CN102085311A - 预防或治疗感冒和/或流行性感冒的中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种预防或治疗感冒和/或流行性感冒的中药组合物，其特征在于该中药组合物由金银花、连翘、薄荷、荆芥或荆芥穗、贯叶金丝桃、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、甘草为原料药组成。本发明中药组合物不仅具有疏风解表，清热解毒之功效，还具有抗甲型H1N1流感病毒作用和抑制禽流感病毒H9N2作用。其适用于感冒、流行性感冒，特别是发热头痛、全身酸痛、咳嗽、咽喉疼痛、发冷和疲劳等症状。按照本发明制备方法制备的制剂疗效显著、安全无毒、服用方便，利于临床应用。

Description

预防或治疗感冒和/或流行性感冒的中药组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种预防或治疗感冒和/或流行性感冒的中药组合物及其制剂，其制备方法和用于预防或治疗感冒和/或流行性感冒的用途。

背景技术

感冒是一种最常见的人类呼吸道传染性疾病，其中70％-80％是由病毒感染引起，少部分由细菌感染所致。感冒危害着人类的健康，它可降低人体的免疫能力，引起其他疾病，如咽喉炎、鼻窦炎、中耳炎、支气管炎和肺炎，甚至脓胸、肝脓肿、心包炎和骨髓炎等。流行性感冒(简称流感)是一种由流感病毒引起的常见的急性呼吸道传染病。流感病毒可分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型，甲型病毒经常发生抗原变异，传染性大，传播迅速，常引起爆发流行，甚至是世界大流行。

从西医方面讲，一方面流感属于自限性疾病，目前尚无确切的抗病原体药物。其病原学控制和预防流感的特异性抗流感病毒药物主要有：金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林、奥司他韦和扎那米韦等，治疗应在发病48h内使用。但是所有西药对感冒的治疗，其目的在于缓解症状、缩短病程、防治并发症，而且这些药一般都具有毒副作用相对明显、容易产生抗药性的缺陷，也无法用于预防流感。

另一方面，人群通过感染或接种疫苗会产生对流感的免疫力，但疫苗对新的变异病毒株并无保护作用。由于流感病毒抗原性变异较快，所以人类无法获得持久的免疫力，这也是流感的流行至今尚未完全控制的主要原因之一。真正的流行株疫苗是无法提前生产和储备的，只有在大流行发生之后，才能分离到真正的流行株，然后依此来制备尽可能模拟流行株抗原性的疫苗。流感疫苗的有效性取决于疫苗受者的免疫功能状态及疫苗中的病毒株与流行病毒株的基因同源性。因此，现行流感疫苗尽管已是一种成熟的商品化疫苗，仍然值得进一步研究和探讨。

从中医角度讲，感冒、流感是机体内火伏里的基础上外感风寒引发的。中药治疗感冒既可清除内热，又可疏散外表风寒之邪，表里同治，并且中药可以整体调节人体的免疫机能，达到扶正驱邪的目的，可以使感冒、流感得到彻底有效的治疗。中药治疗病毒类流感病症具有悠久的历史与丰富的成功经验，并且形成了温病与伤寒派不同的经典方药组合，如银翘散与麻黄汤。中医在防治病毒流行性疾病方面有西医药不可代替的多靶点多途径作用优势，并在降低药物副作用、减少耐药性等方面尤其突出。

当前，甲型H1N1流感肆虐全球，其传染力很强的新型H1N1流感病毒正在世界范围内迅速蔓延，国际社会非常重视，并呼吁全球加强合作，应对甲型H1N1流感。因此，一种新型的高效的抗流感病毒中药新药，对现行的困惑人们的流感(如甲型H1N1流感、禽流感等)的预防与治疗具有现实意义。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种预防或治疗感冒和/或流行性感冒的中药组合物。

根据临床需要与实验研究的实践，可以将该组合物制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、糖浆剂等剂型。

