CN102105452A - 具有环状连接基的取代甲醇化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供用作动脉粥样硬化症、糖尿病引起的动脉硬化症等的动脉硬化症、血脂异常症、高胆固醇血症、血脂相关疾病、由炎症性细胞因子引发的疾病——炎症性疾病、变态反应性皮肤疾病等的皮肤疾病、糖尿病或阿尔茨海默病的预防和/或治疗剂的新型的LXRβ激动剂。LXRβ激动剂为下述通式(I)所示的甲醇化合物、或其盐或它们的溶剂合物。

Description

具有环状连接基的取代甲醇化合物
技术领域
本发明涉及用作动脉粥样硬化症、糖尿病引起的动脉硬化症等动脉硬化症、血脂异常症、高胆固醇血症、血脂相关疾病、由炎症性细胞因子引起的疾病—炎症性疾病、变态反应性皮肤病等的皮肤疾病、糖尿病或阿尔茨海默病的预防和/或治疗剂的新型的LXRβ激动剂—具有环状连接基的取代甲醇化合物。
背景技术
肝脏X受体(LXR)是一种核内受体，以配体和功能均不明确的孤儿受体的形式被克隆，之后的研究报道：以22-R-羟基胆固醇为代表的氧固醇类的一部分发挥配体的作用(非专利文献1-3)。LXR与其它核内受体—视黄醇X受体(RXR)形成杂二聚体，配体依赖性地调节靶基因的转录。
作为LXR的亚型，在哺乳类中已知存在两种LXR基因(α和β)。LXRα和LXRβ识别DNA上的同样的序列，激活附近的靶基因的转录，但其表达分布在两基因之间有很大差异，LXRα在肝脏、小肠、脂肪组织等的与胆固醇代谢相关的组织中特异性表达，与此相对，LXRβ在研究的几乎所有的组织中普遍性地表达(非专利文献4、5)。
鉴定为LXR的靶基因的基因组中，大多数是以ABC转运蛋白(ABCA1、ABCG1，ABCG5、ABCG8)为代表的、涉及胆固醇逆转运(RCT)的基因(ApoE、CETP和LPL)。因此，期待LXR的活化使这些基因的表达提高、激活胆固醇逆转运路径，由此使来自末梢的胆固醇流出增加、使HDL胆固醇增加，同时使动脉硬化病变部位的胆固醇含量减少(非专利文献6)。
而且，有报告指出，LXR通过抑制NF-κB，在NO合成酶、环氧合酶-2(COX-2)、白介素-6(IL-6)这样的的炎症性介质的表达调节中发挥重要的作用(非专利文献7)。已知动脉硬化病变中炎症非常重要，有望通过LXR配体或LXR激动剂来抑制病变部位中巨噬细胞炎症性介质的表达导致的动脉硬化的恶化(非专利文献6、8)。
另外，有报告指出，如果对LXRα和β缺损小鼠给予高胆固醇饵料，与对正常小鼠给予高胆固醇饵料的情形相比，显示脂肪肝、血液中的LDL胆固醇浓度升高、HDL胆固醇浓度降低等的症状(非专利文献9、10)。即，强烈暗示LXR在胆固醇代谢中发挥重要的作用。并且，通过分析在肝脏和小肠等中具有正常的LXRα和β的机能，在巨噬细胞中LXRα和β缺损的动脉硬化模型小鼠的症状进行分析，表明巨噬细胞中的LXRα和β的活性对于动脉硬化罹患率有很强的影响(非专利文献11)。因此，特别是在巨噬细胞中，通过激活LXR来激活胆固醇逆转运，这对于动脉硬化的治疗是重要的。
作为现有技术中公开的LXR调节剂或LXR激动剂的用途，有报道应用于高胆固醇血症或动脉粥样硬化症等的疾病(专利文献1、2)。另外，有报道称，在给予了LXR配体的高脂肪饵料负荷的LDL受体缺损小鼠中，HDL胆固醇升高，VLDL和LDL胆固醇降低以及动脉硬化病变部位面积减少(非专利文献12)。
另外，LXR配体或LXR激动剂有望在肝脏、脂肪组织中控制糖代谢，改善糖尿病(非专利文献6、8)。近年来有报道称，通过将LXR激动剂给予糖尿病模型动物，可改善胰岛素感受性或血糖值(非专利文献13、14)。另外，还探讨了作为阿尔茨海默病、炎症性疾病、皮肤病治疗药的可能性(非专利文献15)。
但是有报告称，LXR激动剂在具有胆固醇酯转移蛋白(CETP)的动物种类中可使LDL胆固醇增加(非专利文献16)。另外，动物实验中可观察到，如果通过给予LXR激动剂来激活肝脏LXR，则经由脂肪酸合成中重要的酶、例如脂肪酸合成酶(FAS)或硬脂酰-CoA去饱和酶(SCD-1)的转录活化，发生脂肪酸和甘油三酯的合成亢进(非专利文献17)。应予说明，现有技术中公开的LXR调节剂、LXR配体、LXR激动剂等中，对于LXRα/β的选择性未见任何公开。
因此，寻求保持对于ABC转运蛋白导致的胆固醇逆转运的活化、以及来自巨噬细胞的胆固醇的流出增加的激动剂活性，同时不会带来经由脂肪酸和甘油三酯合成亢进而引发的血脂异常症恶化作用的理想的合成LXR结合性化合物。作为解决问题的方法之一，考虑选择性激活LXRβ的化合物是具有与现有技术中公开的LXR调节剂相比，可以期望抑制在肝脏中高表达的LXRα的活化，并且抑制作为副作用的可能的脂肪酸和甘油三酯的合成亢进这样的、理想的特性的化合物(非专利文献6、8、15、18、19)。但是，LXRα和β的配体结合部位的同源性高，因此认为并不容易创造对LXRα和β的作用有差异的化合物。
实际上已有苯并呋喃-5-乙酸衍生物(专利文献3)、2-氨基喹唑啉-4-酮衍生物(专利文献4)、四氢喹啉衍生物(专利文献5)、四氢咔唑衍生物(专利文献6)、异喹啉酮衍生物(专利文献7)、以及萘衍生物(专利文献8)、作为芳族氨基醇衍生物的GW3965(专利文献9的实施例16)、作为苯磺胺衍生物的T0901317(专利文献10的实施例12)等具有LXR激动剂作用的化合物的报道，但对LXRβ选择性高的激动剂目前尚未有报道，寻求对LXRβ高选择的化合物。
另一方面，已有具有喹啉骨架的LXR激动剂的报道(专利文献11、非专利文献20-22)。例如有报告称，喹啉衍生物WAY-254011(非专利文献22的化合物4)具有与LXRβ选择性地结合能力(binding affinity)(α/β比为5倍)，并且非专利文献22中也报道了结合能力α/β比最大为50倍的化合物。但是对于激动剂作用，即使测定Gal4转录促进活性，也不过确认了α/β比最大为2.7倍左右的选择性，虽然与LXRβ选择性地结合，但表明使LXR靶基因表达的作用弱。因此，依然强烈需求具有LXRβ选择性地表达靶基因的作用的化合物。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特表2002-539155号公报
专利文献2：日本特表2004-509161号公报
专利文献3：国际公开WO2003/82192小册子
专利文献4：国际公开WO2004/24161小册子
专利文献5：国际公开WO2004/72046小册子
专利文献6：美国专利公开2005/215577号公报
专利文献7：国际公开WO2004/58717小册子
专利文献8：国际公开WO2005/23188小册子
专利文献9：国际公开WO2002/24632小册子
专利文献10：国际公开WO2000/54759小册子
专利文献11：国际公开WO2005/58834小册子
非专利文献
非专利文献1：Janowski等.，Nature，383，pp.728-731，1996
非专利文献2：Lehmann等.，J.Biol.Chem.，272，pp.3137-3140，1997
非专利文献3：Fu等.，J.Biol.Chem.，276，pp.38378-38387，2001
非专利文献4：Auboeuf等.，Diabetes，46，pp.1319-1327，1997
非专利文献5：Lu等.，J.Biol.Chem.，276，pp.37735-37738，2001
非专利文献6：Zelcer等.，J.Clin.Invest.，116，pp.607-614，2006
非专利文献7：Mangelsdorf等.，Nat.Med.，9，pp.213-219，2003
非专利文献8：Geyeregger等.，Cell.Mol.Life Sci.63，pp.524-539，2006
非专利文献9：Peet等.，Cell，93，pp.693-704，1998
非专利文献10：Alberti等.，J.Clin.Invest.，107，pp.565-573，2001
非专利文献11：Tangirala等.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，99，pp.11896-11901，2002
非专利文献12：Terasaka等.，FEBS Lett.，536，pp.6-11，2003
非专利文献13：Cao等.，J.Biol.Chem.，278，pp.1131-1136，2003
非专利文献14：Laffitte等.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，100，pp.5419-5424，2003
非专利文献15：Lala等.，Curr.Opin.Investig.Drugs，6，pp.934-943，2005
非专利文献16：Pieter等.，J.Lipid Res.，46，pp.2182-2191，2005
非专利文献17：Schultz等.，Genes Dev.，14，pp.2831-2838，2000
非专利文献18：Lund等.，Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.，23，pp.1169-1177，2003
非专利文献19：Bradley等.，Drug Discov.Today Ther.Strateg.2，pp.97-103，2005
非专利文献20：Hu等.，J.Med.Chem.，49，pp.6151-6154，2006
非专利文献21：Hu等.，Bioorg.Med.Chem.，15，pp.3321-3333，2007
非专利文献22：Hu等.，Bioorg.Med.Chem.Lett.，18，pp.54-59，2008
发明内容
因此，本发明的目的在于创造对LXRβ显示高选择性的激动剂活性的新型化合物。
本发明人为了实现上述目的进行了深入地研究，结果发现：具有甲醇骨架和咪唑烷-2，4-二酮骨架经由环状连接基键合的结构的化合物、即，后述通式(I)所示的化合物对LXRβ具有高选择性的激动剂活性，从而完成了本发明。
即，本发明涉及以下内容：
[1]下述通式(I)所示的甲醇化合物、或其盐或它们的溶剂合物：
[化1]
Figure BPA00001306957000051
[式中，R1表示氢原子、C1-8烷基、C1-8烷氧基C1-8烷基或C1-8酰基，R2和R3各自独立，表示氢原子、C1-8烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基或5-11元杂环基(其中，C6-10芳基和5-11元杂环可被选自下述组A的1-3个相同或不同的取代基取代)，或R2、R3可一起形成5-7元碳环，R4表示氢原子、C1-8烷基、卤代C1-8烷基或C3-8环烷基，X1、X2、X3和X4各自独立，表示N或CR5，R5表示氢原子、卤素原子、C1-8烷基、C3-8环烷基、C2-8链烯基、C3-8环烯基、C3-8环烯基C1-8烷基、C1-8烷氧基、C6-10芳基、C6-10芳基C1-8烷基、C6-10芳基C2-6链烯基、C1-8酰基、C6-10芳基羰基、C1-8烷硫基、C1-8烷基亚磺酰基、C1-8烷基磺酰基、C6-10芳基磺酰基、硝基、氨基、单C1-8烷基氨基、二C1-8烷基氨基、C3-8环烷基C1-8烷基、C3-8环烷基C2-8链烯基、C3-8环烷基C2-8炔基或卤代C1-8烷基、氰基(其中，C6-10芳基可被选自下述组A的1-3个相同或不同的取代基取代)，Y表示单键，或表示-O-、-S-、-SO-或-SO2-，Z表示C6-10芳基链或5-11元杂芳基链(其中，C6-10芳基和5-11元杂芳基可被选自下述组A的1-3个相同或不同的取代基取代)，L表示可被氧代基取代的C1-8烷基链、-O-(C1-8烷基链)或C2-8链烯基链]
<组A>
卤素原子、C1-8烷基、卤代C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、氰基、硝基、羟基、氨基、单C1-8烷基氨基、二C1-8烷基氨基、C1-8烷氧基、C3-8环烷基氧基、卤代C1-8烷氧基、C1-8酰基、羧基、C1-8酰氧基、C1-8烷氧基羰基、氨基甲酰基、C6-10芳基、5-11元杂芳基、(可被1-3个C1-8烷基取代)C6-10芳基C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、C3-8环烷硫基、C1-8烷基亚磺酰基、C1-8烷基磺酰基、C6-10芳硫基、C6-10芳基亚磺酰基、C6-10芳基磺酰基]。
[2]药物，该药物以上述[1]的甲醇衍生物、或其盐或它们的溶剂合物作为有效成分。
[3]上述[2]的药物，该药物是动脉粥样硬化症、糖尿病引起的动脉硬化症、血脂异常症、高胆固醇血症、血脂相关疾病、由炎症性细胞因子引发的疾病—炎症性疾病、皮肤疾病、糖尿病或阿尔茨海默病的预防和/或治疗药。
[4]LXR调节剂，该LXR调节剂以上述[1]的甲醇衍生物、或其盐或它们的溶剂合物作为有效成分。
[5]药物组合物，该药物组合物含有上述[1]的甲醇衍生物、或其盐或它们的溶剂合物、以及制药上可接受的载体。
[6]动脉粥样硬化症、糖尿病引起的动脉硬化症、血脂异常症、高胆固醇血症、血脂相关疾病、由炎症性细胞因子引起的疾病—炎症性疾病、皮肤疾病、糖尿病或阿尔茨海默病的预防和/或治疗方法，其特征在于：对必须治疗的患者给予有效量的上述[1]的甲醇衍生物、或其盐或它们的溶剂合物。
[7]上述[1]的甲醇衍生物、或其盐或它们的溶剂合物在制备用于动脉粥样硬化症、糖尿病引起的动脉硬化症、血脂异常症、高胆固醇血症、血脂相关疾病、由炎症性细胞因子引起的疾病—炎症性疾病、皮肤疾病、糖尿病或阿尔茨海默病的预防和/或治疗的制剂中的应用。
具体实施方式
本发明中的术语的定义如下。
本发明中，卤素原子、卤代C1-8烷基、卤代C1-8烷氧基中的“卤素”原子可举出氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。
本发明中，“C1-8烷基”是指直链或支链的碳原子数1-8的烷基。例如可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、2-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、正己基、异己基、正庚基、正辛基等。
本发明中，“卤代C1-8烷基”是指C1-8烷基上键合1个以上、优选1-9个卤素原子的基团，例如可举出三氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、3-氟丙基、3-氯丙基、4-氟丁基、4-氯丁基、2，2，2-三氟乙基、3，3，3-三氟丙基、五氟乙基、2，2，2-三氟-1-三氟甲基乙基等。
本发明中，“C2-8链烯基”是指烷基链上的任意一处以上具有碳-碳双键的碳原子数2-8的直链或支链的链烯基。例如可举出乙烯基、丙-1-烯-1-基、丙-2-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丁-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、丁-3-烯-2-基、戊-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、戊-1-烯-2-基、戊-4-烯-2-基、3-甲基-丁-1-烯-1-基、己-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、庚-1-烯-1-基、庚-6-烯-1-基、辛-1-烯-1-基、辛-7-烯-1-基等。
本发明中，“C2-8炔基”是指烷基链上的任意一处以上具有碳-碳三键的碳原子数2-8的直链或支链的炔基，例如可举出乙炔基、丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、1-甲基丙-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、己-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基等。
本发明的“C1-8烷氧基”具体可举出：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、1-甲基丁氧基、1-乙基丙氧基、正己基氧基、异己基氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基等。另外，“C1-8烷氧基C1-8烷基”表示“C1-8烷氧基”与上述C1-8烷基键合的基团，例如可举出甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基等。
另外，本发明的“C3-8环烷基氧基”具体可举出：环丙基氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、环己基氧基等。
本发明中，“卤代C1-8烷氧基”是指上述卤代C1-8烷基与氧原子键合的基团，例如可举出：三氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、3-氟丙氧基、3-氯丙氧基、4-氟丁氧基、4-氯丁氧基、2，2，2-三氟乙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、五氟乙氧基、2，2，2-三氟-1-三氟甲基乙氧基等。
本发明中，“C1-8酰基”例如可举出甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基等烷基羰基，丙烯酰基等链烯基羰基，苯甲酰基等芳基羰基等。另外，“C1-8酰氧基”例如可举出甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、异戊酰氧基、新戊酰氧基等烷基羰基氧基，丙烯酰氧基等链烯基羰基氧基，苯甲酰氧基等芳基羰基氧基等。
本发明中，“C6-10芳基”是指单环或多环的碳原子数6-10的芳基。其中，多环芳基的情况，除了完全不饱和之外，也包含部分饱和的基团。例如可举出苯基、萘基、薁基、茚基、茚满基、四氢化萘基等。
本发明中，“C6-10芳基羰基”例如可举出苯甲酰基、萘甲酰基等。
本发明中，“C6-10芳基C1-8烷基”是指下述C6-10芳基与上述C1-8烷基键合的基团。例如可举出苄基、苯乙基、3-苯基-正丙基、4-苯基-正丁基、5-苯基-正戊基、8-苯基-正辛基、萘基甲基等。
本发明中，“C3-8环烷基”是指环状的碳原子数3-8的烷基。例如可举出：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。优选碳原子数3-6的“C3-6环烷基”。
本发明中，“5-11元杂环基”是指：作为构成环的原子，除碳原子之外还包含选自氮原子、氧原子和硫原子的1-4个杂原子的5-7元芳族杂环、饱和杂环、不饱和杂环或这些杂环与苯环或吡啶环缩合得到的缩合杂环。例如可举出：2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡嗪-2-基、吡嗪-3-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基、1，4-苯并二
Figure BPA00001306957000081
英-5-基、1，4-苯并二
Figure BPA00001306957000082
英-6-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂
Figure BPA00001306957000083
-6-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂
Figure BPA00001306957000084
-7-基、2，3-二氢苯并呋喃-4-基、2，3-二氢苯并呋喃-5-基、2，3-二氢苯并呋喃-6-基、2，3-二氢苯并呋喃-7-基、苯并呋喃-2-基、苯并呋喃-3-基、苯并呋喃-4-基、苯并呋喃-5-基、苯并呋喃-6-基、苯并呋喃-7-基、苯并噻吩-2-基、苯并噻吩-3-基、苯并噻吩-4-基、苯并噻吩-5-基、苯并噻吩-6-基、苯并噻吩-7-基、喹喔啉-2-基、喹喔啉-5-基、喹喔啉-6-基、吲哚-1-基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基、吲哚-7-基、异吲哚-1-基、异吲哚-2-基、异吲哚-4-基、异吲哚-5-基、异吲哚-6-基、异吲哚-7-基、异苯并呋喃-1-基、异苯并呋喃-4-基、异苯并呋喃-5-基、异苯并呋喃-6-基、异苯并呋喃-7-基、色烯-2-基、色烯-3-基、色烯-4-基、色烯-5-基、色烯-6-基、色烯-7-基、色烯-8-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、
Figure BPA00001306957000091
唑-2-基、
Figure BPA00001306957000092
唑-4-基、
Figure BPA00001306957000093
唑-5-基、异唑-3-基、异
Figure BPA00001306957000095
唑-4-基、异
Figure BPA00001306957000096
唑-5-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、苯并咪唑-1-基、苯并咪唑-2-基、苯并咪唑-4-基、苯并咪唑-5-基、苯并噻唑-2-基、苯并噻唑-4-基、苯并噻唑-5-基、苯并
Figure BPA00001306957000097
唑-2-基、苯并
Figure BPA00001306957000098
唑-4-基、苯并唑-5-基、喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、喹啉-5-基、喹啉-6-基、喹啉-7-基、喹啉-8-基、异喹啉-1-基、异喹啉-3-基、异喹啉-4-基、异喹啉-5-基、异喹啉-6-基、异喹啉-7-基、异喹啉-8-基、1，3，4-噻二唑-2-基、吗啉代基、1，2，3-三唑-1-基、1，2，3-三唑-4-基、1，2，3-三唑-5-基、1，2，4-三唑-1-基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基、四唑-1-基、四唑-2-基、二氢吲哚-4-基、二氢吲哚-5-基、二氢吲哚-6-基、二氢吲哚-7-基、1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、1，2，3，4-四氢喹啉-6-基、1，2，3，4-四氢喹啉-7-基、1，2，3，4-四氢喹啉-8-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-5-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-8-基等。
本发明的“单C1-8烷基氨基”具体可举出：甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、正戊基氨基、异戊基氨基、新戊基氨基、1-甲基丁基氨基、1-乙基丙基氨基、正己基氨基、异己基氨基、4-甲基戊基氨基、3-甲基戊基氨基、2-甲基戊基氨基、1-甲基戊基氨基、3，3-二甲基丁基氨基、2，2-二甲基丁基氨基、1，1-二甲基丁基氨基、1，2-二甲基丁基氨基、1，3-二甲基丁基氨基、2，3-二甲基丁基氨基、1-乙基丁基氨基、2-乙基丁基氨基等。
本发明的“二C1-8烷基氨基”具体为：二甲基氨基、甲基乙基氨基、二乙基氨基、甲基正丙基氨基、乙基正丙基氨基、二正丙基氨基、甲基异丙基氨基、乙基异丙基氨基、二异丙基氨基、甲基正丁基氨基、乙基正丁基氨基、正丙基正丁基氨基、二正丁基氨基、二仲丁基氨基、二叔丁基氨基、二戊基氨基、二己基氨基等。
本发明的“C1-8烷硫基”具体可举出甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、异戊硫基、新戊硫基、1-甲基丁硫基、1-乙基丙硫基、正己硫基、异己硫基、4-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、1-甲基戊硫基、3，3-二甲基丁硫基、2，2-二甲基丁硫基、1，1-二甲基丁硫基、1，2-二甲基丁硫基、1，3-二甲基丁硫基、2，3-二甲基丁硫基、1-乙基丁硫基、2-乙基丁硫基、三氟甲硫基、三氯甲硫基等。
本发明的“C3-8环烷硫基”具体可举出环丙硫基、环丁硫基、环戊硫基、环己硫基、环庚硫基、环辛硫基等。
本发明的“C1-8烷基亚磺酰基”具体可举出：甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、正丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基、叔丁基亚磺酰基、正戊基亚磺酰基、异戊基亚磺酰基、新戊基亚磺酰基、1-甲基丁基亚磺酰基、1-乙基丙基亚磺酰基、正己基亚磺酰基、异己基亚磺酰基、4-甲基戊基亚磺酰基、3-甲基戊基亚磺酰基、2-甲基戊基亚磺酰基、1-甲基戊基亚磺酰基、3，3-二甲基丁基亚磺酰基、2，2-二甲基丁基亚磺酰基、1，1-二甲基丁基亚磺酰基、1，2-二甲基丁基亚磺酰基、1，3-二甲基丁基亚磺酰基、2，3-二甲基丁基亚磺酰基、1-乙基丁基亚磺酰基、2-乙基丁基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、三氯甲基亚磺酰基等。
本发明的“C1-8烷基磺酰基”具体可举出：甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、正戊基磺酰基、异戊基磺酰基、新戊基磺酰基、1-甲基丁基磺酰基、1-乙基丙基磺酰基、正己基磺酰基、异己基磺酰基、4-甲基戊基磺酰基、3-甲基戊基磺酰基、2-甲基戊基磺酰基、1-甲基戊基磺酰基、3，3-二甲基丁基磺酰基、2，2-二甲基丁基磺酰基、1，1-二甲基丁基磺酰基、1，2-二甲基丁基磺酰基、1，3-二甲基丁基磺酰基、2，3-二甲基丁基磺酰基、1-乙基丁基磺酰基、2-乙基丁基磺酰基、三氟甲基磺酰基、三氯甲基磺酰基等。
本发明的“C3-10芳硫基”具体可举出苯硫基、对甲苯硫基、对氯苯硫基、萘硫基、薁硫基等。
本发明的“C6-10芳基亚磺酰基”具体可举出苯亚磺酰基、对甲苯亚磺酰基、对氯苯亚磺酰基、萘-1-基亚磺酰基、萘-2-基亚磺酰基等。
本发明的“C6-10芳基磺酰基”具体可举出苯磺酰基、对甲苯磺酰基、对氯苯磺酰基、萘-1-基-磺酰基、萘-2-基-磺酰基等。
本发明的“C1-8烷氧基羰基”具体可举出：甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、1-甲基乙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、正戊氧基羰基、异戊氧基羰基、新戊氧基羰基、1-甲基丁氧基羰基、1-乙基丙氧基羰基、正己基氧基羰基、异己基氧基羰基、3-甲基戊氧基羰基、2-甲基戊氧基羰基、1-甲基戊氧基羰基、3，3-二甲基丁氧基羰基、2，2-二甲基丁氧基羰基、1，1-二甲基丁氧基羰基、1，2-二甲基丁氧基羰基、1，3-二甲基丁氧基羰基、2，3-二甲基丁氧基羰基、1-乙基丁氧基羰基、2-乙基丁氧基羰基等。
本发明中，“C3-8环烯基”是指上述“C3-8环烷基”的碳环上的任意一处以上具有碳-碳双键的基团。例如可举出环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环己二烯基等。另外，“C3-8环烯基C1-8烷基”表示“C3-8环烯基”与C1-8烷基键合的基团。
本发明中，“5-7元碳环”是指碳原子数5-7的烃环。例如可举出环戊烷环、环己烷环、环庚烷环、环戊烯环、环己烯环、环庚烯环等。
本发明中，“C3-8环烷基C1-8烷基”是指上述“C3-8环烷基”与C1-8烷基键合的基团。例如可举出环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基等。
本发明中，“C3-8环烷基C2-8链烯基”是指上述“C3-8环烷基”与C2-8链烯基键合的基团。例如可举出2-环丙基乙烯-1-基、2-环丁基乙烯-1-基、2-环戊基乙烯-1-基、2-环己基乙烯-1-基等。
本发明中，“C3-8环烷基C2-8炔基”是指上述“C3-8环烷基”与C2-8炔基键合的基团。例如可举出2-环丙基乙炔基、2-环丁基乙炔基、2-环戊基乙炔基、2-环己基乙炔基等。
本发明中，“C6-10芳基C2-8链烯基”是指上述“C6-10芳基”与C2-8链烯基键合的基团。例如可举出苯乙烯基、肉桂基、4-苯基-3-丁烯-1-基、5-苯基-4-戊烯-1-基、6-苯基-6-己烯-1-基等。
本发明中，“(可被1-3个C1-8烷基取代的)C6-10芳基C1-8烷氧基”是指环上可有1-3个C1-8烷基取代的“C6-10芳基C1-8烷基”与氧原子键合的基团。例如可举出苄基氧基、苯乙基氧基、萘基甲基氧基、2-甲基苄基氧基、3-甲基苄基氧基、4-甲基苄基氧基、3，4-二甲基苄基氧基等。
本发明中，“C1-8烷氧基C1-8烷基”是指上述C1-8烷氧基与上述C1-8烷基键合的基团。例如可举出：乙氧基甲基、乙氧基乙基、乙氧基己基、乙氧基辛基、正丙氧基甲基、1-甲基乙氧基甲基、正丁氧基乙基、叔丁氧基甲基、叔丁氧基丙基、正戊氧基乙基、新戊氧基甲基、异己基氧基乙基、3-甲基戊氧基甲基、2-甲基戊氧基丙基、1-甲基戊氧基丙基、2-乙基丁氧基己基等。
本发明中，“C1-8烷基链”是指具有碳原子数1-8的直链或支链的2价烃链，例如可举出亚甲基链、1，2-亚乙基链、1，3-亚丙基链、甲基1，2-亚乙基链、1，4亚丁基链、1-甲基亚甲基链、1，2-二甲基1，2-亚乙基链、1，5-亚戊基链、1-甲基1，4-亚丁基链、2-甲基1，4-亚丁基链、1，6-亚己基链、1，7-亚庚基链、1，8-亚辛基链等。
本发明中，“-O-(C1-8烷基)链”是指上述“C1-8烷基链”与氧原子键合的基团，例如可举出：-O-(亚甲基)链、-O-(1，2-亚乙基)链、-O-(1，3-亚丙基)链、-O-(1-甲基1，2-亚乙基)链、-O-(1，4-亚丁基)链、-O-(1-甲基亚甲基)链、-O-(1，2-二甲基1，2-亚乙基)链、-O-(1，5-亚戊基)链、-O-(1-甲基1，4-亚丁基)链、-O-(2-甲基1，4-亚丁基)链、-O-(1，6-亚己基)链、-O-(1，7-亚庚基)链、-O-(1，8-亚辛基)链等。
本发明中，“C2-8链烯基链”是指“C2-8烷基链”的任意一处以上具有碳-碳双键的、具有碳原子数2-8的直链或支链的2价烃链，例如可举出亚乙烯基链、亚丙烯基链、1-甲基亚乙烯基链、亚丁烯基链(例如1-亚丁烯基链、2-亚丁烯基链等)、1，2-二甲基亚乙烯基链、亚戊烯基链、1-甲基亚丁烯基链、2-甲基亚丁烯基链、亚己烯基链、亚庚烯基链、亚辛烯基链、异戊二烯(イソプレン)链等。
本发明中，“C6-10芳基链”是指2价芳族烃环基，例如可举出邻亚苯基、间亚苯基、对亚苯基等。
本发明中，“5-11元杂芳基链”是指作为构成环的原子，除碳原子以外还包含选自氮原子、氧原子和硫原子的1-4个杂原子的5-7元芳族杂环，或苯环与具有1-4个作为杂原子的氮原子、氧原子或硫原子的5-7元杂环缩合而成的缩合杂环，并且是2价基团。例如可举出2，3-呋喃二基、2，3-噻吩二基、2，3-吡咯二基、2，3-吡啶二基、2，4-吡啶二基、2，6-吡啶二基、2，5-吡啶二基、3，5-吡啶二基、2，3-吡嗪二基、2，4-嘧啶二基、3，4-哒嗪二基、2，3-苯并呋喃二基、2，3-苯并噻吩二基、2，3-喹喔啉二基、2，3-吲哚二基、1，3-异吲哚二基、1，3-异苯并呋喃二基、2，4-色烯二基、2，4-咪唑二基、3，4-吡唑二基、2，4-噻唑二基、2，4-唑二基、3，4-异
Figure BPA00001306957000132
唑二基、2，4-苯并咪唑二基、2，4-苯并噻唑二基、2，4-苯并
Figure BPA00001306957000133
唑二基、2，4-喹啉二基、1，4-异喹啉二基等。
除此之外，这里未定义的基团遵照通常的定义。
作为本发明的优选的方式可举出以下。
通式(I)中，R1优选氢原子、C1-8烷氧基C1-8烷基，更优选氢原子、甲氧基甲基，特别优选氢原子。
通式(I)中，R2、R3优选C1-8烷基、C6-10芳基、5-11元杂环基。
通式(I)中，R2、R3的C1-8烷基优选直链状的C1-8烷基，更优选甲基、乙基、正丙基、正丁基等直链状的碳原子数为1-6的烷基，特别优选甲基、乙基。
通式(I)中，R2、R3的C6-10芳基优选苯基、萘基，更优选苯基。该苯基优选具有取代基，取代基优选氟原子、氯原子等卤素原子，甲基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基等C1-8烷基，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、1-甲基乙氧基、环丙基氧基等C1-8烷氧基，甲硫基、环丙硫基等C1-8烷硫基，甲基亚磺酰基等C1-8烷基亚磺酰基，甲基磺酰基等C1-8烷基磺酰基，硝基，苯基甲氧基等C6-10芳基C1-8烷氧基等，特别优选1-甲基乙氧基等C1-8烷氧基。
通式(I)中，R2、R3的5-11元杂环基优选除碳原子以外含有选自氮原子和氧原子的1-2个杂原子作为构成环的原子的5-7元芳族杂环、不饱和杂环或这些杂环与苯环或吡啶环缩合而成的缩合杂环，更优选吡啶基、呋喃基、吡嗪基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基(ベンゾジオキソニル)、1，4-苯并二氧杂环己烯基、2，3-二氢苯并呋喃基、喹喔啉基、氟[2，3-b]吡啶基、2，3-二氢氟[2，3-b]吡啶基、2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶基，更优选1，3-苯并二氧杂环戊烯基(ベンゾジオキソニル)、1，4-苯并二氧杂环己烯基、2，3-二氢苯并呋喃基。这些5-11元杂环基可具有取代基，取代基优选甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基等C1-8烷氧基。
通式(I)中，优选R2、R3的任一方为C1-8烷基、另一方为C6-10芳基或5-11元杂环基的组合。
另外，R2、R3一起形成5-7元碳环时，优选环戊环。
通式(I)中，R4优选为氢原子、甲基等C1-8烷基。
通式(I)中，优选X1、X2、X3和X4为N或CR5的情形。
通式(I)中，R5优选为氢原子或C1-8烷基。R5中的C1-8烷基可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、2-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、正己基、异己基、正戊基、正辛基等，其中优选甲基、正丙基、异丙基、异丁基、正戊基、正辛基等C1-8烷基。
通式(I)中，Y优选为单键或-O-。
通式(I)中，Z的C6-10芳基链优选为间亚苯基、对亚苯基，5-11元杂芳基链优选为2，3-吡啶二基、2，4-吡啶二基、2，6-吡啶二基、3，5-吡啶二基。
另外，在这些C6-10芳基链、5-11元杂芳基链上取代的取代基优选氯原子、碘原子等的卤素原子，甲基等的C1-8烷基，氰基、羟基、甲氧基、乙氧基等的C1-8烷氧基，苄基氧基等的C6-10芳基C1-8烷氧基，甲氧基甲基等的C1-8烷氧基C1-8烷基等。
通式(I)中，L优选为C1-8烷基链、氧代基取代的C1-8烷基链、-O-(C1-8烷基)链，特别优选C1-8烷基链。烷基链部分优选为亚甲基链、1，2-亚乙基链、1，3-亚丙基链、1-甲基亚甲基链、1，4-亚丁基链、1，5-亚戊基链，特别优选1，2-亚乙基链。
通式(I)所示的甲醇衍生物的加成盐可举出：钠盐、钾盐等的碱金属盐，钙盐、镁盐等的碱土类金属盐，铵盐、三烷基胺盐等的有机碱盐，盐酸盐、硫酸盐等的无机酸盐，乙酸盐等的有机酸盐等，只要是药学上可接受的盐即可，没有特别限定。
通式(I)所示的甲醇衍生物的溶剂合物可举出水合物等。
本发明的化合物存在几何异构体或光学异构体时，这些异构体也包含在本发明的范围内。存在几何异构体时，优选(E)体。
化合物(I)可按照各种公知的方法制备，没有特别限定，例如可按照以下的反应步骤制备。即，使通式(III)所示的咪唑烷-2，4-二酮化合物与通式(II)所示的衍生物反应，则可以制备化合物(I)。将该反应路径用化学反应式表示，则如下。
[化2]
Figure BPA00001306957000151
(式中，R1A表示羟基的保护基团或上述R1，R2、R3、R4、X1、X2、X3、X4、Y、Z和L表示与上述相同的基团，W1表示卤素原子或羟基)。
保护基团R1A可采用常规使用的方法(Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition，John Wiley & Sons，Inc.)，变换成R1。
另外，与通式(III)所示的咪唑烷-2，4-二酮化合物反应的官能基另有其它时，可用常规使用的方法(Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition，John Wiley & Sons，Inc.)保护，然后在适当的阶段脱保护，由此获得目标化合物。
W1为卤素原子时，可以通过在溶剂中、在碱的存在下或不存在下，使通式(II)所示的衍生物与咪唑烷-2，4-二酮化合物(III)反应，制备目标产物(I)。溶剂没有特别限定，例如可以将四氢呋喃、甲苯、二
Figure BPA00001306957000152
烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈、丙腈、丙酮、甲基乙基酮、水等单独或组合使用。碱没有特别限定，例如可以使用氢化碱金属类，例如氢化锂、氢化钠、氢化钾等；氢氧化碱金属类，例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等；碳酸碱金属类，例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等；醇的金属盐类，例如甲醇钠、甲醇钾、乙醇化钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾等；二异丙基氨基锂、二异丙基氨基钠、二异丙基氨基钾、六甲基二硅胺基锂、六甲基二硅胺基钠、六甲基二硅胺基钾、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂等。通过在反应条件-80-150℃、优选0-100℃下反应1分钟-5天、优选1小时-3天，获得目标产物。
W1为羟基时，可以通过使通式(II)所示的衍生物和通式(III)所示的咪唑烷-2，4-二酮化合物进行光延反应，制备化合物(I)。可通过将通式(II)所示的衍生物、通式(III)所示的酰亚胺化合物、膦试剂溶解于反应溶剂，向其中加入偶氮系试剂或丁二酸试剂，在氩或氮气氛下、在0℃-100℃、优选室温-80℃下反应2小时-1天来进行。本反应中使用的溶剂可以使用N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二
Figure BPA00001306957000161
烷、乙腈、硝基甲烷、丙酮、乙酸乙酯、苯、氯代苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷等，其中优选N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二
Figure BPA00001306957000162
烷、乙腈，特别优选N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃。膦试剂例如可举出：三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦、三异丙基膦、三丁基膦、三异丁基膦、三环己基膦等的三烷基膦，以及三苯基膦、二苯基膦基聚苯乙烯等的三芳基膦，其中优选三甲基膦、三丁基膦、三苯基膦。偶氮系试剂例如可举出：偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)、偶氮二甲酸二异丙酯、1，1’-偶氮二(N，N-二甲基甲酰胺)(TMAD)、1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(ADDP)、1，1’-偶氮二(N，N-二异丙基甲酰胺)(TIPA)、1，6-二甲基-1，5，7-六氢-1，4，6，7-四氮杂环辛四稀(テトラゾシン)-2，5-二酮(DHTD)等，特别优选偶氮二甲酸二乙酯。
通式(II)所示的衍生物可通过以下的反应路径制备。
[化3]
Figure BPA00001306957000163
(式中，R1A表示羟基的保护基团或上述R1，X1、X2、X3、X4、Y、Z和L表示与上述相同的基团，W1表示卤素原子或羟基，W2表示可衍生出-L-W1的基团)。
在碱的存在下、金属催化剂存在下，使通式(IV)所示的衍生物与硼酸衍生物(V)在溶剂中反应，由此可得到目标产物—通式(VI)的衍生物。溶剂没有特别限定，例如可以将二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、甲苯、二
Figure BPA00001306957000171
烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈、丙腈等单独或组合使用。碱没有特别限定，例如可以使用吡啶、三亚乙基胺等。金属催化剂没有特别限定，可以使用钯催化剂、镍催化剂、铜氧化物或铜盐等。可优选使用乙酸铜(II)。可以在反应混合物中存在用于除去本反应中所形成的水的试剂，例如分子筛。通过在反应条件-80-150℃、优选0-100℃下反应1分钟-5天、优选1小时-3天，得到目标产物—通式(IV)的衍生物。-W2表示可变换为-L-W1的基团(例如-CH3、-CH＝CH2、-CHO、-CN、-CO2Me等)，由-W2变换为-L-W1可按照公知的方法进行。
通式(VI)的Y为氧原子的衍生物(IX)可按照以下的反应路径制备。
[化4]
Figure BPA00001306957000172
(式中，R1A表示羟基的保护基团或上述的R1，X1、X3、X4、X4、Z和W2表示与上述相同的基团，W3表示卤素原子、甲烷磺酰基或三氟甲烷磺酰基等的离去基团)。
可以由通式(VII)或通式(XI)所示的酚衍生物和具有离去基团的通式(VIII)或通式(X)所示的芳基衍生物制备二芳基醚。二芳基醚类的制备方法在文献(Tetrahedron 56(2000)5045-5065页)等中记载。在碱的存在下、在金属催化剂下使(VII)和(VIII)、或者(X)和(XI)在溶剂中反应，由此得到目标产物—通式(IX)的衍生物。溶剂没有特别限定，例如可以将二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、甲苯、二
Figure BPA00001306957000181
烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈、丙腈等单独或组合使用。碱没有特别限定，例如可以使用氢化碱金属类，例如氢化锂、氢化钠、氢化钾等；氢氧化碱金属类，例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等；碳酸碱金属类，例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等；醇的金属盐类，例如甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾等；二异丙基氨基锂、二异丙基氨基钠、二异丙基氨基钾、六甲基二硅胺基锂、六甲基二硅胺基钠、六甲基二硅胺基钾、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂等。金属催化剂没有特别限定，可以使用钯催化剂、镍催化剂、铜氧化物或铜盐等。通过在反应条件-80-150℃、优选0-100℃下反应1分钟-5天、优选1小时-3天，得到目标产物—通式(IX)的衍生物。
通式(VI)的Y为单键的衍生物(IX’)通常可通过作为铃木反应而被已知的缩合反应，按照以下的反应路径制备。
[化5]
Figure BPA00001306957000182
(式中，R1A表示羟基的保护基团或上述的R1，X1、X2、X3、X4、W1、W2、W3和Z表示与上述相同的基团)。
按照常规使用的方法(Comprehensive Organic Transformations Second Edition，John Wiley & Sons，Inc.)，向通式(VII)所示的衍生物引入经引入了离去基团的衍生物(X)，然后在碱的存在下、在钯催化剂下与硼酸衍生物(V)在溶剂中反应，由此可得到目标产物—通式(IX’)的衍生物。溶剂没有特别限定，例如可以将二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、甲苯、二
Figure BPA00001306957000183
烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈、丙腈等单独或组合使用。钯催化剂没有特别限定，可以使用[1，1’-双(二苯基膦基)二茂合铁]二氯合钯(II)、双(三苯基膦)二乙酸钯(II)、双(三苯基膦)二氯合钯(II)、二乙酸钯(II)、四(三苯基膦)合钯(O)等。本反应中，通过使用碱，可实现优选的速度。碱可以使用各种无机或有机碱，例如可使用碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、乙酸锂、乙酸钠、乙酸钾、氧化镁、氧化钙、氢氧化钡、磷酸三锂、磷酸三钠、磷酸三钾、氟化铯、碳酸铯、氧化铝、三甲基胺、三乙基胺、三丁基胺、N，N，N’，N’-四甲基乙二胺、二异丙基乙胺、N-甲基哌啶、2，2，6，6-四甲基-N-甲基哌啶、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉、乙醇钠、叔丁醇钾等。通过在反应条件-80-150℃、优选0-100℃下反应1分钟-5天、优选1小时-3天，得到目标产物—通式(IX’)的衍生物。
通式(VII)所示的衍生物可按照各种方法制备，没有特别限定，例如可按照以下的反应步骤制备。
[化6]
Figure BPA00001306957000191
(式中，R1A表示保护基团或上述的R1，X1、X2、X3、X4表示与上述相同的基团，W4表示羟基的保护基团，W5表示卤素原子或离去性残基)。
向4-羟基苯甲酸衍生物(XII)引入保护基团W5，作为该保护基团的保护条件，可参考常规使用的方法(Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition，John Wiley & Sons，Inc.)进行。
由按照上述方法得到的羧酸化合物(XIII)衍生六氟甲醇化合物(XV)，这可参考公知的文献(Tetrahedron 61 (2005) 1813-1819)进行变换。可参考常规使用的方法(Comprehensive Organic Transformations Second Edition，John Wiley & Sons，Inc.)，将羧酸化合物(XIII)变换为酰卤化物、酸酐、酯乃至酰胺(XIV)，然后使用(三氟甲基)三甲基硅烷和四甲基氟化铵，衍生为六氟甲醇化合物(XV)。
文献中，作为三氟甲基源，使用(三氟甲基)三甲基硅烷，但不限于此，还可以使用三乙基(三氟甲基)硅烷、三异丙基(三氟甲基)硅烷、甲基二苯基(三氟甲基)硅烷、二甲基(二苯基)三氟甲基硅烷等。另外，如果使用(五氟乙基)三甲基硅烷或(七氟丙基)三甲基硅烷等的全氟烷基硅烷类，则可以进行全氟烷基化。
作为氟化合物，使用四甲基氟化铵，但不限于此，还可以使用四乙基氟化铵、四丁基氟化铵等四烷基铵盐，或氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铯等金属盐。溶剂除二甲氧基乙烷之外，还可以将四氢呋喃、甲苯、二
Figure BPA00001306957000201
烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四甲基脲、二甲基亚砜、乙腈、丙腈、丙酮、甲基乙基酮等单独或组合使用。
在溶剂中、在碱的存在下或不存在下，使R1A的卤化物与所得的六氟甲醇化合物(XV)反应，由此可以制备目标产物(XVI)。溶剂没有特别限定，例如可以将四氢呋喃、甲苯、二烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四甲基脲、二甲基亚砜、乙腈、丙腈、丙酮、甲基乙基酮、水等单独或组合使用。另外，也可以使用R1A的卤化物作为溶剂。碱没有特别限定，例如可以使用氢化碱金属类，例如氢化锂、氢化钠、氢化钾等；氢氧化碱金属类，例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等；碳酸碱金属类，例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等；醇的金属盐类，例如甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾等；有机金属类，例如二异丙基氨基锂、二异丙基氨基钠、二异丙基氨基钾、六甲基二硅胺基锂、六甲基二硅胺基钠、六甲基二硅胺基钾、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂等。
另我还可以在六氟甲醇化合物(XV)上引入R1A作为保护基团。作为保护基团的保护条件可参考常规采用的方法(Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition，John Wiley & Sons，Inc.)进行。
按照上述方法得到的化合物(XVI)的保护基团W5的脱保护没有特别限定，作为该保护基团的脱保护条件可参考常规采用的方法(Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition，John Wiley & Sons，Inc.)进行。
另外，通式(VII)所示的衍生物可采用以下的方法制备。
[化7]
(式中，R1A表示保护基团或上述的R1，X1、X2、X3、X4表示与上述相同的基团)。
在溶剂中或无溶剂下、在酸的存在下或不存在下，使六氟丙酮与苯胺衍生物(XVII)反应，由此可以合成化合物(XVIII)。溶剂没有特别限定，例如可以将四氢呋喃、甲苯、二
Figure BPA00001306957000212
烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四甲基脲、二甲基亚砜、水等单独或组合使用。酸没有特别限定，可以使用对甲苯磺酸或苯磺酸、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、乙酸、甲酸、硫酸、三氟乙酸等，但不限于此。通过在反应条件0-250℃、优选100-200℃下反应1分钟-5天、优选1小时-3天，可得到目标产物。
将化合物(XVIII)的氨基变换为羟基的方法可参考常规使用的方法(Comprehensive Organic Transformations Second Edition，John Wiley & Sons，Inc.)进行。即，将化合物(XVIII)进行重氮化，将所得的重氮盐在酸性水溶液中热分解，可以衍生为酚衍生物(XIX)。
可以向酚衍生物(XIX)引入R1A作为保护基团。作为保护基团的保护条件可参考常规采用的方法(Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition，John Wiley & Sons，Inc.)进行。
另外，通式(XXII)所示的4-羟基苯基六氟丙基衍生物可采用公知的方法(国际公开WO2006/037480小册子，美国专利公开3396159号公报)制备。
[化8]
(式中，R1A表示保护基团或上述的R1，R5、X1、X3、X4表示与上述相同的基团，W6表示卤素)。
在碱的存在下或不存在下，使通式(XXI)所示的衍生物与卤化剂在溶剂中反应，由此可以得到目标产物—通式(XXII)的衍生物。溶剂没有特别限定，例如可以将四氢呋喃、甲苯、二烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈、丙腈、丙酮、甲基乙基酮、甲醇、乙醇、异丙醇、水等单独或组合使用。另外，也可以使用卤化剂或碱作为溶剂。碱没有特别限定，例如可以使用氢化碱金属类，例如氢化锂、氢化钠、氢化钾等；氢氧化碱金属类，例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等；碳酸碱金属类，例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等；醇的金属盐类，例如甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾等；有机金属类，例如二异丙基氨基锂、二异丙基氨基钠、二异丙基氨基钾、六甲基二硅胺基锂、六甲基二硅胺基钠、六甲基二硅胺基钾、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂等；有机碱化合物，例如吡啶、三乙胺等。卤化剂没有特别限定，例如可使用氯、溴、碘、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、N-氯琥珀酰亚胺、N-溴琥珀酰亚胺、N-碘琥珀酰亚胺、四溴化碳等。也可以将溴化钾、碘化钾、溴化钠、碘化钠等的卤化盐用过氧化氢水或次氯酸钠水溶液等的氧化剂氧化，在体系内生成卤化剂来反应。在反应条件为-80-150℃、优选0-100℃下反应1分钟-5天、优选1小时-3天，由此得到目标产物—通式(XXII)的衍生物。
在碱的存在下或不存在下、在催化剂下，使通式(XXII)所示的衍生物与有机金属化合物在溶剂中反应，由此可得到目标产物—通式(XX)的衍生物。溶剂没有特别限定，例如可以将四氢呋喃、甲苯、二
Figure BPA00001306957000231
烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙腈、丙腈、丙酮、甲基乙基酮、甲醇、乙醇、异丙醇、水等单独或组合使用。碱没有特别限定，例如可以使用氢化碱金属类，例如氢化锂、氢化钠、氢化钾等；氢氧化碱金属类，例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等；碳酸碱金属类，例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等；醇的金属盐类，例如甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾等；有机金属类，例如二异丙基氨基锂、二异丙基氨基钠、二异丙基氨基钾、六甲基二硅胺基锂、六甲基二硅胺基钠、六甲基二硅胺基钾、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂等；氟化物盐，例如四乙基氟化铵、四丁基氟化铵、氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铯等。催化剂没有特别限定，例如可以使用[1，1’-双(二苯基膦基)二茂合铁]二氯合钯(II)、双(三苯基膦)二乙酸钯(II)、双(三苯基膦)二氯合钯(II)、二乙酸钯(II)、四(三苯基膦)合钯(O)等的钯试剂等。有机金属化合物没有特别限定，可以使用具有R5的有机硼化合物、有机锌化合物、有机锡化合物等。另外，还可以加入溴化铜(I)或碘化铜(I)等的卤化金属，进行金属交换反应后再使其反应。在反应条件为-80-150℃、优选0-100℃下反应1分钟-5天、优选1小时-3天，由此可的到目标产物—通式(XX)的衍生物。
咪唑烷-2，4-二酮衍生物(III)的制备方法记载于德国专利335993号，参考该专利可以制备各种咪唑烷-2，4-二酮衍生物。
本发明的通式(I)所示的甲醇化合物可按照上述方法获得，还可进一步根据需要，采用重结晶法、柱色谱法等常规的纯化方法进行纯化。另外，还可根据需要，按照常规方法制成上述的需望的盐或溶剂合物。
这样所得的通式(I)所示的甲醇化合物、其盐或它们的溶剂合物(以下、有时一并记载为“通式(I)所示的化合物”)如后述试验例所示，显示优异的LXRβ激动剂作用，可用作包含人的动物的起因于胆固醇代谢异常的疾病、例如动脉粥样硬化症、起因于糖尿病的动脉硬化症等的动脉硬化症、血脂异常症、高胆固醇血症、血脂相关疾病、由炎症性细胞因子引起的疾病—炎症性疾病、变态反应性皮肤疾病等的皮肤疾病、糖尿病或阿尔茨海默病等的预防和/或治疗剂的有效成分。
本发明的药物组合物含有通式(I)所示的甲醇化合物、其盐或它们的溶剂合物，可以单独使用，通常是配合药学可接受的载体、添加物等使用。药物组合物的给药方式没有特别限定，可根据治疗目的适当选择。例如可以是口服剂、注射剂、栓剂、软膏剂、吸入剂、滴眼剂、滴鼻剂、贴剂等的任何形式。适合这些给药方式的药物组合物可按照公知的制剂方法制备。
调制口服用固型制剂时，可以在通式(I)所示的甲醇化合物中加入赋型剂，进一步根据需要加入粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味剂、矫臭剂等，然后按照常规方法制备片剂、包衣片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂等。添加剂可以是该领域中常规使用的添加剂。例如赋型剂可举出乳糖、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、淀粉、碳酸钙、高岭土、微晶纤维素、硅酸等。粘合剂可举出水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖液、淀粉液、明胶液、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基淀粉、甲基纤维素、乙基纤维素、虫胶、磷酸钙、聚乙烯基吡咯烷酮等。崩解剂可举出干燥淀粉、藻酸钠、琼脂粉末、碳酸氢钠、碳酸钙、月桂基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、乳糖等。润滑剂可举出纯化滑石粉、硬脂酸盐、硼砂、聚乙二醇等。矫味剂可举出蔗糖、橙皮、柠檬酸、酒石酸等。
调制口服用液体制剂时，可以在通式(I)所示的甲醇化合物中加入矫味剂、缓冲剂、稳定剂、矫臭剂等，按照常规方法制备内服液体制剂、糖浆剂、酏剂等。矫味剂可举出上述的例子，缓冲剂可举出柠檬酸钠等，稳定剂可举出黄蓍胶、阿拉伯树胶、明胶等。
调制注射剂时，可在通式(I)所示的甲醇化合物中添加pH调节剂、缓冲剂、稳定剂、等渗剂、局部麻醉剂等，按照常规方法制备皮下、肌肉以及静脉内注射剂。pH调节剂和缓冲剂可举出柠檬酸钠、乙酸钠、磷酸钠等。稳定剂可举出焦亚硫酸钠、EDTA、巯基乙酸、硫氢乳酸等。局部麻醉剂可举出盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因等。等渗剂可举出氯化钠、葡萄糖等。
调制栓剂时，可在通式(I)所示的甲醇化合物中加入公知的栓剂用载体、例如聚乙二醇、羊毛脂、可可脂、脂肪酸甘油三酯等，可以进一步根据需要加入ツイ一ン(注册商标)等的表面活性剂等，然后按照常规方法制备。
调制软膏剂时，可以根据需要在通式(I)所示的甲醇化合物中配合通常使用的基质、稳定剂、湿润剂、防腐剂等，按照常规方法混合、制成制剂。基质可举出液体石蜡、白色凡士林、白蜜蜡、辛基十二烷基醇、石蜡等。防腐剂可举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯等。
通式(I)所示的甲醇化合物除上述以外，还可以按照常规方法制成吸入剂、滴眼剂、滴鼻剂。
通式(I)所示的甲醇化合物的给药量根据年龄、体重、症状、给药方式和给药次数等而不同，通常优选对于成人是每天一次或数次口服给药或非口服给药以通式(I)所示的甲醇化合物计1-1000mg。
实施例
以下列举实施例，进一步说明本发明，但本发明并不限于这些实施例。
制备例1 4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯酚的制备：
a)4-(2-丙烯-1-基)氧基苯甲酸甲酯的制备：
[化9]
Figure BPA00001306957000251
将15.21g(0.10mol)4-羟基苯甲酸甲酯、11.48g(0.15mol)烯丙基氯、20.73g(0.15mol)碳酸钾的40mL N，N-二甲基甲酰胺溶液在50℃下搅拌过夜。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，然后用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到19.27g(收率100％)为淡黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.86(3H，s)，4.55(2H，ddd，J＝1.6，1.6，5.3Hz)，5.29(1H，ddd，J＝1.6，3.0，10.6Hz)，5.41(1H，ddd，J＝1.6，3.0，17.5Hz)，6.02(1H，ddd，J＝5.3，10.6，17.5Hz)，6.90(2H，d，J＝8.9Hz)，7.97(2H，d，J＝8.9Hz).
