CN101977618A - 用于治疗皮肤疾病的包含辣椒的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及辣椒属植物、或其部分或其提取物用于治疗或减轻包括皮炎在内的皮肤病症或疾病的症状的应用。本发明还涉及用于所述应用的包含所述物质的组合物，以及治疗或减轻湿疹或皮炎的症状的方法。

Description

用于治疗皮肤疾病的包含辣椒的组合物

技术领域

本发明涉及用于治疗皮肤病症或疾病特别是湿疹或皮炎的组合物。更特别地，本发明涉及辣椒属植物全株或部分植株或其提取物，或包含其的组合物特别是药物组合物在治疗或减轻皮炎或湿疹症状中的应用。其他也能被治疗的皮肤病症或疾病的实例为银屑病、痤疮、头皮屑和大疱性表皮松解症(EB)。

背景技术

银屑病是侵袭皮肤和关节的非传染性疾病。其通常使皮肤上出现红色鳞状斑。由银屑病引起的鳞状斑被称为银屑病斑块，其是炎症和皮肤过度产生的区域。皮肤在这些位置迅速积累并呈现银白色外观。

银屑病的原因尚未完全知晓。存在关于该疾病发展中出现的过程的两个主要假设。第一个假设认为银屑病主要是皮肤细胞的过度生长和繁殖的疾病。第二个假设将该疾病视为免疫介导的疾病，其中皮肤细胞的过度繁殖继发于免疫系统产生的因子。

寻常痤疮(通常称为痤疮)是由毛囊皮脂腺单位(由毛囊及其相关的皮脂腺组成的皮肤结构)改变而导致的疾病。严重痤疮是炎性的，但是痤疮也可能以非炎性形式显现。痤疮损伤通常指丘疹、瑕疵(blemish)、斑(spot)、脓疱(zit)或痤疮。

头皮屑是与脂溢性湿疹密切相关的病症(有时甚至被称为脂溢性湿疹)。头皮屑由死亡的皮肤细胞从头皮过度脱落导致，并且是脂溢性湿疹的非发炎形式。

大疱性表皮松解症(EB)是罕见的遗传性疾病，其特征在于存在极脆弱皮肤和反复的水疱形成，其由较小的机械摩擦或外伤造成。还存在被称为获得性大疱性表皮松解症的获得型EB，其被归类为自身免疫疾病。

皮炎是皮肤病症，其含义来源于希腊语并且是指皮肤的炎症。湿疹是瘙痒性丘疹水疱性皮炎，其以对多种内生和外生物质的反应的形式出现。

过去，术语“皮炎”用于描述由体外因素导致的皮肤炎症，有时被称为“接触性或刺激性”皮炎，而“湿疹”用于描述无明显外因的皮肤炎症。然而，目前本领域中不再认为所述各术语之间存在区别，目前它们被认可表示相同的一种事物，并且因此可互换地使用。因此，应理解本文中使用的术语“皮炎”和“湿疹”涵盖相同的病症并可以互换。

皮炎或湿疹同等地侵袭男性和女性。通常，大约10％的成年人和20％的儿童患有该疾病。其通常始于五岁前并可能持续至成年期。然而，在较后的生活中首次出现该疾病也并不罕见。

尽管尚未完全知晓湿疹的潜在机制，但是将其归类为自身免疫疾病。湿疹的原因很多，且根据该疾病的具体形式而不同。就此而论，三种最常见的形式为特应性湿疹、刺激性湿疹和变应性湿疹。

特应性湿疹或皮炎是遗传性病症且通常与哮喘、变应性鼻炎和/或花粉热有关。

刺激性湿疹也被称为刺激性接触性皮炎，其被认为是由能够自皮肤脱去天然动物脂(grease)的物质导致的。这样的物质的实例包括皂、清洁剂和各种消毒剂。

变应性湿疹也被称为变应性接触性皮炎，其被认为是由对接触皮肤的物质的免疫反应导致的。常见的过敏原包括镍、铬、各种植物、化妆品和染发剂。

非特应性皮炎的其他形式包括婴儿脂溢性皮炎(婴儿皮炎)、成人脂溢性皮炎、静脉曲张性皮炎和盘状皮炎。

尽管也可能在脚上发展，但出汗障碍性湿疹(也被称为汗疱疹或水疱性湿疹)通常侵袭手。小型痒肿块(“木薯样”)在手指上出现。然后肿块发展成疹。出汗障碍性湿疹可能通过物理或情绪压力而加重，并在家族成员中传播(run in families)。

汗疱疹湿疹是极痒型湿疹，其与侵袭手掌和/或脚底的小型至大型水疱相关。其经常突然地发生，但是其与特应性或接触性湿疹相关。对镍的变应性接触性湿疹可能以汗疱疹反应(痒性水疱)的形式出现。

尿布湿疹是发生于婴儿和幼儿中的刺激性和/或变应性接触性湿疹的形式，起因于皮肤与能够导致由氨、粪便和肠道细菌作用引起的接触性湿疹的尿液的长时间接触。尿布湿疹是红疹，其可以通过其在尿布区域中分布且不存在于皮肤皱褶(尿布未与皮肤接触处)中而容易地诊断。

在轻微的形式中，皮炎的特征通常为发炎的、刺激的、红色的、干燥的、发热的(hot)、起鳞的(scaling)、受损的、肿胀的以及几乎总是发痒(瘙痒)的皮肤。在严重的形式中，皮肤可能变成破损的，随后可能出血。这可能导致细菌性和真菌性感染。另外，广泛认为焦虑、压力和抑郁可能使该病症的症状恶化。

皮炎的一些症状包括下列皮肤病症：

苔藓样变：由持续的擦伤和摩擦导致的厚而坚韧的皮肤；

丘疹：当被抓破时可能破裂的小型突起的肿块。其可能变得有硬皮并被感染；

鱼鳞病：皮肤上的干燥的矩形的鳞屑；

毛发角化病：小的粗糙的肿块，通常处于脸、上肢和大腿上；

掌纹增多(hyperlinear palm)：手掌的皮肤皱褶的数量增加；

风疹：荨麻疹(红色的突出的肿块)。经常在暴露于过敏原之后、在红肿开始时或在运动或热水浴之后出现；

唇炎：唇上及唇周围的皮肤炎症；

特应性褶皱(丹-摩二氏皱襞(Dennie-Morgan fold)：发展于眼下的额外的皮肤皱褶；

眼睑色素沉着过度：由炎症导致的眼睑颜色变深。

如同应理解的那样，皮炎可能对病人的生活质量有严重的影响。例如，由病症引起的瘙痒可能扰乱睡眠模式。另外，其也能导致需要不会使所述病症恶化或加重的特殊的衣物和床上用品。

为了治疗所述病症，已知使用皮质类固醇乳膏剂和软膏剂。与使用这类乳膏剂和软膏剂相关的劣势之一是某些品牌的已知的皮质类固醇乳膏剂和软膏剂的基础组分可能起刺激物的作用。另外，重复或长期使用局部皮质类固醇的其他已知的副作用包括皮肤变薄、感染、色素沉着、生长抑制(在婴儿中)和皮肤上的妊娠纹。此外，在婴儿中，已知长时间使用高效能皮质类固醇乳膏剂或软膏剂可能导致肾上腺抑制。

当局部治疗无效时，还已知使用系统性皮质类固醇来治疗病症。通常，仅在急性情况下使用这些药物，并仅短期给药。与使用系统性皮质类固醇相关的不利副作用包括皮肤损伤、骨细化或弱化、高血压、高血糖和白内障。另外，高剂量已与股骨头的缺血性坏死相关。此外，这样的治疗已与包括偏执狂和抑郁症的精神障碍有关。此外，高剂量的皮质类固醇可能引起库欣综合征，伴有满月脸、纹(striae)和痤疮。

还已知使用抗组胺药治疗皮炎；然而其经常是镇静和抗胆碱能的。

对于非寻常的分布广泛的、顽固的或难治疗的情况，还已经使用试验治疗如免疫调节和免疫抑制剂例如环孢菌素、他克莫司、干扰素γ和光疗法。然而，已有记载这些可能损害免疫系统。

除了常规治疗外，还发现了一些草药药品(主要来源于中国)是有益的。然而，其同样也有缺点。例如，已发现大多数这样的药品包含高浓度的对身体有害的甾类，同时其他的有强的免疫抑制剂性质，或包含危险的毒素。由于这些制剂的有效性尚未通过严格的临床试验可靠地证实这一事实，使得这些制剂的使用进一步复杂化。

如同应理解的那样，需要提供能够治疗或减轻皮肤病症和疾病特别是皮炎或湿疹的症状的新的产品、组合物或活性成分，其至少解决与上述已知产品、组合物或活性成分相关的一些问题。

考虑到病症的性质，以及经常与向经常溃疡的皮肤定期地施用局部药物相关的不适，本发明的特别的目的是提供用于这些皮肤病症的有效的口服给药治疗。

本发明的其他目的是提供也能用于治疗或减轻其他相关的皮肤病症如银屑病、痤疮、头皮屑和大疱性表皮松解症(EB)的症状的新的产品、组合物或活性成分。本发明的目的是提供这样的产品、组合物或活性成分。

发明内容

本发明的第一方面提供辣椒属植物、或其部分或其提取物在制备用于治疗或减轻皮肤病症的症状的药物中的应用，其中所述药物适于口服、经鼻或直肠给药。

本发明的第二方面提供至少一种辣椒属植物的种子、或其提取物在制备用于治疗或减轻皮肤病症的症状的药物中的应用，其中所述药物适于口服、经鼻或直肠给药。

本发明的第三方面提供辣椒属植物、或其部分或其提取物在制备用于治疗或减轻皮肤病症的症状的药物中的应用，其中所述药物基本上不含辣椒素或其他辣椒素类(capsaicinoid)。

本发明的第四方面提供至少一种辣椒属植物的种子、或其提取物在制备用于治疗或减轻皮肤病症的症状的药物中的应用，其中所述药物基本上不含辣椒素或其他辣椒素类。

本发明的第五方面提供辣椒属的皂苷、或其类似物、模拟物或衍生物在制备用于治疗或减轻皮肤病症的症状的药物中的应用，其中所述药物适于口服、经鼻或直肠给药。

本发明的第六方面提供提取自辣椒属植物的皂苷、或其类似物、模拟物或衍生物在制备用于治疗或减轻皮肤病症的症状的药物中的应用，其中所述药物基本上不含辣椒素或其他辣椒素类。

本发明的第七方面提供提取自辣椒属植物的三萜或三萜系化合物、或其类似物、模拟物或衍生物在制备用于治疗或减轻皮肤病症的症状的药物中的应用，所述药物基本上不含辣椒素或其他辣椒素类。

本发明的第八方面提供辣椒属的三萜或三萜系化合物、或其类似物、模拟物或衍生物在制备用于治疗或减轻皮肤病症的症状的药物中的应用，其中所述药物适于口服、经鼻或直肠给药。

本发明的第九方面提供适合用于治疗或减轻皮肤病症的症状的包含至少一种辣椒属植物的种子的组合物，其中所述药物适于口服、经鼻或直肠给药。

本发明的第十方面提供适合用于治疗或减轻皮肤病症的症状的包含至少一种辣椒属植物的种子的组合物，其中所述药物基本上不含辣椒素或其他辣椒素类。

本发明的第十一方面提供适合用于治疗或减轻皮肤病症的症状的包含辣椒属植物的提取物和至少一种药学可接受的赋形剂的药物组合物，其中所述药物适于口服、经鼻或直肠给药。

本发明的第十二方面提供适合用于治疗或减轻皮肤病症的症状的包含辣椒属植物的提取物和至少一种药学可接受的赋形剂的药物组合物，其中所述药物基本上不含辣椒素或其他辣椒素类。

具体实施方式

辣椒属的植物具有包含大量种子的可食用蒴果。该属的成员包括卡宴辣椒(cayenne)、哈瓦那辣椒(habanero)、墨西哥辣椒(jalapeno)、红辣椒(paprika)和塔巴斯科辣椒(Tabasco chilli pepper)。该属是茄科的成员，该科还包括番茄、烟草和矮牵牛。该属的植物特别是其果实主要用作食物来源；然而该属的某些成员特别是其提取物已用于医学目的。例如，在红辣椒的胎座(即容纳种子的白色纤维状物质)中发现的辣椒素已用于治疗疼痛。

WO 93/23061公开了包含获自辛辣植物(包括辣椒属)的植物提取物的局部药物，其主要用于治疗由微生物引起的皮肤病症，特别是真菌感染。该文件给出了证实这样的局部制剂治疗脚癣(althletes foot)和癣(ring worm)的效力的实施例。该文件暗示这些局部制剂将对治疗大量其他的皮肤病症有效，包括湿疹和头皮屑。该文件还教导了治疗作用在于这些植物的辛辣成分辣椒素类，特别是辣椒素。

辣椒素是辣椒属植物的辛辣味的主要活性成分。在该植物属中发现的其他辣椒素类化合物为二氢辣椒素、降二氢辣椒素、高二氢辣椒素、高辣椒素和诺香草胺。辣椒素是存在于辣椒属植物中的主要辣椒素类，通常相当于存在的辣椒素类的70重量％。

WO 93/23061仅公开包含辣椒属的组合物的局部治疗和通过注射的系统性给药。该文件未公开口服给药，而是教导了消化分解妨碍了这些植物的组合物的治疗活性。

发明人(湿疹的长期患者)出人意料地发现通过食用红辣椒(属于辣椒(C.annuum)和簇生椒(C.frutescents))根除其湿疹的症状。优选的使用的红辣椒为绿色卡宴辣椒(甜椒)和绿色和红色朝天椒(bird’s chilli pepper)(属于辣椒和簇生椒两者)。此外，发明人已发现存在于这些红辣椒中的辣椒素未提供治疗作用。

已从普通超市和食品店购得本发明使用的红辣椒。它们以以下标签出售：如细辣椒(thin chilli)、细印度辣椒(thin Indian chilli)、泰国辣椒(Thai chilli)和手指辣椒(finger chilli)。辣椒的颜色对本发明不重要。

仅有一些常见种类的红辣椒(尽管有许多栽培品种)。这些种类的实例为：

辣椒-包括许多常见的品种，如红辣椒、卡宴辣椒和墨西哥辣椒

簇生椒-包括塔巴斯科辣椒和泰国辣椒

黄灯笼辣椒(Capsicum chinense)-包括最辣的辣椒如纳加(naga)、哈瓦那辣椒、Datil辣椒和斯科奇·伯纳特辣椒(Scotch bonnet)

彩叶椒(Capsicum pubescens)-包括南美rocoto辣椒

风铃椒(Capsicum baccatum)-包括南美风铃辣椒(South American ajipepper)

为了帮助理解本发明，本文将在以下描述实现本发明的本发明人的观察和研究的说明。需要理解的是，以下说明无论如何不应被认为是限制本申请的保护范围。

本发明的发明人自童年起就已患有皮炎或湿疹。被所述疾病或病症侵袭的发明人的身体的区域包括附属区域(auxiliary region)、手指、脸、眼睑及其足底。

大体上，发明人已发现局部甾体制剂很大程度上不令人满意且益处是暂时的。

完全出于偶然，发明人注意到在食用植物辣椒属的红辣椒时，其由所述病症引起的症状消失。为了进一步解释，在发明人使用该天然产物的每一次随后的场合，发明人都发现所述天然产物同等地有效。其已在最近的约8年中使用。此外，自从发现食用该产物的益处之后，发明人未使用任何其他的药物，因为该产物对治疗发明人病症已特别地有效。对于涉及食用红辣椒几周的每个时期，预先获得大量红辣椒并贮存在冰箱中。

为了确认在发明人食用红辣椒和其湿疹的症状得到根除之间存在联系，发明人食用已知能使其病症的症状恶化的巧克力和其他食品。

当他的湿疹的症状回复时，他开始给药方案，涉及每天两次食用通常大小和形状的5至10个红辣椒果实。他注意到在开始这样的治疗的14天内，其症状已几乎完全消失，并且在开始这样的治疗的21天内症状得到根除。他还注意到每天进行两次食用5至10个红辣椒果实，持续3个月，导致其症状根除长至12个月。

当症状再次出现时，发明人观察到发现第二个疗程同等地有效。

由于发明人仅仅进行了与辣椒属成员的辛辣形式有关的试验，因此他进行了进一步的研究以确定带来有益作用的物质是否在某些方面与使其辛辣的组分，即辣椒素，有关。就此而言，尽管文献说明辣椒素不是天然存在于种子中，然而其可以随时间污染种子的表面。因此，首先手工从余下的浆果或果实或豆荚中去除并分离红辣椒的种子，即使辣椒素对种子的任何污染最小化。然后处理种子以去除可能存在于种子表面的任何辣椒素。为此，由于辣椒素几乎不溶于冷水，但是溶于温水和热水，因此反复地用烫手(大约50℃)的水彻底洗涤种子。通过味觉定性地检查辛辣的辣椒素的存在与否，并发现其不存在。

为了处理种子以去除任何微量辣椒素和其他辣椒素类，用于洗涤种子的水的温度可以为30至100℃，优选40至80℃，最优选50至60℃。

然后将待摄取的种子的量标准化至大约400至500颗种子，且每天两次与食物同食。在开始治疗方案的21天内，已出现于发明人的手指、眼睑和脸的皮炎的症状已完全清除。

为了确认该发现，并且在采取必要的行动恢复其症状后，重复上述方法。再一次，在21天内，发明人的症状已完全清除。

因此，并且基于迄今为止发明人的研究，似乎带来或导致观察到的有益作用的物质或组分位于或发现于红辣椒的种子中。

此外，因此本发明的摄入的种子、提取物以及组合物的治疗作用不需要辣椒素类的存在。本发明的药物和组合物可以完全不含，或至少基本上不含辣椒素和其他辣椒素类。

基本上不含辣椒素或其他辣椒素类是指组合物和药物中的这些化合物的水平大约在可以通过在温水中洗涤种子而实现的水平或低于该水平。

优选地，本发明的药物或组合物包含少于0.5重量％，优选少于0.1重量％，优选少于0.05重量％，优选少于0.01重量％，优选少于0.005重量％，最优选少于0.001重量％的用于制备药物的植物或种子提取物中的辣椒素类。

如果可能，当用普通的化学分析技术如HPLC或GC分析时，本发明的药物或组合物中存在不能检测水平的辣椒素类化合物。

贮存

发明人还在其研究过程中注意到，如果在其摄入前将红辣椒或其种子贮存于0至10摄氏度的凉爽环境中，则种子的有益作用更可能以活性的浓度存在。仅在48小时后该贮存就能获得有益结果。然而，如果将其保持2天至26周，优选3天至16周，更优选4天至12周，更优选5天至8周，最优选1周至3周，则能够改善低温下贮存的作用。

因此，并且基于迄今为止发明人的研究，似乎当在0至10摄氏度下贮存果实或种子至少2天，但最优选1至3周时，带来或导致观察到的有益作用的物质或组分以必要的水平，即以足够高的浓度，位于或发现于红辣椒的种子中。

对于存在于种子中的何种组分可能导致治疗发明人的病症而言，尽管不希望受任何理论的限制，但是可能该组分为皂苷的一种，被称为辣椒杀菌素，已知其存在于辣椒属植物的种子中。

还可能的是，导致治疗发明人的病症的存在于辣椒属植物的种子中的组分为三萜或三萜系化合物。

如同应理解的那样，应理解的是，本发明的产物可以局部地、经肠地(包括口服、鼻内、和经直肠)、非胃肠道地(注射剂和输注剂)以及其他系统性的方法给药。就此而言，由于这样的制剂的制备是本领域熟知的，因此相信不需要提供进一步的有关本文的这样的制剂的制备的信息。

在本申请的上下文内，将上文及下文中所用的以下术语赋予以下提供的含义：

认为辣椒属涵盖辣椒属的任何植物个体。通常，该组的成员具有包含大量种子的可食用蒴果。成员包括但不限于辣椒、簇生椒、黄灯笼辣椒、C.pendulum、彩叶椒、小辣椒(C.minimum)、风铃椒、C.abbreviatum、龙珠(C.anomalum)、C.breviflorum、C.buforum、C.brasilianum、C.campylopodium、C.cardenasii、番椒(C.chacoense)、C.ciliare、C.ciliatum、C.chlorocladium、C.coccineum、C.cordiforme、C.cornutum、C.dimorphum、C.dusenii、C.exile、C.eximium、C.fasciculatum、C.fastigiatum、C.flexuosum、C.galapagoensis、C.geminifolum、C.hookerianum、C.lanceolatum、C.leptopodum、C.luteum、C.microcarpum、C.minutiflorum、C.mirabile、C.parvifolium、C.praetermissum、C.schottianum、C.scolnikianum、C.stramonifolium、大红椒(C.tetragonum)、C.tovarii、C.villosum、C.violaceum。还应理解的是本发明涵盖辣椒属植物的整体或任何部分例如其果实、种子、叶或根的应用；由其获得的任何组分、衍生物或提取物，以及从这样的植物或其部分获得的任何组分、衍生物或提取物的任何合成的变体的应用。

还应理解的是，皂苷(糖苷)不仅涵盖中性皂苷(其为甾体的衍生物，包括甾体糖苷皂苷和甾体配糖生物碱皂苷)，还涵盖酸性皂苷，包括三萜皂苷和三萜系化合物皂苷。还应理解的是，这样的术语包括但不限于被称为辣椒杀菌素(也被称为capsicidine)的皂苷类，包括辣椒苷(capsicoside)A-G。还应理解的是，其包括但不限于澳洲茄胺、茄啶、茄碱和呋喃甾醇型皂苷(furostanol type saponin)。还应理解的是，本发明涵盖自辣椒属的植物或其部分提取的皂苷或已合成制备的皂苷的应用。还应理解的是，本发明还涵盖辣椒属的皂苷的类似物、模拟物和衍生物的应用。

还应理解的是，本发明涵盖自辣椒属的植物或其部分提取的三萜或三萜系化合物或已合成制备的三萜或三萜系化合物的应用。还应理解的是，本发明还涵盖辣椒属的三萜或三萜系化合物的类似物、模拟物和衍生物的应用。

还应理解的是，除了皂苷、三萜和三萜系化合物之外，可能导致有益作用的获自辣椒属植物的种子的其他提取物包括但不限于24-(R)-乙基-4-甲基-7-烯胆甾烷醇(24-(R)-ethyl-lophenol)、24-亚甲基-环木菠萝烷醇、24-甲基-羊毛甾-9(11)-烯-3-β-醇、24-甲基-4-甲基-7-烯胆甾烷醇、31-去甲环木菠萝烷醇、31-去甲-羊毛甾-8-烯-3-β-醇、31-去甲-羊毛甾-9(11)-烯-3-β-醇、31-去甲-羊毛甾醇、4-α-14-α-24-三甲基-胆甾-8(24)-二烯-3-β-醇、4-α-24-二甲基-胆甾-7，24-二烯-3-β-醇、4-α-甲基-5-α-胆甾-8(14)-烯-3-β-醇、β-香树精、柠檬甾二烯醇、环木菠萝烷醇、环木菠萝烯醇、环桉烯醇、禾本甾醇、羊毛甾-8-烯-3-β-醇、羊毛甾醇、4-甲基-7-烯胆甾烷醇、羽扇豆醇和钝叶素。

还应理解的是，本发明还涉及用于治疗或减轻皮炎或湿疹的症状的方法，所述方法包括将任意辣椒属植物、或其部分或其提取物、或包含其的组合物给药至对象，特别是人类对象。优选地，通过口服实现这样的给药。活性物质的提取

可以通过本领域熟知的任何方法自辣椒属植物或其部分(特别是自种子中)提取活性成分。例如，用一系列不同的有机溶剂或水溶液对粉碎的种子进行的溶剂提取可以得到活性化合物。可以使用标准的实验室技术如HPLC分离和鉴定任何被提取进入这些溶液的化合物。进一步测试这些分离的化合物将使得能够鉴定活性个体。

一旦被鉴定，所述化合物然后也可以被合成地制备。这可以使用本领域熟知的标准有机合成技术实现。

可以自天然提取物和合成衍生的等价物两者制备本发明的药物组合物。

给药

以有效量适宜地给药辣椒属植物的果实、种子或种子的活性成分，以减轻或预防皮炎或湿疹的症状。适宜的剂量的范围为每天每kg体重大约0.1颗种子至大约30颗种子，例如每天每kg体重大约1颗种子至大约20颗种子(或等价量的全部果实或自种子提取的活性成分)。

因此，治疗皮肤病症的辣椒属果实的有效剂量为每剂1至100颗，优选2至75颗，优选3至50颗，优选5至30颗，最优选10至20颗辣椒属果实。

因此，治疗皮肤病症的辣椒属种子的有效剂量为每剂10至2000颗，优选50至1750颗，优选100至1000颗，优选200至750颗，最优选400至500颗辣椒属种子。

给药可以为每天1至8次。更优选每天2至4次。可以在用餐时间进行给药，与正常食物一起摄入，或可以在没有其他食物的情况下进行给药。

给药可以持续皮肤病症所需要的时间。这可能需要若干天、若干周或甚至若干月的给药。一旦症状清除，就可以停止给药。如果症状在以后再次出现，给药可能需要重新开始。在某些情况下，可能需要连续的给药以维持无症状的情形。

药物组合物

可以制备药物组合物以治疗皮肤疾病，其包含辣椒属植物的植物提取物和药学可接受的赋形剂。赋形剂可以包含一种或多种抗粘剂、粘合剂、包衣剂、崩解剂、填充剂/稀释剂、调味剂、着色剂、助流剂、润滑剂、防腐剂、吸附剂和甜味剂。

优选地，使用获自辣椒属植物的种子的提取物制备药物组合物。可能发现活性物质为多于一种化合物。活性物质可以为皂苷、三萜、三萜系化合物或其衍生物。

提取物可以为自植物材料分离的单独的活性成分(或一组活性成分)。这可以通过本领域熟知的任何已知化学提取方法实现。

优选地，自辣椒属植物的种子提取活性成分。作为选择，可以简单地使用破碎形式的全部种子获得组合物。

提取物一旦被鉴定就能合成地制备而用于药物组合物中。提取物也可以包括活性提取物的类似物、模拟物和药学可接受的衍生物。

可以以片剂、胶囊剂、气雾剂、气体剂、灌肠剂、栓剂的形式向病人递送药物组合物。可以以本领域熟知的任何方式将本发明的药物组合物递送至患者的身体。这包括吸入、口服、非胃肠道、阴道和直肠剂型。

然而，最优选地，将口服地将药物组合物递送至人体并采取胶囊剂或片剂的形式。

药学制剂领域的技术人员将能够为实施例中的那些制剂提供适于其他给药方法(经鼻等)的作为选择的制剂。

如果自活性成分形成，则药物组合物每剂将包含一定量的活性成分，所述量等于用于上述包含果实和种子的治疗的活性成分的重量。

作为选择，活性成分的剂量可以为每剂1至500mg，优选5至400mg，优选10至300mg，优选25至250mg，优选50至200mg，更优选100至150mg活性成分。

治疗其他病症

湿疹被认为是自身免疫疾病。自身免疫疾病起因于身体对正常存在于身体内的物质和组织的过度活动的免疫应答。换言之，身体攻击其自身的细胞。

考虑到基于辣椒属果实特别是种子的提取物的本发明的药物对治疗湿疹和皮炎的有效性，这些治疗和组合物也能潜在地为其他自身免疫病的患者提供治疗益处。

其他自身免疫疾病的实例为急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、艾迪生病、斑秃、抗磷脂抗体综合征(APS)、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、大疱性类天疱疮、乳糜泻、克罗恩病、古德帕斯特综合征、桥本氏病、特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化、恶性贫血、类风湿关节炎和溃疡性结肠炎。

因此，发明人考虑到可以将来自辣椒属的植物、或其部分或其提取物用于制备用于治疗或减轻自身免疫疾病的症状的药物，所述自身免疫疾病特别地包括但不限于以上所列的疾病。

优选地，如果使用，植物的部分为种子，且如果使用，提取物从种子得到。优选地，药物适于口服给药。

湿疹和皮炎的主要症状之一是强烈的搔痒。本发明的药物减轻由湿疹、皮炎和银屑病引起的搔痒症状。

发明人考虑到本发明的药物和组合物将是引起瘙痒的其他医学病症的有效治疗。其他病症的实例包括过敏反应、水痘、真菌感染、虫咬和虫叮。

因此，可以将来自辣椒属的植物、或其部分或其提取物用于制备用于治疗或减轻搔痒的症状的药物，其中所述瘙痒可能由过敏反应、水痘、真菌感染、虫咬和虫叮引起。

上述说明书中或下述权利要求中或附图中公开的以其具体的形式表示或有关实施所公开的功能的工具或者用于得到所公开的结果的方法或过程的特征，可以任选地独立地或以这样的特征的组合的形式用于实现本发明的各种形式。

下述的实施例举例说明本发明。

实施例

实施例1

片剂

5-15重量％的辣椒属植物提取物，以分离的活性化合物、或粉碎的种子、或粉末化的种子的形式。

多至70重量％的填充剂，如乳糖粉、微晶纤维素、淀粉、蔗糖、或其混合物。

多至25重量％的任选的成分，如崩解剂、着色剂、润滑剂和调味剂。

片剂可以具有包衣。这可以改善溶解度，掩盖味道或控制在体内吸收的位置。

实施例2和3

胶囊剂

可以用辣椒属植物的整个种子或来自经研磨的种子的粉末填充明胶胶囊。

作为选择，明胶胶囊可以具有活性提取物在适宜的液体赋形剂环境如水和甘油中的液体溶液(“软胶囊”制剂)。

Claims (31)

1.辣椒属植物、或其部分或其提取物在制备用于治疗或减轻皮肤病症的症状的药物中的应用，其中所述药物适于口服、经鼻或直肠给药。

2.至少一种辣椒属植物的种子、或其提取物在制备用于治疗或减轻皮肤病症的症状的药物中的应用，其中所述药物适于口服、经鼻或直肠给药。

3.辣椒属植物、或其部分或其提取物在制备用于治疗或减轻皮肤病症的症状的药物中的应用，其中所述药物基本上不含辣椒素或其他辣椒素类。

4.至少一种辣椒属植物的种子、或其提取物在制备用于治疗或减轻皮肤病症的症状的药物中的应用，其中所述药物基本上不含辣椒素或其他辣椒素类。

5.如权利要求1至4之一所述的应用，其中所述皮肤病症包括选自银屑病、痤疮、头皮屑和大疱性表皮松解症和皮炎中的一种或多种病症。

6.如权利要求1或5之一所述的应用，其中所述辣椒属植物选自以下组中：辣椒、簇生椒、黄灯笼辣椒、C.pendulum、彩叶椒、小辣椒、风铃椒、C.abbreviatum、龙珠、C.breviflorum、C.buforum、C.brasilianum、C.campylopodium、C.cardenasii、番椒、C.ciliare、C.ciliatum、C.chlorocladium、C.coccineum、C.cordiforme、C.cornutum、C.dimorphum、C.dusenii、C.exile、C.eximium、C.fasciculatum、C.fastigiatum、C.flexuosum、C.galapagoensis、C.geminifolum、C.hookerianum、C.lanceolatum、C.leptopodum、C.luteum、C.microcarpum、C.minutiflorum、C.mirabile、C.parvifolium、C.praetermissum、C.schottianum、C.scolnikianum、C.stramonifolium、大红椒、C.tovarii、C.villosum、C.violaceum及其杂交种。

7.如权利要求6所述的应用，其中所述植物为辣椒。

8.如权利要求6所述的应用，其中所述植物为簇生椒。

9.自辣椒属植物提取的皂苷、或其类似物、模拟物或衍生物在制备用于治疗或减轻皮肤病症的症状的药物中的应用，其中所述药物适于口服、经鼻或直肠给药。

10.自辣椒属植物提取的皂苷、或其类似物、模拟物或衍生物在制备用于治疗或减轻皮肤病症的症状的药物中的应用，其中所述药物基本上不含辣椒素或其他辣椒素类。

11.如权利要求9或10所述的应用，其中所述皂苷为选自以下组中的辣椒杀菌素：辣椒苷A、辣椒苷B、辣椒苷C、辣椒苷D、辣椒苷E、辣椒苷F、辣椒苷G或澳洲茄胺、茄啶和茄碱。

12.自辣椒属植物提取的三萜或三萜系化合物、或其类似物、模拟物或衍生物在制备用于治疗或减轻皮肤病症的症状的药物中的应用，其中所述药物适于口服、经鼻或直肠给药。

13.自辣椒属植物提取的三萜或三萜系化合物、或其类似物、模拟物或衍生物在制备用于治疗或减轻皮肤病症的症状的药物中的应用，其中所述药物基本上不含辣椒素或其他辣椒素类。

14.如权利要求9至13之一所述的应用，其中所述皮肤病症包括选自银屑病、痤疮、头皮屑和大疱性表皮松解症和皮炎中的一种或多种病症。

15.包含至少一种辣椒属植物的种子的组合物，其适合用于治疗或减轻皮肤病症的症状，其中所述药物适于口服、经鼻或直肠给药。

16.包含至少一种辣椒属植物的种子的组合物，其适合用于治疗或减轻皮肤病症的症状，其中所述药物基本上不含辣椒素或其他辣椒素类。

17.如权利要求15或16之一所述的组合物，其中所述皮肤病症包括选自银屑病、痤疮、头皮屑和大疱性表皮松解症和皮炎中的一种或多种病症。

18.适于治疗皮肤病症的药物组合物，其包含辣椒属植物的提取物和至少一种药学可接受的赋形剂，其中所述药物适于口服、经鼻或直肠给药。

19.适于治疗皮肤病症的药物组合物，其包含辣椒属植物的提取物和至少一种药学可接受的赋形剂，其中所述药物基本上不含辣椒素或其他辣椒素类。

20.如权利要求18或19所述的药物组合物，其中所述植物提取物包含所述植物的种子或种子提取物。

21.如权利要求20所述的药物组合物，其中所述种子提取物包含皂苷、或三萜或三萜系化合物、或其组合。

22.如权利要求18至21之一所述的药物组合物，其中所述皮肤病症包括选自银屑病、痤疮、头皮屑和大疱性表皮松解症和皮炎中的一种或多种病症。

23.如权利要求15至22之一所述的组合物，其中所述辣椒属植物选自以下组中：辣椒、簇生椒、黄灯笼辣椒、C.pendulum、彩叶椒、小辣椒、风铃椒、C.abbreviatum、龙珠、C.breviflorum、C.buforum、C.brasilianum、C.campylopodium、C.cardenasii、番椒、C.ciliare、C.ciliatum、C.chlorocladium、C.coccineum、C.cordiforme、C.cornutum、C.dimorphum、C.dusenii、C.exile、C.eximium、C.fasciculatum、C.fastigiatum、C.flexuosum、C.galapagoensis、C.geminifolum、C.hookerianum、C.lanceolatum、C.leptopodum、C.luteum、C.microcarpum、C.minutiflorum、C.mirabile、C.parvifolium、C.praetermissum、C.schottianum、C.scolnikianum、C.stramonifolium、大红椒、C.tovarii、C.villosum、C.violaceum及其杂交种。

24.如权利要求15至22之一所述的组合物，其中所述植物为辣椒。

25.如权利要求15至22之一所述的组合物，其中所述植物为簇生椒。

26.如权利要求24所述的组合物，其中所述植物种类是卡宴辣椒。

27.如权利要求24或25之一所述的组合物，其中所述植物种类是朝天椒。

28.如权利要求1至14之一所述的应用，或如权利要求15至27之一所述的组合物，其中所述组合物或药物包含已在0至10摄氏度下贮存至少2天，优选1至3周的辣椒属的果实或种子。

29.如权利要求1-2、5-9、11-12、14或28之一所述的应用，或如权利要求15、17、18或20-28之一所述的组合物，其中所述组合物或药物不含辣椒素或其他辣椒素类。

30.如权利要求2、4、5、6、7或8、或28之一所述的应用，或如权利要求15、16、17或20-28之一所述的组合物，其中所述种子已经过处理以基本上除去辣椒素或其他辣椒素类。

31.如权利要求30所述的应用或如权利要求30所述的组合物，其中所述对种子的处理包括在温度为40-80℃的温水中洗涤所述种子。