ES2627553B1 - Identificación de solanácea pruritógena mediante aplicación cutánea de sus alcaloides - Google Patents

Abstract

Identificación de la solanácea pruritógena mediante aplicación cutánea de sus alcaloides, al aplicar directamente sobre la cicatriz los distintos alcaloides hasta diagnosticar de modo directo el responsable específico. Así, la absorción a través de la piel está facilitada por el marcado carácter lipofílico de estas sustancias y con ello se evita la aplicación de una dieta exenta de solanáceas durante una semana y los posteriores tests de provocación sistémicos hasta identificar el alimento responsable del prurito cicatricial.

Description

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DESCRIPCION

Identificacion de la solanacea pruritogena mediante aplicacion cutanea de sus alcaloides. OBJETO DE LA INVENCION

La presente invencion tiene por objeto la identificacion directa de la causa del prurito cicatricial en aquellos pacientes que, no habiendo respondido favorablemente a tratamiento convencional (antihistamfnicos), si respondieren favorablemente a la dieta exenta de solanaceas (patata, tomate, berenjena), mediante la aplicacion de los alcaloides de las mismas sobre las cicatrices afectas. Es decir, se trata de un uso medico, de tipo diagnostico, mediante el cual el alcaloide que aplicado sobre la cicatriz reprodujese el prurito en la misma, se corresponded con el alimento que debe ser eliminado de la dieta del paciente.

ANTECEDENTES EN EL ESTADO DE LA TECNICA

En el ambito de la Medicina el prurito o picor (sensacion desagradable que provoca el deseo de rascarse) es un sfntoma muy frecuente; el mas frecuente en la piel. Aunque tradicionalmente se ha adscrito el mismo a un origen histaminergico, el fracaso del tratamiento antihistamfnico en numerosos pacientes ha puesto en evidencia la existencia de otras posibles causas, como ya se ha demostrado en algunos casos. En particular, el prurito cicatricial carece de una explicacion etiopatogenica demostrada, constituyendo asf un problema relevante en los pacientes quemados, en los que se da con una especial frecuencia e intensidad.

Esto se explica facilmente contemplando el problema del prurito desde una perspectiva general en el ambito de la Medicina; asf, expertos en el tema han manifestado que la identificacion de las diferencias moleculares, estructurales y neurofisiologicas entre los distintos tipos de prurito ha resultado ser terriblemente diffcil.1

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El prurito cicatricial, particularmente en los pacientes quemados, sigue constituyendo asf un notable problema clfnico. De este modo, en funcion de su intensidad, puede llegar a provocar en ellos disminucion de la capacidad de concentracion, alteraciones psfquicas y del sueno y lesiones por rascado, lo cual puede perjudicar su rehabilitacion.2 De hecho, recientes estudios demuestran que el prurito en estos pacientes es un factor importante de cara a su rehabilitacion multifuncional a los dos anos del suceso,3 o que es uno de los factores que mas afectan su calidad de vida.4 Quiza por ello para algunos autores el prurito constituya una de las tres prioridades en investigacion sobre quemados.5 Este panorama responde a dos hechos: (1) el desconocimiento existente en cuanto a su patogenesis, que ha llevado a equipararlo practicamente con el prurito cronico6 y (2) la ineficacia del tratamiento convencional (antihistamfnicos) en un gran porcentaje de casos,7 que justifica la existencia de numerosas alternativas terapeuticas de las que ninguna ha demostrado nivel I de eficacia clfnica.8 Entre ellas podemos destacar: los ya mencionados antihistamfnicos (de primera y segunda generacion), emolientes topicos, doxepina topica, anestesicos locales, harina de avena coloidal, laser, Aloe vera, presoterapia, ondasentron, gabapentina, estimulacion nerviosa transcutanea, masaje e incluso tratamiento psicologico.9

El estudio publicado en el ano 2013 por el propio solicitante avala la utilidad de la dieta exenta de solanaceas comestibles (patata, tomate, pimiento y berenjena) en los pacientes con prurito cicatricial resistente a tratamiento antihistamfnico.10 Es mas, mediante un test de provocacion sistemico (ingesta del alimento) los pacientes consiguieron identificar al alimento responsable una vez desaparecido el prurito tras la dieta, con la reaparicion del mismo, siendo innecesario evitar la ingesta del resto de solanaceas, de entre las cuales la patata y el tomate fueron los predominantes. Posteriormente se ha demostrado que los agentes pruritogenos (moleculas desencadenantes del picor) se correspondfan con sus alcaloides, y en particular con sus agliconas (metabolitos secundarios resultantes de la eliminacion del residuo azucarado a nivel gastrico o hepatico), que guardan una gran similitud estructural entre si.11

Asf, la aplicacion de solanidina (patata) o tomatidina (tomate) sobre la cicatriz (test de provocacion topico) reproduce el prurito en mayor o menor grado pero de un modo selectivo. Es decir, si el alimento implicado resulto ser la patata, la aglicona pruritogena

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fue la solanidina y tratandose del tomate, resulto ser la tomatidina. La consistencia de los resultados del ensayo a ciego simple aporto una gran solidez a esta conclusion.11

Como hemos demostrado, la dieta exenta de solanaceas puede ser de gran utilidad en el tratamiento del prurito cicatricial. Sin embargo, no podemos infravalorar el hecho de que resulta diffcil para algunos pacientes cumplirla de modo estricto, dado el extendido consumo de estos alimentos. Es mas, siendo el objetivo identificar el alimento responsable, obliga a los pacientes en que la misma ha funcionado, a realizar tests de provocacion sistemicos (ingesta secuencial de cada uno de ellos) hasta encontrar al causante del prurito. Este paso e incluso la dieta podrfan ser obviados mediante un sencillo test de provocacion topica. En efecto, dado que los alcaloides constituyen los agentes pruritogenos de las solanaceas y que aplicados topicamente sobre las cicatrices desencadenan el prurito en aquellos pacientes sensibles a las mismas, podrfa identificarse el alimento responsable de modo directo. La unica excepcion a esto la constituirfa el pimiento, cuyo alcaloide conocido (capsaicina), responsable de la sensacion urente en mucosas caracterfstica de su variedad picante, no guarda relacion estructural con los demas. El test resulta, asf, de facil aplicacion (no requiere tan siquiera la intervencion de personal tecnico), es rapido y no tiene efectos secundarios, tal y como hemos comprobado en nuestro ensayo preliminar.11

Bibliograffa referenciada en este apartado:

1. Paus R, Schmelz M, Biro T, Steinhoff M. Frontiers in pruritus research: scratching the brain for more effective itch therapy. J Clin Invest 2006; 116: 1174-86.

2. Bell L, McAdams T, Morgan R et al. Pruritus in burns: a descriptive study. J Burn Care Rehabil 1988; 9: 305-8.

3. Ryan CM, Schneider JC, Kazis LE et al. Benchmarks for multidimensional recovery after burn injury in young adults: the development, validation, and testing of the American Burn Association/Shriners Hospitals for Children young adult burn outcome questionnaire. J Burn Care Res 2013; 34: e121-42.

4. Zhang LJ, Cao J, Feng P et al. Influencing factors of the quality of life in Chinese burn patients: Investigation with adapted Chinese version of the BSHS-B. Burns 2014; 40: 7316.

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5. Hettrick HH, O’Brien K, Laznick H et al. Effect of transcutaneous electrical nerve stimulation for the management of burn pruritus: a pilot study. J Burn Care Rehabil 2004; 25:236-40.

6. Brooks JP, Malic CC, Judkins KC. Scratching the surface: Managing the itch associated with burns: a review of current knowledge. Burns 2008; 34: 751-60.

7. Vitale M, Fields-Blache C, Luterman A. Severe itching in the patient with burns. J Burn Carre Rehabil 1991; 12: 330-3.

