JPWO2009144961A1 - 環状リンカーを有する置換カルビノール化合物 - Google Patents

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Abstract

アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症等の動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、アレルギー性皮膚疾患等の皮膚疾患、糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び／又は治療剤として有用な新規なＬＸＲβアゴニストを提供する。ＬＸＲβアゴニストは、次の一般式（I）で表されるカルビノール化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物である。【化１】

Description

本発明は、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症等の動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、アレルギー性皮膚疾患等の皮膚疾患、糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び／又は治療剤として有用な新規なＬＸＲβアゴニストである環状リンカーを有する置換カルビノール化合物に関する。
肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）は、リガンド及び機能がともに不明なオーファンレセプターとしてクローニングされ、その後の研究から２２−Ｒ−ヒドロキシコレステロールをはじめとするオキシステロール類の一部がリガンドとして作用することが報告された核内受容体である（非特許文献１〜３）。ＬＸＲは他の核内受容体であるレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）とヘテロ二量体を形成し、標的遺伝子の転写をリガンド依存的に調節する。
ＬＸＲのサブタイプとして、哺乳類では二種のＬＸＲ遺伝子（α及びβ）の存在が知られている。ＬＸＲα及びＬＸＲβは、ＤＮＡ上の同様の配列を認識し、付近の標的遺伝子の転写を活性化するが、その発現分布は両遺伝子間で大きく異なり、ＬＸＲαは肝臓、小腸、脂肪組織などのコレステロール代謝に関わる組織に特異的に発現しているのに対して、ＬＸＲβは調べられたほぼ全ての組織で普遍的に発現している（非特許文献４、５）。
ＬＸＲの標的遺伝子として同定された遺伝子群のうちの多くは、ＡＢＣトランスポーター（ＡＢＣＡ１，ＡＢＣＧ１，ＡＢＣＧ５，ＡＢＣＧ８）をはじめとするコレステロール逆輸送（ＲＣＴ）に関わる遺伝子（ＡｐｏＥ，ＣＥＴＰ，及びＬＰＬ）である。従って、ＬＸＲの活性化はこれらの遺伝子発現を上昇させ、コレステロール逆輸送経路を活性化して、それにより末梢からのコレステロール流出を増加させ、ＨＤＬコレステロールを増加させるとともに、動脈硬化病変部位のコレステロール含量を減少させるものと期待されている（非特許文献６）。
さらに、ＬＸＲはＮＦ−κＢの抑制を介して、ＮＯ合成酵素、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）のような炎症性メディエーターの発現調節において重要な役割を果たしていることが報告されている（非特許文献７）。動脈硬化病変において炎症が非常に重要であることはよく知られており、病変部位におけるマクロファージ炎症性メディエーターの発現による動脈硬化の悪化をＬＸＲリガンド又はＬＸＲアゴニストにより抑えられることが期待される（非特許文献６、８）。
また、ＬＸＲα及びβ欠損マウスに高コレステロール食を与えると、正常マウスに高コレステロール食を与えた場合と比較して、脂肪肝、血中のＬＤＬコレステロール濃度上昇、ＨＤＬコレステロール濃度低下などの症状を示すことが報告されている（非特許文献９、１０）。すなわち、ＬＸＲがコレステロール代謝において重要な役割を果たしていることが強く示唆されている。さらに、肝臓及び小腸等では正常なＬＸＲα及びβの機能を持ち、マクロファージではＬＸＲα及びβが欠損している動脈硬化モデルマウスの症状を解析することによりマクロファージにおけるＬＸＲα及びβの活性が動脈硬化の罹患率に強い影響を及ぼすことが明らかにされている（非特許文献１１）。従って、特にマクロファージにおいてＬＸＲ活性化によりコレステロール逆輸送を活性化することが、動脈硬化の治療に重要であるとされている。
先行技術に開示されたＬＸＲ調節剤又はＬＸＲアゴニストの用途として、高コレステロール血症やアテローム性動脈硬化症等の疾患への適用が報告されている（特許文献１、２）。また、ＬＸＲリガンドを投与した高脂肪食負荷ＬＤＬ受容体欠損マウスにおいてＨＤＬコレステロール上昇、ＶＬＤＬ及びＬＤＬコレステロール低下並びに動脈硬化病変部位面積の減少が報告されている（非特許文献１２）。
また、ＬＸＲリガンド又はＬＸＲアゴニストは肝臓、脂肪組織において糖代謝を制御し、糖尿病を改善することが期待される（非特許文献６、８）。近年、ＬＸＲアゴニストを糖尿病モデル動物に投与することにより、インスリン感受性や血糖値が改善されることが報告されている（非特許文献１３、１４）。また、アルツハイマー病、炎症性疾患、皮膚疾患治療薬としての可能性も指摘されている（非特許文献１５）。
しかし、ＬＸＲアゴニストは、コレステロールエステル転送タンパク（ＣＥＴＰ）を有する動物種に於いてはＬＤＬコレステロールの増加をきたす事が報告されている（非特許文献１６）。また、動物実験では、ＬＸＲアゴニスト投与により肝臓のＬＸＲを活性化すると、脂肪酸合成に重要な酵素、例えば脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳ）又はステアリル−ＣｏＡ不飽和化酵素（ＳＣＤ−１）の転写活性化を介して脂肪酸及びトリグリセライドの合成亢進がおこることが観察される（非特許文献１７）。なお、先行技術に開示されたＬＸＲ調節剤、ＬＸＲリガンド、ＬＸＲアゴニスト等に関しては、ＬＸＲα／βの選択性については何ら開示されていない。
従って、ＡＢＣトランスポーターによるコレステロール逆輸送の活性化及びマクロファージ由来コレステロール流出の増加に対するアゴニスト活性を保持しつつ、脂肪酸及びトリグリセライド合成の亢進を介して作動する脂質異常症増悪作用をもたない、理想的な合成ＬＸＲ結合性化合物が求められている。問題を解決する手法の１つとして、ＬＸＲβを選択的に活性化する化合物は、先行技術に開示されているＬＸＲ調節剤と比較して肝臓に高発現しているＬＸＲαの活性化を抑えられることが期待でき、副作用として懸念される脂肪酸及びトリグリセライドの合成亢進が抑制されるという、理想的なプロファイルを有するものと考えられる（非特許文献６、８、１５、１８、１９）。しかし、ＬＸＲαとβのリガンド結合部位の相同性が高いため、ＬＸＲαとβに対する作用に差がある化合物の創製は容易ではないと考えられている。
実際、ベンゾフラン−５−酢酸誘導体（特許文献３）、２−アミノキナゾリン−４−オン誘導体（特許文献４）、テトラヒドロキノリン誘導体（特許文献５）、テトラヒドロカルバゾール誘導体（特許文献６）、イソキノリノン誘導体（特許文献７）、及びナフタレン誘導体（特許文献８）、芳香族アミノアルコール誘導体であるGW3965（特許文献９記載の実施例１６）、ベンゼンスルホンアミド誘導体であるT0901317（特許文献１０記載の実施例１２）などＬＸＲアゴニスト作用を有する化合物が報告されているが、ＬＸＲβに選択性の高いアゴニストはこれまでに報告されておらず、ＬＸＲβに高選択的な化合物が求められている。
一方、キノリン骨格を有するＬＸＲアゴニストが報告されている（特許文献１１、非特許文献２０−２２）。例えばキノリン誘導体であるWAY-２５４０１１（非特許文献２２の化合物４）はＬＸＲβに選択的な結合能（binding affinity）を有することが報告されており（α/β比は5倍）、さらに、非特許文献２２には結合能のα/β比が最大５０倍である化合物の報告もある。しかしながら、アゴニスト作用についてGal4転写促進活性を測定しても、α/β比で最大で2.7倍程度の選択性が確認されているに過ぎず、ＬＸＲβに選択的に結合しているのにもかかわらず、ＬＸＲの標的遺伝子を発現する作用が弱いことが判る。したがって、ＬＸＲβ選択的に標的遺伝子を発現する作用を持つ化合物が依然として強く求められている。
特表2002-539155号公報 特表2004-509161号公報 国際公開WO2003/82192パンフレット 国際公開WO2004/24161パンフレット 国際公開WO2004/72046パンフレット 米国特許公開2005/215577号公報 国際公開WO2004/58717パンフレット 国際公開WO2005/23188パンフレット 国際公開WO2002/24632パンフレット 国際公開WO2000/54759パンフレット 国際公開WO2005/58834パンフレット
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従って、本発明は、ＬＸＲβに選択性の高いアゴニスト活性を示す新規な化合物の創製を目的とする。
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究を続けた結果、カルビノール骨格とイミダゾリジン−２，４−ジオン骨格とが環状リンカーを介して結合した構造を有する化合物、すなわち後記一般式（I）で表される化合物がＬＸＲβに選択性の高いアゴニスト活性を有することを見出し、本発明に至った。
すなわち、本発明は、
[１]次の一般式（I）
Figure 2009144961
〔式中、Ｒ１は水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシＣ１−８アルキル基又はＣ１−８アシル基を示し、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基又は５−１１員ヘテロ環基を示す（ここで、Ｃ６−１０アリール及び５−１１員ヘテロ環は、下記グループＡより選ばれる１乃至３の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい）か、又はＲ２、Ｒ３は一緒になって５〜７員炭素環を形成してもよく、Ｒ４は水素原子、Ｃ１−８アルキル基、ハロＣ１−８アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５を示し、Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニルＣ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ６−１０アリールＣ１−８アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ２−６アルケニル基、Ｃ１−８アシル基、Ｃ６−１０アリールカルボニル基、Ｃ１−８アルキルチオ基、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ６−１０アリールスルホニル基、ニトロ基、アミノ基、モノＣ１−８アルキルアミノ基、ジＣ１−８アルキルアミノ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−８アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ２−８アルキニル基又はハロＣ１−８アルキル基、シアノ基を示し（ここで、Ｃ６−１０アリールは、下記グループＡより選ばれる１乃至３の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい）を示し、Ｙは、単結合を示すか、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−を示し、Ｚは、Ｃ６−１０アリール鎖又は５−１１員ヘテロアリール鎖を示し（ここで、Ｃ６−１０アリール及び５−１１員ヘテロアリールは、下記グループＡより選ばれる１乃至３の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい）、Ｌはオキソ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル鎖、−Ｏ−（Ｃ１−８アルキル鎖）又はＣ２−８アルケニル鎖を示す〕
＜グループＡ＞
ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、ハロＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モノＣ１−８アルキルアミノ基、ジＣ１−８アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基、ハロＣ１−８アルコキシ基、Ｃ１−８アシル基、カルボキシル基、Ｃ１−８アシルオキシ基、Ｃ１−８アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１１員ヘテロアリール基、（１乃至３のＣ１−８アルキル基で置換されていもよい）Ｃ６−１０アリールＣ１−８アルコキシ基、Ｃ１−８アルキルチオ基、Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ６−１０アリールチオ基、Ｃ６−１０アリールスルフィニル基、Ｃ６−１０アリールスルホニル基〕
で表されるカルビノール化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物、
[２] 前記[１]に記載のカルビノール誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬、
[３]アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、皮膚疾患、糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び／又は治療剤である前記[２]に記載の医薬、
[４]前記[１]に記載のカルビノール誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とするＬＸＲ調節剤、
[５]前記[１]に記載のカルビノール誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物、及び製薬上許容される担体からなる医薬組成物、
[６]治療を必要としている患者に、前記[１]に記載のカルビノール誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、皮膚疾患、糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び／又は治療方法、
[７]アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、皮膚疾患、糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び／又は治療のための製剤を製造するための、前記[１]に記載のカルビノール誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物の使用、
に関する。
本発明における用語の定義は以下の通りである。
本発明において、ハロゲン原子、ハロＣ１−８アルキル基、ハロＣ１−８アルコキシ基における「ハロゲン」原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ１−８アルキル基」とは、直鎖、又は分岐鎖の炭素数１−８のアルキル基を意味する。例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−メチルブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等が挙げられる。
本発明において、「ハロＣ１−８アルキル基」とは、Ｃ１−８アルキル基にハロゲン原子が１個以上、好ましくは１〜９個結合した基を意味し、例えば、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、４−フルオロブチル基、４−クロロブチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、ペンタフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル基等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ２−８アルケニル基」とは、アルキル鎖上のいずれか１カ所以上に炭素−炭素二重結合を有する炭素数２〜８の直鎖、又は分岐鎖のアルケニル基を意味する。例えば、エテニル基、プロパ−１−エン−１−イル基、プロパ−２−エン−１−イル基、プロパ−１−エン−２−イル基、ブタ−１−エン−１−イル基、ブタ−２−エン−１−イル基、ブタ−３−エン−１−イル基、ブタ−１−エン−２−イル基、ブタ−３−エン−２−イル基、ペンタ−１−エン−１−イル基、ペンタ−４−エン−１−イル基、ペンタ−１−エン−２−イル基、ペンタ−４−エン−２−イル基、３−メチル−ブタ−１−エン−１−イル基、ヘキサ−１−エン−１−イル基、ヘキサ−５−エン−１−イル基、ヘプタ−１−エン−１−イル基、ヘプタ−６−エン−１−イル基、オクタ−１−エン−１−イル基、オクタ−７−エン−１−イル基等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ２−８アルキニル基」とは、アルキル鎖上のいずれか１カ所以上に炭素-炭素三重結合を有する炭素数２〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキニル基を意味し、例えば、エチニル基、プロパ−１−イン−１−イル基、プロパ−２−イン−１−イル基、ブタ−１−イン−１−イル基、ブタ−３−イン−１−イル基、１−メチルプロパ−２−イン−１−イル基、ペンタ−１−イン−１−イル基、ペンタ−４−イン−１−イル基、ヘキサ−１−イン−１−イル基、ヘキサ−５−イン−１−イル基等が挙げられる。
本発明の「Ｃ１−８アルコキシ基」としては、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、１−メチルエトキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、イソペントキシ基、ネオペントキシ基、１−メチルブトキシ基、１−エチルプロポキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、３−メチルペントキシ基、２−メチルペントキシ基、１−メチルペントキシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基、１−エチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基等が挙げられる。また、「Ｃ１−８アルコキシＣ１−８アルキル基」とは、「Ｃ１−８アルコキシ基」が前記Ｃ１−８アルキル基に結合した基を示し、例えば、メトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基等が挙げられる。
また、本発明の「Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基」としては、具体的には、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロへキシルオキシ基等が挙げられる。
本発明において、「ハロＣ１−８アルコキシ基」とは、前記ハロＣ１−８アルキル基が酸素原子に結合した基を意味し、例えば、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、３−フルオロプロポキシ基、３−クロロプロポキシ基、４−フルオロブトキシ基、４−クロロブトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、３，３，３−トリフルオロプロポキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエトキシ基等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ１−８アシル基」としては、例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等のアルキルカルボニル基、アクリロイル基等のアルケニルカルボニル基、ベンゾイル基等のアリールカルボニル基等が挙げられる。また、「Ｃ１−８アシルオキシ基」としては、例えばホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基、ピバロイルオキシ基等のアルキルカルボニルオキシ基、アクリロイルオキシ基等のアルケニルカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等のアリールカルボニルオキシ基等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ６−１０アリール基」とは、単環又は多環の炭素数６〜１０のアリール基を意味する。ここで、多環アリール基の場合は、完全不飽和に加え、部分飽和の基も包含する。例えばフェニル基、ナフチル基、アズレニル基、インデニル基、インダニル基、テトラリニル基等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」としては、例えばベンゾイル基、ナフトイル基等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ６−１０アリールＣ１−８アルキル基」とは、下記Ｃ６−１０アリール基と上記Ｃ１−８アルキル基とが結合した基を意味する。例えば、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニル−ｎ−プロピル基、４−フェニル−ｎ−ブチル基、５−フェニル−ｎ−ペンチル基、８−フェニル−ｎ−オクチル基、ナフチルメチル基等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ３−８シクロアルキル基」とは、環状の炭素数３〜８のアルキル基を意味する。例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。好ましくは、炭素数３〜６の「Ｃ３−６シクロアルキル基」である。
本発明において、「５−１１員ヘテロ環基」とは、環を構成する原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個の複素原子を含む５乃至７員の芳香族複素環、飽和複素環、不飽和複素環又はこれらの複素環とベンゼン環又はピリジン環が縮合した縮合複素環を意味する。例えば、２−フリル基、３−フリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、ピロール−１−イル基、ピロール−２−イル基、ピロール−３−イル基、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基、ピラジン−２−イル基、ピラジン−３−イル基、ピリミジン−２−イル基、ピリミジン−４−イル基、ピリミジン−５−イル基、ピリミジン−６−イル基、ピリダジン−３−イル基、ピリダジン−４−イル基、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル基、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基、１，４−ベンゾジオキシン−５−イル基、１，４−ベンゾジオキシン−６−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル基、ベンゾフラン−２−イル基、ベンゾフラン−３−イル基、ベンゾフラン−４−イル基、ベンゾフラン−５−イル基、ベンゾフラン−６−イル基、ベンゾフラン−７−イル基、ベンゾチオフェン−２−イル基、ベンゾチオフェン−３−イル基、ベンゾチオフェン−４−イル基、ベンゾチオフェン−５−イル基、ベンゾチオフェン−６−イル基、ベンゾチオフェン−７−イル基、キノキサリン−２−イル基、キノキサリン−５−イル基、キノキサリン−６−イル基、インドール−１−イル基、インドール−２−イル基、インドール−３−イル基、インドール−４−イル基、インドール−５−イル基、インドール−６−イル基、インドール−７−イル基、イソインドール−１−イル基、イソインドール−２−イル基、イソインドール−４−イル基、イソインドール−５−イル基、イソインドール−６−イル基、イソインドール−７−イル基、イソベンゾフラン−１−イル基、イソベンゾフラン−４−イル基、イソベンゾフラン−５−イル基、イソベンゾフラン−６−イル基、イソベンゾフラン−７−イル基、クロメン−２−イル基、クロメン−３−イル基、クロメン−４−イル基、クロメン−５−イル基、クロメン−６−イル基、クロメン−７−イル基、クロメン−８−イル基、イミダゾール−１−イル基、イミダゾール−２−イル基、イミダゾール−４−イル基、イミダゾール−５−イル基、ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−３−イル基、ピラゾール−４−イル基、ピラゾール−５−イル基、チアゾール−２−イル基、チアゾール−４−イル基、チアゾール−５−イル基、オキサゾール−２−イル基、オキサゾール−４−イル基、オキサゾール−５−イル基、イソオキサゾール−３−イル基、イソオキサゾール−４−イル基、イソオキサゾール−５−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−イル基、ベンゾイミダゾール−１−イル基、ベンゾイミダゾール−２−イル基、ベンゾイミダゾール−４−イル基、ベンゾイミダゾール−５−イル基、ベンゾチアゾール−２−イル基、ベンゾチアゾール−４−イル基、ベンゾチアゾール−５−イル基、ベンゾオキサゾール−２−イル基、ベンゾオキサゾール−４−イル基、ベンゾオキサゾール−５−イル基、キノリン−２−イル基、キノリン−３−イル基、キノリン−４−イル基、キノリン−５−イル基、キノリン−６−イル基、キノリン−７−イル基、キノリン−８−イル基、イソキノリン−１−イル基、イソキノリン−３−イル基、イソキノリン−４−イル基、イソキノリン−５−イル基、イソキノリン−６−イル基、イソキノリン−７−イル基、イソキノリン−８−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、モルホリノ基、１，２，３−トリアゾール−１−イル基、１，２，３−トリアゾール−４−イル基、１，２，３−トリアゾール−５−イル基、１，２，４−トリアゾール−１−イル基、１，２，４−トリアゾール−３−イル基、１，２，４−トリアゾール−５−イル基、テトラゾール−１−イル基、テトラゾール−２−イル基、インドリン−４−イル基、インドリン−５−イル基、インドリン−６−イル基、インドリン−７−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基等が挙げられる。
本発明の「モノＣ１−８アルキルアミノ基」としては、具体的にはメチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、ネオペンチルアミノ基、１−メチルブチルアミノ基、１−エチルプロピルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノ基、イソヘキシルアミノ基、４−メチルペンチルアミノ基、３−メチルペンチルアミノ基、２−メチルペンチルアミノ基、１−メチルペンチルアミノ基、３，３−ジメチルブチルアミノ基、２，２−ジメチルブチルアミノ基、１，１−ジメチルブチルアミノ基、１，２−ジメチルブチルアミノ基、１，３−ジメチルブチルアミノ基、２，３−ジメチルブチルアミノ基、１−エチルブチルアミノ基、２−エチルブチルアミノ基等が挙げられる。
本発明の「ジＣ１−８アルキルアミノ基」とは、具体的にはジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチル−ｎ−プロピルアミノ基、エチル−ｎ−プロピルアミノ基、ジ−ｎ−プロピルアミノ基、メチルイソプロピルアミノ基、エチルイソプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、メチル−ｎ−ブチルアミノ基、エチル−ｎ−ブチルアミノ基、ｎ−プロピル−ｎ−ブチルアミノ基、ジ−ｎ−ブチルアミノ基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基等である。
本発明の「Ｃ１−８アルキルチオ基」としては、具体的にはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、１−エチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、イソヘキシルチオ基、４−メチルペンチルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、２−メチルペンチルチオ基、１−メチルペンチルチオ基、３，３−ジメチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、１，１−ジメチルブチルチオ基、１，２−ジメチルブチルチオ基、１，３−ジメチルブチルチオ基、２，３−ジメチルブチルチオ基、１−エチルブチルチオ基、２−エチルブチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、トリクロロメチルチオ基等が挙げられる。
本発明の「Ｃ３−８シクロアルキルチオ基としては、具体的にはシクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基、シクロヘプチルチオ基、シクロオクチルチオ基等が挙げられる。
本発明の「Ｃ１−８アルキルスルフィニル基」としては、具体的にはメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ｎ−ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル基、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基、ｎ−ペンチルスルフィニル基、イソペンチルスルフィニル基、ネオペンチルスルフィニル基、１−メチルブチルスルフィニル基、１−エチルプロピルスルフィニル基、ｎ−ヘキシルスルフィニル基、イソヘキシルスルフィニル基、４−メチルペンチルスルフィニル基、３−メチルペンチルスルフィニル基、２−メチルペンチルスルフィニル基、１−メチルペンチルスルフィニル基、３，３−ジメチルブチルスルフィニル基、２，２−ジメチルブチルスルフィニル基、１，１−ジメチルブチルスルフィニル基、１，２−ジメチルブチルスルフィニル基、１，３−ジメチルブチルスルフィニル基、２，３−ジメチルブチルスルフィニル基、１−エチルブチルスルフィニル基、２−エチルブチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、トリクロロメチルスルフィニル基等が挙げられる。
本発明の「Ｃ１−８アルキルスルホニル基」としては、具体的にはメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、１−メチルブチルスルホニル基、１−エチルプロピルスルホニル基、ｎ−ヘキシルスルホニル基、イソヘキシルスルホニル基、４−メチルペンチルスルホニル基、３−メチルペンチルスルホニル基、２−メチルペンチルスルホニル基、１−メチルペンチルスルホニル基、３，３−ジメチルブチルスルホニル基、２，２−ジメチルブチルスルホニル基、１，１−ジメチルブチルスルホニル基、１，２−ジメチルブチルスルホニル基、１，３−ジメチルブチルスルホニル基、２，３−ジメチルブチルスルホニル基、１−エチルブチルスルホニル基、２−エチルブチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、トリクロロメチルスルホニル基等が挙げられる。
本発明の「Ｃ６−１０アリールチオ基」としては、具体的にはフェニルチオ基、ｐ−トリルチオ基、ｐ−クロロフェニルチオ基、ナフチルチオ基、アズレニルチオ基等が挙げられる。
本発明の「Ｃ６−１０アリールスルフィニル基」としては、具体的にはベンゼンスルフィニル基、ｐ−トルエンスルフィニル基、ｐ−クロロベンゼンスルフィニル基、ナフタレン−１−イルスルフィニル基、ナフタレン−２−イルスルフィニル基等が挙げられる。
本発明の「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」としては、具体的にはベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ｐ−クロロベンゼンスルホニル基、ナフタレン−1−イル−スルホニル基、ナフタレン−２−イル−スルホニル基等が挙げられる。
本発明の「Ｃ１−８アルコキシカルボニル基」としては、具体的にはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、１−メチルエトキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペントキシカルボニル基、イソペントキシカルボニル基、ネオペントキシカルボニル基、１−メチルブトキシカルボニル基、１−エチルプロポキシカルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基、イソヘキシルオキシカルボニル基、３−メチルペントキシカルボニル基、２−メチルペントキシカルボニル基、１−メチルペントキシカルボニル基、３，３−ジメチルブトキシカルボニル基、２，２−ジメチルブトキシカルボニル基、１，１−ジメチルブトキシカルボニル基、１，２−ジメチルブトキシカルボニル基、１，３−ジメチルブトキシカルボニル基、２，３−ジメチルブトキシカルボニル基、１−エチルブトキシカルボニル基、２−エチルブトキシカルボニル基等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ３−８シクロアルケニル基」とは、前記「Ｃ３−８シクロアルキル基」の炭素環上のいずれか１カ所以上に炭素−炭素二重結合を有する基を意味する。例えば、シクロプロペン基、シクロブテン基、シクロペンテン基、シクロヘキセン基、シクロヘプテン基、シクロオクテン基、シクロヘキサジエン基等が挙げられる。また、「Ｃ３−８シクロアルケニルＣ１−８アルキル基」とは、「Ｃ３−８シクロアルケニル基」がＣ１−８アルキル基に結合した基を示す。
本発明において、「５〜７員炭素環」とは、炭素数５〜７の炭化水素環を意味する。例えば、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、シクロヘプテン環等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−８アルキル基」とは、前記「Ｃ３−８シクロアルキル基」がＣ１−８アルキル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ３−８シクロアルキルＣ２−８アルケニル基」とは、前記「Ｃ３−８シクロアルキル基」がＣ２−８アルケニル基に結合した基を意味する。例えば、２−シクロプロピルエテン−１−イル基、２−シクロブチルエテン−１−イル基、２−シクロペンチルエテン−１−イル基、２−シクロヘキシルエテン−１−イル基等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ３−８シクロアルキルＣ２−８アルキニル基」とは、前記「Ｃ３−８シクロアルキル基」がＣ２−８アルキニル基に結合した基を意味する。例えば、２−シクロプロピルエチニル基、２−シクロブチルエチニル基、２−シクロペンチルエチニル基、２−シクロヘキシルエチニル基等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ６−１０アリールＣ２−８アルケニル基」とは、前記「Ｃ６−１０アリール基」がＣ２−８アルケニルに結合した基を意味する。例えば、スチリル基、シンナミル基、４−フェニル−３‐ブテン−１−イル基、５−フェニル−４‐ペンテン−１−イル基、６−フェニル−６‐ヘキセン−１−イル基等が挙げられる。
本発明において、「（１乃至３のＣ１−８アルキル基が置換してもよい）Ｃ６−１０アリールＣ１−８アルコキシ基」とは、環上に１〜３個のＣ１−８アルキル基が置換してもよい「Ｃ６−１０アリールＣ１−８アルキル基」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基、２−メチルベンジルオキシ基、３−メチルベンジルオキシ基、４−メチルベンジルオキシ基、３，４−ジメチルベンジルオキシ基等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ１−８アルコキシＣ１−８アルキル基」とは、 前記Ｃ１−８アルコキシ基が前記Ｃ１−８アルキル基に結合した基を意味する。例えば、エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシへキシル基、エトキシオクチル基、ｎ−プロポキシメチル基、１−メチルエトキシメチル基、ｎ−ブトキシエチル基、ｔ−ブトキシメチル基、ｔ−ブトキプロピル基、ｎ−ペントキシエチル基、ネオペントキシメチル基、イソヘキシルオキシエチル基、３−メチルペントキシメチル基、２−メチルペントキシプロピル基、１−メチルペントキシプロピル基、２−エチルブトキシヘキシル基等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ１−８アルキル鎖」とは、炭素数１〜８の直鎖又は分岐を有する２価の炭化水素鎖を意味し、例えば、メチレン鎖、エチレン鎖、トリメチレン鎖、メチルエチレン鎖、テトラメチレン鎖、１−メチルメチレン鎖、１，２−ジメチルエチレン鎖、ペンタメチレン鎖、１−メチルテトラメチレン鎖、２−メチルテトラメチレン鎖、ヘキサメチレン鎖、へプタメチレン鎖、オクタメチレン鎖等が挙げられる。
本発明において、「−Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）鎖」とは、前記「Ｃ１−８アルキル鎖」が酸素原子と結合した基を意味し、例えば、−Ｏ−（メチレン）鎖、−Ｏ−（エチレン）鎖、−Ｏ−（トリメチレン）鎖、−Ｏ−（１−メチルエチレン）鎖、−Ｏ−（テトラメチレン）鎖、−Ｏ−（１−メチルメチレン）鎖、−Ｏ−（１，２−ジメチルエチレン）鎖、−Ｏ−（ペンタメチレン）鎖、−Ｏ−（１−メチルテトラメチレン）鎖、−Ｏ−（２−メチルテトラメチレン）鎖、−Ｏ−（ヘキサメチレン）鎖、−Ｏ−（へプタメチレン）鎖、−Ｏ−（オクタメチレン）鎖等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ２−８アルケニル鎖」とは、「Ｃ２−８アルキル鎖」のいずれか１カ所以上に炭素−炭素二重結合を有する炭素数２〜８の直鎖又は分岐を有するの２価の炭化水素鎖を意味し、例えば、ビニレン鎖、プロペニレン鎖、１−メチルビニレン鎖、ブテニレン鎖（例えば、１−ブテニレン鎖、２−ブテニレン鎖等）、１，２−ジメチルビニレン鎖、ペンテニレン鎖、１−メチルブテニレン鎖、２−メチルブテニレン鎖、ヘキセニレン鎖、ヘプテニレン鎖、オクテニレン鎖、イソプレン鎖等が挙げられる。
本発明において、「Ｃ６−１０アリール鎖」とは、２価の芳香族炭化水素環基を意味し、例えば、ｏ−フェニレン基、ｍ−フェニレン基、ｐ−フェニレン基等が挙げられる。
本発明において、「５−１１員ヘテロアリール鎖」とは、環を構成する原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個の複素原子を含む５乃至７員の芳香族複素環、又はベンゼン環とヘテロ原子として窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子を１〜４個有する５〜７員の複素環が縮合した縮合複素環で、２価の基を意味する。例えば、２,３−フランジイル基、２,３−チオフェンジイル基、２,３−ピロールジイル基、２,３−ピリジンジイル基、２,４−ピリジンジイル基、２,６−ピリジンジイル基、２,５−ピリジンジイル基、３,５−ピリジンジイル基、２，３−ピラジンジイル基、２,４−ピリミジンジイル基、３，４−ピリダジンジイル基、２，３−ベンゾフランジイル基、２，３−ベンゾチオフェンジイル基、２，３−キノキサリンジイル基、２，３−インドールジイル基、１，３−イソインドールジイル基、１，３−イソベンゾフランジイル基、２，４−クロメンジイル基、２，４−イミダゾールジイル基、３，４−ピラゾールジイル基、２，４−チアゾールジイル基、２，４−オキサゾールジイル基、３，４−イソオキサゾールジイル基、２，４−ベンゾイミダゾールジイル基、２，４−ベンゾチアゾールジイル基、２，４−ベンゾオキサゾールジイル基、２，４−キノリンジイル基、１，４−イソキノリンジイル基等が挙げられる。
その他、ここに定義のない基は、通常の定義に従う。
本発明の好ましい様態として、以下のものを挙げることができる。
一般式（I）中、Ｒ１としては、水素原子、Ｃ１−８アルコキシＣ１−８アルキル基が好ましく、水素原子、メトキシメチル基がより好ましく、水素原子が特に好ましい。
一般式（I）中、Ｒ２、Ｒ３としては、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１１員ヘテロ環基が好ましい。
一般式（I）中、Ｒ２、Ｒ３のＣ１−８アルキル基としては、直鎖状のＣ１−８アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル基等の直鎖状の炭素数１から６のアルキル基がより好ましく、メチル基、エチル基が特に好ましい。
一般式（I）中、Ｒ２、Ｒ３のＣ６−１０アリール基としては、フェニル基、ナフチル基が好ましく、フェニル基がより好ましい。このフェニル基は置換基を有するものが好ましく、置換基としてはフッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子、メチル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基等のＣ１−８アルキル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、１−メチルエトキシ基、シクロプロピルオキシ基等のＣ１−８アルコキシ基、メチルチオ基、シクロプロピルチオ基等のＣ１−８アルキルチオ基、メチルスルフィニル基等のＣ１−８アルキルスルフィニル基、メチルスルホニル基等のＣ１−８アルキルスルホニル基、ニトロ基、フェニルメトキシ基等のＣ６−１０アリールＣ１−８アルコキシ基等が好ましく、１−メチルエトキシ基等のＣ１−８アルコキシ基が特に好ましい。
一般式（I）中、Ｒ２、Ｒ３の５−１１員ヘテロ環基としては、環を構成する原子として炭素原子以外に窒素原子及び酸素原子から選ばれる１〜２個の複素原子を含む５乃至７員の芳香族複素環、不飽和複素環又はこれらの複素環とベンゼン環又はピリジン環が縮合した縮合複素環が好ましく、ピリジル基、フラニル基、ピラジニル基、１，３−ベンゾジオキソニル基、１，４−ベンゾジオキシニル基、２，３−ジヒドロベンゾフラニル基、キノキサリニル基、フロ［２，3−ｂ］ピリジニル基、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジニル基、２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジニル基がより好ましく、１，３−ベンゾジオキソニル基、１，４−ベンゾジオキシニル基、２，３−ジヒドロベンゾフラニル基がより好ましい。これらの５−１１員ヘテロ環基は置換基を有してもよく、置換基としてはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、１−メチルエトキシ基、ｎ−ブトキシ基等のＣ１−８アルコキシ基が好ましい。
一般式（I）において、Ｒ２、Ｒ３の何れか一方がＣ１−８アルキル基であり、もう一方がＣ６−１０アリール基または５−１１員ヘテロ環基である組み合わせが好ましい。
また、Ｒ２、Ｒ３が一緒になって５〜７員炭素環を形成する場合は、好ましくはシクロペンタン環である。
一般式（I）中、Ｒ４は好ましくは水素原子、メチル基等のＣ１−８アルキル基である。
一般式（I）中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、Ｎ又はＣＲ５である場合が好ましい。
一般式（I）中、Ｒ５としては、水素原子またはＣ１−８アルキル基が好ましい。Ｒ５におけるＣ１−８アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−メチルブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等が挙げられ、これらの内、メチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−オクチル基等のＣ１−８アルキル基が好ましい。
一般式（I）中、Ｙとしては、単結合または−Ｏ−が好ましい。
一般式（I）中、ＺのＣ６−１０アリール鎖としては、ｍ−フェニレン基、ｐ−フェニレン基が好ましく、５−１１員ヘテロアリール鎖としては２,３−ピリジンジイル基、２,４−ピリジンジイル基、２,６−ピリジンジイル基、３,５−ピリジンジイル基が好ましい。
また、これらのＣ６−１０アリール鎖、５−１１員ヘテロアリール鎖に置換する置換基としては、塩素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メチル基等のＣ１−８アルキル基、シアノ基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基等のＣ１−８アルコキシ基、ベンジルオキシ基等のＣ６−１０アリールＣ１−８アルコキシ基、メトキシメチル基等のＣ１−８アルコキシＣ１−８アルキル基、等が好ましい。
一般式（I）中、Ｌとしては、Ｃ１−８アルキル鎖、オキソ基で置換したＣ１−８アルキル鎖、−Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）鎖が好ましく、Ｃ１−８アルキル鎖が特に好ましい。アルキル鎖部分としては、メチレン鎖、エチレン鎖、トリメチレン鎖、１−メチルメチレン鎖、テトラメチレン鎖、ペンタメチレン鎖がが好ましく、エチレン鎖が特に好ましい。
一般式（I）で表されるカルビノール誘導体の付加塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリアルキルアミン塩等の有機塩基塩、塩酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、酢酸塩等の有機酸塩等が挙げられるが、薬学上許容される塩であれば特に制限されない。
一般式（I）で表されるカルビノール誘導体の溶媒和物としては、水和物等が挙げられる。
本発明化合物に幾何異性体又は光学異性体が存在する場合は、それらの異性体も本発明の範囲に含まれる。幾何異性体体が存在する場合、（Ｅ）体が好ましい。
化合物（I）は種々の公知の方法で製造することができ、特に制限されるものではなく、例えば、次の反応工程に従い製造することができる。すなわち一般式（II）で示される誘導体に、一般式（III）で示されるイミダゾリジン−２，４−ジオン化合物を反応させると、化合物（I）を製造することができる。この反応経路を化学反応式で示すと次の通りである。
Figure 2009144961
（式中、Ｒ１Aは水酸基の保護基又は前記のＲ１を示し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ4、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｚ及びＬは前記と同じものを示し、Ｗ１はハロゲン原子又は水酸基を示す。）
保護基Ｒ１Aは一般に用いられる方法（Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition, John Wiley & Sons, Inc.）を用いて、Ｒ１へ変換することができる。
また、一般式（III）で示されるイミダゾリジン−２，４−ジオン化合物と反応する官能基が他にある場合、一般に用いられる方法（Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition, John Wiley & Sons, Inc.）で保護した後、適当な時期に脱保護することで、目的の化合物を得ることができる。
Ｗ１がハロゲン原子の場合、一般式（II）で示される誘導体を、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、イミダゾリジン−２，４−ジオン化合物（III）と反応させることにより目的物（I）を製造することができる。溶媒としては、特に制限は無いが、例えばテトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基は、特に制限はないが、例えば水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコールの金属塩類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用することができる。反応条件は、−８０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃にて、１分〜５日間、好ましくは１時間〜３日間反応させることによって目的物が得られる。
Ｗ１が水酸基の場合、一般式（II）で示される誘導体と一般式（III）で示されるイミダゾリジン−２，４−ジオン化合物を光延反応に付すことにより、化合物（I）を製造することができる。一般式（II）で示される誘導体、一般式（III）で示されるイミド化合物、ホスフィン試薬を反応溶媒に溶解し、これにアゾ系試薬、又は、エチレンジカルボン酸試薬を加えて、アルゴン、又は、窒素雰囲気下、０℃〜１００℃、好ましくは、室温〜８０℃で、２時間〜１日間反応させることにより行うことができる。本反応で用いられる溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ニトロメタン、アセトン、酢酸エチル、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、クロロホルム、塩化メチレン等を用いることができ、中でもＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリルが好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランが特に好ましい。ホスフィン試薬としては、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリイソプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリイソブチルホスフィン、トリシクロへキシルホスフィン等のトリアルキルホスフィン及びトリフェニルホスフィン、ジフェニルホスフィノポリスチレン等のトリアリールホスフィンが挙げられ、このうちトリメチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィンが好ましい。アゾ系試薬としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）（ＴＭＡＤ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤＰ）、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルホルムアミド）（ＴＩＰＡ）、１，６−ジメチル−１，５，７−ヘキサヒドロ−１，４，６，７−テトラゾシン−２，５−ジオン（ＤＨＴＤ）等が挙げられ、特にアゾジカルボン酸ジエチルが好ましい。
一般式（II）で示される誘導体は、次の反応経路で製造することができる。
Figure 2009144961
（式中、Ｒ１Aは水酸基の保護基又は前記のＲ１を示し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｚ及びＬは前記と同じものを示し、Ｗ１はハロゲン原子又は水酸基を示し、Ｗ２は、−Ｌ−Ｗ１に誘導可能な基を示す）
一般式（IV）で示される誘導体を、塩基の存在下、金属触媒存在下でボロン酸誘導体（V）と溶媒中で反応させることによって目的物である一般式（VI）の誘導体が得られる。溶媒としては、特に制限は無いが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、N，N−ジメチルホルムアミド、N−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基は特に制限は無いが、例えばピリジン、トリエチレンアミン等を使用することができる。金属触媒としては特に制限はないが、パラジウム触媒、ニッケル触媒、銅酸化物や銅塩等を使用することができる。好ましくは酢酸銅（ＩＩ）を使用することができる。本反応において形成される水を除去するための試薬、例えばモレキュラーシーブが反応混合物中に存在していてもよい。反応条件は、−８０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃にて、１分〜５日間、好ましくは１時間〜３日間反応させることによって目的物である一般式（IV）の誘導体が得られる。−Ｗ２は、−Ｌ−Ｗ１に変換可能な基（例えば、−CH３、−CH=CH２、−CHO、−CN、−CO２Me等）を示すが、−Ｗ２から−Ｌ−Ｗ１への変換は公知の方法で行うことができる。
一般式（VI）のＹが酸素原子である誘導体（IX）は、次の反応経路で製造することができる。
Figure 2009144961
（式中、Ｒ１Aは水酸基の保護基又は前記のＲ１を示し、Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ４、Ｚ及びＷ２は前記と同じものを示し、Ｗ3は、ハロゲン原子、メタンスルホニル基やトリフルオロメタンスルホニル基等の脱離基を示す。）
一般式（VII）又は一般式（XI）で示されるフェノール誘導体と脱離基を有する一般式（VIII）又は一般式（X）示されるアリール誘導体からジアリールエーテルを製造することができる。ジアリールエーテル類の調製方法は、文献（Tetrahedron 56 (2000) pp5045-5065）等に記載されている。（VII）と（VIII）、または（X）と（XI）とを塩基の存在下、金属触媒下で溶媒中で反応させることによって目的物である一般式（IX）の誘導体が得られる。溶媒としては、特に制限は無いが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、N，N−ジメチルホルムアミド、N−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基は、特に制限はないが、例えば水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコールの金属塩類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用することができる。金属触媒としては特に制限はないが、パラジウム触媒、ニッケル触媒、銅酸化物や銅塩等を使用することができる。反応条件は、−８０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃にて、１分〜５日間、好ましくは１時間〜３日間反応させることによって目的物である一般式（IX）の誘導体が得られる。
一般式（VI）のＹが単結合である誘導体（IX’）は、一般に鈴木反応として知られる縮合反応により、次の反応経路で製造することができる。
Figure 2009144961
（式中、Ｒ１Aは水酸基の保護基又は前記のＲ１を示し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３及びＺは前記と同じものを示す。）
一般式（VII）で示される誘導体に、一般に用いられる方法（Comprehensive Organic Transformations Second Edition, John Wiley & Sons, Inc.）で脱離基を導入した誘導体（X）に導いた後、塩基の存在下、パラジウム触媒下でボロン酸誘導体（V）と溶媒中で反応させることによって目的物である一般式（IX’）の誘導体が得られる。溶媒としては、特に制限は無いが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、N，N−ジメチルホルムアミド、N−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル等を単独又は組み合わせて使用することができる。パラジウム触媒としては特に制限はないが、［１，１‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II) ジアセテート、ビス(トリフェニルホスフィン)ジクロロパラジウム(II) 、パラジウム(II) ジアセテート、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)等等を使用することができる。本反応においては、塩基を用いることにより好ましい速度が達成される。塩基としては種々の無機又は有機塩基を用いることができるが、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化バリウム、リン酸三リチウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、フッ化セシウム、炭酸セシウム、酸化アルミニウム、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トルブチルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、２，２，６，６−テトラメチル−Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等が使用できる。反応条件は、−８０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃にて、１分〜５日間、好ましくは１時間〜３日間反応させることによって目的物である一般式（IX’）の誘導体が得られる。
一般式（VII）で示される誘導体は種々の方法で製造することができ、特に制限されるものではなく、例えば、次の反応工程に従い製造することができる。
Figure 2009144961
（式中、Ｒ１Aは保護基又は前記のＲ１を示し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４は前記と同じものを示し、Ｗ４は水酸基の保護基を示し、Ｗ５はハロゲン原子又は脱離性残基を示す。）
４−ヒドロキシ安息香酸誘導体（XII）への保護基Ｗ５の導入は、当該保護基の保護条件として一般に用いられる方法（Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition, John Wiley & Sons, Inc.）を参考にして行うことができる。
上記方法で得られたカルボン酸化合物（XIII）からヘキサフルオロカルビノール化合物（XV）への誘導は、公知の文献（Tetrahedron 61 (2005) 1813-1819）を参考に変換することが出来る。カルボン酸化合物（XIII）を一般に用いられる方法（Comprehensive Organic Transformations Second Edition, John Wiley & Sons, Inc.）を参考に、酸ハロゲン化物、酸無水物、エステル乃至はアミド(XIV)に変換した後、（トリフルオロメチル）トリメチルシランとテトラメチルアンモニウムフルオリドを用いて、ヘキサフルオロカルビノール化合物（XV）へ誘導することが出来る。
文献では、トリフルオロメチル源として、（トリフルオロメチル）トリメチルシランを用いているがこれに限定されるものでなく、トリエチル（トリフルオロメチル）シラン、トリイソプロピル（トリフルオロメチル）シラン、メチルジフェニル（トリフルオロメチル）シラン、ジメチル（ジフェニル）トリフルオロメチルシラン等を使用しても良い。また（ペンタフルオロエチル）トリメチルシランや（ヘプタフルオロプロピル）トリメチルシラン等のペルフルオロアルキルシラン類を用いれば、ペルフルオロアルキル化することも出来る。
フッ素化合物として、テトラメチルアンモニウムフルオリドを用いているが、これに限定されるものでなく、テトラエチルアンモニウムフルオリド、テトラブチルアンモニウムフルオリド等のテトラアルキルアンモニウム塩や、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム等の金属塩を用いても良い。溶媒はジメトキシエタンの他に、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラメチルウレア、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル、アセトン、メチルエチルケトン等を単独又は組み合わせて使用することができる。
得られたヘキサフルオロカルビノール化合物（XV）に溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、Ｒ１Aのハロゲン化物を反応させることにより目的物（XVI）を製造することができる。溶媒としては、特に制限は無いが、例えばテトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラメチルウレア、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。また、Ｒ１Aのハロゲン化物を溶媒として用いても良い。塩基は、特に制限は無いが、例えば水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコールの金属塩類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等の有機金属類を使用することができる。
また、ヘキサフルオロカルビノール化合物（XV）に保護基としてＲ１Aを導入することも出来る。保護基の保護条件として一般に用いられる方法（Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition, John Wiley & Sons, Inc.）を参考にして行うことができる。
上記の方法で得られた化合物（XVI）の保護基Ｗ５の脱保護は、特に制限は無いが、当該保護基の脱保護条件として一般に用いられる方法（Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition, John Wiley & Sons, Inc.）を参考にして行うことができる。
また、一般式（VII）で示される誘導体は次の方法を用いて製造することができる。
Figure 2009144961
（式中、Ｒ１Aは保護基又は前記のＲ１を示し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４は前記と同じものを示す。）
アニリン誘導体（XVII）に、溶媒中又は無溶媒にて、酸の存在下又は非存在下、ヘキサフルオロアセトンと反応させることにより化合物（XVIII）を合成することができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラメチルウレア、ジメチルスルホキシド、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。酸は特に制限はないが、ｐ−トルエンスルホン酸やベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、ギ酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等を使用することが出来るがこの限りではない。反応条件は、０〜２５０℃、好ましくは１００〜２００℃にて、１分〜５日間、好ましくは１時間〜３日間反応させることによって目的物が得られる。
化合物（XVIII）のアミノ基を水酸基に変換する方法は、一般に用いられる方法（Comprehensive Organic Transformations Second Edition, John Wiley & Sons, Inc.）を参考に行うことが出来る。すなわち、化合物（XVIII）をジアゾ化して得られるジアゾニウム塩を酸性水溶液中で熱分解して、フェノール誘導体（XIX）に誘導できる。
フェノール誘導体（XIX）に保護基としてR１Aを導入することが出来る。保護基の保護条件として一般に用いられる方法（Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition, John Wiley & Sons, Inc.）を参考にして行うことができる。
また、一般式（XXII）で示される４−ヒドロキシフェニルヘキサフルオロプロピル誘導体は公知の方法（国際公開ＷＯ２００６／０３７４８０パンフレット，米国特許公開３３９６１５９号公報）を用いて製造することができる。
Figure 2009144961
（式中、Ｒ１Aは保護基又は前記のＲ１を示し、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４は前記と同じものを示し、Ｗ６はハロゲンを示す。）
一般式（XXI）で示される誘導体を、塩基の存在下又は非存在下、ハロゲン化剤と溶媒中で反応させることによって目的物である一般式（XXII）の誘導体が得られる。溶媒としては、特に制限は無いが、例えばテトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、N，N−ジメチルホルムアミド、N−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。また、ハロゲン化物剤や塩基を溶媒として用いても良い。塩基は特に制限は無いが、例えば水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコールの金属塩類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等の有機金属類、ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基化合物を使用することができる。ハロゲン化剤は特に制限はないが、例えば塩素、臭素、ヨウ素、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムヨージド、Ｎ−クロロこはく酸イミド、Ｎ−ブロモこはく酸イミド、Ｎ−ヨードこはく酸イミド、四臭化炭素等を使用することができる。また、臭化カリウム、ヨウ化カリウム、臭化ナトリウム、ヨウ化ナトリウム等のハロゲン化物塩を過酸化水素水や次亜塩素酸ナトリウム水溶液等の酸化剤で酸化して系内でハロゲン化剤を発生させ反応することもできる。反応条件は、−８０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃にて、１分〜５日間、好ましくは１時間〜３日間反応させることによって目的物である一般式（XXII）の誘導体が得られる。
一般式（XXII）で示される誘導体を、塩基の存在下又は非存在下、触媒下で有機金属化合物と溶媒中で反応させることによって目的物である一般式（XX）の誘導体が得られる。溶媒としては、特に制限は無いが、例えばテトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、N，N−ジメチルホルムアミド、N−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基は特に制限は無いが、例えば水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコールの金属塩類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等の有機金属類、テトラエチルアンモニウムフルオリド、テトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム等のフッ化物塩等を使用することができる。触媒としては特に制限はないが、例えば［１，１‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II) ジアセテート、ビス(トリフェニルホスフィン)ジクロロパラジウム(II) 、パラジウム(II) ジアセテート、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)等のパラジウム試薬等を使用することができる。有機金属化合物としては特に制限はないが、Ｒ５を有する有機ホウ素化合物、有機亜鉛化合物、有機スズ化合物等を使用することができる。また、臭化銅（I）やヨウ化銅（I）等のハロゲン化金属を加えて、金属交換反応を行った後反応させることもできる。反応条件は、−８０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃にて、１分〜５日間、好ましくは１時間〜３日間反応させることによって目的物である一般式（XX）の誘導体が得られる。
イミダゾリジン−２，４−ジオン誘導体（III）の製造法は、ドイツ特許３３５９９３号に記載されており、この特許を参考に種々のイミダゾリジン−２，４−ジオン誘導体を製造することができる。
本発明の一般式（I）で表されるカルビノール化合物は、上記の方法によって得られるが、さらに必要に応じて再結晶法、カラムクロマトグラフィー等の通常の精製手段を用いて精製することができる。また必要に応じて、常法によって前記した所望の塩又は溶媒和物にすることもできる。
かくして得られる一般式（I）で表されるカルビノール化合物、その塩又はそれらの溶媒和物（以下、あわせて「一般式（I）で表される化合物」と記載することがある）は、後記試験例に示すように優れたＬＸＲβアゴニスト作用を示し、ヒトを含む動物のコレステロール代謝異常に起因する疾患、例えばアテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症等の動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、アレルギー性皮膚疾患等の皮膚疾患、糖尿病又はアルツハイマー病等の予防及び／又は治療剤の有効成分として有用である。
本発明の医薬組成物は、一般式（I）で表されるカルビノール化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を含有するものであって、単独で用いてよいが、通常は薬学的に許容される担体、添加物等を配合して使用される。医薬組成物の投与形態は、特に限定されず、治療目的に応じて適宜選択できる。例えば、経口剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、貼付剤等のいずれでもよい。これらの投与形態に適した医薬組成物は、公知の製剤方法により製造できる。
経口用固形製剤を調製する場合は、一般式（I）で表されるカルビノール化合物に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。添加剤は、当該分野で一般的に使用されているものでよい。例えば、賦形剤としては、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、珪酸等が挙げられる。結合剤としては水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。崩壊剤としては乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等が挙げられる。滑沢剤としては精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等が挙げられる。矯味剤としては白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が挙げられる。
経口用液体製剤を調製する場合は、一般式（I）で表されるカルビノール化合物に矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。矯味剤としては上記に挙げられたものでよく、緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム等が、安定化剤としてはトラガント、アラビアゴム、ゼラチン等が挙げられる。
注射剤を調製する場合は、一般式（I）で表されるカルビノール化合物にｐＨ調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮下、筋肉及び静脈内注射剤を製造することができる。ｐＨ調製剤及び緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が挙げられる。安定化剤としてはピロ亜硫酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、チオグリコール酸、チオ乳酸等が挙げられる。局所麻酔剤としては塩酸プロカイン、塩酸リドカイン等が挙げられる。等張化剤としては、塩化ナトリウム、ブドウ糖等が挙げられる。
坐剤を調製する場合は、一般式（I）で表されるカルビノール化合物に公知の坐剤用担体、例えば、ポリエチレングリコール、ラノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセライド等、更に必要に応じてツイーン（登録商標）等の界面活性剤等を加えた後、常法により製造することができる。
軟膏剤を調製する場合は、一般式（I）で表されるカルビノール化合物に通常使用される基剤、安定化剤、湿潤剤、保存剤等が必要に応じて配合され、常法により混合、製剤化される。基剤としては、流動パラフィン、白色ワセリン、サラシミツロウ、オクチルドデシルアルコール、パラフィン等が挙げられる。保存剤としては、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル等が挙げられる。
一般式（I）で表されるカルビノール化合物は、上記以外に、常法により吸入剤、点眼剤、点鼻剤とすることもできる。
一般式（I）で表されるカルビノール化合物の投与量は年齢、体重、症状、投与形態及び投与回数等によって異なるが、通常は成人に対して一般式（I）で表わされるカルビノール化合物として１日１〜１０００ｍｇを、１回又は数回に分けて経口投与又は非経口投与するのが好ましい。
以下に、実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
製造例１ 4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノールの製造：
ａ） 4-(2-プロペン-1-イル)オキシ安息香酸メチルの製造：
Figure 2009144961
4-ヒドロキシ安息香酸メチル（15.21 g, 0.10 mol）、塩化アリル（11.48 g, 0.15 mol）、炭酸カリウム（20.73 g, 0.15 mol）のN,N-ジメチルホルムアミド（40 mL）溶液を５０℃で終夜撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 19.27 g （収率１００％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：3.86 (3H, s), 4.55 (2H, ddd, J = 1.6, 1.6, 5.3 Hz), 5.29 (1H, ddd, J = 1.6, 3.0, 10.6 Hz), 5.41 (1H, ddd, J = 1.6, 3.0, 17.5 Hz), 6.02 (1H, ddd, J = 5.3, 10.6, 17.5 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.9 Hz).
ｂ） 4-ヒドロキシ-3-(2-プロペン-1-イル)安息香酸メチルの製造：
Figure 2009144961
4-(2-プロペン-1-イル)オキシ安息香酸メチル（19.17 g, 0.10 mol）とN,N-ジメチルアニリン（40 mL）の混合溶液を２１０℃で１８時間加熱還流した。反応液に希塩酸（1 mol/L）を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物12.26 g （収率６４％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：3.44 (2H, d, J = 6.2 Hz), 3.89 (3H, s), 5.13 (1H, d, J = 3.6 Hz), 5.18 (1H, s), 5.93-6.17 (2H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.78-7.88 (2H, m).
ｃ） 4-ヒドロキシ-3-プロピル安息香酸メチルの製造：
Figure 2009144961
4-ヒドロキシ-3-(2-プロペン-1-イル)安息香酸メチル（12.16 g, 0.63 mol）のメタノール（50 mL）の混合溶液に１０％パラジウム炭素触媒（608 mg）を加え、水素雰囲気下、終夜撹拌した。反応液から触媒を濾別し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物10.83 g （収率８８％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.96 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.65 (2H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 2.61 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.89 (3H, s), 4.16 (1H, brs), 6.82 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 2.0, 8.6 Hz) 7.83 (1H, d, J = 2.0 Hz).
ｄ） 4-ベンジルオキシ-3-プロピル安息香酸メチルの製造：
Figure 2009144961
4-ヒドロキシ-3-プロピル安息香酸メチル（7.00 g, 36.0 mmol）、臭化ベンジル（11.48 g, 0.15 mol）、炭酸カリウム（20.73 g, 0.15 mol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（20 mL）溶液を８０℃で２時間加熱撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物10.25 g （収率１００％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.66 (2H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.86 (3H, s), 5.11 (2H, s), 6.88 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.27-7.43 (5H, m) 7.83-7.88 (2H, m).
ｅ） 4-ベンジルオキシ-3-プロピル安息香酸の製造：
Figure 2009144961
4-ベンジルオキシ-3-プロピル安息香酸メチル（6.84 g, 24.1 mmol）、水酸化ナトリウム水溶液（2 mol/L, 30 ml）のエタノール（100 mL）溶液を２時間加熱還流した。反応液を濃縮した後、希塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶（ヘキサン／酢酸エチル）して、表題化合物6.35 g （収率９８％）を白色粉末として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.94 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.65 (2H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.09 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.31-7.49 (7H, m).
ｆ） 2-(4-ベンジルオキシ-3-プロピルフェニル)-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-オールの製造：
Figure 2009144961
4-ベンジルオキシ-3-プロピル安息香酸（6.34 g, 23.5 mmol）と塩化チオニル（6.3 mL）混合溶液を７０℃で２時間加熱した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣にジメトキシエタン（20 mL）、フッ化テトラメチルアンモニウム（4.82 g, 51.7 mmol）を加え、アルゴン気流下、−７８℃で（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（7.35 g, 51.7 mmol）を滴下し、終夜撹拌した。反応液に希塩酸（1 mol/L）を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物6.58 g （収率７２％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.65 (2H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.39 (1H, s), 5.10 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J = 2.3, 7.3 Hz), 7.30-7.51 (7H, m).
ｇ） 4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェニル(ベンジル)エーテルの製造：
Figure 2009144961
2-(4-ベンジルオキシ-3-プロピルフェニル)-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-オール（264.0 mg, 0.67 mmol）のテトラヒドロフラン（5 mL）混合溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（純度５０％）（38.9 mg, 0.81 mmol）を加えた後、クロロメチルメチルエーテル（65.0 mg, 0.81 mmol）を加え一夜撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し表題化合物264.9 mg （収率９０％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.65 (2H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.54 (3H, s), 4.83 (2H, s), 5.10 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.29-7.44 (7H, m).
ｈ） 4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノールの製造：
Figure 2009144961
4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェニル(ベンジル)エーテル（264.9 mg, 0.61 mmol）のメタノール（10 mL）の混合溶液に１０％パラジウム炭素触媒（30 mg）を加え、水素雰囲気下、終夜撹拌した。反応液から触媒を濾別し、減圧濃縮し、表題化合物221.1 mg （収率１００％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.62 (2H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.84 (2H, s), 5.77 (1H, brs), 6.81 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.6 Hz) 7.33 (1H, s).
製造例２ 4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノールの製造：
ａ）2-(4-アミノ-3-プロピルフェニル)-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノールの製造：
Figure 2009144961
2-プロピルアニリン（３．００ｇ，２１．２ｍｍｏｌ），トリフルオロアセトン水和物（４．５ｍＬ），p-トルエンスルホン酸一水和物（４２２ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロウェーブ反応装置（Biotage社製：Initiator）で１７０℃，１時間半反応させた。本反応を７ロット行い、計２０．８６ｇ（０．１５ｍｏｌ）の2-プロピルアニリンを反応させた。得られた反応溶液を合わせ、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物３４．７０ｇ（収率７５％）を黄褐色結晶性粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.65 (2H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.39 (1H, s), 5.10 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J = 2.3, 7.3 Hz), 7.30-7.51 (7H, m).
ｂ） 2-(4-ヒドロキシ-3-プロピルフェニル)-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノ−ルの製造：
Figure 2009144961
米国特許３３９６１５９号公報の方法を参考に、2-(4-アミノ-3-プロピルフェニル)-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノ−ルから、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57-1.72 (2H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.39 (1H, s), 4.97 (1H, s), 6.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.39-7.44 (2H, m).
ｃ）2-プロピル-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)フェニルアセテートの製造：
Figure 2009144961
2-(4-ヒドロキシ-3-プロピルフェニル)-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノ−ル（１３．７６ｇ，４５．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）中、室温でピリジン（１４．７ｍＬ）を加えた後、無水酢酸（１７．３ｍＬ）を加えた。一夜攪拌した後、メタノール（３００ｍＬ）を加え、室温で一時間攪拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物１３．６７ｇ（収率８７％）を赤褐色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.96 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.59 (2H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 2.33 (3H, s), 2.53 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.75 (1H, brs), 7.10 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, s).
ｄ）4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノールの製造：
Figure 2009144961
2-プロピル-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)フェニルアセテート（１３．６７ｇ， ３９．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１６０ｍＬ）中、N,N-ジイソプロピルエチルアミン（２７．６ｍＬ）を加えた後、クロロメチルメチルエーテル（６．０ｍＬ）を加えた。４０℃で１８時間攪拌した後、室温でメタノール（２０ｍＬ）を加え、一時間半攪拌した後、炭酸カリウム（１１ｇ，３９．７ｍｍｏｌ）を加え、一夜攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物１０．８７ｇ（収率７９％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.62 (2H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.84 (2H, s), 5.77 (1H, brs), 6.81 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.6 Hz) 7.33 (1H, s).
製造例３ 1-(3-(ブロモメチル)フェノキシ)-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルベンゼンの製造：
ａ） (3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)メタノールの製造：
Figure 2009144961
4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノール（1.58 g、4.56 mmol）、のジクロロメタン（45 mL）溶液にモレキュラーシーブズ４Ａ（3.00 g）、3-(ヒドロキシメチル)フェニルボロン酸 (2.08 g)、酢酸銅（ＩＩ） (1.66 g) を室温で加えた後、ピリジン (1.85 mL) を加えて１２時間攪拌した。反応液を、セライトを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮したのち、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物1.65 g (収率80 %)を無色結晶性粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.62-1.71 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.70-4.71 (2H, m), 4.86 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.90-6.92 (1H, m), 7.03-7.15 (2H, m), 7.31-7.47 (4H, m)
ｂ） 1-(3-(ブロモメチル)フェノキシ)-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルベンゼンの製造：
Figure 2009144961
(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)メタノール（1.09 g、 2.40 mmol）の塩化メチレン（24 mL）溶液にトリフェニルホスフィン (0.95 g)、四臭化炭素（1.27 g）を０℃で加えた。反応終了後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物1.04 g (収率85 %)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59-1.70 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.56 (3H, s), 4.47 (2H, s), 4.86 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.90 (1H, ddd, J = 1.0, 2.0, 8.0 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 1.0, 1.5 Hz), 7.16 (1H, ddd, J = 1.5, 2.0 Hz), 7.30-7.48 (3H, m).
製造例４ (3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)メタノールの製造：
ａ） 3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンズアルデヒドの製造：
Figure 2009144961
フェニルボロン酸の代わりに３−ホルミルボロン酸を用いて製造例３ａ）と同様に反応・処理し、目的化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.63-1.69 (2H, m), 2.64 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.56 (3H, s), 4.87 (2H, s), 6.87 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.24-7.66 (5H, m), 7.89 (1H, d, J = 8.4 Hz), 9.99 (1H, s).
ｂ） (3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)メタノールの製造：
Figure 2009144961
3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンズアルデヒド (1.79 g、 3.97 mmol)のメタノール溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(0.16 g)を０℃で加えた。反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 1.79 g (収率100％)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.95 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.62-1.71 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.70-4.71 (2H, m), 4.86 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.90-6.92 (1H, m), 7.03-7.15 (2H, m), 7.31-7.47 (4H, m).
実施例１ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
1-a) 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)エタノン（446 mg, 2.72 mmol）をエタノール（200 mL）、水(200 mL)に溶解させ、シアン化ナトリウム(200 mg, 4.08 mmol)、炭酸アンモ二ウム(918 mg, 9.55 mmol)を加え、７０℃にて終夜撹拌した。反応液をろ過し水、ヘキサン／酢酸エチルで洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオン 326 mg (収率51.2%)を白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.83 (3H, s), 5.99 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.95 (1H, dd, J = 2.2, 8.3 Hz), 6.99 (1H, d, J = 2.2 Hz).
1-(3-(ブロモメチル)フェノキシ)-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルベンゼン（15.5 mg、 30.0 μmol）のN,N−ジメチルホルムアミド（0.25 mL）溶液に炭酸カリウム（8.3 mg）と5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオン（156 mg）を加え、終夜攪拌した。反応液に２mol/L 塩酸を加え中和し、水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣に２mol/L塩化水素−酢酸エチル溶液（1 mL）を室温にて加えた。反応終了後、溶液を減圧濃縮し残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 9.1 mg（収率57 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.68 (2H, m), 1.76 (3H, s), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.60 (1H, s), 4.64 (2H, s), 5.73 (2H, s), 6.73-7.56 (10H, m).
実施例２ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチル-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
2-a) 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
2-a-1) 1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)プロパン-1-オンの製造：
1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)ニトリル（20 g、 136 mmol）のテトラヒドロフラン（680 mL）溶液に氷冷下、エチルマグネシウムブロマイド（204 mL）を加え、氷冷下２時間攪拌した。その後、室温にて終夜攪拌した。反応液に氷冷下水、１Ｍ硫酸を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)プロパン-1-オン 17.7 g（収率73 %）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.21 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.93 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.04 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 1.7, 8.1 Hz).
2-a-2) 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)プロパン-1-オンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.69 (3H, s), 4.21 (4H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 2.2, 8.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.80 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57-1.66 (2H, m), 1.97-2.21 (2H, m), 2.63 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.84 (1H, s), 4.63 (2H, s), 5.95 (1H, s), 6.16 ‘1H, s), 6.73-7.55 (10H, m).
実施例３ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
3-a) 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチルケトンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.73 (3H, s), 4.26-4.30 (2H, m), 4.43-4.47 (2H, m), 7.43 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.84 (1H, d, J= 2.7 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.70 (2H, m), 1.74 (3H, s), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.21-4.30 (4H, m), 4.63 (2H, s), 5.86 (1H,s), 6.75-6.96 (5H, m), 7.05-7.08 (1H, m), 7.14-7.29 (2H, m), 7.39-7.44 (1H, m), 7.54-7.56 (1H, m).
実施例４ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチル-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
4-a) 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
4-a-1) 1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)プロパン-1-オンの製造：
1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)ニトリルを用いて実施例2-a)と同様に反応・処理し、1-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)プロパン-1-オンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.21 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.93 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.64 (4H, s), 6.45 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.05 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 1.7, 8.1 Hz).
4-a-2)
11-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)プロパン-1-オンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.69 (3H, s), 4.21 (4H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 2.2, 8.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.80 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59-1.68 (2H, m), 1.98-2.22 (2H, m), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.83 (1H, s), 4.23-4.24 (4H, m), 4.62 (2H, s), 5.71 (1H, s), 6.73-7.55 (10H, m).
実施例５ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
5-a) 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
2,3-ジヒドロベンゾフラン（10 g, 83.2 mmol）をジクロロメタン（400 mL）に溶解させ、−１０℃にてアセチルクロライド(11.8 mL, 167 mmol)、塩化アルミニウム(33.3 g, 250 mmol)を順に加え、−１０℃にて30分間撹拌した。反応液に５％塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮し、1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)エタノン 13.4 g(収率99%)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.55 (3H, s), 3.25 (2H, t, J = 8.6 Hz), 4.67 (2H, t, J = 8.6 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 1.9, 8.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 1.9 Hz).
1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.62 (3H, s), 3.32 (2H, t, J = 8.6 Hz), 4.74 (2H, t, J = 8.6 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 2.2, 8.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.69 (2H, m), 1.77 (3H, s), 2.65 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.12 (2H, t, J = 8.3 Hz), 3.81 (1H, s), 4.56 (2H, t, J = 8.3 Hz), 4.65 (2H, s), 5.83 (1H, s), 6.69-7.27 (8H, m), 7.39 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.55 (1H, s).
実施例６ 3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチル-5-(キノキサリン-6-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
6-a) 5-メチル-5-(キノキサリン-6-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
特開昭63-280080 に記載の方法に準じて5-メチル-5-(キノキサリン-6-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.91 (3H, s), 8.07(1H, dd, J = 2.2, 8.8 Hz), 8.15 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.25 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.90 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.92 (1H, d, J = 2.0 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-(キノキサリン-6-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.43-1.53 (2H, m), 1.93 (3H, s), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.67 (2H, s), 5.03 (1H, s), 6.67-7.30 (6H, m), 7.40-7.55 (2H, m), 7.90-8.30 (3H, m), 8.88-8.90 (1H, m).
実施例７ 3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-(4-メトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
7-a) 5-(4-メトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(１−メトキシフェニル−４−イル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(4-メトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO) δ：0.80 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.78-2.07 (2H, m), 3.69 (3H, s), 6.95 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.58 (1H, s), 10.71 (1H, s).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-メトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.67 (2H, m), 1.78 (3H, s), 2.63 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.77 (3H, s), 3.78 (1H, s), 4.64 (2H, s), 6.74-7.56 (11H, m).
実施例８ 3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-(2-メトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
8-a) 5-(2-メトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(１−メトキシフェニル−２−イル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(2-メトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.69 (3H, s), 4.21 (4H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 2.2, 8.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2-メトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57-1.71 (2H, m), 1.75 (3H, s), 2.65 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.70 (3H, s), 3.79 (1H, s), 4.71 (2H, s), 6.20 (1H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.81-7.57 (10H, m).
実施例９ 3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
9-a-1) 1-［4-（1-メチルエトキシ）フェニル]エタノンの製造：
1-(4-ヒドロキシフェニル)エタノン（15.0 g、110 mmol）をアセトン（125 mL）に溶解させ、炭酸カリウム(30.4 g, 220 mmol)、ヨウ化１−メチルエチル(16.5 mL, 165 mmol)を順に加え、７０℃にて８時間撹拌した。反応液をろ過し、アセトンで洗浄し減圧濃縮した。得られた残渣に水、酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮し、1-[4-（1-メチルエトキシ）フェニル]エタノン 18.2 g(収率93%)を白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.37 (6H, d, J = 5.9 Hz), 2.56 (3H, s), 4.65 (1H, quint, J = 5.9 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.9 Hz). 7.92 (2H, d, J = 8.9 Hz).
9-a-2) 5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-[4-（1-メチルエトキシ）フェニル]エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.28 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.72 (3H, s), 4.59 (1H, quint, J = 5.9 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (6H, d, J = 5.4 Hz), 1.56-1.68 (2H, m), 1.78 (3H, s), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.67 (1H, s), 4.52 (1H, q, J = 5.4 Hz), 4.64 (2H, s), 5.71 (1H, s), 6.74-7.40 (11H, m).
実施例１０ 5-(4-ブトキシフェニル)-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
10-a-1) 1-(4-ブトキシフェニル)エタノンの製造：
ヨウ化１−ブチルを用いて実施例9-a-1)と同様に反応・処理し、1-（4-ブトキシフェニル）エタノンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.41-1.49 (2H, m), 1.70-1.81 (2H, m), 2.50 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.88 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.9 Hz).
10-a-2) 5-(4-ブトキシフェニル)- 5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-[4-（1-ブトキシ）フェニル]エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(4-ブトキシフェニル)- 5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO) δ： 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.35-1.73 (4H, m), 3.95 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.52 (1H, s), 10.69 (1H,s).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-ブトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.89-0.99 (6H, m), 1.40-1.80 (6H, m), 1.77 (3H, s), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.74 (1H, s), 3.93 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.64 (2H, s), 5.80 (1H, s), 6.76 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.82-6.88 (3H, m), 6.93 (1H, dd, J = 1.0, 1.0 Hz), 7.04-7.08 (1H, m), 7.15-7.55 (5H, m).
実施例１１ 3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチル-5-(4-(4-メチルベンジルオキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
11-a-1) 1-［4-（1-(4-メチルフェニルメトキシ)）フェニル］エタノンの製造：
臭化４−メチルベンジルを用いて実施例9-a-1)と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.37 (6H, d, J = 5.9 Hz), 2.56 (3H, s), 4.65 (1H, quint, J = 5.9 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.9 Hz). 7.92 (2H, d, J = 8.9 Hz).
11-a-2) 5-メチル-5-(4-(1-メチルベンジルオキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-［4-（1-(4-メチルフェニルメトキシ)）フェニル］エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-メチル-5-(4-(4-メチルベンジルオキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.28 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.72 (3H, s), 4.59 (1H, quint, J = 5.9 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-(4-(4-メチルベンジルオキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.70 (2H, m), 1.76 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.70 (1H, s), 4.63 (2H, s), 4.99 (2H, s), 5.80 (1H, s), 6.77 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.83-7.55 (14H, m).
実施例１２ 3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
12-a) 5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(6-メトキシピリジン-3-イル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.74 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 2.7, 8.6 Hz), 8.23 (1H, d, J = 2.7 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.51-1.59 (2H, m), 1.76 (3H, s), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.10 (3H, s), 4.64 (2H, s), 6.70-7.30 (6H, m), 7.40-7.56 (2H, m), 7.83-7.84 (1H, m), 8.10-8.20 (1H, m).
実施例１３ 5-(6-エトキシピリジン-3-イル)-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
13-a-1) 6-クロロ-N-メチルニコチンアミドの製造：
6-クロロ-N-メチルニコチン酸クロライド(7.39 g, 42.0 mmol)のテトラヒドロフラン(50 mL)溶液に氷冷下、メチルアミン(42 mL, 84.0 mmol)、トリエチルアミン(6.4 mL, 46.2 mmol)を加え、室温にて３時間攪拌した。反応終了後、減圧濃縮した。その後、ろ過しテトラヒドロフランで洗浄した。得られた残渣を再結晶(酢酸エチル／ヘキサン)し、6-クロロ-N-メチルニコチンアミド(6.52 g, 収率 91%)を白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：3.04 (3H, d, J = 4.9 Hz), 6.39 (1H, brs), 7.41(1H, d, J = 8.6 Hz), 8.10 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 8.74 (1H, d, J = 2.4 Hz).
13-a-2) 6-エトキシ-N-メチルニコチンアミドの製造：
6-クロロ-N-メチルニコチンアミド(500 mg, 2.93 mmol)のエタノール(10 mL)溶液に氷冷下、水素化ナトリウム(純度50％)(176 mg, 7.33 mmol)を加え、８時間加熱還流した。反応終了後、減圧濃縮した。その後、ろ過し水、酢酸エチルで洗浄し、乾燥し、6-エトキシ-N-メチルニコチンアミド(556 mg, 収率 >100%)を白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.41 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.02 (3H, d, J = 4.9 Hz), 4.40 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.01 (1H, brs), 6.75 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2.4 Hz).
13-a-3) 6-エトキシ-N-メトキシ-N-メチルニコチンアミドの製造：
6-エトキシ-N-メチルニコチンアミド (556 mg, 3.09 mmol)のエタノール(10 mL)溶液に氷冷下、4N 水酸化ナトリウム水溶液(4.0 mL)を加え、５０℃にて終夜攪拌した。反応終了後、減圧濃縮した。その後、4N 塩酸水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をエタノール(10 mL)溶液に氷冷下、4N 塩酸水溶液(4.0 mL)を加え、５０℃にて終夜攪拌した。反応終了後、減圧濃縮した。その後、4N水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮した。
続いて得られた粗生成物を塩化チオニル(3.0 mL)に溶解させて、室温にて１時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン(3.0 mL)に溶解させ、氷冷下N,O-ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩(643 mg, 6.60 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(223 μL, 1.28 mmol)を加えて、室温にて終夜攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、6-エトキシ-N-メトキシ-N-メチルニコチンアミド(493 mg, 2.35 mmol)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.41 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.38 (3H, s), 3.58 (3H, s), 4.41 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.2 Hz).
13-a-4) 1-(6-エトキシピリジン-3-イル)エタノンの製造：
6-エトキシ-N-メトキシ-N-メチルニコチンアミドを用いて実施例2-a) と同様に反応・処理し、1-(6-エトキシピリジン-3-イル)エタノン表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.57 (3H, s), 4.44 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.76 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.14 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 8.76 (1H, d, J = 2.4 Hz).
13-a-5) 5-(6-エトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(6-エトキシピリジン-3-イル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(6-エトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.28 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.72 (3H, s), 4.59 (1H, quint, J = 5.9 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(6-エトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.19-1.61 (5H, m), 1.76 (3H, s), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.35-4.50 (2H, m), 4.63 (2H, s), 6.70-7.57 (8H, m), 8.00-8.29 (2H, m).
実施例１４ 3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチル-5-(6-プロポキシピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
14-a-1) N-メチル-6-プロポキシニコチンアミドの製造：
6-クロロ-N-メチルニコチンアミドに実施例１３−a）のエタノールの代わりに１−プロパノールを用いてと同様に反応・処理し、N-メチル-6-プロポキシニコチンアミドを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.03 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.81 (2H, tq, J = 7.0, 7.3 Hz), 3.02 (3H, d, J = 4.9 Hz), 4.29 (2H, t, J = 7.0 Hz), 6.05 (1H, brs), 6.76 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2.4 Hz).
14-a-2) N-メトキシ-N-メチル-6-プロポキシニコチンアミドの製造：
N-メチル-6-プロポキシニコチンアミドを実施例１３-a) と同様に反応・処理し、N-メトキシ-N-メチル-6-プロポキシニコチンアミドを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.03 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.82 (2H, tq, J = 6.8, 7.3 Hz), 3.37 (3H, s), 3.58 (3H, s), 4.30 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 1.9, 8.6 Hz), 8.63 (1H, d, J = 1.9 Hz).
14-a-3) 1-(6-プロポキシピリジン-3-イル)エタノンの製造：
N-メトキシ-N-メチル-6-プロポキシニコチンアミドを実施例2-a)と同様に反応・処理し、1-(6-プロポキシピリジン-3-イル)エタノンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.03 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.82 (2H, tq, J = 7.0, 7.3 Hz), 2.57 (3H, s), 4.33 (2H, t, J = 7.0 Hz), 6.78 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.14 (1H, dd, J = 2.2, 8.9 Hz), 8.76 (1H, d, J = 2.2 Hz).
14-a-4) 5-メチル-5-(6-プロポキシピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(6-プロポキシピリジン-3-イル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-メチル-5-(6-プロポキシピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.28 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.72 (3H, s), 4.59 (1H, quint, J = 5.9 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-(6-プロポキシピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.04 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.51-1.91 (4H, m), 1.75 (3H, s), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.11-4.60 (6H, m), 6.70-7.49 (8H, m), 7.80-8.20 (2H, m).
実施例１５ 5-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
15-a-1) 5-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-[4-（1,2-ジメトキシ）フェニル]エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO) δ：1.62 (3H, s), 3.74 (3H, s), 3.76 (3H, s), 6.93-7.01 (3H, m), 8.58 (1H, s), 10.73 (1H, s).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.70 (2H, m), 1.79 (3H, s), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.79 (3H, s), 3.84 (1H, s), 3.85 (3H, s), 4.65 (2H, s), 5.92 (1H, s), 6.72 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.81-7.56 (9H, m).
実施例１６ 3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチル-5-p-トリルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
16-a-1) 5-メチル-5-p-トリルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-[4-（1-メチル）フェニル]エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-メチル-5-p-トリルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.28 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.72 (3H, s), 4.59 (1H, quint, J = 5.9 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-p-トリルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59-1.70 (2H, m), 1.78 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.62 (1H, s), 4.64 (2H, s), 5.73 (1H, s), 6.77 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.83-6.88 (1H, m), 6.93-6.95 (1H, m), 7.04-7.35 (6H, m), 7.38-7.56 (2H, m).
実施例１７ 3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチル-5-(4-ニトロフェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
17-a) 5-メチル-5-(4-ニトロフェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-[4-（1-ニトロ）フェニル]エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-メチル-5-(4-ニトロフェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.71 (3H, s), 7.78 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.27 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.82 (1H, s), 10.98 (1H, s).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-(4-ニトロフェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.55-1.69 (2H, m), 1.84 (3H, s), 2.62 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.85 (1H, s), 4.65 (2H, s), 6.48 (1H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.84-6.91 (1H, m), 7.02-7.06 (1H, m), 7.30-7.32 (2H, m), 7.40-7.44 (1H, m), 7.55-7.57 (1H, m), 7.68-7.72 (2H, m), 8.18-8.23 (2H, m).
実施例１８ 5-(3,4-ジクロロフェニル)-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
18-a-1) 5-(3,4-ジクロロフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-[4-（3,4-ジクロロ）フェニル]エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(3,4-ジクロロフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.28 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.72 (3H, s), 4.59 (1H, quint, J = 5.9 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(3,4-ジクロロフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59-1.70 (2H, m), 1.78 (3H, s), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.61 (1H, s), 4.64 (2H, s), 5.84 (1H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.84-7.58 (9H, m).
実施例１９ 3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチル-5-(6-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
19-a-1) 6-(メチルチオ)ニコチン酸メチルの製造：
６−クロロニコチン酸メチル（１００ｍｇ，０．５８３ｍｍｏｌ）をN,N’-ジメチルホルムアミド（１。５ｍＬ）中、氷冷下ナトリウムチオメトキシド（４１ｍｇ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、6-(メチルチオ)ニコチン酸メチル１２０ｍｇ（収率＞１００％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.61 (3H, s), 3.93 (3H, s), 7.23 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 1.6, 8.1 Hz), 9.02 (1H, d, J = 1.6 Hz).
19-a-2) 6-(メチルチオ)ニコチン酸の製造：
６−チオメトキシニコチン酸エチル（１２０ｍｇ，０．５８３ｍｍｏｌ）をメタノール（３．０ｍＬ）中、氷冷下水酸化ナトリウム水溶液（５ｍL）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮した。４N 塩酸水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、6-(メチルチオ)ニコチン酸７８ｍｇ（収率７９％）を白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.62 (3H, s), 7.27 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.09 (1H, dd, J = 1.6, 8.4 Hz), 9.09 (1H, d, J = 1.6 Hz).
19-a-3) N-メトキシ-N-メチル-6-(メチルチオ)ニコチンアミドの製造：
6-(メチルチオ)ニコチン酸を実施例13-a)と 同様に反応・処理し、N-メトキシ-N-メチル-6-(メチルチオ)ニコチンアミドを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.60 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.57 (3H, s), 7.23 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 1.6, 8.6 Hz), 8.84 (1H, d, J = 1.6 Hz).
19-a-4) 1-(6-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)エタノンの製造：
N-メトキシ-N-メチル-6-(メチルチオ)ニコチンアミドを用いて実施例13-a)と同様に反応・処理し、1-(6-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)エタノンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.59 (3H, s), 2.61 (3H, s), 7.25 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 8.98 (1H, d, J = 2.4 Hz).
19-a-5) 5-メチル-5-(6-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(6-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-メチル-5-(6-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.75 (3H, s), 2.53 (3H, s), 7.28 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 1.9, 8.6 Hz), 8.50 (1H, d, J = 1.9 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-(6-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.76 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.36-1.47 (2H, m), 1.70 (3H, s), 2.43-2.48 (2H, m), 2.49 (3H, s), 4.52-4.60 (2H, m), 5.52 (1H, brs), 6.43 (1H, s), 6.53 (1H, s), 6.73 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.85-6.94 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.18-7.22 (1H, m), 7.37-7.40 (1H, m), 7.52 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 2.4, 8.5 Hz), 8.21 (1H, d, J = 1.7 Hz).
実施例２０ 3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチル-5-(6-(メチルスルフィニル)ピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチル-5-(6-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオン（10 mg, 0.0159 mmol）のアセトニトリル（640 μL）の溶液に、氷冷下塩化タンタル(0.6 mg, 0.00159 mmol), ３０％過酸化水素水(71 μL, 0.07967 mmol)を加え、氷冷下にて１時間攪拌した。その後、室温にて９時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 7.2 mg (収率70 %)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.65 (2H, m), 1.88 (3H, s), 2.62-2.65 (2H, m), 2.81-2.83 (3H, m), 4.64-4.74 (2H, m), 5.74 (1H, brs), 6.36 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.51 (1H, dd, J = 7.4, 8.1 Hz), 6.73-6.78 (1H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.30-7.38 (2H, m), 7.57 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.87-7.92 (1H, m), 8.71 (1H, d, J = 2.2, 10.1 Hz).
実施例２１ 3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチル-5-(6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチル-5-(6-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオン（10 mg, 0.0159 mmol）のメタノール（640 μL）の溶液に、氷冷下塩化タンタル(0.6 mg, 0.00159 mmol), ３０％過酸化水素水(71 μL, 0.07967 mmol)を加え、氷冷下にて１時間攪拌した。その後、室温にて２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 11.3 mg (収率>99 %)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.65 (2H, m), 1.85 (3H, s), 2.62 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.21 (3H, s), 4.31 (1H, brs), 4.66 (2H, s), 6.61 (1H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.87-6.92 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 2.0, 8.5 Hz), 7.58 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.10 (1H, dd, J = 2.2, 8.3 Hz), 8.84 (1H, d, J = 2.0 Hz).
実施例２２ 5-(フラン-2-イル)-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
22-a-1) 5-(フラン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-[フラン-2-イル]エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(フラン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO) δ：1.62 (3H, s), 6.43 (1H, s), 7.63 (1H, s), 8.38 (1H, s), 10.78 (1H, s).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(フラン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.72 (2H, m), 1.77 (3H, s), 2.66 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.66 (1H, s), 4.70 (2H, s), 5.65 (1H, s), 6.30-6.35 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.84-6.90 (1H, m), 6.98 (1H, dd, J = 2.0, 2.0 Hz), 7.07-7.56 (5H, m).
実施例２３ 3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-1,5,5-トリメチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに1,5,5-トリメチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.34 (6H, s), 1.57-1.69 (2H, m), 2.65 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.87 (3H, s), 4.00 (1H, s), 4.63 (2H, s), 5.03 (1H, s), 6.80-7.57 (7H, m).
実施例２４ 3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
24-a-1) 1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナン-2,4-ジオンの製造：
シクロペンタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.78-2.09 (8H, m).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57-2.20 (10H, m), 2.65 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.92 (1H, s), 4.64 (2H, s), 5.90 (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.84-6.95 (2H, m), 7.07-7.31 (2H, m), 7.43 (1H, dd, J = 1.5, 8.6 Hz), 7.56 (1H, d, J = 1.5 Hz).
実施例２５ (E)-3-(3-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-3-(プロパ-1-エニル)ピリジン-2-イルオキシ)ベンジル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
ａ） 2-クロロ-5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)ピリジンの製造：
Figure 2009144961
6-クロロニコチン酸クロライド（500 mg, 2.84 mmol）のエチレングリコールジメチルエーテル（20 mL）の溶液に、−７８℃下、テトラメチルアンモニウムフルオライド(794 mg, 8.52 mmol)、トリフルオロメチルトリメチルシラン(1.4 mL, 8.52 mmol)を加え、室温にまで徐々に昇温させ、１２時間撹拌した。氷冷下、反応液に水、１Ｎ−塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮し、粗生成物 (1.0 g)得た。粗生成物(1.0 g)のジクロロメタン（30 mL）溶液にジイソプロピルエチルアミン (1.5 mL, 8.52 mmol)、クロロメチルメチルエーテル(324 μL, 4.26 mmol)を加え、４０℃にて終夜攪拌した。その後、ジイソプロピルエチルアミン (1.5 mL, 8.52 mmol)、クロロメチルメチルエーテル(324 μL, 4.26 mmol)を加え、４０℃にて終夜攪拌した反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 790 mg (収率86 %)を黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：3.57 (3H, s), 4.90 (2H, s), 7.46 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 2.9, 8.6 Hz), 8.67 (1H, d, J = 2.9 Hz).
ｂ） 3-アリル-2-クロロ-5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)ピリジンの製造：
Figure 2009144961
2-クロロ-5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)ピリジン（50 mg, 0.155 mmol）のテトラヒドロフラン（2 mL）の溶液に、−７８℃下、ブチルリチウム(71 μL, 1.70 mmol)を加え、３０分間攪拌した。−７８℃下、ヨウ化アリル(71 μL、0.773 mmol)を加えて、室温にて１時間攪拌した。室温下、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 36 mg (収率64 %)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：3.54-3.57 (5H, m), 4.88 (2H, s), 5.12-5.25 (2H, m), 5.88-5.98 (1H, s), 7.81 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2.2 Hz).
ｃ） (E)-3-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-3-(プロパ-1-エニル)ピリジン-2-イルオキシ)安息香酸メチルの製造：
Figure 2009144961
3-アリル-2-クロロ-5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)ピリジン（80 mg, 0.220 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（2 mL）の溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム(14.4 mg, 0.330 mmol)、3-ヒドロキシ安息香酸メチルエステル(50 mg, 0.330 mmol)を加え、８０℃にて１８時間攪拌した。さらに１００℃にて３時間攪拌した。室温下、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 81 mg (収率76.5 %)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.98 (3H, dd, J = 1.7, 6,6 Hz), 3.55 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.87 (2H, s), 6.46 (1H, qd, J = 6.6, 15.6 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 1.7, 15.6 Hz), 7.36-7.39 (1H, m), 7.49-7.53 (1H, m), 7.83 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.92-7.95 (1H, m), 7.97 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.18 (1H, d, J = 2.2 Hz).
ｄ） (E)-(3-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-3-(プロパ-1-エニル)ピリジン-2-イルオキシ)フェニル)メタノールの製造：
Figure 2009144961
(E)-3-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-3-(プロパ-1-エニル)ピリジン-2-イルオキシ)安息香酸メチル（81 mg, 0.168 mmol）のテトラヒドロフラン（2 mL）の溶液に、氷冷下、水素化リチウムアルミニウム(9.6 mg, 0.252 mmol)を加え、室温にて３時間攪拌した。反応液にメタノール、水を加え、セライトろ過を行った。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 72 mg (収率94.9 %)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.97 (3H, dd, J = 1.7, 6.6 Hz), 3.55 (3H, s), 4.68 (1H, s), 4.74 (2H, s), 4.87 (2H, s), 6.45 (1H, qd, J = 6.6, 15.3 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 1.7, 15.3 Hz), 6.95-7.10 (2H, m), 7.19-7.30 (1H, m), 7.41-7.44 (1H, m), 7.95 (1H, s), 8.19 (1H, s).
ｅ） (E)-3-(3-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-3-(プロパ-1-エニル)ピリジン-2-イルオキシ)ベンジル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
(E)-(3-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-3-(プロパ-1-エニル)ピリジン-2-イルオキシ)フェニル)メタノールを製造例３ｂ）と同様に反応・処理した後、実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 1.31 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.77 (3H, s), 1.96 (3H, dd ,J = 1.4, 6.8 Hz), 4.25 (1H, s), 4.51 (1H, q, J = 5.9 Hz), 4.66 (2H, s), 5.91 (1H, s), 6.44 (1H, dd, J = 6.8, 15.9 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 1.4, 15.9 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.05-7.38 (6H, m), 8.02 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.23 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例２６ 3-(3-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-3-プロピルピリジン-2-イルオキシ)ベンジル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
(E)-3-(3-(5-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-3-(プロパ-1-エニル)ピリジン-2-イルオキシ)ベンジル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて製造例１ｃ）と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (6H, d, J = 6.5 Hz), 1.64-1.78 (5H, m), 2.71 (2H, t ,J = 7.6 Hz), 4.51 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.65-4.66 (2H, m), 6.11 (1H, s), 6.81-6.87 (3H, m), 7.02-7.20 (3H, m), 7.26-7.37 (3H, m), 7.79 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.25 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例２７ 3-(1-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)エチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
ａ） 1-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)エタノールの製造：
Figure 2009144961
アルゴン雰囲気下、3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンズアルデヒド (300 mg、666μmol)のテトラヒドロ溶液(6 mL)に臭化メチルマグネシウムテトラヒドロフラン溶液(0.97 mol/L, 830 μL) を０℃で加えた。反応終了後、反応液に２mol/L 塩酸を加え中和し、水を加え酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 308 mg（収率99 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.50 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.59-1.71 (2H, m), 2.69 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.55 (3H, s), 4.85-4.90 (3H, m), 6.80-6.88 (2H, m), 7.06-7.16 (2H, m), 7.30-7.46 (3H, m).
ｂ） 3-(1-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)エチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
1-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)エタノール（40.0 mg、 85.8 μmol）、5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオン（32.0 mg）とトリフェニルホスフィン（56.3 mg）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液に、氷冷下ジエチルアゾジカルボキシレート（約2.2 mol/L トルエン溶液, 97.5 μL）を加えた。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製した。得られた化合物に２mol/L塩化水素−酢酸エチル溶液（1 mL）を室温にて加えた。反応終了後、溶液を減圧濃縮し残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 37.2 mg（収率66 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.56-1.84 (8H, m), 2.66 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.68 (1H, s), 4.51 (1H, q, J = 5.9 Hz), 5.31 (1H, q, J = 7.0 Hz), 5.66 (1H, s), 6.68-7.55 (11H, m).
実施例２８ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-(1-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)エチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例２７ｂ）の5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60-1.84 (8H, m), 2.66 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.13-3.20 (2H, m), 3.82 (1H, s), 4.51-4.60 (2H, m), 5.30 (1H, q, J = 6.5 Hz), 5.80 (1H, s), 6.65-7.55 (10H, m).
実施例２９ 3-(1-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)エチル)-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例２７ｂ）の5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54-1.80 (8H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.09 (3H, s), 4.16-4.24 (2H, m), 5.23 (1H, s), 6.72-7.57 (8H, m), 8.02-8.34 (2H, m).
実施例３０ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェネチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
ａ） 4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピル-1-(3-ビニルフェノキシ)ベンゼンの製造：
Figure 2009144961
3-(ヒドロキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに３−ビニルフェニルボロン酸を用いて製造例３ａ）と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.61-1.74 (2H, m), 2.70 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.56 (3H, s), 4.86 (2H, s), 5.28 (1H, dd, J = 0.5, 10.8 Hz), 5.74 (1H, dd, J = 0.5, 17.6 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 10.8, 17.6 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.87 (1H, ddd, J = 1.4 Hz, 2.4, 8.1 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 1.9, 2.4 Hz), 7.19 (1H, ddd, J = 1.4, 1.9, 8.1 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 8.1, 8.1 Hz), 7.30-7.50 (2H, m).
ｂ）2-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)オキシランの製造：
Figure 2009144961
4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピル-1-(3-ビニルフェノキシ)ベンゼン(686 mg、1.52 mmol)のクロロホルム溶液(10 ｍL)に、炭酸水素ナトリウム(510 mg)、m-クロロ過安息香酸(60%) (880 mg)を室温で加え攪拌した。反応終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 552 mg（収率78 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59-1.70 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.78 (1H, dd, J = 2.7, 5.7 Hz), 3.15 (1H, dd, J = 4.1, 5.7 Hz), 3.56 (3H, s), 3.85 (1H, dd, J = 2.7 , 4.1 Hz), 4.85 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.89-6.96 (2H, m), 7.07 (1H, ddd, J = 1.4 Hz, 1.4, 8.1 Hz), 7.30-7.40 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 1.4 Hz).
ｃ）2-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)エタノールの製造：
Figure 2009144961
アルゴン雰囲気下、2-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)オキシラン(550 mg、1.18 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(10 ｍL)に、０℃にて三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体(400 μL)、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(222 mg)、を加え攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 252 mg（収率46 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.62-1.71 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.87 (1H, t, J = 6.5 Hz), 3.41-4.57 (4H, m), 3.88 (1H, dt, J = 6.5 , 6.5 Hz), 4.86 (2H, s), 6.81-7.08 (4H, m), 7.27-7.46 (3H, m).
ｄ） 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェネチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
1-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)エタノールの代わりに2-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)エタノールを、5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオン用いて実施例２７ｂ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57-1.70 (2H, m), 1.69 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.93 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.70-3.79 (3H, m), 5.77 (1H, s), 5.94 (2H, s), 6.73-6.95 (7H, m), 7.17 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.55 (1H, s).
実施例３１ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチル-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェネチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例３０ｄ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.71 (2H, m), 1.98-2.13 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.62 (1H, s), 3.74 (2H, t, J = 7.3 Hz), 5.85 (1H, s), 5.94 (2H, s), 6.74-6.96 (7H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.55 (1H, s).
実施例３２ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチル-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェネチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例３０ｄ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.70 (2H, m), 1.98-2.13 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.70 (1H, s), 3.73 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.22-4.25 (4H, m), 5.77 (1H, s), 6.73-7.29 (8H, m), 7.43 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.55 (1H, s).
実施例３３ 3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェネチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例３０ｄ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (6H, d, J = 6.5 Hz), 1.59-1.69 (2H, m), 1.71 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.93 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.69 (1H, s), 3.76 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.51 (1H, q, J = 6.5 Hz), 5.70 (1H, s), 6.74-6.86 (6H, m), 6.93 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.16-7.27 (3H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.55 (1H, s).
実施例３４ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
ａ） 4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンズアルデヒドの製造：
Figure 2009144961
3-(ヒドロキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに4-ホルミルボロン酸を用いて製造例３ａ）と同様に反応・処理し、目的化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54-1.66 (2H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.57 (3H, s), 4.88 (2H, s), 7.01 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.02-7.07 (2H, m), 7.44-7.55 (2H, m), 7.85-7.91 (2H, m) , 9.95 (1H, s).
ｂ） (4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)メタノールの製造：
Figure 2009144961
4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンズアルデヒドで製造例４ｂ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.70 (3H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.55 (3H, s), 4.69 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.85 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.96-7.01 (2H, m), 7.30-7.47 (4H, m).
ｃ） 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)メタノールで実施例３０ｄ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57-1.71 (2H, m), 1.78 (3H, s), 2.65 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.62 (1H, s), 4.63 (2H, s), 5.85 (1H, s), 5.95 (2H, s), 6.75-7.00 (6H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.55 (1H, s).
実施例３５ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチル-3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例３４ｃ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57-1.70 (2H, m), 1.69 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.93 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.70-3.79 (3H, m), 5.77 (1H, s), 5.94 (2H, s), 6.73-6.95 (7H, m), 7.17 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.55 (1H, s).
実施例３６ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチル-3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例３４ｃ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオン用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.68 (2H, m), 2.01-2.25 (2H, m), 2.65 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.57 (1H, s), 4.20-4.24 (4H, m), 4.61 (2H, s), 5.83 (1H, s), 6.78-7.00 (6H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.55 (1H, s).
実施例３７ 3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例３４ｃ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオン用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.32 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.59-1.68 (2H, m), 1.79 (3H, s), 2.65 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (1H, s), 4.53 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.63 (2H, s), 5.71 (1H, s), 6.80-6.91 (5H, m), 7.30-7.35 (2H, m), 7.43 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.56 (2H, s).
実施例３８ 3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェネチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
ａ） 4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピル-1-(4-ビニルフェノキシ)ベンゼンの製造：
Figure 2009144961
フェニルボロン酸の代わりに４−ビニルフェニルボロン酸を用いて製造例３ａ）と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.61-1.70 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.86 (2H, s), 5.21 (1H, dd, J = 1.5, 10.8 Hz), 5.68 (1H, dd, J = 1.5, 17.6 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 10.8, 17.6 Hz), 6.85(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.92-6.99 (2H, m), 7.34-7.48 (4H, m).
ｂ） 2-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)エタノールの製造：
Figure 2009144961
4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピル-1-(4-ビニルフェノキシ)ベンゼン(242 mg、539 μmol)のクロロホルム溶液(5 ｍL)に、炭酸水素ナトリウム(181 mg)、m-クロロ過安息香酸(60%) (310 mg)を室温で加え攪拌した。反応終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し無色油状物を得た。このテトラヒドロフラン溶液(2 ｍL)に、アルゴン雰囲気下、０℃にて三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体(40 μL)、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(40 mg)、を加え攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 76 mg（収率30 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59-1.71 (2H, m), 2.69 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.87 (1H, t, J = 6.5 Hz), 3.55 (3H, s), 3.88 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.85 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.93-6.98 (2H, m), 7.20-7.23 (2H, m), 7.30-7.47 (2H, m).
ｃ） 1-(4-(2-ブロモエチル)フェノキシ)-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルベンゼンの製造：
Figure 2009144961
2-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)エタノールで製造例３ｂ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59-1.71 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.15 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.55 (3H, s), 3.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.85 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.91-6.97 (2H, m), 7.18-7.21 (2H, m), 7.43 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.56 (2H, s).
ｄ） 3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェネチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
1-(4-(2-ブロモエチル)フェノキシ)-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルベンゼンで実施例９と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.29 (6H, d, J = 6.2 Hz), 1.62-1.71 (2H, m), 1.72 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.92 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.75 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.77 (1H, s), 4.49 (1H, q, J = 6.2 Hz), 5.73 (1H, s), 6.73 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.81-6.91 (4H, m), 7.10-7.14 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.55 (2H, s).
実施例３９ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチル-3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェネチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例３８ｄ）において、5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59-1.70 (2H, m), 1.96-2.16 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.73 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.78 (1H, s), 4.11-4.18 (4H, m), 5.88 (1H, s), 6.70-7.12 (8H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.54 (1H, s).
実施例４０ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
ａ） 2-クロロ-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジンの製造：
Figure 2009144961
3-(ヒドロキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに2-クロロピリジン-4-ボロン酸を用いて製造例３ａ）と同様に反応・処理し、目的化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.52-1.66 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.58 (3H, s), 4.89 (2H, s), 6.76 (1H, dd, J = 2.2, 5.4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.50-7.57 (3H, m), 8.26 (1H, d, J = 5.4 Hz).
ｂ） 4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-メチルピリジンの製造：
Figure 2009144961
アルゴン雰囲気下、2-クロロ-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン(867 mg、559 μmol)の1,4-ジオキサン溶液にトリメチルアルミニウムヘプタン溶液(2 mol/L, 1.13 ｍL) 、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム錯体(218 mg)を室温で加えたのち、８０℃にて加熱した。反応終了後、室温にて反応液に水、２mol/L 塩酸を加え中和し、酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 780 mg（収率94 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.64 (2H, m), 2.52 (3H, s), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.58 (3H, s), 4.89 (2H, s), 6.30 (1H, dd, J = 2.2, 5.7 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.46-7.55 (3H, m), 8.36 (1H, d, J = 5.7 Hz).
ｃ） 酢酸(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチルの製造：
Figure 2009144961
4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-メチルピリジン(780 mg、1.78 mmol)のクロロホルム溶液(2 ｍL)に、m-クロロ過安息香酸 (2.05 g)を室温で加え攪拌した。反応終了後、反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣に無水酢酸を加えて外温１４０℃にて加熱した。反応終了後、室温にてメタノール(4 mL)加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和した。酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 490 mg（収率56 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.56-1.66 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.58 (3H, s), 4.89 (2H, s), 5.20 (2H, s), 6.71 (1H, dd, J = 2.4, 5.7 Hz), 6.89 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.50-7.57 (2H, m), 8.47 (1H, d, J = 5.7 Hz).
ｄ） (4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メタノールの製造：
Figure 2009144961
酢酸 (4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル(221 mg、446 μmol)のメタノール溶液 (3 mL)に炭酸カリウム (123 mg)を室温で加え攪拌した。反応終了後、減圧濃縮し、残渣に室温にて水、２mol/L 塩酸を加え中和し、酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 167 mg（収率83 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.55-1.63 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.58 (3H, s), 4.71 (2H, s), 4.89 (2H, s), 6.74 (1H, dd, J = 2.4, 5.7 Hz), 6.78 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.48-7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 5.7 Hz).
ｅ） 2-(ブロモメチル)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジンの製造：
Figure 2009144961
(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メタノールに対し製造例３ｂ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.50-1.64 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.58 (3H, s), 4.50 (2H, s), 4.89 (2H, s), 6.70 (1H, dd, J = 2.4, 5.7 Hz), 6.99 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.49-7.57 (2H, m), 8.45 (1H, d, J = 5.7 Hz).
ｆ） 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
2-(ブロモメチル)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジンで実施例１と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.52-1.61 (2H, m), 1.75 (3H, s), 2.48 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.02 (2H, s), 5.98 (2H, s), 6.77-7.28 (6H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.79 (1H, s), 8.68 (1H, d, J = 6.5 Hz).
実施例４１ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチル-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて、同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。1H-NMR (CD3OD)δ：0.80-0.92 (6H, m), 1.51-1.1.60 (2H, m), 2.00-2.19 (2H, m), 2.46 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.00 (2H, s), 5.98 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.03 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.09 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.17 (d, J = 6.5 Hz), 7.72 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.79 (1H, s), 8.67 (1H, d, J = 6.5 Hz).
実施例４２ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチル-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて、同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.80-0.92 (6H, m), 1.50-1.70 (2H, m), 1.90-2.20 (2H, m), 2.46 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.00-4.30 (4H, m), 4.63 (2H, s), 5.86 (1H,s), 6.78-7.26 (6H, m), 7.70-7.80 (2H, m), 7.72-7.78 (1H, m).
実施例４３ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて、同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.50-1.61 (2H, m), 1.76 (3H, s), 2.46 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.23 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.39 (1H, s), 4.59 (2H, t, J = 8.1 Hz), 5.11 (2H, s), 6.77 (1H, d, 8.6 Hz), 6.91 (1H, s), 7.06-7.28 (4H, m), 7.71(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.77 (1H, s), 8.71 (1H, d, J = 5.9 Hz).
実施例４４ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(2-メトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2-メトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて、同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.55-1.65 (2H, m), 1.80 (3H, s), 2.51 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.81 (3H, s), 5.14 (2H, s), 6.95-7.44 (7H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.80 (1H, s), 8.68 (1H, d, J = 6.5 Hz).
実施例４５ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて、同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.34-1.58 (2H, m), 1.73 (3H, s), 2.53 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.57 (1H, s), 4.49-4.60 (1H, m), 4.77 (2H, s), 4.88 (1H, s), 6.48 (1H, s), 6.65-6.99 (3H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43-7.54 (2H, m), 8.37 (1H, d, J = 5.9 Hz).
実施例４６ 5-(4-ブトキシフェニル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-ブトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて、同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ： 0.88 (3H, t, J = 7.0 Hz), 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.37-1.59 (4H, m), 1.70-1.81 (5H, m), 2.46 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.96 (2H, t, J = 6.5 Hz), 5.03 (2H, s), 6.91 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.95 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.17 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.71 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.78 (1H, s), 8.68 (1H, d, J = 6.5 Hz).
実施例４７ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-(4-(4-メチルベンジルオキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-(4-(4-メチルベンジルオキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて、同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.50-1.59 (5H, m), 2.35 (3H, s), 2.46 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.01 (2H, s), 5.02 (2H, s), 6.97-7.39 (11H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.78 (1H, s), 8.67 (1H, d, J = 6.5 Hz).
実施例４８ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて、同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.62 (2H, m), 1.81 (3H, s), 2.49 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.38 (1H, s), 4.18 (3H, s), 5.08 (2H, s), 7.08-7.33 (5H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.79 (1H, s), 8.69 (1H, d, J = 6.8 Hz).
実施例４９ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-p-トリルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-p-トリルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて、同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.52-1.60 (2H, m), 1.77 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.46 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.00 (2H, s), 7.01-7.45 (7H, m), 7.72 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.80 (1H, s), 8.68 (1H, d, J = 6.5 Hz).
実施例５０ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-(4-ニトロフェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-(4-ニトロフェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて、同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.51-1.60 (2H, m), 1.83 (3H, s), 2.47 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.03 (2H, s), 7.03-7.25 (7H, m), 7.70-7.81 (4H, m), 8.27 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.68 (1H, d, J = 6.5 Hz).
実施例５１ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-(6-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-(6-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて、同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.76 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.37 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.82 (3H, s), 2.40 (2H, t, 7.6 Hz), 2.59 (3H, s), 4.76-4.79 (2H, m), 5.65 (1H, s), 6.19 (1H, s), 6.43 (1H, s), 6.82-6.86 (1H, m), 6.96 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.68 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 2.7, 8.6 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5.4 Hz).
実施例５２ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-(6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-(6-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを実施例２１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.89 (3H, s), 2.50 (2H, t, 7.6 Hz), 3.22 (3H, s), 4.73-4.82 (2H, m), 5.30 (1H, s), 6.65 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 2.2, 5.7 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.19 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 5.7, 8.6 Hz), 7.67 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.21 (1H, dd, J = 2.2, 8.3 Hz), 8.33 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.91 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例５３ 5-(フラン-2-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(フラン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて、同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.55-1.64 (2H, m), 1.80 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 5.10 (2H, s), 6.36-6.45 (2H, m), 7.10-7.25 (3H, m), 7.40 (1H, s), 7.72 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.79 (1H, s), 8.69 (1H, d, J = 5.4 Hz).
実施例５４ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-1,5,5-トリメチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに1,5,5-トリメチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて、同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.39 (6H, s), 1.52-1.64 (2H, m), 2.52 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.90 (3H, s), 5.02 (2H, s), 5.96 (2H, s), 6.95 (1H, s), 7.13 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.30 (d, J = 7.3 Hz), 7.72 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.79 (1H, s), 8.69 (1H, d, J = 7.3 Hz).
実施例５５ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナン-2,4-ジオンを用いて、同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.27-2.36 (10H, m), 2.52 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.01 (2H, s), 7.02 (1H, s), 7.13 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.27 (d, J = 7.3 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.80 (1H, s), 8.70 (1H, d, J = 7.3 Hz).
実施例５６ 3-(1-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオン：
ａ）4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピコリンアルデヒドの製造：
Figure 2009144961
(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メタノール (110 mg、446 μmol)のジメチルスルホキシド溶液 (3 mL)に2-ヨードキシ過安息香酸 (136 mg)を室温で加え攪拌した。反応終了後、室温にて飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 100 mg（収率92 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.52-1.66 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.58 (3H, s), 4.90 (2H, s), 7.02-7.08 (2H, m), 7.46 (1H, d = 2.7 Hz), 7.50-7.58 (2H, m), 8.66 (1H, d, J = 5.4 Hz), 10.05 (1H, s).
ｂ）1-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エタノールの製造：
Figure 2009144961
4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピコリンアルデヒドで実施例２７ａ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.40 (6H, d, J = 6.5 Hz), 1.53-1.67 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.58 (3H, s), 4.00-4.15 (1H, m), 4.80-4.89 (3H, m), 6.68 (1H, dd, J = 2.3, 5.7 Hz), 6.83 (1h, d, J = 2.3 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.47-7.56 (2H, m), 8.40 (1H, d, J = 5.7 Hz).
ｃ） 3-(1-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
1-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エタノールで実施例２７ｂ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.52-1.85 (8H, m), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.48-4.54 (1H, m), 4.69 (1H, s), 5.32-5.36 (1H, m), 6.32 (1H, s), 6.86-6.92 (1H, m), 6.78-6.88 (3H, m), 6.98-7.04 (1H, m), 7.34-7.40 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.63 (1H, s), 8.36 (1H, d, J = 6.5 Hz).
実施例５７ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-(1-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例５６ｃ）において、5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応を行い同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.85 (8H, m), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.20 (2H, t, d = 8.1 Hz), 3.82 (1H, s), 4.52-4.60 (2H, m), 4.78 (1H, s), 5.32-5.36 (1H, m), 6.12 (1H, s), 6.44-7.36 (6H, m), 7.57 (1H, d, 8.6 Hz), 7.64 (1H, s), 8.35 (1H, t, J = 5.9 Hz).
実施例５８ 3-(1-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例５６ｃ）において、5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応を行い同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.83 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42-1.84 (8H, m), 2.48 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.97 (3H, s), 4.64 (2H, s), 6.70-7.30 (6H, m), 7.40-7.56 (2H, m), 7.83-7.84 (1H, m), 8.10-8.20 (1H, m).
実施例５９ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-((5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
ａ） 3-ブロモ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジンの製造：
Figure 2009144961
3-(ヒドロキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに2-クロロピリジン-4-ボロン酸を用いて製造例３ａ）と同様に反応・処理し、目的化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60-1.68 (2H, m), 2.65 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.51 (3H, s), 4.88 (2H, s), 6.20 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.45-7.48 (2H, m), 7.55 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 1.4, 2.2 Hz), 8.46 (1H, d, J = 1.4 Hz).
ｂ） 5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ニコチノニトリルの製造：
Figure 2009144961
アルゴン雰囲気下、3-ブロモ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン(320 ｍｇ、637 μmol)のN,N-ジメチルホルムアミド溶液(5 mL)にシアン化亜鉛 (112 mg) 、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム錯体(74 mg)を室温で加えたのち、マイクロウェーブ中にて反応させた（８０ワット、１０分）。反応終了後、室温にて反応液に水を、酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 239 mg（収率84 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.68 (2H, m), 2.62 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.58 (3H, s), 4.89 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 1.6, 2.4 Hz), 7.49-7.59 (2H, m), 8.59 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.63 (1H, d, J = 1.4 Hz).
ｃ） 5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ニコチン酸メチルの製造：
Figure 2009144961
5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ニコチノニトリル(508 mg、1.13 mmol)のメタノール溶液(5 mL)に硫酸 (280 μL) を加えたのち、加熱還流した。反応終了後、減圧濃縮し０℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和した。酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 340 mg（収率69 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.58-1.72 (2H, m), 2.65 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.95 (3H, s), 4.74 (1H, s), 6.88 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 2.0, 8.9 Hz), 7.66 (2H, d, J = 2.0 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 1.6, 2.7 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.96 (1H, d, J = 1.6 Hz).
ｄ） 3-(ブロモメチル)-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジンの製造：
Figure 2009144961
5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ニコチン酸メチル（340 mg, 776 μmol）の塩化メチレン（7 mL）溶液にN,N-ジイソプロピルエチルアミン (540 μL)、クロロメチルメチルエーテル（117 μL）を室温で加えた。反応終了後、水を加えクロロホルムで抽出した後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。アルゴン雰囲気下、得られた残渣のテトラヒドロフラン(7 mL)溶液に０℃にて水素化アルミニウムリチウム (33 mg)を加えた。反応終了後、水、２mol/L 塩酸を加え中和し、酢酸エチルで抽出した後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣の塩化メチレン（7 mL）溶液にトリフェニルホスフィン (178 mg)、四臭化炭素（245 mg）を０℃で加えた。反応終了後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物1.04 g (収率85 %)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.57-1.72 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.66 (3H, s), 4.46 (2H, s), 4.87 (2H, s),6.87 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 2.0, 2.7 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz), 7.52 (2H, d, J = 2.0 Hz), 8.30 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.41 (1H, d, J = 2.0 Hz).
ｅ） 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-((5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
3-(ブロモメチル)-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジンで実施例１と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.48-1.71 (2H, m), 1.77 (3H, s), 2.53 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.78 (2H, s), 5.95 (2H, s), 6.76-7.85 (7H, m), 8.31 (1H, s), 8.70 (1H, s).
実施例６０ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチル-3-((5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-3-イル)メチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例５９ｅ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.82-0.93 (6H, m), 1.45-1.65 (2H, m), 1.90-2.20 (2H, m), 2.52 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.02-4.30 (4H, m), 4.76 (2H, s), 6.83-7.26 (4H, m), 7.50-7.90 (3H, m), 8.33 (1H, s), 8.78 (1H, s).
実施例６１ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-((5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオン製造：
Figure 2009144961
実施例５９ｅ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.47-1.70 (2H, m), 1.79 (3H, s), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.20 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.57 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.77 (2H, s), 6.77-7.83 (7H, m), 8.30 (1H, s), 8.71 (1H, s).
実施例６２ 3-((5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例５９ｅ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：1H-NMR (CDCl3) δ：0.89 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.30 (6H, d, J = 6.5 Hz), 1.40-1.90 (5H, m), 2.52 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.40-4.60 (1H, m), 4.78 (2H, s), 6.83-7.82 (8H, m), 8.30 (1H, s), 8.74 (1H, s).
実施例６３ 3-((5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例５９ｅ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.50-1.70 (2H, m), 1.80 (3H, s), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.37 (3H, s), 4.11 (2H, s), 7.00-7.20 (3H, m), 7.60-7.75 (2H, m), 7.96 (1H, s), 8.22-8.53 (3H, m).
実施例６４ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
ａ）2-クロロ-5-ニトロイソニコチン酸メチルの製造：
Figure 2009144961
2−クロロ−4−メチル−5−ニトロピリジン (2.19 g、 12.7 mmol)に硫酸 (12.7 mL) を加えたのち、三酸化クロム(3.80 g)を加えた。反応終了後、氷片を加え攪拌し析出した固体をろ取し、冷水を用いて洗浄した後、減圧下乾燥させた。得られた固体のテトラヒドロフラン溶液（20 mL）に室温にて２ｍｏｌ／Lトリメチルシリルジアゾメタンジエチルエーテル溶液（4.4 mL）を加えた。反応終了後、反応液を減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 1.90 g（収率70 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：3.99 (3H, s), 7.61 (1H, s), 9.06 (1H, s).
ｂ） 2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ニトロイソニコチン酸メチルの製造：
Figure 2009144961
4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノール（1.68 mg、4.86 ｍmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（30 mL）溶液に炭酸カリウム（1.34 mg）と2-クロロ-5-ニトロイソニコチン酸メチル（1.58 g）を加え、外温８０℃油浴中にて攪拌した。反応終了後反応液、２mol/L 塩酸を加え中和し、水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 1.86 g（収率73 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.52-1.64 (2H, m), 2.53 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.58 (3H, s), 4.01 (3H, s), 4.89 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.14 (1H, s), 7.50-7.56 (2H, m), 8.88 (1H, s).
ｃ） 2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードイソニコチン酸メチルの製造：
Figure 2009144961
2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ニトロイソニコチン酸メチル（1.80 g、3.41 mmol）のメタノール（20 mL）溶液に20wt% パラジウム炭素（300 mg）を加え、水素雰囲気下室温にて攪拌した。反応終了後、反応液をセライトを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣とp-トルエンスルホン酸一水和物(1.32 g)のアセトニトリル溶液(10 mL)に、室温にてヨウ化カリウム(1.07 g)、亜硝酸ナトリウム(0.32 g)水溶液(2 mL)を加えた。反応終了後、室温にて飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 750 mg（収率54%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.70 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.57 (3H, s), 3.99 (3H, s), 4.88 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.45 (1H, s), 7.47-7.51 (2H, m), 8.59 (1H, s).
ｄ） 2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)イソニコチン酸メチルの製造：
Figure 2009144961
2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードイソニコチン酸メチル（88 mg、146 μmol）のメタノール（2 mL）溶液に20wt% パラジウム炭素（10 mg）を加え、水素雰囲気下室温にて攪拌した。反応終了後、反応液をセライトを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 52 mg（収率75%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54-1.68 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.88 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.45-7.52 (3H, m), 7.57 (1H, d, J = 5.4 Hz) 8.30 (1H, d, J = 5.4 Hz).
ｅ） 4-(ブロモメチル)-2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジンの製造：
Figure 2009144961
アルゴン雰囲気下、2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)イソニコチン酸メチル（52 mg、 103 μmol）のテトラヒドロフラン(1 mL)溶液に０℃にて水素化アルミニウムリチウム (6 mg)を加えた。反応終了後、水、２mol/L 塩酸を加え中和し、酢酸エチルで抽出した後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣の塩化メチレン（1 mL）溶液にトリフェニルホスフィン (50 mg)、四臭化炭素（67 mg）を０℃で加えた。反応終了後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物54 g (収率99 %)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54-1.68 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.88 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 0.8 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 0.8, 5.4 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.43-7.51 (2H, m), 8.15 (1H, d, J = 5.4 Hz).
ｆ） 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
4-(ブロモメチル)-2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジンで実施例１と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.66 (2H, m), 1.74 (3H, s), 2.53 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.73 (2H, s), 5.97 (2H, s), 6.55-7.28 (6H, m), 7.61 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.68 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 5.1 Hz).
実施例６５ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチル-3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-4-イル)メチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例６４ｆ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD)δ：0.81-0.92 (6H, m), 1.51-1.1.62 (2H, m), 2.00-2.20 (2H, m), 2.52 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.65 (2H, s), 5.98 (2H, s), 6.79-6.84 (2H, m), 6.96 (1H, dd, J = 1.9, 8.1 Hz), 7.02-7.06 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.67 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 5.7 Hz).
実施例６６ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例６４ｆ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.52-1.66 (2H, m), 1.74 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.00-4.30 (4H, m), 4.67 (2H, s), 6.81-7.26 (6H, m), 7.57-7.68 (2H, m), 8.19 (1H, d, J = 5.4 Hz).
実施例６７ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例６４ｆ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54-1.63 (2H, m), 1.68 (3H, s), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.20 (2H, t, J = 8.8 Hz), 4.00 (1H, s), 4.13 (2H, t, J = 8.8 Hz), 4.70 (2H, s), 5.98 (1H, s), 6.75-6.80 (2H, m), 6.90 (1H, dd, J = 1.2, 5.1 Hz), 7.01 (1H, J = 8.6 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 2.2, 8.3 Hz), 7.29 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J = 1.9, 8.6 Hz), 7.60 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 5.1 Hz).
実施例６８ 3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-5-(2-メトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例６４ｆ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2-メトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.67 (2H, m), 1.80 (3H, s), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.72 (3H, s), 4.76 (2H, s), 6.91-7.45 (7H, m), 7.58 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.67 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 5.4 Hz).
実施例６９ 3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例６４ｆ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.51-1.65 (2H, m), 1.73 (3H, s), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.01 (1H, s), 4.48-4.60 (1H, m), 4.75 (2H, s), 5.93 (1H, s), 6.77 (1H, s), 6.86-6.91 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.34 (2H, J = 8.6 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 5.1 Hz).
実施例７０ 3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例６４ｆ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.44-1.54 (2H, m), 1.80 (3H, s), 2.50 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.96 (3H, s), 4.48 (1H, d, J = 10.8 Hz), 4.69 (1H, d, J = 10.8 Hz), 5.28 (1H, s), 6.27 (1H, s), 6.53 (1H, d, J = 1.2 Hz), 6.78 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 1.2, 5.1 Hz), 7.02 (1H, J = 8.6 Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.62 (1H, s), 7.72 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.14 (1H, d, J = 5.1 Hz).
実施例７１ 3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-5-メチル-5-p-トリルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例６４ｆ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-p-トリルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.51-1.65 (2H, m), 1.78 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.67 (2H, s), 6.80 (1H, s), 7.01-7.06 (2H, m), 7.16-7.38 (4H, m), 7.58 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.66 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 5.4 Hz).
実施例７２ 5-(3,4-ジクロロフェニル)-3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例６４ｆ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(3,4-ジクロロフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.62 (2H, m), 1.76 (3H, s), 2.53 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.67 (2H, s), 6.81 (1H, s), 7.01-7.67 (7H, m), 8.17 (1H, d, J = 5.4 Hz).
実施例７３ 5-(フラン-2-イル)-3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例６４ｆ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(フラン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.67 (2H, m), 1.79 (3H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.74 (2H, s), 6.36-6.41 (2H, m), 6.88 (1H, s), 7.05-7.28 (2H, m), 7.39 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.68 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 5.4 Hz).
実施例７４ 3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-1,5,5-トリメチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例６４ｆ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに1,5,5-トリメチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.40 (6H, s), 1.52-1.64 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.91 (3H, s), 4.68 (2H, s), 6.77 (1H, s), 6.95 (1H, s), 7.00-7.06 (2H, m), 7.57 (d, J = 8.6 Hz), 7.65 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 5.1 Hz).
実施例７５ 3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例６４ｆ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-2.14 (10H, m), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.68 (2H, s), 6.79 (1H, s), 7.05-7.08 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.67 (1H, s), 8.20 (d, J = 5.9 Hz).
実施例７６ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-((6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
ａ） 6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-メチル-3-ニトロピリジンの製造：
Figure 2009144961
2-クロロ-5-ニトロイソニコチン酸メチルの代わりに２−クロロ−６−メチル−５−ニトロピリジンを用いて実施例６４ｂ）と同様に反応・処理し、表題化合物 1.90 g（収率65%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.52-1.66 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.74 (3H, s), 3.58 (3H, s), 4.88 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.47-7.55 (2H, m), 8.38 (1H, d, J = 8.6 Hz).
ｂ） 6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-3-ヨード-2-メチルピリジンの製造：
Figure 2009144961
6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-メチル-3-ニトロピリジンで実施例６４ｃ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.68 (2H, m), 2.56-2.61 (5H, m), 3.56 (3H, s), 4.87 (2H, s), 6.39 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.39-7.50 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 8.6 Hz).
ｃ） 2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-6-メチルピリジンの製造：
Figure 2009144961
6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-3-ヨード-2-メチルピリジンで実施例６４ｄ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.70 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.63 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.87 (2H, s), 6.55 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.90 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.38-7.50 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.3, 8.1 Hz).
ｄ） 酢酸(6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチルの製造：
Figure 2009144961
2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-6-メチルピリジンで実施例４０ｃ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.65 (2H, m), 2.08 (3H, s), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.87 (2H, s), 5.10 (2H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.40-7.50 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 8.0, 8.0 Hz).
ｅ） (6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メタノールの製造：
Figure 2009144961
酢酸 (6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチルで実施例４０ｄ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57-1.77 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.57 (3H, s), 4.65 (2H, s), 5.10 (2H, s), 6.75 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.98 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.40-7.52 (2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 7.6, 7.6 Hz).
ｆ） 2-(ブロモメチル)-6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジンの製造：
Figure 2009144961
(6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メタノールに対し製造例３ｂ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.65 (2H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.57 (3H, s), 4.74 (2H, s), 4.89 (2H, s), 6.74 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.52 (1H, s), 7.70 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz).
ｇ） 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-((6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
2-(ブロモメチル)-6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジンで実施例１と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.51 (3H, s), 1.52-1.67 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.76 (2H, s), 5.95 (2H, s), 6.76 (1H, dd, J = 7.3, 7.3 Hz), 6.89-7.08 (5H, m), 7.53-7.72 (3H, m).
実施例７７ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチル-3-((6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例７６ｇ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD)δ：0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.55-1.64 (2H, m), 1.94-2.12 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.67 (2H, s), 5.96 (2H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.86 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 1.9, 8.4 Hz), 7.03-7.27 (2H, m), 7.50-7.69 (3H, m).
実施例７８ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-((6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例７６ｇ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.63 (2H, m), 1.62 (3H, s), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.18 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.56 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.67 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.04-7.12 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.55 (1H, s), 7.67 (1H, dd, J = 8.1, 8.3 Hz).
実施例７９ 3-((6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(2-メトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例７６ｇ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2-メトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.48 (3H, s), 1.49-1.63 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.82 (3H, s), 4.70 (1H, d, J = 16.2 Hz), 4.80 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.91-7.73 (9H, m).
実施例８０ 3-((6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例７６ｇ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.30 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.36 (3H, s), 1.51-1.62 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.41 (1H, s), 4.46-4.56 (1H, m), 4.67 (2H, s), 6.83-6.89 (3H, m), 6.93 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.51-7.55 (2H, m), 7.67 (1H, dd, J = 7.3, 7.8 Hz).
実施例８１ 5-(4-ブトキシフェニル)-3-((6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例７６ｇ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-ブトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ： 0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.43-1.80 (9H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.91 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.70 (2H, s), 6.76 (2H, d, J = 7.8 Hz), 6.84-6.91 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, s), 7.67 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz).
実施例８２ 3-((6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-(4-(4-メチルベンジルオキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例７６ｇ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-(4-(4-メチルベンジルオキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.50 (3H, s), 1.54-1.64 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.70 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.73-7.42 (11H, m), 7.55 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (1H, s), 7.67 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz).
実施例８３ 3-((6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例７６ｇ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.73 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.33-1.44 (2H, m), 1.48 (3H, s), 2.50 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.93 (1H, s), 3.96 (3H, s), 4.68 (1H, d, J = 16.7 Hz), 4.76 (1H, d, J = 16.7 Hz), 5.85 (1H, s), 6.70 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.58 (1H, s), 7.63-7.76 (3H, m).
実施例８４ 3-((6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-p-トリルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例７６ｇ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-p-トリルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.47(3H, s), 1.53-1.63 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.69 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.16 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.52-7.58 (2H, m), 7.67 (1H, dd, J = 7.3, 7.8 Hz).
実施例８５ 3-((6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-(4-ニトロフェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例７６ｇ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-(4-ニトロフェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.44 (3H, s), 1.51-1.65 (2H, m), 2.54-2.64 (2H, m), 4.71 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.18-7.72 (5H, m), 8.18 (2H, d, J = 8.6 Hz).
実施例８６ 5-(3,4-ジクロロフェニル)-3-((6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例７６ｇ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(3,4-ジクロロフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.44 (3H, s), 1.51-1.64 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.70 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.92 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.06 (8.6 Hz), 7.15-7.60 (5H, m), 7.69 (1H, dd, J = 7.3, 8.1 Hz).
実施例８７ 3-((6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-1,5,5-トリメチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例７６ｇ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに1,5,5-トリメチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.15 (6H, s), 1.50-1.63 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.79 (3H, s), 4.71 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.00 (d, J = 8.6 Hz), 7.51 (d, J = 8.6 Hz), 7.56 (1H, s), 7.69 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz).
実施例８８ 3-((6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例７６ｇ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.50-2.00 (10H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.69 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.58 (1H, s), 7.69 (1H, dd, J = 7.8, 8.1 Hz).
実施例８９ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-((5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
ａ） 2-ブロモ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジンの製造：
Figure 2009144961
3-(ヒドロキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに2-ブロモピリジン-5-ボロン酸を用いて製造例３ａ）と同様に反応・処理し、目的化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.71 (2H, m), 2.65 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.86 (2H, s), 6.87 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 3.0, 8.6 Hz), 7.40-7.54 (3H, m) , 8.16 (1H, d, 3.0 Hz).
ｂ） 5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピコリノニトリルの製造：
Figure 2009144961
2-ブロモ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジンで実施例５９ｂ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.68 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.58 (3H, s), 4.88 (2H, s), 7.01 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.20-7.26 (1H, m), 7.49-7.69 (3H, m), 8.45 (1H, d, J = 2.4 Hz).
ｃ） 5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピコリン酸メチルの製造：
Figure 2009144961
5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピコリノニトリルで実施例５９ｃ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.66 (2H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.00 (3H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.21-7.26 (1H, m), 7.50-7.66 (2H, m), 8.11 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.7 Hz).
ｄ） 2-(ブロモメチル)-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジンの製造：
Figure 2009144961
5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピコリン酸メチルで実施例５９ｄ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60-1.71 (2H, m), 2.66 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.57 (2H,s), 4.86 (2H,s), 6.89 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.22-7.26 (1H, m), 7.40-7.52 (3H, m), 8.33 (1H, d, J = 2.7 Hz).
ｅ） 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-((5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
2-(ブロモメチル)-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジンで実施例１と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.69 (2H, m), 1.86 (3H, s), 2.63 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.18 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.16 (1H, s), 4.57 (2H, t, J = 8.6 Hz), 4.82 (2H, s), 5.92 (1H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.15-7.26 (3H, m), 7.39 (1H, s), 7.47 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.63 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 1.6 Hz).
実施例９０ 3-((5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例８９ｅ）において、5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.32 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.56-1.70 (2H, m), 1.80 (3H, s), 2.63 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.93 (1H, s), 4.40-4.58 (1H, m), 4.82 (2H,s), 5.82 (1H,s), 6.81-6.89 (3H, m), 7.14-7.49 (6H, m), 8.24 (1H, s).
実施例９１ 3-((5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例８９ｅ）において、5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.55-1.69 (2H, m), 1.88 (3H, s), 2.63 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.92 (3H, s), 4.22 (1H, s), 4.82 (2H, s), 6.25 (1H, s), 6.45 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.16-7.23 (1H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (1H, s), 7.77 (1H,dd, J =1.6, 3.5 Hz), 8.22 (H, s), 8.30 (1H, d, J = 1.6 Hz).
実施例９２ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(2-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イル)エチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
ａ） トリフルオロメタンスルホン酸4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェニルの製造：
Figure 2009144961
4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノール（301 mg、 0.869 mmol）の塩化メチレン（9 mL）溶液にピリジン (0.2 mL)、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（0.21 mL）を０℃で加えた。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルにて抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物360 mg (収率87 %)を無色油状物として得た。
MS (EI) ：478
ｂ） 4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピル-3'-ビニルビフェニルの製造：
Figure 2009144961
アルゴン雰囲気下、トリフルオロメタンスルホン酸 4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェニル(238 mg、497 μmol)の1,4-ジオキサン溶液にリン酸カリウム(401 mg)、3-ビニルフェニルボロン酸(88 mg)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム錯体(57 mg)を室温で加えたのち、８０℃にて加熱した。反応終了後、室温にて反応液に水、２mol/L 塩酸を加え中和し、酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 175 mg（収率81 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.64 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.58 (3H, s), 4.89 (2H, s), 5.30 (1H, dd, J = 0.5, 10.8 Hz), 5.76 (1H, dd, J = 0.5, 17.6 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 10.8, 17.6 Hz),6.30-7.55 (7H, m).
ｃ） 2-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イル)オキシランの製造：
Figure 2009144961
4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピル-3'-ビニルビフェニルで実施例３０ｂ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.41-1.52 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 2.4, 5.7 Hz), 3.18 (1H, dd, J = 4.1, 5.7 Hz), 3.57 (3H, s), 3.85 (1H, dd, J = 2.4 , 4.1 Hz), 4.89, (2H, s), 7.21-7.51 (7H, m).
ｄ） 2-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イル)エタノールの製造：
Figure 2009144961
2-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イル)オキシランで実施例３０ｃ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.45-1.54 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.93 (1H, t, J = 6.6 Hz), 3.58 (3H, s), 3.91 (1H, d, J = 6.6 Hz), 4.89, (2H, s), 7.17-7.40 (5H, m), 7.46 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.51 (1H, s).
ｅ） 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(2-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イル)エチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
2-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イル)エタノールで実施例３０ｄ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.80 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.43-1.52 (2H, m), 1.67 (3H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.72 (1H, s), 3.79 (2H, t, J = 7.3 Hz), 5.77 (1H, s), 5.93 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 1.9, 8.1 Hz), 6.87 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.13-7.29 (5H, m), 7.52 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, s).
実施例９３ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチル-3-(2-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イル)エチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例９２ｅ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.78-0.83 (6H, m), 1.43-1.52 (2H, m), 1.95-2.20 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.97 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.70 (1H, s), 3.77 (2H, t, J = 7.3 Hz), 5.86 (1H, s), 5.94 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 1.9, 8.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.11-7.27 (5H, m), 7.52 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, s).
実施例９４ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチル-3-(2-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イル)エチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例９２ｅ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.77-0.83 (6H, m), 1.43-1.52 (2H, m), 1.93-2.12 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.97 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.77 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.79 (1H, s), 4.20-4.29 (4H, m), 5.86 (1H, s), 6.77 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 1.9, 8.1 Hz), 6.97 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.12-7.27 (5H, m), 7.52 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, s).
実施例９５ 3-(2-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イル)エチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例９２ｅ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.80 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.30 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.42-1.51 (2H, m), 1.69 (3H, s), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.74 (1H, s), 3.80 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.50 (1H, q, J = 5.9 Hz), 5.69 (1H, s), 6.79 (2H, d, 8.6 Hz), 7.13-7.31 (7H, m), 7.51 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, s).
実施例９６ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(3-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イルオキシ)プロピル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
ａ） 4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-オールの製造：
Figure 2009144961
３−ビニルフェニルボロン酸の代わりに３−ヒドロキシフェニルボロン酸を用いて実施例９２ｂ）と同様に反応・処理し、目的化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.41-1.57 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.58 (3H, s), 4.90 (2H, s), 6.76-6.78 (1H, m), 6.82-6.85 (2H, m), 7.22-7.32 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.50 (1H, s).
ｂ） 3'-(3-ブロモプロポキシ)-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルビフェニルの製造：
Figure 2009144961
4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-オール（59.7 mg、 0.141 ｍmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（0.25 mL）溶液に炭酸カリウム（40.0 mg）と1,3-ジブロモプロパン（0.115 mL）を加え、終夜攪拌した。反応液に２mol/L 塩酸を加え中和し、水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 76.2 mg（収率99 %）を無色油状物として得た
1H-NMR (CDCl3) δ：0.83 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42-1.57 (2H, m), 2.29-2.38 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.58 (3H, s), 3.62 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.13 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.90 (2H, s), 6.84-6.91 (3H, m), 7.29-7.38 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.50 (1H, s).
ｃ） 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(3-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イルオキシ)プロピル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
3'-(3-ブロモプロポキシ)-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルビフェニルで実施例１と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42-1.55 (2H, m), 1.76 (3H, s), 2.09-2.18 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.73 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.78 (1H, bs), 3.99 (2H, t, J = 5.9 Hz), 5.93 (2H, s), 5.96 (1H, bs), 6.72-6.98 (6H, m), 7.16-7.31 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.59 (1H, bs).
実施例９７ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチル-3-(3-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イルオキシ)プロピル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例９６ｃ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.81 (3H, t, J = 7.6 Hz), 0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42-1.55 (2H, m), 2.02-2.18 (4H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.72 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.74 (1H, bs), 3.97 (2H, t, J = 6.2 Hz), 5.93 (2H, s), 6.12 (1H, bs), 6.73 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.76-6.87 (3H, m), 6.93 (1H, dd, J = 8.1, 1.9 Hz), 7.03 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.16-7.30 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.59 (1H, bs).
実施例９８ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチル-3-(3-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イルオキシ)プロピル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例９６ｃ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.81 (3H, t, J = 7.0 Hz), 0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42-1.55 (2H, m), 2.02-2.18 (4H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.71 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.77 (1H, bs), 3.97 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.22 (4H, s), 5.98 (1H, bs), 6.77-6.87 (3H, m), 6.81(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 8.6, 1.9 Hz), 7.03 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.16-7.30 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.59 (1H, bs).
実施例９９ 3-(3-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イルオキシ)プロピル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例９６ｃ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.42-1.55 (2H, m), 1.78 (3H, s), 2.09-2.18 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.73 (1H, bs), 3.73 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.99 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.47-4.56 (1H, m), 5.82 (1H, bs), 6.79-6.87 (5H, m), 7.16-7.36 (4H, m), 7.53 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.59 (1H, bs).
実施例１００ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(4-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イルオキシ)ブチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
ａ） 3'-(4-ブロモブトキシ)-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルビフェニルの製造：
Figure 2009144961
1,3-ジブロモプロパンの代わりに1,4-ジブロモブタンを用いて実施例９６ｂ）と同様に反応・処理し、目的化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.45-1.57 (2H, m), 1.96-2.11 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.53 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.58 (3H, s), 4.02 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.89 (2H, s), 6.81-6.91 (3H, m), 7.25-7.35 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.50 (1H, s).
ｂ） 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(4-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イルオキシ)ブチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
3'-(4-ブロモブトキシ)-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルビフェニルで実施例１と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.81 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.42-1.55 (2H, m), 1.78 (7H, bs), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.59 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.65 (1H, bs), 3.97 (2H, t, J = 5.9 Hz), 5.79 (1H, bs), 5.95 (2H, s), 6.77-6.97 (6H, m), 7.16-7.32 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.59 (1H, bs).
実施例１０１ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチル-3-(4-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イルオキシ)ブチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１００ｂ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42-1.56 (2H, m), 1.78-1.80 (4H, m), 2.00-2.23 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.57 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.74 (1H, bs), 3.96 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.95 (2H, s), 6.08 (1H, bs), 6.78 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.79-6.87 (3H, m), 6.94 (1H, dd, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.03 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.16-7.32 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.59 (1H, s).
実施例１０２ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチル-3-(4-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イルオキシ)ブチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１００ｂ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42-1.56 (2H, m), 1.78-1.80 (4H, m), 1.99-2.24 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.56 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.80 (1H, bs), 3.96 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.22 (4H, s), 6.02 (1H, bs), 6.79-6.88 (3H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.95 (1H, dd, J = 8.6, 1.9 Hz), 7.02 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.16-7.32 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.59 (1H, s).
実施例１０３ 3-(4-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イルオキシ)ブチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１００ｂ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.43-1.56 (2H, m), 1.80 (7H, bs), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.59 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.68 (1H, bs), 3.97 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.48-4.57 (1H, m), 5.73 (1H, bs), 6.80-6.89 (5H, m), 7.19-7.37 (4H, m), 7.53 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.59 (1H, bs).
実施例１０４ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(5-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イルオキシ)ペンチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
ａ） 3'-(5-ブロモペンチルオキシ)-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルビフェニルの製造：
Figure 2009144961
1,3-ジブロモプロパンの代わりに1,5-ジブロモペンタンを用いて実施例９６ｂ）と同様に反応・処理し、目的化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.45-1.98 (8H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.44 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.58 (3H, s), 4.00 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.90 (2H, s), 6.81-6.91 (3H, m), 7.29-7.35 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.50 (1H, s).
ｂ） 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(5-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イルオキシ)ペンチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
3'-(3-ブロモペンチルオキシ)-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルビフェニルで実施例１と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.82 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.43-1.54 (4H, m), 1.62-1.83 (4H, m), 1.78 (3H, s), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.53 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.69 (1H, bs), 3.93 (2H, t, J = 6.2 Hz), 5.80 (1H, bs), 5.93 (2H, s), 6.76-6.96 (6H, m), 7.16-7.32 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (1H, bs).
実施例１０５ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチル-3-(5-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イルオキシ)ペンチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１０４ｂ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.82 (3H, t, J = 7.6 Hz), 0.88 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.43-1.54 (4H, m), 1.62-1.82 (4H, m), 1.99-2.23 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.67 (1H, bs), 3.92 (2H, t, J = 6.2 Hz), 5.90 (1H, bs), 5.93-5.95 (2H, m), 6.76-7.02 (6H, m), 7.16-7.33 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (1H, bs).
実施例１０６ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチル-3-(5-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イルオキシ)ペンチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１０４ｂ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.82 (3H, t, J = 7.6 Hz), 0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.43-1.56 (4H, m), 1.62-1.84 (4H, m), 1.98-2.24 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.51 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.85 (1H, bs), 3.92 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.21 (4H, s), 6.01 (1H, bs), 6.79-7.02 (6H, m), 7.16-7.31 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.60 (1H, bs).
実施例１０７ 3-(5-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-3-イルオキシ)ペンチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１０４ｂ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.82 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.31 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.43-1.54 (4H, m), 1.59-1.83 (4H, m), 1.79 (3H, s), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.53 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.70 (1H, bs), 3.93 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.48-4.57 (1H, m), 5.73 (1H, bs), 6.79-6.88 (5H, m), 7.19-7.36 (4H, m), 7.51- 7.60 (2H, m).
実施例１０８ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(3-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-4-イルオキシ)プロピル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
ａ） 4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-4-オールの製造：
Figure 2009144961
3-ビニルフェニルボロン酸の代わりに4-ヒドロキシフェニルボロン酸を用いて実施例９２ｂ）と同様に反応・処理し、目的化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.44-1.64 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.60 (3H, s), 4.89 (2H, s), 6.94-6.98 (3H, m), 7.20-7.26 (2H, m), 7.43 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.49 (1H, s).
ｂ） 4'-(3-ブロモプロポキシ)-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルビフェニルの製造：
Figure 2009144961
4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-4-オールで実施例９６ｂ）と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.44-1.64 (2H, m), 2.31-2.40 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.60 (3H, s), 3.64 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.52 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.89 (2H, s), 6.94-6.98 (3H, m), 7.20-7.26 (2H, m), 7.43 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.49 (1H, s).
ｃ） 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(3-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-4-イルオキシ)プロピル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
4'-(3-ブロモプロポキシ)-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルビフェニルで実施例１と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.79-0.96 (3H, m), 1.44-1.64 (2H, m), 1.78-1.79 (3H, m), 2.12-2.17 (2H, m), 2.55-2.64 (2H, m), 3.65 (1H, brs), 3.70-3.78 (2H, m), 3.94-4.04 (2H, m), 5.93 (1H, brs), 5.94-5.96 (2H, m), 6.74-7.00 (5H, m), 7.16-7.26 (3H, m), 7.42-7.59 (2H, m).
実施例１０９ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチル-3-(3-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-4-イルオキシ)プロピル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１０８ｃ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.79-0.96 (6H, m), 1.44-1.61 (2H, m), 2.06-2.18 (4H, m), 2.55-2.64 (2H, m), 3.69-3.76 (2H, m), 3.93-4.02 (2H, m), 5.82-5.84 (1H, m), 5.94-5.96 (2H, m), 6.75-7.04 (5H, m), 7.16-7.30 (3H, m), 7.42-7.58 (2H, m).

実施例１１０ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチル-3-(3-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-4-イルオキシ)プロピル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１０８ｃ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 0.79-0.93 (6H, m), 1.44-1.64 (2H, m), 2.00-2.22 (4H, m), 2.56-2.63 (2H, m), 3.58-3.65 (1H, m), 3.69-3.76 (2H, m), 3.92-4.02 (2H, m), 4.22-4.23 (4H, m), 5.89-5.94 (1H, m), 6.81-7.03 (5H, m), 7.15-7.27 (3H, m), 7.42-7.58 (2H, m).
実施例１１１ 3-(3-(4'-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2'-プロピルビフェニル-4-イルオキシ)プロピル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１０８ｃ）において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.79-0.95 (3H, m), 1.29-1.33 (6H, m), 1.44-1.64 (2H, m), 1.78-1.80 (3H, m), 2.12-2.17 (2H, m), 2.56-2.61 (2H, m), 3.64 (1H, brs), 3.73-3.78 (2H, m), 3.94-4.04 (2H, m), 4.49-4.54 (1H, m), 5.77 (1H, brs), 6.82-6.88 (3H, m), 7.16-7.58 (8H, m).
実施例１１２ 5-(4−(1−(1−メチルエチル))フェニル)-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
112-a) 5-(4−(1−(1−メチルエチル))フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
１(4−(1−(1−メチルエチル))フェニル)−エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(4−(1−(1−メチルエチル))フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (270 MHz, DMSO) δ：1.18 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.63 (3H, s), 2.87 (1H, quint, 7.0 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.54 (1H, s), 10.73 (1H, s).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4−(1−(1−メチルエチル))フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.22 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.62 (2H, qt, J = 7.4, 7.6 Hz), 1.78 (3H, s), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.88 (1H, sept, J = 7.0 Hz), 3.82 (1H, br-s), 4.63 (2H, s), 5.82 (1H, br-s), 6.78 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.6, 1.9 Hz), 6.94 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.16-7.30 (3H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.56 (1H, s).
実施例１１３ 5-(4−(1−(1,1−ジメチルエチル))フェニル)-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
113-a) 5-(4−(1−(1,1−ジメチルエチル))フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
１(4−(1−(1,1−ジメチルエチル))フェニル)−エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(4−(1−(1,1−ジメチルエチル))フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (270 MHz, DMSO) δ: 1.26 (9H, s), 1.63 (3H, s), 7.35-7.43 (4H, m), 8.56 (1H, s), 10.73 (1H, s).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4−(1−(1,1−ジメチルエチル))フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.29 (9H, s), 1.62 (2H, qt, J = 7.4, 7.6 Hz), 1.78 (3H, s), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.89 (1H, br-s), 4.63 (2H, s), 5.91 (1H, br-s), 6.79 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.6, 1.9 Hz), 6.94 (1H, t, J = 1.9 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.23-7.30 (2H, m), 7.36 (2H, d, J = 1.4 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.56 (1H, s).
実施例１１４ 5-(2−ナフチル)-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
114-a) 5-(2−ナフチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
１(2−ナフチル)−エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(2−ナフチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (270 MHz, DMSO) δ：1.77 (3H, s), 7.51-7.62 (3H, m), 7.62-8.00 (4H, m), 8.73 (1H, s), 10.86 (1H, s).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2−ナフチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.59 (2H, qt, J = 7.0, 7.6 Hz), 1.89 (3H, s), 2.61 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.85 (1H, br-s), 4.66 (2H, s), 6.08 (1H, br s), 6.76 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 8.1, 1.9 Hz), 6.96 (1H, t, J = 1.9 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.22-7.28 (2H, m), 7.38 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.47-7.52 (2H, m), 7.55 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.79-7.84 (2H, m), 7.89 (1H, d, J = 1.6 Hz).
実施例１１５ 5-[4-（1-メチルエトキシ）-3-フルオロフェニル]-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
115-a) 5-(3-フルオロ-4-（1-メチルエトキシ）フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
115-a-1) 3-フルオロ-4-（1-メチルエトキシ）安息香酸イソプロピルの製造：
3-フルオロ-4-ヒドロキシ安息香酸（500 mg、3.20 mmol）をN,N-ジメチルホルムアミド（16 mL）に溶解させ、氷冷下水素化ナトリウム(純度５０％)(384 mg, 8.01 mmol)、ヨウ化１−メチルエチル(959 μL, 9.61 mmol)を順に加え、６０℃にて３時間撹拌した。その後さらに室温にて３日間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル)にて精製し、3-フルオロ-4-（1-メチルエトキシ）安息香酸イソプロピル 618 mg(収率80%)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.35 (6H, d, J = 6.4 Hz), 1.39 (6H, d, J = 6.0 Hz), 4.61-4.70 (1H, m), 5.17-5.26 (1H, m), 6.97 (1H, dd, J = 8.3, 8.6 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 2.2, 11.5 Hz), 7.78 (1H, ddd, J = 1.2, 2.2, 8.6 Hz).
115-a-2) 3-フルオロ-4-（1-メチルエトキシ）安息香酸の製造：
3-フルオロ-4-(1-メチルエトキシ)安息香酸イソプロピル（618 mg、2.57 mmol）をメタノール（13 mL）に溶解させ、氷冷下1N 水酸化ナトリウム水溶液(13 mL)加え、６０℃にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮し、3-フルオロ-4-（1-メチルエトキシ）安息香酸505 mg(収率99%)を白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.42 (6H, d, J = 6.1 Hz), 4.65-4.74 (1H, m), 7.00 (1H, dd, J = 8.3, 8.6 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 2.0, 11.5 Hz), 7.85 (1H, ddd, J = 1.2, 2.0, 8.6 Hz).
115-a-3) 3-フルオロ-4-（1-メチルエトキシ）-N-メトキシ-N-メチルベンズアミドの製造：
3-フルオロ-4-（1-メチルエトキシ）安息香酸（100 mg、0.505 mmol）をジクロロメタン（2.5 mL）に溶解させ、メトキシメチルアミン塩酸塩(99 mg, 1.01 mmol)、WSC-HCl(106 mg, 0.555 mmol)、トリエチルアミン(422 μL, 3.03 mmol)、HOBt-H2O(34 mg, 0.252 mmol)を順に加え、室温にて終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を５％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮し、3-フルオロ-4-（1-メチルエトキシ）-N-メトキシ-N-メチルベンズアミド 117 mg(収率96%)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.39 (6H, d, J = 6.1 Hz), 3.36 (3H, s), 3.57 (3H, s), 4.58-4.67 (1H, m), 6.97 (1H, dd, J = 8.3, 8.8 Hz), 7.52 (1H, ddd, J = 1.0, 2.0, 8.3 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 2.0, 12.2 Hz).
115-a-4) 1-(3-フルオロ-4-（1-メチルエトキシ）フェニル)エタノンの製造：
3-フルオロ-4-（1-メチルエトキシ）-N-メトキシ-N-メチルベンズアミド（117 mg、 0.485 mmol）のテトラヒドロフラン（2.4 mL）溶液に氷冷下、メチルマグネシウムブロマイド（750 μL, 0.728 mmol）を加え、氷冷下１時間攪拌した。反応液に氷冷下水、５％塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮し、1-(3-フルオロ-4-（1-メチルエトキシ）フェニル)エタノン 94 mg（収率99 %）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.41 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.55 (3H, s), 4.64-4.73 (1H, m), 6.99 (1H, dd, J = 8.0, 8.8 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 2.2, 12.0 Hz), 7.71 (1H, ddd, J = 1.0, 2.2, 8.0 Hz).
115-a-5) 5-[4-（1-メチルエトキシ）-3-フルオロフェニル]-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(3-フルオロ-4-（1-メチルエトキシ）フェニル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-[4-（1-メチルエトキシ）-3-フルオロフェニル]-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.32 (6H, d, J = 6.1 Hz), 1.72 (3H, s), 4.55-4.64 (1H, m), 7.09 (1H, dd, J = 8.6, 9.0 Hz), 7.22 (1H, ddd, J = 1.0, 2.2, 8.6 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 2.2, 10.7 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-[4-（1-メチルエトキシ）-3-フルオロフェニル]-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.34 (6H, d, J = 6.2 Hz), 1.62 (2H, qt, J = 7.4, 7.6 Hz), 1.76 (3H, s), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.85 (1H, br-s), 4.52 (1H, sept, 6.2 Hz), 4.64 (2H, s), 5.87 (1H, br-s), 6.77 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 6.93 (1H, t, J = 8.5 Hz), 7.05-7.12 (2H, m), 7.15 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.20 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.23-7.30 (1H, m), 7.41 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.55 (1H, s).
実施例１１６ 5-[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
116-a) 5-[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
116-a-1) 5-（1-メチルエトキシ）-2-メチルピリジンの製造：
5-ヒドロキシ-2-メチルピリジン（11.0 g, 100 mmol）をN,N’-ジメチルホルムアミド（100 mL）に溶解させ、氷冷下水素化ナトリウム(7.2 g, 150 mmol)、ヨウ化１−メチルエタン(12 mL, 121 mmol)を加え、室温にて終夜撹拌した。その後ヨウ化１−メチルエタン(4 mL) を加え、６０℃にて４時間撹拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）を用いて精製し、5-（1-メチルエトキシ）-2-メチルピリジン 12.7 g (収率84%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.34 (6H, d, J -= 6.0 Hz), 2.48 (3H, s), 4.52 (1H, sept, J -= 6.0 Hz), 7.03-7.10 (2H, m), 8.17 (1H, d, J -= 2.4 Hz).
116-a-2) 5-（1-メチルエトキシ）-2-メチルピリジン 1-酸化物の製造：
5-（1-メチルエトキシ）-2-メチルピリジン（227 mg, 0.661 mmol）をジクロロメタン（7.5 mL）に溶解させ、氷冷下３−クロロパーオキシ安息香酸(408 mg, 0.733 mmol)を加え、０℃にて４５分間撹拌した。反応液に酢酸エチル、飽和メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて精製し、5-（1-メチルエトキシ）-2-メチルピリジン 1-酸化物 240 mg (収率6%)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.35 (6H, d, J -= 6.2 Hz), 2.46 (3H, s), 4.47 (1H, sept, J -= 6.2 Hz), 6.82 (1H, dd, J -= 2.2, 8.9 Hz), 7.11 (1H, d, J -= 8.9 Hz), 8.05 (1H, d, J -= 2.2 Hz).
116-a-3) 酢酸[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]メチルの製造：
5-（1-メチルエトキシ）-2-メチルピリジン 1-酸化物（234 mg, 1.40 mmol）を酢酸無水物（3.0 mL）に溶解させ、１４０℃にて１時間撹拌した。室温にて反応液にメタノールを加え攪拌後減圧濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）を用いて精製し、酢酸 [5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]メチル 209 mg (収率71%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.36 (6H, d, J -= 6.2 Hz), 2.13 (3H, s), 4.58 (1H, sept, J -= 6.2 Hz), 5.13 (2H, s), 7.17 (1H, dd, J -= 2.4, 8.1 Hz), 7.26-7.30 (1H, m), 8.27 (1H, d, J-= 2.4 Hz).
116-a-4) [5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]メタノールの製造：
酢酸[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]メチル（209 mg）をメタノール（2.0 mL）に溶解させ、炭酸カリウム(276 mg, 2.0 mmol)を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）を用いて精製し、[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]メタノール 137 mg (収率83%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.36 (6H, d, J -= 6.0 Hz), 4.57 (1H, sept, J -= 6.0 Hz), 4.69 (2H, s), 7.15-7.22 (2H, m), 8.23 (1H, s).
116-a-5) 5-（1-メチルエトキシ）ピコリンアルデヒドの製造：
[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]メタノール（30 mg, 0.198 mmol）をアセトン（2.0 mL）に溶解させ、氷冷下2,2,6,6-テトラメチルピペリジン 1-オキシル(3.1 mg, 0.020 mmol)、トリクロロイソシアヌル酸(50 mg, 0.218 mmol)を加え、０℃にて５分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）を用いて精製し、5-（1-メチルエトキシ）ピコリンアルデヒド 25 mg (収率85%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.41 (6H, d, J -= 6.4 Hz), 4.71 (1H, sept, J -= 6.4 Hz), 7.25-7.27 (1H, m), 7.95 (1H, d, J -= 8.4 Hz), 8.39 (1H, d, J -= 2.8 Hz), 9.98 (1H, s).
116-a-6) 1-[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]エタノールの製造：
5-（1-メチルエトキシ）ピコリンアルデヒド（24 mg, 0.145 mmol）をテトラヒドロフラン（1.5 mL）に溶解させ、氷冷下メチルマグネシウムブロマイド(230 μL, 0.218 mmol)を加え、０℃にて３０分間撹拌した。さらに室温にて３０分間攪拌した。反応液に１N-塩酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）を用いて精製し、1-[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]エタノール 27 mg (収率98%)を茶色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.36 (6H, d, J -= 6.0 Hz), 1.48 (3H, d, J -= 6.4 Hz), 4.57 (1H, sept, J -= 6.0 Hz), 4.85 (1H, q, 6.4 Hz), 7.17-7.21 (2H, m), 8.19-8.20 (1H, m).
116-a-7) 1-[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]エタノンの製造：
1-[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]エタノール（22 mg, 0.119 mmol）をアセトン（1.2 mL）に溶解させ、氷冷下下2,2,6,6-テトラメチルピペリジン 1-オキシル(2.0 mg, 0.012 mmol)、トリクロロイソシアヌル酸(30 mg, 0.131 mmol)を加え、０℃にて１０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）を用いて精製し、1-[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]エタノン 20 mg (収率94%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.40 (6H, d, J -= 6.2 Hz), 2.68 (3H, s), 4.68 (1H, sept, J -= 6.2 Hz), 7.22 (1H, dd, J -= 2.7, 8.6 Hz), 8.03 (1H, d, J -= 8.6 Hz), 8.28 (1H, d, J -= 2.7 Hz).
116-a-8) 5-[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.33 (6H, d, J -= 6.2 Hz), 1.79 (3H, s), 4.67 (1H, sept, J -= 6.2 Hz), 7.36 (1H, dd, J -= 2.7, 8.9 Hz), 7.46 (1H, d, J -= 8.9 Hz), 8.18 (1H, d, J -= 2.7 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CD3OD) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.36 (6H, d, J = 5.8 Hz), 1.63 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.83 (3H, s), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.52 (2H, s), 4.77 (1H, sept, J = 5.8 Hz), 6.82-6.89 (2H, m), 6.95 (1H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.31 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.61 (1H, s), 7.74-7.80 (2H, m), 8.26 (1H, s).
実施例１１７ 5-(2-(ベンジルオキシ)ピリジン-5-イル)-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
117-a) 5-(2-(ベンジルオキシ)ピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
117-a-1) 5-ブロモ-2-(ベンジルオキシ)ピリジンの製造：
2-ヒドロキシ-5-ブロモピリジン（1.00 g, 5.75 mmol）をN,N’-ジメチルホルムアミド（23 mL）に溶解し、アルゴン雰囲気中氷冷下にて水素化ナトリウム(純度５０％) (253 mg, 6.32 mmol) を加えた。5分後ベンジルブロミド (6.82 mL, 6.90 mmol) を同温にて加えた後、室温にて1時間撹拌した。氷冷下にて反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/ 酢酸エチル＝1/1) で精製し、5-ブロモ-2-(ベンジルオキシ)ピリジン 1.51 g (収率99%) を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：5.10 (2H, s), 6.54 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.28-7.39 (7H, m).
117-a-2) 1-(2-(ベンジルオキシ)ピリジン-5-イル)エタノンの製造：
アルゴン雰囲気下、5-ブロモ-2-(ベンジルオキシ)ピリジン（100 mg, 0.38 mmol）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム (46 mg, 0.04 mmol) をトルエン（1.5 mL）に溶解し、1-エトキシエテニルトリn-ブチルスズ (140 mL, 0.42 mmol) を加え、100℃にて一晩中撹拌した。反応液を室温に戻し、3N 塩酸を加えた後、飽和重曹水を加え、pH8とした。反応液をセライトろ過し、反応液に酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー (n-ヘキサン/ 酢酸エチル＝1/1) で精製し、1-(2-(ベンジルオキシ)ピリジン-5-イル)エタノン 51 mg (収率59%) を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.39 (3H, s), 5.19 (2H, s), 6.61 (1H, d, J= 9.7 Hz), 7.30-7.39 (5H, m), 7.86 (1H, dd, J= 2.7, 9.7 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.7 Hz).
117-a-3) 5-(2-(ベンジルオキシ)ピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(2-(ベンジルオキシ)ピリジン-5-イル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(2-(ベンジルオキシ)ピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：1.67 (3H, s), 5.19 (1H, d, J = 14.6 Hz), 5.23 (1H, d, J = 14.6 Hz), 6.61 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.29-7.34 (5H, m), 7.67 (1H, dd, J = 2.7, 9.5 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.7 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2-(ベンジルオキシ)ピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ：0.90 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.58-1.62 (2H, m), 1.64 (3H, s), 2.62 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.60 (2H, s), 5.17 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.22 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.59 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.84-6.88 (1H, m ), 7.02 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.10-7.31 (7H, m), 7.49 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.61 (1H, s), 7.62 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.79 (1H, s).
実施例１１８ 5-(2-ジフルオロメトキシピリジン-5-イル)-3-(3-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
118-a) 5-(2-ジフルオロメトキシピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
118-a-1) N-メトキシ-N-メチル-2-ヒドロキシニコチンアミドの製造：
2-ヒドロキシニコチン酸（2.00 g, 14.4 mmol）とメトキシメチルアミン (2.80 g, 28.8mmol) 塩化メチレン（70 mL）に溶解し、0℃にてジシクロヘキシルカルボジイミド (5.90 g, 28.8 mmol)、トリエチルアミン (4.00 mL)、および4-N,N-ジメチルアミノピリジン (176 mg, 1.44 mmol) を加えた。室温にて一晩中撹拌後、反応液に少量の水を加え、減圧濃縮した。酢酸エチルを加え、生じた結晶をろ去し、さらに酢酸エチルを加え同様に生じた結晶をろ去した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/ 酢酸エチル＝1/1) で精製し、N-メトキシ-N-メチル-2-ヒドロキシニコチンアミド 2.18 g (収率84%) を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：3.35 (3H,s), 3.63 (3H, s), 6.58 (1H, d, J= 9.4 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 2.4, 9.4 Hz), 8.15 (1H, d, J = 2.4 Hz).
118-a-2) N-メトキシ-N-メチル-2-ジフルオロメトキシニコチンアミドの製造：
N-メトキシ-N-メチル-2-ヒドロキシニコチンアミド（500 mg, 2.76 mmol）、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム (505mg, 3.31 mmol)、および水酸化ナトリウム (132 mg, 3.31 mmol) をN, N-ジメチルホルムアミド (1.4 mL) に加え、アルゴン雰囲気下125℃にて一晩中撹拌した。反応液を室温に戻し、1N 塩酸、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー (クロロホルム/ メタノール＝9/1) で精製し、N-メトキシ-N-メチル-2-ジフルオロメトキシニコチンアミド 341 mg (収率53%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：3.39 (3H, s), 3.57 (3H, s), 6.93 (1H, dd, J= 8.6 Hz), 7.51 (1H, t, J = 72.5 Hz), 8.14 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.4 Hz).
118-a-3) 1-(2-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-5-イル)エタノンの製造：
N-メトキシ-N-メチル-2-ジフルオロメトキシニコチンアミド（336 mg, 1.45 mmol） をテトラヒドロフラン (7.3 mL) に溶解し、アルゴン雰囲気下0℃にて0.93 M臭化メチルマグネシウム (2.4 mL, 2.18 mmol) を滴下した。10分間撹拌した後、同温にて反応液に1N 塩酸を加えた。次に、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (n-ヘキサン/ 酢酸エチル＝4/1) で精製し、1-(2-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-5-イル)エタノン 264 mg (収率98%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.61 (3H, s), 6.98 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.54 (1H, t, J = 72.2 Hz), 8.30 (1H, dd, J = 2.0, 8.5 Hz), 8.78 (1H, d, J = 2.0 Hz).
118-a-4) 5-(2-ジフルオロメトキシピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(2-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-5-イル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(2-ジフルオロメトキシピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：1.77 (3H, s), 7.00 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.55 (1H, t, J = 73.0 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 2.7, 8.5 Hz), 8.35 (1H, d, J = 2.7 Hz).
5-(2-ジフルオロメトキシピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて実施例１と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶として得た。
1H-NMR (270 MHz, CD3OD) δ：0.90 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.55-1.64 (2H, m), 1.72 (3H, s), 2.57 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.60 (2H, s), 6.80-6.87 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.04-7.29 (3H, m), 7.47-7.53 (1H, m), 7.60 (1H, s), 7.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.29 (1H, s).
実施例１１９ 3-(2-クロロ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-(4-（1-メチルエトキシ）フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
119-a-1) 5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-ニトロベンズアルデヒドの製造：
4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノール（500 mg, 1.44 mmol）のN, N-ジメチルホルムアミド (7.2 mL) 溶液に、炭酸カリウム (300 mg, 2.17 mmol)を加え、氷冷下５−フルオロ−２−ニトロベンズアルデヒド (220 mg, 1.30 mmol) を加え、６０℃にて１時間撹拌した。反応液を室温に戻し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー (ヘキサン／酢酸エチル) で精製し、5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-ニトロベンズアルデヒド 576 mg (収率89%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.58 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.58 (3H, s), 4.89 (2H, s), 7.03 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 2.7, 8.6 Hz), 7.40 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.6 Hz), 10.45 (1H, s).
119-a-2) (5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-ニトロフェニル)メタノールの製造：
5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-ニトロベンズアルデヒド（576 mg, 1.16 mmol）のメタノール (5.8 mL) 溶液に、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム(46 mg, 1.22 mmol)を加え、氷冷下にて２０分間撹拌した。反応液に、水、５％塩酸水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-ニトロフェニル)メタノール 575 mg (収率99%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.61 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.57 (3H, s), 4.88 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.84 (1H, dd, J = 2.7, 8.9 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.32 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.56 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.9 Hz).
119-a-3) フェニルカルバミン酸 5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-ニトロベンジルの製造：
(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-ニトロフェニル)メタノール（221 mg, 0.444 mmol）のジクロロメタン (2.2 mL) 溶液に、ピリジン (72 μL, 0.889 mmol)を加え、氷冷下フェニルイソシアネート(97 μL, 0.889 mmol)を加え、室温にて終夜撹拌した。反応液に水、５％塩酸水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー (ヘキサン／酢酸エチル) で精製し、フェニルカルバミン酸 5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-ニトロベンジル 249 mg (収率91%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.84 (2H, s), 5.65 (2H, s), 6.74 (1H, s), 6.88 (1H, dd, J = 2.7, 8.9 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07-7.13 (1H, m), 7.20 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.29-7.39 (4H, m), 7.47 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.55 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 8.9 Hz).
119-a-4) フェニルカルバミン酸 2-アミノ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジルの製造：
フェニルカルバミン酸 5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-ニトロベンジル（249 mg, 0.424 mmol）に酢酸 (2.0 mL)、水(400 μL) を加えた後、鉄粉末 (451 mg, 8.28 mmol)を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に1N 水酸化ナトリウム水溶液を加え、セライトろ過し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、フェニルカルバミン酸 2-アミノ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル 218 mg (収率92%) を黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.69 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.72 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.55 (3H, s), 4.84 (2H, s), 5.16 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.05-7.11 (1H, m), 7.26-7.42 (6H, m).
119-a-5) フェニルカルバミン酸 2-クロロ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジルの製造：
フェニルカルバミン酸 2-アミノ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル（215 mg, 0.367 mmol）のジオキサン (1.8 mL) 溶液に、濃塩酸 (180 μL)を加え、５℃にて亜硝酸ナトリウム(38 mg, 0.550 mmol)水溶液を加え、５℃にて１０分間撹拌した。その後、５℃にて塩化銅(73 mg, 0.733 mmol)の塩酸溶液を加え、５０℃にて終夜攪拌した。反応液に3N 水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー (ヘキサン／酢酸エチル) で精製し、フェニルカルバミン酸 2-クロロ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル 97 mg (収率47%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.64 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.65 (2H, t, J = 7.3 Hz), 5.28 (2H, s), 6.84-6.87 (2H, m), 7.06-7.10 (1H, m), 7.12 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.29-7.39 (5H, m), 7.46 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.58 (1H, s).
119-a-6) フェニルカルバミン酸 2-クロロ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジルの製造：
フェニルカルバミン酸 2-クロロ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル（97 mg, 0.173 mmol）のジクロロメタン（870 μL）溶液に氷冷下、ジイソプロピルエチルアミン（121μL, 0.692 mmol）を加えた後、クロロメチルメチルエーテル（26μL, 0.346 mmol）を加え４０℃にて２時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、室温にて３時間攪拌し、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製しフェニルカルバミン酸 2-クロロ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル 60 mg （収率57％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.64 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.55 (3H, s), 4.84 (2H, s), 5.29 (2H, s), 6.71 (1H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 2.4, 8.9 Hz), 7.05-7.11 (1H, m), 7.15 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.28-7.40 (6H, m), 7.48 (1H, s).
119-a-7) (2-クロロ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)メタノールの製造：
フェニルカルバミン酸 2-クロロ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル（60 mg, 0.367 mmol）のメタノール (1.0 mL) 溶液に、ナトリウムメトキシド(32 mg, 0.590 mmol)水溶液を加え、３時間加熱還流した。反応液に水を加え、メタノールを減圧除去し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー (ヘキサン／酢酸エチル) で精製し、(2-クロロ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)メタノール 56 mg (収率>100%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.65 (2H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.77 (2H, s), 4.86 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 7.19 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.48 (1H, s).
119-a-8) 3-(2-クロロ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
(2-クロロ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)メタノール（10 mg, 0.0212 mmol）、5-メチル-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオン(16 mg, 0.0635 mmol)、トリフェニルホスフィン(16 mg, 0.0635 mmol)を加え減圧下乾燥した。N, N-ジメチルホルムアミド(300 μL)を加え、氷冷下ジエチルアゾジカルボン酸のテトラヒドロフラン溶液(29 μL, 0.0635 mmol)を加え、室温にて４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、3-(2-クロロ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオン 7.6 mg (収率>100%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.30 (6H, d, J = 6.1 Hz), 1.60 (2H, qt, J = 7.1, 7.6 Hz), 1.74 (3H, s), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.51 (1H, sept, J = 6.1 Hz), 4.76 (2H, s), 4.86 (2H, s), 5.82 (1H, s), 6.70 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.81-6.85 (4H, m), 7.32 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.47 (1H, s).
3-(2-クロロ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオン(7.4 mg, 0.011 mmol)の酢酸エチル(300 μL)溶液に4N 塩化水素−酢酸エチル溶液（300 μL）を加え、室温にて２時間３０分攪拌した。さらに4N 塩化水素−酢酸エチル溶液（300 μL）を加え、５０℃にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 7.0 mg（収率95 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.30 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.31 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.60 (2H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 1.73 (3H, s), 2.61 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.51 (1H, sept, J = 6.0 Hz), 4.77 (2H, s), 5.75 (1H, s), 6.68 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.78-6.83 (4H, m), 7.31 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.56 (1H, s).
実施例１２０ 3-(2-ヨード-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)ベンジル)-5-(4-（1-メチルエトキシ）フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造
Figure 2009144961
120-a-1) ２，６−ジプロピル−４−[１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イル]フェノールの製造：
４−ヒドロキシ−３−プロピル安息香酸メチルを製造例１−ａ）からｃ）を用いてプロピル化し、３，５−ジプロピル−４−ヒドロキシ安息香酸メチルを得た後、製造例１−ｄ）からｈ）の方法を用いて、２，６−ジプロピル−４−[１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イル]フェノールを白色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.97 (6H, t, J = 7.6 Hz), 1.64 (4H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 2.59 (4H, t, J = 7.6 Hz), 3.54 (3H, s), 4.83 (2H, s), 4.88 (1H, s), 7.19 (2H, s).
120-a-2) 5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)-2-ニトロベンズアルデヒドの製造：
4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノールの代わりに２，６−ジプロピル−４−[１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イル]フェノールを用いて119-a-1) と同様に反応・処理し、5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)-2-ニトロベンズアルデヒドを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.86 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.56 (4H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.40 (4H, t, J = 7.3 Hz), 3.58 (2H, s), 4.90 (3H, s), 6.96 (1H, dd, J = 3.0, 9.2 Hz), 7.29 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.42 (2H, s), 8.16 (1H, d, J = 9.2 Hz), 10.46 (1H, s).
120-a-3) (2-ヨード-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)ベンズアルデヒドの製造：
5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)-2-ニトロベンズアルデヒド(100 mg, 0.186 mmol)のジオキサン／水(2:1, 1.7 mL)溶液に氷冷下、鉄粉末(26 mg, 0.465 mmol)、酢酸(290 μL)を順に加え、室温にて終夜攪拌した。反応終了後、氷冷下水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物(98 mg)のアセトニトリル(0.744 ｍL)溶液に、p-トルエンスルホン酸一水和物(106 mg, 0.558 mmol)を加え、亜硝酸ナトリウム (26 mg, 0.372 mmol)とヨウ化カリウム(77 mg, 0.465 mmol)の混合水溶液(水100 μＬ)を氷冷下で加え、同温にて５分間攪拌した。その後室温にて終夜攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、(2-ヨード-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)ベンズアルデヒド 8.0 mg（収率7.0 %）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.85 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.50-1.59 (4H, m), 2.41 (4H, t, J = 7.6 Hz), 3.57 (3H, s), 4.89 (2H, s), 6.74 (1H, dd, J = 3.0, 8.6 Hz), 7.31 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.38 (2H, s), 7.82 (1H, d, J = 8.6 Hz), 10.01 (1H, s).
120-a-4) (2-ヨード-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)フェニル)メタノールの製造：
(2-ヨード-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)ベンズアルデヒド(25 mg, 0.0404 mmol)のメタノール(2.0 mL)溶液に氷冷下水素化ホウ素ナトリウム(1.7 mg, 0.445 mmol)を加え、３０分間攪拌した。反応終了後、氷冷下水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、(2-ヨード-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)フェニル)メタノール(27 mg, 収率>100%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.85 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.51-1.60 (4H, m), 1.96 (1H, t, J = 6.3 Hz), 2.43 (4H, t, J = 7.6 Hz), 3.57 (3H, s), 4.62 (2H, d, J = 6.3 Hz), 4.88 (2H, s), 6.34 (1H, dd, J = 2.9, 8.6 Hz), 7.00 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.36 (2H, s), 7.64 (1H, d, J = 8.6 Hz).
120-a-5) 3-(2-ヨード-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)ベンジル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
(2-クロロ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)メタノールの代わりに(2-ヨード-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)フェニル)メタノールを用いて119-a-8)と同様に反応・処理し、3-(2-ヨード-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)ベンジル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.83 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.30 (3H, d, J = 5.8 Hz), 1.31 (3H, d, J = 5.8 Hz), 1.46-1.55 (4H, m), 1.68 (3H, s), 2.36 (4H, t, J = 7.1 Hz), 3.57 (3H, s), 4.49-4.55 (1H, m), 4.61 (2H, s), 4.88-4.92 (2H, m), 5.74 (1H, s), 6.36 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.46 (1H, dd, J = 2.4, 8.8 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.34 (2H, s), 7.35 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.8 Hz).
3-(2-クロロ-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンジル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに3-(2-ヨード-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)ベンジル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて実施例１１９と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.83 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.30 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.31 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.46-1.55 (4H, m), 1.67 (3H, s), 2.37 (4H, t, J = 7.6 Hz), 4.47-4.55 (1H, m), 4.62 (2H, s), 5.61 (1H, s), 6.37 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.43 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.43 (2H, s), 7.67 (1H, d, J = 8.8 Hz).
実施例１２１ 3-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)ベンジル)-5-(4-（1-メチルエトキシ）フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
3-(2-ヨード-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)ベンジル)-5-(4-（1-メチルエトキシ）シフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオン(12 mg, 0.0149 mmol)のメタノール溶液にパラジウム炭素(2.0 mg)を加え、水素雰囲気下、室温にて終夜攪拌した。反応終了後、反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.82 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.32 (6H, d, J = 6.1 Hz), 1.48-1.57 (4H, m), 1.74 (3H, s), 2.40 (4H, t, J = 7.6 Hz), 4.48-4.55 (1H, m), 4.60 (2H, s), 5.69 (1H, s), 6.59 (1H, dd, J = 2.2, 8.8 Hz), 6.72 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.86 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.92 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.43 (2H, s).
実施例１２２ 5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェネチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例３８ｄ）において、5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CD3OD) δ：0.93 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.61-1.63 (2H, m), 1.68 (3H, s), 2.65 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.91 (2H, t, J = 6.1 Hz), 3.73 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.04 (3H, s), 6.72 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.77 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.11 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.14-7.24 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.59 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 6.2 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.4 Hz).
実施例１２３ 5-[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]-3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェネチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例３８ｄ）において、5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]- 5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.32 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.58-1.72 (2H, m), 1.75 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.93 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.75 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.65-4.74 (1H, m), 6.68 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.76 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, s), 7.70 (2H, brs), 8.22 (1H,
実施例１２４ 5-(2-ジフルオロメトキシピリジン-5-イル)-3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェネチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例３８ｄ）において、5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2-ジフルオロメトキシピリジン-5-イル)- 5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.65 (2H, qt, J = 7.3, 7.5 Hz), 1.67 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.91 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.74 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.75 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 0.6, 8.8 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.30-7.40 (1H, m), 7.48 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.60 (1H, s), 7.84 (1H, dd, J = 2.5, 8.8 Hz), 8.24 (1H, d, J = 2.5 Hz).
実施例１２５ 5-(2-ベンジルオキシピリジン-5-イル)-3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェネチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例３８ｄ）において、5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2-ベンジルオキシピリジン-5-イル)- 5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56 (3H, s), 1.65 (2H, qt, J = 7.3, 7.5 Hz), 2.65 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.89 (2H, dt, J = 2.0, 6.7 Hz), 3.72 (2H, t, J = 6.7 Hz), 5.17 (2H, s), 6.53 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.72 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.73 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25-7.30 (5H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.48 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.60 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例１２６ 3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-メチルフェネチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
126-a-1) 2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-１-ニトロベンゼンの製造：
４−フルオロ−２−メチル−１−ニトロベンゼンを用いて実施例119-a-1)と同様に反応・処理し、2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-１-ニトロベンゼンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.62 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.62 (3H, s), 3.57 (3H, s), 4.88 (2H, s), 6.81 (1H, dd, J = 2.2, 9.0 Hz), 6.87 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.55 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 9.0 Hz).
126-a-2) 2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニルアミンの製造：
2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-１-ニトロベンゼン(293 mg、0.609 mmol)のメタノール溶液(3.0 ｍL)に、パラジウム炭素(29 mg)を加え,水素雰囲気下３時間攪拌した。反応液をセライトろ過後、減圧濃縮し、2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニルアミン 274 mg（収率>100 %）を赤紫色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.97 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.68 (2H, qt, J = 7.4, 7.8 Hz), 2.17 (3H, s), 2.71 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.54 (3H, s), 4.84 (2H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 2.4, 8.3 Hz), 6.78 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.40 (1H, s).
126-a-3) 4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(4-ヨード-3-メチルフェノキシ)-2-プロピルベンゼンの製造：
2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニルアミン(271 mg、0.600 mmol)のアセトニトリル(3.0 ｍL)溶液に、p-トルエンスルホン酸一水和物(342 mg, 1.80 mmol)を加え、亜硝酸ナトリウム (83 mg, 1.20 mmol)とヨウ化カリウム(249 mg, 1.50 mmol)の混合水溶液(水400 μＬ)を１０℃で加え、同温にて１０分間攪拌した。その後室温にて終夜攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(4-ヨード-3-メチルフェノキシ)-2-プロピルベンゼン 226 mg（収率67 %）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.64 (2H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 2.41 (3H, s), 2.66 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.86 (2H, s), 6.54 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.91 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.47 (1H, s), 7.74 (1H, d, J = 8.6 Hz).
126-a-4) 4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(3-メチル-4-ビニルフェノキシ)-2-プロピルベンゼンの製造：
4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(4-ヨード-3-メチルフェノキシ)-2-プロピルベンゼン(265 mg, 0.471 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(4.7 mL)、水(0.9 mL)に溶解させて、ビニルボロン酸ピナコールエステル(280 μL, 1.65 mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(54 mg, 0.0471 mmol)、炭酸ナトリウム(300 mg, 2.83 mmol)を順に加え、８０℃にて１時間攪拌した。反応終了後、反応溶液をセライトろ過し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／クロロホルム)にて精製し、4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(3-メチル-4-ビニルフェノキシ)-2-プロピルベンゼン(218 mg, 収率>100%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.66 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.34 (3H, s), 2.68 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.55 (3H, s), 4.85 (2H, s), 5.26 (1H, dd, J = 1.4, 11.1 Hz), 5.59 (1H, dd, J = 1.4, 17.3 Hz), 6.77-6.81 (2H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 11.1, 17.3 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.45 (1H, s), 7.46 (1H, d, J = 8.9 Hz).
126-a-5) 2-{2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノールの製造：
4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(3-メチル-4-ビニルフェノキシ)-2-プロピルベンゼンを用いて実施例３８−ｂ）と同様に反応・処理し、2-{2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノールを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.67 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.33 (3H, s), 2.69 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.89 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.55 (3H, s), 3.82-3.88 (2H, m), 4.85 (2H, s), 6.78 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.45 (1H, s).
126-a-6) トルエン-4-スルホン酸 2-{2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エチル エステルの製造：
2-{2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノール（189 mg, 0.0393 mmol）のジクロロメタン (300 μL) 溶液に、ピリジン (16 μL, 0.197 mmol)を加え、０℃にて塩化 p-トルエンスルホン酸(11 mg, 0.059 mmol)水溶液を加え、室温にて７時間撹拌した。ピリジン (8.0 μL, 0.0985 mmol)を加え、０℃にて塩化 p-トルエンスルホン酸(5.5 mg, 0.030 mmol)水溶液を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー (ヘキサン／/酢酸エチル) で精製し、トルエン-4-スルホン酸 2-{2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エチル エステル 13 mg (収率50%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.67 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.22 (3H, s), 2.45 (3H, s), 2.68 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.96 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.56 (3H, s), 4.17 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.85 (2H, s), 6.71 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 6.77 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.78 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.30-7.34 (1H, m), 7.31 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.46 (1H, s), 7.73 (2H, d, J = 7.8 Hz).
トルエン-4-スルホン酸 2-{2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エチル エステルと5-((1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて実施例１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.30 (6H, d, J = 6.1 Hz), 1.66 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.74 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.80-2.96 (2H, m), 3.63 (1H, s), 3.71 (2H, t, J = 7.4 Hz), 4.50 (1H, sept, J = 6.1 Hz), 5.68 (1H, s), 6.64 (1H, d, J = 5.8 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.78 (1H, s), 6.85 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.54 (1H, s).
実施例１２７ 3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-メトキシフェネチル)-5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
127-a-1) 4-フルオロ-2-メトキシ-1-ニトロ-ベンゼンの製造：
４−フルオロ−２−ヒドロキシ−１−ニトロベンゼン（100 mg, 0.637 mmol）のN, N-ジメチルホルムアミド (3.2 mL) 溶液に、炭酸カリウム (132 mg, 0.955 mmol)を加え、氷冷下ヨウ化メチル (48 μL, 0.764 mmol)を加え 室温にて一時間撹拌した。さらに炭酸カリウム (132 mg, 0.955 mmol)を加え、氷冷下ヨウ化メチル (48 μL, 0.764 mmol)を加え反応液を６０℃にて一時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、4-フルオロ-2-メトキシ-1-ニトロ-ベンゼン 118 mg (収率>100%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：3.97 (3H, s), 6.74 (1H, ddd, J = 2.4, 7.8, 9.0 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 2.4, 10.2 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 6.1, 9.0 Hz).
127-a-2) 4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(3-メトキシ-4-ニトロフェノキシ)-2-プロピルベンゼンの製造：
４−フルオロ−２−メトキシニトロベンゼンを用いて実施例119-a-1)と同様に反応・処理し、4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(3-メトキシ-4-ニトロフェノキシ)-2-プロピルベンゼンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.62 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.61 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.57 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.88 (2H, s), 6.43 (1H, dd, J = 2.4, 9.0), 6.69 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.56 (1H, s), 7.95 (1H, d, J = 9.0 Hz).
127-a-3) 4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(4-ヨード-3-メトキシフェノキシ)-2-プロピルベンゼンの製造：
4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(3-メトキシ-4-ニトロフェノキシ)-2-プロピルベンゼンを用いて実施例126-a-2)、126-a-3)と同様に反応・処理し、4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(4-ヨード-3-メトキシフェノキシ)-2-プロピルベンゼンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.70 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.73 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.54 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.84 (2H, s), 6.47 (1H, dd, J = 2.0, 8.8), 6.56 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.42 (1H, s).
127-a-4) 4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(3-メトキシ-4-ビニルフェノキシ)-2-プロピルベンゼンの製造：
4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(4-ヨード-3-メトキシフェノキシ)-2-プロピルベンゼンを用いて実施例126-a-4)と同様に反応・処理し、4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(3-メトキシ-4-ビニルフェノキシ)-2-プロピルベンゼンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.67 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.56 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.86 (2H, s), 5.23 (1H, dd, J = 1.7, 11.2 Hz), 5.68 (1H, dd, J = 1.7, 17.8 Hz), 6.50 (1H, dd, J = 2.2, 8.5), 6.58 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 11.2, 17.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.47 (1H, s).
127-a-5) 2-{2-メトキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノールの製造：
4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(3-メトキシ-4-ビニルフェノキシ)-2-プロピルベンゼンを用いて実施例３８ｂ）と同様に反応・処理し、2-{2-メトキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノールを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.68 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.89 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.55 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.83 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.85 (2H, s), 6.48 (1H, dd, J = 2.2, 8.3 Hz), 6.59 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.46 (1H, s).
127-a-6) 1-(2-ブロモエチル)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-メトキシベンゼンの製造：
2-{2-メトキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノールを用いて実施例38-c）と同様に反応・処理し、1-(2-ブロモエチル)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-メトキシベンゼンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.67 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.15 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.80 (3H, s), 4.86 (2H, s), 6.47 (1H, dd, J = 2.4, 8.1), 6.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.36 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.47 (1H, s).
実施例３８ｄ）において、1-(4-(2-ブロモエチル)フェノキシ)-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルベンゼンの代わりに1-(2-ブロモエチル)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-メトキシベンゼンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ：0.96 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.23 (6H, d, J = 6.1 Hz), 1.61 (3H, s), 1.63-1.72 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.88 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.72 (3H, s), 3.74 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.47-4.51 (1H, m), 6.19 (1H, dd, J = 2.2, 8.0 Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.80 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.25-7.29 (3H, m), 7.49 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.60 (1H, s).
実施例１２８ 3-(2-(ベンジルオキシ)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェネチル)-5-(-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
128-a-1) 2-ベンジルオキシ-4-フルオロ-1-ニトロ-ベンゼンの製造：
ヨウ化メチルの代わりにヨウ化ベンジルを用いて実施例127-a-1)と同様に反応・処理し、2-ベンジルオキシ-4-フルオロ-1-ニトロ-ベンゼンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：5.23 (2H, s), 6.74 (1H, ddd, J = 2.4, 7.3, 9.0 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 2.4, 10.2 Hz), 7.33-7.47 (5H, m), 7.97 (1H, dd, J = 6.1, 9.0 Hz).
128-a-2) 2-(ベンジルオキシ)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ニトロベンゼンの製造：
2-ベンジルオキシ-4-フルオロ-1-ニトロ-ベンゼンを用いて実施例119-a-1)と同様に反応・処理し、2-(ベンジルオキシ)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ニトロベンゼンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.89 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.55 (2H, qt, J = 7.1, 7.8 Hz), 2.50 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.58 (3H, s), 4.89 (2H, s), 5.18 (2H, s), 6.50 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 6.58 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.31-7.39 (5H, m), 7.46 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.54 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 8.6 Hz).
128-a-3) 2-ベンジルオキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニルアミンの製造：
2-(ベンジルオキシ)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ニトロベンゼンを用いて実施例126-a-2)と同様に反応・処理し、2-ベンジルオキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニルアミンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.68 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.55 (3H, s), 4.84 (2H, s), 5.04 (2H, s), 6.50 (1H, dd, J = 2.4, 8.3 Hz), 6.61 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.67 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.33-7.40 (7H, m).
128-a-4) 2-(ベンジルオキシ)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ヨードベンゼンの製造：
2-ベンジルオキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニルアミンを用いて実施例126-a-3)と同様に反応・処理し、2-(ベンジルオキシ)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ヨードベンゼンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.61 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.86 (2H, s), 5.11 (2H, s), 6.36 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.78 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.31-7.43 (6H, m), 7.47 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 8.6 Hz).
128-a-5) 2-(ベンジルオキシ)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ビニルベンゼンの製造：
2-(ベンジルオキシ)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ヨードベンゼンを用いて実施例126-a-4)と同様に反応・処理し、2-(ベンジルオキシ)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ビニルベンゼンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.64 (2H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.86 (2H, s), 5.05 (2H, s), 5.23 (1H, dd, J = 1.5, 11.2 Hz), 5.70 (1H, dd, J = 1.5, 17.8 Hz), 6.54 (1H, dd, J = 2.2, 8.3 Hz), 6.58 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 11.2, 17.8 Hz), 7.32-7.38 (6H, m), 7.46 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.47 (1H, s).
128-a-6) 2-{2-ベンジルオキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノールの製造：
2-(ベンジルオキシ)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ビニルベンゼンを用いて実施例３８−ｂ）と同様に反応・処理し、2-{2-ベンジルオキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノールを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.65 (2H, qt, J = 7.6, 7.8 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.94 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.56 (3H, s), 3.86 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.86 (2H, s), 5.04 (2H, s), 6.52 (1H, dd, J = 2.2, 8.3 Hz), 6.61 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.31-7.37 (6H, m), 7.46 (1H, s).
128-a-7) 2-(ベンジルオキシ)-1-(2-ブロモエチル)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンゼンの製造：
2-{2-ベンジルオキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノールを用いて実施例38-c）と同様に反応・処理し、2-(ベンジルオキシ)-1-(2-ブロモエチル)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンゼンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.64 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.65 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.21 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.56 (3H, s), 3.61 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.86 (2H, s), 5.05 (2H, s), 6.51 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.60 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.31-7.42 (6H, m), 7.46 (1H, s).
実施例３８ｄ）において、1-(4-(2-ブロモエチル)フェノキシ)-4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルベンゼンの代わりに2-(ベンジルオキシ)-1-(2-ブロモエチル)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ベンゼンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.28 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.61-1.69 (2H, m), 1.69 (3H, s), 2.65 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.99 (2H, brs), 3.83 (2H, brs), 4.44-4.52 (1H, m), 5.02 (2H, s), 6.33 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.54 (1H, s), 6.71 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.82 (2H, d, J = 6.6 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.17-7.44 (8H, m), 7.54 (1H, s).
実施例１２９ 3-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-ヒドロキシフェネチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
3-(2-(ベンジルオキシ)-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェネチル)-5-(-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて実施例121)と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.29 (6H, d, J = 6.1 Hz), 1.60-1.68 (2H, m), 1.70 (3H, s), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.75 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.45-4.51 (1H, m), 5.87 (1H, s), 6.38 (1H, dd, J = 1.9, 8.3 Hz), 6.44 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.82 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.54 (1H, s).
実施例１３０ 5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-3-(2-{2-メトキシメチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エチル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
130-a-1) {2-アミノ-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-メタノールの製造：
(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-ニトロフェニル)メタノールを用いて実施例119-a）と同様に反応・処理し、{2-アミノ-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-メタノールを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.97 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.68 (2H, qt, J = 7.0, 7.3 Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.54 (3H, s), 4.66 (2H, s), 4.83 (2H, s), 6.69 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.71 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.82-6.86 (2H, m), 7.28 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.41 (1H, s).
130-a-2) 4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-3-ヨードフェニルメタノールの製造：
{2-アミノ-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-メタノールを用いて実施例119-a)と同様に反応・処理し、4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-3-ヨードフェニルメタノールを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.64 (2H, qt, J = 7.0, 7.8 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.56 (3H, s), 4.65 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.86 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.17 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.48 (1H, s), 7.75 (1H, d, J = 8.6 Hz).
130-a-3) 4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(4-ヨード-3-(メトキシメチル)フェノキシ)-2-プロピルベンゼンの製造：
4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-3-ヨードフェニルメタノールを用いて実施例127-a-3)と同様に反応・処理し、4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(4-ヨード-3-(メトキシメチル)フェノキシ)-2-プロピルベンゼンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.64 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.47 (3H, s), 3.55 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.85 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J = 2.7, 8.6 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.13 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.36 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.47 (1H, s), 7.75 (1H, d, J = 8.6 Hz).
130-a-4) 4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(3-(メトキシメチル)-4-ビニルフェノキシ)-2-プロピルベンゼンの製造：
実施例127-a-4)と同様に反応・処理し、4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(3-(メトキシメチル)-4-ビニルフェノキシ)-2-プロピルベンゼンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.66 (2H, qt, J = 7.0, 7.8 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.42 (3H, s), 3.56 (3H, s), 4.49 (2H, s), 4.86 (2H, s), 5.31 (1H, dd, J = 1.4, 10.8 Hz), 5.64 (1H, d, J = 1.4, 17.3 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 2.4, 7.8 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 10.8, 17.3 Hz), 7.03 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.47 (1H, s), 7.52 (1H, d, J = 7.8 Hz).
130-a-5) 2-{2-メトキシメチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノールの製造：
4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(3-(メトキシメチル)-4-ビニルフェノキシ)-2-プロピルベンゼンを用いて実施例３８ｂ）と同様に反応・処理し、2-{2-メトキシメチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノールを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.66 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.39 (1H, t, J = 5.4 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.92 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.44 (3H, s), 3.55 (3H, s), 3.86 (2H, dt, J = 5.4, 6.5 Hz), 4.45 (2H, s), 4.85 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 7.01 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (1H, s).
2-{2-メトキシメチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノールを用いて127-a-6)以降と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.30 (6H, d, J = 5.7 Hz), 1.66 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 1.75 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.90-3.00 (2H, m), 3.41 (3H, s), 3.73 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.46 (2H, s), 4.50 (1H, sept, J = 5.7 Hz), 5.78 (1H, s), 6.74 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.84 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.00 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.54 (1H, s).
実施例１３１ 2-{2-[4-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-4-メチル-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル]-エチル}-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリルの製造：
Figure 2009144961
131-a-1) 2-ニトロ-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリルの製造：
5-フルオロ-2-ニトロベンゾニトリルを用いて実施例119-a-1) と同様に反応・処理し、2-ニトロ-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリルを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.59 (3H, s), 4.91 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 2.4, 9.2 Hz), 7.37 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.63 (1H, s), 8.34 (1H, d, J = 9.2 Hz).
131-a-2) 2-アミノ-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリルの製造：
2-ニトロ-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリルを用いて実施例119-a）と同様に反応・処理し、2-アミノ-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリルを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.96 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.66 (2H, qt, J = 7.0, 7.8 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.55 (3H, s), 4.85 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.77 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.05-7.10 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.45 (1H, s).
131-a-3) 2-ヨード-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリルの製造：
2-アミノ-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリルを用いて実施例120-a) と同様に反応・処理し、2-ヨード-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリルを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.61 (2H, qt, J = 7.6, 7.8 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.57 (3H, s), 4.87 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 2.4, 8.9 Hz), 7.19 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.54 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 8.9 Hz).
131-a-4) 5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-2-ビニル-ベンゾニトリルの製造：
2-ヨード-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリルを用いて実施例126-a-4) と同様に反応・処理し、5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-2-ビニル-ベンゾニトリルを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.63 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.57 (3H, s), 4.88 (2H, s), 5.50 (1H, d, J = 10.8 Hz), 5.87 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 10.8, 17.6 Hz), 7.17 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 2.2, 7.6 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.53 (1H, s), 7.66 (1H, d, J = 7.6 Hz).
131-a-5) 2-オキシラニル-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリルの製造：
5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-2-ビニル-ベンゾニトリル（14 mg, 0.030 mmol）をジクロロメタン（300 μL）に溶解させ、氷冷下炭酸水素ナトリウム(7.5 mg, 0.089 mmol)、３−クロロパーオキシ安息香酸(8.5 mg, 0.030 mmol)を加え、室温にて１時間３０分撹拌した。その後、さらに氷冷下炭酸水素ナトリウム(7.5 mg, 0.089 mmol)、３−クロロパーオキシ安息香酸(8.5 mg, 0.030 mmol)を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）を用いて精製し、2-オキシラニル-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリル 5.5 mg (収率38%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.62 (2H, qt, J = 7.6, 7.8 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.77 (1H, dd, J = 2.2, 5.7 Hz), 3.27 (1H, dd, J = 3.8, 5.7 Hz), 3.57 (3H, s), 4.23 (1H, dd, J = 2.2, 3.8 Hz), 4.88 (2H, s), 6.89 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.18-7.22 (2H, m), 7.30 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.53 (1H, s).
131-a-6) 2-(2-ヒドロキシ-エチル)-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリルの製造：
2-オキシラニル-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリル(5.0 mg, 0.0102 mmol)のテトラヒドロフラン(200 μL)溶液に氷冷下三フッ化ホウ素ジエチルエーテル(2.5 μL, 0.0204 mmol)、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(2.6 mg, 0.0409 mmol)を順に加え、室温にて２時間攪拌した。その後、さらに氷冷下三フッ化ホウ素ジエチルエーテル(2.5 μL, 0.0204 mmol)、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(2.6 mg, 0.0409 mmol)を順に加え、室温にて終夜攪拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル)にて精製し、2-(2-ヒドロキシ-エチル)-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリル(2.2 mg, 収率44%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.63 (2H, qt, J = 7.6, 7.8 Hz), 2.63 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.09 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.57 (3H, s), 3.92-3.98 (2H, m), 4.87 (2H, s), 6.87 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 7.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.52 (1H, s).
2-(2-ヒドロキシ-エチル)-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリルを用いて127-a-6)以降と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.28 (6H, d, J = 5.7 Hz), 1.63 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 1.73 (3H, s), 2.61 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.14 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.86 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.47 (1H, sept, J = 5.7 Hz), 5.86 (1H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.11 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.60 (1H, s).
実施例１３２ 2-{2-[4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-4-メチル-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル]-エチル}-5-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-ベンゾニトリルの製造：
Figure 2009144961
実施例１３１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 1.71 (3H, s), 2.62 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.14 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.86 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.14-4.18 (4H, m), 5.86 (1H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 1.9, 8.1 Hz), 6.92 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.95 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.12 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (1H, s).
実施例１３３ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-[5-（1-メチルエトキシ）ピリジン-2-イル]-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて、同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1 1H-NMR (CDCl3) δ：0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.30 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.31 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.51-1.65 (2H, m), 1.79 (3H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.60-4.69 (1H, m), 4.76 (2H, s), 6.75 (1H, dd, J = 2.4, 5.9 Hz), 7.04 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 3.0, 8.9 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.71 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.34 (1H, d, J = 5.9 Hz).
実施例１３４ 5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
134-a) 5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
134-a-1) 1-(4-(2-メチルアリルオキシ)フェニル)エタノンの製造：
1-(4-ヒドロキシフェニル)エタノン（1.36 g、10 mmol）をアセトン（50 mL）に溶解させ、ヨウ化テトラブチルアンモニウム(370 mg, 1.0 mmol)、炭酸カリウム(2.76 g, 20 mmol)、３−クロロ−２−メチル−１−プロペン(1.5 mL, 15 mmol)を順に加え、７０℃にて終夜撹拌した。反応液をろ過し、アセトンで洗浄し減圧濃縮した。得られた残渣に水、酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮し、1-(4-(2-メチルアリルオキシ)フェニル)エタノン 1.71 g(収率90%)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.84 (3H, s), 2.56 (3H., s), 4.50 (2H, s), 4.95-5.15 (2H, m ), 6.95 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.9 Hz).
134-a-2) 1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)エタノンの製造：
1-(4-(2-メチルアリルオキシ)フェニル)エタノン（85 mg, 0.450 mmol）をＰＥＧ４００（0.3 mL）に溶解させ、マイクロ波照射下２５０℃にて２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)エタノン 42 mg (収率50%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.50 (6H, s), 2.54 (3H, s), 3.04 (2H, s), 6.74 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.78-7.81 (2H, m).
134-a-3) 5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)エタノンを用いて実施例1-a)と同様に反応・処理し、5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.43 (6H, s), 1.72 (3H, s), 3.02 (2H, s), 6.64 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (1H, d, J= 8.4 Hz), 7.28 (1H, s).
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.80-0.87 (3H, m), 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.46 (6H, s), 1.62 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.90 (3H, s), 2.60-2.80 (2H, m), 2.90-3.48 (3H, m), 3.02 (2H, s), 3.64-3.70 (2H, m), 3.90-3.94 (2H, m), 4.27-4.44 (2H, m), 5.86 (1H, s), 6.72 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.10-7.15 (1H, m), 7.26-7.30 (1H, m), 7.34 (1H, s), 7.49-7.54 (1H, m), 7.54 (1H, s).
実施例１３５ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(3-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
135-a) 5-[3-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
135-a-1) 1-(3-(1-メチルエトキシ)フェニル)エタノンの製造：
1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン（1.36 g、10 mmol）をアセトン（50 mL）に溶解させ、炭酸カリウム(2.76 g, 20 mmol)、ヨウ化１−メチルエチル(1.5 mL, 15 mmol)を順に加え、７０℃にて終夜撹拌した。反応液をろ過し、アセトンで洗浄し減圧濃縮した。得られた残渣に水、酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮し、1-(3-(1-メチルエトキシ)フェニル)エタノン 1.67 g(収率94%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.35 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.55 (3H, s), 4.63 (1H, quint, J = 6.0 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 2.4, 8.3 Hz). 7.35 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.48-7.52 (2H, m).
135-a-2) 5-[3-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-[3-(1-メチルエトキシ)フェニル]エタノンを用いて実施例1-a)と同様に反応・処理し、5-[3-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：1.30 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.73 (3H, s), 4.60 (1H, sept, J = 6.0 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 1.6, 8.3 Hz), 7.03-7.10 (2H, m), 7.27 (1H, t, J = 8.3 Hz).
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-[3-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.32 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.56 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 1.82 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.55 (1H, sept, J = 5.9 Hz), 4.77 (2H, s), 6.00 (1H, s), 6.65-6.68 (2H, m), 6.83-6.87 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.04-7.08 (2H, m), 7.24-7.30 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.64 (1H, s), 8.33 (1H, d, J = 6.2 Hz).
実施例１３６ 5-(4-(シクロプロピルチオ)フェニル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
a) 5-(4-(シクロプロピルチオ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
ジクロロメタン(6.7ｍＬ)に０℃にてアセチルクロライド(189 μL, 2.66 mmol)、塩化アルミニウム(267 mg, 2.0 mmol)を順に加え、０℃にて10分間撹拌した。その後、シクロプロピル(フェニル)スルファン（200 mg, 1.33 mmol）のジクロロメタン（890 μL）溶液を加え、０℃にて30分間撹拌した。反応液に５％塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）を用いて精製し、1-(4-(シクロプロピルチオ)フェニル)エタノン 181 mg(収率71%)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.69-0.75 (2H, m), 1.12-1.19 (2H, m), 2.16-2.25 (1H, m), 2.58 (3H, s), 7.41 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.9 Hz).
1-(4-(シクロプロピルチオ)フェニル)エタノンを用いて実施例1-a)と同様に反応・処理し、5-(4-(シクロプロピルチオ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.56-0.62 (2H, m), 1.05-1.12 (2H, m), 1.74 (3H, s), 2.18-2.26 (1H, m), 7.34-7.44 (4H, m).
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(シクロプロピルチオ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.65-0.69 (2H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.04-1.11 (2H, m), 1.57 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.82 (3H, s), 2.12-2.20 (1H, m), 2.52 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.77 (2H, s), 6.09 (1H, s), 6.66 (1H, s), 6.67 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.64 (1H, s), 8.34 (1H, d, J = 5.4 Hz).
実施例１３７ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(4-(1-メチルエチル)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(１−メチルエチル)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CD3OD) δ：0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.22 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.54 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.72 (3H, s), 2.50 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.89 (1H, sept, J = 6.7 Hz), 4.70 (2H, s), 6.66 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 2.6, 5.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.63 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.70 (1H, s), 8.33 (1H, d, J = 5.8 Hz).
実施例１３８ 5-(4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(１、１−ジメチルエチル)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.30 (9H, s), 1.56 (2H, qt, J = 7.6, 7.4 Hz), 2.36 (3H, s), 2.45 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.03 (1H, d, J = 17.2 Hz), 5.13 (1H, d, J = 17.2 Hz), 6.92 (1H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.13-7.28 (1H, m), 7.41 (4H, s), 7.70 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.76 (1H, s), 8.71 (1H, d, J = 6.8 Hz).
実施例１３９ 5-(3-フルオロ-4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(３−フルオロ-４−(1-メチルエトキシ))フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.56 (2H, qt, J = 7.6, 7.3 Hz), 1.71 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.59 (1H, sept, J = 5.9 Hz), 4.89 (2H, s), 6.68 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 2.6, 5.9 Hz), 7.08-7.13 (1H, m), 7.21-7.32 (3H, m), 7.64 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.70 (1H, s), 8.33 (1H, d, J = 5.9 Hz).
実施例１４０ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-(4-(メチルチオ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(メチルチオ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56 (2H, qt, J = 7.8, 7.3 Hz), 1.78 (3H, s), 2.44 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.48 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.87 (1H, s), 7.17 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.68-7.76 (2H, m), 8.70 (1H, d, J = 6.8 Hz).
実施例１４１ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(3-メトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
 141-a) 5-(4-(３−メトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
4-(３−メトキシ)フェニル)-1-エタノンを用いて実施例1-a)と同様に反応、処理し、5-(4-(３−メトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (270 MHz, DMSO ) δ：1.62 (3H, s), 3.58 (3H, s), 6.88-7.05 (3H, m), 7.28-7.34 (1H, m), 8.59 (1H, s).
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(３−メトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56 (2H, qt, J = 7.8, 7.3 Hz), 1.78 (3H, s), 2.45 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.82 (3H, s), 5.05 (1H, d, J = 16.9 Hz), 5.23 (1H, d, J = 16.9 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 6.92 (1H, s), 7.05-7.34 (5H, m), 7.70 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.76 (1H, s), 8.71 (1H, d, J = 6.5 Hz).
実施例１４２ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-(ピリジン-2-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに５−(ピリジン−２−イル)−５−メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CD3OD) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58 (2H, qt, J = 7.4, 7.3 Hz), 1.93 (3H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.4 Hz), 4.87 (1H, d, J = 17.6 Hz), 5.00 (1H, d, J = 17.6 Hz), 7.31 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.32 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.64-7.76 (3H, m), 7.82 (1H, s), 7.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.23 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.64 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.68 (1H, d, J = 7.8 Hz).
実施例１４３ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-(ピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-(ピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CD3OD) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.51-1.64 (2H, m), 1.89 (3H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.85 (1H, d, J = 18.4 Hz), 4.93 (1H, d, J = 18.4 Hz), 7.27-7.35 (3H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.81 (1H, s), 8.10-8.19 (1H, m), 8.59-8.62 (1H, m), 8.81-8.88 (2H, m), 9.04 (1H, s).
実施例１４４ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに５−(２−トリフルオロエトキシピリジン−５−イル)−５−メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CD3OD) δ：0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57 (2H, qt, J = 7.6, 7.3 Hz), 1.76 (3H, s), 2.51 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.83-4.94 (4H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.20 (1H, s), 7.27 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.80 (1H, s), 7.91 (1H, dd, J = 2.6, 8.4 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.63 (1H, d, J = 8.4 Hz).
実施例１４５ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-(ナフタレン-2-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに５−(ナフタレン−２−イル)−５−メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ：0.77 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.44 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.83 (3H, s), 2.37 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.94 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 6.8, 2.6 Hz), 7.51-7.53 (2H, m), 7.64 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.74 (1H, s), 7.88-7.92 (3H, m), 7.99 (1H, s), 8.59 (1H, d, J = 6.8 Hz).
実施例１４６ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-(ピリジン-4-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに５−(ピリジンー４−イル)−５−メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.89 (3H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.98 (2H, s), 7.30 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 6.8. 2.4 Hz), 7.35 (1H, s), 7.74 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.81 (1H, s), 8.32 (2H, d, J = 6.8 Hz), 8.62 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.93 (2H, d, J = 6.8 Hz).
実施例１４７ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-(ピラジン-2-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに５−(ピラジン−１−イル)−５−メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.90 (3H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.04 (2H, s), 7.27 (1H, dd, J = 2.4, 6.7 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.74 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.82 (1H, s), 8.61-8.63 (3H, m), 8.87 (1H, s).

実施例１４８ 5-(フロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
148-a-1) 6-ヒドロキシニコチン酸エチルの製造：
6-ヒドロキシニコチン酸(5.0 g, 35.9 mmol)のエタノール(180 mL)溶液に硫酸(1.0 mL)を加え、６０℃にて２０分間攪拌した。その後、硫酸(33.0 mL)を加え、加熱還流下６時間３０分攪拌した。氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、エタノールを減圧濃縮した。酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、6-ヒドロキシニコチン酸エチル 5.33 g（収率89 %）を白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.36 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.33 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.58 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 2.4, 9.5 Hz), 8.19 (1H, d, J = 2.4 Hz), 12.43 (1H, brs).
148-a-2) 6-ヒドロキシ-5-ヨードニコチン酸エチルの製造：
6-ヒドロキシニコチン酸エチル(2.0 g, 12.0 mmol)をピリジン (60 mL)に溶解させた後、ヨウ素(6.07 g, 23.9 mmol)を加え、６０℃にて終夜攪拌した。その後、室温にて水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(クロロホルム／メタノール)で精製し、減圧濃縮し、6-ヒドロキシ-5-ヨードニコチン酸エチル 2.9 g（収率83 %）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.34 (2H, q, J = 7.1 Hz), 8.30 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.64 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.75 (1H, brs).
148-a-3) 6-ヒドロキシ-5-ビニルニコチン酸エチルの製造：
6-ヒドロキシ-5-ヨードニコチン酸エチル(200 mg, 0.682 mmol)にＮ，Ｎ‘−ジメチルホルムアミド (4.1 mL)、水(1.4 mL)を加えた。その後、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(79 mg, 0.0682 mmol)、ビニルボロン酸(417 μL, 2.46 mmol)、炭酸ナトリウム(433 mg, 4.09 mmol)を加え、８０℃にて２０分間攪拌した。その後、さらにテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(79 mg, 0.0682 mmol)、ビニルボロン酸(417 μL, 2.46 mmol)を加え、８０℃にて２０分間攪拌した。反応液をセライトろ過し、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(クロロホルム／アセトン)で精製し、減圧濃縮し、6-ヒドロキシ-5-ビニルニコチン酸エチル 95 mg（収率72 %）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.38 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.35 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.45 (1H, d, J = 11.2 Hz), 6.15 (1H, d, J = 17.8 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 11.2, 17.8 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.14 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.49 (1H, brs).
148-a-4) 3-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸エチルの製造：
6-ヒドロキシ-5-ビニルニコチン酸エチル(439 mg, 2.27 mmol)にテトラヒドロフラン (5.7 mL)、水(5.7 mL)を加えた。その後、氷冷下Ｎ−クロロスクシンイミド(607 mg, 4.55 mmol)を加え、室温にて終夜攪拌した。その後、トリエチルアミン(1.26 mL, 9.09 mmol)、６０℃にて２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル)で精製し、減圧濃縮し、3-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸エチル 577 mg（収率>100 %）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.92 (1H, brs), 4.37 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.58 (1H, dd, J = 3.0, 10.8 Hz), 4.75 (1H, dd, J = 7.0, 10.8 Hz), 5.48 (1H, brs), 8.34 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.82 (1H, d, J = 2.2 Hz).
148-a-5) フロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸エチルの製造：
3-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸エチル(577 mg, 2.27 mmol)のジクロロメタン(11 mL)溶液に トリエチルアミン(1.89 mL, 13.6 mmol)を加え、氷冷下メタンスルホン酸無水物(951 mg, 5.46 mmol)を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／アセトン)で精製し、減圧濃縮し、フロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸エチル 114 mg（収率26 %）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.44 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.44 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.87 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.60 (1H, d, J = 1.9 Hz), 9.02 (1H, d, J = 1.9 Hz).
148-a-6) フロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸の製造：
フロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸エチル(114 mg, 0.597 mmol)のメタノール(3.0 mL)溶液に 氷冷下1N-水酸化ナトリウム水溶液(3.0 mL)を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に５％塩酸水溶液を加え、トルエンを加えた後、減圧濃縮し、フロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸259 mg（収率>100 %）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：7.04 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.99 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.69 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.92 (1H, d, J = 2.0 Hz).
148-a-7) N-メトキシ-N-メチルフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミドの製造：
フロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸を用いて実施例１３−a）と同様に反応・処理し、N-メトキシ-N-メチルフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミドを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：3.42 (3H, s), 3.55 (3H, s), 6.84 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.34 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.74 (1H, d, J = 2.2 Hz).
148-a-8) 1-(フロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)エタノンの製造：
N-メトキシ-N-メチルフロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミドを用いて実施例1-a）と同様に反応・処理し、1-(フロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)エタノンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.71 (3H, s), 6.90 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.97 (1H, d, J = 2.2 Hz).
148-a-9) 5-(フロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(フロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)エタノンを用いて実施例1-a)と同様に反応・処理し、5-(フロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.85 (3H, s), 6.97 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.93 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.29 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(フロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ：0.83 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.51 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.84 (3H, s), 2.47 ( 2H, t, J = 7.6 Hz), 4.96 (2H, s), 6.98 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.21 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 2.4, 6.8 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.79 (1H, s), 7.96 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.30 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.42 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.63 (1H, d, J = 6.8 Hz).
実施例１４９ 5-(2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
149-a) 5-(2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
5-(フロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオン(22.5 mg, 0.097 mmol)のメタノール(500μL)溶液にパラジウムカーボン(2.3 mg)を加えて、水素雰囲気下、室温にて９時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、減圧濃縮し、5-(2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.75 (3H, s), 3.30 (2H, t, J = 8.8 Hz), 4.66 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.4 Hz).
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ：0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.55 (2H, qt, J = 7.3, 7.5 Hz), 1.73 (3H, s), 2.53 ( 2H, t, J = 7.5 Hz), 3.27-3.31 (2H, m), 4.66 (2H, t, J = 8.7 Hz), 4.71 (2H, s), 6.69 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 2.4, 5.9 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.71 (1H, s), 7.85 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.33 (1H, d, J = 5.9 Hz).
実施例１５０ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(4-メトキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに５−(１−メトキシフェニル−４−イル)−５−メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.49-1.59 (2H, m), 1.72 (3H, s), 2.48 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.97 (3H, s), 4.92 (2H, s), 6.92-6.96 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 2.7, 6.6 Hz), 7.38-7.42 (2H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.80 (1H, s), 8.64 (1H, d, J = 6.6 Hz).
実施例１５１ 5-(6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに５−(２−(１，１−ジフルオロメトキシ)ピリジン−５−イル)−５−メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CD3OD) δ：0.87 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.49-1.59 (2H, m), 1.75 (3H, s), 2.51 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.92 (2H, s), 7.00 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.10-7.28 (3H, m), 7.35-7.40 (1H, m), 7.68-7.82 (2H, m), 7.98-8.04 (1H, m), 8.32 (1H, d, J = 5.9 Hz), 8.61 (1H, d, J = 7.0 Hz).
実施例１５２ 5-(6-(ベンジルオキシ)ピリジン-3-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに５−(２−ベンジルオキシピリジン−５−イル)−５−メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CD3OD) δ：0.87 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.52-1.60 (2H, m), 1.67 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.93 (2H, s), 5.14 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.26 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.60 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.12-7.31 (7H, m), 7.37 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.65 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.79-7.82 (2H, m), 8.63 (1H, d, J = 6.8 Hz).
実施例１５３ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-(2-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
153-a-1) 1-(4-(アリルオキシ)フェニル)エタノンの製造：
2-ヒドロキシアセトフェノン（1.36 g, 10.0 mmol）をアセトン (50 mL) に溶解し、室温にて炭酸カリウム (2.76 g, 20.0 mmol) とアリルブロミド (1.27 mL, 15.0 mmol) を加えた後、3時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン／酢酸エチル＝10/1) で精製し、1-(4-(アリルオキシ)フェニル)エタノン 1.76 g (100%) を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.56 (3H, s), 4.60-4.62 (2H, m), 5.31-5.45 (2H, m), 6.00-6.09 (1H, m), 6.93-6.97 (2H, m), 7.92-7.95 (2H, m).
153-a-2) 1-(3-アリル-4-ヒドロキシフェニル)エタノンの製造：
1-(4-(アリルオキシ)フェニル)エタノン（80.0 mg, 0.45 mmol）をポリエチレングリコール400 (0.3 mL) に加え、マイクロウェーブ波照射下250℃にて1時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー(n-ヘキサン／酢酸エチル＝2/1) で精製し、1-(3-アリル-4-ヒドロキシフェニル)エタノン 63 mg (収率79%) を淡赤褐色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.54 (3H, s), 3.46 (2H, d, J = 6.2 Hz), 5.16-5.23 (2H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00-7.12 (1H, m), 7.78-7.81 (2H, m).
153-a-3) 1-(2-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)エタノンの製造：
1-(3-アリル-4-ヒドロキシフェニル)エタノン（56 mg, 0.32 mmol） を塩化メチレン (1.6 mL) に溶解し、アルゴン雰囲気下室温にて塩化ジルコニウム(IV) (90 mg, 0.38 mmol) を加え、一晩中撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー (n-ヘキサン／酢酸エチル＝4/1) で精製し、1-(2-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)エタノン 24 mg (収率43%) を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.49 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.54 (3H, s), 2.84 (1H, dd, J = 7.0, 15.4 Hz), 3.36 (1H, dd, J = 8.9, 15.4 Hz), 4.98-5.07 (1H, m), 6.77 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.77-7.82 (2H, m).
5-(2-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(2-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(2-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：1.40 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.72 (3H, s), 2.80 (1H, dd, J = 7.6, 15.6 Hz), 3.30-3.35 (1H, m), 4.86-4.91 (1H, m), 6.67 (1H, dd, J = 8.4 Hz), 7.20 (1H, d, J= 8.4 Hz), 7.30 (1H, s).
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに５−(2-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-５-イル)−５−メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.44 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.57 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.81 (3H, s), 2.53 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.75-2.85 (2H, m), 3.25-3.35 (1H, m), 4.78 (2H, s), 4.86-4.99 (1H, m), 5.92 (1H, s), 6.65-6.67 (2H, m), 6.71 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 2.2, 8.4 Hz), 7.34 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.64 (1H, s), 8.33 (1H, d, J = 6.8 Hz).
実施例１５４ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチル-5-(2-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
154-a-1) 1-(3-(アリルオキシ)フェニル)エタノンの製造：
3-ヒドロキシアセトフェノン（1.36 g, 10.0 mmol）をアセトン (50 mL) に溶解し、室温にて炭酸カリウム (2.76 g, 20.0 mmol) とアリルブロミド (1.27 mL, 15.0 mmol) を加えた後、2時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/ 酢酸エチル＝10/1) で精製し、1-(3-(アリルオキシ)フェニル)エタノン 1.76 g (100%) を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.59 (3H, s), 4.60 (2H, d, J = 5.4 Hz), 5.31 (1H, dd, J = 1.5, 10.5 Hz), 5.43 (1H, dd, J = 1.5, 17.3 Hz), 6.02-6.11 (1H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.50-7.55 (1H, m).
154-a-2) 1-(4-アリル-3-ヒドロキシフェニル)エタノンの製造：
1-(3-(アリルオキシ)フェニル)エタノン（240 mg, 13.5 mmol）をポリエチレングリコール400 (0.9 mL) に加え、マイクロウェーブ波照射下250℃にて1時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー(n-ヘキサン／酢酸エチル＝2/1) で精製し、1-(4-アリル-3-ヒドロキシフェニル)エタノン 22 mg (9%) を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.59 (3H, s), 3.47 (2H, d, J = 6.5 Hz), 5.10-5.18 (2H, m), 5.94-6.09 (1H, m), 7.21 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.47 (1H, dd, J= 1.9, 8.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 1.9 Hz).
154-a-3) 1-(2-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)エタノンの製造：
1-(4-アリル-3-ヒドロキシフェニル)エタノン（863 mg, 4.90 mmol） を塩化メチレン (25 mL) に溶解し、アルゴン雰囲気下室温にて塩化ジルコニウム(IV) (1.37g, 5.88 mmol) を加え、一晩中撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (n-ヘキサン／酢酸エチル＝6／1) で精製し、1-(2-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)エタノン 167 mg (収率19%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：1.48 (3H, d, J = 6.4 Hz), 2.56 (3H, s), 2.85 (1H, dd, J = 8.8, 16.0 Hz), 3.36 (1H, dd, J = 8.8, 16.0 Hz), 4.94-5.03 (1H, m), 7.22 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.31 (1H, s), 7.47 (1H, d, J= 7.6 Hz).
5-(2-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(2-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：1.40 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.71 (3H, s), 2.77 (1H, dd, J = 7.2, 15.6 Hz), 3.26-3.33 (1H, m), 4.85-4.93 (1H, m), 6.83 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.95 (1H, dd, J= 2.0, 8.0 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.0 Hz).
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに５−(2-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)−５−メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.45 (3H, d, J = 6.2 Hz), 1.57 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.79 (3H, s), 2.51 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.79 (1H, dd, J = 7.6, 15.1 Hz), 3.29 (1H, dd, J = 8.6, 15.1 Hz), 4.76 (2H, s), 4.87-5.01 (1H, m), 5.99 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 2.4, 5.4 Hz), 6.90 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 1.9, 7.8 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.64 (1H, s), 8.34 (1H, d, J = 5.4 Hz).
実施例１５５ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-エチル-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
155-a-1) 1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)プロパン-1-オンの製造：
アルゴン雰囲気下0℃にてプロピオニルクロリド (0.72 mL, 8.30 mmol) のジクロロメタン (10 mL) 溶液に塩化アルミニウム (835 mg, 6.25 mmol) を加え10分間撹拌後、同温にて1,2-ジヒドロベンゾフラン（500 mg, 4.15 mmol） のジクロロメタン (11 mL) 溶液を滴下した。5分間撹拌後、0℃にて1N HClを加え、酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (n-ヘキサン／酢酸エチル) で精製し、1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)プロパン-1-オン 716 mg (収率98%) を白色固体として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：1.21 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.94 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.25 (2H, t, J = 8.8 Hz), 4.66 (2H, t, J = 8.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.86 (1H, s).
155-a-2) 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオン の製造：
1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)プロパン-1-オンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.91 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.95-2.01 (1H, m), 2.14-2.20 (1H, m), 3.20 (2H, t, J= 8.4 Hz), 4.54 (2H, t, J = 8.8 Hz), 6.71 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.37 (1H, s).
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに５−(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)−５−エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.56 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.03-2.33 (2H, m), 2.51 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.20 (2H, t, J = 8.6 Hz), 4.57 (2H, t, J = 8.6 Hz), 4.76 (2H, s), 6.08 (1H, s), 6.64 (1H, dd, J = 2.2, 5.7 Hz), 6.70 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 7.40 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.63 (1H, s), 8.32 (1H, d, J = 5.7 Hz).
実施例１５６ 5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
156-a-1) 1-(3-(2-メチル-3-プロペニルオキシ)フェニル)エタノンの製造：
3-ヒドロキシアセトフェノン（1.36 g, 10.0 mmol）をN,N-ジメチルホルムアミド (50 mL) に溶解し、室温にて炭酸カリウム (2.76 g, 20.0 mmol)、2-メチル-2-プロペニルクロリド (1.5 mL, 15.0 mmol)、及びヨウ化テトラn-ブチルアンモニウム (370 mg, 1.00 mmol) を加えた後、80℃にて2時間撹拌した。反応液に水を加え、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した後、得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン／酢酸エチル＝10/1) で精製し、1-(3-(2-メチル-3-プロペニルオキシ)フェニル)エタノン 1.93 g (100%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.83 (3H, s), 2.60 (3H, s), 4.49 (2H, s), 5.06 (2H, d, J = 27.8 Hz), 7.01-7.16 (1H, m), 7.37 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.49-7.55 (1H, m).
156-a-2) 1-(3-ヒドロキシ-4-(2-メチル-3-プロペニル)フェニル)エタノンの製造：
1-(3-(2-メチル-3-プロペニルオキシ)フェニル)エタノン（765 mg, 13.5 mmol）をポリエチレングリコール400 (0.9 mL) に加え、マイクロウェーブ波照射下250℃にて1時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー(n-ヘキサン／酢酸エチル＝10/1) で精製し、1-(3-ヒドロキシ-4-(2-メチル-3-プロペニル)フェニル)エタノン 32 mg (13%) を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.75 (3H, s), 2.58 (3H, s), 3.43 (2H, s), 4.90 (2H, d, J = 28.6 Hz), 7.19 (1H, d, J= 7.6 Hz), 7.43-7.50 (2H, m).
156-a-2) 1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)エタノンの製造：
1-(3-ヒドロキシ-4-(2-メチル-3-プロペニル)フェニル)エタノン（1.15 g, 6.04 mmol） をメタノール (30 mL) に溶解し、室温にて塩酸 (8 mL) を加え、70℃にて4.5時間撹拌した。氷冷下にて反応液に飽和重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (n-ヘキサン/ 酢酸エチル＝10/1) で精製し、1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)エタノン 961 mg (収率84%) を赤褐色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.49 (6H, s), 2.56 (3H, s), 3.04 (2H, s), 7.20 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.28 (1H, d, J= 1.4 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 1.4, 7.8 Hz).
5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：1.43 (6H, s), 1.72 (3H, s), 3.00 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.94 (1H, dd, J= 2.0, 8.0 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.0 Hz).
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに５−(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)−５−メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.46 (6H, s), 1.55 (2H, qt, J = 7.0, 7.3 Hz), 1.80 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2,98 (2H, s), 4.77 (2H, s), 5.93 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 2.4, 5.4 Hz), 6.87 (1H, d, J = 1.6 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 1.6, 7.8 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.64 (1H, s), 8.34 (1H, d, J = 5.4 Hz).
実施例１５７ 5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに、156-a)において3-ヒドロキシアセトフェノンの代わりに4-ヒドロキシアセトフェノンを用いて製造した5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-５-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.89 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.45 (6H, s), 1.57 (2H, qt, J = 7.6, 7.8 Hz), 1.81 (3H, s), 2.53 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2,99 (2H, s), 4.77 (2H, s), 5.92 (1H, s), 6.65-6.70 (3H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 1.9, 8.6 Hz), 7.32 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.64 (1H, s), 8.33 (1H, d, J = 6.8 Hz).
実施例１５８ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(6-トリジウテリウムメトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
158-a-1) N-メトキシ-N-メチル-6-トリジウテリウムメトキシニコチンアミドの製造：
(2-ヒドロキシピリジン-5-イル)エタノン（100 mg, 0.55 mmol）をテトラヒドロフラン (3 mL)に溶解し、ヨードトリジウテリウムメタン (86 mL, 1.38 mmol) を加え、0℃にて水素化アルミニウム (27 mg, 0.61 mmol) を加え室温にて撹拌した。30分後、ヨードトリジウテリウムメタン (86 mL, 1.38 mmol) を追加し、更に30分間撹拌した。0℃にて反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (n-ヘキサン/ 酢酸エチル＝1/1) で精製し、N-メトキシ-N-メチル-6-トリジウテリウムメトキシニコチンアミド 94 mg (収率86%) を白色固体として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：3.34 (3H, s), 3.63 (3H, s), 6.53 (1H, d, J= 9.5 Hz), 7.85 (1H, dd, J = 2.4, 9.5 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.4 Hz).
158-a-2) 1-(2-(トリジウテリウムメチルオキシ)ピリジン-5-イル)エタノンの製造：
N-メトキシ-N-メチル-6-トリジウテリウムメトキシニコチンアミド（93 mg, 0.47 mmol） をテトラヒドロフラン (2.4 mL) に溶解し、アルゴン雰囲気下0℃にて0.93 M臭化メチルマグネシウム (0.76 mL, 0.70 mmol) を滴下した。1時間撹拌した後、同温にて反応液に1N 塩酸を加えた。次に、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム/メタノール混合液 (=95/5) で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (クロロホルム/メタノール＝10/1) で精製し、1-(2-(トリジウテリウムメチルオキシ)ピリジン-5-イル)エタノン を含む混合物62 mg (収率98%) を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：2.46 (3H, s), 6.57 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 2.7, 9.7 Hz), 8.13 (1H, d, J = 2.7 Hz).
158-a-3) 5-(2-トリジウテリウムメチルオキシピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(2-(トリジウテリウムメチルオキシ)ピリジン-5-イル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：1.70 (3H, s), 6.57 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 2.2, 9.5 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2-トリジウテリウムメチルオキシピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 1.77 (3H, s), 2.54 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.78 (2H, s), 6.21 (1H, s), 6.52 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.63 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 2.2, 5.7 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.48-7.56 (3H, m), 7.65 (1H, s), 8.36 (1H, d, J = 5.7 Hz).
実施例１５９ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.79 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.24 (4H, s), 4.77 (2H, s), 5.97 (1H, s), 6.64 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 2.7, 5.4 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.64 (1H, s), 8.34 (1H, d, J = 5.4 Hz).
実施例１６０ 5-(5-シクロプロポキシピリジン-2-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
160-a-1) 2-メチル-5-(1-(フェニルチオ)シクロプロポキシ)ピリジンの製造：
シクロプロピルフェニルチオエーテル（5.0 g, 33.3 mmol） をテトラヒドロフラン (50 mL) に溶解し、アルゴン雰囲気下0℃にてn-ブチルリチウム(25.1 mL, 39.9 mmol) を５分間にて滴下した。その後―７８℃にてＮ−ヨウ化スクシンイミド(8.99 g, 39.9 mmol)のテトラヒドロフラン (100 mL)溶液を滴下した。終夜攪拌し、室温まで徐々に昇温させた。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ヘキサンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン) で精製し、粗生成物 5.64 g ((1-ヨードシクロプロピル)(フェニル)スルファン：シクロプロピルフェニルチオエーテル＝2.4:1) を得た。次に、５−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（1.82 g, 16.7 mmol） をトルエン (150 mL) に溶解し、炭酸銀(9.19 g, 33.3 mmol)、1-ヨードシクロプロピル)(フェニル)スルファン：シクロプロピルフェニルチオエーテル(＝2.4:1)混合物 (5.64 g, 16.7 mmol(＊1-ヨードシクロプロピル)(フェニル)スルファンの量で換算)) を加え、室温にて終夜攪拌した。その後、酢酸(200 mL)を加え、１０分間攪拌した。反応液をセライトろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン／酢酸エチル) で精製し、2-メチル-5-(1-(フェニルチオ)シクロプロポキシ)ピリジン 1.88 g (収率44%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.34-1.37 (2H, m), 1.44-1.50 (2H, m), 2.51 (3H, s), 7.09 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.22-7.35 (4H, m), 7.46-7.52 (2H, m), 8.31 (1H, d, J = 2.9 Hz).
160-a-2) 2-メチル-5-(1-(フェニルスルホニル)シクロプロポキシ)ピリジンの製造：
2-メチル-5-(1-(フェニルチオ)シクロプロポキシ)ピリジン（2.04 g, 7.93 mmol） をクロロホルム (15 mL) に溶解し、アルミナ(5.0 g)、オクソン (3.79 g, 6.18 mmol) を加え、８０℃にて１時間攪拌した。その後、さらにオクソン (1.36 g, 2.22 mmol) を加え、1時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン／酢酸エチル) で精製し、2-メチル-5-(1-(フェニルスルホニル)シクロプロポキシ)ピリジン 542 mg (収率24%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ：1.42-1.46 (2H, m), 1.91-1.94 (2H, m), 2.47 (3H, s), 7.22 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 2.8, 8.6 Hz), 7.64 (2H, tt, J = 1.7, 7.0 Hz), 7.76 (1H, tt, J = 1.7, 7.0 Hz), 7.88 (2H, td, J = 1.7, 7.0 Hz), 8.16 (1H, d, J = 2.8 Hz).
160-a-3) 5-シクロプロポキシ-2-メチルピリジンの製造：
2-メチル-5-(1-(フェニルスルホニル)シクロプロポキシ)ピリジン（540 mg, 1.87 mmol） をメタノール (5.5 mL) に溶解し、亜リン酸ナトリウム(671 mg, 5.598 mmol)、氷冷下ナトリウムアマルガム(3.58 g, 7.47 mmol)を加え、同温にて３０分間攪拌した後、室温にて３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を蒸留精製し、5-シクロプロポキシ-2-メチルピリジン 240 m g (収率86%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：0.77-0.83 (4H, m), 2.49 (3H, s), 3.76 (1H, tt, J = 3.0, 5.7 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 2.9, 8.6 Hz), 8.31 (1H, d, J = 2.9 Hz).
160-a-4) 5-シクロプロポキシ-2-メチルピリジン 1-酸化物の製造：
5-シクロプロポキシ-2-メチルピリジンを用いて116-a)と同様に反応・処理し、5-シクロプロポキシ-2-メチルピリジン 1-酸化物を白色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：0.77-0.86 (4H, m), 2.47 (3H, s), 3.74 (1H, tt, J = 3.0, 5.7 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 2.2, 8.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.2 Hz).
160-a-5) (5-シクロプロポキシピリジン-2-イル)メタノール の製造：
5-シクロプロポキシ-2-メチルピリジン 1-酸化物を用いて116-a)と同様に反応・処理し、(5-シクロプロポキシピリジン-2-イル)メタノールを白色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：0.80-0.83 (4H, m), 3.39 (1H, br s), 3.80 (1H, tt, J = 3.0, 5.9 Hz), 4.71 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 2.7, 8.5 Hz), 8.37 (1H, d, J = 2.7 Hz).
160-a-6) 5-シクロプロポキシピコリンアルデヒド の製造：
(5-シクロプロポキシピリジン-2-イル)メタノールを用いて116-a)と同様に反応・処理し、5-シクロプロポキシピコリンアルデヒドを白色結晶として得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ：0.82-0.92 (4H, m), 3.89 (1H, tt, J = 3.0, 5.8 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 7.98 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2.8 Hz), 10.00 (1H, s).
160-a-7) 1-(5-シクロプロポキシピリジン-2-イル)エタノールの製造：
5-シクロプロポキシピコリンアルデヒドを用いて116-a)と同様に反応・処理し、1-(5-シクロプロポキシピリジン-2-イル)エタノールを白色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：0.79-0.83 (4H, m), 1.49 (3H, d, J = 6.6 Hz), 3.79 (1H, tt, J = 3.0, 5.6 Hz), 3.94 (1H, d, J = 4.4 Hz), 4.85 (1H, dq, J = 4.4, 6.6 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 2.8, 8.8 Hz), 8.34 (1H, d, J = 2.8 Hz).
160-a-9) 1-(5-シクロプロポキシピリジン-2-イル)エタノンの製造：
1-(5-シクロプロポキシピリジン-2-イル)エタノールを用いて116-a)と同様に反応・処理し、1-(5-シクロプロポキシピリジン-2-イル)エタノンを白色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：0.81-0.91 (4H, m), 2.68 (3H, s), 3.86 (1H, tt, J = 3.0, 6.0 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 2.7 Hz).
160-a-10) 5-(5-シクロプロポキシピリジン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(5-シクロプロポキシピリジン-2-イル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(5-シクロプロポキシピリジン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：0.79-0.84 (4H, m), 1.80 (3H, s), 3.80 (1H, tt, J = 3.0, 5.9 Hz), 6.27 (1H, br-s), 7.38 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 7.51 (1H, br-s), 7.58 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.35 (1H, d, J = 2.9 Hz).
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(5-シクロプロポキシピリジン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.77-0.83 (4H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.05 (3H, s), 2.53 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.74-3.80 (1H, m), 4.82 (2H, s), 6.35 (1H, s), 6.62 (1H, dd, J = 1.9, 5.7 Hz), 6.78 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.64 (1H, s), 8.29 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.32 (1H, d, J = 2.4 Hz).
実施例１６１ 5-(4-シクロプロポキシフェニル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
161-a-1) 1-(4-(1-(フェニルスルホニル)シクロプロポキシ)フェニル)エタノンの製造：
実施例１６０において2-ヒドロキシ-5-メチルピリジンの代わりに4-ヒドロキシアセトフェノンを用いて同様に反応・処理し、1-(4-(1-(フェニルスルホニル)シクロプロポキシ)フェニル)エタノンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.38-1.42 (2H, m), 1.45-1.49 (2H, m), 2.57 (3H, s), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.28-7.36 (3H, m), 7.46-7.49 (2H, m), 7.96 (2H, d, J = 8.8 Hz).
161-a-2) 1-(4-(1-(フェニルスルホニル)シクロプロポキシ)フェニル)エタノンの製造：
1-(4-(1-(フェニルスルホニル)シクロプロポキシ)フェニル)エタノンを用いて実施例１６０と同様に反応・処理し、1-(4-(1-(フェニルスルホニル)シクロプロポキシ)フェニル)エタノンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.37-1.41 (2H, m), 1.96-2.00 (2H, m), 2.57 (3H, s), 7.17 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.55-7.59 (2H, m), 7.68-7.71 (1H, m), 7.86-7.90 (2H, m), 7.91 (2H, d, J = 8.8 Hz).
161-a-3) 5-メチル-5-(4-(1-(フェニルスルホニル)シクロプロポキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(4-(1-(フェニルスルホニル)シクロプロポキシ)フェニル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.36-1.41 (2H, m), 1.72 (3H, s), 1.87-1.92 (2H, m), 7.08 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.55-7.62 (2H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.82-7.86 (2H, m).
161-a-4) 5-(4-シクロプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
5-メチル-5-(4-(1-(フェニルスルホニル)シクロプロポキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて実施例１６０と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.62-0.70 (2H, m), 0.72-0.81 (2H, m), 1.73 (3H, s), 3.73-3.79 (1H, m), 7.04 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.9 Hz).
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-シクロプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.74-0.79 (4H, m), 0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 1.82 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.68-3.75 (1H, m), 4.77 (2H, s), 5.98 (1H, s), 6.66-6.69 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.64 (1H, s), 8.34 (1H, d, J = 6.5 Hz).
実施例１６２ 5-(ベンゾフラン-6-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
162-a-1) 1-ブロモ-3-(2,2-ジエトキシエトキシ)ベンゼンの製造：
３−ブロモフェノール（1.68 g, 9.77 mmol）のＮ，Ｎ‘−ジメチルホルムアミド (32 mL)溶液に、氷冷下水素化ナトリウム(純度５０％) (516 mg, 10.7 mmol)、0℃にて臭化アセトアルデヒドジエチルアセタール(1.76 mL, 11.7 mmol) を加え、１２０℃にて終夜撹拌した。室温にて反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン) で精製し、1-ブロモ-3-(2,2-ジエトキシエトキシ)ベンゼン2.69 g (収率>100%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.25 (6H, t, J -= 7.2 Hz), 3.57-3.70 (2H, m), 3.72-3.80 (2H, m), 3.98 (2H, d, J -= 5.2 Hz), 4.82 (1H, t, J -= 5.2 Hz), 6.84-6.87 (1H, m), 7.07-7.15 (3H, m).
162-a-2) 6-ブロモベンゾフランの製造：
1-ブロモ-3-(2,2-ジエトキシエトキシ)ベンゼン（2.3 g, 8.35 mmol）のトルエン(28 mL)溶液に、PPA (5.0 mL)、加熱還流下終夜攪拌した。室温にて反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン) で精製し、6-ブロモベンゾフラン1.2 g (収率68%、７-ブロモベンゾフランとの混合物) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：6.75 (1H, dd, J -= 1.1, 2.4 Hz), 7.36 (1H, dd, J -= 1.6, 8.1 Hz), 7.46 (1H, d, J -= 8.1 Hz), 7.60 (1H, d, J -= 2.4 Hz), 7.68 (1H, s).
162-a-3) 1-(ベンゾフラン-6-イル)エタノンの製造：
6-ブロモベンゾフランと７-ブロモベンゾフランの混合物（1.12 g, 5.68 mmol）のトルエン(19 mL)溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム (650 mg, 0.57 mmol)、トリブチル(１−エトキシビニル)スズ (2.11 mL, 6.25 mmol)を加え１００℃にて終夜攪拌した。室温にて反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン) で精製し、1-(ベンゾフラン-6-イル)エタノン (280 mg) を黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.67 (3H, s), 6.83 (1H, d, J -= 1.1 Hz), 7.65 (1H, d, J -= 8.4 Hz), 7.78 (1H, d, J -= 1.9 Hz), 7.89 (1H, dd, J -= 1.1, 8.4 Hz), 8.12 (1H, s).
162-a-4) 5-(ベンゾフラン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(ベンゾフラン-6-イル)エタノンを用いて実施例１-a)と同様に反応・処理し、5-(ベンゾフラン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.82 (3H, s), 6.83 (1H, dd, J -= 0.8, 1.6 Hz), 7.32 (1H, dd, J -= 1.6, 8.4 Hz), 7.63 (1H, d, J -= 8.4 Hz), 7.67 (1H, s), 7.78 (1H, d, J -= 2.2 Hz).
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾフラン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.55 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 1.91 (3H, s), 2.50 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.79 (2H, s), 6.13 (1H, s), 6.66-6.68 (2H, m), 6.75-6.76 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 1.6, 8.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.64 (1H, s), 7.65 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.6 Hz), 8.35 (1H, d, J = 6.5 Hz).
実施例１６３ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
163-a) 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
5-(ベンゾフラン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて実施例１４９と同様に反応・処理し、5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.72 (3H, s), 3.18 (2H, t, J -= 8.6 Hz), 4.54 (2H, t, J = 8.6 Hz), 6.87 (1H, d, J -= 1.4 Hz), 6.96 (1H, dd, J -= 2.2, 7.6 Hz), 7.19 (1H, d, J -= 7.6 Hz)
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.55 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 1.80 (3H, s), 2.51 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.18 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.58 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.76 (2H, s), 6.03 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 2.4, 5.9 Hz), 6.95 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 1.9, 7.6 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.64 (1H, s), 8.34 (1H, d, J = 5.9 Hz).
実施例１６４ 5-(2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
164-a-1) 5-(メトキシメトキシ)-2-メチルピリジンの製造：
クロロメチルメトキシエーテルを用いて実施例9-a)と同様に反応・処理し、5-(メトキシメトキシ)-2-メチルピリジンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.50 (3H, s), 3.48 (3H, s), 5.17 (2H, s), 7.07 (1H, d, J= 8.4 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 3.0, 8.4 Hz), 8.29 (1H, d, J = 3.0 Hz).
164-a-2) 5-(メトキシメトキシ)-2-メチルピリジン-4-イルボロン酸の製造：
５−メトキシメトキシ−２−メチルピリジン（3.0 g, 19.6 mmol）のテトラヒドロフラン (100 mL) 溶液に、−７８℃にてn-ブチルリチウム (18.4 mL, 29.4 mmol)を加え、−７８℃にて４０分間攪拌した。その後、(1-メチルエトキシ)ボラン酸エステル(6.8 mL, 29.4 mmol)を加え、−７８℃にて４５分間攪拌した。反応液に１Ｎ 塩酸水溶液を加えた後、昇温させた。反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄ろ過し、5-(メトキシメトキシ)-2-メチルピリジン-4-イルボロン酸2.08 g (収率54%) を白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.53 (3H, s), 3.52 (3H, s), 5.31 (2H, s), 5.80 (2H, s), 7.54 (1H, s), 8.41 (1H, s).
164-a-3) 5-(メトキシメトキシ)-2-メチルピリジン-4(1H)-オンの製造：
5-(メトキシメトキシ)-2-メチルピリジン-4-イルボロン酸（500 mg, 2.54 mmol）のテトラヒドロフラン (12.7 mL) 溶液に、室温にて過酸化水素水溶液(純度３０％) (2.9 mL, 25.4 mmol)を加え、室温にて４時間攪拌した。反応液に飽和過硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、減圧濃縮した。得られた残渣をクロロホルム／メタノールで洗浄ろ過し、5-(メトキシメトキシ)-2-メチルピリジン-4(1H)-オン 440 mg (収率>100%) を黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) 2.37 (3H, s), 3.44 (3H,s ), 5.11 (2H, s), 6.40 (1H, s), 7.66 (1H, s).
164-a-4) 2-(5-(メトキシメトキシ)-2-メチルピリジン-4-イルオキシ)エタノールの製造：
5-(メトキシメトキシ)-2-メチルピリジン-4(1H)-オン(1.28 g, 7.56 mmol)のN,N’-ジメチルホルムアミド(19 mL)溶液に炭酸カリウム(2.10 g, 15.1 mmol)、2-ブロモエタノール(804 μL, 11.3 mmol)を順に加え、９０℃にて終夜攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をクロロホルム／メタノールに溶解させ、固形物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／アセトン)にて精製し、2-(5-(メトキシメトキシ)-2-メチルピリジン-4-イルオキシ)エタノール(900 mg, 収率56%)を橙色油状物にて得た。
1H-NMR (CDCl3) 2.48 (3H, s), 3.54 (3H, s), 3.99 (2H, t, J = 4.4 Hz), 4.16 (2H, t, J = 4.4 Hz), 5.16 (2H, s), 6.70 (1H, s), 8.21 (1H, s).
164-a-5) 4-(2-ヒドロキシエトキシ)-6-メチルピリジン-3-オールの製造：
2-(5-(メトキシメトキシ)-2-メチルピリジン-4-イルオキシ)エタノール(900 mg, 4.22 mmol)を酢酸エチル(10 mL)に溶解させ、4N 塩酸−酢酸エチル溶液(10 mL)を加え、室温にて５時間攪拌した。反応終了後、氷冷下4N 水酸化ナトリウム水溶液を用いて反応溶液をpH=8 にした。反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をクロロホルム／メタノールにて洗浄し、乾燥し、粗生成物として4-(2-ヒドロキシエトキシ)-6-メチルピリジン-3-オール(1.2 g)を白色固形物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.44 (3H, s), 3.93 (2H, t, J = 4.4 Hz), 4.18 (2H, s), 6.95 (1H, s), 7.76 (1H, s).
164-a-6) 7-メチル-2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジンの製造：
4-(2-ヒドロキシエトキシ)-6-メチルピリジン-3-オールを用いて実施例２７−ｂ）と同様に反応・処理し、7-メチル-2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) 2.42 (3H, s), 4.23-4.31 (4H, m), 6.64 (1H, s), 8.04 (1H, s).
164-a-7) 7-メチル-2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン 6-酸化物の製造：
7-メチル-2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジンを用いて実施例１１６と同様に反応・処理し、7-メチル-2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン 6-酸化物を黄色固形物として得た。
1H-NMR (CDCl3) 2.45 (3H, s), 4.28-4.35 (4H, m), 6.75 (1H, s), 8.09 (1H, s).
164-a-7) 酢酸 (2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)メチルの製造：
7-メチル-2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン 6-酸化物を用いて実施例１６）と同様に反応・処理し、酢酸 (2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)メチルを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) 2.14 (3H, s), 4.29-4.35 (4H, m), 5.09 (2H, s), 6.88 (1H, s), 8.16 (1H, s).
164-a-8) (2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)メタノールの製造：
酢酸 (2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)メチルを用いて実施例１１６と同様に反応・処理し、(2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)メタノールを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) 4.29-4.35 (4H, m), 4.62 (2H, s), 6.76 (1H, s), 8.12 (1H, s).
164-a-9) 2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-カルバルデヒドの製造：
(2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)メタノールを用いて実施例１１６）と同様に反応・処理し、2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-カルバルデヒドを黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) 4.39 (4H, s), 7.51 (1H, s), 8.31 (1H, s), 9.93 (1H, s).
164-a-10) 1-(2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)エタノンの製造：
2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-カルバルデヒドを用いて実施例１１６と同様に反応・処理し、1-(2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)エタノンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) 2.66 (3H, s), 4.36 (4H, s), 7.60 (1H, s), 8.20 (1H, s).
164-a-10) 5-(2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
1-(2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)エタノンを用いて実施例１−a)と同様に反応・処理し、5-(2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) 1.73 (3H, s), 4.29-4.37 (4H, m), 7.06 (1H, s), 8.05 (1H,s).
実施例４０ｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、5-(2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 1.75 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.25-4.33 (4H, m), 4.81 (2H, s), 6.55 (1H, s), 6.62 (1H, dd, J = 2.4, 5.7 Hz), 6.80 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 (1H, s), 7.60 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.06 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 5.7 Hz).
実施例１６５ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
製造例３において、4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノールの代わりに２，６−ジプロピル−４−[１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（メトキシメトキシ）プロパン−２−イル]フェノールを、3-(ヒドロキシメチル)フェニルボロン酸の代わりに2-クロロピリジン-4-ボロン酸を用いて同様に反応・処理し、得られた2-クロロ-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)ピリジンと、5-メチル-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて実施例４０と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.84 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.32 (6H, d, J = 5.7 Hz), 1.53 (4H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 1.80 (3H, s), 2.36 (4H, t, J = 7.8 Hz), 4.53 (1H, sept, J = 5.7 Hz), 4.76 (2H, s), 5.72 (1H, s), 6.51-6.54 (2H, ,m), 6.87 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.47 (2H, s), 8.28 (1H, d, J = 5.1 Hz).
実施例１６６ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
 実施例１６５において、5-メチル-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.84 (6H, t, J = 7.6 Hz), 1.52-1.63 (4H, m), 1.68 (3H, s), 2.38 (4H, t, J = 7.6 Hz), 5.25 (2H, s), 5.96 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.94-7.00 (3H, m), 7.20-7.30 (1H, m), 7.60 (2H, s), 8.59 (1H, d, J = 6.5 Hz).
実施例１６７ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１６５において、5-メチル-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2-メトキシピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.85 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.47-1.60 (4H, m), 1.73 (3H, s), 2.38 (4H, t, J = 7.6 Hz), 3.96 (3H, s), 4.52 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.09 (1H, s), 7.38 (1H, s), 7.62 (2H, s), 7.90 (1H, s), 8.24 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.65 (1H, d, J = 6.8 Hz).
実施例１６８ 3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(4-イソプロピルフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１６５において、5-メチル-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1-メチルエチル)フェニル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.83 (6H, t, J = 7.4 Hz), 1.23 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.47-1.60 (4H, m), 1.71 (3H, s), 2.35 (4H, t, J= 7.8 Hz), 2.91 (1H, sept, J = 4.0 Hz), 4.77 (2H, s), 6.65-6.68 (2H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.41 (2H, t, J= 8.5 Hz), 7.59 (2H, s), 8.24 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.58 (1H, d, J = 6.6 Hz).
実施例１６９ 5-(4-tert-ブチルフェニル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１６５において、5-メチル-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.83 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (9H, s), 1.50 (4H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 1.71 (3H, s), 2.35 (4H, t, J = 7.3 Hz), 4.88 (2H, s), 6.88 (1H, s), 7.22 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.38-7.47 (4H, s), 7.59 (2H, s), 8.56 (1H, d, J = 6.5 Hz).
実施例１７０ 5-(3-フルオロ-4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-3-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2,6-ジプロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１６５において、5-メチル-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-(4-(1-メチルエトキシ-2-フルオロ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CD3OD) δ：0.84 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.32 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.52 (4H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.69 (3H ,s), 2.37 (4H, t, J = 7.6 Hz), 4.60 (1H, sept, J = 5.9 Hz), 4.88 (2H, s), 6.92 (1H, s), 7.06-7.14 (1H, m), 7.19-7.28 (3H, m), 7.60 (2H, s), 8.58 (1H, d, J = 6.5 Hz).
実施例１７１ 3-((4-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
171-a) 3-(2-(ブロモメチル)ピリジン-4-イルオキシ)-6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジンの製造：
以下に記載する化合物を順次製造した。
(Z)-3-ニトロ-2-(プロパ-1-エニル)ピリジンの製造：
ビニルボロン酸ピナコールエステルの代わりにcis-プロペンボロン酸(trans-体が10%以下で混合しているものを使用している)を用いて実施例１２６と同様に反応・処理し、(Z)-3-ニトロ-2-(プロパ-1-エニル)ピリジンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.03 (3H, dd, J = 1.7, 7.3 Hz), 6.20-6.27 (1H, m), 6.80 (1H, qd, J = 1.7, 11.7 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 4.6, 8.1 Hz), 8.24 (1H, dd, J = 1.4, 8.1 Hz), 8.82 (1H, dd, J = 1.4, 4.6 Hz).
(E)-3-ニトロ-2-(プロパ-1-エニル)ピリジンの製造：
1H-NMR (CDCl3) δ：2.02 (3H, dd, J = 1.4, 6.8 Hz), 7.03 (1H, qd, J = 1.4, 15.1 Hz), 7.18-7.29 (2H, m), 8.16 (1H, dd, J = 1.7, 8.3 Hz), 8.72 (1H, dd, J = 1.7, 4.6 Hz).
2-プロピルピリジン-3-アミンの製造：
実施例１２１）と同様に反応・処理し、2-プロピルピリジン-3-アミンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.02 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.78 (2H, qt, J = 7.4, 7.8 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.89-6.97 (2H, m), 7.99 (1H, dd, J = 1.7, 4.4 Hz).
2-プロピルピリジン-3-オールの製造：
実施例119-a)）と同様に反応・処理し、2-プロピルピリジン-3-オールを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.64 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 4.6, 8.1 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 1.4, 8.1 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 1.4, 4.6 Hz).
6-ヨード-2-プロピルピリジン-3-オールの製造：
2-プロピルピリジン-3-オール(2.42 g, 17.7 mmol)をエタノール(40 mL)、水(10 mL)に溶解させた。氷冷下ヨウ素(4.71 g, 18.6 mmol)を加え、２時間攪拌した。その後、室温にて４時間攪拌した。反応終了後、エタノールを減圧濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル)にて精製し、6-ヨード-2-プロピルピリジン-3-オール(2.80 g, 収率60%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.65 (2H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.6 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.3 Hz).
5-ヒドロキシ-6-プロピルピコリノニトリルの製造：
6-ヨード-2-プロピルピリジン-3-オール(2.0 g, 7.60 mmol)をN,N’-ジメチルホルムアミド(30 mL)に溶解させた。室温にてジニトリル亜鉛(1.34 g, 11.4 mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(878 mg, 0.760 mmol)を加え、マイクロ波照射下２０分間攪拌した。反応終了後、反応溶液をセライトろ過し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル)にて精製し、5-ヒドロキシ-6-プロピルピコリノニトリル(1.75 g, 収率>100%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.76 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.82 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.4 Hz).
5-ヒドロキシ-6-プロピルピコリン酸メチルの製造：
5-ヒドロキシ-6-プロピルピコリノニトリル(1.73 g, 10.7 mmol)をメタノール(80 mL)に溶解させた。氷冷下濃硫酸(20 mL)を加え、室温にて５分間攪拌した。その後、１００℃にて終夜攪拌した。反応終了後、反応溶液に4N 水酸化ナトリウム水溶液にて中和させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。その後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル)にて精製し、5-ヒドロキシ-6-プロピルピコリン酸メチル(980 mg, 収率47%)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.72 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.88 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.90 (3H, s), 7.25 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (1H, d, J = 8.3 Hz).
5-(ベンジルオキシ)-6-プロピルピコリン酸メチルの製造：
実施例127）と同様に反応・処理し、5-(ベンジルオキシ)-6-プロピルピコリン酸メチルを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.99 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.76 (2H, qt, J = 7.6, 7.8 Hz), 2.94 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.96 (3H, s), 5.16 (2H, s), 7.19 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.34-7.45 (5H, m), 7.97 (1H, d, J = 8.6 Hz).
5-(ベンジルオキシ)-6-プロピルピコリン酸の製造：
5-(ベンジルオキシ)-6-プロピルピコリン酸メチル(2.0 g, 5.02 mmol)をメタノール(6 mL)に溶解させた。氷冷下4N 水酸化ナトリウム水溶液(2.0 mL)を加え、室温にて１時間攪拌した。その後、さらに氷冷下4N 水酸化ナトリウム水溶液(1.0 mL)を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に4N 塩酸水溶液にてpH4〜5付近にさせた。その後、酢酸エチル／テトラヒドロフランで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルにて洗浄し、5-(ベンジルオキシ)-6-プロピルピコリン酸(943 mg, 収率69%)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.64 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.77 (2H, t, J = 7.3 Hz), 5.20 (2H, s), 7.32-7.47 (6H, m), 7.82 (1H, d, J = 8.3 Hz).
5-(ベンジルオキシ)-6-プロピルピコリン酸ペルフルオロフェニルの製造：
5-(ベンジルオキシ)-6-プロピルピコリン酸（1.23 g, 4.53 mmol）を酢酸エチル(150 mL)に溶解させた。氷冷下、ペンタフルオロフェノール(1.0 g, 5.44 mmol)、N, N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド(1.12 g, 5.44 mmol)を順に加え、室温にて終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/アセトン）を用いて精製し、5-(ベンジルオキシ)-6-プロピルピコリン酸ペルフルオロフェニル (1.56g, 収率79%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.80 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.98 (2H, t, J = 7.8 Hz), 5.22 (2H, s), 7.25 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.35-7.45 (5H, m), 8.12 (1H, d, J = 8.5 Hz).
2-(5-(ベンジルオキシ)-6-プロピルピリジン-2-イル)-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-オールの製造：
5-(ベンジルオキシ)-6-プロピルピコリン酸ペルフルオロフェニル（1.0 g, 2.29 mmol）テトラメチルアンモニウムフルオライド(1.06 g, 11.4 mmol)を真空ポンプ化乾燥し、エチレングリコールジメチルエーテル（26 mL）に溶解させた。氷冷下、トリフルオロメチルトリメチルシラン (1.69 mL, 11.4 mmol)、を加え、氷冷下１時間攪拌した。その後、室温にて２時間撹拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）を用いて精製し、2-(5-(ベンジルオキシ)-6-プロピルピリジン-2-イル)-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-オール(372 mg, 収率41%)を茶色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.80 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.15 (2H, s), 7.28-7.51 (7H, m).
3-(ベンジルオキシ)-6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジンの製造：
2-(5-(ベンジルオキシ)-6-プロピルピリジン-2-イル)-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-オール（537 mg, 1.37 mmol）をN,N’-ジメチルホルムアミド（2.5 mL）に溶解させ、氷冷下水素化ナトリウム(純度50%)(79 mg, 1.64 mmol)、塩化メトキシメチルエーテル（113 μL, 1.50 mmol）を加え、氷冷下1時間３０分間攪拌した。その後、さらに室温にて４５分間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）を用いて精製し、3-(ベンジルオキシ)-6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン (407 mg, 収率68%)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.78 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.86 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.55 (3H, s), 4.90 (2H, s), 5.11 (2H, s), 7.17 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.34-7.42 (5H, m), 7.46 (1H, d, J = 8.5 Hz).
6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-オールの製造：
3-(ベンジルオキシ)-6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン（407 mg, 0.931 mmol）をエタノール（2.0 mL）に溶解させ、パラジウム炭素（40 mg）を加え、水素雰囲気下２時間間攪拌した。反応終了後、反応液をセライトろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）を用いて精製し、6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-オール (304 mg, 収率94%)を茶色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.80 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.78 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.90 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.5 Hz).
4-ヒドロキシ-6-メチルピリジン-2(1H)-オンの製造：
4-ヒドロキシ-6-メチル-2H-ピラン-2-オン (11.1 g, 88.0 mmol)をエタノール (5.0 mL)に懸濁し、28 ％ アンモニア水 (55 mL)を加え、100 ℃にて１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、クロロホルム (25 mL) 、エーテル (25 mL)を加えて固化物を濾取し、これをクロロホルム (10 mL)、エーテル(10 mL)、テトラヒドロフラン(30 mL)で 順に洗浄し、減圧濃縮した。その後、さらに得られた残渣をクロロホルム (10 mL)、エーテル(10 mL)、テトラヒドロフラン(30 mL)で 順に洗浄し、4-ヒドロキシ-6-メチルピリジン-2(1H)-オン(9.70 g, 収率88%)を淡黄色結晶として得た。
1HNMR(DMSO) d: 2.06 (3H, s), 5.31 (1H, d, J = 1.4 Hz), 5.57 (1H, d, J = 1.4 Hz), 10.28 (1H, br.), 10.87 (1H, br.).
4-ヒドロキシ-6-メチル-3-ニトロピリジン-2(1H)-オンの製造：
70 ％ 硝酸 30 mL）に氷冷下、4-ヒドロキシ-6-メチルピリジン-2(1H)-オン(10.5 g、83.9 mmol)を加え、70 ℃にて １時間３０分攪拌した。反応液を氷冷下、氷水(70 mL) に加えた。反応溶液をろ過し、冷水、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルで順に洗浄し、乾燥させ、4-ヒドロキシ-6-メチル-3-ニトロピリジン-2(1H)-オン(11.5 g、収率80%)を黄色結晶として得た。
1HNMR(DMSO) d: 2.15 (3H, s), 5.82 (1H, s), 11.84 (1H, br.), 12.25 (1H, br.).
2,4-ジクロロ-6-メチル-3-ニトロピリジンの製造
ヒドロキシ-6-メチル-3-ニトロピリジン-2(1H)-オン(8.77 g, 51.6 mmol)を 0 ℃ にて ホスホリルクロライド（30 mL, 320 mmol）に懸濁し、５０℃にて攪拌しながらN,N−ジエチルアニリン (17 mL, 108 mmol)を加えた。その後、１００℃ にて 終夜攪拌した。反応終了後、室温にて水を加え、ろ過した。ろ過物を水で洗浄後、乾燥し、2,4-ジクロロ-6-メチル-3-ニトロピリジン(9.04 g, 収率84%)を黒茶色結晶として得た。
1HNMR(CDCl3) d: 2.06 (3H, s), 7.63 (1H, s).
4,6-ジクロロ-5-ニトロピコリン酸メチルの製造
2,4-ジクロロ-6-メチル-3-ニトロピリジン(15.0 g, 72.5 mmol)を 氷冷下濃硫酸（73 mL）に溶解し、クロム酸(21.7 g, 217 mmol)を加え、徐々に室温まで昇温させながら終夜攪拌した。反応終了後、氷冷下、氷水を加え、ろ過した。 テトラヒドロフランを加えた後、減圧濃縮し、粗生成物(15.7 g)を得た。得られた粗生成物(15.7 g)をテトラヒドロフラン(180 mL)、メタノール(180 mL)に溶解させた。反応溶液に氷冷下、トリエチルアミン(90 mL, 652 mmol)、クロロギ酸メチルエステル(34 mL, 435 mmol)を加え、１０分間攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(クロロホルム／メタノール)にて精製し、4,6-ジクロロ-5-ニトロピコリン酸メチル(12.6 g, 収率69%)を黄色結晶として得た。
1HNMR(CDCl3) d: 4.09 (3H, s), 8.25 (1H, s).
6-クロロ-4-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)-5-ニトロピコリン酸メチルの製造：
実施例２５−ｃ）と同様に反応・処理し、6-クロロ-4-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)-5-ニトロピコリン酸メチルを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.75 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.59 (3H, s), 3.99 (3H, s), 4.97 (2H, s), 7.43 (1H, s), 7.51 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.72 (1H, d, J = 8.1 Hz).
5-アミノ-4-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)ピコリン酸メチルの製造：
実施例１７１）と同様に反応・処理し、5-アミノ-4-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)ピコリン酸メチルを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.80 (2H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 2.82 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.58 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.96 (2H, s), 7.30 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.42 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.26 (1H, s).
4-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)-5-ヨードピコリン酸メチルの製造：
実施例１１９-a）と同様に反応・処理し、4-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)-5-ヨードピコリン酸メチルを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.80 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.76 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.58 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.97 (2H, s), 7.33 (1H, s), 7.38 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.6 Hz), 9.04 (1H, s).
(4-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)メタノールの製造：
4-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)-5-ヨードピコリン酸メチル(500 mg, 0.823 mmol)のテトラヒドロフラン(8.2 mL)溶液に氷冷下水素化アルミニウムリチウム(63 mg, 1.65 mmol)を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了後、氷冷下水を加え、室温にて３０分間攪拌した。その後、反応溶液をセライトろ過し、クロロホルムにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／アセトン)にて精製し、(4-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)メタノール(141 mg, 収率38%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.76 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.75 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.58 (3H, s), 4.73 (2H, s), 4.95 (2H, s), 6.73 (1H, dd, J = 2.4, 5.7 Hz), 6.82 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.61 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.46 (1H, d, J = 5.7 Hz).
3-(2-(ブロモメチル)ピリジン-4-イルオキシ)-6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジンの製造：
実施例３８−c）と同様に反応・処理し、3-(2-(ブロモメチル)ピリジン-4-イルオキシ)-6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.77 (2H, qt, J = 7.0, 7.6 Hz), 2.76 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.59 (3H, s), 4.51 (2H, s), 4.96 (2H, s), 6.71 (1H, dd, J = 2.2, 5.7 Hz), 7.01 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.39 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.49 (1H, d, J = 5.7 Hz).
3-((4-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、3-((4-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (6H, d, J = 5.7 Hz), 1.74 (2H, qt, J = 7.0, 7.6 Hz), 1.84 (3H, s), 2.73 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.58 (3H, s), 4.54 (1H, sept, J = 5.7 Hz), 4.79 (2H, s), 4.95 (2H, s), 5.72 (1H, s), 6.67 (1H , dd, J = 1.9, 5.9 Hz), 6.71 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.42 (1H, d, J = 5.9 Hz).
実施例１−ｂ）と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.28 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.74 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 1.74 (3H, s), 2.73 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.59 (1H, sept, J = 5.9 Hz), 4.84 (2H, s), 6.90 (2H , d, J = 8.9 Hz), 7.03 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 2.2, 6.5 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.54 (1H, d, J = 6.5 Hz).
実施例１７２ 3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジン-4-イル)メチル)-5-(4-イソプロピルフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
172-a-1) 2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードイソニコチン酸の製造：
2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードイソニコチン酸メチル（450 mg, 0.741 mmol）のメタノール（3.5 mL）溶液に3N-水酸化ナトリウム水溶液(3.5 mL)を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了後、５％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム/メタノールで抽出した後、有機層を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードイソニコチン酸441 mg (収率>100 %)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.53 (3H, s), 4.88 (2H, s), 6.91 (1H, s), 7.15 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.54 (1H, s), 8.34 (1H, s).
172-a-2) (2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジン-4-イル)メタノールの製造：
2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードイソニコチン酸（441 mg, 0.741 mmol）のテトラヒドロフラン（3.7 mL）溶液に氷冷下ボラン−テトラヒドロフラン溶液(2.97 mL, 1M in THF 溶液)を加え、室温にて１時間３０分攪拌した。反応終了後、水、１Ｎ-水酸化ナトリウム水溶液、５％塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、(2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジン-4-イル)メタノール 391 mg (収率91 %)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.61 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.65 (2H, s), 4.88 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.18 (1H, s), 7.45 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.51 (1H, s), 8.37 (1H, s).
172-a-3) 4-(ブロモメチル)-2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジンの製造：
(2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジン-4-イル)メタノールを用いて実施例３８−ｃ）と同様に反応・処理し、4-(ブロモメチル)-2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.56 (3H, s), 4.46 (2H, s), 4.88 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.12 (1H, s), 7.46 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.51 (1H, s), 8.45 (1H, s).
4-(ブロモメチル)-2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジンと5-(4-(1-メチルエチル)フェニル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて実施例１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, d, J = 7.3 Hz), 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.52-1.60 (2H, m), 1.83 (3H, s), 2.52 (2H, t, J= 7.0 Hz), 2.90 (1H, sept, J = 6.8 Hz), 3.86 (1H, s), 4.63 (2H, s), 6.01 (1H, s), 6.46 (1H, s), 7.00-7.60 (6H, m), 8.40 (1H, s).
実施例１７３ 5-(4-tert-ブチルフェニル)-3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジン-4-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１７２において、5-(4-(1-メチルエチル)フェニル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-4-tert-ブチルフェニル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.29 (9H, s), 1.52-1.79 (2H, m), 1.83 (3H, s), 2.53 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.00 (1H, s), 4.62 (2H, s), 6.12 (1H, s), 6.46 (1H, s), 7.00-7.60 (6H, m), 8.41 (1H, s).
実施例１７４ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジン-4-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１７２において、5-(4-(1-メチルエチル)フェニル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.52-1.63 (2H, m), 1.79 (3H, s), 2.52 (2H, J= 7.8 Hz), 3.91 (1H, s), 4.22 (4H, s), 4.62 (2H, s), 5.98 (1H, s), 6.44 (1H, s), 6.85-7.23 (3H, m), 7.52-7.59 (2H, m), 8.40 (1H, s).
実施例１７５ 3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジン-4-イル)メチル)-5-メチル-5-(ナフタレン-2-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１７２において、5-(4-(1-メチルエチル)フェニル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ナフタレン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.81 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52-1.63 (2H, m), 1.95 (3H, s), 2.45 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.90 (1H, s), 4.66 (2H, s), 6.23 (1H, s), 6.49 (1H, s), 6.98 (1H. d, J = 8.4 Hz), 7.48-7.63 (5H, m), 7.81-7.90 (4H, m), 8.39 (1H, s).
実施例１７６ 5-(フラン-2-イル)-3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジン-4-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１７２において、5-(4-(1-メチルエチル)フェニル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(フラン-2-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.89 (3H, J = 7.3 Hz), 1.55-1.64 (2H, m), 1.84 (3H, s), 2.36 (1H, s), 2.55 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.83 (1H, s), 4.69 (2H, s), 5.83 (1H, s), 6.36-6.44 (2H, m), 6.71 (1H, s), 7.03-7.60 (4H, m), 8.40 (1H, s).
実施例１７７ 3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジン-4-イル)メチル)-1,5,5-トリメチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１７２において、5-(4-(1-メチルエチル)フェニル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに1,5,5-トリメチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.89 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.39 (6H, s), 1.55-1.64 (2H, m), 2.55 (3H, t, J = 8.1 Hz), 2.91 (3H, s), 3.77 (1H, s), 4.62 (2H, s), 6.41 (1H, s), 7.02-7.59 (4H, m), 8.45 (1H, s).
実施例１７８ 3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジン-4-イル)メチル)-5-メチル-5-(4-(4-メチルベンジルオキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１７２において、5-(4-(1-メチルエチル)フェニル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(1-(4-メチルベンジルオキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.52-1.63 (2H, m), 1.81 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.51 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.92 (1H, s), 4.62 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.03 (1H, s), 6.44 (1H, s), 6.96-7.59 (10H, m), 8.40 (1H, s).
実施例１７９ 5-(3-フルオロ-4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジン-4-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１７２において、5-(4-(1-メチルエチル)フェニル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(3-フルオロ-4-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.32 (3H, d, J = 6.2 Hz), 1.33 (3H, d, J = 6.2 Hz),, 1.49-1.62 (2H, m), 1.81 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.74 (1H, s), 3.81 (1H, s), 4.53 (1H, sept, J= 6.2 Hz), 4.63 (2H, s), 6.02 (1H, s), 6.43 (1H, s), 6.94-7.28 (4H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.59 (1H, s), 8.41 (1H, s).
実施例１８０ 3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジン-4-イル)メチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１７２において、5-(4-(1-メチルエチル)フェニル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.30 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.31 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.52-1.62 (2H, m), 1.82 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 8.4 Hz), 2.73 (1H, s), 3.82 (1H, s), 4.52 (1H, sept, J= 6.0 Hz), 4.63 (2H, s), 5.93 (1H, s), 6.45 (1H, s), 6.87-7.59 (6H, m), 8.40 (1H, s).
実施例１８１ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジン-4-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１７２において、5-(4-(1-メチルエチル)フェニル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.49-1.62 (2H, m), 1.81 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.80 (1H, s), 4.63 (2H, s), 5.92 (1H, s), 5.96 (2H, s), 6.44 (1H, s), 6.79-7.23 (4H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.59 (1H, s), 8.40 (1H, s).
実施例１８２ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジン-4-イル)メチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１７２において、5-(4-(1-メチルエチル)フェニル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.52-1.63 (2H, m), 1.82 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.20 (2H, t, J= 8.6 Hz), 3.86 (1H, s), 4.56 (2H, t, J= 8.6 Hz), 4.63 (2H, s), 6.46 (1H, s), 6.77 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.01 (1H, d, J= 8.6 Hz), 7.16-7.28 (2H, m), 7.34 (1H, s), 7.53 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, s), 8.40 (1H, s).
実施例１８３ 3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジン-4-イル)メチル)-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１７２において、5-(4-(1-メチルエチル)フェニル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2-メトキシピリジン-5-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.79 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42-1.48 (2H, m), 1.72 (3H, s), 2.49 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.17 (3H, s), 4.55 (1H, d, J = 17.4 Hz), 4.58 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.17 (1H, s), 7.02 (2H, d, J= 8.5 Hz), 7.16-7.27 (2H, m), 7.60 (1H, d, J= 8.8 Hz), 7.63 (1H, s), 8.51 (1H, s).
実施例１８４ 6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-4-((4-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-4-メチル-2,5-ジオキソイミダゾリジン-1-イル)メチル)ニコチノニトリルの製造：
Figure 2009144961
3-((2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジン-4-イル)メチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて実施例１７１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.30 (3H, d, J = 5.7 Hz), 1.31 (3H, d, J = 5.7 Hz), 1.55 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 1.87 (3H, s), 2.48 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.53 (1H, sept, J = 5.7 Hz), 4.88 (2H, s), 5.93 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.91 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.62 (1H, s), 8.39 (1H, s).
Figure 2009144961
実施例１８５ 3-(2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
以下に記載する化合物を順次製造した。
5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-ビニルピリジンの製造：
実施例１２６と同様に反応・処理し、5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-ビニルピリジンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.66 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.56 (3H, s), 4.86 (2H, s), 5.45 (1H, dd, J = 1.2, 12.0 Hz), 6.12 (1H , dd, J = 1.2, 17.6 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 12.0, 17.6 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 2.7, 8.6 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.51 (1H, s), 8.34 (1H, d, J = 2.7 Hz).
5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-(オキシラン-2-イル)ピリジン 1-酸化物の製造：
実施例３０−ｂ）と同様に反応・処理し、5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-(オキシラン-2-イル)ピリジン 1-酸化物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.62 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.73 (1H, dd, J = 2.7, 5.9 Hz), 3.30 (1H , dd, J = 4.3, 5.9 Hz), 3.57 (3H, s), 4.50 (1H, dd, J = 2.7, 4.3 Hz), 4.87 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J = 2.2, 8.9 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1H, s), 7.99 (1H, d, J = 2.2 Hz).
5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-(2-ヒドロキシエチル)ピリジン 1-酸化物の製造：
実施例３０−ｂ）と同様に反応・処理し、5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-(2-ヒドロキシエチル)ピリジン 1-酸化物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.64 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.11 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.53 (3H, s), 3.91 (2H , t, J = 5.7 Hz), 4.88 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 2.2 Hz).
2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エタノールの製造：
5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-(2-ヒドロキシエチル)ピリジン 1-酸化物（2.29 g, 4.74 mmol）の酢酸（24 mL）溶液に亜鉛粉末 (6.2 g, 94.7 mmol)を加え、室温にて４時間攪拌した。反応終了後、反応液をセライトろ過し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン）を用いて精製し、2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エタノール 2.0 g (収率90 %)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.67 (2H, qt, J = 7.6, 7.8 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.02 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.03 (2H , t, J = 5.6 Hz), 4.86 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 3.0, 8.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.51 (1H, s), 8.28 (1H, d, J = 3.0 Hz).
2-(2-ブロモエチル)-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジンの製造：
実施例３８−ｃ）と同様に反応・処理し、2-(2-ブロモエチル)-5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.67 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.35 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.57 (3H, s), 3.79 (2H , t, J = 6.8 Hz), 4.87 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.51 (1H, s), 8.35 (1H, d, J = 2.4 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30 (6H, dd, J = 1.4, 5.9 Hz), 1.62 (2H, qt, J = 7.2, 7.6 Hz), 1.70 (3H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.16 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.98 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.52 (1H, sept, J = 5.9 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.72 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例１８６ 3-(2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１８５において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2-メトキシピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63 (2H, qt, J = 7.3, 7.4 Hz), 1.77 (3H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.42 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.99 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.10 (3H, s), 7.03 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.10-7.19 (1H, m), 7.66-7.72 (3H, m), 7.83 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.19-8.30 (2H, m), 8.37 (1H, s).
実施例１８７ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-(2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１８５において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.71 (3H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.10-3.20 (4H,m), 3.98 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.56 (2H, t, J = 8.6 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.29-7.34 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (1H, s), 8.24 (1H, s).
実施例１８８ 3-(2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-(4-イソプロピルフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１８５において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(1-(1-メチルエチル)フェニル-4-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.16 (6H, d, J = 1.7 Hz), 1.63-1.69 (5H, m), 2.68 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.82-2.86 (1H, m), 3.25-3.30 (2H, m), 3.87-3.93 (2H, m), 6.92 (1H, J = 8.8 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.54-7.75 (4H, m), 8.36 (1H, s).
実施例１８９ 5-(4-tert-ブチルフェニル)-3-(2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１８５において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(1-tert-ブチルフェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.24 (9H, s), 1.63-1.67 (5H, m), 2.66-2.69 (2H, m), 3.19-3.28 (2H, m), 3.83-3.94 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.36-7.73 (8H, m), 8.29 (1H, s).
実施例１９０ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-3-(2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１８５において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63-1.68 (5H, m), 2.64-2.69 (2H, m), 3.23-3.30 (2H, m), 3.91 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.14-4.16 (4H, m), 6.79-6.87 (3H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.61-7.75 (4H, m), 8.42 (1H, d, J = 2.7 Hz).
実施例１９１ 3-(2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-メチル-5-(ナフタレン-2-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１８５において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ナフタレン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.62 (2H, m), 1.81 (3H, s), 2.52-2.57 (2H, m), 2.70 (1H, s), 3.25-3.30 (2H, m), 3.95 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.48-7.92 (11H, m), 8.37 (1H, s).
実施例１９２ 5-(フラン-2-イル)-3-(2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１８５において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(フラン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59-1.67 (5H, m), 2.62 (2H, t, J = 8.3 Hz), 2.70 (1H, s), 3.30-3.32 (2H, m), 3.94-3.97 (2H, m), 6.35-6.37 (1H, m), 6.43 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.44 (1H, s), 7.63 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.74 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.57 (1H, d, J = 2.8 Hz).
実施例１９３ 3-(2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-1,5,5-トリメチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１８５において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに1,5,5-トリメチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.30 (6H, s), 1.63-1.68 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.85 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 6.1 Hz), 3.89 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.70-7.72 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 6.4 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.4 Hz).
実施例１９４ 3-(2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-メチル-5-(4-(4-メチルベンジルオキシ)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１８５において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(1-(1-メチルベンジルオキシ)フェニル-4-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60-1.67 (5H, m), 2.29 (3H, s), 2.65 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.70 (1H, s), 3.20-3.26 (2H, m), 3.90 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.98 (1H, d, J = 14.6 Hz), 5.02 (1H, d, J = 14.6 Hz), 6.95-7.32 (9H, m), 7.54-7.74 (4H, m), 8.40 (1H, d, J = 2.9 Hz).
実施例１９５ 5-(3-フルオロ-4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-3-(2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１８５において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(1-(1-メチルエトキシ)-2-フルオロフェニル-4-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.28 (6H, d, J = 5.8 Hz), 1.61-1.68 (5H, m), 2.64-2.70 (2H, m), 3.15-3.29 (2H, m), 3.92 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.55 (1H, sept, J= 5.8 Hz), 6.97-7.16 (4H, m), 7.64-7.74 (4H, m), 8.43 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例１９６ 3-(2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造
Figure 2009144961
実施例１８５において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.33 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.57-1.68 (2H, m), 1.80 (3H, s), 2.65 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.30-3.36 (2H, m), 3.92-3.98 (2H, m), 4.68-4.77 (1H, m), 7.04 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.63-7.74 (4H, m), 7.92 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 2.7, 8.9 Hz), 8.25 (1H, s), 8.59 (1H, d, J = 2.7 Hz).
実施例１９７ 5-(6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル)-3-(2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造
Figure 2009144961
実施例１８５において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2-ジフルオロメトキシピリジン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ：0.95 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.61-1.68 (2H, m), 1.70 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.05 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.84 (2H, t, J = 6.5 Hz), 6.78 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18 (2H, brs), 7.30-7.35 (1H, m), 7.54 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.65 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 2.4, 8.8 Hz), 8.00 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 2.4 Hz).
実施例１９８ 5-(6-(ベンジルオキシ)ピリジン-3-イル)-3-(2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１８５において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2-ベンジルオキシピリジン-5-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ：0.93 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.59 (3H, s), 1.61-1.67 (2H, m), 2.65 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.03 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.82 (2H, t, J = 6.4 Hz), 5.15 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.21 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.52 (1H, d, J = 9.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 2.5, 8.5 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.26-7.30 (5H, m), 7.54-7.58 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.74 (1H, d, J = 2.5 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例１９９ 3-(2-(6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
以下に記載する化合物を順次製造した。
6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-3-アミンの製造：
実施例119-a）と同様に反応・処理し、6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-3-アミンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.65 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.55 (3H, s), 4.85 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 3.0, 8.1 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.46 (1H, s), 7.74 (1H, d, J = 3.0 Hz).
2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジンの製造：
実施例119-a）と同様に反応・処理し、2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ヨードピリジンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.59 (2H, qt, J = 7.0, 7.3 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.56 (3H, s), 4.88 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.51 (1H, s), 7.95 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 8.35 (1H, d, J = 2.4 Hz).
