CN101910188B - 用于制备光学活性胺的方法 - Google Patents
用于制备光学活性胺的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101910188B CN101910188B CN200980102140.7A CN200980102140A CN101910188B CN 101910188 B CN101910188 B CN 101910188B CN 200980102140 A CN200980102140 A CN 200980102140A CN 101910188 B CN101910188 B CN 101910188B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- optically active
- expression
- formula
- solution
- pinap
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 60
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 title claims description 49
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 40
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 61
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 43
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 42
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 claims description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- -1 [4-(2-diphenylphosphino naphthalene-1-yl)-2,3-benzodiazine-1-yl]-(1-phenylethyl) Chemical group 0.000 claims description 21
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims description 18
- GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphine Chemical compound C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims description 16
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 10
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Natural products P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 9
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- LVIYYTJTOKJJOC-UHFFFAOYSA-N nickel phthalocyanine Chemical compound [Ni+2].C12=CC=CC=C2C(N=C2[N-]C(C3=CC=CC=C32)=N2)=NC1=NC([C]1C=CC=CC1=1)=NC=1N=C1[C]3C=CC=CC3=C2[N-]1 LVIYYTJTOKJJOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HCEVCINOBTVHOF-UHFFFAOYSA-N 4-(2-diphenylphosphanylnaphthalen-1-yl)-n-(1-phenylethyl)phthalazin-1-amine Chemical class C=1C=CC=CC=1C(C)NC(C1=CC=CC=C11)=NN=C1C(C1=CC=CC=C1C=C1)=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HCEVCINOBTVHOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 71
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 52
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 40
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 33
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 27
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 23
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 22
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 20
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 19
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 11
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 9
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 9
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 8
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 8
- YFPJFKYCVYXDJK-UHFFFAOYSA-N Diphenylphosphine oxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[P+](=O)C1=CC=CC=C1 YFPJFKYCVYXDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 6
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 6
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RQEUFEKYXDPUSK-ZETCQYMHSA-N (1S)-1-phenylethanamine Chemical compound C[C@H](N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 4
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 0 C*C(Cc1c(cccc2)c2c(N[C@@](C*)*=C)nn1)=C*=C(C)CC=CC=C Chemical compound C*C(Cc1c(cccc2)c2c(N[C@@](C*)*=C)nn1)=C*=C(C)CC=CC=C 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000000816 matrix-assisted laser desorption--ionisation Methods 0.000 description 3
