CN101951790B - 一种含有一种核苷酸和/或一种核苷及一种掩味剂的适口的营养组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种选自以下物质的掩味剂用于改善含有一种核苷酸和/或一种核苷的液态含水营养组合物的口感、味道、余味和气味中一种或多种的用途：纤维素；淀粉；黄原酸胶；结冷胶；藻酸盐；半乳甘露聚糖，例如葫芦巴、瓜尔胶、刺云实胶、刺槐豆胶和中国肉桂皮胶；刺梧桐树胶；黄蓍胶；角叉菜；及其混合物。本发明还涉及一种含有一种难吃的核苷酸和/或一种核苷组分、具有改善的感官特征例如改善的口感、味道、余味和气味的营养组合物。具体而言，本发明涉及一种含有所述难吃的核苷酸和/或一种核苷组分——特别是含有一种含尿苷的核苷酸和/或一种核苷与一种难吃的食用油(例如鱼油)的结合——的组合物。

Description

一种含有一种核苷酸和/或一种核苷及一种掩味剂的适口的 营养组合物
技术领域
本发明涉及一种掩味剂(taste masking agent)用于改善含有一种核苷酸和/或一种核苷的液态含水营养组合物的口感、味道、余味和气味中一种或多种的用途。本发明还涉及一种含有一种核苷酸和/或一种核苷组分、具有改善的感官特征例如改善的口感、味道、余味和气味的液态含水营养组合物。具体而言，本发明涉及一种含有一种核苷酸和/或核苷组分——特别是含有一种含尿苷的核苷酸和/或一种核苷与一种难吃的食用油(例如鱼油)的结合——的组合物。
背景技术
记忆力丧失、痴呆和降低的脑功能是主要问题，尤其是已过中年的人的主要问题。大量努力放在了治疗和/或预防这些与受损的神经功能相关的病症上。年龄超过50岁的人特别易于患上这类病症。
解决该问题的一种方法是，优选以一种营养组合物的形式，给药一种含尿苷的核苷酸和/或核苷。
WO2006/031683(MIT，2006年3月23日)教导了给药一种含尿苷或尿苷源的组合物，从而抑制或预防受试者认知功能的衰退，其中所述衰退是由心血管疾病、神经退行性疾病或精神疾病造成的。尿苷，特别是尿苷一磷酸(UMP)形式的尿苷，是一种能提高神经递质的合成和释放以及通过神经细胞与脑细胞所进行的膜合成的营养素。将含尿苷和高浓度的大量营养素和微量营养素的营养品给药于已过中年的患者，目的在于预防记忆力减退。
但是，当将经常被降低的食欲或扰乱的进食行为困扰的这类患者作为目标时，该类营养品需要满足多种要求。其应该易消耗，由此避免活性成分摄入量不足。为此目的，努力获得这样一种产品，其想要的适口并具有足够低的粘度以使其可易于吞咽。
想要将活性成分以液态形式给药于已过中年的患者和阿耳茨海默病患者。此外，非常想要将活性成分以相对较小剂量的形式进行给药，以使该给药不会干扰正常的营养摄入。此外适口性对确保需要进行许多天、周、月或年消耗的产品的顺应性具有极大的重要性。
因此，在已知核苷酸/核苷——特别是含尿苷和/或胞苷的核苷酸——能有利地被受记忆缺陷之苦的患者使用的基础上，本发明的发明人设计了一种适于给药于已过中年的患者和阿耳茨海默病患者的含尿苷一磷酸的液态组合物，即一种通过将不同成分混合而制备的液态组合物，所述不同成分包括大量的尿苷一磷酸、食用油、蛋白质并优选还包括矿物。
但是，出乎意料的是，含尿苷和/或胞苷的核苷酸——特别是含有所述含尿苷和/或胞苷的核苷酸的营养组合物——具有一种令人讨厌的味道，如通过定性描述性分析(QDA)进一步表征的。尿苷本身被认为“极苦”，尿苷一磷酸被认为“令人作呕(sickly)”或“成(salty)”。该类含大量核苷酸和/或核苷的产品的该问题在本领域中第一次被认识到。
该问题进一步恶化是由于：所述产品优选含有一种鱼油，该鱼油具有其自身的鱼腥味道和气味，其与含尿苷和/或胞苷的核苷酸的味道相结合，具有怪味(off-taste)，例如“油腻的”和“令人作呕的”。
出乎意料的是，发现使用一种选自以下物质的掩味剂可显著改善含有一种核苷酸和/或一种核苷并任选地含有一种难吃的食用油(特别是鱼油)的液态含水营养组合物的口感、味道、余味和气味：纤维素；淀粉；黄原酸胶；结冷胶(gellan gum)；藻酸盐；半乳甘露聚糖，例如葫芦巴、瓜尔胶、刺云实胶(tara gum)、刺槐豆胶和中国肉桂皮胶(cassia gum)；刺梧桐树胶；黄蓍胶；角叉菜(carrageenan)；及其混合物。
发明内容
一方面，本发明涉及一种选自以下物质的掩味剂用于改善含有一种核苷酸和/或一种核苷的液态含水营养组合物的口感、味道、余味和气味中一种或多种的用途：纤维素；淀粉；黄原酸胶；结冷胶；藻酸盐；半乳甘露聚糖，例如葫芦巴、瓜尔胶、刺云实胶、刺槐豆胶和中国肉桂皮胶；刺梧桐树胶；黄蓍胶；角叉菜；及其混合物。最优选地，所述掩味剂为纤维素。所述掩味剂本身通常被认为味道和气味不明显，因此有别于调味剂。
