列数据。
图5是一组曲线图，显示1微克纯化的总RNA在由硼酸盐、柠檬酸盐、EDTA、丙酮酸盐和葡聚糖组成的基质中在(A)25℃或(B)76℃干燥状态贮存7天后的Agilent Bioanalyzer数据。在大约41秒和大约48秒时出现的两个峰对应于核糖体RNA。
图6是一组曲线图，显示1微克纯化的总RNA在由tris、硼酸盐、甘露醇和EDTA组成的基质中在(A)25℃或(B)76℃干燥状态贮存7天后的Agilent Bioanalyzer数据。在大约41秒和大约48秒时出现的两个峰对应于核糖体RNA。
图7是一组曲线图，显示1微克纯化的总RNA在由硼酸盐、柠檬酸盐、甘露醇和葡聚糖组成的基质中在(A)25℃或(B)76℃干燥状态贮存7天后的Agilent Bioanalyzer数据。在大约41秒和大约48秒时出现的两个峰对应于核糖体RNA。
图8是一组曲线图，显示1微克纯化的总RNA在由硼酸盐、柠檬酸盐、甘露醇和丙酮酸盐组成的基质中在(A)25℃或(B)76℃干燥状态贮存7天后的Agilent Bioanalyzer数据。在大约41秒和大约48秒时出现的两个峰对应于核糖体RNA。
图9是一组曲线图，显示1微克纯化的总RNA在由硼酸盐、柠檬酸盐、丙酮酸盐和葡聚糖组成的基质中在(A)25℃或(B)76℃干燥状态贮存7天后的Agilent Bioanalyzer数据。在大约41秒和大约48秒时出现的两个峰对应于核糖体RNA。
图10是一组照片，显示1微克纯化的总RNA在由硼酸盐、柠檬酸盐、EDTA和葡聚糖组成的基质中在(A)25℃或(B)76℃干燥状态贮存7天后的Agilent Bioanalyzer数据。在大约41秒和大约48秒时出现的两个峰对应于核糖体RNA。
图11是一组曲线图，显示1微克纯化的总RNA在由硼酸盐、EDTA和丙酮酸盐组成的基质中在(A)25℃或(B)76℃干燥状态贮存7天后的Agilent Bioanalyzer数据。在大约41秒和大约48秒时出现的两个峰对应于核糖体RNA。
图12是一组曲线图，显示1微克纯化的总RNA在由硼酸盐、柠檬酸盐和丙酮酸盐组成的基质中在(A)25℃或(B)76℃干燥状态贮存7天后的Agilent Bioanalyzer数据。在大约41秒和大约48秒时出现的两个峰对应于核糖体RNA。
图13是一组曲线图，显示1微克纯化的总RNA在由硼酸盐、柠檬酸盐和甘露醇组成的基质中在(A)25℃或(B)76℃干燥状态贮存7天后的Agilent Bioanalyzer数据。在大约41秒和大约48秒时出现的两个峰对应于核糖体RNA。
图14是一组曲线图，显示1微克纯化的总RNA在由硼酸盐、柠檬酸盐和EDTA组成的基质中在(A)25℃或(B)76℃干燥状态贮存7天后的Agilent Bioanalyzer数据。在大约41秒和大约48秒时出现的两个峰对应于核糖体RNA。
图15是一组曲线图，显示1微克纯化的总RNA在不存在基质的情况下在(A)25℃或(B)76℃干燥状态贮存7天后的Agilent Bioanalyzer数据。在大约41秒和大约48秒时出现的两个峰对应于核糖体RNA。
发明详述
此处使用的下列术语具有以下含义。
术语“生物分子”特别意在包括短的和长的生物聚合物，包括但不限于诸如DNA、RNA、蛋白质、免疫球蛋白和碳水化合物等聚合分子，无论天然存在的还是合成的，无论具有修饰还是不含修饰，如修饰的氨基酸或核苷酸。因此，例如，该术语包括短的寡聚核酸分子(例如长度小于50个碱基)、长核酸分子(例如长度大于50kB)，以及介于它们之间的任意长度。该术语同样包括短的肽序列(例如少于10个氨基酸)、长的多肽序列(例如长度大于1000个氨基酸)，以及介于它们之间的任意长度。另外，术语“生物分子”特别意在包括在生物样品中发现的小分子，如脂质、辅酶、代谢物和药剂及其代谢物。
此处使用的术语“蛋白质”与术语“多肽”可以交换使用。
术语“核酸”、“寡核苷酸”和“多核苷酸”可以交换使用，包括DNA、RNA、cDNA，无论是单链还是双链，及其化学修饰和人工核酸(例如PNA、LNA等)。
组合物
本发明部分地基于以下发现：某些化合物，特别是水溶性的无机化合物和用作单线态氧猝灭剂的化合物，可用于干燥状态的生物分子的稳定和/或贮存，包括在升高的温度下。本发明还部分地基于以下发现：某些化合物组合可在水溶液中稳定生物分子，包括RNA。
因此，在一个方面，本发明提供可用于贮存和/或稳定生物分子的组合物。在某些实施方案中，所述组合物包含无机化合物、其中所述无机化合物是水溶性的。
如此处使用的“无机化合物”是分子式不包含碳的化合物。在某些实施方案中，无机化合物是一种酸(即，当溶解于水时产生pH小于7.0的溶液的化合物)。在某些实施方案中，无机化合物是一种碱(即，当溶解于水时产生pH大于7.0的溶液的化合物)。在另外一些实施方案中，无机化合物不是碱(例如，无机化合物不是路易斯碱)。在再另外一些实施方案中，无机化合物是一种盐。
在某些实施方案中，无机化合物是一种金属螯合剂。如此处使用的“金属螯合剂”是与一个金属离子形成两个或多个键的化合物。在某些实施方案中，无机化合物螯合至少一种类型的金属离子，该金属离子选自镁离子、铬离子、锰离子、铁离子、钴离子、镍离子、铜离子、锌离子、铅离子或其任意组合。在某些实施方案中，无机化合物螯合至少一种类型的金属离子并且抑制这些离子与组合物中存在的生物分子之间的金属依赖的反应。在某些实施方案中，无机化合物螯合至少一种类型的金属离子并且阻止这些离子降解组合物中存在的生物分子。在优选实施方案中，无机化合物螯合镁离子和/或锰离子并且抑制这些离子与组合物中存在的生物分子之间的金属依赖的反应。在另外一些优选实施方案中，无机化合物螯合镁离子和/或锰离子并且阻止这些离子降解组合物中存在的生物分子。
在某些实施方案中，无机化合物是一种杀微生物剂(microcidal agent)。此处使用的“杀微生物剂”是减缓或终止微生物生长的任意化合物。在某些实施方案中，无机化合物杀死一种或多种微生物，如细菌、原生生物和/或真菌。在某些实施方案中，无机化合物抑制一种或多种微生物如细菌、原生生物和/或真菌的生长。
在某些实施方案中，无机化合物能够吸收或隔离水分子，从而阻止生物分子的水解。在某些实施方案中，无机化合物当与50％的大气湿度平衡时，水合为按质量计大约70％、60％、50％、45％、40％、38％、36％、35％、34％、33％、32％、31％、30％或更低。
在某些实施方案中，无机化合物在干燥时浓缩并且形成晶状或次晶结构。在某些实施方案中，无机化合物在干燥时不形成玻璃结构。此处使用的术语“玻璃结构”是指一种固态结构，其中包含玻璃结构的分子彼此只显示短程有序，而不是长程结晶有序。在某些实施方案中，无机化合物能够与生物分子共定位。例如，在某些实施方案中，无机化合物在干燥时浓缩并且形成与生物分子直接接触的晶态或次晶态。
在某些实施方案中，无机化合物对于一种或多种类型的生物分子是惰性的。在本文中使用的“惰性”意思是无机化合物或者不结合一种或多种类型的生物分子，或者可逆结合使得该生物分子由于这种结合而不降解。在优选实施方案中，无机化合物对于核酸、蛋白质、碳水化合物、脂质、辅酶、代谢物、药剂、药剂的代谢物或其任意组合是惰性的。
在某些实施方案中，无机化合物对于一种或多种可用于分析已贮存在本发明组合物中的和/或被本发明组合物稳定的生物分子的下游方法是惰性的。上下文中使用的术语“惰性”意思是样品中无机化合物的存在不能降低该方法的速率超过50％，并且显著降低该方法的保真度。在某些实施方案中，无机化合物对于选自核酸转录和/或扩增(例如逆转录、PCR、实时PCR等)、内切核酸酶消化(例如涉及诸如EcoRI、BamHI、HindIII、NotI、SmaI、BglII等II型内切核酸酶的反应)、克隆技术(例如连接)、蛋白质消化(例如涉及诸如蛋白酶K、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、savinase等蛋白酶的反应)、微阵列分析(例如核酸或蛋白质的微阵列分析)、免疫测定(例如免疫沉淀、ELISA等)、质谱法或其任意组合的方法是惰性的。在某些实施方案中，无机化合物在稀释(例如稀释2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20倍或更多)后是惰性的。在另外一些实施方案中，无机化合物在未稀释形式下是惰性的。在某些实施方案中，无机化合物当以0.075mg/ml、0.1mg/ml、0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、2.0mg/ml、5.0mg/ml、10.0mg/ml或更高的浓度存在于反应中时对于一种或多种这样的方法是惰性的。
在本文中使用时，“水溶性的”是指无机化合物在25℃时在水中的溶解度为1.0mg/ml或更高。在某些实施方案中，无机化合物在25℃时在水中的溶解度至少为1.5mg/ml、2.0mg/ml、3.0mg/ml、4.0mg/ml、5.0mg/ml、7.5mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg/ml、30mg/ml、35mg/ml、40mg/ml、50mg/ml、60mg/ml、70mg/ml、80mg/ml、90mg/ml、100mg/ml、125mg/ml、150mg/ml、200mg/ml或更高。在某些实施方案中，无机化合物易溶于水。例如，在某些实施方案中，无机化合物在25℃下可在75、60、50、40、30、25、20、15、10、9、8、7、6、5、4、3、2分钟或更短时间内溶解于水。在另外一些实施方案中，无机化合物在25℃下可在7、6、5、4、3、2、1.5小时或更短时间内溶解于水。在某些实施方案中，无机化合物在25℃下在搅拌或不搅拌(例如移液、振荡或涡旋)的情况下可溶解于水。
在某些实施方案中，无机化合物的分子式含有来自元素周期表第1族(例如IA)、第3族(例如IIIA或IIIB)、第5族(例如VA或VB)、第6族(例如VIA)或第7族(例如VIIA)或其组合的元素。例如，在某些实施方案中，无机化合物的分子式含有氢、钠、钾、硼、铝、磷、钒、氧、硫、氯或其组合。在某些实施方案中，无机化合物的分子式含有至少来自元素周期表第3族(例如IIIA或IIIB)或第5族(例如VA或VB)的元素。在某些实施方案中，无机化合物的分子式含有硼、铝、磷或钒。在另外一些实施方案中，无机化合物的分子式不含选自硼、铝、磷、钒或其组合的元素。
在某些实施方案中，无机化合物是硼酸或硼酸的相应盐(例如硼砂)。在某些实施方案中，无机化合物是磷酸或磷酸的相应盐(例如Na3PO4、Na2HPO4、NaH2PO4、K3PO4、K2HPO4、KH2PO4)。在某些实施方案中，无机化合物是钒酸盐(例如Na3VO4、K3VO4)。在某些实施方案中，无机化合物是铝盐(例如明矾，如钾明矾(KAl(SO4)2·12H2O)、钠明矾(Na2SO4Al2(SO4)3·24H2O)或铵明矾(NH4Al(SO4)2·12H2O))。在某些实施方案中，无机化合物是氯化钠或氯化钾。在某些实施方案中，无机化合物是选自硼酸、硼酸的相应盐(例如硼砂)、磷酸、磷酸的相应盐(例如Na3PO4、Na2HPO4、NaH2PO4、K3PO4、K2HPO4、KH2PO4)、钒酸盐(例如Na3VO4、K3VO4)、铝盐(例如明矾，如钾明矾(KAl(SO4)2·12H2O)、钠明矾(Na2SO4Al2(SO4)3·24H2O)或铵明矾(NH4Al(SO4)2·12H2O))、氯化钠和氯化钾的组合。
在某些实施方案中，无机化合物既不是硼酸也不是硼酸的相应盐(例如硼砂)。在某些实施方案中，无机化合物既不是磷酸也不是磷酸的相应盐(例如Na3PO4、Na2HPO4、NaH2PO4、K3PO4、K2HPO4、KH2PO4)。在某些实施方案中，无机化合物不是钒酸盐(例如Na3VO4、K3VO4)。在某些实施方案中，无机化合物不是铝盐(例如明矾，如钾明矾(即KAl(SO4)2·12H2O)、钠明矾(即Na2SO4Al2(SO4)3·24H2O)或铵明矾(即NH4Al(SO4)2·12H2O))。在某些实施方案中，无机化合物不是氯化钠。在某些实施方案中，无机化合物不是氯化钾。
在某些实施方案中，无机化合物不是无机矿物质。此处使用的“无机矿物质”是25℃时不溶于水的无机化合物。无机矿物质的例子包括羟基磷灰石(hydroxylapetite)、Ca10(PO4)6(OH)2和各种粘土，如高岭土(即Al2O3·2SiO2·2H2O)和蒙脱石(即Na0.2Ca0.1Al2Si4O10(OH)2(H2O)10)。
在某些实施方案中，无机化合物的分子式不包括镁、铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌或铅。
在某些实施方案中，无机化合物(或无机化合物的混合物)是所述组合物的主要成分。此处使用的组合物的“主要成分”是组合物中按重要计含量最丰富的一种化学化合物(或特定一组化合物)。在某些实施方案中，无机化合物(或无机化合物的混合物)至少占组合物的5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％或更多。在另外一些实施方案中，无机化合物(或无机化合物的混合物)是组合物的主要非水成分。在某些实施方案中，无机化合物(或无机化合物的混合物)至少占组合物的非水部分的5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％或更多。
在某些实施方案中，无机化合物(或无机化合物的混合物)是本发明的水性介质的一部分，并且浓度为大约0.5mg/ml至大约200mg/ml、大约1.0mg/ml至大约150.0mg/ml、大约1.5mg/ml至大约100.0mg/ml、大约2.0mg/ml至大约50.0mg/ml、大约2.5mg/ml至大约25.0mg/ml或大约3.0mg/ml至大约10.0mg/ml。在某些实施方案中，无机化合物(或无机化合物的混合物)是本发明的水溶液的一部分，并且浓度为大约0.1mg/ml至大约10mg/ml、大约0.2mg/ml至大约8mg/ml、大约0.3mg/ml至大约6mg/ml、大约0.4mg/ml至大约4mg/ml、大约0.5mg/ml至大约2mg/ml或大约0.6mg/ml至大约1mg/ml。在某些实施方案中，无机化合物(或无机化合物的混合物)是本发明的水溶液的一部分，并且浓度为大约5.0mg/ml至大约150.0mg/ml、大约10.0mg/ml至大约125.0mg/ml、大约20.0mg/ml至大约100.0mg/ml或大约25.0mg/ml至大约75.0mg/ml。
在某些实施方案中，无机化合物是本发明的水性介质的部分，并且其浓度为大约5mM至大约500mM、大约6mM至大约450mM、大约7mM至大约400mM、大约8mM至大约350mM、大约9mM至大约300mM、大约10mM至大约250mM、大约10mM至大约200mM、大约10mM至大约150mM、大约15mM至大约140mM、大约20mM至大约130mM、大约25mM至大约120mM、大约30mM至大约110mM、大约35mM至大约105mM或大约40mM至大约100mM。在某些实施方案中，无机化合物是本发明的水性介质的部分，并且其浓度为大约1mM至大约100mM、大约2mM至大约80mM、大约3mM至大约60mM、大约4mM至大约40mM、大约5mM至大约30mM、大约6mM至大约25mM、大约7mM至大约20mM或大约8mM至大约15mM。
在某些实施方案中，本发明的组合物还包含稳定剂。例如，在某些实施方案中，组合物包含无机化合物和稳定剂。无机化合物可以如上所述。此处使用的“稳定剂”是能够保护至少一种类型的生物分子在贮存过程中不被损害的任何试剂。在某些实施方案中，受稳定剂保护的至少一种类型的生物分子是DNA、蛋白质、碳水化合物、脂质、药剂或其代谢物，或其任意组合。在某些实施方案中，稳定剂能够抑制生物分子与各种污染物或潜在降解来源的不希望的接触，所述降解来源包括但不限于氧(例如活性氧，如单线态氧、羟自由基、超氧阴离子等)、自由水、酶、金属离子或其它反应性化学物质。
在某些实施方案中，稳定剂在干燥时浓缩，并且形成晶状或次晶结构。在某些实施方案中，稳定剂在干燥时不形成玻璃结构。在某些实施方案中，稳定剂能够与生物分子共定位。例如，在某些实施方案中，稳定剂在干燥时浓缩，并且形成与生物分子直接接触的晶态或次晶态。稳定剂和生物分子的共定位可以提供生物分子的额外的稳定化。
在某些实施方案中，稳定剂是小分子稳定剂。在某些实施方案中，稳定剂选自单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂、还原剂、金属螯合剂、去污剂、离液剂及其组合。单线态氧猝灭剂的例子包括但不限于烷基咪唑类(例如组氨酸、L-肌肽、组胺、咪唑4-乙酸)、吲哚类(例如色氨酸及其衍生物，如N-乙酰-5-甲氧基色胺、N-乙酰血清素、6-甲氧基-1，2，3，4-四氢-β-咔啉)、含硫氨基酸(例如甲硫氨酸、乙硫氨酸、黎豆氨酸、羊毛硫氨酸、N-甲酰基甲硫氨酸、猫尿氨酸、S-烯丙基半胱氨酸、S-氨乙基-L-半胱氨酸)、酚化合物(例如酪氨酸及其衍生物)、芳香酸(例如抗坏血酸、水杨酸及其衍生物)、叠氮化物(例如叠氮钠)、生育酚和相关的维生素E衍生物和胡萝卜素和相关的维生素A衍生物。羟自由基清除剂的例子包括但不限于叠氮化物、二甲亚砜、组氨酸、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、水杨酸盐和L-半胱氨酸。氢过氧化物清除剂的例子包括但不限于过氧化氢酶、丙酮酸盐、谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶类。还原剂的例子包括但不限于半胱氨酸和巯基乙烯。金属螯合剂的例子包括但不限于EDTA、EGTA、邻二氮杂菲和柠檬酸盐。去污剂的例子包括但不限于SDS和十二烷基肌氨酸钠。离液剂的例子包括但不限于盐酸胍、异硫氰酸盐、脲和甲酰胺。
在某些实施方案中，稳定剂包括单线态氧猝灭剂(例如烷基咪唑、吲哚或含硫氨基酸)。在某些实施方案中，稳定剂包括两种或多种单线态氧猝灭剂(例如选自烷基咪唑、吲哚和含硫氨基酸)。在某些实施方案中，稳定剂包括单线态氧猝灭剂和羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂、金属螯合剂或其任意组合。在某些实施方案中，稳定剂包括羟自由基清除剂。在某些实施方案中，稳定剂包括氢过氧化物清除剂。在某些实施方案中，稳定剂包括金属螯合剂。在某些实施方案中，稳定剂包括两种或多种金属螯合剂。在某些实施方案中，稳定剂包括羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂、金属螯合剂或其任意组合(例如羟自由基清除剂和氢过氧化物清除剂；羟自由基清除剂和金属螯合剂；氢过氧化物清除剂和金属螯合剂；羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂和金属螯合剂)。
在某些实施方案中，稳定剂不包括EDTA、EGTA，或EDTA和EGTA的组合。在某些实施方案中，稳定剂不包括SDS。在某些实施方案中，稳定剂不包括半胱氨酸、巯基乙烯，或半胱氨酸和巯基乙烯的组合。
在某些实施方案中，组合物中无机化合物与稳定剂的比例按重量计为大约20∶1至大约1∶2、大约15∶1至大约1∶1.5、大约12∶1至大约1∶1、大约10∶1至大约1.5∶1、大约8∶1至大约2∶1或大约5∶1至大约2.5∶1。在另外一些实施方案中，无机化合物与稳定剂的比例为大约5∶1至大约1∶5、大约4∶1至大约1∶4、大约3∶1至大约1∶3、大约2∶1至大约1∶2或大约1∶1。在另外一些实施方案中，无机化合物与稳定剂的比例为大约20∶1至大约5∶1、大约18∶1至大约10∶1或大约16∶1至大约12∶1。
在某些实施方案中，稳定剂(或稳定剂的混合物)是本发明的水性介质的一部分，并且浓度为大约0.05mg/ml至大约100.0mg/ml、大约0.1mg/ml至大约80.0mg/ml、大约0.2mg/ml至大约60.0mg/ml、大约0.3mg/ml至大约40.0mg/ml、大约0.4mg/ml至大约20.0mg/ml、大约0.5mg/ml至大约15.0mg/ml、大约1.0mg/ml至大约10.0mg/ml或大约1.5mg/ml至大约5.0mg/ml。在某些实施方案中，稳定剂(或稳定剂的混合物)是本发明的水性介质的一部分，并且浓度为大约0.05mg/ml至大约10.0mg/ml、大约0.1mg/ml至大约8.0mg/ml、大约0.2mg/ml至大约6.0mg/ml、大约0.3mg/ml至大约5.0mg/ml、大约0.4mg/ml至大约4.0mg/ml、大约0.5mg/ml至大约3.0mg/ml、大约0.6mg/ml至大约2.5mg/ml或大约0.7mg/ml至大约2.0mg/ml。
在某些实施方案中，稳定剂是本发明的水性介质的一部分，并且浓度为大约5mM至大约500mM、大约6mM至大约400mM、大约7mM至大约300mM、大约8mM至大约250mM、大约9mM至大约200mM、大约10mM至大约150mM、大约15mM至大约100mM或大约20mM至大约50mM。在某些实施方案中，稳定剂是本发明的水性介质的一部分，并且浓度为大约0.1mM至大约100mM、大约0.2mM至大约80mM、大约0.3mM至大约60mM、大约0.4mM至大约40mM、大约0.5mM至大约30mM、大约0.6mM至大约25mM、大约0.7mM至大约20mM、大约0.8至大约15mM、大约0.9mM至大约12.5mM或大约1.0mM至大约10mM。
在某些实施方案中，本发明的组合物还包含增塑剂。例如，在某些实施方案中，组合物包含无机化合物和增塑剂。此处使用的“增塑剂”是能够促进或改善干燥状态基质的贮存功能的任意试剂。因此，在某些实施方案中，增塑剂改善了干燥状态基质的机械性质(例如柔性)。在某些实施方案中，增塑剂改善了干燥状态基质的耐久性(例如对振动损伤的抗性)。在某些实施方案中，增塑剂促进干燥状态基质再水合时无机化合物与生物分子之间的可逆解离。在另外一些实施方案中，增塑剂促进干燥状态基质再水合时稳定剂与生物分子之间的可逆解离。
在某些实施方案中，增塑剂不会显著干扰贮存在本发明的干燥状态基质中的生物分子的性质(例如不干扰贮存的生物分子的化学或物理稳定性)。在另外一些实施方案中，增塑剂在本发明的干燥状态基质贮存过程中抑制微生物生长(例如细菌或真菌生长)。
在某些实施方案中，增塑剂是多元醇。此处使用的“多元醇”是具有两个或更多个羟基的有机化合物。在某些实施方案中，增塑剂是长链多元醇(例如聚乙烯醇或聚丝氨酸)。在某些实施方案中，增塑剂是糖(例如单糖、二糖或复杂糖)。单糖类包括但不限于己糖类、戊糖类、丁糖类、景天庚酮糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、阿洛糖、阿卓糖、古洛糖、艾杜糖、塔罗糖、果糖、山梨糖、阿洛酮糖、塔格糖、岩藻糖、墨角藻糖、鼠李糖、核糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖、核酮糖、木酮糖、脱氧核糖、赤藓酮糖、赤藓糖、苏糖、二羟基丙酮和甘油。二糖类包括但不限于蔗糖、乳糖、海藻糖和麦芽糖。复杂糖类包括但不限于三糖类、四糖类、多糖类、糖胺聚糖、氨基糖苷酶、棉子糖、松三糖、麦芽三糖、阿卡波糖、水苏糖、低聚果糖、低聚半乳糖、寡甘露聚糖、糖原、淀粉、直链淀粉、支链淀粉、纤维素、壳多糖、菊糖、糊精、葡聚糖(例如β-葡聚糖、葡聚糖)、肝素、硫酸软骨素、透明质酸、硫酸肝素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、卡那霉素、链霉素、妥布霉素、新霉素、巴龙霉素、安普霉素、庆大霉素、奈替米星和阿米卡星。
在某些实施方案中，增塑剂是短链多元醇(例如直链或支链短链多元醇)。此处使用的“短链”多元醇是具有6个或更少碳原子的骨架的多元醇。在某些实施方案中，短链多元醇包括12个或更少的碳原子。在某些实施方案中，短链多元醇是直链的并且具有通式Cn(OH)mH2n+2-m，其中n＝2至6且m＝2至n。在某些实施方案中，短链多元醇是直链的并且具有通式Cn(OH)mH2n+2-m，其中n＝2至12且m＝2至n。在某些实施方案中，短链多元醇是支链的并且具有通式Cn(OH)mH2n+2-m，其中n＝4至6且m＝2至n。在某些实施方案中，短链多元醇是支链的并且具有通式Cn(OH)mH2n+2-m，其中n＝4至12且m＝2至n。本发明的短链多元醇类包括但不限于乙二醇、1-3丙二醇、甘油、丁三醇(例如正丁三醇或异丁三醇)、赤藓醇、戊三醇(例如正戊三醇或异戊三醇)、戊四醇(例如正戊四醇、异戊四醇)、季戊四醇、木糖醇、山梨醇和甘露醇。
在某些实施方案中，增塑剂是选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油和赤藓醇的短链多元醇。在另外一些实施方案中，增塑剂是葡萄糖。在另外一些实施方案中，增塑剂是蔗糖、海藻糖或甘露糖。在另外一些实施方案中，增塑剂是ficol或葡聚糖(例如分子量小于10kD的短链葡聚糖)。在再另外一些实施方案中，增塑剂是聚乙烯醇或聚丝氨酸。因此，例如，向本发明的干燥状态组合物中添加乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、ficol、葡聚糖、聚乙烯醇或聚丝氨酸使该组合物(例如基质)对振动损伤更具抗性，并且促进风干的基质再水合时的可逆解离。
在某些实施方案中，增塑剂是一种多元醇，其中该多元醇不是单糖。在某些实施方案中，增塑剂是一种多元醇，其中该多元醇不是己糖。在某些实施方案中，增塑剂是一种多元醇，其中该多元醇不是戊糖。在某些实施方案中，增塑剂是一种多元醇，其中该多元醇不是丁糖。在某些实施方案中，增塑剂是一种多元醇，其中该多元醇不是一种或多种选自景天庚酮糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、阿洛糖、阿卓糖、古洛糖、艾杜糖、塔罗糖、果糖、山梨糖、阿洛酮糖、塔格糖、岩藻糖、墨角藻糖、鼠李糖、核糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖、核酮糖、木酮糖、脱氧核糖、赤藓酮糖、赤藓糖、苏糖、二羟基丙酮和甘油的单糖。
在某些实施方案中，增塑剂是一种多元醇，其中该多元醇不是二糖。在某些实施方案中，增塑剂不是一种或多种选自蔗糖、乳糖、海藻糖和麦芽糖的二糖。
在某些实施方案中，增塑剂是一种多元醇，其中该多元醇不是复杂糖。在某些实施方案中，增塑剂是一种多元醇，其中该多元醇不是三糖。在某些实施方案中，增塑剂是一种多元醇，其中该多元醇不是四糖。在某些实施方案中，增塑剂是一种多元醇，其中该多元醇不是多糖。在某些实施方案中，增塑剂是一种多元醇，其中该多元醇不是糖胺聚糖。在某些实施方案中，增塑剂是一种多元醇，其中该多元醇不是氨基糖苷酶。在某些实施方案中，增塑剂是一种多元醇，其中该多元醇不是一种或多种选自棉子糖、松三糖、麦芽三糖、阿卡波糖、水苏糖、低聚果糖、低聚半乳糖、寡甘露聚糖、糖原、淀粉、直链淀粉、支链淀粉、纤维素、壳多糖、菊糖、糊精、葡聚糖(例如β-葡聚糖、葡聚糖)、肝素、硫酸软骨素、透明质酸、硫酸肝素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、卡那霉素、链霉素、妥布霉素、新霉素、巴龙霉素、安普霉素、庆大霉素、奈替米星和阿米卡星的复杂糖。
在某些实施方案中，本发明的组合物包含无机化合物、稳定剂和增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含无机化合物、两种或多种稳定剂和增塑剂。无机化合物和稳定剂可以是此处所述的任意无机化合物和稳定剂。
在某些实施方案中，组合物中无机化合物与增塑剂的比例按重量计为大约20∶1至大约1∶2、大约15∶1至大约1∶1.5、12∶1至大约1∶1、大约10∶1至大约1.5∶1、大约8∶1至大约2∶1。在另外一些实施方案中，无机化合物与增塑剂的比例为大约500∶1至大约50∶1、大约480∶1至大约100∶1、大约460∶1至大约150∶1、大约440∶1至大约200∶1、大约420∶1至大约250∶1或大约400∶1至大约300∶1。
在某些实施方案中，增塑剂是本发明的水性介质的一部分，并且浓度为大约0.01％至大约10％、大约0.02％至大约8％、大约0.03％至大约5％、大约0.04％至大约2％、大约0.05％至大约1％或大约0.06％至大约0.5％。
在某些实施方案中，本发明的组合物还包含一种或多种RNase抑制剂。例如，在某些实施方案中，组合物包含无机化合物和RNase抑制剂。RNase抑制剂包括但不限于2′-胞苷一磷酸游离酸(2′-CMP)、铝试剂(aluminon)、腺苷5′-焦磷酸、5′-二磷酸腺苷3′-磷酸(ppA-3′-p)、5′-二磷酸腺苷2′-磷酸(ppA-2′-p)、亮氨酸、聚-L-天冬氨酸、酪氨酸-谷氨酸聚合物、寡聚乙烯基磺酸、5′-磷酸-2′-脱氧尿苷3′-焦磷酸与腺苷3′-磷酸的P′→5′-酯(pdUppAp)。在某些实施方案中，组合物包含两种或多种RNase抑制剂。
在某些实施方案中，组合物包含2′-CMP。在某些实施方案中，组合物还包含2′-CMP和铝试剂。在某些实施方案中，组合物还包含2′-CMP和ppA-3′-p。在某些实施方案中，组合物还包含2′-CMP和亮氨酸。在某些实施方案中，组合物还包含2′-CMP和聚-L-天冬氨酸。在某些实施方案中，组合物还包含2′-CMP和酪氨酸谷氨酸聚合物。在某些实施方案中，组合物还包含2′-CMP和寡聚乙烯基磺酸。在某些实施方案中，组合物还包含2′-CMP和pdUppAp。在某些实施方案中，组合物还包含铝试剂。在某些实施方案中，组合物还包含铝试剂和ppA-3′-p。在某些实施方案中，组合物还包含铝试剂和亮氨酸。在某些实施方案中，组合物还包含铝试剂和聚-L-天冬氨酸。在某些实施方案中，组合物还包含铝试剂和酪氨酸谷氨酸聚合物。在某些实施方案中，组合物还包含铝试剂和寡聚乙烯基磺酸。在某些实施方案中，组合物还包含铝试剂和pdUppAp。在某些实施方案中，组合物还包含ppA-3′-p。在某些实施方案中，组合物还包含ppA-3′-p和亮氨酸。在某些实施方案中，组合物还包含ppA-3′-p和聚-L-天冬氨酸。在某些实施方案中，组合物还包含ppA-3′-p和酪氨酸谷氨酸聚合物。在某些实施方案中，组合物还包含ppA-3′-p和寡聚乙烯基磺酸。在某些实施方案中，组合物还包含ppA-3′-p和pdUppAp。在某些实施方案中，组合物还包含亮氨酸。在某些实施方案中，组合物还包含亮氨酸和聚-L-天冬氨酸。在某些实施方案中，组合物还包含亮氨酸和酪氨酸谷氨酸聚合物。在某些实施方案中，组合物还包含亮氨酸和寡聚乙烯基磺酸。在某些实施方案中，组合物还包含亮氨酸和pdUppAp。在某些实施方案中，组合物还包含聚-L-天冬氨酸。在某些实施方案中，组合物还包含聚-L-天冬氨酸和酪氨酸谷氨酸聚合物。在某些实施方案中，组合物还包含聚-L-天冬氨酸和寡聚乙烯基磺酸。在某些实施方案中，组合物还包含聚-L-天冬氨酸和pdUppAp。在某些实施方案中，组合物还包含酪氨酸谷氨酸聚合物。在某些实施方案中，组合物还包含酪氨酸谷氨酸聚合物和寡聚乙烯基磺酸。在某些实施方案中，组合物还包含酪氨酸谷氨酸聚合物和pdUppAp。在某些实施方案中，组合物还包含寡聚乙烯基磺酸。在某些实施方案中，组合物还包含寡聚乙烯基磺酸和pdUppAp.
在某些实施方案中，RNase抑制剂是本发明的水性介质的一部分并且浓度为大约1mM至大约250mM、大约1mM至大约200mM、大约1mM至大约150mM、大约1mM至大约100mM、大约2mM至大约50mM、大约3mM至大约40mM、大约4mM至大约30mM、大约5mM至大约20mM、大约6mM至大约15mM或大约10mM。在某些实施方案中，RNase抑制剂是本发明的水性介质的一部分并且浓度为大约1μM至大约500μM、大约1μM至大约400μM、大约1μM至大约300μM、大约1μM至大约200μM、大约1μM至大约100μM、大约1μM至大约50μM、大约2μM至大约40μM、大约3μM至大约30μM、大约4μM至大约20μM、大约5μM至大约15μM或大约10μM。
在某些实施方案中，组合物包含无机化合物、稳定剂和RNase抑制剂。在某些实施方案中，组合物包含无机化合物、稳定剂、增塑剂和RNase抑制剂。在某些实施方案中，组合物包含无机化合物、金属螯合剂和RNase抑制剂。在某些实施方案中，组合物包含无机化合物、金属螯合剂、增塑剂和RNase抑制剂。在某些实施方案中，组合物包含无机化合物、至少两种稳定剂(包括至少一种金属螯合剂)和RNase抑制剂。在某些实施方案中，组合物包含无机化合物、至少两种稳定剂(包括金属螯合剂)、增塑剂和RNase抑制剂。
在某些实施方案中，本发明的组合物还包含生物分子。因此，例如，此处所述的任意组合物还可以包含生物分子。在某些实施方案中，组合物包含含有生物分子的生物样品，如体液(例如血液、血清、脑脊液、尿、痰、精液等)、组织样品(例如一片固体组织，如活检组织、组织匀浆、头发样品等)、细胞裂解物(例如血细胞裂解物、皮肤细胞裂解物等)或它们的级分。在另外一些实施方案中，组合物包含纯化的或合成的生物分子样品(例如纯化的或合成的核酸或蛋白质样品)。在某些实施方案中，贮存组合物包含从生物样品中分离的小分子(即，既不是合成的也不是工业生产的小分子)。在某些实施方案中，贮存组合物包含一种或多种类型的选自脂质、辅酶、代谢物、药剂及药剂的代谢物的小分子，其中所述小分子是从生物样品中分离的。
在某些实施方案中，组合物包含基因组DNA。在某些实施方案，组合物包含长度大于大约0.1kB、0.2kB、0.3kB、0.5kB、0.75kB、1kB、5kB、10kB、15kB、20kB、25kB、30kB、35kB、40kB、45kB、50kB或更长的DNA。在某些实施方案中，组合物安全地贮存基因组DNA，使得长度大于大约0.1kB、0.2kB、0.3kB、0.5kB、0.75kB、1kB、5kB、10kB、15kB、20kB、25kB、30kB、35kB、40kB、45kB、50kB或更长的基因组DNA片段可以恢复。
在某些实施方案中，组合物包含RNA。在某些实施方案中，RNA存在于样品的粗裂解物、部分纯化的样品或从样品纯化的RNA级分中。在某些实施方案中，RNA是mRNA。在另外一些实施方案中，RNA是rRNA或tRNA。在另外一些实施方案中，RNA是siRNA。在再另外一些实施方案中，RNA是总RNA。
在某些实施方案中，组合物中无机化合物与生物分子的比例按重量计为大约20000∶1至大约2∶1。在另外一些实施方案中，组合物中无机化合物与生物分子的比例按重量计为大约10000∶1至大约1000∶1。在另外一些实施方案中，无机化合物与生物分子的比例按重量计为大约1000∶1至大约100∶1。在另外一些实施方案中，无机化合物与生物分子的比例按重量计为大约100∶1至大约10∶1。在另外一些实施方案中，无机化合物与生物分子的比例为大约10∶1至大约1∶1。在另外一些实施方案中，无机化合物与生物分子的比例为大约5∶1至大约1∶5。在另外一些实施方案中，组合物中无机化合物与生物分子的比例按重量计为大约5000∶1至大约50∶1、大约1000∶1至大约10∶1、大约500∶1至大约5∶1、大约100∶1至大约2∶1或大约50∶1至大约1∶2。在再另外一些实施方案中，无机化合物与生物分子的比例按重量计为大约50∶1、大约40∶1、大约30∶1、大约20∶1、大约10∶1或大约1∶1。
在某些实施方案中，组合物包含水溶性的无机化合物(例如含有硼、磷、钒或铝的化合物)、单线态氧猝灭剂(例如烷基咪唑、吲哚和/或含硫氨基酸)和任选的生物分子。在另外一些实施方案中，组合物包含水溶性的无机化合物(例如含有硼、磷、钒或铝的化合物)、单线态氧猝灭剂(例如烷基咪唑、吲哚和/或含硫氨基酸)、增塑剂(例如甘油、聚乙烯醇、海藻糖和/或葡聚糖)和任选的生物分子。在另外一些实施方案中，组合物包含水溶性的无机化合物(例如含有硼、磷、钒或铝的化合物)、单线态氧猝灭剂(例如烷基咪唑、吲哚和/或含硫氨基酸)、增塑剂(例如甘油、聚乙烯醇、海藻糖和/或葡聚糖)、金属螯合剂(例如EDTA)和任选的生物分子。
在某些实施方案中，组合物包含水溶性的无机化合物(例如含有硼、磷、钒或铝的化合物)、羟自由基清除剂和任选的生物分子。在另外一些实施方案中，组合物包含水溶性的无机化合物(例如含有硼、磷、钒或铝的化合物)、羟自由基清除剂、增塑剂(例如甘油、聚乙烯醇、海藻糖和/或葡聚糖)和任选的生物分子。在另外一些实施方案中，组合物包含水溶性的无机化合物(例如含有硼、磷、钒或铝的化合物)、羟自由基清除剂、增塑剂(例如甘油、聚乙烯醇、海藻糖和/或葡聚糖)、金属螯合剂(例如EDTA)和任选的生物分子。
在某些实施方案中，组合物包含水溶性的无机化合物(例如含有硼、磷、钒或铝的化合物)、氢过氧化物清除剂和任选的生物分子。在另外一些实施方案中，组合物包含水溶性的无机化合物(例如含有硼、磷、钒或铝的化合物)、氢过氧化物清除剂、增塑剂(例如甘油、聚乙烯醇、海藻糖和/或葡聚糖)和任选的生物分子。在另外一些实施方案中，组合物包含水溶性的无机化合物(例如含有硼、磷、钒或铝的化合物)、氢过氧化物清除剂、增塑剂(例如甘油、聚乙烯醇、海藻糖，和/或葡聚糖)、金属螯合剂(例如EDTA)和任选的生物分子。
在某些实施方案中，组合物包含水溶性的无机化合物(例如含有硼、磷、钒或铝的化合物)、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂和任选的生物分子。在另外一些实施方案中，组合物包含水溶性的无机化合物(例如含有硼、磷、钒或铝的化合物)、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂、增塑剂(例如甘油、聚乙烯醇、海藻糖和/或葡聚糖)和任选的生物分子。在另外一些实施方案中，组合物包含水溶性的无机化合物(例如含有硼、磷、钒或铝的化合物)、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂、增塑剂(例如甘油、聚乙烯醇、海藻糖和/或葡聚糖)、金属螯合剂(例如EDTA)和任选的生物分子。
在某些实施方案中，组合物包含硼酸、组氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、组氨酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、组氨酸、色氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、色氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、色氨酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、酪氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、抗坏血酸盐和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、叠氮化物(例如叠氮钠)和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、生育酚和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、胡萝卜素和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、邻二氮杂菲和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、十二烷基肌氨酸钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、盐酸胍和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述的或提出的任意RNase抑制剂或其组合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的样品，如生物样品)。
在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、组氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、组氨酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、组氨酸、色氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、色氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、色氨酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、酪氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、抗坏血酸盐和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、叠氮化物(例如叠氮钠)和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、生育酚和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、胡萝卜素和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、邻二氮杂菲和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、十二烷基肌氨酸钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、盐酸胍和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述的或提出的任意RNase抑制剂或其组合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的样品，如生物样品)。
在某些实施方案中，组合物包含磷酸、组氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸、组氨酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸、组氨酸、色氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸、色氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸、色氨酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸、酪氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸、抗坏血酸盐和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸、叠氮化物(例如叠氮钠)和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸、生育酚和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸、胡萝卜素和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸、邻二氮杂菲和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸、十二烷基肌氨酸钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸、盐酸胍和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述的或提出的任意RNase抑制剂或其组合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的样品，如生物样品)。
在某些实施方案中，组合物包含磷酸的盐、组氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸的盐、组氨酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸的盐、组氨酸、色氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸的盐、色氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸的盐、色氨酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸的盐、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸的盐、酪氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸的盐、抗坏血酸盐和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸的盐、叠氮化物(例如叠氮钠)和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸的盐、生育酚和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸的盐、胡萝卜素和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸的盐、邻二氮杂菲和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸的盐、十二烷基肌氨酸钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含磷酸的盐、盐酸胍和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述的或提出的任意RNase抑制剂或其组合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的样品，如生物样品)。
在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、组氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、组氨酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、组氨酸、色氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、色氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、色氨酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、酪氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、抗坏血酸盐和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、叠氮化物(例如叠氮钠)和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、生育酚和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、胡萝卜素和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、邻二氮杂菲和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、十二烷基肌氨酸钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、盐酸胍和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述的或提出的任意RNase抑制剂或其组合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的样品，如生物样品)。
在某些实施方案中，组合物包含钾明矾、组氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钾明矾、组氨酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钾明矾、组氨酸、色氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钾明矾、色氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钾明矾、色氨酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钾明矾、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钾明矾、酪氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钾明矾、抗坏血酸盐和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钾明矾、叠氮化物(例如叠氮钠)和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钾明矾、生育酚和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钾明矾、胡萝卜素和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钾明矾、邻二氮杂菲和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钾明矾、十二烷基肌氨酸钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钾明矾、盐酸胍和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述的或提出的任意RNase抑制剂或其组合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的样品，如生物样品)。
在某些实施方案中，组合物包含钠明矾、组氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钠明矾、组氨酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钠明矾、组氨酸、色氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钠明矾、色氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钠明矾、色氨酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钠明矾、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钠明矾、酪氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钠明矾、抗坏血酸盐和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钠明矾、叠氮化物(例如叠氮钠)和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钠明矾、生育酚和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钠明矾、胡萝卜素和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钠明矾、邻二氮杂菲和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钠明矾、十二烷基肌氨酸钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含钠明矾、盐酸胍和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述的或提出的任意RNase抑制剂或其组合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的样品，如生物样品)。
在某些实施方案中，组合物包含铵明矾、组氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含铵明矾、组氨酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含铵明矾、组氨酸、色氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含铵明矾、色氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含铵明矾、色氨酸、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含铵明矾、甲硫氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含铵明矾、酪氨酸和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含铵明矾、抗坏血酸盐和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含铵明矾、叠氮化物(例如叠氮钠)和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含铵明矾、生育酚和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含铵明矾、胡萝卜素和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含铵明矾、邻二氮杂菲和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含铵明矾、十二烷基肌氨酸钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含铵明矾、盐酸胍和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述的或提出的任意RNase抑制剂或其组合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的样品，如生物样品)。
在某些实施方案中，上述组合物的无机化合物(例如硼酸、硼酸盐、磷酸、磷酸的盐、钒酸盐、钾明矾、钠明矾和铵明矾)在水性介质中(例如在与样品混合之前或之后)并且浓度为大约5mM至大约500mM、大约6mM至大约400mM、大约7mM至大约300mM、大约8mM至大约250mM、大约9mM至大约200mM、大约10mM至大约150mM、大约20mM至大约140mM、大约30mM至大约130mM、大约40mM至大约120mM、大约50mM至大约110mM、大约60mM至大约100mM、大约70mM至大约90mM或大约80mM。在某些实施方案中，上述组合物的稳定剂(例如组氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、抗坏血酸盐、叠氮钠、生育酚、胡萝卜素、邻二氮杂菲、十二烷基肌氨酸钠和盐酸胍)在水性介质中(例如在与样品混合之前或之后)并且浓度为大约1mM至大约250mM、大约2mM至大约200mM、大约3mM至大约150mM、大约4mM至大约100mM、大约5mM至大约75mM、大约10mM至大约50mM、大约15mM至大约45mM、大约20mM至大约40mM、大约25mM至大约35mM、或大约30mM。在某些实施方案中，上述组合物的增塑剂(例如乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸)在水性介质中(例如在与样品混合之前或之后)并且浓度为大约0.01％至大约8.0％、大约0.02％至大约5.0％、大约0.03％至大约2.0％、大约0.04％至大约1.5％、大约0.05％至大约1％或大约0.06％至大约0.5％。
在某些实施方案中，组合物包含硼酸和二甲亚砜。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、二甲亚砜和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、二甲亚砜和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、二甲亚砜和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、二甲亚砜和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸和组氨酸。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、组氨酸和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、组氨酸和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、组氨酸和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、组氨酸和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸和甘露醇。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、甘露醇和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、甘露醇和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、甘露醇和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、甘露醇和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸和蔗糖。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、蔗糖和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、蔗糖和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、蔗糖和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、蔗糖和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸和葡萄糖。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、葡萄糖和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、葡萄糖和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、葡萄糖和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含硼酸、葡萄糖和谷胱甘肽过氧化物酶。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述的或提出的任意RNase抑制剂或其组合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的样品，如生物样品)。
在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和柠檬酸盐。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和柠檬酸盐。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和柠檬酸盐。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和聚乙烯醇。
在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐和二甲亚砜。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、二甲亚砜和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、二甲亚砜和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、二甲亚砜和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、二甲亚砜和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐和组氨酸。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、组氨酸和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、组氨酸和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、组氨酸和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、组氨酸和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐和甘露醇。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、甘露醇和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、甘露醇和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、甘露醇和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、甘露醇和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐和蔗糖。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、蔗糖和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、蔗糖和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、蔗糖和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、蔗糖和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐和葡萄糖。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、葡萄糖和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、葡萄糖和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、葡萄糖和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含硼酸盐、葡萄糖和谷胱甘肽过氧化物酶。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述的或提出的任意RNase抑制剂或其组合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的样品，如生物样品)。
在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和柠檬酸盐。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和柠檬酸盐。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和柠檬酸盐。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和聚乙烯醇。
在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐和二甲亚砜。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、二甲亚砜和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、二甲亚砜和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、二甲亚砜和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、二甲亚砜和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐和组氨酸。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、组氨酸和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、组氨酸和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、组氨酸和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、组氨酸和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐和甘露醇。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、甘露醇和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、甘露醇和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、甘露醇和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、甘露醇和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐和蔗糖。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、蔗糖和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、蔗糖和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、蔗糖和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、蔗糖和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐和葡萄糖。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、葡萄糖和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、葡萄糖和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、葡萄糖和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含磷酸或其盐、葡萄糖和谷胱甘肽过氧化物酶。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述的或提出的任意RNase抑制剂或其组合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的样品，如生物样品)。
在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和柠檬酸盐。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和柠檬酸盐。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和柠檬酸盐。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和聚乙烯醇。
在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐和二甲亚砜。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、二甲亚砜和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、二甲亚砜和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、二甲亚砜和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、二甲亚砜和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐和组氨酸。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、组氨酸和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、组氨酸和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、组氨酸和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、组氨酸和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐和甘露醇。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、甘露醇和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、甘露醇和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、甘露醇和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、甘露醇和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐和蔗糖。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、蔗糖和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、蔗糖和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、蔗糖和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、蔗糖和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐和葡萄糖。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、葡萄糖和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、葡萄糖和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、葡萄糖和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含钒酸盐、葡萄糖和谷胱甘肽过氧化物酶。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述的或提出的任意RNase抑制剂或其组合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的样品，如生物样品)。
在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和柠檬酸盐。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和柠檬酸盐。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和柠檬酸盐。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和聚乙烯醇.
在某些实施方案中，组合物包含明矾(例如钾明矾、钠明矾或铵明矾)和二甲亚砜。在某些实施方案中，组合物包含明矾、二甲亚砜和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含明矾、二甲亚砜和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含明矾、二甲亚砜和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含明矾、二甲亚砜和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含明矾(例如钾明矾、钠明矾或铵明矾)和组氨酸。在某些实施方案中，组合物包含明矾、组氨酸和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含明矾、组氨酸和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含明矾、组氨酸和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含明矾、组氨酸和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含明矾(例如钾明矾、钠明矾或铵明矾)和甘露醇。在某些实施方案中，组合物包含明矾、甘露醇和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含明矾、甘露醇和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含明矾、甘露醇和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含明矾、甘露醇和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含明矾(例如钾明矾、钠明矾或铵明矾)和蔗糖。在某些实施方案中，组合物包含明矾、蔗糖和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含明矾、蔗糖和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含明矾、蔗糖和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含明矾、蔗糖和谷胱甘肽过氧化物酶。在某些实施方案中，组合物包含明矾(例如钾明矾、钠明矾或铵明矾)和葡萄糖。在某些实施方案中，组合物包含明矾、葡萄糖和过氧化氢酶。在某些实施方案中，组合物包含明矾、葡萄糖和丙酮酸盐。在某些实施方案中，组合物包含明矾、葡萄糖和谷胱甘肽。在某些实施方案中，组合物包含明矾、葡萄糖和谷胱甘肽过氧化物酶。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述的或提出的任意RNase抑制剂或其组合)和/或生物分子(例如任何包含生物分子的样品，如生物样品)。
在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA和柠檬酸盐。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EDTA、柠檬酸盐和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA和柠檬酸盐。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含EGTA、柠檬酸盐和聚乙烯醇。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲和柠檬酸盐。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和甘油。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和海藻糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和葡聚糖。在某些实施方案中，上一段的组合物还包含邻二氮杂菲、柠檬酸盐和聚乙烯醇。
在某些实施方案中，上述组合物的无机化合物(例如硼酸、硼酸盐、磷酸或其盐、钒酸盐、明矾)在水性介质中(例如在与样品混合之前或之后)并且浓度为大约5mM至大约500mM、大约5.5mM至大约400mM、大约6mM至大约300mM、大约6.5mM至大约250mM、大约7mM至大约200mM、大约7.5mM至大约150mM、大约8mM至大约140mM、大约8.5mM至大约130mM、大约9mM至大约120mM、大约9.5mM至大约110mM、大约10mM至大约100mM、大约10.1mM至大约90mM、大约10.2mM至大约80mM、大约10.3mM至大约70mM、大约10.4mM至大约60mM、大约10.5mM至大约50mM、大约10.6mM至大约40mM、大约10.7mM至大约30mM、大约10.8mM至大约25mM、大约10.9mM至大约20mM、大约11mM至大约15mM或大约12.5mM。在某些实施方案中，前述组合物的稳定剂(例如二甲亚砜、组氨酸、甘露醇、过氧化氢酶、丙酮酸盐、谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶类)在水性介质中(例如在与样品混合之前或之后)，并且浓度为大约1.0mM至大约250mM、大约1.5mM至大约200mM、大约2.0mM至大约150mM、大约2.5mM至大约100mM、大约3.0mM至大约75mM、大约3.5mM至大约50mM、大约4.0mM至大约40mM、大约4.5mM至大约30mM、大约5.0mM至大约20mM、大约5.5mM至大约10mM、大约6.0mM至大约7.5mM或大约6.25mM。
在某些实施方案中，上述组合物的金属螯合剂(例如EDTA、EGTA)在水性介质中(例如在与样品混合之前或之后)并且浓度为大约0.01mM至大约50mM、大约0.02mM至大约45mM、大约0.03mM至大约40mM、大约0.04mM至大约35mM、大约0.05mM至大约30mM、大约0.06mM至大约25mM、大约0.07mM至大约20mM、大约0.08至大约15mM、大约0.09mM至大约10mM、大约0.1mM至大约5mM或大约0.1mM。在某些实施方案中，上述组合物的金属螯合剂(例如柠檬酸盐)在水性介质中(例如在与样品混合之前或之后)并且浓度为大约0.01mM至大约200mM、大约0.02mM至大约180mM、大约0.03mM至大约160mM、大约0.04mM至大约140mM、大约0.05mM至大约120mM、大约0.06mM至大约100mM、大约0.07mM至大约80mM、大约0.08至大约60mM、大约0.09mM至大约40mM、大约0.1mM至大约20mM、大约0.1mM至大约15mM、大约0.1mM至大约10mM、大约0.2mM至大约9mM、大约0.3mM至大约8mM、大约0.4mM至大约7mM、大约0.5mM至大约6mM、大约0.6mM至大约5mM、大约0.7mM至大约4mM、大约0.8mM至大约3mM、大约0.9mM至大约2mM、大约1.0mM至大约1.5mM或大约1.25mM。在某些实施方案中，上述组合物的增塑剂(例如甘油、海藻糖、葡聚糖和聚乙烯醇)在水性介质中(例如在与样品混合之前或之后)并且浓度为大约0.01％至大约8.0％、大约0.02％至大约5.0％、大约0.03％至大约2.0％、大约0.04％至大约1.5％、大约0.05％至大约1％或大约0.06％至大约0.5％。
在另一方面，本发明提供包含稳定剂的组合物。稳定剂可以是此处公开的或提出的任何稳定剂(例如单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂、还原剂、金属螯合剂、去污剂、离液剂、或其任意组合)。在某些实施方案中，稳定剂是单线态氧猝灭剂。单线态氧猝灭剂可以是此处所述或提出的任何单线态氧猝灭剂。在另外一些实施方案中，稳定剂是羟自由基清除剂。羟自由基清除剂可以是此处所述或提出的任何羟自由基清除剂。在再另外一些实施方案中，稳定剂可以是氢过氧化物清除剂。氢过氧化物清除剂可以是此处所述或提出的任何氢过氧化物清除剂。
在某些实施方案中，组合物还包含无机盐、增塑剂或其组合。所述无机盐可以是此处公开或提出的任何无机盐。因此，在某些实施方案中，组合物包含稳定剂和无机盐。在某些实施方案中，无机盐包含来自元素周期表第1族(例如IA族)的元素。在某些实施方案中，无机盐是氯化钠。在另外一些实施方案中，无机盐是氯化钾。在某些实施方案中，稳定剂(例如单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂)与无机盐的比例为大约20∶1至大约1∶20、大约15∶1至大约1∶15、大约10∶1至大约1∶10、大约7∶1至大约1∶7、大约5∶1至大约1∶5、大约4∶1至大约1∶4、大约3∶1至大约1∶3、大约2∶1至大约1∶2或大约1∶1。
在某些实施方案中，组合物包含稳定剂和增塑剂。增塑剂可以是此处所述或提出的任何增塑剂(例如单糖、二糖、复杂糖、长链多元醇或短链多元醇)。在某些实施方案中，增塑剂是一种直链或支链短链多元醇(例如甘油)。在某些实施方案中，增塑剂是甘油。在某些实施方案中，增塑剂是一种单糖(例如葡萄糖)。在另外一些实施方案中，增塑剂是一种二糖(例如蔗糖、海藻糖或甘露糖)。在另外一些实施方案中，增塑剂是一种复杂糖(例如ficol或葡聚糖(例如分子量小于10kD的短链葡聚糖))。在某些实施方案中，稳定剂与增塑剂的比例为大约20∶1至大约1∶20、大约15∶1至大约1∶15、大约10∶1至大约1∶10、大约7∶1至大约1∶7、大约5∶1至大约1∶5、大约4∶1至大约1∶4、大约3∶1至大约1∶3、大约2∶1至大约1∶2。
在某些实施方案中，组合物还包含一种或多种RNase抑制剂。因此，在某些实施方案中，组合物包含稳定剂、或者无机盐或者增塑剂(或其组合)和一种或多种RNase抑制剂。RNase抑制剂可以是此处公开或提出的任何RNase抑制剂。
在某些实施方案中，组合物还包含生物分子。生物分子可以是此处所述或提出的任何生物分子。在某些实施方案中，组合物中稳定剂(例如单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂)与生物分子的比例为大约20000∶1至大约2∶1、大约10000∶1至大约1000∶1、大约1000∶1至大约100∶1、大约100∶1至大约10∶1或大约10∶1至大约1∶1。在另外一些实施方案中，组合物中稳定剂(例如单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂)与生物分子的比例为大约5000∶1至大约50∶1、大约1000∶1至大约10∶1、大约500∶1至大约5∶1、大约100∶1至大约2∶1、大约50∶1至大约1∶2。在再另外一些实施方案中，以重量计，无机化合物与生物分子的比例为大约50∶1、大约40∶1、大约30∶1、大约20∶1、大约10∶1或大约1∶1。
在某些实施方案中，组合物包含单线态氧猝灭剂(例如烷基咪唑)与无机盐、增塑剂或其组合的组合。无机盐和增塑剂可以是此处公开或提出的任何无机盐和增塑剂。在某些实施方案中，组合物还包含另外的稳定剂。例如，在某些实施方案中，所述另外的稳定剂是第二单线态氧猝灭剂(例如吲哚或含硫氨基酸)。在另外一些实施方案中，所述另外的稳定剂是单线态氧猝灭剂以外的稳定剂(例如羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂、金属螯合剂或其任意组合)。所述另外的稳定剂可以是此处公开的任何稳定剂。在某些实施方案中，所述组合物还包含一种或多种RNase抑制剂、生物分子或其组合。RNase抑制剂和生物分子可以是此处公开的任何RNase抑制剂和生物分子。
在某些实施方案中，组合物包含羟自由基清除剂与无机盐、增塑剂或其组合的组合。所述无机盐和增塑剂可以是此处公开或提出的任何无机盐和增塑剂。在某些实施方案中，组合物还包含另外的稳定剂。例如，在某些实施方案中，所述另外的稳定剂是第二羟自由基清除剂。在另外一些实施方案中，所述另外的稳定剂是羟自由基清除剂以外的稳定剂(例如单线态氧猝灭剂、氢过氧化物清除剂、金属螯合剂、或其任意组合)。所述另外的稳定剂可以是此处公开的任何稳定剂。在某些实施方案中，组合物还包含一种或多种RNase抑制剂、生物分子、或其组合。RNase抑制剂和生物分子可以是此处公开的任何RNase抑制剂和生物分子。
在某些实施方案中，组合物包含氢过氧化物清除剂与无机盐、增塑剂或其组合的组合。无机盐和增塑剂可以是此处公开或提出的任何无机盐和增塑剂。在某些实施方案中，组合物还包含另外的稳定剂。例如，在某些实施方案中，所述另外的稳定剂是第二氢过氧化物清除剂。在另外一些实施方案中，所述另外的稳定剂是氢过氧化物清除剂以外的稳定剂(例如单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、金属螯合剂或其任意组合)。所述另外的稳定剂可以是此处公开的任何稳定剂。在某些实施方案中，组合物还包含一种或多种RNase抑制剂、生物分子或其组合。RNase抑制剂和生物分子可以是此处公开的任何RNase抑制剂和生物分子。
在某些实施方案中，组合物包含组氨酸和选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含组氨酸、氯化钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含组氨酸、氯化钾和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种金属螯合剂(例如EDTA、EGTA、邻二氮杂菲和/或柠檬酸盐)、一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述或提出的任意RNase抑制剂或其组合)、生物分子(例如任何含有生物分子的样品，如生物样品)或其任意组合。
在某些实施方案中，组合物包含色氨酸和选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含色氨酸、氯化钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含色氨酸、氯化钾和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种金属螯合剂(例如EDTA、EGTA、邻二氮杂菲和/或柠檬酸盐)、一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述或提出的任意RNase抑制剂或其组合)、生物分子(例如任何含有生物分子的样品，如生物样品)或其任意组合。
在某些实施方案中，组合物包含甲硫氨酸和选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含甲硫氨酸、氯化钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含甲硫氨酸、氯化钾和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种金属螯合剂(例如EDTA、EGTA、邻二氮杂菲和/或柠檬酸盐)、一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述或提出的任意RNase抑制剂或其组合)、生物分子(例如任何含有生物分子的样品，如生物样品)或其任意组合。
在某些实施方案中，组合物包含酪氨酸和选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含酪氨酸、氯化钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含酪氨酸、氯化钾和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种金属螯合剂(例如EDTA、EGTA、邻二氮杂菲和/或柠檬酸盐)、一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述或提出的任意RNase抑制剂或其组合)、生物分子(例如任何含有生物分子的样品，如生物样品)或其任意组合。
在某些实施方案中，组合物包含抗坏血酸盐和选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含抗坏血酸盐、氯化钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含抗坏血酸盐、氯化钾和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种金属螯合剂(例如EDTA、EGTA、邻二氮杂菲和/或柠檬酸盐)、一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述或提出的任意RNase抑制剂或其组合)、生物分子(例如任何含有生物分子的样品，如生物样品)或其任意组合。
在某些实施方案中，组合物包含叠氮化物和选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含叠氮化物、氯化钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含叠氮化物、氯化钾和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种金属螯合剂(例如EDTA、EGTA、邻二氮杂菲和/或柠檬酸盐)、一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述或提出的任意RNase抑制剂或其组合)、生物分子(例如任何含有生物分子的样品，如生物样品)或其任意组合。
在某些实施方案中，组合物包含生育酚和选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含生育酚、氯化钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含生育酚、氯化钾和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种金属螯合剂(例如EDTA、EGTA、邻二氮杂菲和/或柠檬酸盐)、一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述或提出的任意RNase抑制剂或其组合)、生物分子(例如任何含有生物分子的样品，如生物样品)或其任意组合。
在某些实施方案中，组合物包含胡萝卜素和选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含胡萝卜素、氯化钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含胡萝卜素、氯化钾和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种金属螯合剂(例如EDTA、EGTA、邻二氮杂菲和/或柠檬酸盐)、一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述或提出的任意RNase抑制剂或其组合)、生物分子(例如任何含有生物分子的样品，如生物样品)或其任意组合。
在某些实施方案中，组合物包含DMSO和选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含DMSO、氯化钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含DMSO、氯化钾和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。该段的实施方案中的每一个可以进一步包含一种或多种金属螯合剂(例如EDTA、EGTA、邻二氮杂菲和/或柠檬酸盐)、一种或多种RNase抑制剂(例如此处记载或提出的任何RNase抑制剂或其组合)、生物分子(例如任何含有生物分子的样品，如生物样品)或其任意组合。
在某些实施方案中，组合物包含甘露醇和选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含甘露醇、氯化钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含甘露醇、氯化钾和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种金属螯合剂(例如EDTA、EGTA、邻二氮杂菲和/或柠檬酸盐)、一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述或提出的任意RNase抑制剂或其组合)、生物分子(例如任何含有生物分子的样品，如生物样品)或其任意组合。
在某些实施方案中，组合物包含过氧化氢酶和选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含过氧化氢酶、氯化钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含过氧化氢酶、氯化钾和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种金属螯合剂(例如EDTA、EGTA、邻二氮杂菲和/或柠檬酸盐)、一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述或提出的任意RNase抑制剂或其组合)、生物分子(例如任何含有生物分子的样品，如生物样品)或其任意组合。
在某些实施方案中，组合物包含丙酮酸盐和选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含丙酮酸盐、氯化钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含丙酮酸盐、氯化钾和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种金属螯合剂(例如EDTA、EGTA、邻二氮杂菲和/或柠檬酸盐)、一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述或提出的任意RNase抑制剂或其组合)、生物分子(例如任何含有生物分子的样品，如生物样品)或其任意组合。
在某些实施方案中，组合物包含谷胱甘肽和选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含谷胱甘肽、氯化钠和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含谷胱甘肽、氯化钾和任选的选自乙二醇、1，3-丙二醇、甘油、赤藓醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露糖、葡聚糖、聚乙烯醇和聚丝氨酸的增塑剂。这段中的每个实施方案可以进一步包含一种或多种金属螯合剂(例如EDTA、EGTA、邻二氮杂菲和/或柠檬酸盐)、一种或多种RNase抑制剂(例如此处所述或提出的任意RNase抑制剂或其组合)、生物分子(例如任何含有生物分子的样品，如生物样品)或其任意组合。
在某些实施方案中，稳定剂(例如单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂)是组合物的主要成分。在某些实施方案中，稳定剂占组合物的至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或更多。在另外一些实施方案中，稳定剂(例如单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂)是组合物的主要的非水成分。在某些实施方案中，稳定剂占组合物的非水部分的至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或更多。
在某些实施方案中，稳定剂(例如单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂)是本发明的水性介质的一部分(例如在与样品混合之前或之后)并且浓度为大约0.05mg/ml至大约100.0mg/ml、大约0.1mg/ml至大约75.0mg/ml、大约0.2mg/ml至大约50.0mg/ml、大约0.3mg/ml至大约25.0mg/ml、大约0.4mg/ml至大约15.0mg/ml或大约0.5mg/ml至大约10.0mg/ml。在某些实施方案中，稳定剂(例如单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂)是本发明的水性介质的一部分(例如在与样品混合之前或之后)并且浓度为大约1.0mM至大约500mM、大约2.0mM至大约400mM、大约3.0mM至大约300mM、大约4.0mM至大约200mM、大约5.0mM至大约100mM、大约6.0mM至大约95mM、大约7.0mM至大约90mM、大约8.0mM至大约85mM、大约9.0mM至大约80mM、大约10mM至大约75mM、大约11mM至大约70mM、大约12mM至大约65mM、大约13mM至大约60mM、大约14mM至大约55mM、大约15mM至大约50mM、大约20mM至大约40mM或大约30mM。在某些实施方案中，稳定剂(例如单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂)是本发明的水性介质的一部分(例如在与样品混合之前或之后)并且浓度为大约1.0mM至大约50mM、大约2.0mM至大约40mM、大约3.0mM至大约30mM、大约4.0mM至大约20mM、大约5.0mM至大约10mM或大约6.25mM。
在某些实施方案中，无机盐(例如氯化钠或氯化钾)是本发明的水性介质的一部分(例如在与样品混合之前或之后)并且浓度为大约0.05mg/ml至大约100.0mg/ml、大约0.1mg/ml至大约75.0mg/ml、大约0.2mg/ml至大约50.0mg/ml、大约0.3mg/ml至大约25.0mg/ml、大约0.4mg/ml至大约15.0mg/ml或大约0.5mg/ml至大约10.0mg/ml。在某些实施方案中，无机盐(例如氯化钠或氯化钾)是本发明的水性介质的一部分(例如在与样品混合之前或之后)并且浓度为大约1.0mM至大约500mM、大约2.0mM至大约450mM、大约3.0mM至大约400mM、大约4.0mM至大约350mM、大约5.0mM至大约300mM、大约6.0mM至大约250mM、大约7.0mM至大约200mM、大约8.0mM至大约150mM、大约9.0mM至大约125mM、大约10mM至大约100mM、大约11mM至大约90mM、大约12mM至大约80mM、大约13mM至大约70mM、大约14mM至大约60mM、大约15mM至大约50mM、大约20mM至大约40mM或大约30mM。在某些实施方案中，无机盐(例如氯化钠或氯化钾)是本发明的水性介质的一部分(例如在与样品混合之前或之后)并且浓度为大约1.0mM至大约50mM、大约2.0mM至大约40mM、大约3.0mM至大约30mM、大约4.0mM至大约20mM、大约5.0mM至大约10mM或大约6.25mM。
在某些实施方案中，增塑剂是组合物的主要成分。在某些实施方案中，增塑剂占组合物的至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或更多。在另外一些实施方案中，增塑剂是组合物的主要的非水成分。在某些实施方案中，增塑剂占组合物的非水部分的至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或更多。
在某些实施方案中，上述组合物的增塑剂(例如甘油、海藻糖、葡聚糖和聚乙烯醇)在水性介质中(例如在与样品混合之前或之后)并且浓度为大约0.01％至大约8.0％、大约0.02％至大约5.0％、大约0.03％至大约2.0％、大约0.04％至大约1.5％、大约0.05％至大约1％或大约0.06％至大约0.5％。
在另一方面，本发明提供包含至少三种成分的组合物，所述成分选自无机化合物、单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂、还原剂、金属螯合剂、去污剂和增塑剂。无机化合物、单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂、还原剂、金属螯合剂、去污剂和增塑剂可以是此处记载的或提出的任何无机化合物、单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂、还原剂、金属螯合剂、去污剂和增塑剂。在某些实施方案中，组合物包含至少三种选自无机化合物、单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂和金属螯合剂的成分。
在某些实施方案中，组合物包含无机化合物、羟自由基清除剂和氢过氧化物清除剂。在另外一些实施方案中，组合物包含无机化合物、单线态氧猝灭剂和羟自由基清除剂。在另外一些实施方案中，组合物包含无机化合物、单线态氧猝灭剂和氢过氧化物清除剂。在另外一些实施方案中，组合物包含单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂和氢过氧化物清除剂。在某些相关的实施方案中，组合物还包含金属螯合剂、增塑剂、一种或多种RNase抑制剂或其任意组合。
在某些实施方案中，组合物还包含生物分子(例如包含生物分子的样品，如生物样品)。
本发明的组合物可以以适于生物分子贮存的任何形式提供。在一个实施方案中，本发明的组合物作为固态基质提供。此处使用的“固态”意思是基质以固体或干燥形式提供，它可以通过在水中悬浮、再水合或在水中溶解该基质而转化为液体形式。在某些实施方案中，固态基质通过风干获得(例如在化学通风橱中)。在另外一些实施方案中，固态贮存基质通过真空干燥获得(例如在真空离心机中)。在某些实施方案中，固态基质具有晶状或次晶结构。在某些实施方案中，固态基质不具有玻璃结构。在某些实施方案中，固态基质已经与大气相对湿度平衡，并且具有以重量计70％、60％、55％、50％、48％、46％、44％、42％、40％、38％、36％、35％、34％、33％、32％、31％、30％或更低的含水量。
在另外一些实施方案中，本发明的组合物作为水性介质提供。此处使用的“水性”是指水为主要溶剂的溶液。水性介质可以是组合物与样品混合前的形式。或者，水性介质可以是干燥状态的基质与液体样品混合的结果。在优选实施方案中，本发明的水性介质可以干燥(例如通过风干或真空干燥)以获得本发明的固态基质。在某些实施方案中，水性介质在干燥后形成具有晶状或次晶结构的固态基质。在某些实施方案中，水性介质在干燥后不形成玻璃结构。在另外一些实施方案中，本发明的固态基质可以溶解于水或液体生物样品(例如体液、组织匀浆、细胞裂解物、纯化的或合成的生物分子样品)，稀释或以其它方式，产生本发明的水性介质。
在某些实施方案中，本发明的组合物不包含Tris碱、EDTA、EGTA或其组合。
在某些实施方案中，所述组合物基本不含镁、铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌或铅。在上下文中，术语“基本不含”是指组合物含有少于0.5％(重量)的镁、铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌或铅，其中该百分比是通过将(1)组合物中镁、铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌或铅的重量除以(2)组合物中全部非水化合物的重量，然后将结果乘以100而确定的。在优选实施方案中，组合物含有少于0.1％、0.05％、0.01％、0.005％或更少的镁、铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌或铅。
在某些实施方案中，组合物基本不含一种或多种水溶性的有机聚合物，如聚乙烯醇、葡聚糖、硫酸葡聚糖和纤维素。在上下文中，“基本不含”是指组合物含有少于0.5％(重量)的特定水溶性有机聚合物，其中该百分比是通过将(1)组合物中水溶性有机聚合物的重量除以(2)组合物中全部非水化合物的重量，然后将结果乘以100而确定的。在某些实施方案中，组合物含有少于0.1％、0.05％、0.01％、0.005％的特定水溶性有机聚合物。
在某些实施方案中，组合物对于一种或多种下游方法是惰性的，该方法可以用来分析已经贮存在组合物中和/或被该组合物稳定的生物分子。在此处上下文中使用的术语“惰性”是指样品中存在一种组合物不会使该方法的速率降低超过50％，并且显著降低该方法的保真度。在某些实施方案中，组合物对于选自核酸转录和/或扩增(例如逆转录、PCR、实时PCR等)、内切核酸酶消化(例如涉及诸如EcoRI、BamHI、HindIII、NotI、SmaI、BglII等II型内切核酸酶的反应)、克隆技术(例如连接)、蛋白质消化(例如涉及诸如蛋白酶K、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、savinase等蛋白酶的反应)、微阵列分析(例如核酸或蛋白质的微阵列分析)、免疫测定(例如免疫沉淀、ELISA等)、质谱法或其任意组合的方法是惰性的。在某些实施方案中，组合物在稀释后(例如稀释2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20倍或更多)是惰性的。在另外一些实施方案中，组合物在非稀释形式下是惰性的。样品载体
在另一方面，本发明提供包含本发明的组合物的样品载体。在某些实施方案中，样品载体包含容器和样品节点，其中该样品节点包含此处公开的组合物(例如此处公开的固态基质或水性介质)或由该组合物组成。在某些实施方案中，样品节点可逆附着到容器上。在某些实施方案中，容器容纳和/或支持样品节点。容器可以具有适合容纳或支持这些组合物和/或实施本发明方法的任意大小和形状。例如，在某些实施方案中，容器是管(例如容积为大约0.1ml至大约2.0ml的试管、样品管等)或孔(例如，诸如标准多孔板的板中的孔)。
在某些实施方案中，容器的容积为大约10μl至大约2ml、大约25μl至大约1.5ml、大约50μl至大约1000μl、大约75μl至大约800μl、大约100μl至大约700μl、大约125μl至大约600μl或大约150μl至大约500μl。
在某些实施方案中，样品载体包含识别标记，如光学条形码(optical barcode)。在某些实施方案中，容器包含识别标记。例如，在某些实施方案中，容器包括光学条形码或生物条形码。例如，美国专利申请2004/0219533和2005/0026181中已经描述了生物条形码。在某些实施方案中，样品节点包含识别标记，如生物条形码。
在某些实施方案中，样品节点包含大约10μg至大约1000μg、大约15μg至大约900μg、大约20μg至大约800μg、大约25μg至大约700μg、大约30μg至大约600μg、大约35μg至大约500μg、大约40μg至大约400μg、大约45μg至大约300μg、大约50μg至大约200μg、大约55μg至大约150μg、大约60μg至大约125μg、大约65μg至大约100μg或大约70μg至大约80μg此处公开的固态基质。在另外一些实施方案中，样品节点包含大约1.0mg至大约100mg、大约2.0mg至大约90mg、大约3.0mg至大约80mg、大约4.0mg至大约70mg、大约5.0mg至大约60mg、大约6.0mg至大约50mg、大约7.0mg至大约40mg、大约8.0mg至大约30mg、大约9.0mg至大约20mg或大约10mg此处公开的固态基质。在另外一些实施方案中，样品节点包含大约10μl至大约1000μl、大约15μl至大约900μl、大约20μl至大约800μl、大约25μl至大约700μl、大约30μl至大约600μl、大约35μl至大约500μl、大约40μl至大约400μl、大约45μl至大约300μl、大约50μl至大约200μl、大约55μl至大约150μl、大约60μl至大约125μl、大约65μl至大约100μl或大约70μl至大约90μl此处公开的水性介质。
在某些实施方案中，样品载体包含多个容器和多个离散的样品节点。在上下文中使用的“离散的”是指样品节点在物理上与样品载体的其它样品节点分离，并且能够单独评估和操作。因此，例如，多个样品节点中的每一个可以被一个容器单独容纳或支持。在某些实施方案中，多个容器是多个管(例如具有SBS微量滴度足迹的螺旋帽管的8x12阵列)。在某些实施方案中，多个容器是多孔板中的多个孔(例如具有SBS微量滴度足迹的微量滴定板)。通常，这种多区室容器与自动化和机器人处理兼容。
在某些实施方案中，所述多个容器中的每一个包含识别标记。例如，在某些实施方案中，所述多个容器中的每一个包含光学条形码或生物条形码。在另外一些实施方案中，所述多个容器中的每一个可以根据其在样品载体内的位置(例如多孔板内的孔的坐标)来识别。
在某些实施方案中，样品载体还包含生物分子。因此，在某些实施方案中，样品载体包含一种或多种含有生物分子的样品，如生物样品。样品可以是此处公开的任何生物样品，如体液、组织匀浆、细胞裂解物、其级分、纯化的样品或合成样品。
试剂盒
在另一方面，本发明提供包含此处公开的组合物和关于使用该组合物贮存生物分子的说明的试剂盒。在某些实施方案中，所述组合物是此处公开的固态基质。在另外一些实施方案中，所述组合物是此处公开的水性介质。在某些实施方案中，所述说明描述了干燥贮存此处公开的生物分子的方法。在另外一些实施方案中，所述说明描述了稳定生物分子的方法(例如以干燥状态或在液体介质中)。在再另外一些实施方案中，所述说明描述了运输此处所述的生物分子(例如以干燥状态)的方法。
在某些实施方案中，试剂盒包括含有所述组合物的容器。该容器可以具有适合容纳组合物的任何大小或形状。在某些实施方案中，容器是瓶子。在某些实施方案中，容器含有足量的此处公开的组合物(例如水性介质或干燥状态的基质)，以提供多种样品(例如10、20、30、40、50、75、100、150、200种或更多样品)的贮存和/或稳定性。在某些实施方案中，容器含有100μl、200μl、300μl、400μl、500nl、750μl、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml、5.0ml、7.5ml、10.0ml、15.0ml、20.0ml或更多的本发明的水性介质。在另外一些实施方案中，容器含有500μg、1mg、1.5mg、2.0mg、2.5mg、5.0mg、7.5mg、10.0mg、15.0mg、20.0mg、50.0mg、100mg、250mg、500mg、1g或更多的本发明的干燥状态基质。
在另外一些实施方案中，试剂盒包括此处公开的样品载体。例如，在某些实施方案中，试剂盒包括包含多个容器(例如多孔板)的样品载体，其中所述多个孔中的每一个含有此处公开的贮存组合物。
方法
在另一方面，本发明提供贮存生物分子的方法。在某些实施方案中，该方法包括将含有生物分子的样品如生物样品与此处所述的组合物(例如此处所述的固态基质或水性介质)混合以形成混合物，并且干燥该混合物以形成含有生物分子的干燥状态的基质。样品可以是此处所述的任何类型的样品。
在某些实施方案中，样品是液体样品，如体液(例如血液、血清、痰、尿、脑脊液等)、细胞裂解物或组织匀浆。在某些实施方案中，样品是液体样品，并且与本发明的干燥状态的基质混合。在另外一些实施方案中，样品是液体样品，并且与本发明的水性介质混合。在另外一些实施方案中，样品由诸如棉签、滤纸或海绵的固体载体携带。例如，在某些实施方案中，样品是液体样品，并且所述混合包括用本发明的水性介质洗涤固体载体。在再另外一些实施方案中，样品是固体样品，如一片组织(例如活检组织)。例如，在某些实施方案中，样品是固体样品，并且贮存在贮存用水性介质中(例如过夜，或持续1、2、3、4、5、6、7天或更长)。在某些实施方案中，固体样品置于本发明的水性介质与已知用于稳定固体组织样品如活检组织中存在的生物分子的另外一种液体的混合物中。例如，在某些实施方案中，样品置于本发明的水性介质与RNALaterTM(Ambion)或AllprotectTM(Qiagen)的混合物中。
在某些实施方案中，混合样品与本发明的组合物包括搅拌(例如通过反复吸液、振荡或涡旋)样品与组合物的组合。在另外一些实施方案中，混合样品与本发明的组合物包括将样品与组合物的组合在高于室温的温度(例如30℃、37℃、40℃、42℃、45℃、50℃、55℃、60℃或更高的温度)下孵育。在某些实施方案中，混合样品与本发明的组合物包括将样品与组合物的组合在低于70℃、65℃、60℃、55℃、50℃、45℃、40℃或更低的温度下孵育。在某些实施方案中，混合样品与本发明的组合物包括搅拌样品与组合物的组合，并且将该组合在介于室温与60℃之间的温度下孵育。此处使用的“室温”是典型实验室的温度。因此，室温通常为大约20℃至大约28℃，或大约22℃至大约26℃。
在某些实施方案中，干燥贮存溶液包括风干(例如在化学通风橱中干燥过夜)。在另外一些实施方案中，干燥贮存溶液包括真空干燥(例如在真空离心机中干燥一小时或更长)。干燥后，干燥状态的基质可以贮存在，例如，样品档案(archive)中。合适的档案已经在例如美国专利7,142,987和美国专利申请2003/0129755中记载。
在某些实施方案中，贮存是短期的(例如将生物分子转运到远处供进一步加工花费的时间)。因此，例如，在某些实施方案中，贮存持续2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24小时或更长，或1、2、3、4、5、6、7天或更长。在某些实施方案中，贮存持续中等时间长度(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10周或更长，或1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18月或更长)。在再另外一些实施方案中，贮存是长期的(例如用于存档)。因此，例如，在某些实施方案中，贮存持续1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、15、20年或更长。
通常，本发明的组合物可以用来贮存任何生物分子。典型的生物分子包括但不限于DNA、RNA、核酸、多核苷酸、寡核苷酸、氨基酸、肽、多肽。这样的生物分子可以是任何形式，例如在生物样品、提取物、任何其它中间物或半处理的生物样品、纯化的样品或合成的样品中。典型的生物样品包括但不限于血液、血浆、尿、唾液、脑脊液或任何生物流体、皮肤细胞、细胞或组织样品、细胞裂解物、核提取物、核酸提取物、蛋白质提取物、细胞质提取物等。
在有关方面，本发明提供转运生物分子的方法。在某些实施方案中，该方法包括在本发明的干燥状态的基质中贮存生物分子(例如根据贮存此处所述的生物分子的方法)。因此，例如，在某些实施方案中，该方法包括混合含有生物分子的样品如生物样品与此处所述的组合物(例如此处所述的固态基质或水性介质)以形成混合物，干燥该混合物以形成包含生物分子的干燥状态的基质，和转运该包含生物分子的干燥状态的基质。样品可以是此处所述的任何类型的样品。
在某些实施方案中，将包含生物分子的干燥状态的基质转运到可以贮存生物分子供以后使用的位置(例如档案)。在另外一些实施方案中，将包含生物分子的干燥状态的基质转运到可以分析生物分子的位置(例如实验室)。在某些实施方案中，包含生物分子的干燥状态的基质在高于25℃的温度下转运。在另外一些实施方案中，包含生物分子的干燥状态的基质在高于37℃的温度下转运。在再另外一些实施方案中，包含生物分子的干燥状态的基质在高于50℃的温度下转运。因此，例如，在某些实施方案中，包含生物分子的干燥状态的基质在所述转运步骤过程中暴露于大约25℃至大约80℃、大约37℃至大约75℃或大约50℃至大约70℃的环境温度。
在某些实施方案中，包含生物分子的干燥状态的基质在所述转运过程中暴露于升高的温度1个或多个小时(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、20、22或24小时或更长)。上下文中使用的“升高的温度”是指高于25℃的温度。因此，例如，在某些实施方案中，包含生物分子的干燥状态的基质暴露于高于25℃、高于37℃、高于50℃和/或高于70℃的温度1个或多个小时(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、20、22或24个小时或更长。在某些实施方案中，暴露于升高的温度不损伤干燥状态基质中的生物分子。例如，在某些实施方案中，超过50％、60％、70％、80％、90％或更多的特定类型的生物分子(例如DNA、RNA、蛋白质等)在暴露于升高的温度后将保持良好的状态用于分析。
在某些实施方案中，转运通过航空进行(例如在飞机上)。在某些实施方案中，转运通过地面方式进行(例如在运输车辆中)。
在另一方面，本发明提供一种稳定生物分子的方法。在某些实施方案中，该方法包括混合含有生物分子的样品与此处所述的组合物(例如此处所述的干燥状态的基质或水性介质)以形成混合物，其中组合物的存在稳定了该混合物中的至少一种生物分子。在此处使用时，当与不存在组合物时相比，在存在组合物的情况下随时间降解的可能性较低时，生物分子被该组合物“稳定”。在某些实施方案中，稳定在溶液中发生。因此，例如，本发明提供一种在溶液中稳定生物分子的方法，该方法包括混合含有生物分子的样品与此处所述的水性介质，其中至少一种生物分子被该水性介质稳定。在另外一些实施方案中，该方法包括混合含有生物分子的液体样品与此处所述的干燥状态的基质，并且将干燥状态的基质重悬浮在液体样品中以形成混合物，其中该混合物中的至少一种生物分子被重悬浮的基质稳定。
在某些实施方案中，混合物保持在高于0℃的温度下。上下文中使用的术语“保持”简单地是指将混合物置于以特定环境温度为特征的特定位置处。因此，例如，在样品与本发明的组合物混合后，如果放置得到的混合物(例如，同时放置其它样品)，则该样品在环境温度下保持在该混合物所处的室内。在某些实施方案中，混合物保持在高于4℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、37℃或更高的温度下。在某些实施方案中，生物分子在特定温度(例如25℃或更高)下保持5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、75、90、105、120分钟或更长。在某些实施方案中，生物分子在特定温度(例如25℃或更高)下保持1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、18、24、30、36、42、48小时或更长。在某些实施方案中，生物分子在特定温度(例如25℃或更高)下保持1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14天或更多天。
在某些实施方案中，稳定的生物分子是核酸(例如DNA和/或RNA)。在另外一些实施方案中，稳定的生物分子是蛋白质或肽。在另外一些实施方案中，稳定的生物分子是碳水化合物。在另外一些实施方案中，稳定的生物分子是脂质。在再另外一些实施方案中，稳定的分子是小分子，如甾类、药物及其代谢物。
在另一方面，本发明提供回收生物分子的方法。在某些实施方案中，该方法包括向包含生物分子的本发明干燥状态基质中添加重悬浮液体，并且重悬浮该基质。在某些实施方案中，向贮存基质添加的重悬浮液体的体积大于被干燥以形成贮存基质的贮存溶液的体积。例如，在某些实施方案中，添加到贮存基质的重悬浮液体的体积为贮存溶液体积的1.25、1.5、1.75、2.0倍或更多。在另外一些实施方案中，添加到贮存基质的重悬浮液体的体积小于被干燥以形成贮存基质的贮存溶液的体积。例如，在某些实施方案中，添加到贮存基质的重悬浮液体的体积比贮存溶液的体积小1.25、1.5、1.75、2.0倍或更多。在优选实施方案中，添加到贮存基质的重悬浮液体的体积与被干燥以形成贮存基质的贮存溶液的体积大致相同。
在某些实施方案中，重悬浮液体是水。在另外一些实施方案中，重悬浮液体是缓冲液。例如，在某些实施方案中，重悬浮液体是含有Tris碱的缓冲液(例如10mM Tris或TE)。在某些实施方案中，重悬浮液体的pH约为7.0。例如，在某些实施方案中，重悬浮液体的pH为约5.5至大约8.5或大约6.0至大约8.0或大约6.5至大约7.5或大约7.0。
从本发明的干燥状态基质回收的生物分子可以利用标准分子和生物化学技术进行分析和操作。例如，回收的核酸分子可以扩增(例如使用标准PCR或实时PCR)和/或分析(例如使用限制性内切酶和其它核酸修饰酶，以及通过例如与微阵列或印迹的杂交)。在优选实施方案中，回收的生物分子在这种操作和/或分析之前不需要任何纯化。
实施例
以下实施例旨在说明，而不是以任何方式、形状或形式明确地或隐含地限制本发明。尽管它们是可能使用的典型方案，但是也可以使用本领域技术人员已知的其它程序、方法或技术。
实施例1：硼酸干燥状态基质
在锥形底、聚丙烯、96孔微量滴定板中制备包含水溶性无机化合物的基质。向各孔中添加20μL等份由4.0mg/ml硼酸水溶液组成的介质。然后在室温下风干该介质到每孔的底部表面上，以形成离散的、固态的无机基质(即离散的样品节点)。干燥过程在真空离心机中一般需要2个小时，或者在通风橱中需要过夜。图1显示根据该方法形成的代表性基质。
实施例2：硼酸+组氨酸干燥状态基质
在锥形底、聚丙烯、96孔微量滴定板中制备包含水溶性无机化合物(硼酸)和小分子稳定剂(组氨酸)的基质。向各孔中添加20μL等份由硼酸(4.0mg/ml)和组氨酸(从0.5mg/ml到2.5mg/ml)水溶液组成的介质。然后在室温下风干该介质到每个孔的底部表面上，以形成离散的、固态的无机基质(即，离散的样品节点)。干燥过程在真空离心机中一般需要2个小时，或者在通风橱中需要过夜。
实施例3：硼酸+甘油干燥状态基质
在锥形底、聚丙烯、96孔微量滴定板中制备包含水溶性无机化合物(硼酸)和增塑剂(甘油)的基质。向各孔中添加20μL等份由硼酸(4.0mg/ml)和甘油(从0.5mg/ml到4.0mg/ml)水溶液组成的介质。然后在室温下风干该介质到每个孔的底部表面上，以形成离散的、固态的无机基质(即，离散的样品节点)。干燥过程在真空离心机中一般需要2个小时，或者在通风橱中需要过夜。
实施例4：在包含硼酸、含有或不含组氨酸的干燥状态基质中贮存 DNA
向实施例1-2所述的基质中每孔添加20μL等份的溶于TE缓冲液中的人DNA(Roche供应)。通过反复吸液将每孔中的固态基质重新悬浮并溶解在DNA溶液中。然后风干得到的溶液，以形成包含生物分子的固态基质。添加到每孔中的DNA的量为大约100ng至大约5000ng。在形成包含DNA的基质后，将板贮存在室温(即大约25℃)、37℃、55℃或76℃。
实施例5：通过加水从干燥状态基质回收DNA
为了从实施例4的干燥状态贮存中回收DNA，向每孔中加入20μL水，并将板在室温下温育约15分钟。通过吸液回收含有DNA的溶液，然后″原样″使用或者根据需要用水稀释以供进一步分析。
实施例6：从干燥状态基质回收的DNA的凝胶电泳
根据实施例4贮存并且按照实施例5回收的DNA通过凝胶电泳进行分析。对应于100ng回收的DNA(假定100％回收)的体积的含DNA溶液在0.8％琼脂糖凝胶上于250伏特下电泳1小时，并且用溴化乙锭染色。结果显示在图2中。
实施例7：从干燥状态基质回收的人DNA的实时PCR分析
利用实时PCR比较和评估从实施例4的干燥状态基质回收DNA。DNA如实施例5所述回收。PCR分析基于核染色体编码基因，β-肌动蛋白，由ABI提供(Cat#401846)。
PCR反应以25μL体积进行。反应含有1x ABI TaqMan缓冲液A、3.5mM MgCl2、0.3μM引物-探针、0.2mM dNTPs和0.125μL 5U/μL的Amplitaq Gold。这些PCR测试的条件如下：(1)95℃10分钟；(2)95℃15秒、60℃1分钟共40个循环；和(3)4℃保持。大约80μg从干燥状态贮存回收的DNA(假定100％回收)用作每个反应的模板。对于对照，80μg冷冻的DNA用作模板。所有PCR结果都使用ABI 7700通过实时PCR进行评价。结果示于图3中。
实施例8：从干燥状态基质回收的DNA的微阵列分析
对实施例6的从干燥状态基质回收的DNA进行微阵列分析。DNA如实施例8所述回收。Affymetrix 6.0和Illumina 1M微阵列SNP分析由Expression Analysis，Inc.(Durham，NC)根据厂商推荐进行。分析结果示于图4。
实施例9：口腔拭子或血液拭子裂解物在包含硼砂的干燥状态基 质中的贮存
将全血或颊细胞样品收集在棉签上并风干。然后通过添加100mM硼砂水溶液使棉签再水合，之后加热至95℃10分钟。通过离心或手工从棉签挤压液体而从棉签收集拭子提取物。然后将得到的溶液等分到96孔微量滴定板的一个或多个孔中，体积不超过每孔约200μL。使板在室温下干燥，从而形成包含生物分子的干燥状态基质。
通过添加等于干燥前原始液体体积的体积的水(即最多200μL/孔)，从预先选择的孔中回收在得到的干燥状态基质中的生物分子。回收的核酸分子准备用于应用遗传学分析或制备核酸生物化学。
实施例10：口腔拭子或血液拭子裂解物在包含硼砂和组氨酸的干 燥状态基质中的贮存
将全血或颊细胞样品收集在棉签上并风干。然后通过添加100mM硼砂和2mM-100mM组氨酸的水溶液使棉签再水合，之后加热至95℃10分钟。通过离心或手工从棉签挤压液体而从棉签收集拭子提取物。然后将得到的溶液等分到96孔微量滴定板的一个或多个孔中，体积不超过每孔约200μL。使板在室温下干燥，从而形成无机贮存基质。
通过添加等于干燥前原始液体体积的体积的水(即最多200μL/孔)，从预先选择的孔中回收在得到的干燥状态基质中的生物分子。回收的核酸分子准备用于应用遗传学分析或制备核酸生物化学。
实施例11：RNA在升高的温度下干燥状态贮存过程中的稳定性
一微克纯化的总RNA样品与各种本发明的组合物(如下所述)混合，然后在(A)25℃或(B)76℃下以干燥状态贮存7天。此时，将样品重悬浮并用Agilent Bioanalyzer分析。干燥状态基质如下：
1)硼酸盐、柠檬酸盐、EDTA、丙酮酸盐和葡聚糖(结果示于图5)；
2)Tris、硼酸盐、甘露醇和EDTA(结果示于图6)；
3)硼酸盐、柠檬酸盐、甘露醇和葡聚糖(结果示于图7)；
4)硼酸盐、柠檬酸盐、甘露醇和丙酮酸盐(结果示于图8)；
5)硼酸盐、柠檬酸盐、丙酮酸盐和葡聚糖(结果示于图9)；
6)硼酸盐、柠檬酸盐、EDTA和葡聚糖(结果示于图10)；
7)硼酸盐、EDTA和丙酮酸盐(结果示于图11)；
8)硼酸盐、柠檬酸盐和丙酮酸盐(结果示于图12)；
9)硼酸盐、柠檬酸盐和甘露醇(结果示于图13)；
10)硼酸盐、柠檬酸盐和EDTA(结果示于图14)；
11)没有基质的对照(结果示于图15)。
在总RNA的Agilent bioanalyzer轨迹中，如果RNA是完整的，则总RNA的核糖体RNA互补物作为一对在大约41和48秒处迁移的尖带(sharp band)出现。当RNA降解时，由于RNA骨架切割而导致链断裂，从而使核糖体RNA尖带变宽并且最终检测不到，如图15(B)所示。
总之，通过利用核糖体RNA作为替代物进行评估，图5-14的数据显示全部10种上述组合物在76℃下都导致高水平的DNA稳定化。这一高温超过了FEDEX和国防部预测的可能的最高环境运输温度，因此表明上述10种制剂(和其它类似的基质)允许在极端条件下以干燥状态贮存和运输RNA。通过比较，在不存在这些组合物的情况下干燥贮存的RNA当于25℃贮存时中度降解(图15(A))，而当于76℃干燥贮存时高度降解(图15(B))。
适合干燥状态贮存、运输和/或稳定RNA的另外的组合物包括：硼酸盐、柠檬酸盐、甘露醇和葡聚糖；硼酸盐、甘露醇、丙酮酸盐和葡聚糖；硼酸盐、EDTA、甘露醇、丙酮酸盐和葡聚糖；和硼酸盐、柠檬酸盐、EDTA、甘露醇、丙酮酸盐和葡聚糖。对于RNA的水稳定，可以向该实施例的组合物中添加一种或多种RNase抑制剂(如此处所述)。
所有专利和出版物，包括这些专利和出版物中公开的所有序列，都特别引入本文作为参考。
尽管已经参照目前优选的实施方案和前面的非限制性实施例描述了本发明，但是应当理解，可以在不偏离本发明精神的情况下进行本领域技术人员清楚的各种变化和修改。因此，本发明只由以下权利要求限制。

Claims (45)

1.一种干燥状态的基质，其包含：
无机化合物；和
稳定剂、增塑剂或其组合，
其中所述稳定剂选自单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂、还原剂、金属螯合剂、去污剂、离液剂、或其任意组合，且
其中所述无机化合物是水溶性的，并且其中所述基质为固态。
2.权利要求1的基质，其中所述无机化合物是金属螯合剂或杀微生物剂，或者对于生物分子为惰性的。
3.权利要求1的基质，其中所述无机化合物包含来自元素周期表IIIA族、VA族或VB族的元素。
4.权利要求1的基质，其中所述无机化合物包含选自硼、磷、钒和铝的元素。
5.权利要求1的基质，其中所述无机化合物包括硼酸、硼酸的相应盐、磷酸、磷酸的相应盐、包含钒酸根的盐、钾明矾、钠明矾、铵明矾、或其任意组合。
6.权利要求1的基质，其中所述基质包含稳定剂，并且其中所述稳定剂包含选自烷基咪唑、吲哚、含硫氨基酸、酚化合物、芳香酸、叠氮化物、生育酚、维生素E衍生物、胡萝卜素、维生素A衍生物、及其任意组合的单线态氧猝灭剂。
7.权利要求1的基质，其中所述基质包含稳定剂，并且其中所述稳定剂包含选自EDTA、EGTA、邻二氮杂菲、柠檬酸盐、及其任意组合的金属螯合剂。
8.权利要求1的基质，其中所述基质包含稳定剂，并且其中所述稳定剂包含选自叠氮化物、二甲亚砜、组氨酸、甘露醇、及其任意组合的羟自由基清除剂。
9.权利要求1的基质，其中所述基质包含稳定剂，并且其中所述稳定剂包含选自过氧化氢酶、丙酮酸盐、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶类、及其任意组合的氢过氧化物清除剂。
10.权利要求1的基质，其中所述基质包含选自单糖、二糖、复杂糖和直链或支链短链多元醇的增塑剂。
11.权利要求1的基质，其中所述基质对于核酸扩增、核酸消化和/或蛋白质消化的方法是惰性的。
12.权利要求1的基质，还包含含有生物分子的样品。
13.一种干燥状态的基质，其包含：
无机化合物；和
包含生物分子的样品，
其中所述无机化合物是水溶性的，并且其中所述基质为固态。
14.权利要求13的基质，其中所述无机化合物包括硼酸、硼酸的相应盐、磷酸、磷酸的相应盐、包含钒酸根的盐、钾明矾、钠明矾、铵明矾、或其组合。
15.一种干燥状态的基质，其包含：
包括单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂、还原剂、螯合剂、去污剂、离液剂或其任意组合的稳定剂，和
无机盐、增塑剂或其任意组合，
其中所述基质为固态。
16.权利要求15的基质，其中所述稳定剂包括单线态氧猝灭剂，并且其中所述单线态氧猝灭剂选自烷基咪唑、吲哚、含硫氨基酸、酚化合物、芳香酸、叠氮盐、生育酚、维生素E衍生物、胡萝卜素、维生素A衍生物及其组合。
17.权利要求15的基质，其中所述基质包含选自单糖、二糖、复杂糖和直链或支链短链多元醇的增塑剂。
18.权利要求15的基质，还包含含有生物分子的样品。
19.一种干燥状态的基质，其包含：
至少三种成分，所述成分选自无机化合物、单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂、还原剂、金属螯合剂、去污剂和增塑剂，
其中所述无机化合物是水溶性的，并且其中所述基质为固态。
20.权利要求19的基质，其中所述基质包含无机化合物、羟自由基清除剂和氢过氧化物清除剂。
21.权利要求20的基质，还包含增塑剂、金属螯合剂、RNase抑制剂或其任意组合。
22.权利要求19的基质，还包含含有生物分子的样品。
23.一种水性介质，其包含：
无机化合物；
稳定剂、增塑剂或其组合，和
任选的RNase抑制剂，
其中所述稳定剂选自单线态氧猝灭剂、羟自由基清除剂、氢过氧化物清除剂及其任意组合，且
其中所述无机化合物是水溶性的。
24.权利要求23的介质，其中所述无机化合物包括硼酸、硼酸的相应盐、磷酸、磷酸的相应盐、包含钒酸根的盐、钾明矾、钠明矾、铵明矾、或其组合。
25.权利要求23的介质，其包含选自2′-胞苷一磷酸游离酸(2′-CMP)、铝试剂、腺苷5′-焦磷酸、5′-二磷酸腺苷3′-磷酸(ppA-3′-p)、5′-二磷酸腺苷2′-磷酸(ppA-2′-p)、亮氨酸、聚-L-天冬氨酸、酪氨酸-谷氨酸聚合物、寡聚乙烯基磺酸、5′-磷酸-2′-脱氧尿苷3′-焦磷酸与腺苷3′-磷酸的P′→5′-酯(pdUppAp)的RNase抑制剂。
26.权利要求23的介质，还包含还原剂、螯合剂、去污剂、离液剂或其任意组合。
27.权利要求23的介质，还包含含有生物分子的样品。
28.一种水性介质，其包含：
一种或多种羟自由基清除剂；
无机盐、增塑剂或其任意组合，和
任选的RNase抑制剂。
29.权利要求28的介质，其还包含单线态氧猝灭剂、还原剂、螯合剂、去污剂、离液剂或其任意组合。
30.权利要求28的介质，其还包含含有生物分子的样品。
31.一种样品载体，包含：
容器，和
样品节点，
其中所述样品节点被所述容器支持，并且包含权利要求1、13、15或19的干燥状态的基质或权利要求23或28的水性介质。
32.权利要求31的样品载体，其中所述样品节点包含大约10微克至大约1000微克所述基质或大约10微升至大约1000微升所述水性介质。
33.权利要求31的样品载体，还包含识别标记。
34.权利要求31的样品载体，其中所述样品节点包含识别标记。
35.权利要求31的样品载体，还包含
多个所述容器，和
多个所述样品节点，
其中所述多个样品节点中的每一个被所述多个容器中的一个支持。
36.一种试剂盒，其包含：
容纳权利要求1、13、15或19的干燥状态的基质或权利要求23或28的水性介质或权利要求31的样品载体的容器；和
使用所述干燥状态的基质、所述水性介质或所述样品载体贮存生物分子的说明。
37.一种以干燥状态贮存生物分子的方法，所述方法包括：
将含有生物分子的样品与权利要求1、13、15或19的干燥状态的基质或权利要求23或28的水性介质混合，以形成混合物，以及
干燥所述混合物，从而以干燥状态贮存所述生物分子。
38.权利要求37的方法，其中所述样品是液体样品，并且其中所述液体样品与所述干燥状态的基质混合。
39.权利要求37的方法，其中所述样品由固体载体携带，并且其中所述混合包括用所述水性介质漂洗所述固体载体。
40.权利要求37的方法，其中所述生物分子贮存在大约25℃至大约72℃。
41.一种在水溶液中稳定生物分子的方法，所述方法包括：
将含有生物分子的样品与权利要求23或28的水性介质混合，以形成混合物。
42.权利要求41的方法，其中所述样品由固体载体携带。
43.权利要求41的方法，其中所述样品是固体组织样品。
44.权利要求41的方法，其中通过所述方法稳定的生物分子包括RNA。
45.权利要求41的方法，其中所述混合物保持在大约4℃至大约37℃。
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CN102177237B CN102177237B (zh) 2013-10-30

Family

ID=42005806

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009801404813A Active CN102177237B (zh) 2008-09-12 2009-09-14 用于贮存和稳定生物分子的基质和介质

Country Status (6)

Country Link
US (4) US8283165B2 (zh)
EP (1) EP2334792B1 (zh)
JP (1) JP2012501681A (zh)
CN (1) CN102177237B (zh)
HK (1) HK1159684A1 (zh)
WO (1) WO2010031007A2 (zh)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104359846A (zh) * 2014-12-05 2015-02-18 重庆中元生物技术有限公司 一种检测α-L-岩藻糖苷酶含量的试剂盒
CN104388532A (zh) * 2014-12-05 2015-03-04 重庆乾德生物技术有限公司 一种检测α-L-岩藻糖苷酶含量的试剂盒
CN104458617A (zh) * 2014-12-05 2015-03-25 重庆中元生物技术有限公司 一种α-羟丁酸脱氢酶检测试剂盒及其制备方法
CN105158454A (zh) * 2015-09-11 2015-12-16 无锡市长安曙光手套厂 一种试剂盒及其检测方法
CN105431536A (zh) * 2013-08-16 2016-03-23 通用电气公司 用于提取和储存核酸的方法和组合物
CN106029910A (zh) * 2014-02-28 2016-10-12 通用电气医疗集团英国有限公司 对加工的生物样品储存及与之相关的改进
CN109799126A (zh) * 2014-07-25 2019-05-24 立佳有限公司 稀释生物样品成分的分析方法
CN115768261A (zh) * 2020-02-28 2023-03-07 乌普卡拉公司 用于保存生物样品的毛细管辅助玻璃化工艺和材料
US11597920B2 (en) 2019-06-25 2023-03-07 Bio-Rad Laboratories, Inc. Compositions and methods for enhancing reverse transcriptase activity and/or reducing the inhibition of reverse transcriptase

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005116081A2 (en) * 2004-05-24 2005-12-08 Genvault Corporation Stable protein storage and stable nucleic acid storage in recoverable form
GB0421529D0 (en) 2004-09-28 2004-10-27 Landegren Gene Technology Ab Microfluidic structure
JP5063616B2 (ja) 2006-02-03 2012-10-31 インテジェニックス インコーポレイテッド マイクロ流体デバイス
WO2010031007A2 (en) 2008-09-12 2010-03-18 Genvault Corporation Matrices and media for storage and stabilization of biomolecules
KR20120031218A (ko) 2009-06-05 2012-03-30 인터젠엑스 인크. 만능 샘플 제조 시스템 및 집적 분석 시스템에서의 사용
TW201120213A (en) 2009-06-17 2011-06-16 Danisco Us Inc Polymerization of isoprene from renewable resources
WO2011143606A1 (en) * 2010-05-14 2011-11-17 Beckman Coulter, Inc. Homogeneous chemiluminescence assay methods with increased sensitivity
WO2012024657A1 (en) 2010-08-20 2012-02-23 IntegenX, Inc. Microfluidic devices with mechanically-sealed diaphragm valves
WO2012024658A2 (en) 2010-08-20 2012-02-23 IntegenX, Inc. Integrated analysis system
EP2721140B1 (en) 2011-06-19 2016-11-23 Abogen, Inc. Devices, solutions and methods for sample collection
US10865440B2 (en) 2011-10-21 2020-12-15 IntegenX, Inc. Sample preparation, processing and analysis systems
US20150136604A1 (en) 2011-10-21 2015-05-21 Integenx Inc. Sample preparation, processing and analysis systems
US9480966B2 (en) 2012-04-30 2016-11-01 General Electric Company Substrates and methods for collection, stabilization and elution of biomolecules
US9044738B2 (en) 2012-04-30 2015-06-02 General Electric Company Methods and compositions for extraction and storage of nucleic acids
US9040675B2 (en) 2012-04-30 2015-05-26 General Electric Company Formulations for nucleic acid stabilization on solid substrates
US9040679B2 (en) 2012-04-30 2015-05-26 General Electric Company Methods and compositions for extraction and storage of nucleic acids
CN102866235B (zh) * 2012-10-15 2014-12-24 江苏澳新生物工程有限公司 一种d-氨基葡萄糖硫酸盐的检测方法
WO2015073999A1 (en) 2013-11-18 2015-05-21 Integenx Inc. Cartridges and instruments for sample analysis
US10208332B2 (en) 2014-05-21 2019-02-19 Integenx Inc. Fluidic cartridge with valve mechanism
EP3209410A4 (en) 2014-10-22 2018-05-02 IntegenX Inc. Systems and methods for sample preparation, processing and analysis
ES2818569T3 (es) 2015-09-09 2021-04-13 Drawbridge Health Inc Métodos para la recopilación, estabilización y conservación de muestras
US10905113B2 (en) 2015-11-12 2021-02-02 Regents Of The University Of Minnesota Compositions and method for storing liquid biospecimens
US10438662B2 (en) 2016-02-29 2019-10-08 Iridia, Inc. Methods, compositions, and devices for information storage
WO2017214338A1 (en) * 2016-06-07 2017-12-14 Drawbridge Health, Inc. Metods and devices for strong or stabilizing molecules
KR20190116979A (ko) 2017-01-10 2019-10-15 드로브릿지 헬스, 인크. 샘플 수집을 위한 장치, 시스템, 및 방법
CN113302700A (zh) 2018-09-07 2021-08-24 艾瑞迪亚公司 用于写入和读取存储在聚合物中的数据的改进的系统和方法
US11968975B2 (en) * 2019-04-30 2024-04-30 Regents Of The University Of Minnesota Compositions and methods for storing liquid biospecimens
WO2021067588A1 (en) * 2019-10-01 2021-04-08 Gentegra, Llc Stabilization of total dna and rna complement and proteins from whole blood
WO2023044455A2 (en) * 2021-09-16 2023-03-23 Team Medical Llc Rna stabilization

Family Cites Families (205)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2938794A (en) * 1953-07-03 1960-05-31 Wilson & Co Inc Preservation of microbial cells
US4292920A (en) 1976-04-26 1981-10-06 Smith Kendall O Magnetic attraction transfer devices for use in solid phase radioimmunoassays and in other assay methods
WO1987000196A1 (en) 1985-07-09 1987-01-15 Quadrant Bioresources Limited Protection of proteins and the like
FR2563343B1 (fr) * 1984-04-19 1986-06-13 Rhone Poulenc Sante Dispositif pour effectuer des prelevements dans des milieux semi-solides
JPS60224070A (ja) * 1984-04-21 1985-11-08 Toshiba Corp 自動化学分析装置
US5141868A (en) * 1984-06-13 1992-08-25 Internationale Octrooi Maatschappij "Octropa" Bv Device for use in chemical test procedures
US5034506A (en) * 1985-03-15 1991-07-23 Anti-Gene Development Group Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages
US4753775A (en) 1985-04-12 1988-06-28 E. I. Du Pont De Nemours And Company Rapid assay processor
US4643879A (en) * 1985-07-01 1987-02-17 American Hospital Supply Corporation Tower for analyzing system
US4713333A (en) 1985-09-23 1987-12-15 Miles Laboratories, Inc. Immobilization of biocatalysts on granular diatomaceous earth
US5139744A (en) * 1986-03-26 1992-08-18 Beckman Instruments, Inc. Automated laboratory work station having module identification means
US4824641A (en) * 1986-06-20 1989-04-25 Cetus Corporation Carousel and tip
US4896024A (en) * 1987-10-19 1990-01-23 Diebold, Incorporated Apparatus for dispensing and accepting return of reusable articles
US5011779A (en) * 1988-01-21 1991-04-30 Long Island Jewish Medical Center Apparatus for rapid deposition of test samples on an absorbent support
US5807527A (en) * 1991-05-29 1998-09-15 Flinders Technologies Pty. Ltd. Solid medium and method for DNA storage
US5756126A (en) * 1991-05-29 1998-05-26 Flinders Technologies Pty. Ltd. Dry solid medium for storage and analysis of genetic material
US5496562A (en) * 1988-10-05 1996-03-05 Flinders Technologies Pty Ltd Solid medium and method for DNA storage
US5096676A (en) * 1989-01-27 1992-03-17 Mcpherson Alexander Crystal growing apparatus
US5120662A (en) * 1989-05-09 1992-06-09 Abbott Laboratories Multilayer solid phase immunoassay support and method of use
US5920871A (en) * 1989-06-02 1999-07-06 Macri; Vincent J. Method of operating a general purpose digital computer for use in controlling the procedures and managing the data and information used in the operation of clinical (medical) testing and screening laboratories
US5125240A (en) * 1989-08-04 1992-06-30 Cryo-Cell International, Inc. Storage apparatus, particularly with automatic insertion and retrieval
DE3943118A1 (de) * 1989-12-27 1991-07-04 Merck Patent Gmbh Karl-fischer-reagenz und verfahren zur bestimmung von wasser mit hilfe dieses reagenzes
US5355304A (en) 1990-01-30 1994-10-11 Demoranville Victoria E Clinical laboratory work-flow system which semi-automates validated immunoassay and electrophoresis protocols
US5492962A (en) 1990-04-02 1996-02-20 The Procter & Gamble Company Method for producing compositions containing interparticle crosslinked aggregates
US5378825A (en) * 1990-07-27 1995-01-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Backbone modified oligonucleotide analogs
US5223618A (en) * 1990-08-13 1993-06-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. 4'-desmethyl nucleoside analog compounds
US5366896A (en) 1991-07-30 1994-11-22 University Of Virginia Alumni Patents Foundation Robotically operated laboratory system
DE4133318A1 (de) 1991-10-08 1993-04-15 Sued Chemie Ag Fuellstoffe fuer waermeempfindliche aufzeichnungsmaterialien
US5256400A (en) 1991-12-04 1993-10-26 Advanced Polymer Systems, Inc. Pressurized product delivery systems
DE4242015A1 (de) 1992-04-02 1993-10-07 Sebapharma Gmbh & Co Wundverband, Wundauflage oder Trägermatrix
JP3193443B2 (ja) * 1992-04-24 2001-07-30 オリンパス光学工業株式会社 自動分析装置
FI923220A (fi) 1992-07-14 1994-01-15 Wallac Oy Foerfarande och apparatur foer hantering av prov samt provuppsamlingssystem
DE69329424T2 (de) * 1992-11-06 2001-04-19 Biolog Inc Testvorrichtung für flüssig- und suspensionsproben
JPH08505604A (ja) 1992-11-06 1996-06-18 カイロン ミモトープス プロプライエトリー リミテッド モジュラーポリマーを合成するための支持体
US6108588A (en) * 1993-01-25 2000-08-22 Diebold, Incorporated Restocking method for medical item dispensing system
US5411893A (en) * 1993-03-15 1995-05-02 Difco Laboratories Dry slide for diagnostic tests
US5637508A (en) * 1993-03-26 1997-06-10 Geo-Centers, Inc. Biomolecules bound to polymer or copolymer coated catalytic inorganic particles, immunoassays using the same and kits containing the same
US5392951A (en) * 1993-05-20 1995-02-28 Lionville Systems, Inc. Drawer operating system
US5441698A (en) * 1993-09-10 1995-08-15 Beckman Instruments, Inc. Bevel closure and device
US6007779A (en) 1993-09-21 1999-12-28 Rainin Instrument Co., Inc. Refill pack for pipette tip racks
US5411065A (en) * 1994-01-10 1995-05-02 Kvm Technologies, Inc. Liquid specimen transfer apparatus and method
US5955448A (en) 1994-08-19 1999-09-21 Quadrant Holdings Cambridge Limited Method for stabilization of biological substances during drying and subsequent storage and compositions thereof
US5638170A (en) * 1994-06-07 1997-06-10 Hudson Control Group, Inc. Punched carrier specimen sample processor
US5516487A (en) * 1994-06-22 1996-05-14 Isolab, Inc. Absorbent paper for liquid sampling and impregnated paper calibrators and controls
US5805456A (en) * 1994-07-14 1998-09-08 Omnicell Technologies, Inc. Device and method for providing access to items to be dispensed
AU3752195A (en) 1994-10-07 1996-05-02 Flinders Technologies Pty Ltd Apparatus and method for storage, purification or reaction and processing of a biopolymer
US6366682B1 (en) * 1994-11-28 2002-04-02 Indivos Corporation Tokenless electronic transaction system
GB9501040D0 (en) 1995-01-19 1995-03-08 Quadrant Holdings Cambridge Dried composition
US5800778A (en) * 1995-05-31 1998-09-01 Biomerieux Vitek, Inc. Sealant for sample holder
US5843375A (en) 1995-06-07 1998-12-01 Proguard, Inc. Method for decontamination of a liquid of gaseous environment
NZ309841A (en) 1995-06-07 1999-10-28 Quadrant Holdings Cambridge Methods for producing foamed glass matrices (fgm) and compositions obtained thereby
US6685940B2 (en) 1995-07-27 2004-02-03 Genentech, Inc. Protein formulation
JP2000502887A (ja) 1995-11-30 2000-03-14 ウロデック マンデッキ 生体分子の電子的固相アッセイ
US5736332A (en) * 1995-11-30 1998-04-07 Mandecki; Wlodek Method of determining the sequence of nucleic acids employing solid-phase particles carrying transponders
US5641634A (en) * 1995-11-30 1997-06-24 Mandecki; Wlodek Electronically-indexed solid-phase assay for biomolecules
US5830154A (en) 1996-01-11 1998-11-03 Epitope, Inc. Device for collecting substances for testing
US5823361A (en) 1996-02-06 1998-10-20 Progressive System Technologies, Inc. Substrate support apparatus for a substrate housing
US6156565A (en) 1996-02-21 2000-12-05 Biomerieux, Inc. Incubation station for test sample cards
US5762873A (en) * 1996-02-21 1998-06-09 Biomerieux Vitek, Inc. Automatic sample testing machine
US5858309A (en) 1996-03-22 1999-01-12 Corning Incorporated Microplates with UV permeable bottom wells
US5850442A (en) 1996-03-26 1998-12-15 Entegrity Solutions Corporation Secure world wide electronic commerce over an open network
US5980948A (en) 1996-08-16 1999-11-09 Osteotech, Inc. Polyetherester copolymers as drug delivery matrices
US6362737B1 (en) * 1998-06-02 2002-03-26 Rf Code, Inc. Object Identification system with adaptive transceivers and methods of operation
WO1998010792A1 (en) 1996-09-11 1998-03-19 Prendergast Patrick T Immune direction therapy
GB9620278D0 (en) 1996-09-28 1996-11-13 Central Research Lab Ltd Apparatus for chemical analysis
US6720186B1 (en) * 1998-04-03 2004-04-13 Symyx Technologies, Inc. Method of research for creating and testing novel catalysts, reactions and polymers
US6265219B1 (en) * 1996-10-30 2001-07-24 Mitokor Transponder tagging of constituents used in compound synthesis
CA2267070A1 (en) 1996-11-06 1998-05-14 Sequenom, Inc. Compositions and methods for immobilizing nucleic acids to solid supports
US5800777A (en) * 1996-11-13 1998-09-01 Eastman Kodak Company Method and apparatus for automatic sample preparation and handling
US5968731A (en) 1996-12-10 1999-10-19 The Regents Of The University Of California Apparatus for automated testing of biological specimens
US5841975A (en) 1996-12-10 1998-11-24 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for globally-accessible automated testing
EP2295988A2 (en) 1996-12-31 2011-03-16 High Throughput Genomics, Inc. Multiplexed molecular analysis apparatus and its fabrication method
AU732274B2 (en) * 1997-02-07 2001-04-12 Quadrant Drug Delivery Limited Methods and compositions for producing dried, storage-stable platelets
US5853666A (en) 1997-02-12 1998-12-29 Biomerieux Vitek, Inc. Optical reader and sample card transport stations for biological sample testing machine
AU5221998A (en) 1997-04-17 1998-11-13 Patrick T. Prendergast Combination therapy utilising 17-ketosteroids and interleukin inhibitors, or interleukin-10 potionally with interleukin inhibitors
DE19716154A1 (de) 1997-04-18 1998-10-22 Boehringer Mannheim Gmbh Stabile pharmazeutische Darreichungsform für Peptide, Proteine und Nukleinsäuren
US5981166A (en) 1997-04-23 1999-11-09 Pharmaseq, Inc. Screening of soluble chemical compounds for their pharmacological properties utilizing transponders
US6110748A (en) * 1997-04-30 2000-08-29 Motorola, Inc. Optical storage medium for binding assays
US5985214A (en) * 1997-05-16 1999-11-16 Aurora Biosciences Corporation Systems and methods for rapidly identifying useful chemicals in liquid samples
US6021681A (en) 1997-06-27 2000-02-08 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Sampling device with a capped body and detachable handle
US6071748A (en) 1997-07-16 2000-06-06 Ljl Biosystems, Inc. Light detection device
US5985217A (en) 1997-07-17 1999-11-16 The Regents Of The University Of California Microfabricated instrument for tissue biopsy and analysis
US5929049A (en) * 1997-08-08 1999-07-27 Dade Behring Marburg Gmbh Polysaccharide conjugates of biomolecules
US5993387A (en) 1997-08-14 1999-11-30 Core Blood Registry, Inc. Computer-based mixed-use registry of placental and umbilical cord stem cells
DE19742493C1 (de) * 1997-09-26 1999-02-18 Eppendorf Geraetebau Netheler Magazin für Pipettenspitzen
AU9786798A (en) 1997-10-10 1999-05-03 Biosepra Inc. Aligned multiwell multiplate stack and method for processing biological/chemicalsamples using the same
DE19746455C1 (de) * 1997-10-21 1999-05-27 Jenoptik Jena Gmbh Pipettier- und Handlingsautomat für Mikrotitrationsplatten mit permeablen Böden
EP0913177A1 (de) * 1997-11-03 1999-05-06 Roche Diagnostics GmbH Verfahren zur Herstellung trockener, amorpher Produkte enthaltend biologisch aktive Materialien mittels Konvektionstrocknung, insbesondere Sprühtrocknung
US5922617A (en) * 1997-11-12 1999-07-13 Functional Genetics, Inc. Rapid screening assay methods and devices
ATE386044T1 (de) 1997-12-06 2008-03-15 Invitrogen Corp Isolierung von nukleinsäuren
ES2309022T3 (es) 1997-12-24 2008-12-16 Cepheid Dispositivo y procedimiento para lisis.
AU2098999A (en) 1997-12-31 1999-07-19 Qiagen Genomics, Inc. Solid-phase tips and uses relating thereto
CA2319775C (en) 1998-02-02 2009-05-05 Gentra Systems, Inc. Compositions and methods for using a lysing matrix for isolating dna
EP1053749A4 (en) 1998-02-03 2003-01-15 Senju Pharma Co PREVENTION AND MEDICINE FOR NEURODEGENERATIVE DISEASES
US5936527A (en) 1998-02-10 1999-08-10 E-Tag Systems, Inc. Method and apparatus for locating and tracking documents and other objects
US5912128A (en) * 1998-02-20 1999-06-15 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Human ena/VASP-like protein splice variant
US6251343B1 (en) * 1998-02-24 2001-06-26 Caliper Technologies Corp. Microfluidic devices and systems incorporating cover layers
US6699710B1 (en) * 1998-02-25 2004-03-02 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Tumor tissue microarrays for rapid molecular profiling
AU756731C (en) 1998-02-25 2004-07-29 Canton Of Basel-Stadt Cellular arrays for rapid molecular profiling
JP3584732B2 (ja) * 1998-05-08 2004-11-04 松下電器産業株式会社 分注装置および分注方法ならびに分注チップの装着方法
US6132685A (en) 1998-08-10 2000-10-17 Caliper Technologies Corporation High throughput microfluidic systems and methods
AU5297299A (en) 1998-08-17 2000-03-06 Patrick T. Prendergast Cytokine and cytokine receptor, agonist, antagonist and/or antibody combination for therapeutic use
US6140136A (en) 1998-09-18 2000-10-31 Syntron Bioresearch, Inc. Analytical test device and method of use
US6274374B1 (en) * 1998-09-19 2001-08-14 Thomas W. Astle Combination stacker/incubator system for bioassay trays
FR2784076B1 (fr) * 1998-10-06 2000-12-22 Gilson Sa Ensemble comprenant des recharges de cones de pipette empilees
JP3587066B2 (ja) * 1998-10-12 2004-11-10 松下電器産業株式会社 自動分注装置
US6656876B1 (en) 1998-10-16 2003-12-02 Amersham Biosciences Ab Squaric acid activated carrier usable for immobilization of compounds containing amine groups
US6260024B1 (en) * 1998-12-02 2001-07-10 Gary Shkedy Method and apparatus for facilitating buyer-driven purchase orders on a commercial network system
AU1579700A (en) 1998-12-15 2000-07-03 Hollis-Eden Pharmaceuticals Cytokine combination therapy
US6197254B1 (en) 1999-01-11 2001-03-06 International Food Protection Self-contained assaying apparatus
BR0007490A (pt) 1999-01-14 2001-10-16 Elpen S A Derivados de morfolina hipolipidêmica e antioxidante
CA2359901A1 (en) 1999-02-16 2000-08-24 Pe Corporation (Ny) Bead dispensing system
US6432719B1 (en) 1999-02-16 2002-08-13 Pe Corporation (Ny) Matrix storage and dispensing system
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US6103518A (en) * 1999-03-05 2000-08-15 Beecher Instruments Instrument for constructing tissue arrays
US6418416B1 (en) * 1999-04-02 2002-07-09 Supplypro, Inc. Inventory management system and method
EP1218180A4 (en) 1999-05-04 2005-06-22 Orchid Biosciences Inc APPARATUS FOR PROCESSING SINGLE WELL ADDRESSABLE MULTIPLE FLUID SAMPLES
US6485690B1 (en) 1999-05-27 2002-11-26 Orchid Biosciences, Inc. Multiple fluid sample processor and system
US6482395B1 (en) * 1999-06-01 2002-11-19 Church & Dwight Co. Inc. Remineralizing-mineralizing oral products containing discrete cationic and anionic agglomerate components and method of use
KR100865105B1 (ko) * 1999-06-28 2008-10-24 캘리포니아 인스티튜트 오브 테크놀로지 마이크로 가공된 탄성중합체 밸브 및 펌프 시스템
US6485978B1 (en) 1999-08-05 2002-11-26 3M Innovative Properties Company Method of using a chemical indicator
US6524456B1 (en) 1999-08-12 2003-02-25 Ut-Battelle, Llc Microfluidic devices for the controlled manipulation of small volumes
AUPQ265899A0 (en) 1999-09-03 1999-09-30 Genetic Solutions Pty Ltd Sampling system
US7225082B1 (en) * 1999-10-01 2007-05-29 Oxonica, Inc. Colloidal rod particles as nanobar codes
AU1437601A (en) * 1999-10-26 2001-05-08 Genometrix Genomics Incorporated A storage card for hosting a biological specimen
AU1574801A (en) * 1999-10-26 2001-05-08 Genometrix Genomics Incorporated Process for requesting biological experiments and for the delivery of experimental information
WO2001031317A1 (en) 1999-10-26 2001-05-03 Genometrix Genomics Incorporated Method and apparatus for selectively retrieving biological samples for processing
EP1965326A3 (en) 1999-11-30 2008-12-31 Sysmex Corporation Support method, quality control method, and device therefor
WO2001042796A1 (en) 1999-12-13 2001-06-14 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services, The National Institutes Of Health High-throughput tissue microarray technology and applications
US6556923B2 (en) * 2000-01-26 2003-04-29 Caliper Technologies Corp. Software for high throughput microfluidic systems
CA2401782A1 (en) 2000-01-31 2001-08-02 John T. Mcdevitt Portable sensor array system
US6325114B1 (en) 2000-02-01 2001-12-04 Incyte Genomics, Inc. Pipetting station apparatus
US6652724B2 (en) 2001-04-04 2003-11-25 Large Scale Proteomics Corporation Automated apparatus for separating a biological sample from a two dimensional electrophoresis gel
AU2000269393A1 (en) 2000-03-09 2001-09-17 Genometrix Genomix, Inc. Integrated nucleic acid hybridization devices
DE20006546U1 (de) * 2000-04-08 2001-08-23 Mwg Biotech Ag Abdeckmatte
US6564120B1 (en) 2000-05-11 2003-05-13 Cryo-Cell International, Inc. Storage system, particularly with automatic insertion and retrieval
TWI220927B (en) * 2000-05-12 2004-09-11 Rong-Seng Chang Method for producing a micro-carrier
US6943035B1 (en) 2000-05-19 2005-09-13 Genetix Limited Liquid dispensing apparatus and method
GB0013619D0 (en) 2000-06-06 2000-07-26 Glaxo Group Ltd Sample container
US6493724B1 (en) 2000-06-19 2002-12-10 Biosample.Com, Inc. Web-integrated inventory management system and method
GB0020331D0 (en) * 2000-08-17 2000-10-04 Imperial College Enzyme
EP1312356B1 (en) * 2000-08-25 2012-10-17 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Aqueous suspension preparations
US6372516B1 (en) 2000-09-07 2002-04-16 Sun Biomedical Laboratories, Inc. Lateral flow test device
EP1330306A2 (en) 2000-10-10 2003-07-30 BioTrove, Inc. Apparatus for assay, synthesis and storage, and methods of manufacture, use, and manipulation thereof
JP3762862B2 (ja) 2000-10-26 2006-04-05 株式会社 シナップス 細胞培養容器
US6637473B2 (en) * 2000-10-30 2003-10-28 Robodesign International, Inc. Automated storage and retrieval device and method
US6402837B1 (en) * 2000-10-30 2002-06-11 Abraham Shtrahman Apparatus and method of preparation for automated high output biopolymer crystallization via vapor diffusion sitting drop and micro-batch techniques
GB2369086B (en) 2000-11-20 2005-06-08 Herfurth Laser Technology Ltd Reaction plate
US6589948B1 (en) * 2000-11-28 2003-07-08 Eukarion, Inc. Cyclic salen-metal compounds: reactive oxygen species scavengers useful as antioxidants in the treatment and prevention of diseases
PT1340062E (pt) 2000-12-07 2013-01-25 Fraunhofer Ges Forschung Método e dispositivo de armazenamento criogénico
US6416719B1 (en) * 2001-01-19 2002-07-09 Gilson, Inc. Plate locator for precision liquid handler
US6811752B2 (en) 2001-05-15 2004-11-02 Biocrystal, Ltd. Device having microchambers and microfluidics
US6982063B2 (en) 2001-05-25 2006-01-03 Matrix Technologies Corp Automated pipetting system
US7529685B2 (en) * 2001-08-28 2009-05-05 Md Datacor, Inc. System, method, and apparatus for storing, retrieving, and integrating clinical, diagnostic, genomic, and therapeutic data
GB2380259A (en) 2001-09-05 2003-04-02 Whatman Plc Stable storage of proteins
EP1423514A2 (en) 2001-09-05 2004-06-02 WHATMAN plc Stable storage of proteins
US6998094B2 (en) * 2001-09-06 2006-02-14 Genetix Limited Apparatus for and methods of handling biological sample containers
EP1427531B1 (en) 2001-09-11 2016-10-19 Iquum, Inc. Sample vessels
US7022289B1 (en) 2001-10-10 2006-04-04 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Chemical and biological sampling device and kit and method of use thereof
US20030124549A1 (en) 2001-10-11 2003-07-03 Xerox Corporation Devices and methods for detecting genetic sequences
US20030129755A1 (en) 2001-11-07 2003-07-10 Genvault Corporation System and method of storing and retrieving storage elements
US7584240B2 (en) 2001-11-07 2009-09-01 Genvault Corporation Automated biological sample archive for storage, retrieval and analysis of large numbers of samples for remote clients
US20030087425A1 (en) 2001-11-07 2003-05-08 Eggers Mitchell D Sample carrier
US20030087455A1 (en) 2001-11-07 2003-05-08 Eggers Mitchell D Sample carrier system
US7142987B2 (en) 2001-11-07 2006-11-28 Genvault Corporation Apparatus, system, and method of archival and retrieval of samples
WO2003049861A1 (en) 2001-12-07 2003-06-19 Dakocytomation Denmark A/S Extendable segmented sample carrier system
US6752967B2 (en) * 2002-01-04 2004-06-22 Dade Behring Inc. Stackable aliquot vessel array
US7169361B2 (en) * 2002-01-10 2007-01-30 Molecular Bioproducts, Inc. Pipette tip reloading system
US20030161761A1 (en) * 2002-02-28 2003-08-28 Williams Roger O. Apparatus and method for composing high density materials onto target substrates by a rapid sequence
US7312085B2 (en) 2002-04-01 2007-12-25 Fluidigm Corporation Microfluidic particle-analysis systems
JP2003329680A (ja) * 2002-05-10 2003-11-19 Hitachi Software Eng Co Ltd スポットピン、スポッティング装置及び生体分子スポット方法
US7354774B2 (en) * 2002-05-13 2008-04-08 Becton, Dickinson And Company Self aliquoting sample storage plate
EP1507594B1 (en) 2002-05-17 2006-08-23 Gen-Probe Incorporated Sample carrier havng sample tube blocking means and drip shield for use therewith
US20030215369A1 (en) 2002-05-17 2003-11-20 Eggers Mitchell D. Sample carrier receiver
KR20030089167A (ko) 2002-05-17 2003-11-21 (주)바이오넥스 액체 분배 및 처리 시스템
US6684940B1 (en) * 2002-05-29 2004-02-03 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Heat pipe systems using new working fluids
US20040092470A1 (en) 2002-06-18 2004-05-13 Leonard Sherry A. Dry powder oligonucleotide formualtion, preparation and its uses
EP1546386A4 (en) * 2002-09-17 2006-05-10 Pharmacia Corp RNA CONSERVATION AND REVERSE TRANSCRIPTASE DURING AUTOMATED LIQUID TREATMENT
US20040062753A1 (en) 2002-09-27 2004-04-01 Alireza Rezania Composite scaffolds seeded with mammalian cells
JP5441290B2 (ja) * 2002-10-04 2014-03-12 ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・コーポレイション 核酸精製システムの媒体上に核酸を保存するツールとして、化学物質を用いる方法および材料
US20040142893A1 (en) * 2002-10-21 2004-07-22 Uichi Ikeda Methods for treating and preventing vascular disease
US7718442B2 (en) * 2002-11-22 2010-05-18 Genvault Corporation Sealed sample storage element system and method
EP1433526A3 (en) 2002-12-26 2007-03-14 Nippon Shokubai Co., Ltd. Water-absorbent resin composition
US8512727B2 (en) 2003-03-03 2013-08-20 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate meloxicam formulations
US20040219533A1 (en) 2003-04-29 2004-11-04 Jim Davis Biological bar code
US20050026181A1 (en) 2003-04-29 2005-02-03 Genvault Corporation Bio bar-code
CN2718561Y (zh) 2003-07-11 2005-08-17 艾康生物技术(杭州)有限公司 用于取样签的保护套
US7309593B2 (en) * 2003-10-01 2007-12-18 Surmodics, Inc. Attachment of molecules to surfaces
US20060099567A1 (en) * 2004-04-08 2006-05-11 Biomatrica, Inc. Integration of sample storage and sample management for life science
CN100431683C (zh) * 2004-05-12 2008-11-12 基肖尔·马杜卡尔·帕克尼卡尔 亚微米颗粒的稳定化溶液
WO2005116081A2 (en) 2004-05-24 2005-12-08 Genvault Corporation Stable protein storage and stable nucleic acid storage in recoverable form
AU2005266812B2 (en) * 2004-07-30 2010-07-29 Enwave Corporation Method for producing hydrocolloid foams
US7727718B2 (en) 2005-01-04 2010-06-01 Molecular Research Center, Inc. Reagents for storage and preparation of samples for DNA analysis
US8129508B2 (en) * 2005-04-11 2012-03-06 Medarex, Inc. Protein purification using HCIC and ion exchange chromatography
CN1939534B (zh) * 2005-09-27 2010-12-01 长春金赛药业股份有限公司 含有人生长激素或人粒细胞巨噬细胞刺激因子的用于治疗损伤和溃疡的外用制剂
US8241593B2 (en) 2006-05-04 2012-08-14 The Bode Technology Group, Inc. Specimen tray
US20100135976A1 (en) 2006-06-16 2010-06-03 Rune Nilsson Adsorption device
US20100062418A1 (en) * 2006-11-22 2010-03-11 Mach Patrick A Inactivated and dried biological preparations
WO2009010561A1 (en) 2007-07-18 2009-01-22 Novozymes A/S Immobilization of enzymes
FI20080112A0 (fi) 2008-02-14 2008-02-14 Oy Granula Ab Ltd Seos
US8252529B2 (en) * 2008-06-12 2012-08-28 The Invention Science Fund I, Llc Methods for collecting and detecting oligonucleotides
US20100209957A1 (en) * 2008-06-20 2010-08-19 Genvault Corporation Biosample storage devices and methods of use thereof
WO2010031007A2 (en) * 2008-09-12 2010-03-18 Genvault Corporation Matrices and media for storage and stabilization of biomolecules
US9090860B2 (en) * 2008-10-08 2015-07-28 The Regents Of The University Of California Process for creating shape-designed particles in a fluid
CN102947082B (zh) 2010-04-06 2016-03-30 金沃特公司 生物材料的稳定化的化学脱水

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105431536A (zh) * 2013-08-16 2016-03-23 通用电气公司 用于提取和储存核酸的方法和组合物
CN106029910A (zh) * 2014-02-28 2016-10-12 通用电气医疗集团英国有限公司 对加工的生物样品储存及与之相关的改进
CN106029910B (zh) * 2014-02-28 2020-07-31 通用电气医疗集团英国有限公司 对加工的生物样品储存及与之相关的改进
CN109799126A (zh) * 2014-07-25 2019-05-24 立佳有限公司 稀释生物样品成分的分析方法
US11808776B2 (en) 2014-07-25 2023-11-07 Leisure, Inc. Method of analyzing diluted biological sample component
US11808777B2 (en) 2014-07-25 2023-11-07 Leisure, Inc. Method of analyzing diluted biological sample component
CN104359846A (zh) * 2014-12-05 2015-02-18 重庆中元生物技术有限公司 一种检测α-L-岩藻糖苷酶含量的试剂盒
CN104388532A (zh) * 2014-12-05 2015-03-04 重庆乾德生物技术有限公司 一种检测α-L-岩藻糖苷酶含量的试剂盒
CN104458617A (zh) * 2014-12-05 2015-03-25 重庆中元生物技术有限公司 一种α-羟丁酸脱氢酶检测试剂盒及其制备方法
CN105158454A (zh) * 2015-09-11 2015-12-16 无锡市长安曙光手套厂 一种试剂盒及其检测方法
US11597920B2 (en) 2019-06-25 2023-03-07 Bio-Rad Laboratories, Inc. Compositions and methods for enhancing reverse transcriptase activity and/or reducing the inhibition of reverse transcriptase
CN115768261A (zh) * 2020-02-28 2023-03-07 乌普卡拉公司 用于保存生物样品的毛细管辅助玻璃化工艺和材料

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