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- RQEUFEKYXDPUSK-SSDOTTSWSA-N (1R)-1-phenylethanamine Chemical compound C[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- XUJHKPSBHDQIOD-UHFFFAOYSA-N (2-bromo-7,7-dimethyl-3-oxo-4-bicyclo[2.2.1]heptanyl)methanesulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C(Br)C1C2(C)C XUJHKPSBHDQIOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004679 31P NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003483 aging Methods 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- QKLWAMMQKBOTCD-UHFFFAOYSA-N butane;diphenylphosphane Chemical compound CCCC.C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 QKLWAMMQKBOTCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- ONDPGJBEBGWAKI-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphane;propane Chemical compound CCC.C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 ONDPGJBEBGWAKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- COFMBBYARPOGBA-SSDOTTSWSA-N (1r)-1-phenylethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)[C@H](C)C1=CC=CC=C1 COFMBBYARPOGBA-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- XWIAHIXALOBXNK-SECBINFHSA-N (1r)-1-phenylpropane-1-sulfonic acid Chemical compound CC[C@@H](S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 XWIAHIXALOBXNK-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- COFMBBYARPOGBA-ZETCQYMHSA-N (1s)-1-phenylethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC=C1 COFMBBYARPOGBA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- XWIAHIXALOBXNK-VIFPVBQESA-N (1s)-1-phenylpropane-1-sulfonic acid Chemical compound CC[C@H](S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 XWIAHIXALOBXNK-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWQGMBSRNSWCHH-WOQGRFKKSA-N CC1(C)C2CC[C@]1(CS(O)(=O)=O)C(=O)C2.CC1(C)C2CC[C@]1(CS(O)(=O)=O)C(=O)C2 Chemical compound CC1(C)C2CC[C@]1(CS(O)(=O)=O)C(=O)C2.CC1(C)C2CC[C@]1(CS(O)(=O)=O)C(=O)C2 DWQGMBSRNSWCHH-WOQGRFKKSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920004449 Halon® Polymers 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWQGMBSRNSWCHH-TWIPMXDISA-N [C@]12(C(=O)CC(CC1)C2(C)C)CS(=O)(=O)O.[C@]21(C(=O)CC(CC2)C1(C)C)CS(=O)(=O)O Chemical compound [C@]12(C(=O)CC(CC1)C2(C)C)CS(=O)(=O)O.[C@]21(C(=O)CC(CC2)C1(C)C)CS(=O)(=O)O DWQGMBSRNSWCHH-TWIPMXDISA-N 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000006197 hydroboration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- SKTCDJAMAYNROS-UHFFFAOYSA-N methoxycyclopentane Chemical compound COC1CCCC1 SKTCDJAMAYNROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/6509—Six-membered rings
- C07F9/650905—Six-membered rings having the nitrogen atoms in the positions 1 and 2
- C07F9/650947—Six-membered rings having the nitrogen atoms in the positions 1 and 2 condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明提供由式(1)至(4)表示的光学活性[4-(2-二苯基膦基萘-1-基)-2，3-二氮杂萘-1-基]-(1-苯基乙基)胺的光学活性有机磺酸盐及其制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种光学活性胺及其制备方法。
背景技术
[4-(2-二苯基膦基(phosphanyl)萘-1-基)-2，3-二氮杂萘-1-基]-(1-苯基乙基)胺(以下缩写为N-PINAP)含有由下式(1)至(4)表示的四种旋光异构体。
非专利文件1公开了：通过不对称反应例如不对称加成反应、不对称共轭加成反应、不对称硼氢化反应等，使用含有光学活性胺作为不对称配体的不对称过渡金属配合物，以高选择性和高收率得到所需产物。
专利文件1公开了：这些光学活性胺通过由柱色谱分离非对映混合物得到。具体地，由式(1)表示的光学活性胺通过下列方式得到：将R-N-PINAP非对映混合物(由式(1)表示的光学活性胺与由式(3)表示的光学活性胺的混合物)溶解在甲苯和二氯甲烷的混合溶剂中，向得到的溶液中加入己烷以允许由式(3)表示的光学活性胺结晶，然后对滤液进行柱色谱处理。
专利文件1：JP-A-2006-347884
非专利文件1：德国应用化学国际版(Angew.Chem.Int.Ed.)，2004，43，5971
发明内容
本发明提供：
<1>一种光学活性[4-(2-二苯基膦基萘-1-基)-2，3-二氮杂萘-1-基]-(1-苯基乙基)胺与光学活性有机磺酸的盐；
<2>根据<1>的盐，其中所述光学活性[4-(2-二苯基膦基萘-1-基)-2，3-二氮杂萘-1-基]-(1-苯基乙基)胺是由式(1)表示的光学活性胺：
<3>根据<1>或<2>所述的盐，其中所述光学活性有机磺酸是(S)-樟脑磺酸；
<4>一种制备由式(1)表示的光学活性胺与光学活性有机磺酸的盐的方法，
所述方法包括将含有由式(1)表示的光学活性胺和由式(3)表示的光学活性胺的溶液与光学活性有机磺酸混合，
<5>根据<4>所述的方法，其中相对于1摩尔的由式(1)表示的光学活性胺和由式(3)表示的光学活性胺的总量，所述光学活性有机磺酸的使用量为0.5至5摩尔；
<6>根据<4>或<5>所述的方法，其中所述光学活性有机磺酸是(S)-樟脑磺酸；
<7>根据<4>、<5>或<6>所述的方法，其中所述溶液是醚溶液或酮溶液；
<8>一种制备由式(3)表示的光学活性胺的方法，
所述方法包括将在亲水性有机溶剂中含有由式(1)表示的光学活性胺和由式(3)表示的光学活性胺的溶液与水混合，
<9>根据<8>所述的方法，其中所述溶液是通过下列方法得到的反应溶液：在过渡金属配合物和叔胺的存在下，在亲水性有机溶剂中将由式(5)表示的化合物与二苯膦反应，
<10>根据<8>或<9>所述的方法，其中相对于1重量份的所述亲水性有机溶剂，水的使用量为0.1至0.5重量份；
<11>根据<8>、<9>或<10>所述的方法，其中所述亲水性有机溶剂是亲水性非质子极性溶剂；
<12>根据<9>、<10>或<11>所述的方法，其中所述过渡金属配合物是含有膦化合物的二价镍配合物；
<13>根据<1>所述的盐，其中所述光学活性[4-(2-二苯基膦基萘-1-基)-2，3-二氮杂萘-1-基]-(1-苯基乙基)胺是由式(2)表示的光学活性胺：
<14>根据<1>或<13>所述的盐，其中所述光学活性有机磺酸是(R)-樟脑磺酸；
<15>一种制备由式(2)表示的光学活性胺与光学活性有机磺酸的盐的方法，
所述方法包括将含有由式(2)表示的光学活性胺和由(4)表示的光学活性胺的溶液与光学活性有机磺酸混合，
<16>根据<15>所述的方法，其中相对于1摩尔的由式(2)表示的光学活性胺和由式(4)表示的光学活性胺的总量，所述光学活性有机磺酸的使用量为0.5至5摩尔；
<17>根据<15>或<16>所述的方法，其中所述光学活性有机磺酸是(R)-樟脑磺酸；
<18>根据<15>、<16>或<17>所述的方法，其中所述溶液是醚溶液或酮溶液；
<19>一种制备由式(4)表示的光学活性胺的方法，
所述方法包括将在亲水性有机溶剂中包含由式(2)表示的光学活性胺和由式(4)表示的光学活性胺的溶液与水混合，
<20>根据<19>所述的方法，其中所述溶液是通过下列方法得到的反应溶液：在过渡金属配合物和叔胺的存在下，在亲水性有机溶剂中将由式(6)表示的化合物与二苯膦反应，
<21>根据<19>或<20>所述的方法，其中相对于1重量份的所述亲水性有机溶剂，水的使用量为0.1至0.5重量份；
<22>根据<19>、<20>或<21>所述的方法，其中所述亲水性有机溶剂是亲水性非质子极性溶剂；
<23>根据<20>、<21>或<22>所述的方法，其中所述过渡金属配合物是含有膦化合物的二价镍配合物；
<24>一种制备光学活性[4-(2-二苯基膦基萘-1-基)-2，3-二氮杂萘-1-基]-(1-苯基乙基)胺的方法，所述方法包括将光学活性[4-(2-二苯基膦基萘-1-基)-2，3-二氮杂萘-1-基]-(1-苯基乙基)胺与光学活性有机磺酸的盐与碱反应；等。
实施本发明的最佳方式
光学活性N-PINAP与光学活性有机磺酸的盐是新化合物，并且可以通过将光学活性N-PINAP与光学活性有机磺酸混合制备。
光学活性N-PINAP与光学活性有机磺酸的盐的实例包括：由式(1)表示的光学活性胺(以下缩写为(R，P)-N-PINAP)与光学活性有机磺酸的盐，
和由式(2)表示的光学活性胺(以下缩写为(S，M)-N-PINAP)与光学活性有机磺酸的盐
光学活性有机磺酸的实例包括：光学活性樟脑磺酸，例如(S)-樟脑磺酸[(1S)-(+)-10-樟脑磺酸]、(R)-樟脑磺酸[(1R)-(-)-10-樟脑磺酸]、(+)-3-溴樟脑-8-磺酸、(+)-3-溴樟脑-10-磺酸、(-)-3-溴樟脑-8-磺酸、(-)-3-溴樟脑-10-磺酸等，以及它们的铵盐；光学活性1-苯基烷基磺酸，例如(S)-1-苯基乙磺酸、(R)-1-苯基乙磺酸、(S)-1-苯基丙磺酸、(R)-1-苯基丙磺酸等，以及它们的铵盐；等。
将含有(R，P)-N-PINAP和由式(3)表示的光学活性胺(以下缩写为(R，M)-N-PINAP)的溶液(以下缩写为溶液(R))：
与光学活性有机磺酸混合，这允许(R，P)-N-PINAP与光学活性有机磺酸的盐的优先结晶。然后，通过常规分离手段例如过滤等可以将(R，P)-N-PINAP与光学活性有机磺酸的结晶盐分离。例如，将溶液(R)与(S)-樟脑磺酸混合，这允许(R，P)-N-PINAP与(S)-樟脑磺酸的盐的优先结晶。
将含有(S，M)-N-PINAP和由式(4)表示的光学活性胺(以下缩写为(S，P)-N-PINAP)的溶液(以下缩写为溶液(S))：
与光学活性有机磺酸混合，这允许(S，M)-N-PINAP与光学活性有机磺酸的盐的优先结晶。然后，通过常规分离手段例如过滤等可以将(S，M)-N-PINAP与光学活性有机磺酸的结晶盐分离。例如，将溶液(S)与(R)-樟脑磺酸混合，这允许(S，M)-N-PINAP与(R)-樟脑磺酸的盐的优先结晶。
相对于1摩尔的(R，P)-N-PINAP和(R，M)-N-PINAP的总量或(S，M)-N-PINAP和(S，P)-N-PINAP的总量，光学活性有机磺酸的使用量通常为0.5至5摩尔，优选0.8至2摩尔。
光学活性有机磺酸可以直接作为固体使用或以溶液的形式使用。当将(S)-或(R)-樟脑磺酸用作光学活性有机磺酸时，优选以溶液的形式使用光学活性有机磺酸。
(R，P)-N-PINAP和(R，M)-N-PINAP在溶液(R)中的比率没有限制。而且，(S，M)-N-PINAP和(S，P)-N-PINAP在溶液(S)中的比率没有限制。
在溶液(R)或溶液(S)中含有的溶剂的实例包括醚溶剂例如四氢呋喃等；和酮溶剂例如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮等。从收率的方面，醚溶剂是优选的，并且四氢呋喃是更优选的。
相对于1重量份的(R，P)-N-PINAP和(R，M)-N-PINAP的总量，或相对于1重量份的(S，M)-N-PINAP和(S，P)-N-PINAP的总量，溶剂的使用量通常为5至50重量份，优选10至40重量份。
溶液(R)或溶液(S)与光学活性有机磺酸的混合优选通过将光学活性有机磺酸加入(优选地，逐滴加入)到溶液(R)或溶液(S)中而进行。
用于溶液(R)或溶液(S)与光学活性有机磺酸混合的温度通常为30至65℃，优选35至60℃。
在混合以后，将混合物搅拌通常5分钟至24小时，优选30分钟至10小时，然后通常在0至55℃，优选5至35℃陈化。通过常规分离手段例如过滤等将沉淀的晶体分离，并且必要时，用溶剂例如四氢呋喃、丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮等洗涤，优选用四氢呋喃洗涤，以得到(R，P)-N-PINAP与光学活性有机磺酸的盐或(S，M)-N-PINAP与光学活性有机磺酸的盐。
将得到的光学活性N-PINAP与光学活性有机磺酸的盐与碱反应以得到(R，P)-N-PINAP或(S，M)-N-PINAP。具体地，将(R，P)-N-PINAP与光学活性有机磺酸的盐与碱反应以得到(R，P)-N-PINAP，而将(S，M)-N-PINAP与光学活性有机磺酸的盐与碱反应以得到(S，M)-N-PINAP。
碱的实例包括：无机碱，例如碱金属氢氧化物(例如，氢氧化钠、氢氧化钾等)；碱金属碳酸盐(例如，碳酸钠、碳酸钾等)等。其相对于光学活性N-PINAP与光学活性有机磺酸的盐的使用量为1当量以上，并且没有上限。碱通常以水溶液的形式使用。
光学活性N-PINAP与光学活性有机磺酸的盐与碱的反应通常在溶剂中进行。溶剂的实例包括：芳族溶剂，例如甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯等；卤化烃溶剂，例如二氯甲烷、氯仿等；和醚溶剂，例如二乙醚、甲基叔丁基醚、环戊基甲基醚等。
在反应完成以后，必要时将水加入到反应混合物中，并且将混合物分配以得到含有(R，P)-N-PINAP或(S，M)-N-PINAP的有机层。将得到的有机层浓缩，并且将不良溶剂例如庚烷、己烷等加入到得到的浓缩残余物中，以使(R，P)-N-PINAP或(S，M)-N-PINAP结晶。(R，P)-N-PINAP或(S，M)-N-PINAP可以通过常规分离手段例如过滤等分离。备选地，将上述浓缩残余物溶解到甲基异丁基酮、甲基乙基酮等中，并且将不良溶剂例如庚烷、己烷等加入到得到的溶液中，以使(R，P)-N-PINAP或(S，M)-N-PINAP结晶。如在本文中使用的，“不良溶剂”是指不溶解或几乎不溶解(R，P)-N-PINAP或(S，M)-N-PINAP的溶剂。
另外，将得到的(R，P)-N-PINAP或(S，M)-N-PINAP从溶剂例如乙腈、甲基乙基酮、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃等中重结晶，以得到具有较高纯度的晶体。
由此得到的(R，P)-N-PINAP或(S，M)-N-PINAP具有(R，P)/(R，M)或(S，M)/(S，P)通常为95/5以上，特别是98/2以上的光学纯度。
将在亲水性有机溶剂中含有(R，P)-N-PINAP和(R，M)-N-PINAP的溶液与水混合，这允许(R，M)-N-PINAP的优先结晶。将在亲水性有机溶剂中含有(S，P)-N-PINAP和(S，M)-N-PINAP的溶液与水混合，这允许(S，P)-N-PINAP的优先结晶。
