JP5371118B2

JP5371118B2 - キノリン化合物

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Publication number: JP5371118B2
Application number: JP2010510035A
Authority: JP
Inventors: 稔小浦; 歩奥田; 隆行松田; 有希山口; 寿史住田; さや佳黒渕; 雄一郎渡辺; 敬榎本; 公幸渋谷
Original assignee: Kowa Co Ltd
Current assignee: Kowa Co Ltd
Priority date: 2008-04-30
Filing date: 2009-04-27
Publication date: 2013-12-18
Anticipated expiration: 2029-04-27
Also published as: EP2272843A1; JPWO2009133692A1; WO2009133692A1; US20100016327A1; EP2272843A4; US8008306B2

Description

本発明は、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症等の動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、アレルギー性皮膚疾患等の皮膚疾患、糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び／又は治療剤として有用な新規なＬＸＲβアゴニストであるキノリン化合物に関する。

肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）は、リガンド及び機能がともに不明なオーファンレセプターとしてクローニングされ、その後の研究から(Ｒ)−２２−ヒドロキシコレステロールをはじめとするオキシステロール類の一部がリガンドとして作用することが報告された核内受容体である（非特許文献１〜３）。ＬＸＲは他の核内受容体であるレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）とヘテロ二量体を形成し、標的遺伝子の転写をリガンド依存的に調節する。

ＬＸＲのサブタイプとして、哺乳類では二種のＬＸＲ遺伝子（α及びβ）の存在が知られている。ＬＸＲα及びＬＸＲβは、ＤＮＡ上の同様の配列を認識し、付近の標的遺伝子の転写を活性化するが、その発現分布は両遺伝子間で大きく異なり、ＬＸＲαは肝臓、小腸、脂肪組織などのコレステロール代謝に関わる組織に特異的に発現しているのに対して、ＬＸＲβは調べられたほぼ全ての組織で普遍的に発現している（非特許文献４、５）。

ＬＸＲの標的遺伝子として同定された遺伝子群のうちの多くは、ＡＢＣトランスポーター（ＡＢＣＡ１，ＡＢＣＧ１，ＡＢＣＧ５，ＡＢＣＧ８）をはじめとするコレステロール逆輸送（ＲＣＴ）に関わる遺伝子（ＡｐｏＥ，ＣＥＴＰ，及びＬＰＬ）である。従って、ＬＸＲの活性化はこれらの遺伝子発現を上昇させ、コレステロール逆輸送経路を活性化して、それにより末梢からのコレステロール流出を増加させ、ＨＤＬコレステロールを増加させるとともに、動脈硬化病変部位のコレステロール含量を減少させるものと期待されている（非特許文献６）。
さらに、ＬＸＲはＮＦ−κＢの抑制を介して、ＮＯ合成酵素、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）のような炎症性メディエーターの発現調節において重要な役割を果たしていることが報告されている（非特許文献７）。動脈硬化病変において炎症が非常に重要であることはよく知られており、病変部位におけるマクロファージ炎症性メディエーターの発現による動脈硬化の悪化をＬＸＲリガンド又はＬＸＲアゴニストにより抑えられることが期待される（非特許文献６、８）。

また、ＬＸＲα及びβ欠損マウスに高コレステロール食を与えると、正常マウスに高コレステロール食を与えた場合と比較して、脂肪肝、血中のＬＤＬコレステロール濃度上昇、ＨＤＬコレステロール濃度低下などの症状を示すことが報告されている（非特許文献９、１０）。すなわち、ＬＸＲがコレステロール代謝において重要な役割を果たしていることが強く示唆されている。さらに、肝臓及び小腸等では正常なＬＸＲα及びβの機能を持ち、マクロファージではＬＸＲα及びβが欠損している動脈硬化モデルマウスの症状を解析することによりマクロファージにおけるＬＸＲα及びβの活性が動脈硬化の罹患率に強い影響を及ぼすことが明らかにされている（非特許文献１１）。従って、特にマクロファージにおいてＬＸＲ活性化によりコレステロール逆輸送を活性化することが、動脈硬化の治療に重要であるとされている。

先行技術に開示されたＬＸＲ調節剤又はＬＸＲアゴニストの用途として、高コレステロール血症やアテローム性動脈硬化症等の疾患への適用が報告されている（特許文献１、２）。また、ＬＸＲリガンドを投与した高脂肪食負荷ＬＤＬ受容体欠損マウスにおいてＨＤＬコレステロール上昇、ＶＬＤＬ及びＬＤＬコレステロール低下並びに動脈硬化病変部位面積の減少が報告されている（非特許文献１２）。
また、ＬＸＲリガンド又はＬＸＲアゴニストは肝臓、脂肪組織において糖代謝を制御し、糖尿病を改善することが期待される（非特許文献６、８）。近年、ＬＸＲアゴニストを糖尿病モデル動物に投与することにより、インスリン感受性や血糖値が改善されることが報告されている（非特許文献１３、１４）。また、アルツハイマー病、炎症性疾患、皮膚疾患治療薬としての可能性も指摘されている（非特許文献１５）。

しかし、ＬＸＲアゴニストは、コレステロールエステル転送タンパク（ＣＥＴＰ）を有する動物種に於いてはＬＤＬコレステロールの増加をきたす事が報告されている（非特許文献１６）。また、動物実験では、ＬＸＲアゴニスト投与により肝臓のＬＸＲを活性化すると、脂肪酸合成に重要な酵素、例えば脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳ）又はステアリル−ＣｏＡ不飽和化酵素（ＳＣＤ−１）の転写活性化を介して脂肪酸及びトリグリセライドの合成亢進がおこることが観察される（非特許文献１７）。なお、先行技術に開示されたＬＸＲ調節剤、ＬＸＲリガンド、ＬＸＲアゴニスト等に関しては、ＬＸＲα／βの選択性については何ら開示されていない。

従って、ＡＢＣトランスポーターによるコレステロール逆輸送の活性化及びマクロファージ由来コレステロール流出の増加に対するアゴニスト活性を保持しつつ、脂肪酸及びトリグリセライド合成の亢進を介して作動する脂質異常症増悪作用をもたない、理想的な合成ＬＸＲ結合性化合物が求められている。問題を解決する手法の１つとして、ＬＸＲβを選択的に活性化する化合物は、先行技術に開示されているＬＸＲ調節剤と比較して肝臓に高発現しているＬＸＲαの活性化を抑えられることが期待でき、副作用として懸念される脂肪酸及びトリグリセライドの合成亢進が抑制されるという、理想的なプロファイルを有するものと考えられる。（非特許文献６、８、１５、１８、１９）。しかし、ＬＸＲαとβのリガンド結合部位の相同性が高いため、ＬＸＲαとβに対する作用に差がある化合物の創製は容易ではないと考えられている。

実際、ベンゾフラン−５−酢酸誘導体（特許文献３）、２−アミノキナゾリン−４−オン誘導体（特許文献４）、テトラヒドロキノリン誘導体（特許文献５）、テトラヒドロカルバゾール誘導体（特許文献６）、イソキノリノン誘導体（特許文献７）、及びナフタレン誘導体（特許文献８）、芳香族アミノアルコール誘導体であるＧＷ３９６５（特許文献９記載の実施例１６）、ベンゼンスルホンアミド誘導体であるＴ０９０１３１７（特許文献１０記載の実施例１２）などＬＸＲアゴニスト作用を有する化合物が報告されているが、ＬＸＲβに選択性の高いアゴニストはこれまでに報告されていない。

一方、キノリン骨格を有するＬＸＲアゴニストが報告されている（特許文献１１、非特許文献２０−２２）。例えばキノリン誘導体であるＷＡＹ−２５４０１１（非特許文献２２の化合物４）はＬＸＲβに選択的な結合能（binding affinity）を有することが報告されており（α／β比は５倍）、さらに、非特許文献２２には結合能のα／β比が最大５０倍である化合物の報告もある。しかしながら、アゴニスト作用についてＧａｌ４転写促進活性を測定しても、α／β比で最大で２．７倍程度の選択性が確認されているに過ぎず、ＬＸＲβに選択的に結合しているのにもかかわらず、ＬＸＲの標的遺伝子を発現する作用が弱いことが判る。したがって、ＬＸＲβ選択的に標的遺伝子を発現する作用を持つ化合物が依然として強く求められている。

特表2002-539155号公報特表2004-509161号公報国際公開WO2003/82192パンフレット国際公開WO2004/24161パンフレット国際公開WO2004/72046パンフレット米国特許公開2005/215577号公報国際公開WO2004/58717パンフレット国際公開WO2005/23188パンフレット国際公開WO2002/24632パンフレット国際公開WO2000/54759パンフレット国際公開WO2005/58834パンフレット

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従って、本発明は、ＬＸＲβに選択性の高いアゴニスト活性を示す新規な化合物の創製を目的とする。

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究を続けた結果、後記一般式（１）で表されるキノリン骨格とイミダゾリジン−２，４−ジオン骨格を併せ持つ化合物がＬＸＲβに選択性の高いアゴニスト活性を有することを見出し、本発明に至った。

すなわち、本発明は、
[１]次の一般式（１）

〔式中、Ｒ^１は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_２−８アルケニル基、Ｃ_３−８シクロアルケニル基、Ｃ_３−８シクロアルケニル−Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_６−１０アリールＣ_１−８アルキル基、Ｃ_６−１０アリールＣ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−８アシル基、Ｃ_６−１０アリールカルボニル基、Ｃ_１−８アルキルチオ基、Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、Ｃ_６−１０アリールスルホニル基、ニトロ基、アミノ基、モノＣ_１−８アルキルアミノ基、ジＣ_１−８アルキルアミノ基、Ｃ_３−８シクロアルキルＣ_１−８アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキルＣ_２−８アルケニル基、Ｃ_３−８シクロアルキルＣ_２−８アルキニル基、ハロＣ_１−８アルキル基、又はシアノ基を示し（ここで、Ｃ_６−１０アリールは、下記グループＡより選ばれる１乃至３の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい）、Ｒ^２は、水素原子、Ｃ_１−８アルキル基、ハロＣ_１−８アルキル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−８アルキル基を示し、Ｒ^７及びＲ^８はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキルＣ_１−８アルキル基、Ｃ_６−１０アリール基又は５−１１員ヘテロ環基を示す（ここで、Ｃ_６−１０アリール及び５−１１員ヘテロ環は、下記グループＡより選ばれる１乃至３の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい）か、又はＲ^７、Ｒ^８は一緒になって５〜７員炭素環を形成してもよく、Ｒ^９は水素原子、Ｃ_１−８アルキル基、ハロＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基又はＣ_３−８シクロアルキルＣ_１−８アルキル基を示し、Ｘは結合を示すか、Ｃ_１−８アルキル鎖、Ｃ_６−１０アリール鎖又は５−１１員ヘテロアリール鎖を示し、Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ^１０）−を示し、Ｒ^１０は、水素原子又はＣ_１−８アルキル基を示し、ＬはＣ_１−８アルキル鎖又はＣ_２−８アルケニル鎖を示す〕
[グループＡ：ハロゲン原子、Ｃ_１−８アルキル基、ハロＣ_１−８アルキル基、Ｃ_２−８アルケニル基、Ｃ_２−８アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モノＣ_１−８アルキルアミノ基、ジＣ_１−８アルキルアミノ基、Ｃ_１−８アルコキシ基、ハロＣ_１−８アルコキシ基、Ｃ_１−８アシル基、カルボキシル基、Ｃ_１−８アシルオキシ基、Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ_６−１０アリール基、５−１１員ヘテロアリール基、Ｃ_６−１０アリールＣ_１−８アルコキシ基、Ｃ_１−８アルキルチオ基、Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、Ｃ_６−１０アリールチオ基、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル基、Ｃ_６−１０アリールスルホニル基]
で表されるキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物、
[２]Ｒ^１がＣ_１−８アルキル基またはＣ_６−１０アリールＣ_１−８アルキル基である前記[１]記載のキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物、
[３]Ｒ^２がハロＣ_１−８アルキル基である前記[１]又は[２]記載のキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物、
[４]Ｒ^７及びＲ^８がそれぞれ独立して、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_６−１０アリール基又は５−１１員ヘテロ環基（ここで、Ｃ_６−１０アリール及び５−１１員ヘテロ環は、下記グループＡより選ばれる１乃至３の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい）である前記[１]〜[３]のいずれかに記載のキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物
[グループＡ：ハロゲン原子、Ｃ_１−８アルキル基、ハロＣ_１−８アルキル基、Ｃ_２−８アルケニル基、Ｃ_２−８アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モノＣ_１−８アルキルアミノ基、ジＣ_１−８アルキルアミノ基、Ｃ_１−８アルコキシ基、ハロＣ_１−８アルコキシ基、Ｃ_１−８アシル基、カルボキシル基、Ｃ_１−８アシルオキシ基、Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ_６−１０アリール基、５−１１員ヘテロアリール基、Ｃ_６−１０アリールＣ_１−８アルコキシ基、Ｃ_１−８アルキルチオ基、Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、Ｃ_６−１０アリールチオ基、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル基、Ｃ_６−１０アリールスルホニル基]、
[５] 前記[１]〜[４]に記載のキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬、
[６]アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、皮膚疾患、糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び／又は治療剤である前記[５]記載の医薬、
[７] 前記[１]〜[４]のいずれかに記載のキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とするＬＸＲ調節剤、
[８] 前記[１]〜[４]のいずれかに記載のキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物、及び製薬上許容される担体からなる医薬組成物、
[９] 前記[１]〜[４]のいずれかに記載のキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、皮膚疾患、糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び／又は治療方法、
[１０]アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、皮膚疾患、糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び／又は治療のための製剤を製造するための、前記[１]〜[４]のいずれかに記載のキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物の使用、
である。

本発明における用語の定義は以下の通りである。

本発明において、ハロゲン原子、ハロＣ_１−８アルキル基、ハロＣ_１−８アルコキシ基における「ハロゲン」原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_１−８アルキル基」とは、直鎖、又は分岐鎖の炭素数１−８のアルキル基を意味する。例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−メチルブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等が挙げられる。

本発明において、「ハロＣ_１−８アルキル基」とは、Ｃ_１−８アルキル基にハロゲン原子が好ましくは１〜９個結合した基を意味し、例えば、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、４−フルオロブチル基、４−クロロブチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、ペンタフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル基等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_２−８アルケニル基」とは、アルキル鎖上のいずれか１カ所以上に炭素−炭素二重結合を有する炭素数２〜８の直鎖、又は分岐鎖のアルケニル基を意味する。例えば、エテニル基、プロパ−１−エン−１−イル基、プロパ−２−エン−１−イル基、プロパ−１−エン−２−イル基、ブタ−１−エン−１−イル基、ブタ−２−エン−１−イル基、ブタ−３−エン−１−イル基、ブタ−１−エン−２−イル基、ブタ−３−エン−２−イル基、ペンタ−１−エン−１−イル基、ペンタ−４−エン−１−イル基、ペンタ−１−エン−２−イル基、ペンタ−４−エン−２−イル基、３−メチル−ブタ−１−エン−１−イル基、ヘキサ−１−エン−１−イル基、ヘキサ−５−エン−１−イル基、ヘプタ−１−エン−１−イル基、ヘプタ−６−エン−１−イル基、オクタ−１−エン−１−イル基、オクタ−７−エン−１−イル基等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_２−８アルキニル基」とは、アルキル鎖上のいずれか１カ所以上に炭素−炭素三重結合を有する炭素数２〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキニル基を意味し、例えば、エチニル基、プロパ−１−イン−１−イル基、プロパ−２−イン−１−イル基、ブタ−１−イン−１−イル基、ブタ−３−イン−１−イル基、１−メチルプロパ−２−イン−１−イル基、ペンタ−１−イン−１−イル基、ペンタ−４−イン−１−イル基、ヘキサ−１−イン−１−イル基、ヘキサ−５−イン−１−イル基等が挙げられる。

本発明の「Ｃ_１−８アルコキシ基」としては、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、イソペントキシ基、ネオペントキシ基、１−メチルブトキシ基、１−エチルプロポキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、３−メチルペントキシ基、２−メチルペントキシ基、１−メチルペントキシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基、１−エチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基等が挙げられる。

本発明において、「ハロＣ_１−８アルコキシ基」とは、前記ハロＣ_１−８アルキル基が酸素原子に結合した基を意味し、例えば、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、３−フルオロプロポキシ基、３−クロロプロポキシ基、４−フルオロブトキシ基、４−クロロブトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、３，３，３−トリフルオロプロポキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エトキシ基等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_６−１０アリール基」とは、単環又は多環の炭素数６〜１０のアリール基を意味する。ここで、多環アリール基の場合は、完全不飽和に加え、部分飽和の基も包含する。例えばフェニル基、ナフチル基、アズレニル基、インデニル基、インダニル基、テトラリニル基等が挙げられる。
以下、「Ｃ_６−１０アリールＣ_１−８アルキル基」、「Ｃ_６−１０アリールＣ_２−６アルケニル基」、「Ｃ_６−１０アリールＣ_１−８アルコキシ基」、「Ｃ_６−１０アリールカルボニル基」、「Ｃ_６−１０アリールチオ基」、「Ｃ_６−１０アリールスルフィニル基」及び「Ｃ_６−１０アリールスルホニル基」における「Ｃ_６−１０アリール」も、同じ意味を有する。又、これ等の基の「Ｃ_６−１０アリール」は、グループＡから選ばれる置換基を有していてもよい。

本発明において、「Ｃ_１−８アシル基」としては、例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_１−８アシルオキシ基」としては、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基、ピバロイルオキシ基等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_６−１０アリールカルボニル基」としては、例えばベンゾイル基、ナフトイル基等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_６−１０アリールＣ_１−８アルキル基」とは、下記Ｃ_６−１０アリール基と上記Ｃ_１−８アルキル基とが結合した基を意味する。例えば、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニル−ｎ−プロピル基、４−フェニル−ｎ−ブチル基、５−フェニル−ｎ−ペンチル基、８−フェニル−ｎ−オクチル基、ナフチルメチル基等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_３−８シクロアルキル基」としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。好ましくは、炭素数３〜６の「Ｃ_３−６シクロアルキル基」である。

本発明において、「５−１１員ヘテロ環基」とは、環を構成する原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個の複素原子を含む５乃至７員の芳香族複素環、飽和複素環、不飽和複素環又はこれらの複素環とベンゼン環が縮合した縮合複素環を意味する。例えば、２−フリル基、３−フリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、ピロール−１−イル基、ピロール−２−イル基、ピロール−３−イル基、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基、ピラジン−２−イル基、ピラジン−３−イル基、ピリミジン−２−イル基、ピリミジン−４−イル基、ピリミジン−５−イル基、ピリミジン−６−イル基、ピリダジン−３−イル基、ピリダジン−４−イル基、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル基、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル基、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル基、ベンゾフラン−２−イル基、ベンゾフラン−３−イル基、ベンゾフラン−４−イル基、ベンゾフラン−５−イル基、ベンゾフラン−６−イル基、ベンゾフラン−７−イル基、ベンゾチオフェン−２−イル基、ベンゾチオフェン−３−イル基、ベンゾチオフェン−４−イル基、ベンゾチオフェン−５−イル基、ベンゾチオフェン−６−イル基、ベンゾチオフェン−７−イル基、キノキサリン−２−イル基、キノキサリン−５−イル基、キノキサリン−６−イル基、インドール−１−イル基、インドール−２−イル基、インドール−３−イル基、インドール−４−イル基、インドール−５−イル基、インドール−６−イル基、インドール−７−イル基、イソインドール−１−イル基、イソインドール−２−イル基、イソインドール−４−イル基、イソインドール−５−イル基、イソインドール−６−イル基、イソインドール−７−イル基、イソベンゾフラン−１−イル基、イソベンゾフラン−４−イル基、イソベンゾフラン−５−イル基、イソベンゾフラン−６−イル基、イソベンゾフラン−７−イル基、クロメン−２−イル基、クロメン−３−イル基、クロメン−４−イル基、クロメン−５−イル基、クロメン−６−イル基、クロメン−７−イル基、クロメン−８−イル基、イミダゾール−１−イル基、イミダゾール−２−イル基、イミダゾール−４−イル基、イミダゾール−５−イル基、ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−３−イル基、ピラゾール−４−イル基、ピラゾール−５−イル基、チアゾール−２−イル基、チアゾール−４−イル基、チアゾール−５−イル基、オキサゾール−２−イル基、オキサゾール−４−イル基、オキサゾール−５−イル基、イソオキサゾール−３−イル基、イソオキサゾール−４−イル基、イソオキサゾール−５−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−イル基、ベンゾイミダゾール−１−イル基、ベンゾイミダゾール−２−イル基、ベンゾイミダゾール−４−イル基、ベンゾイミダゾール−５−イル基、ベンゾチアゾール−２−イル基、ベンゾチアゾール−４−イル基、ベンゾチアゾール−５−イル基、ベンゾオキサゾール−２−イル基、ベンゾオキサゾール−４−イル基、ベンゾオキサゾール−５−イル基、キノリン−２−イル基、キノリン−３−イル基、キノリン−４−イル基、キノリン−５−イル基、キノリン−６−イル基、キノリン−７−イル基、キノリン−８−イル基、イソキノリン−１−イル基、イソキノリン−３−イル基、イソキノリン−４−イル基、イソキノリン−５−イル基、イソキノリン−６−イル基、イソキノリン−７−イル基、イソキノリン−８−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、モルホリノ基、１，２，３−トリアゾール−１−イル基、１，２，３−トリアゾール−４−イル基、１，２，３−トリアゾール−５−イル基、１，２，４−トリアゾール−１−イル基、１，２，４−トリアゾール−３−イル基、１，２，４−トリアゾール−５−イル基、テトラゾール−１−イル基、テトラゾール−２−イル基、インドリン−４−イル基、インドリン−５−イル基、インドリン−６−イル基、インドリン−７−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基等が挙げられる。

本発明の「モノＣ_１−８アルキルアミノ基」としては、具体的にはメチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、ネオペンチルアミノ基、１−メチルブチルアミノ基、１−エチルプロピルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノ基、イソヘキシルアミノ基、３−メチルペンチルアミノ基、２−メチルペンチルアミノ基、１−メチルペンチルアミノ基、３，３−ジメチルブチルアミノ基、２，２−ジメチルブチルアミノ基、１，１−ジメチルブチルアミノ基、１，２−ジメチルブチルアミノ基、１，３−ジメチルブチルアミノ基、２，３−ジメチルブチルアミノ基、１−エチルブチルアミノ基、２−エチルブチルアミノ基等が挙げられる。

本発明の「ジＣ_１−8アルキルアミノ基」とは、具体的にはジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチル−ｎ−プロピルアミノ基、エチル−ｎ−プロピルアミノ基、ジ−ｎ−プロピルアミノ基、メチルイソプロピルアミノ基、エチルイソプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、メチル−ｎ−ブチルアミノ基、エチル−ｎ−ブチルアミノ基、ｎ−プロピル−ｎ−ブチルアミノ基、ジ−ｎ−ブチルアミノ基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基等である。

本発明の「Ｃ_１−８アルキルチオ基」としては、具体的にはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、１−エチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、イソヘキシルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、２−メチルペンチルチオ基、１−メチルペンチルチオ基、３，３−ジメチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、１，１−ジメチルブチルチオ基、１，２−ジメチルブチルチオ基、１，３−ジメチルブチルチオ基、２，３−ジメチルブチルチオ基、１−エチルブチルチオ基、２−エチルブチルチオ基等が挙げられる。

本発明の「Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基」としては、具体的にはメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ｎ−ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル基、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基、ｎ−ペンチルスルフィニル基、イソペンチルスルフィニル基、ネオペンチルスルフィニル基、１−メチルブチルスルフィニル基、１−エチルプロピルスルフィニル基、ｎ−ヘキシルスルフィニル基、イソヘキシルスルフィニル基、３−メチルペンチルスルフィニル基、２−メチルペンチルスルフィニル基、１−メチルペンチルスルフィニル基、３，３−ジメチルブチルスルフィニル基、２，２−ジメチルブチルスルフィニル基、１，１−ジメチルブチルスルフィニル基、１，２−ジメチルブチルスルフィニル基、１，３−ジメチルブチルスルフィニル基、２，３−ジメチルブチルスルフィニル基、１−エチルブチルスルフィニル基、２−エチルブチルスルフィニル基等が挙げられる。

本発明の「Ｃ_１−８アルキルスルホニル基」としては、具体的にはメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、１−メチルブチルスルホニル基、１−エチルプロピルスルホニル基、ｎ−ヘキシルスルホニル基、イソヘキシルスルホニル基、３−メチルペンチルスルホニル基、２−メチルペンチルスルホニル基、１−メチルペンチルスルホニル基、３，３−ジメチルブチルスルホニル基、２，２−ジメチルブチルスルホニル基、１，１−ジメチルブチルスルホニル基、１，２−ジメチルブチルスルホニル基、１，３−ジメチルブチルスルホニル基、２，３−ジメチルブチルスルホニル基、１−エチルブチルスルホニル基、２−エチルブチルスルホニル基等が挙げられる。

本発明の「Ｃ_６−１０アリールチオ基」としては、具体的にはフェニルチオ基、ナフチルチオ基、アズレニルチオ基等が挙げられる。

本発明の「Ｃ_６−１０アリールスルフィニル基」としては、具体的にはベンゼンスルフィニル基、ｐ−トルエンスルフィニル基、ｐ−クロロベンゼンスルフィニル基、ナフタレン−1−イルスルフィニル基、ナフタレン−２−イルスルフィニル基等が挙げられる。

本発明の「Ｃ_６−１０アリールスルホニル基」としては、具体的にはベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ｐ−クロロベンゼンスルホニル基、ナフタレン−1−イルスルホニル基、ナフタレン−２−イルスルホニル基等が挙げられる。

本発明の「Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基」としては、具体的にはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペントキシカルボニル基、イソペントキシカルボニル基、ネオペントキシカルボニル基、１−メチルブトキシカルボニル基、１−エチルプロポキシカルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基、イソヘキシルオキシカルボニル基、３−メチルペントキシカルボニル基、２−メチルペントキシカルボニル基、１−メチルペントキシカルボニル基、３，３−ジメチルブトキシカルボニル基、２，２−ジメチルブトキシカルボニル基、１，１−ジメチルブトキシカルボニル基、１，２−ジメチルブトキシカルボニル基、１，３−ジメチルブトキシカルボニル基、２，３−ジメチルブトキシカルボニル基、１−エチルブトキシカルボニル基、２−エチルブトキシカルボニル基等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_３−８シクロアルケニル基」とは、前記「Ｃ_３−８シクロアルキル基」の炭素環上のいずれか１カ所以上に炭素−炭素二重結合を有する基を意味する。例えば、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、２−シクロペンテン−１−イル基、３−シクロペンテン−１−イル基、２−シクロヘキセン−１−イル基、３−シクロヘキセン−１−イル基、２−シクロヘプテン−１−イル基、３−シクロヘプテン−１−イル基、４−シクロヘプテン−１−イル基、２−シクロオクテン−１−イル基、３−シクロオクテン−１−イル基、４−シクロオクテン−１−イル基、シクロヘキサジエニル基等が挙げられる。

本発明において、「５〜７員炭素環」とは、炭素数５〜７の炭化水素環を意味する。例えば、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_３−８シクロアルキルＣ_１−８アルキル基」とは、前記「Ｃ_３−８シクロアルキル基」がＣ_１−８アルキル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_３−８シクロアルキルＣ_２−８アルケニル基」とは、前記「Ｃ_３−８シクロアルキル基」がＣ_２−８アルケニル基に結合した基を意味する。例えば、２−シクロプロピルエテン−１−イル基、２−シクロブチルエテン−１−イル基、２−シクロペンチルエテン−１−イル基、２−シクロヘキシルエテン−１−イル基等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_３−８シクロアルキルＣ_２−８アルキニル基」とは、前記「Ｃ_３−８シクロアルキル基」がＣ_２−８アルキニル基に結合した基を意味する。例えば、２−シクロプロピルエチニル基、２−シクロブチルエチニル基、２−シクロペンチルエチニル基、２−シクロヘキシルエチニル基等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_６−１０アリールＣ_１−８アルキル基」とは、前記「Ｃ_６−１０アリール基」がＣ_１−８アルキル基に結合した基を意味する。例えば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_６−１０アリールＣ_２−８アルケニル基」とは、前記「Ｃ_６−１０アリール基」がＣ_２−８アルケニルに結合した基を意味する。例えば、スチリル基、シンナミル基、４−フェニル−３−ブテン−１−イル基、５−フェニル−４−ペンテン−１−イル基、６−フェニル−６−ヘキセン−１−イル基等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_６−１０アリールＣ_１−８アルコキシ基」とは、前記「Ｃ_６−１０アリールＣ_１−８アルキル基」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_１−８アルキル鎖」とは、炭素数１〜８の直鎖又は分岐を有する２価の炭化水素鎖を意味し、例えば、メチレン鎖、エチレン鎖、トリメチレン鎖、メチルエチレン鎖、テトラメチレン鎖、１，２−ジメチルエチレン鎖、ペンタメチレン鎖、１−メチルテトラメチレン鎖、２−メチルテトラメチレン鎖、ヘキサメチレン鎖、へプタメチレン鎖、オクタメチレン鎖等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_２−８アルケニル鎖」とは、前記の「Ｃ_１−８アルキル鎖」のうち、Ｃ_２−８アルキル鎖のいずれか１カ所以上に炭素−炭素二重結合を有する炭素数２〜８の直鎖又は分岐鎖の２価の炭化水素鎖を意味し、例えば、ビニレン鎖、プロペニレン鎖、メチルビニレン鎖、ブテニレン鎖（例えば、１−ブテニレン鎖、２−ブテニレン鎖等）、１，２−ジメチルビニレン鎖、ペンテニレン鎖、１−メチルブテニレン鎖、２−メチルブテニレン鎖、ヘキセニレン鎖、ヘプテニレン鎖、オクテニレン鎖、イソプレン鎖等が挙げられる。

本発明において、「Ｃ_６−１０アリール鎖」とは、２価の芳香族炭化水素環基を意味し、例えば、ｏ−フェニレン鎖、ｍ−フェニレン鎖、ｐ−フェニレン鎖等が挙げられる。

本発明において、「５−１１員ヘテロアリーレン鎖」とは、環を構成する原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至４個の複素原子を含む５乃至７員の芳香族複素環、飽和複素環、不飽和複素環又はこれらの複素環とベンゼン環が縮合した縮合複素環で、２価の基を意味する。例えば、２，３−フランジイル鎖、２，３−チオフェンジイル鎖、２，３−ピロールジイル鎖、２，３−ピリジンジイル鎖、２，４−ピリジンジイル鎖、２，３−ピラジンジイル鎖、２，４−ピリミジンジイル鎖、３，４−ピリダジンジイル鎖、２，３−ベンゾフランジイル鎖、２，３−ベンゾチオフェンジイル鎖、キノキサリン−２−イル鎖、キノキサリン−５−イル鎖、２，３−キノキサリンジイル鎖、２，３−インドールジイル鎖、インドール−７−イル鎖、１，３−イソインドールジイル鎖、１，３−イソベンゾフランジイル鎖、２，４−クロメンジイル鎖、２，４−イミダゾールジイル鎖、３，４−ピラゾールジイル鎖、２，４−チアゾールジイル鎖、２，４−オキサゾールジイル鎖、３，４−イソオキサゾールジイル鎖、２，４−ベンゾイミダゾールジイル鎖、２，４−ベンゾチアゾールジイル鎖、２，４−ベンゾオキサゾールジイル鎖、２，４−キノリンジイル鎖、１，４−イソキノリンジイル鎖等が挙げられる。

その他、ここに定義のない基は、通常の定義に従う。

本発明の好ましい様態として、以下のものを挙げることができる。

一般式（１）中、Ｒ^１としては、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_６−１０アリールＣ_１−８アルキル基が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１のＣ_１−８アルキル基としては、直鎖状のＣ_１−８アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル基等の直鎖状のＣ_１−６アルキル基がより好ましく、ｎ−プロピル基が特に好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^１のＣ_６−１０アリールＣ_１−８アルキル基としては、ベンジル基が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^２としてはハロＣ_１−８アルキル基が好ましく、２，２，２−トリフルオロエチル基、トリフルオロメチル基がより好ましく、特にトリフルオロメチル基がより好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６としては、水素原子が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^７、Ｒ^８としては、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、５−１１員ヘテロ環基が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^７、Ｒ^８のＣ_１−８アルキル基としては、直鎖状のＣ_１−８アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル基等の直鎖状のＣ_１−６アルキル基がより好ましく、メチル基、エチル基が特に好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^７、Ｒ^８のＣ_６−１０アリール基としては、フェニル基が好ましい。このフェニル基は置換基を有してもよく、置換基としてはフッ素原子等のハロゲン原子、イソプロピル基等のＣ_１−８アルキル基、イソプロポキシ基等のＣ_１−８アルコキシ基が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^７、Ｒ^８の５−１１員ヘテロ環基としては、環を構成する原子として炭素原子以外に窒素原子及び酸素原子から選ばれる１〜２個の複素原子を含む５乃至７員の芳香族複素環、不飽和複素環又はこれらの複素環とベンゼン環が縮合した縮合複素環が好ましく、ピリジル基、１，３−ベンゾジオキソニル基、１，４−ベンゾジオキサニル基、２，３−ジヒドロベンゾフラニル基、キノキサリニル基がより好ましい。これらの５−１１員ヘテロ環基は置換基を有してもよく、置換基としてはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基等のＣ_１−８アルコキシ基が好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^７、Ｒ^８は、何れか一方がＣ_１−８アルキル基であり、もう一方がＣ_６−１０アリール基または５−１１員ヘテロ環基である組み合わせが好ましい。

一般式（１）中、Ｒ^９としては、水素原子が好ましい。

一般式（１）中、Ｘとしては、結合、Ｃ_１−８アルキル鎖、Ｃ_６−１０アリール鎖が好ましい。Ｃ_１−８アルキル鎖としては、エチレン鎖が好ましく、Ｃ_６−１０アリール鎖としては、フェニレン鎖が好ましく、特にｍ−フェニレン鎖、ｐ−フェニレン鎖がより好ましい。

一般式（１）中、Ｙとしては、−Ｏ−が好ましい。

一般式（１）中、Ｌとしては、「Ｃ_１−８アルキル鎖」が好ましく、「Ｃ_１−６アルキル鎖」がより好ましく、エチレン鎖、トリメチレン鎖、テトラメチレン鎖、ペンタメチレン鎖、ヘキサメチレン鎖が特に好ましい。

本発明のさらに好ましい様態として、以下のものを挙げることができる。

一般式（１）中、Ｒ^１がＣ_１−８アルキル基またはＣ_６−１０アリールＣ_１−８アルキル基であり、Ｒ^２がハロＣ_１−８アルキル基であり、Ｒ^７、Ｒ^８の何れか一方がＣ_１−８アルキル基であり、もう一方がＣ_６−１０アリール基または５−１１員ヘテロ環基であり、Ｙが−Ｏ−であり、ＬがＣ_１−８アルキル鎖である組み合わせ。

一般式（１）で表されるキノリン化合物の付加塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリアルキルアミン塩等の有機塩基塩、塩酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、酢酸塩等の有機酸塩等が挙げられ、薬学上許容される塩であれば特に制限されない。

一般式（１）で表されるキノリン化合物の溶媒和物としては、水和物等が挙げられる。

本発明化合物に幾何異性体又は光学異性体が存在する場合は、それらの異性体も本発明の範囲に含まれる。

化合物（I）は種々の公知の方法で製造することができ、特に制限されるものではなく、例えば、次の反応工程に従い製造することができる。

すなわち一般式（II）で示されるキノリン誘導体に、ジハロゲン化物（III）を反応させると、一般式（IV）で示される誘導体が得られる。得られた一般式（IV）で示される化合物に、一般式（V）で示されるイミド化合物を反応させると、化合物（I）を製造することができる。この反応経路を化学反応式で示すと次の通りである。

（式中、Ｒ^１からＲ^９、Ｘ、Ｙ及びＬは前記と同じものを示し、Ｗ^１、Ｗ^２はハロゲン原子を示す。）

一般式（V）で示されるイミド化合物に反応性の置換基があれば、一般に用いられる方法（Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition: John Wiley & Sons, Inc; 1999）で保護基を付けた後、適当な時期に脱保護することで、目的の化合物を得ることができる。

一般式（II）で示されるキノリン誘導体を、塩基の存在下又は非存在下、過剰量のジハロゲン化物（III）と溶媒中で反応させることによって目的物である一般式（IV）の誘導体が得られる。溶媒としては、特に制限は無いが、例えばテトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。また、ジハロゲン化物（III）を溶媒として用いても良い。塩基は特に制限は無いが、例えば水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコールの金属塩類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用することができる。反応条件は、−８０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃にて１分〜５日間、好ましくは１時間〜３日間反応させることによって目的物である一般式（IV）の誘導体が得られる。

上記反応で得られたハロゲン化誘導体（IV）に溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、イミド化合物（V）を反応させることにより目的物（I）を製造することができる。溶媒としては、特に制限は無いが、例えばテトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基は、特に制限はないが、例えば水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコールの金属塩類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用することができる。反応条件は、−８０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃にて１分〜５日間、好ましくは１時間〜３日間反応させることによって目的物が得られる。

また、先に一般式（V）で示されるイミド化合物に、一般式（VI）で示される試薬を反応させ、中間体（VII）を得た後、キノリン誘導体（II）と反応させても、化合物（I）を製造することができる。この反応経路を化学反応式で示すと次の通りである。

（式中、Ｒ^１からＲ^９、Ｘ，Ｙ及びＬは前記と同じものを示し、Ｗ^２はハロゲン原子を示し、Ｗ^３はハロゲン原子、アルデヒド、またはアルデヒド等価体を示す。）

アルデヒド等価体とは、アルデヒドに保護基を付けたものあるいは一般に用いられる方法（Comprehensive Organic Transformations Second Edition: John Wiley & Sons, Inc; 1999）でアルデヒドに変換できるものを指す。保護基としては、一般に用いられるもの（Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition: John Wiley & Sons, Inc; 1999）を用いることができる。

一般式（V）で示される環状アミド化合物に反応性の置換基があれば、一般に用いられる方法（Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition: John Wiley & Sons, Inc; 1999）で保護基を付けた後、適当な時期に脱保護することで、目的の化合物を得ることができる。

一般式（V）で示される環状アミド化合物を、塩基の存在下又は非存在下、一般式（VI）で示される試薬と溶媒中で反応させることによって目的物である一般式（VII）の誘導体が得られる。溶媒としては、特に制限は無いが、例えばテトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。塩基は特に制限は無いが、例えば水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコールの金属塩類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用することができる。反応条件は、−８０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃にて１分〜５日間、好ましくは１時間〜３日間反応させることによって目的物である一般式（VII）の誘導体が得られる。

Ｗ^３がハロゲン原子の場合は、前述と同様のアルキル化反応で、化合物（I）を製造することができる。

また、Ｙが−Ｎ（Ｒ^１０）−を示す場合には、Ｗ^３がアルデヒド基である一般式（VII）で示される試薬を用いて、還元的アルキル化反応を用いて化合物（I）を製造することができる。還元的アルキル化反応は、一般に用いられる方法（Comprehensive Organic Transformations Second Edition, John Wiley & Sons, Inc; 1999）を用いることができる。

キノリン誘導体の一般的な製造方法は、公知の方法（Chem. Revs. 30, pp113-144 (1942)，Chem. Revs. 35, pp-77-277 (1944)）を参考に製造することができる。

一般式（II）で示される4−置換キノリン誘導体は公知の方法（Chem. Revs. 43, pp43-68 (1948)，J. Am. Chem. Soc., 70, pp-2402-2404 (1948)）で製造することができる。

本発明の一般式（１）で表されるキノリン化合物は、上記の方法によって得られるが、さらに必要に応じて再結晶法、カラムクロマトグラフィー等の通常の精製手段を用いて精製することができる。また必要に応じて、常法によって前記した所望の塩又は溶媒和物にすることもできる。

かくして得られる一般式（１）で表されるキノリン化合物、その塩又はそれらの溶媒和物（以下、あわせて「一般式（１）で表される化合物」と記載することがある）は、後記試験例に示すように優れたＬＸＲβアゴニスト作用を示し、ヒトを含む動物のコレステロール代謝異常に起因する疾患、例えばアテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症等の動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、アレルギー性皮膚疾患等の皮膚疾患、糖尿病又はアルツハイマー病等の予防及び／又は治療剤の有効成分として有用である。

本発明の医薬組成物は、一般式（１）で表されるキノリン化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を含有するものであって、単独で用いてよいが、通常は薬学的に許容される担体、添加物等を配合して使用される。医薬組成物の投与形態は、特に限定されず、治療目的に応じて適宜選択できる。例えば、経口剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、貼付剤等のいずれでもよい。これらの投与形態に適した医薬組成物は、公知の製剤方法により製造できる。

経口用固形製剤を調製する場合は、一般式（１）で表される化合物に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。添加剤は、当該分野で一般的に使用されているものでよい。例えば、賦形剤としては、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、珪酸等が挙げられる。結合剤としては水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。崩壊剤としては乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等が挙げられる。滑沢剤としては精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等が挙げられる。矯味剤としては白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が挙げられる。

経口用液体製剤を調製する場合は、一般式（１）で表される化合物に矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。矯味剤としては上記に挙げられたものでよく、緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム等が、安定化剤としてはトラガント、アラビアゴム、ゼラチン等が挙げられる。

注射剤を調製する場合は、一般式（１）で表される化合物にｐＨ調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮下、筋肉及び静脈内注射剤を製造することができる。ｐＨ調製剤及び緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が挙げられる。安定化剤としてはピロ亜硫酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、チオグリコール酸、チオ乳酸等が挙げられる。局所麻酔剤としては塩酸プロカイン、塩酸リドカイン等が挙げられる。等張化剤としては、塩化ナトリウム、ブドウ糖等が挙げられる。

坐剤を調製する場合は、一般式（１）で表される化合物に公知の坐剤用担体、例えば、ポリエチレングリコール、ラノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセライド等、更に必要に応じてツイーン（登録商標）等の界面活性剤等を加えた後、常法により製造することができる。

軟膏剤を調製する場合は、一般式（１）で表される化合物に通常使用される基剤、安定化剤、湿潤剤、保存剤等が必要に応じて配合され、常法により混合、製剤化される。基剤としては、流動パラフィン、白色ワセリン、サラシミツロウ、オクチルドデシルアルコール、パラフィン等が挙げられる。保存剤としては、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル等が挙げられる。

一般式（１）で表される化合物は、上記以外に、常法により吸入剤、点眼剤、点鼻剤とすることもできる。

一般式（１）で表される化合物の投与量は年齢、体重、症状、投与形態及び投与回数等によって異なるが、通常は成人に対して一般式（１）で表されるキノリン化合物として１日１〜１０００ｍｇを、１回又は数回に分けて経口投与又は非経口投与するのが好ましい。

以下に、実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

実施例１ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-{6-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

ａ） 2-ベンゾイル-3-エトキシアクリル酸エチルの製造：
ベンゾイル酢酸エチル（17.0 g, 88.4 mmol）とオルトギ酸エチル（106 mL, 637 mmol）を無水酢酸（60.2 mL, 637 mmol）に溶解させ、140℃で終夜撹拌した。反応液を室温に戻した後に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物20.7 g (収率94 %)を橙色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.1 Hz),4.10 (2H, q, J=7.1 Hz), 4.15 (2H, q, J= 7.1 Hz), 7.43-7.46 (2H, m), 7.53-7.58 (1H, m), 7.71 (1H, s), 7.88-7.91 (2H, m).

ｂ） 2-ベンゾイル-3-[2-（トリフルオロメチル）フェニルアミノ]アクリル酸エチル（シス：トランス＝１：１）の製造：
2-ベンゾイル-3-エトキシアクリル酸エチル（3.70 g, 14.9 mmol）のトルエン（14.9 mL）溶液に2-トリフルオロメチルアニリン（2.06 mL, 16.4 mmol）を加え、マイクロウェーブ（Biotage^(R) initiator）を用いて150℃で1時間照射した後に、反応液を減圧濃縮し、表題化合物5.41 g (収率99 %)をシス／トランス混合物（１：１）で、橙色油状物として得た。

¹H-NMR (シス／トランス混合物（１：１）CDCl₃) δ：0.94-0.99 (3H, m), 4.02-4.14 (2H, m), 7.17-7.70 (9H, m), 8.22 (0.5H, d, J = 12.7 Hz), 8.47 (0.5H, d, J = 12.7 Hz),11.25 (0.5H, brd, J = 12.7 Hz), 12.44 (0.5H, brd, J = 12.7 Hz).

ｃ） [4-ヒドロキシ-8-（トリフルオロメチル）キノリン-3-イル]（フェニル）メタノンの製造：
2-ベンゾイル-3-（2-（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）アクリル酸エチル（30.5 g, 84.0 mmol）のDowtherm(登録商標)（280 mL）溶液を260℃で11時間撹拌した。反応液を室温に戻した後に、ヘキサンを加えて再結晶を行い、表題化合物17.0 g (収率64 %)を褐色結晶として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：7.43-8.26 (7H, m), 8.64-8.67 (1H, m), 9.18 (1H, s), 14.23 (1H, s).

ｄ） 3-ベンジル-8-（トリフルオロメチル）キノリン-4-オールの製造：
（4-ヒドロキシ-8-（トリフルオロメチル）キノリン-3-イル）（フェニル）メタノン（17.0 g, 53.7 mmol）のテトラヒドロフラン（270 mL）溶液に塩化アルミニウム（35.1 g, 263 mmol）と水素化ホウ素ナトリウム（5.49 g, 145 mmol）を0℃で加え、室温で30分間撹拌した後に、5時間還流した。反応液を0℃にして水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで再結晶し、表題化合物11.7 g （収率72 %）を無色結晶として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：3.92 (2H, s), 7.21-7.42 (7H, m), 7.89 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.41 (1H, brs), 8.66 (1H, d, J = 8.0 Hz).

ｅ） 3-ベンジル-4-(6-ブロモヘキシルオキシ)-8-(トリフルオロメチル)キノリンの製造：
3-ベンジル-8-（トリフルオロメチル）キノリン-4-オール（500 mg, 1.65 mmol）と１，６−ジブロモヘキサン（3.22 g, 13.20 mmol）と炭酸カリウム（455.7 mg, 3.30 mmol）のDMF（3 mL）溶液を室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 660 mg（収率86 %）を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.51-1.58 (4H, m), 1.91 (4H, quintet, J = 6.6 Hz), 3.43 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.99 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.21 (2H, s), 7.17-7.33 (5H, m), 7.59 (1H, dd, J = 6.6, 7.6 Hz), 8.04 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.28 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.27 (1H, s).

ｆ） 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-{6-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：
3-ベンジル-4-(6-ブロモヘキシルオキシ)-8-(トリフルオロメチル)キノリン（12.5 mg, 0.03 mmol）のDMF（0.1 mL）溶液に炭酸カリウム（9 mg, 0.06 mmol）と5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオン（46.8 mg, 0.20 mmol）を加え、終夜攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物 22.5 mg（収率49 %）を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.37 (2H, tt, J = 6.3, 7.9 Hz), 1.53 (2H, tt, J = 6.3, 7.3 Hz), 1.63 (2H, tt, J = 7.3, 7.9 Hz), 1.79 (3H, s), 1.86 (2H, tt, J = 6.6, 7.3 Hz), 3.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.95 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.19 (2H, s), 5.79 (1H, s), 5.94 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.18-7.31 (5H, m), 7.58 (1H, dd, J = 6.9, 7.6 Hz), 8.03 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.26 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.86 (1H, s).

実施例２ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-{6-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１ｆ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.36 (2H, tt, J = 6.9, 7.5 Hz), 1.52 (2H, tt, J = 6.9, 7.3 Hz), 1.64 (2H, tt, J = 7.3, 7.5 Hz), 1.84 (2H, tt, J = 6.6, 7.3 Hz), 2.06 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 2.19 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 3.50 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.94 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.18 (2H, s), 5.93 (1H, d, J = 1.3 Hz), 5.94 (1H, d, J = 1.3 Hz), 6.14 (1H, s), 6.78 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.03 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.17-7.31 (5H, m), 7.58 (1H, dd, J = 6.9, 7.3 Hz), 8.03 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.25 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.85 (1H, s).

実施例３ 3-{6-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}-5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１ｆ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.28-1.41 (2H, m), 1.46-1.60 (2H, m), 1.67 (2H, quintet, J = 7.6 Hz), 1.77 (3H, s), 1.82 (2H, quintet, J = 6.6 Hz), 3.51 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.95 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.18 (2H, s), 4.21 (4H, s), 5.70 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 2.3, 8.2 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.17-7.31 (5H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.3, 8.2 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.26 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.85 (1H, s).

実施例４ 3-{6-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}-5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１ｆ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31-1.42 (2H, m), 1.45-1.64 (4H, m), 1.84 (2H, tt, J = 6.6, 7.3 Hz), 2.04 (1H, qd, J = 7.3, 14.5 Hz), 2.20 (1H, qd, J = 7.3, 14.5 Hz), 3.50 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.94 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.19 (2H, s), 4.22 (4H, s), 5.77 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 2.3, 8.6 Hz), 7.02 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.17-7.32 (5H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.3, 7.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.26 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.86 (1H, s).

実施例５ 3-{6-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}-5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１ｆ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：：1.32-1.42 (2H, m), 1.47-1.70 (4H, m), 1.79 (3H, s), 1.85 (2H, quintet, J = 7.3 Hz), 3.19 (2H, t, J = 8.6 Hz), 3.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.95 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.18 (2H, s), 4.56 (2H, t, J = 8.6 Hz), 5.70 (1H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.17-7.30 (7H, m), 7.58 (1H, dd, J = 6.6, 7.6 Hz), 8.02 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.26 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.85 (1H, s).

実施例６ 3-{6-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}-5-メチル-5-(キノキサリン-6-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１ｆ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-(キノキサリン-6-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.31−1.43 (2H, m), 1.48-1.74 (4H, m), 1.79-1.87 (2H, m), 1.97 (3H, s), 3.56 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.93 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.17 (2H, s), 6.08 (1H, s), 7.19-7.31 (5H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.3, 8.6 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 2.3, 8.9 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.15 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.22-8.27 (2H, m), 8.84-8.86 (3H, m).

実施例７ 3-{6-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}-5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１ｆ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.31 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.35 (2H, tt, J = 5.9, 7.3 Hz), 1.53 (2H, tt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.58-1.71 (2H, m), 1.80 (3H, s), 1.85 (2H, tt, J = 6.6, 7.6 Hz), 3.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.95 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.19 (2H, s), 4.52 (1H, q, J = 6.3 Hz), 5.91 (1H, s), 6.86 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.16-7.32 (5H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 7.3, 7.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.26 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.85 (1H, s).

実施例８ 3-{6-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１ｆ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.34 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.36-1.44 (2H, m), 1.47-1.72 (4H, m), 1.79 (3H, s), 1.85 (2H, quintet, J = 6.9 Hz), 3.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.95 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.19 (2H, s), 4.52 (1H, septet, J = 5.9 Hz), 5.89 (1H, s), 6.95 (1H, t, J = 8.6 Hz), 7.12-7.32 (7H, m), 7.58 (1H, dd, J = 6.6, 7.6 Hz), 8.03 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.26 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.86 (1H, s).

実施例９ 3-{6-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１ｆ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.90 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.34 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.45-1.68 (6H, m), 1.79-1.90 (2H, m), 2.05 (1H, qd, J = 7.6, 14.5 Hz), 2.20 (1H, qd, J = 7.6, 14.5 Hz), 3.51 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.95 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.19 (2H, s), 4.52 (1H, septet, J = 6.3 Hz), 5.94 (1H, s), 6.94 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.15-7.29 (7H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.3, 8.2 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.26 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.86 (1H, s).

実施例１０ 3-{6-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}-5-(6-エトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１ｆ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(6-エトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.34-1.69 (9H, m), 1.80-1.87 (5H, m), 3.55 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.95 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.18 (2H, s), 4.32 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.16-7.30 (6H, m), 7.39 (1H, dd, J = 2.6, 8.9 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 6.9, 7.9 Hz), 8.02 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.24 (1H, dd, J = 4.0, 7.9 Hz), 8.85 (1H, s).

実施例１１ 3-{6-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}-5-メチル-5-(6-プロポキシピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１ｆ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-(6-プロポキシピリジン-3-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.31-1.58 (9H, m), 1.62-1.91 (7H, m), 3.55 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.95 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.17-4.25 (4H, m), 6.73 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.16-7.31 (6H, m), 7.39 (1H, dd, J = 2.6, 8.9 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 6.9, 7.9 Hz), 8.02 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 4.0, 7.9 Hz), 8.84 (1H, s).

実施例１２ 3-{6-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}-5-(6-イソプロポキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１ｆ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(6-イソプロポキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.30-1.43 (8H, m), 1.47-1.72 (4H, m), 1.80 (3H, s), 1.88 (2H, quintet, J = 6.6 Hz), 3.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.95 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.18 (2H, s), 5.26 (1H, septet, J = 5.9 Hz), 6.18 (1H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.19-7.32 (5H, m), 7.58 (1H, dd, J = 6.9, 7.3 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 2.6, 8.6 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.23-8.28 (2H, m), 8.85 (1H, s).

実施例１３ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-{4-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ブチル}-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１のｅ）で1,6-ジブロモヘキサンの代わりに1,4-ジブロモブタンを用いて、反応・処理した後、実施例１ｆ）と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.80 (3H, s), 1.82-1.94 (4H, m), 3.62 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.95 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.16 (2H, s), 5.80 (1H, s), 5.94 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.16-7.31 (5H, m), 7.58 (1H, dd, J = 6.6, 8.2 Hz), 8.02 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.23 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.85 (1H, s).

実施例１４ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-{4-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ブチル}-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１３において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.81-1.91 (4H, m), 2.06 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 2.20 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 3.60 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.95 (2H, t, J = 5.3 Hz), 4.16 (2H, s), 5.91 (1H, s), 5.94 (1H, d, J = 1.3 Hz), 5.95 (1H, d, J = 1.3 Hz), 6.77 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.03 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.16-7.31 (5H, m), 7.58 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.23 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.85 (1H, s).

実施例１５ 3-{4-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ブチル}-5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１３において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.83-1.91 (4H, m), 2.06 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 2.21 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 3.60 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.95 (2H, t, J = 5.3 Hz), 4.16 (2H, s), 4.22 (4H, s), 5.88 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 2.3, 8.6 Hz), 7.02 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.15-7.30 (5H, m), 7.58 (1H, dd, J = 6.6, 7.3 Hz), 8.02 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.23 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.85 (1H, s).

実施例１６ 3-{4-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ブチル}-5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１３において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応を行い同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.30 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.81 (3H, s), 1.83-1.92 (4H, m), 3.61 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.96 (2H, t, J = 5.3 Hz), 4.16 (2H, s), 4.49 (1H, q, J = 5.9 Hz), 6.03 (1H, s), 6.85 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.15-7.31 (5H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 7.8, 8.2 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.23 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.85 (1H, s).

実施例１７ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-{5-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ペンチル}-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１のｅ）で1,6-ジブロモヘキサンの代わりに1,5-ジブロモペンタンを用いて、反応・処理した後、実施例１ｆ）と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.56 (2H, tt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.69 (2H, tt, J = 6.9, 7.6 Hz), 1.78 (3H, s), 1.89 (2H, tt, J = 6.3, 7.3 Hz), 3.58 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.92 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.17 (2H, s), 5.84 (1H, s), 5.86 (1H, d, J = 1.0 Hz), 5.87 (1H, d, J = 1.0 Hz), 6.73 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 2.0, 7.9 Hz), 6.95 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.16-7.29 (5H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.3, 7.9 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.20 (1H, J = 7.9 Hz), 8.86 (1H, s).

実施例１８ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-{5-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ペンチル}-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１７において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.55 (2H, tt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.69 (2H, tt, J = 6.9, 7.6 Hz), 1.88 (2H, tt, J = 6.3, 7.3 Hz), 2.05 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 2.19 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 3.54 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.91 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.17 (2H, s), 5.88 (1H, d, J = 1.3 Hz), 5.89 (1H, d, J = 1.3 Hz), 5.97 (1H, s), 6.74 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.01 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.16-7.31 (5H, m), 7.58 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.21 (1H, J = 7.3 Hz), 8.85 (1H, s).

実施例１９ 3-{5-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ペンチル}-5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１７において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.48-1.60 (2H, m), 1.65-1.77 (5H, m), 1.88 (2H, quintet, J = 7.3 Hz), 3.55 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.92 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.15 (4H, s), 4.17 (4H, s), 5.72 (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 2.3, 8.2 Hz), 6.96 (1H, dd, 2.3 Hz), 7.18-7.28 (5H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.6, 8.2 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.85 (1H, s).

実施例２０ 3-{5-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ペンチル}-5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１７において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.52 (2H, tt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.66 (2H, tt, J = 6.9, 7.6 Hz), 1.88 (2H, tt, J = 6.3, 7.3 Hz), 2.04 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 2.19 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 3.54 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.91 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.16 (6H, s), 5.96 (1H, s), 6.82 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 2.3, 8.6 Hz), 7.01 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.17-7.31 (5H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.3, 7.6 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.22 (1H, J = 7.6 Hz), 8.85 (1H, s).

実施例２１ 3-{5-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ペンチル}-5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１７において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.50-1.60 (2H, m), 1.66-1.79 (5H, m), 1.89 (2H, quintet, J = 7.3 Hz), 3.13 (2H, t, J = 8.6 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.92 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.17 (2H, s), 4.51 (2H, t, J = 8.9 Hz), 5.67 (1H, s), 6.72 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.16-7.31 (7H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.3, 8.9 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.85 (1H, s).

実施例２２ 3-{5-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ペンチル}-5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１７において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.27 (6H, t, J = 6.3 Hz), 1.56 (2H, tt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.68 (2H, tt, J = 6.9, 7.6 Hz), 1.79 (3H, s), 1.89 (2H, tt, J = 6.3, 7.3 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.92 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.17 (2H, s), 4.43 (1H, q, J = 6.3 Hz), 5.91 (1H, s), 6.82 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.18-7.28 (5H, m), 7.35 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 6.9, 7.3 Hz), 8.02 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.22 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.85 (1H, s).

実施例２３ 3-{7-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘプチル}-5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１のｅ）で１，６−ジブロモヘキサンの代わりに１，７−ジブロモヘプタンを用いて、反応・処理した後、実施例１のｆ）で5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.25-1.37 (4H, m), 1.42-1.52 (2H, m), 1.59-1.66 (2H, m), 1.77 (3H, s), 1.84 (2H, quintet, J = 6.9 Hz), 3.50 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.96 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.19 (2H, s), 4.21 (4H, s), 5.68 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 2.3, 8.2 Hz), 6.98 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.17-7.31 (5H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.3, 8.2 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.27 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.85 (1H, s).

実施例２４ 3-{7-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘプチル}-5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例２３において、5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.28-1.38 (4H, m), 1.42-1.52 (2H, m), 1.56-1.67 (2H, m), 1.79 (3H, s), 1.85 (2H, quintet, J = 6.9 Hz), 3.19 (2H, t, J = 8.6 Hz), 3.51 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.96 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.19 (2H, s), 4.55 (2H, t, J = 8.6 Hz), 5.66 (1H, s), 6.76 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.17-7.30 (7H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.3, 8.6 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.27 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.85 (1H, s).

実施例２５ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(3-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}プロピル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

ａ） 3-[3-ベンジル-8-（トリフルオロメチル）キノリン-4-イル]フェノールの製造：
3-ベンジル-8-（トリフルオロメチル）キノリン-4-オール（8.0 g, 26.4 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（132 mL）溶液に、炭酸カリウム（13.1 g, 95.0 mmol）とN-フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（11.3 g, 31.7 mmol）を加え、50℃に昇温して1時間攪拌した。室温で反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮し、トリフレートの粗生成物 11.0 gを淡黄色結晶として得た。得られた粗生成物の1,4-ジオキサン（126mL）溶液に、リン酸三カリウム（20.3 g, 95.8 mmol）と3-ヒドロキシフェニルボロン酸（4.17 g, 30.2 mmol）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（2.91 g, 2.52 mmol）を加え、100℃で終夜攪拌した。室温で反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物8.42 g (収率84 %)を黄色アモルファスとして得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：3.94-4.02 (2H, m), 5.54 (1H, s), 6.64-6.65 (1H, m), 6.76 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.97-6.99 (3H, m), 7.12-7.21 (3H, m), 7.37 (1H, dd, J = 7.8, 8.1 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 7.8, 8.1 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.1 Hz), 8.99 (1H, s).

ｂ） 3-ベンジル-4-[3-(3-ブロモプロピルオキシフェニル)]-8-(トリフルオロメチル)キノリンの製造：
3-[3-ベンジル-8-（トリフルオロメチル）キノリン-4-イル]フェノールを、実施例１のｅ）の1,6-ジブロモヘキサンの代わりに1,3-ジブロモプロパンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：2.29 (2H, quintet, J = 6.3 Hz), 3.59 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.91-4.08 (4H, m), 6.65 (1H, dd, J = 1.3, 2.3 Hz), 6.81 (1H, td, J = 1.3, 7.6 Hz), 6.96-7.05 (3H, m), 7.12-7.25 (3H, m), 7.41 (1H, dd, J = 6.6, 8.6 Hz), 7.47 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.02 (1H, d, J = 6.6 Hz), 9.02 (1H, s).

ｃ） 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(3-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}プロピル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

3-ベンジル-4-(3-(3-ブロモプロピルオキシフェニル))-8-(トリフルオロメチル)キノリンを実施例１のｆ）と同様に反応・処理して、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.75 (3H, s), 2.09 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.71 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.83-3.92 (2H, m), 3.97 (2H, d, J = 2.3 Hz), 5.67 (1H, s), 5.91 (2H, d, J = 1.6 Hz), 6.61 (1H, s), 6.73 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 2.0, 7.6 Hz), 6.94 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.95-7.00 (3H, m), 7.13-7.23 (3H, m), 7.37 (1H, dd, J = 7.6, 8.9 Hz), 7.43 (1H, dt, J = 3.3, 8.2 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.6 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例２６ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(3-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}プロピル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例２５ｃ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.87 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.03 (1H, qt, J = 7.6, 14.2 Hz), 2.05-2.11 (2H, m), 2.16 (1H, qd, J = 7.6, 14.2 Hz), 3.69 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.80-3.92 (2H, m), 3.97 (2H, d, J = 2.3 Hz), 5.83 (1H, s), 5.91 (1H, d, J = 1.3 Hz), 5.92 (1H, d, J = 1.3 Hz), 6.61 (1H, s), 6.73 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 6.95-7.01 (4H, m), 7.13-7.23 (3H, m), 7.37 (1H, dd, J = 7.3, 8.6 Hz), 7.45 (1H, dt, J = 2.0, 6.9 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.3 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例２７ 3-(3-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}プロピル)-5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例２５ｃ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.74 (3H, s), 2.08 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.70 (2H, t, J = , 7.3 Hz), 3.82-3.95 (2H, m), 3.97 (2H, d, J = 2.0 Hz), 4.18 (4H, s), 5.76 (1H, s), 6.62 (1H, s), 6.77 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.80 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 2.3, 8.6 Hz), 6.93 (4H, m), 7.15-7.23 (3H, m), 7.37 (1H, dd, J = 6.9, 8.6 Hz), 7.45 (1H, dt, J = 2.0, 7.5 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.01 (1H, d, J = 6.9 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例２８ 3-(3-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}プロピル)-5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例２５ｃ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.97-2.10 (3H, m), 2.17 (1H, td, J = 7.3, 14.2 Hz), 3.69 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.78-3.93 (2H, m), 3.98 (2H, d, J = 2.0 Hz), 4.20 (4H, d, J = 2.0 Hz), 5.74 (1H, s), 6.61 (1H, d, J = 1.3 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 1.6, 8.6 Hz), 6.89-7.01 (5H, m), 7.13-7.23 (3H, m), 7.37 (1H, dd, J = 7.6, 8.6 Hz), 7.45 (1H, dt, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.6 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例２９ 3-(3-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}プロピル)-5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例２５ｃ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.76 (3H, s), 2.10 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.15 (2H, t, J = 8.9 Hz), 3.71 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.84-3.94 (2H, m), 3.97 (2H, d, J = 2.6 Hz), 4.54 (2H, t, J = 8.9 Hz), 5.69 (1H, s), 6.63 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.77 (1H, d, J = 6.9 Hz), 6.92-7.00 (3H, m), 7.14-7.23 (5H, m), 7.34 (1H, dd, J = 7.3, 8.6 Hz), 7.45 (1H, dt, J = 1.0, 7.3 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.01 (1H, J = 7.3 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例３０ 3-(3-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}プロピル)-5-メチル-5-(キノキサリン-6-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例２５ｃ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-メチル-5-(キノキサリン-6-イル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.94 (3H, d, J = 2.0 Hz), 2.11 (2H, quintet, J = 6.9 Hz), 3.76 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.80-3.92 (2H, m), 3.96 (2H, d, J = 2.6 Hz), 6.07 (1H, s), 6.60 (1H, s), 6.74 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 2.0, 8.6 Hz), 6.94-6.98 (2H, m), 7.13-7.20 (4H, m), 7.32 (1H, dd, J = 6.9, 8.2 Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.92-8.04 (2H, m), 8.11 (1H, dd, J = 3.0, 8.9 Hz), 8.23 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.84 (2H, dd, J = 1.7, 3.6 Hz), 8.99 (1H, s).

実施例３１ 3-(3-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}プロピル)-5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例２５ｃ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.31 (6H, t, J = 6.3 Hz), 1.77 (3H, s), 2.09 (2H, tt, J = 6.3, 7.3 Hz), 3.71 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.82-3.92 (2H, m), 3.98 (2H, d, J = 2.6 Hz), 4.49 (1H, septet, J = 6.3 Hz), 5.63 (1H, d, J = 4.3 Hz), 6.63 (1H, d, J = 1.3 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.83 (2H, dd, J = 2.3, 8.2 Hz), 6.93 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.98 (2H, d, J = 2.0, 8.2 Hz), 7.12-7.22 (3H, m), 7.31 (2H, dd, J = 1.3, 8.6 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 6.9, 7.3 Hz), 7.45 (1H, dt, J = 3.3, 8.2 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.01 (1H, d, J = 6.9 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例３２ 3-(3-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}プロピル)-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例２５ｃ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.33 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.76 (3H, s), 2.09 (2H, quintet, J = 6.9 Hz), 3.71 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.84-3.94 (2H, m), 3.98 (2H, d, J = 2.6 Hz), 4.49 (1H, septet, J = 5.9 Hz), 5.77 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.64 (1H, s), 6.78 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 3.6, 8.6 Hz), 6.92-6.99 (3H, m), 7.09-7.27 (5H, m), 7.38 (1H, dd, J = 6.9, 7.6 Hz), 7.46 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.02 (1H, d, J = 6.9 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例３３ 3-(3-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}プロピル)-5-エチル-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例２５ｃ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-エチル-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.33 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.97-2.10 (3H, m), 2.17 (1H, qd, J = 7.3, 14.8 Hz), 3.69 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.81-3.87 (2H, m), 3.98 (2H, d, J = 2.6 Hz), 4.49 (1H, septet, J = 5.9 Hz), 6.14 (1H, s), 6.63 (1H, s), 6.77 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.86-6.99 (4H, m), 7.14-7.23 (5H, m), 7.37 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 7.3, 8.2 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.3 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例３４ 3-(3-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}プロピル)-5-(6-イソプロポキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例２５ｃ）の5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(6-イソプロポキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.31 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.76 (3H, s), 2.09 (2H, quintet, J = 6.9 Hz), 3.71 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.82-3.93 (2H, m), 3.98 (2H, d, J = 2.4 Hz), 5.24 (1H, septet, J = 5.9 Hz), 6.62-6.66 (2H, m), 6.78 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.91-6.99 (3H, m), 7.13-7.23 (3H, m), 7.37 (1H, dd, J = 6.9, 7.6 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.61-7.70 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.21 (1H, s), 9.00 (1H, s).

実施例３５ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(4-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}ブチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例２５のｂ）で1,3-ジブロモプロパンの代わりに1,4-ジブロモブタンを用いて、反応・処理した後、実施例２５のｃ）と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.69-1.86 (7H, m), 3.57 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.77-3.92 (2H, m), 3.98 (2H, d, J = 3.6 Hz), 5.79 (1H, s), 5.94 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.78 (2H, d, J = 7.9 Hz), 6.92 (1H, dd, J= 2.0, 8.2 Hz), 6.95-6.99 (4H, m), 7.10-7.20 (3H, m), 7.36 (1H, dd, J = 6.9, 7.6 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.01 (1H, d, J = 6.9 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例３６ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(4-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}ブチル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例３５において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.66-1.82 (4H, m), 2.04 (1H, qd, J = 7.3, 14.5 Hz), 2.18 (1H, qd, J = 7.3, 14.5 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.76-3.92 (2H, m), 3.97 (2H, d, J = 3.6 Hz), 5.94 (2H, d, J = 2.0), 6.08 (1H, s), 6.62 (1H, s), 6.78 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.95 (1H, dd, J= 1.3, 8.2 Hz), 6.97-6.99 (3H, m), 7.02 (1H, d, J = 1.3 Hz), 7.12-7.21 (3H, m), 7.38 (1H, dd, J = 7.3, 8.6 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.3 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例３７ 3-(4-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}ブチル)-5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例３５において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.70-1.82 (7H, m), 3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.76-3.92 (2H, m), 3.98 (2H, d, J = 3.6 Hz), 4.21 (4H, s), 5.79 (1H, s), 6.62 (1H, t, J = 1.3 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 2.3, 8.6 Hz), 6.95-7.00 (4H, m), 7.12-7.23 (3H, m), 7.38 (1H, dd, J = 7.6, 8.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.01 (1H, d, J = 6.6 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例３８ 3-(4-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}ブチル)-5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例３５において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.69-1.81 (4H, m), 2.04 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 2.19 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 3.55 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.76-3.92 (2H, m), 3.98 (2H, d, J = 4.0 Hz), 4.22 (4H, s), 5.91 (1H, s), 6.62 (1H, s), 6.77 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.89 (1H, d, J= 8.6 Hz), 6.92-6.99 (4H, m), 7.01 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.09-7.20 (3H, m), 7.38 (1H, dd, J = 7.3, 8.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.3 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例３９ 3-(4-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}ブチル)-5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例３５において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.69-1.82 (7H, m), 3.19 (2H, t, J = 8.2 Hz), 3.57 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.78-3.92 (2H, m), 3.98 (2H, d, J = 3.3 Hz), 4.56 (2H, t, J = 8.6 Hz), 5.71 (1H, s), 6.63 (1H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.95-6.99 (3H, m), 7.12-7.20 (4H, m), 7.29 (1H, s), 7.39 (1H, dd, J = 7.3, 8.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.3 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例４０ 3-(4-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}ブチル)-5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例３５において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.31 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.71-1.89 (7H, m), 3.57 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.77-3.92 (2H, m), 3.98 (2H, d, J = 3.6 Hz), 4.52 (1H, septet, J = 6.3 Hz), 5.74 (1H, s), 6.63 (1H, s), 6.77 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.87 (2H, d, J= 8.9 Hz), 6.94-6.99 (3H, m), 7.09-7.22 (3H, m), 7.35 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 6.6, 8.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.01 (1H, d, J = 6.6 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例４１ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(5-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}ペンチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例２５のｂ）で1,3-ジブロモプロパンの代わりに1,5-ジブロモペンタンを用いて、反応・処理した後、実施例２５のｃ）と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.43 (2H, quintet, J = 8.2 Hz), 1.58-1.74 (4H, m), 1.77 (3H, s), 3.53 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.76 (1H, td, J = 6.6, 9.2 Hz), 3.83 (1H, td, J = 6.6, 9.2 Hz), 3.97 (1H, dd, J = 4.6, 14.2 Hz), 3.99 (1H, dd, J = 4.6, 14.2 Hz), 5.85 (1H, s), 5.93 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.75-6.79 (2H, m), 6.89-6.99 (5H, m), 7.07-7.20 (3H, m), 7.39 (1H, dd, J = 6.9, 8.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.01 (1H, d, J = 6.9 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例４２ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(5-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}ペンチル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例４１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.35-1.49 (2H, m), 1.58-1.79 (4H, m), 2.03 (1H, qd, J = 6.9, 14.2 Hz), 2.14 (1H, qd, J = 6.9, 14.2 Hz), 3.51 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.76 (1H, td, J = 6.6, 9.2 Hz), 3.82 (1H, td, J = 6.6, 9.2 Hz), 3.97 (1H, dd, J = 4.0, 15.5 Hz), 3.99 (1H, dd, J = 4.0, 15.5 Hz), 5.92-5.94 (3H, m), 6.62 (1H, s), 6.75-6.79 (2H, m), 6.92-7.02 (5H, m), 7.13-7.20 (3H, m), 7.39 (1H, dd, J = 7.3, 7.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.3 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例４３ 3-(5-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}ペンチル)-5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例４１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.35-1.49 (2H, m), 1.58-1.79 (4H, m),2.02 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 2.15 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 3.50 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.76 (1H, td, J = 6.3, 9.2 Hz), 3.81 (1H, td, J = 6.3, 9.2 Hz), 3.97 (1H, dd, J = 3.6, 14.8 Hz), 3.99 (1H, dd, J = 3.6, 14.8 Hz), 4.21 (4H, s), 5.87 (1H, s), 6.62 (1H, s), 6.77 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.91-7.02 (5H, m), 7.13-7.22 (3H, m), 7.39 (1H, dd, J = 7.3, 8.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.3 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例４４ 3-(5-{3-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}ペンチル)-5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例４１において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.31 (6H, d, J = 5.2 Hz), 1.38-1.50 (2H, m), 1.58-1.74 (4H, m), 1.79 (3H, s), 3.53 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.76 (1H, td, J = 6.3, 9.2 Hz), 3.83 (1H, td, J = 6.3, 9.2 Hz), 3.96 (1H, dd, J = 3.6, 13.5 Hz), 3.99 (1H, dd, J = 3.6, 13.5 Hz), 4.51 (1H, septet, J = 5.9 Hz), 5.75 (1H, s), 6.63 (1H, s), 6.77 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.86 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.96-7.00 (3H, m), 7.10-7.20 (3H, m), 7.35 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 7.3, 7.6 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.3 Hz), 9.00 (1H, s).

実施例４５ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(3-{4-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}プロピル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例２５のａ）で3-ヒドロキシフェニルボロン酸の代わりに4-ヒドロキシフェニルボロン酸を用いて、反応・処理した後、実施例２５ｂ），ｃ）と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.81 (3H, s), 2.18 (2H, tt, J = 5.9, 6.9 Hz), 3.78 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.98 (2H, s), 4.06 (2H, t, J = 5.9 Hz), 5.81 (1H, s), 5.93 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.91-6.99 (6H, m), 7.07 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.13-7.23 (3H, m), 7.45 (1H, dd, J = 7.3, 8.2 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.99 (1H, s).

実施例４６ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(3-{4-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}プロピル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例４５において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.07 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 2.12-2.26 (3H, m), 3.77 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.98 (2H, s), 4.04 (2H, t, J = 5.9 Hz), 5.92 (1H, d, J = 1.3 Hz), 5.93 (1H, d, J = 1.3 Hz), 6.09 (1H, s), 6.79 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.89-6.99 (5H, m), 7.03-7.09 (3H, m), 7.13-7.24 (3H, m), 7.44 (1H, dd, J = 7.3, 7.9 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.99 (1H, s).

実施例４７ 3-(3-{4-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}プロピル)-5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例４５において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.91 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.06 (1H, qd, J = 7.1, 13.8 Hz), 2.13-2.24 (3H, m), 3.76 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.98 (2H, s), 4.04 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.21 (4H, s), 5.83 (1H, s), 6.87 (1H, dd, J = 1.0, 8.6 Hz), 6.91-6.99 (5H, m), 7.04 (1H, dd, J = 1.0, 2.3 Hz), 7.06 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.13-7.24 (3H, m), 7.44 (1H, dd, J = 6.6, 8.6 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.84 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.99 (1H, s).

実施例４８ 3-(3-{4-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}プロピル)-5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例４５において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.29 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.82 (3H, s), 2.18 (2H, tt, J = 5.9, 6.9 Hz), 3.78 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.98 (2H, s), 4.06 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.51 (1H, q, J = 6.3 Hz), 5.76 (1H, s), 6.87 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.91-6.98 (4H, m), 7.07 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.13-7.23 (3H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 7.3, 8.2 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.99 (1H, s).

実施例４９ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(4-{4-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}ブチル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例４５において、1,3-ジブロモプロパンの代わりに1,4-ジブロモブタンを用いて、反応・処理した後、実施例２５のｃ）と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.81 (3H, s), 1.82-1.89 (4H, m), 3.63 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.99 (2H, s), 4.05 (2H, t, J = 5.6 Hz), 5.81 (1H, s), 5.96 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.93 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.95-7.02 (5H, m), 7.09 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.14-7.24 (3H, m), 7.44 (1H, dd, J = 6.9, 8.6 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.00 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.99 (1H, s).

実施例５０ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-(4-{4-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}ブチル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例４９において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 179-1.88 (4H, m), 2.06 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 2.21 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 3.61 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.98 (2H, s), 4.04 (2H, t, J = 5.3 Hz), 5.95 (2H, s), 6.10 (1H, s), 6.80 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.94-7.01 (5H, m), 7.05 (1H, d, J = 1.0 Hz), 7.08 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.14-7.24 (3H, m), 7.45 (1H, dd, J = 7.3, 8.2 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.98 (1H, s).

実施例５１ 3-(4-{4-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}ブチル)-5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例４９において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.81-1.98 (4H, m), 2.06 (1H, qd, J = 7.3, 14.5 Hz), 2.22 (1H, qd, J = 7.3, 14.5 Hz), 3.61 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.99 (2H, s), 4.04 (2H, t, J = 5.3 Hz), 4.24 (4H, s), 5.93 (1H, s), 6.87 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.94-7.01 (5H, m), 7.04 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.13-7.24 (3H, m), 7.44 (1H, dd, J = 6.9, 8.2 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.00 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.99 (1H, s).

実施例５２ 3-(4-{4-[3-ベンジル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イル]フェノキシ}ブチル)-5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例４９において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.31 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.82 (3H, s), 1.83-1.90 (4H, m), 3.63 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.99 (2H, s), 4.04 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.53 (1H, q, J = 6.3 Hz), 5.77 (1H, s), 6.89 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.95-7.00 (4H, m), 7.09 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12-7.24 (3H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 7.3, 8.2 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.99 (1H, s).

実施例５３ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチル-3-{6-[3-メチル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１のａ）でベンゾイル酢酸エチルの代わりにプロピオン酸エチルを用いて反応・処理した後、実施例１のｂ），ｃ），ｅ）及びｆ）と同様に反応・処理して、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.35-1.46 (2H, m), 1.53-1.74 (4H, m), 1.78 (3H, m), 1.89 (2H, quintet, J = 6.9 Hz), 2.45 (3H, m), 3.54 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.03 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.84 (1H, s), 5.94 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 7.3, 8.2 Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.26 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.86 (1H, s).

実施例５４ 5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチル-3-{6-[3-メチル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例５３において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.31 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.36-1.46 (2H, m), 1.53-1.75 (4H, m), 1.80 (3H, s), 1.88 (2H, quintet, J = 6.6 Hz), 2.45 (3H, s), 3.54 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.03 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.51 (1H, septet, J = 5.9 Hz), 5.77 (1H, s), 6.86 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 6.6, 8.2 Hz), 8.00 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.27 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.86 (1H, s).

実施例５５ 5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチル-3-{6-[3-プロピル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例１のａ）でベンゾイル酢酸エチルの代わりに吉草酸エチルを用いて反応・処理した後、実施例１のｂ），ｃ），ｅ）及びｆ）と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.35-1.47 (2H, m), 1.54-1.74 (2H, m), 1.79 (3H, s), 1.90 (2H, quintet, J = 6.6 Hz), 2.77 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.54 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.01 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.91 (1H, s), 5.94 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 6.9, 8.6 Hz), 8.00 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.24 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.89 (1H, s).

実施例５６ 5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチル-3-{6-[3-プロピル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例５５において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.35-1.46 (2H, m), 1.53-1.80 (6H, m), 1.89 (2H, quintet, J = 6.6 Hz), 2.05 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 2.20 (1H, qd, J = 7.3, 14.2 Hz), 2.77 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.52 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.00 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.22 (4H, s), 5.92 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.95 (1H, dd, J = 2.0, 8.6 Hz), 7.02 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 6.9, 7.6 Hz), 8.00 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.24 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.89 (1H, s).

実施例５７ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチル-3-{6-[3-プロピル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例５５において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.04 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.32-1.49 (2H, m), 1.52-1.95 (11H, m), 2.78 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.20 (2H, t, J = 8.6 Hz), 4.01 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.57 (2H, t, J = 8.6 Hz), 5.72 (1H, s), 6.76 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.31 (1H, s), 7.56 (1H, dd, J = 6.9, 8.2 Hz), 8.01 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.24 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.89 (1H, s).

実施例５８ 5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチル-3-{6-[3-プロピル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例５５において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.36-1.47 (2H, m), 1.54-1.77 (6H, m), 1.80 (3H, s), 1.90 (2H, quintet, J = 6.6 Hz), 2.78 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.54 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.01 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.51 (1H, septet, J = 5.9 Hz), 5.80 (1H, s), 6.86 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 6.9, 8.2 Hz), 8.00 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.89 (1H, s).

実施例５９ 5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチル-3-{6-[3-プロピル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]ヘキシル}イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例５５において、5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンの代わりに5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.32-1.47 (2H, m), 1.54-1.95 (11H, m), 2.78 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.55 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.91 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.03 (1H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.56 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 2.6, 8.6 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.22-8.28 (2H, m), 8.89 (1H, s).

実施例６０ 5-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-5-メチル-3-(2-{2-[3-プロピル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]エトキシ}エチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例５７において、1,6-ジブロモヘキサンの代わりに2-クロロエチルエーテルを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.66-1.79 (5H, m), 2.78 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.02 (2H, t, J = 8.2 Hz), 3.83 (6H, s), 4.09 (2H, s), 4.44 (2H, t, J = 8.2 Hz), 5.66 (1H, s), 6.64 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.16 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.26 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 6.6, 8.2 Hz), 8.00 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.34 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.89 (1H, s).

実施例６１ 5-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチル-3-(2-{2-[3-プロピル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]エトキシ}エチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例５９において、1,6-ジブロモヘキサンの代わりに2-クロロエチルエーテルを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.64-1.79 (5H, m), 2.78 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.77 (3H, s), 3.84 (6H, s), 4.10 (2H, s), 5.96 (1H, s), 6.57 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.56-7.65 (2H, m), 7.98 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.21 (1H, s), 8.30 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.89 (1H, s).

実施例６２ 5-(4-イソプロポキシフェニル)-5-メチル-3-(2-{2-[3-プロピル-8-(トリフルオロメチル)キノリン-4-イルオキシ]エトキシ}エチル)イミダゾリジン-2,4-ジオンの製造：

実施例５８において、1,6-ジブロモヘキサンの代わりに2-クロロエチルエーテルを用いて同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ：1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.22 (6H, d, J = 5.9 Hz), 1.68-1.78 (5H, m), 2.78 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.83 (6H, s), 4.09 (2H, s), 4.34 (1H, septet, J = 5.9 Hz), 5.94 (1H, s), 6.72 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.31 (2H, t, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 6.9, 8.2 Hz), 7.99 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.35 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.89 (1H, s).

試験例１：転写促進アッセイ
＜プラスミドの構築＞
ヒトＬＸＲα及びＬＸＲβ ｃＤＮＡのリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）を哺乳類発現
ベクターｐＢＩＮＤ（Promega社）の酵母ＧＡＬ４転写因子ＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）に隣接して挿入することによって発現構築物を調製し、それぞれｐＢＩＮＤ−ＬＸＲα／ＧＡＬ４及びｐＢＩＮＤ−ＬＸＲβ／ＧＡＬ４を作製した。ＧＡＬ４応答性リポーター構築物、ｐＧ５ｌｕｃは、Promega社から入手できる公知のベクターであり、プロモーターに隣接して位置する５コピーのＧＡＬ４応答エレメントとルシフェラーゼリポーター遺伝子を含む。

＜アッセイ＞
ＬＸＲα／ＧＡＬ４又はＬＸＲβ／ＧＡＬ４ハイブリッド及びＧＡＬ４応答性リポーターベクターｐＧ５ｌｕｃ安定発現ＣＨＯＫ−１細胞を、５％ＣＯ_２の湿潤雰囲気下、３７℃で、１０％非働化処理ウシ胎児血清、１００単位／ｍｌペニシリンＧ及び１００μｇ／ｍｌ硫酸ストレプトマイシンを含有するＨＡＭ−Ｆ１２培地を入れた９６ウェルプレートに２０，０００細胞／ウェルで播種した。２４時間後、被検化合物を試験濃度範囲（０．０１μＭ、０．１μＭ、１μＭ、１０μＭ）にわたって溶解した培地を添加し、細胞とともに２４時間インキュベーションした。ルシフェラーゼアッセイ基質としてＢｒｉｇｈｔ−Ｇｌｏ（Promega）を用い、発光強度をルミノメーターＬＢ９６０（Berthold Technologies）で測定することにより、試験化合物がＬＸＲα又はβのＬＢＤを介してルシフェラーゼ転写の活性化に及ぼす作用を測定した。比較化合物としてＴ０９０１３１７（国際公開ＷＯ２０００／５４７５９パンフレットの実施例１２の化合物）、ＷＡＹ−２５４０１１（Huら、Bioorg. Med. Chem. Lett., 18, pp.54-59, 2008の化合物４）を同時に評価した。ルシフェラーゼ活性の結果はＴ０９０１３１７の１０μＭにおける発光強度を１００とした時の試験化合物の各濃度における活性値（％ｅｆｆ）として表１−１〜１−２に示した。

＜結果＞
表１−１〜１−２に示す通り、本発明のキノリン化合物は対照薬であるＴ０９０１３１７よりもＬＸＲβに高い選択性を有するＬＸＲアゴニストであることが実験的に確認された。さらに、同様にキノリン骨格を有するＷＡＹ−２５４０１１にはＬＸＲβ選択的なアゴニスト作用は見出されず、ヒダントイン部分を導入することがＬＸＲβ選択的なアゴニスト作用に結びつくという本発明の思想が正しいことが証明された。

本発明の一般式（１）で表されるキノリン化合物は、ＬＸＲβアゴニスト作用を有し、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症等の動脈硬化症；脂質異常症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；関節リウマチ、骨関節炎、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、乾癬、骨粗鬆症等のような、炎症性サイトカインにより引き起こされる炎症性疾患；全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病等の自己免疫疾患；虚血性心疾患、心不全等のような心血管性疾患；脳血管性疾患；腎疾患；糖尿病；網膜症、腎症、神経症、冠動脈疾患等の糖尿病合併症；アレルギー性皮膚疾患等の皮膚疾患;肥満；腎炎；肝炎；癌；又は、アルツハイマー病の予防及び／又は治療剤；より好適には、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症等の動脈硬化症；脂質異常症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；アレルギー性皮膚疾患等の皮膚疾患;糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び／又は治療剤等として有用である。

Claims

次の一般式（１）
〔式中、Ｒ^１は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_２−８アルケニル基、Ｃ_３−８シクロアルケニル基、Ｃ_３−８シクロアルケニル−Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_６−１０アリールＣ_１−８アルキル基、Ｃ_６−１０アリールＣ_２−６アルケニル基、Ｃ_１−８アシル基、Ｃ_６−１０アリールカルボニル基、Ｃ_１−８アルキルチオ基、Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、Ｃ_６−１０アリールスルホニル基、ニトロ基、アミノ基、モノＣ_１−８アルキルアミノ基、ジＣ_１−８アルキルアミノ基、Ｃ_３−８シクロアルキルＣ_１−８アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキルＣ_２−８アルケニル基、Ｃ_３−８シクロアルキルＣ_２−８アルキニル基、ハロＣ_１−８アルキル基又はシアノ基を示し（ここで、Ｃ_６−１０アリールは、下記グループＡより選ばれる１乃至３の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい）、Ｒ^２は、水素原子、Ｃ_１−８アルキル基、ハロＣ_１−８アルキル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ_１−８アルキル基を示し、Ｒ^７及びＲ^８はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキルＣ_１−８アルキル基、Ｃ_６−１０アリール基又は５−１１員ヘテロ環基を示す（ここで、Ｃ_６−１０アリール及び５−１１員ヘテロ環は、下記グループＡより選ばれる１乃至３の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい）か、又はＲ^７、Ｒ^８は一緒になって５〜７員炭素環を形成してもよく、Ｒ^９は水素原子、Ｃ_１−８アルキル基、ハロＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基又はＣ_３−８シクロアルキルＣ_１−８アルキル基を示し、Ｘは結合を示すか、Ｃ_１−８アルキル鎖、Ｃ_６−１０アリール鎖又は５−１１員ヘテロアリール鎖を示し、Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ^１０）−を示し、Ｒ^１０は、水素原子又はＣ_１−８アルキル基を示し、ＬはＣ_１−８アルキル鎖又はＣ_２−８アルケニル鎖を示す〕
[グループＡ：ハロゲン原子、Ｃ_１−８アルキル基、ハロＣ_１−８アルキル基、Ｃ_２−８アルケニル基、Ｃ_２−８アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モノＣ_１−８アルキルアミノ基、ジＣ_１−８アルキルアミノ基、Ｃ_１−８アルコキシ基、ハロＣ_１−８アルコキシ基、Ｃ_１−８アシル基、カルボキシル基、Ｃ_１−８アシルオキシ基、Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ_６−１０アリール基、５−１１員ヘテロアリール基、Ｃ_６−１０アリールＣ_１−８アルコキシ基、Ｃ_１−８アルキルチオ基、Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、Ｃ_６−１０アリールチオ基、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル基、Ｃ_６−１０アリールスルホニル基]
で表されるキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ^１がＣ_１−８アルキル基またはＣ_６−１０アリールＣ_１−８アルキル基である請求項１記載のキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ^２がハロＣ_１−８アルキル基である請求項１又は２記載のキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ^７及びＲ^８がそれぞれ独立して、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_６−１０アリール基又は５−１１員ヘテロ環基（ここで、Ｃ_６−１０アリール及び５−１１員ヘテロ環は、下記グループＡより選ばれる１乃至３の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい）である請求項１〜３のいずれかに記載のキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物。
[グループＡ：ハロゲン原子、Ｃ_１−８アルキル基、ハロＣ_１−８アルキル基、Ｃ_２−８アルケニル基、Ｃ_２−８アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モノＣ_１−８アルキルアミノ基、ジＣ_１−８アルキルアミノ基、Ｃ_１−８アルコキシ基、ハロＣ_１−８アルコキシ基、Ｃ_１−８アシル基、カルボキシル基、Ｃ_１−８アシルオキシ基、Ｃ_１−８アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ_６−１０アリール基、５−１１員ヘテロアリール基、Ｃ_６−１０アリールＣ_１−８アルコキシ基、Ｃ_１−８アルキルチオ基、Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、Ｃ_６−１０アリールチオ基、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル基及びＣ_６−１０アリールスルホニル基]
請求項１〜４のいずれかに記載のキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬。
アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、皮膚疾患、糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び／又は治療剤である請求項５記載の医薬。
請求項１〜４のいずれかに記載のキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とする肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）調節剤。
請求項１〜４のいずれかに記載のキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物、及び製薬上許容される担体からなる医薬組成物。
アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、脂質異常症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、皮膚疾患、糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び／又は治療のための製剤を製造するための、請求項１〜４のいずれかに記載のキノリン化合物、若しくはその塩又はそれらの溶媒和物の使用。