本发明的另一目的是提供一种制备上述中药组合物或制剂的方法。

本发明的另一目的是提供一种上述中药组合物在生产预防或治疗感冒和/或流行性感冒等病症的药物中的用途。

为了寻找有效的预防或治疗感冒和/或流感病毒的中药组合物，本发明的发明人在具有抗病毒效果的银翘散的现代制剂银翘解毒片(金银花200g、连翘200g、薄荷120g、荆芥80g、淡豆豉100g、牛蒡子120g、桔梗120g、淡竹叶80g、甘草100g)基础上改进处方和工艺，将贯叶金丝桃与银翘解毒片进行合理的加减方组合，并进行抗甲型H1N1等流感病毒的实验研究，证明其具有更强的抗流感病毒作用。

本发明发明人进行了广泛研究，提供了一种中药组合物，其特征在于其由金银花、连翘、薄荷、荆芥或荆芥穗、贯叶金丝桃、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、甘草为原料药组成。

本发明具有抗病毒、解热、镇痛、抗炎、抗菌、抗过敏等作用，高效安全无毒，充分发挥了中药复方对流感毒株本身及侵入机体所引发病症的多途径治疗作用，结合流感病毒变异特点，开展流感病中药安全高效复方的研究，将对流感的防治做出重要贡献。

按照本发明的一个实施方案，其原料药的重量比为：金银花6-15份、连翘6-15份、薄荷3-12份、荆芥或荆芥穗4-10份、贯叶金丝桃2-9份、牛蒡子6-12份、桔梗3-9份、淡竹叶3-9份、甘草2-9份。

按照本发明的另一个实施方案，其原料药的重量比为：金银花8-12份、连翘9-13份、薄荷3-6份、荆芥穗4-8份、贯叶金丝桃3-6份、牛蒡子6-10份、桔梗5-7份、淡竹叶4-6份、甘草3-7份。

按照本发明的另一个实施方案，其原料药的重量比为：金银花10份、连翘10份、薄荷6份、荆芥穗4份、贯叶金丝桃6份、牛蒡子10份、桔梗6份、淡竹叶4份、甘草5份。

按照本发明的另一个实施方案，其原料药的重量比为：金银花8份、连翘9份、薄荷4份、荆芥穗5份、贯叶金丝桃5份、牛蒡子6份、桔梗5份、淡竹叶5份、甘草6份。

按照本发明的另一个实施方案，其原料药的重量比为：金银花12份、连翘12份、薄荷5份、荆芥穗8份、贯叶金丝桃3份、牛蒡子8份、桔梗7份、淡竹叶6份、甘草7份。

本发明另一方面涉及所述中药组合物的制备方法，其是：

将桔梗粉碎成细粉，过筛；薄荷、荆芥或荆芥穗提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与金银花、连翘、贯叶金丝桃、牛蒡子、淡竹叶、甘草，用4-10倍量30-90％乙醇回流提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇任选地浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及任选地加入适量辅料，混匀，加入挥发油。

本发明中药组合物可以按本领域技术人员公知的技术制成各种常用剂型，优选片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或糖浆剂。用于各种制剂的各种可药用辅料是本领域技术人员公知的。挥发油的提取方法也是本领域技术人员已知的。

所述中药组合物制备方法中优选桔梗粉碎成细粉，过100目筛。

所述中药组合物可按照本领域的常规技术制成片剂、胶囊剂、丸剂等各种常规剂型，特别是也适合儿童服用的颗粒剂、糖浆剂等。

本发明发明人惊人地发现，所述组合物或制剂预防或治疗感冒和/或流行性感冒疗效显著、安全无毒、服用方便，利于临床应用。

本发明组合物不仅具有银翘解毒片固有的药理作用，如解热、镇痛、抗炎、抗菌、抗过敏等作用，更重要的是具有更强的抗流感病毒作用。本发明中药组合物以传统医学理论为基础，具有疏风解表、清热解毒之功效，经现代药理实验研究表明，本发明组合物具有更强的抗甲型流感病毒作用和明显抑制禽流感病毒作用，适用于预防或治疗感冒和/或流行性感冒，特别是发热头痛、全身酸痛、咳嗽、咽喉疼痛、发冷和疲劳等症状的预防或治疗。