8. Bell PL, Gabriel V. Evidence based review for the treatment of post-burn pruritus. J Burn Care Res 2009; 30: 55-61.

9. Goutos I, Dziewulski P, Richardson PM. Pruritus in burns: review article. J Burn Care Res 2009; 30: 221-8.

10. Alonso PE, Leal A, Rioja LF. Solanaceae-free diet for scar pruritus. Burns 2013; 39: 534-5.

11. Alonso PE, Rioja LF. Solanidine and tomatidine can trigger scar pruritus. Burns, 2015 (En prensa),
http://dx.doi.org/10.1016/j.burns.2015.09.019

EXPLICACION DE LA INVENCION

A modo de explicacion, la invencion “Identificacion de la solanacea pruritogena mediante aplicacion cutanea de sus alcaloides” se refiere al uso topico de cremas (emulsion O/W) de las agliconas identificadas, tales como la solanidina en el caso de la patata, la tomatidina en el tomate y la solasodina en la berenjena, a una concentracion del 0’1% en combinacion con apositos identificativos de distintos colores para la oclusion del producto una vez aplicado a la cicatriz, tales como amarillo para la patata, rojo para el tomate y morado para la berenjena, sobre los pacientes seleccionados con prurito refractario a tratamiento convencional en base a la siguiente secuencia:

A. Aplicacion de 0’5cc de cada pomada sobre las cicatrices sin que contacten entre si.

B. Cobertura mediante apositos independientes e identificativos.

C. Espera durante una hora hasta la aparicion del prurito.

D. Identificacion final del alimento responsable y limpieza de la zona de aplicacion.

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Respecto al uso de apositos oclusivos para su aislamiento e identificacion, podrfa hacerse mediante asignacion de colores tales como amarillo para la patata, rojo para el tomate y morado en el caso de la berenjena, aunque tambien es posible otro tipo de identificacion como dibujo, nombre del alimento, o similares.

EJEMPLO DE REALIZACION DE LA INVENCION

La presente invencion se ilustra mediante los siguientes ejemplos:

Ejemplo 1

Imaginemos que un paciente llega a la consulta aquejado de intenso prurito cicatricial que no ha cedido a tratamiento convencional (antihistamfnicos); a continuacion aplicamos las cremas de alcaloides sobre la cicatriz sin que contacten entre si (0’5 centfmetros cubicos de cada una aproximadamente) y cubrimos con apositos oclusivos identificativos de los mismos; esperamos un tiempo (generalmente inferior a una hora) y cuando aparezca el prurito sabremos cual es el alimento responsable, limpiando la cicatriz chequeada con medios convencionales. El paciente, a continuacion, no tendra mas que suprimir de su dieta dicho alimento para disminuir el picor, si no hacerlo desaparecer. En caso de que ninguno de los alcaloides provocase prurito tras este tiempo, se demostrarfa que la dieta es improcedente, careciendo de sentido su aplicacion con la excepcion del pimiento, como ya hemos explicado.

Ejemplo 2

Un paciente llega a la consulta aquejado de intenso prurito resistente a tratamiento convencional, por ejemplo, un paciente con insuficiencia renal cronica, cuya causa del prurito es desconocida y debido a su dieta estricta no puede llevar a cabo una dieta libre de solanaceas. Se le aplican las cremas y esperamos. Si en el plazo de una hora aparece prurito, sabrfamos que alimento especffico deberfa eliminar de su dieta para mitigar el mismo.

Claims (2)

1. ES 2 627 553 A2

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   REIVINDICACIONES

   1. Uso de solanidina en el caso de la patata, tomatidina en el tomate y solasodina en la berenjena, para la fabricacion, a una concentracion aproximada del 0’1%, de cremas hidrofilas o del tipo “emulsion O/W” por cada una de las agliconas identificadas a modo de pomada o similar, para identificar via topica la solanacea pruritogena.
2. 2. Uso de solanidina en el caso de la patata, tomatidina en el tomate y solasodina en la berenjena, para la fabricacion, a una concentracion aproximada del 0’1%, de cremas hidrofilas o del tipo “emulsion O/W” por cada una de las agliconas identificadas a modo de pomada o similar, de acuerdo a la reivindicacion 1, para otro tipo de patologfas en las que la causa del prurito es desconocida y en los que la dieta no se ha ensayado, tales como enfermedades hepaticas, renales, endocrinas, psiquiatricas y en especial dermatologicas, ademas del prurito idiopatico como sfntoma aislado.