根据本发明，改善的口感、味道、余味和气味可使用定义和评定制剂口感、味道、余味和气味的QDA小组调查试验(QDA panel test)进行定性测定。
其也可以通过消费者小组调查评分(consumer panel score)来测定，并可如在实验部分所定义和说明的一样，将全部人喜爱的表示为高分。
另一方面，本发明涉及上述用途，其中所述核苷选自腺苷、鸟苷、尿苷、胞苷、胸苷、肌苷、其衍生物，及其混合物，并且/或者所述核苷酸选自腺苷一磷酸(AMP)、腺苷二磷酸(ADP)、腺苷三磷酸(ATP)、鸟苷一磷酸(GMP)、鸟苷二磷酸(GDP)、鸟苷三磷酸(GTP)、尿苷一磷酸(UMP)、尿苷二磷酸(UDP)、尿苷三磷酸(UTP)、胞苷一磷酸(CMP)、胞苷二磷酸(CDP)和胞苷三磷酸(CTP)，及其混合物。
又一方面，本发明涉及上述用途，其中所述液体组合物还含有一种难吃的食用油，特别是鱼油。优选地，所述鱼油含有至少一种选自二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)的ω-3脂肪酸。
具体实施方式
掩味剂
本发明组合物含有一种掩味剂。优选地，本发明组合物含有一种选自以下物质的掩味剂：纤维素；淀粉；黄原酸胶；结冷胶；藻酸盐；半乳甘露聚糖，例如葫芦巴、瓜尔胶、刺云实胶、刺槐豆胶和中国肉桂皮胶；刺梧桐树胶；黄蓍胶；角叉菜；及其混合物。
更优选地，本发明组合物含有一种选自黄原酸胶、结冷胶和纤维素、及其混合物的掩味剂。所述掩味剂优选具有剪切稀化和/或触变性能，这些性能被认为对使用掩味剂的制剂或产品有益。甚至更优选的是，所述掩味剂选自黄原酸胶和纤维素。最优选地，本发明组合物含有纤维素。
根据一种优选实施方案，本发明组合物含有一种选自以下物质的掩味剂：纤维素；淀粉；黄原酸胶；结冷胶；藻酸盐；半乳甘露聚糖，例如葫芦巴、瓜尔胶、刺云实胶、刺槐豆胶和中国肉桂皮胶；刺梧桐树胶；黄蓍胶；和角叉菜。
根据另一种优选实施方案，所述掩味剂含有一种淀粉与至少一种选自以下物质的化合物的结合：纤维素、纤维素衍生物、黄原酸胶、结冷胶、藻酸盐、瓜尔胶、刺槐豆胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、角叉菜、藻酸等。所述结合在WO 2001/32034(Smithkline Beecham，2001年5月10日)中已被公开用于掩蔽味道差的食用海产油——即一种不溶于水的物质——的味道。所述结合用于改善含有一种核苷酸和/或一种核苷的液态含水营养组合物的味道、口感、余味和气味中一种或多种的用途未被暗示或公开于其中。
根据一种优选实施方案，本发明组合物含有基于掩味剂总重量计至少70重量％的纤维素。
优选地，本发明组合物含有基于该组合物的总重量计0.05-3重量％、优选0.1-2重量％、更优选0.3-1重量％的一种或多种上述本发明掩味剂。
优选的掩味剂之一为淀粉。淀粉可从许多来源得到，例如玉米、高淀粉酶玉米、含蜡玉米、马铃薯、大米和小麦，并且淀粉可以是预凝化或未预凝化的形式。
通常优选的是具有假塑性的那些掩味剂，例如黄原酸胶、结冷胶和纤维素。
优选掩味剂之一为多糖黄原酸胶。其主链由两个通过1位和4位连接的β-D-葡萄糖单元组成。其侧链由两个甘露糖和一个葡糖醛酸组成，因此，多糖黄原酸胶的链由五个糖单元的重复模块组成。所述侧链在3位连于主链的每一个另外的葡萄糖上。约一半的末端甘露糖单元具有一个以缩酮形式连于其4位和6位上的丙酮酸基团。其他甘露糖单元的6位具有一个乙酰基。优选使用具有假塑性并且在较宽的温度和pH范围内稳定的黄原酸胶。
结冷胶为线性四糖4)-L-吡喃鼠李糖基-(α-1→3)-D-吡喃葡萄糖基-(β-1→4)-D-吡喃葡萄糖醛酸基-(β-1→4)-D-吡喃葡萄糖基-(β-1→，在3位连接的葡萄糖上具有O(2)L-甘油基和O(6)乙酰基取代基。它是一种以与黄原酸胶相似的方式商业制备的细菌表多糖。
在一种优选实施方案中，所述组合物含有纤维素。优选地，本发明组合物含有基于该组合物的总重量计0.05-3重量％的纤维素，优选0.1-2重量％、更优选0.3-1重量％。纤维素是由β-D-1，4糖苷键连接在一起的脱水葡萄糖单元的一种线性均聚物。优选选自高粘性纤维素和纤维素衍生物的纤维素，例如羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素(CMC)、微晶纤维素(MCC)和甲基纤维素。