b)4-羟基-3-(2-丙烯-1-基)苯甲酸甲酯的制备：
[化10]
Figure BPA00001306957000261
将19.17g(0.10mol)4-(2-丙烯-1-基)氧基苯甲酸甲酯和40mLN，N-二甲基苯胺的混合溶液在210℃下加热回流18小时。向反应液中加入1mol/L稀盐酸，用乙酸乙酯萃取，然后用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到12.26g(收率64％)为无色粉末的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.44(2H，d，J＝6.2Hz)，3.89(3H，s)，5.13(1H，d，J＝3.6Hz)，5.18(1H，s)，5.93-6.17(2H，m)，6.85(1H，d，J＝8.9Hz)，7.78-7.88(2H，m).
c)4-羟基-3-丙基苯甲酸甲酯的制备：
[化11]
Figure BPA00001306957000262
在12.16g(0.63mol)4-羟基-3-(2-丙烯-1-基)苯甲酸甲酯的50mL甲醇的混合溶液中加入608mg 10％披钯碳催化剂，在氢气氛下搅拌过夜。从反应液中滤除催化剂，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到10.83g(收率88％)为无色粉末的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.6Hz)，1.65(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，3.89(3H，s)，4.16(1H，brs)，6.82(1H，d，J＝8.6Hz)，7.78(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)7.83(1H，d，J＝2.0Hz).
d)4-苄基氧基-3-丙基苯甲酸甲酯的制备：
[化12]
Figure BPA00001306957000271
将7.00g(36.0mmol)4-羟基-3-丙基苯甲酸甲酯、11.48g(0.15mol)苄基溴、20.73g(0.15mol)碳酸钾的20mL N，N-二甲基甲酰胺溶液在80℃下加热搅拌2小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，然后用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到10.25g(收率100％)为淡黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.6Hz)，1.66(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，3.86(3H，s)，5.11(2H，s)，6.88(1H，d，J＝9.2Hz)，7.27-7.43(5H，m)7.83-7.88(2H，m).
e)4-苄基氧基-3-丙基苯甲酸的制备：
[化13]
Figure BPA00001306957000281
将6.84g(24.1mmol)4-苄基氧基-3-丙基苯甲酸甲酯、30ml(2mol/L)氢氧化钠水溶液的100mL乙醇溶液加热回流2小时。将反应液浓缩，然后用稀盐酸制成酸性，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物重结晶(己烷/乙酸乙酯)，得到6.35g(收率98％)为白色粉末的标题化合物。
1H-NMR(CD30D)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.65(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，5.09(2H，s)，6.93(1H，d，J＝9.2Hz)，7.31-7.49(7H，m).
f)2-(4-苄基氧基-3-丙基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟丙烷-2-醇的制备：
[化14]
Figure BPA00001306957000282
将6.34g(23.5mmol)4-苄基氧基-3-丙基苯甲酸和6.3mL亚硫酰氯的混合溶液在70℃加热2小时。减压馏去溶剂，向所得残余物中加入20mL二甲氧基乙烷、4.82g(51.7mmol)四甲基氟化铵，在氩气流下、在-78℃下滴加7.35g(51.7mmol)(三氟甲基)三甲基硅烷，搅拌过夜。向反应液中加入1mol/L稀盐酸，用乙酸乙酯萃取，然后用饱和碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到6.58g(收率72％)为淡黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.65(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，3.39(1H，s)，5.10(2H，s)，6.93(1H，dd，J＝2.3，7.3Hz)，7.30-7.51(7H，m).
g)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯基(苄基)醚的制备：
[化15]
Figure BPA00001306957000291
冰冷却下，向264.0mg(0.67mmol)2-(4-苄基氧基-3-丙基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟丙烷-2-醇的5mL四氢呋喃混合溶液中加入38.9mg(0.81mmol)氢化钠(纯度50％)，然后加入65.0mg(0.81mmol)氯甲基甲基醚，搅拌过夜。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，然后用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶制备薄层色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到264.9mg(收率90％)为淡黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.65(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，3.54(3H，s)，4.83(2H，s)，5.10(2H，s)，6.93(1H，d，J＝8.9Hz)，7.29-7.44(7H，m).
h)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯酚的制备：
[化16]
Figure BPA00001306957000301
在264.9mg(0.61mmol)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯基(苄基)醚的10mL甲醇的混合溶液中加入30mg10％披钯碳催化剂，在氢气氛下搅拌过夜。从反应液中滤除催化剂，减压浓缩，得到221.1mg(收率100％)为淡黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.62(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.84(2H，s)，5.77(1H，brs)，6.81(1H，d，J＝8.6Hz)，7.30(1H，d，J＝8.6Hz)7.33(1H，s).
制备例2 4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯酚的制备：
a)2-(4-氨基-3-丙基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇的制备：
[化17]
将3.00g(21.2mmol)2-丙基苯胺、4.5mL三氟丙酮水合物、422mg(2.12mmol)对甲苯磺酸一水合物的混合物在微波反应装置(Biotage社制，Initiator)中、在170℃下反应1个半小时。将本反应进行7批次，反应计20.86g(0.15mol)的2-丙基苯胺。合并所得反应溶液，加入水，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到34.70g(收率75％)为黄褐色结晶性粉末的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.65(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，3.39(1H，s)，5.10(2H，s)，6.93(1H，dd，J＝2.3，7.3Hz)，7.30-7.51(7H，m).
b)2-(4-羟基-3-丙基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇的制备：
[化18]
Figure BPA00001306957000311
参考美国专利3396159号公报的方法，由2-(4-氨基-3-丙基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57-1.72(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.5Hz)，3.39(1H，s)，4.97(1H，s)，6.82(1H，d，J＝8.4Hz)，7.39-7.44(2H，m).
c)乙酸2-丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯基酯的制备：
[化19]
将13.76g(45.5mmol)2-(4-羟基-3-丙基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇加入到200mL二氯甲烷中，在室温下加入14.7mL吡啶，然后加入17.3mL乙酸酐。搅拌过夜，然后加入300mL甲醇，在室温下搅拌1小时，然后减压浓缩反应溶液。向所得残余物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到13.67g(收率87％)为红褐色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.6Hz)，1.59(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.33(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，4.75(1H，brs)，7.10(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，d，J＝8.6Hz)，7.59(1H，s).
d)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯酚的制备：
[化20]
将13.67g(39.7mmol)乙酸2-丙基-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)苯酯加入到160mL二氯甲烷中，加入27.6mL N，N-二异丙基乙胺，然后加入6.0mL氯甲基甲基醚。在40℃下搅拌18小时，然后在室温下加入20mL甲醇，搅拌一个半小时后加入11g(39.7mmol)碳酸钾，搅拌过夜。向反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到10.87g(收率79％)为淡黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.62(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.84(2H，s)，5.77(1H，brs)，6.81(1H，d，J＝8.6Hz)，7.30(1H，d，J＝8.6Hz)7.33(1H，s).
制备例3 1-(3-(溴甲基)苯氧基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯的制备：
a)(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)甲醇的制备：
[化21]
Figure BPA00001306957000331
在室温下，在1.58g(4.56mmol)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯酚的45mL二氯甲烷溶液中加入3.00g分子筛4A、2.08g 3-(羟基甲基)苯基硼酸、1.66g乙酸铜(II)，然后加入1.85mL吡啶，搅拌12小时。反应液用硅藻土过滤，减压浓缩滤液，然后将残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到1.65g(收率80％)为无色结晶性粉末的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.6Hz)，1.62-1.71(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.70-4.71(2H，m)，4.86(2H，s)，6.83(1H，d，J＝8.9Hz)，6.90-6.92(1H，m)，7.03-7.15(2H，m)，7.31-7.47(4H，m)
b)1-(3-(溴甲基)苯氧基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯的制备：
[化22]
Figure BPA00001306957000341
在0℃下，向1.09g(2.40mmol)(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)甲醇的24mL二氯甲烷溶液中加入0.95g三苯基膦、1.27g四溴化碳。反应结束后减压浓缩反应液。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到1.04g(收率85％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59-1.70(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.3Hz)，3.56(3H，s)，4.47(2H，s)，4.86(2H，s)，6.84(1H，d，J＝8.9Hz)，6.90(1H，ddd，J＝1.0，2.0，8.0Hz)，7.05(1H，dd，J＝1.0，1.5Hz)，7.16(1H，ddd，J＝1.5，2.0Hz)，7.30-7.48(3H，m).
制备例4(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)甲醇的制备：
a)3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯甲醛的制备：
[化23]
Figure BPA00001306957000351
使用3-甲酰基硼酸代替苯基硼酸，与制备例3a)同样地反应·处理，得到为无色油状物的目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.63-1.69(2H，m)，2.64(2H，t，J＝7.3Hz)，3.56(3H，s)，4.87(2H，s)，6.87(1H，d，J＝8.9Hz)，7.24-7.66(5H，m)，7.89(1H，d，J＝8.4Hz)，9.99(1H，s).
b)(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)甲醇的制备：
[化24]
Figure BPA00001306957000352
在0℃下，在1.79g(3.97mmol)3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯甲醛的甲醇溶液中加入0.16g硼氢化钠。反应终止后加入水，用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。将所得残余物用薄层硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到1.79g(收率100％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.6Hz)，1.62-1.71(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.70-4.71(2H，m)，4.86(2H，s)，6.83(1H，d，J＝8.9Hz)，6.90-6.92(1H，m)，7.03-7.15(2H，m)，7.31-7.47(4H，m).
实施例1 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化25]
1-a) 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
将446mg(2.72mmol)1-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)乙酮溶解于200mL乙醇、200mL水，加入200mg(4.08mmol)氰化钠、918mg(9.55mmol)碳酸铵，在70℃下搅拌过夜。将反应液过滤，用水、己烷/乙酸乙酯洗涤，用无水硫酸钠干燥，得到326mg(收率51.2％)为白色晶体的5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.83(3H，s)，5.99(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8.3Hz)，6.95(1H，dd，J＝2.2，8.3Hz)，6.99(1H，d，J＝2.2Hz).
在15.5mg(30.0μmol)1-(3-(溴甲基)苯氧基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯的0.25mL N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入8.3mg碳酸钾和156mg 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，搅拌过夜。在反应液中加入2mol/L盐酸，进行中和，加入水，用乙酸乙酯萃取，然后用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在室温下向所得残余物中加入1mL 2mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液。反应终止后减压浓缩溶液，将残余物用薄层硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到9.1mg(收率57％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.68(2H，m)，1.76(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，3.60(1H，s)，4.64(2H，s)，5.73(2H，s)，6.73-7.56(10H，m).
实施例2 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化26]
Figure BPA00001306957000371
2-a) 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
2-a-1) 1-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)丙烷-1-酮的制备：
冰冷却下，向20g(136mmol)1-(苯并[d][1，3]二氧杂戊环-5-基)腈的680mL四氢呋喃溶液中加入204mL乙基溴化镁，冰冷却下搅拌2小时。然后在室温下搅拌过夜。冰冷却下，向反应液中加入水、1M硫酸，用乙酸乙酯萃取，然后用饱和碳酸氢钠、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用薄层硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到17.7g(收率73％)为黄色油状物的1-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)丙烷-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.3Hz)，2.93(2H，q，J＝7.3Hz)，6.04(2H，s)，6.85(1H，d，J＝8.1Hz)，7.45(1H，d，J＝1.7Hz)，7.57(1H，dd，J＝1.7，8.1Hz).
2-a-2) 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)丙烷-1-酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69(3H，s)，4.21(4H，s)，6.81(1H，d，J＝8.1Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.2，8.1Hz)，6.95(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例1中，使用5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.80(3H，t，J＝7.3Hz)，0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57-1.66(2H，m)，1.97-2.21(2H，m)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，3.84(1H，s)，4.63(2H，s)，5.95(1H，s)，6.16‘1H，s)，6.73-7.55(10H，m).
实施例3 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957000381
英-6-基)-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化27]
Figure BPA00001306957000382
3-a) 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二英-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1，4-苯并二
Figure BPA00001306957000392
烷-6-基甲基酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二英-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.73(3H，s)，4.26-4.30(2H，m)，4.43-4.47(2H，m)，7.43(1H，d，J＝2.7Hz)，7.84(1H，d，J＝2.7Hz).
实施例1中，使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957000394
英-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.70(2H，m)，1.74(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，4.21-4.30(4H，m)，4.63(2H，s)，5.86(1H，s)，6.75-6.96(5H，m)，7.05-7.08(1H，m)，7.14-7.29(2H，m)，7.39-7.44(1H，m)，7.54-7.56(1H，m).
实施例4 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二英-6-基)-5-乙基-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化28]
Figure BPA00001306957000396
4-a) 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957000397
英-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
4-a-1) 1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957000398
英-6-基)丙烷-1-酮的制备：
使用1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957000401
英-6-基)腈，与实施例2-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957000402
英-6-基)丙烷-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.3Hz)，2.93(2H，q，J＝7.3Hz)，5.64(4H，s)，6.45(1H，d，J＝8.1Hz)，7.05(1H，d，J＝1.7Hz)，7.17(1H，dd，J＝1.7，8.1Hz).
4-a-2)
使用11-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二英-6-基)丙烷-1-酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二英-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69(3H，s)，4.21(4H，s)，6.81(1H，d，J＝8.1Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.2，8.1Hz)，6.95(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例1中，使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957000405
英-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.80(3H，t，J＝7.3Hz)，0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59-1.68(2H，m)，1.98-2.22(2H，m)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，3.83(1H，s)，4.23-4.24(4H，m)，4.62(2H，s)，5.71(1H，s)，6.73-7.55(10H.m).
实施例5 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化29]
5-a) 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
将10g(83.2mmol)2，3-二氢苯并呋喃溶解于400mL二氯甲烷，在-10℃下依次加入11.8mL(167mmol)乙酰氯、33.3g(250mmol)氯化铝，在-10℃下搅拌30分钟。向反应液中加入5％盐酸水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到13.4g(收率99％)为无色油状物的1-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.55(3H，s)，3.25(2H，t，J＝8.6Hz)，4.67(2H，t，J＝8.6Hz)，6.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.80(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，7.85(1H，d，J＝1.9Hz).
使用1-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.62(3H，s)，3.32(2H，t，J＝8.6Hz)，4.74(2H，t，J＝8.6Hz)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.34(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例1中，使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.69(2H，m)，1.77(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，3.12(2H，t，J＝8.3Hz)，3.81(1H，s)，4.56(2H，t，J＝8.3Hz)，4.65(2H，s)，5.83(1H，s)，6.69-7.27(8H，m)，7.39(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，s).
实施例6 3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基-5-(喹喔啉-6-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化30]
Figure BPA00001306957000421
6-a) 5-甲基-5-(喹喔啉-6-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
按照日本特开昭63-280080的方法得到5-甲基-5-(喹喔啉-6-基)咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.91(3H，s)，8.07(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，8.15(1H，d，J＝8.8Hz)，8.25(1H，d，J＝2.2Hz)，8.90(1H，d，J＝2.0Hz)，8.92(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例1中，使用5-甲基-5-(喹喔啉-6-基)咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.53(2H，m)，1.93(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，4.67(2H，s)，5.03(1H，s)，6.67-7.30(6H，m)，7.40-7.55(2H，m)，7.90-8.30(3H，m)，8.88-8.90(1H，m).
实施例7 3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-(4-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化31]
Figure BPA00001306957000431
7-a) 5-(4-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(1-甲氧基苯基-4-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(4-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(DMS0)δ：0.80(3H，t，J＝7.3Hz)，1.78-2.07(2H，m)，3.69(3H，s)，6.95(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，8.58(1H，s)，10.71(1H，s).
实施例1中，使用5-(4-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.67(2H，m)，1.78(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，3.77(3H，s)，3.78(1H，s)，4.64(2H，s)，6.74-7.56(11H，m).
实施例8 3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-(2-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化32]
Figure BPA00001306957000441
8-a) 5-(2-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(1-甲氧基苯基-2-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(2-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69(3H，s)，4.21(4H，s)，6.81(1H，d，J＝8.1Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.2，8.1Hz)，6.95(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例1中，使用5-(2-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57-1.71(2H，m)，1.75(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，3.70(3H，s)，3.79(1H，s)，4.71(2H，s)，6.20(1H，s)，6.79(1H，d，J＝8.6Hz)，6.81-7.57(10H，m).
实施例9 3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化33]
Figure BPA00001306957000442
9-a-1) 1-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]乙酮的制备：
将15.0g(110mmol)1-(4-羟基苯基)乙酮溶解于125mL丙酮，依次加入30.4g(220mmol)碳酸钾、16.5mL(165mmol)1-甲基乙基碘，在70℃下搅拌8小时。将反应液过滤，用丙酮洗涤，减压浓缩。向所得残余物中加入水、乙酸乙酯，用乙酸乙酯萃取，用1N氢氧化钠水溶液、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到18.2g(收率93％)为白色晶体的1-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(6H，d，J＝5.9Hz)，2.56(3H，s)，4.65(1H，quint，J＝5.9Hz)，6.90(2H，d，J＝8.9Hz).7.92(2H，d，J＝8.9Hz).
9-a-2) 5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(6H，d，J＝5.9Hz)，1.72(3H，s)，4.59(1H，quint，J＝5.9Hz)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz).
实施例1中，使用5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31(6H，d，J＝5.4Hz)，1.56-1.68(2H，m)，1.78(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，3.67(1H，s)，4.52(1H，q，J＝5.4Hz)，4.64(2H，s)，5.71(1H，s)，6.74-7.40(11H，m).
实施例10 5-(4-丁氧基苯基)-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化34]
10-a-1) 1-(4-丁氧基苯基)乙酮的制备：
使用1-丁基碘，与实施例9-a-1)同样地反应·处理，得到为白色晶体的1-(4-丁氧基苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41-1.49(2H，m)，1.70-1.81(2H，m)，2.50(3H，s)，3.97(3H，s)，6.88(2H，d，J＝8.9Hz)，7.88(2H，d，J＝8.9Hz).
10-a-2) 5-(4-丁氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-[4-(1-丁氧基)苯基]乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(4-丁氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(DMS0)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.35-1.73(4H，m)，3.95(2H，t，J＝7.3Hz)，6.93(2H，d，J＝8.9Hz)，7.34(2H，d，J＝8.9Hz)，8.52(1H，s)，10.69(1H，s).
实施例1中，使用5-(4-丁氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89-0.99(6H，m)，1.40-1.80(6H，m)，1.77(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，3.74(1H，s)，3.93(2H，t，J＝6.5Hz)，4.64(2H，s)，5.80(1H，s)，6.76(1H，d，J＝8.6Hz)，6.82-6.88(3H，m)，6.93(1H，dd，J＝1.0，1.0Hz)，7.04-7.08(1H，m)，7.15-7.55(5H，m).
实施例11 3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基-5-(4-(4-甲基苄基氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化35]
Figure BPA00001306957000471
11-a-1) 1-[4-(1-(4-甲基苯基甲氧基))苯基]乙酮的制备：
使用4-甲基苄基溴，与实施例9-a-1)同样地反应·处理，得到为白色晶体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(6H，d，J＝5.9Hz)，2.56(3H，s)，4.65(1H，quint，J＝5.9Hz)，6.90(2H，d，J＝8.9Hz).7.92(2H，d，J＝8.9Hz)
11-a-2) 5-甲基-5-(4-(1-甲基苄基氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-[4-(1-(4-甲基苯基甲氧基))苯基]乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-甲基-5-(4-(4-甲基苄基氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(6H，d，J＝5.9Hz)，1.72(3H，s)，4.59(1H，quint，J＝5.9Hz)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz).
实施例1中，使用5-甲基-5-(4-(4-甲基苄基氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.70(2H，m)，1.76(3H，s)，2.34(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，3.70(1H，s)，4.63(2H，s)，4.99(2H，s)，5.80(1H，s)，6.77(1H，d，J＝8.6Hz)，6.83-7.55(14H，m).
实施例12 3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化36]
Figure BPA00001306957000481
12-a)5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.74(3H，s)，3.90(3H，s)，6.81(1H，d，J＝8.6Hz)，7.81(1H，dd，J＝2.7，8.6Hz)，8.23(1H，d，J＝2.7Hz).
实施例1中，使用5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.59(2H，m)，1.76(3H，s)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，4.10(3H，s)，4.64(2H，s)，6.70-7.30(6H，m)，7.40-7.56(2H，m)，7.83-7.84(1H，m)，8.10-8.20(1H，m).
实施例13 5-(6-乙氧基吡啶-3-基)-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化37]
Figure BPA00001306957000491
13-a-1)6-氯-N-甲基烟酰胺的制备：
冰冷却下，向7.39g(42.0mmol)6-氯-N-甲基烟酰氯的50mL四氢呋喃溶液中加入42mL(84.0mmol)甲胺、6.4mL(46.2mmol)三乙胺，在室温下搅拌3小时。反应终止后减压浓缩。然后过滤，用四氢呋喃洗涤。将所得残余物重结晶(乙酸乙酯/己烷)，得到6.52g(收率91％)为白色晶体的6-氯-N-甲基烟酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.04(3H，d，J＝4.9Hz)，6.39(1H，brs)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，8.10(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，8.74(1H，d，J＝2.4Hz).
13-a-2) 6-乙氧基-N-甲基烟酰胺的制备：
冰冷却下，向500mg(2.93mmol)6-氯-N-甲基烟酰胺的10mL乙醇溶液中加入176mg(7.33mmol)氢化钠(纯度50％)，加热回流8小时。反应终止后减压浓缩。然后过滤，用水、乙酸乙酯洗涤，干燥，得到556mg(收率＞100％)为白色晶体的6-乙氧基-N-甲基烟酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(3H，t，J＝7.3Hz)，3.02(3H，d，J＝4.9Hz)，4.40(2H，q，J＝7.3Hz)，6.01(1H，brs)，6.75(1H，d，J＝8.6Hz)，7.99(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，8.53(1H，d，J＝2.4Hz).
13-a-3) 6-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基烟酰胺的制备：
冰冷却下，在556mg(3.09mmol)6-乙氧基-N-甲基烟酰胺的10mL乙醇溶液中加入4.0mL 4N氢氧化钠水溶液，在50℃下搅拌过夜。反应终止后减压浓缩。然后加入4N盐酸水溶液，用氯仿萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，减压浓缩。将所得粗产物溶解于10mL乙醇溶液，冰冷却下加入4.0mL 4N盐酸水溶液，在50℃下搅拌过夜。反应终止后减压浓缩。然后加入4N氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和盐水洗涤有机层，减压浓缩。
接着，将所得粗产物溶解于3.0mL亚硫酰氯，在室温下搅拌1小时。反应结束后减压浓缩反应液。将所得残余物溶解于3.0mL二氯甲烷，冰冷却下加入643mg(6.60mmol)N，O-二甲基羟胺盐酸盐、223μL(1.28mmol)二异丙基乙胺，在室温下搅拌过夜。反应终止后，向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物通过柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到493mg(2.35mmol)为黄色油状物的6-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基烟酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(3H，t，J＝7.3Hz)，3.38(3H，s)，3.58(3H，s)，4.41(2H，q，J＝7.3Hz)，6.73(1H，d，J＝8.6Hz)，7.99(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，8.63(1H，d，J＝2.2Hz).
13-a-4)1-(6-乙氧基吡啶-3-基)乙酮的制备：
使用6-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基烟酰胺，与实施例2-a)同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物1-(6-乙氧基吡啶-3-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(3H，t，J＝7.3Hz)，2.57(3H，s)，4.44(2H，q，J＝7.3Hz)，6.76(1H，d，J＝8.6Hz)，8.14(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，8.76(1H，d，J＝2.4Hz).
13-a-5)5-(6-乙氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(6-乙氧基吡啶-3-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(6-乙氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(6H，d，J＝5.9Hz)，1.72(3H，s)，4.59(1H，quint，J＝5.9Hz)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz).
实施例1中，使用5-(6-乙氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.19-1.61(5H，m)，1.76(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，4.35-4.50(2H，m)，4.63(2H，s)，6.70-7.57(8H，m)，8.00-8.29(2H，m).
实施例14 3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基-5-(6-丙氧基吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化38]
Figure BPA00001306957000511
14-a-1)N-甲基-6-丙氧基烟酰胺的制备：
使用1-丙醇代替实施例13-a)的乙醇，同样地与6-氯-N-甲基烟酰胺反应·处理，得到为无色油状物的N-甲基-6-丙氧基烟酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.81(2H，tq，J＝7.0，7.3Hz)，3.02(3H，d，J＝4.9Hz)，4.29(2H，t，J＝7.0Hz)，6.05(1H，brs)，6.76(1H，d，J＝8.6Hz)，7.99(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，8.53(1H，d，J＝2.4Hz).
14-a-2)N-甲氧基-N-甲基-6-丙氧基烟酰胺的制备：
将N-甲基-6-丙氧基烟酰胺与实施例13-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的N-甲氧基-N-甲基-6-丙氧基烟酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.82(2H，tq，J＝6.8，7.3Hz)，3.37(3H，s)，3.58(3H，s)，4.30(2H，t，J＝6.8Hz)，6.74(1H，d，J＝8.6Hz)，7.99(1H，dd，J＝1.9，8.6Hz)，8.63(1H，d，J＝1.9Hz).
14-a-3)1-(6-丙氧基吡啶-3-基)乙酮的制备：
将N-甲氧基-N-甲基-6-丙氧基烟酰胺与实施例2-a)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的1-(6-丙氧基吡啶-3-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.82(2H，tq，J＝7.0，7.3Hz)，2.57(3H，s)，4.33(2H，t，J＝7.0Hz)，6.78(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，dd，J＝2.2，8.9Hz)，8.76(1H，d，J＝2.2Hz).
14-a-4)5-甲基-5-(6-丙氧基吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(6-丙氧基吡啶-3-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-甲基-5-(6-丙氧基吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(6H，d，J＝5.9Hz)，1.72(3H，s)，4.59(1H，quint，J＝5.9Hz)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz).
实施例1中，使用5-甲基-5-(6-丙氧基吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.04(3H，t，J＝7.6Hz)，1.51-1.91(4H，m)，1.75(3H，s)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，4.11-4.60(6H，m)，6.70-7.49(8H，m)，7.80-8.20(2H，m).
实施例15 5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化39]
Figure BPA00001306957000531
15-a-1)5-(3，4-二甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-[4-(1，2-二甲氧基)苯基]乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(3，4-二甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(DMSO)δ：1.62(3H，s)，3.74(3H，s)，3.76(3H，s)，6.93-7.01(3H，m)，8.58(1H，s)，10.73(1H，s).
实施例1中，使用5-(3，4-二甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.70(2H，m)，1.79(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，3.79(3H，s)，3.84(1H，s)，3.85(3H，s)，4.65(2H，s)，5.92(1H，s)，6.72(1H，d，J＝8.6Hz)，6.81-7.56(9H，m).
实施例16 3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基-5-对甲苯基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化40]
16-a-1)5-甲基-5-对甲苯基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-[4-(1-甲基)苯基]乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-甲基-5-对甲苯基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(6H，d，J＝5.9Hz)，1.72(3H，s)，4.59(1H，quint，J＝5.9Hz)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz).
实施例1中，使用5-甲基-5-对甲苯基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，159-1.70(2H，m)，1.78(3H，s)，2.33(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，3.62(1H，s)，4.64(2H，s)，5.73(1H，s)，6.77(1H，d，J＝8.6Hz)，6.83-6.88(1H，m)，6.93-6.95(1H，m)，7.04-7.35(6H，m)，7.38-7.56(2H，m).
实施例17 3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基-5-(4-硝基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化41]
17-a)5-甲基-5-(4-硝基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-[4-(1-硝基)苯基]乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-甲基-5-(4-硝基苯基)咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71(3H，s)，7.78(2H，d，J＝8.6Hz)，8.27(2H，d，J＝8.6Hz)，8.82(1H，s)，10.98(1H，s).
实施例1中，使用5-甲基-5-(4-硝基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.69(2H，m)，1.84(3H，s)，2.62(2H，t，J＝7.6Hz)，3.85(1H，s)，4.65(2H，s)，6.48(1H，s)，6.79(1H，d，J＝8.3Hz)，6.84-6.91(1H，m)，7.02-7.06(1H，m)，7.30-7.32(2H，m)，7.40-7.44(1H，m)，7.55-7.57(1H，m)，7.68-7.72(2H，m)，8.18-8.23(2H，m).
实施例18 5-(3，4-二氯苯基)-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化42]
18-a-1)5-(3，4-二氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-[4-(3，4-二氯)苯基]乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(3，4-二氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(6H，d，J＝5.9Hz)，1.72(3H，s)，4.59(1H，quint，J＝5.9Hz)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz).
实施例1中，使用5-(3，4-二氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59-1.70(2H，m)，1.78(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，3.61(1H，s)，4.64(2H，s)，5.84(1H，s)，6.79(1H，d，J＝8.6Hz)，6.84-7.58(9H，m).
实施例19 3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基-5-(6-(甲硫基)吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备
[化43]
Figure BPA00001306957000571
19-a-1) 6-(甲硫基)烟酸甲酯的制备：
将100mg(0.583mmol)6-氯烟酸甲酯溶解于1.5mL N，N’-二甲基甲酰胺中，冰冷却下加入41mg甲硫醇钠，然后在室温下搅拌3小时。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到120mg(收率＞100％)为黄色油状物的6-(甲硫基)烟酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.61(3H，s)，3.93(3H，s)，7.23(1H，d，J＝8.1Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.6，8.1Hz)，9.02(1H，d，J＝1.6Hz).
19-a-2) 6-(甲硫基)烟酸的制备：
将120mg(0.583mmol)6-硫代甲氧基烟酸乙酯溶解于3.0mL甲醇中，在冰冷却下加入5mL氢氧化钠水溶液，然后在室温下搅拌1小时。将反应溶液减压浓缩。加入4N盐酸水溶液，用氯仿萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，得到78mg(收率79％)为白色晶体的6-(甲硫基)烟酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.62(3H，s)，7.27(1H，d，J＝8.4Hz)，8.09(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，9.09(1H，d，J＝1.6Hz).
19-a-3)N-甲氧基-N-甲基-6-(甲硫基)烟酰胺的制备：
将6-(甲硫基)烟酸与实施例13-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的N-甲氧基-N-甲基-6-(甲硫基)烟酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.60(3H，s)，3.38(3H，s)，3.57(3H，s)，7.23(1H，d，J＝8.6Hz)，7.88(1H，dd，J＝1.6，8.6Hz)，8.84(1H，d，J＝1.6Hz).
19-a-4)1-(6-(甲硫基)吡啶-3-基)乙酮的制备：
使用N-甲氧基-N-甲基-6-(甲硫基)烟酰胺，与实施例13-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的1-(6-(甲硫基)吡啶-3-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.59(3H，s)，2.61(3H，s)，7.25(1H，d，J＝8.4Hz)，8.02(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，8.98(1H，d，J＝2.4Hz).
19-a-5)5-甲基-5-(6-(甲硫基)吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(6-(甲硫基)吡啶-3-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-甲基-5-(6-(甲硫基)吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75(3H，s)，2.53(3H，s)，7.28(1H，d，J＝8.6Hz)，7.76(1H，dd，J＝1.9，8.6Hz)，8.50(1H，d，J＝1.9Hz).
实施例1中，使用5-甲基-5-(6-(甲硫基)吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.76(3H，t，J＝7.3Hz)，1.36-1.47(2H，m)，1.70(3H，s)，2.43-2.48(2H，m)，2.49(3H，s)，4.52-4.60(2H，m)，5.52(1H，brs)，6.43(1H，s)，6.53(1H，s)，6.73(1H，d，J＝8.5Hz)，6.85-6.94(2H，m)，7.09(1H，d，J＝8.5Hz)，7.18-7.22(1H，m)，7.37-7.40(1H，m)，7.52(1H，d，J＝1.5Hz)，7.57(1H，dd，J＝2.4，8.5Hz)，8.21(1H，d，J＝1.7Hz).
实施例20 3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基-5-(6-(甲基亚硫酰基)吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化44]
Figure BPA00001306957000591
在冰冷却下，在10mg(0.0159mmol)3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基-5-(6-(甲硫基)吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮的640μL乙腈溶液中加入0.6mg氯化钽(0.00159mmol)、71μL(0.07967mmol)30％过氧化氢水，冰冷却下搅拌1小时。然后在室温下搅拌9小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化，得到7.2mg(收率70％)为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.65(2H，m)，1.88(3H，s)，2.62-2.65(2H，m)，2.81-2.83(3H，m)，4.64-4.74(2H，m)，5.74(1H，brs)，6.36(1H，d，J＝8.1Hz)，6.51(1H，dd，J＝7.4，8.1Hz)，6.73-6.78(1H，m)，6.95(1H，d，J＝8.3Hz)，7.14(1H，d，J＝7.3Hz)，7.30-7.38(2H，m)，7.57(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.3Hz)，7.87-7.92(1H，m)，8.71(1H，d，J＝2.2，10.1Hz).
实施例21 3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基-5-(6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化45]
Figure BPA00001306957000601
冰冷却下，在10mg(0.0159mmol)3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基-5-(6-(甲硫基)吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮的640μL甲醇溶液中加入0.6mg(0.00159mmol)氯化钽、71μL(0.07967mmol)30％过氧化氢水，冰冷却下搅拌1小时。然后在室温下搅拌2小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化，得到11.3mg(收率＞99％)为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.65(2H，m)，1.85(3H，s)，2.62(2H，t，J＝7.8Hz)，3.21(3H，s)，4.31(1H，brs)，4.66(2H，s)，6.61(1H，s)，6.75(1H，d，J＝8.5Hz)，6.87-6.92(2H，m)，7.07(1H，d，J＝7.8Hz)，7.30(1H，t，J＝7.8Hz)，7.44(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.58(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.3Hz)，8.10(1H，dd，J＝2.2，8.3Hz)，8.84(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例22 5-(呋喃-2-基)-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化46]
Figure BPA00001306957000611
22-a-1) 5-(呋喃-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-[呋喃-2-基]乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(呋喃-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(DMSO)δ：1.62(3H，s)，6.43(1H，s)，7.63(1H，s)，8.38(1H，s)，10.78(1H，s).
实施例1中，使用5-(呋喃-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.72(2H，m)，1.77(3H，s)，2.66(2H，t，J＝7.3Hz)，3.66(1H，s)，4.70(2H，s)，5.65(1H，s)，6.30-6.35(2H，m)，6.79(1H，d，J＝1.5Hz)，6.84-6.90(1H，m)，6.98(1H，dd，J＝2.0，2.0Hz)，7.07-7.56(5H，m).
实施例23 3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化47]
实施例1中，使用1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34(6H，s)，1.57-1.69(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，2.87(3H，s)，4.00(1H，s)，4.63(2H，s)，5.03(1H，s)，6.80-7.57(7H，m).
实施例24 3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-1，3-二氮杂螺[4.4]壬烷-2，4-二酮的制备：
[化48]
Figure BPA00001306957000621
24-a-1) 1，3-二氮杂螺[4.4]壬烷-2，4-二酮的制备：
使用环戊酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的1，3-二氮杂螺[4.4]壬烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.78-2.09(8H，m).
实施例1中，使用1，3-二氮杂螺[4.4]壬烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57-2.20(10H，m)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，3.92(1H，s)，4.64(2H，s)，5.90(1H，s)，6.81(1H，d，J＝8.6Hz)，6.84-6.95(2H，m)，7.07-7.31(2H，m)，7.43(1H，dd，J＝1.5，8.6Hz)，7.56(1H，d，J＝1.5Hz).
实施例25 (E)-3-(3-(5-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-3-(丙-1-烯基)吡啶-2-基氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
a) 2-氯-5-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)吡啶的制备：
[化49]
Figure BPA00001306957000631
在-78℃下，在500mg(2.84mmol)6-氯烟酰氯的20mL乙二醇二甲基醚的溶液中加入794mg(8.52mmol)四甲基氟化铵、1.4mL(8.52mmol)三氟甲基三甲基硅烷，缓慢升温至室温，搅拌12小时。冰冷却下，向反应液中加入水、1N盐酸水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到1.0g粗产物。在1.0g粗产物的30mL二氯甲烷溶液中加入1.5mL(8.52mmol)二异丙基乙胺、324μL(4.26mmol)氯甲基甲基醚，在40℃下搅拌过夜。然后加入1.5mL(8.52mmol)二异丙基乙胺、324μL(4.26mmol)氯甲基甲基醚，在40℃下搅拌过夜，向反应液中加入水，用氯仿萃取，然后用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到790mg(收率86％)为黄色晶体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.57(3H，s)，4.90(2H，s)，7.46(1H，d，J＝8.6Hz)，7.93(1H，dd，J＝2.9，8.6Hz)，8.67(1H，d，J＝2.9Hz).
b) 3-烯丙基-2-氯-5-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)吡啶的制备：
[化50]
在-78℃下，向50mg(0.155mmol)2-氯-5-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)吡啶的2mL四氢呋喃溶液中加入71μL (1.70mmol)丁基锂，搅拌30分钟。在-78℃下加入71μL(0.773mmol)烯丙基碘，在室温下搅拌1小时。在室温下向反应液中加入饱和氯化铵水溶液、水，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到36mg(收率64％)为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.54-3.57(5H，m)，4.88(2H，s)，5.12-5.25(2H，m)，5.88-5.98(1H，s)，7.81(1H，d，J＝2.2Hz)，8.52(1H，d，J＝2.2Hz).
c)(E)-3-(5-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-3-(丙-1-烯基)吡啶-2-基氧基)苯甲酸甲酯的制备：
[化51]
冰冷却下，在80mg(0.220mmol)3-烯丙基-2-氯-5-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)吡啶的2mL N，N-二甲基甲酰胺的溶液中加入14.4mg(0.330mmol)氢化钠、50mg(0.330mmol)3-羟基苯甲酸甲酯，在80℃下搅拌18小时。进一步在100℃下搅拌3小时。在室温下向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到81mg(收率76.5％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.98(3H，dd，J＝1.7，6.6Hz)，3.55(3H，s)，3.92(3H，s)，4.87(2H，s)，6.46(1H，qd，J＝6.6，15.6Hz)，6.71(1H，dd，J＝1.7，15.6Hz)，7.36-7.39(1H，m)，7.49-7.53(1H，m)，7.83(1H，t，J＝2.0Hz)，7.92-7.95(1H，m)，7.97(1H，d，J＝2.2Hz)，8.18(1H，d，J＝2.2Hz).
d)(E)-(3-(5-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-3-(丙-1-烯基)吡啶-2-基氧基)苯基)甲醇的制备：
[化52]
Figure BPA00001306957000652
冰冷却下，在81mg(0.168mmol)(E)-3-(5-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-3-(丙-1-烯基)吡啶-2-基氧基)苯甲酸甲酯的2mL四氢呋喃溶液中加入9.6mg(0.252mmol)氢化铝锂，在室温下搅拌3小时。向反应液中加入甲醇、水，进行硅藻土过滤。用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化，得到72mg(收率94.9％)为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.97(3H，dd，J＝1.7，6.6Hz)，3.55(3H，s)，4.68(1H，s)，4.74(2H，s)，4.87(2H，s)，6.45(1H，qd，J＝6.6，15.3Hz)，6.70(1H，dd，J＝1.7，15.3Hz)，6.95-7.10(2H，m)，7.19-7.30(1H，m)，7.41-7.44(1H，m)，7.95(1H，s)，8.19(1H，s).
e)(E)-3-(3-(5-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-3-(丙-1-烯基)吡啶-2-基氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化53]
Figure BPA00001306957000661
将(E)-(3-(5-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-3-(丙-1-烯基)吡啶-2-基氧基)苯基)甲醇与制备例3b)同样地反应·处理，然后在实施例1中，使用5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(6H，d，J＝5.9Hz)，1.77(3H，s)，1.96(3H，dd，J＝1.4，6.8Hz)，4.25(1H，s)，4.51(1H，q，J＝5.9Hz)，4.66(2H，s)，5.91(1H，s)，6.44(1H，dd，J＝6.8，15.9Hz)，6.68(1H，dd，J＝1.4，15.9Hz)，6.83(2H，d，J＝8.9Hz)，7.05-7.38(6H，m)，8.02(1H，d，J＝2.2Hz)，8.23(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例26 3-(3-(5-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-3-丙基吡啶-2-基氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化54]
Figure BPA00001306957000671
使用(E)-3-(3-(5-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-3-(丙-1-烯基)吡啶-2-基氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，与制备例1c)同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31(6H，d，J＝6.5Hz)，1.64-1.78(5H，m)，2.71(2H，t，J＝7.6Hz)，4.51(1H，q，J＝6.5Hz)，4.65-4.66(2H，m)，6.11(1H，s)，6.81-6.87(3H，m)，7.02-7.20(3H，m)，7.26-7.37(3H，m)，7.79(1H，d，J＝2.2Hz)，8.25(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例27 3-(1-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
a)1-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)乙醇的制备：
[化55]
Figure BPA00001306957000681
在氩气氛下，在0℃下，向300mg(666μmol)3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯甲醛的6mL四氢呋喃溶液中加入0.97mol/L(830μL)甲基溴化镁四氢呋喃溶液。反应终止后，在反应液中加入2mol/L盐酸进行中和，加入水，用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到308mg(收率99％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50(6H，d，J＝6.8Hz)，1.59-1.71(2H，m)，2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，3.55(3H，s)，4.85-4.90(3H，m)，6.80-6.88(2H，m)，7.06-7.16(2H，m)，7.30-7.46(3H，m).
b)3-(1-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化56]
Figure BPA00001306957000682
冰冷却下，在40.0mg(85.8μmol)1-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)乙醇、32.0mg 5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮和56.3mg三苯基膦的5mL四氢呋喃溶液中加入偶氮二甲酸二乙酯(约2.2mol/L甲苯溶液，97.5μL)。反应结束后减压浓缩反应液，将所得残余物用硅胶薄层色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化。在室温下，向所得化合物中加入1mL 2mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液。反应终止后减压浓缩溶液，将残余物用薄层硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到37.2mg(收率66％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31(6H，d，J＝5.9Hz)，1.56-1.84(8H，m)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，3.68(1H，s)，4.51(1H，q，J＝5.9Hz)，5.31(1H，q，J＝7.0Hz)，5.66(1H，s)，6.68-7.55(11H，m).
实施例28 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(1-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化57]
Figure BPA00001306957000691
使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替实施例27b)的5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.84(8H，m)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，3.13-3.20(2H，m)，3.82(1H，s)，4.51-4.60(2H，m)，5.30(1H，q，J＝6.5Hz)，5.80(1H，s)，6.65-7.55(10H，m).
实施例29 3-(1-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)乙基)-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化58]
Figure BPA00001306957000701
使用5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替实施例27b)的5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.54-1.80(8H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，4.09(3H，s)，4.16-4.24(2H，m)，5.23(1H，s)，6.72-7.57(8H，m)，8.02-8.34(2H，m).
实施例30 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
a)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基-1-(3-乙烯基苯氧基)苯的制备：
[化59]
Figure BPA00001306957000702
使用3-乙烯基苯基硼酸代替3-(羟基甲基)苯基硼酸，与制备例3a)同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61-1.74(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.3Hz)，3.56(3H，s)，4.86(2H，s)，5.28(1H，dd，J＝0.5，10.8Hz)，5.74(1H，dd，J＝0.5，17.6Hz)，6.69(1H，dd，J＝10.8，17.6Hz)，6.83(1H，d，J＝8.6Hz)，6.87(1H，ddd，J＝1.4Hz，2.4，8.1Hz)，7.07(1H，dd，J＝1.9，2.4Hz)，7.19(1H，ddd，J＝1.4，1.9，8.1Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.1，8.1Hz)，7.30-7.50(2H，m).
b)2-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)环氧乙烷的制备：
[化60]
Figure BPA00001306957000711
在室温下，在686mg(1.52mmol)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基-1-(3-乙烯基苯氧基)苯的10mL氯仿溶液中加入510mg碳酸氢钠、880mg间氯过苯甲酸(60％)，搅拌。反应终止后，向反应液中加入硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到552mg(收率78％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59-1.70(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，2.78(1H，dd，J＝2.7，5.7Hz)，3.15(1H，dd，J＝4.1，5.7Hz)，3.56(3H，s)，3.85(1H，dd，J＝2.7，4.1Hz)，4.85(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8.9Hz)，6.89-6.96(2H，m)，7.07(1H，ddd，J＝1.4Hz，1.4，8.1Hz)，7.30-7.40(2H，m)，7.48(1H，d，J＝1.4Hz).
c)2-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)乙醇的制备：
[化61]
Figure BPA00001306957000721
在氩气氛下，在0℃下，在550mg(1.18mmol)2-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)环氧乙烷的10mL四氢呋喃溶液中加入400μL三氟化硼二乙基醚络合物、222mg氰基硼氢化钠，搅拌。反应终止后，向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到252mg(收率46％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.71(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.3Hz)，2.87(1H，t，J＝6.5Hz)，3.41-4.57(4H，m)，3.88(1H，dt，J＝6.5，6.5Hz)，4.86(2H，s)，6.81-7.08(4H，m)，7.27-7.46(3H，m).
d)5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化62]
Figure BPA00001306957000722
使用2-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)乙醇代替1-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)乙醇，使用5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，与实施例27b)进行同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57-1.70(2H，m)，1.69(3H，s)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，2.93(2H，t，J＝7.3Hz)，3.70-3.79(3H，m)，5.77(1H，s)，5.94(2H，s)，6.73-6.95(7H，m)，7.17(1H，d，J＝8.6Hz)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，s).
实施例31 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯乙基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化63]
Figure BPA00001306957000731
使用5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替实施例30d)的5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.71(2H，m)，1.98-2.13(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，2.91(2H，t，J＝7.3Hz)，3.62(1H，s)，3.74(2H，t，J＝7.3Hz)，5.85(1H，s)，5.94(2H，s)，6.74-6.96(7H，m)，7.18(1H，d，J＝8.6Hz)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，s).
实施例32 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957000741
英-6-基)-5-乙基-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯乙基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化64]
Figure BPA00001306957000742
使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957000743
英-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替实施例30d)的5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.70(2H，m)，1.98-2.13(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，2.91(2H，t，J＝7.8Hz)，3.70(1H，s)，3.73(2H，t，J＝7.6Hz)，4.22-4.25(4H，m)，5.77(1H，s)，6.73-7.29(8H，m)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，s).
实施例33 3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化65]
Figure BPA00001306957000751
使用5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替实施例30d)的5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31(6H，d，J＝6.5Hz)，1.59-1.69(2H，m)，1.71(3H，s)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，2.93(2H，t，J＝7.0Hz)，3.69(1H，s)，3.76(2H，t，J＝7.0Hz)，4.51(1H，q，J＝6.5Hz)，5.70(1H，s)，6.74-6.86(6H，m)，6.93(1H，d，J＝7.8Hz)，7.16-7.27(3H，m)，7.42(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，s).
实施例34 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
a)4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯甲醛的制备：
[化66]
使用4-甲酰基硼酸代替3-(羟基甲基)苯基硼酸，与制备例3a)同样地反应·处理，得到为无色油状物的目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.54-1.66(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，3.57(3H，s)，4.88(2H，s)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.02-7.07(2H，m)，7.44-7.55(2H，m)，7.85-7.91(2H，m)，9.95(1H，s).
b)(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)甲醇的制备：
[化67]
Figure BPA00001306957000761
用4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯甲醛进行与制备例4b)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.70(3H，m)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，3.55(3H，s)，4.69(2H，d，J＝5.9Hz)，4.85(2H，s)，6.83(1H，d，J＝8.6Hz)，6.96-7.01(2H，m)，7.30-7.47(4H，m).
c)5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化68]
Figure BPA00001306957000771
用(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)甲醇进行与实施例30d)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57-1.71(2H，m)，1.78(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，3.62(1H，s)，4.63(2H，s)，5.85(1H，s)，5.95(2H，s)，6.75-7.00(6H，m)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，s).
实施例35 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化69]
Figure BPA00001306957000772
实施例34c)中，使用5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57-1.70(2H，m)，1.69(3H，s)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，2.93(2H，t，J＝7.3Hz)，3.70-3.79(3H，m)，5.77(1H，s)，5.94(2H，s)，6.73-6.95(7H，m)，7.17(1H，d，J＝8.6Hz)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，s).
实施例36 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957000781
英-6-基)-5-乙基-3-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化70]
Figure BPA00001306957000782
实施例34c)中，使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957000783
英-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.68(2H，m)，2.01-2.25(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，3.57(1H，s)，4.20-4.24(4H，m)，4.61(2H，s)，5.83(1H，s)，6.78-7.00(6H，m)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，s).
实施例37 3-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化71]
Figure BPA00001306957000791
实施例34c)中，使用5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.32(6H，d，J＝5.9Hz)，1.59-1.68(2H，m)，1.79(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(1H，s)，4.53(1H，d，J＝5.9Hz)，4.63(2H，s)，5.71(1H，s)，6.80-6.91(5H，m)，7.30-7.35(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，s).
实施例38 3-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
a)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基-1-(4-乙烯基苯氧基)苯的制备：
[化72]
使用4-乙烯基苯基硼酸代替苯基硼酸，与制备例3a)同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61-1.70(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.86(2H，s)，5.21(1H，dd，J＝1.5，10.8Hz)，5.68(1H，dd，J＝1.5，17.6Hz)，6.70(1H，dd，J＝10.8，17.6Hz)，6.85(1H，d，J＝8.6Hz)，6.92-6.99(2H，m)，7.34-7.48(4H，m).
b)2-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)乙醇的制备：
[化73]
Figure BPA00001306957000801
在室温下，向242mg(539μmol)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基-1-(4-乙烯基苯氧基)苯的5mL氯仿溶液中加入181mg碳酸氢钠、310mg间氯过苯甲酸(60％)，搅拌。反应终止后，向反应液中加入硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到无色油状物。在氩气氛下，在0℃下，向2mL该四氢呋喃溶液中加入40μL三氟化硼二乙基醚络合物、40mg氰基硼氢化钠，搅拌。反应终止后，向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到76mg(收率30％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59-1.71(2H，m)，2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，2.87(1H，t，J＝6.5Hz)，3.55(3H，s)，3.88(2H，t，J＝6.5Hz)，4.85(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8.6Hz)，6.93-6.98(2H，m)，7.20-7.23(2H，m)，7.30-7.47(2H，m).
c)1-(4-(2-溴乙基)苯氧基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯的制备：
[化74]
用2-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)乙醇进行与制备例3b)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59-1.71(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，3.15(2H，t，J＝7.6Hz)，3.55(3H，s)，3.56(2H，t，J＝7.6Hz)，4.85(2H，s)，6.83(1H，d，J＝8.6Hz)，6.91-6.97(2H，m)，7.18-7.21(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，s).
d)3-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化75]
Figure BPA00001306957000812
用1-(4-(2-溴乙基)苯氧基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯进行与实施例9同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.29(6H，d，J＝6.2Hz)，1.62-1.71(2H，m)，1.72(3H，s)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，2.92(2H，t，J＝6.2Hz)，3.75(2H，t，J＝6.2Hz)，3.77(1H，s)，449(1H，q，J＝6.2Hz)，5.73(1H，s)，6.73(1H，d，J＝8.6Hz)，6.81-6.91(4H，m)，7.10-7.14(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(2H，s).
实施例39 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957000821
英-6-基)-5-乙基-3-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯乙基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化76]
Figure BPA00001306957000822
实施例38d)中，使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957000823
英-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59-1.70(2H，m)，1.96-2.16(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，2.91(2H，t，J＝7.3Hz)，3.73(2H，t，J＝7.3Hz)，3.78(1H，s)，4.11-4.18(4H，m)，5.88(1H，s)，6.70-7.12(8H，m)，7.42(1H，d，J＝8.6Hz)，7.54(1H，s).
实施例40 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
a)2-氯-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶的制备：
[化77]
Figure BPA00001306957000831
使用2-氯吡啶-4-硼酸代替3-(羟基甲基)苯基硼酸，与制备例3a)同样地反应·处理，得到为无色油状物的目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.66(2H，m)，2.55(2H，t，J＝7.3Hz)，3.58(3H，s)，4.89(2H，s)，6.76(1H，dd，J＝2.2，5.4Hz)，7.07(1H，d，J＝8.6Hz)，7.50-7.57(3H，m)，8.26(1H，d，J＝5.4Hz).
b)4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-甲基吡啶的制备：
[化78]
Figure BPA00001306957000832
在氩气氛下，在室温下，在867mg(559μmol)2-氯-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶的1，4-二
Figure BPA00001306957000833
烷溶液中加入1.13mL(2mol/L)三甲基铝庚烷溶液、218mg四(三苯基膦)合钯络合物，然后在80℃下加热。反应终止后，在室温下向反应液中加入水、2mol/L盐酸，进行中和，用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到780mg(收率94％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.64(2H，m)，2.52(3H，s)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(3H，s)，4.89(2H，s)，6.30(1H，dd，J＝2.2，5.7Hz)，7.03(1H，d，J＝8.6Hz)，7.46-7.55(3H，m)，8.36(1H，d，J＝5.7Hz).
c)乙酸(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲酯的制备：
[化79]
在室温下，在780mg(1.78mmol)4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-甲基吡啶的2mL氯仿溶液中加入2.05g间氯过苯甲酸，搅拌。反应终止后，向反应液中加入硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，然后用硫酸钠干燥。过滤后减压浓缩滤液。向所得残余物中加入乙酸酐，在外部温度140℃下加热。反应终止后在室温下加入4mL甲醇，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液进行中和。用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到490mg(收率56％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.6Hz)，1.56-1.66(2H，m)，2.14(3H，s)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(3H，s)，4.89(2H，s)，5.20(2H，s)，6.71(1H，dd，J＝2.4，5.7Hz)，6.89(1H，d，J＝2.4Hz)，7.05(1H，d，J＝8.6Hz)，7.50-7.57(2H，m)，8.47(1H，d，J＝5.7Hz).
d)(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲醇的制备：
[化80]
在室温下，在221mg(446μmol)乙酸(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲酯的3mL甲醇溶液中加入123mg碳酸钾，搅拌。反应终止后减压浓缩，在室温下，向残余物中加入水、2mol/L盐酸，进行中和，用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到167mg(收率83％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.63(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(3H，s)，4.71(2H，s)，4.89(2H，s)，6.74(1H，dd，J＝2.4，5.7Hz)，6.78(1H，d，J＝2.4Hz)，7.04(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48-7.56(2H，m)，8.43(1H，d，J＝5.7Hz).
e)2-(溴甲基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶的制备：
[化81]
Figure BPA00001306957000861
对于(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲醇，进行与制备例3b)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.64(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(3H，s)，4.50(2H，s)，4.89(2H，s)，6.70(1H，dd，J＝2.4，5.7Hz)，6.99(1H，d，J＝2.4Hz)，7.06(1H，d，J＝8.6Hz)，7.49-7.57(2H，m)，8.45(1H，d，J＝5.7Hz).
f)5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化82]
Figure BPA00001306957000862
用2-(溴甲基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶进行与实施例1同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.61(2H，m)，1.75(3H，s)，2.48(2H，t，J＝7.6Hz)，5.02(2H，s)，5.98(2H，s)，6.77-7.28(6H，m)，7.72(1H，d，J＝8.6Hz)，7.79(1H，s)，8.68(1H，d，J＝6.5Hz).
实施例41 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化83]
Figure BPA00001306957000871
实施例40f)中，使用5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物
1H-NMR(CD3OD)δ：0.80-0.92(6H，m)，1.51-1.1.60(2H，m)，2.00-2.19(2H，m)，2.46(2H，t，J＝7.6Hz)，5.00(2H，s)，5.98(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8.4Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，7.03(1H，s)，7.04(1H，s)，7.09(1H，d，J＝8.6Hz)，7.17(d，J＝6.5Hz)，7.72(1H，d，J＝8.6Hz)，7.79(1H，s)，8.67(1H，d，J＝6.5Hz).
实施例42 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957000872
英-6-基)-5-乙基-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化84]
Figure BPA00001306957000881
实施例40f)中，使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957000882
英-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.80-0.92(6H，m)，1.50-1.70(2H，m)，1.90-2.20(2H，m)，2.46(2H，t，J＝7.6Hz)，4.00-4.30(4H，m)，4.63(2H，s)，5.86(1H，s)，6.78-7.26(6H，m)，7.70-7.80(2H，m)，7.72-7.78(1H，m).
实施例43 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化85]
实施例40f)中，使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.61(2H，m)，1.76(3H，s)，2.46(2H，t，J＝7.6Hz)，3.23(2H，t，J＝8.1Hz)，3.39(1H，s)，4.59(2H，t，J＝8.1Hz)，5.11(2H，s)，6.77(1H，d，8.6Hz)，6.91(1H，s)，7.06-7.28(4H，m)，7.71(1H，d，J＝8.6Hz)，7.77(1H，s)，8.71(1H，d，J＝5.9Hz).
实施例44 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(2-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化86]
Figure BPA00001306957000891
实施例40f)中，使用5-(2-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.65(2H，m)，1.80(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，3.81(3H，s)，5.14(2H，s)，6.95-7.44(7H，m)，7.72(1H，d，J＝8.6Hz)，7.80(1H，s)，8.68(1H，d，J＝6.5Hz).
实施例45 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化87]
Figure BPA00001306957000901
实施例40f)中，使用5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31(6H，d，J＝5.9Hz)，1.34-1.58(2H，m)，1.73(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，3.57(1H，s)，4.49-4.60(1H，m)，4.77(2H，s)，4.88(1H，s)，6.48(1H，s)，6.65-6.99(3H，m)，7.00(1H，d，J＝8.6Hz)，7.36(2H，d，J＝8.6Hz)，7.43-7.54(2H，m)，8.37(1H，d，J＝5.9Hz).
实施例46 5-(4-丁氧基苯基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化88]
Figure BPA00001306957000902
实施例40f)中，使用5-(4-丁氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.37-1.59(4H，m)，1.70-1.81(5H，m)，2.46(2H，t，J＝7.6Hz)，3.96(2H，t，J＝6.5Hz)，5.03(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，6.95(1H，d，J＝1.5Hz)，7.08(1H，d，J＝8.6Hz)，7.17(1H，d，J＝6.5Hz)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝8.6Hz)，7.78(1H，s)，8.68(1H，d，J＝6.5Hz).
实施例47 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(4-(4-甲基苄基氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化89]
实施例40f)中，使用5-甲基-5-(4-(4-甲基苄基氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.59(5H，m)，2.35(3H，s)，2.46(2H，t，J＝7.6Hz)，5.01(2H，s)，5.02(2H，s)，6.97-7.39(11H，s)，7.71(1H，d，J＝8.6Hz)，7.78(1H，s)，8.67(1H，d，J＝6.5Hz).
实施例48 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化90]
Figure BPA00001306957000921
实施例40f)中，使用5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.62(2H，m)，1.81(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.6Hz)，3.38(1H，s)，4.18(3H，s)，5.08(2H，s)，7.08-7.33(5H，m)，7.00(1H，d，J＝8.6Hz)，7.73(2H，d，J＝8.6Hz)，7.79(1H，s)，8.69(1H，d，J＝6.8Hz).
实施例49 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-对甲苯基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化91]
Figure BPA00001306957000922
实施例40f)中，使用5-甲基-5-对甲苯基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.60(2H，m)，1.77(3H，s)，2.36(3H，s)，2.46(2H，t，J＝7.6Hz)，5.00(2H，s)，7.01-7.45(7H，m)，7.72(1H，d，J＝8.6Hz)，7.80(1H，s)，8.68(1H，d，J＝6.5Hz).
实施例50 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(4-硝基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化92]
Figure BPA00001306957000931
实施例40f)中，使用5-甲基-5-(4-硝基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.60(2H，m)，1.83(3H，s)，2.47(2H，t，J＝7.6Hz)，5.03(2H，s)，7.03-7.25(7H，m)，7.70-7.81(4H，m)，8.27(2H，d，J＝8.6Hz)，8.68(1H，d，J＝6.5Hz).
实施例51 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(6-(甲硫基)吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化93]
Figure BPA00001306957000941
实施例40f)中，使用5-甲基-5-(6-(甲硫基)吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.76(3H，t，J＝7.3Hz)，1.37(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.82(3H，s)，2.40(2H，t，7.6Hz)，2.59(3H，s)，4.76-4.79(2H，m)，5.65(1H，s)，6.19(1H，s)，6.43(1H，s)，6.82-6.86(1H，m)，6.96(1H，d，J＝8.1Hz)，7.21(1H，d，J＝8.1Hz)，7.59(1H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，d，J＝2.2Hz)，7.77(1H，dd，J＝2.7，8.6Hz)，8.12(1H，d，J＝2.2Hz)，8.39(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例52 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化94]
Figure BPA00001306957000942
将3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(6-(甲硫基)吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮与实施例21同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.89(3H，s)，2.50(2H，t，7.6Hz)，3.22(3H，s)，4.73-4.82(2H，m)，5.30(1H，s)，6.65(1H，d，J＝2.2Hz)，6.75(1H，dd，J＝2.2，5.7Hz)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.19(1H，s)，7.59(1H，d，J＝5.7，8.6Hz)，7.67(1H，s)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，8.21(1H，dd，J＝2.2，8.3Hz)，8.33(1H，d，J＝5.7Hz)，8.91(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例53 5-(呋喃-2-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化95]
Figure BPA00001306957000951
实施例40f)中，使用5-(呋喃-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.64(2H，m)，1.80(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，5.10(2H，s)，6.36-6.45(2H，m)，7.10-7.25(3H，m)，7.40(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.6Hz)，7.79(1H，s)，8.69(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例54 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化96]
Figure BPA00001306957000961
实施例40f)中，使用1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.4Hz)，1.39(6H，s)，1.52-1.64(2H，m)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，2.90(3H，s)，5.02(2H，s)，5.96(2H，s)，6.95(1H，s)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，7.30(d，J＝7.3Hz)，7.72(1H，d，J＝8.6Hz)，7.79(1H，s)，8.69(1H，d，J＝7.3Hz).
实施例55 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-1，3-二氮杂螺[4.4]壬烷-2，4-二酮的制备：
[化97]
实施例40f)中，使用1，3-二氮杂螺[4.4]壬烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.27-2.36(10H，m)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，5.01(2H，s)，7.02(1H，s)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，7.27(d，J＝7.3Hz)，7.73(1H，d，J＝8.6Hz)，7.80(1H，s)，8.70(1H，d，J＝7.3Hz).
实施例56 3-(1-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮：
a)4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)甲基吡啶甲醛的制备：
[化98]
Figure BPA00001306957000971
在室温下，在110mg(446μmol)(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲醇的3mL二甲基亚砜溶液中加入136mg 2-碘酰基过苯甲酸，搅拌。反应终止后，在室温下加入饱和硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到100mg(收率92％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.6Hz)，1.52-1.66(2H，m)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(3H，s)，4.90(2H，s)，7.02-7.08(2H，m)，7.46(1H，d＝2.7Hz)，7.50-7.58(2H，m)，8.66(1H，d，J＝5.4Hz)，10.05(1H，s).
b)1-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙醇的制备：
[化99]
Figure BPA00001306957000981
用4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)甲基吡啶甲醛进行与实施例27a)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.40(6H，d，J＝6.5Hz)，1.53-1.67(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(3H，s)，4.00-4.15(1H，m)，4.80-4.89(3H，m)，6.68(1H，dd，J＝2.3，5.7Hz)，6.83(1h，d，J＝2.3Hz)，7.03(1H，d，J＝8.6Hz)，7.47-7.56(2H，m)，8.40(1H，d，J＝5.7Hz).
c)3-(1-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化100]
Figure BPA00001306957000982
用1-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙醇进行与实施例27b)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31(6H，d，J＝5.9Hz)，1.52-1.85(8H，m)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，4.48-4.54(1H，m)，4.69(1H，s)，5.32-5.36(1H，m)，6.32(1H，s)，6.86-6.92(1H，m)，6.78-6.88(3H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.34-7.40(2H，m)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，s)，8.36(1H，d，J＝6.5Hz).
实施例57 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(1-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化101]
实施例56c)中，使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.85(8H，m)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，3.20(2H，t，d＝8.1Hz)，3.82(1H，s)，4.52-4.60(2H，m)，4.78(1H，s)，5.32-5.36(1H，m)，6.12(1H，s)，6.44-7.36(6H，m)，7.57(1H，d，8.6Hz)，7.64(1H，s)，8.35(1H，t，J＝5.9Hz).
实施例58 3-(1-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化102]
Figure BPA00001306957001001
实施例56c)中，使用5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42-1.84(8H，m)，2.48(2H，t，J＝7.6Hz)，3.97(3H，s)，4.64(2H，s)，6.70-7.30(6H，m)，7.40-7.56(2H，m)，7.83-7.84(1H，m)，8.10-8.20(1H，m).
实施例59 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-((5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-3-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
a)3-溴-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶的制备：
[化103]
Figure BPA00001306957001002
使用2-氯吡啶-4-硼酸代替3-(羟基甲基)苯基硼酸，与制备例3a)同样地反应·处理，得到为无色油状物的目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.68(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.3Hz)，3.51(3H，s)，4.88(2H，s)，6.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45-7.48(2H，m)，7.55(1H，d，J＝2.2Hz)，8.32(1H，dd，J＝1.4，2.2Hz)，8.46(1H，d，J＝1.4Hz).
b)5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)烟腈的制备：
[化104]
Figure BPA00001306957001011
在氩气氛下，在室温下，在320mg(637μmol)3-溴-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶的5mL N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入112mg氰化锌、74mg四(三苯基膦)合钯络合物，然后在微波中反应(80瓦特，10分钟)。反应终止后，在室温下向反应液加入水，用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到239mg(收率84％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.68(2H，m)，2.62(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(3H，s)，4.89(2H，s)，6.95(1H，d，J＝8.6Hz)，7.45(1H，dd，J＝1.6，2.4Hz)，7.49-7.59(2H，m)，8.59(1H，d，J＝2.4Hz)，8.63(1H，d，J＝1.4Hz).
c)5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)烟酸甲酯的制备：
[化105]
Figure BPA00001306957001021
在508mg(1.13mmol)5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)烟腈的5mL甲醇溶液中加入280μL硫酸，然后加热回流。反应终止后减压浓缩，在0℃下加入饱和碳酸氢钠水溶液进行中和。用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到340mg(收率69％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.58-1.72(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.3Hz)，3.95(3H，s)，4.74(1H，s)，6.88(1H，d，J＝8.9Hz)，7.55(1H，dd，J＝2.0，8.9Hz)，7.66(2H，d，J＝2.0Hz)，7.66(1H，dd，J＝1.6，2.7Hz)，8.48(1H，d，J＝2.7Hz)，8.96(1H，d，J＝1.6Hz).
d)3-(溴甲基)-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶的制备：
[化106]
在室温下，在340mg(776μmol)5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)烟酸甲酯的7mL二氯甲烷溶液中加入540μLN，N-二异丙基乙胺、117μL氯甲基甲基醚。反应终止后加入水，用氯仿萃取，然后用硫酸钠干燥。过滤后减压浓缩滤液。在氩气氛下，在0℃下，向所得的残余物的7mL四氢呋喃溶液中加入33mg氢化铝锂。反应终止后加入水、2mol/L盐酸，中和，用乙酸乙酯萃取，然后用硫酸钠干燥。过滤后减压浓缩滤液。在0℃下，向所得的残余物的7mL二氯甲烷溶液中加入178mg三苯基膦、245mg四溴化碳。反应结束后减压浓缩反应液。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到1.04g(收率85％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.6Hz)，1.57-1.72(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.3Hz)，3.66(3H，s)，4.46(2H，s)，4.87(2H，s)，6.87(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(1H，dd，J＝2.0，2.7Hz)，7.43(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.52(2H，d，J＝2.0Hz)，8.30(1H，d，J＝2.7Hz)，8.41(1H，d，J＝2.0Hz).
e)5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-((5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-3-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化107]
Figure BPA00001306957001031
用3-(溴甲基)-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶进行与实施例1同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.71(2H，m)，1.77(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，4.78(2H，s)，5.95(2H，s)，6.76-7.85(7H，m)，8.31(1H，s)，8.70(1H，s).
实施例60 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957001041
英-6-基)-5-乙基-3-((5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-3-基)甲基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化108]
Figure BPA00001306957001042
实施例59e)中，使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957001043
英-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82-0.93(6H，m)，1.45-1.65(2H，m)，1.90-2.20(2H，m)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，4.02-4.30(4H，m)，4.76(2H，s)，6.83-7.26(4H，m)，7.50-7.90(3H，m)，8.33(1H，s)，8.78(1H，s).
实施例61 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-((5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-3-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮制备：
[化109]
Figure BPA00001306957001051
实施例59e)中，使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47-1.70(2H，m)，1.79(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，3.20(2H，t，J＝7.3Hz)，4.57(2H，t，J＝7.3Hz)，4.77(2H，s)，6.77-7.83(7H，m)，8.30(1H，s)，8.71(1H，s).
实施例62 3-((5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-3-基)甲基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化110]
Figure BPA00001306957001052
实施例59e)中，使用5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.6Hz)，1.30(6H，d，J＝6.5Hz)，1.40-1.90(5H，m)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，4.40-4.60(1H，m)，4.78(2H，s)，6.83-7.82(8H，m)，8.30(1H，s)，8.74(1H，s).
实施例63 3-((5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-3-基)甲基)-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化111]
实施例59e)中，使用5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.70(2H，m)，1.80(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，3.37(3H，s)，4.11(2H，s)，7.00-7.20(3H，m)，7.60-7.75(2H，m)，7.96(1H，s)，8.22-8.53(3H，m).
实施例64 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-4-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
a)2-氯-5-硝基异烟酸甲酯的制备：
[化112]
Figure BPA00001306957001071
向2.19g(12.7mmol)2-氯-4-甲基-5-硝基吡啶中加入12.7mL硫酸，然后加入3.80g三氧化铬。反应终止后，加入冰片进行搅拌，滤取析出的固体，使用冷水洗净，然后在减压下干燥。在室温下，在所得固体的20mL四氢呋喃溶液中加入4.4mL 2mol/L三甲基甲硅烷基二偶氮甲烷二乙基醚溶液。反应终止后，减压浓缩反应液，将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到1.90g(收率70％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.99(3H，s)，7.61(1H，s)，9.06(1H，s).
b)2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-硝基异烟酸甲酯的制备：
[化113]
Figure BPA00001306957001072
在1.68mg(4.86mmol)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯酚的30mL N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入1.34mg碳酸钾和1.58g 2-氯-5-硝基异烟酸甲酯，在外温80℃的油浴中搅拌。反应终止后加入反应液2mol/L盐酸，中和，加入水，用乙酸乙酯萃取，然后用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物用薄层硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到1.86g(收率73％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.64(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.3Hz)，3.58(3H，s)，4.01(3H，s)，4.89(2H，s)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，7.14(1H，s)，7.50-7.56(2H，m)，8.88(1H，s).
c)2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘异烟酸甲酯的制备：
[化114]
Figure BPA00001306957001081
在1.80g(3.41mmol)2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-硝基异烟酸甲酯的20mL甲醇溶液中加入300mg 20wt％披钯碳，在氢气氛下，在室温下搅拌。反应终止后，将反应液用硅藻土过滤，减压浓缩滤液。在室温下，在残余物和1.32g对甲苯磺酸一水合物的10mL乙腈溶液中加入1.07g碘化钾、0.32g亚硝酸钠的2mL水溶液。反应终止后，在室温下加入饱和硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到750mg(收率54％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.70(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7.3Hz)，3.57(3H，s)，3.99(3H，s)，4.88(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8.6Hz)，7.45(1H，s)，7.47-7.51(2H，m)，8.59(1H，s).
d)2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)异烟酸甲酯的制备：
[化115]
Figure BPA00001306957001091
在88mg(146μmol)2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘异烟酸甲酯的2mL甲醇溶液中加入10mg20wt％披钯碳，在氢气氛下、在室温下搅拌。反应终止后，将反应液用硅藻土过滤，减压浓缩滤液。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到52mg(收率75％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.54-1.68(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，3.97(3H，s)，4.88(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8.9Hz)，7.45-7.52(3H，m)，7.57(1H，d，J＝5.4Hz)8.30(1H，d，J＝5.4Hz).
e)4-(溴甲基)-2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶的制备：
[化116]
Figure BPA00001306957001092
在氩气氛下，在0℃下，在52mg(103μmol)2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)异烟酸甲酯的1mL四氢呋喃溶液中加6mg入氢化铝锂。反应终止后加入水、2mol/L盐酸，进行中和，用乙酸乙酯萃取，然后用硫酸钠干燥。过滤后减压浓缩滤液。在0℃下，在所得的残余物的1mL二氯甲烷溶液中加入50mg三苯基膦、67mg四溴化碳。反应终止后减压浓缩反应液。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到54g(收率99％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.54-1.68(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.40(2H，s)，4.88(2H，s)，6.96(1H，d，J＝0.8Hz)，7.05(1H，dd，J＝0.8，5.4Hz)，7.09(1H，d，J＝8.6Hz)，7.43-7.51(2H，m)，8.15(1H，d，J＝5.4Hz).
f)5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-4-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化117]
Figure BPA00001306957001101
用4-(溴甲基)-2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶进行与实施例1同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.66(2H，m)，1.74(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，4.73(2H，s)，5.97(2H，s)，6.55-7.28(6H，m)，7.61(1H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，s)，8.22(1H，d，J＝5.1Hz).
实施例65 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-4-基)甲基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化118]
Figure BPA00001306957001111
实施例64f)中，使用5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.81-0.92(6H，m)，1.51-1.1.62(2H，m)，2.00-2.20(2H，m)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，4.65(2H，s)，5.98(2H，s)，6.79-6.84(2H，m)，6.96(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，7.02-7.06(3H，m)，7.59(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，s)，8.16(1H，d，J＝5.7Hz).
实施例66 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957001112
英-6-基)-3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-4-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化119]
Figure BPA00001306957001113
实施例64f)中，使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957001114
英-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.66(2H，m)，1.74(2H，m)，2.54(2H，t，J＝7.6Hz)，4.00-4.30(4H，m)，4.67(2H，s)，6.81-7.26(6H，m)，7.57-7.68(2H，m)，8.19(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例67 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-4-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化120]
Figure BPA00001306957001121
实施例64f)中，使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.54-1.63(2H，m)，1.68(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，3.20(2H，t，J＝8.8Hz)，4.00(1H，s)，4.13(2H，t，J＝8.8Hz)，4.70(2H，s)，5.98(1H，s)，6.75-6.80(2H，m)，6.90(1H，dd，J＝1.2，5.1Hz)，7.01(1H，J＝8.6Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.2，8.3Hz)，7.29(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝1.9，8.6Hz)，7.60(1H，d，J＝1.9Hz)，8.08(1H，d，J＝5.1Hz).
实施例68 3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-4-基)甲基)-5-(2-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化121]
Figure BPA00001306957001131
实施例64f)中，使用5-(2-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.67(2H，m)，1.80(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，3.72(3H，s)，4.76(2H，s)，6.91-7.45(7H，m)，7.58(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，s)，8.19(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例69 3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-4-基)甲基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化122]
实施例64f)中，使用5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31(6H，d，J＝5.9Hz)，1.51-1.65(2H，m)，1.73(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，4.01(1H，s)，4.48-4.60(1H，m)，4.75(2H，s)，5.93(1H，s)，6.77(1H，s)，6.86-6.91(2H，m)，7.02(1H，d，J＝8.6Hz)，7.34(2H，J＝8.6Hz)，7.51(1H，d，J＝8.6Hz)，7.59(1H，s)，8.09(1H，d，J＝5.1Hz).
实施例70 3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-4-基)甲基)-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化123]
Figure BPA00001306957001141
实施例64f)中，使用5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.54(2H，m)，1.80(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.6Hz)，3.96(3H，s)，4.48(1H，d，J＝10.8Hz)，4.69(1H，d，J＝10.8Hz)，5.28(1H，s)，6.27(1H，s)，6.53(1H，d，J＝1.2Hz)，6.78(1H，d，J＝8.8Hz)，6.91(1H，dd，J＝1.2，5.1Hz)，7.02(1H，J＝8.6Hz)，7.55(1H，d，J＝8.6Hz)，7.62(1H，s)，7.72(1H，dd，J＝2.7，8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.7Hz)，8.14(1H，d，J＝5.1Hz).
实施例71 3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-4-基)甲基)-5-甲基-5-对甲苯基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化124]
Figure BPA00001306957001151
实施例64f)中，使用5-甲基-5-对甲苯基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.65(2H，m)，1.78(3H，s)，2.34(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，4.67(2H，s)，6.80(1H，s)，7.01-7.06(2H，m)，7.16-7.38(4H，m)，7.58(1H，d，J＝8.6Hz)，7.66(1H，s)，8.16(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例72 5-(3，4-二氯苯基)-3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-4-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化125]
Figure BPA00001306957001152
实施例64f)中，使用5-(3，4-二氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.62(2H，m)，1.76(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，4.67(2H，s)，6.81(1H，s)，7.01-7.67(7H，m)，8.17(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例73 5-(呋喃-2-基)-3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-4-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化126]
Figure BPA00001306957001161
实施例64f)中，使用5-(呋喃-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.67(2H，m)，1.79(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.3Hz)，4.74(2H，s)，6.36-6.41(2H，m)，6.88(1H，s)，7.05-7.28(2H，m)，7.39(1H，d，J＝1.6Hz)，7.60(1H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，s)，8.20(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例74 3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-4-基)甲基)-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化127]
Figure BPA00001306957001162
实施例64f)中，使用1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.40(6H，s)，1.52-1.64(2H，m)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，2.91(3H，s)，4.68(2H，s)，6.77(1H，s)，6.95(1H，s)，7.00-7.06(2H，m)，7.57(d，J＝8.6Hz)，7.65(1H，s)，8.19(1H，d，J＝5.1Hz).
实施例75 3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-4-基)甲基)-1，3-二氮杂螺[4.4]壬烷-2，4-二酮的制备：
[化128]
Figure BPA00001306957001171
实施例64f)中，使用1，3-二氮杂螺[4.4]壬烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53-2.14(10H，m)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，4.68(2H，s)，6.79(1H，s)，7.05-7.08(2H，m)，7.60(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，s)，8.20(d，J＝5.9Hz).
实施例76 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-((6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
a)6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-甲基-3-硝基吡啶的制备：
[化129]
Figure BPA00001306957001181
使用2-氯-6-甲基-5-硝基吡啶代替2-氯-5-硝基异烟酸甲酯，与实施例64b)同样地反应·处理，得到1.90g(收率65％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.66(2H，m)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，2.74(3H，s)，3.58(3H，s)，4.88(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8.6Hz)，7.15(1H，d，J＝8.6Hz)，7.47-7.55(2H，m)，8.38(1H，d，J＝8.6Hz).
b)6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-3-碘-2-甲基吡啶的制备：
[化130]
Figure BPA00001306957001182
用6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-甲基-3-硝基吡啶进行与实施例64c)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.68(2H，m)，2.56-2.61(5H，m)，3.56(3H，s)，4.87(2H，s)，6.39(1H，d，J＝8.6Hz)，7.07(1H，d，J＝8.6Hz)，7.39-7.50(2H，m)，7.96(1H，d，J＝8.6Hz).
c)2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-6-甲基吡啶的制备：
[化131]
用6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-3-碘-2-甲基吡啶进行与实施例64d)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.70(2H，m)，2.47(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.87(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8.1Hz)，6.90(1H，d，J＝7.3Hz)，7.05(1H，d，J＝8.6Hz)，7.38-7.50(2H，m)，7.57(1H，dd，J＝7.3，8.1Hz).
d)乙酸(6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲酯的制备：
[化132]
用2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-6-甲基吡啶进行与实施例40c)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.65(2H，m)，2.08(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.87(2H，s)，5.10(2H，s)，6.75(1H，d，J＝8.0Hz)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)，7.09(1H，d，J＝8.6Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz).
e)(6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲醇的制备：
[化133]
Figure BPA00001306957001201
用乙酸(6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲酯进行与实施例40d)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57-1.77(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.57(3H，s)，4.65(2H，s)，5.10(2H，s)，6.75(1H，d，J＝7.6Hz)，6.98(1H，d，J＝7.6Hz)，7.08(1H，d，J＝8.6Hz)，7.40-7.52(2H，m)，7.71(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz).
f)2-(溴甲基)-6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶的制备：
[化134]
Figure BPA00001306957001211
对于(6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲醇，进行与制备例3b)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.65(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.4Hz)，3.57(3H，s)，4.74(2H，s)，4.89(2H，s)，6.74(1H，d，J＝8.3Hz)，7.12(1H，d，J＝7.8Hz)，7.19(1H，d，J＝7.8Hz)，7.44(1H，d，J＝8.3Hz)，7.52(1H，s)，7.70(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz).
g)5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-((6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化135]
Figure BPA00001306957001212
用2-(溴甲基)-6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶进行与实施例1同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51(3H，s)，1.52-1.67(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，4.76(2H，s)，5.95(2H，s)，6.76(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，6.89-7.08(5H，m)，7.53-7.72(3H，m).
实施例77 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-((6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化136]
Figure BPA00001306957001221
实施例76g)中，使用5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.64(2H，m)，1.94-2.12(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，4.67(2H，s)，5.96(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8.4Hz)，6.79(1H，d，J＝8.1Hz)，6.86(1H，d，J＝7.8Hz)，7.00(1H，dd，J＝1.9，8.4Hz)，7.03-7.27(2H，m)，7.50-7.69(3H，m).
实施例78 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-((6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化137]
Figure BPA00001306957001231
实施例76g)中，使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.63(2H，m)，1.62(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，3.18(2H，t，J＝8.9Hz)，4.56(2H，t，J＝8.9Hz)，4.67(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8.1Hz)，6.84(1H，d，J＝8.3Hz)，6.94(1H，d，J＝7.3Hz)，7.04-7.12(2H，m)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，s)，7.67(1H，dd，J＝8.1，8.3Hz).
实施例79 3-((6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(2-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化138]
Figure BPA00001306957001232
实施例76g)中，使用5-(2-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48(3H，s)，1.49-1.63(2H，m)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，3.82(3H，s)，4.70(1H，d，J＝16.2Hz)，4.80(1H，d，J＝16.2Hz)，6.80(1H，d，J＝8.6Hz)，6.91-7.73(9H，m).
实施例80 3-((6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化139]
Figure BPA00001306957001241
实施例76g)中，使用5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30(6H，d，J＝5.9Hz)，1.36(3H，s)，1.51-1.62(2H，m)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，3.41(1H，s)，4.46-4.56(1H，m)，4.67(2H，s)，6.83-6.89(3H，m)，6.93(1H，d，J＝7.3Hz)，7.06(1H，d，J＝8.6Hz)，7.27(2H，d，J＝8.6Hz)，7.51-7.55(2H，m)，7.67(1H，dd，J＝7.3，7.8Hz).
实施例81 5-(4-丁氧基苯基)-3-((6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化140]
Figure BPA00001306957001251
实施例76g)中，使用5-(4-丁氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.80(9H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，3.91(2H，t，J＝6.2Hz)，4.70(2H，s)，6.76(2H，d，J＝7.8Hz)，6.84-6.91(2H，m)，7.07(1H，d，J＝8.6Hz)，7.35(1H，d，J＝8.6Hz)，7.54(1H，d，J＝8.6Hz)，7.59(1H，s)，7.67(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz).
实施例82 3-((6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(4-(4-甲基苄基氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化141]
Figure BPA00001306957001252
实施例76g)中，使用5-甲基-5-(4-(4-甲基苄基氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50(3H，s)，1.54-1.64(2H，m)，2.36(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，4.70(2H，s)，5.00(2H，s)，6.73-7.42(11H，m)，7.55(1H，d，J＝8.6Hz)，7.60(1H，s)，7.67(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz).
实施例83 3-((6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化142]
Figure BPA00001306957001261
实施例76g)中，使用5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.73(3H，t，J＝7.3Hz)，1.33-1.44(2H，m)，1.48(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.6Hz)，3.93(1H，s)，3.96(3H，s)，4.68(1H，d，J＝16.7Hz)，4.76(1H，d，J＝16.7Hz)，5.85(1H，s)，6.70(1H，d，J＝8.6Hz)，6.84(1H，d，J＝8.1Hz)，6.94(1H，d，J＝7.3Hz)，7.07(1H，d，J＝8.6Hz)，7.54(1H，d，J＝8.6Hz)，7.58(1H，s)，7.63-7.76(3H，m).
实施例84 3-((6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-对甲苯基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化143]
Figure BPA00001306957001271
实施例76g)中，使用5-甲基-5-对甲苯基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(3H，s)，1.53-1.63(2H，m)，2.32(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，4.69(2H，s)，6.77(1H，d，J＝7.8Hz)，6.90(1H，d，J＝7.3Hz)，7.06(1H，d，J＝8.6Hz)，7.16(2H，d，J＝7.8Hz)，7.33(2H，d，J＝7.8Hz)，7.52-7.58(2H，m)，7.67(1H，dd，J＝7.3，7.8Hz).
实施例85 3-((6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(4-硝基苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化144]
Figure BPA00001306957001272
实施例76g)中，使用5-甲基-5-(4-硝基苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，s)，1.51-1.65(2H，m)，2.54-2.64(2H，m)，4.71(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8.1Hz)，6.94(1H，d，J＝7.3Hz)，7.10(1H，d，J＝8.6Hz)，7.18-7.72(5H，m)，8.18(2H，d，J＝8.6Hz).
实施例86 5-(3，4-二氯苯基)-3-((6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化145]
Figure BPA00001306957001281
实施例76g)中，使用5-(3，4-二氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，s)，1.51-1.64(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，4.70(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8.1Hz)，6.92(1H，d，J＝7.3Hz)，7.06(8.6Hz)，7.15-7.60(5H，m)，7.69(1H，dd，J＝7.3，8.1Hz).
实施例87 3-((6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化146]
Figure BPA00001306957001291
实施例76g)中，使用1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.15(6H，s)，1.50-1.63(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.79(3H，s)，4.71(2H，s)，6.79(1H，d，J＝7.8Hz)，6.95(1H，d，J＝7.8Hz)，7.00(d，J＝8.6Hz)，7.51(d，J＝8.6Hz)，7.56(1H，s)，769(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz).
实施例88 3-((6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-1，3-二氮杂螺[4.4]壬烷-2，4-二酮的制备：
[化147]
Figure BPA00001306957001292
实施例76g)中，使用1，3-二氮杂螺[4.4]壬烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-2.00(10H，m)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，4.69(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8.1Hz)，6.93(1H，d，J＝8.6Hz)，7.04(1H，d，J＝7.8Hz)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，7.58(1H，s)，7.69(1H，dd，J＝7.8，8.1Hz).
实施例89 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-((5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
a)2-溴-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶的制备：
[化148]
Figure BPA00001306957001301
使用2-溴吡啶-5-硼酸代替3-(羟基甲基)苯基硼酸，与制备例3a)同样地反应·处理，得到为无色油状物的目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.71(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.86(2H，s)，6.87(1H，d，J＝8.6Hz)，7.16(1H，dd，J＝3.0，8.6Hz)，7.40-7.54(3H，m)，8.16(1H，d，3.0Hz).
b)5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)甲基吡啶腈的制备：
[化149]
Figure BPA00001306957001311
用2-溴-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶进行与实施例59b)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.68(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(3H，s)，4.88(2H，s)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.26(1H，m)，7.49-7.69(3H，m)，8.45(1H，d，J＝2.4Hz).
c)5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶甲酸甲酯的制备：
[化150]
Figure BPA00001306957001312
用5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)甲基吡啶腈进行与实施例59c)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.66(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，4.00(3H，s)，6.99(1H，d，J＝8.6Hz)，7.21-7.26(1H，m)，7.50-7.66(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.9Hz)，8.47(1H，d，J＝2.7Hz).
d)2-(溴甲基)-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶的制备：
[化151]
Figure BPA00001306957001321
用5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶甲酸甲酯进行与实施例59d)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.71(2H，m)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.57(2H，s)，4.86(2H，s)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，7.22-7.26(1H，m)，7.40-7.52(3H，m)，8.33(1H，d，J＝2.7Hz).
e)5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-((5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化152]
Figure BPA00001306957001331
用2-(溴甲基)-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶进行与实施例1同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.69(2H，m)，1.86(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，3.18(2H，t，J＝8.5Hz)，4.16(1H，s)，4.57(2H，t，J＝8.6Hz)，4.82(2H，s)，5.92(1H，s)，6.75(1H，d，J＝8.3Hz)，6.83(1H，d，J＝8.6Hz)，7.15-7.26(3H，m)，7.39(1H，s)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，s)，8.21(1H，d，J＝1.6Hz).
实施例90 3-((5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化153]
实施例89e)中，使用5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.32(6H，d，J＝5.9Hz)，1.56-1.70(2H，m)，1.80(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，3.93(1H，s)，4.40-4.58(1H，m)，4.82(2H，s)，5.82(1H，s)，6.81-6.89(3H，m)，7.14-7.49(6H，m)，8.24(1H，s).
实施例91 3-((5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化154]
Figure BPA00001306957001341
实施例89e)中，使用5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.69(2H，m)，1.88(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，3.92(3H，s)，4.22(1H，s)，4.82(2H，s)，6.25(1H，s)，6.45(1H，d，J＝8.9Hz)，6.83(1H，d，J＝8.6Hz)，7.16-7.23(1H，m)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60(1H，s)，7.77(1H，dd，J＝1.6，3.5Hz)，8.22(H，s)，8.30(1H，d，J＝1.6Hz).
实施例92 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(2-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基)乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
a)三氟甲烷磺酸4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯酯的制备：
[化155]
在0℃下，在301mg(0.869mmol)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯酚的9mL二氯甲烷溶液加入0.2mL吡啶、0.21mL三氟甲烷磺酸酐。反应终止后向反应液中加入水，以乙酸乙酯萃取，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到360mg(收率87％)为无色油状物的标题化合物。
MS(EI)：478
b)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基-3’-乙烯基联苯的制备：
[化156]
Figure BPA00001306957001352
在氩气氛下，在室温下，在238mg(497μmol)三氟甲烷磺酸4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯酯的1，4-二
Figure BPA00001306957001353
烷溶液中加入401mg磷酸钾、88mg 3-乙烯基苯基硼酸、57mg四(三苯基膦)合钯络合物，然后在80℃下加热。反应终止后，在室温下，向反应液中加入水、2mol/L盐酸，中和，用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到175mg(收率81％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.64(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(3H，s)，4.89(2H，s)，5.30(1H，dd，J＝0.5，10.8Hz)，5.76(1H，dd，J＝0.5，17.6Hz)，6.70(1H，dd，J＝10.8，17.6Hz)，6.30-7.55(7H，m).
c)2-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基)环氧乙烷的制备：
[化157]
Figure BPA00001306957001361
用4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基-3’-乙烯基联苯进行与实施例30b)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41-1.52(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7.6Hz)，2.83(1H，dd，J＝2.4，5.7Hz)，3.18(1H，dd，J＝4.1，5.7Hz)，3.57(3H，s)，3.85(1H，dd，J＝2.4，4.1Hz)，4.89，(2H，s)，7.21-7.51(7H，m).
d)2-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基)乙醇的制备：
[化158]
用2-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基)环氧乙烷进行与实施例30c)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.54(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.8Hz)，2.93(1H，t，J＝6.6Hz)，3.58(3H，s)，3.91(1H，d，J＝6.6Hz)，4.89，(2H，s)，7.17-7.40(5H，m)，7.46(1H，d，J＝8.6Hz)，7.51(1H，s).
e)5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(2-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基)乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化159]
Figure BPA00001306957001372
用2-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基)乙醇进行与实施例30d)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.80(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.52(2H，m)，1.67(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.6Hz)，2.99(2H，t，J＝7.3Hz)，3.72(1H，s)，3.79(2H，t，J＝7.3Hz)，5.77(1H，s)，5.93(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8.1Hz)，6.81(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，6.87(1H，d，J＝1.9Hz)，7.13-7.29(5H，m)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，7.59(1H，s).
实施例93 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-(2-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基)乙基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化160]
Figure BPA00001306957001381
实施例92e)中，使用5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.78-0.83(6H，m)，1.43-1.52(2H，m)，1.95-2.20(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7.6Hz)，2.97(2H，t，J＝7.3Hz)，3.70(1H，s)，3.77(2H，t，J＝7.3Hz)，5.86(1H，s)，5.94(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8.1Hz)，6.85(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，6.95(1H，d，J＝1.9Hz)，7.11-7.27(5H，m)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，7.59(1H，s).
实施例94 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957001382
英-6-基)-5-乙基-3-(2-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基)乙基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化161]
Figure BPA00001306957001391
实施例92e)中，使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957001392
英-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.77-0.83(6H，m)，1.43-1.52(2H，m)，1.93-2.12(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7.6Hz)，2.97(2H，t，J＝7.3Hz)，3.77(2H，t，J＝7.3Hz)，3.79(1H，s)，4.20-4.29(4H，m)，5.86(1H，s)，6.77(1H，d，J＝8.1Hz)，6.85(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，6.97(1H，d，J＝1.9Hz)，7.12-7.27(5H，m)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，7.59(1H，s).
实施例95 3-(2-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基)乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化162]
实施例92e)中，使用5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.80(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30(6H，d，J＝5.9Hz)，1.42-1.51(2H，m)，1.69(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，2.99(2H，t，J＝7.3Hz)，3.74(1H，s)，3.80(2H，t，J＝7.3Hz)，4.50(1H，q，J＝5.9Hz)，5.69(1H，s)，6.79(2H，d，8.6Hz)，7.13-7.31(7H，m)，7.51(1H，d，J＝8.6Hz)，7.59(1H，s).
实施例96 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(3-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基氧基)丙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
a)4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-醇的制备：
[化163]
Figure BPA00001306957001401
使用3-羟基苯基硼酸代替3-乙烯基苯基硼酸，与实施例925)同样地反应·处理，得到为无色油状物的目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41-1.57(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(3H，s)，4.90(2H，s)，6.76-6.78(1H，m)，6.82-6.85(2H，m)，7.22-7.32(2H，m)，7.44(1H，d，J＝8.6Hz)，7.50(1H，s).
b)3’-(3-溴丙氧基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基联苯的制备：
[化164]
在59.7mg(0.141mmol)4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-醇的0.25mL N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入40.0mg碳酸钾和0.115mL 1，3-二溴丙烷，搅拌过夜。向反应液中加入2mol/L盐酸，中和，加入水，用乙酸乙酯萃取，然后用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用薄层硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到76.2mg(收率99％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42-1.57(2H，m)，2.29-2.38(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(3H，s)，3.62(2H，t，J＝6.5Hz)，4.13(2H，t，J＝5.7Hz)，4.90(2H，s)，6.84-6.91(3H，m)，7.29-7.38(2H，m)，7.45(1H，d，J＝8.6Hz)，7.50(1H，s).
c)5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(3-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基氧基)丙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化165]
Figure BPA00001306957001412
用3’-(3-溴丙氧基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基联苯进行与实施例1同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42-1.55(2H，m)，1.76(3H，s)，2.09-2.18(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，3.73(2H，t，J＝6.8Hz)，3.78(1H，bs)，3.99(2H，t，J＝5.9Hz)，5.93(2H，s)，5.96(1H，bs)，6.72-6.98(6H，m)，7.16-7.31(2H，m)，7.53(1H，d，J＝8.1Hz)，7.59(1H，bs).
实施例97 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-(3-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基氧基)丙基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化166]
Figure BPA00001306957001421
实施例96c)中，使用5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.81(3H，t，J＝7.6Hz)，0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42-1.55(2H，m)，2.02-2.18(4H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，3.72(2H，t，J＝6.8Hz)，3.74(1H，bs)，3.97(2H，t，J＝6.2Hz)，5.93(2H，s)，6.12(1H，bs)，6.73(1H，d，J＝8.1Hz)，6.76-6.87(3H，m)，6.93(1H，dd，J＝8.1，1.9Hz)，7.03(1H，d，J＝1.9Hz)，7.16-7.30(2H，m)，7.53(1H，d，J＝8.1Hz)，7.59(1H，bs).
实施例98 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957001431
荚-6-基)-5-乙基-3-(3-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基氧基)丙基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化167]
实施例96c)中，使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957001433
英-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.81(3H，t，J＝7.0Hz)，0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42-1.55(2H，m)，2.02-2.18(4H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，3.71(2H，t，J＝6.8Hz)，3.77(1H，bs)，3.97(2H，t，J＝6.2Hz)，4.22(4H，s)，5.98(1H，bs)，6.77-6.87(3H，m)，6.81(1H，d，J＝8.6Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.6，1.9Hz)，7.03(1H，d，J＝1.9Hz)，7.16-7.30(2H，m)，7.53(1H，d，J＝7.8Hz)，7.59(1H，bs).
实施例99 3-(3-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基氧基)丙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化168]
Figure BPA00001306957001434
实施例96c)中，使用5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31(6H，d，J＝5.9Hz)，1.42-1.55(2H，m)，1.78(3H，s)，2.09-2.18(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，3.73(1H，bs)，3.73(2H，t，J＝6.8Hz)，3.99(2H，t，J＝6.5Hz)，4.47-4.56(1H，m)，5.82(1H，bs)，6.79-6.87(5H，m)，7.16-7.36(4H，m)，7.53(1H，d，J＝7.6Hz)，7.59(1H，bs).
实施例100 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(4-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基氧基)丁基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
a)3’-(4-溴丁氧基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基联苯的制备：
[化169]
Figure BPA00001306957001441
使用1，4-二溴丁烷代替1，3-二溴丙烷，与实施例96b)同样地反应·处理，得到为无色油状物的目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.57(2H，m)，1.96-2.11(4H，m)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，3.53(2H，t，J＝6.2Hz)，3.58(3H，s)，4.02(2H，t，J＝5.5Hz)，4.89(2H，s)，6.81-6.91(3H，m)，7.25-7.35(2H，m)，7.45(1H，d，J＝8.6Hz)，7.50(1H，s).
b)5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(4-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基氧基)丁基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化170]
Figure BPA00001306957001451
用3’-(4-溴丁氧基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基联苯进行与实施例1同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.81(3H，t，J＝7.6Hz)，1.42-1.55(2H，m)，1.78(7H，bs)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，3.59(2H，t，J＝6.8Hz)，3.65(1H，bs)，3.97(2H，t，J＝5.9Hz)，5.79(1H，bs)，5.95(2H，s)，6.77-6.97(6H，m)，7.16-7.32(2H，m)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.59(1H，bs).
实施例101 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-(4-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基氧基)丁基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化171]
Figure BPA00001306957001452
实施例100b)中，使用5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42-1.56(2H，m)，1.78-1.80(4H，m)，2.00-2.23(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，3.57(2H，t，J＝5.9Hz)，3.74(1H，bs)，3.96(2H，t，J＝5.1Hz)，5.95(2H，s)，6.08(1H，bs)，6.78(1H，d，J＝8.4Hz)，6.79-6.87(3H，m)，6.94(1H，dd，J＝8.4，1.9Hz)，7.03(1H，d，J＝1.9Hz)，7.16-7.32(2H，m)，7.53(1H，d，J＝7.8Hz)，7.59(1H，s).
实施例102 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957001461
英-6-基)-5-乙基-3-(4-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基氧基)丁基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化172]
Figure BPA00001306957001462
实施例100b)中，使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957001463
英-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42-1.56(2H，m)，1.78-1.80(4H，m)，1.99-2.24(2H，m)，2.58(2H，t，J＝8.1Hz)，3.56(2H，t，J＝5.9Hz)，3.80(1H，bs)，3.96(2H，t，J＝5.1Hz)，4.22(4H，s)，6.02(1H，bs)，6.79-6.88(3H，m)，6.85(1H，d，J＝8.6Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.6，1.9Hz)，7.02(1H，d，J＝1.9Hz)，7.16-7.32(2H，m)，7.53(1H，d，J＝7.6Hz)，7.59(1H，s).
实施例103 3-(4-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基氧基)丁基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化173]
Figure BPA00001306957001471
实施例100b)中，使用5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31(6H，d，J＝5.9Hz)，1.43-1.56(2H，m)，1.80(7H，bs)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，3.59(2H，t，J＝6.8Hz)，3.68(1H，bs)，3.97(2H，t，J＝5.7Hz)，4.48-4.57(1H，m)，5.73(1H，bs)，6.80-6.89(5H，m)，7.19-7.37(4H，m)，7.53(1H，d，J＝7.6Hz)，7.59(1H，bs).
实施例104 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(5-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基氧基)戊基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
a)3’-(5-溴戊基氧基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基联苯的制备：
[化174]
Figure BPA00001306957001481
使用1，5-二溴戊烷代替1，3-二溴丙烷，与实施例96b)同样地反应·处理，得到为无色油状物的目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.98(8H，m)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.44(2H，t，J＝6.8Hz)，3.58(3H，s)，4.00(2H，t，J＝6.3Hz)，4.90(2H，s)，6.81-6.91(3H，m)，7.29-7.35(2H，m)，7.45(1H，d，J＝8.6Hz)，7.50(1H，s).
b)5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(5-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基氧基)戊基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化175]
Figure BPA00001306957001482
用3’-(3-溴戊基氧基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基联苯进行与实施例1同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43-1.54(4H，m)，1.62-1.83(4H，m)，1.78(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，3.53(2H，t，J＝7.3Hz)，3.69(1H，bs)，3.93(2H，t，J＝6.2Hz)，5.80(1H，bs)，5.93(2H，s)，6.76-6.96(6H，m)，7.16-7.32(2H，m)，7.53(1H，d，J＝8.6Hz)，7.60(1H，bs).
实施例105 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-(5-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基氧基)戊基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化176]
Figure BPA00001306957001491
实施例104b)中，使用5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(3H，t，J＝7.6Hz)，0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43-1.54(4H，m)，1.62-1.82(4H，m)，1.99-2.23(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，3.52(2H，t，J＝7.3Hz)，3.67(1H，bs)，3.92(2H，t，J＝6.2Hz)，5.90(1H，bs)，5.93-5.95(2H，m)，6.76-7.02(6H，m)，7.16-7.33(2H，m)，7.53(1H，d，J＝8.6Hz)，7.60(1H，bs).
实施例106 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957001492
英-6-基)-5-乙基-3-(5-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基氧基)戊基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化177]
Figure BPA00001306957001501
实施例104b)中，使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957001502
英-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(3H，t，J＝7.6Hz)，0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.56(4H，m)，1.62-1.84(4H，m)，1.98-2.24(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.8Hz)，3.51(2H，t，J＝7.3Hz)，3.85(1H，bs)，3.92(2H，t，J＝6.2Hz)，4.21(4H，s)，6.01(1H，bs)，6.79-7.02(6H，m)，7.16-7.31(2H，m)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.60(1H，bs).
实施例107 3-(5-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-3-基氧基)戊基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化178]
Figure BPA00001306957001503
实施例104b)中，使用5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31(6H，d，J＝5.9Hz)，1.43-1.54(4H，m)，1.59-1.83(4H，m)，1.79(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，3.53(2H，t，J＝7.3Hz)，3.70(1H，bs)，3.93(2H，t，J＝6.5Hz)，4.48-4.57(1H，m)，5.73(1H，bs)，6.79-6.88(5H，m)，7.19-7.36(4H，m)，7.51-7.60(2H，m).
实施例108 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(3-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-4-基氧基)丙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
a)4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-4-醇的制备：
[化179]
Figure BPA00001306957001511
使用4-羟基苯基硼酸代替3-乙烯基苯基硼酸，与实施例92b)同样地反应·处理，得到为无色油状物的目标化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.64(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.60(3H，s)，4.89(2H，s)，6.94-6.98(3H，m)，7.20-7.26(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.49(1H，s).
b)4’-(3-溴丙氧基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基联苯的制备：
[化180]
Figure BPA00001306957001521
用4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-4-醇进行与实施例96b)同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.64(2H，m)，2.31-2.40(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.60(3H，s)，3.64(2H，t，J＝6.5Hz)，4.52(2H，t，J＝6.2Hz)，4.89(2H，s)，6.94-6.98(3H，m)，7.20-7.26(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.49(1H，s).
c)5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(3-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-4-基氧基)丙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化181]
Figure BPA00001306957001522
用4’-(3-溴丙氧基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基联苯进行与实施例1同样的操作，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.79-0.96(3H，m)，1.44-1.64(2H，m)，1.78-1.79(3H，m)，2.12-2.17(2H，m)，2.55-2.64(2H，m)，3.65(1H，brs)，3.70-3.78(2H，m)，3.94-4.04(2H，m)，5.93(1H，brs)，5.94-5.96(2H，m)，6.74-7.00(5H，m)，7.16-7.26(3H，m)，7.42-7.59(2H，m).
实施例109 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基-3-(3-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-4-基氧基)丙基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化182]
Figure BPA00001306957001531
实施例108c)中，使用5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.79-0.96(6H，m)，1.44-1.61(2H，m)，2.06-2.18(4H，m)，2.55-2.64(2H，m)，3.69-3.76(2H，m)，3.93-4.02(2H，m)，5.82-5.84(1H，m)，5.94-5.96(2H，m)，6.75-7.04(5H，m)，7.16-7.30(3H，m)，7.42-7.58(2H，m).
实施例110 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957001532
英-6-基)-5-乙基-3-(3-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-4-基氧基)丙基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化183]
Figure BPA00001306957001541
实施例108c)中，使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二英-6-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.79-0.93(6H，m)，1.44-1.64(2H，m)，2.00-2.22(4H，m)，2.56-2.63(2H，m)，3.58-3.65(1H，m)，3.69-3.76(2H，m)，3.92-4.02(2H，m)，4.22-4.23(4H，m)，5.89-5.94(1H，m)，6.81-7.03(5H，m)，7.15-7.27(3H，m)，7.42-7.58(2H，m).
实施例111 3-(3-(4’-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2’-丙基联苯-4-基氧基)丙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化184]
Figure BPA00001306957001543
实施例108c)中，使用5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.79-0.95(3H，m)，1.29-1.33(6H，m)，1.44-1.64(2H，m)，1.78-1.80(3H，m)，2.12-2.17(2H，m)，2.56-2.61(2H，m)，3.64(1H，brs)，3.73-3.78(2H，m)，3.94-4.04(2H，m)，4.49-4.54(1H，m)，5.77(1H，brs)，6.82-6.88(3H，m)，7.16-7.58(8H，m).
实施例112 5-(4-(1-(1-甲基乙基))苯基)-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化185]
Figure BPA00001306957001551
112-a)5-(4-(1-(1-甲基乙基))苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1(4-(1-(1-甲基乙基))苯基)-乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(4-(1-(1-甲基乙基))苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(270MHz，DMSO)δ：1.18(6H，d，J＝7.0Hz)，1.63(3H，s)，2.87(1H，quint，7.0Hz)，7.25(2H，d，J＝8.4Hz)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，8.54(1H，s)，10.73(1H，s).
实施例1中，使用5-(4-(1-(1-甲基乙基))苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.62(2H，qt，J＝7.4，7.6Hz)，1.78(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，2.88(1H，sept，J＝7.0Hz)，3.82(1H，br-s)，4.63(2H，s)，5.82(1H，br-s)，6.78(1H，d，J＝8.9Hz)，6.86(1H，dd，J＝7.6，1.9Hz)，6.94(1H，s)，7.07(1H，d，J＝7.6Hz)，7.16-7.30(3H，m)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.56(1H，s).
实施例113 5-(4-(1-(1，1-二甲基乙基))苯基)-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化186]
Figure BPA00001306957001561
113-a)5-(4-(1-(1，1-二甲基乙基))苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1(4-(1-(1，1-二甲基乙基))苯基)-乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(4-(1-(1，1-二甲基乙基))苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(270MHz，DMSO)δ：1.26(9H，s)，1.63(3H，s)，7.35-7.43(4H，m)，8.56(1H，s)，10.73(1H，s).
实施例1中，使用5-(4-(1-(1，1-二甲基乙基))苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.29(9H，s)，1.62(2H，qt，J＝7.4，7.6Hz)，1.78(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，3.89(1H，br-s)，4.63(2H，s)，5.91(1H，br-s)，6.79(1H，d，J＝8.7Hz)，6.86(1H，dd，J＝7.6，1.9Hz)，6.94(1H，t，J＝1.9Hz)，7.07(1H，d，J＝7.6Hz)，7.17(1H，d，J＝7.6Hz)，7.23-7.30(2H，m)，7.36(2H，d，J＝1.4Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.56(1H，s).
实施例114 5-(2-萘基)-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化187]
Figure BPA00001306957001571
114-a)5-(2-萘基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1(2-萘基)-乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(2-萘基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(270MHz，DMSO)δ：1.77(3H，s)，7.51-7.62(3H，m)，7.62-8.00(4H，m)，8.73(1H，s)，10.86(1H，s).
实施例1中，使用5-(2-萘基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.4Hz)，1.59(2H，qt，J＝7.0，7.6Hz)，1.89(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，3.85(1H，br-s)，4.66(2H，s)，6.08(1H，br s)，6.76(1H，d，J＝8.9Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.1，1.9Hz)，6.96(1H，t，J＝1.9Hz)，7.07(1H，d，J＝8.1Hz)，7.17(1H，d，J＝7.8Hz)，7.22-7.28(2H，m)，7.38(1H，d，J＝8.6Hz)，7.47-7.52(2H，m)，7.55(1H，d，J＝1.9Hz)，7.79-7.84(2H，m)，7.89(1H，d，J＝1.6Hz).
实施例115 5-[4-(1-甲基乙氧基)-3-氟苯基]-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化188]
Figure BPA00001306957001581
115-a)5-(3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
115-a-1)3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯甲酸异丙基酯的制备：
将500mg(3.20mmol)3-氟-4-羟基苯甲酸溶解于16mL N，N-二甲基甲酰胺，冰冷却下依次加入384mg(8.01mmol)氢化钠(纯度50％)、959μL(9.61mmol)1-甲基乙基碘，在60℃下搅拌3小时。然后进一步在室温下搅拌3天。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物通过柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)进行纯化，得到618mg(收率80％)为无色油状物的3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯甲酸异丙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(6H，d，J＝6.4Hz)，1.39(6H，d，J＝6.0Hz)，4.61-4.70(1H，m)，5.17-5.26(1H，m)，6.97(1H，dd，J＝8.3，8.6Hz)，7.73(1H，dd，J＝2.2，11.5Hz)，7.78(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.6Hz).
115-a-2)3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯甲酸的制备：
将618mg(2.57mmol)3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯甲酸异丙酯溶解于13mL甲醇，冰冷却下加入13mL 1N氢氧化钠水溶液，在60℃下搅拌1小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到505mg(收率99％)为白色晶体的3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(6H，d，J＝6.1Hz)，4.65-4.74(1H，m)，7.00(1H，dd，J＝8.3，8.6Hz)，7.80(1H，dd，J＝2.0，11.5Hz)，7.85(1H，ddd，J＝1.2，2.0，8.6Hz).
115-a-3)3-氟-4-(1-甲基乙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺的制备：
将100mg(0.505mmol)3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯甲酸溶解于2.5mL二氯甲烷，依次加入99mg(1.01mmol)甲氧基甲胺盐酸盐、106mg(0.555mmol)WSC-HCl、422μL(3.03mmol)三乙胺、34mg(0.252mmol)HOBt-H2O，在室温下搅拌过夜。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用5％盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到117mg(收率96％)为无色油状物的3-氟-4-(1-甲基乙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(6H，d，J＝6.1Hz)，3.36(3H，s)，3.57(3H，s)，4.58-4.67(1H，m)，6.97(1H，dd，J＝8.3，8.8Hz)，7.52(1H，ddd，J＝1.0，2.0，8.3Hz)，7.55(1H，dd，J＝2.0，12.2Hz).
115-a-4)1-(3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基)乙酮的制备：
在冰冷却下，在117mg(0.485mmol)3-氟-4-(1-甲基乙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺的2.4mL四氢呋喃溶液中加入750μL甲基溴化镁(0.728mmol)，冰冷却下搅拌1小时。冰冷却下在反应液中加入水、5％盐酸水溶液，用乙酸乙酯萃取，然后用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到94mg(收率99％)为黄色油状物的1-(3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(6H，d，J＝6.1Hz)，2.55(3H，s)，4.64-4.73(1H，m)，6.99(1H，dd，J＝8.0，8.8Hz)，7.69(1H，dd，J＝2.2，12.0Hz)，7.71(1H，ddd，J＝1.0，2.2，8.0Hz).
115-a-5)5-[4-(1-甲基乙氧基)-3-氟苯基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-[4-(1-甲基乙氧基)-3-氟苯基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.32(6H，d，J＝6.1Hz)，1.72(3H，s)，4.55-4.64(1H，m)，7.09(1H，dd，J＝8.6，9.0Hz)，7.22(1H，ddd，J＝1.0，2.2，8.6Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.2，10.7Hz).
实施例1中，使用5-[4-(1-甲基乙氧基)-3-氟苯基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.4Hz)，1.34(6H，d，J＝6.2Hz)，1.62(2H，qt，J＝7.4，7.6Hz)，1.76(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，3.85(1H，br-s)，4.52(1H，sept，6.2Hz)，4.64(2H，s)，5.87(1H，br-s)，6.77(1H，d，J＝8.5Hz)，6.86(1H，dd，J＝7.8，1.6Hz)，6.93(1H，t，J＝8.5Hz)，7.05-7.12(2H，m)，7.15(1H，d，J＝2.6Hz)，7.20(1H，d，J＝2.6Hz)，7.23-7.30(1H，m)，7.41(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，s).
实施例116 5-[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化189]
Figure BPA00001306957001611
116-a)5-[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
116-a-1)5-(1-甲基乙氧基)-2-甲基吡啶的制备：
将11.0g(100mmol)5-羟基-2-甲基吡啶溶解于100mL N，N’-二甲基甲酰胺，冰冷却下加入7.2g(150mmol)氢化钠、12mL(121mmol)1-甲基乙基碘，在室温下搅拌过夜。然后加入4mL 1-甲基乙基碘，在60℃下搅拌4小时。向反应液中加入水，用二乙醚萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到12.7g(收率84％)为黄色油状物的5-(1-甲基乙氧基)-2-甲基吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(6H，d，J-＝6.0Hz)，2.48(3H，s)，4.52(1H，sept，J-＝6.0Hz)，7.03-7.10(2H，m)，8.17(1H，d，J-＝2.4Hz).
116-a-2)5-(1-甲基乙氧基)-2-甲基吡啶1-氧化物的制备：
将227mg(0.661mmol)5-(1-甲基乙氧基)-2-甲基吡啶溶解于7.5mL二氯甲烷，冰冷却下加入408mg(0.733mmol)3-氯过氧苯甲酸，在0℃下搅拌45分钟。向反应液中加入乙酸乙酯、饱和焦亚硫酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化，得到240mg(收率6％)为无色油状物的5-(1-甲基乙氧基)-2-甲基吡啶1-氧化物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(6H，d，J-＝6.2Hz)，2.46(3H，s)，4.47(1H，sept，J-＝6.2Hz)，6.82(1H，dd，J-＝2.2，8.9Hz)，7.11(1H，d，J-＝8.9Hz)，8.05(1H，d，J-＝2.2Hz).
116-a-3)乙酸[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]甲酯的制备：
将234mg(1.40mmol)5-(1-甲基乙氧基)-2-甲基吡啶1-氧化物溶解于3.0mL乙酸酐，在140℃下搅拌1小时。在室温下向反应液中加入甲醇，搅拌后减压浓缩。用乙酸乙酯萃取，将有机层用碳酸氢钠水溶液、饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到209mg(收率71％)为黄色油状物的乙酸[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36(6H，d，J-＝6.2Hz)，2.13(3H，s)，4.58(1H，sept，J-＝6.2Hz)，5.13(2H，s)，7.17(1H，dd，J-＝2.4，8.1Hz)，7.26-7.30(1H，m)，8.27(1H，d，J-＝2.4Hz).
116-a-4)[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]甲醇的制备：
将209mg乙酸[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]甲酯溶解于2.0mL甲醇，加入276mg(2.0mmol)碳酸钾，在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应液，向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到137mg(收率83％)为黄色油状物的[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36(6H，d，J-＝6.0Hz)，4.57(1H，sept，J-＝6.0Hz)，4.69(2H，s)，7.15-7.22(2H，m)，8.23(1H，s).
116-a-5)5-(1-甲基乙氧基)甲基吡啶甲醛的制备：
将30mg(0.198mmol)[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]甲醇溶解于2.0mL丙酮，冰冷却下加入3.1mg(0.020mmol)2，2，6，6-四甲基哌啶1-氧化物、50mg(0.218mmol)三氯异氰尿酸，在0℃下搅拌5分钟。减压浓缩反应液，向反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到25mg(收率85％)为黄色油状物的5-(1-甲基乙氧基)甲基吡啶甲醛。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(6H，d，J-＝6.4Hz)，4.71(1H，sept，J-＝6.4Hz)，7.25-7.27(1H，m)，7.95(1H，d，J-＝8.4Hz)，8.39(1H，d，J-＝2.8Hz)，9.98(1H，s).
116-a-6)1-[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]乙醇的制备：
将24mg(0.145mmol)5-(1-甲基乙氧基)甲基吡啶甲醛溶解于1.5mL四氢呋喃，冰冷却下加入230μL(0.218mmol)甲基溴化镁，在0℃下搅拌30分钟。进一步在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入1N盐酸水溶液、碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到27mg(收率98％)为茶色油状物的1-[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36(6H，d，J-＝6.0Hz)，1.48(3H，d，J-＝6.4Hz)，4.57(1H，sept，J-＝6.0Hz)，4.85(1H，q，6.4Hz)，7.17-7.21(2H，m)，8.19-8.20(1H，m).
116-a-7)1-[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]乙酮的制备：
将22mg(0.119mmol)1-[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]乙醇溶解于1.2mL丙酮，冰冷却下加入2.0mg(0.012mmol)2，2，6，6-四甲基哌啶1-氧化物、30mg(0.131mmol)三氯异氰尿酸，在0℃下搅拌10分钟。减压浓缩反应液，向反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到20mg(收率94％)为黄色油状物的1-[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(6H，d，J-＝6.2Hz)，2.68(3H，s)，4.68(1H，sept，J-＝6.2Hz)，7.22(1H，dd，J-＝2.7，8.6Hz)，8.03(1H，d，J-＝8.6Hz)，8.28(1H，d，J-＝2.7Hz).
116-a-8)5-[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.33(6H，d，J-＝6.2Hz)，1.79(3H，s)，4.67(1H，sept，J-＝6.2Hz)，7.36(1H，dd，J-＝2.7，8.9Hz)，7.46(1H，d，J-＝8.9Hz)，8.18(1H，d，J-＝2.7Hz).
实施例1中，使用5-[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CD3OD)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.36(6H，d，J＝5.8Hz)，1.63(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.83(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，4.52(2H，s)，4.77(1H，sept，J＝5.8Hz)，6.82-6.89(2H，m)，6.95(1H，s)，7.08(1H，d，J＝8.0Hz)，7.31(1H，t，J＝8.0Hz)，7.50(1H，d，J＝8.0Hz)，7.61(1H，s)，7.74-7.80(2H，m)，8.26(1H，s).
实施例117 5-(2-(苄基氧基)吡啶-5-基)-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化190]
Figure BPA00001306957001651
117-a)5-(2-(苄基氧基)吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
117-a-1)5-溴-2-(苄基氧基)吡啶的制备：
将1.00g(5.75mmol)2-羟基-5-溴吡啶溶解于23mL N，N’-二甲基甲酰胺，在氩气氛中、冰冷却下加入253mg(6.32mmol)氢化钠(纯度50％)。5分钟后，在该温度下加入6.82mL (6.90mmol)苄基溴，然后在室温下搅拌1小时。冰冷却下向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，用硅胶柱色谱法(正己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到1.51g(收率99％)为淡黄色固体的5-溴-2-(苄基氧基)吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.10(2H，s)，6.54(1H，d，J＝9.5Hz)，7.28-7.39(7H，m).
117-a-2)1-(2-(苄基氧基)吡啶-5-基)乙酮的制备：
在氩气氛下，将100mg(0.38mmol)5-溴-2-(苄基氧基)吡啶和46mg(0.04mmol)四(三苯基膦)合钯溶解于1.5mL甲苯，加入140mL(0.42mmol)1-乙氧基乙烯基三正丁基锡，在100℃下搅拌过夜。将反应液回复至室温，加入3N盐酸，然后加入饱和碳酸氢钠水，制成pH8。将反应液进行硅藻土过滤，向反应液中加入乙酸乙酯进行萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，用制备薄层色谱法(正己烷/乙酸乙酯＝1/1)进行纯化，得到51mg(收率59％)为淡黄色油状物的1-(2-(苄基氧基)吡啶-5-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.39(3H，s)，5.19(2H，s)，6.61(1H，d，J＝9.7Hz)，7.30-7.39(5H，m)，7.86(1H，dd，J＝2.7，9.7Hz)，8.09(1H，d，J＝2.7Hz).
117-a-3)5-(2-(苄基氧基)吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(2-(苄基氧基)吡啶-5-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(2-(苄基氧基)吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.67(3H，s)，5.19(1H，d，J＝14.6Hz)，5.23(1H，d，J＝14.6Hz)，6.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.29-7.34(5H，m)，7.67(1H，dd，J＝2.7，9.5Hz)，7.78(1H，d，J＝2.7Hz).
实施例1中，使用5-(2-(苄基氧基)吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.58-1.62(2H，m)，1.64(3H，s)，2.62(2H，t，J＝7.5Hz)，4.60(2H，s)，5.17(1H，d，J＝14.4Hz)，5.22(1H，d，J＝14.4Hz)，6.59(1H，d，J＝9.0Hz)，6.82(1H，d，J＝8.8Hz)，6.84-6.88(1H，m)，7.02(1H，d，J＝8.0Hz)，7.10-7.31(7H，m)，7.49(1H，d，J＝7.7Hz)，7.61(1H，s)，7.62(1H，d，J＝9.5Hz)，7.79(1H，s).
实施例118 5-(2-二氟甲氧基吡啶-5-基)-3-(3-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化191]
Figure BPA00001306957001671
118-a)5-(2-二氟甲氧基吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
118-a-1)N-甲氧基-N-甲基-2-羟基烟酰胺的制备：
将2.00g(14.4mmol)2-羟基烟酸和2.80g(28.8mmol)甲氧基甲胺溶解于70mL二氯甲烷，在0℃下加入5.90g(28.8mmol)二环己基碳二亚胺、4.00mL三乙胺和176mg(1.44mmol)4-N，N-二甲基氨基吡啶。在室温下搅拌过夜，然后向反应液中加入少量的水，减压浓缩。加入乙酸乙酯，滤除生成的晶体，进一步加入乙酸乙酯，同样地滤除生成的晶体。将所得残余物用硅胶柱色谱法(正己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到2.18g(收率84％)为无色固体的N-甲氧基-N-甲基-2-羟基烟酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.35(3H，s)，3.63(3H，s)，6.58(1H，d，J＝9.4Hz)，8.00(1H，dd，J＝2.4，9.4Hz)，8.15(1H，d，J＝2.4Hz).
118-a-2)N-甲氧基-N-甲基-2-二氟甲氧基烟酰胺的制备：
将500mg(2.76mmol)N-甲氧基-N-甲基-2-羟基烟酰胺、505mg(3.31mmol)氯二氟乙酸钠、以及132mg(3.31mmol)氢氧化钠加入到1.4mL N，N-二甲基甲酰胺中，在氩气氛下在125℃下搅拌过夜。将反应液回复至室温，加入1N盐酸、水，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，用制备薄层色谱法(氯仿/甲醇＝9/1)进行纯化，得到341mg(收率53％)为黄色油状物的N-甲氧基-N-甲基-2-二氟甲氧基烟酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.39(3H，s)，3.57(3H，s)，6.93(1H，dd，J＝8.6Hz)，7.51(1H，t，J＝72.5Hz)，8.14(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，8.63(1H，d，J＝2.4Hz).
118-a-3)1-(2-(二氟甲氧基)吡啶-5-基)乙酮的制备：
将336mg(1.45mmol)N-甲氧基-N-甲基-2-二氟甲氧基烟酰胺溶解于7.3mL四氢呋喃，在氩气氛下、在0℃下滴加2.4mL(2.18mmol)0.93M甲基溴化镁。搅拌10分钟后，在该温度下向反应液中加入1N盐酸。接着向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，用硅胶柱色谱法(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到264mg(收率98％)为黄色油状物的1-(2-(二氟甲氧基)吡啶-5-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.61(3H，s)，6.98(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，t，J＝72.2Hz)，8.30(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz).
118-a-4)5-(2-二氟甲氧基吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(2-(二氟甲氧基)吡啶-5-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(2-二氟甲氧基吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.77(3H，s)，7.00(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，t，J＝73.0Hz)，8.01(1H，dd，J＝2.7，8.5Hz)，8.35(1H，d，J＝2.7Hz).
使用5-(2-二氟甲氧基吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，与实施例1同样地反应·处理，得到为白色晶体的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CD3OD)δ：0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.55-1.64(2H，m)，1.72(3H，s)，2.57(2H，t，J＝7.5Hz)，4.60(2H，s)，6.80-6.87(2H，m)，6.95(1H，d，J＝8.6Hz)，7.03(1H，d，J＝7.6Hz)，7.04-7.29(3H，m)，7.47-7.53(1H，m)，7.60(1H，s)，7.94(1H，d，J＝8.4Hz)，8.29(1H，s).
实施例119 3-(2-氯-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化192]
119-a-1)5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-硝基苯甲醛的制备：
在500mg(1.44mmol)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯酚的7.2mL N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入300mg(2.17mmol)碳酸钾，冰冷却下加入220mg(1.30mmol)5-氟-2-硝基苯甲醛，在60℃下搅拌1小时。将反应液回复至室温，加入水，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，用制备薄层色谱法(己烷/乙酸乙酯)进行纯化，得到576mg(收率89％)为黄色油状物的5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-硝基苯甲醛。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.58(2H，t，J＝7.8Hz)，3.58(3H，s)，4.89(2H，s)，7.03(1H，d，J＝8.6Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.7，8.6Hz)，7.40(1H，d，J＝2.7Hz)，752(1H，d，J＝8.6Hz)，7.59(1H，s)，8.18(1H，d，J＝8.6Hz)，10.45(1H，s).
119-a-2)(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-硝基苯基)甲醇的制备：
冰冷却下，在576mg(1.16mmol)5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-硝基苯甲醛的5.8mL甲醇溶液中加入46mg(1.22mmol)硼氢化钠，冰冷却下搅拌20分钟。向反应液中加入水、5％盐酸水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，得到575mg(收率99％)为黄色油状物的(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-硝基苯基)甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.60(2H，t，J＝7.3Hz)，3.57(3H，s)，4.88(2H，s)，5.00(2H，s)，6.84(1H，dd，J＝2.7，8.9Hz)，7.02(1H，d，J＝8.6Hz)，7.32(1H，d，J＝2.7Hz)，7.49(1H，d，J＝8.6Hz)，7.56(1H，s)，8.18(1H，d，J＝8.9Hz).
119-a-3)苯基氨基甲酸5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-硝基苄基酯的制备：
在221mg(0.444mmol)(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-硝基苯基)甲醇的2.2mL二氯甲烷溶液中加入72μL(0.889mmol)吡啶，冰冷却下加入97μL(0.889mmol)异氰酸苯酯，在室温下搅拌过夜。向反应液中加入水、5％盐酸水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，用制备薄层色谱法(己烷/乙酸乙酯)进行纯化，得到249mg(收率91％)为黄色油状物的苯基氨基甲酸5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-硝基苄基酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.84(2H，s)，5.65(2H，s)，6.74(1H，s)，6.88(1H，dd，J＝2.7，8.9Hz)，7.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.07-7.13(1H，m)，7.20(1H，d，J＝2.7Hz)，7.29-7.39(4H，m)，7.47(1H，d，J＝8.9Hz)，7.55(1H，s)，8.20(1H，d，J＝8.9Hz).
119-a-4)苯基氨基甲酸2-氨基-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基酯的制备：
在249mg(0.424mmol)苯基氨基甲酸5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-硝基苄基酯中加入2.0mL乙酸、400μL水，然后加入451mg(8.28mmol)铁粉末，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入1N氢氧化钠水溶液，硅藻土过滤，用氯仿萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，得到218mg(收率92％)为黄色非晶形的苯基氨基甲酸2-氨基-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.69(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.72(2H，t，J＝7.3Hz)，3.55(3H，s)，4.84(2H，s)，5.16(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8.4Hz)，6.72(1H，d，J＝8.6Hz)，6.87(1H，dd，J＝2.7，8.4Hz)，6.97(1H，d，J＝2.7Hz)，7.05-7.11(1H，m)，7.26-7.42(6H，m).
119-a-5)苯基氨基甲酸2-氯-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基酯的制备：
在215mg(0.367mmol)苯基氨基甲酸2-氨基-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基酯的1.8mL二
Figure BPA00001306957001711
烷溶液中加入180μL浓盐酸，在5℃下加入38mg(0.550mmol)亚硝酸钠水溶液，在5℃下搅拌10分钟。然后在5℃下加入73mg(0.733mmol)氯化铜的盐酸溶液，在50℃下搅拌过夜。向反应液中加入3N氢氧化钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，用制备薄层色谱法(己烷/乙酸乙酯)进行纯化，得到97mg(收率47％)为黄色油状物的苯基氨基甲酸2-氯-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.65(2H，t，J＝7.3Hz)，5.28(2H，s)，6.84-6.87(2H，m)，7.06-7.10(1H，m)，7.12(1H，d，J＝2.7Hz)，7.29-7.39(5H，m)，7.46(1H，d，J＝7.1Hz)，7.58(1H，s).
119-a-6)苯基氨基甲酸2-氯-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基酯的制备：
在冰冷却下，在97mg(0.173mmol)苯基氨基甲酸2-氯-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基酯的870μL二氯甲烷溶液中加入121μL(0.692mmol)二异丙基乙胺，然后加入26μL(0.346mmol)氯甲基甲基醚，在40℃下搅拌2小时。向反应液中加入甲醇，在室温下搅拌3小时，减压浓缩反应液。将所得残余物用硅胶分层薄层色谱(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到60mg(收率57％)为淡黄色油状物的苯基氨基甲酸2-氯-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，3.55(3H，s)，4.84(2H，s)，5.29(2H，s)，6.71(1H，s)，6.83(1H，d，J＝8.9Hz)，6.87(1H，dd，J＝2.4，8.9Hz)，7.05-7.11(1H，m)，7.15(1H，d，J＝2.4Hz)，7.28-7.40(6H，m)，7.48(1H，s).
119-a-7)(2-氯-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)甲醇的制备：
在60mg(0.367mmol)苯基氨基甲酸2-氯-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基酯的1.0mL甲醇溶液中加入32mg(0.590mmol)甲醇钠水溶液，加热回流3小时。向反应液中加入水，减压除去甲醇，用氯仿萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，用制备薄层色谱法(己烷/乙酸乙酯)进行纯化，得到56mg(收率＞100％)为黄色油状物的(2-氯-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.65(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.77(2H，s)，4.86(2H，s)，6.83(1H，d，J＝8.5Hz)，6.85(1H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.19(1H，d，J＝2.9Hz)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48(1H，s).
119-a-8)3-(2-氯-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
加入10mg(0.0212mmol)(2-氯-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)甲醇、16mg(0.0635mmol)5-甲基-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮、16mg(0.0635mmol)三苯基膦，减压下干燥。加入300μL N，N-二甲基甲酰胺，冰冷却下加入29μL(0.0635mmol)偶氮二甲酸二乙酯的四氢呋喃溶液，在室温下搅拌4小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，用制备薄层色谱法(己烷/乙酸乙酯)进行纯化，得到7.6mg(收率＞100％)为黄色油状物的3-(2-氯-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.1Hz)，1.30(6H，d，J＝6.1Hz)，1.60(2H，qt，J＝7.1，7.6Hz)，1.74(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.51(1H，sept，J＝6.1Hz)，4.76(2H，s)，4.86(2H，s)，5.82(1H，s)，6.70(1H，d，J＝2.4Hz)，6.81-6.85(4H，m)，7.32(1H，d，J＝8.6Hz)，7.33(2H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47(1H，s).
在7.4mg(0.011mmol)3-(2-氯-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的300μL乙酸乙酯溶液中加入300μL 4N氯化氢-乙酸乙酯溶液，在室温下搅拌2小时30分钟。进一步加入300μL 4N氯化氢-乙酸乙酯溶液，在50℃下搅拌1小时。减压浓缩反应液，将残余物用薄层硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到7.0mg(收率95％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.6Hz)，1.30(3H，d，J＝6.0Hz)，1.31(3H，d，J＝6.0Hz)，1.60(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，1.73(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，4.51(1H，sept，J＝6.0Hz)，4.77(2H，s)，5.75(1H，s)，6.68(1H，d，J＝2.4Hz)，6.78-6.83(4H，m)，7.31(1H，d，J＝8.8Hz)，7.32(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，d，J＝8.0Hz)，7.56(1H，s).
实施例120 3-(2-碘-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备
[化193]
Figure BPA00001306957001751
120-a-1)2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基]苯酚的制备：
采用制备例1-a)-c)，将4-羟基-3-丙基苯甲酸甲酯丙基化，得到3，5-二丙基-4-羟基苯甲酸甲酯，然后采用制备例1-d)-h)的方法，得到为白色粉末的2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基]苯酚。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(6H，t，J＝7.6Hz)，1.64(4H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.59(4H，t，J＝7.6Hz)，3.54(3H，s)，4.83(2H，s)，4.88(1H，s)，7.19(2H，s).
120-a-2)5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)-2-硝基苯甲醛的制备：
代替4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯酚使用2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基]苯酚，与119-a-1)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)-2-硝基苯甲醛。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.86(6H，t，J＝7.3Hz)，1.56(4H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.40(4H，t，J＝7.3Hz)，3.58(2H，s)，4.90(3H，s)，6.96(1H，dd，J＝3.0，9.2Hz)，7.29(1H，d，J＝3.0Hz)，7.42(2H，s)，8.16(1H，d，J＝9.2Hz)，10.46(1H，s).
120-a-3)(2-碘-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)苯甲醛的制备：
冰冷却下，在100mg(0.186mmol)5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)-2-硝基苯甲醛的1.7mL二
Figure BPA00001306957001761
烷/水(2∶1)溶液中依次加入26mg(0.465mmol)铁粉末、290μL乙酸，在室温下搅拌过夜。反应终止后，冰冷却下加入水、饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥，然后减压浓缩。在98mg所得粗产物的0.744mL乙腈溶液中加入106mg(0.558mmol)对甲苯磺酸一水合物，冰冷却下加入26mg(0.372mmol)亚硝酸钠和77mg(0.465mmol)碘化钾的混合水溶液(水100μL)，在该温度下搅拌5分钟。然后在室温下搅拌过夜。向反应液中加入硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到8.0mg(收率7.0％)为黄色油状物的(2-碘-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)苯甲醛。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.85(6H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.59(4H，m)，2.41(4H，t，J＝7.6Hz)，3.57(3H，s)，4.89(2H，s)，6.74(1H，dd，J＝3.0，8.6Hz)，7.31(1H，d，J＝3.0Hz)，7.38(2H，s)，7.82(1H，d，J＝8.6Hz)，10.01(1H，s).
120-a-4)(2-碘-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)苯基)甲醇的制备：
冰冷却下，在25mg(0.0404mmol)(2-碘-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)苯甲醛的2.0mL甲醇溶液加入1.7mg(0.445mmol)硼氢化钠，搅拌30分钟。反应终止后，在冰冷却下加入水，用氯仿萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，得到27mg(收率＞100％)为黄色油状物的(2-碘-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)苯基)甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.85(6H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.60(4H，m)，1.96(1H，t，J＝6.3Hz)，2.43(4H，t，J＝7.6Hz)，3.57(3H，s)，4.62(2H，d，J＝6.3Hz)，4.88(2H，s)，6.34(1H，dd，J＝2.9，8.6Hz)，7.00(1H，d，J＝2.9Hz)，7.36(2H，s)，7.64(1H，d，J＝8.6Hz).
120-a-5)3-(2-碘-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用(2-碘-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)苯基)甲醇代替(2-氯-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)甲醇，与119-a-8)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的3-(2-碘-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.83(6H，t，J＝7.3Hz)，1.30(3H，d，J＝5.8Hz)，1.31(3H，d，J＝5.8Hz)，1.46-1.55(4H，m)，1.68(3H，s)，2.36(4H，t，J＝7.1Hz)，3.57(3H，s)，4.49-4.55(1H，m)，4.61(2H，s)，4.88-4.92(2H，m)，5.74(1H，s)，6.36(1H，d，J＝2.4Hz)，6.46(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，6.87(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34(2H，s)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，d，J＝8.8Hz).
使用3-(2-碘-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替3-(2-氯-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，与实施例119同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.83(6H，t，J＝7.3Hz)，1.30(3H，d，J＝6.1Hz)，1.31(3H，d，J＝6.1Hz)，1.46-1.55(4H，m)，1.67(3H，s)，2.37(4H，t，J＝7.6Hz)，4.47-4.55(1H，m)，4.62(2H，s)，5.61(1H，s)，6.37(1H，d，J＝2.7Hz)，6.43(1H，dd，J＝2.7，8.8Hz)，6.87(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(2H，s)，7.67(1H，d，J＝8.8Hz).
实施例121 3-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化194]
Figure BPA00001306957001781
在12mg(0.0149mmol)3-(2-碘-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)苄基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的甲醇溶液中加入2.0mg披钯碳，在氢气氛下、在室温下搅拌过夜。反应终止后，将反应溶液进行硅藻土过滤，减压浓缩，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82(6H，t，J＝7.3Hz)，1.32(6H，d，J＝6.1Hz)，1.48-1.57(4H，m)，1.74(3H，s)，2.40(4H，t，J＝7.6Hz)，4.48-4.55(1H，m)，4.60(2H，s)，5.69(1H，s)，6.59(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，6.72(1H，d，J＝2.2Hz)，6.86(2H，d，J＝9.0Hz)，6.92(1H，d，J＝7.8Hz)，7.32(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(2H，s).
实施例122 5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化195]
Figure BPA00001306957001791
实施例38d)中，使用5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CD3OD)δ：0.93(3H，t，J＝7.4Hz)，1.61-1.63(2H，m)，1.68(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.4Hz)，2.91(2H，t，J＝6.1Hz)，3.73(2H，t，J＝6.1Hz)，4.04(3H，s)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，6.77(2H，d，J＝7.2Hz)，7.11(2H，d，J＝7.2Hz)，7.14-7.24(1H，m)，7.47(1H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，s)，8.17(1H，d，J＝6.2Hz)，8.27(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例123 5-[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]-3-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化196]
Figure BPA00001306957001801
实施例38d)中，使用5-[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31(3H，d，J＝5.9Hz)，1.32(3H，d，J＝5.9Hz)，1.58-1.72(2H，m)，1.75(3H，s)，2.67(2H，t，J＝6.8Hz)，2.93(2H，t，J＝7.0Hz)，3.75(2H，t，J＝7.0Hz)，4.65-4.74(1H，m)，6.68(1H，d，J＝8.6Hz)，6.76(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，7.48(1H，d，J＝8.6Hz)，7.59(1H，s)，7.70(2H，brs)，8.22(1H，
实施例124 5-(2-二氟甲氧基吡啶-5-基)-3-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化197]
Figure BPA00001306957001802
实施例38d)中，使用5-(2-二氟甲氧基吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.65(2H，qt，J＝7.3，7.5Hz)，1.67(3H，s)，2.67(2H，t，J＝7.5Hz)，2.91(2H，t，J＝6.7Hz)，3.74(2H，t，J＝6.7Hz)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，6.75(2H，d，J＝8.5Hz)，6.90(1H，dd，J＝0.6，8.8Hz)，7.08(2H，d，J＝8.5Hz)，7.30-7.40(1H，m)，7.48(1H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，s)，7.84(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，8.24(1H，d，J＝2.5Hz).
实施例125 5-(2-苄基氧基吡啶-5-基)-3-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化198]
Figure BPA00001306957001811
实施例38d)中，使用5-(2-苄基氧基吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56(3H，s)，165(2H，qt，J＝7.3，7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，2.89(2H，dt，J＝2.0，6.7Hz)，3.72(2H，t，J＝6.7Hz)，5.17(2H，s)，6.53(1H，d，J＝9.2Hz)，6.72(2H，d，J＝8.6Hz)，6.73(1H，d，J＝9.2Hz)，7.07(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25-7.30(5H，m)，7.47(1H，d，J＝9.5Hz)，7.48(1H，d，J＝9.5Hz)，7.60(1H，s)，7.69(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例126 3-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-甲基苯乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化199]
Figure BPA00001306957001821
126-a-1)2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-1-硝基苯的制备：
使用4-氟-2-甲基-1-硝基苯，与实施例119-a-1)同样地反应·处理，得到为白色晶体的2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-1-硝基苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.60(2H，t，J＝7.8Hz)，2.62(3H，s)，3.57(3H，s)，4.88(2H，s)，6.81(1H，dd，J＝2.2，9.0Hz)，6.87(1H，d，J＝2.2Hz)，6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.48(1H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，s)，8.07(1H，d，J＝9.0Hz).
126-a-2)2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯胺的制备：
在293mg(0.609mmol)2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-1-硝基苯的3.0mL甲醇溶液中加入29mg披钯碳，在氢气氛下搅拌3小时。将反应液硅藻土过滤，然后减压浓缩，得到274mg(收率＞100％)为红紫色油状物的2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.68(2H，qt，J＝7.4，7.8Hz)，2.17(3H，s)，2.71(2H，t，J＝7.8Hz)，3.54(3H，s)，4.84(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8.3Hz)，6.70(1H，d，J＝8.8Hz)，6.73(1H，dd，J＝2.4，8.3Hz)，6.78(1H，d，J＝2.4Hz)，7.27(1H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，s).
126-a-3)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(4-碘-3-甲基苯氧基)-2-丙基苯的制备：
在271mg(0.600mmol)2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯胺的3.0mL乙腈溶液中加入342mg(1.80mmol)对甲苯磺酸一水合物，在10℃下加入83mg(1.20mmol)亚硝酸钠和249mg(1.50mmol)碘化钾的混合水溶液(水400μL)，在该温度下搅拌10分钟。然后在室温下搅拌过夜。向反应液中加入硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，然后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到226mg(收率67％)为黄色油状物的4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(4-碘-3-甲基苯氧基)-2-丙基苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.64(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.41(3H，s)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.86(2H，s)，6.54(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，6.83(1H，d，J＝8.6Hz)，6.91(1H，d，J＝2.4Hz)，7.37(1H，d，J＝8.6Hz)，7.47(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8.6Hz).
126-a-4)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(3-甲基-4-乙烯基苯氧基)-2-丙基苯的制备：
将265mg(0.471mmol)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(4-碘-3-甲基苯氧基)-2-丙基苯溶解于4.7mL N，N-二甲基甲酰胺、0.9mL水，依次加入280μL(1.65mmol)乙烯基硼酸频哪醇酯、54mg(0.0471mmol)四(三苯基膦)合钯、300mg(2.83mmol)碳酸钠，在80℃下搅拌1小时。反应终止后，硅藻土过滤反应溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，然后减压浓缩。将所得残余物通过柱色谱法(己烷/氯仿)纯化，得到218mg(收率＞100％)为黄色油状物的4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(3-甲基-4-乙烯基苯氧基)-2-丙基苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.66(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.34(3H，s)，2.68(2H，t，J＝7.3Hz)，3.55(3H，s)，4.85(2H，s)，5.26(1H，dd，J＝1.4，11.1Hz)，5.59(1H，dd，J＝1.4，17.3Hz)，6.77-6.81(2H，m)，6.83(1H，d，J＝8.9Hz)，6.89(1H，dd，J＝11.1，17.3Hz)，7.34(1H，d，J＝8.9Hz)，7.45(1H，s)，7.46(1H，d，J＝8.9Hz).
126-a-5)2-{2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙醇的制备：
使用4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(3-甲基-4-乙烯基苯氧基)-2-丙基苯，与实施例38-b)同样地反应·处理，得到为无色油状物的2-{2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.67(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.33(3H，s)，2.69(2H，t，J＝7.3Hz)，2.89(2H，t，J＝6.8Hz)，3.55(3H，s)，3.82-3.88(2H，m)，4.85(2H，s)，6.78(1H，dd，J＝2.7，8.4Hz)，6.80(1H，d，J＝8.6Hz)，6.85(1H，d，J＝2.7Hz)，7.15(1H，d，J＝8.4Hz)，7.34(1H，d，J＝8.6Hz)，7.45(1H，s).
126-a-6)甲苯-4-磺酸2-{2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙酯的制备：
在189mg(0.0393mmol)2-{2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙醇的300μL二氯甲烷溶液中加入16μL(0.197mmol)吡啶，在0℃下加入11mg(0.059mmol)对甲苯磺酸水溶液，在室温下搅拌7小时。加入8.0μL(0.0985mmol)吡啶，在0℃下加入5.5mg(0.030mmol)对甲苯磺酸水溶液，在室温下搅拌3小时。向反应液中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用5％盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，用制备薄层色谱(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到13mg(收率50％)为黄色油状物的甲苯-4-磺酸2-{2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.67(2H，qt，J＝7.3，73Hz)，2.22(3H，s)，2.45(3H，s)，2.68(2H，t，J＝7.3Hz)，2.96(2H，t，J＝7.3Hz)，3.56(3H，s)，4.17(2H，t，J＝7.3Hz)，4.85(2H，s)，6.71(1H，dd，J＝2.7，8.4Hz)，6.77(1H，d，J＝8.4Hz)，6.78(1H，d，J＝2.7Hz)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.30-7.34(1H，m)，7.31(2H，d，J＝7.8Hz)，7.46(1H，s)，7.73(2H，d，J＝7.8Hz).
使用甲苯-4-磺酸2-{2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙酯和5-((1-甲基乙氧基)苯基-4-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，与实施例1同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30(6H，d，J＝6.1Hz)，1.66(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.74(3H，s)，2.34(3H，s)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，2.80-2.96(2H，m)，3.63(1H，s)，3.71(2H，t，J＝7.4Hz)，4.50(1H，sept，J＝6.1Hz)，5.68(1H，s)，6.64(1H，d，J＝5.8Hz)，6.75(1H，d，J＝8.6Hz)，6.78(1H，s)，6.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，d，J＝8.3Hz)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，d，J＝7.8Hz)，7.54(1H，s).
实施例127 3-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-甲氧基苯乙基)-5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化200]
127-a-1)4-氟-2-甲氧基-1-硝基-苯的制备：
在100mg(0.637mmol)4-氟-2-羟基-1-硝基苯的3.2mL N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入132mg(0.955mmol)碳酸钾，冰冷却下加入48μL(0.764mmol)甲基碘，在室温下搅拌1小时。进一步加入132mg(0.955mmol)碳酸钾，冰冷却下加入48μL(0.764mmol)甲基碘，将反应液在60℃下搅拌1小时。向反应液中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，得到118mg(收率＞100％)为黄色油状物的4-氟-2-甲氧基-1-硝基-苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.97(3H，s)，6.74(1H，ddd，J＝2.4，7.8，9.0Hz)，6.80(1H，dd，J＝2.4，10.2Hz)，7.97(1H，dd，J＝6.1，9.0Hz).
127-a-2)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(3-甲氧基-4-硝基苯氧基)-2-丙基苯的制备：
使用4-氟-2-甲氧基硝基苯，与实施例119-a-1)同样地反应·处理，得到为无色油状物的4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(3-甲氧基-4-硝基苯氧基)-2-丙基苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.61(2H，t，J＝7.3Hz)，3.57(3H，s)，3.93(3H，s)，4.88(2H，s)，6.43(1H，dd，J＝2.4，9.0)，6.69(1H，d，J＝2.4Hz)，7.02(1H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，s)，7.95(1H，d，J＝9.0Hz).
127-a-3)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(4-碘-3-甲氧基苯氧基)-2-丙基苯的制备：
使用4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(3-甲氧基-4-硝基苯氧基)-2-丙基苯，与实施例126-a-2)、126-a-3)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(4-碘-3-甲氧基苯氧基)-2-丙基苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.70(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.73(2H，t，J＝7.8Hz)，3.54(3H，s)，3.83(3H，s)，4.84(2H，s)，6.47(1H，dd，J＝2.0，8.8)，6.56(1H，d，J＝2.0Hz)，6.70(1H，d，J＝8.6Hz)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，7.28(1H，d，J＝8.6Hz)，7.42(1H，s).
127-a-4)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(3-甲氧基-4-乙烯基苯氧基)-2-丙基苯的制备：
使用4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(4-碘-3-甲氧基苯氧基)-2-丙基苯，与实施例126-a-4)同样地反应·处理，得到为无色油状物的4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(3-甲氧基-4-乙烯基苯氧基)-2-丙基苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.67(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.69(2H，t，J＝7.8Hz)，3.56(3H，s)，3.82(3H，s)，4.86(2H，s)，5.23(1H，dd，J＝1.7，11.2Hz)，5.68(1H，dd，J＝1.7，17.8Hz)，6.50(1H，dd，J＝2.2，8.5)，6.58(1H，d，J＝2.2Hz)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，6.99(1H，dd，J＝11.2，17.8Hz)，7.36(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，s).
127-a-5)2-{2-甲氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙醇的制备：
使用4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(3-甲氧基-4-乙烯基苯氧基)-2-丙基苯，与实施例38b)同样地反应·处理，得到为无色油状物的2-{2-甲氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.68(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.69(2H，t，J＝7.8Hz)，2.89(2H，t，J＝6.4Hz)，3.55(3H，s)，3.80(3H，s)，3.83(2H，t，J＝6.4Hz)，4.85(2H，s)，6.48(1H，dd，J＝2.2，8.3Hz)，6.59(1H，d，J＝2.2Hz)，6.84(1H，d，J＝8.6Hz)，7.12(1H，d，J＝8.3Hz)，7.35(1H，d，J＝8.6Hz)，7.46(1H，s).
127-a-6)1-(2-溴乙基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-甲氧基苯的制备：
使用2-{2-甲氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙醇，与实施例38-c)同样地反应·处理，得到为无色油状物的1-(2-溴乙基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-甲氧基苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.67(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.69(2H，t，J＝7.8Hz)，3.15(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，3.57(2H，t，J＝7.6Hz)，3.80(3H，s)，4.86(2H，s)，6.47(1H，dd，J＝2.4，8.1)，6.58(1H，d，J＝2.4Hz)，6.84(1H，d，J＝8.9Hz)，7.10(1H，d，J＝8.1Hz)，7.36(1H，d，J＝8.9Hz)，7.47(1H，s).
实施例38d)中，使用1-(2-溴乙基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-甲氧基苯代替1-(4-(2-溴乙基)苯氧基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23(6H，d，J＝6.1Hz)，1.61(3H，s)，1.63-1.72(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.5Hz)，2.88(2H，t，J＝6.5Hz)，3.72(3H，s)，3.74(2H，t，J＝6.5Hz)，4.47-4.51(1H，m)，6.19(1H，dd，J＝2.2，8.0Hz)，6.52(1H，d，J＝2.2Hz)，6.74(1H，d，J＝8.8Hz)，6.80(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25-7.29(3H，m)，7.49(1H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，s).
实施例128 3-(2-(苄基氧基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯乙基)-5-(-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化201]
Figure BPA00001306957001891
128-a-1)2-苄基氧基-4-氟-1-硝基-苯的制备：
使用苄基碘代替甲基碘，与实施例127-a-1)同样地反应·处理，得到为无色油状物的2-苄基氧基-4-氟-1-硝基-苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.23(2H，s)，6.74(1H，ddd，J＝2.4，7.3，9.0Hz)，6.83(1H，dd，J＝2.4，10.2Hz)，7.33-7.47(5H，m)，7.97(1H，dd，J＝6.1，9.0Hz).
128-a-2)2-(苄基氧基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-硝基苯的制备：
使用2-苄基氧基-4-氟-1-硝基-苯，与实施例119-a-1)同样地反应·处理，得到为无色油状物的2-(苄基氧基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-硝基苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.1Hz)，1.55(2H，qt，J＝7.1，7.8Hz)，2.50(2H，t，J＝7.8Hz)，3.58(3H，s)，4.89(2H，s)，5.18(2H，s)，6.50(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，6.58(1H，d，J＝2.2Hz)，6.92(1H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.39(5H，m)，7.46(1H，d，J＝8.8Hz)，7.54(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8.6Hz).
128-a-3)2-苄基氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯胺的制备：
使用2-(苄基氧基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-硝基苯，与实施例126-a-2)同样地反应·处理，得到为无色油状物的2-苄基氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.68(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.70(2H，t，J＝7.3Hz)，3.55(3H，s)，4.84(2H，s)，5.04(2H，s)，6.50(1H，dd，J＝2.4，8.3Hz)，6.61(1H，d，J＝2.4Hz)，6.67(1H，d，J＝8.8Hz)，6.72(1H，d，J＝8.3Hz)，7.33-7.40(7H，m).
128-a-4)2-(苄基氧基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-碘代苯的制备：
使用2-苄基氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯胺，与实施例126-a-3)同样地反应·处理，得到为无色油状物的2-(苄基氧基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-碘代苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.86(2H，s)，5.11(2H，s)，6.36(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，6.52(1H，d，J＝2.4Hz)，6.78(1H，d，J＝8.9Hz)，7.31-7.43(6H，m)，7.47(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.6Hz).
128-a-5)2-(苄基氧基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-乙烯基苯的制备：
使用2-(苄基氧基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-碘苯，与实施例126-a-4)同样地反应·处理，得到为无色油状物2-(苄基氧基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-乙烯基苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.64(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.86(2H，s)，5.05(2H，s)，5.23(1H，dd，J＝1.5，11.2Hz)，5.70(1H，dd，J＝1.5，17.8Hz)，6.54(1H，dd，J＝2.2，8.3Hz)，6.58(1H，d，J＝2.2Hz)，6.81(1H，d，J＝8.5Hz)，7.07(1H，dd，J＝11.2，17.8Hz)，7.32-7.38(6H，m)，7.46(1H，d，J＝8.3Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，s).
128-a-6)2-{2-苄基氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙醇的制备：
使用2-(苄基氧基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-乙烯基苯，与实施例38-b)同样地反应·处理，得到为无色油状物的2-{2-苄基氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.65(2H，qt，J＝7.6，7.8Hz)，2.66(2H，t，J＝7.8Hz)，2.94(2H，t，J＝6.4Hz)，3.56(3H，s)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.86(2H，s)，5.04(2H，s)，6.52(1H，dd，J＝2.2，8.3Hz)，6.61(1H，d，J＝2.2Hz)，6.79(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15(1H，d，J＝8.3Hz)，7.31-7.37(6H，m)，7.46(1H，s).
128-a-7)2-(苄基氧基)-1-(2-溴乙基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯的制备：
使用2-{2-苄基氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙醇，与实施例38-c)同样地反应·处理，得到为无色油状物2-(苄基氧基)-1-(2-溴乙基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.65(2H，t，J＝7.8Hz)，3.21(2H，t，J＝7.3Hz)，3.56(3H，s)，3.61(2H，t，J＝7.3Hz)，4.86(2H，s)，5.05(2H，s)，6.51(1H，dd，J＝2.4，8.1Hz)，6.60(1H，d，J＝2.4Hz)，6.79(1H，d，J＝8.6Hz)，7.13(1H，d，J＝8.1Hz)，7.31-7.42(6H，m)，7.46(1H，s).
实施例38d)中，使用2-(苄基氧基)-1-(2-溴乙基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯代替1-(4-(2-溴乙基)苯氧基)-4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.1Hz)，1.28(6H，d，J＝5.9Hz)，1.61-1.69(2H，m)，1.69(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.3Hz)，2.99(2H，brs)，3.83(2H，brs)，4.44-4.52(1H，m)，5.02(2H，s)，6.33(1H，d，J＝8.5Hz)，6.54(1H，s)，6.71(1H，d，J＝8.5Hz)，6.82(2H，d，J＝6.6Hz)，6.92(1H，d，J＝8.0Hz)，7.17-7.44(8H，m)，7.54(1H，s).
实施例129 3-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-羟基苯乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化202]
使用3-(2-(苄基氧基)-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯乙基)-5-(-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，与实施例121)同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.29(6H，d，J＝6.1Hz)，1.60-1.68(2H，m)，1.70(3H，s)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，2.90(2H，t，J＝7.3Hz)，3.75(2H，t，J＝7.3Hz)，4.45-4.51(1H，m)，5.87(1H，s)，6.38(1H，dd，J＝1.9，8.3Hz)，6.44(1H，d，J＝1.9Hz)，6.79(1H，d，J＝8.6Hz)，6.82(2H，d，J＝8.5Hz)，6.92(1H，d，J＝8.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.54(1H，s).
实施例130 5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-3-(2-{2-甲氧基甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化203]
Figure BPA00001306957001931
130-a-1){2-氨基-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-甲醇的制备：
使用(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-硝基苯基)甲醇，与实施例119-a)同样地反应·处理，得到为无色油状物的{2-氨基-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.0Hz)，1.68(2H，qt，J＝7.0，7.3Hz)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，3.54(3H，s)，4.66(2H，s)，4.83(2H，s)，6.69(1H，d，J＝8.6Hz)，6.71(1H，d，J＝8.1Hz)，6.82-6.86(2H，m)，7.28(1H，d，J＝8.6Hz)，7.41(1H，s).
130-a-2)4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-3-碘代苯甲醇的制备：
使用{2-氨基-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-甲醇，与实施例119-a)同样地反应·处理，得到为无色油状物的4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-3-碘代苯甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.0Hz)，1.64(2H，qt，J＝7.0，7.8Hz)，2.66(2H，t，J＝7.8Hz)，3.56(3H，s)，4.65(2H，d，J＝5.9Hz)，4.86(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，6.85(1H，d，J＝8.9Hz)，7.17(1H，d，J＝2.4Hz)，7.37(1H，d，J＝8.9Hz)，7.48(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8.6Hz).
130-a-3)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(4-碘-3-(甲氧基甲基)苯氧基)-2-丙基苯的制备：
使用4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-3-碘代苯甲醇，与实施例127-a-3)同样地反应·处理，得到为无色油状物的4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(4-碘-3-(甲氧基甲基)苯氧基)-2-丙基苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.66(2H，t，J＝7.8Hz)，3.47(3H，s)，3.55(3H，s)，4.40(2H，s)，4.85(2H，s)，6.64(1H，dd，J＝2.7，8.6Hz)，6.83(1H，d，J＝8.6Hz)，7.13(1H，d，J＝2.7Hz)，7.36(1H，d，J＝8.6Hz)，7.47(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8.6Hz).
130-a-4)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(3-(甲氧基甲基)-4-乙烯基苯氧基)-2-丙基苯的制备：
与实施例127-a-4)同样地反应·处理，得到为无色油状物的4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(3-(甲氧基甲基)-4-乙烯基苯氧基)-2-丙基苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.0Hz)，1.66(2H，qt，J＝7.0，7.8Hz)，2.68(2H，t，J＝7.8Hz)，3.42(3H，s)，3.56(3H，s)，4.49(2H，s)，4.86(2H，s)，5.31(1H，dd，J＝1.4，10.8Hz)，5.64(1H，d，J＝1.4，17.3Hz)，6.83(1H，d，J＝8.6Hz)，6.90(1H，dd，J＝2.4，7.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝10.8，17.3Hz)，7.03(1H，d，J＝2.4Hz)，7.35(1H，d，J＝8.6Hz)，7.47(1H，s)，7.52(1H，d，J＝7.8Hz).
130-a-5)2-{2-甲氧基甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙醇的制备：
使用4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(3-(甲氧基甲基)-4-乙烯基苯氧基)-2-丙基苯，与实施例38b)同样地反应·处理，得到为无色油状物2-{2-甲氧基甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.66(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.39(1H，t，J＝5.4Hz)，2.69(2H，t，J＝7.3Hz)，2.92(2H，t，J＝6.5Hz)，3.44(3H，s)，3.55(3H，s)，3.86(2H，dt，J＝5.4，6.5Hz)，4.45(2H，s)，4.85(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8.1Hz)，6.92(1H，dd，J＝2.4，8.1Hz)，7.01(1H，d，J＝2.4Hz)，7.24(1H，d，J＝8.1Hz)，7.34(1H，d，J＝8.1Hz)，7.46(1H，s).
使用2-{2-甲氧基甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙醇，与127-a-6)以后同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30(6H，d，J＝5.7Hz)，1.66(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，1.75(3H，s)，2.67(2H，t，J＝7.8Hz)，2.90-3.00(2H，m)，3.41(3H，s)，3.73(2H，t，J＝7.6Hz)，4.46(2H，s)，4.50(1H，sept，J＝5.7Hz)，5.78(1H，s)，6.74(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，6.74(1H，d，J＝8.9Hz)，6.84(2H，d，J＝8.9Hz)，7.00(1H，d，J＝2.4Hz)，7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.9Hz)，7.42(1H，d，J＝8.9Hz)，7.54(1H，s).
实施例131 2-{2-[4-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-4-甲基-2，5-二氧代基-咪唑烷-1-基]-乙基}-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈的制备：
[化204]
131-a-1)2-硝基-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈的制备：
使用5-氟-2-硝基苯腈，与实施例119-a-1)同样地反应·处理，得到为无色油状物的2-硝基-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.56(2H，t，J＝7.6Hz)，3.59(3H，s)，4.91(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)，7.37(1H，d，J＝2.4Hz)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，s)，8.34(1H，d，J＝9.2Hz).
131-a-2)2-氨基-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈的制备：
使用2-硝基-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈，与实施例119-a)同样地反应·处理，得到为无色油状物的2-氨基-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.0Hz)，1.66(2H，qt，J＝7.0，7.8Hz)，2.68(2H，t，J＝7.8Hz)，3.55(3H，s)，4.85(2H，s)，6.61(1H，d，J＝8.9Hz)，6.77(1H，d，J＝8.6Hz)，7.05-7.10(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.6Hz)，7.45(1H，s).
131-a-3)2-碘-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈的制备：
使用2-氨基-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈，与实施例120-a)同样地反应·处理，得到为无色油状物2-碘-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.6Hz)，1.61(2H，qt，J＝7.6，7.8Hz)，2.60(2H，t，J＝7.8Hz)，3.57(3H，s)，4.87(2H，s)，6.91(1H，d，J＝8.6Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.4，8.9Hz)，7.19(1H，d，J＝2.4Hz)，7.46(1H，d，J＝8.6Hz)，7.54(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8.9Hz).
131-a-4)5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-2-乙烯基-苯腈的制备：
使用2-碘-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈，与实施例126-a-4)同样地反应·处理，得到为无色油状物的5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-2-乙烯基-苯腈。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.63(2H，t，J＝7.3Hz)，3.57(3H，s)，4.88(2H，s)，5.50(1H，d，J＝10.8Hz)，5.87(1H，d，J＝17.6Hz)，6.90(1H，d，J＝8.9Hz)，7.04(1H，dd，J＝10.8，17.6Hz)，7.17(1H，d，J＝2.2Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.2，7.6Hz)，7.44(1H，d，J＝8.9Hz)，7.53(1H，s)，7.66(1H，d，J＝7.6Hz).
131-a-5)2-环氧乙基-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈的制备：
将14mg(0.030mmol)5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-2-乙烯基-苯腈溶解于300μL二氯甲烷，冰冷却下加入7.5mg(0.089mmol)碳酸氢钠、8.5mg(0.030mmol)3-氯过氧苯甲酸，在室温下搅拌1小时30分。然后进一步在冰冷却下加入7.5mg(0.089mmol)碳酸氢钠、8.5mg(0.030mmol)3-氯过氧苯甲酸，在室温下搅拌过夜。向反应液中加入饱和亚硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到5.5mg(收率38％)为黄色油状物的2-环氧乙基-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.62(2H，qt，J＝7.6，7.8Hz)，2.62(2H，t，J＝7.8Hz)，2.77(1H，dd，J＝2.2，5.7Hz)，3.27(1H，dd，J＝3.8，5.7Hz)，3.57(3H，s)，4.23(1H，dd，J＝2.2，3.8Hz)，4.88(2H，s)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，7.18-7.22(2H，m)，7.30(1H，d，J＝8.6Hz)，7.45(1H，d，J＝8.6Hz)，7.53(1H，s).
131-a-6)2-(2-羟基-乙基)-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈的制备：
冰冷却下，在5.0mg(0.0102mmol)2-环氧乙基-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈的200μL四氢呋喃溶液中依次加入2.5μL(0.0204mmol)三氟化硼二乙醚、2.6mg(0.0409mmol)氰基硼氢化钠，在室温下搅拌2小时。然后进一步在冰冷却下依次加入2.5μL(0.0204mmol)三氟化硼二乙醚、2.6mg(0.0409mmol)氰基硼氢化钠，在室温下搅拌过夜。反应终止后，向反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，然后减压浓缩。将所得残余物通过柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)进行纯化，得到2.2mg(收率44％)为黄色油状物的2-(2-羟基-乙基)-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.63(2H，qt，J＝7.6，7.8Hz)，2.63(2H，t，J＝7.8Hz)，3.09(2H，t，J＝5.9Hz)，3.57(3H，s)，3.92-3.98(2H，m)，4.87(2H，s)，6.87(1H，d，J＝8.6Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.4，8.1Hz)，7.22(1H，d，J＝2.4Hz)，7.38(1H，d，J＝8.1Hz)，7.42(1H，d，J＝8.6Hz)，7.52(1H，s).
使用2-(2-羟基-乙基)-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈，与127-a-6)以后同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.28(6H，d，J＝5.7Hz)，1.63(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，1.73(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.8Hz)，3.14(2H，t，J＝5.7Hz)，3.86(2H，t，J＝5.7Hz)，4.47(1H，sept，J＝5.7Hz)，5.86(1H，s)，6.75(1H，d，J＝8.6Hz)，6.83(2H，d，J＝8.9Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.09(1H，d，J＝7.3Hz)，7.11(1H，d，J＝2.2Hz)，7.30(2H，d，J＝8.9Hz)，7.51(1H，d，J＝7.3Hz)，7.60(1H，s).
实施例132 2-{2-[4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二
Figure BPA00001306957001991
英-6-基)-4-甲基-2，5-二氧代基-咪唑烷-1-基]-乙基}-5-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯腈的制备：
[化205]
Figure BPA00001306957002001
实施例131中，使用5-(2，3-二氢-苯并[1，4]二英-6-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，1.71(3H，s)，2.62(2H，t，J＝7.8Hz)，3.14(2H，t，J＝6.5Hz)，3.86(2H，t，J＝6.5Hz)，4.14-4.18(4H，m)，5.86(1H，s)，6.75(1H，d，J＝8.4Hz)，6.83(1H，d，J＝8.1Hz)，6.88(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，6.92(1H，d，J＝1.9Hz)，6.95(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.10(1H，d，J＝8.6Hz)，7.12(1H，d，J＝2.4Hz)，7.51(1H，d，J＝8.6Hz)，7.60(1H，s).
实施例133 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化206]
Figure BPA00001306957002003
实施例40f)中，使用5-[5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
11H-NMR(CDCl3)δ：0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30(3H，d，J＝5.9Hz)，1.31(3H，d，J＝5.9Hz)，1.51-1.65(2H，m)，1.79(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.3Hz)，4.60-4.69(1H，m)，4.76(2H，s)，6.75(1H，dd，J＝2.4，5.9Hz)，7.04(1H，d，J＝2.4Hz)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，7.35(1H，dd，J＝3.0，8.9Hz)，7.51(1H，d，J＝8.9Hz)，7.64(1H，d，J＝8.6Hz)，7.71(1H，s)，8.17(1H，d，J＝3.0Hz)，8.34(1H，d，J＝5.9Hz).
实施例134 5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化207]
Figure BPA00001306957002011
134-a)5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
134-a-1)1-(4-(2-甲基烯丙基氧基)苯基)乙酮的制备：
将1.36g(10mmol)1-(4-羟基苯基)乙酮溶解于50mL丙酮，依次加入370mg(1.0mmol)四丁基碘化铵、2.76g(20mmol)碳酸钾、1.5mL(15mmol)3-氯-2-甲基-1-丙烯，在70℃下搅拌过夜。将反应液过滤，用丙酮洗涤，减压浓缩。向所得残余物中加入水、乙酸乙酯，用乙酸乙酯萃取，用1N氢氧化钠水溶液、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠进行干燥，减压浓缩，得到1.71g(收率90％)为无色油状物的1-(4-(2-甲基烯丙基氧基)苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.84(3H，s)，2.56(3H.，s)，4.50(2H，s)，4.95-5.15(2H，m)，6.95(2H，d，J＝8.9Hz)，7.93(2H，d，J＝8.9Hz).
134-a-2)1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮的制备：
将85mg(0.450mmol)1-(4-(2-甲基烯丙基氧基)苯基)乙酮溶解于0.3mL PEG400，在微波照射下、在250℃下搅拌2小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到42mg(收率50％)为黄色油状物的1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(6H，s)，2.54(3H，s)，3.04(2H，s)，6.74(1H，d，J＝9.2Hz)，7.78-7.81(2H，m).
134-a-3)5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(6H，s)，1.72(3H，s)，3.02(2H，s)，6.64(1H，d，J＝8.4Hz)，7.21(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28(1H，s).
实施例40f)中，使用5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.80-0.87(3H，m)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(6H，s)，1.62(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.90(3H，s)，2.60-2.80(2H，m)，2.90-3.48(3H，m)，3.02(2H，s)，3.64-3.70(2H，m)，3.90-3.94(2H，m)，4.27-4.44(2H，m)，5.86(1H，s)，6.72(1H，d，J＝8.4Hz)，7.10-7.15(1H，m)，7.26-7.30(1H，m)，7.34(1H，s)，7.49-7.54(1H，m)，7.54(1H，s).
实施例135 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(3-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化208]
135-a)5-[3-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：135-a-1)1-(3-(1-甲基乙氧基)苯基)乙酮的制备：
将1.36g(10mmol)1-(3-羟基苯基)乙酮溶解于50mL丙酮，依次加入2.76g(20mmol)碳酸钾、1.5mL(15mmol)1-甲基乙基碘，在70℃下搅拌过夜。将反应液过滤，用丙酮洗涤，减压浓缩。向所得残余物中加入水、乙酸乙酯，用乙酸乙酯萃取，用1N氢氧化钠水溶液、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠进行干燥，减压浓缩，得到1.67g(收率94％)为黄色油状物的1-(3-(1-甲基乙氧基)苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(6H，d，J＝6.0Hz)，2.55(3H，s)，4.63(1H，quint，J＝6.0Hz)，7.09(1H，dd，J＝2.4，8.3Hz).7.35(1H，t，J＝8.0Hz)，7.48-7.52(2H，m).
135-a-2)5-[3-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-[3-(1-甲基乙氧基)苯基]乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-[3-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.30(6H，d，J＝6.0Hz)，1.73(3H，s)，4.60(1H，sept，J＝6.0Hz)，6.85(1H，dd，J＝1.6，8.3Hz)，7.03-7.10(2H，m)，7.27(1H，t，J＝8.3Hz).
实施例40f)中，使用5-[3-(1-甲基乙氧基)苯基]-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.32(6H，d，J＝5.9Hz)，1.56(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，1.82(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，4.55(1H，sept，J＝5.9Hz)，4.77(2H，s)，6.00(1H，s)，6.65-6.68(2H，m)，6.83-6.87(1H，m)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.04-7.08(2H，m)，7.24-7.30(1H，m)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，7.64(1H，s)，8.33(1H，d，J＝6.2Hz).
实施例136 5-(4-(环丙硫基)苯基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化209]
Figure BPA00001306957002041
a)5-(4-(环丙硫基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
在0℃下，在6.7mL二氯甲烷中依次加入189μL(2.66mmol)乙酰氯、267mg(2.0mmol)氯化铝，在0℃下搅拌10分钟。然后加入200mg(1.33mmol)环丙基(苯基)硫烷的890μL二氯甲烷溶液，在0℃下搅拌30分钟。向反应液中加入5％盐酸水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠进行干燥，减压浓缩，将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到181mg(收率71％)为无色油状物的1-(4-(环丙硫基)苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.69-0.75(2H，m)，1.12-1.19(2H，m)，2.16-2.25(1H，m)，2.58(3H，s)，7.41(2H，d，J＝8.9Hz)，7.87(2H，d，J＝8.9Hz).
使用1-(4-(环丙硫基)苯基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(4-(环丙硫基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.56-0.62(2H，m)，1.05-1.12(2H，m)，1.74(3H，s)，2.18-2.26(1H，m)，7.34-7.44(4H，m).
实施例40f)中，使用5-(4-(环丙硫基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d1[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.65-0.69(2H，m)，0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.04-1.11(2H，m)，1.57(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.82(3H，s)，2.12-2.20(1H，m)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，4.77(2H，s)，6.09(1H，s)，6.66(1H，s)，6.67(1H，d，J＝5.4Hz)，7.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.43(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(1H，d，J＝8.9Hz)，7.64(1H，s)，8.34(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例137 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(4-(1-甲基乙基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化210]
Figure BPA00001306957002061
实施例40f)中，使用5-(4-(1-甲基乙基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CD3OD)δ：0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22(6H，d，J＝6.7Hz)，1.54(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.72(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.6Hz)，2.89(1H，sept，J＝6.7Hz)，4.70(2H，s)，6.66(1H，d，J＝2.2Hz)，6.80(1H，dd，J＝2.6，5.8Hz)，7.09(1H，d，J＝9.0Hz)，7.25(2H，d，J＝8.5Hz)，7.42(2H，d，J＝8.5Hz)，7.63(1H，d，J＝9.0Hz)，7.70(1H，s)，8.33(1H，d，J＝5.8Hz).
