CN104387317A - 一种6-氯烟酸的制备方法及分离纯化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种6-氯烟酸的制备方法及分离纯化方法，属于精细化工领域。该制备方法以成本低廉的DL-苹果酸为原料经过环化反应和氨化反应得到6-羟基烟酸，然后以6-羟基烟酸为原料进行氯化反应制备得到6-氯烟酸，反应条件简单易操作，环境污染小，产率高；本发明的纯化方法以甲醇和活性炭对6-氯烟酸粗品进行精制，最后得到的6-氯烟酸纯度高达99.5％以上，满足医药中间体对纯度的要求。本发明具有设计合理、成本低、经济效益高等优点，具有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于精细化工领域，具体地说，涉及一种化工中间体的合成方法，更具体地说，涉及一种6-氯烟酸的制备方法及分离纯化方法。
背景技术
吡啶是含有一个氮杂原子的六元杂环化合物，即苯分子中的一个-CH＝被氮取代而生成的化合物，故又称氮苯。吡啶类化合物是目前杂环化合物中开发应用范围最广的品种之一，作为一种重要的精细化工原料，其衍生物主要有烷基吡啶、卤代吡啶、氨基吡啶、溴吡啶、甲基吡啶、碘吡啶、氯吡啶、硝基吡啶、羟基吡啶、苄基吡啶、乙基吡啶、氰基吡啶、氟吡啶、二氢吡啶等。6-氯烟酸又称6-氯吡啶-3-甲酸，是一种化工中间体，也是他扎罗丁等药物的关键中间体，还可用于新兴农药产品的合成领域，市场需求量非常大，同时对其纯度要求也非常高，目前报道的6-氯烟酸的制备方法有多种，但都存在成本高、污染大、产率低等问题。
经检索，中国专利申请公开号CN 1803772 A，申请日为2005年12月1日的专利文件公开了一种6-氯-3-羧酸吡啶的制造方法，该发明以2-氯-5-三氯甲基吡啶和无机酸为原料，经过步骤一：2-氯-5-三氯甲基吡啶与无机酸进行反应，反应温度在50～140℃之间，反应时间为1～4小时；步骤二：将步骤一所得的反应液与水进行反应，反应温度在0～80℃之间，得生成物6-氯-3-羧酸吡啶，该发明制造得到的6-氯-3-羧酸吡啶纯度高，但是反应过程中用到大量的有机酸和水，因此会产生大量的有机酸废水，生产成本及三废处理成本高。有文献(HeteroatomChemistry,2003,15(1):67-70)报道了一种6-氯烟酸的制备方法，2-氯-5-甲基吡啶为起始原料，在高锰酸钾和酸的作用下生成6-氯烟酸，该方法会产生大量的锰泥，污染大，生产成本高。中国专利申请公开号CN 103570612 A，申请日为2013年11月8日的专利文件公开了一种6-氯烟酸的制备方法，以氯苯为溶剂，以2-氯-5-甲基吡啶为起始原料，在醋酸钴的催化下，经氧气直接氧化制得6-氯烟酸粗品，再经重结晶获得6-氯烟酸成品，该方法避免了大量使用对环境污染较大的酸或高锰酸钾，但是其用到的催化剂醋酸钴是一种重金属，对人体神经有毒害作用，对水体环境会产生长期不良影响。因此需要研究一种绿色环保的6-氯烟酸生产方法。
发明内容
1.要解决的问题
针对现有技术中存在的催化剂及有机酸污染大、生产三废难处理、生产成本高等问题，本发明提供一种6-氯烟酸的制备方法及分离纯化方法，本发明以价格低廉的苹果酸为起始原料，经环合成反应和氨化反应得到6-羟基烟酸，然后以6-羟基烟酸为原料，经三氯氧磷氯化合成得到6-氯烟酸粗品，精制后得到高纯度的6-氯烟酸，本发明的生产方法成本低，工艺简单，条件温和，环境污染小，经济效益高，具有广阔的应用前景。
2.技术方案
为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：
一种6-氯烟酸的制备方法，其步骤为：
(a)将DL-苹果酸溶于浓硫酸中后加热进行环化反应，得到环化反应液，其中DL-苹果酸与浓硫酸的质量比为(1.8-2):1，环化反应温度为110-132℃，反应时间为10-16h；
(b)将步骤(a)中得到的环化反应液冷却，然后加入5-8倍环化反应液体积的水搅拌均匀，用滤斗过滤，收集滤液；
(c)用碳酸钠调节步骤(b)中滤液的pH，然后将滤液转入压力釜中；
(d)在搅拌的条件下向步骤(c)的压力釜中通入液氨和催化剂进行氨化反应，其中液氨的质量为步骤(a)中DL-苹果酸质量的1/6-1/5，催化剂为钨酸钠，质量为液氨质量的5％-10％；
(e)步骤(d)中的氨化反应结束后将氨化反应液转入调酸釜中，用无机酸调节氨化反应液的pH；
(f)将步骤(e)中调节pH值后的氨化反应液降温结晶10-12h，然后离心分离，将得到的固体真空烘干，得到6-羟基烟酸；
(g)用三乙胺溶解上一步骤中得到的6-羟基烟酸，然后滴加三氯氧磷回流反应7-8h，其中三乙胺与6-羟基烟酸、三氯氧磷的质量比为1:(1.5-2):(2-2.5)，三氯氧磷的滴加速度为30-40g/min；
(h)步骤(g)中回流反应结束后，将反应液加入0-4℃冰水中，用无机酸调节反应液pH，其中反应液与冰水的体积比为1:(6-8)；
(i)将步骤(h)中调节pH后的反应液降温结晶15-18h，然后离心得到的固体为6-氯烟酸粗品。
优选地，所述的步骤(a)中的加热速度为5-10℃/min，环化反应温度为120℃，反应时间为14h。
优选地，所述的步骤(a)中将环化反应中将生成的二氧化碳全部抽走。
优选地，所述的步骤(c)中用饱和碳酸钠溶液将滤液pH值调至5-6。
优选地，所述的步骤(d)中在10-15kgf压力进行氨化反应8-10h，反应温度为40-60℃。
优选地，所述的步骤(e)和步骤(h)中的无机酸为硫酸、盐酸和磷酸中的一种，将步骤(e)和步骤(h)中反应液的pH均调节至1-3。
优选地，将所述的步骤(f)中得到的6-羟基烟酸溶于无水甲醇中回流3-5h，6-羟基烟酸与无水甲醇的质量比为1:(2-5)，回流温度为50-60℃，回流反应结束后冷却结晶12-14h，然后离心分离，过滤得到的固体为精制的6-羟基烟酸，将得到的精制6-羟基烟酸进行步骤(g)中的反应。
上述的一种6-氯烟酸的的分离纯化方法，其步骤为：
(1)将上述步骤(i)中得到的6-氯烟酸粗品用5-6倍质量的甲醇溶解，然后加入活性碳回流脱色，得到回流反应液，其中，回流温度为50-60℃，回流时间为4-6h；
(2)将步骤(1)中得到的回流反应液抽滤，将滤液冷却结晶20-24h，然后过滤得到滤饼；
(3)用0-4℃无水甲醇漂洗步骤(2)中得到的滤饼1-2次，然后真空干燥，得到精制的6-氯烟酸。
优选地，所述的步骤(1)中活性炭的质量为6-氯烟酸粗品质量的8％-12％。
3.有益效果
相比于现有技术，本发明的有益效果为：
(1)本发明中一种制备6-氯烟酸的方法，以DL-苹果酸为反应原料，经环化、氨化和氯化反应得到6-氯烟酸，工艺原料DL-苹果酸价格便宜，合成工艺简单易操作，得到的6-氯烟酸产率高，纯度能达99％以上，易工业化生产；
(2)本发明中一种制备6-氯烟酸的方法，环化反应中将生成的二氧化碳全部抽走，能显著提高反应的转化率，环化反应结束后将反应液pH值调至5-6，然后进行氨化反应，经大量实验研究证实在此pH条件下进行氨化反应的产率和转化率均高达96％，比现有技术高15％-20％；
(3)本发明中一种6-氯烟酸的分离纯化方法，用甲醇对6-氯烟酸粗品进行回流精制并用适量的活性炭进行脱色，精制得到的白色粉末状6-氯烟酸纯度高达99.5％以上，精制效果显著，条件简单易操作；
(4)本发明中6-氯烟酸的合成方法和纯化方法工艺简单，设计合理，条件温和易操作，污染小，适于产业化生产。
附图说明
图1为本发明合成方法的流程示意图；
图2为本发明的3种物质结构示意图。
图中：1、苹果酸；2、6-羟基烟酸；3、6-氯烟酸。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进一步进行描述。
实施例1
如图1和图2所示，一种6-氯烟酸的制备方法，其步骤为：
(a)将DL-苹果酸溶于浓硫酸中后加热进行环化反应，将环化反应中将生成的二氧化碳全部抽走，得到环化反应液，其中，加热速度为5℃/min，DL-苹果酸与浓硫酸的质量比为1.8:1，环化反应温度为110℃，反应时间为16h；
(b)将步骤(a)中得到的环化反应液冷却，然后加入5倍环化反应液体积的水搅拌均匀，用滤斗过滤，收集滤液；
(c)用饱和碳酸钠溶液调节步骤(b)中滤液的pH至5，然后将滤液转入压力釜中；
(d)在搅拌的条件下向步骤(c)的压力釜中通入液氨和催化剂进行氨化反应，其中液氨的质量为步骤(a)中DL-苹果酸质量的1/6，催化剂为钨酸钠，质量为液氨质量的5％，反应压力为10kgf，反应时间为8h，反应温度为40℃；
(e)步骤(d)中的氨化反应结束后将氨化反应液转入调酸釜中，用硫酸调节氨化反应液的pH至1；
(f)将步骤(e)中调节pH值后的氨化反应液降温结晶10h，然后离心分离，将得到的固体真空烘干，得到6-羟基烟酸；
(f-1)将步骤(f)中得到的6-羟基烟酸溶于无水甲醇中回流3h，6-羟基烟酸与无水甲醇的质量比为1:2，回流温度为50℃，回流反应结束后冷却结晶12h，然后离心分离，过滤得到的固体为精制的6-羟基烟酸；
(g)用三乙胺溶解上一步骤中得到的6-羟基烟酸，然后滴加三氯氧磷回流反应7h，其中三乙胺与6-羟基烟酸、三氯氧磷的质量比为1:1.5:2，三氯氧磷的滴加速度为30g/min；
(h)步骤(g)中回流反应结束后，将反应液加入0℃冰水中，用硫酸调节反应液pH至1-3，其中反应液与冰水的体积比为1:6；
(i)将步骤(h)中调节pH后的反应液降温结晶15h，然后离心得到的固体为6-氯烟酸粗品。
本实施例中由苹果酸经环化、氨化和氯化反应得到6-氯烟酸，反应条件温和，原料成本低，反应转化率为95％，反应产率为97％。
上述的一种6-氯烟酸的的分离纯化方法，其步骤为：
(1)将上述步骤(i)中得到的6-氯烟酸粗品用5倍质量的甲醇溶解，然后加入活性碳回流脱色，得到回流反应液，其中，活性炭的质量为6-氯烟酸粗品质量的8％，回流温度为50℃，回流时间为4h；
(2)将步骤(1)中得到的回流反应液抽滤，将滤液冷却结晶20h，然后过滤得到滤饼；
(3)用0℃无水甲醇漂洗步骤(2)中得到的滤饼1次，然后真空干燥，得到精制的6-氯烟酸。
经上述步骤纯化后的6-氯烟酸经检测纯度为99.6％，熔点为184℃，文献报道的6-氯烟酸的熔点为183-187℃。
实施例2
一种6-氯烟酸的制备方法，其步骤为：
(a)将DL-苹果酸溶于浓硫酸中后加热进行环化反应，将环化反应中将生成的二氧化碳全部抽走，得到环化反应液，其中，加热速度为8℃/min，DL-苹果酸与浓硫酸的质量比为2:1，环化反应温度为120℃，反应时间为14h；
(b)将步骤(a)中得到的环化反应液冷却，然后加入8倍环化反应液体积的水搅拌均匀，用滤斗过滤，收集滤液；
(c)用饱和碳酸钠溶液调节步骤(b)中滤液的pH至6，然后将滤液转入压力釜中；
(d)在搅拌的条件下向步骤(c)的压力釜中通入液氨和催化剂进行氨化反应，其中液氨的质量为步骤(a)中DL-苹果酸质量的1/5，催化剂为钨酸钠，质量为液氨质量的8％，反应压力为13kgf，反应时间为10h，反应温度为50℃；
(e)步骤(d)中的氨化反应结束后将氨化反应液转入调酸釜中，用盐酸调节氨化反应液的pH至2；
(f)将步骤(e)中调节pH值后的氨化反应液降温结晶12h，然后离心分离，将得到的固体真空烘干，得到6-羟基烟酸；
(f-1)将步骤(f)中得到的6-羟基烟酸溶于无水甲醇中回流4h，6-羟基烟酸与无水甲醇的质量比为1:4，回流温度为55℃，回流反应结束后冷却结晶13h，然后离心分离，过滤得到的固体为精制的6-羟基烟酸；
(g)用三乙胺溶解上一步骤中得到的6-羟基烟酸，然后滴加三氯氧磷回流反应8h，其中三乙胺与6-羟基烟酸、三氯氧磷的质量比为1:2:2.15，三氯氧磷的滴加速度为40g/min；
(h)步骤(g)中回流反应结束后，将反应液加入2℃冰水中，用盐酸调节反应液pH至2，其中反应液与冰水的体积比为1:7；
(i)将步骤(h)中调节pH后的反应液降温结晶17h，然后离心得到的固体为6-氯烟酸粗品。
本实施例中由苹果酸经环化、氨化和氯化反应得到6-氯烟酸，反应条件温和，原料成本低，反应转化率为96％，反应产率为98％。
上述的一种6-氯烟酸的的分离纯化方法，其步骤为：
(1)将上述步骤(i)中得到的6-氯烟酸粗品用6倍质量的甲醇溶解，然后加入活性碳回流脱色，得到回流反应液，其中，活性炭的质量为6-氯烟酸粗品质量的10％，回流温度为60℃，回流时间为5h；
(2)将步骤(1)中得到的回流反应液抽滤，将滤液冷却结晶22h，然后过滤得到滤饼；
(3)用2℃无水甲醇漂洗步骤(2)中得到的滤饼2次，然后真空干燥，得到精制的6-氯烟酸。
经上述步骤纯化后的6-氯烟酸经检测纯度为99.8％，熔点为185℃，文献报道的6-氯烟酸的熔点为183-187℃。
实施例3
一种6-氯烟酸的制备方法，其步骤为：
(a)将DL-苹果酸溶于浓硫酸中后加热进行环化反应，将环化反应中将生成的二氧化碳全部抽走，得到环化反应液，其中，加热速度为10℃/min，DL-苹果酸与浓硫酸的质量比为1.9:1，环化反应温度为132℃，反应时间为10h；
(b)将步骤(a)中得到的环化反应液冷却，然后加入6倍环化反应液体积的水搅拌均匀，用滤斗过滤，收集滤液；
(c)用饱和碳酸钠溶液调节步骤(b)中滤液的pH至5，然后将滤液转入压力釜中；
(d)在搅拌的条件下向步骤(c)的压力釜中通入液氨和催化剂进行氨化反应，其中液氨的质量为步骤(a)中DL-苹果酸质量的2/11，催化剂为钨酸钠，质量为液氨质量的10％，反应压力为15kgf，反应时间为9h，反应温度为60℃；
(e)步骤(d)中的氨化反应结束后将氨化反应液转入调酸釜中，用磷酸调节氨化反应液的pH至3；
(f)将步骤(e)中调节pH值后的氨化反应液降温结晶11h，然后离心分离，将得到的固体真空烘干，得到6-羟基烟酸；
(f-1)将步骤(f)中得到的6-羟基烟酸溶于无水甲醇中回流5h，6-羟基烟酸与无水甲醇的质量比为1:5，回流温度为60℃，回流反应结束后冷却结晶14h，然后离心分离，过滤得到的固体为精制的6-羟基烟酸；
(g)用三乙胺溶解上一步骤中得到的6-羟基烟酸，然后滴加三氯氧磷回流反应7.5h，其中三乙胺与6-羟基烟酸、三氯氧磷的质量比为1:1.8:2.5，三氯氧磷的滴加速度为35g/min；
(h)步骤(g)中回流反应结束后，将反应液加入4℃冰水中，用磷酸调节反应液pH至3，其中反应液与冰水的体积比为1:8；
(i)将步骤(h)中调节pH后的反应液降温结晶18h，然后离心得到的固体为6-氯烟酸粗品。
本实施例中由苹果酸经环化、氨化和氯化反应得到6-氯烟酸，反应条件温和，原料成本低，反应转化率为94％，反应产率为95％。
上述的一种6-氯烟酸的的分离纯化方法，其步骤为：
(1)将上述步骤(i)中得到的6-氯烟酸粗品用5倍质量的甲醇溶解，然后加入活性碳回流脱色，得到回流反应液，其中，活性炭的质量为6-氯烟酸粗品质量的12％，回流温度为60℃，回流时间为6h；
(2)将步骤(1)中得到的回流反应液抽滤，将滤液冷却结晶24h，然后过滤得到滤饼；
(3)用4℃无水甲醇漂洗步骤(2)中得到的滤饼1次，然后真空干燥，得到精制的6-氯烟酸。
经上述步骤纯化后的6-氯烟酸经检测纯度为99.5％，熔点为185℃，文献报道的6-氯烟酸的熔点为183-187℃。
Claims (9)
1.一种6-氯烟酸的制备方法，其步骤为：
(a)将DL-苹果酸溶于浓硫酸中后加热进行环化反应，得到环化反应液，其中，DL-苹果酸与浓硫酸的质量比为(1.8-2):1，环化反应温度为110-132℃，反应时间为10-16h；
(b)将步骤(a)中得到的环化反应液冷却，然后加入5-8倍环化反应液体积的水搅拌均匀，用滤斗过滤，收集滤液；
(c)用碳酸钠调节步骤(b)中滤液的pH，然后将滤液转入压力釜中；
(d)在搅拌的条件下向步骤(c)的压力釜中通入液氨和催化剂进行氨化反应，其中液氨的质量为步骤(a)中DL-苹果酸质量的1/6-1/5，催化剂为钨酸钠，质量为液氨质量的5％-10％；
(e)步骤(d)中的氨化反应结束后将氨化反应液转入调酸釜中，用无机酸调节氨化反应液的pH；
(f)将步骤(e)中调节pH值后的氨化反应液降温结晶10-12h，然后离心分离，将得到的固体真空烘干，得到6-羟基烟酸；
(g)用三乙胺溶解上一步骤中得到的6-羟基烟酸，然后滴加三氯氧磷回流反应7-8h，其中三乙胺与6-羟基烟酸、三氯氧磷的质量比为1:(1.5-2):(2-2.5)，三氯氧磷的滴加速度为30-40g/min；
(h)步骤(g)中回流反应结束后，将反应液加入0-4℃冰水中，用无机酸调节反应液pH，其中反应液与冰水的体积比为1:(6-8)；
(i)将步骤(h)中调节pH后的反应液降温结晶15-18h，然后离心得到的固体为6-氯烟酸粗品。
2.根据权利要求1所述的一种6-氯烟酸的制备方法，其特征在于：所述的步骤(a)中的加热速度为5-10℃/min，环化反应温度为120℃，反应时间为14h。
3.根据权利要求1所述的一种6-氯烟酸的制备方法，其特征在于：所述的步骤(a)中将环化反应中将生成的二氧化碳全部抽走。
4.根据权利要求1所述的一种6-氯烟酸的制备方法，其特征在于：所述的步骤(c)中用饱和碳酸钠溶液将滤液pH值调至5-6。
5.根据权利要求1所述的一种6-氯烟酸的制备方法，其特征在于：所述的步骤(d)中在10-15kgf压力进行氨化反应8-10h，反应温度为40-60℃。
6.根据权利要求1所述的一种6-氯烟酸的制备方法，其特征在于：所述的步骤(e)和步骤(h)中的无机酸为硫酸、盐酸和磷酸中的一种，将步骤(e)和步骤(h)中反应液的pH均调节至1-3。
7.根据权利要求1所述的一种6-氯烟酸的制备方法，其特征在于：将所述的步骤(f)中得到的6-羟基烟酸溶于无水甲醇中回流3-5h，6-羟基烟酸与无水甲醇的质量比为1:(2-5)，回流温度为50-60℃，回流反应结束后冷却结晶12-14h，然后离心分离，过滤得到的固体为精制的6-羟基烟酸，将得到的精制6-羟基烟酸进行步骤(g)中的反应。
8.权利要求1中所述的一种6-氯烟酸的分离纯化方法，其步骤为：
(1)将权利要求1步骤(i)中得到的6-氯烟酸粗品用5-6倍质量的甲醇溶解，然后加入活性碳回流脱色，得到回流反应液，其中，回流温度为50-60℃，回流时间为4-6h；
(2)将步骤(1)中得到的回流反应液抽滤，将滤液冷却结晶20-24h，然后过滤得到滤饼；
(3)用0-4℃无水甲醇漂洗步骤(2)中得到的滤饼1-2次，然后真空干燥，得到精制的6-氯烟酸。
9.根据权利要求8所述的一种6-氯烟酸的分离纯化方法，其特征在于：所述的步骤(1)中活性炭的质量为6-氯烟酸粗品质量的8％-12％。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110203897A (zh) * | 2018-02-28 | 2019-09-06 | 彩客科技（北京）有限公司 | 一种工业用三氯氧磷的纯化方法 |
| CN114539139A (zh) * | 2022-03-23 | 2022-05-27 | 浙江泽天精细化工有限公司 | 6-羟基烟酸的制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4922024A (en) * | 1988-04-14 | 1990-05-01 | The Dow Chemical Company | Amination process employing group vib metal catalysts |
| WO2004000792A1 (en) * | 2002-06-20 | 2003-12-31 | Astrazeneca Ab | A process for the preparation of 3-cyano-1-naphthoic acid and some analogues thereof |
| CN1732002A (zh) * | 2002-12-23 | 2006-02-08 | 诺瓦提斯公司 | 促进甲状旁腺激素释放的芳基－喹唑啉/芳基－2－氨基－苯基甲酮衍生物 |
| CN102105452A (zh) * | 2008-05-29 | 2011-06-22 | 兴和株式会社 | 具有环状连接基的取代甲醇化合物 |
-
2014
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4922024A (en) * | 1988-04-14 | 1990-05-01 | The Dow Chemical Company | Amination process employing group vib metal catalysts |
| WO2004000792A1 (en) * | 2002-06-20 | 2003-12-31 | Astrazeneca Ab | A process for the preparation of 3-cyano-1-naphthoic acid and some analogues thereof |
| CN1732002A (zh) * | 2002-12-23 | 2006-02-08 | 诺瓦提斯公司 | 促进甲状旁腺激素释放的芳基－喹唑啉/芳基－2－氨基－苯基甲酮衍生物 |
| CN102105452A (zh) * | 2008-05-29 | 2011-06-22 | 兴和株式会社 | 具有环状连接基的取代甲醇化合物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 李和平主编: "《含氯精细化学品》", 31 August 2010, —北京：化学工业出版社 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110203897A (zh) * | 2018-02-28 | 2019-09-06 | 彩客科技（北京）有限公司 | 一种工业用三氯氧磷的纯化方法 |
| CN114539139A (zh) * | 2022-03-23 | 2022-05-27 | 浙江泽天精细化工有限公司 | 6-羟基烟酸的制备方法 |
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