ES2640728T3

ES2640728T3 - Composición nutricional enteral líquida basada en caseína micelar densa en proteínas

Info

Publication number: ES2640728T3
Application number: ES08857136.9T
Authority: ES
Inventors: Marcel Minor; Edward Lucian Sliwinski; Natalie Elizabeth Hotrum; Wynette Hermina Agnes Kiers; Suzanne VAN STEENIS; Esther Jacqueline De Kort; Arjan WATERINK
Original assignee: Nutricia NV
Current assignee: Nutricia NV
Priority date: 2007-12-05
Filing date: 2008-12-05
Publication date: 2017-11-06
Anticipated expiration: 2028-12-05
Also published as: US20110008485A1; BRPI0820956A8; EP3216349B1; MX2010006199A; WO2009072886A1; RU2471371C2; EP2249666A1; BRPI0820956A2; RU2010127237A; EP3216349A1; EP2249666B1; BRPI0820956B1; BRPI0820956B8; DK2249666T3; CN101938911B; CN101938911A

Abstract

Composición nutricional enteral líquida que comprende de 11 a 18 g de proteína por 100 ml de composición, dicha composición que comprende caseína micelar y caseinato, en la que 70 - 90 % en peso de dicha proteína es caseína micelar, y donde la cantidad combinada de caseína micelar y caseinato es al menos 95 % en peso de la proteína total y dicha proteína comprende menos de o igual a un 5 % en peso de proteína de suero de leche, dicha composición que comprende 70 - 90 % en peso de caseína micelar, sobre la proteína total, al menos 95 % en peso de caseína y caseinato, sobre la proteína total, y menos de o igual a 5 % en peso de proteína de suero de leche, sobre la proteína total, sometida a esterilización por calor.

Description

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Composicion nutricional enteral liquida basada en casefna micelar densa en protefnas CAMPO DE LA INVENCION

[0001] La presente invencion pertenece al campo de las composiciones nutricionales enterales lfquidas. ANTECEDENTES DE LA INVENCION

[0002] La presente invencion se refiere en general a una composicion enteral liquida de larga duracion para proporcionar alimento, o bien como un suplemento o bien como un alimento completo, que comprende una cantidad elevada de casefna micelar nativa.

[0003] Algunos pacientes necesitan alimentos, o bien como un suplemento, o bien como un alimento completo, en el volumen mas reducido de liquido. Se debe prestar especial atencion a sus niveles de proteina.

[0004] Estos pacientes pueden ser pacientes caquecticos o personas que sufren SIDA, cancer o tratamiento contra el cancer en fase terminal, enfermedades pulmonares graves como la EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva cronica), la tuberculosis y otras enfermedades infecciosas o personas que se han sometido a una cirugia grave o que han sufrido traumatismos tales como quemaduras. Ademas, las personas que sufren trastornos en la garganta o en la boca tales como cancer esofagico o estomatitis y personas que tienen problemas con la deglucion, como las personas disfagicas, requieren alimentos especiales liquidos de volumen reducido. Asimismo, las personas que padecen una reduccion del apetito o perdida del gusto se beneficiaran de una comida de volumen reducido, preferiblemente liquida.

[0005] Estos pacientes tambien pueden ser personas mayores, en particular personas mayores dependientes y en riesgo de volverse dependientes. A este respecto, aunque la energfa que necesita una persona mayor puede ser baja, su capacidad para consumir productos tambien se puede ver disminuida. Por ejemplo, dicha persona puede tener dificultad para consumir un producto debido a, por ejemplo, dificultades de deglucion, o a causa de la cantidad demasiado grande de producto que ha de consumir para alcanzar la ingesta diaria de nutrientes necesaria. Por lo tanto, el cumplimiento no es optimo y, a menudo, la ingesta es suboptima, lo que lleva a una nutricion suboptima y, finalmente, a la desnutricion.

[0006] Los grupos de pacientes anteriormente mencionados pueden ser extremadamente sensibles a la consistencia de los alimentos y a las propiedades organolepticas del producto tales como, por ejemplo, viscosidad, sensacion en la boca, sabor, olor y color. Ademas, los pacientes tales como los pacientes caquecticos tfpicamente padecen una debilidad extrema que a menudo les impide sentarse en una posicion vertical y beber comida de un tetrabrick o incluso aspirarla con una pajita. Estos pacientes se benefician de composiciones enterales lfquidas de volumen reducido con un alto contenido de nutrientes, en particular de protefnas.

[0007] Sin embargo, el aumento de las calorfas y/o de las protefnas en una composicion nutricional liquida puede aumentar la viscosidad general de la composicion. Esto puede hacer que la composicion nutricional liquida sea diffcil de consumir o administrar, y tambien puede disminuir el sabor de la composicion nutricional. Ademas, existen dificultades tecnicas en la produccion de una composicion nutricional liquida estable, en particular de larga duracion, con un alto contenido de protefnas.

[0008] Por lo tanto, el problema subyacente a la presente invencion es proporcionar una composicion enteral liquida de larga duracion para proporcionar alimento, o bien como un suplemento, o bien como un alimento completo, que comprenda un alto contenido de una proteina intacta, como fuente principal de proteina, en el menor volumen de liquido, y que favorezca la nutricion y el bienestar de pacientes de los distintos grupos mencionados anteriormente, en particular de una persona mayor o de un paciente enfermo.

[0009] Existen grandes dificultades tecnicas en la produccion de tal composicion nutricional enteral liquida de larga duracion con un alto contenido de protefnas, en particular de protefnas intactas.

[0010] Por ejemplo, el aumento de la cantidad de protefnas lleva a la precipitacion y sedimentacion de protefnas y otros ingredientes, tales como lfpidos y carbohidratos digeribles, que imparte la toma de nutrientes.

[0011] La concentracion de liquidos tambien aumenta la probabilidad de que se produzcan interacciones no deseadas entre ingredientes, lo que reduce la estabilidad, especialmente durante el calentamiento y el almacenamiento a largo plazo. "De larga duracion" se define como que tiene una estabilidad superior a 6 meses envasado bajo condiciones de almacenamiento normales, es decir, a una temperatura ambiente de entre 18 y 25 °C, y a una presion atmosferica estandar.

[0012] Ademas, el aumento del contenido de proteina de una composicion liquida nutricional puede aumentar la

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viscosidad general de la composicion. Esto puede hacer que la composicion nutricional liquida sea diffcil de consumir o de administrar, y tambien puede disminuir el sabor de la composicion nutricional. Estos fenomenos frecuentemente siguen una cinetica no lineal y los problemas aumentan rapidamente de magnitud cuando la concentracion de ingredientes se aumenta por encima de 28 % en peso. Por lo tanto, muchos de los productos lfquidos comerciales de larga duracion que estan disponibles actualmente tienen niveles de protefna intacta por debajo de aproximadamente 9 g por 100 ml de producto.

[0013] Una solucion conocida al problema de como aumentar el contenido de protefna hasta un nivel mas alto sin conferir viscosidad es la sustitucion de parte de la protefna total con peptidos o aminoacidos libres. Sin embargo, esto reduce considerablemente la percepcion gustativa y, por lo tanto, perjudica la ingesta voluntaria de la composicion nutricional por el grupo de pacientes.

[0014] Por otro lado, muchos concentrados, como las leches condensadas, sufren de un perfil de nutrientes incompleto, niveles de lactosa demasiado altos, sensacion en boca pegajosa, viscosidad elevada, dulzor extremo y un alto valor osmotico, que no es apreciado por el consumidor y aumenta rapidamente los sentimientos de estar lleno y de saciedad despues de la ingestion. Esto hace que el impulso de consumir mas volumen se deteriore rapidamente una vez que se ha consumido una pequena cantidad del producto.

ESTADO DE LA TECNICA

[0015] WO 02/098242 A1 (Nestle, 12 de diciembre de 2002) divulga un suplemento oral lfquido caloricamente denso (2,25 kcal/ml) basado en una mezcla de aislado de protefna de soja/caseinato (60:40) con un nivel de protefna de 9 g/100 ml (16 % de energfa), 12,25 g/100 ml de grasa (49 % En.), y 19,7 g/100 ml de carbohidratos digeribles (35 % En.).

[0016] US 5,683,984 (Nestec S.A.) y la patente europea correspondiente 0 686 396 B1 describen la sustitucion de todo el caseinato en una formulacion nutricional de energfa media (1 kcal/ml) por casefna micelar nativa para obtener una formulacion que contiene esencialmente casefna micelar nativa con una viscosidad baja y una termoestabilidad para resistir a la esterilizacion. Describe una composicion con un maximo de 7 % en volumen de casefna micelar nativa. Sin embargo, este ultimo documento no describe la sustitucion solo de parte del caseinato por casefna micelar nativa en una formulacion nutricional de alta energfa y rica en protefna, ni los problemas que surgirfan de ello, ni describe la pobre durabilidad ni la estabilidad ante el calor, ni medidas para superar dichos problemas con las formulaciones segun nuestra invencion.

[0017] El producto RESOURCE® 2.0 disponible comercialmente es un producto rico en calorfas de Novartis (2 kcal/ml), basado en una mezcla de calcio y caseinato sodico como fuente de protefna, que comprende 9 g/100 ml de protefnas (18 % En.), 8,7 g/100 ml de grasa (39 % En.), y 21,4 g/100 ml de carbohidratos digeribles (43 % En.), y se proporciona en una dosis unitaria de 237 ml.

[0018] El producto VHC® 2.25 disponible comercialmente es un producto rico en calorfas de Nestle (2,25 kcal/ml), basado en una mezcla de calcio y caseinato de potasio y protefna de soja aislada como fuente de protefna, que comprende 9 g/100 ml de protefnas (16 % En.), 12 g/100 ml de grasa (48 % En.) y 19,7 g/100 ml de carbohidratos digeribles (35 % En.), y se proporciona en una dosis unitaria de 250 ml.

[0019] El producto disponible comercialmente FRESUBIN® 2.0 es un producto alto en calorfas de Fresenius (2 kcal/ml), basado en protefnas de leche no especificadas como fuente de protefna, que comprende 10 g/100 ml de protefnas (20 % En.), 7.8 g/100 ml de grasa (35 % En.), y 22,5 g/100 ml de carbohidratos digeribles (45 % En.), y se proporciona en una dosis unitaria de 200 ml.

[0020] El producto disponible comercialmente PRO-CAL SHOT® es un producto rico en calorfas de Vitaflo International Ltd (3,34 kcal/ml), basado en leche desnatada en polvo y caseinato sodico como fuente de protefna, que comprende 6,7 g/100 ml de protefnas (8 % En.), 28,2 g/100 ml de grasa (76 % En.), y 13,4 g/100 ml de carbohidratos digeribles (16 % En.), y se proporciona en una dosis unitaria de 250 ml.

[0021] El producto disponible comercialmente TwoCal® HN es un producto rico en calorfas de Abbott Laboratories (Ross Nutrition) (2 kcal/ml), basado en sodio y caseinato de calcio como fuente de protefna, que comprende 8,4 g/100 ml de protefnas (16,7 % En.), 8,9 g/100 ml de grasa (40,1 % En.), y 21,6 g/100 ml de carbohidratos digeribles (43,2 % En.), y se proporciona en una dosis unitaria de 237 ml.

[0022] WO-2008/041219 (Kerry Group Services International Limited, 10 de abril de 2008) divulga una composicion de protefna de leche en polvo que comprende al menos 12,5 % en peso de una protefna de leche de digestion lenta, en particular casefna micelar. La composicion de protefna de leche se proporciona primero en forma de un polvo, que luego se usa en bebidas, postres, golosinas o productos lacteos o de pastelerfa, sin pasteurizacion o esterilizacion.

Se ejemplifica un batido lfquido rico en protefnas que contiene 11,4 % de Ultra Bio-M™ (aproximadamente 8 % en peso de protefna). No se aborda un contenido elevado de protefna superior al 10 % en peso y los problemas

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asociados.

RESUMEN DE LA INVENCION

[0023] La presente invencion proporciona una composicion nutricional enteral liquida con un alto contenido de protefna, disenada para satisfacer las necesidades nutricionales de personas que lo necesiten, en particular personas mayores y pacientes con ciertos estados de enfermedad. La presente invencion proporciona una composicion nutricional enteral liquida que comprende en gran cantidad caseina micelar nativa, disenada para satisfacer las necesidades nutricionales de personas que lo necesiten, en particular personas mayores y pacientes con ciertos estados de enfermedad. La composicion proporciona una cantidad aumentada de protefna por volumen de unidad a la vez que proporciona una viscosidad lo suficientemente baja para permitir que la composicion se consuma facilmente por via oral o se administre por sonda. Ademas, el sabor de la composicion no se ve reducido.

[0024] Con este fin, se proporciona una composicion nutricional enteral liquida que comprende de 11 a 18 g de protefna por 100 ml de composicion, dicha composicion que comprende caseina micelar y caseinato, en la que el 70 - 90 % en peso de dicha protefna es caseina micelar, y donde la cantidad combinada de caseina micelar y caseinato es al menos 95 % en peso de la protefna total y dicha protefna comprende menos de o igual a un 5 % en peso de protefna de suero de leche, dicha composicion que comprende un 70 - 90 % en peso de caseina micelar, sobre la protefna total, al menos un 95 % en peso de caseina y caseinato, sobre la protefna total y menos de o igual a un 5 % en peso de protefna de suero de leche sobre la protefna total estando sometida a esterilizacion por calor..

[0025] Caseina micelar, a la que tambien se hace referencia como caseina micelar nativa, se refiere a caseina en forma de micelas. Se trata de una protefna de leche de alta calidad y presente de manera natural en la leche en una concentracion de aproximadamente 2,6 g/100 ml (Dairy Science and Technology, Walstra et al., CRC Press, 2006). Se concentra mediante un proceso que no desnaturaliza, o no sustancialmente, las protefnas de caseina y se comercializa como Aislado de Caseina Micelar (MCI). Se somete leche desnatada fresca a un proceso de microfiltracion, practicamente el mismo proceso que se usa para concentrar protefna de suero de leche, para producir una protefna de leche pura y sustancialmente no desnaturalizada con su estructura nativa. El material resultante contiene entre un 90 % y un 95%, preferiblemente mas de un 95 % en peso de caseina micelar, el resto siendo principalmente protefna de suero de leche y otros nitrogenos no proteicos y otros constituyentes, tales como lactosa y sales inorganicas, en particular fosfato calcico. Las micelas de caseina generalmente tienen un radio hidrodinamico de 40 a 400 nm, un peso molecular de 106 a 109 Dalton y una proporcion en peso calcio: fosforo de 1,4 a 2,4. Tiene una viscosidad baja intrfnseca y una composicion liquida que comprende dicho MCI es, por lo tanto, facil de beber.

[0026] En cambio, la caseina, como se usa en el contexto de esta invencion, se refiere a la forma cuajada de lacasefna, que ha perdido su estructura micelar nativa. Se liga a un metal, tal como sodio, calcio y magnesio.

[0027] En el contexto de esta invencion, se entiende que la caseina micelar tambien puede ser proporcionada por otras fuentes de protefna de la leche, como, por ejemplo, fuentes que preservan esencialmente la proporcion natural de 80:20 de caseina a suero de leche, tal como el concentrado de protefna de leche (MPC), que es un producto en polvo normalmente preparado por ultrafiltracion con un contenido de protefna medio de aproximadamente 80 % en peso, aislado de protefna de leche (MPI), un producto en polvo normalmente preparado por precipitacion con un contenido de protefna medio superior al 85 % en peso, y leche desnatada concentrada.

[0028] Un problema asociado al uso de aislado de caseina micelar en la produccion de composiciones nutricionales enterales lfquidas con un alto contenido de protefna es la disolucion de las grandes cantidades de polvos de protefna en la pequena cantidad de agua. Se produce un estado intermedio viscoso que es diffcil de manejar y de procesar. Especialmente en formulaciones altamente ricas en protefna, la viscosidad pueden ser demasiado elevada para bombear, calentar, enfriar u homogeneizar la solucion, procesos que son todos necesarios para obtener el producto final. Es obvio que solo el producto termotratado (por pasteurizacion o esterilizacion) final tiene que tener una viscosidad baja de manera que se pueda consumir por via oral o por sonda.

[0029] Otro problema asociado al uso de caseina micelar en la produccion de composiciones nutricionales enterales lfquidas con un alto contenido de protefna y que ademas contienen acidos, en particular acido cftrico, es la formacion de complejos de calcio-acido, tal como citrato de calcio. En particular, se anade acido cftrico a la composicion para ajustar el pH y tambien para ajustar la actividad del ion calcio. Un determinada actividad del ion calcio es beneficiosa para mantener una viscosidad deseada de la composicion durante el procesamiento de la composicion, por ejemplo durante la pasteurizacion y/o esterilizacion. El calcio, originado a partir de la caseina micelar, tiende a reaccionar con acido, en particular con acido cftrico, formando asf cristales de citrato de calcio, que se precipitan cuando la acidez de la composicion aumenta a lo largo del tiempo (reduccion de pH), dando lugar a una duracion en almacenamiento pobre. Ya a un pH de 6.9, la formacion de cristales de citrato de calcio progresa. Por otro lado, un determinada actividad de ion calcio es beneficiosa para mantener una viscosidad deseada de la composicion durante el procesamiento de la composicion, por ejemplo durante la pasteurizacion y/o la esterilizacion. En particular, un determinada actividad de ion calcio es beneficiosa para prevenir un aumento de la viscosidad durante el calentamiento. Por lo tanto, ademas de la estabilidad durante el almacenamiento, es un problema llegar a una

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viscosidad apropiada cuando se usa casefna micelar.

[0030] Sorprendentemente, estos problemas han sido resueltos ahora por los inventores utilizando un metodo especffico, en una forma de realizacion particular para una composicion que comprende casefna micelar y caseinato.

[0031] Tambien se describe un metodo para producir una composicion nutricional enteral lfquida que comprende de 10 a 20 g de protefna por 100 ml de la composicion, donde toda o gran parte de dicha protefna comprende casefna micelar nativa, donde dicha solucion de protefna se somete a un paso de evaporacion

[0032] Tambien se describe un metodo para proporcionar alimento a una persona que lo necesite, que incluye las etapas de administrar a dicha persona la composicion nutricional segun la presente invencion.

[0033] Tambien se describe el uso de casefna micelar y, opcionalmente, caseinato en la produccion de una composicion nutricional lfquida segun la presente invencion para suministrar alimento a una persona.

[0034] En el contexto de esta invencion, el termino "al menos" tambien incluye el punto de partida del rango abierto. Por ejemplo, una cantidad de "al menos 95 % en peso" significa cualquier cantidad igual al 95 % en peso o superior.

[0035] En el contexto de esta invencion, enteral significa por via oral o por sonda.

[0036] En el contexto de esta invencion, el % de energfa total tambien se abrevia como % En.; % En. es, por lo tanto, la abreviatura de porcentaje de energfa y representa la cantidad relativa que un constituyente contribuye al valor calorico total de la composicion.

[0037] En el contexto de esta invencion, el termino "aproximadamente" indica que esta permitida una desviacion determinada de un valor citado, la magnitud de este siendo determinada por enter alia la exactitud del metodo de determinacion. Tfpicamente, tal desviacion es del 10 %.

[0038] En el contexto de esta invencion, las protefnas "no hidrolizadas" son equivalentes a protefnas "intactas", lo que significa que las protefnas no se han sometido, o no sustancialmente, a un proceso de hidrolisis. Sin embargo, pequenas cantidades de protefnas hidrolizadas pueden estar presentes en la fuente de protefnas no hidrolizadas, o se pueden anadir a la formulacion, tales como aminoacidos adicionales, tales como, por ejemplo, aminoacidos de cadena ramificada, por ejemplo leucina, isoleucina, valina y similares. En este contexto, "pequenas" deberfa entenderse como una cantidad de aproximadamente 10 % en peso o menos, sobre la protefna total.

[0039] En el contexto de esta invencion, protefna de la leche intacta se define como una protefna de la leche en su estado nativo originada a partir de la leche.

[0040] En el contexto de esta invencion, se entiende que "lfquida" se refiere a una composicion a base de agua, tal como una solucion o una suspension, que tiene una viscosidad de 200 mPa.s o menos, segun se determina a 20 °C en un reometro rotatorio a una velocidad de cizalladura de 100 s-1. Un valor de aproximadamente 200 mPa.s se define en este caso como un lfmite de viscosidad superior empfrico, por encima del cual un sistema lfquido tiene una viscosidad inaceptablemente alta para ser bebible facilmente. Se prefiere proporcionar una composicion con una viscosidad inferior a 200 mPa.s, mas preferiblemente 150 mPa.s o menos.

[0041] En el contexto de esta aplicacion, "gran" debe ser interpretado como al menos 70 % en peso, mas preferiblemente al menos 80 % en peso, de la forma mas preferible al menos 90 % en peso.

[0042] A continuacion, la invencion se esclarecera aun mas con la descripcion de las formas de realizacion preferidas de la presente invencion con mayor detalle.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION

Protefna

[0043] Segun una forma de realizacion de la presente invencion, se proporciona una composicion nutricional enteral lfquida que comprende de 12 a 18 g/100 ml, y de la forma mas preferible de 14 a 18 g/100 ml de la composicion, donde una gran parte de dicha protefna comprende casefna micelar nativa.

[0044] Segun otra forma de realizacion de la presente invencion, la protefna proporciona de 10 % a 100%, preferiblemente de 20 % a 80%, mas preferiblemente de 30 % a 70%, de la forma mas preferible de 30 % a 60 % del contenido energetico total de la composicion. Los altos niveles de protefna son beneficiosos para pacientes que pueden no ser ffsicamente capaces de recibir un gran volumen, por ejemplo, pacientes con restriccion de lfquidos. Se puede dar a dichos pacientes un nivel reducido de lfquido a la vez que siguen recibiendo una cantidad requerida de soporte nutricional al dfa. La composicion se puede utilizar como un alimento completo, ademas de o como

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sustitucion para un consumo de comida normal. La composicion tambien se puede usar como un suplemento, ademas del consumo de comida normal, cuando la absorcion de grasas y carbohidratos es menos importante.

[0045] Segun otra forma de realizacion de la presente invencion, la composicion tiene una densidad energetica de al menos 0,50 kcal/ml, mas preferiblemente al menos 1,0 kcal/ml, particularmente al menos 1,5 kcal/ml de composicion.

[0046] Segun otra forma de realizacion de la presente invencion, la composicion tiene una densidad energetica inferior a 2,0 kcal/ml. Aunque la composicion tiene una densidad energetica alta, tambien tiene una viscosidad lo suficientemente baja para permitir que sea consumida por personas que pueden tener dificultades en la deglucion de productos o aquellas que se alimentan por sonda.

[0047] En una forma de realizacion de la presente invencion, la cantidad de casefna micelar nativa en la composicion nutricional lfquida segun la invencion es al menos 80 % en peso de la protefna total presente en la composicion nutricional lfquida.

[0048] En una forma de realizacion de la presente invencion, se usan caseinato de Na, caseinato de Mg, caseinato de K o cualquier mezcla de los mismos o combinaciones de los mismos tales como caseinato de Na/K y caseinato de Na/Mg como fuente de caseinato. Preferiblemente, no se usa caseinato de Ca o un caseinato que comprenda Ca, ya que la casefna micelar ya contiene una cantidad suficiente de calcio, y deberfa evitarse la formacion de otros cristales de calcio. Preferiblemente, se usa caseinato de Na.

[0049] La composicion segun la invencion esta disenada para o bien suplementar una dieta de la persona o bien para proporcionar un soporte nutricional completo. Por lo tanto, la composicion segun la invencion puede comprender ademas al menos grasa y/o carbohidrato y/o una fuente de vitaminas y minerales y/o una fuente de carbohidratos no digeribles. Preferiblemente, la composicion segun la invencion es una composicion nutricionalmente completa.

Grasa

[0050] En una forma de realizacion, la presente composicion nutricional enteral lfquida comprende ademas grasa.

La cantidad de grasa puede variar entre 5 y 95%, preferiblemente entre 10 - 70%, mas preferiblemente entre 20 a 40%, respecto al contenido energetico total de la composicion.

[0051] Con respecto al tipo de grasa, es posible una amplia eleccion, siempre y cuando la grasa sea de calidad alimentaria.

[0052] La grasa puede ser una grasa animal o una grasa vegetal o ambas. Aunque las grasas animales tales como la manteca de cerdo o la mantequilla tienen valores caloricos y nutricionales esencialmente iguales y se pueden usar de forma intercambiable, los aceites vegetales son altamente preferidos en la practica de la presente invencion debido a su disponibilidad, facilidad de formulacion, ausencia de colesterol y concentracion inferior de acidos grasos saturados. En una forma de realizacion, la presente composicion comprende aceite de semillas de colza, aceite de mafz y/o aceite de girasol.

[0053] La grasa puede incluir una fuente de acidos grasos de cadena media, tales como trigliceridos de cadena media (TCM, principalmente de 8 a 10 atomos de carbono de largo), una fuente de acidos grasos de cadena larga, tales como trigliceridos de cadena larga (TCL) y acidos grasos ligados a fosfolfpidos tales como EPA ligado a fosfolfpidos o DHA, o cualquier combinacion de los dos tipos de fuentes. Los tCm son beneficiosos porque se absorben y se metabolizan facilmente en un paciente metabolicamente estresado. Ademas, el uso de TCM reducira el riesgo de malabsorcion de nutrientes. Las fuentes de TCL, tales como aceite de canola, aceite de semilla de colza, aceite de girasol, aceite de soja, aceite de oliva, aceite de coco, aceite de palma, aceite de linaza, aceite de origen marino o aceite de mafz son beneficiosos porque se sabe que los TCL pueden modular la respuesta inmune en el cuerpo humano.

[0054] En una forma de realizacion especffica, la grasa comprende de 30 a 60 % en peso de grasa animal, algal o fungica, 40 a 70 % en peso de grasa vegetal y opcionalmente 0 a 20 % en peso de TCM sobre la grasa total de la composicion. La grasa animal comprende preferiblemente una cantidad baja de grasa lactea, es decir, inferior a 6 % en peso, inferior a especialmente 3 % en peso sobre la grasa total. En particular, se usa una mezcla de aceite de mafz, aceite de huevo, y/o aceite de canola y cantidades especfficas de aceite marino. Los aceites de huevo, los aceites de pescado y los aceites algales son una fuente preferida de grasas no vegetales. Especialmente para composiciones que se deben consumir por via oral, para evitar la formacion de sabores extranos y para reducir un regusto a pescado, es recomendable seleccionar ingredientes que sean relativamente bajos en acido docosahexanoico (DHA), es decir, menos del 6 % en peso, preferiblemente menos del 4 % en peso respecto a la grasa total. Aceites marinos que contienen DHA preferiblemente estan presentes en la composicion segun la invencion en una cantidad inferior a 25 % en peso, preferiblemente inferior a 15 % en peso respecto a la grasa total. Por otro lado, la inclusion de acido eicosapentanoico (EPA) es altamente deseable para obtener el efecto maximo de

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salud. Por lo tanto, en otra forma de realizacion, la cantidad de EPA puede variar entre 4 % en peso y 15 % en peso, mas preferiblemente entre 8 % en peso y 13 % en peso respecto a la grasa total. La proporcion en peso EPA:DHA es ventajosamente al menos 6:4, por ejemplo entre 2:1 y 10:1. En otra forma de realizacion, la cantidad de EPA es muy baja, tal como de 0,1 a 1 % en peso, preferiblemente 0,3 % en peso o 0,6 % en peso, sobre la grasa total.

[0055] Ademas, la composicion nutricional lfquida segun la invencion puede comprender beneficiosamente un emulsionante. Se pueden utilizar emulsionantes comunmente conocidos y, generalmente, el emulsionante contribuye al contenido energetico de la grasa en dicha composicion.

Carbohidrato digerible

[0056] En una forma de realizacion de la presente invencion, la composicion nutricional lfquida segun la invencion comprende ademas un carbohidrato digerible. Preferiblemente, el carbohidrato digerible proporciona al menos 40 % del contenido energetico total de la composicion segun la invencion. El carbohidrato digerible puede comprender carbohidratos o bien simples o bien complejos, o cualquier mezcla de los mismos. Son adecuados para usar en la presente invencion la glucosa, fructosa, sacarosa, lactosa, trehalosa, palatinosa, jarabe de mafz, malta, maltosa, isomaltosa, almidon de mafz parcialmente hidrolizado, maltodextrinas y oligosacaridos y polisacaridos de glucosa.

[0057] La composicion del carbohidrato digerible preferiblemente es de tal manera que se evitan las viscosidades altas, un dulzor excesivo, una coloracion marron excesiva (reacciones de Maillard) y las osmolaridades excesivas.

Se pueden conseguir viscosidades y osmolaridades aceptables mediante el ajuste de la longitud de cadena media (grado medio de polimerizacion, GP) de los carbohidratos digeribles entre 1,5 y 6, preferiblemente entre 1,8 y 4.

Para evitar un dulzor excesivo, el nivel total de sacarosa y de fructosa es inferior al 52 % y preferiblemente inferior al 40 % del peso del carbohidrato, especialmente del carbohidrato digerible. Tambien pueden estar presentes carbohidratos digeribles de cadena larga como el almidon, fracciones de almidon e hidrolizados de almidon suaves (GP > 6, DE < 20), preferiblemente en una cantidad inferior al 25 % en peso, especialmente inferior al 15 % en peso del carbohidrato digerible, y menos de 6 g/100 ml, preferiblemente menos de 4 g/100 ml de la composicion enteral lfquida total segun la invencion.

[0058] En una forma de realizacion de la presente invencion, el carbohidrato digerible incluye maltodextrosa con un alto DE (equivalente de dextrosa). En una forma de realizacion, el carbohidrato digerible incluye maltodextrosa con un DE > 20, preferiblemente > 30 o incluso > 40, tal como un DE de aproximadamente 47. Sorprendentemente, el uso de maltodextrosa lleva a pocos o a ningun producto de la reaccion de Maillard con el calentamiento. Sin estar ligado a ninguna explicacion, este efecto se puede atribuir al hecho de que la estructura micelar compacta de la casefna micelar ofrece pocos sitios de reaccion de lisina para una reaccion de Maillard. En una forma de realizacion de la presente invencion, el carbohidrato digerible incluye maltodextrosa con un alto DE en una cantidad de al menos 35 % en peso, preferiblemente al menos 50 % en peso, preferiblemente al menos 65 % en peso, preferiblemente al menos 90 % en peso del peso total del carbohidrato digerible. En una forma de realizacion de la presente invencion, el carbohidrato digerible incluye maltodextrosa con un DE bajo de 2 a 20. En una forma de realizacion de la presente invencion, el carbohidrato digerible incluye maltodextrosa con un DE bajo de 2 a 10, preferiblemente con un DE bajo de aproximadamente 2. En una forma de realizacion de la presente invencion, el carbohidrato digerible incluye maltodextrosa con un DE bajo en una cantidad inferior a 35 % en peso, preferiblemente menos del 20 % en peso, preferiblemente menos del 10 % en peso del carbohidrato digerible. La maltodextrosa con un DE bajo tambien se puede denominar maltodextrina. En otra forma de realizacion de la presente invencion, el carbohidrato digerible incluye maltodextrosa con un DE alto, preferiblemente un DE > 20, preferiblemente > 30 o incluso > 40, de la forma mas preferible un DE de aproximadamente 47 en combinacion con maltodextrosa con un DE bajo, preferiblemente un DE bajo de 2 a 20, mas preferiblemente un DE bajo de 2 a 10, de la forma mas preferible con un DE bajo de aproximadamente 2. Como ya se sabe, la maltodextrosa con un DE bajo, tal como de aproximadamente 2, da lugar a una viscosidad alta. La maltodextrosa con un DE alto, tal como de aproximadamente 47, da lugar a una viscosidad baja, pero es muy dulce. La combinacion de ambas maltodextrosas optimiza el equilibrio entre dulzor y viscosidad.

En una forma de realizacion de la presente invencion, el carbohidrato digerible incluye al menos 65 % en peso, preferiblemente al menos 90 % en peso, respecto al peso total de carbohidrato digerible de maltodextrosa, con un DE >40, preferiblemente con un DE de aproximadamente 47 y 0 a 10 % en peso de maltodextrosa con un DE de 2 a 10, preferiblemente con un DE de aproximadamente 2.

[0059] En otra forma de realizacion de la presente invencion, el carbohidrato digerible incluye trehalosa. Como se ha indicado, uno de los objetos principales de la invencion es proporcionar una composicion nutricional con una viscosidad baja. La sacarosa es muy adecuada para este tipo de fin, pero da lugar a composiciones muy dulces, que en general desagradan al consumidor. La maltodextrosa con un DE bajo, tal como de aproximadamente 2, no sufre este ultimo inconveniente, pero da lugar a una alta viscosidad. La maltodextrosa con un DE alto, tal como de aproximadamente 47, da lugar a una viscosidad baja, pero tambien es muy dulce y, ademas, da lugar a reacciones de Maillard no deseadas. La trehalosa es una eleccion preferida de carbohidrato, ya que da lugar a una viscosidad baja, a ninguna reaccion de Maillard no deseada y tiene un dulzor de aproximadamente la mitad que la sacarosa.

En una forma de realizacion de la presente invencion, el carbohidrato digerible incluye trehalosa en una cantidad de

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20 % a 60 % del peso del carbohidrato, en una cantidad de 20 % a 45%, mas preferiblemente en una cantidad de 25 % a 45 % del peso del carbohidrato digerible.

Vitaminas y minerales

[0060] La composicion segun la invencion puede contener una variedad de vitaminas y minerales. En general, la composicion segun la invencion incluye preferiblemente al menos 100 % de la cantidad diaria de vitaminas y minerales recomendada en Estados Unidos (USRDA) por la United States Food and Drug Administration en una una porcion de litro.

[0061] En una forma de realizacion de la presente invencion, la composicion segun la invencion proporciona todas las vitaminas y minerales necesarios. Por ejemplo, la composicion segun la invencion proporciona preferiblemente 6 mg de zinc por 100 ml de la composicion, lo cual es beneficioso para la reparacion de tejidos en un paciente convaleciente. Preferiblemente, la composicion segun la invencion (tambien) proporciona 25 mg de vitamina C por 100 ml de la composicion para ayudar a pacientes con requisitos de curacion mas importantes. Ademas, preferiblemente, la composicion segun la invencion (tambien) proporciona 2,25 mg de hierro por 100 ml de la composicion. El hierro es beneficioso para el mantenimiento de los fluidos corporales asf como de las funciones del sistema circulatorio en un paciente mayor.

[0062] En otra forma de realizacion de la presente invencion, la cantidad de iones bivalentes esta entre 170 mg/100 ml y 230 mg/100 ml y preferiblemente entre 180 mg/100 ml y 220 mg/100 ml. Preferiblemente, la cantidad de calcio varfa entre 155 mg/100 ml y 185 mg/100 ml y preferiblemente entre 160 mg/100 ml y 180 mg/100 ml. El contenido de fosforo puede estar por encima de 10 mg por g de protefna, con una proporcion en peso de calcio a fosforo entre 1,0 y 2,0, preferiblemente entre 1,1 y 1,7. La carnitina ventajosamente puede estar presente en una cantidad de 8 mg/100 ml a 1000 mg/100 ml, preferiblemente 10 mg/100 ml a 100 mg/100 ml de la composicion; puede tener la forma de carnitina, alquil carnitina, acil carnitina o mezclas derivadas. Los acidos organicos preferiblemente estan presentes a un nivel de entre 0,1 g/100 ml a 0,6 g/100 ml, especialmente de 0,25 g/100 ml a 0,5 g/100 ml. Estos acidos incluyen acidos grasos cortos tales como acido acetico, hidroxi acidos tales como acido lactico, acido gluconico, e hidroxi acidos preferiblemente polivalentes, tales como acido malico y acido cftrico. En una forma de realizacion de la presente invencion, la presente composicion tambien comprende acido cftrico.

Carbohidratos no digeribles

[0063] La composicion nutricional enteral lfquida segun la invencion puede opcionalmente estar fortificada con carbohidratos no digeribles (fibras alimentarias) tales como fructooligosacaridos o inulina. En una forma de realizacion de la presente invencion, la composicion segun la invencion comprende de 0,5 g/100 ml a 6 g/100 ml de carbohidratos no digeribles. Las fibras alimentarias incluyen oligosacaridos no digeribles con un GP de 2 a 20, preferiblemente de 2 a 10. Mas preferiblemente, estos oligosacaridos no contienen cantidades sustanciales (menos del 5 % en peso) de sacaridos fuera de estos rangos de GP, y son solubles. Estos oligosacaridos pueden comprender fructooligosacaridos (FOS) transgalactooligosacaridos, (TOS) xilooligosacaridos (XOS), oligosacaridos de soja y similares. Opcionalmente, compuestos de peso molecular mas alto, tales como inulina, polisacaridos de soja, polisacaridos de acacia (fibra de acacia o goma arabica), celulosa, almidon resistente y similares tambien se pueden incorporar en la composicion segun la invencion. La cantidad de fibra insoluble, tal como celulosa, es preferiblemente inferior al 20 % en peso de la fraccion de fibra alimentaria de la composicion segun la invencion, y/o esta por debajo de 0,6 g/100 ml. La cantidad de polisacaridos espesantes tales como carragenanos, xantanos, pectinas, galactomananos y otros polisacaridos no digeribles de peso molecular alto (GP > 50) es preferiblemente baja, es decir, inferior al 20 % del peso de la fraccion de fibra, o inferior a 1 g/100 ml. En cambio, los polisacaridos hidrolizados tales como pectinas hidrolizadas y galactomananos se pueden incluir ventajosamente.

[0064] Un componente de fibra preferido es un oligosacarido indigerible con una longitud de cadena (GP) de 2 a 10, por ejemplo Fibersol® (oligoglucosa resistente), en particular Fibersol® hidrogenado, o una mezcla de oligosacaridos con un Gp de 2 a 10, tales como fructooligosacaridos o galactooligosacaridos, que tambien pueden contener una pequena cantidad de sacaridos mas altos (por ejemplo con un GP de 11 a 20). Tales oligosacaridos preferiblemente comprenden de 50 % en peso a 90 % en peso de la fraccion de fibra, o de 0,5 g/100 ml a 3 g/100 ml de la composicion segun la invencion. Otro componentes fibrosos adecuados incluyen sacaridos que tienen solamente una digestibilidad parcial.

[0065] En una forma de realizacion particular, la composicion segun la invencion comprende uno o mas de entre fructooligosacaridos, inulina, polisacaridos de acacia, polisacaridos de soja, celulosa y almidon resistente.

[0066] En otra forma de realizacion de la presente invencion, la composicion segun la invencion puede comprender una mezcla de oligosacaridos neutrales y acidos como se describe en WO 2005/039597 (N.V. Nutricia). Mas en particular, el oligosacarido acido tiene un grado de polimerizacion (GP) entre 1 y 5000, preferiblemente entre 1 y 1000, mas preferiblemente entre 2 y 250, aun mas preferiblemente entre 2 y 50, de la forma mas preferible entre 2 y 10. Si se usa una mezcla de oligosacaridos acidos con grados diferentes de polimerizacion, el GP medio de la mezcla de oligosacaridos acidos es preferiblemente entre 2 y 1000, mas preferiblemente entre 3 y 250, aun mas

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preferiblemente entre 3 y 50. El oligosacarido acido puede ser un carbohidrato homogeneo o heterogeneo. Los oligosacaridos acidos se pueden preparar a partir de pectina, pectato, alginato, condroitina, acidos hialuronicos, heparina, heparano, carbohidratos bacterianos, sialoglicanos, fucoidano, fucooligosacaridos o carragenina, y preferiblemente se obtienen a partir de pectina o alginato. Los oligosacaridos acidos se pueden preparar mediante los metodos descritos en WO 01/60378, que se incorpora a la presente por referencia. El oligosacarido acido preferiblemente se obtiene a partir de pectina altamente metoxilada, que se caracteriza por un grado de metoxilacion por encima de 50%. Como se utiliza en este caso, "grado de metoxilacion" (tambien denominado GE o "grado de esterificacion" ) designa el grado hasta el que los grupos de acido carboxflico libres contenidos en la cadena de acido poligalacturonico han sido esterificados (por ejemplo, por metilacion). Los oligosacaridos acidos se caracterizan preferiblemente por un grado de metoxilacion por encima de 20%, preferiblemente por encima de 50 % aun mas preferiblemente por encima de 70%. Preferiblemente, los oligosacaridos acidos tienen un grado de metilacion por encima de 20%, preferiblemente por encima de 50 % aun mas preferiblemente por encima de 70%. El oligosacarido acido se administra preferiblemente en una cantidad de entre 10 mg y 100 gramos al dfa, preferiblemente entre 100 mg y 50 gramos al dfa, aun mas entre 0,5 y 20 gramos al dfa.

[0067] El termino oligosacaridos neutros como se usa en la presente invencion se refiere a sacaridos que tienen un

grado de polimerizacion de unidades de monosacaridos superior a 2, mas preferiblemente superior a 3, aun mas preferiblemente superior a 4, de la forma mas preferible superior a 10, que no son digeridos o solo son digeridos parcialmente en el intestino por la accion de acidos o enzimas digestivas presentes en el tubo digestivo superior humano (intestino delgado y estomago) pero que son fermentados por la flora intestinal humana y preferiblemente carecen de grupos acidos. El oligosacarido neutro es estructuralmente diferente (qufmicamente) del oligosacarido acido. El termino oligosacaridos neutros como se usa en la presente invencion preferiblemente se refiere a sacaridos que tienen un grado de polimerizacion de oligosacarido por debajo de 60 unidades de monosacaridos, preferiblemente por debajo de 40, aun mas preferiblemente por debajo de 20, de la forma mas preferible por debajo de 10. El termino unidades de monosacaridos se refiere a unidades que tienen una estructura anular cerrada, preferiblemente hexosa, por ejemplo las formas piranosa o furanosa. El oligosacarido neutro comprende preferiblemente al menos 90%, mas preferiblemente al menos 95% de unidades de monosacaridos seleccionadas del grupo consistente en manosa, arabinosa, fructosa, fucosa, ramnosa, galactosa, 13-D-galactopiranosa, ribosa, glucosa, xilosa y derivados de las mismas, calculado sobre el numero total de unidades de monosacaridos que contiene. Los oligosacaridos neutros adecuados preferiblemente son fermentados por la flora intestinal. Preferiblemente, el oligosacarido se selecciona del grupo consistente en: celobiosa (4-O-l3-D-glucopiranosil-D- glucosa), celodextrinas ((4-O-l3-D-glucopiranosil)n-D-glucosa), B-ciclodextrinas (moleculas cfclicas de D-glucosa a-1- 4-enlazada; a-ciclodextrina-hexamero, 13-ciclodextrina-heptamero y Y-ciclodextrina-octamero), dextrina indigerible, gentiooligosacaridos (mezcla de residuos de glucosa U-i-6 enlazados, algunos enlaces 1-4), glucooligosacaridos (mezcla de a-D-glucosa), isomaltooligosacaridos (residuos de glucosa lineal a-1-6 enlazada con algunos enlaces 14), isomaltosa (6-O-a-D-glucopiranosil-D-glucosa); isomaltriosa (6-O-a-D-glucopiranosil-(1-6)-a-D-glucopiranosil-D- glucosa), panosa (6-O-a-D-glucopiranosil-(1-6)-a-D-glucopiranosil-(1-4)-D-glucosa), leucrosa (5-O-a-D-

glucopiranosil-D-fructopiranosido), palatinosa o isomaltulosa (6-O-a-D-glucopiranosil-D-fructosa), teanderosa (O-a- D-glucopiranosil-(1-6)-O-a-D-glucopiranosil-(1-2)-B-D-fructofuranosido), D-agatosa, D-lixo-hexulosa, lactosacarosa (O-l3-D-galactopiranosil-(1-4)-O-a-D-glucopiranosil-(1-2)-l3-D-fructofuranosido), a-galactooligosacaridos incluyendo rafinosa, estaquiosa y otros oligosacaridos de soja (O-a-D-galactopiranosil-(1-6)-a-D-glucopiranosil-l3-D- fructofuranosido), 13-galactooligosacaridos o transgalactooligosacaridos (l3-D-galactopiranosil-(1-6)-[l3-D-

glucopiranosil]n-(1-4) a-D glucosa), lactulosa (4-O-l3-D-galactopiranosil-D-fructosa), 4'-galatosilactosa (O-D- galactopiranosil-(1-4)-O-l3-D-glucopiranosil-(1-4)-D-glucopiranosa), galactooligosacarido sintetico (neogalactobiosa, isogalactobiosa, galsucrosa, isolactosel, II e III), fructanos - tipo levano (l3-D-(2^6)-fructofuranosil)n a-D- glucopiranosido), fructanos - tipo inulina (l3-D-((2^1)-fructofuranosil). a-D-glucopiranosido), 1 f-13-

fructofuranosilnistosa (l3-D-((2^1)-fructofuranosil)n B-D-fructofuranosido), xilooligosacaridos (B-D-((1^4)-xilosa)n, lafinosa, lactosacarosa y arabinooligosacaridos.

[0068] Segun otra forma de realizacion preferida, el oligosacarido neutro se selecciona del grupo consistente en fructanos, fructooligosacaridos, galactooligosacaridos de dextrinas indigeribles (incluyendo transgalactooligosacaridos), xilooligosacaridos, arabinooligosacaridos, glucooligosacaridos, mananooligosacaridos, fucooligosacaridos y mezclas de los mismos. De la forma mas preferible, el oligosacarido neutro se selecciona del grupo consistente en fructooligosacaridos, galactooligosacaridos y transgalactooligosacaridos.

[0069] Los oligosacaridos adecuados y sus metodos de produccion se describen con mas detalle en Laere K.J.M. (Laere, K.J.M., Degradation of structurally different non-digestible oligosaccharides by intestinal bacteria: glycosylhydrolases of Bi. adolescentis. PhD-thesis (2000), Wageningen Agricultural University, Wageningen, Pafses Bajos). Los transgalactooligosacaridos (TOS) se venden, por ejemplo, bajo la marca registrada Vivinal™ (Borculo Domo Ingredients, Pafses Bajos). La dextrina indigerible, que se puede producir por pirolisis de almidon de mafz, comprende enlaces a(1^4) y 13(1^6) glucosfdicos, tal como estan presentes en el almidon natural, y contiene enlaces 1^2 y 1^3 y levoglucosano. Debido a estas caracterfsticas estructurales, la dextrina indigerible contiene partfculas ramificadas bien desarrolladas que son hidrolizadas parcialmente por enzimas digestivas humanas. Otras numerosas fuentes comerciales de oligosacaridos no digeribles estan al alcance de la persona experta y son conocidas por ella. Por ejemplo, un transgalactooligosacarido se puede obtener de Yakult Honsha Co., Tokio, Japon.

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Un oligosacarido de soja se puede obtener de Calpis Corporation distribuido por Ajinomoto U.S.A. Inc., Teaneck, N.J.

[0070] En otra forma de realizacion preferida, la composicion segun la invencion comprende un oligosacarido acido con un GP entre 2 y 250, obtenido a partir de pectina, alginato, y mezclas de estos; y un oligosacarido neutro, seleccionado del grupo de los fructanos, fructooligosacaridos, dextrinas indigeribles, galactooligosacaridos incluyendo transgalactooligosacaridos, xilooligosacaridos, arabinooligosacaridos, glucooligosacaridos, mananooligosacaridos, fucooligosacaridos y mezclas de los mismos.

[0071] En otra forma de realizacion preferida, la composicion segun la invencion comprende dos oligosacaridos neutros qufmicamente diferentes. Se ha observado que la administracion de oligosacaridos acidos en combinacion con dos oligosacaridos neutros qufmicamente diferentes proporciona un efecto estimulador inmunitario sinergfstico optimo.

[0072] Preferiblemente, la composicion segun la invencion comprende:

- un oligosacarido acido tal como se ha definido anteriormente;

- un oligosacarido neutro basado en galactosa (del que mas del 50 % de las unidades de monosacarido son unidades de galactosa), preferiblemente seleccionado del grupo consistente en galactooligosacarido y transgalactooligosacarido; y

- una fructosa y/u oligosacarido neutro a base de glucosa (de que mas del 50% de las unidades de monosacaridos son fructosa y/o glucosa, preferiblemente unidades de fructosa), preferiblemente inulina, fructano y/o fructooligosacarido, de la forma mas preferible fructooligosacarido de cadena larga (con un GP medio de 10 a 60).

[0073] La mezcla de oligosacaridos neutros y acidos se administra preferiblemente en una cantidad de entre 10 mg y 100 gramos al dfa, preferiblemente entre 100 mg y 25 gramos al dfa, aun mas preferiblemente entre 0,5 y 20 gramos al dfa.

Viscosidad y osmolaridad

[0074] En el contexto de esta invencion, la viscosidad se mide en un reometro rotatorio que utiliza una geometrfa cono-plato a 20 °C a una velocidad de cizalladura de 100 s-1.

[0075] En una forma de realizacion de la presente invencion, la viscosidad de la composicion nutricional enteral lfquida es inferior a aproximadamente 200 mPa.s, preferiblemente inferior a 150 mPa.s, preferiblemente inferior a 100 mPa.s. Una viscosidad baja es ideal para administrar por via oral la composicion nutricional enteral lfquida segun la invencion, porque una persona puede consumir facilmente una porcion con una viscosidad baja como la que preve la presente invencion. Esto tambien es ideal para dosis que se administran por sonda.

[0076] En una forma de realizacion de la presente invencion, la osmolaridad de la composicion es preferiblemente inferior a 900 mOsm/l, mas preferiblemente inferior a 800 mOsm/l, lo mas preferiblemente inferior a 700 mOsm/l.

[0077] En una forma de realizacion de la presente invencion, la densidad de la composicion varfa entre 1,05 g/ml y 1,20 g/ml, especialmente entre 1,10 g/ml y 1,18 g/ml.

Dosis

[0078] La composicion nutricional enteral lfquida segun la invencion puede tener la forma de un alimento completo, es decir, esto puede satisfacer todas las necesidades nutricionales del usuario. Como tal, contiene preferiblemente de 1200 a 2500 kcal por dosis diaria. Las cantidades de la dosis diaria se dan respecto a un suministro de energfa diario de 2000 kcal a un adulto sano con un peso corporal de 70 kg. Para personas de diferente condicion y diferente peso corporal, los niveles deberfan ser adaptados en consecuencia. Se entiende que la toma de energfa media diaria es preferiblemente de aproximadamente 2000 kcal. El alimento completo puede ser en forma de dosis multiples, por ejemplo de 4 (250 ml/unidad) a 20 (50 ml/unidad) al dfa para un suministro de energfa de 2000 kcal/dfa utilizando una composicion nutricional enteral lfquida segun la invencion de 2,0 kcal/ml.

[0079] La composicion nutricional enteral lfquida tambien puede ser un suplemento alimenticio, por ejemplo para usarse ademas de un alimento no medico. Preferiblemente como suplemento, la composicion nutricional enteral lfquida contiene por dosis diaria menos de 1500 kcal, en particular, como suplemento, la composicion nutricional enteral lfquida contiene de 400 a 1000 kcal por dosis diaria. El suplemento alimenticio puede ser en forma de dosis multiples, por ejemplo de 2 (250 ml/unidad) a 10 (50 ml/unidad) al dfa para un suministro de energfa de 1000 kcal/dfa utilizando una composicion nutricional enteral lfquida segun la invencion de 2,0 kcal/ml.

[0080] En una forma de realizacion de la presente invencion, una dosis unitaria comprende cualquier cantidad de la composicion nutricional enteral lfquida segun la invencion entre 10 ml y 250 ml, incluyendo los valores lfmite de este rango, preferiblemente cualquier cantidad entre 25 ml y 200 ml, incluyendo los valores lfmite de este rango, mas

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preferiblemente cualquier cantidad entre 50 ml y 150 ml, incluyendo los valores lfmite de este rango, de la forma mas preferible aproximadamente 125 ml. Por ejemplo, a una persona que recibe dosis de 50 ml se le pueden dar 10 dosis al dfa para proporcionar un soporte nutricional utilizando una composicion nutricional enteral lfquida segun la invencion de 2,0 kcal/ml. Alternativamente, a una persona que recibe dosis de 125 ml se le pueden dar 4 o 5 o 6 o 7 o 8 dosis al dfa para proporcionar un soporte nutricional utilizando una composicion nutricional enteral lfquida segun la invencion de 2,0 kcal/ml. Tales dosis pequenas son preferidas debido a su mejor adaptabilidad.

[0081] En una forma de realizacion de la presente invencion, la composicion se proporciona en forma de lfquido preparado para usar y no requiere una reconstitucion o mezcla antes del uso. La composicion segun la invencion se puede administrar por sonda o por via oral. Por ejemplo, la composicion segun la invencion se puede proporcionar en una lata, sobre un vastago y en bolsa para colgar. Sin embargo, una composicion se puede proporcionar a una persona que la necesite en polvo, adecuado para su reconstitucion utilizando una solucion acuosa o agua de manera que se obtenga la composicion segun la invencion. Asf, en una forma de realizacion de la presente invencion, la presente composicion es en forma de un polvo, acompanado de instrucciones para disolverlo o reconstituirlo en una composicion acuosa o agua para llegar a la composicion enteral nutricional lfquida segun la presente invencion.

En una forma de realizacion de la presente invencion, la presente composicion enteral nutricional lfquida se puede obtener, por lo tanto, mediante la disolucion o reconstitucion de un polvo, preferiblemente en una composicion acuosa, en particular agua.

[0082] En una forma de realizacion de la presente invencion, la composicion segun la invencion esta envasada. El envase puede tener cualquier forma adecuada, por ejemplo un carton en forma de bloque, por ejemplo que se puede vaciar con una pajita; un carton o vaso de precipitado de plastico con tapa desmontable; una botella de pequeno tamano por ejemplo para el rango de 80 ml a 200 ml, y vasos pequenos, por ejemplo para el rango de 10 ml a 30 ml. Otro modo de envasado adecuado es la inclusion de pequenos volumenes de lfquido (por ejemplo de 10 ml a 20 ml) en vainas o capsulas solidas o semisolidas comestibles, por ejemplo revestimientos de tipo gelatina y similares. Otro modo de envasado adecuado es un polvo en un contenedor, por ejemplo un sobre, preferiblemente con instrucciones para disolverlo o reconstituirlo en una composicion acuosa o agua.

Preparacion

[0083] La composicion nutricional enteral lfquida segun la invencion se puede preparar mediante un proceso inventivo que comprende un paso en el que una solucion de protefna acuosa en la que toda o gran parte de dicha protefna comprende casefna micelar nativa se somete a un paso de evaporacion.

[0084] En primer lugar, se prepara una composicion de protefna lfquida. Este puede realizarse mediante la disolucion consecutiva o simultanea de casefna micelar en polvo (tal como MCI) y, opcionalmente, de caseinato en polvo en agua. Para obtener una solucion de protefna de baja viscosidad que se pueda procesar mas, los ingredientes proteicos se disuelven en un exceso de agua, tfpicamente 150 % en peso o % en volumen de lo que se requiere para la composicion final. Sin este exceso de agua, la solucion de protefna es demasiado espesa para su homogeneizacion y pasteurizacion.

[0085] Ademas, si la composicion nutricional enteral lfquida va a contener otros componentes, tales como carbohidratos, grasas y vitaminas, un producto nutricional se puede preparar anadiendo posteriormente los carbohidratos a la composicion de protefna, a continuacion anadiendo opcionalmente las vitaminas hidrosolubles y otros componentes en una o dos etapas, mezclandola, anadiendo la grasa, incluyendo las vitaminas liposolubles, homogeneizandola y sometiendo a la solucion resultante a un paso de pasteurizacion. El pH se puede ajustar. La composicion nutricional enteral intermedia se concentra entonces hasta alcanzar la concentracion de sustancia seca deseada mediante un paso de evaporacion para deshacerse del exceso de agua. La evaporacion se puede realizar a presion atmosferica a una temperatura de tfpicamente por encima de 60 °C, o preferiblemente bajo vacfo a una temperatura de tfpicamente 60 °C. Una viscosidad mas alta se puede obtener mediante este paso de evaporacion. Sorprendentemente, la viscosidad de la solucion resultante sigue siendo suficientemente baja para tener una transferencia de calor en el producto suficiente para someter el producto optimamente al tratamiento termico final necesario para proporcionar al producto una larga duracion antimicrobiana (esterilizacion). En este aspecto, se destaca que la acidez de la composicion es muy importante durante el tratamiento termico. El pH deberfa estar entre aproximadamente 6,6 y 7,2 para la pasteurizacion y esterilizacion. Los tiempos de pasteurizacion tfpicos son 30 seg a 85 °C. Los tiempos de esterilizacion tfpica son 4 minutos a 124 °C. Sorprendentemente, el tratamiento termico final (esterilizacion) reduce la viscosidad de la composicion tratada de manera que se obtiene un producto estable microbiano con una viscosidad muy inferior que antes de la esterilizacion. Sin adherirse a ninguna explicacion, se cree que durante el tratamiento termico final extenso (esterilizacion), la reestructuracion de la casefna micelar en una estructura mas compacta produce una reduccion de la viscosidad. Sorprendentemente, la viscosidad del producto no cambia sustancialmente durante el almacenamiento durante periodos de tiempo mas prolongados, lo que proporciona al producto un tiempo de conservacion largo.

[0086] Sorprendentemente, se podrfa preparar productos esterilizados lfquidos con concentraciones altas de protefna.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

[0087] La invencion, por lo tanto, se refiere en particular a un metodo para la preparacion de las composiciones de la invencion, que comprende un paso donde una solucion de protema acuosa, obtenida mediante la disolucion de una casema micelar en polvo, y opcionalmente casema micelar en polvo, se somete a un paso de evaporacion.

Efectividad

[0088] La presente invencion tambien concierne una composicion nutricional enteral lfquida segun la presente invencion para usar para proporcionar nutricion a una persona que lo necesite, donde dicha persona esta en un estado de enfermedad, esta en recuperacion de un estado de enfermedad, o esta desnutrida.

[0089] En este aspecto, se entiende que, en el contexto de esta aplicacion, una persona mayor es una persona de la edad de 50 o mas, en particular de la edad de 55 o mas, mas en particular de la edad de 60 o mas, mas en particular de la edad de 65 o mas. Esta definicion mas bien amplia tiene en cuenta el hecho de que la edad media vana entre poblaciones diferentes, en continentes diferentes, etc. La mayona de pafses desarrollados han aceptado la edad cronologica de 65 anos como una definicion de "personas mayores" o ancianos (asociada a la edad en la que pueden empezar a recibir una pension) pero, al igual que muchos conceptos occidentalizados, no se adapta bien a, por ejemplo, la situacion en Africa. Actualmente no existe un criterio numerico estandar de las Naciones Unidas (ONU), pero la ONU acordo que el corte es de +60 anos para referirse a la poblacion de edad avanzada en el mundo occidental. Las definiciones africanas mas tradicionales de una persona mayor o anciano se correlacionan con las edades cronologicas de 50 a 65 anos, dependiendo de la coyuntura, la region y el pafs.

[0090] Tambien se describe el uso simultaneo o secuencial de casema micelar y opcionalmente caseinato en la produccion de una composicion nutricional lfquida segun la presente invencion para suministrar nutricion enteral a una persona que lo necesita en una forma de realizacion particular descrita, dicha composicion que proporciona de 10 a 20 g de protema por 100 ml de composicion, donde toda o una gran parte de dicha protema comprende casema micelar nativa. En otra forma de realizacion particular de la presente invencion, dicha protema proporciona 10 % a 100 % del contenido energetico total de la composicion.

EJEMPLOS

[0091] Se prepararon las composiciones siguientes segun la invencion (Tabla 1).

Ejemplo 1

[0092] Se mezclaron en seco caseinato sodico y MCI y se disolvieron en agua desmineralizada a temperatura ambiente a una concentracion de 10% p/p de protema. El pH se ajusto a 6.8 con acido cftrico. La solucion se homogeneizo y concentro posteriormente con ayuda de un evaporador hasta un 18 % protema y una viscosidad de 300 mPa.s a 20°C y una velocidad de cizalladura de 100/s. El producto se esterilizo en botellas de vidrio en una retorta (15 minutos a 121 °C). El producto final tiene un tamano de partmula pequeno y una viscosidad baja de 60 mPa.s a 20°C y una velocidad de cizalladura de 100/s.

[0093] Sin la etapa de evaporacion, se obtuvo una textura en forma de pasta despues de la disolucion de las protemas que ya no se podfa procesar mas.

[0094] Las vitaminas y minerales sumaron un 16 % de la toma diaria de referencia.

[0095] Las composiciones 2 a 7 (Tabla 1) y 8 a 11 (Tabla 2) se realizaron de manera similar. Todas las composiciones son de larga duracion, tienen propiedades organolepticas deseadas, tienen una densidad de nutrientes muy alta y son eficaces para una persona que las necesite. Las composiciones 8 a 10 en la tabla 2 son adecuadas para su uso por pacientes con obesidad morbida y antes y despues de una cirugfa bariatrica, como se describio en nuestra solicitud pendiente PCT/EP 2008/004938.

Notas para las tablas.

[0096]

* El aislado de casema micelar (MCI) contiene aproximadamente 89 % en peso de casema micelar y suero de leche con una proporcion de casema micelar:suero de leche de aproximadamente 95:5, con respecto a la sustancia seca total. *

* El caseinato de Na contiene aproximadamente 96 % en peso de protema de casema, con respecto a la sustancia seca total.

Componentes (cantidades por100 ml de producto): Ejemplo 1 Ejemplo 2 Ejemplo 3 Ejemplo 4 Ejemplo 5 (no forma parte de la invencion reivindicada) Ejemplo 6 Ejemplo 7

Energfa: 72 kcal 128 kcal 128 kcal 160 kcal 160 kcal 160 kcal 160 kcal

Protefna: 100 % En. 53 % En. 53 % En. 40 % En, 40 % En. 30 % En. 30 % En.

Protefna: 18 g 16 g 16 g 16 g 16 g 12 g 12 g

MCI*: 15,75 g 12,8 g 15,4 g 12,8 g 15,4 g 10,4 g 10,4 g

Caseinato de Na: 2,25 g 3,2 g 0,6 g 3,2 g 0,6 g 1,6 g 1,6 g

MCI: Caseinato de Na: 87,5:12,5 80:20 96:4 80:20 96:4 87:13 87:13

Suero lacteo: 0 0,6 g 0,8 g 0,8 g 0,8 g 0,5 g 0,5 g

Grasa: 0 17 % En. 17 % En. 30 % En. 30 % En. 32 % En. 32 % En.

Grasa (principalmente que contiene aceite de canola): 2,4 g 2,4 g 5,3 g 5,3 g 5,7 g 5,7 g

Carbohidratos: 0 27 % En. 27 % En. 30 % En. 30 % En. 38 % En. 38 % En.

Carbo- hidratos: 8,6 g 8,6 g 12 g 12 g 15,4 g 15,4 g

lactosa: 0,2 g 0,2 g 0,2 g 0,2 g 0,1 g 0,1 g

sacarosa: 3,5 g 3,5 g 3,5 g 3,5 g 11,8 g 11,8 g

Maltodextrina (DE 19): 4,9 g 4,9 g 8,3 g 8,3 g 3,5 g 3,5 g

Fibra alimentaria: 0 4,0 g 4,0 g n.d. n.d. n.d. 3,2 g

Viscosidad(mP a.s a 20 °C a 100 s-1): 60 70 70 75 75 n.d. n.d.

n.d. = no determinado

Tabla 2

Componentes (cantidades por 100 ml de producto): Ejemplo 8* Ejemplo 9* Ejemplo 10* Ejemplo 11*

Energfa: 120 kcal 108 kcal 120 kcal 240 kcal

Protefna: 53 % En. 53 % En. 53 % En. 25 % En.

Protefna: 16 g 13,3 g 16 g 15 g

MCI*: > 15,2 g > 12,6 g > 15,2 g 14 g

Caseinato de Na *: 0 0 0 1 g

MCI:Caseinato de Na: 100:0 100: 0 100:0 93:7

Suero de leche: < 0,8 g < 0,4 g < 0,8 g < 0,8 g

Grasa: 18 % En. 18 % En. 18 % En. 35 % En.

Grasa: 2,4 g 2,1 g 2,4 g 9,3 g

Carbohidratos: 29 % En. 29 % En. 29 % En. 40 % En.

Carbohidratos: 8,6 g 7,8 g 8,6 g 24 g

lactosa: 1,4 g 1,3 g 1,4 g 0 g

sacarosa: 4,9 g 4,4 g 2,8 g 12 g

maltodextrina (DE 19): 2,3 g 2,1 g 2,3 g 12 g

Fibra alimentaria: 3,6 g 3,2 g 3,6 g 0

Viscosidad (mPa.s a 20 °C a 100 s-1): n.d. n.d. n.d. 70

Densidad: n.d. n.d. n.d. 1.16 g/ml

n.d. : no determinado * no forma parte de la invencion como se reivindica

Claims

5

10

15

20

25

30

35

REIVINDICACIONES

1. Composicion nutricional enteral liquida que comprende de 11 a 18 g de protefna por 100 ml de composicion, dicha composicion que comprende casefna micelar y caseinato, en la que 70 - 90 % en peso de dicha protefna es casefna micelar, y donde la cantidad combinada de casefna micelar y caseinato es al menos 95 % en peso de la protefna total y dicha protefna comprende menos de o igual a un 5 % en peso de protefna de suero de leche, dicha composicion que comprende 70 - 90 % en peso de casefna micelar, sobre la protefna total, al menos 95 % en peso de casefna y caseinato, sobre la protefna total, y menos de o igual a 5 % en peso de protefna de suero de leche, sobre la protefna total, sometida a esterilizacion por calor.
2. Composicion nutricional enteral liquida segun la reivindicacion 1, donde la protefna proporciona del 10 % al 100 % del contenido energetico total de la composicion.
3. Composicion nutricional enteral liquida segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, donde el caseinato es caseinato de Na, caseinato de Mg, caseinato de K o cualquier mezcla o combinacion de los mismos.
4. Composicion nutricional enteral liquida segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende ademas grasa, dicha grasa que proporciona entre el 10 y el 70 % del contenido energetico total de la composicion.
5. Composicion nutricional enteral liquida segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende ademas carbohidratos digeribles, dichos carbohidratos que proporcionan entre el 30 y el 60 % del contenido energetico total de la composicion.
6. Composicion nutricional enteral liquida segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde la viscosidad de la composicion es inferior a 200 mPa.s medida a una velocidad de cizalladura de 100 s-1 a 20 °C utilizando un medidor de viscosidad rotatorio que utiliza una geometrfa cono/plato.
7. Composicion nutricional enteral liquida segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde la osmolaridad de la composicion es inferior a 800 mOsm/l.
8. Composicion nutricional enteral liquida segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde la dosis unitaria es aproximadamente 125 ml.
9. Composicion nutricional enteral liquida segun cualquiera de las reivindicaciones 1 - 8 para usar para proporcionar nutricion a una persona que lo necesite, donde dicha persona esta en un estado de enfermedad, se esta recuperando de un estado de enfermedad o esta desnutrida.