实施例138 5-(4-(1，1-二甲基乙基)苯基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化211]
Figure BPA00001306957002062
实施例40f)中，使用5-(4-(1，1-二甲基乙基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，
同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.4Hz)，1.30(9H，s)，1.56(2H，qt，J＝7.6，7.4Hz)，2.36(3H，s)，2.45(2H，t，J＝7.6Hz)，5.03(1H，d，J＝17.2Hz)，5.13(1H，d，J＝17.2Hz)，6.92(1H，s)，7.06(1H，d，J＝8.5Hz)，7.13-7.28(1H，m)，7.41(4H，s)，7.70(1H，d，J＝8.5Hz)，7.76(1H，s)，8.71(1H，d，J＝6.8Hz).
实施例139 5-(3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化212]
Figure BPA00001306957002071
实施例40f)中，使用5-(4-(3-氟-4-(1-甲基乙氧基))苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31(6H，d，J＝5.9Hz)，1.56(2H，qt，J＝7.6，7.3Hz)，1.71(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，4.59(1H，sept，J＝5.9Hz)，4.89(2H，s)，6.68(1H，d，J＝2.2Hz)，6.79(1H，dd，J＝2.6，5.9Hz)，7.08-7.13(1H，m)，7.21-7.32(3H，m)，7.64(1H，d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，s)，8.33(1H，d，J＝5.9Hz).
实施例140 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(4-(甲硫基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化213]
Figure BPA00001306957002081
实施例40f)中，使用5-(4-(甲硫基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56(2H，qt，J＝7.8，7.3Hz)，1.78(3H，s)，2.44(2H，t，J＝7.8Hz)，2.48(3H，s)，5.09(2H，s)，6.87(1H，s)，7.17(1H，d，J＝6.8Hz)，7.23(1H，d，J＝2.4Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.68-7.76(2H，m)，8.70(1H，d，J＝6.8Hz).
实施例141 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(3-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化214]
Figure BPA00001306957002091
141-a)5-(4-(3-甲氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用(3-甲氧基)苯基)-1-乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(4-(3-甲氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(270MHz，DMSO)δ：1.62(3H，s)，3.58(3H，s)，6.88-7.05(3H，m)，7.28-7.34(1H，m)，8.59(1H，s).
实施例40f)中，使用5-(4-(3-甲氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56(2H，qt，J＝7.8，7.3Hz)，1.78(3H，s)，2.45(2H，t，J＝7.8Hz)，3.82(3H，s)，5.05(1H，d，J＝16.9Hz)，5.23(1H，d，J＝16.9Hz)，6.88(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，6.92(1H，s)，7.05-7.34(5H，m)，7.70(1H，d，J＝8.1Hz)，7.76(1H，s)，8.71(1H，d，J＝6.5Hz).
实施例142 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(吡啶-2-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化215]
Figure BPA00001306957002101
实施例40f)中，使用5-(吡啶-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CD3OD)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58(2H，qt，J＝7.4，7.3Hz)，1.93(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.4Hz)，4.87(1H，d，J＝17.6Hz)，5.00(1H，d，J＝17.6Hz)，7.31(1H，d，J＝5.9Hz)，7.32(1H，d，J＝6.9Hz)，7.64-7.76(3H，m)，7.82(1H，s)，7.92(1H，d，J＝8.4Hz)，8.23(1H，t，J＝7.8Hz)，8.64(1H，d，J＝6.9Hz)，8.68(1H，d，J＝7.8Hz).
实施例143 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化216]
Figure BPA00001306957002102
实施例40f)中，使用5-甲基-5-(吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CD3OD)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.64(2H，m)，1.89(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.6Hz)，4.85(1H，d，J＝18.4Hz)，4.93(1H，d，J＝18.4Hz)，7.27-7.35(3H，m)，7.73(1H，d，J＝8.4Hz)，7.81(1H，s)，8.10-8.19(1H，m)，8.59-8.62(1H，m)，8.81-8.88(2H，m)，9.04(1H，s).
实施例144 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(6-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化217]
Figure BPA00001306957002111
实施例40f)中，使用5-(2-三氟乙氧基吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CD3OD)δ：0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57(2H，qt，J＝7.6，7.3Hz)，1.76(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，4.83-4.94(4H，m)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，s)，7.27(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37(1H，d，J＝8.4Hz)，7.75(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80(1H，s)，7.91(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，8.27(1H，d，J＝2.2Hz)，8.63(1H，d，J＝8.4Hz).
实施例145 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(萘-2-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化218]
Figure BPA00001306957002121
实施例40f)中，使用5-(萘-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：0.77(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.83(3H，s)，2.37(2H，t，J＝7.6Hz)，4.94(2H，s)，7.10(1H，d，J＝2.6Hz)，7.19(1H，d，J＝8.6Hz)，7.29(1H，dd，J＝6.8，2.6Hz)，7.51-7.53(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.68(1H，d，J＝8.3Hz)，7.74(1H，s)，7.88-7.92(3H，m)，7.99(1H，s)，8.59(1H，d，J＝6.8Hz).
实施例146 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(吡啶-4-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化219]
Figure BPA00001306957002122
实施例40f)中，使用5-(吡啶-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.89(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.6Hz)，4.98(2H，s)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.33(1H，dd，J＝6.8.2.4Hz)，7.35(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8.7Hz)，7.81(1H，s)，8.32(2H，d，J＝6.8Hz)，8.62(1H，d，J＝6.8Hz)，8.93(2H，d，J＝6.8Hz).
实施例147 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(吡嗪-2-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化220]
Figure BPA00001306957002131
实施例40f)中，使用5-(吡嗪-1-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.90(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.6Hz)，5.04(2H，s)，7.27(1H，dd，J＝2.4，6.7Hz)，7.29(1H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，d，J＝2.4Hz)，7.74(1H，d，J＝8.6Hz)，7.82(1H，s)，8.61-8.63(3H，m)，8.87(1H，s).
实施例148 5-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化221]
Figure BPA00001306957002141
148-a-1)6-羟基烟酸乙酯的制备：
在5.0g(35.9mmol)6-羟基烟酸的180mL乙醇溶液加入1.0mL硫酸，在60℃下搅拌20分钟。然后加入33.0mL硫酸，加热回流下搅拌6小时30分钟。冰冷却下加入饱和碳酸氢钠水溶液，将乙醇减压浓缩。用乙酸乙酯萃取，然后用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到5.33g(收率89％)为白色晶体的6-羟基烟酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，4.33(2H，q，J＝7.1Hz)，6.58(1H，d，J＝9.5Hz)，8.01(1H，dd，J＝2.4，9.5Hz)，8.19(1H，d，J＝2.4Hz)，12.43(1H，brs).
148-a-2)6-羟基-5-碘烟酸乙酯的制备：
将2.0g(12.0mmol)6-羟基烟酸乙酯溶解于60mL吡啶，然后加入6.07g(23.9mmol)碘，在60℃下搅拌过夜。然后在室温下加入水，用乙酸乙酯萃取，然后将有机层用饱和亚硫酸钠水溶液、饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥。将所得残余物通过柱色谱法(氯仿/甲醇)纯化，减压浓缩，得到2.9g(收率83％)为黄色油状物的6-羟基-5-碘烟酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，4.34(2H，q，J＝7.1Hz)，8.30(1H，d，J＝2.2Hz)，8.64(1H，d，J＝2.2Hz)，12.75(1H，brs).
148-a-3)6-羟基-5-乙烯基烟酸乙酯的制备：
在200mg(0.682mmol)6-羟基-5-碘烟酸乙酯中加入4.1mL N，N’-二甲基甲酰胺、1.4mL水。然后加入79mg(0.0682mmol)四(三苯基膦)合钯、417μL(2.46mmol)乙烯基硼酸、433mg(4.09mmol)碳酸钠，在80℃下搅拌20分钟。然后进一步加入79mg(0.0682mmol)四(三苯基膦)合钯、417μL(2.46mmol)乙烯基硼酸，在80℃下搅拌20分钟。将反应液进行硅藻土过滤，用乙酸乙酯萃取，然后用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物通过柱色谱法(氯仿/丙酮)纯化，减压浓缩，得到95mg(收率72％)为黄色油状物的6-羟基-5-乙烯基烟酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38(3H，t，J＝7.3Hz)，4.35(2H，q，J＝7.3Hz)，5.45(1H，d，J＝11.2Hz)，6.15(1H，d，J＝17.8Hz)，6.80(1H，dd，J＝11.2，17.8Hz)，8.08(1H，d，J＝2.2Hz)，8.14(1H，d，J＝2.2Hz)，12.49(1H，brs).
148-a-4)3-羟基-2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶-5-甲酸乙酯的制备：
在439mg(2.27mmol)6-羟基-5-乙烯基烟酸乙酯中加入5.7mL四氢呋喃、5.7mL水。然后冰冷却下加入607mg(4.55mmol)N-氯琥珀酰亚胺，在室温下搅拌过夜。然后加入1.26mL(9.09mmol)三乙胺，在60℃下搅拌2小时。减压浓缩反应液。将所得残余物通过柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，减压浓缩，得到577mg(收率＞100％)为黄色油状物的3-羟基-2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶-5-甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(3H，t，J＝7.3Hz)，2.92(1H，brs)，4.37(2H，q，J＝7.3Hz)，4.58(1H，dd，J＝3.0，10.8Hz)，4.75(1H，dd，J＝7.0，10.8Hz)，5.48(1H，brs)，8.34(1H，d，J＝2.2Hz)，8.82(1H，d，J＝2.2Hz).
148-a-5)呋喃并[2，3-b]吡啶-5-甲酸乙酯的制备：
在577mg(2.27mmol)3-羟基-2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶-5-甲酸乙酯的11mL二氯甲烷溶液中加入1.89mL(13.6mmol)三乙胺，冰冷却下加入951mg(5.46mmol)甲烷磺酸酐，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，然后用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物通过柱色谱法(己烷/丙酮)纯化，减压浓缩，得到114mg(收率26％)为黄色油状物的呋喃并[2，3-b]吡啶-5-甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(3H，t，J＝7.3Hz)，4.44(2H，q，J＝7.3Hz)，6.87(1H，d，J＝2.7Hz)，7.78(1H，d，J＝2.7Hz)，8.60(1H，d，J＝1.9Hz)，9.02(1H，d，J＝1.9Hz).
148-a-6)呋喃并[2，3-b]吡啶-5-甲酸的制备：
冰冷却下，在114mg(0.597mmol)呋喃并[2，3-b]吡啶-5-甲酸乙酯的3.0mL甲醇溶液中加入3.0mL 1N-氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入5％盐酸水溶液，加入甲苯，然后减压浓缩，得到259mg(收率＞100％)为黄色油状物的呋喃并[2，3-b]吡啶-5-甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.04(1H，d，J＝2.4Hz)，7.99(1H，d，J＝2.4Hz)，8.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.92(1H，d，J＝2.0Hz).
148-a-7)N-甲氧基-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺的制备：
使用呋喃并[2，3-b]吡啶-5-甲酸，与实施例13-a)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的N-甲氧基-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.42(3H，s)，3.55(3H，s)，6.84(1H，d，J＝2.7Hz)，7.76(1H，d，J＝2.7Hz)，8.34(1H，d，J＝2.2Hz)，8.74(1H，d，J＝2.2Hz).
148-a-8)1-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)乙酮的制备：
使用N-甲氧基-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-5-甲酰胺，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的1-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.71(3H，s)，6.90(1H，d，J＝2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝2.7Hz)，8.56(1H，d，J＝2.2Hz)，8.97(1H，d，J＝2.2Hz).
148-a-9)5-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.85(3H，s)，6.97(1H，d，J＝2.4Hz)，7.93(1H，d，J＝2.4Hz)，8.29(1H，d，J＝2.2Hz)，8.44(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例40f)中，使用5-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：0.83(3H，t，J＝7.6Hz)，1.51(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.84(3H，s)，2.47(2H，t，J＝7.6Hz)，4.96(2H，s)，6.98(1H，d，J＝2.4Hz)，7.21(1H，d，J＝2.7Hz)，7.26(1H，d，J＝8.6Hz)，7.37(1H，dd，J＝2.4，6.8Hz)，7.73(1H，d，J＝8.6Hz)，7.79(1H，s)，7.96(1H，d，J＝2.4Hz)，8.30(1H，d，J＝2.4Hz)，8.42(1H，d，J＝2.4Hz)，8.63(1H，d，J＝6.8Hz).
实施例149 5-(2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化222]
Figure BPA00001306957002181
149-a)5-(2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
在22.5mg(0.097mmol)5-(呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的500μL甲醇溶液中加入2.3mg披钯碳，在氢气氛下、在室温下搅拌9小时。将反应液进行硅藻土过滤，减压浓缩，得到为淡黄色油状物的5-(2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75(3H，s)，3.30(2H，t，J＝8.8Hz)，4.66(2H，t，J＝8.8Hz)，7.80(1H，d，J＝2.4Hz)，7.98(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例40f)中，使用5-(2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55(2H，qt，J＝7.3，7.5Hz)，1.73(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.5Hz)，3.27-3.31(2H，m)，4.66(2H，t，J＝8.7Hz)，4.71(2H，s)，6.69(1H，d，J＝2.4Hz)，6.81(1H，dd，J＝2.4，5.9Hz)，7.12(1H，d，J＝8.6Hz)，7.64(1H，d，J＝8.6Hz)，7.71(1H，s)，7.85(1H，s)，7.97(1H，d，J＝2.2Hz)，8.33(1H，d，J＝5.9Hz).
实施例150 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化223]
Figure BPA00001306957002191
实施例40f)中，使用5-(1-甲氧基苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.59(2H，m)，1.72(3H，s)，2.48(2H，t，J＝7.3Hz)，3.97(3H，s)，4.92(2H，s)，6.92-6.96(2H，m)，7.12(1H，d，J＝2.7Hz)，7.25(1H，d，J＝8.6Hz)，7.37(1H，dd，J＝2.7，6.6Hz)，7.38-7.42(2H，m)，7.73(1H，d，J＝8.6Hz)，7.80(1H，s)，8.64(1H，d，J＝6.6Hz).
实施例151 5-(6-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化224]
实施例40f)中，使用5-(2-(1，1-二氟甲氧基)吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CD3OD)δ：0.87(3H，t，J＝7.0Hz)，1.49-1.59(2H，m)，1.75(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.0Hz)，4.92(2H，s)，7.00(1H，d，J＝8.8Hz)，7.10-7.28(3H，m)，7.35-7.40(1H，m)，7.68-7.82(2H，m)，7.98-8.04(1H，m)，8.32(1H，d，J＝5.9Hz)，8.61(1H，d，J＝7.0Hz).
实施例152 5-(6-(苄基氧基)吡啶-3-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化225]
Figure BPA00001306957002201
实施例40f)中，使用5-(2-苄基氧基吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CD3OD)δ：0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.52-1.60(2H，m)，1.67(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.5Hz)，4.93(2H，s)，5.14(1H，d，J＝14.4Hz)，5.26(1H，d，J＝14.4Hz)，6.60(1H，d，J＝9.3Hz)，7.12-7.31(7H，m)，7.37(1H，d，J＝7.0Hz)，7.65(1H，d，J＝9.3Hz)，7.73(1H，d，J＝8.4Hz)，7.79-7.82(2H，m)，8.63(1H，d，J＝6.8Hz).
实施例153 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化226]
153-a-1)1-(4-(烯丙基氧基)苯基)乙酮的制备：
将1.36g(10.0mmol)2-羟基苯乙酮溶解于50mL丙酮，在室温下加入2.76g(20.0mmol)碳酸钾和1.27mL(15.0mmol)烯丙基溴，然后加热回流3小时。将反应液回复至室温，加入乙酸乙酯，用水、饱和盐水洗涤。将有机层用无水用硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱色谱法(正己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到1.76g(100％)为无色油状物的1-(4-(烯丙基氧基)苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.56(3H，s)，4.60-4.62(2H，m)，5.31-5.45(2H，m)，6.00-6.09(1H，m)，6.93-6.97(2H，m)，7.92-7.95(2H，m).
153-a-2)1-(3-烯丙基-4-羟基苯基)乙酮的制备：
将80.0mg(0.45mmol)1-(4-(烯丙基氧基)苯基)乙酮加入到0.3mL聚乙二醇400中，微波照射下、在250℃下搅拌1小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和盐水洗涤。将有机层用无水用硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用制备薄层色谱法(正己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到63mg(收率79％)为淡红褐色固体的1-(3-烯丙基-4-羟基苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.54(3H，s)，3.46(2H，d，J＝6.2Hz)，5.16-5.23(2H，m)，6.85(1H，d，J＝8.9Hz)，7.00-7.12(1H，m)，7.78-7.81(2H，m).
153-a-3)1-(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮的制备：
将56mg(0.32mmol)1-(3-烯丙基-4-羟基苯基)乙酮溶解于1.6mL二氯甲烷，在氩气氛下、在室温下加入90mg(0.38mmol)氯化锆(IV)，搅拌过夜。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，通过制备薄层色谱(正己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到24mg(收率43％)为无色油状物的1-(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(3H，d，J＝6.2Hz)，2.54(3H，s)，2.84(1H，dd，J＝7.0，15.4Hz)，3.36(1H，dd，J＝8.9，15.4Hz)，4.98-5.07(1H，m)，6.77(1H，d，J＝7.8Hz)，7.77-7.82(2H，m).
5-(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.40(3H，d，J＝6.4Hz)，1.72(3H，s)，2.80(1H，dd，J＝7.6，15.6Hz)，3.30-3.35(1H，m)，4.86-4.91(1H，m)，6.67(1H，dd，J＝8.4Hz)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.30(1H，s).
实施例40f)中，使用5-(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，d，J＝6.5Hz)，1.57(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.81(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，2.75-2.85(2H，m)，3.25-3.35(1H，m)，4.78(2H，s)，4.86-4.99(1H，m)，5.92(1H，s)，6.65-6.67(2H，m)，6.71(1H，d，J＝8.4Hz)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.34(1H，d，J＝2.2Hz)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，7.64(1H，s)，8.33(1H，d，J＝6.8Hz).
实施例154 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化227]
Figure BPA00001306957002231
154-a-1)1-(3-(烯丙基氧基)苯基)乙酮的制备：
将1.36g(10.0mmol)3-羟基苯乙酮溶解于50mL丙酮，在室温下加入2.76g(20.0mmol)碳酸钾和1.27mL(15.0mmol)烯丙基溴，然后加热回流2小时。将反应液回复至室温，加入乙酸乙酯，用水、饱和盐水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱色谱法(正己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到1.76g(100％)为淡黄色油状物的1-(3-(烯丙基氧基)苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.59(3H，s)，4.60(2H，d，J＝5.4Hz)，5.31(1H，dd，J＝1.5，10.5Hz)，5.43(1H，dd，J＝1.5，17.3Hz)，6.02-6.11(1H，m)，7.13(1H，d，J＝8.3Hz)，7.37(1H，t，J＝7.8Hz)，7.50-7.55(1H，m).
154-a-2)1-(4-烯丙基-3-羟基苯基)乙酮的制备：
将240mg(13.5mmol)1-(3-(烯丙基氧基)苯基)乙酮加入到0.9mL聚乙二醇400中，在微波照射下、在250℃下搅拌1小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和盐水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物通过制备薄层色谱法(正己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到22mg(9％)为无色固体的1-(4-烯丙基-3-羟基苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.59(3H，s)，3.47(2H，d，J＝6.5Hz)，5.10-5.18(2H，m)，5.94-6.09(1H，m)，7.21(1H，d，J＝8.1Hz)，7.47(1H，dd，J＝1.9，8.1Hz)，7.57(1H，d，J＝1.9Hz).
154-a-3)1-(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)乙酮的制备：
将863mg(4.90mmol)1-(4-烯丙基-3-羟基苯基)乙酮溶解于25mL二氯甲烷，在氩气氛下、在室温下加入1.37g(5.88mmol)氯化锆(IV)，搅拌过夜。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，通过硅胶柱色谱法(正己烷/乙酸乙酯＝6/1)纯化，得到167mg(收率19％)为黄色油状物的1-(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)乙酮。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.48(3H，d，J＝6.4Hz)，2.56(3H，s)，2.85(1H，dd，J＝8.8，16.0Hz)，3.36(1H，dd，J＝8.8，16.0Hz)，4.94-5.03(1H，m)，7.22(1H，d，J＝7.6Hz)，7.31(1H，s)，7.47(1H，d，J＝7.6Hz).
5-(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.40(3H，d，J＝6.0Hz)，1.71(3H，s)，2.77(1H，dd，J＝7.2，15.6Hz)，3.26-3.33(1H，m)，4.85-4.93(1H，m)，6.83(1H，d，J＝2.0Hz)，6.95(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.15(1H，d，J＝8.0Hz).
实施例40f)中，使用5-(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(3H，d，J＝6.2Hz)，1.57(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.79(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，2.79(1H，dd，J＝7.6，15.1Hz)，3.29(1H，dd，J＝8.6，15.1Hz)，4.76(2H，s)，4.87-5.01(1H，m)，5.99(1H，s)，6.62(1H，d，J＝2.4Hz)，6.68(1H，dd，J＝2.4，5.4Hz)，6.90(1H，d，J＝1.9Hz)，6.97(1H，dd，J＝1.9，7.8Hz)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.13(1H，d，J＝7.8Hz)，7.58(1H，d，J＝8.6Hz)，7.64(1H，s)，8.34(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例155 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-乙基-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化228]
155-a-1)1-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)丙烷-1-酮的制备：
在氩气氛下，在0℃下，在0.72mL(8.30mmol)丙酰氯的10mL二氯甲烷溶液中加入835mg(6.25mmol)氯化铝，搅拌10分钟后，在该温度下滴加500mg(4.15mmol)1，2-二氢苯并呋喃的11mL二氯甲烷溶液。搅拌5分钟后，在0℃下加入1N HCl，用酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(正己烷/乙酸乙酯)纯化，得到716mg(收率98％)为白色固体的1-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)丙烷-1-酮。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.21(3H，t，J＝7.6Hz)，2.94(2H，q，J＝7.6Hz)，3.25(2H，t，J＝8.8Hz)，4.66(2H，t，J＝8.8Hz)，6.80(1H，d，J＝8.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，7.86(1H，s).
155-a-2)5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮的制备
使用1-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)丙烷-1-酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.95-2.01(1H，m)，2.14-2.20(1H，m)，3.20(2H，t，J＝8.4Hz)，4.54(2H，t，J＝8.8Hz)，6.71(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37(1H，s).
实施例40f)中，使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-乙基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(6H，t，J＝7.3Hz)，1.56(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.03-2.33(2H，m)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，3.20(2H，t，J＝8.6Hz)，4.57(2H，t，J＝8.6Hz)，4.76(2H，s)，6.08(1H，s)，6.64(1H，dd，J＝2.2，5.7Hz)，6.70(1H，d，J＝2.2Hz)，6.75(1H，d，J＝8.6Hz)，6.99(1H，d，J＝8.6Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.40(1H，d，J＝2.2Hz)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，s)，8.32(1H，d，J＝5.7Hz).
实施例156 5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化229]
156-a-1)1-(3-(2-甲基-3-丙烯基氧基)苯基)乙酮的制备：
将1.36g(10.0mmol)3-羟基苯乙酮溶解于50mL N，N-二甲基甲酰胺，在室温下加入2.76g(20.0mmol)碳酸钾、1.5mL(15.0mmol)2-甲基-2-丙烯基氯和370mg(1.00mmol)四正丁基碘化铵，然后在80℃下搅拌2小时。向反应液中加入水，用醚萃取，将有机层用饱和盐水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，然后将所得残余物用硅胶柱色谱法(正己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到1.93g(100％)为黄色油状物的1-(3-(2-甲基-3-丙烯基氧基)苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.83(3H，s)，2.60(3H，s)，4.49(2H，s)，5.06(2H，d，J＝27.8Hz)，7.01-7.16(1H，m)，7.37(1H，t，J＝8.1Hz)，7.49-7.55(1H，m).
156-a-2)1-(3-羟基-4-(2-甲基-3-丙烯基)苯基)乙酮的制备：
将765mg(13.5mmol)1-(3-(2-甲基-3-丙烯基氧基)苯基)乙酮加入到0.9mL聚乙二醇400中，在微波照射下、在250℃下搅拌1小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物通过制备薄层色谱法(正己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到32mg(13％)为无色固体的1-(3-羟基-4-(2-甲基-3-丙烯基)苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75(3H，s)，2.58(3H，s)，3.43(2H，s)，4.90(2H，d，J＝28.6Hz)，7.19(1H，d，J＝7.6Hz)，7.43-7.50(2H，m).
156-a-2)1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)乙酮的制备：
将1.15g(6.04mmol)1-(3-羟基-4-(2-甲基-3-丙烯基)苯基)乙酮溶解于30mL甲醇，在室温下加入8mL盐酸，在70℃下搅拌4.5小时。冰冷却下向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，中和，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，通过硅胶柱色谱法(正己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到961mg(收率84％)为红褐色油状物的1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(6H，s)，2.56(3H，s)，3.04(2H，s)，7.20(1H，d，J＝7.8Hz)，7.28(1H，d，J＝1.4Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.4，7.8Hz).
5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.43(6H，s)，1.72(3H，s)，3.00(2H，s)，6.80(1H，d，J＝2.0Hz)，6.94(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.14(1H，d，J＝8.0Hz).
实施例40f)中，使用5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，1.46(6H，s)，1.55(2H，qt，J＝7.0，7.3Hz)，1.80(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，2,98(2H，s)，4.77(2H，s)，5.93(1H，s)，6.62(1H，d，J＝2.4Hz)，6.68(1H，dd，J＝2.4，5.4Hz)，6.87(1H，d，J＝1.6Hz)，6.96(1H，dd，J＝1.6，7.8Hz)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.12(1H，d，J＝7.8Hz)，7.58(1H，d，J＝8.4Hz)，7.64(1H，s)，8.34(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例157 5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化230]
Figure BPA00001306957002291
实施例40f)中，在156-a)中使用4-羟基苯乙酮代替3-羟基苯乙酮而制备5-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，以此代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.6Hz)，1.45(6H，s)，1.57(2H，qt，J＝7.6，7.8Hz)，1.81(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.8Hz)，2,99(2H，s)，4.77(2H，s)，5.92(1H，s)，6.65-6.70(3H，m)，7.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.22(1H，dd，J＝1.9，8.6Hz)，7.32(1H，d，J＝1.9Hz)，7.58(1H，d，J＝8.9Hz)，7.64(1H，s)，8.33(1H，d，J＝6.8Hz).
实施例158 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(6-三氘代甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化231]
Figure BPA00001306957002301
158-a-1)N-甲氧基-N-甲基-6-三氘代甲氧基烟酰胺的制备：
将100mg(0.55mmol)(2-羟基吡啶-5-基)乙酮溶解于3mL四氢呋喃，加入86mL(1.38mmol)三氘代碘甲烷，在0℃下加入27mg(0.61mmol)氢化铝，在室温下搅拌。30分钟后，追加86mL(1.38mmol)三氘代碘甲烷，再搅拌30分钟。在0℃下向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，通过硅胶柱色谱法(正己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到94mg(收率86％)为白色固体的N-甲氧基-N-甲基-6-三氘代甲氧基烟酰胺。
1H-NMR(CD3OD)δ：3.34(3H，s)，3.63(3H，s)，6.53(1H，d，J＝9.5Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.4，9.5Hz)，8.09(1H，d，J＝2.4Hz).
158-a-2)1-(2-(三氘代甲基氧基)吡啶-5-基)乙酮的制备：
将93mg(0.47mmol)N-甲氧基-N-甲基-6-三氘代甲氧基烟酰胺溶解于2.4mL四氢呋喃，氩气氛下、在0℃下滴加0.76mL(0.70mmol)0.93M甲基溴化镁。搅拌1小时，然后在该温度下向反应液中加入1N盐酸。接着向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿/甲醇混合液(＝95/5)萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到62mg(收率98％)含有1-(2-(三氘代甲基氧基)吡啶-5-基)乙酮的混合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：2.46(3H，s)，6.57(1H，d，J＝9.7Hz)，7.88(1H，dd，J＝2.7，9.7Hz)，8.13(1H，d，J＝2.7Hz).
158-a-3)5-(2-三氘代甲基氧基吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(2-(三氘代甲基氧基)吡啶-5-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.70(3H，s)，6.57(1H，d，J＝9.5Hz)，7.66(1H，dd，J＝2.2，9.5Hz)，7.74(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例40f)中，使用5-(2-三氘代甲基氧基吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，1.77(3H，s)，2.54(2H，t，J＝7.3Hz)，4.78(2H，s)，6.21(1H，s)，6.52(1H，d，J＝9.5Hz)，6.63(1H，d，J＝2.2Hz)，6.74(1H，dd，J＝2.2，5.7Hz)，6.94(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48-7.56(3H，m)，7.65(1H，s)，8.36(1H，d，J＝5.7Hz).
实施例159 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二英-6-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化232]
Figure BPA00001306957002321
实施例40f)中，使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957002322
英-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.79(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，4.24(4H，s)，4.77(2H，s)，5.97(1H，s)，6.64(1H，d，J＝2.7Hz)，6.67(1H，dd，J＝2.7，5.4Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)，6.97(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，d，J＝2.4Hz)，7.58(1H，d，J＝8.4Hz)，7.64(1H，s)，8.34(1H，d，J＝5.4Hz).
实施例160 5-(5-环丙氧基吡啶-2-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化233]
Figure BPA00001306957002323
160-a-1)2-甲基-5-(1-(苯硫基)环丙氧基)吡啶的制备：
将5.0g(33.3mmol)环丙基苯硫基醚溶解于50mL四氢呋喃，在氩气氛下、在0℃下用5分钟滴加正25.1mL(39.9mmol)丁基锂。然后在-78℃下滴加8.99g(39.9mmol)N-碘化琥珀酰亚胺的100mL四氢呋喃溶液。搅拌过夜，缓慢升温至室温。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用己烷萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，用硅胶柱色谱法(己烷)纯化，得到5.64g粗产物((1-碘环丙基)(苯基)硫烷∶环丙基苯硫基醚＝2.4∶1)。接着，将1.82g(16.7mmol)5-羟基-2-甲基吡啶溶解于150mL甲苯，加入9.19g(33.3mmol)碳酸银、5.64g(16.7mmol)(1-碘环丙基)(苯基)硫烷∶环丙基苯硫基醚(＝2.4∶1)混合物(*按照(1-碘环丙基)(苯基)硫烷的量换算)，在室温下搅拌过夜。然后加入200mL乙酸，搅拌10分钟。将反应液进行硅藻土过滤，减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到1.88g(收率44％)为黄色油状物的2-甲基-5-(1-(苯硫基)环丙氧基)吡啶。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34-1.37(2H，m)，1.44-1.50(2H，m)，2.51(3H，s)，7.09(1H，d，J＝8.6Hz)，7.22-7.35(4H，m)，7.46-7.52(2H，m)，8.31(1H，d，J＝2.9Hz).
160-a-2)2-甲基-5-(1-(苯基磺酰基)环丙氧基)吡啶的制备：
将2.04g(7.93mmol)2-甲基-5-(1-(苯硫基)环丙氧基)吡啶溶解于15mL氯仿，加入5.0g氧化铝、3.79g(6.18mmol)过硫酸氢钾，在80℃下搅拌1小时。然后进一步加入1.36g(2.22mmol)过硫酸氢钾，搅拌1小时。将反应液进行硅藻土过滤，减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到542mg(收率24％)为黄色油状物的2-甲基-5-(1-(苯基磺酰基)环丙氧基)吡啶。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：1.42-1.46(2H，m)，1.91-1.94(2H，m)，2.47(3H，s)，7.22(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，dd，J＝2.8，8.6Hz)，7.64(2H，tt，J＝1.7，7.0Hz)，7.76(1H，tt，J＝1.7，7.0Hz)，7.88(2H.td.J＝1.7，7.0Hz)，8.16(1H，d，J＝2.8Hz).
160-a-3)5-环丙氧基-2-甲基吡啶的制备：
将540mg(1.87mmol)2-甲基-5-(1-(苯基磺酰基)环丙氧基)吡啶溶解于5.5mL甲醇、671mg(5.598mmol)亚磷酸钠，冰冷却下加入3.58g(7.47mmol)钠汞齐，在该温度下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌3小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二乙醚萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩。将所得残余物蒸馏纯化，得到240mg(收率86％)为黄色油状物的5-环丙氧基-2-甲基吡啶。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.77-0.83(4H，m)，2.49(3H，s)，3.76(1H，tt，J＝3.0，5.7Hz)，7.06(1H，d，J＝8.3Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.9，8.6Hz)，8.31(1H，d，J＝2.9Hz).
160-a-4)5-环丙氧基-2-甲基吡啶1-氧化物的制备：
使用5-环丙氧基-2-甲基吡啶，与116-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-环丙氧基-2-甲基吡啶1-氧化物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.77-0.86(4H，m)，2.47(3H，s)，3.74(1H，tt，J＝3.0，5.7Hz)，6.91(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.12(1H，d，J＝8.8Hz)，8.27(1H，d，J＝2.2Hz).
160-a-5)(5-环丙氧基吡啶-2-基)甲醇的制备：
使用5-环丙氧基-2-甲基吡啶1-氧化物，与116-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的(5-环丙氧基吡啶-2-基)甲醇。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.80-0.83(4H，m)，3.39(1H，br s)，3.80(1H，tt，J＝3.0，5.9Hz)，4.71(2H，s)，7.18(1H，d，J＝8.5Hz)，7.36(1H，dd，J＝2.7，8.5Hz)，8.37(1H，d，J＝2.7Hz).
160-a-6)5-环丙氧基甲基吡啶甲醛的制备：
使用(5-环丙氧基吡啶-2-基)甲醇，与116-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-环丙氧基甲基吡啶甲醛。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ：0.82-0.92(4H，m)，3.89(1H，tt，J＝3.0，5.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，8.53(1H，d，J＝2.8Hz)，10.00(1H，s).
160-a-7)1-(5-环丙氧基吡啶-2-基)乙醇的制备：
使用5-环丙氧基甲基吡啶甲醛，与116-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的1-(5-环丙氧基吡啶-2-基)乙醇。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.79-0.83(4H，m)，1.49(3H，d，J＝6.6Hz)，3.79(1H，tt，J＝3.0，5.6Hz)，3.94(1H，d，J＝4.4Hz)，4.85(1H，dq，J＝4.4，6.6Hz)，7.20(1H，d，J＝8.6Hz)，7.36(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，8.34(1H，d，J＝2.8Hz).
160-a-9)1-(5-环丙氧基吡啶-2-基)乙酮的制备：
使用1-(5-环丙氧基吡啶-2-基)乙醇，与116-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的1-(5-环丙氧基吡啶-2-基)乙酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.81-0.91(4H，m)，2.68(3H，s)，3.86(1H，tt，J＝3.0，6.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝2.7，8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.42(1H，d，J＝2.7Hz).
160-a-10)5-(5-环丙氧基吡啶-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(5-环丙氧基吡啶-2-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(5-环丙氧基吡啶-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：0.79-0.84(4H，m)，1.80(3H，s)，3.80(1H，tt，J＝3.0，5.9Hz)，6.27(1H，br-s)，7.38(1H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.51(1H，br-s)，7.58(1H，d，J＝8.8Hz)，8.35(1H，d，J＝2.9Hz).
实施例40f)中，使用5-(5-环丙氧基吡啶-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.77-0.83(4H，m)，0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.05(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，3.74-3.80(1H，m)，4.82(2H，s)，6.35(1H，s)，6.62(1H，dd，J＝1.9，5.7Hz)，6.78(1H，d，J＝1.9Hz)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.36(1H，dd，J＝2.4，8.1Hz)，7.58(1H，d，J＝8.6Hz)，7.59(1H，d，J＝8.1Hz)，7.64(1H，s)，8.29(1H，d，J＝5.7Hz)，8.32(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例161 5-(4-环丙氧基苯基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化234]
Figure BPA00001306957002361
161-a-1)1-(4-(1-(苯基磺酰基)环丙氧基)苯基)乙酮的制备：
实施例160中，使用4-羟基苯乙酮代替2-羟基-5-甲基吡啶，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的1-(4-(1-(苯基磺酰基)环丙氧基)苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38-1.42(2H，m)，1.45-1.49(2H，m)，2.57(3H，s)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28-7.36(3H，m)，7.46-7.49(2H，m)，7.96(2H，d，J＝8.8Hz).
161-a-2)1-(4-(1-(苯基磺酰基)环丙氧基)苯基)乙酮的制备：
使用1-(4-(1-(苯基磺酰基)环丙氧基)苯基)乙酮，与实施例160同样地反应·处理，得到为白色晶体的1-(4-(1-(苯基磺酰基)环丙氧基)苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37-1.41(2H，m)，1.96-2.00(2H，m)，2.57(3H，s)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55-7.59(2H，m)，7.68-7.71(1H，m)，7.86-7.90(2H，m)，7.91(2H，d，J＝8.8Hz).
161-a-3)5-甲基-5-(4-(1-(苯基磺酰基)环丙氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(4-(1-(苯基磺酰基)环丙氧基)苯基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36-1.41(2H，m)，1.72(3H，s)，1.87-1.92(2H，m)，7.08(2H，d，J＝8.9Hz)，7.39(2H，d，J＝8.9Hz)，7.55-7.62(2H，m)，7.68-7.74(1H，m)，7.82-7.86(2H，m).
161-a-4)5-(4-环丙氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用5-甲基-5-(4-(1-(苯基磺酰基)环丙氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮，与实施例160同样地反应·处理，得到为白色晶体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.62-0.70(2H，m)，0.72-0.81(2H，m)，1.73(3H，s)，3.73-3.79(1H，m)，7.04(2H，d，J＝8.9Hz)，7.34(2H，d，J＝8.9Hz).
实施例40f)中，使用5-(4-环丙氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.74-0.79(4H，m)，0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，1.82(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，3.68-3.75(1H，m)，4.77(2H，s)，5.98(1H，s)，6.66-6.69(2H，m)，7.00(1H，d，J＝8.1Hz)，7.04(2H，d，J＝8.6Hz)，7.43(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(1H，d，J＝8.1Hz)，7.64(1H，s)，8.34(1H，d，J＝6.5Hz).
实施例162 5-(苯并呋喃-6-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化235]
Figure BPA00001306957002381
162-a-1)1-溴-3-(2，2-二乙氧基乙氧基)苯的制备：
冰冷却下，在1.68g(9.77mmol)3-溴苯酚的32mL N，N’-二甲基甲酰胺溶液中加入516mg(10.7mmol)氢化钠(纯度50％)，在0℃加入1.76mL(11.7mmol)溴化乙醛二乙基缩醛，在120℃搅拌过夜。在室温下向反应液中加入水，用二乙醚萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，用硅胶柱色谱法(己烷)纯化，得到2.69g(收率＞100％)为黄色油状物的1-溴-3-(2，2-二乙氧基乙氧基)苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H，t，J-＝7.2Hz)，3.57-3.70(2H，m)，3.72-3.80(2H，m)，3.98(2H，d，J-＝5.2Hz)，4.82(1H，t，J-＝5.2Hz)，6.84-6.87(1H，m)，7.07-7.15(3H，m).
162-a-2)6-溴苯并呋喃的制备：
在2.3g(8.35mmol)1-溴-3-(2，2-二乙氧基乙氧基)苯的28mL甲苯溶液中加入5.0mL PPA，加热回流下搅拌过夜。在室温下向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，通过硅胶柱色谱法(己烷)纯化，得到1.2g(收率68％，为与7-溴苯并呋喃的混合物)为黄色油状物的6-溴苯并呋喃。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.75(1H，dd，J-＝1.1，2.4Hz)，7.36(1H，dd，J-＝1.6，8.1Hz)，7.46(1H，d，J-＝8.1Hz)，7.60(1H，d，J-＝2.4Hz)，7.68(1H，s).
162-a-3)1-(苯并呋喃-6-基)乙酮的制备：
在1.12g(5.68mmol)6-溴苯并呋喃和7-溴苯并呋喃的混合物的19mL甲苯溶液中加入650mg(0.57mmol)四(三苯基膦)合钯、2.11mL(6.25mmol)(1-乙氧基乙烯基)三丁基锡，在100℃下搅拌过夜。在室温下向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，通过硅胶柱色谱法(己烷)纯化，得到280mg为黄色晶体的1-(苯并呋喃-6-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.67(3H，s)，6.83(1H，d，J-＝1.1Hz)，7.65(1H，d，J-＝8.4Hz)，7.78(1H，d，J-＝1.9Hz)，7.89(1H，dd，J-＝1.1，8.4Hz)，8.12(1H，s).
162-a-4)5-(苯并呋喃-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(苯并呋喃-6-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(苯并呋喃-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.82(3H，s)，6.83(1H，dd，J-＝0.8，1.6Hz)，7.32(1H，dd，J-＝1.6，8.4Hz)，7.63(1H，d，J-＝8.4Hz)，7.67(1H，s)，7.78(1H，d，J-＝2.2Hz).
实施例40f)中，使用5-(苯并呋喃-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，1.91(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.8Hz)，4.79(2H，s)，6.13(1H，s)，6.66-6.68(2H，m)，6.75-6.76(1H，m)，7.00(1H，d，J＝8.6Hz)，7.42(1H，dd，J＝1.6，8.1Hz)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，7.60(1H，d，J＝8.1Hz)，7.64(1H，s)，7.65(1H，d，J＝1.9Hz)，7.73(1H，d，J＝1.6Hz)，8.35(1H，d，J＝6.5Hz).
实施例163 5-(2，3-二氢苯并呋喃-6-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化236]
Figure BPA00001306957002401
163-a)5-(2，3-二氢苯并呋喃-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用5-(苯并呋喃-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，与实施例149同样地反应·处理，得到为白色晶体的5-(2，3-二氢苯并呋喃-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.72(3H，s)，3.18(2H，t，J-＝8.6Hz)，4.54(2H，t，J＝8.6Hz)，6.87(1H，d，J-＝1.4Hz)，6.96(1H，dd，J-＝2.2，7.6Hz)，7.19(1H，d，J-＝7.6Hz)
实施例40f)中，使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，1.80(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，3.18(2H，t，J＝8.9Hz)，4.58(2H，t，J＝8.9Hz)，4.76(2H，s)，6.03(1H，s)，6.62(1H，d，J＝2.4Hz)，6.68(1H，dd，J＝2.4，5.9Hz)，6.95(1H，d，J＝1.9Hz)，6.99(1H，dd，J＝1.9，7.6Hz)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.18(1H，d，J＝7.6Hz)，7.58(1H，d，J＝8.6Hz)，7.64(1H，s)，8.34(1H，d，J＝5.9Hz).
实施例164 5-(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化237]
Figure BPA00001306957002411
164-a-1)5-(甲氧基甲氧基)-2-甲基吡啶的制备：
使用氯甲基甲氧基醚，与实施例9-a)同样地反应·处理，得到为无色油状物的5-(甲氧基甲氧基)-2-甲基吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.50(3H，s)，3.48(3H，s)，5.17(2H，s)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(1H，dd，J＝3.0，8.4Hz)，8.29(1H，d，J＝3.0Hz).
164-a-2)5-(甲氧基甲氧基)-2-甲基吡啶-4-基硼酸的制备：
在-78℃下，在3.0g(19.6mmol)5-甲氧基甲氧基-2-甲基吡啶的100mL四氢呋喃溶液中加入18.4mL(29.4mmol)正丁基锂，在-78℃下搅拌40分钟。然后加入6.8mL(29.4mmol)(1-甲基乙氧基)硼酸酯，在-78℃下搅拌45分钟。向反应液中加入1N盐酸水溶液，然后升温。将反应液用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后减压浓缩。将所得残余物用二乙醚洗涤过滤，得到2.08g(收率54％)为白色晶体的5-(甲氧基甲氧基)-2-甲基吡啶-4-基硼酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.53(3H，s)，3.52(3H，s)，5.31(2H，s)，5.80(2H，s)，7.54(1H，s)，8.41(1H，s).
164-a-3)5-(甲氧基甲氧基)-2-甲基吡啶-4(1H)-酮的制备：
在室温下，在500mg(2.54mmol)5-(甲氧基甲氧基)-2-甲基吡啶-4-基硼酸的12.7mL四氢呋喃溶液中加入2.9mL(25.4mmol)过氧化氢水溶液(纯度30％)，在室温下搅拌4小时。向反应液中加入饱和过硫酸钠水溶液，然后减压浓缩。将所得残余物用氯仿/甲醇洗涤过滤，得到440mg(收率＞100％)为黄色非晶形的5-(甲氧基甲氧基)-2-甲基吡啶-4(1H)-酮。
1H-NMR(CDCl3)2.37(3H，s)，3.44(3H，s)，5.11(2H，s)，6.40(1H，s)，7.66(1H，s).
164-a-4)2-(5-(甲氧基甲氧基)-2-甲基吡啶-4-基氧基)乙醇的制备：
在1.28g(7.56mmol)5-(甲氧基甲氧基)-2-甲基吡啶-4(1H)-酮的19mL N，N’-二甲基甲酰胺溶液中依次加入2.10g(15.1mmol)碳酸钾、804μL(11.3mmol)2-溴乙醇，在90℃下搅拌过夜。反应终止后减压浓缩反应溶液。将所得残余物溶解于氯仿/甲醇，过滤固形物，减压浓缩滤液。将所得残余物用柱色谱法(己烷/丙酮)纯化，得到900mg(收率56％)为橙色油状物的2-(5-(甲氧基甲氧基)-2-甲基吡啶-4-基氧基)乙醇。
1H-NMR(CDCl3)2.48(3H，s)，3.54(3H，s)，3.99(2H，t，J＝4.4Hz)，4.16(2H，t，J＝4.4Hz)，5.16(2H，s)，6.70(1H，s)，8.21(1H，s).
164-a-5)4-(2-羟基乙氧基)-6-甲基吡啶-3-醇的制备：
将900mg(4.22mmol)2-(5-(甲氧基甲氧基)-2-甲基吡啶-4-基氧基)乙醇溶解于10mL乙酸乙酯，加入10mL 4N盐酸-乙酸乙酯溶液，在室温下搅拌5小时。反应终止后，冰冷却下使用4N氢氧化钠水溶液，使反应溶液为pH＝8。将反应溶液减压浓缩。将所得残余物用氯仿/甲醇洗涤，干燥，作为粗产物，得到1.2g为白色固形物的4-(2-羟基乙氧基)-6-甲基吡啶-3-醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.44(3H，s)，3.93(2H，t，J＝4.4Hz)，4.18(2H，s)，6.95(1H，s)，7.76(1H，s).
164-a-6)7-甲基-2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶的制备：
使用4-(2-羟基乙氧基)-6-甲基吡啶-3-醇，与实施例27-b)同样地反应·处理，得到为无色油状物的7-甲基-2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶。
1H-NMR(CDCl3)2.42(3H，s)，4.23-4.31(4H，m)，6.64(1H，s)，8.04(1H，s).
164-a-7)7-甲基-2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶6-氧化物的制备：
使用7-甲基-2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶，与实施例116同样地反应·处理，得到为黄色固形物的7-甲基-2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶6-氧化物。
1H-NMR(CDCl3)2.45(3H，s)，4.28-4.35(4H，m)，6.75(1H，s)，8.09(1H，s).
164-a-7)乙酸(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)甲酯的制备：
使用7-甲基-2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶6-氧化物，与实施例16)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的乙酸(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)甲酯。
1H-NMR(CDCl3)2.14(3H，s)，4.29-4.35(4H，m)，5.09(2H，s)，6.88(1H，s)，8.16(1H，s).
164-a-8)(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)甲醇的制备：
使用乙酸(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)甲酯，与实施例116同样地反应·处理，得到为黄色油状物的(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)甲醇。
1H-NMR(CDCl3)4.29-4.35(4H，m)，4.62(2H，s)，6.76(1H，s)，8.12(1H，s).
164-a-9)2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-甲醛的制备：
使用(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)甲醇，与实施例116)同样地反应·处理，得到为黄色固体的2，3-二氢-[1，4]二氧代基[2，3-c]吡啶-7-甲醛。
1H-NMR(CDCl3)4.39(4H，s)，7.51(1H，s)，8.31(1H，s)，9.93(1H，s).164-a-10)1-(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)乙酮的制备：
使用2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-甲醛，与实施例116同样地反应·处理，得到为黄色油状物的1-(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)2.66(3H，s)，4.36(4H，s)，7.60(1H，s)，8.20(1H，s).
164-a-10)5-(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
使用1-(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)乙酮，与实施例1-a)同样地反应·处理，得到为无色油状物的5-(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)1.73(3H，s)，4.29-4.37(4H，m)，7.06(1H，s)，8.05(1H，s).
实施例40f)中，使用5-(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为黄色油状物的5-(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，1.75(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，4.25-4.33(4H，m)，4.81(2H，s)，6.55(1H，s)，6.62(1H，dd，J＝2.4，5.7Hz)，6.80(1H，d，J＝2.4Hz)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.20(1H，s)，7.60(1H，d，J＝8.6Hz)，8.06(1H，s)，8.27(1H，d，J＝5.7Hz).
实施例165 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化238]
Figure BPA00001306957002451
制备例3中，使用2，6-二丙基-4-[1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基]苯酚代替4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯酚，使用2-氯吡啶-4-硼酸代替3-(羟基甲基)苯基硼酸，同样地反应·处理，使用得到的2-氯-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)吡啶、和5-甲基-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮，与实施例40同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.84(6H，t，J＝7.3Hz)，1.32(6H，d，J＝5.7Hz)，1.53(4H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，1.80(3H，s)，2.36(4H，t，J＝7.8Hz)，4.53(1H，sept，J＝5.7Hz)，4.76(2H，s)，5.72(1H，s)，6.51-6.54(2H，，m)，6.87(2H，d，J＝8.9Hz)，7.41(2H，d，J＝8.9Hz)，7.47(2H，s)，8.28(1H，d，J＝5.1Hz).
实施例166 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化239]
Figure BPA00001306957002461
实施例165中，使用5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.84(6H，t，J＝7.6Hz)，1.52-1.63(4H，m)，1.68(3H，s)，2.38(4H，t，J＝7.6Hz)，5.25(2H，s)，5.96(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8.1Hz)，6.94-7.00(3H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.60(2H，s)，8.59(1H，d，J＝6.5Hz).
实施例167 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化240]
Figure BPA00001306957002471
实施例165中，使用5-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.85(6H，t，J＝7.3Hz)，1.47-1.60(4H，m)，1.73(3H，s)，2.38(4H，t，J＝7.6Hz)，3.96(3H，s)，4.52(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8.9Hz)，7.09(1H，s)，7.38(1H，s)，7.62(2H，s)，7.90(1H，s)，8.24(1H，d，J＝2.7Hz)，8.65(1H，d，J＝6.8Hz).
实施例168 3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(4-异丙基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化241]
Figure BPA00001306957002472
实施例165中，使用5-(4-(1-甲基乙基)苯基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.83(6H，t，J＝7.4Hz)，1.23(6H，d，J＝7.1Hz)，1.47-1.60(4H，m)，1.71(3H，s)，2.35(4H，t，J＝7.8Hz)，2.91(1H，sept，J＝4.0Hz)，4.77(2H，s)，6.65-6.68(2H，m)，7.28(2H，d，J＝8.5Hz)，7.41(2H，t，J＝8.5Hz)，7.59(2H，s)，8.24(1H，d，J＝2.7Hz)，8.58(1H，d，J＝6.6Hz).
实施例169 5-(4-叔-丁基苯基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化242]
Figure BPA00001306957002481
实施例165中，使用5-(4-(1，1-二甲基乙基)苯基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.83(6H，t，J＝7.3Hz)，1.31(9H，s)，1.50(4H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，1.71(3H，s)，2.35(4H，t，J＝7.3Hz)，4.88(2H，s)，6.88(1H，s)，7.22(1H，d，J＝6.5Hz)，7.38-7.47(4H，s)，7.59(2H，s)，8.56(1H，d，J＝6.5Hz).
实施例170 5-(3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基)-3-((4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2，6-二丙基苯氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化243]
实施例165中，使用5-甲基-5-(4-(1-甲基乙氧基-2-氟)苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替5-甲基-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ：0.84(6H，t，J＝7.3Hz)，1.32(6H，d，J＝5.9Hz)，1.52(4H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.69(3H，s)，2.37(4H，t，J＝7.6Hz)，4.60(1H，sept，J＝5.9Hz)，4.88(2H，s)，6.92(1H，s)，7.06-7.14(1H，m)，7.19-7.28(3H，m)，7.60(2H，s)，8.58(1H，d，J＝6.5Hz).
实施例171 3-((4-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化244]
Figure BPA00001306957002492
171-a)3-(2-(溴甲基)吡啶-4-基氧基)-6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶的制备：
依次制备以下所述的化合物。
(Z)-3-硝基-2-(丙-1-烯基)吡啶的制备：
使用顺式-丙烯硼酸(使用反式体以10％以下混合的混合物)代替乙烯基硼酸频哪醇酯，与实施例126同样地反应·处理，得到为无色油状物的(Z)-3-硝基-2-(丙-1-烯基)吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.03(3H，dd，J＝1.7，7.3Hz)，6.20-6.27(1H，m)，6.80(1H，qd，J＝1.7，11.7Hz)，7.34(1H，dd，J＝4.6，8.1Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.4，8.1Hz)，8.82(1H，dd，J＝1.4，4.6Hz).
(E)-3-硝基-2-(丙-1-烯基)吡啶的制备：
1H-NMR(CDCl3)δ：2.02(3H，dd，J＝1.4，6.8Hz)，7.03(1H，qd，J＝1.4，15.1Hz)，7.18-7.29(2H，m)，8.16(1H，dd，J＝1.7，8.3Hz)，8.72(1H，dd，J＝1.7，4.6Hz).
2-丙基吡啶-3-胺的制备：
与实施例121)同样地反应·处理，得到为无色油状物的2-丙基吡啶-3-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.78(2H，qt，J＝7.4，7.8Hz)，2.67(2H，t，J＝7.8Hz)，6.89-6.97(2H，m)，7.99(1H，dd，J＝1.7，4.4Hz).
2-丙基吡啶-3-醇的制备：
与实施例119-a)同样地反应·处理，得到为无色油状物的2-丙基吡啶-3-醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，701(1H，dd，J＝4.6，8.1Hz)，7.09(1H，dd，J＝1.4，8.1Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.4，4.6Hz).
6-碘-2-丙基吡啶-3-醇的制备：
将2.42g(17.7mmol)2-丙基吡啶-3-醇溶解于40mL乙醇、10mL水。冰冷却下加入4.71g(18.6mmol)碘，搅拌2小时。然后在室温下搅拌4小时。反应终止后，减压浓缩乙醇。用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，然后减压浓缩。将所得残余物通过柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)进行纯化，得到2.80g(收率60％)为黄色油状物的6-碘-2-丙基吡啶-3-醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.6Hz)，1.65(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，6.84(1H，d，J＝8.3Hz)，7.41(1H，d，J＝8.3Hz).
5-羟基-6-丙基甲基吡啶腈的制备：
将2.0g(7.60mmol)6-碘-2-丙基吡啶-3-醇溶解于30mL N，N’-二甲基甲酰胺。在室温下加入1.34g(11.4mmol)二腈锌、878mg(0.760mmol)四(三苯基膦)合钯，在微波照射下搅拌20分钟。反应终止后，将反应溶液进行硅藻土过滤，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，然后减压浓缩。将所得残余物通过柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)进行纯化，得到1.75g(收率＞100％)为黄色油状物的5-羟基-6-丙基甲基吡啶腈。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.76(2H，qt，J＝7.3，7.
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.76(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.82(2H，t，J＝7.6Hz)，7.15(1H，d，J＝8.4Hz)，7.46(1H，d，J＝8.4Hz).
5-羟基-6-丙基吡啶甲酸甲酯的制备：
将1.73g(10.7mmol)5-羟基-6-丙基甲基吡啶腈溶解于80mL甲醇。冰冷却下加入20mL浓硫酸，在室温下搅拌5分钟。然后在100℃下搅拌过夜。反应终止后，在反应溶液中用4N氢氧化钠水溶液进行中和，加入饱和碳酸氢钠水溶液。然后用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，然后减压浓缩。将所得残余物通过柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)进行纯化，得到980mg(收率47％)为无色油状物的5-羟基-6-丙基吡啶甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.72(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.88(2H，t，J＝7.8Hz)，3.90(3H，s)，7.25(1H，d，J＝8.3Hz)，7.89(1H，d，J＝8.3Hz).
5-(苄基氧基)-6-丙基吡啶甲酸甲酯的制备：
与实施例127)同样地反应·处理，得到为无色油状物的5-(苄基氧基)-6-丙基吡啶甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，t，J＝7.6Hz)，1.76(2H，qt，J＝7.6，7.8Hz)，2.94(2H，t，J＝7.8Hz)，3.96(3H，s)，5.16(2H，s)，7.19(1H，d，J＝8.6Hz)，7.34-7.45(5H，m)，7.97(1H，d，J＝8.6Hz).
5-(苄基氧基)-6-丙基吡啶甲酸的制备：
将2.0g(5.02mmol)5-(苄基氧基)-6-丙基吡啶甲酸甲酯溶解于6mL甲醇。冰冷却下加入2.0mL 4N氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌1小时。然后进一步在冰冷却下加入1.0mL 4N氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌1小时。反应终止后，向反应溶液中加入4N盐酸水溶液，使其在pH4-5附近。然后用乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，然后减压浓缩。将所得残余物用二乙醚洗涤，得到943mg(收率69％)为无色油状物的5-(苄基氧基)-6-丙基吡啶甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.77(2H，t，J＝7.3Hz)，5.20(2H，s)，7.32-7.47(6H，m)，7.82(1H，d，J＝8.3Hz).
5-(苄基氧基)-6-丙基吡啶甲酸全氟苯酯的制备：
将1.23g(4.53mmol)5-(苄基氧基)-6-丙基吡啶甲酸溶解于150mL乙酸乙酯。冰冷却下依次加入1.0g(5.44mmol)五氟苯酚、1.12g(5.44mmol)N，N’-二环己基碳二亚胺，在室温下搅拌过夜。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/丙酮)纯化，得到1.56g(收率79％)为黄色油状物的5-(苄基氧基)-6-丙基吡啶甲酸全氟苯酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.80(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.98(2H，t，J＝7.8Hz)，5.22(2H，s)，7.25(1H，d，J＝8.5Hz)，7.35-7.45(5H，m)，8.12(1H，d，J＝8.5Hz).
2-(5-(苄基氧基)-6-丙基吡啶-2-基)-1，1，1，3，3，3-六氟丙烷-2-醇的制备：
将1.0g(2.29mmol)5-(苄基氧基)-6-丙基吡啶甲酸全氟苯酯、1.06g(11.4mmol)四甲基氟化铵用真空泵干燥，溶解于26mL乙二醇二甲醚。冰冷却下加入1.69mL(11.4mmol)三氟甲基三甲基硅烷，冰冷却下搅拌1小时。然后在室温下搅拌2小时。反应终止后，向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到372mg(收率41％)为茶色油状物的2-(5-(苄基氧基)-6-丙基吡啶-2-基)-1，1，1，3，3，3-六氟丙烷-2-醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.80(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.92(2H，t，J＝7.6Hz)，5.15(2H，s)，7.28-7.51(7H，m).
3-(苄基氧基)-6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶的制备：
将537mg(1.37mmol)2-(5-(苄基氧基)-6-丙基吡啶-2-基)-1，1，1，3，3，3-六氟丙烷-2-醇溶解于2.5mL N，N’-二甲基甲酰胺，冰冷却下加入79mg(1.64mmol)氢化钠(纯度50％)、113μL(1.50mmol)氯化甲氧基甲基醚，冰冷却下搅拌1小时30分钟。然后进一步在室温下搅拌45分钟。反应终止后，向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到407mg(收率68％)为无色油状物的3-(苄基氧基)-6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.78(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.86(2H，t，J＝7.3Hz)，3.55(3H，s)，4.90(2H，s)，5.11(2H，s)，7.17(1H，d，J＝8.5Hz)，7.34-7.42(5H，m)，7.46(1H，d，J＝8.5Hz).
6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-醇的制备：
将407mg(0.931mmo])3-(苄基氧基)-6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶溶解于2.0mL乙醇，加入40mg披钯碳，在氢气氛下搅拌2小时。反应终止后，将反应液进行硅藻土过滤，减压浓缩。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到304mg(收率94％)为茶色油状物的6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.80(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.78(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.90(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz).
4-羟基-6-甲基吡啶-2(1H)-酮的制备：
将11.1g(88.0mmo])4-羟基-6-甲基-2H-吡喃-2-酮悬浮于5.0mL乙醇，加入55mL 28％氨水，在100℃下搅拌1小时。将反应液冷却至室温，然后加入25mL氯仿、25mL醚，滤取固化物，将其依次用10mL氯仿、10mL醚、30mL四氢呋喃洗涤，减压浓缩。然后进一步将所得残余物依次用10mL氯仿、10mL醚、30mL四氢呋喃洗涤，得到9.70g(收率88％)为淡黄色晶体的4-羟基-6-甲基吡啶-2(1H)-酮。
1HNMR(DMSO)d：2.06(3H，s)，5.31(1H，d，J＝1.4Hz)，5.57(1H，d，J＝1.4Hz)，10.28(1H，br.)，10.87(1H，br.).
4-羟基-6-甲基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮的制备：
在冰冷却下，在30mL 70％硝酸中加入10.5g(83.9mmol)4-羟基-6-甲基吡啶-2(1H)-酮，在70℃下搅拌1小时30分钟。冰冷却下将反应液加入到70mL冰水中。将反应溶液过滤，依次用冷水、四氢呋喃、二乙醚洗涤，使其干燥，得到11.5g(收率80％)为黄色晶体的4-羟基-6-甲基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮。
1HNMR(DMSO)d：2.15(3H，s)，5.82(1H，s)，11.84(1H，br.)，12.25(1H，br.).
2，4-二氯-6-甲基-3-硝基吡啶的制备
在0℃下，将8.77g(51.6mmo])羟基-6-甲基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮悬浮于30mL(320mmol)磷酰氯，在50℃下边搅拌边加入17mL(108mmol)N，N-二乙基苯胺。然后在100℃下搅拌过夜。反应终止后，在室温下加入水、过滤。将过滤物用水洗涤，然后干燥，得到9.04g(收率84％)为黑茶色晶体的2，4-二氯-6-甲基-3-硝基吡啶。
1HNMR(CDCl3)d：2.06(3H，s)，7.63(1H，s).
4，6-二氯-5-硝基吡啶甲酸甲酯的制备
冰冷却下，将15.0g(72.5mmol)2，4-二氯-6-甲基-3-硝基吡啶溶解于73mL浓硫酸，加入21.7g(217mmol)铬酸，边缓慢升温至室温边搅拌过夜。反应终止后，在冰冷却下加入冰水，过滤。加入四氢呋喃后减压浓缩，得到15.7g粗产物。将15.7g所得粗产物溶解于180mL四氢呋喃、180mL甲醇。冰冷却下，在反应溶液中加入90mL(652mmol)三乙胺、34mL(435mmol)氯甲酸甲酯，搅拌10分钟。反应终止后加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残余物用柱色谱法(氯仿/甲醇)纯化，得到12.6g(收率69％)为黄色晶体的4，6-二氯-5-硝基吡啶甲酸甲酯。
1HNMR(CDCl3)d：4.09(3H，s)，8.25(1H，s).
6-氯-4-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)-5-硝基吡啶甲酸甲酯的制备：
与实施例25-c)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的6-氯-4-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)-5-硝基吡啶甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.75(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，3.59(3H，s)，3.99(3H，s)，4.97(2H，s)，7.43(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.1Hz)，7.72(1H，d，J＝8.1Hz).
5-氨基-4-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)吡啶甲酸甲酯的制备：
与实施例171)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的5-氨基-4-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)吡啶甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.6Hz)，1.80(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.82(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(3H，s)，3.93(3H，s)，4.96(2H，s)，7.30(1H，d，J＝8.6Hz)，7.42(1H，s)，7.59(1H，d，J＝8.6Hz)，8.26(1H，s).
4-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)-5-碘吡啶甲酸甲酯的制备：
与实施例119-a)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的4-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)-5-碘吡啶甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.80(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.76(2H，t，J＝7.3Hz)，3.58(3H，s)，3.96(3H，s)，4.97(2H，s)，7.33(1H，s)，7.38(1H，d，J＝8.6Hz)，7.65(1H，d，J＝8.6Hz)，9.04(1H，s).
(4-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)吡啶-2-基)甲醇的制备：
冰冷却下，在500mg(0.823mmol)4-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)-5-碘吡啶甲酸甲酯的8.2mL四氢呋喃溶液中加入63mg(1.65mmol)氢化铝锂，在室温下搅拌1小时。反应终止后，在冰冷却下加入水，在室温下搅拌30分钟。然后将反应溶液进行硅藻土过滤，用氯仿萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，然后减压浓缩。将所得残余物通过柱色谱法(己烷/丙酮)纯化，得到141mg(收率38％)为黄色油状物的(4-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)吡啶-2-基)甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.76(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.75(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(3H，s)，4.73(2H，s)，4.95(2H，s)，6.73(1H，dd，J＝2.4，5.7Hz)，6.82(1H，d，J＝2.4Hz)，7.37(1H，d，J＝8.6Hz)，7.61(1H，d，J＝8.6Hz)，8.46(1H，d，J＝5.7Hz).
3-(2-(溴甲基)吡啶-4-基氧基)-6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶的制备：
与实施例38-c)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的3-(2-(溴甲基)吡啶-4-基氧基)-6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.0Hz)，1.77(2H，qt，J＝7.0，7.6Hz)，2.76(2H，t，J＝7.6Hz)，3.59(3H，s)，4.51(2H，s)，4.96(2H，s)，6.71(1H，dd，J＝2.2，5.7Hz)，7.01(1H，d，J＝2.2Hz)，7.39(1H，d，J＝8.6Hz)，7.62(1H，d，J＝8.6Hz)，8.49(1H，d，J＝5.7Hz).
3-((4-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
实施例1中，使用5-甲基-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的3-((4-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)吡啶-2-基)甲基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32(6H，d，J＝5.7Hz)，1.74(2H，qt，J＝7.0，7.6Hz)，1.84(3H，s)，2.73(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(3H，s)，4.54(1H，sept，J＝5.7Hz)，4.79(2H，s)，4.95(2H，s)，5.72(1H，s)，6.67(1H，dd，J＝1.9，5.9Hz)，6.71(1H，d，J＝1.9Hz)，6.88(2H，d，J＝8.9Hz)，7.34(1H，d，J＝8.4Hz)，7.41(2H，d，J＝8.9Hz)，7.59(1H，d，J＝8.4Hz)，8.42(1H，d，J＝5.9Hz).
与实施例1-b)同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.28(6H，d，J＝5.9Hz)，1.74(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，1.74(3H，s)，2.73(2H，t，J＝7.3Hz)，4.59(1H，sept，J＝5.9Hz)，4.84(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.9Hz)，7.03(1H，d，J＝2.2Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.2，6.5Hz)，7.39(2H，d，J＝8.9Hz)，7.73(1H，d，J＝8.6Hz)，7.80(1H，d，J＝8.6Hz)，8.54(1H，d，J＝6.5Hz).
实施例172 3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶-4-基)甲基)-5-(4-异丙基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化245]
172-a-1)2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘异烟酸的制备：
在450mg(0.741mmol)2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘异烟酸甲酯的3.5mL甲醇溶液中加入3.5mL 3N氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌1小时。反应终止后，加入5％盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿/甲醇萃取，然后将有机层用硫酸钠干燥。过滤后减压浓缩滤液，得到441mg(收率＞100％)为黄色油状物的2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘异烟酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.57(2H，t，J＝7.8Hz)，3.53(3H，s)，4.88(2H，s)，6.91(1H，s)，7.15(1H，d，J＝8.9Hz)，7.49(1H，d，J＝8.9Hz)，7.54(1H，s)，8.34(1H，s).
172-a-2)(2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶-4-基)甲醇的制备：
冰冷却下，在441mg(0.741mmol)2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘异烟酸的3.7mL四氢呋喃溶液中加入2.97mL(1M的THF溶液)硼烷-四氢呋喃溶液，在室温下搅拌1小时30分钟。反应终止后，加入水、1N氢氧化钠水溶液、5％盐酸水溶液、用乙酸乙酯萃取，然后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，用硫酸钠干燥。减压浓缩有机层，将所得残余物通过柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到391mg(收率91％)为黄色油状物的(2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶-4-基)甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.65(2H，s)，4.88(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8.5Hz)，7.18(1H，s)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，s)，8.37(1H，s).
172-a-3)4-(溴甲基)-2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶的制备：
使用(2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶-4-基)甲醇，与实施例38-c)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的4-(溴甲基)-2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.57(2H，t，J＝7.3Hz)，3.56(3H，s)，4.46(2H，s)，4.88(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，7.12(1H，s)，7.46(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，s)，8.45(1H，s).
使用4-(溴甲基)-2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶和5-(4-(1-甲基乙基)苯基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，与实施例1同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，d，J＝7.3Hz)，1.22(6H，d，J＝6.8Hz)，1.52-1.60(2H，m)，1.83(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.0Hz)，2.90(1H，sept，J＝6.8Hz)，3.86(1H，s)，4.63(2H，s)，6.01(1H，s)，6.46(1H，s)，7.00-7.60(6H，m)，8.40(1H，s).
实施例173 5-(4-叔丁基苯基)-3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶-4-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化246]
实施例172中，使用5-4-叔丁基苯基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙基)苯基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.29(9H，s)，1.52-1.79(2H，m)，1.83(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.8Hz)，4.00(1H，s)，4.62(2H，s)，6.12(1H，s)，6.46(1H，s)，7.00-7.60(6H，m)，8.41(1H，s).
实施例174 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957002612
英-6-基)-3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶-4-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化247]
实施例172中，使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957002614
英-6-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙基)苯基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.63(2H，m)，1.79(3H，s)，2.52(2H，J＝7.8Hz)，3.91(1H，s)，4.22(4H，s)，4.62(2H，s)，5.98(1H，s)，6.44(1H，s)，6.85-7.23(3H，m)，7.52-7.59(2H，m)，8.40(1H，s).
实施例175 3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶-4-基)甲基)-5-甲基-5-(萘-2-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化248]
Figure BPA00001306957002621
实施例172中，使用5-(萘-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙基)苯基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.81(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52-1.63(2H，m)，1.95(3H，s)，2.45(2H，t，J＝7.3Hz)，3.90(1H，s)，4.66(2H，s)，6.23(1H，s)，6.49(1H，s)，6.98(1H.d，J＝8.4Hz)，7.48-7.63(5H，m)，7.81-7.90(4H，m)，8.39(1H，s).
实施例176 5-(呋喃-2-基)-3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶-4-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化249]
Figure BPA00001306957002631
实施例172中，使用5-(呋喃-2-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙基)苯基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，J＝7.3Hz)，1.55-1.64(2H，m)，1.84(3H，s)，2.36(1H，s)，2.55(2H，t，J＝8.1Hz)，3.83(1H，s)，4.69(2H，s)，5.83(1H，s)，6.36-6.44(2H，m)，6.71(1H，s)，7.03-7.60(4H，m)，8.40(1H，s).
实施例177 3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶-4-基)甲基)-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化250]
Figure BPA00001306957002632
实施例172中，使用1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙基)苯基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝6.8Hz)，1.39(6H，s)，1.55-1.64(2H，m)，2.55(3H，t，J＝8.1Hz)，2.91(3H，s)，3.77(1H，s)，4.62(2H，s)，6.41(1H，s)，7.02-7.59(4H，m)，8.45(1H，s).
实施例178 3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶-4-基)甲基)-5-甲基-5-(4-(4-甲基苄基氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化251]
实施例172中，使用5-(1-(4-甲基苄基氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙基)苯基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.63(2H，m)，1.81(3H，s)，2.35(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，3.92(1H，s)，4.62(2H，s)，5.00(2H，s)，6.03(1H，s)，6.44(1H，s)，6.96-7.59(10H，m)，8.40(1H，s).
实施例179 5-(3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基)-3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶-4-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化252]
Figure BPA00001306957002651
实施例172中，使用5-(3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙基)苯基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.32(3H，d，J＝6.2Hz)，1.33(3H，d，J＝6.2Hz)，，1.49-1.62(2H，m)，1.81(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，2.74(1H，s)，3.81(1H，s)，4.53(1H，sept，J＝6.2Hz)，4.63(2H，s)，6.02(1H，s)，6.43(1H，s)，6.94-7.28(4H，m)，7.53(1H，d，J＝8.1Hz)，7.59(1H，s)，8.41(1H，s).
实施例180 3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶-4-基)甲基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化253]
Figure BPA00001306957002652
实施例172中，使用5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙基)苯基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30(3H，d，J＝6.0Hz)，1.31(3H，d，J＝6.0Hz)，1.52-1.62(2H，m)，1.82(3H，s)，2.52(2H，t，J＝8.4Hz)，2.73(1H，s)，3.82(1H，s)，4.52(1H，sept，J＝6.0Hz)，4.63(2H，s)，5.93(1H，s)，6.45(1H，s)，6.87-7.59(6H，m)，8.40(1H，s).
实施例181 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶-4-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化254]
Figure BPA00001306957002661
实施例172中，使用5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙基)苯基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.62(2H，m)，1.81(3H，s)，2.52(2H，t，J＝8.1Hz)，3.80(1H，s)，4.63(2H，s)，5.92(1H，s)，5.96(2H，s)，6.44(1H，s)，6.79-7.23(4H，m)，7.53(1H，d，J＝8.1Hz)，7.59(1H，s)，8.40(1H，s).
实施例182 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶-4-基)甲基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化255]
Figure BPA00001306957002671
实施例172中，使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙基)苯基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.63(2H，m)，1.82(3H，s)，2.52(2H，t，J＝8.1Hz)，3.20(2H，t，J＝8.6Hz)，3.86(1H，s)，4.56(2H，t，J＝8.6Hz)，4.63(2H，s)，6.46(1H，s)，6.77(1H，d，J＝8.1Hz)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.16-7.28(2H，m)，7.34(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.6Hz)，7.59(1H，s)，8.40(1H，s).
实施例183 3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶-4-基)甲基)-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化256]
Figure BPA00001306957002672
实施例172中，使用5-(2-甲氧基吡啶-5-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(4-(1-甲基乙基)苯基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.79(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42-1.48(2H，m)，1.72(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.3Hz)，4.17(3H，s)，4.55(1H，d，J＝17.4Hz)，4.58(1H，d，J＝17.4Hz)，6.17(1H，s)，7.02(2H，d，J＝8.5Hz)，7.16-7.27(2H，m)，7.60(1H，d，J＝8.8Hz)，7.63(1H，s)，8.51(1H，s).
实施例184 6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-4-((4-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-4-甲基-2，5-二氧代基咪唑烷-1-基)甲基)烟腈的制备：
[化257]
使用3-((2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶-4-基)甲基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，与实施例171同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30(3H，d，J＝5.7Hz)，1.31(3H，d，J＝5.7Hz)，1.55(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，1.87(3H，s)，2.48(2H，t，J＝7.8Hz)，4.53(1H，sept，J＝5.7Hz)，4.88(2H，s)，5.93(1H，s)，6.67(1H，s)，6.91(2H，d，J＝8.9Hz)，7.05(1H，d，J＝8.6Hz)，7.40(2H，d，J＝8.9Hz)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，7.62(1H，s)，8.39(1H，s).
[化258]
Figure BPA00001306957002691
实施例185 3-(2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
依次制备以下所述的化合物。
5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-乙烯基吡啶的制备：
与实施例126同样地反应·处理，得到为黄色油状物的5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-乙烯基吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.66(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.68(2H，t，J＝7.8Hz)，3.56(3H，s)，4.86(2H，s)，5.45(1H，dd，J＝1.2，12.0Hz)，6.12(1H，dd，J＝1.2，17.6Hz)，6.82(1H，dd，J＝12.0，17.6Hz)，6.86(1H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.7，8.6Hz)，7.35(1H，d，J＝8.6Hz)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.51(1H，s)，8.34(1H，d，J＝2.7Hz).
5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-(环氧乙烷-2-基)吡啶1-氧化物的制备：
与实施例30-b)同样地反应·处理，得到为无色油状物的5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-(环氧乙烷-2-基)吡啶1-氧化物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，2.73(1H，dd，J＝2.7，5.9Hz)，3.30(1H，dd，J＝4.3，5.9Hz)，3.57(3H，s)，4.50(1H，dd，J＝2.7，4.3Hz)，4.87(2H，s)，6.93(1H，dd，J＝2.2，8.9Hz)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.21(1H，d，J＝8.9Hz)，7.47(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，s)，7.99(1H，d，J＝2.2Hz).
5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-(2-羟基乙基)吡啶1-氧化物的制备：
与实施例30-b)同样地反应·处理，得到为无色油状物的5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-(2-羟基乙基)吡啶1-氧化物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，3.11(2H，t，J＝5.7Hz)，3.53(3H，s)，3.91(2H，t，J＝5.7Hz)，4.88(2H，s)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.50(1H，d，J＝8.6Hz)，7.53(1H，d，J＝8.6Hz)，7.60(1H，s)，8.11(1H，d，J＝2.2Hz).
2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙醇的制备：
在2.29g(4.74mmol)5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-(2-羟基乙基)吡啶1-氧化物的24mL乙酸溶液中加入6.2g(94.7mmol)锌粉末，在室温下搅拌4小时。反应终止后，将反应液进行硅藻土过滤，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，然后用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥。过滤后减压浓缩滤液。将所得残余物用硅胶柱色谱法(己烷/丙酮)纯化，得到2.0g(收率90％)为黄色油状物的2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.6Hz)，1.67(2H，qt，J＝7.6，7.8Hz)，2.69(2H，t，J＝7.8Hz)，3.02(2H，t，J＝5.6Hz)，3.56(3H，s)，4.03(2H，t，J＝5.6Hz)，4.86(2H，s)，6.83(1H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，d，J＝8.3Hz)，7.26(1H，dd，J＝3.0，8.8Hz)，7.40(1H，d，J＝8.3Hz)，7.51(1H，s)，8.28(1H，d，J＝3.0Hz).
2-(2-溴乙基)-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶的制备：
与实施例38-c)同样地反应·处理，得到为无色油状物的2-(2-溴乙基)-5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.67(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，3.35(2H，t，J＝6.8Hz)，3.57(3H，s)，3.79(2H，t，J＝6.8Hz)，4.87(2H，s)，6.85(1H，d，J＝8.6Hz)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.41(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，s)，8.35(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例1中，使用5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.2Hz)，1.30(6H，dd，J＝1.4，5.9Hz)，1.62(2H，qt，J＝7.2，7.6Hz)，1.70(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，3.16(2H，t，J＝6.4Hz)，3.98(2H，t，J＝6.4Hz)，4.52(1H，sept，J＝5.9Hz)，6.85(2H，d，J＝8.9Hz)，6.96(1H，d，J＝8.6Hz)，7.27(1H，d，J＝8.6Hz)，7.33(2H，d，J＝8.9Hz)，7.48(1H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，d，J＝8.6Hz)，7.72(1H，s)，8.23(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例186 3-(2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化259]
Figure BPA00001306957002721
实施例185中，使用5-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63(2H，qt，J＝7.3，7.4Hz)，1.77(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.4Hz)，3.42(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10(3H，s)，7.03(1H，d，J＝8.5Hz)，7.10-7.19(1H，m)，7.66-7.72(3H，m)，7.83(1H，d，J＝8.5Hz)，8.19-8.30(2H，m)，8.37(1H，s).
实施例187 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化260]
Figure BPA00001306957002722
实施例185中，使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.71(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，3.10-3.20(4H，m)，3.98(2H，t，J＝6.4Hz)，4.56(2H，t，J＝8.6Hz)，6.73(1H，d，J＝8.6Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，7.15(1H，d，J＝8.6Hz)，7.29-7.34(2H，m)，7.53(1H，d，J＝7.0Hz)，7.67(1H，d，J＝8.4Hz)，7.72(1H，s)，8.24(1H，s).
实施例188 3-(2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-(4-异丙基苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化261]
Figure BPA00001306957002731
实施例185中，使用5-(1-(1-甲基乙基)苯基-4-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.16(6H，d，J＝1.7Hz)，1.63-1.69(5H，m)，2.68(2H，t，J＝8.0Hz)，2.82-2.86(1H，m)，3.25-3.30(2H，m)，3.87-3.93(2H，m)，6.92(1H，J＝8.8Hz)，7.20(2H，d，J＝85Hz)，7.35(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54-7.75(4H，m)，8.36(1H，s).
实施例189 5-(4-叔丁基苯基)-3-(2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化262]
Figure BPA00001306957002741
实施例185中，使用5-(1-叔丁基苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.24(9H，s)，1.63-1.67(5H，m)，2.66-2.69(2H，m)，3.19-3.28(2H，m)，3.83-3.94(2H，m)，6.87(1H，d，J＝8.6Hz)，7.36-7.73(8H，m)，8.29(1H，s).
实施例190 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957002742
英-6-基)-3-(2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化263]
实施例185中，使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957002752
英-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.68(5H，m)，2.64-2.69(2H，m)，3.23-3.30(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.3Hz)，4.14-4.16(4H，m)，6.79-6.87(3H，m)，6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61-7.75(4H，m)，8.42(1H，d，J＝2.7Hz).
实施例191 3-(2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-甲基-5-(萘-2-基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化264]
实施例185中，使用5-(萘-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.62(2H，m)，1.81(3H，s)，2.52-2.57(2H，m)，2.70(1H，s)，3.25-3.30(2H，m)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.48-7.92(11H，m)，8.37(1H，s).
实施例192 5-(呋喃-2-基)-3-(2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化265]
Figure BPA00001306957002761
实施例185中，使用5-(呋喃-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59-1.67(5H，m)，2.62(2H，t，J＝8.3Hz)，2.70(1H，s)，3.30-3.32(2H，m)，3.94-3.97(2H，m)，6.35-6.37(1H，m)，6.43(1H，d，J＝3.4Hz)，7.02(1H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，s)，7.63(1H，d，J＝8.8Hz)，7.74(1H，s)，7.82(1H，d，J＝8.8Hz)，7.91(1H，dd，J＝2.7，8.8Hz)，8.57(1H，d，J＝2.8Hz).
实施例193 3-(2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化266]
实施例185中，使用1，5，5-三甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.6Hz)，1.30(6H，s)，1.63-1.68(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.8Hz)，2.85(3H，s)，3.23(2H，t，J＝6.1Hz)，3.89(2H，t，J＝6.8Hz)，707(1H，d，J＝8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝8.5Hz)，7.70-7.72(2H，m)，7.84(1H，d，J＝6.4Hz)，8.49(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例194 3-(2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-甲基-5-(4-(4-甲基苄基氧基)苯基)咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化267]
Figure BPA00001306957002772
实施例185中，使用5-(1-(1-甲基苄基氧基)苯基-4-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.67(5H，m)，2.29(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.8Hz)，2.70(1H，s)，3.20-3.26(2H，m)，3.90(2H，t，J＝6.6Hz)，4.98(1H，d，J＝14.6Hz)，5.02(1H，d，J＝14.6Hz)，6.95-7.32(9H，m)，7.54-7.74(4H，m)，8.40(1H，d，J＝2.9Hz).
实施例195 5-(3-氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基)-3-(2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化268]
Figure BPA00001306957002781
实施例185中，使用5-(1-(1-甲基乙氧基)-2-氟苯基-4-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.28(6H，d，J＝5.8Hz)，1.61-1.68(5H，m)，2.64-2.70(2H，m)，3.15-3.29(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.55(1H，sept，J＝5.8Hz)，6.97-7.16(4H，m)，7.64-7.74(4H，m)，8.43(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例196 3-(2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备
[化269]
Figure BPA00001306957002791
实施例185中，使用5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.33(6H，d，J＝5.9Hz)，1.57-1.68(2H，m)，1.80(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，3.30-3.36(2H，m)，3.92-3.98(2H，m)，4.68-4.77(1H，m)，7.04(1H，d，J＝8.9Hz)，7.63-7.74(4H，m)，7.92(1H，d，J＝8.9Hz)，8.00(1H，dd，J＝2.7，8.9Hz)，8.25(1H，s)，8.59(1H，d，J＝2.7Hz).
实施例197 5-(6-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)-3-(2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备
[化270]
Figure BPA00001306957002801
实施例185中，使用5-(2-二氟甲氧基吡啶-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.61-1.68(2H，m)，1.70(3H，s)，2.67(2H，t，J＝7.4Hz)，3.05(2H，t，J＝6.5Hz)，3.84(2H，t，J＝6.5Hz)，6.78(1H，d，J＝8.8Hz)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.18(2H，brs)，7.30-7.35(1H，m)，7.54(1H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，d，J＝2.4Hz)，7.91(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，8.00(1H，s)，8.27(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例198 5-(6-(苄基氧基)吡啶-3-基)-3-(2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化271]
Figure BPA00001306957002802
实施例185中，使用5-(2-苄基氧基吡啶-5-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ：0.93(3H，t，J＝7.4Hz)，1.59(3H，s)，1.61-1.67(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.4Hz)，3.03(2H，t，J＝6.4Hz)，3.82(2H，t，J＝6.4Hz)，5.15(1H，d，J＝14.4Hz)，5.21(1H，d，J＝14.4Hz)，6.52(1H，d，J＝9.8Hz)，6.80(1H，d，J＝8.5Hz)，7.07(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.13(1H，d，J＝8.1Hz)，7.26-7.30(5H，m)，7.54-7.58(2H，m)，7.65(1H，s)，7.74(1H，d，J＝2.5Hz)，8.02(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例199 3-(2-(6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-3-基)乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化272]
Figure BPA00001306957002811
依次制备以下所述的化合物。
6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-3-胺的制备：
与实施例119-a)同样地反应·处理，得到为无色油状物的6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-3-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.65(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.66(2H，t，J＝7.8Hz)，3.55(3H，s)，4.85(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8.1Hz)，6.93(1H，d，J＝8.6Hz)，7.11(1H，dd，J＝3.0，8.1Hz)，7.38(1H，d，J＝8.6Hz)，7.46(1H，s)，7.74(1H，d，J＝3.0Hz).
2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶的制备：
与实施例119-a)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-碘吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.0Hz)，1.59(2H，qt，J＝7.0，7.3Hz)，2.57(2H，t，J＝7.3Hz)，3.56(3H，s)，4.88(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8.6Hz)，7.08(1H，d，J＝8.6Hz)，7.45(1H，d，J＝8.6Hz)，7.51(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，8.35(1H，d，J＝2.4Hz).
2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-乙烯基吡啶的制备：
与实施例126)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-乙烯基吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.61(2H，t，J＝7.8Hz)，3.56(3H，s)，4.88(2H，s)，5.30(1H，d，J＝11.3Hz)，5.72(1H，d，J＝17.8Hz)，6.68(1H，dd，J＝11.3，17.8Hz)，6.90(1H，d，J＝8.6Hz)，7.09(1H，d，J＝8.9Hz)，7.45(1H，d，J＝8.9Hz)，7.51(1H，s)，7.81(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，8.17(1H，d，J＝2.2Hz).
2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-(环氧乙烷-2-基)吡啶的制备：
与实施例185同样地反应·处理，得到为无色油状物的2-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-5-(环氧乙烷-2-基)吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，2.84(1H，dd，J＝2.7，5.1Hz)，3.19(1H，dd，J＝4.1，5.1Hz)，3.56(3H，s)，3.88(1H，dd，J＝2.7，4.1Hz)，4.88(2H，s)，6.91(1H，d，J＝8.6Hz)，7.08(1H，d，J＝8.6Hz)，7.45(1H，d，J＝8.6Hz)，7.51(1H，s)，7.56(1H，d，J＝2.4，8.6Hz)，8.17(1H，d，J＝2.4Hz).
2-(6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-3-基)乙醇的制备：
与实施例38-b)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的2-(6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-3-基)乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.62(2H，t，J＝7.6Hz)，2.91(2H，t，J＝5.7Hz)，3.57(3H，s)，3.90(2H，t，J＝5.7Hz)，4.86(2H，s)，6.75(1H，d，J＝8.6Hz)，7.15(1H，d，J＝8.6Hz)，7.56(1H，d，J＝8.6Hz)，7.62(1H，s)，7.92(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，8.39(1H，d，J＝2.4Hz).
4-甲基苯磺酸2-(6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-3-基)乙酯的制备：
与实施例126同样地反应·处理，得到为黄色油状物的4-甲基苯磺酸2-(6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-3-基)乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.44(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.3Hz)，2.93(2H，t，J＝6.5Hz)，3.56(3H，s)，4.20(2H，t，J＝6.5Hz)，4.88(2H，s)，6.83(1H，d，J＝8.4Hz)，7.05(1H，d，J＝8.6Hz)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.44(1H，d，J＝8.6Hz)，7.50(1H，s)，7.52(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.72(2H，d，J＝8.1Hz)，7.94(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例1中，使用5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26(6H，dd，J＝2.0，5.8Hz)，1.56-1.63(5H，m)，2.57(2H，t，J＝7.8Hz)，2.92(2H，t，J＝6.6Hz)，3.74(2H，t，J＝6.6Hz)，4.55(1H，sept，J＝5.8Hz)，6.85(2H，d，J＝8.8Hz)，6.95(1H，d，J＝8.6Hz)，7.26(2H，d，J＝9.0Hz)，7.56-7.64(4H，m)，7.90(1H，s).
实施例200 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-(6-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-3-基)乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化273]
Figure BPA00001306957002841
实施例199中，使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.6Hz)，1.58-1.63(5H，m)，2.56(2H，t，J＝7.8Hz)，2.93-2.96(2H，m)，3.13(2H，t，J＝8.8Hz)，3.74-3.76(2H，m)，4.49(2H.，t，J＝8.8Hz)，6.66-6.80(2H，m)，7.02-7.23(3H，m)，7.60-7.74(3H，m)，7.99(1H，s).
实施例201 3-(4-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)苯乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化274]
Figure BPA00001306957002851
使用在实施例171制备的6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-醇，按照实施例38a)至c)的顺序同样地反应·处理，然后使用5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，与实施例1-b)同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，120(3H，d，J＝6.0Hz)，1.21(3H，d，J＝6.0Hz)，1.64(3H，s)，1.78-1.87(2H，m)，2.88-2.96(4H，m)，3.73(2H，t，J＝6.4Hz)，4.48(1H，sept，J＝6.0Hz)，6.79(4H，dd，J＝3.2，8.3Hz)，7.06(1H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.28(2H，J＝8.6Hz)，7.56(1H，d，J＝8.6Hz).
实施例202 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)苯乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化275]
Figure BPA00001306957002861
实施例201中，使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63(3H，s)，1.78-1.87(2H，m)，2.91-2.96(2H，m)，3.08-3.13(2H，m)，3.19(2H，t，J＝8.6Hz)，3.73(2H，t，J＝6.6Hz)，4.47(2H，t，J＝8.6Hz)，6.64(1H，d，J＝8.6Hz)，6.83(1H，d，J＝8.3Hz)，7.08-7.21(5H，m)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz).
实施例203 3-(4-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)苯乙基)-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化276]
Figure BPA00001306957002871
实施例201中，使用5-(2-甲氧基吡啶-5-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.65(3H，s)，1.78-1.87(2H，m)，2.92-2.96(4H，m)，3.75(2H，t，J＝6.8Hz)，3.82(3H，s)，6.73(1H，d，J＝8.8Hz)，6.82(2H，d，J＝8.5Hz)，7.11-7.15(3H，m)，7.56(1H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，dd，J＝2.7，8.8Hz)，8.14(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例204 3-(2-(5-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)吡啶-2-基)乙基)-5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化277]
依次制备以下所述的化合物。
3-(6-溴吡啶-3-基氧基)-6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶的制备：
与实施例3同样地反应·处理，得到为黄色油状物的3-(6-溴吡啶-3-基氧基)-6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.80(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.85(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.92(2H，s)，7.15(1H，d，J＝8.4Hz)，7.19(1H，dd，J＝3.2，8.4Hz)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，8.18(1H，d，J＝3.2Hz).