本发明组合物或制剂可以口服给药，剂量可以为1g-200g原料药，例如3g-80g和5g-40g。实际使用剂量可根据疾病的种类、患者年龄、体重、病情等情况由医师决定。例如，预防感冒可以使用较低的剂量，而治疗流行性感冒可以使用较高剂量。

因此，本发明另一方面涉及上述中药组合物用于制备预防或治疗上述感冒和/或流行性感冒等病症的药物的用途。本发明也涉及用上述中药组合物预防或治疗感冒和/或流行性感冒等病症的方法，包括对需要的患者施用预防或治疗有效量的上述中药组合物。

具体实施方式

以下实施方式更具体地描述本发明。但无论如何不应理解为对本发明的限制。

本发明组合物由：金银花、连翘、薄荷、荆芥或荆芥穗、贯叶金丝桃、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、甘草为原料药组成。其原料药的重量比可以为：金银花6-15份、连翘6-15份、薄荷3-12份、荆芥或荆芥穗4-10份、贯叶金丝桃2-9份、牛蒡子6-12份、桔梗3-9份、淡竹叶3-9份、甘草2-9份。

制备方法：

按照上述组成和/或配比，将桔梗粉碎成细粉，过筛；薄荷、荆芥或荆芥穗提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与金银花、连翘、贯叶金丝桃、牛蒡子、淡竹叶、甘草，用4-10倍量30-90％(例如60％，70％，80％)乙醇回流提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇任选地浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及任选地加入适量辅料，混匀，加入挥发油，得到本发明的组合物。可以按本领域技术人员公知的技术将所得组合物制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或糖浆剂等。

实施例1

将桔梗140g粉碎成细粉，过筛；薄荷100g、荆芥160g提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与金银花240g、连翘240g、贯叶金丝桃60g、牛蒡子160g、淡竹叶120g、甘草140g，用7倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇，浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量糊精、蔗糖，混匀，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥挥发油，混匀，制成颗粒剂，每袋10g。

实施例2

将桔梗100g粉碎成细粉，过筛；薄荷80g、荆芥穗100g提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与金银花160g、连翘180g、贯叶金丝桃100g、牛蒡子120g、淡竹叶100g、甘草120g，用8倍量60％乙醇回流提取3次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量淀粉，混匀，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥穗挥发油，混匀，制成胶囊剂1000粒。

实施例3

将桔梗120g粉碎成细粉，过筛；薄荷120g、荆芥穗80g提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与金银花200g、连翘200g、贯叶金丝桃120g、牛蒡子200g、淡竹叶80g、甘草100g，用5倍量70％乙醇回流提取2次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量磷酸氢钙、羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，混匀，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥穗挥发油，混匀，制成片剂1000片。

实施例4

将桔梗140g粉碎成细粉，过筛；薄荷100g、荆芥160g提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与金银花240g、连翘240g、贯叶金丝桃80g、牛蒡子140g、淡竹叶120g、甘草140g，用4倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量糊精、蔗糖，混匀，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥挥发油，混匀，制成颗粒剂，每袋10g。

实施例5

将桔梗100g粉碎成细粉，过筛；薄荷80g、荆芥穗100g提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与贯叶金丝桃100g、牛蒡子160g、金银花160g、连翘180g、淡竹叶100g、甘草120g，用8倍量50％乙醇回流提取3次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量淀粉，混匀，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥穗挥发油，混匀，制成胶囊剂1000粒。

实施例6

将桔梗120g粉碎成细粉，过筛；薄荷120g、荆芥穗80g提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与金银花200g、连翘200g、贯叶金丝桃100g、牛蒡子180g、淡竹叶80g、甘草100g，用6倍量65％乙醇回流提取3次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量糊精、蔗糖，混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，喷加薄荷、荆芥穗挥发油，混匀，制成颗粒剂，每袋10g。

