CN101951923B - 含核苷酸/核苷的液态产品 - Google Patents

含核苷酸/核苷的液态产品 Download PDF

Info

Publication number
CN101951923B
CN101951923B CN2008801271501A CN200880127150A CN101951923B CN 101951923 B CN101951923 B CN 101951923B CN 2008801271501 A CN2008801271501 A CN 2008801271501A CN 200880127150 A CN200880127150 A CN 200880127150A CN 101951923 B CN101951923 B CN 101951923B
Authority
CN
China
Prior art keywords
nucleotide
weight
purposes
cellulose
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2008801271501A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101951923A (zh
Inventor
E·J·德科特
R·J·J·哈格曼
M·格罗南迪克
P·J·G·H·凯谱菲斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nutricia NV
Original Assignee
Nutricia NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40094223&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN101951923(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nutricia NV filed Critical Nutricia NV
Publication of CN101951923A publication Critical patent/CN101951923A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101951923B publication Critical patent/CN101951923B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/262—Cellulose; Derivatives thereof, e.g. ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/269—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of microbial origin, e.g. xanthan or dextran
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/269—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of microbial origin, e.g. xanthan or dextran
    • A23L29/272—Gellan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/13—Nucleic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/60—Fish, e.g. seahorses; Fish eggs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Seasonings (AREA)

Abstract

本发明涉及一种用于预防和/或治疗记忆力减退和/或认知功能障碍、阿耳茨海默氏病、帕金森氏病和/或痴呆的液态组合物，所述组合物含有：(i)至少50mg核苷和/或核苷酸每100ml；(ii)0.2-10g蛋白质每100ml；(iii)0.05-3重量％的增稠剂，基于所述组合物的总重量计。所述增稠剂优选选自纤维素、黄原酸胶、结冷胶、藻酸盐、瓜尔胶、刺槐豆胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、角叉菜、及其混合物。所述组合物优选具有的损耗因数tanδ为0.1-100，该值在0.1Hz和20℃于1-100％范围内的任意应变下测得。特别是发现，选自结冷胶、黄原酸胶和纤维素的增稠剂能够极大地减少沉降。

Description

含核苷酸/核苷的液态产品
技术领域
本发明涉及一种含核苷酸/核苷的液态营养品——优选一种含有含尿苷的核苷酸/核苷的产品——及其制备方法，并且涉及其用于改善神经退行性病症中的用途——优选用于抵抗记忆力减退和/或认知功能障碍、阿耳茨海默氏病、帕金森氏病和/或痴呆——以及用于促进或支持健康的脑功能。 
背景技术
记忆力丧失、痴呆和降低的脑功能成为主要问题，尤其是已过中年的人的主要问题。在治疗和/或预防这些与受损的神经功能相关的病症方面做出了大量努力。年龄超过50岁的人特别易于患上所述病症。 
WO-A-2006/031683教导了给药一种含尿苷的组合物，以改善受试者的认知和神经功能。尿苷，特别是尿苷一磷酸(UMP)形式的尿苷，为一种能提高神经递质的合成和释放以及通过神经细胞与脑细胞所进行的膜合成的营养素。将含尿苷和高浓度的大量营养素和微量营养素的营养产品给药于已过中年的患者，目的在于预防记忆力减退。 
但是，当将经常被降低的食欲或扰乱的进食行为困扰的这类患者作为目标时，该营养品需要满足多种要求。其应该易消耗，由此避免活性成分摄入量不足。为此目的，努力获得这样一种产品，其想要地为液态并具有足够低的粘度以使其可易于吞咽。 
发明内容
想要将活性成分以液态形式给药于已过中年的患者和阿耳茨海默患者。此外，非常想要将活性成分以相对较小剂量的形式进行给药，以使该给药不会干扰正常的营养摄入。此外适口性对确保需要进行许多天、周、月或年消耗的产品的顺应性具有极大重要性。 
因此，在已知核苷/核苷酸——特别是含尿苷和/或胞苷的核苷酸——能有利地被受记忆力缺陷之苦的患者使用的基础上，本发明的发明人设 计了一种适于给药于已过中年的患者和阿耳茨海默患者的含尿苷一磷酸的液态组合物，即一种通过将不同成分混合而制备的液态组合物，所述不同成分包括大量的尿苷一磷酸、蛋白质并且优选还包括矿物。 
但是，出乎意料的是，几周之后在该液态产品中形成了沉积物。沉积物是非常不想要的，因为其会降低产品的贮存寿命和适口性，并且可能导致活性成分以不同浓度摄入。该类高核苷酸和/或核苷含量的产品的该问题在本领域中第一次被认识到。 
所述沉积最可能是由组合物中高浓度的尿苷磷酸和矿物的结合引起的。对沉积物的分析显示，该沉淀物含有大量的钙，估计可能为不溶的有机盐形式，例如柠檬酸钙形式。通常向组合物中添加柠檬酸钙以使该组合物中含有有利量的钙。因此，一种解决方案是降低柠檬酸钙的添加量或用不同的钙盐来替代柠檬酸钙。但是，这似乎并不可取。添加其他钙盐会导致不同的问题，例如添加可溶的钙盐导致蛋白质的聚集，这是非常不想要的。添加(不溶的)磷酸钙也不可取，因为它会导致对磷的不想要的摄入(即核苷酸和通常的蛋白质已经提供了大量的磷)。降低钙的添加量将导致产品中钙的不可接受的缺少。因此，现在要解决的一个具体问题是防止沉积物的形成同时保持产品的适口性和流动性。此外，该产品显示出良好的均一性。 
令人惊讶的是，发现含有一种增稠剂——优选一种选自纤维素、黄原酸胶、结冷胶(gellan gum)、藻酸盐、瓜尔胶、刺槐豆胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、角叉菜、及其混合物，尤其是纤维素、结冷胶和/或黄原酸胶的增稠剂——能够提供一种有利的解决该问题的方案。发现如果向产品中添加这些增稠剂，则可防止颗粒的形成和随后的沉积。本发明的发明人推测，由于在低剪切速率下的高粘度，矿物之间的相互作用和因此导致的形成沉积颗粒的能力是有限的。此外，本发明稳定剂提供了一种摄取时的低粘度，产生了良好的适口性并易被已过中年的患者或阿耳茨海默氏病或帕金森氏病患者摄取。这是由于具有这些增稠剂的产品的剪切稀化和/或触变性能。 
由此，本发明发明人发现，可以提供一种含有核苷酸的液态营养产品、特别是含有一种含尿苷核苷酸的组分的产品，该产品易消耗，并且其中固体的沉降通过利用增稠剂得以减少或者甚至避免，所述增稠剂优 选当添加到液体中时表现出触变或剪切稀化性能的增稠剂。该营养制剂可以倒出，并且仍能保持核苷酸及其他组分——特别是胆碱盐——处于悬浮状态，而不会形成不易再分散的沉淀物。 
本技术方案还提供含有除尿苷磷酸以外的核苷和/或核苷酸的液态组合物，所述核苷和/或核苷酸特别是其他核苷酸，例如胞苷磷酸。 
另一方面，本发明发明人发现，在含蛋白质的组合物中，上述核苷和/或核苷酸，特别是核苷酸，可适用于减少蛋白质的聚集。由此，本发明还提供一种含有核苷和/或核苷酸及蛋白质的触变性的和/或剪切稀化的液体，其中所述核苷和/或核苷酸提供组合物中总磷的至少25重量％，优选至少30重量％。 
又一方面，本发明涉及一种含有一种核苷酸和一种增稠剂的营养组合物，其特征在于，所述核苷酸提供总体组合物中存在的磷的量的30重量％以上，并且所述组合物含有30-80mg磷每100千卡。所述组合物优选含有蛋白质——优选整体蛋白质(intact protein)——和/或一种或多种矿物。 
具体实施方式
一个方面，本发明提供了一种用于预防和/或治疗神经退行性病症——优选选自记忆力减退、认知功能障碍、阿耳茨海默氏病、帕金森氏病和/或痴呆的神经退行性病症——的液态组合物，所述组合物含有：至少50mg核苷和/或核苷酸每100ml；和0.2-10g蛋白质每100ml。 
另一方面，本发明提供了一种用于治疗和/或预防记忆力减退和/或认知功能障碍、阿耳茨海默氏病、帕金森氏病和/或痴呆的方法，所述方法包括给药一种含有以下物质的组合物：至少50mg核苷和/或核苷酸每100ml；和0.2-10g蛋白质每100ml。 
又一方面，本发明提供了一种含有以下物质的液体：至少50mg核苷和/或核苷酸每100ml；和0.2-10g蛋白质每100ml。 
再一方面，本发明提供了至少50mg核苷和/或核苷酸每100ml，和0.2-10g蛋白质每100ml。 
上述液态组合物优选特征在于，具有的损耗因数tanδ为0.1-100，该值在0.1Hz和20℃于1-100％范围内的任何应变下测得。 
所述液态组合物优选特征在于，具有(a)一种含量提供该组合物中总磷的至少25重量％、优选至少30重量％的核苷酸，或(b)至少5、优选至少10、更优选至少25的蛋白质与钙的重量比。 
一方面，液态组合物中存在的核苷酸提供该组合物中总磷的至少25重量％、优选至少30重量％、更优选至少35重量％、更优选40-90重量％、最优选50-85重量％。 
还提供了本发明组合物用于预防和/或治疗神经退行性病症的方法中的用途，所述神经退行性病症优选选自记忆力减退和/或认知功能障碍、阿耳茨海默氏病、帕金森氏病和/或痴呆。 
在另一方面，本发明提供了含有一种核苷酸和一种增稠剂的营养组合物，其特征在于所述核苷酸提供总组合物中存在的磷的量的30重量％以上、优选40-90重量％、更优选50-85重量％，并且该组合物含有30-80mg磷每100千卡。 
增稠剂
本发明组合物含有一种增稠剂。优选地，本发明组合物含有一种选自黄原酸胶、结冷胶、纤维素、藻酸盐、瓜尔胶、刺槐豆胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、角叉菜、及其混合物的增稠剂。 
更优选地，本发明组合物含有一种选自黄原酸胶、结冷胶和纤维素的增稠剂。这些增稠剂优选具有剪切稀化和/或触变性能，这些性能被认为对该产品有益。甚至更优选的是，所述增稠剂选自黄原酸胶和纤维素。最优选地，本发明组合物含有纤维素。根据一个优选实施方案，本发明组合物含有基于增稠剂的总重量计至少70重量％的纤维素。 
优选地，本发明组合物含有基于所述组合物的总重量计0.05-3重量％、优选0.1-2重量％、更优选0.3-1重量％的一种或多种上述增稠剂。 
优选增稠剂之一为多糖黄原酸胶。其主链由两个通过1位和4位连接的β-D-葡萄糖单元组成。其侧链由两个甘露糖和一个葡糖醛酸组成，因此，多糖黄原酸胶的链由五个糖单元的重复模块组成。所述侧链在3位连于主链的每一个另外的葡萄糖上。约一半的末端甘露糖单元具有一个以缩酮的形式连于其4位和6位上的丙酮酸基团。其他甘露糖单元的6位具有一个乙酰基。优选使用具有假塑性并且在较宽的温度和pH范围 内稳定的黄原酸胶。 
结冷胶为线性四糖4)-L-吡喃鼠李糖基-(α-1→3)-D-吡喃葡萄糖基-(β-1→4)-D-吡喃葡萄糖醛酸基-(β-1→4)-D-吡喃葡萄糖基-(β-1→，在3位连接的葡萄糖上具有O(2)L-甘油基和O(6)乙酰基取代基。它是一种以与黄原酸胶类似的方式商业制备的细菌表多糖(bacterial exopolysaccharide)。 
在一种优选实施方案中，所述组合物含有纤维素。优选地，本发明组合物含有基于所述组合物的总重量计0.05-3重量％、优选0.1-2重量％、更优选0.3-1重量％的纤维素。纤维素是由β-D-1，4糖苷键连接在一起的脱水葡萄糖单元的一种线性均聚物。优选选自高粘性纤维素和纤维素衍生物的纤维素，例如羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素(CMC)、微晶纤维素(MCC)和甲基纤维素。发现稳定性方面的优良结果可使用大量的非离子纤维素醚微晶纤维素得到。 
在本发明的上下文中，重要的是将已形成颗粒的沉淀的减缓和/或粘度的增加与减小颗粒形成速率和/或防止颗粒形成区别开。在本发明情况下，较为不重要的是使已悬浮的颗粒稳定。归根结底，在所述情况下，将仍会发生沉淀物的形成，因为随着时间的流逝，具有较大质量的颗粒将达到包装的底部。为解决本发明的问题，一个主要方面是用增稠剂预防和/或减少颗粒的形成，并由此减少沉积物在包装底部的形成。 
由于非离子纤维素醚的有限的水溶性和/或分散性，优选本发明组合物还含有不少的阴离子聚合多糖。在一种优选实施方案中，所述阴离子多糖选自瓜尔胶、羧甲基纤维素、半纤维素、果胶、藻酸盐、魔芋粉、欧车前(psyllium)、黄蓍胶、黄原酸胶、刺梧桐树胶、鼠尾草(chia)、wellan、印度树胶(ghatti)或秋葵胶，或这些低聚或聚碳水化合物的水解产物。这些阴离子多糖有利于生产稳定的含水食品，特别是含有核苷酸和一种或多种蛋白质的经热处理的或已灭菌的液态产品。所述阴离子聚合多糖，例如瓜尔胶或阴离子纤维素，能增强含水体系的稳定性和防止纤维素凝聚。在一个实施方案中，优选使用阴离子纤维素，优选羧甲基纤维素(CMC)。 
在一个优选实施方案中，所述液态组合物含有MCC和阴离子聚合多糖——优选CMC——的混合物。所述液态组合物优选含有基于该组合 物的总重量计0.05-3.0重量％、优选0.3-1.0重量％的微晶纤维素(MCC)和阴离子聚合多糖的混合物。非离子纤维素与阴离子聚合多糖的相对重量比优选为至少3∶1、更优选4∶1至9∶1。在一个实施方案中，优选所述组合物中存在的至少70重量％、更优选75-90重量％的纤维素增稠剂由MCC提供。通常地，市售的MCC覆有CMC或羧甲基纤维素。在一个最优选的实施方案中，剩余物由CMC形成。适宜的候选物为Avicel-plus-BV2312和Vivapur MCG591F，分别可由FMC biopolymers和Rettenmaier获得。报道了关于Vivapur MCG591F的特别好的结果。 
还发现，最佳特征由具有一定粒度的增稠剂得到。优选地，本发明增稠剂为这样一种颗粒混合物，其中至少50重量％的颗粒具有20-200微米的粒度。较大增稠剂粒度能在较长的时间范围内避免沉积的发生。 
本发明发明人已发现，液态组合物中的一种或多种纤维素增稠剂的量基于该组合物的总重量计优选多于0.05重量％、更优选至少0.1重量％、更优选至少0.3重量％。认为在这些浓度下，会建立起一个较弱的三维网状结构，该网状结构能有效地保持组分位于液态基质中，结果是无沉积物可形成。为控制组合物的粘度，优选该组合物含有少于1.0重量％、更优选少于0.8重量％的纤维素增稠剂(一种或多种)。 
除纤维素、结冷胶和/或黄原酸胶增稠剂外，优选液态营养组合物中的其他增稠剂的含量低，所述其他增稠剂即已知能提高组合物粘度而基本不改变其其他性能(例如味道)的物质。优选所述组合物含有少于0.1wt％、更优选少于0.05重量％的所述其他食品增稠剂，最优选一点也没有。在一个实施方案中，除纤维素和黄原酸胶之外的增稠剂与本发明的纤维素和黄原酸胶增稠剂的总和的重量比少于0.1、优选少于0.01、更优选为0。更优选地，除纤维素之外的增稠剂与组合物中存在的纤维素增稠剂重量总和的重量比少于0.1、更优选少于0.01、最优选为0。 
物理特征
优选所述组合物以其流变性能进行表征。为此，粘度测量使用“杯锤式(cup and bob)”几何体或板锥式(plate and cone)几何体实施。可通过使用一个MCR 300流变仪(Anton Paar Physica，Graz，Austria)对试样进行适当分析。 
杯锤式粘度计通过确定试验槽中待剪切试样的精确体积而运行，对达到一定旋转速度所需的转矩进行测量和绘图。杯锤式粘度计具有两种经典的几何形状，称为“库爱特(Couette)”或“塞尔(Searle)”体系——通过杯旋转还是锤旋转进行分类。可使用两者中的任何一个，在0.1Hz和20℃下以1-100％的应变测定储能模量G’、损耗模量G”和损耗因数。损耗因数的tanδ＝G”/G’。通过测量G’和G”，由此评估结构强度。储能模量和损耗模量可使用一个DG 26.7的杯子和大圆筒(Anton Paar Physica，Graz，Austria)进行适宜的测定。这些振幅扫描测量可以0.01-1000％的应变和10s-1的剪切速率进行。优选在开始测量之前至少10分钟将试样添加到杯中。 
发现G’大于G”但接近于G”(即0.1＜tanδ＜100)时获得良好结果。在此情况下，将会极大地减缓或甚至避免沉积的发生。在更大的值的情况下，消费者将会体味到一种不想要的“凝胶状”味道，该味道可以描述为有些发粘、发滑或粘糊糊。得到最好结果时tanδ＜10，并且更优选tanδ大于0.2。在1-100％的任何应变下，tanδ值均应该在上述范围内，该值在0.1Hz频率和20℃下测得。在1-100％的应变范围内，可观测到基本为线性的关系。为进行比较，在不存在本发明增稠剂的情况下，G”＞G’，这表明低粘度产品具有较小的结构强度。其具有纯液态特征，并且tanδ＞1000。 
甚至更优选地，当进行类似测量但应变为100-1000％时，tanδ也保持在0.1-100的范围内，优选大于0.2。 
本发明使用的组合物优选具有较低粘度，优选粘度为1-100mPa.s，该值在100sec-1的剪切速率和20℃下测得。应避免高粘度，因为高粘度通常伴随不能接受的口感特征相关并且难以被目标群(例如已过中年的患者和阿耳茨海默患者)摄取。更优选地，本发明组合物优选以能够通过吸管摄取的饮料的形式提供，这样可使该产品更易摄取并改善顺应性。在一个优选实施方案中，本发明组合物的粘度在100每秒的剪切速率和20℃下小于80mPas，更优选在100每秒的剪切速率和20℃下为1-40mPas。这些粘度的测量可使用板锥式几何体进行。“板锥式”粘度计使用一个与平板直接接触的具有极浅角度的锥体。该体系中，该板下方的剪切速率恒定至流动曲线的精密度和去褶合的适当程度；剪切应力(转 矩)相对于剪切速率(角速度)的图可以直接得到粘度。 
优选本发明组合物满足FSMP指标，并因此含有大量的矿物和维生素。因此，该产品通常具有300-800mOsm/kg的重量克分子渗透浓度。 
为防止粘度由于蛋白质的凝胶化而增加，液体的pH优选保持在约中性；而就良好的适口性而言，pH优选呈微酸性。液态营养组合物优选具有的pH范围为5-7.5，更优选6-7。 
液态营养组合物优选具有的干物质含量在10-40重量％、更优选10-30重量％的范围内。 
核苷酸/核苷
优选地，本发明组合物含有核苷和/或核苷酸，优选核苷酸。核苷酸增加了磷含量，因此如果含有大量核苷酸的产品还含有蛋白质和钙，则产生类似问题。核苷酸通常能更有效地被人体吸收。液态组合物优选含有80-3000mg核苷酸和/或核苷每100ml液态产品，优选100-2000mg核苷酸和/或核苷每100ml液态产品，更优选200-1000mg核苷酸和/或核苷每100ml液态产品。 
优选地，所述液态组合物的特征在于相对于核苷主要含有核苷酸。因此核苷酸相对于核苷的质量比优选大于2.0，更优选大于4.0，最优选大于10.0，特别是大于20。这些比例是pH为2.0-8.0、更优选5-7.5、更优选5.5-7.5、最优选6-7的液态产品所特别优选的。 
本发明发明人已发现，当所述组合物含有尿苷核苷酸或尿苷核苷——优选尿苷核苷酸，优选至少一种选自尿苷一磷酸(UMP)、尿苷二磷酸(UDP)和尿苷三磷酸(UTP)的尿苷磷酸——时，本发明能特别好地起作用。 
此外，本发明组合物优选含有胞苷核苷酸或胞苷核苷，优选胞苷核苷酸、优选至少一种选自胞苷一磷酸(CMP)、胞苷二磷酸(CDP)和胞苷三磷酸(CTP)的胞苷磷酸。 
最优选地，本发明组合物含有UMP，因为UMP能最有效地被人体吸收。此外，令人惊讶地，本发明发明人发现，UMP有助于产品稳定，因为其与钙结合并甚至进一步由此降低了钙诱导的蛋白质聚集。 
因此，在本发明产品中包含UMP使得能以最低剂量和/或给受试者 的较小给药体积达到高功效。优选地，本发明组合物中至少50重量％、更优选至少75重量％、最优选至少95重量％的尿苷由UMP提供。所述液态组合物优选含有0.08-3g尿苷每100ml、优选0.1-2g尿苷每100ml天、更优选0.2-1g尿苷每100ml，其中尿苷为尿苷、脱氧尿苷、尿苷磷酸、尿嘧啶和酰化尿苷衍生物的累积量。 
本发明液态组合物优选含有0.08-3g UMP每100ml液态产品，优选0.1-2g UMP每100ml液态产品，更优选0.2-1g每100ml液态产品。优选地每天给药1-37.5mg UMP每千克体重。 
优选地，尿苷与胞苷的重量比大于1.0、更优选至少2.0、最优选大于5.0。本文所用术语胞苷是指胞苷和/或其等效物。虽然胞苷是穿过血脑屏障的尿苷的一种前体，但在本发明组合物中包含尿苷更有效力和有效果。 
在另一个优选实施方案中，本发明组合物优选不含大量的其他核苷酸。因此，优选地，本发明组合物中的腺苷/尿苷的重量比低于0.1，更优选低于0.01，最优选为0。优选地，本发明组合物中的鸟苷/尿苷的重量比低于0.1，更优选低于0.01，最优选为0。优选地，本发明组合物中的肌苷与尿苷的重量比低于0.1，更优选低于0.01，最优选为0。 
胆碱
尿苷与胆碱的结合在改善神经退行性病症——特别是改善膜形成和记忆功能——方面特别有效。因此，优选地，本发明组合物含有一种选自胆碱(包括胆碱盐，例如胆碱盐酸盐)、胆磷胆碱(citicholine)、胞苷酰胆碱(cytidylcholine)和磷脂酰胆碱的组分，更优选胆碱和/或磷脂酰胆碱，更优选胆碱。通过饮食供应胆碱能提高血浆胆碱并由此防止或减缓膜分解，并能提高新膜合成。使用选择的甲基供体将增加对该治疗响应的患者的数目。尤其是已过中年的人——特别是虚弱的已过中年的人——能从包含所选用的胆碱中受益。 
但是包含胆碱会在沉积方面造成额外的困难，因为进一步包含盐——例如胆碱盐酸盐——进一步增加了沉积物形成的危险。还发现，当含有增稠剂的本发明组合物中包含胆碱(盐)时，无沉积物形成。 
本发明组合物优选含有50mg-3g胆碱每100ml液态制剂，优选200 mg-1000mg胆碱每100ml。所述胆碱组合物优选包括胆碱盐酸盐。 
矿物
为满足重要的营养需求，本发明液态组合物含有二价阳离子，特别是钙。优选地，本发明液态组合物含有10-150mg钙每100千卡，优选40-100mg钙每100千卡。作为替代或者另外地，优选所述液态组合物含有10-150mg钙每100ml，更优选40-100mg钙每100ml。所述钙会引起蛋白质聚集方面的具体问题。因此，本发明组合物优选包含一种不溶的钙源。在一个优选实施方案中，本发明组合物中使用的钙盐(一种或多种)在20℃并且pH为7时的溶解度低于0.15、更优选低于0.1、甚至更优选低于0.06g每100ml(软化)水。 
所述钙盐优选选自碳酸钙、硫酸钙、柠檬酸钙(例如柠檬酸一钙或柠檬酸三钙)、涂有在pH为7的水中具有有限可溶性并且在pH低于约5时可溶的物质的钙盐(下文称为经涂覆的钙盐)，及其混合物。涂料及经涂覆钙盐的制备方法的实例在W00/038829中给出，该专利的全部内容据此通过引用的方式纳入本文。优选地，本发明组合物含有柠檬酸钙。 
在一些实施方案中，特别是对于含有少量核苷酸或核苷的组合物，需要添加磷酸盐。可添加磷酸盐来提供患者对矿物的需求。优选地，本发明组合物含有钠、钾、钙和/或镁的磷酸盐。所述组合物优选含有30-80mg磷每100千卡。 
LC-PUFA
本发明组合物优选含有二十二碳六烯酸(22:6ω-3；DHA)和/或二十碳五烯酸(20:5ω-3；EPA)。本发明液态组合物优选含有100-5000mg(DHA+EPA)每100ml、更优选500-3000mg每100ml。本发明组合物优选含有极少量的花生四烯酸(AA；20:4ω-6)。花生四烯酸被认为能抵消本发明组合物的效果。本发明的受试者通常摄取足够的AA(的前体)和/或生物合成AA(的前体)，并且过多的日剂量可能会刺激炎症响应，抑制日常活动。优选地，本发明组合物中DHA/AA的重量比至少为5，优选至少为10，更优选至少为15。本发明方法优选包括给药一种含有基于总脂肪酸计少于5重量％、更优选少于2.5重量％花生四烯酸的组合物。本发明产品中ω-6/ω-3脂肪酸的比例优选低于0.5、更优选低于0.2。 
蛋白质
本发明组合物含有蛋白质，优选整体蛋白质。蛋白质使得能生产出适口的产品。尤其对于已过中年的患者和AD患者而言能从蛋白质受益，因为其能加强运动技能。优选地，本发明组合物含有乳蛋白质。优选地，本发明组合物含有一种选自乳清蛋白、酪蛋白或酪蛋白酸盐的蛋白质。优选地，本发明组合物含有酪蛋白酸盐；更优选地，本发明组合物含有基于总蛋白质计至少70重量％、更优选至少90重量％的酪蛋白和/或酪蛋白酸盐。 
优选地，蛋白质以整体(未水解)形式包含在内，以便得到适口产品。与水解形式相比，这类高分子量蛋白质能增加经热处理的液态产品的粘度。本发明发明人能够通过应用本发明方法制备一种具有良好适口性和有限粘度的可接受的产品，并还可避免沉淀。 
优选地，本发明组合物含有0.2-7g蛋白质每100ml，更优选1-6g蛋白质每100ml，最优选2-5g蛋白质每100ml。 
其他组分
优选地，本发明组合物优选含有磷脂，优选基于脂质总重量计0.1-50重量％的磷脂，更优选基于脂质总重量计0.5-20重量％、更优选1-5重量％的磷脂。优选地，本发明组合物含有选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇中的至少一种。脂质的总量基于干物质计优选为10-30重量％，和/或2-6g脂质每100ml液态组合物。含有磷脂有益地改善了膜功能，从而能够改善在实施日常活动的能力方面发挥(主要)作用的脑的不同部分的功能。此外，磷脂能改善本发明产品的稳定性。 
有利地，本发明组合物含有可消化的碳水化合物。所述可消化的碳水化合物能积极地影响受试者的操作技能，并具有超过含有尿苷的本发明组合物效果的有益效果。本发明组合物优选含有1-50g可消化的碳水化合物每100ml液态产品，更优选5-30g每100ml，更优选10-30g碳水化合物/100ml。可消化碳水化合物的总量基于干物质计优选为25-80重量％、优选40-80重量％。 
优选地，本发明组合物含有有机酸(一种或多种)，优选基于可消化碳水化合物的总重量计0.5-10重量％的有机酸，更优选1.5-6重量％。优选地，本发明组合物含有柠檬酸，优选基于可消化碳水化合物的总重量计0.5-10重量％的柠檬酸，更优选1.5-6重量％。 
受神经病或神经问题之苦的人通常遇到进食方面的问题。他们的感知能力和/或肌肉控制已开始受损，并且在一些情形下，他们想要应用适当饮食习惯的强烈欲望亦开始受损。这些患者中的一部分可能会遇到食欲方面的总体降低，并且该类患者中相对较大部分变得营养不良。优选地，所述产品的能量密度为0.8-4.5千卡每克组合物，更优选0.9-2.5千卡每ml。 
液态营养产品优选具有较长的贮存寿命。但是，通过热处理而增加贮存寿命通常会导致产品和/或适口性不稳定，导致产品不可接受。本发明液态产品可进行热处理而不具有较大的不利副作用。因此，对本发明液态组合物优选进行热处理，更优选对所述组合物进行灭菌操作。在一个优选实施方案中，对本发明组合物进行超高温处理(UHT-处理)。所述UHT-处理优选流水线实施，即在将该液态产品装入销售单元的包装中之前。 
应用
本发明特别涉及上述液态组合物用于预防和/或治疗神经退行性病症(优选选自记忆力减退和/或认知功能障碍、阿耳茨海默氏病、帕金森氏病和/或痴呆的神经退行性病症)的用途。在本发明的上下文中，“痴呆”尤其应理解为“老年痴呆”。老年痴呆或痴呆被认为包括阿耳茨海默氏病(AD)。本发明还涉及上述组合物用于促进或支持健康的脑功能的用途。 
所述组合物可特别用于对患神经退行性病症的受试者进行饮食管理，所述神经退行性病症优选选自记忆力减退和/或认知功能障碍、阿耳茨海默氏病、帕金森氏病和/或痴呆。 
本发明方法优选包括给药25-500ml、优选50-250ml、优选75-150ml的本发明组合物。优选地，一天给药一次。相对有限的体积易被目标患者群(例如已过中年的患者和AD患者)摄取。 
本发明还涉及使用上述组合物治疗和/或预防记忆力缺陷，特别是治疗和/或预防与年龄相关的记忆缺陷(AAMI)、轻度的认知缺损(MCI)、显著的情节记忆缺陷、前驱性痴呆和/或前驱性阿耳茨海默病，和/或治疗已过中年的人的记忆和/或认知缺损。 
本发明的另一个目标为提供一种通过将上述液态组合物给药于所述受试者来预防和/或治疗上述病症之一或支持需要其的受试者的脑健康的方法。所述患者优选为年龄超过50岁的人。 
实施例1：含UMP的产品在不含增稠剂情况下的沉积
一种液态制剂，其每100ml含有：能量100千卡、蛋白质3.06g(酪蛋白、乳清，80/20)、碳水化合物13.3g(麦芽糖糊精，蔗糖)、含有0.96g DHA和0.24g EPA的脂肪3.73g(鱼油，磷脂)；尿苷一磷酸0.5g(二钠盐)；胆碱0.32g；维生素E 32mg、α-生育酚维生素C 64mg、硒48mcg；维生素B6 0.8mg；叶酸0.32mg；维生素B12 2.4mcg；镁20mg；锌1.2mg；锰0.3mg；钼10mcg；0.1g Na；0.15g K；0.12g Cl；80mg Ca；70mg P；1.6mg Fe；27mcg I；0.18mg Cu；6.7mcg Cr；0.1mg F；0.16mg维生素A；0.15mg B1；0.16mg B2；1.8mg B3；0.53mg B5；0.7mcgD；4.0mcg生物素；和5.3mcg维生素K；对其进行沉积形成的试验。令人惊讶地，该产品在培育之后0个月时没有沉积物形成，1个月之后有少量的沉积物形成，2个月之后有明显的沉积物形成，并且在4个月之后具有大量的大沉积物颗粒(见表1)。 
表1 
Figure BPA00001205888200131
实施例2：含有UMP的产品在不同浓度增稠剂情况下的沉积
将实施例1中所述产品使用不同浓度的增稠剂(Avicel-plus-BV2312(85-92重量％MCC和8-15重量％CMC的混合物)进行沉积物形成试验。发现，相对少量的增稠剂可防止沉积(见表2)。使用150微米的网筛对沉积物进行评估。 
表2 
Figure DEST_PATH_GSB00000783391000011
实施例3：含有实施例1中组合物和0.4g Vivapur MCG591F(85-91重量％羧甲基纤维素和9-15重量％CMC的混合物)每100ml水的液态制剂
含增稠剂的制剂的流变性能的损耗因数tanδ为约1，即使在几个月之后。G’和G”在10-103之间。相应的不含增稠剂的对应物的储能模量、损耗模量和损耗因数的值分别为10-3、1和104。 
这些数值在0.1Hz和20℃下于1-100％应变的整个范围内使用“杯锤式”(圆筒几何体)Physica Couette型粘度计(Physica US200，USA)粗略地得到。 
对所述含增稠剂的产品随时间而形成的沉积物进行试验。在8个月的培育期间未发生沉积物的形成(在20℃和37℃)。这表明了本发明提供了有利的方案。 

Claims (23)

1.一种液态组合物用于制备用于预防和/或治疗记忆力减退和/或认知功能障碍、阿耳茨海默氏病、帕金森氏病和/或痴呆的产品中的用途，所述组合物含有：
（i）至少50mg核苷和/或核苷酸每100ml，其中所述核苷和/或核苷酸选自尿苷核苷、尿苷核苷酸、胞苷核苷和胞苷核苷酸;
（ii）0.2-10g蛋白质每100ml；和
（iii）0.05-3重量%的增稠剂，基于所述组合物的总重量计，
其中所述增稠剂为纤维素。
2.权利要求1的用途，其中所述组合物含微晶纤维素(MCC)与一种阴离子聚合多糖的混合物。
3.权利要求2的用途，其中所述阴离子聚合多糖为羧甲基纤维素(CMC)。
4.权利要求1、2或3的用途，其中所述组合物的损耗因数tanδ为0.1-100，该值在0.1Hz和20℃下于1-100%范围内的任意应变下测得。
5.权利要求2的用途，其中所述组合物包含0.05-1.0重量%的所述混合物，基于所述组合物的总重量计。
6.权利要求1、2、3或5的用途，所述组合物具有剪切稀化和/或触变性能。
7.权利要求1、2、3或5的用途，其还含有10-150mg钙每100千卡。
8.权利要求1、2、3或5的用途，其中所述核苷酸提供该组合物中总磷的至少30重量%。
9.权利要求1、2、3或5的用途，其中（a）所述核苷酸提供该组合物中总磷的至少30重量%，或（b）蛋白质与钙的重量比至少为5。
10.权利要求9的用途，其中所述蛋白质与钙的重量比至少为10。
11.权利要求9的用途，其中所述蛋白质与钙的重量比至少为25。
12.权利要求1、2、3或5的用途，其中所述组合物的干物质含量为10-40%。
13.权利要求1、2、3或5的用途，其含有至少一种高粘性纤维素或选自以下的纤维素衍生物：羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、微晶纤维素和甲基纤维素。
14.权利要求1、2、3或5的用途，其含有的尿苷一磷酸(UMP)的量为0.08-3g每100ml。
15.权利要求1、2、3或5的用途，其含有50mg-3g胆碱每100ml，所述胆碱优选为胆碱盐酸盐的形式。
16.一种液态组合物，其含有：
（i）至少50mg核苷和/或核苷酸每100ml，其中所述核苷和/或核苷酸选自尿苷核苷、尿苷核苷酸、胞苷核苷和胞苷核苷酸;
（ii）0.2-10g蛋白质每100ml；和
（iii）0.05-3重量%的增稠剂，基于所述组合物的总重量计，
其中所述增稠剂为纤维素。
17.权利要求16的液态组合物，其中所述组合物的损耗因数tanδ为0.1-100，该值在0.1Hz和20℃下于1-100%范围内的任意应变下测得。
18.权利要求16或17的液态组合物，其含有10-150mg钙每100千卡。
19.权利要求16或17的液态组合物，其中所述核苷酸提供该组合物中总磷的至少30重量%。
20.一种含有尿苷核苷酸和/或胞苷核苷酸和一种增稠剂的营养组合物，其特征在于所述核苷酸提供整个组合物中存在的磷的量的30重量%以上，所述组合物含有30-80mg磷每100千卡，并且所述增稠剂为纤维素。
21.权利要求20的营养组合物，其还含有蛋白质和/或一种矿物。
22.权利要求16的液态组合物，其进行了超高温(UHT)处理。
23.权利要求16的液态组合物，其含有整体蛋白质。
CN2008801271501A 2007-12-20 2008-03-04 含核苷酸/核苷的液态产品 Active CN101951923B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07123811.7 2007-12-20
EP07123811 2007-12-20
PCT/NL2008/050124 WO2009082203A1 (en) 2007-12-20 2008-03-04 Liquid nucleotides/nucleosides-containing product

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101951923A CN101951923A (zh) 2011-01-19
CN101951923B true CN101951923B (zh) 2013-10-30

Family

ID=40094223

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2008801271501A Active CN101951923B (zh) 2007-12-20 2008-03-04 含核苷酸/核苷的液态产品
CN200880127153.5A Active CN101951790B (zh) 2007-12-20 2008-12-22 一种含有一种核苷酸和/或一种核苷及一种掩味剂的适口的营养组合物

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200880127153.5A Active CN101951790B (zh) 2007-12-20 2008-12-22 一种含有一种核苷酸和/或一种核苷及一种掩味剂的适口的营养组合物

Country Status (12)

Country Link
US (5) US8282965B2 (zh)
EP (3) EP2222311B1 (zh)
CN (2) CN101951923B (zh)
BR (2) BRPI0822111B8 (zh)
DK (1) DK2244591T3 (zh)
ES (3) ES2411726T3 (zh)
HU (1) HUE035468T2 (zh)
MX (2) MX2010006829A (zh)
PL (3) PL2222311T3 (zh)
PT (1) PT2244591T (zh)
RU (2) RU2446807C2 (zh)
WO (2) WO2009082203A1 (zh)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009002145A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Lipid composition for improving function of brain functioning
WO2009002146A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Supporting activities of daily living
WO2009002148A1 (en) * 2007-06-27 2008-12-31 N.V. Nutricia Food composition for prodromal dementia patients
WO2009002166A1 (en) * 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Improving memory in subjects with mini-mental state examination of 24-26
PL2222311T3 (pl) 2007-12-20 2013-08-30 Nutricia Nv Ciekły produkt zawierający nukleotydy/nukleozydy
US8916540B2 (en) * 2008-01-15 2014-12-23 Academia Sinica Antibiotic compositions and related screening methods
SG188107A1 (en) * 2008-02-01 2013-03-28 Research In Motion Ltd System and method for uplink timing synchronization in conjunction with discontinuous reception
RU2013116336A (ru) 2010-09-13 2014-10-20 Бев-Арэкс, Инк. Водная система доставки лекарств, содержащая маскирующий вкус агент
DK2621503T3 (en) * 2010-09-29 2018-01-02 Orkla Foods Sverige Ab APPLICATION OF A FOOD PRODUCT INCLUDING VISCIO FIBER WITH A BENEFICIAL EFFECT ON COGNITIVE PERFORMANCE
WO2013012313A1 (en) 2011-07-18 2013-01-24 N.V. Nutricia Use of a nucleotide for improving the heat stability of an aqueous micellar casein composition
WO2013066152A1 (en) * 2011-10-31 2013-05-10 N.V. Nutricia Method for improving executive function
WO2013066151A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 N.V. Nutricia Improving recognition
WO2013066153A1 (en) * 2011-10-31 2013-05-10 N.V. Nutricia Composition for improving neuropsychological test battery score
WO2013066168A1 (en) * 2011-10-31 2013-05-10 N.V. Nutricia Composition for improving neuropsychological test battery score
BR112014020177A8 (pt) * 2012-03-02 2021-10-19 Nutricia Nv Uso de uma composição para a fabricação de um produto para diminuir, prevenir ou reverter a conectividade cerebral funcional prejudicada e/ou organização da rede cerebral prejudicada
US20140271998A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Aryeh HECHT Fortified egg white products
CA2930919C (en) 2013-11-19 2021-11-23 Omniblend Innovation Pty Ltd Composition comprising protein and fenugreek fibre and uses thereof to control post-prandial blood glucose levels
WO2015115885A1 (en) * 2014-01-31 2015-08-06 N.V. Nutricia Method for reducing white matter lesions, white matter hyperintensities (wmh), leukoaraiosis or periventricular white matter disease in elderly
CN104903857A (zh) * 2014-04-16 2015-09-09 华为技术有限公司 软件升级方法和终端
WO2017069613A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 N.V. Nutricia Method for improving recognition and/or working memory in hyperphenylalanimenia and phenylketonuria patients
WO2017155387A1 (en) * 2016-03-08 2017-09-14 N.V. Nutricia Method for supporting memory function and/or cognitive function
CN115120607A (zh) * 2022-06-07 2022-09-30 珍奥集团股份有限公司 核苷酸混合物在用于防治阿尔茨海默症制剂中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006031683A2 (en) * 2004-09-15 2006-03-23 Massachusetts Institute Of Technology Compositions containing uridine, and methods utilizing same
EP1800675A1 (en) * 2005-12-23 2007-06-27 Nutricia N.V. Composition comprising polyunsaturated fatty acids, proteins and manganese and/or molybden for improving membrane composition
CN101072569A (zh) * 2004-09-15 2007-11-14 麻省理工学院 含有尿苷的组合物及使用其的方法

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3600197A (en) 1968-08-27 1971-08-17 Merck & Co Inc Flavor enhancing compositions for foods and beverages
EP0175468A3 (en) 1984-08-10 1987-07-22 Sentrachem Limited Eicosanoids for use in cancer therapy
JP2525624B2 (ja) 1987-09-21 1996-08-21 雪印乳業株式会社 多価不飽和脂肪酸配合育児用粉乳
SU1658975A1 (ru) * 1988-10-25 1991-06-30 Дальневосточный Технологический Институт Рыбной Промышленности И Хозяйства Способ интенсификации вкуса пищевых продуктов
GB9009861D0 (en) * 1990-05-02 1990-06-27 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
JPH0517372A (ja) 1991-07-10 1993-01-26 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 不快な味が軽減された生薬配合組成物
JPH06237734A (ja) 1991-11-06 1994-08-30 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd 機能後退性疾患用食品組成物
JPH0717855A (ja) 1992-09-02 1995-01-20 Maruha Corp 脳機能改善組成物、学習能力増強剤、記憶力増強剤、痴呆予防剤、痴呆治療剤、または脳機能改善効果を有する機能性食品
US5378488A (en) 1993-06-10 1995-01-03 Abbott Laboratories Aseptic processing of infant formula
US5563177A (en) 1995-01-30 1996-10-08 American Home Products Corporation Taste masking guaifenesin containing liquids
JP3576318B2 (ja) 1996-06-19 2004-10-13 明治乳業株式会社 核酸関連物質含有栄養組成物
JPH10136937A (ja) 1996-11-08 1998-05-26 Takashi Morita 脳細胞機能向上、血管細胞強化、身体各細胞機能向上栄養総合食品
DE69622722T2 (de) 1996-11-20 2003-02-27 Nutricia Nv Fette enthaltende Ernährungszusammensetzung zur Behandlung des Stoffwechselsyndroms
DK0974366T3 (da) 1997-03-28 2007-01-29 Eisai Co Ltd Orale, farmaceutiske præparater med nedsat bitterhed ved maskering
EP0891719A1 (en) 1997-07-14 1999-01-20 N.V. Nutricia Nutritional composition containing methionine
JP3731983B2 (ja) 1997-08-27 2006-01-05 明治製菓株式会社 痴呆犬の夜鳴き改善薬
US8518882B2 (en) 1998-07-31 2013-08-27 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for ameliorating or inhibiting decline in memory or intelligence or improving same
US20070004670A1 (en) 1998-07-31 2007-01-04 Richard Wurtman Compositions containing citicoline, and methods of use thereof
US6472378B2 (en) * 1998-08-31 2002-10-29 Pro-Neuron, Inc. Compositions and methods for treatment of mitochondrial diseases
FR2787799B1 (fr) 1998-12-23 2001-03-09 Rhodia Chimie Sa Composition comprenant une ecorce inorganique et un noyau comportant au moins un compose polyhydroxyle
KR20000046974A (ko) * 1998-12-31 2000-07-25 윤재승 아세글루타미드 알루미늄의 경구 투여용 제제 조성물ㅇ
EP1090636A1 (en) 1999-09-13 2001-04-11 Société des Produits Nestlé S.A. High lipid diet
GB9925709D0 (en) 1999-10-30 1999-12-29 Smithkline Beecham Plc Composition
US20020187180A1 (en) 2000-03-02 2002-12-12 Calton Gary J Modifying undesirable tastes
US6835750B1 (en) 2000-05-01 2004-12-28 Accera, Inc. Use of medium chain triglycerides for the treatment and prevention of alzheimer's disease and other diseases resulting from reduced neuronal metabolism II
DE60138019D1 (de) 2000-05-01 2009-04-30 Accera Inc Verwendung von triglyceriden mit mittellangen ketten zur behandlung und vorbeugung der alzheimerschen erkrankung
US7226916B1 (en) 2000-05-08 2007-06-05 N.V. Nutricia Preparation for the prevention and/or treatment of vascular disorders
HUP0400732A3 (en) 2001-04-30 2007-05-29 Trommsdorff Arzneimittel Pharmaceutically active uridine esters
US6942874B2 (en) * 2001-05-25 2005-09-13 Linguagen Corp. Nucleotide compounds that block the bitter taste of oral compositions
EP1285590A1 (en) 2001-08-08 2003-02-26 Société des Produits Nestlé S.A. Lipid blends
NL1019368C2 (nl) 2001-11-14 2003-05-20 Nutricia Nv Preparaat voor het verbeteren van receptorwerking.
US20030114415A1 (en) 2001-12-14 2003-06-19 Wurtman Richard J. Compositions and methods for treating and preventing memory impairment using citicoline
US20040001817A1 (en) 2002-05-14 2004-01-01 Giampapa Vincent C. Anti-aging nutritional supplement
EP2123282A3 (en) 2003-10-24 2010-01-20 N.V. Nutricia Immunemodulating oligosaccharides
US7090879B2 (en) 2004-03-18 2006-08-15 Abbott Laboratories Nutritional formula containing select carotenoid combinations
US9572830B2 (en) * 2004-05-13 2017-02-21 Massachusetts Institute Of Technology Uridine effects on dopamine release
EP1656839A1 (en) 2004-11-11 2006-05-17 N.V. Nutricia Nutrition containing lipid blend
US20060252775A1 (en) 2005-05-03 2006-11-09 Henderson Samuel T Methods for reducing levels of disease associated proteins
PL1888081T3 (pl) 2005-05-23 2017-07-31 Massachusetts Institute Of Technology Kompozycje zawierające PUFA i sposoby ich zastosowania
EP2468273A3 (en) 2005-06-20 2012-07-11 Accera, Inc. Method to reduce oxidative damage and improve mitochondrial efficiency
JP5697293B2 (ja) 2005-06-30 2015-04-08 サントリーホールディングス株式会社 器質的脳障害に起因する高次脳機能の低下に対する改善作用を有する組成物
JP5967855B2 (ja) 2005-06-30 2016-08-10 サントリーホールディングス株式会社 日中活動量の低下および／又はうつ症状の改善作用を有する組成物
KR20130101596A (ko) 2005-07-08 2013-09-13 마텍 바이오싸이언스스 코포레이션 치매 및 치매-전단계와 관련된 용태의 치료를 위한 다중불포화 지방산
WO2007058523A1 (en) 2005-11-17 2007-05-24 N.V. Nutricia Composition with docosapentaenoic acid
US20070140992A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Lynn Schick Taste masking of essential oils using a hydrocolloid
WO2009002166A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Improving memory in subjects with mini-mental state examination of 24-26
WO2009002145A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Lipid composition for improving function of brain functioning
WO2009002148A1 (en) 2007-06-27 2008-12-31 N.V. Nutricia Food composition for prodromal dementia patients
WO2009002146A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Supporting activities of daily living
PL2222311T3 (pl) 2007-12-20 2013-08-30 Nutricia Nv Ciekły produkt zawierający nukleotydy/nukleozydy
JP5397321B2 (ja) 2009-06-09 2014-01-22 株式会社デンソー 駐車支援システム

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006031683A2 (en) * 2004-09-15 2006-03-23 Massachusetts Institute Of Technology Compositions containing uridine, and methods utilizing same
CN101072569A (zh) * 2004-09-15 2007-11-14 麻省理工学院 含有尿苷的组合物及使用其的方法
EP1800675A1 (en) * 2005-12-23 2007-06-27 Nutricia N.V. Composition comprising polyunsaturated fatty acids, proteins and manganese and/or molybden for improving membrane composition

Also Published As

Publication number Publication date
CN101951790B (zh) 2017-03-29
US20140162973A1 (en) 2014-06-12
EP2609812B1 (en) 2018-08-29
DK2244591T3 (en) 2017-10-23
WO2009082203A1 (en) 2009-07-02
BRPI0822111B1 (pt) 2021-03-09
EP2609812A1 (en) 2013-07-03
US20110027391A1 (en) 2011-02-03
EP2244591B1 (en) 2017-08-16
ES2411726T3 (es) 2013-07-08
RU2446807C2 (ru) 2012-04-10
WO2009082227A1 (en) 2009-07-02
BRPI0822111A2 (pt) 2015-06-16
US20160058869A1 (en) 2016-03-03
US20130012469A1 (en) 2013-01-10
MX2010006829A (es) 2010-09-30
PT2244591T (pt) 2017-09-22
RU2484670C2 (ru) 2013-06-20
PL2222311T3 (pl) 2013-08-30
MX2010006830A (es) 2010-09-30
US8282965B2 (en) 2012-10-09
PL2244591T3 (pl) 2018-01-31
BRPI0821636A2 (pt) 2014-12-23
US9132196B2 (en) 2015-09-15
EP2244591A1 (en) 2010-11-03
EP2222311B1 (en) 2013-03-27
HUE035468T2 (en) 2018-05-02
EP2222311A1 (en) 2010-09-01
US8604000B2 (en) 2013-12-10
RU2010130161A (ru) 2012-01-27
US9687555B2 (en) 2017-06-27
RU2010130160A (ru) 2012-01-27
CN101951923A (zh) 2011-01-19
PL2609812T3 (pl) 2019-02-28
BRPI0822111B8 (pt) 2021-05-25
CN101951790A (zh) 2011-01-19
ES2697149T3 (es) 2019-01-22
ES2645864T3 (es) 2017-12-11
US20110105594A1 (en) 2011-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101951923B (zh) 含核苷酸/核苷的液态产品
EP2346356B2 (en) Liquid high-fat protein composition
RU2322089C2 (ru) Композиция, образующая матрицу, содержащая пектин, и ее применение (варианты)
RU2529158C2 (ru) Жидкая энтеральная пищевая композиция с низким содержанием одновалентных ионов металлов
CN101925307A (zh) 高能量液体肠营养组合物
BRPI0820956B1 (pt) Composição nutricional enteral líquida esterilizada, método para produzir a composição, uso de uma composição nutricional, e, uso simultâneo ou seqüencial de caseína micelar e, opcionalmente, caseinato
EP2734060B1 (en) Use of a nucleotide for improving the heat stability of an aqueous micellar casein composition

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant