CN102144983A - 一种恩替卡韦分散片及其制备方法 - Google Patents

一种恩替卡韦分散片及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102144983A
CN102144983A CN 201110085253 CN201110085253A CN102144983A CN 102144983 A CN102144983 A CN 102144983A CN 201110085253 CN201110085253 CN 201110085253 CN 201110085253 A CN201110085253 A CN 201110085253A CN 102144983 A CN102144983 A CN 102144983A
Authority
CN
China
Prior art keywords
entecavir
parts
polyvinylpolypyrrolidone
weight portion
lactose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN 201110085253
Other languages
English (en)
Other versions
CN102144983B (zh
Inventor
李国栋
陈国华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujian Cosunter Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujian Cosunter Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujian Cosunter Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Fujian Cosunter Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201110085253XA priority Critical patent/CN102144983B/zh
Publication of CN102144983A publication Critical patent/CN102144983A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102144983B publication Critical patent/CN102144983B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及一种恩替卡韦分散片及其制备方法，由下列重量份的原料组成：恩替卡韦(按C12H15N5O3计)5份或10份、乳糖150～250份、微晶纤维素350～450份、羧甲基淀粉钠80～120份、交联聚维酮150～250份、硬脂酸镁8～12份、70％乙醇水溶液450～600份。

Description

一种恩替卡韦分散片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种恩替卡韦分散片及其制备方法。
背景技术
恩替卡韦(Entecavir)一种2′-戊环脱氧鸟嘌呤核苷类似物，化学名称为2-氨基-9-[(1S，3R，4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物。
其分子结构式如下：
分子式：C12H15N5O3·H2O
分子量：295.30
恩替卡韦(Entecavir)是一种高效的抗病毒剂，临床研究已经显示了对乙肝病毒良好的抑制作用，由于恩替卡韦抗乙肝病毒的活性非常高，非常低的剂量就足以达到期望的治疗效果，一般成人每日口服0.5mg或1mg恩替卡韦即可达到很好的治疗作用。