发现使用大量的非离子纤维素醚微晶纤维素得到优良结果，在稳定性方面亦优良的结果。
还发现，本发明的液态含水营养组合物的口感、味道、余味和气味随时间而改善，得到在上述味道属性方面极好的贮存寿命。
本发明的掩味剂还可对本发明液态含水营养组合物起增稠剂的作用。所述功能在我们的共同未决的申请PCT/NL2008/050124中已被公开，该申请的全部内容通过引用的方式纳入本文。
在本发明上下文中，重要的是将减缓已形成颗粒的沉淀和/或粘度的增加与颗粒形成的速率减小和/或防止颗粒形成区分开。在本发明情况下，较为不重要的是使已悬浮的颗粒稳定。毕竟，在所述情况下，将仍会发生沉淀物的形成，因为随着时间的流逝，具有较大质量的颗粒将到达包装的底部。为解决本发明的问题，一个主要方面是增稠剂预防和/或减少颗粒的形成，并由此减少了沉积物在包装底部的形成。
虽然本发明发明人不希望囿于理论，但是推测所述颗粒形成的减少可能部分地有助于(attribute to)本发明液态含水营养组合物的口感、味道、余味和气味的改善。
由于非离子纤维素醚的有限的水溶性和/或分散性，优选本发明液态含水营养组合物还含有不少的阴离子聚合多糖。在一种优选实施方案中，所述阴离子多糖选自瓜尔胶、羧甲基纤维素、半纤维素、果胶、藻酸盐、魔芋粉、欧车前(psyllium)、黄蓍胶、黄原酸胶、刺梧桐树胶、鼠尾草(chia)、wellan、印度树胶(ghatti)或秋葵(okra)，或者这些低聚糖或聚碳水化合物的水解产物。这些阴离子多糖有利于生产稳定的含水食品，特别是含有至少一种核苷酸、任选地含有一种难吃的食用油(例如海产油)和一种或多种蛋白质以及一种其他食用油或脂肪的经热处理的或已灭菌的液态产品。所述阴离子聚合多糖，例如瓜尔胶或阴离子纤维素，能增强含水体系的稳定性和防止纤维素聚集/包覆(clothing)。在一个实施方案中，优选使用阴离子纤维素，优选羧甲基纤维素(CMC)。
在一种优选实施方案中，本发明的液态含水营养组合物含有MCC和阴离子聚合多糖——优选CMC——的混合物。本发明的液态含水营养组合物优选含有基于该组合物的总重量计0.05-3.0重量％、优选0.05-1重量％、更优选0.3-1.0重量％的微晶纤维素(MCC)和阴离子聚合多糖的混合物。非离子纤维素与阴离子聚合多糖的相对重量比优选为至少3∶1、更优选4∶1至9∶1。在一个实施方案中，优选本发明液态含水营养组合物中存在的至少70重量％、更优选75-90重量％的纤维素由MCC提供。通常地，市售的MCC覆有CMC或羧甲基纤维素。在最优选的实施方案中，剩余物由CMC构成。适宜的候选物为Avicel-plus BV2312和VivapurMCG591F，分别可由FMC biopolymers和Rettenmaier市售获得。报道了关于VivapurMCG591F的特别好的结果。
还发现，最佳特征由具有一定粒度的掩味剂得到。优选地，本发明掩味剂为这样一种颗粒混合物，其中至少50重量％的颗粒具有20-200微米的粒度。粒度越大，能在越长的时间范围内避免沉积的发生。
本发明发明人已发现，本发明液态含水营养组合物中纤维素的量基于该组合物的总重量计优选多于0.05重量％、更优选至少0.1重量％、更优选至少0.3重量％、最优选约0.4重量％。认为在这些浓度下，会建立起一个较弱的三维网状结构，其能有效地保持各组分位于液态基质中，结果是无沉积物形成并且得到了良好的味道。为控制组合物的粘度和味道，优选该组合物含有少于1.0重量％、更优选少于0.8重量％的纤维素。
除纤维素、结冷胶和/或黄原胶增稠剂外，优选本发明液态含水营养组合物中的其他增稠剂含量低，其他增稠剂即已知能提高组合物粘度而基本不改变该组合物其他性能(例如味道)的物质。优选所述组合物含有少于0.1wt％、更优选少于0.05重量％的所述其他食品增稠剂，最优选一点也不含所述其他食品增稠剂。在一个实施方案中，除纤维素和黄原胶之外的具有增稠效应的化合物与本发明的纤维素和黄原胶增稠剂的总和的重量比小于0.1、优选小于0.01、更优选为0。更优选地，除纤维素之外的具有增稠效应的化合物与组合物中存在的纤维素增稠剂重量总和的重量比小于0.1、更优选小于0.01、最优选为0。
物理特征
所述组合物可以其流变性能进行表征。为此，粘度测量使用“杯锤式(cup andbob)”几何体或“板锥式(plate and cone)”几何体实施。可通过使用一个MCR 300流变仪(Anton Paar Physica，Graz，Austria)对试样进行适当分析。
杯锤式粘度计通过确定试验槽中待剪切试样的精确体积而运行，对达到一定旋转速度所需的转矩进行测量和绘图。杯锤式粘度计具有两个经典几何形状，称为“库爱特(Couette)”或“塞尔(Searle)”体系——通过是杯旋转还是锤旋转进行区分。可使用两者中的任何一个，在0.1Hz和20℃下以1-100％的应变测定储能模量G’、损耗模量G”和损耗因子。损耗因子的正切值δ＝G”/G’。通过测量G’和G”，由此评估结构强度。储能模量和损耗模量可使用一个DG 26.7杯和大圆筒(Anton Paar Physica，Graz，Austria)进行适宜的测定。这些振幅扫描测量可以0.01-1000％的应变和10s-1的剪切速率进行。优选在开始测量之前至少10分钟将试样添加到杯中。
发现，较好的结果在G’大于G”但接近于G”(即0.1＜正切值δ＜100)的情况下得到。在此情况下，将会极大地减缓或甚至避免沉积的发生。在更大值的情况下，消费者将会体味到一种不想要的“凝胶状”味道，该味道可以描述为有些发粘、发滑或粘糊糊。最好的结果在正切值δ＜10的情况下得到，并且更优选正切值δ大于0.2。如在0.1Hz频率和20℃下测得的，在1-100％的任何应变下的正切值δ均应在上述范围内。在1-100％的应变范围内，可观测到基本为线性的关系。为进行比较，本发明掩味剂不存在时为G”＞G’，这表明低粘度产品具有较小的结构强度。其具有一个纯液态特征，并且正切值δ＞1000。
甚至更优选地，当进行类似测量但应变为100-1000％时，正切值δ也保持在0.1-100的范围内，优选大于0.2。
本发明的液态含水营养组合物优选具有较低粘度，优选在100sec-1的剪切速率和20℃下测得的粘度为1-100mPa.s。应避免高粘度，因为高粘度通常伴随不能接受的口感特征并且难以被目标群(例如已过中年的患者和阿耳茨海默病患者)摄取。更优选地，本发明组合物优选以能够通过吸管摄取的饮料的形式提供，这样可使该产品更易摄取并能改善顺应性。在一个优选实施方案中，本发明组合物的粘度在100sec-1的剪切速率和20℃下小于80mPa.s，更优选在100sec-1的剪切速率和20℃下为1-40mPa.s。这些粘度的测量可使用板锥式几何体进行。“板锥式”粘度计使用一个与平板直接接触的具有极浅角度的锥体。该体系中，该板下方的剪切速率恒定至流变曲线的精密度和去褶合的适当程度；剪切应力(转矩)相对于剪切速率(角速度)的图可以一种直接的方式得到粘度。
优选本发明的液态含水营养组合物满足FSMP指标，并因此含有大量的矿物和维生素。因此，该产品通常具有300-800mOsm/kg的重量克分子渗透浓度。
为防止粘度由于蛋白质的凝胶化而增加，当蛋白质存在时，液体的pH优选保持在约中性；而对良好的适口性而言，pH优选呈微酸性。本发明的液态含水营养组合物优选具有的pH范围为5-7.5，更优选6-7。
本发明的液态含水营养组合物优选具有的干物质含量在10-40重量％、更优选10-30重量％的范围内。
核苷和核苷酸
本发明的液态含水营养组合物含有一种核苷酸和/或核苷，优选一种核苷酸。核苷酸通常能更有效地被人体吸收。
在本发明的上下文中，核苷是由核碱基(nucleobase)键合至核糖或脱氧核糖上而构成的一种葡基胺。其实例包括胞苷、尿苷、腺苷、鸟苷、胸苷和肌苷、其脱氧衍生物、其酰化衍生物、及其磷酸盐衍生物。当核苷被磷酸化(一磷酸化、二磷酸化或三磷酸化)时，形成核苷酸，核苷酸是DNA和RNA的分子结构单元。
本发明的液态含水营养组合物在每100ml组合物中含有至少50mg核苷酸和/或核苷，优选80-3000mg核苷酸和/或核苷，更优选100-2000mg核苷酸和/或核苷，最优选200-1000mg核苷酸和/或核苷。
优选地，本发明的液态含水营养组合物的特征在于相对于核苷主要含有核苷酸。因此核苷酸与核苷的重量比优选大于2.0，更优选大于4.0，最优选大于10.0，特别是大于20。这些比例是pH为2.0-8.0、更优选5-7.5、更优选5.5-7.5、最优选6-7的本发明液态含水营养组合物所特别优选的。
本发明发明人已发现，当本发明的液态含水营养组合物含有尿苷或尿苷核苷酸——优选尿苷核苷酸，优选地至少一种选自尿苷一磷酸(UMP)、尿苷二磷酸(UDP)和尿苷三磷酸(UTP)的尿苷核苷酸——或其混合物时，本发明能特别好地起作用。
此外，本发明的液态含水营养组合物可含有胞苷或胞苷核苷——优选胞苷核苷酸，优选含有至少一种选自胞苷一磷酸(CMP)、胞苷二磷酸(CDP)和胞苷三磷酸(CTP)的胞苷磷酸——或其混合物。
最优选地，本发明的液态含水营养组合物含有UMP，因为UMP能最有效地被人体吸收。此外，令人惊讶地，本发明发明人发现，UMP有助于产品稳定，因为其与钙结合并甚至进一步由此降低了钙诱导的蛋白质聚集。
因此，在本发明的液态含水营养组合物中包含UMP使得能够以最低剂量和/或对受试者的较小给药体积达到高功效。优选地，本发明的液态含水营养组合物中至少50重量％、更优选至少75重量％、最优选至少95重量％的尿苷由UMP提供。本发明的液态含水营养组合物优选含有0.08-3g尿苷每100ml组合物，优选0.1-2g尿苷每100ml组合物，更优选0.2-1g尿苷每100ml组合物。
本发明的液态含水营养组合物优选含有0.08-3g UMP每100ml组合物，优选0.1-2gUMP每100ml组合物，更优选0.2-1g UMP每100ml组合物。
优选地，尿苷与胞苷的重量比大于1.0、更优选至少2.0、最优选大于5.0。虽然胞苷是穿过血脑屏障的尿苷的一种前体，但本发明组合物中包含尿苷更有效力和有效果。
在另一个优选实施方案中，本发明的液态含水营养组合物优选不含大量的其他核苷酸。因此，优选地，本发明组合物中腺苷与尿苷的重量比低于0.1，更优选低于0.01，最优选为0。优选地，本发明组合物中鸟苷与尿苷的重量比低于0.1，更优选低于0.01，最优选为0。优选地，本发明组合物中肌苷与尿苷的重量比低于0.1，更优选低于0.01，最优选为0。
难吃的食用油
本发明的液态含水营养组合物优选地含有一种难吃的食用油，该食用油适宜地来源于动物、植物或矿物。动物油通常来源于动物的器官和组织；植物油通常来源于植物种子。油的示例性非限制性实例包括动物油，例如海生动物油例如海豹油、鲸油、磷虾油，鱼油例如毛鳞鱼油和鱼肝油如鳕鱼肝油，及由其他身体部位生产的鱼油(也称为鱼油)；和植物油，例如藻类油、蓖麻油、大豆油、玉米油和亚麻子油。
优选地，难吃的食用油为含有二十二碳六烯酸(22:6ω-3；DHA)和/或二十碳五烯酸(20:5ω-3；EPA)的鱼油。因此，本发明的液态含水营养组合物含有至少一种选自二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)的ω-3脂肪酸。本发明的液态含水营养组合物优选地含有总和为100-5000mg的二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)中的一种或多种每100ml，更优选500-3000mg每100ml组合物。这意味着优选二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)中的至少一种存在于本发明组合物中，由此，仅DHA、仅EPA、或EPA和DHA的总和的浓度优选为100-5000mg每100ml组合物，更优选500-3000mg每100ml组合物。
本发明组合物优选含有极低量的花生四烯酸(AA；20:4ω-6)。优选地，本发明组合物中DHA/AA的重量比为至少5、优选至少10、更优选至少15。本发明产品中ω-6/ω-3脂肪酸的比优选低于0.5、更优选低于0.2。
蛋白质
本发明的液态含水营养组合物含有蛋白质，优选整体蛋白质(intact protein)。蛋白质使得能生产出适口的产品。尤其是，已过中年的患者和AD患者能从蛋白质中受益，因为其能加强他们的运动技能。优选地，本发明的液态含水营养组合物含有乳蛋白质。优选地，本发明的液态含水营养组合物含有一种选自乳清蛋白、酪蛋白或酪蛋白酸盐的蛋白质。优选地，本发明的液态含水营养组合物含有酪蛋白酸盐；更优选地，本发明的液态含水营养组合物含有基于全部蛋白质计至少70重量％、更优选至少90重量％的酪蛋白和/或酪蛋白酸盐。
优选地，蛋白质以整体(未水解)形式包含在内，以便得到适口产品。与水解形式相比，这类高分子量蛋白质能增加经热处理的液态产品的粘度。本发明发明人能够通过应用本发明方法制备一种具有良好适口性和有限粘度的可接受的产品，并还可避免沉淀。
优选地，本发明的液态含水营养组合物含有0.2-10g蛋白质每100ml，更优选1-6g蛋白质每100ml，最优选2-5g蛋白质每100ml。
其他组分
优选地，本发明的液态含水营养组合物还含有一种或多种其他组分，优选一种或多种矿物、一种磷脂、一种可消化的碳水化合物、一种有机酸、一种除难吃的食用油外的可食用脂肪、一种不消化的碳水化合物、一种防腐剂、一种着色剂和一种调味剂。
矿物
为满足重要的营养需求，本发明的液态含水营养组合物含有二价阳离子，特别是钙。优选地，本发明的液态含水营养组合物含有10-150mg钙每100千卡，优选40-100mg钙每100千卡。作为替代地或者另外地，优选本发明的液态含水营养组合物含有10-150mg钙每100ml，更优选40-100mg钙每100ml。所述钙会引起蛋白质聚集方面的具体问题。因此，本发明的液态含水营养组合物优选含有一种不溶的钙源。在一个优选实施方案中，本发明液态含水营养组合物中使用的钙盐(一种或多种)在20℃并且pH为7时的溶解度低于0.15g每100ml(软化)水，更优选低于0.1g每100ml(软化)水，甚至更优选低于0.06g每100ml(软化)水。
所述钙盐优选选自碳酸钙、硫酸钙、柠檬酸钙(例如柠檬酸一钙或柠檬酸三钙)、涂有在pH为7的水中具有有限溶解度并且在pH低于约5时可溶的物质的钙盐(下文称为经涂覆的钙盐)，及其混合物。涂料的实例及经涂覆的钙盐的制备方法在WO00/038829中给出，该专利的全部内容据此通过引用的方式纳入本文。优选地，本发明的液态含水营养组合物含有柠檬酸钙。
在一些实施方案中，特别是对于含有少量核苷酸或核苷的组合物，需要添加磷酸盐。可添加所述磷酸盐来提供患者对矿物的需求。优选地，本发明的液态含水营养组合物含有钠、钾、钙和/或镁的磷酸盐。本发明的液态含水营养组合物优选含有30-80mg磷每100千卡。
磷脂
优选地，本发明的液态含水营养组合物含有一种磷脂，优选基于脂类总重量计0.1-50重量％的磷脂，更优选基于脂类总重量计0.5-20重量％、更优选1-5重量％的磷脂。优选地，本发明的液态含水营养组合物含有选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇中的至少一种。脂类的总量基于干物质计优选为10-30重量％，和/或2-6g脂类每100ml液态组合物。包含磷脂能改善本发明液态含水营养组合物的稳定性。
可消化碳水化合物
有利地，本发明的液态含水营养组合物含有可消化碳水化合物。所述可消化碳水化合物能积极地影响受试者的操作技能，并能增加本发明液态含水营养组合物的有益效果。本发明的液态含水营养组合物优选含有1-50g可消化碳水化合物每100ml液态产品，更优选5-30g每100ml，更优选10-30g碳水化合物每100ml。可消化碳水化合物的总量基于干物质计优选为25-80重量％，优选40-80重量％。
有机酸
优选地，本发明的液态含水营养组合物含有一种有机酸，优选基于可消化碳水化合物的总重量计为0.5-10重量％的有机酸(一种或多种)，更优选1.5-6重量％。优选地，本发明的液态含水营养组合物含有柠檬酸，优选基于可消化碳水化合物的总重量计为0.5-10重量％柠檬酸，更优选1.5-6重量％。
其他食用脂肪
对于脂肪类型，除上述难吃的食用脂肪外，还可进行广泛选择，只要所述脂肪具有食品品质即可。所述脂肪可包括中链甘油三酯(MCT，主要为8-10个碳原子长)、长链甘油三酯(LCT)、或这两种类型的任意结合。MCT是有益的，因为它们易吸收和代谢。此外，使用MCT将会降低营养吸收不良的危险。LCT源，例如菜籽油(更特别是低芥酸含量的菜籽油)、向日葵油、玉米油、棕榈仁脂肪、椰子脂肪、棕榈油或其混合物均是优选的，因为它们的每单位脂肪能提供更多的能量。在一个实施方案中，所述脂肪为一种液态脂肪，即一种油。
不消化的碳水化合物
本发明的肠内液态营养组合物可任选地用不消化碳水化合物(膳食纤维)例如低聚糖进行增强。这些低聚糖可包括低聚果糖(FOS)、半乳寡聚糖(GOS)、反式半乳寡聚糖(TOS)、低聚木糖(XOS)、大豆低聚糖(soy oligosaccharide)等。任选地，高分子量化合物——例如菊糖、抗性淀粉(resistant starch)等——也可包括在本发明组合物中。在本发明的另一个实施方案中，本发明组合物可含有中性及酸性低聚糖的混合物，如WO2005/039597(N.V.Nutricia)中所公开，该专利的全部内容通过引用的方式纳入本文。
调味剂
本发明营养组合物也可含有一种调味剂，天然的、人造的或其混合均可。调味剂的加入可增加本发明营养组合物的适口性，从而便于其摄取并赋予营养组合物一种令人愉悦的味道。虽然未添加此处所述的调味剂的本发明营养组合物已品尝起来令人愉悦，但是，添加能赋予一种特定口味的调味剂可进一步改善适口性，由此增加了患者的顺应性。通常使用的调味剂有巧克力、香草、咖啡、焦糖、肉桂、草莓、柠檬、桃、橙、森林水果(forestfruit)、含奶油调味剂(creamy flavour)、坚果香(nutty)、椰子等。本发明的营养组合物还可含有人造增甜剂，例如糖精、甜味素等。其他实施方案对本领域技术人员而言将是清楚的。一种特别优选的调味剂选自香草、含奶油调味剂、坚果香、椰子和焦糖。适宜的调味剂可以组合物的约0.005重量％-约2.0重量％的量、优选小于1重量％的量单独使用或以混合物的形式使用。用量可由技术人员根据应用、味道需求等容易地确定。
其他特征
受神经病变或神经问题之苦的人通常遇到进食方面的问题。他们的感知能力和/或对肌肉的控制已开始受损，并且在一些情形下，他们想要应用合适饮食习惯的强烈欲望亦开始受损。这些患者中的一部分可能经历食欲的总体下降，并且该类患者中相对较大部分变得营养不良。优选地，所述产品具有的能量密度为0.8-4.5千卡每g组合物，更优选0.9-2.5千卡每ml。
液态营养产品优选具有较长的贮存寿命。但是，通过热处理而增加贮存寿命通常会造成产品和/或适口性的不稳定，导致产品不可接受。本发明的液态含水营养组合物可进行热处理而不对适口性产生较大不利影响。因此，本发明的液态含水营养组合物优选进行热处理，更优选地，将该组合物进行灭菌处理。在一个优选的实施方案中，将本发明的液态含水营养组合物进行超高温处理(UHT处理)。所述UHT处理优选流水线实施，即在将液态最终产品装入出售单元的包装中之前。
应用
虽然在一个特定实施方案中，本发明特别涉及本发明液态组合物用于预防和/或治疗神经退行性病症的用途(所述神经退行性病症优选选自记忆力减退和/或认知功能障碍、阿耳茨海默病、帕金森病和/或痴呆)，并且特别是本发明组合物用于促进和/或支持健康的脑功能的用途，但本发明还通常涉及含有一种难吃的核苷酸和/或一种核苷组分——特别是含有一种含尿苷的核苷酸和/或一种核苷与一种难吃的食用油(例如鱼油)的结合——并用于任何特定用途的任意组合物。
所述组合物可特别用于对患神经退行性病症的受试者进行饮食管理，所述神经退行性病症优选选自记忆力减退和/或认知功能障碍、阿耳茨海默病、帕金森病和/或痴呆。
本发明组合物优选以25-500ml本发明组合物、优选50-250ml、优选75-150ml的剂量进行给药。优选地，所述组合物一天给药一次。相对有限的体积易于被目标患者群摄取，所述目标患者群例如已过中年的患者和AD患者，优选年龄超过50岁的人。
附图说明
图1：多种制剂(见表2)的方差极大旋转后的双标图(轴F1和F2：87.61％)。m＝口感；s＝气味；t＝味道；at＝余味。
图2：a)蜘蛛网形图(spider)R1(实线)相对于P2(虚线)，和b)R1(实线)相对于V2(虚线)；*表示显著性差异的属性。m＝口感；s＝气味；t＝味道；at＝余味。
图3：四种口味(香草、草莓、热牛奶咖啡和桃/橙)的消费者小组调查结果。
试验
研究设计
对蛋白质、脂肪、掩味剂的量及麦芽糖糊精/蔗糖的比例不同的一系列制剂进行定性描述性分析(QDA)(表1的参比配方和图1)。所有批次的制剂均用橙/桃口味制备。进行的研究为对制剂的19种属性进行单盲吸啜进食评估，使用具有11名受过训练的评价员的QDA小组并在100mm的直线刻度上进行评分。该QDA小组得到描述产品的属性(例如鱼腥味、强度、水果味、令人作呕等)而不指明该产品是否是最受欣赏的或最不受欣赏的(快感程度)。
使用XLSTAT 7.5.2进行统计分析。使用均匀加权和轴的方差极大旋转进行主成分分析(PCA)(Addinsoft SARL)。发现在0.05的显著性水平下差异性显著(双尾检验)。
本研究的目标是分析蛋白质、脂肪、掩味剂的量或麦芽糖糊精/蔗糖的比例是否会影响制剂中的异常特征(off-note)(口感、味道、余味和气味)的量。
使用以下参比制剂(表1)。
表1
实验1
对以下制剂进行测试(表2)：
表2
QDA结果表明，与参比组S-R1相比，添加的蛋白质(S-P2，S-P3)或掩味剂(S-V2，S-V3)越多，产品产生的特定味道、余味和气味越少，并明显减少了所称的“令人作呕的味道”。但是，添加的额外的低芥酸菜子油(S-P3)或比麦芽糖糊精多的蔗糖(S-C3)不会有助于减少负面属性。
在添加蛋白质或掩味剂的情况下，产品变稠，并得到更具奶油味的口感。这使得脂肪球不易接近舌头，并且减少了对核苷酸和鱼味的觉察。6g/100ml蛋白质批料(S-P2)和0.4％掩味剂批料(S-V2)与参比批料(S-R1)的比较也示于图2a和图2b中。在添加更高浓度掩味剂(S-V3)的情况下，未得到更明显改善。此外，一部分鱼腥味异常特征是(挥发性)醛，所述醛可与例如赖氨酸或谷氨酰胺相结合。在贮存寿命期间，该结合将增加，并且异常特征的量将减少，从而发现适口性随着贮存寿命的增加而增加。
在添加更多低芥酸菜子油(S-P3)的情况下，本来预计鱼油将被稀释，并由此鱼味将减少。但是，随着油含量的增加，看起来更多的油可与舌头表面接触，结果，感觉鱼味更强烈。
甜味的增加对掩蔽异常特征的影响比添加更多的蛋白质或掩味剂的影响要小。
试验2
对参比制剂(S-R1)和具有0.4％纤维素掩味剂的制剂(S-V2)的四种口味(香草、草莓、热牛奶咖啡和桃/橙)在一个内部消费者小组(internal consumer panel)中进行分析。该小组从“非常厌恶”到“非常喜欢”对产品进行评分。结果总结于图3中。在所有口味开发中，所有口味变化方案含有相同的调味剂(和浓度)，这表明添加0.4％纤维素提高了评分，其中香草具有最高得分。
结论
添加额外的蛋白质或掩味剂能减少本发明制剂的鱼产品特有的味道、气味和余味以及“令人作呕的”味道。对口味的开发表明，添加0.4％的纤维素能显著提高不同口味的得分。

Claims (16)

1.一种选自以下物质的掩味剂用于改善含有尿苷核苷和/或选自尿苷一磷酸(UMP)、尿苷二磷酸(UDP)和尿苷三磷酸(UTP)或其混合物的尿苷核苷酸的液态含水营养组合物的口感、味道、余味和气味中一种或多种的用途：纤维素；纤维素衍生物；黄原酸胶；以及结冷胶，其中所述组合物还含有鱼油。
2.权利要求1的用途，其中所述液态含水营养组合物含有至少50mg所述尿苷核苷酸和/或所述尿苷核苷每100ml组合物。
3.权利要求1或2的用途，其中所述液态含水营养组合物含有尿苷一磷酸(UMP)的量为0.08-3g每100ml组合物。
4.权利要求1或2的用途，其中所述鱼油含有至少一种选自二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)的ω-3脂肪酸。
5.权利要求1的用途，其中所述鱼油含有至少一种选自二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)的ω-3脂肪酸，并且所述液态含水营养组合物含有尿苷一磷酸(UMP)的量为0.08-3g每100ml组合物。
6.权利要求1或2的用途，其中所述液态含水营养组合物含有总和为100-5000mg的二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸中的一种或多种每100ml该组合物。
7.权利要求1的用途，其中所述液态含水营养组合物含有总和为100-5000mg的二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸中的一种或多种每100ml该组合物，并且所述液态含水营养组合物含有尿苷一磷酸(UMP)的量为0.08-3g每100ml组合物。
8.权利要求1、2、5或7的用途，其中所述液态含水营养组合物含有基于该组合物的总重量计0.05-3重量％的掩味剂。
9.权利要求1、2、5或7的用途，其中所述掩味剂为高粘性纤维素。
10.权利要求1、2、5或7的用途，其中所述掩味剂选自羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素(CMC)、微晶纤维素(MCC)和甲基纤维素。
11.权利要求1、2、5或7的用途，其中所述液态含水营养组合物含有基于该组合物的总重量计0.5-1重量％的微晶纤维素和阴离子聚合多糖的混合物。
12.权利要求1、2、5或7的用途，其中所述液态含水营养组合物含有基于该组合物的总重量计0.5-1重量％的微晶纤维素和羧甲基纤维素的混合物。
13.权利要求1、2、5或7的用途，其中所述液态含水营养组合物还含有一种或多种蛋白质和一种调味剂。
14.权利要求1、2、5或7的用途，其中所述液态含水营养组合物含有0.2-10g蛋白质每100ml组合物。
15.权利要求1的用途，其中所述液态含水营养组合物含有：
(i)至少50mg尿苷核苷和/或选自尿苷一磷酸(UMP)、尿苷二磷酸(UDP)和尿苷三磷酸(UTP)或其混合物的尿苷核苷酸每100ml组合物；
(ii)基于该组合物的总重量计0.05-3重量％的掩味剂，其中所述掩味剂选自：纤维素；纤维素衍生物；黄原酸胶；以及结冷胶；和
(iii)鱼油，其含有总和为100-5000mg的二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸中的一种或多种每100ml组合物。
16.权利要求15的用途，其中所述液态含水营养组合物还含有0.2-10g蛋白质每100ml组合物。
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