2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ビニルピリジンの製造：
実施例１２６）と同様に反応・処理し、2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-ビニルピリジンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.62 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.61 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.56 (3H, s), 4.88 (2H, s), 5.30 (1H, d, J = 11.3 Hz), 5.72 (1H , d, J = 17.8 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 11.3, 17.8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.51 (1H, s), 7.81 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 8.17 (1H, d, J = 2.2 Hz).
2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-(オキシラン-2-イル)ピリジンの製造：
実施例１８５と同様に反応・処理し、2-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-5-(オキシラン-2-イル)ピリジンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.61 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.84 (1H, dd, J = 2.7, 5.1 Hz), 3.19 (1H , dd, J = 4.1, 5.1 Hz), 3.56 (3H, s), 3.88 (1H, dd, J = 2.7, 4.1 Hz), 4.88 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.51 (1H, s), 7.56 (1H, d, J = 2.4, 8.6 Hz), 8.17(1H, d, J = 2.4 Hz).
2-(6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-3-イル)エタノールの製造：
実施例３８−ｂ）と同様に反応・処理し、2-(6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-3-イル)エタノールを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.64 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.91 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.57 (3H, s), 3.90 (2H , t, J = 5.7 Hz), 4.86 (2H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.62 (1H, s), 7.92 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 8.39 (1H, d, J = 2.4 Hz).
4-メチルベンゼンスルホン酸2-(6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-3-イル)エチルの製造：
実施例１２６と同様に反応・処理し、4-メチルベンゼンスルホン酸 2-(6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-3-イル)エチルを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.62 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.44 (3H, s), 2.60 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.93 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.56 (3H, s), 4.20 (2H , t, J = 6.5 Hz), 4.88 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.50 (1H, s), 7.52 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.94 (1H, d, J = 2.4 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.26 (6H, dd, J = 2.0, 5.8 Hz), 1.56-1.63 (5H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.92 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.74 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.55 (1H, sept,J = 5.8 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.56-7.64 (4H, m), 7.90 (1H, s).
実施例２００ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-(2-(6-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１９９において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.58-1.63 (5H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.93-2.96 (2H, m), 3.13 (2H, t, J= 8.8 Hz), 3.74-3.76 (2H, m), 4.49 (2H., t, J= 8.8 Hz), 6.66-6.80 (2H, m), 7.02-7.23 (3H, m), 7.60-7.74 (3H, m), 7.99 (1H, s).
実施例２０１ 3-(4-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)フェネチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１７１で製造した6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-オールを用いて実施例３８のa)からc)に順して同様に反応、処理した後において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて実施例1-b)と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.20 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.21 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.64 (3H, s), 1.78-1.87 (2H, m), 2.88-2.96 (4H, m), 3.73 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.48 (1H, sept, J= 6.0 Hz), 6.79 (4H, dd, J = 3.2, 8.3 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.28 (2H, J = 8.6 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.6 Hz).
実施例２０２ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-(4-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)フェネチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例２０１において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63 (3H, s), 1.78-1.87 (2H, m), 2.91-2.96 (2H, m), 3.08-3.13 (2H, m), 3.19 (2H, t, J = 8.6 Hz), 3.73 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.47 (2H, t, J = 8.6 Hz), 6.64 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.08-7.21 (5H, m), 7.56 (1H, d, J = 8.5 Hz).
実施例２０３ 3-(4-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)フェネチル)-5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例２０１において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2-メトキシピリジン-5-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.65 (3H, s), 1.78-1.87 (2H, m), 2.92-2.96 (4H, m), 3.75 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.82 (3H, s), 6.73 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.82 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.11-7.15 (3H, m), 7.56 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 2.7, 8.8 Hz), 8.14 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例２０４ 3-(2-(5-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
以下に記載する化合物を順次製造した。
3-(6-ブロモピリジン-3-イルオキシ)-6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジンの製造：
実施例３と同様に反応・処理し、3-(6-ブロモピリジン-3-イルオキシ)-6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.80 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.85 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.92 (2H, s), 7.15 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 3.2, 8.4 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.18 (1H, d, J = 3.2 Hz).
6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピル-3-(6-ビニルピリジン-3-イルオキシ)ピリジンの製造：
実施例１２６と同様に反応・処理し、-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピル-3-(6-ビニルピリジン-3-イルオキシ)ピリジンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.97 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.82 (2H, qt, J = 7.0, 7.6 Hz), 2.89 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s), 4.92 (2H, s), 5.48 (1H, dd, J = 1.4, 10.8 Hz), 6.15 (1H , dd, J = 1.4, 17.6 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 10.8, 17.6 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 2.7, 8.6 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.35 (1H, d, J = 2.7 Hz).
5-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)-2-(オキシラン-2-イル)ピリジン 1-酸化物の製造：
実施例１８５と同様に反応・処理し、5-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)-2-(オキシラン-2-イル)ピリジン 1-酸化物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.78 (2H, qt, J = 7.0, 7.3 Hz), 2.73 (1H, dd, J = 2.7, 5.4 Hz), 2.79 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.30 (1H , dd, J = 4.1, 5.4 Hz), 3.56 (3H, s), 4.49 (1H, dd, J = 2.7, 4.1 Hz), 4.92 (2H, s), 6.94 (1H, dd, J = 2.2, 8.4 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.2 Hz).
5-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)-2-(2-ヒドロキシエチル)ピリジン 1-酸化物の製造：
実施例１８５と同様に反応・処理し、5-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)-2-(2-ヒドロキシエチル)ピリジン 1-酸化物を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.79 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.81 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.24 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.57 (3H, s), 4.02 (2H , t, J = 7.0 Hz), 4.93 (2H, s), 6.96 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2.2 Hz).
1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(5-(6-(2-ヒドロキシエチル)ピリジン-3-イルオキシ)-6-プロピルピリジン-2-イル)プロパン-2-オールの製造：
実施例１８５と同様に反応・処理し、1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(5-(6-(2-ヒドロキシエチル)ピリジン-3-イルオキシ)-6-プロピルピリジン-2-イル)プロパン-2-オールを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.00 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.83 (2H, qt, J = 7.0, 7.6 Hz), 2.96 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.06 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.04 (2H , t, J = 5.9 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 2.7, 8.6 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.32 (1H, d, J = 2.7 Hz).
4-メチルベンゼンスルホン酸2-(5-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)エチルの製造：
実施例１８５と同様に反応・処理し、4-メチルベンゼンスルホン酸 2-(5-(6-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルピリジン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)エチルを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.83 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.44 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.15 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.43 (2H , t, J = 6.2 Hz), 7.18-7.33 (6H, m), 7.50 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.25 (1H, d, J = 2.4 Hz).
実施例１−ｂ）と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.28 (6H, d, J = 5.7 Hz), 1.76 (3H, s), 1.83 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.95 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.12 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.90 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.47 (1H, sept, J = 5.7 Hz), 5.54 (1H, s), 6.81 (2H , t, J = 8.9 Hz), 7.04-7.10 (2H, m), 7.24 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.18 (1H, d, J = 3.2 Hz).
実施例２０５ 3-(2-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-3-ヨードフェニル)-2-オキソエチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
以下に記載する化合物を順次製造した。
4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-3-ヨードベンズアルデヒドの製造：
実施例１１９−a）と同様に反応・処理し、4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-3-ヨードベンズアルデヒドを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.62-1.71 (2H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.57 (3H, s), 4.88 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.57 (1H, s), 7.78 (1H, dd, J = 2.0, 8.3 Hz), 8.41 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.88 (1H, s).
1-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-3-ヨードフェニル)エタノールの製造：
実施例２７）と同様に反応・処理し、1-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-3-ヨードフェニル)エタノールを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.50 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.65-1.79 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.55 (3H, s), 4.85 (2H, s), 4.83-4.92 (1H, m), 6.71 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 1.9, 8.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.48 (1H, s), 7.90 (1H, d, J = 1.9 Hz).
1-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-3-ヨードフェニル)エタノンの製造：
1-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-3-ヨードフェニル)エタノール(26 mg, 0.0446 mmol)をジクロロメタン(3 mL)に溶解させた。室温にて二酸化マンガン(78 mg, 0.891 mmol)を加え、室温にて終夜攪拌した。反応終了後、反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮し、1-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-3-ヨードフェニル)エタノン(16 mg, 収率60%)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60-1.74 (2H, m), 2.58 (3H, s), 2.62 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.57 (3H, s), 4.87 (2H, s), 6.74 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.55 (1H, s), 7.87 (1H, dd, J = 1.9, 8.6 Hz), 8.48 (1H, d, J = 1.9 Hz).
トルエン-4-スルホン酸 2-{3-ヨード-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル エステル の製造：
1-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-3-ヨードフェニル)エタノン（16 mg, 0.0268 mmol）のアセトニトリル（268 μL）溶液にヒドロキシ p-トルエンスルホキシヨードベンゼン(11 mg, 0.0268 mmol)を加え、加熱還流下終夜攪拌した。その後、さらにヒドロキシ p-トルエンスルホキシヨードベンゼン(11 mg, 0.0268 mmol)を加え、加熱還流下終夜攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、トルエン-4-スルホン酸 2-{3-ヨード-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル エステル 5.4 mg (収率28 %)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.61-1.70 (2H, m), 2.46 (3H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.16 (2H, s), 6.67 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.66 (1H, s), 7.75 (1H, dd, J = 2.0, 8.6 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.34 (1H, d, J = 2.0 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.94 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.33 (6H, d, J = 6.1 Hz), 1.61-1.70 (2H, m), 1.93 (3H, s), 2.59 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.51-4.58 (1H, m), 4.85 (1H, d, J = 17.6 Hz), 4.88 (1H, d, J = 17.6 Hz), 5.63 (1H, s), 6.70 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (1H, s), 7.85 (1H, dd, J = 2.0, 8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.0 Hz).
実施例２０６ 3-(2-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)-2-オキソエチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例２０５の化合物を実施例１２１と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.33 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.54-1.68 (2H, m), 1.93 (3H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.48-4.62 (1H, m), 4.89 (1H, d, J = 17.8 Hz), 4.90 (1H, d, J = 17.8 Hz), 5.84 (1H, s), 6.91 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.63 (1H, s), 7.95 (2H, d, J = 8.9 Hz).
実施例２０７ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-3-(2-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)-2-オキソエチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例２０５において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54-1.67 (2H, m), 1.91 (3H, s), 2.59 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.26 (4H, s), 4.88 (1H, d, J = 17.6 Hz), 4.89 (1H, d, J = 17.6 Hz), 5.91 (1H, s), 6.89 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 7.09 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.63 (1H, s), 7.95 (2H, d, J = 8.9 Hz).
実施例２０８ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-(2-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)-2-オキソエチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.67 (2H, m), 1.93 (3H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.23 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.59 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.89 (1H, d, J = 17.6 Hz), 4.90 (1H, d, J = 17.6 Hz), 5.93 (1H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 1.9, 8.4 Hz), 7.42 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.63 (1H, s), 7.95 (2H, d, J = 8.9 Hz).
実施例２０９ 3-(2-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-メトキシフェニル)-2-オキソエチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造
Figure 2009144961
以下に記載する化合物を順次製造した。
1-{2-メトキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノンの製造：
実施例119-a）と同様に反応・処理し、1-{2-メトキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.60 (3H, s), 2.63 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.57 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.87 (2H, s), 6.46 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 6.61 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.52 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 8.4 Hz).
トルエン-4-スルホン酸 2-{2-メトキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル エステルの製造：
実施例２０５と同様に反応・処理し、トルエン-4-スルホン酸 2-{2-メトキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル エステルを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.62 (2H, qt, J = 7.6, 7.8 Hz), 2.45 (3H, s), 2.59 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.89 (3H, s), 5.24 (2H, s), 6.46 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 6.56 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.63 (1H, s), 7.87 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.88 (2H, d, J = 7.8 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.33 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.54-1.65 (2H, m), 1.92 (3H, s), 2.60 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.89 (3H, s), 4.50-4.59 (1H, m), 4.93 (2H, s), 5.82 (1H, s), 6.45 (1H, dd, J = 2.4, 8.9 Hz), 6.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.89-6.92 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.45-7.49 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.62 (1H, s), 7.94 (1H, d, J = 8.9 Hz).
実施例２１０ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-(2-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-メトキシフェニル)-2-オキソエチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造
Figure 2009144961
実施例２０９において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.54-1.65 (2H, m), 1.92 (3H, s), 2.62 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.23 (2H, t, J = 8.6 Hz), 3.89 (3H, s), 4.59 (2H, t, J = 8.6 Hz), 4.93 (2H, s), 5.88 (1H, s), 6.45 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 6.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.43 (1H, s), 7.54 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.63 (1H, s), 7.94 (1H, d, J = 8.6 Hz).
実施例２１１ 3-(2-{2-エトキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
以下に記載する化合物を順次製造した。
2-エトキシ-4-フルオロ-1-ニトロ-ベンゼンの製造：
実施例１２７と同様に反応・処理し、2-エトキシ-4-フルオロ-1-ニトロ-ベンゼンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.50 (3H, t, J = 6.8 Hz), 4.17 (2H, q, J = 6.8 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 2.7, 7.3 Hz), 6.76 (1H, ddd, J = 2.7, 8.9, 9.7 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 5.9, 8.9 Hz).
2-エトキシ-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ニトロベンゼンの製造：
実施例１１９−a）と同様に反応・処理し、2-エトキシ-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ニトロベンゼンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.61 (2H, qt, J = 7.6, 7.8 Hz), 2.61 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.57 (3H, s), 4.13 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.88 (2H, s), 6.42 (1H, dd, J = 2.2, 9.2 Hz), 6.65 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.55 (1H, s), 7.92 (1H, d, J = 9.2 Hz).
2-エトキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニルアミンの製造：
2-エトキシ-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ニトロベンゼンを用いて実施例））119-a）と同様に反応・処理し、-エトキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニルアミンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.98 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.44 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.71 (2H, qt, J = 7.0, 7.6 Hz), 2.73 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.55 (3H, s), 4.03 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.84 (2H, s), 6.47 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.55 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.71 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.41 (1H, s).
2-エトキシ-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ヨードベンゼンの製造：
実施例119-a）と同様に反応・処理し、2-エトキシ-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ヨードベンゼンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.49 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.65 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.57 (3H, s), 4.05 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.86 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 6.53 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.48 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 8.6 Hz).
2-エトキシ-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ビニルベンゼンの製造：
実施例１２６）と同様に反応・処理し、2-エトキシ-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ビニルベンゼンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.96 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.44 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.67 (2H, qt, J = 7.0, 7.8 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.56 (3H, s), 4.01 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.86 (2H, s), 5.22 (1H, dd, J = 1.4, 11.1 Hz), 5.71 (1H, dd, J = 1.4, 18.1 Hz), 6.49 (1H, dd, J = 2.2, 8.4 Hz), 6.56 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 11.1, 18.1 Hz), 7.36 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.46 (1H, s).
2-ブロモ-1-{5-ブロモ-2-エトキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノールの製造：
2-エトキシ-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-1-ビニルベンゼン（53 mg, 0.108 mmol）をジオキサン (100 μL)に溶解し、室温にて臭化ナトリウム (16 mg, 0.151 mmol)と臭素酸ナトリウム (11 mg, 0.0753 mmol)の混合水溶液(水200 μL)を加え、濃硫酸 (6.4 μL, 0.118 mmol) を加えた。室温にて３時間３０分撹拌した。クロロホルムで抽出し、有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/ 酢酸エチル) で精製し、2-ブロモ-1-{5-ブロモ-2-エトキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノール 49 mg (収率68%) を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.72 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.74 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.83 (1H, d, J = 5.1 Hz), 3.51 (1H, dd, J = 8.1, 10.3 Hz), 3.55 (3H, s), 3.77 (1H, dd, J = 3.2, 10.3 Hz), 3.89-4.00 (2H, m), 4.85 (2H, s), 5.11-5.17 (1H, m), 6.50 (1H, s), 6.63 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.47 (1H, s), 7.71 (1H, s).
2-ブロモ-1-{5-ブロモ-2-エトキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノンの製造：
実施例２０５と同様に反応・処理し、2-ブロモ-1-{5-ブロモ-2-エトキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.46 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.68 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.57 (3H, s), 3.97 (2H, q, J = 6.8 Hz), 4.54 (2H, s), 4.87 (2H, s), 6.38 (1H, s), 6.86 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.54 (1H, s), 8.18 (1H, s).
3-(2-(5-ブロモ-2-エトキシ-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)-2-オキソエチル)-5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、3-(2-(5-ブロモ-2-エトキシ-4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)フェニル)-2-オキソエチル)-5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.38 (6H, d, J = 5.7 Hz), 1.48 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.70 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 1.91 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.59 (3H, s), 3.98 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.60 (1H, sept, J = 5.7 Hz), 4.88 (2H, s), 4.89 (2H, s), 6.34 (1H, s), 6.39 (1H, s), 6.88 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 2.8, 8.6 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.54 (1H, s), 7.66 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.24 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.28 (1H, s).
3-(2-{2-エトキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
実施例１２１と同様に反応・処理し、3-(2-{2-エトキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39 (6H, d, J = 5.7 Hz), 1.53 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.61 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.00 (3H, s), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.57 (3H, s), 4.13 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.66 (1H, sept, J = 5.7 Hz), 4.87 (2H, s), 4.91 (2H, s), 6.45 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 6.57 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.52 (1H, s), 7.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.93 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.30 (1H, s).
実施例1と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.36 (6H, d, J = 5.7 Hz), 1.52 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.61 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.88 (3H, s), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.58 (1H, sept, J = 5.7 Hz), 4.89 (2H, s), 6.24 (1H, s), 6.45 (1H, dd, J = 2.4, 8.9 Hz), 6.55 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 2.7, 8.6 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.62 (1H, s), 7.65 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.95 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.21 (1H, d, J = 2.7 Hz).
実施例２１２ 3-(2-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-メチルフェニル)-2-オキソエチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造
Figure 2009144961
212-a-1) 1-{2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノンの製造：
4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-1-(4-ヨード-3-メチルフェノキシ)-2-プロピルベンゼン(393 mg, 0.699 mmol)のトルエン(7.0 mL)溶液にエトキシビニルトリブチルスズ(473 μL, 1.40 mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(162 mg, 0.140 mmol)を順に加え、１時間加熱還流した。その後、さらにエトキシビニルトリブチルスズ(946 μL, 2.80 mmol)を加えて１時間３０分加熱還流した。反応終了後、氷冷下５％塩酸水溶液を加え、室温にて終夜攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル)にて精製し、1-{2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノン(291 mg, 収率80%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.63 (2H, qt, J = 7.0, 7.6 Hz), 2.55 (3H, s), 2.57 (3H, s), 2.63 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.57 (3H, s), 4.87 (2H, s), 6.78 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 6.84 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.51 (1H, s), 7.75 (1H, d, J = 8.6 Hz).
212-a-2) トルエン-4-スルホン酸 2-{2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル エステルの製造：
1-{2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノンを用いて実施例２０５と同様に反応・処理し、トルエン-4-スルホン酸 2-{2-メチル-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル エステルを黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.62 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.45 (3H, s), 2.46 (3H, s), 2.60 (2H, t, J = 7.3 Hz), 5.10 (2H, s), 6.74 (1H, dd, J = 1.9, 7.6 Hz), 6.83 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.63 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 7.6 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.33 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.55-1.66 (2H, m), 1.92 (3H, s), 2.53 (3H, s), 2.59 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.50-4.59 (1H, m), 4.78 (1H, d, J = 17.6 Hz), 4.80 (1H, d, J = 17.6 Hz), 5.94 (1H, s), 6.77 (1H, dd, J = 2.4, 8.9 Hz), 6.83 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.63 (1H, s), 7.74 (1H, d, J = 8.9 Hz).
実施例２１３ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-3-(2-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-メチルフェニル)-2-オキソエチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造
Figure 2009144961
実施例２１２において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.55-1.66 (2H, m), 1.92 (3H, s), 2.53 (3H, s), 2.59 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.23 (2H, t, J = 8.6 Hz), 4.59 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.78 (1H, d, J = 17.6 Hz), 4.80 (1H, d, J = 17.6 Hz), 5.97 (1H, s), 6.76 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 6.78 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.84 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 1.9, 8.6 Hz), 7.41 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.63 (1H, s), 7.74 (1H, d, J = 8.6 Hz).
実施例２１４ 3-(2-(4-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)-2-メチルフェニル)-2-オキソエチル)-5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造
Figure 2009144961
実施例２１２において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.36 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.55-1.68 (2H, m), 1.88 (3H, s), 2.53 (3H, s), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.54-4.62 (1H, m), 4.82 (2H, s), 6.42 (1H, s), 6.77 (1H, dd, J = 2.2, 8.9 Hz), 6.84 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 2.4, 8.9 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.61 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.63 (1H, s), 7.75 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.21 (1H, d, J = 2.4 Hz).
実施例２１５ 3-(2-{4-[2-エチル-6-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-2-メチル-フェニル}-2-オキソ-エチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
以下に記載する化合物を順次製造した。
1-エチル-2-(3-メチル-4-ニトロ-フェノキシ)-3-プロピル-5-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-ベンゼンの製造：
実施例１１９-a）と同様に反応・処理し、1-エチル-2-(3-メチル-4-ニトロ-フェノキシ)-3-プロピル-5-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-ベンゼンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.14 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.43 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.48 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.61 (3H, s), 3.58 (3H, s), 4.90 (2H, s), 6.60 (1H, dd, J = 2.7, 9.2 Hz), 6.73 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.40 (1H, s), 7.42 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 9.2 Hz).
4-[2-エチル-6-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-2-メチル-フェニルアミンの製造：
1-エチル-2-(3-メチル-4-ニトロ-フェノキシ)-3-プロピル-5-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-ベンゼンを用いて実施例）））））119-a）と同様に反応・処理し、4-[2-エチル-6-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-2-メチル-フェニルアミンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.55 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.25 (3H, s), 2.45 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.49 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.57 (3H, s), 4.88 (2H, s), 6.41 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.59 (1H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.33 (1H, s), 7.35 (1H, s).
1-エチル-2-(4-ヨード-3-メチル-フェノキシ)-3-プロピル-5-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-ベンゼンの製造：
実施例１１９−a)と同様に反応・処理し、1-エチル-2-(4-ヨード-3-メチル-フェノキシ)-3-プロピル-5-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-ベンゼンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.14 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.57 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.39 (3H, s), 2.45 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.50 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.59 (3H, s), 4.90 (2H, s), 6.26 (1H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 6.73 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.37 (1H, s), 7.38 (1H, s), 7.63 (1H, d, J = 7.6 Hz).
1-{4-[2-エチル-6-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-2-メチル-フェニル}-エタノンの製造：
実施例２１２と同様に反応・処理し、1-{4-[2-エチル-6-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-2-メチル-フェニル}-エタノンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.87 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.14 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.57 (2H, qt, J = 7.0, 7.3 Hz), 2.44 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.49 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.55 (6H, s), 3.58 (3H, s), 4.90 (2H, s), 6.51 (1H, dd, J = 2.7, 8.9 Hz), 6.69 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.38 (1H, s), 7.40 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.9 Hz).
トルエン-4-スルホン酸 2-{4-[2-エチル-6-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-2-メチル-フェニル}-2-オキソ-エチル エステルの製造：
1-{4-[2-エチル-6-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-2-メチル-フェニル}-エタノンを用いて実施例２０５と同様に反応・処理し、表題化合物を白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.16 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.59 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.41-2.53 (4H, m), 2.46 (3H, s), 2.47 (3H, s), 5.10 (2H, s), 6.53 (1H, dd, J = 2.2, 8.4 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (1H, s), 7.50 (1H, s), 7.51 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.4 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.14 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.33 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.49-1.63 (2H, m), 1.91 (3H, s), 2.40-2.52 (4H, m), 2.52 (3H, s), 4.48-4.61 (1H, m), 4.77 (1H, d, J = 17.3 Hz), 4.79 (1H, d, J = 17.3 Hz), 5.96 (1H, s), 6.55 (1H, dd, J = 2.7, 8.9 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.49 (2H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.9 Hz).
実施例２１６ 3-(2-{4-[2-エチル-6-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-2-メチル-フェニル}-2-オキソ-エチル)-5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例２１５において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.14 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.35 (6H, d, J = 6.2 Hz), 1.56 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.87 (3H, s), 2.42-2.52 (4H, m), 2.52 (3H, s), 4.51-4.64 (1H, m), 4.81 (2H, s), 6.41 (1H, s), 6.56 (1H, dd, J = 2.7, 8.4 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 7.48 (1H, s), 7.50 (1H, s), 7.62 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.72 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.20 (1H, d, J = 2.4 Hz).
実施例２１７ 3-(2-{2-ベンジルオキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造
Figure 2009144961
以下に記載する化合物を順次製造した。
1-{2-ベンジルオキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノンの製造：
実施例２１２と同様に反応・処理し、1-{2-ベンジルオキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メトキシメトキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-エタノンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.61 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 2.59 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.62 (3H, s), 3.60 (3H, s), 4.90 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.54 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 6.60 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.34-7.45 (6H, m), 7.53 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 8.6 Hz).
トルエン-4-スルホン酸 2-{2-ベンジルオキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル エステルの製造：
実施例２０５）と同様に反応・処理し、トルエン-4-スルホン酸 2-{2-ベンジルオキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル エステルを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.43 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 5.07 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.50-6.54 (2H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.24-7.43 (7H, m), 7.54 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.62 (1H, s), 7.67 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.92 (1H, d, J = 9.2 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.33 (6H, d, J = 5.7 Hz), 1.54 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 1.92 (3H, s), 2.49 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.55 (1H, sept, J = 5.7 Hz), 4.84 (1H, d, J = 18.1 Hz), 4.85 (1H, d, J = 18.1 Hz), 5.12 (2H, s), 5.72 (1H, s), 6.48 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.53 (1H, dd, J = 1.9, 8.9 Hz), 6.89-6.93 (3H, m), 7.28-7.37 (5H, m), 7.45-7.50 (3H, m), 7.61 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 8.9 Hz).
実施例２１８ 3-(2-{2-ベンジルオキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-5-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造
Figure 2009144961
実施例２１７において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.89 (3H, s), 2.49 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.25 (4H, s), 4.83 (1H, d, J = 18.6 Hz), 4.84 (1H, d, J = 18.6 Hz), 5.12 (2H, s), 5.67 (1H, s), 6.48 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.53 (1H, dd, J = 2.4, 8.6 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 2.2, 8.9 Hz), 7.09 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.28-7.37 (5H, m), 7.52 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.61 (1H, s), 7.99 (1H, d, J = 8.6 Hz).
実施例２１９ 3-(2-{2-ベンジルオキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例２１７において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.36 (6H, d, J = 6.5 Hz), 1.54 (2H, qt, J = 7.6, 7.8 Hz), 1.87 (3H, s), 2.49 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.58 (1H, sept, J = 6.5 Hz), 4.87 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.29 (1H, s), 6.48 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.53 (1H, dd, J = 2.4, 8.9 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.29-7.36 (5H, m), 7.52 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.61 (1H, s), 7.64 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.97 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.21 (1H, d, J = 2.7 Hz).
実施例２２０ 3-(2-{2-ベンジルオキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-5-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例２１７において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 1.91 (3H, s), 2.48 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.22 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.58 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.83 (1H, d, J = 18.1 Hz), 4.85 (1H, d, J = 18.1 Hz), 5.11 (2H, s), 5.85 (1H, s), 6.48 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.52 (1H, dd, J = 2.2, 8.4 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.27-7.36 (6H, m), 7.43 (1H, s), 7.51 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.61 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 8.4 Hz).
実施例２２１ 3-(2-{2-ベンジルオキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-5-(2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例２１７において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.88 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.54 (2H, qt, J = 7.6, 7.8 Hz), 1.84 (3H, s), 2.49 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.28-4.34 (4H, m), 4.86 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.35 (1H, s), 6.48 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.52 (1H, dd, J = 2.2, 8.9 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.40 (6H, m), 7.52 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.61 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.09 (1H, s).
実施例２２２ 3-(2-{2-ヒドロキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例２１７で得られた3-(2-{2-ベンジルオキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン(46 mg, 0.0540 mmol)のメタノール(1.0 mL)溶液にパラジウム炭素(5.0 mg)を加え、水素雰囲気下室温にて７時間攪拌した。反応終了後、反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル)にて精製し、表題化合物(31 mg, 収率85%)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.34 (6H, d, J = 5.7 Hz), 1.61 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.94 (3H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.56 (1H, sept, J = 5.7 Hz), 4.90 (1H, d, J = 17.8 Hz), 4.92 (1H, d, J = 17.8 Hz), 5.75 (1H, s), 6.37 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.55 (1H, dd, J = 2.4, 8.9 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.63 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 8.9 Hz), 11.88 (1H, s).
実施例２２３ 5-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-3-(2-{2-ヒドロキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例２２２において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60 (2H, qt, J = 7.3, 7.8 Hz), 1.91 (3H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.27 (4H, s), 4.89 (1H, d, J = 17.8 Hz), 4.91 (1H, d, J = 17.8 Hz), 5.79 (1H, s), 6.37 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.55 (1H, dd, J = 2.2, 8.9 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.09 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.63 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 8.9 Hz), 11.87 (1H, s).
実施例２２４ 3-(2-{2-ヒドロキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例２２２において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(5-(1-メチルエトキシ)ピリジン-2-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.37 (6H, d, J = 5.7 Hz), 1.60 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 1.89 (3H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.59 (1H, sept, J = 5.7 Hz), 4.93 (2H, s), 6.34 (1H, s), 6.37 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.55 (1H, dd, J = 2.2, 9.2 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 2.7, 7.3 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.62 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.63 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.22 (1H, d, J = 2.7 Hz), 11.87 (1H, s).
実施例２２５ 5-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-3-(2-{2-ヒドロキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例２２２において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.93 (3H, s), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.24 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.60 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.90 (1H, d, J = 17.6 Hz), 4.92 (1H, d, J = 17.6 Hz), 5.88 (1H, s), 6.37 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.55 (1H, dd, J = 2.4, 8.9 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 1.9, 8.4 Hz), 7.41 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.63 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 8.9 Hz), 11.88 (1H, s).
実施例２２６ 5-(2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-3-(2-{2-ヒドロキシ-4-[2-プロピル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-エチル)-フェノキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-5-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
実施例２２２において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-c]ピリジン-7-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.90 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.59 (2H, qt, J = 7.6, 7.8 Hz), 1.86 (3H, s), 2.55 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.28-4.36 (4H, m), 4.92 (2H, s), 6.37 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.48 (1H, s), 6.55 (1H, dd, J = 2.7, 8.9 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23 (1H, s), 7.56 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.63 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.11 (1H, s), 11.87 (1H, s).
実施例２２７ 3-(2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)-2-オキソエチル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
以下に記載する化合物を順次製造した。
1-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エタノンの製造：
5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピコリノニトリルに実施例2-a)と同様に反応・処理し、1-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)エタノンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.63 (2H, qt, J = 7.6, 7.6 Hz), 2.63 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.70 (3H, s), 3.57 (3H, s), 4.88 (2H, s), 6.98 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 2.7, 8.6 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.56 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.37 (1H, d, J = 2.7 Hz).
4-メチルベンゼンスルホン酸 2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)-2-オキソエチルの製造：
実施例２０５と同様に反応・処理し、4-メチルベンゼンスルホン酸2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)-2-オキソエチルを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.61 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.45 (3H, s), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.58 (2H, s), 7.00 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 1.9, 8.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.67 (1H, s), 7.90 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.9 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.34 (6H, d, J = 6.1 Hz), 1.60 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.93 (3H, s), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.55 (1H, sept, J = 6.1 Hz), 5.16 (1H, d, J = 18.5 Hz), 5.18 (1H, d, J = 18.5 Hz), 5.67 (1H, s), 6.92 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 2.4, 8.8 Hz), 7.48 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.67 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.37 (1H, d, J = 2.4 Hz).
実施例２２８ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(2-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)-2-オキソエチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造
Figure 2009144961
実施例２２７において、5-(1-(1-メチルエトキシ)フェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.56 (2H, qt, J = 7.6, 7.8 Hz), 1.92 (3H, s), 2.61 (2H, t, J = 7.8 Hz), 5.17 (2H, s), 5.99 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.10 (1H, s), 7.25 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.67 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.38 (1H, d, J = 2.9 Hz).
実施例２２９ 3-(1-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)-1-オキソプロパン-2-イル)-5-(4-(1-メチルエトキシ)フェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
Figure 2009144961
以下に記載する化合物を順次製造した。
1-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)プロパン-1-オンの製造：
5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピコリノニトリルに実施例2-a) においてメチルマグネシウムブロマイドの代わりにエチルマグネシウムブロマイドを用いて同様に反応・処理し、1-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.22 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63 (2H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 2.63 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.21 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.57 (3H, s), 4.88 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 2.7, 8.6 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.56 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.36 (1H, d, J = 2.7 Hz).
4-メチルベンゼンスルホン酸 1-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)-1-オキソプロパン-2-イルの製造：
1-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-(メトキシメトキシ)プロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)プロパン-1-オンを用いて実施例２０５と同様に反応・処理し、4-メチルベンゼンスルホン酸 1-(5-(4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-プロピルフェノキシ)ピリジン-2-イル)-1-オキソプロパン-2-イルを黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59 (3H, d, J = 7.1 Hz), 1.63 (2H, qt, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.43 (3H, s), 2.61 (2H, t, J = 7.3 Hz), 5.34 (1H, q, J = 7.1 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 2.4, 8.3 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.68 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.07 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.32 (1H, d, J = 2.4 Hz).
実施例１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(1-メチルエトキシフェニル-4-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.33 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.52-1.65 (2H, m), 1.70-1.79 (3H, m), 1.84 (3H, s), 2.52-2.62 (2H, m), 4.48-4.59 (1H, m), 5.62-5.76 (1H, m), 5.82 (1H, s), 6.82-6.86 (1H, m), 6.89 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.93-6.98 (1H, m), 7.31-7.35 (1H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.65 (1H, s), 8.01-8.10 (1H, m).J = 8.6 Hz).
試験例１：転写促進アッセイ
＜プラスミドの構築＞
ヒトＬＸＲα及びＬＸＲβ ｃＤＮＡのリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）を哺乳類発現
ベクターｐＢＩＮＤ（Ｐｒｏｍｅｇａ）の酵母ＧＡＬ４転写因子ＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）に隣接して挿入することによって発現構築物を調製し、それぞれｐＢＩＮＤ−ＬＸＲα／ＧＡＬ４及びｐＢＩＮＤ−ＬＸＲβ／ＧＡＬ４を作製した。ＧＡＬ４応答性リポーター構築物、ｐＧ５ｌｕｃは、Ｐｒｏｍｅｇａ社から入手できる公知のベクターであり、プロモーターに隣接して位置する５コピーのＧＡＬ４応答エレメントとルシフェラーゼリポーター遺伝子を含む。
＜アッセイ＞
ＬＸＲα／ＧＡＬ４又はＬＸＲβ／ＧＡＬ４ハイブリッド及びＧＡＬ４応答性リポーターベクターｐＧ５ｌｕｃ安定発現ＣＨＯＫ−１細胞を、５％ＣＯ２の湿潤雰囲気下、３７℃で、１０％非働化処理ウシ胎児血清、１００単位／ｍｌペニシリンＧ及び１００μｇ／ｍｌ硫酸ストレプトマイシンを含有するＨＡＭ−Ｆ１２培地を入れた９６ウェルプレートに２０，０００細胞／ウェルで播種した。２４時間後、被検化合物を試験濃度範囲（０．０１μＭ、０．１μＭ、１μＭ、１０μＭ）にわたって溶解した培地を添加し、細胞とともに２４時間インキュベーションした。ルシフェラーゼアッセイ基質としてＢｒｉｇｈｔ−Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用い、発光強度をルミノメーターＬＢ９６０（Ｂｅｒｔｈｏｌｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で測定することにより、試験化合物がＬＸＲα又はβのＬＢＤを介してルシフェラーゼ転写の活性化に及ぼす作用を測定した。比較化合物としてＴ０９０１３１７（国際公開ＷＯ２０００／５４７５９パンフレットの実施例１２の化合物）を同時に評価した。ルシフェラーゼ活性の結果はＴ０９０１３１７の１０μＭにおける発光強度を１００とした時の試験化合物の各濃度における活性値（％ｅｆｆ）として表１に示した。
＜結果＞
表１に示す通り、本発明のカルビノール化合物は対照薬であるＴ０９０１３１７よりもＬＸＲβに高い選択性を有するＬＸＲアゴニストであることが実験的に確認された。
Figure 2009144961
Figure 2009144961
Figure 2009144961
Figure 2009144961
本発明の一般式（I）で表されるカルビノール誘導体は、ＬＸＲβアゴニスト作用を有し、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症等の動脈硬化症；脂質異常症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；関節リウマチ、骨関節炎、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、乾癬、骨粗鬆症等のような、炎症性サイトカインにより引き起こされる炎症性疾患；全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病等の自己免疫疾患；虚血性心疾患、心不全等のような心血管性疾患；脳血管性疾患；腎疾患；糖尿病；網膜症、腎症、神経症、冠動脈疾患等の糖尿病合併症；アレルギー性皮膚疾患等の皮膚疾患;肥満；腎炎；肝炎；癌；又は、アルツハイマー病の予防及び／又は治療剤；より好適には、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症等の動脈硬化症；脂質異常症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；アレルギー性皮膚疾患等の皮膚疾患;糖尿病；又は、アルツハイマー病の予防及び／又は治療剤等として有用である。

Claims (7)

  1. 次の一般式（I）
    Figure 2009144961
     〔式中、Ｒ１は水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシＣ１−８アルキル基又はＣ１−８アシル基を示し、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基又は５−１１員ヘテロ環基を示す（ここで、Ｃ６−１０アリール及び５−１１員ヘテロ環は、下記グループＡより選ばれる１乃至３の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい）か、又はＲ２、Ｒ３は一緒になって５〜７員炭素環を形成してもよく、Ｒ４は水素原子、Ｃ１−８アルキル基、ハロＣ１−８アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して、Ｎ又はＣＲ５を示し、Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ３−８シクロアルケニルＣ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ６−１０アリールＣ１−８アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ２−６アルケニル基、Ｃ１−８アシル基、Ｃ６−１０アリールカルボニル基、Ｃ１−８アルキルチオ基、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ６−１０アリールスルホニル基、ニトロ基、アミノ基、モノＣ１−８アルキルアミノ基、ジＣ１−８アルキルアミノ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−８アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ２−８アルキニル基又はハロＣ１−８アルキル基、シアノ基を示し（ここで、Ｃ６−１０アリールは、下記グループＡより選ばれる１乃至３の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい）を示し、Ｙは、単結合を示すか、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−を示し、Ｚは、Ｃ６−１０アリール鎖又は５−１１員ヘテロアリール鎖を示し（ここで、Ｃ６−１０アリール及び５−１１員ヘテロアリールは、下記グループＡより選ばれる１乃至３の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい）、Ｌはオキソ基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル鎖、−Ｏ−（Ｃ１−８アルキル）鎖又はＣ２−８アルケニル鎖を示す〕
    ＜グループＡ＞
    ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、ハロＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モノＣ１−８アルキルアミノ基、ジＣ１−８アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基、ハロＣ１−８アルコキシ基、Ｃ１−８アシル基、カルボキシル基、Ｃ１−８アシルオキシ基、Ｃ１−８アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１１員ヘテロ環基、（１乃至３のＣ１−８アルキル基で置換されていてもよい）Ｃ６−１０アリールＣ１−８アルコキシ基、Ｃ１−８アルキルチオ基、Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ６−１０アリールチオ基、Ｃ６−１０アリールスルフィニル基、Ｃ６−１０アリールスルホニル基、Ｃ１−８アルコキシＣ１−８アルキル基〕
    で表されるカルビノール化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物。
  2. 請求項１に記載のカルビノール誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬。
  3. アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、皮膚疾患、糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び／又は治療剤である請求項２記載の医薬。
  4. 請求項１に記載のカルビノール誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とするＬＸＲ調節剤。
  5. 請求項１に記載のカルビノール誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物、及び製薬上許容される担体からなる医薬組成物。
  6. 治療を必要としている患者に、請求項１に記載のカルビノール誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、皮膚疾患、糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び／又は治療方法。
  7. アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、皮膚疾患、糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び／又は治療のための製剤を製造するための、請求項１に記載のカルビノール誘導体、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物の使用。
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