对于恩替卡韦的口服形式，中国专利CN1732943A、CN1732944A、CN1732945A分别公开了其软胶囊、分散片、滴丸的制剂形式。其中恩替卡韦分散片及其制备方法(公开号为CN1732945A)，专利内容初步公开了分散片常规的辅料及制备方法，但经过试验发现该发明公开的内容有如下缺点：1)粘合剂的选择欠合理。该发明采用淀粉浆等粘合剂，会因其成糊状而影响剂型的崩解效果，从而影响溶出。2)处方口味差。根据CN1732945A所述，所得的恩替卡韦分散片口味不佳。
本领域技术人员知道，口服的药剂需要经过胃肠道的吸收才能进入人体血液以达到抗病毒的作用，口服吸收的好坏，直接影响着药物的治疗效果。按照药剂学的概念，生物利用度(Bioavailability)指药物被吸收进入血液循环的利用程度和利用速度。药剂进入胃肠后的吸收过程，分两个阶段，即崩解分散和胃肠壁吸收两个阶段，首先需要在胃液或肠液中崩解分散开，然后再接触并附着于胃肠壁进行吸收而进入血液，这两个阶段都会影响药物的吸收利用和药效的发挥，药物溶出速度的显著加快，大大提高了它在胃液或肠液中崩解分散的程度和分散速度，则药物活性成份与胃肠壁的接触更充分，附着于胃肠壁吸收而进入血液的活性成份也更加充分。
药效成份恩替卡韦在制剂中含量很低，只含有0.5mg或1mg，一方面，采用常规的制剂手段很难使恩替卡韦在制剂中达到含量均匀；另一方面，采用常规的制剂处方难以使片剂的崩解时间、溶出度达到理想的效果。
发明内容
为了解决目前依靠国外公司提供恩替卡韦价格昂贵的问题，本发明提供一种崩解迅速、起效快、生物利用度高的恩替卡韦分散片及其制备方法。
实现上述目的的技术解决方案如下：
一种恩替卡韦片剂有下列重量份的原料组成：
恩替卡韦(按C12H15N5O3计)5份或10份、乳糖150～250份、微晶纤维素350～450份、羧甲基淀粉钠80～120份、交联聚维酮150～250份、硬脂酸镁8～12份、70％乙醇水溶液450～600份。
上述恩替卡韦分散片的制备方法包括下列工艺步骤：
(1)称取上述重量份恩替卡韦、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、硬脂酸镁过100目筛；
(2)将恩替卡韦一水合物，按照等量递增法，与微晶纤维素充分混匀；
(3)将乳糖、羧甲基淀粉钠、1/2量的交联聚维酮用等量递加法混合均匀，再加入步骤(2)制得的混合料中，并混合均匀；
(4)称取上述重量份的70％乙醇水溶液作为润湿剂加入步骤(3)制得的混合料中，制成软材，过20目筛网制粒。置于烘箱55～65℃干燥得干颗粒。
(5)将干颗粒过20目筛进行整粒。
(6)将整粒后的颗粒中加入上述重量份的硬脂酸镁和1/2量的交联聚维酮，混合均匀，得混合粒。
(7)将混合粒置于压片机上压制成片。
恩替卡韦微溶于水，并且恩替卡韦口服剂型中只含有0.5mg或1mg，由于单位计量很小，只占制剂成分0.5％左右，常规制剂手段不利于分散均匀、水溶性差、不易溶出。本发明的恩替卡韦分散片在制备工艺方法上具有以下优势：
(1)恩替卡韦微溶于水，并且恩替卡韦口服剂型中只含有0.5mg或1mg，的恩替卡韦，在人体中不利于溶出，本发明的制备方法采用等量递增法进行混合，显著提高了恩替卡韦分散均匀性、含量均匀度，从而提高生物利用度。
(2)本发明的制备方法再制软材是先采用内加法加入1/2量的交联聚维酮，然后在整粒采用外加法再加入1/2量的交联聚维酮，提高了恩替卡韦分散均匀性、含量均匀度，使恩替卡韦分散片进入人体后充分、迅速的崩解，从而提高生物利用度。
本发明的恩替卡韦分散片的制备方法具有工艺简单易行，产品质量稳定可控，生物利用度高，药效显著，溶出度高等特点。
具体实施方式：
下面结合实施例进一步说明本发明，对本发明作进一步地描述。
实施例1
恩替卡韦(按C12H15N5O3计)5g或10g、乳糖200g、微晶纤维素400g、羧甲基淀粉钠100g、交联聚维酮200g、硬脂酸镁10g、70％乙醇水溶液500g。
恩替卡韦分散片的制备方法包括下列工艺步骤：
(1)称取上述重量份恩替卡韦、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、硬脂酸镁过100目筛；
(2)将恩替卡韦一水合物，按照等量递增法，与微晶纤维素充分混匀；
(3)将乳糖、羧甲基淀粉钠、1/2量的交联聚维酮用等量递加法混合均匀，再加入步骤(2)制得的混合料中，并混合均匀；
(4)称取上述重量份的70％乙醇水溶液作为润湿剂加入步骤(3)制得的混合料中，制成软材，过20目筛网制粒。置于烘箱55～65℃干燥得干颗粒。
(5)将干颗粒过20目筛进行整粒。
(6)将整粒后的颗粒中加入上述重量份的硬脂酸镁和1/2量的交联聚维酮，混合均匀，得混合粒。
(7)将混合粒置于压片机上压制成片，可制得恩替卡韦分散片10000片，每片含活性成分恩替卡韦0.5mg或1mg。
实施例2
恩替卡韦(按C12H15N5O3计)5g或10g、乳糖150g、微晶纤维素350g、羧甲基淀粉钠80g、交联聚维酮150g、硬脂酸镁8g、70％乙醇水溶液450g。可制得恩替卡韦分散片10000片，每片含活性成分恩替卡韦0.5mg或1mg。其余同实施例1。
实施例3
恩替卡韦(按C12H15N5O3计)5g或10g、乳糖250g、微晶纤维素450g、羧甲基淀粉钠120g、交联聚维酮250g、硬脂酸镁12g、70％乙醇水溶液600g。可制得恩替卡韦分散片10000片，每片含活性成分恩替卡韦0.5mg或1mg。其余同实施例1。
实施例4
通过实施例1中制成的恩替卡韦分散片与实施例1中相同组分不采用等量递增法混合制成的恩替卡韦分散片进行分散均匀性、含量均匀度对比试验。
采用普通混合法的实施例
恩替卡韦(按C12H15N5O3计)5g或10g、乳糖200g、微晶纤维素400g、羧甲基淀粉钠100g、交联聚维酮200g、硬脂酸镁10g、70％乙醇水溶液500g。
(1)称取上述重量份恩替卡韦、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交
联聚维酮、硬脂酸镁过100目筛；
(2)将恩替卡韦一水合物，直接与微晶纤维素混匀；
(3)将乳糖、羧甲基淀粉钠混合均匀，再加入步骤(2)制得的混合料中，并混合均匀；
(4)称取上述重量份的70％乙醇水溶液作为润湿剂加入步骤(3)制得的混合料中，制成软材，过20目筛网制粒。置于烘箱55～65℃干燥得干颗粒。
(5)将干颗粒过20目筛进行整粒。
(6)将整粒后的颗粒中加入上述重量份的硬脂酸镁和交联聚维酮，混合均匀，得混合粒。
(7)将混合粒置于压片机上压制成片，可制得恩替卡韦分散片10000片，每片含活性成分恩替卡韦0.5mg或1mg。
以下通过试验数据进一步说明本发明的优点：用本发明实施例1的方法制备的恩替卡韦分散片的分散均匀性、含量均匀度与采用普通混合法制得的恩替卡韦分散片比较，结果表明本发明的制备的恩替卡韦分散片比采用普通混合法制得的恩替卡韦分散片的分散均匀性、含量均匀度好。
取两种样品，依法检查崩解时限、分散均匀性(中国药典2005年版二部附录XA)和含量均匀度(中国药典2010年版二部附录X E)，本发明方法制备的恩替卡韦分散片与普通混合法制备的恩替卡韦分散片进行崩解时间、分散均匀性和含量均匀度对照，结果见表1～表3。
表1本发明方法制备的恩替卡韦分散片崩解时间、分散均匀性试验结果
Figure BDA0000053914700000051
表2普通混合法制备的恩替卡韦分散片崩解时间、分散均匀性试验结果
表3两种制备方法制成的恩替卡韦分散片含量均匀度对比结果(％)
Figure BDA0000053914700000061
从表1～表3可以明显看出本发明方法制备的恩替卡韦分散片在2min完全崩解且分散均匀，含量均匀度高，常规技术制备的恩替卡韦片要在2分30秒才接近完全崩解而且分散不均，含量均匀度低，因此本发明方法制备的恩替卡韦分散片相比常规技术制备的恩替卡韦分散片具有崩解时间短、分散均匀，含量均匀度高等优势。

Claims (5)

1.一种恩替卡韦分散片，由下列重量份的原料制备得到：恩替卡韦5份或10份、乳糖150～250份、微晶纤维素350～450份、羧甲基淀粉钠80～120份、交联聚维酮150～250份、硬脂酸镁8～12份、70％乙醇水溶液450～600份。
2.根据权利要求1的恩替卡韦分散片，由下列重量份的原料制备得到：恩替卡韦5g或10g、乳糖200g、微晶纤维素400g、羧甲基淀粉钠100g、交联聚维酮200g、硬脂酸镁10g、70％乙醇水溶液500g。
3.根据权利要求1的恩替卡韦分散片，由下列重量份的原料制备得到：恩替卡韦5g或10g、乳糖150g、微晶纤维素350g、羧甲基淀粉钠80g、交联聚维酮150g、硬脂酸镁8g、70％乙醇水溶液450g。
4.根据权利要求1的恩替卡韦分散片，由下列重量份的原料制备得到：恩替卡韦5g或10g、乳糖250g、微晶纤维素450g、羧甲基淀粉钠120g、交联聚维酮250g、硬脂酸镁12g、70％乙醇水溶液600g。
5.权利要求1的拉米夫定片的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：
(1)称取上述重量份恩替卡韦、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、硬脂酸镁过100目筛；
(2)将恩替卡韦一水合物，按照等量递增法，与微晶纤维素充分混匀；
(3)将乳糖、羧甲基淀粉钠、1/2量的交联聚维酮用等量递加法混合均匀，再加入步骤(2)制得的混合料中，并混合均匀；
(4)称取上述重量份的70％乙醇水溶液作为润湿剂加入步骤(3)制得的混合料中，制成软材，过20目筛网制粒。置于烘箱55～65℃干燥得干颗粒；
(5)将干颗粒过20目筛进行整粒；
(6)将整粒后的颗粒中加入上述重量份的硬脂酸镁和1/2量的交联聚维酮，混合均匀，得混合粒；
(7)将混合粒置于压片机上压制成片。
CN201110085253XA 2011-04-06 2011-04-06 一种恩替卡韦分散片及其制备方法 Active CN102144983B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110085253XA CN102144983B (zh) 2011-04-06 2011-04-06 一种恩替卡韦分散片及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110085253XA CN102144983B (zh) 2011-04-06 2011-04-06 一种恩替卡韦分散片及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102144983A true CN102144983A (zh) 2011-08-10
CN102144983B CN102144983B (zh) 2012-11-14

Family

ID=44419588

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201110085253XA Active CN102144983B (zh) 2011-04-06 2011-04-06 一种恩替卡韦分散片及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102144983B (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102652737A (zh) * 2012-04-21 2012-09-05 浙江华海药业股份有限公司 恩替卡韦片及其制备方法
CN102885790A (zh) * 2012-09-20 2013-01-23 中国人民解放军第三0二医院 恩替卡韦分散片及其制备方法
CN103127017A (zh) * 2013-03-01 2013-06-05 南京正宽医药科技有限公司 一种恩替卡韦分散片及其制备方法
CN104998250A (zh) * 2015-07-29 2015-10-28 福建广生堂药业股份有限公司 一种恩替卡韦与甘露聚糖肽药物组合物及其制备方法
CN110585148A (zh) * 2019-09-19 2019-12-20 苏州扬厉医药科技有限公司 一种恩替卡韦片及其制备方法
CN115317455A (zh) * 2022-08-17 2022-11-11 新发药业有限公司 一种药片含量均匀、易于溶出的瑞舒伐他汀钙片及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1732944A (zh) * 2005-09-02 2006-02-15 北京阜康仁生物制药科技有限公司 恩替卡韦分散片及其制备方法
CN101069687A (zh) * 2006-05-09 2007-11-14 杭州容立医药科技有限公司 恩替卡韦分散片及其制备方法
CN101244044A (zh) * 2008-03-24 2008-08-20 杭州盛友医药技术开发有限公司 恩替卡韦分散片及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1732944A (zh) * 2005-09-02 2006-02-15 北京阜康仁生物制药科技有限公司 恩替卡韦分散片及其制备方法
CN101069687A (zh) * 2006-05-09 2007-11-14 杭州容立医药科技有限公司 恩替卡韦分散片及其制备方法
CN101244044A (zh) * 2008-03-24 2008-08-20 杭州盛友医药技术开发有限公司 恩替卡韦分散片及其制备方法

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102652737A (zh) * 2012-04-21 2012-09-05 浙江华海药业股份有限公司 恩替卡韦片及其制备方法
CN102885790A (zh) * 2012-09-20 2013-01-23 中国人民解放军第三0二医院 恩替卡韦分散片及其制备方法
CN103127017A (zh) * 2013-03-01 2013-06-05 南京正宽医药科技有限公司 一种恩替卡韦分散片及其制备方法
CN104998250A (zh) * 2015-07-29 2015-10-28 福建广生堂药业股份有限公司 一种恩替卡韦与甘露聚糖肽药物组合物及其制备方法
CN104998250B (zh) * 2015-07-29 2018-05-29 福建广生堂药业股份有限公司 一种恩替卡韦与甘露聚糖肽药物组合物及其制备方法
CN110585148A (zh) * 2019-09-19 2019-12-20 苏州扬厉医药科技有限公司 一种恩替卡韦片及其制备方法
CN115317455A (zh) * 2022-08-17 2022-11-11 新发药业有限公司 一种药片含量均匀、易于溶出的瑞舒伐他汀钙片及其制备方法
CN115317455B (zh) * 2022-08-17 2023-08-22 新发药业有限公司 一种药片含量均匀、易于溶出的瑞舒伐他汀钙片及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN102144983B (zh) 2012-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102144983B (zh) 一种恩替卡韦分散片及其制备方法
CN101579325B (zh) 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
CN103301084B (zh) 一种盐酸小檗碱片及其制备方法
CN101156851A (zh) 盐酸尼卡地平分散片及其制备方法
CN102114005B (zh) 一种波生坦胶囊及其制备方法
CN101810628B (zh) 二甲双胍格列吡嗪片及其制备方法
CN103040774A (zh) 埃索美拉唑镁肠溶片中埃索美拉唑镁的制粒包衣工艺
CN102727522B (zh) 由溴代双氢青蒿素和Fe2+剂组成的复方双释胶囊制剂
CN102302466A (zh) 一种可粉末直接压片的卡培他滨药用组合物及其应用
CN102552211B (zh) 一种阿戈美拉汀的制剂组合物及其制备方法
CN102144984B (zh) 一种易于溶出的拉米夫定片及其制备方法
CN103860511B (zh) 一种含有厄贝沙坦和苯磺酸氨氯地平的药用组合物及其制备方法
CN105395506A (zh) 一种盐酸可乐定缓释片
CN104523638A (zh) 含有草酸艾司西酞普兰的片剂及其制备方法
CN101716156B (zh) 乌苯美司分散片组合物
CN103405394A (zh) 一种酒石酸美托洛尔缓释片及其制备方法
CN103070839A (zh) 一种西他沙星片剂及其制备方法
CN102552920B (zh) 一种含恩替卡韦的药物组合物及其制备方法
CN105030707A (zh) 一种基于改性葡萄糖全粉末直压法制备克霉唑含片的方法
CN102258493A (zh) 红景天苷缓释片及其制备方法
CN103385862B (zh) 一种酒石酸美托洛尔缓释片及其制备方法
CN102218064B (zh) 瑞格列奈和二甲双胍为活性成份的药用组合物及制备方法
CN105106144A (zh) 一种盐酸西那卡塞固体分散体片剂及其制备工艺
CN105055353B (zh) 一种恩替卡韦片及其制备方法
CN101780089B (zh) 厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C53 Correction of patent for invention or patent application
CB02 Change of applicant information

Address after: 350003, 32 floor, global Plaza, No. 54, 158, Gulou District, Fujian, Fuzhou

Applicant after: Fujian Cosunter Pharmaceutical Co., Ltd.

Address before: 350003, 32 floor, global Plaza, No. 54, 158, Gulou District, Fujian, Fuzhou

Applicant before: Guangshengtang pharmaceutical Industry Co., Ltd. Fujian

COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: GUANGSHENGTANG PHARMACEUTICAL INDUSTRY CO., LTD. FUJIAN TO: FUJIAN COSUNTER PHARMACEUTICAL CO., LTD.

C53 Correction of patent for invention or patent application
CB02 Change of applicant information

Address after: 355300 Fuyuan Industrial Zone, Dongyuan Township, Zherong County, Ningde, Fujian

Applicant after: Fujian Cosunter Pharmaceutical Co., Ltd.

Address before: 350003, 32 floor, global Plaza, No. 54, 158, Gulou District, Fujian, Fuzhou

Applicant before: Fujian Cosunter Pharmaceutical Co., Ltd.

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant