CN101925307A - 高能量液体肠营养组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了高能量和高蛋白液体营养肠组合物，其包含胶束酪蛋白和酪蛋白酸盐，及任选的少量乳清。
Description
发明领域
本发明涉及液体肠营养组合物的领域。
发明背景
本发明总体涉及用于提供营养作为补充剂或作为全面营养物的具有高能含量的液体肠组合物。
人体需要能量来执行其生命机能，例如血液循环、免疫过程、呼吸过程等。能够以热量的形式来提供能量。通常通过摄取食物来提供热量。能够将热量来源分为三种类型：蛋白、脂肪和碳水化合物。蛋白能够为身体提供肌肉活动的支持，脂肪能够为身体提供储存的能量，并且碳水化合物能够为身体提供直接的能量。必要的维生素和矿物质是必需的以帮助调节人体过程。
人应当接受适当平衡的营养物以维持健康，否则，营养不良能够导致各种身体并发病。而且，提供的支持必须适合人的需要。例如，处于疾病中的患者需要增加的和特殊的营养支持。特殊营养的增加能够帮助身体从施加在其上的特定压力中恢复，所述特定压力例如运动、感情和工作压力、疾病、医学手术、营养不良等。
营养需求还能够随着人的年龄而改变。例如老年人显示出他们的身体需要的来自脂肪来源的能量量的降低。
在这方面，在本申请的上下文中主张，老年人为50岁或超过50岁的人，特别是55岁或超过55岁的人，更特别是60岁或超过60岁的人，更特别是65岁或超过65岁的人。这个相当宽泛的定义考虑了不同种族之间、在不同大陆上等平均年龄不同的事实。大多数发达国家已经接受了65岁的实足年龄作为‘老年人’或老人的定义(与可以开始接受退休金福利时的年龄有关)，但是像许多西方化的概念一样，这不适合例如非洲的情况。目前，没有联合国(UN)标准数值准则，但是UN认可在西方世界中老年人群的界限是60+岁。取决于环境、区域和国家，老人或‘老年人’的更传统的非洲定义与50至65岁的实足年龄相关。
因为至少某些人不可从正常的饮食中获取他们所需的营养支持，或者不能够吃正常的食物，已经设计了诸如营养补充剂和全面营养物的营养组合物以对有需要的人提供营养支持。该营养物能够指向特殊类型的营养支持。例如，补充剂可对人提供附加的热量用于增加能量。尽管这些补充剂提供一定量的营养支持，但是最佳利益是提供具有增加的营养值的营养组合物用于特定的营养需求。在上述老年人和病人的实例中，期望在每单位剂量中提供具有增加的能量和增加的蛋白的营养液体组合物。
在这方面，尽管老年人的能量需求可能会降低，但他们摄取食物的能力可能也会降低。例如，由于譬如吞咽困难或由于他们需要摄取以满足每日营养摄入的食物的量太大，他们在摄取食物方面可能有困难。因此，顺应性不是最佳的，并且通常摄入不是最佳的，导致提供营养不是最佳的。
此外，某些疾病状态或情形可能需要限制患者摄取的饮食。例如，肾脏患者可能具有流体限制性的饮食。
而且，许多患者需要最小体积的液体中的营养。这些患者可能是患有晚期AIDS、癌症或癌症治疗、诸如COPD(慢性阻塞性肺疾病)、肺结核和其它传染病的重症肺系疾病的恶病患者或人，或者历经严重手术或诸如烧伤的创伤的人。而且，患有诸如食道癌或口炎的咽喉或口中的病症的人和具有吞咽问题的人如吞咽困难的人需要特殊的液体小体积营养物。此外，正在经受食欲减退和/或味觉缺失的人也会从小体积液体营养组合物中获益。
因此，对于老年人或病人，亟需在每单位体积中具有增加量的蛋白和热量的改进的肠组合物。
然而，在营养液体组合物中增加热量和/或蛋白可提高组合物的总体粘度。这能够使液体营养组合物难以摄取或给予，并且还能够使营养组合物的味道变差。而且，在制备稳定的，特别是耐贮的具有高蛋白含量的营养液体组合物中存在技术困难。
因此，本发明的问题是对人，特别是老年人或病人提供用于提供营养作为补充剂或作为全面营养物的稳定的、有吸引力的、具有高能含量的液体肠组合物。
现有技术
WO 02/098242A1(Nestlé，2002年12月12日)公开了基于大豆分离蛋白/酪蛋白酸盐(60∶40)混合物的热量密集的液体口服补充剂(2.25kcal/ml)，其具有9g/100ml(16En％)的蛋白水平、12,25g/100ml的脂肪(49En％)和19.7g/100ml的可消化的碳水化合物(35En％)。
US 5,683,984(Nestec S.A.)和相应的EP专利0 686 396 B1教导了用天然胶束酪蛋白代替中等能量营养制剂(1kcal/ml)中所有酪蛋白酸盐以获得具有低粘度和热稳定性以抵抗灭菌的基本上含有天然胶束酪蛋白的制剂。它公开了最高含有7体积％的天然胶束酪蛋白的组合物。然而，后一文献没有教导在高能高蛋白营养制剂中用天然胶束酪蛋白来仅代替部分的酪蛋白酸盐和这样做会出现的问题，也没有教导不好的贮存和热稳定性，也没有教导采用我们发明的制剂克服所述问题的方法。
可商购的产品RESOURCE
2.0为来自Novartis的基于酪蛋白酸钙和酪蛋白酸钠的混合物作为蛋白来源的高热量产品(2kcal/ml)，其包含9g/100ml的蛋白(18En％)、8.7g/100ml的脂肪(39En％)和21.4g/100ml的可消化的碳水化合物(43En％)，并且以237ml单位剂量来提供。
可商购的产品VHC
2.25为来自Nestlé的基于酪蛋白酸钙和酪蛋白酸钾的混合物以及大豆分离蛋白作为蛋白来源的高热量产品(2.25kcal/ml)，其包含9g/100ml的蛋白(16En％)、12g/100ml的脂肪(48En％)和19.7g/100ml的可消化的碳水化合物(35En％)，并且以250ml单位剂量来提供。
可商购的产品FRESUBIN
2.0为来自Fresenius的基于乳蛋白作为蛋白来源的高热量产品(2kcal/ml)，其包含10g/100ml的蛋白(20En％)、7.8g/100ml的脂肪(35En％)和22.5g/100ml的可消化的碳水化合物(45En％)，并且以200ml单位剂量来提供。
可商购的产品PRO-CAL SHOT
为来自Vitaflo International Ltd的基于脱脂乳粉和酪蛋白酸钠作为蛋白来源的高热量产品(3.34kcal/ml)，其包含6.7g/100ml的蛋白(8En％)、28.2g/100ml的脂肪(76En％)和13.4g/100ml的可消化的碳水化合物(16En％)，并且以250ml单位剂量来提供。
可商购的产品TwoCal
HN为来自Abbott Laboratories(RossNutrition)的基于酪蛋白酸钠和酪蛋白酸钙作为蛋白来源的高热量产品(2kcal/ml)，其包含8.4g/100ml的蛋白(16.7En％)、8.9g/100ml的脂肪(40.1En％)和21.6g/100ml的可消化的碳水化合物(43.2En％)，并且以237ml单位剂量来提供。
发明简述
本发明提供了具有高能含量的液体肠营养组合物，其旨在满足有需要的人，特别是老年人和具有某些疾病状态的患者的营养需求。该组合物在每单位体积中提供增加的能量，同时提供足够低的粘度使得该组合物容易被口服摄取或通过管给予。此外，该组合物的味道没有变差。
为此，在本发明的第一方面中，提供了液体肠营养组合物，每100ml该组合物包含6g至14g的蛋白，所述蛋白包括胶束酪蛋白和酪蛋白酸盐，该组合物的能量密度为至少2.0kcal/ml。
在具体的实施方案中，提供了液体肠营养组合物，每100ml该组合物包含6g至14g的蛋白，所述蛋白包括胶束酪蛋白、酪蛋白酸盐和乳清，该组合物的能量密度为至少2.0kcal/ml。
具体地，提供了包含蛋白的液体肠营养组合物，该蛋白提供组合物的总能含量的10％至30％，所述蛋白包括胶束酪蛋白和酪蛋白酸盐，该组合物的能量密度为至少2.0kcal/ml。
在具体的实施方案中，提供了包含蛋白的液体肠营养组合物，该蛋白提供组合物的总能含量的10％至30％，所述蛋白包括胶束酪蛋白、酪蛋白酸盐和乳清，该组合物的能量密度为至少2.0kcal/ml。
胶束酪蛋白，又称天然胶束酪蛋白，是高品质的乳蛋白并且以约2.6g/100ml的浓度自然产生于乳中(Dairy Science and Technology，Walstra et al.，CRC Press，2006)。通过不使酪蛋白变性或基本上不使酪蛋白变性的方法来将其浓缩，并以胶束酪蛋白分离物(MCI)来销售。以与用来浓缩乳清蛋白相同的方法，将新鲜的脱脂乳进行过滤处理以制备纯净的基本上未变性的具有其天然结构的乳蛋白。所得到的原料含有超过95重量％的胶束酪蛋白，余下的主要是乳清蛋白和其它非蛋白的氮和其它组分，如乳糖。它具有固有的低粘度，因此包含所述MCI的液体组合物容易饮用。
相比之下，如在本发明的上下文中所用的酪蛋白是指已经失去其天然胶束结构的凝乳形式的酪蛋白。
在本发明的上下文中，可以理解的是胶束酪蛋白也可以由其它乳蛋白来源提供，例如基本上保持酪蛋白与乳清的天然80∶20的比例的来源，如乳蛋白浓缩物(MPC)，其为通常通过超滤制备的平均蛋白含量为约80重量％的粉末产品，乳蛋白分离物(MPI)，其为通常通过沉淀制备的平均蛋白含量超过85重量％的粉末产品，以及脱脂浓缩乳。
尽管本发明实施方案的组合物不应包含大量的除胶束酪蛋白和酪蛋白酸盐以外的蛋白，但是发现基于总蛋白，本发明的组合物可包含高达约30重量％的乳清蛋白而基本上不影响粘度和储存稳定性，甚至在巴氏杀菌和/或灭菌后。
在制备具有高蛋白含量并进一步包含酸，特别是柠檬酸的液体肠营养组合物中，与使用胶束酪蛋白有关的问题是诸如柠檬酸钙的钙-酸配合物的形成。特别是向组合物中加入柠檬酸以调节pH值并且还调节钙离子活性。一定的钙离子活性对于在组合物处理过程中，例如在巴氏杀菌和/或灭菌过程中保持期望的组合物粘度是有利的。源自胶束酪蛋白的钙倾向于与酸特别是柠檬酸反应，当随着时间的过去，组合物的酸性提高(pH值降低)时，由此形成的柠檬酸钙晶体沉淀出来，导致储存稳定性不好。在pH值已经为6.9的情况下，柠檬酸钙的形成正在进行。在另一方面，一定的钙离子活性对于在组合物处理过程中，例如在巴氏杀菌和/或灭菌过程中保持期望的组合物粘度是有利的。具体地，一定的钙离子活性对于避免加热过程中粘度增加是有利的。因此，除了储存稳定性，问题是当使用胶束酪蛋白时达到合适的粘度。现在，已经由本发明人通过胶束酪蛋白与酪蛋白酸盐的混合物出人意料地解决了这些问题。令人惊讶的是，没有像一定量的胶束酪蛋白被相同量的酪蛋白酸盐代替所能够预期的那样增加最终组合物的粘度，因此在热处理后获得仍然具有低粘度的组合物，该组合物仍然非常容易饮用或通过管形材料给予，同时没有观察到不期望的Ca-酸沉淀。热处理是指技术人员已知的在营养组合物的生产中对本发明的组合物进行巴氏杀菌或灭菌的任何常见的处理，如下文所定义的那样。
在第二方面中，本发明涉及对有需要的人提供营养的方法，其包括对所述人给予本发明的营养组合物的步骤。
在第三方面中，本发明涉及胶束酪蛋白与酪蛋白酸盐的混合物，以及根据具体实施方案，胶束酪蛋白、酪蛋白酸盐与乳清的混合物在制备用于对人提供营养的本发明的液体营养组合物中的用途。
现在将通过描述本发明优选的实施方案进一步解释本发明。
发明详述
蛋白
根据本发明的一实施方案，提供了液体肠营养组合物，每100ml该组合物包含6g至14g，优选8g至14g，更优选8g至12g的蛋白，所述蛋白包括胶束酪蛋白和酪蛋白酸盐，特别是胶束酪蛋白、酪蛋白酸盐和乳清，该组合物的能量密度为至少2.0kcal/ml。
根据本发明的另一实施方案，蛋白提供组合物的总能含量的10％至30％，优选12％至20％，更优选14％至18％，至少15％。总能量的百分数还被缩写成En％；因此En％为能量百分数的略写并且表示组分对组合物总热量值的贡献的相对量。在本发明的另一实施方案中，蛋白提供总能含量的至少16％。对于身体上不能接受大体积的患者，例如流体限制的患者，高水平的蛋白是有利的。这样的患者能够被给予降低水平的流体，同时每天仍然接受所需量的营养支持。
在本申请的上下文中，术语“至少”还包括开放范围的起始点。例如“至少95重量％”的量是指任何等于或高于95重量％的量。
在本申请的上下文中，肠的(enteral)是指口服或管饲。
在本申请的上下文中，为了使组合物适于商业用途，将本发明的营养组合物进行热处理，即，对本发明的营养组合物进行热处理，例如巴氏杀菌或灭菌，从而降低微生物负载。
在本发明的一实施方案中，组合物的能量密度为至少2.0kcal/ml，优选至少2.2kcal/ml，更优选至少2.3kcal/ml，甚至更优选至少2.4kcal/ml。尽管组合具有高能量密度，但是它还具有足够低的粘度以使其被吞咽食物有困难的人或管饲的人摄取。
在本发明的一实施方案中，本发明的液体营养组合物中的胶束酪蛋白和酪蛋白酸盐的组合量为在液体营养组合物中存在的总蛋白的至少70重量％，更优选至少85重量％，更优选至少90重量％，更优选至少95重量％。
在本发明的另一实施方案中，本发明的液体营养组合物中的胶束酪蛋白、酪蛋白酸盐和乳清的组合量为在液体营养组合物中存在的总蛋白的至少90重量％，更优选至少95重量％。
如前所述，本发明的组合物不应含有大量的除胶束酪蛋白和酪蛋白酸盐以外的蛋白。然而，在本发明的另一实施方案中，基于液体营养组合物中存在的总蛋白，组合物可包含高达约30重量％的乳清，优选小于或等于20重量％的乳清，或者小于或等于15重量％的乳清，或者小于或等于5重量％的乳清。
在本发明的一实施方案中，酪蛋白酸钠、酪蛋白酸镁、酪蛋白酸钾、酪蛋白酸钙或者其任意混合物或其组合，例如酪蛋白酸钠/酪蛋白酸钾及酪蛋白酸钠/酪蛋白酸镁被用作酪蛋白酸盐的来源。由于胶束酪蛋白已经含有足够量的钙，因此优选不使用酪蛋白酸钙或含钙的酪蛋白酸盐，并且应该避免其它钙晶体的形成。
在本发明的一实施方案中，胶束酪蛋白与酪蛋白酸盐的重量比为90∶10至35∶65。优选地，胶束酪蛋白与酪蛋白酸盐的重量比为80∶20至60∶40。
在本发明的另一实施方案中，当还存在一定量的乳清时，胶束酪蛋白与乳清的重量比为95∶5至70∶30。优选地，胶束酪蛋白与乳清的重量比等于约80∶20。
将本发明的组合物设计成补充人的饮食或提供全面营养支持。因此，本发明的组合物还可包含至少脂肪和/或碳水化合物和/或维生素和矿物质的来源和/或益生元的来源。优选地，本发明的组合物为营养全面的组合物。
脂肪
在本发明的一实施方案中，本发明的液体营养组合物还包含脂肪，所述脂肪提供组合物的总能含量的20％至40％。对于2.0kcal/ml的组合物，这相当于每100ml 40kcal至80kcal。
关于脂肪的类型，只要该脂肪是食物品质的，能够广泛地选择。
脂肪可以是动物脂肪或植物脂肪或者两者皆有。尽管诸如猪油或黄油的动物脂肪基本上具有相等的热量值和营养值，并且能够互换使用，但是植物油由于容易购买、容易配制、无胆固醇以及饱和脂肪酸浓度较低，因此在本发明的实践中是非常优选的。在一实施方案中，本发明的组合物包含油菜籽油、玉米油和/或葵花油。
脂肪可包括中链脂肪酸的来源如中链甘油三酯(MCT，主要8至10个碳原子长)，长链脂肪酸的来源如长链甘油三酯(LCT)和诸如结合磷脂的EPA或DHA的结合磷脂的脂肪酸，或者两种类型来源的任意组合。MCT由于在代谢受压的患者中容易被吸收和代谢，因此是有益的。而且，使用MCT会降低营养吸收障碍的风险。由于已知LCT可调节人体中的免疫应答，因此诸如芥花籽油、油菜籽油、葵花油、大豆油、橄榄油、椰油、棕榈油、亚麻籽油、海洋油或玉米油的LCT来源是有益的。
在一具体实施方案中，基于组合物的总脂肪，脂肪包含30重量％至60重量％的动物脂肪、海藻脂肪或真菌脂肪，40重量％至70重量％的植物脂肪和任选的0重量％至20重量％的MCT。优选地，动物脂肪包含低量的乳脂肪，即基于总脂肪，低于6重量％，特别低于3重量％的乳脂肪。特别是，使用玉米油、蛋黄油和/或芥花籽油的混合物及特定量的海洋油。蛋黄油、鱼油和海藻油是优选的非植物脂肪的来源。特别是对于口服摄取的组合物来说，为了避免制剂脱味并降低腥余味，推荐选择二十二碳六烯酸(DHA)较低的成分，即基于总脂肪，小于6重量％，优选小于4重量％的成分。优选地，基于总脂肪，存在于本发明组合物中的含有DHA的海洋油的量低于25重量％，优选低于15重量％。另一方面，为了获得最高的健康效果，包含二十碳五烯酸(EPA)是非常期望的。因此，在另一实施方案中，基于总脂肪，EPA的量可为4重量％至15重量％，更优选为8重量％至13重量％。EPA∶DHA重量比有利地为至少6∶4，例如2∶1至10∶1。在另一实施方案中，EPA的量很低，例如基于总脂肪，0.1重量％至1重量％，优选0.3重量％或0.6重量％。
而且，本发明的液体营养组合物可有利地包含乳化剂。可使用公知的乳化剂，并且通常乳化剂对所述组合物中的脂肪的能含量有贡献。
可消化的碳水化合物
在本发明的一实施方案中，本发明的液体营养组合物还包含可消化的碳水化合物，所述可消化的碳水化合物提供组合物的总能含量的30％至60％。对于2.0kcal/ml的组合物，这相当于每100ml 80kcal至120kcal。优选地，可消化的碳水化合物提供本发明组合物的总能含量的至少40％。可消化的碳水化合物可包括简单或复杂的碳水化合物或者其任意混合物。适合用于本发明的是葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、海藻糖、帕拉金糖、玉米糖浆、麦芽、麦芽糖、异麦芽糖、部分水解的玉米淀粉、麦芽糖糊精、葡萄糖低聚糖和多糖。
优选地，可消化的碳水化合物的组成使得高粘度、过度的甜度、过度的着褐色(麦拉德反应(Maillard reaction))和过度的渗透度被避免。可通过将可消化的碳水化合物的平均链长(平均聚合度，DP)调节为1.5至6，优选1.8至4，获得可接受的粘度和渗透度。为了避免过度的甜度，蔗糖和果糖的总水平小于碳水化合物尤其是可消化的碳水化合物重量的52％，优选小于40％。还可以存在长链可消化的碳水化合物，例如淀粉、淀粉部分及温和的淀粉水解产物(DP≥6、DE＜20)，其量优选小于可消化的碳水化合物的25重量％，特别小于可消化的碳水化合物的15重量％，并且小于6g/100ml的本发明的总液体肠组合物，优选小于4g/100ml的本发明的总液体肠组合物。
在本发明的一实施方案中，可消化的碳水化合物包括具有高DE(右旋糖当量)的麦芽糖右旋糖(maltodextrose)。在一实施方案中，可消化的碳水化合物包括DE＞20，优选＞30或甚至＞40的麦芽糖右旋糖，例如DE为约47的麦芽糖右旋糖。令人惊讶的是，麦芽糖右旋糖的使用使得加热时很少有或没有麦拉德反应产物。不局限于任何解释，这种效果可归功于胶束酪蛋白的致密胶束结构为麦拉德反应提供了很少的赖氨酸反应部位。在本发明的一实施方案中，可消化的碳水化合物包括具有高DE的麦芽糖右旋糖，其量为可消化的碳水化合物总重的至少35重量％，优选为至少50重量％，优选为至少65重量％，优选为至少90重量％。在本发明的一实施方案中，可消化的碳水化合物包括DE为2至20的低DE的麦芽糖右旋糖。在本发明的一实施方案中，可消化的碳水化合物包括DE为2至10的低DE的麦芽糖右旋糖，优选DE为约2的低DE的麦芽糖右旋糖。在本发明的一实施方案中，可消化的碳水化合物包括具有低DE的麦芽糖右旋糖，其量小于可消化的碳水化合物的35重量％，优选小于可消化的碳水化合物的20重量％，优选小于可消化的碳水化合物的10重量％。具有低DE的麦芽糖右旋糖也可称为麦芽糖糊精。在本发明另一实施方案中，可消化的碳水化合物包括与具有低DE的，优选低DE为2至20，更优选低DE为2至10，最优选低DE为约2的麦芽糖右旋糖组合的具有高DE的，优选DE＞20，优选DE＞30或甚至DE＞40，最优选DE为约47的麦芽糖右旋糖。已知，具有诸如约2的低DE的麦芽糖右旋糖引起高粘度。具有诸如约47的高DE的麦芽糖右旋糖引起低粘度，但是其非常甜。两种麦芽糖右旋糖的组合优化了甜度和粘度之间的平衡。在本发明的一实施方案中，基于可消化的碳水化合物总重，可消化的碳水化合物包含至少65重量％，优选至少90重量％的DE＞40、优选DE为约47的麦芽糖右旋糖，以及0重量％至10重量％的DE为2至10、优选DE为约2的麦芽糖右旋糖。
在本发明的另一实施方案中，可消化的碳水化合物包括海藻糖，如以上所示，本发明的主要目的之一是提供具有低粘度的营养组合物，蔗糖非常适合用于这样的目的，但是其导致通常不受消费者喜欢的非常甜的组合物。具有诸如约2的低DE的麦芽糖右旋糖没有后一种缺陷，但是其引起高粘度。具有诸如约47的高DE的麦芽糖右旋糖引起低粘度，但是其又非常甜，并且还引起不期望的麦拉德反应。由于海藻糖引起低粘度、没有不期望的麦拉德反应并且其甜度大约为蔗糖的一半，因此其是可消化的碳水化合物的优选的选择。在本发明的一实施方案中，可消化的碳水化合物包括海藻糖，其量为可消化的碳水化合物重量的20％至60％，为可消化的碳水化合物重量的20％至45％，更优选为可消化的碳水化合物重量的25％至45％。
维生素和矿物质
本发明的组合物可含有各种维生素和矿物质。总的来说，本发明的组合物在一升的部分中优选包含美国建议每日摄取量(USRDA)的至少100％的维生素和矿物质。
在本发明的一实施方案中，本发明的组合物提供了所有必需的维生素和矿物质。例如，本发明的组合物优选在每100ml的组合物中提供6mg的锌，其对康复患者的组织修复是有益的。优选地，本发明的组合物(还)在每100ml的组合物中提供25mg的维生素C以帮助有更严峻的康复需求的患者。此外，优选地，本发明的组合物(还)在每100ml的组合物中提供2.25mg的铁。铁对维持老年患者的体液和循环系统功能是有益的。
在本发明的另一实施方案中，二价离子的量为170mg/100ml至230mg/100ml，并且优选为180mg/100ml至220mg/100ml。优选地，钙的量为155mg/100ml至185mg/100ml，并且优选为160mg/100ml至180mg/100ml。在每克蛋白中磷的含量能够高于10mg，同时钙与磷的重量比为1.0至2.0，优选为1.1至1.7。有利地，肉碱可以8mg/100ml组合物至1000mg/100ml组合物，优选10mg/100ml组合物至100mg/100ml组合物的量存在；它的形式可以为肉碱、烷基肉碱、酰基香石竹(acyl carnation)或其混合物。优选地，有机酸以0.1g/100ml至0.6g/100ml，特别是0.25g/100ml至0.5g/100ml的水平存在。这些酸包括诸如乙酸的短链脂肪酸，诸如乳酸、葡糖酸的羟基酸，以及优选地，诸如苹果酸和柠檬酸的多价羟基酸。在本发明的一实施方案中，该组合物还包含柠檬酸。
不消化的碳水化合物
可任选地使用诸如低聚果糖或菊糖的不消化的碳水化合物(膳食纤维)来强化本发明的液体肠营养组合物。在本发明的一实施方案中，本发明的组合物包含0.5g/100ml至6g/100ml的不消化的碳水化合物。膳食纤维包括DP为2至20，优选为2至10的不消化的低聚糖。更优选地，这些低聚糖不含有在这些DP范围外的基本量(小于5重量％)的糖类，并且它们是可溶的。这些低聚糖可包括低聚果糖(FOS)、反式低聚半乳糖(TOS)、低聚木糖(XOS)、大豆低聚糖等。任选地，本发明的组合物还可包含分子量较高的化合物，例如菊糖、大豆多糖、阿拉伯树胶多糖(阿拉伯树胶纤维或阿拉伯树胶)、纤维素、抗性淀粉等。诸如纤维素的不溶纤维的量优选低于本发明组合物的膳食纤维部分的20重量％，和/或低于0.6g/100ml。优选地，诸如角叉菜聚糖、黄原胶、果胶、半乳甘露聚糖和其它高分子量(DP＞50)的难消化的多糖的增稠多糖的量是低的，即小于纤维部分重量的20％，或小于1g/100ml。相反，能够有利地包含诸如水解果胶和水解半乳甘露聚糖的水解多糖。
优选的纤维组分为链长(DP)为2至10的难消化的低聚糖，例如Fibersol
(抗性低聚葡萄糖)、特别是氢化的Fibersol
或者诸如低聚果糖或低聚半乳糖的DP为2至10的低聚糖的混合物，该纤维组分还可包含少量更高的糖类(例如DP为11至20)。这样的低聚糖优选占纤维部分的50重量％至90重量％，或者本发明组合物的0.5g/100ml至3g/100ml。其它合适的纤维组分包括仅具有部分可消化性的糖类。
在具体的实施方案中，本发明的组合物包含低聚果糖、菊糖、阿拉伯树胶多糖、大豆多糖、纤维素和抗性淀粉中的一种或多种。
在本发明的另一实施方案中，本发明的组合物可包含如在WO2005/039597(N.V.Nutricia)中公开的中性和酸性低聚糖的混合物，该文献通过引用被整体并入本文。更具体来说，酸性低聚糖的聚合度(DP)为1至5000，优选为1至1000，更优选为2至250，甚至更优选为2至50，最优选为2至10。如果使用具有不同聚合度的酸性低聚糖的混合物，则酸性低聚糖混合物的平均DP优选为2至1000，更优选为3至250，甚至更优选为3至50。酸性低聚糖可以是均相或多相碳水化合物。可以由果胶、果胶酸盐、藻酸盐、软骨素、透明质酸、肝素、类肝素、细菌碳水化合物、唾液酸聚糖(sialoglycan)、褐藻糖胶、低聚岩藻糖(fucooligosaccharide)或角叉菜聚糖来制备酸性低聚糖，并且优选由果胶或藻酸盐来制备。可以通过WO 01/60378中描述的方法来制备酸性低聚糖，该文献在此通过引用被并入本文。优选地，由高度甲氧基化的果胶来制备酸性低聚糖，该高度甲氧基化的果胶的特征是甲氧基化度为50％以上。本文所使用的“甲氧基化度”(也称为DE或“酯化度”)意指多聚半乳糖醛酸链中所含的游离羧酸基团已经被酯化(例如通过甲基化)的程度。优选地，酸性低聚糖的特征为甲氧基化度为20％以上，优选为50％以上，甚至更优选为70％以上。优选地，酸性低聚糖的甲基化度为20％以上，优选为50％以上，甚至更优选为70％以上。优选地，以每天10mg至100克，优选每天100mg至50克，甚至更优选每天0.5克至20克的量给予酸性低聚糖。
本发明所使用的术语中性低聚糖是指单糖单元的聚合度超过2，更优选超过3，甚至更优选超过4，最优选超过10的糖类，该中性低聚糖在肠中不消化或者通过存在于人上消化道(小肠和胃)中的酸或消化酶的作用仅部分消化，但是它们被人肠道菌群发酵并优选缺乏酸性基团。中性低聚糖与酸性低聚糖结构(化学)不同。优选地，本发明所用的术语中性低聚糖是指低聚糖的聚合度低于60个单糖单元，优选低于40个单糖单元，甚至更优选低于20个单糖单元，最优选低于10个单糖单元的糖类。术语单糖单元是指具有闭环结构的单元，优选为己糖，例如吡喃糖或呋喃糖的形式。优选地，基于中性低聚糖中所含的单糖单元的总数来计算，中性低聚糖包含至少90％、更优选至少95％的单糖单元，所述单糖单元选自甘露糖、阿拉伯糖、果糖、岩藻糖、鼠李糖、半乳糖、β-D-吡喃半乳糖、核糖、葡萄糖、木糖及其衍生物。合适的中性低聚糖优选被肠道菌群发酵。优选地，低聚糖选自：纤维二糖(4-O-β-D-吡喃葡萄糖基-D-葡萄糖)，纤维糊精((4-O-β-D-吡喃葡萄糖基)n-D-葡萄糖)，B-环糊精(α-1-4-连接的D-葡萄糖的环状分子；α-环糊精-六聚物、β-环糊精-七聚物和γ-环糊精-八聚物)，难消化的糊精，低聚龙胆糖(β-1-6连接的葡萄糖残基的混合物、某些1-4键)，低聚葡萄糖(α-D-葡萄糖的混合物)，异麦芽低聚糖(具有某些1-4键的线性α-1-6连接的葡萄糖残基)，异麦芽糖(6-O-α-D-吡喃葡萄糖基-D-葡萄糖)；异麦芽三糖(6-O-α-D-吡喃葡萄糖基-(1-6)-α-D-吡喃葡萄糖基-D-葡萄糖)、潘糖(6-O-α-D-吡喃葡萄糖基-(1-6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1-4)-D-葡萄糖)，明串珠菌二糖(5-O-α-D-吡喃葡萄糖基-D-吡喃果糖苷)，帕拉金糖或异麦芽酮糖(6-O-α-D-吡喃葡萄糖基-D-果糖)，theanderose(O-α-D-吡喃葡萄糖基-(1-6)-O-α-D-吡喃葡萄糖基-(1-2)-B-D-呋喃果糖苷)，D-琼脂糖，D-塔格糖，低聚乳果糖(O-β-D-吡喃半乳糖基-(1-4)-O-α-D-吡喃葡萄糖基-(1-2)-β-D-呋喃果糖苷)，包括棉子糖、水苏糖和其它大豆低聚糖的α-低聚半乳糖(O-α-D-吡喃半乳糖基-(1-6)-α-D-吡喃葡萄糖基-β-D-呋喃果糖苷)，β-低聚半乳糖或反式低聚半乳糖(β-D-吡喃半乳糖基-(1-6)-[β-D-吡喃葡萄糖基]n-(1-4)α-D葡萄糖)，乳酮糖(4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-果糖)，4’-半乳糖基乳糖(O-D-吡喃半乳糖基-(1-4)-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1-4)-D-吡喃葡萄糖)、合成低聚半乳糖(新半乳二糖(neogalactobiose)，异半乳二糖(isogalactobiose)，半乳蔗糖(galsucrose)，异乳糖I、II和III)，果聚糖-左聚糖-型(β-D-(2→6)-呋喃果糖基)n α-D-吡喃葡萄糖苷)，果聚糖-菊糖-型(β-D-((2→1)-呋喃果糖基)n α-D-吡喃葡萄糖苷)，1f-β-果呋喃基耐斯糖(β-D-((2→1)-呋喃果糖基)n B-D-呋喃果糖苷)，低聚木糖(B-D-((1→4)-木糖)n，lafinose，低聚乳果糖和低聚阿拉伯糖。
根据另一优选的实施方案，中性低聚糖选自果聚糖、低聚果糖、难消化的糊精、低聚半乳糖(包括反式低聚半乳糖)、低聚木糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡萄糖、低聚甘露糖、低聚岩藻糖及其混合物。最优选地，中性低聚糖选自低聚果糖、低聚半乳糖和反式低聚半乳糖。
在Laere K.J.M.(Laere，K.J.M.，Degradation of structurally different non-digestible oligosaccharides by intestinal bacteria：glycosylhydrolasesof Bi.Adolescentis(通过肠细菌来降解结构不同的不消化的低聚糖：青春双歧杆菌的糖基水解酶).PhD-thesis(2000)，Wageningen AgriculturalUniversity，Wageningen，荷兰)中进一步描述了合适的低聚糖以及它们的制备方法，该文献的整个内容在此通过引用被并入本文。例如，以商标VivinalTM(Borculo Domo Ingredients，荷兰)出售反式低聚半乳糖(TOS)。可通过玉米淀粉的热解制备的难消化的糊精包含如在天然淀粉中存在的α(1→4)和α(1→6)糖苷键，并包含1→2和1→3键以及左旋葡聚糖。由于这些结构特性，难消化的糊精包含发育良好的被人消化酶部分水解的接枝粒子。对于技术人员来说，难消化的低聚糖的许多其它商购来源是容易获得的并且是已知的。例如，反式低聚半乳糖可购自日本东京的Yakult Honsha Co.。大豆低聚糖可购自Ajinomoto U.S.A.Inc.，Teaneck，N.J的分公司Calpis Corporation。
在另一优选的实施方案中，本发明的组合物包含DP为2至250的由果胶、藻酸盐及其混合物制备的酸性低聚糖；以及中性低聚糖，该中性低聚糖选自果聚糖、低聚果糖、难消化的糊精、包括反式低聚半乳糖的低聚半乳糖、低聚木糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡萄糖、低聚甘露糖、低聚岩藻糖及其混合物。
在另一优选的实施方案中，本发明的组合物包含两种化学上完全不同的中性低聚糖。发现给予与两种化学上完全不同的中性低聚糖组合的酸性低聚糖提供了最佳的协同免疫刺激作用。
优选地，本发明的组合物包含：
-如上定义的酸性低聚糖；
-基于半乳糖的中性低聚糖(其中超过50％的单糖单元为半乳糖单元)，其优选选自低聚半乳糖和反式半乳低聚糖；以及
-基于果糖和/或葡萄糖的中性低聚糖(其中超过50％的单糖单元为果糖和/或葡萄糖单元，优选为果糖单元)，优选为菊糖、果聚糖和/或低聚果糖，最优选为长链低聚果糖(平均DP为10至60)。
优选地，以每天10mg至100克，优选每天100mg至25克，甚至更优选每天0.5克至20克的量给予酸性低聚糖与中性低聚糖的混合物。
粘度和渗透度
在本发明的一实施方案中，在20℃、100s-1的剪切速率下，液体肠营养组合物的粘度小于120mPa.s，优选为80mPa.s至50mPa.s，优选为小于50mPa.s，更优选为20mPa.s至45mPa.s。可以用采用锥/板结构的旋转流变仪来测定粘度。
在本发明的另一实施方案中，蛋白由胶束酪蛋白、酪蛋白酸盐和乳清的共混物组成，其中胶束酪蛋白与酪蛋白酸盐的重量比为80∶20至40∶60，并且其中胶束酪蛋白与乳清的重量比为95∶5至70∶30。本发明的后一实施方案的粘度为约80mPa.s。由于人可容易地摄取具有如本发明所示的低粘度的食物，因此对于口服给予本发明的液体肠营养组合物，该实施方案是理想的。这对于管饲的单位剂量也是理想的。
在本发明的一实施方案中，组合物的渗透度优选低于900mOsm/l，更优选低于800mOsm/l，最优选低于700mOsm/l。
在本发明的一实施方案中，组合物的密度为1.05g/ml至1.20g/ml，特别是1.10g/ml至1.18g/ml。
剂量单位
本发明的液体肠营养组合物可具有全面食物的形式，即它能够满足使用者所有的营养需求。就这点而言，它优选在每日剂量中含有1200kcal至2500kcal。对于2000kcal的日能量供应，将日剂量的量给予体重为70kg的健康成年人。对于不同状况和不同体重的人来说，应相应调节水平。可以理解的是平均日能量摄入优选为约2000kcal。利用2.0kcal/ml的本发明的液体肠营养组合物，全面食物能够以诸如每天4(250ml/单位)至每天20(50ml/单位)的多剂量单位的形式用于2000kcal/天的能量供应。
液体肠营养组合物还能够是食物补充剂，例如在非医疗食物之外使用。优选地，作为补充剂，液体肠营养组合物在每日剂量中包含小于1500kcal，特别是作为补充剂，液体肠营养组合物在每日剂量中包含400kcal至1000kcal。利用2.0kcal/ml的本发明的液体肠营养组合物，食物补充剂能够为诸如每天2(250ml/单位)至每天10(50ml/单位)的多剂量单位的形式用于1000kcal/天的能量供应。
在本发明的一实施方案中，单位剂量包含本发明的液体肠营养组合物，该组合物为10ml至250ml的任意量，包括该范围的端值，优选为25ml至200ml的任意量，包括该范围的端值，更优选为50ml至150ml的任意量，包括该范围的端值，最优选为约125ml。例如，用2.0kcal/ml的本发明的液体肠营养组合物，能够对接受50ml单位剂量的人每天给予10单位剂量以提供营养支持。或者，用2.0kcal/ml的本发明的液体肠营养组合物，能够对接受125ml单位剂量的人每天给予4或5或6或7或8单位剂量以提供营养支持。由于顺应性较好，这样的小剂量单位是优选的。
在本发明的一实施方案中，以即用型液体形式提供组合物，并且该组合物不需要在使用前重构或混合。能够将本发明的组合物进行管饲或口服给予。例如，能够将本发明的组合物提供在罐中、在针尖上(on spike)和手提包中。然而，可以以粉末的形式对有需要的人提供组合物，该粉末形式适合用水溶液或水重构从而制备本发明的组合物。因此，在本发明的一实施方案中，该组合物为附随说明书的粉末形式以在含水组合物或水中溶解或重构来形成本发明的液体营养肠组合物。在本发明的一实施方案中，可以通过优选在含水组合物特别是水中溶解或重构粉末来由此获得该液体营养肠组合物。
在本发明的一实施方案中，包装本发明的组合物。该包装可具有任意合适的形式，例如诸如用吸管吸尽的块状纸盒；具有可移除的盖子的纸盒或塑料杯；诸如80ml至200ml大的小号瓶子，以及诸如10ml至30ml大的小杯子。另一种合适的包装方式为将小体积的液体(例如10ml至20ml)加入诸如明胶样罩等的可食用固体或半固体壳或胶囊。另一种合适的包装方式为优选带有说明书的在诸如小袋的容器中的粉末以在含水组合物或水中溶解或重构。
制备
可通过首先制备液体蛋白组合物来制备本发明的液体肠营养组合物。这可以通过依次或同时在水中溶解粉末形式的胶束酪蛋白和粉末形式的酪蛋白酸盐来完成。也能够使用直接由乳制备的潮湿形式的胶束酪蛋白。甚至可以有利地作为制备本发明组合物的连续过程的一部分来制备胶束酪蛋白。后者可以在与制备本发明组合物的相同的生产设备中进行。
此外，如果液体肠营养组合物含有另外的组分，则营养产品可以按如下顺序制备：将碳水化合物加入蛋白组合物中，之后在一个或两个阶段中加入水溶性维生素和其它组分，混合，调节所得到的组合物至期望的粘度，加入脂肪，包括可溶于脂肪的维生素，均质化、对所得到的溶液进行热处理(巴氏杀菌、灭菌)以及将所得到的产品包装。在这方面，应当注意，在热处理过程中组合物的酸度非常重要。对于巴氏杀菌和灭菌，pH值应为约6.0至7.2。通常巴氏杀菌的时间为85℃下30秒。通常灭菌的时间为124℃下4分钟。
在其中胶束酪蛋白、酪蛋白酸盐和乳清存在于本发明制剂中的实施方案中，发现不将本发明的制剂巴氏杀菌而仅将其灭菌是有利的。
有效性
本发明还涉及对有需要的人提供营养的方法，其包括对所述人给予本发明的营养组合物的步骤。所述人可以是老年人、处于疾病状态中的人、正从疾病状态中恢复的人或营养不良的人。
在另一方面，本发明还涉及胶束酪蛋白和酪蛋白酸盐在制备用于对有需要的人提供肠营养的本发明的液体营养组合物中的同时或依次的用途。在本发明的一具体实施方案中，所述组合物在每100ml组合物中提供6g至14g的蛋白，所述蛋白包含胶束酪蛋白、酪蛋白酸盐和任选的乳清，该组合物的能量密度为至少2.0kcal/ml。在本发明的另一具体实施方案中，所述蛋白提供组合物的总能含量的10％至30％，该组合物的能量密度为至少2.0kcal/ml。
在一实施方案中，本发明涉及液体肠营养组合物，其包含：
a)每100ml的组合物约9.6g的蛋白，该蛋白为胶束酪蛋白与酪蛋白酸盐的混合物，其中胶束酪蛋白与酪蛋白酸盐的重量比为约65∶35，所述蛋白提供组合物的总能含量的约16％；
b)脂肪，其提供组合物的总能含量的约35％；
c)碳水化合物，其提供组合物的总能含量的约49％，
所述组合物的能量密度为约2.4kcal/ml。
在另一实施方案中，本发明涉及液体肠营养组合物，其包含：
a)每100ml的组合物约9.6g的蛋白，该蛋白为胶束酪蛋白、酪蛋白酸盐与乳清的混合物，其中胶束酪蛋白∶酪蛋白酸盐∶乳清的重量比为约44∶45∶11，所述蛋白提供组合物的总能含量的约16％；
b)脂肪，其提供组合物的总能含量的约35％；
c)碳水化合物，其提供组合物的总能含量的约49％，
所述组合物的能量密度为约2.4kcal/ml。
在另一实施方案中，本发明涉及液体肠营养组合物，其包含：
a)每100ml的组合物约9.6g的蛋白，该蛋白为胶束酪蛋白、酪蛋白酸盐和乳清的混合物，其中胶束酪蛋白∶酪蛋白酸盐∶乳清的重量比为约63∶21∶16，所述蛋白提供组合物的总能含量的约16％；
b)脂肪，其提供组合物的总能含量的约35％；
c)碳水化合物，其提供组合物的总能含量的约49％，
所述组合物的能量密度为约2.4kcal/ml。
实施例
已经制备了下述的本发明组合物(表1)。以诸如通过将成分混合的本身已知的方式来无困难地制备该组合物，该组合物耐贮，具有期望的器官感觉特性，具有非常高的营养密度，并且对有需要的人是有效的。
应当理解，对于本领域的技术人员来说，本文所述的目前优选的实施方案的各种变化和修饰是显而易见的。可以进行这样的变化和修饰而不背离本发明的精神和范围，并且不减少它的益处。
表的注释
*脱脂浓缩乳，其含有约13.3％的比例为约80∶20的胶束酪蛋白和乳清。
*乳蛋白分离物，其含有约89％的比例为约80∶20的胶束酪蛋白和乳清。
胶束酪蛋白分离物，其含有约89％的比例为约95∶5的胶束酪蛋白和乳清。
Claims (26)
1.液体肠营养组合物，每100ml的所述组合物包含6g至14g的蛋白，所述蛋白包括胶束酪蛋白和酪蛋白酸盐，所述组合物的能量密度为至少2.0kcal/ml。
2.液体肠营养组合物，其包含蛋白，所述蛋白提供所述组合物的总能含量的10％至30％，所述蛋白包括胶束酪蛋白和酪蛋白酸盐，所述组合物的能量密度为至少2.0kcal/ml。
3.如权利要求1至2中任一权利要求所述的液体肠营养组合物，其中所述组合物的能量密度为至少2.4kcal/ml。
4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的液体肠营养组合物，其中胶束酪蛋白与酪蛋白酸盐的组合量为总蛋白的至少70重量％。
5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的液体肠营养组合物，其还包含乳清。
6.如权利要求5所述的液体肠营养组合物，基于总蛋白，其包含高达约30重量％的乳清。
7.如权利要求6所述的液体肠营养组合物，其中胶束酪蛋白、酪蛋白酸盐与乳清的组合量为总蛋白的至少95重量％。
8.如权利要求1至7中任一权利要求所述的液体肠营养组合物，其中所述酪蛋白酸盐为酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸镁、酪蛋白酸钾，或者其任意混合物或组合。
9.如权利要求1至8中任一权利要求所述的液体肠营养组合物，其中胶束酪蛋白与酪蛋白酸盐的重量比为90∶10至35∶65。
10.如权利要求1至8中任一权利要求所述的液体肠营养组合物，其中胶束酪蛋白与乳清的重量比为95∶5至70∶30。
11.如权利要求1至10中任一权利要求所述的液体肠营养组合物，其还包含脂肪，所述脂肪提供所述组合物的总能含量的20％至40％。
12.如权利要求1至11中任一权利要求所述的液体肠营养组合物，其中所述脂肪包括长链脂肪酸的来源。
13.如权利要求1至12中任一权利要求所述的液体肠营养组合物，其还包含碳水化合物，所述碳水化合物提供所述组合物的总能含量的30％至60％。
14.如权利要求1至13中任一权利要求所述的液体肠营养组合物，其中所述碳水化合物包括DE＞30，优选DE为约47的高DE的麦芽糖右旋糖。
15.如权利要求1至14中任一权利要求所述的液体肠营养组合物，其中所述碳水化合物包括DE为2至10，优选DE为约2的低DE的麦芽糖右旋糖。
16.如权利要求1至15中任一权利要求所述的液体肠营养组合物，其中所述碳水化合物包括海藻糖。
17.如权利要求1至16中任一权利要求所述的液体肠营养组合物，其中当在20℃下用采用锥/板结构的旋转粘度计在100s-1的剪切速率下测量时，所述组合物的粘度低于120mPa.s。
18.如权利要求1至17中任一权利要求所述的液体肠营养组合物，其还包含低聚果糖、菊糖、阿拉伯树胶多糖、大豆多糖、纤维素和抗性淀粉中的一种或多种。
19.如权利要求1至17中任一权利要求所述的液体肠营养组合物，其还包含DP为2至250的酸性低聚糖，所述酸性低聚糖由果胶、藻酸盐及其混合物制备；以及中性低聚糖，所述中性低聚糖选自果聚糖、低聚果糖、难消化的糊精、包括反式低聚半乳糖的低聚半乳糖、低聚木糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡萄糖、低聚甘露糖、低聚岩藻糖及其混合物。
20.如权利要求19所述的液体肠营养组合物，其还包含平均DP为2至250的低粘度的果胶、基于半乳糖的中性低聚糖以及平均DP为10至60的基于长链果糖的低聚糖的混合物。
21.如权利要求1所述的液体肠营养组合物，其包含：
a)每100ml的所述组合物约9.6g的蛋白，所述蛋白为重量比为约65∶35的胶束酪蛋白和酪蛋白酸盐的混合物，所述蛋白提供所述组合物的总能含量的约16％；
b)脂肪，其提供所述组合物的总能含量的约35％；
c)碳水化合物，其提供所述组合物的总能含量的约49％，
所述组合物的能量密度为约2.4kcal/ml。
22.如权利要求1所述的液体肠营养组合物，其包含：
a)每100ml的所述组合物约9.6g的蛋白，所述蛋白为重量比任选地为约44∶45∶11的胶束酪蛋白、酪蛋白酸盐和乳清的混合物，所述蛋白提供所述组合物的总能含量的约16％；
b)脂肪，其提供所述组合物的总能含量的约35％；
c)碳水化合物，其提供所述组合物的总能含量的约49％，
所述组合物的能量密度为约2.4kcal/ml。
23.液体肠营养组合物，其包含：
a)每100ml的所述组合物约9.6g的蛋白，所述蛋白为重量比任选地为约63∶21∶16的胶束酪蛋白、酪蛋白酸盐和乳清的混合物，所述蛋白提供所述组合物的总能含量的约16％；
b)脂肪，其提供所述组合物的总能含量的约35％；
c)碳水化合物，其提供所述组合物的总能含量的约49％，
所述组合物的能量密度为约2.4kcal/ml。
24.对有需要的人提供营养的方法，其包括对所述人给予权利要求1至23中任一权利要求所述的营养组合物的步骤。
25.如权利要求24所述的方法，其中所述人为50岁或超过50岁的老年人、处于疾病状态中的人、正从疾病状态中恢复的人或营养不良的人。
26.胶束酪蛋白和酪蛋白酸盐在制备权利要求1至23中任一权利要求所述的液体营养组合物中的同时或依次的用途。
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