实施例7

将桔梗140g粉碎成细粉，过筛；薄荷100g、荆芥穗160g提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与贯叶金丝桃60g、牛蒡子160g、金银花200g、连翘200g、淡竹叶120g、甘草140g，用4倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量磷酸氢钙、羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，混匀，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥穗挥发油，混匀，制成片剂1000片。

实施例8

将桔梗100g粉碎成细粉，过筛；薄荷80g、荆芥100g提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与金银花220g、连翘200g、贯叶金丝桃100g、牛蒡子120g、淡竹叶100g、甘草120g，用8倍量45％乙醇回流提取3次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，喷加薄荷、荆芥挥发油，混匀，每100g粉末加炼蜜70g-90g制成丸剂。

实施例9

将桔梗120g粉碎成细粉，过筛；薄荷120g、荆芥穗80g提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与金银花180g、连翘220g、贯叶金丝桃120g、牛蒡子200g、淡竹叶80g、甘草100g，用5倍量75％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量淀粉，混匀，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥穗挥发油，混匀，制成胶囊剂1000粒。

实施例10

将桔梗140g粉碎成细粉，过筛；薄荷100g、荆芥穗160g提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与贯叶金丝桃80g、牛蒡子140g、金银花200g、连翘200g、淡竹叶120g、甘草140g，用4倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量糊精、蔗糖，混匀，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥穗挥发油，混匀，制成颗粒剂，每袋10g。

实施例11

将桔梗100g粉碎成细粉，过筛；薄荷80g、荆芥100g提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与贯叶金丝桃100g、牛蒡子160g、金银花220g、连翘200g、淡竹叶100g、甘草120g，用8倍量60％乙醇回流提取3次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量磷酸氢钙、羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，混匀，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥挥发油，混匀，制成片剂1000片。

实施例12

将桔梗120g粉碎成细粉，过筛；薄荷120g、荆芥穗80g提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与金银花180g、连翘220g、贯叶金丝桃100g、牛蒡子180g、淡竹叶80g、甘草100g，用7倍量40％乙醇回流提取2次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量磷酸氢钙、羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，混匀，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥穗挥发油，混匀，制成片剂1000片。

本发明人采用上述制备的本发明组合物进行抗甲型(H1N1)流感病毒的主要药效学试验研究，即以甲型(H1N1)流感病毒感染致小鼠病毒性肺炎，通过鼠肺指数抑制率、死亡保护率和生命延长率，来评价本发明组合物的抗甲型流感病毒作用。以及通过采用本发明组合物对禽流感病毒(H9N2)感染鼠肺病变的抑制作用试验说明本发明组合物的抗禽流感病毒的作用。同时通过毒理试验证明本发明是一个低毒、甚至无毒制剂。具体实验如下：

一、本发明具有抗甲1型(H1N1)流感病毒的显著疗效

(一)通过鼠肺指数抑制率来评价本发明组合物的抗甲1型(H1N1)流感病毒作用

实验1本发明组合物对甲1型(H1N1)流感病毒感染小鼠鼠肺病变的影响

1.实验目的

以甲1型(H 1N1)流感病毒感染小鼠为模型，以鼠肺指数和肺指数抑制率为评价指标，观察本发明组合物的抗甲1型(H1N1)流感病毒的作用。

2.实验材料

受试药物：本发明组合物1(实施例1)，本发明组合物2(实施例2)，广州中医药大学青蒿研究中心提供。给药前用无菌蒸馏水配制成所需浓度。利巴韦林(Ribavirin)，广东肇庆星湖生物化学制药厂，批号：L051075。

毒种：甲1型(H1N1)流感病毒FM1鼠肺适应株，由广州中医药大学热带医学研究所提供，经鸡胚尿囊腔传代增强毒力后，以鸡红血细胞血凝来判断其滴度，并测定半数致死量LD ₅₀为10^-3.70。分装封盖，置-80℃冰箱冻存备用。

动物：NIH小鼠，SPF级，雌雄各半，体重13-15g，由广东省医学实验动物中心提供，动物质量合格证号：SCXK(粤)2003-0002，粤监证字2007A 004。饲养环境：室温为23±2℃，相对湿度为75±10％，喂以标准鼠类块料，自由饮用蒸馏水。

3.实验方法

将小鼠随机分为正常对照组、病毒对照组、利巴韦林组、本发明组合物组1和本发明组合物组2，共5组，每组10-11只。本发明组合物组1和组2给予相应剂量药物，利巴韦林组灌服利巴韦林75mg/kg(体重)，正常对照组和病毒对照组灌服等体积蒸馏水，除正常对照组外，各组小鼠在乙醚轻度麻醉下，以15～30LD₅₀病毒液滴鼻感染，每鼠0.05ml。于感染前一天开始灌胃给药，每天1次，每次0.1ml/10g(体重)，连续5天。给药结束后第2天禁食禁水4小时以上，称重，处死，取出全肺，记录病变程度，于生理盐水中洗涤二次，用吸水纸吸干表面水分，称出肺重。依据

肺指数＝[肺重(g)/后体重(g)×100％]

肺指数抑制率＝[(病毒对照组肺指数均数-实验组肺指数均数)/病毒对照组肺指数均数×100％]

逐个算出肺指数和肺指数抑制率，与对照组比较，进行组间t检验。

4.实验结果

表1本发明组合物对甲1型(H1N1)流感病毒感染鼠肺病变的影响

注：与病毒对照组比较，**：P＜0.01。

表1结果表明，两组本发明组合物均具有抑制流感病毒所致小鼠肺病变的作用，且效果明显，与病毒对照组比较，具有统计学意义(P＜0.01)。

实验2本发明组合物与银翘解毒片的抗流感病毒作用比较

为进一步确定本发明组合物的抗病毒作用效果显著，于是购买某两厂家生产上市的银翘解毒片与本发明实施例3组合物比较，分别为银翘解毒片1：批号06006；银翘解毒片2：批号6120660。实验方法同上述实验1。结果见表2。

表2本发明组合物与银翘解毒片对甲1型(H1N1)流感病毒FM1株感染鼠肺病变的作用比较

注：与病毒对照组相比，*：P＜0.05，**：p＜0.01；#：表示与本发明组合物比较，P＜0.05。

表2结果表明，本发明组合物的抗病毒作用效果高于银翘解毒片1，明显高于银翘解毒片2。

实验3本发明组合物对甲1型(H1N1)流感病毒感染小鼠鼠肺病变的影响

用本发明实施例6组合物进行实验。实验方法同上述实验1，结果见表3。

表3本发明组合物对甲1型流感病毒FM1株感染鼠肺病变的影响

注：与病毒对照组相比，**：p＜0.01。

表3结果表明，本发明组合物具有明显抑制流感病毒所致小鼠肺病变的作用，与病毒对照组比较，具有统计学意义(P＜0.01)。

实验4本发明组合物对甲1型(H1N1)流感病毒感染小鼠鼠肺病变的影响

本发明实施例9组合物。实验方法同上述实验1，结果见表4。

表4本发明组合物对甲1型流感病毒FM1株感染鼠肺病变的影响

注：与病毒对照组相比，**：p＜0.01。

表4结果表明，本发明组合物具有明显抑制流感病毒所致小鼠肺病变的作用，与病毒对照组比较，具有统计学意义(P＜0.01)。

(二)通过小鼠的死亡保护率和生命延长率，来评价本发明组合物的抗甲1型(H1N1)流感病毒作用的实验

实验1本发明组合物对甲1型流感病毒FM1株感染小鼠死亡保护和生命延长的影响

1.实验目的

以甲1型(H1N1)流感病毒FM1株感染致小鼠病毒性肺炎而导致死亡为模型，以死亡保护率和生命延长率，评价本发明组合物与银翘解毒片的抗甲1型(H1N1)流感病毒的作用。

2.实验材料

受试药物：本发明实施例3组合物和银翘解毒片(组成为：金银花200g、连翘200g、薄荷120g、荆芥80g、淡豆豉100g、牛蒡子120g、桔梗120g、淡竹叶80g、甘草100g)由广州中医药大学青蒿研究中心制备。给药前用无菌蒸馏水配制成所需浓度。利巴韦林(Ribavirin)，广东肇庆星湖生物化学制药厂，批号：L051075。

毒种：甲1型(H1N1)流感病毒FM1鼠肺适应株，由广州中医药大学热带医学研究所提供，经鸡胚尿囊腔传代增强毒力后，以鸡红血细胞血凝来判断其滴度，并测定半数致死量LD₅₀为10^-3.70。分装封盖，置-80℃冰箱冻存备用。

动物：NIH小鼠，SPF级，雌雄各半，体重13-15g，由广东省医学实验动物中心提供，动物质量合格证号：SCXK(粤)2003-0002，粤监证字2006A 017。饲养环境：室温为23±2℃，相对湿度为75±10％，喂以标准鼠类块料，自由饮用蒸馏水。

3.实验方法

将小鼠随机分为病毒对照组、利巴韦林组、银翘解毒片组和本发明组合物组，共4组，每组16-17只。银翘解毒片组和本发明组合物组给予相应剂量药物，利巴韦林组灌服利巴韦林75mg/kg(体重)，病毒对照组灌服等体积蒸馏水，各组小鼠在乙醚轻度麻醉下，以3LD₅₀病毒液滴鼻感染，每鼠0.05ml。于感染前一天开始灌胃给药，每天1次，每次0.1ml/10g(体重)，连续6天，逐日观察记录动物发病情况和死亡数，共观察14天。计算死亡保护率[(病毒对照组死亡率-实验组死亡率)×100％]和生命延长率[(给药组平均存活天数-病毒对照组平均存活天数)/病毒对照组平均存活天数×100％]。对所得实验数据进行χ²检验等有关统计学处理。

4.实验结果

表5本发明组合物对甲1型(H1N1)流感病毒FM1株感染鼠死亡保护和生命延长的影响

注：若逾14天仍不死亡者以14天计，二天之内死亡者不计。**：P＜0.01*：P＜0.05。

5.实验结论

结果表明，本发明组合物可提高甲1型(H1N1)流感病毒FM1株感染鼠的死亡保护率，延长平均存活时间，且效果高于银翘解毒片。与病毒对照组比较，死亡保护率具有统计学意义(P＜0.01)。

实验2本发明组合物对甲1型流感病毒FM1株感染小鼠死亡保护和生命延长的影响

用本发明实施例6组合物进行实验。实验方法同上述保护性实验1，结果见表6。

表6本发明组合物对甲1型流感病毒FM1株感染小鼠死亡的保护和延长病鼠生命的作用

注：若逾14天仍不死亡者按14天计，二天内死亡者不列入统计。与病毒对照组比，*：P＜0.05，**：p＜0.01。

结果表明，本发明组合物能明显延长平均存活时间，与病毒对照组比较，死亡保护率具有统计学意义(P＜0.01)。

二、本发明组合物对禽流感病毒(H9N2)感染鼠肺病变的抑制作用及其实验

本发明人委托华南农业大学兽医学院药理教研室采用本发明组合物进行抗禽流感病毒(H9N2)的实验。

1.实验目的

以禽流感病毒(H9N2)感染小鼠为模型，以鼠肺指数和肺指数抑制率为评价指标，观察本发明组合物的抗禽流感病毒(H9N2)的作用。

2.实验材料

受试药物：本发明实施例9组合物，广州中医药大学青蒿研究中心提供。给药前用无菌蒸馏水配制成所需浓度。利巴韦林(Ribavirin)，广东肇庆星湖生物化学制药厂，批号：L051075。

毒种：禽流感病毒(H9N2)鼠肺适应株，由华南农业大学兽医学院药理教研室提供，经鸡胚尿囊腔传代增强毒力后，以鸡红血细胞血凝来判断其滴度，并测定半数致死量LD₅₀为10^-3.70。分装封盖，置-80℃冰箱冻存备用。

动物：NIH小鼠，SPF级，雌雄各半，体重13-15g，由广东省医学实验动物中心提供。饲养环境：室温为23±2℃，相对湿度为75±10％，喂以标准鼠类块料，自由饮用蒸馏水。

3.实验方法

将小鼠随机分为正常对照组、病毒对照组、利巴韦林组和本发明组合物组，共4组，每组6-9只。本发明组合物组给予相应剂量药物，利巴韦林组灌服利巴韦林75mg/kg(体重)，正常对照组和病毒对照组灌服等体积蒸馏水，除正常对照组外，各组小鼠在乙醚轻度麻醉下，以15～30LD₅₀病毒液滴鼻感染，每鼠0.05ml。于感染前一天开始灌胃给药，每天1次，每次0.1ml/10g(体重)，连续5天。给药结束后第2天禁食禁水4小时以上，称重，处死，取出全肺，记录病变程度，于生理盐水中洗涤二次，用吸水纸吸干表面水分，称出肺重。逐个算出肺指数和肺指数抑制率，与对照组比较，进行组间t检验。

4.实验结果

表7本发明组合物对禽流感病毒(H9N2)感染鼠肺病变的抑制作用

注：与病毒对照组比较，*：P＜0.05，**：P＜0.01。

表7结果表明，本发明组合物对禽流感病毒(H9N2)具有明显的抑制作用。

从上述实验可以看出，本发明组合物对流行性感冒具有明显抑制作用。

三、毒理试验

(一)急性毒性试验

1.实验目的

观察本发明组合物单次灌胃给予小鼠后所产生的急性毒性反应和死亡情况。

2.实验材料

受试药物：本发明实施例1组合物，由广州中医药大学青蒿研究中心提供。羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，批号：F20041221，国药集团化学试剂有限公司生产。

实验动物：4-5周龄NIH小鼠40只，雌雄各半，由广东省医学实验动物中心提供，广东省实验动物监测所签发。

3.实验方法

采用最大给药量试验方法，将小鼠按性别、体重分别随机分为2组，每组20只，雌雄各半；设1个溶剂对照组和一个给药组。用0.5％羧甲基纤维素钠溶液将本发明组合物配制成所需浓度，单次灌胃给予相应剂量药物。对照组给等体积的0.5％羧甲基纤维素钠溶液。给药前动物禁食2h；给药后详细观察4h内动物的反应情况，之后每天一次，连续观察14d。

4.实验结果

表8各组动物体重测定结果

一般临床观察结果：溶剂对照组及给药组小鼠在整个观察期内未见异常表现，无动物死亡。给药组和溶剂对照组给药后大体解剖都未见异常。溶剂对照组及给药组在给药前后体重均无显著性差异(P＞0.05)。结果显示，本发明组合物对NI H小鼠单次灌胃给予60g生药/kg，在14d内不出现毒性反应。

(二)长期毒性试验

1.实验目的

对SD大鼠连续灌胃给予本发明组合物4周，观察本发明组合物对大鼠的毒性反应及其剂量-毒性关系。

2.实验材料

受试药品：本发明实施例1组合物，由广州中医药大学青蒿研究中心提供。羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，批号：F20071026，国药集团化学试剂有限公司提供。

实验动物：6-7周龄SD大鼠144只，雌雄各半，SPF级，由广东省医学实验动物中心提供，广东省实验动物监测所签发。

3.实验方法

本发明组合物用0.5％羧甲基纤维素钠溶液配制成低、中、高三个剂量组和一个溶剂对照组。大鼠按性别、体重随机分成4组，每组36只，雌雄各半，详见表9。每天灌胃给药一次，连续1个月(4w)；每周根据体重变化调整给药量一次；溶剂对照组给等容量的0.5％羧甲基纤维素钠溶液。于给药结束和恢复期观察结束时，每组分别取24只及12只大鼠进行血液学、血液生化、尿液等指标的检测以及病理学检查。

表9.本发明组合物对大鼠灌胃给药1个月毒性试验剂量设计及分组安排

4.实验结果

一般临床观察：实验期间，高剂量组1雌鼠给药25d发现左前肢趾端红肿，2d后恢复；2雌鼠给药25d后被毛污秽，次日恢复。其他大鼠体态、被毛、粘膜、自主活动等表现均未见异常。一般观察出现异常的大鼠仅3只，且异常时间很短，可能与本发明组合物的作用无关。实验结果表明，在本实验条件下，本发明组合物24.5g生药/kg及以下剂量对SD大鼠灌胃给药4周后未见明显的特征性毒性反应，停药2周后也没有出现延迟毒性反应。

以上结果表明本发明组合物是无毒的。

Claims (13)

1.一种预防或治疗感冒和/或流行性感冒的中药组合物，其特征在于其原料药组成为金银花、连翘、薄荷、荆芥或荆芥穗、贯叶金丝桃、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、甘草。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其中原料药的重量比为：金银花6-15份、连翘6-15份、薄荷3-12份、荆芥或荆芥穗4-10份、贯叶金丝桃2-9份、牛蒡子6-12份、桔梗3-9份、淡竹叶3-9份、甘草2-9份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其中原料药的重量比为：金银花8-12份、连翘9-13份、薄荷3-6份、荆芥穗4-8份、贯叶金丝桃3-6份、牛蒡子6-10份、桔梗5-7份、淡竹叶4-6份、甘草3-7份。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其中原料药的重量比为：金银花10份、连翘10份、薄荷6份、荆芥穗4份、贯叶金丝桃6份、牛蒡子10份、桔梗6份、淡竹叶4份、甘草5份。

5.根据权利要求3所述的中药组合物，其中原料药的重量比为：金银花8份、连翘9份、薄荷4份、荆芥穗5份、贯叶金丝桃5份、牛蒡子6份、桔梗5份、淡竹叶5份、甘草6份。

6.根据权利要求3所述的中药组合物，其中原料药的重量比为：金银花12份、连翘12份、薄荷5份、荆芥穗8份、贯叶金丝桃3份、牛蒡子8份、桔梗7份、淡竹叶6份、甘草7份。

7.根据权利要求1所述中药组合物，其中还包含可药用辅料和任选的包衣材料。

8.一种预防或治疗感冒和/或流行性感冒的中药制剂，其特征在于其包含根据权利要求1-7任一项所述的中药组合物，优选片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或糖浆剂。

9.一种制备权利要求1-8任一项所述中药组合物或制剂的方法，其特征是将桔梗粉碎成细粉，过筛；薄荷、荆芥或荆芥穗提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与金银花、连翘、贯叶金丝桃、牛蒡子、淡竹叶、甘草，用4-10倍量30-90％乙醇回流提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇，任选地浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及任选地加入适量辅料，混匀，加入挥发油；任选地按本领域技术人员公知的技术制成制剂，优选片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或糖浆剂。

10.权利要求1-7任一项所述的中药组合物在生产用于预防或治疗感冒和/或流行性感冒，特别是发热头痛、全身酸痛、咳嗽、咽喉疼痛、发冷和疲劳等症状的药物中的用途。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述病症为流行性感冒。

12.根据权利要求11所述的用途，其中所述流行性感冒为甲型流行性感冒。

13.根据权利要求11所述的的用途，其中所述流行性感冒为禽流感。