6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基-3-(6-乙烯基吡啶-3-基氧基)吡啶的制备：
与实施例126同样地反应·处理，得到为黄色油状物的-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基-3-(6-乙烯基吡啶-3-基氧基)吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.0Hz)，1.82(2H，qt，J＝7.0，7.6Hz)，2.89(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56(3H，s)，4.92(2H，s)，5.48(1H，dd，J＝1.4，10.8Hz)，6.15(1H，dd，J＝1.4，17.6Hz)，6.83(1H，dd，J＝10.8，17.6Hz)，7.15(1H，d，J＝8.6Hz)，7.27(1H，dd，J＝2.7，8.6Hz)，7.38(1H，d，J＝8.6Hz)，7.49(1H，d，J＝8.6Hz)，8.35(1H，d，J＝2.7Hz).
5-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)-2-(环氧乙烷-2-基)吡啶1-氧化物的制备：
与实施例185同样地反应·处理，得到为黄色油状物的5-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)-2-(环氧乙烷-2-基)吡啶1-氧化物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.0Hz)，1.78(2H，qt，J＝7.0，7.3Hz)，2.73(1H，dd，J＝2.7，5.4Hz)，2.79(2H，t，J＝7.3Hz)，3.30(1H，dd，J＝4.1，5.4Hz)，3.56(3H，s)，4.49(1H，dd，J＝2.7，4.1Hz)，4.92(2H，s)，6.94(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.24(1H，d，J＝8.4Hz)，7.30(1H，d，J＝8.4Hz)，7.58(1H，d，J＝8.4Hz)，8.04(1H，d，J＝2.2Hz).
5-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)-2-(2-羟基乙基)吡啶1-氧化物的制备：
与实施例185同样地反应·处理，得到为黄色油状物的5-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)-2-(2-羟基乙基)吡啶1-氧化物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.79(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.81(2H，t，J＝7.6Hz)，3.24(2H，t，J＝7.0Hz)，3.57(3H，s)，4.02(2H，t，J＝7.0Hz)，4.93(2H，s)，6.96(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.29(1H，d，J＝8.6Hz)，7.31(1H，d，J＝8.4Hz)，7.58(1H，d，J＝8.4Hz)，8.07(1H，d，J＝2.2Hz).
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(5-(6-(2-羟基乙基)吡啶-3-基氧基)-6-丙基吡啶-2-基)丙烷-2-醇的制备：
与实施例185同样地反应·处理，得到为黄色油状物的1，1，1，3，3，3-六氟-2-(5-(6-(2-羟基乙基)吡啶-3-基氧基)-6-丙基吡啶-2-基)丙烷-2-醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，1.83(2H，qt，J＝7.0，7.6Hz)，2.96(2H，t，J＝7.6Hz)，3.06(2H，t，J＝5.9Hz)，4.04(2H，t，J＝5.9Hz)，7.23(1H，d，J＝8.6Hz)，7.24(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31(1H，dd，J＝2.7，8.6Hz)，7.50(1H，d，J＝8.4Hz)，8.32(1H，d，J＝2.7Hz).
4-甲基苯磺酸2-(5-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)吡啶-2-基)乙酯的制备：
与实施例185同样地反应·处理，得到为黄色油状物的4-甲基苯磺酸2-(5-(6-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基吡啶-3-基氧基)吡啶-2-基)乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.83(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.44(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，3.15(2H，t，J＝6.2Hz)，4.43(2H，t，J＝6.2Hz)，7.18-7.33(6H，m)，7.50(1H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，d，J＝8.1Hz)，8.25(1H，d，J＝2.4Hz).
与实施例1-b)同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.28(6H，d，J＝5.7Hz)，1.76(3H，s)，1.83(2H，qt，J＝73，7.6Hz)，2.95(2H，t，J＝7.6Hz)，3.12(2H，t，J＝6.8Hz)，3.90(2H，t，J＝6.8Hz)，4.47(1H，sept，J＝5.7Hz)，5.54(1H，s)，6.81(2H，t，J＝8.9Hz)，7.04-7.10(2H，m)，7.24(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.9Hz)，7.48(1H，d，J＝8.4Hz)，8.18(1H，d，J＝3.2Hz).
实施例205 3-(2-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-3-碘苯基)-2-氧代基乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化278]
Figure BPA00001306957002901
依次制备以下所述的化合物。
4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-3-碘苯甲醛的制备：
与实施例119-a)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-3-碘苯甲醛。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62-1.71(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.1Hz)，3.57(3H，s)，4.88(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8.3Hz)，6.97(1H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，s)，7.78(1H，dd，J＝2.0，8.3Hz)，8.41(1H，d，J＝2.0Hz)，9.88(1H，s).
1-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-3-碘苯基)乙醇的制备：
与实施例27)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的1-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-3-碘苯基)乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50(3H，d，J＝6.8Hz)，1.65-1.79(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，3.55(3H，s)，4.85(2H，s)，4.83-4.92(1H，m)，6.71(1H，d，J＝8.9Hz)，6.83(1H，d，J＝8.6Hz)，7.31(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，7.35(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48(1H，s)，7.90(1H，d，J＝1.9Hz).
1-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-3-碘苯基)乙酮的制备：
将26mg(0.0446mmol)1-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-3-碘苯基)乙醇溶解于3mL二氯甲烷。在室温下加入78mg(0.891mmol)二氧化锰，在室温下搅拌过夜。反应终止后，将反应溶液进行硅藻土过滤，减压浓缩，得到16mg(收率60％)为无色油状物的1-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-3-碘苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.74(2H，m)，2.58(3H，s)，2.62(2H，t，J＝7.3Hz)，3.57(3H，s)，4.87(2H，s)，6.74(1H，d，J＝8.6Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.46(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，s)，7.87(1H，dd，J＝1.9，8.6Hz)，8.48(1H，d，J＝1.9Hz).
甲苯-4-磺酸2-{3-碘-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙酯的制备：
在16mg(0.0268mmol)1-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-3-碘苯基)乙酮的268μL乙腈溶液中加入11mg(0.0268mmol)羟基对甲苯磺酰碘苯，加热回流下搅拌过夜。然后进一步加入11mg(0.0268mmol)羟基对甲苯磺酰碘苯，加热回流下搅拌过夜。反应终止后减压浓缩反应液，将所得残余物通过柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到5.4mg(收率28％)为无色油状物的甲苯-4-磺酸2-{3-碘-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.61-1.70(2H，m)，2.46(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，5.16(2H，s)，6.67(1H，d，J＝8.6Hz)，6.97(1H，d，J＝8.6Hz)，7.36(2H，d，J＝8.3Hz)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，7.66(1H，s)，7.75(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.85(2H，d，J＝8.3Hz)，8.34(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例1中，使用5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.4Hz)，1.33(6H，d，J＝6.1Hz)，1.61-1.70(2H，m)，1.93(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.1Hz)，4.51-4.58(1H，m)，4.85(1H，d，J＝17.6Hz)，4.88(1H，d，J＝17.6Hz)，5.63(1H，s)，6.70(1H，d，J＝8.8Hz)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.46(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，d，J＝8.8Hz)，7.66(1H，s)，7.85(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.49(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例206 3-(2-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)-2-氧代基乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化279]
Figure BPA00001306957002931
将实施例205的化合物与实施例121同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.33(6H，d，J＝5.9Hz)，1.54-1.68(2H，m)，1.93(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，4.48-4.62(1H，m)，4.89(1H，d，J＝17.8Hz)，4.90(1H，d，J＝17.8Hz)，5.84(1H，s)，6.91(2H，d，J＝8.9Hz)，6.98(2H，d，J＝8.9Hz)，6.99(1H，d，J＝8.6Hz)，7.47(2H，d，J＝8.9Hz)，7.54(1H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，s)，7.95(2H，d，J＝8.9Hz).
实施例207 5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二
Figure BPA00001306957002932
英-6-基)-3-(2-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)-2-氧代基乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化280]
Figure BPA00001306957002941
实施例205中，使用5-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二英-6-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.54-1.67(2H，m)，1.91(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.8Hz)，4.26(4H，s)，4.88(1H，d，J＝17.6Hz)，4.89(1H，d，J＝17.6Hz)，5.91(1H，s)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，6.98(2H，d，J＝8.9Hz)，6.99(1H，d，J＝8.6Hz)，7.04(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.09(1H，d，J＝2.4Hz)，7.54(1H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，s)，7.95(2H，d，J＝8.9Hz).
实施例208 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)-2-氧代基乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化281]
Figure BPA00001306957002951
实施例1中，使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.67(2H，m)，1.93(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.3Hz)，3.23(2H，t，J＝8.9Hz)，4.59(2H，t，J＝8.9Hz)，4.89(1H，d，J＝17.6Hz)，4.90(1H，d，J＝17.6Hz)，5.93(1H，s)，6.79(1H，d，J＝8.4Hz)，6.98(2H，d，J＝8.9Hz)，6.99(1H，d，J＝8.9Hz)，7.30(1H，dd，J＝1.9，8.4Hz)，7.42(1H，d，J＝1.9Hz)，7.53(1H，d，J＝8.9Hz)，7.63(1H，s)，7.95(2H，d，J＝8.9Hz).
实施例209 3-(2-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-甲氧基苯基)-2-氧代基乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备
[化282]
Figure BPA00001306957002952
依次制备以下所述的化合物。
1-{2-甲氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙酮的制备：
与实施例119-a)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的1-{2-甲氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.60(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，3.57(3H，s)，3.88(3H，s)，4.87(2H，s)，6.46(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，6.61(1H，d，J＝2.4Hz)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.4Hz).
甲苯-4-磺酸2-{2-甲氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙酯的制备：
与实施例205同样地反应·处理，得到为黄色油状物的甲苯-4-磺酸2-{2-甲氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.6Hz)，1.62(2H，qt，J＝7.6，7.8Hz)，2.45(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.8Hz)，3.89(3H，s)，5.24(2H，s)，6.46(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，6.56(1H，d，J＝2.2Hz)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝7.8Hz)，7.55(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，s)，7.87(1H，d，J＝8.6Hz)，7.88(2H，d，J＝7.8Hz).
实施例1中，使用5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.33(6H，d，J＝5.9Hz)，1.54-1.65(2H，m)，1.92(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.8Hz)，3.89(3H，s)，4.50-4.59(1H，m)，4.93(2H，s)，5.82(1H，s)，6.45(1H，dd，J＝2.4，8.9Hz)，6.58(1H，d，J＝2.4Hz)，6.89-6.92(2H，m)，6.99(1H，d，J＝8.6Hz)，7.45-7.49(2H，m)，7.53(1H，d，J＝8.6Hz)，7.62(1H，s)，7.94(1H，d，J＝8.9Hz).
实施例210 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-甲氧基苯基)-2-氧代基乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备
[化283]
Figure BPA00001306957002971
实施例209中，使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.6Hz)，1.54-1.65(2H，m)，1.92(3H，s)，2.62(2H，t，J＝7.3Hz)，3.23(2H，t，J＝8.6Hz)，3.89(3H，s)，4.59(2H，t，J＝8.6Hz)，4.93(2H，s)，5.88(1H，s)，6.45(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，6.58(1H，d，J＝2.4Hz)，6.79(1H，d，J＝8.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8.6Hz)，7.30(1H，d，J＝8.4Hz)，7.43(1H，s)，7.54(1H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，s)，7.94(1H，d，J＝8.6Hz).
实施例211 3-(2-{2-乙氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙基)-5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化284]
Figure BPA00001306957002981
依次制备以下所述的化合物。
2-乙氧基-4-氟-1-硝基-苯的制备：
与实施例127同样地反应·处理，得到为黄色油状物的2-乙氧基-4-氟-1-硝基-苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(3H，t，J＝6.8Hz)，4.17(2H，q，J＝6.8Hz)，6.70(1H，dd，J＝2.7，7.3Hz)，6.76(1H，ddd，J＝2.7，8.9，9.7Hz)，7.93(1H，dd，J＝5.9，8.9Hz).
2-乙氧基-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-硝基苯的制备：
与实施例119-a)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的2-乙氧基-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-硝基苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，1.61(2H，qt，J＝7.6，7.8Hz)，2.61(2H，t，J＝7.8Hz)，3.57(3H，s)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，4.88(2H，s)，6.42(1H，dd，J＝2.2，9.2Hz)，6.65(1H，d，J＝2.2Hz)，7.00(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，s)，7.92(1H，d，J＝9.2Hz).
2-乙氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯胺的制备：
使用2-乙氧基-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-硝基苯，与实施例119-a)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的-乙氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(3H，t，J＝7.0Hz)，1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.71(2H，qt，J＝7.0，7.6Hz)，2.73(2H，t，J＝7.6Hz)，3.55(3H，s)，4.03(2H，q，J＝7.0Hz)，4.84(2H，s)，6.47(1H，dd，J＝2.4，8.1Hz)，6.55(1H，d，J＝2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝8.1Hz)，6.72(1H，d，J＝8.9Hz)，7.28(1H，d，J＝8.9Hz)，7.41(1H，s).
2-乙氧基-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-碘苯的制备：
与实施例119-a)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的2-乙氧基-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-碘苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49(3H，t，J＝7.6Hz)，1.65(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，3.57(3H，s)，4.05(2H，q，J＝7.6Hz)，4.86(2H，s)，6.33(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，6.53(1H，d，J＝2.2Hz)，6.86(1H，d，J＝8.6Hz)，7.38(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.6Hz).
2-乙氧基-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-乙烯基苯的制备：
与实施例126)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的2-乙氧基-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-乙烯基苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.0Hz)，1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.67(2H，qt，J＝7.0，7.8Hz)，2.69(2H，t，J＝7.8Hz)，3.56(3H，s)，4.01(2H，q，J＝7.0Hz)，4.86(2H，s)，5.22(1H，dd，J＝1.4，11.1Hz)，5.71(1H，dd，J＝1.4，18.1Hz)，6.49(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，6.56(1H，d，J＝2.2Hz)，6.86(1H，d，J＝8.9Hz)，7.01(1H，dd，J＝11.1，18.1Hz)，7.36(1H，d，J＝8.9Hz)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.46(1H，s).
2-溴-1-{5-溴-2-乙氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙醇的制备：
将53mg(0.108mmol)2-乙氧基-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-1-乙烯基苯溶解于100μL二烷，在室温下加入16mg(0.151mmol)溴化钠和11mg(0.0753mmol)溴酸钠的混合水溶液(水200μL)，加入6.4μL(0.118mmol)浓硫酸。在室温下搅拌3小时30分钟。用氯仿萃取，用饱和硫代硫酸钠水溶液、饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，然后减压浓缩。将所得残余物通过硅胶柱色谱法(正己烷/乙酸乙酯)纯化，得到49mg(收率68％)为黄色油状物的2-溴-1-{5-溴-2-乙氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.39(3H，t，J＝7.0Hz)，1.72(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.74(2H，t，J＝7.8Hz)，2.83(1H，d，J＝5.1Hz)，3.51(1H，dd，J＝8.1，10.3Hz)，3.55(3H，s)，3.77(1H，dd，J＝3.2，10.3Hz)，3.89-4.00(2H，m)，4.85(2H，s)，5.11-5.17(1H，m)，6.50(1H，s)，6.63(1H，d，J＝8.9Hz)，7.33(1H，d，J＝8.9Hz)，7.47(1H，s)，7.71(1H，s).
2-溴-1-{5-溴-2-乙氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙酮的制备：
与实施例205同样地反应·处理，得到为黄色油状物的2-溴-1-{5-溴-2-乙氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(3H，t，J＝6.8Hz)，1.68(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.66(2H，t，J＝7.8Hz)，3.57(3H，s)，3.97(2H，q，J＝6.8Hz)，4.54(2H，s)，4.87(2H，s)，6.38(1H，s)，6.86(1H，d，J＝8.6Hz)，7.44(1H，d，J＝8.6Hz)，7.54(1H，s)，8.18(1H，s).
3-(2-(5-溴-2-乙氧基-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)-2-氧代基乙基)-5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
实施例1中，使用5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的3-(2-(5-溴-2-乙氧基-4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)苯基)-2-氧代基乙基)-5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38(6H，d，J＝5.7Hz)，1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，1.70(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，1.91(3H，s)，2.67(2H，t，J＝7.8Hz)，3.59(3H，s)，3.98(2H，q，J＝7.0Hz)，4.60(1H，sept，J＝5.7Hz)，4.88(2H，s)，4.89(2H，s)，6.34(1H，s)，6.39(1H，s)，6.88(1H，d，J＝8.6Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.8，8.6Hz)，7.47(1H，d，J＝8.6Hz)，7.54(1H，s)，7.66(1H，d，J＝8.6Hz)，8.24(1H，d，J＝2.8Hz)，8.28(1H，s).
3-(2-{2-乙氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙基)-5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备：
与实施例121同样地反应·处理，得到为黄色油状物的3-(2-{2-乙氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙基)-5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.39(6H，d，J＝5.7Hz)，1.53(3H，t，J＝7.0Hz)，1.61(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.00(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.57(3H，s)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，4.66(1H，sept，J＝5.7Hz)，4.87(2H，s)，4.91(2H，s)，6.45(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，6.57(1H，d，J＝2.2Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，s)，7.90(1H，d，J＝8.4Hz)，7.93(1H，d，J＝8.6Hz)，8.30(1H，s).
与实施例1同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.36(6H，d，J＝5.7Hz)，1.52(3H，t，J＝7.0Hz)，1.61(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.88(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，4.12(2H，q，J＝7.0Hz)，4.58(1H，sept，J＝5.7Hz)，4.89(2H，s)，6.24(1H，s)，6.45(1H，dd，J＝2.4，8.9Hz)，6.55(1H，d，J＝2.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8.6Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.7，8.6Hz)，7.54(1H，d，J＝8.6Hz)，7.62(1H，s)，7.65(1H，d，J＝8.6Hz)，7.95(1H，d，J＝8.9Hz)，8.21(1H，d，J＝2.7Hz).
实施例212 3-(2-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-甲基苯基)-2-氧代基乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备
[化285]
212-a-1)1-{2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙酮的制备：
在393mg(0.699mmol)4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-1-(4-碘-3-甲基苯氧基)-2-丙基苯的7.0mL甲苯溶液依次加入473μL(1.40mmol)乙氧基乙烯基三丁基锡、162mg(0.140mmol)四(三苯基膦)合钯，加热回流1小时。然后进一步加入946μL(2.80mmol)乙氧基乙烯基三丁基锡，加热回流1小时30分钟。反应终止后，在冰冷却下加入5％盐酸水溶液，在室温下搅拌过夜。将反应溶液进行硅藻土过滤，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和盐水洗涤有机层，减压浓缩。将所得残余物通过柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到291mg(收率80％)为黄色油状物的1-{2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.0Hz)，1.63(2H，qt，J＝7.0，7.6Hz)，2.55(3H，s)，2.57(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，3.57(3H，s)，4.87(2H，s)，6.78(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，6.84(1H，d，J＝2.4Hz)，6.94(1H，d，J＝8.9Hz)，7.42(1H，d，J＝8.9Hz)，7.51(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8.6Hz).
212-a-2)甲苯-4-磺酸2-{2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙酯的制备：
使用1-{2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙酮，与实施例205同样地反应·处理，得到为黄色晶体的甲苯-4-磺酸2-{2-甲基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.62(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.45(3H，s)，2.46(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.3Hz)，5.10(2H，s)，6.74(1H，dd，J＝1.9，7.6Hz)，6.83(1H，d，J＝1.9Hz)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝7.8Hz)，7.54(1H，d，J＝7.8Hz)，7.55(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，s)，7.83(2H，d，J＝7.6Hz).
实施例1中，使用5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.33(6H，d，J＝5.9Hz)，1.55-1.66(2H，m)，1.92(3H，s)，2.53(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.0Hz)，4.50-4.59(1H，m)，4.78(1H，d，J＝17.6Hz)，4.80(1H，d，J＝17.6Hz)，5.94(1H，s)，6.77(1H，dd，J＝2.4，8.9Hz)，6.83(1H，d，J＝2.4Hz)，6.90(2H，d，J＝8.6Hz)，6.96(1H，d，J＝8.9Hz)，7.45(2H，d，J＝8.6Hz)，7.53(1H，d，J＝8.9Hz)，7.63(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8.9Hz).
实施例213 5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-甲基苯基)-2-氧代基乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备
[化286]
实施例212中，使用5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.66(2H，m)，1.92(3H，s)，2.53(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.0Hz)，3.23(2H，t，J＝8.6Hz)，4.59(2H，t，J＝8.9Hz)，4.78(1H，d，J＝17.6Hz)，4.80(1H，d，J＝17.6Hz)，5.97(1H，s)，6.76(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，6.78(1H，d，J＝8.6Hz)，6.84(1H，d，J＝2.2Hz)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28(1H，dd，J＝1.9，8.6Hz)，7.41(1H，d，J＝1.9Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8.6Hz).
实施例214 3-(2-(4-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)-2-甲基苯基)-2-氧代基乙基)-5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备
[化287]
Figure BPA00001306957003051
实施例212中，使用5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.6Hz)，1.36(6H，d，J＝5.9Hz)，1.55-1.68(2H，m)，1.88(3H，s)，2.53(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，4.54-4.62(1H，m)，4.82(2H，s)，6.42(1H，s)，6.77(1H，dd，J＝2.2，8.9Hz)，6.84(1H，d，J＝2.2Hz)，6.96(1H，d，J＝8.6Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.4，8.9Hz)，7.54(1H，d，J＝8.6Hz)，7.61(1H，d，J＝8.9Hz)，7.63(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8.9Hz)，8.21(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例215 3-(2-{4-[2-乙基-6-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-2-甲基-苯基}-2-氧代基-乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化288]
Figure BPA00001306957003061
依次制备以下所述的化合物。
1-乙基-2-(3-甲基-4-硝基-苯氧基)-3-丙基-5-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯的制备：
与实施例119-a)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的1-乙基-2-(3-甲基-4-硝基-苯氧基)-3-丙基-5-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.14(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.43(2H，t，J＝7.8Hz)，2.48(2H，q，J＝7.3Hz)，2.61(3H，s)，3.58(3H，s)，4.90(2H，s)，6.60(1H，dd，J＝2.7，9.2Hz)，6.73(1H，d，J＝2.7Hz)，7.40(1H，s)，7.42(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.2Hz).
4-[2-乙基-6-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-2-甲基-苯胺的制备：
使用1-乙基-2-(3-甲基-4-硝基-苯氧基)-3-丙基-5-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯，与实施例119-a)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的4-[2-乙基-6-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-2-甲基-苯胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.12(3H，t，J＝7.6Hz)，1.55(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.25(3H，s)，2.45(2H，t，J＝7.6Hz)，2.49(2H，q，J＝7.6Hz)，3.57(3H，s)，4.88(2H，s)，6.41(1H，d，J＝8.6Hz)，6.59(1H，s)，6.83(1H，d，J＝8.6Hz)，7.33(1H，s)，7.35(1H，s).
1-乙基-2-(4-碘-3-甲基-苯氧基)-3-丙基-5-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯的制备：
与实施例119-a)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的1-乙基-2-(4-碘-3-甲基-苯氧基)-3-丙基-5-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.14(3H，t，J＝7.6Hz)，1.57(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.39(3H，s)，2.45(2H，t，J＝7.8Hz)，2.50(2H，q，J＝7.6Hz)，3.59(3H，s)，4.90(2H，s)，6.26(1H，dd，J＝2.7，7.6Hz)，6.73(1H，d，J＝2.7Hz)，7.37(1H，s)，7.38(1H，s)，7.63(1H，d，J＝7.6Hz).
1-{4-[2-乙基-6-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-2-甲基-苯基}-乙酮的制备：
与实施例212同样地反应·处理，得到为黄色油状物的1-{4-[2-乙基-6-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-2-甲基-苯基}-乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.87(3H，t，J＝7.0Hz)，1.14(3H，t，J＝7.6Hz)，1.57(2H，qt，J＝7.0，7.3Hz)，2.44(2H，t，J＝7.3Hz)，2.49(2H，q，J＝7.6Hz)，2.55(6H，s)，3.58(3H，s)，4.90(2H，s)，6.51(1H，dd，J＝2.7，89Hz)，6.69(1H，d，J＝2.7Hz)，7.38(1H，s)，7.40(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.9Hz).
甲苯-4-磺酸2-{4-[2-乙基-6-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-2-甲基-苯基}-2-氧代基-乙酯的制备：
使用1-{4-[2-乙基-6-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-2-甲基-苯基}-乙酮，与实施例205同样地反应·处理，得到为白色晶体的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.16(3H，t，J＝7.6Hz)，1.59(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.41-2.53(4H，m)，2.46(3H，s)，2.47(3H，s)，5.10(2H，s)，6.53(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.2Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.49(1H，s)，7.50(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.4Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz).
实施例1中，使用5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.14(3H，t，J＝7.6Hz)，1.33(6H，d，J＝5.9Hz)，1.49-1.63(2H，m)，1.91(3H，s)，2.40-2.52(4H，m)，2.52(3H，s)，4.48-4.61(1H，m)，4.77(1H，d，J＝17.3Hz)，4.79(1H，d，J＝17.3Hz)，5.96(1H，s)，6.55(1H，dd，J＝2.7，8.9Hz)，6.71(1H，d，J＝2.7Hz)，6.90(2H，d，J＝8.9Hz)，7.45(2H，d，J＝8.9Hz)，7.49(2H，s)，7.71(1H，d，J＝8.9Hz).
实施例216 3-(2-{4-[2-乙基-6-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-2-甲基-苯基}-2-氧代基-乙基)-5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化289]
实施例215中，使用5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.14(3H，t，J＝7.6Hz)，1.35(6H，d，J＝6.2Hz)，1.56(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.87(3H，s)，2.42-2.52(4H，m)，2.52(3H，s)，4.51-4.64(1H，m)，4.81(2H，s)，6.41(1H，s)，6.56(1H，dd，J＝2.7，8.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.7Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.48(1H，s)，7.50(1H，s)，7.62(1H，d，J＝8.6Hz)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)，8.20(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例217 3-(2-{2-苄基氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备
[化290]
Figure BPA00001306957003092
依次制备以下所述的化合物。
1-{2-苄基氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙酮的制备：
与实施例212同样地反应·处理，得到为黄色油状物的1-{2-苄基氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，2.59(2H，t，J＝7.8Hz)，2.62(3H，s)，3.60(3H，s)，4.90(2H，s)，5.13(2H，s)，6.54(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，6.60(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.9Hz)，7.34-7.45(6H，m)，7.53(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8.6Hz).
甲苯-4-磺酸2-{2-苄基氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙酯的制备：
与实施例205)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的甲苯-4-磺酸2-{2-苄基氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.57(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.43(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，5.07(2H，s)，5.14(2H，s)，6.50-6.54(2H，m)，6.94(1H，d，J＝8.6Hz)，7.24-7.43(7H，m)，7.54(1H，d，J＝8.6Hz)，7.62(1H，s)，7.67(2H，d，J＝8.6Hz)，7.92(1H，d，J＝9.2Hz).
实施例1中，使用5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.33(6H，d，J＝5.7Hz)，1.54(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，1.92(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.8Hz)，4.55(1H，sept，J＝5.7Hz)，4.84(1H，d，J＝18.1Hz)，4.85(1H，d，J＝18.1Hz)，5.12(2H，s)，5.72(1H，s)，6.48(1H，d，J＝1.9Hz)，6.53(1H，dd，J＝1.9，8.9Hz)，6.89-6.93(3H，m)，7.28-7.37(5H，m)，7.45-7.50(3H，m)，7.61(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.9Hz).
实施例218 3-(2-{2-苄基氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙基)-5-(2，3-二氢-苯并[1，4]二
Figure BPA00001306957003111
英-6-基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备
[化291]
Figure BPA00001306957003112
实施例217中，使用5-2，3-二氢-苯并[1，4]二
Figure BPA00001306957003113
英-6-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.54(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.89(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.6Hz)，4.25(4H，s)，4.83(1H，d，J＝18.6Hz)，4.84(1H，d，J＝18.6Hz)，5.12(2H，s)，5.67(1H，s)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.53(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，6.93(1H，d，J＝8.9Hz)，7.04(1H，dd，J＝2.2，8.9Hz)，7.09(1H，d，J＝2.2Hz)，7.28-7.37(5H，m)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，7.61(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8.6Hz).
实施例219 3-(2-{2-苄基氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙基)-5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化292]
Figure BPA00001306957003121
实施例217中，使用5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.6Hz)，1.36(6H，d，J＝6.5Hz)，1.54(2H，qt，J＝7.6，7.8Hz)，1.87(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.8Hz)，4.58(1H，sept，J＝6.5Hz)，4.87(2H，s)，5.13(2H，s)，6.29(1H，s)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.53(1H，dd，J＝2.4，8.9Hz)，6.92(1H，d，J＝8.9Hz)，7.29-7.36(5H，m)，7.52(1H，d，J＝8.9Hz)，7.61(1H，s)，7.64(1H，d，J＝8.9Hz)，7.97(1H，d，J＝8.9Hz)，8.21(1H，d，J＝2.7Hz).
实施例220 3-(2-{2-苄基氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙基)-5-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化293]
Figure BPA00001306957003131
实施例217中，使用5-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.54(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，1.91(3H，s)，2.48(2H，t，J＝7.8Hz)，3.22(2H，t，J＝8.9Hz)，4.58(2H，t，J＝8.9Hz)，4.83(1H，d，J＝18.1Hz)，4.85(1H，d，J＝18.1Hz)，5.11(2H，s)，5.85(1H，s)，6.48(1H，d，J＝2.2Hz)，6.52(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，6.79(1H，d，J＝8.6Hz)，6.91(1H，d，J＝8.9Hz)，7.27-7.36(6H，m)，7.43(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.9Hz)，7.61(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8.4Hz).
实施例221 3-(2-{2-苄基氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙基)-5-(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化294]
实施例217中，使用5-(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H，t，J＝7.6Hz)，1.54(2H，qt，J＝7.6，7.8Hz)，1.84(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.8Hz)，4.28-4.34(4H，m)，4.86(2H，s)，5.13(2H，s)，6.35(1H，s)，6.48(1H，d，J＝2.2Hz)，6.52(1H，dd，J＝2.2，8.9Hz)，6.92(1H，d，J＝8.6Hz)，7.26-7.40(6H，m)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，7.61(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8.9Hz)，8.09(1H，s).
实施例222 3-(2-{2-羟基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化295]
Figure BPA00001306957003141
在46mg(0.0540mmol)实施例217得到的3-(2-{2-苄基氧基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮1.0mL甲醇溶液中加入5.0mg披钯碳，在氢气氛下、在室温下搅拌7小时。反应终止后，将反应溶液进行硅藻土过滤，减压浓缩。将所得残余物通过柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到31mg(收率85％)为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34(6H，d，J＝5.7Hz)，1.61(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.94(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.6Hz)，4.56(1H，sept，J＝5.7Hz)，4.90(1H，d，J＝17.8Hz)，4.92(1H，d，J＝17.8Hz)，5.75(1H，s)，6.37(1H，d，J＝2.4Hz)，6.55(1H，dd，J＝2.4，8.9Hz)，6.92(2H，d，J＝8.9Hz)，7.06(1H，d，J＝8.6Hz)，7.46(2H，d，J＝8.9Hz)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.9Hz)，11.88(1H，s).
实施例223 5-(2，3-二氢-苯并[1，4]二
Figure BPA00001306957003151
英-6-基)-3-(2-{2-羟基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化296]
Figure BPA00001306957003152
实施例222中，使用5-(2，3-二氢-苯并[1，4]二
Figure BPA00001306957003153
英-6-基)5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60(2H，qt，J＝7.3，7.8Hz)，1.91(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.8Hz)，4.27(4H，s)，4.89(1H，d，J＝17.8Hz)，4.91(1H，d，J＝17.8Hz)，5.79(1H，s)，6.37(1H，d，J＝2.2Hz)，6.55(1H，dd，J＝2.2，8.9Hz)，6.91(1H，d，J＝8.6Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.6Hz)，7.09(1H，d，J＝2.2Hz)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.9Hz)，11.87(1H，s).
实施例224 3-(2-{2-羟基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙基)-5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化297]
Figure BPA00001306957003161
实施例222中，使用5-(5-(1-甲基乙氧基)吡啶-2-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.37(6H，d，J＝5.7Hz)，1.60(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，1.89(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.3Hz)，4.59(1H，sept，J＝5.7Hz)，4.93(2H，s)，6.34(1H，s)，6.37(1H，d，J＝2.2Hz)，6.55(1H，dd，J＝2.2，9.2Hz)，7.06(1H，d，J＝8.6Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.7，7.3Hz)，7.58(1H，d，J＝8.6Hz)，7.62(1H，d，J＝7.3Hz)，7.63(1H，s)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，8.22(1H，d，J＝2.7Hz)，11.87(1H，s).
实施例225 5-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-3-(2-{2-羟基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化298]
Figure BPA00001306957003171
实施例222中，使用5-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.93(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，3.24(2H，t，J＝8.9Hz)，4.60(2H，t，J＝8.9Hz)，4.90(1H，d，J＝17.6Hz)，4.92(1H，d，J＝17.6Hz)，5.88(1H，s)，6.37(1H，d，J＝2.4Hz)，6.55(1H，dd，J＝2.4，8.9Hz)，6.80(1H，d，J＝8.4Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.29(1H，dd，J＝1.9，8.4Hz)，7.41(1H，d，J＝1.9Hz)，7.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.9Hz)，11.88(1H，s).
实施例226 5-(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)-3-(2-{2-羟基-4-[2-丙基-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代基-乙基)-5-甲基-咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化299]
Figure BPA00001306957003181
实施例222中，使用5-(2，3-二氢-[1，4]二氧芑[2，3-c]吡啶-7-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.6Hz)，1.59(2H，qt，J＝7.6，7.8Hz)，1.86(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.8Hz)，4.28-4.36(4H，m)，4.92(2H，s)，6.37(1H，d，J＝2.7Hz)，6.48(1H，s)，6.55(1H，dd，J＝2.7，8.9Hz)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23(1H，s)，7.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，s)，7.68(1H，d，J＝8.9Hz)，8.11(1H，s)，11.87(1H，s).
实施例227 3-(2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)-2-氧代基乙基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化300]
Figure BPA00001306957003191
依次制备以下所述的化合物。
1-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙酮的制备：
对5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)甲基吡啶腈与实施例2-a)同样地反应·处理，得到为黄色油状物的1-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.63(2H，qt，J＝7.6，7.6Hz)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，2.70(3H，s)，3.57(3H，s)，4.88(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8.6Hz)，7.29(1H，dd，J＝2.7，8.6Hz)，7.49(1H，d，J＝8.6Hz)，7.56(1H，s)，8.06(1H，d，J＝8.6Hz)，8.37(1H，d，J＝2.7Hz).
4-甲基苯磺酸2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)-2-氧代基乙酯的制备：
与实施例205同样地反应·处理，得到为黄色油状物的4-甲基苯磺酸2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)-2-氧代基乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.61(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.45(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，5.58(2H，s)，7.00(1H，d，J＝8.6Hz)，726(1H，dd，J＝1.9，8.8Hz)，7.36(1H，d，J＝8.3Hz)，7.59(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，s)，7.90(2H，d，J＝8.3Hz)，8.02(1H，d，J＝8.8Hz)，8.29(1H，d，J＝1.9Hz).
实施例1中，使用5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34(6H，d，J＝6.1Hz)，1.60(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，1.93(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，4.55(1H，sept，J＝6.1Hz)，5.16(1H，d，J＝18.5Hz)，5.18(1H，d，J＝18.5Hz)，5.67(1H，s)，6.92(2H，d，J＝9.0Hz)，7.02(1H，d，J＝8.6Hz)，7.26(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.48(2H，d，J＝9.0Hz)，7.59(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.8Hz)，8.37(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例228 5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(2-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)-2-氧代基乙基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备
[化301]
Figure BPA00001306957003211
实施例227中，使用5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(1-(1-甲基乙氧基)苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.56(2H，qt，J＝7.6，7.8Hz)，1.92(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.8Hz)，5.17(2H，s)，5.99(2H，s)，6.84(1H，d，J＝7.8Hz)，7.00(1H，d，J＝8.6Hz)，7.05(1H，d，J＝7.8Hz)，7.10(1H，s)，7.25(1H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.60(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，d，J＝2.9Hz).
实施例229 3-(1-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)-1-氧代基丙烷-2-基)-5-(4-(1-甲基乙氧基)苯基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮的制备：
[化302]
Figure BPA00001306957003221
依次制备以下所述的化合物。
1-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)丙烷-1-酮的制备：
实施例2-a)中，使用乙基溴化镁代替甲基溴化镁，对5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)甲基吡啶腈同样地反应·处理，得到为黄色油状物的1-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)丙烷-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63(2H，qt，J＝7.3，7.6Hz)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，3.21(2H，q，J＝7.3Hz)，3.57(3H，s)，4.88(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.30(1H，dd，J＝2.7，8.6Hz)，7.48(1H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，s)，8.06(1H，d，J＝8.6Hz)，8.36(1H，d，J＝2.7Hz).
4-甲基苯磺酸1-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)-1-氧代基丙烷-2-基酯的制备：
使用1-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基]吡啶-2-基)丙烷-1-酮，与实施例205同样地反应·处理，得到为黄色油状物的4-甲基苯磺酸1-(5-(4-(1，1，1，3，3，3-六氟-2-羟基丙烷-2-基)-2-丙基苯氧基)吡啶-2-基)-1-氧代基丙烷-2-基酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.59(3H，d，J＝7.1Hz)，1.63(2H，qt，J＝7.3，7.3Hz)，2.43(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7.3Hz)，5.34(1H，q，J＝7.1Hz)，7.02(1H，d，J＝8.6Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.4，8.3Hz)，7.31(1H，d，J＝7.8Hz)，7.60(1H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，s)，7.84(2H，d，J＝7.8Hz)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.32(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例1中，使用5-(1-甲基乙氧基苯基-4-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮代替5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲基咪唑烷-2，4-二酮，同样地反应·处理，得到为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.33(6H，d，J＝5.9Hz)，1.52-1.65(2H，m)，1.70-1.79(3H，m)，1.84(3H，s)，2.52-2.62(2H，m)，4.48-4.59(1H，m)，5.62-5.76(1H，m)，5.82(1H，s)，6.82-6.86(1H，m)，6.89(2H，d，J＝8.9Hz)，6.93-6.98(1H，m)，7.31-7.35(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.9Hz)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.65(1H，s)，8.01-8.10(1H，m).J＝8.6Hz).
试验例1：转录促进测定
<质粒的构建>
将人LXRα和LXRβcDNA的配体结合域(LBD)相邻地插入哺乳类表达载体pBIND(Promega)的酵母GAL4转录因子DNA结合域(DBD)，调制表达构建物，分别制作pBIND-LXRα/GAL4和pBIND-LXRβ/GAL4。GAL4响应性报告构建物、pG5luc是可从Promega社购得的公知的载体，含有位于与启动子相邻位置的5个拷贝的GAL4响应元件和荧光素酶报告基因。
<测定>
在5％CO2的湿润气氛下、在37℃下，将稳定表达LXRα/GAL4或LXRβ/GAL4杂合子和GAL4响应性报告载体pG5luc的CHOK-1细胞以20,000细胞/孔接种于96孔板，该96孔板中加入了含有10％灭活处理的胎牛血清、100单位/ml青霉素G和100μg/ml硫酸链霉素的HAM-F12培养基。24小时后，添加将被检化合物以试验浓度范围(0.01μM、0.1μM、1μM、10μM)溶解得到的培养基，与细胞一起孵
Figure BPA00001306957003241
24小时。使用Bright-Glo(Promega)作为荧光素酶测定底物，用光度计LB960(Berthold Technologies)测定发光强度，由此测定了试验化合物经由LXRα或β的LBD对荧光素酶转录活性化的作用。同时评价T0901317(国际公开WO2000/54759小册子的实施例12的化合物)作为比较化合物。荧光素酶活性的结果是以T0901317在10μM的发光强度为100，以此时的试验化合物在各浓度下的活性值(％eff)的形式表示在表1中。
<结果>
如表1所示，在试验上确认，本发明的甲醇化合物是比作为对照药物的T0901317对LXRβ具有更高的选择性的LXR激动剂。
[表1]
[表2]
Figure BPA00001306957003261
[表3]
Figure BPA00001306957003271
[表4]
Figure BPA00001306957003281
产业实用性
本发明的通式(I)所示的甲醇衍生物具有LXRβ激动剂作用，用作动脉粥样硬化症、糖尿病引起的的动脉硬化症等的动脉硬化症；血脂异常症；高胆固醇血症；血脂相关疾病；风湿性关节炎、骨关节炎、变态反应性疾病、哮喘、败血症、银屑病、骨质疏松症等这样的由炎症性细胞因子引发的炎症性疾病；全身性红斑狼疮、溃疡性大肠炎、克隆氏病等的自身免疫疾病；缺血性心脏病、心肌衰竭等这样的心血管性疾病；脑血管性疾病；肾疾病；糖尿病；视网膜症、肾病、神经症、冠状动脉疾病等的糖尿病并发症；变态反应性皮肤疾病等的皮肤疾病；肥胖；肾炎；肝炎；癌症；或阿尔茨海默病的预防和/或治疗剂，更适宜用作动脉粥样硬化症、糖尿病引起的的动脉硬化症等的动脉硬化症；血脂异常症；高胆固醇血症；血脂相关疾病；由炎症性细胞因子引发的疾病——炎症性疾病；变态反应性皮肤疾病等的皮肤疾病；糖尿病；或阿尔茨海默病的预防和/或治疗剂等。

Claims (7)

1.下述通式(I)所示的甲醇化合物、或其盐或它们的溶剂合物，
[化1]
Figure FPA00001306956900011
式中，R1表示氢原子、C1-8烷基、C1-8烷氧基C1-8烷基或C1-8酰基，R2和R3各自独立，表示氢原子、C1-8烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基或5-11元杂环基(其中，C6-10芳基和5-11元杂环可被选自下述组A的1-3个相同或不同的取代基取代)，或R2、R3可一起形成5-7元碳环，R4表示氢原子、C1-8烷基、卤代C1-8烷基或C3-8环烷基，X1、X2、X3和X4各自独立，表示N或CR5，R5表示氢原子、卤素原子、C1-8烷基、C3-8环烷基、C2-8链烯基、C3-8环烯基、C3-8环烯基C1-8烷基、C1-8烷氧基、C6-10芳基、C6-10芳基C1-8烷基、C6-10芳基C2-6链烯基、C1-8酰基、C6-10芳基羰基、C1-8烷硫基、C1-8烷基亚磺酰基、C1-8烷基磺酰基、C6-10芳基磺酰基、硝基、氨基、单C1-8烷基氨基、二C1-8烷基氨基、C3-8环烷基C1-8烷基、C3-8环烷基C2-8链烯基、C3-8环烷基C2-8炔基或卤代C1-8烷基、氰基(其中，C6-10芳基可被选自下述组A的1-3个相同或不同的取代基取代)，Y表示单键，或表示-O-、-S-、-SO-或-SO2-，Z表示C6-10芳基链或5-11元杂芳基链(其中，C6-10芳基和5-11元杂芳基可被选自下述组A的1-3个相同或不同的取代基取代)，L表示可被氧代基取代的C1-8烷基链、-O-(C1-8烷基)链或C2-8链烯基链，
<组A>
卤素原子、C1-8烷基、卤代C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、氰基、硝基、羟基、氨基、单C1-8烷基氨基、二C1-8烷基氨基、C1-8烷氧基、C3-8环烷基氧基、卤代C1-8烷氧基、C1-8酰基、羧基、C1-8酰氧基、C1-8烷氧基羰基、氨基甲酰基、C6-10芳基、5-11元杂环基、(可被1-3个C1-8烷基取代的)C6-10芳基C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、C3-8环烷硫基、C1-8烷基亚磺酰基、C1-8烷基磺酰基、C6-10芳硫基、C6-10芳基亚磺酰基、C6-10芳基磺酰基、C1-8烷氧基C1-8烷基。
2.药物，该药物以权利要求1的甲醇衍生物、或其盐或它们的溶剂合物作为有效成分。
3.权利要求2的药物，该药物是动脉粥样硬化症、糖尿病引起的动脉硬化症、血脂异常症、高胆固醇血症、血脂相关疾病、由炎症性细胞因子引发的疾病—炎症性疾病、皮肤疾病、糖尿病或阿尔茨海默病的预防和/或治疗剂。
4.LXR调节剂，该LXR调节剂以权利要求1的甲醇衍生物、或其盐或它们的溶剂合物作为有效成分。
5.药物组合物，该药物组合物含有权利要求1的甲醇衍生物、或其盐或它们的溶剂合物、以及制药上可接受的载体。
6.动脉粥样硬化症、糖尿病引起的动脉硬化症、血脂异常症、高胆固醇血症、血脂相关疾病、由炎症性细胞因子引起的疾病—炎症性疾病、皮肤疾病、糖尿病或阿尔茨海默病的预防和/或治疗方法，其特征在于：对需要治疗的患者给药有效量的权利要求1的甲醇衍生物、或其盐或它们的溶剂合物。
7.权利要求1的甲醇衍生物、或其盐或它们的溶剂合物在制造用于动脉粥样硬化症、糖尿病引起的动脉硬化症、血脂异常症、高胆固醇血症、血脂相关疾病、由炎症性细胞因子引起的疾病—炎症性疾病、皮肤疾病、糖尿病或阿尔茨海默病的预防和/或治疗的制剂中的应用。
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