亲水性有机溶剂优选是较高极性的溶剂，特别是亲水性非质子极性溶剂，并且其实例包括亲水性酰胺溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺等；亲水性亚砜溶剂，例如二甲亚砜等；亲水性醚溶剂，例如四氢呋喃等；亲水性腈溶剂，例如乙腈等，等。在这些中，优选亲水性酰胺溶剂，并且更优选N，N-二甲基甲酰胺。溶剂可以以它们的两种或更多种的混合物形式使用。
从可操作性和经济的方面，相对于1重量份的(R，P)-N-PINAP和(R，M)-N-PINAP的总量，或(S，P)-N-PINAP和(S，M)-N-PINAP的总量，亲水性有机溶剂的使用量为优选0.2至50重量份，更优选2至20重量份。
从得到的晶体的纯度和收率的方面，相对于1重量份的亲水性有机溶剂，水的使用量为优选0.1至0.5重量份，更优选0.2至0.4重量份。
在亲水性有机溶剂中含有(R，P)-N-PINAP和(R，M)-N-PINAP的溶液与水的混合优选通过下列方法进行：将水加入(优选逐滴加入)到在亲水性有机溶剂中含有(R，P)-N-PINAP和(R，M)-N-PINAP的溶液中。在亲水性有机溶剂中含有(S，P)-N-PINAP和(S，M)-N-PINAP的溶液与水的混合也优选通过下列方法进行：将水加入(优选逐滴加入)到在亲水性有机溶剂中含有(S，P)-N-PINAP和(S，M)-N-PINAP的溶液中。
用于在亲水性有机溶剂中含有(R，P)-N-PINAP和(R，M)-N-PINAP的溶液或在亲水性有机溶剂中含有(S，P)-N-PINAP和(S，M)-N-PINAP的溶液与水的混合的温度通常为0至100℃，优选60至95℃。
在混合完成以后，将混合物搅拌通常5分钟至24小时，优选30分钟至5小时，通常冷却至0至50℃，优选5至35℃，并且陈化。将沉淀的晶体通过常规分离手段例如过滤等分离，并且必要时，用亲水性有机溶剂和水的混合溶剂，或低级醇溶剂例如异丙醇等(优选异丙醇)洗涤，以得到(R，M)-N-PINAP或(S，P)-N-PINAP的晶体。
由此得到的(R，M)-N-PINAP或(S，P)-N-PINAP具有(R，M)/(R，P)或(S，P)/(S，M)通常为95/5以上，特别是98/2以上的光学纯度。
将得到的滤液与以相对于1重量份的在滤液中的亲水性有机溶剂为0.1至1重量份的量的水混合，这允许(R，M)-N-PINAP或(S，P)-N-PINAP的第二晶体的沉淀。将沉淀的晶体通过常规分离手段例如过滤等分离，并且必要时，通过常规纯化手段例如重结晶等纯化，以得到(R，M)-N-PINAP或(S，P)-N-PINAP的晶体。
而且，对得到的滤液进行溶剂取代，并且将溶液与光学活性有机磺酸混合，以得到光学活性N-PINAP与光学活性有机磺酸的盐。
作为在亲水性有机溶剂中含有(R，P)-N-PINAP和(R，M)-N-PINAP的溶液，可以使用通过(R，P)-N-PINAP和(R，M)-N-PINAP的混合物的以下所述制备方法得到的反应溶液。
(R，P)-N-PINAP和(R，M)-N-PINAP的混合物(以下缩写为(R)-N-PINAP)可以例如通过下列方法制备：在过渡金属配合物和叔胺的存在下，在亲水性有机溶剂中，将由式(5)表示的化合物(以下缩写为化合物(5))与二苯膦反应。
从反应性质的方面，亲水性有机溶剂优选是较高极性的溶剂，特别是亲水性非质子极性溶剂。其实例包括亲水性酰胺溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺等；亲水性亚砜溶剂，例如二甲亚砜等；亲水性醚溶剂，例如四氢呋喃等；亲水性腈溶剂，例如乙腈等，等。在这些中，优选亲水性酰胺溶剂，并且更优选N，N-二甲基甲酰胺。亲水性有机溶剂可以以它们的两种或更多种的混合物形式使用。
相对于1重量份的化合物(5)，亲水性有机溶剂的使用量通常为0.2至50重量份，优选2至20重量份。
从反应完成和经济的方面，相对于1摩尔的化合物(5)，二苯膦的使用量通常为1至10摩尔，优选1至3摩尔。
过渡金属配合物的实例包括：含有膦化合物(特别是二配位膦化合物)的二价镍配合物，例如(二苯基膦乙烷)二氯化镍、(二苯基膦丙烷)二氯化镍、(二苯基膦丁烷)二氯化镍等；含有膦化合物(特别是二配位膦化合物)的二价钯配合物，例如(二苯基膦乙烷)二氯化钯、(二苯基膦丙烷)二氯化钯、(二苯基膦丁烷)二氯化钯等，等。在这些中，从反应速率和经济的方面，含有膦化合物的二价镍配合物是优选的，并且(二苯基膦乙烷)二氯化镍是更优选的。
从反应速率和经济的方面，相对于1摩尔的化合物(5)，过渡金属配合物的使用量通常为0.001至1摩尔，优选0.01至0.2摩尔。
叔胺可以是任何叔胺，只要它可以捕获副产的三氟甲磺酸即可，并且其实例包括1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、二异丙基乙胺、三乙胺等。在这些中，优选1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷。
为了抑制副产物和从经济方面，相对于1摩尔的化合物(5)，叔胺的使用量通常为1至30摩尔，优选2至10摩尔。
化合物(5)与二苯膦的反应通常通过将化合物(5)与二苯膦、过渡金属配合物和叔胺混合而进行，其中混合的顺序不受限制。例如，可以将化合物(5)和叔胺的混合物加入到二苯膦和过渡金属配合物的混合物中。备选地，可以将二苯膦和过渡金属配合物的混合物加入到化合物(5)和叔胺的混合物中。
反应温度通常为60℃至180℃，优选80℃至140℃。尽管反应时间取决于要使用的原料和反应温度而改变，但是它通常为10分钟至40小时，优选30分钟至24小时。
在反应完成以后，对得到的反应溶液进行常规后处理例如萃取、浓缩等，以分离(R)-N-PINAP。
(S，P)-N-PINAP和(S，M)-N-PINAP的混合物(以下缩写为(S)-N-PINAP)可以例如通过下列方法制备：在过渡金属配合物和叔胺的存在下，在亲水性有机溶剂中将由式(6)表示的化合物(以下缩写为化合物(6))：
与二苯膦反应。化合物(6)与二苯膦的反应可以以化合物(5)与二苯膦的上述反应相同的方式进行。
化合物(5)可以通过将由式(7)表示的化合物(以下缩写为化合物(7))：
与(R)-1-苯基乙胺反应制备。化合物(6)可以通过将化合物(7)与(S)-1-苯基乙胺反应制备。
相对于1摩尔的化合物(7)，(R)-或(S)-1-苯基乙胺的使用量通常为1至10摩尔，优选2至5摩尔。
化合物(7)与(R)-或(S)-1-苯基乙胺的反应是在不存在溶剂的情况下或在溶剂中进行的。对溶剂没有限制，只要它不抑制反应即可，并且其实例包括芳族烃溶剂例如二甲苯、甲苯等；醚溶剂，例如1，4-二噁烷等，等。从缩短的反应时间和收率的方面，优选芳族烃溶剂，并且更优选二甲苯。相对于1重量份的化合物(7)，溶剂的使用量通常为0.5至50重量份，优选1至15重量份。
反应温度通常为80℃至200℃，优选100℃至150℃。尽管反应时间取决于要使用的原料和反应温度而改变，但是它通常为1至50小时，优选4至30小时。
在反应完成以后，将得到的反应溶液与水和不良溶剂例如脂族烃溶剂(例如，庚烷、己烷等)等混合，以得到作为晶体的化合物(5)或化合物(6)。如在本文中使用的，不良溶剂是指不溶解或几乎不溶解化合物(5)或化合物(6)的溶剂。
实施例
本发明在以下内容中通过参考实施例更详细地描述，所述实施例不被解释为是限制性的。通过高效液相色谱(以下缩写为HPLC)的分析在下列条件下进行。
柱：capsulefacial mask C8DD 4.6mm×150mm
流动相：乙腈-水(梯度)
检测波长：220nm
参考实施例1
在15至25℃，在30分钟内，向1-(4-氯代-2，3-二氮杂萘-1-基)-萘-2-醇(4kg)在吡啶(3.1kg)和二甲苯(34.4kg)的混合溶剂中的溶液中逐滴加入三氟甲磺酸酐(4.24kg)。将得到的混合物在15至25℃搅拌28.5小时。在通过HPLC确认反应完成以后，在10至20℃向反应混合物中逐滴加入10重量％的碳酸钾水溶液(20kg)。将得到的混合物搅拌，静置，并且分配。将得到的有机层用水(20kg)洗涤，在60℃在减压下浓缩。向得到的残余物中加入二甲苯(5.16kg)以得到含有化合物(7)的溶液。得到的溶液通过HPLC分析并且发现含有5.72kg化合物(7)。
参考实施例2
向在上述参考实施例1中得到的含有5.72kg化合物(7)的溶液中加入(R)-1-苯基乙胺(4.75kg)。将得到的混合物在135至140℃搅拌23小时。使得到的混合物冷却至60℃，并且向其中逐滴加入水(16kg)。在50至60℃向得到的混合物中逐滴加入庚烷(27.4kg)。将得到的混合物在50至60℃搅拌30分钟，并且使其冷却至18℃。将沉淀的晶体通过过滤分离，用二甲苯(9.84kg)和庚烷(7.82kg)的混合溶剂洗涤，并且干燥，以得到化合物(5)(5.45kg)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.79(t，J＝6.7Hz，6H)，5.49(d，J＝7.0Hz，2H)，5.88(五重峰，J＝6.8Hz，2H)，7.13-7.65(m，22H)，7.73-7.82(m，2H)，7.85-7.90(m，2H)，7.94-8.00(m，2H)，8.08(d，J＝9.1Hz，2H)13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ：21.9，22.0，50.7，50.7，117.8，117.8，118.0(q，JCF＝320)，118.7(q，JCF＝320)，119.4，119.5，120.8，126.1，126.1，126.4，126.5，126.7，126.7，127.1，127.2，127.2，127.4，127.5，127.5，127.7，128.1，128.2，128.5，128.6，131.3，131.3，131.4，131.4，131.4，131.5，132.5，132.5，133.6，133.6，144.0，144.3，145.5，145.6，146.5，146.5，152.7，152.8
HRMS(MALDI)对于C27H21F3N3O3S的计算值[M+H]+524.1250，
实测值524.1258
对于C27H20F3N3O3S的分析计算值：C，61.94；H，3.85；N，8.03
实测值：C，62.15；H，3.99；N，7.79
实施例1
向N，N-二甲基甲酰胺(11mL)中加入(二苯基膦乙烷)二氯化镍(0.10g)和二苯膦(1.4g)。在130℃向得到的溶液中加入通过将在上述参考实施例2中得到的化合物(5)(2.0g)和1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(1.7g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(11mL)中得到的溶液。将得到的混合物在130℃搅拌2小时，以得到含有(R，M)-N-PINAP和(R，P)-N-PINAP的反应溶液。
使得到的反应溶液冷却至约70℃，并且向其中逐滴加入水(6.1mL)。使得到的混合物冷却至20℃，并且搅拌30分钟。将沉淀的晶体通过过滤分离，用异丙醇(6.8mL)洗涤，并且干燥，以得到(R，M)-N-PINAP的晶体(0.66g)。作为HPLC分析的结果，纯度为95％，并且(R，M)/(R，P)比率为100/0。
mp：＞210℃
[α]D 29＝-162.0(c＝0.54，CHCl3)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.68(d，J＝6.8Hz，3H)，5.34(d，J＝7.2Hz，1H)，5.81(五重峰，J＝6.9Hz，1H)，7.01(d，J＝8.1Hz，1H)，7.11-7.18(m，5H)，7.18-7.24(m，8H)，7.28-7.33(m，3H)，7.36-7.43(m，2H)，7.50-7.53(m，2H)，7.55-7.59(m，1H)，7.70(d，J＝8.3Hz，1H)，7.79-7.84(m，2H)。
13C-NMR(100MHz)δ：22.2(CH3)，50.4(CH)，117.7(C)，120.3(CH)，126.5(CH)，126.7(CH)，126.8(CH)，126.8(CH)，126.9(CH)，126.9(CH)，127.2(CH)，127.8(CH)，128.0(CH)，128.2(CH)，128.2(CH)，128.2(CH)，128.3(CH)，128.3(C)，128.3(C)，128.4(CH)，128.6(CH)，128.8(CH)，130.1(CH)，130.7(CH)，130.8(CH)，133.1(CH)，133.2(C)，133.3(CH)，133.3(C)，133.6(C)，133.7(CH)，133.9(CH)，135.8(C)，136.0(C)，137.3(C)，137.4(C)，137.7(C)，137.8(C)，141.8(C)，142.1(C)，144.6(C)，152.2(C)，152.5(C)，152.6(C)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3)δ：-13.18。
FTIR(薄膜，cm-1)：3351(br，s)，1654(w)，1559(w)，1508(s)，1420(w)，1361(w)，1217(w)，820(w)，772(s)，698(m)。
HRMS(MALDI)对于C38H31N3P+的计算值[M+H]+560.2250。实测值560.2257。
对于C38H30N3P的分析计算值：C，81.55；H，5.40；N，7.51；P，5.53.实测值：C，81.44；H，5.52；N，7.39；P，5.67。
实施例2
将在实施例1中得到的滤液和通过洗涤晶体得到的溶液混合，并且向其中加入甲基异丁基酮(14mL)和水(13mL)。将得到的混合物搅拌并且分配。将得到的有机层用水(8mL)洗涤，通常在30至60℃在减压下浓缩。向得到的残余物中加入四氢呋喃(15mL)。得到的溶液通过HPLC分析，并且发现含有(R，P)-N-PINAP和(R，M)-N-PINAP的混合物(0.70g)。(R，M)/(R，P)比率为40/60。
在约50℃向得到的溶液中加入(S)-樟脑磺酸(0.35g)。将得到的混合物在相同的温度搅拌1小时，使其冷却至28℃，并且搅拌1小时。将沉淀的晶体通过过滤分离，用四氢呋喃(8mL)洗涤，并且干燥，以得到(R，P)-N-PINAP与(S)-樟脑磺酸的盐(0.78g)。作为HPLC分析的结果，(R，M)/(R，P)比率为0/100。
mp：213℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：0.73(s，3H)，1.05(s，3H)，1.22-1.31(m，2H)，1.73-1.81(m，5H)，1.92(t，J＝4.4Hz，1H)，2.23(dt，J＝18.1，3.9Hz，1H)，2.39(d，J＝14.6Hz，1H)，2.69-2.75(m，1H)，2.87-2.91(m，1H)，5.51(dt，J＝6.9Hz，1H)，7.01(dd，J＝7.6Hz，2H)，7.11(dd，J＝7.8Hz，2H)，7.21-7.40(m，10H)，7.46-7.50(m，4H)，7.58-7.60(m，2H)，7.66(dt，J＝8.3，3.9Hz，1H)，7.95(dd，J＝7.6Hz，1H)，8.09(d，J＝8.3Hz，1H)，8.15-8.20(m，2H)，9.07(d，J＝8.3Hz，1H)，10.02(br，1H)。
实施例3
将以与实施例1中相同的方式得到的滤液和通过洗涤晶体得到的溶液混合，并且向其中加入甲基异丁基酮(225mL)和水(100mL)。将得到的混合物搅拌并且分配。将得到的有机层用水(100mL)洗涤。得到的溶液通过HPLC分析，并且发现含有(R，P)-N-PINAP和(R，M)-N-PINAP的混合物(8.5g)。(R，M)/(R，P)比率为25/75。
在约50℃向得到的溶液中加入(S)-樟脑磺酸(4.2g)。将得到的混合物在相同的温度搅拌1小时，使其冷却至23℃，并且搅拌2小时。将沉淀的晶体通过过滤分离，用甲基异丁基酮(25mL)洗涤，并且干燥，以得到(R，P)-N-PINAP与(S)-樟脑磺酸的盐(6.8g)。作为HPLC分析的结果，(R，M)/(R，P)比率为0/100。
实施例4
将在实施例3中得到的(R，P)-N-PINAP与(S)-樟脑磺酸的盐(2.33g)加入到甲苯(30mL)中。向得到的混合物中逐滴加入通过将氢氧化钠(0.13g)溶解在水(26.4g)中得到的溶液。将得到的混合物在24℃搅拌1.5小时，并且分配。将得到的有机层用水(10g)洗涤，并且在30至60℃在减压下浓缩，以移除甲苯(23.5mL)。在约50℃向得到的浓缩物中逐滴加入庚烷(1.5mL)，并且将得到的混合物在25℃搅拌1小时。将晶体通过过滤分离，用甲苯(4.3mL)和庚烷(1mL)的混合溶剂洗涤，并且干燥，以得到(R，P)-N-PINAP(1.33g)。作为HPLC分析的结果，(R，M)/(R，P)比率为0/100。mp：185-188℃
[α]D 26＝+127.3(c＝0.39，CHCl3)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.78(d，J＝6.7Hz，3H)，5.41(d，J＝6.9Hz，1H)，5.85(五重峰，J＝6.7Hz，1H)，7.09(d，J＝8.1Hz，1H)，7.13-7.52(m，18H)，7.56-7.67(m，3H)，7.80(d，J＝8.3Hz，1H)，7.86-7.91(m，2H)。
13C-NMR(75MHz)δ：21.9(CH3)，50.6(CH)，117.5(C)，120.2(CH)，126.3(CH)，126.5(CH)，126.6(CH)，127.1(CH)，127.7(CH)，127.9(CH)，128.0(CH)，128.0(CH)，128.0(CH)，128.1(CH)，128.5(CH)，128.6(CH)，129.9(CH)，130.6(CH)，130.6(CH)，133.1(CH)，133.1(CH)，133.3(CH)，133.4(CH)，133.4(C)，133.7(CH)，135.9(C)，136.1(C)，136.9(C)，137.0(C)，137.4(C)，137.6(C)，141.3(C)，141.7(C)，144.2(C)，152.1(C)，152.3(C)，152.3(C)。31P-NMR(121MHz，CDCl3)δ：-12.77。
FTIR(薄膜，cm-1)：3347(br，s)，3056(m)，1615(w)，1558(w)，1508(s)，1434(w)，1366(w)，1215(w)，817(s)，744(m)，696(s)。
HRMS(MALDI)对于C38H31N3P+的计算值[M+H]+560.2250。实测值560.2249。
对于C38H30N3P的分析计算值：C，81.55；H，5.40；N，7.51；P，5.53。
实测值：C，81.44；H，5.41；N，7.39。
将通过与上述方法相同的方法得到的(R，P)-N-PIANP的晶体(36.2g)(纯度92％)加入到乙腈(290mL)中，并且通过加热混合物溶解。使得到的溶液冷却至19℃。将沉淀的晶体通过过滤分离，并且在约40℃在减压下干燥，以得到(R，P)-N-PIANP(21.7g)。纯度为99.7％。
实施例5
在23℃向通过将(二苯基膦乙烷)二氯化镍(100mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中得到的溶液中，加入二苯膦(1.45g)。将得到的混合物在118至122℃搅拌0.5小时。然后，向其中加入通过将在参考实施例2中得到的化合物(5)(2g)和1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(1.73g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中得到的溶液。将得到的溶液在118至122℃搅拌5小时，以得到含有(R，M)-N-PINAP和(R，P)-N-PINAP的反应溶液。在85℃向得到的反应溶液中逐滴加入水(4mL)，并且使混合物冷却至28℃，并且搅拌1小时。将沉淀的晶体通过过滤分离，以得到(R，M)-N-PINAP的初凝(primary)晶体(0.68g)。向滤液中加入水(5mL)，以得到(R，M)-N-PINAP的次凝(secondary)晶体(0.38g)。作为HPLC分析的结果，初凝晶体的纯度为95％，并且其(R，M)/(R，P)比率为99/1，而次凝晶体的纯度为83％，并且其(R，M)/(R，P)比率为87/13。
实施例6
通过加热将(R，M)-N-PINAP和(R，P)-N-PIANP((R，M)/(R，P)比率＝约50/50))的混合物(2.51g)溶解在四氢呋喃(30mL)中。在50℃向得到的溶液中加入(S)-樟脑磺酸(1.04g)，在40至50℃搅拌混合物。将沉淀的晶体通过过滤分离，并且用四氢呋喃(7.5mL)洗涤，以得到(R，P)-N-PINAP的晶体(1.56g)。作为HPLC分析的结果，(R，P)/(R，M)比率为96/4。
参考实施例3
向在与参考实施例1相同的方式得到的含有化合物(7)的溶液(388.50g)中加入(S)-1-苯基乙胺(35.6g)。将得到的混合物在135至140℃搅拌16小时，并且使其冷却至60℃。在50℃向得到的混合物中逐滴加入水(120mL)，然后向其中逐滴加入庚烷(150mL)，并且使混合物冷却至22℃。将沉淀的晶体通过过滤分离，相继用二甲苯(40mL)和庚烷(40mL)的混合物溶剂以及水(120mL)洗涤，并且干燥，以得到化合物(6)(32.1g)。收率62％。
mp：200℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.72(t，J＝6.7Hz，6H)，5.68(d，J＝7.0Hz，2H)，5.83(五重峰，J＝6.8Hz，2H)，7.06-7.58(m，22H)，7.72-7.74(m，2H)，7.90-7.95(m，4H)，8.05(d，J＝8.8Hz，2H)。
实施例7
向N，N-二甲基甲酰胺(18mL)中加入(二苯基膦乙烷)二氯化镍(0.18g)和二苯膦(2.6g)。在128至134℃向得到的溶液中加入通过将在参考实施例3中得到的化合物(6)(3.5g)和1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(3.0g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(19mL)中得到的溶液。将得到的混合物在132℃搅拌3小时，以得到含有(S，M)-N-PINAP和(S，P)-N-PINAP的反应溶液。将得到的反应溶液通过HPLC分析。结果，(S，M)/(S，P)比率为46/54。在约60℃向该溶液中逐滴加入水(10mL)，并且使混合物冷却至23℃，并且搅拌13小时。将沉淀的晶体通过过滤分离，用异丙醇(12mL)洗涤并且干燥，以得到(S，P)-N-PINAP(1.01g)。收率27％。作为HPLC分析的结果，纯度为92％，并且(S，M)/(S，P)比率为1/99。
mp：不低于210℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.74(d，J＝6.8Hz，3H)，5.42(d，J＝7.2Hz，1H)，5.84(五重峰，J＝6.9Hz，1H)，7.06(d，J＝8.3Hz，1H)，7.17-7.22(m，5H)，7.26-7.30(m，8H)，7.35-7.39(m，3H)，7.40-7.48(m，2H)，7.56-7.58(m，2H)，7.62-7.66(m，1H)，7.84(d，J＝8.3Hz，1H)，7.85-7.89(m，2H)。
实施例8
向N，N-二甲基甲酰胺(100mL)中加入(二苯基膦乙烷)二氯化镍(1.01g)和二苯膦(14.3g)。在124℃向得到的溶液中加入通过将在参考实施例3中得到的化合物(6)(20g)和1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(17.1g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(110mL)中得到的溶液。将得到的混合物在124℃搅拌3.5小时，以得到含有(S，M)-N-PINAP和(S，P)-N-PINAP的反应溶液。将得到的反应溶液通过HPLC分析。结果，(S，M)/(S，P)比率为41/59。在约60℃向该溶液中逐滴加入水(81mL)，并且使混合物冷却至22℃，并且搅拌1小时。将沉淀的晶体通过过滤分离，用异丙醇(136mL)洗涤并且干燥，以得到(S，P)-N-PINAP(6.46g)。收率30％。作为HPLC分析的结果，纯度为94％，并且(S，M)/(S，P)比率为1/99。
实施例9
将在实施例8中得到的通过过滤(S，P)-N-PINAP的晶体得到的滤液和通过洗涤晶体得到的溶液混合。向得到的溶液中加入甲基异丁基酮(240mL)和水(180mL)。将得到的混合物搅拌并且分配。将得到的有机层用水(190mL)洗涤，并且在30至60℃在减压下浓缩。向得到的残余物中加入四氢呋喃(100mL)。作为HPLC分析的结果，发现液体含有(S，P)-N-PINAP和(S，M)-N-PINAP((S，M)/(S，P)比率＝86/14)的混合物(3.2g)。
在约50℃向此溶液中加入(R)-樟脑磺酸(2g)。将得到的混合物在相同的温度搅拌3小时，使其冷却至23℃，并且搅拌1小时。将沉淀的晶体通过过滤分离，用四氢呋喃(40mL)洗涤，并且干燥，以得到(S，M)-N-PINAP与(R)-樟脑磺酸的盐(3.5g)。作为HPLC的结果，(S，M)/(S，P)比率为99.9/0.1。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：0.73(s，3H)，1.05(s，3H)，1.22-1.32(m，2H)，1.74-1.83(m，5H)，1.92(t，J＝4.4Hz，1H)，2.23(dt，J＝18.1，3.9Hz，1H)，2.39(d，J＝14.6Hz，1H)，2.69-2.75(m，1H)，2.87-2.91(m，1H)，5.52(dt，J＝6.9Hz，1H)，7.01(dd，J＝7.8Hz，2H)，7.11(dd，J＝7.8Hz，2H)，7.21-7.40(m，10H)，7.46-7.50(m，4H)，7.58-7.60(m，2H)，7.66(dt，J＝8.3，3.9Hz，1H)，7.95(dd，J＝7.6Hz，1H)，8.09(d，J＝8.3Hz，1H)，8.15-8.20(m，2H)，9.07(d，J＝8.3Hz，1H)，10.02(br，1H)。
实施例10
向甲苯(40mL)中加入在实施例9中得到的(S，M)-N-PINAP与(R)-樟脑磺酸的盐(3.3g)。向得到的混合物中逐滴加入通过将氢氧化钠(0.18g)溶解在水(35mL)中得到的溶液。将得到的混合物在24℃搅拌1.5小时，并且分配。将得到的有机层用水(15mL)洗涤，并且在30至60℃在减压下浓缩，以移除甲苯。在约50℃向得到的残余物中逐滴加入甲基乙基酮(8.5mL)和庚烷(2.5mL)，并且将得到的混合物在25℃搅拌1小时。将晶体通过过滤分离，用甲苯(3.5mL)和庚烷(1mL)的混合溶剂洗涤，并且干燥，以得到(S，M)-N-PINAP(1.4g)。作为HPLC分析的结果，纯度为97％，并且(S，M)/(S，P)比率为100/0。
mp：不低于210℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.76(d，J＝6.7Hz，3H)，5.37(d，J＝6.7Hz，1H)，5.82(五重峰，J＝6.7Hz，1H)，7.08(d，J＝8.3Hz，1H)，7.12-7.49(m，18H)，7.56-7.65(m，3H)，7.78(d，J＝8.3Hz，1H)，7.86-7.88(m，2H)。
工业适用性
根据本发明，可以在不通过柱色谱分离的情况下得到光学活性[4-(2-二苯基膦基萘-1-基)-2，3-二氮杂萘-1-基]-(1-苯基乙基)胺。
此申请基于在日本提交的专利申请2008-009692号，所述专利申请的内容完全结合在此。
Claims (22)
1.一种光学活性[4-(2-二苯基膦基萘-1-基)-2,3-二氮杂萘-1-基]-(1-苯基乙基)胺与光学活性樟脑磺酸的盐。
2.权利要求1所述的盐，其中所述光学活性[4-(2-二苯基膦基萘-1-基)-2,3-二氮杂萘-1-基]-(1-苯基乙基)胺是由式(1)表示的光学活性胺：
3.权利要求2所述的盐，其中所述光学活性樟脑磺酸是(S)-樟脑磺酸。
4.权利要求1所述的盐，其中所述光学活性[4-(2-二苯基膦基萘-1-基)-2,3-二氮杂萘-1-基]-(1-苯基乙基)胺是由式(2)表示的光学活性胺：
5.权利要求4所述的盐，其中所述光学活性樟脑磺酸是(R)-樟脑磺酸。
6.一种制备由式(1)表示的光学活性胺与光学活性樟脑磺酸的盐的方法，
所述方法包括将含有由式(1)表示的光学活性胺和由式(3)表示的光学活性胺的溶液与光学活性樟脑磺酸混合，
7.权利要求6所述的方法，其中相对于1摩尔的由式(1)表示的光学活性胺和由式(3)表示的光学活性胺的总量，所述光学活性樟脑磺酸的使用量为0.5至5摩尔。
8.权利要求6所述的方法，其中所述光学活性樟脑磺酸是(S)-樟脑磺酸。
9.权利要求6所述的方法，其中所述溶液是醚溶液或酮溶液。
10.一种制备由式(3)表示的光学活性胺的方法，
所述方法包括将在亲水性酰胺溶剂中含有由式(1)表示的光学活性胺和由式(3)表示的光学活性胺的溶液与水混合，
11.权利要求10所述的方法，其中所述溶液是通过下列方法得到的反应溶液：在过渡金属配合物和叔胺的存在下，在亲水性酰胺溶剂中将由式(5)表示的化合物与二苯膦反应，
12.权利要求10所述的方法，其中相对于1重量份的所述亲水性酰胺溶剂，水的使用量为0.1至0.5重量份。
13.权利要求11所述的方法，其中所述过渡金属配合物是含有膦化合物的二价镍配合物。
14.一种制备由式(2)表示的光学活性胺与光学活性樟脑磺酸的盐的方法，
所述方法包括将含有由式(2)表示的光学活性胺和由(4)表示的光学活性胺的溶液与光学活性樟脑磺酸混合，
15.权利要求14所述的方法，其中相对于1摩尔的由式(2)表示的光学活性胺和由式(4)表示的光学活性胺的总量，所述光学活性樟脑磺酸的使用量为0.5至5摩尔。
16.权利要求14所述的方法，其中所述光学活性樟脑磺酸是(R)-樟脑磺酸。
17.权利要求14所述的方法，其中所述溶液是醚溶液或酮溶液。
18.一种制备由式(4)表示的光学活性胺的方法，
所述方法包括将在亲水性酰胺溶剂中包含由式(2)表示的光学活性胺和由式(4)表示的光学活性胺的溶液与水混合，
19.权利要求18所述的方法，其中所述溶液是通过下列方法得到的反应溶液：在过渡金属配合物和叔胺的存在下，在亲水性酰胺溶剂中将由式(6)表示的化合物与二苯膦反应，
20.权利要求18所述的方法，其中相对于1重量份的所述亲水性酰胺溶剂，水的使用量为0.1至0.5重量份。
21.权利要求19所述的方法，其中所述过渡金属配合物是含有膦化合物的二价镍配合物。
22.一种制备光学活性[4-(2-二苯基膦基萘-1-基)-2,3-二氮杂萘-1-基]-(1-苯基乙基)胺的方法，所述方法包括将光学活性[4-(2-二苯基膦基萘-1-基)-2,3-二氮杂萘-1-基]-(1-苯基乙基)胺与光学活性樟脑磺酸的盐与碱反应。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008009692 | 2008-01-18 | ||
| JP2008-009692 | 2008-01-18 | ||
| PCT/JP2009/050382 WO2009090957A1 (ja) | 2008-01-18 | 2009-01-14 | 光学活性なアミンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101910188A CN101910188A (zh) | 2010-12-08 |
| CN101910188B true CN101910188B (zh) | 2013-05-08 |
Family
ID=40885346
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200980102140.7A Expired - Fee Related CN101910188B (zh) | 2008-01-18 | 2009-01-14 | 用于制备光学活性胺的方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110054171A1 (zh) |
| EP (1) | EP2246356B1 (zh) |
| JP (1) | JP5424650B2 (zh) |
| KR (1) | KR20100103876A (zh) |
| CN (1) | CN101910188B (zh) |
| CA (1) | CA2711934A1 (zh) |
| ES (1) | ES2403285T3 (zh) |
| WO (1) | WO2009090957A1 (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101098878A (zh) * | 2004-06-09 | 2008-01-02 | 住友化学株式会社 | 单膦化合物、其过渡金属配合物及使用该配合物作为不对称催化剂制备光学活性化合物 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3437623B2 (ja) * | 1994-01-12 | 2003-08-18 | 高砂香料工業株式会社 | ルテニウム−ヨード−光学活性ホスフィン錯体の製法、およびこの錯体を用いた光学活性４−メチル−２−オキセタノンの製法 |
| US5399771A (en) * | 1994-06-01 | 1995-03-21 | Merck & Co., Inc. | Process of synthesizing binaphthyl derivatives |
| JP3771070B2 (ja) * | 1998-12-24 | 2006-04-26 | 高砂香料工業株式会社 | 軸不斉化合物の製造方法、その製造中間体、新規な軸不斉化合物を配位子とする遷移金属錯体、不斉水素化触媒及び不斉炭素−炭素結合形成触媒 |
| JP2000191676A (ja) * | 1998-12-24 | 2000-07-11 | Takasago Internatl Corp | 光学活性なアミノホスフィン化合物の製造方法 |
| JP4704812B2 (ja) | 2004-06-09 | 2011-06-22 | エム． カレイラ エリック | モノホスフィン化合物、その遷移金属錯体および該錯体を不斉触媒として用いる光学活性化合物の製造方法 |
| KR101179382B1 (ko) * | 2004-06-09 | 2012-09-03 | 에릭 엠. 카레이라 | 모노포스핀 화합물, 그의 전이 금속 착체 및 상기 착체를비대칭 촉매로서 사용하는 광학 활성 화합물의 제조 방법 |
-
2009
- 2009-01-14 CN CN200980102140.7A patent/CN101910188B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-01-14 CA CA2711934A patent/CA2711934A1/en not_active Abandoned
- 2009-01-14 KR KR1020107018205A patent/KR20100103876A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-01-14 JP JP2009005902A patent/JP5424650B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-01-14 ES ES09701946T patent/ES2403285T3/es active Active
- 2009-01-14 EP EP09701946A patent/EP2246356B1/en active Active
- 2009-01-14 WO PCT/JP2009/050382 patent/WO2009090957A1/ja active Application Filing
- 2009-01-14 US US12/863,146 patent/US20110054171A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101098878A (zh) * | 2004-06-09 | 2008-01-02 | 住友化学株式会社 | 单膦化合物、其过渡金属配合物及使用该配合物作为不对称催化剂制备光学活性化合物 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Highly Enantioselective Access to Primary Propargylamines: 4-Piperidinone as a Convenient Protecting Group;Patrick Aschwanden et al.;《Organic Letters》;20060505;第8卷(第11期);第2437－2440页 * |
| Patrick Aschwanden et al..Highly Enantioselective Access to Primary Propargylamines: 4-Piperidinone as a Convenient Protecting Group.《Organic Letters》.2006,第8卷(第11期),第2437－2440页. |
| Readily Available Biaryl P,N Ligands for Asymmetric Catalysis;Thomas F.K. et al.;《Angewandte Chemie International Edition》;20041231;第43卷;第5791—5793页 * |
| ThomasF.K.etal..ReadilyAvailableBiarylP N Ligands for Asymmetric Catalysis.《Angewandte Chemie International Edition》.2004 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101910188A (zh) | 2010-12-08 |
| JP5424650B2 (ja) | 2014-02-26 |
| JP2009191063A (ja) | 2009-08-27 |
| WO2009090957A1 (ja) | 2009-07-23 |
| EP2246356B1 (en) | 2013-04-03 |
| CA2711934A1 (en) | 2009-07-23 |
| EP2246356A1 (en) | 2010-11-03 |
| US20110054171A1 (en) | 2011-03-03 |
| KR20100103876A (ko) | 2010-09-28 |
| EP2246356A4 (en) | 2012-07-04 |
| ES2403285T3 (es) | 2013-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103080118B (zh) | 钌-二胺络合物和生产光学活性化合物的方法 | |
| CN102532196B (zh) | 膦配体及其对映体或消旋体及其制备方法 | |
| CN104640844B (zh) | 4-氨基-5-氟-3-卤代-6-(取代的)吡啶-2-甲酸酯的制备方法 | |
| CN100528839C (zh) | 烷基胍盐离子液体的制备方法 | |
| CN103087105A (zh) | 手性膦配体以及包含该配体的金属催化剂和它们的应用 | |
| CN108947894A (zh) | 新型联芳结构手性n-甲基吡哆醛催化剂及其合成和应用 | |
| CN105585593A (zh) | 新型含吡啶基冠醚的手性双磷配体及其在不对称催化反应中的应用 | |
| CN101910188B (zh) | 用于制备光学活性胺的方法 | |
| CN105315184B (zh) | 一种沃替西汀的制备方法及其中间体 | |
| CN102190683A (zh) | 一种含磷阴离子离子液体及其制备方法 | |
| EP3599234B1 (en) | Stereoselective process | |
| CN101687783B (zh) | 4-(三氯甲硫基)苯胺类及其制造方法、以及4-(三氟甲硫基)苯胺类的制造方法 | |
| CN106146271B (zh) | 一种由芳基磺酸酯制备二芳基甲酮的方法 | |
| CN103347861B (zh) | 季铵盐 | |
| CN101528673A (zh) | 不对称铜络合物结晶的制造方法 | |
| CN105209435A (zh) | 包含吡啶或吡嗪的化合物 | |
| CN107365312A (zh) | 一种制备Oclacitinib的新方法 | |
| CN104926704A (zh) | 氮杂环丙烷类化合物及其制备方法 | |
| CN107011218A (zh) | 一种氟氮型胺化试剂、其制备方法和应用 | |
| JPH09507225A (ja) | イソシアネートの製造方法 | |
| CN103787921A (zh) | 一种制备高光学纯度的反式1,2-环二胺的方法 | |
| CN105585607A (zh) | 一种新的Istaroxime的合成方法 | |
| CN107033032A (zh) | 一种含氮杯[4]芳烃衍生物及其制备方法 | |
| CN102933589A (zh) | Strecker试剂，它们的衍生物，它们的制备方法以及改进的Strecker反应 | |
| CN106905196B (zh) | 苯磺酰化试剂及其制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130508 Termination date: 20150114 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |